A 8-as szinttényező 50-re csökken. Fajlagos fajlagos aktivitás

Tanulmányi információk

VIII– antihemofil globulin A. A májban, lépben, endoteliális sejtekben, leukocitákban, vesében termelődik. Tartalom faktor VIII plazmában – 0,01-0,02 g/l, felezési idő – 7-8 óra. A vérzéscsillapításhoz szükséges minimális szint 30-35%. Az antihemofil globulin A részt vesz a protrombináz képződés „belső” útjában, fokozva a IXa faktor (aktivált IX faktor) aktiváló hatását a X faktorra. A VIII-as faktor a vérben kering, a von Willebrand faktorral kapcsolatban.

Különleges utasítások: Közben ne végezzen kutatást akut időszakok betegségek és véralvadásgátló szerek szedése alatt (legalább 30 napnak kell eltelnie a abbahagyás után). A bioanyagot éhgyomorra kell kutatásra benyújtani. Az utolsó étkezés és a vérvétel között legalább 8 órának el kell telnie.

A KUTATÁS ELŐKÉSZÜLÉSÉNEK ÁLTALÁNOS SZABÁLYAI:

1. A legtöbb vizsgálatnál ajánlott a véradás reggel, 8 és 11 óra között, éhgyomorra (az utolsó étkezés és a vérvétel között legalább 8 órának kell eltelnie, a szokásos módon ihat vizet), a teszt előestéjén könnyű vacsora korlátozott belépővel zsíros ételek. Fertőzési vizsgálatokhoz és sürgősségi vizsgálatokhoz az utolsó étkezés után 4-6 órával megengedett a véradás.

2. FIGYELEM! Különleges felkészülési szabályok számos vizsgálathoz: szigorúan éhgyomorra, 12-14 órás koplalás után vért kell adni a gasztrin-17-hez, lipid profil(teljes koleszterin, HDL-koleszterin, LDL-koleszterin, VLDL-koleszterin, trigliceridek, lipoprotein (a), apolipoprotén A1, apolipoprotein B); A glükóz tolerancia tesztet reggel, éhgyomorra, 12-16 óra koplalás után kell elvégezni.

3. A vizsgálat előestéjén (24 órán belül) zárja ki az alkoholt, intenzív testmozgás, gyógyszerek szedése (orvosával egyeztetve).

4. Véradás előtt 1-2 órával tartózkodjunk a dohányzástól, ne igyunk gyümölcslevet, teát, kávét, ihatunk állóvíz. Kizárás fizikai stressz(futás, gyors lépcsőzés), érzelmi izgalom. Véradás előtt 15 perccel ajánlott pihenni és lenyugodni.

5. Nem szabad vért adni laboratóriumi kutatás közvetlenül a fizioterápiás eljárások után, műszeres vizsgálat, röntgen és ultrahang kutatás, masszázs és egyéb gyógyászati ​​eljárások.

6. A laboratóriumi paraméterek időbeli nyomon követésekor ajánlott ismételt vizsgálatokat végezni azonos körülmények között - ugyanabban a laboratóriumban, a nap azonos szakában adni vért stb.

7. A kutatáshoz szükséges vért a gyógyszerszedés megkezdése előtt, vagy legkorábban a leállítást követő 10-14 napon belül kell adni. Bármely gyógyszerrel végzett kezelés hatékonyságának ellenőrzése érdekében vizsgálatot kell végezni 7-14 nappal a gyógyszer utolsó adagja után.

Ha gyógyszert szed, feltétlenül értesítse orvosát.

Képlet, kémiai név: nincs adat.
Farmakológiai csoport: véralvadási szerek (beleértve a véralvadási faktorokat), hemosztatikus szerek.
Farmakológiai hatás: vérzéscsillapító, pótolja a VIII-as véralvadási faktor hiányát.

Farmakológiai tulajdonságok

A VIII-as véralvadási faktor egy hemosztatikus gyógyszer, amelyet hemofília A-ban alkalmaznak. A VIII-as véralvadási faktor felgyorsítja a protrombin trombinná történő átalakulását, és így elősegíti a fibrinrögképződést. Ha hemofíliában szenvedő betegeknek adják be, a VIII-as véralvadási faktor az erekben kötődik a von Willebrand faktorhoz. Az aktivált VIII-as véralvadási faktor az aktivált IX-es faktor kofaktoraként működik, felgyorsítva a X-es faktor átalakulását aktivált X-es faktorrá. Az aktivált X-es faktor viszont a protrombint trombinná alakítja. A trombin ezután a fibrinogént fibrinné alakítja, és vérrög képződhet. Az A hemofília egy öröklött, nemhez kötött vérzési rendellenesség, amelyet a VIII-as véralvadási faktor csökkent szintje okoz, ami az izmok, ízületek, belső szervekés lehet spontán vagy sebészeti beavatkozások vagy véletlen sérülések eredményeként. Vezetéskor helyettesítő kezelés a vérszérum VIII-as véralvadási faktor szintje megemelkedik, ami lehetővé teszi a VIII-as véralvadási faktor hiányának átmeneti pótlását és a vérzésre való hajlam csökkentését. A VIII-as véralvadási faktor fajlagos aktivitása legalább 100 NE/mg összfehérje.
A VIII-as véralvadási faktor gyakori összetevője az emberi szérumnak, és ugyanolyan hatással bír, mint az endogén VIII-as véralvadási faktor. A VIII-as véralvadási faktor beadása után a gyógyszer körülbelül 2/3-3/4-e a véráramban marad. A vérszérumban elért VIII-as faktor aktivitás szintjének a várt VIII-as faktor aktivitás 80-120%-ának kell lennie. A VIII-as véralvadási faktor aktivitása a vérszérumban kétfázisú exponenciális bomlási mintázat szerint csökken. Az első fázisban a VIII-as véralvadási faktor az intravaszkuláris és más testnedvek között oszlik el, felezési ideje 3-6 óra. A másodikban többet lassú fázis, ami nagy valószínűséggel a VIII-as véralvadási faktor fogyasztását tükrözi, a felezési idő átlagosan 12 óra (8-20 óra). Ami megfelel a VIII-as véralvadási faktor valódi biológiai felezési idejének. A hemofíliában szenvedő betegeknél a VIII-as véralvadási faktor farmakokinetikai paramétereinek átlagos értékei: gyógyulás - 2,4% × NE-1 × kg; a farmakokinetikai görbe alatti terület koncentráció - időgörbe - 33,4-45,5% × h × IU-1 × kg; a vérben töltött átlagos idő 16,6-19,6 óra; felezési idő - 12,6-14,3 óra; clearance - 2,6-3,2 ml × h^-1 × kg.

Javallatok

Vérzés kezelése és megelőzése veleszületett hemofíliában A vagy szerzett VIII-as véralvadási faktor hiányában, beleértve a gátló formákat is (indukciós módszerrel) immuntolerancia).

A VIII-as véralvadási faktor alkalmazásának módja és adagja

A VIII-as véralvadási faktort injekcióhoz való vízzel való hígítás után intravénásan adják be. A helyettesítő kezelés dózisa és időtartama a VIII-as faktor hiányának súlyosságától, a vérzés helyétől és időtartamától, valamint a beteg objektív állapotától függ. A kezelést hemofíliás betegek kezelésében jártas orvos felügyelete mellett kell elkezdeni.
A VIII-as véralvadási faktor egységeinek számát nemzetközi egységekben (NE) fejezik ki, amelyeket a jelenlegi szabványok határoznak meg. Világszervezet VIII-as véralvadási faktor egészségügyi ellátása. A VIII-as véralvadási faktor aktivitását a vérszérumban százalékban fejezzük ki (a normál szinten VIII-as véralvadási faktor humán szérumban) vagy NE-ben (a VIII-as véralvadási faktor nemzetközi standardjához képest). 1 NE VIII-as véralvadási faktor aktivitása megegyezik a normál humán szérum 1 ml-ében lévő VIII-as véralvadási faktor tartalmával. A gyógyszer szükséges dózisának kiszámítása empirikus adatokon alapul, amelyek szerint testtömeg-kilogrammonként 1 NE VIII-as véralvadási faktor a normál aktivitás 1,5-2%-ával növeli a VIII-as véralvadási faktor aktivitását a vérszérumban. A gyógyszer szükséges adagjának kiszámításához határozza meg Első szint a VIII-as véralvadási faktor aktivitását, és azt, hogy ezt az aktivitást mennyivel kell növelni. Szükséges adag A gyógyszer mennyiségét a következő képlettel számítják ki: szükséges dózis = testtömeg (kg) × a VIII. faktor szintjének kívánt növekedése (%) (NE/dl) × 0,5. A gyógyszer használatának gyakoriságának és adagolásának mindig az elérésére kell irányulnia klinikai hatás minden konkrét esetben. A kezelés megkezdését követő vérzés esetén a VIII-as véralvadási faktor aktivitása nem csökkenhet a kezdeti szérumszint alá (a normál koncentráció %-a) a megfelelő időn belül.
Korai hemarthrosisra, intramuscularis vérzésre, vérzésre szájüreg a VIII-as véralvadási faktor szükséges szintje 20-40%, a gyógyszer ismételt beadása 12-24 óránként szükséges legalább egy napon keresztül, amíg a fájdalom csillapodik, vagy a vérzésforrás meg nem gyógyul. Erősebb vérzés, intramuszkuláris vérzés vagy hematómák esetén a VIII-as véralvadási faktor szükséges szintje 30-60%, a gyógyszer ismételt beadása 12-24 óránként szükséges 3-4 napon keresztül, amíg a fájdalom megszűnik és a munkaképesség megszűnik. helyre van állítva. Életveszélyes vérzés esetén a VIII-as véralvadási faktor szükséges szintje 60-100%, a gyógyszer ismételt beadása 8-24 óránként szükséges, amíg a veszély teljesen megszűnik. Kisebb sebészeti beavatkozásoknál, beleértve a foghúzást is, a VIII-as véralvadási faktor szükséges szintje 30-60%, a gyógyulásig legalább egy napon keresztül 24 óránként kell beadni a gyógyszert. Nagyobb sebészeti beavatkozásoknál a VIII-as véralvadási faktor szükséges szintje 80-100% (operatív és posztoperatív), a gyógyszer ismételt beadása 8-24 óránként szükséges a megfelelő sebgyógyulásig, majd legalább egy hétig az aktivitás fenntartásához. VIII-as véralvadási faktor szintje 30-60%. A szükséges alkalmazási gyakoriságot és a gyógyszer adagját a kezelőorvos határozza meg.
A kezelés során fel kell mérni a VIII-as véralvadási faktor szintjét a gyógyszer dózisának és az ismételt injekciók gyakoriságának módosítása érdekében. A vérszérum VIII-as véralvadási faktor aktivitását gondosan ellenőrizni kell, különösen nagyobb sebészeti beavatkozások során. A kezelésre adott válasz az egyes betegeknél eltérő lehet, amit a VIII-as véralvadási faktor aktivitásának felezési idejének és helyreállási fokának különbségei jeleznek.
Mert hosszú távú megelőzés vérzés súlyos hemofíliában A átlagos dózis A VIII-as véralvadási faktor 20-40 NE/ttkg 2-3 napos időközönként. Egyes betegeknél, különösen betegeknél fiatal, szükség lehet a VIII-as véralvadási faktor beadásai közötti intervallum lerövidítésére vagy a dózis növelésére.
Egyes betegeknél a gyógyszeres kezelést követően a VIII-as véralvadási faktor inhibitorainak kialakulása lehetséges, ami befolyásolhatja a további terápia hatékonyságát. Ha a terápia hátterében a VIII-as véralvadási faktor aktivitásának várt növekedése nem figyelhető meg, vagy nincs szükség vérzéscsillapító hatásra, akkor szakorvosi konzultáció javasolt. kezelési központ a Bethesda teszt segítségével. A VIII-as véralvadási faktor gátló hatásának kiküszöbölésére immuntolerancia indukálása alkalmazható, amely a VIII-as véralvadási faktor napi adagolásából áll, olyan koncentrációban, amely meghaladja az inhibitor blokkoló képességét (100-200 NE/ttkg/nap. az inhibitor titere). A VIII-as véralvadási faktor antigénként működik, és a VIII-as véralvadási faktor inhibitor titerének növekedését provokálja a tolerancia kialakulásáig, azaz az inhibitor csökkenéséig és további eltűnéséig. Az immuntolerancia indukálása folyamatosan történik, és átlagosan 10-18 hónapig tart. Az immuntolerancia indukcióját csak az antihemofil kezelésben jártas orvos végezheti.
Korábban nem kezelt betegeknél a VIII-as véralvadási faktor alkalmazására vonatkozó klinikai adatok korlátozottak.
Egy 15, 6 év alatti beteg bevonásával végzett klinikai vizsgálat nem tárt fel speciális követelmények a gyógyszer adagolására gyermekeknél.
A betegeknél ellenőrizni kell a VIII-as faktor inhibitorok jelenlétét. Ha a terápia hátterében a VIII-as véralvadási faktor aktivitásának várható növekedése nem figyelhető meg, vagy nincs szükség hemosztatikus hatásra, akkor elemzést kell végezni a VIII-as véralvadási faktor inhibitorainak jelenlétére. Ha a gyógyszeres kezelés hatástalan azoknál a betegeknél, akiknél magas a VIII-as véralvadási faktor inhibitorok szintje, mérlegelni kell alternatív terápia. Ezeket a betegeket hemofília kezelésében jártas orvosnak kell kezelnie.
Köztes adatok állnak rendelkezésre egy folyamatban lévő, VIII-as faktor immuntolerancia-indukción átesett betegeken végzett vizsgálatból. Az adagolási rendet az egészségügyi intézményben minden beteg számára egyedileg állapítják meg. A gyengén reagáló betegek általában 50-100 NE/ttkg VIII-as véralvadási faktort kapnak naponta vagy minden második napon, az erősen reagáló betegek pedig általában 100-150 NE/ttkg dózisban kapnak VIII-as véralvadási faktort. súly 12 óránként. A VIII. faktor inhibitor titereket az első három hónapban 7 naponként kétszer határozzuk meg, majd a VIII. faktor inhibitor titereket háromhavonta határozzuk meg a rutin látogatások során. egészségügyi intézmények a kezelés folytatásához. Az immuntolerancia-indukció eredményét három év elteltével három egymást követő kritérium alapján határozzák meg, beleértve a VIII-as faktor inhibitorok negatív titerét, a VIII-as faktor aktivitásának helyreállítását és a VIII-as véralvadási faktor felezési idejének normalizálását. Egy időközi elemzés azt találta, hogy a 69 beteg közül, akik immuntolerancia indukció céljából VIII-as faktort kaptak, 49 beteg fejezte be a vizsgálatot. Azoknál a betegeknél, akiknél a VIII-as véralvadási faktor inhibitor sikeresen eliminálódott, a vérzések havi gyakorisága jelentősen csökkent.
Intravénás beadás előtt az elkészített gyógyszert meg kell vizsgálni az elszíneződés és a mechanikai zárványok jelenlétére. Az elkészített VIII-as faktor oldatnak átlátszónak vagy enyhén opálosnak kell lennie. Ne használjon olyan VIII-as faktor oldatot, amely zavaros vagy vérrögöket tartalmaz. Az elkészített VIII-as faktor oldatot az elkészítést követően azonnal és csak egyszer szabad felhasználni.
Elővigyázatosságból a szívverést ellenőrizni kell a VIII-as véralvadási faktor beadása előtt és alatt. Ha a szívfrekvencia jelentősen megnő, a VIII-as véralvadási faktor adagolását le kell lassítani vagy le kell állítani.
A fel nem használt VIII-as faktor oldatot a hatályos előírásoknak megfelelően kell megsemmisíteni.
Mint minden gyógyszernél fehérje eredetű, Mert intravénás beadás reakciók alakulhatnak ki túlérzékenység allergiás típus. A VIII-as véralvadási faktoron kívül a gyógyszer nyomokban más emberi plazmafehérjéket is tartalmaz. A betegeket tájékoztatni kell korai jelei túlérzékenységi reakciók, beleértve a generalizált és helyi csalánkiütést, sípoló légzést, szorító érzést mellkas, hipotenzió, anafilaxia. Ha ezek a tünetek jelentkeznek, azonnal hagyja abba a gyógyszer használatát, és forduljon orvosához. Ha sokk alakul ki, a szokásos anti-sokk kezelést kell végezni.
A VIII-as véralvadási faktor alkalmazásakor ritka esetekben túlérzékenységi reakciók ill allergiás reakciók amely tartalmazhat égő érzést az injekció beadásának helyén, bizsergő érzést az injekció beadásának helyén, angioödéma, arc kipirulása, hidegrázás, generalizált csalánkiütés, helyi csalánkiütés, fejfájás, hipotenzió, levertség, hányinger, tachycardia, szorongás, mellkasi kompresszió érzése, hányás, fülzúgás, sípoló légzés, egyes esetekben ezek a tünetek előrehaladhatnak, beleértve a súlyos anafilaxia kialakulását, beleértve a sokkot is.
A hemofíliában szenvedő betegeknél a VIII-as véralvadási faktor alkalmazásakor a VIII-as véralvadási faktor inhibitorai (antitestei) jelenhetnek meg, ami a gyógyszerre adott elégtelen klinikai válaszban nyilvánul meg. Ebben a helyzetben fel kell venni a kapcsolatot egy speciális hematológiai központtal. A VIII-as véralvadási faktor semlegesítő inhibitorainak (antitesteinek) képződése az ismert szövődmény A hemofíliában szenvedő betegek kezelése. Ezek a VIII-as faktor inhibitorok jellemzően a G immunglobulinok, amelyek a VIII-as faktor prokoaguláns aktivitása ellen hatnak, szintjüket Bethesda egység per ml vérszérumban határozzák meg módosított módszerrel. A VIII-as faktor inhibitorok kialakulásának kockázata korrelál a gyógyszerhasználattal, és a kezelés első 20 napjában a legmagasabb. Ritka esetekben a VIII-as alvadási faktor inhibitorok a gyógyszer alkalmazásának első 100 napja után is kimutathatók. Minden kezelésben részesülő beteg gondos megfigyelése szükséges gyógyszerek faktor VIII-as véralvadási faktor elleni antitestek jelenlétére, megfelelő eljárással laboratóriumi tesztekÉs klinikai megfigyelések. Folyamatban klinikai vizsgálat A korábban nem kezelt betegeknél 39 beteg közül, akik szükség szerint kaptak VIII-as faktort, 3-nál alakult ki VIII-as faktor inhibitor. Két eset klinikailag szignifikáns volt, két másik betegnél a VIII-as faktor inhibitorai spontán eltűntek a gyógyszeradag megváltoztatása nélkül. A VIII-as faktor inhibitorok képződésének minden esetét a terápia során, szükség szerint legfeljebb 50 napig figyelték meg. A VIII-as faktor aktivitásának kezdeti szintje 35 korábban nem kezelt betegnél kevesebb, mint 1%, és 4 korábban nem kezelt betegnél kevesebb, mint 2%. Az időközi elemzés idején a VIII-as faktort legalább 20 napig alkalmazták 34 betegnél, és legalább 50 napig 30 betegnél. Korábban nem kezelt, VIII-as faktor profilaxist alkalmazó betegeknél a VIII-as faktor inhibitorokat nem határozták meg. A vizsgálat során 12 korábban nem kezelt betegen 14 esetet végeztek sebészeti beavatkozások. Átlagos életkor a páciens életkora a VIII-as véralvadási faktor első alkalmazásakor 7 hónapos volt (3 naptól 67 hónapig), és átlagos időtartama a VIII-as véralvadási faktor alkalmazása egy klinikai vizsgálatban 100 nap volt (1-553 nap).
Vannak információk a VIII-as véralvadási faktor gátlók kialakulása és az allergiás reakciók közötti összefüggésről, ezért allergiás reakciók kialakulása esetén a beteget meg kell vizsgálni VIII-as véralvadási faktor inhibitorok jelenlétére. A VIII-as véralvadási faktor inhibitorokkal rendelkező betegeknél a VIII-as véralvadási faktor ezt követő alkalmazása esetén fokozott az anafilaxia kockázata. Ezért a VIII-as véralvadási faktor első adagolását a kezelőorvos által előírtak szerint kell elvégezni orvosi felügyelet olyan körülmények között, amelyek lehetővé teszik számunkra a szükséges biztosítását egészségügyi ellátás allergiás reakciók kialakulásával.
Az emberi vérből vagy szérumból előállított gyógyszerkészítmények használata által esetlegesen előidézett fertőző betegségek megelőzésének szokásos intézkedései közé tartozik a donorok kiválasztása, az egyes adományok és vérszérum-készletek szűrése a fertőző betegségek specifikus markereire, valamint a hatékony stádiumok bevezetése. a mikroorganizmusok inaktiválása és eltávolítása a gyógyszergyártás során. Az emberi vérből vagy szérumból előállított gyógyszerek alkalmazásakor azonban nem zárható ki teljesen a fertőző betegségeket okozó mikroorganizmusok átvitelének kockázata. Ez vonatkozik az új vagy ismeretlen mikroorganizmusokra is. Ezeket a fertőző betegségek megelőzésére szolgáló intézkedéseket hatékonynak tekintik a burkos vírusok (humán immunhiány vírus, hepatitis B vírus, hepatitis C vírus) és a burokkal nem rendelkező hepatitis A vírus ellen. Ezek a fertőző betegségek megelőzésére szolgáló intézkedések korlátozottak lehetnek a burokkal nem rendelkező vírusokkal, például a parvovírussal szemben. B19. Fertőzés amelyet a parvovírus B19 okozhat komoly következmények nőknek terhesség alatt (magzati fertőzés) és immunhiányos vagy fokozott erythropoiesisben (pl. hemolitikus anémia). Megfontolandó a hepatitis A és B elleni megfelelő vakcinázás olyan betegeknél, akik rendszeresen és ismételten kapnak humán szérumból származó VIII-as faktor gyógyszert.
A beteg és a gyógyszer gyártási tétele közötti kapcsolat megteremtése érdekében ajánlatos a gyógyszer nevét és gyártási számát rögzíteni minden VIII-as véralvadási faktor alkalmazásakor.

VIII-as véralvadási faktor alkalmazásakor ügyelni kell a potenciál teljesítésére veszélyes fajok fokozott koncentrációt és pszichomotoros reakciók sebességét igénylő tevékenységek (beleértve a kontrollt is járművek, mechanizmusok), mivel fejfájás, fülzúgás, hipotenzió és mások kialakulása lehetséges mellékhatások, amely lehet Negatív hatás az ilyen típusú tevékenységek végzésére. Ha ilyen mellékhatások alakulnak ki, tartózkodni kell olyan potenciálisan veszélyes tevékenységek végzésétől, amelyek fokozott koncentrációt és a pszichomotoros reakciók sebességét igénylik (beleértve a gépjárművezetést és gépek vezetését).

A használat ellenjavallatai

Túlérzékenység (beleértve a segédkomponensek gyógyszerkészítmény).

Használati korlátozások

Terhesség, szoptatás.

Használata terhesség és szoptatás alatt

Mivel az A hemofília ritka a nőknél, a VIII-as véralvadási faktor nőknél terhesség alatt és alatt történő alkalmazásával kapcsolatos tapasztalatok szoptatás hiányzó. A VIII-as véralvadási faktor terhesség és szoptatás alatti nőknél csak akkor alkalmazható, ha abszolút leolvasások amikor az anya számára várható előny magasabb lehetséges kockázat a magzat vagy a gyermek számára.

A VIII-as alvadási faktor mellékhatásai

Idegrendszer, psziché és érzékszervek: fejfájás, szorongás, fülzúgás.
A szív- és érrendszer, a vér (vérzéscsillapítás, vérképzés) és nyirokrendszer: hipotenzió, kipirulás, tachycardia.
Emésztőrendszer: hányinger, hányás.
Légzőrendszer: mellkasi kompresszió érzése, sípoló légzés.
Az immunrendszer: túlérzékenységi reakciók, anafilaxiás sokk, allergiás reakciók, súlyos anafilaxia, angioödéma, generalizált urticaria, helyi csalánkiütés.
Általános tünetek és reakciók az injekció beadásának helyén:égő érzés az injekció beadásának helyén, bizsergő érzés az injekció beadásának helyén, hidegrázás, apátia, emelkedett testhőmérséklet.
Laboratóriumi mutatók: a VIII-as véralvadási faktor elleni antitestek képződése a vérszérumban.

A VIII-as véralvadási faktor kölcsönhatása más anyagokkal

Nincsenek adatok a VIII-as véralvadási faktor más gyógyszerekkel való interakciójáról.
Másokat nem szabad használni gyógyszerek a VIII-as véralvadási faktor bevezetésével.

Túladagolás

Nem fordult elő VIII-as véralvadási faktor túladagolása. A VIII-as véralvadási faktor előírt adagjának túllépése nem javasolt.

A VIII-as véralvadási faktor hatóanyagú gyógyszerek kereskedelmi nevei

Agemfil A
Antihemofil emberi tényező-M(AHF-M)
Beriat
Hemoctin
Hemophilus M
Immunat
Koate-DVI
Coate-HP
Kriobulin TIM 3
Krioprecipitátum
LongEight
Octavi
Oktanát
Fundy
Hemate P
Emoklot D.I.

Kombinált gyógyszerek:
VIII-as véralvadási faktor + von Willebrand faktor: Vilate, Hemate® P.

A hemofília A-ban szenvedő betegek körülbelül 20-30%-ánál képződnek antitestek a 8-as alvadási faktor ellen

A növényi kapszulák megakadályozzák a hemofília kezelésének szövődményeit egerekben. 2014.09.04 Amerikai tudósok stratégiát dolgoztak ki, hogy megakadályozzák az egyik legtöbbet súlyos szövődmények hemofília kezelése. Egy olyan megközelítés, amely növényi kapszulákkal edzi az immunrendszert a 8-as alvadási faktor fehérje elviselésére, nem pedig támadására. Ez ígéretes kutatás a hemofília kezelésének egyik legsúlyosabb szövődményének megelőzésére.

A véralvadási faktor a hemofília kezelésének célpontja

Az egészséges emberek vérében fehérjék vannak – olyan alvadási faktorok, amelyek segítenek gyorsan megállítani a vérzést. A hemofíliában szenvedőknél ezek a fehérjék hiányoznak, így még kisebb vérzést is nehéz megállítani. A súlyos hemofíliában szenvedők fő kezelési lehetősége a folyamatos véralvadási faktor injekciók beadása. Azonban az ilyen injekciókat kapó emberek 20-30%-ánál antitestek – gátlók – alakulnak ki a véralvadási faktor ellen. Amint ezek az inhibitorok kialakulnak a betegekben, nagyon nehézzé válik a jövőbeni vérzéses epizódok kezelése vagy megelőzése.

Egy új tanulmányban a tudósok megpróbáltak stratégiát kidolgozni ezen antitestek képződésének megakadályozására. Megközelítésük használ növényi sejtek hogy megtanítsa az immunrendszert a véralvadási faktor fehérje elviselésére, nem pedig támadására. Ez a tanulmány reményt ad a hemofília kezelésének egyik legsúlyosabb szövődményének megelőzésére.

Az egyetlenek modern módszerek az inhibitor képzésére szolgáló kezelések 1 millió dollárba kerülnek, és kockázatosak a betegek számára. Az új technika kapszulákat használ növényi alapúés potenciálisan költséghatékony és biztonságos alternatíva lehet. Ez potenciálisan módja lehet az antitestképződés megelőzésének.

Hemofília A – véralvadási hiány 8

A tudósok tanulmánya egy olyan állapotra összpontosított, amelyben a 8-as alvadási faktor hiányos, ami az alvadási folyamat hibájához vezet. Világszerte körülbelül 7500 férfiból egy születik ezzel a betegséggel. A 8-as faktoros injekció beadása után egyes betegeknél antitestek képződnek ellene. Az immunrendszer támadóként reagál erre az idegen fehérjére, és megtámadja.

Ezeket az antitesteket hemofíliában inhibitoroknak nevezik. Az antitestek képződése miatt a standard terápia hatástalan egyes betegeknél. A támadás megelőzésére immunrendszer a véralvadási faktorokkal kapcsolatban a kutatók azokra a korábbi tanulmányokra összpontosítottak, amelyek megállapították, hogy az immunrendszer feltárásával egyedi komponensek alvadási faktor fehérje, a teljes fehérjével szembeni tolerancia indukálható. Alvadási faktor 8 nehéz láncból és könnyű láncból áll, amelyek mindegyike három régiót tartalmaz. A tudósok a teljes nehézláncot és a könnyű lánc C2 doménjét használták fel.

A módosított növényi anyag megakadályozza az inhibitorok képződését

A tudósok a növények genetikai módosításán alapuló gyógyszer- és biológiai terápiás bejuttatási platformot fejlesztettek ki. Ezután ugyanezt a módszert alkalmazták a 8-as alvadási faktor molekula összetevőire. A tudósok először a DNS nehéz szálát fuzionálták a koleratoxin DNS kódoló alegységéhez (egy fehérje, amely áthatol a bélfalon és bejut a véráramba), majd ugyanez a C2 DNS-sel. Fúziós géneket vittek be a dohány kloroplasztiszaiba úgy, hogy egyes növények a nehéz láncot és a koleratoxin fehérjéket, míg mások a C2 és a koleratoxin fehérjéket expresszálják. Ezután ledarálták a növény leveleit, és oldatban szuszpendálták, összekeverve őket a nehéz lánccal és a könnyű lánc C2 doménjével.

A kutatók két hónapon keresztül hetente kétszer etették a keveréket A hemofíliás egerekkel, és összehasonlították azokat a módosítatlan növényi anyagokkal táplált egerekkel. Ezután 8-as alvadási faktor injekciót adtak az egereknek, amit a hemofíliában szenvedők kapnak. Ahogy az várható volt, az egerek kontrollcsoportjában kialakult magas szint inhibitorok. Ezzel szemben a kísérleti növényi anyagot kapó egerek sokkal többet fejlődtek alacsony szintek inhibitorok – átlagosan 7-szer kevesebb!

Milyen mechanizmus?

A tudósok tanulmányozták egyes fajok jelzőmolekulák - citokinek, amelyek üzeneteket küldenek az immunrendszer T-sejtjeinek. Azt találták, hogy a kísérleti növényt tápláló egerekben számos citokin volt, amelyek az immunválaszt elnyomják vagy szabályozzák. Ugyanakkor a kontrollcsoport egereiben több, az immunválasz kiváltásával összefüggő citokint mutattak ki. A kísérleti növényekkel táplált egerekből vett szabályozó T-sejtek részhalmazainak normál egerekbe történő átvitelével a tudósok el tudták gátolni az inhibitorok képződését. Feltételezhető, hogy a T-sejtek képesek előmozdítani a toleranciát egy új állatpopulációban.

Végül a kutatók megpróbálták megfordítani az inhibitor képződését. Kísérleti növényi anyagokkal etették az egereket, amelyekben már kialakultak inhibitorok. Az egerek kontrollcsoportjához képest a 8-as alvadási faktor lassabban termelődött a növényi anyaggal táplált egerek csoportjában. Két-három hónapos etetés alatt az inhibitorok szintje három-hétszeresére csökkent.

Ez az új kezelési stratégia ígéretet jelent az inhibitorképződés megelőzésére, sőt visszafordítására azoknál a hemofíliás A betegeknél, akik 8-as alvadási faktor injekciót kapnak. A tudósok azonban megjegyzik, hogy a 8-as faktor inhibitor szintje újra megjelenhet (egy időn belül, ha abbahagyják a növényi anyag adását a betegeknek). állatok). Globális pénzügyi támogatással gyógyszeripari cégek A tudósok azt tervezik, hogy klinikai környezetben tanulmányozzák az ezt a növényi anyagot tartalmazó kapszulák hatékonyságát.

VIII-as véralvadási faktor ( Alvadási faktor VIII)

Klinikai és farmakológiai csoport

VIII-as véralvadási faktor gyógyszer

farmakológiai hatás

Vérzéscsillapító gyógyszer. Elősegíti a protrombin trombinná történő átalakulását és a fibrinrög képződését.

Farmakokinetika

A hemofíliás betegeknél a T1/2 12 óra A VIII-as véralvadási faktor aktivitása 12 órán belül 15%-kal csökken A VIII-as véralvadási faktor termolabilis, és a hőmérséklet emelkedésével gyorsan elpusztul, ami a T1 csökkenéséhez vezet /2.

Adagolás

Az oktanátot intravénásan adják be injekcióhoz való vízzel való hígítás után, amely a csomagolásban található. Oktanát dózis és időtartam helyettesítő terápia függ a VIII-as véralvadási faktor hiányának mértékétől, a vérzés helyétől és időtartamától, klinikai állapot beteg.

A gyógyszer dózisát nemzetközi egységben (NE) adják meg a WHO VIII-as véralvadási faktorra vonatkozó elfogadott szabványai szerint. A VIII-as véralvadási faktor aktivitása a plazmában vagy a százalék(az emberi plazma normál faktortartalmához viszonyítva), vagy NE-ben (relatív Nemzetközi szabvány VIII-as véralvadási faktor esetében).

1 NE VIII-as véralvadási faktor megfelel 1 ml normál emberi plazma tartalmának. A szükséges dózis kiszámítása empirikus eredményeken alapul, mely szerint 1 NE/kg VIII-as véralvadási faktor a normál tartalom 1,5-2%-ával növeli a plazma faktor szintjét. A beteg számára szükséges dózis kiszámításához meghatározzák a VIII-as véralvadási faktor kezdeti aktivitási szintjét, és felmérik, hogy ezt az aktivitást mennyivel kell növelni.

Szükséges dózis = testtömeg (kg) × a VIII. faktor szintjének kívánt növekedése (%) (NE/dl) × 0,5.

A gyógyszer mennyiségének és használatának gyakoriságának mindig meg kell egyeznie klinikai hatékonyság minden egyedi esetben.

Későbbi vérzés esetén a VIII-as faktor aktivitásának szintje nem csökkenhet a kezdeti plazmaszint alá (a normál szint %-a) a megfelelő időtartam alatt. Az alábbi táblázat útmutatóként használható a VIII-as véralvadási faktor dózisának kiválasztásához különféle vérzésekés sebészeti beavatkozások.

A vérzés súlyossága/műtét típusa	A VIII-as véralvadási faktor szükséges szintje (%)	Az adagolás gyakorisága és a terápia időtartama
Vérzés
Korai hemarthrosis, intramuszkuláris vérzés, vérzés a szájüregben	20-40	Ismételje meg 12-24 óránként legalább 1 napig, amíg a fájdalom enyhül vagy a vérzés forrása meg nem gyógyul.
Kiterjedtebb hemarthrosis, intramuszkuláris vérzés vagy haematoma	30-60	Ismételt adminisztráció 12-24 óránként 3-4 napon keresztül, amíg a fájdalom enyhül és a fogyatékosság helyreáll
Életveszélyes vérzés	60-100	Ismételt injekciók 8-24 óránként, amíg az életveszély teljesen megszűnik
Sebészeti beavatkozások
Kisebb, beleértve a foghúzást is	30-60	24 óránként legalább 1 napon keresztül a gyógyulásig
Nagy	80-100 (műtét előtt és után)	Ismételt injekciók 8-24 óránként a megfelelő sebgyógyulásig, majd legalább 7 napig a VIII-as faktor aktivitásának 30-60%-on tartása érdekében

A betegek egyénileg reagálnak a gyógyszer beadására, azzal különböző szintű in vivo helyreállítása, a VIII-as véralvadási faktor T1/2-ét változékonyság jellemzi. Ezért a kezelés során annak szintjét ellenőrizni kell az adagolás és az adagolás gyakoriságának szabályozása érdekében. A VIII-as véralvadási faktor aktivitását a helyettesítő terápia során ellenőrizni kell, különösen jelentős sebészeti beavatkozások során.

A táblázatban feltüntetett adagok hozzávetőlegesek. Az orvos egyénileg határozza meg a szükséges adagot és a gyógyszer használatának gyakoriságát.

Azzal a céllal a vérzés hosszú távú megelőzése súlyos hemofíliában A a gyógyszert 20-40 NE/ttkg dózisban írják fel 2-3 naponta. Egyes esetekben, különösen fiatal betegeknél, szükség lehet az adagok közötti intervallum csökkentésére vagy az adag növelésére.

Néhány betegnél kialakulhat a kezelés után. gátló antitestek a VIII-as véralvadási faktorra, ami befolyásolhatja a hatékonyságot további kezelés. Ha a terápia során nem figyelhető meg a VIII-as faktor aktivitásának várt növekedése, vagy hiányzik a szükséges vérzéscsillapító hatás, a Bethesda tesztet használó speciális kezelőközpont konzultációja javasolt. Az immuntolerancia-indukciós terápia alkalmazható a VIII-as faktor inhibitor eltávolítására. Ennek alapja a VIII-as véralvadási faktor napi adagolása az inhibitor blokkoló képességét meghaladó koncentrációban (az inhibitor titerétől függően 100-200 NE/kg/nap). Az antigén funkcióját ellátó VIII-as véralvadási faktor az inhibitor titer növekedését váltja ki a tolerancia kialakulásáig, azaz. amíg az inhibitor csökken, majd el nem tűnik. A terápia folyamatos és átlagosan 10-18 hónapig tart. Az ilyen kezelést csak az antihemofil terápia területén jártas szakemberek végezhetik.

A liofilizátum feloldása

1. Javasoljuk, hogy az oldószert (injekcióhoz való víz) és a liofilizátumot zárt injekciós üvegekben szobahőmérsékletre melegítse. Ha az oldószert melegítés előtt használjuk vízfürdő, ügyelni kell arra, hogy a víz ne érintkezzen gumidugókkal vagy palackkupakokkal. A vízfürdő hőmérséklete nem haladhatja meg a 37°C-ot.

2. Távolítsa el a védőkupakokat a liofilizátummal és vízzel ellátott palackokról, mindkét palack gumidugóját fertőtlenítse a fertőtlenítő törlőkendők egyikével.

3. Oldja ki a kétvégű tű rövid végét a műanyag csomagolásból, szúrja át vele a vizespalack dugóját, és ütközésig nyomja le.

4. A tűvel együtt fordítsa meg a vizes palackot, engedje el a kétvégű tű hosszú végét, szúrja át vele a liofilizátumot tartalmazó palack dugóját és nyomja le ütközésig. A liofilizált palackban lévő vákuum vizet szív fel.

5. A tűvel együtt válassza le a vízzel ellátott palackot a liofilizátumot tartalmazó palackról. A gyógyszer gyorsan feloldódik; Ehhez az üveget kissé meg kell rázni. Csak színtelen, átlátszó vagy enyhén opálos üledék nélküli oldat használható fel.

Az oldat elkészítésének és beadásának szabályai

Elővigyázatosságból a pulzusszámot ellenőrizni kell az Octanate beadása előtt és alatt. A pulzus kifejezett gyorsulása esetén a gyógyszer adagolását le kell lassítani vagy le kell állítani.

A koncentrátum utasítás szerinti feloldása után távolítsa el a szűrőtűről a védőbevonatot, és helyezze a koncentrátummal együtt a palackba. Távolítsa el a kupakot a szűrőtűről, és rögzítse a fecskendőt. Fordítsa fejjel lefelé az üveget a fecskendővel, és szívja fel az oldatot a fecskendőbe. Az injekciókat az aszepszis és az antiszepszis szabályai szerint kell végrehajtani. Válassza le a szűrőtűt a fecskendőről, és csatlakoztassa helyette a pillangótűt.

Az oldatot lassan, 2-3 ml/perc sebességgel intravénásan kell beadni.

Ha egynél több üveg Octanate-t használ, újra felhasználhatja a fecskendőt és a pillangótűt.

A szűrőtű csak egyszeri használatra szolgál. Mindig használjon szűrős tűt az elkészített oldat fecskendőbe való felszívásához.

A gyógyszer fel nem használt oldatát a hatályos előírásoknak megfelelően kell megsemmisíteni.

Túladagolás

Bár nem észlelték a VIII-as véralvadási faktor túladagolásának tüneteit, nem javasolt az előírt adag túllépése.

Gyógyszerkölcsönhatások

Nincsenek adatok az Octanate más gyógyszerekkel való kölcsönhatásáról.

Terhesség és szoptatás

A gyógyszer terhesség és szoptatás alatt történő alkalmazása akkor lehetséges, ha az anya számára a kezelés várható előnye meghaladja a magzatra vagy a csecsemőre gyakorolt ​​​​potenciális kockázatot.

Mellékhatások

Allergiás reakciók: ritkán - angioödéma, égő érzés az injekció beadásának helyén, hidegrázás, hőhullámok, csalánkiütés (beleértve a generalizált), fejfájás, csökkent vérnyomás, apátia, hányinger, hányás, szorongás, tachycardia, mellkasi összenyomás érzése, légszomj, láz, érzés a remegéstől. Nagyon ritkán (<1/10 000) эти симптомы могут прогрессировать до развития тяжелой анафилактической реакции, включая шок.

A hemofíliában szenvedő betegeknél antitestek (gátlók) képződhetnek a VIII-as véralvadási faktor ellen.<1/1000). Наличие ингибиторов приводит к неудовлетворительному клиническому ответу на введение препарата. В таких случаях рекомендуется обращаться в специализированные гематологические/гемофильные центры. Неоходимо обследовать пациента на наличие антител с помощью соответствующих методов (тест Бетезда).

Tárolási feltételek és időtartamok

A gyógyszert fénytől védett helyen, gyermekektől elzárva kell tárolni, 2°C és 25°C közötti hőmérsékleten; ne fagyjon meg. Felhasználhatósági idő - 3 év.

Különleges utasítások

A gyógyszer alkalmazásakor túlérzékenységi reakciók kialakulása lehetséges, akárcsak más fehérje eredetű injekciós gyógyszerek alkalmazásakor.

A VIII-as véralvadási faktoron kívül a gyógyszer nyomokban más vérfehérjéket is tartalmaz. A túlérzékenységi reakciók korai jelei a csalánkiütés, a mellkasi szorító érzés, a légszomj, az alacsony vérnyomás és az anafilaxia (súlyos allergiás reakció). Ha ezek a tünetek jelentkeznek, azonnal abba kell hagynia a gyógyszer alkalmazását. Sokk kialakulása esetén a sokk elleni terápia korszerű módszereit kell alkalmazni.

Emberi vérből vagy plazmából származó gyógyszerek alkalmazásakor nem zárható ki teljesen a fertőző ágensek átvitelének lehetősége. Ez vonatkozik az ismeretlen betegségek kórokozóira is. A fertőző ágensek átvitelének kockázatát azonban a következő intézkedések csökkentik:

— a donorok kiválasztása orvosi meghallgatáson és vizsgálaton keresztül, valamint a plazmakészletek szűrése hepatitis B vírus (HBV) antigének, HIV és hepatitis C vírus (HCV) elleni antitestek jelenlétére;

— a plazmakészletek elemzése a HCV genetikai anyag jelenlétére vonatkozóan;

— a gyártási folyamatban szereplő, vírusos modellben validált inaktiválási/eltávolítási eljárások. Ezek a kezelések hatékonyak a HIV, a hepatitis A vírus (HAV), a HBV és a HCV esetében. Az inaktiválási/eltávolítási eljárások korlátozott hatékonyságúak lehetnek a burok nélküli vírusokkal szemben, amelyek közül az egyik a parvovírus B19. A parvovírus B19 súlyos reakciókat okozhat szeronegatív terhes nőknél (magzati fertőzés), valamint immunhiányos vagy fokozott vörösvérsejt-termelésben szenvedőknél (pl. hemolitikus anémia).

Plazma eredetű VIII-as faktor koncentrátum beadásakor a hepatitis A és hepatitis B elleni védőoltás ajánlott.

Ha allergiás reakciók lépnek fel, a beteget meg kell vizsgálni az inhibitor jelenlétére. A VIII-as véralvadási faktor inhibitorokkal rendelkező betegeknél az Octanate-val történő későbbi kezelés során megnőhet az anafilaxiás reakciók kialakulásának kockázata. Ezért ennek a gyógyszernek a kezelőorvos által előírt első alkalmazását orvosi felügyelet mellett kell elvégezni olyan körülmények között, amelyek biztosítják a szakképzett orvosi ellátást allergiás reakciók esetén.

Ne használjon más gyógyszereket az Octanate alkalmazása során.

Az Octanate beadásához csak a csomagolásban található injekciós eszközöket szabad használni. Egyes injekciós eszközök belső felületén a VIII-as véralvadási faktor adszorpciója lehetséges, ami a kezelés hatékonyságának csökkenéséhez vezet.

Használata gyermekkorban

Alkalmazása az adagolási rend szerint lehetséges.

Főleg a plazma alvadási faktoroknak nevezett fehérjék végzik. A plazma koagulációs faktorok prokoagulánsok, amelyek aktiválódása és kölcsönhatása fibrinrög kialakulásához vezet.

A Nemzetközi Nomenklatúra szerint a plazma koagulációs faktorokat római számokkal jelölik, kivéve a von Willebrand, Fletcher és Fitzgerald faktorokat. Az aktivált tényező jelzésére ezekhez a számokhoz egy „a” betűt adunk. A digitális megjelölésen kívül a véralvadási faktorok egyéb elnevezései is használatosak - funkciójuk szerint (például VIII-as faktor - antihemofil globulin), az egyik vagy másik faktor újonnan felfedezett hiányában szenvedő betegek neve szerint (XII. faktor). - Hageman faktor, X faktor - Stewart-Prower faktor), ritkábban - a szerzők nevével (például von Willebrand faktor).

Az alábbiakban a nemzetközi nómenklatúra szerinti főbb véralvadási faktorokat és szinonimákat, valamint szakirodalmi adatokkal és speciális tanulmányokkal összhangban lévő főbb tulajdonságaikat közöljük.

fibrinogén (I. faktor)

A fibrinogén a májban és a retikuloendoteliális rendszer sejtjeiben szintetizálódik (csontvelő, lép, nyirokcsomók stb.). A tüdőben egy speciális enzim - fibrinogenáz vagy fibrin destructáz - hatására a fibrinogén elpusztul. A plazma fibrinogén tartalma 2-4 g/l, felezési ideje 72-120 óra. A vérzéscsillapításhoz szükséges minimális szint 0,8 g/l.

A trombin hatására a fibrinogén fibrinné alakul, amely a sérült edényt eltömítő vérrög háló alapját képezi.

Protrombin (II. faktor)

A protrombin a májban szintetizálódik K-vitamin részvételével. A plazma protrombin tartalma körülbelül 0,1 g/l, felezési ideje 48-96 óra.

A protrombin szintje, illetve funkcionális hasznossága csökken endogén vagy exogén K-vitamin hiány esetén, amikor hibás protrombin képződik. A véralvadás mértéke csak akkor romlik, ha a protrombin koncentrációja a normál 40%-a alatt van

Természetes körülmények között, a véralvadás során az V és Xa faktorok (aktivált X faktor) hatására és részvételével, amelyet a „protrombináz” általános kifejezés egyesít, a protrombin trombinná alakul. A protrombin trombinná alakításának folyamata meglehetősen összetett, mivel a reakció során számos protrombin származék, autoprotrombin és végül különféle típusú trombin (trombin C, trombin E) képződik, amelyek prokoaguláns, antikoaguláns és fibrinolitikus hatással rendelkeznek. A keletkező trombin C, a reakció fő terméke, elősegíti a fibrinogén koagulációját.

Szöveti tromboplasztin (III. faktor)

A szöveti tromboplasztin egy hőstabil lipoprotein, amely különböző szervekben - tüdőben, agyban, vesében, szívben, májban, vázizmokban - található. Nem aktív állapotban található szövetekben, hanem prekurzor - protromboplasztin - formájában. A szöveti thromboplasztin a plazmafaktorokkal (VII, IV) kölcsönhatásba lépve képes aktiválni a X-es faktort, és részt vesz a protrombináz képződésének külső útjában, amely faktorok olyan komplexe, amely trombinná alakul át.

Kalciumionok (IV. faktor)

A kalciumionok részt vesznek a véralvadás mindhárom fázisában: a protrombináz aktiválásában (I. fázis), a protrombin trombinná történő átalakulásában (II. fázis), a fibrinogén fibrinné (III. fázis). A kalcium képes megkötni a heparint, ami felgyorsítja a véralvadást. Kalcium hiányában a vérlemezke-aggregáció és a vérrög visszahúzódása károsodik. A kalciumionok gátolják a fibrinolízist.

Proaccelerin (V. faktor)

A proaccelerin (V. faktor, plazma AC globulin vagy labilis faktor) a májban képződik, de a protrombin komplex más májfaktoraival (II, VII és X) ellentétben nem függ a K-vitamintól. Könnyen elpusztul. A plazma V-faktor tartalma 12-17 egység/ml (kb. 0,01 g/l), felezési ideje 15-18 óra. A hemosztázishoz szükséges minimális szint 10-15%.

A proaccelerin szükséges a belső (vér) protrombináz képződéséhez (aktiválja az X faktort) és a protrombin trombinná történő átalakulásához.

Accelerin (VI. faktor)

Az accelerin (VI. faktor vagy szérum AC-globulin) az V. faktor aktív formája. Ki van zárva a véralvadási faktorok nómenklatúrájából, csak az enzim inaktív formáját ismerik fel - az V. faktort (proaccelerint), amely, ha nyomokban trombin megjelenik, átalakul aktív formává.

Prokonvertin, konvertin (VII. faktor)

A prokonvertint a májban szintetizálják K-vitamin részvételével. Hosszú ideig a stabilizált vérben marad, és a nedves felület aktiválja. A plazma VII-es faktor tartalma körülbelül 0,005 g/l, felezési ideje 4-6 óra. A hemosztázishoz szükséges minimális szint 5-10%.

A konvertin, a faktor aktív formája nagy szerepet játszik a szöveti protrombináz képződésében és a protrombin trombinná történő átalakulásában. A VII-es faktor aktiválása a láncreakció legelején történik, amikor idegen felülettel érintkezik. A véralvadási folyamat során a prokonvertin nem fogyasztódik el, és a szérumban marad.

Antihemofil globulin A (VIII-as faktor)

Az antihemofil globulin A a májban, a lépben, az endotélsejtekben, a leukocitákban és a vesében termelődik. A plazma VIII-as faktor tartalma 0,01-0,02 g/l, felezési ideje 7-8 óra. A vérzéscsillapításhoz szükséges minimális szint 30-35%.

Az antihemofil globulin A részt vesz a protrombináz képződés „belső” útjában, fokozva a IXa faktor (aktivált IX faktor) aktiváló hatását a X faktorra. A VIII-as faktor kering a vérben, ezzel összefüggésben.

Antihemofil globulin B (karácsonyi faktor, IX-es faktor)

Az antihemofil globulin B (karácsonyi faktor, IX-es faktor) a májban K-vitamin részvételével képződik, hőstabil, hosszú ideig megmarad a plazmában és a szérumban. A plazma IX-es faktor tartalma körülbelül 0,003 g/l. A felezési idő 7-8 óra. A hemosztázishoz szükséges minimális szint 20-30%.

Az antihemofil globulin B részt vesz a protrombináz képződés „belső” folyamatában, aktiválja a X-es faktort a VIII-as faktorral, a kalciumionokkal és a trombocita 3-as faktorral kombinálva.

Stewart-Prower faktor (X faktor)

A Stewart-Prower faktor inaktív állapotban termelődik a májban, és a tripszin és a viperaméregből származó enzim aktiválja. K-vitamin függő, viszonylag stabil, felezési idő - 30-70 óra. A plazma X faktor tartalma körülbelül 0,01 g/l. A hemosztázishoz szükséges minimális szint 10-20%.

Stewart-Prower faktor (X faktor) részt vesz a protrombináz képződésében. A modern véralvadási rendszerben az aktív X (Xa) faktor a protrombináz központi faktora, amely a protrombint trombinná alakítja. Az X-es faktor a VII-es és III-as faktor (külső, szöveti, protrombináz-képződési út) vagy a IXa faktor hatására a VIIIa-val és a foszfolipiddel együtt kalciumionok részvételével alakul át aktív formává (belső, vér-, protrombináz-képződési út).

A tromboplasztin plazma prekurzora (XI. faktor)

A tromboplasztin plazma prekurzora (XI. faktor, Rosenthal faktor, antihemofil C faktor) a májban szintetizálódik és termolabilis. A plazma XI-es faktor tartalma körülbelül 0,005 g/l, felezési ideje 30-70 óra.

Ennek a faktornak (XIa) aktív formája a XIIa faktorok részvételével jön létre, ill. A XIa forma aktiválja a IX. faktort, amely IXa faktorrá alakul.

Hageman faktor (XII. faktor, kontakt faktor)

A Hageman faktor (XII. faktor, kontakt faktor) a májban szintetizálódik, inaktív állapotban termelődik, felezési ideje 50-70 óra. A plazma faktortartalma körülbelül 0,03 g/l. Vérzés még nagyon mély faktorhiány esetén sem jelentkezik (kevesebb, mint 1%).

Aktiválódik a kvarc, üveg, cellit, azbeszt, bárium-karbonát felületével, és a szervezetben - bőrrel, kollagénrostokkal, kondroitin-kénsavval, telített zsírsavak micelláival való érintkezéskor. A XII faktor aktivátorai a Fletcher faktor, kallikrein, XIa faktor és plazmin is.

A Hageman faktor részt vesz a protrombináz képződés „belső” útjában, aktiválja a XI. faktort.

Fibrin stabilizáló faktor (XIII-es faktor, fibrináz, plazma transzglutamináz)

A fibrinstabilizáló faktor (XIII-es faktor, fibrináz, plazma transzglutamináz) az érfalban, a vérlemezkékben, a vörösvértestekben, a vesében, a tüdőben, az izmokban, a méhlepényben határozható meg. A plazmában fibrinogénnel kombinált proenzim formájában található. A trombin hatására átalakul aktív formájába. A plazmában 0,01-0,02 g/l mennyiségben van, felezési idő - 72 óra. A vérzéscsillapításhoz szükséges minimális szint 2-5%.

A fibrin stabilizáló faktor részt vesz a sűrű vérrög képződésében. Befolyásolja a vérlemezkék tapadását és aggregációját is.

Von Willebrand faktor (vérzés elleni vaszkuláris faktor)

A Von Willebrand faktort (antihemorrhagiás vaszkuláris faktor) a vaszkuláris endotélium és a megakariociták szintetizálják, és megtalálható a plazmában és a vérlemezkékben.

A von Willebrand faktor intravaszkuláris hordozó fehérjeként szolgál a VIII-as faktorhoz. A von Willebrand faktor VIII-as faktorhoz való kötődése stabilizálja az utóbbi molekulát, megnöveli felezési idejét az érben, és elősegíti a károsodás helyére történő szállítását. A VIII-as faktor és a von Willebrand-faktor közötti kapcsolat másik fiziológiai szerepe a von Willebrand-faktor azon képessége, hogy növelje a VIII-as faktor koncentrációját az érsérülés helyén. Mivel a keringő von Willebrand faktor kötődik mind a kitett szubendoteliális szövethez, mind a stimulált vérlemezkékhez, a VIII-as faktort az érintett területre irányítja, ahol az utóbbi szükséges a X faktor aktiválásához a IXa faktor részvételével.

Fletcher-faktor (plazma prekallikrein)

A Fletcher faktor (plazma prekallikrein) a májban szintetizálódik. A plazma faktortartalma körülbelül 0,05 g/l. Vérzés még nagyon mély faktorhiány esetén sem jelentkezik (kevesebb, mint 1%).

Részt vesz a XII és IX faktor aktiválásában, a plazminogénben, a kininogént kininné alakítja.

Fitzgerald faktor (plazmakininogén, Flozhek faktor, Williams faktor)

A Fitzgerald faktor (plazmakininogén, Flozhek faktor, Williams faktor) a májban szintetizálódik. A plazma faktortartalma körülbelül 0,06 g/l. Vérzés még nagyon mély faktorhiány esetén sem jelentkezik (kevesebb, mint 1%).

Részt vesz a XII faktor és a plazminogén aktiválásában.

Irodalom:

• A klinikai laboratóriumi módszerek kézikönyve. Szerk. E. A. Kost. Moszkva, "Orvostudomány", 1975
• Barkagan Z. S. Hemorrhagiás betegségek és szindrómák. – Moszkva: Orvostudomány, 1988
• Gritsyuk A. I., Amosova E. N., Gritsyuk I. A. Gyakorlati hemosztázia. – Kijev: Egészség, 1994.
• Shiffman F. J. A vér patofiziológiája. Fordítás angolból - Moszkva - Szentpétervár: BINOM Kiadó - Nyevszkij dialektus, 2000.
• Kézikönyv "Laboratóriumi kutatási módszerek a klinikán" szerk. prof. V. V. Mensikova. Moszkva, "Orvostudomány", 1987
• A vérrendszer vizsgálata a klinikai gyakorlatban. Szerk. G. I. Kozints és V. A. Makarov. - Moszkva: Triád-X, 1997