Gyógyszer okozta vesekárosodás (gyógyszer által kiváltott nephropathia).

A különféle gyógyszer okozta szervkárosodások leggyakrabban attól függnek nagy mennyiség tényezőket. A patológia ilyen kísérő körülményei között a következők különböztethetők meg:

• a beteg életkora;
• A nőstények és a hímek eltérő toleranciával rendelkeznek bizonyos gyógyszerekkel szemben;
• A trofikus állapot jellemzői;
• A terhesség alatt egy nő másképp tolerálja a gyógyszereket;
• A gyógyszerek adagolása és a terápiás kezelés időtartama végzetes szerepet játszhat;
• Hogyan lépnek kölcsönhatásba a gyógyszerek egymással, ha több ilyet is felírtak Önnek?
• Különféle indukciók enzimek vagy polimorfizmusuk;
• Ha egy személynek májpatológiája van, akkor a gyógyszereket nagyon óvatosan kell bevenni;
• ha a beteg szisztémás vagy krónikus betegségben szenved;
• Károsodott veseműködés esetén.

Figyelem! Mindenki tudja, hogy a vese és a máj játszik fontos szerep a szervezetben, mivel ők azok, akik biotranszformálják a gyógyszereket. Vagyis a tabletták első hatása ezekre a szervekre esik.

Etiológia

A vesepatológiák alatt az orvosok a szövetek és szerkezetek veleszületett vagy szerzett elváltozásait, a „kudarc” kifejezés pedig a normális működés képtelenségét jelenti. Amikor a húgyúti rendszer legfontosabb szervei károsodnak, a vizelet természetes kiáramlása megzavarodik, a vérnyomás emelkedik, a vérképzés szabályozása meghiúsul.

Ezen okok miatt a vesebetegség első jelei esetén orvoshoz kell fordulni a diagnózis és a megfelelő terápia megkezdése érdekében.

A vesebetegségek klinikai osztályozása

A fentieken kívül vannak olyan betegségek, amelyeket nem csak fertőzések okoznak. Ezek közé tartozik a nephroptosis. Ezt a betegségetélettani okokból alakul ki. Lehet:

• sérülések;
• túlzott terhelések;
• a szülés következményei;
• gyors súlygyarapodás vagy -csökkenés.

A betegség három szakaszban fordul elő, a vese fokozatosan több csigolyával lefelé ereszkedik le. A kezdeti szakaszban a fájdalom szindróma nem jelentkezik, majd felerősödik, amikor a beteg fekszik. Tovább utolsó szakasza a vese három csigolyán ereszkedik le, ami ahhoz vezet állandó fájdalom. Az ilyen típusú vesebetegség előrehaladott formáiban kezelést végeznek sebészeti módszer a vese emelésével.

A nefrológiában nincs egységes megközelítés a húgyúti patológiák megkülönböztetésére. Jelenleg az etiológia és a patogenezis azonosításán alapuló nosológiai osztályozás tekinthető vezetőnek. A kidolgozott lista egyesíti a különböző okok miatt megjelenő kóros folyamatokat a vesékben.

Pyelonephritis

A patológiák korai jelei

A vesebetegség tünetei a progresszió stádiumától és az egyidejű diagnózisok jelenlététől függenek. Az első szakaszban a betegek enyhe hidegrázást és fokozott fáradtságot éreznek.

A gyulladásos folyamat előrehaladtával a vizelet összetétele és sűrűsége megváltozik, a diurézis megszakad, és megjelennek a neurogén szindrómák jelei. Ugyanakkor emlékezni kell: amikor a vese fájni kezd, nem mindig a patológia jelenlétéről beszélünk.

Csak egy nefrológus tud megbízható diagnózist felállítani.

A húgyúti rendszer működése

A vesebetegség tünetei

A betegség reggeli ödémával kezdődik, amelyet időszakos vérnyomás-emelkedés egészít ki. A beteg rossz közérzetről panaszkodik, de aztán rájön, hogy nem képes egyedül megbirkózni a fájdalom szindrómával.

A kezdeti szakaszban a támadás homályos, kifejezetlen jellegű, spontán módon jelenik meg, és gyógyszerekkel sikeresen kiküszöbölhető. Időben történő kezelés hiányában a vesebetegség tünetei csak fokozódnak, megfosztják az alvástól, és a sürgős kórházi kezelés okaivá válnak.

Általános jelek A jellegzetes betegségek a következők:

• gyakori vizelés;
• alsó hátfájás;
• anyagcsere-betegség;
• megnövekedett vérnyomás;
• zavaros vizelet;
• megnövekedett testhőmérséklet;
• vér a vizeletben;
• reggeli rosszullét, hányás;
• fáradtság;
• fájdalom besugárzása hátulról lefelé.

Vesebetegség jelei nőknél

Ez a fajta húgyúti betegség gyakrabban fejlődik ki a szebbik nemnél - főleg az idősebb generációnál. Mielőtt felveszi antibakteriális szerek diagnosztika szükséges.

Az orvos megvizsgálja a beteg panaszait, előzetes diagnózist készít, és vizsgálatra küldi. Hogy ne késlekedjen az indulás intenzív osztály, fontos ismerni a vesebetegség tüneteit és tüneteit nőknél:

• fejfájás;
• húzó érzés a gyomorban;
• hidegrázás;
• láz;
• étvágytalanság;
• szájszárazság és szomjúság;
• vese kólika;
• köszvény;
• a vizelet színének megváltozása.

A vesebetegség tünetei férfiaknál

Jellemzőbb az erősebb nem képviselőire urolithiasis betegség, ami az elviselhetetlen fájdalom fő okozójává válik. A betegség megnyilvánul akut rohamok, amelyekre jellemző a nemi szervek fájdalma, gyakori vizelés.

A férfiak számára ez komoly teszt, és az otthoni kezelés nem mindig kényelmes. Az orvosok nem zárják ki a kórházi kezelést, hogy konzervatív módszerekkel tovább csökkentsék a koncentrációt. húgysav, produktív keltetés húgyúti kövek.

A férfiaknál a vesebetegség fő jelei, amelyek riasztó gondolatokat keltenek, a következők:

• akut fájdalom szindróma;
• fájdalmas vizelés;
• a funkcionális szövetek károsodása;
• megnövekedett vérnyomás szintje;
• hányinger, hányás;
• puffadás férfiaknál;
• fájdalom azon a területen, ahol a kövek koncentrálódnak;
• súlyos kényelmetlenség duzzanathoz;
• görcsrohamok.

A fejlődésre utaló legszembetűnőbb tünet kóros folyamat a vesében, derékfájás jelentkezik. A következőket jelezhetik:

• hőség test (38-400C);
• hányinger hányással;
• az ödéma megjelenése;
• vizelési problémák;
• a vizelet színének megváltozása;
• nyomáslökések;
• bőrszín változása.

Ezeket a tüneteket okozhatja különböző okok miatt, melyek között:

• húgyúti fertőzések (urethritis, cystitis);
• kísérő betegségek urogenitális rendszer(gonorrhoea, chlamydia);
• örökletes tényező;
• a test hipotermiája;
• anyagcsere betegség.

Vesebetegségek kezelése

A relapszus stádiumában a beteg kezelése frissített étrenddel, különféle gyógyszerek kötelező bevitelével kezdődik. farmakológiai csoportok. A betegnek csökkentenie kell az érintett szerv terhelését, fontos kideríteni, hogy mi okozza a jellegzetes fájdalmat, mi a neve a diagnózisnak.

A vesebetegségek diagnosztizálása után konzervatív kezelés kezdődik, amely magában foglalja Komplex megközelítés egészségügyi problémára:

• diétás táplálkozás;
• gyógyszerek;
• szelíd rezsim;
• fitoterápia.

Ha megtudja a vesebetegség konkrét nevét, ez már jelentős lépés a gyors gyógyulás felé. Amikor egy kórokozó fertőzés válik a fő kórokozó tényezővé, nyilvánvalóan lehetetlen megtenni anélkül, hogy antibiotikumokat szedne a kórokozó flóra kiirtására.

Lehet intravénás injekciók vagy orális beadás antibiotikus szerek. Az orvosok így járnak el a pyelonephritis esetén; más klinikai helyzetekben az ajánlások a következők:

• diuretikumok: Canephron, Nephrosten, Veroshpiron, Furosemide, Aldactone;
• görcsoldó szerek: No-spa, Drotaverine, Scopolamine, Mebeverine, Atropin-szulfát, Metacin chlorosil, Papaverine, Halidor;
• gyógynövényekből készült gyógyszerek: Cyston, Fitolysin, Cystenal, Rovatinex, Canephron;
• vérnyomáscsökkentő gyógyszerek: Clonidine, Pentamin, Clonidine, Reserpine, Gemiton;
• uroszeptikumok: Furadonin, Nolitsin, Nitroxoline és Furagin.

Hogyan kezeljük a veséket otthon

A kezelési taktikát a patológia típusa és az okok határozzák meg, és figyelembe veszik specifikus betegségek az érintett oldalakon. Felsoroljuk a terápia fő területeit:

• Konzervatív terápia:
  • antibakteriális,
  • gyulladáscsökkentő,
  • fájdalomcsillapító,
  • görcsoldó,
  • hormonális.
• Hemodialízis.
• Sebészet.

A gyógyszer okozta vesekárosodás tünetei

A gyógyszer okozta vesekárosodás miatt kialakuló patológiák sajátossága, hogy a betegséget a máj morfológiai alakváltozásának tekintik. Deformáció a gyógyszerek hosszan tartó használata miatt következik be. A betegség meglehetősen gyakori előfordulás, mert ma már óriási számban léteznek olyan gyógyszerek, amelyek zavarokat okozhatnak a veseszervek működésében.

Fontos! Tanulmányok szerint elmondható, hogy a gyógyszeres kezelést követő fő mellékhatások között szerepel a sárgaság 2,5%-ánál, a hepatitis 40%-ánál és az akut veseelégtelenség a kórházi betegek 25%-ánál.

Ha figyelembe vesszük a gyógyszer okozta vesekárosodás szubklinikai jellegét, akkor meg kell jegyezni, hogy gyakorisága meghatározható ritka esetekben. A gyógyszerszedés utáni szövődmények a gyakorlatban sokkal gyakoribbá váltak.

Ezt a tényt befolyásolja, hogy a legtöbb gyógyszert és gyógyszert a gyógyszerészek vény nélkül adják ki. A beteg nem tud széleskörű információt szerezni a gyógyszer tulajdonságairól, így nő a mellékhatások kockázata.

Így, ha egyszerre 5 különböző típusú tablettát vesz be, akkor a negatív következmények valószínűsége 4%-kal, ha 10 - akkor 10%-kal nő, ha pedig körülbelül 30-60 gyógyszert vesz be, akkor a kockázat 60%-kal nő. %.

Figyelem! Meg kell jegyezni, hogy az antibiotikumok bevételét követő negatív következmények fele az orvosok hozzá nem értéséből vagy durva hibájából adódik. A statisztikák szerint az ilyen helyzetekből eredő halálesetek az 5. helyet foglalják el a rangsorban. Emiatt nagyon óvatosan vegye be a gyógyszereket.

Gromyko V.N., Pilotovich V.S.

Fehéroroszországi Orvostudományi Posztgraduális Oktatási Akadémia, Minszk

Gyógyszer okozta nephropathia

Összegzés. Gyógyszer okozta elváltozások a vesék az akut és krónikus nephropathiák kialakulásának egyik gyakori oka, amelyek veszélyt jelentenek a betegek életére. A modern nefrológiai betegek idősebb emberek korcsoport, amelynek aránya eléri a 66%-ot, és egyidejűleg cukorbetegség és a szív- és érrendszeri betegségek formájában jelentkező patológiák vannak. Sok különböző gyógyszert szednek, és gyakran olyan diagnosztikai és terápiás eljárásokon esnek át, amelyek potenciálisan veszélyesek a vesére. Ennek a tanulmánynak az volt a célja, hogy megvizsgálja a gyógyszer okozta vesekárosodás gyakoriságát, amely a betegek kórházi kezelését igényelte egy speciális nefrológiai kórházban a kezelés kiigazítása és a dialízis módszerekkel történő vesepótló kezelés szükségességének megoldása érdekében. 672 diagnosztizált beteg kórlapját elemeztük toxikus nefropátia(N14), akut tubulointerstitialis nephritis (N10), akiket fekvőbetegként kezeltek a minszki 1. városi klinikai kórház és a 4. klinikai kórház nephrológiai osztályain. NEM. Savchenko" Minszkben 2010-2012 között. és 6 hónap 2015. Közülük 72 főnél (10,7%) ezek a sérülések főként magas hipertermiával járó fertőző betegségek kezelésére szedett gyógyszerek szedésével jártak. Az ilyen gyógyszerek leggyakoribb összetevői a nem szteroid gyulladáscsökkentők voltak, ezek aránya 88%.

Kulcsszavak: gyógyszeres nephropathia, akut vesekárosodás, proteinuria.

Orvosi hírek. - 2016. - 6. sz. - VAL VEL . 49-52.

Összegzés. A kábítószer okozta nephropathia mind az akut, mind a krónikus nephropathia egyik leggyakoribb oka, amely veszélyezteti a betegek életét. Naprakész nephrológiai betegek - idősebb korosztály, aránya eléri a 66%-ot, olyan társbetegségekkel, mint a cukorbetegség, a szív- és érrendszeri betegségek. Sok gyógyszert kapnak, és gyakran diagnosztikai és terápiás eljárásokon esnek át, amelyek potenciálisan veszélyesek a vesére. A tanulmány célja a gyógyszer okozta nephropathia gyakoriságának vizsgálata volt, amely speciális nefrológiai osztályon történő kórházi kezelést igényelt a kezelés korrekciója és a vesepótló kezelés céljából. 672 toxikus nephropathiában (N14), akut tubulointerstitialis nephritisben (N10) szenvedő beteg anamnézisét elemeztük, akiket a minszki 1. városi kórház és a minszki 4. városi kórház nefrológiai osztályán ápoltak a 2010-2012 közötti időszakban és 6 hónapig. Közülük 72-nél (10,7%) veseelégtelenség társult valamilyen gyógyszeres kezeléshez. Betegeinknél a gyógyszer okozta nefropátia korlátozott számú, elsősorban magas hipertermiával járó fertőző betegségek kezelésére szedett gyógyszerek hatásával függött össze. Az ilyen gyógyszerek leggyakoribb összetevője a nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-ok) voltak, amelyek aránya 88% volt.

Kulcsszavak: gyógyszer - indukált nephropathia, akut vesekárosodás, proteinuria

Meditsinskie hírek. - 2016. - N6. - P. 49-52.

A gyógyszerek által kiváltott vesekárosodás az egyik gyakori oka az akut és krónikus nephropathiák kialakulásának, amelyek veszélyt jelentenek a betegek életére. Az akut vesekárosodás eseteinek körülbelül 20%-a, amelyre a nefrológus figyelmébe kerül, gyógyszer okozta nephropathia. A modern nephrológiai betegek az idősebb korosztályba tartozók, akiknek az aránya eléri a 66%-ot, egyidejűleg cukorbetegség és szív- és érrendszeri rendellenességek formájában. Sok különböző gyógyszert szednek, és gyakran olyan diagnosztikai és terápiás eljárásokon esnek át, amelyek potenciálisan veszélyesek a vesére.

A fejlődés kockázati tényezői gyógyszeres nefropátia: idős kor, újszülöttek, női nem, akut vagy krónikus vesebetegség jelenléte, kiszáradás és az ezt kiváltó tényezők (diuretikumok szedése, hányás, hasmenés), szívelégtelenség, májelégtelenség hyperbillyrubinémiával és hipoalbuminémiával, polifarmácia a vese egyidejű alkalmazásával számos nefrotoxikus gyógyszer. Számos tanulmány kimutatta a kapcsolatot a nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerek (NSAID) dózisai és a nefrotoxicitás között. Például egy 386 916, 50-84 éves Egyesült Királyságban élő beteg elemzése során a következő kockázati tényezőket állapították meg a veseelégtelenség kialakulásában NSAID-ok szedése során: a használat időtartama, az anamnézisben szereplő artériás magas vérnyomás, szívelégtelenség, diabetes mellitus. Ezen túlmenően a veseelégtelenség kialakulása és az NSAID típusa között nem volt összefüggés, de egyértelmű összefüggés volt a gyógyszeradagokkal: közepes/alacsony dózisú NSAID-t szedő betegeknél a vesekárosodás kialakulásának relatív kockázata 2,51 volt, ill. nagy dózist szedő betegeknél - 3,38 .

Az idősebb kor és a női nem általában alacsonyabb izomtömeggel és alacsonyabb keringő vérmennyiséggel (CBV) társul. Először is a csökkentés izomtömeg alacsonyabb plazma kreatininszinttel, tévesen megnövekedett glomeruláris filtrációs rátával és ennek következtében nagyobb dózisok alkalmazásával jár. gyógyszerek. A kiszáradásban és hipovolémiában szenvedő betegeknél is több nagy kockázat prerenalis típusú gyógyszer okozta vesekárosodás kialakulása. Hypoalbuminémia Privo a gyógyszer nem kötött frakciójának szintjének növekedéséhez vezet a vérplazmában, és ennek eredményeként a toxicitás növekedéséhez gyógyszer. A hiperbilirubinémia a leginkább fontos tényező vesekárosodás kialakulásának kockázata azoknál a betegeknél, akiknél májelégtelenség az epesók vesetubulusokat károsító hatása miatt. Újszülötteknél, különösen koraszülötteknél a gyógyszer okozta vesekárosodás az összes akut vesekárosodás 16%-át teszi ki. Ennek oka az éretlen veseszövet hajlama, valamint több, potenciálisan nefrotoxikus gyógyszer egyidejű alkalmazása újszülötteknél.

Mind az akut, mind a krónikus vesekárosodás több mechanizmuson alapul, amelyek közül a főbbek a következők: számos gyógyszer közvetlen nefrotoxicitása, intrarenális hemodinamika zavarai, allergiás reakciók és más típusú immungyulladások, ásványi anyagcsere-hibák, amelyek tubuláris szinten károsodnak az urodinamikai folyamatokban.

A kábítószer-indukálta nephropathiák megelőzése és kezelése továbbra is komoly problémát jelent a modern nefrológiában, melynek jelentősége a betegek saját kezdeményezésére, az egészségügyi személyzet közreműködése nélkül történő ellenőrizetlen gyógyszerfogyasztása miatt nő.

A tanulmány céljaa gyógyszer okozta vesesérülések gyakoriságának vizsgálata volt, amelynél a betegek kórházi kezelését egy speciális nefrológiai kórházban kellett elvégezni a kezelés korrekciója és a dialízis módszerekkel történő vesepótló kezelés szükségességének megoldása érdekében.

Anyagok és metódusok

Elemeztük 672, toxikus nephropathiában (N14), akut tubulointerstitialis nephritisben (N10) diagnosztizált beteg egészségügyi adatait, akiket a minszki 1. városi klinikai kórház és a 4. klinikai kórház nefrológiai osztályain ápoltak. NEM. Savchenko" Minszkben a 2010-2012 közötti időszakra. és 6 hónap 2015. Közülük 72 esetben (10,7%) bizonyos gyógyszerek szedése okozta a vesekárosodást. A csoportok mennyiségi összetételére vonatkozó adatokat a táblázat tartalmazza.

Táblázat Információk a gyógyszer okozta nephropathiában szenvedő betegekről

A bemutatott adatok egyrészt azt mutatják, hogy a nephrológiai kórházak teljes kontingensében az akut gyógyszer okozta nephropathiák a tubulointerstitialisok mintegy 1%-át, azaz viszonylag keveset, másrészt több mint 10%-át teszik ki. akut betegségek vese iatrogén faktorokkal van összefüggésben. Emellett figyelembe kell venni, hogy a gyógyszer okozta vesekárosodás legsúlyosabb esetei nefrológiai szakkórházba kerülnek, amelyek egy része dialízisterápia alkalmazását igényli. A betegek többsége minimális és gyorsan gyógyuló veseműködési zavarral küzd, akiket ambulánsan vagy más kórházakban sikeresen kezelnek. Ebből következően a kábítószer-indukálta nephropathiák prevalenciája sokkal szélesebb, mint ha csak a nefrológiai osztályok statisztikáit vesszük figyelembe.

Betegeinknél a gyógyszer okozta akut vesekárosodás egy korlátozott gyógyszercsoport hatásával járt együtt, amelyet főként lázzal járó fertőző betegségek kezelésére szedtünk. Ezen gyógyszerek közül 49 beteg ibuprofen és analgin, 14 ibuprofen és nimesulid, 5 ceftriaxon és arpetol, 3 analgin, paracetamol és amoxkláv kombinációját, 1 pedig gentamicin és ketarolac kombinációját szedte. Így az ilyen kombinációk leggyakoribb összetevője az NSAID-ok voltak, amelyek aránya 88%.

Az általunk megfigyelt betegek között a középkorúak voltak túlsúlyban (43,2±3,3 év). A vesekárosodás klinikai tünetei súlyosbodtak általános jólétösszességében az ágyéki régióban sajgó fájdalom, 18 esetben emelkedett vérnyomás, 3 esetben csökkent diurézis, 4 esetben polyuria. Egy laboratóriumi vizsgálatban napi 1 g-ig terjedő proteinuriát 62 betegnél, több mint 1 g/nap 4 betegnél, mikrohematuriát 69 esetben, makrohematuriát 1 esetben észleltek. A vér kreatininszintjében 48 (66%) betegnél figyeltek meg, de közülük csak egynél volt szükség két hemodialízisre, majd a vesefunkció helyreállításával.

A gyógyszer által kiváltott nephropathia tüneteit mutató összes beteg konzervatív kezelésben részesült a károsodott vesefunkció fenntartása érdekében, beleértve az alacsony fehérjetartalmú étrendet, az összes potenciálisan nefrotoxikus gyógyszer visszavonását, valamint olyan gyógyszerek felírását, amelyek javítják a vese véráramlását (pentoxifillin) és fokozzák a glomeruláris filtrációt. chofitol, fitokhol). Mag A metabolikus acidózis és a víz-elektrolit eltolódások korrekcióját nátrium-hidrogén-karbonát és krisztalloidok intravénás infúziójával végeztük.

Az ilyen kíméletes kezelési taktika gyorsan jótékony hatással volt a nephropathia lefolyására. Rövid megfigyelési időszak alatt (átlagos ágynap 16,3±1,2) a vesefunkció észrevehetően javult, a húgyúti szindróma megszűnt vagy minimálisra csökkent. A kórházból való elbocsátáskor a kreatininszint 70 (97%) betegnél volt normális, míg a húgyúti szindróma 18-nál (25%) maradt fenn izolált mikrohematuria vagy nyomfehérjével kombinálva.

Eredmények és vita

A gyógyszerek okozta vesekárosodás közvetlen toxikus hatással jár, amely számos közös patogenetikai mechanizmus révén valósul meg. Ezek a mechanizmusok a következők: az intraglomeruláris hemodinamika megzavarása, a tubuláris epitélium károsodása, gyulladás, kristályképződés, rabdomiolízis, trombotikus mikroangiopátia. Ebben a tekintetben figyelembe kell venni ezen mechanizmusok mindegyikének jellemzőit, és egyéni megelőzést és kezelést kell végezni.

Vesék biztosítani normál sebesség A glomeruláris filtráció az afferens és efferens arteriolák tónusának megváltoztatásával fenntartja az intraglomeruláris nyomást. Bizonyos helyzetekben, amikor a keringő vér mennyisége csökken fenntartani szükséges sebesség A prosztaglandinok hatására bekövetkező glomeruláris filtráció az afferens arteriola tágulását, másrészt az efferens arteriola szűkülését okozza a renin-angiotenzin rendszer aktiválódása miatt. Az antiprosztaglandin aktivitású gyógyszerek (NSAID-ok), valamint a renin-angiotenzin rendszert gátló gyógyszerek (angiotenzin-konvertáló enzim-gátlók (ACE-gátlók), angiotenzin II-receptor-blokkolók) megzavarhatják a vese véráramlásának autoregulációját. Megjegyzendő akut sérülés vesebetegség alakulhat ki nem szelektív NSAID és COX2 szelektív NSAID szedése esetén is. Az alábbiakban felsoroljuk az NSAID-ok szedésének főbb vesekomplikációit.

Prerenalis azotemia.

Akut tubuláris nekrózis.

Akut papilláris nekrózis

Akut intersticiális nephritis.

Krónikus tubulointerstitialis nephritis (fájdalomcsillapító nephropathia).

Minimális változás betegség.

Membrános nephropathia.

Hiperkalémia és metabolikus acidózis.

Hiponatrémia.

Magas vérnyomás.

A reumatológiában, transzplantációban és nefrológiában használt calceneurin inhibitorok (ciklosporin, takrolimusz) dózisfüggő érszűkületet okoznak az afferens arteriolában, és veseműködést is okozhatnak kockázati tényezőkkel rendelkező betegeknél.

A vesehám sejtjei, különösen a proximális tubulus nagyon érzékenyek bizonyos gyógyszerek közvetlen toxikus hatására, amelyek glomeruláris filtráción keresztül bejutnak a tubulusok lumenébe, és a folyadék visszaszívása miatt itt koncentrálódnak. A tubuláris berendezés ilyen károsodását aminoglikozidok, amfotericin B, vírusellenes gyógyszerek(adefovir, cidofovir, tenofovir), ciszplatin, röntgenkontrasztanyagok stb.

Egyes gyógyszerek gyulladásos elváltozásokat okozhatnak a glomerulusokban, tubulusokban és az interstitiumban, ami fibrózishoz és vesezsugorodáshoz vezethet. A glomerulonephritis elsősorban immunmechanizmusok által okozott gyulladás gyakran nephrosis szintű proteinuriával fordul elő. Az olyan gyógyszerek, mint az aranykészítmények, a hidralazin, az interferon-alfa, az NSAID-ok, a propiltiouracil, a pamidronát (nagy dózisok vagy hosszú kezelés) okozhatják ezt az állapotot.

Akut glomerulonephritis, a gyógyszerekre adott allergiás reakcióként idiosinkrácia formájában alakul ki, és dózisfüggetlen állapot. A vérben keringő gyógyszerek antitestekhez kötődnek és képződnek immunkomplexek, a glomerulus kapillárisaiban lerakódva immunválaszt váltanak ki. Számos gyógyszert leírtak, amelyek ilyen károsodást okoznak - allopurinol, antibiotikumok (különösen béta-laktámok, rifampicin, szulfonamidok, vankomicin), vírusellenes szerek (acyclovir, indinavir), diuretikumok (hurok, tiazid), NSAID-ok, fenitoin, inhibitorok protonpumpa(omeprazol, pantoprazol, lansoprazol), ranitidin. Gyógyszer okozta akut intersticiális nephritist a vesebiopszián átesett betegek 2-3%-ánál diagnosztizálnak. Három szerint főbb tanulmányok, a gyógyszerek az akut interstitialis nephritis (AIN) leggyakoribb oka - 71,8%, az egyéb okok közé tartoznak az autoimmun betegségek és fertőzések. Az AIN kialakulását okozó gyógyszerek közül a vezető szerepet az antibiotikumok játsszák - 30-49%, a protonpumpa-gátlók - 14% és az NSAID-k - 11%.

Az AIN klinikai képe meglehetősen változatos, és nincs jelen klasszikus triász(láz, bőrkiütés, eozinofília) a vizeletvizsgálatok (proteinuria) és a vér (emelkedett kreatinin, hyperkalaemia, metabolikus acidózis) hátterében akut diagnózist állapítanak meg gyógyászati ​​nephritis Elég nehéz. Figyelembe kell venni, hogy a gyógyszer bevétele és a betegség klinikai tüneteinek megjelenése között 1-6 hét telik el. Az AIN diagnózisát a vesebiopszia eredményei alapján igazolják. A bioban Itt találjuk az intersticiális gyulladás és a tubulitis jelenségeit. A gyógyszer által kiváltott AIN-ban az intersticiális infiltrátum nagyrészt limfocitákból, monocitákból, majd eozinofilekből, plazmasejtekből és neutrofilekből áll. Egy hisztokémiai vizsgálat szerint az AIN-ben szenvedő betegeknél az antibiotikumok és NSAID-ok bevétele után a sejtinfiltrátum körülbelül 71,7%-a mononukleáris sejtekből áll. CD 4+ és C D 8+), 15,2% - monociták és 7,4% - B-limfiták.

A krónikus gyógyszer-indukálta interstitialis nephritis ritkábban fordul elő, de túlérzékenységi reakcióra utaló jelek vele nem jelentkeznek, azaz nem jellemző a glomeruláris patológia. Ezt a krónikus nefropátiát a kalceneurin-gátlók (ciklosporin, takrolimusz), egyes kemoterápiás gyógyszerek, lítium, kínai gyógynövények arisztolosavat tartalmazó. Fájdalomcsillapítók - paracetamol, aszpirin és NSAID-ok - hosszú távú alkalmazása során krónikus interstitialis nephritist írtak le, különösen nagy dózisok esetén vagy olyan betegeknél vese patológia.

Vesekárosodást okozhat a tubulusokban kristályok képződése, amelyet bizonyos, az ásványi anyagcserét zavaró gyógyszerek elősegítenek. Kristályok képződnek, általában a distalis tubulusban, ami elzáródást és intersticiális reakciót okoz. A kristályképződést okozó gyógyszerek közé tartoznak az antibiotikumok (ampicillin, ciprofloxacin, szulfonamidok), vírusellenes szerek (aciklovir, foszkarnet, ganciklovir, indinavir), metotrexát és triamterén. A kristályképződés a vizeletben lévő hatóanyag koncentrációjától és a vizelet pH-jától függ. A csökkent keringő vértérfogatban szenvedő vagy veseelégtelenségben szenvedő betegeknél nagy a kristályképződés kockázata. A tumor lízis szindróma kialakulásához vezető limfoproliferatív betegségek kemoterápiája több a húgysav, a foszfát és a kristályképződés szintén vesekárosodást okozhat.

A rabdomiolízis a károsodás szindróma A vázizmok I, ami a miociták líziséhez és az intracelluláris tartalom felszabadulásához vezet a plazmába, beleértve a mioglobint és a kreatinin kinázt. A mioglobin közvetlenül okoz vesekárosodást toxikus hatásés tubuláris elzáródás, ami a glomeruláris filtrációs sebesség csökkenéséhez vezet. A statinok a legtöbbek veszélyes drogok rabdomiolízist okoznak, de több mint 150 olyan gyógyszert írtak le, amelyek okozhatják ezt az állapotot.

Mivel a gyógyszer okozta nefropátia a vesekárosodás egyik vezető oka világszerte, a gyógyszer okozta vesekárosodás megelőzése minden orvos számára a legfontosabb feladat. Ma a következő megközelítések és ajánlások vannak:

A vesén keresztül kiválasztódó gyógyszerek dózisának beállítása a kreatinin-clearance függvényében;

Kerülje több nefrotoxikus gyógyszer egyidejű alkalmazását;

Több gyógyszer felírásakor ismerni és figyelembe kell venni azok gyógyszerkölcsönhatási lehetőségét;

Ha lehetséges, használja a legkevésbé nefrotoxikus gyógyszereket, különösen a vesepatológiában szenvedő betegeknél;

Megfelelő rehidráció hipovolémiás betegeknél;

A vesekárosodás kockázatának csökkentése érdekében a nem szteroid gyulladáscsökkentők szedése közben javasolt a legalacsonyabb hatásos adag alkalmazása a legrövidebb ideig, amely elegendő a fájdalom és gyulladás tüneteinek kezelésére.

Következtetés

Ebben a cikkben bemutatott anyagunk a speciális nefrológiai ellátást igénylő akut gyógyszer-indukálta nephropathiák elemzésére korlátozódik. A szakirodalmi áttekintésből egyértelműen kitűnik, hogy a különféle mechanizmusú és következményes veseelégtelenséget okozó gyógyszerek listája meglehetősen kiterjedt. Ebben a tekintetben a potenciálisan nefrotoxikus gyógyszerekkel, különösen az NSAID-okkal történő kezelés felírása felelősségteljes feladat, és minden szakorvosnak figyelembe kell vennie az ilyen terápia lehetséges negatív következményeit, és ügyelnie kell a kezelés tolerálhatóságára és mellékhatásaira. A már meglévő szív- és érrendszeri betegségekben, diabetes mellitusban, primer nephropathiában szenvedők és alacsony vérnyomású dehidratált betegek különösen ki vannak téve a gyógyszer okozta vesekárosodás kockázatának.

L I T E R A T U R A

1. Kaufman J., Dhakal M., Patel B., Hamburger R.//Am. J. Kidney Dis. - 1991. - 17. kötet, N2. - P.191-198.

2. Nash K., Hafeez A., Hou S.//Am. J. Kidney Dis. - 2002. - Vol.39, N5. - P.930-936.

3. Bellomo R.//Curr. Opin. Crit. Gondoskodás. - 2006. - Vol.12, N6. - P.557-560.

4. Kohli H.S., Bhaskaran M.C., Muthukumar T., et al. // Nephrol. Tárcsa. Transzplantáció. - 2000. - Vol.15, N2. - P.212-217.

5. Schetz M., Dasta J., Goldstein S., Golper T.//Curr. Opin. Crit. Gondoskodás. - 2005. - Vol.11, N6. - P.555-565.

6. Zager R.A.//Semin. Nephrol. - 1997. - Vol.17, N1. - P.3-14.

7. Schnellmann R.G., Kelly K.J. A nefrotoxikus akut veseelégtelenség patofiziológiája. In: Berl T., Bonventre J.V., szerk. Akut veseelégtelenség. Philadelphia, Pa.: Blackwell Science; 1999. Schrier RW, szerk. A vesebetegségek atlasza, vol. 1. http://www.kidneyatlas.org/book1/adk1_15.pdf. Hozzáférés: 2007. november 8.

8. Palmer B.F. // N.Engl. J. Med. - 2002. - 347. évf., N16. - P.1256-1261.

9. Olyaei A.J., de Mattos A.M., Bennett W.M. // Drug Saf. - 1999. - Vol.21, N6. - P.471-488.

10. Perazella M.A.// Szakértői vélemény. Drug Saf. - 2005. - Vol.4, N4. - P.689-706.

11. Markowitz G.S., Perazella M.A.// Clin. Chim. Acta. - 2005. - 351. évf. N1-2. - P.31-47.

12. Markowitz G.S., Fine P.L., Stack J.I., et al. // Kidney Int. - 2003. - Vol.64, N1. - P.281-289.

13. Markowitz G.S., Appel G.B., Fine P.L., et al.// J. Am. Soc. Nephrol. - 2001. - Vol.12, N6. - P.1164-1172.

14. Rossert J.// Kidney Int. - 2001. - Vol.60, N2. - P.804-817.

15. Geevasinga N., Coleman P.L., Webster A.C., Roger S.D.// Clin. Gastroentero. Hepatol. - 2006. - Vol.4, N5. - P.597-604.

16. Simpson I. J., Marshall M. R., Pilmore H., et al. // Nefrológia (Carlton). - 2006. - Vol.11, N5. - P.381-385.

17. Kodner C.M., Kudrimoti A.//Am. Fam. Orvos. - 2003. - Vol.67, N12. - P.2527-2534.

18. Appel G.B. Tubulointerstitialis betegségek: gyógyszer okozta krónikus intersticiális nephritis. ACP Medicine Online. New York, NY: WebMD; 2002 // http://www.medscape.com/viewarticle/534689. Hozzáférés: 2007. november 8. (jelszó szükséges).

19. Isnard Bagnis C., Deray G., Baumelou A., Le Quintrec M., Vanherweghem J.L.//Am. J. Kidney Dis. - 2004. - Vol.44, N1. - P.1-11.

20. Fored C.M., Ejerblad E., Lindblad P., et al. //N.Engl. J. Med. - 2001. - Vol.345, N25. - P.1801-1808.

21. Perneger T.V., Whelton P.K., Klag M.J. // N. Engl. J. Med. - 1994. - Vol.331, N25. - P.1675-1679.

22. Perazella M.A.//Am. J. Med. - 1999. - 106. kötet, N4. - P.459-465.

23. Davidson M.B., Thakkar S., Hix J.K., et al. //Am. J. Med. - 2004. - 116. évf., N8. - P.546-554.

24. Coco T.J., Klasner A.E.//Curr. Opin. Pediatr. - 2004. - Vol.16, N2. - P.206-210.

25. Huerta-Alardín A.L., Varon J., Marik P.E.// Crit. Gondoskodás. - 2005. - Vol.9, N2. - P.158-169.

26. Graham D.J., Staffa J.A., Shatin D., et al.// JAMA. - 2004. - Vol.292, N21. - P.2585-2590.

27. Schoolwerth A.C., Sica D.A., Ballermann B.J., Wilcox C.S.//Am. Szív Egyesület. Circ. - 2001. - Vol.104, N16. - P.1985-1991.

28. Guo X., Nzerue C.// Cleve Clin. J. Med. - 2002. - Vol.69, N4. - P.289-312.

29. Leblanc M., Kellum J.A., Gibney R.T., et al. //Curr. Opin. Crit. Gondoskodás. - 2005. - Vol.11, N6. - P.533-536.

30. Schrier R.W., Wang W.// N. Engl. J. Med. - 2004. - Vol.351, N2. - P.159-169.

31. Anushree C. Shirali et al. //Int. J. Nephrol. Renovasc. Betegség. - 2014. - N7. - P.457-468.

32. Lucena M.I., Andrade R.J., Cabello M.R., et al. // J. Hepatol. - 1995. - Vol.22, N2. - P.189-196.

33. Patzer L.// Pediatr Nephrol. - 2008. - Vol.23, N12. - P.2159-2173.

34. Schneider V., Lévesque L.E., Zhang B., et al. //Am. J. Epidemiol. - 2006. - 164. évf., N9. - P.881-889.

35. Perazella M.A., Markowitz G.S.//Nat. Fordulat. Nephrol. - 2010. - N6. - P.461-470. Online közzététel: 2010. június 1.; doi:10.1038/nrneph.2010.71

36. Baker J. et al. // Nephrol. Tárcsa. Transzplantáció. - 2004. - N19. - P.8-11.

37. Muriithi A. et al. //Am. J. Kidney Dis. - 2014. - Vol.64, N4. - 55866. doi: 10.1053/j.ajkd.2014.04.027. Epub 2014 június 11.

38. McCarberg B., Gibofsky A.// Clin. Ott. - 2012. - Vol.34, N9. - P.1954-1963.

39. Huerta C., Castellsague J., VarasLorenzo C., García Rodríguez L.A.//Am. J. Kidney Dis. - 2005. - Vol.45, N3. - P.531-539.

Orvosi hírek. - 2016. - 6. sz. - P. 49-52.

Figyelem! A cikk szakorvosoknak szól. A cikk vagy töredékeinek újranyomtatása az interneten a forrásra mutató hivatkozás nélkül a szerzői jogok megsértésének minősül.

BAN BEN Utóbbi időben Az orvosok egyre gyakrabban találkoznak a gyógyszeres terápia szövődményeivel, különösen a gyógyszer okozta vesekárosodással. A probléma klinikai jelentősége összefügg mind a gyógyszer okozta vesesérülések gyakoriságával a szakorvosok gyakorlatában, mind pedig a súlyosságával. klinikai megnyilvánulásai. Az elmúlt 10 évben a gyógyszeres eredetű akut veseelégtelenség (ARF) előfordulása jelentősen megnőtt: az összes veseelégtelenség 6-8%-át nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek (NSAID) szedése okozza.

A gyógyszerek vesére gyakorolt ​​káros hatásának mechanizmusai a következő fő lehetőségekre redukálódnak:

● a gyógyszer közvetlen nefrotoxikus hatása (az intracelluláris anyagcsere- és transzportfolyamatok blokkolása);

● fejlesztés immunreakciók sejtes és humorális típus, beleértve az allergiát;

● interferencia a vese hemodinamikai és hormonális szabályozási rendszer vese

Gyakorlati szempontból a gyógyszer okozta vesekárosodás akutra és krónikusra osztható.

A gyógyszer okozta akut vesekárosodások közé tartoznak:

Akut intersticiális nephritis (AIN) - nem oligurikus AKI;

Akut tubuláris nekrózis - oligurikus akut veseelégtelenség;

Akut gyógyszer okozta glomerulonephritis;

Kétoldali kortikális nekrózis - nem oldódó akut veseelégtelenség;

Intrarenális (tubuláris) blokád (urátkristályok, szulfonamidok);

Elektrolit-hemodinamikai zavarok.

A krónikus gyógyszer okozta vesekárosodás magában foglalja:

Krónikus intersticiális nephritis;

Kalipenikus vese;

Fanconi-szindróma;

Vese diabetes insipidus szindróma;

Nefrotikus szindróma;

Nephrolithiasis;

Retroperitoneális fibrózis.

Ugyanaz a gyógyszer sokféle vesekárosodást okozhat.

Leggyakrabban a gyógyszer okozta vesekárosodást a régóta használt és széles körben használt gyógyszerek okozzák: antibiotikumok, NSAID-ok, nem kábító fájdalomcsillapítók (NNA), radiokontraszt szerek (RCS). A klinikai gyakorlatba nemrégiben bevezetett gyógyszerek is vesekárosodást okozhatnak. Átmeneti vesekárosodás lehetséges angiotenzin konvertáló enzim gátlók (ACE-gátlók), omeprazol, ranitidin, acyclovir, ciprofloxacin, új szulfonamidok, szulfadiazin és mesalazin, AIDS-ben és colitis ulcerosában szenvedő betegek mikrobiális szövődményeinek kezelésére alkalmazott alkalmazása során. interleukin-2, dextróz immunglobulinokban oldva, sztreptokináz. Az általánosan használt gyógyszerek, mint a tiazidok, furoszemid, allopurinol is okozhatnak vesekárosodást (általában AIN-t), amit a gyakorló orvosok kevesen tudnak.

ÉN. Antibiotikumok első helyen áll a drogok között kárt okozva vesék (a gyógyszer okozta akut veseelégtelenség eseteinek körülbelül 40%-a). Leggyakrabban akut tubuláris nekrózis következik be aminoglikozidok, melynek alkalmazását az esetek 5-20%-ában mérsékelt, 1-2%-ban súlyos akut veseelégtelenség bonyolítja. Az aminoglikozidok toxicitása a szabad aminocsoportok számától függ: a neomicin 6, parenterális alkalmazása esetén fokozott óvatossággal kell eljárni, a klinikum többi legnépszerűbb gyógyszere, a gentamicin, tobramycin, amikacin, kanamicin pedig 5-5. Az aminoglikozidok mennyiségét főként sejttubulotoxikus károsodás (lizoszómák elpusztulása, mitokondriális membránok károsodása) okozza. Az aminoglikozid toxicitás kockázata megnövekszik krónikus vesebetegségben (különösen csökkent működésűek), magas lázban, hypovolaemiában, acidózisban, kálium- és magnéziumhiányban, valamint időseknél. Az aminoglikozidok nefrotoxicitása megnő, ha kacsdiuretikumokkal, cefalosporinokkal, vankomicinnel, amfotericin B-vel, kalcium antagonistákkal és radiokontraszt szerekkel kombinálják. Éppen ellenkezőleg, a kalcium azáltal, hogy megakadályozza az aminoglikozidok kötődését a proximális tubulusok kefeszegélyéhez, csökkenti az aminoglikozid antibiotikumok nefrotoxicitását.

Az aminoglikozidok által okozott vesekárosodásnak nincsenek egyértelmű klinikai megnyilvánulásai. Mérsékelt oliguria, hyposthenuria, nátriumveszteséggel a vizeletben. A húgyúti szindrómát nyomnyi proteinuria, mikrohematuria képviseli, és gyakran halláskárosodással kombinálják. A veseelégtelenség viszonylag lassan fokozódik, és a gyógyszer abbahagyása után általában reverzibilis.

Az antibiotikumok az akut intersticiális nephritis leggyakoribb okai is. Az AIN klinikailag enyhe lumbodynia, polyuria, közepesen kifejezett tubuláris vagy vegyes típusú proteinuria, abakteriális leukocyturia és ritkábban mikrohematuria formájában nyilvánul meg. Jellegzetes korai rendellenesség a vesék koncentráló képessége és az azotemia fokozódása oliguria nélkül (nem oligurikus akut veseelégtelenség).

BAN BEN utóbbi évek az AIN leggyakoribb okai a penicillinek, tetraciklinek és szulfonamidok voltak. A kezelés időtartama a vesekárosodás jeleinek megjelenéséig néhány naptól több hétig terjedt.

II. NSAID-ok(indometacin, ibuprofen, piroxicam, pirazolon, aszpirin) ill NNA(analgin, phenacetin, piracetam) a második leggyakoribb akut nephropathiát okozó gyógyszercsoport. Egy Franciaországban végzett multicentrikus vizsgálatban, amely a gyógyszer által kiváltott AKI előfordulását vizsgálta, 398 AKI-s beteg közül 147 (36,9%) szedett NSAID-okat vagy fájdalomcsillapítókat; az NSAID-ok által kiváltott akut veseelégtelenségben szenvedő betegek harmada hemodialízis kezelést igényelt; 28%-ban a veseműködés nem állt helyre. Az NSAID-ok és fájdalomcsillapítók alkalmazásakor fellépő akut veseműködési zavar mind a vese hemodinamikára gyakorolt ​​hatással, mind az AIN kialakulásával összefüggésben áll.

Az NSAID-ok és az NHA-k közvetve gátolják a prosztaglandinok (PG-k) arachidonsavból történő szintézisét. A vesékben a PG-k felelősek a perfúzióért: értágulatot okoznak, fenntartják a vese véráramlását és a glomeruláris filtrációs sebességet, növelik a renin felszabadulását, a nátrium- és vízkiválasztást, valamint részt vesznek a kálium homeosztázisában. Egyes, kezdetben csökkent veseperfúziós állapotokban a PG szerepe kritikus a vesefunkció megőrzésében. Ilyen állapotok közé tartozik a májbetegség (különösen a cirrhosis), az alkoholizmus, a vesebetegség, a veseátültetés, a szívelégtelenség, a magas vérnyomás, a szisztémás lupus erythematosus, a hyponatraemia és a hypovolaemia, beleértve hosszú távú kezelés vízhajtók, műtét utáni állapot, idős kor.

Ha a helyi vese PG-k szintézisét gyógyszerek elnyomják, víz-elektrolit egyensúlyhiány és a vesefunkció csökkenése az akut veseelégtelenségig lép fel. Az NSAID-ok és NNA-k leggyakoribb vesehatása a folyadék- és elektrolit-egyensúly felborulása. Klinikailag a nátrium- és vízvisszatartás az ödéma kialakulásában, a vérnyomás emelkedésében, valamint a diuretikumok és vérnyomáscsökkentők hatékonyságának csökkenésében nyilvánul meg. Hiperkalémia ritkábban alakul ki. Az ilyen szövődmények gyakrabban fordulnak elő indometacin terápia során. Indometacin szedésekor gyakrabban figyelhetők meg hemodinamikai zavarok a vese véráramlásának és glomeruláris filtrációjának mérsékelt csökkenése formájában . Egyes esetekben a hemodinamikai zavarok jelentősek, és akut tubuláris nekrózishoz vezetnek akut veseelégtelenséggel: gyakrabban NSAID-ok szedésekor, ritkábban analgin és aszpirin esetén. Az AKI kialakulhat különböző kifejezések kezelés több órától több hónapig terjedhet. Ennek a gyógyszercsoportnak a legbiztonságosabb képviselője a paracetamol. . Terápiás adagokat követően akut veseelégtelenség eseteit nem írták le.

Ritkább akut veseelégtelenség oka NSAID-ok és fájdalomcsillapítók felírásakor akut intersticiális nephritis. A kábítószer-megvonás után általában megtörténik a gyógyulás; a krónikussá váló esetek ritkák, bár a fordított fejlődési periódus nagyon hosszú lehet.

A legtöbb gyógyszer által kiváltott nephropathia esetét nagy dózisú NSAID-ok és NHA-k mellett írták le. Azonban ezeknek a gyógyszereknek a terápiás dózisa is okozhat akut rendellenesség vesefunkciók.

III. Radiokontraszt média (RCS)- az elnevezett frekvencia szerint
Az OPN-ek közelednek az NSAID-okhoz. Az okok között a harmadik helyen állnak
kórházi akut veseelégtelenség, a mortalitás eléri a 29%-ot. Az RCS-t használó AKI a vizsgálatban részt vevő betegek 5%-ánál fordul elő. Korábbi veseelégtelenség esetén az akut veseelégtelenség előfordulása 76%-ra, cukorbetegeknél pedig 83-100%-ra nő. A nem károsodott vesefunkciójú cukorbetegek körében az akut veseelégtelenség kialakulásának kockázata is magasabb, mint az egészséges populációban.

Ismeretes, hogy a károsodott vesefunkciót gyakrabban a magas ozmolaritású RKS okozza. Ugyanakkor a betegek megfelelő hidratálásával és kockázati tényezők hiányában a röntgenkontraszt vizsgálatok az alkalmazott anyagok ozmolaritásától függetlenül biztonságossá válnak.

Az RKS a reninangiotheisin rendszer részvételével az afferens arteriolák görcsét okozza; A vér viszkozitásának növelésével megzavarják a mikrokeringést, és közvetlen toxikus hatást fejtenek ki a tubuláris hámra. A kalcium-antagonisták röntgenkontrasztos vizsgálat során történő alkalmazása megakadályozza a veseműködési zavarokat.

IV. ACE-gátlók viszonylagosak biztonságos csoport gyógyszereket. Fő mechanizmus hipotenzív hatás Az ACEI az intraglomeruláris hemodinamika korrekciójával függ össze, amely az efferens vese arteriola, a lokális renális angiotenzin II alkalmazásának fő helye, kitágulásán alapul. Ugyanez a mechanizmus határozza meg mellékhatás ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek: a glomeruláris filtráció csökkenése és a kreatininszint emelkedése. A glomeruláris filtráció csökkenése vagy a kreatininszint emelkedése a kezdeti szint több mint 20%-ával a kezelés megkezdését követő első hét végén ischaemiás nephropathiában szenvedő betegeknél és egy hónappal később krónikus veseelégtelenségben (CKN) szenvedő betegeknél szükségessé teszi az ACE-gátlók szedésének abbahagyását. Krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegeknél a kreatininszint fokozatos emelkedésével és a glomeruláris filtráció csökkenésével járó ACE-gátlók hosszú távú alkalmazása nem jelenti a kezelés abbahagyását. Egyes esetekben a kezelés során ACE-gátlók A glomeruláris filtráció éles csökkenése alakulhat ki, ami akut veseelégtelenséghez vezethet. Az akut veseelégtelenség kialakulásának kockázati tényezői a kétoldali szűkület vese artériák vagy egyetlen vese artériájának szűkülete, súlyos szívelégtelenség, hosszú távú terápia diuretikumok, nephroangiosclerosis és policisztás vesebetegség. Az ACE-gátlók által okozott prerenális AKI incidenciája a gyógyszer által kiváltott AKI összes esetének körülbelül 2%-a, időseknél ez a gyakoriság magasabb - 6-23%.

V. A kezelés alatt citosztatikumok Limfo- és mieloproliferatív betegségek, daganatok akut húgysavas nefropátia (dezintegrációs szindróma, daganat „lízise”) alakulhat ki. A húgysavnak a distalis vesetubulusokban, a gyűjtőcsatornákban, a vesemedence és az ureterekben történő kikristályosodása következtében a húgyutak elzáródása alakul ki. A vesekárosodás ezen változatát gyakran akut veseelégtelenség kialakulásával kíséri.

A krónikus gyógyszer okozta vesekárosodások között a fő helyet a krónikus interstitialis nephritis foglalja el.

Krónikus gyógyszer okozta intersticiális nephritis kialakulhat fájdalomcsillapítókkal való visszaélés, ciszplatin kezelés során (onkológiai gyakorlatban), lítium, sandimmun.

Fájdalomcsillapító nephropathia(AN) progresszív lefolyás jellemzi Val vel a papilláris nekrózis gyakori kiegészítése és a krónikus veseelégtelenség fokozatos kialakulása. A fájdalomcsillapítók legnefrotoxikusabb keverékei, különösen a fenacetint tartalmazók. Az AN gyakrabban figyelhető meg 40 év feletti nőknél, akik migrénben vagy lumbodyniában szenvednek. A nefrotoxicitás megnyilvánulásához hosszú távú, sokéves fájdalomcsillapítók alkalmazása szükséges, ami magyarázza az AN kialakulását idősebb betegeknél. Az AN klinikailag szomjúságérzettel, polyuriával, közepesen manifesztálódik húgyúti szindróma, korai hanyatlás a vizelet fajsúlya. Néha a vesetubuláris acidózis jelei figyelhetők meg: izomgyengeség, görcsök, a vesevelő meszesedése, vesekövek, osteodystrophia. Gyakran alakul ki artériás hipertónia, amely néha rosszindulatúvá válik. A tömeges proteinuria megjelenése (több mint 3 g/nap) a glomerulusok súlyos károsodására utal, és rossz prognosztikai jel, ami arra utal, hogy küszöbön álló érkezés végstádiumú veseelégtelenség.

Kifejezetten nem mérgező ciklosporin A (sandimmun), ami egyfajta krónikus TIN kialakulásához vezet. A sandimmun nephropathia leggyakrabban 2-4 éves kezelés alatt jelentkezik, és progresszív intersticiális fibrózis, artériás magas vérnyomás és lassan progresszív veseelégtelenség jellemzi.

A sandimmun nefrotoxicitás megelőzése érdekében a gyógyszer kis és közepes dózisai ajánlottak, a vérkoncentráció kötelező ellenőrzése mellett. A kalcium antagonisták is hatásosak. Korrigálja a sandimmun hipertóniát és a vese érszűkületét. A verapamil, diltiazem, amlodipin alkalmazása csökkentheti napi adag sandimmun.

Így a legtöbb gyógyszer károsíthatja a vesét, és bármely gyógyszer potenciálisan nefrotoxikus. Negatív gyógyhatásai a vesére gyakorolt ​​hatások változatosak, ugyanazok a gyógyszerek károsíthatják a vesét különféle módokonés számos szerkezeti és funkcionális károsodáshoz vezethetnek. Mégis mindegyiknek van a legtöbb gyakori út károsodás, amelynek ismerete lehetővé teszi az orvos számára, hogy konkrétabban végezze el a vese gyógyszerkárosodás megelőzését. A főbb nefrotoxikus gyógyszerek vesehatásainak mechanizmusát az 1. táblázat mutatja be.

A gyógyszer okozta vesekárosodás megelőzése magában foglalja az akut veseelégtelenség kialakulásának kockázati tényezőinek világos megértését. Ezek tartalmazzák: öreg kor anyagcsere betegségek (köszvény, cukorbetegség, generalizált érelmeszesedés), krónikus szívelégtelenség, májzsugorodás, alkoholizmus és kábítószer-függőség, krónikus vesebetegség (főleg csökkent funkciójú), transzplantált vese.

1) kerülje a több gyógyszert, mint a halálos gyógyszer okozta vesekárosodás egyik fő oka;

2) ne lépje túl a nefrotoxikus gyógyszerekkel végzett terápia dózisát és időtartamát. Többség halálozások gyógyszer által kiváltott akut veseelégtelenség figyelhető meg hosszú távú adagolás és nagy dózisú nefrotoxikus gyógyszerek alkalmazása esetén;

3) figyelembe kell venni a gyógyszer okozta vesekárosodás patogenezisét, és megfelelő nefroprotektorokat (hidratálás, kalcium-antagonisták) alkalmazni;

4) időseknél a kalcium-antagonisták a választott gyógyszerek az artériás hipertónia kezelésére. Nincsenek negatív hatással a vese hemodinamikára, és antiszklerotikus és antiaggregációs tulajdonságokkal rendelkeznek;

5) az ACE-gátlók alkalmazását keringési elégtelenségben szenvedő betegeknél a diuretikumokkal végzett kezelés során bonyolíthatja a glomeruláris filtráció csökkenése egészen akut veseelégtelenség kialakulásáig;

6) Krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegek renális hipertóniájának kezelésére a közelmúltban a kalcium-antagonistákat részesítik előnyben, mivel nincsenek negatív hatással a vese hemodinamikára, és kismértékben növelik a glomeruláris filtrációt azáltal, hogy csökkentik a preglomeruláris erek rezisztenciáját.

Asztal 1

A gyógyszerek vese hatásának mechanizmusa

Gyógyszerek	Vesehatás
1. Nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek (aszpirin, paracetamol, indometacin)	- Csökkent glomeruláris filtráció a helyi vese prosztaglandinok szintézisének gátlása miatt; - Néha akut tubuláris nekrózis a glomeruláris filtrációs sebesség éles csökkenése miatt; - A víz-elektrolit egyensúly megsértése nátrium- és vízvisszatartással és a prosztaglandin szintézis gátlása miatt megnövekedett vérnyomással; -
2. Nem kábító fájdalomcsillapítók(analgin, fenacetin)	Krónikus tubulointerstitialis nephritis
3. Antibakteriális gyógyszerek Aminoglikozidok Penicillinek. Cefalosporinok Fluorokinolonok	- Akut tubuláris nekrózis, oligurikus akut veseelégtelenség; - Akut tubuláris nekrózis, akut tubulointerstitialis nephritis; - Akut tubulointerstitialis nephritis.
4. AIF-gátlók	Csökkent glomeruláris filtráció az efferens vese arteriola tágulása miatt.
5. Radiokontraszt szerek	Oligurikus akut veseelégtelenség a vese glomerulus afferens arteriolájának kifejezett vazokonstrikciója miatt (a kalciumion-tartalom növekedésének és a nitrogén-monoxid-szintézis csökkenésének következménye).
6. Citosztatikumok	Intratubuláris elzáródás urátkristályokkal, urolithiasis húgyúti elzáródással.
7. Szulfonamidok	Intratubuláris elzáródás szulfonamid kristályok által.
8. Ciklosporin A	Az afferens arteriola beszűkülése, közvetlen károsító hatás a vaszkuláris endotéliumra és a vérlemezkékre.

A kábítószer okozta nefropátia olyan vesekárosodás, amelyet gyógyszerek szedése okoz. A nefropátia kombinálható a gyógyszer által kiváltott betegség egyéb megnyilvánulásaival, vagy lehet az egyetlen megnyilvánulása.

A legtöbb gyakori ok gyógyszeres nephropathia - antibiotikumok szedése, függetlenül annak időtartamától. Gyógyszer okozta nefropátia alakulhat ki szalicilátok és nehézfémsókat tartalmazó gyógyszerek hosszú távú alkalmazásával. A betegség kialakulása hozzájárul fokozott érzékenység test, korábbi vesebetegség, urodinamikai rendellenességek, genetikai hajlam, fiatal vagy idős kor. Számos gyógyszer befolyásolja a glomerulusokat, és közvetlen hatással van a tubulusokra.

A nephropathiákat az etiológiai tényezőtől és a patogenezistől függően csoportokra osztják: glomerulonephritis (fokális, akut és krónikus diffúz, szubakut); intersticiális nephritis; nefrotikus szindróma; tubulopathiák; izolált hematuria; húgyúti diathesis, urolithiasis. A gyógyszerek akut veseelégtelenséget is okozhatnak.

A glomerulonephritis gyakran azatioprin, kodein, novokain, penicillin-csoport gyógyszerei, rifampicin, nátrium-szalicilát, nehézfémsók, szulfonamidok, fenilin használatával alakul ki. Nefrotikus szindróma alakulhat ki barbiturátok, vankomicin, kanamicin, neomicin-szulfát, penicillin-csoportba tartozó gyógyszerek, polimixin, szalicilátok, nehézfémsók, sztreptomicin, szulfonamidok, tetraciklin beadása után. Az intersticiális nephritis kialakulásának oka lehet acetilszalicilsav, diuretikumok, nitrofuránok, amidopirin, polimixin, rifampicin, szulfonamid gyógyszerek, izoniazid, fenacetin. Tubulopathiák fordulhatnak elő azatioprin, tetraciklin és nehézfémsók hatására. Izolált vérvizelés alakul ki az antikoagulánsok, izoniazid, para-amino-szalicilát, szulfonamidok, nehézfémsók, kinin, vízhajtók, ill. citosztatikus szerek. Húgyúti diatézis és vesekólika alakul ki véralvadásgátlók, szulfonamid gyógyszerek, tiroxin és diakarb alkalmazásával. Amfotericin, tiroxin és etambutol felírásakor nephrocalcinosis alakulhat ki.

A gyógyszer okozta nephropathia tünetei

A betegség lefolyását a nosológiai forma határozza meg. A gyógyszer által kiváltott nephritis jellemzői közé tartozik a magas vérnyomás és a hematuria viszonylag ritka kialakulása.

A leggyakoribb az analgetikus nephropathia. Szomjúság, polyuria, nocturia, vesekólika, magas vérnyomás, leukocyturia, hyperurataemia, papilláris nekrózis okozta hematuria jellemzi. A röntgenfelvétel a pyelonephritis jeleit mutatja. A kábítószer-indukálta nephropathia diagnosztizálásának alapja a betegség és a gyógyszerhasználat közötti kapcsolat felfedezése. Laboratóriumi, röntgen- és radionuklid kutatási módszerek nem rendelkeznek diagnosztikai érték. Jellemző, de változó jel a gyógyszer abbahagyása utáni elváltozások eltűnése vagy mérséklődése.

A differenciáldiagnózist glomerulonephritis, pyelonephritis és ritkábban amiloidózis esetén végzik.

Gyógyszer okozta nephropathia kezelése

A betegség kialakulását okozó gyógyszer abbahagyása, diéta és tüneti gyógymódok. Figyelembe véve a legtöbb gyógyszer-indukált nephropathia immunpatogenezisét, glükokortikoidok alkalmazása javasolt. Megelőzés céljából gyógyszer okozta elváltozások vese, különböző gyógyszerek motivált, megfelelő alkalmazása szükséges, különösen az anamnézisben szereplő allergiás reakciók és betegségek esetén, a vesék állapotának szisztematikus vizsgálata nefrotoxikus gyógyszerek alkalmazásakor.

A betegség kimenetele a nosológiai formától, a diagnózis és a kezelés időszerűségétől függ. Általában a prognózis kedvező, ha akut formákés korlátozott vesekárosodás.

Toxikus nephropathiák. Gyógyszer okozta vesekárosodás. A gyógyszerek hosszú távú alkalmazása izolált vagy más szervi károsodáshoz vezet a vesékben. A veseszövetre gyakorolt ​​hatásmechanizmus szerint megkülönböztetik a gyógyszeres nephritist, a toxikus vesegyulladást (nephrotoxikus nephritist) és a gyógyszeres nephropathiát.

A gyógyszer által kiváltott nephritis patogenezise az azonnali I. típusú reakciókkal (IRT-I) és a veseszövet immunkárosodásával jár. Kialakulása összefüggésbe hozható bármilyen gyógyszer szedésével, valamint vakcinák, szérumok beadásával. A toxikus és gyógyszer-indukált nephropathiák a vesék morfofunkciós rendellenességein alapulnak, amelyeket kémiai vegyületek, valamint gyógyszerek vagy metabolitjaik veseszövetre gyakorolt ​​közvetlen hatása okoz. A vese véráramlásának nagy intenzitása, az összes vér és ezzel együtt a gyógyszerek többszörös keringése a vesén keresztül teremti meg a legkedvezőbb feltételeket a glomerulusok filtrációs gátjának, a velőszövet intersticiális sejtjeinek és a hámszövetnek a károsodásához. nephron tubuláris rendszer. Az aminoglikozid csoport antibiotikumai, különösen a neomicin, a monomicin, a kanamicin, a sztreptomicin, közvetlen és kifejezett nefrotoxikus hatással rendelkeznek; mérsékelt károsodást az amfotericin B, a polimixin és a gentamicin okoznak. A tetraciklin nefrotoxikus hatása akkor jelentkezik, ha a vesék kiválasztó funkciójának csökkenése miatt felhalmozódik a szervezetben. A vesék károsodása nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek (acetilszalicilsav, butadion) hosszú távú alkalmazása esetén következik be, amelyek hozzájárulnak az oxidatív foszforiláció megzavarásához a nephron tubuláris apparátus epitéliumában. Súlyos következmények mikrovaszkuláris görcs, a vese kapillárisok trombózisa és akut veseelégtelenség formájában jelentkeznek az angiográfiás vizsgálatok során radiokontraszt szerek bevezetésével. A vizelethajtók és hashajtók hosszú távú alkalmazása esetén a vesék koncentráló képessége a tubuláris epitélium disztrófiája miatt károsodhat.

A gyógyszer által kiváltott nephropathiák fő jelei közé tartozik a hematuria (eritrocituria), proteinuria, nephrosis szindróma. Az akut veseelégtelenség hátterében oliguria alakulhat ki. Néhány nephropathia (fenacetin) hosszú ideig tünetmentes lehet. Amikor a betegség megnyilvánul, a krónikus veseelégtelenség tünetei jelentkeznek (poliuria, izohyposthenuria, csökkent glomeruláris filtrációs ráta, emelkedett kreatininszint, vérszegénység és artériás magas vérnyomás). A benzilpenicillinnel, szulfonamidokkal, tuberkulózis elleni gyógyszerekkel (tubazid), arany- és nitrofurán gyógyszerekkel, higanysókkal, dextrános vasvegyületekkel, novokainnal végzett kezelés során gyógyszer okozta nephropathiákat figyeltek meg.

Toxikus nephropathiák kialakulása nehézfémekkel (Cd, Pb) való exogén mérgezés esetén lehetséges, amelyek közvetlenül a vese parenchyma nekrózisát okozzák. Vannak kadmium és ólom nephropathiák. A nehézfémek által okozott toxikus nephropathiák részletes klinikai képe a glomeruláris filtrációs ráta csökkenésével, oliguria vagy anuria, proteinuria, artériás magas vérnyomás, aminoaciduria és glycosuria kialakulásával jár.

DiAbetikus nephropathia (AN)- Ezt általános koncepció, amely a diabetes mellitusban előforduló különféle típusú vesekárosodásokat egyesíti, beleértve a glomerulosclerosis, fertőzés húgyútiés papilláris nekrózis. A diabéteszes glomerulosclerosis (diabetikus nephropathia) olyan betegség, amelyet a glomeruláris erekben specifikus degeneratív elváltozások megjelenése jellemez, amelyek proteinuria, ödéma és artériás magas vérnyomás kialakulásához vezetnek. Diabéteszes nefropátia a legtöbb fejlett országban a leggyakoribb halálok. Az 1-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek körülbelül 25%-a szenved DN-től 7-10 évvel az alapbetegség diagnózisa után. A diabéteszes nephropathia fő kockázati tényezői a nem kontrollált hiperglikémia és artériás magas vérnyomás, valamint az örökletes hajlam. Megállapítást nyert, hogy a DN a vérben lévő felesleges homociszteinhez kapcsolódó enzimek génjeinek mutációi miatt alakul ki. DN esetén a filtrációs gát megvastagodása, az afferens és efferens arteriolák hyalinosisa, a vese glomerulusok szklerózisa, az atrófiás folyamatok későbbi átterjedésével a nephron tubulusokba. A glomeruláris hiperfiltráció megjelenése veseelégtelenség kialakulását jelzi. A nefrotikus szindróma a nephropathia lefolyásának prognosztikailag kedvezőtlen jele diabetes mellitusban szenvedő betegeknél.

Veleszületett nefrotikus szindróma(congenitalis nephrosis, familiáris nephrosis) egy autoszomális recesszív betegség, amely az élet első három hónapjában jelentkezik és halálos kimenetelű. A veleszületett nephrosis különböző etnikai csoportokban fordul elő, leggyakrabban a finneknél. A familiáris nephrosis patogenezisének vezető mechanizmusa a nephrin transzmembrán fehérje elvesztése a génmutációk és a fehérje nem szelektív glomeruláris membránon keresztüli szivárgása következtében. A masszív proteinuria már a terhesség 35-38. hetében kialakul. A tömeges fehérjevesztés a méhen belüli növekedési retardációhoz vezet. Az újszülötteknél ödéma, sőt ascites alakul ki, és élesen megnő a légúti bakteriális fertőzésekkel szembeni érzékenység. Súlyos, fehérjehiányos veleszületett nephrosisban a vérzéscsillapító faktorok egyensúlyának felbomlása és thrombophilia alakul ki, valamint a pajzsmirigyhormonok szintézise lelassul (hypothyreosis). A vesékben a glomerulusok szklerózisa, intersticiális fibrózis alakul ki, tubuláris atrófia és a veseszövet kérgi és velőrétege közötti morfológiai különbségek elvesztése. 3-8 éves korban a gyermekek vérében a kreatinin és a karbamid szintje fokozatosan emelkedik a krónikus veseelégtelenség végső stádiumának kialakulásával.

Nephropathiák terhesség alatt. Ahogy a magzat fejlődik a terhes nő testében, folyamatosan növekszik a szív- és érrendszeri és endokrin rendszer funkcionális terhelése, valamint a víz-elektrolit anyagcsere. A homeosztázis szervezeti szintű változásai a szervek és szövetek természetes morfofunkcionális átstrukturálódásához vezetnek. Növekszik a vesék véráramlása, nő a nefronok funkcionális terhelése, ami a vese glomerulusok hipertrófiájához, a glomeruláris filtráció fokozott intenzitásához és egyéb változásokhoz vezet. A fiziológiás proteinuria a vesék terhesség alatti speciális funkcionális állapotát tükrözi. A terhesség alatt a napi fehérje vizelettel történő kiválasztása csaknem 2-szeresére nő. A terhesség bonyolult lefolyása esetén a második felében (preeclampsia) a vesékben duzzanat és disztrófiás változások lépnek fel a glomeruláris kapillárisok endotéliumában, és az erek lumenje élesen csökken. Ezeket a kóros elváltozásokat a terhes nők veséjében "glomeruláris endotheliózisnak" nevezik. Glomeruláris endotheliózis esetén a fehérjeveszteség a szervezetből a vizelettel elérheti a napi 10 g-ot. Nefrotikus szindróma alakul ki (duzzanat és egyéb tünetek), és megjelenik az artériás magas vérnyomás. Ritka esetekben a vesekéreg súlyos károsodása vagy tubuláris nekrózis figyelhető meg terhes nők akut veseelégtelenségének kialakulásával.

Veleszületett vese rendellenességek. A sugárdiagnosztika modern technológiái lehetővé teszik a magzat vesefejlődési rendellenességeinek kimutatását már a terhesség 20. hetében. A veleszületett rendellenességek továbbra is a gyermekek végstádiumú vesebetegségének vezető okai maradnak. A húgyúti rendszer nem megfelelő kialakulásának jele az hidronephrosis. Hidronephrosis – a vesemedence és a kelyhek üregeinek tartós tágulása az intersticiális szövet kóros elváltozásaival és a veseparenchyma atrófiájával, amelyet a vizelet kiáramlásának zavara okoz. Kétoldalúra és egyoldalúra oszlik. A kétoldali hydronephrosis okai közé tartozhat a vizelet fokozott visszafolyása a hólyagból az ureterekbe (reflux), az atonikus hólyag és a túlméretezett ureter, valamint az ureterek kóros szűkülete (atresia). Egyoldali hydronephrosis akkor fordul elő, ha a medence és az ureter találkozási pontja szűkül, valamint duplex vese vagy patkóvese. Ez az anomália köztudottan a csecsemők leggyakoribb vese-rendellenessége, és hidronephrosishoz kapcsolódik.