Utilizarea inhibitorilor MAO. Inhibitori MAO - ce sunt aceștia? Inhibitori selectivi ireversibili MAO-B

Inhibitori de monoaminooxidază (IMAO)- substante biologic active care pot inhiba enzima monoaminoxidaza continuta in terminatiile nervoase, impiedicand aceasta enzima sa distruga diverse monoamine (serotonina, norepinefrina, dopamina, feniletilamina, triptaminele, octopamina) si contribuind astfel la cresterea concentratiei acestora in fanta sinaptica.

Inhibitorii de monoaminooxidază includ unele antidepresive, precum și o serie de substanțe naturale.

Clasificarea MAOI

În funcție de proprietățile lor farmacologice, inhibitorii de monoaminooxidază sunt împărțiți în reversibili și ireversibili, selectivi și neselectivi.

IMAO selective inhibă în primul rând un tip de MAO, în timp ce IMAO neselectiv inhibă ambele tipuri (MAO-A și MAO-B).

IMAO ireversibili interacționează cu monoaminoxidaza, formând legături chimice cu aceasta. Enzima devine apoi incapabila sa-si indeplineasca functiile si este metabolizata, iar in schimb organismul sintetizeaza una noua, ceea ce dureaza de obicei aproximativ doua saptamani.

IMAO reversibile se leagă de locul activ al enzimei și formează un complex relativ stabil cu aceasta. Acest complex se disociază treptat, eliberând IMAO, care apoi intră în sânge și este excretat din organism, lăsând enzima intactă.

IMAO ireversibili neselectivi

• Iproniazidă
• Nialamid
• Izocarboxazid
• Fenelzină
• Tranilcipromină

Strict vorbind, nu este în întregime corect să clasificați tranilcipromina în acest grup, deoarece este un inhibitor reversibil, cu toate acestea, poate dura până la 30 de zile pentru a disocia complexul său de enzimă și a-l elimina complet din organism. În plus, prezintă o anumită selectivitate față de MAO-A.

În prezent, inhibitorii MAO neselectivi sunt rar utilizați. Acest lucru se datorează toxicității lor ridicate. Spre deosebire de majoritatea altor IMAO neselectivi, iproniazida, care acum este întreruptă pe scară largă din cauza hepatotoxicității ridicate, nu este utilizată deloc; În multe țări, izocarboxazida a fost, de asemenea, întreruptă din același motiv.

Isoniazida, un medicament antituberculos, istoric primul IMAO, are și activitate semnificativă din punct de vedere clinic: efectul euforic al izoniazidei, observat la bolnavii de tuberculoză, a condus la descoperirea inhibitorilor de monoaminooxidază. Din cauza hepatotoxicității sale semnificative și a potențialului de a provoca polineuropatii cu deficit de piridoxină, izoniazida a încetat să fie utilizată ca IMAO, cu excepția utilizării sale off-label în doze mari în combinație cu doze mari de vitamina B6 în țările în care alte IMAO de hidrazină nu sunt. disponibil.

Inhibitori selectivi reversibili MAO-A

• Moclobemidă
• Pirlindol (pirazidol)
• Bethol
• Metrolindol
• Garmaline
• Derivați de beta-carboline

Inhibitori selectivi ireversibili MAO-B

• Selegilin
• Rasagilina
• Pargilin

Împărțirea în MAO-A și MAO-B este parțial arbitrară, deoarece în doze mari MAO-B își pierd selectivitatea și, de asemenea, încep să blocheze MAO-A, iar MAO-A în doze mari (depășind dozele maxime recomandate în instrucțiuni) de asemenea blochează semnificativ MAO-B. Împărțirea în IMAO ireversibili și reversibile este, de asemenea, oarecum arbitrară: numai derivații de hidrazină - nialamidă, fenelzină, izocarboxazid, iproniazid - sunt IMAO complet ireversibili. Tranilcipromina și selegilina sunt parțial reversibile: după încetarea utilizării lor, monoaminoxidaza este restabilită nu după 2 săptămâni, ca după încetarea administrării IMAO cu hidrazină, ci după 5-7 zile.

Selegilina și rasagilina sunt înregistrate oficial în Rusia numai pentru tratamentul bolii Parkinson. Efectul antidepresiv al selegilinei în monoterapie se observă numai în doze mari, când își pierde efectul selectiv. Cu toate acestea, ca potențiatori, selegilina și rasagilina pot fi utilizate în doze selective de MAO-B, în care acționează ca agenți dopaminergici.

Tranilcipromina și selegilina sunt ușor metabolizate în organism în amfetamina, care se datorează parțial activității lor puternice de stimulare.

Efect terapeutic

IMAO, prin blocarea distrugerii monoaminelor de către monoaminoxidază, cresc conținutul uneia sau mai multor monoamine mediatoare (norepinefrină, serotonină, dopamină, feniletilamină etc.) în fanta sinaptică și îmbunătățesc transmiterea monoaminergică (mediată de monoamine) a impulsurilor nervoase ( neurotransmisie). Din acest motiv, în scopuri medicale, aceste substanțe sunt folosite în principal ca antidepresive. MAO-B sunt, de asemenea, utilizați în tratamentul parkinsonismului și narcolepsiei.

Efecte secundare

Inhibitori neselectivi

Principalul efect advers este hipotensiunea ortostatică, care apare la aproape toți pacienții care iau aceste medicamente, în timp ce o reacție hipertensivă datorată interacțiunii inhibitorilor MAO cu alimente sau medicamente care pot provoca o criză hipertensivă este rară.

Inhibitorii MAO neselectivi au un număr mare de efecte secundare. Acestea includ amețeli, dureri de cap, retenție urinară, constipație, oboseală, gură uscată, vedere încețoșată, erupții cutanate, anorexie, parestezii, umflarea picioarelor, convulsii epileptiforme convulsive, hepatită. În plus, datorită efectului psihostimulant pronunțat, aceste medicamente pot provoca euforie, insomnie, tremor și agitație hipomaniacă; din cauza acumulării de dopamină - iluzii, halucinații și alte tulburări psihice. Dezvoltarea sindromului Korsakov este posibilă. Utilizarea inhibitorilor MAO neselectivi duce adesea la efecte secundare sexuale, cum ar fi scăderea libidoului, disfuncție erectilă, orgasm întârziat sau absent, ejaculare întârziată sau absentă.

Ca și alte antidepresive, IMAO pot precipita un episod maniacal la pacienții predispuși. IMAO sunt mai susceptibile de a provoca episoade maniacale decât unele alte antidepresive și, din acest motiv, nu sunt medicamentele de elecție pentru tratamentul episoadelor depresive cu episoade maniacale preexistente.

Iproniazida are un efect hepatotoxic pronunțat, ceea ce o face nepotrivită pentru utilizare pe scară largă în psihiatrie. Fenelzina este mai puțin toxică pentru ficat decât iproniazida, dar efectele sale secundare frecvente sunt hipotensiunea arterială și tulburările de somn, iar izocarboxazida poate fi utilizată în cazurile în care pacienții răspund bine la fenelzină, dar suferă de aceste reacții adverse.

Tranilcipromina diferă de alte IMAO prin combinația de proprietăți inhibitoare MAO și efecte stimulatoare asemănătoare amfetaminei; acest medicament este parțial metabolizat în amfetamina. Unii pacienți devin dependenți de efectul stimulant al tranilciprominei. În comparație cu fenelzina, poate provoca mai des crize hipertensive, dar afectează mai puțin ficatul. Din aceste motive, tranilcipromina trebuie prescrisă cu mare prudență.

Inhibitori selectivi

Sunt utilizate mai pe scară largă, deoarece produc mult mai puține efecte secundare. Reacțiile adverse posibile includ uscăciunea gurii ușoare, retenția urinară, tahicardie, simptome dispeptice; în cazuri rare, sunt posibile amețeli, dureri de cap, anxietate, neliniște și tremurări ale mâinilor. Pot apărea și reacții alergice ale pielii.

Interacțiuni

Combinația de inhibitori de monoaminoxidază cu substanțe care afectează metabolismul monoaminelor poate duce la o creștere imprevizibilă a efectului lor și poate pune viața în pericol.

Alimente incompatibile cu IMAO

Există riscuri semnificative atunci când utilizați IMAO, în special IMAO ireversibili neselectivi, reprezinta consumul de alimente care contin diverse monoamine si precursorii lor metabolici. În primul rând, este tiramina și precursorul său metabolic, aminoacidul tirozină, precum și triptofanul. Tiramina, ca și psihostimulatorii amfetaminei, provoacă eliberarea de catecolamine din terminațiile nervoase. Utilizarea sa combinată cu IMAO este plină de o criză hipertensivă (vezi sindromul tiramină).

Triptofanul este folosit de organism pentru a produce serotonină, iar consumul de alimente care conțin cantități mari de triptofan poate duce la sindromul serotoninergic.

Alimente de evitat:

• Toate brânzeturile, cu excepția brânzei proaspete de casă (brânză de vaci), sunt deosebit de tăioase și învechite; lapte, smântână, smântână, chefir
• Inghetata cu sirop
• Vin roșu, bere care conține drojdie (nerafinată), bere, lichioruri, whisky
• Carne afumată, salam, ficat de pui și vită, pate de pui, bulion de carne, marinate, orice produse din carne învechite, carne de pasăre prăjită și vânat prăjit
• Caviar, pește afumat, hering (uscat sau sărat), pește uscat, pastă de creveți, pește marinat (peștele proaspăt este relativ sigur)
• Extracte de drojdie și drojdie de bere (drojdia de panificație obișnuită este sigură)
• Suplimente de proteine
• Leguminoase (fasole, linte, fasole, soia), suc de soia
• Varză murată
• Fructe supracoapte, smochine conservate, banane, avocado, stafide
• Condimente
• Toate tipurile de cookie-uri

Produse care trebuie tratate cu prudență:

• Vin alb, porto
• Băuturi alcoolice puternice (risc de depresie respiratorie)
• Unele fructe precum smochine, prune uscate, zmeură, ananas, nucă de cocos
• Produse lactate fermentate (iaurt, iaurt etc.)
• Ciocolată
• Sos de soia
• Arahide
• Cofeina, teobromina, teofilina (cafea, ceai, mate, Coca-Cola)
• Spanac

IMAO ireversibili, neselectivi necesită evitarea acestor produse și a medicamentelor și medicamentelor menționate mai jos în timp ce le luați și timp de două săptămâni după ce încetați să le luați. În cazul IMAO reversibile, restricțiile alimentare sunt de obicei mai puțin stricte și se aplică la timpul în care substanța rămâne în organism (nu mai mult de o zi). De asemenea, ar trebui să vă abțineți de la utilizarea medicamentelor și agenților tensioactivi enumerați în listă împreună cu IMAO reversibile până când acestea sunt complet eliminate.

Interacțiune cu droguri și narcotice

Pentru a preveni sindromul tiramină și sindromul serotoninergic, următoarele medicamente trebuie evitate în timpul terapiei cu IMAO:

• Psihostimulante din grupa amfetaminelor și altele înrudite - creșterea nivelurilor de catecolamine în fanta sinaptică (amfetamină, metamfetamină, sydnocarb etc.)
• Orice empatogeni (entactogeni)
• Remedii pentru raceala care contin simpatomimetice (efedrina, pseudoefedrina, fenilpropanolamina, fenilefrina, clorfeniramina, oximetazolina, etc.): Coldrex, Theraflu, Rinza, etc., spray-uri si picaturi nazale (naftizina, etc.)
• Produse de slabit
• Agenți hipoglicemianți orali
• Inhibitori neuronali ai recaptării monoaminei:
  • Cocaină
  • Antidepresive ciclice, inclusiv clomipramină, imipramină
  • Inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei (ISRS), de exemplu paroxetină, citalopram, fluoxetină
  • Venlafaxină
  • Trazodonă, nefazodonă
• Antidepresive din plante care conțin sunătoare
• 5-hidroxitriptofan, triptofan
• Preparate cu litiu
• Dextrometorfan (DXM)
• Precursori metabolici ai monoaminelor: levodopa, metildopa, 5-hidroxitriptofan
• Medicamente antihipertensive (guanetidină, rezerpină, pargilină)
• Adrenalină și anestezice locale care conțin adrenalină (lidocaina și novocaina sunt inofensive)
• Medicamente anti-astm
• Diuretice
• Beta-blocante
• Antihistaminice
• Barbituricele
• Medicamente anticolinergice
• Analgezice narcotice.
• Alcool.

După întreruperea tratamentului cu fluoxetină, trebuie menținută o perioadă de cel puțin cinci săptămâni înainte de inițierea unui IMAO ireversibil pentru a preveni sindromul serotoninergic. La pacienții mai în vârstă, această perioadă ar trebui să fie de cel puțin opt săptămâni. După oprirea ISRS cu acțiune scurtă, ar trebui să existe o pauză de cel puțin două săptămâni înainte de a prescrie un IMAO.

La trecerea de la IMAO ireversibili la ISRS, trebuie menținută o pauză de patru săptămâni; Când treceți de la moclobemidă la ISRS, 24 de ore sunt suficiente.

Probabilitatea de a dezvolta sindrom serotoninergic atunci când un ISRS interacționează cu selegilina sau moclobemidă este semnificativ mai mică în comparație cu riscul apariției acestuia atunci când se combină un ISRS cu un IMAO ireversibil neselectiv, dar o astfel de interacțiune este încă posibilă. Sindromul serotoninergic a fost observat și în timpul monoterapiei cu moclobemidă.

IMAO ireversibili nu trebuie combinați cu medicamente antihipertensive din cauza riscului de hipotensiune arterială ortostatică severă, sau doza de medicament antihipertensiv trebuie redusă.

IMAO intensifică efectul alcoolului, sedativelor și anxioliticelor, precum și al calmantelor, aducând uneori efectul acestor medicamente dincolo de linia de siguranță.

IMAO pot complica procedurile care implică anestezie sau analgezie, deoarece interacționează cu substanțele narcotice, determinând un sindrom manifestat prin agitație, febră, dureri de cap, convulsii, comă cu posibilitate de deces. Ele pot provoca depresie respiratorie. Au fost raportate rezultate fatale cu utilizarea meperidinei. Pacienții supuși unei intervenții chirurgicale ar trebui să li se reducă în prealabil doza de inhibitori MAO pentru a evita reacțiile adverse la medicamente.

Pacienții diabetici care iau insulină pot prezenta o scădere mai dramatică a nivelului zahărului din sânge. În acest caz, doza de insulină poate fi redusă.

Restricții de utilizare

Prezența unui efect hipotensiv și capacitatea IMAO ireversibile de a provoca hipotensiune ortostatică complică utilizarea lor la pacienții cu hipotensiune inițială și tendință de leșin, la pacienții vârstnici cu ateroscleroză cerebrală severă, în hipertensiune arterială severă, când o scădere bruscă a tensiunii arteriale. este periculos.

Masuri de precautie

Dacă vă schimbați brusc poziția corpului, este posibil să vă simțiți instabil. Acest lucru poate fi evitat ridicându-se încet dintr-o poziție orizontală. Dacă comprimatele sunt luate în timpul meselor, aceasta și alte reacții adverse sunt mult mai puțin pronunțate.

Trebuie avută prudență la întreținerea utilajelor sau la operarea utilajelor, deoarece mulți pacienți sunt predispuși la creșterea somnolenței în timpul perioadei inițiale de tratament cu IMAO.

Utilizare non-medicală

Există o serie de rapoarte de abuz de inhibitori MAO. Mecanismul abuzului se poate datora asemănării structurii chimice a IMAO cu structura chimică a amfetaminei; cu toate acestea, mecanismul de acțiune al IMAO și al amfetaminelor diferă semnificativ. Persoanele care abuzează de IMAO pot fi deosebit de predispuse să dezvolte crize hipertensive deoarece folosesc doze mari de IMAO și/sau pot să nu cunoască dieta recomandată.

Interacțiuni cu feniletilamină și psihedelice triptamina

Majoritatea triptaminelor sunt substraturi bune pentru MAO-A. DMT și 5-MeO-DMT, atunci când sunt administrate oral, sunt metabolizate de acesta în tractul gastro-intestinal și ficat, fără a avea timp să intre în sânge, deci sunt inactive atunci când sunt administrate oral. 4-Hidroxi-DMT (psilocina) este mai puțin susceptibilă la degradare de către MAO, deoarece gruparea sa hidroxil din poziția a 4-a face dificilă legarea la locul activ al enzimei, făcând-o activă oral. Substituenții alchil de pe grupa amino, mai voluminoase decât metil (etil, propil, ciclopropil, izopropil, alil etc.), complică și metabolizarea triptaminelor cu astfel de substituenți prin MAO, prin urmare toate aceste triptamine sunt active atunci când sunt administrate oral. Alfa-metilul din moleculele de triptamină precum AMT și 5-MeO-AMT împiedică semnificativ metabolismul lor de către MAO și le transformă de facto din substraturi în inhibitori slabi ai acestei enzime.

Inhibarea MAO-A periferică în tractul GI și ficat de către IMAO puternice permite triptaminelor precum DMT și 5-MeO-DMT să fie active oral și, de asemenea, îmbunătățește și prelungește efectele altor triptamine, cum ar fi psilocina și DET. Pe de altă parte, utilizarea pe termen lung a IMAO ca antidepresive reduce semnificativ efectele psihedelicelor. Acest lucru se întâmplă, evident, din cauza modificărilor sistemelor monoaminergice ale creierului cauzate de nivelurile crescute de monoamine. Natura acestui fenomen rămâne în prezent neclară și nu se explică printr-o simplă pierdere a sensibilității receptorilor de serotonină cu care interacționează psihedelicele.

Astfel, administrarea IMAO împreună cu triptaminele sau imediat înainte de utilizarea triptaminelor prelungește și în unele cazuri sporește efectele acestora din urmă și, în plus, face posibilă utilizarea triptaminelor precum DMT pe cale orală. Aceasta stă la baza principiului de acțiune al ayahuasca și al amestecurilor similare, inclusiv așa-numita farmacohoasca, în care se folosește DMT pur în locul componentelor plantelor și semințele tradiționale de Banisteriopsis Caapi și Peganum Harmala, sau extractele acestora, sau chiar moclobemidă. (Aurorix). Cu toate acestea, administrarea unui IMAO ireversibil cu câteva zile înainte de a lua un psihedelic îi va slăbi efectele. Același lucru se va întâmpla cu utilizarea pe termen lung atât a IMAO-urilor ireversibile, cât și a celor reversibile, înainte de a lua un medicament psihedelic.

Luarea 5-MeO-DMT cu un IMAO nu este sigură. Mulți oameni notează efecte secundare puternice și neplăcute ale acestei combinații, inclusiv sindromul serotoninergic. În plus, mulți oameni consideră această experiență extrem de dificilă din punct de vedere psihologic și poate fi asociată cu riscuri grave pentru sănătatea mintală.

Triptaminele, care cresc semnificativ nivelurile de monoamine în fanta sinaptică (AMT, 5-MeO-AMT, AET etc.), pot fi letale atunci când sunt combinate cu IMAO. Există o anumită îngrijorare cu privire la siguranța utilizării IMAO cu triptamine precum DPT.

Metabolismul LSD-ului nu este în prezent bine înțeles, dar MAO nu pare să fie implicat în niciun fel. Cu toate acestea, potrivit unor autori, atunci când este utilizat împreună cu harmala, efectele sale sunt îmbunătățite și prelungite. Același lucru este valabil și pentru alte ergoline.

MAO joacă un rol minor sau chiar practic nu participă la metabolismul psihedelicelor feniletilamine. Prin urmare, luarea IMAO împreună cu ei nu are sens practic. Deși, potrivit unor utilizatori, atât harmala, cât și moclobemidul sporesc efectele unor PEA, cum ar fi 2C-B.

În cele mai multe cazuri, administrarea IMAO cu psihedelice feniletilamină nu prezintă niciun risc serios pentru sănătate. Cu toate acestea, utilizarea IMAO cu feniletilamine care conțin sulf, cum ar fi 2C-T-7 și Aleph-7, ar trebui evitată din cauza efectelor lor controversate și slab studiate asupra nivelurilor de monoamine din creier și a toxicității ridicate. Combinațiile de IMAO cu TMA-6 și TMA-2 pot fi, de asemenea, nesigure.

Supradozaj

Antidepresivele IMAO sunt extrem de toxice în caz de supradozaj, iar simptomele de intoxicație nu apar neapărat imediat. În otrăvirea acută cu doze mari de IMAO, se observă slăbiciune generală, amețeli, ataxie, vorbire tulbure și zvâcniri ale mușchilor clonici; aceasta este urmată de dezvoltarea stărilor de comat sau a crizelor convulsive (cum ar fi crizele epileptiforme generalizate) urmate de comă. După ce a ieșit dintr-o comă, o stare de stare de stupoare poate persista o perioadă de timp. În unele cazuri, coma nu apare, iar simptomele inițiale ale supradozajului sunt înlocuite cu sindromul delirant. Deteriorarea conștienței în caz de supradozaj cu IMAO nu este întotdeauna observată; în cazurile în care acestea lipsesc, depresia care a determinat prescrierea IMAO foarte repede, paroxistic, face loc euforiei.

Manifestările supradozajului pot include, de asemenea, anxietate, confuzie, criză hipertensivă, aritmii cardiace, rabdomioliză și coagulopatii.

Datorită toxicității ridicate a IMAO, acestea trebuie prescrise pacienților cu tendințe suicidare în cantități suficiente pentru doar câteva zile de utilizare.

Clasificarea MAOI

În funcție de proprietățile lor farmacologice, inhibitorii de monoaminooxidază sunt împărțiți în reversibili și ireversibili, selectivi și neselectivi.

IMAO selective inhibă în primul rând un tip de MAO, în timp ce IMAO neselectiv inhibă ambele tipuri.

IMAO ireversibili interacționează cu monoaminoxidaza, formând legături chimice cu aceasta. Enzima devine apoi incapabila sa-si indeplineasca functiile si este metabolizata, iar in schimb organismul sintetizeaza una noua, ceea ce dureaza de obicei aproximativ doua saptamani.

IMAO reversibile se leagă de locul activ al enzimei și formează un complex relativ stabil cu aceasta. Acest complex se disociază treptat, eliberând IMAO, care apoi intră în sânge și este excretat din organism, lăsând enzima intactă.

IMAO ireversibili neselectivi

Strict vorbind, nu este în întregime corect să se clasifice tranilcipramina în acest grup, deoarece este un inhibitor reversibil, cu toate acestea, poate dura până la 30 de zile pentru a disocia complexul său de enzimă și a-l elimina complet din organism. În plus, prezintă o anumită selectivitate față de MAO-A.

Inhibitori selectivi reversibili MAO A

• Derivați de beta-carboline

Nu este nevoie să urmați o dietă atunci când luați IMAO reversibile.

Inhibitori selectivi ireversibili MAO B

Farmacologie IMAO

Informații generale

IMAO, prin blocarea distrugerii monoaminelor de către monoaminoxidază, cresc conținutul uneia sau mai multor monoamine mediatoare (norepinefrină, serotonină, dopamină, feniletilamină etc.) în fanta sinaptică și îmbunătățesc transmiterea monoaminergică (mediată de monoamine) a impulsurilor nervoase ( neurotransmisie). Din acest motiv, în scopuri medicale, aceste substanțe sunt folosite în principal ca antidepresive. MAO-B sunt, de asemenea, utilizați în tratamentul parkinsonismului și narcolepsiei.

Interacțiune cu medicamente și unii agenți tensioactivi

Combinația de inhibitori de monoaminoxidază cu substanțe care afectează metabolismul monoaminelor poate duce la o creștere imprevizibilă a efectului lor și poate pune viața în pericol.

Lista medicamentelor de evitat:

Alimente incompatibile cu IMAO

Un pericol semnificativ atunci când se utilizează IMAO este consumul de alimente care conțin diverse monoamine și precursorii lor metabolici. În primul rând, tiramină și precursorul său metabolic aminoacid tirozină, precum și triptofan. Tiramina, ca și psihostimulatorii amfetaminei, provoacă eliberarea de catecolamine din terminațiile nervoase. Luarea împreună cu IMAO este plină de criză hipertensivă. Triptofanul este folosit de organism pentru a produce serotonină, iar consumul de alimente care conțin cantități mari din acesta poate duce la sindromul serotoninergic.

Alimente de evitat:

• Brânzeturi, în special cele învechite
• Vin roșu, bere, în special bere neagră (inclusiv nealcoolică), bere, lichioruri, whisky.
• Carne afumată, cârnați și orice produse din carne veche
• Pește murat, afumat și uscat (peștele proaspăt este relativ sigur)
• Extracte de drojdie și drojdie de bere (drojdia de panificație obișnuită este sigură)
• Suplimente de proteine
• Leguminoase (fasole, linte, fasole, soia)

Produse care trebuie tratate cu prudență:

• Băuturi alcoolice puternice (risc de depresie respiratorie)
• Unele fructe, cum ar fi banane, avocado, smochine, stafide, prune uscate, zmeură, ananas, nucă de cocos
• Produse din lapte fermentat (iaurt, chefir, iaurt, smântână)
• Cofeina, teobromina, teofilina (cafea, ceai, mate, Coca-Cola)

IMAO ireversibili, neselectivi necesită evitarea substanțelor și produselor menționate mai sus în timpul utilizării și timp de două săptămâni după utilizare. În cazul IMAO reversibile, restricțiile alimentare sunt de obicei mai puțin stricte și se aplică la timpul în care substanța rămâne în organism (nu mai mult de o zi). De asemenea, ar trebui să vă abțineți de la utilizarea medicamentelor și agenților tensioactivi enumerați în listă împreună cu IMAO reversibile până când acestea sunt complet eliminate.

Interacțiuni cu feniletilamină și psihedelice triptamina

Majoritatea triptaminelor sunt substraturi bune pentru MAO-A. DMT și 5-MeO-DMT, atunci când sunt administrate oral, sunt metabolizate de acesta în tractul gastro-intestinal și ficat, fără a avea timp să intre în sânge, deci sunt inactive atunci când sunt administrate oral. 4-Hidroxi-DMT (psilocina) este mai puțin susceptibilă la degradare de către MAO, deoarece gruparea sa hidroxil din poziția a 4-a face dificilă legarea la locul activ al enzimei, făcând-o activă oral. Substituenții alchil de pe gruparea amino care sunt mai mari decât metil (etil, propil, ciclopropil, izopropil, alil etc.) împiedică, de asemenea, metabolismul triptaminelor cu astfel de substituenți prin MAO, prin urmare toate aceste triptamine sunt active atunci când sunt administrate oral. Alfa-metilul din moleculele de triptamine precum AMT și 5-MeO-AMT împiedică semnificativ metabolismul acestora de către MAO și le transformă, de facto, din substraturi în inhibitori slabi ai acestei enzime.

Inhibarea MAO-A periferică - în tractul gastrointestinal și ficat de către IMAO puternice permite triptaminelor precum DMT și 5-MeO-DMT să fie active pe cale orală, precum și să intensifice și să prelungească efectele altor triptamine precum psilocina și DET. Pe de altă parte, utilizarea pe termen lung a IMAO ca antidepresive reduce semnificativ efectele psihedelicelor. Acest lucru se întâmplă, evident, din cauza modificărilor sistemelor monoaminergice ale creierului cauzate de nivelurile crescute de monoamine. Natura acestui fenomen rămâne în prezent neclară și nu se explică printr-o simplă pierdere a sensibilității receptorilor de serotonină cu care interacționează psihedelicele.

Astfel, administrarea IMAO cu triptamine sau imediat înainte de utilizarea triptaminelor prelungește și, în unele cazuri, ameliorează efectele acestora din urmă și, de asemenea, face posibilă utilizarea triptaminelor precum DMT pe cale orală. Aceasta este baza principiului de acțiune al ayahuasca și al amestecurilor similare, inclusiv așa-numita farmacohoasca, în care se folosește DMT pur în locul componentelor plantelor, iar atât semințele tradiționale de Banisteriopsis Caapi, cât și Peganum Harmala, sau extractele acestora, pot fi folosit ca IMAO.sau chiar moclobemid (Aurorix). În același timp, administrarea unui IMAO ireversibil cu câteva zile înainte de a lua un psihedelic îi va slăbi efectul. Același lucru se va întâmpla cu utilizarea pe termen lung atât a IMAO-urilor ireversibile, cât și a celor reversibile, înainte de a lua un psihedelic.

Luarea 5-MeO-DMT cu un IMAO nu este sigură. Mulți oameni notează efecte secundare puternice și neplăcute ale acestei combinații, inclusiv sindromul serotoninergic. În plus, o astfel de experiență este extrem de dificilă din punct de vedere psihologic pentru mulți oameni și poate prezenta riscuri grave pentru sănătatea mintală.

Triptaminele care cresc semnificativ nivelurile de monoamine în fanta sinaptică, cum ar fi AMT, 5-MeO-AMT și AET, pot fi letale atunci când sunt combinate cu IMAO. Există o anumită îngrijorare cu privire la siguranța utilizării IMAO cu triptamine precum DPT.

Metabolismul LSD-ului nu este în prezent bine înțeles, dar MAO nu pare să fie implicat în niciun fel. Cu toate acestea, potrivit unor participanți, atunci când este utilizat împreună cu harmala, efectele sale sunt îmbunătățite și prelungite. Același lucru este valabil și pentru alte ergoline.

MAO joacă un rol minor, sau chiar practic nu participă la metabolismul psihedelicelor feniletilamine. Prin urmare, luarea IMAO împreună cu ei este lipsită de sens practic. Deși, potrivit unor utilizatori, atât harmala, cât și moclobemida sporesc efectul unor PEA, cum ar fi 2C-B. În cele mai multe cazuri, nu există riscuri grave pentru sănătate asociate cu administrarea de IMAO cu psihedelice feniletilamine. Cu toate acestea, utilizarea IMAO cu feniletilamine care conțin sulf, cum ar fi 2C-T-7 și Aleph-7, ar trebui evitată din cauza efectelor lor controversate și slab studiate asupra nivelurilor de monoamine din creier și a toxicității ridicate. Combinațiile de IMAO cu TMA-6 și TMA-2 pot fi, de asemenea, nesigure.

Alți IMAO

Amfetamine și alfa-metiltriptamine

Nicotiana Rustica

Note

Legături

Vezi si

Antidepresive ( N06A)
Neselectiv inhibitori ai recaptării monoaminelor	Desipramină * Imipramină Clomipramină Opipramol * Trimipramină * Lofepramină * Dibenzepină * Amitriptilină Nortriptilină * Protriptilină Doxepin * Iprindol Melitracen Butriptilină * Dosuleptină Amoxapină Dimetacrină Amineptină Maprotilină Chinupramină
Selectiv inhibitori ai recaptării serotoninei	Zimeldină Fluoxetină Citalopram Paroxetină Sertralină Alaproclat Fluvoxamină Etoperidonă Escitalopram Trazodonă
Neselectiv inhibitori de monoaminooxidază	Izocarboxazidă Nialamidă Fenelzină Tranilcipromină Iproniazidă * Iproclozidă
Inhibitori ai monoaminooxidazei de tip A	Moclobemid Toloxaton Pyrazidol
Alte antidepresive	Oxitriptan Triptofan Mianserin

Acest grup de medicamente cu acțiune scurtă este împărțit în două grupuri:

1. selectiv, blocând MAO tip A;
2. neselectiv, blocând MAO tip A și tip B.

Grupa 2 - neselectivă

Indopan (alfametiltriptamina). Un medicament domestic ale cărui acțiuni farmacologice sunt similare cu triptaminei și fenaminei.
Pe lângă inhibarea reversibilă pe termen scurt, MAO are un efect stimulator asupra sistemelor adrenoreactive centrale și periferice. Prin urmare, uneori este clasificat ca psihostimulant.

Are un efect mai puțin stimulant decât altele (cum ar fi Nu-redal) și are, de asemenea, un efect timoanaleptic. Sindroame țintă:

1. asteno-depresiv;
2. asteno-ipocondriacal;
3. asteno-anergic;
4. apato-abulic;
5. Depresiuni de diferite origini cu retardare.

Se prescrie in prima jumatate a zilei de la 5-10 mg/zi la 60 mg/zi. Durata - câteva luni.
Bine tolerat. În caz de supradozaj - agitație, hipomanie, insomnie, exacerbare a simptomelor productive, fenomene hipertensive și reacții alergice.
Restul este respectarea regulilor de prescriere a tuturor inhibitorilor MAO.

Incazan (metralindol). Medicament intern original. Derivat de tetraciclină al carbolinei.
Efectul său este legat de pirazidol: inhibă recaptarea serotoninei și norepinefrinei, blochează reversibil MAO într-o manieră nediferențiată și nu are efect anticolinergic.
Are efect timoanaleptic și stimulant. Inferior pirazidolului, dar are un efect de stabilizare vegetativă.
„Antidepresiv minor”.
Indicatii:

1. depresie anergică astenica în regim ambulatoriu;
2. stări astenodepresive la pacienţii cu alcoolism în remisie. În primul rând, este detectat un efect stimulant.

Doze de la 25-30 mg/zi la 400 mg/zi.
Bine tolerat. Uneori provoacă simptome dispeptice, fluctuații ale tensiunii arteriale și bradicardie. Contraindicatii:

1. sevrajul acut de alcool;
2. împreună cu alţi inhibitori MAO.

Caroxazonă (timostenil, surodil). Derivat biciclic al benzoxalinei.
„Antidepresiv minor” de acțiune echilibrată.
Indicatii:

1. ciclotimie cu simptome astenovegetative;
2. parkinsonism neuroleptic cronic;
3. depresie neuroleptică prelungită. TR2 = 24 ore, doză 400-1200 mg/zi. Bine tolerat.

În caz de supradozaj - simptome dispeptice, fluctuații ale tensiunii arteriale, tulburări de somn.

Grupa 1 - electorală

Pirazidol. Blochează recaptarea norepinefrinei și a serotoninei și blochează reversibil MAO tip A. Nu are efect anticolinergic, dar sporește efectele aminelor simpatomimetice.

Are efect timoanaleptic (mai slab decât melipramina și amitriptilina), dar este un antidepresiv cu acțiune echilibrată, adică în cazurile de depresie inhibată are efect stimulator, iar în cazurile de anxietate are efect sedativ.
Indicatii:

1. depresie de diferite origini, inclusiv depresie alcoolică;
2. depresie somatizată, deoarece are un pronunțat efect de stabilizare vegetativă.

Se potrivește bine cu antipsihoticele în tratamentul sindromului apatoabulic și este combinat cu tranchilizante.
Dozare: 50-100 mg/zi - 400-500 mg/zi.
Îmbunătățirea terapeutică - cu 7-14 zile. Bine tolerat, poate fi utilizat la pacienții slăbiți, copii și vârstnici.
Efecte secundare: gură uscată, tremurări ale mâinilor, tahicardie, amețeli.
Contraindicatii:

1. boli acute ale ficatului, rinichilor;
2. boli de sânge;
3. alți inhibitori MAO;
4. amine simpatomimetice (adrenalină, mesatonă);
5. sevrajul acut de alcool.

Tetrindol. Medicament nou original.
Tensiunea arterială tetraciclică, apropiată din toate punctele de vedere de pirazidol. Nu provoacă efecte secundare ale MAO, nu are proprietăți anticolinergice. Depășește pirazidolul în ceea ce privește efectul stimulator. Indicatii:

1. depresie ușoară cu letargie, apatoabulie, astenie;
2. distimie;
3. ciclotimie;
4. fenomene ipocondriacale și obsesiv-fobice;
5. depresie somatizată;
6. sindrom astenodepresiv în alcoolism. Dozaj: 25-50 mg/zi - 400 mg/zi.

Efect de stimulare - până la sfârșitul săptămânii 1, timoanaleptic - în săptămâna 2-4. Bine tolerat.
În caz de supradozaj - tulburări dispeptice, insomnie, agitație. Contraindicațiile sunt aceleași ca și pentru pirazidol.

Moclobemidă (Aurorix, Monerix). Benzamidă monociclică.
Un blocant MAO selectiv reversibil care nu are proprietăți anticolinergice, hipotensive sau cardiotoxice.
Farmacocinetică: absorbit rapid din tractul gastrointestinal, biodisponibilitate până la 85%. 50% se leagă de proteinele din sânge. V/ = 1-2 ore, sigur.
„Antidepresiv minor”.
Indicatii:

1. depresie „atipică” cu simptome obsesiv-fobice, ipocondriace;
2. depresie somatizată;
3. tulburări de panică;
4. sindrom hiperactiv la copii. Doze până la 300-600 mg/zi.

Efectele secundare sunt rare, contraindicațiile sunt aceleași ca pentru toate AD.

Bethol. Medicament intern original. Derivat de benzamidă.
Un blocant reversibil al MAO de tip A cu efect selectiv asupra dezaminării serotoninei, adică a tensiunii arteriale serotoninergice.
Nu are proprietăți anticolinergice sau antihistaminice.
Farmacocinetica: absorbit rapid din tractul gastrointestinal, T1/2 = 3-5 ore Concentratia maxima la 1 ora dupa administrare orala.
„Antidepresiv minor”. Indicatii:

1. depresie somatogenă;
2. ciclotimie;
3. depresie adinamică;
4. depresie somatovegetativă;
5. depresie anergică.

Efectul terapeutic apare în a 5-6-a zi. Dozare - 100-500 mg/zi. Exista putine efecte secundare si de aceea este indicat copiilor si varstnicilor. În caz de supradozaj - tulburări dispeptice, tremor, palpitații.

Brofaromină. Derivat piperidinic biciclic.
Inhibitor selectiv reversibil al MAO, blocant al recaptării serotoninei.
Eficacitatea se apropie de cea a inhibitorilor MAO clasici.
Indicatii:

1. depresie endogenă, rezistentă la tratamentul cu AD triciclice;
2. reacție de panică;
3. fobii.

Doza terapeutica - 75-250 mg/zi. Bine tolerat. Efecte secundare:

1. tulburari de somn;
2. hipotensiune;
3. intensifică efectul simpatomimeticelor.

Toloxatone (umorizat, umorizat, redenumit). Derivat monociclic de oxazolidinonă. Efectele sale sunt similare cu moclobemidei. Indicatii: depresie usoara cu letargie. Doze terapeutice - 600-1000 mg/zi. T"/2 = 0,5-2,5 ore, sigur. Se prescrie de 4-6 ori pe zi.
În caz de supradozaj - simptome dispeptice, hiperstimulare, exacerbare a simptomelor productive, inversarea fazei de somn, hipotensiune arterială, hepatită.
Contraindicatii:

1. boli ale ficatului și rinichilor;
2. utilizarea MAO ireversibilă.

Inhibitorii monoaminooxidazei (IMAO) sunt substanțe chimice care inhibă activitatea enzimelor monoaminoxidază. Ele au fost folosite de mult timp ca medicamente pentru tratarea depresiei. Aceste substanțe sunt deosebit de eficiente în tratarea depresiei atipice. Aceste medicamente sunt, de asemenea, utilizate pentru a trata boala Parkinson și unele alte boli. Din cauza interacțiunilor alimentare și medicamentoase potențial periculoase, inhibitorii de monoaminooxidază au fost utilizați în trecut ca ultimă soluție, utilizați numai atunci când alte antidepresive (de exemplu, inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei și antidepresive triciclice) au eșuat. Noile cercetări MAO arată că o mare parte din îngrijorarea cu privire la efectele secundare periculoase ale dietei provine din concepții greșite și informații greșite și că, în ciuda eficienței dovedite a medicamentelor din această clasă, acestea nu sunt utilizate suficient de des în medicină. Noul studiu pune sub semnul întrebării validitatea severității percepute a reacțiilor alimentare, care se bazează pe cercetări învechite.

Indicatii

În trecut, inhibitorii MAO erau prescriși pacienților rezistenți la antidepresive triciclice. Inhibitorii MAO mai noi, cum ar fi selegilina (utilizată în mod obișnuit pentru tratarea bolii Parkinson) și inhibitorul reversibil de MAO moclobemida, oferă alternative mai sigure la aceste medicamente și sunt acum uneori utilizați ca tratament de primă linie. Cu toate acestea, aceste substanțe nu acționează întotdeauna la fel de eficient ca predecesorii lor. IMAO s-a dovedit eficace în tratamentul tulburării de panică cu agorafobie, fobie socială, depresie atipică sau anxietate și depresie mixtă, bulimie și tulburare de stres post-traumatic și tulburare de personalitate limită. Există dovezi ale eficacității IMAO în tratamentul tulburării obsesiv-compulsive (TOC), tricotilomaniei, tulburării dismorfice corporale și tulburării de personalitate evitantă, dar aceste date provin din surse clinice necontrolate. IMAO pot fi, de asemenea, utilizați în tratamentul bolii Parkinson, acționând în special asupra MAO-B (afectând astfel neuronii dopaminergici), precum și oferind o alternativă pentru prevenirea migrenei. Inhibarea MAO-A și MAO-B este utilizată pentru a trata depresia și anxietatea. Inhibitorii MAO sunt adesea prescriși pacienților în ambulatoriu cu „depresie nevrotică” complicată de tulburare de panică sau disforie isterică, care implică episoade repetate de dispoziție depresivă ca răspuns la sentimentele de respingere.

Mecanism de acțiune

IMAO acționează prin inhibarea activității monoaminoxidazei, prevenind descompunerea neurotransmițătorilor monoaminei, crescând astfel disponibilitatea acestora. Există două izoforme de monoaminoxidază, MAO-A și MAO-B. MAO-A dezaminează predominant serotonina, melatonina, adrenalina și norepinefrina. MAO-B dezaminează preferenţial feniletilamina şi aminele reziduale. Dopamina este dezaminată în mod egal de ambele tipuri de izoforme.

Reversibilitate

IMAO de prima generație inhibă ireversibil monoaminoxidaza. Când reacţionează cu monoaminoxidaza, o dezactivează permanent, iar enzima nu poate funcţiona până nu este înlocuită în organism cu una nouă, ceea ce poate dura aproximativ două săptămâni. Unii inhibitori MAO mai noi, dintre care cel mai notabil este moclobemida, sunt reversibile, ceea ce înseamnă că pot fi disociați de enzimă pentru a facilita catabolismul normal al substratului. Nivelul de inhibiție este astfel controlat de concentrația substratului și a IMAO. Harmalina, care se găsește în plantele harmala vulgaris, ayahuasca, vița de vie și stratoflower roșu, este un inhibitor reversibil al MAO-A (RIMA).

Selectivitate

Pe lângă reversibilitate, inhibitorii MAO variază în selectivitatea receptorului MAO. Unii inhibitori MAO pot inhiba MAO-A și MAO-B în mod egal, în timp ce alți inhibitori MAO au fost dezvoltați în scopuri specifice. Inhibarea MAO-A reduce în principal degradarea serotoninei, norepinefrinei și dopaminei; Inhibarea selectivă a MAO-A permite metabolismul prin MAO-B. Luarea de medicamente care afectează serotonina atunci când sunt luate cu un alt medicament care crește nivelul serotoninei poate duce la o interacțiune potențial fatală numită sindrom serotoninergic. Atunci când luați IMAO cu inhibitori ireversibili și neselectivi (de exemplu, IMAO de generație mai veche), ca urmare a interacțiunii cu tiramina în dietă, poate fi provocată dezvoltarea unei crize hipertensive. Tiramina este descompusă de MAO-A și MAO-B, astfel încât inhibarea acestei acțiuni poate duce la o acumulare excesivă, așa că pacientul trebuie să-și monitorizeze cu atenție aportul de tiramină. Inhibarea MAO-B reduce în primul rând descompunerea dopaminei și a feniletilaminei, deci nu există restricții alimentare asociate cu aceasta. MAO-B se va metaboliza, de asemenea, deoarece singurele diferențe dintre dopamină, feniletilamină și tiramină sunt cele două grupări fenilhidroxil de pe carbonii 3 și 4. 4-OH nu împiedică steric MAO-B pe tiramină. Două medicamente MAO-B, selegilina și rasagilina, au fost aprobate de FDA fără restricții alimentare, cu excepția tratamentului cu doze mari, caz în care își pierd selectivitatea.

Pericole

Atunci când sunt administrați pe cale orală, inhibitorii MAO inhibă catabolismul aminelor dietetice. Atunci când consumă alimente care conțin tiramină (așa-numitul „efect de brânză”), o persoană poate experimenta o criză de hipertensiune arterială. Hiperserotonemia se poate dezvolta la consumul de alimente care conțin triptofan. Cantitatea de substanță necesară pentru a produce un răspuns variază foarte mult între indivizi și depinde de gradul de inhibiție, care, la rândul său, depinde de doză și selectivitate. Mecanismul exact prin care tiramina determină răspunsul hipertensiv nu este bine înțeles, dar se crede că tiramina înlocuiește norepinefrina din veziculele în care este stocată. Acest lucru poate provoca o cascadă de efecte în care cantitățile excesive de norepinefrină pot duce la dezvoltarea unei crize hipertensive. O altă teorie sugerează că o criză hipertensivă provoacă proliferarea și acumularea de catecolamine. Este tirozina, și nu tiramina, care este precursorul catecolaminelor. Tiramina este un produs de degradare. În intestin și în timpul fermentației, aminoacidul tirozina este decarboxilat în tiramină. În circumstanțe normale, tiramina este dezaminată în ficat la metaboliți inactivi, dar când MAO hepatic (în primul rând MAO-A) este suprimat, „prima trecere” a tiraminei este blocată, ceea ce poate duce la creșterea nivelurilor circulante de tiramină. Cantități crescute de tiramină concurează pentru transportul prin bariera hemato-encefalică (prin aminoacizi aromatici), unde poate pătrunde în terminațiile nervoase adrenergice. După pătrunderea în spațiul citoplasmatic, tiramina este transportată de către transportorul vezicul de monoamine în veziculele sinaptice, înlocuind astfel norepinefrina. Mișcarea masivă a norepinefrinei din depozitul său vezicular în spațiul intercelular poate accelera dezvoltarea unei crize hipertensive. Crizele hipertensive netratate pot provoca accident vascular cerebral sau aritmie cardiacă. Ambele tipuri de inhibiție intestinală a MAO pot duce la dezvoltarea hipertermiei, greață și psihoză atunci când se consumă substanțe bogate în . Alimentele și băuturile cu niveluri potențial ridicate de tiramină includ: ficat și substanțe fermentate, cum ar fi băuturile alcoolice și brânzeturile învechite. găsite în alimente precum fasolea. Aceste restricții alimentare nu sunt necesare pentru persoanele care iau inhibitori selectivi de MAO-B în doze normale sau mici. De remarcat este faptul că unele extracte de carne și drojdie (Bovril, Marmite, Vegemite) conțin niveluri extrem de ridicate și nu trebuie consumate în timp ce luați astfel de medicamente.

Când un IMAO este introdus pentru prima dată pe piață, fiți conștienți de aceste riscuri.

nu se știa nimic, iar în următoarele patru decenii au murit mai puțin de 100 de persoane din cauza crizei hipertensive. Probabil din cauza debutului brusc și a naturii violente a reacției, IMAO și-au câștigat reputația de a fi atât de periculoși încât pentru o perioadă au fost complet întrerupte în America. Cu toate acestea, acum se crede că atunci când IMAO sunt utilizați sub supravegherea unui psihiatru calificat, această clasă de medicamente este o alternativă viabilă chiar și pentru utilizare pe termen lung. Cel mai semnificativ risc asociat cu utilizarea inhibitorilor MAO este potențialul de interacțiuni cu medicamente, atât fără prescripție medicală, cât și numai pe bază de rețetă, droguri sau medicamente ilicite și unele suplimente (de exemplu, sunătoare). Este foarte important ca un medic să monitorizeze astfel de combinații pentru a evita eventualele reacții adverse. Din acest motiv, mulți utilizatori au un card IMAO, care oferă toate informațiile medicale de urgență despre medicamentele pe care pacientul ar trebui să le evite (de exemplu, doza de adrenalină în acest caz ar trebui să fie redusă cu 75% și durata de expunere crescută) . Riscul ca medicamentele IMAO să interacționeze cu alte medicamente sau anumite produse este deosebit de periculos, deoarece pacienții care iau astfel de medicamente au adesea atitudinea că „nu le pasă dacă trăiesc sau nu”. Inhibitorii MAO nu trebuie combinați cu alte substanțe psihoactive (antidepresive, analgezice, stimulente și substanțe ilicite) decât după sfatul experților. Anumite combinații pot fi fatale, inclusiv combinații cu ISRS, TCA, MDMA, meperidină, tramadol și dextrometorfan. Medicamentele care afectează epinefrina, norepinefrina sau dopamina trebuie administrate în doze mult mai mici datorită potențelor și efectelor de lungă durată. Nicotina, o substanță comună în dependența de tutun, are un potențial de dependență „relativ slab” atunci când este utilizată singură. Atunci când este administrat concomitent cu IMAO, potențialul de dependență crește dramatic, rezultând un răspuns musculo-scheletic alergen la șobolani, care este o măsură a potențialului de dependență al unei substanțe. Acest lucru poate duce la dificultăți în renunțarea la fumat, deoarece tutunul conține compuși naturali în plus față de nicotină.

Concluzie

Antidepresivele, inclusiv inhibitorii MAO, au proprietăți de dependență, cel mai notabil rezultat fiind sindromul de sevraj, care poate fi sever, mai ales dacă IMAO sunt oprite brusc sau prea repede. Cu toate acestea, potențialul de dependență al inhibitorilor MAO sau al antidepresivelor în general nu este la fel de semnificativ ca cel al benzodiazepinelor. Pentru a minimiza sau a preveni simptomele de sevraj, doza poate fi redusă treptat în câteva săptămâni, luni sau ani. Inhibitorii MAO, ca orice alte antidepresive, nu pot schimba cursul bolii, astfel că este posibil ca la oprirea tratamentului, pacientul să revină la starea pe care o avea înainte de începerea tratamentului. Această circumstanță complică semnificativ trecerea pacientului de la IMAO la ISRS, deoarece după administrarea unui medicament și înainte de a începe altul, este necesară o curățare completă a sistemului corpului. Cu o reducere treptată a dozei, pacientul se va confrunta cu faptul că timp de câteva săptămâni va trebui să facă față depresiei fără suport farmacologic în intervalul fără medicamente. Acest lucru poate fi de preferat riscului de a dezvolta efecte de interacțiune între cele două medicamente, dar adesea acest studiu nu este ușor pentru pacient.

Interacțiuni

Se știe că inhibitorii MAO au numeroase interacțiuni medicamentoase, inclusiv cu următoarele tipuri de substanțe: 1. Substanțe care sunt metabolizate de monoaminoxidază, deoarece își pot crește expunerea de mai multe ori. 2. Substanțe care cresc activitatea serotoninei, norepinefrinei sau dopaminei, deoarece excesul oricăreia dintre aceste substanțe neurochimice poate duce la consecințe acute grave, inclusiv dezvoltarea sindromului serotoninergic, a crizei hipertensive și, respectiv, a psihozei. Astfel de substante includ: - Fenetilamine: 2C-B, mescalina, fenetilamine, etc. - Amfetamine: amfetamina, MDMA, dextroamfetamina, metamfetamina, DOM etc. - Triptamine: DMT, psilocină/psilocibină („ciuperci magice”), etc. - Lisergamide: ergoline/LSA, LSD („acid”) etc. - Inhibitori ai recaptării serotoninei, norepinefrinei și/sau dopaminei: - Inhibitori ai recaptării serotoninei (ISRS) ): citalopram, dapoxetină, escitalopram, fluvoxamină, paroxetină, . - Inhibitori ai recaptării serotoninei-norepinefrinei: desvenlafaxină, duloxetină, milnacipran, . - Inhibitori ai recaptării norepinefrinei-dopaminei: amineptină, bupropionă, metilfenidat, nomifensină. - Inhibitori ai recaptării norepinefrinei: atomoxetină, mazindol, reboxetină. - Antidepresive triciclice (TCA): butriptilină, clomipramină, dozulepină, doxepină, imipramină, lofepramină, nortriptilină, protriptilină, trimipramină. - Antidepresive tetraciclice: amoxapină, maprotilină. - Derivaţi opioizi ai fenilpiperidinei: meperidină/petidină, tramadol, metadonă, dextropropoxifen, propoxifen. - Altele: bromfeniramină, clorfeniramină, cocaină, ciclobenzaprină, dextrometorfan (DXM), ketamina, MDPV, nefazodonă, fenciclidină (PCP), feniramină, sibutramină, trazodonă. - Substanțe care eliberează serotonină, norepinefrină și/sau dopamină: 4-metilaminorex (4-MAR), amfetamina, benzfetamină, catină, catinonă, dietilcatinonă, levmetamfetamina, lisdexamfetamina, MDMA („ecstasy”), metamfetamina, fendimetilamină, fendimetilamină, PEA), fentermină, propilhexedrină, pseudoefedrină, fenilefrină, . - Precursori ai serotoninei, norepinefrinei si/sau dopaminei: 5-HTP, L-fenilalanina, L-tirozina. - Anestezice utilizate în chirurgie și stomatologie pentru acțiune locală și generală, în special cele care conțin adrenalină. Nu există o practică universală în stomatologie cu privire la utilizarea inhibitorilor MAO precum fenelzina, motiv pentru care este important să se informeze toți clinicienii, în special medicii stomatologi, despre efectul potențial al inhibitorilor MAO în anestezia locală. Este recomandabil să încetați să luați fenelzină în pregătirea procedurilor stomatologice, totuși, deoarece este nevoie de două săptămâni pentru a opri administrarea acesteia, această opțiune nu este întotdeauna de dorit sau practică. Stomatologii care folosesc anestezie locală sunt sfătuiți să folosească un anestezic fără epinefrină, cum ar fi carbocaina 3%. O atenție deosebită trebuie acordată tensiunii arteriale în timpul procedurii. Nivelul anestezic trebuie completat în mod regulat și corect, deoarece anestezicele non-epinefrine încep să acționeze mai târziu și dispar mai repede. Pacienții care iau fenelzină trebuie să își anunțe psihiatrii înainte de a urma orice tratament stomatologic. - Alte suplimente: Hypericum perforatum (sunatoare), inozitol, Rhodiola rosea, S-adenosil-L-metionina (SAME), . - Alți inhibitori de monoaminooxidază.

Poveste

Perioada de glorie a popularității IMAO a avut loc în cea mai mare parte din 1957 până în 1970. Popularitatea inițială a inhibitorilor MAO ireversibili neselectivi „clasici” a scăzut din cauza prezenței interacțiunilor periculoase ale acestor medicamente cu medicamente simpatomimetice și produse care conțin tiramină, ceea ce poate duce la dezvoltarea unei crize hipertensive. Ca rezultat, utilizarea de către medic a IMAO din generația anterioară a scăzut. Când oamenii de știință au descoperit că există două enzime MAO diferite (MAO-A și MAO-B), au dezvoltat compuși selectivi MAO-B (cum ar fi selegilina, care este utilizată pentru a trata boala Parkinson) pentru a reduce efectele secundare și interacțiunile medicamentoase grave. O îmbunătățire suplimentară a avut loc odată cu dezvoltarea compușilor (moclobemidă și toloxatonă) care nu sunt doar selectivi, dar provoacă și inhibarea reversibilă a MAO-A și au o rată redusă de interacțiuni alimentare și medicamentoase. Inhibitorii MAO ireversibili au fost primele antidepresive deschise, dar popularitatea lor a scăzut odată cu apariția antidepresivelor sigure; Această nouă clasă de antidepresive are mai puține efecte secundare, în special interacțiunea periculoasă ireversibilă a IMAO cu alimentele care conțin tiramină, numită uneori „sindromul brânzurilor”, care duce la hipertensiune arterială severă. Cu toate acestea, inhibitorii MAO reversibili nu au aceste consecințe adverse hipertensive. Moclobemida a fost primul inhibitor reversibil al MAO-A introdus în practica clinică pe scară largă. Caracteristicile sale ca inhibitor reversibil îi oferă o serie de avantaje față de inhibitorii MAO ireversibili din generația anterioară. Pe 28 februarie 2006, FDA din SUA a aprobat o formă transdermică a selegilinei IMAO, numită Emsam, pentru tratamentul depresiei.

Lista IMAO

Mențiuni în cultură

În episodul „The Late Shaft” al dramei de detectivi TV Castle, Bobby Mann lua inhibitori MAO. Ucigașul său a folosit acest fapt pentru a provoca o interacțiune negativă cu medicamentul, ceea ce a dus la moartea lui Bobby, care părea a fi un simplu atac de cord. În episodul „Cut” din Law & Order, un chirurg pune un pacient pe analgezice care interacționează cu inhibitorii MAO pe care îi ia, provocându-i moartea. Episodul pilot din Law & Order s-a bazat pe evenimente adevărate. Jurnalistul Sidney Zion a pus la îndoială moartea subită a fiicei sale Libby Zion într-o cameră de urgență din Manhattan, pe 4 octombrie 1984. Cauza morții a fost listată drept „infecție misterioasă”. Tatăl a convins autoritățile să deschidă un dosar penal. Acest lucru a fost făcut după ce s-a descoperit că fiica sa a luat anumite medicamente înainte de moarte, inclusiv Demerol, care a reacționat cu medicamentul Nardil, pe care victima îl lua. Procurorul districtual a depus o acuzare de crimă împotriva medicului care a aprobat consumul de droguri pe Libby. Acest caz a dus la multe reforme în educația medicală și la restricții privind numărul de ore de lucru pentru angajații medicali. În cele din urmă, s-a dovedit că principala cauză a decesului a fost abuzul de droguri.

Inhibitorii de monoaminoxidază (MAO) sunt substanțe biologice care, prin reducerea vitezei reacțiilor chimice ale enzimei monoaminoxidază, împiedică distrugerea diferitelor monoamine (acest grup include serotonina, norepinefrina, dopamina, feniletilamina, triptamina și octamina). Aceasta crește concentrația elementului activ între doi neuroni sau între un neuron și o moleculă efectoră (o particulă care se leagă de proteine ​​pentru a crește activitatea biologică).

În scopuri medicale, IMAO sunt utilizați ca antidepresive și, uneori, pentru a trata boala Parkinson și atacurile de narcolepsie - o afecțiune patologică a sistemului nervos care provoacă somnolență și un „atac” brusc al somnului.

Pe baza proprietăților lor farmacologice, IMAO sunt împărțite în:

• neselectiv ireversibil;
• selectiv reversibil;
• selectiv ireversibil.

Deci, să aruncăm o scurtă privire asupra fiecărui grup și să aflăm despre ingredientele active, proprietăți și denumirile comerciale.

IMAO ireversibili neselectivi – inhibă MAO-A și MAO-B

tabelul 1

№	Substanta activa	Scurta descriere	Nume comercial
1.	Iproniazidă	Are un efect hepatotoxic pronunțat. În acest sens, este utilizat și prescris foarte rar. Poate fi folosit nu mai mult de 2 săptămâni.	"Iprazide"
2.	Nialamid	Structura chimică este similară cu iproniazidei, dar are un efect toxic mai blând. Îmbunătățește starea generală și ajută la recuperarea după depresie. Apariția efectului terapeutic se observă după 1-2 săptămâni.	"Nialamida"
3.	Izocarboxazid	Activează anumite componente naturale din creier pentru a menține echilibrul mental.	"Marplan"
4.	Fenelzină	Este prescris pentru reducerea sindromului depresiv. Reduce neliniștea și anxietatea.	"Nardil"
5.	Tranilcipromină	Recomandat în tratamentul bolilor mintale care se dezvoltă pe fondul depresiei. Are efect stimulativ. Poate fi metabolizat în amfetamină.	"Parnat"

Inhibitori selectivi reversibili MAO-A

masa 2

№	Substanta activa	Scurta descriere	Nume comercial
1.	Moclobemidă	Este prescris pentru depresie și fobie socială. Blochează distrugerea norepinefrinei și a serotoninei.	"Aurorix"
2.	Pirazidol	Prezinta efecte terapeutice la pacientii cu atacuri apatice si tulburari depresive. De asemenea, este prescris pentru agitație – excitare emoțională puternică, care se manifestă prin sentimente de anxietate și frică. Medicamentul este utilizat pe scară largă în practica psihiatrică.	"Pirlindol"
3.	Bethol	Indicatii: sindrom depresiv, tulburari anxioase si delirante, halucinatii. Pentru alcoolism: sindrom astenosubdepresiv.	"Befol"
4.	Incazan	Proprietățile farmacologice sunt similare cu pirazidol. Activează norepinefrina și serotonina în sistemul nervos central. Folosit pe scară largă pentru tulburări mentale: schizofrenie, psihoză maniaco-depresivă, schimbări bruște de dispoziție și, de asemenea, pentru a îmbunătăți circulația sângelui în creier. Când se tratează alcoolismul, se recomandă administrarea medicamentului în perioada de remisie.	"Metralindol"
5.	Derivați de beta-carboline	Coloana vertebrală β-Carboline este structura principală pentru mulți alcaloizi care sunt izolați din componentele plantei. Medicamentele care conțin această substanță pot fi folosite în lupta împotriva alcoolismului și a depresiei. Derivații sunt utilizați și în terapia antiviral, antibacteriană și antitumorală. În plus, compușii activi ajută în lupta împotriva artritei reumatoide, osteoartritei și astmului bronșic.	„Garman”, „Garmin”

MAO-B selectiv ireversibil

Tabelul 3

№	Substanta activa	Scurta descriere	Nume comercial
1.	Selegilin	Grupa farmacologică: medicament antiparkinsonian. Selegin este implicat în metabolismul dopaminei (inhibă). Astfel, există o creștere a neurotransmițătorilor în diferite părți ale creierului. Timpul de recuperare a enzimei este de 2 săptămâni.	„Yumex”, „Stillin”
2.	Rasagilina	Medicament antiparkinsonian. Recomandat pentru tratamentul adevăratei boli Parkinson, precum și în prezența simptomelor care indică această patologie. Produsul are efect datorită acumulării de compuși naturali speciali în creier. Medicamentul se ia conform programului; retragerea bruscă sau creșterea bruscă a dozei poate duce la consecințe grave.	"Azilect"
3.	Pargilin	Antidepresiv, recomandat pentru tulburări psihice și nervoase. Atunci când este combinat cu medicamentul Methyclothiazide, poate scădea tensiunea arterială.	"Pargilin"

Cu siguranță fiecare dintre noi a fost expus. Datorită schimbărilor bruște ale vieții, corpul uman pare să dezvolte „imunitate mentală”, crescând astfel abilitățile sale de regenerare. Astfel, înainte de a utiliza medicamente psihotrope (inhibitori de monoaminooxidază), ar trebui să aflați dacă acestea sunt cu adevărat necesare pentru a supraviețui depresiei sau stresului.