Hodnotenie klinického významu farmakokinetických parametrov. Farmakokinetické parametre

Bisoprolol

	Informácie z TKFS
Biologická dostupnosť, %	70%
Vplyv potravy na absorpciu	Neovplyvňuje adsorpciu
	Za 2-4 hodiny
	26-33%
Distribučný objem, l/kg	3,5 l/kg
	_
Aktívne metabolity	-
	9-12 hodín
Vylučovacie orgány	Obličky
Klírens, ml/min	15 l/h
	50% - obličky 2% - žlč
	Vylučuje sa do materského mlieka
	Preniká v malej miere

Cardiomagnyl

Farmakokinetický parameter	Informácie z TKFS
Biologická dostupnosť, %	80-100%
Vplyv potravy na absorpciu	Spomaluje
Čas nástupu maximálnej koncentrácie (Tmax), h	3h
Spojenie s proteínmi krvnej plazmy, %	90%
Distribučný objem, l/kg	170 ml/kg
Izoenzýmy cytochrómu P-450 zapojené do metabolizmu
First pass effect (pečeňový klírens)
Aktívne metabolity
Polčas rozpadu, T 1/2, h	Asi 15 min
Vylučovacie orgány	Obličky, črevá
Klírens, ml/min
% liečiva vylúčeného v nezmenenej forme
Prechod do materského mlieka	Celkom dobre penetruje
Prienik cez histohematické bariéry	Preniká

Meldonium

Farmakokinetický parameter	Informácie z TKFS
Biologická dostupnosť, %	78%
Vplyv potravy na absorpciu	Inhibuje adsorpciu
Čas nástupu maximálnej koncentrácie (Tmax), h	1-2 hodiny
Spojenie s proteínmi krvnej plazmy, %
Distribučný objem, l/kg
Izoenzýmy cytochrómu P-450 zapojené do metabolizmu
First pass effect (pečeňový klírens)
Aktívne metabolity
Polčas rozpadu, T 1/2, h	4 hodiny
Vylučovacie orgány	Obličky
Klírens, ml/min
% liečiva vylúčeného v nezmenenej forme
Prechod do materského mlieka	Čiastočné
Prienik cez histohematické bariéry	Čiastočné

Valsartan

Farmakokinetický parameter	Informácie z TKFS
Biologická dostupnosť, %	25%
Vplyv potravy na absorpciu	Znižuje o 40-50%
Čas nástupu maximálnej koncentrácie (Tmax), h	1-2 hodiny
Spojenie s proteínmi krvnej plazmy, %	95%
Distribučný objem, l/kg	16-17
Izoenzýmy cytochrómu P-450 zapojené do metabolizmu	Nie
First pass effect (pečeňový klírens)
Aktívne metabolity	-
Polčas rozpadu, T 1/2, h	6-7 hodín
Vylučovacie orgány	Črevá, obličky
Klírens, ml/min
% liečiva vylúčeného v nezmenenej forme	70 % črevá, 30 % obličky
Prechod do materského mlieka	Chýbajúce údaje
Prienik cez histohematické bariéry	-

Pre každý liek zdôvodnite výber dávkovej formy, spôsobu podania a dávkovacieho režimu. Uveďte, či sa počas farmakoterapie týmito liekmi má brať do úvahy príjem potravy. Zdôvodnite potrebné úpravy dávkovacieho režimu alebo diéty pacienta pre farmakoterapiu, ktorú predpisujete.

Dávkovacie režimy:

Bisoprolol- 10 mg/deň, tablety sa majú užívať perorálne bez žuvania, s malým množstvom tekutiny. Odporúča sa užívať bisoprolol ráno nalačno alebo počas raňajok.

Varsarta n-80 mg 1-krát denne. Tablety sa majú užívať perorálne bez ohľadu na jedlo.

Cardiomagnyl- 75 mg 1-krát denne. Tablety sa prehĺtajú celé s veľkým množstvom vody.

Meldonium- IV (5-10 ml injekčného roztoku s koncentráciou 0,5 g/5 ml), frekvencia použitia 1-2 krát denne.

11. Určite dĺžku trvania farmakoterapie pre každý z liekov, ktoré ste predpísali. Svoj výber zdôvodnite (vrátane posúdenia úrovne dôkazov na základe národných a medzinárodných odporúčaní a usmernení).

Trvanie farmakoterapie

Bisoprolol- Priebeh liečby je dlhý.

Valsartan- priebeh liečby je dlhý.

Cardiomagnyl-Používané dlhodobo, medzi liečebnými cyklami (2 mesiace), prestávka (1 mesiac), potom znovu absolvujte liečebný cyklus. Dĺžku liečby určuje lekár individuálne v závislosti od kliniky, indikácií a závažnosti ochorenia.

Meldonium- Priebeh liečby je 1-1,5 mesiaca.

12 . Vypracovať program na hodnotenie účinnosti predpísaných liekov u pacienta (tabuľka 3). Ak je to potrebné na posúdenie účinnosti, zdôvodnite potrebu terapeutického monitorovania liečiva, uveďte terapeutický rozsah koncentrácií liečiva. Malo by sa vziať do úvahy, že rovnaký liek možno predpísať pacientovi na niekoľko indikácií. Nižšie po vyplnení tabuľky 3 uveďte možné dôvody neúčinnosti predpísanej farmakoterapie a navrhnite spôsoby, ako ju prekonať.

Farmakokinetika FARMAKOKINETIKA
Farmakokinetika (zo starogréčtiny φάρμακον - liek
a κίνησις - pohyb) - odvetvie farmakológie, ktoré študuje
kinetické vzorce chemických a biologických
procesy prebiehajúce s liečivom v
telo cicavca.
Farmakokinetika by sa nemala zamieňať s farmakodynamikou;
Hovorí sa, že farmakokinetika je chemická veda
premeny liekov v organizme, pričom
farmakodynamika je veda o mechanizme účinku
lieky na tele.

Farmakokinetické štúdie kinetiky
absorpcia a distribúcia liečiv
látok.
Odsávanie
Rozširovanie, šírenie
Eliminácia
Vylučovanie
Distribúcia
Metabolizmus

Cesty distribúcie liekov
Miesto vpichu
Receptory
krvi
Záloha
v tkanivách
Veveričky
plazma
Vylučovanie
Biologická odozva
metabolizmus

Prečo potrebujete poznať farmakokinetické parametre?
a dávkovací režim?
Farmakokinetické parametre a
Dávkovací režim je určený:
Hladina lieku v tele je
kedykoľvek
Ako dlho trvá dosiahnutie
konštantná hladina liečivej látky v
orgán s opakovanými podaniami
Ako dlho trvá dokončenie
odstránenie lieku z
telo

Hlavné klinicky významné farmakokinetické parametre

HLAVNÉ KLINICKY VÝZNAMNÉ
FARMAKOKINETICKÉ PARAMETRE
Najdôležitejšie farmakokinetické parametre
pri výbere dávkovacieho režimu
klírens (miera schopnosti organizmu
eliminovať drogy)
distribučný objem (miera zdanlivého priestoru v
telo schopné obsahovať drogy).

Distribučný objem Vd (l, l/kg) - hypotetický objem kvapaliny
telo, nevyhnutné pre rovnomerné rozloženie všetkého
množstvo liečiv (podaná dávka) v koncentrácii podobnej
koncentrácie v krvnej plazme.
kde C0 je počiatočná koncentrácia liečiva v krvi.
Na intravenózne podanie: Vysoké hodnoty objemu
distribúcie naznačujú, že liek je aktívny
preniká do biologických tekutín a tkanív. Ak liek
aktívne sa viaže napr. na tukové tkanivo, jeho koncentrácia v
krv sa môže takmer okamžite stať veľmi
nízka a distribučný objem dosiahne niekoľko stoviek litrov,
prekročenie skutočného objemu telesných tekutín. V tomto smere jeho
tiež nazývaný „zdanlivý distribučný objem“.

Distribučný objem sa používa pri výbere režimu
dávkovanie na výpočet ND (nasycovacia dávka) potrebnej pre
dosiahnutie požadovanej koncentrácie liečiva v krvi:
kde C je účinná koncentrácia liečiva v krvi.

Celkový klírens Cl (ml/min, l/h) – objem plazmy resp
krv, ktorá je úplne zbavená liečiva vo vnútri
jednotku času. V rámci lineárneho modelu:
Vzhľadom na to, že hlavnými cestami vylučovania sú obličky a
pečeň, celkový klírens je množstvo
renálny a hepatálny klírens. Pod pečeňou
klírens sa vzťahuje na metabolický klírens v
pečene a vylučovanie lieku žlčou

Konštanta rýchlosti eliminácie kel (h-1) - percentuálne zníženie
koncentrácia látky za jednotku času (odráža podiel
liečivo vylúčené z tela za jednotku času).
Celkový klírens, distribučný objem a eliminačná konštanta
súvisia rovnicou:
Polčas rozpadu Tl/2 (h) - čas potrebný na redukciu
plazmatické koncentrácie o 50 %:
Takmer za jeden polčas sa z tela vylúči.
50% LS, na dve obdobia - 75%, na tri obdobia - asi 87% atď.

Závislosť medzi periódami
polovičná eliminácia a rýchlostná konštanta
eliminácia je dôležitá pre výber intervalu
medzi dávkami, ako aj určiť
čas potrebný na
dosiahnutie rovnovážnej koncentrácie
(zvyčajne 5-7 Tl/2) pri opakovanom podávaní
POPOLUDNIE.
Ak sa lieky podávajú v konštantnej dávke cez
pevné časové intervaly,
kratší ako je čas eliminácie lieku,
potom sa jeho koncentrácia v krvi zvyšuje, a
potom príde obdobie, keď v každom
interval medzi užitím nasledujúcich dávok
Množstvo liečiva absorbovaného liečiva
rovná eliminovanému množstvu.

Tento stav sa nazýva „stacionárny“ alebo ustálený stav a
koncentrácia dosiahnutá v tomto prípade je „stacionárna“ (menej často „rovnovážna“), - Css. V dôsledku toho koncentrácie liečiva kolíšu
v rámci priemernej hodnoty s istou
maximum (Cssmax) a minimum
hodnoty (Cssmin) koncentrácie liečiva.

V praxi môže byť rovnovážna koncentrácia liečiva
vypočítajte z koncentrácie daného liečiva po
jediná administratíva:
kde τ je časový interval medzi dávkami.
Pri výpočte dávky potrebnej na udržanie požadovanej
koncentrácia liečiv v krvi, takzvaná udržiavacia dávka,
použite hodnotu vôle:
Keď extravaskulárne podávanie lieku z prirodzených dôvodov nie
jeho celé množstvo sa dostane do systémového krvného obehu.

Biologická dostupnosť F (%) - časť dávky lieku, ktorá dosiahne systémovú úroveň
prietok krvi po jeho extravaskulárnom podaní.
Biologická dostupnosť môže byť absolútna alebo relatívna a je určená
ako pomer hodnôt „plochy pod krivkou“ (AUC). Kedy
údaje o extravaskulárnom podaní lieku sa porovnávajú s údajmi
rovnaký liek pri intravenóznom podaní, potom dostanete
absolútna biologická dostupnosť:
Keď sa porovnajú dve extravaskulárne cesty podania, hovorí sa o
relatívna biologická dostupnosť (viac podrobností nájdete v časti „Výskum“)
bioekvivalencia").

Pomocou vyššie uvedených vzorcov dostaneme:
Teda tableta (kapsula) obsahujúca dávku
môže byť predpísaných približne 350 mg
po 12 hodinách.Ak sa použije osemhodinový interval, tak dávku
by mala byť asi 233 mg a v 24-hodinovom intervale - 700

Mnohé farmakogenetické vzorce sú vysvetlené z hľadiska farmakokinetiky - dôležitej oblasti farmakologického výskumu, ktorá popisuje procesy absorpcie, distribúcie, metabolizmu a eliminácie (vylučovania) zavedených do tela. Hlavné farmakokinetické parametre používané na vývoj liekov a racionalizáciu ich použitia sú uvedené nižšie.

Pacienti s chronickými ochoreniami, ako je cukrovka a epilepsia, musia užívať lieky každý deň počas celého života. Niektorým ľuďom však na zmiernenie bolesti hlavy stačí jedna dávka.

Spôsob, akým človek užíva liek, sa nazýva režim. Dĺžka medikamentóznej terapie aj dávkovací režim závisia od cieľov terapie (liečba, zmiernenie choroby, prevencia choroby a v praxi športového tréningu - všeobecné a špeciálne športy, zrýchlenie procesov po ťažkých fyzických a psychických problémoch). - emocionálny stres). Keďže takmer všetky lieky majú vedľajšie účinky, racionalizácia farmakoterapie sa dosahuje voľbou optimálneho pomeru terapeutických a vedľajších účinkov lieku.

V prvom rade je však potrebné zvoliť správny liek. Rozhodnutie sa robí na základe presnej diagnózy ochorenia, znalosti klinického stavu pacienta a hlbokého pochopenia patogenetických mechanizmov a mechanizmov účinku lieku. Ďalej by ste mali určiť dávku a trvanie podávania. Je potrebné vziať do úvahy terapeutickú šírku alebo rozdiel medzi účinnou a toxickou dávkou. Frekvencia podávania je určená časom, počas ktorého dôjde k výraznému zníženiu účinku po jednorazovej dávke liečiva. Dĺžku liečby určuje čas potrebný na dosiahnutie terapeutického účinku bez výraznejších vedľajších účinkov, v niektorých prípadoch vznikajú farmakoekonomické problémy. U každého pacienta by sa tieto problémy mali zvážiť v kombinácii.

Vzťah medzi farmakokinetickou a farmakodynamickou fázou účinku lieku

V nedávnej minulosti bola základom pre ich rozhodnutie metóda pokus-omyl, pri ktorej sa dávka, dávkovacia schéma a spôsob podávania volili empiricky na základe zmien stavu pacienta. V mnohých prípadoch však zvolené režimy viedli k toxickým účinkom alebo boli neúčinné. Napríklad nebolo jasné, prečo by sa mal tetracyklín predpisovať každých 6-8 hodín a digoxín - raz denne; prečo je morfín účinnejší, keď sa podáva intramuskulárne ako keď sa podáva perorálne atď.

Na prekonanie obmedzení empirického prístupu a zodpovedanie otázok, ktoré vznikajú, je potrebné pochopiť udalosti, ktoré nasledujú po užití lieku. Štúdie in vitro a in vivo naznačujú, že účinnosť a toxicita sú funkciou koncentrácie liečiva v biokvapaline v mieste účinku. Z toho vyplýva, že cieľ farmakoterapie možno dosiahnuť udržiavaním adekvátnych koncentrácií liečiva v mieste účinku počas celého obdobia liečby. Je však mimoriadne zriedkavé, že sa liek okamžite objaví v cieľovej oblasti. Na orálne podanie sa predpisujú napríklad lieky, ktoré pôsobia na mozog, srdce, nervovosvalové spojenie atď., čo si vyžaduje ich transport na miesto účinku. V tomto prípade sa liek distribuuje do všetkých ostatných tkanív, vrátane tých orgánov, najmä pečene a obličiek, ktoré ho odstraňujú z tela.

Obrázok ukazuje javy, ktoré sa vyskytujú po perorálnom užití lieku. Spočiatku rýchlosť jeho vstupu do tela prevyšuje rýchlosť eliminácie a koncentrácie v krvi a iných tkanivách sa zvyšujú, často presahujú úroveň potrebnú na prejavenie terapeutického účinku a niekedy spôsobujú toxické účinky. Potom je rýchlosť eliminácie lieku vyššia ako rýchlosť absorpcie, takže koncentrácia lieku v krvi aj v tkanivách klesá a prejavy jeho účinku sa znižujú. Na racionalizáciu použitia lieku je teda potrebné poznať kinetiku procesov absorpcie, distribúcie a eliminácie, t.j. farmakokinetiku. Aplikácia farmakokinetických parametrov na riadenie farmakoterapeutických procesov je predmetom klinickej farmakokinetiky.

Stav pacienta po užití lieku možno rozdeliť do dvoch fáz: farmakokinetické v ktorom dávka, dávková forma, dávkovacia frekvencia a spôsob podávania súvisia so vzťahom medzi koncentráciou liečiva a časom, a farmakodynamická fáza, kde koncentrácia liečiva v mieste účinku súvisí s amplitúdou spôsobeného účinku.

Izolácia týchto dvoch fáz uľahčuje vývoj dávkovacieho režimu. Po prvé, možno rozlišovať medzi farmakokinetickými a farmakodynamickými príčinami nezvyčajnej liekovej reakcie. Po druhé, pre všetky lieky sa používajú základné farmakokinetické parametre; informácie získané o farmakokinetike jedného lieku môžu predpovedať farmakokinetiku iného lieku, ktorý má podobnú biotransformačnú dráhu. Po tretie, pochopenie farmakokinetiky lieku vám umožňuje vybrať si spôsob jeho použitia a vypracovať individuálny dávkovací režim s predvídateľnými následkami.

Základným princípom klinickej farmakokinetiky teda je, že veľkosť požadovaných aj toxických účinkov závisí od koncentrácie liečiva v mieste (miestach) jeho účinku. Podľa toho k terapeutickému zlyhaniu dochádza, keď je koncentrácia liečiva buď príliš nízka na to, aby vyvolala účinok, alebo príliš vysoká na to, aby spôsobila toxické komplikácie. Medzi týmito koncentračnými limitmi leží oblasť, ktorá rozhoduje o úspechu terapie. Túto oblasť možno považovať za „terapeutické okno“. Veľmi zriedkavo je možné priamo merať koncentráciu liečiva v mieste jeho účinku, väčšinou sa obsah podávanej látky a/alebo jej metabolitov meria v dostupných biosubstrátoch – v plazme, krvnom sére. Optimálny dávkovací režim môže byť taký, ktorý zabezpečuje koncentráciu liečiva v krvnej plazme v rámci „terapeutického okna“. Preto sa lieky najčastejšie predpisujú v diskrétnych intervaloch na udržanie rovnováhy s procesom eliminácie.

Krivka zmien koncentrácie liečiva v krvnej plazme po jednorazovej perorálnej dávke

Rozvoj farmakokinetického výskumu v druhej polovici 20. storočia. mala veľký význam pre farmaceutický priemysel. Napríklad, ak sa zistí, že aktívne liečivo nie je dostatočne absorbované, aj keď je určené na orálne podávanie, potom možno vybrať zlúčeninu s menšou aktivitou, ale lepším prienikom do tela. Takéto rozhodnutie možno urobiť v štádiu predklinických štúdií, pretože základné procesy farmakokinetiky pre cicavce sú podobné a možno ich extrapolovať zo zvierat na ľudí. Rovnaký záver možno urobiť s ohľadom na farmakokinetické experimenty na zvieratách zamerané na výber odporúčaných dávok lieku pre ľudí.

Farmakokinetika dvoch liečiv obsahujúcich rovnakú liečivú látku v jednej dávke: MTC - minimálna toxická koncentrácia; MEC - minimálna účinná koncentrácia

Farmakokinetické štúdie počas klinických skúšok fázy 1, ktoré sa zvyčajne vykonávajú na zdravých dobrovoľníkoch, poskytujú príležitosť na vyhodnotenie rôznych dávkových foriem a dávkovacích režimov. Farmakokinetická kontrola v druhej fáze klinického skúšania poskytuje objektívne hodnotenie účinnosti a bezpečnosti na malej vzorke pacientov a umožňuje dať odporúčania pre racionálne použitie lieku v tretej fáze klinického skúšania. Ak je to potrebné, farmakokinetické štúdie pokračujú aj po schválení medicínskeho použitia, aby sa zlepšil farmakoterapeutický profil. Postupnosť činností pre vývoj a hodnotenie lieku je uvedená v diagrame.

Farmakokinetické štúdie sú potrebné aj na vyriešenie základného problému farmakoterapie – individuálnej citlivosti. Medzi dôvody rozdielov v účinkoch liekov patrí vek, pohlavie, telesná hmotnosť pacienta, typ a závažnosť ochorenia, ďalšie lieky užívané pacientom, zlé návyky a ďalšie faktory prostredia, ktoré ovplyvňujú farmakokinetické mechanizmy, ktoré zase sú riadené individuálnym súborom génov.

Výsledkom je, že u niektorých pacientov bude štandardný dávkovací režim optimálny, u iných neúčinný a u iných toxický.

Problémom môže byť aj predpisovanie viacerých liekov pacientovi súčasne, keďže ich vzájomné pôsobenie v organizme môže spôsobiť zmeny vo farmakokinetike jednotlivých liekov.

Potreba využívania farmakokinetických parametrov pri vývoji a používaní liekov je teda nepochybná.

Na opísanie farmakokinetického profilu liečiva sa na výber dávkovacieho režimu používa množstvo parametrov.

Pri zvažovaní fyziologických procesov (časť 6.6; 7.2.5; kapitola 9), ktoré určujú farmakokinetické parametre, sme uviedli ich charakteristiky. Aby sme materiál lepšie pochopili, zopakujeme niektoré z vyššie uvedených parametrov a niektoré sú zvažované prvýkrát.

Rýchlostná konštanta eliminácie (označenie - Ke1, rozmer - h-1, min-1) je parameter charakterizujúci rýchlosť vylučovania liečiva z tela vylučovaním a biotransformáciou. Vo viacdielnych modeloch hodnota Ke1 zvyčajne charakterizuje elimináciu liečiva z centrálnej komory, ktorá zahŕňa krv a tkanivá, ktoré rýchlo vymieňajú liečivo s krvou. Eliminácia liečiva z tela je v tomto prípade charakterizovaná zdanlivou eliminačnou konštantou - komplexným parametrom (označenie P, rozmer - h-1, min-1), spojeným s ostatnými konštantami modelu (Kір, pozri nižšie).

Rýchlostná konštanta absorpcie (absorpcie) (označenie K01, rozmer - h-1) je parameter charakterizujúci rýchlosť vstupu liečiva z miesta vpichu do systémového obehu pri extravaskulárnej ceste podania.

Rýchlostná konštanta prechodu liečiva medzi časťami (komorami) vo viacdielnych (viackomorových) modeloch (označenie Kf rozmer - h-1, min-1) je parameter charakterizujúci rýchlosť uvoľňovania liečiva z tzv. i-tej komory do i-tej komory. Napríklad v dvojdielnom modeli sú dve rýchlostné konštanty prechodu - jedna charakterizuje rýchlosť prechodu z centrálnej (prvá komora) do periférnej (druhá) a je označená / C,2; druhý charakterizuje reverzný proces a označuje sa K2X. Pomer týchto konštánt určuje rovnovážnu distribúciu liečiva. Celkovo je kinetika distribučného procesu medzi dvoma komorami charakterizovaná komplexným parametrom, ktorý závisí na rýchlostnej konštante všetkých procesov, ktoré model zohľadňuje. V rámci dvojdielneho modelu sa tento parameter označuje a, jeho rozmer je h-1, min-1.

Rýchlostná konštanta vylučovania (označenie Ke alebo Keh, rozmer - h-1, min-1) je parameter charakterizujúci rýchlosť vylučovania liečiva pri akomkoľvek vylučovaní: moču, stolice, slín, mlieka atď. V rámci lineárneho Táto konštanta sa musí čo do veľkosti zhodovať s konštantou rýchlosti eliminácie, ak sa liečivo vylučuje z tela len nezmenené jedným spôsobom, napríklad močom. V ostatných prípadoch sa hodnota Kex rovná zlomku Ke1-

Semieliminačná perióda liečiva (označenie Tx/2, rozmer - h, min) je doba eliminácie polovice podanej a prijatej dávky liečiva z tela. Zodpovedá dobe zníženia koncentrácie liečiva v krvnej plazme (sére) na polovicu v mieste monoexponenciálneho poklesu plazmatickej (sérovej) hladiny liečiva, teda v P-fáze.

Hodnota T|/2 je určená celkovým vylučovaním a biotransformáciou liečiva, t.j. jeho elimináciou. Polčas eliminácie jasne závisí od rýchlostnej konštanty eliminácie: pre jednodielny model - T1/2 = 0,693/Keh pre viaczložkový model - T1/2 - 0,693/r.

Obdobie polovičnej absorpcie (polovičnej absorpcie) liečiva (označenie Tx/2a, rozmer - h, min) je čas potrebný na absorpciu (vstrebanie) z miesta vpichu do systémového obehu polovice podanej dávky. Parameter sa používa na opis kinetiky liečiva v prípade jeho extravaskulárneho podania a jednoznačne závisí od rýchlostnej konštanty absorpcie liečiva.

Polčas liečiva (označenie Tx/2a, rozmer - h, min) je podmienený parameter, ktorý v rámci dvojdielneho modelu charakterizuje distribúciu medzi centrálnou komorou vrátane krvnej plazmy a periférnou komorou. komora (orgány, tkanivá). Hodnota Tx/2a zodpovedá času, ktorý je potrebný na dosiahnutie hladín liečiva rovnajúcich sa 50 % rovnovážnych koncentrácií, ktoré sa pozorujú, keď sa dosiahne rovnováha medzi krvou a inými tkanivami.

Zdanlivá počiatočná koncentrácia liečiva (označenie C0 alebo C°, rozmer - mmol/l, μg/l, ng/ml atď.) je podmienený parameter rovnajúci sa koncentrácii, ktorá by sa získala v krvnej plazme, ak by liečivo bol zavedený do krvi a okamžite jeho distribúcia medzi orgány a tkanivá (pri analýze jednodielneho modelu) alebo v objeme centrálnej komory (pri analýze dvoj a viacdielnych modelov). Hodnota C s lineárnou kinetikou liečiva v organizme je priamo úmerná dávke liečiva.

Stacionárna koncentrácia liečiva v krvnej plazme (označenie Css, rozmer - mmol/l, μg/l, ng/ml) je koncentrácia, ktorá je stanovená v krvnej plazme (sére), keď liečivo vstupuje do tela konštantne. sadzba.

V prípade prerušovaného podávania (podávania) liečiva v rovnakých časových intervaloch v rovnakých dávkach sa používajú koncepty maximálnej koncentrácie v ustálenom stave (C™x) a minimálnej koncentrácie v ustálenom stave (C™p).

Distribučný objem liečiva (označenie Vd alebo V, rozmer - l, ml) je podmienený parameter charakterizujúci stupeň absorpcie liečiva tkanivami z krvnej plazmy (séra). Hodnota Vd v rámci jednodielneho modelu sa rovná podmienenému objemu kvapaliny, v ktorej je rozložená celá dávka liečiva vstupujúceho do tela tak, že sa získa koncentrácia rovnajúca sa zdanlivej počiatočnej koncentrácii (C0). Distribučný objem sa často označuje ako jednotka telesnej hmotnosti pacienta (G, kg) a získava sa špecifický distribučný objem (označenie Ad, rozmer - l/kg, ml/g). Vo viacdielnych modeloch sa zavádza pojem distribučný objem v i-tej komore (označenie Vh rozmer - l, ml). Napríklad pri analýze dvojdielneho modelu sa vypočíta objem prvej centrálnej komory (1/), ktorá obsahuje krvnú plazmu. Celkový alebo kinetický distribučný objem v takýchto modeloch (označenie V$, rozmer - l, ml) charakterizuje distribúciu liečiva po dosiahnutí stavu kvázistacionárnej rovnováhy medzi koncentráciou liečiva v krvi (centrálna komora) resp. iné tkanivá (periférne komory). Pre dvojdielny model platí výraz Kp = (kei/$)/Vu Pre tento model sa tiež navrhuje použiť parameter stacionárny distribučný objem (označenie Vss, rozmer - l, ml), ktorý je úmerné hodnote distribučného objemu v prvej komore.

Distribučný objem sa často nazýva „zdanlivý“, čo len komplikuje terminológiu, ale neposkytuje ďalšie objasnenie, pretože konvencia tohto parametra vyplýva z jeho definície.

Všeobecný klírens liečiva (synonymá: telesný klírens, plazmatický (sérový) klírens, plazmatický (sérový) klírens; označenie C1, alebo C1T, rozmer - ml/min, l/hod.) - parameter zodpovedajúci objemu uvoľneného testovaného tkaniva. z lieku za jednotku času. V najjednoduchšom prípade je klírens liečiva pomer rýchlosti eliminácie všetkými možnými cestami ku koncentrácii liečiva v biologických tkanivách.

Renálny (renálny) klírens liečiva (označenie C/renálny, Clr, ClR, rozmer - l/h, ml/min) je parameter, ktorý určuje rýchlosť eliminácie liečiva z tela jeho vylučovaním obličkami. Hodnota C1G zodpovedá (podmienečne) tej časti distribučného objemu, z ktorej sa liek vylúči močom za jednotku času.

Extrarenálny (extrarenálny) klírens liečiva (označenie C1en S/v/ren, C1t, rozmer - l/h, ml/min) je parameter charakterizujúci rýchlosť eliminácie liečiva z organizmu inými cestami okrem vylučovania v močom, hlavne v dôsledku biotransformácie (metabolizmu) liečiva a jeho vylučovania žlčou. Hodnota C1er zodpovedá (podmienečne) tej časti distribučného objemu, z ktorej sa liek vylúči za jednotku času celkovo všetkými eliminačnými cestami, okrem vylučovania obličkami.

Plocha pod krivkou koncentrácia-čas (synonymum - plocha pod farmakokinetickou krivkou; označenie AUC alebo S, rozmer - mmol-h-l-1, mmol-min-l-1, µg-h-ml-1, µg-min -ml_1 , ng-h-ml-1, ng min-ml-1 atď.) - na grafe v súradniciach koncentrácia liečiva v krvnej plazme (sére), Cp - čas po podaní liečiva, G, plocha čísla obmedzeného farmakokinetickou krivkou a súradnicovými osami. AUC súvisí s ďalším farmakokinetickým parametrom, distribučným objemom; AUC je nepriamo úmerná celkovému klírensu liečiva. Ak je kinetika liečiva v tele lineárna, hodnota AUC je úmerná celkovému množstvu (dávke) liečiva vstupujúceho do tela. Často nepoužívajú plochu pod celou farmakokinetickou krivkou (od nuly do nekonečna v čase), ale plochu pod časťou tejto krivky (od nuly do určitého času t)\ tento parameter je označený AUC.

Čas na dosiahnutie maximálnej koncentrácie (označenie £max alebo /max, jednotka - h, min) - čas na dosiahnutie koncentrácie liečiva v krvi.