Metodo per modellare l'ooforite autoimmune. Stato morfofunzionale delle appendici uterine nell'infiammazione cronica e trattamento complesso con estratto di fango (studio clinico sperimentale) Nevostruev Sergey Aleksandrovich

Quell'anno l'esercito perse un eccellente ufficiale, ma la medicina fu innegabilmente vincitrice. Lo scolaro di ieri Vladimir Tkachev voleva diventare un militare, ma non poteva iscriversi alla specialità che gli piaceva. Ma un amico si è offerto di sostenere gli esami con lui presso l'Istituto medico di Tomsk presso la Facoltà di Medicina. E lui, senza pensare particolarmente al motivo per cui ne aveva bisogno, acconsentì.

Il concorso per “dottore” era notevole, ma questo non costituiva un ostacolo, ed entrambi furono iscritti. Solo il primo sognava di “guarire la gente”, il secondo veniva qui in cerca di compagnia. Ma quante volte Sua Maestà il caso rimodella il destino di una persona, spingendola nella giusta direzione! Non c'è dubbio che in uno scenario diverso e in un campo diverso, Vladimir Nikolaevich Tkachev avrebbe raggiunto anche traguardi professionali, perché appartiene a quella benedetta galassia di persone che, qualunque cosa intraprendano, lo fanno bene. Questo è il personaggio. Ma, grazie a Dio, è arrivato alla medicina e un giorno la decisione spontanea che ha preso si è rivelata molto accurata.
All'improvviso è rimasto affascinato dai suoi studi e ciò che ieri era così lontano dai suoi desideri è diventato decisivo. La futura professione si stava già dichiarando una vocazione, trasformandosi in un'attività senza la quale era impossibile immaginare una vita ulteriore. Volevo saperne di più: ho iniziato a studiare in un circolo scientifico. Intorno al terzo o quarto anno decise fermamente che la sua specializzazione sarebbe stata ostetricia e ginecologia. Uno studente serio e curioso ha quindi attirato l'attenzione dell'insegnante Irina Evtushenko, ora professoressa, capo del dipartimento di ostetricia e ginecologia dell'Università medica statale della Siberia.
"Le lezioni si sono svolte nel primo ospedale di maternità, il gruppo era nuovo per me", ricorda Irina Dmitrievna. - Durante la discussione dell'argomento, uno degli studenti ha posto diverse domande; si è sentito quanto profondamente conoscesse il materiale e come volesse trovare una risposta a qualcosa che gli era ancora sconosciuto. Questo era Vladimir Tkachev. Ha sempre preso molto sul serio i suoi studi e questo gli è valso rispetto.
A proposito, l'abitudine di studiare è rimasta fino ad oggi, anche se oggi Vladimir Nikolaevich è capace delle operazioni più complesse, professionalmente ha ottenuto molto. Ma mi riferirò ancora una volta all'opinione di Irina Dmitrievna, "vuole sempre di più". Quando lavorava in una clinica ostetrica, si diceva anche di lui che "può fare tutto" ed era molto apprezzato come specialista. Ma si è posto altri obiettivi più ambiziosi: operare di più. Irina Yevtushenko, a quel tempo già capo del dipartimento, decise di trasferire Tkachev alla clinica di ginecologia, dove venivano padroneggiate le operazioni endoscopiche e dove poteva dedicarsi interamente alla chirurgia. Perché l'hai scelta? Lui risponde in modo semplice e sintetico: “ Ho sempre desiderato e sapevo che sarei diventato un chirurgo" I colleghi notano che anche le prime operazioni eseguite da Tkachev hanno confermato quanto possono fare queste mani.
Una volta, il filosofo e medico romano Cornelio notò che “l’effetto della chirurgia tra i rami della medicina è il più evidente”. Sì, i successi dei chirurghi sono molto più evidenti, forse più visibili rispetto ai risultati di altri specialisti, ma le sconfitte, se si verificano nella battaglia con la malattia, sono istantanee. E nessuno è al sicuro da loro. Quanto bisogna sapere e quanto bisogna saper fare per vincere ancora sul tavolo operatorio in un momento cruciale, difficile e pericoloso. Pensare come un medico, comportarsi come un medico, imparare cose nuove per tutta la vita, sacrificare molto in nome di ciò: ecco cos'è, secondo me, questa professione. Oltre a tutto è ancora difficile lavoro fisico, e anche mal retribuito, il che è estremamente ingiusto. Nel giuramento di Ippocrate, che i funzionari sanitari e i nostri fratelli giornalisti, che smascherano i “cattivi medici”, amano tanto ricordare, non è opportuno e inappropriato ricordare, non c’è una parola sul fatto che un medico è obbligato a vivere in povertà. Oggi la situazione relativa agli interventi chirurgici è quasi tragica. In ogni caso, è così che la caratterizza il deputato Vladimir Naidenkin. il primario delle cliniche dell'Università medica statale della Siberia e lui stesso un chirurgo altamente qualificato. Si può dire emotivamente, ma per molti aspetti probabilmente è vero, il che è confermato dalle statistiche. Oggi tutti sanno che in Russia mancano medici in varie specialità, la più grande carenza di personale è in chirurgia.
"Per diventare un vero professionista nel nostro settore, devi lavorare per 15 anni e studiare, studiare, studiare... Non risparmiare tempo e fatica", afferma Vladimir Ivanovich. “E questo sarebbe normale, perché le persone ci affidano la propria vita”. Se solo ci fossero, in una certa misura, adeguate ricompense materiali. E quindi... Un giovane medico ha uno stipendio di seimila, di solito non c'è alloggio, non ci sono benefici, ma ha una famiglia di cui è obbligato a prendersi cura. Al giorno d'oggi, tra gli studenti senior e i laureati, raramente qualcuno sceglie la chirurgia. Anche se, naturalmente, ci sono giovani di talento, quelli che, nonostante tutto, si dedicano alla chirurgia. Allora sei contento che ci sia qualcuno a cui trasmettere la tua esperienza, ci sarà un cambiamento. E vogliono dire: è felicità, vera fortuna, quando puoi imparare da chirurghi come Tkachev!
Definisce il segreto del credo professionale del suo collega in una frase breve ma concisa: Tkachev è un medico vero e corretto. Tuttavia, ti chiedo di esprimerlo verbalmente in modo più dettagliato. "E ora ti mostrerò il riassunto", risponde Vladimir Ivanovich alla richiesta. - Vedete, in un anno Tkachev ha eseguito più di 700 operazioni, molte delle quali legate alle cosiddette alte tecnologie. Ma una cosa è operare, un'altra uscire; le complicanze si possono prevenire solo durante un periodo di osservazione diagnostica. E così, dopo essere rimasto sul tavolo operatorio per 5-6 ore, monitora costantemente le condizioni del paziente e mantiene un contatto costante con il medico curante. Viene in clinica la sera, il sabato e la domenica... E tale controllo non viene esercitato solo sui suoi pazienti, ma è anche il capo della clinica, il che significa che è responsabile di tutto ciò che accade lì. Responsabile ed affidabile, puoi sempre contare su di lui, non ti deluderà mai. Vorrei anche notare un'altra sua caratteristica. Che dire, è un chirurgo meraviglioso, ma assolutamente privo di ogni snobismo! Lui stesso è felice di consigliare i suoi colleghi, ma può anche chiedere loro consigli. A proposito, ha una squadra meravigliosa nella sua clinica ed è anche un uomo di squadra."
Ho sentito più di una volta parlare del team ben coordinato e professionale della clinica ginecologica, che comprende non solo chirurghi e medici, ma anche personale infermieristico e medico junior. E l'elogio più alto sembrava essere le parole pronunciate dal primario delle cliniche dell'Università medica statale della Siberia, Vitaly Shevelev. Secondo me vale molto quando si è leader istituzione medica, che deve stare molto attento a spendere i soldi (non ce ne sono mai abbastanza), afferma: “ Non mi interessano i soldi per questa clinica; so che saranno spesi saggiamente. C'è una ricompensa lì" Ed elenca ciò che ci mette: si pongono gli obiettivi più alti, implementano attivamente idee e tecnologie avanzate, si tengono al passo con tutti i progressi moderni e danno la preferenza alla chirurgia mini-invasiva con conservazione degli organi. "Naturalmente, questo è un merito considerevole di Vladimir Nikolaevich Tkachev, sia come capo della clinica che come chirurgo delle più alte qualifiche", aggiunge Vitaly Mikhailovich. “Lui punta all'eccellenza e l'intero team punta a questo. In effetti, il livello che esiste in Russia, e per molti aspetti nel mondo, è stato raggiunto in clinica. Anche se c'è qualcosa per cui lottare e noi aiuteremo in questo. Inoltre è una persona meravigliosa, non conflittuale, ragionevole, risponde sempre alle richieste di aiuto. Con lui puoi risolvere con calma i problemi più complessi.”
Sì, oggi la clinica offre ai suoi pazienti l'intera gamma di cure diagnostiche, terapeutiche e chirurgiche ad alta tecnologia. Qui si stanno sviluppando direzioni promettenti. Ciò che ieri era un miracolo, oggi è quasi un luogo comune. Il lavoro medico e scientifico mira a preservare la salute riproduttiva della donna, la capacità di avere figli e a migliorare la qualità della vita a qualsiasi età. E molte cose riescono. Sebbene compaiano immediatamente altri compiti ambiziosi, ad esempio padroneggiare la robotica durante le operazioni. Si ritiene che questo obiettivo sarà raggiunto. Inoltre, gli specialisti della clinica, che lavorano in stretta collaborazione con il personale del dipartimento, sono perfettamente in grado di farlo. È una questione di attrezzatura. Lo stato attuale del team, del personale e del potenziale scientifico ci permettono di guardare al futuro con ottimismo. E l'inesauribile desiderio di apprendimento del capo della clinica Tkachev gioca un ruolo benefico in questo processo. È anche su sua iniziativa che si tengono interessanti conferenze in tempo reale, vengono invitati i principali specialisti del paese, con i quali operano insieme, il che, ovviamente, apre nuovi orizzonti, contribuisce allo sviluppo di un maggior numero di tecniche e tecniche e, in ultima analisi, a una migliore preservazione della salute dei pazienti.
In tutti questi anni, Vladimir Nikolaevich non si è mai pentito della sua decisione di iscriversi alla facoltà di medicina, anche se, come ogni persona che lavora duro e fruttuosamente, ci sono momenti in cui la stanchezza si accumula. Ma ciò non pregiudica il personale della clinica, in particolare i pazienti. Quella che viene chiamata deformazione professionale è insolita per lui. È sempre calmo, fiducioso, amichevole e, se necessario, educatamente severo, il che sembra essere una tattica assolutamente corretta nel comunicare con i pazienti. Nei momenti di disperazione, le donne sono particolarmente sensibili alle emozioni che non sempre possono essere contenute. Qualcuno piange, qualcuno va nel panico e dice addio alla vita, qualcuno odia tutto questo mondo sano... Ma io stesso ho assistito quando, dopo aver comunicato con Vladimir Nikolaevich, le donne tornavano in reparto calme, sorridevano, chiamavano i parenti, discutevano con i vicini di vario genere inezie importanti. E il giorno dopo ci fu un'operazione, il cui esito ormai era fuori ogni dubbio. Solo chi l'ha sperimentato in prima persona sa quanto sia importante credere e sperare in un momento simile.
Non ci sono sciocchezze nel processo di recupero, almeno è così che vanno le cose nella clinica ginecologica. C'è un meccanismo ben oliato all'opera sia nel trattamento che nella vita quotidiana. L'atmosfera è benevola, c'è pulizia e ordine tutt'intorno, anche dove, secondo le parole di un famoso personaggio letterario, inizia la “rovina nelle nostre teste”. A chi non lo sapesse, sembra che tutto accada da solo.
“Ed è così che dovrebbe essere”, ne sono sicuro. capo infermiera Tatyana Bugaeva. - Risolviamo i nostri problemi in modo tale da non influenzare in alcun modo i pazienti. Vladimir Nikolaevich ed io abbiamo assunto le nostre nuove posizioni nel 2004. Mi sembra che per lui sia andato tutto bene subito, sa organizzare le cose e assegnare le responsabilità a tutti. Nonostante tutta la sua buona volontà, ha richieste rigorose e non tollera la negligenza, perché, prima di tutto, lui stesso è molto responsabile. Ma si sa, se ci sono controversie ufficiali, passano senza offese né lacrime. Il nostro team è selezionato in modo tale che le persone che amano il proprio lavoro e lo apprezzano rimangano qui. Credo che questo sia anche merito di Vladimir Nikolaevich come leader. Dopotutto, siamo una squadra.
Anche qui sulla squadra... La capacità di formarla è stata notata anche dal medico della clinica, candidato in scienze mediche, professore associato del dipartimento di ostetricia e ginecologia Sergei Nevostruev, che considera Vladimir Nikolaevich non solo il suo insegnante, ma anche il leader indiscusso intervento chirurgico. Inoltre, secondo lui, Tkachev è anche un insegnante di talento, perché non solo gli studenti e gli stagisti imparano da lui le loro abilità, ma i medici già affermati migliorano le loro capacità. "Vladimir Nikolaevich ha un dono speciale di apertura", afferma Sergei Alexandrovich. "Condivide generosamente la sua esperienza accumulata con gli altri, e questa capacità non è data a tutti."
In qualsiasi ambiente professionale, le opinioni dei colleghi sono importanti. Chi altro, se non loro, può apprezzare i risultati di quanto realizzato.
"Ci fidiamo incondizionatamente di Vladimir Nikolaevich", sottolinea Marina Petrova, candidata in scienze mediche, professore associato del Dipartimento di ostetricia e ginecologia. - Lo dico non solo da collega. Gli sono grato a livello personale, ha aiutato mia figlia a non perdere suo figlio. Quando i pazienti vengono da lui, sono delle mani così affidabili, puoi star certo che farà tutto il possibile. Si presenta in clinica presto, alle 7.30 è già al suo posto di lavoro, sempre consapevole di ciò che sta accadendo. Funziona in modo univoco! Sembra che non ci sia caso che Tkachev non possa affrontare. Non solo non ha paura di provare cose nuove, ma si impegna per questo. Le operazioni più complesse che vengono eseguite nelle principali cliniche centrali della Russia e quelle che ci vengono raccontate in occasione di congressi e simposi stranieri: Vladimir Nikolaevich è pienamente esperto in tutto questo. L'unica cosa rimasta è il livello più alto: la robotica. Quando avremo questa opportunità, saremo i primi a padroneggiarla.
Lo stesso Vladimir Nikolaevich non vede nulla di speciale nella sua professione: il lavoro è come il lavoro, dice, ma ovunque ha le sue difficoltà. Definisce la migliore l'operazione che non ha bisogno di essere eseguita, la situazione più difficile è quella in cui è già estremamente chiaro che la malattia ha preso piede. Sì, col tempo si matura un'esperienza che ti aiuta a prendere sempre decisioni rapide, chiare, specifiche. Tuttavia, prima di ogni operazione, è raccolto e concentrato. La situazione può rivelarsi molto più difficile del previsto ed è bene avere accanto una squadra affidabile.
"Non posso dire di essere arrivato in un posto vuoto e di aver creato una squadra", sottolinea Vladimir Nikolaevich. - E prima di me lavoravano qui veri professionisti, da cui avevano qualcosa da imparare. Un chirurgo non può essere solo, se non in una certa misura... È un grande errore pensare di sapere tutto e di poter fare tutto. Ognuno di noi ha i propri insegnanti, e anch'io li ho, e sono molto grato a loro per la scienza. Non puoi leggere un libro di testo e iniziare a fare qualcosa di buono: affilare parti, costruire una casa... Ma qui stiamo parlando della cosa più importante nella vita di ognuno: la salute. E il tuo sviluppo e il tuo progresso sono possibili se hai persone che lavorano nelle vicinanze che raccolgono le tue idee e portano loro qualcosa di proprio. Questo è esattamente il caso della nostra clinica. Sono molto interessato all'esperienza dei chirurghi di altre cliniche, ad esempio, come lavora Viktor Ravilyevich Latypov, perché le operazioni sugli organi adiacenti aggiungono sicurezza ed espandono il tuo campo di attività. Il chirurgo ha bisogno di sapere più di quello che sta facendo lui stesso. Ciò significa che devi sempre studiare, scegliere il tempo per questo, che tanto manca.
- La clinica è strettamente collegata al dipartimento di ostetricia e ginecologia, il che è comprensibile: siete, infatti, un'università...
- Questa è un'eccellente scuola scientifica, un certo stile di lavoro, coltivato negli anni, forti tradizioni di cui siamo orgogliosi, sosteniamo e sviluppiamo. E questo è un grande merito del capo del dipartimento, Irina Dmitrievna Evtushenko. È molto gentile con i nostri veterani, che hanno ottenuto molto in medicina e di cui continuiamo il lavoro. Inoltre, non possiamo permetterci di concentrarci su una direzione, perché insegniamo agli studenti e loro devono conoscere non solo la teoria, ma anche vedere come ciò avviene nella pratica. Il nostro compito è anche formare personale qualificato in grado di padroneggiare efficacemente le tecnologie innovative.
- Oggi la clinica non è solo uno dei più grandi ospedali della città e della regione, ma in molti settori siete pionieri, introducendo le tecnologie più avanzate per il trattamento della ginecologia non operativa e operativa. Ma durante tutta la nostra conversazione, non ho mai sentito da te le solite lamentele riguardo agli scarsi finanziamenti, alle scarse attrezzature...
- Non posso dire che non ci siano problemi; vuoi sempre di più. Ma se vivessimo già gli anni '90, quando non c'era proprio niente... Sfruttiamo appieno le opportunità che abbiamo, e non sono male. Devo notare con gratitudine che troviamo sempre il sostegno del primario delle cliniche, Vitaly Mikhailovich Shevelev, che comprende le nostre richieste e aiuta quanto può. Lavoriamo anche in stretta collaborazione con Vladimir Ivanovich Naidenkin, anche lui è un chirurgo e sa di cosa abbiamo bisogno. Sogniamo la robotica e speriamo di usarla presto anche noi.
Ho anche chiesto a Vladimir Nikolaevich della sua tesi di dottorato, i suoi colleghi mi hanno chiesto di ricordargli che era ora... Diversi anni fa ha difeso brillantemente la tesi del suo candidato e da molto tempo ha abbastanza materiale per la sua tesi di dottorato. Ho promesso di migliorare, perché “lui stesso capisce ciò che è necessario”, come riporto attraverso la stampa.
Voglio anche raccontarvi un evento piacevole per tutti coloro che conoscono Vladimir Nikolaevich nella vita del chirurgo Tkachev. Più recentemente a Sochi al seminario scientifico e pratico tutto russo “ Potenziale riproduttivo della Russia: versioni e controversioni“Gli è stata assegnata una vittoria nella nomination “Mastery”. In una cerimonia solenne, Vladimir Nikolaevich ha ricevuto una statuetta commemorativa. I suoi servizi a livello russo sono stati riconosciuti dalla comunità professionale, ed è stato applaudito dai suoi colleghi riuniti in sala, che conoscono il valore di un simile premio. Nella sua risposta, Vladimir Nikolaevich ha affermato che questo premio non era solo per lui, ma per l'intera clinica. Queste non erano parole banali, lo pensa sinceramente. Ma è lui che gestisce la clinica.
Nina MASKINA.

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CAPITOLO 1. REVISIONE DELLA LETTERATURA

1.1. Aspetto moderno sul problema delle malattie infiammatorie croniche delle appendici uterine

1.2. Cambiamenti morfologici nelle appendici uterine nelle malattie infiammatorie

1.3. Principi di terapia complessa delle malattie infiammatorie croniche delle appendici uterine

1.4. L'importanza della terapia peloide nel trattamento delle malattie infiammatorie croniche delle appendici uterine

1.5. Caratteristiche dell'estratto di fango solforato di limo

1.6. Riepilogo

CAPITOLO 2. MATERIALI E METODI DI RICERCA 2.1 Parte sperimentale

2.2. Parte clinica

2.3. Elaborazione statistica dei risultati

CAPITOLO 3. RISULTATI DELLA RICERCA 3.1. Cambiamenti morfologici nelle appendici uterine durante infiammazione cronica e la loro correzione utilizzando l'estratto di fango solforato di limo

3.1.1. Il decorso dell'infiammazione sperimentale degli ovidotti e delle ovaie nei ratti bianchi

3.1.2. Morfologia degli ovidotti e delle ovaie dei ratti bianchi durante l'infiammazione cronica causata dall'introduzione di una coltura di Staphylococcus aureus

3.1.3. Morfologia degli ovidotti e delle ovaie dei ratti bianchi durante l'infiammazione cronica causata dall'introduzione di una coltura di Staphylococcus aureus dopo un ciclo di galvanizzazione addominale-sacrale

3.1.4. Morfologia degli ovidotti e delle ovaie dei ratti bianchi durante l'infiammazione cronica causata dall'introduzione di una coltura di Staphylococcus aureus, dopo un ciclo di elettroforesi addominale-sacrale di una soluzione all'1% di estratto di fango solforato di limo

3.1.5. Morfologia degli ovidotti e delle ovaie di ratti bianchi con infiammazione cronica asettica

3.1.6. Morfologia degli ovidotti e delle ovaie dei ratti bianchi durante l'infiammazione cronica asettica e un ciclo di galvanizzazione

3.1.7. Morfologia degli ovidotti e delle ovaie di ratti bianchi con infiammazione cronica asettica e dopo un ciclo di elettroforesi addominale-sacrale di una soluzione all'1% di estratto di fango solforato di limo

3.1.8. Indicatori dell'esame morfoquantitativo delle ovaie. ratti bianchi con infiammazione cronica sperimentale e fisioterapia peloide

3.9. Riepilogo

3.2. L'influenza del trattamento complesso mediante elettroforesi di una soluzione all'1% di estratto di fango di solfuro di limo sul decorso clinico e sull'esito dell'infiammazione cronica delle appendici uterine

3.2.1. Caratteristiche cliniche e di laboratorio dei pazienti con malattie infiammatorie croniche delle appendici uterine

3.2.2. Principi di trattamento complesso di pazienti con malattie infiammatorie croniche delle appendici uterine

3.2.3. Dinamica dei parametri clinici e di laboratorio a seconda della complessa terapia utilizzata.

3.2.4. Efficacia medica e sociale del trattamento dei pazienti con CIDP utilizzando in combinazione attività terapeutiche elettroforesi di una soluzione all'1% di estratto di fango solforato di limo

3.2.5. Riepilogo

CAPITOLO 4. DISCUSSIONE DEI RISULTATI

Introduzione della tesi (parte dell'abstract) sul tema "Stato morfofunzionale delle appendici uterine durante l'infiammazione cronica e trattamento complesso con estratto di fango (studio clinico sperimentale)"

Rilevanza del problema. Le malattie infiammatorie croniche delle appendici uterine (CIUD), nonostante i progressi nello sviluppo di nuovi metodi di trattamento e l'ampia introduzione della laparoscopia nella medicina pratica, continuano a rimanere uno dei problemi urgenti della pratica clinica [Kulakov V.I., 2001; Smetnik V.P., 2003; Henry-Suchet J., 2000]. I pazienti con malattie infiammatorie delle appendici uterine costituiscono il 60-65% di tutti i pazienti ginecologici [Serov V.N., 2003; Risser WL, 2002]. Il CIDP lo è causa comune sindrome del dolore pelvico, infertilità, aborto spontaneo, gravidanze ectopiche e, di conseguenza, un gran numero di interventi chirurgici [Veren J., 2002; Taylor RC, 2001; Vilos GA, 2002]. A questo proposito, è di particolare importanza il miglioramento della qualità del trattamento dei pazienti con CIPV utilizzando approcci complessi e su base patogenetica [Savelyeva G.M., 1997; Ross JD, 2001].

Nella letteratura nazionale ed estera sono presenti numerosi dati sulla patomorfogenesi dell'infiammazione cronica nelle appendici uterine [Kovalsky G.B., 1996; Krasnopolsky V.I., 1998; Herschlag A., 2000; Furuya M., 2002]. Tuttavia, rimangono il grado di coinvolgimento delle ovaie nel processo infiammatorio, la reversibilità dei disturbi morfologici nelle appendici uterine sullo sfondo della CIPR e la possibilità di influenzare i processi riparativi nelle ovaie e nelle tube di Falloppio. oggetto di dibattito ancora oggi. Esistono studi sperimentali isolati dedicati a questo problema, ma i loro risultati sono spesso contraddittori [Tikhonovskaya O.A., Logvinov S.V., 1999; Ordonez JL, 1999; Leese HJ, 2001].

Nelle condizioni moderne, con il CIPV sono visibili chiare tendenze, da un lato, verso l’uso di metodi minimamente invasivi di diagnosi e trattamento chirurgico, dall’altro, verso l’ottimizzazione delle misure volte a riabilitare le funzioni degli organi del sistema riproduttivo femminile [Strugatsky V.M., 2003; Cibula D., 2001; Ness RB, 2002]. I risultati degli ultimi anni danno motivo di considerare i metodi di fisioterapia come uno dei più promettenti, tenendo conto della loro possibilità di azione differenziata e mirata su varie parti della patogenesi della malattia, aumentando le capacità adattative con un rischio minimo di sviluppare reazioni avverse [ Bogolyubov V.M., 1998; Strugatsky V.M., 2002].

Una riserva indubbia per ottimizzare il trattamento del CIPM è l'uso di fanghi terapeutici naturali e preparati ottenuti sulla loro base, che hanno la capacità di regolare i processi neuroumorali e immunitari, prevenire e ridurre i cambiamenti distrofici, stimolare la rigenerazione degli elementi cellulari [Arkhipova L.V., 1995; Strugatsky V.M., 2003].

Presso l'Istituto di Chimica del Petrolio del TSC SB RAS (Tomsk), è stato creato un estratto secco di fango di limo solforato, contenente un complesso di sali minerali, oligoelementi, materia organica, che ha una vasta gamma di proprietà medicinali: antinfiammatoria, analgesica, epatoprotettiva, ecc. [Saratikov A.S., 2001; Vengerovsky A.I., 2002]. L'uso dell'estratto nell'infiammazione acuta delle appendici uterine ha un effetto anti-alterativo e anti-essudativo dovuto principalmente all'effetto antiossidante stabilizzante della membrana, espresso in una diminuzione della concentrazione dei prodotti di perossidazione lipidica e nel catabolismo dei recettori della membrana cellulare [ Tikhonovskaya O.A., 1998, 1999, 2000].

Allo stesso tempo, i meccanismi e i modelli dell’effetto terapeutico dell’estratto di fango solforato di limo nel CIPM rimangono poco compresi.

Scopo dello studio. Studiare l'effetto dell'estratto di fango solforato di limo sullo stato morfofunzionale delle appendici uterine durante l'infiammazione cronica in un esperimento e valutarne l'efficacia clinica.

Sulla base di quanto sopra sono stati formulati lo scopo e gli obiettivi dello studio.

1. Sviluppare modelli di infiammazione cronica delle appendici uterine con una componente proliferativa pronunciata.

2. Studiare, utilizzando i modelli creati di infiammazione cronica delle appendici uterine negli animali da esperimento, la natura, la dinamica e la sequenza dei cambiamenti in vari elementi tissutali: epitelio, stroma del tessuto connettivo, vasi sanguigni, elementi generativi ed endocrini.

3. Valutare, utilizzando modelli di infiammazione cronica, l'effetto dell'elettroforesi dell'estratto di fango solforato di limo sulla dinamica dello stato morfofunzionale degli ovidotti e delle ovaie, l'intensità dei processi riparativi e comprovare sperimentalmente la possibilità di utilizzarlo nel trattamento complesso dell'infiammazione cronica delle appendici uterine.

4. Sviluppare un metodo per trattare le donne con malattie infiammatorie croniche delle appendici uterine, inclusa la fisioterapia peloide fin dalle prime fasi dopo la laparoscopia.

5. Analizzare l'efficacia del metodo di trattamento delle donne con malattie infiammatorie croniche delle appendici uterine sulla base di risultati immediati e a lungo termine.

Novità scientifica. Sono stati sviluppati modelli sperimentali di infiammazione cronica monoculturale e asettica delle ovaie e degli ovidotti in ratti femmine sessualmente mature di razza bianca. L'esperimento ha studiato in dettaglio la patomorfogenesi nelle appendici uterine durante l'infiammazione cronica, ha analizzato il ruolo di vari elementi strutturali nei meccanismi tissutali dell'infiammazione degli ovidotti e delle ovaie e ha determinato la sequenza e la natura dei disturbi patologici.

Per la prima volta è stato stabilito che l'estratto di fango di limo solforato riduce l'atresia dell'apparato follicolare ovarico innescata dall'infiammazione, previene la formazione di alterazioni adesive fibrosclerotiche e favorisce la regressione del tessuto fibroso grazie all'attivazione di macrofagi e fibroclasti e alla normalizzazione dei processi di collagenogenesi e collagenolisi.

L'elevata efficienza dell'elettroforesi di una soluzione all'1% di fango di limo solforato è stata clinicamente dimostrata come componente patogeneticamente comprovata del trattamento del CIPM. Per la prima volta in questa patologia sono state studiate la dinamica della funzione ormonale delle ovaie e l'attività funzionale delle tube di Falloppio sotto l'influenza della fisioterapia peloide. I dati ottenuti dimostrano che l'elettroforesi dell'estratto, effettuata nelle fasi iniziali dopo interventi laparoscopici di preservazione dell'organo sulle appendici uterine, ha un effetto stimolante sulla funzionalità ovarica, aumentando la secrezione di estrogeni e progesterone; ripristina l'attività funzionale delle tube di Falloppio.

Significato pratico. I modelli sviluppati consentono di eseguire test preclinici di nuovi metodi di trattamento del CIPV.

Come risultato della ricerca, è stato sviluppato un metodo patogeneticamente comprovato per il trattamento complesso del CIPM utilizzando un estratto di fango di limo solforato. Il metodo di trattamento proposto aumenta l'efficacia terapeutica in termini di risultati immediati e a lungo termine: riduce la frequenza delle recidive, previene la formazione della sindrome del dolore pelvico, dell'infertilità tubo-peritoneale e della gravidanza ectopica.

Applicazione dentro pratica ginecologica La fisioterapia peloide in condizioni non di villeggiatura la rende economicamente accessibile ad ampi settori della popolazione e ha un importante significato socioeconomico.

Provvedimenti presentati a difesa.

1. Nella patomorfogenesi dell'infiammazione cronica sperimentale delle appendici uterine, indipendentemente dal flogogeno, ci sono cambiamenti simili, manifestati da disturbi microcircolatori, massiccia atresia dei follicoli in crescita, processi fibroso-sclerotici e adesivi. Nel meccanismo dei disturbi tissutali, un ruolo importante è svolto dai disturbi nel sistema di sintesi-collagenolisi del collagene.

2. L'uso dell'estratto di fango di limo solforato per l'infiammazione cronica delle appendici uterine in un esperimento limita l'aumento dell'atresia dei follicoli ovarici, accelera la rigenerazione della mucosa dell'ovidotto, normalizza l'emodinamica nel microcircolo e promuove lo sviluppo inverso della fibrosclerosi e processi adesivi.

3. Nel meccanismo dell'effetto terapeutico della terapia peloide sulle appendici uterine durante l'infiammazione cronica nell'esperimento, uno dei posti principali appartiene all'attivazione dei macrofagi e dei fibroclasti e alla normalizzazione dei processi di collagenogenesi e collagenolisi, ripristino del organizzazione ultrastrutturale della barriera ematofollicolare

4. L'elettroforesi di una soluzione all'1% di estratto di fango di solfuro di limo aumenta l'efficacia del trattamento complesso dell'infiammazione cronica delle appendici uterine nelle donne sulla base di risultati immediati e a lungo termine.

Introduzione alla pratica. I risultati dello studio vengono utilizzati nel processo educativo presso il Dipartimento di Ostetricia e Ginecologia, Facoltà di Medicina, Università Medica Statale della Siberia sul tema “Malattie infiammatorie degli organi pelvici”; presso il Dipartimento di Istologia, Embriologia e Citologia dell'Università Medica Statale della Siberia sul tema “Sistema riproduttivo femminile”; attività mediche della clinica ginecologica dell'Università medica statale della Siberia e del Centro per la salute delle donne LLC MADEZ.

Approvazione del lavoro. I principali risultati del lavoro sono stati riportati e discussi alla conferenza scientifica e pratica di studenti e dottorandi "Salute giovanile - Salute della nazione" (Tomsk, 1998), alla conferenza finale "Giorno di Tatiana" basata sui risultati del sondaggio russo concorso per il miglior lavoro scientifico degli studenti nel 1998 nella sezione "Scienze mediche" (Mosca, 1999), conferenza "Problemi moderni di medicina fondamentale e clinica" (Tomsk, 1999), presso la Scuola per giovani ricercatori "Conquiste in biologia molecolare e lo sviluppo di nuovi metodi efficaci per il trattamento delle malattie umane" (Mosca, 1999), VI e IX Congressi nazionali russi "Uomo e medicina" (Mosca, 1999, 2002), I, II, III Congressi internazionali di giovani scienziati e Specialisti “La gioventù scientifica alle soglie del 21° secolo” (Tomsk, 2000, 2001, 2002), conferenza scientifica e pratica russa “Questioni attuali di chirurgia endoscopica in ginecologia e ostetricia” (Tomsk, 2001), VI conferenza scientifica e pratica internazionale “Qualità – strategia del 21° secolo” (Tomsk, 2001), Tomsk, 2001), conferenza scientifica russa con la partecipazione dei paesi della CSI “Problemi attuali di morfologia sperimentale e clinica” (Tomsk, 2002), conferenza scientifica e pratica cittadina dedicata al 40° anniversario del Laboratorio Centrale di Ricerca della città

Università medica statale della Siberia “Aspetti moderni della biologia e della medicina” (Tomsk, 2003), conferenza russa “Questioni attuali di uroginecologia” (Tomsk, 2003), riunioni delle società scientifiche e pratiche regionali di ostetrici-ginecologi e morfologi (Tomsk, 2003- 2004).

Ambito e struttura della tesi. La tesi è presentata su 204 pagine e consiste in un'introduzione, una revisione della letteratura, osservazioni personali, discussione, conclusioni e raccomandazioni pratiche. L'indice bibliografico contiene 422 fonti, di cui 250 in russo e 172 in lingue straniere. La tesi contiene 16 tabelle, 4 fotografie, 32 microfotografie, 10 schemi di diffrazione elettronica, 5 grafici.

Conclusione della tesi sul tema "Ostetricia e Ginecologia", Nevostruev, Sergey Alexandrovich

1. I modelli sperimentali sviluppati consentono di ottenere un'infiammazione cronica delle appendici uterine con un pronunciato processo adesivo nell'area delle ovaie e degli ovidotti e sono caratterizzati da relativa facilità di riproduzione e stabilità del processo infiammatorio.

2. L'infiammazione cronica monoculturale e asettica delle appendici uterine nell'esperimento provoca una pronunciata proliferazione e cambiamenti fibrosclerotici nel tessuto connettivo delle ovaie e degli ovidotti, una diminuzione del contenuto dei follicoli primordiali, in crescita e maturi, del corpo luteo e aumenta la loro atresia .

3. L'elettroforesi di una soluzione all'1% di estratto di fango solforato di limo favorisce la regressione dei cambiamenti fibrosi causati dall'infiammazione, riducendo il volume specifico del tessuto connettivo e la gravità del processo adesivo. L'estratto limita i processi atresici nelle ovaie e stimola la crescita, la maturazione dei follicoli e la formazione del corpo luteo.

4. Nei meccanismi tissutali dell'effetto antisclerotico dell'estratto di fango solforato di limo, un ruolo importante è giocato dall'attivazione di fibroclasti e macrofagi, che regolano i processi di sintesi e riassorbimento del collagene. L'estratto riduce i disturbi vascolari emodinamici indotti dall'infiammazione e i cambiamenti ultrastrutturali nella barriera sangue-follicolare.

5. L'esecuzione di una laparoscopia e l'inizio precoce della fisioterapia peloide nel periodo postoperatorio possono migliorare i risultati del trattamento complesso delle donne con malattie infiammatorie croniche delle appendici uterine.

6. L'uso dell'elettroforesi di una soluzione all'1% di estratto di fango di solfuro di limo da 1-2 giorni dopo la laparoscopia aumenta l'efficacia del trattamento delle malattie infiammatorie croniche delle appendici uterine in base a risultati immediati e a lungo termine: recupero clinico durante il trattamento con il metodo sviluppato è stato notato nel 91% dei casi; la frequenza degli episodi di esacerbazione e recidiva della sindrome del dolore pelvico diminuisce di 3 volte, il ripristino della funzione riproduttiva si ottiene nel 55% dei pazienti.

1. Per i pazienti con CIPV dopo laparoscopia, si raccomanda di prescrivere un ciclo di elettroforesi di una soluzione all'1% di estratto di fango solforato di limo da 1-2 giorni dopo l'intervento. Le procedure vengono eseguite secondo la tecnica addominale-sacrale standard. Gli elettrodi con un'area di 200-300 cm sono posizionati trasversalmente sul sacro (catodo) e sopra il pube (anodo). I tamponi idrofili vengono inumiditi con una soluzione all'1% dell'estratto. l

La densità di corrente è 0,03-0,06 mA/cm, la durata dell'esposizione è di 10-20 minuti. Il corso consiste in 10-12 procedure eseguite al mattino, ogni giorno, con riposo obbligatorio entro 1-2 ore dopo la fisioterapia.

2. Il criterio per l'efficacia del trattamento della CIDP è il raggiungimento, a breve termine dopo la terapia, del primo e del secondo livello di riabilitazione - recupero clinico (assenza di segni soggettivi e oggettivi di infiammazione in combinazione con normalizzazione del quadro ecoscopico ) in combinazione con il recupero funzione endocrina sistema riproduttivo (secondo i risultati del TPD e il livello degli ormoni steroidei sessuali nel plasma sanguigno). A lungo termine, l’efficacia del trattamento viene valutata in base all’assenza di ricadute della malattia, alla normalizzazione dei dati computerizzati della cimpertubazione e al ripristino della funzione riproduttiva della donna – l’inizio della gravidanza (III livello di riabilitazione). >

3. Se la gravidanza non si verifica entro 6-12 mesi dopo il trattamento complesso o se è stata eseguita una laparoscopia ripetuta per CIDP, si raccomanda di pianificare la gravidanza utilizzando tecnologie di riproduzione assistita.

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L'invenzione riguarda la medicina, in particolare la ginecologia sperimentale, e può essere utilizzata per modellare l'ooforite autoimmune. Per fare questo, immunizzare le femmine di ratto con un antigene, che è un estratto delle ovaie di animali intatti. In questo caso, l'antigene viene ulteriormente purificato mediante congelamento tre volte. L'antigene viene somministrato per via intraperitoneale alle femmine nella fase di riposo del ciclo estrale alla dose di 20 μg/ml cinque volte a giorni alterni. Il metodo garantisce che i cambiamenti patomorfologici e le caratteristiche patogenetiche dell'ooforite autoimmune nell'esperimento siano più vicini a quelli importanti nella clinica, inoltre riduce il tempo di modellazione, aumenta la stabilità della riproduzione, che amplia l'ambito di utilizzo dell'ooforite autoimmune modello. 11 malato.

Disegni per il brevetto RF 2439712

L'invenzione riguarda la medicina, in particolare la ginecologia sperimentale, e riguarda metodi per modellare l'ooforite autoimmune.

Sono noti metodi per modellare l'ooforite autoimmune rimuovendo il timo nel periodo neonatale nei topi, introducendo linfociti T da topi sani in topi timectomizzati isogenici, utilizzando antigene grezzo utilizzando anticorpi xenogenici e allogenici, antigene purificato come ZP3.

L'essenza della modellazione mediante rimozione del timo nel periodo neonatale nei topi è la seguente. Il terzo giorno dopo la nascita, i topi vengono sottoposti a timectomia. Questo modello permette di studiare l’infiammazione autoimmune nelle ovaie, così come la manifestazione di processi autoimmuni in altri organi, come la tiroide e lo stomaco. Tuttavia, il modello presenta degli svantaggi: la procedura di timectomia è traumatica per l'animale da esperimento, la tecnica microchirurgica dell'operazione presenta un alto rischio di esiti vitali, il processo autoimmune è di natura sistemica, poiché il processo generale di regolazione dell'immunità cellulare viene interrotto , che complicherà ulteriori studi isolati sull'ooforite autoimmune, la durata dell'esperimento con criteri oggettivi per la formazione dell'ooforite autoimmune raggiunge le 14 settimane.

Nel modello di iniezione di linfociti T, i topi timectomizzati vengono trapiantati con timociti CD4+CD8+ nel periodo neonatale da topi adulti isogenici sani. Tuttavia, questo metodo è limitato dalle capacità riproduttive della timectomia e del trapianto di timociti CD4+CD8+; non è specifico per l'ooforite autoimmune; lo sviluppo di ooforite e gastrite autoimmune è possibile solo nel 50-75% dei riceventi.

Un metodo per modellare l'ooforite autoimmune utilizzando l'antigene ZP3 purificato consiste nell'immunizzare animali da esperimento (conigli, topi, ratti) con un estratto proteico della zona pellucida (ZP3) appositamente preparato mediante somministrazione endovenosa o sottocutanea. Questo modello di ooforite autoimmune è di natura specifica e altamente stabile nella riproduzione. Tuttavia, la preparazione dell’estratto è costosa.

Il metodo più vicino al metodo proposto è il metodo di modellazione dell'ooforite autoimmune utilizzando un antigene non raffinato, proposto da Alekseeva I.N., Bryzgina T.M., Sukhina V.S., Makogon N.V., Voznesenskaya T.Yu., Grushka N.G. , basato sul metodo di Spasokukotsy Yu.A. quando studiò i sieri citotossici. Gli autori hanno selezionato come animali da esperimento topi CBA del peso di 18-20 g e, per riprodurre il danno immunitario alle ovaie utilizzando anticorpi antiovarici xenogenici, hanno utilizzato anticorpi ottenuti immunizzando conigli con un estratto salino di ovaie di topo. La frazione di gammaglobuline è stata isolata dal siero di conigli immunizzati mediante salatura con solfato di ammonio. La gammaglobulina alla dose di 0,2 mg di proteine ​​è stata somministrata per via endovenosa ai topi per 3 giorni consecutivi. Dopo 24 ore, i topi sono stati sacrificati in anestesia con Nembutal e le ovaie sono state isolate. Durante la riproduzione del danno immunitario alle ovaie mediante immunizzazione con tessuto ovarico allogenico, i topi sono stati immunizzati nella prima fase mediante somministrazione sottocutanea di un estratto di sale marino delle ovaie di topi consanguinei alla dose di 2 mg di proteine ​​nell'adiuvante completo di Freund. Successivamente, l'immunizzazione è stata effettuata con dosi crescenti di materiale antigenico per via endovenosa (0,5, 0,75, 1,0 e 1,4 mg di proteine ​​per topo) ogni due-tre giorni. 6 giorni dopo l'ultima somministrazione sono stati eseguiti studi ovarici.

Gli svantaggi del prototipo includono il tempo di formazione piuttosto lungo quando si esegue il modello utilizzando anticorpi xenogenici, la complessità della somministrazione endovenosa di antigeni allogenici e anticorpi xenogenici. Inoltre, con l'introduzione di anticorpi antiovarici xenogenici, la patogenesi dello sviluppo dell'ooforite autoimmune, che è clinicamente importante, viene interrotta.

Il nuovo problema tecnico risolto da questa invenzione è quello di avvicinare i cambiamenti patomorfologici, le caratteristiche patogenetiche (condizioni per la formazione) dell'ooforite autoimmune nell'esperimento a quelli importanti nella clinica, oltre a ridurre i tempi di modellazione, aumentando la stabilità di riproduzione, riducendo i costi economici, ampliando l’ambito di utilizzo di questi modelli.

Per risolvere il problema nel metodo di modellizzazione dell'ooforite autoimmune, che consiste nell'immunizzare ratti femmine eterosessuali con un antigene, che è un estratto delle ovaie di animali intatti, l'antigene viene ulteriormente purificato mediante tre volte congelamento, somministrato per via intraperitoneale a ratti femmine in la fase di riposo del ciclo estrale alla dose di 20 μg/ml cinque volte in un giorno.

Queste caratteristiche distintive facilitano la preparazione dell'alloantigene e riducono i tempi di modellazione. La somministrazione intraperitoneale semplifica l'implementazione tecnica del modello e consente anche di ottenerne di nuovi effetti positivi, vale a dire, avvicinare i cambiamenti patomorfologici e le caratteristiche patogenetiche a quelli clinicamente importanti, aumentare la stabilità della riproduzione ed espandere l'ambito di utilizzo di questo modello.

Il metodo proposto è stato testato su 36 ratti femmine bianche mature estranee nel Dipartimento di Fisiologia e Chirurgia Sperimentale del Laboratorio Centrale di Ricerca dell'Università Medica Statale della Siberia. L'esperimento è stato approvato dal comitato etico dell'Istituto statale di istruzione professionale superiore dell'Università medica statale siberiana di Roszdrav (protocollo n. 1231 del 21 dicembre 2009). La soluzione tecnica soddisfa quindi i criteri inventivi di “novità”, “attività inventiva”, “applicabilità industriale”.

Il metodo viene eseguito come segue

Come materiale sperimentale vengono utilizzate femmine di ratto bianco eterosessuale sessualmente mature (del peso di 180-220 g), che si trovano nelle fasi di riposo (metaestro, diestro) del ciclo estrale.

In anestesia per inalazione con vapore di etere, la decapitazione viene eseguita su un animale intatto. Utilizzando la laparotomia mediana inferiore, le ovaie vengono rimosse in condizioni sterili. Le ovaie vengono accuratamente pulite dal tessuto adiposo e poste in una soluzione salina in una provetta sterile. Provetta pre-test con soluzione salina pesato per poi determinare la massa delle ovaie in esso contenute. In condizioni sterili, le ovaie vengono frantumate con le forbici, il tessuto ovarico viene macinato utilizzando un omogeneizzatore sterile fino ad ottenere una massa omogenea sospesa in soluzione salina e la sospensione risultante viene posta in una provetta sterile. Alla temperatura di un congelatore domestico (-18-20°C), la sospensione risultante viene congelata tre volte e scongelata fino ad ottenere una consistenza liquida. Successivamente centrifugare per 15 minuti a 2500 giri/min. Il surnatante viene filtrato in condizioni sterili. La sospensione risultante viene diluita con soluzione fisiologica in ragione di 20 μg di tessuto ovarico per 1 ml, versata in provette sterili e utilizzata per l'immunizzazione. Conservare l'estratto finito in un congelatore industriale ad una temperatura di -70°C. Durata di conservazione fino a 3 mesi.

L'estratto finito viene somministrato agli animali da esperimento in un volume di 1 ml per via intraperitoneale utilizzando una siringa da insulina in conformità con le regole di asepsi e antisepsi cinque volte con intervalli tra le iniezioni di un giorno.

Gli animali da esperimento vengono tenuti in condizioni standard di vivaio con una dieta normale con l'aggiunta di verdure e con illuminazione dosata (12:12, luce dalle 8). Tutti gli animali vengono esaminati quotidianamente, si notano le loro condizioni generali, l'aspetto, il comportamento, l'eccitabilità del cibo e l'attività motoria. Viene misurato il peso corporeo. Viene eseguito uno studio colpocitologico per diagnosticare la fase del ciclo estrale. Gli animali vengono rimossi dall'esperimento sotto anestesia per inalazione con vapore di etere nella fase diestro, che viene determinata colpocitologicamente, il 5, 10, 15 e 30 giorno.

I criteri basati sull'evidenza per il modello sperimentale di ooforite autoimmune erano i seguenti:

Durante l'autopsia di animali da esperimento, il 5° giorno sono state rilevate le prime manifestazioni di ooforite autoimmune sotto forma di singoli leucociti che circondano i follicoli secondari (Figura 2), disturbi della microcircolazione sotto forma di sudorazione di globuli rossi e il loro rilascio nell'organismo tessuto luteale, la formazione di cisti tipiche del corpo luteo, il diametro delle ovaie era di 0,7-1,0 cm (la norma è 0,5-0,6 cm). Al 30° giorno dell'esperimento, il diametro delle ovaie era di 0,3-0,4 cm (la norma è di 0,5-0,6 cm), il disegno caratteristico della superficie delle ovaie era assente, le ovaie avevano una superficie liscia o presentavano cisti, che secondo alcuni autori è un segno macroscopico di ooforite autoimmune;

Gli anticorpi antiovarici al 5° giorno nel siero degli animali del gruppo sperimentale ammontavano a 1,52±1,05 U|ml, tuttavia entro il 30° giorno si è verificato un aumento significativo degli anticorpi antiovarici a 10,7±2,16 U|ml (a 1,65 ±0,97 U|ml controllo), che è il criterio più conclusivo di un processo autoimmune maturo nelle ovaie.

Esempio specifico

Come materiale sperimentale, abbiamo utilizzato una femmina di ratto bianco eterosessuale maturo del peso di 180 g, nelle fasi di meta e diestro del ciclo estrale, ottenuta presso il Vivarium Centrale dell'Università Medica Statale della Siberia. L'esperimento è stato condotto presso il Dipartimento di Fisiologia e Chirurgia Sperimentale del Laboratorio Centrale di Ricerca dell'Università Medica Statale della Siberia. L'animale è stato rimosso dall'esperimento il giorno 30 (allo stadio di diestro, che è stato determinato mediante colpocitologia) mediante decapitazione sotto anestesia per inalazione con vapore di etere.

Sotto anestesia per inalazione, la decapitazione è stata eseguita su un animale intatto utilizzando vapore di etere. Le ovaie sono state rimosse mediante laparotomia mediana inferiore in condizioni sterili. Le ovaie sono state accuratamente pulite dal tessuto adiposo e poste in una soluzione salina in una provetta sterile. La provetta con la soluzione salina è stata prima pesata per poi determinare la massa delle ovaie in essa contenute. In condizioni sterili, le ovaie sono state frantumate con le forbici, il tessuto ovarico è stato macinato utilizzando un omogeneizzatore sterile fino ad ottenere una massa omogenea sospesa in soluzione salina e la sospensione risultante è stata posta in una provetta sterile. Alla temperatura di un congelatore domestico (-18-20°C), la sospensione risultante è stata congelata tre volte e scongelata fino ad ottenere una consistenza liquida. Successivamente centrifugare per 15 minuti a 2500 giri/min. Il surnatante è stato filtrato in condizioni sterili. La sospensione risultante è stata diluita con soluzione fisiologica in ragione di 20 μg di tessuto ovarico per 1 ml, versata in provette sterili e utilizzata per l'immunizzazione. L'estratto finito è stato conservato in un congelatore industriale ad una temperatura di -70°C. Durata di conservazione fino a 3 mesi.

L'estratto finito è stato somministrato ad un animale da esperimento in un volume di 1 ml per via intraperitoneale utilizzando una siringa da insulina in conformità con le regole di asepsi e antisepsi cinque volte con intervalli tra le iniezioni di un giorno.

L'animale è stato rimosso dall'esperimento mediante decapitazione in anestesia per inalazione con vapore di etere nella fase diestro, determinata mediante colpocitologia, il 30° giorno.

Subito dopo il prelievo, le ovaie sono state fissate in una soluzione di formaldeide al 10%, incluse in paraffina, e dopo aver preparato sezioni di 4-5 µm di spessore, sono state colorate con ematossilina ed eosina, secondo Van Gieson. L'esame istologico è stato effettuato presso il Dipartimento di Istologia, Citologia ed Embriologia dell'Università Medica Statale della Siberia.

All'apertura della cavità addominale di un animale rimosso dall'esperimento il 30 ° giorno, è stata notata una piccola quantità di essudato, le corna uterine e le ovaie su entrambi i lati erano iperemiche e il processo adesivo non era espresso. L'esame istologico ha rivelato un processo infiammatorio nelle ovaie. Nell'area dei vasi di tipo venoso sono visibili infiltrati cellulari contenenti cellule mononucleari. I vasi di tipo venoso nel midollo delle ovaie sono moderatamente pieni di sangue e si osservano fenomeni di stasi delle cellule del sangue. Nell'area di formazione degli infiltrati infiammatori si trovano cellule con fenomeni di cariopicnosi. I follicoli secondari e terziari sono soggetti a cambiamenti degenerativi, che si manifestano con la distruzione e la citolisi degli ovociti; i nuclei degli ovociti non vengono rilevati. In alcuni ovociti si rileva un ispessimento della zona pellucida.

Utilizzando il metodo proposto, abbiamo creato un modello di ooforite autoimmune in 36 animali da esperimento (ratti femmine mature bianche di razza eterosessuale del peso di 180-220 g). È necessario notare la relativa semplicità di riproduzione del modello di ooforite autoimmune, l'assenza di decessi negli animali da esperimento e la riproduzione stabile dei risultati ottenuti.

Risultati della ricerca

L'esperimento è stato condotto su 36 ratti femmine eterosessuali mature in cui è stata creata ooforite autoimmune. I controlli erano animali interi (10 animali) della stessa età degli animali da esperimento e tenuti con loro in condizioni standard di vivaio. Il materiale di controllo è stato prelevato il 15° e il 30° giorno contemporaneamente a quelli sperimentali per tenere conto dei cambiamenti legati all'età. Come materiale sperimentale sono stati scelti i ratti, poiché nei ratti i meccanismi di regolazione del ciclo ovarico-mestruale sono vicini a quelli delle donne e, a differenza di altri animali da laboratorio, avviene l'ovulazione spontanea.

All'apertura della cavità addominale, è stata studiata visivamente la condizione degli organi addominali: sono stati misurati e pesati la presenza e la natura del versamento, le condizioni del peritoneo, le ovaie, il loro colore, la natura della struttura dello strato corticale, si notava la presenza di follicoli, cisti ed emorragie. Tutti gli animali sono stati sottoposti ad esame colpocitologico per determinare lo stadio del ciclo estrale. Immediatamente dopo la raccolta, le ovaie sono state fissate nel fluido di Carnoy e formalina neutra, incluse in paraffina, e dopo aver preparato sezioni di 5 μm di spessore, sono state colorate con ematossilina ed eosina, secondo Van Gieson, ed è stata eseguita la reazione PIC. Gli studi istologici sono stati eseguiti presso il Dipartimento di Istologia, Embriologia e Citologia dell'Università Medica Statale della Siberia.

All'apertura della cavità addominale degli animali del gruppo sperimentale, in tutti i punti dello studio è stata notata la presenza di essudato sieroso-emorragico in quantità moderate. Non c'era praticamente alcun processo adesivo, le ovaie giacevano libere nella cavità addominale. Le corna uterine, gli ovidotti e le ovaie erano moderatamente iperemici ed era notato un pattern vascolare pronunciato. A differenza degli animali del gruppo di controllo, le ovaie del gruppo sperimentale avevano un apparato follicolare meno pronunciato. La dimensione delle ovaie nel gruppo sperimentale al 5, 10, 15 giorno dell'esperimento è aumentata di 0,2-0,3 mm, ma al 30° giorno sono diventate più piccole di 0,1-0,2 mm rispetto alle ovaie dei gruppi del gruppo di controllo ( Figura 1).

Colpocitologicamente, negli animali del gruppo sperimentale, in tutti i punti dello studio, è stato notato lo stadio del diestro, che riflette lo stadio del riposo funzionale. Negli animali del gruppo di controllo, gli strisci corrispondevano alle fasi del ciclo estrale.

Uno studio dettagliato dei preparati istologici delle ovaie al 5° giorno di infiammazione sperimentale ha rivelato singoli leucociti che circondano i follicoli secondari (Figura 2). Sono stati riscontrati in gran numero corpi lutei con disturbi della microcircolazione sotto forma di sudorazione di globuli rossi e il loro rilascio nel tessuto luteinico. È stata inoltre notata la presenza di cisti tipiche del corpo luteo in via di sviluppo.

Entro il decimo giorno si è osservato un disturbo emodinamico più pronunciato, manifestato da prestasi e stasi degli elementi formati (Figura 3), numerose emorragie nel corpo luteo (Figura 4). Sono state rilevate anche la posizione marginale dei leucociti e la loro migrazione attraverso la parete vascolare (Figura 3). L'apparato generativo delle ovaie al decimo giorno dell'esperimento era caratterizzato da lieve desquamazione dell'epitelio follicolare, edema dello stroma, edema del citoplasma degli ovociti e aumento della condensazione della cromatina nei loro nuclei (Figura 5).

In 15a giornata, oltre ai cambiamenti sopra descritti, si sono osservati disturbi marcati del microcircolo con fenomeni di trombosi (Figura 6). Si è verificata una massiccia infiltrazione di leucociti nelle pareti del corpo luteo e dei follicoli (Fig. 7, 8). Nell'apparato follicolare sono stati rilevati rigonfiamento della sostanza intercellulare, distruzione degli ovociti, scomplessamento e desquamazione dell'epitelio follicolare (Figura 7).

Al 30° giorno dell'infiammazione sperimentale, la maggior parte dei follicoli in crescita sono stati modificati in modo distruttivo e nelle loro cavità sono stati trovati leucociti (Figura 9). I basofili tissutali si trovano vicino ai follicoli distrutti (Figura 10).

Nel gruppo di controllo, all'esame istologico, le ovaie presentavano una struttura normale.

I cambiamenti sopra descritti corrispondono alle descrizioni delle ovaie alterate presentate in letteratura nell'ooforite autoimmune.

Pertanto, al fine di avvicinare i cambiamenti patomorfologici e le caratteristiche patogenetiche dell'ooforite autoimmune nell'esperimento a quelli clinicamente importanti, nonché per abbreviare i tempi di modellazione, aumentare la stabilità della riproduzione ed espandere l'uso di questo modello, la somministrazione intraperitoneale si propone un alloantigene purificato mediante triplo congelamento alla dose di 20 μg/ml.

Quando si modellava l'ooforite autoimmune, i cambiamenti si sono verificati nel 100% dei casi. Uno studio della morfologia delle ovaie nel tempo ha evidenziato la presenza di infiltrazione leucocitaria nell'ambiente follicolare da moderatamente pronunciata il 5° giorno a infiltrati massicci con presenza di basofili tissutali il 30° giorno. Sono stati rilevati cambiamenti distruttivi crescenti nell'apparato follicolare fino alla completa distruzione della maggior parte degli ovociti e dell'ambiente circostante al 30° giorno. Sono stati identificati disturbi emodinamici, tra cui emorragie massicce con trombosi nell'apparato follicolare e nei suoi dintorni al 30° giorno dell'esperimento e cisti luteiniche formatesi al 30° giorno dell'esperimento.

La diluizione e la dose di alloantigene sono state selezionate sperimentalmente da noi in una serie preliminare di esperimenti e si sono basate sui risultati di uno studio di Alekseeva I.N., Bryzgina T.M., Sukhina V.S., Makogon N.V., Voznesenskaya T.Yu., Grushka N.G. (2006) tenendo conto delle caratteristiche delle specie degli animali da esperimento. Durante l'esperimento, la dose di alloantigene è rimasta invariata, poiché il modello è vicino al decorso clinico dell'ooforite autoimmune, la cui causa scatenante non è un aumento del carico antigenico nel tempo. È stata scelta la via di somministrazione intraperitoneale, poiché le ovaie non hanno copertura peritoneale e il peritoneo stesso ha elevata capacità assorbono i prodotti di scarto grazie a numerosi vasi che riforniscono gli organi intraperitoneali. L’esperimento è stato condotto nella fase di riposo del ciclo estrale (metaestro, diestro) per ridurre la tolleranza degli animali alle infezioni [Pastukhov M.I. 1970; Petrova M.S. 1999; Tikhonovskaya O.A. 2000].

Il metodo proposto consente di creare un modello di ooforite autoimmune in animali da esperimento (ratti femmine maturi incrociati del peso di 180-220 g).

È necessario notare la relativa semplicità di riproduzione di questo modello, l'assenza di morti negli animali da esperimento, la riproduzione stabile dei risultati ottenuti e la durata relativamente breve della simulazione.

Il modello proposto di ooforite autoimmune ci consente di studiare la patogenesi in modo più dettagliato e di testare nuovi regimi di trattamento per questa patologia.

Fonti di informazione

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2. Alekseeva I.N., Bryzgina T.M., Sukhina V.S., Makogon N.V., Voznesenskaya T.Yu., Grushka N.G. Cambiamenti nel timo e nei linfonodi durante il danno immunitario alle ovaie nei topi. // Problemi di riproduzione. - 2006. - N. 4. www.mediasphera.ru

3. Spasokukotsky Yu.A. L'effetto dei sieri specifici citotossici sulle gonadi. - Kiev: “Naumkova Dumka”, 1977. - 169 p.

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Applicazione

Didascalie per le illustrazioni

Fig. 1. Ovaie di ratto (dopo fissazione in formalina neutra) il 30° giorno dell'esperimento: a - ovaia di ratto intatto; b - ovaia di ratto dopo somministrazione di 5 volte l'alloantigene.

Fig.2. Singoli leucociti nell'area del follicolo secondario il 5° giorno del modellamento. Colorazione con ematossilina ed eosina. UV. 700.

Fig.3. Disturbi emodinamici nella midollare ovarica il 10° giorno del modellamento. Prestasi e stasi degli elementi formati. Posizione marginale dei leucociti. Migrazione di leucociti ed eritrociti attraverso la parete vascolare. Colorazione con ematossilina ed eosina. UV.400.

Fig.4. Frammento del corpo giallo. Numerose emorragie nel corpo luteo. 10° giorno di simulazione. Colorazione con ematossilina ed eosina. UV.400.

Fig.5. Follicolo secondario, degenerazione dell'ovocita, desquamazione dell'epitelio follicolare. 10° giorno di simulazione. Colorazione a - ematossilina ed eosina; b - secondo Van Gieson. UV.150.

Fig.6. Disturbi emodinamici nella midollare ovarica al 15° giorno del modellamento. Fenomeni di trombosi. Rigonfiamento della sostanza intercellulare. Prestasi e stasi degli elementi formati. Posizione marginale dei leucociti. Migrazione di leucociti ed eritrociti attraverso la parete vascolare. Colorazione con ematossilina ed eosina. UV.200.

Fig.7. a - Follicolo secondario, distruzione dell'ovocita, scomplessazione e desquamazione dell'epitelio follicolare; b - follicoli secondari, distruzione dell'ovocita. 15° giorno di simulazione. Colorazione a. - secondo Van Gieson; b - ematossilina ed eosina. UV.200.

Fig.8. Emorragia nel corpo luteo il 15° giorno della simulazione. Massiccia infiltrazione nella parete del corpo luteo. Colorazione con ematossilina ed eosina. UV.200.

Fig.9. - Distruzione completa del follicolo terziario con fenomeni di migrazione dei leucociti nella sua cavità. Colorazione con ematossilina ed eosina. UV.200.

Figura 10. Distruzione dell'apparato follicolare. Infiltrazione. Basofili tissutali nell'area di distruzione (frecce). 30° giorno di simulazione. Reazione CHIC. UV.200.

Figura 11. Massiccia infiltrazione nella zona del follicolo secondario. Follicolo terziario con distruzione dell'ovocita. Emorragia nella parete del follicolo terziario. Colorazione con ematossilina ed eosina. UV.200.

RECLAMO

Un metodo per modellare l'ooforite autoimmune, che consiste nell'immunizzare ratti femmine eterosessuali con un antigene, che è un estratto delle ovaie di animali intatti, caratterizzato dal fatto che l'antigene viene ulteriormente purificato mediante tre volte congelamento, somministrato per via intraperitoneale a ratti femmine a riposo fase del ciclo estrale, alla dose di 20 μg/ml cinque volte a giorni alterni.

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Nevostruev Sergej Aleksandrovich. Stato morfofunzionale delle appendici uterine durante l'infiammazione cronica e trattamento complesso con estratto di fango (studio clinico sperimentale): tesi... Candidato di scienze mediche: 14.00.01 / Nevostruev Sergey Aleksandrovich; [Luogo della difesa: istituto statale di istruzione professionale superiore "Università medica statale della Siberia"] - Tomsk, 2004. - 176 p.: ill.

introduzione

CAPITOLO 1. Revisione della letteratura 12

1.1. Visione moderna del problema delle malattie infiammatorie croniche delle appendici uterine 12

1.2. Cambiamenti morfologici delle appendici uterine nelle malattie infiammatorie 18

1.3. Principi di terapia complessa delle malattie infiammatorie croniche delle appendici uterine 26

1.4. L'importanza della terapia peloide nel trattamento delle malattie infiammatorie croniche delle appendici uterine 34

1.5. Caratteristiche dell'estratto di fango solforato di limo 38

1.6. Sommario 43

CAPITOLO 2. Materiali e metodi di ricerca 45

2.1 Parte sperimentale 48

2.2. Parte clinica 52

2.3. Elaborazione statistica dei risultati 57

CAPITOLO 3. Risultati della nostra ricerca

3.1. Cambiamenti morfologici nelle appendici uterine durante l'infiammazione cronica e loro correzione utilizzando l'estratto di fango solforato di limo 59

3.1.1. Decorso dell'infiammazione sperimentale degli ovidotti e delle ovaie nei ratti bianchi 59

3.1.2. Morfologia degli ovidotti e delle ovaie dei ratti bianchi durante l'infiammazione cronica causata dall'introduzione di una coltura di Staphylococcus aureus 60

3.1.3. Morfologia degli ovidotti e delle ovaie dei ratti bianchi durante l'infiammazione cronica causata dall'introduzione di una coltura di Staphylococcus aureus, dopo un ciclo di galvanizzazione sacrale addominale 76

3.1.4. Morfologia degli ovidotti e delle ovaie dei ratti bianchi durante un'infiammazione cronica causata dall'introduzione di una coltura di Staphylococcus aureus, dopo un ciclo di elettroforesi addomino-sacrale di una soluzione all'1% di estratto di fango solforato di limo 79

3.1.5. Morfologia degli ovidotti e delle ovaie di ratti bianchi con infiammazione cronica asettica 86

3.1.6. Morfologia degli ovidotti e delle ovaie dei ratti bianchi durante l'infiammazione cronica asettica e un ciclo di galvanizzazione 96

3.1.7. Morfologia degli ovidotti e delle ovaie dei ratti bianchi durante infiammazione cronica asettica e dopo un ciclo di elettroforesi addominale-sacrale di una soluzione all'1% di estratto di fango solforato di limo 98

3.1.8. Indicatori di uno studio morfoquantitativo delle ovaie di ratti bianchi con infiammazione cronica sperimentale e fisioterapia peloide 105

3.9. Riepilogo

3.2. L'influenza del trattamento complesso mediante elettroforesi di una soluzione all'1% di estratto di fango di solfuro di limo sul decorso clinico e sull'esito dell'infiammazione cronica delle appendici uterine 117

3.2.1. Caratteristiche cliniche e di laboratorio dei pazienti con malattie infiammatorie croniche delle appendici uterine 117

3.2.2. Principi di trattamento complesso di pazienti con malattie infiammatorie croniche delle appendici uterine 128

3.2.3. Dinamica dei parametri clinici e di laboratorio a seconda della complessa terapia utilizzata. 130

3.2.4. Efficacia medica e sociale del trattamento di pazienti con CIDP mediante elettroforesi di una soluzione all'1% di estratto di fango di solfuro di limo in un complesso di misure terapeutiche 135

3.2.5. Sommario 143

CAPITOLO 4. Discussione dei risultati 146

Riferimenti 163

Introduzione all'opera

Rilevanza del problema. Le malattie infiammatorie croniche delle appendici uterine (CIUD), nonostante i progressi nello sviluppo di nuovi metodi di trattamento e l'ampia introduzione della laparoscopia nella medicina pratica, continuano a rimanere uno dei problemi urgenti della pratica clinica [Kulakov V.I., 2001; Smetnik V.P., 2003; Henry-Suchet J., 2000]. I pazienti con malattie infiammatorie delle appendici uterine costituiscono il 60-65% di tutti i pazienti ginecologici [Serov V.N., 2003; Risser WL, 2002]. I CIPP sono una causa comune di sindrome del dolore pelvico, infertilità, aborto spontaneo, gravidanze ectopiche e, di conseguenza, un gran numero di interventi chirurgici [Veren J., 2002; Taylor RC, 2001; Vilos GA, 2002]. A questo proposito, è di particolare importanza il miglioramento della qualità del trattamento dei pazienti con CIPV utilizzando approcci complessi e su base patogenetica [Savelyeva G.M., 1997; Ross JD, 2001].

Nella letteratura nazionale ed estera sono presenti numerosi dati sulla patomorfogenesi dell'infiammazione cronica nelle appendici uterine [Kovalsky G.B., 1996; Krasnopolsky V.I., 1998; Herschlag A., 2000; Furuya M., 2002]. Tuttavia, rimangono il grado di coinvolgimento delle ovaie nel processo infiammatorio, la reversibilità dei disturbi morfologici nelle appendici uterine sullo sfondo della CIDP e la possibilità di influenzare i processi riparativi nelle ovaie e nelle tube di Falloppio. oggetto del dibattito. Esistono studi sperimentali isolati dedicati a questo problema, ma i loro risultati sono spesso contraddittori [Tikhonovskaya O.A., Logvinov S.V., 1999; Ordonez JL, 1999; Leese HJ, 2001].

Nelle condizioni moderne, con il CIPV sono visibili chiare tendenze, da un lato, verso l’uso di metodi minimamente invasivi di diagnosi e trattamento chirurgico, dall’altro, verso l’ottimizzazione delle misure volte a riabilitare le funzioni degli organi del sistema riproduttivo femminile [Strugatsky V.M., 2003; Cibula D., 2001; Ness RB, 2002]. I risultati degli ultimi anni danno motivo di considerare i metodi di fisioterapia come uno dei più promettenti, tenendo conto della loro possibilità di azione differenziata e mirata su varie parti della patogenesi della malattia, aumentando le capacità adattative con un rischio minimo di sviluppare reazioni avverse [ Bogolyubov V.M., 1998; Strugatsky V.M., 2002].

Una riserva indubbia per ottimizzare il trattamento del CIPM è l'uso di fanghi terapeutici naturali e preparati ottenuti sulla loro base, che hanno la capacità di regolare i processi neuroumorali e immunitari, prevenire e ridurre i cambiamenti distrofici, stimolare la rigenerazione degli elementi cellulari [Arkhipova L.V., 1995; Strugatsky V.M., 2003].

Presso l'Istituto di Chimica del Petrolio del TSC SB RAS (Tomsk), è stato creato un estratto secco di fango di limo solforato, contenente un complesso di sali minerali, oligoelementi, sostanze organiche, che possiede un ampio spettro di proprietà medicinali: antinfiammatorie , analgesico, epatoprotettivo, ecc. [Saratikov A.S., 2001; Vengerovsky A.I., 2002]. L'uso dell'estratto nell'infiammazione acuta delle appendici uterine ha un effetto anti-alterativo e anti-essudativo dovuto principalmente all'effetto antiossidante stabilizzante della membrana, espresso in una diminuzione della concentrazione dei prodotti di perossidazione lipidica e nel catabolismo dei recettori della membrana cellulare [ Tikhonovskaya O.A., 1998, 1999, 2000].

Allo stesso tempo, i meccanismi e i modelli dell’effetto terapeutico dell’estratto di fango solforato di limo nel CIPM rimangono poco compresi.

Scopo dello studio. Studiare l'effetto dell'estratto di fango solforato di limo sullo stato morfofunzionale delle appendici uterine durante l'infiammazione cronica in un esperimento e valutarne l'efficacia clinica.

Sulla base di quanto sopra sono stati formulati lo scopo e gli obiettivi dello studio.

1. Sviluppare modelli di infiammazione cronica delle appendici uterine con una componente proliferativa pronunciata.

2. Studiare, utilizzando i modelli creati di infiammazione cronica delle appendici uterine negli animali da esperimento, la natura, la dinamica e la sequenza dei cambiamenti in vari elementi tissutali: epitelio, stroma del tessuto connettivo, vasi sanguigni, elementi generativi ed endocrini. Valutare, utilizzando modelli di infiammazione cronica, l'effetto dell'elettroforesi dell'estratto di fango solforato di limo sulla dinamica dello stato morfofunzionale degli ovidotti e delle ovaie, l'intensità dei processi riparativi e comprovare sperimentalmente la possibilità di utilizzarlo nel trattamento complesso di infiammazione cronica delle appendici uterine.

3. Sviluppare un metodo per trattare le donne con malattie infiammatorie croniche delle appendici uterine, compresa la fisioterapia peloide fin dalle prime fasi dopo la laparoscopia.

4. Analizzare l'efficacia del metodo di trattamento delle donne con malattie infiammatorie croniche delle appendici uterine sulla base di risultati immediati e a lungo termine.

Novità scientifica. Sono stati sviluppati modelli sperimentali di infiammazione cronica monoculturale e asettica delle ovaie e degli ovidotti in ratti femmine sessualmente mature di razza bianca. L'esperimento ha studiato in dettaglio la patomorfogenesi nelle appendici uterine durante l'infiammazione cronica, ha analizzato il ruolo di vari elementi strutturali nei meccanismi tissutali dell'infiammazione degli ovidotti e delle ovaie e ha determinato la sequenza e la natura dei disturbi patologici.

Per la prima volta è stato stabilito che l'estratto di fango di limo solforato riduce l'atresia dell'apparato follicolare ovarico innescata dall'infiammazione, previene la formazione di alterazioni adesive fibrosclerotiche e favorisce la regressione del tessuto fibroso grazie all'attivazione di macrofagi e fibroclasti e alla normalizzazione dei processi di collagenogenesi e collagenolisi.

L'elevata efficienza dell'elettroforesi di una soluzione all'1% di fango di limo solforato è stata clinicamente dimostrata come componente patogeneticamente comprovata del trattamento del CIPM. Per la prima volta in questa patologia sono state studiate la dinamica della funzione ormonale delle ovaie e l'attività funzionale delle tube di Falloppio sotto l'influenza della fisioterapia peloide. I dati ottenuti dimostrano che l'elettroforesi dell'estratto, effettuata nelle fasi iniziali dopo interventi laparoscopici di preservazione dell'organo sulle appendici uterine, ha un effetto stimolante sulla funzionalità ovarica, aumentando la secrezione di estrogeni e progesterone; ripristina l'attività funzionale delle tube di Falloppio.

Significato pratico. I modelli sviluppati consentono di eseguire test preclinici di nuovi metodi di trattamento del CIPV.

Come risultato della ricerca, è stato sviluppato un metodo patogeneticamente comprovato per il trattamento complesso del CIPM utilizzando un estratto di fango di limo solforato. Il metodo di trattamento proposto aumenta l'efficacia terapeutica in termini di risultati immediati e a lungo termine: riduce la frequenza delle recidive, previene la formazione della sindrome del dolore pelvico, dell'infertilità tubo-peritoneale e della gravidanza ectopica.

L'uso della fisioterapia peloide nella pratica ginecologica in condizioni non turistiche la rende economicamente accessibile a un ampio segmento della popolazione e ha un importante significato socioeconomico.

Provvedimenti presentati a difesa.

1. Nella patomorfogenesi dell'infiammazione cronica sperimentale delle appendici uterine, indipendentemente dal flogogeno, ci sono cambiamenti simili, manifestati da disturbi microcircolatori, massiccia atresia dei follicoli in crescita, processi fibroso-sclerotici e adesivi. Nel meccanismo dei disturbi tissutali, un ruolo importante è svolto dai disturbi nel sistema di sintesi-collagenolisi del collagene.

2. L'uso dell'estratto di fango di limo solforato per l'infiammazione cronica delle appendici uterine in un esperimento limita l'aumento dell'atresia dei follicoli ovarici, accelera la rigenerazione della mucosa dell'ovidotto, normalizza l'emodinamica nel microcircolo e promuove lo sviluppo inverso della fibrosclerosi e processi adesivi.

3. Nel meccanismo dell'effetto terapeutico della terapia peloide sulle appendici uterine durante l'infiammazione cronica nell'esperimento, uno dei posti principali appartiene all'attivazione dei macrofagi e dei fibroclasti e alla normalizzazione dei processi di collagenogenesi e collagenolisi, ripristino del organizzazione ultrastrutturale della barriera ematofollicolare 4. L'elettroforesi di una soluzione all'1% di estratto di fango di solfuro di limo aumenta l'efficacia del trattamento complesso dell'infiammazione cronica delle appendici uterine nelle donne con risultati immediati e a lungo termine.

Introduzione alla pratica. I risultati dello studio vengono utilizzati nel processo educativo presso il Dipartimento di Ostetricia e Ginecologia, Facoltà di Medicina, Università Medica Statale della Siberia sul tema “Malattie infiammatorie degli organi pelvici”; presso il Dipartimento di Istologia, Embriologia e Citologia dell'Università Medica Statale della Siberia sul tema “Sistema riproduttivo femminile”; attività mediche della clinica ginecologica dell'Università medica statale della Siberia e del Centro per la salute delle donne LLC MADEZ.

Approvazione del lavoro. I principali risultati del lavoro sono stati riportati e discussi alla conferenza scientifica e pratica di studenti e dottorandi "Salute giovanile - Salute della nazione" (Tomsk, 1998), alla conferenza finale "Giorno di Tatiana" basata sui risultati del sondaggio russo concorso per il miglior lavoro scientifico degli studenti nel 1998 nella sezione "Scienze mediche" (Mosca, 1999), conferenza "Problemi moderni di medicina fondamentale e clinica" (Tomsk, 1999), presso la Scuola per giovani ricercatori "Conquiste in biologia molecolare e lo sviluppo di nuovi metodi efficaci per il trattamento delle malattie umane" (Mosca, 1999), VI e IX Congressi nazionali russi "Uomo e medicina" (Mosca, 1999, 2002), I, II, III Congressi internazionali di giovani scienziati e Specialisti “La gioventù scientifica alle soglie del 21° secolo” (Tomsk, 2000, 2001, 2002), conferenza scientifica e pratica russa “Questioni attuali di chirurgia endoscopica in ginecologia e ostetricia” (Tomsk, 2001), VI conferenza scientifica e pratica internazionale “Qualità – strategia del 21° secolo” (Tomsk, 2001), Tomsk, 2001), conferenza scientifica russa con la partecipazione dei paesi della CSI “Problemi attuali di morfologia sperimentale e clinica” (Tomsk, 2002), conferenza scientifica e pratica cittadina dedicata al 40° anniversario del Laboratorio Centrale di Ricerca Scientifica dell'Università Medica Statale della Siberia "Aspetti moderni della biologia e della medicina" (Tomsk, 2003), conferenza russa "Questioni attuali di uroginecologia" (Tomsk, 2003), riunioni delle società scientifiche e pratiche regionali di ostetrici-ginecologi e morfologi (Tomsk, 2003-2004).

Ambito e struttura della tesi. La tesi è presentata su 204 pagine e consiste in un'introduzione, una revisione della letteratura, osservazioni personali, discussione, conclusioni e raccomandazioni pratiche. L'indice bibliografico contiene 422 fonti, di cui 250 in russo e 172 in lingue straniere. La tesi contiene 16 tabelle, 4 fotografie, 32 microfotografie, 10 schemi di diffrazione elettronica, 5 grafici.

Visione moderna del problema delle malattie infiammatorie croniche delle appendici uterine

Nella maggior parte dei paesi del mondo, negli ultimi dieci anni è stato notato un aumento dell’incidenza delle malattie ginecologiche infiammatorie. Pertanto, negli Stati Uniti, ogni anno vengono registrate circa 1 milione di donne con infiammazione acuta delle appendici uterine, a ogni quinto di loro (15-20%) vengono diagnosticate complicanze purulento-settiche che richiedono una correzione chirurgica, il passaggio a un decorso cronico di il processo infiammatorio è notato nel 45-70% [Hatcher R.F. et al., 1994; Savelyeva G.M. et al., 1997; La signora Neeley S.G. et al., 1998; Paternoster D.M. et al., 1998; Marks C. et al., 2002]. La fascia di età delle malattie infiammatorie delle appendici uterine è molto ampia: giovani donne - 14-17 anni - 4-15%; 18-35 anni 44-75%; oltre 36 anni - 10-22% [Smetnik V.P., Tumilovich L.G., 1998, 2003; Kolgushkina T.N. et al., 1998, Paavonen J., 1998; Westrom L., 1992; Ostensen et al., 2000]. La dinamica della morbilità generale di vari gruppi di popolazione durante le riforme avvenute in Russia nell'ultimo decennio del XX secolo è stata caratterizzata da tendenze sfavorevoli. Nonostante l'incidenza complessiva nel periodo 1991-1999 sia aumentata solo del 10,5%, la percentuale di malattie con decorso cronico e ricorrente è aumentata in modo significativo. Frequenza delle malattie infiammatorie degli organi pelvici nel periodo 1994-2001. aumentato nelle ragazze di 5,4 volte, nelle donne - di 1,3 volte [Kulakov V.I. et al., 2001]. Le malattie infiammatorie degli organi genitali femminili sono caratterizzate da una frequente transizione verso un decorso cronico recidivante con la formazione della sindrome del dolore pelvico; disturbi delle funzioni riproduttive, mestruali e sessuali; portare a disabilità a lungo termine [Bodyazhina V.I., 1978, 1981; Savelyeva G.M. et al., 1997; Ailamazyan EK, Ustinkina TI, 1991; Dergacheva T.I., 1996; Strizhakov A.N., Podzolkova N.M.. 1996; Tsvelev Yu.V., Kira E.F., 1996, 1998; Krasnopolskij V.I. et al., 1998; Savitsky G.A. et al., 2000; Kulakov V.I. et al.2001; Westrom L., 1991; Brookoff D., 1994; Kottmann LM, 1995; Gardo S., 1998; Watrelot A. et al., 1999].

I fattori di rischio per la formazione di CIDP sono il disadattamento sociale, i cambiamenti nella motivazione sessuale, l'alto indice di infezione, l'uso della contraccezione intrauterina, gli interventi intrauterini (principalmente l'aborto), il trattamento prematuro e inadeguato delle malattie infiammatorie acute degli organi pelvici [Savelyeva G.M., Sichinava L.G. , 1997; Samorodinova L.A. et al., 1998; Varela R. et al., 1995; Gareen I.F. et al., 2000; Grimes DA., 2000; Williams JK, 2000; Il campione J.D. et al, 2001; Crowley T. et al., 2001].

Con l'infiammazione degli organi pelvici delle donne, il processo patologico nelle appendici uterine nel 60-78% dei casi, secondo la Classificazione Internazionale delle Malattie (decima revisione) e gli standard di settore per l'ambito dell'esame e del trattamento in ostetricia, ginecologia e neonatologia (1999), corrisponde alla diagnosi di “salpingite” o “salpingo-ooforite”. Nella letteratura in lingua inglese viene utilizzato il termine “malattia infiammatoria pelvica”, che significa “una sindrome clinica associata a un’infezione microbica”. Questa definizione sottolinea la natura ascendente del processo associato all’infezione, di natura infiammatoria sviluppo di cambiamenti [Kate L.G. et al., 1988; Kulakov V.I. et al., 1998; Soper D.E., 1995].

La letteratura degli ultimi anni fornisce numerosi dati sui cambiamenti decorso clinico e la struttura eziologica delle malattie infiammatorie delle appendici uterine. Attualmente, c'è una tendenza alla predominanza di malattie lente con un decorso prolungato e asintomatico [Bodyazhina V.I. et al., 1990; Dyachuk A.V.1992; Savelyeva G.M., Antonova L.V., 1992; Akker L.V., Deryavkina R.S., 1998; Evseev A.A., 1998; Kira E.F., Tsvelev Yu.V., 1998; Krasnopolskij V.I. et al., 1999; Cates WJr. et al., 1996; Kottmann LM, 1995; Broadnax J. 1993; 1997; Yanky E. et al., 1999].

Grazie allo sviluppo di nuovi metodi endoscopici e di puntura per il prelievo direttamente dal sito di infiammazione, al miglioramento delle tecnologie di coltivazione di base, negli anni '90 del secolo scorso, la maggior parte dei ricercatori è giunta al consenso sul fatto che i principali agenti causali delle malattie infiammatorie dell'utero le appendici sono associazioni di microrganismi anaerobici non clostridiali, flora microbica gram-negativa e gram-positiva [Ermoshenko L.V., 1992; Aksenenko KB, 1995; Tsvelev Yu.V. et al., 1998; Faro S. et al, 1993; Jossens M.O.R. et al., 1993; Super D.E. et al., 1994; Szumala-Kakol A. et al., 2000; Baveja G. et al., 2001; Tsanadis G. et al., 2002]. Componenti frequenti nella struttura dei patogeni CVID sono anche le infezioni a trasmissione sessuale (STI) e, soprattutto, gonococchi, trichomonas, clamidia, micoplasma, ureaplasma e virus [Aksenenko V.A. et al., 1996; Goldstein F.W. et al., 1994; Mandegor M. et al., 1995; Paavonen J. et al., 1996; Mc Gee Z.A., et al., 1999; Aral S.O., 2001]. L’associazione di patogeni opportunisti priva la malattia della specificità nosologica. A causa di queste caratteristiche diagnosi eziologica rappresenta un processo dinamico, compresa la valutazione dei segni clinici della malattia, studi microbiologici classici e altri metodi (immunodiagnostica, PCR, cromatografia gas-liquido, ecc.) [Tsvelev Yu.V. et al., 1996; Dan M. et al., 1993; Eschenbach D.A. et al., 1997; Hefler L. et al, 1998; Rachinsky I. et al, 2000].

L'importanza della terapia peloide nel trattamento delle malattie infiammatorie croniche delle appendici uterine

Molti lavori sono stati dedicati allo studio della composizione chimica, dello stato sanitario-biologico e degli effetti biologici del fango medicinale [Cherepanova M.N., Kotova T.I., 1981; Bogolyubov D.N., Ulashchik B.C., 1985; Leshchinsky A.F., Zuza Z.I., 1985; Tsarfis P.G., Kiselev V.B., 1990; Shustov L.P., 1996, ecc.].

Gli effetti medicinali dei fanghi sono causati da una combinazione di effetti meccanici, termici, biologici e chimici, ma la specificità dei fanghi medicinali è determinata principalmente dalle loro caratteristiche fisico-chimiche. Sono determinati dalla composizione di gas e minerali, dal pH dell'ambiente, dalla presenza di vari microelementi, nonché da sostanze organiche che entrano in determinate relazioni con gli elementi cellulari della pelle, esterorecettori, ghiandole sudoripare e sebacee [Nizkodubova SV. et al., 1981; Mikheeva L.S., 1984; Gorchakova G.A., 1986]. Sotto l'influenza di questi processi, si verificano reazioni sia locali che generali di vari sistemi funzionali del corpo. La mineralizzazione e la composizione chimica dei fattori naturali determinano la specificità delle risposte del corpo che si verificano sullo sfondo della loro influenza non specifica [Zolotoreva T.A., 1988; Karpovich OA, 1989; Balak K., 1969; Zrubek N., 1974]. Secondo I.E. Oransky, P.G. La specificità di Tsarfis (1989) per l'effetto del fattore di terapia fisica si manifesta molto probabilmente a livello tissutale, cellulare, subcellulare e molecolare mediante cambiamenti fisico-chimici primari. Per più alto livello questa specificità d'azione è oscurata dal coinvolgimento dei sistemi di risposta generali nella risposta del corpo: le ghiandole endocrine, l'ipofisi-surrene e il sistema nervoso. L'implementazione dell'effetto terapeutico dei peloidi viene effettuata aumentando la sintesi dei propri ormoni, neurotrasmettitori, sostanze biologicamente attive, influenzando i processi immunomorfologici ed enzimatici-chimici, con l'aiuto dei quali le funzioni corporee compromesse vengono regolate e ripristinate [Gorchakova G.A., 1986; Tsarfis PG, 1989].

I risultati di studi clinici, biochimici e morfologici indicano che l'uso complessi medici, compreso il fango solforato con una temperatura di 44 C, ha un effetto negativo sulla regolazione miogenica e metabolica centrale della circolazione sanguigna, che influenza un aumento del tono vascolare, una diminuzione dell'afflusso di sangue e porta ad un deterioramento del trofismo tissutale [Oransky I.E. , Tsarfis P.G., 1989] . Clinicamente, ciò si esprimeva in un'eccessiva attività del processo infiammatorio e in un aumento della sua componente essudativa. Molti ricercatori spiegano il ruolo negativo del fattore temperatura nella terapia peloide per le malattie infiammatorie con l'aumento del rilascio di istamina e una diminuzione della sua inattivazione [Yasnogorodsky V.G., 1984; Leshchinsky A.F.. Zuza Z.I., 1985]. Metodi mitigati e delicati di peloidoterapia, escludendo la temperatura e le componenti meccaniche degli stimoli, aiutano a migliorare la circolazione periferica, riducono il livello di esosi e sieromucoide nel siero del sangue, idrossiprolina nell'urina quotidiana, che insieme indicano una diminuzione della distrofia e un aumento della rigenerazione delle strutture cellulari nei tessuti alterati [Tsarfis P .G., 1989]. Nella pratica ginecologica, il fango terapeutico viene utilizzato principalmente per le malattie infiammatorie e, di regola, in fase cronica Il processo utilizza fango nativo. Inoltre, la fangoterapia tradizionale viene effettuata con materiale condizionato e, principalmente, nelle condizioni di stabilimenti funzionanti. Un importante problema scientifico nell'uso dei fattori naturali è la creazione di preparati di fango che sarebbero efficaci quanto il fango nativo grazie alla composizione chimica preservata, e per ottimizzare il trattamento potrebbero essere prescritti in combinazione con vari fattori fisici preformati [Ryzhova G.L. , Khasanov V. .V., 1995; Samutin N.M., Krivobokov N.G., 1997; Baier H., 1976; Goecke S., 1986].

I primi tentativi di creare tali preparati di fango e di utilizzarli in condizioni non turistiche furono fatti in Germania nella seconda metà del XIX secolo e un po' più tardi in Russia. Ma lo sviluppo più intenso di metodi per ottenere nuovi preparati di fango, lo studio della loro composizione chimica, la valutazione sperimentale e clinica dell'efficacia del loro uso terapeutico iniziò solo cento anni dopo, nella seconda metà del XX secolo [Lesnoy S.K., 1950]

I filtrati creati, gli estratti di fango d'acqua, i distillati di vapore, le soluzioni di fango iniziarono ad essere utilizzati con successo in oftalmologia, neurologia, artrologia, pneumologia, gastroenterologia e ginecologia [Bogolyubov V.M., 1985; Trapeznikova N.K., Orlova L.P., 1988; Shustov LP, 1996; Dzhabarova N.K. et al., 1997].

Successivamente, vi è stata una ricerca scientifica e lo sviluppo di metodi per la produzione di preparati di fango, che consentano di preservare la composizione chimica dei fanghi nativi e la creazione di preparati secchi che siano economici, abbiano una lunga durata di conservazione e consentano il loro utilizzo in diversi dosaggi dipendenti dalla gravità del processo patologico [Altunina L.K. . et al., 1987; Agapov A.I. et al., 1999]. Dal 1980, lo sviluppo è stato effettuato a Tomsk problema complesso Sono stati creati “preparati di fanghi” e nuovi metodi per ottenere estratti di fanghi di limo e preparati secchi a base di estratti e salamoia. L'analisi chimica delle soluzioni di preparati secchi ha mostrato la loro somiglianza qualitativa con gli estratti liquidi [Ryzhova G.L. et al., 1983. 1985; Bogdanova I.V., Lyutova O.V., 1983; Matasova S.A., Ryzhova G.L., 1988], e studi sperimentali hanno rivelato la loro elevata attività biologica [Matis E.Ya. et al., 1984; Vengerovsky A.I. et al., 1984; Saratikov A.S. et al., 1986, 2001; Vorobyova T.G., 1988; Nechai GM, 1988; Shustov LP, 1988; Tikhonovskaya O.A., Logvinov S.V. et al., 1987, 1998, 1999, 2000; Vengerovsky AI, 2002; Petrova M.S., 2002].

La creazione di preparati di fango contenenti l'intero complesso di sostanze biologicamente attive contenute nel fango nativo consente di ampliare le indicazioni della terapia peloide per CIPM e di utilizzarlo in un complesso di misure riabilitative nelle prime fasi dopo il trattamento laparoscopico per l'infiammazione cronica del appendici uterine. Le procedure di trattamento che utilizzano preparati di fango escludono termiche e fattori meccanici gli effetti riducono significativamente il carico sul sistema cardiovascolare. L'efficacia clinica della terapia peloide è aumentata dalla combinazione con fattori fisici preformati: corrente continua a bassa tensione (peloelettroforesi), ultrasuoni (pelofonoforesi), campo magnetico (peloinduttotermia) e altri [Malysheva SM., 1965; Morozova N.N., 1973; Seitenov ES et al., 1988; Mishchuk A.V., Gorelyuk I.P., 1989; Shafikova G.V., 1989; Matis E.Ya. et al., 1996; Petrova MS, 1999; Tikhonovskaya O.A., 2000].

Morfologia degli ovidotti e delle ovaie dei ratti bianchi durante l'infiammazione cronica causata dall'introduzione di una coltura di Staphylococcus aureus

Quando si apre la cavità addominale di animali rimossi il 30° giorno dall'esperimento con infiammazione monoculturale in combinazione con deserosi del peritoneo viscerale degli ovidotti e scarificazione dell'epitelio tegumentario delle ovaie, il processo adesivo è moderatamente pronunciato, ma diffuso. Si identificano aderenze multiple sottili, avascolari, trasparenti e traslucide, che vengono rimosse con leggera tensione sulla mesosalpinge o mesoovaio (Fig. 1). I corni uterini sono alquanto rigonfi, iperemici e talvolta presenti nelle parti distali, con coinvolgimento degli ovidotti, alterazioni tipo idrosalpinge. All'apertura di quest'ultimo si scopre un liquido limpido con un volume massimo di 0,5-1,0 ml. C'è una piccola quantità di liquido libero nella cavità addominale. fluido essudativo. Il peritoneo parietale e viscerale è moderatamente iperemico.

L'esame istologico delle ovaie e degli ovidotti rivela il quadro di un processo infiammatorio cronico con una significativa componente proliferativa. Si evidenziano numerose aderenze delle ovaie, degli ovidotti con l'omento e la formazione di tessuto fibroso. Nelle aree descritte si trovano infiltrati contenenti cellule della serie dei macrofagi (Fig. 2), nonché masse ossifile nell'area delle aderenze e una violazione dell'integrità dell'epitelio tegumentario delle ovaie.

Entro il 30° giorno dell'esperimento sono stati rilevati disturbi emodinamici nella corteccia e nel midollo delle ovaie e nella parete degli ovidotti. I vasi di tipo venoso nel midollo dell'ovaio sono moderatamente pletorici. In alcuni di essi si notano fenomeni di prestasi e stasi delle cellule del sangue, localizzazione marginale dei leucociti, migrazione di questi ultimi attraverso la parete vascolare e in alcuni fenomeni di trombosi, edema della sostanza intercellulare (Fig. 3). A volte vengono rilevate emorragie nel midollo e nella corteccia dell'ovaio. Lungo il decorso dei singoli vasi sanguigni del midollo ovarico e nella parete degli ovidotti si determinano i fenomeni della sclerosi perivascolare. Questi disturbi sono accompagnati da cariopicnosi e necrobiosi delle cellule interstiziali (Fig. 4).

Si nota una proliferazione focale del tessuto connettivo fibroso lasso tra gli elementi generativi della corteccia ovarica. Nel midollo delle ovaie si rilevano fenomeni di fibrosi, proliferazione delle cellule del tessuto connettivo e formazione di infiltrati cellulari. Con la colorazione di Brachet si rilevano infiltrati linfoplasmocitici nel midollo delle ovaie e nella parete degli ovidotti (Fig. 5), nonché accumuli di basofili tissutali con sintomi di parziale degranulazione.

Alcuni follicoli primordiali, secondari e terziari sono soggetti a cambiamenti degenerativi, che si manifestano con la distruzione e citolisi degli ovociti, omogeneizzazione del citoplasma di questi ultimi. In alcuni follicoli primordiali e in crescita, i nuclei degli ovociti non vengono rilevati e il loro citoplasma è nettamente vacuolato o soggetto a distruzione. In alcuni follicoli, insieme a questi cambiamenti, l'epitelio follicolare è discomplesso, soggetto a cambiamenti necrobiotici e necrotici, e si nota l'espulsione dei macrofagi nella cavità di tali follicoli (Fig. 6). A volte nei follicoli secondari e terziari viene determinato l'inizio della meiosi e la pseudoframmentazione degli ovociti, vengono rilevati blastomeri con micronuclei (Fig. 7).

Con la microscopia elettronica, alcune cellule epiteliali follicolari sono suscettibili all'effetto ruvido cambiamenti distruttivi. I nuclei in essi contenuti sono picnotici, con una densità elettronica non uniformemente elevata del carioplasma e cromatina omogeneizzata e contengono cavità di dimensioni disuguali. L'involucro nucleare viene in gran parte distrutto e il contenuto del nucleo si disintegra.

Morfologia degli ovidotti e delle ovaie di ratti bianchi con infiammazione cronica asettica

Quando si apre la cavità addominale di animali rimossi il 30° giorno dall'esperimento con deserosi del peritoneo viscerale in combinazione con la spruzzatura di microdosi di talco, il processo adesivo è pronunciato e diffuso. Si identificano molteplici aderenze sottili, traslucide e opache, che vengono rimosse con notevole tensione sulla mesosalpinge o mesoovaio. Le corna uterine, come nell'esperimento con l'introduzione di una coltura di Staphylococcus aureus, sono alquanto rigonfie, iperemiche e in alcuni casi intimamente fuse con le ovaie, la mesosalpinge, l'omento e i pendenti grassi dell'intestino. Nella cavità addominale si nota una piccola quantità di liquido essudativo libero. Il peritoneo parietale e viscerale sono moderatamente iperemici.

L'esame istologico delle ovaie e degli ovidotti rivela un quadro di un processo infiammatorio cronico con una componente proliferativa pronunciata. Si evidenziano numerose aderenze delle ovaie, degli ovidotti con l'omento e la formazione di tessuto fibroso (Fig. 29). In queste aree si trovano infiltrati contenenti cellule macrofagiche, numerose inclusioni di cristalli di talco e cellule giganti corpi stranieri(Fig. 30).

Entro il 30° giorno dell'esperimento, come nel modello con infiammazione monoculturale, vengono rilevati disturbi emodinamici nella corteccia e nel midollo delle ovaie, nella parete degli ovidotti, manifestati da prestasi e stasi delle cellule del sangue, disposizione marginale dei leucociti, migrazione di quest'ultimo attraverso la parete vascolare, e talvolta dal fenomeno trombosi ed edema della sostanza intercellulare.

Nella corteccia delle ovaie e nella parete degli ovidotti, vicino ai cristalli di talco si trovano spesso cellule giganti di corpi estranei. Le cellule descritte hanno una forma allungata e diversi nuclei. Nel midollo delle ovaie vengono rilevate fibrosi e proliferazione delle cellule del tessuto connettivo. Fenomeni di fibrosi moderatamente pronunciati si osservano nella lamina propria della mucosa dell'ovidotto.

Una parte significativa dei follicoli primordiali, secondari e terziari è suscettibile all'atresia. Vengono rilevati follicoli e corpi atresici con una zona pellucida PAS-positiva omogeneizzata e ispessita (Fig. 31). Gli ovociti di tali follicoli presentano un basso contenuto di glicogeno ed edema citoplasmatico e l'epitelio follicolare è scomplesso e soggetto ad alterazioni necrobiotiche e necrotiche (Fig. 32).

Il 40° giorno dell'esperimento nella cavità addominale il processo adesivo diventa ancora più pronunciato. Le aderenze di varie forme, con piccoli vasi visualizzati, vengono rimosse con danno, destino

Una cellula gigante di un corpo estraneo e microcristalli di talco nell'area delle aderenze tra l'omento e l'ovaio al 30 ° giorno di infiammazione asettica sperimentale. Colorazione con ematossilina ed eosina. UV. 600. animali, mesosalpinge e mesoovaio. In alcuni casi si verificano idrosalpingi con contenuto sieroso-emorragico.

L'esame istologico mostra proliferazione e pronunciati cambiamenti sclerotici nel tessuto connettivo nella corteccia e nel midollo delle ovaie e nella parete degli ovidotti. Nell'avventizia dei vasi sanguigni si verifica una proliferazione e omogeneizzazione delle fibre di collagene, che presentano un'intensa fucsinofilia quando colorate secondo Van Gieson e mostrano un'elevata affinità per la leucofucsina durante la stadiazione della reazione CHIC.

Da parte dell'apparato generativo delle ovaie persistono ancora fenomeni di atresia e di ridotto contenuto del corpo luteo. Si rilevano distruzione, cariolisi degli ovociti, omogeneizzazione del citoplasma di questi ultimi, metaplasia e discomplessazione dell'epitelio follicolare. Tra gli elementi generativi nello strato corticale delle ovaie, direttamente sotto l'epitelio di copertura, vengono spesso rilevate cellule di corpi estranei e cristalli di talco.

Similmente al periodo precedente dell'esperimento, i disturbi emodinamici vengono rilevati sotto forma di disturbi della microcircolazione, singole emorragie nella corteccia e nel midollo dell'ovaio e nella parete degli ovidotti.

Processi distrofici vengono rilevati anche nella mucosa degli ovidotti. Pertanto, in numerosi casi, si rileva un'altezza irregolare delle cellule epiteliali e un basso contenuto di sostanza PAS-positiva sulla superficie apicale di queste ultime.

Al 60° giorno dell'esperimento autoptico, il processo adesivo è ancora più pronunciato. Aderenze dense con vasi visualizzati circondano intimamente le ovaie e gli ovidotti, coinvolgendo nel processo le anse intestinali e l'omento (Fig. 33). Nei due terzi delle osservazioni si notano cambiamenti nelle parti distali delle corna uterine e degli ovidotti sotto forma di idrosalpingi.