W jakim celu w medycynie wykorzystuje się bakteriofagi? Co to są bakteriofagi i do czego służą?

CM. ZAKHARENKO, dr, profesor nadzwyczajny, Wojskowy Akademia Medyczna ich. CM. Kirowa w Petersburgu

Bakteriofagi to unikalne mikroorganizmy, na bazie których stworzono grupę leków leczniczych i profilaktycznych o szczególnych właściwościach i właściwościach. Ich podstawowe działania są naturalne mechanizmy fizjologiczne interakcje między fagami i bakteriami pozwalają przewidzieć nieskończoną różnorodność zarówno samych bakteriofagów, jak i możliwe sposoby ich zastosowania. W miarę poszerzania się kolekcji bakteriofagów niewątpliwie pojawią się nowe docelowe patogeny, a zakres chorób, w leczeniu których fagi można stosować zarówno w monoterapii, jak i w ramach złożonych schematów leczenia, będzie się poszerzał.

Zatem zastosowanie wielowartościowego pyobakteriofaga Sextaphage w leczeniu zakażonej martwicy trzustki (Perm State Medical Academy im. Akademika E.A. Wagnera) umożliwiło szybsze przywrócenie podstawowych parametrów homeostazy oraz funkcji narządów i układów u pacjentów. Nastąpiło także znaczne zmniejszenie ich liczby powikłania pooperacyjne I zgony: w grupie chorych leczonych standardowo śmiertelność wyniosła 100%, natomiast w grupie otrzymującej BF 16,6%.

Ze względu na nieszkodliwość i reaktogenność leków BF, ich stosowanie w praktyka pediatryczna, w tym u noworodków. Interesujące są doświadczenia regionalnej szkoły dziecięcej w Niżnym Nowogrodzie szpital kliniczny, gdzie w okresie powikłań sytuacji epidemiologicznej, oprócz zwyczajowych środków przeciwepidemicznych, stosowano zarówno BF – Intesti-bacteriophage, jak i BF Pseucfomonas aeruginosa. Wykazano 11-krotny spadek częstości występowania zakażeń szpitalnych o etiologii Pseudomonas wysoka wydajność zastosowanie BF. Leki BF można przepisywać w leczeniu dysbiozy i zaburzeń układ trawienny oraz zapobieganie kolonizacji błon śluzowych przewód pokarmowy bakterie oportunistyczne. Wieloskładnikowe preparaty BF idealnie nadają się do natychmiastowego łagodzenia pierwszych objawów zaburzeń żołądkowo-jelitowych.

Do tej pory przedsiębiorstwo planowało cała linia priorytetowe obszary rozwoju i produkcji bakteriofagów terapeutycznych i profilaktycznych, które korelują z nowo pojawiającymi się trendami światowymi. Tworzone i wprowadzane są nowe leki: opracowano BF przeciwko ząbkowaniu i enterobakteriom, trwają prace nad stworzeniem leku fagowego przeciwko Helicobacter pylori.

Jak wynika z raportu zastępcy kierownika wydziału nauki i nauki, tylko jednym producentem tych leków jest NPO Microgen innowacyjny rozwój Alla Lobastova produkuje ponad 2 miliony opakowań rocznie. Niestety, poglądy wielu lekarzy na temat bakteriofagów są dalekie od obiektywnych. Niewiele osób wie, że bakteriofagi aktywne wobec tego samego patogenu mogą należeć do różnych rodzin, mieć różne cykle życiowe itp. Na przykład bakteriofagi P. aeruginosa należą do rodzin Myoviridae, Podoviridae, Siphoviridae i mają działanie lityczne koło życia lub umiarkowane. Różne szczepy tego samego patogenu mogą mieć różną wrażliwość na bakteriofagi. Większość specjalistów wie (słyszała, ktoś stosował) o istnieniu płynu i tabletek postać dawkowania leki lecznicze i profilaktyczne bakteriofagów. Jednak ich zakres jest znacznie szerszy, co można uznać za absolutną zaletę, zwłaszcza w połączeniu z różnorodnymi drogami podania (podawanie doustne, lewatywy, aplikacje, irygacja ran i błon śluzowych, podawanie do jam ran itp.). DO oczywiste zalety bakteriofagom tradycyjnie przypisuje się specyficzny wpływ na dość ograniczoną populację bakterii, ograniczone w czasie istnienie (do zaniku docelowej populacji mikroorganizmów), brak takich skutków ubocznych, jak reakcje toksyczne i alergiczne, reakcje dysbiotyczne itp. Leki te można stosować w różnych grupy wiekowe i podczas ciąży. Same bakteriofagi nie są znaczącymi alergenami. Przypadki nietolerancji leków bakteriofagowych są najczęściej związane z reakcją na składniki pożywka. Wszyscy główni producenci tej grupy leków dążą do maksymalnej jakości stosowanych składników, co zmniejsza prawdopodobieństwo wystąpienia takich reakcji. W obliczu rosnącej oporności na antybiotyki niektórzy autorzy sugerują rozważenie bakteriofagów jako najlepszej alternatywy dla antybiotyków. Leki lecznicze i profilaktyczne bakteriofagów stanowią koktajl specjalnie dobranych kombinacji (kompleks poliklonalnych wysoce zjadliwych wirusy bakteryjne specjalnie wyselekcjonowane przeciwko najczęstszym grupom patogenów infekcji bakteryjnych) w oparciu o kolekcje fagów producenta. Oddziały FSUE NPO Microgen w Ufie, Permie i Niżnym Nowogrodzie – nowoczesne centra produkcji takich leków. Możliwość tworzenia terapeutycznych i profilaktycznych leków bakteriofagowych dostosowanych do konkretnych mikroorganizmów chorobotwórczych to kolejna ważna zaleta tej grupy leków. Wzrost oporności bakterii na leki przeciwdrobnoustrojowe i częsta polietiologia współczesności choroba zakaźna wymagają skojarzonej antybiotykoterapii (dwa, trzy, a czasami więcej środki przeciwdrobnoustrojowe). Do wyboru skuteczny schemat antybiotykoterapia, oprócz rzeczywistej wrażliwości bakterii na lek, należy wziąć pod uwagę wystarczające duża liczba czynniki. Terapia fagowa ma również pod tym względem pewne zalety. Z jednej strony zastosowaniu kombinacji bakteriofagów nie towarzyszy ich wzajemne oddziaływanie i nie prowadzi do zmiany schematów ich stosowania. W ramach istniejącego zestawu bakteriofagów terapeutycznych istnieje szereg dobrze sprawdzonych kombinacji – bakteriofag koliproteański, poliwalentny pyobakteriofag, intesti-bakteriofag. Z drugiej strony bakterii nie ma wspólne mechanizmy oporność na antybiotyki i fagi, dlatego można je stosować zarówno w przypadku, gdy patogen jest oporny na jeden z leków, jak i w kombinacji „antybiotyk + bakteriofag”. Ta kombinacja jest szczególnie skuteczna w niszczeniu biofilmów drobnoustrojów. Eksperyment przekonująco to pokazuje łączne zastosowanie antagoniści żelaza i bakteriofagi mogą zakłócać tworzenie biofilmów Klebsiella pneumoniae. Jednocześnie następuje zarówno znaczne zmniejszenie wielkości populacji drobnoustrojów, jak i zmniejszenie liczby „młodych” komórek. Jeszcze jeden ważna cecha Działanie bakteriofagów jest takim zjawiskiem jak indukcja apoptozy. Niektóre szczepy E. coli posiadają geny powodujące śmierć komórki po wprowadzeniu do niej bakteriofaga T4. Zatem w odpowiedzi na ekspresję późnych genów faga T4, gen lit (kodujący proteazę niszczącą czynnik elongacji EF-Tu, niezbędny do syntezy białek), blokuje syntezę wszystkich białek komórkowych. Gen prrC koduje nukleazę rozszczepiającą tRNA lizyny. Nukleaza jest aktywowana przez produkt genu stp faga T4. W komórkach zakażonych fagiem T4 geny rex (należące do genomu faga i ulegające ekspresji w komórkach lizogennych) powodują tworzenie kanałów jonowych, co prowadzi do utraty niezbędnych jonów przez komórki, a w konsekwencji do śmierci. Sam fag T4 może zapobiegać śmierci komórki poprzez zamykanie kanałów swoimi białkami, produktami genów rII. Jeśli bakterie rozwiną oporność na antybiotyk, należy szukać nowych możliwości modyfikacji aktywnej cząsteczki lub zasadniczo nowych substancji. Niestety, dla ostatnie lata Tempo wprowadzania nowych antybiotyków znacznie spadło. Sytuacja z bakteriofagami jest zasadniczo inna. Kolekcje dużych producentów obejmują dziesiątki gotowych szczepów bakteriofagów i są stale uzupełniane o nowe aktywne fagi. Dzięki bieżącemu monitorowaniu wrażliwości izolowanych patogenów na bakteriofagi producenci dostosowują składy fagów dostarczanych do regionów. Dzięki przystosowanym bakteriofagom możliwa jest eliminacja ognisk zakażeń szpitalnych wywołanych przez szczepy antybiotykooporne.

Na doustnie bakteriofagi szybko docierają do miejsca zakażenia: po podaniu doustnym przez pacjentów z chorobami ropno-zapalnymi, w ciągu godziny fagi dostają się do krwi, po 1–1,5 godzinie są wykrywane w wysięku oskrzelowo-płucnym i na powierzchni ran oparzeniowych, po 2 godzinach - z moczu, a także z płynu mózgowo-rdzeniowego pacjentów z urazami mózgu.

Tym samym bakteriofagi są wyjątkowymi mikroorganizmami, na bazie których stworzono grupę leków leczniczych i profilaktycznych o szczególnych właściwościach i właściwościach. Naturalne fizjologiczne mechanizmy interakcji fagów i bakterii pozwalają przewidzieć nieskończoną różnorodność zarówno samych bakteriofagów, jak i możliwych sposobów ich wykorzystania. W miarę poszerzania się kolekcji bakteriofagów niewątpliwie pojawią się nowe docelowe patogeny, a zakres chorób, w leczeniu których fagi można stosować zarówno w monoterapii, jak i w ramach złożonych schematów leczenia, będzie się poszerzał. Współczesne spojrzenie na przyszłe losy fagoterapii powinno opierać się zarówno na dużej specyfice ich działania, jak i na konieczności ścisłego przestrzegania wszystkich zasad terapii fagowej. Przeciwstawienie bakteriofagów jakimkolwiek sposobom terapii etiotropowej jest błędne.

Zyskuje coraz więcej zwolenników wśród lekarzy, spychając antybiotyki na dalszy plan. Dawno, dawno temu pojawienie się antybiotyków całkowicie zmieniło sposób, w jaki lekarze myśleli o leczeniu. Wcześniej beznadziejni pacjenci zaczęli wracać do zdrowia, algorytmy leczenia zostały niezwykle uproszczone, śmiertelność gwałtownie spadła… Cuda! Magia leczy! Ale entuzjastyczna postawa nie trwała długo. Zaczęło pojawiać się zbyt wiele problemów.

Wróg mojego wroga jest moim przyjacielem

Teraz „śliskie” kwestie antybiotykoterapii są znane każdemu. Działaniu antybiotyków towarzyszą:

Zniszczenie niezbędnej, „użytecznej” mikroflory jelit i błon śluzowych;

Aktywny wzrost nowych szczepów bakterii na nie odpornych;

Występowanie działań niepożądanych w wyniku ogólnoustrojowego działania leków.

W związku z tym pilne stało się poszukiwanie zasadniczo różnych leków do leczenia infekcji bakteryjnych. A potem na pierwszy plan wyszły bakteriofagi.

Bakteriofagi to wirusy, które selektywnie infekują komórki bakteryjne. Wirus przyczepia się do ściany komórkowej bakterii i wstrzykuje do komórki swój materiał genetyczny. W efekcie rozpoczyna się synteza nowych wirusów, po czym następuje liza komórki bakteryjnej i uwolnienie 200-1000 nowych fagów, które infekują inne bakterie. Kiedy wszystkie bakterie szczepu chorobotwórczego zostaną zniszczone, bakteriofagi są eliminowane z organizmu bez śladu. Wiele bakteriofagów jest wysoce specyficznych, a każdy szczep wirusa infekuje tylko określony rodzaj bakterii, nie wpływając w żaden sposób na inne mikroorganizmy i komórki organizmu. Zapewnia to znaczne zmniejszenie liczby skutków ubocznych.

Zatem do niewątpliwych zalet zastosowanie bakteriofagów można przypisać:

Wysoki profil bezpieczeństwa, pozwalający na ich stosowanie u pacjentów w każdym wieku, od noworodków do osób w podeszłym wieku;

Zmniejszenie ryzyka pojawienia się opornych szczepów bakterii;

Możliwość ich łączenia z innymi lekami, w tym antybiotykami.

Być może jedyną rzeczą, która ogranicza zastosowanie bakteriofagów, jest ich selektywność, dzięki czemu przed leczeniem konieczne jest wyjaśnienie natury patogenu i jego wrażliwości na różne rodzaje bakteriofagi. Taka analiza nie jest przeprowadzana wszędzie i trwa określony czas, ale ulepszenia systemów diagnostycznych pozwalają mieć nadzieję, że problem ten zostanie wkrótce rozwiązany.

Od teorii do praktyki

Istnieć różne rodzaje bakteriofagi: monofagi, mające na celu zniszczenie tylko jednego rodzaju bakterii i polifagi, działające na kilka gatunków jednocześnie bakterie chorobotwórcze. Ponieważ bakteriofagi są niezwykle poszukiwane w prawie wszystkich dziedzinach medycyny, od chirurgii i ginekologii po neonatologię i laryngologię, planuje się uwolnienie bakteriofagów w różne formy. Stosowane są do podawania doustnego, w postaci lewatyw, aplikacji, irygacji, do wprowadzania do jam ran, pochwy, macicy, nosa, zatok, a także do wprowadzania do drenowanych jam jamy brzusznej, opłucnej, Pęcherz moczowy, miedniczka nerkowa. Czas trwania kursu zależy od wskazań klinicznych i może wynosić 7-20 dni. Bezpieczne, skuteczne i niezawodne bakteriofagi to właśnie broń, która jest tak niezbędna w walce z bakteriami chorobotwórczymi.

Nie tylko medycyna

Postęp biologii molekularnej i biotechnologii umożliwił wykorzystanie bakteriofagów nie tylko do celów leczniczych, ale także do innych celów. Na przykład w USA bakteriofagi stosuje się jako bezpieczny środek konserwujący produkty żywieniowe. Dodane do żywności bakteriofagi zapobiegają namnażaniu się niepożądanych bakterii.

Interesujące fakty

Odkrycie bakteriofagów nastąpiło w 1894 roku, kiedy brytyjski bakteriolog Ernest Hankin zauważył, że indyjskie rzeki Ganges i Jumna miały znaczny wpływ na działanie antybakteryjne, który całkowicie znika po ugotowaniu. Zasugerował, że w wodzie znajduje się substancja zabijająca bakterie. Wirusy te otrzymały nazwę „bakteriofag” („zjadacz bakterii”) w 1917 r. od francuskiego naukowca Felixa D’Hérelle, który odkrył „niewidzialny drobnoustrój zakażający prątki czerwonki”. Wyjaśnienie natury tej „niewidzialności” stało się możliwe dopiero po pojawieniu się mikroskopii elektronowej.

Osiągnięcia nowoczesna medycyna i farmaceutyki są świetne, ale patogeny również stale się udoskonalają i dostosowują do działania tych leków, które jeszcze kilka lat temu były dla nich zabójcze. Tam, gdzie antybiotyki są bezsilne, bakteriofagi pomogą w walce z patogennymi mikroorganizmami.

Co to są bakteriofagi

W dosłownym tłumaczeniu ze starożytnej Grecji bakteriofagi są zjadaczami bakterii. Ten termin biologiczny odnosi się do wirusów, które selektywnie infekują komórki bakteryjne.

Bakteriofagi są obecne wszędzie tam, gdzie żyją bakterie, więc ich siedliskiem może być powietrze, woda, gleba, ciało ludzkie, pożywienie i odzież.

Cechy strukturalne bakteriofaga: ten wirus nie ma struktura komórkowa, jest tylko materiał genetyczny pokryty na wierzchu płaszczem białkowym. Dlatego muszą szukać odpowiednich mikroorganizmów komórkowych do rozmnażania.

Fag rozpoczyna swoją destrukcyjną aktywność wobec bakterii poprzez wstrzyknięcie do swojego organizmu własnej informacji genetycznej, a następnie rozpoczyna aktywną reprodukcję. Kiedy komórka bakteryjna ulega zniszczeniu, poprzez jej fragmenty pojawia się od 100 do 200 nowych bakteriofagów, które natychmiast zaczynają infekować pobliskie bakterie.

Rodzaje

Najbardziej znane bakteriofagi:

• czerwonkowy;
• gronkowce;
• paciorkowce;
• potas;
• pseudomona;
• Pseudomonas aeruginosa.

Zalety

Niektórzy naukowcy twierdzą, że już niedługo stosowanie leków opartych na bakteriofagach będzie konkurencją dla stosowania antybiotyków w leczeniu różnorodnych chorób.

Podstawą tego śmiałego założenia są następujące zalety stosowania fagów:

• brak uzależnienia i przeciwwskazań do stosowania leku;
• brak działania hamującego na układ odpornościowy;
• działanie selektywne (korzystna flora bakteryjna pozostaje nienaruszona);
• harmonijne połączenie z innymi metodami leczenia, w tym z terapią antybiotykową (według wyników badań fagi wręcz wzmacniają swoje działanie);
• wyraźny efekt w leczeniu powolności bolesne warunki spowodowane przez czynniki bakteryjne niewrażliwe na antybiotyki.

Dzięki temu bakteriofaga można z powodzeniem stosować u dzieci, osób starszych, kobiet w ciąży i pacjentów osłabionych.

Wskazania

Wskazaniami do włączenia bakteriofagów do schematu leczenia są następujące zakażenia:

• chirurgiczne (ropień, panaritium, zapalenie przyzębia, zapalenie kości i szpiku, czyraki, oparzenia, ropowica, karbunkuły, rany ropne);
• układ moczowo-płciowy (zapalenie pęcherza moczowego, odmiedniczkowe zapalenie nerek, zapalenie jelita grubego, zapalenie cewki moczowej, zapalenie błony śluzowej macicy, zapalenie jajowodów);
• jelitowe (zapalenie pęcherzyka żółciowego, zapalenie żołądka i jelit, dysbioza jelitowa);
• zatrucie krwi;
• choroby narządów laryngologicznych (zapalenie migdałków, zapalenie zatok, zapalenie ucha środkowego);
• choroby drogi oddechowe i płuc (zapalenie tchawicy, zapalenie opłucnej, zapalenie krtani, zapalenie oskrzeli, zapalenie płuc).

Metody aplikacji

Sposób użycia bakteriofaga zależy bezpośrednio od charakteru i umiejscowienia źródła stanu zapalnego. W różne sytuacje Odpowiednie będą następujące metody aplikacji:

• doustnie (lek przyjmuje się doustnie);
• doodbytniczo (lewatywa bakteriofagowa);
• miejscowo (w postaci mycia, balsamów, irygacji, zakraplania, płukania, podawania turund nasączonych lekiem).

Bakteriofag działa skuteczniej, jeśli leczenie jest łączone różne sposoby Aplikacje. Są pewne wskazania kliniczne, zgodnie z którym bakteriofag przyjmuje się doustnie w tabletkach i akcja lokalna dostarcza płynnego bakteriofaga w formie balsamu.

Coraz większą popularnością cieszą się preparaty na bazie bakteriofagów, produkowane w postaci roztworów, aerozoli, tabletek, czopków i żeli. Formularze apteczne dostarczone leki szczegółowe instrukcje jak wziąć bakteriofaga.

Przeciwwskazania

Większość osób z pewnym stopniem nieufności rozważa możliwość leczenia bakteriofagami, choć skuteczność i, co najważniejsze, bezpieczeństwo takiej terapii została już udowodniona.

Jedyny możliwe przeciwwskazanie Może zwiększona wrażliwość na bakteriofagi, chociaż przypadki Reakcja alergiczna bakteriofagi nie są typowe.

Preparaty bakteriofagowe

Przemysł farmaceutyczny oferuje wiele leków, których zasada działania opiera się na przeciwdrobnoustrojowym działaniu bakteriofagów.

• Intesti-bakteriofag (Intestiphage)

  

  Płyn lek immunobiologiczny antybakteryjny. Hamuje aktywność mikroorganizmów, wywołujące choroby przewód pokarmowy ( Czerwonka bakteryjna dur brzuszny, zapalenie jelit, dur paradurowy, dysbakterioza, salmonelloza). Stosuje się go wewnętrznie i jako lewatywę. Przeciwwskazania: nadwrażliwość na lek. Skutki uboczne: U noworodków w ciągu pierwszych 2 dni stosowania możliwe są wysypki skórne i zarzucanie treści pokarmowej.

• Pyobakteriofag wielowartościowy (Sektafag)

  

  Skutecznie radzi sobie z chorobami ropno-septycznymi noworodków i niemowląt, chorobami ropno-zapalnymi narządów laryngologicznych i infekcjami jelitowymi. Stosowany w leczeniu świeżo zakażonych ran. Nie ma żadnych przeciwwskazań ani skutków ubocznych.

• Bakteriofag Klebsiella pneumoniae (Klebsifag)

  

  Wpływa na bakterie wywołujące zapalenie płuc, ozenę i rhinoscleroma. Pomaga również przy uogólnionych stanach septycznych, aby zapobiec zanieczyszczeniu szczepy szpitalne Klebsiella Nie ma żadnych skutków ubocznych. Przeciwwskazania: nadwrażliwość na składniki.

• Bakteriofag Salmonelli

  

  Niszczy komórki Salmonelli i mikroorganizmy o podobnej strukturze antygenowej. Nadaje się do leczenia salmonellozy u dzieci i dorosłych. Nie ma żadnych przeciwwskazań ani skutków ubocznych.

• Bakteriofag Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosis)

  

  Stosowany w leczeniu zmian chorobowych różne narządy Pseudomonas aeruginosa. Skutki uboczne niezidentyfikowany. Przeciwwskazania: nadwrażliwość na lek.

• Bakteriofag paciorkowcowy (Streptofag)

  

  Zabija bakterie paciorkowcowe, co sprawia, że ​​leki na jego bazie są niezastąpione w leczeniu bólu gardła, zapalenia migdałków, zapalenia zatok, panaritium, ropiejących ran i wielu innych dolegliwości. W leczeniu zapalenia zatok zaleca się zaszczepienie tego bakteriofaga do nosa. Nie ma żadnych skutków ubocznych. Przeciwwskazania: nadwrażliwość na lek.

• Bakteriofag coli

  

  Ma specyficzne działanie przeciwbakteryjne skierowane wyłącznie przeciwko szczepom chorobotwórczym coli. Przepisywany na zmiany w przewodzie pokarmowym, ropienie ran, posocznicę noworodków, zapalenie spojówek, infekcje układu moczowo-płciowego. Przeciwwskazania: nadwrażliwość na lek. Nie stwierdzono żadnych skutków ubocznych.

• Bakteriofag Klebsiella poliwalentny

  

  Skuteczny w leczeniu zapalenia otrzewnej, zapalenia opłucnej, chorób ropno-zapalnych w ginekologii. Stosowany jest także w leczeniu zapalenia jamy ustnej, zapalenia przyzębia i zapalenia zatok. Nie ma żadnych skutków ubocznych. Przeciwwskazania: nadwrażliwość na składniki leku.

• Bakteriofag Coliproteusa

  

  W postać płynna zapotrzebowanie na profilaktykę i leczenie zapalenia jelita grubego i jelit. W postaci tabletek częściej stosuje się go przy zaawansowanych postaciach odmiedniczkowego zapalenia nerek i zapalenia pęcherza moczowego, procesy zapalne w narządach miednicy. Przeciwwskazania: uczulenie na którykolwiek ze składników leku. Nie ma żadnych skutków ubocznych.

• Bakteriofag czerwonkowy

  

  Stosowany w leczeniu i zapobieganiu czerwonce. Nie stwierdzono żadnych skutków ubocznych. Przeciwwskazania: nadwrażliwość na składniki leku, a w przypadku postaci tabletkowej leku - wiek pacjenta poniżej 1 roku, ciąża i karmienie piersią.

Nie należy wyolbrzymiać zagrożenia, jakie stanowią wirusy zawarte w podobne leki i analogi bakteriofagów. Są zabójcze tylko dla bakterii, wywołujące choroby. Jeśli lekarz uzna za właściwe włączenie bakteriofagów do schematu leczenia, należy zaufać i przygotować się na szybki powrót do zdrowia.

Stosowanie bakteriofagów odbywa się wyłącznie zgodnie z przeznaczeniem i pod nadzorem lekarza prowadzącego.

Bakteriofagi w praktyka lekarska stosowane w diagnostyce, leczeniu i profilaktyce chorób zakaźnych.

A. W diagnostyce bakteriofag wykorzystuje się w metodzie badań kulturowych w celu określenia rodzaju izolowanej czystej kultury, a także jej typowania. Opisana poniżej metoda wykorzystania bakteriofaga do wskazania obecności pewien typ bakterie bez izolowania ich w czystej kulturze nie stały się powszechne.

1. Reakcja wzrostu miana faga opiera się na zdolności konkretnego bakteriofaga do replikacji jedynie w komórkach bakterii „własnego” gatunku. Odbywa się to według następującej zasady. Do materiału patologicznego dodaje się pewną ilość określonego bakteriofaga, inkubuje się go w termostacie, a następnie ponownie określa ilość faga. Jeśli wzrosła, oznacza to, że bakteriofag „znalazł” komórkę „swojego” gatunku do replikacji, dlatego w materiale patologicznym obecne są bakterie pożądanego gatunku.

2. W procesie identyfikacji czystej kultury wykorzystuje się gatunki i typy bakteriofagów.
A. Do oznaczania fagów stosuje się bakteriofagi specyficzne dla gatunku. Dedykowane czysta kultura zaszczepić trawnik na płytkę agarową i upuścić na nią kroplę określonego bakteriofaga. Jeśli kultura należy do pożądanego gatunku, wówczas w miejscu nałożenia kropli nie będzie wzrostu, w przeciwnym razie w miejscu nałożenia kropli będzie obserwowany fag. wzrost bakterii. Czasami po nałożeniu bakteriofaga szalkę Petriego zawierającą płytkę agarową przechyla się, umożliwiając kropelce spłynięcie na brzeg szalki (dlatego metoda ta nazywana jest „kroplowaniem kroplowym”).

B. Do typowania fagów wykorzystuje się typowe bakteriofagi. Zasada metody jest następująca.
1. Szczep przeznaczony do typowania zaszczepia się na płytce agarowej.
2. Następnie na inokulowaną powierzchnię upuszczamy krople typowych bakteriofagów (każdą na swój własny kwadrat, wcześniej oznaczony np. szklanym wykresem na dnie szalki Petriego).
3. Zaszczepiona płytka jest inkubowana w termostacie.
4. Uwzględnij doświadczenie rejestrując „sterylne plamy” lub „blaszki” - miejsca braku wzrostu w miejscu aplikacji kropli bakteriofaga, na który jest wrażliwy ta opcja bakteria.
5. Fagowar (fagotyp) oznacza się poprzez wyszczególnienie typowych fagów dokonujących lizy danego wariantu.
B. Stosowanie bakteriofagów (zwykle gatunków) w leczeniu określa się mianem terapii fagowej. W celu leczenia bakteriofagi stosuje się miejscowo (w postaci irygacji dotkniętej powierzchni, wstrzyknięcia w miejscowe ognisko proces patologiczny itp.), ponieważ ich podanie pozajelitowe prowadzi do rozwoju odpowiedzi immunologicznej na obce białko faga. Jeśli bakteriofag terapeutyczny zostanie podany doustnie (w celu leczenia infekcje jelitowe), wówczas najlepiej zastosować lek w postaci tabletek, pokrytych kwasoodporną powłoką, która rozpuszcza się w zasadowym środowisku jelit – bakteriofagi są bardzo wrażliwe na niskie pH i szybko ulegają inaktywacji w kwaśnym środowisku żołądka .
B. Zapobieganie fagom – zastosowanie bakteriofaga (również z reguły gatunkowo specyficznego) w celu zapobiegania rozwojowi infekcja bakteryjna. Obecnie stosowany w profilaktyce awaryjnej dur brzuszny i czerwonka (pod zapobieganie sytuacjom awaryjnym odnosi się do zestawu środków zapobiegających rozwojowi choroby po wystąpieniu aktu zakażenia, tj. przedostanie się patogenu do organizmu pacjenta).

1. W medycynie:

Jednym z obszarów zastosowania bakteriofagów jest terapia antybakteryjna, alternatywa dla przyjmowania antybiotyków. Na przykład stosuje się bakteriofagi: paciorkowce, gronkowce, klebsiella, czerwonka wielowartościowa, pyobakteriofag, coli, proteus i coliproteus i inne.

Bakteriofagi wykorzystuje się także w inżynierii genetycznej jako wektory przenoszące fragmenty DNA; naturalna transmisja geny pomiędzy bakteriami poprzez określone fagi (transdukcja).

2. W biologii

Bakteriofagi M13, fagi T4, T7 i fagi l służą do badania interakcji białko-białko, białko-peptyd i DNA-białko metodą prezentacji fagowej.

Ponieważ rozmnażanie się bakteriofagów jest możliwe tylko w żywych komórkach, bakteriofagi można wykorzystać do określenia żywotności bakterii. Ten kierunek ma ogromne perspektywy, ponieważ jednym z głównych zagadnień w różnych procesach biotechnologicznych jest określenie żywotności stosowanych upraw.

PRZEWAGA BAKTERIOFAGÓW NAD ANTYBIOTYKAMI:

• · wysoce wydajny leki biologiczne działanie antybakteryjne do zapobiegania i leczenia ostrych infekcji jelitowych i chorób ropno-zapalnych, leczenia dysbiozy;
• · użyte nie naruszają normalna biocenoza człowieka (w przeciwieństwie do antybiotyków, po których zawsze trzeba leczyć dysbiozę – przyp. autora);
• · niezbędny dla odporności patogenów na antybiotyki;
• Można używać w kompleksowa terapia z innymi leki;
• · niezbędny w leczeniu dysbakteriozy w połączeniu z lekami normalizującymi mikroflorę jelitową;
• · polecany dla dorosłych i dzieci;
• · wykonane są z surowców naturalnych.

Do korzyści Leki bakteriofagowe mają wąską specyfikę działania, która w odróżnieniu od antybiotyków nie powoduje hamowania prawidłowej mikroflory. Udowodnione działanie stymulujące bakteriofag gronkowcowy na bifidobakterie -- istotnym składnikiem mikrobiocenoza jelitowa. Zastosowanie bakteriofagów w leczeniu chorób zakaźnych stymuluje czynniki odporności swoistej i nieswoistej, co jest szczególnie skuteczne w leczeniu przewlekłych chorób zapalnych na tle stanów immunosupresyjnych i nosicielstwa bakterii.

Zarówno antybiotyki, jak i bakteriofagi działają bezpośrednio na drobnoustroje; tylko antybiotyki niszczą nie tylko patogenne, ale także normalna mikroflora, naruszające naturalna równowaga, podczas gdy bakteriofagi działają tylko na mikroorganizmy chorobotwórcze. Kiedy fag napotyka wrażliwą komórkę drobnoustroju, wnika do jej wnętrza, przełącza mechanizm działania na reprodukcję własnego rodzaju, która rozdzierając błonę komórkową, atakuje inne drobnoustroje w dziesięciokrotnej liczbie. Liza staje się spontaniczna, a uwolnienie niepożądanych drobnoustrojów następuje w ciągu kilku godzin. O tym też warto wspomnieć złożone preparaty, które są zestawem fagów dla kilku patogenów jednocześnie: jest to pyobakteriofag do leczenia choroby ropno-septyczne i intestibakteriofag przeciwko infekcjom jelitowym.

Głównymi producentami bakteriofagów w naszym kraju jest NPO Immunopreparat (Ufa), przedsiębiorstwo zajmujące się produkcją preparatów bakteryjnych ( Niżny Nowogród), poseł „Biofon” (Saratów), ​​NPO „Biomed” (Perm).

Praktyka kliniczna wykazała skuteczność stosowania bakteriofagów w chorobach zakaźnych przewodu żołądkowo-jelitowego, a także w leczeniu choroby zapalne zatoki, Jama ustna, górne drogi oddechowe, układ moczowo-płciowy, zapalenie pęcherzyka żółciowego itp., wywołane przez bakterie wrażliwe na faga. Fagi, czyli „naturalni sanitariusze”, mogą jednak znaleźć zastosowanie nie tylko w leczeniu, ale także w profilaktyce chorób zakaźnych. Są nietoksyczne, nie mają przeciwwskazań do stosowania i można je stosować w połączeniu z dowolnymi innymi leki. Można je przepisywać kobietom w ciąży, karmiącym piersią i dzieciom w każdym wieku, w tym wcześniakom.

Głównym warunkiem ich pomyślnego zastosowania jest przetestowanie wyizolowanej kultury pod kątem wrażliwości na odpowiedniego faga. Wyraźny niesamowity wzór: w przeciwieństwie do antybiotyków wrażliwość klinicznych szczepów mikroorganizmów na bakteriofagi jest stabilna i ma tendencję do wzrostu, co można wytłumaczyć wzbogaceniem leki lecznicze nowe rasy fagów.

Preparaty bakteriofagowe są przepisywane doustnie na choroby narządy wewnętrzne lub lokalnie, bezpośrednio do zmiany chorobowej. Działanie faga pojawia się w ciągu 2-4 godzin od jego podania (co jest szczególnie istotne w warunkach intensywnej terapii). Bakteriofagi przenikają do krwi, limfy i są wydalane przez nerki, działając odkażająco dróg moczowych. W latach dwudziestych XX wieku fagi były aktywnie wykorzystywane w leczeniu różnych chorób.