Pilot studija. Nuspojave i klinički ishodi

Na internetu postoji mnogo materijala na temu koristi i štete. palmino ulje za ljudsko tijelo, ali iz nekog razloga većina griješi nekom jednostranošću, ne vidi složen problem, štoviše, često sadrže uobičajene filistarske mitove. Hajdemo shvatiti.

pretplatite se na vijesti

Pilot studija namijenjen je dobivanju preliminarnih podataka koji su važni za planiranje daljnjih faza istraživanja (utvrđivanje mogućnosti provođenja istraživanja na većem broju ispitanika, veličine uzorka u budućem istraživanju, potrebne istraživačke snage i sl.).

randomizirano kliničko ispitivanje u kojem su pacijenti nasumično raspoređeni u terapijske skupine (procedura randomizacije) i imaju iste šanse za primanje ispitivanog ili kontrolnog lijeka (komparatora ili placeba). U nerandomiziranoj studiji ne postoji postupak randomizacije.

Kontrolirano (ponekad sinonim za "usporedno") kliničko ispitivanje , u kojem su istraživani lijek, čija učinkovitost i sigurnost još nisu u potpunosti istražene, uspoređuju se s lijekom čija je učinkovitost i sigurnost dobro poznata (usporedni lijek). To može biti placebo, standardna terapija ili nikakvo liječenje. NA nekontrolirana (nekomparativna) studija ne koristi se kontrolna/usporedna skupina (skupina ispitanika koji uzimaju usporedni lijek). U više široki smisao kontrolirano istraživanje odnosi se na svako istraživanje koje kontrolira (ako je moguće minimizira ili eliminira) potencijalne izvore sustavne greške(tj. provodi se strogo u skladu s protokolom, nadzire se itd.).

Prilikom dirigiranja paralelne studije predmeti u razne skupine primiti ili samo ispitivani lijek ili samo komparator/placebo. NA unakrsne studije svaki pacijent prima oba uspoređena lijeka, obično nasumičnim redoslijedom.

Istraživanje može biti otvoreno kada svi sudionici u studiji znaju koji lijek pacijent prima, i slijep (prerušen) kada se jedna (jednostruko slijepa studija) ili više strana koje sudjeluju u studiji (dvostruko slijepa, trostruko slijepa ili potpuno slijepa studija) drže u neznanju o raspodjeli pacijenata u skupine za liječenje.

prospektivna studija provodi se dijeljenjem sudionika u skupine koje bi ili ne bi primile ispitivani lijek prije nego što se pojave ishodi. Za razliku od njega, in retrospektivna (povijesna) studija proučavaju se rezultati prethodnih kliničkih ispitivanja, tj. ishodi se pojavljuju prije početka studije.

Ovisno o broju istraživačkih centara u kojima se studija provodi u skladu s jedinstvenim protokolom, studije su jednocentrične i multicentrične . Ako se istraživanje provodi u nekoliko zemalja, naziva se međunarodnim.

U paralelnoj studiji uspoređuju se dvije ili više skupina ispitanika, od kojih jedna ili više njih prima ispitivani lijek, a jedna je skupina kontrolna. Neke paralelne studije uspoređuju različite vrste liječenja, bez uključivanja kontrolne skupine. (Ovaj dizajn se naziva nezavisni grupni dizajn.)

kohortna studija je promatračka studija u kojoj se neko vrijeme promatra odabrana skupina ljudi (kohorta). Ishodi ispitanika u različitim podskupinama ove kohorte, onih koji su bili ili nisu bili izloženi (ili su bili izloženi različitim stupnjevima) uspoređuju se liječenje ispitivanim lijekom. U prospektivnoj kohortnoj studiji, kohorte se formiraju u sadašnjosti i promatraju u budućnosti. U retrospektivnoj (ili povijesnoj) kohortnoj studiji, kohorta je odabrana iz arhivskih zapisa i praćena kroz njihove rezultate od tada do danas.

NA case-control studija (sinonim: studija slučaja) usporediti ljude sa određena bolest ili ishode ("slučaj") s ljudima iz iste populacije koji nemaju bolest ili koji nisu doživjeli ovaj ishod ("kontrola"), kako bi se utvrdio odnos između ishoda i prethodne izloženosti određenim čimbenicima rizika. U studiji serije slučajeva promatra se nekoliko pojedinaca koji obično primaju isti tretman, bez upotrebe kontrolne skupine. U opisu slučaja (sinonimi: prikaz slučaja, povijest bolesti, opis izolirani slučaj) je studija liječenja i ishoda kod jedne osobe.

Trenutačno se prednost daje dizajnu kliničkog ispitivanja lijekova koji daje najpouzdanije podatke, na primjer, pri provođenju prospektivnih kontroliranih usporednih randomiziranih i, po mogućnosti, dvostruko slijepih studija.

NA novije vrijeme uloga kliničkih ispitivanja lijekova porasla je u vezi s uvođenjem načela medicina utemeljena na dokazima. Glavni među njima je donošenje specifičnih kliničkih odluka za njegu pacijenata na temelju rigorozno dokazanih znanstvenih dokaza koji se mogu dobiti iz dobro osmišljenih, kontroliranih kliničkih ispitivanja.

Lijekovi protiv raka su različiti, svaki od njih se provodi za specifične svrhe i odabire se prema potrebnim parametrima za istraživanje lijekova. Na ovaj trenutak dodijeliti sljedeće vrste kliničke studije:

Otvorena i slijepa klinička studija

Kliničko ispitivanje može biti otvoreno ili slijepo. otvoreni studij- tada i liječnik i njegov pacijent znaju koji se lijek ispituje. slijepo proučavanje podijeljen na jednostruko slijepo, dvostruko slijepo i potpuno slijepo.

• Jednostavno slijepo proučavanje je kada jedna strana ne zna koji se lijek istražuje.
• Dvostruko slijepa studija i potpuno slijepo proučavanje je kada dvije ili više strana nemaju informacije o ispitivanom lijeku.

Pilot klinička studija provodi se radi dobivanja preliminarnih podataka važnih za planiranje daljnjih faza istraživanja. Na prostim jezikom moglo bi se to nazvati "viđenje". Uz pomoć pilot studije, mogućnost provođenja studije na više predmeta, izračunavaju se potrebni kapaciteti i financijski troškovi za buduća istraživanja.

Kontrolirana klinička studija- ovo je komparativna studija u kojemu se uspoređuje novi (istraživani) lijek čija učinkovitost i sigurnost još nije do kraja istražena sa standardnim liječenjem, odnosno lijekom koji je već prošao istraživanje i ušao na tržište.

Pacijenti u prvoj skupini primaju terapiju ispitivanim lijekom, pacijenti u drugoj - standardnoj (ta se skupina naziva kontrolirati, otuda i naziv vrste studija). Komparator može biti standardna terapija ili placebo.

Nekontrolirana klinička studija- radi se o studiji u kojoj ne postoji skupina ispitanika koji uzimaju usporedni lijek. Obično se ova vrsta kliničkog ispitivanja provodi za lijekove s dokazanom učinkovitošću i sigurnošću.

randomizirano kliničko ispitivanje je studija u kojoj su pacijenti raspoređeni u nekoliko skupina (prema vrsti liječenja ili režimu liječenja) nasumično i imaju istu priliku primiti ispitivani ili kontrolni lijek (lijek za usporedbu ili placebo). NA nerandomizirana studija postupak randomizacije se ne provodi, odnosno pacijenti nisu podijeljeni u zasebne skupine.

Paralelna i unakrsna klinička ispitivanja

Paralelno klinička istraživanja - to su studije u kojima ispitanici u različitim skupinama primaju ili samo ispitivani lijek ili samo usporedni lijek. U paralelnoj studiji uspoređuje se nekoliko skupina ispitanika od kojih jedna dobiva ispitivani lijek, a druga skupina je kontrolna. Neke paralelne studije uspoređuju različite tretmane bez uključivanja kontrolne skupine.

Križne kliničke studije su studije u kojima svaki pacijent prima oba lijeka u usporedbi, slučajnim slijedom.

Prospektivna i retrospektivna klinička studija

Prospektivna klinička studija- ovo je dugotrajno promatranje skupine bolesnika, sve do pojave ishoda (klinički značajnog događaja koji služi kao predmet interesa istraživača - remisija, odgovor na liječenje, recidiv, smrtni ishod). Takva studija je najpouzdanija i stoga se provodi najčešće, i to u različite zemlje u isto vrijeme, drugim riječima, međunarodno je.

Za razliku od prospektivne studije, retrospektivna klinička studija naprotiv, proučavaju se rezultati prethodnih kliničkih ispitivanja, tj. ishodi se pojavljuju prije početka studije.

Jedno i multicentrično kliničko ispitivanje

Ako se kliničko ispitivanje odvija u jednom istraživačkom centru, poziva se jedno središte, a ako se temelji na nekoliko, onda multicentrični. Međutim, ako se studija provodi u nekoliko zemalja (centri se u pravilu nalaze u različitim zemljama), naziva se međunarodni.

Kohortna klinička studija je studija u kojoj se neko vrijeme promatra odabrana grupa (kohorta) sudionika. Na kraju tog vremena, rezultati studije se uspoređuju između ispitanika u različitim podskupinama ove kohorte. Na temelju ovih rezultata donosi se zaključak.

U prospektivnoj kohortnoj kliničkoj studiji, skupine ispitanika formiraju se u sadašnjosti i promatraju u budućnosti. U retrospektivnoj kohortnoj kliničkoj studiji skupine ispitanika odabiru se na temelju arhivskih podataka i prate svoje rezultate do danas.

Koja bi vrsta kliničkog ispitivanja bila najvjerodostojnija?

Nedavno su farmaceutske tvrtke obvezne provoditi klinička ispitivanja u kojima najpouzdaniji podatak. Najčešće ispunjava ove zahtjeve prospektivna, dvostruko slijepa, randomizirana, multicentrična, placebom kontrolirana studija. To znači da:

• perspektivan– pratit će se duže vrijeme;
• Nasumično- pacijenti su nasumično raspoređeni u skupine (obično se to radi posebnim računalnim programom, tako da na kraju razlike među skupinama postanu beznačajne, odnosno statistički nepouzdane);
• dvostruko slijepo- ni liječnik ni pacijent ne znaju u koju je skupinu pacijent spadao tijekom randomizacije, pa je takva studija što objektivnija;
• Multicentrično- provodi se u više institucija odjednom. Neke vrste tumora su iznimno rijetke (primjerice, prisutnost ALK mutacije kod karcinoma pluća nemalih stanica), pa ih je teško pronaći u jednom centru potreban iznos bolesnika koji ispunjavaju kriterije uključivanja u protokol. Stoga se takva klinička ispitivanja provode u nekoliko istraživački centri, a u pravilu se u više zemalja istodobno nazivaju međunarodnim;
• placebo kontrolirano– sudionici su podijeljeni u dvije skupine, jedna dobiva ispitivani lijek, druga placebo;

U izvješću o prvom malom kliničkom ispitivanju na ovom području, istraživači iz centar za rak Kimmel s Johns Hopkinsa kažu da su sigurno koristili imunološke stanice uzgojene iz vlastite koštane srži pacijenata za liječenje multipli mijelom- Rak bijelih krvnih stanica.

Ova slika prikazuje infiltraciju Koštana srž limfociti u kulturi stanica

U časopisu Science Translational Medicine opisani su rezultati studije koja uključuje specifičnu vrstu T stanica koje ciljaju na tumor poznate kao limfociti koji infiltriraju srž (MIL).

“Ono što smo naučili u ovoj maloj studiji je da veliki broj aktivirani MIL-ovi mogu selektivno ciljati i uništiti stanice mijeloma,” rekao je Ivan Borrello, imunolog sa Sveučilišta Johns Hopkins, dr. medicinske znanosti koji je vodio kliničko ispitivanje.

Objasnio je da su MIL-ovi pješaci imunološki sustav i napadaju strane stanice kao što su bakterije ili virusi. Ali u njegovom normalno stanje neaktivni su i premalo ih je da bi imali zamjetan učinak na rak.

Prethodno laboratorijska istraživanja Dr. Borrello i kolege pokazali su da aktivirani MIL mogu selektivno ciljati i ubijati stanice mijeloma uzete od pacijenata i uzgojene u laboratoriju.

Za klinička ispitivanja, istraživački tim je angažirao 25 ​​pacijenata s novodijagnosticiranim ili rekurentnim multiplim mijelomom, iako je kod 3 od tih pacijenata došlo do recidiva prije nego što su mogli primiti liječenje MIL-om.

Znanstvenici su izolirali MIL-ove iz koštane srži svakog pacijenta, uzgojili ih u laboratoriju kako bi povećali njihov broj, aktivirali ih mikroskopskim zrncima obloženim protutijelima koja aktiviraju imunološki sustav i svakom od 22 pacijenta intravenski ubrizgali vlastite stanice. Tri dana prije uvođenja poboljšanih MIL-ova, pacijenti su primili visoke doze kemoterapija i transplantacija matičnih stanica standardni tretman za multipli mijelom.

Godinu dana nakon liječenja MIL-ovima, 13 od 22 pacijenta imalo je barem djelomičan odgovor na terapiju, što znači da je njihov rak smanjen za najmanje 50%.

Sedam pacijenata doživjelo je smanjenje volumena. tumorske stanice za najmanje 90% nakon prosječno 25,1 mjeseci bez progresije raka. Preostalih 15 pacijenata imalo je u prosjeku 11,8 mjeseci vremena bez progresije bolesti nakon liječenja MIL-ovima. Nitko od sudionika nije bio ozbiljan nuspojave od liječenja. Sveukupno preživljenje bilo je 31,5 mjeseci za one s manje od 90% smanjenja bolesti. Prosječno vrijeme praćenja trenutno je preko 6 godina.

Dr. Borrello je primijetio da je nekoliko američkih centara za rak provelo sličan eksperimentalni tretman poznat kao adaptivna T-stanična terapija, ali je rekao da tim Johns Hopkinsa vjeruje da su oni jedini koristili MIL. Rekao je da se mogu koristiti i druge vrste stanica koje infiltriraju tumor, ali one su manje brojne u pacijentovom tumoru i možda neće dobro rasti izvan tijela.

U tumorima kao što je melanom, samo polovica pacijenata ima T stanice u tumoru koje se mogu izolirati, a oko polovica ih se može uzgajati. “Tipično, imunološke stanice iz čvrsti tumori, koje se nazivaju stanice koje infiltriraju tumor, mogu se izolirati i uzgajati u samo 25% pacijenata koji bi se potencijalno mogli liječiti. Ali u našem kliničkom ispitivanju, uspjeli smo izolirati i uzgojiti MIL-ove kod sva 22 pacijenta,” rekla je Kimberly Nulan, Ph.D., istraživačka asistentica na Medicinskom fakultetu Sveučilišta Johns Hopkins.

Nulan to kaže malo istraživanje pomogao je njoj i njezinim kolegama da saznaju više o tome koji pacijenti mogu imati koristi od liječenja MIL-om. Na primjer, uspjeli su odrediti koliko je MIL-ova uzgojenih u laboratoriju specifično ciljalo na pacijentov tumor i jesu li nastavili ciljati na tumor nakon injekcije.

Osim toga, istraživači su otkrili da su pacijenti čija je koštana srž prije liječenja sadržavala veće količine određenih imunološke stanice, poznate kao središnje memorijske stanice, također su imale bolji odgovor na liječenje MIL-ovima. Bolesnici koji su započeli liječenje sa znakovima preaktivnog imunološkog odgovora nisu dobro reagirali na liječenje.

Dr. Noonan kaže da je istraživački tim koristio podatke za usmjeravanje dva druga klinička ispitivanja MIL-a koja su u tijeku. Ove studije pokušavaju proširiti antitumorski odgovor i specifičnost tumora kombiniranjem transplantacije MIL-a s cjepivom protiv raka nazvanim GVAX, razvijenim na Sveučilištu Johns Hopkins, i lijekom protiv mijeloma lenalidomidom, koji stimulira odgovore T-stanica.

Istraživači također kažu da je ispitivanje također rasvijetlilo nove načine uzgoja MIL-a. “U većini ovih studija vidite da što više stanica dobijete, bolji će biti odgovor kod pacijenata. Učenje kako poboljšati kulturu stanica može poboljšati liječenje,” rekao je dr. Noonan.

Znanstvenici Centra za rak Kimmel također su razvili MIL za liječenje solidnih tumora kao što su rak pluća, jednjaka i želuca, kao i dječji neuroblastom i Ewingov sarkom.

Stručnjaci izvješćuju da se u SAD-u svake godine pojavi više od 20.000 slučajeva multiplog mijeloma, a više od 10.000 ljudi umre od te bolesti. To je drugi najčešći rak krvi.

Pojam "pilot studija" u literaturi se koristi kao: 1) sinonim za eksplorativna (izviđačka) istraživanja; 2) sinonim pilot studija; 3) skupni pojam koji uključuje obje svoje varijante (podvrste) istraživačke (izviđačke) i pilot studije. Smatrat ćemo da su potraga (izviđanje) i pilot istraživanja dvije glavne podvrste pilot istraživanja.

Potražna (izviđačka) istraživanja provodi se s ciljem razjašnjavanja problema, pravilnijeg formuliranja problema i postavljanja utemeljenih hipoteza. Stoga je u svojoj srži konceptualno studija. Posebno ga je poželjno provesti ako nema literature o temi koja vas zanima ili je nema dovoljno.

Obavještajno istraživanje je najjednostavnija vrsta sociološke analize: opseg zadataka je ograničen, broj ispitanika je mali, program i alati su krajnje pojednostavljeni; podaci nisu reprezentativni. Znanstvenik dobiva samo okvirne informacije o predmetu proučavanja za opću orijentaciju u problemu. Koristi se za malo proučavane ili uopće neproučene probleme. Njegov slogan je jeftino i brzo.

Istraživačko istraživanje moguće je provoditi sljedećim metodama: intervjui (po mogućnosti neformalni) s potencijalnim ispitanicima; promatranje; fokus grupa na središnjem istraživačkom problemu; anketa stručnjaka - stručnjaka ili samo ljudi povezanih s problemskim područjem koje vas zanima; proučavanje dokumenata, statističkih podataka koji sadrže potrebne informacije o zadacima i postavljenim hipotezama.

Ekspresne ankete su varijanta obavještajnog istraživanja. Nazivaju se i operativnim izvidima. . Koriste ih brojne anketne tvrtke - od VTsIOM-a do ROMIR-a. Istina, oni provode ankete, u pravilu, vrlo su kompetentni, ali ne postavljaju duboke znanstvene zadatke za razvoj temeljne znanosti. Rješavaju se trenutni, ali vrlo potrebni utilitarni zadaci društvu, odjelu ili privatnom kupcu: kako se ljudi odnose prema predsjedniku, zabrani pobačaja, ratu u Čečeniji, dolasku Busha, terorističkim napadima 11. rujna 2001. Tako dobivaju svježu, kratkotrajnu (životni vijek mu se računa u danima, tjednima, rjeđe mjesecima), ali trenutno vrlo potrebnu informaciju.

Istraživačka studija često se naziva i pilot studija. Iako ga je ispravnije smatrati samostalnom vrstom sociološkog istraživanja. Izviđačke i pilot studije slične su u dva aspekta:

♦ Cilj - dobiti približne podatke o određenom fenomenu ili testirati primjenu metodologije na studijama većeg opsega.

♦ Objekt - za provedbu obje studije potreban je beznačajan skup objekata, stoga se izvode u ograničenom vremenskom roku.

No, za razliku od izviđanja, pilot studija osmišljena je za razradu tehničkih postupaka i tehnika, najčešće za testiranje upitnika. Prema J. Mannheimu i R. Richu, preliminarna provjera instrumenta ankete jednako je važna za uspjeh studije kao što je probna vožnja važna za uspješnu kupnju rabljenog automobila. Pomaže u otkrivanju problema koji se u potpunosti mogu manifestirati samo na terenu.

U sociologiji se aerobatika izvodi prije glavne studije i služi kao način testiranja valjanosti hipoteza i zadataka, kao i stručne razine i metodološke sofisticiranosti alata. Pilotiranje pomaže u procjeni ispravnosti modela uzorkovanja i uvođenju odgovarajućih ispravaka, ako je potrebno; razjasniti neke karakteristike objekta i predmeta studije, opravdati financijske troškove i vrijeme izrade glavne studije. Pilotiranje je također korisno za obuku grupe anketara (upitnici).

Pilotiranje je korisno za: a) testiranje instrumentacije u koju je istraživač prilično siguran, b) poboljšanje instrumentacije u situaciji kada je predmet istraživanja manje poznat istraživaču. U prvom slučaju alat prolazi preliminarni test u svojoj konačnoj verziji. U drugom slučaju, istraživač može htjeti eksperimentirati s različitim verzijama (izgledima) alata kako bi otkrio s kojom je prikladnijom raditi.