تظاهرات سیستمیک التهاب. باکتریمی و سپسیس

اصطلاح "سپسیس" از آن گرفته شده استیونانی sep-ein که به معنای پوسیدگی پوسیده است. قبلاً از آن به عنوان مترادف برای عفونت استفاده می شد؛ بعداً «سپتیک» نامی بود که به واکنش فیزیولوژیکی بدن بیمار که اثرات عفونت گرم منفی را تجربه می کرد داده شد. در دهه 1970 مشخص شد که مرگ ناشی از عفونت شدید مقدم بر زوال تدریجی عملکرد است. اعضای داخلی. با این حال، همه بیماران با علائم مربوطه کانون عفونت نداشتند، اما همه آنها در معرض خطر نارسایی اندام های متعدد و نتیجه کشنده. علاوه بر این، درمان خاصکانون های عفونی بهبودی را تضمین نمی کنند. تعاریف اجماع مربوط به پاسخ التهابی در سال 1991 ارائه شد (جعبه 1-18).

سندرم پاسخ التهابی سیستمیک(SIRS) یک واکنش غیر اختصاصی اولیه گسترده است (به بلوک 18-1 مراجعه کنید) به بسیاری شرایط حاد(بلوک 18-2). بدیهی است که SIRS تقریباً در همه بیماران مشاهده می شود شرایط بحرانی. در ایالات متحده، تقریباً 70٪ از بیماران مراقبت های عالی دریافت می کنند مراقبت پزشکیآنها با SIRS مواجه می شوند و در 30 درصد موارد سپسیس ایجاد می شود. مورد دوم در حضور کانون عفونت به عنوان SIRS تعریف می شود. شوک سپتیک به عنوان سپسیس شدید طبقه بندی می شود.برای روشن شدن تعاریف بلوک 1-18، شایان ذکر است که هیپوپرفیوژن به معنای اسیدوز، اول و گوریا و تخلفات شدیدآگاهی

وقوع SIRS لزوماً توسعه سپسیس یا سندرم نارسایی چند عضوی (MODS) را پیش‌بینی نمی‌کند، اما پیشرفت از SIRS به سپسیس شدید خطر ابتلا به نارسایی چند عضوی را افزایش می‌دهد. با توجه به این تشخیص به موقع SIRS به پزشک از وخامت احتمالی وضعیت در زمانی که هنوز امکان انجام مداخلات اورژانسی و جلوگیری از شدید شدن وجود دارد، هشدار می دهد. پیامدهای منفی. ایجاد شوک میزان مرگ و میر منتسب به SIRS را افزایش می دهد: از احتمال

بلوک 18-1. تعریف سندرم پاسخ التهابی سیستمیک و پیامدهای آن

سندرم پاسخ التهابی سیستمیک

تشخیص SIRS زمانی ایجاد می شود که دو یا چند علامت وجود داشته باشد:

دمای بدن > 38 درجه سانتیگراد یا<36 °С

نبض > 90 در دقیقه

تعداد تنفس >20/min یا paCO2<4,3 кПа (44 см вод.ст.)

تعداد لکوسیت ها > 109×12 در لیتر (> 12000 در میلی لیتر) یا<4хЮ9/л (<4 000/мл) или >10٪ اشکال سلولی نابالغ

عفونت

واکنش التهابی به میکروارگانیسم ها یا تهاجم آنها به بافت های اولیه استریل بدن انسان

آقایان + تایید شد فرآیند عفونیسپسیس شدید

SIRS + اختلال عملکرد اندام، هیپوپرفیوژن و شریانی

افت فشار خون

شوک سپتیک

سپسیس همراه با افت فشار خون و هیپوپرفیوژن علیرغم احیای مایع کافی سندرم اختلال عملکرد چندگانه

اختلال عملکرد اندام در بیماری حاد که در آن هموستاز نمی تواند بدون مداخله خارجی حفظ شود

بلوک 18-2. عوامل افزایش دهنده سندرم پاسخ التهابی سیستمیک

عفونت اندوتوکسین ها

هیپوولمی، از جمله ایسکمی خونریزی دهنده

آسیب خونرسانی مجدد ترومای عمده پانکراتیت

بیماری های التهابی روده از کمتر از 10٪ تا 50٪ یا بیشتر متغیر است، با تقریبا 30٪ از بیماران مبتلا به سپسیس، اختلال عملکرد حداقل یک عضو را تجربه می کنند. میزان مرگ و میر ناشی از MODS بین 20 تا 80 درصد متغیر است و به طور کلی با درگیر شدن بیشتر سیستم‌های عضو و با شدت ناهنجاری‌های فیزیولوژیک در شروع بیماری افزایش می‌یابد. سیستم تنفسی اغلب اولین کسی است که آسیب می بیند، اما توالی ایجاد اختلال عملکرد اندام نیز به محل آسیب اولیه و بیماری های همراه بستگی دارد.

توسعه SIRS با فعال شدن اجزای ایمنی هومورال و سلولی همراه است (بلوک 18-3). این واسطه ها فرآیندهای مسئول شدت پاسخ ایمنی را تنظیم می کنند و مکانیسم های مربوطه را کنترل می کنند. واسطه‌ها آزادسازی خود را محدود می‌کنند، آزادسازی آنتاگونیست‌ها را تحریک می‌کنند و عملکردهای خود را بسته به غلظت‌ها و برهمکنش‌های محلی مهار می‌کنند. می توان فرض کرد که پاسخ التهابی با هدف محافظت از بدن در برابر آسیب است. اگر اجزای خاصی از سیستم ایمنی از دست رفته باشد، عفونت های مکرر یک تهدید دائمی برای زندگی است. با این حال، فعالیت کنترل نشده واسطه های پیش التهابی مضر است و رفاه نسبی یک فرد، از نظر سلامتی و آسیب شناسی، به واکنش پذیری و تعدیل درون زا پاسخ التهابی بستگی دارد.

ماکروفاژها سلول های کلیدی در توسعه فرآیند التهابی هستند. آنها واسطه هایی را آزاد می کنند، عمدتاً فاکتور نکروز تومور (TNF) a، IL-1 و IL-6، که باعث ایجاد یک آبشار از واکنش ها و فعال شدن نوتروفیل ها، و همچنین سلول های اندوتلیال عروقی و پلاکت ها می شود.

فعال شدن سلول های اندوتلیال عروقی با بیان مولکول های چسبنده لکوسیت همراه است.

اندوتلیوسیت ها انواع واسطه های التهابی از جمله سیتوکین ها و اکسید نیتریک را تولید می کنند. در اثر تحریک اندوتلیوم، اتساع عروق رخ می دهد و نفوذپذیری مویرگی افزایش می یابد که منجر به تشکیل اگزودای التهابی می شود. خواص ضد ترومبوتیک سلول های اندوتلیال با پروترومبوتیک جایگزین می شود: فاکتور بافتی و مهارکننده پلاسمینوژن آزاد می شوند. انعقاد خون در بستر میکروواسکولار رخ می دهد که احتمالاً برای تشخیص روند پاتولوژیک و عامل ایجاد کننده آن عمل می کند. علاوه بر خواص ترومبوژنیک، ترومبین دارای اثرات پیش التهابی است که پاسخ سیستمیک را افزایش می دهد.

هیپوکسی موضعی یا ایسکمی و آسیب خونرسانی مجدد نیز مستقیماً سلول های اندوتلیال را تحریک می کند. آزاد شدن عوامل کموتاکسی باعث جذب نوتروفیل ها می شود که به طور متوالی به اندوتلیوم متصل می شوند و از طریق آن به فضای بین سلولی نفوذ می کنند. نوتروفیل ها و ماکروفاژها هر دو در تخریب و فاگوسیتوز عوامل عفونی نقش دارند. پس از از بین بردن علل محلی که التهاب را تحریک می کنند، فعالیت مکانیسم های تنظیمی محدود کننده افزایش می یابد. ماکروفاژها با همکاری سایر سلول ها، ترمیم بافت را تنظیم می کنند، فیبروز و رگ زایی را افزایش می دهند و نوتروفیل های آپوپتوز را با فاگوسیتوز حذف می کنند.

این فرآیندها با هیپرترمی همراه هستند، فعالیت عصبی غدد درون ریز به افزایش ضربان قلب و حجم سکته کمک می کند. مصرف اکسیژن توسط بافت ها افزایش می یابد و علیرغم تحویل آن به همان مقدار، متابولیسم بی هوازی توسعه می یابد. چنین رویدادهای فیزیولوژیکی در بیماران و داوطلبان سالم که به طور تجربی القاء کننده سپسیس را با انفوزیون دریافت می کردند، مشاهده شده است.

توسعه SIRS سه مرحله دارد. در ابتدا، عامل شروع کننده فقط باعث فعال شدن موضعی واسطه های پیش التهابی می شود. در مرحله دوم، واسطه ها از محل آسیب فراتر می روند، وارد جریان خون عمومی می شوند و سنتز پروتئین های فاز حاد را در کبد تحریک می کنند. مکانیسم های ضد التهابی نیز در واکنش ها دخیل هستند. در مرحله سوم، سیستم های تنظیمی تخلیه می شوند و یک دایره باطل از افزایش کنترل نشده در اثرات واسطه های پیش التهابی رخ می دهد. واکنش های فیزیولوژیکی پاتولوژیک ایجاد می شود، از جمله کاهش در انقباض میوکارد و مقاومت عروق محیطی کل (TPVR)، تجمع مایعات و پروتئین ها در بینابینی ("جنس در فضای سوم"). این ممکن است با افت فشار خون شریانی همراه با هیپوپرفیوژن بافتی و هیپوکسی همراه باشد که منجر به اختلال تدریجی عملکرد اندام می شود. فرضیه "دو ضربه" نشان می دهد که برای پیشرفت شرایط از SIRS به MODS آسیب بیشتری لازم است. محرک اول یک پاسخ التهابی را تحریک می کند، دومی تعادل را به سمت غلبه فعال سازی پیش التهابی و آسیب اندام تغییر می دهد. تحقیقات تأیید می‌کند که برای تحریک سلول‌ها در ناحیه التهابی، پس از فعال‌سازی اولیه توسط دوزهای زیاد واسطه‌ها، تنها به حداقل یک محرک نیاز است.

توسعه SIRS با افزایش متابولیسم همراه است. کاتابولیسم تسریع می شود، سطح متابولیسم پایه و مصرف اکسیژن افزایش می یابد. ضریب تنفسی افزایش می یابد که اکسیداسیون سوبستراهای مخلوط را تایید می کند و بیشتر انرژی از اسیدهای آمینه و لیپیدها آزاد می شود و وزن بدن منهای بافت چربی به سرعت و به طور مداوم کاهش می یابد. بیشتر افزایش متابولیسم پایه به دلیل آزادی پیام رسان های متابولیک است. تغییرات ارائه شده را نمی توان با تغذیه تا زمانی که علت اصلی از بین نرفت کاهش داد. سپسیس با مقاومت به انسولین همراه است که همراه با افزایش سطح کاتکول آمین ها، هورمون رشد و کورتیزول منجر به هیپرگلیسمی می شود.

در سپسیس، هیپوآلبومینمی اغلب تشخیص داده می شود، اما نشان دهنده نقض وضعیت تغذیه نیست. غلظت آلبومین نه تنها تحت تأثیر محتوای پروتئین کل بدن است، بلکه مهمتر از آن، حجم پلاسما و نفوذپذیری مویرگی نیز تحت تأثیر قرار می گیرد. بر این اساس، هیپوآلبومینمی بیشتر منعکس کننده رقیق شدن پلاسما و نشت مویرگی است. این شاخص نشان دهنده یک پیامد نامطلوب است؛ هیپوآلبومینمی و سوء تغذیه ممکن است به طور همزمان رخ دهند. تغذیه مصنوعی ممکن است به دلایل دیگر مناسب باشد، اما بعید است که سطح آلبومین قبل از رفع سپسیس به حالت عادی بازگردد. فعال شدن سیتوکین ها با واکنش های فاز حاد همراه است و اندازه گیری آلبومین پلاسما و پروتئین واکنشی C اطلاعات ارزشمندی در مورد پیشرفت وضعیت بیمار در اختیار پزشک قرار می دهد.

هایپرگلیسمی مستعد سپسیس، میوپاتی و نوروپاتی است که همگی بهبودی را به تاخیر می اندازند.

یک مطالعه اخیر مزایای کنترل شدید قند خون در بیماران بزرگسال را در تنفس کنترل شده بررسی کرد. بیماران به دو گروه تقسیم شدند: برخی از آنها انسولین درمانی فشرده دریافت کردند که با کمک آن سطح گلوکز بین 4.1 و 6.1 میلی مول در لیتر حفظ شد. در گروه دیگر، انسولین به بیماران تنها زمانی که سطح گلوکز از 11.9 میلی مول در لیتر فراتر رفت، در محدوده 10-11.1 میلی مول در لیتر نگه داشته شد. انسولین درمانی فعال با کاهش قابل توجهی در مرگ و میر در میان بیمارانی که بیش از 5 روز در بخش مراقبت های ویژه می ماندند همراه بود. بیشترین اثر در کاهش بروز مرگ و میر ناشی از نارسایی چند عضوی ناشی از سپسیس مشاهده شد. علاوه بر این، درمان فشرده با انسولین با مدت زمان کوتاه‌تر تهویه مصنوعی، مدت اقامت کوتاه‌تر در این بخش و کاهش نیاز به هموفیلتراسیون همراه بود.

اصطلاح "سندرم نارسایی ارگان های متعدد" به "سندرم اختلال عملکرد ارگان های متعدد" ترجیح داده می شود، زیرا به طور دقیق تر پیشرفت اختلال عملکرد اندام را منعکس می کند تا کاهش پاتولوژیک در عملکرد بر اساس همه یا هیچ. MODS شامل وجود یک وضعیت بالقوه برگشت پذیر است که در آن ارگانی که به طور طبیعی در سلامتی کار می کند، در صورت قرار گرفتن در معرض یک بیماری جدی قادر به حفظ هموستاز نیست. از این نتیجه می شود که بیماری همزمان، predis است. به SPON (بلوک 18-4) معتقد است. تظاهرات اختلال عملکرد اندام در بیماری شدید در بلوک 18-5 ارائه شده است. شرایط خاص، مانند سندرم دیسترس تنفسی بزرگسالان (ARDS)، 3p، به طور کلی تعاریف پذیرفته شده است، اما برای شرایط اختلال عملکرد سیستم های چندگانه اندام، هیچ نام توافقی ایجاد نشده است، اگرچه تعدادی گزینه پیشنهاد شده است. MODS اولیه یک پیامد مستقیم است. نتیجه آسیب خاصی است که منجر به اختلال در عملکرد اولیه اندام های درگیر می شود. گروه ها در MODS ثانویه، اختلال عملکرد اندام

بلوک 18-4. شرایط مرتبطی که مستعد ایجاد یک پاسخ التهابی سیستمیک و پیامدهای آن است

اختلالات خوردن در سنین اولیه و سالمندی

تومورهای بدخیم و شرایط پیش سرطانی همزمان

بیماری های تداخلی

مشکلات کبدی یا یرقان

اختلالات کلیوی

اختلالات تنفسی

دیابت

شرایط همراه با سرکوب سیستم ایمنی وضعیت پس از اسلنکتومی گیرنده پیوند عضو عفونت HIV نقص ایمنی اولیه درمان سرکوب کننده سیستم ایمنی گلوکوکورتیکوئیدها و آزاتیوپرین شیمی درمانی سیتوتوکسیک پرتودرمانی

بلوک 18-5. تظاهرات بالینی نارسایی ارگان های متعدد

ریوی

هیپوکسی

هایپرکاپنی

عدم تعادل اسید و باز

قلبی عروقی

افت فشار خون شریانی

اضافه بار مایعات اسیدوز متابولیک

از دست دادن توانایی تمرکز الیگوری

اضافه بار مایعات

اختلالات الکترولیت و اسید-باز

کبدی

انعقاد خون

هیپوگلیسمی

اسیدوز متابولیک

آنسفالوپاتی

دستگاه گوارش

انسداد روده

پانکراتیت

کوله سیستیت

خونریزی گوارشی

سوء جذب

متابولیک

هایپرگلیسمی

هماتولوژیک

انعقاد خون

لکوپنی

عصبی

تغییر در سطح هوشیاری

تشنج

نوروپاتی

- درگیری عمومی مکانیسم های اساسی که در التهاب کلاسیک در محل التهاب موضعی می شوند.

- نقش اصلی واکنش میکروواسکولار در تمام اندام ها و بافت های حیاتی؛

- عدم امکان سنجی بیولوژیکی برای ارگانیسم به عنوان یک کل؛

- التهاب سیستمیک مکانیسم های خود توسعه ای دارد و نیروی محرکه اصلی در پاتوژنز عوارض بحرانی است، یعنی: حالت های شوک با منشاء مختلف و سندرم نارسایی ارگان های متعدد - علل اصلی مرگ.

هجدهم. پاتوفیزیولوژی رشد تومور

در هر علمی تعداد کمی از این قبیل کارها و مشکلاتی وجود دارد که به طور بالقوه قابل حل است، اما این راه حل یا پیدا نمی شود یا به دلیل ترکیبی مهلک از شرایط از بین می رود. قرن هاست که این مشکلات توجه دانشمندان را به خود جلب کرده است. هنگام تلاش برای حل آنها، اکتشافات برجسته انجام می شود، علوم جدید متولد می شوند، ایده های قدیمی تجدید نظر می شوند، نظریه های جدید ظاهر می شوند و می میرند. نمونه هایی از این کارها و مسائل عبارتند از: در ریاضیات - قضیه معروف فرما، در فیزیک - مشکل جستجوی ساختار اولیه ماده، در پزشکی - مشکل رشد تومور. این بخش به این مشکل اختصاص دارد.

درست تر است که در مورد مشکل رشد تومور صحبت نکنیم، بلکه در مورد مشکلات رشد تومور صحبت کنیم، زیرا در اینجا با چندین مشکل مواجه هستیم.

اولاً، تومور یک مشکل بیولوژیکی است، زیرا تنها بیماری شناخته شده برای ما است که در طبیعت بسیار گسترده است و تقریباً به یک شکل در همه گونه های حیوانات، پرندگان و حشرات، صرف نظر از سطح سازمان و زیستگاه آنها رخ می دهد. . تومورها (استئوماها) قبلاً در دایناسورهای فسیلی که 50 میلیون سال پیش می زیسته اند، کشف شده است. نئوپلاسم ها در گیاهان نیز یافت می شوند - به شکل گال تاج در درختان، "سرطان" سیب زمینی و غیره. اما جنبه دیگری نیز وجود دارد: تومور از سلول های خود بدن تشکیل شده است، بنابراین، با درک قوانین وقوع و توسعه. در مورد یک تومور، ما می توانیم بسیاری از قوانین بیولوژیکی رشد، تقسیم، تولید مثل و تمایز سلول ها را درک کنیم. در نهایت، یک طرف سوم وجود دارد: تومور

نشان دهنده تکثیر مستقل سلول ها است؛ بنابراین، هنگام مطالعه وقوع تومورها، نادیده گرفتن قوانین ادغام بیولوژیکی سلول ها غیرممکن است.

ثانیاً، تومور یک مشکل اجتماعی است، اگر فقط به این دلیل که یک بیماری بالغ و پیر است: تومورهای بدخیم اغلب در سنین 45 تا 55 سالگی رخ می دهند. به عبارت دیگر، کارگران بسیار ماهر که هنوز در دوره فعالیت خلاقانه فعال هستند در اثر نئوپلاسم های بدخیم می میرند.

ثالثاً، تومور یک مشکل اقتصادی است، زیرا مرگ بیماران سرطانی معمولاً با یک بیماری طولانی و دردناک همراه است، بنابراین نیاز به موسسات پزشکی تخصصی برای تعداد زیادی از بیماران، آموزش پرسنل پزشکی متخصص، ایجاد تجهیزات پیچیده و گران قیمت، نگهداری از موسسات تحقیقاتی، نگهداری از بیماران صعب العلاج.

چهارم، تومور نشان دهنده یک مشکل روانی است: ظاهر یک بیمار سرطانی به طور قابل توجهی جو روانی را در خانواده و تیمی که در آن کار می کند تغییر می دهد.

تومور در نهایت یک مشکل سیاسی نیز است، زیرا در پیروزی بر بیماری های سرطانی و همچنین در حفظ صلح، اکتشاف فضا، حل مشکل حفاظت از محیط زیست و مشکل مواد خام، همه مردم روی زمین، صرف نظر از این موضوع، علاقه مند هستند. نژاد، رنگ پوست، سیستم اجتماعی و سیاسی در کشورهایشان. جای تعجب نیست که تقریباً همه کشورها با برقراری ارتباطات سیاسی و علمی با یکدیگر، همیشه برنامه های دوجانبه و چند جانبه برای مبارزه با سرطان ایجاد می کنند.

برای تعیین هر تومور، یکی از اصطلاحات یونانی یا لاتین زیر استفاده می شود: تومور، بلاستوم، نئو پلاسما، انکوس. وقتی لازم است تاکید شود که صحبت از رشد تومور بدخیم است، کلمه بدخیم به یکی از اصطلاحات ذکر شده اضافه می شود؛ برای رشد خوش خیم کلمه خوش خیم اضافه می شود.

در سال 1853، اولین کار ویرچو (R. Vir chow) منتشر شد که دیدگاه های وی را در مورد علت شناسی و پاتوژنز تومورها بیان می کرد. از آن لحظه به بعد، جهت سلولی در انکولوژی موقعیت غالب را به خود اختصاص داد. "Omnis cellula ex cellula". یک سلول تومور، مانند هر سلولی در بدن، تنها از سلول ها تشکیل می شود. R. Virchow با اظهارات خود به تمام نظریه ها در مورد پیدایش تومورها از مایعات، لنف، خون، بلاستوم و انواع مختلف پایان داد.

پیوندهای نظریه های طنز اکنون تمرکز روی سلول تومور است و کار اصلی بررسی دلایلی است که باعث تبدیل یک سلول طبیعی به سلول تومور می شود و مسیرهایی که در طول آن این تبدیل رخ می دهد.

دومین رویداد مهم در انکولوژی انتشار پایان نامه M.A در سال 1877 بود. نوینسکی برای مدرک کارشناسی ارشد در علوم دامپزشکی با شرح تجربیات خود در پیوند سه میکروسارکوم از سگ ها به سگ های دیگر. نویسنده از حیوانات جوان برای این آزمایش ها استفاده کرد و آنها را با قطعات کوچک نه از مواد پوسیده (که معمولا قبلاً انجام می شد) بلکه از قسمت های زنده تومورهای سگ تلقیح کرد. این کار، از یک سو، ظهور انکولوژی تجربی، و از سوی دیگر، ظهور یک روش پیوند تومور، یعنی. پیوند تومورهای ایجاد شده و القا شده خود به خود بهبود این روش امکان تعیین شرایط اصلی پیوند موفق را فراهم کرد.

1. برای واکسیناسیون، باید سلول های زنده را مصرف کنید.

2. تعداد سلول ها ممکن است متفاوت باشد. گزارش‌هایی مبنی بر پیوند موفقیت‌آمیز حتی یک سلول وجود دارد، اما با این حال، هرچه تعداد سلول‌های بیشتری را معرفی کنیم، احتمال موفقیت آمیز شدن پیوند تومور بیشتر می‌شود.

3. واکسیناسیون های مکرر سریعتر موفق می شوند و تومورها به اندازه های بزرگتر می رسند، به عنوان مثال. اگر توموری را روی حیوانی رشد دهید، سلول‌هایی را از آن بگیرید و به حیوان دیگری از همان گونه تلقیح کنید، آنگاه بهتر از حیوان اول (مالک اول) زنده می‌مانند.

4. پیوند اتولوگ بهتر است انجام شود، یعنی. پیوند تومور به همان میزبان، اما به مکان جدید. پیوند سیژنیک نیز موثر است، به عنوان مثال. پیوند تومور به حیواناتی از همان خط همخونی که حیوان اصلی به آن تعلق دارد. تومورها کمتر به حیواناتی از یک گونه، اما از سویه های مختلف پیوند می خورند (پیوند آلوژنیک)، و سلول های تومور زمانی که به حیوانی از گونه های مختلف پیوند می شوند بسیار ضعیف پیوند می زنند (پیوند بیگانه زایی).

در کنار پیوند تومور، روش اکسپلنت نیز برای درک ویژگی‌های رشد بدخیم از اهمیت بالایی برخوردار است. کشت سلول های تومور در خارج از بدن در سال 1907، R. G. Harrison امکان رشد سلول ها را در محیط های غذایی مصنوعی نشان داد و به زودی، در سال 1910، A. Carrel و M. Burrows داده هایی را در مورد امکان کشت بافت های بدخیم در شرایط آزمایشگاهی منتشر کردند. این روش امکان مطالعه سلول های تومور حیوانات مختلف را فراهم کرد

و حتی یک شخص مورد دوم شامل سویه Hela (از epi

سرطان درموئید دهانه رحم)، Hep-1 (همچنین از دهانه رحم به دست می آید)، Hep-2 (سرطان حنجره) و غیره.

هر دو روش بدون ایراد نیستند که از مهمترین آنها می توان به موارد زیر اشاره کرد:

با واکسیناسیون مکرر و بذر در کشت، خواص سلول ها تغییر می کند.

ارتباط و تعامل سلول های تومور با عناصر استرومایی و عروقی، که بخشی از تومور در حال رشد در بدن هستند، مختل می شود.

تأثیر تنظیمی بدن بر روی تومور حذف می شود (هنگام کشت بافت تومور در شرایط آزمایشگاهی).

با استفاده از روش های شرح داده شده، ما هنوز می توانیم خواص سلول های تومور، ویژگی های متابولیسم در آنها و تاثیر مواد شیمیایی و دارو های مختلف بر روی آنها را مطالعه کنیم.

بروز تومورها با تأثیر عوامل مختلفی بر بدن همراه است.

1. تشعشعات یونیزان. در سال 1902، A. Frieben در هامبورگ سرطان پوست در پشت دست را در یک کارمند در کارخانه تولید لوله های اشعه ایکس توصیف کرد. این کارگر چهار سال را صرف بررسی کیفیت لوله ها با اشعه ایکس دست خود کرد.

2. ویروس ها. در آزمایش های الرمن و بنگ (سی الرمن، او. بنگ)

V 1908 و P. Rous در 1911، علت ویروسی لوسمی و سارکوم مشخص شد. با این حال، در آن زمان، لوسمی به عنوان یک بیماری نئوپلاستیک طبقه بندی نمی شد. و اگرچه این دانشمندان جهت جدید و بسیار امیدوارکننده ای را در مطالعه سرطان ایجاد کردند، کار آنها برای مدت طولانی نادیده گرفته شد و چندان مورد استقبال قرار نگرفت. تنها در سال 1966، 50 سال پس از کشف، پی.روس جایزه نوبل را دریافت کرد.

در کنار ویروس‌های متعددی که باعث ایجاد تومور در حیوانات می‌شوند، ویروس‌هایی جدا شده‌اند که به عنوان یک عامل سبب‌شناختی برای القای تومور در انسان عمل می‌کنند. در میان رتروویروس‌های حاوی RNA، اینها شامل ویروس HTLV-I (ویروس لنفوتروپیک سلول T انسان نوع I) است که باعث ایجاد یکی از انواع لوسمی سلول T انسانی می‌شود. در تعدادی از خواص آن، شبیه ویروس نقص ایمنی انسانی (HIV) است که باعث ایجاد سندرم نقص ایمنی اکتسابی (ایدز) می شود. ویروس‌های حاوی DNA که مشارکت آنها در ایجاد تومورهای انسانی ثابت شده است شامل ویروس پاپیلومای انسانی (سرطان دهانه رحم)، ویروس‌های هپاتیت B و C (سرطان کبد)، ویروس اپشتین بار (علاوه بر مونونوکلئوز عفونی، یک عامل اتیولوژیک است). برای لنفوم بورکیت و کارسینوم نازوفارنکس).

3. مواد شیمیایی. در سال 1915، کار یاماگیوا و ایچیکاوا (K. Yamagiwa و K. Ichikawa) "مطالعه تجربی تکثیر اپیتلیال آتیپیک" منتشر شد که توسعه یک تومور بدخیم را در خرگوش ها تحت تاثیر روانکاری طولانی مدت توصیف می کرد. پوست سطح داخلی گوش با قطران زغال سنگ. بعدها اثر مشابهی با آغشته کردن پشت موش ها به این رزین حاصل شد. البته، این مشاهده انقلابی در انکولوژی تجربی بود، زیرا تومور در بدن یک حیوان آزمایشی ایجاد شده بود. اینگونه بود که روش القای تومور ظاهر شد. اما در همان زمان، این سوال مطرح شد: اصل فعال چیست، کدام یک از بسیاری از مواد تشکیل دهنده رزین سرطان زا است؟

سالهای بعدی توسعه انکولوژی تجربی و بالینی با انباشت داده های واقعی مشخص می شود که از ابتدای دهه 60 به بعد. قرن XX شروع به تعمیم به نظریه های کم و بیش منسجم کرد. با این وجود، حتی امروزه نیز می توان گفت که ما اطلاعات زیادی در مورد رشد تومور داریم، اما هنوز همه چیز را در مورد آن نمی دانیم و هنوز تا یک راه حل نهایی برای مشکلات انکولوژیکی فاصله داریم. اما امروز چه می دانیم؟

تومور، نئوپلاسم- تکثیر پاتولوژیک سلول های کنترل نشده توسط بدن با استقلال نسبی متابولیسم و ​​تفاوت های قابل توجه در ساختار و خواص.

تومور یک کلون سلولی است که از یک سلول مادر تشکیل شده و دارای خواص یکسان یا مشابه هستند. آکادمیسین R.E. کاوتسکی پیشنهاد کرد که سه مرحله در رشد تومور را تشخیص دهد: شروع، تحریک و پیشرفت.

مرحله شروع

تبدیل یک سلول طبیعی به یک سلول تومور با این واقعیت مشخص می شود که خواص جدیدی به دست می آورد. این ویژگی‌های «جدید» سلول تومور باید با تغییرات در دستگاه ژنتیکی سلول، که محرک‌های سرطان‌زایی هستند، مرتبط باشد.

سرطان زایی فیزیکی. تغییرات در ساختار DNA که منجر به ایجاد تومور می شود می تواند توسط عوامل فیزیکی مختلف ایجاد شود - و در اینجا باید تابش یونیزان در وهله اول قرار گیرد. تحت تأثیر مواد رادیواکتیو، جهش های ژنی رخ می دهد که برخی از آنها می توانند منجر به ایجاد تومور شوند. در مورد سایر عوامل فیزیکی مانند تحریک مکانیکی، اثرات حرارتی (سوختگی مزمن)، مواد پلیمری (فیل فلزی، فویل مصنوعی)، سپس

آنها رشد یک رشد از قبل القا شده را تحریک می کنند (یا فعال می کنند). تومور از قبل موجود

سرطان زایی شیمیاییتغییرات در ساختار DNA همچنین می تواند توسط مواد شیمیایی مختلف ایجاد شود که به عنوان پایه ای برای ایجاد نظریه های سرطان زایی شیمیایی عمل می کند. نقش احتمالی مواد شیمیایی در القای تومور اولین بار در سال 1775 توسط پزشک انگلیسی پرسیوال پات، که سرطان کیسه بیضه را در دودکش‌ها توصیف کرد و وقوع این تومور را با قرار گرفتن در معرض دوده از دودکش‌های شومینه در خانه‌های انگلیسی مرتبط کرد، اشاره کرد. اما تنها در سال 1915 این فرض تأیید تجربی در آثار محققان ژاپنی یاماگیوا و ایچیکاوا (K. Yamagiwa و K. Ichikawa) شد که باعث ایجاد تومور بدخیم در خرگوش‌ها با قطران زغال سنگ شدند.

به درخواست محقق انگلیسی جی دبلیو کوک، در سال 1930، 2 تن رزین در یک کارخانه گاز مورد تقطیر کسری قرار گرفت. پس از تقطیر مکرر، کریستالیزاسیون و تهیه مشتقات مشخصه، امکان جداسازی 50 گرم از ترکیب ناشناخته وجود داشت. این 3،4-بنزپیرن بود که همانطور که با آزمایشات بیولوژیکی مشخص شد، مشخص شد که یک سرطان زا کاملاً مناسب برای تحقیق است. اما 3،4-benzpyrene یکی از اولین مواد سرطان زا نیست. حتی قبل از آن (1929)، کوک قبلاً 1،2،5،6-دی بنزاتراسن را سنتز کرده بود، که همچنین مشخص شد که یک سرطان‌زای فعال است. هر دو ترکیب 3،4-بنزپیرن و 1،2،5،6 دی بنزاتراسن، به کلاس هیدروکربن های چند حلقه ای تعلق دارند. نمایندگان این کلاس حاوی حلقه های بنزن به عنوان بلوک اصلی ساختمان هستند که می توانند در سیستم های حلقه های متعدد در ترکیب های مختلف ترکیب شوند. بعدها، گروه های دیگری از مواد سرطان زا، مانند آمین های معطر و آمیدها - رنگ های شیمیایی که به طور گسترده در صنعت در بسیاری از کشورها استفاده می شود، شناسایی شدند. ترکیبات نیتروزو ترکیبات حلقوی آلیفاتیک هستند که لزوماً دارای یک گروه آمینه در ساختار خود هستند (دی متیل نیتروزامین، دی اتیل نیتروزامین، نیتروزومتیل اوره و غیره). آفلاتوکسین ها و سایر محصولات فعالیت حیاتی گیاهان و قارچ ها (سیکاسین، سافرول، آلکالوئیدهای راگورت و غیره)؛ هیدروکربن های آروماتیک هتروسیکلیک (1،2،5،6-دی بنزاکریدین، 1،2،5،6 و 3،4،5،6-دی بنزکاربازول، و غیره). در نتیجه، مواد سرطان زا از نظر ساختار شیمیایی با یکدیگر متفاوت هستند، اما با این وجود همه آنها تعدادی ویژگی مشترک دارند.

1. از لحظه اثر یک ماده سرطان زا تا ظهور تومور، یک دوره نهفته مشخص می گذرد.

2. عملکرد یک ماده سرطان زا شیمیایی با اثر جمع مشخص می شود.

3. اثر مواد سرطان زا بر روی سلول برگشت ناپذیر است.

4. هیچ دوز زیر آستانه ای برای مواد سرطان زا وجود ندارد، به عنوان مثال. هر یک، حتی دوز بسیار کمی از یک سرطان زا باعث ایجاد تومور می شود. با این حال، با دوزهای بسیار کمی از یک ماده سرطان زا، دوره نهفته می تواند از طول عمر یک فرد یا حیوان بیشتر شود و ارگانیسم به دلیلی غیر از تومور می میرد. این همچنین می تواند فراوانی بالای بیماری های تومور را در افراد مسن توضیح دهد (فردی در معرض غلظت کم مواد سرطان زا قرار می گیرد، بنابراین دوره نهفته طولانی است و تومور فقط در سنین بالا ایجاد می شود).

5. سرطان زایی یک فرآیند تسریع شده است، یعنی زمانی که تحت تأثیر یک ماده سرطان زا شروع می شود، متوقف نمی شود و قطع اثر ماده سرطان زا بر بدن، رشد تومور را متوقف نمی کند.

6. اساساً همه مواد سرطان زا سمی هستند، به عنوان مثال. قادر به کشتن یک سلول این بدان معناست که در دوزهای بالای روزانه مواد سرطان زا، سلول ها می میرند. به عبارت دیگر، ماده سرطان زا با خود تداخل دارد: در دوزهای روزانه بالا، مقدار بیشتری از ماده برای تولید تومور نسبت به مقادیر کم مورد نیاز است.

7. اثر سمی یک سرطان‌زا عمدتاً علیه سلول‌های طبیعی است، در نتیجه سلول‌های تومور «مقاوم» هنگام قرار گرفتن در معرض یک سرطان‌زا از مزایای انتخاب برخوردار می‌شوند.

8. مواد سرطان زا می توانند جایگزین یکدیگر شوند (پدیده سینکارسینوژنز).

دو گزینه ممکن برای ظهور مواد سرطان زا در بدن وجود دارد: ورود از خارج (مواد سرطان زا برون زا) و تشکیل در خود بدن (سرطان زاهای درون زا).

سرطان زای اگزوژن. فقط تعداد کمی از مواد سرطان زا خارجی شناخته شده قادر به ایجاد تومور بدون تغییر ساختار شیمیایی خود هستند، به عنوان مثال. در ابتدا سرطان زا هستند. از بین هیدروکربن های چند حلقه ای خود بنزن، نفتالین، آنتراسن و فنانتراسن غیر سرطان زا هستند. شاید سرطان زاترین آنها 3,4-benzpyrene و 1,2,5,6-dibenzanthracene باشد در حالی که 3,4-benzpyrene نقش ویژه ای در محیط زیست انسان دارد. بقایای احتراق نفت، گازهای خروجی اگزوز، گرد و غبار در خیابان ها، خاک تازه در مزرعه، دود سیگار و حتی محصولات دودی در برخی موارد حاوی مقادیر قابل توجهی از این هیدروکربن سرطان زا هستند. خود آمین های معطر به هیچ وجه سرطان زا نیستند که با آزمایشات مستقیم ثابت شده است (جورجیانا

بونسر). در نتیجه، بخش عمده ای از مواد سرطان زا باید در بدن حیوانات و انسان ها از موادی که از خارج می آیند تشکیل شود. مکانیسم های مختلفی برای تشکیل مواد سرطان زا در بدن وجود دارد.

اولاً، موادی که از نظر سرطان زا غیرفعال هستند، می توانند در طی دگرگونی های شیمیایی در بدن فعال شوند. در عین حال، برخی از سلول ها قادر به فعال کردن مواد سرطان زا هستند، در حالی که برخی دیگر اینگونه نیستند. مواد سرطان‌زا که می‌توانند فعال‌سازی را دور بزنند و مجبور نیستند از فرآیندهای متابولیکی در سلول عبور کنند تا خواص مخرب خود را نشان دهند، باید به عنوان یک استثنا در نظر گرفته شوند. گاهی اوقات از واکنش های فعال کننده به عنوان یک فرآیند مسمومیت صحبت می شود، زیرا تشکیل سموم واقعی در بدن اتفاق می افتد.

ثانیاً، اختلال در واکنش‌های سم‌زدایی که طی آن سموم از جمله مواد سرطان‌زا خنثی می‌شوند نیز به سرطان‌زایی کمک می‌کنند. اما حتی اگر مختل نشود، این واکنش ها می توانند به سرطان زایی کمک کنند. به عنوان مثال، مواد سرطان زا (به ویژه آمین های معطر) به استرهای اسید گلوکورونیک (گلیکوزیدها) تبدیل می شوند و سپس توسط کلیه ها از طریق حالب به مثانه دفع می شوند. و ادرار حاوی گلوکورونیداز است که با از بین بردن اسید گلوکورونیک به ترشح مواد سرطان زا کمک می کند. ظاهرا این مکانیسم نقش مهمی در بروز سرطان مثانه تحت تاثیر آمین های معطر دارد. گلوکورونیداز در ادرار انسان‌ها و سگ‌ها یافت شده است، اما در موش‌ها و موش‌ها یافت نمی‌شود و در نتیجه انسان‌ها و سگ‌ها مستعد ابتلا به سرطان مثانه و موش‌ها و موش‌ها هستند.

سرطان زاهای درون زا. در بدن انسان و حیوان "مواد اولیه" مختلفی برای تشکیل موادی وجود دارد که ممکن است فعالیت سرطان زا داشته باشند - اینها اسیدهای صفراوی، ویتامین D، کلسترول و تعدادی از هورمون های استروئیدی، به ویژه هورمون های جنسی هستند. همه اینها اجزای معمولی ارگانیسم حیوانی هستند که در آن سنتز می شوند، تغییرات شیمیایی قابل توجهی را متحمل می شوند و توسط بافت ها مورد استفاده قرار می گیرند که با تغییر در ساختار شیمیایی آنها و حذف بقایای متابولیسم آنها از بدن همراه است. در همان زمان، در نتیجه یک یا آن اختلال متابولیک، به جای یک محصول طبیعی و فیزیولوژیکی، مثلاً یک ساختار استروئیدی، برخی از محصولات بسیار مشابه، اما هنوز متفاوت ظاهر می شوند، با تأثیر متفاوت بر بافت ها - این چنین درون زا است. مواد سرطان زا ایجاد می شود. همانطور که می دانید، افراد اغلب در سنین 40 تا 60 سالگی به سرطان مبتلا می شوند. این سن دارد

ویژگی های بیولوژیکی سن یائسگی به معنای وسیع این مفهوم است. در طول این دوره، نه تنها توقف عملکرد غدد جنسی اتفاق می افتد، بلکه اختلال عملکرد آنها است که منجر به ایجاد تومورهای وابسته به هورمون می شود. اقدامات درمانی با استفاده از هورمون ها شایسته توجه ویژه است. موارد ایجاد تومورهای بدخیم پستان با تجویز بیش از حد استروژن های طبیعی و مصنوعی نه تنها در زنان (مبتلا به شیرخوارگی)، بلکه در مردان نیز شرح داده شده است. به هیچ وجه از این نتیجه نمی شود که استروژن ها به هیچ وجه نباید تجویز شوند، با این حال، نشانه های استفاده از آنها در موارد ضروری و به ویژه دوزهای داروهای تجویز شده باید به خوبی اندیشیده شود.

مکانیسم اثر مواد سرطان زا . اکنون ثابت شده است که در دمای حدود 37 درجه سانتیگراد (یعنی دمای بدن)، شکستگی DNA دائما رخ می دهد. این فرآیندها با سرعت نسبتاً بالایی انجام می شوند. در نتیجه، وجود یک سلول، حتی در شرایط مساعد، تنها به این دلیل امکان پذیر است که سیستم ترمیم DNA معمولاً "مدیریت" می کند که چنین آسیبی را از بین ببرد. با این حال، تحت شرایط خاصی از سلول، و در درجه اول در طول پیری آن، تعادل بین فرآیندهای آسیب DNA و ترمیم به هم می‌خورد، که مبنای ژنتیکی مولکولی برای افزایش بروز بیماری‌های تومور با افزایش سن است. سرطان‌زاهای شیمیایی می‌توانند به دلیل افزایش سرعت تشکیل شکسته‌های DNA، توسعه فرآیند آسیب خود به خودی DNA را تسریع کنند، فعالیت مکانیسم‌هایی را که ساختار طبیعی DNA را بازیابی می‌کنند سرکوب کنند و همچنین ساختار ثانویه DNA و طبیعت را تغییر دهند. بسته بندی آن در هسته

دو مکانیسم سرطان زایی ویروسی وجود دارد.

اولین مورد سرطان زایی ویروسی است. ماهیت این مکانیسم این است که ویروسی که در خارج از بدن وجود دارد وارد سلول شده و باعث تبدیل تومور می شود.

دوم سرطان زایی ویروسی "طبیعی" است. ویروسی که باعث تبدیل تومور می شود از بیرون وارد سلول نمی شود، بلکه محصول خود سلول است.

سرطان زایی ویروسی ناشی از در حال حاضر، بیش از 150 ویروس انکوژن شناخته شده است که به دو گروه بزرگ تقسیم می شوند: DNA وحاوی RNA ویژگی مشترک اصلی آنها توانایی تبدیل سلول های طبیعی به سلول های تومور است.حاوی RNA Oncoviruses (oncornaviruses) یک گروه منحصر به فرد بزرگتر را نشان می دهد.

هنگامی که یک ویروس وارد یک سلول می شود، گزینه های مختلفی برای تعامل آنها و روابط بین آنها امکان پذیر است.

1. نابودی کامل ویروس در سلول - در این صورت هیچ عفونتی وجود نخواهد داشت.

2. تولید مثل کامل ذرات ویروسی در سلول، به عنوان مثال. چند برابر ویروس در یک سلول تکثیر می شود. این پدیده عفونت مولد نامیده می شود و همان چیزی است که متخصصان بیماری های عفونی اغلب با آن مواجه می شوند. گونه جانوری که در آن ویروس در شرایط عادی در گردش است و از حیوانی به حیوان دیگر منتقل می شود، میزبان طبیعی نامیده می شود. سلول های میزبان طبیعی که به ویروس آلوده شده و به طور مولد ویروس ها را سنتز می کنند، سلول های مجاز نامیده می شوند.

3. در نتیجه عمل مکانیسم های سلولی محافظ روی ویروس، به طور کامل تکثیر نمی شود، یعنی. سلول قادر به نابودی کامل ویروس نیست و ویروس نمی تواند به طور کامل از تولید مثل ذرات ویروسی اطمینان حاصل کند و سلول را از بین ببرد. این اغلب زمانی اتفاق می‌افتد که ویروس به جای میزبان طبیعی، وارد سلول‌های حیوانی از گونه‌های دیگر شود. چنین سلول هایی غیر مجاز نامیده می شوند. در نتیجه، ژنوم سلول و بخشی از ژنوم ویروسی به طور همزمان در سلول وجود دارند و با هم تعامل دارند که منجر به تغییر در خواص سلول می شود و می تواند منجر به تبدیل تومور آن شود. مشخص شده است که عفونت مولد و تبدیل سلولی تحت تأثیرانکوویروس‌های حاوی DNA معمولاً متقابلاً منحصر به فرد هستند: سلول‌های میزبان طبیعی عمدتاً به طور مولد آلوده می‌شوند (سلول‌های مجاز)، در حالی که سلول‌های گونه‌های دیگر اغلب تبدیل می‌شوند (سلول‌های غیرمجاز).

که در در حال حاضر به طور کلی پذیرفته شده است که عفونت سقط جنین، یعنی. قطع چرخه کامل تولید مثل انکوویروس در هر مرحله یک عامل اجباری ایجاد تومور است

y تبدیل سلول چنین وقفه ای در چرخه می تواند در هنگام عفونت سلول های مقاوم به ژنتیک با یک ویروس عفونی کامل، در هنگام عفونت سلول های مجاز با یک ویروس معیوب، و در نهایت، در هنگام عفونت سلول های حساس با یک ویروس کامل در شرایط غیرمعمول (غیر مجاز) رخ دهد. به عنوان مثال، در دمای بالا (42 درجه سانتیگراد).

سلول‌های تبدیل شده با DNA حاوی انکوویروس‌ها، به عنوان یک قاعده، ویروس عفونی را تکثیر نمی‌کنند (تکثیر نمی‌کنند)، اما در چنین سلول‌هایی که از نظر نئوپلاستی تغییر یافته‌اند، عملکرد خاصی از ژنوم ویروسی به طور مداوم تحقق می‌یابد. معلوم شد که دقیقاً این شکل نافرجام رابطه بین ویروس و سلول است که شرایط مطلوبی را برای ادغام و گنجاندن ژنوم ویروسی در ژنوم سلولی ایجاد می کند. برای حل این سؤال در مورد ماهیت گنجاندن ژنوم ویروس در DNA سلول، لازم است به این سؤالات پاسخ دهیم: این یکپارچگی چه زمانی، کجا و چگونه اتفاق می افتد؟

اولین سوال این است که چه زمانی؟ - به مرحله ای از چرخه سلولی اشاره دارد که طی آن فرآیند یکپارچه سازی امکان پذیر است. این در مرحله S چرخه سلولی امکان پذیر است، زیرا در این دوره قطعات DNA منفرد سنتز می شوند که سپس با استفاده از آنزیم DNA لیگاز به یک رشته متصل می شوند. اگر در میان چنین قطعاتی از DNA سلولی، قطعاتی از یک انکوویروس حاوی DNA نیز وجود داشته باشد، می توان آنها را نیز در مولکول DNA جدید سنتز شده گنجاند و خواص جدیدی خواهد داشت که خواص سلول را تغییر می دهد و منجر به تبدیل تومور آن می شود. ممکن است DNA انکوویروس پس از نفوذ به یک سلول طبیعی که در فاز S نیست، ابتدا در حالت "استراحت" قرار گیرد و منتظر فاز S باشد، زمانی که با قطعات DNA سلولی سنتز شده مخلوط می شود تا بتواند سپس با کمک DNA لیگازها در DNA سلولی گنجانده شوند

سوال دوم اینکه کجاست؟ - مربوط به مکانی است که DNA یک ویروس انکوژن به ژنوم سلول وارد می شود. همانطور که آزمایش ها نشان داده اند، در ژن های تنظیم کننده رخ می دهد. گنجاندن ژنوم انکوویروس در ژن های ساختاری بعید است.

سوال سوم این است که چگونه یکپارچه سازی اتفاق می افتد؟

به طور منطقی از قبلی پیروی می کند. حداقل واحد ساختاری DNA که اطلاعات از آن خوانده می شود - رونویسی - توسط مناطق تنظیمی و ساختاری نشان داده می شود. خواندن اطلاعات توسط RNA پلیمراز وابسته به DNA از ناحیه تنظیمی شروع می شود و به سمت ناحیه ساختاری پیش می رود. به نقطه ای که فرآیند شروع می شود، پروموتر می گویند. اگر یک ویروس DNA در رونوشت گنجانده شود، حاوی دو پرو است

موتور سلولی و ویروسی است و خواندن اطلاعات از پروموتر ویروسی شروع می شود.

که در مورد ادغام DNA oncoviral بین نظارتی

و مناطق ساختاری RNA پلیمراز رونویسی را از پروموتر ویروسی آغاز می کند و پروموتر سلولی را دور می زند. در نتیجه یک RNA پیام رسان کایمریک ناهمگن تشکیل می شود که بخشی از آن مربوط به ژن های ویروس (از پروموتر ویروسی شروع می شود) و دیگری مربوط به ژن ساختاری سلول است. در نتیجه، ژن ساختاری سلول کاملاً از کنترل ژن‌های تنظیم‌کننده‌اش فرار می‌کند. مقررات از بین رفته است اگر یک ویروس DNA انکوژنیک در ناحیه تنظیمی گنجانده شود، بخشی از ناحیه تنظیمی همچنان ترجمه می شود و سپس از دست دادن تنظیم جزئی خواهد بود. اما در هر صورت، تشکیل RNA کایمریک، که به عنوان پایه ای برای سنتز پروتئین آنزیمی عمل می کند، منجر به تغییر در خواص سلول ها می شود. بر اساس داده های موجود، حداکثر 6 تا 7 ژنوم ویروسی را می توان با DNA سلولی ادغام کرد. همه موارد فوق در مورد ویروس های انکوژنیک حاوی DNA، که ژن های آنها مستقیماً در DNA سلول قرار می گیرند، اعمال می شود. اما باعث ایجاد تعداد کمی تومور می شوند. تومورهای بسیار بیشتری توسط ویروس های حاوی RNA ایجاد می شوند و تعداد آنها بیشتر از تومورهای حاوی DNA است. در عین حال، به خوبی شناخته شده است که RNA خود را نمی توان در DNA گنجاند؛ بنابراین، سرطان زایی ناشی از ویروس های حاوی RNA باید دارای تعدادی ویژگی باشد. تمین محقق آمریکایی (جایزه نوبل 1975) بر اساس عدم امکان از نظر شیمیایی گنجاندن RNA ویروسی انکورناویروسها به DNA سلولی، بر اساس داده های تجربی خود پیشنهاد کرد که oncornavirus ها DNA ویروسی خود را سنتز می کنند که ترکیب شده است. به DNA سلولی مانند ویروس های حاوی DNA. تمین این شکل از DNA را که روی RNA ویروسی سنتز شده است، یک پروویروس نامید. احتمالاً در اینجا مناسب است که به یاد بیاوریم که فرضیه پروویروسی Temin در سال 1964 ظاهر شد، زمانی که موقعیت مرکزی زیست شناسی مولکولی مبنی بر انتقال ژنتیکی

اطلاعات مطابق با طرح پروتئین DNA RNA است. فرضیه Temin یک مرحله اساسی جدید را در این طرح معرفی کرد - RNA DNA. این نظریه که اکثر محققان با بی اعتمادی و کنایه آشکار از آن استقبال کردند، با این حال با موضع اصلی نظریه ویروس زایی در مورد ادغام ژنوم سلولی و ویروسی به خوبی موافق بود و از همه مهمتر آن را توضیح داد.

شش سال طول کشید تا فرضیه Temin تایید تجربی دریافت کند - به لطف کشف

ماده ای که DNA را به RNA سنتز می کند - ترانس کریپتاز معکوس. این آنزیم در بسیاری از سلول ها و همچنین در ویروس های RNA یافت شده است. مشخص شد که ترانس کریپتاز معکوس ویروس های توموری حاوی RNA با DNA پلیمرازهای معمولی متفاوت است. اطلاعات مربوط به سنتز آن در ژنوم ویروسی رمزگذاری شده است. فقط در سلول های آلوده به ویروس وجود دارد. ترانس کریپتاز معکوس در سلول های تومور انسانی یافت می شود. فقط برای تبدیل تومور سلول ضروری است و برای حفظ رشد تومور لازم نیست. هنگامی که یک ویروس وارد سلول می شود، رونوشت معکوس آن شروع به کار می کند و یک کپی کامل از ژنوم ویروس سنتز می شود - یک کپی DNA، که یک پروویروس است. سپس پروویروس سنتز شده در ژنوم سلول میزبان گنجانده می شود و سپس فرآیند به همان روشی که در مورد ویروس های حاوی DNA انجام می شود، توسعه می یابد. در این مورد، پروویروس را می توان به طور کامل در یک مکان در DNA گنجاند، یا می تواند پس از شکسته شدن به چند قطعه، در قسمت های مختلف DNA سلولی قرار گیرد. حالا وقتی سنتز DNA سلولی فعال می شود، سنتز ویروس ها همیشه فعال می شود.

در بدن یک میزبان طبیعی، یک کپی کامل از ژنوم ویروس و سنتز کامل ویروس از پروویروس رخ می دهد. در یک ارگانیسم غیرطبیعی، از دست دادن جزئی پروویروس رخ می دهد و تنها 30 تا 50 درصد از ژنوم کامل ویروس رونویسی می شود، که به تبدیل تومور سلول ها کمک می کند. در نتیجه، در مورد ویروس‌های حاوی RNA، تبدیل تومور با عفونت ناقص (منقطع) همراه است.

تاکنون سرطان‌زایی ویروسی را از دیدگاه ویروس‌شناسی کلاسیک در نظر گرفته‌ایم، یعنی. ما از این واقعیت شروع کردیم که ویروس جزء طبیعی سلول نیست، بلکه از بیرون وارد آن می شود و باعث تبدیل تومور آن می شود، یعنی. باعث ایجاد تومور می شود، بنابراین این سرطان زایی را سرطان زایی ویروسی القایی می نامند.

محصولات سلول های نرمال (یا همانطور که به آنها ویروس های درون زا می گویند). این ذرات ویروسی تمام ویژگی های مشخصه انکورناویروس ها را دارند. در عین حال، این ویروس های درون زا، به عنوان یک قاعده، برای بدن بیماریزا هستند، و اغلب حتی غیر عفونی هستند (یعنی به حیوانات دیگر منتقل نمی شوند)؛ فقط برخی از آنها دارای خواص انکوژنی ضعیف هستند.

تا به امروز، ویروس‌های درون‌زا از سلول‌های طبیعی تقریباً همه گونه‌های پرندگان و همه گونه‌های موش، و همچنین موش‌ها، همسترها، خوکچه‌های هندی، گربه‌ها، خوک‌ها و میمون‌ها جدا شده‌اند. مشخص شده است که هر سلول عملاً می تواند تولید کننده یک ویروس باشد، به عنوان مثال. چنین سلولی حاوی اطلاعات لازم برای سنتز ویروس درون زا است. بخشی از ژنوم سلولی طبیعی که اجزای ساختاری ویروس را رمزگذاری می کند، ویروژن (ها) نامیده می شود.

دو ویژگی اصلی ویروس زا در همه ویروس های درون زا ذاتی است: 1) توزیع گسترده - علاوه بر این، یک سلول طبیعی ممکن است حاوی اطلاعاتی برای تولید دو یا چند ویروس درون زا باشد که با یکدیگر متفاوت هستند. 2) انتقال ارثی عمودی، یعنی. از مادر تا فرزند ویروژن را می توان در ژنوم سلولی نه تنها به صورت یک بلوک منفرد گنجاند، بلکه ژن های منفرد یا گروه های آنها که به طور کلی ویروژن را تشکیل می دهند نیز می توانند در کروموزوم های مختلف گنجانده شوند. تصور اینکه (از آنجایی که هیچ ساختار عملکردی واحدی وجود ندارد) دشوار نیست که در بیشتر موارد، سلول های طبیعی حاوی یک ویروس یک ویروس درون زا کامل را تشکیل نمی دهند، اگرچه می توانند اجزای فردی آن را در مقادیر مختلف سنتز کنند. تمام عملکردهای ویروس های درون زا در شرایط فیزیولوژیکی هنوز به طور کامل مشخص نشده است، اما مشخص است که آنها به انتقال اطلاعات از سلولی به سلول دیگر کمک می کنند.

مشارکت ویروس های درون زا در سرطان زایی با مکانیسم های مختلفی انجام می شود. مطابق با مفهوم R.J. Huebner و Y.J. تودارو (Hübner - Todaro) ویروژن حاوی یک ژن (یا ژن) است که مسئول تبدیل تومور سلول است. این ژن انکوژن نامیده می شود. در شرایط عادی، انکوژن در حالت غیرفعال (سرکوب شده) است، زیرا فعالیت آن توسط پروتئین های سرکوب کننده مسدود می شود. عوامل سرطان زا (ترکیبات شیمیایی، تشعشع و غیره) منجر به کاهش (فعال شدن) اطلاعات ژنتیکی مربوطه می شود و در نتیجه از پیش ساز ویروس موجود در کروموزوم ویریون هایی تشکیل می شود که می تواند باعث تبدیل یک سلول طبیعی به سلول تومور شود. . H.M. Temin بر اساس مطالعات دقیق تومور

نحوه تبدیل سلول‌ها توسط ویروس سارکوم روس فرض می‌شود که ویروژن حاوی انکوژن نیست، یعنی. ژن هایی که تبدیل یک سلول طبیعی به سلول تومور را تعیین می کنند. این ژن ها در نتیجه جهش بخش های خاصی از DNA سلولی (پروتوویروس ها) و متعاقب آن انتقال اطلاعات ژنتیکی در مسیری که شامل رونویسی معکوس (DNA RNA DNA) است، به وجود می آیند. بر اساس ایده های مدرن در مورد مکانیسم های مولکولی سرطان زایی، می توان استدلال کرد که جهش یک پروانکوژن تنها راه تبدیل آن به یک انکوژن نیست. همین اثر می تواند با گنجاندن (درج) یک پروموتر (بخشی از DNA که RNA پلیمراز به آن متصل می شود و رونویسی ژن را آغاز می کند) در نزدیکی پروتونکوژن ایجاد شود. در این مورد، نقش یک پروموتر یا توسط کپی‌های DNA از بخش‌های خاصی از انکورنوویروس‌ها، یا توسط ساختارهای ژنتیکی متحرک یا ژن‌های "پرش" انجام می‌شود، به عنوان مثال. بخش های DNA که می توانند حرکت کنند و در قسمت های مختلف ژنوم سلول ادغام شوند. تبدیل یک پروتوآنکوژن به یک انکوژن نیز می تواند توسط تقویت ایجاد شود (تقویت لاتین - توزیع، افزایش

- این افزایش در تعداد پروتوآنکوژن‌ها است که معمولاً فعالیت کمی دارند، در نتیجه فعالیت کل پروتوآنکوژن‌ها به طور قابل‌توجهی افزایش می‌یابد) یا با انتقال (حرکت) یک پروتوآنکوژن به یک مکان با یک پروموتر کارآمد او برای مطالعه این مکانیسم ها در سال 1989 جایزه نوبل را دریافت کرد.

جی.ام. اسقف و اچ. وارموس.

بنابراین، نظریه انکوژن طبیعی، انکوژن های ویروسی را به عنوان ژن های یک سلول طبیعی در نظر می گیرد. از این نظر، تعبیر جذاب C.D. دارلینگتون "ویروس یک ژن است که وحشی شده است" به درستی ماهیت انکوژن طبیعی را منعکس می کند.

معلوم شد که انکوژن های ویروسی که وجود آنها توسط L.A. زیلبر، پروتئین هایی را کد می کند که چرخه سلولی، فرآیندهای تکثیر و تمایز سلولی و آپوپتوز را تنظیم می کنند. در حال حاضر، بیش از صد انکوژن شناخته شده است که اجزای مسیرهای سیگنال دهی درون سلولی را رمزگذاری می کند: تیروزین و سرین/ترئونین پروتئین کیناز، پروتئین های اتصال به GTP مسیر سیگنال دهی Ras-MAPK، پروتئین های هسته ای-تنظیم کننده های رونویسی، و همچنین عوامل رشد و آنها. گیرنده ها

محصول پروتئینی ژن v-src ویروس سارکوم روس به عنوان یک پروتئین تیروزین کیناز عمل می کند که فعالیت آنزیمی آن خواص انکوژنیک v-src را تعیین می کند. محصولات پروتئینی پنج انکوژن ویروسی دیگر (fes/fpc، بله، ros، abl، fgr) نیز پروتئین کیناز تیروزین هستند. پروتئین کینازهای تیروزین آنزیم هایی هستند که پروتئین های مختلف (آنزیم ها، تنظیم کننده) را فسفریله می کنند.

پروتئین های کروموزوم، پروتئین های غشایی و غیره) بر اساس باقی مانده های تیروزین. پروتئین تیروزین کینازها در حال حاضر به عنوان مهم ترین مولکول هایی در نظر گرفته می شوند که انتقال (انتقال) سیگنال تنظیمی خارجی به متابولیسم داخل سلولی را فراهم می کنند؛ به ویژه نقش مهم این آنزیم ها در فعال سازی و تحریک بیشتر تکثیر و تمایز لنفوسیت های T و B. از طریق گیرنده های تشخیص آنتی ژن آنها ثابت شده است. به نظر می رسد که این آنزیم ها و آبشارهای سیگنال دهی که توسط آنها ایجاد می شود، در تنظیم چرخه سلولی، فرآیندهای تکثیر و تمایز هر سلولی نقش دارند.

مشخص شد که سلول‌های نرمال آلوده به رتروویروس‌ها حاوی ژن‌های سلولی طبیعی مرتبط با انکوژن‌های ویروسی هستند. این رابطه در ابتدا در نتیجه کشف همولوژی در توالی های نوکلئوتیدی انکوژن تبدیل کننده ویروس سارکوم روس v-src (src ویروسی) و ژن طبیعی مرغ c-src (src سلولی) ایجاد شد. ظاهراً ویروس سارکوم Rous نتیجه ترکیب مجدد بین c-src و رتروویروس استاندارد پرندگان باستانی بود. این مکانیسم - نوترکیبی بین ژن ویروسی و ژن میزبان - توضیح واضحی برای تشکیل ویروس های تبدیل کننده ارائه می دهد. به همین دلیل، عملکرد ژن‌های طبیعی و نقش آن‌ها در نئوپلاسم‌های غیرویروسی مورد توجه محققان قرار گرفته است. در طبیعت، اشکال طبیعی انکوژن ها به شدت حفظ می شوند. برای هر یک از آنها همولوگ های انسانی وجود دارد، برخی از آنها در همه موجودات یوکاریوتی، از جمله بی مهرگان و مخمرها وجود دارد. این محافظه کاری نشان می دهد که این ژن ها عملکردهای حیاتی را در سلول های نرمال انجام می دهند و پتانسیل انکوژنیک ژن ها تنها پس از تغییرات عملکردی قابل توجه (مانند تغییراتی که در طی نوترکیبی با یک رتروویروس رخ می دهد) به دست می آید. به چنین ژن هایی پروتوآنکوژن گفته می شود.

برخی از این ژن‌ها که در خانواده انکوژن‌های سلولی ras گروه‌بندی می‌شوند، با انتقال سلول‌ها با DNA گرفته شده از سلول‌های تومور انسانی کشف شدند. فعال شدن ژن‌های ras در برخی از سرطان‌های اپیتلیال ناشی از مواد شیمیایی در جوندگان رایج است که نشان‌دهنده فعال شدن این ژن‌ها توسط مواد سرطان‌زای شیمیایی است. نقش مهم ژن‌های ras در تنظیم فعال‌سازی، تکثیر و تمایز سلول‌های طبیعی و غیر توموری به‌ویژه لنفوسیت‌های T ثابت شده است. سایر پروتوآنکوژن‌های انسانی نیز شناسایی شده‌اند که عملکردهای اساسی را در سلول‌های غیر توموری طبیعی انجام می‌دهند. مطالعه پروتئین های کدگذاری شده توسط ویروس

انکوژن ها و همولوگ های سلولی طبیعی آنها، مکانیسم های عملکرد این ژن ها را روشن می کند. پروتئین های کدگذاری شده توسط پروتوآنکوژن ras با سطح داخلی غشای سلولی مرتبط هستند. فعالیت عملکردی آنها، که شامل اتصال GTP است، تجلی فعالیت عملکردی پروتئین های GTP-binding یا G است. ژن‌های ras از نظر فیلوژنتیکی باستانی هستند، آنها نه تنها در سلول‌های پستانداران و سایر حیوانات، بلکه در مخمرها نیز وجود دارند. عملکرد اصلی محصولات آنها راه اندازی مسیر سیگنالینگ فعال شده با میتوژن است که مستقیماً در تنظیم تکثیر سلولی نقش دارد و شامل فعال سازی پی در پی MAPKKK (MAPKK کیناز فسفریله کننده؛ در مهره داران، پروتئین سرین-ترئونین کیناز Raf) است. MAPKK (MAPK phosphorylating kinase؛ در مهره داران، در مهره داران - پروتئین کیناز MEK؛ از کیناز فعال شده با میتوژن انگلیسی و فعال خارج سلولی) و MAPK (از پروتئین کیناز فعال شده با میتوژن انگلیسی؛ در مهره داران - پروتئین کیناز ERK؛ از خارج سلولی انگلیسی کینازهای تنظیم شده با سیگنال) پروتئین کینازها. بنابراین، ممکن است معلوم شود که پروتئین‌های تبدیل‌کننده Ras متعلق به کلاس پروتئین‌های G تغییر یافته هستند که سیگنال رشد سازنده را منتقل می‌کنند.

پروتئین های کدگذاری شده توسط سه انکوژن دیگر - myb، myc، fos، در هسته سلول قرار دارند. در برخی، اما نه همه سلول ها، همولوگ myb طبیعی در فاز Gl چرخه سلولی بیان می شود. به نظر می رسد که عملکرد دو ژن دیگر ارتباط نزدیکی با مکانیسم های عمل فاکتور رشد دارد. هنگامی که فیبروبلاست های متوقف شده در معرض رشد فاکتور رشد مشتق از پلاکت قرار می گیرند، مجموعه خاصی از ژن ها (تخمین زده شده بین 10 تا 30)، از جمله پروتوآنکوژن های c-fos و c-myc، شروع به بیان می کنند و سطوح mRNA سلولی از این ژن ها افزایش می یابد. بیان c-myc نیز در لنفوسیت های T و B در حال استراحت پس از قرار گرفتن در معرض میتوژن های مناسب تحریک می شود. پس از ورود سلول به چرخه رشد، بیان c-myc تقریبا ثابت می ماند. هنگامی که یک سلول توانایی خود را برای تقسیم از دست داد (به عنوان مثال، در مورد سلول های تمایز یافته پس از میتوز)، بیان c-myc متوقف می شود.

نمونه‌ای از پروتوآنکوژن‌هایی که به عنوان گیرنده‌های فاکتور رشد عمل می‌کنند، ژن‌هایی هستند که گیرنده‌های فاکتور رشد اپیدرمی را کد می‌کنند. در انسان، این گیرنده ها توسط 4 پروتئین نشان داده می شوند که HER1، HER2، HER3 و HER4 (از گیرنده انگلیسی فاکتور رشد اپیدرمی انسانی) نامیده می شوند. همه انواع گیرنده ساختار مشابهی دارند و از سه حوزه تشکیل شده‌اند: اتصال به لیگاند خارج سلولی، چربی دوست گذرنده و درون سلولی.

فعالیت پروتئین تیروزین کیناز دارد و در انتقال سیگنال به داخل سلول نقش دارد. افزایش شدید بیان HER2 در سرطان سینه مشاهده شد. فاکتورهای رشد اپیدرمی باعث تحریک تکثیر، جلوگیری از توسعه آپوپتوز، تحریک رگزایی و متاستاز تومور می شود. ثابت شده است که آنتی بادی های مونوکلونال علیه حوزه خارج سلولی HER2 (داروی تراستوزوماب که در ایالات متحده آمریکا تحت آزمایشات بالینی قرار گرفته است) در درمان سرطان سینه بسیار درمانی هستند.

در نتیجه، پروتوآنکوژن ها می توانند به طور معمول به عنوان تنظیم کننده "فعال سازی" رشد و تمایز سلول عمل کنند و به عنوان اهداف هسته ای برای سیگنال های تولید شده توسط عوامل رشد عمل کنند. در صورت تغییر یا تنظیم‌زدایی، می‌توانند محرک تعیین‌کننده رشد سلولی تنظیم‌نشده و تمایز غیرطبیعی که شرایط نئوپلاستیک را مشخص می‌کند، فراهم کنند. داده‌های مورد بحث در بالا نشان‌دهنده مهم‌ترین نقش کوژن‌های پروتوآن در عملکرد سلول‌های طبیعی، تنظیم تکثیر و تمایز آن‌ها است. "شکستن" این مکانیسم ها در تنظیم سلولی (در نتیجه عمل رتروویروس ها، مواد سرطان زا شیمیایی، تشعشع و غیره) می تواند منجر به تبدیل بدخیم سلول شود.

علاوه بر پروتوآنکوژن‌هایی که تکثیر سلولی را کنترل می‌کنند، آسیب به ژن‌های سرکوب‌کننده تومور بازدارنده رشد نقش مهمی در تبدیل تومور ایفا می‌کند.

(انگلیسی: ژن های سرکوب کننده سرطان مهارکننده رشد)، عملکرد آنتی انکوژن ها را انجام می دهند. به طور خاص، در بسیاری از تومورها، جهش هایی در ژن کد کننده سنتز پروتئین p53 (پروتئین سرکوبگر تومور p53) یافت می شود، که مسیرهای سیگنالینگ را در سلول های طبیعی ایجاد می کند که در تنظیم چرخه سلولی نقش دارند (توقف انتقال از G1). فاز تا مرحله S چرخه سلولی)، القای فرآیندهای آپوپتوز، مهار رگزایی. در سلول های تومور رتینوبلاستوما، استئوسارکوم و سرطان ریه سلول کوچک، به دلیل جهش در ژن RB که این پروتئین را کد می کند، سنتز پروتئین رتینوبلاستوما (پروتئین pRB) وجود ندارد. این پروتئین در تنظیم فاز G1 چرخه سلولی نقش دارد. جهش ژن های bcl-2 (پروتئین ضد آپوپتوز سلول B لنفوم 2) نیز نقش مهمی در ایجاد تومور دارد.

منجر به مهار آپوپتوز می شود.

برای بروز تومور، کمتر از عوامل ایجاد کننده آن، حساسیت انتخابی سلول ها به این عوامل مهم نیست. ثابت شده است که یک پیش نیاز ضروری برای ظهور تومور، وجود جمعیت تقسیم شده در بافت اصلی است.

سلول های متحرک احتمالاً به همین دلیل است که نورون های بالغ مغز بالغ که کاملاً توانایی تقسیم شدن را از دست داده اند، برخلاف عناصر گلیال مغز هرگز تومور تشکیل نمی دهند. بنابراین، واضح است که همه عواملی که باعث تکثیر بافت می شوند نیز در تشکیل نئوپلاسم نقش دارند. اولین نسل از سلول‌های تقسیم‌کننده بافت‌های بسیار تمایز یافته کپی دقیقی از سلول‌های والدینی و بسیار تخصصی نیست، اما به نظر می‌رسد که یک «گام به عقب» است به این معنا که با سطح پایین‌تر تمایز و برخی ویژگی‌های جنینی مشخص می‌شود. . متعاقباً، در طول فرآیند تقسیم، آنها در یک جهت کاملاً تعیین شده متمایز می شوند و به فنوتیپ ذاتی در یک بافت خاص "رسیدن" می شوند. این سلول‌ها نسبت به سلول‌هایی با فنوتیپ کامل، برنامه رفتاری سخت‌تری دارند؛ به‌علاوه، ممکن است در برابر برخی تأثیرات تنظیمی ناتوان باشند. به طور طبیعی، دستگاه ژنتیکی این سلول ها راحت تر به مسیر تبدیل تومور سوئیچ می کند.

و آنها به عنوان اهداف مستقیم برای عوامل انکوژن عمل می کنند. با تبدیل شدن به عناصر نئوپلاسم، آنها برخی از ویژگی هایی را حفظ می کنند که مشخصه مرحله رشد انتوژنتیکی است که در آن در حال گذار به حالت جدید گرفتار شده اند. از این موقعیت ها، افزایش حساسیت به عوامل انکوژنیک بافت جنینی که کاملاً شامل نابالغ و تقسیم می شود، آشکار می شود.

و عناصر متمایز کننده این نیز تا حد زیادی پدیده را تعیین می کندبلاستوموژنز ترانس جفتی:دوزهای ترکیبات شیمیایی بلاستوموژن که برای یک زن باردار بی ضرر هستند، روی جنین تأثیر می گذارد که منجر به ظهور تومورها در نوزاد پس از تولد می شود.

مرحله تحریک رشد تومور

پس از مرحله شروع، مرحله تحریک رشد تومور می آید. در مرحله شروع، یک سلول به سلول تومور تبدیل می شود، اما برای ادامه رشد تومور به یک سری تقسیم سلولی نیاز است. در طی این تقسیمات مکرر، سلول هایی با توانایی های مختلف برای رشد مستقل تشکیل می شوند. سلول هایی که از تأثیرات تنظیمی بدن پیروی می کنند، از بین می روند و سلول هایی که بیشتر مستعد رشد مستقل هستند، از مزایای رشد برخوردار می شوند. انتخاب یا انتخاب سلول‌های مستقل و در نتیجه بدخیم‌ترین سلول‌ها رخ می‌دهد. رشد و توسعه این سلول ها تحت تأثیر عوامل مختلفی قرار می گیرد - برخی از آنها روند را تسریع می کنند، در حالی که برخی دیگر، برعکس، آن را مهار می کنند و در نتیجه از توسعه تومور جلوگیری می کنند. عواملی که خود

قادر به شروع تومور نیستند، قادر به ایجاد دگرگونی تومور نیستند، اما رشد سلول‌های تومور موجود را تحریک می‌کنند؛ آنها کوکارسینوژن نامیده می‌شوند. اینها در درجه اول شامل عواملی هستند که باعث تکثیر، بازسازی یا التهاب می شوند. اینها فنل، کربولیک اتر، هورمون ها، سقز، زخم های ترمیم کننده، عوامل مکانیکی، میتوژن ها، بازسازی سلولی و غیره هستند. این عوامل باعث رشد تومور فقط بعد از یا در ترکیب با یک ماده سرطان زا می شوند، به عنوان مثال سرطان مخاط لب در افراد سیگاری پیپ. عامل مکانیکی کوسرطان زا)، سرطان مری و معده (عوامل مکانیکی و حرارتی)، سرطان مثانه (نتیجه عفونت و تحریک)، کارسینوم اولیه کبد (بیشتر بر اساس سیروز کبدی)، سرطان ریه (در دود سیگار، به جز مواد سرطان زا - بنزپیرن و نیتروزامین، حاوی فنل هایی هستند که به عنوان کوسرسینوژن عمل می کنند. مفهوم همزمان سرطان زایینباید با مفهوم اشتباه گرفته شود سنکارسینوژنز، که قبلا در مورد آن صحبت کردیم. Syncarcinogenesis به عنوان اثر هم افزایی مواد سرطان زا، یعنی. موادی که قادر به ایجاد یا القای تومور هستند. این مواد می توانند جایگزین یکدیگر در القای تومور شوند. کوکارسینوژنز به عواملی اطلاق می شود که در ایجاد سرطان نقش دارند، اما به خودی خود سرطان زا نیستند.

مرحله پیشرفت تومور

پس از شروع و تحریک، مرحله پیشرفت تومور شروع می شود. پیشرفت یک افزایش مداوم در خواص بدخیم تومور در طول رشد آن در بدن میزبان است. از آنجایی که تومور یک کلون سلولی است که از یک سلول مادر منشا می گیرد، بنابراین، رشد و پیشرفت تومور از قوانین کلی بیولوژیکی رشد کلونال تبعیت می کند. اول از همه، چندین مجموعه سلولی یا چند گروه از سلول‌ها را می‌توان در یک تومور تشخیص داد: مخزن سلول‌های بنیادی، مجموعه‌ای از سلول‌های در حال تکثیر، مجموعه‌ای از سلول‌های غیر در حال تکثیر و استخری از سلول‌های از دست رفته.

استخر سلول های بنیادی. این جمعیت از سلول های تومور دارای سه ویژگی است: 1) توانایی خود نگهداری، یعنی. توانایی تداوم به طور نامحدود در غیاب عرضه سلول: 2) توانایی تولید سلول های تمایز یافته. 3) توانایی بازگرداندن تعداد طبیعی سلول ها پس از آسیب. فقط سلول های بنیادی دارای پتانسیل تکثیر نامحدود هستند، در حالی که سلول های تکثیر شونده غیربنیادی به ناچار پس از یک سری تقسیمات می میرند. بعد

در نتیجه، سلول های بنیادی در تومورها را می توان به عنوان سلول هایی تعریف کرد که قادر به تکثیر نامحدود و از سرگیری رشد تومور پس از آسیب، متاستاز و تلقیح به حیوانات دیگر هستند.

مجموعه ای از سلول های در حال تکثیر. مخزن پرولیفراتیو (یا کسر رشد) نسبت سلول هایی است که در حال حاضر در تکثیر نقش دارند، یعنی. در چرخه میتوزی مفهوم استخر پرولیفراتیو در تومورها در سال های اخیر رایج شده است. در ارتباط با مشکل درمان تومورها از اهمیت بالایی برخوردار است. این به دلیل این واقعیت است که بسیاری از عوامل ضد تومور فعال عمدتاً روی سلول‌های تقسیم‌کننده عمل می‌کنند و اندازه حوضچه تکثیر ممکن است یکی از عوامل تعیین‌کننده توسعه رژیم‌های درمان تومور باشد. هنگام مطالعه فعالیت تکثیر سلول های تومور، مشخص شد که مدت چرخه این سلول ها کوتاه تر است و مخزن تکثیر سلولی بزرگتر از بافت طبیعی است، اما در عین حال، هر دوی این شاخص ها هرگز به مقادیر نمی رسند. مشخصه بازسازی یا تحریک بافت طبیعی است. ما حق نداریم در مورد افزایش شدید فعالیت تکثیر سلول های تومور صحبت کنیم، زیرا بافت طبیعی می تواند و در طول بازسازی شدیدتر از رشد تومور تکثیر می شود.

مجموعه ای از سلول های غیر تکثیر شونده . ارائه شده توسط دو نوع سلول. از یک طرف، اینها سلولهایی هستند که قابلیت تقسیم دارند، اما از چرخه سلولی خارج شده و وارد مرحله G شده اند. 0 یا مرحله پس از زایمان عامل اصلی تعیین کننده ظاهر این سلول ها در تومورها، خون رسانی ناکافی است که منجر به هیپوکسی می شود. استرومای تومور کندتر از پارانشیم رشد می کند. همانطور که تومورها رشد می کنند، خون خود را افزایش می دهند، که منجر به کاهش مخزن تکثیر می شود. از سوی دیگر، مجموعه سلول های غیر تکثیر شده توسط سلول های بالغ نشان داده می شود، به عنوان مثال. برخی از سلول های تومور قادر به بلوغ و بلوغ به اشکال سلولی بالغ هستند. با این حال، در طول تکثیر طبیعی در یک ارگانیسم بالغ در غیاب بازسازی، تعادلی بین سلول‌های در حال تقسیم و بالغ وجود دارد. در این حالت 50 درصد از سلول های تشکیل شده در حین تقسیم تمایز پیدا می کنند، به این معنی که توانایی تولید مثل را از دست می دهند. در تومورها، مخزن سلول های بالغ کاهش می یابد، به عنوان مثال. کمتر از 50 درصد سلول ها تمایز می یابند که پیش نیاز رشد پیشرونده است. مکانیسم این اختلال نامشخص است.

مجموعه ای از سلول های از دست رفتهپدیده از دست دادن سلول در تومورها برای مدت طولانی شناخته شده است؛ این پدیده توسط سه فرآیند مختلف تعیین می شود: مرگ سلولی، متاستاز، بلوغ و لایه برداری سلول ها (بیشتر برای تومورهای دستگاه گوارش و پوست). واضح است که برای اکثر تومورها مکانیسم اصلی از دست دادن سلول، مرگ سلولی است. در تومورها می تواند به دو صورت انجام شود: 1) در حضور یک ناحیه نکروز، سلول ها به طور مداوم در مرز این ناحیه می میرند که منجر به افزایش مقدار مواد نکروزه می شود. 2) مرگ سلول های جدا شده دور از منطقه نکروز. چهار مکانیسم اصلی می تواند منجر به مرگ سلولی شود:

1) نقص داخلی سلول های تومور، به عنوان مثال. نقص DNA سلولی؛

2) بلوغ سلول ها در نتیجه حفظ فرآیند مشخصه بافت های طبیعی در تومورها. 3) نارسایی خون رسانی که در نتیجه رشد عروقی عقب مانده از رشد تومور (مهمترین مکانیسم مرگ سلولی در تومورها) رخ می دهد. 4) تخریب ایمنی سلول های تومور.

وضعیت سلول های فوق که تومور را تشکیل می دهند، پیشرفت تومور را تعیین می کند. قوانین این پیشرفت تومور در سال 1949 توسط L. Foulds در قالب شش قانون برای ایجاد تغییرات کیفی برگشت ناپذیر در تومور، که منجر به تجمع بدخیمی (بدخیم) می شود، فرموله شد.

قانون 1. تومورها مستقل از یکدیگر به وجود می آیند (فرآیندهای بدخیمی مستقل از یکدیگر در تومورهای مختلف در یک حیوان رخ می دهند).

قانون 2. پیشرفت در یک تومور معین به پویایی فرآیند در سایر تومورهای همان ارگانیسم بستگی ندارد.

قانون 3. فرآیندهای بدخیمی به رشد تومورها بستگی ندارد

یادداشت:

الف) در طول تظاهرات اولیه، تومور ممکن است در مراحل مختلف بدخیمی باشد. ب) تغییرات کیفی برگشت ناپذیری که در آن رخ می دهد

تومورها، به اندازه تومور بستگی ندارند.

قانون 4. پیشرفت تومور می تواند به صورت تدریجی یا متناوب و ناگهانی رخ دهد.

قانون 5. پیشرفت تومور (یا تغییر در خواص تومور) در یک جهت (جایگزین) رخ می دهد.

قانون 6. پیشرفت تومور همیشه در طول زندگی میزبان به نقطه پایانی خود نمی رسد.

از تمام موارد فوق، نتیجه می شود که پیشرفت تومور با تقسیم مداوم سلول های تومور، در فرآیند

این منجر به ظهور سلول هایی می شود که از نظر خواص با سلول های تومور اصلی متفاوت هستند. اول از همه، این به تغییرات بیوشیمیایی در سلول تومور مربوط می شود: واکنش ها یا فرآیندهای بیوشیمیایی جدید زیادی در تومور ایجاد نمی شود، بلکه تغییر در نسبت بین فرآیندهای رخ داده در سلول های بافت طبیعی و بدون تغییر است.

در سلول‌های تومور، کاهش فرآیندهای تنفسی مشاهده می‌شود (طبق نظر Otto Warburg، 1955، تنفس مختل اساس تبدیل تومور سلول است). کمبود انرژی ناشی از کاهش تنفس، سلول را مجبور می‌کند تا انرژی تلف شده را به نحوی جبران کند. این منجر به فعال شدن گلیکولیز هوازی و بی هوازی می شود. دلایل افزایش شدت گلیکولیز افزایش فعالیت هگزوکیناز و عدم وجود گلیسروفسفات دهیدروژناز سیتوپلاسمی است. اعتقاد بر این است که حدود 50 درصد از انرژی مورد نیاز سلول های تومور از طریق گلیکولیز تامین می شود. تشکیل محصولات گلیکولیز (اسید لاکتیک) در بافت تومور باعث اسیدوز می شود. تجزیه گلوکز در سلول نیز در طول مسیر پنتوز فسفات رخ می دهد. واکنش های اکسیداتیو در سلول منجر به تجزیه اسیدهای چرب و اسیدهای آمینه می شود. در تومور، فعالیت آنزیم های آنابولیک متابولیسم اسید نوکلئیک به شدت افزایش می یابد، که نشان دهنده افزایش سنتز آنها است.

اکثر سلول های تومور تکثیر می شوند. به دلیل افزایش تکثیر سلولی، سنتز پروتئین افزایش می یابد. با این حال، در سلول تومور، علاوه بر پروتئین های سلولی معمول، پروتئین های جدیدی که در بافت اصلی طبیعی وجود ندارند، شروع به سنتز می کنند؛ این یک نتیجه است. تمایز زداییسلول های چپ تومور، در خواص خود شروع به نزدیک شدن به سلول های جنینی و سلول های پیش ساز می کنند. پروتئین های مخصوص تومور مشابه پروتئین های جنینی هستند. تعیین آنها برای تشخیص زودرس نئوپلاسم های بدخیم مهم است. به عنوان مثال، می توان به Yu.S برجسته اشاره کرد. تاتاریف و جی.آی. Abelev یک فتوپروتئین است که در سرم خون بزرگسالان سالم شناسایی نمی شود، اما در برخی از انواع سرطان کبد و همچنین در بازسازی بیش از حد کبد در شرایط آسیب دیده می شود. اثربخشی واکنش پیشنهادی آنها با آزمایش WHO تأیید شد. پروتئین دیگری که توسط Yu.S. جدا شده است. تاتارین، یک گلیکوپروتئین 1 تروفوبلاستیک است که افزایش سنتز آن در تومورها و بارداری مشاهده می شود. تعیین سفیدهای سرطانی جنین از اهمیت تشخیصی بالایی برخوردار است.

kovs با وزن های مولکولی مختلف، آنتی ژن کارسینومبریونیک و غیره.

در عین حال، نقض ساختار DNA منجر به این واقعیت می شود که سلول توانایی سنتز برخی از پروتئین هایی را که در شرایط عادی سنتز کرده است را از دست می دهد. و از آنجایی که آنزیم ها پروتئین هستند، سلول تعدادی از آنزیم های خاص و در نتیجه تعدادی از عملکردهای خاص را از دست می دهد. به نوبه خود، این امر منجر به همسویی یا تسطیح طیف آنزیمی سلول های مختلف تشکیل دهنده تومور می شود. سلول های تومور دارای طیف آنزیمی نسبتا یکنواختی هستند که بازتابی از تمایز زدایی آنهاست.

می توان تعدادی از ویژگی های خاص تومورها و سلول های تشکیل دهنده آنها را شناسایی کرد.

1. تکثیر سلولی کنترل نشده. این ویژگی یکی از ویژگی های جدایی ناپذیر هر توموری است. تومور با هزینه منابع بدن و با مشارکت مستقیم عوامل هومورال ایجاد می شود ارگانیسم میزبان، اما این رشد ناشی از نیازهای او نیست. برعکس، ایجاد تومور نه تنها هموستاز بدن را حفظ نمی کند، بلکه تمایل دائمی به اختلال در آن دارد. این بدان معناست که منظور از رشد کنترل نشده، رشدی است که نیازهای بدن تعیین نمی شود. در عین حال، عوامل محدود کننده موضعی و سیستمیک می توانند بر کل تومور تأثیر بگذارند، سرعت رشد را کاهش دهند و تعداد سلول های در حال تکثیر در آن را تعیین کنند. کند کردن رشد تومور همچنین می‌تواند در مسیر تخریب فزاینده سلول‌های تومور باشد (مثلاً در هپاتوم‌های موش و موش که با هر چرخه میتوزی تا 90 درصد از سلول‌های تقسیم‌شده را از دست می‌دهند). امروز دیگر حق حرف زدن نداریم، مانند پیشینیان 10–20 سال‌ها پیش، سلول‌های تومور اصلاً به محرک‌ها و تأثیرات تنظیمی حساس نیستند. بنابراین، تا همین اواخر اعتقاد بر این بود که سلول های تومور به طور کامل توانایی مهار تماس را از دست می دهند، یعنی. به تأثیر محدود کننده تقسیم سلول های همسایه پاسخ نمی دهند (یک سلول تقسیم کننده، در تماس با سلول همسایه، در شرایط عادی، تقسیم را متوقف می کند). مشخص شد که سلول تومور هنوز توانایی مهار تماس را حفظ می کند، تنها زمانی که غلظت سلول ها بالاتر از حد طبیعی باشد و زمانی که سلول تومور با سلول های طبیعی تماس پیدا می کند، این اثر رخ می دهد.

سلول تومور همچنین از عملکرد بازدارنده‌های تکثیر که توسط سلول‌های بالغ (مثلاً سیتوکین‌ها و تنظیم‌کننده‌های وزن مولکولی پایین) تشکیل شده‌اند، اطاعت می‌کند. بر رشد تومور و cAMP، cGMP، پروستاگلاندین ها: cGMP تأثیر می گذارد

تکثیر سلولی را تحریک می کند و cAMP آن را مهار می کند. در تومور، تعادل به سمت cGMP تغییر می کند. پروستاگلاندین ها با تغییر غلظت نوکلئوتیدهای حلقوی در سلول، تکثیر سلول های تومور را تحت تأثیر قرار می دهند. در نهایت، رشد تومور می‌تواند تحت تأثیر فاکتورهای رشد سرم قرار گیرد که پوتین نامیده می‌شوند، متابولیت‌های مختلفی که از طریق خون به تومور منتقل می‌شوند.

تکثیر سلول های تومور تا حد زیادی تحت تأثیر سلول ها و ماده بین سلولی است که اساس "میکرو محیط" تومور را تشکیل می دهد. بنابراین، توموری که به آرامی در یک نقطه از بدن رشد می کند، هنگامی که به جای دیگر پیوند می شود، به سرعت شروع به رشد می کند. به عنوان مثال، پاپیلوم خوش خیم Shoup خرگوش، هنگامی که به همان حیوان، اما به سایر قسمت های بدن (عضلات، کبد، طحال، معده، زیر پوست) پیوند زده می شود، به یک تومور بسیار بدخیم تبدیل می شود که با نفوذ و تخریب بافت های مجاور، در مدت کوتاهی منجر به مرگ بدن می شود.

در آسیب شناسی انسان، مراحلی وجود دارد که سلول های غشای مخاطی وارد مری شده و در آن ریشه می گیرند. چنین بافت "دیستوپیایی" تمایل به تشکیل تومور دارد.

سلول‌های تومور، با این حال، «حد» بالای تعداد تقسیمات خود را از دست می‌دهند (به اصطلاح حد Highflick). سلول های طبیعی تا حداکثر حد معینی تقسیم می شوند (در پستانداران تحت شرایط کشت سلولی - تا 30-50 تقسیم)، پس از آن می میرند. سلول های تومور توانایی تقسیم بی پایان را به دست می آورند. نتیجه این پدیده جاودانگی ("جاودانگی") یک کلون سلولی معین (با طول عمر محدود هر سلول جداگانه ای است که آن را تشکیل می دهد).

بنابراین، رشد نامنظم باید به عنوان ویژگی اساسی هر تومور در نظر گرفته شود، در حالی که تمام ویژگی های زیر که مورد بحث قرار خواهند گرفت ثانویه هستند - نتیجه پیشرفت تومور.

2. Anaplasia (از یونانی ana - معکوس، مخالف و plasis - تشکیل)، cataplasia. بسیاری از نویسندگان بر این باورند که آناپلازی یا کاهش سطح تمایز بافتی (ویژگی های مورفولوژیکی و بیوشیمیایی) پس از تبدیل نئوپلاستیک آن، یکی از ویژگی های تومور بدخیم است. سلول های تومور توانایی، مشخصه سلول های طبیعی، برای تشکیل ساختارهای بافتی خاص و تولید مواد خاص را از دست می دهند. کاتاپلازی یک پدیده پیچیده است و نمی‌توان آن را تنها با حفظ ویژگی‌های نابالغی مربوط به مرحله انتوژنز سلولی که در آن یک تبدیل غیرپلاستیک بر آن غلبه کرد توضیح داد. این فرآیند بر تومور تأثیر می گذارد

سلول‌ها به یک اندازه نیستند، اغلب منجر به سلول‌هایی می‌شوند که در بافت طبیعی همتای ندارند. در چنین سلول هایی موزاییکی از ویژگی های حفظ شده و از دست رفته سلول های سطح مشخصی از بلوغ وجود دارد.

3. آتیپی. آناپلازی با آتیپیسم (از یونانی a - انکار و غلط املایی - نمونه، معمولی) سلولهای تومور همراه است. انواع مختلفی از آتیپی وجود دارد.

تولید مثل غیر معمول، ناشی از رشد نامنظم سلولی که قبلا ذکر شد و از دست دادن حد بالایی یا "محدود" در تعداد تقسیمات آنها ایجاد می شود.

آتیپی تمایز، که در مهار جزئی یا کامل بلوغ سلول ظاهر می شود.

آتیپی مورفولوژیکی که به سلولی و بافتی تقسیم می شود. در سلول های بدخیم، تنوع قابل توجهی در اندازه و شکل سلول ها، اندازه و تعداد اندامک های سلولی منفرد، محتوای DNA در سلول ها، شکل وجود دارد.

و تعداد کروموزوم ها در تومورهای بدخیم همراه با آتیپی سلولی، آتیپیسم بافتی رخ می دهد که در مقایسه با بافت های طبیعی، تومورهای بدخیم شکل و اندازه ساختار بافتی متفاوتی دارند. به عنوان مثال، اندازه و شکل سلول های غده ای در تومورهای ناشی از آدنوکارسینوم بافت غده ای به شدت با بافت های طبیعی اولیه متفاوت است. آتیپیسم بافتی بدون آتیپیسم سلولی تنها مشخصه تومورهای خوش خیم است.

آتیپی متابولیک و انرژی، که شامل: سنتز شدید انکوپروتئین ها (پروتئین های "تولید کننده تومور" یا "تومور"). کاهش سنتز و محتوای هیستون ها (پروتئین های سرکوبگر رونویسی). آموزش و پرورش مشخصه افراد بالغ نیست

سلول های پروتئین های جنینی (از جمله فتوپروتئین)؛ تغییر روش سنتز مجدد ATP؛ ظهور سوبسترا "تله" که با افزایش جذب و مصرف گلوکز برای تولید انرژی، اسیدهای آمینه برای ساخت سیتوپلاسم، کلسترول برای ساخت غشای سلولی، و همچنین توکوفرول و سایر آنتی اکسیدان ها برای محافظت در برابر آشکار می شود. رادیکال های آزاد و تثبیت غشاها؛ کاهش غلظت cAMP پیام رسان درون سلولی در سلول.

آتیپی فیزیکوشیمیایی، که به افزایش محتوای آب و یون های پتاسیم در سلول های تومور در پس زمینه کاهش غلظت یون های کلسیم و منیزیم خلاصه می شود. در عین حال، افزایش محتوای آب باعث تسهیل انتشار سوبستراهای متابولیک می شود

داخل سلول ها و محصولات آن در خارج؛ کاهش محتوای Ca2+ چسبندگی بین سلولی را کاهش می‌دهد و افزایش غلظت K+ از ایجاد اسیدوز داخل سلولی، ناشی از افزایش گلیکولیز و تجمع اسید لاکتیک در ناحیه محیطی و در حال رشد تومور جلوگیری می‌کند، زیرا آزادسازی شدید K+ وجود دارد. و پروتئین از ساختارهای در حال پوسیدگی.

آتیپی عملکردی که با از دست دادن کامل یا جزئی توانایی سلول های تومور برای تولید محصولات خاص (هورمون ها، ترشحات، فیبرها) مشخص می شود. یا افزایش ناکافی و نامناسب در این تولید (به عنوان مثال، افزایش سنتز انسولین توسط انسولینوم، تومور از سلول های جزایر پانکراس لانگرهانس). یا "انحراف" عملکرد ذکر شده (سنتز توسط سلول های تومور سرطان پستان هورمون تیروئید - کلسیتونین یا سنتز سلول های تومور سرطان ریه هورمون های لوب قدامی غده هیپوفیز - هورمون آدرنوکورتیکوتروپیک، هورمون ضد ادرار و غیره) . آتیپیسم عملکردی معمولاً با آتیپیسم بیوشیمیایی همراه است.

آتیپیسم آنتی ژنیک، که خود را در ساده سازی آنتی ژنی یا برعکس، در ظهور آنتی ژن های جدید نشان می دهد. در حالت اول، سلول‌های تومور آنتی‌ژن‌های موجود در سلول‌های طبیعی اولیه را از دست می‌دهند (به عنوان مثال، از دست دادن آنتی‌ژن h کبدی خاص توسط سلول‌های کبدی تومور)، و در

دوم ظهور آنتی ژن های جدید (به عنوان مثال، -fetoprotein).

"تعامل" غیر معمول سلول های تومور با بدن، که شامل این واقعیت است که سلول ها در فعالیت به هم پیوسته هماهنگ اندام ها و بافت های بدن شرکت نمی کنند، بلکه برعکس، این هماهنگی را نقض می کنند. به عنوان مثال، ترکیبی از سرکوب سیستم ایمنی، کاهش مقاومت ضد تومور، و تقویت رشد تومور توسط سیستم ایمنی منجر به "فرار" سلول های تومور از سیستم نظارت ایمنی می شود. ترشح هورمون ها و سایر مواد فعال بیولوژیکی توسط سلول های تومور، محرومیت بدن از اسیدهای آمینه ضروری، آنتی اکسیدان ها، اثر استرس تومور و غیره. وضعیت را تشدید کند.

4. تهاجمی و رشد مخرب. توانایی سلول های تومور برای رشد (تهاجمی) به بافت های سالم اطراف (رشد مخرب) و از بین بردن آنها از ویژگی های همه تومورها است. تومور باعث رشد بافت همبند می شود و این منجر به تشکیل استروما تومور زیرین می شود، نوعی "ماتریکس" که بدون آن توسعه تومور غیرممکن است. سلول های جدید

حمام بافت همبند، به نوبه خود، تکثیر سلول های تومور را تحریک می کند، که در آن رشد می کنند و برخی از مواد فعال بیولوژیکی آزاد می کنند. خواص تهاجمی، به طور دقیق، برای تومورهای بدخیم غیر اختصاصی است. فرآیندهای مشابهی را می توان در طول واکنش های التهابی طبیعی مشاهده کرد.

رشد تومور نفوذی منجر به تخریب بافت طبیعی مجاور تومور می شود. مکانیسم آن با آزادسازی آنزیم های پروتئولیتیک (کلاژناز، کاتپسین B و غیره)، آزادسازی مواد سمی و رقابت با سلول های طبیعی برای انرژی و مواد پلاستیکی (به ویژه گلوکز) مرتبط است.

5. ناهنجاری های کروموزومی. آنها اغلب در سلول های تومور یافت می شوند و ممکن است یکی از مکانیسم های پیشرفت تومور باشند.

6. متاستاز(از یونانی meta - وسط، statis - موقعیت). گسترش سلول های تومور با جدا شدن از کانون اصلی ویژگی اصلی تومورهای بدخیم است. به طور معمول، فعالیت یک سلول تومور به تومور اولیه ختم نمی‌شود؛ دیر یا زود، سلول‌های تومور از توده فشرده تومور اولیه مهاجرت می‌کنند، توسط خون یا لنف منتقل می‌شوند و در جایی در غدد لنفاوی یا بافت‌های دیگر مستقر می‌شوند. مهاجرت دلایل مختلفی دارد.

یک دلیل مهم برای پراکندگی، کمبود فضا است (ازدحام بیش از حد منجر به مهاجرت می شود): فشار داخلی در تومور اولیه همچنان افزایش می یابد تا زمانی که سلول ها شروع به رانده شدن از آن کنند.

سلول‌هایی که وارد میتوز می‌شوند گرد می‌شوند و تا حد زیادی به دلیل اختلال در بیان طبیعی مولکول‌های چسبنده سلولی، اتصالات خود را با سلول‌های اطراف از دست می‌دهند. از آنجایی که تعداد قابل توجهی از سلول ها به طور همزمان در یک تومور تقسیم می شوند، تماس آنها در یک ناحیه کوچک معین ضعیف می شود و چنین سلول هایی می توانند راحت تر از سلول های طبیعی از کل توده خارج شوند.

با پیشرفت سلول های تومور، آنها به طور فزاینده ای توانایی رشد مستقل را به دست می آورند و باعث جدا شدن آنها از تومور می شود.

مسیرهای متاستاز زیر متمایز می شوند: لنفوژن، هماتوژن، هماتولنفوژن، "حفره ای" (انتقال سلول های تومور توسط مایعات در حفره های بدن، به عنوان مثال، مایع مغزی نخاعی)، کاشت (انتقال مستقیم سلول های تومور از سطح تومور به تومور). سطح یک بافت یا اندام).

اینکه آیا تومور متاستاز می دهد یا نه، و اگر چنین است، چه زمانی، توسط خواص سلول های تومور و محیط نزدیک آنها تعیین می شود. با این حال، ارگانیسم میزبان نقش مهمی در تعیین محل مهاجرت سلول آزاد شده، محل سکونت و زمان تشکیل تومور بالغ دارد. پزشکان و آزمایش‌گران مدت‌هاست متوجه شده‌اند که متاستازها در بدن به طور ناهموار پخش می‌شوند و ظاهراً بافت‌های خاصی را ترجیح می‌دهند. بنابراین، طحال تقریباً همیشه از این سرنوشت اجتناب می کند، در حالی که کبد، ریه ها و غدد لنفاوی مکان های مورد علاقه برای ته نشین شدن سلول های متاستاتیک هستند. تمایل برخی از سلول های تومور به اندام های خاص گاهی اوقات به شدت بیان می شود. به عنوان مثال، ملانوم موش با میل خاصی به بافت ریه توصیف شده است. وقتی چنین ملانومی به موش پیوند زده شد، که قبلاً بافت ریه پنجه‌اش کاشته شده بود، ملانوم فقط در بافت ریه، هم در ناحیه کاشته‌شده و هم در ریه طبیعی حیوان رشد می‌کرد.

در برخی موارد، متاستاز تومور آنقدر زود و با تومور اولیه شروع می شود که از رشد آن پیشی می گیرد و تمام علائم بیماری ناشی از متاستاز است. حتی در کالبد شکافی، گاهی اوقات تشخیص منبع اولیه متاستاز در میان بسیاری از کانون‌های تومور غیرممکن است.

صرف وجود سلول های تومور در رگ های لنفاوی و خونی، توسعه متاستاز را از پیش تعیین نمی کند. موارد متعددی وجود دارد که در مرحله خاصی از بیماری، اغلب تحت تأثیر درمان، از خون ناپدید می شوند و متاستاز ایجاد نمی شود. اکثر سلول های تومور در حال گردش در بستر عروقی پس از مدت زمان معینی می میرند. بخش دیگری از سلول ها تحت تأثیر آنتی بادی ها، لنفوسیت ها و ماکروفاژها می میرند. و فقط کوچکترین قسمت آنها شرایط مساعدی برای وجود و تولید مثل خود پیدا می کند.

متاستازها بین اندامی، ناحیه ای و دوردست تشخیص داده می شوند. متاستازهای درون اندامی سلول‌های توموری هستند که جدا شده‌اند، خود را در بافت‌های همان عضوی که تومور در آن رشد کرده است، مستقر شده و رشد ثانویه پیدا کرده‌اند. اغلب، چنین متاستازی از طریق مسیر لنفاوی رخ می دهد. متاستازهای منطقه ای آنهایی هستند که در غدد لنفاوی نزدیک به اندامی که تومور در آن رشد کرده است قرار دارند. در مراحل اولیه رشد تومور، غدد لنفاوی با افزایش هیپرپلازی بافت لنفاوی و عناصر سلولی شبکه ای واکنش نشان می دهند. سلول های لنفاوی حساس شده از غدد لنفاوی منطقه ای به غدد لنفاوی دورتر با توسعه فرآیند تومور مهاجرت می کنند.

با ایجاد متاستاز در غدد لنفاوی، فرآیندهای پرولیفراتیو و هیپرپلاستیک در آنها کاهش می یابد، تخریب عناصر سلولی غدد لنفاوی و تکثیر سلول های تومور رخ می دهد. غدد لنفاوی بزرگ می شوند. متاستازهای دور نشان دهنده انتشار یا تعمیم فرآیند تومور هستند و خارج از محدوده اقدامات درمانی رادیکال هستند.

7. عود(از لاتین recedivas - بازگشت؛ توسعه مجدد بیماری). بر اساس موارد زیر است: الف) حذف ناقص سلول های تومور در طول درمان، ب) کاشت سلول های تومور در بافت طبیعی اطراف، ج) انتقال انکوژن ها به سلول های طبیعی.

خواص ذکر شده تومورها ویژگی های رشد تومور و سیر بیماری تومور را تعیین می کند. در کلینیک مرسوم است که دو نوع رشد تومور را تشخیص دهند: خوش خیم و بدخیم که دارای خواص زیر هستند.

برای رشد خوش خیمبه طور معمول با رشد آهسته تومور همراه با گسترش بافت، عدم وجود متاستاز، حفظ ساختار بافت اصلی، فعالیت میتوزی کم سلول ها و غلبه آتیپی بافت مشخص می شود.

برای رشد بدخیمبه طور معمول با رشد سریع همراه با تخریب بافت اصلی و نفوذ عمیق به بافت های اطراف، متاستاز مکرر، از دست دادن قابل توجه ساختار بافت اصلی، فعالیت بالای میتوزی و آمیتوزی سلول ها و غلبه آتیپی سلولی مشخص می شود.

یک فهرست ساده از ویژگی های رشد خوش خیم و بدخیم نشان دهنده مرسوم بودن چنین تقسیم بندی تومورها است. توموری که با رشد خوش‌خیم مشخص می‌شود و در اندام‌های حیاتی موضعی دارد، خطر کمتری برای بدن دارد، بلکه بیشتر از یک تومور بدخیم که دور از اندام‌های حیاتی قرار دارد. علاوه بر این، تومورهای خوش خیم، به ویژه آنهایی که منشا اپیتلیال دارند، می توانند بدخیم شوند. اغلب امکان ردیابی بدخیمی توده های خوش خیم در انسان وجود دارد.

از منظر مکانیسم های پیشرفت تومور، رشد خوش خیم (یعنی تومور خوش خیم) مرحله ای از این پیشرفت است. نمی توان ادعا کرد که یک تومور خوش خیم در همه موارد به عنوان مرحله اجباری در ایجاد تومور بدخیم عمل می کند، اما این واقعیت بدون شک که اغلب این اتفاق می افتد، ایده یک تومور خوش خیم را به عنوان یکی از مراحل اولیه پیشرفت توجیه می کند. تومورها شناخته شده اند که

در طول عمر بدن بدخیم نمی شوند. اینها به عنوان یک قاعده، تومورهایی با رشد بسیار آهسته هستند و ممکن است بدخیمی آنها به زمان بیش از امید به زندگی ارگانیسم نیاز داشته باشد.

اصول طبقه بندی تومورها

با توجه به سیر بالینی، تمام تومورها به خوش خیم و بدخیم تقسیم می شوند.

با توجه به اصل هیستوژنتیک، که مبتنی بر تعیین اینکه آیا یک تومور متعلق به یک منبع بافت خاص توسعه است، تومورها متمایز می شوند:

بافت مخاطی؛

بافت همبند؛

بافت عضلانی؛

بافت تشکیل دهنده ملانین؛

سیستم عصبی و مننژها؛

سیستم های خونی؛

تراتوم ها

با توجه به اصل بافت شناسی که بر اساس شدت آتیپی است، تومورهای بالغ (با غلبه آتیپی بافتی) و نابالغ (با غلبه آتیپی سلولی) تشخیص داده می شوند.

بر اساس اصل انکولوژیک، تومورها بر اساس طبقه بندی بین المللی بیماری ها مشخص می شوند.

با توجه به شیوع فرآیند، ویژگی های ضایعه اولیه، متاستاز به غدد لنفاوی و متاستازهای دور در نظر گرفته می شود. سیستم بین المللی TNM استفاده می شود که در آن T (تومور)

- خصوصیات تومور، N (گره) - وجود متاستاز در غدد لنفاوی، M (متاستاز) - وجود متاستازهای دور.

سیستم ایمنی و رشد تومور

سلول های تومور ترکیب آنتی ژنی خود را تغییر می دهند که بارها نشان داده شده است (به ویژه در آثار آکادمیک L.A. Zilber که اولین آزمایشگاه علمی ایمونولوژی تومور را در کشور ما در دهه 50 قرن بیستم تأسیس کرد). در نتیجه، این فرآیند ناگزیر باید سیستم ایمنی را درگیر کند که یکی از مهمترین کارکردهای آن سانسور است، یعنی. شناسایی و از بین بردن "خارجی" در بدن. سلول های توموری که ترکیب آنتی ژنی خود را تغییر داده اند نشان دهنده این "خارجی" است که باید از بین برود

شماره تبدیل تومور به طور مداوم و نسبتاً مکرر در طول زندگی اتفاق می افتد، اما مکانیسم های ایمنی تکثیر سلول های تومور را از بین می برند یا سرکوب می کنند.

تجزیه و تحلیل ایمونوهیستوشیمی بخش های بافتی تومورهای مختلف انسانی و حیوانی نشان می دهد که آنها اغلب توسط سلول های سیستم ایمنی نفوذ می کنند. مشخص شده است که در حضور لنفوسیت های T، سلول های NK یا سلول های دندریتیک میلوئیدی در تومور، پیش آگهی به طور قابل توجهی بهتر است. به عنوان مثال، نرخ بقای پنج ساله در بیماران مبتلا به سرطان تخمدان در صورت تشخیص لنفوسیت های T در تومور خارج شده در حین جراحی 38٪ است و در صورت عدم وجود لنفوسیت T، نفوذ تومور تنها 4.5٪ است. در بیماران مبتلا به سرطان معده، همین شاخص برای انفیلتراسیون تومور توسط سلول های NK یا سلول های دندریتیک به ترتیب 75 و 78 درصد و با انفیلتراسیون کم این سلول ها به ترتیب 50 و 43 درصد است.

به طور معمول، دو گروه از مکانیسم های ایمنی ضد تومور وجود دارد: مقاومت طبیعی و ایجاد یک پاسخ ایمنی.

نقش اصلی در مکانیسم های مقاومت طبیعی متعلق به سلول های NK و همچنین ماکروفاژها و گرانولوسیت های فعال شده است. این سلول ها دارای سمیت سلولی طبیعی و وابسته به آنتی بادی نسبت به سلول های تومور هستند. با توجه به اینکه تظاهر این اثر نیازی به تمایز طولانی مدت و تکثیر وابسته به آنتی ژن سلول های مربوطه ندارد، مکانیسم های مقاومت طبیعی اولین رده دفاع ضد توموری بدن را تشکیل می دهند، زیرا همیشه بلافاصله در آن گنجانده می شوند. .

نقش اصلی در از بین بردن سلول های تومور در طول توسعه پاسخ ایمنی توسط لنفوسیت های T موثر ایفا می شود که رده دوم دفاع را تشکیل می دهند. باید تاکید کرد که برای ایجاد یک پاسخ ایمنی، منجر به افزایش تعداد لنفوسیت‌های T سیتوتوکسیک (مترادف: لنفوسیت‌های T کشنده) و T-افکت‌کننده‌های افزایش حساسیت نوع تاخیری (مترادف: Th1 پیش‌التهابی فعال شده) می‌شود. لنفوسیت)، از 4 تا 12 روز طول می کشد. این به دلیل فرآیندهای فعال سازی، تکثیر و تمایز سلول های کلون های لنفوسیت T مربوطه است. علیرغم طول مدت توسعه پاسخ ایمنی، دقیقاً این پاسخ است که دومین لایه دفاعی بدن را فراهم می کند. دومی، به دلیل ویژگی بالای گیرنده های تشخیص آنتی ژن لنفوسیت های T، افزایش قابل توجهی (هزار تا صدها هزار برابر) در تعداد سلول های کلون های مربوطه در نتیجه تکثیر و تمایز

نقل قول های پیشینیان، بسیار انتخابی تر و مؤثرتر است. با قیاس با سیستم‌های تسلیحاتی فعلی ارتش کشورهای مختلف، مکانیسم‌های مقاومت طبیعی را می‌توان با ارتش‌های تانک و لنفوسیت‌های T موثر را با سلاح‌های فضایی با دقت بالا مقایسه کرد.

همراه با افزایش تعداد لنفوسیت های T موثر و فعال شدن آنها در طول ایجاد پاسخ ایمنی به آنتی ژن های تومور، در نتیجه برهمکنش لنفوسیت های T و B، فعال سازی کلونال، تکثیر و تمایز لنفوسیت های B به سلول های پلاسما تولید می شود. آنتی بادی رخ می دهد. دومی، در بیشتر موارد، رشد تومورها را مهار نمی کند، برعکس، آنها می توانند رشد آنها را افزایش دهند (پدیده تقویت ایمنی مرتبط با "محافظت" آنتی ژن های تومور). در عین حال، آنتی بادی ها می توانند در سمیت سلولی وابسته به آنتی بادی شرکت کنند. سلول های توموری با آنتی بادی های IgG ثابت شده روی آنها از طریق گیرنده قطعه Fc IgG (Fc RIII، CD16) توسط سلول های NK شناسایی می شوند. در صورت عدم وجود سیگنال از گیرنده مهار کننده کشنده (در صورت کاهش همزمان بیان مولکول های سازگاری بافتی کلاس I توسط سلول های تومور در نتیجه تبدیل آنها)، سلول های NK سلول هدف پوشیده شده با آنتی بادی ها را لیز می کنند. سمیت سلولی وابسته به آنتی‌بادی می‌تواند آنتی‌بادی‌های طبیعی را نیز درگیر کند که قبل از تماس با آنتی‌ژن مربوطه، با عیار پایین در بدن وجود دارند. قبل از ایجاد یک پاسخ ایمنی تشکیل آنتی بادی های طبیعی نتیجه تمایز خود به خودی کلون های مربوطه لنفوسیت های B است.

برای ایجاد یک پاسخ ایمنی با واسطه سلولی، ارائه کامل پپتیدهای آنتی ژنی در کمپلکس با مولکول‌های کمپلکس اصلی سازگاری بافتی I (برای لنفوسیت‌های T سیتوتوکسیک) و کلاس II (برای لنفوسیت‌های Th1) و سیگنال‌های تحریک‌کننده اضافی (به ویژه سیگنال‌ها) شامل CD80/CD86) مورد نیاز است. لنفوسیت های T این مجموعه سیگنال ها را از طریق تعامل با سلول های ارائه دهنده آنتی ژن حرفه ای (سلول های دندریتیک و ماکروفاژها) دریافت می کنند. بنابراین، برای ایجاد یک پاسخ ایمنی، نفوذ تومور نه تنها با لنفوسیت های T، بلکه برای سلول های دندریتیک و NK ضروری است. سلول‌های NK فعال سلول‌های تومور را لیز می‌کنند که لیگاندهایی را برای گیرنده‌های فعال کننده قاتل بیان می‌کنند و بیان مولکول‌های کمپلکس اصلی سازگاری بافتی کلاس I را کاهش می‌دهند (این دومی به عنوان لیگاند برای گیرنده‌های مهارکننده قاتل عمل می‌کند). فعال شدن سلول های NK نیز منجر به ترشح IFN-,TNF-,

فاکتور تحریک کننده کلنی گرانولوسیت-مونوسیت (GM-CSF)، کموکاین ها. به نوبه خود، این سیتوکین ها سلول های دندریتیک را فعال می کنند که به غدد لنفاوی منطقه ای مهاجرت می کنند و باعث ایجاد یک پاسخ ایمنی می شوند.

با عملکرد طبیعی سیستم ایمنی، احتمال بقای سلول های منفرد تبدیل شده در بدن بسیار کم است. در برخی از بیماری های نقص ایمنی مادرزادی مرتبط با اختلال عملکرد عوامل مقاومت طبیعی، قرار گرفتن در معرض داروهای سرکوب کننده سیستم ایمنی و افزایش سن افزایش می یابد. قرار گرفتن در معرض که سیستم ایمنی را سرکوب می کند باعث ایجاد تومورها می شود و بالعکس. خود تومور دارای اثر سرکوب کننده سیستم ایمنی است و به شدت ایمونوژنز را مهار می کند. این عمل از طریق سنتز سیتوکین ها (IL-10، فاکتور رشد تبدیل کننده)، واسطه های مولکولی کم (پروستاگلاندین ها)، فعال سازی لنفوسیت های T تنظیم کننده CD4+ CD25+ FOXP3+ انجام می شود. امکان اثر سیتوتوکسیک مستقیم سلول های تومور بر سلول های سیستم ایمنی به طور تجربی ثابت شده است. با در نظر گرفتن موارد فوق، عادی سازی عملکرد سیستم ایمنی در تومورها جزء ضروری در درمان بیماری زایی پیچیده است.

درمان بسته به نوع تومور، اندازه، گسترش آن و وجود یا عدم وجود متاستازها شامل جراحی، شیمی درمانی و پرتودرمانی است که خود می توانند اثر سرکوب کننده سیستم ایمنی داشته باشند. اصلاح عملکرد سیستم ایمنی با تنظیم کننده های ایمنی باید تنها پس از پایان پرتودرمانی و/یا شیمی درمانی انجام شود (خطر ایجاد تحمل ایمنی ناشی از دارو به آنتی ژن های تومور در نتیجه تخریب کلون های ضد تومور T-). لنفوسیت ها زمانی که تکثیر آنها قبل از تجویز سیتواستاتیک فعال شود). در غیاب شیمی درمانی یا پرتودرمانی بعدی، استفاده از تعدیل کننده های ایمنی در اوایل دوره پس از عمل (به عنوان مثال، لنفوتروپیک میلوپید، ایمونوفان، پلی اکسیدونیوم) می تواند به میزان قابل توجهی تعداد عوارض پس از عمل را کاهش دهد.

در حال حاضر، رویکردهای ایمونوتراپی نئوپلاسم ها به شدت در حال توسعه است. روش‌های ایمونوتراپی اختصاصی فعال (تجویز واکسن‌های سلول‌های تومور، عصاره‌های آنها، آنتی‌ژن‌های تومور خالص یا نوترکیب) در حال آزمایش هستند. ایمونوتراپی غیر اختصاصی فعال (تجویز واکسن BCG، واکسن مبتنی بر Corynebacterium parvum و سایر میکروارگانیسم‌ها برای به دست آوردن اثر کمکی و سوئیچ

وزارت آموزش و پرورش فدراسیون روسیه

دانشگاه ایالتی پنزا

موسسه پزشکی

بخش جراحی

سر گروه دکتری علوم پزشکی

"سیستمیک واکنش التهابی»

تکمیل شده توسط: دانشجوی سال پنجم

بررسی شده توسط: دکتری، دانشیار

پنزا

طرح

1. سیستم نظارت کامپیوتری عملکردی در تشخیص شرایطی که ایجاد سندرم پاسخ التهابی سیستمیک را "تهدید می کند".

2. نتیجه گیری و تجزیه و تحلیل

ادبیات

1. سیستم نظارت کامپیوتری عملکردی در تشخیص شرایطی که ایجاد سندرم پاسخ التهابی سیستمیک را "تهدید می کند".

درمان موفقیت آمیز سندرم پاسخ التهابی سیستمیک و سپسیس به عنوان یکی از اشکال آن باید قبل از هر چیز بر اساس تشخیص زودهنگام باشد. به عنوان یک قاعده، درمان شرایط پیشرفته که خود را در یک تصویر بالینی کامل نشان داده اند، متأسفانه، بی اثر است و عمدتاً منجر به نتایج نامطلوب می شود. این وضعیت مدت‌هاست که به خوبی برای پزشکان شناخته شده است، اما روش‌هایی برای تشخیص زودهنگام شرایط "تهدیدکننده" و پیشگیری از آنها هنوز اجرای عملی ندارند. استراتژی و تاکتیک های درمان پیشگیرانه اولیه، یعنی اینکه کدام بیماران، کدام داروها، در چه دوز و برای چه دوره ای باید تجویز شوند - این در هر موسسه پزشکی متفاوت است و اغلب توسط هر پزشک کم و بیش باتجربه تصمیم گیری می شود. بنابراین، شناسایی علائم اولیه، و نه حتی تهدیدکننده، از پیشرفت عوارض، از نظر عملی یک کار بسیار مهم است.

استفاده از معیارهای سیستم نظارت کامپیوتری عملکردی به ما امکان می دهد تعدادی از نکات را در پویایی دوره بالینی شناسایی کنیم که می تواند در تعیین روندهای اصلی در توسعه رویدادها در دوره پس از سانحه تعیین کننده باشد. همانطور که قبلاً در فصل چهارم تأکید شد، در طول توصیف پاتوفیزیولوژیک خوشه های شناسایی شده، امکان شناسایی یک خوشه از "عدم تعادل متابولیک" وجود داشت، که در آن هنوز هیچ جبران قابل مشاهده ای از عملکردهای حیاتی وجود ندارد، با این حال، ظاهراً همه پیش نیازها برای این در حال حاضر ایجاد شده است.

یکی از اصلی ترین آنها پیشرفت ماهیت بی هوازی سنتز انرژی در بدن است که از نظر انرژی بسیار نامطلوب است (در مقایسه با هوازی) و منجر به تجمع محصولات اکسید نشده می شود. این پدیده، همانطور که قبلا ذکر شد، بر چندین مکانیسم استوار است. محتمل ترین آن مسدود کردن (توسط اندوتوکسین ها) مکانیسم های درون سلولی سنتز انرژی وابسته به اکسیژن - چرخه اسید تری کربوکسیلیک است. استفاده از یک سیستم مانیتورینگ عملکردی، تشخیص علائم این پروفایل پاتوفیزیولوژیک را در اولین زمان ممکن ممکن می سازد.

یک مطالعه با استفاده از معیارهای نظارت کامپیوتری عملکردی مشاهدات با سندرم پاسخ التهابی سیستمیک و سپسیس این امکان را فراهم کرد که مشخص شود از 53 مشاهده با SIRS، در 43 مورد (که مربوط به 81٪ است) آنها در "عدم تعادل متابولیک" قرار داشتند. ناحیه پروفایل - خوشه B (یعنی فاصله مرکز یک مشاهده خاص تا مرکز خوشه B در این لحظه حداقل بود). بنابراین، منطقه ای که در آن فاصله تا خوشه B حداقل است، حتی در صورت عدم وجود علائم بالینی SIRS، می تواند نوعی "منطقه خطر" برای ایجاد این سندرم در نظر گرفته شود. احتمالاً می توان فرض کرد که توسعه علائم بالینی سندرم پاسخ التهابی سیستمیک در پس زمینه اختلالات متابولیک مشخصه مشخصات پاتوفیزیولوژیکی "عدم تعادل متابولیک" رخ می دهد. وضعیت بیماران، همانطور که تجزیه و تحلیل بالینی نشان می دهد، با بی ثباتی معیارهای پاتوفیزیولوژیکی اصلی مشخص می شود و با پویایی سریع پارامترهای مورد مطالعه همراه است.

در چنین شرایطی، یک سیستم نظارت کامپیوتری کاربردی به ویژه ضروری می شود. اثربخشی استفاده از آن با استفاده از مثال بالینی زیر به وضوح نشان داده شده است.

مجروح س. 17 ساله، در تاریخ 2 اسفند 91، 1 ساعت پس از دریافت چند گلوله در اورژانس درمانگاه جراحی صحرایی نظامی بستری شد. در طول راه، تیم آمبولانس به صورت داخل وریدی تجویز کرد: پلی گلوسین - 400 میلی لیتر، دیسول - 400 میلی لیتر. آتروپین سولفات - 0.7 میلی لیتر، پردنیزولون 90 میلی گرم. کالیپسول - 100 میلی گرم.

در معاینه اولیه زخم نافذ با آسیب به اندام های شکمی و خونریزی داخل شکمی ادامه داشت. در حین لاپاراتومی اورژانسی، تا 500 میلی لیتر خون با مقدار زیادی محتویات مدفوع در حفره شکم یافت شد؛ حلقه های روده هیپرمی بود. در ممیزی اندام های شکمی، یک زخم نافذ و از طریق کولون سیگموئید، کولون عرضی، زخم های متعدد نافذ ژژونوم (پنج زخم در مساحت 10 سانتی متر)، یک زخم نافذ از طریق و از طریق آنتروم معده، زخم از طریق لوب راست کبد، زخم از طریق کیسه صفرا و گنبدهای دیافراگم.

زخم های کولون و معده عرضی بخیه شد، قسمتی از ژژنوم با آناستوموز انتها به انتها برداشته شد، کوله سیستوستومی انجام شد و زخم های کبد و گنبد دیافراگم بخیه شد. بخشی از کولون سیگموئید با سوراخ های گلوله در ناحیه ایلیاک سمت چپ به شکل مقعد غیرطبیعی دو لول نمایان می شود. سکوستومی برای برداشتن فشار کولون عرضی انجام شد. روده کوچک با یک لوله نازوگاسترودینتوبه شد.

تشخيص بعد از عمل به صورت زير فرموله شد: «زخم‌هاي مركب چندين گلوله كور در لگن، شكم، قفسه سينه، اندام فوقاني چپ. یک زخم گلوله از طریق ساعد چپ، یک زخم گلوله سینه‌ای شکمی کور با آسیب به کبد، کیسه صفرا، معده، ژژونوم، کولون عرضی و کولون سیگموئید، گنبد دیافراگم. ادامه خونریزی داخل شکمی، پریتونیت مدفوعی منتشر، فاز واکنشی. مسمومیت با الکل. شوک تروماتیک درجه 1.

پس از اتمام عمل که شش ساعت به طول انجامید، به دلیل وضعیت ناپایدار مصدوم در حین مداخله جراحی، ازفاگوسکوپی، توراکوسکوپی و پریکاردیوسنتز انجام شد. گلوله از حفره پریکارد خارج شد. در مجموع، بیمار به مدت 12 ساعت در اتاق عمل تحت بیهوشی بود. به منظور پیشگیری از عفونت زخم محلول متراگیل ۱۰۰ میلی‌لیتری ۲ بار در روز، نمک آمپی سیلین سدیم یک میلیون واحدی به مصدوم تزریق شد. 4 بار در روز به صورت داخل وریدی. با در نظر گرفتن چنین آسیب شدید - ISS=36. تهویه مصنوعی ریه ها با استفاده از دستگاه "فاز 5" انجام شد، درمان فشرده ادامه یافت، از جمله انفوزیون، انتقال خون، درمان علامتی، گلیکوزیدهای قلبی، آماده سازی کافور، کورتیکواستروئیدها.

25.03.91 گرم یک روز پس از انتقال به بخش مراقبت های ویژه، بیمار تحت بررسی معیارهای SFCM قرار گرفت که متعاقباً تا پایان دوره حاد روزانه انجام شد. اعداد نشان دهنده توالی تحقیق هستند و در داخل پرانتز آن دسته از خوشه ها قرار دارند که فاصله آنها در زمان مطالعه حداقل بوده است. در سه نقطه - 3. 4، 5 - روزهای مطالعه و زمان مشخص شده است.

2. نتیجه گیری و تجزیه و تحلیل

تجزیه و تحلیل مسیر ارائه شده نشان می دهد که در زمان مطالعه اول، مرد مجروح در وضعیتی تا حد امکان نزدیک به مشخصات مقادیر کنترل بود - فاصله تا R = 3.95.

ارزیابی پارامترهای همودینامیک: فشار خون پایدار در محدوده 120/60 - 120/80 میلی متر جیوه. هنر ضربان نبض 114 ضربه در دقیقه و تعداد تنفس 30-25 در دقیقه بود. آزمایش خون کلینیکی: Hb - 130 گرم در لیتر. گلبول های قرمز - 4.7-10 12 k/l. هماتوکریت - 0.46 لیتر در لیتر. لکوسیت ها - 7.2-10 4 k/l. چاقو - 30٪. شاخص لکوسیت مسمومیت - 7.3. دمای بدن در کل دوره مشاهده بین 36.2-36.7 اینچ باقی ماند.

به هر حال، مطابق با تصمیمات "کنفرانس آشتی"، در این شرایط امکان تشخیص یک واکنش التهابی سیستمیک وجود داشت، با این حال، ما معتقدیم که در موارد آسیب ترکیبی، چنین تشخیصی نیاز به ترکیبی از هر چهار معیار این رویکرد به این دلیل است که در موارد آسیب شدید، یک پاسخ التهابی سیستمیک لزوماً به عنوان جزئی از پاسخ طبیعی بدن وجود دارد. با این حال، هنگامی که کل تصویر دقیق آن ظاهر می شود، این روند احتمالاً از فیزیولوژیکی به پاتولوژیک منتقل می شود.

تجزیه و تحلیل پارامترهای بیوشیمیایی نشان داد که تقریباً همه پارامترها در مقادیر نرمال باقی مانده اند (فعالیت آلانین آمینوترانسفراز و آسپارتات آمینوترانسفراز اندکی افزایش یافته است). انفوزیون کل 4.320 میلی لیتر بود. دیورز روزانه 2.2 لیتر بدون استفاده از دیورتیک است. از روز اول پس از آسیب، به منظور جلوگیری از ایجاد سندرم انعقاد داخل عروقی منتشر، بیمار شروع به دریافت درمان ضد انعقاد - هپارین و ترنتال کرد. برای درمان پریتونیت و جلوگیری از پیشرفت آن، مجرای لنفاوی در اولین فضای بین انگشتی پشت پا تخلیه شد و درمان اندولنفاتیک انتگراد شامل هپارین، متروژیل و آمپی سیلین آغاز شد.

حداقل فاصله تا پروفیل R (پروفایل مقادیر نرمال) در این مدت را می توان نتیجه تلاش های پیچیده جراحان و احیاگران برای تثبیت وضعیت این مجروح تفسیر کرد که امکان ایجاد فرآیندهای پاتولوژیک در زمان بروز بیماری را فراهم نمی کرد. آسیب به طور کامل ایجاد می شود - پریتونیت، نارسایی حاد تنفسی و قلبی. در عین حال، ظاهراً خیلی زود است که در نظر بگیریم که تمام دشواری های دوره پس از سانحه پشت سر ماست، همانطور که امتیاز بالای APACNE II از 10 نشان می دهد.

در روز دوم پس از آسیب، افزایش شدید در فعالیت قلبی با افزایش بهره وری یک بار (LVSR_I = 98.85 g/m2) و دقیقه (SI = 6.15 d/(min-m2)) مشخص می شود. بنابراین مشخصه الگوی واکنش استرس هیپردینامیک است. بر اساس این داده ها، می توان بیان کرد که در روز دوم، همان واکنش استرسی که باید همراه با آسیب باشد، رخ داد. با توجه به نتایج آزمایش، کاهش جزئی در شدت تغییر فرمول لکوسیت به سمت چپ وجود دارد - تعداد لکوسیت های نواری به 209 گرم کاهش یافت. سطح شاخص مسمومیت لکوسیتی به 5.2 کاهش یافت. کاهش در شاخص انتگرال برای ارزیابی شدت وضعیت وجود دارد - در مقیاس APACHE II برابر با 1 امتیاز است. جلد تزریق درمانیبه مقدار 2800 میلی لیتر برنامه ریزی شد. با این حال، در ساعت 15، در برابر پس زمینه انفوزیون درمانی، افزایش دمای بدن به 38.8 اینچ ثبت شد. در طی معاینه اشعه ایکس در 26 مارس 1991، بیمار با "وجود مایع در حفره پلور چپ" تشخیص داده شد. 130 تا 160 میلی متر جیوه ارزیابی نتایج کنترل آزمایشگاهی در ساعت 10 صبح نشان داد که وضعیت مشخصات پاتوفیزیولوژیک (در سیستم معیارهای FCM) مجروحان در این مرحله از زمان نسبت به ساعت 10.00 در 26 مارس 1991 تغییر کرده است. به دلیل افزایش شدید اختلالات متابولیک به منطقه نزدیک به مشخصات "عدم تعادل متابولیک". از الگوی پاتوفیزیولوژیکی ارائه شده چنین نتیجه می شود که در این دوره مجروحان برون ده قلبی و تنش دی اکسید کربن را کاهش دادند. خون وریدی، گرادیان اکسیژن شریانی وریدی کاهش یافت.

ارسال کار خوب خود در پایگاه دانش ساده است. از فرم زیر استفاده کنید

دانشجویان، دانشجویان تحصیلات تکمیلی، دانشمندان جوانی که از دانش پایه در تحصیل و کار خود استفاده می کنند از شما بسیار سپاسگزار خواهند بود.

ارسال شده در http://www.allbest.ru/

انشا

باپاسخ التهابی سیستمیکسپسیس

معرفی

اصطلاح "سپسیس" به معنایی نزدیک به درک فعلی اولین بار توسط هیپوکتوس بیش از دو هزار سال پیش استفاده شد. این اصطلاح در ابتدا به معنای فرآیند پوسیدگی بافت بود که به ناچار با پوسیدگی، بیماری و مرگ همراه بود.

اکتشافات لوئی پاستور، یکی از بنیانگذاران میکروبیولوژی و ایمونولوژی، نقش تعیین کننده ای در گذار از تجربه تجربی به رویکرد علمی در مطالعه عفونت های جراحی ایفا کرد. از آن زمان، مشکل علت شناسی و پاتوژنز عفونت های جراحی و سپسیس از نقطه نظر ارتباط بین ماکرو و میکروارگانیسم ها مورد توجه قرار گرفت.

در آثار آسیب شناس برجسته روسی I.V. داویدوفسکی به وضوح ایده نقش اصلی واکنش پذیری ماکرو ارگانیسم در پاتوژنز سپسیس را فرموله کرد. البته این یک گام پیشرو بود که پزشکان را به سمت درمان منطقی هدایت می کرد که از یک سو با هدف ریشه کن کردن پاتوژن و از سوی دیگر در اصلاح اختلال عملکرد اندام ها و سیستم های ماکرو ارگانیسم انجام می شد.

1. نوینداده های مربوط به التهاب

التهاب را باید به عنوان یک پاسخ جهانی و تعیین شده فیلوژنتیکی بدن به آسیب درک کرد.

التهاب ماهیتی تطبیقی ​​دارد که در اثر واکنش مکانیسم های دفاعی بدن به آسیب های موضعی ایجاد می شود. علائم کلاسیک التهاب موضعی - پرخونی، افزایش موضعی دما، تورم، درد - با:

بازسازی مورفو-عملکردی سلول های اندوتلیال وریدهای پس مویرگی،

انعقاد خون در وریدهای پس مویرگی،

چسبندگی و مهاجرت ترانس اندوتلیال لکوسیت ها،

فعال سازی مکمل

· کیینوژنز،

اتساع شریان ها،

· دگرانولاسیون ماست سل ها.

جایگاه ویژه ای در میان واسطه های التهاب توسط شبکه سیتوکین اشغال شده است.

کنترل فرآیندهای واکنش ایمنی و التهابی

تولید کنندگان اصلی سیتوکین ها سلول های T و ماکروفاژهای فعال شده و همچنین به درجات مختلف انواع دیگر لکوسیت ها، سلول های اندوتلیال وریدهای پس مویرگی، پلاکت ها و انواع مختلف سلول های استرومایی هستند. سیتوکین ها عمدتاً در محل التهاب و در اندام های لنفاوی پاسخ دهنده عمل می کنند و در نهایت تعدادی از عملکردهای محافظتی را انجام می دهند.

واسطه‌ها در مقادیر کم می‌توانند ماکروفاژها و پلاکت‌ها را فعال کرده، آزادسازی مولکول‌های چسبنده از اندوتلیوم و تولید هورمون رشد را تحریک کنند.

واکنش فاز حاد در حال توسعه توسط واسطه های پیش التهابی اینترلوکین های IL-1، IL-6، IL-8، TNF و همچنین آنتاگونیست های درون زا مانند IL-4، IL-10، IL-13، گیرنده های محلول کنترل می شود. برای TNF، به نام واسطه های ضد التهابی. در شرایط عادی، با حفظ تعادل در رابطه میان واسطه‌های ضد التهابی، پیش‌نیازها برای بهبود زخم، تخریب میکروارگانیسم‌های بیماری‌زا و حفظ هموستاز ایجاد می‌شود. تغییرات تطبیقی ​​سیستمیک در التهاب حاد عبارتند از:

· واکنش استرس سیستم عصبی غدد درون ریز،

· تب،

آزاد شدن نوتروفیل ها به گردش خون از عروق و مغز استخوان

· افزایش لکوسیتوپوز در مغز استخوان،

تولید بیش از حد پروتئین های فاز حاد در کبد،

· ایجاد اشکال عمومی پاسخ ایمنی.

هنگامی که سیستم های تنظیمی قادر به حفظ هموستاز نیستند، اثرات مخرب سیتوکین ها و سایر واسطه ها شروع به تسلط می کنند، که منجر به اختلال در نفوذپذیری و عملکرد اندوتلیوم مویرگی، شروع سندرم انعقاد داخل عروقی منتشر، تشکیل کانون های دوردست سیستمیک می شود. التهاب و ایجاد اختلال عملکرد اندام. کل اثرات اعمال شده توسط واسطه ها سندرم پاسخ التهابی سیستمیک (SIR) را تشکیل می دهد.

معیارهای یک واکنش التهابی سیستمیک، که پاسخ بدن به تخریب بافت موضعی را مشخص می‌کند، عبارتند از: ESR، پروتئین واکنش‌گر C، دمای سیستمیک، شاخص مسمومیت با لکوسیت و سایر شاخص‌هایی که حساسیت و ویژگی متفاوتی دارند.

در کنفرانس اجماع کالج آمریکایی پزشکان قفسه سینه و انجمن پزشکی مراقبت‌های ویژه، که در سال 1991 در شیکاگو به رهبری راجر بون برگزار شد، پیشنهاد شد که معیارهای پاسخ التهابی سیستمیک بدن حداقل باید در نظر گرفته شود. سه علامت از چهار علامت واحد:

* ضربان قلب بیش از 90 در دقیقه؛

* تعداد تنفس بیش از 20 در دقیقه؛

* دمای بدن بیش از 38 درجه سانتیگراد یا کمتر از 36 درجه سانتیگراد؛

* تعداد لکوسیت ها در خون محیطی بیش از 06*12 یا کمتر است

4×106 یا تعداد فرم های نابالغ بیش از 10 درصد است.

رویکرد تعیین پاسخ التهابی سیستمیک پیشنهاد شده توسط R. Bohn باعث پاسخ های متفاوتی در بین پزشکان شد - از تایید کامل تا انکار قطعی. سال‌هایی که از انتشار تصمیمات کنفرانس سازش می‌گذرد، نشان می‌دهد که علی‌رغم انتقادات متعدد به این رویکرد نسبت به مفهوم التهاب سیستمیک، امروزه تنها رویکرد پذیرفته‌شده و پرکاربرد باقی مانده است.

2. خزآنیسم و ​​ساختار التهاب

سپسیس پاستور جراحی التهابی

التهاب را می توان با استفاده از یک مدل پایه تصور کرد که در آن می توانیم پنج پیوند اصلی درگیر در ایجاد پاسخ التهابی را تشخیص دهیم:

· فعال شدن سیستم انعقادی- طبق برخی نظرات، حلقه اصلی التهاب. با آن، هموستاز موضعی حاصل می شود و عامل هژمن فعال در فرآیند آن (عامل 12) به حلقه مرکزی در توسعه بعدی پاسخ التهابی تبدیل می شود.

· جزء پلاکتی هموستاز- عملکرد بیولوژیکی مشابه عوامل انعقادی را انجام می دهد - خونریزی را متوقف می کند. با این حال، محصولاتی مانند ترومبوکسان A2 و پروستاگلاندین‌ها که در طی فعال‌سازی پلاکت‌ها آزاد می‌شوند، به دلیل خواص وازواکتیو خود، نقش مهمی در ایجاد التهاب بعدی دارند.

· ماست سل هافعال شده توسط فاکتور XII و محصولات فعال کننده پلاکت، آزادسازی هیستامین و سایر عناصر وازواکتیو را تحریک می کند. هیستامین که مستقیماً روی ماهیچه های صاف تأثیر می گذارد، ماهیچه های صاف را شل می کند و گشاد شدن عروق بستر میکروواسکولار را تضمین می کند که منجر به افزایش نفوذپذیری دیواره عروقی می شود و جریان کل خون را در این ناحیه افزایش می دهد و به طور همزمان سرعت جریان خون را کاهش می دهد. .

· فعال سازی کالیکرئین کینیناین سیستم همچنین به لطف فاکتور XII امکان پذیر می شود، که تبدیل پرکالیکرئین به کالیکرنین را تضمین می کند، کاتالیزوری برای سنتز برادی کینین، که عمل آن نیز با اتساع عروق و افزایش نفوذپذیری دیواره عروق همراه است.

· فعال سازی سیستم مکملدر امتداد مسیرهای کلاسیک و جایگزین پیش می رود. این منجر به ایجاد شرایطی برای لیز ساختارهای سلولی میکروارگانیسم‌ها می‌شود؛ علاوه بر این، عناصر مکمل فعال دارای خواص جذب عروقی و جذب شیمیایی مهمی هستند.

مهمترین ویژگی مشترک این پنج القاکننده مختلف پاسخ التهابی، تعامل و اثر تقویت کننده متقابل آنها است. این بدان معنی است که وقتی هر یک از آنها در منطقه آسیب ظاهر می شود، بقیه فعال می شوند.

مراحل التهاب.

مرحله اول التهاب، مرحله القاء است. معنای بیولوژیکی عمل فعال کننده های التهابی در این مرحله، آماده سازی انتقال به مرحله دوم التهاب - مرحله فاگوسیتوز فعال است. برای این منظور لکوسیت ها، مونوسیت ها و ماکروفاژها در فضای بین سلولی ضایعه تجمع می یابند. سلول های اندوتلیال نقش مهمی در این فرآیند دارند.

هنگامی که اندوتلیوم آسیب می بیند، سلول های اندوتلیال فعال می شوند و NO سنتتاز به حداکثر می رسد، که در نتیجه منجر به تولید اکسید نیتریک و حداکثر گشاد شدن عروق دست نخورده و حرکت سریع لکوسیت ها و پلاکت ها به ناحیه آسیب دیده می شود.

مرحله دوم التهاب (مرحله فاگوسیتوز) از لحظه ای شروع می شود که غلظت کموکاین ها به سطح بحرانی لازم برای ایجاد غلظت مناسب لکوسیت ها می رسد. هنگامی که غلظت کموکاین ها (پروتئینی که باعث تجمع انتخابی لکوسیت ها در ضایعه می شود) به سطح بحرانی لازم برای ایجاد غلظت مناسب از لکوسیت ها می رسد.

ماهیت این مرحله مهاجرت لکوسیت ها به محل آسیب و همچنین مونوسیت ها است. مونوسیت ها به محل آسیب می رسند، جایی که به دو زیرجمعیت مختلف متمایز می شوند: یکی برای تخریب میکروارگانیسم ها و دیگری برای فاگوسیتوز بافت نکروزه. ماکروفاژهای بافتی آنتی ژن ها را پردازش کرده و به سلول های T و B می رسانند که در تخریب میکروارگانیسم ها نقش دارند.

در همان زمان، مکانیسم های ضد التهابی همزمان با شروع التهاب راه اندازی می شوند. آنها شامل سیتوکین هایی هستند که اثر ضد التهابی مستقیم دارند: IL-4، IL-10 و IL-13. بیان آنتاگونیست های گیرنده، مانند آنتاگونیست گیرنده IL-1 نیز رخ می دهد. با این حال، مکانیسم های خاتمه پاسخ التهابی هنوز به طور کامل شناخته نشده است. این عقیده وجود دارد که به احتمال زیاد نقش کلیدی در توقف واکنش التهابی با کاهش فعالیت فرآیندهای ایجاد کننده آن است.

3. سندرم پاسخ التهابی سیستمیک (SIRS)

پس از معرفی اصطلاحات و مفاهیم مطرح شده در کنفرانس اجماع در سال 1991 به عمل بالینی، مرحله جدیدی در مطالعه سپسیس، پاتوژنز آن، اصول تشخیص و درمان آغاز شد. مجموعه واحدی از اصطلاحات و مفاهیم متمرکز بر علائم بالینی تعریف شد. بر اساس آنها، اکنون ایده های نسبتاً قطعی در مورد پاتوژنز واکنش های التهابی عمومی ظاهر شده است. مفاهیم اصلی "التهاب"، "عفونت"، "سپسیس" بود.

ایجاد سندرم پاسخ التهابی سیستمیک با اختلال (شکست) در عملکرد تعیین کننده التهاب موضعی و ورود سیتوکین های پیش التهابی و واسطه های التهابی به جریان خون سیستمیک همراه است.

تا به امروز، گروه های بسیار زیادی از واسطه ها شناخته شده اند که به عنوان محرک فرآیند التهابی و دفاع ضد التهابی عمل می کنند. جدول تعدادی از آنها را نشان می دهد.

فرضیه R. Bon et al. (1997) در مورد الگوهای توسعه فرآیند سپتیک، که در حال حاضر به عنوان پیشرو پذیرفته شده است، بر اساس نتایج مطالعات تایید می کند که فعال شدن مواد شیمیایی جذب کننده و سایتوکین های پیش التهابی به عنوان محرک های التهاب، آزادسازی عوامل ضد - سایتوکین های ضد التهابی را تحریک می کند. که وظیفه اصلی آن کاهش شدت پاسخ التهابی است.

این فرآیند، بلافاصله پس از فعال شدن محرک های التهابی، "واکنش جبرانی ضد التهابی" نامیده می شود، در رونویسی اصلی - "سندرم پاسخ ضد التهابی جبرانی (CARS)". از نظر شدت، واکنش جبرانی ضد التهابی نه تنها می تواند به سطح واکنش پیش التهابی برسد، بلکه از آن نیز فراتر رود.

مشخص است که هنگام تعیین سیتوکین های آزادانه در گردش، احتمال خطا به قدری قابل توجه است (بدون در نظر گرفتن سیتوکین های روی سطح سلول) که این معیار نمی تواند به عنوان یک معیار تشخیصی استفاده شود.

°~ برای سندرم پاسخ جبرانی ضد التهابی.

با ارزیابی گزینه های سیر بالینی فرآیند سپتیک، می توانیم چهار گروه از بیماران را تشخیص دهیم:

1. بیماران با آسیب های شدید، سوختگی، بیماری های چرکی، که علائم بالینی سندرم پاسخ التهابی سیستمیک را ندارند و شدت آسیب شناسی زمینه ای، سیر بیماری و پیش آگهی را تعیین می کند.

2. بیماران مبتلا به سپسیس یا بیماری شدید (تروما) که به درجه متوسطی از سندرم پاسخ التهابی سیستمیک مبتلا می شوند، اختلال در عملکرد یک یا دو اندام رخ می دهد که با درمان کافی به سرعت بهبود می یابد.

3. بیمارانی که به سرعت دچار یک نوع شدید سندرم پاسخ التهابی سیستمیک می شوند که نشان دهنده سپسیس شدید یا شوک سپتیک است. مرگ و میر در این گروه از بیماران حداکثر است.

4. بیمارانی که در آنها واکنش التهابی به آسیب اولیه چندان مشخص نیست، اما در عرض چند روز پس از ظهور علائم فرآیند عفونی، نارسایی اندام پیشرفت می کند (این پویایی روند التهابی است که به شکل دو قله است. ، "منحنی دو قوز" نامیده می شود). مرگ و میر در این گروه از بیماران نیز بسیار بالا است.

با این حال، آیا می توان چنین تفاوت های قابل توجهی در سیر بالینی سپسیس را با فعالیت واسطه های پیش التهابی توضیح داد؟ پاسخ به سوال با فرضیه پاتوژنز فرآیند سپتیک ارائه شده توسط R. Bohn و همکاران ارائه شده است. بر اساس آن، پنج مرحله سپسیس وجود دارد:

1. واکنش موضعی به آسیب یا عفونت. آسیب مکانیکی اولیه منجر به فعال شدن واسطه‌های پیش‌التهابی می‌شود که اثرات متقابل متعددی از تعامل با یکدیگر دارند. معنای بیولوژیکی اصلی چنین پاسخی تعیین عینی حجم ضایعه، محدودیت محلی آن و ایجاد شرایط برای یک نتیجه مطلوب بعدی است. واسطه های ضد التهابی عبارتند از: IL-4،10،11،13، آنتاگونیست گیرنده IL-1.

آنها بیان کمپلکس سازگاری بافتی مونوسیت را کاهش می دهند و توانایی سلول ها را برای تولید سیتوکین های ضد التهابی کاهش می دهند.

2. واکنش سیستمیک اولیه. با آسیب اولیه شدید، واسطه های پیش التهابی و بعداً ضد التهابی وارد گردش خون سیستمیک می شوند. اختلالات اندامی که در این دوره به دلیل ورود واسطه های پیش التهابی به گردش خون سیستمیک رخ می دهد، معمولاً گذرا هستند و به سرعت از بین می روند.

3. التهاب سیستمیک عظیم. کاهش کارایی تنظیم پاسخ پیش التهابی منجر به یک واکنش سیستمیک مشخص می شود که از نظر بالینی با علائم سندرم پاسخ التهابی سیستمیک آشکار می شود. اساس این تظاهرات ممکن است تغییرات پاتوفیزیولوژیک زیر باشد:

* اختلال عملکرد اندوتلیال پیشرونده که منجر به افزایش نفوذپذیری عروق می شود.

* استاز و تجمع پلاکت ها، که منجر به مسدود شدن گردش خون، توزیع مجدد جریان خون و به دنبال ایسکمی، اختلالات پس از پرفیوژن می شود.

* فعال شدن سیستم انعقاد؛

* اتساع عمیق عروق، انتقال مایع به فضای بین سلولی، همراه با توزیع مجدد جریان خون و ایجاد شوک. پیامد اولیه این اختلال عملکرد اندام است که به نارسایی اندام تبدیل می شود.

4. سرکوب بیش از حد ایمنی. فعال شدن بیش از حد سیستم ضد التهابی غیر معمول نیست. در نشریات داخلی به عنوان هیپوآرژی یا آنرژی شناخته می شود. در ادبیات خارجی، این وضعیت را فلج ایمنی یا "دریچه ای به نقص ایمنی" می نامند. R. Bohn و همکارانش پیشنهاد کردند که این وضعیت را سندرم واکنش جبرانی ضد التهابی نامیده شود و معنای آن را گسترده‌تر از فلج ایمنی می‌داند. غلبه سیتوکین های ضد التهابی اجازه ایجاد التهاب بیش از حد و پاتولوژیک و همچنین روند التهابی طبیعی را نمی دهد که برای تکمیل روند زخم ضروری است. این واکنش بدن است که باعث زخم های طولانی مدت غیر التیام با تعداد زیادی دانه بندی پاتولوژیک می شود. در این صورت به نظر می رسد که روند بازسازی ترمیمی متوقف شده است.

5. ناهماهنگی ایمونولوژیک. مرحله نهایی نارسایی اندام های متعدد "مرحله ناهماهنگی ایمونولوژیک" نامیده می شود. در طول این دوره، هم التهاب پیشرونده و هم شرایط متضاد آن - یک سندرم عمیق واکنش جبرانی ضد التهابی - می تواند رخ دهد. عدم تعادل پایدار بارزترین ویژگی این فاز است.

به گفته دانشگاهیان RAS و RAMS V.S. ساولیف و عضو مربوطه. RAMS A.I. فرضیه کرینکو در بالا، تعادل بین سیستم های پیش التهابی و ضد التهابی را می توان در یکی از سه مورد مختل کرد:

* هنگامی که عفونت، آسیب شدید، خونریزی و غیره وجود دارد. آنقدر قوی است که برای تعمیم گسترده فرآیند، سندرم پاسخ التهابی سیستمیک، نارسایی چند اندام کاملاً کافی است.

* زمانی که به دلیل یک بیماری یا آسیب جدی قبلی، بیماران از قبل برای ایجاد سندرم پاسخ التهابی سیستمیک و نارسایی ارگان های متعدد "آماده" شده اند.

* زمانی که وضعیت قبلی (پس زمینه) بیمار ارتباط نزدیکی با سطح پاتولوژیک سیتوکین ها دارد.

با توجه به مفهوم آکادمیک RAS و RAMS V.S. ساولیف و عضو مربوطه. RAMS A.I. کیریینکو، پاتوژنز تظاهرات بالینیبه نسبت آبشارهای پیش التهابی (برای پاسخ التهابی سیستمیک) و واسطه های ضد التهابی (برای پاسخ جبرانی ضد التهابی) بستگی دارد. شکل تظاهرات بالینی این تعامل چند عاملی، شدت نارسایی اندام های متعدد است که بر اساس یکی از مقیاس های بین المللی توافق شده (APACHE، SOFA و غیره) تعیین می شود. بر این اساس، سه درجه از شدت سپسیس متمایز می شود: سپسیس، سپسیس شدید، شوک سپتیک.

تشخیص

بر اساس تصمیمات کنفرانس سازش، شدت تخلفات سیستمی بر اساس دستورالعمل زیر تعیین می شود.

پیشنهاد می‌شود که تشخیص سپسیس در صورت وجود دو یا چند علامت از یک واکنش التهابی سیستمیک با یک فرآیند عفونی اثبات‌شده (این شامل باکتریمی تأیید شده نیز می‌شود) ایجاد شود.

پیشنهاد شده است که تشخیص "سپسیس شدید" در حضور نارسایی اندام در بیمار مبتلا به سپسیس ایجاد شود.

تشخیص نارسایی اندام بر اساس معیارهای توافق شده انجام می شود، که اساس مقیاس SOFA (Sepsis oriented شکست ارزیابی) را تشکیل می دهد.

رفتار

پیشرفت های مهم در درمان پس از تعاریف اجماع از سپسیس، سپسیس شدید و شوک سپتیک.

این به محققان مختلف اجازه داد تا با استفاده از مفاهیم و اصطلاحات یکسان به یک زبان صحبت کنند. دومین عامل مهم، معرفی اصول پزشکی مبتنی بر شواهد به عمل بالینی بود. این دو شرایط امکان ایجاد توصیه‌های مبتنی بر شواهد برای درمان سپسیس را فراهم کرد که در سال 2003 منتشر شد و «اعلامیه بارسلونا» نام گرفت. ایجاد یک برنامه بین المللی به نام "جنبش برای درمان موثرسپسیس» (کمپین بقای سپسیس).

اقدامات مراقبت های ویژه اولیه. با هدف دستیابی به مقادیر پارامتر زیر در 6 ساعت اول درمان فشرده (اقدامات بلافاصله پس از تشخیص شروع می شود):

* CVP 8-12 میلی متر جیوه. هنر.

* فشار خون متوسط ​​> 65 میلی متر جیوه. هنر.

* مقدار ادرار دفع شده > 0.5 mlDkghch)؛

* اشباع خون وریدی مخلوط بیش از 70٪.

در صورتی که تزریق مواد تزریقی مختلف نتواند فشار ورید مرکزی و سطح اشباع خون وریدی مخلوط را به مقادیر نشان داده شده افزایش دهد، توصیه می شود:

* انتقال توده گلبول قرمز تا رسیدن به سطح هماتوکریت 30٪.

* تزریق دوبوتامین با دوز 20 میکروگرم بر کیلوگرم در دقیقه.

انجام این مجموعه اقدامات می تواند مرگ و میر را از 49.2 به 33.3 درصد کاهش دهد.

آنتی بیوتیک درمانی

* تمام نمونه ها برای مطالعات میکروبیولوژیکی بلافاصله پس از پذیرش بیمار، قبل از شروع درمان آنتی باکتریال گرفته می شود.

*درمان با آنتی بیوتیک طیف گسترده ایاقدامات در یک ساعت اول پس از تشخیص شروع می شود.

*بسته به نتایج به دست آمده تحقیقات میکروبیولوژیکیپس از 48-72 ساعت از طرح استفاده می شود داروهای ضد باکتریبرای انتخاب درمان متمرکزتر و هدفمندتر بررسی شد.

کنترل منبع فرآیند عفونی.هر بیمار با علائم سپسیس شدید باید به دقت معاینه شود تا منبع فرآیند عفونی شناسایی شود و اقدامات مناسب برای کنترل منبع انجام شود که شامل سه گروه مداخلات جراحی است:

1. تخلیه حفره آبسه. آبسه در نتیجه شروع یک آبشار التهابی و تشکیل یک کپسول فیبرین که یک بستر مایع متشکل از بافت نکروزه، لکوسیت‌های پلی‌مورفونکلئر و میکروارگانیسم‌ها را احاطه می‌کند و برای پزشکان به عنوان چرک شناخته می‌شود، ایجاد می‌شود.

تخلیه آبسه یک روش اجباری است.

2. ثانویه دبریدمان(نکرکتومی). حذف بافت نکروزه درگیر در فرآیند عفونی یکی از وظایف اصلی در دستیابی به کنترل منبع است.

3. حذف اجسام خارجی، حمایت (شروع) روند عفونی.

به جهت های اصلی درمان سپسیس شدید و شوک سپتیک که دریافت کرده اند پایگاه شواهدو منعکس شده در اسناد "جنبش درمان موثر سپسیس" عبارتند از:

الگوریتم تزریق درمانی؛

استفاده از وازوپرسورها؛

الگوریتم درمان اینوتروپیک؛

استفاده از دوزهای کم استروئیدها؛

استفاده از پروتئین فعال نوترکیب C;

الگوریتم انتقال خون؛

الگوریتم تهویه مکانیکی برای سندرم آسیب حادسندرم دیسترس ریه/تنفسی در بزرگسالان (SOPL/ARDS)؛

پروتکل آرام بخش و بی دردی در بیماران مبتلا به سپسیس شدید.

پروتکل کنترل قند خون؛

پروتکل درمان نارسایی حاد کلیه؛

پروتکل استفاده از بی کربنات؛

پیشگیری از ترومبوز ورید عمقی؛

پیشگیری از زخم استرس.

نتیجه

التهاب جزء ضروری بازسازی ترمیمی است که بدون آن روند بهبود غیرممکن است. با این حال، با توجه به تمام قوانین تفسیر مدرن از سپسیس، باید آن را به عنوان فرآیند پاتولوژیککه نیاز به مبارزه دارد این تعارض توسط همه متخصصان برجسته در سپسیس به خوبی درک شده است، بنابراین در سال 2001 تلاش شد تا رویکرد جدیدی برای سپسیس ایجاد شود، که اساساً تئوری های R. Bohn را ادامه داده و توسعه می دهد. این رویکرد "مفهوم PIRO" نامیده می شود (PIRO - نتیجه پاسخ عفونت مستعد). حرف P مخفف استعداد ( عوامل ژنتیکی، قبلی بیماری های مزمنو غیره)، I - عفونت (نوع میکروارگانیسم ها، محلی سازی فرآیند و غیره)، P - نتیجه (نتیجه فرآیند) و O - پاسخ (ماهیت پاسخ). سیستم های مختلفبدن برای عفونت). این تفسیر بسیار امیدوارکننده به نظر می رسد، با این حال، پیچیدگی، ناهمگونی فرآیند و گستردگی شدید تظاهرات بالینی امکان یکسان سازی و رسمیت بخشیدن به این علائم را تا به امروز فراهم نکرده است. با درک محدودیت های تفسیر ارائه شده توسط R. Bon، بر اساس دو ایده به طور گسترده استفاده می شود.

اولاً، شکی نیست که سپسیس شدید نتیجه تعامل میکروارگانیسم‌ها و یک ماکرو ارگانیسم است که منجر به اختلال در عملکرد یک یا چند سیستم اصلی حمایت از زندگی می‌شود که توسط همه دانشمندانی که با این مشکل سروکار دارند به رسمیت شناخته شده است.

ثانیاً، سادگی و راحتی رویکرد مورد استفاده در تشخیص سپسیس شدید (معیارهای پاسخ التهابی سیستمیک، فرآیند عفونی، معیارهای تشخیص اختلالات اندام) امکان شناسایی گروه‌های کم و بیش همگن از بیماران را فراهم می‌کند. استفاده از این رویکرد اکنون خلاص شدن از مفاهیم مبهم تعریف شده مانند "سپتی سمی"، "سپتیکوپمی"، "کرونیوسپسیس"، "شوک سپتیک مقاوم" را ممکن ساخته است.

ارسال شده در Allbest.ru

...

اسناد مشابه

شایع ترین عوامل ایجاد کننده سپسیس. ساختار اتیولوژیک عفونت های خون بیمارستانی. تغییرات پاتوفیزیولوژیک در سپسیس و اثرات فارماکوکینتیک مرتبط تصویر بالینی، علائم، سیر و عوارض بیماری.

ارائه، اضافه شده در 10/16/2014


مکانیسم توسعه و میکروپاتوژن های سپسیس - شدید وضعیت پاتولوژیک، که با همان نوع واکنش بدن و تصویر بالینی مشخص می شود. اصول اولیه درمان سپسیس مراقبت های پرستاریبا سپسیس ویژگی های تشخیص.

چکیده، اضافه شده در 1396/03/25


پاسخ التهابی سیستمیک و سپسیس در قربانیان با ترومای شدید مکانیکی. سیستم مانیتورینگ کامپیوتری کاربردی برای دوره بدون عارضه اولیه پس از شوک. درمان فشردهو ارزیابی قبل از عمل

چکیده، اضافه شده در 09/03/2009


آشنایی با معیارهای تشخیص سپسیس. تعیین عوامل ایجاد کننده سپسیس: باکتری ها، قارچ ها، تک یاخته ها. ویژگی های کلینیک شوک سپتیک. تحقیق و تجزیه و تحلیل ویژگی های انفوزیون درمانی. مطالعه پاتوژنز شوک سپتیک.

ارائه، اضافه شده در 11/12/2017


معیارهای تشخیصیو علائم سپسیس، مراحل توسعه آن و روش ایجاد تشخیص دقیق. معیارهای اختلال عملکرد اندام در سپسیس شدید و طبقه بندی آن. درمانی و عمل جراحیسپسیس، پیشگیری از عوارض.

چکیده، اضافه شده در 2009/10/29


مرگ و میر در سپسیس زنان و زایمان. مفاهیم سپسیس و طبقه بندی آن. فازهای جریان عفونت چرکی. عوامل ایجاد کننده شرایط سپتیک. مکانیسم ذاتی انعقاد خون از طریق فعال سازی فاکتور هاگمن و ساختارهای کلاژن.

چکیده، اضافه شده در 1391/12/25


مدیاستینیت چرکی به عنوان یک عارضه عفونی فرآیندهای التهابی ناحیه فک و صورت، دلایل آن، تصویر بالینی، علائم. باز کردن فوکوس چرکی - مدیاستینوتومی. ترومبوفلبیت وریدهای صورت. سپسیس ادنتوژنیک: تشخیص و درمان

ارائه، اضافه شده در 2012/05/25


ویژگی های سه دوره سپسیس اتووژنیک: درمانی محافظه کارانه، جراحی، پیشگیرانه. اتیولوژی، پاتوژنز، تصویر بالینی، علائم سپسیس. تشخیص و درمان سپسیس در بیمار مبتلا به اوتیت میانی چرکی مزمن.

کار دوره، اضافه شده در 2014/10/21


طبقه بندی فرآیندهای التهابی عمومی. شرایط لازمگرفتن خون برای عقیمی و ایجاد باکتریمی. نشانگر جدید سپسیس بهداشت منبع عفونت. درمانگاه، تشخیص، رژیم درمانی. بازیابی پرفیوژن بافتی

سخنرانی، اضافه شده در 10/09/2014


عوامل علّی بیماری های التهابیپریودنتال، تقسیم آنها به اولیه و ثانویه. مفهوم پاتوژنز پریودنتیت. ایجاد ضایعات پریودنتال از لثه های سالم بالینی در عرض 2-4 روز پس از تجمع پلاک. انواع اصلی حفاظت

تاریخچه پیدایشآقاجان، مفهوم ، معیارهاآقاجان, مقررات مدرنتشخیص سپسیس؛ مقررات مدرنآقاجان.

سندرم پاسخ التهابی سیستمیک (SIRS) = نشانگان پاسخ التهابی سیستمیک (SIRS).

در سال 1991، در کنفرانس اجماع جامعه جراحان قفسه سینه آمریکا و پزشکان اورژانس در مورد تعریف سپسیس، مفهوم جدیدی معرفی شد - سندرم پاسخ التهابی سیستمیک (SIRS) یا SIRS. اصطلاحات SIRS (سندرم پاسخ التهابی سیستمیک) و SIRS (پاسخ التهابی سیستمیک) در ادبیات کشورهای CIS استفاده می شود و مشابه اصطلاح SIRS است. SIRS، SIRS و SIRS همان مفهوم هستند که تظاهرات بالینی و آزمایشگاهی یک شکل عمومی از واکنش التهابی هستند. در کنفرانس سازش (1991)، تعدادی از مقررات SIRS تدوین شد:

تاکی کاردی > 90 ضربه در دقیقه؛

تاکی پنه > 20 در 1 دقیقه یا Pa CO 2 - 32 میلی متر جیوه. هنر در برابر پس زمینه تهویه مکانیکی؛

دما > 38.0 درجه C یا< 36,0 град. С;

تعداد لکوسیت های خون محیطی > 12 × 109/L یا< 4 × 10 9 / л либо число незрелых форм > 10%;

تشخیص SIRS تنها در مواردی انجام می شود که کانون عفونت و دو یا چند مورد از دو معیار (علائم) فوق شناسایی شده باشد.

تفاوت بین SIRS و سپسیس مشخص شده است - در مراحل اولیه فرآیند التهابی در SIRS، ممکن است جزء عفونی وجود نداشته باشد، اما در سپسیس باید یک عفونت داخل عروقی عمومی وجود داشته باشد که با باکتریمی مشخص می شود.

در مراحل اولیه یک فرم عمومی التهاب، SIRS به دلیل فعال شدن بیش از حد پلی پپتید و سایر واسطه ها و همچنین سلول های آنها که یک شبکه سیتوکین را تشکیل می دهند، تشکیل می شود.

متعاقباً، التهاب عمومی پیشرفت می کند، عملکرد محافظتی کانون التهابی موضعی از بین می رود و در همان زمان مکانیسم های تغییر سیستمیک وارد عمل می شوند.

شبکه سیتوکین مجموعه‌ای از سلول‌های متصل عملکردی متشکل از لکوسیت‌های پلی‌مورفونوکلئر، مونوسیت‌ها، ماکروفاژها و لنفوسیت‌ها است که سیتوکین‌ها و سایر واسطه‌های التهابی (واسطه‌های التهابی بافت، لنفوکین‌های سیستم ایمنی، و سایر مواد فعال بیولوژیکی) و همچنین از سلول‌ها ترشح می‌کنند. (در این گروه شامل سلول های اندوتلیال) با هر تخصص عملکردی که به اقدامات عوامل فعال کننده پاسخ می دهد.

با توجه به ظهور آثار علمیدر سال 1991-2001 توصیه های کنفرانس اجماع شیکاگو (1991) که به مشکل SIRS اختصاص یافته بود، بسیار گسترده و به اندازه کافی مشخص نبود. در آخرین کنفرانس در سال 2001 (واشنگتن)، که به توسعه یک رویکرد جدید برای تعریف سپسیس اختصاص داشت، عدم وجود هویت کامل بین SIRS و سپسیس تشخیص داده شد. و همچنین، برای پزشکی عملی، پیشنهاد شد از معیارهای توسعه یافته اضافی (در رابطه با SIRS) برای تشخیص سپسیس استفاده شود. دومی شامل تغییرات کلیدی و التهابی، تغییرات همودینامیک، تظاهرات اختلال عملکرد اندام ها و شاخص های هیپوپرفیوژن بافتی است. قبل از ظهور معیارهای گسترده برای تشخیص سپسیس (تا سال 2001)، تشخیص سپسیس در حضور کانون عفونت و دو معیار معتبر بود. بر اساس تصمیم کنفرانس در سال 2001 (واشنگتن) و در حال حاضر، تشخیص سپسیس در حضور کانون عفونت و در صورت وجود علائم اختلال عملکرد اندامی که حداقل در یک سیستم عضوی در ترکیب با کاهش پرفیوژن بافتی را شناسایی کرد.