Συγκριτική μελέτη της επίδρασης των τοπικών αναισθητικών.

17. Τοπικά αναισθητικά: ταξινόμηση, μηχανισμός δράσης, συγκριτικά χαρακτηριστικά. Απορροφητική δράση τοπικών αναισθητικών. Εφαρμογή.

Μ φυσική αναισθησία - απενεργοποίηση ευαισθησίας κατά την άμεση επαφή του φαρμάκου με νευρικούς αγωγούς και υποδοχείς χωρίς διακοπή της συνείδησης, αντανακλαστικά και μυϊκός τόνος(σε αντίθεση με την αναισθησία). Τοπικά αναισθητικά - πρόκειται για φάρμακα που προκαλούν αναστρέψιμη αναστολή της αγωγιμότητας και της διεγερσιμότητας των υποδοχέων και των αγωγών όταν εφαρμόζονται σε αυτούς.

Ταξινόμηση κατά χημική δομή : 1) σύνθετο αμινοαλκοόλες και αρωματικά οξέα κοκαΐνη (παράγωγο βενζοϊκού οξέος), νοβοκαΐνη, δικαΐνη, ανστεζίνη (παράγωγα παρα-αμινοβενζοϊκού οξέος) , 2) υποκατεστημένα αμίδια οξέος .- ξυκαΐνη (λιδοκαΐνη) και τριμεκαΐνη (παράγωγα ξυλιδίνης), σοβκαΐνη (παράγωγο χολινοκαρβοξυλικού οξέος). Τα φάρμακα που περιέχουν αμιδικό δεσμό έχουν περισσότερα μακροπρόθεσμη δράσηπαρά τα αναισθητικά με εστερικό δεσμό, ο οποίος καταστρέφεται από τις εστεράσες στο αίμα και τους ιστούς.

Για να επιδειχθεί αναισθητικό αποτέλεσμα, τα αναισθητικά πρέπει να υποβάλλονται στα ακόλουθα στάδια μεταμόρφωσης: 1) το αναισθητικό αλάτι που χρησιμοποιείται είναι πολύ διαλυτό στο νερό, αλλά ελάχιστα διαλυτό στα λιπίδια, επομένως διεισδύει ασθενώς μέσω των μεμβρανών και δεν έχει αναισθητικό αποτέλεσμα. 2) σε υγρό ιστούτο αναισθητικό άλας μετατρέπεται σε μια μη ιονισμένη λιπόφιλη βάση που διεισδύει καλά στις μεμβράνες. 3) η αναισθητική βάση αποκτά κατιονική μορφή, η οποία αλληλεπιδρά με υποδοχείς μέσα στα κανάλια νατρίου των μεμβρανών, με αποτέλεσμα να διακόπτεται η διέλευση ιόντων νατρίου (και καλίου) μέσω των διαύλων μεμβράνης. Αυτό αποτρέπει την εμφάνιση ενός δυναμικού δράσης και προκαλεί εμπόδιο στην αγωγή και τη δημιουργία παλμών. Η ανταγωνιστική αλληλεπίδραση με ιόντα ασβεστίου, τα οποία ρυθμίζουν το «άνοιγμα και το κλείσιμο» των διαύλων ιόντων, είναι επίσης σημαντική. Αυτό αποκαλύπτει μια αναλογία στη δράση των τοπικών και γενικών αναισθητικών: αμφότερα εμποδίζουν τη δημιουργία διέγερσης στις μεμβράνες. Να γιατί ναρκωτικών ουσιών(αιθέρας κ.λπ.) μπορεί να προκαλέσει τοπική αναισθησία και τα τοπικά αναισθητικά όταν χορηγούνται ενδοφλεβίως μπορεί να προκαλέσουν γενική αναισθησία. Αυτό προφανώς σχετίζεται με την ενισχυτική δράση του κοινή χρήσητοπικά αναισθητικά. ναρκωτικά, υπνωτικά και αναλγητικά φάρμακα.

Τοπικά αναισθητικά εμποδίζουν τη διέγερση κατά μήκος όλων των τύπων νευρικών ινών: ευαίσθητο, κινητικό, φυτικό, αλλά σε διαφορετικές ταχύτητες και μέσα διαφορετικές συγκεντρώσεις. Οι πιο ευαίσθητες σε αυτές είναι οι λεπτές ίνες χωρίς πολτό, οι οποίες φέρουν πόνο, ευαισθησία απτικής και θερμοκρασίας. συμπαθητικές ίνες, η οποία συνοδεύεται από αγγειοδιαστολή, και σε έσχατη λύσηοι ίνες του κινητήρα είναι μπλοκαρισμένες. Η αποκατάσταση της αγωγιμότητας των παλμών συμβαίνει σε αντίστροφη σειρά.

Η τοπική αναισθησία αναπτύσσεται μόνο με άμεση επαφή με το αναισθητικό. Με απορροφητικό αποτέλεσμα, το κεντρικό νευρικό σύστημα παραλύει πριν εξαλειφθεί η τοπική ευαισθησία.

Εξουδετέρωση αναισθητικών πραγματοποιείται με βιομετασχηματισμό. Οι ουσίες με αιθερικούς δεσμούς υδρολύονται από τις εστεράσες: η νοβοκαΐνη από τη χολινεστεράση του πλάσματος, η κοκαΐνη, η δικαΐνη, η αναισθησία από τις ηπατικές εστεράσες. Ο βιομετασχηματισμός των αναισθητικών με έναν αμιδικό δεσμό συμβαίνει στο ήπαρ μέσω της καταστροφής του (για παράδειγμα, λιδοκαΐνη). Τα προϊόντα αποσύνθεσης απεκκρίνονται από την ηπατική κυκλοφορία του αίματος. Η μειωμένη ηπατική ροή αίματος παρατείνει τον χρόνο ημιζωής και αυξάνει τις συγκεντρώσεις στο αίμα, γεγονός που μπορεί να οδηγήσει σε δηλητηρίαση. Τα αναισθητικά διεισδύουν εύκολα στους πνεύμονες, το συκώτι, τα νεφρά, το κεντρικό νευρικό σύστημα και μέσω του πλακούντα. Εάν μια σημαντική ποσότητα μιας ουσίας εισέλθει στο αίμα, εμφανίζεται τοξική επίδραση:διέγερση, μετά παράλυση των κέντρων του προμήκη μυελού. Αυτό εκδηλώνεται πρώτα με άγχος, δύσπνοια, αυξημένη αρτηριακή πίεση, χλωμό δέρμα, αυξημένη θερμοκρασία και μετά με καταστολή της αναπνοής και της κυκλοφορίας. Σε περίπτωση δηλητηρίασης χρησιμοποιείται οξυγόνο, τεχνητός αερισμός, ενδοφλέβια χορήγηση βαρβιτουρικών, σιβαζόνης, αδρεναλίνης και νορεπινεφρίνης. Αλλεργικές αντιδράσειςσυχνότερα προκαλείται από αναισθητικά με εστερικούς δεσμούς, ιδιαίτερα από νοβοκαΐνη. Το πιο επικίνδυνο από αυτά είναι το αναφυλακτικό σοκ.

Τα τοπικά αναισθητικά χρησιμοποιούνται για τους ακόλουθους τύπους αναισθησίας:

Τερματικό (τέλος, επιφάνεια, εφαρμογή) - με την εφαρμογή αναισθητικού στους βλεννογόνους. Χρησιμοποιούνται αναισθητικά που απορροφώνται καλά μέσω των βλεννογόνων (κοκαΐνη, δικαΐνη, λιδοκαΐνη, αναισθησία). Χρησιμοποιούνται στην ωτορινολαρυγγολογία, την οφθαλμολογία, την ουρολογία, την οδοντιατρική, στη θεραπεία εγκαυμάτων, πληγών, ελκών κ.λπ. Μαέστρος (περιφερειακός) - αποκλεισμός νευρικές ίνες. Σε αυτή την περίπτωση, διαταράσσεται η αγωγή των παλμών στο κεντρικό νευρικό σύστημα και χάνεται η ευαισθησία στην περιοχή που νευρώνεται από αυτό το νεύρο. Χρησιμοποιούνται νοβοκαΐνη, λιδοκαΐνη, τριμεκαΐνη. Μία από τις παραλλαγές αυτής της αναισθησίας είναι η σπονδυλική, η οποία πραγματοποιείται με έγχυση αναισθητικού στον υποσκληρίδιο χώρο. Διήθηση η αναισθησία πραγματοποιείται με εμποτισμό ιστών με αναισθητικό διάλυμα στρώμα προς στρώμα. Σε αυτή την περίπτωση, οι υποδοχείς και οι αγωγοί είναι απενεργοποιημένοι. Χρησιμοποιούνται νοβοκαΐνη, λιδοκαΐνη και τριμεκαΐνη. Αυτός ο τύπος αναισθησίας χρησιμοποιείται ευρέως στη χειρουργική. Ενδοοστική Η αναισθησία πραγματοποιείται με έγχυση αναισθητικού στο σπογγώδες οστό και εφαρμόζεται περιστρεφόμενος μανδύας πάνω από το σημείο της ένεσης. Η κατανομή του αναισθητικού γίνεται στους ιστούς του άκρου. Η διάρκεια της αναισθησίας καθορίζεται από την επιτρεπόμενη περίοδο εφαρμογής του τουρνικέ. Αυτός ο τύπος αναισθησίας χρησιμοποιείται στην ορθοπεδική και την τραυματολογία. Επιλογή του τύπου της αναισθησίας εξαρτάται από τη φύση, τον όγκο και την τραυματική φύση της χειρουργικής επέμβασης. Για κάθε τύπο αναισθησίας υπάρχουν φάρμακα εκλογής και τεχνικής. Η επιλογή του αναισθητικού εξαρτάται από την ικανότητα διείσδυσης στους βλεννογόνους, τη δύναμη και τη διάρκεια δράσης και την τοξικότητα. Για διαγνωστικές και χαμηλές τραυματικές παρεμβάσεις σε επιφανειακές περιοχές, χρησιμοποιείται η τελική αναισθησία. Χαμηλής τοξικότητας και σχετικά ασφαλείς παράγοντες χρησιμοποιούνται για διήθηση, αγωγιμότητα και ενδοοστική αναισθησία. Για ραχιαία αναισθησίαΣυνήθως χρησιμοποιείται η σοβκαΐνη, η οποία έχει ισχυρή και μακροχρόνια δράση, και η λιδοκαΐνη. Είναι σημαντικό να επιλέξετε τη σωστή συγκέντρωση του διαλύματος. Αδύναμος συμπυκνωμένα διαλύματα, εισήχθη στο μεγάλες ποσότητες, εξαπλώνονται ευρέως στους ιστούς, αλλά διαχέονται ελάχιστα μέσω των μεμβρανών, ενώ τα συμπυκνωμένα διαλύματα σε μικρές ποσότητες εξαπλώνονται χειρότερα, αλλά διαχέονται καλύτερα. Το αποτέλεσμα δεν εξαρτάται από τη συνολική ποσότητα του αναισθητικού, αλλά από εκείνο το τμήμα του που διεισδύει στους νευρικούς σχηματισμούς. Επομένως, μια αύξηση στην ποσότητα του διαλύματος δεν σημαίνει ακόμη αύξηση του αναισθητικού αποτελέσματος· συχνά οδηγεί μόνο σε αύξηση της τοξικής επίδρασης.

Κατά την αναισθησία σε καλά αγγειωμένους ιστούς (πρόσωπο, στοματική κοιλότητα, φάρυγγα, λάρυγγα κ.λπ.), το αναισθητικό απορροφάται γρήγορα, γεγονός που μπορεί να οδηγήσει σε δηλητηρίαση. Για να μειωθεί αυτό το αποτέλεσμα και να παραταθεί η δράση του φαρμάκου, προστίθενται αγγειοσυσταλτικά φάρμακα (αδρεναλίνη, νορεπινεφρίνη). Σε αυτή την περίπτωση, η συγκέντρωση της αδρεναλίνης δεν πρέπει να υπερβαίνει το 1:200000 (1 ml ανά 200 ml αναισθητικού), καθώς η ίδια η αδρεναλίνη μπορεί να προκαλέσει ταχυκαρδία, υπέρταση, πονοκέφαλο, άγχος.

Χαρακτηριστικά ατομικών αναισθητικών. Κοκαΐνη - αλκαλοειδές από τα φύλλα της Erythroxylon Coca, που αναπτύσσεται μέσα νότια Αμερική. Απορροφάται καλά, η αναισθησία εμφανίζεται μέσα σε 3-5 λεπτά, η διάρκεια του αποτελέσματος είναι 30-60 λεπτά. Έχει έντονο συμπαθομιμητικό αποτέλεσμα, αναστέλλοντας την αντίστροφη νευρωνική πρόσληψη νορεπινεφρίνης, ντοπαμίνης και σεροτονίνης στις συνάψεις. Αυτό συνοδεύεται από διέγερση του καρδιαγγειακού συστήματος και του κεντρικού νευρικού συστήματος και την ανάπτυξη εθισμού. Η επίδραση στο κεντρικό νευρικό σύστημα εκδηλώνεται με ευφορία, άγχος, διέγερση, που μπορεί να εξελιχθεί σε ψύχωση με παραισθήσεις, σύγχυση, παρανοϊκή σκέψη, σπασμούς, εμετούς, καρδιακές αρρυθμίες. Αυτό οφείλεται στις ντοπαμινεργικές και σεροτονινεργικές επιδράσεις της κοκαΐνης. Οι αγγειακοί σπασμοί, η αυξημένη αρτηριακή πίεση, η ταχυκαρδία, η μειωμένη όρεξη είναι συνέπεια της αδρενομιμητικής δράσης. Τα συμπτώματα του ενθουσιασμού κατά τη διάρκεια της μέθης αντικαθίστανται γρήγορα από καταστολή του κεντρικού νευρικού συστήματος, της αναπνοής και της κυκλοφορίας. Τα παιδιά είναι ιδιαίτερα ευαίσθητα στην κοκαΐνη. Ο θάνατος επέρχεται συνήθως από παράλυση του αναπνευστικού κέντρου. Για την παροχή επείγουσα περίθαλψηΤο θειολεντάλ νάτριο, η διαζεπάμη, η αμιναζίνη χορηγούνται ενδοφλεβίως και γίνεται τεχνητός αερισμός. Ο κοκαϊνισμός εμφανίζεται με την παρατεταμένη χρήση κοκαΐνης και οδηγεί σε πνευματική και ηθική υποβάθμιση. Η αποχή (η ασθένεια της αποχής) εκδηλώνεται με ψυχικές και αυτόνομες διαταραχές. Νοβοκαΐνη Το αναισθητικό αποτέλεσμα είναι 2 φορές λιγότερο ισχυρό από την κοκαΐνη, αλλά είναι 4 φορές λιγότερο τοξικό. Χρησιμοποιείται για διήθηση (0,25-0,5%), αγωγιμότητα (1-2%) αναισθησία και για διάφοροι τύποιαποκλεισμοί Διαρκεί περίπου 30 λεπτά. Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, προκαλεί αύξηση της αντανακλαστικής διεγερσιμότητας, ναυτία, έμετο, πτώση της αρτηριακής πίεσης, αδυναμία και αναπνευστική ανεπάρκεια. Συχνά παρατηρείται ιδιοσυγκρασία (εξάνθημα, κνησμός, οίδημα του υποδόριου ιστού, ζάλη). Σε περίπτωση δηλητηρίασης, συνταγογραφούνται θειοπεντάλη νατρίου, διαζεπάμη, εφεδρίνη, στροφανθίνη και τεχνητή αναπνοή.

Δικαΐνη Η ισχύς του είναι 15 φορές μεγαλύτερη από τη νοβοκαΐνη, αλλά είναι 10 φορές πιο τοξική και 2 φορές πιο τοξική από την κοκαΐνη. Χρησιμοποιείται για επιφανειακή αναισθησία των βλεννογόνων, αντενδείκνυται για παιδιά κάτω των 10 ετών. Λιδοκαΐνη (ξικαΐνη) Είναι 2-3 φορές πιο ισχυρό και πιο ανθεκτικό από τη νοβοκαΐνη. Κατάλληλο για όλους τους τύπους αναισθησίας. Είναι καλά ανεκτό, αλλά εάν απορροφηθεί γρήγορα μπορεί να προκαλέσει κατάρρευση. Τριμέκαιν 2,5-3 φορές ισχυρότερο από τη νοβοκαΐνη και λιγότερο τοξικό. Οι ιδιότητές του είναι παρόμοιες με τη λιδοκαΐνη. Χρησιμοποιείται για διείσδυση και αναισθησία αγωγιμότητας, μερικές φορές για τερματικό (2-5%). Μεζούρες είναι 15-20 φορές ισχυρότερο από τη νοβοκαΐνη και 6-8 φορές μεγαλύτερη σε διάρκεια δράσης, επομένως είναι βολικό για ραχιαία αναισθησία. Ωστόσο, είναι 15-20 φορές πιο τοξικό από τη νοβοκαΐνη, και ως εκ τούτου είναι επικίνδυνο για διήθηση και αναισθησία αγωγιμότητας.

Ένα φάρμακο	Σχετική δύναμη	Σύστημα τοξικότητα	Ενέργειες	Διάρκεια αναισθησίας
Νοβοκαΐνη			Αργός	Ένα σύντομο
			Αργός	Μακροπρόθεσμα
Τριμέκαιν
Λιδοκαΐνη
Αρτικαϊν
Μπουπιβακαΐνη				Μακροπρόθεσμα
Ροπιβακαΐνη				Μακροπρόθεσμα

1. Συγκρίνετε την προκαΐνη και την τριμεκαΐνη κατά χημική δομή, μεταβολικά χαρακτηριστικά,

διάρκεια δράσης, δραστηριότητα, τοξικότητα, χρήση για διάφορους τύπους

τοπική αναισθησία.

Τι συγκρίνουμε;		Τριμέκαιν
Χημική δομή	Εστέρας αρωματικού οξέος	Αρωματικό αμινο αμίδιο
Ιδιορρυθμία μεταβολισμός	Καταστρέφεται γρήγορα στο αίμα από βουτυρυλοχολινεστεράσες (ψευδοχολινεστεράσες ή ψευδείς εστεράσες)	Αποικοδομείται πολύ πιο αργά από τα μικροσωμικά ένζυμα στο ήπαρ
Χρόνος δράσης	0,5 – 1 ώρα	2 – 3 ώρες
Δραστηριότητα
Τοξικότητα
Χρήση για διάφορους τύπους τοπικής αναισθησίας	1. Διήθηση 0,25-0,5%% 3. Σπονδυλική στήλη – 5% 4. Τερματικός σταθμός – 10%	1. Διήθηση – 0,125- 2. Αγώγιμο και επισκληρίδιο 3. Σπονδυλική στήλη – 5% 4. Τερματικός σταθμός – 2-5%%

Από εγχειρίδιο αναισθησιολογίας

Τοπικά αναισθητικά. Οι παράγοντες αυτοί, ανάλογα με τα χαρακτηριστικά της χημικής δομής, χωρίζονται σε δύο ομάδες: εστέρες αρωματικών οξέων με αμινοαλκοόλες (νοβοκαΐνη, δικαΐνη) και αμίδια, κυρίως της σειράς ξυλιδίνης (λιδοκαΐνη, τριμεκαΐνη, βουπιβακαΐνη κ.λπ.). Τα αναισθητικά της δεύτερης ομάδας έχουν ισχυρότερη και μεγαλύτερης διάρκειας δράση με σχετικά χαμηλή τοξικότητα και την ικανότητα να διατηρούν τις ιδιότητές τους για μεγάλο χρονικό διάστημα όταν αποθηκεύονται σε διαλύματα. Αυτές οι ιδιότητες συμβάλλουν στην ευρεία χρήση τους.

Νοβοκαΐνηείναι υδροχλωρικός διαιθυλαμινοαιθυλεστέρας παρα-αμινοβενζοϊκού οξέος. Για αναισθησία με διήθηση χρησιμοποιείται νοβοκαΐνη 0,25 - 0,5%. Για την αναισθησία αγωγιμότητας, η νοβοκαΐνη χρησιμοποιείται σπάνια, σε διαλύματα 1 - 2%. Οι μέγιστες επιτρεπόμενες δόσεις βλωμού νοβοκαΐνης: 500 mg χωρίς αδρεναλίνη, 1000 mg με αδρεναλίνη.

Λιδοκαΐνη(ξικαΐνη ) Σε σύγκριση με τη νοβοκαΐνη, έχει πιο έντονο αναισθητικό αποτέλεσμα, σύντομη λανθάνουσα περίοδο και μεγαλύτερη διάρκεια δράσης. Η τοξικότητα στις δόσεις που χρησιμοποιούνται είναι χαμηλή και βιομετασχηματίζεται πιο αργά από τη νοβοκαΐνη. Χρησιμοποιούνται τα ακόλουθα διαλύματα ξικαΐνης: για αναισθησία διήθησης - 0,25%, αγωγιμότητα, επισκληρίδιο και ραχιαία αναισθησία - 1 - 2%, τερματική - 5 - 10%. Η ξικαΐνη, όπως και άλλα τοπικά αναισθητικά της αμιδικής ομάδας, έχει λιγότερες αλλεργιογόνες ιδιότητες από τη νοβοκαΐνη. Η λιδοκαΐνη καταστρέφεται στο ήπαρ και μόνο το 17% της απεκκρίνεται αμετάβλητη στα ούρα και τη χολή. Μέγιστες επιτρεπόμενες δόσεις λιδοκαΐνης: 300 mg χωρίς αδρεναλίνη, 1000 mg με αδρεναλίνη.

Τριμέκαιν(μεσοκαϊνη) είναι κάπως κατώτερη σε αναισθητική δράση από τη λιδοκαΐνη. Όσον αφορά τις βασικές ιδιότητες, καθώς και τις ενδείξεις χρήσης, είναι σχεδόν παρόμοιο με αυτό. Μέγιστες επιτρεπόμενες δόσεις: χωρίς αδρεναλίνη 300 mg, με αδρεναλίνη -1000 mg.

Πυρομεκαΐνηείναι επίσης αντιπρόσωπος των αναισθητικών ομάδων αμιδίου. Έχει ισχυρή αναισθητική δράση στους βλεννογόνους, δεν υπολείπεται της δικαΐνης και υπερτερεί σημαντικά της κοκαΐνης. Η τοξικότητά του είναι μικρότερη από αυτή των αναφερόμενων αναισθητικών. Για την τελική αναισθησία, χρησιμοποιείται με τη μορφή διαλύματος 2%, όχι περισσότερο από 20 ml.

Μπουπιβακαΐνη(μαρκαΐνη) ανήκει επίσης στην αμιδική ομάδα αναισθητικών. Σε σύγκριση με τη λιδοκαΐνη και την τριμεκαΐνη, έχει ισχυρότερη και μεγαλύτερη διάρκεια δράσης, αλλά είναι πιο τοξική. Το αναισθητικό χρησιμοποιείται με τη μορφή διαλύματος 0,5% για μεθόδους αγωγιμότητας, επισκληρίδιο και ραχιαία αναισθησία. Όπως και άλλα αναισθητικά αυτής της ομάδας, βιομετασχηματίζεται σχετικά αργά.

Η βουπιβακαΐνη είναι ένα από τα αναισθητικά με τη μεγαλύτερη (έως 12 ώρες) διάρκεια αναλγητικής δράσης. Με τη χρήση διαφορετικών συγκεντρώσεων βουπιβακαΐνης κατά τη διάρκεια του αποκλεισμού φαρμάκου των πλέξεων του νευρικού στελέχους, είναι δυνατό να επιτευχθεί διαφορετικά βάθηαποκλεισμοί: για παράδειγμα, όταν εκτελείται αποκλεισμός βραχιονίου πλέγματος με διάλυμα 0,25% βουπιβακαΐνης, επιτυγχάνεται πλήρης «χειρουργική» αναλγησία του άκρου με διατήρηση του μυϊκού τόνου. Για αναισθησία με ταυτόχρονη πλήρη μυϊκή χαλάρωση, η βουπιβακαΐνη χρησιμοποιείται σε συγκέντρωση 0,5%.

Ροπιβακαΐνη(ναροπίνη) διαφέρει ελάχιστα στη χημική δομή από τη βουπιβακαΐνη. Όμως, σε αντίθεση με το τελευταίο, έχει σημαντικά μικρότερη τοξικότητα. Οι θετικές ιδιότητες του φαρμάκου περιλαμβάνουν επίσης την ταχεία διακοπή του κινητικού αποκλεισμού όταν μακροχρόνια αποθήκευσηαισθητήριος. Χρησιμοποιείται σε μορφή διαλύματος 0,5% για αγωγιμότητα, επισκληρίδιο και ραχιαία αναισθησία.

Ο μηχανισμός δράσης των τοπικών αναισθητικών εξηγείται επί του παρόντος από τη σκοπιά της θεωρίας της μεμβράνης. Σύμφωνα με αυτό, τα αναισθητικά στην περιοχή της επαφής με τις νευρικές ίνες διαταράσσουν τη διαμεμβρανική διαπερατότητα για ιόντα νατρίου και καλίου. Ως αποτέλεσμα, η αποπόλωση σε αυτό το τμήμα της μεμβράνης καθίσταται αδύνατη και, κατά συνέπεια, η διέγερση που διαδίδεται κατά μήκος της ίνας σβήνει. Στις νευρικές ίνες που διεξάγουν διεγερτικά ερεθίσματα διαφόρων μορφών, όταν το νεύρο έρχεται σε επαφή με ένα αναισθητικό διάλυμα, το φαινόμενο αποκλεισμού δεν εμφανίζεται ταυτόχρονα. Όσο λιγότερο έντονο το περίβλημα μυελίνης μιας ίνας, τόσο πιο γρήγορα μειώνεται η αγωγιμότητά της και αντίστροφα. Οι πρώτες που μπλοκάρονται είναι οι λεπτές μη μυελινωμένες ίνες, οι οποίες, ειδικότερα, περιλαμβάνουν συμπαθητικές ίνες. Ακολουθούνται από αποκλεισμό των ινών που φέρουν ευαισθησία στον πόνο, στη συνέχεια, διαδοχικά, θερμοκρασία και πρωτοπαθή. Τέλος, διακόπτεται η αγωγή των παλμών στις ίνες του κινητήρα. Η αποκατάσταση της αγωγιμότητας γίνεται με την αντίστροφη σειρά. Ο χρόνος από τη στιγμή που εφαρμόζεται το αναισθητικό διάλυμα στο νεύρο μέχρι την έναρξη του αποκλειστικού αποτελέσματος δεν είναι ο ίδιος για διαφορετικά αναισθητικά. Αυτό εξαρτάται κυρίως από τη λιποειδοτροπία τους. Η συγκέντρωση του διαλύματος έχει επίσης σημασία: με την αύξηση του, αυτή η περίοδος μειώνεται για όλα τα αναισθητικά. Η διάρκεια του αποκλειστικού αποτελέσματος εξαρτάται άμεσα από τη συγγένεια του αναισθητικού για τα λιπίδια και αντιστρόφως εξαρτάται από την παροχή αίματος στους ιστούς στην περιοχή της ένεσης του αναισθητικού. Η προσθήκη αδρεναλίνης στο αναισθητικό διάλυμα παρατείνει την ειδική του δράση λόγω της μείωσης της παροχής αίματος στους ιστούς και της βραδύτερης απορρόφησης του φαρμάκου από αυτούς.

Η τύχη των χορηγούμενων τοπικών αναισθητικών των δύο υπό εξέταση ομάδων στον οργανισμό είναι σημαντικά διαφορετική. Τα αναισθητικά εστέρα υποβάλλονται σε υδρόλυση με τη συμμετοχή της χολινεστεράσης. Ο μηχανισμός βιομετατροπής σε αυτή την ομάδα έχει μελετηθεί καλά σε σχέση με τη νοβοκαΐνη. Ως αποτέλεσμα της διάσπασής του, σχηματίζεται παρα-αμινοβενζοϊκό οξύ και διαιθυλαμινοαιθανόλη, η οποία έχει κάποιο τοπικό αναισθητικό αποτέλεσμα.

Τα τοπικά αναισθητικά της αμιδικής ομάδας αδρανοποιούνται σχετικά αργά. Ο μηχανισμός του μετασχηματισμού τους δεν έχει μελετηθεί επαρκώς. Πιστεύεται ότι ο βιομετασχηματισμός συμβαίνει υπό την επίδραση ηπατικών ενζύμων. Μόνο μια μικρή ποσότητα αυτών των αναισθητικών απελευθερώνεται αμετάβλητη.

Με όλες τις μεθόδους τοπικής και περιφερειακής αναισθησίας, το αναισθητικό από το σημείο της ένεσης εισέρχεται συνεχώς στην κυκλοφορία του αίματος. Ανάλογα με τη συγκέντρωση που δημιουργείται σε αυτό, έχει μια περισσότερο ή λιγότερο έντονη γενική επίδραση στο σώμα, η οποία εκδηλώνεται με την αναστολή της λειτουργίας των ενδοϋποδοχέων, των συνάψεων, των νευρώνων και άλλων κυττάρων. Όταν χρησιμοποιούνται αποδεκτές δόσεις, η απορροφητική δράση των αναισθητικών δεν αποτελεί κίνδυνο. Επιπλέον, ένα μικρό γενικό αποτέλεσμα, όταν συνδυάζεται με ένα τοπικό, αυξάνει το αναισθητικό αποτέλεσμα. Σε περιπτώσεις που δεν τηρείται η συνταγογραφούμενη δόση ή αυξάνεται η ευαισθησία του ασθενούς στο αναισθητικό, μπορεί να εμφανιστούν σημεία δηλητηρίασης σε διάφορους βαθμούς.

ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΑ ΤΩΝ ΤΟΠΙΚΩΝ ΑΝΙΣΘΗΤΙΚΩΝ

Τοπικά αναισθητικά της εστερικής ομάδας

Τα αναισθητικά της εστερικής ομάδας υποβάλλονται σε υδρόλυση στους ιστούς πιο γρήγορα, αφού οι εστερικοί δεσμοί είναι ασταθείς. Στο αίμα, η υδρόλυση τους επιταχύνεται από την ψευδοχολινεστεράση. Τα αναισθητικά αυτής της ομάδας δρουν για μικρό χρονικό διάστημα.

DICAINE.Συνώνυμα: Amethocaine, Anethaine, Decicain, Felicain, Foncaine, Intercain, Medicain, Pantocain, Pontocaine hydrochloride, Rexocaine, Tetracaini hydrochloridum, Tetracaine hydrochloride, κ.λπ.

Λόγω της υψηλής τοξικότητάς του (10 φορές πιο τοξικό από τη νοβοκαΐνη), το φάρμακο χρησιμοποιείται μόνο για τοπική αναισθησίαβλεννογόνο του στόματος και της μύτης. Συνιστάται η χρήση 0,25%, 0,5% και
διαλύματα 1%. Σε ορισμένες περιπτώσεις, τις περισσότερες φορές κατά την αναισθησία μικρών περιοχών, μπορούν να χρησιμοποιηθούν διαλύματα δικαϊνης 2–3%. Η υψηλότερη εφάπαξ δόση του φαρμάκου για ενήλικες είναι 0,09 g (3 ml διαλύματος 3%). Επειδή το φάρμακο απορροφάται εύκολα και μια ελαφρά υπέρβαση της θεραπευτικής δόσης μπορεί να προκαλέσει σοβαρή δηλητηρίαση και ακόμη μοιραίο αποτέλεσμα, δεν χρησιμοποιείται στην παιδοδοντιατρική.

ΑΝΙΣΘΗΣΙΝ.Συνώνυμα: Benzocaine, Aethylis aminobenzoas, Anaesthalgin, Anaesthicin, Anaesthin, Benzocain, Ethoforme, Ethylis aminobenzoas, Ethyl aminobenzoate, Norcain, Parathesine, Rhaetocain, Topanalgin κ.λπ.

Η ουσία δεν διαλύεται στο νερό. Μπορεί να χρησιμοποιηθεί για επιφανειακή αναισθησία με τη μορφή σκόνης ή 5-20% διαλύματα λαδιού. Για αναισθησία πληγών και ελκωτικών επιφανειών, μπορεί να χρησιμοποιηθεί με τη μορφή αλοιφής 5–10%. Υψηλότερη δόσηγια ενήλικες: μόνο 0,5 g, ημερησίως 1,5 g.

ΝΟΒΟΚΑΪΝΗ.Συνώνυμα: Aethocain, Allocaine, Ambocain, Aminocaine, Anesthocaine, Atoxicain, Cerocain, Chemocain, Citocain, Ethocaine, Genocaine, Herocaine, Isocain, Jenacain, Marecaine, Minocain, Naucaine, Planocaine, Paraocaine, Pronaocaine υδροχλωρικό caini idum, υδροχλωρική προκαΐνη, πρωτοκαΐνη, σεβικαΐνη, συνκαΐνη, συντοκαΐνη, τοποκαΐνη, κ.λπ.

Η νοβοκαΐνη είναι 4-5 φορές λιγότερο δραστική από την δικαϊνη. Για την αναισθησία με διήθηση χρησιμοποιούνται διαλύματα 0,25%, 0,5% και 1% και για αναισθησία αγωγιμότητας χρησιμοποιούνται διαλύματα 1% και 2%. Πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι με την ίδια συνολική δόση του φαρμάκου, όσο μεγαλύτερη είναι η συγκέντρωση του διαλύματος που χρησιμοποιείται, τόσο μεγαλύτερη είναι η τοξικότητα. Το φάρμακο έχει μέτριες αγγειοδιασταλτικές ιδιότητες.

Η υψηλότερη εφάπαξ δόση για ενήλικες: όταν χρησιμοποιείται διάλυμα 0,25%, όχι περισσότερο από 500 ml (1,25 g). Διάλυμα 0,5% - 150 ml (0,75 g); Διάλυμα 1% - 75–100 ml (0,75 g) και 25–30 ml διαλύματος 2% (0,5 g). Η συνολική δόση δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 2 g.

Με απορροφητική δράση (δράση φάρμακαή τοξικες ουσιες, που εκδηλώνεται μετά την απορρόφηση στο αίμα) της νοβοκαΐνης, σημειώνεται καταστολή του κεντρικού νευρικού συστήματος, μέτρια αναλγητική, αντι-σοκ δράση. Το φάρμακο έχει γαγγλιακό αποκλεισμό, αγγειοδιασταλτικό, αντιαρρυθμικό αποτέλεσμα και βελτιώνει τη μικροκυκλοφορία. Η νοβοκαΐνη είναι χαμηλής τοξικότητας, αλλά συχνά προκαλεί αλλεργικές αντιδράσεις (στοματίτιδα, δερματίτιδα, οίδημα Quincke και ακόμη αναφυλακτικό σοκ). Στο υπερευαισθησίαστη νοβοκαΐνη, ο ασθενής αισθάνεται ζάλη, αδυναμία και πτώση πίεση αίματος, κατάρρευση, σοκ. Επομένως, όταν συλλέγετε αναμνήσεις, θα πρέπει να δίνετε προσοχή στην ανοχή του ασθενούς όχι μόνο στη νοβοκαΐνη, αλλά και σε άλλα αναισθητικά παρόμοια στη δομή με τη νοβοκαΐνη (αναισθησία και δικαΐνη), καθώς μπορεί να υπάρχει διασταυρούμενη αλλεργία σε αυτά. Η νοβοκαΐνη μειώνει τη δραστηριότητα των σουλφοναμιδίων, καθώς ένας από τους μεταβολίτες της είναι το παρα-αμινοβενζοϊκό οξύ και η αντιμικροβιακή δράση των σουλφοναμιδίων βασίζεται στον ανταγωνιστικό ανταγωνισμό με το παρα-αμινοβενζοϊκό οξύ.

Τοπικά αναισθητικά της σύνθετης αμιδικής ομάδας

Τα τοπικά αναισθητικά της αμιδικής ομάδας αδρανοποιούνται πιο αργά στον οργανισμό, δεν καταστρέφονται από τη χολινεστεράση του αίματος, δρουν περισσότερο και επομένως είναι πιο αποτελεσματικά. Το κύριο πλεονέκτημά τους είναι ότι διαχέονται καλύτερα στους ιστούς στο σημείο της ένεσης, δρουν πιο γρήγορα, έχουν μεγαλύτερη ζώνη αναισθησίας και ισχυρότερη αλληλεπίδραση με τους ιστούς, γεγονός που εμποδίζει το τοπικό αναισθητικό να εισέλθει στην κυκλοφορία του αίματος.

ΛΙΔΟΚΑΙΝΗ. Συνώνυμα: Xycaine, Xylocaine, Lidestin, Acetoxyline, Alocaine, Anestacon, Anestecain, Astracaine, Dolicaine, Dulcicaine, Esracaine, Fastocaine, Leostesin, Lidestin, Lidocaine, Lidocard, Lidocaton, Solmicaine, Lignotolicaine, τερικαΐνη, Xycain, Xylesin, Xylocain, Xylocard, Xylocitin, Xyloton, Xylotox κ.λπ.

Η λιδοκαΐνη είναι το πρώτο αναισθητικό αμιδίου που χρησιμοποιείται στην οδοντιατρική· είναι τέσσερις φορές πιο αποτελεσματικό από τη νοβοκαΐνη και περίπου δύο φορές πιο τοξικό και έχει βαθύτερη και μεγαλύτερης διάρκειας αναισθητικό αποτέλεσμα από τη νοβοκαΐνη. Αυτό του επέτρεψε, στη δεκαετία του '50, να γίνει ένα από τα πιο δημοφιλή αναισθητικά που χρησιμοποιούνται στην οδοντιατρική.

Με χημική δομήΗ λιδοκαΐνη είναι ένα παράγωγο ακετανιλιδίου. Σε αντίθεση με τη νοβοκαΐνη, δεν είναι εστέρας, μεταβολίζεται πιο αργά στο σώμα και δρα περισσότερο από τη νοβοκαΐνη. Λόγω του γεγονότος ότι κατά τον μεταβολισμό του στο σώμα δεν σχηματίζεται παρα-αμινοβενζοϊκό οξύ, δεν έχει αντισουλφοναμιδικό αποτέλεσμα και, σε αντίθεση με τη νοβοκαΐνη, μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε ασθενείς που λαμβάνουν σουλφοναμιδικά φάρμακα.

Μαζί με την τοπική αναισθητική δράση, η λιδοκαΐνη έχει έντονες αντιαρρυθμικές ιδιότητες.

Η λιδοκαΐνη είναι ένα ισχυρό τοπικό αναισθητικό που προκαλεί όλους τους τύπους τοπικής αναισθησίας: τερματική, διήθηση, αγωγιμότητα και θεωρείται ο πρόγονος όλων των αμιδικών φαρμάκων. Σε σύγκριση με τη νοβοκαΐνη, δρα πιο γρήγορα, πιο δυνατά και περισσότερο. Η σχετική τοξικότητα της λιδοκαΐνης εξαρτάται από τη συγκέντρωση του διαλύματος. Σε χαμηλές συγκεντρώσεις (0,5%) δεν διαφέρει σημαντικά σε τοξικότητα από τη νοβοκαΐνη. με αυξανόμενη συγκέντρωση (1% και 2%), η τοξικότητα αυξάνεται (κατά 40–50%).

Για την αναισθησία διήθησης και αγωγιμότητας στην οδοντιατρική χρησιμοποιείται ένα αναισθητικό διάλυμα 2% και για την τελική (εφαρμογή) αναισθησία του στοματικού βλεννογόνου - ένα διάλυμα αερολύματος 10% που παράγεται στο εξωτερικό (Lidestin)· στη χειρουργική επέμβαση, το αεροζόλ χρησιμοποιείται κατά την αλλαγή επιδέσμων και ανοίγοντας αποστήματα κλπ. Το δοχείο αεροζόλ περιέχει 750 δόσεις 10 mg λιδοκαΐνης. Η ποσότητα του ψεκασμένου φαρμάκου εξαρτάται από την επιφάνεια που πρόκειται να αναισθητοποιηθεί. Στους ενήλικες, η δόση δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 200 mg, δηλαδή 20 ψεκασμούς. σε παιδιά ηλικίας άνω των 2 ετών, συνταγογραφούνται 1-2 δόσεις του φαρμάκου μία φορά.

Το αεροζόλ δεν πρέπει να έρχεται σε επαφή με τα μάτια.

Η λιδοκαΐνη, που χρησιμοποιείται σε δόσεις που δεν προκαλούν επιληπτικές κρίσεις, έχει ηρεμιστική δράση. Το φάρμακο αντενδείκνυται σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική παθολογία. Η υψηλότερη εφάπαξ δόση για ενήλικες είναι διάλυμα 2% έως 20 ml. Με την ταχεία είσοδο του φαρμάκου στην κυκλοφορία του αίματος, μπορεί να παρατηρηθεί μείωση της αρτηριακής πίεσης και κατάρρευση. μείωση υποτασικό αποτέλεσμαεπιτυγχάνεται με τη χορήγηση αγγειοσυσταλτικών.

Οι αντενδείξεις για τη χρήση της λιδοκαΐνης είναι οι εξής:

σύνδρομο ασθενούς κόλπου σε ηλικιωμένους ασθενείς.

σοβαρή βραδυκαρδία?

καρδιογενές σοκ;

σοβαρές ηπατικές διαταραχές?

υπερευαισθησία στο φάρμακο.

Σε έγκυες και θηλάζουσες γυναίκες θα πρέπει να συνταγογραφείται λιδοκαΐνη σύμφωνα με αυστηρές ενδείξεις.

Σε παιδιά ηλικίας κάτω των 2 ετών, η χρήση αερολύματος λιδοκαΐνης επιτρέπεται μόνο μετά την προκαταρκτική εφαρμογή του σε βαμβάκι.

Σε περίπτωση υπερδοσολογίας που παρατηρείται ψυχοκινητική διέγερση, τρόμος, κλονικοτονικοί σπασμοί, κατάρρευση, καταστολή του κεντρικού νευρικού συστήματος. Τα βαρβιτουρικά χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία αυτής της επιπλοκής. σύντομης ερμηνείας, ηρεμιστικά βενζοδιαζεπίνης.

Με την ταυτόχρονη χορήγηση λιδοκαΐνης και β-αναστολέων (φάρμακα που χρησιμοποιούνται για παροξυσμική ταχυκαρδία, εξωσυστολές, στηθάγχη, υπέρταση - inderal, trazicorcor) οι απορροφητικές επιδράσεις (συμπεριλαμβανομένων των τοξικών) της λιδοκαΐνης μπορεί να αυξηθούν λόγω της εξασθένησης της αδρανοποίησής της στο ήπαρ. Σε αυτή την περίπτωση, η δόση του φαρμάκου μειώνεται.

Είναι παράλογο να συνταγογραφείται η λιδοκαΐνη ταυτόχρονα με αντιαρρυθμικά φάρμακα - φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της παροξυσμικής ταχυκαρδίας, κολπική μαρμαρυγήκαι εξωσυστολίες (ajmaline, κινιδίνη κ.λπ.) λόγω αυξημένων καρδιοκαταθλιπτικών επιδράσεων. Η συνδυασμένη χρήση με προκαϊναμίδη (ένα αντιαρρυθμικό φάρμακο) μπορεί να προκαλέσει διέγερση του κεντρικού νευρικού συστήματος και παραισθήσεις. Η συνδυασμένη χορήγηση λιδοκαΐνης με αναστολείς ΜΑΟ (αντικαταθλιπτικά, για παράδειγμα, ιπραζίδη), πολυμυξίνη Β (το αντιβιοτικό χρησιμοποιείται για σταφυλο-, στρεπτο-, πνευμο-, γονο- και μηνιγγιτιδοκοκκική λοίμωξη), διφαινίνη ( αντισπασμωδικόχρησιμοποιείται για τη θεραπεία της επιληψίας).

Αποθήκευση: το φάρμακο πρέπει να φυλάσσεται σε χώρο προστατευμένο από το φως σε θερμοκρασία δωματίου.

ΜΕΠΙΒΑΚΑΪΝΗ. Συνώνυμα: Scandicain, Scandonest, Carbocain, Isocain, Mepivastesin, Mepicaton, Mepidont. Χρησιμοποιείται για αναισθησία διήθησης και αγωγιμότητας με τη μορφή διαλύματος 3%, διαλύματος 2% με αδρεναλίνη (1/100.000) και νορεπινεφρίνη (1/100.000). Όσον αφορά την αποτελεσματικότητα και την τοξικότητα, ένα διάλυμα μεπιβακαΐνης 2% είναι περίπου ίσο με ένα διάλυμα λιδοκαΐνης 2% (το φάρμακο δεν προκαλεί διασταυρούμενη αλλεργική αντίδραση με αιθερικά αναισθητικά). Σε αντίθεση με τις περισσότερες δραστικές ουσίες στα αναισθητικά διαλύματα, οι οποίες έχουν αγγειοδιασταλτικές ιδιότητες, η μεπιβακαΐνη έχει αγγειοσυσταλτικό αποτέλεσμα, το οποίο επιτρέπει τη χρήση του διαλύματος με μειωμένο περιεχόμενοαγγειοσυσταλτικό. Από αυτή την άποψη, ένα διάλυμα 3% υδροχλωρικής μεπιβακαΐνης στη θεραπευτική οδοντιατρική σήμερα είναι το φάρμακο εκλογής για ασθενείς στους οποίους αντενδείκνυται η χρήση αγγειοσυσπαστικών.

Οι αντενδείξεις για τη χρήση της μεπιβακαΐνης είναι οι εξής:

αλλεργία σε τοπικά αναισθητικά που ανήκουν στην ίδια ομάδα.

σοβαρή μυασθένεια gravis?

χαμηλά επίπεδα χολινεστεράσης στο πλάσμα.

σοβαρές ηπατικές διαταραχές: κίρρωση, κληρονομική ή επίκτητη πορφυρία.

Η μέγιστη εφάπαξ δόση του φαρμάκου είναι 2,7 mg ανά 1 kg σωματικού βάρους ή 162 mg (3 καρούλια) για βάρος 60 kg. Για τα παιδιά, η συνολική δόση δεν πρέπει να υπερβαίνει τη 1 καρπούλα και είναι 1,33 mg ανά 1 kg σωματικού βάρους.

Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, εμφανίζονται κλονικοί σπασμοί ως αποτέλεσμα δηλητηρίασης του νευρικού συστήματος.

ΑΡΤΙΚΑΙΝΗ.Συνώνυμα: ultracaine, carticaine, septonest, ubistezin κ.λπ. Ένα φάρμακο για τοπική αναισθησία στην οδοντιατρική. Η αρτικαΐνη είναι ένα τοπικό αναισθητικό του τύπου αμιδίου της ομάδας θειαφενίου. Το φάρμακο παρέχει ένα αξιόπιστο αναισθητικό αποτέλεσμα. Η επούλωση του τραύματος μετά από χειρουργικές επεμβάσεις προχωρά χωρίς επιπλοκές, γεγονός που οφείλεται στην καλή ιστική ανοχή και στην ελάχιστη αγγειοσυσπαστική δράση.

Λόγω της χαμηλής περιεκτικότητας σε αδρεναλίνη στα παρασκευάσματα αρτικαΐνης, η επίδρασή της στο καρδιαγγειακό σύστημα είναι ασθενής: δεν υπάρχει σχεδόν καμία αύξηση της αρτηριακής πίεσης και του καρδιακού ρυθμού.

Τα παρασκευάσματα αρτικαΐνης έχουν χαμηλή τοξικότητα. Ωστόσο, τα παρασκευάσματα αρτικαΐνης που παράγονται από διαφορετικές εταιρείες με διαφορετικές εμπορικές ονομασίες διαφέρουν ως προς τον ένα ή τον άλλο βαθμό ως προς τη σύνθεση:

Ultracaine D-S- 1 ml του φαρμάκου περιέχει: υδροχλωρική αρτικαΐνη 40 mg, υδροχλωρική αδρεναλίνη 6 mcg.

Αλλα συστατικά:

Ultracaine D-SΦόρτε

Αλλα συστατικά:μεταδιθειώδες νάτριο, χλωριούχο νάτριο, ενέσιμο νερό.

Ubistezin Forte- 1 ml του φαρμάκου περιέχει: υδροχλωρική αρτικαΐνη 40 mg, υδροχλωρική αδρεναλίνη 12 mcg.

Αλλα συστατικά:μεταδιθειώδες νάτριο, χλωριούχο νάτριο, ύδωρ για ενέσιμα

Septanest- 1 ml του φαρμάκου περιέχει: υδροχλωρική αρτικαΐνη 40 mg, υδροχλωρική αδρεναλίνη 10 mcg.

Αλλα συστατικά:μεταδιθειώδες νάτριο, χλωριούχο νάτριο, EDTA, ύδωρ για ενέσιμα

Η αρτικαΐνη δρα γρηγορότερα από τη λιδοκαΐνη, η δράση του φαρμάκου αρχίζει μέσα σε 1-3 λεπτά, η διάρκεια της αναισθησίας είναι 60-180 λεπτά. Έχει υψηλή διαχυτικότητα και βαθμό δέσμευσης με τις πρωτεΐνες του πλάσματος (95%), χαμηλή λιποδιαλυτότητα. Η αρτικαΐνη διεισδύει καλά στους ιστούς, μπορεί να προσφέρει αναισθησία της υπερώας μετά από αναισθησία στοματικής διήθησης και αναισθησία του πολφού μετά από αναισθησία διήθησης στην κάτω γνάθο από 35 έως 45. Η λιποφιλικότητα της αρτικαίνης είναι μικρότερη από αυτή των άλλων αμιδικών αναισθητικών, ωστόσο, χαμηλή τοξικότητα σε σύγκριση με τη λιδοκαΐνη και τη μεπιβακαΐνη επιτρέπει τη χρήση αυτού του φαρμάκου με τη μορφή
Διάλυμα 4% υδροχλωρικής αρτικαΐνης με αδρεναλίνη (επινεφρίνη) σε αραιώσεις 1:100000 και 1:200000. Λόγω του γεγονότος ότι τα παρασκευάσματα αρτικαΐνης δεν περιέχουν συνήθως paraben (ένα αντιβακτηριδιακό συντηρητικό), αυτά τα αναισθητικά μπορούν να χρησιμοποιηθούν σε ασθενείς που είναι αλλεργικοί σε παραϋδροξυβενζοϊκά ή χημικά συναφείς δομές. Η σταθερότητα του αναισθητικού επιτυγχάνεται με υψηλής ποιότητας συσκευασία (αμπούλες και καρπούλες) και υψηλή χημική καθαρότητα της δραστικής ουσίας. Ωστόσο, πρέπει να θυμόμαστε ότι το Ultracain, που παράγεται σε φιάλες των 20 ml, περιέχει
0,05 mg μεθυλπαραμπέν.

Η μέγιστη εφάπαξ δόση του διαλύματος του φαρμάκου είναι 12,5 ml (7 καρπούλες) για έναν ενήλικα βάρους 70 kg (7,0 mg/kg αρτικαΐνης).

Όταν χρησιμοποιείτε παρασκευάσματα αρτικαΐνης, είναι πιθανές οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες:

Από το κεντρικό νευρικό σύστημα: ανάλογα με τη δόση που χρησιμοποιείται, έχουν περιγραφεί περιπτώσεις διαταραχής της συνείδησης μέχρι την απώλειά της. αναπνευστικά προβλήματα; μυϊκούς τρόμους, ακούσια μυϊκή σύσπαση, μερικές φορές εξελισσόμενη σε γενικευμένους σπασμούς. ναυτία, έμετος.

Από την πλευρά των οργάνων της όρασης: θολή όραση, παροδική τύφλωση, διπλωπία (σπάνια).

Από το καρδιαγγειακό σύστημα: μέτρια σοβαρές αιμοδυναμικές διαταραχές, που εκδηλώνονται με μείωση της αρτηριακής πίεσης, ταχυκαρδία ή βραδυκαρδία.

Αλλεργικές αντιδράσεις: οίδημα ή φλεγμονή στο σημείο της ένεσης. σε άλλες περιοχές - ερυθρότητα του δέρματος, κνησμός, επιπεφυκίτιδα, ρινίτιδα, αγγειοοίδημα ποικίλους βαθμούςσοβαρότητα (συμπεριλαμβανομένου του οιδήματος του άνω και/ή του κάτω χείλους και/ή των παρειών, γλωττίδα με δυσκολία στην κατάποση, κνίδωση, δυσκολία στην αναπνοή). Όλα αυτά τα φαινόμενα μπορεί να εξελιχθούν στην ανάπτυξη αναφυλακτικού σοκ.

Τοπικές αντιδράσεις: οίδημα ή φλεγμονή στο σημείο της ένεσης.

Άλλα: πονοκέφαλοι (πιθανώς συνδέονται με την παρουσία αδρεναλίνης στο φάρμακο). Άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες που προκαλούνται από τη δράση της αδρεναλίνης (ταχυκαρδία, αρρυθμία, αυξημένη αρτηριακή πίεση) εμφανίζονται σπάνια, καθώς η συγκέντρωση της αδρεναλίνης είναι ασήμαντη.

Αλληλεπιδράσεις φαρμάκων: Η υπερτασική δράση των συμπαθομιμητικών αμινών όπως η επινεφρίνη μπορεί να ενισχυθεί από τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά και αναστολείς ΜΑΟ. Αλληλεπιδράσεις αυτού του τύπου έχουν περιγραφεί για την επινεφρίνη και τη νορεπινεφρίνη όταν χρησιμοποιούνται ως αγγειοσυσταλτικά σε συγκεντρώσεις 1:25.000 και 1:80.000, αντίστοιχα. Αν και η συγκέντρωση της επινεφρίνης στα παρασκευάσματα αρτικαΐνης είναι σημαντικά χαμηλότερη, αυτή η πιθανότητα θα πρέπει ωστόσο να ληφθεί υπόψη.

Μερικές φορές, η τυχαία ενδοαγγειακή ένεση μπορεί να οδηγήσει στην ανάπτυξη ισχαιμικών ζωνών στο σημείο της ένεσης, σε ορισμένες περιπτώσεις να εξελιχθεί σε νέκρωση ιστού.

Η βλάβη στο νεύρο του προσώπου, μέχρι την ανάπτυξη της παράλυσης του προσώπου, συμβαίνει μόνο όταν παραβιάζεται η τεχνική της ένεσης.

Απόλυτες αντενδείξεις:

χορήγηση σε παιδιά ηλικίας κάτω των 4 ετών.

πρόσφατο έμφραγμα του μυοκαρδίου?

παροξυσμική ταχυκαρδία και άλλες ταχυαρρυθμίες.

ανεξέλεγκτη αύξηση της αρτηριακής πίεσης.

γλαύκωμα κλειστής γωνίας?

υπερθυρεοειδισμός που δεν ελέγχεται με φάρμακα.

ο σακχαρώδης διαβήτης που δεν ελέγχεται με φάρμακα.

βρογχικό άσθμα, που αντιμετωπίζεται με κορτικοστεροειδή.

φαιοχρωμοκύτωμα (όγκος επινεφριδίων);

αλλεργικές αντιδράσεις σε θειώδη ή βοηθητικά συστατικά του αναισθητικού.

Μιλώντας για αλλεργικές αντιδράσεις στα παρασκευάσματα αρτικαΐνης, πρέπει να σημειωθεί ότι η αλλεργία στην αδρεναλίνη είναι αδύνατη, καθώς είναι μια ορμόνη που παράγεται σε κάθε άτομο. Όσον αφορά την αρτικαΐνη, σύμφωνα με τη βιβλιογραφία, δεν υπάρχουν τεκμηριωμένες περιπτώσεις αλλεργικής αντίδρασης στο φάρμακο στην καθαρή του μορφή.

Σχετικές αντενδείξεις:

ταυτόχρονη χρήση τρικυκλικών αντικαταθλιπτικών, αναστολέων ΜΑΟ, β-αναστολέων, κοκαΐνης.

Ειδικές Οδηγίες

Λόγω της περιεκτικότητας σε θειώδη, ορισμένοι ασθενείς μπορεί να αναπτυχθούν οξεία προσβολήασφυξία, μειωμένη συνείδηση, σοκ. Σε ασθενείς με βρογχικό άσθμα, ο κίνδυνος εμφάνισης αυτής της επιπλοκής είναι πολύ υψηλός. Συνιστάται επίσης στις έγκυες γυναίκες να χρησιμοποιούν αυτά τα φάρμακα με φειδώ, καθώς υπάρχουν ενδείξεις για ελαφρά διείσδυσή τους μέσω του πλακούντα. ΣΕ μητρικό γάλαΤα διαλύματα αρτικαΐνης δεν διεισδύουν σε σημαντικές ποσότητες και ως εκ τούτου χρησιμοποιούνται κατά τη γαλουχία.

Κατά την εκτέλεση αναισθησίας διήθησης και αγωγιμότητας στην οδοντιατρική σε ασθενείς με παθήσεις του καρδιαγγειακού συστήματος (χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια, παθολογία των στεφανιαίων αγγείων, στηθάγχη, διαταραχές του ρυθμού, ιστορικό εμφράγματος του μυοκαρδίου, αρτηριακή υπέρταση), εγκεφαλοαγγειακές διαταραχές, με ιστορικό παράλυσης, χρόνιας βρογχίτιδας, εμφύσημα, σακχαρώδης διαβήτης, υπερθυρεοειδισμό, καθώς και παρουσία σοβαρού άγχους, συνιστάται η χρήση σκευασμάτων αρτικαΐνης με χαμηλή περιεκτικότητααδρεναλίνη, η οποία είναι η υπερκαΐνη D-S (περιεκτικότητα σε αδρεναλίνη 6 mcg ανά 1 ml).

Ειδικές δοκιμές δεν αποκάλυψαν σαφή επίδραση του φαρμάκου στη δραστηριότητα του χειριστή. Ωστόσο, λόγω του γεγονότος ότι το προεγχειρητικό άγχος και το άγχος του ασθενούς που προκαλείται από τη χειρουργική επέμβαση μπορεί να επηρεάσει την αποτελεσματικότητα της επέμβασης, ο οδοντίατρος πρέπει να αποφασίσει ατομικά για την εισαγωγή του ασθενούς στη διαχείριση σε κάθε συγκεκριμένη περίπτωση. όχημαή εργασία με μηχανήματα.

Συγκριτικά χαρακτηριστικά τοπικών αναισθητικών

	Νοβοκαΐνη	Λιδοκαΐνη	Μεπιβακαΐνη	Αρτικαϊν
Σύνδεση με τις πρωτεΐνες του πλάσματος
Χρόνος ημιζωής σε min.
Αναισθητική δραστηριότητα*
Τοξικότητα*
Διάρκεια αναισθησίας (σε λεπτά) χωρίς αγγειοσυσταλτικό
Διάρκεια αναισθησίας (σε λεπτά) με αγγειοσυσταλτικό
Ανώτατο όριο επιτρεπόμενη δόση(mg/kg) με αγγειοσυσταλτικό
Μέγιστη επιτρεπόμενη δόση (mg/kg) χωρίς αγγειοσυσταλτικό
Ταχύτητα δράσης	Αργός			Πολύ γρήγορα

Η χρήση τοπικών αναισθητικών σε συνιστώμενες δόσεις είναι σχετικά ασφαλής (με εξαίρεση τις αλλεργικές αντιδράσεις). Στατιστικά των επιπλοκών και παρενέργειεςκατά την εκτέλεση τοπικής αναισθησίας, δεν είναι πολύ ακριβής και μάλλον σχετίζεται με λάθος στην επιλογή του φαρμάκου και στη δοσολογία του.

Η πρακτική της χρήσης τοπικών αναισθητικών θα πρέπει να λαμβάνει υπόψη την ατομική μέγιστη δόση των χρησιμοποιούμενων φαρμάκων. Συνήθως προσδιορίζεται ανάλογα με το σωματικό βάρος του ασθενούς.

Ο οδοντίατρος πρέπει πάντα να προσπαθεί να επιτύχει αποτελεσματική ανακούφιση από τον πόνο χρησιμοποιώντας ελάχιστο ποσόαναισθητικό. Από την άποψη αυτή, οι συστάσεις προτείνουν τη χρήση δόσης που δεν υπερβαίνει το 50% της μέγιστης τοξικής δόσης.

Σε περιπτώσεις όπου ο όγκος της απαιτούμενης οδοντιατρικής παρέμβασης απαιτεί τη χρήση τοπικών αναισθητικών σε δόση που υπερβαίνει το 50% της μέγιστης δόσης, είναι απαραίτητο να εξασφαλιστεί η δυνατότητα παροχής αναισθησίας στον ασθενή, συμπεριλαμβανομένης της ελεύθερης πρόσβασης για ενδοφλέβιες ενέσεις, εισπνοή οξυγόνου, υποβοηθούμενος ή τεχνητός αερισμός.

Είναι πολύ σημαντικό να συλλέξετε τα ακόλουθα αναμνηστικά δεδομένα πριν χρησιμοποιήσετε τοπική αναισθησία:

κλινική θεραπευτικόςοδοντιατρική. 2 1.3.1.1. 1.3.1.4. 1.3.2.1. 1.3.2.3. 1.3.3.3. 1.3.4.1. 1.3.4.6. 2 Οργάνωση θεραπευτικόςΟΔΟΝΤΙΑΤΡΙΚΗ ΦΡΟΝΤΙΔΑ...

I στόχοι και στόχοι του κλάδου «θεραπευτική οδοντιατρική» 1 στόχοι διδασκαλίας του κλάδου 2 στόχοι μελέτης του κλάδου

Εγγραφο

Εφαρμογή, διείσδυση και αγωγιμότητα αναισθησίαμε σκοπό να ανώδυνη θεραπεία... 2. Πρόσθετες Μέθοδοιεξέταση του ασθενούς σε κλινικήθεραπευτικόςοδοντιατρική. Θερμοκρασιακά διαγνωστικά και ηλεκτροοδοντοδιαγνωστικά. Παρατήρηση...

1 Τα κύρια στάδια ανάπτυξης της οδοντιατρικής Στόχος και στόχοι Ο ρόλος των εγχώριων επιστημόνων στην ανάπτυξη της οδοντιατρικής Η Οδοντιατρική ως ενιαίος κλάδος της γενικής ιατρικής Τα κύρια προβλήματα της θεραπευτικής οδοντιατρικής

Εγγραφο

Εργασίες μαθητών 2ου έτους θεραπευτικόςοδοντιατρική. Γενική γνωριμία με κλινικήθεραπευτικόςοδοντιατρική, το κύριο και... Φάντασμα του μαθήματος θεραπευτικόςοδοντιατρική(άτλας). - Μ.: Ιατρική, 1996.- 304 σελ. 13. Πετρίκας Α.Ζ. Αναισθησίαδόντια. ...

Dental-revue ix διεθνές συνέδριο γναθοπροσωπικών χειρουργών και οδοντιάτρων «νέες τεχνολογίες στην οδοντιατρική» Ρωσία Αγία Πετρούπολη 25 – 27 Μαΐου 2004

Πρόγραμμα

Moskovets (Μόσχα) Εφαρμογή περιοδοντικών μεθόδων ανακούφιση από τον πόνο V κλινικήθεραπευτικόςοδοντιατρική. - 10 λεπτά. Ο Α.Κ. Iordanishvili... και αξιολόγηση της ψυχοσυναισθηματικής κατάστασης των ασθενών σε κλινικήχειρουργικός οδοντιατρική. 34. Α.Π. Grigoryan, R.A. ...

ΤΟΠΙΚΗ ΑΝΑΠΤΥΞΗ

ΑΝΑΚΟΥΦΙΣΗ ΠΟΝΟ ΣΤΟ

ΟΔΟΝΤΙΑΤΡΙΚΗ

Πριν από περισσότερα από 100 χρόνια, ανακαλύφθηκε το τοπικό αναισθητικό κοκαΐνη (αναισθητικό πρώτης γενιάς) καιΑπό το 1884, χρησιμοποιείται σε όλους τους τομείς της ιατρικής, συμπεριλαμβανομένης της οδοντιατρικής. Από το 1886 άρχισε να χρησιμοποιείται η διηθητική αναισθησία των δοντιών. Στην αρχή χρησιμοποιήθηκε κοκαΐνη σε υψηλές συγκεντρώσεις- Διαλύσεις 10-20%, που αρκετά συχνά προκαλούσαν ανεπιθύμητες ενέργειεςσυμπεριλαμβανομένων των θανάτων. Αργότερα, ένα διάλυμα 0,5-1% κοκαΐνης χρησιμοποιήθηκε για ανακούφιση από τον πόνο, το οποίο μείωσε τον αριθμό των επιπλοκών.

Το 1901, η αδρεναλίνη συντέθηκε και το 1902, ο Brain άρχισε να την προσθέτει σε διαλύματα κοκαΐνης. Αυτό μας επέτρεψε να πετύχουμε καλύτερη ανακούφιση από τον πόνολόγω της αργής απορρόφησης της κοκαΐνης και μείωσε σημαντικά την τοξικότητά της.

Δημιουργήθηκε ειδικός εξοπλισμός έγχυσης: στις αρχές του 20ου αιώνα εμφανίστηκαν οδοντιατρικές σύριγγες, πάνω στις οποίες βιδώθηκε ένας σωληνίσκος βελόνας και υπήρχαν στηρίγματα για τα δάχτυλα και τις παλάμες (Εικ. 1).Το 1921, ο Κουκ πρότεινε μια σύριγγα καρπούλας, η οποία ήταν γεμάτη με μια κυλινδρική καρπούλα (Εικ. 2).

Για την ανακούφιση του πόνου χρησιμοποιήθηκε διάλυμα κοκαΐνης 0,5-1%, στο οποίο αργότερα προστέθηκε αδρεναλίνη.

Το 1905, ο A. Etpogr ανακάλυψε ένα αιθέριο αναισθητικό - νοβοκαΐνη (αναισθητικό δεύτερης γενιάς).Ένας «ανταγωνιστικός αγώνας» ξεκίνησε μεταξύ κοκαΐνης και νοβοκαΐνης.

Η κοκαΐνη είναι πιο τοξική από τη νοβοκαΐνη και έπαιξε επίσης σημαντικό ρόλο εθισμός στα ναρκωτικά. Το Novocaine won, το οποίο είναι πολύ πιο ασφαλές σε σύγκριση με την κοκαΐνη. Αλλά η αδύναμη νοβοκαΐνη δεν μπορούσε να ικανοποιήσει

Ρύζι. 1. Οδοντιατρική σύριγγα Fischer (Α.Ζ. Πετρίκας, 1987)

Ρύζι. 2. Οδοντιατρική σύριγγα του Cook (γεμισμένη με καρούλι μέσω του πίσω μέρους του αρθρωτού σώματος) (Α. Ζ. Πετρίκας, 1987)

να σκοτώσει γιατρούς, να διεισδύσει

Η ανακούφιση από τον πόνο που χορήγησε ήταν αναποτελεσματική. Ξεκίνησε η εποχή της αγώγιμης αναισθησίας, ιδρυτής της οποίας στη χώρα μας ήταν ο Σ.Ν. Vaisb-lat.

Σημαντικό στάδιο στην ανάπτυξη της τοπικής αναισθησίας ήταν η ανακάλυψη το 1943 των αναισθητικών N. bojamide τρίτη γενιά -yashsh-ίνα και τριμεκαΐνη. Η λιδοκαΐνη έγινε ένα από τα κορυφαία αναισθητικά και στη χώρα μας χρησιμοποιήθηκε ευρέως το αναισθητικό τριμεκαΐνη, που δοκιμάστηκε από τον Yu.I.. Vernadsky (1972).

Το επόμενο στάδιο ήταν τα αναισθητικά τέταρτη γενιά -πριλοκαΐνη (S. Tegner, 1953), μεπιβακαΐνη και βουπιβακαΐνη (A.F. Ekeshat, 1957), που έχουν μικρότερη εξάρτηση από το αγγειοσυσταλτικό και καλύτερη αναλγητική δράση.

Η βελτίωση των ιδιοτήτων των τοπικών αναισθητικών συνεχίστηκε: εμφανίστηκαν νέα αναισθητικά πέμπτη γενιά- η ετιδοκαΐνη (B. Takman, 1971) και η αρτικαΐνη (J.E. Winter, 1974), σύμφωνα με τα δεδομένα τους, σημαντικά ανώτερες από τους προκατόχους τους.

°| ................. .________________

γονείς Η ανάπτυξη νέων αναισθητικών συνεχίζεται σήμερα.

Συνοψίζοντας την 100χρονη εξέλιξη της τοπικής αναισθησίας, μπορεί να χωριστεί σε 3 στάδια:

ΠΡΩΤΑ- χρήση ισχυρού αναισθητικού (κοκαΐνη), οδοντιατρικών σύριγγων και σύριγγες καρπούλας για υψηλής ποιότητας αναισθησία με διήθηση. Πρέπει να παραδεχτούμε ότι η μέθοδος της διηθητικής αναισθησίας και το πρωτότυπο των οργάνων έγχυσης αναπτύχθηκαν στις αρχές του 20ου αιώνα.

ΔΕΥΤΕΡΟΣ- η αδύναμη νοβοκαΐνη έχει γίνει το κύριο αναισθητικό και επομένως η αναισθησία αγωγιμότητας χρησιμοποιείται ευρέως. Ακόμη και κατά την αφαίρεση δοντιών της άνω γνάθου, χρησιμοποιείται αναισθησία αγωγιμότητας (υποκογχικής και φυματιώδους), στην οποία παρατηρείται ένας σχετικά μεγάλος αριθμός επιπλοκών που σχετίζονται με βλάβες στο αίμα και τους νευρικούς κορμούς. Αλλά η αναισθησία αγωγιμότητας με νοβοκαΐνη δεν ικανοποιούσε πάντα τους οδοντιάτρους, ειδικά κατά τη διάρκεια πολύπλοκων εξαγωγών δοντιών, θεραπείας πολφίτιδας υπό αναισθησία κ.λπ.

ΤΡΙΤΗ ΠΕΡΙΟΔΟΣξεκίνησε τη δεκαετία του '70 του ΧΧ αιώνα. με τη χρήση λιδοκαΐνης και άλλων ισχυρών αναισθητικών. Η ευρεία χρήση των σύριγγων carpule και των σύγχρονων αναισθητικών στη χώρα μας ξεκίνησε τη δεκαετία του '90.

Η προοπτική ανάπτυξης στοχεύει στην ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα της τοπικής αναισθησίας:

1) η χρήση ισχυρών αναισθητικών νέας γενιάς που μπορούν να χρησιμοποιηθούν ανεξάρτητα (χωρίς αγγειοσυσταλτικά).

2) εισαγωγή στην κλινική πράξη των πιο σύγχρονων σχεδίων συριγγών και βελόνων.

3) ανάπτυξη και βελτίωση μεθόδων τοπικής αναισθησίας που μπορεί να προσφέρει υψηλής ποιότητας ανακούφιση από τον πόνο με ελάχιστες δόσεις αναισθητικού.

Επί του παρόντος, για ενίσχυση της επίδρασης του αναισθητικού και αφαίμαξης χειρουργικό πεδίοΧρησιμοποιείται το αγγειοσυσταλτικό αδρεναλίνη, το οποίο προκαλεί μια σειρά από γενικές επιπλοκές.

Μερικές φορές αντικαθίσταται από συνθετικά ναρκωτικάοπίσθιο λοβό της υπόφυσης: φιλιπρεσίνη, ορνιπρεσίνη και άλλα, τα οποία έχουν σημαντικά μικρότερη επίδραση στην γενική κατάστασησώμα, αλλά πιο συχνά χρησιμοποιείται αναισθητικό με χαμηλή περιεκτικότητα αδρεναλίνης (1:200.000).

Λόγω της σημαντικής αναλγητικής δράσης του καθιερωμένου αναισθητικού, μια απλούστερη και ασφαλέστερη μέθοδος αναισθησίας με διήθηση θα συνεχίσει να εξελίσσεται. Υπάρχει προοπτική αντικατάστασης της αναισθησίας διηθητικής αγωγιμότητας (γναθικής) για την αναισθησία των κάτω γομφίων.

Παράλληλα με τη δημιουργία νέων τοπικών αναισθητικών, βελτιώνονται επίσης τα όργανα έγχυσης: έχουν αναπτυχθεί οι λεγόμενες σύριγγες καρπούλας αυτοαναρρόφησης, ο σχεδιασμός των οποίων εμποδίζει την εισαγωγή αναισθητικού στο αγγείο. Υπάρχουν εγχυτήρες καρπούλας που εγχέουν μια μικρή ποσότητα αναισθητικού διαλύματος (0,06 ml) υπό υψηλή πίεση και παρέχουν υψηλής ποιότητας ενδοσυνδεσμική και ενδοπολφική αναισθησία.

Επί του παρόντος, έχει δημιουργηθεί ένας εγχυτήρας με τροχό δοσολογίας για ενδοσυνδεσμική αναισθησία, ο οποίος παρέχει υψηλής ποιότητας οδοντική αναισθησία και αποτρέπει την εμφάνιση επιπλοκών μετά την ένεση.

Ο δημιουργημένος εξοπλισμός έγχυσης επιτρέπει την ανακούφιση από τον πόνο ελάχιστες δόσεις αναισθητικού, που αποτρέπει την εμφάνιση γενικών επιπλοκών,και είναι επίσης πιο οικονομική η χρήση ακριβών σύγχρονων αναισθητικών, τα οποία εκτός από ιατρικά παρέχουν σημαντικό οικονομικό αποτέλεσμα.

ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΑ ΑΝΙΣΘΗΤΙΚΩΝ

Τοπικά αναισθητικά

Τοπική αναισθησία - η κύρια μέθοδος ανακούφισης από τον πόνο που πραγματοποιείται κατά τη διάρκεια ενός εξωτερικού οδοντιατρικού ραντεβού. Για τα τοπικά αναισθητικά ισχύουν οι ακόλουθες απαιτήσεις:

1) πρέπει να έχουν ισχυρό αναλγητικό αποτέλεσμα, να διαχέονται εύκολα στους ιστούς και να παραμένουν εκεί για όσο το δυνατόν περισσότερο.

2) έχουν χαμηλή τοξικότητα και, κατά συνέπεια, προκαλούν έναν ελάχιστο αριθμό τόσο γενικών όσο και τοπικών επιπλοκών.

Πίσω τα τελευταία χρόνιαΕμφανίστηκαν περίπου 100 τοπικά αναισθητικά, βασισμένα κυρίως σε λιδοκαΐνη, μεπιβακαΐνη, αρτικαΐνη και υδροχλωρική βουπιβακαΐνη. Αυτό καθιστά δυνατή την επιλογή του πιο αποτελεσματικού και ασφαλούς φαρμάκου για την ανακούφιση από τον πόνο.

Τα τοπικά αναισθητικά χωρίζονται σε δύο ομάδες με βάση τη χημική τους δομή: εστέρες και αμίδια.

ΕΓΩ. Εστέρες:

1) αναισθησία? 2) ντικαΐνη? 3) νοβοκαΐνη.

II. Αμίδια:

1) τριμεκαΐνη? 2) πυρομεκαΐνη? 3) λιδοκαΐνη? 4) μεπιβακαΐνη? 5) πριλοκαΐνη? 6) αρτικαΐνη? 7) βουπιβακαΐνη? 8) ετιδοκαΐνη. Τα αναισθητικά μόρια είναι αδύναμες βάσεις και αποτελούνται από τρία μέρη:

Λιπόφιλος πόλος (αρωματική ομάδα);

Υδρόφιλος πόλος (αμινο ομάδα);

Μια ενδιάμεση αλυσίδα με μια ένωση εστέρα ή αμιδίου (με άλλα μόρια).

ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΑ ΑΝΙΣΘΗΤΙΚΩΝ

Οι αιθερικές ενώσεις είναι σχετικά ασταθείς. Καταστρέφονται γρήγορα στο πλάσμα και έχουν χαμηλή τοξικότητα. Οι αμιδικές ενώσεις είναι πολύ πιο σταθερές, μπορούν να αντέξουν καλύτερα τη μείωση του pH που εμφανίζεται κατά τη διάρκεια της φλεγμονής, έχουν υψηλότερο βαθμό διείσδυσης στους ιστούς και παρέχουν πιο αποτελεσματική ανακούφιση από τον πόνο (Πίνακας 1).

Τραπέζι 1.Σύγχρονα οδοντιατρικά τοπικά αναισθητικά

Aromatic Intermediate Amino Group

ομάδα ts?p

i^\ ΟΥΣΙΑΣΤΙΚΟ x.N,

! /k^Sr---- ομοαξονικό^----- m< на Тетрака

(ΣΧΕΤΙΚΑ ΜΕ)""gmnsosn, N4 on -sn, s" n =

ΑΜΙΔΗ
CH, /"- Ν

N,S \0)^ ~ TCNSOSgG; NN

Στο Meeokann
"CH, CH n; (trvim:■

@---- insoog-g/,

Na Mepivvhain ■sn,

sn, s, n„ Bupivzhinp

\у^^~ mk fsn;m\επί

1ΧΝΣΟΣΝ"· Ν4 ""Επί Εγδοκάνης

sn, ^^ sn, s > n "

n,s-- p--- -p - knsosdg- m\„

Και

^coosn sn -

12 ______________ ^ = ^ == ________

Σχετική πληροφορία.

Μ φυσική αναισθησία - Απενεργοποίηση ευαισθησίας κατά την άμεση επαφή του φαρμάκου με νευρικούς αγωγούς και υποδοχείς χωρίς διακοπή της συνείδησης, των αντανακλαστικών και του μυϊκού τόνου (σε αντίθεση με την αναισθησία). Τοπικά αναισθητικά - πρόκειται για φάρμακα που προκαλούν αναστρέψιμη αναστολή της αγωγιμότητας και της διεγερσιμότητας των υποδοχέων και των αγωγών όταν εφαρμόζονται σε αυτούς.

Ταξινόμηση κατά χημική δομή : 1) σύνθετο Απαραίτητες αμινοαλκοόλες και αρωματικά οξέα κοκαΐνη (παράγωγο βενζοϊκού οξέος), νοβοκαΐνη, δικαΐνη, ανστεζίνη (παράγωγα παρα-αμινοβενζοϊκού οξέος) , 2) υποκατεστημένα αμίδια οξέος .- ξυκαΐνη (λιδοκαΐνη) και τριμεκαΐνη (παράγωγα ξυλιδίνης), σοβκαΐνη (παράγωγο χολινοκαρβοξυλικού οξέος). Τα φάρμακα με αμιδικό δεσμό έχουν μεγαλύτερη δράση από τα αναισθητικά με εστερικό δεσμό, ο οποίος καταστρέφεται από τις εστεράσες του αίματος και των ιστών.

Για να επιδειχθεί αναισθητικό αποτέλεσμα, τα αναισθητικά πρέπει να υποβάλλονται στα ακόλουθα στάδια μεταμόρφωσης: 1) το αναισθητικό αλάτι που χρησιμοποιείται είναι πολύ διαλυτό στο νερό, αλλά ελάχιστα διαλυτό στα λιπίδια, επομένως διεισδύει ασθενώς μέσω των μεμβρανών και δεν έχει αναισθητικό αποτέλεσμα. 2) στο υγρό των ιστών, το αναισθητικό άλας μετατρέπεται σε μια μη ιονισμένη λιπόφιλη βάση, η οποία διεισδύει καλά μέσω των μεμβρανών. 3) η αναισθητική βάση αποκτά κατιονική μορφή, η οποία αλληλεπιδρά με υποδοχείς μέσα στα κανάλια νατρίου των μεμβρανών, με αποτέλεσμα να διακόπτεται η διέλευση ιόντων νατρίου (και καλίου) μέσω των διαύλων μεμβράνης. Αυτό αποτρέπει την εμφάνιση ενός δυναμικού δράσης και προκαλεί εμπόδιο στην αγωγή και τη δημιουργία παλμών. Η ανταγωνιστική αλληλεπίδραση με ιόντα ασβεστίου, τα οποία ρυθμίζουν το «άνοιγμα και το κλείσιμο» των διαύλων ιόντων, είναι επίσης σημαντική. Αυτό αποκαλύπτει μια αναλογία στη δράση των τοπικών και γενικών αναισθητικών: αμφότερα εμποδίζουν τη δημιουργία διέγερσης στις μεμβράνες. Επομένως, οι ναρκωτικές ουσίες (αιθέρας κ.λπ.) μπορεί να προκαλέσουν τοπική αναισθησία και τα τοπικά αναισθητικά, όταν χορηγούνται ενδοφλεβίως, μπορούν να προκαλέσουν γενική αναισθησία. Αυτό προφανώς συνδέεται με την ενισχυτική δράση της συνδυασμένης χρήσης τοπικών αναισθητικών. ναρκωτικά, υπνωτικά και αναλγητικά φάρμακα.

Τοπικά αναισθητικά εμποδίζουν τη διέγερση κατά μήκος όλων των τύπων νευρικών ινών: ευαίσθητο, κινητικό, φυτικό, αλλά με σε διαφορετικές ταχύτητεςκαι σε διαφορετικές συγκεντρώσεις. Οι πιο ευαίσθητες σε αυτές είναι οι λεπτές μη πολτοί ίνες, που φέρουν ευαισθησία στον πόνο, την απτική και τη θερμοκρασία, μετά οι συμπαθητικές ίνες που συνοδεύονται από αγγειοδιαστολή και, τέλος, οι κινητικές ίνες μπλοκάρονται. Η αποκατάσταση της αγωγιμότητας των παλμών προχωρά με την αντίστροφη σειρά.

Η τοπική αναισθησία αναπτύσσεται μόνο με άμεση επαφή με το αναισθητικό. Με απορροφητικό αποτέλεσμα, το κεντρικό νευρικό σύστημα παραλύει πριν εξαλειφθεί η τοπική ευαισθησία.

Εξουδετέρωση αναισθητικώνπραγματοποιείται με βιομετασχηματισμό. Οι ουσίες με αιθερικούς δεσμούς υδρολύονται από τις εστεράσες: η νοβοκαΐνη από τη χολινεστεράση του πλάσματος, η κοκαΐνη, η δικαΐνη, η αναισθησία από τις ηπατικές εστεράσες. Ο βιομετασχηματισμός των αναισθητικών με έναν αμιδικό δεσμό συμβαίνει στο ήπαρ μέσω της καταστροφής του (για παράδειγμα, λιδοκαΐνη). Τα προϊόντα αποσύνθεσης απεκκρίνονται από την ηπατική κυκλοφορία του αίματος. Η μειωμένη ηπατική ροή αίματος παρατείνει τον χρόνο ημιζωής και αυξάνει τις συγκεντρώσεις στο αίμα, γεγονός που μπορεί να οδηγήσει σε δηλητηρίαση. Τα αναισθητικά διεισδύουν εύκολα στους πνεύμονες, το συκώτι, τα νεφρά, το κεντρικό νευρικό σύστημα και μέσω του πλακούντα. Εάν μια σημαντική ποσότητα μιας ουσίας εισέλθει στο αίμα, εμφανίζεται τοξική επίδραση: διέγερση, μετά παράλυση των κέντρων του προμήκη μυελού. Αυτό εκδηλώνεται πρώτα με άγχος, δύσπνοια, αυξημένη αρτηριακή πίεση, χλωμό δέρμα, αυξημένη θερμοκρασία και μετά με καταστολή της αναπνοής και της κυκλοφορίας. Σε περίπτωση δηλητηρίασης χρησιμοποιείται οξυγόνο, τεχνητός αερισμός, ενδοφλέβια χορήγηση βαρβιτουρικών, σιβαζόνης, αδρεναλίνης και νορεπινεφρίνης. Οι αλλεργικές αντιδράσεις προκαλούνται συχνότερα από αναισθητικά με δεσμό αιθέρα, ειδικά από τη νοβοκαΐνη. Το πιο επικίνδυνο από αυτά είναι το αναφυλακτικό σοκ.

Τα τοπικά αναισθητικά χρησιμοποιούνται για τους ακόλουθους τύπους αναισθησίας:

Τερματικό (άκρο, επιφάνεια, εφαρμογή) -με την εφαρμογή αναισθητικού στους βλεννογόνους. Χρησιμοποιούνται αναισθητικά που απορροφώνται καλά μέσω των βλεννογόνων (κοκαΐνη, δικαΐνη, λιδοκαΐνη, αναισθησία). Χρησιμοποιούνται στην ωτορινολαρυγγολογία, την οφθαλμολογία, την ουρολογία, την οδοντιατρική, στη θεραπεία εγκαυμάτων, πληγών, ελκών κ.λπ. Μαέστρος (περιφερειακός) - αποκλεισμός των νευρικών ινών. Σε αυτή την περίπτωση, διαταράσσεται η αγωγή των παλμών στο κεντρικό νευρικό σύστημα και χάνεται η ευαισθησία στην περιοχή που νευρώνεται από αυτό το νεύρο. Χρησιμοποιούνται νοβοκαΐνη, λιδοκαΐνη, τριμεκαΐνη. Μία από τις παραλλαγές αυτής της αναισθησίας είναι η σπονδυλική, η οποία πραγματοποιείται με έγχυση αναισθητικού στον υποσκληρίδιο χώρο. Διήθηση η αναισθησία πραγματοποιείται με εμποτισμό ιστών με αναισθητικό διάλυμα στρώμα προς στρώμα. Σε αυτή την περίπτωση, οι υποδοχείς και οι αγωγοί είναι απενεργοποιημένοι. Χρησιμοποιούνται νοβοκαΐνη, λιδοκαΐνη και τριμεκαΐνη. Αυτός ο τύπος αναισθησίας χρησιμοποιείται ευρέως στη χειρουργική. Ενδοοστική Η αναισθησία πραγματοποιείται με έγχυση αναισθητικού στο σπογγώδες οστό και εφαρμόζεται περιστρεφόμενος μανδύας πάνω από το σημείο της ένεσης. Η κατανομή του αναισθητικού γίνεται στους ιστούς του άκρου. Η διάρκεια της αναισθησίας καθορίζεται από την επιτρεπόμενη περίοδο εφαρμογής του τουρνικέ. Αυτός ο τύπος αναισθησίας χρησιμοποιείται στην ορθοπεδική και την τραυματολογία. Επιλογή του τύπου της αναισθησίας εξαρτάται από τη φύση, τον όγκο και την τραυματική φύση της χειρουργικής επέμβασης. Για κάθε τύπο αναισθησίας υπάρχουν φάρμακα εκλογής και τεχνικής. Η επιλογή του αναισθητικού εξαρτάται από την ικανότητα διείσδυσης στους βλεννογόνους, τη δύναμη και τη διάρκεια δράσης και την τοξικότητα. Για διαγνωστικές και χαμηλές τραυματικές παρεμβάσεις σε επιφανειακές περιοχές, χρησιμοποιείται η τελική αναισθησία. Χαμηλής τοξικότητας και σχετικά ασφαλείς παράγοντες χρησιμοποιούνται για διήθηση, αγωγιμότητα και ενδοοστική αναισθησία. Για τη ραχιαία αναισθησία, συνήθως χρησιμοποιούνται σοβκαΐνη, που έχει ισχυρό και μακροχρόνιο αποτέλεσμα, και λιδοκαΐνη. Είναι σημαντικό να επιλέξετε τη σωστή συγκέντρωση του διαλύματος. Τα ασθενώς συμπυκνωμένα διαλύματα, που χορηγούνται σε μεγάλες ποσότητες, κατανέμονται ευρέως στους ιστούς, αλλά διαχέονται ελάχιστα μέσω των μεμβρανών, ενώ τα συμπυκνωμένα διαλύματα σε μικρές ποσότητες εξαπλώνονται χειρότερα, αλλά διαχέονται καλύτερα. Το αποτέλεσμα δεν εξαρτάται από τη συνολική ποσότητα του αναισθητικού, αλλά από εκείνο το τμήμα του που διεισδύει στους νευρικούς σχηματισμούς. Επομένως, μια αύξηση στην ποσότητα του διαλύματος δεν σημαίνει ακόμη αύξηση του αναισθητικού αποτελέσματος· συχνά οδηγεί μόνο σε αύξηση της τοξικής επίδρασης.

Κατά την αναισθησία σε καλά αγγειωμένους ιστούς (πρόσωπο, στοματική κοιλότητα, φάρυγγα, λάρυγγα κ.λπ.), το αναισθητικό απορροφάται γρήγορα, γεγονός που μπορεί να οδηγήσει σε δηλητηρίαση. Για να μειωθεί αυτό το αποτέλεσμα και να παραταθεί η δράση του φαρμάκου, προστίθενται αγγειοσυσταλτικά φάρμακα (αδρεναλίνη, νορεπινεφρίνη). Σε αυτή την περίπτωση, η συγκέντρωση της αδρεναλίνης δεν πρέπει να υπερβαίνει το 1:200000 (1 ml ανά 200 ml αναισθητικού), καθώς η ίδια η αδρεναλίνη μπορεί να προκαλέσει ταχυκαρδία, υπέρταση, πονοκέφαλο και άγχος.

Χαρακτηριστικά ατομικών αναισθητικών. Κοκαΐνη - ένα αλκαλοειδές από τα φύλλα της Erythroxylon Coca, εγγενές στη Νότια Αμερική. Απορροφάται καλά, η αναισθησία εμφανίζεται μέσα σε 3-5 λεπτά, η διάρκεια του αποτελέσματος είναι 30-60 λεπτά. Έχει έντονο συμπαθομιμητικό αποτέλεσμα, αναστέλλοντας την αντίστροφη νευρωνική πρόσληψη νορεπινεφρίνης, ντοπαμίνης και σεροτονίνης στις συνάψεις. Αυτό συνοδεύεται από διέγερση του καρδιαγγειακού συστήματος και του κεντρικού νευρικού συστήματος και την ανάπτυξη εθισμού. Η επίδραση στο κεντρικό νευρικό σύστημα εκδηλώνεται με ευφορία, άγχος, διέγερση, που μπορεί να εξελιχθεί σε ψύχωση με παραισθήσεις, σύγχυση, παρανοϊκή σκέψη, σπασμούς, εμετούς, καρδιακές αρρυθμίες. Αυτό οφείλεται στις ντοπαμινεργικές και σεροτονινεργικές επιδράσεις της κοκαΐνης. Οι αγγειακοί σπασμοί, η αυξημένη αρτηριακή πίεση, η ταχυκαρδία, η μειωμένη όρεξη είναι συνέπεια της αδρενομιμητικής δράσης. Τα συμπτώματα του ενθουσιασμού κατά τη διάρκεια της μέθης αντικαθίστανται γρήγορα από καταστολή του κεντρικού νευρικού συστήματος, της αναπνοής και της κυκλοφορίας. Τα παιδιά είναι ιδιαίτερα ευαίσθητα στην κοκαΐνη. Ο θάνατος επέρχεται συνήθως από παράλυση του αναπνευστικού κέντρου. Για την παροχή επείγουσας περίθαλψης, χορηγούνται ενδοφλέβια θειολεντάλη νατρίου, διαζεπάμη, αμιναζίνη και τεχνητός αερισμός. Ο κοκαϊνισμός εμφανίζεται όταν μακροχρόνια χρήσηκοκαΐνης και οδηγεί σε πνευματική και ηθική υποβάθμιση. Η αποχή (η ασθένεια της αποχής) εκδηλώνεται με ψυχικές και αυτόνομες διαταραχές. Νοβοκαΐνη Το αναισθητικό αποτέλεσμα είναι 2 φορές λιγότερο ισχυρό από την κοκαΐνη, αλλά είναι 4 φορές λιγότερο τοξικό. Χρησιμοποιείται για διήθηση (0,25-0,5%), αγωγιμότητα (1-2%) αναισθησία και για διάφορους τύπους αποκλεισμού. Διαρκεί περίπου 30 λεπτά. Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, προκαλεί αύξηση της αντανακλαστικής διεγερσιμότητας, ναυτία, έμετο, πτώση της αρτηριακής πίεσης, αδυναμία και αναπνευστική ανεπάρκεια. Συχνά παρατηρείται ιδιοσυγκρασία (εξάνθημα, κνησμός, οίδημα του υποδόριου ιστού, ζάλη). Σε περίπτωση δηλητηρίασης, συνταγογραφούνται θειοπεντάλη νατρίου, διαζεπάμη, εφεδρίνη, στροφανθίνη και τεχνητή αναπνοή.

ΔικαΐνηΗ ισχύς του είναι 15 φορές μεγαλύτερη από τη νοβοκαΐνη, αλλά είναι 10 φορές πιο τοξική και 2 φορές πιο τοξική από την κοκαΐνη. Χρησιμοποιείται για επιφανειακή αναισθησία των βλεννογόνων, αντενδείκνυται για παιδιά κάτω των 10 ετών. Λιδοκαΐνη (ξικαΐνη) Είναι 2-3 φορές πιο ισχυρό και πιο ανθεκτικό από τη νοβοκαΐνη. Κατάλληλο για όλους τους τύπους αναισθησίας. Είναι καλά ανεκτό, αλλά εάν απορροφηθεί γρήγορα μπορεί να προκαλέσει κατάρρευση. Τριμέκαιν 2,5-3 φορές ισχυρότερο από τη νοβοκαΐνη και λιγότερο τοξικό. Οι ιδιότητές του είναι παρόμοιες με τη λιδοκαΐνη. Χρησιμοποιείται για αναισθησία διήθησης και αγωγιμότητας, μερικές φορές για τερματική αναισθησία (2-5%). Μεζούρες είναι 15-20 φορές ισχυρότερο από τη νοβοκαΐνη και 6-8 φορές μεγαλύτερη σε διάρκεια δράσης, επομένως είναι βολικό για ραχιαία αναισθησία. Ωστόσο, είναι 15-20 φορές πιο τοξικό από τη νοβοκαΐνη, και ως εκ τούτου είναι επικίνδυνο για διήθηση και αναισθησία αγωγιμότητας.

Μ-, Ν-χολινομιμητικά φάρμακα: ταξινόμηση, μηχανισμοί δράσης, κύριες επιδράσεις, εφαρμογή, παρενέργειες. Κλινική οξείας δηλητηρίασης με μουσκαρίνη και Μ-, Ν-χολινομιμητικά έμμεση ενέργεια. Μέτρα βοήθειας. Φάρμακα αντιχολινεστεράσης.

Μ -χολινεργικούς υποδοχείςδιεγείρεται από το μύγα αγαρικό δηλητήριο μουσκαρίνης και μπλοκάρεται από την ατροπίνη. Εντοπίζονται σε νευρικό σύστημαΚαι εσωτερικά όργαναλήψη παρασυμπαθητικής νεύρωσης (προκαλεί καρδιακή καταστολή, συστολή λείων μυών, αύξηση της εκκριτικής λειτουργίας των εξωκρινών αδένων) (Πίνακας 15 στη Διάλεξη 9). Μ-χολινεργικοί υποδοχείς σχετίζονται με σολ-πρωτεΐνες και έχουν 7 τμήματα που διασχίζουν την κυτταρική μεμβράνη σαν σερπεντίνη.

Η μοριακή κλωνοποίηση κατέστησε δυνατή την αναγνώριση πέντε τύπων Μ-χολινεργικών υποδοχέων:

1. Μ1-χολινεργικοί υποδοχείςΚΝΣ (μεταιχμιακό σύστημα, βασικά γάγγλια, δικτυωτός σχηματισμός) και αυτόνομα γάγγλια.

2. Μ2-χολινεργικοί υποδοχείςκαρδιά (μείωση καρδιακού ρυθμού, κολποκοιλιακή αγωγιμότητα και ζήτηση οξυγόνου του μυοκαρδίου, αποδυνάμωση των κολπικών συσπάσεων).

3. M3-χολινεργικοί υποδοχείς:

· λείοι μύες (προκαλούν στένωση των κόρης, σπασμός της προσαρμογής, βρογχόσπασμος, σπασμός της χοληφόρου οδού, ουρητήρες, συστολή Κύστη, μήτρα, ενισχύουν την εντερική κινητικότητα, χαλαρώνουν τους σφιγκτήρες).

· αδένες (προκαλούν δακρύρροια, εφίδρωση, άφθονη έκκριση υγρού, σάλιο φτωχό σε πρωτεΐνες, βρογχόρροια, έκκριση όξινου γαστρικού υγρού).

· ΕξωσυναπτικόςΜ 3 -χολινεργικούς υποδοχείςβρίσκονται στο αγγειακό ενδοθήλιο και ρυθμίζουν το σχηματισμό του αγγειοδιασταλτικού παράγοντα - μονοξείδιο του αζώτου (ΝΟ).

· 4. M 4 - και M 5 -χολινεργικούς υποδοχείςέχουν μικρότερη λειτουργική σημασία.

· M 1 -, M 3 - και M 5 - χολινεργικοί υποδοχείς, που ενεργοποιούνται μέσω G q /11-πρωτεΐνη φωσφολιπάση C της κυτταρικής μεμβράνης, αυξάνει τη σύνθεση δευτερογενών αγγελιαφόρων - διακυλογλυκερόλης και τριφωσφορικής ινοσιτόλης. Η διακυλογλυκερόλη ενεργοποιεί την πρωτεϊνική κινάση C, η τριφωσφορική ινοσιτόλη απελευθερώνει ιόντα ασβεστίου από το ενδοπλασματικό δίκτυο,

· Μ 2 - και Μ 4 - χολινεργικοί υποδοχείς με τη συμμετοχή G i -Και σολΟι 0-πρωτεΐνες αναστέλλουν την αδενυλική κυκλάση (αναστέλλουν τη σύνθεση cAMP), μπλοκάρουν κανάλια ασβεστίου, και επίσης να αυξήσει την αγωγιμότητα των καναλιών καλίου στον φλεβόκομβο.

· Πρόσθετα εφέΜ-χολινεργικοί υποδοχείς - κινητοποίηση αραχιδονικού οξέος και ενεργοποίηση γουανυλικής κυκλάσης.

· Η-χολινεργικοί υποδοχείςδιεγείρεται από το αλκαλοειδές του καπνού νικοτίνη σε μικρές δόσεις, μπλοκαρισμένη από τη νικοτίνη μεγάλες δόσεις.

· Η βιοχημική ταυτοποίηση και η απομόνωση των Η-χολινεργικών υποδοχέων κατέστη δυνατή χάρη στην ανακάλυψη του εκλεκτικού υψηλού μοριακού προσδέματός τους α-βουγαροτοξίνης - το δηλητήριο της οχιάς της Ταϊβάν Bungarus multicintusκαι κόμπρες Naja naja.Οι Η-χολινεργικοί υποδοχείς βρίσκονται σε διαύλους ιόντων· μέσα σε χιλιοστά του δευτερολέπτου αυξάνουν τη διαπερατότητα των καναλιών για Na +, K + και Ca 2+ (5 - 10 7 ιόντα νατρίου διέρχονται από ένα κανάλι της μεμβράνης των σκελετικών μυών σε 1 δευτερόλεπτο).

1. Χολινομιμητικά φάρμακα: α) m-n-χολινομιμητικά άμεσης δράσης (ακετυλοχολίνη, καρβαχολίνη). β) m-n-χολινομιμητικά έμμεσης δράσης ή αντιχολινεστεράση (φυσοστιγμίνη, προσερίνη, γαλανταμίνη, φωσφακολή). β) m-χολιομιμητικά (πιλοκαρπίνη, ακεκλιδίνη). γ) n-χολινομιμητικά (λομπελίνη, σιτίτον).

2. Αντιχολινεργικά φάρμακα: α) m-αντιχολινεργικά (ατροπίνη, πλατυφυλλίνη, σκολαμίνη, υοσκυαμίνη, οματροπίνη, μετακίνη). β) n-αντιχολινεργικοί-γαγγλιονικοί αποκλειστές (βενζοεξόνιο, πενταμίνη, παχυκαρπίνη, αρφονάδα, υγρώνιο, πυρυλένιο). μυοχαλαρωτικά (τουμποκουραρίνη, διτιλίνη, ανατροξόνιο).

Χολινομιμητικά φάρμακα. m-n-χολινομιμητικά άμεσης δράσης. Η ACh καταστρέφεται γρήγορα από τη χολινεστεράση, επομένως δρα για μικρό χρονικό διάστημα (5-15 λεπτά με υποδόρια χορήγηση), η καρβαχολίνη καταστρέφεται αργά και δρα για έως και 4 ώρες. δηλ. μουσκαρινικό και παρόμοιο με τη νικοτίνη.

Διέγερση m-HRοδηγεί σε αύξηση του τόνου των λείων μυών, αύξηση της έκκρισης των πεπτικών, βρογχικών, δακρυϊκών και σιελογόνων αδένων. Αυτό εκδηλώνεται με τα ακόλουθα αποτελέσματα. Η στένωση της κόρης (μύση) εμφανίζεται ως αποτέλεσμα της συστολής του κυκλικού μυός της ίριδας. μείωση της ενδοφθάλμιας πίεσης, καθώς όταν ο μυς της ίριδας συστέλλεται, το κανάλι του κράνους και οι χώροι του σιντριβανιού επεκτείνονται, μέσω των οποίων αυξάνεται η εκροή υγρού από τον πρόσθιο θάλαμο του ματιού. σπασμός προσαρμογής ως αποτέλεσμα συστολής του ακτινωτού μυός και χαλάρωσης του συνδέσμου της κανέλας, ρυθμίζοντας την καμπυλότητα του φακού, ο οποίος γίνεται πιο κυρτός και εγκαθίσταται στο κοντινό σημείο όρασης. Η έκκριση των δακρυϊκών αδένων αυξάνεται. Από την πλευρά των βρόγχων παρατηρείται αύξηση του τόνου των λείων μυών και ανάπτυξη βρογχόσπασμου και αύξηση της έκκρισης των βρογχικών αδένων. Ο τόνος και η περισταλτικότητα του γαστρεντερικού σωλήνα αυξάνεται, η έκκριση των πεπτικών αδένων αυξάνεται, ο τόνος της χοληδόχου κύστης και της χοληφόρου οδού αυξάνεται και η έκκριση του παγκρέατος αυξάνεται. Ο τόνος της ουροδόχου κύστης, των ουρητήρων και της ουρήθρας αυξάνεται και η έκκριση των ιδρωτοποιών αδένων αυξάνεται. Η διέγερση του m-ChR του καρδιαγγειακού συστήματος συνοδεύεται από μείωση του καρδιακού ρυθμού, επιβράδυνση της αγωγιμότητας, αυτοματισμό και συσταλτικότητα του μυοκαρδίου και αγγειοδιαστολή σκελετικοί μύεςκαι πυελικών οργάνων, μειωμένη αρτηριακή πίεση. Διέγερση n-ChR εκδηλώνεται με αυξημένη και εμβάθυνση της αναπνοής ως αποτέλεσμα διέγερσης των υποδοχέων του καρωτιδικού κόλπου (καρωτιδικά σπειράματα), από όπου το αντανακλαστικό μεταδίδεται στο αναπνευστικό κέντρο. Η απελευθέρωση της αδρεναλίνης από τον μυελό των επινεφριδίων στο αίμα αυξάνεται, αλλά η καρδιοτονωτική και αγγειοσυσπαστική της δράση καταστέλλεται από την καταστολή της καρδιάς και την υπόταση ως αποτέλεσμα της διέγερσης του m-ChR. Τα αποτελέσματα που σχετίζονται με την αυξημένη μετάδοση παλμών μέσω των συμπαθητικών γαγγλίων (αγγειοσυστολή, αυξημένη καρδιακή λειτουργία) καλύπτονται επίσης από τα αποτελέσματα που προκαλούνται από τη διέγερση του m-ChR. Εάν προ-χορηγήσετε ατροπίνη, η οποία αναστέλλει το m-ChR, τότε η επίδραση των m-χολιομιμητικών στο n-ChR εκδηλώνεται ξεκάθαρα. Η ACH και η καρβαχολίνη αυξάνουν τον τόνο των σκελετικών μυών και μπορεί να προκαλέσουν μαρμαρυγή. Αυτό το φαινόμενο σχετίζεται με αυξημένη μετάδοση παλμών από τις απολήξεις κινητικά νεύραστους μύες ως αποτέλεσμα διέγερσης n-AChR. Σε μεγάλες δόσεις, μπλοκάρουν το n-AChR, το οποίο συνοδεύεται από αναστολή του γαγγλίου και νευρομυϊκή αγωγιμότητακαι μειωμένη έκκριση αδρεναλίνης από τα επινεφρίδια. Αυτές οι ουσίες δεν διεισδύουν μέσω του BBB, αφού έχουν ιονισμένα μόρια, επομένως συνήθεις δόσειςδεν επηρεάζουν το κεντρικό νευρικό σύστημα. Η καρβαχολίνη μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τη μείωση της ενδοφθάλμιας πίεσης στο γλαύκωμα και την ατονία της ουροδόχου κύστης.

· Mn-χολινομιμητικά έμμεσης δράσης (αντιχολινεστεοάση). Πρόκειται για ουσίες που διεγείρουν τα m- και n-ChRs λόγω της συσσώρευσης ACh στις συνάψεις. Η MD προκαλείται από την αναστολή της χολινεστεράσης, η οποία οδηγεί σε επιβράδυνση της υδρόλυσης της ACh και αύξηση της συγκέντρωσής της στις συνάψεις. Η συσσώρευση της ACh υπό την επίδρασή τους αναπαράγει όλες τις επιδράσεις της ACh (με εξαίρεση τη διέγερση της αναπνοής). Τα παραπάνω αποτελέσματα που σχετίζονται με τη διέγερση των m- και n-AChRs είναι χαρακτηριστικά όλων των αναστολέων της χολινεστεράσης. Η επίδρασή τους στο κεντρικό νευρικό σύστημα εξαρτάται από τη διείσδυση μέσω του BBB. Ουσίες που περιέχουν τριτογενή άζωτο(φυσοστιγμίνη, γκαλανταμίνη, φωσφακολόλη) διεισδύουν καλά στον εγκέφαλο και ενισχύουν τις χολινεργικές επιδράσεις, ενώ οι ουσίες με τεταρτοταγές άζωτο (προσερίνη) διεισδύουν ελάχιστα και δρουν κυρίως στις περιφερειακές συνάψεις.

Από τη φύση της επίδρασης στη χολινεστεράσηχωρίζονται σε ουσίες αναστρέψιμη και μη αναστρέψιμη δράση. Το πρώτο περιλαμβάνει φυσοστιγμίνη, γκαλανταμίνη και προσερίνη. Προκαλούν αναστρέψιμη αδρανοποίηση της χολινεστεράσης, καθώς σχηματίζουν έναν αδύναμο δεσμό μαζί της. Η δεύτερη ομάδα αποτελείται οργανοφωσφορικές ενώσεις (FOS), τα οποία χρησιμοποιούνται όχι μόνο με τη μορφή φαρμάκων (φωσφακολόλη), αλλά και για τη θανάτωση εντόμων (chlorophos, dichlorvos, karbofos, κ.λπ.), καθώς και ως νευρικοί παράγοντες (σαρίνη κ.λπ.). σχηματίζουν έναν ισχυρό ομοιοπολικό δεσμό με τη χολινεστεράση, η οποία υδρολύεται πολύ αργά από το νερό (περίπου 20 ημέρες). Επομένως, η αναστολή της χολινεστεράσης γίνεται μη αναστρέψιμη.

Φάρμακα αντιχολινεστεράσης ισχύουν για τις ακόλουθες ασθένειες: 1) υπολειμματικές επιδράσειςμετά από πολιομυελίτιδα, τραυματισμούς του κρανίου, εγκεφαλικές αιμορραγίες (γαλανταμίνη). 2) μυασθένεια gravis - μια ασθένεια που χαρακτηρίζεται από προοδευτική μυϊκή αδυναμία (προζερίνη, γκαλανταμίνη). 3) γλαύκωμα (φωσφακολή, φυσοστιγμίνη). 4) ατονία των εντέρων, ουροδόχος κύστη (prozerin)? 5) υπερδοσολογία μυοχαλαρωτικών (prozerin). Αυτές οι ουσίες αντενδείκνυνται σε βρογχικό άσθμακαι καρδιακές παθήσεις με διαταραχές αγωγιμότητας. Δηλητηρίαση πιο συχνά εμφανίζονται όταν τα FOS, τα οποία έχουν μη αναστρέψιμη επίδραση, εισέρχονται στο σώμα. Αρχικά, αναπτύσσεται μύωση, εξασθενημένη προσαρμογή του οφθαλμού, σιελόρροια και δυσκολία στην αναπνοή, αυξημένη αρτηριακή πίεση και επιθυμία για ούρηση. Ο μυϊκός τόνος αυξάνεται, ο βρογχόσπασμος εντείνεται, η αναπνοή γίνεται πιο δύσκολη, αναπτύσσεται βραδυκαρδία, μειώνεται η αρτηριακή πίεση, εμφανίζονται έμετοι, διάρροια, συσπάσεις των ινιδιακών μυών και κρίσεις κλονικών σπασμών. Ο θάνατος συνήθως συνδέεται με σοβαρή αναπνευστική ανεπάρκεια. Πρώτες βοήθειες συνίσταται στη χορήγηση ατροπίνης, ενεργοποιητών χολινεστεάσης (διπεροξίμη κ.λπ.), βαρβιτουρικών (για την ανακούφιση των επιληπτικών κρίσεων), υπερτασικών φαρμάκων (μεζατόν, εφεδρίνη), τεχνητό αερισμό (κατά προτίμηση με οξυγόνο). Μ-χολινομιμητικά. Η μουσκαρίνη δεν χρησιμοποιείται λόγω της υψηλής τοξικότητάς της. Χρησιμοποιείται στην επιστημονική έρευνα. Χρησιμοποιείται ως φάρμακο πιλοκαρπίνη και ακεκλιδίνη.Η MD αυτών των φαρμάκων σχετίζεται με άμεση διέγερση του m-ChR, η οποία συνοδεύεται φαρμακολογικές επιδράσειςπου προκαλούνται από τον ενθουσιασμό τους. Εκδηλώνονται με στένωση της κόρης, μειωμένη ενδοφθάλμια πίεση, σπασμό προσαρμογής, αυξημένο τόνο λείων μυών των βρόγχων, του γαστρεντερικού σωλήνα, των χοληφόρων και του ουροποιητικού συστήματος, αυξημένη έκκριση βρογχικών, πεπτικών αδένων, ιδρωτοποιούς αδένες, μειωμένο αυτοματισμό, διεγερσιμότητα , αγωγιμότητα και συσταλτικότητα του μυοκαρδίου, διαστολή αγγείων σκελετικών μυών, γεννητικών οργάνων, μειωμένη αρτηριακή πίεση. Από αυτά τα αποτελέσματα, η μείωση της ενδοφθάλμιας πίεσης και η αύξηση του εντερικού τόνου έχουν πρακτική σημασία. Άλλες επιπτώσεις προκαλούν συχνότερα ανεπιθύμητες συνέπειες: ένας σπασμός της διαμονής διαταράσσει την προσαρμογή της όρασης, η κατάθλιψη της καρδιάς μπορεί να προκαλέσει κυκλοφορικές διαταραχές και ακόμη ξαφνική διακοπήκαρδιές (συγκοπή). Επομένως, δεν συνιστάται η ενδοφλέβια χορήγηση αυτών των φαρμάκων. Η μείωση της αρτηριακής πίεσης είναι επίσης ανεπιθύμητη. βρογχόσπασμος, υπερκίνηση.

· Η επίδραση των m-χολινομιμητικών στο μάτι έχει μεγάλη σημασία στη θεραπεία του γλαυκώματος, το οποίο συχνά προκαλεί παροξύνσεις (κρίσεις), οι οποίες είναι Κοινή αιτίατύφλωση και ως εκ τούτου απαιτούν επείγουσα θεραπεία. Η ενστάλαξη χολινομιμητικών στο μάτι προκαλεί μείωση της ενδοφθάλμιας πίεσης. Χρησιμοποιούνται επίσης για την εντερική ατονία. Χρησιμοποιείται για το γλαύκωμα πιλοκαρπίνη, με ατονία - ακεκλιδίνη,που δίνει λιγότερα παρενέργειες. Τα Μ-χολινομιμητικά αντενδείκνυνται σε βρογχικό άσθμα, διαταραχές αγωγιμότητας στην καρδιά, σοβαρές ασθένειεςκαρδιά, με επιληψία, υπερκίνηση, εγκυμοσύνη (λόγω κινδύνου αποβολής). Σε περίπτωση δηλητηρίασης m-χολινομιμητικά(τις περισσότερες φορές με μύγα αγαρικό) οι πρώτες βοήθειες συνίστανται σε πλύση στομάχου και χορήγηση ατροπίνης, η οποία είναι ανταγωνιστής αυτών των ουσιών λόγω του αποκλεισμού του m-ChR.

· Ν-χολινομινητική. Νικοτίνη φαρμακευτική αξίαδεν έχει. Όταν καπνίζεται μαζί με προϊόντα καύσης καπνού, συμβάλλει στην ανάπτυξη πολλών ασθενειών. Νικοτίνη έχει υψηλή τοξικότητα. Άλλα εισπνέονται μαζί με τον καπνό όταν καπνίζουν. δηλητηριώδη προϊόντα: ρητίνες, φαινόλη, μονοξείδιο του άνθρακα, υδροκυανικό οξύ, ραδιενεργό πολώνιο κ.λπ. Η έλξη για το κάπνισμα προκαλείται από τις φαρμακολογικές επιδράσεις της νικοτίνης που σχετίζονται με τη διέγερση των n-AChRs του κεντρικού νευρικού συστήματος (φλοιός, προμήκη και νωτιαίος μυελός), η οποία συνοδεύεται από μια υποκειμενική αίσθηση αυξημένης απόδοσης. Η απελευθέρωση της αδρεναλίνης από τα επινεφρίδια, η οποία αυξάνει την κυκλοφορία του αίματος, είναι επίσης σημαντική. Η συνήθεια και η ψυχολογική επιρροή του περιβάλλοντος παίζουν μεγάλο ρόλο στην ανάπτυξη της επιθυμίας. Το κάπνισμα συμβάλλει στην ανάπτυξη καρδιαγγειακών παθήσεων (υπέρταση, στηθάγχη, αθηροσκλήρωση κ.λπ.), βρογχοπνευμονικές παθήσεις(βρογχίτιδα, εμφύσημα, καρκίνος του πνεύμονα), γαστρεντερικές παθήσεις ( πεπτικό έλκοςγαστρίτιδα). Να απαλλαγούμε από αυτό κακή συνήθειαεξαρτάται πρωτίστως από τον ίδιο τον καπνιστή. Αυτό μπορεί να βοηθηθεί από ορισμένα φάρμακα (για παράδειγμα, Tabex) που περιέχουν κυτισίνη ή λομπελίνη.

· Λόμπελιν Και citton διεγείρουν επιλεκτικά το n-AChR. Πρακτική σημασίαέχει διέγερση n-AChR των καρωτιδικών σπειραμάτων, η οποία συνοδεύεται από αντανακλαστική διέγερση του αναπνευστικού κέντρου. Ως εκ τούτου, χρησιμοποιούνται ως διεγερτικά του αναπνευστικού. Το αποτέλεσμα είναι βραχυπρόθεσμο (2-3 λεπτά) και εμφανίζεται μόνο με ενδοφλέβια χορήγηση. Ταυτόχρονα, το έργο της καρδιάς αυξάνεται και η αρτηριακή πίεση αυξάνεται ως αποτέλεσμα της απελευθέρωσης της αδρεναλίνης από τα επινεφρίδια και της επιτάχυνσης των παλμών μέσω των συμπαθητικών γαγγλίων. Αυτά τα φάρμακα ενδείκνυνται για αναπνευστική καταστολή που προκαλείται από δηλητηρίαση από μονοξείδιο του άνθρακα, πνιγμό, νεογνική ασφυξία, εγκεφαλική βλάβη και για την πρόληψη της ατελεκτασίας και της πνευμονίας. Ωστόσο, η ιατρική τους σημασία είναι περιορισμένη. Τα αναληπτικά άμεσης και μικτής δράσης χρησιμοποιούνται συχνότερα.