Pilot çalışma. Olumsuz olaylar ve klinik sonuçlar

İnternette yararları ve zararları konusunda pek çok materyal var. Palmiye yağıİçin insan vücudu ama bazı nedenlerden dolayı çoğunluk tek taraflılıktan suçlu, bunu görmüyorlar karmaşık sorun dahası, genellikle yaygın dar görüşlü mitleri içerir. Hadi çözelim.

haberlere abone ol

Pilot çalışma çalışmanın ileriki aşamalarının planlanması için önemli olan ön verilerin elde edilmesi amaçlanmaktadır (daha fazla sayıda denek ile çalışma yapılması ihtimalinin belirlenmesi, ileride yapılacak bir çalışmada örneklem büyüklüğü, çalışmanın gerekli gücünün belirlenmesi vb.).

Randomize klinik çalışma hastaların tedavi gruplarına rastgele atandığı (rastgeleleştirme prosedürü) ve çalışma ilacını veya kontrol ilacını (karşılaştırıcı veya plasebo) alma konusunda eşit fırsatlara sahip oldukları. Randomize olmayan bir çalışmada herhangi bir randomizasyon prosedürü yoktur.

Kontrollü (bazen eşanlamlı "karşılaştırmalı" olarak kullanılır) klinik araştırma , üzerinde çalışılan ilaç Etkinliği ve güvenliği henüz tam olarak araştırılmamış olan ilaç, etkinliği ve güvenliği iyi bilinen bir ilaçla (karşılaştırıcı ilaç) karşılaştırılır. Bu plasebo, standart tedavi veya hiç tedavi uygulanmaması olabilir. İÇİNDE kontrolsüz (karşılaştırmasız) çalışma bir kontrol/karşılaştırma grubu (bir karşılaştırma ilacı alan deneklerden oluşan bir grup) kullanılmaz. Daha fazlası geniş anlamda Kontrollü araştırma, potansiyel kaynakların kontrol edildiği (mümkünse en aza indirildiği veya ortadan kaldırıldığı) herhangi bir çalışma anlamına gelir. sistematik hatalar(yani protokole tam olarak uygun olarak gerçekleştirilir, izlenir vb.).

Yürürken paralel araştırma içindeki konular çeşitli gruplar ya yalnızca çalışma ilacını ya da yalnızca karşılaştırıcı/plasebo ilacını alın. İÇİNDE kesitsel çalışmalar her hasta karşılaştırılan her iki ilacı da genellikle rastgele sırayla alır.

Araştırma açık olabilir tüm çalışma katılımcıları hastanın hangi ilacı aldığını bildiğinde ve kör (kılık değiştirmiş) Çalışmaya katılan bir (tek-kör çalışma) veya daha fazla tarafın (çift-kör, üç-kör veya tamamen kör çalışma) hastaların tedavi gruplarına tahsisi konusunda bilgisiz kalması.

İleriye dönük çalışma Sonuçlar ortaya çıkmadan önce katılımcıların çalışma ilacını alacak veya almayacak gruplara bölünmesiyle gerçekleştirilir. Onun aksine, geriye dönük (tarihsel) çalışma daha önce yürütülen klinik çalışmaların sonuçları incelenir; Sonuçlar çalışma başlamadan önce ortaya çıkar.

Çalışmanın tek bir protokole göre yürütüldüğü araştırma merkezi sayısına bağlı olarak, çalışmalar tek merkezli veya çok merkezli olabilir . Bir çalışma birden fazla ülkede yapılıyorsa buna uluslararası denir.

Paralel bir çalışma, biri veya daha fazlası çalışma ilacını alan ve bir grup kontrol olan iki veya daha fazla denek grubunu karşılaştırır. Bazı paralel çalışmalar karşılaştırıyor Farklı türde kontrol grubu dahil edilmeden tedavi. (Bu tasarıma bağımsız grup tasarımı denir.)

Kohort çalışması seçilmiş bir grup insanın (kohort) zaman içinde gözlemlendiği gözlemsel bir çalışmadır. Bu kohortun farklı alt gruplarındaki deneklerin, maruz kalan veya maruz kalmayan (veya maruz kalanların) sonuçları değişen dereceler) çalışma ilacıyla tedavi karşılaştırıldı. Prospektif bir kohort çalışmasında kohortlar günümüzde oluşturulmakta ve gelecekte takip edilmektedir. Retrospektif (veya tarihsel) kohort çalışmasında, tarihsel kayıtlardan bir kohort seçilir ve sonuçları o zamandan günümüze kadar takip edilir.

İÇİNDE vaka kontrol çalışması (eşanlamlı: vaka çalışması) insanları karşılaştırır belli bir hastalık sonuç ile belirli risk faktörlerine önceden maruz kalma arasındaki ilişkiyi tanımlamak için aynı popülasyondan hastalığa sahip olmayan veya sonucu deneyimlememiş ("kontroller") kişilerle yapılan sonuçlar ("vakalar"). Bir vaka serisi çalışması, bir kontrol grubu kullanılmadan genellikle aynı tedaviyi alan birkaç kişiyi takip eder. Vaka açıklamasında (eşanlamlılar: vaka raporu, tıbbi geçmiş, açıklama) izole edilmiş kutu) tek kişide tedavi ve sonucun incelendiği bir çalışmadır.

Şu anda, örneğin prospektif kontrollü, karşılaştırmalı, randomize ve tercihen çift kör çalışmalar yürüterek en güvenilir verileri sağlayan klinik ilaç denemelerinin tasarımı tercih edilmektedir.

İÇİNDE Son zamanlarda Prensiplerin pratik sağlık hizmetlerine dahil edilmesi nedeniyle ilaçların klinik araştırmalarının rolü arttı kanıta dayalı tıp. Bunların arasında en önemlisi, iyi tasarlanmış, kontrollü klinik araştırmalarla elde edilebilecek sıkı bilimsel kanıtlara dayanarak hasta tedavisine yönelik spesifik klinik kararlar vermektir.

Antitümör ilaçları farklıdır, her biri belirli amaçlar için gerçekleştirilir ve ilacın incelenmesi için gerekli parametrelere göre seçilir. Açık şu anda tahsis etmek aşağıdaki türler klinik çalışmalar:

Açık ve kör klinik çalışma

Bir klinik araştırma açık ve kör olabilir. Açık çalışma- bu, hem doktorun hem de hastasının hangi ilacın üzerinde çalışıldığını bildiği zamandır. Kör çalışma tek kör, çift kör ve tam kör olarak ikiye ayrılır.

• Tek kör çalışma- bu, taraflardan birinin hangi ilacın üzerinde çalışıldığını bilmediği durumdur.
• Çift kör çalışma Ve tamamen kör çalışma iki veya daha fazla tarafın çalışma ilacıyla ilgili bilgiye sahip olmamasıdır.

Pilot klinik denemeçalışmanın ileriki aşamalarını planlamak için önemli olan ön verileri elde etmek amacıyla yapılır. Açık basit bir dille buna “görme” diyebiliriz. Bir pilot çalışma kullanarak, araştırma yapmanın fizibilitesi Daha Konular, gelecekteki araştırmalar için gerekli kapasite ve finansal maliyetler hesaplanır.

Kontrollü klinik çalışma- Bu karşılaştırma çalışması Etkinliği ve güvenliği henüz tam olarak araştırılmamış yeni (araştırma amaçlı) bir ilacın standart bir tedaviyle, yani daha önce araştırılmış ve pazara girmiş bir ilaçla karşılaştırıldığı.

Birinci gruptaki hastalar çalışma ilacıyla tedavi alırken, ikinci gruptaki hastalar standart tedavi alıyor (bu gruba kontrol, dolayısıyla araştırma türünün adı). Karşılaştırıcı ilaç standart tedavi veya plasebo olabilir.

Kontrolsüz klinik çalışma karşılaştırma ilacı alan hiçbir denek grubunun bulunmadığı bir çalışmadır. Tipik olarak bu tür klinik araştırmalar, etkinliği ve güvenliği zaten kanıtlanmış ilaçlar için yürütülür.

Randomize klinik çalışma hastaların rastgele olarak çeşitli gruplara (tedavi veya ilaç rejimine göre) atandığı ve çalışma ilacını veya bir kontrol ilacını (karşılaştırıcı veya plasebo) alma konusunda eşit fırsatlara sahip oldukları bir çalışmadır. İÇİNDE randomize olmayan çalışma Randomizasyon işlemi olmadığından hastalar ayrı gruplara ayrılmamaktadır.

Paralel ve çapraz klinik çalışmalar

Paralel klinik araştırmalar farklı gruplardaki deneklerin ya yalnızca çalışılan ilacı ya da yalnızca bir karşılaştırma ilacını aldığı çalışmalardır. Paralel bir çalışma, biri çalışma ilacını alan, diğeri ise kontrol grubu olan çeşitli denek gruplarını karşılaştırır. Bazı paralel çalışmalar, bir kontrol grubunu dahil etmeden farklı tedavileri karşılaştırmaktadır.

Çapraz klinik çalışmalar Her hastanın her iki ilacı da rastgele bir sırayla karşılaştırıldığı çalışmalardır.

Prospektif ve retrospektif klinik çalışma

Prospektif klinik çalışma- bu, bir grup hastanın, sonucun başlangıcına kadar uzun bir süre gözlemlenmesidir (araştırmacının ilgi nesnesi olarak hizmet eden klinik olarak önemli bir olay - remisyon, tedaviye yanıt, nüksetme, ölüm). Bu tür araştırmalar en güvenilir olanıdır ve bu nedenle en sık gerçekleştirilir ve Farklı ülkeler aynı zamanda uluslararasıdır.

Prospektif bir çalışmadan farklı olarak geriye dönük klinik çalışma Tam tersine, daha önce yürütülen klinik araştırmaların sonuçları inceleniyor; Sonuçlar çalışma başlamadan önce ortaya çıkar.

Tek merkezli ve çok merkezli klinik çalışma

Bir klinik araştırmanın tek bir araştırma merkezinde yapılmasına denir. tek merkezli ve birden fazla temele dayanıyorsa, o zaman çok merkezli. Çalışma birkaç ülkede yapılıyorsa (kural olarak merkezler farklı ülkelerde bulunuyorsa), buna denir. uluslararası.

Kohort klinik denemesi Seçilen bir katılımcı grubunun (kohort) belirli bir süre boyunca gözlemlendiği bir çalışmadır. Bu sürenin sonunda çalışmanın sonuçları bu kohortun farklı alt gruplarındaki denekler arasında karşılaştırılır. Bu sonuçlara dayanarak bir sonuç çıkarılır.

Prospektif bir kohort klinik çalışmasında denekler şimdiki zamanda gruplandırılır ve gelecekte takip edilir. Retrospektif bir kohort klinik çalışmasında, denek grupları arşiv verilerine göre seçilir ve sonuçları günümüze kadar takip edilir.

Hangi tür klinik araştırma en güvenilir olacaktır?

Son zamanlarda ilaç firmalarından sonuçların alındığı klinik çalışmalar yapmaları isteniyor. en güvenilir veriler. Çoğu zaman bu gereksinimleri karşılar prospektif, çift-kör, randomize, çok merkezli, plasebo kontrollü çalışma. Bu demektir:

• potansiyel- gözlem uzun süre gerçekleştirilecektir;
• Rastgele- hastalar rastgele gruplara ayrıldı (bu genellikle özel bir bilgisayar programı tarafından yapılır, böylece gruplar arasındaki farklar sonunda önemsiz hale gelir, yani istatistiksel olarak güvenilmez hale gelir);
• Çift kör- ne doktor ne de hasta, hastanın randomizasyon sırasında hangi gruba girdiğini bilmiyor, bu nedenle böyle bir çalışma mümkün olduğu kadar objektiftir;
• Çok merkezli– aynı anda birden fazla kurumda gerçekleştirilir. Bazı tümör tipleri son derece nadirdir (örneğin küçük hücreli dışı akciğer kanserinde ALK mutasyonunun varlığı), dolayısıyla tek merkezde bulunması zordur. Gerekli miktar protokole dahil edilme kriterlerini karşılayan hastalar. Bu nedenle bu tür klinik çalışmalar birçok ülkede yürütülmektedir. Araştırma merkezleri ve kural olarak aynı anda birkaç ülkede ve uluslararası olarak adlandırılır;
• Plasebo kontrollü– katılımcılar iki gruba ayrılır; bazıları çalışma ilacını alır, diğerleri plasebo alır;

Bu alandaki ilk küçük klinik deneyi rapor ederken, araştırmacılar kanser merkezi Johns Hopkins Üniversitesi'ndeki Kimmel Üniversitesi, hastaların kendi kemik iliğinden yetiştirilen bağışıklık hücrelerini tedavi amacıyla güvenle kullandıklarını söylüyor multipil myeloma– beyaz kan hücrelerinin kanseri.

Bu şekil sızmayı göstermektedir Kemik iliği hücre kültüründeki lenfositler

Kemik iliğine infiltre eden lenfositler (MIL'ler) olarak bilinen belirli bir tümör hedefli T hücresi tipini içeren çalışmanın sonuçları Science Translational Medicine dergisinde açıklandı.

"Bu küçük çalışmada öğrendiğimiz şey şu ki çok sayıda Aktive edilmiş MIL'ler miyelom hücrelerini seçici olarak hedefleyebilir ve öldürebilir" dedi Johns Hopkins Üniversitesi'nden immünolog Ivan Borrello, Dr. Tıp Bilimleri, klinik deneyi yöneten kişi.

MIL'lerin piyade olduğunu açıkladı bağışıklık sistemi ve bakteri veya virüs gibi yabancı hücrelere saldırır. Ama onun iyi durumda aktif değiller ve sayıları kanser üzerinde gözle görülür bir etki yaratamayacak kadar az.

Öncesi laboratuvar araştırması Dr. Borrello ve meslektaşları, aktifleştirilmiş MIL'lerin hastalardan alınan ve in vitro olarak yetiştirilen miyelom hücrelerini seçici olarak hedefleyebildiğini ve öldürebildiğini gösterdi.

Klinik deney için ekip, yeni teşhis edilmiş veya nükseden multipl miyelomu olan 25 hastayı işe aldı, ancak bu hastalardan 3'ü MIL tedavisi alamadan nüksetti.

Bilim adamları, her hastanın kemik iliğinden MIL'leri izole etti, sayılarını artırmak için bunları laboratuvarda büyüttü, bağışıklık sistemini harekete geçiren antikorlarla kaplı mikroskobik boncuklarla etkinleştirdi ve bunları 22 hastanın her birine kendi hücreleriyle intravenöz olarak enjekte etti. Gelişmiş MIL'leri almadan üç gün önce hastalar yüksek dozlar kemoterapi ve kök hücre nakli – standart tedavi multipl miyelom için.

MIL tedavisinden bir yıl sonra, 22 hastadan 13'ü tedaviye en azından kısmi yanıt verdi, bu da kanserlerinin en az %50 oranında küçüldüğü anlamına geliyor.

Yedi hastada hacim azalması görüldü Tümör hücreleri Kanserin ilerlemediği ortalama 25,1 ay sonrasında en az %90 oranında. Geriye kalan 15 hastada MIL tedavisinden sonra ortalama 11,8 ay ilerlemesiz süre vardı. Katılımcıların hiçbirinin ciddi bir durumu yoktu. yan etkiler tedaviden. Hastalıkta %90'ın altında azalma görülenlerin genel hayatta kalma süresi 31,5 aydı. Ortalama takip süresi şu anda 6 yıldan fazladır.

Dr. Borrello, ABD'deki birçok kanser merkezinin, uyarlayıcı T hücresi terapisi olarak bilinen benzer bir deneysel tedaviyi yürüttüğünü kaydetti ancak Johns Hopkins ekibinin, MIL'leri kullanan tek ekibin onlar olduğuna inandığını söyledi. Tümöre sızan diğer hücre türlerinin de kullanılabileceğini, ancak bunların hastanın tümöründe daha az miktarda olma eğiliminde olduklarını ve vücut dışında iyi büyüyemeyebileceklerini söyledi.

Melanom gibi tümörlerde hastaların yalnızca yarısının tümörlerinde izole edilebilen ve yaklaşık yarısı büyütülebilen T hücreleri bulunur. “Kural olarak bağışıklık hücreleri katı tümörler Tümöre sızan hücreler olarak adlandırılan hücreler, potansiyel olarak tedaviye uygun olabilecek hastaların %25 kadar az bir kısmından izole edilebilir ve kültürlenebilir. Ancak klinik denememizde 22 hastanın tamamından MIL'leri izole edip büyütmeyi başardık" dedi Johns Hopkins Üniversitesi Tıp Fakültesi'nde doktora sonrası araştırmacı olan Kimberly Nulan.

Nulan diyor ki biraz araştırma kendisinin ve meslektaşlarının hangi hastaların MIL tedavisinden fayda görebileceği konusunda daha fazla bilgi edinmelerine yardımcı oldu. Örneğin, laboratuvarda yetiştirilen MIL'lerden kaçının spesifik olarak bir hastanın tümörünü hedeflediğini ve uygulamadan sonra tümörü hedeflemeye devam edip etmediklerini belirleyebildiler.

Ayrıca bilim insanları, tedaviden önce kemik iliğinde daha yüksek düzeyde belirli bağışıklık hücreleri Merkezi hafıza hücreleri olarak bilinen hücreler de MIL'lerle tedaviye daha iyi yanıt verdi. Aşırı aktif bağışıklık tepkisi belirtileriyle tedaviye başlayan hastalar tedaviye iyi yanıt vermedi.

Dr. Noonan, araştırma ekibinin bu verileri MIL'lerle ilgili devam eden diğer iki klinik araştırmaya rehberlik etmek için kullandığını söyledi. Bu çalışmalar, MIL'lerin transplantasyonunu Johns Hopkins Üniversitesi'nde geliştirilen GVAX adı verilen bir kanser aşısı ve T hücresi tepkilerini uyaran miyelom ilacı lenalidomid ile birleştirerek antitümör tepkisini ve tümör özgüllüğünü genişletmeye çalışıyor.

Araştırmacılar ayrıca deneyin MIL'leri büyütmenin yeni yollarına da ışık tuttuğunu söylüyor. "Bu çalışmaların çoğunda, ne kadar çok hücre alırsanız, hastalarda gördüğünüz yanıtın da o kadar iyi olduğunu görüyorsunuz. Hücrelerin nasıl daha iyi büyütüleceğini öğrenmek tedavileri iyileştirebilir” dedi Dr. Noonan.

Kimmel Kanser Merkezi bilim insanları ayrıca akciğer, özofagus ve mide kanseri gibi katı tümörlerin yanı sıra çocukluk çağı nöroblastomu ve Ewing sarkomunu tedavi etmek için MIL'ler geliştirdi.

Uzmanlar, Amerika Birleşik Devletleri'nde her yıl 20.000'den fazla multipl miyelom vakasının ortaya çıktığını ve 10.000'den fazla kişinin hastalıktan öldüğünü bildiriyor. En sık görülen ikinci kan kanseridir.

"Pilot çalışma" terimi literatürde şu şekilde kullanılmaktadır: 1) keşfedici (keşifsel) araştırmayla eşanlamlı; 2) eşanlamlı Pilot çalışma; 3) hem çeşitlerini (alt türlerini) aramasını (keşif) hem de pilot araştırmasını içeren kolektif bir kavram. Arama (keşif) ve pilot araştırmanın, deneme araştırmasının iki ana alt türü olduğunu varsayacağız.

Keşifsel (keşifsel) araştırma Sorunu açıklığa kavuşturmak, görevleri daha doğru belirlemek ve sağlam temellere dayanan hipotezler ortaya koymak amacıyla gerçekleştirilir. Dolayısıyla özünde kavramsal çalışmak. Özellikle ilgilendiğiniz konuyla ilgili literatür yoksa veya yetersizse, bunun yapılması arzu edilir.

İstihbarat araştırması, sosyolojik analizin en basit türüdür: Görev aralığı sınırlıdır, yanıt verenlerin sayısı azdır, program ve araçlar son derece basitleştirilmiştir; veriler temsili değildir. Bilim adamı, problemin genel yönelimi için araştırma nesnesi hakkında yalnızca kaba bilgiler alır. Az çalışılmış veya çalışılmamış problemler için kullanılır. Sloganı yaklaşık, ucuz ve hızlıdır.

Keşifsel araştırma aşağıdaki yöntemler kullanılarak gerçekleştirilebilir: potansiyel katılımcılarla röportajlar (tercihen resmi olmayan); gözlem; merkezi araştırma problemine odaklanan grup; uzmanların anketi - uzmanlar veya sadece ilginizi çeken sorun alanıyla ilgili kişiler; belgelerin incelenmesi, önerilen görevler ve hipotezler hakkında gerekli bilgileri içeren istatistiksel veriler.

İstihbarat araştırmasının bir çeşidi de ekspres anketlerdir. Bunlara operasyonel araştırmalar da denir. . VTsIOM'dan ROMIR'e kadar çok sayıda anket firması tarafından kullanılıyorlar. Doğru, anketleri kural olarak çok yetkin bir şekilde yürütüyorlar, ancak temel bilimin gelişimi için derin bilimsel görevler ortaya koymuyorlar. Toplum, bir departman veya özel bir müşteri için anlık ama çok gerekli olan fayda sorunları çözüldü: insanların başkan hakkında ne hissettiği, kürtaj yasağı, Çeçenya'daki savaş, Bush'un gelişi, 11 Eylül 2001 terörist saldırıları. Böylece taze, kısa ömürlü bir ürün elde ederler (ömrü günlerle, haftalarla, daha az sıklıkla aylarla hesaplanır), ancak şu anda çok gerekli bilgileri elde ederler.

Keşifsel bir çalışmaya genellikle pilot çalışma da denir. Her ne kadar bunu bağımsız bir sosyolojik araştırma türü olarak düşünmek daha doğru olsa da. Keşif ve akrobasi araştırmaları iki açıdan benzerdir:

♦ Amaç - belirli bir olay hakkında yaklaşık veriler elde etmek veya metodolojinin daha büyük ölçekli çalışmalara uygulanmasını test etmek.

♦ Nesne - Her iki çalışmayı da yürütmek için az sayıda nesneye ihtiyaç vardır, bu nedenle bunlar sınırlı bir sürede gerçekleştirilir.

Ancak keşif araştırmasından farklı olarak pilot araştırma, teknik prosedürleri ve teknikleri test etmeyi, çoğunlukla da bir anketi test etmeyi amaçlamaktadır. J. Mannheim ve R. Rich'e göre, kullanılmış bir arabanın başarılı bir şekilde satın alınması için test sürüşünün yapılması ne kadar önemliyse, araştırma araçlarının ön testleri de çalışmanın başarısı açısından o kadar önemlidir. Sadece sahada tam olarak kendini gösterebilen sorunların tespit edilmesine yardımcı olur.

Sosyolojide pilot uygulama, ana araştırmadan önce gerçekleştirilir ve hipotezlerin ve görevlerin geçerliliğinin yanı sıra araçların mesleki düzeyi ve metodolojik karmaşıklığının test edilmesinin bir yolu olarak hareket eder. Pilot uygulama, örnekleme modelinin doğruluğunun değerlendirilmesine ve gerekirse uygun düzeltmelerin yapılmasına yardımcı olur; çalışmanın amacının ve konusunun bazı özelliklerini açıklığa kavuşturmak, ana çalışmanın mali maliyetlerini ve zamanlamasını gerekçelendirmek. Akrobasi aynı zamanda bir grup görüşmecinin (anketler) eğitimi için de faydalıdır.

Pilot uygulama aşağıdakiler için faydalıdır: a) araştırmacının oldukça emin olduğu araçları test etmek, b) araştırma konusunun araştırmacı tarafından daha az bilindiği bir durumda araçları geliştirmek. İlk durumda, araç seti son versiyonunda ön teste tabi tutulur. İkincisinde araştırmacı, hangisinin kullanımının daha uygun olduğunu bulmak için aracın farklı seçeneklerini (düzenlerini) denemek isteyebilir.