Teknologjitë e reja do të bëjnë të mundur rritjen e organeve. Një teknikë unike për rritjen e organeve për transplantim nga qelizat e vetë pacientit do të shfaqet në Rusi

Ritmi post-industrial i zhvillimit njerëzor, përkatësisht shkencës dhe teknologjisë, është aq i madh sa ishte e pamundur të imagjinohej 100 vjet më parë. Ajo që më parë mund të lexohej vetëm në fantashkencën popullore tani është shfaqur në botën reale.

Mjekësia e shekullit të 21-të është më e avancuar se kurrë. Sëmundjet që më parë konsideroheshin vdekjeprurëse tani po trajtohen me sukses. Megjithatë, problemet e onkologjisë, SIDA-s dhe shumë sëmundjeve të tjera nuk janë zgjidhur ende. Fatmirësisht në një të ardhme të afërt do të ketë zgjidhje për këto probleme, një prej të cilave do të jetë edhe kultivimi i organeve të njeriut.

Bazat e Bioinxhinierisë

Shkenca, e cila përdor bazën e informacionit të biologjisë dhe përdor metoda analitike dhe sintetike për të zgjidhur problemet e saj, filloi jo shumë kohë më parë. Ndryshe nga inxhinieria konvencionale, e cila përdor shkencat teknike, kryesisht matematikën dhe fizikën, për aktivitetet e saj, bioinxhinieria shkon më tej dhe përdor metoda novatore në formën e biologjisë molekulare.

Një nga detyrat kryesore të sferës shkencore dhe teknike të krijuar rishtazi është kultivimi i organeve artificiale në kushtet laboratorike me qëllim të transplantimit të tyre të mëtejshëm në trupin e një pacienti, organi i të cilit ka dështuar për shkak të dëmtimit ose konsumimit. Duke u mbështetur në strukturat qelizore tredimensionale, shkencëtarët kanë arritur të bëjnë përparim në studimin e efekteve të sëmundjeve dhe viruseve të ndryshme në aktivitet. organet e njeriut.

Fatkeqësisht, këto nuk janë ende organe të plota, por vetëm organoide - rudimente, një koleksion i papërfunduar i qelizave dhe indeve që mund të përdoren vetëm si mostra eksperimentale. Performanca dhe qëndrueshmëria e tyre testohen në kafshë eksperimentale, kryesisht në brejtës të ndryshëm.

Referencë historike. Transplantologjia

Rritja e bioinxhinierisë si shkencë u parapri nga një periudhë e gjatë e zhvillimit të biologjisë dhe shkencave të tjera, qëllimi i së cilës ishte të studionte Trupi i njeriut. Në fillim të shekullit të 20-të, transplantologjia mori një shtysë për zhvillimin e saj, detyra e së cilës ishte të studionte mundësinë e transplantimit të një organi dhurues tek një person tjetër. Krijimi i teknikave të afta për të ruajtur organet e donatorëve për ca kohë, si dhe disponueshmëria e përvojës dhe planeve të detajuara për transplantim, lejuan kirurgët nga e gjithë bota të transplantonin me sukses organe si zemra, mushkëritë dhe veshkat në fund të viteve '60. .

Aktiv ky moment Parimi i transplantimit është më efektiv nëse pacienti është në rrezik rrezik vdekjeprurës. Problemi kryesor është mungesë akute organet e donatorëve. Pacientët mund të presin radhën e tyre me vite pa e marrë atë. Përveç kësaj, ekziston Rreziku i lartë fakti që organi dhurues i transplantuar mund të mos zërë rrënjë në trupin e marrësit, pasi sistemi imunitar i pacientit do ta konsiderojë atë si objekt i huaj. Në konfrontim këtë fenomen U shpikën imunosupresantët, të cilët, megjithatë, kanë më shumë gjasa të gjymtohen sesa të kurohen - imuniteti i njeriut dobësohet në mënyrë katastrofike.

Avantazhet e krijimit artificial mbi transplantin

Një nga ndryshimet kryesore konkurruese midis metodës së rritjes së organeve dhe transplantimit të tyre nga një dhurues është se në kushte laboratorike organet mund të prodhohen në bazë të indeve dhe qelizave të marrësit të ardhshëm. Në thelb përdoren qeliza staminale që kanë aftësinë të diferencohen në qeliza të indeve të caktuara. Shkencëtari është në gjendje ta kontrollojë këtë proces nga jashtë, gjë që redukton ndjeshëm rrezikun e refuzimit të organeve në të ardhmen nga sistemi imunitar i njeriut.

Për më tepër, duke përdorur metodën e rritjes artificiale të organeve, është e mundur të prodhohet një numër i pakufizuar i tyre, duke plotësuar kështu nevojat jetike të miliona njerëzve. Parimi i prodhimit masiv do të ulë ndjeshëm çmimin e organeve, duke shpëtuar miliona jetë dhe duke rritur ndjeshëm mbijetesën njerëzore dhe duke shtyrë prapa datën e tij. vdekje biologjike.

Përparimet në bioinxhinieri

Sot, shkencëtarët janë në gjendje të rritin elementet e organeve të ardhshme - organoidet, mbi të cilat ata testojnë sëmundje të ndryshme, viruse dhe infeksione në mënyrë që të gjurmojnë procesin e infeksionit dhe të zhvillojnë taktika kundërveprimi. Suksesi i funksionimit të organoideve testohet duke i transplantuar ato në trupin e kafshëve: lepuj, minj.

Vlen gjithashtu të theksohet se bioinxhinieria ka arritur suksese të caktuara në krijimin e indeve të plota dhe madje edhe në rritjen e organeve nga qelizat burimore, të cilat, për fat të keq, ende nuk mund të transplantohen te njerëzit për shkak të mosfunksionimit të tyre. Megjithatë, për momentin, shkencëtarët kanë mësuar të krijojnë artificialisht kërc, enët e gjakut dhe elementë të tjerë lidhës.

Lëkura dhe kockat

Jo shumë kohë më parë, shkencëtarët në Universitetin e Kolumbias arritën të krijonin një fragment kocke me një strukturë të ngjashme me një kyç. nofullën e poshtme duke e lidhur me bazën e kafkës. Fragmenti është marrë nëpërmjet përdorimit të qelizave staminale, si në organet në rritje. Pak më vonë, kompania izraelite Bonus BioGroup arriti të shpikë një metodë të re të rikrijimit të kockave njerëzore, e cila u testua me sukses në një brejtës - kocka e rritur artificialisht u transplantua në njërën nga putrat e saj. Në këtë rast, qelizat staminale u përdorën përsëri, vetëm ato u morën nga indi dhjamor i pacientit dhe më pas u vendosën në një skelë kockore të ngjashme me xhel.

Që nga vitet 2000, mjekët kanë përdorur hidrogele të specializuara dhe metoda të rigjenerimit natyral të lëkurës së dëmtuar për të trajtuar djegiet. Teknikat moderne eksperimentale bëjnë të mundur shërimin e djegieve të rënda në pak ditë. I ashtuquajturi Skin Gun spërkat një përzierje të veçantë të qelizave staminale të pacientit në sipërfaqen e dëmtuar. Ka gjithashtu përparime të mëdha në krijimin e lëkurës me funksion të qëndrueshëm me gjak dhe enët limfatike.

Kohët e fundit, shkencëtarët nga Michigan arritën të rrisin një pjesë të ind muskulor, e cila, megjithatë, është dy herë më e dobët se origjinali. Në mënyrë të ngjashme, shkencëtarët në Ohio krijuan inde tredimensionale të stomakut që ishin në gjendje të prodhonin të gjitha enzimat e nevojshme për tretje.

Shkencëtarët japonezë kanë arritur pothuajse të pamundurën - ata kanë rritur një sy të njeriut plotësisht funksional. Problemi me transplantin është që të bashkëngjitet nervi optik sytë në tru nuk është ende e mundur. Në Teksas, mushkëritë u rritën gjithashtu artificialisht në një bioreaktor, por pa enë gjaku, gjë që vë në dyshim funksionalitetin e tyre.

Perspektivat e zhvillimit

Nuk do të kalojë shumë deri në momentin e historisë kur shumica e organeve dhe indeve të krijuara në kushte artificiale mund të transplantohen te njerëzit. Tashmë, shkencëtarë nga e gjithë bota kanë zhvilluar projekte dhe mostra eksperimentale, disa prej të cilave nuk janë inferiore ndaj origjinaleve. Lëkura, dhëmbët, kockat, gjithçka organet e brendshme pas disa kohësh do të jetë e mundur të krijohen në laboratorë dhe t'u shiten njerëzve në nevojë.

Teknologjitë e reja po përshpejtojnë gjithashtu zhvillimin e bioinxhinierisë. Printimi 3D, i cili është bërë i përhapur në shumë fusha të jetës njerëzore, do të jetë gjithashtu i dobishëm në rritjen e organeve të reja. Bioprinterët 3D janë përdorur tashmë eksperimentalisht që nga viti 2006, dhe në të ardhmen ata do të jenë në gjendje të krijojnë modele tredimensionale të zbatueshme të organeve biologjike duke transferuar kulturat qelizore në një substrat biokompatibël.

Përfundim i përgjithshëm

Bioinxhinieria si shkencë, qëllimi i së cilës është rritja e indeve dhe organeve për transplantimin e tyre të mëtejshëm, e ka origjinën jo shumë kohë më parë. Ritmi i kërcimit me të cilin po ecën në rrugën e përparimit karakterizohet nga arritje të rëndësishme që do të shpëtojnë miliona jetë në të ardhmen.

Kockat dhe organet e brendshme të rritura nga qelizat staminale do të eliminojnë nevojën për organet e donatorëve, sasia e të cilave tashmë është në mungesë. Shkencëtarët tashmë kanë shumë zhvillime, rezultatet e të cilave nuk janë ende shumë produktive, por kanë një potencial të madh.

Një bioprinter është një variacion biologjik i teknologjisë reprap, një pajisje e aftë për të krijuar çdo organ nga qelizat, duke depozituar qelizat shtresë pas shtrese, tashmë është krijuar. Në dhjetor 2009, kompania amerikane Organovo dhe kompania australiane Invetech zhvilluan një bioprinter të projektuar për prodhim industrial në shkallë të vogël. Në vend që të rritet organi i dëshiruar në një epruvetë, është shumë më e lehtë ta printosh atë - kështu mendojnë zhvilluesit e konceptit.

Zhvillimi i teknologjisë filloi disa vite më parë. Studiuesit në disa institute dhe universitete janë ende duke punuar në këtë teknologji. Por profesori Gabor Forgacs dhe stafi i laboratorit të tij Forgacslab në Universitetin e Misurit, si pjesë e projektit Organ Printing, i cili zbuloi hollësitë e reja të bioprintimit në vitin 2007, ishin më të suksesshëm në këtë fushë. Për të komercializuar zhvillimet e tyre, profesori dhe bashkëpunëtorët themeluan fushatën Organovo. Fushata krijoi teknologjinë NovoGen, e cila përfshinte të gjitha detajet e nevojshme të bioprintimit, si në pjesën biologjike ashtu edhe në atë harduerike.

Janë zhvilluar një sistem kalibrimi me lazer dhe një sistem pozicionimi robotik i kokës me një saktësi prej disa mikrometrash. Kjo është shumë e rëndësishme për vendosjen e qelizave në pozicionin e duhur. Printerët e parë eksperimentalë për Organovo (dhe sipas "skicave" të tij) u ndërtuan nga nScrypt (Figura 2). Por ato pajisje nuk ishin përshtatur ende për përdorim praktik dhe u përdorën për të lustruar teknologjinë.

Në maj të vitit 2009, fushata Organovo zgjodhi kompaninë mjekësore Invetech si partner industrial. Kjo kompani ka më shumë se 30 vjet përvojë në prodhimin e laboratorëve dhe Pajisje mjekësore, duke përfshirë ato të kompjuterizuara. Në fillim të dhjetorit, kopja e parë e një bioprinteri 3D që përfshin teknologjinë NovoGen u dërgua nga Invetech në Organovo. Produkti i ri dallohet për madhësinë e tij kompakte, ndërfaqen intuitive kompjuterike, shkallën e lartë të integrimit të komponentëve dhe besueshmërinë e lartë. Në të ardhmen e afërt, Invetech synon të furnizojë disa pajisje të tjera të njëjta për Organovo dhe tashmë do të shpërndajë produktin e ri në komunitetin shkencor. Pajisja e re ka dimensione kaq modeste saqë mund të vendoset në një kabinet biologjik, i cili është i nevojshëm për të siguruar një mjedis steril gjatë procesit të printimit.

Duhet thënë se bioprintimi nuk është mënyra e vetme për të krijuar artificialisht organe. Megjithatë, mënyrë klasike kultivimi kërkon, para së gjithash, për të bërë një kornizë që përcakton formën e organit të ardhshëm. Në të njëjtën kohë, vetë korniza mbart rrezikun për t'u bërë iniciator i inflamacionit të organit.

Avantazhi i një bioprinteri është se ai nuk kërkon një kornizë të tillë. Forma e organit përcaktohet nga vetë pajisja printuese, duke i renditur qelizat sipas rendit të kërkuar. Vetë bioprinteri ka dy koka të mbushura me dy lloje boje. E para përdor qelizat si bojë lloje të ndryshme, dhe në të dytën - materiale ndihmëse (mbështetëse hidrogel, kolagjen, faktorë të rritjes). Printeri mund të ketë më shumë se dy "ngjyra" - nëse keni nevojë ta përdorni qeliza të ndryshme ose materiale ndihmëse të llojeve të ndryshme.

Një veçori e veçantë e teknologjisë NovoGen është se printimi nuk kryhet nga qeliza individuale. Printeri depoziton menjëherë një konglomerat prej disa dhjetëra mijëra qelizash. Ky është ndryshimi kryesor midis teknologjisë NovoGen dhe teknologjive të tjera të bioprintimit.

Diagrami i funksionimit të printerit është paraqitur në Figurën 4.

Pra, së pari rriten indet e nevojshme. Indi i rritur më pas pritet në cilindra në një raport diametër ndaj gjatësisë 1:1 (pika a). Tjetra - pika b - këta cilindra vendosen përkohësisht në një speciale medium ushqyes, ku marrin formën e topave të vegjël. Diametri i një topi të tillë është 500 mikrometra (gjysmë milimetri). Ngjyra portokalli e pëlhurës arrihet duke përdorur një bojë të veçantë. Më pas, rruazat ngarkohen në një fishek (pika c) -- e cila përmban pipeta që janë të mbushura me rruaza sipas renditjes një nga një. Vetë bioprinteri tredimensional (pika d) duhet t'i depozitojë këto sferoide me saktësi mikrometër (d.m.th., gabimi duhet të jetë më i vogël se një e mija e milimetrit). Printeri është gjithashtu i pajisur me kamera që mund të monitorojnë procesin e printimit në kohë reale.

Printeri i mostrës së krijuar punon me tre "ngjyra" njëherësh - dy lloje qelizash (në eksperimentet e fundit të Forgach këto ishin qelizat e muskujve të zemrës dhe qeliza epiteliale) - dhe e treta është një përzierje që përfshin një xhel fiksues që përmban kolagjen, faktor rritjeje dhe një sërë substancash të tjera. Kjo përzierje lejon organin të ruajë formën e tij përpara se qelizat të rriten së bashku (pika d).

Sipas Gabor, printeri nuk e riprodhon saktësisht strukturën e organit. Megjithatë, kjo nuk kërkohet. Vetë programi natyror i qelizave korrigjon strukturën e organit.

Diagrami i montimit të organit dhe i shkrirjes së topave në organ është paraqitur në figurën 5.

Gjatë eksperimenteve, një bioprinter printoi një "zemër" nga qelizat endoteliale dhe qelizat e muskujve të zemrës së pulës (Figura 6). Pas 70 orësh, topat u rritën së bashku në një sistem të vetëm dhe pas 90 orësh, "zemra" filloi të tkurret. Për më tepër, qelizat endoteliale formuan struktura të ngjashme me kapilarët. Gjithashtu qelizat e muskujve, e cila fillimisht u tkurr në mënyrë kaotike, me kalimin e kohës u sinkronizua në mënyrë të pavarur dhe filloi të tkurret njëkohësisht. Megjithatë, ky prototip i zemrës nuk është ende i përshtatshëm për përdorim praktik – edhe nëse përdoren qeliza njerëzore në vend të qelizave të pulës – teknologjia e bioprintimit duhet të përmirësohet më tej.

Një printer shumë më i mirë bën një punë më të mirë për të krijuar më shumë organe të thjeshta-- për shembull, copa të lëkurës së njeriut ose enëve të gjakut. Kur shtypni enët e gjakut, zam kolagjeni aplikohet jo vetëm në skajet e enës, por edhe në mes. Dhe pastaj, kur qelizat rriten së bashku, zamja hiqet lehtësisht. Muret e anijes përbëhen nga tre shtresa qelizash - endoteli, muskujt e lëmuar dhe fibroblastet. Por hulumtimi ka treguar se vetëm një shtresë e përbërë nga një përzierje e këtyre qelizave mund të riprodhohet në printim - vetë qelizat migrojnë dhe rreshtohen në tre shtresa homogjene. Ky fakt mund të lehtësojë procesin e printimit të shumë organeve. Kështu, ekipi i Forgacs tashmë mund të krijojë enë shumë të holla dhe të degëzuara të çdo forme. Studiuesit tani po punojnë për të ndërtuar një shtresë muskulore në enët e gjakut, e cila do t'i bëjë enët të përshtatshme për implantim. Me interes të veçantë janë enët me trashësi më të vogël se 6 milimetra, pasi ekzistojnë materiale të përshtatshme sintetike për ato më të mëdha.

Një ilustrim me eksperimente të tjera bioprintimi është në Figurën 7.

Pika a është një unazë e dy llojeve të bojës biologjike. Ato janë lyer posaçërisht me substanca të ndryshme fluoreshente. Më poshtë është e njëjta unazë pas 60 orësh. Qelizat rriten së bashku vetë. Pika b është zhvillimi i një tubi të bërë nga unazat e paraqitura në figurë. Pika c më sipër është një tub me 12 shtresa i përbërë nga qeliza të muskujve të lëmuar të kordonit kërthizor; pika c, më poshtë - një tub i degëzuar - një prototip i enëve për transplantim. Pika d - ndërtimi i indit kardiak kontraktues. Në të majtë është një grilë (6 me 6) sferoidesh me qeliza të muskujve të zemrës (pa endoteli), të shtypura në "biopletër" kolagjeni. Nëse qelizat endoteliale i shtohen të njëjtës "bojë" (fotografia e dytë është me të kuqe, kardiomiocitet tregohen këtu me jeshile), ato fillimisht mbushin hapësirën midis sferoideve dhe pas 70 orësh (pika d, djathtas) i gjithë indi bëhet një tërësi e vetme. Fundi: grafiku i tkurrjes qelizore të indit që rezulton. Siç shihet, amplituda (e matur vertikalisht) e kontraktimeve është afërsisht 2 mikron, dhe periudha është rreth dy sekonda (koha e shënuar horizontalisht) (fotot dhe ilustrimet nga Forgacs et al).

Figura 8 tregon gjithashtu strukturën e indit të shtypur të zemrës (fotot nga Forgacs etal).

Mostrat e para të një bioprinteri 3D nga Organovo dhe Invetech do të jenë të disponueshme për organizatat kërkimore dhe mjekësore në 2011.

Duhet theksuar se Organovo nuk është lojtari i vetëm në këtë treg. Pak kohë më parë, kompania perëndimore e bioteknologjisë Tengion prezantoi teknologjinë e saj për rikrijimin e organeve. Ka disa dallime midis qasjeve Tengion dhe Organovo. Për shembull, të dy teknologjitë kanë qasje të ndryshme për organizimin e qelizave të gjalla në grupe për të krijuar inde; përveç kësaj, printerët e kompanive kanë qasje të ndryshme ndaj problemit të marrjes së mostrave dhe analizës së gjeneve. Të dyja kompanitë vërejnë se përballen me të njëjtat vështirësi - është mjaft e vështirë të riprodhohen pëlhura komplekse dhe të dy printerëve u duhet një kohë shumë e gjatë për t'u vendosur për një lloj printimi 3D. Gjithashtu, dizajnimi i vetë printerit është vetëm një pjesë e detyrës. Është gjithashtu e nevojshme të krijohet softuer special që do të ndihmojë në simulimin e pëlhurës përpara printimit dhe rikonfigurimin e shpejtë të printerit. Vetë printeri duhet të jetë në gjendje të krijojë organin më kompleks brenda disa orësh. Kapilarët e hollë duhet të ushqehen sa më shpejt të jetë e mundur lëndë ushqyese, përndryshe organi do të vdesë. Megjithatë, të dyja kompanitë kanë të njëjtën gjë qëllimi final- “print” i organeve të njeriut.

Fillimisht, pajisjet do të përdoren për qëllime kërkimore. Për shembull, fragmente të printuara të mëlçisë mund të përdoren në eksperimentet toksikologjike. Më vonë, fragmente artificiale të lëkurës dhe muskujve, kapilarëve, kockave mund të përdoren për të trajtuar lëndime të rënda dhe për operacion plastik. Të dy Organovo dhe Tengion bien dakord që pajisjet e afta për të printuar shpejt dhe me efikasitet organe të tëra do të shfaqen rreth viteve 2025-2030. Futja e bioprintimit do të ulë shumë koston e krijimit të organeve të reja. Organet e reja mund të përdoren për të zëvendësuar pjesët e vjetruara të trupit të njeriut dhe, si rezultat, për të zgjatur rrënjësisht jetën (immortalizëm). Në të ardhmen, bioprintimi do të na lejojë të shpikim të reja organet biologjike për përmirësimin e njerëzve dhe kafshëve dhe shpikjen e qenieve të gjalla artificiale.

Teknologjitë e bioprintimit.

Ky postim ka të bëjë me bioprinterët - një shpikje që do të ndihmojë një person të zhvillojë organe të reja për të zëvendësuar ato të konsumuara nga pleqëria dhe kështu t'i zgjasë ndjeshëm jetën.

Unë kam folur tashmë për teknologjinë e bioprintimit të zhvilluar nga Gabor Forgacs në fushatën Organovo në një nga postimet e mia të mëparshme. Megjithatë, kjo nuk është teknologjia e vetme për krijimin e organeve artificiale nga qelizat. Për të qenë të drejtë, ka të tjera që ia vlen të merren parasysh. Deri më tani, të gjitha janë larg aplikimit masiv, por fakti që një punë e tillë po kryhet është inkurajuese dhe na jep shpresë se të paktën një linjë organesh artificiale do të arrijë sukses.

E para është zhvillimi i shkencëtarëve amerikanë Vladimir Mironov nga universiteti mjekësor Karolina e Jugut (Universiteti Mjekësor i Karolinës së Jugut) dhe Thomas Boland nga Universiteti Clemson. Hulumtimi fillimisht filloi nga Dr. Boland, i cili lindi me idenë dhe filloi kërkimet në laboratorin e tij dhe tërhoqi kolegun e tij drejt tij.

Së bashku, duke përdorur një printer, ata ishin në gjendje të zbatonin teknologjinë e depozitimit të qelizave shtresë pas shtrese. Për eksperimentin u përdorën printera të vjetër Hewlett-Packard - modelet e vjetra u përdorën sepse fishekët e tyre kishin vrima mjaft të mëdha për të mos dëmtuar qelizat. Fishekët u pastruan me kujdes nga boja dhe në vend të bojës mbusheshin me masë qelizore. Ne gjithashtu duhej të ridizajnonim pak printerin dhe të krijonim softuer për të kontrolluar temperaturën, rezistencën elektrike dhe viskozitetin e "bojës së gjallë".

Shkencëtarë të tjerë ishin përpjekur më parë të aplikonin qeliza në një shtresë nga shtresa, por këta ishin të parët që mundën ta bënin këtë duke përdorur një printer inkjet.

Shkencëtarët nuk do të ndalen në tërheqjen e qelizave në një aeroplan.

Për të printuar një organ tredimensional, propozohet të përdoret një xhel ekzotik termoreversibël (ose "termoreversibël"), i krijuar së fundmi nga Anna Gutowska nga Laboratori Kombëtar i Paqësorit Northwest, si një ngjitës për të lidhur qelizat.

Ky xhel është i lëngshëm në 20 gradë Celsius dhe ngurtësohet në temperatura më të larta se 32 gradë. Dhe, për fat të mirë, nuk është i dëmshëm për indet biologjike.

Gjatë printimit, një shtresë e vetme qelizash dhe shtresa xheli depozitohen në një nënshtresë qelqi (shih Figurën 1). Nëse shtresat janë mjaft të holla, atëherë qelizat rriten së bashku. Xheli nuk ndërhyn në shkrirjen e qelizave, dhe në të njëjtën kohë i jep strukturës forcë derisa qelizat të rriten së bashku. Pas së cilës xheli mund të hiqet lehtësisht me ujë.

Ekipi ka kryer tashmë disa eksperimente duke përdorur lehtësisht të disponueshme kulturat qelizore, një lloj qelize vezore brejtësi.

Sipas autorëve, printimi tredimensional mund të zgjidhë problemin e krijimit të organeve të reja për mjekësinë për të zëvendësuar ato të dëmtuara ose organet në rritje për eksperimente biologjike. Me shumë mundësi, teknologjia për rritjen e sipërfaqeve të mëdha të lëkurës për trajtimin e personave të prekur nga djegiet do të jetë e para që do të vihet në përdorim masiv. Meqenëse qelizat fillestare për kultivimin e "bojës së gjallë" do të merren nga vetë pacienti, kështu që nuk duhet të ketë problem me refuzimin.

Vini re gjithashtu se rritja tradicionale e organeve mund të zgjasë disa javë - kështu që pacienti mund të mos presë organin e dëshiruar. Kur një organ transplantohet nga një person tjetër, zakonisht vetëm çdo i dhjeti arrin të presë radhën e tij për organin; pjesa tjetër vdes. Por teknologjia e bioprintimit, duke pasur parasysh qelizat e mjaftueshme, mund të marrë vetëm disa orë për të ndërtuar një organ.

Gjatë printimit, do të duhet të adresohen probleme të tilla si ushqimi i organit artificial. Natyrisht, printeri duhet të printojë një organ me të gjitha enët dhe kapilarët, përmes të cilit duhet të furnizohen lëndët ushqyese gjatë procesit të printimit (megjithatë, siç kanë treguar eksperimentet e Gabor Forgacs, të paktën disa organe janë në gjendje të formojnë kapilarë vetë) . Gjithashtu, organi duhet të shtypet në jo më shumë se disa orë - prandaj, për të rritur forcën e lidhjeve qelizore, propozohet të shtohet proteina e kolagjenit në tretësirën lidhëse.

Sipas shkencëtarëve, bioprinterët do të shfaqen në klinika brenda pak vitesh. Perspektivat që hapen janë të mëdha.

Për printim duke përdorur këtë teknologji organ kompleks të përbërë nga një numër i madh qelizash, kërkohen fishekë me një shumëllojshmëri të gjerë bojërash. Megjithatë, Dr. Phil Campbell dhe kolegët e tij në Universitetin Carnegie Mellon në Amerikë, veçanërisht profesori i robotikës Lee Weiss - të cilët po eksperimentojnë gjithashtu me bioprintim - kanë gjetur një mënyrë për të reduktuar numrin e llojeve të bojës pa dëmtuar organin që rezulton.

Për ta bërë këtë, ai propozoi përdorimin e një zgjidhjeje që përmban faktorin e rritjes BMP-2 si një nga lulet biologjike. Si një tjetër biongjyrë, u përdorën qelizat burimore të marra nga muskujt e këmbëve të minjve.

Më pas, printeri printoi katër katrorë me anët 750 mikrometra në xhami - në secilën prej tyre përqendrimi i hormonit të rritjes ishte i ndryshëm. Qelizat staminale që u gjendën në zona me faktorë të rritjes filluan të shndërrohen në qeliza ind kockor. Dhe sa më i lartë të jetë përqendrimi i BMP-2, aq më i lartë është "rendimenti" i qelizave të diferencuara. Qelizat staminale që përfunduan në zona të pastra u kthyen në qeliza muskulore, që nga kjo rrugë zhvillimi qelizë zgjedh si parazgjedhje.

Më parë qelizat lloje të ndryshme u rritën veçmas. Por, sipas shkencëtarit, rritja e qelizave së bashku e bën këtë teknikë më afër natyrës. "Ju mund të krijoni një strukturë skele në të cilën një skaj zhvillon kockën, një skaj tjetër zhvillon tendinin dhe skaji tjetër zhvillon muskujt. Kjo ju jep më shumë kontroll mbi rigjenerimin e indeve", thotë autori i veprës. Dhe do të përdoren vetëm dy lloje boje, gjë që thjeshton dizajnin e bioprinterit.

Shkencëtarët nga Rusia gjithashtu u interesuan për problemin e ndryshimeve të kontrolluara në strukturat qelizore. "Sot, ka shumë zhvillime që lidhen me rritjen e indeve nga qelizat staminale," komenton shkencëtari Nikolai Adreanov. -- Rezultatet më të mira shkencëtarët kanë arritur në rritje ind epitelial, pasi qelizat e tij ndahen shumë shpejt. Dhe tani studiuesit po përpiqen të përdorin qelizat burimore për të krijuar fibrave nervore, qelizat e të cilit në kushtet natyrore po shërohen shumë ngadalë”.

Gjithashtu, sipas Lee Weiss, i cili zhvilloi printerin, teknologjia e tyre është ende larg zbatimit industrial. Përveç kësaj, zgjerimi i njohurive rreth biologjisë nuk do të dëmtonte. "Unë mund të printoj disa gjëra mjaft komplekse. Por ndoshta një nga faktorët më të mëdhenj kufizues (për këtë teknologji) është të kuptuarit e biologjisë. Duhet të dini saktësisht se çfarë të printoni." Alexander Revishchin, kandidat i shkencave biologjike, studiues i lartë në Institutin e Biologjisë Zhvillimore të Akademisë së Shkencave Ruse, vë në dukje një problem tjetër. "Në parim, printimi i indeve me "bojë qelizore" është i mundur, por teknologjia është ende e papërsosur," vuri në dukje ai. "Për shembull, nëse qelizat burimore transplantohen në kushte të pazakonta, këto qeliza do të humbasin fillin e zhvillimit natyror dhe komunikimit me qelizat përreth, të cilat mund të çojnë në degjenerimin e tyre në një tumor." organ bioprinter i qelizave staminale

Por le të shpresojmë që teknologjia do të zhvillohet në vitet e ardhshme.

Shkencëtarët kanë krijuar për herë të parë një kimerë njeri-derr - një artikull që përshkruan këtë eksperiment u botua më 26 janar në revistën shkencore Cell. Një ekip ndërkombëtar shkencëtarësh i udhëhequr nga Juan Carlos Izpisua Belmonte, profesor në Institutin Salk për Studime Biologjike (SHBA), rriti embrione që përmbanin qeliza burimore njerëzore te derrat për 28 ditë. Nga dy mijë embrione hibride, 186 u zhvilluan në organizma në të cilët pjesë njerëzore ishte një në dhjetë mijë qeliza.

Kimerat janë organizma të emërtuar sipas përbindëshit nga Mitet greke, i cili kombinon një dhi, një luan dhe një gjarpër, përftohen nga kombinimi i materialit gjenetik të dy kafshëve, por pa rikombinim të ADN-së (d.m.th., shkëmbimi i informacionit gjenetik që ndodh kur ngjizet një fëmijë). Si rezultat, kimerat kanë dy grupe qelizash gjenetikisht të ndryshme, por ato funksionojnë si organ i tërë ndryshim. Në eksperimentin për të cilin shkruan Cell, shkencëtarët hoqën embrionet nga një dos shtatzënë dhe i futën ato me qeliza burimore njerëzore të induktuara, pas së cilës embrionet u dërguan përsëri për t'u zhvilluar në trupin e derrit. Himerat nuk lejoheshin të lindnin - ata tashmë i hoqën qafe faza fillestare shtatzënia femërore.

Pse shkencëtarët kanë nevojë për organizma hibride?

Niche për organet

Një nga qëllimet kryesore të eksperimentit është rritja e organeve njerëzore në trupat e kafshëve. Disa pacientë presin me vite në radhë për një transplantim dhe krijimi i materialit biologjik në këtë mënyrë mund të shpëtojë mijëra jetë. “Ne jemi ende larg kësaj, por hapi i parë dhe i rëndësishëm është ndërmarrë”, thotë Izpisua Belmonte. Një organ njerëzor i rritur në një kimerë nga qelizat e vetë pacientit do të zgjidhte problemin e refuzimit të transplantit nga trupi i pacientit, pasi ai do të rritej nga qelizat e tij.
Shkencëtarët do të zhvillojnë organe njerëzore në trupin e një kafshe duke përdorur modifikimin e gjeneve (domethënë në një mënyrë inovative CRISPR-Cas9). Fillimisht, ADN-ja e embrionit të kafshës do të ndryshohet në mënyrë që të mos zhvillojë një organ të nevojshëm, siç është zemra ose mëlçia. Kjo "niche" do të mbushet nga qelizat burimore njerëzore.

Eksperimentet tregojnë se pothuajse çdo organ mund të krijohet në një kimerë - edhe ai që nuk është parashikuar në një kafshë eksperimentale. Një tjetër eksperiment nga i njëjti grup shkencëtarësh tregoi se injektimi i qelizave burimore të miut në trupin e miut i lejon ata të rritin një fshikëz të tëmthit, megjithëse minjtë nuk e kanë këtë organ në mënyrë evolucionare.

Në vitin 2010, shkencëtarët japonezë krijuan një pankreas miu në të njëjtën mënyrë. Ekipi i Izpisua Belmonte ishte në gjendje të rritë zemrën dhe sytë e një miu në trupin e një miu. Më 25 janar, një nga kolegët e tij raportoi në një artikull në revistën Nature se grupi i tij ishte në gjendje të kryente eksperimentin e kundërt - rritjen e pankreasit të miut tek një mi dhe transplantimin e tij me sukses. Organi funksionoi siç duhet për më shumë se një vit.

Një kusht i rëndësishëm për suksesin e eksperimenteve me kimerat është raporti i saktë madhësia e organizmave që lidhen. Për shembull, shkencëtarët më parë u përpoqën të krijonin kimera të derrave dhe minjve, por eksperimenti ishte i pasuksesshëm. Shumë më të pajtueshëm janë njerëzit, lopët dhe derrat. Ekipi i Izpisua Belmonte zgjodhi të përdorë derrat për të krijuar kimerën njerëzore thjesht sepse ata janë më të lirë për t'u përdorur se lopët.

Hibridet mes nesh

Historia ka njohur raste të transplantimit të pjesëve të caktuara të trupit nga kafshët, përfshirë derrat, te njerëzit më parë. Në shekullin e 19-të, mjeku amerikan Richard Kissam transplantoi me sukses një korne nga një derr gjashtë muajsh në një djalë të ri. Por krijimi i plotë i kimerave filloi në vitet 1960, kur shkencëtarja amerikane Beatrice Mintz mori organizmin e parë hibrid në laborator duke kombinuar qelizat e dy llojeve të ndryshme të minjve - të bardhë dhe të zi. Pak më vonë, një tjetër shkencëtar francez, Nicole le Doirin, lidhi shtresat germinale të embrionit të pulës dhe thëllëzës dhe në vitin 1973 botoi një punim mbi zhvillimin e një organizmi hibrid. Në vitin 1988, Irving Weisman i Universitetit të Stanfordit krijoi një mi me një sistem imunitar të njeriut (për kërkimin e SIDA-s) dhe më pas implantoi qelizat burimore njerëzore në trurin e miut për kërkime neurobiologjike. Në vitin 2012, lindën kimerat e para të primatëve: në Qendra Kombëtare Në një studim të primatëve në Oregon, shkencëtarët krijuan makakë që përmbajnë gjashtë ADN të ndryshme.

Për më tepër, historia tashmë njeh raste të njerëzve-kimera, megjithëse shoqëria nuk i quan të tillë, dhe ata vetë mund të mos jenë të vetëdijshëm për këtë. Në vitin 2002, banorja e Bostonit Karen Keegan vdiq test gjenetik për të përcaktuar nëse ajo mund të marrë një veshkë nga një prej të afërmve të saj. Testet treguan të pamundurën: ADN-ja e pacientit nuk përputhej me ADN-në e djemve të saj biologjikë. Doli se Keegan kishte kimerizëm kongjenital, i cili zhvillohet në një embrion si rezultat i një mosfunksionimi në procesin e fekondimit: trupi i saj përmbante dy grupe gjenetike, një në qelizat e gjakut, tjetri në qelizat në indet e trupit të saj.

Formalisht, një person që ka marrë një transplant të huaj mund të quhet gjithashtu një kimerë. Palca e eshtrave, - për shembull, në trajtimin e leuçemisë. Në disa raste, në gjakun e një pacienti të tillë mund të gjenden qeliza si me ADN-në e tij origjinale ashtu edhe me ADN-në e dhuruesit. Një shembull tjetër është i ashtuquajturi mikrokimerizëm. Në trupin e një gruaje shtatzënë, mund të vërehet lëvizja e qelizave burimore të fetusit që bartin gjenomin e tij në organet e nënës së ardhshme - veshkat, mëlçinë, mushkëritë, zemrën dhe madje edhe trurin. Shkencëtarët sugjerojnë se kjo mund të ndodhë pothuajse në çdo shtatzëni dhe qelizat e tilla mund të mbeten në një vend të ri gjatë gjithë jetës së një gruaje.

Por në të gjitha këto raste, kimerat formohen (natyrshëm ose jo) nga dy persona. Një gjë tjetër është kombinimi i një personi dhe një kafshe. Transplantimi i indeve nga kafshët tek njerëzit mund t'i bëjë ata të prekshëm ndaj sëmundjeve të reja, kjo është arsyeja pse jona sistemin imunitar jo gati. Shumë janë gjithashtu të frikësuar nga mundësia për t'i pajisur kafshët me cilësi njerëzore, madje edhe duke ngritur nivelin e vetëdijes. Shkencëtarët po përpiqen të sigurojnë publikun dhe autoritetet se eksperimente të tilla do të kontrollohen rreptësisht nga laboratorët dhe do të përdoren vetëm për mirë. Instituti Kombëtar i Shëndetit i SHBA (NIH) nuk ka financuar kurrë zhvillime të tilla, duke përmendur joetikën e tyre. Por në gusht 2016, zyrtarët e NIH thanë se mund të rishqyrtojnë moratoriumin (një vendim ende nuk është marrë).

Ndryshe nga NIH, Ushtria Amerikane financon bujarisht eksperimente të tilla. Projekti i tij kimera, i cili përfshinte mbarështimin e një derri me zemër nga një derr tjetër, së fundmi mori një grant ushtarak prej 1.4 milionë dollarësh për të eksperimentuar me rritjen e një zemre njerëzore në një derr, sipas kardiologut Daniel Garry nga Universiteti i Minesotës.

Para se të filloj të diskutoj temën e artikullit, dua të bëj ekskursion i vogël, që është trupi i njeriut. Kjo do t'ju ndihmojë të kuptoni se sa e rëndësishme është puna e çdo lidhjeje në një sistem kompleks. Trupi i njeriut, çfarë mund të ndodhë nëse ka një dështim dhe si mjekësia moderne përpiqet të zgjidhë problemet nëse ndonjë organ dështon.

Trupi i njeriut si një sistem biologjik

Trupi i njeriut është një sistem kompleks biologjik që ka një strukturë të veçantë dhe është i pajisur me funksione specifike. Brenda këtij sistemi ekzistojnë disa nivele organizimi. Integrimi më i lartë është niveli organizëm. Më tej në zbritje janë nivelet sistemike, organike, indore, qelizore dhe molekulare të organizimit. Puna e koordinuar e të gjitha niveleve të sistemit varet nga punë harmonike gjithë trupin e njeriut.
Nëse ndonjë organ apo sistem organesh nuk funksionon si duhet, atëherë shkeljet ndikojnë më shumë nivele më të ulëta organizata të tilla si indet dhe qelizat.

Niveli molekular- kjo është tulla e parë. Siç sugjeron emri, i gjithë trupi i njeriut, si të gjitha gjallesat, përbëhet nga molekula të panumërta.

Niveli qelizor mund të imagjinohet si një përbërje e ndryshme përbërëse e molekulave që formojnë qeliza të ndryshme.

Qelizat e bashkuara në inde me morfologji dhe funksion të ndryshëm formojnë nivelin e indeve.

Organet e njeriut përmbajnë një shumëllojshmëri të indeve. Ato sigurojnë funksionimin normal të çdo organi. Ky është niveli i organeve të organizimit.

Niveli tjeter organizative - sistematike. Disa organe të bashkuara anatomikisht kryejnë një funksion më kompleks. Për shembull, sistemi i tretjes, përbërë nga organe të ndryshme, siguron tretjen e ushqimit që hyn në organizëm, thithjen e produkteve tretëse dhe largimin e mbetjeve të papërdorura.
Dhe niveli më i lartë i organizimit është niveli organizëm. Të gjitha sistemet dhe nënsistemet e trupit funksionojnë si të mirë-akorduar instrument muzikor. Puna e koordinuar e të gjitha niveleve arrihet falë mekanizmit të vetërregullimit, d.m.th. mbështetje në një nivel të caktuar të treguesve të ndryshëm biologjikë. Në çekuilibrin më të vogël në funksionimin e çdo niveli, trupi i njeriut fillon të punojë me ndërprerje.

Çfarë janë qelizat staminale?

Termi "qeliza burimore" u fut në shkencë nga histologu rus A. Maksimov në 1908. Qelizat staminale (SC) janë qeliza të paspecializuara. Ato ende konsiderohen si qeliza të papjekura. Ato janë të pranishme në pothuajse të gjithë organizmat shumëqelizorë, përfshirë njerëzit. Qelizat riprodhohen duke u ndarë. Ato janë të afta të shndërrohen në qeliza të specializuara, d.m.th. prej tyre mund të formohen inde dhe organe të ndryshme.

Më së shumti nje numer i madh i KS tek foshnjat dhe fëmijët; në adoleshencë, numri i qelizave staminale në trup zvogëlohet 10 herë, dhe mosha e pjekur- 50 herë! Një rënie e ndjeshme e numrit të SC-ve gjatë plakjes, si dhe sëmundje të rënda zvogëlon aftësinë e trupit për të shëruar veten. Kjo çon në një përfundim të pakëndshëm: aktivitetin jetësor të shumë njerëzve sisteme të rëndësishme organet zvogëlohen.

Qelizat staminale dhe e ardhmja e mjekësisë

Shkencëtarët mjekësorë i kanë kushtuar prej kohësh vëmendje plasticitetit të SC dhe mundësisë teorike të rritjes së indeve dhe organeve të ndryshme të trupit të njeriut prej tyre. Puna për studimin e pronave të SC filloi në gjysmën e dytë të shekullit të kaluar. Si gjithmonë, studimet e para u kryen në kafshë laboratorike. Nga fillimi i këtij shekulli, filluan përpjekjet për të përdorur SC për rritjen e indeve dhe organeve njerëzore. Do të doja t'ju tregoja për rezultatet më interesante në këtë drejtim.

Shkencëtarët japonezë në vitin 2004 arritën të rrisin qelizat kapilare në kushte laboratorike. enët e gjakut nga SK.

Një vit më pas, studiuesit amerikanë nga Universiteti Shtetëror i Floridës arritën të rrisin qelizat e trurit nga SC. Shkencëtarët thanë se qeliza të tilla mund të implantohen në tru dhe mund të përdoren për të trajtuar sëmundje të tilla si Parkinson dhe Alzheimer.

Në vitin 2006, shkencëtarët zviceranë nga Universiteti i Cyrihut rritën valvulat e zemrës njerëzore në laboratorin e tyre. Për këtë eksperiment u përdorën SC nga lëngu amniotik. Dr. S. Hoerstrap beson se teknika mund të përdoret për të rritur valvulat e zemrës për një fëmijë të palindur që ka defekte në zemër. Pas lindjes, foshnja mund të marrë valvula të reja të rritura nga qelizat burimore të lëngut amniotik.

Në të njëjtin vit, mjekët amerikanë rritën një organ të tërë në laborator - fshikëz. SC janë marrë nga personi për të cilin është rritur ky organ. Dr. E. Atala, drejtor i Institutit të Mjekësisë Rigjeneruese, tha se qelizat dhe substancat e veçanta vendosen në formë të veçantë, e cila qëndron në inkubator për disa javë. Pas kësaj, organi i përfunduar transplantohet te pacienti. Operacione të tilla tani kryhen si zakonisht.

Në vitin 2007, në një simpozium mjekësor ndërkombëtar në Yokahama, specialistë japonezë nga Universiteti i Tokios paraqitën një raport mbi një eksperiment të mahnitshëm shkencor. Nga një qelizë staminale e vetme e marrë nga kornea dhe e vendosur në një mjedis ushqyes, ishte e mundur të rritej një korne e re. Shkencëtarët synonin të fillonin studimet klinike dhe ta përdornin më tej këtë teknologji në trajtimin e syve.

Japonezët janë liderët në rritjen e një dhëmbi nga një qelizë e vetme. SC u transplantua në një skelë kolagjeni dhe eksperimenti filloi. Pas rritjes, dhëmbi dukej si natyral dhe kishte të gjithë përbërësit e tij, duke përfshirë dentinën, enët e gjakut, smaltin, etj. Dhëmbi u transplantua në një mi laboratori, zuri rrënjë dhe funksionoi normalisht. Shkencëtarët japonezë shohin perspektiva të mëdha për përdorimin e kësaj metode në rritjen e një dhëmbi nga një SC dhe më pas transplantimin e qelizës tek pronari i saj.

Mjekët japonezë nga Universiteti i Kiotos arritën të merrnin indin e veshkave dhe veshkave dhe një fragment të një tubuli renal nga SC.

Çdo vit, miliona njerëz në mbarë botën vdesin nga sëmundjet e zemrës, trurit, veshkave, mëlçisë, distrofia muskulare etj. Qelizat staminale mund të ndihmojnë në trajtimin e tyre. Megjithatë, ekziston një pikë që mund të ngadalësojë përdorimin e qelizave staminale në praktikë mjekësoreështë mungesa e ndërkombëtare kuadri legjislativ: nga mund të merret materiali, sa kohë mund të ruhet, si duhet të ndërveprojnë pacienti dhe mjeku i tij kur përdorin SC.

Ndoshta, kryerja e eksperimenteve mjekësore dhe zhvillimi i një ligji të tillë duhet të shkojnë paralelisht.

) teknologjia nuk përdoret për njerëzit, por zhvillimi dhe eksperimentimi aktiv është duke u zhvilluar në këtë fushë. Sipas drejtorit të Qendrës Federale Shkencore për Transplantologjinë dhe Organet Artificiale me emrin Shumakov, profesor Sergei Gauthier, organet në rritje do të bëhen të disponueshme në 10-15 vjet.

Situata

Ideja e rritjes artificiale të organeve njerëzore nuk i ka lënë shkencëtarët për më shumë se gjysmë shekulli, që kur organet e donatorëve filluan të transplantohen te njerëzit. Edhe nëse është e mundur transplantimi i shumicës së organeve te pacientët, çështja e dhurimit aktualisht është shumë urgjente. Shumë pacientë vdesin pa marrë organin e tyre. Kultivim artificial organet mund të shpëtojnë miliona jetë njerëzore. Disa përparime në këtë drejtim tashmë janë arritur duke përdorur metodat e mjekësisë rigjeneruese.

Shiko gjithashtu

Shënime

Fondacioni Wikimedia. 2010.

Shihni se çfarë është "Kultivimi i organeve" në fjalorë të tjerë:

Kultura e qelizave epiteliale të ngjyrosura. Në foto janë keratina (e kuqe) dhe ADN (jeshile) Kultura e qelizave është një proces me anë të të cilit qelizat individuale (ose një qelizë e vetme) in vitro ... Wikipedia

Përmban disa nga ngjarjet, arritjet dhe risitë më të spikatura aktuale në fusha të ndryshme Teknologji moderne. Teknologjitë e reja janë ato risi teknike që paraqesin ndryshime progresive brenda fushës... ... Wikipedia

Përgatitja për krionikë Cryonics (nga greqishtja κρύος ftohtë, ngrica) është praktikë e ruajtjes së trupit ose kokës/trurit të njeriut në një gjendje të thellë ... Wikipedia

2007 – 2008 2009 2010 – 2011 Shih gjithashtu: Ngjarje të tjera në 2009 2009 Viti Ndërkombëtar astronomi (UNESCO). Përmbajtja... Wikipedia

Fjalor i madh mjekësor

Duke u rritur me. X. kulturat në kushte ujitjeje. Një nga llojet më intensive të bujqësisë, i zhvilluar në zona të shkretëtirës, ​​gjysmë të shkretëtirës dhe të thatë, si dhe në zona të pamjaftueshme të furnizuara me lagështi gjatë sezoneve të caktuara të rritjes. NË… …

Rritja e bimëve në mungesë të mikroorganizmave në një mjedis që rrethon të gjithë bimën ose (më shpesh) vetëm rrënjët e saj (steriliteti i të gjithë bimës mund të sigurohet vetëm në një enë të mbyllur, ku është e vështirë të ruhet e nevojshme ... .. . Enciklopedia e Madhe Sovjetike

Rritja e mikroorganizmave, qelizave, indeve apo organeve shtazore dhe bimore në kushte artificiale... Enciklopedia mjekësore

Gruri- (Gruri) Gruri është një kulturë drithëra e përhapur Koncepti, klasifikimi, vlera dhe vetitë ushqyese të varieteteve të grurit Përmbajtja >>>>>>>>>>>>>>>> ... Enciklopedia e Investitorëve

Evropë- (Evropa) Evropa është një pjesë e dendur e populluar, shumë e urbanizuar e botës, e quajtur sipas një perëndeshë mitologjike, duke formuar së bashku me Azinë kontinentin e Euroazisë dhe ka një sipërfaqe prej rreth 10.5 milion km² (afërsisht 2% e sipërfaqes totale të Toka) dhe ... Enciklopedia e Investitorëve

librat

• Sëmundjet e shpendëve shtëpiake dhe të fermave. Në 3 vëllime,. Libri “Sëmundjet e shpendëve shtëpiake dhe të fermave” është një përkthim i botimit të dhjetë, të zgjeruar dhe të rishikuar të manualit mbi sëmundjet e shpendëve, në përgatitjen e të cilit…
• Sëmundjet e shpendëve shtëpiake dhe të fermave (numri i vëllimeve: 3), Kalnek B.U.. Libri “Sëmundjet e shpendëve shtëpiak dhe të fermave” është një përkthim i botimit të dhjetë, të zgjeruar dhe të rishikuar të manualit për sëmundjet e shpendëve, në përgatitjen e të cilën e morën…