Kísérleti tanulmány. Nemkívánatos események és klinikai következmények

Az interneten rengeteg anyag található az előnyök és károk témájában. pálmaolaj Mert emberi test, de valamiért a többség bűnös valami egyoldalúságban, nem látja összetett probléma, ráadásul gyakran közönséges filiszter mítoszokat tartalmaznak. Találjuk ki.

feliratkozni a hírekre

Kísérleti tanulmány célja a vizsgálat további szakaszainak megtervezéséhez fontos előzetes adatok megszerzése (nagyobb alanyszámmal történő vizsgálat lefolytatásának lehetőségének meghatározása, egy jövőbeni vizsgálat mintanagysága, a vizsgálat szükséges teljesítménye stb.).

Randomizált klinikai vizsgálat , amelyben a betegeket véletlenszerűen besorolják a kezelési csoportokba (randomizálási eljárás), és egyenlő esélyük van a vizsgálati gyógyszer vagy a kontroll gyógyszer (összehasonlító vagy placebo) kapására. Egy nem randomizált vizsgálatban nincs randomizációs eljárás.

Ellenőrzött (néha "összehasonlító" szinonimájaként használt) klinikai vizsgálat , amelyben a tanulmányozott gyógyszer, amelynek hatékonyságát és biztonságosságát még nem vizsgálták teljesen, egy olyan gyógyszerrel hasonlítják össze, amelynek hatékonysága és biztonságossága jól ismert (összehasonlító gyógyszer). Ez lehet placebo, standard terápia vagy egyáltalán nem igényel kezelést. BAN BEN nem kontrollált (nem összehasonlító) vizsgálat nem használunk kontroll/összehasonlító csoportot (összehasonlító gyógyszert szedő alanyok csoportja). Többben tág értelemben ellenőrzött kutatás: minden olyan vizsgálat, amelyben a potenciális forrásokat ellenőrzik (lehetőleg minimalizálják vagy kiiktatják) szisztematikus hibák(azaz szigorúan a protokoll szerint történik, ellenőrzik stb.).

Vezetéskor párhuzamos kutatás tantárgyak be különféle csoportok vagy csak a vizsgálati gyógyszert, vagy csak az összehasonlító/placebo gyógyszert kapják. BAN BEN keresztmetszeti vizsgálatok minden beteg megkapja mindkét összehasonlított gyógyszert, általában véletlenszerű sorrendben.

A kutatás nyílt lehet amikor a vizsgálat minden résztvevője tudja, hogy a beteg melyik gyógyszert kapja, és vak (álcázott) amikor egy (egy-vak vizsgálat) vagy több, a vizsgálatban (kettős-vak, hármasvak vagy teljesen vak vizsgálat) részt vevő felet nem ismerik a betegek kezelési csoportokba való besorolásával kapcsolatban.

Prospektív tanulmány úgy hajtják végre, hogy a résztvevőket olyan csoportokra osztják, amelyek megkapják vagy nem kapják meg a vizsgált gyógyszert az eredmények bekövetkezte előtt. Vele ellentétben in retrospektív (történeti) tanulmány a korábban végzett klinikai vizsgálatok eredményeit tanulmányozzák, pl. az eredmények a vizsgálat megkezdése előtt jelentkeznek.

Azon kutatóközpontok számától függően, amelyekben a vizsgálatot egyetlen protokoll szerint végzik, a tanulmányok lehetnek egyközpontúak vagy többközpontúak . Ha egy vizsgálatot több országban végeznek, azt nemzetközinek nevezik.

Egy párhuzamos vizsgálat két vagy több alanycsoportot hasonlít össze, amelyek közül egy vagy több kapja a vizsgált gyógyszert, és egy csoport a kontroll. Néhány párhuzamos tanulmány összehasonlítja különböző fajták kontrollcsoport nélkül. (Ezt a kialakítást független csoporttervezésnek nevezik.)

Csoportos tanulmány egy megfigyeléses vizsgálat, amelyben az emberek egy kiválasztott csoportját (kohorszát) figyelik meg az idő múlásával. A kohorsz különböző alcsoportjaiba tartozó alanyok eredményei, akik voltak vagy nem voltak kitéve (vagy változó mértékben) a vizsgálati gyógyszerrel végzett kezelést hasonlítják össze. Egy prospektív kohorsz vizsgálatban a kohorszokat a jelenben hozzuk létre, és a jövőben követjük őket. A retrospektív (vagy történeti) kohorszvizsgálat során a történelmi feljegyzések közül választanak ki egy kohortot, és követik eredményeiket onnantól napjainkig.

BAN BEN eset-kontroll tanulmány (szinonimája: esettanulmány) összehasonlítja az embereket egy bizonyos betegség vagy kimeneteleket („eseteket”) olyan emberekkel, akik nem szenvednek ugyanabban a populációban, vagy akik nem tapasztalták az eredményt („kontrollok”), az eredmény és a konkrét kockázati tényezőknek való korábbi expozíció közötti kapcsolat azonosítása érdekében. Egy esetsorozat-vizsgálat több egyént követ, akik általában ugyanazt a kezelést kapják, kontrollcsoport nélkül. Az esetleírásban (szinonimák: esetleírás, kórtörténet, leírás elszigetelt eset) egy tanulmány a kezelésről és az eredményről egy személyben.

Jelenleg előnyben részesítik a legmegbízhatóbb adatokat biztosító klinikai gyógyszervizsgálatok tervezését, például prospektív, kontrollált összehasonlító randomizált és lehetőleg kettős vak vizsgálatokkal.

BAN BEN Utóbbi időben a gyógyszerek klinikai vizsgálatainak szerepe megnőtt az alapelvek gyakorlati egészségügybe történő bevezetése miatt bizonyítékokon alapuló orvoslás. Közülük a legfõbb az, hogy konkrét klinikai döntéseket hoznak a betegek kezelésével kapcsolatban szigorú tudományos bizonyítékok alapján, amelyek jól megtervezett, ellenõrzött klinikai vizsgálatokkal szerezhetõk meg.

A daganatellenes gyógyszerek különböznek egymástól, mindegyiket meghatározott célokra végzik, és a gyógyszer tanulmányozásához szükséges paraméterek szerint választják ki. Tovább jelenleg kioszt a következő típusok klinikai vizsgálatok:

Nyílt és vak klinikai vizsgálat

A klinikai vizsgálat lehet nyílt és vak. Nyitott tanulmány- ekkor tudja az orvos és a páciense is, hogy melyik gyógyszert vizsgálják. Vaktanulmány osztva egy-, kettős-vak és teljesen vakra.

• Egyetlen vak tanulmány- ilyenkor az egyik fél nem tudja, melyik gyógyszert vizsgálják.
• Kettős vak tanulmányÉs teljesen vak tanulmány amikor két vagy több fél nem rendelkezik információval a vizsgált gyógyszerrel kapcsolatban.

Kísérleti klinikai vizsgálat a vizsgálat további szakaszainak megtervezéséhez fontos előzetes adatok megszerzése érdekében történik. Tovább egyszerű nyelven nevezhetnénk „látásnak”. Kísérleti tanulmány segítségével a kutatás lefolytatásának megvalósíthatósága több a jövőbeni kutatásokhoz szükséges kapacitást és pénzügyi költségeket.

Ellenőrzött klinikai vizsgálat- Ezt összehasonlító tanulmány, amelyben egy új (vizsgálati) gyógyszert, amelynek hatékonyságát és biztonságosságát még nem vizsgálták teljes körűen, összehasonlítják egy standard kezeléssel, vagyis egy már tanulmányozott és piacra került gyógyszerrel.

Az első csoportba tartozó betegek a vizsgált gyógyszerrel, a második csoportba tartozó betegek standard terápiát kapnak (ezt a csoportot ún. ellenőrzés, innen ered a kutatás típusának elnevezése). Az összehasonlító gyógyszer lehet standard terápia vagy placebo.

Kontrollálatlan klinikai vizsgálat egy olyan vizsgálat, amelyben nincs olyan csoport, amely összehasonlító gyógyszert szed. Jellemzően az ilyen típusú klinikai kutatásokat olyan gyógyszerek esetében végzik, amelyek hatékonysága és biztonsága már bizonyított.

Randomizált klinikai vizsgálat egy olyan vizsgálat, amelyben a betegeket véletlenszerűen több csoportba osztják (kezelés vagy gyógyszeres séma szerint), és egyenlő esélyük van a vizsgálati gyógyszer vagy egy kontroll gyógyszer (összehasonlító vagy placebo) beadására. BAN BEN nem randomizált vizsgálat Nincs randomizációs eljárás, ezért a betegeket nem osztják külön csoportokba.

Párhuzamos és keresztezett klinikai vizsgálatok

Párhuzamos klinikai kutatások olyan vizsgálatok, amelyekben a különböző csoportokba tartozó alanyok vagy csak a vizsgált gyógyszert, vagy csak egy összehasonlító gyógyszert kapnak. Egy párhuzamos vizsgálat több alanycsoportot hasonlít össze, amelyek közül az egyik a vizsgált gyógyszert kapja, a másik csoport pedig egy kontroll. Néhány párhuzamos tanulmány összehasonlítja a különböző kezeléseket kontrollcsoport bevonása nélkül.

Crossover klinikai vizsgálatok olyan vizsgálatok, amelyekben minden beteg mindkét összehasonlított gyógyszert kapja, véletlenszerű sorrendben.

Prospektív és retrospektív klinikai vizsgálat

Prospektív klinikai vizsgálat- ez a betegek egy csoportjának hosszú távú megfigyelése, egészen az eredmény kezdetéig (klinikailag jelentős esemény, amely a kutató érdeklődésének tárgya - remisszió, kezelésre adott válasz, relapszus, halál). Az ilyen kutatás a legmegbízhatóbb, ezért leggyakrabban és in különböző országok ugyanakkor, más szóval, nemzetközi.

A prospektív tanulmányokkal ellentétben retrospektív klinikai vizsgálatÉppen ellenkezőleg, a korábban lefolytatott klinikai vizsgálatok eredményeit tanulmányozzák, pl. az eredmények a vizsgálat megkezdése előtt jelentkeznek.

Egyközpontú és többközpontú klinikai vizsgálat

Ha egy klinikai vizsgálatra egyetlen kutatóközpontban kerül sor, akkor az ún egyközpontú, és ha többen alapul, akkor multicentrikus. Ha a vizsgálatot több országban végzik (általában a központok különböző országokban találhatók), akkor az ún nemzetközi.

Kohorsz klinikai vizsgálat egy olyan vizsgálat, amelyben a résztvevők egy kiválasztott csoportját (kohorszát) figyelik meg egy ideig. Ezen idő végén a vizsgálat eredményeit összehasonlítják a kohorsz különböző alcsoportjaiban lévő alanyok között. Ezen eredmények alapján levonjuk a következtetést.

Egy prospektív kohorsz klinikai vizsgálatban az alanyokat a jelen időben csoportosítják, és a jövőben követik. A retrospektív kohorsz klinikai vizsgálat során az alanyok csoportjait archív adatok alapján választják ki, és eredményeiket nyomon követik a mai napig.

Milyen típusú klinikai vizsgálat lesz a legmegbízhatóbb?

A közelmúltban a gyógyszergyártó cégeknek klinikai vizsgálatokat kellett végezniük, amelyek során eredmények születnek. a legmegbízhatóbb adatok. Leggyakrabban megfelel ezeknek a követelményeknek prospektív, kettős vak, randomizált, többközpontú, placebo-kontrollos vizsgálat. Ez azt jelenti:

• Leendő– a megfigyelést hosszú ideig végzik;
• Véletlenszerűsített– a betegek véletlenszerűen kerültek csoportokba (ez általában egy speciális számítógépes programmal történik, így végül a csoportok közötti különbségek jelentéktelenné, azaz statisztikailag megbízhatatlanná válnak);
• Dupla vak- sem az orvos, sem a beteg nem tudja, hogy a randomizáció során melyik csoportba került, ezért egy ilyen vizsgálat a lehető legobjektívebb;
• Multicenter– egyszerre több intézményben is előadták. Egyes daganattípusok rendkívül ritkák (például ALK-mutáció jelenléte nem-kissejtes tüdőrákban), ezért nehéz egyetlen központban megtalálni szükséges mennyiség protokollba való felvételi kritériumoknak megfelelő betegek. Ezért több ilyen klinikai vizsgálatot végeznek kutatóközpontok, és általában több országban egyszerre, és nemzetközinek nevezik;
• Placebo-kontrollált– a résztvevőket két csoportra osztják, egyesek a vizsgálati gyógyszert, mások placebót kapnak;

Az ezen a területen végzett első kis klinikai vizsgálatról szóló jelentésben a kutatók a rákközpont A Johns Hopkins Egyetem Kimmel Egyeteme azt állítja, hogy biztonságosan alkalmazták a betegek saját csontvelőjéből származó immunsejteket a kezelésre. myeloma multiplex- fehérvérsejtek rákja.

Ez az ábra a beszivárgást mutatja Csontvelő limfociták sejtkultúrában

A Science Translational Medicine folyóiratban ismertették annak a vizsgálatnak az eredményeit, amelyben a tumort célzó T-sejtek egy specifikus típusa, úgynevezett velő-infiltráló limfociták (MIL-ek) szerepeltek.

„Amit megtanultunk ebben a kis tanulmányban, az az nagyszámú Az aktivált MIL-ek szelektíven megcélozhatják és elpusztíthatják a mielóma sejteket” – mondta Ivan Borrello immunológus, a Johns Hopkins Egyetem munkatársa, Dr. Orvostudomány, aki a klinikai vizsgálatot vezette.

Elmagyarázta, hogy a MIL-ek gyalogos katonák immunrendszerés megtámadják az idegen sejteket, például baktériumokat vagy vírusokat. De az övében jó állapotban inaktívak és túl kevés ahhoz, hogy észrevehető hatást gyakoroljanak a rákra.

Előző laboratóriumi kutatás Dr. Borrello és munkatársai kimutatták, hogy az aktivált MIL-ek szelektíven képesek megcélozni és elpusztítani a betegektől vett és in vitro növesztett mielóma sejteket.

A klinikai vizsgálathoz a csapat 25 újonnan diagnosztizált vagy kiújult myeloma multiplexben szenvedő beteget vont be, bár ezek közül 3 beteg kiújult, mielőtt MIL-kezelést kaphattak volna.

A tudósok minden egyes páciens csontvelőjéből MIL-eket izoláltak, számuk növelése érdekében laboratóriumban növesztették őket, immunaktiváló antitestekkel bevont mikroszkopikus gyöngyökkel aktiválták, majd intravénásan fecskendezték be mind a 22 betegbe, saját sejtekkel. Három nappal a fokozott MIL-ek beadása előtt a betegek kaptak nagy dózisok kemoterápia és őssejt-transzplantáció - standard kezelés myeloma multiplex esetén.

Egy évvel a MIL-kezelés után 22 beteg közül 13-nak volt legalább részleges válasza a terápiára, ami azt jelenti, hogy rákos megbetegedése legalább 50%-kal csökkent.

Hét betegnél csökkent a térfogat tumorsejtek legalább 90%-kal, átlagosan 25,1 hónapos rákprogresszió nélkül. A fennmaradó 15 betegnél átlagosan 11,8 hónap volt a progressziómentes idő a MIL-kezelést követően. Egyik résztvevő sem gondolta komolyan mellékhatások kezeléstől. A teljes túlélés 31,5 hónap volt azoknál, akiknél kevesebb, mint 90%-os volt a betegségcsökkenés. Az átlagos követési idő jelenleg több mint 6 év.

Dr. Borrello megjegyezte, hogy több amerikai rákközpont is végzett hasonló kísérleti kezelést, amelyet adoptív T-sejtes terápiaként ismernek, de elmondta, hogy a Johns Hopkins csapata úgy véli, hogy csak ők alkalmaztak MIL-eket. Azt mondta, más típusú daganatokat beszűrődő sejtek is használhatók, de ezek általában kevésbé vannak jelen a páciens daganatában, és előfordulhat, hogy nem növekednek jól a testen kívül.

Az olyan daganatokban, mint a melanoma, a betegeknek csak a felének vannak a daganatában izolálható T-sejtek, amelyeknek körülbelül a fele termeszthető. „Általában az immunsejtek a szilárd daganatok, az úgynevezett tumor-infiltráló sejteket, a potenciálisan kezelésre alkalmas betegek mindössze 25%-ából izolálhatók és tenyészthetők. Klinikai vizsgálatunk során azonban mind a 22 betegből sikerült MIL-eket izolálni és termeszteni” – mondta Kimberly Nulan, Ph.D., a Johns Hopkins Egyetem Orvostudományi Karának posztdoktori munkatársa.

Nulan ezt mondja egy kis kutatás segített neki és kollégáinak többet megtudni arról, hogy mely betegek számára előnyös a MIL-kezelés. Például meg tudták állapítani, hogy a laboratóriumban termesztett MIL-ek közül hány célzott konkrétan egy páciens daganatát, és hogy a beadás után továbbra is a daganatot célozták-e meg.

Ezenkívül a tudósok azt találták, hogy azok a betegek, akiknek csontvelője a kezelés előtt magasabb bizonyos szintet tartalmazott immunsejtek A központi memóriasejteknek nevezett sejtek a MIL-kezelésre is jobban reagáltak. Azok a betegek, akik túlműködő immunválasz jeleivel kezdték meg a kezelést, nem reagáltak megfelelően a kezelésre.

Dr. Noonan azt mondja, hogy a kutatócsoport ezeket az adatokat felhasználta a MIL-ek két másik folyamatban lévő klinikai vizsgálatának irányítására. Ezek a tanulmányok a daganatellenes választ és a tumorspecifitást próbálják kiterjeszteni azáltal, hogy a MIL-ek átültetését a Johns Hopkins Egyetemen kifejlesztett GVAX nevű rákvakcinával és a T-sejtes válaszokat serkentő lenalidomiddal kombinálják.

A kutatók szerint a kísérlet a MIL-ek termesztésének új módjaira is rávilágított. „A legtöbb ilyen tanulmány azt látja, hogy minél több sejtet kapunk, annál jobb a válasz a betegeknél. A sejtek jobb növekedésének megtanulása javíthatja a kezeléseket” – mondta Dr. Noonan.

A Kimmel Cancer Center tudósai MIL-eket is kifejlesztettek olyan szilárd daganatok kezelésére, mint a tüdő-, nyelőcső- és gyomorrák, valamint a gyermekkori neuroblasztóma és Ewing-szarkóma.

A szakértők jelentése szerint évente több mint 20 000 myeloma multiplexes eset fordul elő az Egyesült Államokban, és több mint 10 000 ember hal meg a betegségben. Ez a második leggyakoribb vérrák.

A „kísérleti tanulmány” kifejezést a szakirodalom a következőképpen használja: 1) a feltáró (feltáró) kutatás szinonimája; 2) szinonimája kísérleti tanulmány; 3) gyűjtőfogalom, amely magában foglalja a fajtáinak (alfajainak) a kutatását (felderítését) és a kísérleti kutatást is. Feltételezzük, hogy a kutatás (felderítés) és a kísérleti kutatás a próbakutatás két fő altípusa.

Feltáró (feltáró) kutatás a probléma tisztázása, a feladatok pontosabb meghatározása és megalapozott hipotézisek felállítása céljából valósult meg. Így lényegében fogalmi tanulmány. Lebonyolítása különösen akkor kívánatos, ha az Önt érdeklő témában nincs szakirodalom, vagy az nem elegendő.

Az intelligenciakutatás a szociológiai elemzés legegyszerűbb fajtája: a feladatok köre korlátozott, a válaszadók száma kicsi, a program és az eszközök rendkívül egyszerűsítettek; adatok nem reprezentatívak. A tudós csak hozzávetőleges információkat kap a kutatás tárgyáról a probléma általános tájékozódásához. Kevéssé tanulmányozott vagy nem vizsgált problémákra használják. Szlogenje hozzávetőlegesen olcsó és gyors.

A feltáró kutatás a következő módszerekkel végezhető: interjúk (lehetőleg informális) potenciális válaszadókkal; megfigyelés; fókuszcsoport a központi kutatási problémáról; szakértők felmérése - szakemberek vagy egyszerűen az Önt érdeklő problémakörhöz kapcsolódó emberek; a javasolt feladatokról és hipotézisekről szükséges információkat tartalmazó dokumentumok, statisztikai adatok tanulmányozása.

Az intelligenciakutatás egyik változata az expressz felmérések. Ezeket működési felméréseknek is nevezik . Számos felmérést végző cég használja őket – a VTsIOM-tól a ROMIR-ig. Igaz, általában nagyon hozzáértően végeznek felméréseket, de nem tűznek ki mély tudományos feladatokat az alaptudomány fejlesztésére. Megoldódnak a pillanatnyi, de a társadalom, egy osztály vagy egy magánügyfél számára nagyon szükséges haszonelvű problémák: hogyan vélekednek az emberek az elnökről, az abortusz tilalma, a csecsenföldi háború, Bush érkezése, a 2001. szeptember 11-i terrortámadások. Így friss, rövid élettartamú terméket kapnak (élettartamát napokban, hetekben, ritkábban hónapokban számolják), de jelenleg nagyon szükséges információkat.

A feltáró tanulmányt gyakran kísérleti tanulmánynak is nevezik. Bár helyesebb a szociológiai kutatás önálló típusának tekinteni. A felderítés és a műrepülő kutatás két szempontból hasonló:

♦ Cél - hozzávetőleges adatokat szerezni egy adott jelenségről, vagy tesztelni a módszertan alkalmazását nagyobb léptékű vizsgálatokra.

♦ Tárgy - mindkét vizsgálat elvégzéséhez kis számú tárgyra van szükség, így azokat korlátozott időn belül kell elvégezni.

De a felderítő kutatástól eltérően a kísérleti kutatás célja a technikai eljárások és technikák tesztelése, leggyakrabban egy kérdőív tesztelése. J. Mannheim és R. Rich szerint a felmérési műszerek előzetes tesztelése ugyanolyan fontos a vizsgálat sikere szempontjából, mint a tesztvezetés egy használt autó sikeres vásárlása szempontjából. Segít felderíteni azokat a problémákat, amelyek csak a terepen tudnak teljes mértékben megnyilvánulni.

A szociológiában a pilotálást a főtanulmány előtt végzik, és a hipotézisek és feladatok érvényességének, valamint az eszközök szakmai színvonalának és módszertani kifinomultságának ellenőrzésére szolgál. A kísérletezés segít felmérni a mintavételi modell helyességét, és szükség esetén megfelelő korrekciókat végezni rajta; tisztázza a vizsgálat tárgyának és tárgyának néhány jellemzőjét, indokolja a fő vizsgálat pénzügyi költségeit és időzítését. A műrepülés egy interjúkészítő csoport (kérdőívek) képzéséhez is hasznos.

A kísérletezés hasznos: a) olyan eszközök tesztelésére, amelyekben a kutató meglehetősen magabiztos, b) olyan eszközök javítására, ahol a kutatás tárgya kevésbé ismert a kutató számára. Az első esetben az eszközkészlet előzetes tesztelésen esik át a végleges verziójában. A másodikban a kutatónak érdemes lehet kísérletezni az eszköz különböző lehetőségeivel (elrendezéseivel), hogy megtudja, melyik a kényelmesebb a használata.