Immunglobulin A (IgA): mi ez, az eredmények értelmezése.

Köszönöm

Immunglobulinok(antitestek, gamma-globulinok) a sejtek által termelt speciális vegyületek immunrendszer amelyek megvédik az embert a baktériumoktól, vírusoktól és egyéb idegen anyagoktól (antigének).

Az immunglobulinok tulajdonságai

Az immunglobulin nem csak úgy működik védő funkció a szervezetben, de a gyógyászatban is aktívan használják. A különböző osztályokba tartozó antitestek kvalitatív és kvantitatív meghatározását különféle patológiák azonosítására használják. Az immunglobulinokat a fertőző betegségek és számos egyéb állapot megelőzésére és kezelésére szolgáló gyógyszerek tartalmazzák.

Az emberi immunrendszer és funkciói

Normális esetben az immunglobulinok a B-limfociták felszínén találhatók, a vérszérumban, szöveti folyadék, valamint a nyálkahártya mirigyei által termelt váladékban. Így az antitestek különböző osztályai átfogó védelmet nyújtanak a szervezetnek a betegségek ellen, képviselve az úgynevezett humorális immunitást.

Humorális immunitás az immunrendszernek azt a részét, amely folyékony közegben látja el funkcióját emberi test. Azok. Az antitestek a vérben, az intersticiális folyadékokban és a nyálkahártyák felületén végzik munkájukat.

Van még sejtes immunitás számos speciális sejt (például makrofágok) hajtja végre. Ennek azonban semmi köze az immunglobulinokhoz, és a védelem külön eleme.

Az immunválasz a következő lehet:
1. Különleges.
2. Nem specifikus.

Az immunglobulin specifikus immunválaszt hajt végre, megtalálja és semlegesíti az idegen mikroorganizmusokat és anyagokat. Minden baktérium, vírus vagy más ágens saját monoklonális antitesteket termel (azaz csak egy antigénnel képes kölcsönhatásba lépni). Például az antistaphylococcus immunglobulin nem segít más mikroorganizmusok által okozott betegségekben.

A szerzett immunitás lehet:
1. Aktív:

• betegség után képződött antitestek hatására jön létre;
• után következik be megelőző védőoltás(legyengült vagy elpusztult mikroorganizmusok, vagy azok módosított toxinjainak bejuttatása immunválasz kialakítása érdekében).

2. Passzív:

• immunitás a magzatban és az újszülöttben, akikre az anyai antitestek in utero vagy szoptatás alatt kerültek át;
• azt követően következik be, hogy a kész immunglobulinokat beoltották egy adott betegség ellen.

Mesterségesnek is nevezik azt az immunitást, amely a kész immunglobulin szérum beadása, vagy vakcinával történő megelőző oltás után alakul ki. Az anyától a gyermeknek átvitt, vagy betegség után szerzett antitestek pedig természetes immunitást jelentenek.

A humán immunglobulin és funkciói

A humán immunglobulin a következő funkciókat látja el:

• „felismer” egy idegen anyagot (mikroorganizmust vagy annak toxinját);
• kötődik az antigénhez, immunkomplexet képezve;
• részt vesz a kialakult immunkomplexek eltávolításában vagy megsemmisítésében;
• elleni immunglobulin múltbeli betegségek hosszú ideig (néha egész életen át) a szervezetben marad, ami megvédi az embert az újbóli fertőzéstől.

Az immunglobulinok is teljesítenek nagyszámú egyéb funkciókat. Például vannak olyan antitestek, amelyek semlegesítik az „extra”, túlzottan képződött immunglobulinokat. Az antitesteknek köszönhetően az átültetett szervek kilökődnek. Ezért a transzplantáción átesett betegeknek egész életen át kell szedniük gyógyszereket, elnyomja az immunválaszt.

Az antitesteket aktívan használják a gyógyszerekben. Jelenleg szinte minden gyógyszertárban vásárolhat immunglobulint.

Immunitás és immunglobulinok gyermekeknél

Az immunitás jellemzői a magzatban és csecsemő:

• A méhben a gyermek nem találkozik mikroorganizmusokkal, így saját immunrendszere gyakorlatilag inaktív;
• terhesség alatt csak a G osztályú immunglobulinok juthatnak át anyáról gyermekre, kis méretük miatt könnyen behatolnak a placentába;
• az M osztályú immunglobulinok kimutatása magzat vagy újszülött vérszérumában méhen belüli fertőzésre utal. Gyakran citomegalovírus okozza (a betegség tünetei: orrfolyás, láz, megnagyobbodott nyirokcsomók, máj- és lépkárosodás és mások);
• az anyától kapott immunglobulinok a csecsemő vérében körülbelül 6 hónapig megmaradnak, megvédve őt a különféle betegségek, ezért az immunrendszer patológiájának hiányában ebben az időben a gyerekek gyakorlatilag nem betegek.

Alatt természetes táplálás a gyermek az anyától az anyatejen keresztül kap IgA immunglobulinokat, amelyek további védelmet nyújtanak a gyermek szervezetének.

A gyermek immunrendszerének végső kialakulása csak 7 éves korban fejeződik be. Megkülönböztető jellegzetességek A gyermekek immunitása a következő:
1. Nem elegendő fagocitózis (a patogén mikroorganizmusok sejtjeinek felszívódása és elpusztítása az emberi fagociták által).
2. Alacsony interferontermelés (fehérjék, amelyek nem specifikus védelem vírusok ellen).
3. Az összes osztály immunglobulinjainak csökkenése (például az E immunglobulin esetében a gyermekek normája alacsonyabb, mint a felnőtteknél).

Ezért természetes, hogy a szervezet immunrendszerének fejlődése során a gyermek gyakran megbetegszik. Ahhoz, hogy segítsen neki megfelelően kialakítani az immunitást, növelni kell azt olyan eszközökkel, mint a keményedés, úszás és mások sportesemények, maradj a friss levegőn.

Immunglobulinok terhesség alatt: Rh-konfliktus

Negatív Rh az anyában a terhesség alatt, együtt Rh pozitív a magzatban olyan állapothoz vezethet, mint például az Rh-konfliktus.

Ennek a patológiának a kialakulásának mechanizmusa azzal a ténnyel jár, hogy amikor egy terhes nő Rh negatív- immunglobulin képződhet a magzati vörösvértestek ellen. Ez általában akkor történik a későbbiekben terhesség. Az Rh-konfliktus veszélye nő a terhességi patológiákkal: gyulladásos folyamatok, megszakítás veszélye, fokozott hangszín méh és mások.

Az Rh-konfliktus súlyos hemolízishez (a vörösvértestek pusztulásához) vezethet a magzatban és az újszülöttben. Ennek az állapotnak a következményei lehetnek:

• a magzat súlyos hipoxiája (oxigén-éhezése);
• megsértése anyagcsere folyamatok, intrauterin növekedési retardáció;
• ödéma megjelenése, magzati vízhiány;
• vetélések és koraszülések, magzati halál.

Megelőzés céljából hasonló szövődmények Az anti-Rh faktor immunglobulint az orvos írhatja fel terhesség alatt.

Anti-Rhesus immunglobulin terhesség alatt

Az Rho(D) anti-Rhesus immunglobulin a következő célokra használható:
1. Rh-konfliktus előfordulásának megelőzése terhes nőknél negatív Rh faktor.

2. A „káros” immunglobulinok képződésének megelőzése az abortusz vagy más olyan manipulációk során, amelyek a magzati szérum bejutásához vezethetnek az anya vérébe.

Az anti-Rhesus immunglobulin ára meglehetősen magas, de mikor arról beszélünk a terhes nő és gyermeke egészségéről nem szabad spórolnia. Több alacsony költségű megkülönbözteti hazai analógok gyógyszerek. Ezért vásárolhat anti-Rhesus immunglobulint Orosz termelés, főleg, hogy a szerek hatásmechanizmusában nincsenek különbségek.

Az antitesteket tartalmazó gyógyszerekkel történő öngyógyítás ellenjavallt. Terhesség alatt más gyógyszereket, az anti-Rhesus immunglobulin kivételével, nem alkalmaznak.

Az antitestek szintjének meghatározása a vérben

Különféle betegségek diagnosztizálására módszereket dolgoztak ki a vérszérumban lévő antitestek minőségi és mennyiségi meghatározására.

Vérbetegségek és hypovitaminosis is okozhat immunhiányt. Ezek közül a leggyakoribb a vashiányos vérszegénység, melyre jellemző alacsony tartalom hemoglobin a vörösvértestekben, és csökken a vas mennyisége a vérszérumban. Ez az állapot ahhoz vezet oxigén éhezés szövetek, és ennek eredményeként csökkent immunitás. Ezért, ha a hemoglobin csökken, gyakran fertőző betegségek fordulnak elő. Ez különösen igaz gyermekekre, terhes nőkre vagy idős betegekre.

Antitest affinitás és aviditás

Nagyon gyakran nem csak a teljes immunglobulin és az egyes antitest-frakciókat határozzák meg a vérben. A szakembereket általában olyan mutatók is érdeklik, mint az aviditás és az affinitás, amelyeket az IgG-re és az IgM-re határoznak meg.

Az antitestek aviditása lehetővé teszi a betegség súlyosságának azonosítását. Például a gyermekek akut vagy közelmúltban (1-1,5 hónapja) előforduló citomegalovírus-fertőzését erősen lelkes IgM antitestek kimutatása igazolja, miközben alacsony koncentrációjuk akár két évig is fennmaradhat.

Az affinitás az antigének és az antitestek közötti kölcsönhatás erősségére utal. Minél magasabb az indikátor, annál jobban kötődnek az antigének az antitestekhez. Ezért a magas affinitás jó immunválaszt jelez, amikor ez a betegség előfordul.

Mikor írnak elő immunglobulin tesztet?

Az immunglobulin E vérvizsgálata javasolt allergiás betegségek:

• atópiás dermatitisz;
• élelmiszer-, gyógyszerallergia;
• néhány egyéb feltétel.

Normális esetben az IgE gyakorlatilag hiányzik a vérben. Ha a teljes immunglobulin-E emelkedett, ez atópiára utalhat. veleszületett hajlam a szervezet az ebbe az osztályba tartozó antitestek fokozott termelésére, és allergiás betegségek lehetőségére utal. A megnövekedett immunglobulin E gyermekeknél vagy felnőtteknél az allergológus-immunológussal való konzultációra utal.

Az immunglobulin G vérvizsgálata a következő esetekben javasolt:

• immunhiányos állapotok diagnosztizálása;
• egy adott betegség elleni antitestek jelenlétének meghatározása;
• az immunglobulint tartalmazó gyógyszerekkel végzett terápia hatékonyságának ellenőrzése.

Normális esetben a G osztályú immunglobulin tartalma az összes antitestfrakció 70-57%-a.

Az M osztályú antitestek meghatározására szolgáló frakciók elemzését az akut fertőző betegségek azonosítására használják. Gyakran felírják annak meghatározására citomegalovírus fertőzés, Epstein-Barr vírus, Helicobacter pylori baktérium, amely gyomorhurutot és gyomorfekélyt és egyéb fertőzéseket okoz. Normális esetben az IgM teljes mennyisége az összes immunglobulin 10%-át teszi ki.

A nyálkahártyák visszatérő fertőző betegségei esetén az immunglobulin A vérvizsgálata javasolt. Normál mennyiség IgA – 10-15%-a teljes szám immunglobulinok.

Vért is adnak immunglobulinért különféle autoimmun betegség. A specifikus antitesteket és antigénekkel alkotott komplexeiket olyan patológiákban határozzák meg, mint a szisztémás lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, autoimmun pajzsmirigygyulladás, myasthenia gravis és mások.

Humán immunglobulin: alkalmazás

A humán immunglobulint a következő betegségekre írják fel:

• immunhiányos állapotok;
• autoimmun betegség;
• súlyos vírusos, bakteriális, gombás fertőzések;
• betegségek megelőzése veszélyeztetett embereknél (például nagyon korán született gyermekeknél).

Elleni antitestek is vannak egyes államok. Például érdemes anti-Rhesus immunglobulint vásárolni, ha a terhesség alatt Rhesus konfliktus van.

Súlyos allergiás betegségek esetén kezelőorvosa antiallergén immunglobulin vásárlását javasolhatja. Ez a gyógyszer az hatékony eszközök atópiás reakcióktól. A felhasználásra vonatkozó javallatok a következők lesznek:

• allergiás dermatitis, neurodermatitis, csalánkiütés, Quincke-ödéma;
• atópiás bronchiális asztma;
• szénanátha

Ha a gyermekek allergiája súlyos, és megnyilvánulásai folyamatosan ismétlődnek, az antiallergiás immunglobulin alkalmazása jelentősen javíthatja a helyzetet.

Az antitestek jelentősége a védőoltásokban

Az immunglobulinokat megelőző védőoltások készítéséhez is használják. Nem tévesztendő össze a vakcinával, amely legyengítette vagy elpusztítja a mikroorganizmusokat, vagy azok módosított toxinjait. Az immunglobulinokat szérum formájában adják be, és passzív mesterséges immunitás létrehozására szolgálnak.

Passzív immunizálásra szolgáló készítmények előállításához állatokból nyert antitestek ill humán immunglobulin.
Az immunglobulin része megelőző védőoltások a következő betegségek ellen:

• mumpsz (mumpsz);
• Egyéb.

Az immunglobulinokat intramuszkulárisan adják be. Olyan betegeknek is felírják őket, akik kapcsolatba kerültek beteg személlyel, és esetleg megfertőződhettek. Ily módon csökkentheti a betegség súlyosságát, lerövidítheti annak időtartamát és megelőzheti a szövődményeket.

Az immunglobulinok külön változata a toxoid. Ez egy antitest, amelynek hatása nem a betegség kórokozójára, hanem az ellen irányul mérgező anyagok, általa gyártott. Például a toxoidokat tetanusz és diftéria ellen alkalmazzák.

Vannak eszközök is vészhelyzeti megelőzés humán immunglobulint tartalmaz. Áruk egy nagyságrenddel magasabb lesz, de nélkülözhetetlenek, ha olyan országba kell utazni, amely valamilyen endemikus zóna. veszélyes fertőzés(Például, sárgaláz). Az immunitás ezeknek a gyógyszereknek a bevezetése után rövidebb lesz (akár 1 hónapig), de egy napon belül kialakul.

Emlékeztetni kell azonban arra, hogy az immunglobulin beadása nem alternatíva az oltási naptárnak megfelelő teljes megelőző védőoltással szemben, mivel a kialakuló immunitás rövidebb ideig tart és nem olyan erős.

Immunglobulin készítmények

Az immunitás növelése népi gyógymódokkal lehetséges. A gyümölcsök, zöldségek és bogyók különösen hasznosak magas koncentráció C-vitamin (természetes antioxidáns) és egyéb vitaminok és mikroelemek. De bizonyos esetekben szükséges az immunglobulin beadása a kezeléshez súlyos betegségekés felépülés védőerők test.

A humán normál immunglobulin injekciós oldat készítésére szolgáló port tartalmazó palackokban kapható, ill kész megoldás(Immunglobulin 25 ml). Egészséges donorok plazmájából nyert IgG antitesteket, valamint kis mennyiségű IgM-et és IgA-t tartalmaz.

A normál humán immunglobulin a következő gyógyszerekben található: Octagam, Pentaglobin, Antirotavirus immunglobulin, Antistaphylococcus immunglobulin, Normal humán immunglobulin, Complex immunglobulin gyógyszer(KIP), Antirhesus immunglobulin, antiallergiás immunglobulin, Cytotect és még sokan mások.

Az immunglobulin injekciókat intramuszkulárisan vagy intravénásan csak szakképzett orvos írja fel. A gyógyszer adagját és a kezelés időtartamát egyénileg választják ki, figyelembe véve a beteg korát és súlyát, valamint a betegség súlyosságát.

Kezelés immunglobulinokkal

Az immunglobulinokkal történő kezelést csak kórházban végezzük, mivel ezeknek a gyógyszereknek számos lehet mellékhatások, mint például:

• súlyos allergiás reakciók;
• influenzaszerű tünetek (hidegrázás

  Hol tudok venni?

  A gyógyszert bármelyik nagy gyógyszertárban vagy az interneten vásárolhatja meg. Az immunglobulint tartalmazó gyógyszerekhez használati utasítást kell mellékelni. Azonban szigorúan tilos ezeket orvosi rendelvény nélkül használni, mivel a gyógyszereknek számos ellenjavallata van. Például terhesség és szoptatás ideje alatt az immunglobulin beadása tilos.

  Az immunglobulin készítmények ára nagymértékben változhat, és függ az antitestek specifitásától, a gyártótól gyógyszer, kiadási forma és egyéb jellemzők.

  A normál humán immunglobulint tartalmazó gyógyszereket hűtőszekrényben kell tárolni (+2 - +8 o C hőmérsékleten).

  Használat előtt konzultálnia kell egy szakemberrel.

Átmeneti hypogammaglobulinémia gyermekeknél

Gyermekeknél átmeneti hypogammaglobulinémia társul fiziológiai jellemző az immunglobulinrendszer fokozatos kialakulása. BAN BEN a legnagyobb mértékben az IgM és IgA antitestképződés érése „késik”. Egészséges gyermekekben az anyai IgG-tartalom fokozatosan csökken, és hat hónap elteltével nő a saját IgG-antitestek termelése. Egyes gyermekeknél azonban az immunglobulinszint emelkedése késik. Az ilyen gyermekek visszatérő bakteriális fertőzésben szenvedhetnek fertőző betegségek. Ezekben az esetekben nem szabad donor immunglobulin készítmények infúziójához folyamodni (intravénás immunglobulin beadás).

Szelektív immunglobulin A hiány

Az immunglobulin A (SD IgA) szelektív hiánya szelektív IgA hiány) génhiba következtében alakul ki tnfrsf13b

vagy p). Az IgA-hiány más osztályú immunglobulinok jelenlétében a leggyakoribb immunhiány, amelyet az általános populációban észleltek, gyakorisága 1:500-1500 fő (allergiás betegeknél még gyakrabban). Vannak elégtelenségek IgA szelektív, azaz amely az egyik alosztály hiányából áll (az esetek 30%-a), és teljes (az esetek 70%-a). Az IgA2 alosztály hiánya kifejezettebbé teszi klinikai kép mint az IgA1 alosztály hiánya. Az IgA-hiány és más rendellenességek kombinációja is lehetséges: az IgG bioszintézisének hibájával és a T-limfociták rendellenességeivel. Az emberek túlnyomó többsége szelektív

Az IgA hiány gyakorlatilag egészséges. 2 év alatti gyermekeknél az IgA-hiány fiziológiás állapot.

Határozza meg a szérum IgA-koncentráció csökkenését, hogy<5 мг/дл у детей старше 4 лет; IgG и IgM в норме, количество и соотношение субпопуляций лимфоцитов и их функциональная активность могут быть в норме.

Klinikai kép. IgA-hiány esetén a kóros szindrómák 3 csoportja alakulhat ki: fertőző, autoimmun és allergiás. Az IgA-hiányban szenvedő betegek hajlamosak a felső légúti és az emésztőrendszer visszatérő fertőzéseire. A leggyakoribb és legsúlyosabbak a különféle autoimmun betegségek (rheumatoid arthritis, spondylitis ankylopoetica, Sjögren-szindróma, agyi erek károsodásával járó vasculitis, autoimmun pajzsmirigygyulladás, SLE, glomerulonephritis, hemolitikus anaemia, I-es típusú diabetes mellitus, vitiligo stb.). A cöliákia előfordulási gyakorisága 10-szer magasabb, mint a normál IgA-val rendelkező gyermekeknél. A leggyakrabban azonosított allergiás megnyilvánulások: tehéntejfehérje intolerancia, atópiás dermatitis (AD), bronchiális asztma.

Kezelés. A tünetmentes esetek nem igényelnek különleges kezelést; fertőző, autoimmun és allergiás betegségek klinikai megnyilvánulásai esetén a kezelést a szabványoknak megfelelően végzik.

A donor immunglobulinokkal történő helyettesítő terápia nem javallott sem szelektív, sem teljes IgA-hiány esetén, mivel nagy a valószínűsége annak, hogy a recipiensben anti-izotipikus antitestek képződnek IgA-val szemben, és ezek által okozott transzfúziós szövődmények alakulnak ki.

Agammaglobulinémia B-sejthiánnyal

X-hez kötött agammaglobulinémia (Bruton-kór) az összes agammaglobulinémia eset 90%-át teszi ki. A hibás gén hordozóinak fiúk és fiai (אּ, ρ) érintettek btk (Xq21.3-q22), a B-limfocita-specifikus protein tirozin kináz Btk (Bruton tirozin kináz- Bruton tirozin kináz). A hiba következtében az intracelluláris jelátviteli utak megszakadnak, az immunglobulin nehézláncok rekombinációja, ill.

pre-B sejtek átvitele B limfocitákba. A betegek 10%-ában a B-sejthiánnyal járó agammaglobulinémia autoszomális recesszíven öröklődik. Jelenleg 6 genetikai hibát írtak le, beleértve a pre-B sejt receptor molekulákat, a citoplazmatikus B-sejt adapter fehérjét (BLNK) és a gént. Leucinban gazdag ismétlést tartalmazó 8 (LRRC8).

Laboratóriumi adatok. Nincsenek perifériás B-limfociták. A csontvelő pre-B sejteket tartalmaz a citoplazmában a μ lánccal. A T-sejtszám és a T-sejt funkcióteszt normális lehet. Az IgM és az IgA nem mutatható ki a vérben; IgG jelen lehet, de kis mennyiségben (0,4-1,0 g/l). Nincsenek antitestek a vércsoport-antigénekkel és a vakcina antigénekkel szemben (tetanusz, diftéria toxinok stb.). Neutropénia alakulhat ki. A nyirokszövet szövettani vizsgálata: a limfoid tüszőkben csíra (germinális) centrumok és plazmasejtek nincsenek.

Klinikai kép. Ha a családi anamnézis ismeretlen, a diagnózis átlagosan 3,5 éves korban válik nyilvánvalóvá. A betegséget a nyirokszövet hypoplasiája, súlyos gennyes fertőzések, a felső (sinusitis, otitis) és az alsó (bronchitis, tüdőgyulladás) légúti fertőző betegségek jellemzik; lehetséges gastroenteritis, pyoderma, szeptikus ízületi gyulladás (bakteriális vagy chlamydia), vérmérgezés, agyhártyagyulladás, encephalitis, osteomyelitis. A légúti betegségeket okozó leggyakoribb kórokozók a Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus, hasmenés bélbaktériumok vagy Giardia Giardia lamblia. Ezenkívül az agammaglobulinémiás betegek érzékenyek a mikoplazmák és ureaplazmák által okozott fertőző betegségekre, amelyek krónikus tüdőgyulladást, gennyes ízületi gyulladást, hólyaggyulladást és a bőr alatti szövet tályogait okozzák. Tipikus vírusok az ECHO-19 és a coxsackie neurotrop vírusok, amelyek súlyos akut és krónikus agyvelőgyulladást és agyvelőgyulladást is okoznak. Az enterovírus fertőzések megnyilvánulásai lehetnek a dermatomyositis-szerű szindróma, az ataxia, a fejfájás és a viselkedési zavarok. Beteg gyermekeknél élő gyermekbénulás elleni védőoltással történő immunizáláskor általában a polio vírus elhúzódó felszabadulása észlelhető a nyálkahártyán keresztül, helyreállított és növekvő virulenciával (azaz a gyermekcsoportokban).

fennáll annak a veszélye, hogy egy beoltott immunhiányos gyermekkel való érintkezés következtében egészséges gyermekek gyermekbénulás fertőződjenek meg). Az agammaglobulinémia autoimmun rendellenességeit a rheumatoid arthritis, a scleroderma-szerű szindróma, a scleredema, a colitis ulcerosa, az I-es típusú diabetes mellitus képviselheti (a Th1 immunválasz túlsúlya miatt).

Fizikális vizsgálat.Ügyeljen a fizikai fejlődés lemaradására, az ujjak formájára (az ujjak dobverő formájában), a mellkas alakjának változásaira, amelyek az alsó légúti betegségekre jellemzőek, a nyirokcsomók és a mandulák hypoplasiájára.

Kezelés.

Helyettesítő terápia: az intravénás immunglobulin készítményeket 3-4 hetente adják az életen át. Az immunglobulinok dózisait úgy választják ki, hogy a páciens szérumában olyan koncentrációt hozzanak létre, amely meghaladja az életkori normák alsó határát.

A génterápia lehetőségének megvitatása - gén A Btk klónozott, de túlzott expressziója a vérképző szövet rosszindulatú átalakulásával jár.

Tartós neutropenia esetén növekedési faktorokat alkalmaznak. Ha az autoimmun patológia jelei megjelennek, monoklonális antitestek (infliximab stb.) írhatók fel.

Gyakori változó immunhiány

A Common Variable Immun Deficiency (CVID) olyan szindrómák csoportja, amelyeket az antitestek szintézisének és a celluláris immunitásnak a hibája jellemez. A CVID megbízható diagnosztikai kritériuma a két vagy három fő izotípus immunglobulin-tartalmának jelentős csökkenése mindkét nemben, az alábbi tünetek egyikével kombinálva:

A betegség 2 éves kor felett kezdődik;

Izohemagglutininek hiánya és/vagy alacsony válaszreakció a vakcinázásra;

Az agammaglobulinémia egyéb okainak kizárása.

Egyes betegeknél a CVID kialakulásának oka a B-sejtek érési és túlélési folyamataiban részt vevő molekulákat kódoló gének mutációi: BAFF-R (B-sejt aktiváló faktor receptor), Blimp-1 (B-limfociták által indukált érési fehérje-1)és ICOS (Indukálható kostimulátor). A B-limfociták plazmasejtekké történő differenciálódási képessége megszakad, az antitestképződés hibái alakulnak ki, a T-limfociták diszfunkciója lehetséges, és fokozott fogékonyság figyelhető meg a fertőző betegségekre. A szindróma korai gyermekkorban, serdülőkorban vagy fiatal felnőttkorban jelentkezhet.

Laboratóriumi adatok. Az IgG és IgA (a betegek körülbelül 50%-ánál) és az IgM (maximum kimutathatatlan mennyiségig) szintje jelentősen csökken. A B-limfociták száma a vérben normális vagy csökkent. A legtöbb betegben a T-limfociták száma normális. Súlyos betegeknél lymphopenia alakulhat ki (kevesebb, mint 1500x103 sejt 1 liter vérben). Az NK-sejtek száma csökken. Az immunizálásra adott válaszként specifikus antitestek termelődése csökken vagy hiányzik. A limfocita proliferáció és az IL-2 termelés mitogének és antigének hatására jelentősen károsodik.

Klinikai kép. Ismétlődő bakteriális fertőző betegségeket azonosítanak, amelyek főként a légutakban és az orrmelléküregekben lokalizálódnak. A diagnózis idejére a légúti fertőzések bronchiectasissá és a tüdőszövet diffúz elváltozásaivá fejlődhetnek. Az emésztőrendszer lehetséges fertőzése, amely hasmenéssel, steatorrhoeával és felszívódási zavarral (és ennek megfelelően testsúlycsökkenéssel) nyilvánul meg. által okozott fertőzések Giardia lamblia, Pneumocystis carinii vagy a család vírusai Herpetoviridae. A CVID-ben szenvedő betegek hajlamosak a mikoplazmák és ureaplazmák által okozott gennyes ízületi gyulladások kialakulására. Az enterovírus fertőzések manifesztációi lehetnek encephalomyelitis, polymyelitis- és dermatomyositis-szerű szindrómák, bőr- és nyálkahártya elváltozások. Autoimmun A betegségek súlyosak, és meghatározhatják a CVID prognózisát. Néha a CVID első klinikai megnyilvánulásai az ízületi gyulladás, a colitis ulcerosa és a Crohn-betegség, a szklerotizáló cholangitis, a felszívódási zavar, az SLE, a nephritis, a myositis, az autoimmun tüdőbetegség limfoid interstitialis pneumonitis formájában, neutropenia,

thrombocytopeniás purpura, hemolitikus anémia, vészes vérszegénység, teljes alopecia, retina vasculitis, fényérzékenység. CVID-ben szenvedő betegeknél a gyakoriság a rosszindulatú daganatok(az esetek 15%-ában), sarcoidosis-szerű granulomák és nem rosszindulatú limfoproliferáció. Kezelés.

Antibakteriális kemoterápia.

Helyettesítő terápia: az intravénás immunglobulin készítményeket 3-4 hetente adják az életen át.

Autoimmun szövődmények esetén immunszuppresszív terápia (glükokortikoidok, azatioprin, ciklosporin A) és monoklonális antitestek esetleges felírása (infliximab stb.).

Hyper-IgM szindrómák

A hiper-IgM szindrómák meglehetősen ritka betegségek, amelyeket az IgG, IgA és a szérum IgM normál vagy megnövekedett koncentrációjának jelentős csökkenése vagy teljes hiánya jellemez. Ezt az okozza, hogy a B-limfociták nem képesek az immunglobulin osztályváltásra és a variábilis domének hipermutagenezisére. A mai napig 6 olyan genetikai hibát azonosítottak, amelyek hiper-IgM szindróma kialakulásához vezetnek.

. 1. típus (HIGM 1). A CD40 ligandum X-hez kötött hiánya (a hiper-IgM szindrómák eseteinek 70%-a), ami ahhoz vezet, hogy a T-sejtek nem képesek hatékonyan kölcsönhatásba lépni a B-limfocitákkal.

. 2. típus (HIGM 2). Autoszomális recesszív, az AID hibájával társul – a citidin-deamináz (gén) indukált aktiválása Aicda, 12р13)- az immunglobulin osztályváltásban és a hipermutagenezisben részt vevő enzim.

. 3. típus (HIGM 3). Autoszomális recesszív, amely a CD40 molekula génjének mutációjához kapcsolódik. Ugyanakkor maguk a B-sejtek nem képesek hatékonyan kölcsönhatásba lépni a T-limfocitákkal. A fenotípusos megnyilvánulások hasonlóak az 1-es típushoz.

. 4-es típus (HIGM 4). Autoszomális recesszív; bizonyos esetekben mutációk lépnek fel de novo. Az UNG - uracil-DNS glikoziláz hibájával kapcsolatos, egy enzim is érintett

immunglobulin osztályok váltásakor, de az AID hatása után. Ebben az esetben a hipermutagenezist nem érinti, és a szindróma kevésbé súlyosan jelentkezik.

. 5-ös típus (HIGM 5). A hiba csak az osztályváltásban van, a hipermutagenezist nem érinti. A kiváltó mutációt még nem azonosították, de nyilvánvalóan az után ható enzim hibája

. 6-os típus (HIGM-ED). A diszhidrotikus ektodermális diszpláziával összefüggő X-hez kötött NEMO (NF-kB modulátor) hiánya okozza, ami károsodott CD40 jelátvitelhez vezet.

X-hez kötött hiper-IgM szindróma gyakrabban észlelik, mint mások. A CD40L-t kódoló gén hibája miatt alakul ki (CD154, a gén a Xq26-q27.2)- ligandum a CD40 számára. A CD40L elégtelen expressziója a T-limfociták által a B-limfociták immunglobulinosztályának kudarcát okozza IgM-ről más izotípusokra, valamint károsítja a memória B-sejtek képződését, a T-sejt-repertoárt és az intracelluláris mikroorganizmusok elleni Th1-sejt-választ. . A fiúk megbetegednek

Laboratóriumi adatok. Az IgG, IgA, IgE nem, vagy nagyon kis mennyiségben mutatható ki. Az IgM szint normális (az esetek 50%-ában) vagy emelkedett, gyakran szignifikánsan. A T- és B-sejtek száma normális; a T-sejtek antigének által indukált proliferatív válasza csökken. Az IgM poliklonális, néha monoklonális. Az IgM izotípusú autoantitestek kimutathatók (antieritrocita, vérlemezke-ellenes, pajzsmirigy-ellenes, simaizomszövet antigénjei elleni antitestek). A limfoid szövetben nincsenek csíraközpontok, de vannak plazmasejtek.

Klinikai kép. Az első megnyilvánulások csecsemő- és kisgyermekkorban jelentkeznek. Megismételt fertőzések különböző lokalizációjú (elsősorban a légutakban), beleértve az opportunista (oka Pneumocystis carinii). Jellemzőek a vírusfertőzések is (citomegalovírus és adenovírusok), Criptococcus neoformans, mikoplazmák és mikobaktériumok. A kriptosporidiális fertőzés akut és krónikus hasmenést (a betegek 50%-ánál) és szklerotizáló cholangitist okozhat. Vérszegénység, neutropenia, a szájnyálkahártya fekélyesedése, fogínygyulladás, fekélyes

a nyelőcső elváltozásai, a bél különböző részei, nem specifikus fekélyes vastagbélgyulladás. Azonosítja a hajlamot autoimmun rendellenességek(szeronegatív ízületi gyulladás, glomerulonephritis stb.) és rosszindulatú daganatok (főleg nyirokszövet, máj és epeutak). Limphadenopathia, hepato- és splenomegalia alakulhat ki. Kezelés

Rendszeres helyettesítő terápia intravénás immunglobulinnal.

Antibakteriális kemoterápia. A Pneumocystis tüdőgyulladás megelőzésére és kezelésére ko-trimoxazolt [szulfametoxazol + trimetoprim] és pentamidint használnak.

A máj és az epeutak károsodásának megelőzése érdekében csak forralt vagy szűrt vizet igyunk, és rendszeresen végezzünk vizsgálatokat (ultrahang vizsgálat, májbiopszia, ha indokolt).

A neutropenia és a szájüregi fekélyek kezelésében glükokortikoidokat és granulocita telep-stimuláló faktor készítményeket alkalmaznak.

Az autoimmun szövődmények kialakulásával immunszuppresszív terápiát írnak elő (glükokortikoidok, azatioprin, ciklosporin A), valamint monoklonális antitesteken alapuló gyógyszereket.

Az optimális kezelési módszer a csontvelő-transzplantáció HLA-egyezésű donoroktól (túlélési arány 68%, legjobban 8 éves kor előtt).

Teljes vagy majdnem teljes (< 10 мг%) отсутствие IgA a szérumban és annak B-limfociták általi szekréciója a humorális immunitás leggyakoribb megsértése. Ennek az immunhiánynak a gyakorisága, még a gyakorlatilag egészséges donorok körében is, egyes adatok szerint 0,33%.

Genetika és patogenezis immunglobulin A hiány(IgA). A hiány molekuláris alapja ismeretlen. Az OVGG-hez hasonlóan a vér B limfocitáinak száma és fenotípusa normális. Néha az IgA-hiány spontán vagy a fenitoin-kezelés abbahagyása után megszűnik. A törzskönyvek elemzése a szindróma autoszomális domináns öröklődését és ugyanazon gén eltérő expresszivitását jelzi.

Izolált IgA-hiány gyakran megfigyelhető az OVGG-ben szenvedő betegek családjaiban. Ezenkívül ez a szindróma OVHGG-vé fejlődhet, és a HLA III osztályú gének ritka alléljainak és delécióinak felfedezése mindkét állapotban azt jelzi, hogy a közös hibás gén pontosan a 6. kromoszóma ezen régiójában lokalizálódik. IgA-hiányt figyeltek meg azoknál a betegeknél, akiket kaptak. ugyanazok a gyógyszerek, amelyek provokálják az OVGG (fenitoin, penicillamin, arany és szulfaszalazin) kialakulását, ami a külső tényezők szerepét jelzi a szindróma patogenezisében.

Klinikai megnyilvánulások immunglobulin A hiány(IgA). A fertőzések elsősorban a légzőrendszert, az emésztőrendszert és a húgyúti rendszert érintik. A kórokozók ugyanazok a baktériumok, mint a humorális immunitás egyéb rendellenességeiben. Az inaktivált polio vakcina intranazális beadásakor az IgM és IgG osztályú antitestek helyi termelődése figyelhető meg. Az immunglobulinok koncentrációja a szérumban, kivéve az IgA-t, általában normális, bár leírták az IgG2 (és más IgG alosztályok) hiányát és a monomer IgM jelenlétét, amelynek összszintje általában emelkedett.

A betegek gyakran találnak antitestek a kérődzők tehéntejéhez és tejsavófehérjéihez. Ezért az IgA kecske (de nem nyúl) antiszérummal történő meghatározása hamis pozitív eredményt adhat. Az ebben a szindrómában szenvedő felnőtt betegeknél időnként cöliákia van, amely nem mindig szűnik meg, ha a glutént kivonják az étrendből. Gyakran előfordulnak autoantitestek és autoimmun betegségek; Nőtt a rosszindulatú daganatok előfordulása is.

A betegek csaknem 44%-ának van IgA elleni antitestek. Ha az IgE osztályba tartoznak, súlyos, sőt halálos anafilaxiás reakciók léphetnek fel az IgA-t tartalmazó vérkészítmények intravénás beadása után. Ezért az ilyen készítményeket 5-ször (200 ml térfogatban) le kell mosni. Az immunglobulin (több mint 99%-ban IgG-ből álló) intravénás beadása nem javasolt, mivel a legtöbb betegben az IgG antitestek termelése megmarad. Ezenkívül számos intravénás immunglobulin készítmény tartalmaz IgA-t, és anafilaxiás reakciókat okozhat.

– primer immunhiányos állapotok csoportja, amelyeket az ebbe az osztályba tartozó immunglobulin molekulák szintézise károsodása vagy felgyorsult pusztulása okoz. A betegség tünetei közé tartoznak a gyakori bakteriális fertőzések (különösen a légzőrendszer és a fül-orr-gégészeti szervek), a gyomor-bélrendszeri betegségek, az allergiák és az autoimmun elváltozások. Az immunglobulin A hiány diagnosztizálása a vérszérumban lévő mennyiségének meghatározásával történik, és molekuláris genetikai technikákat is alkalmaznak. A kezelés tüneti jellegű, és a bakteriális fertőzések és egyéb rendellenességek megelőzésében és időben történő kezelésében áll. Egyes esetekben immunglobulin helyettesítő terápiát végeznek.

Általános információ

Az immunglobulin A hiány az elsődleges immunhiány polietiológiai formája, amelyben az immunglobulinok ezen osztályának hiánya más osztályok (G, M) normál szintjével. A hiány lehet teljes, a globulin A összes frakciójának éles csökkenésével, és szelektív is lehet, ha ezeknek a molekuláknak csak bizonyos alosztályai hiányoznak. A szelektív immunglobulin A hiány nagyon gyakori állapot, előfordulása egyes adatok szerint 1:400-600. A vegyület szelektív hiányával járó immunhiányos jelenségek meglehetősen homályosak, a betegek közel kétharmadánál nem diagnosztizálják a betegséget, mert nem kérnek orvosi segítséget. Immunológusok azt találták, hogy az immunglobulin A hiánya nem csak fertőzéses tünetekként nyilvánulhat meg, a betegek gyakran tapasztalnak anyagcsere- és autoimmun rendellenességeket is. Ezt a körülményt figyelembe véve feltételezhető, hogy ennek az állapotnak az előfordulása a korábban gondoltnál is magasabb. A modern genetikusok úgy vélik, hogy a betegség szórványosan fordul elő, vagy örökletes patológia, és az átviteli mechanizmus lehet autoszomális domináns vagy autoszomális recesszív öröklődési mód.

Az immunglobulin A hiány okai

Mind a teljes, mind a szelektív immunglobulin A hiány etiológiája és patogenezise még nem teljesen tisztázott. Eddig csak a betegség egyes formáinak genetikai és molekuláris mechanizmusait állapították meg. Például a 2-es típusú immunglobulin A szelektív hiányát az NFRSF13B gén mutációi okozzák, amely a 17. kromoszómán lokalizálódik és az azonos nevű fehérjét kódolja. Ez a fehérje egy transzmembrán receptor a B-limfociták felszínén, és felelős a tumornekrózis faktor és néhány más immunkompetens molekula felismeréséért. A vegyület aktívan részt vesz az immunválasz intenzitásának szabályozásában és az immunglobulinok különböző osztályainak kiválasztásában. Molekuláris vizsgálatok szerint a TNFRSF13B gén genetikai hibája, amely abnormális receptor kialakulásához vezet, a B-limfociták bizonyos frakcióit funkcionálisan éretlenné teszi. Az ilyen sejtek ahelyett, hogy optimális mennyiségű A immunglobulint termelnének, A és D osztályok keverékét választják ki, ami az A osztály koncentrációjának csökkenéséhez vezet.

A TNFRSF13B gén mutációi gyakori, de korántsem az egyetlen oka az immunglobulin A-hiány kialakulásának, ennek a génnek a károsodásának hiányában és az ilyen típusú immunhiány meglévő klinikai megnyilvánulásai mellett a mutációk jelenléte a 6. kromoszómát, ahol a fő hisztokompatibilitási komplex (MHC) génjei találhatók. Ezenkívül számos immunglobulin A hiányos betegnél a 18-as kromoszóma rövid karjának deléciója van, de még nem lehet egyértelműen összekapcsolni ezt a két körülményt. Néha az A osztályú molekulák hiánya más osztályok immunglobulinjainak hiányával és a T-limfociták károsodott aktivitásával kombinálódik, ami a közös változó immunhiány (CVID) klinikai képét alkotja. Egyes genetikusok azt sugallják, hogy az immunglobulin A-hiányt és a CVID-t nagyon hasonló vagy azonos genetikai hibák okozzák.

Az immunglobulin A abban különbözik más rokon molekuláktól, hogy meghatározza a szervezet nem specifikus immunológiai védekezésének legelső szakaszát, mivel a nyálkahártyák mirigyeinek szekréciójának részeként választódik ki. Hiányával a kórokozó mikroorganizmusok könnyebben behatolnak a légutak, a gyomor-bél traktus és a fül-orr-gégészeti szervek nyálkahártyájának gyengén védett érzékeny szöveteibe. Az immunglobulin A hiány miatt kialakuló autoimmun, anyagcsere- és allergiás rendellenességek mechanizmusa még nem ismert. Feltételezik, hogy alacsony koncentrációja az egész immunrendszerben egyensúlyhiányt okoz.

Az immunglobulin A hiány tünetei

Az immunglobulin A hiányának összes megnyilvánulása az immunológiában fertőző, metabolikus (vagy gasztrointesztinális), autoimmun és allergiás. A fertőző tünetek a légúti bakteriális fertőzések megnövekedett gyakoriságából állnak - a betegek gyakran tapasztalnak laryngitist, légcsőgyulladást, hörghurutot és tüdőgyulladást, amelyek súlyossá válhatnak, és szövődmények kialakulásával járhatnak. Ezenkívül az immunglobulin A-hiányt az akut gyulladásos folyamatok gyors átmenete krónikus formákba jellemzi, ami különösen az ENT szervek elváltozásait jelzi - a betegeket gyakran otitist, sinusitist és arcüreggyulladást diagnosztizálnak. Az A és G2 immunglobulinok meglehetősen gyakori kombinált hiánya súlyos obstruktív tüdőelváltozásokhoz vezet.

Kisebb mértékben a fertőző elváltozások a gyomor-bélrendszert érintik. Az immunglobulin A hiánya esetén a giardiasis enyhe növekedése tapasztalható, és gastritis és enteritis is feljegyezhető. Ennek az immunhiánynak a legjellemzőbb gyomor-bélrendszeri tünetei a laktóz intolerancia és a cöliákia (immunitás a gabonafehérje gluténnel szemben), amely táplálkozási korrekció hiányában bélbolyhok sorvadásához és felszívódási zavarhoz vezethet. Az immunglobulin A-hiányban szenvedő betegek körében gyakran feljegyeznek colitis ulcerosa, biliaris cirrhosis és krónikus autoimmun eredetű hepatitis is. A felsorolt ​​betegségeket hasi fájdalom, gyakori hasmenés, fogyás és hypovitaminosis kíséri (a felszívódási zavar miatti káros tápanyagfelszívódás miatt).

Az immunglobulin A hiányos autoimmun és allergiás elváltozások a gyomor-bél traktus fent leírt betegségei mellett a szisztémás lupus erythematosus és a rheumatoid arthritis megnövekedett előfordulásában nyilvánulnak meg. Thrombocytopeniás purpura és autoimmun hemolitikus anémia is lehetséges, gyakran súlyos lefolyású. A betegek több mint felében a saját immunglobulin A elleni autoantitestek kimutathatók a vérben, ami tovább súlyosbítja ennek a vegyületnek a hiányát. Az immunglobulin A hiányos betegeknél gyakran diagnosztizálnak csalánkiütést, atópiás dermatitist, bronchiális asztmát és egyéb allergiás eredetű betegségeket.

Az immunglobulin A-hiány diagnózisa

Az immunglobulin A hiány diagnosztizálása a beteg kórelőzménye alapján történik (gyakori légúti és fül-orr-gégészeti fertőzések, gyomor-bélrendszeri elváltozások), de a diagnózis megerősítésének legpontosabb módja a különböző osztályokba tartozó szérum immunglobulinok mennyiségének meghatározása. . Ebben az esetben a humorális immunitás ezen komponensének szintjében izoláltan 0,05 g/l alá csökkenhet, ami annak hiányára utal. Ennek fényében a G és M immunglobulinok szintje a normál határokon belül marad, néha a G2 frakció csökkenése észlelhető. Az immunglobulin A részleges hiánya esetén koncentrációja 0,05-0,2 g/l tartományban marad. Az elemzés eredményeinek értékelésekor fontos megjegyezni a vérplazmában lévő globulinok mennyiségének életkorral összefüggő jellemzőit - például az A frakció 0,05-0,3 g/l koncentrációja 5 év alatti gyermekeknél átmeneti hiánynak nevezik, és a jövőben eltűnhet.

Néha az immunglobulin A részleges hiányát észlelik, amelyben a plazmában lévő mennyisége csökken, de a vegyület koncentrációja a nyálkahártya váladékában meglehetősen magas. Részleges hiányos betegeknél a betegség klinikai tünetei nem észlelhetők. Az immunogramon figyelmet kell fordítani az immunkompetens sejtek számára és funkcionális aktivitására. Immunglobulin A hiány esetén a T- és B-limfociták száma általában normális szinten marad, a T-limfociták számának csökkenése gyakori változó immunhiány lehetséges jelenlétét jelzi. Az egyéb diagnosztikai módszerek mellett támogató szerepet tölt be a plazmában található antinukleáris és egyéb autoantitestek meghatározása, a TNFRSF13B gén automatikus szekvenálása és allergiatesztek.

Az immunglobulin A-hiány kezelése, prognózisa és megelőzése

Erre az immunhiányra nincs specifikus kezelés, bizonyos esetekben immunglobulinpótló terápiát végeznek. Az antibiotikumokat főként bakteriális fertőzések kezelésére használják, néha antibakteriális szerek profilaktikus kezelését írják elő. Szükséges az étrend korrigálása (a veszélyes élelmiszerek kivételével), ha ételallergia és cöliákia alakul ki. Ez utóbbi esetben a gabonaalapú ételeket kizárják. A bronchiális asztmát és más allergiás patológiákat általánosan elfogadott gyógyszerekkel - antihisztaminokkal és hörgőtágítókkal - kezelik. Súlyos autoimmun rendellenességek esetén immunszuppresszív gyógyszereket írnak fel - kortikoszteroidokat és citosztatikumokat.

Az immunglobulin A-hiány prognózisa általában kedvező. Sok betegnél a patológia teljesen tünetmentes, és nem igényel speciális kezelést. A bakteriális fertőzések, autoimmun elváltozások és felszívódási zavarok (malabszorpciós szindróma) gyakoriságának növekedésével a prognózis a tünetek súlyosságától függően romolhat. A felsorolt ​​megnyilvánulások kialakulásának megelőzése érdekében antibiotikumokat kell alkalmazni a fertőző folyamat első jeleinél, az étrendre és az étrend összeállítására vonatkozó szabályok betartása, valamint az immunológus és más szakorvosok rendszeres megfigyelése (az egyidejű rendellenességektől függően). . Óvatosan kell eljárni a teljes vér vagy összetevőinek transzfúziója során - ritka esetekben a betegek anafilaxiás reakciót tapasztalnak az immunglobulin A elleni autoantitestek vérben való jelenléte miatt.

A hipogammaglobulinémia mellett, amely az Ig három fő osztályának immunhiányában nyilvánulhat meg, leírták az egyik Ig osztály szelektív hiányával vagy kombinált hiányával kapcsolatos állapotokat. A megfigyelések szerint a klinikán vizsgált betegek 0,5%-ánál mutatható ki változó Ig-hiány. Nagyon gyakran ezt az állapotot dysgammaglobulinémiának nevezik, de ezt a kifejezést az Ig-hiány egyéb formáinak leírására is használják.

A normál ontogenezis jelenlegi koncepciójával összhangban a következő helyzetek lehetségesek:

A) a tipikus B-sejtek teljes hiánya, vagy a B-sejt marker elvesztése vagy „elfedése” (az esetek körülbelül 25%-a);

B) B-sejtek jelen vannak, de nem alakulnak át nyilvánvaló T-sejthiányos Ig-termelő sejtekké (a poliklonális aktivátorok hatástalanok - endogén defektus);

B) A B-sejtek még Ig-t is termelhetnek, de nem választják ki (glikozilációs hiba). A sejtekből hiányzik az EBV receptor;

D) a B-sejtek in vivo károsodott differenciálódása; A poliklonális aktivátorok in vitro hatásosak. Egyes esetekben keringésgátlókat találnak;

D) A humorális kapcsolat azonosítója, amelyet a T-szuppresszorok károsodott aktivitása közvetít (körülbelül 20%). Átmeneti űrlapok a „d” pontban megjelölt jogsértésekre.

Egy kísérleti modellben kimutatták, hogy a masszív szuppresszor aktivitás másodlagos hatásként B-sejt-hiányhoz vezethet. Minden valószínűség szerint másodlagos jelenségként beszélünk hypogammaglobulinémiáról. Kísérletet tettek nagy dózisú prednizolon (napi 100 mg feletti) alkalmazására a magas szuppresszorsejtaktivitású hipogammaglobulinémiás betegek kezelésére. Egyes esetekben klinikai hatást értek el. A T-sejt-szuppresszor aktivitás a B-sejtek érésének különböző szakaszaiban fordulhat elő (a pre-B-sejt differenciálódása az Fc-fázison keresztül mlg-pozitív B-sejtté, a B-sejt differenciálódása plazmasejtté) és esetleg plazmasejttel való érintkezéskor. A szelektív IgA-hiányra vonatkozó kísérleti vizsgálatok és klinikai megfigyelések arra utalnak, hogy a szupresszor sejtek eltérőek lehetnek abban a tekintetben, hogy képesek egy adott Ig osztály (specifikus szuppresszor T-sejtek) hiányát okozni. Ismereteink bővítése lehetővé teszi a jövőben ezen állapotok patogenetikai osztályozásának kidolgozását.

A szelektív IgG-hiány viszonylag ritka. Egy vagy több IgG alosztály hiánya formájában nyilvánul meg. A jelenleg ismert hibák bizonyos genetikai rendellenességeknek felelnek meg, elsősorban génátrendeződés következményei lehetnek. Ebben az esetben az Ig alosztályok szintézisét szabályozó gének a 14. kromoszómán lokalizálódnak. Leggyakrabban IgG2 + IgG4 hiányt határoznak meg (részben az IgA-val kombinálva). Leírtak IgGi,2,4 + IgA1 hiányt is. Szelektív IgG4-hiány esetén ismétlődő felső légúti fertőzések figyelhetők meg, azonban a szelektív IgG3, IgG1 és IgG2 hiányokhoz hasonlóan előfordulhat, hogy a klinikai tünetek nem jelentkeznek. Ataxia-telangiectasia és sarlósejtes vérszegénység esetén IgG2-hiányt figyeltek meg. Ezeket a hibákat általában figyelmen kívül hagyják a diagnózis során, mivel a teljes IgG koncentrációja normális.

Az IgG-molekulák nem kellő mértékű heterogenitása (dysgammaglobulinémia) miatt nem ritka az elsődleges IgG-hiány.

IgG-hiány egyidejűleg magas IgM-szinttel. Egyes IgG-hiányos betegeknél az IgM-szint jelentős emelkedése észlelhető, egyes esetekben akár 10 g/l is. Ebben az esetben az IgA koncentrációja csökkenthető, vagy megfelel a normának. Minden betegnél csökken a fertőző betegségekkel szembeni rezisztencia, ez különösen visszatérő hörghurut és tüdőgyulladás formájában nyilvánul meg. A hiba lehet veleszületett (nemhez kötött immunhiány hiper-IgM-mel) vagy szerzett. Ezt az állapotot elsősorban fiúknál írták le. A családi anamnézis azt mutatta, hogy a csökkent Ig-termelés öröklött tulajdonság lehet. Ezenkívül egyes esetekben az IgG-hiány a magzat rubeola vírus általi fertőzésének eredménye lehet.

A szövettani vizsgálat meglehetősen heterogén képet mutat. A normál morfológiai adatok mellett egyes betegeknél a plazmasejtek számának csökkenését és számos egyéb rendellenességet találtak. A plazmasejtek PAS-pozitívak voltak, ami a szénhidrát komponens magas tartalmával magyarázható a jelentős mennyiségű IgM molekula hátterében. Egyes esetekben csíracentrumokat észlelnek, de hiányozhatnak, különösen a veleszületett formákban. Egyes betegeknél a bélfal, az epehólyag, a máj és más szervek plazmasejtes beszűrődését figyelték meg. Néha a limfoid elemek hiperpláziája a legkifejezettebb tünet. Gyakrabban fordulnak elő autoimmun rendellenességek, mint az ID egyéb humorális formáinál. A kapott adatokat elemezve egyes szerzők a központi szervek hibájára, mások az Ig-molekulák szintézisének részleges megzavarására utalnak. Amikor az IgG-hiány és a magas IgM-szint kombinálásának kérdését tárgyalják, a legtöbb kutató úgy véli, hogy ebben az esetben az IgM és az IgG szintézise közötti visszacsatolási mechanizmus megszakad. A globulinpótló terápia egyes esetekben az IgM szint normalizálódásához vezetett. Ennek az állapotnak a kísérleti modelljét a kikelés után bursectomizált csirkékben reprodukálták. Az ilyen csirkékben gyakran alakult ki IgG-hiány túlzott IgM-termeléssel.

Az IgG- és IgA-hiány magas IgM-szinttel való kombinációját öröklött recesszív szindrómaként írták le. Az Ig szintézis hibáját gyakran hemolitikus vagy aplasztikus anémia, thrombopénia és leukopenia kíséri. Hematopoietikus őssejt defektus jelzése. A nyirokcsomók a B-sejt, a csecsemőmirigy-független zóna szerkezetének megzavarását mutatják. Az EBV-stimulált sejtvonalak csak mlgM-et és mlgD-t expresszálnak. Egyes esetekben IgM monomer szekretálódik. Néhány betegnél a T-függő zóna korlátozott defektusa volt.

Szelektív IgA-hiány. Némileg meglepő, hogy a normál szérumok bizonyos gyakorisággal (0,03-0,97%) történő szűrésekor IgA hiány mutatható ki (<50 мг/л) у клинически здоровых лиц. Очевидно, этот дефект может быть компенсирован при иммунном ответе как за счет локального синтеза Ig другого класса, так и посредством транссудации секреторного IgA через слизистые оболочки. Детальные исследования показали отсутствие IgG2 и увеличение мономерного IgM. Частота инфекционных осложнений составляет примерно 15%. У части больных обнаруживают энтеропатию. Сторонники одной теории предполагают ассоциацию данного дефекта с нарушением защитных свойств слизистой оболочки, согласно другой - определенную роль играет процесс беспрепятственного всасывания ряда антигенов, к примеру лекарственных препаратов, что приводит к интрамуральным реакциям иммунных комплексов, в частности при толерантности к глутенину. При биопсии слизистой оболочки кишечника на фоне нормальных морфологических данных было обнаружено значительное количество IgM-продуцирующих плазматических клеток при ограниченном числе плазматических клеток, секретирующих IgA. Были описаны сопутствующие заболевания, такие как ревматоидный артрит , системная красная волчанка и гемосидероз легких , однако без указания на возможные причины этих нарушений. При анализе 150 клинических случаев селективного дефицита IgA было установлено, что в 18% случаев встречался ревматоидный артрит, в 7 - СКВ, в 6 - тиреоидит, в 4 - пернициозная анемия, в 3 -хронически прогрессирующая форма гепатита. Половине обследованных больных был поставлен диагноз аутоиммунного заболевания. Довольно часто выявляют преципитирующие антитела к белкам, содержащимся в сыворотке и молоке жвачных животных. С помощью специфической козьей сыворотки к IgA человека можно распознать замаскированный IgA или убедиться в его отсутствии. Примерно у 40% больных были обнаружены циркулирующие антитела анти-IgA, что можно объяснить анафилактической реакцией больного на переливание крови или плазмы. По этой причине необходимо использовать для гемотрансфузии многократно отмытые эритроциты. Большинство авторов отводят анти-IgA значительную роль в патогенезе (угнетение продукции IgA). Приблизительно в 35% случаев выявляют анти-IgG, в отдельных случаях - анти-IgM. Содержание mIgA-несущих клеток в периферической крови в целом незначительно отличается от нормы; очевидно, нарушается процесс преобразования В-клетки в IgA-продуцирующую клетку, что может ассоциировать с активацией «классоспецифичных» клеток-супрессоров. Поскольку В-клетки обнаруживаются в периферической крови больных с дефицитом IgA, то можно предположить, что признаком нарушения зрелых В-клеток служит одновременное присутствие на них а-цепей, что несовместимо с нормальной характеристикой зрелой В-клетки. Известны данные о присутствии в цитоплазме а-цепей. В некоторых случаях с помощью стимуляции лимфоидных клеток митогеном лаконоса in vitro удается вызвать продукцию и секрецию IgA.

Az IgA-hiány öröklődésére vonatkozó adatok ellentmondásosak. A legtöbb jelentés nem utal genetikailag meghatározott defektus lehetőségére, családon belüli gyakorisága az autoszomális domináns és recesszív öröklődés típusát egyaránt jelzi. A leggyakrabban észlelt rendellenesség a 18-as kromoszóma, különösen a hosszú kar törlése és egyéb rendellenességek. A defektus gyermekek és szülők közötti megfelelési gyakorisága az IgA osztályú antitestek transzplacentáris transzferének lehetséges patogenetikai szerepére utal.

A szekréciós IgA hiánya a szekréciós komponens szintézisének megsértésére vezethető vissza, emellett adatokat szereztek az IgA-t szekretáló B-sejtek nyálkahártyában történő migrációs folyamatának megzavarásáról. Ezekben az esetekben a szérum IgA koncentrációja normális szinten marad.

Szelektív IgE-hiány. Az IgE koncentráció meghatározása csak az utóbbi években vált lehetségessé. Valószínűleg ez az oka annak, hogy IgE-hiányt csak néhány klinikai esetben írtak le. Az első jelentések olyan betegekről jelentek meg, akiknél a nyálkahártya súlyos fertőző elváltozásai voltak. A normál szérumok szűrése lehetővé tette annak megállapítását, hogy az IgE-hiány gyakorlatilag egészséges egyénekre is jellemző. Az ataxia-telangiectasia az esetek 70-80% -ában IgE-hiánnyal jár (gyakran IgA-hiánnyal kombinálva), "szelektív" IgA-hiánnyal - körülbelül 40% -ban. Veleszületett vagy szerzett hypogammaglobulinémiában (szintéziszavar) szenvedő betegeknél az esetek több mint 90%-ában IgE-hiány figyelhető meg.

A szelektív IgM-hiány gyakorisága a második a szelektív IgA-hiány után. Az alacsony IgM-szint öröklött tulajdonság lehet. A betegség oka az immunregulációs mechanizmus megsértésével és az IgM szerkezetének bizonyos hibáival jár. A jellegzetes különbségek közül elsőként a szervezet bakteriális és vírusos fertőzésekkel szembeni alacsony ellenállását kell megemlíteni. Az értelmezés meglehetősen nehéz, mivel az IgM termelése normális átmeneti lépés az ebbe az osztályba tartozó Ig szekréciójához. Ebben az esetben ez a fázis, amelyet egy specifikus génelrendezés szabályoz, elnyomódik vagy kimarad. Az egyidejű fertőzések közül különösen meg kell említeni a meningococcus szepszist. Másodlagos IgM-hiányt írtak le glutén enteropathiában. Ha megfelelő étrendet követ, a folyamat visszafordíthatóvá válik.

Giedion-Scheidege betegség. Ezzel az anomáliával az IgA és az IgM teljesen hiányzik, míg az IgG koncentrációja normális vagy enyhén csökkent. A leírt esetek egyikében sem volt fokozott érzékenység a fertőző betegségekre. A normál IgG-szintű betegeknél még mindig találtak részleges funkcionális hibát. Már az első publikációban jelezték bizonyos antigénekre adott immunválasz hiányát, amit „immunoparézisnek” neveztek. Ez a megfigyelés, valamint az a tény, hogy a szelektív IgA vagy IgM hiányos betegek többsége rezisztens volt a fertőző elváltozásokkal szemben, azt jelzi, hogy az IgG meghatározó szerepet játszik a védő immunitásban, és funkcionálisan képes kompenzálni más osztályok Ig hiányát. A nyirokcsomók biopsziája során egyenlőtlen adatokat kaptunk: egyes esetekben a szövettani kép normális volt, más betegeknél a plazmasejtek és a csíraközpontok hiányát észlelték.

L-lánc hibás. Ebben a betegségben az x-L láncok termelése károsodott. Egyes esetekben a hiba örökölhető. Így egy esetben a megfelelő gének jelen voltak, de az mRNS hiányzott. Az L-láncok A- vagy két változatának hasonló megsértését még nem írták le. Az L-lánc egyik változatának hiánya általában nem vezet észrevehető klinikai megnyilvánulásokhoz, mivel az Ig-koncentráció nem csökken kritikus szintre, azonban ez a rendellenesség gyakran más kóros folyamatokkal kombinálódik. Az L-láncok hibájának jele a rendszer egyensúlyhiánya.