Wpływ gruczołów wydzielania wewnętrznego na rozwój padaczki. Padaczka z zaburzeniami neuroendokrynnymi i psychicznymi u kobiet (klinika, terapia)

Epilepsja jest zaburzenie neurologiczne z unikalnym zestawem objawów. Cechy charakterystyczne choroby - drgawki. W tym artykule omówione zostaną przyczyny padaczki.

Wyjaśniono napady padaczkowe zmiana patologiczna aktywność bioelektryczną mózgu i są spowodowane jednoczesnym wyładowaniem ogromnej populacji komórek nerwowych (wyładowanie hipersynchroniczne).

W głowie, jak uderzenie pioruna, są ładunki elektryczne z nietypową częstotliwością i siłą normalna operacja mózg Mogą powstawać w określonych obszarach kory mózgowej (napad ogniskowy) lub przejmować cały mózg (uogólnione).

Objawy kliniczne padaczki

Głównym objawem padaczki są napady padaczkowe, czyli drgawki. Z reguły są krótkotrwałe (15 sekund - 5 minut) i zaczynają się nagle. Możliwe typy manifestacje:

• Napad typu grand mal: osoba traci przytomność, upada, mięśnie całego ciała mimowolnie kurczą się, usta idą piana.
• Mały atak padaczki(nieobecność): pacjent traci przytomność na kilka sekund. Twarz drga konwulsyjnie. Osoba wykonuje nielogiczne działania.

Jakie są rodzaje epilepsji?

Kiedy pojawia się epilepsja?

Napady padaczkowe występują u osób:

• w 75% przypadków do 20 lat;
• po 20 latach w 16%;
• w starszym wieku - około 2-5%.

Dlaczego pojawia się epilepsja?

W 6 na 10 przypadków zachorowań przyczyna padaczki jest nieznana i lekarze rozważają ją cechy genetyczne– postać idiopatyczna i kryptogenna. Dlatego też mówiąc o przyczynach padaczki, mamy na myśli wtórną lub objawową postać choroby.

Napady padaczkowe występują na tle zwiększonej aktywności epileptycznej komórek mózgowych, której przyczyna nie jest jasna. Prawdopodobnie na tym się opiera cechy chemiczne neurony mózgowe i specyficzne właściwości błony komórkowej.

Wiadomo, że u pacjentów chorych na padaczkę tkanka mózgowa jest bardzo wrażliwa na zmiany chemiczne w wyniku ekspozycji na różne bodźce. Te same sygnały odbierane przez mózg pacjenta i zdrowa osoba, w pierwszym przypadku doprowadzić do ataku, a w drugim pozostać niezauważonym.

W zależności od wieku, w którym pojawiły się objawy choroby, należy przyjąć tę lub inną przyczynę wystąpienia napadów padaczki.

Padaczka jest dziedziczona

Epilepsji nie można przypisać choroby dziedziczne. Jednakże 40% pacjentów chorych na padaczkę ma w rodzinie osoby cierpiące na napady padaczkowe. Dziecko może odziedziczyć specyficzne zdolności aktywności mózgu, procesów hamowania i pobudzenia, podwyższony stopień gotowość do napadowej reakcji mózgu na wahania czynników zewnętrznych i wewnętrznych.

Gdy jedno z rodziców choruje na padaczkę, prawdopodobieństwo odziedziczenia choroby przez dziecko wynosi 3-6%, jeśli oboje - 10-12%. Skłonność do choroby jest dziedziczona częściej, jeśli ataki mają charakter uogólniony, a nie ogniskowy.

Napady padaczkowe pojawiają się wcześniej u dzieci niż u rodziców.

Główne przyczyny choroby

Lekarze nie ustalili jeszcze jednoznacznie, co wywołuje epilepsję. W 70% przypadków rozpoznaje się padaczkę idiopatyczną i kryptogenną, której przyczyny pozostają nieznane.

Możliwe przyczyny:

• Uszkodzenie mózgu w okresie prenatalnym lub okołoporodowym
• Urazowe uszkodzenia mózgu
• Wady wrodzone i zmiany genetyczne
• Choroby zakaźne (zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, zapalenie mózgu, neurocysticerkoza)
• Guzy mózgu i ropnie

Rozważa się czynniki prowokujące padaczkę:

• stres psycho-emocjonalny, stres
• zmiana klimatu
• przemęczenie
• jasne światło
• brak snu i odwrotnie, nadmiar snu

Padaczka u dzieci

Dzieci chorują na padaczkę trzy razy częściej niż dorośli. Komórki nerwowe mózgu dziecka są łatwo pobudliwe. Nawet silny wzrost temperatury może spowodować atak epilepsji. We wczesnym dzieciństwie lub adolescencja(0-18 lat) najczęściej objawia się padaczką idiopatyczną.

Główną przyczyną napadów u małych dzieci (20% przypadków) jest powikłania okołoporodowe spowodowane urazami mózgu w okresie prenatalnym lub porodowym. Niedotlenienie ( głód tlenu) mózg powoduje zakłócenia system nerwowy.

Zdiagnozowano w młodym wieku padaczka, występująca u dzieci poniżej drugiego roku życia wady wrodzone rozwój mózgu i infekcje wewnątrzmaciczne- cytomegalia, różyczka, toksoplazmoza, opryszczka (patrz,), leczone objawowo lekami.

URAZY głowy

Padaczka pourazowa – konsekwencja poważny siniak głowa - diagnozowana w 5-10% przypadków. Wypadek drogowy lub znęcanie się nad dzieckiem może spowodować napad padaczkowy. Padaczka bezpośrednio po urazie lub kilka lat później. Według lekarzy, u osób po poważnym urazie głowy z utratą przytomności zwiększone prawdopodobieństwo wystąpienie epilepsji. Napady pourazowe u dzieci rozwijają się bardzo powoli i mogą pojawić się nawet po 25 latach.

Choroba zakaźna

Kiedy różne obce czynniki dostaną się do miękkich błon mózgu, może rozwinąć się zakaźny wstrząs toksyczny, spowodowany masowym rozkładem mikroorganizmów. Uwolnione toksyny powodują zaburzenia mikrokrążenia mózgu, wywołują krzepnięcie wewnątrznaczyniowe, zakłócają procesy metaboliczne. Możliwy obrzęk mózgu i jego nasilenie ciśnienie śródczaszkowe. Ma to negatywny wpływ na naczynia krwionośne, powoduje atrofię - zniszczenie neuronów i ich połączeń, stopniową śmierć, która wywołuje drgawki.

Słabe krążenie krwi w głowie

U 4-5% osób starszych ostre zaburzenie dopływ krwi do mózgu prowadzi do przewlekłych ataków epilepsji.

Na udar niedokrwienny Występuje skurcz naczyń lub blokada przez skrzep krwi. Krew przestaje normalnie płynąć do niektórych obszarów lub części mózgu, po czym następuje niedobór tlenu w tkankach (patrz).

Udar krwotoczny– konsekwencja nadciśnienia i miażdżycy. Niezdolny do przeciwstawienia się wpływom wysokie ciśnienie dochodzi do pęknięcia ściany naczynia głównego i powstania krwotoku. Po czym obserwuje się obrzęk i śmierć dotkniętego obszaru mózgu.

Zaburzenia metaboliczne

Dziedziczne i nabyte zaburzenia metaboliczne (zatrucie metalami toksycznymi) są przyczyną 10% przypadków nawracających napadów padaczkowych.

Nadmierne użycie tłuste potrawy, zakłócenie funkcjonowania trzustki (patrz) wywołuje zmiany w procesach metabolicznych, powodując zawał mózgu i krwotok.

Guzy i nieprawidłowości mózgu

Epileptyczny drgawki w 58% przypadków - pierwsza oznaka guza mózgu inna lokalizacja. Nowotwory prowokują w 19-47,4% napady padaczkowe. Zauważono, że szybko rosnące nowotwory powodują padaczkę częściej niż wolno rosnące. Naruszają nietypowe komórki formacyjne normalne funkcjonowanie mózg Uszkodzone obszary nie odbierają już prawidłowo i nie przekazują sygnałów odbieranych z analizatorów. Kiedy formacja zostanie wyeliminowana, napady padaczkowe znikają.

Dysplazja naczyń tętniczo-żylnych – wrodzona anomalia często prowadzące do powtarzających się napadów padaczkowych.

Szkody spowodowane narkotykami i środkami owadobójczymi

Narkotyki, alkohol, niekontrolowana konsumpcja leki(barbiturany, benzodiazepiny) lub ich odstawienie jest częstą przyczyną padaczki u dorosłych. Naruszenie harmonogramu przyjmowania leków przeciwpadaczkowych, zmiana dawka terapeutyczna Bez recepty wywołuje ataki epilepsji. Wyeliminowanie czynnika drażniącego pomaga zapobiec nawrotom ataków.

Niedobory mikroelementów a ryzyko rozwoju padaczki

W 1973 roku Amerykańskie Towarzystwo Nauk Neurologicznych na podstawie wyników badań ustaliło związek pomiędzy niedoborem niektórych minerały i rozwój drgawki. Ważne jest kontrolowanie poziomu cynku i magnezu w organizmie. Ryzyko wystąpienia drgawek wzrasta wraz ze zmniejszaniem się stężenia. Magnez szybko się wyczerpuje pod wpływem stresu, podwyższonych temperaturach i ładunki. Nawet krótkotrwały niedobór ma negatywny wpływ na kurczliwość mięśnie i naczynia krwionośne.

Nowe badania nad epilepsją

Do dziś prowadzone są badania dotyczące napadów padaczki i przyczyn choroby. Według najnowsze badania Padaczka Uniwersytetu Ruhr w Bochum, charakteryzująca się charakterystycznymi niekontrolowanymi skurczami mięśni, jest spowodowana zmianami w neuronach móżdżku, który jest bezpośrednio odpowiedzialny za koordynację ruchów w organizmie. Chociaż tych nieprawidłowości nie można wykryć po urodzeniu.

Choroba jest wywoływana przez nieprawidłowości P/Q kanały wapniowe, które odpowiadają za przepływ jonów wapnia do neuronów. Występują niemal we wszystkich tkankach mózgu, a także w przypadku ich mutacji komórki nerwowe nieprawidłowo przetwarzają i przesyłają sygnały generowane w móżdżku. Tak rodzą się niekontrolowane napady padaczkowe.

Streszczenie rozprawy doktorskiejw medycynie na temat Wpływ terapii przeciwdrgawkowej na czynność tarczycy w padaczce

P 4 4 "Ja Z5

MINISTERSTWO ZDROWIA ROSJI

ROSYJSKI PAŃSTWOWY UNIWERSYTET MEDYCZNY IM. N.I.PIROGSZA

Jako rękopis

SHUTNZHOZA 15ryga Władiafsaga

UDC 616.953:616-008.9

WPŁYW TERAPII CONVILITY NA CYTONVILITY 2ELESIS W PADACZCE

14.00.13 - łzy nerwowe 14.00.03 - endokrynologia

rozprawę doktorską nadającą kandydatowi stopień naukowy Nauki medyczne

Moskwa 1992

Prace prowadzono na terenie państwa rosyjskiego Uniwersytet medyczny ich. N.I. Pirogova.

Opiekunowie naukowi:

laureat Nagrody Państwowej. Akademik Rosyjskiej Akademii Nauk i Rosyjskiej Akademii Edukacji, profesor L.O. Badalyan,

Doktor nauk medycznych, profesor A.S. Gnetov

Oficjalni subskrybenci:

Doktor nauk medycznych, profesor N.R. Starkova, doktor nauk medycznych, profesor Yakunin

Instytucja wiodąca KII Pediatrics RAS

Obrona rozprawy odbędzie się „.......... 1932 r

o godzinie „.…” - na posiedzeniu rady specjalistycznej (D.064-14.03) na Rosyjskim Państwowym Uniwersytecie Medycznym km. N.I. Pirogova SIoskva, ul. Ostrovityanova, 1)

Rozprawę można znaleźć w bibliotece instytutu. Streszczenie rozesłane „.,…”......1932

Sekretarz akademicki nauk Spyaraipzfozannogo soya sto dsetsr yadvdknskih,

Grofessor P.H.yeeshch

OssiG»sklya I-g^-b.-.

O DZIAŁANIACH ITTERPSHA,

Znaczenie pracy. Padaczka jest jedną z najczęstszych chorób układu nerwowego. Częstość występowania padaczki w populacji waha się od 0,352 do 5,32 (Loisen i wsp. 193? Osuntokun i wsp. 1537). Częstość występowania padaczki i zaburzeń napadowych u dzieci jest większa niż u dorosłych (Jall i wsp. 1987). Obecnie nastąpił znaczny postęp w leczeniu farmakologicznym napadów drgawkowych. Wraz z ciepłem powoduje długotrwała terapia antysulsantami skutki uboczne często mających istotny wpływ na rozwój ontogenetyczny dziecka. Najważniejsze aspekty problemu padaczki nt nowoczesna scena jest terminowa ocena skuteczności terapia lekowa, wykrywanie i zapobieganie<дах проявлений антиконвульсантов (Л.О.Бадалян, 1970. В.ft.Карлов. 1S84, Т.И.Геладзе, 1997. О.Вайнтруй. 1389, Flcardl et al., 1983, Dasmr, Davie, 1987, Herranz et all., 1988). Значительное влияние в работах последних лет уделяется изучении влияния антиконвульсантов на нейроэндокриннув систему (П.Й.Теим, 1988, FIchsel H., st al. 1978, Kruse,1982, Bonuceile. et al., 1985, Joffe, et al..1986, Isojarvl et al., 1988). Одкиа из частых побочных эффектов является развитие у больных эпилепсией при длительном применении антиконвульсантов субклинического гипотериоза. Данный факт является очевидным и доказан болыгинствсм авторов во многих исследованиях (Llevendahl R., et al., 1978, Bensen, et al.. 1983, Larkin. et al., 1989). Вместе с тем, до настоящего времени недостаточно ясный остается вопрос о мехакизазх, детеркинирипдах развитие суйклгасетесксго гипоткриоза у больных эпилепсией на фоне антиконвульсантной терапии, характера влияния различных антиконвульсантов на функциональное состояние Tarczyca w różnych okresach stosowania, związek między zmianami stanu tarczycy a charakterystyką rozwoju neuropsychologicznego dzieci. Należy także zaznaczyć, że ocenę stanu funkcjonalnego eterozy cytozydycznej przeprowadza się wyłącznie na podstawie badania stężenia hormonów tarczycy w surowicy. Brak dodatkowych badań dotyczących raka tarczycy, w szczególności kelozy sitowatej 53I, nie pozwala w pełni ocenić możliwego uszkodzenia tarczycy.

Tsvli i cele badawcze. Badanie zróżnicowanego wpływu różnych leków przeciwskurczowych (karbamazepiny, difeniny, convulex, papiterapii) na stan strukturalny i funkcjonalny tarczycy. Wyjaśnienie mechanizmów determinujących rozwój i związek ewentualnych zmian z cechami rozwoju neuropsychologicznego.

Zgodnie z celem, celami szczegółowymi badania były:

1) badanie porównawczego wpływu różnych leków przeciwdrgawkowych (karbamazepina, Darenia, Convulex, Polygeralia) na stan guza chitoidowego u dzieci chorych na padaczkę;

2) określenie możliwego związku zmian w funkcjonowaniu tarczycy u chorych na padaczkę przyjmujących przez długi czas leki przeciwdrgawkowe z patogenezą i charakterystyką przebiegu padaczki;

3) badanie możliwej korelacji pomiędzy zmianami stanu czynnościowego tarczycy a charakterystyką rozwoju neuropsychologicznego dzieci chorych na padaczkę, długotrwale leczonych lekami przeciwdrgawkowymi; i tak z dawką różnych leków przeciwdrgawkowych i czasem trwania leczenia;

4) wyjaśnienie charakteru zmian strukturalnych tarczycy u dzieci chorych na padaczkę i długotrwałego narażenia na angiokonsulanty na podstawie danych z badania USG.

Nowość naukowa. Po raz pierwszy przeprowadzono kompleksowe badanie stanu czynnościowego tarczycy w grupie chorych dzieci (123 chorych) na padaczkę, obejmujące oznaczenie poziomu hormonów tarczycy we krwi (T4, ST4, T3, ST3, TTL i badanie USG tarczycy).

Wyniki badania wyjaśniają i uzupełniają współczesne poglądy na temat wpływu leków przeciwdrgawkowych na zmiany strukturalne i czynnościowe tarczycy w przebiegu padaczki u dorastających dzieci. Stwierdzono, że terapia przeciwowulsyjna powoduje w dużym odsetku przypadków zwiększenie wielkości tarczycy i zmniejszenie chogeniczności miąższu na tle subklinicznej niedoczynności tarczycy.

Stwierdzono korelację pomiędzy zmniejszeniem stężenia hormonów tarczycy w surowicy a zwiększeniem jej objętości.

Wykazano, że niezależnie od rodzaju terapii przeciwdrgawkowej następuje zmiana w rozwoju neuropsychologicznym dziecka chorego na padaczkę – spadek wskaźników podtestu 5, 8 w badaniu metodą Bexlera, co wskazuje na zmniejszenie umiejętność identyfikowania przedmiotów lub pojęć na podstawie ich istotnych cech lub klasyfikowania ich do określonej kategorii, zmniejszenie zdolności logicznego myślenia.

Wykazano korelację pomiędzy zmianami w strukturze intelektu chorych na padaczkę a niskim stężeniem tyroksyny w surowicy, co wskazuje, że względny niedobór tyroksyny odgrywa rolę w rozwoju zmian w intelekcie chorych na padaczkę.

Wartość praktyczna. W wyniku badań pacjentów chorych na padaczkę, którzy przez długi czas otrzymywali leki przeciwdrgawkowe, ujawniono wartość diagnostyczną kompleksowego badania cech strukturalnych i funkcjonalnych tarczycy. W badaniu stężenia hormonów tarczycy w surowicy najbardziej informatywnym badaniem pozwalającym wykryć subkliniczną niedoczynność tarczycy jest oznaczenie poziomu CT4. U dzieci chorych na padaczkę i przyjmujących leki przeciwdrgawkowe zaleca się wykonanie badania USG wrzodziejącej tarczycy w celu ustalenia charakteru zmian strukturalnych i podjęcia decyzji o celowości dalszych badań endokrynologicznych.

Obecność zaburzeń funkcji neuropsychologicznych u dzieci chorych na padaczkę leczonych lekami przeciwdrgawkowymi wskazuje na celowość włączenia do kompleksu terapii leków poprawiających procesy metaboliczne w mózgu (związki naczyniowe, makroenergetyczne).

Zatwierdzenie pracy. Rozprawa została ukończona zgodnie z planem badań naukowych Szkoły Rosyjskiej im. N.I. Pirogova. Materiały pracy zostały opublikowane i omówione na wspólnej konferencji Katedry Chorób Nerwowych Wydziału Pediatrycznego Rosyjskiego Państwowego Uniwersytetu Medycznego im. N.I. Pirogova, wydział ZVD01FIN0L0GII TSOLIYV C20.0s.92).

Struktura i zakres rozprawy doktorskiej. Rozprawę zaprezentowano na stronach tekstu pisanego (z wyłączeniem rycin, tabel i bibliografii). Składa się ze wstępu, przeglądu literatury, 2 rozdziałów z prezentacją wyników badań własnych, dyskusji, zakończenia i wniosków. Praca ilustrowana jest tabelami i rysunkami. Bibliografia m.in.

brak źródeł, w tym krajowych i zagranicznych

Autor wyraża głęboką wdzięczność opiekunowi naukowemu - kierownikowi oddziału chorób nerwowych wydziału pediatrycznego Rosyjskiego Państwowego Uniwersytetu Medycznego im. N.I. Pirogov, laureat Debaty Państwowej, akademik RA1GN, profesor L.Ts. Badalyan, kierownik Katedry Endokrynologii TsOLINV, profesor Y.S.Ymetov za udostępnienie tematu współbadania naukowego i nadzorowanie pracy. Autor dziękuje także pracownikom Katedry Nerwowych Kaczorów Wydziału Pediatrycznego Rosyjskiego Państwowego Uniwersytetu Medycznego im. N.I. Pirogov i Zakład Endokrynologii TsOLIUB za pomoc doradczą i metodologiczną.

ZAWARTOŚĆ WPSH

Przykładowa charakterystyka badanej grupy.

Za lata 1933-1932. Przebadaliśmy 123 pacjentów w wieku od? do 15. roku życia (65 chłopców, 58 dziewcząt) cierpiących na rozpoznawalne formy padaczki. Badanie przeprowadzono w warunkach stadnych na podstawie Katedry Chorób Nerwowych Wydziału Pediatrycznego Rosyjskiego Państwowego Uniwersytetu Medycznego im. N.I. Pirogova (kierownik wydziałów - laureat Debaty Państwowej, akademik Rosyjskiej Akademii Nauk i RyO, profesor L.O. Badalyan), na oddziałach neurologicznych DIB N1 w Uoskva (główny lekarz - Honorowy Doktor Federacji Rosyjskiej, kandydat Nauk K. J. Kornshin), na 6. oddziale Moskiewskiego Szpitala Dziecięcego (naczelny lekarz V.V. Konevnikova) i ambulatoryjny u konsultacyjnego specjalisty neurologicznego w Moskwie (kierownik oddziału E.B. Nessel).

Ze względu na charakter napadów pacjentów podzielono zgodnie z klasyfikacją stanów padaczkowych opracowaną przez Międzynarodową Ligę Przeciwpadaczkową w 1381 roku. Do grupy badanej nie włączono pacjentów z zaburzeniami czynności tarczycy, wątroby lub nerek. Podział pacjentów według wieku i płci, jak pokazano w Tabeli K 1.

Tabela nr 1.

Podział chorych ze względu na wiek i płeć, rodzaj stosowanej terapii przeciwdrgawkowej.

Grupy wiekowe Płeć

Chłopcy dziewczyny

lata lata lata

ORN A 13 6 12 13

zwis 10 16 5 15 18

ich. 5 12 7 13 11

Politerapia 12 22 9 25 18

Razem 33 63 27 65 58

Jak wynika z tabeli, głównym kontyngentem obserwowanych pacjentów były dzieci w wieku 10 – 12 lat – 51,22 pacjentów. Liczba pacjentów w wieku 7-10 lat stanowi 26,8% ogółu przebadanych; w wieku 13–15 lat – 21 952. U większości pacjentów występują pierwotnie i wtórnie uogólnione napady drgawkowe. Częstość występowania napadów u badanych chorych była zróżnicowana (tab. nr 2).

Tabela nr 2

Rozkład pacjentów zależy od częstości napadów i rodzaju zastosowanego leku przeciwdrgawkowego.

Częstość napadów

Częściowe (raz w miesiącu lub częściej) Rzadko (rzadziej niż raz w miesiącu) Brak napadów C1 rok i więcej)

ORN 1 1 23 SVG 6 4 21 im. 1 2 21 Politerapia 13 22 2

Aby wyjaśnić kwestię wpływu rodzaju leku przeciwdrgawkowego i czasu trwania terapii, pacjentów podzielono na grupy (tab. 3). Największą liczbę pacjentów obserwowano podczas terapii skojarzonej, która obejmowała jednoczesne stosowanie kilku leków przeciwdrgawkowych: karbamazepiny, difeniny, fenobarbitalu, benzonalu. W celu uzyskania obiektywnej informacji na temat możliwego zróżnicowanego wpływu różnych leków przeciwdrgawkowych na stan funkcjonalny kelozy tarczycy u dzieci chorych na padaczkę wyodrębniono grupy w zależności od dawki stosowanego leku. Efekt monoterapii w leczeniu chorych na padaczkę analizowano w trzech grupach: u 31 chorych zastosowano karbaiazepinę; difenina – u 25 pacjentów; convclex – u 24 chorych na padaczkę. Dzienna dawka leku wahała się w granicach dopuszczalnych dawek fizjologicznych. W celu określenia dynamiki zmian funkcji kelozy tarczycy badania przeprowadzono na różnych etapach leczenia. W tym celu pacjentów podzielono na trzy grupy: z czasem leczenia do 6 miesięcy; do 1 roku; ponad 1 rok. Rozkład chorych na padaczkę w zależności od czasu stosowanej terapii przedstawiono w tabeli. 3.

Tabela nr 3

Podział chorych na padaczkę w zależności od czasu trwania terapii nabłonkowej

Leki przeciwdrgawkowe. Czas trwania terapii

do 6 przenoszonych do 1 roku powyżej 1 roku ogółem

SRN 0 9 15 25

SVG 6 5 20 31

Politerapia 35 4 4 43

Należy zaznaczyć, że wśród pacjentów obserwowanych we wczesnych fazach terapii badano pacjentów z różnymi okresami leczenia – od 1 tygodnia do 0 miesięcy.. Okresy późnej terapii były zróżnicowane, niektórzy pacjenci przyjmowali leki przeciwdrgawkowe nawet do 5 lat . Niektórzy pacjenci byli badani wielokrotnie, z biegiem czasu, stosując złożone metody badawcze.

raka tarczycy /n=30/ i przeprowadzono badanie stanu neuropsychologicznego u chorych, u których stężenie hormonów tarczycy w surowicy istotnie odbiegało od wartości normatywnych.

Bezpieczna! zidentyfikowanie zróżnicowanego wpływu leków przeciwdrgawkowych na rozwój neuropsychologiczny i możliwy związek z funkcjonalnym!! zbadano stan tarczycy, 29 dzieci w wieku od 8 do 15 lat chorych na padaczkę, przyjmujących w monoterapii różne leki przeciwkonsulsyjne. Aby zidentyfikować możliwy związek z rodzajem leku przeciwbólowego, pacjentów podzielono na trzy grupy w zależności od stosowanego leku (CBZ n^u); DPH n=10; Ufl n=8/. U wszystkich pacjentów występowały napady uogólnione.

Grupę kontrolną stanowiło 20 zdrowych dzieci w wieku od 7 do 13 lat,

Metody badawcze. W pracy dla każdego pacjenta została wypełniona specjalna karta badań, w której znalazła się część paszportowa, szczegółowa diagnoza kliniczna, dane anaknestyczne (ciąża, poród, stan w czasie porodu i w okresie wczesnej adaptacji, przebyty rozwój psychoruchowy, przebyte choroby , wywiad rodzinny, wywiad medyczny), stan neurologiczny, dynamikę choroby; Dlatego też rozpoznanie ustalono na podstawie danych z badań instrumentalnych: EchoEG, EEG, RTG czaszki, badania dna oka i zgodnie ze wskazaniami wykonano tomografię komputerową mózgu i USG tarczycy. Do oceny rozwoju neuropsychologicznego wykorzystano ujednoliconą skalę Wechslera (HISC), a pacjenci byli konsultowani przez psychologa.

W celu zbadania profilu hormonalnego układu przysadka-podwzgórze-tarczyca oznaczono w surowicy stężenia T4, ST4, T3, ST4 i TSH. Krew pobierano z żyły łokciowej na czczo w godzinach od 8.00 do 10.00. U wszystkich pacjentów nie występowały napady przez co najmniej 2 tygodnie. Ilościowe oznaczenie stężenia hormonów w surowicy w celu diagnostyki różnicowej chorób tarczycy przeprowadzono za pomocą zestawu testowego firmy Emerlight, który wykorzystuje kompetycyjną metodę immunometryczną opartą na wzmocnionej liniinescencji /Whitehead T.R. i wsp., 983/.

Palpację i określenie stopnia powiększenia tarczycy przeprowadzono zgodnie z ogólnie przyjętą w ZSRR, zmodyfikowaną „Szwajcarską klasyfikacją pięciu stopni powiększenia tarczycy / K.A. Vakovsky. 1982/. Oceniano możliwość wystąpienia klinicznych objawów dysfunkcji kelezy tarczycy.

Echolokację kelozy tarczycy wykonano w czasie rzeczywistym na ultrasonografie Bismetica AI 420. Zastosowano czujnik o częstotliwości 10 MHz z workiem na wodę i średnicy 0,5 cm.

Obróbkę statystyczną materiałów badawczych przeprowadzono na komputerze osobistym 1VM-AT z wykorzystaniem pakietu do statystycznej analizy danych 51a1vgar11. Dane przetworzono poprzez obliczenie wskaźników średniej arytmetycznej /M/ dla grup i podgrup badanych oraz odchyleń standardowych od wskaźników średniej arytmetycznej, mediany, postaci, odchylenia standardowego, rozproszenia, współczynnika nachylenia. Biorąc pod uwagę, że rozkład większości wskaźników pomiędzy grupami nie był zgodny z prawami rozkładu normalnego, do oceny wiarygodności różnic w poziomach odpowiednich wskaźników w różnych grupach zastosowano nieparametryczne kryteria oceny wiarygodności różnic – tzw. Test dobroci dopasowania „CI-kwadrat” i test Broksona. analiza wariancji. Dokonano analizy wzajemnej zależności cech poprzez obliczenie korelacji macierzy Brivaisa-Pearsona, dodatkowo obliczono skumulowany współczynnik korelacji, który uwzględnia łączny wpływ kilku czynników na badaną cechę.

Wynik badań i dyskusji

Wyniki uogólnionych badań stężenia hormonów tarczycy w surowicy u chorych na padaczkę leczonych lekami przeciwdrgawkowymi przedstawiono w tabeli nr 4. Z tabeli wynika, że ​​przy wszystkich stosowanych rodzajach terapii obserwuje się istotne zmniejszenie średnich wartości Obserwowano T4 i CT4. Nie stwierdzono istotnych statystycznie różnic pomiędzy oddzielnymi grupami pacjentów przyjmujących różne leki przeciwdrgawkowe. Podobne wyniki dotyczące zmian poziomów T4 i CT4 we krwi u dzieci uzyskał P1sb5e1 N., e1 a1, /1978/. Badając dorosłych pacjentów, autorzy wykazali przede wszystkim obniżenie poziomów T4 i CT4.

Tabela K 4

Svrotochtaa stężenie treoadih gsr*llgas Yogyshz zgaiopsia podczas długotrwałego leczenia mrówką: „koshtslj carrais”

ÍETüKSS"btat: P ¡H:Í/I CU !!C!b/l I nsn"i CT3 sian/i PG BÏÏ/tl

íspíaiaaeasj J: L 11,7" 5,5" MS.I-ÍS.D I2.M.J"" (3,87-13,1) U!(í.5i 5,11+1,64 (1,13-IU) ( i,51-1,75) 1,7" 3,!” (i,35-3,37)

¡!(Ш1 1: 23 (SÍ.l-lJ.17) (l, "-7¡,3) 1.5.8.3 (8,35-2,2) Ш.) (5,33-7, 53) (1,51-7,3)

ItïïICJtIC Il: >1 33,2(3,7" (5i.i-iJ.l7) 17.Jil.ti (IM-Is.l! !.5"U 5.J+U (4.35-2.25) (1.12- 3,03) (1,53-3,27)

JîilIfMniJ j , 1! 73*LS,3t" 11,5*2,4*"<42.7 -131,7) (3,7-11,3) 2,37)3,3« 5.3»U (i,27-!,571 (i,11-7,15) t.lií.í (i,31-2,¡51

(WSHJ: 21 U5»l5,i (11,3-127,1) 15,4+2,7 Ill,l-l3,3) W (1,1-5,37) S.ÍUI.l ( 1,3-7,23) 1,¡3"3.S ( l.37-i.43)

i - jitmepssm razy „”! et:?ashpv z îîstjsîm, ; (Ja, ja!” - ;< I,(il

3 porównanie ze zmianą poziomu T4, stężenia T3 w surowicy podczas przyjmowania RPR, „JAL nie zmienił się znacząco i różnił się w obrębie szynek kontrolnych, chociaż występowała tendencja do obniżania poziomu T3; leczenie C3Z, poziom TZ umiarkowanie obniżył się, a przy politerapii umiarkowanie wzrósł. Poziom STZ we krwi przy stosowaniu wszystkich opcji leczenia wahał się w granicach wartości kontrolnych. Dane literaturowe dotyczące badań poziomu TZ i STZ w terapii przeciwutleniającej są sprzeczne, większość badaczy odnotowuje jednak ich spadek Poziom TSH we krwi podczas stosowania CBZ, OP"rl, UAL umiarkowanie wzrósł, przy stosowaniu politerapii wahał się w granicach nersha. Należy zauważyć, że pomimo istotnej statystycznie zmiany wartości stężeń hormonów tarczycy we krwi /Fi chsel H. i wsp., 1975, 1978; Lievendahl K. i in., 1973, 1960; Aanderud i in., 1981; Bentsen i in., 1983; Ericsson i in., Lar.kln i in., 1963; ïsojarui i wsp. 1989/ Poziomy TIT wahały się w granicach wartości prawidłowych, chociaż występowały

utrzymująca się tendencja do zaobserwowanych wcześniej zmian. Badanie zmian

stężenie hormonów tarczycy w surowicy w zależności od

czas trwania terapii przeciwdrgawkowej stosowanej w uchu na początku

Okres leczenia (do 6 miesięcy) ujawnił spadek poziomu T4, St4.

Porównanie grup pacjentów chorych na padaczkę ze względu na czas trwania

leczenie przeciwdrgawkowe przez okres do 6 miesięcy, do roku, ponad rok nie ujawniło

nie ma między nimi istotnych statystycznie różnic. To wskazuje

zmiany w stężeniu hormonów tarczycy w surowicy,

występuje częściej we wczesnych stadiach leczenia przeciwdrgawkowego i później

Znajomość czasu trwania terapii przeciwdrgawkowej postępuje. Jednak pomimo wyraźnych zmian w stężeniu hormonów tarczycy w surowicy, u żadnego z pacjentów Solny nie występowały objawy kliniczne niedoczynności tarczycy. Zmiany te to 1ark)n K. eb a1., 19B9, IetepyaY K. e1 a1. ,1380/ uważa się za niedoczynność tarczycy subklishmesky'ego lub „biochemiczną”.

Przeprowadzono badanie korelacji pomiędzy wiekiem pacjentów, wiekiem zachorowania na padaczkę, wiekiem rozpoczęcia regularnej terapii, częstością napadów, czasem trwania napadów a dawką dobową leków przeciwdrgawkowych i stężeniem hormonów tarczycy w surowicy. z obliczeniem częściowego i skumulowanego współczynnika korelacji. Stwierdzono odwrotną korelację pomiędzy poziomem CT4 we krwi a: wiekiem zachorowania /r - - 0,58/; częstotliwość napadów /g = - 0,74/ czas stosowania ERI /g - -0,51/. Wysokie współczynniki korelacji wykazuje ścisły związek pomiędzy zawartością ST- w surowicy a: z wiekiem wystąpienia regularnych ataków terrorystycznych /r – 0,53/; dawka dzienna VRN /g - 0,72/; wiek pacjenta „g – 0,47/. Stwierdzono zależność korelacyjną pomiędzy stężeniem CT4 w surowicy a łącznym działaniem wymienionych czynników /K – 0,56/, stwierdzono zależność korelacyjną pomiędzy stężeniem SGZ we krwi a: wiek zachorowania /g - 0,49/, częstotliwość napadów /g - 0,63/ i czas użycia 0RK /g - 0,57/ Odwrotną korelację z wysokim współczynnikiem stwierdzono w przypadku kendu STZ i wieku na początku regularnej terapii /g = - 0,74/: dzienna dawka SRP /g = - 0,73/, wiek. pacjentów /t - - 0,44/. Wysoka kumulacja

współczynnik korelacji oddziela związek pomiędzy stawem dgLstsi^n wymienionych (aktorów a poziomem STZ we krwi /I = 0,57/). Ponadto stwierdzono wyraźną zależność korelacyjną pomiędzy wymienionymi aktorami F.^ /biorąc biorąc pod uwagę ich jednoczesne działanie/ i zawartość TSH w surowicy /? - 0,69/, TZ/K = 0,66/, 14 /k = 0,47/.

Wykazano umiarkowaną korelację pomiędzy wiekiem zachorowania, nasileniem napadów, wiekiem rozpoczęcia regularnej terapii, czasem stosowania CB2, dawką dobową a poziomem krwi 74 /P = 0,417/; TZ /P = 0,437/; ST4 /th = 0,423/. Stwierdzono umiarkowaną korelację ze względu na zawartość krwi i łączny wpływ powyższych czynników /R - 0,466/. Korelację pomiędzy stężeniem TSH w surowicy a ekspozycją na czynniki określa się jako umiarkowaną /K = 0,4/.

Współczynnik korelacji wskazuje na ścisłą zależność pomiędzy czasem stosowania L1 a zawartością T4 we krwi /g = -0,45/ i T3/g = 0,54/. W związku z tym istnieje odwrotna zależność średniego nasilenia pomiędzy czasem trwania stosowania a stężeniem T4 w surowicy, tj. wraz ze wzrostem czasu trwania leczenia zawartość T4 we krwi maleje. Poziom kompensacyjnego T3 wzrasta lub mieści się w zakresie. W tym czasie istnieje bezpośredni związek pomiędzy średni stopień ciąży i wiek wystąpienia choroby, częstość napadów, wiek rozpoczęcia regularnej terapii.dawka dzienna, czas trwania!?leczenia I"11 i zawartość krwi 74 /I - 0/56/; jak również łączny wpływ wymienionych czynników i zawartości T3/a w surowicy. - 0,273.": ST4 /I g 0,4/; STZ/G; ; 0,52/. Nie sG"pzru::eko corrvlatsga; z sodeuzak^ek w przekroju TTG.

Stosując kryterium rzetelności Eilcoxepa, kryterium zgodności X1 oraz analizę korelacji, można stwierdzić, że CT4 jest najbardziej: with;-ngizn:a skrllkng-trst pa niedoczynnością tarczycy w populacji chorych na padaczkę, Na:ti dan!y." jest zgodne z Cr.tsger ii.fi., L a1. 1987. Analiza dyspersyjna objętości gazu w celu porównania wpływu braku aktywności przeciwkonsulsantowej na zawartość ST4 we krwi. Odchylenie mediany od średniej połowy pokazuje, że funkcja rozkładu jest asymetryczna. Na asymetrię kogett wpływa nieznaczny spadek zawartości CT4 w surowicy, a stopień odchylenia wskazuje odpowiedni współczynnik nachylenia. W grupie chorych na padaczkę

długoterminowy DPH wyniósł 1,56; dla politeraszy - 1,67; na terapii C3Z - 1,16; na UfiL - 0,81. W związku z tym wpływ politerapii, DPH, CBZ, stosowanych długotrwale w celu łagodzenia napadów, na stan funkcjonalny nadciśnienia żołądkowego jest bardziej znaczący niż wpływ UñL. Pomimo niskiego stężenia hormonów tarczycy w surowicy, warto zauważyć, że u pacjentów leczonych lekami przeciwdrgawkowymi pozostaje klinicznie niedoczynność tarczycy. W grupie chorych na padaczkę leczonych DPK, CBZ, UfiL zwiększyło się stężenie TSH; ale jednocześnie utrzymywała się w granicach eutyreozy. W związku z tym stosowanie podstawowego oznaczenia TSH w surowicy jako testu przesiewowego w leczeniu przeciwowulsyjnym padaczki nie dostarcza wystarczających informacji. Skutecznszym badaniem przesiewowym w kierunku niedoczynności tarczycy w tej grupie pacjentów może być wykorzystanie stężenia CT4 w surowicy,

Badanie ultrasonograficzne kelozy tarczycy wykazało /Tabela 5/, że jonoterapia, niezależnie od rodzaju leku przeciwżyganiowego, stosowana długotrwale (powyżej 6 miesięcy) powoduje powiększenie tarczycy. Warto zauważyć, że wyraźniejszy wzrost (II stopień) odnotowano w przypadku przyjmowania CBZ i DPH. Przyjmowanie UfiL powodowało zwiększenie wielkości kelezy tarczycy, głównie I stopnia.

Tabela K 5

Wyniki U31! ErtoeidnoI shelzzy u pacjentów z silnym bólem terapii ka achtihoshulsyntosh!

1зшзш]pizt S-zv 1»з?agl 1и?gi Cjmau tsazg (ншшст Zipchshe rzzirn tüíissae<шш (пин jííara ишшдосша amnujn- мигцн.-г lemu iiiirta-(«j.l tr) tir/£ä!l iuiiGt тгра- - шн sa-

w bisie! I! ;;sużí

(r) crasas tme¡a pistij-asä cis-28

5?! 19 1. 1,3 - 11 555 - 1755 0,5-8 2ÜZ Sil ¡!2

ig 19 8-15 9,23- 15 Ř - (39 1-3 23Z HZ Ř

tj. 19 8-13 1,23- I 252 - ESZ 9,25 - 2,5 Sai! 5S2 5

Cechą charakterystyczną pieczonych nani w leczeniu SI. i DPH. Mam świadomość rozproszonego spadku echogeniczności miąższu i postępuje on. W trakcie terapii CB7 u 402 pacjentów stwierdzono obniżenie echogeniczności, podczas leczenia DPH w 2CX, natomiast faktyczna terapia UflL nie spowodowała obniżenia echogeniczności.Odpowiedzieć należy, że większość badanych pacjentek znajdowała się w okresie przedpokwitaniowym i w wieku pokwitaniowym, kiedy na skutek względnej niewydolności fizjologicznej! weloza sitowata, wahania hormonów płciowych i inne czynniki stwarzają predyspozycję do powiększenia się wielkości kelozy tarczycy. W padaczce zmiany według danych USG były dość znaczne, ale występowały nie towarzyszyły objawy patologii kelozy tarczycy.Możliwe, że wpływ DPH, CBZ, UAL na echogeniczność ma różną intensywność, co pośrednio odzwierciedla stopień wpływu leków przeciwdrgawkowych na strukturę nitkowatego gruczołu.

Podsumowując powyższe dane należy stwierdzić, że terapia przeciwdrgawkowa niezależnie od rodzaju, dawki i czasu stosowania powoduje zmiany w zawartości hormonów tarczycy /Larkin K. i wsp., 1937; Ericsson i in., 1984; Dentsen i in., 1981; Lieuendahl K. i wsp., 1978/, przyczyniając się do powstania patologicznie stabilnego stanu ze względną niewydolnością tarczycy. Zmianom zawartości wolnej i całkowitej T4 nie towarzyszy istotny wzrost poziomu TSH we krwi, co teoretycznie mogłoby wynikać z mechanizmu sprzężenia zwrotnego. Nie stwierdzono klinicznych objawów hipofrozy, nawet przy długotrwałym stosowaniu leków przeciwdrgawkowych. Jednakże w wynikach USG stwierdzono znaczne zwiększenie wielkości cetoidy, u 202 chorych stwierdzono zmniejszenie echogeniczności, co dało podstawę do zaklasyfikowania tej grupy chorych do „grupy ryzyka” niedoczynności tarczycy. Brak klinicznej niedoczynności tarczycy u większości pacjentów wskazuje, że w procesie długotrwałej terapii przeciwdrgawkowej, która przyczynia się do trwałego obniżenia poziomu hormonu tarczycy, następuje adaptacyjna restrukturyzacja procesów metabolicznych; co stwarza możliwość „ochrony” pacjenta przed możliwym gwałtownym wyczerpaniem się rezerw gruczołu sitowego i rozwojem klinicznej niedoczynności tarczycy. Odkrycie tych mechanizmów powinno być przedmiotem specjalnych badań.

Dużą rolę w rozwoju wola odgrywają zmiany w reaktywności tarczycy i jej wrażliwości na działanie TSH.

Leoarchaud-Bezand T., 1978/. Nie jest jasne, czy w padaczce, gdy w wyniku choroby i długotrwałego leczenia przeciwdrgawkowego znacząco zmieniają się procesy metaboliczne, zmienia się także wrażliwość tarczycy na działanie TSH. Zmiana wrażliwości tarczycy na działanie TSH polega na zmianie stężenia jodu w gruczole. W poszukiwaniu mechanizmów warunkujących zwiększenie wielkości tarczycy w padaczce w okresie dojrzewania konieczne jest zbadanie wpływu leków przeciwdrgawkowych na hormony płciowe. Estrogeny znacząco wpływają na metabolizm tarczycy; Pojedyncze badania przeprowadzone w leczeniu padaczki wykazały, że leki przeciwdrgawkowe, wpływając na aktywność oksysomalnych enzymów wątrobowych, w istotny sposób zmieniają poziom steroidowych hormonów płciowych. Nie przeprowadzono jednak specjalnych badań dotyczących wpływu leków przeciwkonsulsantozowych na poziom hormonów płciowych w okresie dojrzewania.

Ocena stanu neuropsychologicznego według testu Wechslera nie wykazała istotnych odchyleń od wartości średnich dla 0I1, NIP, BIL/tab. 6/. Choć analizując indywidualnie każdy wskaźnik testowy, w podteście 5.8 widać tendencję w stronę pszenicy. Ustalono, że niezależnie od rodzaju terapii przeciwdrgawkowej obserwowano zmiany poszczególnych parametrów skali Wechslera, co wskazuje na występowanie zaburzeń logicznego myślenia oraz zdolności pacjentów do identyfikowania przedmiotów i pojęć według ich istotnych cech oraz klasyfikowania je do określonej kategorii. Analiza korelacji ujawniła związek zmian w skali Wechslera ze stężeniem T4 w surowicy, ponadto przyjmuje się, że CBZ i DPH wpływają na układ podwzgórze-przysadka /Theodoropoulos S. i in., 1380; Reggu Z.S., 1979; Purks ML. i in. 1983; Isojarvi 3.T. i in. 1989/.

Tabela nr 6

Wyniki badania neuropsychiatrycznego (H1SC) pacjentów z padaczką leczonych lekami achtidrgawkowymi

mln £ 1-i r?s- Sa g-t t£ST ls:)