Factorul vii (factorul de coagulare a sângelui vii). Sinonime pentru nosological groups

Efectuat în principal de proteine ​​numite factori de coagulare ai plasmei. Factorii de coagulare ai plasmei sunt procoagulante, a căror activare și interacțiune duce la formarea unui cheag de fibrină.

Conform Nomenclaturii Internaționale, factorii de coagulare ai plasmei sunt desemnați cu cifre romane, cu excepția factorilor von Willebrand, Fletcher și Fitzgerald. Pentru a indica factorul activat, la aceste numere se adaugă litera „a”. Pe lângă denumirea digitală, sunt utilizate și alte denumiri pentru factorii de coagulare - în funcție de funcția lor (de exemplu, factorul VIII- globulină antihemofilă), după numele pacienților cu o deficiență nou descoperită a unuia sau altuia factor (factorul XII - factorul Hageman, factorul X - factorul Stewart-Prower), mai rar - după numele autorilor (de exemplu, von factorul Willebrand).

Mai jos sunt principalii factori de coagulare a sângelui și sinonimele acestora conform nomenclatorului internațional și proprietățile lor principale în conformitate cu datele din literatură și studiile speciale.

Fibrinogen (factor I)

Fibrinogenul este sintetizat în ficat și în celulele sistemului reticuloendotelial (în măduvă osoasă, splina, noduli limfatici etc.). În plămâni, sub influența unei enzime speciale - fibrinogenază sau fibrin destructază - fibrinogenul este distrus. Conținutul de fibrinogen în plasmă este de 2–4 g/l, timpul de înjumătățire este de 72–120 de ore. Nivelul minim necesar pentru hemostază este de 0,8 g/l.

Sub influența trombinei, fibrinogenul este transformat în fibrină, care formează baza de plasă a unui cheag de sânge care înfundă un vas deteriorat.

Protrombina (factorul II)

Protrombina este sintetizată în ficat cu participarea vitaminei K. Conținutul de protrombină în plasmă este de aproximativ 0,1 g/l, timpul de înjumătățire este de 48 - 96 de ore.

Nivelul de protrombine, sau utilitatea sa funcțională, scade odată cu deficiența de vitamina K endogenă sau exogenă, atunci când se formează protrombină defectuoasă. Rata de coagulare a sângelui este afectată numai atunci când concentrația de protrombină este sub 40% din normal

ÎN conditii naturaleîn timpul coagulării sângelui sub influența și, precum și cu participarea factorilor V și Xa (factor X activat), combinați termen general„protrombinaza”, protrombina este transformată în trombină. Procesul de conversie a protrombinei în trombină este destul de complex, deoarece în timpul reacției o serie de derivați de protrombine, autoprotrombine și, în cele din urmă, tipuri variate trombina (trombina C, trombina E), care au activitate procoagulantă, anticoagulantă și fibrinolitică. Trombina C rezultată, principalul produs al reacției, promovează coagularea fibrinogenului.

Tromboplastina tisulară (factor III)

Tromboplastina tisulară este o lipoproteină termostabilă, găsită în diverse organe– în plămâni, creier, rinichi, inimă, ficat, muschii scheletici. Nu se găsește în țesuturi în stare activă, ci sub forma unui precursor - protromboplastina. Tromboplastina tisulară, atunci când interacționează cu factorii plasmatici (VII, IV), este capabilă să activeze factorul X și participă la calea externă de formare a protrombinazei, un complex de factori care se transformă în trombină.

Ioni de calciu (factor IV)

Ionii de calciu sunt implicați în toate cele trei faze ale coagulării sângelui: în activarea protrombinazei (faza I), conversia protrombinei în trombină (faza II) și a fibrinogenului în fibrină ( faza a III-a). Calciul este capabil să lege heparina, care accelerează coagularea sângelui. În absența calciului, agregarea trombocitelor și retracția sunt afectate cheag de sânge. Ionii de calciu inhibă fibrinoliza.

Proaccelerin (factor V)

Proaccelerina (factorul V, globulina AC plasmatică sau factorul labil) se formează în ficat, dar, spre deosebire de alți factori hepatici ai complexului de protrombină (II, VII și X), nu este dependentă de vitamina K. Este ușor distrusă. Conținutul de factor V în plasmă este de 12-17 unități/ml (aproximativ 0,01 g/l), timpul de înjumătățire este de 15-18 ore. Nivelul minim necesar pentru hemostază este de 10 – 15%.

Proaccelerina este necesară pentru formarea protrombinazei interne (de sânge) (activează factorul X) și pentru conversia protrombinei în trombină.

Accelerin (factor VI)

Accelerina (factorul VI sau AC-globulina serică) este forma activă a factorului V. Este exclusă din nomenclatura factorilor de coagulare, este recunoscută doar forma inactivă a enzimei - factorul V (proaccelerina), care, atunci când urme de trombină apare, se transformă în formă activă.

Proconvertin, convertin (factorul VII)

Proconvertinul este sintetizat în ficat cu participarea vitaminei K. Ea rămâne mult timp în sângele stabilizat și este activată de o suprafață umedă. Conținutul de factor VII în plasmă este de aproximativ 0,005 g/l, timpul de înjumătățire este de 4 – 6 ore. Nivelul minim necesar pentru hemostază este de 5 – 10%.

Convertina, forma activă a factorului, joacă un rol major în formarea protrombinazei tisulare și în conversia protrombinei în trombină. Activarea factorului VII are loc chiar de la început reacție în lanț la contactul cu o suprafață străină. În timpul procesului de coagulare, proconvertina nu este consumată și rămâne în ser.

Globulină A antihemofilă (factor VIII)

Globulina A antihemofilă este produsă în ficat, splină, celule endoteliale, leucocite și rinichi. Conținutul de factor VIII în plasmă este de 0,01 – 0,02 g/l, timpul de înjumătățire este de 7 – 8 ore. Nivelul minim necesar pentru hemostază este de 30 – 35%.

Globulina A antihemofilă participă la calea „intrinsecă” de formare a protrombinazei, sporind efectul activator al factorului IXa (factor IX activat) asupra factorului X. Factorul VIII circulă în sânge, fiind asociat cu.

Globulină antihemofilă B (factor de Crăciun, factor IX)

Globulina B antihemofilă (factor de Crăciun, factor IX) se formează în ficat cu participarea vitaminei K, este termostabilă și persistă mult timp în plasmă și ser. Conținutul de factor IX în plasmă este de aproximativ 0,003 g/l. Timpul de înjumătățire este de 7-8 ore. Nivelul minim necesar pentru hemostază este de 20 – 30%.

Globulina B antihemofilă participă la calea „intrinsecă” de formare a protrombinazei, activând factorul X în combinație cu factorul VIII, ionii de calciu și factorul trombocitar 3.

factor Stewart-Prower (factor X)

Factorul Stewart-Prower este produs în ficat în stare inactivă și este activat de tripsină și o enzimă din veninul de viperă. K-dependent de vitamina K, relativ stabil, timp de înjumătățire - 30 - 70 de ore. Conținutul de factor X în plasmă este de aproximativ 0,01 g/l. Nivelul minim necesar pentru hemostază este de 10 – 20%.

Factorul Stewart-Prower (factor X) este implicat în formarea protrombinazei. ÎN schema modernă Factorul activ de coagulare a sângelui X (Xa) este factorul central al protrombinazei, care transformă protrombina în trombină. Factorul X este transformat în forma sa activă sub influența factorilor VII și III (externă, tisulară, calea de formare a protrombinazei) sau a factorului IXa împreună cu VIIIa și fosfolipidele cu participarea ionilor de calciu (internă, sânge, calea de formare a protrombinazei).

Precursor plasmatic al tromboplastinei (factor XI)

Precursorul plasmatic al tromboplastinei (factor XI, factor Rosenthal, factor antihemofil C) este sintetizat în ficat și este termolabil. Conținutul de factor XI în plasmă este de aproximativ 0,005 g/l, timpul de înjumătățire este de 30 – 70 de ore.

Forma activă a acestui factor (XIa) se formează cu participarea factorilor XIIa și. Forma XIa activează factorul IX, care este convertit în factorul IXa.

Factorul Hageman (factorul XII, factorul de contact)

Factorul Hageman (factor XII, factor de contact) este sintetizat în ficat, produs în stare inactivă, timpul de înjumătățire este de 50 - 70 de ore. Conținutul de factor din plasmă este de aproximativ 0,03 g/l. Sângerarea nu apare nici măcar cu deficiență de factor foarte profundă (mai puțin de 1%).

Activat la contactul cu suprafața de cuarț, sticlă, celită, azbest, carbonat de bariu și în organism - la contactul cu pielea, fibrele de colagen, acidul condroitinsulfuric, micelele saturate. acizi grași. Activatorii factorului XII sunt, de asemenea, factorul Fletcher, kalikreina, factorul XIa, plasmina.

Factorul Hageman participă la calea „intrinsecă” de formare a protrombinazei, activând factorul XI.

Factorul de stabilizare a fibrinei (factor XIII, fibrinaza, transglutaminaza plasmatica)

Factorul de stabilizare a fibrinei (factor XIII, fibrinaza, transglutaminaza plasmatică) este determinat în peretele vascular, trombocite, globule rosii, rinichi, plamani, muschi, placenta. În plasmă se găsește sub formă de proenzimă combinată cu fibrinogen. Se transformă în forma sa activă sub influența trombinei. Conține în plasmă în cantitate de 0,01 - 0,02 g/l, timp de înjumătățire - 72 ore. Nivelul minim necesar pentru hemostază este de 2 – 5%.

Factorul de stabilizare a fibrinei este implicat în formarea unui cheag dens. De asemenea, afectează adezivitatea și agregarea trombocitelor din sânge.

Factorul von Willebrand (factor vascular antihemoragic)

factorul von Willebrand (antihemoragic) factor vascular) este sintetizată de endoteliul vascular și megacariocite, găsite în plasmă și trombocite.

Factorul Von Willebrand servește ca o proteină purtătoare intravasculară pentru factorul VIII. Legarea factorului von Willebrand de factorul VIII stabilizează moleculă din urmă, îi crește timpul de înjumătățire în interiorul vasului și promovează transportul acesteia la locul de deteriorare. Alte rol fiziologic Relația dintre factorul VIII și factorul von Willebrand este capacitatea factorului von Willebrand de a crește concentrația de factor VIII la locul afectarii vasculare. Deoarece factorul von Willebrand circulant se leagă atât de țesutul subendotelial expus, cât și de trombocitele stimulate, direcționează factorul VIII către zona afectată, unde acesta din urmă este necesar să activeze factorul X cu participarea factorului IXa.

Factorul Fletcher (prekalicreina plasmatică)

Factorul Fletcher (prekalicreina plasmatică) este sintetizat în ficat. Conținutul de factor din plasmă este de aproximativ 0,05 g/l. Sângerarea nu apare nici măcar cu deficiență de factor foarte profundă (mai puțin de 1%).

Participă la activarea factorilor XII și IX, plasminogenul, transformă kininogenul în kinină.

Factorul Fitzgerald (kininogenul plasmatic, factorul Flozhek, factorul Williams)

Factorul Fitzgerald (kininogenul plasmatic, factorul Flozhek, factorul Williams) este sintetizat în ficat. Conținutul de factor din plasmă este de aproximativ 0,06 g/l. Sângerarea nu apare nici măcar cu deficiență de factor foarte profundă (mai puțin de 1%).

Participă la activarea factorului XII și a plasminogenului.

Literatură:

• Manual de Metode de Laborator Clinic. Ed. E. A. Kost. Moscova, „Medicina”, 1975
• Barkagan Z.S. Boli hemoragice si sindroame. – Moscova: Medicină, 1988
• Gritsyuk A. I., Amosova E. N., Gritsyuk I. A. Hemostaziologie practică. – Kiev: Sănătate, 1994.
• Shiffman F. J. Fiziopatologia sângelui. Traducere din engleză - Moscova - Sankt Petersburg: Editura BINOM - Dialectul Nevski, 2000.
• Director " Metode de laborator cercetare în clinică" editată de prof. V.V. Menshikov. Moscova, "Medicina", 1987.
• Studiul sistemului sanguin în practica clinica. Ed. G. I. Kozints și V. A. Makarov. - Moscova: Triada-X, 1997

Listă filtrabilă

Substanta activa:

Instructiuni de uz medical

Factorul VII (Factor VII de coagulare a sângelui)
Instructiuni pentru uz medical- RU Nr P N016158/01

Data ultima schimbare: 10.05.2016

Forma de dozare

Liofilizat pentru prepararea soluției pentru administrare intravenoasă

Compus

Compozitie (pe 1 sticla):

Ingredient activ:

Factorul VII 600 UI

Ca proteine ​​continute in plasma 50-200 mg/flacon

Ingrediente auxiliare:

Citrat de sodiu dihidrat 40 mg

Clorura de sodiu 80 mg

Heparină de sodiu 250 ME

Solvent:

Apă pentru preparate injectabile 10 ml

Descrierea formei de dozare

Liofilizat: pulbere albă sau ușor colorată sau în vrac masa solida.

Solvent: lichid transparent incolor.

Soluție reconstituită: limpede sau ușor opalescentă, incoloră culoare gălbuie soluţie.

Grupa farmacologică

Agent hemostatic

Farmacodinamica

Factorul VII este unul dintre factorii dependenți de vitamina K ai plasmei umane normale, o componentă a căii extrinseci a sistemului de coagulare a sângelui. Este o glicoproteină cu un singur lanț cu o greutate moleculară de aproximativ 50.000 Daltoni. Factorul VII este un zimogen al factorului serin protează Vila (o serin protează activă), care declanșează calea exterioară sisteme de coagulare a sângelui. Complexul factor tisular-factor VIIa activează factorii de coagulare IX și X, rezultând formarea factorilor IXa și Xa. Odată cu desfășurarea ulterioară a cascadei de coagulare, se formează trombina, fibrinogenul este transformat în fibrină și se formează un cheag. Generarea normală de trombine este, de asemenea, extrem de importantă pentru funcția trombocitelor ca parte a sistemului hemostatic. Deficitul ereditar de factor VII este o tulburare autozomal recesivă. Utilizarea factorului VII uman crește concentrațiile plasmatice ale factorului VII și poate corecta temporar defectul de coagulare la pacienții cu deficit de factor VII.

Farmacocinetica

Când factorul VII este administrat intravenos, concentrația sa în plasma sanguină a pacientului crește la 60-100%.

Timpul de înjumătățire este de aproximativ 3-5 ore.

Indicatii

Medicamentul Factorul VII este indicat:

• în tratamentul tulburărilor de coagulare a sângelui cauzate de deficiența ereditară izolată a factorului VII;
• pentru prevenirea tulburărilor de coagulare a sângelui cauzate de deficit ereditar izolat de factor VII, cu antecedente de sângerare și o concentrație reziduală a factorului VII sub 25% (0,25 UI/ml).

Medicamentul nu conține cantități semnificative factor VIIa și nu trebuie utilizat la pacienții cu hemofilie cu inhibitori.

Contraindicatii

• sensibilitate crescută la substanta activa sau orice componentă a medicamentului;
• risc ridicat de tromboză sau coagulare intravasculară diseminată (DIC);
• alergie cunoscută la heparină sau antecedente de trombocitopenie indusă de heparină;
• copii sub 6 ani (datele disponibile în prezent sunt insuficiente pentru a recomanda utilizarea medicament Factorul VII pentru copiii sub 6 ani).

Utilizați în timpul sarcinii și alăptării

Efectul factorului VII asupra fertilităţii nu a fost studiat în studii clinice controlate.

Siguranța factorilor umani coagularea VII pentru utilizare în timpul sarcinii nu a fost confirmată prin studii clinice controlate.

Datele obținute din experimente pe animale nu ne permit să evaluăm siguranța medicamentului pentru femeile însărcinate, efectul asupra dezvoltării embrionului și fătului, nașterii sau dezvoltării postnatale. Medicul trebuie să evalueze cu atenţie beneficiul aşteptat şi risc posibilși prescrie medicamentul Factor VII în timpul sarcinii și în timpul alaptarea doar prin indicatii stricte.

Vezi secțiunea " Instrucțiuni Speciale„, conținând informații despre riscurile asociate cu pericol potenţial infecția gravidelor cu parvovirus B19.

Instructiuni de utilizare si doze

Tratamentul cu factor VII trebuie efectuat numai de un medic cu experiență în utilizarea acestuia. terapie de substituție factori de coagulare.

Medicamentul Factor VII este administrat intravenos sub formă de injecții sau perfuzii intermitente.

Reconstituirea medicamentului cu factor VII trebuie efectuată imediat înainte de utilizare. Când este utilizat ca perfuzie, utilizați numai setul de perfuzie inclus.

Recuperarea liofilizatului

1. Încălziți sticla nedeschisă de solvent la temperatura camerei, dar nu mai mult de 37°C.

2. Scoateți discurile de protecție din sticle cu liofilizat și solvent (Fig. A) și ștergeți dopurile ambelor sticle.

3. Îndepărtați, prin rotire și decojire, învelișul protector de la un capăt al acului de transfer furnizat (Figura B). Introduceți acul deschis prin dopul de cauciuc în sticla cu solvent (Fig. B).

4. Îndepărtați stratul protector de la celălalt capăt al acului de transfer fără a atinge suprafața acului.

5. Întoarceți sticla cu solventul vertical peste sticla cu concentrat și introduceți capătul liber al acului pentru a-l transfera prin dopul de cauciuc al sticlei cu concentrat (Fig. D). Solventul va curge în flaconul de concentrat sub vid.

6. Separați cele două sticle, scoțând acul din dopul sticlei cu concentratul (Fig. D). Agitați ușor și rotiți sticla de concentrat pentru a accelera dizolvarea.

7. Odată ce produsul a fost reconstituit, introduceți acul de aerare furnizat (Fig. E) și lăsați spuma să se depună complet. Scoateți acul de aerare.

8. Înainte de administrare, concentratul rezultat trebuie examinat cu atenție pentru prezența particulelor străine și modificări de culoare (concentratul poate fi incolor sau gălbui).

Dacă sunt detectate particule străine, modificări de culoare sau turbiditate, medicamentul nu trebuie administrat!

Medicamentul trebuie utilizat imediat după recuperare.

Mod de administrare

1. Îndepărtați, prin rotire și decojire, învelișul protector de la un capăt al acului cu filtru furnizat și atașați-l la o seringă sterilă de unică folosință. Atrageți soluția într-o seringă (fig. G).

2.Deconectați acul filtrului de la seringă și efectuați o încetinire administrare intravenoasă soluție folosind sistemul de transfuzie (sau acul de unică folosință furnizat).

Nu depășiți viteza de injectare de 2 ml/min!

Doza și durata terapiei de substituție depind de severitatea deficienței de factor VII, de localizarea și severitatea episoadelor de sângerare și stare clinică bolnav. Relația dintre concentrațiile de factor VII rezidual și tendința de sângerare este mai puțin clară la unii pacienți decât în ​​hemofilia clasică.

Numărul de unități de factor VII administrate este exprimat în unități internaționale (UI), corespunzătoare standardului OMS existent pentru preparatele cu factor VII. Activitatea factorului VII în plasmă este exprimată fie ca procent (față de plasma normală), fie în unități internaționale (față de Standardul internațional pentru plasma cu factor VII).

O unitate internațională (UI) de activitate a factorului VII este echivalentă cu cantitatea de activitate a factorului VII din 1 ml de plasmă umană normală.

Calculul dozei necesare se bazează pe observația empirică conform căreia 1 Unitate Internațională (UI) de factor VII per kilogram de greutate corporală crește activitatea factorului VII în plasmă cu aproximativ 1,9% (0,019 UI/ml) față de nivel normal activitate.

Doza necesară este determinată folosind următoarea formulă:

Doza necesară (UI) = greutatea corporală (kg) × creșterea dorită a activității factorului VII (UI/ml) × 53* (unitate împărțită la recuperarea observată (ml/kg))

*(de la 1: 0,019 = 52,6)

În fiecare caz individual, cantitatea de medicament care trebuie administrată și frecvența aplicării ar trebui să fie întotdeauna raportate eficacitatea clinică. Acest lucru este deosebit de important în tratamentul deficienței de factor VII, deoarece susceptibilitatea individuală la sângerare nu depinde strict de activitatea factorului VII plasmatic măsurată prin teste de laborator. Recomandările individuale de dozare pentru Factorul VII trebuie făcute pe baza măsurătorilor regulate ale concentrațiilor plasmatice ale factorului VII și a monitorizării pe termen lung a stării clinice a pacientului. Intervalele dintre doze trebuie să țină cont de timpul scurt de înjumătățire al factorului VII din circulație, variind de la 3 la 5 ore.

Atunci când se utilizează factorul VII sub formă de injecții/perfuzii intermitente, este recomandabil să se intervale între doze de la 6 la 8 ore. De obicei, tratamentul deficienței de factor VII necesită (în funcție de activitatea în plasma normală) doze mai mici de factor deficitar în comparație cu hemofilia clasică (hemofilia A și B). Tabelul de mai jos arată exemple de recomandări privind utilizarea injecțiilor/perfuziilor intermitente, dezvoltate pe baza experienței clinice limitate disponibile.

Gradul de sângerare / Tipul de intervenție chirurgicală	Concentrația necesară de factor VII UI/ml*	Frecvența administrării (ore)/Durata terapiei (zile)
Sângerare ușoară	0,10-0,20	O singura doza
Sângerare abundentă	(concentrația cea mai mică-mai mare)	Timp de 8-10 zile sau până când sângerarea se oprește complet**
	0,20-0,30	Doză unică înainte interventie chirurgicala sau, dacă riscul anticipat de sângerare este mai evident, până când rana s-a vindecat*
Intervenții chirurgicale ample	Înainte de intervenție chirurgicală > 0,50, apoi 0,25-0,45 (concentrația cea mai mică-cel mai mare)	În 8-10 zile sau până când rana este complet vindecată**

* 1 UI/ml=100 UI/dl=100% plasma normala. Activitatea factorului VII în plasmă este exprimată fie ca procent (față de conținutul din plasma normală, luată ca 100%), fie în unități internaționale (față de standard international pentru factorul VII din plasmă).

** Bazat evaluare clinicăîn fiecare caz, cu condiția obținerii unei hemostaze adecvate spre sfârșitul tratamentului, pot fi suficiente doze mai mici. Intervalele dintre doze trebuie ajustate pentru a ține cont de timpul scurt de înjumătățire circulator al factorului VII, aproximativ 3 până la 5 ore. Sprijin dacă este necesar concentratii mari factorul VII în timpul perioada lunga Dozele trebuie administrate la intervale de 8-12 ore.

Medicamentul neutilizat și deșeurile trebuie distruse în conformitate cu cerințele locale.

Efecte secundare

Reacții adverse observate în studiile clinice

Reacții adverse întâlnite în timpul procedurii studii clinice, sunt enumerate după următoarea gradație: după următoarea gradație: foarte des (> 1/10); adesea (> 1/100<1/10); нечасто (>1/1000<1/100); редко (> 1/10 000<1/1000); очень редко (<1/10 000, включая единичные сообщения).

Tabelul de mai jos rezumă reacțiile adverse observate într-un studiu clinic pe 57 de pacienți adulți și copii cu deficit ereditar de factor VII cărora li s-a administrat Factorul VII pentru controlul evenimentelor hemoragice acute, ca parte a intervenției chirurgicale și pentru profilaxia hemoragiilor pe termen lung. În acest studiu, factorul VII a fost administrat timp de 8.234 de zile.

Sistemul de organe	Termen preferat MedDRA	Frecvența pe pacient a	Frecvența în %	Frecvența în ziua administrării b	Frecvența în %
Tulburări vasculare	Hiperemia	De multe ori	1/57 (1,75 %)	Rareori	1/8234 (0,01 %)
Tulburări ale pielii și țesutului subcutanat	Eczemă	De multe ori	1/57 (1,75 %)	Rareori	1/8234 (0,01 %)
Tulburări generale și reacții la locul injectării	Hipertermie	De multe ori	1/57 (1,75 %)	Rareori	1/8234 (0,01 %)
Dureri în piept	De multe ori	1/57 (1,75 %)	Rareori	2/8234 (0,01 %)
Senzație de rău c	De multe ori	1/57 (1,75 %)	Rareori	1/8234 (0,01 %)

a - Rata per pacient a fost determinată pe baza numărului de pacienți care au prezentat un anumit eveniment advers, evaluat de investigator ca fiind cel puțin posibil legat de administrarea medicamentului și evaluat în același mod de către Baxter Healthcare Corporation.

b - Frecvența pe zi de administrare a fost determinată pe baza numărului total de observații ale unui eveniment advers dat, evaluat de investigator ca fiind cel puțin posibil legat de administrarea medicamentului și, astfel, evaluat de Baxter Healthcare Corporation.

c - „Stare de sănătate afectată” este termenul folosit, implicând o percepție neclară.

Efecte adverse observate în timpul utilizării după înregistrare

În timpul utilizării după punerea pe piață, au fost observate următoarele reacții adverse, enumerate în conformitate cu clasificarea MedDRA a sistemelor de organe, în ordinea crescătoare a severității, acolo unde este cazul.

Tulburări ale sistemului sanguin și limfatic: Inhibarea factorului VII*.

*-Codificat sub termenul preferat MedDRA pentru prezența anticorpilor la factorul VII.

Tulburări ale sistemului imunitar: reacții de hipersensibilitate.

Tulburări psihice: confuzie, insomnie, neliniște.

Tulburări ale sistemului nervos: tromboză venoasă cerebrală, amețeli, tulburări senzoriale, cefalee.

Tulburări ale sistemului cardiovascular: aritmie, hipotensiune arterială, tromboză venoasă profundă, tromboză venoasă superficială, înroșirea pielii feței.

Tulburări ale sistemului respirator, pieptului și organelor mediastinale: bronhospasm, dificultăți de respirație.

Tulburări gastro-intestinale: diaree, greață.

Tulburări ale pielii și țesutului subcutanat: mâncărime.

Tulburări generale și reacții la locul injectării: disconfort toracic.

Reacții specifice clasei

La utilizarea preparatelor cu factor VII și preparate complexe de protrombină care conțin factor VII, au fost observate următoarele evenimente adverse: accident vascular cerebral, infarct miocardic, tromboză arterială, embolie pulmonară, coagulare intravasculară diseminată, reacții alergice sau anafilactice, urticarie, vărsături, creșterea temperaturii corpului.

Masuri de precautie

Atunci când se efectuează teste de coagulare sensibile la heparină la pacienții care primesc doze mari de factor VII, trebuie luată în considerare prezența heparinei în medicament.

Instrucțiuni Speciale

La utilizarea medicamentelor care conțin factor VII, s-a observat dezvoltarea reacțiilor de hipersensibilitate, inclusiv reacții anafilactice. Pacienții și cei dragi ar trebui să fie informați despre semnele timpurii ale reacțiilor de hipersensibilitate. Dacă apar astfel de simptome, pacienții trebuie sfătuiți să înceteze imediat utilizarea medicamentului și să-și contacteze medicul.

Dacă apar reacții alergice și/sau anafilactice, administrarea trebuie întreruptă imediat. În caz de șoc, trebuie luate măsuri medicale standard.

Intervențiile standard pentru prevenirea infecțiilor rezultate din utilizarea medicamentelor derivate din sânge sau plasmă umană includ selecția donatorilor, screening-ul donatorilor individuali și a grupurilor de plasmă pentru markeri specifici de infecție și punerea în aplicare a etapelor eficiente de inactivare/eliminare a virusului în producție. În ciuda acestui fapt, atunci când se utilizează medicamente preparate din sânge sau plasmă umană, riscul de transmitere a bolilor infecțioase, inclusiv cele cauzate de viruși necunoscuți sau alți agenți patogeni, nu poate fi eliminat complet.

Tehnologiile utilizate pentru îndepărtarea și inactivarea agenților patogeni pot avea o eficacitate limitată împotriva unor virusuri neîncapsulate, în special a parvovirusului B19. Infecția cu parvovirus B19 poate fi periculoasă pentru femeile însărcinate (infecția fătului) și pacienții cu imunodeficiență sau degradarea crescută a globulelor roșii (în special anemie hemolitică).

Vaccinarea adecvată (împotriva hepatitei A și B) poate fi recomandată pacienților care primesc în mod regulat terapie cu factor VII derivat din plasmă.

De fiecare dată când se administrează factorul VII, se recomandă insistent ca numele și numărul lotului medicamentului să fie înregistrate pentru a se asigura că relația dintre administrarea medicamentului și starea pacientului poate fi urmărită.

Când este tratat cu medicamente care conțin factor VII, există riscul de a dezvolta complicații tromboembolice și coagulare intravasculară diseminată. În timpul tratamentului cu Factorul VII, au fost observate tromboze, inclusiv tromboză venoasă profundă și tromboflebite. Pacienții care primesc tratament cu Factorul VII trebuie monitorizați îndeaproape datorită posibilității de a dezvolta semne și simptome de complicații tromboembolice și coagulare intravasculară diseminată.

Datorită riscului de complicații tromboembolice și coagulare intravasculară diseminată, trebuie efectuată o monitorizare deosebită strictă atunci când se administrează factorul VII de coagulare uman la pacienții cu boală coronariană, boală hepatică, înainte de operație, nou-născuți sau alți pacienți.

Terapia de substituție cu factorul VII uman poate duce la formarea de anticorpi circulanți care inhibă factorul VII. Dacă apar astfel de inhibitori, această afecțiune se manifestă ca un răspuns clinic insuficient.

Impact asupra capacității de a conduce vehicule și alte mecanisme

Nu există informații despre efectul factorului VII asupra capacității de a conduce o mașină și de a utiliza echipamente complexe care necesită o atenție sporită.

Formular de eliberare

Liofilizat pentru prepararea soluției pentru administrare intravenoasă 600 ME

600 UI de medicament într-un flacon de sticlă (tip II, EP) și 10 ml de solvent într-un flacon de sticlă (tip I, EP) într-o cutie de carton împreună cu un kit de dizolvare și administrare (seringă de unică folosință, ac de unică folosință, ac de transfer , ac de filtru, ac de aerare, sistem de transfuzie) și instrucțiuni de utilizare

Conditii de depozitare

La temperaturi de la 2 la 8°C.

A nu se lasa la indemana copiilor.

Cel mai bun înainte de data

A nu se utiliza după data de expirare înscrisă pe ambalaj.

Conditii de eliberare din farmacii

După prescripția medicului.

Factorul VII (Factor VII de coagulare a sângelui) - instrucțiuni de uz medical - RU Nr. P N016158/01 din 15-12-2009

Sinonime pentru nosological groups

Categoria ICD-10	Sinonime ale bolilor conform ICD-10
D68.2 Deficit ereditar al altor factori de coagulare	Deficitul factorului II de coagulare
	Deficitul factorului VII de coagulare
	Deficiența factorului de coagulare X
	Deficitul factorului XII de coagulare
	Deficiența factorului Stewart-Prower
	Disfibrinogenemie
	Anomalii ereditare ale factorului Stewart-Prower (factor X)
	Anomalii ereditare ale factorului Hageman (factorul XII)
	Deficit ereditar de AT-III
	Insuficiența factorilor de coagulare plasmatică
E56.1 Deficit de vitamina K	Deficit de vitamina K
	Deficit de vitamina K1
K72.9 Insuficiență hepatică, nespecificată	Encefalopatie hepatică latentă
	Insuficiență hepatică acută
	Insuficiență hepato-renală acută
	Insuficiență hepatică
	Precom hepatic
Z100* CLASA XXII Practica chirurgicala	Chirurgie abdominală
	Adenomectomie
	Amputare
	Angioplastia arterelor coronare
	Angioplastie carotidiană
	Tratament antiseptic al pielii pentru răni
	Tratament antiseptic pentru mâini
	Apendicectomie
	Aterectomie
	Angioplastie coronariană cu balon
	Histerectomie vaginală
	Bypass Corona
	Intervenții asupra vaginului și colului uterin
	Intervenții ale vezicii urinare
	Intervenție în cavitatea bucală
	Operații de restaurare și reconstrucție
	Igiena mâinilor personalului medical
	Chirurgie ginecologică
	Intervenții ginecologice
	Interventii ginecologice
	Șoc hipovolemic în timpul intervenției chirurgicale
	Dezinfectarea rănilor purulente
	Dezinfectarea marginilor plăgii
	Intervenții diagnostice
	Proceduri de diagnosticare
	Diatermocoagularea colului uterin
	Operații chirurgicale lungi
	Înlocuirea cateterelor de fistulă
	Infecție în timpul intervenției chirurgicale ortopedice
	Valva cardiacă artificială
	Chistectomie
	Chirurgie în ambulatoriu de scurtă durată
	Operațiuni pe termen scurt
	Proceduri chirurgicale pe termen scurt
	Cricotiroidotomie
	Pierderea de sânge în timpul intervenției chirurgicale
	Sângerări în timpul intervenției chirurgicale și în perioada postoperatorie
	Culdocenteza
	Coagularea cu laser
	Coagularea cu laser
	Coagularea cu laser a retinei
	Laparoscopie
	Laparoscopia în ginecologie
	fistula LCR
	Operatii ginecologice minore
	Intervenții chirurgicale minore
	Mastectomie și intervenții chirurgicale plastice ulterioare
	Mediastinotomie
	Operații de microchirurgie la ureche
	Intervenții chirurgicale mucogingivale
	Cusătură
	Intervenții chirurgicale minore
	Operație neurochirurgicală
	Imobilizarea globului ocular în chirurgia oftalmologică
	Orhiectomie
	Complicații după extracția dentară
	Pancreatectomie
	Pericardectomia
	Perioada de reabilitare după operație
	Perioada de convalescență după intervenții chirurgicale
	Angioplastie coronariană transluminală percutanată
	Toracenteza pleurală
	Pneumonie postoperatorie și posttraumatică
	Pregătirea pentru proceduri chirurgicale
Pregătirea pentru operație
Pregătirea mâinilor chirurgului înainte de operație
Pregătirea colonului pentru operație
Pneumonie de aspirație postoperatorie în timpul operațiilor neurochirurgicale și toracice
Greață postoperatorie
Sângerare postoperatorie
Granulom postoperator
Socul postoperator
Perioada postoperatorie precoce
Revascularizare miocardică
Rezecția apexului rădăcinii dintelui
Rezecție gastrică
Rezecție intestinală
Rezecția uterului
Rezecție hepatică
Rezecția intestinului subțire
Rezecția unei părți a stomacului
Reocluzia vasului operat
Lipirea țesutului în timpul intervenției chirurgicale
Îndepărtarea cusăturilor
Starea după operația oculară
Starea după operație
Starea după intervenții chirurgicale în cavitatea nazală
Starea după gastrectomie
Starea după rezecția intestinului subțire
Starea după amigdalectomie
Starea după îndepărtarea duodenului
Starea după flebectomie
Chirurgie vasculară
Splenectomie
Sterilizarea instrumentelor chirurgicale
Sterilizarea instrumentelor chirurgicale
Sternotomie
Operatii dentare
Interventie stomatologica asupra tesuturilor parodontale
Strumectomie
Amigdalectomie
Chirurgie toracică
Operații toracice
Gastrectomie totală
Angioplastie coronariană intravasculară transdermică
Rezecție transuretrală
Turbinectomie
Îndepărtarea unui dinte
Îndepărtarea cataractei
Îndepărtarea chistului
Îndepărtarea amigdalelor
Îndepărtarea fibroamelor
Îndepărtarea dinților de lapte mobili
Îndepărtarea polipilor
Îndepărtarea unui dinte rupt
Îndepărtarea corpului uterin
Îndepărtarea cusăturilor
Uretrotomie
fistula ductului LCR
Frontoetmoidohaymorotomie
Infecție chirurgicală
Tratamentul chirurgical al ulcerelor cronice ale membrelor
Interventie chirurgicala
Chirurgie în zona anală
Chirurgie la colon
Practica chirurgicala
Procedura chirurgicala
Intervenții chirurgicale
Intervenții chirurgicale la nivelul tractului gastrointestinal
Intervenții chirurgicale pe tractul urinar
Intervenții chirurgicale asupra sistemului urinar
Intervenții chirurgicale asupra sistemului genito-urinar
Operație de inimă
Proceduri chirurgicale
Operații chirurgicale
Chirurgie venoasă
Intervenție chirurgicală
Chirurgie vasculară
Tratamentul chirurgical al trombozei
Interventie chirurgicala
Colecistectomie
Gastrectomie parțială
Histerectomie transperitoneală
Angioplastie coronariană transluminală percutanată
Angioplastie transluminală percutanată
Chirurgie de bypass coronarian
Extirparea dintelui
Extirparea dinților de lapte
Extirparea pulpei
Circulația extracorporală
Extracție dentară
Extracție dentară
Extracția cataractei
Electrocoagularea
Intervenții endourologice
Epiziotomie
Etmoidotomie

Grupa clinica si farmacologica

20.011 (medicamentul factor VII de coagulare a sângelui)

Forma de eliberare, compoziție și ambalare

Liofilizat pentru prepararea unei soluții pentru administrare intravenoasă alb sau ușor colorat, sub formă de pulbere sau solid friabil.

Excipienți: citrat de sodiu dihidrat, clorură de sodiu, heparină.

Solvent: apă pentru d/i - 10 ml.

Flacoane (1) complete cu solvent (flacon), seringă de unică folosință, ac de unică folosință, ac de transfer, ac de filtrare, ac de aerare și sistem de transfuzie - pachete de carton.

efect farmacologic

Factorul VII este unul dintre factorii dependenți de vitamina K din plasma umană normală, o componentă a căii extrinseci a sistemului de coagulare a sângelui. Este un zimogen al factorului serin protează VIla, care inițiază calea extrinsecă a sistemului de coagulare a sângelui. Administrarea de concentrat de factor VII uman crește concentrația de factor VII în plasmă și asigură corectarea temporară a unui defect al sistemului de coagulare a sângelui la pacienții cu deficiență de factor VII.

Farmacocinetica

Cu administrarea intravenoasă a factorului VII, creșterea concentrației acestuia în plasma sanguină a pacientului este de 60-100%; T 1/2 este în medie de 3-5 ore.

Dozare

Durata terapiei de substituție și doza depind de severitatea deficienței de factor VII, de localizarea și amploarea sângerării sau a hemoragiei și de starea clinică a pacientului. Doza prescrisă de factor VII este calculată în unități internaționale (UI) conform standardelor actuale ale OMS pentru preparatele care conțin factor VII. Activitatea factorului VII în plasmă poate fi calculată ca procent din normal și în unități internaționale.

O unitate internațională de activitate a factorului VII este echivalentă cu activitatea factorului VII în 1 ml de plasmă umană normală.

Doza necesară se calculează pe baza observației empirice că, odată cu introducerea a 1 UI de factor VII la 1 kg de greutate corporală, activitatea factorului VII în plasmă crește cu 1,7%.

Doza necesară se calculează folosind următoarea formulă:

Doza necesară (ME) = greutatea corporală (kg) x creșterea dorită a activității factorului VII (%) x 0,6

Atunci când se determină doza și frecvența administrării medicamentului în fiecare caz specific, trebuie luat în considerare efectul clinic.

Atunci când se alege un interval de administrare, trebuie avut în vedere faptul că factorul VII T1/2 este foarte scurt - aproximativ 3-5 ore.

Dacă este necesar să se mențină un nivel ridicat de factor VII în plasmă pentru o perioadă lungă de timp, medicamentul trebuie administrat la intervale de 8-12 ore.

Nu este necesară ajustarea dozei pentru bolile hepatice.

Mod de administrare

O soluție pentru administrare intravenoasă din liofilizat de factor VII trebuie preparată imediat înainte de administrare. Utilizați numai trusa de administrare inclusă. Soluția trebuie să fie limpede sau ușor opalescentă. Nu utilizați soluția dacă este tulbure sau conține impurități mecanice. Toate materialele folosite și soluția neutilizată trebuie eliminate în conformitate cu regulile stabilite.

Prepararea unei soluții din concentrat liofilizat

1. Se încălzește sticla închisă cu solventul la temperatura camerei (nu mai mare de 37°C).

2. Îndepărtați capacele de protecție de pe sticlele care conțin factor VII concentrat și solvent și dezinfectați dopurile de cauciuc de pe ambele sticle.

3. Întoarceți și apoi îndepărtați ambalajul de protecție de la un capăt al acului adaptor inclus în kit. Pierceți dopul de cauciuc al sticlei de solvent cu acest capăt al acului.

4. Scoateți cu grijă ambalajul de protecție de la celălalt capăt al acului adaptor, fără a atinge acul în sine.

5. Întoarceți sticla cu solvent și străpungeți dopul de cauciuc al flaconului cu concentrat de factor VII cu capătul liber al acului adaptor. Datorită vidului, solventul va curge în flaconul care conține concentratul de factor VII.

6. Deconectați sticlele scoțând acul adaptor din flacon cu concentrat de factor VII. Pentru a dizolva concentratul mai repede, rotiți cu atenție și balansați sticla.

7. Pentru a depune spuma după ce concentratul s-a dizolvat complet, introduceți acul pentru conducta de aer furnizat în sticlă. Scoateți acul conductei de aer după ce spuma s-a așezat.

injecție cu jet IV

1. Întoarceți și apoi scoateți ambalajul de protecție de pe acul filtrului și atașați-l la o seringă sterilă de unică folosință. Atrageți soluția într-o seringă.

2. Deconectați acul cu filtru de la seringă, atașați un ac fluture sau un ac de injectare de unică folosință și injectați soluția IV încet (la o viteză de cel mult 2 ml/min).

3. Atunci când este administrat la domiciliu, pacientul trebuie să pună toate materialele folosite în ambalajul medicamentului și să îl predea unei instituții medicale unde este observat pentru control.

administrare prin picurare IV

Pentru administrarea intravenoasă prin picurare, trebuie utilizat un sistem de transfuzie de unică folosință cu filtru.

Supradozaj

La utilizarea unor doze mari de medicamente care conțin factor VII, au fost raportate cazuri de infarct miocardic, sindrom de coagulare intravasculară diseminată, tromboză venoasă și embolie pulmonară. Prin urmare, în caz de supradozaj la pacienții cu factori de risc pentru complicații tromboembolice sau sindrom de coagulare intravasculară diseminată, probabilitatea dezvoltării acestor complicații crește.

Interacțiuni medicamentoase

INTERACȚIUNEA CU ALTE MEDICAMENTE

Nu au fost observate interacțiuni ale factorului VII plasmatic uman cu alte medicamente.

Înainte de administrare, factorul VII nu trebuie amestecat cu alte medicamente. Când se utilizează un cateter venos, se recomandă spălarea acestuia cu soluție salină izotonică înainte și după administrarea factorului VII.

Efect asupra parametrilor de laborator:

La pacienții care primesc doze mari de factor VII, atunci când se efectuează teste de coagulare sensibile la heparină, trebuie luată în considerare prezența heparinei în medicament. Dacă este necesar, efectul heparinei poate fi neutralizat prin adăugarea de protamină la proba de testat.

Sarcina și alăptarea

Siguranța factorului VII în timpul sarcinii nu a fost demonstrată în studii clinice controlate. Prin urmare, factorul VII poate fi prescris în timpul sarcinii și alăptării numai conform indicațiilor stricte

Efecte secundare

Rareori se observă dezvoltarea reacțiilor alergice (cum ar fi urticarie, greață, vărsături, bronhospasm, scăderea tensiunii arteriale), în unele cazuri - anafilaxie severă (inclusiv șoc).

În cazuri rare s-a notat febra. Când sunt tratate cu factori complexi de protrombină, dintre care unul este factorul VII, sunt posibile complicații tromboembolice, în special în cazurile în care sunt prescrise doze mari de medicament și/sau la pacienții cu factori de risc pentru tromboembolism.

Condiții și perioade de depozitare

Medicamentul trebuie păstrat la îndemâna copiilor, la o temperatură de 2 ° C până la 8 ° C. Perioada de valabilitate - 3 ani.

Indicatii

Tratamentul și prevenirea tulburărilor de coagulare a sângelui cauzate de deficit ereditar sau dobândit de factor VII;

— sângerare acută și prevenirea sângerării în timpul intervențiilor chirurgicale la pacienții cu deficiență congenitală a factorului VII (hipo- sau aproconvertinemie);

— sângerare acută și prevenirea sângerării în timpul intervențiilor chirurgicale cu deficit dobândit de factor VII datorat anticoagulantelor orale;

— deficit de vitamina K (de exemplu, dacă absorbția acesteia în tractul gastrointestinal este afectată, cu nutriție parenterală de lungă durată);

- insuficiență hepatică (de exemplu, cu hepatită, ciroză hepatică, leziuni toxice severe ale ficatului).

Contraindicatii

— sindromul de coagulare intravasculară diseminată (DIC) și/sau hiperfibrinoliză până la eliminarea cauzelor subiacente;

- antecedente de trombocitopenie indusă de heparină;

- varsta pana la 6 ani;

- hipersensibilitate la medicament sau la oricare dintre componentele acestuia.

Datorită riscului de a dezvolta complicații tromboembolice, un medicament cu îngrijire specială trebuie utilizat la pacienții cu antecedente de boală coronariană, infarct miocardic, boală hepatică, precum și la pacienții în perioada postoperatorie, nou-născuți și persoane cu risc crescut de a dezvolta tromboembolism sau sindrom de coagulare intravasculară diseminată. În aceste cazuri, este necesar să se echilibreze posibilele beneficii ale utilizării Factorului VII cu riscul de a dezvolta aceste complicații.

Instrucțiuni Speciale

Deoarece factorul VII este un preparat proteic, pot apărea reacții alergice. Pacienții trebuie informați despre simptomele precoce ale alergiei, cum ar fi urticaria (inclusiv generalizată), senzația de apăsare în piept, respirația șuierătoare, scăderea tensiunii arteriale și anafilaxia. Dacă apar aceste simptome, pacienții trebuie să întrerupă imediat tratamentul și să-și contacteze medicul.

Dacă se dezvoltă șoc, ar trebui să acționați în conformitate cu regulile stabilite în prezent pentru tratamentul șocului.

Pe baza experienței cu utilizarea complexului de protrombină plasmatică umană, putem vorbi despre un risc crescut de complicații tromboembolice și coagulare intravasculară diseminată la pacienții cărora li se administrează factor VII plasmatic uman.

Teoretic, terapia de substituție cu factor VII poate duce la dezvoltarea inhibitorilor factorului VII la pacient. Cu toate acestea, până în prezent, nici un caz similar nu a fost descris în practica clinică.

Cantitatea de sodiu în doza zilnică maximă poate depăși 200 mg, lucru care trebuie luat în considerare atunci când este utilizat la pacienții care urmează o dietă cu conținut scăzut de sodiu.

Factorul VII este produs din plasmă umană. Atunci când se administrează medicamente din sânge sau plasmă umană, posibilitatea de transmitere a virusurilor nu poate fi exclusă complet. Acest lucru se aplică și agenților patogeni a căror natură este în prezent necunoscută.

Riscul de transmitere a virusului este minimizat ca urmare a unui număr de măsuri de siguranță, și anume:

— selecția donatorilor pe baza datelor din examenele medicale și a screening-ului sângelui și plasmei fiecărui donator, precum și a pool-urilor de plasmă pentru HBsAg și anticorpi împotriva virusurilor HIV și hepatitei C;

— testarea bazinelor de plasmă pentru prezența materialului genomic al virusurilor hepatitei A, B și C, HIV-1 și HIV-2, precum și a parvovirusului B19;

— aplicarea metodelor de inactivare/eliminare a virușilor în procesul de producție. Folosind virusuri patogeni și/sau viruși model, a fost stabilită eficacitatea acestor metode împotriva virusurilor hepatitei A, B și C, HIV-1 și HIV-2.

Cu toate acestea, eficacitatea metodelor actuale de inactivare/eliminare a virusului poate să nu fie suficientă pentru unii viruși neînveliți, cum ar fi parvovirusul B19, precum și pentru virușii necunoscuți în prezent. Infecția cu parvovirus B19 poate fi periculoasă pentru femeile însărcinate (infecția fătului), precum și pentru persoanele cu imunodeficiență sau producție crescută de globule roșii (de exemplu, anemie hemolitică).

Vaccinarea împotriva hepatitei A și B este recomandată pacienților cărora li se administrează factor VII plasmatic uman.

FACTOR VII (FACTOR VII DE COAGARE A SÂNGELE) - descriere și instrucțiuni furnizate de cartea de referință pentru medicamente Vidal.

Sângele este una dintre cele mai importante părți ale corpului uman. Această substanță lichidă hrănește toate organele și țesuturile corpului nostru. În mod normal, un adult are între 3500 și 5000 ml de sânge în organism. Și pentru ca această cantitate să fie menținută, natura asigură procesul de oprire a sângelui în cazul rănilor. Să ne uităm la factorii de coagulare a sângelui. , și ce semnificație are pentru viața umană.

Ce este hemostaza

În corpul nostru, sângele trebuie menținut în stare lichidă pentru a asigura tuturor organelor și țesuturilor nutrienții și oxigenul necesar. În același timp, dacă este necesar, substanța lichidă trebuie să se transforme într-o substanță asemănătoare jeleului, astfel încât persoana să nu moară din cauza pierderii de sânge. Și după ce cheagul asemănător jeleului și-a îndeplinit misiunea, trebuie să capete din nou o stare lichidă. Acest proces de reglare a stării sângelui se numește hemostază.

Hemostaza este un mecanism foarte complex în care sunt implicate zeci de substanțe. Dacă acest proces eșuează, o persoană se poate confrunta cu multe boli care pun viața în pericol. Hemostaza este influențată de factorii de coagulare din sânge.

Coagulare

Coagularea sau este mecanismul de apărare al organismului împotriva pierderilor mari de sânge. Astăzi, aproximativ jumătate din umanitate are probleme cu coagularea. Din cauza lor, apar boli atât de teribile, cum ar fi tromboza, atacul de cord, accidentul vascular cerebral și sângerarea extinsă. Fiecare a zecea persoană moare ca urmare a tratamentului prematur al acestor patologii ale sângelui și fiecare a doua persoană nici măcar nu bănuiește că are o tulburare de coagulare.

Coagularea este o serie secvențială de procese, fiecare dintre ele declanșând următorul. Dacă există o eșec în orice stadiu al coagulării, apare o patologie care împiedică coagularea normală a sângelui. Astăzi, oamenii de știință au identificat principalele faze ale coagulării sângelui, acestea sunt:

• Apariția protrombinei.
• Apariția trombinei.
• Activarea fibrinei.

Ultima fază de oprire a sângerării este îngustarea și dizolvarea cheagului de sânge, care se transformă într-o stare inițial lichidă.

Factorii care influențează coagularea

Două categorii principale de molecule sunt responsabile de coagularea sângelui în corpul nostru - plasma și trombocite. Hemostaza plasmatică are loc cu participarea proteinelor care sunt implicate în formarea unui cheag de sânge. Câți factori influențează hemostaza? Tabelul factorilor plasmatici este format din 13 elemente, care sunt desemnate în medicină cu cifre romane.

Fiecare dintre aceste componente își joacă rolul în formarea fibrinei.

Pe lângă factorii de coagulare numerotați, există mai multe substanțe plasmatice suplimentare care sunt responsabile de reacția tuturor componentelor.

Factorii de coagulare derivați din trombocite sunt componente ale trombocitelor, legate de componentele care sunt responsabile de coagularea globulelor roșii. În medicină sunt 10. Dacă există o deficiență sau un exces al unuia dintre componente, apare o eșec în coagulare și sângele se coagulează mai lent decât în ​​mod normal.

13 factori plasmatici

№	Factori	Descriere detaliata
1	Fibrinogen	Produs în țesutul hepatic uman, splină, măduva osoasă și ganglionii limfatici. Responsabil pentru formarea fibrinei pentru a crea o bază de plasă a trombului. Plasma trebuie să conțină de la 2 până la 4 g/l.
2	Protrombina	Produs în țesutul hepatic cu participarea microelementului K. Cu lipsa acestei vitamine, ficatul produce proteine ​​incomplete, care nu își pot îndeplini pe deplin sarcinile.
3	Tromboplastina (proteine ​​tisulare)	Conținut în organele interne ale omului. În sânge este în stare pasivă. Joacă un rol important în activarea protrombinei.
4	Ca	Un factor esențial de coagulare a sângelui. Joacă un rol în toate etapele de coagulare. Cantitatea normală din plasmă variază de la 0,09 la 0,1 g/l. Deficitul de calciu este exprimat prin crampe ale extremităților inferioare.
5	Proaccelirin	Produs în țesutul hepatic. Nu depinde de nivelul de microelement K din organism. Participă la inițierea metamorfozei protrombinei și la sinteza protrombinazei (forma a zecea). Nivelul normal în plasmă este de la 12 până la 17 unități/ml.
6	Accelirina	Numai forma pasivă este importantă - proaccelirina, care este activată în prezența trombinei.
7	Proconvertin (proteină)	Se referă la derivați ai țesutului hepatic. Activarea are loc la începutul lanțului de coagulare la contactul cu o suprafață rănită. Participă la sinteza trombinei și a protrombinazei tisulare. Norma pentru un adult este în medie 0,005 g/l.
8	A-globulina (proteina antihemofila)	Norma pentru o persoană sănătoasă este de la 0,01 la 0,02 g/l. Factorul VIII de coagulare a sângelui este implicat în conversia protrombinei.
9	B-globulina (proteina antihemofilă de Crăciun)	Depinde de conținutul de microelement K. își are originea în ficat. Una dintre cele mai importante componente ale factorului de coagulare 10. Responsabil pentru formarea protrombinazei. Deficitul de factor IX duce la hemoragii.
10	Stewart-Prower	Componenta depinde direct de al treilea, al șaptelea și al nouălea factor. Este principalul factor în formarea protrombinazei.
11	componenta Rosenthal	Precursor de tromboplastină. Activat de al doisprezecelea factor. Nu depinde de conținutul de vitamina K. Sintetizată în ficat. Conținutul în sânge este de aproximativ 0,005 g/l.
12	Hageman	Substanța de contact activează al unsprezecelea factor. Sintetizată în ficat.
13	fibrinaza	Al treisprezecelea factor determină coagularea sângelui. Deficiența acestuia provoacă hemoragii intracraniene.

Factori suplimentari de coagulare a plasmei participă, de asemenea, la coagulare.

Factorii de coagulare din sânge includ componente: von Willebrand, Fletcher, Fitzgerald. Aceste componente sunt implicate în activarea altor factori, iar dacă sunt deficitare, lanțul de coagulare poate fi perturbat.

O deficiență a unuia sau mai multor factori de coagulare duce la dezvoltarea unei patologii numită coagulopatie, care este o tulburare de coagulare a sângelui. Coagulopatia poate fi cauzată atât de cauze ereditare, cât și dobândite. Factorii ereditari pentru dezvoltarea bolii includ:

• Deficiența componentelor 8 și 9, 10 factori.
• Deficiența componentelor 5, 7, 10 și 11 factori.
• Deficiența componentelor altor factori.

Factori dobândiți:

• sindromul DIC.
• Inhibitori achiziționați.
• Deficiența factorilor de protrombină.
• Preparate cu heparină etc.

Factorii trombocitari

Factorii de coagulare derivați din trombocite din sânge sunt conținuti direct în trombocite - globule roșii. Astăzi, oamenii de știință spun că numărul lor depășește 10, dar numărul exact este încă sub semnul întrebării. Manualele medicale de astăzi enumera 12 molecule de coagulare a sângelui:

• proteina trombina.
• Accelerator de declanșare a fibrinei.
• Fosfolipoproteina.
• Inhibitor de heparină.
• Aglutinabelină.
• Inhibitor de degradare a fibrinei.
• Inhibitor de degradare a protrombinei.
• Retractozină.
• Serotonina.
• Cotromboplastina.
• Activator de fibrină.
• ADP este responsabil pentru agregarea trombocitelor.

Factorii care afectează coagularea sângelui

Pentru a-și menține sănătatea în ordine, fiecare persoană ar trebui să cunoască factorii care accelerează și încetinesc coagularea sângelui. Aceste cunoștințe vor ajuta la evitarea dezvoltării unor condiții care pun viața în pericol și la stabilirea în timp util a sistemului de coagulare. Hemostaza afectată în orice stadiu poate duce fie la sângerare extinsă, fie la formarea de cheaguri de sânge. Ambele pun viața în pericol.

Coagulare scăzută a sângelui. Această condiție este periculoasă din cauza apariției sângerării interne fatale. Motivele dezvoltării patologiei pot fi:

• Tulburări genetice.
• Boli oncologice într-un stadiu avansat.
• Medicamente pentru subțierea sângelui.
• Lipsa vitaminei K.
• Lipsa de calciu.
• Boli hepatice.

Tratamentul acestei patologii depinde de cauzele dezvoltării acesteia. Medicamentele sunt prescrise de un hematolog. Dacă cauza coagulării slabe este tratamentul medicamentos, trebuie să vă limitați medicamentele sau să le înlocuiți cu medicamente mai blânde.

Această patologie este periculoasă din cauza formării de cheaguri de sânge în vasele de sânge, vene și artere. Când o arteră se blochează, organele pe care le alimentează mor. Pericolul constă și în posibilitatea ruperii unui cheag de sânge, care poate înfunda arterele vitale ale plămânilor și ale inimii, ducând la moarte. Principalele motive pentru dezvoltarea acestei tulburări sunt:

• Boli infecțioase.
• Activitate fizică scăzută.
• Ateroscleroza.
• Deshidratare.
• Factori ereditari.
• Diabet.
• Greutate excesiva.
• Sarcina.
• Boală autoimună.
• Stres.
• Boli oncologice.

Atunci când se tratează această patologie, scopul principal al medicilor este de a reduce coagularea sângelui la un nivel normal. În aceste scopuri, se folosesc medicamente speciale - anticoagulante. Utilizarea lor trebuie să fie sub supravegherea strictă a medicului curant. În primul rând, pacientului i se prescrie un curs de heparină, apoi se administrează terapia cu aspirină.

Pentru trombofelia ereditară, aspirina este prescrisă în doze mici în copilărie.

Un test al funcției de coagulare a sângelui trebuie efectuat înainte de orice intervenție chirurgicală pentru a exclude posibile complicații. Acest studiu este prescris și pentru femeile însărcinate și pentru anumite plângeri ale pacienților. Coagulabilitatea crescută este de obicei observată la pacienții vârstnici.

Dacă ați fost diagnosticat cu o tulburare de coagulare a sângelui, nu este nevoie să intrați în panică. Aceasta înseamnă că trebuie să ai mai multă grijă de sănătatea ta. Orice medicament trebuie luat numai după consultarea unui medic. De asemenea, este necesar să faceți toate testele pentru a afla cauza tulburării. Dacă nu amânați tratamentul și urmați toate recomandările medicului, boala se va retrage rapid și viața voastră va reveni într-o direcție sănătoasă.

In contact cu

Introdus pentru prima dată

Această monografie farmacopee se aplică preparatelor din factorul VII de coagulare a sângelui uman obținut din plasma sanguină umană pentru fracționare.

Factorul VII de coagulare a sângelui uman este o fracțiune proteică a plasma sanguină umană care conține factorul VII de coagulare a sângelui glicoproteic cu un singur lanț și cantități mici din forma activată a derivatului cu lanț dublu al factorului VIIa.

Preparatele de factor VII de coagulare a sângelui uman pot conține factori de coagulare II, IX, X, proteină C și proteină S, al căror conținut este determinat în preparatul finit. Preparatele cu factor VII de coagulare a sângelui uman nu conțin conservanți sau antibiotice.

PRODUCȚIE

Pentru a produce preparate cu factor VII de coagulare a sângelui uman, se utilizează plasmă de sânge de la donatori sănătoși care îndeplinește cerințele FS.

Tehnologia de producție include etape de îndepărtare sau inactivare a agenților infecțioși. Dacă sunt utilizați compuși chimici pentru a inactiva virușii în producție, concentrația acestora trebuie redusă la un nivel care să nu afecteze siguranța medicamentului pentru pacienți. Nu se folosesc conservanți antimicrobieni în timpul procesului de producție. Metoda de producție trebuie să asigure că nu există nicio posibilitate de activare a factorilor de coagulare formatori de trombină.

Medicamentul poate conține stabilizatori (albumină, polisorbat, clorură de sodiu, citrat de sodiu, clorură de calciu, glicină, lizină, heparină, antitrombină etc.). Activitatea factorului VII trebuie să fie de cel puțin 2 UI per mg de proteină înainte de adăugarea stabilizatorilor proteici. Soluția de medicament este ambalată aseptic în ambalaj primar folosind filtrare sterilizantă, liofilizată și sigilată sub vid sau într-o atmosferă de gaz inert.

TESTE

Descriere

Medicamentul este o masă higroscopică amorfă sub formă de tabletă sau pulbere de culoare albă sau galben pal (cu excepția cazului în care se indică altfel în documentația de reglementare). Determinarea se efectuează vizual.

Autenticitate

Specificitatea speciei

Confirmat de prezența numai a proteinelor serice umane. Testul se efectuează prin imunoelectroforeză pe gel utilizând ser împotriva proteinelor serice umane, bovine, ecvine și porcine în conformitate cu. Este acceptabil să se efectueze testul de imunodifuzie pe gel în conformitate cu. Testul trebuie să detecteze liniile de precipitare numai cu ser împotriva proteinelor serice umane.

FactorVII

Confirmat prin prezența activității factorului VII. Testul se efectuează folosind metoda cromogenică sau coagulometrului. Determinarea se efectuează în conformitate cu.

Este timpul să primiți medicamentul reconstituit

Nu mai mult de 10 minute (cu excepția cazului în care există alte instrucțiuni în documentația de reglementare). Este furnizată o descriere a metodei, indicând solventul utilizat, volumul acestuia și condițiile de dizolvare (temperatura solventului, necesitatea de agitare etc.).

Apă

Nu mai mult de 2%. Determinarea este efectuată prin metoda lui K. Fisher în conformitate cu (cu excepția cazului în care există alte instrucțiuni în documentația de reglementare). Metoda de determinare și cantitatea de probă necesară pentru testare sunt indicate în documentația de reglementare.

Incluziuni mecanice

Nu ar trebui să existe incluziuni mecanice vizibile. Determinarea se efectuează în conformitate cu. Documentația de reglementare indică numele solventului, descrie metoda de recuperare și (dacă este necesar) prepararea medicamentului.

pH

de la 6,5 ​​la 7,5. Determinarea se realizează prin metoda potențiometrică în conformitate cu.

Osmolalitate

Nu mai puțin de 240 mOsm/kg. Determinarea se efectuează în conformitate cu.

Proteină

Conținutul cantitativ de proteine ​​pe flacon sau ml de soluție reconstituită este indicat în documentația de reglementare. Determinarea se efectuează folosind o metodă adecvată în conformitate cu.

Heparină (pentru medicamentele care conțin heparină)

Nu mai mult de 0,5 UI per 1 UI de factor VII de coagulare a sângelui. Determinarea se realizează prin metoda cromogenă în conformitate cu.

Trombina

Trebuie să lipsească. Determinarea se efectuează folosind metoda coagulometrică în conformitate cu (testul pentru absența trombinei).

Factori de coagulare activați sânge

Pentru fiecare dintre diluții (1:10, 1:100), timpul de coagulare trebuie să fie de cel puțin 150 C. Determinarea se efectuează prin metoda coagulometrică în conformitate cu.

VIIpersoană

Nu mai puțin de 15 UI per ml de medicament reconstituit. Determinarea se efectuează prin metoda cromogenă sau metoda coagulometrică în conformitate cu.

Activitate specifică

Trebuie să fie de cel puțin 2 UI per mg de proteină (în absența stabilizatorilor proteici).

Activitatea specifică a medicamentului este calculată folosind formula:

Activitatea factorului de coagulareII

Activitatea factorului II de coagulare a sângelui pe flacon sau ml soluție reconstituită este indicată în documentația de reglementare. Determinarea se realizează printr-o metodă cromogenă sau coagulometrică în conformitate cu activitatea specifică = activitatea factorului VII de coagulare a sângelui / conținutul de proteine

Activitatea factorului de coagulareIX

Activitatea factorului IX de coagulare a sângelui pe flacon sau ml soluție reconstituită este indicată în documentația de reglementare. Determinarea se efectuează folosind metoda coagulometrului în conformitate cu.

Notă

Pentru testare, pregătiți o soluție reconstituită a medicamentului (metoda de reconstituire este indicată în documentația de reglementare a producătorului). Dacă heparina este prezentă în preparat, aceasta este neutralizată prin adăugarea de sulfat de protamină la o rată de 10 μg de sulfat de protamină la 1 UI de heparină.

Activitatea factorului de coagulareX

Activitatea factorului X de coagulare a sângelui pe flacon sau ml soluție reconstituită este indicată în documentația de reglementare. Determinarea se efectuează folosind o metodă cromogenă sau coagulometrică în conformitate cu.

Stabilizator(i)

Determinarea cantitativă a stabilizatorului (stabilizatorilor) adăugat(i) medicamentului se efectuează în conformitate cu și/sau, dacă nu există alte instrucțiuni în documentația de reglementare.

Limita admisă pentru conținutul de stabilizator(i) trebuie specificată în documentația de reglementare.

Agenți care activează viruși

Determinarea cantitativă a conținutului rezidual al agentului(ilor) de inactivare a virusului din preparat se efectuează în conformitate cu și/sau, dacă nu există alte instrucțiuni în documentația de reglementare. Limita permisă pentru conținutul de agent(i) de inactivare a virusului trebuie specificată în documentația de reglementare.

Sterilitate

Medicamentul trebuie să fie steril. Testul se efectuează în conformitate cu.

Pirogenitate sau endotoxine actorale

Trebuie să fie apirogen sau să conțină endotoxine bacteriene într-o cantitate de cel mult 0,1 UE per 1 UI de factor VII de coagulare a sângelui.

Testul se efectuează în conformitate cu (cel puțin 30 UI de factor VII de coagulare a sângelui la 1 kg greutate animal; volumul medicamentului administrat nu trebuie să depășească 10 ml la 1 kg greutate animal) sau cu metoda specificată în documentație de reglementare.

Siguranța virusului

Antigenul de suprafață al virusului hepatitei B (HBsAg)

Medicamentul nu trebuie să conțină antigenul de suprafață al virusului hepatitei B. Determinarea se efectuează prin metoda imunoenzimatică folosind sisteme de testare aprobate pentru utilizare în practica rusă de asistență medicală și având o sensibilitate de cel puțin 0,1 UI/ml în conformitate cu instrucțiunile pentru utilizare.

Anticorpi împotriva virusului hepatitei C

Anticorpii împotriva virusului hepatitei C trebuie să fie absenți. Determinarea se realizează prin metoda imunologică enzimatică folosind sisteme de testare aprobate pentru utilizare în practica rusă de asistență medicală și având sensibilitate și specificitate de 100% în conformitate cu instrucțiunile de utilizare.

Anticorpi împotriva virusului imunodeficienței umane (HIV-1 și HIV-2)și antigenul HIV-1 p24

Medicamentul nu trebuie să conțină anticorpi împotriva virusului imunodeficienței umane (HIV-1 și HIV-2) și antigenului HIV-1 p24. Determinarea se realizează prin metoda imunologică enzimatică folosind sisteme de testare aprobate pentru utilizare în practica rusă de asistență medicală și având sensibilitate și specificitate de 100% în conformitate cu instrucțiunile de utilizare.

Pachetși etichetare

X răni

A se păstra într-un loc ferit de lumină, la o temperatură de 2 până la 8 ° C, dacă nu se indică altfel în documentația de reglementare.