Effetto nefrotossico dei mezzi di radiocontrasto. Nefrotossicità degli antibiotici nei neonati

Parlare di farmaci nefrotossici, cosa ne pensi?

Acido aristolochico? Antibiotici? Ciclosporina? Farmaci antinfiammatori?

Se stai pensando a due o tre di questi, congratulazioni, sei un paziente responsabile della tua condizione, ma devi comunque sapere: poiché la maggior parte dei farmaci ha bisogno di passare attraverso i reni, più di questi tipi di farmaci nefrotossici possono essere di più.

Molti medicinali e prodotti sanitari dicono spesso che si può conservare, questo non è corretto! Farmaci, tutto ha un effetto collaterale, quindi quando scegli i farmaci, assicurati di scegliere farmaci che hanno pochi effetti collaterali.

Di seguito sono riportati alcuni farmaci nefrotossici, il medico e il paziente possono prestare attenzione!

Nella sindrome nefrosica, farmaci antinfiammatori non steroidei: aspirina, ibuprofene, paracetamolo, naprossene, naftochinone, diclofenac, ecc. Questi farmaci occidentali sono nefrotossici. Pertanto, se stai attualmente assumendo questi farmaci, contatta il tuo medico per determinare se puoi mangiare.

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NEFROTOSSICITÀ DEI FARMACI ANTITUMORALI, CORREZIONE DELLA LORO DOSE NEL TRATTAMENTO DI PAZIENTI CON MALATTIE LINFOPROLIFERATIVE E ONCOLOGICHE ASSOCIATE ALL'INSUFFICIENZA RENALE [Risorsa elettronica] / Dzhumabaeva, Biryukova // Ematologia e trasfusiologia .- 2015 .- N. 4 .- P. 32- 37 .- Modalità di accesso: https://site/efd/391710

Negli ultimi decenni, insieme all’aumento dell’incidenza dei linfomi e di altre malattie tumorali maligne, si è verificato un aumento della loro combinazione con danno renale e insufficienza renale. In questi casi il successo della terapia dipende dalla scelta di farmaci chemioterapici che non abbiano effetto nefrotossico. Durante la chemioterapia, per ridurre al minimo l'effetto tossico dei farmaci, è necessario aggiustare la dose del farmaco in base al livello di creatinina nel sangue. In alcuni casi, la dose del farmaco deve essere determinata utilizzando la formula di Calvert. Se il paziente è sottoposto a trattamento sostitutivo con emodialisi, la dose dei farmaci chemioterapici viene adeguata in base alla loro farmacocinetica e alla percentuale di rimozione attraverso la membrana del dializzatore. Riconoscimento precoce dell'effetto tossico del farmaco e misure preventive misure terapeutiche ridurrà significativamente la disfunzione renale e tratterà efficacemente la malattia tumorale.

In questi casi il successo della terapia dipende dalla scelta dei farmaci chemioterapici che non forniscono nefrotossico azione.

L'INFLUENZA DEL CLORURO DI CESIO SUGLI INDICATORI BIOCHIMICI DEL SANGUE, DELL'ATTIVITÀ FUNZIONALE E DELLA MICROSTRUTTURA DEI RENI DEI RATTI [risorsa elettronica] / Melnikova, Ermishev // Bollettino dell'Università dell'Amicizia popolare russa. Collana: Ecologia e sicurezza della vita.- 2014.- N. 2.- P. 27-37.- Modalità di accesso: https://site/efd/417386

Vengono presentati i dati provenienti da studi sui cambiamenti nello stato acido-base, sui parametri biochimici di base del sangue che caratterizzano l'attività funzionale dei reni e sui cambiamenti nella struttura istologica dei reni sotto l'influenza del cloruro di cesio sul corpo dei ratti. I risultati degli studi hanno mostrato l'effetto nefrotossico del cloruro di cesio sul corpo di ratti avvelenati con lo sviluppo di acidosi metabolica subcompensata, peggioramento attività funzionale e cambiamenti nella struttura microscopica dei reni con lo sviluppo di glomerulonefrite sierosa extracapillare e nefrosi proteica.

I risultati degli studi hanno mostrato nefrotossico l'effetto del cloruro di cesio sul corpo di ratti avvelenati con sviluppo di acidosi metabolica subcompensata, deterioramento dell'attività funzionale e cambiamenti nell'aspetto microscopico...

Dabigatran. L'uso è controindicato nei pazienti con valvole cardiache artificiali. Intervallo terapeutico stretto e un gran numero di le interazioni farmacocinetiche e farmacodinamiche inerenti all'anticoagulante orale indiretto warfarin sono la base per la costante ricerca di soluzioni non meno efficaci, ma più efficaci analoghi sicuri. Uno di questi farmaci alternativi è il dabigatran (Pradaxa®), un inibitore diretto della renina.

Nefrotossico

Viene presentata una revisione della letteratura su varie lesioni renali che si verificano prima, durante o dopo la diagnosi di linfoma di Hodgkin o linfoma non Hodgkin. Vengono fornite le caratteristiche di tre gruppi di fattori che causano nefropatia nei pazienti con linfomi. Vengono descritte la patogenesi e le manifestazioni cliniche e morfologiche del danno renale primario, dell'infiltrazione linfomatosa dei reni, della sindrome da lisi tumorale, nonché delle complicanze durante il trattamento intensivo dei linfomi.

Nefrotossico

Tomografia computerizzata spirale: contrasto bolo...

La monografia tratta le questioni relative alla scelta di un mezzo di contrasto per il potenziamento del contrasto in bolo; vengono presentate in dettaglio le informazioni sulle proprietà fisico-chimiche dei moderni mezzi di contrasto radioattivo e sulla loro farmacocinetica, gli effetti sulla funzione dei reni e di altri organi

Nefrotossico si verifica anche l'effetto di questi farmaci, ma è espresso in misura minore. Non sono stati rilevati quasi effetti collaterali pronunciati sul fegato e sui reni con Omnipaque (Tabelle 2.3–2.5).

Anteprima: Miglioramento del contrasto del bolo per tomografia computerizzata a spirale.pdf (0,5 Mb)

L'articolo discute le principali classi di composti organici che molto spesso causano avvelenamento acuto. Gli autori hanno proposto un metodo per il rilevamento di sostanze tossiche volatili in campioni di materiale biologico mediante cromatografia gas-liquido con ionizzazione di fiamma e rilevamento spettrometrico di massa, che consente lo screening di studi chimici e tossicologici in caso di avvelenamento da componenti di fluidi tecnici

nefrotossico azione.

Viene discusso il ruolo dei metodi moderni per la determinazione degli enzimi specifici delle urine nei pazienti affetti da nefrite tubulointerstiziale cronica indotta dall'assunzione di farmaci antinfiammatori non steroidei ai fini della diagnosi precoce e della prevenzione. patologia cronica rene

Danno tissutale. Nefrotossico

N. 10 [Dottore, 2004]

concentrazioni di sostanze nefrotossiche man mano che la funzionalità renale peggiora. I meccanismi dell'effetto dannoso dei farmaci sui reni possono essere i seguenti: diretti nefrotossico azione (blocco del metabolismo e del trasporto intracellulare...

Anteprima: Dottore n. 10 2004.pdf (0,2 Mb)

N. 6 [Dottore, 2002]

Rivista scientifica, pratica e giornalistica per un'ampia gamma di specialisti. Pubblicato dal 1990. Una delle pubblicazioni più famose e prestigiose per i medici praticanti. Il redattore capo della rivista è l'accademico dell'Accademia russa delle scienze mediche I. N. Denisov. Il comitato editoriale della rivista comprende autorità riconosciute nel mondo della medicina: N. A. Mukhin - Accademico dell'Accademia russa delle scienze mediche, direttore della Clinica di terapia e malattie professionali che porta il nome. EM Tareeva; V.P. Fisenko - membro corrispondente dell'Accademia russa delle scienze mediche, (viceredattore capo) e molti altri. Con decisione del Plenum della Commissione di attestazione superiore, “Vrach” è stato incluso nell'elenco delle riviste in cui è raccomandata la pubblicazione dei risultati della ricerca di tesi per il grado di Dottore in Scienze. Sezioni principali: argomento attuale; revisione clinica; conferenza; problema; novità in medicina; farmacologia; assistenza sanitaria. La frequenza di rilascio è una volta al mese. Destinatari: medici curanti, primari di ospedali e cliniche, direttori di istituzioni mediche, direttori di istituti di ricerca, centri medici, associazioni, direttori di sanatori, farmacie, biblioteche.

La sua diffusa attuazione è associata a una serie di ragioni che causano un progressivo deterioramento acuto e cronico della funzione del rene trapiantato, 29 30 tra cui nefrotossico l'effetto dei farmaci (inibitori della calcineurina, antibiotici...

Anteprima: Dottore n. 6 2002.pdf (0,1 Mb)

N. 3 [Nefrologia, 2007]

Rivista scientifica e pratica sottoposta a peer review. Nuove informazioni sulla diagnosi, il trattamento delle malattie renali, dell'insufficienza renale cronica, dell'emodialisi e di altri metodi di terapia extracorporea; rivista educativa.

Nefrotossico l'effetto dell'ifosfamide si realizza a livello tubulare e glomerulare e la glutargina e l'arginina riducono il grado di danno renale. Parole chiave: ifosfamide, nefrotossicità, nefroprotezione, arginina, glutargina.

Anteprima: Nefrologia N. 3 2007.pdf (0,1 Mb)
Anteprima: Nefrologia N. 3 2007 (1).pdf (0,1 Mb)

N. 9 [TERAPISTA, 2016]

La rivista tutta russa (certificato di registrazione PI n. FS1-01660 del 1 novembre 2004) è stata pubblicata dal 2005. Incluso nell'elenco delle commissioni di attestazione superiori (principali sottoposte a revisione paritaria riviste scientifiche e pubblicazioni della Commissione Superiore di Attestazione, in cui dovrebbero essere pubblicati i principali risultati delle dissertazioni per i gradi accademici di Dottore e Dottore in Scienze). La pubblicazione è rivolta ai medici di medicina generale. Perché la rivista interessa ai lettori? Durante tutto l’anno è rappresentata praticamente ogni area della medicina interna, dalla cardiologia alle malattie infettive.

La ciclosporina aumenta la sopravvivenza del trapianto, ma è così nefrotossico azione (di solito ad alte concentrazioni nel sangue) e può causare la sindrome emolitico-uremica.

N. 3 [Bollettino veterinario internazionale, 2010]

La rivista pubblica articoli di medicina veterinaria, scienze animali, chimica, biologia, chimica biologica e fisiologia.

Il ciclo di trattamento richiede 3 iniezioni di gentamicina liposomiale, invece di 14 iniezioni di gentamicina solfato, che ne riducono l'ototossicità e nefrotossico azione. INTRODUZIONE L’efficacia dei farmaci antibatterici è determinata dalla loro...

Anteprima: Bollettino veterinario internazionale n. 3 2010.pdf (4,6 Mb)

Il metodo proposto per studiare lo spettro proteico delle urine in base al peso molecolare, tenendo conto degli indicatori standard sviluppati, consente di diagnosticare manifestazioni precoci di nefropatia da reflusso nei bambini sulla base di un aumento della proporzione totale di basso peso molecolare e alto -proteine a peso molecolare. Nella nefropatia da reflusso, a differenza del reflusso vescico-ureterale non complicato, la percentuale di uroproteine a medio peso molecolare era nettamente ridotta a causa della frazione albumina; gli indicatori delle proteine urinarie totali non erano significativamente diversi. La quantità di uroproteine per mole. m.92 kDa (non corrispondente alla proteina Tamm-Horsfall in questo indicatore) era significativamente aumentato sia nel reflusso vescico-ureterale senza nefrosclerosi che nelle varianti lievi di nefropatia da reflusso. La progressione della nefropatia da reflusso è stata caratterizzata da un approccio alle norme della distribuzione percentuale delle frazioni uroproteiche in parallelo con un aumento a valanga dell'escrezione di proteine ad alto e medio peso molecolare e, in misura minore, a basso sottofrazioni di peso molecolare e la proporzione della proteina Tamm-Horsfall è diminuita drasticamente

Nella nefropatia da reflusso 2, l'escrezione di proteine principalmente ad alto e medio peso molecolare, che hanno nefrotossico effetto sull'apparato tubulare e favorendo la progressione della nefrosclerosi.

Sulla base dei dati della letteratura moderna, viene mostrato il ruolo delle ciglia primarie nello sviluppo embrionale dei mammiferi e nell'insorgenza di malattie. L'accento è posto sulla nefronoftisi e sulla malattia renale policistica come varianti delle ciliopatie

I dati ottenuti indicano un rallentamento nella crescita delle cisti, ma nefrotossico effetto del farmaco.

Chiarimento del ruolo dell'infezione da micoplasma nello sviluppo dell'artrite reumatoide nei bambini.

Nefrotossico

L'articolo presenta approcci moderni alla diagnosi della galattosemia, compresi i risultati dello screening neonatale, studi biochimici e analisi del DNA. Vengono presentate le manifestazioni cliniche delle varie forme della malattia e i principi della dietoterapia, indicando la scelta delle miscele. L'osservazione clinica di una forma grave della malattia dimostra le difficoltà di diagnosticare e trattare la galattosemia nei bambini nei primi mesi di vita.

nefrotossico

Sono stati raccolti dati a lungo termine da autori nazionali e stranieri per studiare l'accumulo e il conseguente effetto del cadmio sul corpo dei pesci

2002, pp. 82-85. 43. Gambaryan S.P. Nefrotossico effetto dei composti di platino, cromo e cadmio sui pesci ossei marini / S.P. Gambaryan, E.A. Lavrov // Giornale di biochimica e fisiologia evolutiva.

La disfunzione renale è una delle conseguenze patologiche importanti dell'ischemia/riperfusione (I/R) di questo organo. Lo stress ossidativo che si verifica nel rene dopo l’I/R colpisce non solo le cellule nefronali, ma anche le cellule stesse parete vascolare, principalmente l'endotelio, provocandone il danneggiamento. La valutazione dell'entità dei vari disturbi dell'endotelio renale, nonché il ruolo di questi processi nei cambiamenti patologici nel funzionamento dell'organo e i metodi per normalizzare la funzione endoteliale e renale sono compiti urgenti che richiedono una risoluzione. Questo lavoro esamina i cambiamenti funzionali e morfologici che si verificano dopo l'I/R renale nell'endotelio dei vasi renali e analizza la possibilità di ridurre la gravità di questi cambiamenti utilizzando la plastochinoil-decilrodamina 19 antiossidante mirata ai mitocondri (SkQR1). È stato dimostrato che l'ischemia di 40 minuti e la riperfusione del rene di 10 minuti portano ad un cambiamento pronunciato nella struttura dei mitocondri delle cellule endoteliali, che è accompagnato da vasocostrizione dei vasi renali, una diminuzione del flusso sanguigno renale, un aumento del resistenza vascolare e aumento del numero di cellule endoteliali circolanti nel sangue. 48 ore dopo l'I/R si verifica un aumento della permeabilità del letto vascolare del rene. L'iniezione di SkQR1 migliora il recupero spontaneo del flusso sanguigno renale e riduce la resistenza vascolare del rene nei primi minuti di riperfusione, riduce anche la gravità dell'insufficienza renale e normalizza la permeabilità del letto vascolare renale 48 ore dopo I/R. Negli esperimenti in vitro, SkQR1 ha protetto le cellule endoteliali dalla morte causata dalla privazione di ossigeno e glucosio. Allo stesso tempo, l’inibitore della NO sintasi L-nitroarginina ha abolito l’effetto positivo di SkQR1 sull’emodinamica e sulla protezione contro il danno renale. Pertanto, la disfunzione e la morte delle cellule endoteliali svolgono un ruolo importante nello sviluppo del danno da riperfusione del tessuto renale. I risultati mostrano che la principale origine patologica del danno endoteliale è lo stress ossidativo e il danno ai mitocondri delle cellule endoteliali, pertanto gli antiossidanti mirati ai mitocondri possono fungere da strumento efficace per proteggere dalle conseguenze negative dell’ischemia.

Ischemia renale, rabdomiolisi, nefrotossico effetto della gentamicina, pielonefrite acuta. Gli effetti nefroprotettivi di SkQR1 sono associati, innanzitutto, ad una diminuzione dello stress ossidativo in queste patologie e ad un aumento della tolleranza...

La revisione fornisce informazioni sul significato dei marcatori di disfunzione endoteliale nella progressione della malattia renale cronica nei bambini. Il ruolo dei singoli marcatori di disfunzione endoteliale viene considerato utilizzando l'esempio del peptide natriuretico di tipo C, dell'endotelina-1, dell'attivatore tissutale del plasminogeno e dell'inibitore dell'attivatore tissutale del plasminogeno nello sviluppo e nella progressione delle malattie renali croniche. Vengono presentati i dati sulle differenze nell'influenza di questi marcatori sull'endotelio vascolare.

Il concetto di prevenzione biologica (bioprevenzione) comprende un insieme di misure volte ad aumentare la resistenza dell'individuo e della popolazione all'azione di fattori dannosi ambiente produttivo e habitat. Per la bioprofilassi vengono utilizzati solo prodotti innocui con un uso a lungo termine in un dosaggio efficace a livello profilattico. Possono agire principalmente o sulla tossicocinetica, riducendo la dose interna sostanza tossica, o sui meccanismi chiave della sua tossicodinamica, tuttavia, questi due effetti sono strettamente correlati e spesso interdipendenti. La bioprofilassi può essere più o meno specifica per un dato veleno o non specifica (influenzando favorevolmente i meccanismi tossicocinetici e/o tossicodinamici comuni a molte, se non a tutte le intossicazioni), ma questa divisione è condizionale.

14. Kireeva E.P., Katsnelson B.A., Degtyareva T.D. e così via. Nefrotossico l'effetto del piombo, del cadmio e la sua inibizione da parte di un complesso di bioprotettori // Bollettino tossicologico. – 2006. – N. 3. – P. 26–32.

La conferenza discute il significato clinico della sindrome del dolore postoperatorio, le basi patogenetiche della sua insorgenza, i metodi per valutare l'intensità del dolore postoperatorio e l'efficacia del suo sollievo, metodi moderni affrontare il dolore dopo l’intervento chirurgico Intervento chirurgico e il ruolo dei farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) nella risoluzione di questo problema

Un effetto collaterale potenzialmente pericoloso del paracetamolo è epatotossico e nefrotossico un effetto che può verificarsi quando la dose viene superata di 4 g/die, soprattutto se il paziente presenta un'iniziale compromissione della funzionalità epatica e renale.

Cure d'emergenza per l'avvelenamento acuto nella pratica...

Il libro di testo è destinato a terapisti, medici di medicina generale, studenti della facoltà di formazione post-laurea, specializzandi clinici e stagisti. Il manuale fornisce una breve panoramica dei tipi più comuni di avvelenamento e presenta i principi moderni della loro diagnosi e trattamento.

Terapia specifica: anexat - dose iniziale da 0,3 a 2 mg/die i.v. I funghi velenosi contengono alcaloidi tossici falloidina e amanitina (fungo velenoso pallido), che hanno proprietà epato- e nefrotossico azione, muscarina (agarico muscario), causando...

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PRIMO SOCCORSO PER AVVELENAMENTO ACUTO

Il manuale educativo fornisce informazioni storiche sulle sostanze tossiche, nonché lo stato attuale di questo problema. Inoltre, vengono fornite classificazioni delle sostanze tossiche in base al tipo, al meccanismo d'azione e alle vie di ingresso nell'organismo. Il manuale presenta i metodi di base per diagnosticare l'avvelenamento e i principi generali per fornire il primo soccorso. Il manuale descrive i principali sintomi di alcuni tipi di avvelenamento, nonché i metodi per prevenire l'avvelenamento. L'obiettivo principale di questo manuale è preparare gli studenti di un'università pedagogica e, prima di tutto, gli studenti del dipartimento di sicurezza sulla vita alla fornitura pratica di primo soccorso in caso di avvelenamento, sia a casa che in casa. situazioni diverse, comprese le emergenze, quando l'autoassistenza e l'assistenza reciproca vengono prima di tutto.

4. Veleni del sangue che hanno un effetto emotossico (emolisi, veleni renali che hanno nefrotossico azione (nefropatia tossica). Questi includono composti di metalli pesanti, glicole etilenico e acido ossalico.

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N. 2 [Malattie infettive, 2010]

Così, nefrotossico L'effetto del ritonavir non è stato finora sufficientemente dimostrato.

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N. 5 [Dottore, 2016]

Rivista scientifica, pratica e giornalistica per un'ampia gamma di specialisti. Pubblicato dal 1990. Una delle pubblicazioni più famose e prestigiose per i medici praticanti. Il redattore capo della rivista è l'accademico dell'Accademia russa delle scienze mediche I. N. Denisov. Il comitato editoriale della rivista comprende autorità riconosciute nel mondo della medicina: N. A. Mukhin - Accademico dell'Accademia russa delle scienze mediche, direttore della Clinica di terapia e malattie professionali che porta il nome. EM Tareeva; V.P. Fisenko - membro corrispondente dell'Accademia russa delle scienze mediche, (viceredattore capo) e molti altri. Con decisione del Plenum della Commissione di attestazione superiore, “Vrach” è stato incluso nell'elenco delle riviste in cui è raccomandata la pubblicazione dei risultati della ricerca di tesi per il grado di Dottore in Scienze. Sezioni principali: argomento attuale; revisione clinica; conferenza; problema; novità in medicina; farmacologia; assistenza sanitaria. La frequenza di rilascio è una volta al mese. Il pubblico target è costituito da medici curanti, primari di ospedali e cliniche, direttori di istituzioni mediche, direttori di istituti di ricerca, centri medici, associazioni, direttori di sanatori, farmacie e biblioteche.

Dai medicinali nefrotossico l'effetto è espresso negli aminoglicosidi (neomicina, gentamicina, monomicina, kanamicina - i farmaci sono elencati in ordine decrescente di nefrotossicità).

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Algoritmi e organizzazione della terapia antibiotica, una guida per...

M.: Casa editrice "Vidar-M"

Il libro delinea in modo chiaro e breve le basi della microbiologia clinica, valuta gli antibiotici dal punto di vista della loro idoneità pratica nella moderna pratica clinica russa e presenta algoritmi dettagliati per la terapia antibiotica per le malattie infettive e infiammatorie più comuni

Ci sono pubblicazioni che nefrotossico l'effetto di questa combinazione si verifica in circa il 40% dei pazienti. Purtroppo, nel caso dell’endocardite batterica causata da enterococchi resistenti alla vancomicina, i medici non hanno praticamente altra scelta.

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N. 1 [Bollettino russo di perinatologia e pediatria, 2013]

Il vecchio nome "Problemi di maternità e protezione dell'infanzia" è una delle più antiche riviste scientifiche e pratiche (pubblicata dal 1956). La rivista riflette le tendenze moderne nella diagnosi e nel trattamento delle malattie infantili in vari campi della medicina: neonatologia e perinatologia; del sistema cardiovascolare; gastroenterologia; nefrologia e urologia; pneumologia e allergologia; psiconeurologia, ecc. La pubblicazione contiene articoli di discussione e conferenza, revisioni della letteratura e abstract di articoli pubblicati su riviste straniere. Tradizionalmente, la rivista introduce i lettori ai materiali di congressi scientifici, congressi e altri forum medici relativi a questioni di perinatologia e pediatria.

Nefrotossico l'effetto della stragrande maggioranza dei farmaci antitumorali è generalmente lieve e si manifesta con proteinuria moderata, cilinduria e raramente microematuria.

Anteprima: Bollettino russo di perinatologia e pediatria n. 1 2013.pdf (0,3 Mb)

N. 1 [Salute e istruzione nel 21° secolo. Rivista di articoli scientifici, 2008]

Il principale meccanismo patogenetico inducente nefrotossico l'effetto dei sali di metalli non ferrosi e pesanti è la perossidazione lipidica. Il nichel è in grado di avviare processi di ossidazione dei radicali liberi nelle membrane cellulari.

Anteprima: Rivista di articoli scientifici “Salute e istruzione nel 21° secolo” n. 1 2008.pdf (38,0 Mb)

N. 1-4 [Salute e istruzione nel 21° secolo. Rivista di articoli scientifici, 2013]

Problemi di attualità in terapia, cardiologia, neurologia, psichiatria, gastroenterologia, chirurgia generale, ostetricia e ginecologia, andrologia, pediatria, psicologia medica, fondamenti giuridici delle attività mediche, ecc.

L'ipofunzione della ghiandola pineale provoca cause più significative nefrotossico l'effetto dei sali di piombo nei ratti maturi con proteinuria più significativa e manifestazione della sindrome da perdita di ioni sodio nelle urine.

Anteprima: Il giornale degli articoli scientifici Salute e istruzione millennio n. 1-4 2013.pdf (2,1 Mb)

Diagnostica ecografica pediatrica

M.: Casa editrice "Vidar-M"

Il libro tratta con la massima completezza le problematiche della diagnosi ecografica delle malattie del cervello (SNC), del fegato, delle vie biliari, dello stomaco, del duodeno, dell'esofago, del pancreas e dell'apparato urinario. Per la prima volta vengono affrontati in modo approfondito i temi dell'ecocardiografia e della flebologia pediatrica. Vengono presentati più di 2000 ecogrammi originali, radiografie, disegni, tabelle

Nefrotossico azione di tsptostashkov. Ragazzo di 6 anni. Scansione longitudinale del rene sinistro dal lato del seno.

Anteprima: Diagnostica ecografica pediatrica.pdf (2,3 Mb)

N. 2 [Malattie infettive, 2016]

Rivista scientifica e pratica della Società Scientifica Nazionale delle Malattie Infettive. La rivista è stata pubblicata dal 2003 e si rivolge a un'ampia gamma di specialisti: specialisti in malattie infettive, terapisti, specialisti locali e medici di famiglia, pediatri, ricercatori, docenti universitari, operatori sanitari. La rivista è inclusa nello Scopus International Abstract Database e nell'Elenco delle principali riviste e pubblicazioni scientifiche della Commissione di attestazione superiore, in cui dovrebbero essere pubblicati i principali risultati delle tesi di laurea scientifica di Dottore e Candidato in Scienze.

Parte Incidenza della nefrotossicità nei pazienti trattati con colistina rispetto a polimixina B Nefrotossico L'azione è il principale effetto indesiderato che si verifica con l'uso delle polimixine, vale a dire la colistina.

Anteprima: Malattie infettive n. 2 2016.pdf (0,2 Mb)

N. 3 [Note scientifiche dell'Università statale di Petrozavodsk. Collana: Scienze Biologiche, 2013]

Vengono pubblicati articoli su architettura e edilizia, scienze biologiche e mediche, agricoltura, scienze matematiche, fisiche e tecniche.

E epato- e meno pronunciato nefrotossico azione (33,9%), il che non è corretto. È stato riscontrato che la stragrande maggioranza degli intervistati (99,1%) è a conoscenza della presenza di reazioni avverse gastroenterologiche (dispepsia, ulcere, sanguinamento) da FANS.

Anteprima: note scientifiche dell'Università statale di Petrozavodsk. Collana di scienze naturali e tecniche N. 3 2013.pdf (1,1 Mb)

Fondamenti medici e biologici della sicurezza della vita...

Parti base teorica meccanismi fisiologici del corpo che garantiscono l'interazione umana con l'ambiente naturale e l'ambiente industriale, principi e livelli dei processi di autoregolazione del corpo. Vengono fornite le caratteristiche mediche e biologiche dei fattori ambientali fisici e chimici negativi, nonché i processi di adattamento e autoregolamentazione sotto l'influenza di questi fattori. Inoltre, il manuale copre il primo soccorso per le condizioni del corpo potenzialmente letali. Il manuale è scritto in conformità con il programma di formazione degli studenti sui fondamenti medici e biologici della sicurezza della vita, compilato sulla base dello standard statale di istruzione generale dell'istruzione professionale superiore. Può essere utilizzato da studenti di specialità di ingegneria ambientale e da chiunque sia interessato a problemi medici e biologici relativi alla sicurezza della vita.

Veleni" Effetto epatotossico - distrofia epatica tossica "Veleni renali" Nefrotossico azione – tossica...... Effetto gastroenterotossico – gastroenterite tossica Rappresentanti caratteristici Glicosidi cardiaci.

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Tossicologia con nozioni di base sul libro di testo di ecotossicologia. indennità

Il libro di testo contiene le conoscenze di base di tossicologia generale, tossicologia industriale e tossicologia ambientale. Vengono presentate le principali classificazioni delle sostanze tossiche, i meccanismi della loro azione sul corpo umano, la dipendenza e gli effetti combinati dei veleni, della tossicocinetica e della tossicodinamica. caratteristiche biologiche organismo ad effetto tossico, caratteristiche tossicologiche dei principali veleni industriali, principali indicazioni per la prevenzione delle intossicazioni professionali, fondamenti di tossicologia ambientale.

Veleni epatici" Effetto epatotossico - distrofia epatica tossica "Veleni renali" Nefrotossico azione - tossico......Io e l'arsenico 2 EFFETTO DEI VELENI SUL CORPO UMANO 2.1 Introduzione alla teoria dei recettori L'azione del veleno prima.

Anteprima: Tossicologia con fondamenti di ecotossicologia.pdf (0,6 Mb)

Propedeutica delle malattie interne. Clinica generale...

Medicina dell'Estremo Oriente

Il corso delle lezioni è stato preparato secondo il programma didattico standard di propedeutica delle malattie interne, approvato dal Ministero della Salute della Federazione Russa. Presentano costantemente le basi della deontologia medica, i metodi clinici generali di base per la diagnosi delle malattie interne, i moderni metodi di ricerca aggiuntivi (funzionali, di laboratorio, strumentali), nonché la gamma di sindromi in esame. Particolare attenzione è rivolta alla semiotica, la sezione più complessa della diagnostica. Le lezioni sono presentate sulla base dell'esperienza di insegnamento di questa disciplina presso il Dipartimento di Propedeutica delle Malattie Interne della Pacific State Medical University e delle tradizioni della scuola nazionale di terapisti. Il libro è destinato agli studenti di medicina del terzo anno e può essere utile agli studenti senior e agli aspiranti medici.

Diagnosi di malattie renali e tratto urinario utilizzando metodi clinici generali 119 6. Le sostanze medicinali, ad esempio amidopirina, fenacetina, barbiturici, alcuni antibiotici (ad esempio aminoglicosidi), possono avere nefrotossico azione.

Anteprima: Propedeutica delle malattie interne. Lezioni di ricerca clinica generale e semiotica per studenti e aspiranti medici (parte II).pdf (0,7 Mb)

N. 2 [Novità degli istituti di istruzione superiore. Regione del Caucaso settentrionale. Scienze Naturali, 2013]

Rivista scientifica, didattica e applicata “Novità delle istituzioni di istruzione superiore. Regione del Caucaso settentrionale” esiste da più di 40 anni, registrata presso il Comitato della stampa della Federazione Russa (numeri di registrazione 011018, 011019, 011020). I suoi comitati editoriali comprendono importanti scienziati delle università del Caucaso settentrionale. È stato creato nel 1972 su iniziativa del membro corrispondente. RAS, Dottore in Scienze Chimiche, Professore Yu.A. Zhdanov, che ne divenne il redattore capo, con l'obiettivo di integrare gli scienziati del Caucaso settentrionale per risolvere urgenti problemi scientifici e problemi economici nazionali. Quindi la rivista si chiamava “Izvestia del Caucaso settentrionale centro scientifico scuola superiore." Con l'inizio della perestrojka non cambiò solo il nome, ma anche le condizioni di finanziamento. Oggi la rivista viene pubblicata con il parziale sostegno finanziario dei suoi cofondatori: 15 università del Caucaso settentrionale (da cui il nome). Le sue pagine iniziarono a pubblicare articoli di scienziati sia del Caucaso settentrionale che dei paesi vicini e lontani all'estero su una vasta gamma di problemi scientifici, applicati ed educativi, riflettendo lo sviluppo della scienza nelle seguenti aree: matematica e meccanica, biologia, terra scienze.

Danno tissutale. Nefrotossico L'effetto dei FANS si manifesta con un aumento del livello degli enzimi nelle urine, poiché c. gli enzimi del metabolismo xenobiotico sono attivamente espressi nei reni con la formazione di metaboliti tossici. Ai marcatori...

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N. 2 [Diagnostica di laboratorio Europa orientale, 2012]

Il tetracloruro di carbonio (tetracloruro di carbonio, CCl4) se assunto per via orale (2-20 ml) provoca un grave avvelenamento, deprime il sistema nervoso centrale, ha effetti epato- e nefrotossico azione.

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N. 3 [Ricetta, 2013]

La rivista pubblica: notizie del settore farmaceutico; informazioni sul nuovo medicinali OH; materiali sulla farmacoeconomia; rapporti sui produttori nazionali ed esteri di medicinali; revisioni dei mercati farmaceutici nei paesi della CSI; risultati degli studi clinici sui farmaci; regimi terapeutici moderni per le malattie; informazioni sulla razionalità della terapia farmacologica.

Nefrotossico l'effetto dei FANS è dovuto alla ridotta perfusione renale, che a sua volta è dovuta alla soppressione della sintesi della prostaglandina E2 nei reni, che in determinate condizioni è un meccanismo compensatorio per il mantenimento del peritubulare...

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Da 15 anni, il team di autori sviluppa una ricerca scientifica e un programma pratico volto a valutare i rischi associati all'esposizione al piombo nei bambini (compresa l'esposizione prenatale) in diverse città industriali degli Urali medi, e quindi a ridurre tali rischi. Le città studiate hanno mostrato carichi di piombo significativi nei bambini e nelle donne incinte (misurati dai livelli di piombo nel sangue), nonché nei neonati (misurati dai livelli di piombo nel sangue del cordone ombelicale), a seconda della capacità e della vicinanza delle fonderie. Sebbene i livelli medi rilevati siano simili a quelli degli Stati Uniti e di alcuni paesi europei, abbiamo dimostrato che (a) la prevalenza del ritardo mentale nei bambini in diverse città è correlata ai loro tipici livelli di piombo nel sangue e (b) maggiore è la concentrazione di ritardo mentale nei bambini di diverse città. concentrazione di piombo nel sangue del cordone ombelicale, maggiore è la probabilità di alcuni problemi di salute nei bambini durante il primo anno di vita. I dati quantitativi disponibili sul contenuto di piombo in vari componenti ambientali sono stati introdotti in un modello tossicocinetico

– 2007. – N. 6. – P. 11–15. 2. Kireeva E.P., Katsnelson B.A., Degtyareva T.D. e così via. Nefrotossico l'effetto del piombo, del cadmio e la sua inibizione da parte di un complesso di bioprotettori // Tossicologo. messaggero

N. 2 [Problemi di dietetica infantile, 2014]

Il primo è associato all'accumulo di composti tossici (galattosio, galattosio-1-fosfato, galattitolo), che hanno un'azione diretta epato-, neuro-, nefrotossico azione, provocano l'emolisi dei globuli rossi e favoriscono la formazione della cataratta.

Anteprima: Questioni di dietologia pediatrica n. 2 2014.pdf (0,4 Mb)

N. 1 [Problemi di pediatria pratica, 2007]

Rivista scientifica e pratica della National Society of Dietetics, della Society of Pediatric Gastroenterologists e dell'International Organization Consensus in Pediatrics. La rivista è inclusa nello Scopus International Abstract Database e nell'Elenco delle principali riviste e pubblicazioni scientifiche della Commissione di attestazione superiore, in cui dovrebbero essere pubblicati i principali risultati delle tesi di laurea scientifica di Dottore e Candidato in Scienze. La rivista è stata pubblicata dal 2003 e si rivolge a un vasto pubblico di professionisti del settore medico, tra cui pediatri, nutrizionisti e gastroenterologi. La rivista pubblica ricerche originali, revisioni della letteratura, conferenze, linee guida, osservazioni cliniche e documenti ufficiali delle autorità sanitarie.

Effetto nefrotossico della polichemioterapia nel periodo postcitostatico.

Anteprima: Chimica per lo sviluppo sostenibile N. 1 2005.pdf (0,3 Mb)

N. 4 [Morfologia, 2010]

Fondato nel 1916 (nome precedente: “Archivio di Anatomia, Istologia ed Embriologia”). Pubblica ricerche originali, revisioni e articoli teorici generali su anatomia, antropologia, istologia, citologia, embriologia, biologia cellulare, aspetti morfologici della medicina veterinaria, questioni di insegnamento delle discipline morfologiche, storia della morfologia.

Nefrotossico l'effetto dei metalli pesanti è stato accompagnato da cambiamenti patomorfologici con pre57 Materiali di segnalazione della presenza di segni di disturbo nei tubuli contorti prossimali quando esposti al cadmio, nefrite interstiziale - con...

Anteprima: Bollettino della SB RAMS n. 6 2013.pdf (0,8 Mb)

N. 2 [Medicina clinica, 2012]

prostatite, annessite); malattie che riducono la resistenza complessiva dell’organismo (diabete mellito, gotta, ecc.); nefrotossico l'effetto dei farmaci spesso utilizzati in presenza di patologie somatiche complesse; Spesso...

Anteprima: Medicina Clinica N. 2 2012.pdf (2,1 Mb)

N. 5 [Medicina clinica, 2014]

Fondata nel 1920. Redattore capo della rivista: Simonenko Vladimir Borisovich - Dottore in scienze mediche, professore, membro corrispondente dell'Accademia russa delle scienze mediche, scienziato onorato, maggiore generale del servizio medico, capo dell'educazione medica e scientifica Centro Clinico intitolato. P. V. Mandryka. La rivista copre le principali tematiche della medicina clinica, prestando attenzione alla diagnosi, alla patogenesi, alla prevenzione, al trattamento e al quadro clinico delle malattie. Include ricerche originali che riflettono lo sviluppo scientifico della medicina domestica, nonché revisioni stato attuale medicina teorica e pratica in Russia e all'estero. Una sezione speciale è dedicata ai materiali pubblicati per aiutare il medico praticante. La rivista copre temi attuali di igiene sociale, problemi etici e filosofici della medicina. Stampa recensioni di monografie pubblicate, manuali, libri di testo su vari rami della medicina; informa periodicamente sui lavori di convegni, congressi e società scientifiche, tratta questioni di storia della medicina, nonché sulla formazione e l'aggiornamento del personale medico.

Inoltre, il gruppo a rischio comprende persone di età superiore a 60 anni che hanno parenti con malattie renali, persone con fattori di rischio cardiovascolare (obesità, ecc.), pazienti che assumono farmaci che forniscono nefrotossico azione.

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N. 4 [Genetica molecolare, microbiologia e virologia, 2013]

Fondata nel 1983. Il redattore capo della rivista è Sergei Viktorovich Kostrov - membro corrispondente dell'Accademia delle scienze russa, professore, dottore in scienze biologiche, direttore dell'Istituto di genetica molecolare dell'Accademia delle scienze russa. La rivista copre i problemi teorici e applicati più attuali della genetica molecolare degli organismi pro- ed eucariotici, della microbiologia molecolare e della virologia molecolare. Ruolo importante La rivista si dedica alla ricerca sull'apparato genetico dei microrganismi, alla ricerca sulle forme di scambio genetico, alla mappatura genetica degli agenti patogeni, alla delucidazione della struttura e delle funzioni dei fattori extracromosomici dell'ereditarietà e degli elementi genetici migranti, nonché agli studi teorici sui meccanismi di regolazione genetica. Pubblica i risultati degli studi sui fondamenti molecolari e genetici della cellula eucariotica, sul funzionamento dei cromosomi e della cromatina, sulla natura dei cambiamenti genetici durante la degenerazione maligna e su una serie di malattie ereditarie. Le pagine della rivista evidenziano lo sviluppo dei fondamenti molecolari della virologia, comprese le questioni di integrazione dei genomi virali e cellulari, le questioni di persistenza.

Nefrotossico L'effetto della MT ad alte dosi citotossiche è stato ben studiato. Tuttavia, l’effetto negativo di basse dosi immunosoppressive di MTX sui reni è controverso.

Anteprima: Reumatologia moderna n. 4 2016.pdf (0,2 Mb)

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MANGIARE. Lukyanova
Università medica statale russa, Mosca

L’uso di farmaci antibatterici è la principale causa di malattia per tutte le fasce di età. Il danno renale avviene attraverso due meccanismi principali, ovvero direttamente e attraverso mediatori immunologici. Per alcuni antibiotici (aminoglicosidi e vancomicina), la nefrotossicità, reversibile dopo la sospensione del farmaco, è un effetto collaterale molto comune, inclusa l'insufficienza renale acuta, la cui incidenza è attualmente in aumento. I farmaci antibatterici sono molto spesso utilizzati nel periodo neonatale, soprattutto nei neonati con peso alla nascita molto basso.

La determinazione dei marcatori precoci e non invasivi del danno renale (microglobuline urinarie, proteine e fattori di crescita) è molto importante purché i parametri di laboratorio tradizionali di nefrotossicità si discostino dalla norma solo in presenza di danno renale significativo.

Attualmente, gli aminoglicosidi e i glicopeptidi sono spesso utilizzati in monoterapia o in combinazione, nonostante il loro basso indice terapeutico. La nefrotossicità può essere causata da (beta-lattamici e composti correlati. Il potenziale di nefrotossicità tra i farmaci è il seguente: carbapenemi > cefalosporine > penicilline > monobattami. Le cefalosporine di terza generazione sono spesso utilizzate nei neonati.

La nefrotossicità di altre classi di farmaci antibatterici non viene discussa, sia perché vengono prescritti ai neonati in circostanze eccezionali, ad esempio il cloramfenicolo o il cotrimossazolo (trimetoprim-sulfametossazolo), sia perché non sono associati al verificarsi di una nefrotossicità significativa, ad esempio macrolidi, clindamicina, chinoloni, rifampicina e metronidazolo.

Quando si sceglie la terapia antibatterica nei neonati, è necessario tenere conto dei seguenti parametri:

Nefrotossicità degli antibiotici, spettro d'azione antibatterico, farmacocinetica, effetto dopo l'uso, efficacia clinica, profilo principale effetti collaterali e il costo del trattamento.

Le principali cause di danno renale sono la significativa nefrotossicità di alcuni farmaci antibatterici, l'escrezione renale predominante della maggior parte degli antibiotici, l'elevato flusso sanguigno renale e un elevato grado di specializzazione delle cellule tubulari. Gli antibiotici possono causare danni ai reni attraverso due meccanismi. Il danno di tipo diretto (il più frequente) è dose-dipendente, spesso ad esordio insidioso (spesso i sintomi non vengono rilevati nelle fasi iniziali), ed è caratterizzato dalla necrosi di alcune cellule dei tubuli prossimali del rene. I cambiamenti patologici nei casi gravi corrispondono al modello di necrosi tubulare acuta, tipica del danno derivante dall'esposizione ad aminoglicosidi e glicopeptidi. Questo tipo di danno si osserva nei neonati.

Il tipo di danno immunologicamente mediato è indipendente dalla dose del farmaco e di solito si manifesta in modo acuto, accompagnato da manifestazioni allergiche. Istologicamente è caratterizzata dalla presenza di infiltrati costituiti da cellule mononucleate, plasmacellule e immunoglobuline IgE [3]. Una reazione di ipersensibilità può verificarsi attraverso meccanismi cellulari (il più delle volte), provocando tubulite acuta nefrite interstiziale, o attraverso meccanismi umorali (meno spesso), con conseguente glomerulonefrite focale. Questo tipo di danno è tipico delle penicilline ed è molto raro nei neonati. Le cefalosporine possono aumentare il danno causato sia dalle vie dirette che da quelle immunologicamente mediate.

Va notato che lo sviluppo della nefropatia indotta da farmaci è completamente diverso da quello della nefropatia idiopatica. Infatti, il danno renale solitamente si risolve con la sospensione del farmaco [I]. Tuttavia, il danno alla funzionalità renale può interferire con la farmacocinetica degli antibiotici, riducendo l’escrezione renale e creando un pericoloso circolo vizioso. Una possibile conseguenza può essere il coinvolgimento di altri organi, come l'organo dell'udito, e lo sviluppo di un'insufficienza renale acuta.

In un terzo dei casi negli adulti, l'insufficienza renale acuta è causata dall'assunzione di farmaci antibatterici. In assenza di dati epidemiologici sistematici sull’insorgenza di insufficienza renale acuta nei neonati, l’incidenza è aumentata di 8 volte negli ultimi 10 anni sia nei neonati che nei bambini di tutte le età. Il ruolo degli antibiotici nella nefrotossicità rimane poco chiaro poiché gli antibiotici vengono prescritti a neonati che sono spesso gravemente malati e presentano anomalie emodinamiche e/o elettrolitiche che sono fattori associati nella comparsa di disturbi renali.

I farmaci antibatterici sono abbastanza spesso usati nel periodo neonatale. Nei neonati con peso alla nascita molto basso, l’uso di antibiotici è molto comune – fino al 98,8% dei neonati – e questo gruppo di pazienti può essere particolarmente suscettibile allo sviluppo di danni renali. Pertanto, l’età neonatale può essere un fattore di rischio per lo sviluppo di nefrotossicità indotta da farmaci antibatterici e diventa tanto più significativo quanto maggiore è il grado di prematurità. Molti ricercatori sostengono che il danno renale causato dai farmaci antibatterici (soprattutto aminoglicosidi o glicopeptidi) è meno comune e meno grave nei neonati che negli adulti.

Attualmente, ci sono tre ipotesi generalmente accettate: (1) l'indice del rapporto tra volume renale e volume corporeo è più alto nei neonati; (2) nei neonati, si ottiene un minore assorbimento di antibiotici da parte dei tubuli prossimali a causa della maturazione tubulare incompleta; (3) le gemme immature sono meno sensibili all'agente tossico. È importante sottolineare che l’aggiustamento della dose deve essere sempre effettuato nei pazienti con insufficienza renale prima che l’accumulo di farmaci antibatterici possa portare ad un aumento degli effetti collaterali renali ed extrarenali.

Definizione e valutazione della nefrotossicità

La definizione di nefrotossicità è ben consolidata per gli aminoglicosidi e può essere utilizzata per altri antibiotici. La nefrotossicità indotta da aminoglicosidi è stata inizialmente definita clinicamente come un aumento dei livelli di creatinina sierica superiore al 20% rispetto al basale. La nefrotossicità è stata successivamente definita più dettagliatamente: un aumento della creatinina sierica >44,2 micromol/L (0,5 mg/dL) in pazienti con livelli basali di creatinina<265 {микромоль/л (3 мг/дл), и увеличение уровня сывороточного креатинина на >88 micromol/L in pazienti con un livello iniziale di creatinina >265 micromol/L (3 mg/dL) è stato considerato un indicatore di nefrotossicità del farmaco prescritto.

Tuttavia, i parametri di laboratorio tradizionali di nefrotossicità, come la creatinina sierica, l’azoto ureico e l’analisi delle urine, erano anormali solo in presenza di danno renale significativo. Recentemente è stato isolato dai neonati un nuovo parametro, la cistatina C, che è un marcatore della funzione glomerulare in assenza di aumento della creatinina. I biomarcatori urinari di nefrotossicità (microglobuline, proteine e fattori di crescita) sono utilizzati in neonatologia per l’identificazione precoce e non invasiva del danno tubulare renale conseguente alla terapia antibiotica. Inoltre, aiutano a determinare l’entità del danno e a monitorare il tempo di transito.

Danno funzionale ai tubuli. Le microglobuline urinarie (beta 2 microglobulina, alfa 1 microglobulina e proteina legante il retinolo) sono proteine a basso peso molecolare (<33000 D), фильтруются клубочками и практически полностью, реабсорбируются и катаболизируются на уровне клеток проксимальных канальцев . Поэтому в норме только небольшое количество микроглобулинов определяется в моче. В случае нарушения функции канальцев снижается количество реабсорбируемых микроглобулинов и повышается уровень микроглобулинов в моче. Данные параметры были измерены также в амниотической жидкости и моче плода для определения функции почечных канальцев у плода . Измерение альфа 1 микроглобулина предпочтительнее измерения бета 2 -микроглобулина ввиду того, что измерение вышеуказанного не учитывает наличия внепочечных факторов и/или кислого рН мочи .

Danni strutturali ai tubuli. Il danno strutturale viene diagnosticato misurando i livelli degli enzimi urinari, degli antigeni tubulari prossimali (come la proteina legante l'adenosina deaminasi) e distali e dei fosfolipidi (totali e fosfatidilinositolo).

Gli enzimi più importanti sono la N-acetil-beta-D-glucosaminidasi (EC: 3.2.1.30), presente nei lisosomi, e l'alanina aminopeptidasi (EC: 3.4.11.2), presente nell'orletto a spazzola delle cellule tubulari. A causa del loro elevato peso molecolare (rispettivamente 136.000 e 240.000 D), non vengono filtrati dal glomerulo. In presenza di funzione glomerulare intatta, elevati livelli di alanina aminopeptidasi e attività di H-acetil-beta-D-glucosaminidasi nelle urine compaiono esclusivamente quando il parenchima renale è danneggiato.

Eliminazione dell'insufficienza renale. L'eliminazione dell'insufficienza renale viene effettuata da fattori di crescita, che sono polipeptidi o proteine che regolano i principali aspetti della proliferazione cellulare attraverso meccanismi autocrini e/o paracrini. Particolarmente importante è il fattore di crescita epidermico (peso molecolare - 6045 D), prodotto dalle cellule dell'ansa di Henle e dei tubuli distali. I livelli del fattore di crescita epidermico urinario sono ridotti nei casi di insufficienza renale acuta o cronica, e il loro aumento dopo danno renale è predittivo del livello e dell’entità del recupero della funzione renale. Altri fattori importanti sono il fattore di crescita insulino-simile (IGF)-1 e IGF-2, il fattore di crescita trasformante (TGF)-alfa e TGF-beta e la proteina Tam-Horsfall.

Aminoglicosidi

Gli aminoglicosidi sono ancora utilizzati nonostante il loro basso indice terapeutico. In neonatologia, la combinazione di ampicillina più un aminoglicoside viene ora offerta come terapia di prima scelta per il trattamento empirico all'insorgenza dell'infezione batterica e un gran numero di neonati viene trattato con aminoglicosidi. Ad esempio, circa l’85% di tutti i neonati ha ricevuto l’antibiotico netilmicina.

Circa il 50% dei casi di insufficienza renale acuta che si verificano in ospedale durante l'assunzione di farmaci in pazienti di tutte le età sono dovuti agli aminoglicosidi. Il 6-26% dei pazienti ha sviluppato insufficienza renale acuta durante l'assunzione di gentamicina. Nella struttura dell'insufficienza renale acuta che si verifica durante l'assunzione di antibiotici, l'80% è dovuto all'insufficienza che si verifica durante l'assunzione di aminoglicosidi (60% se trattata con un farmaco e 20% se combinata con cefalosporine).

Il danno glomerulare durante la terapia con aminoglicosidi si è verificato nel 3-10% dei pazienti adulti (e fino al 70% nei pazienti ad alto rischio) e nello 0-10% dei neonati [1]. Il danno tubulare è stato osservato nel 50-100% degli adulti e dei neonati trattati con aminoglicosidi, nonostante il monitoraggio terapeutico individuale dei farmaci. Inoltre, i livelli urinari di M-acetil-beta-D-glucosaminidasi sono aumentati fino a 20 volte rispetto ai livelli basali negli adulti e fino a 10 volte nei neonati.

Gli aminoglicosidi vengono quasi completamente escreti mediante filtrazione glomerulare. Nelle cellule dei tubuli prossimali, gli aminoglicosidi interagiscono con l'orletto a spazzola, provocando un'interruzione del normale riassorbimento delle proteine nei tubuli. Nello specifico, gli aminoglicosidi si legano alla glicoproteina 330, un recettore sulle cellule del tubulo prossimale che media l'assorbimento cellulare e la tossicità degli aminoglicosidi. Clinicamente, la nefrotossicità indotta dagli aminoglicosidi è caratterizzata da un aumento asintomatico della creatinina sierica che si verifica dopo 5-10 giorni di trattamento e ritorna alla normalità entro pochi giorni dalla sospensione della terapia. I pazienti di solito non manifestano oliguria, anche se meno frequentemente possono verificarsi anomalie più gravi, soprattutto quando è associato un danno renale. La comparsa di proteine ed enzimi a basso peso molecolare nelle urine è un dato che può predire un aumento dei livelli di creatinina sierica. In particolare, un aumento del livello delle proteine nelle urine sembra essere il primo indicatore rilevabile nello sviluppo di insufficienza renale causata dall'azione degli aminoglicosidi.

Nelle cellule del tubulo prossimale, gli aminoglicosidi si accumulano nei lisosomi, dove si legano ai fosfolipidi. I fosfolipidi lisosomiali vengono rilasciati quando il lisosoma si rompe, la respirazione mitocondriale viene interrotta, la sintesi proteica da parte del reticolo endoplasmatico viene interrotta e la pompa sodio-potassio viene inibita. I successivi danni strutturali possono portare alla necrosi cellulare, che può essere vista alla luce (aggregazione di strutture di membrana multistrato: corpi mieloidi) o al microscopio elettronico.

Gli aminoglicosidi inibiscono anche i processi di riparazione cellulare quando danneggiati. Livelli ridotti del fattore di crescita epidermico sono stati riscontrati nei neonati trattati con tobramicina in assenza di monitoraggio terapeutico del farmaco.

È stato ipotizzato che il rene neonato abbia una bassa suscettibilità allo sviluppo di nefrotossicità indotta da aminoglicosidi. Tuttavia, gli effetti transplacentari della gentamicina sulle cellule del tubulo renale prossimale nei ratti ai quali è stata somministrata gentamicina per via intrauterina (riduzione del 20% del numero finale di nefroni, maturazione ritardata della barriera di filtrazione glomerulare e proteinuria) indicano che è necessaria cautela nella somministrazione di gentamicina. aminoglicosidi ai quali sono esposti i nefroni immaturi dei reni, soprattutto nei primi giorni di vita.

Fattori di rischio associati agli aminoglicosidi.

Grado di tossicità. Gli aminoglicosidi possono essere classificati nel seguente ordine in base alla loro tendenza a causare tossicità glomerulare: gentamicina > tobramicina > amikacina > netilmicina. Un’elevata tolleranza tubulare renale alla netilmicina negli adulti è stata osservata anche nei neonati quando l’entità del danno strutturale renale è stata misurata mediante i livelli di proteine urinarie, ma non quando come indicatore sono stati utilizzati i fosfolipidi urinari. Tuttavia, nessuno degli aminoglicosidi è risultato meno nefrotossico degli altri.

Regimi di dosaggio dei farmaci. Sebbene gli aminoglicosidi siano tipicamente somministrati in due o tre dosi giornaliere, una serie di dati suggeriscono che la somministrazione una volta al giorno del farmaco a un dosaggio più elevato fornisce benefici in termini di efficacia, sicurezza renale e dell’intero organismo. Sperimentalmente, i regimi di somministrazione di aminoglicosidi (infusione continua o intermittente) influenzano la cinetica dell’accumulo di aminoglicosidi, nonostante la loro nefrotossicità. Gentamicina e netilmicina possono accumularsi nei reni. L'accumulo di gentamicina e netilmicina nella midollare renale è significativamente inferiore se la dose viene somministrata ad intervalli ampi, preferibilmente una volta al giorno. Prins et al. in uno studio basato sulla popolazione su 1.250 pazienti ha dimostrato che vi era una differenza di 5 volte nella nefrotossicità con gentamicina tra i regimi di dosaggio una volta al giorno e tre volte al giorno (il 5% dei pazienti ha ricevuto l'intera dose in una dose al giorno e 24 % pazienti più volte al giorno). In altri 12 studi su 1.250 pazienti trattati con diversi aminoglicosidi, non è stata osservata alcuna differenza statisticamente significativa, sebbene sia apparsa una tendenza verso una ridotta nefrotossicità con la somministrazione una volta al giorno.

La tobramicina, al contrario, non si accumula nei reni. La cinetica dell’accumulo di amikacina nei reni è mista, si accumula a basse concentrazioni sieriche e non si accumula a concentrazioni sieriche elevate, il che è confermato da studi clinici. Al contrario, in 105 neonati a termine e pretermine nei primi 3 mesi di vita trattati con gentamicina mediante infusione continua o intermittente, non sono state riscontrate differenze significative nell’enziuria (alanina aminopeptidasi e N-acetil-beta-D-glucosaminidasi) alla stessa dose giornaliera. . . Inoltre, non sono state riscontrate differenze significative per l'escrezione urinaria di alanina aminopeptidasi in 20 neonati a termine (nei primi 3 mesi di vita) che ricevevano la stessa dose di aminoglicoside in un regime di dosaggio due volte al giorno o una volta al giorno.

Negli adulti, una recente serie di meta-analisi che ha confrontato la somministrazione una volta al giorno con la somministrazione di più dosi giornaliere ha dimostrato che anche il primo regime era efficace e potenzialmente meno tossico del secondo. Al contrario, una recente revisione della somministrazione di aminoglicosidi una volta al giorno negli adulti ha rilevato che questo regime di dosaggio non era più efficace o meno tossico. Secondo gli autori questa recensione Tuttavia, l’importanza della somministrazione una volta al giorno di aminoglicosidi per ridurre gli effetti tossici di questi farmaci nel periodo neonatale richiede ulteriori indagini.

Concentrazioni residue e di picco elevate. Attualmente è in discussione la possibilità di ridurre la nefrotossicità attraverso il monitoraggio terapeutico dei farmaci. È più probabile che il verificarsi di elevate concentrazioni sieriche minime per un periodo prolungato (ottenute con un regime di dosaggio multigiornaliero) causi nefrotossicità (e ototossicità) rispetto al verificarsi di picchi di concentrazione transitori ed elevati raggiunti con un regime di dosaggio una volta al giorno. Sebbene elevate concentrazioni di picco e di valle sembrino correlate alla tossicità, potrebbero comunque essere scarsi predittori di nefrotossicità in molti pazienti. Molti ricercatori attribuiscono la nefrotossicità ad elevate concentrazioni residue (misurate immediatamente dopo la precedente dose di aminoglicoside).

Terapia prolungata. Negli studi sugli adulti, l’incidenza della nefrotossicità indotta dagli aminoglicosidi può variare da un minimo del 2-4% fino a circa il 55% dei pazienti, a seconda della durata del trattamento. È stato notato un aumento del rischio di nefrotossicità con l’aumentare della durata del trattamento (più di 10 giorni).

Fattori di rischio associati alle comorbidità

Le condizioni cliniche più comunemente osservate nei neonati possono aumentare la nefrotossicità indotta dagli aminoglicosidi. L'ipossia neonatale causa sofferenza renale nel 50% dei neonati. Nei neonati con asfissia, il livello della proteina legante il retinolo nelle urine è un indicatore che prevede lo sviluppo di insufficienza renale acuta. Gli studi con la beta 2-microglobulina dimostrano che l'anossia neonatale e l'uso di aminoglicosidi hanno un effetto di potenziamento reciproco.

La difficoltà respiratoria e la ventilazione meccanica hanno effetti negativi ben noti sui reni. Questi effetti sono potenziati dall’uso di aminoglicosidi. Nei neonati con iperbilirubinemia, la bilirubina e i suoi fotoderivati, nonché l'uso di aminoglicosidi, portano ad un aumento dell'effetto dannoso sui reni (concentrandosi sulla fermenturia). Questi effetti dannosi sono dovuti all'influenza di ciascun fattore separatamente, probabilmente attraverso la sua influenza sulle stesse cellule bersaglio (fosforilazione ossidativa).

La sepsi causata da batteri Gram-negativi è associata a danno renale indotto dagli aminoglicosidi, soprattutto nel contesto di ipoperfusione renale, febbre ed endotossiemia.

Disturbi elettrolitici (ipercalcemia o deplezione di potassio e magnesio) nei neonati possono rappresentare un ulteriore rischio di nefrotossicità indotta da aminoglicosidi. D’altra parte, la terapia con aminoglicosidi nei neonati prematuri può avviare un circolo vizioso, causando un aumento dell’escrezione di sodio e magnesio.

Non è chiaro se l’insufficienza renale sottostante predisponga effettivamente alla nefrotossicità indotta dagli aminoglicosidi o se semplicemente faciliti la sua individuazione. L'ipotesi di cui sopra non è stata confermata.

Fattori di rischio farmacologici

La nefrotossicità derivante dall’uso combinato di aminoglicosidi e cefalosporine è stata ampiamente riportata in letteratura, ma non è stata raggiunta alcuna conclusione definitiva.

L’uso dell’indometacina potrebbe aumentare la nefrotossicità indotta dagli aminoglicosidi in due modi: (1) aumentando le concentrazioni sia di picco che di valle degli aminoglicosidi, (2) bloccando la sintesi urinaria della prostaglandina E2 e (3) bloccando una sostanza vasodilatatrice normalmente prodotta dall’aminoglicoside. sviluppo di nefrotossicità indotta da aminoglicosidi. Nei ratti trattati con aminoglicosidi, il livello di M-acetil-beta-D-glucosio deaminasi nelle urine era inversamente proporzionale al livello di PGE 2 nelle urine.

La furosemide, il diuretico più comunemente utilizzato nel periodo neonatale, aumenta la nefrotossicità indotta dagli aminoglicosidi, soprattutto nei casi di diminuzione del volume sanguigno. Altre nefrotossine sono l'amfotericina e la radio agenti di contrasto. Entrambi i gruppi dovrebbero essere evitati durante il trattamento con aminoglicosidi.

Quando si discute di questo problema, è necessario innanzitutto considerare le basi per l’uso degli aminoglicosidi. Ad esempio, il basso potenziale nefrotossico delle cefalosporine di terza generazione e dell’aztreonam costituisce un argomento significativo a favore di un utilizzo più ampio di questi farmaci rispetto, ad esempio, agli aminoglicosidi nella maggior parte dei bambini con infezioni gravi. In particolare, l'uso di aminoglicosidi deve essere evitato in pazienti con un potenziale rischio di sviluppare fattori quali ipovolemia, ridotta perfusione renale o compromissione della funzionalità renale. Da un punto di vista pratico, la presenza di un’elevata escrezione urinaria di N-acetil-beta-D-glucosio deaminasi prima del trattamento (maggiore di 99°: >2 U/die nelle prime 2 settimane di vita) può suggerire la necessità di terapia antibiotica alternativa per il trattamento empirico dell’infezione. Allo stesso modo, il marcato aumento della N-acetil-beta-D-glucosio deaminasi durante il trattamento suggerisce che la terapia con aminoglicosidi deve essere continuata con cautela.

Se si è deciso di trattare con aminoglicosidi, è necessario utilizzare sostanze meno nefrotossiche (netilmicina, amikacina).

In ciascun caso, la dose iniziale empirica deve essere la seguente: 2,5 mg/kg ogni 12 ore per gentamicina, tobramicina e netilmicina a 1 settimana di vita, quindi ogni 8 ore o ogni 18 ore per neonati con peso alla nascita molto basso durante il primo mese vita e 7,5 mg/kg ogni 12 ore quando si usa amikadina a 1 settimana di vita (o con peso alla nascita molto basso), poi da 7,5 a 10 mg/kg ogni 8-12 ore successivamente.

È necessario il monitoraggio terapeutico del farmaco: le concentrazioni di picco e di valle devono essere misurate dopo la 5a dose di aminoglicoside se il farmaco viene utilizzato due volte al giorno.

Ogni due giorni di trattamento è obbligatorio determinare la creatinina plasmatica e i livelli degli elettroliti e correggere i disturbi elettrolitici. Se i livelli di creatinina plasmatica aumentano fino a >44,2 mmol/L (0,5 mg/dL), la terapia con aminoglicosidi deve essere interrotta, anche se la concentrazione è subtossica e non viene rilevata alcuna altra fonte di danno renale. Se è stata raggiunta una concentrazione residua tossica, è necessario aggiustare la dose e/o l'intervallo di dosaggio.

Glicopeptidi

L’uso dei glicopeptidi, soprattutto della vancomicina, nei neonati è ormai molto diffuso. Infatti, la vancomicina è attualmente il farmaco antibatterico di scelta per il trattamento delle gravi infezioni da stafilococco. Inoltre, la combinazione di vancomicina e ceftazidima può essere raccomandata per il trattamento empirico della sepsi neonatale a esordio tardivo, soprattutto nei pazienti terapia intensiva per i neonati in cui vi è una resistenza significativa dello stafilococco coagulasi-negativo alla meticillina. In alcune unità di terapia intensiva neonatale, la resistenza alla meticillina può raggiungere il 70%. Tuttavia, l'uso della vancomicina è molto spesso accompagnato dalla comparsa di reazioni anafilattoidi e da un effetto tossico sull'organo dell'udito e sui reni. L'uso della teicoplanina comporta vantaggi nel regime farmacologico ed è associato a minori effetti collaterali.

Vancomicina. Al momento non esiste una comprensione completa del meccanismo della nefrotossicità della vancomicina. Tuttavia, un gran numero di sperimentali e test clinici ha evidenziato alcuni aspetti di questo problema:

L'accumulo di vancomicina nei lisosomi delle cellule del tubulo prossimale non è simile a quello degli aminoglicosidi;

Gli aminoglicosidi sono associati a un largo numero casi di nefrotossicità rispetto ai glicopeptidi. La tobramicina è risultata significativamente più tossica della vancomicina e l’uso di una combinazione di due farmaci è risultato molto più tossico dell’uso di un singolo farmaco. Gli stessi risultati sono stati ottenuti per vancomicina e gentamicina;

La tossicità, che si verifica qualche tempo dopo la somministrazione di vancomicina, viene valutata dallo stato dell'orletto a spazzola e degli enzimi lisosomiali. Inoltre, le dosi mattutine del farmaco sono associate a minori effetti collaterali rispetto alle dosi serali;

Da un punto di vista farmacodinamico, la nefrotossicità della vancomicina è associata ad un effetto combinato vasta area sotto la curva concentrazione-tempo e durata della terapia;

Nella maggior parte dei casi, la nefrotossicità associata alla vancomicina è reversibile anche dopo la somministrazione di grandi dosi del farmaco;

Il meccanismo principale della nefrotossicità della vancomicina è duplice: vari processi: (1) trasporto tubulare energia-dipendente dei glicopeptidi dal sangue alle cellule tubulari attraverso la membrana basolaterale (basale), come accade con la saturazione di alcuni aminoglicosidi utilizzando questo trasporto, che avviene ad una certa concentrazione; (2) riassorbimento tubulare, sebbene questo meccanismo sia probabilmente coinvolto. Tuttavia, non sembra essere fortemente associato alla comparsa di nefrotossicità.

I risultati degli studi clinici pubblicati sulla nefrotossicità della vancomicina sono contrastanti. Infatti, i risultati di questi studi variano significativamente in base ai seguenti fattori: periodo di follow-up, popolazione trattata, regime posologico utilizzato, durata della terapia, definizione di nefrotossicità, sensibilità dei metodi utilizzati per determinare il danno renale, tipo di infezione trattata, e disponibilità malattie concomitanti e/o farmaci.

La nefrotossicità durante il trattamento con vancomicina è stimata come grado medio gravità e si sviluppa in meno del 5% dei pazienti in tutte le fasce d'età; tuttavia, alcuni studi suggeriscono un'incidenza maggiore in caso di somministrazione concomitante con aminoglicosidi. Più il farmaco è altamente purificato, meno spesso si verificano effetti collaterali. L'incidenza della tossicità glomerulare in 460 pazienti adulti trattati con vancomicina come terapia singola è stata dell'8,2%. Al contrario, i valori dei biomarcatori urinari sono rimasti stabili nei volontari sani trattati con vancomicina per 3 giorni.

Sebbene l’argomento sia controverso, i reni neonatali sono generalmente meno sensibili alla tossicità della vancomicina rispetto ai reni adulti, come evidenziato da un gran numero di studi osservazioni sperimentali. L'immaturità delle cellule del tubulo prossimale può determinare un minore assorbimento di vancomicina rispetto ad altre età pediatriche. L’incidenza della nefrotossicità è stata dell’11% nei bambini trattati con la sola vancomicina. Un altro studio ha rilevato che la vancomicina era ben tollerata senza anomalie nei test di funzionalità renale nei neonati e nei bambini piccoli trattati con vancomicina. Tuttavia, i livelli di azotemia e creatinina sierica devono essere misurati 2 o 3 volte a settimana, o settimanalmente, nei neonati in terapia con vancomicina.

Fattori di rischio associati alla vancomicina. Esiste ancora controversia riguardo alla necessità di un monitoraggio terapeutico della vancomicina. Sebbene la farmacocinetica della vancomicina nei neonati sia altamente variabile, è fortemente raccomandato il monitoraggio terapeutico del farmaco per mantenere concentrazioni adeguate ed evitare effetti avversi. La situazione rimane poco chiara perché in diversi studi il tempo di campionamento dopo l'infusione varia da 15 minuti a 3 ore o più. Le concentrazioni plasmatiche devono essere misurate 30 minuti prima e 30 minuti dopo l'infusione, soprattutto dopo la terza dose di vancomicina. Inoltre, non c’è consenso sulla frequenza con cui tali definizioni dovrebbero essere ripetute: dipende dalla disponibilità vari fattori rischio.

Valori residui elevati. Concentrazioni residue di vancomicina superiori a 10 mg/L sono associate ad un aumento di 7,9 volte del rischio di nefrotossicità. Inoltre, elevate concentrazioni residue del farmaco possono indicare un profilo farmacodinamico anormale con un aumento del rischio sia di nefrotossicità che di ototossicità. Se il monitoraggio terapeutico del farmaco non rientra nella pratica clinica, il dosaggio suggerito deve essere calcolato a 1 settimana di vita in base all'età gestazionale e allo stato della funzionalità renale dopo 1 settimana di vita. La tabella fornisce le linee guida per il dosaggio della vancomicina.

Il 78% dei pazienti trattati secondo queste linee guida presentava concentrazioni ottimali sia di picco che di valle di vancomicina. Anche la somministrazione del farmaco mediante infusione continua è valutata ben tollerata dai reni.

Elevate concentrazioni residue. Non esistono prove documentate che concentrazioni residue transitorie elevate (>40 mg/l) siano associate a tossicità. Pertanto alcuni autori ritengono che il monitoraggio continuo del farmaco possa garantire la disponibilità di tutte le informazioni necessarie.

Terapia prolungata. I pazienti trattati per più di 3 settimane e che pertanto ricevevano una dose totale maggiore erano maggiormente a rischio di sviluppare nefrotossicità. Nel periodo neonatale, la terapia viene prolungata molto raramente per più di 2 settimane.

Tavolo

Dosaggio della vancomicina nei neonati

Fattori di rischio associati alle comorbidità Un elevato livello iniziale di creatinina sierica e la presenza di malattia epatica, neutropenia e peritonite sono considerati fattori di rischio significativi per lo sviluppo di nefrotossicità.

Fattori di rischio farmacologici. Quando la vancomicina è combinata con altri farmaci nefrotossici come aminoglicosidi, amfotericina o furosemide, il rischio di nefrotossicità può essere molto elevato, con un’incidenza fino al 43%. Si ritiene che la combinazione di un aminoglicoside con vancomicina aumenti il rischio di nefrotossicità di 7 volte; nei pazienti pediatrici, l’incidenza di nefrotossicità è stata del 22%. Al contrario, un attento monitoraggio terapeutico sia del glicopeptide che dell’aminoglicoside ha ridotto al minimo la nefrotossicità in 60 bambini e 30 neonati. Inoltre, non è stato riscontrato che la vancomicina potenzi la nefrotossicità tubulare indotta da amikacina nei bambini con leucemia, febbre e neutropenia. Tuttavia, la combinazione di aminoglicoside più vancomicina deve essere usata con cautela rispetto alla combinazione alternativa quando il monitoraggio terapeutico di entrambi i farmaci non è fattibile e nei neonati con peso alla nascita molto basso.

L'uso di indometacina in combinazione con vancomicina è stato associato ad un duplice aumento dell'emivita del glicopeptide. Risultati simili sono stati descritti in pazienti trattati con vancomicina e ossigenazione extracorporea a membrana.

Teicoplanina. In una meta-analisi di 11 studi comparativi condotti negli adulti, l’incidenza complessiva degli effetti collaterali è stata significativamente inferiore nei pazienti che avevano ricevuto teicoplanina piuttosto che vancomicina (14 contro 22%). Inoltre, la nefrotossicità con teicoplanina si è verificata meno frequentemente (4,8%) quando il farmaco veniva somministrato in combinazione con un aminoglicoside rispetto a quando la vancomicina era combinata con un aminoglicoside (10,7%).

In un ampio studio di popolazione condotto su 3.377 adulti ospedalizzati trattati con teicoplanina, l'incidenza di nefrotossicità (in questo caso determinata da un aumento transitorio della creatinina sierica) è stata dello 0,6%. Nei pazienti pediatrici, l’incidenza di nefrotossicità è stata simile o inferiore.

Sono stati pubblicati i risultati e le revisioni di 7 studi su questo argomento nei neonati e nessuno dei 187 partecipanti allo studio che hanno ricevuto teicoplanina ha riscontrato un aumento transitorio dei livelli di creatinina sierica. I partecipanti allo studio hanno ricevuto una dose di 8-10 mg/kg dopo un regime di carico di 15-20 mg/kg/giorno. Nello stesso gruppo di pazienti, due studi hanno confrontato l’incidenza di nefrotossicità con vancomicina e teicoplanina. Nel primo studio, che ha incluso 63 bambini neutropenici, non è stato osservato alcun aumento della creatinina sierica rispettivamente nell'11,4% dei pazienti trattati con vancomicina e nel 3,6% dei pazienti trattati con teicoplanina. Un secondo studio su 36 neonati con peso alla nascita molto basso (21 trattati con teicoplanina, 15 con vancomicina) ha riportato una differenza significativa tra i livelli medi di creatinina sierica nei gruppi teicoplanina e vancomicina (60,5 e 84,4 cmol/L, rispettivamente). tuttavia, entrambi i valori rientravano nell’intervallo normale.

È stata dimostrata una buona sicurezza generale e renale per la teicoplanina nei neonati pretermine con sepsi da stafilococco a esordio tardivo e quando il farmaco è stato utilizzato per la profilassi nei neonati con peso alla nascita molto basso. La teicoplanina ha dimostrato di essere ben tollerata dai reni anche quando la dose viene superata nei neonati; I valori di creatinina sierica, cistatina C, BUN e biomarcatori urinari sono rimasti costantemente entro i limiti normali.

Cefalosporine

Le cefalosporine e altri antibiotici di terza generazione sono molto spesso utilizzati nelle cure d'urgenza in neonatologia. La bassa nefrotossicità è l’argomentazione principale a favore del loro uso più frequente, al posto degli aminoglicosidi, nei bambini con gravi malattie infettive. La combinazione ampicillina + cefotaxime viene utilizzata in sostituzione di ampicillina + gentamicina come trattamento di scelta per sepsi neonatale e meningite, soprattutto quando il monitoraggio terapeutico dei farmaci non è possibile.

La nefrotossicità delle cefalosporine, ampiamente studiata, dipende principalmente da due fattori:

1) concentrazione intracorticale del farmaco e

2) riattivazione interna del farmaco.

Concentrazione intracorticale. L'importanza del trasporto degli acidi organici è assolutamente confermata. Infatti, la nefrotossicità causata dalle cefalosporine (principalmente (3-lattamici)) è limitata ai componenti trasportati al di fuori di questo sistema. Inoltre, la prevenzione della nefrotossicità è possibile inibendo o sopprimendo questo trasporto. In definitiva, l'aumento dell'assorbimento intracellulare delle cefalosporine aumenta la tossicità.

Reattività interna. La reattività intrinseca delle cefalosporine è divisa in base alla sua potenziale interattività negativa con bersagli cellulari a tre livelli: perossidazione lipidica, acetilazione e inattivazione delle proteine cellulari e inibizione competitiva della respirazione mitocondriale. La perossidazione lipidica gioca un ruolo importante nella patogenesi del danno indotto dalla cefaloridina. L'inibizione competitiva della respirazione mitocondriale può essere un percorso patologico comune nell'estendere il danno quando terapia di combinazione aminoglicosidi con cefalosporine. Cefaloridina e cefaloglicina in dosi terapeutiche- le uniche cefalosporine che possono causare danni nel corpo di un bambino a livello di distruzione mitocondriale.

In ordine decrescente di nefrotossicità per le cefalosporine, la distribuzione è la seguente: cefaloglicina > cefaloridina > cefaclor > cefazolina > cefalotina > cefalexina > ceftazidima. La cefalexina e la ceftazidima sono associate a una nefrotossicità molto ridotta rispetto ad altri agenti. La ceftazidima è considerata minimamente tossica nel causare danno renale se somministrata adeguatamente.

Cefalosporine di terza generazione. La presenza di tossicità nefrologica mirata (dipendente da un marcato aumento dei livelli di creatinina nel sangue) associata all'uso di cefalosporine di terza generazione è stata osservata in meno del 2% dei pazienti osservati, ad eccezione del cephaperazone, in cui questo valore era pari a 5. %.

Quando si misurano i livelli di creatinina nel sangue, le cefalosporine possono alterare il decorso della reazione di Jaffe, che viene comunemente utilizzata durante i test di laboratorio sui livelli di creatinina nel sangue e nelle urine.

Cefalotassima.È insolito che la cefalotaxima causi un danno renale significativo. Non dimostra l’aumento dei livelli urinari degli enzimi alanina aminopeptidasi e N-acetil-beta-D-glucosaminidasi comunemente causati da aminoglicosidi e furosemide.

Risultati simili si riscontrano con i livelli degli enzimi urinari in pazienti con infezioni gravi o in pazienti sottoposti a interventi chirurgici complessi. La cefalotaxima è utilizzata attivamente in pediatria ed è ben tollerata dai neonati, anche se viene prescritta con netilmicina.

Un altro caratteristica interessante la cefalotaxima ha un basso contenuto di sodio (circa 20 e 25% di sodio rispettivamente in cefazidime e ceftriaxone), il che è ottimale per i pazienti con ipernatriemia e/o elevato contenuto di liquidi.

Ceftriaxone. La tolleranza renale al ceftriaxone è stata riscontrata sia in tutti i bambini (cambiamenti nei livelli di creatinina nel sangue sono stati osservati solo in 3 pazienti su 4743 trattati con ceftriaxone) sia nei neonati, anche in associazione con gentamicina. Ceftriaxone è attraente perché viene prescritto una volta al giorno. Inoltre, può essere prescritto ai neonati, soprattutto nella 1a settimana di vita e/o ai neonati con basso peso alla nascita, per due motivi:

con rilascio di bilirubina e albumina con diarrea, osservata nel 24-40% dei bambini trattati. È inoltre necessario ricordare che il contenuto di sodio nel farmaco è di 3,2 mmol. Il dosaggio di imipenem per i neonati è di 20 mg/kg ogni 12 ore.

Per il meropenem, più di basso potenziale per lo sviluppo di attività epilettogena e nefrotossicità per tutte le età. Questi dati necessitano però di ulteriori conferme.

Monobattami

L'aztreonam è il primo della classe dei monobactam. Non è stata dimostrata alcuna evidenza di nefrotossicità per questo farmaco negli adulti (2.388 pazienti) o nei bambini (665 pazienti). In 5 studi internazionali su 283 neonati trattati, i livelli di creatinina sierica sono aumentati solo in due casi (0,7%) e i valori di fermenturia sono rimasti entro limiti normali anche nei neonati con basso peso alla nascita. Pertanto, l'aztreonam rappresenta un'alternativa ragionevole alla terapia con aminoglicosidi nei neonati con infezioni da Gram-negativi per evitare nefrotossicità e ototossicità, o quando il monitoraggio terapeutico degli aminoglicosidi non è possibile. A 1 settimana di vita è il più appropriato modalità successiva dosaggio: 30 mg/kg ogni 12 ore, poi la stessa dose viene somministrata ogni 8 ore.

conclusioni

Gli antibatterici sono la principale causa di malattia renale indotta da farmaci in tutte le fasce di età. Il verificarsi del danno avviene attraverso due meccanismi, vale a dire il danno tossico e quello immunologico. Quando si parla di nefrotossicità nei neonati, la considerazione principale è il danno tossico. La nefrotossicità è generalmente reversibile quando la terapia viene interrotta. Tuttavia, può verificarsi un’insufficienza renale acuta e il ruolo dei farmaci nel causare danno renale è in aumento, soprattutto nei neonati in terapia intensiva. Prevenire il verificarsi di infortuni ridurrà la mortalità e ridurrà la durata e il costo della degenza ospedaliera.
Nei neonati, soprattutto in quelli con peso alla nascita molto basso, la sensibilità agli antibiotici può essere diffusa. Gli aminoglicosidi (in combinazione con ampicillina) e vancomicina (in combinazione con ceftazidime) sono ampiamente offerti come trattamento empirico per le infezioni ad esordio precoce e tardivo nei neonati.
Gli aminoglicosidi sono gli antibiotici più nefrotossici e la vancomicina può essere associata a una significativa tossicità renale. Quanto sopra è parzialmente vero nei pazienti ad alto rischio. Altri antibiotici, come penicilline, cefalosporine e monobattami, sono meno nefrotossici.

I modi per prevenire il verificarsi di nefrotossicità sono i seguenti.

Ridurre al minimo l'uso di nefrotossine comprovate. Le cefalosporine di terza generazione (come cefotaxime) o i monobattami (come l'aztreonam) possono essere utilizzati al posto degli aminoglicosidi per il trattamento empirico delle infezioni a esordio precoce in pazienti ad alto rischio o quando il monitoraggio terapeutico del farmaco con aminoglicosidi non è possibile. In tali circostanze, la teicoplanina può rappresentare un’alternativa alla vancomicina nel trattamento delle infezioni a esordio tardivo.
La minimizzazione del potenziale nefrotossico degli antibiotici può essere ottenuta con una prescrizione adeguata: vale a dire, il monitoraggio terapeutico dei farmaci e il mantenimento delle concentrazioni residue entro limiti normali, evitando una durata non necessaria del trattamento e, se possibile, la somministrazione concomitante di nefrotossine.
Individuazione precoce della nefrotossicità, in particolare dell'insufficienza renale acuta, seguita dalla tempestiva sospensione dell'agente incriminato. L’aumento dell’escrezione urinaria di proteine ed enzimi a basso peso molecolare può precedere l’aumento dei livelli di creatinina sierica. In particolare, un aumento rapido e marcato (>99° percentile) della N-acetil-beta-D-glucosaminidasi nelle urine può indicare la necessità di una rivalutazione o addirittura di interruzione della terapia.

Pertanto, dato l’uso estremo di antibiotici in neonatologia e la moltitudine di potenziali fattori nefrotossici per i neonati, la conoscenza dei punti trattati in questo articolo è particolarmente importante per prevenire effetti iatrogeni.

Astratto

I farmaci antibatterici sono una causa comune di nefrotossicità indotta da farmaci. Gli antibiotici maggiormente nefrotossici sono gli aminoglicosidi e la vancomicina. Il resto dei farmaci antibatterici, come i b-lattamici, sono meno tossici per i reni. Esistono diversi modi per superare la nefrotossicità indotta da farmaci:

1. Riduzione al minimo dell'utilizzo di farmaci con proprietà nafrotossiche certamente provate.

2. L’uso razionale dei farmaci antibatterici potrebbe ridurre al minimo il potenziale danno renale.

3. La scoperta della nefrotossicità nelle fasi iniziali del trattamento, in particolare l'insufficienza renale acuta, consente di interrompere l'attuale schema di trattamento.

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Effetto nefrotossico delle sostanze di radiocontrasto - recensione astratta del libro di Yu.A. Pytel e I.I. Zolotareva "Errori e complicanze nella diagnostica a raggi X delle malattie urologiche".

Effetto nefrotossico dei mezzi di radiocontrasto.

La nefropatia tossica dovrebbe essere intesa come cambiamenti patologici nella struttura e nella funzione dei reni causati dall'azione di prodotti chimici e biologici che producono metaboliti tossici che hanno un effetto dannoso sui reni. Il danno renale può comprendere proteinuria, necrosi tubulare acuta, necrosi midollare e insufficienza renale acuta. La patogenesi alla base della nefrotossicità da mezzi di contrasto è la vasocostrizione, che può essere causata da una lesione endoteliale diretta o dal legame con le proteine, nonché dall’agglutinazione e distruzione dei globuli rossi.

Una grave complicanza dell'esame con contrasto a raggi X è lo sviluppo di insufficienza renale acuta. R. O. Berkseth e S. M. Kjellstrand indicano che in circa il 10% dei casi l'insufficienza renale acuta è causata dall'uso di agenti di radiocontrasto.

Queste complicazioni possono manifestarsi clinicamente come nefrite tubulare interstiziale, nefrosi tubulare o shock renale. Morfologicamente si rilevano disturbi vascolari: trombosi, infarto, necrosi fibrinoide della parete dei capillari glomerulari, arterie inter- e intralobulari.

V.Uthmann et al. indicano che gli agenti di radiocontrasto hanno un potenziale effetto nefrotossico. In questo caso, la loro osmolarità è importante. Dopo l'angiografia, gli autori hanno riscontrato segni caratteristici di nefrosi osmotica nei tubuli renali prossimali. I segni di insufficienza renale acuta possono comparire per la prima volta ore dopo l'introduzione dei mezzi di contrasto nel sangue. Nonostante l'insufficienza renale, si verifica ipokaliemia, quindi si sviluppano disturbi dispeptici, compaiono dolore addominale ed eruzioni cutanee, che di solito sono considerate una manifestazione di intolleranza al farmaco. L'insufficienza renale acuta si verifica a causa dell'ischemia della sostanza corticale renale in risposta a un disturbo del flusso sanguigno. I dati patologici indicano lo sviluppo di nefrite interstiziale acuta o interstiziale tubolare. Occasionalmente si osserva necrosi della sostanza corticale renale.

D. Kleinkheght et al. spiegare lo sviluppo dell'insufficienza renale acuta con il fatto che gli immunocomplessi circolanti possono causare una diminuzione della perfusione corticale, portando a ischemia renale e anuria. Questa opinione si basa sui risultati della determinazione della reazione di emoagglutinazione e della reazione emolitica degli anticorpi verso una serie di agenti di contrasto utilizzando un test dell'antiglobulina. Allo stesso tempo, gli autori non escludono la possibilità di sviluppare insufficienza renale acuta dovuta all’emolisi a seguito della formazione del complesso antigene-anticorpo e della fissazione del complemento sui globuli rossi del paziente.

La ragione della nefrotossicità di alcuni mezzi di contrasto può anche essere un'elevata concentrazione nelle cellule tubulari di quelle sostanze che normalmente vengono escrete dal fegato, ma non entrano nella bile a causa dell'ostruzione della cistifellea o del danno al parenchima epatico.

Nelle malattie del fegato, soprattutto quando la sua funzione antitossica è compromessa, quando i reni svolgono in compenso la loro funzione neutralizzante, l'effetto nefrotossico dei mezzi di contrasto aumenta notevolmente ed è più probabile l'insorgenza di complicanze renali. A questo proposito, gli studi con contrasto a raggi X dei reni nell'epatopatia non sono sicuri.

Sono stati segnalati casi di insufficienza renale acuta dopo urografia escretoria in pazienti con mieloma multiplo.
Nella patogenesi dell'insufficienza renale nei pazienti con mieloma multiplo si verifica il blocco meccanico dei tubuli renali da parte dei cilindri proteici, seguito dall'atrofia dei nefroni coinvolti nel processo e dalla cessazione della formazione dell'urina. Durante l'urografia escretoria e soprattutto infusionale, si verifica la disidratazione del corpo, quindi in tali pazienti è necessario massimizzare la diuresi e somministrare una quantità sufficiente di liquidi. Questa raccomandazione si applica anche ai pazienti con proteinuria di origine sconosciuta per i quali è indicato l'esame radiografico dei reni con mezzo di contrasto.

Il trattamento delle complicanze è sintomatico piuttosto che patogenetico; la loro prevenzione è difficile. Discusso seguenti ragioni: reazioni allergiche, tossicità diretta, sincrasia iodio farmacologica, disidratazione, ecc.

Poiché le reazioni ai mezzi di contrasto assomigliano allo shock anafilattico a causa della dispnea e del collasso frequentemente osservati, che scompaiono dopo l'uso di farmaci adrenergici, è opinione diffusa che queste reazioni siano allergiche.

Si ritiene che la reazione dipenda dalla quantità e dalla concentrazione dell'agente di contrasto. R. May e R. Nissi ritengono che le reazioni avverse di natura allergica sarebbero ugualmente pronunciate con qualsiasi dose di mezzo di contrasto. Tuttavia, J. V. Gillenwater, pur non essendo un sostenitore della teoria allergica, ritiene ancora che ad alte concentrazioni e in grandi dosi gli agenti di contrasto diventino tossici per i tessuti. Secondo S. Hansson e G. Lindholm, M. J. Chamberlain e T. Sherwood, N. Milton e P. Gottlieb, l'urografia per infusione, in cui viene utilizzata una grande quantità di mezzo di contrasto, solo in rari casi peggiora il decorso della malattia di base nella grave insufficienza renale. Ciò è spiegato dal fatto che in caso di insufficienza renale il mezzo di contrasto viene rilasciato dal fegato e dall'intestino.

Ai pazienti con insufficienza renale latente, per eliminare rapidamente il mezzo di contrasto ed ottenere una sua maggiore diluizione, è consigliabile prescrivere Lasix dopo lo studio.

COSÌ, I farmaci ad alto contrasto utilizzati negli studi urologici sono relativamente poco tossici, tuttavia, se c'è un'insufficienza funzionale nascosta o evidente dei reni o del fegato, la loro introduzione nel letto vascolare può causare nefropatia o epatopatia.

L'esame angiografico non solo fornisce informazioni preziose per stabilire una diagnosi e determinare le tattiche terapeutiche razionali, ma funge anche da test "provocatorio" che rivela compromissione funzionale alcuni organi parenchimali. Ciò consente la prevenzione di complicanze e attivazione processo patologico nell'organo appropriato durante la preparazione del paziente all'intervento chirurgico, la somministrazione dell'anestesia e nel periodo postoperatorio.

Quasi tutti gli antibiotici possono causare nefropatia, quindi la suddivisione di questi farmaci in non nefrotossici, facoltativi e obbligati ha perso il suo significato. Spesso un gruppo di antibiotici serie di penicilline comporta un effetto collaterale a livello renale nel 7-8% dei casi e anche una dose molto piccola (quando si esegue un test di scarificazione) può causare nefropatia. Sono stati descritti casi di danno renale dovuti al trattamento con ampicillina, meticillina, fenossimetilpenicillina, macrolidi ed eritromicina. Le tetracicline diventano pericolose per i reni se combinate con diuretici, carbonato di litio e conservazione a lungo termine (i loro metaboliti nefrotossici sono idrotetraciclina ed epiidrotetraciclina). La levomicetina presenta nefrotossicità meno frequentemente della tetraciclina.

Antibiotici nefrotossici

La maggior parte dei medici colloca gli aminoglicosidi al primo posto in termini di nefrotossicità: neomicina, gentamicina, kanamicina, tobramicina. Le nefropatie si verificano particolarmente spesso (in circa il 35% dei pazienti) quando questi farmaci sono combinati con furosemide, cisplatino, cefalotina, cefaloridina, polimixina, vancomicina, nonché nelle persone con ipercreatininemia.

Tra i farmaci antitubercolari, streptomicina, benemicina, rifampicina, rifadina, ecc. Possono influenzare negativamente la struttura e la funzione dei reni.

Per le malattie renali, le cefalosporine sono spesso utilizzate come farmaci efficaci e relativamente meno nefrotossici. Tuttavia, ci sono state segnalazioni di gravi complicazioni(fino allo sviluppo di insufficienza renale acuta con esito fatale) causata da cefaloridina, cefazolina e nuovi antibiotici del gruppo dei chinoloni (ciprofloxacina, ecc.).

Patogenesi

Nella comparsa e nello sviluppo di nefropatie causate da antibiotici, così come molte altre medicinali, i meccanismi allergici e tossici e le loro combinazioni sono importanti. Il ruolo principale è svolto dalla sensibilizzazione agli antigeni dei farmaci (complessi immunitari, danni cellulari o anticorpali al tessuto renale). L'effetto tossico si realizza sia direttamente a livello del nefrone, in particolare nella sua sezione tubulare, sia indirettamente - a causa di un disturbo primario dell'emodinamica, della microcircolazione, dell'omeostasi (diselettrolitemia), del metabolismo, ecc.

Alcuni aminoacidi contenuti negli antibiotici possono sopprimere i processi di transmetilazione nei reni. L'effetto negativo di questi farmaci è talvolta causato dalla soppressione della sintesi degli acidi nucleici nel parenchima renale, soprattutto nell'epitelio dei tubuli prossimali.

La sensibilità individuale dei recettori attraverso i quali agiscono i farmaci è di particolare importanza, tenendo conto della ritmicità fisiologica e processi biochimici, compresi i processi di distruzione e riparazione.

Morfologia

I cambiamenti morfologici nei reni dipendono dalla natura del processo patologico causato dagli antibiotici. La nefrite interstiziale acuta è accompagnata da edema e infiltrazione cellulare (eosinofili, cellule mononucleate, cellule giganti) dell'interstizio. lesioni tubulari focali. La microscopia elettronica rivela inclusioni di prodotti di degradazione mitocondriale nel citoplasma. I cambiamenti nella permeabilità delle membrane cellulari e nella loro composizione lipidica sono caratteristici delle lesioni causate dagli antibiotici polienici. Nelle nefropatie, nella cui genesi si verificano cambiamenti umorali e immunità cellulare, è possibile un danno ai glomeruli, da lieve a grave, come nel caso della GN post-streptococcica o del lupus. L'ARF è caratterizzata da necrosi tubulare.

In casi cronici si trova varie profondità alterazioni degenerative dei tubuli renali (soprattutto prossimali), proliferazione degli elementi del tessuto connettivo, infiltrazione dell'interstizio, congestione glomerulare, danno vascolare (manifestazioni vasculite emorragica) e nelle fasi finali dello sviluppo della nefropatia cronica si formano segni morfologici caratteristici dell'insufficienza renale cronica.

Classificazione.

I principali tipi di nefropatie causate dagli antibiotici sono l'insufficienza renale acuta, la nefrite interstiziale con decorso acuto o cronico e la glomerulonefrite.

Sintomi clinici e trattamento del danno renale con antibiotici
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