Evaluarea semnificației clinice a parametrilor farmacocinetici. Parametrii farmacocinetici

Bisoprolol

	Informații de la TKFS
Biodisponibilitate, %	70%
Efectul alimentelor asupra absorbției	Nu afectează adsorbția
	In 2-4 ore
	26-33%
Volumul de distribuție, l/kg	3,5 l/kg
	_
Metaboliți activi	-
	9-12 ore
Organe excretoare	Rinichi
Clearance, ml/min	15 l/h
	50% - rinichi 2% - bilă
	Excretat în laptele matern
	Pătrunde într-o mică măsură

Cardiomagnyl

Parametru farmacocinetic	Informații de la TKFS
Biodisponibilitate, %	80-100%
Efectul alimentelor asupra absorbției	Incetineste
Timpul de apariție a concentrației maxime (Tmax), h	3h
Legătura cu proteinele plasmatice din sânge, %	90%
Volumul de distribuție, l/kg	170 ml/kg
Izoenzimele citocromului P-450 implicate în metabolism
Efectul de primă trecere (clearance hepatic)
Metaboliți activi
Timp de înjumătățire, T 1/2, h	Aproximativ 15 min
Organe excretoare	Rinichi, intestine
Clearance, ml/min
% din medicament excretat nemodificat
Trecerea în laptele matern	Pătrunde destul de bine
Pătrunderea prin bariere histohematice	Pătrunde

Meldonium

Parametru farmacocinetic	Informații de la TKFS
Biodisponibilitate, %	78%
Efectul alimentelor asupra absorbției	Inhiba adsorbtia
Timpul de apariție a concentrației maxime (Tmax), h	1-2 ore
Legătura cu proteinele plasmatice din sânge, %
Volumul de distribuție, l/kg
Izoenzimele citocromului P-450 implicate în metabolism
Efectul de primă trecere (clearance hepatic)
Metaboliți activi
Timp de înjumătățire, T 1/2, h	4 ore
Organe excretoare	Rinichi
Clearance, ml/min
% din medicament excretat nemodificat
Trecerea în laptele matern	Parțial
Pătrunderea prin bariere histohematice	Parțial

Valsartan

Parametru farmacocinetic	Informații de la TKFS
Biodisponibilitate, %	25%
Efectul alimentelor asupra absorbției	Reduce cu 40-50%
Timpul de apariție a concentrației maxime (Tmax), h	1-2 ore
Legătura cu proteinele plasmatice din sânge, %	95%
Volumul de distribuție, l/kg	16-17
Izoenzimele citocromului P-450 implicate în metabolism	Nu
Efectul de primă trecere (clearance hepatic)
Metaboliți activi	-
Timp de înjumătățire, T 1/2, h	6-7 ore
Organe excretoare	Intestinele, rinichii
Clearance, ml/min
% din medicament excretat nemodificat	70% intestine, 30% rinichi
Trecerea în laptele matern	Date lipsa
Pătrunderea prin bariere histohematice	-

Pentru fiecare medicament, justificați alegerea formei de dozare, a căii de administrare și a regimului de dozare. Indicați dacă aportul alimentar trebuie luat în considerare în timpul farmacoterapiei cu aceste medicamente. Justificați ajustările necesare în regimul de dozare sau dieta pacientului pentru farmacoterapia pe care o prescrieți.

Regime de dozare:

Bisoprolol- 10 mg/zi, comprimatele trebuie luate pe cale orală, fără a mesteca, cu o cantitate mică de lichid. Se recomandă să luați bisoprolol dimineața pe stomacul gol sau în timpul micul dejun.

Varsarta n-80 mg o dată pe zi. Comprimatele trebuie luate pe cale orală, indiferent de mese.

Cardiomagnyl- 75 mg o dată pe zi. Comprimatele se înghit întregi cu multă apă.

Meldonium- IV (5-10 ml solutie injectabila cu o concentratie de 0,5 g/5 ml), frecventa de utilizare de 1-2 ori/zi.

11. Determinați durata farmacoterapiei pentru fiecare dintre medicamentele pe care le-ați prescris. Justificați alegerea dvs. (inclusiv o evaluare a nivelului de dovezi bazată pe recomandări și orientări naționale și internaționale).

Durata farmacoterapiei

Bisoprolol- Cursul tratamentului este lung.

Valsartan- cursul tratamentului este lung.

Cardiomagnyl– Folosit timp îndelungat, între cure de tratament (2 luni), o pauză (1 lună), apoi reluați un curs de tratament. Durata tratamentului este determinată de medic individual, în funcție de clinică, indicații și severitatea bolii.

Meldonium- Cursul tratamentului este de 1-1,5 luni.

12 . Dezvoltați un program pentru evaluarea eficacității medicamentelor prescrise la un pacient (Tabelul 3). Dacă acest lucru este necesar pentru a evalua eficacitatea, justificați necesitatea monitorizării medicamentului terapeutic, indicați intervalul terapeutic de concentrații ale medicamentului. Trebuie luat în considerare faptul că același medicament poate fi prescris unui pacient pentru mai multe indicații. Mai jos, după completarea Tabelului 3, indicați posibilele motive pentru ineficacitatea farmacoterapiei prescrise și sugerați modalități de a o depăși.

FarmacocineticaFARMACOCINETICA
Farmacocinetica (din greaca veche φάρμακον - medicament
și κίνησις - mișcare) - o ramură a farmacologiei care studiază
modele cinetice ale chimice și biologice
procesele care au loc cu medicamentul în
corp de mamifer.
Farmacocinetica nu trebuie confundată cu farmacodinamica;
Ei spun că farmacocinetica este știința chimiei
transformări ale medicamentelor în organism, în timp ce
farmacodinamica este știința mecanismului de acțiune
droguri pe corp.

Farmacocinetica studiază cinetica
absorbția și distribuția medicamentelor
substante.
Aspiraţie
Răspândirea
Eliminare
Excreţie
Distributie
Metabolism

Căile de distribuție a medicamentelor
Locul de injectare
Receptorii
sânge
Depozit
în ţesuturi
Veverițe
plasmă
Excreţie
răspuns biologic
metabolism

De ce trebuie să cunoașteți parametrii farmacocinetici?
si programul de dozare?
Parametrii farmacocinetici și
Regimul de dozare este determinat de:
Nivelul medicamentului în organism este
în orice moment al timpului
Cât timp durează să se realizeze
nivel constant de substanță medicamentoasă în
organism cu administrări repetate
Cât durează finalizarea
îndepărtarea medicamentului din
corp

Principalii parametri farmacocinetici semnificativi clinic

PRINCIPAL SEMNIFICAT CLINIC
PARAMETRI FARMACOCINETICI
Cei mai importanți parametri farmacocinetici
atunci când alegeți un regim de dozare
clearance-ul (o măsură a capacității unui organism
elimina drogurile)
volumul de distribuție (măsura spațiului aparent în
organism capabil să conţină droguri).

Volumul de distribuție Vd (l, l/kg) - volum ipotetic de lichid
corp, necesar pentru distribuirea uniformă a tuturor
cantitate de medicamente (doza administrată) într-o concentrație similară cu
concentrații în plasma sanguină.
unde C0 este concentrația inițială a medicamentului în sânge.
Pentru administrare intravenoasă: Valori mari de volum
distribuțiile indică faptul că medicamentul este activ
pătrunde în fluidele și țesuturile biologice. Dacă medicamentul
se leagă activ, de exemplu, de țesutul adipos, concentrația acestuia în
sângele poate deveni aproape instantaneu foarte
scăzut, iar volumul de distribuție va ajunge la câteva sute de litri,
depăşirea volumului real de lichide corporale. În acest sens, a lui
numit și „volum aparent de distribuție”.

Volumul de distribuție este utilizat la selectarea unui regim
dozare pentru a calcula ND (doza de încărcare) necesară pentru
atingerea concentrației necesare a medicamentului în sânge:
unde C este concentrația efectivă a medicamentului în sânge.

Clearance-ul total al Cl (ml/min, l/h) - volumul plasmatic sau
sânge, care este complet curățat de medicament din interior
unitate de timp. În cadrul modelului liniar:
Datorită faptului că principalele căi de excreție sunt rinichii și
ficat, clearance-ul total este cantitatea
clearance-ul renal și hepatic. Sub hepatic
clearance-ul se referă la clearance-ul metabolic în
ficat și excreția medicamentului în bilă

Constante de viteză de eliminare kel (h-1) - reducere procentuală
concentrația unei substanțe pe unitatea de timp (reflectă proporția
medicament excretat din organism pe unitatea de timp).
Clearance-ul total, volumul de distribuție și eliminarea constantă
sunt legate prin ecuația:
Timp de înjumătățire Tl/2 (h) - timpul necesar pentru reducere
concentrații plasmatice cu 50%:
Aproape într-un timp de înjumătățire este eliminat din organism.
50% LS, pentru două perioade - 75%, pentru trei perioade - aproximativ 87% etc.

Dependenta intre perioada
semieliminare și constantă de viteză
eliminarea este importantă pentru alegerea intervalului
între doze, precum și pentru a determina
perioada de timp necesară pentru
atingerea concentrației de echilibru
(de obicei 5-7 Tl/2) cu administrare repetată
P.M.
Dacă medicamentele sunt administrate în doză constantă prin
intervale de timp fixe,
mai puțin decât timpul de eliminare a medicamentului,
atunci concentrația sa în sânge crește și
apoi vine o perioadă când în fiecare
intervalul dintre administrarea dozelor ulterioare
Cantitatea de medicament absorbită
egal cu suma eliminată.

Această stare se numește „staționară” sau stare constantă și
concentrația atinsă în acest caz este „staționară” (mai rar „echilibru”), - Css. Ca urmare, concentrațiile medicamentului fluctuează
în cadrul valorii medii cu anumite
maxim (Cssmax) și minim
valorile (Cssmin) ale concentrației medicamentului.

În practică, concentrația de echilibru a unui medicament poate fi
calculați din concentrația unui medicament dat după
administrare unică:
unde τ este intervalul de timp dintre doze.
La calcularea dozei necesare pentru a menține doza dorită
concentrația de medicamente în sânge, așa-numita doză de întreținere,
utilizați valoarea clearance-ului:
Când administrarea extravasculară a medicamentului din motive naturale nu
întreaga sa cantitate ajunge în fluxul sanguin sistemic.

Biodisponibilitate F (%) - porțiunea din doza de medicament care atinge nivelul sistemic
fluxul sanguin după administrarea sa extravasculară.
Biodisponibilitatea poate fi absolută sau relativă și este determinată
este ca raport al valorilor „ariei de sub curbă” (AUC). Când
datele privind administrarea extravasculară a medicamentului sunt comparate cu datele
același medicament atunci când este administrat intravenos, apoi obțineți
biodisponibilitate absolută:
Când se compară două căi extravasculare de administrare, se vorbește despre
biodisponibilitate relativă (pentru mai multe detalii, consultați secțiunea „Cercetare”.
bioechivalență").

Folosind formulele de mai sus, obținem:
Astfel, o tabletă (capsula) care conține o doză
aproximativ 350 mg, pot fi prescrise
după 12 ore.Dacă se utilizează un interval de opt ore, atunci doza
ar trebui să fie de aproximativ 233 mg și la un interval de 24 de ore - 700

Multe modele farmacogenetice sunt explicate din punctul de vedere al farmacocineticii - un domeniu important de cercetare farmacologică care descrie procesele de absorbție, distribuție, metabolism și eliminare (excreție) introduse în organism. Principalii parametri farmacocinetici utilizați pentru dezvoltarea medicamentelor și raționalizarea utilizării acestora sunt prezentați mai jos.

Pacienții cu boli cronice precum diabetul și epilepsia trebuie să ia medicamente în fiecare zi, de-a lungul vieții. Cu toate acestea, unii oameni au nevoie de o singură doză pentru a-și calma durerile de cap.

Metoda pe care o folosește o persoană pentru a lua un medicament se numește regim. Atât durata terapiei medicamentoase, cât și regimul de dozare depind de obiectivele terapiei (tratamentul, ameliorarea bolii, prevenirea bolii și în practicarea antrenamentului sportiv - sporturi generale și speciale, accelerarea proceselor după grele fizice și psihice). -stres emoțional). Deoarece aproape toate medicamentele au efecte secundare, raționalizarea farmacoterapiei se realizează prin alegerea raportului optim dintre efectele terapeutice și secundare ale medicamentului.

Cu toate acestea, în primul rând, este necesar să alegeți medicamentul potrivit. Decizia se ia pe baza unui diagnostic precis al bolii, a cunoașterii stării clinice a pacientului și a unei înțelegeri profunde atât a mecanismelor patogenetice, cât și a mecanismelor de acțiune ale medicamentului. În continuare, trebuie să determinați doza și durata administrării. Trebuie luată în considerare latitudinea terapeutică sau diferența dintre doza efectivă și cea toxică. Frecvența administrării este determinată de timpul în care apare o scădere semnificativă a efectului după o singură doză de medicament. Durata tratamentului este determinată de timpul necesar pentru a obține un efect terapeutic fără efecte secundare semnificative; în unele cazuri, apar probleme farmacoeconomice. Pentru fiecare pacient, aceste probleme trebuie luate în considerare în combinație.

Relația dintre fazele farmacocinetice și farmacodinamice ale acțiunii medicamentului

În trecutul recent, baza deciziei lor a fost metoda de încercare și eroare, în care doza, schema de dozare și calea de administrare au fost alese empiric pe baza modificărilor stării pacientului. Cu toate acestea, într-o serie de cazuri, regimurile alese au dus la efecte toxice sau au fost ineficiente. Nu era clar, de exemplu, de ce tetraciclina trebuie prescrisă la fiecare 6-8 ore, iar digoxina - o dată pe zi; de ce morfina este mai eficientă atunci când este administrată intramuscular decât atunci când este administrată oral etc.

Pentru a depăși limitările abordării empirice și a răspunde la întrebările care apar, este necesar să înțelegem evenimentele care urmează după administrarea medicamentului. Studiile in vitro și in vivo indică faptul că eficacitatea și toxicitatea sunt o funcție a concentrației medicamentului în biofluid la locul de acțiune. Rezultă că scopul farmacoterapiei poate fi atins prin menținerea concentrațiilor adecvate ale medicamentului la locul de acțiune pe toată perioada de tratament. Cu toate acestea, este extrem de rar ca medicamentul să apară imediat în zona țintă. De exemplu, medicamentele care acționează asupra creierului, inimii, joncțiunii neuromusculare etc. sunt prescrise pentru administrare orală, ceea ce necesită transportul lor la locul de acțiune. În acest caz, medicamentul este distribuit în toate celelalte țesuturi, inclusiv în acele organe, în special ficatul și rinichii, care îl îndepărtează din organism.

Figura arată fenomenele care apar după administrarea medicamentului pe cale orală. Inițial, rata de intrare a acestuia în organism depășește rata de eliminare, în timp ce concentrațiile în sânge și în alte țesuturi cresc, depășind adesea nivelul necesar pentru manifestarea unui efect terapeutic și uneori provocând efecte toxice. Apoi rata de eliminare a medicamentului devine mai mare decât rata de absorbție, astfel încât concentrația medicamentului atât în ​​sânge, cât și în țesuturi scade, iar manifestările acțiunii sale scad. Astfel, pentru a raționaliza utilizarea medicamentului, este necesar să avem o idee despre cinetica proceselor de absorbție, distribuție și eliminare, adică farmacocinetica. Aplicarea parametrilor farmacocinetici la managementul procesului farmacoterapeutic este subiectul farmacocineticii clinice.

Starea pacientului după administrarea medicamentului poate fi împărțită în două faze: farmacocinetice, în care doza, forma de dozare, frecvența de administrare și calea de administrare sunt asociate cu dependența de concentrația medicamentului - timp și faza farmacodinamica, unde concentrația medicamentului la locul de acțiune este legată de amplitudinea efectului indus.

Izolarea acestor două faze facilitează dezvoltarea unui regim de dozare. În primul rând, se poate face o distincție între cauzele farmacocinetice și farmacodinamice ale unei reacții medicamentoase neobișnuite. În al doilea rând, principalii parametri farmacocinetici sunt utilizați pentru toate substanțele medicamentoase; informațiile obținute cu privire la farmacocinetica unui medicament pot fi predictive pentru farmacocinetica unui alt medicament cu o cale de biotransformare similară. În al treilea rând, înțelegerea farmacocineticii unui medicament vă permite să alegeți metoda de utilizare a acestuia, să elaborați un regim individual de dozare cu consecințe previzibile.

Astfel, un principiu de bază al farmacocineticii clinice este că mărimile efectelor dorite și toxice sunt funcții ale concentrației medicamentului la locul (locurile) de acțiune. Conform acesteia, eșecul terapeutic apare atunci când concentrația unui medicament este fie prea mică pentru a produce un efect, fie prea mare pentru a provoca complicații toxice. Între aceste limite de concentrație se află regiunea care determină succesul terapiei. Această zonă poate fi considerată o „fereastră terapeutică”. Foarte rar este posibil să se măsoare direct concentrația unui medicament la locul de acțiune; de ​​obicei conținutul substanței administrate și/sau metaboliții săi este măsurat în biosubstrate disponibile - în plasmă, ser sanguin. Regimul optim de dozare poate fi unul care asigură concentrația medicamentului în plasma sanguină în „ferestrea terapeutică”. Prin urmare, cel mai adesea medicamentele sunt prescrise la intervale discrete pentru a menține echilibrul cu procesul de eliminare.

Curba modificărilor concentrației unui medicament în plasma sanguină după o singură doză orală

Dezvoltarea cercetării farmacocinetice în a doua jumătate a secolului XX. a avut o mare importanță pentru industria farmaceutică. De exemplu, dacă se constată că un medicament activ nu este absorbit suficient chiar dacă este destinat administrării orale, atunci poate fi selectat un compus cu activitate mai mică, dar cu o penetrare mai bună în organism. O astfel de decizie poate fi luată în stadiul studiilor preclinice, deoarece procesele de bază ale farmacocineticii pentru mamifere sunt similare și pot fi extrapolate de la animale la oameni. Aceeași concluzie poate fi făcută cu privire la experimentele farmacocinetice pe animale care vizează selectarea dozelor recomandate de medicament pentru oameni.

Farmacocinetica a două medicamente care conțin aceeași substanță medicamentoasă într-o singură doză: MTC - concentrație toxică minimă; MEC - concentrație minimă efectivă

Studiile farmacocinetice din timpul studiilor clinice de fază 1, de obicei efectuate pe voluntari sănătoși, oferă o oportunitate de a evalua diferite forme de dozare și regimuri de dozare. Controlul farmacocinetic în a doua fază a studiilor clinice oferă o evaluare obiectivă a eficacității și siguranței la un eșantion mic de pacienți și face posibilă oferirea de recomandări pentru utilizarea rațională a medicamentului în a treia fază a studiilor clinice. Acolo unde este necesar, studiile farmacocinetice sunt continuate după aprobarea utilizării medicale pentru a îmbunătăți profilul farmacoterapeutic. Secvența activităților pentru dezvoltarea și evaluarea medicamentelor este prezentată în diagramă.

Studiile farmacocinetice sunt, de asemenea, necesare pentru a rezolva problema fundamentală a farmacoterapiei - sensibilitatea individuală. Motivele diferențelor dintre efectele medicamentelor includ vârsta, sexul, greutatea corporală a pacientului, tipul și severitatea bolii, medicamentele suplimentare luate de pacient, obiceiurile proaste și alți factori de mediu care influențează mecanismele farmacocinetice, care la rândul lor sunt controlate de un set individual de gene.

Ca urmare, la unii pacienți regimul de dozare standard va fi optim, la alții va fi ineficient, iar la alții va fi toxic.

Prescrierea mai multor medicamente unui pacient în același timp poate duce, de asemenea, la probleme, deoarece interacțiunea lor în organism poate provoca modificări în farmacocinetica medicamentelor individuale.

Astfel, necesitatea utilizării parametrilor farmacocinetici în dezvoltarea și utilizarea medicamentelor este fără îndoială.

Pentru a descrie profilul farmacocinetic al unui medicament, sunt utilizați o serie de parametri pentru a selecta un regim de dozare.

Luând în considerare procesele fiziologice (secțiunile 6.6; 7.2.5; Capitolul 9) care determină parametrii farmacocinetici, am prezentat caracteristicile acestora. Pentru a înțelege mai bine materialul, repetăm ​​unii dintre parametrii de mai sus, iar unii sunt luați în considerare pentru prima dată.

Constanta vitezei de eliminare (denumirea - Ke1, dimensiunea - h-1, min-1) este un parametru care caracterizează viteza de eliminare a medicamentului din organism prin excreție și biotransformare. În modelele cu mai multe părți, valoarea Ke1 caracterizează de obicei eliminarea medicamentului din camera centrală, care include sânge și țesuturi care schimbă rapid medicamentul cu sângele. Eliminarea medicamentului din organism în acest caz se caracterizează prin constanta de eliminare aparentă - un parametru complex (denumirea P, dimensiunea - h-1, min-1), asociat cu alte constante ale modelului (Kір, vezi mai jos).

Constanta vitezei de absorbție (absorbție) (denumirea K01, dimensiunea - h-1) este un parametru care caracterizează viteza de intrare a medicamentului de la locul injectării în circulația sistemică în timpul căii extravasculare de administrare.

Constanta de viteză a tranziției medicamentului între părți (camere) în modelele cu mai multe părți (cu mai multe camere) (denumirea dimensiune Kf - h-1, min-1) este un parametru care caracterizează viteza de eliberare a medicamentului din camera i la camera i. De exemplu, într-un model în două părți există două constante ale vitezei de tranziție - una caracterizează viteza de tranziție de la centrală (prima cameră) la periferică (a doua) și este notată / C,2;celălalt caracterizează procesul invers și se notează K2X.Raportul acestor constante determină distribuția de echilibru a medicamentului.În total, cinetica procesului de distribuție între cele două camere este caracterizată de un parametru complex, care depinde pe constanta de viteză a tuturor proceselor luate în considerare de model. În cadrul unui model din două părți, acest parametru este notat cu a, dimensiunea sa este h-1, min-1.

Constanta vitezei de excreție (denumirea Ke sau Keh, dimensiunea - h-1, min-1) este un parametru care caracterizează viteza de excreție a medicamentului cu orice excreție: urină, fecale, salivă, lapte etc. În cadrul liniarului model, această constantă trebuie să coincidă ca mărime cu constanta ratei de eliminare dacă medicamentul este excretat din organism doar neschimbat într-un fel, de exemplu, cu urina. În alte cazuri, valoarea lui Kex este egală cu fracția lui Ke1-

Perioada de semieliminare a medicamentului (denumirea Tx/2, dimensiune - h, min) este timpul de eliminare din organism a jumătate din doza de medicament administrată și primită. Corespunde timpului de reducere la jumătate a concentrației medicamentului în plasma sanguină (ser) la locul unei scăderi monoexpotențiale a nivelului plasmatic (seric) al medicamentului, adică în faza P.

Valoarea T|/2 este determinată de excreția totală și de biotransformarea medicamentului, adică de eliminarea acestuia. Perioada de înjumătățire a eliminării depinde în mod clar de constanta ratei de eliminare: pentru un model dintr-o singură parte - T1/2 = 0,693/Keh pentru un model cu mai multe părți - T1/2 - 0,693/r.

Perioada de semiabsorbție (semi-absorbție) a medicamentului (denumirea Tx/2a, dimensiune - h, min) este timpul necesar pentru absorbția (absorbția) de la locul injectării în circulația sistemică a jumătate din doza administrată. Parametrul este utilizat pentru a descrie cinetica medicamentului în cazul administrării sale extravasculare și depinde în mod clar de constanta de viteză a absorbției medicamentului.

Timpul de înjumătățire al medicamentului (denumirea Tx/2a, dimensiunea - h, min) este un parametru condiționat care caracterizează, în cadrul unui model în două părți, distribuția dintre camera centrală, inclusiv plasma sanguină, și cea periferică. camera (organe, tesuturi). Valoarea Tx/2a corespunde timpului necesar pentru a atinge niveluri de medicament egale cu 50% din concentrațiile de echilibru care sunt observate atunci când se atinge echilibrul între sânge și alte țesuturi.

Concentrația inițială aparentă a medicamentului (denumirea C0 sau C°, dimensiune - mmol/l, μg/l, ng/ml etc.) este un parametru condiționat egal cu concentrația care ar fi obținută în plasma sanguină dacă medicamentul a fost introdus în sânge și instantaneu distribuția acestuia între organe și țesuturi (la analiza unui model dintr-o singură parte) sau în volumul camerei centrale (la analiza modelelor în două și mai multe părți). Valoarea lui C cu cinetica liniară a medicamentului în organism este direct proporțională cu doza de medicament.

Concentrația staționară a medicamentului în plasma sanguină (denumirea Css, dimensiunea - mmol/l, μg/l, ng/ml) este concentrația care se stabilește în plasma sanguină (ser) atunci când medicamentul intră în organism la o constantă. rată.

În cazul administrării (administrării) intermitente a medicamentului la intervale egale de timp în doze egale, sunt utilizate conceptele de concentrație maximă la starea de echilibru (C™x) și concentrație minimă la starea de echilibru (C™p).

Volumul de distribuție al medicamentului (denumirea Vd sau V, dimensiunea - l, ml) este un parametru condiționat care caracterizează gradul de absorbție a medicamentului de către țesuturile din plasma sanguină (ser). Valoarea lui Vd în cadrul unui model dintr-o singură parte este egală cu volumul condiționat de lichid în care este distribuită întreaga doză de medicament care intră în organism, astfel încât să se obțină o concentrație egală cu concentrația inițială aparentă (C0). Adesea volumul de distribuție se referă la o unitate de greutate corporală a pacientului (G, kg) și se obține volumul specific de distribuție (denumirea Ad, dimensiune - l/kg, ml/g). În modelele cu mai multe părți, este introdus conceptul de volum de distribuție în camera i-a (denumirea dimensiunea Vh - l, ml). De exemplu, atunci când se analizează un model din două părți, se calculează volumul primei camere centrale (1/), care include plasma sanguină. Volumul total sau cinetic de distribuție în astfel de modele (denumirea V$, dimensiunea - l, ml) caracterizează distribuția medicamentului după atingerea unei stări de echilibru cvasi-staționar între concentrația medicamentului în sânge (camera centrală) și alte tesuturi (camere periferice). Pentru un model din două părți este valabilă expresia Kp = (kei/$)/Vu. Pentru acest model se propune și utilizarea parametrului volum de distribuție staționar (denumirea Vss, dimensiune - l, ml), care este proporţional cu valoarea volumului de distribuţie din prima cameră.

Adesea, volumul de distribuție este numit „aparent”, ceea ce nu face decât să complice terminologia, dar nu oferă clarificări suplimentare, deoarece convenția acestui parametru rezultă din definiția sa.

Clearance-ul general al medicamentului (sinonime: clearance-ul corporal, clearance-ul plasmatic (ser), clearance-ul plasmatic (ser); denumirea C1 sau C1T, dimensiune - ml/min, l/oră) - un parametru corespunzător volumului de țesut de testat eliberat din drog în unitatea de timp. În cel mai simplu caz, clearance-ul medicamentului este raportul dintre rata de eliminare pe toate căile posibile și concentrația medicamentului în țesuturile biologice.

Clearance-ul renal (renal) al medicamentului (denumirea C/renal, Clr, ClR, dimensiune - l/h, ml/min) este un parametru care determină rata de eliminare a medicamentului din organism prin excreția sa de către rinichi. Valoarea C1G corespunde (condițional) acelei părți a volumului de distribuție din care medicamentul este eliminat în urină pe unitatea de timp.

Clearance-ul extrarenal (extrarenal) al medicamentului (denumirea C1en S/v/ren, C1t, dimensiune - l/h, ml/min) este un parametru care caracterizează rata de eliminare a medicamentului din organism pe alte căi în afară de excreția în urina, în principal datorită biotransformării (metabolismului) medicamentului și excreției sale cu bilă. Valoarea lui C1er corespunde (condiționat) acelei părți a volumului de distribuție din care medicamentul este eliminat pe unitatea de timp printr-un total de toate căile de eliminare, cu excepția excreției prin rinichi.

Aria de sub curba concentrație-timp (sinonim - aria de sub curba farmacocinetică; denumirea AUC sau S, dimensiune - mmol-h-l-1, mmol-min-l-1, µg-h-ml-1, µg-min -ml_1 , ng-h-ml-1, ng min-ml-1 etc.) - pe graficul în coordonate concentrația medicamentului în plasma sanguină (ser), Cp - timpul după administrarea medicamentului, G, zonă a figurii limitate de curba farmacocinetică și axele de coordonate. ASC este legată de un alt parametru farmacocinetic - volumul de distribuție; ASC este invers proporțională cu clearance-ul total al medicamentului. Dacă cinetica medicamentului în organism este liniară, valoarea AUC este proporțională cu cantitatea totală (doza) de medicament care intră în organism. Adesea, ei nu folosesc aria de sub întreaga curbă farmacocinetică (de la zero la infinit în timp), ci aria de sub o parte a acestei curbe (de la zero la un timp t)\ acest parametru este notat cu AUC.

Timpul până la atingerea concentrației maxime (desemnarea £max sau /max, unitate - h, min) - timpul până la atingerea concentrației medicamentului în sânge.