بیماری های کروموزومی تریزومی اتوزومی

مسائل کلی

بیماری های کروموزومی گروه بزرگی از بیماری های ارثی با ناهنجاری های مادرزادی متعدد هستند. آنها بر اساس جهش های کروموزومی یا ژنومی هستند. این دو نوع مختلف جهش در مجموع به اختصار "ناهنجاری های کروموزومی" نامیده می شوند.

شناسایی حداقل سه بیماری کروموزومی به عنوان سندرم های بالینی اختلالات رشد مادرزادی قبل از مشخص شدن ماهیت کروموزومی آنها انجام شد.

شایع ترین بیماری، تریزومی 21، در سال 1866 توسط متخصص اطفال انگلیسی L. Down توصیف شد و "سندرم داون" نامیده شد. پس از آن، علت سندرم بارها مورد تجزیه و تحلیل ژنتیکی قرار گرفت. پیشنهاداتی در مورد جهش غالب، عفونت مادرزادی یا ماهیت کروموزومی ارائه شده است.

اولین توصیف بالینی سندرم مونوزومی کروموزوم X به عنوان یک شکل جداگانه از بیماری توسط پزشک روسی N.A. شرشفسکی در سال 1925 و در سال 1938 جی ترنر نیز این سندرم را توصیف کردند. بر اساس نام این دانشمندان، مونوزومی روی کروموزوم X را سندرم شرشفسکی-ترنر می نامند. در ادبیات خارجی، عمدتاً از نام "سندرم ترنر" استفاده می شود ، اگرچه هیچ کس شایستگی N.A. شرشفسکی

ناهنجاری در سیستم کروموزوم جنسی در مردان (تریزومی XXY) برای اولین بار توسط G. Klinefelter در سال 1942 به عنوان یک سندرم بالینی توصیف شد.

بیماری های ذکر شده موضوع اولین مطالعات سیتوژنتیک بالینی انجام شده در سال 1959 شد. رمزگشایی علت سندرم های داون، شرشفسکی-ترنر و کلاینفلتر فصل جدیدی در پزشکی - بیماری های کروموزومی - گشود.

در دهه 60 قرن XX. به لطف استقرار گسترده مطالعات سیتوژنتیک در کلینیک، سیتوژنتیک بالینی به طور کامل به عنوان یک تخصص ایجاد شد. نقش کرو-

* تصحیح و تکمیل با مشارکت دکتر بیول. علوم I.N. لبدوا.

جهش های موزومی و ژنومی در آسیب شناسی انسان، علت کروموزومی بسیاری از سندرم ها رمزگشایی شده است. نقائص هنگام تولدتوسعه، فراوانی بیماری های کروموزومی در نوزادان و سقط های خودبخودی تعیین شد.

همراه با مطالعه بیماری های کروموزومی به عنوان شرایط مادرزادی، تحقیقات سیتوژنتیک فشرده در انکولوژی، به ویژه در سرطان خون آغاز شد. نقش تغییرات کروموزومی در رشد تومور بسیار مهم بود.

با بهبود روش‌های سیتوژنتیک، به‌ویژه رنگ‌آمیزی افتراقی و سیتوژنتیک مولکولی، فرصت‌های جدیدی برای تشخیص سندرم‌های کروموزومی که قبلاً توصیف نشده بودند و ایجاد رابطه بین کاریوتیپ و فنوتیپ برای تغییرات کوچک در کروموزوم‌ها باز شده است.

در نتیجه مطالعه فشرده کروموزوم های انسانی و بیماری های کروموزومی در طول 45-50 سال، دکترین آسیب شناسی کروموزومی، که پراهمیت V پزشکی مدرن. این حوزه پزشکی نه تنها شامل بیماری های کروموزومی، بلکه آسیب شناسی دوره قبل از تولد (سقط جنین خود به خود، سقط جنین) و همچنین آسیب شناسی جسمی (لوسمی، بیماری تشعشع) است. تعداد انواع توصیف شده از ناهنجاری های کروموزومی به 1000 نزدیک می شود که چند صد نوع از آنها تصویر بالینی مشخصی دارند و سندرم نامیده می شوند. تشخیص ناهنجاری های کروموزومی در عمل پزشکان تخصص های مختلف (متخصص ژنتیک، متخصص زنان و زایمان، متخصص اطفال، متخصص مغز و اعصاب، متخصص غدد و غیره) ضروری است. تمامی بیمارستان های مدرن چند رشته ای (بیش از 1000 تخت) در کشورهای پیشرفته دارای آزمایشگاه سیتوژنتیک هستند.

اهمیت بالینی آسیب شناسی کروموزومی را می توان با فراوانی ناهنجاری های ارائه شده در جدول قضاوت کرد. 5.1 و 5.2.

جدول 5.1.فراوانی تقریبی نوزادان با ناهنجاری های کروموزومی

جدول 5.2.نتایج زایمان در هر 10000 بارداری

همانطور که از جداول مشاهده می شود، سندرم های سیتوژنتیک سهم زیادی از از دست دادن باروری (50٪ در بین سقط های خود به خودی در سه ماهه اول)، ناهنجاری های مادرزادی و عقب ماندگی ذهنی را تشکیل می دهند. به طور کلی، ناهنجاری های کروموزومی در 0.7-0.8٪ از کودکان زنده به دنیا می آیند و در زنانی که بعد از 35 سال زایمان می کنند، احتمال تولد فرزند با آسیب شناسی کروموزومی به 2٪ افزایش می یابد.

علت شناسی و طبقه بندی

عوامل اتیولوژیک آسیب شناسی کروموزومی انواع جهش های کروموزومی و برخی جهش های ژنومی هستند. اگرچه جهش‌های ژنومی در دنیای حیوانات و گیاهان متنوع هستند، اما تنها 3 نوع جهش ژنومی در انسان یافت می‌شود: تتراپلوئیدی، تریپلوئیدی و آنیوپلوئیدی. از بین تمام انواع آنیوپلوئیدی، فقط تریزومی روی اتوزوم ها، پلی زومی روی کروموزوم های جنسی (تری، تترا و پنتازومی) و در بین مونوزومی ها، تنها مونوزومی X یافت می شود.

در مورد جهش های کروموزومی، همه انواع آنها در انسان یافت شده است (حذف، تکرار، وارونگی، جابجایی). از دیدگاه بالینی و سیتوژنتیک حذفدر یکی از کروموزوم های همولوگ به معنای فقدان ناحیه یا مونوزومی جزئی برای این ناحیه است. تکثیر. مضاعف شدن- تریزومی بیش از حد یا جزئی. روش های مدرن سیتوژنتیک مولکولی امکان تشخیص حذف های کوچک در سطح ژن را فراهم می کند.

متقابل(متقابل) جابجاییبدون از دست دادن بخش هایی از کروموزوم های درگیر در آن نامیده می شود متعادلمانند وارونگی منجر به تظاهرات پاتولوژیک در ناقل نمی شود. با این حال

در نتیجه مکانیسم های پیچیدهتلاقی و کاهش تعداد کروموزوم ها در طول تشکیل گامت ها در ناقلان جابجایی ها و وارونگی های متعادل می تواند تشکیل شود. گامت های نامتعادلآن ها گامت هایی با دیزومی جزئی یا پوچ جزئی (به طور معمول، هر گامت تک زومی است).

جابجایی بین دو کروموزوم آکروسانتریک با از دست دادن بازوهای کوتاه آنها منجر به تشکیل یک کروموزوم متا یا ساب متاسانتریک به جای دو کروموزوم آکروسانتریک می شود. چنین جابه جایی ها نامیده می شوند رابرتسونیانبه طور رسمی، حامل های آنها دارای مونوزومی در بازوهای کوتاه دو کروموزوم آکروسانتریک هستند. با این حال، چنین ناقلانی سالم هستند، زیرا از دست دادن بازوهای کوتاه دو کروموزوم آکروسنتریک با کار همان ژن ها در 8 کروموزوم آکروسانتریک باقی مانده جبران می شود. ناقلان جابجایی رابرتسونین می توانند 6 نوع گامت تولید کنند (شکل 5.1)، اما گامت های پوچ زومی باید منجر به مونوزومی اتوزوم ها در زیگوت شوند و چنین زیگوت هایی ایجاد نمی شوند.

برنج. 5.1.انواع گامت در ناقلین جابجایی رابرتسونین 21/14: 1 - مونوزومی 14 و 21 (طبیعی). 2 - مونوزومی 14 و 21 با جابجایی رابرتسونین. 3 - دیزومی 14 و مونوزومی 21; 4 - دیزومی 21، مونوسومی 14; 5 - نولیسومی 21; 6 - نولیسومی 14

تصویر بالینی اشکال ساده و جابه‌جایی تریزومی روی کروموزوم‌های آکروسانتریک یکسان است.

در مورد حذف های انتهایی در هر دو بازوی کروموزوم، کروموزوم حلقه ایفردی که کروموزوم حلقه ای را از یکی از والدین به ارث برده باشد، مونوزومی جزئی در دو ناحیه انتهایی کروموزوم خواهد داشت.

برنج. 5.2.ایزوکروموزوم X در امتداد بازوهای بلند و کوتاه

گاهی اوقات شکست کروموزوم از سانترومر عبور می کند. هر بازویی که پس از تکثیر از هم جدا می شود دارای دو کروماتید خواهر است که توسط قسمت باقی مانده از سانترومر به هم متصل شده اند. کروماتیدهای خواهر یک بازو تبدیل به بازوهای همان کروماتید می شوند.

موزوم ها (شکل 5.2). از میتوز بعدی، این کروموزوم شروع به تکثیر می کند و به عنوان یک واحد مستقل همراه با بقیه مجموعه کروموزوم ها از سلولی به سلول دیگر منتقل می شود. چنین کروموزوم هایی نامیده می شوند ایزوکروموزوم هاآنها مجموعه ای از ژن ها را روی شانه های خود دارند. مکانیسم تشکیل ایزوکروموزوم هرچه باشد (هنوز به طور کامل مشخص نشده است)، وجود آنها باعث آسیب شناسی کروموزومی می شود، زیرا هم مونوزومی جزئی (برای بازوی از دست رفته) و هم تریزومی جزئی (برای بازوی فعلی) است.

طبقه بندی آسیب شناسی کروموزومی بر اساس 3 اصل است که امکان توصیف دقیق شکل آسیب شناسی کروموزومی و انواع آن در موضوع را فراهم می کند.

اصل اول این است مشخصه یک جهش کروموزومی یا ژنومی(تری پلوئیدی، تریزومی ساده در کروموزوم 21، مونوزومی جزئی و غیره) با در نظر گرفتن یک کروموزوم خاص. این اصل را می توان علت شناسی نامید.

تصویر بالینی آسیب شناسی کروموزومی از یک سو با توجه به نوع جهش ژنومی یا کروموزومی تعیین می شود.

کروموزوم فردی - از سوی دیگر. بنابراین، تقسیم بندی نوزولوژیک آسیب شناسی کروموزومی بر اساس اصل علت شناسی و پاتوژنتیک است: برای هر شکل از آسیب شناسی کروموزومی، مشخص می شود که کدام ساختار در فرآیند پاتولوژیک (کروموزوم، بخش) دخیل است و اختلال ژنتیکی شامل چه چیزی است (فقدان). یا بیش از حد مواد کروموزومی). تمایز آسیب شناسی کروموزومی بر اساس تصویر بالینی قابل توجه نیست، زیرا ناهنجاری های کروموزومی مختلف با اشتراک زیادی از اختلالات رشدی مشخص می شوند.

اصل دوم - تعیین نوع سلول هایی که جهش در آنها رخ داده است(در گامت یا زیگوت). جهش گامتیک منجر به اشکال کامل بیماری های کروموزومی می شود. در چنین افرادی، همه سلول‌ها حامل یک ناهنجاری کروموزومی هستند که از گامت به ارث رسیده است.

اگر یک ناهنجاری کروموزومی در زیگوت یا در مراحل اولیه شکاف رخ دهد (این گونه جهش‌ها بر خلاف گامتتیک، سوماتیک نامیده می‌شوند)، آنگاه یک ارگانیسم با سلول‌هایی با ساختارهای مختلف کروموزومی (دو نوع یا بیشتر) رشد می‌کند. این اشکال از بیماری های کروموزومی نامیده می شوند موزاییک

برای ظهور فرم های موزاییکی که تصویر بالینی آنها با فرم های کامل منطبق است، حداقل 10 درصد سلول های دارای مجموعه غیر طبیعی مورد نیاز است.

اصل سوم - شناسایی نسلی که جهش در آن رخ داده است:در گامت های والدین سالم (موارد پراکنده) یا والدین قبلاً چنین ناهنجاری (اشکال ارثی یا خانوادگی) داشتند، دوباره ایجاد شد.

در باره بیماری های کروموزومی ارثیآنها می گویند زمانی که جهش در سلول های والدین از جمله غدد جنسی وجود دارد. اینها همچنین ممکن است موارد تریزومی باشند. به عنوان مثال، افراد مبتلا به سندرم داون و سندرم تریپلو ایکس گامت های طبیعی و دوسومی تولید می کنند. این منشأ گامت‌های دوسومی نتیجه عدم تفکیک ثانویه است، یعنی. عدم تفکیک کروموزوم در فرد مبتلا به تریزومی. بیشتر موارد ارثی بیماری های کروموزومی با جابه جایی های رابرتسونین، جابه جایی متقابل متعادل بین دو کروموزوم (به ندرت بیشتر) و وارونگی در والدین سالم همراه است. ناهنجاری های کروموزومی قابل توجه بالینی در این موارد به دلیل بازآرایی پیچیده کروموزومی در طول میوز (کونژوگاسیون، عبور از آن) ایجاد شد.

بنابراین، برای تشخیص دقیقبیماری کروموزومی باید مشخص شود:

نوع جهش؛

کروموزوم درگیر در فرآیند؛

شکل (کامل یا موزاییک)؛

وقوع در شجره یک مورد پراکنده یا ارثی است.

چنین تشخیصی تنها با معاینه سیتوژنتیک بیمار و گاهی والدین و خواهر و برادر او امکان پذیر است.

اثرات ناهنجاری های کروموزومی در انتوژنز

ناهنجاری های کروموزومی باعث اختلال در تعادل کلی ژنتیکی، هماهنگی در کار ژن ها و تنظیم سیستمیکی می شود که در طول تکامل هر گونه ایجاد شده است. جای تعجب نیست که اثرات پاتولوژیک جهش های کروموزومی و ژنومی خود را در تمام مراحل انتوژنز و احتمالاً حتی در سطح گامت ها نشان می دهد و بر شکل گیری آنها (به ویژه در مردان) تأثیر می گذارد.

مشخصه انسان با فراوانی تلفات تولید مثلی در مراحل اولیه رشد پس از لانه گزینی به دلیل جهش های کروموزومی و ژنومی است. اطلاعات دقیق در مورد سیتوژنتیک رشد جنینیشخص را می توان در کتاب V.S. بارانووا و تی.وی. کوزنتسوا (به ادبیات توصیه شده مراجعه کنید) یا در مقاله I.N. لبدف "سیتوژنتیک رشد جنین انسان: جنبه های تاریخی و مفهوم مدرن" در CD.

مطالعه اثرات اولیه ناهنجاری های کروموزومی در اوایل دهه 1960 اندکی پس از کشف بیماری های کروموزومی آغاز شد و تا به امروز ادامه دارد. اثرات اصلی ناهنجاری های کروموزومی در دو نوع مرتبط ظاهر می شود: مرگ و میر و ناهنجاری های مادرزادی.

مرگ و میر

شواهد قانع کننده ای وجود دارد که اثرات پاتولوژیک ناهنجاری های کروموزومی از مرحله زیگوت شروع به تجلی می کند و یکی از عوامل اصلی مرگ داخل رحمی است که در انسان بسیار زیاد است.

شناسایی کامل سهم کمی ناهنجاری های کروموزومی در مرگ زیگوت ها و بلاستوسیست ها (2 هفته اول پس از لقاح) دشوار است، زیرا در این دوره حاملگی هنوز از نظر بالینی یا آزمایشگاهی تشخیص داده نشده است. با این حال، برخی از اطلاعات در مورد تنوع اختلالات کروموزومی در بیشتر است مراحل اولیهرشد جنین را می توان از نتایج تشخیص ژنتیکی قبل از لانه گزینی بیماری های کروموزومی به عنوان بخشی از روش های لقاح مصنوعی به دست آورد. استفاده از روش های سیتوژنتیک مولکولی تجزیه و تحلیل نشان داده شده استفراوانی ناهنجاری های عددی کروموزوم در جنین های قبل از لانه گزینی بسته به گروه های بیماران معاینه شده، سن آنها، اندیکاسیون های تشخیص و همچنین تعداد کروموزوم های آنالیز شده در طول دوره بین 60 تا 85 درصد متغیر است. هیبریداسیون فلورسنت در موقعیت(FISH) بر روی هسته های بین فازی بلاستومرهای منفرد. تا 60 درصد از جنین ها در مرحله مورولای 8 سلولی ساختار کروموزومی موزاییکی دارند و 8 تا 17 درصد جنین ها، بر اساس هیبریداسیون ژنومی مقایسه ای (CGH)، کاریوتیپ آشفته دارند: بلاستومرهای مختلف در چنین جنین هایی دارای انواع مختلفی هستند. ناهنجاری های کروموزومی عددی از میان ناهنجاری های کروموزومی در جنین های قبل از لانه گزینی، تریزومی، مونوزومی و حتی پوچ اتوزوم ها شناسایی شد. گزینه های ممکننقض تعداد کروموزوم های جنسی و همچنین موارد تری و تتراپلوئیدی.

چنین سطح بالایی از ناهنجاری های کاریوتیپ و تنوع آنها مطمئناً بر موفقیت مراحل قبل از لانه گزینی انتوژنز تأثیر منفی می گذارد و فرآیندهای مورفوژنتیک کلیدی را مختل می کند. حدود 65 درصد از جنین های دارای ناهنجاری های کروموزومی رشد خود را از قبل در مرحله تراکم مورولا متوقف می کنند.

چنین مواردی از توقف رشد اولیه را می توان با این واقعیت توضیح داد که اختلال در تعادل ژنومی به دلیل ایجاد نوعی خاص از ناهنجاری کروموزومی منجر به ناهماهنگی روشن و خاموش شدن ژن ها در مرحله مربوط به رشد می شود (عامل زمانی) یا در محل مربوط به بلاستوسیست (عامل فضایی). این کاملاً قابل درک است: از آنجایی که تقریباً 1000 ژن در همه کروموزوم ها در مراحل اولیه رشد درگیر هستند، ناهنجاری کروموزومی

مالیا تعامل ژن ها را مختل می کند و برخی از فرآیندهای رشدی خاص (تداخلات بین سلولی، تمایز سلولی و غیره) را غیرفعال می کند.

مطالعات سیتوژنتیکی متعدد در مورد مواد حاصل از سقط جنین، سقط جنین و مرده‌زایی، قضاوت عینی در مورد اثرات انواع مختلف ناهنجاری‌های کروموزومی در دوره قبل از تولد رشد فردی را ممکن می‌سازد. اثر کشنده یا بدشکلی ناهنجاری های کروموزومی در تمام مراحل انتوژنز داخل رحمی (لانه گزینی، جنین زایی، اندام زایی، رشد و نمو جنین) شناسایی می شود. سهم کلی ناهنجاری های کروموزومی در مرگ داخل رحمی (پس از لانه گزینی) در انسان 45 درصد است. علاوه بر این، هرچه بارداری زودتر خاتمه یابد، احتمال اینکه این امر به دلیل ناهنجاری در رشد جنین ناشی از عدم تعادل کروموزومی باشد، بیشتر است. در سقط جنین های 4-2 هفته ای (جنین و غشاهای آن)، ناهنجاری های کروموزومی در 60 تا 70 درصد موارد تشخیص داده می شود. در سه ماهه اول بارداری، ناهنجاری های کروموزومی در 50 درصد سقط ها رخ می دهد. در سقط جنین سه ماهه دوم، چنین ناهنجاری هایی در 25-30٪ موارد و در جنین هایی که بعد از هفته بیستم بارداری فوت کرده اند - در 7٪ موارد مشاهده می شود.

در بین جنین های مرده پری ناتال، فراوانی ناهنجاری های کروموزومی 6 درصد است.

شدیدترین اشکال عدم تعادل کروموزومی در سقط های اولیه رخ می دهد. اینها پلی پلوئیدی (25٪)، تریزومی اتوزوم کامل (50٪) هستند. تریزومی برای برخی اتوزوم ها (1؛ 5؛ 6؛ 11؛ 19) حتی در جنین ها و جنین های حذف شده بسیار نادر است که نشان دهنده اهمیت مورفوژنتیکی زیاد ژن ها در این اتوزوم ها است. این ناهنجاری ها رشد را در دوره قبل از لانه گزینی قطع می کنند یا گامتوژنز را مختل می کنند.

اهمیت مورفوژنتیکی بالای اتوزوم‌ها در مونوزوم‌های اتوزومی کامل آشکارتر است. موارد دوم به ندرت حتی در مواد سقط جنین های خود به خودی اولیه به دلیل اثر کشنده چنین عدم تعادلی شناسایی می شوند.

ناهنجاری های مادرزادی

اگر یک ناهنجاری کروموزومی در مراحل اولیه رشد اثر کشنده نداشته باشد، پیامدهای آن خود را به شکل ناهنجاری های مادرزادی نشان می دهد. تقریباً تمام ناهنجاری های کروموزومی (به جز موارد متعادل) منجر به نقایص مادرزادی می شود

توسعه، که ترکیبی از آن به عنوان اشکال nosological بیماری ها و سندرم های کروموزومی (سندرم داون، سندرم ولف-هیرشهورن، گریه گربه و غیره) شناخته می شود.

اثرات ناشی از دیزوم های تک والدینی را می توان با جزئیات بیشتر در CD در مقاله S.A. نازارنکو "بیماری های ارثی توسط دیزوم های تک والدین و تشخیص مولکولی آنها تعیین می شود."

اثرات ناهنجاری های کروموزومی در سلول های سوماتیک

نقش جهش های کروموزومی و ژنومی محدود به تأثیر آنها بر توسعه فرآیندهای پاتولوژیک در دوره های اولیه انتوژنز (تصور اشتباه، سقط خود به خود، مرده زایی، بیماری کروموزومی) نیست. اثرات آنها در طول زندگی قابل مشاهده است.

ناهنجاری های کروموزومی که در سلول های سوماتیک در دوره پس از زایمان به وجود می آیند می توانند عواقب مختلفی ایجاد کنند: برای سلول خنثی می ماند، باعث مرگ سلولی می شود، تقسیم سلولی را فعال می کند، عملکرد را تغییر می دهد. ناهنجاری های کروموزومیدر سلول های سوماتیک به طور مداوم با فرکانس کم (حدود 2٪) رخ می دهد. به طور معمول، چنین سلول هایی از بین می روند سیستم های ایمنیاوه، اگر آنها بیگانه عمل کنند. با این حال، در برخی موارد (فعال شدن انکوژن ها در حین جابجایی، حذف)، ناهنجاری های کروموزومی علت رشد بدخیم می شود. به عنوان مثال، جابجایی بین کروموزوم های 9 و 22 باعث لوسمی میلوئیدی می شود. تابش و جهش زاهای شیمیایی باعث ایجاد انحرافات کروموزومی می شوند. چنین سلول هایی می میرند، که همراه با عملکرد سایر عوامل، به ایجاد بیماری تشعشع، آپلازی کمک می کند. مغز استخوان. شواهد تجربی از تجمع سلول های دارای انحرافات کروموزومی در طول پیری وجود دارد.

پاتوژنز

علیرغم تصویر بالینی و سیتوژنتیک بیماریهای کروموزومی به خوبی مطالعه شده، پاتوژنز آنها حتی در طرح کلیهنوز نامشخص یک طرح کلی برای توسعه فرآیندهای پاتولوژیک پیچیده ناشی از ناهنجاری های کروموزومی و منجر به ظهور فنوتیپ های پیچیده بیماری های کروموزومی ایجاد نشده است. پیوند کلیدی در توسعه بیماری کروموزومی در هر

فرم مشخص نشده است برخی از نویسندگان پیشنهاد می کنند که این پیوند یک عدم تعادل ژنوتیپ یا نقض تعادل عمومی ژن است. با این حال، چنین تعریفی هیچ چیز سازنده ای ارائه نمی دهد. عدم تعادل ژنوتیپ یک وضعیت است، نه پیوندی در پاتوژنز؛ باید از طریق برخی مکانیسم های بیوشیمیایی یا سلولی خاص به فنوتیپ (تصویر بالینی) بیماری پی برد.

سیستم سازی داده ها در مورد مکانیسم های اختلالات در بیماری های کروموزومی نشان می دهد که برای هر تریزومی و مونوزومی جزئی، 3 نوع اثر ژنتیکی قابل تشخیص است: خاص، نیمه اختصاصی و غیر اختصاصی.

خاصاین اثرات باید با تغییر در تعداد ژن های ساختاری کد کننده سنتز پروتئین همراه باشد (با تریزومی تعداد آنها افزایش می یابد و با مونوزومی کاهش می یابد). تلاش‌های متعدد برای یافتن اثرات بیوشیمیایی خاص این موقعیت را تنها برای چند ژن یا محصولات آنها تأیید کرده‌اند. اغلب، با اختلالات کروموزومی عددی، هیچ تغییر کاملاً متناسبی در سطح بیان ژن وجود ندارد، که با عدم تعادل فرآیندهای تنظیمی پیچیده در سلول توضیح داده می شود. بنابراین، مطالعات بیماران مبتلا به سندرم داون، بسته به تغییرات در سطح فعالیت آنها در طول تریزومی، شناسایی 3 گروه از ژن های واقع در کروموزوم 21 را ممکن ساخت. گروه اول شامل ژن هایی بود که سطح بیان آنها به طور قابل توجهی بیشتر از سطح فعالیت در سلول های دیزومی بود. فرض بر این است که این ژن ها هستند که تشکیل علائم بالینی اصلی سندرم داون را تعیین می کنند که تقریباً در همه بیماران ثبت شده است. گروه دوم شامل ژن هایی بود که سطح بیان آنها تا حدی با سطح بیان در کاریوتایپ طبیعی همپوشانی دارد. اعتقاد بر این است که این ژن ها تشکیل علائم متغیر سندرم را تعیین می کنند که در همه بیماران مشاهده نمی شود. در نهایت، گروه سوم شامل ژن هایی بود که میزان بیان آنها در سلول های دیزومی و تریزومی عملاً یکسان بود. ظاهراً این ژن ها کمترین احتمال را در ایجاد علائم بالینی سندرم داون دارند. لازم به ذکر است که تنها 60 درصد از ژن های واقع در کروموزوم 21 و بیان شده در لنفوسیت ها و 69 درصد از ژن های بیان شده در فیبروبلاست ها به دو گروه اول تعلق داشتند. چند نمونه از این ژن ها در جدول آورده شده است. 5.3.

جدول 5.3.ژن های وابسته به دوز که تشکیل علائم بالینی سندرم داون را در تریزومی 21 تعیین می کنند.

انتهای جدول 5.3

مطالعه بیوشیمیایی فنوتیپ بیماری های کروموزومی هنوز به درک پاتوژنز اختلالات مادرزادی مورفوژنز ناشی از ناهنجاری های کروموزومی به معنای گسترده کلمه منجر نشده است. ارتباط دادن ناهنجاری های بیوشیمیایی کشف شده با ویژگی های فنوتیپی بیماری ها در سطوح اندام و سیستم دشوار است. تغییر در تعداد آلل های یک ژن همیشه باعث تغییر متناسب در تولید پروتئین مربوطه نمی شود. با یک بیماری کروموزومی، فعالیت آنزیم های دیگر یا تعداد پروتئین هایی که ژن های آنها بر روی کروموزوم هایی که در عدم تعادل دخالت ندارند، موضعی هستند، همیشه به طور قابل توجهی تغییر می کند. در هیچ موردی پروتئین نشانگر برای بیماری های کروموزومی شناسایی نشد.

اثرات نیمه اختصاصیدر بیماری های کروموزومی ممکن است با تغییر در تعداد ژن هایی که به طور معمول در قالب کپی های متعدد ارائه می شوند ایجاد شود. این ژن ها شامل ژن های rRNA و tRNA، هیستون و پروتئین های ریبوزومی، پروتئین های انقباضی اکتین و توبولین هستند. این پروتئین ها معمولاً مراحل کلیدی متابولیسم سلولی، فرآیندهای تقسیم سلولی و فعل و انفعالات بین سلولی را کنترل می کنند. اثرات فنوتیپی این عدم تعادل چیست؟

گروه‌های ژنی، چگونگی جبران کمبود یا مازاد آنها هنوز ناشناخته است.

اثرات غیر اختصاصیناهنجاری های کروموزومی با تغییرات هتروکروماتین در سلول همراه است. نقش مهم هتروکروماتین در تقسیم سلولی، رشد سلولی و سایر عملکردهای بیولوژیکی بدون شک است. بنابراین، اثرات غیراختصاصی و نیمه اختصاصی ما را به مکانیسم‌های سلولی پاتوژنز نزدیک‌تر می‌کند، که مطمئناً نقش مهمی در ناهنجاری‌های مادرزادی دارد.

مقدار زیادی از مطالب واقعی امکان مقایسه فنوتیپ بالینی بیماری را با تغییرات سیتوژنتیکی (همبستگی های فنوکاریوتیپی) فراهم می کند.

آنچه در همه انواع بیماری های کروموزومی مشترک است، تعدد ضایعات است. اینها بدشکلی جمجمه-صورتی، ناهنجاری های مادرزادی اندام های داخلی و خارجی، رشد و تکامل آهسته داخل رحمی و پس از زایمان، عقب ماندگی ذهنی، اختلال در عملکرد سیستم عصبی، غدد درون ریز و ایمنی هستند. برای هر شکل از بیماری‌های کروموزومی، 30-80 ناهنجاری مختلف مشاهده می‌شود که در سندرم‌های مختلف تا حدی همپوشانی دارند. فقط تعداد کمی از بیماری های کروموزومی خود را به عنوان یک ترکیب کاملاً تعریف شده از ناهنجاری های رشدی نشان می دهند که در تشخیص های بالینی و پاتولوژیک - تشریحی استفاده می شود.

پاتوژنز بیماری های کروموزومی در اوایل دوران بارداری ایجاد می شود و در دوره پس از تولد ادامه می یابد. ناهنجاری های مادرزادی متعدد، به عنوان اصلی ترین تظاهرات فنوتیپی بیماری های کروموزومی، در اوایل جنین زایی شکل می گیرد، بنابراین، در دوره انتوژنز پس از تولد، همه ناهنجاری های اصلی در حال حاضر وجود دارند (به جز ناهنجاری های اندام های تناسلی). آسیب های اولیه و متعدد به سیستم های بدن برخی از تصویر بالینی مشترک بیماری های کروموزومی مختلف را توضیح می دهد.

تظاهرات فنوتیپی ناهنجاری های کروموزومی، به عنوان مثال. شکل گیری تصویر بالینی به عوامل اصلی زیر بستگی دارد:

فردیت کروموزوم یا ناحیه آن درگیر در ناهنجاری (مجموعه خاصی از ژن ها)؛

نوع ناهنجاری (تریزومی، مونوزومی، کامل، جزئی)؛

اندازه مواد از دست رفته (با حذف) یا اضافی (با تریزومی جزئی)؛

درجه موزاییک بدن از نظر سلول های نابجا.

ژنوتیپ ارگانیسم؛

شرایط محیطی (داخل رحمی یا پس از زایمان).

درجه انحراف در رشد ارگانیسم به ویژگی های کمی و کیفی ناهنجاری کروموزومی ارثی بستگی دارد. هنگام مطالعه داده های بالینی در انسان، ارزش بیولوژیکی نسبتا پایین مناطق هتروکروماتیک کروموزوم ها، که در گونه های دیگر ثابت شده است، به طور کامل تایید می شود. تریزومی کامل در تولدهای زنده فقط برای اتوزوم های غنی از هتروکروماتین مشاهده می شود (8؛ 9؛ 13؛ 18؛ 21). این همچنین پلی‌زومی (قبل از پنتازومی) را در کروموزوم‌های جنسی توضیح می‌دهد، که در آن کروموزوم Y ژن‌های کمی دارد و کروموزوم‌های X اضافی هتروکروماتیک هستند.

مقایسه بالینی اشکال کامل و موزاییکی بیماری نشان می‌دهد که فرم‌های موزاییکی به طور متوسط ​​خفیف‌تر هستند. به نظر می رسد این به دلیل وجود سلول های طبیعی است که تا حدی عدم تعادل ژنتیکی را جبران می کنند. در پیش آگهی فردی، هیچ ارتباط مستقیمی بین شدت بیماری و نسبت کلون های غیر طبیعی و طبیعی وجود ندارد.

همانطور که ما همبستگی های فنوتیپی و کاریوتیپی را با درجات مختلف جهش کروموزومی مطالعه می کنیم، مشخص می شود که خاص ترین تظاهرات برای یک سندرم خاص به دلیل انحراف در محتوای بخش های نسبتاً کوچک کروموزومی است. عدم تعادل در مقدار قابل توجهی از مواد کروموزومی، تصویر بالینی را غیر اختصاصی تر می کند. بنابراین، علائم بالینی خاص سندرم داون با تریزومی در بخش بازوی بلند کروموزوم 21q22.1 ظاهر می شود. برای ایجاد سندرم "گربه گریه کن" با حذف بازوی کوتاه اتوزوم 5، مهمترین بخش میانیبخش (5р15). ویژگی های مشخصه سندرم ادوارد با تریزومی در بخش کروموزوم 18q11 همراه است.

هر بیماری کروموزومی با پلی مورفیسم بالینی مشخص می شود که توسط ژنوتیپ ارگانیسم و ​​شرایط محیطی تعیین می شود. تغییرات در تظاهرات آسیب شناسی می تواند بسیار گسترده باشد: از یک اثر کشنده تا انحرافات جزئی رشد. به این ترتیب 60 تا 70 درصد موارد تریزومی 21 در دوران پیش از تولد به مرگ ختم می شود، در 30 درصد موارد کودکان با سندرم داون متولد می شوند که تظاهرات بالینی مختلفی دارد. مونوسومی روی کروموزوم X در نوزادان (سندرم Shereshevsky)

ترنر) 10٪ از تمام جنین ها تک زومی روی کروموزوم X است (بقیه می میرند) و اگر مرگ قبل از لانه گزینی زیگوت های X0 را در نظر بگیریم، تولدهای زنده با سندرم Shereshevsky-Turner تنها 1٪ را تشکیل می دهند.

علیرغم درک ناکافی از الگوهای پاتوژنز بیماری های کروموزومی به طور کلی، برخی از حلقه ها در زنجیره کلی رویدادها در ایجاد اشکال فردی از قبل شناخته شده است و تعداد آنها به طور مداوم در حال افزایش است.

ویژگی های بالینی و سیتوژنتیکی شایع ترین بیماری های کروموزومی

سندرم داون

سندرم داون، تریزومی 21، بیماری کروموزومی بیشترین مطالعه شده است. میزان بروز سندرم داون در بین نوزادان 1:700-1:800 است و زمانی که والدین هم سن هستند، هیچ تفاوت زمانی، قومی یا جغرافیایی ندارد. فراوانی تولد کودکان مبتلا به سندرم داون به سن مادر و تا حدی به سن پدر بستگی دارد (شکل 5.3).

با افزایش سن، احتمال داشتن فرزند مبتلا به سندرم داون به میزان قابل توجهی افزایش می یابد. بنابراین، در زنان 45 ساله حدود 3٪ است. شیوع بالای کودکان مبتلا به سندرم داون (حدود 2٪) در زنانی که زود زایمان می کنند (قبل از 18 سالگی) مشاهده می شود. بنابراین، برای مقایسه جمعیتی فراوانی تولد کودکان مبتلا به سندرم داون، لازم است توزیع زنان زایمان بر اساس سن (نسبت زایمان زنان بعد از 30-35 سال، در تعداد کل زنان) در نظر گرفته شود. به دنیا آوردن). این توزیع گاهی در عرض 2-3 سال برای همان جمعیت تغییر می کند (مثلاً با تغییر شدید وضعیت اقتصادی کشور). افزایش بروز سندرم داون با افزایش سن مادر مشخص است، اما اکثریت کودکان مبتلا به سندرم داون هنوز از مادران زیر 30 سال متولد می شوند. این به دلیل افزایش تعداد بارداری در این گروه سنی نسبت به زنان مسن است.

برنج. 5.3.وابستگی میزان تولد کودکان مبتلا به سندرم داون به سن مادر

ادبیات "تولید" کودکان مبتلا به سندرم داون را در دوره های زمانی معینی در برخی کشورها (شهرها، استان ها) توصیف می کند. این موارد را می توان بیشتر با نوسانات تصادفی در سطح خودبخودی عدم تفکیک کروموزوم توضیح داد تا با تأثیر عوامل علت شناسی احتمالی (عفونت ویروسی، دوزهای کم تابش، کلروفوس).

انواع سیتوژنتیک سندرم داون متنوع است. با این حال، اکثریت (تا 95٪) موارد تریزومی 21 کامل به دلیل عدم تفکیک کروموزوم در میوز هستند. سهم عدم انفصال مادر در این اشکال گامتتیک بیماری 85-90٪ است و عدم انفصال پدر فقط 10-15٪ است. علاوه بر این، تقریباً 75 درصد از اختلالات در بخش اول میوز در مادر و تنها 25 درصد در بخش دوم رخ می دهد. حدود 2% از کودکان مبتلا به سندرم داون دارای اشکال موزاییکی تریزومی 21 هستند (47، 21/46+). تقریباً 3-4٪ از بیماران دارای یک شکل جابه‌جایی تریزومی مشابه جابه‌جایی رابرتسونین بین آکروسنتریک (D/21 و G/21) هستند. حدود 1/4 اشکال جابجایی از والدین ناقل به ارث می رسد، در حالی که 3/4 از جابجایی ها به وجود می آیند. از نوانواع اصلی ناهنجاری های کروموزومی یافت شده در سندرم داون در جدول ارائه شده است. 5.4.

جدول 5.4.انواع اصلی ناهنجاری های کروموزومی در سندرم داون

نسبت پسران به دختران مبتلا به سندرم داون 1:1 است.

علائم بالینیسندرم داون متنوع است: اینها ناهنجاری های مادرزادی و اختلالات رشد سیستم عصبی پس از زایمان و نقص ایمنی ثانویه و غیره هستند. کودکان مبتلا به سندرم داون در ترم متولد می شوند، اما با هیپوپلازی متوسط ​​قبل از تولد (8-10٪ کمتر از حد متوسط). بسیاری از علائم سندرم داون در بدو تولد قابل توجه است و بعداً مشخص تر می شود. پزشک متخصص اطفال حداقل در 90 درصد موارد سندرم داون را در زایشگاه تشخیص صحیح می دهد. بدشکلی های جمجمه ای صورت شامل شکل چشم منگولوئید (به همین دلیل سندرم داون مدت هاست منگولوئیدیسم نامیده می شود)، براکی سفالی، صورت صاف و گرد، پشت بینی صاف، اپیکانتوس، زبان بزرگ (معمولاً بیرون زده) و گوش های بد شکل (شکل شکل) است. 5.4). هیپوتو عضلانی

برنج. 5.4.کودکان در سنین مختلف با ویژگی های مشخصه سندرم داون (براکیسفالی، صورت گرد، ماکروگلوسیا و دهان باز، اپیکانتوس، هایپرتلوریسم، پل بینی پهن، دهان کپور، استرابیسم)

nia با شلی مفصل ترکیب می شود (شکل 5.5). اغلب نقایص مادرزادی قلب، کلینوداکتیلی، تغییرات معمولی در درماتوگلیف (چهار انگشت، یا "میمون"، چین در کف دست (شکل 5.6)، دو چین پوستی به جای سه در انگشت کوچک، موقعیت بالای سه شعاع، و غیره.). نقص دستگاه گوارش نادر است.

برنج. 5.5.افت فشار خون شدید در بیمار مبتلا به سندرم داون

برنج. 5.6.کف دست یک مرد بالغ مبتلا به سندرم داون (افزایش چین و چروک، چین چهار انگشتی یا میمونی در دست چپ)

تشخیص سندرم داون بر اساس ترکیبی از چندین علامت انجام می شود. 10 علامت زیر برای تشخیص بسیار مهم هستند، وجود 4-5 مورد از آنها به طور قابل اعتماد نشان دهنده سندرم داون است:

صاف شدن نیمرخ صورت (90%)؛

عدم وجود رفلکس مکیدن (85%).

هیپوتونی عضلانی (80%)؛

بخش مغولوئیدی شقاق کف دست (80%).

پوست اضافی روی گردن (80٪)؛

مفاصل شل (80%)؛

لگن دیسپلاستیک (70%)؛

گوش های دیسپلاستیک (تغییر شکل) (60%)؛

کلینوداکتیلی انگشت کوچک (60%)؛

چین چهار انگشتی (خط عرضی) کف دست (45%).

پویایی رشد جسمی و ذهنی کودک برای تشخیص اهمیت زیادی دارد - با سندرم داون به تأخیر می افتد. قد بیماران بالغ 20 سانتی متر کمتر از حد متوسط ​​است. عقب ماندگی ذهنی می تواند بدون آن به حد ناتوانی برسد روش های خاصآموزش. کودکان مبتلا به سندرم داون هنگام یادگیری، مهربان، توجه، مطیع و صبور هستند. IQ (IQ)در کودکان مختلف می تواند از 25 تا 75 متغیر باشد.

واکنش کودکان مبتلا به سندرم داون به تأثیرات محیطی اغلب به دلیل ضعف ایمنی سلولی و هومورال، کاهش ترمیم DNA، تولید ناکافی آنزیم های گوارشی و محدودیت توانایی های جبرانی همه سیستم ها، پاتولوژیک است. به همین دلیل، کودکان مبتلا به سندرم داون اغلب از ذات الریه رنج می برند و عفونت های شدید دوران کودکی دارند. آنها کم وزن هستند و هیپوویتامینوز شدید دارند.

نقایص مادرزادی اعضای داخلیکاهش سازگاری کودکان مبتلا به سندرم داون اغلب منجر به مرگ در 5 سال اول می شود. پیامد تغییر ایمنی و نارسایی سیستم های ترمیم (برای DNA آسیب دیده) سرطان خون است که اغلب در بیماران مبتلا به سندرم داون رخ می دهد.

تشخیص افتراقی با انجام می شود کم کاری تیروئید مادرزادی، سایر اشکال ناهنجاری های کروموزومی. معاینه سیتوژنتیک کودکان نه تنها برای سندرم داون مشکوک، بلکه برای تشخیص بالینی ثابت شده نشان داده می شود، زیرا ویژگی های سیتوژنتیکی بیمار برای پیش بینی سلامت فرزندان آینده والدین و بستگان آنها ضروری است.

مسائل اخلاقی در سندرم داون چند وجهی است. با وجود افزایش خطر ابتلا به سندرم داون و سایر سندرم های کروموزومی، پزشک باید از توصیه های مستقیم اجتناب کند.

دستورالعمل هایی برای محدود کردن فرزندآوری در زنان مسن گروه سنی، از آنجایی که خطر ابتلا به سن بسیار کم است، به ویژه با در نظر گرفتن احتمالات تشخیص قبل از تولد.

والدین اغلب از نحوه اطلاع پزشک در مورد تشخیص سندرم داون در کودک خود ناراضی هستند. سندرم داون معمولاً بر اساس ویژگی های فنوتیپی بلافاصله پس از زایمان قابل تشخیص است. پزشکی که سعی می کند قبل از بررسی کاریوتایپ از تشخیص خودداری کند، ممکن است احترام بستگان کودک را از دست بدهد. مهم است که در اسرع وقت پس از تولد نوزاد، حداقل در مورد سوء ظن خود به والدین اطلاع دهید، اما نباید به طور کامل والدین نوزاد را در مورد تشخیص آگاه کنید. شما باید در پاسخ به سؤالات فوری اطلاعات کافی ارائه دهید و تا زمانی که بحث مفصل تری امکان پذیر شود با والدین در تماس باشید. اطلاعات فوری باید شامل توضیحی در مورد علت سندرم برای جلوگیری از اتهامات متقابل بین همسران و شرح آزمایش ها و روش های لازم برای ارزیابی کامل سلامت کودک باشد.

بحث کامل در مورد تشخیص باید به محض اینکه مادر کم و بیش از استرس زایمان بهبود یابد، معمولاً در روز اول پس از تولد انجام شود. در این زمان، مادران سوالات زیادی دارند که باید به آنها پاسخ دقیق و قطعی داده شود. مهم این است که تمام تلاش خود را برای حضور هر دو والدین در این جلسه انجام دهید. کودک موضوع بحث مستقیم می شود. در این دوره، خیلی زود است که تمام اطلاعات مربوط به بیماری را به والدین تحمیل کنیم، زیرا درک مفاهیم جدید و پیچیده نیاز به زمان دارد.

سعی نکنید پیش بینی کنید. تلاش برای پیش بینی دقیق آینده هر کودکی بیهوده است. اسطوره های باستانی مانند: "حداقل او همیشه موسیقی را دوست خواهد داشت و از آن لذت می برد" نابخشودنی هستند. لازم است تصویری با خطوط گسترده ارائه شود و توجه داشته باشید که توانایی های هر کودک به صورت جداگانه رشد می کند.

85٪ از کودکان مبتلا به سندرم داون متولد شده در روسیه (در مسکو - 30٪) توسط والدین خود تحت مراقبت دولت قرار می گیرند. والدین (و اغلب متخصصان اطفال) نمی دانند که با آموزش صحیح، چنین کودکانی می توانند به اعضای کامل خانواده تبدیل شوند.

مراقبت های درمانی برای کودکان مبتلا به سندرم داون چند وجهی و غیر اختصاصی است. نقایص مادرزادی قلب به سرعت برطرف می شود.

درمان تقویت عمومی به طور مداوم انجام می شود. تغذیه باید کامل باشد. مراقبت دقیق از کودک بیمار و محافظت در برابر عوامل مضر محیطی (سرماخوردگی، عفونت) ضروری است. موفقیت های بزرگ در حفظ زندگی کودکان مبتلا به سندرم داون و رشد آنها با روش های آموزشی ویژه، تقویت سلامت جسمانی از دوران کودکی و برخی از اشکال دارودرمانی با هدف بهبود عملکرد سیستم عصبی مرکزی فراهم می شود. بسیاری از بیماران مبتلا به تریزومی 21 اکنون می توانند زندگی مستقلی داشته باشند، بر حرفه های ساده مسلط شوند و خانواده تشکیل دهند. مدت زمان متوسططول عمر چنین بیمارانی در کشورهای صنعتی 50 تا 60 سال است.

سندرم پاتو (تریزومی 13)

سندرم پاتو در سال 1960 در نتیجه بررسی سیتوژنتیکی کودکان مبتلا به ناهنجاری های مادرزادی به عنوان یک شکل مستقل بینی شناسایی شد. فراوانی سندرم پاتو در میان نوزادان 1: 5000-7000 است. انواع سیتوژنتیکی این سندرم وجود دارد. تریزومی کامل ساده 13 در نتیجه عدم جدایی کروموزوم در میوز در یکی از والدین (عمدتاً مادر) در 80-85٪ بیماران رخ می دهد. موارد باقی مانده عمدتاً به دلیل انتقال یک کروموزوم اضافی (به طور دقیق تر، بازوی بلند آن) در جابجایی های روبرتسونین از نوع D/13 و G/13 است. گونه های سیتوژنتیک دیگری نیز کشف شده اند (موزائیسم، ایزوکروموزوم، جابجایی های غیر رابرتسونی)، اما بسیار نادر هستند. تصویر بالینی و پاتولوژیک - تشریحی اشکال ساده تریزومی و اشکال جابجایی تفاوتی ندارد.

نسبت جنسی برای سندرم پاتو نزدیک به 1: 1 است. کودکان مبتلا به سندرم پاتو با هیپوپلازی واقعی قبل از تولد (25-30٪ کمتر از حد متوسط) متولد می شوند که با نارس بودن خفیف (میانگین سن حاملگی 38.3 هفته) قابل توضیح نیست. یک عارضه مشخصه بارداری هنگام حمل جنین مبتلا به سندرم پاتائو پلی هیدرآمنیوس است: تقریباً در 50٪ موارد رخ می دهد. سندرم پاتو با ناهنجاری های مادرزادی متعدد مغز و صورت همراه است (شکل 5.7). این یک گروه یکپارچه از نظر بیماری زایی از اختلالات اولیه (و بنابراین، شدید) در تشکیل مغز، کره چشم، استخوان های مغز و قسمت های صورت جمجمه است. دور جمجمه معمولاً کاهش می یابد و تریگونوسفالی نیز شایع است. پیشانی شیب دار، کم است. شکاف های کف دست باریک، پل بینی فرورفته، گوش ها پایین و تغییر شکل داده اند.

برنج. 5.7.نوزادان مبتلا به سندرم پاتو (تریگونوسفالی (ب)؛ شکاف دو طرفه لب و کام (ب)؛ شقاق کف دست باریک (ب)؛ دراز کشیدن (ب) و تغییر شکل (الف) گوش؛ میکروژن (الف؛ وضعیت خم کننده دست)

اصلاح شده. علامت معمولی سندرم پاتو، شکاف است. لب بالاو کام (معمولا دو طرفه). نقص چندین اندام داخلی همیشه در ترکیبات مختلف یافت می شود: نقص سپتوم قلب، چرخش ناقص روده، کیست کلیه، ناهنجاری های اندام تناسلی داخلی، نقص پانکراس. به عنوان یک قاعده، پلی داکتیلی (معمولا دو طرفه و روی دست ها) و وضعیت خم کننده دست ها مشاهده می شود. فراوانی علائم مختلف در کودکان مبتلا به سندرم پاتو بر اساس سیستم به شرح زیر است: صورت و قسمت مغزی جمجمه - 96.5٪. سیستم اسکلتی عضلانی- 92.6٪، سیستم عصبی مرکزی - 83.3٪، کره چشم - 77.1٪، سیستم قلبی عروقی - 79.4٪، اندام های گوارشی - 50.6٪، سیستم ادراری - 60.6٪، اندام های تناسلی - 73، 2٪.

تشخیص بالینی سندرم پاتو بر اساس ترکیبی از نقایص رشدی مشخص است. در صورت مشکوک بودن به سندرم پاتو، سونوگرافی از تمام اندام های داخلی نشان داده می شود.

به دلیل ناهنجاری‌های مادرزادی شدید، اکثر کودکان مبتلا به سندرم پاتو در هفته‌ها یا ماه‌های اول زندگی می‌میرند (۹۵٪ قبل از ۱ سالگی می‌میرند). با این حال، برخی از بیماران برای چندین سال زندگی می کنند. علاوه بر این، در کشورهای توسعه یافته تمایل به افزایش امید به زندگی بیماران مبتلا به سندرم پاتو به 5 سال (حدود 15٪ بیماران) و حتی تا 10 سال (2-3٪ از بیماران) وجود دارد.

سایر سندرم‌های ناهنجاری‌های مادرزادی (سندرم‌های مکل و مور، تریگونوسفالی اوپیتز) دارای ویژگی‌های خاصی هستند که با سندرم پاتاو منطبق است. عامل تعیین کننده در تشخیص، مطالعه کروموزوم ها است. تحقیقات سیتوژنتیک در همه موارد از جمله در کودکان فوت شده نشان داده شده است. یک تشخیص دقیق سیتوژنتیک برای پیش بینی سلامت فرزندان آینده در خانواده ضروری است.

مراقبت های درمانی برای کودکان مبتلا به سندرم پاتو غیر اختصاصی است: عملیات برای ناهنجاری های مادرزادی (به دلایل بهداشتی)، درمان ترمیمی، مراقبت دقیق، پیشگیری از سرماخوردگی و بیماری های عفونی. کودکان مبتلا به سندرم پاتاو تقریبا همیشه احمق های عمیقی هستند.

سندرم ادواردز (تریزومی 18)

تقریباً در همه موارد، سندرم ادواردز به دلیل یک فرم ساده تریزومی (جهش گامتیک در یکی از والدین) ایجاد می شود. اشکال موزاییکی نیز وجود دارد (عدم واگرایی در مراحل اولیه خرد کردن). اشکال جابجایی بسیار نادر هستند و به عنوان یک قاعده، اینها تریزومی جزئی هستند تا کامل. هیچ تفاوت بالینی بین اشکال مختلف تریزومی از نظر سیتوژنتیکی وجود ندارد.

میزان بروز سندرم ادواردز در نوزادان 1:5000-1:7000 است. نسبت پسر به دختر 1: 3 است. دلایل غلبه دختران در بین بیماران هنوز مشخص نیست.

با سندرم ادواردز، تاخیر قابل توجهی در رشد دوران بارداری با طول مدت طبیعی بارداری (زایمان در ترم) وجود دارد. در شکل 5.8-5.11 نقص در سندرم ادواردز را نشان می دهد. اینها ناهنجاری های مادرزادی متعدد در قسمت صورت جمجمه، قلب، سیستم اسکلتی و اندام تناسلی هستند. جمجمه به شکل دولیکوسفالیک است. فک پایین و باز شدن دهان کوچک است. شکاف های کف دست باریک و کوتاه هستند. گوش ها تغییر شکل داده و کم تنظیم شده اند. سایر علائم بیرونی عبارتند از: وضعیت خم کننده دست ها، پا غیر طبیعی (پاشنه بیرون زده، قوس افتادگی)، انگشت اول کوتاهتر از انگشت دوم است. ستون فقرات

برنج. 5.8.نوزاد مبتلا به سندرم ادوارد (بیرون زدگی پس سری، میکروژنی، موقعیت خم کننده دست)

برنج. 5.9.موقعیت انگشتان مشخصه سندرم ادواردز (سن کودک 2 ماه است)

برنج. 5.10.کف پا (برآمدگی پاشنه، افتادگی قوس)

برنج. 5.11.هیپوژنیتالیسم در یک پسر (کریپتورکیدیسم، هیپوسپادیاس)

فتق و شکاف لب نادر است (5% موارد سندرم ادوارد).

علائم متنوع سندرم ادواردز در هر بیمار فقط تا حدی آشکار می شود: صورت و قسمت مغز جمجمه - 100٪، سیستم عضلانی اسکلتی - 98.1٪، سیستم عصبی مرکزی - 20.4٪، چشم ها - 13.61٪، سیستم قلبی عروقی - 90.8٪. ، اندام های گوارشی - 54.9٪ ، سیستم ادراری - 56.9٪ ، اندام های تناسلی - 43.5٪.

همانطور که از داده های ارائه شده مشاهده می شود، مهم ترین تغییرات در تشخیص سندرم ادواردز، تغییرات در جمجمه و صورت، سیستم اسکلتی عضلانی و ناهنجاری های سیستم قلبی عروقی است.

کودکان مبتلا به سندرم ادواردز می میرند سن پایین(90٪ تا 1 سال) از عوارض ناشی از ناهنجاری های مادرزادی (خفگی، پنومونی، انسداد روده، نارسایی قلبی عروقی). تشخیص افتراقی بالینی و حتی پاتولوژیک - تشریحی سندرم ادواردز پیچیده است، بنابراین، تحقیقات سیتوژنتیک در همه موارد نشان داده شده است. نشانه های آن مانند تریزومی 13 است (به بالا مراجعه کنید).

تریزومی 8

تصویر بالینی سندرم تریزومی 8 برای اولین بار توسط نویسندگان مختلف در سال های 1962 و 1963 توصیف شد. در کودکان با عقب ماندگی ذهنی، عدم وجود کشکک و سایر ناهنجاری های مادرزادی. از نظر سیتوژنتیکی، موزاییکیسم روی یک کروموزوم از گروه C یا D تعیین شد، زیرا در آن زمان هیچ شناسایی فردی از کروموزوم ها وجود نداشت. تریزومی 8 کامل معمولا کشنده است. اغلب در جنین ها و جنین های مرده قبل از تولد یافت می شود. در میان نوزادان، تریزومی 8 با فراوانی بیش از 1: 5000 رخ می دهد، پسران غالب هستند (نسبت پسران به دختران 5: 2 است). بیشتر موارد توصیف شده (حدود 90%) مربوط به فرم های موزاییک است. نتیجه گیری در مورد تریزومی کامل در 10٪ از بیماران بر اساس مطالعه یک بافت بود که به معنای دقیق برای حذف موزائیکیسم کافی نیست.

تریزومی 8 نتیجه یک جهش جدید (عدم جدایی کروموزومی) در مراحل اولیه بلاستولاست، به استثنای موارد نادر جهش جدید در طول گامتوژنز.

در تصویر بالینی فرم های کامل و موزاییکی تفاوتی وجود نداشت. شدت تصویر بالینی بسیار متفاوت است.

برنج. 5.12.تریزومی 8 (موزاییکیسم) (لب پایین معکوس، اپیکانتوس، پینا غیر طبیعی)

برنج. 5.13.پسر 10 ساله با تریزومی 8 (ناتوانی ذهنی، گوش های بیرون زده بزرگ با الگوی ساده شده)

برنج. 5.14.انقباض مفاصل بین فالانژیال با تریزومی 8

دلایل چنین تغییراتی ناشناخته است. هیچ ارتباطی بین شدت بیماری و نسبت سلول های تریزومی یافت نشد.

نوزادان مبتلا به تریزومی 8 به صورت کامل متولد می شوند. سن والدین از نمونه عمومی متمایز نیست.

این بیماری بیشتر با انحراف در ساختار صورت، نقص سیستم اسکلتی عضلانی و سیستم ادراری مشخص می شود (شکل 5.12-5.14). اینها عبارتند از: پیشانی بیرون زده (72%)، استرابیسم، اپیکانتوس، چشم های عمیق، هیپرتلوریسم چشم ها و نوک سینه ها، کام بالا (گاهی اوقات شکاف)، لب های ضخیم، لب پایین معکوس (80.4%)، گوش های بزرگ با لوب های ضخیم، انقباضات مفصلی (در 74%)، کمپتوداکتیلی، آپلازی کشکک (در 60.7%)، شیارهای عمیق بین پدهای بین انگشتی (در 85.5%)، چین چهار رقمی، ناهنجاری های مقعد. سونوگرافی ناهنجاری های ستون فقرات (مهره های اضافی، بسته شدن ناقص کانال نخاعی)، ناهنجاری ها در شکل و موقعیت دنده ها یا دنده های اضافی را نشان می دهد.

تعداد علائم در نوزادان از 5 تا 15 یا بیشتر متغیر است.

با تریزومی 8، پیش آگهی برای رشد جسمی، ذهنی و زندگی نامطلوب است، اگرچه بیماران 17 ساله شرح داده شده است. با گذشت زمان، بیماران دچار عقب ماندگی ذهنی، هیدروسفالی، فتق مغبنی، انقباضات جدید، آپلازی جسم پینه ای، کیفوز، اسکولیوز، ناهنجاری های مفصل ران می شوند. لگن باریک، شانه های باریک

هیچ روش درمانی خاصی وجود ندارد. مداخلات جراحی با توجه به نشانه های حیاتی انجام می شود.

پلیزومی روی کروموزوم های جنسی

این گروه بزرگی از بیماری‌های کروموزومی است که با ترکیب‌های مختلف کروموزوم‌های X یا Y اضافی و در موارد موزائیسم، ترکیبی از کلون‌های مختلف نشان داده می‌شود. فراوانی کلی پلی‌زومی روی کروموزوم‌های X یا Y در میان نوزادان 1.5: 1000-2: 1000 است. اینها عمدتاً پلی‌زومی‌های XXX، XXY و XYY هستند. فرم های موزاییک تقریباً 25٪ را تشکیل می دهند. جدول 5.5 انواع پلیزومی را بر اساس کروموزوم های جنسی نشان می دهد.

جدول 5.5.انواع پلی زومی بر روی کروموزوم های جنسی در انسان

داده های کلی در مورد فراوانی کودکان با ناهنجاری های کروموزوم جنسی در جدول ارائه شده است. 5.6.

جدول 5.6.فراوانی تقریبی کودکان با ناهنجاری های کروموزوم جنسی

سندرم Triplo-X (47,XXX)

در میان دختران تازه متولد شده، فراوانی این سندرم 1: 1000 است. زنان با کاریوتایپ XXX در نسخه کامل یا موزاییک، به طور کلی جسمی و جسمی طبیعی دارند. رشد ذهنی، معمولاً به طور تصادفی در طول معاینه شناسایی می شوند. این با این واقعیت توضیح داده می شود که در سلول ها دو کروموزوم X هتروکروماتین شده هستند (دو بدن کروماتین جنسی) و فقط یکی مانند یک زن عادی عمل می کند. به عنوان یک قاعده، یک زن با کاریوتایپ XXX اختلالاتی در رشد جنسی ندارد و باروری طبیعی دارد، اگرچه خطر ناهنجاری‌های کروموزومی در فرزندان و سقط‌های خودبه‌خودی افزایش می‌یابد.

رشد فکری طبیعی است یا در حد پایین نرمال است. فقط برخی از زنان مبتلا به Triplo-X دارای اختلال عملکرد تولید مثل هستند (آمنوره ثانویه، دیسمنوره، یائسگی زودرس و غیره). ناهنجاری در توسعه اندام تناسلی خارجی (علائم دیسمبریوژنز) فقط با معاینه کامل تشخیص داده می شود، به طور ملایم بیان می شود و دلیلی برای مشورت با پزشک نیست.

انواع سندرم X-پلیزومی بدون کروموزوم Y با بیش از 3 کروموزوم X نادر است. با افزایش تعداد کروموزوم های X اضافی، انحراف از هنجار افزایش می یابد. در زنان مبتلا به تترا و پنتازومی، ناهنجاری در رشد ذهنی، دیسمورفی جمجمه صورت، ناهنجاری های دندان ها، اسکلت و اندام های تناسلی شرح داده شده است. با این حال، زنان حتی با تترازومی در کروموزوم X دارای فرزندان هستند. درست است، چنین زنانی در معرض خطر بیشتری برای به دنیا آوردن دختری با تریپل-X یا پسری با سندرم کلاین فلتر هستند، زیرا اووگونیای تریپلوئید سلول های تک زومی و دیزومی را تشکیل می دهند.

سندرم کلاین فلتر

شامل مواردی از پلی‌زومی کروموزوم جنسی است که در آن حداقل دو کروموزوم X و حداقل یک کروموزوم Y وجود دارد. شایع ترین و معمول ترین سندرم بالینی، سندرم کلاین فلتر با مجموعه ای از 47، XXY است. این سندرم (در نسخه های کامل و موزاییکی) با فراوانی 1: 500-750 نوزاد پسر بروز می کند. انواع پلیزومی با تعداد زیادی کروموزوم X و Y (نگاه کنید به جدول 5.6) نادر هستند. از نظر بالینی نیز به سندرم کلاین فلتر اشاره می کنند.

وجود کروموزوم Y تعیین کننده تشکیل جنس مذکر است. قبل از بلوغ، پسران تقریباً به طور طبیعی رشد می کنند، تنها با اندکی تاخیر در رشد ذهنی. عدم تعادل ژنتیکی ناشی از کروموزوم X اضافی به صورت بالینی در دوران بلوغ به شکل توسعه نیافتگی بیضه و ویژگی های جنسی ثانویه مردانه ظاهر می شود.

بیماران قدبلند، تیپ بدنی زنانه، ژنیکوماستی و موهای ضعیف صورت، زیر بغل و شرمگاهی دارند (شکل 5.15). بیضه ها کاهش می یابد، از نظر بافت شناسی، دژنراسیون اپیتلیوم ژرمینال و هیالینوز طناب های اسپرماتیک تشخیص داده می شود. بیماران نابارور هستند (آزواسپرمی، اولیگواسپرمی).

سندرم دیسومی

روی کروموزوم Y (47، XYY)

با فراوانی 1:1000 نوزاد پسر رخ می دهد. اکثر مردانی که دارای این مجموعه کروموزوم هستند، از نظر رشد جسمی و ذهنی با آنهایی که دارای مجموعه کروموزوم طبیعی هستند تفاوت اندکی دارند. قد آنها کمی بالاتر از حد متوسط ​​است، از نظر ذهنی رشد یافته و بدشکلی ندارند. هیچ انحراف قابل توجهی در رشد جنسی، وضعیت هورمونی یا باروری در اکثر افراد XYY وجود ندارد. هیچ خطر افزایشی برای داشتن کودکان کروموزومی غیر طبیعی در افراد XYY وجود ندارد. تقریبا نیمی از پسران 47 ساله XYY به دلیل تاخیر در رشد گفتار، مشکلات در خواندن و تلفظ، به کمک آموزشی اضافی نیاز دارند. ضریب هوش (IQ) به طور متوسط ​​10-15 امتیاز کمتر است. ویژگی های رفتاری شامل کمبود توجه، بیش فعالی و تکانشگری است، اما بدون پرخاشگری یا رفتار آسیب شناختی روانی. در دهه 1960-1970 بیان شد که نسبت مردان XYY در زندان ها افزایش یافته است. بیمارستان های روانیبه خصوص در میان قد بلندها در حال حاضر، این فرضیات نادرست تلقی می شوند. با این حال، غیر ممکن است

برنج. 5.15.سندرم کلاین فلتر قد بلند، ژنیکوماستی، موهای ناحیه تناسلی زنانه

پیش‌بینی نتیجه رشد در موارد فردی، شناسایی جنین XYY را به یکی از دشوارترین کارها در مشاوره ژنتیک در تشخیص قبل از تولد تبدیل می‌کند.

سندرم Shereshevsky-Turner (45,Х)

این تنها فرممونوسومی در تولد زنده حداقل 90 درصد لقاح ها با کاریوتایپ 45.X خود به خود سقط می شوند. مونوسومی ایکس 15 تا 20 درصد از تمام کاریوتیپ های غیر طبیعی آبرتوس را تشکیل می دهد.

فراوانی سندرم Shereshevsky-Turner 1: 2000-5000 دختر نوزاد است. سیتوژنتیک این سندرم متنوع است. همراه با مونوزومی واقعی، اشکال دیگری از ناهنجاری های کروموزومی روی کروموزوم های جنسی در همه سلول ها یافت می شود (45,X). اینها حذف بازوی کوتاه یا بلند کروموزوم X، ایزوکروموزوم ها، کروموزوم های حلقه و همچنین انواع مختلف موزائیسم هستند. تنها 50 تا 60 درصد از بیماران مبتلا به سندرم شرشفسکی-ترنر مونوزومی کامل ساده دارند (45،X). تنها کروموزوم X در 80 تا 85 درصد موارد منشأ مادری دارد و تنها در 20-15 درصد منشأ پدری دارد.

در موارد دیگر، این سندرم به دلیل انواع موزاییکیسم (به طور کلی 30-40٪) و انواع نادرتر حذف ها، ایزوکروموزوم ها و کروموزوم های حلقه ایجاد می شود.

هیپوگنادیسم، توسعه نیافتگی اندام های تناسلی و ویژگی های جنسی ثانویه؛

ناهنجاری های مادرزادی؛

قد کوتاه.

در قسمتی از دستگاه تناسلی، عدم وجود غدد جنسی (آژنزی گناد)، هیپوپلازی رحم و لوله های فالوپ، آمنوره اولیه، موهای کم ناحیه تناسلی و زیر بغل، توسعه نیافتگی غدد پستانی، کمبود استروژن، گنادوتروپین های هیپوفیز اضافی. کودکان مبتلا به سندرم Shereshevsky-Turner اغلب (تا 25٪ موارد) دارای نقایص مادرزادی قلب و کلیه هستند.

ظاهر بیماران کاملاً منحصر به فرد است (اگرچه نه همیشه). نوزادان و نوزادان دارای گردن کوتاه با پوست اضافی و چین های ناخنک، لنف ادم پا (شکل 5.16)، پاها، دست ها و ساعد هستند. در مدرسه و به ویژه در نوجوانی، عقب ماندگی رشد، در

برنج. 5.16.ادم لنفاوی پا در یک نوزاد مبتلا به سندرم شرشفسکی-ترنر. ناخن های کوچک محدب

برنج. 5.17.دختری مبتلا به سندرم Shereshevsky-Turner (چین‌های ناخنک گردنی، نوک پستان‌های با فاصله زیاد و توسعه نیافته غدد پستانی)

توسعه خصوصیات جنسی ثانویه (شکل 5.17). در بزرگسالان اختلالات اسکلتی، دیسمورفی جمجمه و صورت، انحراف والگوس مفاصل زانو و آرنج، کوتاه شدن استخوان های متاکارپ و متاتارس، پوکی استخوان، بشکه ای شکل قفسه سینهرشد کم مو در گردن، برش ضد مونگولوئید شقاق کف دست، پتوز، اپیکانتوس، رتروژنیا، محل کم گوش ها. قد بیماران بالغ 20-30 سانتی متر کمتر از حد متوسط ​​است. شدت تظاهرات بالینی (فنوتیپی) به بسیاری از عوامل هنوز ناشناخته بستگی دارد، از جمله نوع آسیب شناسی کروموزومی (مونوسومی، حذف، ایزوکروموزوم). اشکال موزائیک بیماری، به عنوان یک قاعده، بسته به نسبت کلون 46XX:45X تظاهرات ضعیف تری دارند.

جدول 5.7 داده هایی را در مورد فراوانی علائم اصلی در سندرم Shereshevsky-Turner ارائه می دهد.

جدول 5.7.علائم بالینی سندرم Shereshevsky-Turner و وقوع آنها

درمان بیماران مبتلا به سندرم Shereshevsky-Turner پیچیده است:

جراحی ترمیمی (ناهنجاری های مادرزادی اندام های داخلی)؛

جراحی پلاستیک (برداشتن چین های ناخنک و غیره)؛

درمان هورمونی(استروژن، هورمون رشد)؛

روان درمانی.

استفاده به موقع از تمامی روش های درمانی از جمله استفاده از هورمون رشد دستکاری شده ژنتیکی به بیماران این فرصت را می دهد که به قد قابل قبولی دست یابند و زندگی کاملی داشته باشند.

سندرم های آنوپلوئیدی جزئی

این گروه بزرگ از سندرم ها در اثر جهش های کروموزومی ایجاد می شوند. هر نوع جهش کروموزومی در ابتدا وجود داشته باشد (وارونگی، جابجایی، تکرار، حذف)، وقوع سندرم کروموزومی بالینی با افزایش (تریزومی جزئی) یا کمبود (مونوزومی جزئی) ماده ژنتیکی یا همزمان هر دو اثر تغییرات متفاوت تعیین می شود. بخش هایی از مجموعه کروموزومی تا به امروز، حدود 1000 نوع مختلف از جهش های کروموزومی، که از والدین به ارث رسیده اند یا در مراحل اولیه جنین زایی ایجاد شده اند، کشف شده اند. با این حال، اشکال بالینی سندرم های کروموزومی تنها آن دسته از بازآرایی ها در نظر گرفته می شوند (حدود 100 مورد) که برای آنها وجود دارد.

چندین پروباند با یک تصادف در ماهیت تغییرات سیتوژنتیک و تصویر بالینی (همبستگی کاریوتیپ و فنوتیپ) توصیف شده است.

آنئوپلوئیدی جزئی عمدتاً در نتیجه تلاقی نادرست کروموزوم ها با وارونگی یا جابجایی ایجاد می شود. فقط در تعداد کمی از موارد ممکن است که حذف در ابتدا در یک گامت یا در یک سلول در مراحل اولیه برش رخ دهد.

آنوپلوئیدی جزئی، مانند کامل، باعث می شود انحرافات شدیددر توسعه، بنابراین آنها به گروه بیماری های کروموزومی تعلق دارند. اکثر اشکال تریزومی و مونوزومی جزئی تصویر بالینی آنوپلوئیدی کامل را تکرار نمی کنند. آنها اشکال nosological مستقل هستند. فقط در تعداد کمی از بیماران، فنوتیپ بالینی آنئوپلوئیدی جزئی با اشکال کامل (سندرم شرشفسکی-ترنر، سندرم ادواردز، سندرم داون) مطابقت دارد. در این موارد، ما در مورد آنیوپلوئیدی نسبی در مناطق به اصطلاح کروموزوم حیاتی برای ایجاد سندرم صحبت می کنیم.

شدت تصویر بالینی سندرم کروموزومی به شکل آنوپلوئیدی جزئی یا به کروموزوم فردی بستگی ندارد. اندازه ناحیه کروموزوم درگیر در بازآرایی ممکن است مهم باشد، اما مواردی از این نوع (طول کوچکتر یا طولانی تر) باید به عنوان سندرم های مختلف در نظر گرفته شوند. الگوهای عمومیتشخیص همبستگی بین تصویر بالینی و ماهیت جهش های کروموزومی دشوار است، زیرا بسیاری از اشکال آنوپلوئیدی جزئی در دوره جنینی از بین می روند.

تظاهرات فنوتیپی هر سندرم حذف اتوزومی شامل دو گروه ناهنجاری است: یافته‌های غیراختصاصی مشترک در بسیاری از اشکال مختلف آنیوپلوئیدی‌های اتوزومال جزئی (تاخیر رشد قبل از تولد، میکروسفالی، هایپرتلوریسم، اپیکانتوس، گوش‌های ظاهراً کم‌تنظیم، میکروگناتیا، کلینوداکتی و غیره). ; ترکیبی از یافته های معمول برای این سندرم. مناسب ترین توضیح برای علل یافته های غیراختصاصی (که بیشتر آنها از نظر بالینی قابل توجه نیستند) اثرات غیراختصاصی خود عدم تعادل اتوزومی است تا نتایج حذف یا تکرار جایگاه های خاص.

سندرم‌های کروموزومی ناشی از آنیوپلوئیدی‌های جزئی دارای ویژگی‌های مشترک همه بیماری‌های کروموزومی هستند:

اختلالات مادرزادی مورفوژنز (ناهنجاری های مادرزادی، بدشکلی)، نقض انتوژنز پس از تولد، شدت تصویر بالینی، کاهش امید به زندگی.

سندرم گریه گربه

این یک مونوزومی جزئی در بازوی کوتاه کروموزوم 5 (5p-) است. سندرم Monosomy 5p اولین سندرم توصیف شده ناشی از جهش کروموزومی (حذف) بود. این کشف توسط J. Lejeune در سال 1963 انجام شد.

کودکان مبتلا به این ناهنجاری کروموزومی، گریه‌های غیرمعمولی دارند که یادآور میو یا گریه گربه‌ای است. به همین دلیل، این سندرم را سندرم «گربه گریه کن» نامیدند. فراوانی سندرم برای سندرم های حذف بسیار زیاد است - 1: 45000. چندین صد بیمار توصیف شده اند، بنابراین سیتوژنتیک و تصویر بالینی این سندرم به خوبی مورد مطالعه قرار گرفته است.

از نظر سیتوژنتیکی، در بیشتر موارد، حذف با از دست دادن 1/3 تا 1/2 طول بازوی کوتاه کروموزوم 5 تشخیص داده می شود. از دست دادن کل بازوی کوتاه یا برعکس، یک بخش کوچک نادر است. برای ایجاد تصویر بالینی سندرم 5p، اندازه ناحیه از دست رفته مهم نیست، بلکه قطعه خاص کروموزوم است. فقط یک ناحیه کوچک در بازوی کوتاه کروموزوم 5 (5p15.1-15.2) مسئول ایجاد سندرم کامل است. علاوه بر یک حذف ساده، انواع سیتوژنتیک دیگری نیز در این سندرم یافت شده است: کروموزوم حلقه 5 (به طور طبیعی، با حذف بخش مربوطه از بازوی کوتاه). موزاییک سازی با حذف؛ جابجایی متقابل بازوی کوتاه کروموزوم 5 (با از دست دادن یک منطقه بحرانی) با کروموزوم دیگر.

تصویر بالینی سندرم 5p با توجه به ترکیبی از ناهنجاری‌های مادرزادی اندام‌ها در بیماران فردی بسیار متفاوت است. بارزترین علامت - "گریه گربه" - ناشی از تغییرات در حنجره (باریک شدن، نرمی غضروف، کاهش اپی گلوت، چین خوردگی غیر معمول غشای مخاطی) است. تقریباً همه بیماران تغییرات خاصی در قسمت مغز جمجمه و صورت دارند: صورت ماه مانند، میکروسفالی، هیپرتلوریسم، میکروژنیا، اپیکانتوس، شکل چشم ضد مغولوئید، کام بالا، پشتی صاف بینی (شکل 5.18، 5.19). . گوش ها تغییر شکل داده و در پایین قرار دارند. علاوه بر این، نقایص مادرزادی قلب و برخی

برنج. 5.18.کودکی با علائم مشخص سندرم "گریه گربه" (میکروسفالی، صورت ماه شکل، اپیکانتوس، هایپرتلوریسم، پل بینی پهن، گوش های کم قرار)

برنج. 5.19.کودکی با علائم خفیف سندرم «گربه گریه کن».

سایر اندام های داخلی، تغییرات در سیستم اسکلتی عضلانی (سینداکتیلی پا، کلینوداکتیلی انگشت پنجم، کلاب فوت). هیپوتونی عضلانی و گاهی اوقات دیاستاز عضلات راست شکمی تشخیص داده می شود.

بیانگر بودن نشانه های فردیو تصویر بالینی به طور کلی با افزایش سن تغییر می کند. بنابراین، "گریه گربه"، هیپوتونی عضلانی، صورت ماه شکل تقریباً با افزایش سن ناپدید می شود و میکروسفالی با وضوح بیشتری آشکار می شود، توسعه نیافتگی روانی حرکتی و استرابیسم قابل توجه تر می شود. امید به زندگی بیماران مبتلا به سندرم 5p به شدت نقص های مادرزادی اندام های داخلی (به ویژه قلب)، شدت تصویر بالینی به طور کلی، سطح مراقبت های پزشکی و زندگی روزمره بستگی دارد. اکثر بیماران در سال های اول فوت می کنند، حدود 10 درصد از بیماران به 10 سالگی می رسند. توصیف های جداگانه ای از بیماران 50 ساله و بالاتر وجود دارد.

در همه موارد، به بیماران و والدین آنها معاینه سیتوژنتیک نشان داده می شود، زیرا یکی از والدین ممکن است یک جابجایی متعادل متقابل داشته باشد، که هنگام عبور از مرحله میوز، می تواند باعث حذف ناحیه شود.

5р15.1-15.2.

سندرم Wolf-Hirschhorn (مونوزومی جزئی 4p-)

این بیماری در اثر حذف بخشی از بازوی کوتاه کروموزوم 4 ایجاد می شود. از نظر بالینی، سندرم ولف هیرشهورن با نقایص مادرزادی متعدد و به دنبال آن تاخیر شدید در رشد جسمی و روانی حرکتی ظاهر می شود. در حال حاضر هیپوپلازی جنین در رحم مشاهده شده است. میانگین وزن بدن کودکان در بدو تولد از بارداری کامل حدود 2000 گرم است، یعنی. هیپوپلازی قبل از تولد نسبت به سایر مونوزومی های جزئی بارزتر است. کودکان مبتلا به سندرم ولف هیرشهورن علائم (علائم) زیر را دارند: میکروسفالی، بینی منقاری، هیپرتلوریسم، اپیکانتوس، گوش های غیر طبیعی (اغلب با چین های پیش گوش)، شکاف کام و لب، ناهنجاری های کره چشم، شکل چشم ضد منگولوئید، کوچک بودن

برنج. 5.20.کودکان مبتلا به سندرم ولف-هیرشهورن (میکروسفالی، هایپرتلوریسم، اپیکانتوس، پینه غیرطبیعی، استرابیسم، میکروژنیا، پتوز)

دهان نشانه، هیپوسپادیاس، کریپتورکیدیسم، حفره خاجی، بدشکلی پا، و غیره (شکل 5.20). همراه با ناهنجاری‌های اندام‌های خارجی، بیش از 50 درصد کودکان دارای ناهنجاری‌های اندام‌های داخلی (قلب، کلیه‌ها، دستگاه گوارش) هستند.

نشاط کودکان به شدت کاهش می یابد، اکثر آنها قبل از 1 سالگی می میرند. تنها 1 بیمار 25 ساله شرح داده شده است.

سیتوژنتیک این سندرم مانند بسیاری از سندرم های حذف کاملا مشخص است. تقریباً در 80 درصد موارد، پروباند بخشی از بازوی کوتاه کروموزوم 4 را حذف می کند، در حالی که والدین دارای کاریوتیپ طبیعی هستند. موارد باقیمانده توسط ترکیبات جابجایی یا کروموزوم های حلقه ایجاد می شوند، اما همیشه قطعه 4p16 از دست می رود.

معاینه سیتوژنتیک بیمار و والدین او برای روشن شدن تشخیص و پیش آگهی سلامت فرزندان آینده نشان داده می شود، زیرا والدین ممکن است جابجایی متعادل داشته باشند. فراوانی تولد کودکان مبتلا به سندرم ولف هیرشهورن کم است (1: 100000).

سندرم تریزومی جزئی در بازوی کوتاه کروموزوم 9 (9p+)

این شایع ترین شکل تریزومی جزئی است (حدود 200 گزارش از چنین بیمارانی منتشر شده است).

تصویر بالینی متنوع است و شامل اختلالات رشد داخل رحمی و پس از زایمان است: عقب ماندگی رشد، عقب ماندگی ذهنی، میکروبراکی سفالی، شکل چشم آنتی مونگولوئید، انوفتالموس (چشم های عمیق)، هایپرتلوریسم، نوک بینی گرد، افتادگی گوشه های دهان، کم تنظیم گوش های بیرون زده با الگوی صاف، هیپوپلازی (گاهی اوقات دیسپلازی) ناخن ها (شکل 5.21). نقایص مادرزادی قلب در 25 درصد بیماران مشاهده شد.

سایر ناهنجاری‌های مادرزادی مشترک در همه بیماری‌های کروموزومی کمتر شایع هستند: اپیکانتوس، استرابیسم، میکروگناتیا، کام بالا، سینوس ساکرال، سینداکتیلی.

بیماران مبتلا به سندرم 9p+ در ترم متولد می شوند. هیپوپلازی قبل از تولد در حد متوسط ​​است (متوسط ​​وزن بدن نوزادان 2900-3000 گرم است). پیش آگهی زندگی نسبتاً مطلوب است. بیماران تا سنین بالا و بالا زندگی می کنند.

سیتوژنتیک سندرم 9p+ متنوع است. اکثر موارد نتیجه جابجایی نامتعادل (خانوادگی یا پراکنده) است. تکثیرهای ساده، ایزوکروموزوم 9p نیز شرح داده شده است.

برنج. 5.21.سندرم تریزومی 9p+ (هیپرتلوریسم، پتوز، اپیکانتوس، بینی پیازی، فیلتر کوتاه، گوش‌های بزرگ، کم‌تنظیم، لب‌های کلفت، گردن کوتاه): یک - کودک 3 ساله. ب - زن 21 ساله

تظاهرات بالینی این سندرم برای انواع مختلف سیتوژنتیک یکسان است، که قابل درک است، زیرا در همه موارد یک مجموعه سه گانه ژن برای بخشی از بازوی کوتاه کروموزوم 9 وجود دارد.

سندرم های ناشی از انحرافات ریزساختاری کروموزوم ها

این گروه شامل سندرم های ناشی از حذف جزئی، تا 5 میلیون جفت باز، یا تکثیر بخش های کاملاً مشخص کروموزوم است. بر این اساس، آنها را سندروم های ریزحذف و میکرودوپلیکاسیون می نامند. بسیاری از این سندرم ها در ابتدا به عنوان بیماری های غالب (جهش های نقطه ای) توصیف می شدند، اما بعداً با کمک روش های سیتوژنتیک مدرن با وضوح بالا (به ویژه سیتوژنتیک مولکولی)، علت واقعی این بیماری ها مشخص شد. با استفاده از CGH در ریزآرایه ها، تشخیص حذف و تکرار کروموزوم هایی که تا یک ژن با نواحی مجاور گسترش می یابند امکان پذیر شد، که این امکان را نه تنها به طور قابل توجهی گسترش فهرست سندرم های ریزحذف و ریزدوپلیکاسیون، بلکه نزدیک شدن به

درک همبستگی های ژنوفنوتیپی در بیماران مبتلا به انحرافات کروموزومی ریزساختاری

از طریق مثال رمزگشایی مکانیسم های ایجاد این سندرم ها است که می توان نفوذ متقابل روش های سیتوژنتیک را در تجزیه و تحلیل ژنتیکی و روش های ژنتیکی مولکولی را در سیتوژنتیک بالینی مشاهده کرد. این امر رمزگشایی ماهیت بیماری‌های ارثی ناشناخته قبلی و همچنین روشن کردن وابستگی‌های عملکردی بین ژن‌ها را ممکن می‌سازد. بدیهی است که ایجاد سندرم های ریزحذف و ریزدوپلیکاسیون بر اساس تغییرات در دوز ژن در ناحیه کروموزوم تحت تأثیر این بازآرایی است. با این حال، هنوز مشخص نشده است که دقیقاً چه چیزی اساس شکل گیری بیشتر این سندرم ها را تشکیل می دهد - عدم وجود یک ژن ساختاری خاص یا یک منطقه گسترده تر حاوی چندین ژن. بیماری هایی که در نتیجه ریزحذف شدن یک ناحیه کروموزوم حاوی چندین مکان ژنی ایجاد می شوند، به عنوان سندرم ژن مجاور نامیده می شوند. برای شکل‌گیری تصویر بالینی این گروه از بیماری‌ها، عدم وجود محصول چندین ژن متاثر از ریزحذف اهمیت اساسی دارد. سندرم‌های ژن مجاور بر اساس ماهیت خود در مرز بین بیماری‌های تک ژنی مندلی و بیماری‌های کروموزومی قرار دارند (شکل 5.22).

برنج. 5.22.اندازه بازآرایی ژنومی در انواع بیماری های ژنتیکی (با توجه به Stankiewicz P., Lupski J.R. معماری ژنوم، بازآرایی ها و اختلالات ژنومی // Trends in Genetics. - 2002. - V. 18 (2). - P. 74-82.)

نمونه بارز چنین بیماری سندرم پرادر ویلی است که در نتیجه حذف 4 میلیون جفت باز رخ می دهد. در ناحیه q11-q13 در کروموزوم 15 با منشاء پدری. حذف میکرو در سندرم پرادر ویلی بر 12 ژن حک شده تأثیر می گذارد (SNRPN، NDN، MAGEL2و تعدادی دیگر) که معمولاً فقط از کروموزوم پدری بیان می شوند.

همچنین مشخص نیست که چگونه وضعیت مکان روی کروموزوم همولوگ بر تظاهرات بالینی سندرم‌های حذف ریز تأثیر می‌گذارد. ظاهراً ماهیت تظاهرات بالینی سندرم های مختلف متفاوت است. روند پاتولوژیک در برخی از آنها از طریق غیرفعال کردن سرکوبگرهای تومور (رتینوبلاستوما، تومور ویلمز) آشکار می شود، درمانگاه سایر سندرم ها نه تنها به دلیل حذف ها، بلکه همچنین توسط پدیده های چاپ کروموزومی و دیزومی های تک والدین ایجاد می شود (پرادر-ویلی). ، آنجلمن، سندرم های بکویث ویدمن). ویژگی‌های بالینی و سیتوژنتیکی سندرم‌های ریزحذف دائماً در حال اصلاح است. جدول 5.8 نمونه هایی از برخی از سندرم های ناشی از ریزحذف شدن یا ریزدوبلیک شدن قطعات کوچک کروموزوم ها را ارائه می دهد.

جدول 5.8.اطلاعات عمومی در مورد سندرم های ناشی از ریزحذف شدن یا ریزدوبلیکاسیون نواحی کروموزومی

ادامه جدول 5.8

انتهای جدول 5.8

اکثر سندرم های حذف/ریزدوپلیکاسیون نادر هستند (تولد 1:50000-100000). تصویر بالینی آنها معمولاً واضح است. تشخیص را می توان با ترکیبی از علائم انجام داد. با این حال، با توجه به پیش آگهی سلامت فرزندان آینده در خانواده، از جمله بستگان

برنج. 5.23.سندرم لانگر-گیدئون. اگزوستوزهای متعدد

برنج. 5.24.پسر مبتلا به سندرم پرادر ویلی

برنج. 5.25.دختر مبتلا به سندرم آنجلمن

برنج. 5.26.کودک مبتلا به سندرم دی جورج

والدین پروبند، لازم است یک مطالعه سیتوژنتیکی با وضوح بالا روی پروبند و والدینش انجام شود.

برنج. 5.27.بریدگی های عرضی روی لاله گوش نشانه معمولی از سندرم بکویث ویدمن است (که با یک فلش نشان داده می شود)

تظاهرات بالینی سندرم ها به دلیل میزان متفاوت حذف یا تکرار، و همچنین به دلیل منشأ والدینی ریزسازماندهی - چه از پدر و چه از مادر به ارث رسیده باشد، بسیار متفاوت است. در مورد دوم، ما در مورد چاپ در سطح کروموزومی صحبت می کنیم. این پدیده طی یک مطالعه سیتوژنتیکی دو سندرم بالینی متفاوت (پرادر ویلی و آنجلمن) کشف شد. در هر دو مورد، ریز حذف در کروموزوم 15 مشاهده می شود (بخش q11-q13). فقط روش های سیتوژنتیک مولکولی ماهیت واقعی سندرم ها را مشخص کرده اند (جدول 5.8 را ببینید). ناحیه q11-q13 در کروموزوم 15 چنین تأثیر برجسته ای می دهد

نشان می‌دهد که سندرم‌ها می‌توانند ناشی از ناهنجاری‌های تک‌والدینی (شکل 5.28) یا جهش‌هایی با اثر چاپ شونده باشند.

همانطور که می توان در شکل دیده می شود. 5.28، دیزومی روی کروموزوم 15 مادری باعث سندرم پرادر-ویلی می شود (زیرا ناحیه q11-q13 کروموزوم پدری از بین رفته است). همین اثر با حذف همان ناحیه یا جهش در کروموزوم پدری با کاریوتیپ طبیعی (دو والدینی) حاصل می شود. وضعیت دقیقا برعکس در مورد سندرم آنجلمن مشاهده می شود.

اطلاعات دقیق تر در مورد معماری ژنوم و بیماری های ارثی ناشی از میکروارگانیسم ها اختلالات ساختاریکروموزوم ها را می توان در مقاله ای به همین نام توسط S.A. نازارنکو روی سی دی.

برنج. 5.28.سه دسته جهش در سندرم پرادر ویلی (PWS) و آنجلمن (SA): M - مادر. ای - پدر؛ URD - ناهنجاری تک والدینی

عوامل افزایش خطر تولد کودکان مبتلا به بیماری های کروموزومی

در دهه های اخیر، بسیاری از محققان به علل بیماری های کروموزومی روی آورده اند. شکی وجود نداشت که ایجاد ناهنجاری های کروموزومی (جهش های کروموزومی و ژنومی) خود به خود اتفاق می افتد. نتایج ژنتیک تجربی برون یابی شد و جهش زایی القایی در انسان فرض شد (پرتوهای یونیزان، جهش زاهای شیمیایی، ویروس ها). با این حال، دلایل واقعی برای وقوع جهش‌های کروموزومی و ژنومی در سلول‌های زایا یا در مراحل اولیه رشد جنین هنوز کشف نشده است.

بسیاری از فرضیه های عدم تفکیک کروموزوم (فصلی، نژاد-قومیت، سن مادر و پدر، تاخیر در لقاح، ترتیب تولد، تجمع خانواده، درمان داروییمادران، عادات بد، پیشگیری از بارداری غیر هورمونی و هورمونی، فلوریدین ها، بیماری های ویروسی در زنان). در بیشتر موارد، این فرضیه ها تایید نشدند، اما استعداد ژنتیکی برای بیماری را نمی توان رد کرد. اگرچه اغلب موارد عدم جدایی کروموزوم در انسان پراکنده است، اما می توان فرض کرد که تا حدی ژنتیکی تعیین شده است. این با حقایق زیر اثبات می شود:

فرزندان مبتلا به تریزومی به طور مکرر در همان زنان با فراوانی حداقل 1٪ ظاهر می شوند.

بستگان یک پروباند مبتلا به تریزومی 21 یا سایر آنیوپلوئیدی‌ها، اندکی خطر داشتن فرزند مبتلا به آنیوپلوئیدی را افزایش می‌دهند.

خویشاوندی والدین ممکن است خطر تریزومی را در فرزندان افزایش دهد.

فراوانی لقاح با آنوپلوئیدی مضاعف ممکن است بیشتر از پیش بینی فراوانی آنوپلوئیدی های فردی باشد.

عوامل بیولوژیکی که خطر عدم جدایی کروموزوم را افزایش می دهند شامل سن مادر است، اگرچه مکانیسم های این پدیده نامشخص است (جدول 5.9، شکل 5.29). همانطور که از جدول مشخص است. 5.9، خطر ابتلا به یک کودک مبتلا به بیماری کروموزومی ناشی از آنیوپلوئیدی به تدریج با افزایش سن مادر، اما به ویژه پس از 35 سالگی به شدت افزایش می یابد. در زنان بالای 45 سال، هر پنجمین بارداری با تولد یک کودک مبتلا به بیماری کروموزومی خاتمه می یابد. وابستگی سنی به وضوح برای تریزو آشکار می شود.

برنج. 5.29.وابستگی فراوانی ناهنجاری های کروموزومی به سن مادر: 1 - سقط های خودبخودی در حاملگی های ثبت شده. 2- فراوانی کلی ناهنجاری های کروموزومی در سه ماهه دوم. 3 - سندرم داون در سه ماهه دوم؛ 4- سندرم داون در بین نوزادان زنده

mii 21 (بیماری داون). برای آنئوپلوئیدی های کروموزوم جنسی، سن والدین یا اصلا مهم نیست یا نقش آن بسیار ناچیز است.

جدول 5.9.وابستگی فراوانی تولد کودکان مبتلا به بیماری های کروموزومی به سن مادر

در شکل شکل 5.29 نشان می دهد که فراوانی سقط جنین های خود به خودی نیز با افزایش سن افزایش می یابد که در سن 45 سالگی 3 برابر یا بیشتر افزایش می یابد. این وضعیت را می توان با این واقعیت توضیح داد که سقط های خودبخودی عمدتاً (تا 40-45٪) ناشی از ناهنجاری های کروموزومی است که فراوانی آن به سن بستگی دارد.

عوامل افزایش خطر آنوپلوئیدی در کودکان از والدین عادی کاریوتیپ در بالا مورد بحث قرار گرفت. اساساً، از بین عوامل متعدد احتمالی، تنها دو مورد برای برنامه ریزی بارداری مهم هستند، یا بهتر است بگوییم که مهم هستند نشانه های دقیقبرای تشخیص قبل از تولد این تولد یک کودک مبتلا به آنیوپلوئیدی اتوزومال و سن مادر بالای 35 سال است.

تحقیقات سیتوژنتیک در زوج‌های متاهل به ما امکان می‌دهد تا عوامل خطر کاریوتیپی را شناسایی کنیم: آنئوپلوئیدی (عمدتاً به شکل موزاییک)، جابه‌جایی رابرتسونین، جابه‌جایی متقابل متعادل، کروموزوم‌های حلقه، وارونگی. افزایش خطر بستگی به نوع ناهنجاری دارد (از 1 تا 100%): به عنوان مثال، اگر یکی از والدین کروموزوم های همولوگ در انتقال رابرتسونین داشته باشد (13/13، 14/14، 15/15، 21/21، 22/22)، پس ناقل چنین بازآرایی ها نمی تواند فرزندان سالمی داشته باشد. حاملگی یا به سقط خودبخودی ختم می شود (در همه موارد جابجایی 14/14، 15/15، 22/22 و تا حدی در جابجایی).

مکان های 13/13، 21/21)، یا تولد کودکان مبتلا به سندرم پاتو (13/13) یا سندرم داون (21/21).

برای محاسبه خطر ابتلا به یک کودک مبتلا به بیماری کروموزومی در صورت وجود کاریوتیپ غیر طبیعی در والدین، جداول خطر تجربی تهیه شد. اکنون تقریباً نیازی به آنها نیست. روش‌های تشخیصی سیتوژنتیک پیش از تولد، حرکت از ارزیابی خطر به ایجاد تشخیص در جنین یا جنین را ممکن کرده است.

کلمات و مفاهیم کلیدی

ایزوکروموزوم ها

چاپ در سطح کروموزومی ایزودیزومی

تاریخچه کشف بیماری های کروموزومی

طبقه بندی بیماری های کروموزومی

کروموزوم های حلقه ای

همبستگی فنو و کاریوتیپ

سندرم های حذف میکرو

ویژگی های کلینیکی بیماری های کروموزومی

بی نظمی های تک والدینی

پاتوژنز بیماری های کروموزومی

اندیکاسیون های تشخیص سیتوژنتیک

ترجمه های رابرتسونین

جابه جایی های متقابل متوازن

انواع جهش های کروموزومی و ژنومی

عوامل خطر بیماری های کروموزومی

ناهنجاری های کروموزومی و سقط های خودبخودی

مونوزومی های جزئی

تریزومی های جزئی

فراوانی بیماری های کروموزومی

اثرات ناهنجاری های کروموزومی

بارانوف V.S.، Kuznetsova T.V.سیتوژنتیک رشد جنین انسان: جنبه های علمی و عملی. - سنت پترزبورگ: ادبیات علمی، 2007. - 640 ص.

جینتر E.K.ژنتیک پزشکی - M.: پزشکی، 2003. -

445 ص.

Kozlova S.I.، Demikova N.S.سندرم های ارثی و مشاوره ژنتیک پزشکی: کتاب مرجع اطلس. - ویرایش سوم، اضافه کنید. و پردازش شد - م.: تی وو انتشارات علمی KMK; فرهنگستان مؤلف، 1386. - 448 ص: 236 ill.

نازارنکو اس.ا.تنوع کروموزوم و رشد انسان - تامسک: انتشارات دانشگاه دولتی تومسک، 1993. -

200 s.

پروکوفیوا-بلگووسکایا A.A.مبانی سیتوژنتیک انسانی - م.: پزشکی، 1969. - 544 ص.

پوزیرف V.P.، Stepanov V.A.آناتومی پاتولوژیک ژنوم انسان. - نووسیبیرسک: ناوکا، 1997. - 223 ص.

اسمیرنوف V.G.سیتوژنتیک - م.: دبیرستان، 1991. - 247 ص.

مقاله بر اساس کار پروفسور نوشته شده است. Bue.

توقف رشد جنین متعاقباً منجر به بیرون راندن تخمک بارور شده می شود که خود را به شکل سقط خود به خود نشان می دهد. با این حال، در بسیاری از موارد، رشد در مراحل بسیار اولیه متوقف می شود و حقیقت لقاح برای زن ناشناخته باقی می ماند. در درصد زیادی از موارد، چنین سقط هایی با ناهنجاری های کروموزومی در جنین همراه است.

سقط های خودبخودی

سقط های خودبخودی که به عنوان "خاتمه خود به خود حاملگی بین زمان لقاح و دوره زنده ماندن جنین" تعریف می شود، در بسیاری از موارد تشخیص آن بسیار دشوار است: تعداد زیادی از سقط ها در مراحل اولیه اتفاق می افتد: هیچ تاخیری در آن وجود ندارد. قاعدگی یا این تأخیر آنقدر کم است که خود زن به بارداری خود شک نمی کند.

داده های بالینی

دفع تخمک ممکن است به طور ناگهانی رخ دهد یا ممکن است علائم بالینی قبل از آن رخ دهد. بیشتر اوقات خطر سقط جنینبا ترشحات خونی و درد در قسمت تحتانی شکم که به انقباضات تبدیل می شود. به دنبال آن تخمک بارور شده دفع می شود و علائم بارداری از بین می رود.

معاینه بالینی ممکن است اختلاف بین سن تخمینی بارداری و اندازه رحم را نشان دهد. سطح هورمون در خون و ادرار ممکن است به شدت کاهش یابد، که نشان دهنده فقدان زنده ماندن جنین است. معاینه اولتراسوند به شما امکان می دهد تا تشخیص را روشن کنید و یا عدم وجود جنین ("تخمک خالی") یا تاخیر رشد و عدم وجود ضربان قلب را آشکار کنید.

تظاهرات بالینی سقط جنین خود به خود به طور قابل توجهی متفاوت است. در برخی موارد، سقط جنین بدون توجه می رود، در برخی دیگر با خونریزی همراه است و ممکن است نیاز به کورتاژ حفره رحم داشته باشد. گاهشماری علائم ممکن است به طور غیرمستقیم دلیل سقط خود به خود را نشان دهد: مسائل خونیناز مراحل اولیه بارداری، توقف رشد رحم، ناپدید شدن علائم بارداری، یک دوره "سکوت" به مدت 4-5 هفته و سپس دفع تخمک بارور شده اغلب نشان دهنده ناهنجاری های کروموزومی جنین است و مطابقت دوره رشد جنین با دوره سقط جنین به نفع علل مادری حاملگی سقط جنین صحبت می کند.

داده های تشریحی

تجزیه و تحلیل مواد حاصل از سقط جنین خود به خود، که جمع آوری آن در آغاز قرن بیستم در مؤسسه کارنگی آغاز شد، درصد زیادی از ناهنجاری های رشدی را در میان سقط های اولیه نشان داد.

در سال 1943، هرتیگ و شلدون نتایج یک مطالعه پاتولوژیک از مواد 1000 سقط جنین اولیه را منتشر کردند. دلایل مادریآنها در 617 مورد سقط جنین را حذف کردند. شواهد فعلی نشان می‌دهد که جنین‌های خیس شده در غشای ظاهراً طبیعی نیز ممکن است با ناهنجاری‌های کروموزومی مرتبط باشند، که در مجموع حدود 3/4 کل موارد در این مطالعه را تشکیل می‌دهد.

مطالعه مورفولوژیکی 1000 سقط جنین (پس از هرتیگ و شلدون، 1943)
اختلالات پاتولوژیک شدید تخمک: تخمک بارور شده بدون جنین یا با جنین تمایز نیافته	489
ناهنجاری های موضعی جنین	32
ناهنجاری های جفت	96	617
تخمک بارور شده بدون ناهنجاری های فاحش
با میکروب های خیس شده	146
		763
با جنین های خیس نشده	74
ناهنجاری های رحم	64
سایر تخلفات	99

مطالعات بیشتر توسط Mikamo و Miller و لهستان امکان روشن کردن رابطه بین زمان سقط جنین و بروز اختلالات رشد جنین را فراهم کرد. مشخص شد که هر چه دوره سقط کوتاه‌تر باشد، فراوانی ناهنجاری‌ها بیشتر می‌شود. در مواد سقط جنینی که قبل از هفته پنجم پس از لقاح رخ داده است، ناهنجاری های مورفولوژیکی ماکروسکوپیک تخمک جنین در 90٪ موارد، با یک دوره سقط 5 تا 7 هفته پس از لقاح - در 60٪، با یک دوره بیشتر یافت می شود. بیش از 7 هفته پس از لقاح - در کمتر از 15-20٪.

اهمیت توقف رشد جنین در سقط های خودبخودی اولیه در درجه اول توسط تحقیقات بنیادی آرتور هرتیگ نشان داده شد که در سال 1959 نتایج مطالعه روی جنین های انسانی را تا 17 روز پس از لقاح منتشر کرد. ثمره 25 سال تلاش او بود.

در 210 زن زیر 40 سال که تحت هیسترکتومی (برداشتن رحم) قرار گرفتند، تاریخ جراحی با تاریخ تخمک گذاری (بارداری احتمالی) مقایسه شد. پس از عمل، رحم ها تحت معاینه بافت شناسی کامل قرار گرفتند تا حاملگی کوتاه مدت احتمالی مشخص شود. از 210 زن، تنها 107 زن به دلیل تشخیص علائم تخمک گذاری و عدم وجود اختلالات فاحش در لوله ها و تخمدان ها که از بارداری جلوگیری می کند، در مطالعه باقی ماندند. 34 کیسه حاملگی پیدا شد که 21 کیسه حاملگی ظاهراً طبیعی بودند و 13 کیسه (38٪) دارای علائم آشکار ناهنجاری بودند که به گفته هرتیگ، لزوماً در مرحله لانه گزینی یا مدت کوتاهی پس از لانه گزینی منجر به سقط جنین می شود. از آنجایی که در آن زمان امکان انجام تحقیقات ژنتیکی روی تخمک های بارور شده وجود نداشت، علل اختلالات رشد جنین ناشناخته باقی ماند.

هنگام معاینه زنان با باروری تایید شده (همه بیماران دارای چندین فرزند بودند)، مشخص شد که از هر سه تخمک بارور شده، یکی دارای ناهنجاری بوده و قبل از ظاهر شدن علائم بارداری سقط شده است.

داده های اپیدمیولوژیک و جمعیت شناختی

علائم بالینی نامشخص سقط جنین خود به خودی اولیه منجر به این واقعیت می شود که درصد نسبتا زیادی از سقط جنین های کوتاه مدت مورد توجه زنان قرار نمی گیرد.

در حاملگی های تایید شده بالینی، تقریباً 15 درصد از تمام بارداری ها به سقط جنین ختم می شود. بیشتر سقط های خودبخودی (حدود 80 درصد) در سه ماهه اول بارداری اتفاق می افتد. با این حال، اگر این واقعیت را در نظر بگیریم که سقط جنین اغلب 4-6 هفته پس از توقف بارداری رخ می دهد، می توان گفت که بیش از 90 درصد از تمام سقط های خود به خودی مربوط به سه ماهه اول است.

مطالعات جمعیت شناختی خاص، امکان روشن شدن فراوانی مرگ و میر داخل رحمی را فراهم کرده است. بنابراین، فرانسوی و بیرمن در 1953 - 1956. تمام بارداری‌های زنان در جزیره کانای را ثبت کرد و نشان داد که از 1000 بارداری تشخیص داده شده پس از 5 هفته، 237 مورد منجر به تولد فرزند سالمی نشده است.

تجزیه و تحلیل نتایج چندین مطالعه به لریدون اجازه داد تا جدولی از مرگ و میر داخل رحمی تهیه کند که شامل شکست های لقاح نیز می شود (رابطه جنسی در زمان بهینه - ظرف 24 ساعت پس از تخمک گذاری).

جدول کامل مرگ و میر داخل رحمی (به ازای هر 1000 تخمک در معرض خطر لقاح) (پس از لریدون، 1973)
هفته ها پس از لقاح	دستگیری توسعه و به دنبال آن اخراج	درصد حاملگی های مداوم
	16*	100
0	15	84
1	27	69
2	5,0	42
6	2,9	37
10	1,7	34,1
14	0,5	32,4
18	0,3	31,9
22	0,1	31,6
26	0,1	31,5
30	0,1	31,4
34	0,1	31,3
38	0,2	31,2
* - ناتوانی در باردار شدن

همه این داده ها نشان دهنده فراوانی زیاد سقط جنین خود به خود و نقش مهم اختلالات رشدی تخمک در این آسیب شناسی است.

این داده ها منعکس کننده فراوانی کلی اختلالات رشدی هستند، بدون اینکه عوامل خارجی و درون زا (ایمونولوژیک، عفونی، فیزیکی، شیمیایی و غیره) خاص را در میان آنها برجسته کنند.

توجه به این نکته ضروری است که صرف نظر از علت اثرات مخرب، هنگام مطالعه مواد سقط جنین، فرکانس بسیار بالایی مشاهده می شود. اختلالات ژنتیکی(انحرافات کروموزومی (بهترین مطالعه امروز) و جهش های ژنی) و ناهنجاری های رشدی، مانند نقص لوله عصبی.

ناهنجاری های کروموزومی که باعث توقف رشد بارداری می شوند

مطالعات سیتوژنتیکی مواد سقط جنین امکان روشن شدن ماهیت و فراوانی برخی از ناهنجاری های کروموزومی را فراهم کرد.

فرکانس کلی

هنگام ارزیابی نتایج یک سری بزرگ از تجزیه و تحلیل ها، موارد زیر باید در نظر گرفته شود. نتایج مطالعات از این نوع می تواند به طور قابل توجهی تحت تأثیر عوامل زیر باشد: روش جمع آوری مواد، فراوانی نسبی سقط جنین های زودرس و بعدی، نسبت مواد سقط القا شده در مطالعه که اغلب نمی توان به طور دقیق تخمین زد، موفقیت کشت کشت های سلولی آبورتوس و تجزیه و تحلیل کروموزومی مواد، روش های ظریف پردازش مواد خیس شده.

تخمین کلی فراوانی انحرافات کروموزومی در سقط جنین حدود 60٪ و در سه ماهه اول بارداری - از 80 تا 90٪ است. همانطور که در زیر نشان داده خواهد شد، تجزیه و تحلیل بر اساس مراحل رشد جنین به ما امکان می دهد تا نتایج بسیار دقیق تری بگیریم.

فراوانی نسبی

تقریباً تمام مطالعات بزرگ در مورد انحرافات کروموزومی در مواد سقط جنین نتایج کاملاً مشابهی را در مورد ماهیت ناهنجاری ها به همراه داشته است. ناهنجاری های کمی 95 درصد از کل انحرافات را تشکیل می دهد و به صورت زیر توزیع می شود:

ناهنجاری های کمی کروموزومی

انواع مختلفی از انحرافات کمی کروموزومی می تواند ناشی از:

• شکست های تقسیم میوز: ما در مورد موارد "عدم تفکیک" (عدم جدا شدن) کروموزوم های جفتی صحبت می کنیم که منجر به ظهور تریزومی یا مونوزومی می شود. عدم تقسیم می تواند در طول اولین یا دومین تقسیم میوز رخ دهد و می تواند هم تخمک و هم اسپرم را درگیر کند.
• شکست هایی که در طول لقاح رخ می دهد:: موارد لقاح تخمک توسط دو اسپرم (دیسپرمی) که منجر به ایجاد جنین تریپلوئید می شود.
• شکست هایی که در اولین تقسیمات میتوزی رخ می دهد: تتراپلوئیدی کامل زمانی رخ می دهد که اولین تقسیم منجر به دو برابر شدن کروموزوم شود اما سیتوپلاسم تقسیم نشود. موزاییک ها در صورت شکست های مشابه در مرحله تقسیم های بعدی رخ می دهند.

مونوسومی

Monosomy X (45,X) یکی از شایع ترین ناهنجاری ها در مواد ناشی از سقط جنین خود به خودی است. در بدو تولد با سندرم Shereshevsky-Turner مطابقت دارد و در بدو تولد نسبت به سایر ناهنجاری های کمی کروموزوم جنسی کمتر شایع است. این تفاوت چشمگیر بین بروز نسبتاً بالای کروموزوم های X اضافی در نوزادان و تشخیص نسبتاً نادر مونوزومی X در نوزادان نشان دهنده کشندگی بالای مونوزومی X در جنین است. علاوه بر این، فراوانی بسیار بالای موزاییک در بیماران مبتلا به سندرم Shereshevsky-Turner قابل توجه است. برعکس، در مواد سقط جنین، موزاییک با مونوزومی X بسیار نادر است. داده های تحقیقاتی نشان داده است که تنها کمتر از 1٪ از موارد مونوزومی X به موعد مقرر می رسد. مونوزومی اتوزومال در مواد سقط جنین بسیار نادر است. این در تضاد شدید با بروز بالای تریزومی مربوطه است.

تریزومی

در مواد حاصل از سقط جنین، تریزومی بیش از نیمی از انحرافات کمی کروموزومی را نشان می دهد. قابل ذکر است که در موارد مونوزومی، کروموزوم از دست رفته معمولاً کروموزوم X است و در موارد کروموزوم اضافی، کروموزوم اضافی اغلب یک اتوزوم است.

شناسایی دقیق کروموزوم اضافی به لطف روش G-banding امکان پذیر شده است. تحقیقات نشان داده است که همه اتوزوم ها می توانند در عدم تفکیک شرکت کنند (جدول را ببینید). قابل توجه است که سه کروموزوم که اغلب در تریزومی نوزادان (15، 18 و 21) یافت می شود، اغلب در تریزومی های کشنده در جنین یافت می شود. تغییرات در فرکانس های نسبی تریزومی های مختلف در جنین ها تا حد زیادی منعکس کننده بازه زمانی مرگ جنین ها است، زیرا هر چه ترکیب کروموزوم ها کشنده تر باشد، توقف رشد زودتر اتفاق می افتد، چنین انحرافی کمتر تشخیص داده می شود. در مواد سقط جنین (هرچه دوره رشد کوتاهتر باشد، تشخیص چنین جنینی دشوارتر است).

یک کروموزوم اضافی در تریزومی های کشنده در جنین (داده های 7 مطالعه: بوئه (فرانسه)، کار (کانادا)، کریسی (بریتانیا)، شوید (کانادا)، کاجی (سوئیس)، تاکاهارا (ژاپن)، ترکلسن (دانمارک) )
اتوزوم اضافی		تعداد مشاهدات
آ	1
	2	15
	3	5
ب	4	7
	5
سی	6	1
	7	19
	8	17
	9	15
	10	11
	11	1
	12	3
D	13	15
	14	36
	15	35
E	16	128
	17	1
	18	24
اف	19	1
	20	5
جی	21	38
	22	47

تریپلوئیدی

تری پلوئیدی که در مرده زایی بسیار نادر است، پنجمین ناهنجاری کروموزومی شایع در نمونه های سقط جنین است. بسته به نسبت کروموزوم های جنسی، می تواند 3 نوع تریپلوئیدی وجود داشته باشد: 69XYY (نادرترین)، 69، XXX و 69، XXY (شایع ترین). تجزیه و تحلیل کروماتین جنسی نشان می دهد که با پیکربندی 69، XXX، اغلب فقط یک توده کروماتین شناسایی می شود، و با پیکربندی 69، XXY، اغلب هیچ کروماتین جنسی تشخیص داده نمی شود.

شکل زیر مکانیسم های مختلفی را نشان می دهد که منجر به ایجاد تری پلوئیدی (دیاندری، دیجینی، دیسپرمی) می شود. با استفاده از روش های خاص (مارکرهای کروموزومی، آنتی ژن های سازگاری بافتی)، می توان نقش نسبی هر یک از این مکانیسم ها را در ایجاد تری پلوئیدی در جنین تعیین کرد. مشخص شد که در 50 مورد مشاهدات، تریپلوئیدی در 11 مورد (22%) پیامد دیجینی، دیاندری یا دیسپرمی - در 20 مورد (40%)، دیسپرمی - در 18 مورد (36%) بود.

تتراپلوئیدی

تتراپلوئیدی تقریباً در 5 درصد موارد انحرافات کمی کروموزومی رخ می دهد. رایج ترین تتراپلوئیدی ها 92، XXXX هستند. چنین سلول هایی همیشه حاوی 2 توده کروماتین جنسی هستند. در سلول های دارای تتراپلوئیدی 92، XXYY، کروماتین جنسی هرگز قابل مشاهده نیست، اما 2 کروموزوم Y فلورسنت در آنها تشخیص داده می شود.

انحرافات مضاعف

فراوانی بالای ناهنجاری های کروموزومی در مواد سقط جنین، فراوانی بالای ناهنجاری های ترکیبی را در همان جنین توضیح می دهد. در مقابل، ناهنجاری های ترکیبی در نوزادان بسیار نادر است. به طور معمول، در چنین مواردی، ترکیبی از ناهنجاری های کروموزوم جنسی و ناهنجاری های اتوزومی مشاهده می شود.

به دلیل فراوانی بیشتر تریزومی های اتوزومی در مواد سقط جنین، با ناهنجاری های کروموزومی ترکیبی در سقط جنین، تریزومی های اتوزومی مضاعف اغلب رخ می دهد. دشوار است بگوییم که آیا چنین تریزومی‌هایی با یک "عدم جدایی" مضاعف در یک گامت مرتبط هستند یا با ملاقات دو گامت غیر طبیعی.

فراوانی ترکیبات تریزومی های مختلف در یک زیگوت تصادفی است، که نشان می دهد ظاهر تریزومی های دوگانه مستقل از یکدیگر است.

ترکیب دو مکانیسم منجر به بروز ناهنجاری های مضاعف به توضیح ظاهر سایر ناهنجاری های کاریوتیپ که در حین سقط جنین رخ می دهد کمک می کند. "عدم تفکیک" در طول تشکیل یکی از گامت ها در ترکیب با مکانیسم های تشکیل پلی پلوئیدی ظاهر زیگوت ها با 68 یا 70 کروموزوم را توضیح می دهد. شکست اولین تقسیم میتوزی در چنین زیگوتی با تریزومی می تواند منجر به کاریوتیپ هایی مانند 94، XXXX، 16+، 16+ شود.

ناهنجاری های کروموزومی ساختاری

بر اساس مطالعات کلاسیک، فراوانی انحرافات کروموزومی ساختاری در مواد سقط جنین 4-5٪ است. با این حال، بسیاری از مطالعات قبل از استفاده گسترده از G-banding انجام شد. تحقیقات مدرن نشان دهنده فراوانی بیشتر ناهنجاری های کروموزومی ساختاری در سقط جنین است. بیشترین انواع متفاوتناهنجاری های ساختاری در نیمی از موارد این ناهنجاری ها از والدین به ارث می رسد و در نیمی از موارد به وجود می آیند. از نو.

تأثیر ناهنجاری های کروموزومی بر رشد زیگوت

ناهنجاری های کروموزومی زیگوت معمولا در هفته های اول رشد ظاهر می شود. تعیین تظاهرات خاص هر ناهنجاری با تعدادی از مشکلات همراه است.

در بسیاری از موارد، تعیین سن حاملگی هنگام تجزیه و تحلیل مواد حاصل از سقط جنین بسیار دشوار است. به طور معمول، دوره لقاح چهاردهمین روز چرخه در نظر گرفته می شود، اما زنان مبتلا به سقط اغلب دچار تاخیر در چرخه می شوند. علاوه بر این، تعیین تاریخ "مرگ" تخم بارور شده می تواند بسیار دشوار باشد، زیرا زمان زیادی از لحظه مرگ تا سقط جنین می گذرد. در مورد تری پلوئیدی، این دوره می تواند 10-15 هفته باشد. کاربرد داروهای هورمونیممکن است این زمان حتی بیشتر شود.

با در نظر گرفتن این ملاحظات، می توان گفت که هر چه سن حاملگی در زمان مرگ تخمک بارور شده کمتر باشد، فراوانی انحرافات کروموزومی بیشتر می شود. طبق تحقیقات Creasy و Lauritsen، با سقط جنین قبل از هفته 15 بارداری، فراوانی انحرافات کروموزومی حدود 50٪ است، با دوره 18 - 21 هفته - حدود 15٪، با یک دوره بیش از 21 هفته - حدود 5. -8 درصد که تقریباً با فراوانی انحرافات کروموزومی در مطالعات مرگ و میر پری ناتال مطابقت دارد.

تظاهرات فنوتیپی برخی از انحرافات کروموزومی کشنده

مونوسومی Xمعمولاً تا 6 هفته پس از لقاح رشد متوقف می شود. در دو سوم موارد، مثانه جنین به اندازه 5-8 سانتی متر حاوی جنین نیست، اما تشکیل بند ناف مانند با عناصر بافت جنینی، بقایای کیسه زرده، جفت حاوی ترومبوس ساب آمنیوتیک است. در یک سوم موارد، جفت تغییرات یکسانی دارد، اما جنینی از نظر مورفولوژیکی بدون تغییر یافت می شود که در سن 40-45 روز پس از لقاح مرده است.

با تتراپلوئیدیرشد 2-3 هفته پس از لقاح متوقف می شود؛ از نظر مورفولوژیکی، این ناهنجاری با "کیسه آمنیوتیک خالی" مشخص می شود.

برای تریزومیبسته به اینکه کروموزوم اضافی کدام است، انواع مختلفی از ناهنجاری های رشدی مشاهده می شود. با این حال، در اکثریت قریب به اتفاق موارد، رشد در مراحل اولیه متوقف می شود و هیچ عنصری از جنین شناسایی نمی شود. این مورد کلاسیک"تخمک بارور شده خالی" (آنمبریونی).

تریزومی 16، یک ناهنجاری بسیار شایع، با حضور یک تخمک جنین کوچک با قطر حدود 2.5 سانتی متر مشخص می شود، در حفره کوریونی یک کیسه آمنیوتیک کوچک به قطر حدود 5 میلی متر و یک پایه جنینی به اندازه 1-2 وجود دارد. میلی متر اغلب، رشد در مرحله دیسک جنینی متوقف می شود.

در برخی از تریزومی ها، به عنوان مثال، با تریزومی های 13 و 14، امکان رشد جنین قبل از حدود 6 هفته وجود دارد. جنین ها با شکل سر سیکلوسفالیک با نقص در بسته شدن کولیکول های ماگزیلاری مشخص می شوند. جفت ها هیپوپلاستیک هستند.

جنین‌های مبتلا به تریزومی 21 (سندرم داون در نوزادان) همیشه ناهنجاری‌های رشدی ندارند و در صورت وجود، جزئی هستند و نمی‌توانند باعث مرگ آنها شوند. جفت در چنین مواردی از نظر سلولی ضعیف است و به نظر می رسد در مراحل اولیه رشد خود متوقف شده است. به نظر می رسد مرگ جنین در چنین مواردی نتیجه نارسایی جفت باشد.

می لغزد.تجزیه و تحلیل مقایسه ای داده های سیتوژنتیک و مورفولوژیکی به ما امکان می دهد دو نوع خال را تشخیص دهیم: خال های کلاسیک هیداتی شکل و مول های تریپلوئید جنینی.

سقط جنین با تریپلوئیدی تصویر مورفولوژیکی واضحی دارد. این در ترکیبی از دژنراسیون کامل یا (بیشتر) جزئی کیستیک جفت و کیسه آمنیوتیک با جنینی بیان می شود که اندازه آن (جنین) در مقایسه با کیسه آمنیوتیک نسبتاً بزرگ بسیار کوچک است. بررسی بافت شناسی هیپرتروفی را نشان نمی دهد، بلکه هیپوتروفی تروفوبلاست تغییریافته تاولی را نشان می دهد که در نتیجه انواژیناسیون های متعدد میکروکیست ها را تشکیل می دهد.

در برابر، خال کلاسیکبر روی کیسه آمنیوتیک و جنین تأثیر نمی گذارد. وزیکول ها تشکیل بیش از حد سینسیتیوتروفوبلاست را با عروقی شدن مشخص نشان می دهند. از نظر سیتوژنتیک، اکثر خال های کلاسیک هیداتی فرم دارای کاریوتیپ 46.XX هستند. مطالعات انجام شده امکان ایجاد ناهنجاری های کروموزومی در تشکیل مول هیداتی فرم را فراهم می کند. نشان داده شده است که 2 کروموزوم X در یک مول کلاسیک هیداتی شکل یکسان و منشأ پدری دارند. محتمل ترین مکانیسم برای ایجاد مول هیداتی فرم آندروژنز واقعی است که در نتیجه لقاح یک تخمک توسط اسپرم دیپلوئید ناشی از شکست تقسیم دوم میوز و در نتیجه حذف کامل مواد کروموزومی تخمک رخ می دهد. از نقطه نظر پاتوژنز، چنین اختلالات کروموزومی نزدیک به اختلالات در تریپلوئیدی است.

تخمین فراوانی ناهنجاری های کروموزومی در زمان لقاح

می توانید بر اساس فراوانی ناهنجاری های کروموزومی موجود در مواد سقط جنین، تعداد زیگوت های دارای ناهنجاری های کروموزومی را در زمان لقاح محاسبه کنید. با این حال، اول از همه، باید توجه داشت که شباهت قابل توجه نتایج مطالعات مواد سقط جنین انجام شده در نقاط مختلف جهان نشان می دهد که ناهنجاری های کروموزومی در زمان لقاح یک پدیده بسیار مشخص در تولید مثل انسان است. علاوه بر این، می توان بیان کرد که کمترین ناهنجاری ها (به عنوان مثال تریزومی A، B و F) با توقف رشد در مراحل بسیار اولیه همراه است.

تجزیه و تحلیل فراوانی نسبی ناهنجاری‌های مختلف که در طول عدم تفکیک کروموزوم در طول میوز رخ می‌دهند، به ما امکان می‌دهد تا نتایج مهم زیر را بگیریم:

1. تنها مونوزومی که در مواد سقط جنین یافت می شود، مونوزومی X (15٪ از تمام انحرافات) است. برعکس، مونوزوم‌های اتوزومی عملاً در مواد سقط جنین یافت نمی‌شوند، اگرچه از نظر تئوری باید به تعداد تریزومی‌های اتوزومی وجود داشته باشد.

2. در گروه تریزومی های اتوزومی فراوانی تریزومی کروموزوم های مختلف به طور قابل توجهی متفاوت است. مطالعات با استفاده از روش G-banding نشان داده است که همه کروموزوم ها می توانند در تریزومی نقش داشته باشند، اما برخی از تریزومی ها بسیار شایع تر هستند، به عنوان مثال، تریزومی 16 در 15٪ از تمام تریزومی ها رخ می دهد.

از این مشاهدات می‌توان نتیجه گرفت که به احتمال زیاد، فراوانی عدم تفکیک کروموزوم‌های مختلف تقریباً یکسان است و فراوانی متفاوت ناهنجاری‌ها در مواد سقط جنین به این دلیل است که ناهنجاری‌های کروموزومی فردی منجر به توقف رشد در مراحل اولیه می‌شود. مراحل و بنابراین تشخیص آن دشوار است.

این ملاحظات به ما این امکان را می دهد که به طور تقریبی فراوانی واقعی ناهنجاری های کروموزومی را در زمان لقاح محاسبه کنیم. محاسبات انجام شده توسط Bouet این را نشان داد هر بار بارداری دوم یک زیگوت با انحرافات کروموزومی تولید می کند.

این ارقام نشان دهنده میانگین فراوانی انحرافات کروموزومی در طول لقاح در جمعیت است. با این حال، این ارقام می تواند به طور قابل توجهی بین زوج های متاهل متفاوت باشد. برای برخی از زوج ها، خطر ابتلا به ناهنجاری های کروموزومی در زمان لقاح به طور قابل توجهی بالاتر از میانگین خطر در جمعیت است. در چنین زوج های متاهلی، سقط جنین کوتاه مدت بسیار بیشتر از سایر زوج های متاهل اتفاق می افتد.

این محاسبات توسط سایر مطالعات انجام شده با استفاده از روش های دیگر تأیید می شود:

1. تحقیقات کلاسیک هرتیگ
2. تعیین سطح هورمون کوریونی (CH) در خون زنان پس از 10 روز بارداری. اغلب این آزمایش مثبت می شود، اگرچه قاعدگی به موقع یا با کمی تاخیر می آید و زن به طور ذهنی متوجه شروع بارداری نمی شود ("بارداری بیوشیمیایی")
3. تجزیه و تحلیل کروموزومی مواد به دست آمده در طول سقط های القایی نشان داد که در طول سقط جنین در یک دوره 6-9 هفته (4-7 هفته پس از لقاح) فراوانی انحرافات کروموزومی تقریباً 8٪ و در طول سقط های القایی در یک دوره 5 هفته ای است. (3 هفته پس از لقاح) این فرکانس به 25 درصد افزایش می یابد.
4. نشان داده شده است که عدم جدایی کروموزوم در طول اسپرماتوژنز بسیار رایج است. بنابراین پیرسون و همکاران. نشان داد که احتمال عدم جدایی در طول اسپرماتوژنز برای کروموزوم 1 3.5٪ است، برای کروموزوم 9 - 5٪، برای کروموزوم Y - 2٪. اگر کروموزوم‌های دیگر احتمال عدم تفکیک تقریباً یکسانی داشته باشند، تنها 40 درصد از همه اسپرم‌ها دارای یک مجموعه کروموزوم طبیعی هستند.

مدل های تجربی و آسیب شناسی مقایسه ای

فراوانی توقف رشد

اگرچه تفاوت در نوع جفت و تعداد جنین ها، مقایسه خطر عدم موفقیت در بارداری در حیوانات اهلی و انسان را دشوار می کند، می توان قیاس های خاصی را دنبال کرد. در حیوانات اهلی، درصد حاملگی کشنده بین 20 تا 60 درصد است.

مطالعات جهش های کشنده در پستانداران ارقام قابل مقایسه با جهش های موجود در انسان را به دست آورده است. از 23 بلاستوسیست جدا شده از ماکاک های قبل از بارداری، 10 مورد دارای ناهنجاری های مورفولوژیکی فاحش بودند.

فراوانی ناهنجاری های کروموزومی

فقط مطالعات تجربی امکان انجام آنالیز کروموزومی زیگوت ها را در مراحل مختلف رشد و تخمین فراوانی انحرافات کروموزومی فراهم می کند. مطالعات کلاسیک فورد انحرافات کروموزومی را در 2 درصد از جنین های موش بین 8 تا 11 روز پس از لقاح نشان داد. مطالعات بیشتر نشان داد که این مرحله بسیار پیشرفته ای از رشد جنین است و فراوانی انحرافات کروموزومی بسیار بیشتر است (به زیر مراجعه کنید).

تاثیر انحرافات کروموزومی بر رشد

تحقیقات آلفرد گروپ از لوبک و چارلز فورد از آکسفورد که بر روی موش‌های موسوم به "موش تنباکو" انجام شد، سهم عمده‌ای در روشن کردن مقیاس این مشکل داشت. Mus poschiavinus). تلاقی چنین موش‌هایی با موش‌های معمولی طیف وسیعی از تری پلوئیدی‌ها و مونوزومی‌ها را تولید می‌کند و ارزیابی تأثیر هر دو نوع انحراف بر رشد را ممکن می‌سازد.

داده های پروفسور گروپ (1973) در جدول آورده شده است.

توزیع جنین های اوپلوئید و آنیوپلوئید در موش های هیبرید
مرحله توسعه	روز	کاریوتایپ			جمع
		مونوسومی	افلوئیدی	تریزومی
قبل از کاشت	4	55	74	45	174
پس از کاشت	7	3	81	44	128
	9—15	3	239	94	336
	19		56	2	58
موش های زنده			58		58

این مطالعات تأیید فرضیه مربوط به احتمال مساوی مونوزومی و تریزومی را در طول لقاح تأیید کرد: مونوزومی اتوزومی با همان فراوانی تریزومی رخ می دهد، اما زیگوت های دارای مونوزومی اتوزومی قبل از لانه گزینی می میرند و در مواد سقط جنین شناسایی نمی شوند. .

در تریزومی، مرگ جنین در مراحل بعدی اتفاق می افتد، اما حتی یک جنین در تریزومی اتوزومی موش تا زمان تولد زنده نمی ماند.

تحقیقات گروه گروپ نشان داده است که بسته به نوع تریزومی، جنین ها در آن می میرند تاریخ های مختلف: با تریزومی 8، 11، 15، 17 - قبل از روز دوازدهم پس از لقاح، با تریزومی 19 - نزدیک به تاریخ زایمان.

پاتوژنز توقف رشد به دلیل ناهنجاری های کروموزومی

مطالعه مواد حاصل از سقط جنین نشان می دهد که در بسیاری از موارد انحرافات کروموزومی، جنین زایی به شدت مختل می شود، به طوری که عناصر جنین به هیچ وجه شناسایی نمی شوند ("تخمک های بارور خالی"، آنبریونی) (قطع رشد قبل از 2-3). هفته پس از لقاح). در موارد دیگر، می توان عناصر جنین را که اغلب شکل نگرفته است شناسایی کرد (تکامل تا 3-4 هفته پس از لقاح متوقف می شود). در صورت وجود انحرافات کروموزومی، جنین زایی اغلب یا غیرممکن است یا از همان مراحل اولیه رشد به شدت مختل می شود. تظاهرات چنین اختلالاتی در مورد مونوزوم های اتوزومی، زمانی که رشد زیگوت در روزهای اول پس از لقاح متوقف می شود، به میزان بسیار بیشتری بیان می شود، اما در مورد تریزومی کروموزوم ها، که برای جنین زایی اهمیت کلیدی دارند. رشد نیز در روزهای اول پس از لقاح متوقف می شود. به عنوان مثال، تریزومی 17 فقط در زیگوت هایی یافت می شود که در مراحل اولیه رشد خود را متوقف کرده اند. علاوه بر این، بسیاری از ناهنجاری های کروموزومی به طور کلی با کاهش توانایی تقسیم سلول ها همراه است، همانطور که مطالعات کشت چنین سلول هایی نشان می دهد. درونکشتگاهی.

در موارد دیگر، رشد می تواند تا 5-6-7 هفته پس از لقاح ادامه یابد، در موارد نادر - طولانی تر. همانطور که تحقیقات فیلیپ نشان داده است، در چنین مواردی، مرگ جنین نه با نقض رشد جنینی توضیح داده می شود (نقایص کشف شده به خودی خود نمی تواند علت مرگ جنین باشد)، بلکه با نقض شکل گیری و عملکرد جنین توضیح داده می شود. جفت (مرحله رشد جنین از مرحله تشکیل جفت جلوتر است.

مطالعات کشت های سلولی جفت با ناهنجاری های کروموزومی مختلف نشان داده است که در بیشتر موارد، تقسیم سلولی جفت بسیار کندتر از کاریوتایپ طبیعی اتفاق می افتد. این تا حد زیادی توضیح می دهد که چرا نوزادان با ناهنجاری های کروموزومی معمولاً وزن کم هنگام تولد و کاهش وزن جفت دارند.

می توان فرض کرد که بسیاری از اختلالات رشدی ناشی از انحرافات کروموزومی دقیقاً با کاهش توانایی تقسیم سلولی همراه است. در این حالت، عدم هماهنگی شدید فرآیندهای رشد جنین، رشد جفت و القای تمایز سلولی و مهاجرت رخ می دهد.

تشکیل ناکافی و تاخیری جفت می تواند منجر به سوء تغذیه و هیپوکسی جنین و همچنین کاهش تولید هورمونی جفت شود که می تواند دلیل دیگری برای ایجاد سقط جنین باشد.

مطالعات رده های سلولی برای تریزومی های 13، 18 و 21 در نوزادان نشان داده است که سلول ها کندتر از کاریوتایپ طبیعی تقسیم می شوند که در کاهش تراکم سلولی در اکثر اندام ها ظاهر می شود.

معما این است که چرا با تنها تریزومی اتوزومی سازگار با زندگی (تریزومی 21، سندرم داون)، در برخی موارد تاخیر در رشد جنین در مراحل اولیه و سقط خود به خود و در موارد دیگر رشد بدون اختلال وجود دارد. بارداری و تولد یک کودک زنده. مقایسه کشت سلولی مواد حاصل از سقط جنین و نوزادان ترم با تریزومی 21 نشان داد که تفاوت در توانایی تقسیم سلولی در موارد اول و دوم به شدت متفاوت است، که ممکن است سرنوشت متفاوت چنین زیگوت ها را توضیح دهد.

علل انحرافات کمی کروموزومی

مطالعه علل انحرافات کروموزومی بسیار دشوار است، در درجه اول به دلیل فراوانی بالا، شاید بتوان گفت، جهانی بودن این پدیده. جمع آوری صحیح گروه کنترل از زنان باردار بسیار دشوار است؛ بررسی اختلالات اسپرماتوژنز و اووژنز بسیار دشوار است. با وجود این، برخی از عوامل اتیولوژیک برای افزایش خطر انحرافات کروموزومی شناسایی شده است.

عواملی که مستقیماً با والدین مرتبط است

تأثیر سن مادر بر احتمال داشتن فرزندی با تریزومی 21 نشان دهنده تأثیر احتمالی سن مادر بر احتمال انحرافات کروموزومی کشنده در جنین است. جدول زیر رابطه بین سن مادر و کاریوتیپ مواد سقط جنین را نشان می دهد.

میانگین سنی مادر در ناهنجاری های کروموزومی سقط جنین
کاریوتایپ	تعداد مشاهدات	میانگین سن
طبیعی	509	27,5
مونوسومی X	134	27,6
تریپلوئیدی	167	27,4
تتراپلوئیدی	53	26,8
تریزومی اتوزومال	448	31,3
تریزومی D	92	32,5
تریزومی E	157	29,6
تریزومی جی	78	33,2

همانطور که جدول نشان می دهد، هیچ ارتباطی بین سن مادر و سقط جنین خود به خودی مرتبط با مونوزومی X، تریپلوئیدی یا تتراپلوئیدی وجود نداشت. افزایش میانگین سن مادر برای تریزومی های اتوزومی به طور کلی مشاهده شد، اما ارقام متفاوتی برای گروه های مختلف کروموزوم به دست آمد. با این حال، تعداد کل مشاهدات در گروه ها برای قضاوت با اطمینان در مورد هر الگو کافی نیست.

سن مادر بیشتر با خطر افزایش یافتهسقط جنین با تریزومی کروموزوم های آکروسنتریک گروه های D (13، 14، 15) و G (21، 22) که با آمار انحرافات کروموزومی در مرده زایی نیز مطابقت دارد.

برای برخی از موارد تریزومی (16، 21)، منشا کروموزوم اضافی مشخص شده است. مشخص شد که سن مادر تنها در مورد منشا مادری کروموزوم اضافی با افزایش خطر تریزومی مرتبط است. سن پدر با افزایش خطر تریزومی مرتبط نبود.

در پرتو مطالعات حیوانی، پیشنهاداتی در مورد ارتباط احتمالی بین پیری گامت و لقاح تاخیری و خطر انحرافات کروموزومی وجود دارد. پیری گامت به پیر شدن اسپرم در دستگاه تناسلی زنان اشاره دارد، پیری تخمک یا در نتیجه بلوغ بیش از حد در داخل فولیکول یا در نتیجه تاخیر در آزاد شدن تخمک از فولیکول یا در نتیجه بلوغ بیش از حد لوله (تأخیر در لقاح در لوله). به احتمال زیاد، قوانین مشابهی در مورد انسان ها عمل می کند، اما شواهد قابل اعتمادی در این مورد هنوز به دست نیامده است.

فاکتورهای محیطی

نشان داده شده است که احتمال انحرافات کروموزومی در زمان لقاح در زنانی که در معرض پرتوهای یونیزان هستند افزایش می یابد. ارتباطی بین خطر انحرافات کروموزومی و عملکرد سایر عوامل، به ویژه عوامل شیمیایی فرض شده است.

نتیجه

1. هر بارداری را نمی توان برای مدت کوتاهی حفظ کرد. در درصد زیادی از موارد سقط جنین ناشی از ناهنجاری های کروموزومی جنین است و امکان به دنیا آوردن فرزند زنده وجود ندارد. درمان هورمونی می تواند سقط جنین را به تاخیر بیندازد، اما نمی تواند به زنده ماندن جنین کمک کند.

2. افزایش ناپایداری ژنوم همسران یکی از عوامل ناباروری و سقط جنین است. بررسی سیتوژنتیک با تجزیه و تحلیل برای انحرافات کروموزومی به شناسایی چنین زوج هایی کمک می کند. در برخی موارد افزایش بی ثباتی ژنومی، درمان آنتی جهش زا خاص ممکن است به افزایش احتمال لقاح کمک کند. کودک سالم. در موارد دیگر، تلقیح اهدایی یا استفاده از تخمک اهدایی توصیه می شود.

3. در صورت سقط جنین ناشی از عوامل کروموزومی، بدن زن می تواند پاسخ ایمنی نامطلوب به تخمک بارور شده را "به یاد بیاورد" (نقوش ایمنی). در چنین مواردی، ممکن است برای جنین‌هایی که پس از تلقیح اهداکننده یا استفاده از تخمک اهداکننده باردار شده‌اند، واکنش رد ایجاد شود. در چنین مواردی معاینه ایمونولوژیک ویژه توصیه می شود.

(تریزومی 18 یا تریزومی 19) یک بیماری ژنتیکی نادر است که در آن قسمتی از کروموزوم 18 انسان یا یک جفت کروموزوم کامل تکرار می شود. افراد مبتلا به چنین نقصی معمولاً دارای وزن کم هنگام تولد، هوش کم و نقایص رشدی متعدد هستند، از جمله میکروسفالی مشخص، گوش‌های ناقص، بیرون زده و ویژگی‌های منحصر به فرد صورت. در 60 مورد از 100، جنین با این نقص ژنتیکی، بمیر

سندرم ادواردز در زنان شایع تر از مردان است. تقریبا 80 درصد بیماران - اینها زن هستند. کودک مبتلا به سندرم ادواردز می تواند در زنان بالای 30 سال ظاهر شود (اگرچه استثنائاتی وجود دارد که بسیار کمتر دیده می شود). تنها 12 درصد از تمام کودکانی که با این نقص متولد می شوند تا سنی زنده می مانند که در آن توانایی های ذهنی کودک از قبل قابل ارزیابی باشد. همه نوزادان زنده مانده، به عنوان یک قاعده، در هنگام تولد دارای نقص های جدی هستند، بنابراین عمر طولانی ندارند.

علل سندرم ادواردز

علل سندرم ادواردز به طور کامل شناخته نشده است. این سندرمبا تعداد زیادی از اختلالات و نقایص مربوط به مغز، قلب، ساختار جمجمه صورت، معده و کلیه ها همراه است.

در بدن انسان، هر سلول دارای 23 جفت است که از والدین خود به ارث رسیده است. و در هر سلول تولید مثلی تعداد یکسانی مجموعه وجود دارد: در مردان این اسپرم XY است، در زنان این تخمک XX است. هنگامی که یک تخمک بارور شده تحت تأثیر عوامل خاصی تقسیم می شود، یک جهش رخ می دهد، در نتیجه یک جفت دیگر در 18 جفت کروموزوم ظاهر می شود - یک جفت اضافی. علت بروز و توسعه سندرم ادواردز همین است.

کودکان مبتلا به این سندرم به جای دو نسخه، سه نسخه کروموزوم دارند. این جهش تریزومی نامیده می شود. این نام همچنین شامل تعداد جفت کروموزوم هایی است که جهش در آنها رخ داده است - تریزومی 18. این گزینه یک تریزومی کامل است که بسیار سخت است و تمام علائم بیماری را دارد.

باید گفت که دو نوع جهش دیگر نیز وجود دارد. از همه کودکان مبتلا به سندرم ادواردز، 2٪ از کودکان در جفت 18 جابجایی دارند. این بدان معنی است که تنها بخشی از کروموزوم اضافی در جفت 18 کروموزوم ظاهر شد. 3 درصد از کودکان تریزومی موزاییکی دارند - زمانی که کروموزوم اضافی در تمام سلول های بدن وجود ندارد.

بیماری های کروموزومی گروه بزرگی از بیماری های ارثی مادرزادی هستند. آنها یکی از مکان های پیشرو در ساختار آسیب شناسی ارثی انسان را اشغال می کنند. با توجه به مطالعات سیتوژنتیک در میان کودکان تازه متولد شده، فراوانی آسیب شناسی کروموزومی 0.6-1.0٪ است. بیشترین فراوانی آسیب شناسی کروموزومی (تا 70 درصد) در مواد سقط های خودبخودی اولیه ثبت شد.

در نتیجه، اکثر ناهنجاری های کروموزومی در انسان حتی با مراحل اولیه جنین زایی ناسازگار هستند. چنین جنین هایی در طول لانه گزینی (7-14 روز رشد) از بین می روند که از نظر بالینی خود را به عنوان تاخیر یا از دست دادن چرخه قاعدگی نشان می دهد. برخی از جنین ها بلافاصله پس از لانه گزینی (سقط جنین زودرس) می میرند. تعداد نسبتا کمی از ناهنجاری های کروموزومی عددی با رشد پس از تولد سازگار است و منجر به بیماری های کروموزومی می شود (Kuleshov N.P.، 1979).

بیماری های کروموزومی در نتیجه آسیب ژنومی ظاهر می شوند که در طی بلوغ گامت، در طی لقاح یا در مراحل اولیه شکاف زیگوت رخ می دهد. تمام بیماری های کروموزومی را می توان به سه گروه بزرگ تقسیم کرد: 1) مرتبط با اختلالات پلوئیدی. 2) ناشی از نقض تعداد کروموزوم ها؛ 3) با تغییرات در ساختار کروموزوم مرتبط است.

ناهنجاری‌های کروموزومی مرتبط با اختلالات پلوئیدی با تری پلوئیدی و تتراپلوئیدی نشان داده می‌شوند که عمدتاً در مواد سقط‌های خودبخودی یافت می‌شوند. تنها موارد جداگانه ای از تولد کودکان تریپلوئید با نقص رشد شدید ناسازگار با فعالیت های عادی زندگی وجود داشته است. تریپلوئیدی می تواند هم در نتیجه دیژنی (لقاح یک تخمک دیپلوئید توسط اسپرم هاپلوئید) و هم در نتیجه دیاندری (نسخه معکوس) و دیسپرمی (لقاح تخمک هاپلوئید توسط دو اسپرم) رخ دهد.

بیماری های کروموزومی مرتبط با نقض تعداد کروموزوم های منفرد در یک مجموعه یا با یک مونوزومی کامل (یکی از دو کروموزوم همولوگ طبیعی است) یا یک تریزومی کامل (سه همولوگ) نشان داده می شود. مونوزومی کامل در تولدهای زنده فقط در کروموزوم X (سندرم شرشفسکی-ترنر) رخ می‌دهد، زیرا اکثر مونوزوم‌های روی کروموزوم‌های باقی‌مانده مجموعه (کروموزوم Y و اتوزوم‌ها) در مراحل اولیه رشد داخل رحمی از بین می‌روند و حتی در مواد به‌طور خود به خود بسیار نادر هستند. جنین ها و جنین های سقط شده

البته لازم به ذکر است که مونوزومی X نیز با فراوانی نسبتاً بالایی (حدود 20 درصد) در سقط جنین های خود به خودی تشخیص داده می شود که نشان دهنده کشندگی بالای آن در دوران بارداری است که بالغ بر 99 درصد می باشد. علت مرگ جنین با مونوزومی X در یک مورد و تولد دختران با سندرم شرشفسکی-ترنر در مورد دیگر مشخص نیست. تعدادی فرضیه برای توضیح این واقعیت وجود دارد که یکی از آنها افزایش مرگ جنین های تک زوم X را با احتمال بالاتر تظاهر ژن های کشنده مغلوب در یک کروموزوم X مرتبط می داند.

تریزومی کامل در تولدهای زنده در کروموزوم های X، 8، 9، 13، 14، 18، 21 و 22 رخ می دهد. بیشترین فراوانی ناهنجاری های کروموزومی - تا 70٪ - در سقط های زودرس مشاهده می شود. تریزومی روی کروموزوم‌های 1، 5، 6، 11 و 19 حتی در مواد سقط‌کننده نیز نادر است که نشان‌دهنده اهمیت مورفوژنتیکی زیاد این کروموزوم‌ها است. بیشتر اوقات، کل تک و تریزومی برای تعدادی از کروموزوم های مجموعه رخ می دهد در حالت موزاییکهم در سقط های خود به خود و هم در کودکان مبتلا به MVD (ناهنجاری های مادرزادی متعدد).

بیماری های کروموزومی مرتبط با اختلال در ساختار کروموزوم نشان دهنده گروه بزرگی از سندرم های جزئی تک یا تریزومی است. به عنوان یک قاعده، آنها در نتیجه بازآرایی ساختاری کروموزوم های موجود در سلول های زایای والدین ایجاد می شوند که به دلیل اختلال در فرآیندهای نوترکیبی در میوز، منجر به از دست دادن یا بیش از حد قطعات کروموزوم درگیر در بازآرایی می شود. مونو یا تریزومی جزئی تقریباً برای همه کروموزوم ها شناخته شده است، اما تنها برخی از آنها سندرم های بالینی قابل تشخیص را تشکیل می دهند.

تظاهرات فنوتیپی این سندرم ها چندشکلی تر از تظاهرات سندرم های تک و تریزومی کامل است. این تا حدودی به این دلیل است که اندازه قطعات کروموزوم و در نتیجه ترکیب ژنی آنها می تواند در هر مورد متفاوت باشد و همچنین به این دلیل که اگر یکی از والدین جابجایی کروموزومی داشته باشد، تریزومی نسبی روی یک کروموزوم در کودک می تواند ایجاد شود. همراه با مونوزومی جزئی از سوی دیگر.

ویژگی‌های بالینی و سیتوژنتیکی سندرم‌های مرتبط با ناهنجاری‌های کروموزوم عددی.

1. سندرم پاتو (تریزومی 13).اولین بار در سال 1960 شرح داده شد. انواع سیتوژنتیک می توانند متفاوت باشند: کل تریزومی 13 (عدم تفکیک کروموزوم ها در میوز، در 80٪ موارد در مادر)، نوع جابجایی (جابه جایی های رابرتسونی D/13 و G/13)، اشکال موزاییکی، کروموزوم حلقه اضافی 13، ایزوکروموزوم ها

بیماران دارای ناهنجاری‌های ساختاری شدید هستند: شکاف کام نرم و سفت، شکاف لب، چشم‌های توسعه نیافته یا غایب، بدشکل شدن گوش‌های پایین، تغییر شکل استخوان‌های دست و پا، اختلالات متعدد در اندام‌های داخلی، به عنوان مثال، نقایص مادرزادی قلب (نقایص سپتوم). و کشتی های بزرگ) ). حماقت عمیق امید به زندگی کودکان کمتر از یک سال و معمولاً 3-2 ماه است. فراوانی جمعیت 1 در 7800 است.

2. سندرم ادواردز (تریزومی 18). در سال 1960 شرح داده شد. از نظر سیتوژنتیکی، در بیشتر موارد با کل تریزومی 18 (جهش گامتیک یکی از والدین، معمولاً در سمت مادر) نشان داده می شود. علاوه بر این، اشکال موزاییکی نیز یافت می شود و جابه جایی ها بسیار نادر مشاهده می شود. بخش مهمی که مسئول تشکیل علائم اصلی سندرم است، بخش 18q11 است. هیچ تفاوت بالینی بین اشکال سیتوژنتیکی یافت نشد. بیماران دارای پیشانی باریک و پشت سر بیرون زده پهن، گوش های تغییر شکل بسیار پایین، توسعه نیافتگی فک پایین، انگشتان پهن و کوتاه هستند. از جانب

عیوب داخلی، عیوب ترکیبی باید ذکر شود سیستم قلبی عروقی، چرخش ناقص روده، ناهنجاری های کلیه و غیره کودکان مبتلا به سندرم ادواردز وزن کم هنگام تولد دارند. تاخیر در رشد روانی حرکتی، حماقت و نادانی وجود دارد. امید به زندگی تا یک سال - 2-3 ماه است. فراوانی جمعیت 1 در 6500.

4.

سندرم داون (تریزومی 21).اولین بار در سال 1866 توسط پزشک انگلیسی داون توصیف شد. فراوانی جمعیت 1 مورد در هر 600-700 نوزاد است. فراوانی تولد کودکان مبتلا به این سندرم به سن مادر بستگی دارد و پس از 35 سالگی به شدت افزایش می یابد. انواع سیتوژنتیک بسیار متنوع هستند، اما در حدود شکل. 15. S. پایین (6) بالا (8) پایین

5.

95٪ موارد با تریزومی ساده کروموزوم 21 نشان داده می شود که در نتیجه عدم جدایی کروموزوم در میوز در والدین است. وجود نشانگرهای ژنتیکی مولکولی چندشکل، تعیین والد خاص و مرحله میوز که در آن عدم جدایی رخ داده است، ممکن می سازد. علیرغم مطالعه فشرده این سندرم، علل عدم تفکیک کروموزوم هنوز نامشخص است. از نظر اتیولوژیکی عوامل مهمبالغ شدن بیش از حد داخل و خارج فولیکولی تخمک، کاهش تعداد یا عدم وجود کیاسماها در تقسیم اول میوز در نظر گرفته می شود. اشکال موزائیک سندرم (2%)، انواع انتقال رابرتسونین (4%) مشاهده شد. حدود 50 درصد از اشکال جابجایی از والدین به ارث می رسد و 50 درصد جهش هستند از نوبخش مهمی که مسئول تشکیل علائم اصلی سندرم است، ناحیه 21q22 است.

بیماران دارای اندام کوتاه شده، جمجمه کوچک، پل بینی صاف و پهن، شکاف های کف دستی باریک با برش مورب، چین بالای پلک فوقانی - اپیکانتوس، پوست اضافی روی گردن هستند. اندام کوتاه، چین کف دست چهار انگشتی عرضی (شیار میمون). از جمله عیوب اندام های داخلی، نقایص مادرزادی قلب و دستگاه گوارش، که طول عمر بیماران را تعیین می کند. با عقب ماندگی ذهنی با شدت متوسط ​​مشخص می شود. کودکان مبتلا به سندرم داون اغلب مهربان و مهربان، مطیع و توجه هستند. ماندگاری آنها کاهش می یابد.

ویژگی‌های بالینی و سیتوژنتیکی سندرم‌های مرتبط با ناهنجاری‌های کروموزوم جنسی.

1. سندرم Shereshevsky-Turner (مونوسومی کروموزوم X).این تنها شکل مونوسومی در انسان است که می تواند باشد

در تولد زنده تشخیص داده می شود. علاوه بر مونوزومی ساده روی کروموزوم X که 50 درصد است، اشکال موزاییک، حذف بازوهای بلند و کوتاه کروموزوم X، کروموزوم های ایزو-X و همچنین کروموزوم های حلقه ایکس وجود دارد. جالب است بدانید که موزاییک 45,X/46,XY 2-5% از کل بیماران مبتلا به این سندرم را تشکیل می دهد و با طیف وسیعی از ویژگی ها مشخص می شود: از سندرم معمولی Shereshevsky-Turner تا فنوتیپ طبیعی مردانه.

فراوانی جمعیت 1 در 3000 نوزاد است. بیماران قد کوتاهی دارند، سینه بشکه ای شکل، شانه های پهن، لگن باریک و اندام تحتانی کوتاه شده اند. یک ویژگی بسیار مشخص، گردن کوتاه با چین های پوستی است که از پشت سر امتداد می یابد (گردن ابوالهول). آنها رشد کم مو در پشت سر، هیپرپیگمانتاسیون پوست و کاهش بینایی و شنوایی را تجربه می کنند. گوشه های داخلی چشم بالاتر از گوشه های بیرونی قرار دارند. نقایص مادرزادی قلب و کلیه شایع است. در بیماران، توسعه نیافتگی تخمدان تشخیص داده می شود. نابارور. رشد فکری در محدوده طبیعی است. مقداری شیرخوارگی عواطف و بی ثباتی خلق وجود دارد. بیماران کاملاً زنده هستند.

2. سندرم پلیزومی ایکس (تریزومی X). از نظر سیتوژنتیکی فرم های 47، XXXX، 48، XXXX و 49، XXXXXX شناسایی می شوند. با افزایش تعداد کروموزوم X، درجه انحراف از هنجار افزایش می یابد. انحراف در رشد ذهنی، ناهنجاری های اسکلتی و تناسلی در زنان مبتلا به تترا و پنتازومی X توصیف شده است. زنان با کاریوتایپ 47، XXX به صورت کامل یا موزاییک، عموماً دارای رشد فیزیکی و ذهنی و هوش طبیعی هستند. - در حد پایین نرمال این زنان دارای تعدادی انحراف خفیف در رشد جسمانی، اختلال عملکرد تخمدان و یائسگی زودرس هستند، اما می توانند فرزندانی داشته باشند. فراوانی جمعیت 1 در 1000 دختر نوزاد است.

3. سندرم کلاین فلتر.در سال 1942 شرح داده شد. فراوانی جمعیت 1 در 1000 پسر است. انواع سیتوژنتیکی این سندرم می تواند متفاوت باشد: 47.XXY: 48.XXYY; 48.XXXY; 49.XXXXY. هر دو فرم کامل و موزاییک ذکر شده است. بیماران قد بلند با اندام های نامتناسب بلند هستند. در دوران کودکی آنها با هیکل شکننده متمایز می شوند و پس از 40 سال چاق می شوند. آنها دارای تیپ بدنی آستنیک یا خواجه مانند می شوند: شانه های باریک، لگن پهن، رسوب چربی از نوع زنانه، رشد ضعیف

ماهیچه ها، موهای کم پشت صورت بیماران توسعه نیافتگی بیضه ها، عدم تولید اسپرم، کاهش میل جنسی، ناتوانی جنسی و ناباروری دارند. معمولاً عقب ماندگی ذهنی ایجاد می شود. ضریب هوشی زیر 80

4. سندرم چند معنایی کروموزوم Y (کروموزوم Y دوگانه یا "کروموزوم Y اضافی").فراوانی جمعیت 1 در 1000 پسر است. شکل های کامل و موزاییکی مشخص شده از نظر سیتوژنتیک. اکثر افراد از نظر رشد جسمی و ذهنی با افراد سالم تفاوتی ندارند. غدد جنسی به طور طبیعی رشد می کنند، رشد معمولا زیاد است و برخی ناهنجاری ها در دندان ها و سیستم اسکلتی وجود دارد. مشاهده شده ویژگی های روانی: بی ثباتی عواطف، رفتار ضد اجتماعی، تمایل به پرخاشگری، همجنس گرایی. بیماران عقب ماندگی ذهنی قابل توجهی از خود نشان نمی دهند و برخی از بیماران به طور کلی دارای وضعیت طبیعی هستند هوش آنها در 50 درصد موارد می توانند فرزندان طبیعی داشته باشند.

ویژگی های بالینی و ژنتیکی سندرم های مرتبط با بازآرایی ساختاری کروموزوم ها.

سندرم گریه گربه (مونوسومی 5p).در سال 1963 شرح داده شد. فراوانی جمعیت 1 در 50000 است. انواع سیتوژنتیک از حذف جزئی تا کامل بازوی کوتاه کروموزوم 5 متفاوت است. برای ایجاد علائم اصلی سندرم، بخش 5p15 اهمیت زیادی دارد. علاوه بر حذف های ساده، کروموزوم حلقه 5، اشکال موزاییک و جابجایی بین بازوی کوتاه کروموزوم 5 (با از دست دادن یک قطعه بحرانی) و اتوزوم دیگر نیز مشاهده شده است.

علائم تشخیصی این بیماری عبارتند از: میکروسفالی، گریه یا گریه غیرمعمول یادآور میو گربه (به ویژه در هفته های اول پس از تولد). شکل چشم ضد مغولوئید، انحراف چشم، صورت ماه مانند، پل بینی پهن. گوش ها کم قرار دارند و تغییر شکل داده اند. یک چین کف دست عرضی و ناهنجاری در ساختار دست و انگشتان وجود دارد. عقب ماندگی ذهنی در مرحله ناهنجاری لازم به ذکر است که علائمی مانند چهره ماه مانند و گریه گربه با افزایش سن برطرف می شود و میکروسفالی و استرابیسم با وضوح بیشتری مشخص می شوند. امید به زندگی به شدت ناهنجاری های مادرزادی اندام های داخلی بستگی دارد. اکثر بیماران در سال های اول زندگی می میرند.

ویژگی های بالینی و سیتوژنتیکی سندرم ها و نئوپلاسم های بدخیم مرتبط با ناهنجاری های ریزساختاری کروموزوم ها.

اخیراً مطالعات سیتوژنتیک بالینی شروع به تکیه بر روش های با وضوح بالا در تجزیه و تحلیل کروموزومی کرده است که امکان تأیید فرض وجود جهش های میکروکروموزومی را فراهم کرده است که تشخیص آنها در آستانه توانایی های میکروسکوپ نوری است.

با استفاده از روش های استاندارد سیتوژنتیک می توان به وضوح بصری کروموزوم هایی با تعداد قطعات بیش از 400 دست یافت و با استفاده از روش های آنالیز پرومتافاز که در سال 1976 توسط یونس پیشنهاد شد، می توان کروموزوم هایی با تعداد قطعات تا 550 به دست آورد. -850. ناهنجاری های جزئی در ساختار کروموزوم ها را می توان با استفاده از این روش های تجزیه و تحلیل کروموزوم نه تنها در بین بیماران مبتلا به CFPR، بلکه در برخی از سندرم های مندلی ناشناخته و تومورهای بدخیم مختلف تشخیص داد. اکثر سندرم های مرتبط با ناهنجاری های میکروکروموزومی نادر هستند - 1 مورد از 50000 تا 100000 نوزاد.

رتینوبلاستوما.بیماران مبتلا به رتینوبلاستوما، تومور بدخیم شبکیه، 0.6 تا 0.8 درصد از کل بیماران مبتلا به سرطان را تشکیل می دهند. این اولین توموری است که ارتباطی با آسیب شناسی کروموزومی برای آن ایجاد شده است. از نظر سیتوژنتیکی، این بیماری یک ریزحذف کروموزوم 13، بخش 13q14 را نشان می دهد. علاوه بر ریزحذف‌ها، اشکال موزاییکی و انواع جابه‌جایی نیز یافت می‌شوند. چندین مورد از انتقال بخشی از کروموزوم 13 به کروموزوم X شرح داده شده است.

هیچ ارتباطی بین اندازه قطعه حذف شده و تظاهرات فنوتیپی. این بیماری معمولا در سن حدود 1.5 سالگی شروع می شود و اولین علائم آن درخشان شدن مردمک ها، واکنش کند مردمک به نور و سپس کاهش بینایی تا نابینایی است. عوارض رتینوبلاستوما شامل جداشدگی شبکیه و گلوکوم ثانویه است. در سال 1986، یک ژن سرکوبگر تومور در بخش بحرانی 13ql4 کشف شد. RBI،که اولین آنتی انکوژن کشف شده در انسان بود.

بیماری های مونوژنیک که با بی ثباتی کروموزومی آشکار می شوند.

تا به امروز، انواع جدیدی از تنوع ژنوم ایجاد شده است که از نظر فراوانی و مکانیسم با فرآیند معمول جهش متفاوت است. یکی از تظاهرات ناپایداری ژنوم در سطح سلولی، ناپایداری کروموزومی است. بی ثباتی کروموزوم با افزایش فراوانی خود به خود و/یا ناشی از انحرافات کروموزومی و تبادل کروماتید خواهر (SCOs) ارزیابی می شود. افزایش فراوانی انحرافات کروموزومی خود به خودی برای اولین بار در سال 1964 در بیماران مبتلا به کم خونی فانکونی و افزایش فراوانی SCO در سندرم بلوم مشاهده شد. در سال 1968، مشخص شد که xeroderma pigmentosum، یک فتودرماتوز که در آن فرکانس انحرافات کروموزومی ناشی از اشعه ماوراء بنفش افزایش می‌یابد، با نقض توانایی سلول‌ها برای ترمیم (بازیابی) DNA خود از آسیب ناشی از اشعه ماوراء بنفش همراه است.

در حال حاضر، حدود یک و نیم دوجین نشانه پاتولوژیک تک ژنی مرتبط با افزایش شکنندگی کروموزوم شناخته شده است. در این بیماری ها، مناطق خاصی از آسیب کروموزومی وجود ندارد، اما فراوانی کلی انحرافات کروموزومی افزایش می یابد. مکانیسم مولکولی این پدیده اغلب با نقص در ژن های فردی که آنزیم های ترمیم DNA را کد می کنند، مرتبط است. بنابراین اغلب بیماری هایی که با بی ثباتی کروموزومی همراه هستند، بیماری های ترمیم DNA نیز نامیده می شوند. علیرغم این واقعیت که این بیماری ها در تظاهرات بالینی متفاوت هستند، همه آنها با افزایش تمایل به نئوپلاسم های بدخیم، علائم پیری زودرس مشخص می شوند. اختلالات عصبیشرایط نقص ایمنی، ناهنجاری های مادرزادی، تظاهرات پوستی، عقب ماندگی ذهنی اغلب مشاهده می شود.

علاوه بر جهش در ژن های ترمیم DNA، بیماری های با ناپایداری کروموزومی ممکن است بر اساس نقص در ژن های دیگر باشد که ثبات ژنوم را تضمین می کند. اخیراً شواهد بیشتری در حال انباشته شدن است مبنی بر اینکه علاوه بر بیماری هایی که با بی ثباتی ساختار کروموزوم بروز می کند، نقص های تک ژنی نیز وجود دارد که منجر به بیماری هایی با ناپایداری تعداد کروموزوم ها می شود. به عنوان چنین گروه مستقلی از بیماری‌های تک ژنی، می‌توانیم شرایط پاتولوژیک نادری را تشخیص دهیم که نشان‌دهنده ماهیت غیر تصادفی و ارثی تعیین‌شده عدم انفصال کروموزوم در سلول‌های سوماتیک در طول جنین‌زایی است.

در طی یک مطالعه سیتوژنتیک در این بیماران، در قسمت کوچکی از سلول ها (معمولاً 20-5٪)، موزائیسیسم سوماتیک روی چندین کروموزوم مجموعه به طور همزمان تشخیص داده می شود یا یک زوج متاهل ممکن است چندین خواهر و برادر مبتلا به موزاییک کروموزومی داشته باشند. فرض بر این است که چنین بیمارانی "جهش یافته میتوتیک" برای ژن های مغلوب هستند که مراحل فردی میتوز را کنترل می کنند. شکی نیست که بیشتر این نوع جهش ها کشنده هستند و افراد زنده مانده دارای اشکال نسبتاً خفیفی از آسیب شناسی تقسیم سلولی هستند. علیرغم اینکه بیماری های فوق به دلیل نقص در ژن های فردی ایجاد می شوند، انجام مطالعه سیتوژنتیک در بیماران مشکوک این آسیب شناسیدر تشخیص افتراقی این شرایط به پزشک کمک خواهد کرد.

بیماری هایی با ناپایداری ساختار کروموزوم:

سندرم بلوم در سال 1954 شرح داده شد. ویژگی های اصلی تشخیصی عبارتند از: وزن کم هنگام تولد، تاخیر در رشد، صورت باریک با اریتم پروانه ای شکل، بینی بزرگ، نقص ایمنی و تمایل به بدخیمی. عقب ماندگی ذهنی در همه موارد مشاهده نمی شود. از نظر سیتوژنتیکی، با افزایش تعداد مبادلات کروماتید خواهر (SEC) در هر سلول به 120-150 مشخص می شود، اگرچه معمولاً تعداد آنها از 6-8 تبادل در هر سلول تجاوز نمی کند. علاوه بر این، شکست های کروماتید با فرکانس بالا و همچنین دی مرکزی، حلقه ها و قطعات کروموزومی شناسایی می شوند. بیماران دارای جهش در ژن DNA لیگاز 1 هستند که در کروموزوم 19 - 19q13.3 موضعی است، اما ژن سندرم بلوم به بخش 15q26.1 نگاشت شده است.

کم خونی فانکونی . بیماری با نوع توارث اتوزومال مغلوب. در سال 1927 شرح داده شد. علائم اصلی تشخیصی: هیپوپلازی شعاعو انگشت شست، تاخیر در رشد و نمو، هیپرپیگمانتاسیون پوست در ناحیه کشاله ران و زیر بغل. علاوه بر این، هیپوپلازی مغز استخوان، تمایل به لوسمی و هیپوپلازی اندام تناسلی خارجی نیز مشاهده می شود. از نظر سیتوژنتیکی با انحرافات کروموزومی متعدد - شکستگی کروموزوم و تبادل کروماتید مشخص می شود. این یک بیماری ژنتیکی ناهمگن است، به عنوان مثال. یک فنوتیپ مشابه بالینی توسط جهش در ژن های مختلف ایجاد می شود. حداقل 7 شکل از این بیماری وجود دارد: الف - ژن در بخش 16q24.3 موضعی است. ب - محلی سازی ژن ناشناخته است. ج - 9q22.3; D - Зр25.3; E - 6р22; F - 11р15; G (MIM 602956) - 9р13. شایع ترین شکل A است - حدود 60٪ از بیماران.

سندرم ورنر (سندرم پیری زودرس).بیماری با نوع توارث اتوزومال مغلوب. در سال 1904 شرح داده شد. علائم اصلی تشخیصی عبارتند از: سفیدی و طاسی زودرس، آتروفی چربی زیر جلدی و بافت عضلانی، آب مروارید، تصلب شرایین اولیه، آسیب شناسی غدد درون ریز (دیابت شیرین). با ناباروری، صدای بلند و تمایل به نئوپلاسم های بدخیم مشخص می شود. بیماران در سن 30-40 سالگی فوت می کنند. از نظر سیتوژنتیکی، با کلون های سلولی با جابه جایی های کروموزومی مختلف مشخص می شود (موزائیسم برای جابجایی های مختلف). ژن بیماری در بخش 8p11-p12 قرار دارد.

سندرم X شکننده

به عنوان یک قاعده، شکستگی های کروموزوم یا شکاف های کروماتید که با افزایش فراوانی در بخش های خاص کروموزومی (به اصطلاح مناطق شکننده یا مکان های شکننده کروموزوم ها) رخ می دهد با هیچ بیماری مرتبط نیست. با این حال، یک استثنا از این قاعده وجود دارد. در سال 1969، در بیماران مبتلا به سندرم همراه با عقب ماندگی ذهنی، وجود یک نشانگر سیتوژنتیکی خاص کشف شد - در قسمت انتهایی بازوی بلند کروموزوم X در بخش Xq27.3، شکست یا شکاف کروماتید در آن ثبت شد. سلول های منفرد

بعدها نشان داده شد که اولین توصیف بالینی خانواده مبتلا به سندرم که در آن عقب ماندگی ذهنی نشانه بالینی اصلی است در سال 1943 توسط پزشکان انگلیسی P. Martin و Y. Bell توصیف شد. سندرم مارتین بل یا سندرم X شکننده با یک کروموزوم X شکننده در بخش Xq27.3 مشخص می شود که در شرایط کشت سلولی خاص در محیطی با کمبود اسید فولیک شناسایی می شود.

محل شکننده در این سندرم FRAXA نامیده می شود. علائم اصلی تشخیصی این بیماری عبارتند از: عقب ماندگی ذهنی، صورت پهن با ویژگی‌های آکرومگالی، گوش‌های بیرون زده بزرگ، اوتیسم، حرکت بیش از حد، تمرکز ضعیف، نقص گفتار، در کودکان بارزتر است. ناهنجاری های بافت همبند با افزایش کشش مفصل و نقص دریچه میترال نیز مشاهده می شود. تنها 60 درصد از مردان با کروموزوم X شکننده دارای طیف نسبتاً کاملی از علائم بالینی هستند، 10 درصد از بیماران هیچ ناهنجاری در صورت ندارند، 10 درصد تنها دارای عقب ماندگی ذهنی بدون علائم دیگر هستند.

سندرم X شکننده به دلیل توارث غیرمعمول و فراوانی جمعیت بالا (1 در 1500-3000) جالب است. ماهیت غیرمعمول وراثت این است که تنها 80٪ از ناقلان مرد ژن جهش یافته علائم بیماری را دارند و 20٪ باقیمانده هم از نظر بالینی و هم از نظر سیتوژنتیکی طبیعی هستند، اگرچه پس از انتقال جهش به دخترانشان ممکن است نوه ها را مبتلا کرده باشند. . به این مردان فرستنده می گویند، یعنی. فرستنده های یک ژن جهش یافته بیان نشده که در نسل های بعدی بیان می شود.

علاوه بر این، دو نوع زن وجود دارد - حامل هتروزیگوت ژن جهش یافته:

الف) دختران ناقلان مردی که علائم بیماری را ندارند و کروموزوم X شکننده در آنها شناسایی نشده است.

ب) نوه های ناقلان عادی مرد و خواهران پسر مبتلا که در 35 درصد موارد علائم بالینی بیماری را نشان می دهند.

بنابراین، جهش ژن در سندرم مارتین-بل به دو شکل وجود دارد که در نفوذ آنها متفاوت است: شکل اول یک پیش جهش خاموش از نظر فنوتیپی است که در هنگام عبور از میوز زنانه به یک جهش کامل (شکل دوم) تبدیل می شود. وابستگی آشکار توسعه عقب ماندگی ذهنی به موقعیت فرد در شجره نامه کشف شد. در همان زمان، پدیده پیش بینی به وضوح قابل مشاهده است - تظاهرات شدیدتر بیماری در نسل های بعدی.

مکانیسم مولکولی این جهش در سال 1991 مشخص شد، زمانی که ژن مسئول ایجاد از این بیماری. این ژن FMR1 نام گرفت (انگلیسی - سایت شکننده، عقب ماندگی ذهنی 1 - بخش شکننده ای از کروموزوم مرتبط با ایجاد عقب ماندگی ذهنی نوع 1). مشخص شد که تظاهرات بالینی و بی ثباتی سیتوژنتیک در جایگاه Xq27.3 بر اساس افزایش چندگانه در اگزون اول ژن FMR-1 یک CGG تکرار سه نوکلئوتیدی ساده است.

در افراد عادی تعداد این تکرارها در کروموزوم X از 5 تا 52 و در بیماران تعداد آنها 200 یا بیشتر است. این پدیده تغییر ناگهانی و شدید در تعداد تکرارهای CGG در بیماران را افزایش تعداد تکرارهای سه نوکلئوتیدی می نامند: نشان داده شده است که گسترش تکرارهای CGG به طور قابل توجهی به جنسیت فرزند بستگی دارد؛ زمانی که به طور قابل توجهی افزایش می یابد. جهش از مادر به پسر منتقل می شود. توجه به این نکته مهم است که انبساط تکرار نوکلئوتیدی یک رویداد پسازیگوتیک است و خیلی زود در جنین زایی رخ می دهد.

سندرم ادواردزیا تریزومی 18یک بیماری مادرزادی شدید ناشی از ناهنجاری های کروموزومی است. یکی از شایع ترین آسیب شناسی های این دسته است ( از نظر فراوانی تنها پس از سندرم داون دوم است). این بیماری با اختلالات رشدی متعدد مشخص می شود اندام های مختلفو سیستم ها پیش آگهی برای کودک معمولا نامطلوب است، اما تا حد زیادی به مراقبتی که والدین قادر به ارائه آن هستند بستگی دارد.

شیوع سندرم ادواردز در سراسر جهان از 0.015 تا 0.02 درصد متغیر است. هیچ وابستگی واضحی به منطقه یا نژاد وجود ندارد. از نظر آماری، دختران 3-4 برابر بیشتر از پسران بیمار می شوند. توضیح علمی برای این نسبت هنوز مشخص نشده است. با این حال، تعدادی از عوامل ذکر شده است که ممکن است خطر ابتلا به این آسیب شناسی را افزایش دهد.

مانند سایر جهش های کروموزومی، سندرم ادواردز در اصل یک بیماری غیر قابل درمان است. مدرن ترین روش های درمان و مراقبت فقط می تواند کودک را زنده نگه دارد و به پیشرفت خاصی در رشد او کمک کند. به دلیل تنوع بسیار زیاد اختلالات و عوارض احتمالی، توصیه های یکسانی برای مراقبت از چنین کودکانی وجود ندارد.

حقایق جالب

• شرح علائم اصلی این بیماری در آغاز قرن بیستم انجام شد.
• تا اواسط دهه 1900 جمع آوری اطلاعات کافی در مورد این آسیب شناسی ممکن نبود. اولاً، این نیاز به سطح مناسبی از توسعه فناوری داشت که تشخیص کروموزوم اضافی را ممکن می کرد. ثانیاً، اکثر کودکان در روزها یا هفته های اول زندگی به دلیل سطح پایین مراقبت های پزشکی جان خود را از دست دادند.
• اولین شرح کامل بیماری و علت اصلی آن ( ظهور یک کروموزوم 18 اضافی) تنها در سال 1960 توسط دکتر جان ادوارد ساخته شد که پس از آن پاتولوژی جدید به نام او نامگذاری شد.
• بروز واقعی سندرم ادواردز 1 مورد در 2.5 تا 3 هزار حاملگی است. 0,03 – 0,04% ، با این حال داده های رسمی بسیار کمتر است. این با این واقعیت توضیح داده می شود که تقریباً نیمی از جنین های دارای این ناهنجاری زنده نمی مانند و حاملگی به سقط خود به خود یا مرگ داخل رحمی جنین ختم می شود. تشخیص دقیق علت سقط جنین به ندرت انجام می شود.
• تریزومی گونه ای از یک جهش کروموزومی است که در آن سلول های فرد نه 46، بلکه 47 کروموزوم دارند. در این گروه از بیماری ها تنها 3 سندرم وجود دارد. علاوه بر سندرم ادواردز، اینها سندرم داون هستند ( کروموزوم تریزومی 21) و پاتو ( کروموزوم تریزومی 13). در حضور سایر کروموزوم های اضافی، آسیب شناسی با زندگی ناسازگار است. تنها در این سه مورد امکان تولد فرزند زنده وجود دارد و ادامه آن ( هر چند کند) رشد و توسعه.

علل آسیب شناسی ژنتیکی

سندرم ادواردز است بیماری ژنتیکیکه با وجود یک کروموزوم اضافی در ژنوم انسان مشخص می شود. برای درک دلایلی که باعث تظاهرات قابل مشاهده این آسیب شناسی می شود، لازم است بدانیم که خود کروموزوم ها و مواد ژنتیکی در کل چیست.

هر سلول انسانی دارای یک هسته است که وظیفه ذخیره و پردازش اطلاعات ژنتیکی را بر عهده دارد. هسته شامل 46 کروموزوم ( 23 جفت) که یک مولکول DNA چندگانه بسته بندی شده هستند ( اسید دئوکسی ریبونوکلئیک). این مولکول شامل بخش های خاصی به نام ژن است. هر ژن نمونه اولیه پروتئین خاصی در بدن انسان است. در صورت لزوم، سلول اطلاعات این نمونه اولیه را می خواند و پروتئین مربوطه را تولید می کند. نقص ژن منجر به تولید پروتئین های غیر طبیعی می شود که مسئول بروز بیماری های ژنتیکی هستند.

یک جفت کروموزوم از دو مولکول DNA یکسان تشکیل شده است. یکی پدری است، دیگری مادری) که توسط یک پل کوچک به هم متصل می شوند ( سانترومر). محل چسبندگی دو کروموزوم در یک جفت، شکل کل اتصال و ظاهر آن را در زیر میکروسکوپ تعیین می کند.

همه کروموزوم ها اطلاعات ژنتیکی مختلفی را ذخیره می کنند (در مورد پروتئین های مختلف) و به گروه های زیر تقسیم می شوند:

• گروه الفشامل 1 تا 3 جفت کروموزوم است که اندازه بزرگ و X شکل دارند.
• گروه Bشامل 4 تا 5 جفت کروموزوم است که آنها نیز بزرگ هستند، اما سانترومر دورتر از مرکز قرار دارد، به همین دلیل است که شکل شبیه حرف X است که مرکز آن به پایین یا بالا منتقل شده است.
• گروه Cشامل 6-12 جفت کروموزوم است که از نظر شکل شبیه کروموزوم های گروه B است، اما از نظر اندازه از آنها پایین تر است.
• گروه Dشامل 13 تا 15 جفت کروموزوم است که با اندازه متوسط ​​و محل سانترومر در انتهای مولکول ها مشخص می شود که به آن شباهت به حرف V می دهد.
• گروه Eشامل 16 تا 18 جفت کروموزوم است که با اندازه کوچک و موقعیت وسط سانترومر مشخص می شود. شکل حرف X);
• گروه Fشامل 19 تا 20 جفت کروموزوم است که تا حدودی کوچکتر از کروموزوم های گروه E هستند و شکل مشابهی دارند.
• گروه Gشامل 21-22 جفت کروموزوم است که با V شکل و اندازه بسیار کوچک مشخص می شود.

22 جفت کروموزوم فوق سوماتیک یا اتوزوم نامیده می شوند. علاوه بر این، کروموزوم های جنسی نیز وجود دارند که جفت 23 را تشکیل می دهند. آنها از نظر ظاهری مشابه نیستند، بنابراین هر یک از آنها به طور جداگانه تعیین شده است. کروموزوم جنسی زنانه X تعیین می شود و شبیه به گروه C است. کروموزوم جنسی مرد با Y تعیین می شود و از نظر شکل و اندازه شبیه به گروه G است. اگر کودکی هر دو کروموزوم ماده را داشته باشد ( نوع XX، سپس یک دختر متولد می شود. اگر یکی از کروموزوم های جنسی مونث و دیگری مذکر باشد، پسر متولد می شود. نوع XY). فرمول کروموزوم یک کاریوتیپ نامیده می شود و می تواند به صورت زیر تعیین شود - 46، XX. در اینجا عدد 46 نشان دهنده تعداد کل کروموزوم ها است ( 23 جفتو XX فرمول کروموزوم های جنسی است که به جنسیت بستگی دارد ( مثال کاریوتایپ یک زن عادی را نشان می دهد).

سندرم ادواردز به بیماری های کروموزومی اطلاق می شود که مشکل یک نقص ژنی نیست، بلکه نقص در کل مولکول DNA است. به طور دقیق تر، شکل کلاسیک این بیماری شامل وجود یک کروموزوم 18 اضافی است. کاریوتیپ در چنین مواردی به عنوان 47، XX، 18+ تعیین می شود. برای دختر) و 47,ХY, 18+ ( برای پسر). رقم آخر تعداد کروموزوم اضافی را نشان می دهد. اطلاعات ژنتیکی بیش از حد در سلول ها منجر به ظهور تظاهرات مربوط به بیماری می شود که در مجموع به آن "سندرم ادواردز" می گویند. در دسترس بودن اضافی ( سوم) کروموزوم شماره 18 دیگری ( علمی تر) نام بیماری تریزومی 18 است.

بسته به شکل نقص کروموزومی، سه نوع از این بیماری متمایز می شود:

• تریزومی کامل 18. شکل کامل یا کلاسیک سندرم ادواردز شامل تمام سلول‌های بدن دارای یک کروموزوم اضافی است. این نوع بیماری در بیش از 90 درصد موارد رخ می دهد و شدیدترین آنهاست.
• تریزومی جزئی 18. تریزومی 18 جزئی یک پدیده بسیار نادر است ( بیش از 3٪ از تمام موارد سندرم ادواردز نیست). با آن، سلول های بدن حاوی یک کروموزوم اضافی کامل نیستند، بلکه تنها بخشی از آن را شامل می شوند. این نقص می تواند در نتیجه تقسیم نادرست مواد ژنتیکی باشد، اما بسیار نادر است. گاهی اوقات بخشی از کروموزوم هجدهم به مولکول DNA دیگری متصل می شود. به ساختار آن وارد می شود، مولکول را طولانی می کند، یا به سادگی با کمک یک پل "می چسبد"). تقسیم سلولی بعدی منجر به این واقعیت می شود که بدن دارای 2 کروموزوم طبیعی شماره 18 و تعدادی ژن بیشتر از این کروموزوم ها است. قطعه حفظ شده از یک مولکول DNA). در این صورت تعداد نقایص مادرزادی بسیار کمتر خواهد بود. نه در تمام اطلاعات ژنتیکی رمزگذاری شده در کروموزوم هجدهم، بلکه فقط در بخشی از آن وجود دارد. بیماران مبتلا به تریزومی 18 جزئی، پیش آگهی بهتری نسبت به کودکان با فرم کامل دارند، اما همچنان ضعیف هستند.
• شکل موزاییکی. شکل موزاییکی سندرم ادواردز در 5 تا 7 درصد موارد این بیماری رخ می دهد. مکانیسم ظاهر آن با گونه های دیگر متفاوت است. واقعیت این است که در اینجا نقص پس از ادغام اسپرم و تخمک ایجاد شده است. هر دو گامت ( سلول های زایا) در ابتدا کاریوتیپ طبیعی داشت و حامل یک کروموزوم از هر گونه بود. پس از همجوشی، سلولی با فرمول معمولی 46، XX یا 46، XY تشکیل شد. در روند تقسیم این سلول یک نقص وجود داشت. هنگامی که ماده ژنتیکی دو برابر شد، یکی از قطعات یک کروموزوم 18 اضافی دریافت کرد. بنابراین، در یک مرحله خاص، جنینی تشکیل شده است که برخی از سلول های آن دارای کاریوتیپ طبیعی هستند. به عنوان مثال، 46، XXو بخشی از آن کاریوتایپ سندرم ادواردز است ( 47، XX، 18+). نسبت سلول های پاتولوژیک هرگز از 50٪ تجاوز نمی کند. تعداد آنها بستگی به این دارد که شکست در چه مرحله ای از تقسیم سلول اولیه رخ داده است. هر چه دیرتر این اتفاق بیفتد، نسبت سلول های معیوب کمتر می شود. این فرم به این دلیل نام خود را گرفت که تمام سلول های بدن نشان دهنده نوعی موزاییک است. برخی از آنها سالم هستند و برخی دارای آسیب شناسی ژنتیکی شدید هستند. در این حالت هیچ الگوی در توزیع سلول ها در بدن وجود ندارد، یعنی نمی توان تمام سلول های معیوب را تنها در یک مکان محلی کرد تا بتوان آنها را از بین برد. حالت عمومیوضعیت بیمار بهتر از نوع کلاسیک تریزومی 18 است.

وجود یک کروموزوم اضافی در ژنوم انسان مشکلات زیادی را ایجاد می کند. واقعیت این است که سلول های انسانی برای خواندن اطلاعات ژنتیکی برنامه ریزی شده اند و تنها تعداد مولکول های DNA مشخص شده توسط طبیعت را کپی می کنند. اختلالات حتی در ساختار یک ژن می تواند منجر به بیماری های جدی شود. در حضور یک مولکول DNA کامل، اختلالات متعدد حتی در مرحله رشد داخل رحمی قبل از تولد کودک ایجاد می شود.

طبق تحقیقات اخیر، کروموزوم شماره 18 حاوی 557 ژن است که حداقل 289 پروتئین مختلف را رمزگذاری می کنند. از نظر درصد، این تقریباً 2.5٪ از کل مواد ژنتیکی است. اختلالاتی که چنین عدم تعادل بزرگی ایجاد می کند بسیار جدی است. مقدار نادرست پروتئین ناهنجاری های زیادی را در رشد اندام ها و بافت های مختلف تعیین می کند. در مورد سندرم ادواردز، استخوان های جمجمه، برخی از قسمت های سیستم عصبی، سیستم قلبی عروقی و دستگاه ادراری تناسلی اغلب تحت تاثیر قرار می گیرند. ظاهراً این به این دلیل است که ژن های واقع در این کروموزوم با رشد این اندام ها و سیستم های خاص مرتبط هستند.

بنابراین، علت اصلی و تنها علت سندرم ادواردز وجود یک مولکول DNA اضافی است. اغلب ( در شکل کلاسیک بیماری) از یکی از والدین به ارث می رسد. به طور معمول، هر گامت ( اسپرم و تخمک) حاوی 22 کروموزوم سوماتیک جفت نشده به اضافه یک کروموزوم جنسی است. یک زن همیشه مجموعه استاندارد 22+X را به کودک می دهد و یک مرد می تواند 22+X یا 22+Y را پاس کند. این موضوع جنسیت کودک را تعیین می کند. سلول های جنسی والدین از تقسیم سلول های معمولی به دو مجموعه تشکیل می شوند. به طور معمول، سلول مادر به دو قسمت مساوی تقسیم می شود، اما گاهی اوقات همه کروموزوم ها به نصف تقسیم نمی شوند. اگر جفت هجدهم در قطب های سلول جدا نشده باشد، یکی از تخم ها ( یا یکی از اسپرم ها) از قبل معیوب خواهد بود. نه 23، بلکه 24 کروموزوم خواهد داشت. اگر این سلول خاص در لقاح نقش داشته باشد، کودک یک کروموزوم 18 اضافی دریافت می کند.

عوامل زیر می توانند بر تقسیم سلولی نادرست تأثیر بگذارند:

• سن والدین. ثابت شده است که احتمال ناهنجاری های کروموزومی به نسبت مستقیم با سن مادر افزایش می یابد. در سندرم ادواردز، این رابطه کمتر از سایر آسیب شناسی های مشابه است. به عنوان مثال، سندرم داون). اما برای زنان بالای 40 سال، خطر داشتن فرزندی با این آسیب شناسی به طور متوسط ​​6 تا 7 برابر بیشتر است. این وابستگی به سن پدر به میزان بسیار کمتری مشاهده می شود.
• سیگار و الکل. عادات بدی مانند سیگار کشیدن و سوء مصرف الکل می تواند تأثیر بگذارد سیستم تناسلیانسان، بر تقسیم سلول های زایا تأثیر می گذارد. بنابراین استفاده منظم از این مواد ( و همچنین سایر مواد مخدر) خطر توزیع نادرست مواد ژنتیکی را افزایش می دهد.
• مصرف داروها. مقداری داروهااگر در سه ماهه اول به طور نادرست مصرف شوند، می توانند بر تقسیم سلول های زایای تأثیر بگذارند و شکل موزاییکی سندرم ادواردز را تحریک کنند.
• بیماری های ناحیه تناسلی.عفونت های قبلی با آسیب اندام های تولید مثلممکن است بر تقسیم سلولی مناسب تأثیر بگذارد. آنها خطر ابتلا به بیماری های کروموزومی و ژنتیکی را به طور کلی افزایش می دهند، اگرچه مطالعات مشابهی به طور خاص برای سندرم ادواردز انجام نشده است.
• تابش - تشعشع.قرار گرفتن اندام تناسلی در معرض اشعه ایکس یا سایر اشعه های یونیزان می تواند باعث جهش ژنتیکی شود. چنین تأثیرات خارجی به ویژه در دوران نوجوانی خطرناک است، زمانی که تقسیم سلولی به طور فعال رخ می دهد. ذراتی که تشعشع را تشکیل می دهند به راحتی به بافت نفوذ می کنند و مولکول DNA را در معرض نوعی "بمباران" قرار می دهند. اگر این اتفاق در زمان تقسیم سلولی رخ دهد، خطر جهش کروموزومی به ویژه زیاد است.

به طور کلی نمی توان گفت که علل ایجاد سندرم ادواردز کاملاً شناخته شده و به خوبی مطالعه شده است. عوامل فوق تنها خطر ابتلا به این جهش را افزایش می دهد. مستثنی نیست استعداد مادرزادیبرخی افراد به توزیع نادرست مواد ژنتیکی در سلول های زایا. به عنوان مثال، اعتقاد بر این است که یک زوج متاهل که قبلاً فرزندی با سندرم ادواردز به دنیا آورده اند، 2 تا 3 درصد شانس داشتن فرزند دوم با آسیب شناسی مشابه را دارند. تقریباً 200 برابر بیشتر از میانگین شیوع این بیماری است).

نوزادان مبتلا به سندرم ادواردز چه شکلی هستند؟

همانطور که می دانید سندرم ادواردز را می توان قبل از تولد تشخیص داد، اما در بیشتر موارد این بیماری بلافاصله پس از تولد کودک تشخیص داده می شود. نوزادان مبتلا به این آسیب شناسی دارای تعدادی ناهنجاری رشدی برجسته هستند که گاهی اوقات به فرد امکان می دهد بلافاصله به تشخیص صحیح مشکوک شود. تأیید بعداً با استفاده از تجزیه و تحلیل ژنتیکی خاص انجام می شود.

نوزادان مبتلا به سندرم ادواردز دارای ناهنجاری های رشدی مشخصه زیر هستند:

• تغییر در شکل جمجمه؛
• تغییر در شکل گوش؛
• ناهنجاری های رشد کام؛
• پای راکر؛
• طول غیر طبیعی انگشت؛
• تغییر در شکل فک پایین؛
• ادغام انگشتان؛
• رشد غیر طبیعی اندام های تناسلی؛
• موقعیت فلکسور دست ها؛
• علائم درماتوگلیفیک

تغییر شکل جمجمه

یکی از علائم معمول سندرم ادواردز دولیکوسفالی است. این نام یک تغییر مشخص در شکل سر یک کودک تازه متولد شده است که در برخی بیماری های ژنتیکی دیگر نیز رخ می دهد. در دولیکوسفال ها ( کودکان مبتلا به این علامت) جمجمه بلندتر و باریکتر. وجود این ناهنجاری دقیقاً با استفاده از اندازه گیری های خاص تأیید می شود. نسبت عرض جمجمه را در سطح استخوان های جداری به طول جمجمه تعیین کنید ( از برجستگی بالای پل بینی تا برآمدگی اکسیپیتال). اگر نسبت حاصل کمتر از 75 درصد باشد، کودک دولیکوسفالیک است. این علامت به خودی خود یک اختلال جدی نیست. این فقط یک نوع شکل جمجمه است که در افراد کاملاً عادی نیز یافت می شود. کودکان مبتلا به سندرم ادواردز در 80 تا 85 درصد موارد، دولیکوسفال های مشخص هستند که در آنها عدم تناسب طول و عرض جمجمه بدون اندازه گیری های خاص قابل مشاهده است.

نوع دیگری از رشد غیر طبیعی جمجمه به اصطلاح میکروسفالی است که در آن اندازه سر به طور کلی در مقایسه با بقیه بدن بسیار کوچک است. اول از همه، این در مورد جمجمه صورت صدق نمی کند ( فک، استخوان گونه، حدقه چشم) یعنی جمجمه ای که مغز در آن قرار دارد. میکروسفالی در سندرم ادوارد نسبت به دولیکوسفالی کمتر شایع است، اما با فراوانی بیشتری نسبت به افراد سالم رخ می دهد.

تغییر شکل گوش

اگر دولیکوسفالی می تواند یک نوع طبیعی باشد، پس آسیب شناسی رشد گوش در کودکان مبتلا به سندرم ادواردز بسیار شدیدتر است. تا حدودی این علامت در بیش از 95 درصد کودکان مبتلا به شکل کامل این بیماری مشاهده می شود. در فرم موزاییک، فرکانس آن کمی کمتر است. پینا معمولا پایین تر از افراد عادی قرار دارد ( گاهی زیر سطح چشم). برجستگی‌های مشخصه غضروفی که گوش را تشکیل می‌دهند، مشخص نیستند یا وجود ندارند. لوب یا تراگوس نیز ممکن است وجود نداشته باشد ( یک ناحیه بیرون زده کوچک از غضروف در جلوی دهانه شنوایی). خود مجرای گوش معمولاً باریک است و تقریباً در 20 تا 25 درصد به طور کامل وجود ندارد.

ناهنجاری های رشد کام

فرآیندهای پالاتین فک بالا در طول رشد جنینی به هم می پیوندند و کام سخت را تشکیل می دهند. در کودکان مبتلا به سندرم ادواردز، این فرآیند اغلب ناقص باقی می ماند. در محلی که بخیه میانی در افراد عادی قرار دارد ( می توان آن را در وسط کام سخت با زبان احساس کرد) دارای شکاف طولی هستند.

انواع مختلفی از این نقص وجود دارد:

• شکاف کام نرم ( پشت، قسمت عمیق کام که روی گلو آویزان است);
• همجوشی جزئی کام سخت ( شکاف در کل فک بالا گسترش نمی یابد);
• عدم آمیختگی کامل کام سخت و نرم؛
• عدم آمیختگی کامل کام و لب.

در برخی موارد، شکاف کام دو طرفه است. دو گوشه لب بالایی که به سمت بالا بیرون زده است، شروع شقاق پاتولوژیک است. کودک به دلیل این نقص نمی تواند دهان خود را کاملا ببندد. در موارد شدید، ارتباط بین حفره دهان و بینی به وضوح قابل مشاهده است. حتی با دهان بسته). ممکن است در آینده دندان های جلو از بین رفته یا به پهلو رشد کنند.

این نقص های رشدی به نام های شکاف کام، شکاف کام و شکاف لب نیز شناخته می شوند. همه آنها می توانند خارج از سندرم ادواردز رخ دهند، اما در کودکان مبتلا به این آسیب شناسی فراوانی آنها به ویژه زیاد است ( تقریبا 20 درصد از نوزادان). خیلی بیشتر اوقات ( تا 65 درصد از نوزادان) ویژگی دیگری به نام آسمان های بلند یا گوتیک دارند. می توان آن را به عنوان یک نوع طبیعی طبقه بندی کرد، زیرا در افراد سالم نیز رخ می دهد.

وجود شکاف کام یا لب بالایی سندرم ادواردز را تایید نمی کند. این ناهنجاری می تواند با فرکانس نسبتاً بالا و به طور مستقل بدون اختلالات همزمان از سایر اندام ها و سیستم ها رخ دهد. برای اصلاح این ناهنجاری، تعدادی از مداخلات جراحی استاندارد وجود دارد.

پای تکان دهنده

این نام یک تغییر مشخصه در پا است که عمدتاً به عنوان بخشی از سندرم ادواردز رخ می دهد. فراوانی آن در این بیماری به 75 درصد می رسد. این نقص از رابطه نادرست بین تالوس، استخوان پاشنه و استخوان ناویکولار تشکیل شده است. در کودکان به عنوان ناهنجاری پای صاف والگوس طبقه بندی می شود.

از نظر بیرونی، پای نوزاد تازه متولد شده به این شکل است. غده پاشنه که پشت پا روی آن قرار دارد به سمت عقب بیرون زده است. قوس ممکن است به طور کامل وجود نداشته باشد. با نگاه کردن به پا به راحتی متوجه این موضوع می شوید داخل. به طور معمول، یک خط مقعر در آنجا ظاهر می شود که از پاشنه پا تا پایه انگشت شست پا ادامه دارد. با پای راکر، این خط وجود ندارد. کف پا صاف یا حتی محدب است. این چیزی است که آن را شبیه پایه های یک صندلی گهواره ای می کند.

طول انگشت غیر طبیعی

کودکان مبتلا به سندرم ادواردز ممکن است به دلیل تغییر در ساختار پا، نسبت های غیر طبیعی در طول انگشتان پا داشته باشند. به طور خاص، ما در مورد انگشت شست صحبت می کنیم که معمولاً طولانی ترین است. در نوزادان مبتلا به این سندرم، طول آن کمتر از انگشت دوم است. این نقص تنها زمانی قابل مشاهده است که انگشتان صاف شده و به دقت بررسی شوند. با افزایش سن، با رشد کودک، این امر بیشتر قابل توجه می شود. از آنجا که کوتاه شدن هالوکس عمدتاً در پاهای راکر رخ می دهد، شیوع این علائم در نوزادان تقریباً یکسان است.

در بزرگسالان کوتاه شدن انگشت شست پا ارزش تشخیصی یکسانی ندارد. چنین نقصی ممکن است یک ویژگی فردی یک فرد سالم یا نتیجه تأثیر عوامل دیگر باشد ( تغییر شکل مفاصل، بیماری های استخوانی، پوشیدن کفش هایی که مناسب نیستند). از این نظر، این علامت را باید تنها در نوزادان تازه متولد شده در صورت وجود سایر ناهنجاری های رشدی به عنوان یک علامت احتمالی در نظر گرفت.

تغییر شکل فک پایین

تغییرات در شکل فک پایین در نوزادان تقریباً در 70٪ موارد رخ می دهد. به طور معمول، چانه در کودکان به اندازه بزرگسالان بیرون زده نیست، اما در بیماران مبتلا به سندرم ادواردز بیش از حد جمع شده است. این به دلیل توسعه نیافتگی فک پایین رخ می دهد که به آن میکروگناتیا می گویند. میکروژنی). این علامتهمچنین در سایر بیماری های مادرزادی رخ می دهد. یافتن بزرگسالانی با ویژگی های صورت مشابه چندان نادر نیست. در صورت عدم وجود آسیب شناسی همزمان، این یک نوع هنجار در نظر گرفته می شود، اگرچه منجر به برخی مشکلات می شود.


نوزادان مبتلا به میکروگناتیا معمولاً به سرعت دچار مشکلات زیر می شوند:

• ناتوانی در بسته نگه داشتن دهان برای مدت طولانی ( نشت بزاق);
• مشکلات تغذیه؛
• رشد دیررس دندان ها و محل نادرست آنها.

فاصله بین فک پایین و بالا می تواند بیش از 1 سانتی متر باشد که با توجه به اندازه سر نوزاد بسیار بزرگ است.

همجوشی انگشت

جوش خوردن انگشتان دست یا از نظر علمی سینداکتیلی تقریباً در 45 درصد نوزادان مشاهده می شود. اغلب این ناهنجاری بر روی انگشتان پا تاثیر می گذارد، اما سینداکتیلی روی دست ها نیز رخ می دهد. در موارد خفیف، فیوژن توسط یک چین پوستی مانند یک غشای کوتاه ایجاد می شود. در موارد شدیدتر، جوش خوردن بافت استخوانی توسط بریج ها مشاهده می شود.

سینداکتیلی نه تنها در سندرم ادواردز، بلکه در بسیاری از بیماری های کروموزومی دیگر نیز رخ می دهد. مواردی نیز وجود دارد که این نقص رشدی تنها بوده و در غیر این صورت بیمار هیچ تفاوتی با کودکان عادی نداشته است. در این راستا، جوش خوردن انگشت تنها یکی از علائم احتمالی سندرم ادواردز است که به مشکوک شدن به تشخیص کمک می کند، اما آن را تایید نمی کند.

ناهنجاری در رشد اندام های تناسلی

بلافاصله پس از تولد، نوزادان مبتلا به سندرم ادواردز گاهی اوقات می توانند ناهنجاری هایی را در رشد اندام تناسلی خارجی تجربه کنند. به عنوان یک قاعده، آنها با نقایص رشدی کل دستگاه تناسلی ترکیب می شوند، اما این نمی تواند بدون اقدامات تشخیصی خاص ایجاد شود. اکثر ناهنجاری های مکرردر خارج قابل مشاهده است توسعه نیافتگی آلت تناسلی در پسران و هیپرتروفی ( افزایش اندازه) کلیتوریس در دختران. آنها تقریباً در 15-20٪ موارد رخ می دهند. تا حدودی کمتر، ممکن است محل غیر طبیعی مجرای ادرار مشاهده شود ( هیپوسپادیاس) یا عدم وجود بیضه در کیسه بیضه در پسران ( کریپتورکیدیسم).

وضعیت خم شدن دست ها

موقعیت خم کننده دست ها آرایش خاصی از انگشتان است که نه چندان به دلیل اختلالات ساختاری در ناحیه دست، بلکه به دلیل افزایش تون عضلانی ایجاد می شود. خم کننده های انگشتان و دست دائماً در حال تنش هستند، به همین دلیل به نظر می رسد که انگشت شست و انگشت کوچک، انگشتان دیگر را که روی کف دست فشرده شده اند، می پوشانند. این علامت در بسیاری از آسیب شناسی های مادرزادی مشاهده می شود و مشخصه سندرم ادواردز نیست. با این حال، اگر یک قلم مو به این شکل تشخیص داده شود، لازم است این آسیب شناسی را فرض کنیم. با آن، موقعیت خم کننده انگشتان تقریباً در 90٪ نوزادان مشاهده می شود.

علائم درماتوگلیفیک

بسیاری از ناهنجاری های کروموزومی در نوزادان دارای تغییرات درماتوگلیفی مشخص هستند. الگوها و چین های غیر طبیعی روی پوست کف دست). با سندرم ادواردز، برخی از علائم را می توان تقریباً در 60٪ موارد تشخیص داد. آنها عمدتاً برای تشخیص اولیه موزاییک یا اشکال جزئی بیماری مهم هستند. با تریزومی 18 کامل، به درماتوگلیفیک متوسل نمی شود، زیرا سایر ناهنجاری های رشدی قابل توجه تر برای مشکوک شدن به سندرم ادوارد کافی است.


علائم اصلی درماتوگلیف سندرم ادواردز عبارتند از:

• قوس روی نوک انگشتان با فرکانس بیشتری نسبت به افراد سالم قرار دارد.
• چین پوست بین آخرین ( ناخن - میخ) و ماقبل آخر ( میانه) فالانژهای انگشتان وجود ندارد.
• 30 درصد نوزادان دارای یک شیار به اصطلاح عرضی در کف دست هستند. خط میمون، خط سیمیان).

مطالعات ویژه می تواند انحرافات دیگری را از هنجار نشان دهد، اما بلافاصله پس از تولد، بدون دخالت متخصصان متخصص، این تغییرات برای پزشکان کافی است.

علاوه بر علائم فوق، همچنین وجود دارد کل خطناهنجاری های رشدی احتمالی که می تواند در تشخیص اولیه سندرم ادواردز کمک کند. طبق برخی داده ها، یک معاینه خارجی دقیق می تواند تا 50 علامت خارجی را تشخیص دهد. ترکیبی از شایع ترین علائم ارائه شده در بالا به احتمال زیاد نشان می دهد که کودک این آسیب شناسی شدید را دارد. با نسخه موزاییکی سندرم ادواردز، ممکن است چندین ناهنجاری وجود نداشته باشد، اما وجود حتی یکی از آنها نشانه ای برای آزمایش ژنتیکی خاص است.

کودکان مبتلا به سندرم ادواردز چه شکلی هستند؟

کودکان مبتلا به سندرم ادواردز معمولاً با افزایش سن دچار انواع بیماری های همراه می شوند. علائم آنها در عرض چند هفته پس از تولد ظاهر می شود. این علائم ممکن است اولین تظاهر سندرم باشد، زیرا با نوع موزاییک، در موارد نادر، بیماری ممکن است بلافاصله پس از تولد مورد توجه قرار نگیرد. سپس تشخیص بیماری پیچیده تر می شود.

بیشتر تظاهرات خارجی سندرم که در بدو تولد مشاهده می شود باقی می مانند و بیشتر قابل توجه می شوند. ما در مورد شکل جمجمه، کف پا، تغییر شکل گوش و غیره صحبت می کنیم. به تدریج، موارد دیگری نیز به آنها اضافه می شوند. تظاهرات خارجی، که بلافاصله پس از تولد قابل توجه نبود. در این مورد، ما در مورد علائمی صحبت می کنیم که ممکن است در سال اول زندگی در کودکان ظاهر شود.

کودکان مبتلا به سندرم ادوارد دارای ویژگی های بیرونی زیر هستند:

• عقب ماندگی در رشد فیزیکی؛
• پاچنبری؛
• تون عضلانی غیر طبیعی؛
• واکنش های احساسی غیر طبیعی

تاخیر در رشد فیزیکی

تاخیر در رشد جسمانی با وزن کم کودک در هنگام تولد توضیح داده می شود. فقط 2000-2200 گرم در دوران بارداری طبیعی). نقش بسزایی نیز دارد نقص ژنتیکی، که اجازه نمی دهد همه سیستم های بدن به طور طبیعی و هماهنگ رشد کنند. شاخص‌های اصلی که رشد و تکامل کودک را ارزیابی می‌کنند تا حد زیادی کاهش می‌یابد.

شما می توانید با شاخص های آنتروپومتریک زیر متوجه تاخیر کودک شوید:

• قد کودک؛
• وزن کودک؛
• دور سینه؛
• دور سر ( این شاخص ممکن است طبیعی یا حتی افزایش یافته باشد، اما به دلیل تغییر شکل مادرزادی جمجمه نمی توان به آن اعتماد کرد.).

پاچنبری

کلاب فوت ناشی از تغییر شکل استخوان ها و مفاصل پا و همچنین عدم کنترل طبیعی توسط سیستم عصبی است. کودکان در شروع راه رفتن مشکل دارند ( بیشتر آنها به دلیل ناهنجاری های مادرزادی تا این مرحله زندگی نمی کنند). از نظر خارجی، وجود کلاب فوت را می توان با تغییر شکل پاها و وضعیت غیر طبیعی پاها در حالت استراحت قضاوت کرد.

تون عضلانی غیر طبیعی

تون غیر طبیعی، که در بدو تولد باعث حالت خم کننده دست می شود، با رشد در سایر گروه های ماهیچه ای ظاهر می شود. اغلب، کودکان مبتلا به سندرم ادواردز قدرت عضلانی خود را کاهش می دهند، آنها شل هستند و تون طبیعی ندارند. بسته به ماهیت آسیب به سیستم عصبی مرکزی، برخی از گروه ها ممکن است تون را افزایش دهند که با انقباضات اسپاستیک این عضلات ظاهر می شود. به عنوان مثال، فلکسورهای بازو یا بازکننده پا). از نظر ظاهری، این با فقدان حداقل هماهنگی حرکات آشکار می شود. گاهی اوقات انقباضات اسپاستیک منجر به خم شدن غیر طبیعی اندام ها یا حتی دررفتگی می شود.

واکنش های احساسی غیر طبیعی

فقدان یا بیان غیرعادی هر هیجانی نتیجه ناهنجاری در رشد بخش‌های خاصی از مغز است. اغلب مخچه و جسم پینه ای). این تغییرات منجر به عقب ماندگی ذهنی جدی می شود که بدون استثنا در همه کودکان مبتلا به سندرم ادوارد مشاهده می شود. از نظر ظاهری، سطح پایین رشد با حالت چهره "غایب" مشخصه و عدم پاسخ عاطفی به محرک های بیرونی آشکار می شود. کودک ارتباط چشمی را به خوبی حفظ نمی کند ( حرکت انگشت جلوی چشم و غیره را دنبال نمی کند.). عدم پاسخ به صداهای تیز ممکن است نتیجه آسیب به سیستم عصبی و سمعک باشد. همه این علائم با رشد کودک در ماه های اول زندگی آشکار می شود.

بزرگسالان مبتلا به سندرم ادواردز چه شکلی هستند؟

در اکثریت قریب به اتفاق موارد، کودکانی که با سندرم ادواردز متولد می شوند تا بزرگسالی زنده نمی مانند. در شکل کامل این بیماری، زمانی که یک کروموزوم اضافی در هر سلول بدن وجود داشته باشد، 90 درصد کودکان قبل از 1 سالگی به دلیل ناهنجاری های جدی در رشد اندام های داخلی جان خود را از دست می دهند. حتی با اصلاح جراحی عیوب احتمالی و مراقبت با کیفیت، بدن آنها بیشتر مستعد ابتلا به بیماری های عفونی است. این نیز با اختلالات خوردن که در اکثر کودکان رخ می دهد تسهیل می شود. همه اینها بالاترین میزان مرگ و میر را در سندرم ادواردز توضیح می دهد.

با فرم موزاییک خفیف‌تر، زمانی که تنها بخشی از سلول‌های بدن حاوی مجموعه‌ای از کروموزوم‌های غیرطبیعی باشد، میزان بقا کمی بالاتر است. با این حال، حتی در این موارد، تنها تعداد کمی از بیماران تا بزرگسالی زنده می مانند. ظاهر آنها توسط ناهنجاری های مادرزادی که در بدو تولد وجود داشته اند تعیین می شود. شکاف لب، تغییر شکل گوش و غیره). علامت اصلی که در همه کودکان بدون استثنا وجود دارد، عقب ماندگی ذهنی شدید است. کودک مبتلا به سندرم ادواردز که تا بزرگسالی زندگی کرده است عمیقاً عقب مانده ذهنی است. ضریب هوشی کمتر از 20 که مربوط به شدیدترین درجه عقب ماندگی ذهنی است). به طور کلی، ادبیات پزشکی موارد جداگانه ای را توصیف می کند که در آن کودکان مبتلا به سندرم ادواردز تا بزرگسالی زنده مانده اند. به همین دلیل، داده های عینی بسیار کمی برای صحبت در مورد آن جمع آوری شده است نشانه های بیرونیاین بیماری در بزرگسالان

تشخیص آسیب شناسی ژنتیکی

در حال حاضر، سه مرحله اصلی برای تشخیص سندرم ادواردز وجود دارد که هر یک شامل چندین مرحله است روش های ممکن. از آنجایی که این بیماری غیر قابل درمان است، والدین باید به امکانات این روش ها توجه کرده و از آن بهره ببرند. اکثر آزمایشات در مراکز تشخیصی ویژه پیش از تولد انجام می شود، جایی که تمام تجهیزات لازم برای جستجوی بیماری های ژنتیکی در دسترس است. با این حال، حتی مشاوره با متخصص ژنتیک یا متخصص نوزادان نیز ممکن است مفید باشد.

تشخیص سندرم ادواردز در مراحل زیر امکان پذیر است:

• تشخیص قبل از لقاح؛
• تشخیص در طول رشد داخل رحمی؛
• تشخیص بعد از تولد

تشخیص قبل از لقاح

تشخیص قبل از بچه دار شدن است گزینه ایده آلاما متأسفانه در مرحله کنونی توسعه پزشکی، قابلیت های آن بسیار محدود است. پزشکان می توانند از چندین روش برای پیشنهاد افزایش احتمال داشتن فرزند مبتلا به اختلال کروموزومی استفاده کنند، اما نه بیشتر. واقعیت این است که با سندرم ادواردز، اصولاً نمی توان اختلالات را در والدین تشخیص داد. یک سلول زایای معیوب با 24 کروموزوم تنها یکی از هزاران کروموزوم است. بنابراین، نمی توان قبل از لحظه لقاح با اطمینان گفت که آیا کودکی با این بیماری متولد می شود یا خیر.

روش های اصلی تشخیصی قبل از لقاح عبارتند از:

• سابقه خانوادگی. سوابق خانوادگی یک پرسش دقیق از هر دو والدین در مورد اصل و نسب آنهاست. پزشک به هر مورد ارثی علاقه مند است ( و به خصوص کروموزومی) بیماری های خانواده. اگر حداقل یکی از والدین موردی از تریزومی را به خاطر آورد ( ادواردز، داون، سندرم پاتو) این امر احتمال داشتن فرزند بیمار را به شدت افزایش می دهد. با این حال، خطر هنوز بیش از 1٪ نیست. با موارد مکرر این بیماری ها در اجداد، خطر چندین برابر افزایش می یابد. در اصل، تجزیه و تحلیل به مشاوره با متخصص نوزادان یا ژنتیک ختم می شود. از قبل، والدین می توانند سعی کنند اطلاعات دقیق تری در مورد اجداد خود جمع آوری کنند ( ترجیحا 3 تا 4 زانو). این کار باعث افزایش دقت این روش می شود.
• تشخیص عوامل خطر. عامل خطر اصلی که به طور عینی خطر ناهنجاری های کروموزومی را افزایش می دهد، سن مادر است. همانطور که در بالا ذکر شد، برای مادران بعد از 40 سالگی، احتمال داشتن فرزند مبتلا به سندرم ادواردز چندین برابر افزایش می یابد. بر اساس برخی گزارش ها، پس از 45 سال ( سن مادر) تقریباً هر پنجمین بارداری با آسیب شناسی کروموزومی همراه است. اکثر آنها به سقط جنین ختم می شوند. عوامل دیگر عبارتند از بیماری های عفونی قبلی، بیماری های مزمن، عادت های بد. با این حال، نقش آنها در تشخیص بسیار کمتر است. این روش همچنین پاسخ دقیقی به این سوال نمی دهد که آیا کودک مبتلا به سندرم ادواردز باردار می شود یا خیر.
• تجزیه و تحلیل ژنتیکی والدین. اگر روش های قبلی محدود به مصاحبه با والدین بود، آنگاه آنالیز ژنتیکی یک مطالعه تمام عیار است که به تجهیزات ویژه، معرف ها و متخصصان واجد شرایط نیاز دارد. خون از والدین گرفته می شود و لکوسیت ها در آزمایشگاه از آن جدا می شوند. پس از درمان با مواد خاص، کروموزوم ها در مرحله تقسیم به وضوح در این سلول ها قابل مشاهده می شوند. به این ترتیب کاریوتایپ والدین تدوین می شود. در اکثریت قریب به اتفاق موارد طبیعی است ( با ناهنجاری های کروموزومی که در اینجا قابل تشخیص است، احتمال تولید مثل ناچیز است). علاوه بر این، با استفاده از نشانگرهای خاص ( قطعاتی از زنجیره های مولکولی) بخش های DNA با ژن های معیوب قابل تشخیص است. با این حال، آنچه در اینجا یافت می شود، ناهنجاری های کروموزومی نیست، بلکه جهش های ژنتیکی است که مستقیماً بر احتمال سندرم ادواردز تأثیر نمی گذارد. بنابراین، تجزیه و تحلیل ژنتیکی والدین قبل از لقاح، با وجود پیچیدگی و هزینه بالا، پاسخ روشنی در مورد پیش آگهی این آسیب شناسی ارائه نمی دهد.

تشخیص در طول رشد جنین

در طول دوره رشد داخل رحمی، چندین روش وجود دارد که می تواند به طور مستقیم یا غیرمستقیم وجود آسیب شناسی کروموزومی در جنین را تایید کند. دقت این روش ها بسیار بالاتر است، زیرا پزشکان نه با والدین، بلکه با خود جنین سروکار دارند. هم خود جنین و هم سلول های آن با DNA خاص خود برای مطالعه در دسترس هستند. این مرحله را تشخیص پیش از تولد نیز می نامند و مهمترین آن است. در این زمان، می توانید تشخیص را تأیید کنید، به والدین در مورد وجود آسیب شناسی هشدار دهید و در صورت لزوم، بارداری را خاتمه دهید. اگر زنی تصمیم به زایمان داشته باشد و نوزاد زنده باشد، پزشکان این فرصت را خواهند داشت که از قبل برای ارائه مراقبت های لازم به او آماده شوند.

روشهای اصلی تحقیق در چارچوب تشخیص قبل از تولد عبارتند از:

• سونوگرافی ( سونوگرافی) . این روشغیر تهاجمی است، یعنی آسیبی به بافت های مادر یا جنین وارد نمی کند. این کاملا بی خطر است و برای همه زنان باردار به عنوان بخشی از تشخیص قبل از تولد توصیه می شود. صرف نظر از سن آنها یا افزایش خطر ابتلا به بیماری های کروموزومی). برنامه استاندارد فرض می کند که اولتراسوند باید سه بار انجام شود ( در هفته های 10 تا 14، 20 تا 24 و 32 تا 34 بارداری). اگر پزشک مشکوک به احتمال ناهنجاری های مادرزادی باشد، ممکن است سونوگرافی های برنامه ریزی نشده انجام شود. سندرم ادواردز را می توان با تاخیر در اندازه و وزن جنین، مقدار زیادی مایع آمنیوتیک و ناهنجاری های رشدی قابل مشاهده نشان داد. میکروسفالی، تغییر شکل استخوان). این اختلالات به احتمال زیاد نشان دهنده بیماری های ژنتیکی شدید است، اما سندرم ادواردز را نمی توان به طور قطع تایید کرد.
• آمنیوسنتز. آمنیوسنتز سیتولوژیک است ( سلولی) تجزیه و تحلیل مایع آمنیوتیک. پزشک با دقت یک سوزن مخصوص را تحت کنترل دستگاه سونوگرافی وارد می کند. سوراخ در جایی انجام می شود که هیچ حلقه ای از بند ناف وجود ندارد. با استفاده از یک سرنگ، مقدار مایع آمنیوتیک مورد نیاز برای مطالعه اندازه گیری می شود. این روش در تمام سه ماهه بارداری قابل انجام است، اما بهترین دوره برای تشخیص اختلالات کروموزومی، دوره بعد از هفته پانزدهم بارداری است. میزان عوارض ( تا سقط خود به خود) تا 1% است، بنابراین در صورت عدم وجود هیچ نشانه ای نباید این روش را انجام داد. پس از جمع آوری مایع آمنیوتیک، مواد حاصل پردازش می شود. این مایعات حاوی سلول هایی از سطح پوست نوزاد هستند که حاوی نمونه هایی از DNA او هستند. آنها کسانی هستند که از نظر وجود بیماری های ژنتیکی آزمایش می شوند.
• کوردوسنتز. کوردوسنتز آموزنده ترین روش تشخیص قبل از تولد است. پس از بیهوشی و تحت کنترل دستگاه سونوگرافی، پزشک با استفاده از سوزن مخصوص رگ عبوری از بند ناف را سوراخ می کند. بنابراین نمونه خون گرفته می شود ( تا 5 میلی لیتر) کودک در حال رشد تکنیک انجام تجزیه و تحلیل مشابه با بزرگسالان است. این ماده را می توان با دقت بالایی از نظر ناهنجاری های ژنتیکی مختلف بررسی کرد. این شامل کاریوتایپ جنین است. اگر یک کروموزوم 18 اضافی وجود داشته باشد، می توانیم در مورد سندرم ادواردز تایید شده صحبت کنیم. این آزمایش بعد از هفته هجدهم بارداری توصیه می شود. به طور مطلوب 22-25 هفته). فراوانی عوارض احتمالی بعد از کوردوسنتز 1.5 تا 2 درصد است.
• بیوپسی پرزهای کوریونی.کوریون یکی از غشاهای جنینی حاوی سلول هایی با اطلاعات ژنتیکی جنین است. این مطالعهشامل سوراخ کردن رحم تحت بیهوشی از طریق دیواره قدامی شکم است. با استفاده از فورسپس بیوپسی مخصوص، یک نمونه بافت برای تجزیه و تحلیل برداشته می شود. سپس یک مطالعه ژنتیکی استاندارد از مواد به دست آمده انجام می شود. کاریوتایپ برای تشخیص سندرم ادواردز انجام می شود. دوره بهینه برای انجام بیوپسی پرزهای کوریونی هفته های 9 تا 12 بارداری در نظر گرفته می شود. میزان عوارض 2 تا 3 درصد است. مزیت اصلی که آن را از سایر روش ها متمایز می کند سرعت به دست آوردن نتایج است ( ظرف 2 تا 4 روز).

تشخیص بعد از تولد

تشخیص سندرم ادواردز پس از تولد ساده ترین، سریع ترین و دقیق ترین تشخیص است. متأسفانه در این لحظه کودکی با آسیب شناسی ژنتیکی شدید قبلاً متولد شده است. درمان موثرکه هنوز در زمان ما وجود ندارد. اگر بیماری در مرحله تشخیص قبل از تولد تشخیص داده نشد ( یا مطالعات مربوطه انجام نشده است)، سپس شک به سندرم ادواردز بلافاصله پس از تولد ظاهر می شود. نوزاد معمولاً ترم یا حتی پس از ترم است، اما وزن او هنوز کمتر از حد متوسط ​​است. علاوه بر این، برخی از نقایص مادرزادی ذکر شده در بالا قابل توجه است. در صورت مشاهده، آزمایش ژنتیک برای تایید تشخیص انجام می شود. خون کودک برای تجزیه و تحلیل گرفته می شود. با این حال، در این مرحله، تایید وجود سندرم ادواردز مشکل اصلی نیست.

وظیفه اصلی هنگام تولد کودک با این آسیب شناسی تشخیص ناهنجاری در رشد اندام های داخلی است که معمولاً در ماه های اول زندگی منجر به مرگ می شود. اکثر مردم به دنبال آنها هستند روش های تشخیصیبلافاصله پس از تولد

برای تشخیص نقص در رشد اندام های داخلی، از آنها استفاده می شود روش های زیرپژوهش:

• سونوگرافی حفره شکمی;
• آمنیوسنتز، کوردوسنتز و غیره) خطر خاصی از عوارض دارند و بدون اندیکاسیون خاصی انجام نمی شوند. نشانه های اصلی وجود موارد بیماری های کروموزومی در خانواده و سن بالای 35 سال مادر است. برنامه تشخیصی و مدیریتی برای بیمار در تمام مراحل بارداری در صورت لزوم توسط پزشک معالج قابل تغییر است.

  پیش آگهی برای کودکان مبتلا به سندرم ادواردز

  با توجه به اختلالات رشدی متعددی که در سندرم ادواردز وجود دارد، پیش آگهی برای نوزادان با این تشخیص تقریباً همیشه نامطلوب است. داده های آماری ( از مطالعات مختلف مستقلآنها می گویند که بیش از نیمی از کودکان ( 50 – 55% ) تا سه ماهگی زنده نمی مانند. کمتر از ده درصد از نوزادان موفق می شوند اولین تولد خود را جشن بگیرند. آن دسته از کودکانی که تا سنین بالاتر زندگی می کنند، مشکلات سلامتی جدی دارند و نیاز به مراقبت مداوم دارند. برای افزایش عمر، پیچیده است عمل های جراحیروی قلب، کلیه ها یا سایر اندام های داخلی. اصلاح نقایص مادرزادی و مراقبت مستمر ماهر اساساً تنها راه درمان است. در کودکان با شکل کلاسیکسندرم ادواردز ( تریزومی کامل 18) عملاً هیچ شانسی برای کودکی عادی یا زندگی طولانی وجود ندارد.

  با تریزومی جزئی یا فرم موزاییک سندرم، پیش آگهی اندکی بهتر است. میانگین امید به زندگی به چندین سال افزایش می یابد. این با این واقعیت توضیح داده می شود که ناهنجاری های رشدی در اشکال خفیف تر به سرعت منجر به مرگ کودک نمی شود. با این حال، مشکل اصلی، یعنی عقب ماندگی ذهنی جدی، بدون استثنا در همه بیماران مشترک است. با رسیدن به نوجوانی هیچ شانسی برای تولید مثل وجود ندارد ( بلوغ معمولا رخ نمی دهد، و نه در فرصت کار ( حتی مکانیکی که به مهارت خاصی نیاز ندارد). مراکز ویژه ای برای مراقبت از کودکان مبتلا به بیماری های مادرزادی وجود دارد که در آن از بیماران مبتلا به سندرم ادواردز مراقبت می شود و در صورت امکان رشد فکری آنها ارتقا می یابد. با تلاش کافی از جانب پزشکان و والدین، کودکی که بیش از یک سال زندگی کرده است، می تواند لبخند زدن، پاسخ به حرکت، حفظ موقعیت بدن یا غذا خوردن را بیاموزد. در صورت عدم وجود نقص در دستگاه گوارش). بنابراین، نشانه های توسعه هنوز مشاهده می شود.

  نرخ بالای مرگ و میر نوزادان با این بیماری با تعداد زیادی از ناهنجاری های اندام های داخلی توضیح داده می شود. آنها بلافاصله در بدو تولد نامرئی هستند، اما تقریباً در همه بیماران وجود دارند. در ماه های اول زندگی، کودکان معمولاً بر اثر ایست قلبی یا تنفسی می میرند.

  بیشتر اوقات، نقص های رشدی در اندام ها و سیستم های زیر مشاهده می شود:

  • سیستم اسکلتی عضلانی ( استخوان ها و مفاصل، از جمله جمجمه);
  • سیستم قلبی عروقی؛
  • سیستم عصبی مرکزی؛
  • دستگاه گوارش؛
  • دستگاه تناسلی ادراری؛
  • سایر تخلفات

  سیستم اسکلتی عضلانی

  نقص اصلی در رشد سیستم اسکلتی عضلانی، وضعیت غیر طبیعی انگشتان دست و انحنای پاها است. در مفصل ران، پاها به گونه‌ای به هم نزدیک می‌شوند که زانوها تقریباً لمس می‌شوند و پاها کمی به طرفین به نظر می‌رسند. غیر معمول نیست که کودکان مبتلا به سندرم ادواردز جناغ جناغ کوتاهی داشته باشند. این حالت کلی قفسه سینه را تغییر شکل می دهد و مشکلات تنفسی ایجاد می کند که با رشد آنها بدتر می شود، حتی اگر خود ریه ها تحت تأثیر قرار نگیرند.

  نقص در رشد جمجمه عمدتاً زیبایی است. با این حال، نقص هایی مانند شکاف کام، شکاف لب و کام بالا مشکلات جدی در تغذیه کودک ایجاد می کند. اغلب، قبل از انجام عملیات برای اصلاح این عیوب، کودک به آن منتقل می شود تغذیه تزریقی (به شکل قطره چکان با محلول های غذایی). گزینه دیگر استفاده از لوله گاستروستومی است، لوله مخصوصی که غذا از طریق آن مستقیماً وارد معده می شود. نصب آن نیاز به مداخله جراحی جداگانه دارد.

  به طور کلی، ناهنجاری های سیستم اسکلتی عضلانی تهدیدی مستقیم برای زندگی کودک ایجاد نمی کند. اما به طور غیر مستقیم بر رشد و توسعه آن تأثیر می گذارند. فراوانی چنین تغییراتی در بیماران مبتلا به سندرم ادواردز حدود 98 درصد است.

  سیستم قلبی عروقی

  ناهنجاری های سیستم قلبی عروقی علت اصلی مرگ و میر در اوایل دوران کودکی است. واقعیت این است که چنین تخلفاتی تقریباً در 90٪ موارد رخ می دهد. اغلب، آنها به طور جدی روند انتقال خون در سراسر بدن را مختل می کنند که منجر به نارسایی شدید قلبی می شود. اکثر آسیب شناسی های قلب را می توان با جراحی اصلاح کرد، اما هر کودکی نمی تواند تحت چنین عمل پیچیده ای قرار گیرد.

  شایع ترین ناهنجاری های سیستم قلبی عروقی عبارتند از:

  • عدم اتحاد سپتوم بین دهلیزی;
  • بسته نشدن سپتوم بین بطنی؛
  • ادغام لت های سوپاپ ( یا برعکس توسعه نیافتگی آنها);
  • کوآرکتاسیون ( باریک شدن) آئورت - شریان بزرگ.
  همه این نقایص قلبی منجر به تخلفات جدیگردش خون خون شریانی در حجم مورد نیاز به بافت ها جریان نمی یابد و به همین دلیل است که سلول های بدن شروع به مردن می کنند.

  سیستم عصبی مرکزی

  مشخصه ترین نقص سیستم عصبی مرکزی، توسعه نیافتگی جسم پینه ای و مخچه است. این دلیل بیشترین است تخلفات مختلفاز جمله عقب ماندگی ذهنی که در 100 درصد کودکان مشاهده می شود. علاوه بر این، اختلالات در سطح مغز و نخاع باعث تون عضلانی غیرطبیعی و مستعد ابتلا به گرفتگی یا انقباضات اسپاستیک عضلات می شود.

  دستگاه گوارش

  بروز نقص دستگاه گوارش در سندرم ادواردز تا 55 درصد است. اغلب، این ناهنجاری های رشدی تهدیدی جدی برای زندگی کودک هستند، زیرا به او اجازه نمی دهند به طور طبیعی جذب شود. مواد مغذی. غذا خوردن با دور زدن اندام های گوارشی طبیعی بدن را به شدت ضعیف می کند و وضعیت کودک را تشدید می کند.

  اکثر رذایل مکررتحولات سیستم گوارش عبارتند از:

  • دیورتیکول مکل ( سکوم در روده کوچک );
  • آترزی مری ( رشد بیش از حد مجرای آن، که به دلیل آن غذا وارد معده نمی شود);
  • آترزی صفراوی ( تجمع صفرا در مثانه).
  همه این آسیب شناسی ها نیاز به اصلاح جراحی دارند. در بیشتر موارد، جراحی فقط به افزایش اندکی عمر کودک کمک می کند.

  سیستم ادراری تناسلی

  جدی ترین نقص از طرف سیستم تناسلی ادراریبا اختلال در عملکرد کلیه مرتبط است. در برخی موارد آترزی حالب مشاهده می شود. کلیه در یک طرف می تواند تکثیر یا با بافت های مجاور ترکیب شود. اگر فیلتراسیون مختل شود، مواد زائد سمی به مرور زمان در بدن انباشته می شوند. علاوه بر این، ممکن است افزایش فشار خون و اختلال در عملکرد قلب وجود داشته باشد. ناهنجاری های جدی رشد کلیه تهدیدی مستقیم برای زندگی است.

  سایر تخلفات

  سایر اختلالات رشدی احتمالی فتق هستند ( نافی، مغبنی) . فتق دیسک ستون فقرات نیز ممکن است تشخیص داده شود که منجر به مشکلات عصبی خواهد شد. گاهی اوقات میکروفتالمی در چشم ها مشاهده می شود ( اندازه کره چشم کوچک).

  ترکیب این نقایص رشدی مرگ و میر بالای نوزادان را از پیش تعیین می کند. در بیشتر موارد، اگر سندرم ادواردز در اوایل بارداری تشخیص داده شود، پزشکان به دلایل پزشکی سقط جنین را توصیه می کنند. با این حال، تصمیم نهایی توسط خود بیمار گرفته می شود. با وجود جدی بودن بیماری و پیش آگهی بد، بسیاری ترجیح می دهند به بهترین ها امیدوار باشند. اما متاسفانه در آینده نزدیک هیچ تغییر عمده ای در روش های تشخیص و درمان سندرم ادواردز انتظار نمی رود.