اختلال در عملکرد تولید مثل. علل اختلالات تولید مثل در زنان

اطلاعات کل

فرآیند تولید مثل یا تولید مثل انسان توسط یک سیستم چند پیوندی از اندام های تولید مثلی انجام می شود که توانایی گامت ها را برای لقاح، لقاح، قبل از لانه گزینی و لانه گزینی زیگوت، رشد داخل رحمی جنین، جنین و جنین، تولید مثل تضمین می کند. عملکرد یک زن و همچنین آماده سازی بدن نوزاد برای پاسخگویی به شرایط جدید وجود در محیط بیرونی محیط.

آنتوژنز اندام های تناسلی است جزءبرنامه ژنتیکی برای رشد کلی بدن، با هدف فراهم کردن شرایط بهینه برای تولید مثل فرزندان، از تشکیل غدد جنسی و گامت هایی که تولید می کنند، لقاح آنها و پایان دادن به تولد یک کودک سالم شروع می شود.

در حال حاضر، یک شبکه ژن مشترک مسئول انتوژنز و تشکیل اندام های سیستم تولید مثل در حال شناسایی است. این شامل: 1200 ژن درگیر در رشد رحم، 1200 ژن پروستات، 1200 ژن بیضه، 500 ژن تخمدان و 39 ژن است که تمایز سلول‌های زایا را کنترل می‌کنند. در میان آنها، ژن هایی شناسایی شدند که جهت تمایز سلول های دو پتانسیل را بر اساس نوع نر یا ماده تعیین می کنند.

همه لینک ها فرآیند تولید مثلبه اثرات منفی عوامل محیطی که منجر به اختلالات باروری، ناباروری مردان و زنان و بروز بیماری های ژنتیکی و غیر ژنتیکی می شود، بسیار حساس هستند.

انتوژنز اندامهای سیستم تولید مثل

آنتوژنز اولیه

انتوژن اندام های تولید مثل با ظهور سلول های زایای اولیه یا گنوسیت ها شروع می شود که قبلاً در

مرحله جنین دو هفته ای گنوسیت ها از ناحیه اکتودرم روده از طریق اندودرم کیسه زرده به ناحیه گناد پریموردیا یا برجستگی های تناسلی مهاجرت می کنند، جایی که با میتوز تقسیم می شوند و مجموعه ای از سلول های زایای آینده را تشکیل می دهند (تا روز 32 جنین زایی). گاهشماری و پویایی تمایز بیشتر گنوسیت ها به جنسیت ارگانیسم در حال توسعه بستگی دارد، در حالی که انتوژنز غدد جنسی با انتوژنز اندام های سیستم ادراری و غدد فوق کلیوی همراه است که با هم جنسیت را تشکیل می دهند.

در همان ابتدای انتوژنز، در یک جنین سه هفته ای، در ناحیه طناب نفروژنیک (مشتق شده از مزودرم میانی)، ریشه لوله های کلیه اولیه (پیش کلیه) یا pronephros.در 4-3 هفته رشد، از دم به لوله های پرونفروس (ناحیه نفروتوم)، پایه کلیه اولیه تشکیل می شود یا مزونفروسدر پایان 4 هفته، در سمت شکمی مزونفروس، پریموردیای غدد جنسی شروع به تشکیل می‌کنند که از مزوتلیوم رشد می‌کند و تشکیل‌های سلولی بی‌پتانسیل را نشان می‌دهد و لوله‌های پرونفروتیک (مجرای) به لوله‌های مزونفروس متصل می‌شوند که به آنها گفته می‌شود. مجاری ولفیانبه نوبه خود، پارامزونفریک، یا مجاری مولریناز نواحی مزودرم میانی تشکیل شده اند که تحت تأثیر مجرای ولفین از هم جدا شده اند.

در انتهای دیستال هر یک از دو مجرای ولفیان، در ناحیه ورود آنها به کلواکا، برآمدگی هایی به شکل پایه های حالب تشکیل می شود. در 6-8 هفته رشد، آنها به مزودرم میانی رشد می کنند و لوله هایی را تشکیل می دهند متانفروس- این یک کلیه ثانویه یا نهایی (قطعی) است که توسط سلول های مشتق شده از قسمت های خلفی کانال های ولفیان و بافت نفروژنیک قسمت خلفی مزونفروس تشکیل شده است.

حال بیایید به هستی زایی جنسیت بیولوژیکی انسان نگاه کنیم.

شکل گیری جنسیت مرد

تشکیل جنس نر در هفته 5-6 رشد جنین با دگرگونی مجاری ولفیان شروع می شود و تا ماه پنجم رشد جنین تکمیل می شود.

در هفته های 6-8 رشد جنین، از مشتقات قسمت های خلفی کانال های ولفیان و بافت نفروژنیک قسمت خلفی مزونفروس، مزانشیم در امتداد لبه بالایی کلیه اولیه رشد می کند و یک طناب جنسی (بند ناف) را تشکیل می دهد. ، که تقسیم می شود، با لوله های کلیه اولیه متصل می شود، به مجرای آن می ریزد و می دهد.

ابتدای لوله های اسپرم ساز بیضه ها. مجاری دفعی از مجاری ولفیان تشکیل می شود. قسمت میانی مجاری ولفیان طولانی شده و به مجاری وابران تبدیل می شود و از قسمت پایین وزیکول های منی تشکیل می شود. قسمت بالایی مجرای کلیه اولیه به اپیدیدیم (اپیدیدیم) و قسمت تحتانی مجرا تبدیل به کانال وابران می شود. پس از این، مجاری مولر کاهش می یابد (آتروفی می شود) و تنها انتهای بالایی (morgania hydatid) و انتهای پایینی (رحم مرد) باقی می ماند. دومی در ضخامت غده پروستات (پروستات) در نقطه ای که مجرای دفران وارد مجرای ادرار می شود قرار دارد. پروستات، بیضه ها و غدد کوپر (بولبورترال) از اپیتلیوم دیواره ایجاد می شوند. سینوس ادراری تناسلی(مجرای خروجی ادرار) تحت تأثیر تستوسترون که سطح آن در خون جنین 5-3 ماهه به خون مرد بالغ می رسد که مردانه شدن اندام های تناسلی را تضمین می کند.

تحت کنترل تستوسترون، ساختارهای اندام تناسلی داخلی مرد از مجاری وولفی و لوله های مزونفروس فوقانی ایجاد می شود و تحت تأثیر دی هیدروتستوسترون (مشتق شده از تستوسترون)، اندام های تناسلی خارجی مرد تشکیل می شود. عناصر عضلانی و بافت همبند پروستات از مزانشیم ایجاد می شود و لومن پروستات پس از تولد در بلوغ. آلت تناسلی از پایه سر آلت تناسلی در غده تناسلی تشکیل می شود. در این حالت چین‌های تناسلی با هم رشد می‌کنند و قسمت پوستی کیسه بیضه را تشکیل می‌دهند که برآمدگی‌های صفاق از طریق کانال مغبنی به داخل آن رشد می‌کنند و سپس بیضه‌ها به داخل آن جابجا می‌شوند. جابجایی بیضه ها به داخل لگن تا محل کانال های اینگوینال آینده در جنین 12 هفته ای آغاز می شود. بستگی به عملکرد آندروژن ها و هورمون کوریونی دارد و به دلیل جابجایی ساختارهای آناتومیکی رخ می دهد. بیضه ها از کانال های مغبنی عبور کرده و تنها در 7-8 ماهگی به کیسه بیضه می رسند. اگر نزول بیضه ها به داخل کیسه بیضه به تاخیر بیفتد (به دلایل مختلف از جمله ژنتیک)، کریپتورکیدیسم یک طرفه یا دو طرفه ایجاد می شود.

شکل گیری جنسیت زن

تشکیل جنس زن با مشارکت مجاری مولرین اتفاق می افتد، که در 4-5 هفته رشد، ابتدایی اندام های تناسلی زن تشکیل می شود: رحم، لوله های فالوپ،

دو سوم بالایی واژن کانالیزاسیون واژن، تشکیل حفره، بدن و دهانه رحم تنها در یک جنین 4-5 ماهه از طریق ایجاد مزانشیم از پایه بدن کلیه اولیه رخ می دهد که به تخریب انتهای آزاد کمک می کند. طناب های تولید مثلی

بصل النخاع تخمدان ها از بقایای بدن کلیه اولیه تشکیل می شود و از برجستگی تناسلی (پایه اپیتلیوم)، طناب های تناسلی به رشد در قسمت قشر تخمدان های آینده ادامه می دهند. در نتیجه جوانه زنی بیشتر، این رشته ها به فولیکول های اولیه تقسیم می شوند که هر کدام از یک گنوسیت احاطه شده توسط لایه ای از اپیتلیوم فولیکولی تشکیل شده است - این ذخیره ای برای تشکیل تخمک های بالغ آینده (حدود 2 هزار) در طول تخمک گذاری است. رشد طناب‌های جنسی پس از تولد دختر (تا پایان سال اول زندگی) ادامه می‌یابد، اما فولیکول‌های اولیه جدید دیگر تشکیل نمی‌شوند.

در پایان سال اول زندگی، مزانشیم ابتدای طناب‌های تناسلی را از برجستگی‌های تناسلی جدا می‌کند و این لایه غشای بافت همبند (albuginea) تخمدان را تشکیل می‌دهد که بقایای برجستگی‌های تناسلی در بالای آن قرار دارد. به شکل اپیتلیوم ژرمینال غیر فعال حفظ می شود.

سطوح تمایز جنسی و اختلالات آنها

جنسیت انسان ارتباط تنگاتنگی با ویژگی های انتوژنز و تولید مثل دارد. 8 سطح تمایز جنسی وجود دارد:

جنسیت ژنتیکی (مولکولی و کروموزومی) یا جنسیت در سطح ژن ها و کروموزوم ها.

جنسیت گامتیک یا ساختار مورفوژنتیک گامت های نر و ماده؛

جنس گناد یا ساختار مورفوژنتیک بیضه ها و تخمدان ها.

رابطه جنسی هورمونی یا تعادل هورمون های جنسی مردانه یا زنانه در بدن؛

جنسیت جسمی (مورفولوژیکی)، یا داده های آنتروپومتریک و ریخت شناسی در مورد اندام تناسلی و ویژگی های جنسی ثانویه؛

جنسیت ذهنی، یا خودتعیین ذهنی و جنسی یک فرد؛

جنسیت اجتماعی یا تعیین نقش فرد در خانواده و جامعه.

جنسیت مدنی یا جنسیتی که هنگام صدور پاسپورت ثبت شده است. به آن جنسیت تحصیلی نیز می گویند.

هنگامی که تمام سطوح تمایز جنسیتی منطبق می شوند و همه پیوندهای فرآیند تولید مثل عادی می شوند، یک فرد با جنسیت طبیعی بیولوژیکی مذکر یا زن، قدرت جنسی طبیعی و زایشی، هویت جنسی، جهت گیری و رفتار روانی-جنسی رشد می کند.

نموداری از روابط بین سطوح مختلف تمایز جنسی در انسان در شکل 1 نشان داده شده است. 56.

شروع تمایز جنسی را باید 5 هفته از جنین زایی در نظر گرفت، زمانی که سل تناسلی از طریق تکثیر مزانشیم تشکیل می شود، که به طور بالقوه نمایانگر پایه آلت تناسلی یا پایه کلیتوریس است - این بستگی به شکل گیری بیولوژیکی آینده دارد. ارتباط جنسی. تقریباً از این زمان، چین‌های تناسلی به کیسه بیضه یا لابیا تبدیل می‌شوند. در حالت دوم، دهانه تناسلی اولیه بین توبرکل تناسلی و چین های تناسلی باز می شود. هر سطح از تمایز جنسی با شکل گیری عملکرد تولید مثلی طبیعی و اختلالات آن، همراه با ناباروری کامل یا ناقص، ارتباط نزدیکی دارد.

جنسیت ژنتیکی

سطح ژن

سطح ژنی تمایز جنسی با بیان ژن‌هایی مشخص می‌شود که جهت تمایز جنسی تشکیل‌های سلولی دو پتانسیل را تعیین می‌کنند (به بالا مراجعه کنید) بر اساس نوع نر یا ماده. ما در مورد یک شبکه ژنی کامل صحبت می کنیم، از جمله ژن هایی که هم روی گونوزوم ها و هم روی اتوزوم ها قرار دارند.

تا پایان سال 2001، 39 ژن به‌عنوان ژن‌های کنترل کننده رویه‌زایی اندام‌های تولید مثل و تمایز سلول‌های زایا طبقه‌بندی شدند (Chernykh V.B.، Kurilo L.F.، 2001). ظاهراً اکنون تعداد آنها بیشتر شده است. بیایید به مهمترین آنها نگاه کنیم.

شکی نیست که جایگاه مرکزی در شبکه کنترل ژنتیکی تمایز جنسی مردان متعلق به ژن SRY است. این ژن بدون اینترون تک نسخه ای در قسمت انتهایی بازوی کوتاه کروموزوم Y (Yp11.31-32) قرار دارد. فاکتور تعیین بیضه (TDF) را تولید می کند که در مردان XX و زنان XY نیز یافت می شود.

برنج. 56.طرح روابط بین سطوح مختلف تمایز جنسی در انسان (طبق نظر Chernykh V.B. و Kurilo L.F.، 2001). ژن های دخیل در تمایز غدد جنسی و انتوژنز اندام های تناسلی: SRY، SOX9، DAX1، WT1، SF1، GATA4، DHH، DHT. هورمون ها و گیرنده های هورمونی: FSH (هورمون محرک فولیکول)، LH (هورمون لوتئین کننده)، AMH (هورمون ضد مولرین)، AMHR (ژن گیرنده AMHR)، T، AR (ژن گیرنده آندروژن)، GnRH (ژن هورمون آزاد کننده گنادوتروپین). )، GnRH-R (ژن گیرنده GnRH)، LH-R (ژن گیرنده LH)، FSH-R (ژن گیرنده FSH). علائم: "-" و "+" نشان دهنده عدم وجود و حضور یک اثر است

در ابتدا، فعال شدن ژن SRY در سلول‌های سرتولی، که هورمون ضد مولر تولید می‌کنند، روی سلول‌های لیدیگ حساس به آن تأثیر می‌گذارد، که باعث ایجاد لوله‌های اسپرم ساز و پسرفت مجاری مولر در بدن مرد در حال رشد می‌شود. تعداد زیادی جهش نقطه ای مرتبط با دیسژنزی گناد و/یا وارونگی جنسی در این ژن یافت شده است.

به طور خاص، ژن SRY را می توان روی کروموزوم Y حذف کرد و در حین کونژوگه کروموزوم در پروفاز اولین تقسیم میوز، می توان آن را به کروموزوم X یا هر اتوزومی منتقل کرد، که همچنین منجر به دیسژنزی گناد و/یا وارونگی جنسی می شود. .

در مورد دوم، ارگانیسم یک زن XY با داشتن غدد بند ناف مانند با دستگاه تناسلی خارجی زنانه و زنانه شدن فیزیک رشد می کند (به زیر مراجعه کنید).

در همان زمان، تشکیل یک ارگانیسم نر XX محتمل است که با یک فنوتیپ نر با کاریوتیپ ماده مشخص می شود - این سندرم د لا شاپل است (به زیر مراجعه کنید). انتقال ژن SRY به کروموزوم X در طی میوز در مردان با فراوانی 2% اتفاق می افتد و با اختلالات شدید اسپرم زایی همراه است.

در سال‌های اخیر، اشاره شده است که روند تمایز جنسی مردان شامل تعدادی از ژن‌هایی است که در خارج از مکان SRY قرار دارند (چند ده مورد از آنها وجود دارد). برای مثال، اسپرم‌زایی طبیعی نه تنها به وجود غدد جنسی تمایز یافته از مردان، بلکه به بیان نیز نیاز دارد. ژن هایی که رشد سلول های زایا را کنترل می کنند.این ژن ها شامل ژن فاکتور آزواسپرمی AZF (Yq11) است که حذف ریز آن باعث اختلالات اسپرم سازی می شود. با آنها، هر دو تعداد اسپرم تقریبا طبیعی و oligozoospermia مشاهده می شود. نقش مهمی متعلق به ژن های واقع در کروموزوم X و اتوزوم ها است.

اگر روی کروموزوم X قرار گیرد، این ژن DAX1 است. این در Xp21.2-21.3، به اصطلاح در مکان معکوس جنسی حساس به دوز (DDS) محلی است. تصور می شود که این ژن به طور معمول در مردان بیان می شود و در کنترل رشد بیضه ها و غدد فوق کلیوی آنها که می تواند منجر به سندرم آدرنوژنیتال (AGS) شود، نقش دارد. به عنوان مثال، تکثیر ناحیه DDS با تغییر جنسیت در افراد XY مرتبط است، و از دست دادن آن با یک فنوتیپ مردانه و نارسایی مادرزادی آدرنال مرتبط با X مرتبط است. در مجموع، سه نوع جهش در ژن DAX1 شناسایی شده است: حذف های بزرگ، حذف های تک نوکلئوتیدی و جایگزینی های باز. همه آنها به دلیل اختلال در تمایز منجر به هیپوپلازی قشر آدرنال و هیپوپلازی بیضه می شوند.

جذب سلول های استروئیدی در طول انتوژنز غدد فوق کلیوی و غدد جنسی، که خود را به صورت AGS و هیپوگنادیسم هیپوگنادوتروپیکبه دلیل کمبود گلوکوکورتیکوئیدها، مینرالوکورتیکوئیدها و تستوسترون. در چنین بیمارانی اختلالات شدید اسپرماتوژنز (تا بلوک کامل آن) و دیسپلازی ساختار سلولی بیضه مشاهده می شود. و اگرچه بیماران دارای ویژگی های جنسی ثانویه هستند، کریپتورکیدیسم اغلب به دلیل کمبود تستوسترون در طول مهاجرت بیضه ها به کیسه بیضه مشاهده می شود.

نمونه دیگری از محلی سازی ژن در کروموزوم X، ژن SOX3 است که به خانواده SOX تعلق دارد و یکی از ژن های اولیه رشدی است (به فصل 12 مراجعه کنید).

در مورد محلی سازی ژن روی اتوزوم ها، این اولاً ژن SOX9 است که مربوط به ژن SRY است و حاوی یک جعبه HMG است. این ژن در بازوی بلند کروموزوم 17 (17q24-q25) قرار دارد. جهش های آن باعث دیسپلازی کموملیک می شود که با ناهنجاری های متعدد اسکلت و اندام های داخلی ظاهر می شود. علاوه بر این، جهش های ژن SOX9 منجر به وارونگی جنسی XY (بیماران با فنوتیپ زن و کاریوتیپ مرد) می شود. در چنین بیمارانی، اندام تناسلی خارجی بر اساس نوع زنانه رشد می‌کند یا ساختاری دوگانه دارد و غدد جنسی آن‌ها ممکن است حاوی سلول‌های زایای منفرد باشد، اما اغلب با ساختارهای رگه‌ای (طناب) نشان داده می‌شوند.

ژن‌های زیر گروهی از ژن‌ها هستند که رونویسی را در طول تمایز سلول‌های درگیر در انتوژنز گناد تنظیم می‌کنند. از جمله آنها می توان به ژن های WT1، LIM1، SF1 و GATA4 اشاره کرد. علاوه بر این، 2 ژن اول در اولیه و دو ژن دوم در تعیین جنسیت ثانویه نقش دارند.

تعیین اولیه غدد جنسی بر اساس جنسیتاز 6 هفتگی جنین شروع می شود و تمایز ثانویه توسط هورمون های تولید شده توسط بیضه ها و تخمدان ها ایجاد می شود.

بیایید به برخی از این ژن ها نگاه کنیم. به طور خاص، ژن WT1 که روی بازوی کوتاه کروموزوم 11 (11p13) قرار گرفته و با تومور ویلمز مرتبط است. بیان آن در مزودرم میانی یافت می شود که مزانشیم متانفروس و غدد جنسی را متمایز می کند. نقش این ژن به عنوان یک فعال کننده، هم فعال کننده یا حتی یک سرکوب کننده رونویسی، که از قبل در مرحله سلول های دو پتانسیل (قبل از مرحله فعال سازی ژن SRY) ضروری است، نشان داده شده است.

فرض بر این است که ژن WT1 مسئول توسعه توبرکل تناسلی است و آزادسازی سلول ها از اپیتلیوم سلومیک را تنظیم می کند که باعث ایجاد سلول های سرتولی می شود.

همچنین اعتقاد بر این است که جهش در ژن WT1 می تواند باعث وارونگی جنسی شود زمانی که فاکتورهای تنظیمی دخیل در تمایز جنسی کمبود داشته باشند. این جهش‌ها اغلب با سندرم‌هایی همراه هستند که با توارث اتوزومال غالب مشخص می‌شوند، از جمله سندرم WAGR، سندرم دنیس-دراش و سندرم فریزیر.

به عنوان مثال، سندرم WAGR در اثر حذف ژن WT1 ایجاد می شود و با تومور ویلمز، آنیریدیا، ناهنجاری های مادرزادی دستگاه ادراری تناسلی، عقب ماندگی ذهنی، دیسژنزی گناد و مستعد ابتلا به گنادوبلاستوم همراه است.

سندرم دنیس-دراش ناشی از یک جهش نادرست در ژن WT1 است و فقط گاهی با تومور ویلمز ترکیب می شود، اما تقریباً همیشه با تظاهرات اولیه نفروپاتی شدید همراه با از دست دادن پروتئین و اختلالات رشد جنسی مشخص می شود.

سندرم Frazier ناشی از جهش در محل پیوند دهنده اگزون 9 ژن WT1 است و با دیسژنزی گناد (فنوتیپ زن با کاریوتیپ مرد)، نفروپاتی با شروع دیررس و اسکلروز کانونی گلومرول های کلیه ظاهر می شود.

اجازه دهید ژن SF1 را نیز در نظر بگیریم که روی کروموزوم 9 قرار دارد و به عنوان یک فعال کننده (گیرنده) رونویسی ژن‌های دخیل در بیوسنتز هورمون‌های استروئیدی عمل می‌کند. محصول این ژن سنتز تستوسترون را در سلول‌های لیدیگ فعال می‌کند و بیان آنزیم‌های کنترل کننده بیوسنتز هورمون‌های استروئیدی در غدد فوق کلیوی را تنظیم می‌کند. علاوه بر این، ژن SF1 بیان ژن DAX1 را تنظیم می کند که یک سایت SF1 در پروموتر خود دارد. فرض بر این است که در طول مورفوژنز تخمدان، ژن DAX1 از رونویسی ژن SOX9 از طریق سرکوب رونویسی ژن SF1 جلوگیری می کند. و در نهایت، ژن CFTR که به عنوان ژن فیبروز کیستیک شناخته می شود، به صورت اتوزومی مغلوب به ارث می رسد. این ژن روی بازوی بلند کروموزوم 7 (7q31) قرار دارد و پروتئینی را که مسئول انتقال غشایی یون‌های کلر است کد می‌کند. در نظر گرفتن این ژن مناسب است، زیرا در حاملان مرد آلل جهش یافته ژن CFTR، عدم وجود دوطرفه مجرای دفران و ناهنجاری های اپیدیدیم که منجر به آزواسپرمی انسدادی می شود، اغلب مشاهده می شود.

سطح کروموزومی

همانطور که می دانید، یک تخمک همیشه حامل یک کروموزوم X است، در حالی که یک اسپرم حامل یک کروموزوم X یا یک کروموزوم Y است (نسبت آنها تقریبا یکسان است). اگر تخمک بارور شده باشد

توسط یک اسپرم با کروموزوم X تشکیل می شود، ارگانیسم آینده جنس ماده ایجاد می کند (کاریوتیپ: 46، XX؛ شامل دو گونوزوم یکسان). اگر یک تخمک توسط اسپرم دارای کروموزوم Y بارور شود، جنس مذکر تشکیل می شود (کاریوتیپ: 46، XY؛ حاوی دو گونوزوم مختلف).

بنابراین، تشکیل جنس مذکر به طور معمول به وجود یک کروموزوم X و Y در مجموعه کروموزوم بستگی دارد. کروموزوم Y نقش تعیین کننده ای در تمایز جنسی دارد. اگر وجود نداشته باشد، بدون توجه به تعداد کروموزوم های X، تمایز جنسی بر اساس نوع ماده انجام می شود. در حال حاضر 92 ژن در کروموزوم Y شناسایی شده است. علاوه بر ژن‌هایی که جنس مذکر را تشکیل می‌دهند، موارد زیر نیز روی بازوی بلند این کروموزوم قرار دارند:

GBY (ژن گنادوبلاستوما) یا انکوژنی که باعث ایجاد تومور در غدد جنسی دیسژنتیک می شود که به شکل موزاییک با کاریوتیپ 45،X/46،XY در افراد دارای فنوتیپ نر و ماده ایجاد می شود.

GCY (مکان کنترل رشد)، واقع در نزدیکی بخشی از Yq11. از دست دادن یا اختلال در توالی آن باعث کوتاهی قد می شود.

SHOX (منطقه شبه اتوزومال I) که در کنترل رشد نقش دارد.

ژن پروتئین غشای سلولییا آنتی ژن سازگاری بافتی H-Y که قبلا به اشتباه عامل اصلی در تعیین جنسیت در نظر گرفته می شد.

حال بیایید به اختلالات جنسی ژنتیکی در سطح کروموزومی نگاه کنیم. این نوع اختلال معمولاً با جداسازی نادرست کروموزوم ها در آنافاز میتوز و پروفاز میوز و همچنین با جهش های کروموزومی و ژنومی همراه است که در نتیجه به جای داشتن دو گونوزوم و اتوزوم یکسان یا دو متفاوت، ممکن است وجود داشته باشد. بودن:

ناهنجاری های عددی کروموزوم ها، که در آن کاریوتیپ یک یا چند گونوزوم یا اتوزوم اضافی، عدم وجود یکی از دو گونوزوم یا انواع موزاییکی آنها را نشان می دهد. نمونه هایی از این اختلالات عبارتند از: سندرم کلاین فلتر - پلی زومی در کروموزوم X در مردان (47، XXY)، پلی زومی در کروموزوم Y در مردان (47، XYY)، سندرم تریپل-X (پلیزومی در کروموزوم X در زنان (47، XXX)، سندرم Shereshevsky-Turner (مونوسومی روی کروموزوم X در زنان، 45، X0)، موارد موزاییکی آنئوپلوئیدی روی گونوزوم ها؛ نشانگر

یا مینی کروموزوم های مشتق شده از یکی از گونوزوم ها (مشتقات آن)، و همچنین سندرم های تریزومی اتوزومی، از جمله سندرم داون (47، XX، +21)، سندرم پاتاو (47، XY، +13) و سندرم ادواردز (47، XX، +18)). ناهنجاری‌های ساختاری کروموزوم‌ها که در آن بخشی از یک گنوزوم یا اتوزوم در کاریوتیپ شناسایی می‌شود که به‌عنوان حذف‌های میکرو و کلان کروموزوم‌ها (به ترتیب از دست دادن ژن‌ها و کل بخش‌ها) تعریف می‌شود. حذف های کوچک عبارتند از: حذف بخشی از بازوی بلند کروموزوم Y (لوکوس Yq11) و از بین رفتن منبع AZF یا عامل آزواسپرمی و همچنین حذف ژن SRY که منجر به اختلالات اسپرماتوژنز، تمایز غدد جنسی و XY می شود. وارونگی جنسی به طور خاص، جایگاه AZF حاوی تعدادی ژن و خانواده ژنی است که مسئول مراحل خاصی از اسپرم زایی و باروری در مردان هستند. منبع دارای سه زیر منطقه فعال است: a، b و c. لوکوس در همه سلول ها به جز گلبول های قرمز وجود دارد. با این حال، مکان فقط در سلول های سرتولی فعال است.

اعتقاد بر این است که نرخ جهش جایگاه AZF 10 برابر بیشتر از نرخ جهش در اتوزوم ها است. علت ناباروری مردان است ریسک بالاانتقال حذف‌های Y که بر این مکان تأثیر می‌گذارد به پسران. در سال‌های اخیر، آزمایش جایگاه به یک قانون اجباری در طی لقاح آزمایشگاهی (IVF) و همچنین در مردان با تعداد اسپرم کمتر از 5 میلیون در میلی‌لیتر (آزواسپرمی و الیگواسپرمی شدید) تبدیل شده است.

حذف های بزرگ عبارتند از: سندرم de la Chapelle (46، XX-نر)، سندرم Wolf-Hirschhorn (46، XX، 4p-)، سندرم "گریه گربه" (46، XY، 5p-)، سندرم مونوزومی جزئی کروموزوم 9. (46، XX، 9р-). به عنوان مثال، سندرم د لا شاپل هیپوگنادیسم با فنوتیپ مرد، جهت گیری روانی-اجتماعی مرد و ژنوتیپ زن است. از نظر بالینی شبیه به سندرم کلاین فلتر همراه با هیپوپلازی بیضه، آزواسپرمی، هیپوسپادیاس (کمبود تستوسترون به دلیل نارسایی درون رحمی سنتز آن توسط سلول های لیدیگ)، ژنیکوماستی متوسط، علائم چشمی، اختلال در هدایت قلبی و کندی رشد است. مکانیسم های پاتوژنتیک ارتباط نزدیکی با مکانیسم های هرمافرودیتیسم واقعی دارند (به زیر مراجعه کنید). هر دو آسیب شناسی به طور پراکنده، اغلب در یک خانواده ایجاد می شوند. اکثر موارد SRY منفی هستند.

علاوه بر حذف‌های میکرو و کلان، وارونگی‌های اطراف و پارامرکزی نیز متمایز می‌شوند (بخشی از کروموزوم 180 درجه در داخل کروموزوم شامل سانترومر یا داخل بازو بدون درگیری سانترومر می‌چرخد). بر اساس آخرین نامگذاری کروموزوم، وارونگی با نماد Ph نشان داده می شود. در بیماران مبتلا به ناباروری و سقط جنین، اسپرماتوژنز موزاییک و الیگواسپرمی مرتبط با وارونگی کروموزوم های زیر اغلب تشخیص داده می شود:

کروموزوم 1; Ph 1p34q23 اغلب مشاهده می شود که باعث بلوک کامل اسپرماتوژنز می شود. Ph 1p32q42 کمتر تشخیص داده می شود که منجر به بلوک اسپرماتوژنز در مرحله پاکیتن می شود.

کروموزوم های 3، 6، 7، 9، 13، 20 و 21.

جابه جایی های متقابل و غیر متقابل (تبادل برابر و نابرابر متقابل بین کروموزوم های غیر همولوگ) بین کروموزوم های همه گروه های طبقه بندی شده رخ می دهد. نمونه ای از جابجایی متقابل، جابجایی اتوزومی Y است که با اختلال در تمایز جنسی، تولید مثل و ناباروری در مردان به دلیل آپلازی اپیتلیوم اسپرماتوژنیک، مهار یا بلوک اسپرماتوژنز همراه است. مثال دیگر جابه جایی های نادر بین گونوزوم های X-Y، Y-Y است. فنوتیپ در چنین بیمارانی می تواند زن، مرد یا دوتایی باشد. در مردان با جابجایی Y-Y، اولیگو یا آزواسپرمی در نتیجه بلوک نسبی یا کامل اسپرماتوژنز در مرحله تشکیل اسپرماتوسیت I مشاهده می شود.

یک کلاس خاص، جابجایی های نوع رابرتسونین بین کروموزوم های آکروسانتریک است. آنها در مردان مبتلا به اختلال در اسپرم زایی و/یا ناباروری بیشتر از جابه جایی های متقابل رخ می دهند. به عنوان مثال، جابجایی رابرتسونین بین کروموزوم های 13 و 14 منجر به عدم وجود کامل اسپرماتوگونی در لوله های اسپرم ساز یا تغییرات جزئی در اپیتلیوم آنها می شود. در مورد دوم، مردان می توانند باروری را حفظ کنند، اگرچه اغلب بلوک اسپرماتوژنز را در مرحله اسپرماتوسیت نشان می دهند. کلاس جابجایی ها نیز شامل کروموزوم های چند مرکزی یا دو مرکزی (دارای دو سانترومر) و کروموزوم های حلقه ای (حلقه های مرکزی) می شود. اولین مورد در نتیجه تبادل دو قطعه مرکزی کروموزوم های همولوگ ایجاد می شود؛ آنها در بیماران مبتلا به اختلالات تولید مثلی تشخیص داده می شوند. دومی ساختارهایی بسته شده در حلقه ای هستند که سانترومر را درگیر می کند. تشکیل آنها با آسیب به هر دو بازوی کروموزوم همراه است و در نتیجه انتهای آزاد قطعه آن ایجاد می شود.

رابطه جنسی گیمتیک

برای نشان دادن علل و مکانیسم‌های احتمالی نقض سطح گامتی تمایز جنسی، اجازه دهید بر اساس داده‌های میکروسکوپ الکترونی، روند تشکیل گامت در طول میوز طبیعی را در نظر بگیریم. در شکل شکل 57 مدلی از کمپلکس سیناپتونمال (SC) را نشان می‌دهد که توالی رویدادها را در طول سیناپسیس و دسیناپسی کروموزوم‌های دخیل در عبور از یکدیگر منعکس می‌کند.

در مرحله اولیه اولین تقسیم میوز، مربوط به پایان اینترفاز (مرحله پرولپتوتن)، کروموزوم های والدین همولوگ متراکم می شوند و عناصر محوری در آنها قابل مشاهده هستند و شروع به تشکیل می کنند. هر یک از این دو عنصر شامل دو کروماتید خواهر (به ترتیب 1 و 2 و 3 و 4) است. در این مرحله و مرحله دوم (دوم) - لپتوتن - تشکیل مستقیم عناصر محوری کروموزوم های همولوگ اتفاق می افتد (حلقه های کروماتین قابل مشاهده است). آغاز مرحله سوم - زیگوتن - با آماده سازی برای مونتاژ عنصر مرکزی SC و در پایان سیناپسیس زیگوتن یا صرف(چسباندن

برنج. 57.مدل مجتمع سیناپتونمال (پس از پرستون دی.، 2000). اعداد 1، 2 و 3، 4 نشان دهنده کروماتیدهای خواهر کروموزوم های همولوگ هستند. توضیحات دیگر در متن آمده است

طول) از دو عنصر جانبی SC که با هم یک عنصر مرکزی یا یک دو ظرفیتی شامل چهار کروماتید را تشکیل می دهند.

در طول زیگوتن، کروموزوم های همولوگ با انتهای تلومری خود به سمت یکی از قطب های هسته جهت گیری می کنند. تشکیل عنصر مرکزی SC به طور کامل در مرحله بعدی (چهارمین) - pachytene تکمیل می شود، زمانی که در نتیجه فرآیند کونژوگاسیون، تعداد هاپلوئیدی از دو ظرفیتی جنسی تشکیل می شود. هر دو ظرفیتی دارای چهار کروماتید است - این به اصطلاح ساختار کرومریک است. با شروع از مرحله پاکیتن، دو ظرفیتی جنسی به تدریج به محیط هسته سلول منتقل می شود، جایی که به یک بدن تولید مثلی متراکم تبدیل می شود. در مورد میوز مردانه، این یک اسپرم درجه اول خواهد بود. در مرحله بعدی (پنجم) - دیپلوتن - سیناپس کروموزوم های همولوگ کامل شده و سیناپس یا دفع متقابل آنها اتفاق می افتد. در این مورد، SC به تدریج کاهش می یابد و تنها در مناطقی از کیاسماتا یا مناطقی که در آن تبادل مواد ارثی بین کروماتیدها به طور مستقیم روی آن ها یا تبادل نوترکیبی صورت می گیرد، حفظ می شود (به فصل 5 مراجعه کنید). به چنین مناطقی گره های نوترکیبی می گویند.

بنابراین، کیاسم ناحیه ای از کروموزوم است که در آن دو کروماتید از چهار کروماتید دو ظرفیتی جنسی با یکدیگر عبور می کنند. این کیاسماتاها هستند که کروموزوم های همولوگ را در یک جفت نگه می دارند و از واگرایی همولوگ ها به قطب های مختلف در آنافاز I اطمینان می دهند. دافعه ای که در دیپلوتن رخ می دهد در مرحله بعدی (ششم) - دیاکینزیس، زمانی که اصلاح عناصر محوری با جداسازی اتفاق می افتد ادامه می یابد. از محورهای کروماتید دیاکینزیس با تراکم کروموزوم ها و تخریب غشای هسته ای به پایان می رسد که مربوط به انتقال سلول ها به متافاز I است.

در شکل 58 یک نمایش شماتیک از عناصر محوری یا دو رشته جانبی (بیضی) - میله های فضای مرکزی SC با تشکیل خطوط عرضی نازک بین آنها را نشان می دهد. در فضای مرکزی SC بین میله های جانبی، یک منطقه متراکم از خطوط عرضی روی هم قرار دارند و حلقه های کروماتین که از میله های جانبی امتداد یافته اند قابل مشاهده است. بیضی سبکتر در فضای مرکزی SC یک گره نوترکیب است. در طول میوز بیشتر (مثلاً نر) در شروع آنافاز II، چهار کروماتید از هم جدا می‌شوند و در امتداد گونوزوم‌های جداگانه X و Y یک ظرفیتی تشکیل می‌دهند و بنابراین چهار سلول خواهر یا اسپرماتید از هر سلول در حال تقسیم تشکیل می‌شوند. هر اسپرماتید یک مجموعه هاپلوئید دارد

کروموزوم (به نصف کاهش یافته است) و حاوی مواد ژنتیکی نوترکیب است.

در طول دوره بلوغ در بدن مرد، اسپرماتیدها وارد اسپرماتوژنز می شوند و به لطف یک سری دگرگونی های مورفوفیزیولوژیکی، به اسپرماتوزوئیدهای فعال تبدیل می شوند.

اختلالات جنسی گامتیک یا نتیجه اختلال در کنترل ژنتیکی مهاجرت سلول‌های زایای اولیه (PPC) به داخل غدد جنسی است که منجر به کاهش تعداد یا حتی عدم حضور کامل سلول‌های سرتولی (سندرم سلول سرتولی) می‌شود. از وقوع جهش های میوز که باعث اختلال در کونژوگه کروموزوم های همولوگ در زیگوتن می شود.

به عنوان یک قاعده، نقض جنسیت گامتیک ناشی از ناهنجاری های کروموزوم ها در خود گامت است، که به عنوان مثال، در مورد میوز مردانه با اولیگو، آزوو و تراتوزواسپرمی ظاهر می شود، که بر توانایی تولید مثل مرد تأثیر منفی می گذارد. .

مشخص شده است که ناهنجاری های کروموزوم ها در گامت ها منجر به از بین رفتن آن ها، مرگ زیگوت، جنین، جنین و نوزاد، ناباروری مطلق و نسبی زن و مرد می شود و از علل سقط های خود به خودی، از دست دادن بارداری، مرده زایی، تولد نوزادان می باشد. کودکان مبتلا به نقص های رشدی و مرگ و میر زودرس نوزادان.

رابطه جنسی گنادال

تمایز جنسیت غدد جنسی شامل ایجاد ساختار مورفوژنتیک غدد جنسی در بدن است: بیضه ها یا تخمدان ها (نگاه کنید به شکل 54 در بالا).

هنگامی که تغییرات جنسیت گناد ناشی از عوامل ژنتیکی و محیطی باشد، اختلالات اصلی عبارتند از:

برنج. 58.نمایش شماتیک فضای مرکزی مجموعه سیناپتونمال (طبق گفته Sorokina T.M.، 2006)

نزیا یا دیسژنزی گناد (شامل نوع مختلط) و هرمافرودیتیسم واقعی. سیستم تناسلیهر دو جنس در ابتدای انتوژنز داخل رحمی طبق یک برنامه واحد به موازات توسعه سیستم دفع و غدد فوق کلیوی - به اصطلاح مرحله بی تفاوتاولین شکل گیری سیستم تولید مثل به شکل اپیتلیوم سلومیک در جنین روی سطح کلیه اولیه - بدن ولفیان رخ می دهد. سپس مرحله گنوبلاست ها (اپیتلیوم برجستگی های تناسلی) می آید که از آن گنوسیت ها رشد می کنند. آنها توسط سلول های اپیتلیال فولیکولی احاطه شده اند که تروفیسم را ایجاد می کنند.

رشته های متشکل از گنوسیت ها و سلول های فولیکولی از برجستگی های تناسلی وارد استرومای کلیه اولیه می شوند و در همان زمان مجرای مولرین (پارامزونفریک) از بدنه کلیه اولیه به کلواکا می رود. بعد رشد جداگانه غدد جنسی مردانه و زنانه است. اتفاقی که می افتد این است:

آ.جنس مرد. مزانشیم در امتداد لبه بالایی کلیه اولیه رشد می کند و یک طناب جنسی (طناب) تشکیل می دهد که تقسیم می شود و با لوله های کلیه اولیه متصل می شود و به مجرای آن می ریزد و لوله های منی ساز بیضه ها را ایجاد می کند. در این حالت لوله های وابران از لوله های کلیوی تشکیل می شوند. متعاقباً قسمت بالایی مجرای کلیه اولیه به زائده بیضه تبدیل می شود و قسمت تحتانی به مجرای دفران تبدیل می شود. بیضه ها و پروستات از دیواره سینوس ادراری تناسلی ایجاد می شوند.

عملکرد هورمون های غدد جنسی مردانه (آندروژن ها) به عملکرد هورمون های غده هیپوفیز قدامی بستگی دارد. تولید آندروژن ها با ترشح مشترک سلول های بینابینی بیضه ها، اپیتلیوم اسپرماتوژنیک و سلول های پشتیبان تضمین می شود.

پروستات یک اندام غده ای- عضلانی است که از دو لوب جانبی و یک ایستموس (لوب میانی) تشکیل شده است. حدود 30-50 غده در پروستات وجود دارد که ترشح آنها در لحظه انزال به داخل مجرای دفران آزاد می شود. به محصولات ترشح شده توسط وزیکول های منی و پروستات (اسپرم اولیه)، همانطور که در امتداد مجرای دفران و مجرای ادرار حرکت می کنند، مخاط و محصولات مشابه غدد بولبورترال یا سلول های کوپر اضافه می شوند (در قسمت بالایی مجرای ادرار). همه این محصولات مخلوط می شوند و به شکل اسپرم قطعی خارج می شوند - مایعی با واکنش کمی قلیایی که حاوی اسپرم است و حاوی مواد لازم برای عملکرد آنها است: فروکتوز، اسید سیتریک،

روی، کلسیم، ارگوتونین، تعدادی آنزیم (پروتئینازها، گلوکوزیدازها و فسفاتازها).

ب.زن. مزانشیم در پایه بدن کلیه اولیه ایجاد می شود که منجر به تخریب انتهای آزاد طناب های تولید مثل می شود. در این حالت مجرای کلیه اولیه آتروفی می شود و برعکس مجرای مولر متمایز می شود. قسمت های بالایی آن به لوله های فالوپ تبدیل می شود که انتهای آن به قیف باز می شود و تخمدان ها را در بر می گیرد. قسمت های پایینی مجاری مولرین با هم ادغام می شوند و رحم و واژن را ایجاد می کنند.

بصل النخاع تخمدان ها به بقایای بدن کلیه اولیه تبدیل می شود و از برجستگی تناسلی (پایه اپیتلیوم) طناب های تناسلی همچنان در قسمت قشر تخمدان های آینده رشد می کنند. محصولات غدد جنسی زنانه هورمون محرک فولیکول (استروژن) یا فولیکولین و پروژسترون است.

رشد فولیکولی، تخمک‌گذاری، تغییرات چرخه‌ای در جسم زرد، تناوب تولید استروژن و پروژسترون با روابط (تغییر) بین هورمون‌های گنادوتروپیک غده هیپوفیز و فعال‌کننده‌های خاص منطقه آدرنوهیپوفیزیوتروپ هیپوتالاموس که غده هیپوفیز را کنترل می‌کند تعیین می‌شود. . بنابراین، نقض مکانیسم‌های تنظیمی در سطح هیپوتالاموس، غده هیپوفیز و تخمدان‌ها، که به عنوان مثال در نتیجه تومورها، آسیب‌های مغزی ضربه‌ای، عفونت، مسمومیت یا استرس روانی-عاطفی ایجاد شده‌اند، عملکرد جنسی را مختل کرده و تبدیل به علل بلوغ زودرس یا بی نظمی قاعدگی.

جنسیت هورمونی

رابطه جنسی هورمونی حفظ تعادل هورمون های جنسی مردانه و زنانه (آندروژن و استروژن) در بدن است. آغاز تعیین کننده رشد بدن بر اساس نوع مردانه دو هورمون آندروژنیک است: هورمون ضد مولر یا AMH (فاکتور MIS) که باعث پسرفت مجاری مولر می شود و تستوسترون. فاکتور MIS توسط ژن GATA4 فعال می شود که در 19p13.2-33 قرار دارد و یک پروتئین - یک گلیکوپروتئین را کد می کند. پروموتر آن حاوی سایتی است که ژن SRY را شناسایی می کند که توسط توالی اجماع AACAAT/A محدود شده است.

ترشح هورمون AMN از 7 هفته جنین زایی شروع می شود و تا بلوغ ادامه می یابد، سپس در بزرگسالان به شدت کاهش می یابد (حفظ سطح بسیار پایین).

اعتقاد بر این است که AMN برای رشد بیضه، بلوغ اسپرم و مهار رشد سلول های تومور ضروری است. تحت کنترل تستوسترون، اندام های تناسلی داخلی مردانه از مجاری ولفین تشکیل می شوند. این هورمون به 5-آلفاتستوسترون تبدیل می شود و با کمک آن اندام تناسلی خارجی مرد از سینوس ادراری تناسلی تشکیل می شود.

بیوسنتز تستوسترون در سلول های لیدیگ توسط فعال کننده رونویسی که توسط ژن SF1 رمزگذاری شده است (9q33) فعال می شود.

هر دوی این هورمون ها دارای هر دو موضعی و اقدام کلیبر مردانه شدن بافت های هدف خارج تناسلی که باعث بدشکلی جنسی در سیستم عصبی مرکزی، اندام های داخلی و اندازه بدن می شود.

بنابراین، نقش مهمی در تشکیل نهایی اندام تناسلی خارجی مرد متعلق به آندروژن های تولید شده در غدد فوق کلیوی و بیضه ها است. علاوه بر این، نه تنها لازم است سطح نرمالآندروژن‌ها، اما گیرنده‌های آن‌ها که معمولاً کار می‌کنند، در غیر این صورت سندرم عدم حساسیت به آندروژن (ATS) ایجاد می‌شود.

گیرنده آندروژن توسط ژن AR که در Xq11 قرار دارد کدگذاری می شود. بیش از 200 جهش نقطه ای (عمدتاً جانشینی های تک نوکلئوتیدی) مرتبط با غیرفعال شدن گیرنده در این ژن شناسایی شده است. به نوبه خود، استروژن ها و گیرنده های آنها نقش مهمی در تعیین جنسیت ثانویه در مردان دارند. آنها برای بهبود عملکرد تولید مثل خود ضروری هستند: بلوغ اسپرم (افزایش شاخص های کیفیت آنها) و بافت استخوان.

اختلالات جنسی هورمونی به دلیل نقص در بیوسنتز و متابولیسم آندروژن ها و استروژن های دخیل در تنظیم ساختار و عملکرد اندام های دستگاه تناسلی رخ می دهد که باعث ایجاد تعدادی از بیماری های مادرزادی و ارثی مانند AGS می شود. هیپوگنادیسم هیپرگنادوتروپیک و غیره برای مثال، اندام تناسلی خارجی در مردان از نوع زنانه با کمبود یا فقدان کامل آندروژن، بدون توجه به وجود یا عدم وجود استروژن تشکیل می شود.

جنسیت جسمی

اختلالات جنسی جسمی (مورفولوژیکی) می تواند ناشی از نقص در تشکیل گیرنده های هورمون جنسی در بافت ها ( اندام ها ) هدف باشد که با ایجاد یک فنوتیپ زن با کاریوتیپ مرد یا سندرم زنانگی کامل بیضه (سندرم موریس) همراه است.

این سندرم با یک نوع توارث وابسته به X مشخص می شود و شایع ترین علت هرمافرودیتیسم کاذب مردانه است که به اشکال کامل و ناقص ظاهر می شود. این بیماران دارای یک فنوتیپ زن و یک کاریوتیپ مرد هستند. بیضه های آنها به صورت داخل صفاقی یا در امتداد کانال های اینگوینال قرار دارند. اندام تناسلی خارجی درجات متفاوتی از مردانگی دارند. مشتقات مجاری مولر - رحم، لوله های فالوپ - وجود ندارند، روند واژن کوتاه شده و کورکورانه به پایان می رسد.

مشتقات مجاری ولفیان - مجرای دفران، وزیکول‌های منی و اپیدیدیم - به درجات مختلف هیپوپلاستیک هستند. در دوران بلوغ، بیماران رشد طبیعی غدد پستانی را تجربه می‌کنند، به استثنای رنگ پریدگی و کاهش قطر آرئول‌های نوک پستان و رشد کم موی ناحیه تناسلی و زیر بغل. گاهی اوقات رشد موهای ثانویه وجود ندارد. در بیماران، تعامل آندروژن ها و گیرنده های خاص آنها مختل می شود، بنابراین مردان ژنتیکی احساس می کنند که زنان هستند (بر خلاف ترنس ها). بررسی بافت شناسی هیپرپلازی سلول های لیدیگ و سلول های سرتولی و همچنین عدم وجود اسپرماتوژنز را نشان می دهد.

نمونه ای از زنانه سازی ناقص بیضه، سندرم رایفنشتاین است. معمولاً یک فنوتیپ نر با هیپوسپادیاس، ژنیکوماستی، کاریوتیپ مردانه و ناباروری است. با این حال، ممکن است یک فنوتیپ نر با نقایص قابل توجه در مردانه سازی (میکروپنیس، هیپوسپادیاس پرینه و کریپتورکیدیسم)، و همچنین یک فنوتیپ ماده با کلیتورومگالی متوسط ​​و همجوشی جزئی لابیاها وجود داشته باشد. علاوه بر این، در مردان فنوتیپی با مردانگی کامل، شکل خفیفی از سندرم زنانگی بیضه با ژنیکوماستی، الیگوزواسپرمی یا آزواسپرمی شناسایی می شود.

جنسیت ذهنی، اجتماعی و مدنی

در نظر گرفتن اختلالات جنسیتی روانی، اجتماعی و مدنی در فرد وظیفه این نیست کمک آموزشیاز آنجایی که این نوع تخلف مربوط به انحراف در هویت جنسی و خودآموزی، گرایش جنسی و نقش جنسیتی فرد و عوامل مشابه ذهنی، روانی و سایر عوامل مهم رشد جنسی است.

بیایید مثالی از ترنسکشوالیسم (یکی از اختلالات رایج جنسیتی روانی) را در نظر بگیریم که با تمایل بیمارگونه فرد برای تغییر جنسیت همراه است. اغلب این سندرم

وارونگی زیبایی شناسی جنسی (اولیسم) یا هرمافرودیتیسم ذهنی نامیده می شود.

شناسایی خودکار و رفتار جنسی یک فرد در دوره قبل از تولد رشد بدن از طریق بلوغ ساختارهای هیپوتالاموس تعیین می شود که در برخی موارد می تواند منجر به ایجاد ترنس سکسیالیته (میانجنسیتی) شود. دوگانگی ساختار اندام تناسلی خارجی، به عنوان مثال، با AGS. این دوگانگی منجر به ثبت نادرست جنسیت مدنی (گذرنامه) می شود. علائم اصلی: وارونگی هویت جنسیتی و اجتماعی شدن فرد، که در طرد جنسیت، ناسازگاری روانی اجتماعی و رفتار خود ویرانگر ظاهر می شود. میانگین سنی بیماران معمولا 20-24 سال است. ترنس‌جنس‌گرایی مردانه بسیار شایع‌تر از ترنس‌جنس‌گرایی زنان است (3:1). موارد و موارد خانوادگی ترنس‌جنس‌گرایی در بین دوقلوهای تک تخمکی شرح داده شده است.

ماهیت بیماری نامشخص است. فرضیه های روانپزشکی به طور کلی تایید نمی شوند. تا حدودی، توضیح ممکن است تمایز وابسته به هورمون مغز باشد که به موازات رشد اندام تناسلی رخ می دهد. به عنوان مثال، رابطه بین سطح هورمون های جنسی و انتقال دهنده های عصبی در طول دوره های بحرانیرشد کودک با شناسایی جنسیتی و جهت گیری روانی-اجتماعی. علاوه بر این، فرض بر این است که زمینه ژنتیکی ترنس‌جنس‌گرایی زنان ممکن است کمبود 21-هیدروکسیلاز در مادر یا جنین باشد که ناشی از استرس دوران بارداری است، که فراوانی آن در بیماران به طور قابل‌توجهی در مقایسه با جمعیت عمومی بیشتر است.

علل ترنسکشوالیسم را از دو منظر می توان بررسی کرد.

مقام اول- این نقض تمایز جنسیت ذهنی به دلیل عدم تطابق بین تمایز دستگاه تناسلی خارجی و تمایز مرکز جنسی مغز است (پیشرفت تمایز اول و تاخیر در تمایز دوم).

مقام دومنقض تمایز جنسیت بیولوژیکی و شکل گیری رفتار جنسی بعدی در نتیجه نقص در گیرنده های هورمون جنسی یا بیان غیر طبیعی آنها است. ممکن است این گیرنده ها در ساختارهای مغزی لازم برای شکل گیری رفتار جنسی بعدی قرار گیرند. همچنین باید به این نکته توجه داشت که ترنس سکشوالیسم نقطه مقابل سندرم بیضه است

زنانه شدن، که در آن بیماران هرگز در مورد تعلق خود به آن شک ندارند زن. علاوه بر این، این سندرم را باید از سندرم ترنس وستیسم به عنوان یک مشکل روانپزشکی متمایز کرد.

طبقه بندی اختلالات ژنتیکی تولید مثل

در حال حاضر، طبقه بندی های زیادی از اختلالات ژنتیکی تولید مثل وجود دارد. به عنوان یک قاعده، آنها ویژگی های تمایز جنسی، پلی مورفیسم ژنتیکی و بالینی را در اختلالات رشد جنسی، طیف و فراوانی اختلالات ژنتیکی، کروموزومی و هورمونی و سایر ویژگی ها را در نظر می گیرند. بیایید یکی از جدیدترین و کامل ترین طبقه بندی ها را در نظر بگیریم (گرومباخ ام. و همکاران، 1998). موارد زیر را برجسته می کند.

من. اختلالات تمایز غدد جنسی

هرمافرودیتیسم واقعی

دیسژنزی گناد در سندرم کلاین فلتر

سندرم دیس ژنزیس گناد و انواع آن (سندرم شرشفسکی-ترنر).

اشکال کامل و ناقص XX-dysgenesis و XY-dysgenesis غدد جنسی. به عنوان مثال، دیسژنزی گناد را با کاریوتیپ 46، XY در نظر بگیرید.اگر ژن SRY تمایز غدد جنسی را به بیضه تعیین کند، جهش های آن منجر به دیسژنزی گناد در جنین XY می شود. اینها افرادی با فنوتیپ ماده، قد بلند، هیکل نر و کاریوتیپ هستند. آنها ساختار زنانه یا دوگانه اندام تناسلی خارجی را نشان می دهند، غدد پستانی رشد نمی کنند، آمنوره اولیه، رشد موهای جنسی ناچیز، هیپوپلازی رحم و لوله های فالوپ و خود غدد جنسی که با طناب های بافت همبند در بالا نشان داده می شوند. در لگن این سندرم اغلب به عنوان یک شکل خالص دیسژنزیس گناد با کاریوتیپ 46،XY نامیده می شود.

II. هرمافرودیتیسم کاذب زنان.

ناشی از آندروژن

هیپوپلازی مادرزادی آدرنال یا AHS. این یک اختلال اتوزومال مغلوب شایع است که در 95 درصد موارد ناشی از کمبود آنزیم 21 هیدروکسیلاز (سیتوکروم P45 C21) است. بسته به تظاهرات بالینی به شکل "کلاسیک" (فرکانس در جمعیت 1:5000-10000 نوزاد) و فرم "غیر کلاسیک" (فرکانس 1:27-333) تقسیم می شود. ژن 21 هیدروکسیلاز

(CYP21B) به بازوی کوتاه کروموزوم 6 (6p21.3) نگاشت شده است. در این مکان، دو ژن به صورت پشت سر هم شناسایی شده اند - ژن فعال CYP21B و شبه CYP21A، که به دلیل حذف در اگزون 3، یا درج تغییر چارچوب در اگزون 7، یا یک جهش بی معنی در اگزون 8 غیر فعال است. وجود کاذب منجر به اختلالات جفت شدن کروموزوم در میوز و در نتیجه تبدیل ژن (حرکت قطعه ای از ژن فعال به کاذب) یا حذف بخشی از ژن حس می شود که باعث اختلال در عملکرد ژن فعال می شود. تبدیل ژن 80 درصد جهش ها و حذف ها 20 درصد جهش ها را تشکیل می دهند.

کمبود آروماتاز ​​یا جهش ژن CYP 19، ARO (P450 - ژن آروماتاز)، در بخش 15q21.1 موضعی است.

دریافت آندروژن ها و پروژسترون های مصنوعی از مادر.

غیر ناشی از آندروژن، ناشی از عوامل تراتوژن و همراه با ناهنجاری های روده و دستگاه ادراری.

III. هرمافرودیتیسم کاذب مردانه

1. عدم حساسیت بافت بیضه به hCG و LH (آژنزی و هیپوپلازی سلولی).

2. نقص مادرزادی در بیوسنتز تستوسترون.

2.1. نقص آنزیم های مؤثر بر بیوسنتز کورتیکواستروئیدها و تستوسترون (گزینه ها هیپرپلازی مادرزادیقشر آدرنال):

■ نقص STAR (شکل لیپوئیدی هیپرپلازی مادرزادی آدرنال).

■ کمبود 3 بتا-HSD (3 بتا هیدروکورتیکوئید دهیدروژناز).

■ کمبود ژن CYP 17 (ژن سیتوکروم P450C176) یا 17آلفا هیدروکسیلاز-17،20-لیاز.

2.2. نقص های آنزیمی که عمدتاً بیوسنتز تستوسترون را در بیضه ها مختل می کند:

■ کمبود CYP 17 (ژن سیتوکروم P450C176).

■ کمبود 17 بتا هیدروستروئید دهیدروژناز، نوع 3 (17 بتا-HSD3).

2.3. نقص در حساسیت بافت های هدف به آندروژن ها.

■ 2.3.1. عدم حساسیت آندروژن (مقاومت):

سندرم زنانگی کامل بیضه (سندرم

موریس)؛

سندرم زنانه سازی ناقص بیضه (بیماری رایفنشتاین)؛

عدم حساسیت آندروژن در فنوتیپی مردان عادی.

■ 2.3.2. نقص در متابولیسم تستوسترون در بافت های محیطی - کمبود گاما ردوکتاز 5 (SRD5A2) یا هیپوسپادیاس پرینئواسکروتال کاذب واژینال.

■ 2.3.3. کاذب هرمافرودیتیسم دیسژنتیک مردانه:

دیسژنزی ناقص غدد جنسی XY (جهش ژن WT1) یا سندرم Frazier.

موزاییک X/XY و ناهنجاری های ساختاری (Xp+, 9p-,

جهش نادرست ژن WT1 یا سندرم دنیس-دراش. حذف ژن WT1 یا سندرم WAGR. جهش ژن SOX9 یا دیسپلازی کموملیک؛ جهش ژن SF1؛

زنانه شدن بیضه مرتبط با X یا سندرم موریس.

■ 2.3.4. نقص در سنتز، ترشح و پاسخ به هورمون ضد مولرین - سندرم مجرای مولر پایدار

■ 2.3.5. کاذب هرمافرودیتیسم دیسژنتیک مردانه ناشی از پروژسترون ها و استروژن های مادر.

■ 2.3.6. کاذب هرمافرودیتیسم دیسژنتیک مردانه ناشی از قرار گرفتن در معرض عوامل شیمیاییمحیط.

IV. اشکال طبقه بندی نشده ناهنجاری های رشد جنسی در مردان:هیپوسپادیاس، رشد دوگانه اندام تناسلی در مردان XY مبتلا به mCD.

علل ژنتیکی ناباروری

علل ژنتیکی ناباروری عبارتند از: جهش های سیناپسی و دسیناپسی، سنتز و تجمع غیرطبیعی اجزای SC (به جنسیت گامتیک در بالا مراجعه کنید).

تراکم غیر طبیعی همولوگ های کروموزوم نقش خاصی را ایفا می کند که منجر به پوشاندن و ناپدید شدن نقاط شروع کونژوگاسیون و در نتیجه خطاهای میوز می شود که در هر یک از مراحل و مراحل آن رخ می دهد. بخش کوچکی از اختلالات به دلیل نقص سیناپسی در پروفاز تقسیم اول رخ می دهد.

به شکل جهش های آسیناپسی که اسپرماتوژنز را تا مرحله پاکیتن در پروفاز I مهار می کند، که منجر به افزایش تعداد سلول ها در لپتوتن و زیگوتن، عدم وجود وزیکول جنسی در پاکیتن می شود و باعث وجود یک غیر کونژوگه می شود. بخش دو ظرفیتی و یک کمپلکس سیناپتونمی ناقص تشکیل شده است.

شایع‌تر جهش‌های دسیناپسی هستند که گامتوژنز را تا مرحله متافاز I مسدود می‌کنند و باعث ایجاد نقص‌هایی در SC از جمله تکه تکه شدن، عدم وجود کامل یا بی‌نظمی آن و عدم تقارن کونژوگه کروموزوم می‌شوند.

در عین حال، مجتمع های دو و چند سیناپتونمال تا حدی سیناپس دیده می شوند، ارتباط آنها با دو ظرفیتی XY جنسی، که به حاشیه هسته منتقل نمی شوند، بلکه در قسمت مرکزی آن "لنگر" می شوند. اجسام جنسی در چنین هسته هایی تشکیل نمی شوند و سلول هایی با این هسته ها در مرحله پاکیتن انتخاب می شوند - این به اصطلاح است. دستگیری نفرت انگیز

طبقه بندی علل ژنتیکی ناباروری

1. سندرم های گونوزومی (از جمله اشکال موزاییکی): سندرم های کلاین فلتر (کاریوتیپ: 47، XXY و 47، XYY). YY-آنئوپلوئیدی؛ وارونگی جنسیت (46، XX و 45، X - مردان)؛ جهش های ساختاری کروموزوم Y (حذف ها، وارونگی ها، کروموزوم های حلقه، ایزوکروموزوم ها).

2. سندرم های اتوزومال ناشی از: جابه جایی های متقابل و رابرتسونین. سایر بازآرایی های ساختاری (از جمله کروموزوم های نشانگر).

3. سندرم های ناشی از تریزومی کروموزوم 21 (بیماری داون)، تکثیر یا حذف جزئی.

4. هترومورفیسم های کروموزومی: وارونگی کروموزوم 9 یا Ph (9). وارونگی کروموزوم Y خانوادگی؛ افزایش هتروکروماتین کروموزوم Y (Ygh +). افزایش یا کاهش هتروکروماتین سازنده pericentromeric. ماهواره های بزرگ شده یا تکراری کروموزوم های آکروسنتریک.

5. انحرافات کروموزومی در اسپرم: بیضه اولیه شدید (عواقب پرتودرمانی یا شیمی درمانی).

6. جهش ژن های مرتبط با Y (به عنوان مثال، حذف میکرو در جایگاه AZF).

7. جهش ژن های مرتبط با X: سندرم عدم حساسیت به آندروژن. سندرم کالمن و کندی سندرم کالمن را در نظر بگیرید - این یک اختلال مادرزادی (اغلب خانوادگی) ترشح گنادوتروپین در افراد هر دو جنس است. این سندرم ناشی از نقص در هیپوتالاموس است که با کمبود هورمون آزاد کننده گنادوتروپین آشکار می شود که منجر به کاهش تولید گنادوتروپین توسط غده هیپوفیز و ایجاد هیپوگنادیسم هیپوگنادوتروپ ثانویه می شود. همراه با نقص در اعصاب بویایی است و با آنوسمی یا هیپوسمی ظاهر می شود. در مردان بیمار، eunuchoidism مشاهده می شود (بیضه ها در اندازه و قوام در سطح بلوغ باقی می مانند)، دید رنگی وجود ندارد، ناشنوایی مادرزادی، شکاف کام و لب، کریپتورکیدیسم و ​​آسیب شناسی استخوان همراه با کوتاه شدن استخوان متاکارپ IV وجود دارد. گاهی اوقات ژنیکوماستی رخ می دهد. بررسی بافت شناسی لوله های اسپرم ساز نابالغ پوشیده شده توسط سلول های سرتولی، اسپرماتوگونی یا اسپرماتوسیت های اولیه را نشان می دهد. سلول های لیدیگ وجود ندارند، در عوض پیش سازهای مزانشیمی وجود دارند که با معرفی گنادوتروپین ها به سلول های لیدیگ تبدیل می شوند. شکل مرتبط با X سندرم Kallmann به دلیل جهش در ژن KAL1 ایجاد می شود که آنوسمین را کد می کند. این پروتئین در مهاجرت سلول های ترشح کننده و رشد اعصاب بویایی به هیپوتالاموس نقش اساسی دارد. توارث اتوزومال غالب و اتوزومال مغلوب این بیماری نیز شرح داده شده است.

8. سندرم های ژنتیکی که در آنها ناباروری علامت اصلی است: جهش ژن فیبروز کیستیک، همراه با عدم وجود واز دفران. سندرم های CBAVD و CUAVD. جهش در ژن های کد کننده زیر واحد بتا LH و FSH. جهش در ژن های کد کننده گیرنده های LH و FSH

9. سندرم های ژنتیکی که در آنها ناباروری علامت اصلی نیست: نارسایی فعالیت آنزیم های استروئیدوژنز (21-بتا هیدروکسیلاز و غیره). ناکافی بودن فعالیت ردوکتاز؛ کم خونی فانکونی، هموکروماتوز، بتاتالاسمی، دیستروفی میوتونیک، آتاکسی مخچه با هیپوگنادیسم هیپوگنادوتروپیک؛ سندرم Bardet-Biedl، Noonan، Prader-Willi و Prune-Belli.

ناباروری در زنانبا تخلفات زیر اتفاق می افتد. 1. سندرم های گونوزومی (از جمله اشکال موزاییکی): سندرم شرشفسکی-ترنر. دیسژنزی گناد با کوتاهی قد -

کاریوتیپ: 45، X; 45Х/46،ХХ; 45,Х/47,ХХХ; ایزوکروموزوم Xq; del(Xq); del (Xp)؛ r(X).

2. دیسژنزی گناد با رده سلولی حامل کروموزوم Y: مختلط گناد (45,X/46,XY). دیسژنزی گناد با کاریوتیپ 46، XY (سندرم سویر)؛ دیسژنزی غدد جنسی با هرمافرودیتیسم واقعی با یک رده سلولی که حامل کروموزوم Y یا دارای جابجایی بین کروموزوم X و اتوزوم است. دیسژنزی گناد در سندرم تریپل-X (47، XXX)، از جمله اشکال موزاییک.

3. سندرم های اتوزومال ناشی از وارونگی یا جابه جایی های متقابل و رابرتسونین.

4. انحرافات کروموزومی در تخمک زنان بالای 35 سال و همچنین در تخمک زنان با کاریوتیپ طبیعی که 20 درصد تخمک ها یا بیشتر ممکن است دارای ناهنجاری های کروموزومی باشند.

5. جهش در ژن های مرتبط با X: فرم کاملزنانگی بیضه; سندرم X شکننده (FRAXA، سندرم fraX)؛ سندرم کالمن (به بالا مراجعه کنید).

6. سندرم های ژنتیکی که در آن ناباروری علامت اصلی است: جهش در ژن های کد کننده زیر واحد FSH، گیرنده های LH و FSH و گیرنده GnRH. سندرم های BPES (بلفاروفیموز، پتوز، اپیکانتوس)، دنیس-دراش و فریزر.

7. سندرم های ژنتیکی که در آنها ناباروری علامت اصلی نیست: عدم فعالیت معطر. کمبود آنزیم های استروئیدوژنز (21-بتا هیدروکسیلاز، 17-بتا هیدروکسیلاز)؛ بتا تالاسمی، گالاکتوزمی، هموکروماتوز، دیستروفی میوتونیک، فیبروز کیستیک، موکوپلی ساکاریدوز؛ جهش های ژن DAX1؛ سندرم پرادر ویلی

با این حال، این طبقه بندی تعدادی از بیماری های ارثی مرتبط با ناباروری مردانه و زنانه را در نظر نمی گیرد. به ویژه، گروه ناهمگنی از بیماری‌ها را شامل نمی‌شود که با نام مشترک «سندرم کارتاگنر مغلوب اتوزومی» یا سندرم بی‌حرکتی مژک‌های سلول‌های اپیتلیال مژگانی دستگاه تنفسی فوقانی، تاژک‌های اسپرم و فیبریای پرزهای مجرای تخمدان متحد شده‌اند. به عنوان مثال، تا به امروز، بیش از 20 ژن شناسایی شده است که تشکیل تاژک های اسپرم را کنترل می کنند، از جمله تعدادی جهش ژنی.

DNA11 (9p21-p13) و DNAH5 (5p15-p14). این سندرم با وجود برونشکتازی، سینوزیت، وارونگی کامل یا جزئی اندام های داخلی، ناهنجاری های استخوانی مشخص می شود. قفسه سینه، بیماری مادرزادی قلب، نارسایی پلی اندوکرین، نوزادان ریوی و قلبی. مردان و زنان مبتلا به این سندرم اغلب، اما نه همیشه، نابارور هستند، زیرا ناباروری آنها به میزان آسیب به فعالیت حرکتی تاژک های اسپرم یا فیبریا پرزهای مجرای تخمک بستگی دارد. علاوه بر این، بیماران دچار آنوسمی ثانویه، کاهش شنوایی متوسط ​​و پولیپ بینی هستند.

نتیجه

به عنوان بخشی جدایی ناپذیر از برنامه توسعه ژنتیکی عمومی، انتوژنز اندام های دستگاه تناسلی یک فرآیند چند پیوندی است که نسبت به عملکرد طیف گسترده ای از عوامل جهش زا و تراتوژن که تعیین کننده رشد ارثی و مادرزادی هستند، بسیار حساس است. بیماری ها، اختلالات تولید مثل و ناباروری. بنابراین، انتوژنز اندام های دستگاه تناسلی واضح ترین نشان از علل و مکانیسم های رایج توسعه و تشکیل هر دو عملکرد طبیعی و پاتولوژیک مرتبط با سیستم های نظارتی و حفاظتی اصلی بدن است.

با تعدادی ویژگی مشخص می شود.

در شبکه ژنی درگیر در انتوژنز دستگاه تناسلی انسان، وجود دارد: در بدن زن - 1700 + 39 ژن، در بدن مرد - 2400 + 39 ژن. این امکان وجود دارد که در سال های آینده کل شبکه ژنی اندام های دستگاه تناسلی پس از شبکه نورونتوژنز (با 20 هزار ژن) در رتبه دوم تعداد ژن ها قرار گیرد.

عملکرد ژن‌ها و کمپلکس‌های ژنی در این شبکه ژنی ارتباط نزدیکی با عملکرد هورمون‌های جنسی و گیرنده‌های آنها دارد.

اختلالات کروموزومی متعددی در تمایز جنسیتی مرتبط با عدم تفکیک کروموزوم در آنافاز میتوز و پروفاز میوز، ناهنجاری‌های عددی و ساختاری گونوزوم‌ها و اتوزوم‌ها (یا انواع موزاییکی آنها) شناسایی شده‌اند.

اختلالات در ایجاد جنسیت جسمی همراه با نقص در تشکیل گیرنده های هورمون جنسی در بافت های هدف و ایجاد یک فنوتیپ ماده با کاریوتیپ مرد - سندرم زنانه سازی کامل بیضه (سندرم موریس) شناسایی شده است.

• بارانوف V.S.
• ایلامازیان ای.ک.

کلید واژه ها

تولید مثل / ژنتیک اکولوژیک/ GAMETHOGESES / TERATOLOGY / داروی پیش بینی کننده / گذرنامه ژنتیکی

حاشیه نویسی مقاله علمی در مورد پزشکی و مراقبت های بهداشتی، نویسنده اثر علمی - Baranov V. S.، Ailamazyan E. K.

بررسی داده هایی که نشان دهنده وضعیت نامطلوب سلامت باروری جمعیت فدراسیون روسیه است. عوامل خارجی درون زا (ژنتیکی) و آسیب زا که تولید مثل انسان را مختل می کنند، ویژگی های عملکرد عوامل مخرب بر فرآیندهای اسپرم زایی و اووژنز و همچنین روی جنین انسان در مراحل مختلف رشد در نظر گرفته می شود. جنبه های ژنتیکی نازایی نر و ماده و تأثیر عوامل ارثی بر فرآیندهای جنین زایی در نظر گرفته شده است. الگوریتم های اصلی برای پیشگیری از آسیب شناسی ارثی و مادرزادی قبل از لقاح (پیشگیری اولیه)، پس از لقاح (تشخیص قبل از تولد) و پس از تولد (پیشگیری سوم) ارائه شده است. موفقیت های موجود ذکر شده است تشخیص زود هنگامعلل ژنتیکی اختلالات تولید مثل و چشم انداز بهبود سلامت باروری جمعیت روسیه بر اساس معرفی گسترده فناوری های پیشرفته و دستاوردهای پزشکی مولکولی: بیوچیپ ها، نقشه ژنتیکی سلامت باروری، پاسپورت ژنتیکی.

مطالب مرتبط آثار علمی در مورد پزشکی و مراقبت های بهداشتی، نویسنده اثر علمی - Baranov V. S.، Ailamazyan E. K.،

• مراحل تشکیل، دستاوردهای اصلی و چشم انداز توسعه آزمایشگاه تشخیص قبل از تولد پژوهشکده زنان و زایمان به نام. D. O. Otta RAMS

  2007 / بارانوف V.S.

• فرزندانی که پس از مرگ والدین به دنیا می آیند: ایجاد نسب و حقوق ارث

  2016 / Shelutto Marina Lvovna

• آزمایش ژن های سیستم سم زدایی در پیشگیری از برخی بیماری های چند عاملی

  2003 / Baranov V.S., Ivashchenko T.E., Baranova E.V.

• ژنتیک سقط جنین

  2007 / Bespalova O. N.

• بهبود تشخیص زودهنگام و پیش آگهی بیماری های ارثی از طریق سونوگرافی و مشاوره ژنتیک

  2018 / Khabieva T.Kh., Zanilova V.S.

علل ژنتیکی اکولوژیکی اختلال در تولید مثل انسان و پیشگیری از آنها

بررسی داده هایی که سلامت باروری نامطلوب جمعیت روسیه را تایید می کند ارائه شده است. عوامل محیطی درون زا (ژنتیکی) و مضری که به کاهش سلامت باروری در روسیه کمک می‌کنند، با تاکید ویژه بر اثرات آنها در تخم‌زایی، اسپرم‌زایی و جنین‌های اولیه انسان تشریح شده‌اند. جنبه های ژنتیکی نازایی نر و ماده و همچنین تأثیر عوامل ارثی در جنین زایی انسان ارائه شده است. الگوریتم‌های اساسی اتخاذ شده برای پیشگیری از اختلالات مادرزادی و ارثی قبل از لقاح (در درجه اول پیشگیری)، پس از لقاح (پیشگیری ثانویه تشخیص قبل از تولد) و همچنین پس از تولد (پیشگیری سوم) بررسی می‌شوند. دستاوردهای آشکار در آشکارسازی علل اصلی ژنتیکی نارسایی باروری و همچنین چشم‌اندازهای بهبود سلامت باروری در جمعیت بومی روسیه از طریق اجرای گسترده پیشرفت‌های اخیر در زیست‌شناسی مولکولی از جمله فناوری بیوچیپ، نمودارهای ژنتیکی سلامت باروری و پاس‌های ژنتیکی. مورد بحث قرار می گیرند.

متن کار علمی با موضوع "علل اکولوژیکی و ژنتیکی اختلالات سلامت باروری و پیشگیری از آنها"

مشکلات فعلی سلامت

© V. S. Baranov, E. K. Ailamazyan دلایل اکولوژیکی و ژنتیکی

اختلالات سلامت باروری

پژوهشکده زنان و زایمان و پیشگیری از آنها

آنها D. O. Otta RAMS،

سن پترزبورگ

■ بررسی داده هایی که نشان دهنده وضعیت نامطلوب سلامت باروری جمعیت فدراسیون روسیه است. عوامل درون زا (ژنتیکی) و مخرب برون زا که تولید مثل انسان را مختل می کنند در نظر گرفته شده است و ویژگی های اثر عوامل مخرب بر فرآیندهای اسپرم زایی

و اووژنز، و همچنین روی جنین انسان در مراحل مختلف رشد. جنبه های ژنتیکی نازایی نر و ماده و تأثیر عوامل ارثی بر فرآیندهای جنین زایی در نظر گرفته شده است. الگوریتم های اصلی برای پیشگیری از آسیب شناسی ارثی و مادرزادی قبل از لقاح (پیشگیری اولیه)، پس از لقاح (تشخیص قبل از تولد) و پس از تولد (پیشگیری سوم) ارائه شده است. موفقیت های موجود در تشخیص زودهنگام علل ژنتیکی اختلالات تولید مثل و چشم انداز بهبود سلامت باروری جمعیت روسیه بر اساس معرفی گسترده فناوری های پیشرفته و دستاوردهای پزشکی مولکولی: بیوچیپ ها، نقشه ژنتیکی سلامت باروری، گذرنامه ژنتیکی ذکر شده است.

■ کلمات کلیدی: تولید مثل; ژنتیک محیطی؛ گامتوژنز؛ تراتولوژی; پزشکی پیش بینی کننده؛ پاسپورت ژنتیکی

معرفی

به خوبی شناخته شده است که عملکرد تولید مثل انسان حساس ترین شاخص سلامت اجتماعی و بیولوژیکی جامعه است. بدون دست زدن به مشکلات پیچیده و بسیار پیچیده اجتماعی روسیه، به تفصیل در مواد جلسه هفدهم اجلاس عمومی آکادمی علوم پزشکی روسیه (4 اکتبر 2006) و در برنامه جلسه علمی مشترک بحث شد. آکادمی علوم روسیه با وضعیت ایالتی (5-6 اکتبر 2006)، ما فقط توجه می کنیم که در پیام خود به مجلس فدرال در سال 2006، رئیس جمهور V.V. پوتین به عنوان وظیفه استراتژیک اصلی دولت و جامعه روسیه برای آینده 10 سال، راه حلی برای مسئله جمعیتی، یعنی مشکل "نجات" مردم روسیه ارائه کرد. دولت و جامعه به عنوان یک کل به طور جدی نگران "صلیب جمعیتی" آشکارتر هستند، زمانی که میزان مرگ و میر جمعیت روسیه تقریبا 2 برابر بیشتر از نرخ تولد است!

در این راستا تولد فرزندان سالم کامل و حفظ سلامت باروری جمعیت روسیه از اهمیت ویژه ای برخوردار است. متأسفانه داده های آماری موجود نشان دهنده وضعیت بسیار نگران کننده سلامت باروری جمعیت روسیه است که هم به دلیل اکولوژی نامطلوب و هم به دلیل وجود بار ژنتیکی قابل توجهی از جهش ها در ساکنان کشور ما است.

مطابق با آمار رسمیدر فدراسیون روسیه به ازای هر هزار نوزاد 50 کودک مبتلا به بیماری های مادرزادی و ارثی وجود دارد.

در عین حال، آسیب شناسی پری ناتال در 39 درصد از کودکان در دوره نوزادی ثبت شده است و علت اصلی مرگ و میر نوزادان (13.3 در 1000) باقی مانده است. اگر به این اضافه کنیم که تقریباً 15٪ از تمام زوج های متاهل نابارور هستند و 20٪ از بارداری های ثبت شده به سقط جنین خود به خود ختم می شود، آنگاه تصویر سلامت باروری جمعیت روسیه کاملاً ناامید کننده به نظر می رسد.

این بررسی بر روی مؤلفه بیولوژیکی عملکرد تولیدمثلی از هر دو ماهیت درون زا (ژنتیکی) و برون زا (اکولوژیک) تمرکز دارد و واقع بینانه ترین، از دیدگاه ما، راه های بهبود آن، از جمله پیشگیری از گامتوپاتی، ناهنجاری های ارثی و مادرزادی را تشریح می کند.

1. گامتوژنز

اختلال در بلوغ گامت های نر و ماده نقش مهمی در آسیب شناسی عملکرد تولید مثل دارد. ناباروری اولیه و ثانویه به ترتیب ایجاد شد

عوامل نامطلوب ژنتیکی و برون زا، ناباروری را در بیش از 20 درصد از زوج های متاهل تعیین می کند. بدون پرداختن به موضوع ناباروری ثانویه که پیامد بیماری های قبلی است، مکانیسم های بیماری زایی زیربنای ناباروری مردانه و زنانه را بررسی خواهیم کرد.

1.1. اسپرماتوژنز

اسپرم زایی در انسان 72 روز طول می کشد و یک فرآیند وابسته به هورمون است که بخش قابل توجهی از ژنوم در آن نقش دارد. بنابراین، اگر در سلول های کبد، کلیه ها و اکثر اندام های داخلی دیگر (به استثنای مغز) بیش از 2-5٪ از همه ژن ها از نظر عملکردی فعال نباشند، فرآیندهای اسپرماتوژنز (از مرحله نوع اسپرماتوگونی) A به اسپرم بالغ) بیش از 10 درصد از همه ژن ها را فراهم می کند. تصادفی نیست، بنابراین، همانطور که توسط آزمایش های متعدد بر روی حیوانات آزمایشگاهی (موش، موش صحرایی) نشان داده شده است، اسپرم زایی و همچنین عملکرد مغز توسط انواع جهش هایی که بر اسکلت، ماهیچه ها و اندام های داخلی تأثیر می گذارد مختل می شود.

علل ژنتیکی ناباروری اولیه مردان بسیار متنوع است. اغلب به دلیل بازآرایی های کروموزومی مانند جابه جایی ها و وارونگی ها ایجاد می شود که منجر به اختلال در کونژوگاسیون کروموزوم در میوز و در نتیجه مرگ گسترده سلول های زایای بالغ در مرحله پروفاز میوز می شود. اختلالات جدی اسپرماتوژنز، تا عقیمی کامل، در افراد مبتلا به بیماری های کروموزومی، مانند سندرم کلاین فلتر (47، XXY)، بیماری داون (تریزومی 21) مشاهده می شود. در اصل، هر گونه بازآرایی کروموزومی، و همچنین جهش های ژنی که در فرآیند کونژوگه کروموزوم های همولوگ در میوز اختلال ایجاد می کند، منجر به مسدود شدن اسپرماتوژنز می شود. جهش‌های ژنی که اسپرم‌زایی را مختل می‌کنند، در درجه اول بر مجموعه ژن لوکوس AZF، واقع در بازوی بلند کروموزوم Y "نر" تاثیر می‌گذارند. جهش در این مکان در 30-7 درصد از کل موارد آزواسپرمی غیر انسدادی رخ می دهد.

جایگاه AZF تنها عامل تعیین کننده اسپرماتوژنز نیست. بلوک اسپرماتوژنز و عقیمی می تواند نتیجه جهش در ژن CFTR (لوکوس 7q21.1) باشد که منجر به یک بیماری ارثی مکرر - فیبروز کیستیک، جهش در ژن تمایز جنسی SRY (منبع Yp11.1) در آندروژن می شود. ژن گیرنده (AR) (Xq11-q12) و دیگران.

برخی از جهش‌های شناخته شده در ژن CFTR منجر به انسداد مجرای دفران می‌شود و با اختلالات اسپرم‌زایی با شدت‌های متفاوت همراه است، اغلب بدون

تظاهرات سایر علائم فیبروز کیستیک. در بین بیماران مبتلا به انسداد دو طرفه مجرای دفران، فراوانی جهش های ژن CFTR 47 درصد است.

جهش در ژن AR سهم قابل توجهی (> 40٪) در ناباروری مردان دارد. مشخص شده است که حذف ها و جهش های نقطه ای در ژن AR منجر به زنانه شدن بیضه (زنان با کاریوتایپ 46، XY) یا سندرم رایفنشتاین می شود. فراوانی جهش‌های ژن AR در اختلالات اسپرم‌زایی هنوز مشخص نشده است، اما نقش جهش‌های نقطه‌ای در حوزه اتصال به هورمون در ایجاد الیگوآستنوتراتوزوسپرمی مدت‌هاست ثابت شده است.

در مورد ژن SRY، این ژن تنظیم کننده اصلی رشد نوع مردانه بدن شناخته شده است. جهش در این ژن با طیف وسیعی از تظاهرات بالینی و فنوتیپی همراه است - از وارونگی کامل جنسیت تا توسعه نیافتگی غدد جنسی مردانه. فراوانی جهش در ژن SRY در هنگام وارونگی جنسی (زنان با کاریوتایپ 46، XY) 15-20٪ است؛ در سایر انحرافات تمایز جنسی و اختلالات اسپرم زایی، به طور دقیق مشخص نشده است، اما تجزیه و تحلیل مولکولی SRY ژن مناسب به نظر می رسد

الگوریتمی که ما برای بررسی ناباروری مردان ایجاد کردیم شامل کاریوتایپ، تجزیه و تحلیل کمی کاریولوژیک سلول‌های زایای نابالغ، تجزیه و تحلیل ریزحذف جایگاه‌های AZF است و به طور گسترده در عمل برای تعیین علل اختلال در اسپرم‌زایی و تعیین تاکتیک‌هایی برای غلبه بر ناباروری استفاده می‌شود. 1.2. اووژنز

بر خلاف اسپرم زایی، تخمک زایی انسان بین 15 تا 45 سال به طول می انجامد، به طور دقیق تر از ماه سوم زندگی داخل رحمی تا لحظه تخمک گذاری تخمک آماده لقاح. علاوه بر این، رویدادهای اصلی مرتبط با کونژوگه کروموزوم های همولوگ، فرآیند عبور از رحم، در رحم رخ می دهد، در حالی که مراحل پیش میوز بلوغ چند روز قبل از تخمک گذاری مورد انتظار شروع می شود، و تشکیل یک تخمک هاپلوئید پس از اسپرم اتفاق می افتد. به تخم مرغ نفوذ می کند. پیچیدگی تنظیم هورمونی فرآیندهای اووژنز و مدت طولانی آن باعث می شود که تخم انسان در حال بلوغ نسبت به عوامل مخرب اگزوژن بسیار حساس باشد.

توجه به این واقعیت شگفت انگیز مهم است که هر تخمک در طول رشد خود حلقه اتصال سه نسل متوالی است: مادربزرگ که جنین ماده در رحم او رشد می کند و

مسئولانه، که در بدن مهم است مراحل اولیهمیوز، مادری که تخمک در آن بالغ می‌شود و تخمک‌گذاری می‌کند، و در نهایت، ارگانیسم جدیدی که پس از لقاح چنین تخمکی به وجود می‌آید.

بنابراین، بر خلاف مردان، که در آن کل فرآیند بلوغ اسپرم، از جمله میوز، کمی بیش از دو ماه طول می‌کشد، سلول‌های زایای زنانه برای چندین دهه به تأثیرات خارجی حساس هستند و فرآیندهای تعیین‌کننده بلوغ آنها در دوره قبل از تولد اتفاق می‌افتد. علاوه بر این، بر خلاف گامت های نرانتخاب گامت‌های ژنتیکی پایین‌تر در زنان عمدتاً پس از لقاح اتفاق می‌افتد و اکثریت قریب به اتفاق (بیش از 90 درصد) جنین‌های دارای جهش‌های کروموزومی و ژنی در مراحل اولیه رشد می‌میرند. در نتیجه، تلاش های اصلی برای جلوگیری از آسیب شناسی های ارثی و مادرزادی، از جمله موارد ناشی از عوامل محیطی نامطلوب، باید به طور خاص در بدن زن باشد. طبیعتاً این به معنای نادیده گرفتن تأثیر عوامل برون زا و ژنتیکی بر سلامت باروری مردان نیست، اما به لطف ویژگی های طبیعی بیولوژیکی بلوغ و انتخاب گامت های نر و همچنین توسعه فناوری های جدید کمک باروری (برای به عنوان مثال، روش ICSI). پیشگیری از اختلالات تولید مثل در مردان بسیار ساده شده است.

2. رشد داخل رحمی

رشد داخل رحمی به دوره های قبل از جنین (20 روز اول رشد)، جنینی (تا هفته 12 بارداری) و دوره جنینی تقسیم می شود. در تمام دوره ها، جنین انسان خود را نشان می دهد حساسیت بالابه عمل انواع عوامل مخرب از هر دو نوع برون زا و درون زا. طبق تئوری دوره های بحرانی توسط پروفسور P. G. Svetlov، انتخاب انبوه جنین های آسیب دیده در طول لانه گزینی (اولین دوره بحرانی) و جفت (دومین دوره بحرانی) اتفاق می افتد. سومین دوره بحرانی طبیعی خود تولد و انتقال جنین به زندگی مستقل خارج از بدن مادر است. طبیعتاً تولید مثل فرزندان سالم به عنوان مهمترین مؤلفه عملکرد تولیدمثلی توجه ویژه ای را می طلبد.

2.1. عوامل مخرب اگزوژن

آسیب، یعنی تراتوژن برای جنین انسان، می تواند فیزیکی (تابش، استرس مکانیکی، هیپرترمی)، بیولوژیکی (توکسوپلاسموز، سرخجه، سیفلیس) باشد.

روباه) و عوامل شیمیایی (خطرات صنعتی، سموم کشاورزی، داروها). اینها همچنین ممکن است شامل برخی از اختلالات متابولیک در مادر باشد (دیابت شیرین، کم کاری تیروئید، فنیل کتونوری). به خصوص مهم ترین و بحث برانگیزترین گروه هستند مواد دارویی، مواد شیمیایی و برخی عادت های بد(الکل، سیگار کشیدن).

مواد نسبتا کمی، از جمله داروها، با فعالیت تراتوژنیک اثبات شده برای انسان وجود دارد - حدود 30. اینها شامل داروهای ضد تومور، برخی آنتی بیوتیک ها، تالیدومید بدنام و نمک های جیوه است. موادی که خطر آنها برای جنین انسان زیاد است، اگرچه به طور قطعی ثابت نشده است، شامل آمینوگلیکوزیدها، برخی داروهای ضد صرع (دی فنیل هیدانتوئین)، برخی هورمون ها (استروژن ها، پروژستین های مصنوعی)، پلی بی فنیل ها، داروهای والپروئیک اسید، ویتامین A اضافی، رتینوئیک اسید، اریتینات است. (دارویی برای درمان پسوریازیس). اطلاعات دقیق تر در مورد این داروها و سایر داروهایی که اغلب در دوران بارداری استفاده می شوند را می توان در تعدادی از تک نگاری های داخلی اخیراً منتشر شده در مورد مشکلات تراتولوژی در انسان یافت. در مورد تأثیر مخرب آشکار عوامل مضری مانند الکل (سندرم الکل جنینی)، سیگار کشیدن (تاخیر رشد عمومی) و چاقی مادر (همبستگی با نقص در همجوشی لوله عصبی) روی جنین انسان تردیدی وجود ندارد. توجه به این نکته ضروری است که استفاده از داروها در دوران بارداری پدیده ای گسترده است. همانطور که آمارهای جهانی نشان می دهد، به طور متوسط، هر زن در دوران بارداری حداقل 5-6 داروی مختلف، از جمله اغلب داروهایی که می تواند به جنین در حال رشد آسیب برساند، مصرف می کند. متأسفانه معمولاً نمی توان وجود چنین تأثیری را اثبات کرد و خطر آن را برای جنین ارزیابی کرد. تنها توصیه به چنین زنی انجام دادن است معاینه سونوگرافیجنین بر روی مراحل مختلفتوسعه.

آلودگی های مختلف صنعتی و سموم کشاورزی نیز اثرات مخرب غیرقابل انکاری بر رشد جنین انسان دارند. اثبات فعالیت تراتوژنیک مستقیم این مواد بسیار دشوار است، با این حال، همه شاخص های عملکرد تولید مثل در ساکنان مناطق آلوده صنعتی، به طور معمول، بدتر از مناطق مرفه است. شکی نیست که بیماری های مختلفی در زنان باعث جلوگیری یا غیرممکن شدن بارداری می شود

مشکلات (اندومتریوز، اختلالات هورمونی) و نشان دهنده تهدید جدیبرای عملکرد تولیدمثلی آن در شرایط محیطی نامطلوب بسیار رایج تر است. بنابراین، بهبود وضعیت محیطی، بهبود شرایط زندگی و رعایت استانداردهای لازم بهداشتی از شرایط مهم برای عملکرد طبیعی تولید مثل جمعیت فدراسیون روسیه است.

2.2. عوامل درون زا (ژنتیکی) آسیب شناسی مادرزادی سهم عوامل ارثی در اختلالات رشد داخل رحمی در انسان به طور غیرعادی زیاد است. توجه به این نکته کافی است که بیش از 70 درصد جنین های سقط شده خود به خود در سه ماهه اول بارداری دارای انحرافات کروموزومی شدید هستند. فقط در این مراحل، ناهنجاری های عددی کاریوتیپ مانند مونوزومی (عدم وجود یکی از کروموزوم ها) و تریزومی بسیاری، به ویژه کروموزوم های بزرگ، رخ می دهد. بنابراین، لانه گزینی و جفت کردن در واقع موانع سختی برای انتخاب جنین های دارای انحرافات کروموزومی هستند. طبق مشاهدات دراز مدت ما که به خوبی با داده های جهانی مطابقت دارد، فراوانی انحرافات کروموزومی در سه ماهه اول حدود 10-12٪ است، در حالی که در سه ماهه دوم این مقدار به 5٪ کاهش می یابد و در نوزادان به 0.5٪ کاهش می یابد. . سهم جهش‌های ژن‌های منفرد و ریز انحراف‌های کروموزوم‌ها، روش‌های تشخیصی که اخیراً برای آنها ظاهر شده‌اند، هنوز به طور عینی قابل ارزیابی نیست. داده های متعدد ما که توسط مطالعات سایر نویسندگان تأیید شده است، نقش مهم گونه های آللی نامطلوب ژن های فردی و حتی خانواده های ژنی را در بروز آندومتریوز، پره اکلامپسی، سقط مکرر، نارسایی جفت و سایر اختلالات جدی عملکرد تولید مثل ثابت می کند. این خانواده های ژنی از قبل اثبات شده شامل ژن های سیستم سم زدایی، انعقاد خون و فیبرینولیز، ژن ها هستند. سیستم ایمنیو دیگران .

بنابراین، انتخاب جنین های کامل ژنتیکی در طول رشد داخل رحمی اتفاق می افتد. پیشگیری از چنین اختلالاتی و جلوگیری از تولد جنین های ناقص ژنتیکی را تشکیل می دهد مهمترین وظیفهحفاظت از عملکرد تولید مثل

3. راه های پیشگیری از بیماری های ارثی و مادرزادی راه های ممکنتشخیص و پیشگیری از اختلال عملکرد تولید مثل در مردان قبلاً مورد بحث قرار گرفت (به 1.1 مراجعه کنید). پیشگیری از اختلالات عملکرد تولید مثل در زنان تا حد زیادی به رفع بیماری مربوط می شود

و گاهی ناهنجاری های مادرزادی که از تخمک گذاری طبیعی و لانه گزینی تخمک جلوگیری می کند، از بیماری های پیچیده کننده بارداری و همچنین بیماری های ارثی و مادرزادی در جنین جلوگیری می کند.

پیشگیری واقعی از بیماری های ارثی و مادرزادی در جنین متعلق به بخش ژنتیک پزشکی است و شامل چندین سطح متوالی است: اولیه، ثانویه و سوم.

3.1 پیشگیری اولیه

به پیشگیری اولیه، پیشگیری از بارداری نیز گفته می شود. این هدف با هدف جلوگیری از لقاح یک کودک بیمار است و شامل مجموعه ای از اقدامات و توصیه های مربوط به برنامه ریزی زایمان است. این مشاوره با متخصص باروری در مراکز تنظیم خانواده است. مشاوره ژنتیک پزشکیدر مراکز تشخیصی قبل از تولد، در صورت لزوم با نقشه ژنتیکی سلامت باروری تکمیل شود.

پیشگیری از بارداری شامل آگاه کردن همسران در مورد مسائل بهداشت زناشویی، برنامه ریزی کودک و تجویز دوزهای درمانی است. اسید فولیکو مولتی ویتامین ها قبل از بارداری و در ماه های اول بارداری. همانطور که تجربه جهانی نشان می دهد، چنین پیشگیری می تواند خطر بچه دار شدن با ناهنجاری های کروموزومی و نقص لوله عصبی را کاهش دهد.

مشاوره ژنتیک پزشکی با هدف روشن کردن ویژگی‌های شجره هر دو همسر و ارزیابی خطر اثرات مخرب عوامل نامطلوب ژنتیکی و برون‌زا انجام می‌شود. یک نوآوری اساسی در پیشگیری اولیه در مؤسسه تحقیقاتی زنان و زایمان به نام توسعه یافته است. نقشه ژنتیکی سلامت باروری D. O. Otta RAMS (GKRZ). این شامل مطالعه کاریوتیپ های هر دو همسر برای حذف بازآرایی های کروموزومی متعادل، آزمایش وجود حامل جهش هایی است که در صورت آسیب به ژن های همنام در هر دو همسر، منجر به بروز یک بیماری ارثی شدید می شود. جنین (فیبروز کیستیک، فنیل کتونوری، آتروفی عضلانی نخاعی، سندرم قشر آدرنال-نوژنیتال و غیره). در نهایت، بخش مهمی از SCRP آزمایش یک زن برای استعداد ابتلا به یک بیماری جدی و صعب‌العلاج مانند آندومتریوز و همچنین استعداد ابتلا به آن است. بیماری های مکرراغلب حاملگی را پیچیده می کند، مانند سقط مکرر، ژستوز، نارسایی جفت. آزمایش برای آلل های ژنی نامطلوب

سیستم های سم زدایی، انعقاد خون، اسید فولیک و متابولیسم هموسیستئین به فرد اجازه می دهد تا از عوارض شدید مرتبط با آسیب شناسی لانه گزینی و جفت، ظهور بیماری های کروموزومی در جنین، ناهنجاری های مادرزادی و توسعه تاکتیک های درمانی منطقی در حضور خود جلوگیری کند. از بیماری

در حالی که SCRP هنوز در سطح است تحولات علمی. با این حال، تحقیقات گسترده ارتباط واضحی از آلل های خاص این ژن ها را با عوارض بارداری ذکر شده در بالا ثابت کرده است، که هیچ شکی در مورد نیاز به اجرای گسترده SCHR برای جلوگیری از عوارض و عادی سازی عملکرد تولید مثل جمعیت روسیه باقی نمی گذارد.

h.2. پیشگیری ثانویه

پیشگیری ثانویه شامل کل مجموعه برنامه های غربالگری، روش های تهاجمی و غیرتهاجمی معاینه جنین، آنالیزهای آزمایشگاهی ویژه مواد جنین با استفاده از روش های تحقیقات سیتوژنتیک، مولکولی و بیوشیمیایی به منظور جلوگیری از تولد کودکان با ناهنجاری های شدید کروموزومی، ژنتیکی و مادرزادی است. . بنابراین، ثانویه

و به هر حال، مؤثرترین شکل پیشگیری در حال حاضر در واقع شامل کل زرادخانه غنی تشخیص های مدرن پیش از تولد است. اجزای اصلی آن الگوریتم های تشخیصی قبل از تولد در سه ماهه اول و دوم بارداری است که در راهنمای ما به تفصیل مورد بحث قرار گرفته است. فقط توجه داشته باشیم که با بهبود روش‌های ارزیابی وضعیت جنین، تشخیص قبل از تولد به مراحل اولیه رشد فزاینده گسترش می‌یابد. امروزه تشخیص قبل از تولد در سه ماهه دوم بارداری استاندارد است. با این حال، در سال های اخیر، به طور فزاینده ای قابل توجه شده است وزن مخصوصتشخیص قبل از تولد در سه ماهه اول، تشخیص دقیق تربیماری های کروموزومی و ژنی جنین در هفته 10-13 بارداری. نسخه ترکیبی اولتراسونیک و غربالگری بیوشیمیایی، که این امکان را فراهم می کند که در این تاریخ ها زنان در معرض خطر بالا برای تولد فرزندان با آسیب شناسی کروموزومی انتخاب شوند.

تشخیص قبل از لانه گزینی نیز می تواند سهم خاصی در کاهش بروز ناهنجاری های ارثی داشته باشد. موفقیت های واقعی تشخیص قبل از لانه گزینی بسیار قابل توجه است. در حال حاضر، در مراحل قبل از لانه گزینی، می توان تقریباً تمام بیماری های کروموزومی و بیش از 30 بیماری ژنی را تشخیص داد. این روش بسیار پیچیده و از نظر سازمانی بسیار پیچیده قابل انجام است

فقط در یک کلینیک لقاح آزمایشگاهی. با این حال، هزینه بالای آن و فقدان تضمین برای وقوع بارداری در یک بار، به طور قابل توجهی معرفی تشخیص قبل از لانه گزینی را پیچیده می کند. عمل بالینی. بنابراین، سهم واقعی آن در افزایش عملکرد تولید مثل هنوز هم وجود دارد برای مدت طولانیبسیار متواضع باقی خواهد ماند و البته به هیچ وجه بر بحران جمعیتی کشور ما تأثیری نخواهد گذاشت.

3.3. پیشگیری سوم

در مورد ایجاد شرایط برای عدم تظاهر نقایص ارثی و مادرزادی، روش های اصلاح عیوب موجود شرایط پاتولوژیک. این شامل گزینه های مختلف کپی هنجار است. به طور خاص، مانند استفاده از رژیم های غذایی خاص در صورت اختلالات متابولیک مادرزادی، داروهایی که سموم را از بدن خارج می کنند یا آنزیم های از دست رفته را جایگزین می کنند، عملیات اصلاح عملکرد اندام های آسیب دیده و غیره، به عنوان مثال، رژیم غذایی فاقد فنیل آلانین برای جلوگیری از آسیب مغزی در بیماران مبتلا به فنیل کتونوری، درمان با داروهای آنزیمی برای کودکان مبتلا به فیبروز کیستیک، کم کاری تیروئید، بیماری های ارثیانباشتگی، عمل های جراحی مختلف برای اصلاح ناهنجاری های مختلف از جمله نقایص قلب، کلیه، اسکلت و حتی مغز.

بهبود کیفیت عملکرد تولیدمثلی نیز می تواند با پیشگیری از اختلالات جسمی جدی، بیماری های مزمن شدید مانند قلبی عروقی، انکولوژیک، روانی و غیره محقق شود که در این راستا تشخیص پیش علامتی استعداد ارثی این بیماری ها و آنها پیشگیری موثر. مطالعات جمعیتی در مقیاس بزرگ در حال حاضر در حال انجام است تا ارتباط انواع آللی بسیاری از ژن ها را با بیماری های مزمن شدید که منجر به ناتوانی زودرس و مرگ می شود، مشخص کند. شبکه‌های ژنی، یعنی مجموعه‌ای از ژن‌هایی که محصولاتشان باعث ایجاد آسم برونش، دیابت، فشار خون زودرس، برونشیت انسدادی مزمن و غیره می‌شود، با جزئیات کافی تجزیه و تحلیل شده‌اند. این اطلاعات در گذرنامه ژنتیکی گنجانده شده است. چارچوب مفهومیکه در سال 1997 توسعه یافت.

نامطلوب وضعیت زیست محیطیدر بسیاری از مناطق کشور، تغذیه نامناسب، کیفیت پایین آب آشامیدنی و آلودگی هوا زمینه نامطلوبی است که در برابر آن کاهش کیفیت

زندگی، اختلالات سلامت باروری و افزایش تلفات دوران بارداری و آسیب شناسی پس از زایمان. تمامی این شاخص های جمعیت شناختی با تجزیه و تحلیل نمونه های جمعیتی از جمعیت مناطق مختلف کشور به دست آمد. با این حال، آنها ناهمگونی ترکیب ژنتیکی گروه های مورد مطالعه از جمعیت روسیه را در نظر نمی گیرند. چنین مطالعاتی تاکنون بدون در نظر گرفتن قومیت منحصر به فرد و ویژگیهای فردیژنوم، که تا حد زیادی تفاوت های جمعیت و فردی را در حساسیت به عمل تعیین می کند عوامل نامطلوبمحیط خارجی. در همین حال، تجربه پزشکی پیش بینی به طور قانع کننده ای نشان می دهد که حساسیت فردی می تواند در محدوده های بسیار گسترده ای متفاوت باشد. همانطور که مطالعات فارماکوژنتیک نشان می دهد، همان دارو در دوز یکسان می تواند در برخی از بیماران اثر درمانی داشته باشد، در برخی دیگر برای درمان کاملاً مناسب باشد و در عین حال اثر مشخصی داشته باشد. اثر سمیهنوز دیگران چنین نوساناتی در سرعت واکنش، همانطور که اکنون شناخته شده است، توسط عوامل بسیاری تعیین می شود، اما در درجه اول به سرعت متابولیسم دارو و زمان دفع آن از بدن بستگی دارد. آزمایش ژن‌های مربوطه این امکان را فراهم می‌آورد که از قبل افراد دارای حساسیت افزایش یا کاهش یافته را نه تنها به برخی داروها، بلکه به عوامل مخرب محیطی مختلف از جمله آلودگی صنعتی، سموم کشاورزی و سایر شرایط شدید برای انسان شناسایی کنیم. فاکتورهای محیطی.

ورود گسترده آزمایش ژنتیک به حوزه پزشکی پیشگیری اجتناب ناپذیر است. با این حال، امروزه باعث ایجاد تعدادی از مشکلات جدی. اول از همه، انجام مطالعات مبتنی بر جمعیت در زمینه استعداد ارثی بدون معرفی فن آوری های جدید که اجازه می دهد در مقیاس بزرگ امکان پذیر نیست. آزمایشات ژنتیکی. برای حل این مشکل، تراشه‌های زیستی ویژه به طور فعال در حال ایجاد هستند و در برخی موارد قبلاً ایجاد شده‌اند. این فناوری فرآیند پیچیده و بسیار وقت گیر آزمایش ژنتیک را تا حد زیادی ساده می کند. به طور خاص، یک تراشه زیستی ایجاد شده است و در حال حاضر در عمل برای آزمایش 14 پلی مورفیسم از هشت ژن اصلی سیستم سم زدایی، که در تحقیقات مشترک ما با مرکز میکروتراشه های بیولوژیکی موسسه زیست شناسی مولکولی توسعه یافته است، استفاده می شود. V. A. Engelhardt RAS. تراشه‌های زیستی برای آزمایش اشکال ارثی ترومبوفیلی، پوکی استخوان و غیره در مرحله توسعه هستند. استفاده از این بیوتراشه‌ها

و معرفی سایر فناوری‌های پیشرفته آزمایش ژنتیک، این امید را ایجاد می‌کند که در آینده نزدیک، مطالعات غربالگری پلی‌مورفیسم‌های بسیاری از ژن‌ها کاملاً ممکن خواهد شد.

مطالعات جمعیت انبوه پلی مورفیسم های ژنتیکیمقایسه فراوانی‌های آللی ژن‌های خاص در شرایط عادی و در بیماران مبتلا به برخی بیماری‌های مزمن شدید، دستیابی به عینی‌ترین ارزیابی از خطر ارثی فردی این بیماری‌ها و ایجاد یک استراتژی بهینه برای پیشگیری شخصی را ممکن می‌سازد.

نتیجه

عملکرد بالامرگ و میر، همراه با نرخ پایین زاد و ولد و بروز بالای نقایص ارثی و مادرزادی، عامل بروز یک بحران جدی جمعیتی در کشور ما است. روش های مدرنتشخیص و فناوری های جدید پزشکی می تواند کارایی عملکرد تولید مثل را به میزان قابل توجهی افزایش دهد. پیشرفت های مهمی در تشخیص و پیشگیری از ناباروری مردانه و زنانه صورت گرفته است. تلاش های اصلی برای جلوگیری از آسیب شناسی های ارثی و مادرزادی ناشی از عوامل نامطلوب برون زا و درون زا باید به طور خاص در بدن زن باشد. پیشگیری از بارداری و مشاوره ژنتیک پزشکی، تکمیل شده با نقشه ژنتیکی سلامت باروری، که استفاده از آن می تواند از لقاح کودکان ناقص ژنتیکی جلوگیری کند و همچنین از ایجاد بیماری هایی که اغلب روند بارداری را پیچیده می کند، می تواند نقش مهمی در بهبود عملکرد تولید مثل زن دستاوردهای چشمگیر تشخیص های پیش از تولد مدرن با موفقیت در حل مشکلات روش شناختی مرتبط با غربالگری بیوشیمیایی و سونوگرافی، به دست آوردن مواد جنینی در هر مرحله از رشد و تجزیه و تحلیل مولکولی و سیتوژنتیک آن توضیح داده می شود. معرفی روش های مولکولی برای تشخیص بیماری های کروموزومی در جنین، تشخیص وضعیت جنین با استفاده از DNA و RNA جنین در خون مادر امیدوارکننده است. همانطور که تجربه خدمات تشخیصی قبل از تولد در سن پترزبورگ نشان می دهد، حتی امروز در شرایط راه حل موفقمسائل سازمانی و مالی می تواند منجر به کاهش واقعی تعداد نوزادان مبتلا به بیماری های کروموزومی و ژنی شود. معقول است که با معرفی گسترده دستاوردهای پزشکی مولکولی به پزشکی عملی، قبل از هر چیز فردی، انتظار بهبود عملکرد تولید مثل داشته باشیم.

پاسپورت ژنتیکی تشخیص پیش علامتی استعداد ارثی به بیماری های مزمن شدید مکرر در ترکیب با پیشگیری فردی موثر شرایط ضروری برای افزایش عملکرد تولید مثل است. پاسپورت ژنتیکی که توسعه یافته و در حال حاضر در عمل مورد استفاده قرار می گیرد، نیازمند تضمین های پزشکی جدی و حمایت رسمی مقامات بهداشتی و دولت کشور است. استفاده انبوه از آن باید توسط اسناد قانونی و قانونی مربوطه تضمین شود.

ادبیات

1. Ailamazyan E. K. سلامت باروری زنان به عنوان معیاری برای تشخیص و کنترل بیواکولوژیک محیط/ آیلامازیان ای.ک // ج. متخصص زنان و زایمان. همسران بیمار - 1997. - T. XLVI، شماره. 1. - صص 6-10.

2. ارتباط انواع آللی برخی از ژن های سم زدایی با نتایج درمان بیماران مبتلا به اندومتریوز / Shved N. Yu.، Ivashchenko T. E.، Kramareva N. L. [و همکاران] // Med. ژنتیک - 2002. - ت 1، شماره 5. - ص 242-245.

3. Baranov A. A. مرگ و میر جمعیت کودکان روسیه / Baranov A. A., Albitsky V. Yu. - M.: Litera, 2006. - 275 p.

4. Baranov V. S. ژنوم انسان و ژن های "مستعد": مقدمه ای بر پزشکی پیش بینی کننده / Baranov V. S., Baranova E. V., Ivashchenko T. E., Aseev M. V. - سنت پترزبورگ: Intermedica, 2000 - 271 p.

5. Baranov V. S. پزشکی مولکولی - جهتی جدید در تشخیص، پیشگیری و درمان بیماری های ارثی و چند عاملی / Baranov V. S., Ailamazyan E. K. // مجله دانشگاهی پزشکی. - 2001. - T. 3. - P. 33-43.

6. Baranov V. S. سیتوژنتیک رشد جنینیانسان / Baranov V.S., Kuznetsova T.V. - سنت پترزبورگ: انتشارات خانه N-L، 2007. - 620 p.

7. بارانووا ای. V. DNA - شناخت خود، یا چگونگی طولانی کردن جوانی / Baranova E. V. - M., St. Petersburg, 2006. - 222 p.

8. Bespalova ON V. S. // J. زنان و زایمان. همسران بیماری - 2006. - T. LV، شماره. 1. - صص 57-62.

9. Bochkov N. P. ژنتیک بالینی / Bochkov N. P. - M.: GEOTAR-MED، 2001. - 447 p.

10. Vikhruk T. I. مبانی تراتولوژی و آسیب شناسی ارثی/ Vikhruk T.I., Lisovsky V.A., Sologub E.B. - M.: Sovyet Sport, 2001. - 204 p.

11. عوامل ژنتیکی مستعد ابتلا به سقط مکرر اوایل بارداری / Bespalova O. N., Arzhanova O. N., Ivashchenko T. E., Aseev M. V., Ailamazyan E. K., Baranov V. S. // Zh. همسران بیماری - 2001. - شماره T. Ts. 2. - صص 8-13.

12. Ginter E. K. ژنتیک پزشکی / Ginter E. K. - M.: Medicine, 2003. - 448 p.

13. Gorbunova V.N. مقدمه ای بر تشخیص مولکولی و ژن درمانی بیماری های ارثی / Gorbunova V.N.، Baranov V.S. - سنت پترزبورگ: ادبیات ویژه، 1997. - 286 ص.

14. Dyban A.P. سیتوژنتیک رشد پستانداران / Dyban A.P., Baranov V.S. - M.: Nauka, 1978. - 216 p.

15. Ivashchenko T. E. جنبه های ژنتیکی بیوشیمیایی و مولکولی پاتوژنز فیبروز کیستیک / Ivashchenko T. E., Baranov V. S. - St. Petersburg: Intermedica, 2002. - 252 p.

16. Karpov O. I. خطر استفاده از داروها در دوران بارداری و شیردهی / Karpov O. I., Zaitsev A. A. - St. Petersburg, 1998. - 341 p.

17. Korochkin L. I. زیست شناسی توسعه فردی/ Korochkin L.I. - M.: انتشارات دانشگاه دولتی مسکو، 2002. - 263 ص.

18. مغز E. V. پلی مورفیسم ژن های دخیل در تنظیم عملکرد اندوتلیال و ارتباط آن در ایجاد gestosis / Mozgovaya E. V., Malysheva O. V., Ivashchenko T. E., Baranov V. S. // Med. ژنتیک - 2003. - ت 2، شماره 7. - ص 324-330.

19. تجزیه و تحلیل ژنتیکی مولکولی ریزحذف‌های کروموزوم Y در مردان مبتلا به اختلالات شدید اسپرم‌زایی / Loginova Yu. A.، Nagornaya I. I.، Shlykova S. A. [و همکاران] // زیست‌شناسی مولکولی. - 2003. - ت. 37، شماره 1. - ص 74-80.

20. درباره ناهمگنی ژنتیکی هیپوگنادیسم اولیه

ma / Nagornaya I. I.، Liss V. L.، Ivashchenko T. E. [و همکاران] // اطفال. - 1996. - شماره 5. - ص 101-103.

21. Pokrovsky V.I. مبانی علمی سلامت کودکان / Pokrovsky V.I., Tutelyan V.A. // XIV (77) جلسات آکادمی علوم پزشکی روسیه، M.، 2004، 9-11 دسامبر. - م.، 2004. - ص 1-7.

22. تشخیص قبل از تولد بیماری های ارثی و مادرزادی / اد. E.K. Ailamazyan، V.S. Baranov - M.: MEDpress-inform، 2005. - 415 p.

23. Puzyrev V.P. پزشکی ژنومیک - حال و آینده / Puzyrev V.P. // فناوری های بیولوژیکی مولکولی در عمل پزشکی. مسئله 3. - نووسیبیرسک: انتشارات آلفا ویستا، 2003. - ص 3-26.

24. Svetlov P. G. نظریه دوره های بحرانی توسعه و اهمیت آن برای درک اصول عمل محیط بر روی انتوژن / Svetlov P. G. // سوالات سیتولوژی و فیزیولوژی عمومی. - M.-L.: انتشارات آکادمی علوم اتحاد جماهیر شوروی، 1960. - ص 263-285.

25. ایجاد یک تراشه زیستی برای تجزیه و تحلیل پلی مورفیسم در ژن های سیستم تبدیل زیستی / Glotov A. S., Nasedkina T. V., Ivashchenko T. E. [و همکاران] // زیست شناسی مولکولی. - 2005. - T. 39، شماره 3. - ص 403-412.

26. فراوانی، تشخیص و پیشگیری از ناهنجاری های ارثی و مادرزادی در سن پترزبورگ / Baranov V. S., Romanenko O. P., Simakhodsky A. S. [و همکاران]. - سن پترزبورگ: مطبوعات پزشکی، 2004. - 126 ص.

27. دکترین زیست محیطی فدراسیون روسیه. - م.، 2003.

28. ژنی از ناحیه تعیین کننده جنسیت انسان، پروتئینی را با همسانی با یک موتیف متصل به DNA محافظت شده کد می کند / Sinclair A. H., Berta P., Palmer M. S. // Nature. - 1990. - جلد. 346، N 6281. - ر 240-244.

29. Cameron F. J. Mutations in SRY and SOX9: testis-determination genes / Cameron F. J., Sinclair A. H. // Hum Mutat. - 1997. - جلد. 5، N 9. - R. 388-395.

30. Golubovsky M. D. تخمک ها از نظر فیزیکی و ژنتیکی سه نسل را به هم مرتبط می کنند: پیامدهای ژنتیکی/دموگرافیک / Golubovsky M. D., Manton K. // محیط زیست و پزشکی پری ناتال. - SPb., 2003. - P. 354-356.

علل ژنتیکی اکولوژیکی اختلال در تولید مثل انسان و پیشگیری از آنها

بارانوف وی. اس.، آیلامازیان ای. ک.

■ خلاصه: بررسی داده هایی که سلامت باروری نامطلوب جمعیت روسیه را تایید می کند ارائه شده است. عوامل محیطی درون زا (ژنتیکی) و مضری که به کاهش سلامت باروری در روسیه کمک می‌کنند، با تاکید ویژه بر اثرات آنها در تخم‌زایی تشریح شده‌اند.

اسپرم زایی و جنین های اولیه انسان جنبه های ژنتیکی نازایی نر و ماده و همچنین تأثیر عوامل ارثی در جنین زایی انسان ارائه شده است. الگوریتم های اساسی اتخاذ شده برای پیشگیری از اختلالات مادرزادی و ارثی قبل از لقاح (در درجه اول پیشگیری)، پس از لقاح (پیشگیری ثانویه - تشخیص قبل از تولد) و همچنین پس از تولد (پیشگیری سوم) بررسی شده است. دستاوردهای آشکار در آشکارسازی علل اصلی ژنتیکی نارسایی باروری و همچنین چشم‌اندازهای بهبود سلامت باروری در جمعیت بومی روسیه از طریق اجرای گسترده پیشرفت‌های اخیر در زیست‌شناسی مولکولی از جمله فناوری بیوچیپ، نمودارهای ژنتیکی سلامت باروری و پاس‌های ژنتیکی. مورد بحث قرار می گیرند.

■ کلمات کلیدی: تولید مثل انسان. ژنتیک اکولوژیکی؛ گامتوژنز؛ تراتولوژی; پزشکی پیش بینی کننده؛ پاس های ژنتیکی

اختلال در عملکرد تولید مثلاین ناتوانی یک زوج متاهل برای باردار شدن با رابطه جنسی منظم محافظت نشده به مدت 1 سال است. در 75 تا 80 درصد موارد، بارداری در 3 ماه اول فعالیت جنسی منظم همسران جوان و سالم رخ می دهد، یعنی زمانی که شوهر زیر 30 سال و زن زیر 25 سال سن دارند. در گروه سنی بزرگتر (30-35 سال)، این دوره به 1 سال و بعد از 35 سال - بیش از 1 سال افزایش می یابد. تقریباً در 40-35 درصد از زوج های نابارور، علت آن مرد است و در 15 تا 20 درصد یک عامل مختلط اختلال تولید مثل وجود دارد.

علل اختلالات تولید مثل در مردان

اختلال پارانشیمی (ترشحی) عملکرد تولید مثل: اختلال در اسپرم زایی (تولید اسپرم در لوله های اسپرم ساز پیچ خورده بیضه ها) که خود را به شکل آسپرمی (عدم وجود سلول های اسپرم زایی و اسپرم در انزال) نشان می دهد. اسپرم در انزال هنگام شناسایی سلول های اسپرماتوژنز)، الیگوزواسپرم AI، کاهش تحرک، اختلال در ساختار اسپرم.

تخلفات عملکرد بیضه:

کریپتورکیدیسم، مونرکیدیسم و ​​هیپوپلازی بیضه؛

اورکیت (علت ویروسی)؛

پیچ خوردگی بیضه؛

هیپوگنادیسم مادرزادی اولیه و ثانویه؛

درجه حرارت بالا- نقض تنظیم حرارت در کیسه بیضه (واریکوسل، هیدروسل، لباس تنگ)؛

سندرم فقط سلول سرتولی؛

دیابت؛

استرس فیزیکی بیش از حد، استرس روانی، بیماری های مزمن شدید، لرزش، گرمای بیش از حد بدن (کار در مغازه های گرم، سوء استفاده از سونا، تب)، هیپوکسی، عدم تحرک بدنی؛

مواد سمی درون زا و برون زا (نیکوتین، الکل، داروها، شیمی درمانی، خطرات شغلی)؛

پرتو درمانی؛

جهش ژنی Muscoviscidosis ( غیبت مادرزادیمجرای دفران: آزواسپرمی انسدادی، تعیین شده توسط واکنش زنجیره ای پلیمراز. ریزحذف کروموزوم Y (اختلالات اسپرماتوژنز با درجات مختلف شدت؛ اختلالات کاریوتیپ - انحرافات کروموزومی ساختاری - سندرم کلاین فلتر،سندرم XYY، جابجایی های کروموزومی، آنوپلوئیدی های اتوزومی) - روش هیبریداسیون فلورسانس (FISH) با استفاده از پروب های نشاندار شده با فلوروکروم به کروموزوم های مختلف.

علل اختلالات تولید مثل در زنان

فرآیندهای التهابی و عواقب آن (چسبندگی در لگن و انسداد لوله های فالوپ- فاکتور لوله‌ای صفاقی؛

اندومتریوز؛

اختلالات هورمونی;

تومورهای رحم (فیبروم).

تومورهای تخمدان (سیستوما).

اختلالات هورمونی و ژنتیکی کمتر شایع است. لازم به ذکر است که به لطف پیشرفت در زمینه ژنتیک، تشخیص تعدادی از علل ناشناخته قبلی اختلالات تولید مثل مردان ممکن شده است. به طور خاص، این تعیین جایگاه فاکتور AZF در بازوی بلند کروموزوم Y است که مسئول تولید اسپرم است. هنگامی که بیرون می افتد، ناهنجاری های فاحش تا آزواسپرمی در اسپرموگرافی آشکار می شود.
در برخی موارد، حتی با دقیق ترین معاینه، نمی توان علت ناباروری را مشخص کرد.

در این مورد، می توان در مورد کاهش ایدیوپاتیک در باروری صحبت کرد. کاهش ایدیوپاتیک در باروری به طور متوسط ​​30-25 درصد ناباروری مردان را تشکیل می دهد (بر اساس منابع مختلف، از 1 تا 40 درصد). بدیهی است که چنین اختلاف زیادی در ارزیابی علت ناشی از عدم یکنواختی در معاینه و تفاوت در تفسیر داده‌های بالینی و آنامنستیک به‌دست‌آمده است که پیچیدگی و آگاهی ناکافی از مشکل ناباروری مردان را نیز تأیید می‌کند.

درمان ناباروری

امروز پزشکی تولید مثلدارای دانش کافی در مورد درمان ناباروری در انواع و اشکال است. روش اصلی برای بیش از سه دهه، لقاح آزمایشگاهی (IVF) بوده است. روش IVF به خوبی توسط پزشکان در سراسر جهان توسعه یافته است. این شامل چند مرحله است: تحریک تخمک گذاری در یک زن، کنترل بلوغ فولیکول، جمع آوری بعدی تخمک و اسپرم، لقاح در آزمایشگاه، نظارت بر رشد جنین، انتقال جنین با بالاترین کیفیت به رحم به مقدار بدون. بیش از 3.

مراحل درمان استاندارد است، اما ویژگی های بدن و نشانه های IVF نیاز به رویکرد فردی دارد، همانطور که در نسخه تجویز می شود. داروهای خاصو در تعیین زمان هر مرحله از درمان.

روش‌های جدید تقریباً در تمام کلینیک‌های پزشکی تولید مثل ارائه می‌شود؛ اثربخشی آنها در درمان توسط ده‌ها و صدها هزار کودک متولد شده به اثبات رسیده است. اما با این حال، اثربخشی استفاده از تنها یک بار IVF بیش از 40٪ نیست. بنابراین، وظیفه اصلی متخصصان تولید مثل در سراسر جهان افزایش تعداد سیکل های موفق لقاح مصنوعی است. بنابراین، اخیراً، کلینیک‌های پزشکی تولید مثل، انتقال جنین‌های پنج روزه (بلاستوسیست) را به جای جنین‌های «جوان‌تر» و سه روزه تمرین می‌کنند. بلاستوسیست برای انتقال بهینه است، زیرا در این مرحله تعیین چشم انداز چنین جنینی برای رشد بیشتر در بدن مادر آسان تر است.

روش‌های دیگر فناوری‌های کمک باروری که فهرست آنها ممکن است در کلینیک‌های مختلف پزشکی باروری متفاوت باشد نیز به بهبود آمار لقاح‌های موفق کمک می‌کند.

یک روش رایج برای درمان ناباروری ICSI است که به معنای تزریق مستقیم اسپرم به تخمک است. به طور معمول، ICSI برای ناباروری ترشحی مردان نشان داده می شود و اغلب با IVF ترکیب می شود. با این حال، ICSI که افزایش 200-400 را فرض می کند، ارزیابی وضعیت اسپرم را فقط به صورت سطحی امکان پذیر می کند، به ویژه آسیب شناسی های شدیداسپرم کافی نیست بنابراین، در سال 1999، دانشمندان روش IMSI خلاقانه تری را پیشنهاد کردند. این شامل افزایش 6600 برابری است و به شما امکان می دهد کوچکترین انحرافات در ساختار سلول های زایای مردانه را ارزیابی کنید.

روش هایی مانند تشخیص ژنتیکی قبل از لانه گزینی (PGD) و هیبریداسیون مقایسه ای ژنومی (CGH) برای ارزیابی خطر ناهنجاری های ژنتیکی در جنین استفاده می شود. هر دو روش شامل مطالعه رویان برای وجود تغییرات پاتولوژیک در ژنوم جنین، حتی قبل از انتقال آن به رحم زن است. این روش‌ها نه تنها اثربخشی لقاح آزمایشگاهی را افزایش می‌دهند و برای اختلالات ژنتیکی در ژنوتیپ زوجین اندیکاسیون دارند، بلکه خطر سقط جنین و تولد کودکان مبتلا به اختلالات ژنتیکی را کاهش می‌دهند.

تراکم غیر طبیعی همولوگ های کروموزوم نقش خاصی را ایفا می کند که منجر به پوشاندن و ناپدید شدن نقاط شروع کونژوگاسیون و در نتیجه خطاهای میوز می شود که در هر یک از مراحل و مراحل آن رخ می دهد. بخش کوچکی از اختلالات به دلیل نقص سیناپسی در پروفاز تقسیم اول رخ می دهد.

به شکل جهش های آسیناپسی که اسپرماتوژنز را تا مرحله پاکیتن در پروفاز I مهار می کند، که منجر به افزایش تعداد سلول ها در لپتوتن و زیگوتن، عدم وجود وزیکول جنسی در پاکیتن می شود و باعث وجود یک غیر کونژوگه می شود. بخش دو ظرفیتی و یک کمپلکس سیناپتونمی ناقص تشکیل شده است.

شایع‌تر جهش‌های دسیناپسی هستند که گامتوژنز را تا مرحله متافاز I مسدود می‌کنند و باعث ایجاد نقص‌هایی در SC از جمله تکه تکه شدن، عدم وجود کامل یا بی‌نظمی آن و عدم تقارن کونژوگه کروموزوم می‌شوند.

در عین حال، مجتمع های دو و چند سیناپتونمال تا حدی سیناپس دیده می شوند، ارتباط آنها با دو ظرفیتی XY جنسی، که به حاشیه هسته منتقل نمی شوند، بلکه در قسمت مرکزی آن "لنگر" می شوند. اجسام جنسی در چنین هسته هایی تشکیل نمی شوند و سلول هایی با این هسته ها در مرحله پاکیتن انتخاب می شوند - این به اصطلاح است. دستگیری نفرت انگیز

طبقه بندی علل ژنتیکی ناباروری

1. سندرم های گونوزومی (از جمله اشکال موزاییکی): سندرم های کلاین فلتر (کاریوتیپ: 47، XXY و 47، XYY). YY-آنئوپلوئیدی؛ وارونگی جنسیت (46، XX و 45، X - مردان)؛ جهش های ساختاری کروموزوم Y (حذف ها، وارونگی ها، کروموزوم های حلقه، ایزوکروموزوم ها).

2. سندرم های اتوزومال ناشی از: جابه جایی های متقابل و رابرتسونین. سایر بازآرایی های ساختاری (از جمله کروموزوم های نشانگر).

3. سندرم های ناشی از تریزومی کروموزوم 21 (بیماری داون)، تکثیر یا حذف جزئی.

4. هترومورفیسم های کروموزومی: وارونگی کروموزوم 9 یا Ph (9). وارونگی کروموزوم Y خانوادگی؛ افزایش هتروکروماتین کروموزوم Y (Ygh +). افزایش یا کاهش هتروکروماتین سازنده pericentromeric. ماهواره های بزرگ شده یا تکراری کروموزوم های آکروسنتریک.

5. انحرافات کروموزومی در اسپرم: بیضه اولیه شدید (عواقب پرتودرمانی یا شیمی درمانی).

6. جهش ژن های مرتبط با Y (به عنوان مثال، حذف میکرو در جایگاه AZF).

7. جهش ژن های مرتبط با X: سندرم عدم حساسیت به آندروژن. سندرم کالمن و کندی سندرم کالمن را در نظر بگیرید - این یک اختلال مادرزادی (اغلب خانوادگی) ترشح گنادوتروپین در افراد هر دو جنس است. این سندرم ناشی از نقص در هیپوتالاموس است که با کمبود هورمون آزاد کننده گنادوتروپین آشکار می شود که منجر به کاهش تولید گنادوتروپین توسط غده هیپوفیز و ایجاد هیپوگنادیسم هیپوگنادوتروپ ثانویه می شود. همراه با نقص در اعصاب بویایی است و با آنوسمی یا هیپوسمی ظاهر می شود. در مردان بیمار، eunuchoidism مشاهده می شود (بیضه ها در اندازه و قوام در سطح بلوغ باقی می مانند)، دید رنگی وجود ندارد، ناشنوایی مادرزادی، شکاف کام و لب، کریپتورکیدیسم و ​​آسیب شناسی استخوان همراه با کوتاه شدن استخوان متاکارپ IV وجود دارد. گاهی اوقات ژنیکوماستی رخ می دهد. بررسی بافت شناسی لوله های اسپرم ساز نابالغ پوشیده شده توسط سلول های سرتولی، اسپرماتوگونی یا اسپرماتوسیت های اولیه را نشان می دهد. سلول های لیدیگ وجود ندارند، در عوض پیش سازهای مزانشیمی وجود دارند که با معرفی گنادوتروپین ها به سلول های لیدیگ تبدیل می شوند. شکل مرتبط با X سندرم Kallmann به دلیل جهش در ژن KAL1 ایجاد می شود که آنوسمین را کد می کند. این پروتئین در مهاجرت سلول های ترشح کننده و رشد اعصاب بویایی به هیپوتالاموس نقش اساسی دارد. توارث اتوزومال غالب و اتوزومال مغلوب این بیماری نیز شرح داده شده است.

8. سندرم های ژنتیکی که در آنها ناباروری علامت اصلی است: جهش ژن فیبروز کیستیک، همراه با عدم وجود واز دفران. سندرم های CBAVD و CUAVD. جهش در ژن های کد کننده زیر واحد بتا LH و FSH. جهش در ژن های کد کننده گیرنده های LH و FSH

9. سندرم های ژنتیکی که در آنها ناباروری علامت اصلی نیست: نارسایی فعالیت آنزیم های استروئیدوژنز (21-بتا هیدروکسیلاز و غیره). ناکافی بودن فعالیت ردوکتاز؛ کم خونی فانکونی، هموکروماتوز، بتاتالاسمی، دیستروفی میوتونیک، آتاکسی مخچه با هیپوگنادیسم هیپوگنادوتروپیک؛ سندرم Bardet-Biedl، Noonan، Prader-Willi و Prune-Belli.

ناباروری در زنانبا تخلفات زیر اتفاق می افتد. 1. سندرم های گونوزومی (از جمله اشکال موزاییکی): سندرم شرشفسکی-ترنر. دیسژنزی گناد با کوتاهی قد -

کاریوتیپ: 45، X; 45Х/46،ХХ; 45,Х/47,ХХХ; ایزوکروموزوم Xq; del(Xq); del (Xp)؛ r(X).

2. دیسژنزی گناد با رده سلولی حامل کروموزوم Y: مختلط گناد (45,X/46,XY). دیسژنزی گناد با کاریوتیپ 46، XY (سندرم سویر)؛ دیسژنزی غدد جنسی با هرمافرودیتیسم واقعی با یک رده سلولی که حامل کروموزوم Y یا دارای جابجایی بین کروموزوم X و اتوزوم است. دیسژنزی گناد در سندرم تریپل-X (47، XXX)، از جمله اشکال موزاییک.

3. سندرم های اتوزومال ناشی از وارونگی یا جابه جایی های متقابل و رابرتسونین.

4. انحرافات کروموزومی در تخمک زنان بالای 35 سال و همچنین در تخمک زنان با کاریوتیپ طبیعی که 20 درصد تخمک ها یا بیشتر ممکن است دارای ناهنجاری های کروموزومی باشند.

5. جهش در ژن های مرتبط با X: شکل کامل زنانه شدن بیضه. سندرم X شکننده (FRAXA، سندرم fraX)؛ سندرم کالمن (به بالا مراجعه کنید).

6. سندرم های ژنتیکی که در آن ناباروری علامت اصلی است: جهش در ژن های کد کننده زیر واحد FSH، گیرنده های LH و FSH و گیرنده GnRH. سندرم های BPES (بلفاروفیموز، پتوز، اپیکانتوس)، دنیس-دراش و فریزر.

7. سندرم های ژنتیکی که در آنها ناباروری علامت اصلی نیست: عدم فعالیت معطر. کمبود آنزیم های استروئیدوژنز (21-بتا هیدروکسیلاز، 17-بتا هیدروکسیلاز)؛ بتا تالاسمی، گالاکتوزمی، هموکروماتوز، دیستروفی میوتونیک، فیبروز کیستیک، موکوپلی ساکاریدوز؛ جهش های ژن DAX1؛ سندرم پرادر ویلی

با این حال، این طبقه بندی تعدادی از بیماری های ارثی مرتبط با ناباروری مردانه و زنانه را در نظر نمی گیرد. به ویژه، گروه ناهمگنی از بیماری‌ها را شامل نمی‌شود که با نام مشترک «سندرم کارتاگنر مغلوب اتوزومی» یا سندرم بی‌حرکتی مژک‌های سلول‌های اپیتلیال مژگانی دستگاه تنفسی فوقانی، تاژک‌های اسپرم و فیبریای پرزهای مجرای تخمدان متحد شده‌اند. به عنوان مثال، تا به امروز، بیش از 20 ژن شناسایی شده است که تشکیل تاژک های اسپرم را کنترل می کنند، از جمله تعدادی جهش ژنی.

DNA11 (9p21-p13) و DNAH5 (5p15-p14). این سندرم با وجود برونشکتازی، سینوزیت، وارونگی کامل یا جزئی اندام های داخلی، ناهنجاری های استخوان قفسه سینه، بیماری مادرزادی قلبی، نارسایی پلی اندوکرین، نوزادان ریوی و قلبی مشخص می شود. مردان و زنان مبتلا به این سندرم اغلب، اما نه همیشه، نابارور هستند، زیرا ناباروری آنها به میزان آسیب به فعالیت حرکتی تاژک های اسپرم یا فیبریا پرزهای مجرای تخمک بستگی دارد. علاوه بر این، بیماران دچار آنوسمی ثانویه، کاهش شنوایی متوسط ​​و پولیپ بینی هستند.

نتیجه

به عنوان بخشی جدایی ناپذیر از برنامه توسعه ژنتیکی عمومی، انتوژنز اندام های دستگاه تناسلی یک فرآیند چند پیوندی است که نسبت به عملکرد طیف گسترده ای از عوامل جهش زا و تراتوژن که تعیین کننده رشد ارثی و مادرزادی هستند، بسیار حساس است. بیماری ها، اختلالات تولید مثل و ناباروری. بنابراین، انتوژنز اندام های دستگاه تناسلی واضح ترین نشان از علل و مکانیسم های رایج توسعه و تشکیل هر دو عملکرد طبیعی و پاتولوژیک مرتبط با سیستم های نظارتی و حفاظتی اصلی بدن است.

با تعدادی ویژگی مشخص می شود.

در شبکه ژنی درگیر در انتوژنز دستگاه تناسلی انسان، وجود دارد: در بدن زن - 1700 + 39 ژن، در بدن مرد - 2400 + 39 ژن. این امکان وجود دارد که در سال های آینده کل شبکه ژنی اندام های دستگاه تناسلی پس از شبکه نورونتوژنز (با 20 هزار ژن) در رتبه دوم تعداد ژن ها قرار گیرد.

عملکرد ژن‌ها و کمپلکس‌های ژنی در این شبکه ژنی ارتباط نزدیکی با عملکرد هورمون‌های جنسی و گیرنده‌های آنها دارد.

اختلالات کروموزومی متعددی در تمایز جنسیتی مرتبط با عدم تفکیک کروموزوم در آنافاز میتوز و پروفاز میوز، ناهنجاری‌های عددی و ساختاری گونوزوم‌ها و اتوزوم‌ها (یا انواع موزاییکی آنها) شناسایی شده‌اند.

اختلالات در ایجاد جنسیت جسمی همراه با نقص در تشکیل گیرنده های هورمون جنسی در بافت های هدف و ایجاد یک فنوتیپ ماده با کاریوتیپ مرد - سندرم زنانه سازی کامل بیضه (سندرم موریس) شناسایی شده است.

علل ژنتیکی ناباروری شناسایی شده و کاملترین طبقه بندی آنها منتشر شده است.

بنابراین در سال های اخیر تغییرات قابل توجهی در تحقیقات مربوط به انتوژنز دستگاه تناسلی انسان رخ داده و پیشرفت هایی حاصل شده است که اجرای آن قطعاً روش های درمان و پیشگیری از اختلالات باروری و نیز ناباروری مردان و زنان را بهبود می بخشد.

ناباروری هزاران سال پیش وجود داشته و در آینده نیز وجود خواهد داشت. یک محقق برجسته در آزمایشگاه ژنتیک اختلالات تولید مثل موسسه بودجه ایالت فدرال "Medical Genetics" در مورد علل ژنتیکی ناباروری، احتمال تشخیص و درمان آنها به MedNews گفت. مرکز علمی"، دکتر علوم پزشکی ویاچسلاو بوریسوویچ چرنیخ.

ویاچسلاو بوریسوویچ، علل اصلی اختلال عملکرد تولید مثل چیست؟

- دلایل و عوامل زیادی برای اختلال عملکرد تولید مثل وجود دارد. اینها می توانند اختلالات تعیین شده ژنتیکی (جهش های مختلف کروموزومی و ژن)، عوامل محیطی منفی، و همچنین ترکیب آنها - آسیب شناسی چند عاملی باشد. بسیاری از موارد ناباروری و سقط جنین ناشی از ترکیبی از عوامل مختلف ژنتیکی و غیر ژنتیکی (محیطی) است. اما بیشتر اشکال شدید اختلالات دستگاه تناسلی با عوامل ژنتیکی مرتبط است.

با توسعه تمدن و بدتر شدن محیط زیست، سلامت باروری انسان نیز رو به زوال است. علاوه بر دلایل ژنتیکی، باروری (توانایی داشتن فرزند خود) می تواند تحت تأثیر عوامل مختلف غیر ژنتیکی باشد: عفونت های قبلی، تومورها، جراحات، جراحی ها، تشعشعات، مسمومیت، اختلالات هورمونی و خودایمنی، سیگار کشیدن، الکل، مواد مخدر. استرس و اختلالات روانی، سبک زندگی ناسالم، خطرات شغلیو دیگران.

عفونت‌های مختلف، عمدتاً عفونت‌های مقاربتی، می‌توانند منجر به کاهش باروری یا ناباروری، ناهنجاری‌های جنینی و/یا سقط جنین شوند. عوارض ناشی از عفونت (به عنوان مثال، اورکیت و ارکی اپیدیدیمیت همراه با اوریون در پسران)، و همچنین از درمان با داروها (آنتی بیوتیک، شیمی درمانی) در کودک، و حتی در جنین در طول رشد داخل رحمی (اگر مادر در دوران بارداری دارو مصرف کند) ، می تواند منجر به اختلال در گامتوژنز شود و باعث مشکلات تولید مثل شود که در بزرگسالی با آن مواجه خواهد شد.

در طول دهه های گذشته، کیفیت مایع منی در مردان به طور قابل توجهی تغییر کرده است، بنابراین استانداردهای آنالیز آن - اسپرموگرافی - چندین بار تجدید نظر شده است. اگر در اواسط قرن گذشته هنجار غلظت 100-60-40 میلیون اسپرم در هر میلی لیتر در نظر گرفته می شد، در پایان قرن بیستم - 20 میلیون، اکنون حد پایین این هنجار "نزول" کرده است. 15 میلیون در 1 میلی لیتر، با حجم حداقل 1.5 میلی لیتر و تعداد کل حداقل 39 میلیون. شاخص های تحرک و مورفولوژی اسپرم نیز بازنگری شد. اکنون آنها حداقل 32 درصد از اسپرم های متحرک پیشرونده و حداقل 4 درصد از اسپرم های طبیعی را تشکیل می دهند.

اما، به هر حال، ناباروری هزاران و میلیون ها سال پیش وجود داشته است و در آینده نیز ادامه خواهد داشت. و نه تنها در جهان انسان ثبت شده است، بلکه در موجودات زنده مختلف نیز از جمله ناباروری یا سقط جنین ممکن است با اختلالات ژنتیکی مرتبط باشد که توانایی بچه دار شدن را مسدود یا کاهش می دهد.

این چه نوع تخلفاتی است؟

وجود دارد تعداد زیادی ازاختلالات ژنتیکی تولید مثل، که ممکن است سطوح مختلف دستگاه ارثی - ژنوم (کروموزوم، ژن و اپی ژنتیک) را تحت تاثیر قرار دهد. آنها می توانند بر مراحل مختلف رشد یا عملکرد سیستم تولید مثل، مراحل فرآیند تولید مثل تأثیر منفی بگذارند.

برخی از اختلالات ژنتیکی با ناهنجاری در تشکیل جنسی و ناهنجاری های اندام تناسلی همراه است. به عنوان مثال، هنگامی که سیستم تناسلی دختری در رحم شکل نمی گیرد یا رشد نمی کند، ممکن است با تخمدان های توسعه نیافته یا حتی غایب یا رحم و لوله های فالوپ متولد شود. یک پسر ممکن است دارای نقایص مرتبط با ناهنجاری های اندام تناسلی مردانه باشد، به عنوان مثال، توسعه نیافتگی یک یا هر دو بیضه، اپیدیدیم یا مجرای دفران، کریپتورکیدیسم، هیپوسپادیاس. در موارد به خصوص شدید، اختلالاتی در شکل گیری جنسیت رخ می دهد، تا جایی که در هنگام تولد کودک حتی تعیین جنسیت آن غیرممکن است. به طور کلی، ناهنجاری های سیستم تولید مثل در بین تمام ناهنجاری های مادرزادی - پس از ناهنجاری های سیستم قلبی عروقی و عصبی - در جایگاه سوم قرار دارند.

گروه دیگری از اختلالات ژنتیکی بر تشکیل اندام های تناسلی تأثیر نمی گذارد، اما منجر به تاخیر در بلوغ و / یا اختلال در گامتوژنز (فرایند تشکیل سلول های زایا)، تنظیم هورمونی عملکرد محور هیپوتالاموس-هیپوفیز-گناد می شود. این اغلب با آسیب به مغز، اختلال در عملکرد غدد جنسی (هیپوگنادیسم) یا سایر اندام ها مشاهده می شود. سیستم غدد درون ریز، و در نهایت می تواند منجر به ناباروری شود. جهش‌های کروموزومی و ژنی فقط می‌توانند بر گامتوژنز تأثیر بگذارند - به طور کامل یا جزئی باعث اختلال در تولید کمیت و کیفیت کافی سلول‌های زایا، توانایی آنها برای مشارکت در لقاح و رشد جنین / جنین طبیعی می‌شود.

اختلالات ژنتیکی اغلب علت یا عوامل سقط جنین هستند. به طور کلی، بیشتر تلفات بارداری به دلیل جهش‌های کروموزومی جدید رخ می‌دهد که در طی تقسیم سلول‌های زایای نابالغ ایجاد می‌شوند. واقعیت این است که جهش‌های کروموزومی "شدید" (به عنوان مثال، تتراپلوئیدی، تریپلوئیدی، مونوزومی و اکثر تریزومی‌های اتوزومی) با رشد مداوم جنین و جنین ناسازگار هستند، بنابراین در چنین شرایطی، اکثر لقاح‌ها به زایمان ختم نمی‌شوند.

چند زوج متاهل با این مشکل مواجه هستند؟

به طور کلی 15 تا 18 درصد از زوج های متاهل با مشکل ناباروری مواجه هستند و هر هفتم (حدود 15 درصد) بارداری های ثبت شده بالینی به سقط جنین ختم می شود. اکثر بارداری ها به طور خود به خود در مراحل اولیه به پایان می رسند. اغلب این اتفاق آنقدر زود می افتد که زن حتی نمی دانست باردار است - اینها به اصطلاح ضررهای پیش بالینی (بارداری بدون سند) هستند. حدود دو سوم تمام حاملگی ها در سه ماهه اول - قبل از 12 هفته - از بین می روند. دلایل بیولوژیکی برای این وجود دارد: تعداد جهش های کروموزومی در مواد سقط جنین حدود 50-60٪ است، که بیشترین میزان در آنمبریونی است. در روزهای اول - هفته ها، این درصد حتی بیشتر است - به 70٪ می رسد و موزائیسم در مجموعه کروموزوم ها در 30-50٪ جنین ها رخ می دهد. این همچنین با راندمان نه چندان بالا (تقریباً 40-30٪) بارداری در برنامه های IVF/ICSI بدون تشخیص ژنتیکی قبل از لانه گزینی (PGD) مرتبط است.

چه کسی احتمال بیشتری دارد که حامل یک ژن "معیب" باشد - مرد یا زن؟ و چگونه می توانید بفهمید که همسران چقدر از نظر ژنتیکی "سازگار" هستند؟

- عوامل «مردانه» و «زنانه» ناباروری تقریباً با یکسانی بروز می‌کنند. علاوه بر این، یک سوم از زوج های نابارور دارای اختلالات دستگاه تناسلی از طرف هر دو همسر هستند. البته همه آنها بسیار متفاوت هستند. برخی از اختلالات ژنتیکی در زنان شایع تر است، در حالی که برخی دیگر شایع تر یا عمدتاً در مردان است. همچنین زوج هایی با اختلالات مشخص یا شدید در سیستم تولید مثل یکی از شرکا و همچنین کاهش باروری در هر دو همسر وجود دارند، در حالی که توانایی آنها برای باردار شدن کاهش یافته و/یا خطر بارداری افزایش یافته است. هنگام تغییر شریک زندگی (در هنگام ملاقات با یک شریک با پتانسیل تولید مثل طبیعی یا بالا)، ممکن است حاملگی رخ دهد. بر این اساس، همه اینها باعث ایجاد داستانهای بیهوده در مورد "ناسازگاری همسران" می شود. اما به این ترتیب، هیچ ناسازگاری ژنتیکی بین هیچ یک از زوج های متاهل وجود ندارد. در طبیعت، موانعی برای عبور بین گونه ای وجود دارد - انواع متفاوتمجموعه متفاوتی از کروموزوم ها وجود دارد. اما همه مردم به یک گونه تعلق دارند - اچاومو ساپینس.

پس چگونه یک زوج می توانند مطمئن شوند که نابارور نیستند و از همه مهمتر می توانند فرزندان سالمی داشته باشند؟

نمی توان از قبل دقیقاً گفت که آیا یک زوج متاهل مشکلی در زمینه فرزندآوری خواهند داشت یا خیر. برای این لازم است که انجام شود معاینه جامع. و حتی پس از این نیز نمی توان موفقیت بارداری را تضمین کرد. این به دلیل این واقعیت است که توانایی باروری (داشتن فرزندان زنده) یک ویژگی فنوتیپی بسیار پیچیده است.

فرض بر این است که سیستم تولید مثل انسان و توانایی بچه دار شدن حداقل تحت تأثیر هر ژن 10 قرار می گیرد - تقریباً 2-3 هزار ژن در کل. علاوه بر جهش‌ها، ژنوم انسان حاوی تعداد زیادی (میلیون‌ها) انواع DNA (پلی‌مورفیسم‌ها) است که ترکیب آن‌ها اساس استعداد ژنتیکی برای یک بیماری خاص را تشکیل می‌دهد. ترکیب انواع مختلف ژنتیکی که بر توانایی فرزندآوری تأثیر می گذارد بسیار زیاد است. بسیاری از علل ژنتیکی ناباروری تظاهرات بالینی در دستگاه تناسلی ندارند. بسیاری از اختلالات ژنتیکی تعیین شده در سیستم تولید مثل از نظر بالینی به دلایل کاملاً متفاوت، از جمله جهش‌های کروموزومی و ژنی مختلف، یکسان به نظر می‌رسند؛ بسیاری از اختلالات به اصطلاح غیر سندرمی، دارای ویژگی خاصی نیستند. تصویر بالینیکه نشان دهنده یک اثر ژنتیکی خاص است. همه اینها جستجو برای اختلالات ژنتیکی و تشخیص بیماری های ارثی را بسیار پیچیده می کند. متأسفانه فاصله زیادی بین دانش ژنتیک انسانی و کاربرد عملی آن در پزشکی وجود دارد. علاوه بر این، در روسیه کمبود قابل توجهی از متخصصان ژنتیک، سیتوژنتیک و سایر متخصصان واجد شرایط در ژنتیک پزشکی وجود دارد.

با این حال، با بسیاری از بیماری‌های ارثی و اختلالات تولید مثلی، از جمله آن‌هایی که با عوامل ژنتیکی مرتبط هستند، می‌توان فرزندان سالمی داشت. اما مسلماً باید برنامه‌ریزی برای درمان و پیشگیری به‌گونه‌ای انجام شود که خطرات بیماری‌های ارثی و نقایص رشدی در فرزندان به حداقل برسد.

در حالت ایده آل، قبل از برنامه ریزی برای بارداری، هر زوج متاهلی باید تحت معاینه و مشاوره جامع پزشکی و ژنتیک قرار گیرند. یک متخصص ژنتیک تاریخچه پزشکی، شجره نامه شما را بررسی می کند و در صورت لزوم آزمایشات خاصی را برای شناسایی بیماری ها/اختلالات ژنتیکی یا ناقل آنها انجام می دهد. معاینه بالینی، بررسی سیتوژنتیک و تجزیه و تحلیل کروموزوم انجام می شود. در صورت لزوم، آنها با یک مطالعه ژنتیکی مولکولی یا سیتوژنتیک مولکولی دقیق تر تکمیل می شوند، یعنی مطالعه ژنوم برای جهش های ژنی خاص یا بازآرایی های ریزساختاری کروموزوم ها. در عین حال، تشخیص ژنتیکی اکتشافی و تاییدی است، اما نمی تواند وجود یک عامل ژنتیکی را به طور کامل رد کند. می توان آن را در جستجوی جهش ها هدف قرار داد، و اگر یافت شد، پس این موفق باشید. اما اگر جهش یافت نشد، این بدان معنا نیست که آنها وجود ندارند.

اگر تشخیص خود اختلالات ژنتیکی اینقدر سخت است، پس در مورد درمان چه می توانیم بگوییم؟

درست است که تغییرات ژنتیکی به خودی خود قابل اصلاح نیستند. حداقل تا به امروز، ژن درمانی تنها برای تعداد کمی از بیماری های ارثی توسعه یافته است و این بیماری ها عمدتاً به سیستم تولید مثل مرتبط نیستند. اما این بدان معنا نیست که کسانی که بر تولید مثل تأثیر می گذارند بیماری های ژنتیکیقابل درمان نیستند واقعیت این است که درمان می تواند متفاوت باشد. اگر ما در مورد از بین بردن علت بیماری صحبت کنیم، در حال حاضر این واقعا غیرممکن است. اما سطح دیگری از درمان وجود دارد - مبارزه با مکانیسم های توسعه بیماری. به عنوان مثال، برای بیماری های مرتبط با اختلال در تولید هورمون های گنادوتروپیک یا جنسی، درمان جایگزین یا درمان محرک هورمون موثر است. اما اگر نقصی در گیرنده هورمون (مثلاً برای آندروژن های مردانه) وجود داشته باشد، درمان ممکن است بی اثر باشد.

بسیاری از مشکلات زایمان را می توان با کمک فن آوری های کمک باروری (ART) با موفقیت حل کرد که در این میان روش های IVF - لقاح آزمایشگاهی - جایگاه ویژه ای را به خود اختصاص می دهد. IVF به بسیاری از زوج های متاهل با اشکال شدید ناباروری و سقط مکرر، از جمله مواردی که به دلایل ژنتیکی ایجاد می شود، فرصتی برای داشتن فرزند می دهد.

با کمک روش های کمک باروری، غلبه بر ناباروری، حتی با وجود چنین اختلالات باروری شدید در مردان مانند آزواسپرمی، الیگوزواسپرمی و استنو-/تراتوزواسپرمی شدید، با انسداد یا عدم وجود لوله های فالوپ، و اختلالات شدید بلوغ تخمک ممکن شده است. در زنان اگر گامت شما (سلول‌های زایای بالغ) وجود نداشته باشد یا معیوب باشد، می‌توانید با استفاده از سلول‌های زایا اهداکننده، باردار شوید و فرزندی به دنیا بیاورید و اگر تحمل آن غیرممکن است، با استفاده از برنامه رحم جایگزین.

روش‌های اضافی انتخاب سلول‌های زاینده، استفاده از سلول‌های زایای مردانه با کیفیت بالاتر را برای لقاح ممکن می‌سازد. و تشخیص ژنتیکی پیش از لانه گزینی (PGD) جنین ها، که با هدف شناسایی جهش های کروموزومی و ژنی انجام می شود، به تولد فرزندان سالم ژنتیکی که جهش های والدین را ندارند، کمک می کند.

فن آوری های کمک باروری همچنین می تواند به زوج هایی که خطر سقط جنین یا تولد فرزندی با کاریوتایپ نامتعادل و ناهنجاری های شدید دارند کمک کند. در چنین مواردی، یک روش IVF با تشخیص ژنتیکی قبل از لانه گزینی انجام می شود که در آن جنین هایی با مجموعه کروموزوم های طبیعی و بدون جهش انتخاب می شوند. تکنیک های جدید برای کمک باروری نیز در حال ظهور هستند. به عنوان مثال، برای زنان با تخمک های بی کیفیت (سلول های تولیدمثلی زنانه در طول رشد آنها در تخمدان)، از فناوری بازسازی تخمک استفاده می شود که از سلول های دهنده استفاده می کند که هسته ها از آنها خارج شده است. هسته های گیرنده در این سلول ها قرار می گیرند و پس از آن با اسپرم شوهر بارور می شوند.

آیا فن آوری های کمک باروری مضراتی دارد؟

- بله، این ممکن است تأثیر منفی بر تصویر جمعیتی در آینده داشته باشد. در بین زوج هایی که مشکل فرزندآوری دارند و برای IVF مراجعه می کنند، فراوانی تغییرات ژنتیکی به ویژه تغییرات مرتبط با اختلالات دستگاه تناسلی افزایش می یابد. از جمله مواردی که تشخیص داده نمی شوند و می توانند به نسل های آینده منتقل شوند. این بدان معناست که نسل های آینده به طور فزاینده ای بار جهش های ژنی و پلی مورفیسم های مرتبط با ناباروری و سقط جنین را به دوش خواهند کشید. برای کاهش احتمال این امر، معاینه ژنتیک پزشکی گسترده و مشاوره زوج‌های متاهل دارای مشکلات باروری، از جمله قبل از IVF، و همچنین توسعه و استفاده گسترده از تشخیص‌های پیش از تولد (پیش از لانه‌گزینی و قبل از تولد) ضروری است.