Trastornos depresivos. Etiología patogénesis de la depresión.

TRASTORNO DEL METABOLISMO DE LAS MONOAMÍNICAS

Como se señaló en el capítulo anterior, la polietiología de la depresión endógena indica la presencia de algunos vínculos comunes en la patogénesis de esta enfermedad. Actualmente, la más aceptada es la denominada hipótesis de las monoaminas sobre la patogénesis de la depresión. Todo se reduce al hecho de que en la depresión endógena hay una deficiencia de norepinefrina y (o) serotonina en el cerebro (Schiedkraut J., 1965; Coppen A 1967; Lapin I.P., Oksenkrug G.F., 19G9).

Como saben, la norepinefrina y la serotonina actúan como mediadores en el sistema nervioso central y, lo más importante, en aquellas partes del cerebro que participan en la formación de emociones, conductas instintivas, impulsos, así como en la regulación autonómica y neuroendocrina. Los cuerpos celulares de las neuronas monoaminérgicas se encuentran en secciones superiores tronco encefálico y mesencéfalo, y sus axones llegan a los núcleos del sistema límbico, hipotálamo, partes inferiores del tronco encefálico, corteza cerebelosa y neocorteza. Así, las terminaciones sinápticas de los procesos de estas neuronas interactúan con las principales áreas funcionales del cerebro. Teniendo en cuenta que cada neurona tiene miles de terminaciones sinápticas, un complejo de neuronas monoaminérgicas puede llevar a cabo los procesos integrativos más complejos.

La noradrenalina se sintetiza en las neuronas a partir de tirosina, cuyo precursor es la fenilalanina. La tirosina se convierte en dioxifenilalanina (DOPA) bajo la influencia de la tirosina hidroxilasa. Por descarboxilación, la DOPA se convierte en dopamina, que a su vez se convierte en noradrenalina por la dopamina beta-hidroxilasa. La noradrenalina se acumula en la terminal presináptica en gránulos, de los cuales, bajo la influencia impulso nervioso el es arrojado a hendidura sináptica y, interactuando con los receptores de la terminación postsináptica, transmite el impulso nervioso a la siguiente neurona. En la hendidura sináptica, la destrucción de la noradrenalina la lleva a cabo la catecolometiltransferasa. Una parte importante del transmisor no degradado penetra a través de la membrana presináptica hasta el terminal presináptico (“recaptación”), donde es destruido por la monoaminooxidasa (MAO) o vuelve a entrar en los gránulos.

La serotonina se forma a partir del aminoácido esencial triptófano, que, bajo la influencia de la triptófano hidroxilasa, se convierte en 5-hidroxitriptófano, que, a su vez, se convierte en serotonina mediante descarboxilación. La función mediadora de la serotonina se lleva a cabo de la misma forma que la noradrenalina, y la MAO participa en la inactivación de la serotonina en la terminal presináptica.

Tres grupos de hechos hablan a favor de la teoría monoaminérgica de la patogénesis de la depresión.

El primer grupo son los datos farmacológicos. Los dos grupos principales de antidepresivos (inhibidores de la MAO y tricíclicos) tienen efectos serotoninérgicos y adrenérgicos. Los primeros inhiben irreversiblemente la MAO, evitando así la destrucción de los transmisores en las terminales presinápticas, los segundos impiden la recaptación, aumentando así el tiempo de residencia de los transmisores en la hendidura sináptica y extendiendo así el período de interacción de las monoaminas con los receptores. A menudo se plantean las siguientes objeciones contra esta evidencia:

a) los antidepresivos no ayudan en todos los casos de depresión;

b) a pesar de que actúan sobre los mismos sistemas mediadores, sus espectros efecto terapéutico bastante diferente;

c) aparecen antidepresivos que no afectan directamente a las estructuras monoaminérgicas, por ejemplo iprindol;

d) drogas como las anfetaminas tienen un efecto adrenopositivo central pronunciado, pero no son antidepresivos.

La primera de las objeciones parece poco convincente, ya que la eficacia media de los antidepresivos (50-75%) es suficiente para confirmar su efecto antidepresivo inherente, y el resto de casos de terapia fallida se explican satisfactoriamente por diversas circunstancias que no están directamente relacionadas con el mecanismo. de acción de estos fármacos: su destrucción demasiado rápida en el organismo, fuerza insuficiente del efecto terapéutico para un paciente determinado, características clínicas de la depresión, en particular la adición de despersonalización, que provoca resistencia a la terapia antidepresiva, etc.

Las diferencias en los efectos terapéuticos de los antidepresivos individuales se deben en parte al hecho de que los fármacos grados variables Afecta los procesos serotoninérgicos y adrenérgicos. Además, tienen otras propiedades: los antidepresivos tricíclicos tienen efecto anticolinérgico, los IMAO también afectan a las estructuras GABAérgicas, etc. Las propiedades antidepresivas de los fármacos que no afectan directamente los procesos monoaminérgicos pueden explicarse por dos razones: en primer lugar, la deficiencia de monoaminas es probablemente una señal importante, pero no la única, en la patogénesis de la depresión; en segundo lugar, como puede verse en el ejemplo de las benzodnazepinas, cierta influencia sobre la actividad del recambio de norepinefrina y serotonina en condiciones de estrés puede ejercerse indirectamente, mediante la activación de procesos gabaérgicos. Finalmente, la falta de efecto antidepresivo de la anfetamina (fenamina) se debe aparentemente a un efecto aislado sobre los procesos adrenérgicos, pero no serotoninérgicos. Otra confirmación de la hipótesis de las monoaminas es el efecto depresivo de la reserpina, cuya acción farmacológica se basa en el agotamiento de la noradrenalina, la serotonina y la dopamina en terminaciones nerviosas. El hecho de que la “depresión por reserpina” se presente en personas predispuestas (aproximadamente el 6% según F. K. Goodwin, W. E. Bunney, 1971) no contradice la hipótesis, sino que sólo confirma que la deficiencia de monoaminas es importante, pero no la única, que tiene un vínculo en la patogénesis. de depresión endógena.

El segundo grupo de evidencia se basa en la determinación del nivel de aminas biogénicas y sus productos metabólicos en pacientes con depresión. Dado que su determinación intravital directa en el cerebro de una persona enferma es imposible, la concentración y la intensidad del metabolismo de la serotonina y la norepinefrina se juzgan por el contenido de estas monoaminas y los productos de su metabolismo en la orina, la sangre y el líquido cefalorraquídeo.

Como se sabe, el principal producto del metabolismo de la serotonina desde el sistema nervioso central hacia la periferia es el ácido 5-hidroxipidol-acético (5-OHAA), y la norepinefrina, el ácido vapililmandélico (VMA) y el 3-motoxi-4-hidroxi-fepiletilo. (MOPG). Los primeros estudios sobre monoaminas y sus metabolitos en pacientes con depresión parecían muy controvertidos, ya que la mayoría de estas sustancias que se encuentran en los fluidos corporales son de origen periférico. Sin embargo, más tarde se demostró que la ICH es enteramente un producto de la conversión de norepinefrina periférica, mientras que una parte significativa de MOPG se forma a partir de norepinefrina en el tejido cerebral (Ebert M., Kopin I., 1975).

Varios estudios han demostrado que el contenido de MOPG en la orina de pacientes con depresión disminuye, pero en el futuro no se pudo encontrar una disminución similar en algunos pacientes con depresión endógena. En base a esto, se intentó identificar tipos individuales de depresión en función de la cantidad de excreción de MOPG (Luchins D., 1970). Sin embargo, hay que tener en cuenta que, en primer lugar, no todos los MOPG en la orina son de origen central y en algunos pacientes su contenido puede aumentar bajo estrés o por aumento de la actividad motora debido al aumento de procesos noradrenérgicos en la periferia. En segundo lugar, estos estudios normalmente no tienen en cuenta el etano y el síndrome de la fase depresiva, que, como se verá más adelante, obviamente puede afectar significativamente el metabolismo de las catecolaminas. Además, dadas las grandes diferencias individuales entre los individuos y el pequeño tamaño de los grupos, sólo se pueden obtener datos fiables en estudios de este tipo cuando el propio paciente sirve como su propio control, es decir, cuando se procesa la diferencia de indicadores obtenidos de un mismo paciente durante el período de depresión y en el intermedio. Por lo tanto, los datos sobre una disminución del nivel de norepinefrina en el cerebro durante la depresión, obtenidos a partir de la determinación de MOPG en orina, no son lo suficientemente convincentes, aunque se encontraron cambios similares en una proporción significativa de pacientes.

Como se mencionó anteriormente, las aminas biogénicas inalteradas, las VMC y la mayoría de las 5-OHIAA, determinadas en modo y cultivo, son de origen periférico y no permiten juzgar el metabolismo de la norepinefrina y la serotonina en el sistema nervioso central. Por tanto, su investigación sobre el líquido cefalorraquídeo es de particular interés. El artículo de F. Goodwin y W. Potter (1978) proporciona datos resumidos de cuatro estudios sobre el contenido de MOPG en el LCR de pacientes con depresión: en dos de ellos se observó una disminución de MOPG en comparación con el control, en el otro dos no se encontró diferencia.

De 6 estudios de diferentes autores, solo 3 observaron una disminución en el contenido de VMC en el líquido cefalorraquídeo de pacientes deprimidos, los datos sobre 5-OHIAA son igualmente heterogéneos: de 10 estudios, solo 5 notaron un contenido reducido de este producto metabólico. de serotonina en el líquido cefalorraquídeo en comparación con el control.

Dado que los productos del metabolismo de las monoaminas se eliminan muy rápidamente del líquido cefalorraquídeo a la sangre, se puede suponer que su concentración está determinada no sólo por la velocidad de entrada desde el tejido cerebral, sino también por la velocidad de eliminación del líquido cefalorraquídeo. Teniendo esto en cuenta, recientemente se ha utilizado para tales estudios probenesida, que inhibe el sistema de transporte que elimina VMK y 5-OIAA (pero no MOPG) a la sangre y conduce a su acumulación en el líquido cefalorraquídeo. El mismo artículo proporciona datos de 5 estudios realizados con probenesida: en 4 de ellos, la acumulación de VMK y 5-OIAA fue significativamente menor que en el control, y solo en uno, la misma (pero esto ultimo trabajo incluyó sólo 11 observaciones).

Así, más de la mitad de los estudios proporcionaron datos que sugieren que los pacientes con depresión presentan una disminución de los niveles de norepinefrina y serotonina en el cerebro. También se ha intentado determinar directamente el nivel de aminas biogénicas en el cerebro de pacientes con depresión que fallecieron repentinamente. Estos estudios incluyen sólo observaciones aisladas y no son concluyentes. Sin embargo, mostraron una disminución del contenido de serotonina en determinadas zonas del cerebro (Luchins D., 1976).

El tercer grupo de hechos. Si la deficiencia de norepinefrina y serotonina en el cerebro es realmente un vínculo esencial en la patogénesis de la depresión, entonces estas sustancias deberían tener un efecto antidepresivo. Sin embargo, las aminas biogénicas no atraviesan la barrera hematoencefálica, por lo que sus predecesores, la L-DOPA y el L-triptófano, que penetran en el cerebro y se convierten allí en catecolaminas y serotonina, se utilizaron para tratar a pacientes con depresión. Los datos sobre el efecto antidepresivo de la DOPA son abrumadoramente negativos, aunque en algunos casos se observó una disminución del retraso psicomotor o una transición a la manía (Bunney W., 1970).

El efecto antidepresivo del triptófano no se observó en todos los estudios (Carrol V., 1971), pero una parte importante de los investigadores logró establecerlo, especialmente en aquellos casos en los que se utilizó triptófano en combinación con IMAO (Mikhalenko I.N., 1973) .

Nuestras observaciones corresponden a estos datos de la literatura: el efecto terapéutico del triptófano, utilizado en su forma pura, se detectó en la depresión leve. Incluso un pequeño porcentaje de casos indiscutiblemente establecidos de un efecto terapéutico positivo (es decir, en ausencia confiable de probabilidad de remisión espontánea o cualquier otro efecto terapéutico) indica que el medicamento, en este caso el triptófano, tiene en cierta medida un efecto antidepresivo específico. efecto, es decir, esta es la cuestión fundamental.

El triptófano no ayuda en todos los casos de depresión, pero prácticamente ningún método de tratamiento, incluida la TEC, da resultados 100% positivos, y varios factores pueden interferir con la implementación del efecto del triptófano: no todo el triptófano ingresa al sistema nervioso central durante la síntesis de serotonina: una parte se convierte en serotonina en la periferia, otra pasa a la vía metabólica de la quinurenina y es posible que algunos productos metabólicos formados a lo largo de esta vía puedan interferir con el efecto antidepresivo (Lapin IP, Gura S, 1973). También hay que tener en cuenta que los efectos secundarios impiden un aumento de la dosis de triptófano y, además, su aumento activa la enzima triptófano pirrolasa, que dirige el triptófano a la vía de la quinurenina (Curzon G., 1969). La ralentización de la inactivación del triptófano y sus productos de transformación en serotonina, llevada a cabo por los inhibidores de la MAO, mejora drásticamente el efecto terapéutico del triptófano y del propio antidepresivo.

La falta de efecto antidepresivo de la L-DOPA parece más evidente, pero esto todavía no permite negar el papel de la deficiencia de NA en la patogénesis de la depresión. En primer lugar, efectos secundarios La DOPA es significativamente más potente que el triptófano y es más difícil aumentar la dosis, por lo que la falta de efecto antidepresivo puede deberse a una dosis insuficiente. En segundo lugar, mejorar el efecto de la DOPA con inhibidores de la MAO es riesgoso debido a la reacción.

Incompatibilidades entre estos medicamentos. En tercer lugar, la mayor parte de la DOPA administrada se convierte en dopamina, luego norepinefrina y luego en adrenalina en la periferia, y existe una relación recíproca entre la adrenalina en la periferia y la norepinefrina en el cerebro (Baru A. Y., 1970), de modo que el nivel La producción de adrenalina aumenta cuando se administra DOPA, contrarresta el aumento de los niveles de norepinefrina en el tejido cerebral.

Por lo tanto, ninguno de los tres grupos de factores mencionados se contradice y en la mayoría de los casos corresponde a la hipótesis según la cual la deficiencia de norepinefrina y serotonina desempeña un papel en la patogénesis de la depresión. La ambigüedad de los datos experimentales, principalmente indirectos, ha dado lugar a diferencias significativas en su interpretación. Al principio se planteó la cuestión de cuál de los mediadores, la noradrenalina o la serotonina, desempeña un papel principal en la patogénesis de la depresión. Así se crearon las hipótesis de la patogénesis de la depresión sobre las “catecolaminas” y la “serotonina”. Sin embargo, una mayor acumulación de hechos nos obligó a abandonar un enfoque tan sencillo, y la mayoría de los investigadores se adhieren a la hipótesis unitaria, según la cual en la depresión hay una deficiencia tanto de NA como de serotonina, y cada una de estas monoaminas es "responsable" de un cierto conjunto de síntomas psicopatológicos: serotonina para el estado de ánimo y ON - para actividad del motor(Lapin I.P., Oksenkrug G.F., 1969). Una comparación de los efectos terapéuticos de los antidepresivos tricíclicos (amitriptilina e imipramina) y sus derivados desmetilados (nortriptilina y desipramina) mostró que los primeros tienen un mayor componente de acción ansiolítico y al mismo tiempo previenen la recaptación de serotonina, mientras que los derivados desmetilados afectan predominantemente la recaptación de serotonina y la captación de norepinefrina, es decir, tienen un efecto positivo de norepinefrina más puro.

En base a esto, podemos concluir que la deficiencia de serotonina está asociada con la ansiedad.

A partir de los mismos datos clínicos, farmacológicos y bioquímicos, se construyen hipótesis según las cuales existen formas de depresión clínicamente similares, pero bioquímicamente diferentes: deficiencia de serotonina y deficiencia de norepinefrina. En consecuencia, los primeros se tratan mejor con fármacos como la amitriptilina, los segundos, con desipramina o nortriptilina (Goodwin F., Potter W., 1978). Obviamente, este enfoque todavía está poco fundamentado y, aunque varios autores están explorando la posibilidad de una "agrupación bioquímica" de la depresión, se necesitan más pruebas de ello.

TRASTORNOS DE LA SECRECIÓN DE GLUCOCORTICOIDES

Varios estudios han observado un aumento en el nivel de glucocorticoides en pacientes con depresión endógena (Gibbons J., Mc Hugh, 1962, etc.). Como saben, la secreción de glucocorticoides se realiza bajo la influencia de la ACTH secretada por el lóbulo posterior de la glándula pituitaria; a su vez, la secreción de ACTH es estimulada por el factor liberador de corticotropina (CRF) producido en el hipotálamo. La regulación de la secreción de glucocorticoides se lleva a cabo según el principio de retroalimentación negativa: un exceso de hormona en la sangre conduce a la inhibición de la secreción de CRF, lo que conlleva una disminución de los niveles de ACTH y, en consecuencia, una disminución de la secreción de glucocorticoides. Una disminución excesiva del nivel de glucocorticoides en sangre activa la liberación de CRF. Así, en condiciones normales el contenido de corticosteroides se mantiene automáticamente en un nivel estable.

El estrés estimula la liberación de corticosteroides. Normalmente, existen distintas fluctuaciones circadianas en la secreción de glucocorticoides: en humanos y mamíferos diurnos, su nivel máximo se observa en la segunda mitad de la noche y las primeras horas de la mañana, el nivel mínimo se observa al final de la tarde y temprano en la noche.

La prueba de dexametasona (DT) se utiliza para identificar la desregulación de la función suprarrenal. Normalmente, la administración del glucocorticoide sintético dexametasona mediante un mecanismo de retroalimentación negativa conduce a una disminución de la secreción de glucocorticoides por las glándulas suprarrenales. En los casos en que la regulación está alterada (por ejemplo, en la enfermedad de Itsenko-Cushing), la carga de dexametasona no provoca una disminución en la secreción de ACHT y hormonas suprarrenales. También se observó una disminución similar en la sensibilidad del cuerpo al efecto inhibidor de la dexametasona en pacientes con depresión endógena (Carrol B., Curtis G., Mendels J., 1976, etc.), aunque no todos los estudios pudieron confirmar este hecho. . Una de las posibles razones de estas discrepancias es la dosis de dexametasona (2 mg), diseñada para detectar trastornos tan graves como la enfermedad de Cushing, en la que la secreción de glucocorticoides está mucho más alterada que en la depresión. Se logró un aumento en la sensibilidad de la prueba de dexametasona al alargar el intervalo entre la administración de dexametasona y la determinación del nivel de glucocorticoides, y se encontraron alteraciones de la DT en una proporción significativa de pacientes con depresión endógena (Carrol B., Curtis, G., Mendels J., 1976).

Teniendo en cuenta estos datos, así como la conexión entre la secreción de factores liberadores y el contenido de aminas biogénicas en el hipotálamo (Frohman L., Stachura M., 1975), nosotros, junto con M. N. Ostroumova, estudiamos la reacción a la dexametasona. en pacientes con diversas formas de depresión. Para aumentar la sensibilidad del DT se utilizó su modificación propuesta por M. N. Ostroumova (Ostrumova M. P., Tsyrkina E. V., 1978), en la que la dosis de dexametasona era de 0,5 mg. El estudio tuvo como objetivo:

Identificar la frecuencia y el grado de los trastornos de DT en pacientes con diversas formas depresión: endógena, reactiva, así como en el marco de la esquizofrenia, psicosis involutivas y orgánicas;

Comparar DT en los mismos pacientes durante el período de depresión e intermedio;

Intentar establecer una relación entre los indicadores DT y el nivel de aminas biógenas en pacientes con depresión y en el grupo control.

Para ello, estudiamos la influencia de los precursores de la norepinefrina y la serotonina: DOPA y triptófano, así como algunos fármacos psicotrópicos en los indicadores de DT.

La prueba de dexametasona se realizó en los primeros días después del ingreso al hospital (generalmente en los días 2 a 4) antes de iniciar la terapia. Si el paciente recibió antes de la hospitalización medicamentos psicotrópicos, entonces el descanso antes del estudio fue de al menos 7 a 10 días. A las 9:00 am del primer día del estudio, se extrajo sangre de una vena del paciente con el estómago vacío. A las 23:00 horas del mismo día se le administraron 0,5 mg de dexametasona y a las 9:00 horas del día siguiente se volvió a tomar muestra de sangre. Los 11-oxicorticosteroides (11-OX) se determinaron en suero sanguíneo mediante el método fluorométrico. Se calculó el porcentaje de supresión de la secreción de 11-OX después de la carga de dexametasona, y si era inferior al 30%, entonces la prueba se consideraba patológica.

La DT se realizó en 52 pacientes con depresión endógena: 15 hombres y 37 mujeres con edades comprendidas entre 18 y 65 años. En 29 de estos pacientes, la DT se realizó a lo largo del tiempo durante el período de depresión y en remisión. Además, estudiamos a 8 pacientes con depresión reactiva hospitalizados por intento de suicidio, 9 pacientes con síndrome depresivo-paranoico en el marco de la esquizofrenia y psicosis involutiva, y en estos pacientes los delirios, las alucinaciones y el síndrome de Kandinsky-Clerambault se combinaron con una depresión distinta, caracterizada por cambios diarios de humor y anhelos vitales. El grupo de control incluyó 85 gente sana- 22 hombres y 63 mujeres con edades comprendidas entre 20 y 65 años y 11 pacientes psicóticos, principalmente con esquizofrenia, sin depresión. Los resultados de DT se presentan en la tabla. 6. Como puede verse en la tabla, los indicadores promedio en pacientes con depresión endógena fueron estadísticamente diferentes de los controles, y se encontró resistencia a la dexametasona (DT patológica - supresión inferior al 30%) en 36 pacientes de 52, es decir. en el 69%, mientras que en el grupo de control se detectó DT patológica en 8 de 85 personas, es decir. en 9%. Estas diferencias también son estadísticamente significativas. Al estudiar la DT a lo largo del tiempo, se encontró que en todos los pacientes durante el período de remisión se produjo una normalización de los indicadores, como se puede ver en la tabla. 7.

TABLA N° 6

Resultados del test de dexametasona en pacientes con depresión y en grupos control
	Número de observaciones	Nivel 11-OX mcg/l
		Original	Después de la dexametasona
Saludable
Depresión endógena				19±5 (p.<0,001)
Depresión reactiva
Síndrome depresivo en pacientes con esquizofrenia				14±10 (p.< 0,001)
Pacientes psicóticos sin depresión.

CUADRO N° 7

Resultados del test de dexametasona en pacientes con MDP a lo largo del tiempo
Depresión			Remisión
11-OX µg/l			11-OX µg/l
Original	Después de la dexametasona		Original	Después de la dexametasona

Por lo tanto, los datos presentados muestran claramente que la desregulación de la secreción de corticosteroides (DT patológica) está asociada con un ataque de depresión endógena: los puntajes de las pruebas durante el período de depresión fueron significativamente diferentes de los del control, y después del cese de la fase volvieron completamente a la normalidad. . Durante la depresión, no sólo se redujo la sensibilidad a los efectos inhibidores de la dexametasona, sino que también se elevaron los niveles iniciales de 11-OX. El hecho de que los indicadores obtenidos en pacientes con MDP en remisión sean completamente idénticos a los indicadores de controles sanos indica que los trastornos encontrados en la depresión son inherentes específicamente al estado de depresión, y no al propio MDP en diferentes etapas de esta enfermedad (es decir, no sólo en la depresión, sino también en la manía y el intermedio). Teniendo esto en cuenta, la DT obviamente puede utilizarse como método auxiliar para reconocer la depresión.

El hecho de que la DT resulte patológica sólo en 2/3 de los pacientes con depresión endógena depende probablemente de varios factores: en primer lugar, el método mismo para evaluar el efecto de la dexametasona por 11-OX en la sangre conlleva una cierta probabilidad de Error: la secreción de corticosteroides por las glándulas suprarrenales no se realiza de manera uniforme, sino en picos cortos que duran varios minutos, con intervalos posteriores. Por lo tanto, aunque la sangre se extrae 2 días seguidos al mismo tiempo, es posible que un día la sangre se extraiga en el pico y el otro día en el descenso. Esta circunstancia crea la posibilidad de distorsión de los datos de las pruebas en cada caso individual, aunque al evaluar los resultados promedio del grupo, estas fluctuaciones, cuya dirección es aleatoria, deben nivelarse. La segunda razón puede ser que la agrupación de pacientes no sea lo suficientemente clara. Los resultados del uso de dibenzodiazepinas (ver Capítulos 4 y 6) mostraron que en algunos pacientes con síntomas depresivos claramente expresados ​​en el marco de un estado ansioso-depresivo, el componente principal del síndrome era la ansiedad, y los síntomas depresivos en sí mismos podían ser considerado secundario. Y aunque a estos pacientes se les diagnosticó depresión endógena (generalmente involutiva), los indicadores de DT podrían no verse afectados. En tercer lugar, aunque en algunos pacientes la supresión del 11-OCS se consideró normal (30-40%), durante el período de remisión aumentó hasta el 60-80%. Esto indica que el criterio del 30% como indicador de DT patológico es arbitrario.

Dadas estas observaciones, se puede argumentar que los cambios en la sensibilidad de los sistemas que regulan la secreción de corticosteroides son un signo bastante confiable de depresión endógena.

Los pacientes con síndrome paranoide-depresivo dentro de otras formas nosológicas respondieron a la carga de dexametasona exactamente de la misma manera que los pacientes con depresión endógena (ver Tabla 6). Como se mencionó anteriormente, aunque los síntomas de estos pacientes incluían manifestaciones tan heterogéneas del MDP como la persecución y las relaciones, alucinaciones, pseudoalucinaciones, fenómenos de automatismo mental, etc., los síntomas depresivos en sí eran bastante pronunciados en ellos y alcanzaban el nivel de melancolía vital. Así, la DT patológica indica la presencia de depresión a nivel psicótico, que surgió en el marco tanto de psicosis puramente afectivas como de otras psicosis en combinación con los síntomas inherentes a estas psicosis. En otras palabras, en estos casos los mecanismos bioquímicos de los estados depresivos son idénticos. Esta suposición se ve confirmada por el hecho de que los indicadores de DT en pacientes con esquizofrenia sin depresión grave eran normales.

Se encontraron niveles normales de DT en 7 de 8 pacientes con depresión reactiva. Todos estos pacientes fueron hospitalizados después de intentos de suicidio provocados por una situación psicotraumática bastante grave. Sus síntomas incluían ansiedad y mal humor. El contenido principal de sus experiencias fueron eventos asociados con psicotrauma. Como resultado del tratamiento con tranquilizantes, su estado mental generalmente volvía a la normalidad al cabo de unos días, con menos frecuencia al cabo de 1 a 2 semanas. Es interesante comparar estas observaciones con tres casos de depresión endógena provocada reactivamente. Al principio, no se diferenciaban significativamente de los pacientes con depresión reactiva: también fueron hospitalizados después de intentos de suicidio causados ​​​​por psicotrauma, pero los resultados de su DT fueron patológicos y, posteriormente, durante 1,5 años de observación, se produjeron repetidas depresiones en estos pacientes. , y en 1 fase maníaca.

Así, todos los datos presentados indican que en la depresión (endógena y psicótica) hay una disminución de la sensibilidad al efecto inhibidor de la dexametasona.

La ausencia o supresión débil de los niveles de 11-OX por la dexametasona indica una violación del mecanismo de retroalimentación en la regulación de la secreción de glucocorticoides. Se puede suponer que la causa de este trastorno, al menos en la depresión, es una deficiencia de aminas biogénicas en el cerebro que controlan la secreción de factores liberadores en el hipotálamo, incluido el factor liberador de corticotropina. Para establecer el papel de la serotonina y la noradrenalina en la regulación de la secreción de glucocorticoides en un grupo de pacientes, se realizó DT en el contexto de una terapia con triptófano y DOPA.

20 personas recibieron L-triptófano: 8 pacientes con depresión endógena, 3 enfermos mentales sin depresión y 5 sujetos sin psicosis, incluidos 4 ancianos mayores de 65 años. Ambas personas tomaron L-DOPA: 1 con depresión endógena, 2 con psicopatía, 6 con enfermedad de Parkinson y 2 sujetos sanos.

La DT se realizó antes del inicio de la terapia y luego durante su proceso en las dosis máximas del fármaco. El L-triptófano se prescribió en dosis de 3,5 a 7 g por día, con dosis en la segunda mitad del día para que la mayor parte del medicamento ingrese al cuerpo durante un período de menor actividad de triptófano pirrolasa. La duración del curso osciló entre 7 y 14 días. La segunda definición de DT generalmente ocurría en el penúltimo y último día de tratamiento. Los resultados se presentan en la tabla. 8.

En experimentos con animales, se demostró que un aumento en el contenido de NA en el cerebro reduce la secreción de cortisol y, en consecuencia, su deficiencia aumenta la secreción de glucocorticoides (Scapagnini U. y Preziosi P., 1973). Esto se confirma mediante experimentos con aplicación directa de noradrenalina al hipotálamo: la noradrenalina inhibió la producción de CRF (Buckingham J., Hodges J, 1977).

Como se puede observar en la tabla. 8, el precursor de la norepinefrina DOPA provocó una ligera disminución en el nivel inicial de 11-OX y al mismo tiempo aumentó ligeramente la sensibilidad de los mecanismos de retroalimentación al efecto inhibidor de la dexametasona.

Los datos sobre el efecto de la serotonina en la regulación de la función suprarrenal son extremadamente contradictorios: por un lado, hay observaciones de que su predecesor, el triptófano, aumenta la secreción de glucocorticoides (Vernicos-Danellis I., Berger P., Barchas J., 1973); por otro lado, se ha demostrado que bajo la influencia de la serotonina la secreción de ACHT y cortisol disminuye, y con su deficiencia aumenta (Vermes I., Molnar D., Telegdy C, 1972). En los estudios de J. Buckingham y J. Hodges (1977) se demostró claramente que la aplicación de serotonina al hipotálamo conduce a un aumento en la producción de CRF.

CUADRO N° 8

Resultados de la prueba de dexametasona durante el tratamiento.l-DOPA,l-triptófano, seduxeno y fenazepam
	Número de observaciones	Nivel 11-OX mcg/l antes del tratamiento
		Original	Después de la dexametasona
L-triptófano
seduxen
fenazepam

CONTINUACIÓN

	Número de observaciones	Nivel 11-OX mcg/l después del tratamiento
		Original	Después de la dexametasona
L-triptófano
seduxen
fenazepam

*Las diferencias son estadísticamente significativas.

Los datos que figuran en la tabla. 8, nos permiten explicar esta contradicción: bajo la influencia del triptófano, la supresión de la secreción de 11-OX por la dexametasona aumentó estadísticamente de manera significativa, lo que indica un aumento en la sensibilidad de los mecanismos de retroalimentación negativa. Con un aumento en la sensibilidad de los mecanismos inhibidores, uno esperaría una ligera disminución en el nivel inicial de 11-OX, pero el tratamiento con triptófano no provocó cambios. Por otro lado, no hubo ningún aumento en el nivel de 11-OX, aunque, según los datos de J. Buckingham y J. Hodges (1977), esto debería haberse esperado.

Nuestros datos se vuelven comprensibles si asumimos que la serotonina tiene un doble efecto sobre la secreción de glucocorticoides: por un lado, estimula la secreción de CRF, directamente \ actuando sobre el hipotálamo, por otro lado, aumenta la sensibilidad al efecto inhibidor de los corticosteroides, probablemente debido a su efecto sobre las estructuras extrahipotalámicas. Si esta suposición es correcta, entonces cuando los niveles de serotonina en el cerebro son altos, el aumento en los niveles de cortisol (durante aumentos circadianos o estrés) será grande, pero se amortiguará rápidamente. Por el contrario, con una falta de serotonina, la magnitud de los aumentos será menor, pero la normalización del nivel proporcionada por la retroalimentación negativa se ralentizará o se alterará por completo, por lo que es necesario suavizar las fluctuaciones diurnas en los niveles de cortisol. debido principalmente a las horas de la tarde, cuando normalmente debería ser baja. Los datos experimentales disponibles lo confirman: el medicamento paraclorofenilalanina, que tiene un efecto antiserotonínico, suaviza la respuesta al estrés y las fluctuaciones circadianas aumentando los niveles basales de corticosteroides. En la depresión endógena, que se caracteriza por una deficiencia de serotonina, se producen alteraciones agudas en el ritmo circadiano de la secreción de cortisol. También se han encontrado (Patrones perturbados de 24 horas..., 1973). La confirmación indirecta de que la regulación alterada de la secreción de glucocorticoides en la depresión está asociada con procesos monoaminérgicos es el resultado del uso de tranquilizantes (derivados de las benzodiazepinas: seduxen (diazepam) y fenazepam) en pacientes con síndrome ansioso-depresivo. Seis mujeres fueron tratadas con Seduxen en dosis de 30 mg por día y 27 mujeres con MDP (curso monopolar de inicio tardío) y psicosis involutiva fueron tratadas con fenazepam (2-6 mg por día). La DT se realizó antes del inicio y entre el día 7 y 10 de la terapia.

Como se sabe, los tranquilizantes de este grupo reducen el recambio de norepinefrina y serotonina en el cerebro, es decir reducir la tasa de su destrucción y síntesis (Dominic J., Sinha A., Barchas S., 1975). Este efecto probablemente previene el agotamiento de estas monoaminas en el cerebro y reduce su deficiencia. De la mesa La Figura 8 muestra que el efecto de los tranquilizantes conduce no solo a una disminución del nivel inicial de 11-OX , lo que se podría esperar, dado el efecto ansiolítico (antiestrés) de estos fármacos (Valdman A.V., Kozlovskaya M.M., Medvedev O.S., 1979), pero al mismo tiempo el efecto supresor de la dexametasona aumenta significativamente. Dado que durante la ansiedad (estrés) la norepinefrina se agota más rápidamente, ya que su resíntesis es más lenta que la serotonina, la disminución del nivel inicial de 11-OX bajo la influencia de tranquilizantes puede explicarse por la acumulación de norepinefrina, mientras que la acumulación de serotonina conduce obviamente a una mayor sensibilidad de los mecanismos de retroalimentación regulatoria, es decir, a un aumento en el porcentaje de supresión de 11-OX por dexametasona.

Basándonos en la literatura anterior y en nuestros propios datos, podemos formular algunas suposiciones sobre el papel de los trastornos de la regulación hipotalámica de la secreción de corticosteroides y la deficiencia de aminas biogénicas en la patogénesis de la depresión. Como se mencionó anteriormente, la evidencia disponible indica que en la depresión endógena hay una deficiencia de norepinefrina y serotonina en el cerebro, y la deficiencia de cada uno de estos mediadores se asocia con ciertas manifestaciones de la depresión endógena. Además, la norepinefrina y la serotonina participan en la regulación de la secreción de corticosteroides: una deficiencia de norepinefrina conduce a un aumento en el nivel de corticosteroides, y una deficiencia de serotonina conduce a una disminución y, al mismo tiempo, a una desregulación a través de una retroalimentación negativa. mecanismo. Una deficiencia de ambas monoaminas debería conducir a una violación de la secreción de glucocorticoides, cuando, con un nivel relativamente alto por la mañana, no hay una disminución normal en su concentración por la tarde y la noche. Por lo tanto, se crean las condiciones bajo las cuales se produce una mayor secreción de corticosteroides, y este aumento se extiende a lo largo de todo el período diario, como resultado de lo cual varios sistemas enzimáticos están bajo la influencia continua de los glucocorticoides. En otras palabras, este hipercortisolismo crónico característico de la depresión puede considerarse como un modelo de estrés crónico.

Se sabe que el estrés y el hipercortisolismo conducen al agotamiento del cerebro en aminas biogénicas (Bliss E., Zwanziger J., 1966). Los mecanismos específicos por los cuales el hipercortisolismo conduce a una disminución de los niveles de noradrenalina y serotonina sólo se han identificado parcialmente. Así, existe evidencia de activación por corticosteroides de la enzima triptófano pirrolasa contenida en el hígado, lo que asegura la transferencia de triptófano a la vía metabólica no purina, reduciendo la cantidad de triptófano que ingresa al cerebro y se utiliza para la síntesis de serotonina (Curzon G., 1969). Los corticosteroides (de ahí el estrés) aumentan la actividad de las tirosina transaminasas hepáticas, lo que conduce a una disminución de los niveles de tirosina en la sangre (Nemeth S., 1978). Esto, a su vez, ayuda a reducir la síntesis de catecolaminas en el cerebro.

Así, con la depresión se crea una especie de círculo vicioso: una deficiencia de noradrenalina y serotonina en el cerebro provoca un aumento de la secreción de shockocorticoides y el hipercortisolismo, a su vez, conduce a una deficiencia de estas monoaminas. Esta hipótesis vincula numerosos datos sobre la deficiencia de monoaminas, por un lado, y sobre los niveles elevados de glucocorticoides, así como sobre la alteración del ritmo circadiano de su secreción en la depresión endógena, por otro. Obviamente, la aparición de tal círculo vicioso puede deberse a defectos y alteraciones en varios eslabones de la cadena patogénica, lo que explica la naturaleza polietiológica del MDP. Por tanto, la inferioridad determinada genéticamente de las enzimas individuales implicadas en la síntesis y destrucción de la serotonina y la norepinefrina puede conducir, especialmente en presencia de una carga adicional, a una deficiencia de estas monoaminas. Esta carga adicional puede incluir el estrés, que conduce a una mayor degradación y síntesis de monoaminas en el cerebro, y el efecto de fármacos como la reserpina, que también provocan una degradación acelerada de la serotonina y la norepinefrina. De hecho, es bien sabido que las situaciones estresantes agudas provocan (“precipitan”) ataques de depresión, y la reserpina causa depresión en una proporción significativa de pacientes predispuestos. En estos casos, el proceso patológico se “inicia” en el “enlace monoamino” de la patogénesis. En otros casos, el timbre principal es el vínculo “estrés-corticosteroides”. Por tanto, se sabe que las personas con. El síndrome de Cushing de diversos orígenes suele sufrir condiciones depresivas. Muy a menudo, la aparición de depresión se asocia con el tratamiento con corticosteroides durante un tiempo prolongado.

Como se mostró en el Cap. I, el estrés crónico aumenta significativamente la probabilidad de depresión endógena. Todos estos datos encajan bien en la hipótesis propuesta sobre la patogénesis de la depresión. Pero no importa qué enlace se ha producido una ruptura inicial o "rotura"; la patogénesis de la depresión se basa en una violación de la relación entre estos vínculos, y el proceso de la enfermedad se desarrolla sólo cuando ambos vínculos - "deficiencia de monoaminas" y "alteración de la secreción de corticosteroides" - forman una relación viciosa. sistema de círculos (retroalimentación positiva).

“La información subyacente a la Iissiidiología está diseñada para cambiar radicalmente toda su visión actual del mundo, que, junto con todo lo que hay en él, desde minerales, plantas, animales y humanos hasta estrellas y galaxias distantes, es en realidad inimaginablemente complejo y extremadamente complejo. Ilusión dinámica, no más real que tu sueño de hoy."

Contenido:

Introducción.

Capítulo 1. Una visión científica de la depresión.

1.1. Concepto y etiología de la depresión.

1.2. Clasificación y principales síntomas de la depresión.

1.3. Hipótesis biológicas (mecanismos) para el desarrollo de la depresión desde una perspectiva científica.

Capítulo 2. Una mirada a la depresión desde la perspectiva de la isidiología.

2.1. Causas de la depresión.

2.2. Cambios neurobiológicos durante la depresión.

2.3. El impacto positivo de la depresión desde la perspectiva de la ciencia y la isidiología.

Capítulo 3. Métodos para salir de la depresión.

Conclusión.

​ Literatura.

Introducción

Actualmente, la relevancia del problema de los trastornos afectivos y, en primer lugar, de la depresión viene determinada por su gran trascendencia médica y social. Esto se debe a la alta prevalencia de la depresión entre la población, el aumento anual de la incidencia, las dificultades en el diagnóstico y enfoques insuficientemente desarrollados para su prevención y tratamiento.

La depresión es conocida por la humanidad desde que es consciente de sí misma, pero últimamente se ha vuelto más notoria no sólo en las estadísticas de salud, sino también en toda la forma de vida. Las condiciones de vida humanas modernas crean cada vez más el problema del estrés físico y mental prolongado. Si hace cien años la proporción de depresión en la estructura de los trastornos mentales era de varios por ciento, ahora es un orden de magnitud mayor (hasta el 15% de la población total del planeta, y en los países desarrollados, hasta el 20%). . Según la previsión de la OMS, para 2020, en términos de prevalencia, la depresión puede ocupar el primer lugar en el mundo entre todas las enfermedades. Según D. Blazer, el trastorno depresivo mayor afecta aproximadamente al 6% de los hombres y al 18% de las mujeres, y el riesgo de que ocurra, según J. Kay, a lo largo de la vida es del 7-12% para los hombres y del 20-25% para las mujeres. . En pacientes somáticos, la prevalencia de depresión alcanza el 22-33%, y entre algunas categorías de pacientes (oncología, infarto de miocardio) se desarrolla en el 45% de los casos. En presencia de un trastorno depresivo, la duración del tratamiento hospitalario para diversas enfermedades aumenta y su pronóstico también empeora. Al mismo tiempo, las personas con esta patología experimentan una limitación importante en su capacidad laboral temporal y se observan altas tasas de discapacidad. Esta enfermedad trae sufrimiento tanto al paciente como a sus seres queridos.

Desafortunadamente, la gente es muy poco consciente de los síntomas y consecuencias típicos de la depresión. Por lo tanto, muchos pacientes reciben ayuda cuando la afección se vuelve prolongada y grave y, a veces, ni siquiera se les brinda ayuda. A menudo es percibido tanto por el usuario como por los demás como una manifestación de mal carácter, pereza y egoísmo, promiscuidad o pesimismo natural. El 80% de los pacientes con depresión buscan inicialmente ayuda de médicos generales, y en aproximadamente el 5% de ellos se realiza el diagnóstico correcto. Incluso menos pacientes reciben una terapia adecuada. Aparecen pensamientos sobre una enfermedad somática grave y no reconocida que, a través de un mecanismo de círculo vicioso, conduce a un empeoramiento de la depresión. El método de tratamiento, en general su posibilidad, depende tanto de la naturaleza de la enfermedad como de muchos otros factores.

CAPÍTULO 1. Una visión científica de la depresión

1.1. Concepto y etiología de la depresión.

La dualidad de la depresión radica en que, por un lado, es un estado especial de la psique y, por otro, una enfermedad somática. Esto la convierte en objeto de estudio tanto de la psicología como de la medicina, pero el papel protagonista en el estudio de esta patología, junto con la medicina clínica, sigue correspondiendo a la psicología.

En psicología, la depresión se trata mediante la teoría de las emociones (en particular, la sección dedicada a los afectos) y la fisiopatología, una sección de la psicología médica que estudia los patrones de desintegración de la actividad mental y los rasgos de personalidad durante la enfermedad.

Estas ciencias van aquí de la mano, apoyándose constantemente entre sí. En el cuadro clínico de diferentes variantes y diferentes etapas del curso de la depresión, casi invariablemente, y a veces casi exclusivamente, están presentes diversos trastornos somáticos, desde sutiles cambios vegetativos, metabólico-endocrinos, cambios en el ritmo diario de actividad hasta trastornos tróficos. . Estos incluyen disfunción de las glándulas suprarrenales, tiroides y paratiroides, anemia perniciosa, infecciones virales, cáncer, epilepsia, deficiencia de vitaminas, histerectomía, artritis reumatoide y otros. Por otro lado, algunas enfermedades somáticas suelen actuar como factor provocador de depresión. Según las investigaciones, ocupan el quinto lugar entre las causas más comunes de depresión (Leff, Roatch, Bunney, 1970; Paykel, Klerman, Prusoff, 1970). Esto sugiere la conclusión de que la depresión es una patología tanto somática como somatoneurológica.

Depresión(de la palabra latina depressio - supresión) es un trastorno psicológico que se caracteriza por un estado de ánimo bajo (hipotimia), inhibición de la actividad intelectual y motora, a veces agitación psicomotora, emociones y experiencias dolorosas, sentimiento de culpa por eventos pasados ​​y sentimiento de impotencia ante las dificultades de la vida, combinada con un sentimiento de desesperanza, disminución de los impulsos vitales y trastornos somatoneurológicos. La depresión se caracteriza por deterioros cognitivos como una evaluación negativa y destructiva de la propia personalidad, del mundo exterior y del futuro; muchas personas se encierran en sí mismas y se aíslan de los demás. Todo esto contribuye a una disminución de la sociabilidad; los impulsos, los motivos y la actividad volitiva también disminuyen drásticamente. En este caso, hay dificultad para pensar, los pensamientos se confunden, fluyen lentamente, resulta difícil concentrarse en un tema concreto, aparecen distracciones y olvidos.

En este estado, los pensamientos y sentimientos están distorsionados y no reflejan el estado real de las cosas, la persona experimenta ansiedad y está dominada por los miedos. En estados de depresión graves y prolongados, es posible que se produzcan intentos de suicidio. En cualquiera de sus "dispositivos", la depresión es una condición caracterizada por una mayor distorsión de la percepción que una persona tiene de sí misma, de otras personas y del mundo que la rodea.

En un grado u otro, todos tenemos riesgo de desarrollar un trastorno depresivo. En la vida de cada persona ocurren acontecimientos que provocan tensión y estrés y pueden servir como desencadenante del trastorno depresivo. Los siguientes están disponibles factores depresógenos- somáticas (enfermedades graves y crónicas), relacionadas con la edad (parto, menopausia), ambientales (intoxicación crónica, diversos tipos de radiación y ruido), iatrogénicas, escaso apoyo social, falta de conexiones interpersonales significativas, divorcio, adicción al alcohol o a las drogas, desviaciones en el contenido de hormonas en el cuerpo, una predisposición hereditaria en algunas personas.

La aparición de la enfermedad, según los médicos, se asocia con una alteración en los procesos de actividad bioquímica del cerebro. Y la posición general de principios de los psicoanalistas es reconocer toda depresión como un trastorno exógeno que surgió en respuesta a un evento traumático. Si bien la depresión puede considerarse como una formación autónoma, es decir, que surge una vez como resultado de una influencia estresante (frustrante) y persistente (persistente) a lo largo de la vida, etiológicamente se define como reactiva.

Según A. Beck (psiquiatra estadounidense, presidente del Instituto de Terapia Cognitiva e Investigación Cognitiva), los síntomas depresivos son el resultado de una especie de "conclusiones inconscientes" falsas, y todas las manifestaciones del síndrome depresivo son consecuencia de la activación de patrones cognitivos negativos (modelo, muestra). La teoría cognitiva de la depresión (A. Beck 1967, 1976, A. Bandura 1977, 1983) se basa en la afirmación de que la visión poco optimista que una persona tiene de sí misma, del mundo y de su futuro es el principal determinante (factor decisivo, determinante). de depresión. A. Beck explica los síntomas depresivos más típicos, como la parálisis de la voluntad, los intentos de suicidio y el autodesprecio, como resultado de determinantes cognitivos (exploradores, cognitivos) específicos. Sin embargo, algunos autores consideran que la reducción del complejo de síntomas depresivos a causas cognitivas no está probada y que el deterioro cognitivo es más probablemente una consecuencia que una causa de los estados depresivos.

Según los científicos británicos, principal causa de depresión es un gen que es responsable del funcionamiento normal del cerebro. En quienes sufren de depresión, un gen llamado MKP-1 es dos veces más activo que en aquellos cuya salud mental no es una preocupación. Este gen es responsable del funcionamiento de las neuronas, que se utilizan para transmitir y procesar información y también transmitir señales eléctricas y químicas.

Entonces, se distinguen los trastornos depresivos que tienen una causa biológica interna: depresión endógena y una externa (en el sentido amplio como efecto exógeno): depresión reactiva. Los factores que causan la depresión endógena y los factores que provocan la depresión reactiva pertenecen a dos clases de causas fundamentalmente diferentes. Los primeros incluyen procesos genéticos y bioquímicos que ocurren en el ambiente interno del cuerpo; el segundo: procesos sociales y psicológicos que determinan la adaptación de la personalidad.

1.2. Clasificación y principales síntomas de la depresión.

No existe una clasificación uniforme de los trastornos depresivos. Los intentos de organizar los datos acumulados sobre los trastornos depresivos se han implementado en numerosas tipologías y clasificaciones (Kleist 1928, Ploticher 1968, Nadzharov 1968, Yu.L. Nuller 1973, Kielholz 1970, Khvilivitsky 1972 y otros). Varias taxonomías se construyen de acuerdo con el principio etiopatogenético (depresión endógena, reactiva, sintomática), otras, de acuerdo con el principio fenomenológico (teniendo en cuenta los criterios de gravedad y estructura del síndrome).

Desde un punto de vista patológico general, la clasificación de las manifestaciones depresivas es la siguiente:

1. Por etiología (con una división fundamental en: exógena - por traumatismos mentales y otros traumatismos externos y endógena - por trastornos cerebrales intermediarios intracerebrales y anomalías constitucionales). En este caso siempre existe la influencia de un complejo de factores etiológicos, tanto endógenos como exógenos, con protagonismo de cualquiera de ellos.

2. A lo largo del flujo (unipolar y bipolar, con fluctuaciones en el afecto desde reducido hasta dolorosamente elevado).

3. Por patogénesis (primaria y secundaria, en el contexto de trastornos mentales y somáticos concomitantes, la acción de factores externos desfavorables, efectos secundarios del tratamiento).

4. Según características clínicas y psicopatológicas.(no psicótico y psicótico, con síntomas de una grave violación del reflejo de la realidad y de uno mismo en ella).

5. Según la complejidad del síndrome.(típico - simple, atípico - con síntomas adicionales o reducidos).

6. A lo largo del curso (transitorio y recurrente).

7. Por duración (corto plazo, largo plazo, crónica).

8. Según el cuadro patomorfológico.(inorgánicos y orgánicos).

depresión unipolar(depresión mayor o clínica) es la forma más común de trastorno depresivo. La palabra monopolar significa la presencia de una posición extrema, un "polo", en el rango de emociones, que se caracteriza, en consecuencia, por un solo estado de ánimo: triste, deprimido. Como regla general, se trata de un sentimiento persistente de tristeza o total tristeza, insomnio, incapacidad para concentrarse, olvido, pérdida de apetito, dolor en diferentes lugares y un sentimiento pesado de profundo dolor mental: melancolía. En este estado, una persona se considera inútil, incapaz de cualquier cosa y su situación es desesperada. La autoestima cae. En la mayoría de los pacientes, un ataque de depresión, independientemente de la causa de la enfermedad, desaparece por sí solo en un plazo de 6 a 9 meses.

La depresión mayor tiene varias formas más comunes. Este depresión psicótica(además de los síntomas de la depresión en sí, se desarrollan delirios y alucinaciones, la amenaza de suicidio aumenta drásticamente y el paciente debe ser hospitalizado de inmediato), depresión atípica(hay un cuadro mixto de síntomas típicos de depresión mayor y atípicos), depresión post-parto, psicosis posparto. La depresión atípica es una forma de trastorno depresivo en el que, junto con los síntomas típicos de la depresión, se observan signos específicos como aumento del apetito, aumento de peso, aumento de la somnolencia y la llamada "reactividad emocional". El trastorno disfórico premenstrual (del griego disphoréo - difícil de soportar, irritado) es un trastorno del estado de ánimo que se repite cíclicamente y que afecta entre el 3 y el 5 por ciento de las mujeres que conservan la capacidad de menstruar. Las mujeres que padecen un verdadero síndrome disfórico premenstrual experimentan ira, irritabilidad, ansiedad, fatiga, tristeza, antojos de alimentos inusuales, culpa y sentimiento de culpa y llanto mensualmente, generalmente durante la semana anterior al inicio de su período.

distimiao, como también se le llama,depresión menor- Esta es una forma prolongada de trastorno depresivo, que se caracteriza por un sentimiento persistente de tristeza, falta de sentido del humor y dificultad para sonreír incluso para una broma. A menudo, en un estado de distimia, las personas dicen de sí mismas que están tristes "desde que nacieron". La ansiedad predomina en los pensamientos, cualquier evento y circunstancia de la vida se percibe solo como un fracaso. Pueden venir a la mente pensamientos suicidas, aunque no se trata de planes específicos para quitarse la vida, como ocurre con la depresión mayor. Esta condición persiste constantemente o mejora y desaparece por un corto tiempo. Los síntomas no son tan graves como los de la depresión clínica, aunque las personas con distimia también son susceptibles a episodios recurrentes de depresión clínica.

Trastorno afectivo estacionalEs una forma de depresión que se presenta estrictamente en determinadas épocas del año. La mayoría de las personas que padecen esta enfermedad se sienten deprimidas y letárgicas en invierno, mientras que en verano su estado de ánimo es normal e incluso alegre. Las causas del trastorno afectivo estacional aún no están claras. Indican, en particular, un nivel reducido de la hormona serotonina, fluctuaciones en el contenido de la hormona melatonina y una violación de los biorritmos diarios del cuerpo.

depresión bipolar(también conocida como depresión maníaca o psicosis maníaco-depresiva). En la depresión bipolar, el estado de ánimo de una persona cambia entre posiciones o polos extremos: entre un estado de ánimo triste (depresión) y uno alegre (manía). A mediados del siglo XIX en Francia, J.-P. Falret y J. Baillarger describieron de forma independiente estados alternos de depresión, caracterizados por cambios de fase alternos (maníaco y depresivo). J.-P. Falret la definió como “locura circular” (folie circulaire), y J. Baillarger como una forma de “doble locura” (folie a double forme). Dependiendo de la fase del ataque, una persona experimenta diversas experiencias dolorosas. Durante la fase depresiva del trastorno aparecen los mismos síntomas que en la depresión mayor. A medida que cambia el estado de ánimo, puede aparecer un estado de manía leve (hipomanía), que se caracteriza por un estado de ánimo anormalmente elevado, una sociabilidad excesiva pronunciada, vivacidad emocional y un aumento de fuerza sin precedentes. A medida que aumenta la manía, aparece la irritabilidad, un sentimiento de extrema alegría da paso a la ira, la excitación se vuelve cada vez más desenfrenada y las acciones se vuelven impredecibles. Cualquier fracaso es simplemente insoportable, ataques de ira cuando alguien intenta frenar y asediar, y además existen exigencias excesivamente altas para los demás. Estos cambios de humor suelen tener poca o ninguna relación con los acontecimientos cotidianos, por lo que las manifestaciones de la enfermedad pueden alterar significativamente el curso normal de la vida y la realización de las tareas diarias.

Los ataques de depresión bipolar pueden ocurrir y desarrollarse de diferentes maneras. La depresión bipolar, al igual que la depresión mayor, también puede ser peligrosa. Durante la fase depresiva, el paciente se ve invadido por pensamientos suicidas; durante la fase maníaca, su sobriedad y sus capacidades racionales desaparecen y es incapaz de prever las graves consecuencias de sus acciones.

1.3. Hipótesis biológicas (mecanismos) para el desarrollo de la depresión desde una perspectiva científica.

Las investigaciones de los últimos años han ampliado la comprensión de la patogénesis de la depresión, introduciendo el concepto Mecanismos neurobiológicos del desarrollo de trastornos depresivos.. Hasta la fecha, se conocen las siguientes anomalías neurobiológicas asociadas con el desarrollo del trastorno depresivo: desequilibrio en la actividad de los sistemas serotoninérgico, noradrenérgico y dopaminérgico del cerebro; Trastornos neurohormonales relacionados, en primer lugar. funciones del sistema hipotalámico-pituitario-suprarrenal; trastornos estructurales y funcionales en el sistema límbico del cerebro, disminución del volumen del hipocampo, disminución del estado funcional de las áreas frontales de la corteza del hemisferio izquierdo y activación de las áreas frontal y temporal de la corteza del el hemisferio derecho, alteración de los ritmos circadianos.

El papel central lo desempeñan los trastornos de diversas partes del eje hipotalámico-pituitario-suprarrenal (eje HPA), que se acompañan de hipercortisolemia, agrandamiento de las glándulas suprarrenales, cambios en el ritmo circadiano y disminución del número de receptores de cortisol en el hipocampo. Se observan fluctuaciones circadianas patológicas en los niveles de cortisol en sangre, especialmente un aumento prolongado de los niveles de cortisol durante la noche, cuando en personas sanas está prácticamente ausente. Utilizando métodos de diagnóstico modernos, por ejemplo la prueba de corticoliberina-dexametasona, se detectaron trastornos del eje HPA en el 80% de los pacientes con depresión.

La hipersecreción prolongada de cortisol provoca diversos trastornos metabólicos: disminución de la masa muscular, resistencia (resistencia, resistencia) de las células a la acción de la insulina, hiperglucemia, disminución de la inmunidad, etc. Además, los niveles elevados de cortisol tienen efectos neurotóxicos. Ahora se ha descubierto que una disminución de la plasticidad neuronal del hipocampo en la depresión y manifestaciones como alteraciones en la estructura y función de las dendritas (acortamiento, disminución de los contactos sinápticos), muerte de las células nerviosas y gliales se asocian en gran medida con la exposición prolongada a altas temperaturas. niveles de cortisol.

Durante la segunda mitad del siglo XX, la teoría más común fue la que estudiaba la depresión endógena. Esta teoría postula principalmente una deficiencia de la neurotransmisión serotoninérgica y adrenérgica en el sistema nervioso central (SNC). Los sistemas noradrenérgicos y serotoninérgicos se encuentran entre los principales sistemas de neurotransmisores del cerebro; Están involucrados en la formación de sentimientos, pensamiento y comportamiento. La mayoría de las neuronas serotoninérgicas se localizan en los núcleos del rafe y el tronco del encéfalo. Las proyecciones serotoninérgicas a la corteza frontal regulan el estado de ánimo; en los ganglios basales: controla la actividad motora; al sistema límbico, responsable de la aparición de la ansiedad y el pánico, al hipotálamo, implicado en el control del apetito, a los centros del sueño del tronco encefálico, que forman el sueño de ondas lentas. El patrón hipotético de deficiencia de serotonina según S.M. Stahl se manifiesta por estado de ánimo depresivo, ansiedad, pánico, fobias, trastornos obsesivo-compulsivos, bulimia y trastornos del sueño. Una deficiencia de norepinefrina en forma de problemas de atención y memoria de trabajo; procesamiento más lento de los procesos de información, retraso psicomotor, aumento de la fatiga. Otra evidencia indirecta de la presencia de deficiencia de serotonina en el cerebro durante la depresión son los datos obtenidos en experimentos con una dieta baja en el aminoácido triptófano, a partir del cual se sintetiza la serotonina en el cuerpo. Esta dieta libre de triptófano provoca una rápida disminución de los niveles de triptófano en el plasma y el cerebro y una fuerte desaceleración de la síntesis de serotonina. Al mismo tiempo, en personas sanas no aparecen síntomas depresivos, pero en pacientes con depresión se observa una rápida recaída.

Es posible que la deficiencia dopaminérgica central también desempeñe un papel en la patogénesis de la depresión. La dopamina es la tercera monoamina después de la serotonina y la noradrenalina. En los últimos años, los investigadores han mostrado un interés cada vez mayor por la dopamina. Recientemente se ha descubierto que activando el sistema dopaminérgico se puede conseguir un efecto antidepresivo.

En este contexto, también se estudió activamente el papel del triptófano, ya que, como precursor de la serotonina, puede influir en su contenido en el cerebro y en la periferia (plaquetas de la sangre). A principios del siglo XXI se formuló por primera vez la hipótesis del “triptófano-quinurenina” para el desarrollo de la depresión, postulando una conexión entre la activación inmune y un aumento en la tasa de degradación del triptófano a lo largo de la vía de la quinurenina, acompañada de trastornos neuroquímicos y celulares. en el tejido cerebral.

El triptófano es un aminoácido esencial que se metaboliza en el cerebro y en la periferia de dos formas: a través de la vía del metoxiindol, que conduce a la formación de serotonina y melatonina, y a través de la vía de la quinurenina. Normalmente, existe un equilibrio entre estas dos vías. En este caso, la enzima IDO se activa (bajo la influencia de citoquinas proinflamatorias) y participa en el metabolismo del triptófano fuera del hígado en tejidos como los pulmones, la placenta, los riñones, el bazo, la sangre y el cerebro. "El metabolismo del triptófano eclipsa el metabolismo del triptófano en el hígado. En este caso, la descomposición del triptófano a lo largo de la vía de la quinurenina se produce principalmente en el sistema nervioso central, en la sangre y en los tejidos linfoides. Esto conduce a una deficiencia de serotonina en el cerebro. y una disminución de la transmisión serotoninérgica (transición, transmisión) en las neuronas de serotonina.

Para discutir la patogénesis de la depresión, recientemente se ha utilizado ampliamente el concepto de plasticidad neuronal de las estructuras cerebrales. Esta hipótesis se basa en numerosos datos de estudios de neuroimagen que indican daño estructural al cerebro en la depresión. Se trata principalmente de una disminución del volumen de materia gris en la corteza orbitofrontal, prefrontal medial, temporal y parietal, el cuerpo estriado ventral y el hipocampo; Disminución del metabolismo de la glucosa en las estructuras límbicas y la corteza prefrontal. Los mayores cambios en la depresión se encuentran en el hipocampo.

Las alteraciones de la plasticidad neuronal en la depresión se asocian principalmente con hiperreactividad del sistema hipotalámico-pituitario-suprarrenal con hiperactividad del factor liberador de corticotropina, hormona adrenocorticotrópica y cortisol, lo que conduce a una disminución en la síntesis del factor neurotrófico derivado del cerebro y cambios en los fosfolípidos. metabolismo. El principal péptido neurotrófico del cuerpo, el factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF), es responsable de los procesos de neuroplasticidad, incluido el crecimiento de los axones, el aumento del número de sinapsis y la supervivencia celular. El estrés y los niveles elevados de glucocorticoides reducen tanto el contenido de este neuropéptido en el cuerpo como la neuroplasticidad del cerebro, incluida la capacidad de neurogénesis.

Es importante señalar que los trastornos del ciclo sueño-vigilia ocupan uno de los primeros lugares en la depresión. Los mecanismos cronobiológicos, en particular la desincronización del ritmo circadiano con el ciclo sueño-vigilia, desempeñan un papel importante en la patogénesis de la depresión y pueden conducir a su prolongación, aceleración de la formación de fases y empeorar el pronóstico de la enfermedad en general.

El investigador alemán M. Papousek propuso como hipótesis que explica el desarrollo de la depresión. teoría del avance de fase de los ritmos circadianos. En particular, se detecta una desincronización del ritmo sueño-vigilia y del ritmo circadiano de temperatura, un acortamiento del período latente del sueño por un aumento relativo del sueño paradójico en el primer ciclo. Según esta teoría, los episodios depresivos se desarrollan como resultado de ciertos acontecimientos de la vida que provocan alteraciones en los ritmos como la hora de comer, la rutina laboral, las necesidades sociales, las relaciones interpersonales, que, a su vez, conducen a alteraciones en la capacidad del cuerpo para mantener una estabilidad biológica. Ritmos, especialmente ritmos de sueño, vigilia y ritmos de actividad psicomotora, vigilia y apetito.

Entonces, para resumir los datos anteriores, podemos decir que todas las teorías anteriores sobre el desarrollo de la depresión son las más extendidas y desempeñan un papel importante en el desarrollo de la depresión, pero no pueden explicar completamente las características y los mecanismos patogénicos de esta enfermedad. La falta de una teoría única coherente sobre el desarrollo de la depresión y, en consecuencia, de métodos de tratamiento más avanzados, estimula constantemente el interés de la investigación, que en los últimos años se ha centrado en buscar mecanismos biológicos (marcadores) más precisos de la enfermedad, que permitan encontrar métodos de tratamiento más eficaces.

CAPÍTULO 2. Una mirada a la depresión desde la perspectiva de la isidiología

2.1. Causas de la depresión

¿Cuál es la causa interna de la depresión, qué significa para la actividad general de la psique humana, cómo se desarrolla? La ciencia aún no tiene respuestas claras a todas estas preguntas. El problema de la depresión también se aborda en el sistema de conocimiento recientemente surgido sobre el universo y el hombre: la Iissiidiología. Además de exponer conceptos cosmológicos del universo, también estudia en profundidad la naturaleza del hombre como parte integral del universo. En particular, este conocimiento explica las causas de diversas condiciones dolorosas inherentes a la naturaleza humana.

La depresión en Iissiidiología se considera como resultado de la "proyección" activa de modos de existencia de baja frecuencia y alta inercia en niveles de percepción de frecuencia media, expresados ​​​​en el nivel de experiencias en forma de conflicto, inconsistencia interna de ideas y en el nivel de la biología en forma de alteraciones en la dinámica bioquímica y hormonal en determinadas partes del cerebro y sistemas de órganos. En los estados depresivos, la personalidad psicomentalmente "cae" durante mucho tiempo en procesos prevalsianos (de baja frecuencia), para sintetizar consistentemente aquellos de los signos idénticos (covarller) que son necesarios para completar las transformaciones intracualitativas, para Ser capaz de realizar síntesis intercualitativas a niveles de frecuencia más altos (amplificativos).

En Iissiidiología, la palabra "pre-Dollsiano" significa una limitación estrecha, un alto grado de subjetividad en la percepción de todo lo que sucede dentro del propio individuo y en la realidad circundante, lo que se explica por el número insuficiente de relaciones covariables entre fragmentos de información. que forman la actividad psicomental de un individuo determinado. Es decir, en otras palabras, se trata de una subsíntesis intracualitativa, cuya implementación se produce incluso durante los estados depresivos.

¿Qué se entiende por cualidades? En pocas palabras, se trata de bloques de información de la autoconciencia, que constan de fragmentos de información similares que se diferencian entre sí en determinadas características específicas de cada uno de ellos. Estamos constantemente inmersos en la síntesis de diferentes flujos de información de calidad, estructurados por fragmentos o aspectos de información más pequeños. La etapa de síntesis comienza con la formación de relaciones intracualitativas entre aspectos de la información que forman una cualidad; A medida que se completa la síntesis interaspectos, se inicia el proceso de síntesis intercualitativa, es decir, entre grupos de información. Cuanto mayor es el grado de síntesis intercualitativa, más experiencia cualitativa tiene cada forma de autoconciencia. Es decir, en el pensamiento humano, los conceptos (SFUURMM-Formas) comienzan a aparecer con signos claros de una síntesis intercualitativa ya lograda de las relaciones más similares e idénticas (covarller) de la dirección humana (lluuvvumic) del desarrollo, que en Iissiidiology se presentan como una inteligencia altamente sensible y un altruismo altamente intelectual, expresados ​​en forma de misericordia, compasión, comprensión, responsabilidad, apertura, honestidad, altruismo, amor de bondad y similares.

Dado que la dinámica focal (percepción, actividad psicomental) de la mayoría de los representantes de la conciencia colectiva de la humanidad moderna sigue siendo muy activa en el rango de baja frecuencia (pre-Olls), los estados depresivos intensos y prolongados son un signo característico de aquellos personas que están obsesionadas durante mucho tiempo con ideas de baja calidad (formas SFUURMM agotadas), expresadas en forma de crítica, agresión, pesimismo, etc.

Las condiciones estresantes profundas que causan a las personas dolor físico y mental, sufrimiento mental insoportable, así como todo tipo de cambios patológicos en la actividad funcional de los sistemas biológicos, son consecuencias de la constante falta de armonía en la dinámica focal de las personas. Es decir, son las imágenes-forma negativas de estados psicomentales severos, la insatisfacción de deseos e intereses de baja calidad, todo tipo de fobias que surgen sobre la base de la experiencia existente, que depende completamente del grado de síntesis intracualitativa. que son las causas de la depresión y el estrés prolongado.

2.2 Cambios neurobiológicos durante la depresión

Cualquiera de nuestros pensamientos y sentimientos (SFUURMM-Formas o ideas) es un flujo de información que llega a través de fotones, partículas elementales y luego a través de la estructura atómico-molecular del ADN. El nivel de ideas con el que una persona llena su espacio de información es la misma calidad de información que estructurará las células de su organismo biológico. En consecuencia, al cambiar la dirección de su pensamiento, todos pueden influir significativamente en el estado de los procesos que ocurren en el cuerpo biológico y, en primer lugar, en la dinámica. El ADN y el cerebro, ya que la información en nuestro cuerpo y en general en cualquier protoforma (plantas, animales, etc.) es descifrada por genes creadores de formas del ADN, que están conectados con el sistema nervioso central, o más precisamente , con partes del cerebro como la glándula pituitaria, la glándula pineal y el hipotálamo, corrigiendo toda la dinámica de los biocreadores mediante la producción de hormonas y neurotransmisores.

Todas las actividades de los creadores de formas se llevan a cabo principalmente a través de la parte ondulatoria del ADN. La transmisión de información desde el ADN de las células se produce a través de conexiones neuronales en forma de ondas, con la ayuda de neurotransmisores al cerebro (hipotálamo, glándula pituitaria, glándula pineal, amígdala, hipocampo) y éste, a su vez, comienza a distribuir esta información. utilizando sus conexiones, conecta el sistema endocrino, que regula los sistemas cardiovascular, autónomo, digestivo y otros. En las partes del cerebro mencionadas anteriormente, se modela y recodifica información para los procesos mentales y vitales característicos de los humanos, y se ubica la "memoria a largo plazo", ODS individual, es decir, se archiva la información que recibimos individualmente a lo largo de nuestra vida. . Representan centros para ajustar los formularios SFUURMM de varias direcciones de desarrollo de prototipos y son el "puesto de mando" de los creadores de formularios.

Como se mencionó anteriormente, el funcionamiento fisiológico y patológico de los biocreadores, en un grado u otro, depende de nuestros pensamientos, sentimientos y experiencias. Pero, por otro lado, las sustancias químicas (hormonas, mediadores, etc.) liberadas por el sistema biológico también influyen significativamente en la calidad de los procesos mentales. Por ejemplo, tomemos la oxitocina, una hormona que armoniza los procesos bioquímicos del cuerpo. Es, por así decirlo, un mecanismo unificador y de refuerzo para el trabajo coordinado de los biocreadores. En consecuencia, todos los procesos que ocurren a nivel de biocreadores, debido a la influencia de esta hormona, son más armoniosos, armoniosos, el cuerpo no experimenta estrés y nos sentimos bien, estamos en un estado feliz y positivo.

Y si nuestra actividad psicomental está más estructurada por experiencias negativas, groseramente sexuales y agotadoras, entonces hay una mayor liberación de adrenalina o cortisol, que excitan la agresión, socavan los sistemas biológicos, es decir, conducen a condiciones estresantes en los órganos vecinos, lo que conduce a a cargas potentes del sistema hematopoyético, respiratorio y hormonal. Y esto, a su vez, conduce a patologías orgánicas y, en consecuencia, al envejecimiento del cuerpo, es decir, a procesos que obligan a todos los demás biocreadores a abandonar el estado de simbiosis.

La actividad sexual prolongada o, por el contrario, la supresión de este nivel de deseos también conduce a trastornos depresivos. La alteración del metabolismo de las hormonas sexuales (estrógeno, progesterona, oxitocina, testosterona, etc.) en la dirección de su predominio o disminución contribuye al desarrollo de diversos tipos de patologías, incluido el cáncer de la zona genital, incluida una consecuencia de un alto grado de actividad de intereses sexuales brutos.

La hormona cortisol (en un cuerpo sano, la secreción diaria es de aproximadamente 20 mg de cortisol, pero bajo estrés, las glándulas suprarrenales lo liberan un orden de magnitud más), producida excesivamente en el cuerpo durante el psicoestrés prolongado, es una realización muy activa. forma de copias SVUULL-VVU, es decir, de baja frecuencia (negativas), incluidas formas, deseos y reacciones groseramente sexuales; actúa como un veneno inmunológico (el efecto inmunosupresor del cortisol es fundamentalmente inexplicable para los médicos que aún no tienen esta información), matando las células protectoras: los linfocitos e interfiriendo con su compleja interacción entre sí, reduciendo la inmunidad.

Esta información explica la relación entre el predominio de procesos preolsianos (de baja frecuencia) y el alto contenido de hormonas desestabilizadoras en el cuerpo de un paciente con depresión.. Es decir, la producción excesiva, por ejemplo, de cortisol durante la depresión es causada por ciertas imágenes-forma, que son implementadores y al mismo tiempo productos de procesos mentales destructivos (agotadores) que ocurren en un período determinado.

Para una comprensión y conciencia más profunda de la importancia de la influencia de la calidad de la actividad psicomental en la aparición de ciertos cambios, tanto en la conciencia como en el cuerpo biológico de una persona, me gustaría explicar la esencia de la baja -, procesos de frecuencia media y alta que ocurren en nuestra autoconciencia en relación con la actividad de las principales áreas del cerebro, que son el "complejo reptil" (cerebro reptil), el sistema límbico y el "nuevo cerebro": la neocorteza. .

Para una percepción de alta calidad de cualquier información, se requiere una interacción coordinada del hemisferio derecho del cerebro con el izquierdo, los creadores de formas de sus departamentos evolutivamente "tempranos" con los creadores, respectivamente, de los "posteriores". Durante la evolución humana, el primer tronco encefálico que se desarrolló se llama cerebro reptil. El “complejo de reptil” alberga el subconsciente: la experiencia hereditaria y genéticamente sumada. Este sistema incluye: la médula espinal, el bulbo raquídeo, la protuberancia (tronco del encéfalo), el cerebelo (conectado con la neocorteza) y el mesencéfalo. El cerebro reptil, como parte más antigua del cerebro, es el componente más débil de la inteligencia. La actividad del cerebro reptil está asociada al instinto de supervivencia, al deseo de procrear. Esta parte del cerebro controla funciones como obtener alimento, buscar refugio y defender su territorio. Cuando el cerebro reptil se vuelve dominante, la persona pierde la capacidad de pensar en niveles superiores.

A continuación, el cerebro reptiliano está rodeado por un sistema límbico muy complejo, llamado "cerebro de mamífero". Esta área del cerebro se encuentra significativamente más arriba en la escala evolutiva que el cerebro reptil y está presente en todos los mamíferos. El conjunto de centros que componen el sistema límbico está asociado a aspectos complejos de la expresión emocional. Es responsable de la valoración emocional o análisis del contenido de diversos objetos y lecciones de vida, la manifestación de estas emociones en el comportamiento externo controla los biorritmos, la manifestación del hambre, controla la presión arterial, el sueño, el metabolismo, la frecuencia cardíaca y el estado de el sistema inmune. La necesidad de comida y sexo, las emociones de alegría, ira, tristeza y amor nacen dentro del sistema límbico. Entre sus funciones también se incluye el mecanismo para controlar los cinco sentidos y transmitir la información recibida al neocórtex. El sistema límbico contiene los contenidos del subconsciente (cerebro reptil) y la información de la conciencia despierta (neocórtex). Con el desarrollo de la neocorteza, el sistema límbico del cerebro humano ha disminuido de tamaño y ahora está menos desarrollado que, por ejemplo, en los animales. Pero, a pesar de estos cambios, esta área del cerebro todavía influye activamente en la psique humana. Para gestionar nuestras emociones y demostrar respuestas emocionales apropiadas y constructivas en todas las situaciones, necesitamos aprender a utilizar las capacidades del sistema límbico de nuestro cerebro.

La neocorteza (“nuevo cerebro”) es la última parte evolutivamente del cerebro. Esta zona es la que tiene mayor capacidad de información energética, la más universal y la que más participa en las funciones cerebrales. La neocorteza, como centro de actividad mental superior, lleva a cabo el nivel más alto de coordinación del cerebro, es decir, la actividad neuropsíquica superior. También percibe, analiza y clasifica los mensajes recibidos de los sentidos. Tiene las funciones de regular el razonamiento, el pensamiento, la toma de decisiones, la realización de las capacidades creativas de una persona y el control adecuado de las reacciones motoras y del habla.

El “nuevo cerebro” se divide en 5 partes: el lóbulo frontal, el lóbulo temporal, el lóbulo parietal, el lóbulo posterior principal y el cerebelo (estrechamente relacionado con el “complejo reptil”).

La tarea principal de formar procesos de alta frecuencia basados ​​​​en ideas intelectuales y altruistas en el cerebro la realiza la corteza prefrontal de la neocorteza, que es la parte más desarrollada del cerebro. Esta parte del lóbulo frontal también contiene el centro motor del habla, que para los "diestros" está en el hemisferio izquierdo y para los "zurdos", en el hemisferio derecho.

El lóbulo frontal tiene numerosas conexiones con el tálamo y el sistema límbico. Aquí las excitaciones se asocian con diversas ideas y luego se reconocen como emociones. Es gracias al crecimiento de las conexiones entre los sensores y las excitaciones emocionales que se desarrolla el pensamiento multilateral: ideas abstractas y juicios combinados.

La actividad dominante del lóbulo frontal de la neocorteza está asociada con elecciones humanas de alta frecuencia, es decir, altamente intelectuales y altruistas que contribuyen al desarrollo del sistema de percepción, la sensación de las vibraciones de alta frecuencia del universo, la conciencia de experiencia intuitiva y, por tanto, su uso en la creatividad de la vida.

Durante la vida humana, los creadores de formas del cerebro necesitan procesar una gran cantidad de información de diferente calidad, que se proyecta simultáneamente en sus configuraciones desde diferentes direcciones protoformas (no humanos, por ejemplo, animales, manifestados en la autoconciencia humana en en forma de predominio de intereses egoístas), que estructuran todo lo que nos rodea, el espacio informativo. Si esta información es de naturaleza destructiva estable, entonces la persona parece "caerse" con parte de sus intereses actuales (focos) de los eventos de la realidad circundante y "caer" en lo que los médicos y psicólogos llaman estados depresivos. El reenfoque a largo plazo en una de las direcciones de la protoforma contribuye a un cambio brusco en algunas de las funciones básicas, las relaciones eléctricas y magnéticas entre los biocreadores de ciertos sistemas y órganos. Esto conduce al surgimiento de cambios patológicos, es decir, estados disonantes entre los biocreadores de aquellas partes del cuerpo biológico, cuya dinámica ya se ha movido en mayor medida en la dirección protoforma. Estos biocreadores tienen experiencia de interacción efectiva con otros órganos solo en el rango de manifestación de su protoforma, por lo tanto, como parte de la forma humana, sus reacciones bioquímicas naturales crean inevitablemente poderosas tensiones tensoras debido a la incompatibilidad de actividades funcionales multidireccionales. .

Inicialmente, el cuerpo humano no fue diseñado para tal actividad protoforme, por lo que los tensores resultantes comienzan a aparecer en su funcionamiento a nivel de diversos síntomas dolorosos, fallas y trastornos. Esto recuerda a lo que sucede en un transportador de fábrica, cuando alguien comienza a realizar alguna operación más lento o más rápido de lo esperado o comete un defecto; entonces el buen funcionamiento de todas las demás partes del sistema comienza a fallar: en algunas partes del transportador, comienza el tiempo de inactividad o, por el contrario, hay congestiones, y en otros es imposible completar lo iniciado.

En el cuerpo humano, estas alteraciones se manifiestan principalmente a través de fluctuaciones de temperatura, alteraciones del suministro de sangre y del sistema endocrino, equilibrio agua-sal, dolor y procesos inflamatorios. Estos síntomas iniciales son una señal para los creadores de formas del cerebro sobre un desequilibrio en el cuerpo. Luego, en la autoconciencia del paciente, comienzan a surgir intuitivamente ideas de que es necesario hacer algo para salir de estos estados y reenfocarse (cambiar, salir) a una forma que funcione normalmente, por ejemplo, un sentimiento de necesidad de arrepentimiento de algunas de las cosas que ha hecho, mala conducta o conciencia de la enorme importancia de algún hecho que fue percibido incorrectamente (negativamente), o simplemente el deseo de comer algo para suplir la falta de algunas sustancias.

La depresión como proceso - se trata de procesamiento adicional, finalización, síntesis adicional de información de protoforma al encontrar motivaciones de mayor frecuencia y tomar decisiones de la calidad adecuada, lo que termina con la salida (reenfoque) a estados de mayor calidad (amplificativos). La finalización de estos procesos puede juzgarse subjetivamente por el grado cada vez mayor de neutralidad o positivismo de sus reacciones psicomentales previamente extremadamente negativas o críticas hacia cualquier cosa o persona de la realidad que lo rodea. Una síntesis de este tipo es necesaria para la implementación consistente del proceso de “reproyección” continua de la dinámica focal general (transformación de intereses, puntos de vista, deseos) en estados (configuraciones) de mayor calidad.

2.3 El impacto positivo de la depresión desde la perspectiva de la ciencia y la isidiología

La depresión clínica se considera una enfermedad terrible que destruye la vida y la psique de una persona, pero los científicos tienen opiniones divididas al respecto.

Algunos expertos creen que la depresión es buena para la salud. “Creo que las personas que superan la depresión se vuelven más fuertes. Puede ser un catalizador para la supervivencia: miras hacia el abismo y ves el abismo”, dice Marjorie Wallace, fundadora de SANE, quien también sufrió depresión.

En su libro Losing Sadness: How Psychiatry Turned Normal Sadness into Pathological Depression, Jerome Wakefield, de la Universidad de Nueva York, sostiene que la depresión puede impulsarnos a realizar cambios positivos en nuestras vidas, ayudarnos a aprender de nuestros errores y comprender nuestros deseos.

Según el Dr. Paul Kidwell, experto en trastornos mentales de la Universidad de Cardiff, la depresión aún puede ser buena para nosotros porque el mecanismo para afrontarla tiene una base evolutiva: la depresión anima a las personas a eliminar de sus vidas los factores que provocan estrés crónico. “Aunque la depresión es una enfermedad terrible y nadie elegiría volver a pasar por ella, nos ayuda a ser más realistas”, afirma el profesor.

Los psiquiatras estadounidenses de la Universidad de Virginia realizaron una serie de estudios y también llegaron a la conclusión de que la depresión también tiene un lado positivo. Un experimento en el que participaron más de cien estudiantes demostró que los participantes que padecían depresión obtuvieron mejores resultados en pruebas de capacidad de pensamiento. Lo curioso: aquellos estudiantes que no experimentaron depresión antes del experimento mostraron un nivel notable de depresión después de completar las tareas. Los científicos han llegado a la conclusión de que el proceso de pensamiento está en cierto modo asociado con la depresión, ya que resultó que la necesidad de afrontar problemas complejos obliga a la persona a concentrarse y la vuelve mucho más seria. Por tanto, la depresión promueve el desarrollo de un pensamiento analítico más profundo.

Desde el punto de vista de la isidiología, desde la posición del crecimiento de la autoconciencia humana, La depresión es un momento muy positivo en su vida., un punto de inflexión muy importante. Por lo tanto, no debe tener miedo a la depresión, solo debe comprender que este es un período muy importante para la superación personal. Durante este período, se producen poderosas formaciones de relaciones focales y decodificación de información protoforma en niveles de frecuencia baja y media con el beneficio de cultivar las cualidades humanas (dirección lluvvúmica). Además, al mismo tiempo, se desarrollan habilidades para analizar los procesos psicomentales, la capacidad de prevenir rápidamente los trastornos depresivos prolongados y, con el tiempo, la capacidad de evitar tales desviaciones en la psique y la actividad funcional de los sistemas y órganos.

CAPÍTULO 3. Métodos para salir de la depresión

El mecanismo de aparición y desarrollo de la depresión aún no está del todo claro para los científicos y, por tanto, la estrategia de tratamiento no está claramente definida. Hay muchas teorías al respecto, pero ninguna de ellas es generalmente aceptada. Entre ellos, tres modelos teóricos principales son los más relevantes: el psicoanalítico, el conductista y el cognitivo. El tratamiento se basa en estos modelos.

Los métodos utilizados en el tratamiento de la depresión se pueden dividir en dos grandes grupos: medicinal Y psicoterapéutico. Además del tratamiento en sí, se concede un papel importante a la prevención (aumento de la estabilidad general de la homeostasis, la autorregulación mental y la capacidad de adaptación durante los períodos de posibles exacerbaciones).

Al primer grupo (tratamiento farmacológico) incluyen psicofármacos, principalmente antidepresivos. El principio de acción de los antidepresivos es corregir el funcionamiento de determinados mecanismos cerebrales, mejorar la transmisión de los impulsos nerviosos, regular la concentración de las llamadas hormonas de la felicidad y prevenir su destrucción. Pero incluso el tratamiento psicofarmacológico de la depresión realizado de forma correcta y razonable resulta ineficaz en el 20-30% de los casos. Esto dicta la necesidad de utilizar métodos no farmacológicos para combatir la depresión.

al segundo grupo incluyen fototerapia (tratamiento con luz blanca brillante), terapia de privación del sueño, terapia electroconvulsiva, climatoterapia (se utiliza la dependencia de algunas depresiones de la estación). Pero el primer lugar aquí lo ocupa la psicoterapia: efectos terapéuticos utilizando métodos psicológicos (palabras, entornos especiales, actividades, efectos no verbales). La psicoterapia es el “arte de la conversación útil” con una búsqueda conjunta de formas productivas de pensar sobre un problema y su resolución, enfatizando recursos y soluciones. Los enfoques psicoterapéuticos más utilizados para tratar la depresión son el cognitivo-conductual, el no directivo, el psicodinámico, el centrado en el problema, el centrado en el cuerpo y el centrado en la familia.

En Iissiidiología, todos los síntomas dolorosos se consideran sólo consecuencias visibles, cuya razón principal radica en un poderoso desequilibrio de los estados psicomentales. Para deshacerse de estos síntomas, es necesario hacer los esfuerzos adecuados para ayudar a equilibrar los procesos mentales y sensoriales y restaurar la actividad funcional de todo el organismo. El mayor efecto se logra con un reenfoque intelectual-altruista radical eliminando cualquier dinámica negativa de ellos. Por ejemplo, cuando resolvemos una situación con apertura, algún tipo de aspiración de alta frecuencia, cuando, en lugar de ofendernos, nos acercamos a una persona, la abrazamos y tratamos sinceramente de mostrarle lo mejor, los sentimientos más sinceros, es decir, nos abrimos. y así crear oportunidades para superar la depresión. Al encontrar fuerza a pesar de la inercia y la viscosidad de estos procesos, al tomar una decisión radical de apertura, alta sensualidad e intelectualidad, salimos de estos estados depresivos de larga duración.

La capacidad de darse cuenta de la verdadera causa de algunos de los tensores estables: conflictos internos en relación con alguien o algo, agravios a largo plazo o algo más que contribuya al mantenimiento de estados destructivos en la autoconciencia, esta es también una de las funciones operativas. Mecanismos para reenfocarse en aquellas formas en las que había una cura para la depresión o cualquier otra enfermedad.

Es decir, es importante comprender y recordar que el proceso de curación de algo no es una “reparación” de trastornos funcionales, sino una búsqueda de mejores motivaciones para un equilibrio psicomental sostenible y un reenfoque en sus configuraciones más ampliativas (cualitativas), cuya bio -Los organismos inicialmente estan codificados en su funcionamiento normal. Con la ayuda de estos métodos, puede volver a concentrarse en configuraciones saludables mucho más rápido que con el tratamiento farmacológico (que a menudo afecta negativamente las funciones de otros sistemas y órganos sanos).

Todo tipo de medicamentos y preparaciones que usted toma, manipulaciones manuales y fisiológicas, radiación y operaciones quirúrgicas son, en mayor medida, factores que ayudan a los creadores de formas de la autoconciencia a establecerse de manera más profunda y confiable en las formas SFUURMM de una pronta recuperación. y, debido a esta fe (confianza), dirigir con paso firme el proceso de reenfoque precisamente en aquellos escenarios donde este objetivo ya se ha logrado.

Según el Dr. Paul Kidwell, experto en el campo de los trastornos mentales de la Universidad de Cardiff, la depresión hace que una persona reevalúe toda su vida y las tareas que lleva a cabo, los antidepresivos son impotentes en la lucha contra la enfermedad a menos que la persona abandone Estilo de vida que provoca depresión. La issiidiología también cree que la salida a las situaciones más difíciles de la vida reside en mejorar la calidad del pensamiento y el sentimiento, en aumentar la eficiencia y en cultivar estados de la propia intelectualidad y altruismo, altruismo, buena voluntad y optimismo.

Poco a poco, a medida que una persona se abre cada vez más a los lados positivos de su vida, las reacciones negativas se vuelven menos típicas para él y los impulsos positivos se vuelven más constantes, por lo que su autoconciencia, sintetizada cada vez más profundamente en la parte inferior (pre -Muñecas, egoístas) niveles , lleva a cabo un reenfoque cada vez más dinámico hacia configuraciones de mayor calidad, y toda la vida cambia mucho para mejor con el tiempo.

Conclusión

Resumiendo todo lo anterior, quiero decir que esta área de la ciencia necesita métodos de investigación y fuentes de conocimiento más universales que brinden una explicación más objetiva de los mecanismos de desarrollo y la etiología de este tipo de trastorno mental como la depresión. Decidí comparar las hipótesis científicas con la consideración de este problema en Iissiidiología, porque, en mi opinión, Iissiidiología es precisamente el conocimiento que revela las verdaderas causas de esta patología y las principales anomalías neurobiológicas que juegan un papel principal en la patogénesis de la depresión.

Según Iissiidiology, los cambios patológicos a nivel de todos los sistemas y órganos biológicos durante la depresión se producen debido a una sobreabundancia de información no descifrada. Cuanto más bajos son los niveles de esta "carga", mayor es la inercia, lo que requiere más tiempo para descargar todo el sistema biológico, especialmente un área tan especializada del cerebro como el hipotálamo, que está ocupado adaptando y corrigiendo la información entrante para la psicomental. Procesos característicos del ser humano. Es decir, el hipotálamo es el nivel superior en la regulación de la secreción de todas las hormonas, es decir, el "puesto de mando" que controla las funciones del cuerpo. Un exceso de protoforma, es decir, información destructiva, conduce a la hiperactividad de ciertas áreas del sistema hipotalámico-pituitario, lo que contribuye a una mayor secreción de la hormona cortisol, lo que indica una disfunción de la corteza suprarrenal.

Por lo tanto, creo que las alteraciones funcionales en el eje HPA durante la depresión son causadas por una actividad excesiva en la actividad psicomental de una persona de ideas tanto agresivas como no positivas y pesimistas sobre uno mismo y la realidad circundante. Esta información es una de las explicaciones modernas de las causas de los trastornos funcionales en el eje HPA que se desarrollan en la mayoría de los pacientes con depresión.

Según el autor de Iissiidiology: “Muy a menudo las razones de la depresión son que uno ya se conoce a sí mismo en niveles anteriores, pero está obsesionado con ellos, se demora demasiado y no tiene ningún incentivo para vivir, ningún interés en la vida en un nueva manifestación de ti mismo, en nuevos actos de autodescubrimiento. Necesitas encontrar momentos a través de los cuales puedas comenzar a sentirte diferente, a aprender, a esforzarte por algo diferente, en este deseo de encontrar todo el entusiasmo, el significado de la vida, el significado del mañana. Necesitas dirigir toda tu atención e interés a alguna actividad específica, comenzar a conocerte a ti mismo en ella y con el tiempo se convertirá en un “trampolín” para alcanzar un nuevo nivel de Creatividad. Ésta es la fuente de la alegría. Mientras estás haciendo algo, creando, es alegría. Tan pronto como dejo de crear, todo inmediatamente es absorbido por el “pantano”, la vida pierde su significado”.

Cuantas más formas SFUURMM de alta calidad utilice una persona en la creatividad de su vida, más propiedades (configuraciones) universales y perfectas tendrá su cerebro. Y cuanto mayor sea la capacidad funcional de las estructuras moleculares del cerebro, mejores elecciones y decisiones podrá tomar una persona.

En Iissiidiología, los creadores de formas y los biocreadores se consideran combinaciones de relaciones de información que forman la base de toda la actividad psicomental, los procesos bioquímicos y biofisiológicos de una persona. Estas combinaciones de información son la base para la formación e interacciones de partículas, átomos y moléculas elementales que estructuran toda la realidad circundante.

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La depresión es un trastorno heterogéneo asociado a diversos subtipos psicopatológicos y factores etiológicos neurobiológicos y psicosociales. Sin embargo, los pacientes tienen diferentes respuestas a la terapia.

Esta condición se caracteriza por un alto nivel de comorbilidad con otros trastornos somáticos y mentales, lo que complica significativamente el diagnóstico de depresión. Teniendo en cuenta que las primeras manifestaciones de la enfermedad suelen incluir diversos síntomas emocionales, físicos y cognitivos, los pacientes suelen buscar ayuda de los médicos de cabecera.

La depresión se considera uno de los trastornos mentales más comunes con graves consecuencias médicas y sociales. En Europa, el 38% de la población sufre algún tipo de trastorno mental. Así, según las estadísticas, el primer lugar lo ocupan los trastornos de ansiedad, el segundo el insomnio y el tercero la depresión. Según datos oficiales, la prevalencia e incidencia de la depresión en nuestro país es muy baja. Esto puede deberse a la renuencia de los pacientes a visitar al médico debido a manifestaciones dolorosas, así como al hecho de que la sociedad no es plenamente consciente de las consecuencias negativas de la enfermedad y a la estigmatización hacia las personas que padecen un trastorno mental.

Además, el desconocimiento de los médicos generales y los errores de diagnóstico desempeñan un papel no menos importante, como resultado de lo cual se prescribe un tratamiento inadecuado o los pacientes no lo reciben en absoluto. Así, entre las personas con depresión en nuestro país, sólo entre el 6 y el 9% reciben una terapia adecuada. Sin embargo, conviene recordar que este trastorno tiene graves consecuencias médicas y sociales: el riesgo de suicidio es del 15%, mientras que el 90% de los que se suicidan padecían trastornos depresivos. Además, con base en los AVAD (el número de años de vida saludable potencialmente perdidos debido a muerte prematura o discapacidad por discapacidad o enfermedad crónica), se encontró que para 2030 la depresión ocupará el primer lugar entre las enfermedades con consecuencias potencialmente peligrosas.

La desregulación de los neurotransmisores juega un papel importante en la patogénesis de la depresión. Además, el mecanismo de desarrollo de los trastornos depresivos está influenciado por una disminución de la transmisión monoaminérgica cerebral, estrés oxidativo, disminución del factor neurotrófico, aumento del nivel de citoquinas proinflamatorias, desregulación del sistema hipotalámico-pituitario-adrenal, etc. Debe recordarse que con la depresión se producen alteraciones en varios sistemas metabólicos: simpatoadrenal, renina-angiotensina, inmunológico y neurotrófico. Según los estudios de neuroimagen, se observan cambios funcionales significativos en casi todas las áreas del cerebro.

La interacción de mecanismos genéticos y factores ambientales en cada caso concreto determina la eficacia y seguridad de los efectos terapéuticos. Todos los fármacos conocidos interactúan con proteínas sanguíneas, enzimas, receptores, canales iónicos y esta conexión, dependiendo de mecanismos genéticos, afecta la tasa de absorción, distribución, metabolismo y eliminación del fármaco. Estos mecanismos también dependen de la edad, el estado de los órganos internos, las características del entorno interno del cuerpo, etc. El polimorfismo genético de las proteínas implicadas en la farmacocinética y la farmacodinamia forma los mecanismos de variabilidad individual, eficacia y seguridad del fármaco. Los biomarcadores genómicos individuales de un paciente se utilizan para predecir cuál puede ser la respuesta a la terapia, la respuesta a posibles efectos secundarios tóxicos y otros factores.

Son indicadores de procesos normales y patológicos que reflejan la respuesta del organismo a la intervención terapéutica y están asociados con cambios en el genoma. Estos incluyen metabolitos de neurotransmisores, datos de neuroimagen, resultados de electroencefalografía, niveles de citoquinas proinflamatorias, hormonas del eje hipotalámico-pituitario-suprarrenal, marcadores metabólicos y factores de crecimiento. Utilizando biomarcadores individuales, es posible predecir prácticamente la posible respuesta a la terapia, la seguridad y eficacia del fármaco utilizado, los efectos tóxicos, los efectos secundarios y ajustar la dosis.

Hoy en día, se encuentran ampliamente disponibles antidepresivos eficaces y bien tolerados que son bastante seguros de usar. La mayoría de los psicofármacos se metabolizan en el hígado mediante el citocromo P450, lo que da como resultado una actividad metabólica alta y baja.

El tratamiento de los pacientes no tiene como objetivo tanto establecer la remisión, sino la recuperación funcional, la integración social del paciente y el mantenimiento de la actividad social. La ayuda a un paciente con depresión debe brindarse de manera integral y contener farmacoterapia, psicoterapia, métodos no farmacológicos y también debe incluir programas educativos para los pacientes.

A la hora de elegir un antidepresivo se tienen en cuenta la experiencia del paciente, las características clínicas de la enfermedad, los conocimientos profesionales, así como el coste y disponibilidad del fármaco, ya que estos criterios pueden ser decisivos para el paciente. Normalmente, la evaluación de la eficacia del fármaco comienza en la segunda semana de tratamiento; si no se observa respuesta al tratamiento, se recomienda aumentar la dosis, prescribir un fármaco adicional o sustituirlo por otro. En los casos en que no haya respuesta a la terapia, se propone reconsiderar el diagnóstico, evaluar factores psicosociales, excluir la adicción al alcohol y las drogas, determinar el nivel de antidepresivo en el plasma sanguíneo del paciente, el grado de cumplimiento y la presencia de trastorno depresivo resistente. .

Entre los principales antidepresivos, existen fármacos terapéuticos de primera y segunda línea. Recientemente apareció un nuevo fármaco: la desvenlafaxina. Este es un fármaco de doble acción, que es el metabolito más activo de la venlafaxina, no se metaboliza por el citocromo P450 y tiene un bajo potencial de interacción entre fármacos. Además, en comparación con la venlafaxina, tiene una actividad noradrenérgica más pronunciada, lo que permite su uso en la fibromialgia y los trastornos depresivos con manifestaciones somáticas pronunciadas. Según estudios aleatorizados, dobles y controlados con placebo, el fármaco ha demostrado su eficacia incluso con una dosis inicial de 50 mg, que es terapéutica. A diferencia de otros antidepresivos, la desvenlafaxina no provoca aumento de peso y, por el contrario, el peso suele disminuir. La dosis inicial de desvenlafaxina es de 50 mg y la dosis máxima diaria es de 100 mg.

Para los trastornos depresivos, intentan utilizar métodos de tratamiento seguros. Las estrategias farmacológicas modernas se basan en el uso de metabolitos activos de los antidepresivos que no entran en interacciones activas, lo que constituye una dirección prometedora para aumentar la eficacia de la terapia antidepresiva.

Para optimizar la fase inicial del tratamiento, se debe considerar desde el punto de vista de la base de evidencia la posibilidad de recuperación funcional, como objetivo principal del tratamiento de la depresión. Un factor importante es la tolerabilidad del fármaco, porque una cierta proporción de pacientes se niegan a tomar antidepresivos precisamente debido a reacciones adversas que pueden conducir a la formación de formas resistentes de la enfermedad. Al mismo tiempo, la recuperación funcional en el sentido moderno se considera no sólo como una regresión de los síntomas, sino también como una restauración completa de la actividad social y profesional del paciente. Sin embargo, en la práctica, la recuperación funcional siempre va por detrás de la mejoría sintomática.

En psiquiatría, existen opciones de rehabilitación compensatoria, cuando el paciente puede funcionar a pesar de la presencia de síntomas individuales. Para lograr una terapia temprana y optimizada, controle las manifestaciones de la enfermedad y el funcionamiento temprano en el tratamiento, comenzando en las semanas 1 a 4. También aseguran que el paciente no esté recibiendo una terapia ineficaz, lo que podría retrasar la recuperación y aumentar el riesgo de déficits funcionales continuos. La mejora temprana de más del 20-30% desde el inicio en las puntuaciones de depresión a las 2-4 semanas se asocia con la respuesta al tratamiento y la remisión a las 6-12 semanas. Si el paciente no mejora después de 2 a 4 semanas de tratamiento, la guía recomienda aumentar la dosis del antidepresivo (si lo tolera) o cambiar al paciente a otro antidepresivo (si es intolerante). Si el medicamento recetado no funciona en las primeras etapas de la terapia, no es aconsejable aumentar su dosis en el futuro, ya que esto aumentará el riesgo de efectos secundarios. Es importante comprender el nivel de eficacia de un antidepresivo en las etapas iniciales del tratamiento, ya que la abstinencia del fármaco en esta etapa es más fácil de tolerar.

La herramienta universal y más eficaz para detectar, diagnosticar, controlar y determinar la gravedad de la depresión es el Cuestionario de salud del paciente. Para evaluar la pérdida de rendimiento se utiliza la Escala de Desadaptación de Sheehan (SDS), que sirve para determinar las deficiencias en el trabajo, la escuela, la vida social y familiar. Por tanto, una puntuación total superior a 5 puntos indica un daño funcional significativo.

La eficacia del tratamiento depende no sólo del objetivo y los métodos de tratamiento aclarados, sino también del cumplimiento por parte del paciente del régimen y la duración del tratamiento, ya que el nivel de incumplimiento es bastante alto. Las principales razones por las que los pacientes se niegan a tomar antidepresivos:

1) miedo al aumento de peso;

2) falta de erección en los hombres;

3) dificultades para alcanzar el orgasmo.

Hoy en día, muchos médicos coinciden en que para eliminar la depresión es necesario cambiar el enfoque de tratamiento, tener en cuenta las características individuales de cada paciente e intentar lograr una recuperación completa. Es necesario hacer que el primer intento de tratamiento sea el mejor y el más eficaz. Además, es necesario recordar la interacción entre medicamentos, ya que tiene un impacto clínico significativo en la elección del fármaco. Actualmente, el medicamento Elifor (desvenlafaxina) es un antidepresivo eficaz con eficacia y tolerabilidad convincentemente equilibradas, que puede recomendarse para el tratamiento exitoso de pacientes con trastorno depresivo mayor.

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Características de la depresión en enfermedades neurológicas.

I.V. damulin
Departamento de Enfermedades Nerviosas MMA que lleva el nombre. A ELLOS. Séchenov, Moscú

Depresión: epidemiología, factores de riesgo, patogénesis.

La depresión se considera una de las enfermedades más comunes, sólo superada por la hipertensión arterial. La depresión representa aproximadamente el 10% de todas las visitas al médico de cabecera. Las principales manifestaciones de la depresión son el mal humor y la pérdida de interés en la vida o la falta de placer en la vida. Al mismo tiempo, los pacientes con depresión que no tiene una causa orgánica a menudo recurren a especialistas en diversos campos con quejas características de diversas enfermedades somáticas.

Sólo en Estados Unidos, los costos anuales asociados con la depresión superan los 40 mil millones de dólares; de los cuales 17 mil millones se deben a la pérdida de capacidad para trabajar. La prevalencia de depresión mayor en la población general es del 2 al 4% y hasta del 15% entre los pacientes hospitalizados. Si incluimos aquí los casos de subdepresión, esta cifra aumentará de 2 a 3 veces. Las mujeres sufren de depresión aproximadamente 2 veces más a menudo que los hombres (la frecuencia de los episodios a lo largo de la vida es del 10 al 25% y del 5 al 12%, respectivamente). El riesgo de depresión aumenta con la edad; en las personas mayores suele ocurrir de forma atípica y no se reconoce a tiempo. La prevalencia de la depresión en los ancianos es del 10% al 20%; entre pacientes con enfermedades somáticas y neurológicas ocurre casi 2 veces más a menudo. La depresión se caracteriza por un curso recurrente: los episodios repetidos ocurren en aproximadamente el 60% de los pacientes. Además, durante el tratamiento se observa una remisión parcial en el 20-30% de los casos y una exacerbación repetida en el plazo de un año, en el 40%.

Además de la edad, los factores de riesgo de depresión incluyen un bajo nivel educativo y un bajo nivel social del paciente, falta de trabajo, antecedentes de depresión, estado civil (la depresión es más común en personas solteras) y situaciones estresantes. La herencia también influye: la depresión se observa con mayor frecuencia en personas cuyos antecedentes familiares contienen indicios de trastornos afectivos o de pánico, así como de alcoholismo. Sin embargo, en pacientes de edad avanzada y personas mayores, el factor genético es menos importante que en los jóvenes.

La depresión acompañada de enfermedades somáticas o neurológicas perjudica aún más la calidad de vida y es más difícil de tratar. En pacientes con enfermedades cardiovasculares, la depresión aumenta el riesgo de discapacidad y mortalidad. La hipertensión arterial se acompaña de depresión en aproximadamente el 30% de los casos. La depresión se observa en 15 a 20% de los pacientes con infarto de miocardio; la mortalidad en este subgrupo es 3,5 a 6 veces mayor que en pacientes sin depresión.

Los pacientes con enfermedades neurológicas crónicas son más susceptibles a la depresión que los pacientes con patología somática. Las enfermedades neurológicas en las que puede producirse depresión son muy numerosas:

• enfermedad de Alzheimer y otras demencias;
• enfermedades cerebrovasculares;
• enfermedades extrapiramidales: enfermedad de Parkinson, corea de Huntington, parálisis supranuclear progresiva, atrofia multisistémica;
• síndromes de dolor crónico de diversos orígenes;
• esclerosis múltiple;
• afasia de diversos orígenes;
• formaciones del cerebro que ocupan espacio: tumores, hematoma subdural crónico;
• epilepsia;
• consecuencias de una lesión cerebral traumática;
• encefalopatía de origen endocrino (con hipotiroidismo, tirotoxicosis).

Cuanto más larga y grave sea la enfermedad neurológica, mayor será el grado de discapacidad del paciente, mayor será el riesgo de depresión y su gravedad. Además, varios medicamentos pueden provocar depresión (o aumentar sus manifestaciones):

• fármacos antihipertensivos (reserpina, clonidina, betabloqueantes * y antagonistas del calcio);
• benzodiazepinas;
• neurolépticos;
• barbitúricos;
• pastillas para dormir y sedantes;
• agentes quimioterapéuticos (vincristina, vinblastina, etc.), interferón;
• bloqueadores H2 (ranitidina, cimetidina);
• indometacina;
• relajantes musculares;
• sulfonamidas;
• corticosteroides;
• medicamentos que cambian los niveles de hormonas sexuales.

El problema de la depresión está estrechamente relacionado con el problema del suicidio. Una de cada tres personas experimenta pensamientos suicidas al menos una vez en su vida. Por cada suicidio que se produce, hay casi 18 intentos; las mujeres intentan suicidarse con más frecuencia pero lo cometen con menos frecuencia que los hombres. La tasa de intentos de suicidio en la depresión es 10 veces mayor que en la población general y aumenta a medida que los pacientes envejecen. Sólo en Estados Unidos se cometen casi 200 mil intentos de suicidio al año, 30 mil de los cuales terminan en muerte.

Se están estudiando activamente los mecanismos que subyacen a la depresión. Se ha demostrado que en las reacciones emocionales intervienen no sólo el sistema límbico, sino también las estructuras corticales. Se concede especial importancia a los lóbulos frontales del cerebro. Según los métodos de neuroimagen funcional, la corteza orbitofrontal medial se activa durante las emociones negativas, y la corteza orbitofrontal lateral y la corteza prefrontal lateral se activan durante las emociones positivas. En la depresión, hay una mayor activación de las estructuras del hemisferio derecho. Existen varias teorías que intentan explicar la depresión desde una perspectiva neuropsicológica. Se supone que el hemisferio izquierdo juega un papel más importante en la regulación de las emociones positivas y el hemisferio derecho en la regulación de las emociones negativas. Además, la aparición de depresión se asocia con una disfunción tanto de la sección izquierda (principalmente anterior) como de la De particular importancia en la patogénesis de la depresión en los ancianos se atribuye al daño vascular de las conexiones subcorticales-frontales con la aparición, además de la depresión, de alteraciones de las funciones ejecutivas, retraso psicomotor y apatía.

Cuadro clínico de la depresión.

La base para diagnosticar la depresión es la evaluación de la historia médica y los datos clínicos. Los resultados de los métodos de examen paraclínico (incluida la neuroimagen) no son de gran importancia; solo ayudan a excluir las causas neurológicas o somáticas de la enfermedad. La tasa de detección de depresión por parte de los médicos generales no supera el 50%. Hasta cierto punto, esto se debe a la baja especificidad de las manifestaciones clínicas de esta enfermedad. Por ejemplo, la pérdida de peso y el aumento de la fatiga pueden ocurrir no solo con la depresión, sino también con el cáncer, la diabetes y las enfermedades de la tiroides.

Existe una relación entre la depresión y las quejas de aumento de la fatiga en la enfermedad de Parkinson, la esclerosis múltiple, las neuroinfecciones y la vasculitis cerebral. El síndrome de fatiga crónica ocurre en 0,07 a 2,8% de las personas. Más de la mitad de los pacientes con este síndrome y diversas enfermedades somáticas también padecen depresión. Sin embargo, cabe destacar que desde un punto de vista neurobiológico, el síndrome de fatiga crónica no es idéntico a la depresión.

A menudo, los pacientes con depresión se quejan de disminución del apetito, falta de sabor de los alimentos y pérdida de peso. Las alteraciones del sueño pueden presentarse en forma de insomnio, despertares frecuentes por la noche, que se acompañan de inquietud y marcha sin rumbo, despertares tempranos en la mañana con imposibilidad de conciliar el sueño posteriormente. Las manifestaciones atípicas de la depresión son la ausencia en algunos casos de quejas de mal humor o la fijación del paciente por la excitabilidad o la ansiedad en lugar del mal humor. La somatización de la depresión depende en gran medida de las tradiciones étnicas. Así, en China, los pacientes con depresión rara vez se quejan de mal humor; mucho más a menudo se quejan de dolor, mareos y aumento de la fatiga. Las pruebas neuropsicológicas revelan alteraciones de la memoria y de la función ejecutiva en pacientes con depresión.

En la práctica neurológica, el diagnóstico de depresión causa aún más problemas, no sólo por la frecuente aparición de síntomas neurológicos y depresión con daño al sistema nervioso central, sino también por el impacto que diversas enfermedades neurológicas tienen en el comportamiento emocional del paciente. paciente. En particular, la lentitud y el empobrecimiento de los movimientos, característicos del parkinsonismo, combinados con alteraciones en el ritmo y la entonación del habla, dificultan la evaluación correcta del estado emocional. Por lo tanto, no es sorprendente que en la enfermedad de Parkinson los neurólogos puedan Identificar la depresión sólo en un tercio de los casos, tarea que se complica aún más en pacientes con deterioro cognitivo severo de diversos orígenes, afasia o confusión.

Las dificultades para diagnosticar la depresión pueden deberse a las características conductuales del paciente. Los pacientes de edad avanzada se caracterizan por una mayor fijación en las manifestaciones de enfermedades somáticas que en las características de su estado de ánimo. Cuando visitan a un terapeuta o neurólogo (¡no a un psiquiatra!), se centran principalmente en los problemas asociados con la enfermedad existente (por ejemplo, la enfermedad de Parkinson). enfermedad), y no se relacionan con trastornos emocionales. En algunos casos, esto se debe a la creencia del paciente de que dicha información no es de interés para un especialista. También hay que tener en cuenta que muchos pacientes perciben el diagnóstico de una enfermedad somática ( incluso grave) enfermedad mucho mejor que una enfermedad mental. A menudo rechazan categóricamente tal diagnóstico... La fijación del paciente por los síntomas somáticos a menudo lleva al hecho de que se le prescriben muchos exámenes que, por regla general, no revelan ninguna patología. Por otro lado, un terapeuta o neurólogo normalmente no tiene tiempo para escuchar la historia del paciente, a veces muy detallada, sobre sus experiencias, por lo que los médicos intentan evitar preguntar en detalle sobre estos problemas.

La creencia de los médicos de que la gran mayoría de las enfermedades somáticas y neurológicas crónicas también deben presentar síntomas de depresión también dificulta el diagnóstico oportuno y correcto de la depresión. Además, se requiere una cierta actitud del médico para identificar problemas en la comunidad psiquiátrica, que pueden ser difíciles de implementar en la práctica, dada la frecuente exageración por parte del paciente de sus quejas somáticas o síntomas de mayor fatiga.

Incluso habiendo sospechado de depresión, el médico puede evitar considerar este problema para que el paciente no piense que está siendo atrapado en una simulación. También sucede que el médico no quiere hacer un diagnóstico tan responsable, que transfiere al paciente de la categoría de pacientes somáticos a la categoría de pacientes con una enfermedad psicosomática. Por tanto, en algunos casos, en lugar de un diagnóstico de depresión, se da otro diagnóstico, por ejemplo, insomnio. Por supuesto, mucho depende de la experiencia del médico en la comunicación con los pacientes, de su capacidad para entablar correctamente una conversación, de la capacidad de tener en cuenta la expresión no verbal de sus emociones por parte del paciente, así como de la formación del médico en el campo de la psiquiatría.

Depresión y dolor

Merecen especial atención las quejas de dolor crónico, una de las “máscaras” más comunes de la depresión. La combinación de depresión y síndromes de dolor crónico se observa en el 50-60% de los pacientes y, según algunos datos, incluso en un número mayor de casos (65-100%). El dolor conduce a la depresión y la depresión conduce al desarrollo de dolor, incluido el causado por una disminución del umbral del dolor. Este círculo vicioso a menudo subyace a la cronicidad del dolor. Además, la localización del dolor puede ser muy diferente. En pacientes con migraña, los antecedentes de depresión son 3 veces más comunes. Al mismo tiempo, la depresión aumenta el riesgo de migrañas y la presencia de migrañas aumenta el riesgo de depresión. La depresión puede estar asociada no sólo a las migrañas, sino también a otros tipos de dolores de cabeza.

Cabe destacar que la depresión en sí no causa dolor en ausencia de condiciones previas: cambios en las articulaciones, discos intervertebrales o sustrato orgánico del dolor de cabeza. La depresión sólo contribuye al mantenimiento e intensificación de este dolor, su cronicidad. Sin embargo, en algunos casos, los síndromes de dolor crónico son manifestaciones de enfermedades psiquiátricas.

Depresión y demencia

Un problema importante es la distinción entre depresión y la llamada pseudodemencia. La pseudodemencia se refiere a trastornos causados ​​por trastornos psiquiátricos funcionales (depresión, esquizofrenia, histeria), que en sus manifestaciones se parecen a la demencia. En la práctica, en estos casos suelen surgir dificultades importantes. La depresión es la más importante entre las causas de pseudodemencia (“pseudodemencia depresiva”, “deterioro cognitivo en la depresión”): se detecta en entre el 2 y el 15% de los pacientes remitidos para un examen de demencia. Las dificultades en el diagnóstico diferencial de la demencia y la depresión se deben en gran medida a la similitud de las manifestaciones clínicas de estas dos afecciones, porque tanto la demencia como la depresión pueden manifestar síntomas como insomnio, apatía o retraso motor. Los síntomas comunes de la depresión que imitan la demencia incluyen disminución de la memoria, especialmente de eventos recientes, y ralentización del pensamiento. Sin embargo, a pesar de las quejas de los pacientes de "pérdida significativa de memoria", tienden a describir los detalles de su enfermedad con cierto detalle y sus deficiencias no cumplen plenamente los criterios de demencia. El deterioro cognitivo a menudo ocurre durante un período de días o semanas y generalmente se asocia con problemas importantes de la vida. En esta categoría de pacientes, los trastornos del habla y las funciones visoespaciales, la dispraxia se detectan muy raramente y durante las pruebas neuropsicológicas se pueden observar fluctuaciones significativas en la gravedad de los síntomas. El EEG y las neuroimágenes generalmente no detectan cambios.

La literatura indica que la administración de antidepresivos mejora la función cognitiva en la pseudodemencia. Por tanto, la presencia o ausencia del efecto de los antidepresivos en algunos casos ayuda en el diagnóstico diferencial de la depresión (pseudodemencia) y la demencia. La prueba de dexametasona no es útil para distinguir entre depresión y demencia.

La observación a largo plazo de pacientes con pseudodemencia mostró que sólo unos pocos de ellos desarrollan posteriormente demencia propiamente dicha. Sin embargo, existe evidencia de un riesgo del 50% de demencia en unos pocos años en pacientes ancianos con depresión. Además, si la resonancia magnética revela cambios difusos en la sustancia blanca de los hemisferios cerebrales (leucoaraiosis), entonces es más probable que se produzca demencia vascular y, si se detecta atrofia cerebral difusa y atrofia del hipocampo, enfermedad de Alzheimer.

Depresión en la enfermedad de Alzheimer y la demencia vascular

La depresión se detecta a menudo en pacientes con demencia. Por ejemplo, en las demencias degenerativas primarias, la depresión coexistente se observa en un 20-30% de los casos, y en la demencia vascular (multiinfarto), en un 25-30% de los casos. Esta combinación es típica de las etapas iniciales de la demencia. A medida que progresa el defecto cognitivo, la depresión es menos común en pacientes con demencia.

La presencia de depresión en la enfermedad de Alzheimer es un signo de pronóstico desfavorable de actividad limitada en la vida cotidiana, discapacidad y muerte prematura. Esta categoría de pacientes tiene un riesgo significativamente mayor de sufrir episodios de agitación y psicosis. En estudios patológicos en pacientes con enfermedad de Alzheimer y depresión, se encuentra una disminución significativa en el contenido de aminas biogénicas en el locus coeruleus (norepinefrina), el núcleo dorsal del rafe (serotonina) y en la sustancia negra (dopamina).

Clínicamente, la depresión en la enfermedad de Alzheimer se caracteriza por ansiedad, inquietud y apatía; A menudo hay un sentimiento de desesperación. También se observan alteraciones del sueño, pérdida de apetito y pérdida de peso. A pesar de las intenciones suicidas (en aproximadamente el 45% de los pacientes), los intentos de suicidio son raros. Sin embargo, durante el examen patológico, los cambios característicos de la enfermedad de Alzheimer se encuentran a menudo en los suicidios, aunque esta enfermedad no fue diagnosticada durante la vida. Por lo tanto, se cree que la tasa de suicidio en la enfermedad de Alzheimer es en realidad más alta de lo que se pensaba anteriormente.

Se cree que la depresión es más común y más grave en la demencia vascular que en la enfermedad de Alzheimer. Esto se aplica especialmente a la variante subcortical de la demencia vascular, asociada con daño a los pequeños vasos cerebrales que irrigan las partes profundas de los hemisferios. Esto puede deberse a la importancia del daño a las vías subcorticales-frontales en la génesis de los trastornos cognitivos y emocionales.

Depresión en accidentes cerebrovasculares

La depresión se detecta en el 30-50% de los pacientes con accidente cerebrovascular. Al mismo tiempo, se deben tener en cuenta las dificultades para diagnosticar la depresión en esta categoría de pacientes. En algunos casos se produce un sobrediagnóstico, ya que los síntomas que simulan la depresión (disminución del apetito, alteraciones del sueño, disfunción sexual) pueden deberse a la enfermedad subyacente. Por otro lado, la evaluación de la esfera emocional en esta categoría de pacientes se complica por la presencia de trastornos de las funciones cerebrales superiores (en particular, afasia). Debido a esto, la depresión puede pasar desapercibida.

Como regla general, la depresión se observa en pacientes con defectos motores y cognitivos más graves. En su fenomenología, no se diferencia de la depresión idiopática, con la excepción de una lentitud más pronunciada de las reacciones psicomotoras. La patogénesis de la depresión en los accidentes cerebrovasculares agudos es de naturaleza multifactorial y se supone que los mecanismos de desarrollo de la depresión después de un accidente cerebrovascular varían según la duración de la enfermedad.

La ubicación del derrame cerebral es de gran importancia. Es más probable que el daño al lóbulo frontal izquierdo provoque depresión que el daño a otras partes de los hemisferios izquierdo y derecho (incluidas las áreas frontales). Además, la aparición de la depresión suele ir acompañada de daño en las partes subcorticales del hemisferio izquierdo, no en el derecho, lo que se asocia con una alteración de las vías monoaminérgicas ascendentes. Sin embargo, estos datos no están confirmados por todos los autores y actualmente este problema se está estudiando activamente. Un derrame cerebral localizado en la región del núcleo caudado a menudo conduce a depresión. Otros factores de riesgo incluyen el tamaño de la lesión isquémica, antecedentes de accidente cerebrovascular previo, presencia de atrofia cerebral, edad y sexo femenino.

Depresión en la enfermedad de Parkinson

A pesar de la afirmación de James Parkinson, hecha en 1817 cuando describió por primera vez la “parálisis por temblores”, de que la inteligencia no se ve afectada en esta enfermedad, en la actualidad la presencia de deterioro cognitivo y depresión en la enfermedad de Parkinson está fuera de toda duda. La depresión se detecta de media en un 45% de los pacientes con enfermedad de Parkinson, pero esta cifra varía según los criterios y diseños de los estudios entre un 4 y un 70%. La depresión es más común en pacientes más jóvenes.

Normalmente, en la enfermedad de Parkinson, la depresión no es pronunciada y suele ir acompañada de ansiedad (en casi una cuarta parte de los casos). Diagnosticar la depresión en la enfermedad de Parkinson puede resultar difícil, ya que muchos de sus síntomas característicos también se observan en la propia enfermedad de Parkinson: lentitud de movimientos, apariencia triste, apatía, problemas de atención, insomnio, pérdida de peso. Por lo tanto, es necesaria la precaución del médico al diagnosticar la depresión en pacientes con esta enfermedad. En algunos casos, la depresión y la ansiedad pueden ocurrir incluso antes del desarrollo de los trastornos motores extrapiramidales característicos de la enfermedad de Parkinson. Los pacientes con deterioro cognitivo más grave también tienen una depresión más grave. A pesar de las intenciones suicidas expresadas a menudo por los pacientes, los suicidios son raros.

La patogénesis de la depresión en la enfermedad de Parkinson se asocia con daño a los sistemas de neurotransmisores monoaminérgicos y disfunción frontocortical. Esto lo confirman los datos de estudios patomorfológicos: con una combinación de enfermedad de Parkinson y depresión, se encuentran cambios pronunciados en el área del locus coeruleus (sistema noradrenérgico) y el núcleo del rafe (sistema serotoninérgico). En pacientes con síntomas predominantemente del lado derecho y con un inicio de la enfermedad en el lado derecho (es decir, con un proceso patológico predominantemente localizado en el hemisferio izquierdo), la depresión es más común que en pacientes con síntomas predominantemente del lado izquierdo y un hemisferio izquierdo. inicio lateral.

Depresión en la esclerosis múltiple

La depresión es el trastorno del comportamiento más común en la esclerosis múltiple; se detecta en casi la mitad de los pacientes y en entre el 20 y el 25% de los pacientes es tan pronunciado que requiere tratamiento por parte de un especialista. La depresión puede preceder a la manifestación clínica de la esclerosis múltiple y su gravedad se correlaciona con la gravedad de la enfermedad y aumenta durante los períodos de exacerbación. Además, según los datos de la resonancia magnética, se observan trastornos más significativos en pacientes con daño predominante en los lóbulos temporales. Hasta ahora, no está claro si la aparición de depresión en la esclerosis múltiple está asociada con la discapacidad de los pacientes o si la depresión es una de las manifestaciones del daño del sistema nervioso central en esta enfermedad. Esta última suposición parece más probable. En particular, los datos de estudios epidemiológicos indican una mayor prevalencia de depresión en la esclerosis múltiple que en enfermedades incapacitantes como la esclerosis lateral amiotrófica y la artritis reumatoide.

Depresión en epilepsia

La prevalencia de la depresión entre las personas con epilepsia es de 4 a 5 veces mayor que en la población general y es más común en hombres que en mujeres. La depresión se observa en 55 a 60% de los pacientes con epilepsia, pero en casi dos tercios de los casos pasa desapercibida y los pacientes no reciben el tratamiento necesario. Además, muchos médicos, incluso si están indicados, no recetan antidepresivos por temor a que puedan reducir el umbral convulsivo.

La importancia de la depresión en la epilepsia también se evidencia en el hecho de que entre los pacientes con esta enfermedad la tasa de suicidio es 5 veces mayor que en la población general. Además, la depresión no sólo se detecta a menudo en pacientes con epilepsia, sino que puede preceder a su aparición. Se supone que existen mecanismos patogénicos comunes de estas dos afecciones, basados ​​en trastornos mediadores. En particular, la aparición de depresión en la epilepsia se asocia con patología de los sistemas serotoninérgicos, noradrenérgicos, dopaminérgicos y gabaérgicos. Es posible que en 11 a 15% de los pacientes la depresión esté asociada con una deficiencia iatrogénica de folato, que puede desarrollarse mientras se toman fármacos antiepilépticos.

Se supone que las convulsiones son una especie de análogo de la terapia electroconvulsiva y, por lo tanto, en algunos pacientes, la aparición de una crisis epiléptica reduce la probabilidad de desarrollar depresión. Por el contrario, una disminución de las convulsiones va acompañada de un aumento del riesgo de depresión (según el mecanismo de “normalización forzada”).

La combinación de epilepsia y depresión también puede deberse a factores genéticos, ya que más del 50% de los pacientes tienen antecedentes familiares de enfermedades acompañadas de trastornos del estado de ánimo.

Los pacientes con depresión y epilepsia se caracterizan por episodios periictales de agitación. En el 15% de los pacientes, las manifestaciones de depresión pueden ser parte del período prodrómico de una crisis epiléptica. A menudo, varias horas (y a veces días) antes de una convulsión, se notan disforia, irritabilidad y ansiedad. Estos síntomas se vuelven más severos en las 24 horas previas a la convulsión. Los episodios posictales de depresión suelen ir acompañados de defectos cognitivos posictales más pronunciados. En el período interictal, los trastornos del estado de ánimo se detectan en 9 a 22% de los pacientes; en sus manifestaciones son muy diversas (depresión mayor, distimia, trastornos bipolares). A menudo, la depresión en este período ocurre de manera atípica, con episodios libres de manifestaciones de depresión que duran desde varias horas hasta varios días.

Se observa una mayor incidencia de depresión en la epilepsia del lóbulo temporal y frontal (del 19 al 65% de los casos), así como en pacientes cuya epilepsia es difícil de tratar. En este último caso, la calidad de vida de los pacientes suele verse más afectada por la presencia de depresión que por la frecuencia y gravedad de las crisis epilépticas. Los datos de que la depresión se observa con mayor frecuencia con la localización del foco epiléptico en el lado izquierdo son contradictorios.

El fenobarbital puede provocar depresión; Pueden ocurrir intentos de suicidio durante el tratamiento con este medicamento. La depresión puede estar asociada con primidona, tiagabina, vigabatrina, felbamato y topiramato. Incluso fármacos como la carbamazepina y el valproato, que tienen propiedades antidepresivas, a veces pueden provocar depresión, aunque esto ocurre con menos frecuencia que con otros fármacos antiepilépticos. Además, la lamotrigina y la gabapentina tienen efectos antidepresivos, al igual que la estimulación del nervio vago. Es interesante señalar que la aparición de depresión en la epilepsia puede desencadenarse por la retirada de carbamazepina, valproato o lamotrigina.

Tratamiento de la depresión

La primera pregunta que le surge a un neurólogo o médico de cabecera es cuánto tratamiento farmacológico con antidepresivos es necesario para el paciente. En un porcentaje importante de los casos en que los trastornos emocionales son provocados por causas externas, la depresión es transitoria y retrocede por sí sola. A menudo, se puede obtener un buen efecto con la ayuda de la psicoterapia, que, si es necesario, se puede complementar con antidepresivos; sin embargo, la eficacia de este enfoque terapéutico requiere más estudios. Cabe señalar que incluso con depresión moderada, se observa un efecto positivo del placebo en un tercio de los casos. Por otro lado, a menudo los pacientes con depresión no reciben el tratamiento necesario sin una razón adecuada. Según algunos informes, el tratamiento correcto se realiza sólo en un 10-30% de los casos.

La cuestión de iniciar el tratamiento farmacológico adquiere relevancia si los síntomas persisten durante 2 a 4 semanas. Hay dos situaciones más en las que la táctica de controlar a un paciente sin intervención farmacológica es errónea. Primero: si el médico está seguro de que el paciente lleva mucho tiempo deprimido. La mayoría de los pacientes pueden identificar con bastante precisión el momento en que comenzaron a experimentar síntomas de depresión (generalmente en relación con una experiencia emocional). Segundo: si la gravedad de los trastornos es muy significativa y la enfermedad amenaza la vida o la salud del paciente. Esto no se limita sólo a los casos en los que el paciente expresa intenciones suicidas: también se requiere una intervención urgente en situaciones en las que el paciente rechaza el agua y la comida o deja de moverse. La importancia del diagnóstico oportuno de los casos de depresión que amenazan con un intento de suicidio se confirma por el hecho de que más del 40% de los pacientes ancianos con depresión que intentaron suicidarse fueron atendidos por un médico de cabecera una semana antes. Por tanto, la presencia de intenciones suicidas en un paciente deprimido es la base para prescribir antidepresivos. Es deseable que, además del efecto principal, el antidepresivo también tenga un efecto sedante.

Para tratar la depresión, se utilizan medicamentos de diferentes grupos: inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO), antidepresivos (tricíclicos y tetracíclicos, dopaminérgicos, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina y norepinefrina, estimuladores selectivos de la recaptación de serotonina). Se recomienda el uso de remedios a base de hierbas para el tratamiento de la depresión leve, pero aún no se ha confirmado la eficacia de este tipo de terapia.

inhibidores de la MAO

Entre los inhibidores de la MAO, la selegilina se utiliza en la práctica neurológica. Este fármaco en dosis de 20 a 40 mg/día (máximo 60 mg/día) tiene propiedades antidepresivas, sin embargo, cuando se utiliza en tales dosis, pierde su selectividad de acción sobre la MAO B. Existe evidencia experimental que sugiere propiedades antiapoptóticas de dosis bajas de selegilina.

Características generales de los antidepresivos.

Estos fármacos son eficaces en entre el 50 y el 60% de los pacientes con depresión. No existen diferencias significativas en la eficacia de los antidepresivos entre pacientes jóvenes y ancianos, pero en este último caso el riesgo de reacciones adversas es mayor. En pacientes mayores, pueden ocurrir efectos secundarios incluso cuando se usan dosis "normales" de antidepresivos tricíclicos.

Cuando se combinan demencia y depresión, también se recetan antidepresivos. Se cree que estos medicamentos son eficaces tanto en la enfermedad de Alzheimer como en la demencia vascular. Sin embargo, hay que tener en cuenta que el curso de la depresión en estas categorías de pacientes puede ser de naturaleza fluctuante, es decir, una mejora en el estado del paciente puede no estar asociada con la toma de antidepresivos. Además, hay que tener en cuenta la eficacia sorprendentemente alta de los placebos, en algunos casos comparable a la eficacia de los antidepresivos. A diferencia del tratamiento de la psicosis en pacientes ancianos con demencia, cuando se usan dosis mínimas o incluso “homeopáticas” de antipsicóticos o benzodiacepinas, se usan dosis estándar de antidepresivos “adultos” para tratar la depresión en pacientes con demencia. La excepción son los antidepresivos tricíclicos, cuyo uso no es deseable en la demencia debido a su efecto anticolinérgico. Es posible prescribir antidepresivos para el síndrome de fatiga crónica. El efecto de este grupo de fármacos se manifiesta por una disminución de los síntomas de depresión y un aumento de la actividad en la vida diaria, más que por una disminución de la fatiga per se. Sin embargo, no se observó ningún efecto positivo significativo del tratamiento con inhibidores de la recaptación de serotonina, lo que puede deberse a la hipersensibilidad de los receptores de serotonina presentes en esta categoría de pacientes. Por lo tanto, son más preferibles los inhibidores de la MAO y los antidepresivos tricíclicos (estos últimos pueden ser eficaces en pequeñas dosis).

Para tratar la depresión en la enfermedad de Parkinson, se utilizan fármacos de diferentes grupos, pero se da preferencia a los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina y norepinefrina. Recientemente, se ha demostrado que los agonistas de la dopamina son eficaces.

Dado que la mayoría de los antidepresivos pueden provocar ataques epilépticos (al menos en teoría), el tratamiento se controla con especial atención en pacientes con epilepsia. A pesar de que algunos fármacos antiepilépticos tienen actividad antidepresiva, en presencia de depresión se requiere una prescripción adicional de antidepresivos. Se recomienda comenzar el tratamiento de la depresión en pacientes con epilepsia con inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina. Debido a que casi todos los antidepresivos actúan sobre las enzimas hepáticas, es necesario un control cuidadoso de los niveles séricos de los fármacos antiepilépticos al prescribirlos.

El tratamiento generalmente comienza con dosis bajas de antidepresivos y aumenta gradualmente la dosis según el efecto clínico. La dosis inicial del fármaco debe ser baja en pacientes con insuficiencia hepática y renal, así como en personas de edad avanzada y ancianos. El aumento de dosis se detiene cuando se logra un efecto terapéutico o cuando se desarrollan efectos secundarios. La titulación de la dosis se realiza cuando se prescriben antidepresivos tricíclicos y los inhibidores de la recaptación de serotonina se pueden prescribir inmediatamente en una dosis terapéutica. El tratamiento combinado con dos antidepresivos no es deseable en la práctica de un terapeuta o neurólogo, y también está asociado con el riesgo de efectos secundarios, a veces bastante significativos.

El efecto de los antidepresivos no suele aparecer inmediatamente, sino al cabo de varias semanas (normalmente de 3 a 6). Después de la regresión de los síntomas de depresión, la terapia se continúa durante 4 a 5 meses. Si el efecto del tratamiento no aparece después de 6 a 8 semanas, cambie a un antidepresivo de otro grupo. Es importante destacar que en la mayoría de los casos la falta de efecto no se debe a una verdadera resistencia al medicamento, sino a una dosis insuficiente o a una terapia de corta duración, así como al incumplimiento de las prescripciones médicas.

Al elegir un medicamento, es necesario preguntarle al paciente si ha tomado antidepresivos anteriormente y cuál fue su efecto. La eficacia de los antidepresivos tricíclicos y de los inhibidores de la recaptación de serotonina es casi la misma, pero estos últimos tienen efectos secundarios menos pronunciados en caso de sobredosis. Los fármacos de estos grupos se utilizan para tratar los síndromes de dolor crónico, que se basa en su capacidad para modular la actividad de las neuronas a nivel de la columna vertebral debido a su acción sobre las vías descendentes noradrenérgicas y serotoninérgicas. Con la neuralgia posherpética y la neuropatía diabética, en el 50-90% de los pacientes, durante el tratamiento con antidepresivos, la intensidad del dolor disminuye al menos 2 veces. También se observaron buenos resultados para el dolor facial atípico y el dolor post-ictus. Se supone que el efecto analgésico de los antidepresivos es diferente de su efecto principal sobre la depresión. Además, este efecto se produce mucho más rápido (después de 1 a 7 días).

Al decidir si se prescribe un medicamento en particular, es necesario comparar la eficacia esperada del antidepresivo con el posible riesgo de efectos secundarios. Además de ser muy eficaces, los antidepresivos tricíclicos se caracterizan por una serie de efectos secundarios (anticolinérgicos, hipotensores), por lo que son más preferibles los fármacos con mejor tolerabilidad. Además, la mayoría de los antidepresivos tricíclicos provocan aumento de peso. Durante el tratamiento con fármacos de este grupo, los pacientes pueden quejarse de sequedad de boca y estreñimiento. Pueden experimentar hipotensión ortostática y mareos, lo que aumenta el riesgo de caídas y fracturas relacionadas con caídas. Otra propiedad desfavorable de estos fármacos es su efecto sobre la conducción cardíaca, que debe tenerse en cuenta en pacientes con arritmias.

Inhibidores de la recaptación de serotonina

Actualmente se utilizan comúnmente fluoxetina, paroxetina, sertralina, fluvoxamina y citalopram, que tienen una amplia gama de indicaciones que incluyen depresión y ansiedad, son fáciles de dosificar y tienen poca toxicidad incluso en dosis altas.

Debido a que todos estos fármacos, con excepción de la fluvoxamina, requieren sólo una dosis diaria y generalmente se toleran bien, son fármacos de primera línea para el tratamiento de la depresión. Estos antidepresivos son especialmente preferidos en situaciones en las que la depresión va acompañada de agresividad o impulsividad. Sin embargo, en el 40-80% de los casos, puede producirse disfunción sexual mientras se toman. Los pacientes pueden quejarse de trastornos gastrointestinales. Además, cuando se utilizan medicamentos de este grupo, pueden producirse alteraciones del sueño, que normalmente desaparecen después de una semana de tratamiento. Además, este grupo de fármacos se caracteriza por la aparición de debilidad general y aumento de la fatiga.

Recientemente, se ha aclarado la cuestión de la relación entre los suicidios y el uso de inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (así como de antidepresivos tricíclicos). A pesar de la opinión existente sobre la capacidad de estos fármacos para reducir el peso, en algunos pacientes el peso corporal aumenta. La disminución de los niveles de dopamina, secundaria a efectos sobre diferentes subtipos de receptores 5HT2, puede exacerbar el parkinsonismo y alterar la concentración, lo que a veces se confunde con depresión. Se han descrito varios casos de hipercinesia tardía con terapia a largo plazo con inhibidores de la recaptación de serotonina. Aunque estos fármacos alivian las migrañas, en algunos casos pueden provocar ataques graves de esta enfermedad. Además, los inhibidores de la recaptación de serotonina no son tan eficaces para el dolor crónico como los antidepresivos tricíclicos.

azafén

El uso de inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina es tan popular no tanto por su eficacia (en la mayoría de los casos son inferiores en eficacia a los antidepresivos tricíclicos), sino por el menor riesgo de efectos secundarios. Por tanto, es preferible utilizar fármacos que sean bastante eficaces y al mismo tiempo seguros. Además, es recomendable elegir medicamentos que sean familiares tanto para el paciente como para el médico. En Rusia, uno de estos fármacos es Azafen (pipofezin), un antidepresivo tricíclico que se diferencia en estructura y mecanismo de acción de otros representantes de este grupo de fármacos.

Azafen no tiene propiedades anticolinérgicas, no afecta a la MAO y no tiene efectos adversos sobre el sistema cardiovascular. Además, este fármaco mejora el sueño; en este caso, no se produce somnolencia posterior.

El mecanismo de acción de Azafen está asociado con una inhibición no selectiva de la recaptación de serotonina y un efecto sobre el sistema noradrenérgico. Como resultado de su uso, aumentan los niveles de estos mediadores en el sistema nervioso central. Además, Azafen tiene propiedades ansiolíticas y sedantes; También se ha demostrado experimentalmente que suprime el comportamiento agresivo.

Las características del efecto terapéutico de Azafen son:

• combinación de efectos antidepresivos y ansiolíticos;
• capacidad de normalizar el sueño;
• falta de efecto anticolinérgico;
• Buena tolerabilidad combinada con alta eficiencia.

Estas propiedades de Azafen permiten que se utilice ampliamente para el tratamiento de la depresión de diversos orígenes, incluso en pacientes de edad avanzada, con enfermedades cardiovasculares, glaucoma y patología de la próstata. Azafen se utiliza para los síndromes de dolor en pacientes con depresión resistentes a la terapia sintomática. El tratamiento comienza con Azafen a una dosis de 25 a 50 mg/día divididos en 2 tomas, incrementándose gradualmente hasta la dosis óptima de 150 a 200 mg/día divididos en 3 a 4 tomas. La duración del curso es de 1 a 1,5 meses. Cuando se logra un efecto terapéutico, la dosis se reduce gradualmente y se cambia a terapia de mantenimiento (25 a 75 mg/día). Azafen es bien tolerado; en algunos casos, mientras lo toma se pueden producir dolores de cabeza, mareos y náuseas, así como reacciones alérgicas. Ensayo

Características de la depresión en enfermedades neurológicas.
La depresión es una enfermedad extremadamente común. A menudo acompaña a enfermedades somáticas y neurológicas, empeora aún más la calidad de vida y es más difícil de tratar. Al mismo tiempo, los pacientes neurológicos son más susceptibles a la depresión que los pacientes con patología somática. Para el tratamiento farmacológico de la depresión en pacientes neurológicos se utilizan antidepresivos de diferentes grupos: tricíclicos, tetracíclicos, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, etc. Los fármacos preferidos no sólo son eficaces y seguros, sino que también son bien conocidos por el paciente y el médico. Estos requisitos los satisface en gran medida el antidepresivo tricíclico Azafen (pipofezin). A diferencia de otros antidepresivos tricíclicos, Azafen combina efectos antidepresivos y ansiolíticos, carece de efectos anticolinérgicos, normaliza el sueño y se tolera bien.

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