Faktor vii (faktor vii zrážania krvi). Synonymá nozologických skupín

Vykonávajú ho najmä proteíny nazývané plazmatické koagulačné faktory. Plazmatické koagulačné faktory sú prokoagulanty, ktorých aktivácia a interakcia vedú k vytvoreniu fibrínovej zrazeniny.

Podľa medzinárodnej nomenklatúry sú plazmatické koagulačné faktory označené rímskymi číslicami, s výnimkou von Willebrandových, Fletcherových a Fitzgeraldových faktorov. Na označenie aktivovaného faktora sa k týmto číslam pridáva písmeno „a“. Okrem číselného označenia sa používajú aj iné názvy faktorov zrážanlivosti - podľa ich funkcie (napr. faktor VIII- antihemofilný globulín), menami pacientov s novozisteným nedostatkom jedného alebo druhého faktora (faktor XII - Hagemanov faktor, faktor X - Stewart-Prowerov faktor), menej často - podľa mien autorov (napríklad von Willebrandov faktor).

Nižšie sú uvedené hlavné faktory zrážania krvi a ich synonymá podľa medzinárodnej nomenklatúry a ich hlavné vlastnosti v súlade s údajmi z literatúry a špeciálnymi štúdiami.

Fibrinogén (faktor I)

Fibrinogén sa syntetizuje v pečeni a bunkách retikuloendoteliálneho systému (v kostná dreň, slezina, lymfatické uzliny atď.). V pľúcach sa pod vplyvom špeciálneho enzýmu - fibrinogenázy alebo fibrín destrutázy - ničí fibrinogén. Obsah fibrinogénu v plazme je 2–4 g/l, polčas je 72–120 hodín. Minimálna hladina potrebná na hemostázu je 0,8 g/l.

Pod vplyvom trombínu sa fibrinogén mení na fibrín, ktorý tvorí sieťový základ krvnej zrazeniny, ktorá upcháva poškodenú cievu.

Protrombín (faktor II)

Protrombín sa syntetizuje v pečeni za účasti vitamínu K. Obsah protrombínu v plazme je asi 0,1 g/l, polčas je 48 - 96 hodín.

Hladina protrombínu, resp. jeho funkčná užitočnosť klesá pri endogénnom alebo exogénnom deficite vitamínu K, kedy sa tvorí defektný protrombín. Rýchlosť zrážania krvi je narušená iba vtedy, keď je koncentrácia protrombínu nižšia ako 40 % normálu

IN prírodné podmienky pri zrážaní krvi pod vplyvom a, ako aj za účasti faktorov V a Xa (aktivovaný faktor X), kombinovaných všeobecný pojem„protrombináza“, protrombín sa premieňa na trombín. Proces premeny protrombínu na trombín je pomerne zložitý, pretože počas reakcie vzniká množstvo derivátov protrombínu, autoprotrombínu a napokon rôzne druhy trombín (trombín C, trombín E), ktoré majú prokoagulačnú, antikoagulačnú a fibrinolytickú aktivitu. Výsledný trombín C, hlavný produkt reakcie, podporuje koaguláciu fibrinogénu.

Tkanivový tromboplastín (faktor III)

Tkanivový tromboplastín je termostabilný lipoproteín, ktorý sa nachádza v rôzne orgány- v pľúcach, mozgu, obličkách, srdci, pečeni, kostrové svaly. V tkanivách sa nenachádza v aktívnom stave, ale vo forme prekurzora - protromboplastínu. Tkanivový tromboplastín je pri interakcii s plazmatickými faktormi (VII, IV) schopný aktivovať faktor X a podieľa sa na vonkajšej dráhe tvorby protrombinázy, komplexu faktorov, ktoré sa konvertujú na trombín.

Ióny vápnika (faktor IV)

Vápnikové ióny sa podieľajú na všetkých troch fázach zrážania krvi: na aktivácii protrombinázy (fáza I), premene protrombínu na trombín (fáza II) a fibrinogénu na fibrín ( III fáza). Vápnik je schopný viazať heparín, čo urýchľuje zrážanie krvi. Pri nedostatku vápnika je narušená agregácia a retrakcia krvných doštičiek krvná zrazenina. Ióny vápnika inhibujú fibrinolýzu.

Proakcelerín (faktor V)

Proakcelerín (faktor V, plazmatický AC globulín alebo labilný faktor) sa tvorí v pečeni, ale na rozdiel od iných pečeňových faktorov protrombínového komplexu (II, VII a X) nie je závislý od vitamínu K. Ľahko sa ničí. Obsah faktora V v plazme je 12–17 jednotiek/ml (asi 0,01 g/l), polčas je 15–18 hodín. Minimálna hladina potrebná na hemostázu je 10 – 15 %.

Proakcelerín je potrebný na tvorbu vnútornej (krvnej) protrombinázy (aktivuje faktor X) a na premenu protrombínu na trombín.

Accelerin (faktor VI)

Akcelerín (faktor VI alebo sérový AC-globulín) je aktívna forma faktora V. Z nomenklatúry koagulačných faktorov je vylúčená, rozpoznáva sa len inaktívna forma enzýmu - faktor V (proakcelerín), ktorý pri stopách trombínu objaviť sa, zmení sa na aktívna forma.

Prokonvertín, konvertín (faktor VII)

Prokonvertín sa syntetizuje v pečeni za účasti vitamínu K. V stabilizovanej krvi zostáva dlhodobo a aktivuje sa navlhčeným povrchom. Obsah faktora VII v plazme je asi 0,005 g/l, polčas je 4 – 6 hodín. Minimálna hladina potrebná na hemostázu je 5 – 10 %.

Konvertín, aktívna forma faktora, hrá hlavnú úlohu pri tvorbe tkanivovej protrombinázy a pri premene protrombínu na trombín. K aktivácii faktora VII dochádza hneď na začiatku reťazová reakcia pri kontakte s cudzím povrchom. Počas procesu koagulácie sa prokonvertín nespotrebováva a zostáva v sére.

Antihemofilný globulín A (faktor VIII)

Antihemofilný globulín A sa tvorí v pečeni, slezine, endotelových bunkách, leukocytoch a obličkách. Obsah faktora VIII v plazme je 0,01 – 0,02 g/l, polčas je 7 – 8 hodín. Minimálna hladina potrebná na hemostázu je 30 – 35 %.

Antihemofilný globulín A sa zúčastňuje na „vnútornej“ dráhe tvorby protrombinázy, čím zvyšuje aktivačný účinok faktora IXa (aktivovaný faktor IX) na faktor X. Faktor VIII cirkuluje v krvi a je s ním spojený.

Antihemofilný globulín B (vianočný faktor, faktor IX)

Antihemofilný globulín B (Christmas factor, faktor IX) sa tvorí v pečeni za účasti vitamínu K, je termostabilný, dlhodobo pretrváva v plazme a sére. Obsah faktora IX v plazme je asi 0,003 g/l. Polčas rozpadu je 7-8 hodín. Minimálna hladina potrebná na hemostázu je 20 – 30 %.

Antihemofilný globulín B sa podieľa na „vnútornej“ dráhe tvorby protrombinázy, pričom aktivuje faktor X v kombinácii s faktorom VIII, vápnikovými iónmi a doštičkovým faktorom 3.

Stewartov-Prowerov faktor (faktor X)

Stewart-Prowerov faktor sa produkuje v pečeni v neaktívnom stave a je aktivovaný trypsínom a enzýmom z jedu vretenice. Závislý od K-vitamínu, relatívne stabilný, polčas - 30 - 70 hodín. Obsah faktora X v plazme je asi 0,01 g/l. Minimálna hladina potrebná na hemostázu je 10 – 20 %.

Stewart-Prowerov faktor (faktor X) sa podieľa na tvorbe protrombinázy. IN moderná schéma Krvný koagulačný aktívny faktor X (Xa) je centrálnym faktorom protrombinázy, ktorá premieňa protrombín na trombín. Faktor X sa mení na aktívnu formu vplyvom faktorov VII a III (vonkajšia, tkanivová, dráha tvorby protrombinázy) alebo faktora IXa spolu s VIIIa a fosfolipidom za účasti iónov vápnika (vnútorná, krvná, dráha tvorby protrombinázy).

Plazmatický prekurzor tromboplastínu (faktor XI)

Plazmatický prekurzor tromboplastínu (faktor XI, Rosenthalov faktor, antihemofilný faktor C) sa syntetizuje v pečeni a je termolabilný. Obsah faktora XI v plazme je asi 0,005 g/l, polčas je 30 – 70 hodín.

Aktívna forma tohto faktora (XIa) sa vytvára za účasti faktorov XIIa, a. Forma XIa aktivuje faktor IX, ktorý sa premieňa na faktor IXa.

Hagemanov faktor (faktor XII, kontaktný faktor)

Hagemanov faktor (faktor XII, kontaktný faktor) sa syntetizuje v pečeni, vzniká v neaktívnom stave, polčas je 50 - 70 hodín. Obsah faktora v plazme je asi 0,03 g/l. Krvácanie sa nevyskytuje ani pri veľmi hlbokom nedostatku faktora (menej ako 1 %).

Aktivuje sa pri kontakte s povrchom kremeňa, skla, celitu, azbestu, uhličitanu bárnatého a v tele - pri kontakte s pokožkou, kolagénovými vláknami, kyselinou chondroitínsírovou, micelami nas. mastné kyseliny. Aktivátormi faktora XII sú tiež Fletcherov faktor, kalikreín, faktor XIa, plazmín.

Hagemanov faktor sa podieľa na „vnútornej“ dráhe tvorby protrombinázy, pričom aktivuje faktor XI.

Faktor stabilizujúci fibrín (faktor XIII, fibrináza, plazmatická transglutamináza)

Faktor stabilizujúci fibrín (faktor XIII, fibrináza, plazmatická transglutamináza) sa stanovuje v cievna stena, krvné doštičky, červené krvinky, obličky, pľúca, svaly, placenta. V plazme sa nachádza vo forme proenzýmu v kombinácii s fibrinogénom. Pod vplyvom trombínu sa mení na aktívnu formu. Obsahuje v plazme v množstve 0,01 - 0,02 g/l, polčas - 72 hodín. Minimálna hladina potrebná na hemostázu je 2 – 5 %.

Faktor stabilizujúci fibrín sa podieľa na tvorbe hustej zrazeniny. Ovplyvňuje tiež priľnavosť a agregáciu krvných doštičiek.

Von Willebrandov faktor (antihemoragický vaskulárny faktor)

von Willebrandov faktor (antihemoragický) cievny faktor) je syntetizovaný vaskulárnym endotelom a megakaryocytmi, ktoré sa nachádzajú v plazme a krvných doštičkách.

Von Willebrandov faktor slúži ako intravaskulárny nosičový proteín pre faktor VIII. Väzba von Willebrandovho faktora na faktor VIII stabilizuje druhú molekulu, zvyšuje jej polčas rozpadu v cieve a podporuje jej transport na miesto poškodenia. Iné fyziologickú úlohu Vzťah medzi faktorom VIII a von Willebrandovým faktorom je schopnosť von Willebrandovho faktora zvyšovať koncentráciu faktora VIII v mieste vaskulárneho poškodenia. Pretože cirkulujúci von Willebrandov faktor sa viaže na exponované subendoteliálne tkanivo aj stimulované krvné doštičky, smeruje faktor VIII do postihnutej oblasti, kde je tento faktor potrebný na aktiváciu faktora X za účasti faktora IXa.

Fletcherov faktor (plazmatický prekalikreín)

Fletcherov faktor (plazmatický prekalikreín) sa syntetizuje v pečeni. Obsah faktora v plazme je asi 0,05 g/l. Krvácanie sa nevyskytuje ani pri veľmi hlbokom nedostatku faktora (menej ako 1 %).

Podieľa sa na aktivácii faktorov XII a IX, plazminogén, premieňa kininogén na kinín.

Fitzgeraldov faktor (plazmatický kininogén, Flozhek faktor, Williamsov faktor)

Fitzgeraldov faktor (plazmatický kininogén, Flozhek faktor, Williamsov faktor) sa syntetizuje v pečeni. Obsah faktora v plazme je asi 0,06 g/l. Krvácanie sa nevyskytuje ani pri veľmi hlbokom nedostatku faktora (menej ako 1 %).

Podieľa sa na aktivácii faktora XII a plazminogénu.

Literatúra:

• Príručka klinických laboratórnych metód. Ed. E. A. Kost. Moskva, "Medicína", 1975
• Barkagan Z.S. Hemoragické ochorenia a syndrómy. – Moskva: Medicína, 1988
• Gritsyuk A. I., Amosova E. N., Gritsyuk I. A. Praktická hemostaziológia. – Kyjev: Zdravie, 1994.
• Shiffman F. J. Patofyziológia krvi. Preklad z angličtiny - Moskva - Petrohrad: Vydavateľstvo BINOM - Nevsky Dialect, 2000.
• adresár" Laboratórne metódy výskum na klinike" editoval Prof. V.V. Menshikov. Moskva, "Medicína", 1987.
• Štúdium krvného systému v klinickej praxi. Ed. G. I. Kozints a V. A. Makarov. - Moskva: Triad-X, 1997

Filtrovateľný zoznam

Účinná látka:

Návod na lekárske použitie

Faktor VII (faktor VII zrážania krvi)
Pokyny pre lekárske využitie- RU č. P N016158/01

dátum posledná zmena: 10.05.2016

Lieková forma

Lyofilizát na prípravu roztoku na intravenózne podanie

Zlúčenina

Zloženie (na 1 fľašu):

Aktívna ingrediencia:

Faktor VII 600 ME

Ako proteín obsiahnutý v plazme 50-200 mg/fľaštička

Pomocné zložky:

Dihydrát citranu sodného 40 mg

Chlorid sodný 80 mg

Heparín sodný 250 ME

Solventný:

Voda na injekciu 10 ml

Opis liekovej formy

Lyofilizát: biely alebo mierne sfarbený prášok alebo sypký pevná hmota.

Rozpúšťadlo: priehľadná bezfarebná kvapalina.

Rekonštituovaný roztok: číry alebo mierne opaleskujúci, bezfarebný až žltkastej farby Riešenie.

Farmakologická skupina

Hemostatické činidlo

Farmakodynamika

Faktor VII je jedným z faktorov normálnej ľudskej plazmy závislých od vitamínu K, ktorý je súčasťou vonkajšej dráhy systému zrážania krvi. Je to jednoreťazcový glykoproteín s molekulovou hmotnosťou asi 50 000 daltonov. Faktor VII je zymogén serínového proteázového faktora Vila (aktívna serínová proteáza), ktorý spúšťa vonkajšia cesta systémy zrážania krvi. Komplex tkanivový faktor-faktor VIIa aktivuje koagulačné faktory IX a X, čo vedie k tvorbe faktorov IXa a Xa. Pri ďalšom nasadení koagulačnej kaskády sa tvorí trombín, fibrinogén sa mení na fibrín a vzniká zrazenina. Normálna tvorba trombínu je tiež mimoriadne dôležitá pre funkciu krvných doštičiek ako súčasť hemostatického systému. Dedičný nedostatok faktora VII je autozomálne recesívne ochorenie. Použitie ľudského faktora VII zvyšuje plazmatické koncentrácie faktora VII a môže dočasne upraviť poruchu koagulácie u pacientov s nedostatkom faktora VII.

Farmakokinetika

Pri intravenóznom podaní faktora VII sa jeho koncentrácia v krvnej plazme pacienta zvýši na 60 – 100 %.

Polčas rozpadu je približne 3-5 hodín.

Indikácie

Liek Faktor VII je indikovaný:

• pri liečbe porúch zrážania krvi spôsobených izolovaným dedičným nedostatkom faktora VII;
• na prevenciu porúch zrážania krvi spôsobených izolovaným dedičným nedostatkom faktora VII s anamnézou krvácania a zvyškovou koncentráciou faktora VII pod 25 % (0,25 IU/ml).

Droga neobsahuje významné množstvá faktor VIIa a nemá sa používať u pacientov s hemofíliou s inhibítormi.

Kontraindikácie

• zvýšená citlivosť na účinná látka alebo akúkoľvek zložku lieku;
• vysoké riziko trombózy alebo diseminovanej intravaskulárnej koagulácie (DIC);
• známa alergia na heparín alebo trombocytopénia vyvolaná heparínom v anamnéze;
• deti mladšie ako 6 rokov (v súčasnosti dostupné údaje nie sú dostatočné na odporúčanie použitia liek Faktor VII pre deti mladšie ako 6 rokov).

Užívanie počas tehotenstva a dojčenia

Účinok faktora VII na fertilitu sa neskúmal v kontrolovaných klinických štúdiách.

Bezpečnosť ľudských faktorov koagulácia VII pri použití počas tehotenstva nebolo potvrdené kontrolovanými klinickými štúdiami.

Údaje získané z pokusov na zvieratách nám neumožňujú posúdiť bezpečnosť lieku pre tehotné ženy, vplyv na vývoj embrya a plodu, pôrod či postnatálny vývoj. Lekár musí starostlivo zhodnotiť očakávaný prínos a možné riziko a predpísať liek Faktor VII počas tehotenstva a počas tehotenstva dojčenie iba podľa prísne indikácie.

Pozri sekciu " špeciálne pokyny“, ktorý obsahuje informácie o rizikách spojených s potenciálne nebezpečenstvo infekcia tehotných žien parvovírusom B19.

Návod na použitie a dávkovanie

Liečbu faktorom VII má vykonávať iba lekár, ktorý má skúsenosti s jeho používaním. substitučná liečba koagulačné faktory.

Liek Faktor VII sa podáva intravenózne vo forme prerušovaných injekcií alebo infúzií.

Rekonštitúcia lieku Faktora VII sa musí vykonať bezprostredne pred použitím. Ak sa používa ako infúzia, použite iba priloženú infúznu súpravu.

Získavanie lyofilizátu

1. Zahrejte neotvorenú fľašu s rozpúšťadlom na izbovú teplotu, ale nie vyššiu ako 37°C.

2. Odstráňte ochranné disky z fliaš s lyofilizátom a rozpúšťadlom (obr. A) a utrite zátky oboch fliaš.

3. Otáčaním a odlupovaním odstráňte ochranný povlak z jedného konca dodanej prenosovej ihly (obrázok B). Otvorenú ihlu vpichnite cez gumenú zátku do fľaše s rozpúšťadlom (obr. B).

4. Odstráňte ochranný obal z druhého konca prenosovej ihly bez toho, aby ste sa dotkli povrchu ihly.

5. Otočte fľaštičku s rozpúšťadlom vertikálne nad fľašu s koncentrátom a zasuňte voľný koniec ihly, aby ste ho preniesli cez gumenú zátku fľaše s koncentrátom (obr. D). Rozpúšťadlo vstúpi do liekovky s koncentrátom vo vákuu.

6. Oddeľte dve injekčné liekovky odstránením ihly zo zátky injekčnej liekovky s koncentrátom (obr. D). Jemne potraste a otáčajte fľašou koncentrátu, aby ste urýchlili rozpúšťanie.

7. Po rekonštitúcii produktu vložte dodanú prevzdušňovaciu ihlu (obr. E) a nechajte penu úplne usadiť. Odstráňte prevzdušňovaciu ihlu.

8. Pred podaním sa má výsledný koncentrát starostlivo skontrolovať na prítomnosť cudzorodých častíc a farebných zmien (koncentrát môže byť bezfarebný alebo žltkastý).

Ak sa zistia cudzie častice, farebné zmeny alebo zákal, liek sa nemá podávať!

Liek sa musí použiť ihneď po zotavení.

Spôsob podávania

1. Otáčaním a odlupovaním odstráňte ochranný povlak z jedného konca dodanej filtračnej ihly a nasaďte ju na sterilnú jednorazovú injekčnú striekačku. Natiahnite roztok do injekčnej striekačky (obr. G).

2. Odpojte ihlu s filtrom od injekčnej striekačky a pomaly intravenózne podanie roztoku pomocou transfúzneho systému (alebo dodanej jednorazovej ihly).

Neprekračujte rýchlosť vstrekovania 2 ml/min!

Dávka a trvanie substitučnej liečby závisí od závažnosti nedostatku faktora VII, miesta a závažnosti epizód krvácania a klinický stav chorý. Vzťah medzi reziduálnymi koncentráciami faktora VII a tendenciou krvácania je u niektorých pacientov menej jasný ako u klasickej hemofílie.

Počet podaných jednotiek faktora VII je vyjadrený v medzinárodných jednotkách (IU), čo zodpovedá existujúcemu štandardu WHO pre prípravky faktora VII. Aktivita faktora VII v plazme sa vyjadruje buď v percentách (vo vzťahu k normálnej plazme) alebo v medzinárodných jednotkách (vo vzťahu k medzinárodnému štandardu pre plazmu faktora VII).

Jedna medzinárodná jednotka (IU) aktivity faktora VII zodpovedá množstvu aktivity faktora VII v 1 ml normálnej ľudskej plazmy.

Výpočet požadovanej dávky je založený na empirickom pozorovaní, že 1 medzinárodná jednotka (IU) faktora VII na kilogram telesnej hmotnosti zvyšuje aktivitu faktora VII v plazme približne o 1,9 % (0,019 IU/ml) v porovnaní s normálna úroveňčinnosť.

Požadovaná dávka sa stanoví pomocou nasledujúceho vzorca:

Požadovaná dávka (IU) = telesná hmotnosť (kg) × požadované zvýšenie aktivity faktora VII (IU/ml) × 53* (jednotka delená pozorovaným zotavením (ml/kg))

*(od 1: 0,019 = 52,6)

V každom jednotlivom prípade by množstvo podávaného lieku a frekvencia aplikácie mali vždy súvisieť klinická účinnosť. Toto je obzvlášť dôležité pri liečbe nedostatku faktora VII, pretože individuálna náchylnosť ku krvácaniu nie je striktne závislá od aktivity plazmatického faktora VII meranej pomocou laboratórnych testov. Individuálne odporúčania pre dávkovanie faktora VII sa majú stanoviť na základe pravidelných meraní plazmatických koncentrácií faktora VII a dlhodobého sledovania klinického stavu pacienta. Intervaly medzi dávkami by mali brať do úvahy krátky polčas faktora VII z obehu, ktorý sa pohybuje od 3 do 5 hodín.

Pri použití Faktora VII vo forme prerušovaných injekcií/infúzií sa odporúča interval medzi dávkami od 6 do 8 hodín. Typicky liečba deficitu faktora VII vyžaduje (v závislosti od aktivity v normálnej plazme) nižšie dávky deficitného faktora v porovnaní s klasickou hemofíliou (hemofília A a B). Nižšie uvedená tabuľka ukazuje vzorové odporúčania o používaní prerušovaných injekcií/infúzií, vyvinutých na základe obmedzených dostupných klinických skúseností.

Stupeň krvácania / Typ operácie	Požadovaná koncentrácia faktora VII IU/ml*	Frekvencia podávania (hodiny) / Trvanie liečby (dni)
Ľahké krvácanie	0,10-0,20	Jednorazová dávka
Silné krvácanie	(najnižšia-najvyššia koncentrácia)	Do 8-10 dní alebo do úplného zastavenia krvácania**
	0,20-0,30	Jedna dávka predtým chirurgický zákrok alebo, ak je predpokladané riziko krvácania zreteľnejšie, kým sa rana nezahojí*
Veľké chirurgické zákroky	Pred operáciou > 0,50, potom 0,25-0,45 (najnižšie-najvyššie koncentrácie)	Do 8-10 dní alebo do úplného zahojenia rany**

* 1 IU/ml=100 IU/dl=100% normálnej plazmy. Aktivita plazmatického faktora VII sa vyjadruje buď v percentách (vo vzťahu k normálnym plazmatickým hladinám, ktoré sa považujú za 100 %) alebo v medzinárodných jednotkách (vo vzťahu k medzinárodný štandard pre faktor VII v plazme).

** Na základe klinické hodnotenie v každom prípade, za predpokladu, že sa na konci liečby dosiahne adekvátna hemostáza, môžu postačovať nižšie dávky. Intervaly medzi dávkami sa majú upraviť tak, aby sa zohľadnil krátky obehový polčas faktora VII, približne 3 až 5 hodín. V prípade potreby podporujte vysoké koncentrácie faktor VII počas dlhé obdobie Dávky sa majú podávať v intervaloch 8-12 hodín.

Nepoužitý liek a odpadový materiál sa musia zlikvidovať v súlade s miestnymi požiadavkami.

Vedľajšie účinky

Nežiaduce účinky pozorované v klinických štúdiách

Nežiaduce reakcie zaznamenané počas postupu Klinické štúdie, sú uvedené podľa nasledujúcej gradácie: podľa nasledujúcej gradácie: veľmi často (> 1/10); často (> 1/100<1/10); нечасто (>1/1000<1/100); редко (> 1/10 000<1/1000); очень редко (<1/10 000, включая единичные сообщения).

Nižšie uvedená tabuľka sumarizuje nežiaduce reakcie pozorované v klinickej štúdii s 57 dospelými a pediatrickými pacientmi s dedičným nedostatkom faktora VII, ktorým sa podával faktor VII na kontrolu akútnych krvácavých príhod, ako súčasť chirurgického zákroku a na dlhodobú profylaxiu krvácania. V tejto štúdii sa faktor VII podával počas 8234 dní.

Sústava orgánov	Preferovaný termín MedDRA	Frekvencia na pacienta a	Frekvencia v %	Frekvencia v deň podania b	Frekvencia v %
Cievne poruchy	Hyperémia	Často	1/57 (1,75 %)	Málokedy	1/8234 (0,01 %)
Poruchy kože a podkožného tkaniva	Vyrážka	Často	1/57 (1,75 %)	Málokedy	1/8234 (0,01 %)
Celkové poruchy a reakcie v mieste vpichu	Hypertermia	Často	1/57 (1,75 %)	Málokedy	1/8234 (0,01 %)
Bolesť v hrudi	Často	1/57 (1,75 %)	Málokedy	2/8234 (0,01 %)
Pocit nevoľnosti c	Často	1/57 (1,75 %)	Málokedy	1/8234 (0,01 %)

a - Miera na pacienta bola stanovená na základe počtu pacientov, u ktorých sa vyskytla daná nežiaduca udalosť, ktorú výskumník vyhodnotil ako prinajmenšom možno súvisiacu s podávaním lieku a rovnakým spôsobom vyhodnotila spoločnosť Baxter Healthcare Corporation.

b - Frekvencia podávania za deň bola stanovená na základe celkového počtu pozorovaní danej nepriaznivej udalosti, ktorú výskumník vyhodnotil ako prinajmenšom možno súvisiacu s podávaním lieku, a teda vyhodnotila Baxter Healthcare Corporation.

c - „Zhoršený zdravotný stav“ je používaný termín, ktorý naznačuje nejasné vnímanie.

Nežiaduce účinky pozorované počas používania po registrácii

Počas používania po uvedení lieku na trh boli pozorované nasledujúce nežiaduce účinky, uvedené podľa klasifikácie orgánových systémov MedDRA v poradí zvyšujúcej sa závažnosti, ak je to vhodné.

Poruchy krvi a lymfatického systému: inhibícia faktora VII*.

*-Kódované podľa preferovaného termínu MedDRA pre prítomnosť protilátok proti faktoru VII.

Poruchy imunitného systému: reakcie z precitlivenosti.

Duševné poruchy: zmätenosť, nespavosť, nepokoj.

Poruchy nervového systému: trombóza mozgových žíl, závraty, zmyslové poruchy, bolesť hlavy.

Kardiovaskulárne poruchy: arytmia, hypotenzia, hlboká žilová trombóza, trombóza povrchových žíl, sčervenanie tváre.

Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína: bronchospazmus, dýchavičnosť.

Gastrointestinálne poruchy: hnačka, nevoľnosť.

Poruchy kože a podkožného tkaniva: svrbenie.

Celkové poruchy a reakcie v mieste vpichu: nepríjemný pocit na hrudníku.

Reakcie špecifické pre triedu

Pri použití prípravkov faktora VII a prípravkov protrombínového komplexu obsahujúcich faktor VII boli pozorované nasledujúce nežiaduce udalosti: mŕtvica, infarkt myokardu, arteriálna trombóza, pľúcna embólia, diseminovaná intravaskulárna koagulácia, alergické alebo anafylaktické reakcie, žihľavka, vracanie, zvýšená telesná teplota.

Preventívne opatrenia

Pri vykonávaní heparín-senzitívnych testov zrážanlivosti u pacientov užívajúcich vysoké dávky faktora VII je potrebné vziať do úvahy prítomnosť heparínu v lieku.

špeciálne pokyny

Pri používaní liekov obsahujúcich faktor VII sa pozoroval rozvoj reakcií z precitlivenosti vrátane anafylaktických reakcií. Pacienti a ich blízki by mali byť informovaní o skorých príznakoch reakcií z precitlivenosti. Ak sa takéto príznaky vyskytnú, pacienti majú byť upozornení, aby okamžite prestali užívať liek a kontaktovali svojho lekára.

Ak sa objavia alergické a/alebo anafylaktické reakcie, podávanie sa má okamžite zastaviť. V prípade šoku je potrebné prijať štandardné lekárske opatrenia.

Štandardné intervencie na prevenciu infekcií vyplývajúcich z používania liekov pochádzajúcich z ľudskej krvi alebo plazmy zahŕňajú výber darcov, skríning jednotlivých darcov a poolov plazmy na špecifické markery infekcie a implementáciu účinných krokov inaktivácie/odstránenia vírusu do výroby. Napriek tomu pri používaní liekov pripravených z ľudskej krvi alebo plazmy nie je možné úplne eliminovať riziko prenosu infekčných ochorení, vrátane tých, ktoré sú spôsobené neznámymi vírusmi alebo inými patogénmi.

Technológie používané na odstránenie a inaktiváciu patogénov môžu mať obmedzenú účinnosť proti niektorým neobaleným vírusom, najmä parvovírusu B19. Infekcia parvovírusom B19 môže byť nebezpečná pre tehotné ženy (infekcia plodu) a pacientov s imunodeficienciou alebo zvýšeným rozpadom červených krviniek (najmä hemolytická anémia).

U pacientov, ktorí pravidelne dostávajú terapiu faktorom VII odvodeným z plazmy, sa môže odporučiť vhodné očkovanie (proti hepatitíde A a B).

Pri každom podaní faktora VII sa dôrazne odporúča zaznamenať názov a číslo šarže lieku, aby sa zabezpečilo sledovanie vzťahu medzi podaním lieku a stavom pacienta.

Pri liečbe liekmi obsahujúcimi faktor VII existuje riziko vzniku tromboembolických komplikácií a diseminovanej intravaskulárnej koagulácie. Počas liečby faktorom VII sa pozorovala trombóza vrátane hlbokej žilovej trombózy a tromboflebitída. Pacienti liečení Faktorom VII majú byť pozorne sledovaní z dôvodu možnosti rozvoja znakov a symptómov tromboembolických komplikácií a diseminovanej intravaskulárnej koagulácie.

Vzhľadom na riziko tromboembolických komplikácií a diseminovanej intravaskulárnej koagulácie sa má pri podávaní ľudského koagulačného faktora VII pacientom s koronárnou chorobou srdca, ochorením pečene, pred chirurgickým zákrokom, novorodencom alebo iným pacientom vykonávať obzvlášť prísne monitorovanie.

Náhradná terapia ľudským faktorom VII môže viesť k tvorbe cirkulujúcich protilátok, ktoré inhibujú faktor VII. Ak sa takéto inhibítory objavia, tento stav sa prejaví ako nedostatočná klinická odpoveď.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a iné mechanizmy

Neexistujú žiadne informácie o účinku faktora VII na schopnosť viesť vozidlo a používať zložité vybavenie, ktoré si vyžaduje zvýšenú pozornosť.

Formulár na uvoľnenie

Lyofilizát na prípravu roztoku na intravenózne podanie 600 ME

600 IU lieku v sklenenej injekčnej liekovke (typ II, EP) a 10 ml rozpúšťadla v sklenenej injekčnej liekovke (typ I, EP) v kartónovej škatuľke spolu so súpravou na rozpúšťanie a podávanie (jednorazová injekčná striekačka, jednorazová ihla, prenosová ihla , filtračná ihla , prevzdušňovacia ihla, transfúzny systém) a návod na použitie

Podmienky skladovania

Pri teplotách od 2 do 8°C.

Držte mimo dosahu detí.

Dátum minimálnej trvanlivosti

Nepoužívajte po dátume exspirácie uvedenom na obale.

Podmienky výdaja z lekární

Na lekársky predpis.

Faktor VII (faktor VII zrážania krvi) - návod na lekárske použitie - RU č. P N016158/01 z 15.12.2009

Synonymá nozologických skupín

Kategória ICD-10	Synonymá chorôb podľa ICD-10
D68.2 Dedičný nedostatok iných koagulačných faktorov	Nedostatok koagulačného faktora II
	Nedostatok koagulačného faktora VII
	Nedostatok faktora zrážanlivosti X
	Nedostatok koagulačného faktora XII
	Nedostatok Stewartovho-Prowerovho faktora
	Dysfibrinogenémia
	Dedičné abnormality Stewartovho-Prowerovho faktora (faktor X)
	Dedičné abnormality Hagemanovho faktora (faktor XII)
	Dedičný nedostatok AT-III
	Nedostatočnosť plazmatických koagulačných faktorov
E56.1 Nedostatok vitamínu K	Nedostatok vitamínu K
	Nedostatok vitamínu K1
K72.9 Nešpecifikované zlyhanie pečene	Latentná hepatálna encefalopatia
	Akútne zlyhanie pečene
	Akútne zlyhanie pečene a obličiek
	Zlyhanie pečene
	Pečeňová prekóma
Z100* XXII. TRIEDA Chirurgická prax	Operácia brucha
	Adenomektómia
	Amputácia
	Angioplastika koronárnych artérií
	Karotická angioplastika
	Antiseptické ošetrenie pokožky na rany
	Antiseptické ošetrenie rúk
	Apendektómia
	Aterektómia
	Balóniková koronárna angioplastika
	Vaginálna hysterektómia
	Corona bypass
	Zásahy na vagíne a krčku maternice
	Zásahy do močového mechúra
	Zásah do ústnej dutiny
	Rekonštrukčné a rekonštrukčné operácie
	Hygiena rúk zdravotníckeho personálu
	Gynekologická chirurgia
	Gynekologické zákroky
	Gynekologické operácie
	Hypovolemický šok počas operácie
	Dezinfekcia hnisavých rán
	Dezinfekcia okrajov rany
	Diagnostické zásahy
	Diagnostické postupy
	Diatermokoagulácia krčka maternice
	Dlhé chirurgické operácie
	Výmena katétrov pre fistuly
	Infekcia počas ortopedickej chirurgie
	Umelá srdcová chlopňa
	cystektómiu
	Krátkodobá ambulantná operácia
	Krátkodobé operácie
	Krátkodobé chirurgické zákroky
	Krikotyreoidotómia
	Strata krvi počas operácie
	Krvácanie počas operácie a v pooperačnom období
	Kuldocentéza
	Laserová koagulácia
	Laserová koagulácia
	Laserová koagulácia sietnice
	Laparoskopia
	Laparoskopia v gynekológii
	CSF fistula
	Menšie gynekologické operácie
	Menšie chirurgické zákroky
	Mastektómia a následná plastická operácia
	Mediastinotómia
	Mikrochirurgické operácie na uchu
	Mukogingiválne operácie
	Zošívanie
	Menšie chirurgické zákroky
	Neurochirurgická operácia
	Imobilizácia očnej gule v oftalmologickej chirurgii
	Orchiektómia
	Komplikácie po extrakcii zubov
	Pankreatektómia
	Perikardektómia
	Obdobie rehabilitácie po chirurgických operáciách
	Obdobie rekonvalescencie po chirurgických zákrokoch
	Perkutánna transluminálna koronárna angioplastika
	Pleurálna torakocentéza
	Pneumónia pooperačné a poúrazové
	Príprava na chirurgické zákroky
Príprava na operáciu
Príprava rúk chirurga pred operáciou
Príprava hrubého čreva na operáciu
Pooperačná aspiračná pneumónia pri neurochirurgických a hrudných operáciách
Pooperačná nevoľnosť
Pooperačné krvácanie
Pooperačný granulóm
Pooperačný šok
Skoré pooperačné obdobie
Revaskularizácia myokardu
Resekcia vrcholu koreňa zuba
Resekcia žalúdka
Resekcia čreva
Resekcia maternice
Resekcia pečene
Resekcia tenkého čreva
Resekcia časti žalúdka
Reoklúzia operovanej cievy
Lepiace tkanivo počas operácie
Odstránenie stehov
Stav po operácii očí
Stav po operácii
Stav po chirurgických zákrokoch v nosovej dutine
Stav po gastrektómii
Stav po resekcii tenkého čreva
Stav po tonzilektómii
Stav po odstránení dvanástnika
Stav po flebektómii
Cievna chirurgia
Splenektómia
Sterilizácia chirurgických nástrojov
Sterilizácia chirurgických nástrojov
Sternotómia
Zubné operácie
Zubná intervencia na periodontálnych tkanivách
Strumektómia
Tonzilektómia
Operácia hrudníka
Operácie hrudníka
Celková gastrektómia
Transdermálna intravaskulárna koronárna angioplastika
Transuretrálna resekcia
Turbinektómia
Odstránenie zuba
Odstránenie katarakty
Odstránenie cysty
Odstránenie mandlí
Odstránenie fibroidov
Odstránenie mobilných mliečnych zubov
Odstránenie polypov
Odstránenie zlomeného zuba
Odstránenie tela maternice
Odstraňovanie stehov
Uretrotómia
CSF potrubná fistula
Frontoetmoidhaymorotómia
Chirurgická infekcia
Chirurgická liečba chronických vredov končatín
Chirurgia
Chirurgia v análnej oblasti
Operácia hrubého čreva
Chirurgická prax
Chirurgická procedúra
Chirurgické zákroky
Chirurgické zákroky na gastrointestinálnom trakte
Chirurgické zákroky na močovom trakte
Chirurgické zákroky na močovom systéme
Chirurgické zákroky na genitourinárnom systéme
Operácia srdca
Chirurgické zákroky
Chirurgické operácie
Operácia žíl
Chirurgická intervencia
Cievna chirurgia
Chirurgická liečba trombózy
Chirurgia
Cholecystektómia
Čiastočná gastrektómia
Transperitoneálna hysterektómia
Perkutánna transluminálna koronárna angioplastika
Perkutánna transluminálna angioplastika
Operácia bypassu koronárnej artérie
Extirpácia zubov
Extirpácia mliečnych zubov
Extirpácia buničiny
Mimotelový obeh
Vytrhnutie zuba
Vytrhnutie zuba
Extrakcia katarakty
Elektrokoagulácia
Endourologické intervencie
Epiziotómia
Etmoidotómia

Klinická a farmakologická skupina

20.011 (liek faktora zrážania krvi VII)

Forma uvoľňovania, zloženie a balenie

Lyofilizát na prípravu roztoku na intravenózne podanie biela alebo mierne sfarbená, vo forme prášku alebo drobivej pevnej látky.

Pomocné látky: dihydrát citrátu sodného, ​​chlorid sodný, heparín.

Solventný: voda na d/i - 10 ml.

Injekčné liekovky (1) spolu s rozpúšťadlom (liekovkou), jednorazovou injekčnou striekačkou, jednorazovou ihlou, prenosovou ihlou, filtračnou ihlou, prevzdušňovacou ihlou a transfúznym systémom - kartónové balenia.

farmakologický účinok

Faktor VII je jedným z faktorov závislých od vitamínu K v normálnej ľudskej plazme, ktorý je súčasťou vonkajšej dráhy systému zrážania krvi. Je to zymogén pre serínovú proteázu faktora VIla, ktorá spúšťa vonkajšiu dráhu systému zrážania krvi. Podávanie koncentrátu ľudského faktora VII zvyšuje plazmatickú koncentráciu faktora VII a poskytuje dočasnú korekciu poruchy systému zrážania krvi u pacientov s nedostatkom faktora VII.

Farmakokinetika

So zapnutým / pri zavedení faktora VII je zvýšenie jeho koncentrácie v krvnej plazme pacienta 60-100%; T 1/2 je v priemere 3-5 hodín.

Dávkovanie

Trvanie substitučnej liečby a dávka závisia od závažnosti nedostatku faktora VII, miesta a rozsahu krvácania alebo krvácania a klinického stavu pacienta. Predpísaná dávka faktora VII sa vypočítava v medzinárodných jednotkách (IU) podľa súčasných noriem WHO pre prípravky obsahujúce faktor VII. Aktivitu faktora VII v plazme možno vypočítať ako percento normálu a v medzinárodných jednotkách.

Jedna medzinárodná jednotka aktivity faktora VII je ekvivalentná aktivite faktora VII v 1 ml normálnej ľudskej plazmy.

Potrebná dávka sa vypočíta na základe empirického pozorovania, že po zavedení 1 IU faktora VII na 1 kg telesnej hmotnosti sa aktivita faktora VII v plazme zvýši o 1,7 %.

Požadovaná dávka sa vypočíta podľa nasledujúceho vzorca:

Požadovaná dávka (ME) = telesná hmotnosť (kg) x požadované zvýšenie aktivity faktora VII (%) x 0,6

Pri určovaní dávky a frekvencie podávania lieku v každom konkrétnom prípade je potrebné vziať do úvahy klinický účinok.

Pri výbere intervalu podávania je potrebné vziať do úvahy, že faktor VII T1/2 je veľmi krátky – približne 3-5 hodín.

Ak je potrebné dlhodobo udržiavať vysokú hladinu faktora VII v plazme, liek sa má podávať v intervaloch 8-12 hodín.

Pri ochoreniach pečene nie je potrebná úprava dávky.

Spôsob podávania

Roztok na intravenózne podanie z lyofilizátu faktora VII sa má pripraviť bezprostredne pred podaním. Používajte iba priloženú súpravu na podávanie. Roztok má byť číry alebo mierne opalescentný. Roztok nepoužívajte, ak je zakalený alebo obsahuje mechanické nečistoty. Všetky použité materiály a nepoužitý roztok sa musia zlikvidovať v súlade so stanovenými pravidlami.

Príprava roztoku z lyofilizovaného koncentrátu

1. Uzatvorenú fľašu s rozpúšťadlom zohrejte na izbovú teplotu (nie vyššiu ako 37°C).

2. Odstráňte ochranné uzávery z fliaš obsahujúcich koncentrát faktora VII a rozpúšťadlo a dezinfikujte gumené zátky na oboch fľašiach.

3. Otočte a potom odstráňte ochranný obal z jedného konca ihly adaptéra, ktorá je súčasťou súpravy. Týmto koncom ihly prepichnite gumovú zátku fľaše s rozpúšťadlom.

4. Opatrne odstráňte ochranný obal z druhého konca ihly adaptéra bez toho, aby ste sa dotkli samotnej ihly.

5. Otočte fľašu s rozpúšťadlom a voľným koncom ihly adaptéra prepichnite gumovú zátku fľaše s koncentrátom faktora VII. V dôsledku vákua pretečie rozpúšťadlo do injekčnej liekovky obsahujúcej koncentrát faktora VII.

6. Odpojte fľaše odstránením ihly adaptéra z fľaše s koncentrátom faktora VII. Aby sa koncentrát rozpustil rýchlejšie, opatrne otáčajte a kývajte fľašou.

7. Aby sa pena usadila po úplnom rozpustení koncentrátu, vložte do fľaše dodanú vzduchovú ihlu. Po usadení peny odstráňte ihlu vzduchového potrubia.

IV vstrekovanie prúdom

1. Otočte a potom odstráňte ochranný obal z ihly s filtrom a nasaďte ju na sterilnú jednorazovú injekčnú striekačku. Natiahnite roztok do injekčnej striekačky.

2. Odpojte ihlu s filtrom od injekčnej striekačky, nasaďte motýľovú ihlu alebo jednorazovú injekčnú ihlu a pomaly vstrekujte IV roztok (rýchlosťou nie vyššou ako 2 ml/min).

3. Pri domácom podaní musí pacient všetky použité materiály vložiť do obalu lieku a odovzdať ho na kontrolu do zdravotníckeho zariadenia, kde je pozorovaný.

Podávanie IV kvapkami

Na intravenózne podanie kvapkaním sa má použiť jednorazový transfúzny systém s filtrom.

Predávkovanie

Pri použití veľkých dávok liekov obsahujúcich faktor VII boli hlásené prípady infarktu myokardu, syndrómu diseminovanej intravaskulárnej koagulácie, venóznej trombózy a pľúcnej embólie. Preto sa v prípade predávkovania u pacientov s rizikovými faktormi pre tromboembolické komplikácie alebo syndróm diseminovanej intravaskulárnej koagulácie zvyšuje pravdepodobnosť vzniku týchto komplikácií.

Liekové interakcie

INTERAKCIA S INÝMI DROGAMI

Neboli pozorované žiadne interakcie ľudského plazmatického faktora VII s inými liekmi.

Pred podaním sa Faktor VII nesmie miešať s inými liekmi. Pri použití venózneho katétra sa odporúča prepláchnuť ho izotonickým fyziologickým roztokom pred a po podaní faktora VII.

Vplyv na laboratórne parametre:

U pacientov, ktorí dostávajú vysoké dávky faktora VII, sa má pri vykonávaní koagulačných testov citlivých na heparín vziať do úvahy prítomnosť heparínu v lieku. V prípade potreby možno účinok heparínu neutralizovať pridaním protamínu do testovanej vzorky.

Tehotenstvo a laktácia

Bezpečnosť faktora VII počas gravidity nebola preukázaná v kontrolovaných klinických štúdiách. Preto možno faktor VII predpísať počas tehotenstva a laktácie len podľa prísnych indikácií

Vedľajšie účinky

Málokedy pozoruje sa vývoj alergických reakcií (ako je žihľavka, nevoľnosť, vracanie, bronchospazmus, znížený krvný tlak), v niektorých prípadoch - ťažká anafylaxia (vrátane šoku).

V ojedinelých prípadoch bola zaznamenaná horúčka. Pri liečbe faktormi protrombínového komplexu, z ktorých jedným je faktor VII, sú možné tromboembolické komplikácie, najmä v prípadoch, keď sú predpísané vysoké dávky lieku a/alebo u pacientov s rizikovými faktormi pre tromboembolizmus.

Podmienky skladovania

Liek sa má uchovávať mimo dosahu detí pri teplote 2° až 8°C. Čas použiteľnosti - 3 roky.

Indikácie

Liečba a prevencia porúch zrážania krvi spôsobených dedičným alebo získaným nedostatkom faktora VII;

— akútne krvácanie a prevencia krvácania počas chirurgických zákrokov u pacientov s vrodeným nedostatkom faktora VII (hypo- alebo aprokonvertinémia);

— akútne krvácanie a prevencia krvácania počas chirurgických zákrokov so získaným nedostatkom faktora VII v dôsledku perorálnych antikoagulancií;

— nedostatok vitamínu K (napríklad ak je narušená jeho absorpcia v gastrointestinálnom trakte, pri dlhodobej parenterálnej výžive);

- zlyhanie pečene (napríklad s hepatitídou, cirhózou pečene, závažným toxickým poškodením pečene).

Kontraindikácie

— syndróm diseminovanej intravaskulárnej koagulácie (DIC) a/alebo hyperfibrinolýza, kým sa neodstránia základné príčiny;

- trombocytopénia vyvolaná heparínom v anamnéze;

- vek do 6 rokov;

- precitlivenosť na liečivo alebo na niektorú z jeho zložiek.

Vzhľadom na riziko vzniku tromboembolických komplikácií liek s špeciálna starostlivosť sa má používať u pacientov s anamnézou ischemickej choroby srdca, infarktu myokardu, ochorenia pečene, ako aj u pacientov v pooperačnom období, novorodencov a osôb s vysokým rizikom rozvoja tromboembólie alebo syndrómu diseminovanej intravaskulárnej koagulácie. V týchto prípadoch je potrebné vyvážiť možný prínos užívania faktora VII s rizikom vzniku týchto komplikácií.

špeciálne pokyny

Keďže Faktor VII je proteínový prípravok, môžu sa vyskytnúť alergické reakcie. Pacienti majú byť informovaní o skorých príznakoch alergie, ako je urtikária (vrátane generalizovanej), tlak na hrudníku, sipot, pokles krvného tlaku a anafylaxia. Ak sa tieto príznaky vyskytnú, pacienti majú okamžite prerušiť liečbu a kontaktovať svojho lekára.

Ak dôjde k šoku, mali by ste konať v súlade s aktuálne stanovenými pravidlami pre liečbu šoku.

Na základe skúseností s používaním ľudského plazmatického protrombínového komplexu môžeme hovoriť o zvýšenom riziku tromboembolických komplikácií a diseminovanej intravaskulárnej koagulácie u pacientov užívajúcich ľudský plazmatický faktor VII.

Teoreticky môže substitučná liečba faktorom VII viesť u pacienta k rozvoju inhibítorov faktora VII. Dodnes však nebol v klinickej praxi opísaný ani jeden podobný prípad.

Množstvo sodíka v maximálnej dennej dávke môže presiahnuť 200 mg, čo je potrebné vziať do úvahy pri použití u pacientov s diétou s nízkym obsahom sodíka.

Faktor VII sa vyrába z ľudskej plazmy. Pri podávaní liekov vyrobených z ľudskej krvi alebo plazmy nie je možné úplne vylúčiť možnosť prenosu vírusov. To platí aj pre patogény, ktorých povaha je v súčasnosti neznáma.

Riziko prenosu vírusu je minimalizované v dôsledku množstva bezpečnostných opatrení, a to:

— výber darcov na základe údajov z lekárskeho vyšetrenia a skríningu krvi a plazmy každého darcu, ako aj plazmových zásob na HBsAg a protilátky proti vírusom HIV a hepatitídy C;

— testovanie poolov plazmy na prítomnosť genómového materiálu vírusov hepatitídy A, B a C, HIV-1 a HIV-2, ako aj parvovírusu B19;

— použitie metód inaktivácie/odstraňovania vírusov vo výrobnom procese. Pomocou patogénnych vírusov a/alebo modelových vírusov bola stanovená účinnosť týchto metód proti vírusom hepatitídy A, B a C, HIV-1 a HIV-2.

Účinnosť súčasných metód inaktivácie/odstránenia vírusov však nemusí byť dostatočná pre niektoré neobalené vírusy, ako je parvovírus B19, ako aj pre v súčasnosti neznáme vírusy. Infekcia parvovírusom B19 môže byť nebezpečná pre tehotné ženy (infekcia plodu), ako aj pre ľudí s imunodeficienciou alebo zvýšenou tvorbou červených krviniek (napríklad hemolytická anémia).

Očkovanie proti hepatitíde A a B sa odporúča u pacientov, ktorí dostávajú ľudský plazmatický faktor VII.

FAKTOR VII (FAKTOR ZRÁŽANIA KRVI VII) – popis a pokyny sú uvedené v referenčnej knihe lieku Vidal.

Krv je jednou z najdôležitejších častí ľudského tela. Táto tekutá látka vyživuje všetky orgány a tkanivá nášho tela. Bežne má dospelý človek v tele od 3500 do 5000 ml krvi. A aby sa toto množstvo udržalo, príroda zabezpečuje proces zastavenia krvi v prípade rán. Pozrime sa na faktory zrážanlivosti krvi. a aký význam má pre život človeka.

Čo je hemostáza

V našom tele musí byť krv udržiavaná v tekutom stave, aby mohla poskytnúť všetkým orgánom a tkanivám potrebné živiny a kyslík. Zároveň sa v prípade potreby musí tekutá látka zmeniť na rôsolovitú, aby človek nezomrel na stratu krvi. A keď rôsolovitá zrazenina dokončí svoje poslanie, musí opäť nadobudnúť tekuté skupenstvo. Tento proces regulácie stavu krvi sa nazýva hemostáza.

Hemostáza je veľmi zložitý mechanizmus, na ktorom sa podieľajú desiatky látok. Ak tento proces zlyhá, človek môže čeliť mnohým chorobám, ktoré sú život ohrozujúce. Hemostáza je ovplyvnená zrážacími faktormi v krvi.

Koagulácia

Koagulácia alebo je ochranný mechanizmus tela pred veľkými stratami krvi. Problémy s koaguláciou má dnes asi polovica ľudstva. Je to kvôli nim, že sa vyskytujú také hrozné choroby, ako je trombóza, srdcový infarkt, mŕtvica a rozsiahle krvácanie. Každý desiaty človek zomiera na následky predčasnej liečby týchto krvných patológií a každý druhý ani len netuší, že má poruchu zrážanlivosti krvi.

Koagulácia je postupná séria procesov, z ktorých každý spúšťa ďalší. Ak dôjde k zlyhaniu v ktoromkoľvek štádiu koagulácie, dochádza k patológii, ktorá zabraňuje normálnemu zrážaniu krvi. Dnes vedci identifikovali hlavné fázy zrážania krvi, sú to:

• Vzhľad protrombínu.
• Vzhľad trombínu.
• Aktivácia fibrínu.

Poslednou fázou zastavenia krvácania je zúženie a rozpustenie krvnej zrazeniny, ktorá prechádza do pôvodne tekutého stavu.

Faktory ovplyvňujúce koaguláciu

Za zrážanie krvi v našom tele sú zodpovedné dve hlavné kategórie molekúl – plazma a krvné doštičky. Plazmatická hemostáza sa vyskytuje za účasti proteínov, ktoré sa podieľajú na tvorbe krvnej zrazeniny. Koľko faktorov ovplyvňuje hemostázu? Tabuľka plazmatických faktorov pozostáva z 13 prvkov, ktoré sa v medicíne označujú rímskymi číslicami.

Každá z týchto zložiek zohráva svoju úlohu pri tvorbe fibrínu.

Okrem očíslovaných koagulačných faktorov existuje niekoľko ďalších plazmatických látok, ktoré sú zodpovedné za reakciu všetkých zložiek.

Zrážacie faktory odvodené od krvných doštičiek sú zložky krvných doštičiek, ktoré súvisia so zložkami, ktoré sú zodpovedné za zrážanie červených krviniek. V medicíne je ich 10. Pri nedostatku alebo nadbytku niektorej zo zložiek nastáva porucha zrážanlivosti a krv sa zráža pomalšie ako normálne.

13 plazmatických faktorov

№	Faktory	Detailný popis
1	fibrinogén	Produkuje sa v ľudskom tkanive pečene, slezine, kostnej dreni a lymfatických uzlinách. Zodpovedný za tvorbu fibrínu na vytvorenie sieťovej základne trombu. Plazma by mala obsahovať od 2 do 4 g/l.
2	Protrombín	Vyrába sa v pečeňovom tkanive za účasti mikroelementu K. Pri nedostatku tohto vitamínu produkuje pečeň neúplný proteín, ktorý nemôže plne vykonávať svoje úlohy.
3	tromboplastín (tkanivový proteín)	Obsiahnuté vo vnútorných orgánoch človeka. V krvi je v pasívnom stave. Hrá dôležitú úlohu pri aktivácii protrombínu.
4	Ca	Základný faktor zrážania krvi. Hrá úlohu vo všetkých štádiách koagulácie. Normálne množstvo v plazme sa pohybuje od 0,09 do 0,1 g/l. Nedostatok vápnika sa prejavuje kŕčmi dolných končatín.
5	proaccelirin	Vyrába sa v tkanive pečene. Nezávisí od hladiny mikroelementu K v tele. Podieľa sa na spustení protrombínovej metamorfózy a na syntéze protrombinázy (f. desiata). Normálna hladina v plazme je od 12 do 17 jednotiek/ml.
6	Accelirin	Dôležitá je len pasívna forma – proaccelirín, ktorý sa aktivuje v prítomnosti trombínu.
7	Proconvertin (bielkoviny)	Vzťahuje sa na deriváty pečeňového tkaniva. K aktivácii dochádza na začiatku koagulačného reťazca pri kontakte s povrchom rany. Podieľa sa na syntéze trombínu a tkanivovej protrombinázy. Norma pre dospelého je v priemere 0,005 g / l.
8	A-globulín (antihemofilný proteín)	Norma pre zdravého človeka je od 0,01 do 0,02 g / l. Krvný koagulačný faktor VIII sa podieľa na premene protrombínu.
9	B-globulín (vianočný antihemofilný proteín)	Závisí od obsahu mikroelementu K. Vzniká v pečeni. Jedna z najvýznamnejších zložiek koagulačného faktora 10. Zodpovedný za tvorbu protrombinázy. Nedostatok faktora IX vedie ku krvácaniu.
10	Stewart-Prower	Komponent priamo závisí od tretieho, siedmeho a deviateho faktora. Je hlavným faktorom pri tvorbe protrombinázy.
11	Rosenthalova zložka	Prekurzor tromboplastínu. Aktivuje sa dvanástym faktorom. Nezávisí od obsahu vitamínu K. Syntetizovaný v pečeni. Obsah v krvi je asi 0,005 g/l.
12	Hageman	Kontaktná látka aktivuje jedenásty faktor. Syntetizovaný v pečeni.
13	fibrinázy	Trinásty faktor spôsobuje zrážanie krvi. Jeho nedostatok spôsobuje intrakraniálne krvácanie.

Na koagulácii sa zúčastňujú aj ďalšie plazmatické koagulačné faktory.

Koagulačné faktory v krvi zahŕňajú zložky: Willebrand, Fletcher, Fitzgerald. Tieto zložky sa podieľajú na aktivácii ďalších faktorov a pri ich nedostatku môže dôjsť k narušeniu koagulačného reťazca.

Nedostatok jedného alebo viacerých faktorov zrážanlivosti vedie k rozvoju patológie nazývanej koagulopatia, čo je porucha zrážania krvi. Koagulopatia môže byť spôsobená dedičnými aj získanými príčinami. Medzi dedičné faktory rozvoja choroby patria:

• Nedostatok komponentov 8 a 9, 10 faktorov.
• Faktory nedostatku komponentov 5, 7, 10 a 11.
• Nedostatok zložiek iných faktorov.

Získané faktory:

• DIC syndróm.
• Zakúpené inhibítory.
• Nedostatok protrombínových faktorov.
• Heparínové prípravky atď.

Faktory krvných doštičiek

Krvné zrážacie faktory pochádzajúce z krvných doštičiek sú obsiahnuté priamo v krvných doštičkách – červených krvinkách. Dnes vedci tvrdia, že ich počet presahuje 10, no presný počet je stále otázny. Lekárske učebnice dnes uvádzajú 12 molekúl zrážania krvi:

• Trombínový proteín.
• Urýchľovač spúšťania fibrínu.
• Fosfolipoproteín.
• Inhibítor heparínu.
• aglutinabelín.
• Inhibítor rozpadu fibrínu.
• Inhibítor rozpadu protrombínu.
• Retractosin.
• Serotonín.
• cotromboplastín.
• Aktivátor fibrínu.
• ADP je zodpovedný za agregáciu krvných doštičiek.

Faktory ovplyvňujúce zrážanlivosť krvi

Aby si udržal svoje zdravie v poriadku, mal by každý človek poznať faktory, ktoré zrážanie krvi urýchľujú a spomaľujú. Tieto poznatky pomôžu vyhnúť sa rozvoju život ohrozujúcich stavov a včas zaviesť koagulačný systém. Zhoršená hemostáza v ktorejkoľvek fáze môže viesť buď k rozsiahlemu krvácaniu, alebo k tvorbe krvných zrazenín. Obe sú životu nebezpečné.

Nízka zrážanlivosť krvi. Tento stav je nebezpečný z dôvodu výskytu smrteľného vnútorného krvácania. Príčiny vývoja patológie môžu byť:

• Genetické poruchy.
• Onkologické ochorenia v neskorom štádiu.
• Lieky na riedenie krvi.
• Nedostatok vitamínu K.
• Nedostatok vápnika.
• Choroby pečene.

Liečba tejto patológie závisí od príčin jej vývoja. Lieky predpisuje hematológ. Ak je príčinou zlej zrážanlivosti medikamentózna liečba, musíte lieky obmedziť alebo ich nahradiť šetrnejšími liekmi.

Táto patológia je nebezpečná v dôsledku tvorby krvných zrazenín v cievach, žilách a tepnách. Keď sa tepna upchá, orgány, ktoré vyživuje, odumrú. Nebezpečenstvo spočíva aj v možnosti odlomenia krvnej zrazeniny, ktorá môže upchať životne dôležité tepny pľúc a srdca, čo vedie k smrti. Hlavné dôvody rozvoja tejto poruchy sú:

• Infekčné choroby.
• Nízka fyzická aktivita.
• Ateroskleróza.
• Dehydratácia.
• dedičné faktory.
• Diabetes.
• Nadváha.
• Tehotenstvo.
• Autoimunitné ochorenia.
• Stres.
• Onkologické ochorenia.

Pri liečbe tejto patológie je hlavným cieľom lekárov znížiť zrážanlivosť krvi na normálnu úroveň. Na tieto účely sa používajú špeciálne lieky - antikoagulanciá. Ich použitie by malo byť pod prísnym dohľadom ošetrujúceho lekára. Po prvé, pacientovi je predpísaný priebeh heparínu a potom sa podáva aspirínová terapia.

Pri dedičnej trombofélii sa aspirín predpisuje v malých dávkach v detstve.

Pred akýmkoľvek chirurgickým zákrokom je potrebné vykonať test funkcie zrážania krvi, aby sa vylúčili možné komplikácie. Táto štúdia je predpísaná aj pre tehotné ženy a pre určité sťažnosti pacientov. U starších pacientov sa zvyčajne pozoruje zvýšená koagulabilita.

Ak vám bola diagnostikovaná porucha zrážanlivosti krvi, netreba robiť paniku. To znamená, že sa musíte viac starať o svoje zdravie. Akýkoľvek liek by sa mal užívať len po konzultácii s lekárom. Je tiež potrebné vykonať všetky testy, aby sa zistila príčina poruchy. Ak nebudete liečbu odkladať a budete dodržiavať všetky odporúčania lekára, ochorenie rýchlo ustúpi a váš život sa vráti zdravým smerom.

V kontakte s

Prvýkrát predstavený

Táto liekopisná monografia sa vzťahuje na prípravky ľudského krvného koagulačného faktora VII získaného z ľudskej krvnej plazmy na frakcionáciu.

Ľudský krvný koagulačný faktor VII je proteínová frakcia ľudskej krvnej plazmy obsahujúca jednoreťazcový glykoproteínový krvný koagulačný faktor VII a malé množstvá aktivovanej formy dvojreťazcového derivátu faktora VIIa.

Prípravky ľudského krvného koagulačného faktora VII môžu obsahovať koagulačné faktory II, IX, X, proteín C a proteín S, ktorých obsah je stanovený v hotovom prípravku. Prípravky s ľudským faktorom zrážania krvi VII neobsahujú konzervačné látky ani antibiotiká.

VÝROBA

Na výrobu prípravkov ľudského krvného koagulačného faktora VII sa používa krvná plazma od zdravých darcov, ktorá spĺňa požiadavky FS.

Výrobná technológia zahŕňa stupne odstraňovania alebo inaktivácie infekčných agens. Ak sa chemické zlúčeniny používajú na inaktiváciu vírusov pri výrobe, ich koncentrácia by sa mala znížiť na úroveň, ktorá neovplyvňuje bezpečnosť lieku pre pacientov. Počas výrobného procesu sa nepoužívajú žiadne antimikrobiálne konzervačné látky. Spôsob výroby musí zabezpečiť, aby neexistovala žiadna možnosť aktivácie koagulačných faktorov tvoriacich trombín.

Liečivo môže obsahovať stabilizátory (albumín, polysorbát, chlorid sodný, citrát sodný, chlorid vápenatý, glycín, lyzín, heparín, antitrombín atď.). Aktivita faktora VII by mala byť aspoň 2 IU na mg proteínu pred pridaním stabilizátorov proteínov. Roztok liečiva sa asepticky zabalí do primárneho obalu s použitím sterilizačnej filtrácie, lyofilizuje sa a utesní sa vo vákuu alebo v atmosfére inertného plynu.

TESTY

Popis

Liečivo je amorfná hygroskopická hmota vo forme tablety alebo prášku bielej alebo svetložltej farby (pokiaľ nie je v regulačnej dokumentácii uvedené inak). Stanovenie sa vykonáva vizuálne.

Autenticita

Druhová špecifickosť

Potvrďte prítomnosťou iba proteínov ľudského séra. Test sa vykonáva gélovou imunoelektroforézou s použitím séra proti proteínom ľudského, hovädzieho, konského a prasačieho séra v súlade s. Je prijateľné vykonať gélový imunodifúzny test v súlade s. Test by mal detegovať precipitačné línie len so sérom proti ľudským sérovým proteínom.

FaktorVII

Potvrďte prítomnosťou aktivity faktora VII. Test sa vykonáva chromogénnou alebo koagulometrickou metódou. Stanovenie sa vykonáva v súlade s.

Čas dostať rekonštituovaný liek

Nie viac ako 10 minút (ak v regulačnej dokumentácii nie sú žiadne iné indikácie). Poskytuje sa opis metódy s uvedením použitého rozpúšťadla, jeho objemu a podmienok rozpúšťania (teplota rozpúšťadla, potreba miešania atď.).

Voda

Nie viac ako 2 %. Stanovenie sa vykonáva metódou K. Fishera v súlade s (pokiaľ v regulačnej dokumentácii nie sú iné pokyny). Metóda stanovenia a množstvo vzorky potrebné na testovanie sú uvedené v regulačnej dokumentácii.

Mechanické inklúzie

Viditeľné mechanické inklúzie by nemali chýbať. Stanovenie sa vykonáva v súlade s. Regulačná dokumentácia uvádza názov rozpúšťadla, opisuje spôsob získavania a (ak je to potrebné) prípravu lieku.

pH

od 6.5 do 7.5. Stanovenie sa vykonáva potenciometrickou metódou v súlade s.

Osmolalita

Nie menej ako 240 mOsm/kg. Stanovenie sa vykonáva v súlade s.

Proteín

Kvantitatívny obsah bielkovín na fľašu alebo ml rekonštituovaného roztoku je uvedený v regulačnej dokumentácii. Stanovenie sa uskutočňuje pomocou vhodnej metódy v súlade s.

Heparín (pre produkty obsahujúce heparín)

Nie viac ako 0,5 IU na 1 IU krvného koagulačného faktora VII. Stanovenie sa uskutočňuje chromogénnou metódou v súlade s.

trombín

Malo by chýbať. Stanovenie sa uskutočňuje pomocou koagulometrickej metódy v súlade s (test na neprítomnosť trombínu).

Aktivované faktory zrážanlivosti krvi

Pre každé riedenie (1:10, 1:100) musí byť čas zrážania najmenej 150 C. Stanovenie sa vykonáva koagulometrickou metódou v súlade s.

VIIosoba

Nie menej ako 15 IU na ml rekonštituovaného lieku. Stanovenie sa vykonáva chromogénnou metódou alebo koagulometrickou metódou v súlade s.

Špecifická činnosť

Musí byť aspoň 2 IU na mg bielkovín (pri absencii stabilizátorov bielkovín).

Špecifická aktivita lieku sa vypočíta podľa vzorca:

Aktivita faktora zrážanlivostiII

Aktivita krvného koagulačného faktora II na fľašu alebo ml rekonštituovaného roztoku je uvedená v regulačnej dokumentácii. Stanovenie sa vykonáva chromogénnou alebo koagulometrickou metódou v súlade so špecifickou aktivitou = aktivita krvného koagulačného faktora VII / obsah bielkovín

Aktivita faktora zrážanlivostiIX

Aktivita krvného koagulačného faktora IX na fľašu alebo ml rekonštituovaného roztoku je uvedená v regulačnej dokumentácii. Stanovenie sa vykonáva pomocou koagulometrickej metódy v súlade s.

Poznámka

Na testovanie pripravte rekonštituovaný roztok lieku (metóda rekonštitúcie je uvedená v regulačnej dokumentácii výrobcu). Ak je v prípravku prítomný heparín, neutralizuje sa pridaním protamínsulfátu v množstve 10 μg protamínsulfátu na 1 IU heparínu.

Aktivita faktora zrážanlivostiX

Aktivita krvného koagulačného faktora X na fľašu alebo ml rekonštituovaného roztoku je uvedená v regulačnej dokumentácii. Stanovenie sa vykonáva pomocou chromogénnej alebo koagulometrickej metódy v súlade s.

Stabilizátory

Kvantitatívne stanovenie stabilizátora (stabilizátorov) pridaného k lieku sa vykonáva v súlade s a/alebo, ak v regulačnej dokumentácii nie sú žiadne iné pokyny.

Prípustný limit pre obsah stabilizátora (stabilizátorov) musí byť uvedený v regulačnej dokumentácii.

Prostriedky aktivujúce vírusy

Kvantitatívne stanovenie zvyškového obsahu činidla (činidiel) inaktivujúceho vírus v prípravku sa vykonáva v súlade s a/alebo, ak v regulačnej dokumentácii nie sú iné pokyny. Prípustný limit pre obsah činidla (činidiel) inaktivujúceho vírus musí byť špecifikovaný v regulačnej dokumentácii.

Sterilita

Liek musí byť sterilný. Skúška sa vykonáva v súlade s.

Pyrogenicita alebo herecké endotoxíny

Musí byť bez pyrogénov alebo obsahovať bakteriálne endotoxíny v množstve najviac 0,1 EU na 1 IU faktora zrážania krvi VII.

Skúška sa vykonáva v súlade s (najmenej 30 IU koagulačného faktora VII na 1 kg hmotnosti zvieraťa; objem podaného liečiva by nemal presiahnuť 10 ml na 1 kg hmotnosti zvieraťa) alebo metódou uvedenou v regulačnej dokumentácie.

Vírusová bezpečnosť

Povrchový antigén vírusu hepatitídy B (HBsAg)

Liečivo by nemalo obsahovať povrchový antigén vírusu hepatitídy B. Stanovenie sa vykonáva metódou enzýmovej imunoanalýzy pomocou testovacích systémov schválených na použitie v ruskej zdravotníckej praxi s citlivosťou najmenej 0,1 IU/ml v súlade s pokynmi pre použitie.

Protilátky proti vírusu hepatitídy C

Protilátky proti vírusu hepatitídy C musia chýbať. Stanovenie sa vykonáva metódou enzýmovej imunoanalýzy s použitím testovacích systémov schválených na použitie v ruskej zdravotníckej praxi, ktoré majú 100% citlivosť a špecifickosť v súlade s návodom na použitie.

Protilátky proti vírusu ľudskej imunodeficiencie (HIV-1 a HIV-2)a HIV-1 p24 antigén

Liek by nemal obsahovať protilátky proti vírusu ľudskej imunodeficiencie (HIV-1 a HIV-2) a antigén HIV-1 p24. Stanovenie sa vykonáva metódou enzýmovej imunoanalýzy s použitím testovacích systémov schválených na použitie v ruskej zdravotníckej praxi, ktoré majú 100% citlivosť a špecifickosť v súlade s návodom na použitie.

Balíčeka označovanie

X rana

Skladujte na mieste chránenom pred svetlom pri teplote 2 až 8 °C, pokiaľ nie je v regulačnej dokumentácii uvedené inak.