Analogii Fluconazolului și diferențele lor: pentru ce să plătiți mai mult? Paisprezece vizitatori au raportat doza. Compoziție și formă de eliberare
Medicament antifungic
Substanta activa
Forma de eliberare, compoziție și ambalare
◊ Capsule gelatină tare, mărimea nr. 4 (Coni-Snap), cu capac opac albastru deschis (L 910) și corp opac alb (L 500); conținutul capsulelor este pulbere albă sau aproape albă sau o masă pulverulentă densă.
Excipienți: dioxid de siliciu coloidal - 0,3 mg, stearat de magneziu - 1,2 mg, talc - 3,3 mg, - 3,6 mg, amidon de porumb - 12,1 mg, lactoză (anhidră) - 49,5 mg.
top Partea -(Tsv.I.73015, E132) - 0,0086%, dioxid de titan (Tsv.I.77891, E171) - 4%, gelatină - până la 100%.
7 buc. - blistere (1) - pachete de carton.
◊ Capsule gelatină tare, mărimea nr. 2 (Coni-Snap), cu capac opac turcoaz (L 890) și corp opac alb (L 500); conținutul capsulelor este pulbere albă sau aproape albă sau o masă pulverulentă densă.
Excipienți: dioxid de siliciu coloidal - 0,6 mg, stearat de magneziu - 2,4 mg, talc - 6,6 mg, povidonă - 7,2 mg, amidon de porumb - 24,2 mg, lactoză (anhidru) - 99 mg.
Compoziție solidă capsulă de gelatină: Partea de jos - dioxid de titan (Tsv.I.77891, E171) - 2%, gelatină - până la 100%; top parte - indigo carmin (Tsv.I.73015, E132) - 0,0471%, dioxid de titan (Tsv.I.77891, E171) - 4%, gelatină - până la 100%.
7 buc. - blistere (4) - pachete de carton.
◊ Capsule gelatină tare, mărimea nr. 1 (Coni-Snap), cu capac albastru opac (54.038) și corp alb opac (L 500); conținutul capsulelor este pulbere albă sau aproape albă sau o masă pulverulentă densă.
Excipienți: dioxid de siliciu coloidal - 0,9 mg, stearat de magneziu - 3,6 mg, talc - 9,9 mg, povidonă - 10,8 mg, amidon de porumb - 36,3 mg, lactoză anhidră - 148,5 mg.
Compoziția capsulei de gelatină tare: partea inferioară - dioxid de titan (Tsv.I.77891, E171) - 2%, gelatină - până la 100%; top parte- indigo carmin (Tsv.I.73015, E132) - 0,2513%, dioxid de titan (Tsv.I.77891, E171) - 1,5%, gelatină - până la 100%.
1 BUC. - blistere (1) - pachete de carton.
1 BUC. - blistere (2) - pachete de carton.
1 BUC. - blistere (4) - pachete de carton.
efect farmacologic
Fluconazolul, un membru al clasei derivaților de triazol, este inhibitor selectiv sinteza sterolilor în celulele fungice. Blochează conversia lanosterolului din celulele fungice în ergosterol; crește permeabilitatea membranei celulare.
Fluconazolul, fiind foarte selectiv pentru citocromul P450 al ciupercilor, practic nu inhibă sistemul citocromului P450 din corpul uman (în comparație cu itraconazolul, econazolul și ketoconazolul, suprimă procesele oxidative dependente de citocromul P450 în microzomii hepatici umani într-o măsură mai mică). .
Nu are activitate androgenă.
Activ cu privire la agenți patogeni ai micozelor: Candida spp., Cryptococcus neoformans, Microsporum spp., Trichophyton spp., Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis și Histoplasma capsulatum.
Farmacocinetica
Aspiraţie
După administrare orală, fluconazolul este bine absorbit, biodisponibilitatea sa este de 90%. Cmax după administrarea orală pe stomacul gol de 150 mg se atinge după 0,5-1,5 ore și este de 90% din concentrație atunci când este administrată intravenos în doză de 2,5-3,5 mg/kg. Aportul alimentar concomitent nu afectează absorbția medicamentului administrat oral.
Distributie
Fluconazolul pătrunde bine în toate țesuturile și fluidele corpului. ÎN strat cornos se ajunge la epidermă, dermă și lichidul sudoripat concentratii mari, care depăşesc valorile serice. După administrarea orală a 150 mg în a 7-a zi, concentrația în stratul cornos al pielii este de 23,4 mcg/g, iar la 1 săptămână după administrarea celei de-a doua doze - 7,1 mcg/kg, concentrația în unghii după 4 luni de utilizare. in doza de 150 mg 1 data/saptamana - 4,05 mcg/g in unghiile sanatoase si 1,8 mcg/g in unghiile afectate. Concentrațiile medicamentului în salivă, spută, lapte matern, lichidul articular și peritoneal sunt similare cu concentrația acestuia în plasma sanguină. La pacienții cu meningită fungică, conținutul de fluconazol în fluid cerebrospinal atinge 80% din concentrația plasmatică corespunzătoare. Valorile constante ale secrețiilor vaginale se ating la 8 ore după administrarea orală și se mențin la această valoare timp de cel puțin 24 de ore.
Concentrațiile plasmatice sunt direct proporționale cu doza. Concentrația de echilibru de 90% se atinge în 4-5 zile la consum zilnic oral sau intravenos 1 dată/zi.
Utilizarea în prima zi a unei doze de 2 ori mai mare decât doza zilnică obișnuită vă permite să atingeți 90% din concentrația de echilibru până în a doua zi. V d aparent se apropie de volumul total de apă din corp. 11-12% din fluconazol se leagă de proteinele plasmatice.
Metabolism și excreție
Este un inhibitor al izoenzimei CYP2C9 din ficat. Metaboliții fluconazolului în sânge periferic nu a fost detectat.
T1/2 este de aproximativ 30 de ore.Farmacocinetica fluconazolului depinde semnificativ de stare functionala rinichi, în timp ce există o relație inversă între T1/2 și clearance-ul creatininei (CC). Fluconazolul este excretat din organism în principal prin rinichi; în acest caz, aproximativ 80% din doza administrată este excretată nemodificat, 11% sub formă de metaboliți. Clearance-ul fluconazolului este direct proporțional cu QC.
După hemodializă timp de 3 ore, concentrația de fluconazol în plasmă scade cu 50%.
Indicatii
— criptococoză: meningită criptococică, infecții criptococice ale plămânilor și pielii; sepsis criptococic; prevenirea recidivei criptococozei la pacienții cu SIDA, transplant de organe sau alte cazuri de imunodeficiență;
- candidoza generalizata; candidemie, candidoză diseminată și alte forme de infecții invazive cu candidoză (infecții cavitate abdominală, endocard, ochi, respirator și tractului urinar), incl. la pacienții care primesc un curs de terapie citostatică sau imunosupresoare, precum și în prezența altor factori care predispun la dezvoltarea candidozei - tratament și prevenire;
— candidoza mucoaselor: cavitatea bucală, incl. candidoza atrofică a cavității bucale asociată cu purtarea protezelor dentare; faringe; esofag și infecții bronhopulmonare neinvazive, candidorie;
— prevenirea recidivei candidozei orofaringiene la pacienții cu SIDA;
- candidoza genitala: vaginala (recurente acuta sau cronica);
- prevenirea infecţiilor fungice la pacienţii cu neoplasme maligne care sunt predispuşi la astfel de infecţii ca urmare a chimioterapiei cu citostatice sau terapie cu radiatii;
— micoze ale pielii trunchiului, inclusiv micoze ale picioarelor, zona inghinala;
— pitiriazis versicolor, onicomicoză;
— micoze endemice profunde, inclusiv coccidioidomicoza, paracoccidioidomicoza și histoplasmoza la pacienții cu imunitate normală.
Contraindicatii
— administrare simultană terfenadină (pe fondul utilizării constante a fluconazolului în doză de 400 mg/zi sau mai mare) și cisapridă, deoarece ambele medicamente prelungesc intervalul QT și cresc riscul de apariție a unor aritmii cardiace severe;
— utilizare simultană astemizol;
- perioada de alăptare ( alaptarea);
- intoleranță la lactoză, deficit de lactază, malabsorbție la glucoză-galactoză;
— sensibilitate crescută la componentele medicamentului sau compușii azolici similare ca structură.
Cu grija: hepatică și/sau insuficiență renală; apariția unei erupții cutanate în timpul utilizării fluconazolului la pacienții cu infecții fungice superficiale și infecții fungice invazive/sistemice; utilizarea simultană a fluconazolului cu rifabutină sau alte medicamente metabolizate de izoenzimele sistemului citocromului P450; utilizarea concomitentă a terfenadinei și fluconazolului în doză mai mică de 400 mg/zi; afecțiuni potențial proaritmogene la pacienții cu factori de risc multipli ( boli organice tulburări cardiace echilibru electrolitic, administrare simultană medicamente, provocând aritmii); intoleranţă; sarcina.
Dozare
Medicamentul se administrează pe cale orală.
La trecerea de la administrarea intravenoasă la administrarea de capsule și invers, nu este necesară modificarea dozei zilnice.
Adulti
La infecții criptococice doza uzuală fluconazolul este de 400 mg 1 dată/zi în prima zi de tratament, apoi - 200-400 mg 1 dată/zi. Durata tratamentului pentru infecțiile criptococice depinde de eficacitatea clinică, confirmat de cercetările micologice, și variază de obicei între 6 și 8 săptămâni.
Pentru prevenirea recăderii meningitei criptococice la pacienții cu SIDA după terminare curs complet Pentru terapia primară, fluconazolul este prescris în doză de cel puțin 200 mg/zi pentru o perioadă lungă de timp.
La candidemie, candidoză diseminată și alte infecții invazive cu candidoză Doza de fluconazol este de 400 mg în prima zi și de 200 mg în zilele următoare. Dacă este necesar, doza de medicament poate fi crescută la 400 mg/zi. Durata tratamentului depinde de eficacitatea clinică.
La candidoză sistemică severă se poate creste doza la 800 mg/zi. Durata terapiei depinde de eficacitatea clinică. Trebuie continuat timp de cel puțin 2 săptămâni după ce a fost obținută o hemocultură negativă sau după ce simptomele s-au rezolvat.
La candidoza orofaringiană, inclusiv pacienții cu imunitate afectată, doza uzuală de fluconazol este de 50-100 mg 1 dată/zi timp de 7-14 zile. Pentru prevenirea recidivelor candidozei orofaringiene la pacientii cu SIDA după finalizarea cursului complet al terapiei primare - 150 mg o dată pe săptămână. Dacă este necesar, tratamentul poate fi prelungit, mai ales dacă încălcări grave imunitate.
La candidoză atrofică cavitatea bucală asociată cu purtarea protezelor dentare, fluconazolul este de obicei prescris 50 mg 1 dată/zi timp de 14 zile în asociere cu antiseptice pentru prelucrarea protezei.
La alte infecții cu candidoză, de exemplu, esofagită, infecții bronhopulmonare neinvazive, candidoză, candidoză a pielii și a mucoaselor doza zilnică este de 50-100 mg timp de 14-30 de zile.
La candidoza severă a mucoaselor- 100-200 mg/zi.
Pentru prevenirea infecțiilor fungice la pacienții cu neoplasme maligne doza de fluconazol este de 50 mg 1 dată/zi atâta timp cât pacientul este în grup risc crescut datorită terapiei citostatice sau radioterapiei.
La candidoza vaginala - 150 mg o dată. Pentru a reduce frecvența recăderilor, utilizați 150 mg o dată pe lună timp de 4-12 luni, uneori poate fi necesară o utilizare mai frecventă.
La balanită cauzată de Candida spp., Fluconazolul este prescris în doză unică de 150 mg pe cale orală.
Pentru prevenirea candidozei Doza recomandată de fluconazol este de 50-400 mg 1 dată/zi, în funcție de gradul de risc de apariție a unei infecții fungice. În prezența Risc ridicat infecție generalizată, de exemplu, la pacienții cu neutropenie preconizată severă sau de lungă durată, doza recomandată este de 400 mg 1 dată/zi. Fluconazolul este prescris cu câteva zile înainte de debutul așteptat al neutropeniei; după ce numărul de neutrofile crește la mai mult de 1000/μl, tratamentul se continuă încă 7 zile.
La micoze ale pielii (inclusiv candidoza), inclusiv micoze ale picioarelor, pielea zonei inghinale Doza recomandată este de 150 mg o dată pe săptămână sau 50 mg o dată pe zi. Durata terapiei în cazuri normale este de 2-4 săptămâni, dar cu micoze ale picioarelor poate necesita mai mult terapie pe termen lung(până la 6 săptămâni).
La pitiriazis versicolor - 300 mg o dată pe săptămână timp de 2 săptămâni, unii pacienţi necesită o a treia doză de 300 mg pe săptămână, în timp ce în unele cazuri este suficientă o singură doză de 300 mg; schema alternativa tratamentul este utilizarea a 50 mg 1 dată/zi timp de 2-4 săptămâni.
La onicomicoza Doza recomandată este de 150 mg o dată pe săptămână. Tratamentul trebuie continuat până când unghia infectată este înlocuită cu una sănătoasă. Unghiile de la mâini și de la picioare durează în mod normal 3-6 luni și, respectiv, 6-12 luni pentru a crește din nou.
La micoze endemice profunde Poate fi necesară utilizarea medicamentului în doză de 200-400 mg/zi timp de 2 ani. Durata terapiei este determinată individual; poate fi 11-24 luni cu coccidioidomicoză; 2-17 luni la paracoccidioidomicoza si 3-17 luni cu histoplasmoza.
U copii medicamentul nu trebuie utilizat în doza zilnica depășind-o pe cea a adulților. Durata tratamentului depinde de efectul clinic și micologic. Fluconazolul se utilizează zilnic 1 dată/zi.
La candidoza mucoaselor Doza recomandată de fluconazol este de 3 mg/kg/zi. În prima zi poate fi prescris doza de încărcare 6 mg/kg pentru a atinge mai rapid concentrația de echilibru.
Pentru tratamentul candidozei generalizate și infecției criptococice Doza recomandata este de 6-12 mg/kg/zi in functie de severitatea bolii.
Pentru prevenirea infecțiilor fungice încopiicu imunitate redusă, la care riscul de a dezvolta infecții este asociat cu neutropenia care se dezvoltă ca urmare a chimioterapiei citotoxice sau a radioterapiei, medicamentul este prescris la 3-12 mg/kg pe zi, în funcție de severitatea și durata persistenței neutropeniei induse.
U nou-născuți fluconazolul se elimină mai lent, deci in primele 2 saptamani de viata medicamentul este prescris în aceeași doză (în mg/kg) ca și la copiii mai mari, dar cu un interval de 72 de ore. Copii cu vârsta cuprinsă între 3-4 săptămâni aceeași doză se administrează la intervale de 48 de ore.
U pacienţii în vârstăîn absența disfuncției renale, trebuie respectate recomandările uzuale de dozare a medicamentului.
Pentru pacienții cu insuficiență renală (KR<50 мл/мин) regimul de dozare trebuie ajustat. Fluconazolul este excretat în principal prin rinichi nemodificat. Cu o singură doză de fluconazol, nu sunt necesare modificări ale dozei. Dacă este necesară un curs de tratament la pacienții (inclusiv copii) cu insuficiență renală, trebuie administrată inițial o doză de încărcare de 50 mg până la 400 mg. Ulterior, doza zilnică, în funcție de indicații, se determină conform următorului tabel.
Efecte secundare
Din sistemul digestiv: greață, vărsături, diaree, flatulență, dureri abdominale, modificare a gustului, disfuncție hepatică (hiperbilirubinemie, creșterea activității transaminazelor hepatice, fosfatază alcalină, icter, hepatită, necroză hepatocelulară, inclusiv moarte).
Din sistemul nervos: dureri de cap, amețeli, convulsii.
Din organele hematopoietice: leucopenie, trombocitopenie, neutropenie, agranulocitoză.
Reactii alergice: erupții cutanate, eritem multiform exudativ (inclusiv sindrom Stevens-Johnson), necroliză epidermică toxică (sindrom Lyell), reacții anafilactoide (inclusiv angioedem, edem facial, urticarie, mâncărime cutanată), astm bronșic (mai des cu intoleranță la acid acetilsalicilic).
Din sistemul cardiovascular: creșterea duratei intervalului QT pe ECG, fibrilație/flutter ventricular.
Din partea metabolismului: hipercolesterolemie, hipertrigliceridemie, hipokaliemie.
Alții: disfuncție renală, alopecie.
Supradozaj
Simptome: greață, vărsături, diaree; în cazuri severe, pot apărea convulsii, halucinații și comportament paranoic.
Tratament: lavaj gastric, diureză forțată, hemodializă, terapie simptomatică. După o ședință de hemodializă de 3 ore, concentrația de fluconazol în plasma sanguină scade cu aproximativ 50%.
Interacțiuni medicamentoase
La pacienții cărora li se administrează fluconazol și indirect seria cumarinică, este necesară monitorizarea atentă a timpului de protrombină, deoarece acesta poate crește.
Fluconazolul, administrat simultan, poate prelungi T1/2 derivați de sulfoniluree Prin urmare, atunci când le folosiți împreună, trebuie luată în considerare posibilitatea dezvoltării hipoglicemiei.
fenitoină poate fi însoțită de o creștere a concentrațiilor de fenitoină într-o măsură semnificativă clinic, ceea ce necesită o reducere a dozei acesteia.
Când sunt luate simultan rifampicinași fluconazol, Cmax și T1/2 ale acestuia din urmă scad, prin urmare, dacă este necesară utilizarea combinată, doza de fluconazol trebuie crescută.
Utilizarea combinată a fluconazolului și rifabutinăînsoțită de o creștere a concentrației serice a acestuia din urmă, este posibilă dezvoltarea uveitei.
Când se utilizează fluconazol și ciclosporină Se recomandă monitorizarea concentrației acestuia din urmă în sânge, deoarece aceasta poate crește.
Având în vedere apariția unor aritmii grave, care pun viața în pericol la pacienții care iau agenți antifungici - derivați azolici în combinație cu terfenadina, utilizarea lor combinată este contraindicată.
cisapridă Au fost descrise cazuri de reacții adverse ale inimii, inclusiv paroxisme de tahicardie ventriculară. Utilizarea simultană este contraindicată.
Atunci când este combinat cu fluconazol, concentrația poate crește zidovudinăîn plasma sanguină. Pacienții care primesc această combinație trebuie monitorizați pentru efectele secundare ale zidovudinei.
Administrarea fluconazolului duce la o scădere a ratei medii de clearance teofilina din plasma sanguină, prin urmare, crește riscul dezvoltării efectului toxic al teofilinei și supradozajului acesteia.
Utilizarea concomitentă a fluconazolului și midazolam duce la o creștere semnificativă a concentrației acestuia din urmă în plasma sanguină și la riscul de a dezvolta reacții psihomotorii.
Când luați fluconazol și hidroclorotiazidă concentrația de fluconazol în plasma sanguină crește cu 40%.
Când luați fluconazol și tacrolimus concentrația acestora din urmă în serul sanguin crește, ceea ce duce la un risc crescut de nefrotoxicitate.
Trebuie avută prudență atunci când se utilizează fluconazol la pacienții care primesc simultan alte medicamente metabolizate de izoenzimele sistemului citocromului P450.
Instrucțiuni Speciale
Tratamentul cu fluconazol trebuie continuat până când apare remisiunea clinică și hematologică. Întreruperea prematură a tratamentului duce la recidive.
Deoarece fluconazolul se elimină în principal pe cale renală, trebuie avută prudență la pacienții cu insuficiență renală. În timpul tratamentului pe termen lung cu fluconazol, dozarea trebuie efectuată ținând cont de QC.
În cazuri rare, utilizarea fluconazolului a fost însoțită de efecte toxice asupra ficatului, inclusiv. și deces, în principal la pacienții cu afecțiuni medicale subiacente grave. Este necesară monitorizarea funcției hepatice. Dacă apar semne de afectare a ficatului care pot fi asociate cu administrarea de fluconazol, medicamentul trebuie întrerupt.
În timp ce au luat medicamentul, pacienții au prezentat cazuri rare de reacții cutanate exfoliative, cum ar fi sindromul Stevens-Johnson și necroliza epidermică toxică. Pacienții cu SIDA și cancer au mai multe șanse de a dezvolta reacții grave ale pielii atunci când folosesc multe medicamente. Dacă un pacient dezvoltă o erupție cutanată în timpul tratamentului pentru o infecție fungică superficială care poate fi asociată cu utilizarea fluconazolului, medicamentul trebuie întrerupt. Dacă apar erupții cutanate la pacienții cu infecții fungice invazive/sistemice, acestea trebuie monitorizate îndeaproape și administrarea fluconazolului trebuie întreruptă dacă apar leziuni buloase sau eritem multiform.
Trebuie avută prudență atunci când fluconazolul este administrat concomitent cu rifabutină sau alte medicamente metabolizate de izoenzimele sistemului citocromului P450.
Este necesar să se monitorizeze timpul de protrombină la pacienții care primesc simultan fluconazol și anticoagulante cumarinice indirecte.
Impact asupra capacității de a conduce vehicule și utilaje
Pacienții trebuie să fie atenți când conduc vehicule sau folosesc utilaje, deoarece pot apărea amețeli în timpul tratamentului cu fluconazol.
Sarcina și alăptarea
Utilizarea fluconazolului în timpul sarcinii este posibilă numai atunci când beneficiul potențial pentru mamă depășește riscul pentru făt.
Fluconazolul se determină în laptele matern în aceeași concentrație ca și în plasmă, de aceea este contraindicată administrarea lui în timpul alăptării.
Condiții și perioade de depozitare
Medicamentul trebuie păstrat la îndemâna copiilor, la o temperatură care să nu depășească 30 ° C. Perioada de valabilitate - 5 ani. A nu se utiliza după data de expirare înscrisă pe ambalaj.
efect farmacologic
Medicament antifungic. Fluconazolul, un membru al clasei antifungice triazolice, este un inhibitor selectiv al sintezei de steroli în celulele fungice.
Fluconazolul, fiind foarte selectiv pentru citocromul P450 al ciupercilor, practic nu inhibă sistemul citocromului P450 din corpul uman (în comparație cu itraconazolul, clotrimazolul, econazolul și ketoconazolul, suprimă procesele oxidative dependente de citocromul P450 într-un microzom uman și mai puțin dependent). măsură).
Nu are activitate androgenă.
Activ cu privire la agenți patogeni ai micozelor cauzate de Candida spp., Cryptococcus neoformans, Microsporum spp., Trichophyton spp. S-a dovedit, de asemenea, că fluconazolul este activ în modele de micoze endemice, inclusiv infecții cauzate de Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis și Histoplasma capsulatum.
Farmacocinetica
Aspiraţie
După administrare orală, fluconazolul este bine absorbit, biodisponibilitatea sa este de 90%. Cmax după administrarea orală pe stomacul gol de 150 mg se atinge după 0,5-1,5 ore și este de 90% din concentrația plasmatică atunci când este administrată intravenos în doză de 2,5-3,5 mg/kg. Aportul alimentar concomitent nu afectează absorbția medicamentului administrat oral.
Distributie
După administrarea orală și intravenoasă, fluconazolul pătrunde bine în toate țesuturile și fluidele corpului. În stratul cornos al epidermei, dermei și lichidului sudoripat se ating concentrații mari care depășesc concentrațiile serice. După administrarea orală a 150 mg în a 7-a zi, concentrația în stratul cornos al pielii este de 23,4 mcg/g, iar la 1 săptămână după administrarea celei de-a doua doze - 7,1 mcg/kg, concentrația în unghii după 4 luni de utilizare. in doza de 150 mg 1 data/saptamana - 4,05 mcg/g in unghiile sanatoase si 1,8 mcg/g in unghiile afectate. Concentrațiile medicamentului în salivă, spută, lapte matern, lichid articular și peritoneal sunt similare cu concentrația sa în plasma sanguină. La pacienții cu meningită fungică, conținutul de fluconazol în lichidul cefalorahidian atinge 80% din concentrația corespunzătoare în plasmă. Valorile constante ale secrețiilor vaginale se ating la 8 ore după administrarea orală și se mențin la această valoare timp de cel puțin 24 de ore.
Concentrațiile plasmatice sunt direct proporționale cu doza. Concentrația de echilibru de 90% se atinge în 4-5 zile cu administrare zilnică orală sau intravenoasă 1 dată/zi.
Utilizarea în prima zi a unei doze de 2 ori mai mare decât doza zilnică obișnuită vă permite să atingeți 90% din concentrația de echilibru până în a doua zi. V d aparent se apropie de volumul total de apă din corp. 11-12% din fluconazol se leagă de proteinele plasmatice.
Metabolism și excreție
Este un inhibitor al izoenzimei CYP2C9 din ficat. Nu au fost detectați metaboliți ai fluconazolului în sângele periferic.
T1/2 - 30 ore.Farmacocinetica fluconazolului depinde în mod semnificativ de starea funcțională a rinichilor și există o relație inversă între T1/2 și clearance-ul creatininei. Fluconazolul este excretat din organism în principal prin rinichi; în acest caz, aproximativ 80% din doza administrată este excretată nemodificat. Clearance-ul fluconazolului este direct proporțional cu clearance-ul creatininei.
După hemodializă timp de 3 ore, concentrația de fluconazol în plasmă scade cu 50%.
Indicatii
— criptococoză: meningită criptococică, infecții criptococice ale plămânilor și pielii; sepsis criptococic; prevenirea recidivei criptococozei la pacienții cu SIDA, transplant de organe sau alte cazuri de imunodeficiență;
- candidoza generalizata; candidomie, candidoză diseminată și alte forme de infecții invazive candidoze (infecții ale cavității abdominale, endocard, ochi, tract respirator și urinar), incl. la pacienții care primesc un curs de terapie citostatică sau imunosupresoare, precum și în prezența altor factori care predispun la dezvoltarea candidozei - tratament și prevenire;
— candidoza mucoaselor: cavitatea bucală, incl. candidoza atrofică a cavității bucale asociată cu purtarea protezelor dentare; faringe; esofag și infecții bronhopulmonare neinvazive, candidorie; prevenirea recidivei candidozei orofaringiene la pacienții cu SIDA;
- candidoza genitala: vaginala (recurente acuta sau cronica);
- prevenirea infecțiilor fungice la pacienții cu neoplasme maligne care sunt predispuși la astfel de infecții ca urmare a chimioterapiei cu citostatice sau a radioterapiei;
- micoze ale pielii, trunchiului, zonei inghinale;
— micoze endemice profunde, inclusiv coccidioidomicoza, paracoccidioidomicoza și histoplasmoza la pacienții cu imunitate normală.
Regimul de dozare
La infecții criptococice Doza uzuală de fluconazol este de 400 mg 1 dată/zi în prima zi de tratament, ulterior - 200-400 mg 1 dată/zi. Durata tratamentului pentru infecțiile criptococice depinde de eficacitatea clinică confirmată de examenul micologic și variază de obicei între 6 și 8 săptămâni.
Pentru prevenirea recăderii meningitei criptococice la pacienții cu SIDA după finalizarea întregului curs al terapiei primare, fluconazolul este prescris în doză de cel puțin 200 mg/zi pentru o perioadă lungă de timp.
La candidemie, candidoză diseminată și alte infecții invazive cu candidoză Doza de fluconazol este de 400 mg în prima zi și de 200 mg în zilele următoare. Dacă este necesar, doza de medicament poate fi crescută la 400 mg/zi. Durata tratamentului depinde de eficacitatea clinică.
La candidoză sistemică severă se poate creste doza la 800 mg/zi. Durata terapiei depinde de eficacitatea clinică. Trebuie continuat timp de cel puțin 2 săptămâni după ce a fost obținută o hemocultură negativă sau după ce simptomele s-au rezolvat.
La candidoza orofaringiană, inclusiv pacienții cu imunitate afectată, doza uzuală de fluconazol este de 50-100 mg 1 dată/zi timp de 7-14 zile. Pentru prevenirea recidivelor candidozei orofaringiene la pacientii cu SIDA după finalizarea cursului complet al terapiei primare - 150 mg o dată pe săptămână. Dacă este necesar, tratamentul poate fi prelungit, mai ales în tulburările imune severe.
La candidoza atrofica a cavitatii bucale asociata cu purtarea protezelor dentare, fluconazolul se prescrie de obicei 50 mg 1 dată/zi timp de 14 zile în combinație cu agenți antiseptici pentru tratarea protezei.
La alte infecții cu candidoză, de exemplu, esofagită, infecții bronhopulmonare neinvazive, candidoză, candidoză a pielii și a mucoaselor doza zilnică este de 50-100 mg timp de 14-30 de zile.
La candidoza severă a mucoaselor- 100-200 mg/zi.
Pentru prevenirea infecțiilor fungice la pacienții cu neoplasme maligne doza de fluconazol este de 50 mg 1 dată/zi atâta timp cât pacientul prezintă risc crescut din cauza terapiei citostatice sau radioterapiei.
La candidoza vaginala- 150 mg o dată. Pentru a reduce frecvența recăderilor, utilizați 150 mg o dată pe lună timp de 4-12 luni, uneori poate fi necesară o utilizare mai frecventă.
Pentru prevenirea candidozei Doza recomandată de fluconazol este de 50-400 mg 1 dată/zi, în funcție de gradul de risc de apariție a unei infecții fungice. Dacă există un risc ridicat de infecție generalizată, de exemplu, la pacienții cu neutropenie severă sau de lungă durată, doza recomandată este de 400 mg 1 dată/zi. Fluconazolul este prescris cu câteva zile înainte de debutul așteptat al neutropeniei; după ce numărul de neutrofile crește la mai mult de 1000/μl, tratamentul se continuă încă 7 zile.
La micoze endemice profunde Poate fi necesară utilizarea medicamentului în doză de 200-400 mg/zi timp de 2 ani. Durata terapiei este determinată individual; poate fi 11-24 luni cu coccidioidomicoza; 2-17 luni la paracoccidioidomicoza si 3-17 luni cu histoplasmoza.
U copii medicamentul nu trebuie utilizat într-o doză zilnică mai mare decât la adulți. Durata tratamentului depinde de efectul clinic și micologic.
La candidoza mucoaselor Doza recomandată de fluconazol este de 3 mg/kg/zi. În prima zi, poate fi prescrisă o doză de încărcare de 6 mg/kg pentru a atinge mai rapid concentrația de echilibru.
Pentru tratamentul candidozei generalizate și infecției criptococice Doza recomandata este de 6-12 mg/kg/zi in functie de severitatea bolii.
Pentru prevenirea infecțiilor fungice încopiicu imunitate redusă, la care riscul de a dezvolta infecții este asociat cu neutropenia care se dezvoltă ca urmare a chimioterapiei citotoxice sau a radioterapiei, medicamentul este prescris la 3-12 mg/kg pe zi, în funcție de severitatea și durata persistenței neutropeniei induse.
U nou-născuți fluconazolul se elimină mai lent, deci in primele 2 saptamani de viata medicamentul este prescris în aceeași doză (în mg/kg) ca și la copiii mai mari, dar cu un interval de 72 de ore. Copii cu vârsta cuprinsă între 3-4 săptămâni aceeași doză se administrează la intervale de 48 de ore.
U pacienţii în vârstăîn absența disfuncției renale, trebuie respectate recomandările uzuale de dozare a medicamentului.
Pentru pacienții cu insuficiență renală (KR< 50 мл/мин) regimul de dozare trebuie ajustat. Fluconazolul este excretat în principal prin rinichi nemodificat. Cu o singură doză de fluconazol, nu sunt necesare modificări ale dozei. Dacă este necesară un curs de tratament la pacienții (inclusiv copii) cu insuficiență renală, trebuie administrată inițial o doză de încărcare de 50 mg până la 400 mg. Ulterior, doza zilnică, în funcție de indicații, se determină conform următorului tabel.
Reguli de utilizare a medicamentului
Se administrează intravenos la o rată de cel mult 20 mg (10 ml) pe minut. Când treceți de la administrarea intravenoasă la administrarea de capsule și invers, nu este nevoie să schimbați doza zilnică de medicament.
Soluția perfuzabilă Mikosist ® este compatibilă cu următoarele soluții: soluție de glucoză 20%, soluție Ringer, soluție Hartmann, soluție de clorură de potasiu în glucoză, soluție de bicarbonat de sodiu, soluție de clorură de sodiu 0,9%. Perfuziile cu fluconazol pot fi administrate folosind seturi de transfuzie convenționale folosind una dintre soluțiile enumerate mai sus.
Efect secundar
Din sistemul digestiv: greață, vărsături, diaree, flatulență, dureri abdominale, modificare a gustului, disfuncție hepatică (hiperbilirubinemie, creșterea activității transaminazelor hepatice, fosfatază alcalină, icter, hepatită, necroză hepatocelulară, inclusiv moarte).
Din sistemul nervos: dureri de cap, amețeli, convulsii.
Din organele hematopoietice: leucopenie, trombocitopenie, neutropenie, agranulocitoză.
Reactii alergice: erupții cutanate, eritem multiform exudativ (inclusiv sindrom Stevens-Johnson), necroliză epidermică toxică (sindrom Lyell), reacții anafilactoide (inclusiv angioedem, edem facial, urticarie, mâncărime cutanată), astm bronșic (mai des cu intoleranță la acid acetilsalicilic).
Din sistemul cardiovascular: creșterea duratei intervalului QT pe ECG, fibrilație/flutter ventricular.
Din partea metabolismului: hipercolesterolemie, hipertrigliceridemie, hipokaliemie.
Alții: disfuncție renală, alopecie.
Contraindicații de utilizare
- utilizarea concomitentă a terfenadinei (pe fondul utilizării constante a fluconazolului în doză de 400 mg/zi sau mai mare) și cisapridă, deoarece ambele medicamente prelungesc intervalul QT și cresc riscul de apariție a unor aritmii cardiace severe;
- utilizarea concomitentă a astemizolului;
- perioada de alăptare (alăptare);
- intoleranță la lactoză, deficit de lactază, malabsorbție la glucoză-galactoză;
- hipersensibilitate la componentele medicamentului sau compuși azolici similari ca structură.
CU prudență: insuficiență hepatică și/sau renală; apariția unei erupții cutanate în timpul utilizării fluconazolului la pacienții cu infecții fungice superficiale și infecții fungice invazive/sistemice; utilizarea simultană a fluconazolului cu rifabutină sau alte medicamente metabolizate de izoenzimele sistemului citocromului P450; utilizarea concomitentă a terfenadinei și fluconazolului în doză mai mică de 400 mg/zi; afecțiuni potențial proaritmogene la pacienții cu factori de risc multipli (boli organice de inimă, dezechilibru electrolitic, utilizarea concomitentă de medicamente care provoacă aritmii); intoleranță la acidul acetilsalicilic; sarcina.
Utilizați în timpul sarcinii și alăptării
Utilizarea Mikosist ® în timpul sarcinii este posibilă numai dacă beneficiul potențial pentru mamă depășește riscul pentru făt.
Fluconazolul se determină în laptele matern în aceeași concentrație ca și în plasmă, de aceea este contraindicată administrarea lui în timpul alăptării.
Utilizare la copii
Supradozaj
Simptome: greață, vărsături, diaree; în cazuri severe, pot apărea convulsii, halucinații și comportament paranoic.
Tratament: lavaj gastric, diureză forțată, hemodializă, terapie simptomatică. După o ședință de hemodializă de 3 ore, concentrația de fluconazol în plasma sanguină scade cu aproximativ 50%.
Interacțiuni medicamentoase
La pacienții cărora li se administrează fluconazol și anticoagulante cumarinice indirecte, este necesară o monitorizare atentă a timpului de protrombină, deoarece acesta poate crește.
Fluconazolul, atunci când este administrat simultan, poate prelungi T1/2 a derivaților de sulfoniluree, prin urmare, atunci când le sunt utilizate împreună, trebuie luată în considerare posibilitatea dezvoltării hipoglicemiei.
Utilizarea simultană de fluconazol și fenitoină poate fi însoțită de o creștere a concentrației de fenitoină într-o măsură semnificativă clinic, ceea ce necesită o reducere a dozei acestuia.
Când luați simultan rifampicină și fluconazol, Cmax și T1/2 ale acestuia din urmă scad, prin urmare, dacă este necesară utilizarea combinată, doza de fluconazol trebuie crescută.
Utilizarea combinată a fluconazolului și a rifabutinei este însoțită de o creștere a concentrației serice a acestuia din urmă și este posibilă dezvoltarea uveitei.
Când se utilizează împreună fluconazol și ciclosporină, se recomandă monitorizarea concentrației acestuia din urmă în sânge, deoarece aceasta poate crește.
Având în vedere apariția unor aritmii grave, care pun viața în pericol, la pacienții care iau agenți antifungici - derivați azolici în combinație cu terfenadină, utilizarea lor combinată este contraindicată.
Când se administrează simultan fluconazol și cisapridă, au fost descrise cazuri de reacții adverse din inimă, inclusiv paroxisme de tahicardie ventriculară. Utilizarea simultană este contraindicată.
Atunci când este combinat cu fluconazol, este posibilă creșterea concentrației de zidovudină în plasma sanguină. Pacienții care primesc această combinație trebuie monitorizați pentru efectele secundare ale zidovudinei.
Administrarea fluconazolului duce la o scădere a ratei medii de clearance a teofilinei din plasma sanguină, prin urmare, crește riscul de a dezvolta efect toxic al teofilinei și supradozajul acesteia.
Utilizarea simultană a fluconazolului și midazolamului duce la o creștere semnificativă a concentrației acestuia din urmă în plasma sanguină și la riscul de a dezvolta reacții psihomotorii.
Când luați fluconazol și hidroclorotiazidă simultan, concentrația de fluconazol în plasma sanguină crește cu 40%.
Când fluconazolul și tacrolimusul sunt administrate simultan, concentrația acestuia din urmă în serul sanguin crește, ceea ce duce la un risc crescut de nefrotoxicitate.
Trebuie avută prudență atunci când se utilizează fluconazol la pacienții care primesc simultan alte medicamente metabolizate de izoenzimele sistemului citocromului P450.
Conditii de eliberare din farmacii
Medicamentul sub formă de capsule este aprobat pentru utilizare ca produs fără prescripție medicală.
Medicamentul sub formă de soluție perfuzabilă este disponibil pe bază de rețetă.
Condiții și perioade de depozitare
Medicamentul trebuie păstrat la îndemâna copiilor, la o temperatură care să nu depășească 30 ° C. Perioada de valabilitate a capsulelor este de 5 ani, soluția perfuzabilă este de 2 ani.
Utilizați pentru disfuncția ficatului
În cazuri rare, utilizarea fluconazolului a fost însoțită de modificări toxice la nivelul ficatului, inclusiv. cu un rezultat fatal, în principal la pacienții cu boli concomitente grave. Efectul hepatotoxic al fluconazolului este de obicei reversibil; semnele sale au dispărut după încetarea terapiei. Dacă apar semne clinice de afectare a ficatului care pot fi asociate cu fluconazol, administrarea medicamentului trebuie întreruptă.
Utilizați pentru insuficiență renală
Pacienții cu insuficiență renală (KR<50 мл/мин) este necesară corectarea regimului de dozare.
Fluconazolul se excretă în principal prin urină nemodificat. Când se administrează o singură dată, nu este necesară modificarea dozei. Când este re-prescrisă la pacienții cu insuficiență renală, trebuie administrată o doză de încărcare de 50 mg până la 400 mg.
La CC>50 ml/min se utilizează doza medie recomandată de medicament; la CC de la 11 la 50 ml/min se foloseste o doza de 50% din doza recomandata. Pentru pacienții care efectuează regulat hemodializă, o doză de medicament este administrată după fiecare ședință de hemodializă.
Utilizare la pacienții vârstnici
U pacienţii în vârstăîn absența semnelor de insuficiență renală, trebuie urmat regimul de dozare obișnuit al medicamentului.
Instrucțiuni Speciale
Tratamentul cu fluconazol trebuie continuat până când apare remisiunea clinică și hematologică. Întreruperea prematură a tratamentului duce la recidive.
Deoarece fluconazolul se elimină în principal pe cale renală, trebuie avută prudență la pacienții cu insuficiență renală. În timpul tratamentului pe termen lung cu fluconazol, dozarea trebuie efectuată ținând cont de QC.
În cazuri rare, utilizarea fluconazolului a fost însoțită de efecte toxice asupra ficatului, inclusiv. și deces, în principal la pacienții cu afecțiuni medicale subiacente grave. Este necesară monitorizarea funcției hepatice. Dacă apar semne de afectare a ficatului care pot fi asociate cu administrarea de fluconazol, medicamentul trebuie întrerupt.
În timp ce au luat medicamentul, pacienții au prezentat cazuri rare de reacții cutanate exfoliative, cum ar fi sindromul Stevens-Johnson și necroliza epidermică toxică. Pacienții cu SIDA și cancer au mai multe șanse de a dezvolta reacții grave ale pielii atunci când folosesc multe medicamente. Dacă un pacient dezvoltă o erupție cutanată în timpul tratamentului pentru o infecție fungică superficială care poate fi asociată cu utilizarea fluconazolului, medicamentul trebuie întrerupt. Dacă apar erupții cutanate la pacienții cu infecții fungice invazive/sistemice, acestea trebuie monitorizate îndeaproape și administrarea fluconazolului trebuie întreruptă dacă apar leziuni buloase sau eritem multiform.
Este necesară prudență atunci când se administrează fluconazol concomitent cu rifabutină sau alte medicamente metabolizate de izoenzimele sistemului citocromului P450.
Este necesar să se monitorizeze timpul de protrombină la pacienții care primesc simultan fluconazol și anticoagulante cumarinice indirecte.
Impact asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Pacienții trebuie să fie atenți când conduc vehicule sau folosesc utilaje, deoarece pot apărea amețeli în timpul tratamentului cu fluconazol.
Analogii medicamentului Mikosist sunt prezentați, în conformitate cu terminologia medicală, numite „sinonime” - medicamente care sunt interschimbabile în efectele lor asupra organismului, care conțin unul sau mai multe ingrediente active identice. Atunci când selectați sinonime, luați în considerare nu numai costul acestora, ci și țara de producție și reputația producătorului.
Descrierea medicamentului
Mikosist- Medicament antifungic. Fluconazolul, un membru al clasei antifungice triazolice, este un inhibitor selectiv al sintezei de steroli în celulele fungice.Fluconazolul, fiind foarte selectiv pentru citocromul P450 al ciupercilor, practic nu inhibă sistemul citocromului P450 din corpul uman (în comparație cu itraconazolul, clotrimazolul, econazolul și ketoconazolul, suprimă procesele oxidative dependente de citocromul P450 într-un microzom uman și mai puțin dependent). măsură).
Nu are activitate androgenă.
Activ cu privire la agenți patogeni ai micozelor cauzate de Candida spp., Cryptococcus neoformans, Microsporum spp., Trichophyton spp. S-a dovedit, de asemenea, că fluconazolul este activ în modele de micoze endemice, inclusiv infecții cauzate de Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis și Histoplasma capsulatum.
Lista analogilor
Notă! Lista conține sinonime ale lui Mikosist, care au o compoziție similară, astfel încât să puteți alege singur un înlocuitor, ținând cont de forma și doza medicamentului prescris de medicul dumneavoastră. Dați preferință producătorilor din SUA, Japonia, Europa de Vest, precum și companiilor cunoscute din Europa de Est: KRKA, Gedeon Richter, Actavis, Egis, Lek, Hexal, Teva, Zentiva.
| Formular de eliberare(după popularitate) | preț, freacă. |
| Mikosist | |
| 150 mg nr. 4 capsule (Gedeon Richter OJSC (Ungaria) | 762.60 |
| Vero-fluconazol | |
| Disorel-Sanovel | |
| Diflazon | |
| Capsule 150 mg, 1 buc. | 370 |
| Capsule 50 mg, 7 buc. | 449 |
| Difluzol | |
| Diflucan | |
| Fl 2mg/ml 100ml N1 (PFIZER Franța (Franța) | 424.40 |
| Capsule 150 mg N1 (PFIZER Franța (Franța) | 451.60 |
| Este timpul pentru suspendarea orală. 50mg / 5ml fl 34g (PFIZER Franța (Franța) | 614.70 |
| Capsule 50 mg nr. 7 (PFIZER Franța (Franța) | 935.90 |
| Capsule 150 mg nr. 4 (Pfizer PGM (Franța) | 1313.30 |
| Capsule 150 mg nr. 12 (Pfizer PGM (Franța) | 2426.70 |
| Maiconil | |
| Medoflucon | |
| Mycomax | |
| Capsule 150 mg, 1 buc. (Zentiva k.s., Cehia) | 232 |
| Capsule 150 mg, 3 buc. (Zentiva k.s., Cehia) | 549 |
| Micoflucan | |
| Tablete 150 mg, 1 buc. (Dr. Reddy's, India) | 90 |
| Nofung | |
| Procanazol | |
| Fangiflu | |
| Fluzol | |
| Flucosan | |
| Flucozid | |
| Flucomabol | |
| Flucomicid SEDICO | |
| Fluconazol | |
| 150 mg Nr. 1 capsule BZMP (Barnaul ZMP LLC (Rusia) | 19 |
| 150 mg Nr. 1 capsule Canon (Canonpharma production CJSC (Rusia) | 45.20 |
| Capsule 150 mg No. 2 Ozon (Ozone LLC (Rusia) | 47.90 |
| Capsule 150 mg No. 4 Ozon (Ozone LLC (Rusia) | 54.40 |
| Capsule 50 mg N7 Canon (producție Canonpharma CJSC (Rusia) | 63.30 |
| Fluconazol Hexal | |
| Fluconazol Kabi | |
| Fluconazol Canon | |
| Fluconazol Sandoz | |
| Capsule 150 mg, 1 buc. | 168 |
| Fluconazol STADA | |
| Capsule 150 mg, 1 buc. | 71 |
| Fluconazol Elfa | |
| Fluconazol* | |
| Fluconazol-OBL | |
| 150 mg Nr. 1 capsule (Obolenskoye FP CJSC (Rusia) | 38.20 |
| Fluconazol-Acti | |
| Fluconazol-Verte | |
| Fluconazol-KF | |
| Fluconazol-LEKSVM | |
| Fluconazol-Teva | |
| 150 mg Nr. 1 capsule (Uzina farmaceutică Teva Private (Ungaria) | 180.70 |
| Fluconorm | |
| Flucoral | |
| Flucorul | |
| Flunol | |
| Flucorem | |
| Flucostat | |
| Capsule 150mg N1 (Pharmstandard - Leksredstva OJSC (Rusia) | 205.20 |
| Capsule 50mg N7 (Pharmstandard - Leksredstva OJSC (Rusia) | 356.70 |
| 150 mg nr. 2 capsule (Pharmstandard - Leksredstva OJSC (Rusia) | 421.20 |
| Forkan | |
| Fungolon | |
| Funzol | |
| Futsis | |
| Tsiskan | |
Recenzii
Mai jos sunt rezultatele sondajelor vizitatorilor site-ului despre medicamentul Mycosist. Ele reflectă sentimentele personale ale respondenților și nu pot fi utilizate ca recomandare oficială pentru tratamentul cu acest medicament. Vă recomandăm insistent să consultați un profesionist calificat în domeniul sănătății pentru a determina un curs personalizat de tratament.Rezultatele sondajului vizitatorilor
Raport de performanță a vizitatorilor
Un vizitator a raportat efecte secundare
Raport de estimare a costurilor vizitatorilor
Informațiile nu au fost încă furnizateCinci vizitatori au raportat frecvența consumului pe zi
Cât de des ar trebui să iau Mikosist?Majoritatea respondenților iau cel mai adesea acest medicament o dată pe zi. Raportul arată cât de des alți participanți la sondaj iau acest medicament.
| Participanții | % | ||
|---|---|---|---|
| 1 pe zi | 4 | 80.0% | |
| de 2 ori pe zi | 1 | 20.0% | |
Paisprezece vizitatori au raportat doza
| Participanții | % | ||
|---|---|---|---|
| 11-50 mg | 5 | 35.7% | |
| 51-100 mg | 4 | 28.6% | |
| 201-500 mg | 3 | 21.4% | |
| 101-200 mg | 2 | 14.3% | |
Un vizitator a raportat o dată de expirare
Cât timp trebuie luat Mikosist pentru a simți o îmbunătățire a stării pacientului?În majoritatea cazurilor, participanții la sondaj au simțit o îmbunătățire a stării lor după 3 zile. Dar aceasta poate să nu corespundă cu perioada după care veți începe să vă îmbunătățiți. Consultați-vă medicul pentru cât timp trebuie să luați acest medicament. Tabelul de mai jos prezintă rezultatele sondajului privind inițierea unei acțiuni eficiente.
| Participanții | % | ||
|---|---|---|---|
| 3 zile | 1 | 100.0% | |
Raportul vizitatorilor privind ora de recepție
Informațiile nu au fost încă furnizate28 de vizitatori au raportat vârsta pacientului
Recenziile vizitatorilor
Nu există recenzii |
Instrucțiuni oficiale de utilizare
Există contraindicații! Citiți instrucțiunile înainte de utilizareMikosist ® (MYCOSYST ®)
NUMĂR DE ÎNREGISTRARE: P N012167/01DENUMIRE COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI: Mikosist®
NUME INTERNAȚIONAL NEPROPENTAT (HAN): Mikosist.
FORMA DE DOZARE: capsule.
COMPUS:
Compoziția conținutului capsulei:
capsule de 50 mg:
Substanta activa:
Mikosist 50 mg
Excipienți:
Dioxid de siliciu coloidal 0,3 mg, stearat de magneziu 1,2 mg, talc 3,3 mg, povidonă 3,6 mg, amidon de porumb 12,1 mg, lactoză (anhidră) 49,5 mg.
Partea de jos:
Top parte: Culoare indigo carmin. I. 73015, E 132 0,0086%, Dioxid de titan Col. I. 77891, E 171 4,0%. Gelatină până la 100%.
capsule de 100 mg:
Substanta activa:
Mikosist 100 mg
Excipienți:
Dioxid de siliciu coloidal 0,6 mg, stearat de magneziu 2,4 mg, talc 6,6 mg, povidonă 7,2 mg. Amidon de porumb 24,2 mg, Lactoză (anhidră) 99,0 mg.
Compoziția capsulei de gelatină tare:
Partea de jos: Dioxid de titan Culoare. I. 77891, E 171 2,0%, Gelatină până la 100%.
Top parte: Culoare indigo carmin. I. 73015, E 132 0,0471%, dioxid de titan Col. I. 77891, E 171 4,0%, Gelatină până la 100%.
capsule de 150 mg:
Substanta activa:
Mikosist 150 mg
Excipienți:
Dioxid de siliciu coloidal 0,9 mg, stearat de magneziu 3,6 mg, talc 9,9 mg, povidonă 10,8 mg, amidon de porumb 36,3 mg, lactoză (anhidră) 148,5 mg.
Compoziția capsulei de gelatină tare:
Partea de jos: Dioxid de titan Culoare. I. 77891, E 171 2,0%, Gelatină până la 100%.
Top parte: Culoare indigo carmin. I. 73015, E 132 0,2513%, dioxid de titan Col. I. 77891, E 171 1,5%, Gelatină până la 100%.
DESCRIERE
Conținutul capsulei
Pulbere albă sau aproape albă, sau o masă pudră densă.
Capsule 50 mg
Capsule gelatinoase tari, marimea nr. 4 (Coni-Snap). Partea superioară: albastru deschis, opac (L 910). Parte de jos: alb, opac (L 500).
capsule de 100 mg:
Capsule din gelatină tare mărimea nr. 2 (Coni-Snap). Partea superioară: turcoaz, opac (L 890). Parte de jos: alb, opac (L 500).
capsule de 150 mg:
Capsule din gelatină tare mărimea nr. 1 (Coni-Snap). Blat: albastru, opac (54.038). Parte de jos: alb, opac (L 500).
GRUP FARMACTERAPEUTIC: agent antifungic.
Cod ATX:
Proprietăți farmacologice
FARMACODINAMICĂMikosist, un reprezentant al clasei de derivați de triazol, este un inhibitor selectiv al sintezei de sterol în celulele fungice. Blochează conversia lanosterolului din celulele fungice în ergosterol; crește permeabilitatea membranei celulare.
Mikosist, fiind foarte selectiv pentru citocromul P450 al ciupercilor, practic nu inhibă sistemul citocromului P450 din corpul uman (în comparație cu itraconazolul, clotrimazolul, econazolul și ketoconazolul, suprimă procesele oxidative dependente de citocromul P450 în microzomii mai mici ale ficatului uman). măsură). Nu are activitate androgenă.
Medicamentul este activ împotriva micozelor cauzate de Candida spp., Cryptococcus neoformans, Microsporum spp., Trichophyton spp.. Blastomyces dermatidis, Coccidioides immitis și Histoplasma capsulatum.
FARMACOCINETICĂ
După administrare orală, Mikosist este bine absorbit, biodisponibilitatea sa este de 90%. Concentrația maximă (C max) după administrarea orală pe stomacul gol de 150 mg se atinge după 0,5-1,5 ore și este de 90% din concentrația plasmatică atunci când este administrată intravenos în doză de 2,5-3,5 mg/kg. Aportul alimentar concomitent nu afectează absorbția medicamentului administrat oral. Concentrațiile plasmatice sunt direct proporționale cu doza. Concentrația de echilibru de 90% este atinsă în a 4-5-a zi de tratament cu medicamentul (când este luat o dată pe zi).
Utilizarea în prima zi a unei doze de 2 ori mai mare decât doza zilnică obișnuită vă permite să obțineți o concentrație plasmatică de fluconazol egală cu 90% din concentrația de echilibru până în a doua zi. Volumul aparent de distribuție. se apropie de conținutul total de apă din organism. Legarea proteinelor plasmatice - 11-12%.
Mikosist pătrunde bine în toate fluidele biologice ale corpului.
În stratul cornos al epidermei, dermei și lichidului sudoripat se ating concentrații mari care depășesc concentrațiile serice. După administrarea orală a 150 mg în ziua 7, concentrația în stratul cornos al pielii este de 23,4 mcg/g, iar la 1 săptămână după administrarea celei de-a doua doze - 7,1 mcg/g; concentratia in unghii dupa 4 luni de utilizare in doza de 150 mg o data pe saptamana este de 4,05 mcg/g in unghiile sanatoase si de 1,8 mcg/g in unghiile afectate.
Concentrațiile medicamentului în salivă, spută, lapte matern, lichid articular și peritoneal sunt similare cu concentrația sa în plasma sanguină. La pacienții cu meningită fungică, conținutul de Mycosist a în lichidul cefalorahidian atinge 80% din concentrația sa în plasmă.
Valorile constante ale secrețiilor vaginale sunt atinse la 8 ore după administrarea orală și se mențin la această valoare timp de cel puțin 24 de ore.Este un inhibitor al izoenzimei CYP2C9 din ficat.Farmacocinetica fluconazolului depinde în mod semnificativ de starea funcțională a rinichi și există o relație inversă între T1/2 și CC.
Timpul de înjumătățire (T 1/2) al fluconazolului este de aproximativ 30 de ore.Micozistul este excretat în principal prin rinichi; aproximativ 80% din doza administrată este excretată nemodificat de către rinichi, 11% sub formă de metaboliți. Clearance-ul fluconazolului este proporțional cu clearance-ul creatininei. Nu au fost detectați metaboliți ai fluconazolului în sângele periferic.
După hemodializă timp de 3 ore, concentrația de fluconazol în plasmă scade cu 50%.
Indicatii de utilizare
- Criptococoza: meningita criptococica, infectii criptococice ale plamanilor si pielii; sepsis criptococic; prevenirea recidivei criptococozei la pacienții cu SIDA, transplant de organe sau alte cazuri de imunodeficiență.- Candidoză generalizată: candidoză, candidoză diseminată și alte forme de infecții invazive candidoze (infecții ale cavității abdominale, endocard, ochi, tract respirator și urinar), inclusiv la pacienții care primesc un curs de terapie citostatică sau imunosupresoare, precum și în prezența a altor factori predispozanți la dezvoltarea candidozei – tratament și prevenire.
- Candidoza mucoaselor: cavitatea bucala, inclusiv candidoza atrofica a cavitatii bucale asociata cu purtarea de proteze dentare, faringe, esofag si infectii bronhopulmonare neinvazive, candidoza.
- Candidoza genitala: vaginala (forma acuta sau cronica recurenta), balanita candidoza.
- Prevenirea infecțiilor fungice la pacienții cu neoplasme maligne care sunt predispuși la astfel de infecții ca urmare a chimioterapiei cu citostatice sau a radioterapiei; prevenirea recidivei candidozei orofaringiene la pacientii cu SIDA.
- Micoze ale pielii, inclusiv micoze ale picioarelor, trunchiului și zonei inghinale; pitiriazis versicolor, onicomicoză;
- Micoze endemice profunde, inclusiv coccidioidoza, paracoccidioidoza si histoplasmoza la pacientii cu imunitate normala.
Contraindicatii
- Hipersensibilitate la fluconazol, alte componente ale medicamentului sau alți compuși azolici similare ca structură;- Utilizarea concomitentă a terfenadinei (pe fondul utilizării constante a fluconazolului în doză de 400 mg pe zi sau mai mare) și cisapridă, deoarece ambele medicamente prelungesc intervalul QT și cresc riscul de apariție a aritmiilor cardiace severe;
- Utilizarea concomitentă a astemizolului;
- Intoleranță la lactoză; deficit de lactază; malabsorbție de glucoză-galactoză;
- Perioada de lactație.
CU GRIJA
Insuficiență hepatică și/sau renală, apariția erupțiilor cutanate în timpul utilizării fluconazolului la pacienții cu infecții fungice superficiale și infecții fungice invazive/sistemice, utilizarea simultană a fluconazolului cu rifabutină sau alte medicamente metabolizate de sistemul citocromului P450, utilizarea concomitentă a terfenadinei și fluconazol în doză mai mică de 400 mg pe zi, afecțiuni potențial proaritmogene la pacienții cu factori de risc multipli (boli organice ale inimii, dezechilibru electrolitic, utilizarea concomitentă a medicamentelor care provoacă aritmii); Pacienți cu intoleranță la acid acetilsalicilic, sarcină.
Sarcina și alăptarea
Utilizarea fluconazolului în timpul sarcinii este posibilă numai dacă beneficiul potențial pentru mamă depășește riscul pentru făt.Micosistul se determină în laptele matern în aceeași concentrație ca și în plasmă, de aceea este contraindicată administrarea lui în timpul alăptării.
Instructiuni de utilizare si doze
Medicamentul se administrează pe cale orală.La trecerea de la administrarea intravenoasă la administrarea de capsule și invers, nu este necesară modificarea dozei zilnice.
Utilizare la adulți
Pentru infecțiile criptococice, doza uzuală de fluconazol este de 400 mg o dată pe zi în prima zi de tratament, apoi 200-400 mg o dată pe zi. Durata tratamentului pentru infecțiile criptococice depinde de eficacitatea clinică confirmată de examenul micologic și variază de obicei între 6 și 8 săptămâni.
Durata recomandată a tratamentului pentru tratamentul meningitei criptococice este de 10-12 săptămâni după un rezultat negativ al testului microbiologic pe o probă de lichid cefalorahidian.
Pentru a preveni recidiva meningitei criptococice la pacienții cu SIDA după finalizarea întregului curs al terapiei primare, Mikosist este prescris pacientului într-o doză de cel puțin 200 mg pe zi pentru o perioadă lungă de timp.
Pentru candidoză, candidoză diseminată și alte infecții invazive cu candidoză, doza zilnică de fluconazol este de 400 mg în prima zi și de 200 mg în zilele următoare. Dacă este necesar, doza de medicament poate fi crescută la 400 mg/zi. Durata tratamentului depinde de eficacitatea clinică
Pentru candidoza sistemică severă, este posibilă creșterea dozei la 800 mg pe zi. Durata terapiei depinde de eficacitatea clinică. Trebuie continuat timp de cel puțin 2 săptămâni după ce a fost obținută o hemocultură negativă sau după ce simptomele s-au rezolvat.
Pentru candidoza orofaringiană, inclusiv pacienții cu pacienți imunocompromiși, doza uzuală de fluconazol este de 50-100 mg o dată pe zi, timp de 7-14 zile. Pentru a preveni recidivele candidozei orofaringiene la pacienții cu SIDA după finalizarea întregului curs al terapiei primare - 150 mg o dată pe săptămână. Dacă este necesar, tratamentul poate fi prelungit, mai ales în tulburările imune severe.
Pentru candidoza atrofică a cavității bucale asociate cu purtarea protezelor dentare, Mikosist este de obicei prescris 50 mg o dată pe zi timp de 14 zile în combinație cu agenți antiseptici pentru tratarea protezei.
Pentru alte infecții cu candidoză, de exemplu, esofagită, infecții bronhopulmonare neinvazive, candidoză, candidoză a pielii și a mucoaselor, doza zilnică este de 50-100 mg timp de 14-30 de zile.
Pentru candidoza severă a membranelor mucoase - 100-200 mg pe zi.
Pentru a preveni infecțiile fungice la pacienții cu neoplasme maligne, doza de fluconazol trebuie să fie de 50 mg o dată pe zi, atâta timp cât pacientul prezintă un risc crescut din cauza terapiei citostatice sau a radioterapiei.
Pentru candidoza vaginală - 150 mg o dată. Pentru a reduce frecvența recăderilor, utilizați 150 mg o dată pe lună timp de 4-12 luni, uneori poate fi necesară o utilizare mai frecventă.
Pentru balanita cauzată de Candida spp., Mikosist este prescris în doză unică de 150 mg pe cale orală.
Pentru prevenirea candidozei, doza recomandată de fluconazol este de 50-400 mg o dată pe zi, în funcție de gradul de risc de apariție a unei infecții fungice. Dacă există un risc ridicat de infecție generalizată, de exemplu la pacienții cu neutropenie severă sau de lungă durată, doza recomandată este de 400 mg o dată pe zi. Mikosist este prescris cu câteva zile înainte de debutul așteptat al neutropeniei; după ce numărul de neutrofile crește la mai mult de 1000/mm3, tratamentul se continuă încă 7 zile.
Pentru micozele pielii (inclusiv candidoza), inclusiv micozele picioarelor și pielea zonei inghinale, doza recomandată este de 150 mg o dată pe săptămână sau 50 mg o dată pe zi. Durata terapiei în cazuri normale este de 2-4 săptămâni, totuși, în cazul micozelor picioarelor, poate fi necesară o terapie mai lungă (până la 6 săptămâni).
Pentru pitiriazisul versicolor - 300 mg o dată pe săptămână timp de 2 săptămâni, unii pacienți necesită o a treia doză de 300 mg pe săptămână, în timp ce în unele cazuri este suficientă o singură doză de 300 mg; Un regim de tratament alternativ este utilizarea a 50 mg o dată pe zi timp de 2-4 săptămâni.
Pentru onicomicoză, doza recomandată este de 150 mg o dată pe săptămână. Tratamentul trebuie continuat până când unghia infectată este înlocuită cu una sănătoasă. Unghiile de la mâini și de la picioare durează în mod normal 3-6 luni și, respectiv, 6-12 luni pentru a crește din nou.
Pentru micozele endemice profunde, poate fi necesară utilizarea medicamentului în doză de 200-400 mg pe zi timp de 2 ani. Durata terapiei este determinată individual; poate fi 11-24 luni pentru coccidioidoză; 2-17 luni pentru paracoccidioidoză și 3-17 luni pentru histoplasmoză.
Utilizare la copii
Durata tratamentului depinde de efectul clinic și micologic. La copii, medicamentul nu trebuie utilizat într-o doză zilnică mai mare decât cea la adulți. Mikosist este utilizat zilnic o dată pe zi.
Pentru candidoza mucoaselor, doza recomandată de fluconazol este de 3 mg/kg pe zi. În prima zi, poate fi prescrisă o doză de încărcare de 6 mg/kg pentru a atinge mai rapid concentrația de echilibru.
Pentru tratamentul candidozei generalizate și infecției criptococice, doza recomandată este de 6-12 mg/kg pe zi, în funcție de severitatea bolii.
Pentru prevenirea infecțiilor fungice la copiii cu imunitate redusă, la care riscul de a dezvolta infecții este asociat cu dezvoltarea neutropeniei ca urmare a chimioterapiei citotoxice sau a radioterapiei, medicamentul este prescris la 3-12 mg/kg pe zi, în funcție de severitatea și durata neutropeniei induse.
La nou-născuți, Mikosist este excretat mai lent, prin urmare, în primele 2 săptămâni de viață, medicamentul este prescris în aceeași doză (în mg/kg) ca și la copiii mai mari, dar cu un interval de 72 de ore. Pentru copiii cu vârsta de 3-4 săptămâni de viață, aceeași doză se administrează la intervale de 48 de ore.
Utilizare la pacienții vârstnici
În absența disfuncției renale, trebuie respectate recomandările uzuale de dozare a medicamentului. Pentru pacienții cu insuficiență renală (clearance-ul creatininei Utilizare la pacienții cu insuficiență renală
Micosistul este excretat în principal prin rinichi nemodificat. Cu o singură doză de fluconazol, nu sunt necesare modificări ale dozei. Dacă este necesară un curs de tratament la pacienții (inclusiv copii) cu insuficiență renală, trebuie administrată inițial o doză de „încărcare” de 50 mg până la 400 mg. Ulterior, doza zilnică (în funcție de indicație) se determină conform următorului tabel:
Efecte secundare
Din sistemul digestiv: greață, vărsături, diaree, flatulență, dureri abdominale, modificare a gustului, afectare a funcției hepatice (hiperbilirubinemie, creșterea activității transaminazelor hepatice, fosfatază alcalină, icter, hepatită, necroză hepatocelulară, inclusiv deces).Din sistemul nervos: dureri de cap, amețeli, convulsii.
Din organele hematopoietice: leucopenie, trombocitopenie, neutropenie, agranulocitoză.
Reactii alergice: erupție cutanată, eritem multiform exudativ (inclusiv sindrom Stevens-Johnson), necroliză epidermică toxică (sindrom Lyell), reacții anafilactoide (inclusiv angioedem, umflare facială, urticarie, mâncărime cutanată), astm bronșic (mai des cu intoleranță la acidul acetilsalicilic).
Din sistemul cardiovascular: creșterea duratei intervalului QT pe electrocardiogramă, fibrilație/flutter ventriculară.
Alții: disfuncție renală, alopecie, hipercolesterolemie, hipertrigliceridemie, hipokaliemie.
Supradozaj
Simptome: greață, vărsături, diaree; în cazuri severe, pot apărea convulsii, halucinații și comportament paranoic.Tratament: simptomatic (lavaj gastric, diureza fortata, hemodializa). După o ședință de hemodializă de trei ore, concentrația de fluconazol în plasma sanguină scade cu aproximativ 50%.
Interacțiunea cu alte medicamente
Anticoagulante: La pacienții care iau Mikosist și anticoagulante cumarinice indirecte, este necesară o monitorizare atentă a timpului de protrombină, deoarece acesta poate crește.Sulfoniluree: Atunci când este administrat concomitent, Mikosist poate prelungi timpul de înjumătățire al derivaților de sulfoniluree, prin urmare, atunci când îi sunt utilizate împreună, trebuie luată în considerare posibilitatea dezvoltării hipoglicemiei.
Fenitoina: utilizarea simultană a fluconazolului și a fenitoinei poate fi însoțită de o creștere a concentrației de fenitoină într-o măsură semnificativă clinic, ceea ce necesită o reducere a dozei acestuia.
Rifampicina: Când luați simultan rifampicină și fluconazol, concentrația maximă și timpul de înjumătățire al acestuia din urmă scade, prin urmare, dacă este necesară utilizarea combinată, doza de fluconazol trebuie crescută.
Rifabutină: Utilizarea combinată a fluconazolului și a rifabutinei este însoțită de o creștere a concentrației serice a acestuia din urmă și este posibilă dezvoltarea uveitei.
Ciclosporină: Când se utilizează împreună fluconazol și ciclosporină, se recomandă monitorizarea concentrației acestuia din urmă în sânge, deoarece aceasta poate crește.
Terfenadina: Având în vedere apariția unor aritmii grave, care pun viața în pericol, la pacienții care iau agenți antifungici - derivați azolici în combinație cu terfenadină, utilizarea lor combinată este contraindicată.
Cisapridă: Când se administrează simultan fluconazol și cisapridă, au fost descrise cazuri de reacții adverse din inimă, inclusiv paroxisme de tahicardie ventriculară. Utilizarea simultană este contraindicată.
Zidovudină: atunci când este utilizat în asociere cu fluconazol, este posibilă creșterea concentrației de zidovudină în plasma sanguină. Pacienții care iau această combinație trebuie monitorizați pentru efectele secundare ale zidovudinei.
Teofilina: administrarea de fluconazol duce la o scădere a ratei medii de clearance a teofilinei din plasma sanguină, prin urmare, crește riscul de a dezvolta efect toxic al teofilinei și supradozajul acesteia.
Midazolam: utilizarea simultană a fluconazolului și midazolamului duce la o creștere semnificativă a concentrației acestuia din urmă în plasma sanguină și la riscul de a dezvolta reacții psihomotorii.
Hidroclorotiazidă: Când luați fluconazol și hidroclorotiazidă simultan, concentrația de fluconazol în plasma sanguină crește cu 40%.
Tacrolimus: Când luați fluconazol și tacrolimus simultan, concentrația acestuia din urmă în serul sanguin crește, ceea ce duce la un risc crescut de nefrotoxicitate.
Trebuie avută prudență atunci când se utilizează fluconazol la pacienții care primesc simultan alte medicamente metabolizate de sistemul citocromului P450.
Instrucțiuni Speciale
Tratamentul cu fluconazol trebuie continuat până când apare remisiunea clinică și hematologică. Întreruperea prematură a tratamentului duce la recidive.Deoarece Mikosist este excretat în principal pe cale renală, trebuie avută prudență la pacienții cu insuficiență renală. În timpul tratamentului pe termen lung cu fluconazol, doza trebuie să se bazeze pe clearance-ul creatininei.
În cazuri rare, utilizarea fluconazolului a fost însoțită de efecte toxice asupra ficatului, inclusiv deces, în principal la pacienții cu boli concomitente grave. Este necesară monitorizarea funcției hepatice. Dacă apar semne de afectare a ficatului care pot fi asociate cu administrarea de fluconazol, medicamentul trebuie întrerupt.
În timp ce au luat medicamentul, pacienții au prezentat cazuri rare de apariție a reacțiilor cutanate exfoliative, cum ar fi sindromul Stevens-Johnson și necroliza epidermică toxică. Pacienții cu SIDA și cancer au mai multe șanse de a dezvolta reacții grave ale pielii atunci când folosesc multe medicamente. Dacă un pacient dezvoltă o erupție cutanată în timpul tratamentului pentru o infecție fungică superficială care poate fi asociată cu utilizarea fluconazolului, medicamentul trebuie întrerupt. Dacă apare o erupție cutanată la pacienții cu infecții fungice invazive/sistemice, aceștia trebuie monitorizați îndeaproape și tratamentul cu Mikosist trebuie întrerupt dacă apar leziuni buloase sau eritem multiform.
Trebuie avută prudență atunci când fluconazolul este administrat concomitent cu rifabutină sau alte medicamente metabolizate de sistemul citocromului P450.
Este necesar să se monitorizeze timpul de protrombină la pacienții care primesc simultan Mikosist și anticoagulante cumarinice indirecte.
Efect asupra capacității de a conduce o mașină și alte mijloace mecanice
Pacienții trebuie să fie atenți când conduc vehicule sau folosesc utilaje, deoarece pot apărea amețeli în timpul tratamentului cu fluconazol.
Formular de eliberare
Capsule, 50 mg, 100 mg și 150 mg.capsule de 50 mg: 7 capsule într-un blister din PVC și folie de aluminiu. 1 blister într-o cutie de carton cu instrucțiuni de utilizare.
capsule de 100 mg: 7 capsule într-un blister din PVC și folie de aluminiu. 4 blistere într-o cutie de carton cu instrucțiuni de utilizare.
capsule de 150 mg: 1 capsulă într-un blister din PVC și folie de aluminiu. 1 sau 2 blistere într-o cutie de carton cu instrucțiuni de utilizare.
Cel mai bun înainte de data
5 ani.A nu se utiliza după data de expirare înscrisă pe ambalaj.
Conditii de depozitare
La o temperatură care nu depășește 30 °C.A nu se lasa la indemana copiilor!
Conditii de vacanta
Disponibil fără prescripție medicală.Producător
SA „Gedeon Richter”1103 Budapesta, str. Dymroyi 19-21, Ungaria
REVENȚIILE CONSUMATORILOR TREBUIE TRIMITE LA:
Reprezentanța din Moscova a SA Gedeon Richter
119049 Moscova, strada 4 Dobryninsky, clădirea 8.
Informațiile de pe pagină au fost verificate de medic-terapeut E.I. Vasilyeva.
În acest articol puteți citi instrucțiunile de utilizare a medicamentului Mikosist. Sunt prezentate recenzii ale vizitatorilor site-ului - consumatori ai acestui medicament, precum și opiniile medicilor specialiști cu privire la utilizarea Mikosist în practica lor. Vă rugăm să adăugați în mod activ recenziile dvs. despre medicament: dacă medicamentul a ajutat sau nu a ajutat la scăparea bolii, ce complicații și efecte secundare au fost observate, probabil neindicate de producător în adnotare. Analogii lui Mikosist în prezența analogilor structurali existenți. Utilizare pentru tratamentul candidozei (afte) și a altor micoze la adulți, copii, precum și în timpul sarcinii și alăptării. Compoziția medicamentului.
Mikosist- medicament antifungic. Fluconazolul (ingredientul activ al medicamentului Mikosist), un reprezentant al clasei de agenți antifungici triazolici, este un inhibitor selectiv al sintezei de sterol în celulele fungice.
Fluconazolul, fiind foarte selectiv pentru citocromul P450 al ciupercilor, practic nu inhibă sistemul citocromului P450 din corpul uman (în comparație cu itraconazolul, clotrimazolul, econazolul și ketoconazolul, suprimă procesele oxidative dependente de citocromul P450 într-un microzom uman și mai puțin dependent). măsură).
Nu are activitate androgenă.
Activ împotriva agenților patogeni ai micozelor cauzate de Candida spp. (candida), Cryptococcus neoformans (criptococi), Microsporum spp., Trichophyton spp. S-a dovedit, de asemenea, că fluconazolul este activ în modele de micoze endemice, inclusiv infecții cauzate de Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis și Histoplasma capsulatum.
Compus
Fluconazol + excipienți.
Farmacocinetica
După administrarea intravenoasă, Mikosist pătrunde bine în țesuturile și fluidele corpului. Concentrațiile medicamentului în salivă, spută, lapte matern, lichid articular și peritoneal sunt similare cu concentrația sa în plasma sanguină. La pacienții cu meningită fungică, conținutul de fluconazol în lichidul cefalorahidian atinge 80% din concentrația corespunzătoare în plasmă. Concentrațiile plasmatice sunt direct proporționale cu doza. Concentrația de echilibru de 90% se atinge în 4-5 zile cu administrare zilnică o dată pe zi. Utilizarea în prima zi a unei doze de două ori mai mare decât doza zilnică obișnuită vă permite să obțineți o concentrație de echilibru de 90% până în a doua zi. Volumul aparent de distribuție se apropie de volumul total de apă din organism. 11-12% din fluconazol se leagă de proteinele plasmatice. Nu au fost detectați metaboliți în sângele periferic. Fluconazolul este excretat din organism în principal prin rinichi; în acest caz, aproximativ 80% din doza administrată este excretată nemodificat.
Indicatii
- criptococoză: meningită criptococică, infecții criptococice ale plămânilor și pielii; sepsis criptococic; prevenirea recidivei criptococozei la pacienții cu SIDA, transplant de organe sau alte cazuri de imunodeficiență;
- candidoză generalizată; candidomie, candidoză diseminată și alte forme de infecții invazive candidoze (infecții ale cavității abdominale, endocard, ochi, tract respirator și urinar), incl. la pacienții care primesc un curs de terapie citostatică sau imunosupresoare, precum și în prezența altor factori care predispun la dezvoltarea candidozei - tratament și prevenire;
- candidoza mucoaselor: cavitatea bucală, incl. candidoza atrofică a cavității bucale asociată cu purtarea protezelor dentare; faringe; esofag și infecții bronhopulmonare neinvazive, candidorie; prevenirea recidivei candidozei orofaringiene la pacienții cu SIDA;
- candidoza genitala: vaginala (recurente acuta sau cronica);
- prevenirea infecțiilor fungice la pacienții cu neoplasme maligne care sunt predispuși la astfel de infecții ca urmare a chimioterapiei cu citostatice sau a radioterapiei;
- micoze ale pielii, trunchiului, zonei inghinale;
- micoze endemice profunde, inclusiv coccidioidomicoza, paracoccidioidomicoza și histoplasmoza la pacienții cu imunitate normală.
Formulare de eliberare
Capsule 50 mg, 100 mg și 150 mg (uneori numite greșit comprimate).
Soluție perfuzabilă 2 mg/ml (în fiole).
Nu există alte forme de dozare ale medicamentului, fie că este vorba de supozitoare, unguent sau cremă.
Instrucțiuni de utilizare și regim de dozare
Pentru infecțiile criptococice, doza obișnuită de Mikosist este de 400 mg o dată pe zi în prima zi de tratament, apoi 200-400 mg o dată pe zi. Durata tratamentului pentru infecțiile criptococice depinde de eficacitatea clinică confirmată de examenul micologic și variază de obicei între 6 și 8 săptămâni.
Pentru a preveni recidiva meningitei criptococice la pacienții cu SIDA după finalizarea întregului curs al terapiei primare, Mikosist este prescris într-o doză de cel puțin 200 mg pe zi pentru o perioadă lungă.
Pentru candidoze, candidoze diseminate și alte infecții invazive cu candidoză, doza de fluconazol este de 400 mg în prima zi și 200 mg în zilele următoare. Dacă este necesar, doza de medicament poate fi crescută la 400 mg pe zi. Durata tratamentului depinde de eficacitatea clinică.
Pentru candidoza sistemică severă, doza poate fi crescută la 800 mg pe zi. Durata terapiei depinde de eficacitatea clinică. Trebuie continuat timp de cel puțin 2 săptămâni după ce a fost obținută o hemocultură negativă sau după ce simptomele s-au rezolvat.
Pentru candidoza orofaringiană, inclusiv pacienții cu pacienți imunocompromiși, doza uzuală de fluconazol este de 50-100 mg o dată pe zi timp de 7-14 zile. Pentru a preveni recidivele candidozei orofaringiene la pacienții cu SIDA după finalizarea întregului curs al terapiei primare - 150 mg o dată pe săptămână. Dacă este necesar, tratamentul poate fi prelungit, mai ales în tulburările imune severe.
Pentru candidoza atrofică a cavității bucale asociate cu purtarea protezelor dentare, fluconazolul este de obicei prescris 50 mg o dată pe zi timp de 14 zile în combinație cu agenți antiseptici pentru tratarea protezei.
Pentru alte infecții cu candidoză, de exemplu, esofagită, infecții bronhopulmonare neinvazive, candidoză, candidoză a pielii și a mucoaselor, doza zilnică este de 50-100 mg timp de 14-30 de zile.
Pentru candidoza severă a membranelor mucoase - 100-200 mg pe zi.
Pentru prevenirea infecțiilor fungice la pacienții cu neoplasme maligne, doza de Mikosist este de 50 mg o dată pe zi, atâta timp cât pacientul prezintă un risc crescut din cauza terapiei citostatice sau a radiațiilor.
Pentru candidoza vaginală - 150 mg o dată. Pentru a reduce frecvența recăderilor, utilizați 150 mg o dată pe lună timp de 4-12 luni, uneori poate fi necesară o utilizare mai frecventă.
Pentru prevenirea candidozei, doza recomandată de fluconazol este de 50-400 mg o dată pe zi, în funcție de gradul de risc de apariție a unei infecții fungice. Dacă există un risc ridicat de infecție generalizată, de exemplu, la pacienții cu neutropenie severă sau de lungă durată, doza recomandată este de 400 mg o dată pe zi. Fluconazolul este prescris cu câteva zile înainte de debutul așteptat al neutropeniei; după ce numărul de neutrofile crește la mai mult de 1000/μl, tratamentul se continuă încă 7 zile.
Pentru micozele endemice profunde, poate fi necesară utilizarea medicamentului în doză de 200-400 mg pe zi timp de 2 ani. Durata terapiei este determinată individual; poate fi 11-24 luni pentru coccidioidomicoză; 2-17 luni pentru paracoccidioidomicoză și 3-17 luni pentru histoplasmoză.
La copii, medicamentul nu trebuie utilizat într-o doză zilnică mai mare decât cea la adulți. Durata tratamentului depinde de efectul clinic și micologic.
Pentru tratamentul candidozei generalizate și infecției criptococice, doza recomandată este de 6-12 mg/kg pe zi, în funcție de severitatea bolii.
Pentru prevenirea infecțiilor fungice la copiii cu imunitate redusă, la care riscul de a dezvolta infecții este asociat cu dezvoltarea neutropeniei ca urmare a chimioterapiei citotoxice sau a radioterapiei, medicamentul este prescris la 3-12 mg/kg pe zi, în funcție de severitatea și durata neutropeniei induse.
La nou-născuți, Mikosist este eliminat mai lent, prin urmare, în primele 2 săptămâni de viață, medicamentul este prescris în aceeași doză (în mg/kg) ca și la copiii mai mari, dar cu un interval de 72 de ore.Pentru copiii de 3 ani. -4 saptamani, aceeasi doza se administreaza cu la intervale de 48 ore.
La pacienții vârstnici, în absența insuficienței renale, trebuie respectate recomandările uzuale de dozare.
Reguli de utilizare a medicamentului
Se administrează intravenos la o rată de cel mult 20 mg (10 ml) pe minut. Când treceți de la administrarea intravenoasă la administrarea de capsule și invers, nu este nevoie să schimbați doza zilnică de medicament.
Soluția perfuzabilă Mikosist este compatibilă cu următoarele soluții: soluție de glucoză 20%, soluție Ringer, soluție Hartmann, soluție de clorură de potasiu în glucoză, soluție de bicarbonat de sodiu, soluție de clorură de sodiu 0,9%. Perfuziile cu fluconazol pot fi administrate folosind seturi de transfuzie convenționale folosind una dintre soluțiile enumerate mai sus.
Efect secundar
- greață, vărsături;
- diaree;
- flatulență;
- durere abdominală;
- modificarea gustului;
- disfuncție hepatică (hiperbilirubinemie, creșterea activității transaminazelor hepatice, fosfatază alcalină, icter, hepatită, necroză hepatocelulară, inclusiv fatală);
- durere de cap;
- ameţeală;
- convulsii;
- leucopenie, trombocitopenie, neutropenie, agranulocitoză;
- erupții cutanate;
- eritem multiform exudativ (inclusiv sindrom Stevens-Johnson);
- necroliza epidermică toxică (sindrom Lyell);
- reacții anafilactoide (inclusiv angioedem, umflarea feței, urticarie, mâncărimi ale pielii);
- astm bronșic (mai des cu intoleranță la acidul acetilsalicilic);
- creșterea duratei intervalului QT pe ECG;
- fibrilație/flutter ventriculară;
- hipercolesterolemie;
- hipokaliemie;
- disfuncție renală;
- alopecie.
Contraindicatii
- utilizarea simultană a terfenadinei (pe fondul utilizării constante a fluconazolului în doză de 400 mg pe zi sau mai mare) și cisapridă, deoarece ambele medicamente prelungesc intervalul QT și cresc riscul de apariție a unor aritmii cardiace severe;
- utilizarea simultană a astemizolului;
- perioada de alăptare (alăptare);
- copii până la 6 luni (pentru administrare orală);
- hipersensibilitate la componentele medicamentului sau compuși azolici similare ca structură.
Utilizați în timpul sarcinii și alăptării
Utilizarea Mikosist în timpul sarcinii este posibilă numai dacă beneficiul potențial pentru mamă depășește riscul pentru făt.
Fluconazolul se determină în laptele matern în aceeași concentrație ca și în plasmă, de aceea este contraindicată administrarea lui în timpul alăptării.
Utilizare la pacienții vârstnici
La pacienții vârstnici, în absența semnelor de insuficiență renală, trebuie urmat regimul de dozare obișnuit.
Utilizare la copii
Instrucțiuni Speciale
Tratamentul cu fluconazol trebuie continuat până când apare remisiunea clinică și hematologică. Întreruperea prematură a tratamentului duce la recidive.
Deoarece fluconazolul se elimină în principal pe cale renală, trebuie avută prudență la pacienții cu insuficiență renală. În timpul tratamentului pe termen lung cu fluconazol, dozarea trebuie efectuată ținând cont de QC.
În cazuri rare, utilizarea Mikosist a fost însoțită de un efect toxic asupra ficatului, inclusiv. și deces, în principal la pacienții cu afecțiuni medicale subiacente grave. Este necesară monitorizarea funcției hepatice. Dacă apar semne de afectare a ficatului care pot fi asociate cu administrarea de fluconazol, medicamentul trebuie întrerupt.
În timp ce au luat medicamentul, pacienții au prezentat cazuri rare de reacții cutanate exfoliative, cum ar fi sindromul Stevens-Johnson și necroliza epidermică toxică. Pacienții cu SIDA și cancer au mai multe șanse de a dezvolta reacții grave ale pielii atunci când folosesc multe medicamente. Dacă un pacient dezvoltă o erupție cutanată în timpul tratamentului pentru o infecție fungică superficială care poate fi asociată cu utilizarea fluconazolului, medicamentul trebuie întrerupt. Dacă apar erupții cutanate la pacienții cu infecții fungice invazive/sistemice, acestea trebuie monitorizate îndeaproape și administrarea fluconazolului trebuie întreruptă dacă apar leziuni buloase sau eritem multiform.
Este necesar să se monitorizeze timpul de protrombină la pacienții care primesc simultan fluconazol și anticoagulante cumarinice indirecte.
Impact asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Pacienții trebuie să fie atenți când conduc vehicule sau folosesc utilaje, deoarece pot apărea amețeli în timpul tratamentului cu fluconazol.
Interacțiuni medicamentoase
La pacienții cărora li se administrează Mikosist și anticoagulante cumarinice indirecte, este necesară o monitorizare atentă a timpului de protrombină, deoarece acesta poate crește.
Fluconazolul, atunci când este administrat simultan, poate prelungi T1/2 a derivaților de sulfoniluree, prin urmare, atunci când le sunt utilizate împreună, trebuie luată în considerare posibilitatea dezvoltării hipoglicemiei.
Utilizarea simultană a Mikosist și fenitoină poate fi însoțită de o creștere a concentrației de fenitoină într-o măsură semnificativă clinic, ceea ce necesită o reducere a dozei acesteia.
Utilizarea combinată a fluconazolului și a rifabutinei este însoțită de o creștere a concentrației serice a acestuia din urmă și este posibilă dezvoltarea uveitei.
Când se utilizează împreună fluconazol și ciclosporină, se recomandă monitorizarea concentrației acestuia din urmă în sânge, deoarece aceasta poate crește.
Având în vedere apariția unor aritmii grave, care pun viața în pericol, la pacienții care iau agenți antifungici - derivați azolici în combinație cu terfenadină, utilizarea lor combinată este contraindicată.
La administrarea simultană de Mikosist și cisapridă, au fost descrise cazuri de reacții adverse ale inimii, inclusiv paroxisme de tahicardie ventriculară. Utilizarea simultană este contraindicată.
Atunci când este combinat cu fluconazol, este posibilă creșterea concentrației de zidovudină în plasma sanguină. Pacienții care primesc această combinație trebuie monitorizați pentru efectele secundare ale zidovudinei.
Administrarea fluconazolului duce la o scădere a ratei medii de clearance a teofilinei din plasma sanguină, prin urmare, crește riscul de a dezvolta efect toxic al teofilinei și supradozajul acesteia.
Utilizarea simultană a fluconazolului și midazolamului duce la o creștere semnificativă a concentrației acestuia din urmă în plasma sanguină și la riscul de a dezvolta reacții psihomotorii.
Când luați fluconazol și hidroclorotiazidă simultan, concentrația de fluconazol în plasma sanguină crește cu 40%.
Când fluconazolul și tacrolimusul sunt administrate simultan, concentrația acestuia din urmă în serul sanguin crește, ceea ce duce la un risc crescut de nefrotoxicitate.
Analogii medicamentului Mikosist
Analogi structurali ai substanței active:
- Vero Fluconazol;
- Disorel Sanovel;
- Diflazon;
- Diflucan;
- Maiconil;
- Medoflucon;
- Mycomax;
- Micoflucan;
- Nofung;
- procanazol;
- Fangiflu;
- Flucosan;
- Flucozid;
- Flucomabol;
- Flucomicid;
- fluconazol;
- Fluconorm;
- Flucoral;
- Flucorul;
- Flucorem;
- Flucostat;
- Forkan;
- Fungolon;
- Ciskan.
Dacă nu există analogi ai medicamentului pentru substanța activă, puteți urma linkurile de mai jos către bolile pentru care medicamentul corespunzător vă ajută și puteți analiza analogii disponibili pentru efectul terapeutic.
Medicamentul Mikosist sa dovedit pozitiv în tratamentul infecțiilor cu candidoză și al micozelor cauzate de bacterii și ciuperci. Acțiunea sa ușoară, contraindicațiile minime și prețul accesibil au făcut ca medicamentul să fie răspândit și popular în rândul femeilor și bărbaților.
Compoziție și formă de eliberare
Medicamentul este disponibil sub formă de soluție perfuzabilă și capsule.
Capsule
Fiecare capsulă poate conține 50 mg, 100 mg sau 150 mg de substanță activă (fluconazol). Alte componente:
- lactoză anhidră;
- povidonă;
- amidon de porumb;
- talc;
- stearat de magneziu;
- dioxid de siliciu coloidal.
Învelișul capsulei este format din indigo carmin, gelatină și dioxid de titan.
Soluție perfuzabilă
1 flacon de soluție conține 200 mg de ingredient activ (2 mg per 1 ml), 100 ml de apă pentru injectare și 900 mg de clorură de sodiu.
efect farmacologic
Componenta activă a medicamentului este un agent antifungic triazol și suprimă producția de steroli de către celulele fungice.
Acțiunea substanței este selectivă. Medicamentul nu are efecte androgenice și prezintă un nivel ridicat de activitate împotriva micozelor cauzate de Trichophyton spp, Microsporum spp, Cryptococcus neoformans și Candida spp.
Biodisponibilitatea medicamentului după administrarea orală atinge 90%. Concentrația maximă în plasma sanguină se observă după 30-90 de minute. Alimentele nu afectează absorbția medicamentului.
Timpul de înjumătățire nu depășește jumătate de oră. Farmacocinetica medicamentului depinde direct de starea și funcția rinichilor. În plus, există o relație între timpul de înjumătățire al medicamentului și CC (clearance-ul creatininei). Componenta activă este excretată prin rinichi. Hemodializa de trei ore poate reduce concentrația plasmatică a substanței active cu aproximativ 50%.
Indicatii de utilizare
- formă cronică/acută de candidoză vaginală;
- criptococoză;
- micoza și candidoza pielii zonei inghinale (organelor genitale), trunchiului și a altor părți ale corpului;
- micoze profunde de tip endemic;
- candidoza mucoaselor cavitatii bucale: candidoza, infectii bronhopulmonare (neinvazive), prevenirea exacerbarii candidozei orofaringiene la pacientii cu SIDA;
- prevenirea infecțiilor fungice la pacienții cu tumori maligne și o predispoziție la infecții ale pielii similare din cauza radioterapiei și a utilizării citostaticelor.
Cum să luați Mikosist
Pentru tratamentul infecțiilor criptococice, doza medie a medicamentului este de 350-400 mg în prima zi de terapie, după care este ajustată în jos. Durata tratamentului variază între 6-8 săptămâni.
Pentru infecțiile invazive asociate cu candidoza și pentru prevenirea recidivelor candidozei orofaringiene, doza de medicament nu trebuie să depășească 400 mg în prima zi și 200 mg în zilele următoare de terapie. Doza poate fi crescută în caz de candidoză sistemică severă. În astfel de cazuri, doza zilnică de medicament poate ajunge la 800 mg.
Pentru a evita dezvoltarea infecțiilor fungice la copiii mici cu imunitate redusă și neutropenie cauzată de radioterapie sau chimioterapie, doza de medicament este luată în rată de 3-12 mg pe 1 kg de greutate corporală pe zi.
Soluția perfuzabilă se administrează intravenos (picurare). Este compatibil cu următoarele soluții:
- soluția lui Hartmann;
- soluție de bicarbonat de sodiu;
- soluție de clorură de sodiu 0,9%;
- Soluție de glucoză 20%.
Infuziile medicamentului se fac folosind seturi de transfuzie.
Înainte sau după mese
Contraindicatii
- combinație cu terfenadină și cisapridă, deoarece aceste medicamente prelungesc intervalul QT și cresc probabilitatea unor tulburări severe ale ritmului cardiac;
- intoleranță la lactoză;
- alăptarea și sarcina;
- combinație cu astemizol.
Medicamentul este prescris cu prudență dacă pacientul are insuficiență renală/hepatică, sarcină și hipersensibilitate la acidul acetilsalicilic.
Efecte secundare și supradozaj
- Tract gastrointestinal: flatulență, vărsături/greață, diaree, hepatită, icter, necroză hepatocelulară;
- Sistemul nervos central: convulsii, amețeli, dureri de cap;
- sistemul hematopoietic: agranulocitoză, neutropenie, leucopenie;
- alergii: erupții cutanate, mâncărime, angioedem, dezvoltarea astmului bronșic;
- CVS: modificări ale parametrilor ECG;
- metabolism: hipokaliemie, hipercolesterolemie;
- altele: alopecie, disfuncție renală.
Interacțiunea cu alte medicamente
Medicamentul poate crește timpul de înjumătățire al sulfonilureelor, astfel încât cu această combinație trebuie luat în considerare riscul de hipoglicemie.
Atunci când medicamentul este combinat cu hidroclorotiazidă, concentrația plasmatică a acestuia crește.
Caracteristici atunci când utilizați Mikosist
În timpul sarcinii și alăptării
În timpul procesului de naștere a unui copil, administrarea medicamentului este posibilă dacă beneficiile pentru corpul mamei depășesc riscurile probabile. În timpul alăptării, utilizarea medicamentului este contraindicată.
La copii
Medicamentul este utilizat din motive medicale, în doze admise corespunzătoare vârstei pacientului. Medicamentul nu trebuie administrat oral copiilor sub 6 luni.
La pacienţii în vârstă
Pentru afectarea funcției renale
Pacienții din acest grup ar trebui să ajusteze dozele în funcție de indicatorul QC.
Pentru disfuncția ficatului
