Κρίσεις με παροξυσμική νυχτερινή αιμοσφαιρινουρία. Αιτίες και θεραπεία της παροξυσμικής νυχτερινής αιμοσφαιρινουρίας

ΣΤΑ 12- ανεπάρκεια αναιμίας(μεγαλοβλαστική, ολέθρια, νόσος Addison-Biermer) είναι μια ασθένεια που χαρακτηρίζεται από διαταραχή της αιμοποιητικής διαδικασίας λόγω ανεπάρκειας βιταμίνης Β12 στον οργανισμό. Εκδηλώνεται κυρίως με παθολογίες μυελός των οστών, νευρικό σύστημαΚαι γαστρεντερικός σωλήνας.

Γιατί αναπτύσσεται η ασθένεια;

Η αιμοσφαιρίνη είναι η πρωτεΐνη που συνθέτει τα ερυθρά αιμοσφαίρια. Η λειτουργία του είναι να μεταφέρει οξυγόνο στα κύτταρα και να εκκρίνει διοξείδιο του άνθρακα. Με την έλλειψη ερυθρών αιμοσφαιρίων και την καταθλιπτική λειτουργία της αιμοσφαιρίνης, αναπτύσσεται αναιμία.

Ανάλογα με τον αιτιολογικό παράγοντα και τις κλινικές εκδηλώσεις, διαφέρουν. Μεγαλοβλαστική αναιμία (επίσης γνωστή ως κακοήθης αναιμία) εμφανίζεται λόγω έλλειψης βιταμίνης Β12 ή φυλλικού οξέος - ουσίες που παίρνουν Ενεργή συμμετοχήστη σύνθεση νέων ερυθρών αιμοσφαιρίων στο σώμα. Ο μηχανισμός ανάπτυξης αυτής της ασθένειας εκδηλώνεται με αλλαγή στο σχήμα και αύξηση του μεγέθους των ερυθρών αιμοσφαιρίων.

Αιτίες αναιμίας ανεπάρκειας Β12:

Συμπτώματα και τρόπος ανίχνευσης της νόσου

Η αναιμία έχει ως αποτέλεσμα τη μειωμένη παροχή οξυγόνου στα κύτταρα. Αυτό οδηγεί σε γρήγορη κόπωση, αδυναμία, ζάλη και λιποθυμία, κουδούνισμα στα αυτιά, ωχρότητα του δέρματος και των βλεννογόνων, δύσπνοια, αίσθημα παλμών, μειωμένη όρεξη και σωματικό βάρος.

Υπάρχουν τρία κύρια σύνδρομα, τα οποία περιλαμβάνουν τα κύρια συμπτώματα της μεγαλοβλαστικής αναιμίας:

• . Εκδηλώνεται με αδυναμία, ζάλη, λιποθυμία, εμβοές, «κηλίδες» που τρεμοπαίζουν στα μάτια, δύσπνοια, ταχυκαρδία, μυρμήγκιασμα στο στήθος.
• Γαστρεντερολογικό σύνδρομο. Χαρακτηρίζεται από μειωμένη όρεξη και βάρος, ναυτία, έμετο, δυσκοιλιότητα, αίσθημα καύσου και αποχρωματισμό (βατόμουρο) της γλώσσας (γλωσσίτιδα).
• Νευρολογικό σύνδρομο. Περιλαμβάνει συμπτώματα βλάβης του περιφερικού νευρικού συστήματος, όπως μούδιασμα και μυρμήγκιασμα των άκρων, αστάθεια στο βάδισμα, μυϊκή αδυναμία. Με παρατεταμένη και σοβαρή ανεπάρκεια βιταμίνης Β12, μπορεί να αναπτυχθεί βλάβη στο νωτιαίο μυελό και στον εγκέφαλο, η οποία εκδηλώνεται με απώλεια ευαισθησίας στους κραδασμούς στα πόδια και σπασμούς.

Είδη

Σύμφωνα με τη διεθνή ταξινόμηση ασθενειών (ICD-10) υπάρχουν τους παρακάτω τύπους:

• D51.0 - ανεπάρκεια του ενδογενούς παράγοντα Castle, που οδηγεί σε αναιμία Addison-Biermer ( κακοήθης αναιμία);
• D51.1 - δυσαπορρόφηση σε συνδυασμό με απέκκριση πρωτεΐνης στα ούρα (πρωτεϊνουρία).
• D51.2 - κακοήθης αναιμία, τα συμπτώματα της οποίας είναι μούδιασμα ή μυρμήγκιασμα των άκρων (ως αποτέλεσμα ανεπάρκειας transcobalamin II).
• D51.3 - αναιμία που σχετίζεται με τρόφιμα.
• D51.8 - άλλοι τύποι ανεπάρκειας Β12 με αναιμία.
• D51.9 - μεγαλοβλαστική αναιμία, μη καθορισμένη.

Πτυχία

Τα κλινικά σημεία της αναιμίας λόγω ανεπάρκειας Β12 αποτελούν ένδειξη για εργαστηριακές εξετάσεις αίματος.

Το κύριο κριτήριο για την ταξινόμηση της αναιμίας κατά βαρύτητα είναι η περιεκτικότητα σε αιμοσφαιρίνη στο αίμα. Ανάλογα με το επίπεδο της αιμοσφαιρίνης, διακρίνονται οι ακόλουθοι βαθμοί:

• ήπια (περιεκτικότητα αιμοσφαιρίνης στο αίμα από 90 έως 110 g/l).
• μέτρια (αιμοσφαιρίνη από 90 έως 70 g/l).
• σοβαρή (αιμοσφαιρίνη μικρότερη από 70 g/l).

Φυσιολογικά, το επίπεδο της αιμοσφαιρίνης στο αίμα είναι 130-160 g/l στους άνδρες και 120-150 g/l στις γυναίκες. Η περιεκτικότητα σε αιμοσφαιρίνη από 110 έως 120 g/l είναι ενδιάμεση μεταξύ της φυσιολογικής και της αναιμίας.

Τα συμπτώματα της αναιμίας λόγω ανεπάρκειας Β12 μπορεί να μην εμφανιστούν ακόμη, ενώ οι ανωμαλίες είναι ήδη ορατές στο αίμα. Η διάγνωση της μεγαλοβλαστικής αναιμίας γίνεται κυρίως από την εικόνα αίματος.

Διαγνωστικά μέτρα

Η κακοήθης αναιμία έχει μια σειρά από συγκεκριμένα κλινικά συμπτώματα και αλλαγές εργαστηριακές εξετάσεις, οπότε η διάγνωσή του δεν είναι πολύ δύσκολη για έναν αιματολόγο.

Εάν ανιχνευθεί μια τυπική τριάδα αναιμικών, γαστρεντερικών και νευρολογικών συνδρόμων, συνταγογραφείται μελέτη αιμογράμματος και μυελογράμματος.

ΣΕ περιφερικό αίμαμε αυτή την ασθένεια συμβαίνουν τα ακόλουθα χαρακτηριστικές αλλαγές:

• δείκτης χρώματος πάνω από 1,0 (υπερχρωμία).
• ο αριθμός των ερυθρών αιμοσφαιρίων μειώνεται σε μεγαλύτερο βαθμό από το επίπεδο της αιμοσφαιρίνης.
• η περιεκτικότητα και η συγκέντρωση της αιμοσφαιρίνης στα ερυθροκύτταρα είναι αυξημένη.
• μακροκυττάρωση - μεγάλα υπερχρωμικά ερυθρά αιμοσφαίρια ανιχνεύονται στο επίχρισμα αίματος.
• ανισοποικοκυττάρωση - ανιχνεύονται ερυθρά αιμοσφαίρια αλλαγμένου σχήματος (σχήματος σταγονιδίων).
• βασεόφιλη κοκκοποίηση των ερυθροκυττάρων.
• ερυθρά αιμοσφαίρια που περιέχουν σώματα Jolly, σώματα Cabot.
• ανισοκυττάρωση αιμοπεταλίων;
• Υπερτμηματοποίηση πυρήνων ουδετερόφιλων.
• μεμονωμένα ερυθροκαρυοκύτταρα, μεγαλοβλάστες.
• μείωση του αριθμού των δικτυοερυθροκυττάρων.
• Οι περισσότεροι ασθενείς εμφανίζουν λευκοπενία και θρομβοπενία - μείωση του αριθμού των λευκοκυττάρων και των αιμοπεταλίων.

Τα ακόλουθα βρίσκονται στον κόκκινο μυελό των οστών: παθολογικές αλλαγές:

• υπερπλασία του κόκκινου βλαστού με μεγαλοβλαστικό τύπο αιμοποίησης.
• προμεγαλοβλάστες, μεγαλοβλάστες;
• ασύγχρονη ωρίμανση του πυρήνα - το κυτταρόπλασμα είναι οξυφιλικό, ο πυρήνας είναι ανώριμος.
• κυτταρική διαίρεση (μίτωση);
• Σώματα Cabot και Jolly σώματα σε ερυθροκύτταρα.
• αλλαγές στη σειρά κοκκιοκυττάρων: γιγαντιαία μεταμυελοκύτταρα και λωρίδες.

Μια εφάπαξ χορήγηση βιταμίνης Β12 οδηγεί σε πλήρη μετατροπή του μεγαλοβλαστικού τύπου αιμοποίησης σε κανονικοβλαστική, επομένως, η θεραπευτική πορεία δεν συνιστάται να συνταγογραφείται πριν από παρακέντηση στέρνου, διαφορετικά η εξέταση μυελού των οστών δεν θα είναι ενημερωτική.

Πρόσθετες εξετάσεις που μπορεί να βοηθήσουν στη διάγνωση της ανεπάρκειας αναιμίας:

• προσδιορισμός του επιπέδου χολερυθρίνης στο αίμα - ανιχνεύεται αύξηση έμμεση χολερυθρίνη;
• επίπεδο γαλακτικής αφυδρογονάσης - αυξημένο.
• FEGDS με βιοψία - ατροφική γαστρίτιδα;
• Για την παρακολούθηση της αποτελεσματικότητας της θεραπείας και της διαφορικής διάγνωσης, ο αριθμός των δικτυοερυθροκυττάρων στο αίμα επαναπροσδιορίζεται την 6-7η ημέρα της θεραπείας (θα πρέπει να παρατηρηθεί αύξηση του αριθμού τους - «δικτυοερυθροκυτταρική κρίση», που είναι ένας δείκτης της αποτελεσματικότητας και της ορθότητας της διάγνωσης).

Είναι απαραίτητο να διακρίνουμε αυτή την ασθένεια πρώτα απ 'όλα από την αναιμία ανεπάρκειας φολικού οξέος. Αυτές οι δύο παθολογίες έχουν τέτοιες ομοιότητες σε κλινικές και εργαστηριακές εκδηλώσεις που προηγουμένως η κακοήθης αναιμία (νόσος Addison-Birmer) ονομαζόταν ανεπάρκεια Β12-φυλλικού οξέος.

Η διάγνωση της αναιμίας λόγω ανεπάρκειας φολικού οξέος μπορεί να επιβεβαιωθεί άμεσα ή να διαψευσθεί με τον προσδιορισμό του επιπέδου του φυλλικού οξέος στον ορό του αίματος. Η μείωσή του χρησιμεύει ως βάση για την καθιέρωση αυτής της διάγνωσης. Αλλά τέτοια έρευνα δεν είναι διαθέσιμη σε πολλά ιδρύματα. Συχνά λοιπόν καταφεύγουν στην τακτική της σταδιακής χορήγησης βιταμίνης Β12 και φολικού οξέος.

Θεραπεία

Η θεραπεία της νόσου μπορεί να πραγματοποιηθεί τόσο σε εξωτερική βάση όσο και σε νοσοκομείο, ανάλογα με τη σοβαρότητα της κατάστασης του ασθενούς.

Φάρμακα

Η θεραπεία της μεγαλοβλαστικής αναιμίας απροσδιόριστης προέλευσης ξεκινά με τη χορήγηση βιταμίνης Β12. Ένα διάλυμα κυανοκοβαλαμίνης εγχέεται σε ημερήσια δόση 500 mcg ενδομυϊκά ημερησίως για 2 εβδομάδες. Εάν δεν εμφανιστεί «δικτυοερυθροκυτταρική κρίση» στο τέλος της πρώτης εβδομάδας, η διάγνωση της αναιμίας λόγω ανεπάρκειας φολικού οξέος είναι πολύ πιθανή.

Εάν το αποτέλεσμα είναι θετικό, μετά από 2 εβδομάδες αλλάζουν σε δοσολογικό σχήμα κυανοκοβαλαμίνης 500 mcg μία φορά την εβδομάδα. Η θεραπεία συνεχίζεται μέχρι να ομαλοποιηθούν οι παράμετροι του ερυθρού αίματος: αιμοσφαιρίνη, ποσοστό δικτυοερυθροκυττάρων, αριθμός ερυθρών αιμοσφαιρίων.

Λαμβάνοντας υπόψη ότι, σύμφωνα με σύγχρονες ιδέες, αναφέρεται η αναιμία του Addison αυτοάνοσο νόσημα(η αυτοάνοση ατροφική γαστρίτιδα οδηγεί στη διακοπή της σύνθεσης του παράγοντα Castle), η θεραπεία της κακοήθους αναιμίας επιτρέπει μόνο την επίτευξη σταθερής αιματολογικής ύφεσης. Για τη διατήρηση της ύφεσης και την πρόληψη των υποτροπών της νόσου, συνιστάται στους ασθενείς να χορηγούν κυανοκοβαλαμίνη μία φορά το μήνα σε δόση 500 mcg εφ' όρου ζωής. Τέτοιοι ασθενείς υπόκεινται σε κλινική παρακολούθηση από αιματολόγο.

Ασθενείς με σοβαρή νευρολογικές διαταραχέςη δόση της κυανοκοβαλαμίνης θα πρέπει να αυξηθεί κατά 50% για τους πρώτους έξι μήνες της θεραπείας.

Στο σε σοβαρή κατάστασηασθενής - συμπτώματα υποξίας, καρδιαγγειακή ανεπάρκεια, επισφαλές κώμα - ενδείκνυται επείγουσα μετάγγιση ερυθρών αιμοσφαιρίων.

Λαϊκές θεραπείες

Το 1926, μια μέθοδος θεραπείας της μεγαλοβλαστικής αναιμίας προτάθηκε για πρώτη φορά με συνταγογράφηση ειδική δίαιταπου περιέχει ωμό μοσχαρίσιο συκώτι.

Για αυτό, ταιριάζει καλύτερα το ωμό μοσχαρίσιο συκώτι με χαμηλά λιπαρά, το οποίο πρέπει να κοπεί δύο φορές και να λαμβάνεται 200 ​​g πριν από κάθε γεύμα.

Κάποιες άλλες λαϊκές θεραπείες μπορεί να βοηθήσουν στην ανακούφιση των συμπτωμάτων της νόσου. Μερικοί από αυτούς:

• για σοβαρή αδυναμία, πάρτε 1 κ.σ. μεγάλο. σκόρδο με μέλι πριν από κάθε γεύμα.
• αφέψημα από ταξιανθίες κόκκινου τριφυλλιού, πάρτε 1 κ.σ. μεγάλο. 3 φορές την ημέρα?
• Πάρτε 1 ποτήρι αφέψημα τριανταφυλλιάς 3 φορές την ημέρα μετά τα γεύματα ως ζεστό ρόφημα.

Στις σύγχρονες συνθήκες, η νόσος Addison-Birmer είναι εξαιρετικά θεραπεύσιμη συνθετικά ναρκωτικάβιταμίνη Β12, τα οποία είναι καλά ανεκτά και φθηνά. Επομένως, η παραδοσιακή ιατρική έχει μόνο μια βοηθητική αξία. Μπορείτε να λάβετε θεραπεία για τη διάγνωση της αναιμίας Β12 με οποιεσδήποτε λαϊκές συνταγές μόνο αφού συμβουλευτείτε έναν αιματολόγο.

Πιθανές συνέπειες και πρόγνωση

Ο όρος «κακή αναιμία» («κακή αναιμία»), όπως αναφέρθηκε προηγουμένως, έχει μόνο ιστορική σημασία. Η πρόγνωση της νόσου είναι ευνοϊκή. Παρά το γεγονός ότι η μεγαλοβλαστική αναιμία εμφανίζεται συχνότερα με χρόνια και απαιτεί μια δια βίου θεραπευτική πορεία συντήρησης, η ποιότητα ζωής των ασθενών σε ύφεση υποφέρει ελάχιστα. Αυτοί οι άνθρωποι μπορούν να ηγηθούν ενεργή εικόναΖΩΗ.

Σημαντική πρόγνωση παραμένει σε ασθενείς με προχωρημένη μορφή αναιμίας, που συνοδεύεται από ανάπτυξη υποξίας, πνευμονικής καρδιακής ανεπάρκειας και κώματος. Αυτές οι καταστάσεις απαιτούν άμεση έναρξη εντατικής θεραπείας, η καθυστέρηση της οποίας μπορεί να οδηγήσει σε μοιραίο αποτέλεσμα.

Η νόσος του Addison έχει άλλο όνομα - ασθένεια του χαλκού. Αυτό σημαίνει παραβίαση της λειτουργίας των επινεφριδίων. Με τη σειρά του, αυτό παραβιάζει ορμονική ισορροπία, ως αποτέλεσμα, η σύνθεση των γλυκοκορτικοειδών μειώνεται ή εξαφανίζεται εντελώς.

Η νόσος Addison-Biermer έχει μεγάλο αριθμό συμπτωμάτων, τα οποία προέρχονται κυρίως από τη συμμετοχή του μεγαλύτερου μέρους του φλοιού. Η αιτία αυτής της ασθένειας μπορεί να είναι διαφορετική. Σε 8 στις 10 περιπτώσεις, η νόσος Addison-Biermer αναπτύσσεται λόγω μιας αυτοάνοσης διαδικασίας στο σώμα.

Αλλά μερικές φορές η ασθένεια μπορεί να συνοδεύεται από φυματίωση, η οποία επηρεάζει τα επινεφρίδια. Η παθολογία μπορεί να είναι συγγενής και κληρονομική. Αυτοάνοσος τύποςΗ ασθένεια είναι πιο συχνή στο γυναικείο μισό του πληθυσμού.

Τα πιο κοινά συμπτώματα της νόσου του Addison είναι ο πόνος, οι διαταραχές στη λειτουργία του γαστρεντερικού σωλήνα και η υπόταση. Η παθολογία μπορεί να οδηγήσει σε μεταβολικές διαταραχές. Αυτή η ασθένεια μπορεί επίσης να αντιμετωπιστεί με τη βοήθεια της παραδοσιακής ιατρικής, η οποία θα ενισχύσει τη λειτουργία των επινεφριδίων και επίσης θα βοηθήσει στην καταπολέμηση των μικροβίων και των φλεγμονών.

Γενικά χαρακτηριστικά της νόσου

Η νόσος του Addison, οι φωτογραφίες της οποίας δείχνουν ξεκάθαρα την πληγείσα περιοχή, μπορεί να είναι είτε πρωτοπαθής είτε δευτεροπαθής. δευτερογενής αποτυχία. Όπως πολλοί άνθρωποι γνωρίζουν, η παθολογία επηρεάζει τους ενδοκρινείς αδένες, οι οποίοι είναι υπεύθυνοι για την παραγωγή ορισμένων από τα περισσότερα σημαντικές ορμόνεςστο ανθρώπινο σώμα. Αυτά τα όργανα έχουν 2 ζώνες:

• κρούστα;
• εγκεφαλική ύλη.

Κάθε ζώνη είναι υπεύθυνη για τη σύνθεση διαφορετικών τύπων ορμονών. ΣΕ μυελόςπαράγεται νορεπινεφρίνη και αδρεναλίνη. Είναι ιδιαίτερα απαραίτητα για τους ανθρώπους μέσα αγχωτική κατάσταση, αυτές οι ορμόνες θα βοηθήσουν στη χρήση όλων των αποθεμάτων του σώματος.

Στον φλοιό συντίθενται και άλλες ορμόνες.

• Κορτικοστερόνη. Είναι απαραίτητο για την ισορροπία του μεταβολισμού του νερού και του αλατιού στο σώμα, και είναι επίσης υπεύθυνο για τη ρύθμιση των ηλεκτρολυτών στα αιμοσφαίρια.
• Δεοξυκορτικοστερόνη. Η σύνθεσή του απαιτείται επίσης για μεταβολισμός νερού-αλατιού, επιπλέον, επηρεάζει την αποτελεσματικότητα και τη διάρκεια της χρήσης των μυών.
• Η κορτιζόλη είναι υπεύθυνη για τη ρύθμιση του μεταβολισμού του άνθρακα, καθώς και για την παραγωγή ενεργειακών πόρων.

Η υπόφυση έχει μεγάλη επίδραση στον φλοιό των επινεφριδίων· είναι ένας αδένας που βρίσκεται στην περιοχή του εγκεφάλου. Η υπόφυση παράγει μια ειδική ορμόνη που διεγείρει τα επινεφρίδια.

Όπως αναφέρθηκε παραπάνω, η νόσος Addison-Biermer έχει δύο τύπους. Πρωτοπαθής είναι η ίδια η ασθένεια, όταν η λειτουργία των επινεφριδίων διαταράσσεται πλήρως λόγω αρνητικών παραγόντων. Η δευτερογενής περιλαμβάνει μείωση της ποσότητας της ACTH που συντίθεται, η οποία, με τη σειρά της, βλάπτει τη λειτουργία των ενδοκρινών αδένων. Σε μια κατάσταση όπου η υπόφυση παράγει ανεπαρκής ποσότηταορμόνες για μεγάλο χρονικό διάστημα - εκφυλιστικές διεργασίες μπορεί να αρχίσουν να αναπτύσσονται στον φλοιό των επινεφριδίων.

Αιτίες της νόσου

Η πρωτογενής μορφή της νόσου Addison-Biermer είναι αρκετά σπάνια. Μπορεί να βρεθεί με ίση πιθανότητα τόσο σε άνδρες όσο και σε γυναίκες. Στις περισσότερες περιπτώσεις, η διάγνωση γίνεται σε άτομα ηλικίας μεταξύ 30 και 50 ετών.

Υπάρχει επίσης μια χρόνια μορφή της νόσου. Μια τέτοια ανάπτυξη παθολογίας είναι δυνατή λόγω διαφόρων αρνητικών διεργασιών. Σχεδόν σε όλες τις περιπτώσεις, συγκεκριμένα στο 80%, η αιτία της νόσου Addison-Biermer είναι μια αυτοάνοση κατάσταση του οργανισμού. Σε 1 στις 10 περιπτώσεις, η αιτία της παθολογίας είναι η βλάβη στον φλοιό των επινεφριδίων από μια μολυσματική ασθένεια, για παράδειγμα, η φυματίωση.

Για το υπόλοιπο 10% των ασθενών, οι αιτίες μπορεί να ποικίλλουν:

• Αυτό μπορεί να επηρεαστεί από τη μακροχρόνια χρήση φαρμάκων, ιδίως γλυκοκορτικοειδών.
• τύποι μυκητιασικών λοιμώξεων?
• τραυματισμός των ενδοκρινών αδένων.
• αμυλοείδωση;
• όγκοι τόσο καλοήθους όσο και κακοήθους φύσης.
• βακτηριακές λοιμώξεις με εξασθενημένο ανθρώπινο ανοσοποιητικό σύστημα.
• δυσλειτουργία της υπόφυσης?
• γενετική προδιάθεση για τη νόσο.

Η νόσος του Addison μπορεί επίσης να προκαλέσει άλλα σύνδρομα, όπως επινεφριδιακή κρίση, η οποία εμφανίζεται όταν η συγκέντρωση των ορμονών των επινεφριδίων είναι πολύ χαμηλή.

Υπάρχουν οι πιο πιθανές αιτίες της κρίσης:

• σοβαρή κατάσταση στρες?
• παραβιάσεις της δοσολογίας κατά την κατάρτιση μιας πορείας θεραπείας με ορμονικά φάρμακα.
• Η μόλυνση του φλοιού των επινεφριδίων μπορεί να επιδεινώσει την ασθένεια.
• τραυματισμός επινεφριδίων?
• κυκλοφορικά προβλήματα, όπως θρόμβοι αίματος.

Συμπτώματα της νόσου

Τα συμπτώματα της νόσου του Addison εξαρτώνται άμεσα από τη διαταραχή της σύνθεσης ορισμένων τύπων ορμονών. Οι κλινικές εκδηλώσεις της νόσου μπορεί να ποικίλλουν. Οι καθοριστικοί παράγοντες είναι η μορφή της παθολογίας και η διάρκειά της.

Οι πιο συχνές κλινικές εκδηλώσεις της παθολογίας είναι οι εξής:

• Η παθολογία του Addison έχει το όνομά της bronze disease για κάποιο λόγο. Το πιο εμφανές σημάδι αυτής της ασθένειας είναι η διαταραχή της μελάγχρωσης. Το δέρμα αλλάζει το χρώμα του. Η απόχρωση των βλεννογόνων αλλάζει. Όλα έχουν να κάνουν με την υπερβολική μελάγχρωση. Με την έλλειψη ορμονών των επινεφριδίων, παράγεται σημαντικά περισσότερη ACTH, αυτό εξηγείται από την ανάγκη τόνωσης της λειτουργίας των ενδοκρινών αδένων.
• Μία από τις συχνές κλινικές εκδηλώσεις της νόσου είναι η χρόνια υπόταση. Αυτό μπορεί να οδηγήσει σε ζάλη και λιποθυμία, η ευαισθησία στις χαμηλές θερμοκρασίες αυξάνεται.
• Εάν οι ενδοκρινείς αδένες δεν λειτουργούν επαρκώς, ολόκληρο το σώμα ως σύνολο εξασθενεί. Εάν έχετε συνεχής κόπωση, κόπωση, θα πρέπει να συμβουλευτείτε έναν ειδικό γιατρό.
• Με αυτήν την παθολογία, συχνά συμβαίνουν διαταραχές στη λειτουργία του γαστρεντερικού σωλήνα · αυτό μπορεί να εκδηλωθεί με τη μορφή εμέτου, συνεχής ναυτίακαι διάρροια.

• Η ασθένεια μπορεί να επηρεάσει τη συναισθηματική συνιστώσα. Καταθλιπτική κατάστασηείναι μία από τις κλινικές εκδηλώσεις της νόσου του Addison.
• Οι ασθενείς σημείωσαν αυξημένη ευαισθησία σε ερεθιστικά. Η όσφρηση και η ακοή ενισχύονται και το άτομο αισθάνεται καλύτερα τη γεύση του φαγητού. Στις περισσότερες περιπτώσεις, οι ασθενείς προτιμούν να τρώνε αλμυρά τρόφιμα.
• Οι επώδυνες αισθήσεις στον μυϊκό ιστό μπορεί επίσης να είναι σύμπτωμα της παθολογίας του Addison. Αυτό εξηγείται από την αύξηση της συγκέντρωσης καλίου σε αιμοφόρα αγγεία.
• Όπως αναφέρθηκε παραπάνω, μία από τις κλινικές εκδηλώσεις της νόσου είναι η επινεφριδιακή κρίση, η οποία εμφανίζεται ως αποτέλεσμα της απότομης μείωσης του επιπέδου των ορμονών των ενδοκρινών αδένων. Τα πιο δημοφιλή συμπτώματα μιας κρίσης είναι πόνος στην κοιλιά, χαμηλή αρτηριακή πίεση και διαταραγμένη ισορροπία αλατιού.

Διάγνωση της νόσου

Πρώτα απ 'όλα, οι ασθενείς δίνουν προσοχή στις αλλαγές στη σκιά του δέρματος. Αυτό το φαινόμενο σηματοδοτεί ανεπαρκή δραστηριότητα των ορμονών των επινεφριδίων. Όταν επικοινωνεί με έναν ειδικό γιατρό σε αυτήν την κατάσταση, καθορίζει την ικανότητα των επινεφριδίων να αυξάνουν τη σύνθεση ορμονών.

Η διάγνωση της νόσου του Addison γίνεται με τη χορήγηση ACTH και τη μέτρηση της περιεκτικότητας σε κορτιζόλη στα αιμοφόρα αγγεία πριν από τη χορήγηση του φαρμάκου και 30 λεπτά μετά τον εμβολιασμό. Εάν ένας πιθανός ασθενής δεν έχει προβλήματα με τη λειτουργία των επινεφριδίων, τα επίπεδα κορτιζόλης θα αυξηθούν. Εάν η συγκέντρωση της ελεγχόμενης ουσίας δεν έχει αλλάξει, το άτομο έχει διαταραχές στη λειτουργία των ενδοκρινών αδένων. Σε ορισμένες περιπτώσεις, για πιο ακριβή διάγνωση, μετράται η περιεκτικότητα σε ορμόνη στην ουρία.

Θεραπεία παθολογίας

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, πρέπει να δοθεί ιδιαίτερη προσοχή στη διατροφή. Πρέπει να είναι ποικίλο, πρέπει να περιέχει την απαραίτητη ποσότητα πρωτεϊνών, λιπών και υδατανθράκων για να παρέχει στον οργανισμό. Αξίζει ιδιαίτερα να δώσετε προσοχή στις βιταμίνες Β και C. Μπορούν να βρεθούν στο πίτουρο, το σιτάρι, τα φρούτα και τα λαχανικά. Επιπλέον, συνιστάται στον ασθενή να πίνει περισσότερα αφεψήματα με βάση το τριαντάφυλλο ή τη μαύρη σταφίδα.

Με τη νόσο του Addison, η περιεκτικότητα σε νάτριο στο σώμα μειώνεται, για το λόγο αυτό συνιστάται να εστιάσετε σε αλμυρά τρόφιμα. Επιπλέον, η παθολογία χαρακτηρίζεται από αυξημένη συγκέντρωση καλίου στα αιμοφόρα αγγεία· συνιστάται να μην περιλαμβάνονται τρόφιμα που είναι πλούσια σε κάλιο στη διατροφή. Αυτά περιλαμβάνουν πατάτες και ξηρούς καρπούς. Συνιστάται στους ασθενείς να τρώνε όσο πιο συχνά γίνεται. Πριν πάτε για ύπνο, οι ειδικοί γιατροί συνιστούν να τρώτε βραδινό για να μειώσετε την πιθανότητα υπογλυκαιμίας το πρωί.

Σχεδόν όλες οι λαϊκές συνταγές στοχεύουν στην τόνωση του φλοιού των επινεφριδίων. εθνοεπιστήμηέχει ήπιο αποτέλεσμα, παρενέργειεςπρακτικά απών. Εφαρμογή λαϊκές συνταγέςόχι μόνο θα βελτιώσει τη λειτουργία των επινεφριδίων, αλλά θα έχει επίσης θετική επίδραση στην κατάσταση ολόκληρου του σώματος στο σύνολό του. Χρησιμοποιώντας αυτήν την προσέγγιση, είναι δυνατό να ομαλοποιηθεί η λειτουργία του γαστρεντερικού σωλήνα και να εξουδετερωθούν οι φλεγμονώδεις διεργασίες χρόνιος. Συνιστάται η χρήση πολλών συνταγών με τη σειρά, έτσι θα αποφευχθεί ο εθισμός του σώματος.

Πρόληψη και πρόγνωση

Εάν η θεραπεία ξεκίνησε έγκαιρα και ακολουθηθούν όλες οι συστάσεις ενός ειδικού γιατρού, η έκβαση της νόσου θα είναι ευνοϊκή. Η ασθένεια δεν θα επηρεάσει το προσδόκιμο ζωής με κανέναν τρόπο. Σε ορισμένες περιπτώσεις, η νόσος του Addison συνοδεύεται από επιπλοκή - επινεφριδιακή κρίση. Σε μια τέτοια περίπτωση, θα πρέπει να ζητήσετε αμέσως συμβουλές από έναν ειδικό. Μια κρίση μπορεί να αποβεί μοιραία. Η νόσος του Addison συνοδεύεται από κόπωση, απώλεια βάρους και απώλεια όρεξης.

Αλλαγές στη σκιά του δέρματος δεν συμβαίνουν σε όλες τις περιπτώσεις· η επιδείνωση της λειτουργίας των ενδοκρινών αδένων εμφανίζεται σταδιακά, επομένως είναι δύσκολο για ένα άτομο να το εντοπίσει μόνο του. Σε μια τέτοια κατάσταση κρίσιμη κατάστασηαναπτύσσεται απότομα και απροσδόκητα για τον ασθενή. Τις περισσότερες φορές, ο λόγος είναι κάποιος αρνητικός παράγοντας, όπως το άγχος, η μόλυνση ή ο τραυματισμός.

Δεδομένου ότι η νόσος του Addison είναι συχνά αυτοάνοση στη φύση, δεν υπάρχουν πρακτικά προληπτικά μέτρα. Θα πρέπει να προσέχετε το δικό σας ανοσοποιητικό σύστημα, αποφύγετε την κατανάλωση αλκοολούχα ποτά, κάπνισμα. Οι ειδικοί της ιατρικής συνιστούν έγκαιρη προσοχή στις εκδηλώσεις μολυσματικών ασθενειών, ιδιαίτερα της φυματίωσης.

Η αιμοσφαιρινουρία είναι ένας όρος που συνδυάζει διάφορους τύπους συμπτωματικών καταστάσεων στα ούρα στα οποία εμφανίζεται σε αυτό ελεύθερη αιμοσφαιρίνη (Hb). Αλλάζει τη δομή του υγρού και το χρωματίζει σε χρώματα από ροζ έως σχεδόν μαύρο.

Κατά την καθίζηση, τα ούρα χωρίζονται σαφώς σε 2 στρώματα: ανώτερο στρώμαδεν χάνει το χρώμα του, αλλά γίνεται διαφανές, και το κάτω παραμένει θολό, αυξάνει τη συγκέντρωση των ακαθαρσιών και ένα ίζημα υπολειμμάτων πέφτει στον πυθμένα.

Με την αιμοσφαιρινουρία, εκτός από την Hb, τα ούρα μπορεί να περιέχουν: μεθαιμοσφαιρίνη, άμορφη αιμοσφαιρίνη, αιματίνη, πρωτεΐνη, εκμαγεία (υαλίνη, κοκκώδης), καθώς και χολερυθρίνη και τα παράγωγά της.

Η μαζική αιμοσφαιρινουρία, που προκαλεί απόφραξη των νεφρικών σωληναρίων, μπορεί να οδηγήσει σε οξεία νεφρική ανεπάρκεια. Με τη χρόνια αυξημένη διάσπαση των ερυθρών αιμοσφαιρίων, μπορεί να σχηματιστούν θρόμβοι αίματος, πιο συχνά στα νεφρά και το ήπαρ.

Αιτίες

Κανονικά, η ελεύθερη αιμοσφαιρίνη είναι υγιές άτομοδεν κυκλοφορεί στο αίμα, πολύ λιγότερο στα ούρα. Ένας φυσιολογικός δείκτης είναι η ανίχνευση ιχνών Hb μόνο στο πλάσμα του αίματος.

Η εμφάνιση αυτής της αναπνευστικής πρωτεΐνης στο υγρό του αίματος - αιμοσφαιριναιμία, παρατηρείται μετά από αιμόλυση (καταστροφή ερυθρών αιμοσφαιρίων) που προκαλείται από μια σειρά ασθενειών και εξωτερικούς παράγοντες:

• επιπλοκές κατά τη μετάγγιση αίματος.
• έκθεση σε αιμολυτικά δηλητήρια.
• αναιμία;
• εγκυμοσύνη;
• εκτεταμένα εγκαύματα?
• μεταδοτικές ασθένειες;
• παροξυσμική αιμοσφαιρινουρία;
• μαζικές αιμορραγίες?
• υποθερμία?
• τραυματισμοί.

Οι παραπάνω ασθένειες, καταστάσεις και παράγοντες προκαλώντας την εμφάνισηη αιμοσφαιρίνη στο πλάσμα μπορεί να οδηγήσει στην εμφάνισή της στα ούρα. Όμως, η κατάσταση της αιμοσφαιρινουρίας εμφανίζεται μόνο αφού φτάσει σε μια ορισμένη συγκέντρωση. Πριν φτάσει σε αυτό το όριο (125-135 mg%), η Hb δεν μπορεί να περάσει τον νεφρικό φραγμό και να εισέλθει στα ούρα.

Ωστόσο, η εμφάνιση αιμοσφαιρίνης στα ούρα μπορεί να προκληθεί όχι μόνο από αιμοσφαιριναιμία, αλλά και ως αποτέλεσμα της διάλυσης των ερυθρών αιμοσφαιρίων σε αυτό που εμφανίζονται ως αποτέλεσμα αιματουρίας. Αυτός ο τύπος αιμοσφαιρινουρίας ονομάζεται ψευδής ή έμμεση.

Συμπτώματα και διάγνωση

Τα σημάδια της αιμοσφαιρινουρίας αναπτύσσονται γρήγορα - μετά από αλλαγή στο χρώμα των ούρων, δέρμααποκτούν μια χλωμή, γαλαζωπή ή ίκτερο απόχρωση. Εμφανίζεται αρθραλγία - πόνοι και «ιπτάμενοι» πόνοι στις αρθρώσεις που δεν συνοδεύονται από οίδημα, ερυθρότητα ή περιορισμό της λειτουργίας.

Μια εμπύρετη, ημι-παραληρηματική κατάσταση, που συνοδεύεται από ξαφνική αύξηση της θερμοκρασίας του σώματος, μπορεί να επιδεινωθεί από κρίσεις ναυτίας και εμέτου. Το συκώτι και ο σπλήνας είναι διευρυμένα, ο πόνος στα νεφρά και/ή στο κάτω μέρος της πλάτης είναι πιθανός.

Κατά τη διάγνωση, είναι απαραίτητο να αποκλειστούν άλλες καταστάσεις - αιματουρία, αλκαπτονουρία, μελανινουρία, πορφυρία, μυοσφαιρινουρία. Για να επιβεβαιωθεί η κατάσταση της αιμοσφαιρινουρίας, πραγματοποιούνται πρώτα εξετάσεις για να προσδιοριστεί ποια σωματίδια χρωματίζουν τα ούρα κόκκινο - χρωματισμός τροφίμων, ερυθρά αιμοσφαίρια ή αιμοσφαιρίνη.

Ανάλογα με τη σοβαρότητα των συμπτωμάτων και τη γενική κατάσταση του ασθενούς, ο θεράπων ιατρός επιλέγει απαραίτητες εξετάσειςκαι η αλληλουχία τους από τις ακόλουθες εργαστηριακές δοκιμές και λειτουργικές διαγνωστικές μεθόδους:

• κλινικές γενικές εξετάσεις (αιμογράφημα) ούρων και αίματος.
• βιοχημική ανάλυση ούρων;
• δοκιμή θειικού αμμωνίου?
• ανάλυση για την περιεκτικότητα σε αιμοσεδερίνη και υπολείμματα στο ίζημα.
• "χάρτινη δοκιμή" - ηλεκτροφόρηση και ανοσοηλεκτροφόρηση ούρων.
• βακτηριουρία – βακτηριοσκοπική ανάλυση του ιζήματος των ούρων.
• πηκογραφία (αιμοστασιόγραμμα) – μελέτη της πήξης.
• Δοκιμή Coombas;
• μυελόγραμμα (παρακέντηση μυελού των οστών από το στέρνο ή το λαγόνιο).
• Υπερηχογράφημα του ουρογεννητικού συστήματος;
• Ακτινογραφία των νεφρών.

Η διαφοροποίηση των τύπων αιμοσφαιρινουρίας βασίζεται στη διαφορά σε αιτιολογικά σημαντικούς παράγοντες.

Νόσος Marchiafava-Miceli

Με παροξυσμικό νυχτερινή αιμοσφαιρινουρίαυπάρχει δυσκολία και πόνος στην κατάποση

Η νόσος Marchiafava-Miceli ή με άλλα λόγια, η παροξυσμική νυχτερινή αιμοσφαιρινουρία είναι επίκτητη αιμολυτική αναιμία, που προκαλείται από την καταστροφή ελαττωματικών ερυθρών αιμοσφαιρίων στο εσωτερικό των αγγείων. Αυτή είναι μια σπάνια μορφή αιμολυτικής αναιμίας (1:500.000), που διαγνώστηκε για πρώτη φορά μεταξύ 20 και 40 ετών.

Η νόσος Marchiafava-Micheli προκαλείται από μια σωματική μετάλλαξη ενός γονιδίου στο χρωμόσωμα Χ σε ένα από τα βλαστοκύτταρα που είναι υπεύθυνα για φυσιολογική ανάπτυξημεμβράνες ερυθρών αιμοσφαιρίων, αιμοπεταλίων και λευκοκυττάρων.

Η παροξυσμική νυχτερινή αιμοσφαιρινουρία διακρίνεται από ειδικά, μοναδικά χαρακτηριστικά σημεία, τα οποία περιλαμβάνουν αυξημένη πήξη του αίματος, επίσης στην περίπτωση της κλασικής της πορείας, σημειώστε:

• η καταστροφή των ερυθρών αιμοσφαιρίων (Hb) συμβαίνει κατά τη διάρκεια του ύπνου.
• αυθόρμητη αιμόλυση?
• κιτρίνισμα ή χάλκινο χρωματισμό του δέρματος.
• δυσκολία και πόνος στην κατάποση.
• Επίπεδο Α-αιμοσφαιρίνης – λιγότερο από 60 g/l.
• λευκοπενία και θρομβοπενία.
• αύξηση του αριθμού των ανώριμων μορφών ερυθρών αιμοσφαιρίων.
• αρνητικό αποτέλεσμα δοκιμής αντισφαιρίνης.
• Πιθανός πόνος στην κοιλιά.

Η παροξυσμική νυχτερινή αιμοσφαιρινουρία μπορεί συχνά να οδηγήσει σε διαταραχές στην αντίληψη και τη λειτουργία του εγκεφάλου. Εάν τα συμπτώματα αγνοηθούν και δεν υπάρχει επαρκής θεραπεία, εμφανίζεται θρόμβωση, η οποία στο 40% των περιπτώσεων προκαλεί θάνατο.

Για να διευκρινιστεί η διάγνωση της νόσου Marchiafava-Micheli, χρησιμοποιούνται πρόσθετες εξετάσεις - κυτταροφθοριμετρία ροής, Hem's test (δοκιμή οξέος) και το test Hartman (δοκιμή σακχαρόζης). Χρησιμοποιούνται για τον προσδιορισμό υπερευαισθησίαΕλαττωματικά ερυθρά αιμοσφαίρια PNH, που είναι χαρακτηριστικό μόνο αυτού του τύπου αιμοσφαιρινουρίας.

Κατά τη θεραπεία της νόσου, χρησιμοποιούνται συνήθως οι ακόλουθες μέθοδοι:

1. Πραγματοποίηση μετάγγισης ερυθροκυττάρων που έχουν πλυθεί ή αποψυχθεί 5 φορές - ο όγκος και η συχνότητα της μετάγγισης είναι αυστηρά ατομικές και εξαρτώνται επιπλέον από την τρέχουσα κατάσταση.
2. Ενδοφλέβια χορήγηση αντιθυμοκυτταρικής ανοσοσφαιρίνης - 150 mg/kg την ημέρα, για μια πορεία 4 έως 10 ημερών.
3. Λήψη τοκοφερόλης, ανδρογόνων, κορτικοστεροειδών και αναβολικών ορμονών. Για παράδειγμα, non-rabol - 30-50 mg την ημέρα για μια πορεία 2 έως 3 μηνών. Η αναπλήρωση της έλλειψης σιδήρου είναι η λήψη φαρμάκων μόνο από το στόμα και σε μικρές δόσεις.
4. Αντιπηκτική θεραπεία - μετά από χειρουργικές επεμβάσεις.

ΣΕ ακραίες περιπτώσειςπραγματοποιείται σχετική μεταμόσχευση μυελού των οστών.

η νόσος του Count

Η διατροφική τοξική παροξυσμική μυοσφαιρινουρία (νόσος Count, Yukov, Sartlan) προκαλεί σχεδόν όλα τα σημάδια της αιμοσφαιρινουρίας. Εκτός από τον άνθρωπο, επηρεάζονται επίσης ζώα, οικόσιτα ζώα και πέντε είδη ψαριών. Χαρακτηρίζεται από βλάβη στους σκελετικούς μύες, το νευρικό σύστημα και τα νεφρά. Σοβαρές μορφέςασθένειες οδηγούν στην καταστροφή του μυϊκού ιστού.

Η κύρια αιτία της νόσου σε ανθρώπους και θηλαστικά είναι τοξική δηλητηρίασηεπηρεάζεται από τα ψάρια του ποταμού, ιδιαίτερα το λίπος και τα εντόσθιά του.

Σπουδαίος! Το τοξικό κλάσμα είναι ιδιαίτερα επιθετικό και ανθεκτικό στη θερμότητα - θερμική επεξεργασία, συμπεριλαμβανομένου του βρασμού για μία ώρα στους 150°C, και/ή της μακροχρόνιας κατάψυξης δεν εξουδετερώνουν αυτήν την τοξίνη. Καταστρέφεται μόνο μετά από ειδική απολίπανση.

Σε ένα άρρωστο άτομο, η θεραπεία στοχεύει στη γενική δηλητηρίαση, τον καθαρισμό του αίματος και την αύξηση του επιπέδου της Α-αιμοσφαιρίνης.

Παροξυσμική αιμοσφαιρινουρία - Νόσος Harley

Κάτω από αυτό το όνομα κρύβεται μια ολόκληρη ομάδα που ενώνεται σχεδόν πανομοιότυπα, έντονα σοβαρά συμπτώματα, και το οποίο χωρίζεται περαιτέρω σε υποτύπους ανάλογα με τους λόγους που τους προκάλεσαν.

Παροξυσμική ψυχρή αιμοσφαιρινουρία – Σύνδρομο Donath-Laidsteiner

Αυτή η ποικιλία προκαλεί παρατεταμένη ψύξη ή ξαφνική υποθερμία του σώματος που προκαλείται από την είσοδο κρύο νερό(λιγότερο συχνά σε παγωμένο αέρα). Διαφέρει στο σύνδρομο Donothan-Laidsteiner - την εμφάνιση στο πλάσμα διφασικών αιμολυσινών, οι οποίες ενεργοποιούν το σύστημα ενεργοποίησης του συμπληρώματος και προκαλούν αιμόλυση στο εσωτερικό των αγγείων.

Η ενεργοποίηση του συστήματος συμπληρώματος είναι ο κύριος τελεστικός μηχανισμός της φλεγμονής και των διαταραχών της ανοσίας, ο οποίος ξεκινά με τη βήτα σφαιρίνη (συστατικό C3) και σε αυξανόμενο καταρράκτη επηρεάζει άλλες σημαντικές ανοσοσφαιρίνες.

Η ψυχρή ποικιλία, που προκαλείται από υποθερμία, εμφανίζεται σε προσβολές. Περιγραφή τυπική επίθεση, το οποίο μπορεί να συμβεί ακόμα και μετά από ελαφρά ψύξη (ήδη σε<+4°C воздуха) открытых частей тела:

• ξαφνικά και σοβαρά ρίγη - έως και μία ώρα.
• άλμα θερμοκρασίας σώματος –> 39°C;
• Τα σκούρα κόκκινα ούρα απεκκρίνονται όλη την ημέρα.
• πάντα – έντονος πόνος στην περιοχή των νεφρών.
• σπασμός μικρών αγγείων.
• πιθανό - έμετος, κιτρίνισμα του δέρματος, απότομη διόγκωση του ήπατος και της σπλήνας.

Η επίθεση τελειώνει με την πτώση του σώματος και την απελευθέρωση άφθονο ιδρώτα. Οι επιθέσεις μπορεί να είναι σοβαρές και συχνές (τον χειμώνα - έως πολλές φορές την εβδομάδα).

Θα πρέπει να σημειωθεί ότι ορισμένοι ασθενείς εμφανίζουν επιθέσεις με «υποτονικές» εκδηλώσεις όλων των συμπτωμάτων, σέρνοντας βουβός πόνοςστα άκρα και μικρά ίχνη ελεύθερης αιμοσφαιρίνης στα ούρα.

Η διάγνωση διευκρινίζεται από την εργαστηριακή δοκιμή Donothan-Laidsteiner - προσδιορίζεται η παρουσία αιμολυσίνης, ο αμφοϋποδοχέας της οποίας συνδέεται με τα ερυθρά αιμοσφαίρια μόνο σε χαμηλές θερμοκρασίες και η παρουσία αντισωμάτων DL ειδικά για το αντιγόνο της ομάδας αίματος P.

Το τεστ Rosenbach μπορεί να είναι ιδιαίτερα πολύτιμο - όταν βυθίζετε τα χέρια (και στους δύο ώμους κατά μήκος ενός τουρνικέ) σε παγωμένο νερό, σε θετική περίπτωση, μετά από 10 λεπτά, παρατηρείται και είναι δυνατή η εμφάνιση Hb στον ορό (> 50%) σύντομη επίθεσηαιμοσφαιρινουρία.

Η θεραπεία συνίσταται στην αυστηρή αποφυγή της έκθεσης στο κρύο. Η ανοσοκατασταλτική θεραπεία πραγματοποιείται μόνο σύμφωνα με τις οδηγίες του γιατρού.

Ως αντίποδες στις ψυχρές ποικιλίες, υπάρχουν αυτοάνοσες αιμολυτικές αναιμίες που προκαλούνται από θερμές αιμολυσίνες.

Μολυσματικό παροξυσμικό κρύα αιμοσφαιρινουρίαμπορεί να προκληθεί από μολυσματικές ασθένειες όπως η γρίπη

Ένα σύμπτωμα που εμφανίζεται στο φόντο μιας σειράς μολυσματικών ασθενειών:

• γρίπη;
• μονογονιδωση?
• ιλαρά;
• παρωτίτιδα;
• ελονοσία;
• σήψη.

Αυτό περιλαμβάνει επίσης τη χωριστά απομονωμένη συφιλιτική αιμοσφαιρινουρία (αιμοσφαιρινουρία syphilitica). Κάθε τύπος λοίμωξης έχει τις δικές του ιδιαιτερότητες, για παράδειγμα, η παρουσία αιμοσφαιρίνης στα ούρα που προκαλείται από ψύξη με τριτογενή σύφιλη, σε αντίθεση με τη συνηθισμένη «ψυχρή παραλλαγή», δεν συνοδεύεται από την παρουσία «κρύων» συγκολλητινών στο πλάσμα του αίματος.

Λόγω των τάσεων παγκοσμιοποίησης, ο αιμοσφαιρινουρικός πυρετός κερδίζει δημοτικότητα.

Η θεραπεία πραγματοποιείται σύμφωνα με την υποκείμενη νόσο. Η διάγνωση διευκρινίζεται για να αποκλειστούν άλλες παθολογίες.

Θα πρέπει να σημειωθεί ότι με τη νόσο του Harley, το ιστορικό όλων των ασθενών σχεδόν πάντα περιέχει ενδείξεις λουσμάτων και θετική αντίδραση RW, ενώ για την ψυχρή αιμοσφαιρινουρία έχουν περιγραφεί περιπτώσεις κληρονομικής μετάδοσης του συμπτώματος σε λουετικούς.

Αιμοσφαιρινουρία Μαρτίου

Ένα παράδοξο που δεν είναι πλήρως κατανοητό. Πιστεύεται ότι βασίζονται σε αυξημένα φορτίαστα πόδια, τα οποία, παρουσία σπονδυλικής λόρδωσης, προκαλούν διαταραχή της νεφρικής κυκλοφορίας. Αιμοσφαιρινουρία Μαρτίουμπορεί να συμβεί για τους εξής λόγους:

• μετά από τρέξιμο μαραθώνιων?
• περπάτημα ή άλλη μεγάλη και έντονη σωματική δραστηριότητα (με έμφαση στα πόδια).
• ιππασία;
• Μαθήματα κωπηλασίας?
• κατα την εγκυμοσύνη.

Στα συμπτώματα, εκτός από οσφυϊκή λόρδωση, η απουσία σημειώνεται πάντα πυρετώδης κατάσταση, και πότε εργαστηριακή έρευναανιχνεύεται θετική αντίδραση βενζιδίνης και απουσία ερυθρών αιμοσφαιρίων στα ούρα.

Η αιμοσφαιρινουρία Μαρτίου δεν προκαλεί επιπλοκές και υποχωρεί από μόνη της. Συνιστάται να κάνετε ένα διάλειμμα από αθλητικές (άλλες) δραστηριότητες.

Τραυματική και παροδική αιμοσφαιρινουρία

Για να τεθεί μια τέτοια διάγνωση, η παρουσία κατεστραμμένων θραυσμάτων ερυθρών αιμοσφαιρίων στο αίμα είναι καθοριστική. ασυνήθιστο σχήμα. Κατά τη διευκρίνιση της διάγνωσης, είναι σημαντικό να μάθετε γιατί, ποιοι είναι οι λόγοι και πού σημειώθηκε η καταστροφή των ερυθρών αιμοσφαιρίων:

• σύνδρομο σύγκρουσης - παρατεταμένη συμπίεση.
• αιμοσφαιρινουρία Μαρτίου;
• στένωση αορτικής καρδιακής βαλβίδας?
• ελαττώματα τεχνητής καρδιακής βαλβίδας.
• κακοήθης αρτηριακή υπέρταση?
• μηχανική βλάβη στα αιμοφόρα αγγεία.

Παροδική αιμοσφαιρινουρία εμφανίζεται σε ασθενείς που λαμβάνουν φάρμακα που περιέχουν σίδηρο. Εάν εντοπιστεί, απαιτείται διαβούλευση για την προσαρμογή των δόσεων και του θεραπευτικού σχήματος για την υποκείμενη νόσο.

Εάν παρατηρήσετε το κύριο σύμπτωμα της αιμοσφαιρινουρίας - κόκκινα ούρα, θα πρέπει να συμβουλευτείτε έναν θεραπευτή ή αιματολόγο.

Η παροξυσμική νυχτερινή αιμοσφαιρινουρία (νόσος Marchiafava-Miceli, νόσος Strübing-Marchiafava) είναι μια επίκτητη αιμολυτική αναιμία που σχετίζεται με ενδαγγειακή καταστροφή ελαττωματικών ερυθρών αιμοσφαιρίων.

Η παροξυσμική νυχτερινή αιμοσφαιρινουρία είναι μια σπάνια επίκτητη νόσος που προκαλείται από παραβίαση της μεμβράνης των ερυθροκυττάρων και χαρακτηρίζεται από χρόνια αιμολυτική αναιμία, διαλείπουσα ή συνεχή αιμοσφαιρινουρία και αιμοσιδερινουρία, φαινόμενα θρόμβωσης και υποπλασία μυελού των οστών. Η παροξυσμική νυχτερινή αιμοσφαιρινουρία είναι μια από τις σπάνιες μορφές αιμολυτικής αναιμίας. Υπάρχει 1 περίπτωση αυτής της ασθένειας ανά 500.000 υγιή άτομα. Αυτή η ασθένεια συνήθως διαγιγνώσκεται για πρώτη φορά σε ανθρώπους ηλικιακή ομάδα 20-40 ετών, αλλά μπορεί να εμφανιστεί και σε άτομα μεγαλύτερης ηλικίας.

Τι προκαλεί παροξυσμική νυχτερινή αιμοσφαιρινουρία (νόσος Marchiafava-Miceli):Η παροξυσμική νυχτερινή αιμοσφαιρινουρία είναι μια επίκτητη νόσος, που προφανώς προκαλείται από μια αδρανοποιητική σωματική μετάλλαξη σε ένα από τα βλαστοκύτταρα. Το μεταλλαγμένο γονίδιο (PIGA) βρίσκεται στο χρωμόσωμα Χ. η μετάλλαξη διαταράσσει τη σύνθεση της γλυκοζυλοφωσφατιδυλινοσιτόλης. Αυτό το γλυκολιπίδιο είναι απαραίτητο για τη σταθεροποίηση κυτταρική μεμβράνηέναν αριθμό πρωτεϊνών, συμπεριλαμβανομένης της CD55 (ένας παράγοντας που επιταχύνει την αδρανοποίηση του συμπληρώματος) και της προστατευτικής.

Μέχρι σήμερα, οι ασθενείς με παροξυσμική νυχτερινή αιμοσφαιρινουρία έχει βρεθεί ότι δεν έχουν περίπου 20 πρωτεΐνες στα αιμοσφαίρια τους. Μαζί με τον παθολογικό κλώνο, οι ασθενείς έχουν και φυσιολογικά βλαστοκύτταρα και αιμοσφαίρια. Η αναλογία των παθολογικών κυττάρων διαφέρει σε διαφορετικούς ασθενείς και ακόμη και στον ίδιο ασθενή σε διαφορετικές χρονικές στιγμές.

Θεωρείται επίσης ότι η παροξυσμική νυχτερινή αιμοσφαιρινουρία εμφανίζεται λόγω του πολλαπλασιασμού ενός ελαττωματικού κλώνου βλαστικών κυττάρων του μυελού των οστών. Ένας τέτοιος κλώνος δημιουργεί τουλάχιστον τρεις πληθυσμούς ερυθροκυττάρων που διαφέρουν ως προς την ευαισθησία στα ενεργοποιημένα συστατικά του συμπληρώματος.Η αυξημένη ευαισθησία στο συμπλήρωμα είναι πιο χαρακτηριστική των νεαρών κυκλοφορούντων ερυθροκυττάρων.

Στην παροξυσμική νυχτερινή αιμοσφαιρινουρία, τα λευκοκύτταρα και τα αιμοπετάλια, όπως και τα ερυθροκύτταρα, χαρακτηρίζονται επίσης από δομικά ελαττώματα στις μεμβράνες τους. Η απουσία ανοσοσφαιρινών στην επιφάνεια αυτών των κυττάρων υποδηλώνει ότι η παροξυσμική νυχτερινή αιμοσφαιρινουρία δεν ανήκει σε αυτοεπιθετικές ασθένειες. Τα συσσωρευμένα δεδομένα υποδεικνύουν την παρουσία δύο ανεξάρτητων πληθυσμών ερυθροκυττάρων - παθολογικών (που δεν επιβιώνουν μέχρι την ωριμότητα) και υγιών. Η ομοιομορφία της βλάβης στις μεμβράνες των ερυθροκυττάρων, των λευκοκυττάρων και των αιμοπεταλίων αποτελεί επιχείρημα υπέρ του γεγονότος ότι πιθανοτεροπαθολογικές πληροφορίες λαμβάνονται από το κοινό πρόδρομο κύτταρο της μυελοποίησης. Ο πρωταγωνιστικός ρόλος στη γένεση των θρομβωτικών επιπλοκών ανήκει στην ενδαγγειακή καταστροφή των ερυθρών αιμοσφαιρίων και στη διέγερση της διαδικασίας πήξης από παράγοντες που απελευθερώνονται κατά τη διάσπασή τους.

Παθογένεση (τι συμβαίνει;) κατά την παροξυσμική νυχτερινή αιμοσφαιρινουρία (νόσος Marchiafava-Micheli):Λόγω της απουσίας δύο πρωτεϊνών - παράγοντας επιτάχυνσης της αποσύνθεσης (CD55) και προστατευτικής (CD59, αναστολέας του συμπλέγματος προσβολής της μεμβράνης) - η ευαισθησία των ερυθροκυττάρων στη λυτική δράση του συμπληρώματος αυξάνεται. Ο παράγοντας επιτάχυνσης της αποσύνθεσης καταστρέφει τις C3-convertases και C5-convertases των κλασικών και εναλλακτικών οδών και η προστασία εμποδίζει τον πολυμερισμό του συστατικού C9, που καταλύεται από το σύμπλεγμα C5b-8, και, ως εκ τούτου, διαταράσσει το σχηματισμό του συμπλέγματος επίθεσης μεμβράνης.
Τα αιμοπετάλια στερούνται επίσης αυτές τις πρωτεΐνες, αλλά η διάρκεια ζωής τους δεν μειώνεται. Από την άλλη πλευρά, η ενεργοποίηση του συμπληρώματος διεγείρει έμμεσα τη συσσώρευση αιμοπεταλίων και αυξάνει την πήξη του αίματος. Αυτό πιθανώς εξηγεί την τάση για θρόμβωση.

Συμπτώματα παροξυσμικής νυχτερινής αιμοσφαιρινουρίας (νόσος Marchiafava-Micheli):Υπάρχει μια ιδιοπαθής μορφή παροξυσμικής νυχτερινής αιμοσφαιρινουρίας και παροξυσμική νυχτερινή αιμοσφαιρινουρία με τη μορφή συνδρόμου που συνοδεύει μια σειρά από ασθένειες. Μια μοναδική παραλλαγή της ιδιωματικής παροξυσμικής νυχτερινής αιμοσφαιρινουρίας, της οποίας η ανάπτυξη προηγείται μιας φάσης αιμοποιητικής υποπλασίας, είναι επίσης σπάνια.

Τα συμπτώματα της παροξυσμικής νυχτερινής αιμοσφαιρινουρίας είναι πολύ ποικίλα - από ήπια καλοήθη έως σοβαρή επιθετική. Στην κλασική μορφή, η αιμόλυση εμφανίζεται ενώ ο ασθενής κοιμάται (νυχτερινή αιμοσφαιρινουρία), η οποία μπορεί να οφείλεται σε ελαφρά μείωσητη νύχτα pH αίματος. Ωστόσο, αιμοσφαιρινουρία παρατηρείται μόνο στο 25% περίπου των ασθενών και σε πολλούς όχι τη νύχτα. Στις περισσότερες περιπτώσεις, η ασθένεια εκδηλώνεται με συμπτώματα αναιμίας. Αιμολυτικές εστίες μπορεί να εμφανιστούν μετά από σοβαρή μόλυνση σωματική δραστηριότητα, χειρουργική επέμβαση, έμμηνο ρύση, μεταγγίσεις αίματος και χορήγηση συμπληρωμάτων σιδήρου για θεραπευτικούς σκοπούς. Η αιμόλυση συχνά συνοδεύεται από πόνο στα οστά και στους μύες, κακουχία και πυρετό. Χαρακτηριστικά σημεία περιλαμβάνουν ωχρότητα, ίκτερο, χάλκινο χρωματισμό του δέρματος και μέτρια σπληνομεγαλία. Πολλοί ασθενείς παραπονιούνται για δυσκολία ή πόνο στην κατάποση και συχνά εμφανίζεται αυθόρμητη ενδαγγειακή αιμόλυση και λοιμώξεις.

Η παροξυσμική νυχτερινή αιμοσφαιρινουρία συχνά συνοδεύει την απλαστική αναιμία, την προλευχαιμία, τις μυελοπολλαπλασιαστικές ασθένειες και την οξεία μυελογενή λευχαιμία. Η ανίχνευση της σπληνομεγαλίας σε έναν ασθενή με απλαστική αναιμία θα πρέπει να χρησιμεύσει ως βάση για εξέταση για τον εντοπισμό της παροξυσμικής νυχτερινής αιμοσφαιρινουρίας.
Η αναιμία είναι συχνά σοβαρή, με επίπεδα αιμοσφαιρίνης 60 g/L ή χαμηλότερα. Η λευκοπενία και η θρομβοπενία είναι συχνές. Σε ένα επίχρισμα περιφερικού αίματος, κατά κανόνα, παρατηρείται μια εικόνα νορμοκυττάρωσης, αλλά με παρατεταμένη αιμοσιδερινουρία, εμφανίζεται ανεπάρκεια σιδήρου, που εκδηλώνεται με σημεία ανισοκυττάρωσης και παρουσία μικροκυτταρικών υποχρωμικών ερυθροκυττάρων. Ο αριθμός των δικτυοερυθροκυττάρων είναι αυξημένος εκτός εάν υπάρχει ανεπάρκεια μυελού των οστών. Ο μυελός των οστών κατά την έναρξη της νόσου είναι συνήθως υπερπλαστικός, αλλά αργότερα μπορεί να αναπτυχθεί υποπλασία και ακόμη και απλασία.

Επίπεδο αλκαλική φωσφατάσηστα ουδετερόφιλα μειώνεται, μερικές φορές μέχρι το σημείο της πλήρους απουσίας του. Μπορεί να υπάρχουν όλα τα σημάδια ενδαγγειακής αιμόλυσης, αλλά συνήθως παρατηρείται σοβαρή αιμοσιδερινουρία, η οποία οδηγεί σε ανεπάρκεια σιδήρου. Επιπλέον, η χρόνια αιμοσιδερινουρία προκαλεί εναπόθεση σιδήρου στα νεφρικά σωληνάρια και δυσλειτουργία των εγγύς τμημάτων τους. Τεστ αντισφαιρίνης, κατά κανόνα, είναι αρνητικό.

Η φλεβική θρόμβωση εμφανίζεται στο 40% περίπου των ασθενών και είναι η κύρια αιτία θανάτου. Συνήθως προσβάλλονται οι φλέβες της κοιλιακής κοιλότητας (ηπατικές, πυλαίες, μεσεντερικές και άλλες), που εκδηλώνεται με σύνδρομο Budd-Chiari, συμφορητική σπληνομεγαλία και κοιλιακό άλγος. Η θρόμβωση των παραρρινίων κόλπων είναι λιγότερο συχνή.

Διάγνωση παροξυσμικής νυχτερινής αιμοσφαιρινουρίας (νόσος Marchiafava-Micheli):Η διάγνωση της παροξυσμικής νυχτερινής αιμοσφαιρινουρίας θα πρέπει να υπάρχει υποψία σε ασθενείς με αιμολυτική αναιμία, συνοδευόμενη από μαύρα ούρα, λευκο- και θρομβοπενία και θρομβωτικές επιπλοκές. Σπουδαίοςέχει μικροσκοπία ιζήματος ούρων που έχει χρωματιστεί για σίδηρο για την ανίχνευση αιμοσιδερινουρίας, μια θετική εξέταση ούρων με βενζιδίνη Gregersen.

Η νορμοχρωμική αναιμία ανιχνεύεται στο αίμα, η οποία αργότερα μπορεί να γίνει υποχρωμική. Ο αριθμός των δικτυοερυθροκυττάρων είναι ελαφρώς αυξημένος. Ο αριθμός των λευκοκυττάρων και των αιμοπεταλίων μειώνεται. Η περιεκτικότητα πλάσματος της ελεύθερης αιμοσφαιρίνης είναι αυξημένη. Σε ορισμένες περιπτώσεις, παρατηρείται μείωση του σιδήρου του ορού και αύξηση των επιπέδων χολερυθρίνης. Τα επίπεδα πρωτεΐνης και αιμοσφαιρίνης μπορεί να ανιχνευθούν στα ούρα.

Το μυελόγραμμα συνήθως δείχνει σημάδια αυξημένης ερυθροποίησης. Σε μια βιοψία μυελού των οστών, υπάρχει υπερπλασία του αιμοποιητικού ιστού λόγω αύξησης του αριθμού των ερυθρο- και νορμοβλαστών, συσσώρευση αιμολυμένων ερυθροκυττάρων στους αυλούς των διεσταλμένων κόλπων και περιοχές με αιμορραγία. Μπορεί να υπάρξει αύξηση στον αριθμό των πλασματοκυττάρων και των μαστοκυττάρων. Ο αριθμός των κοκκιοκυττάρων και των μεγακαρυοκυττάρων είναι συνήθως μειωμένος. Σε ορισμένους ασθενείς, μπορεί να ανιχνευθούν πεδία καταστροφής, που αντιπροσωπεύονται από οιδηματώδες στρώμα και λιπώδη κύτταρα. Μια αξιοσημείωτη αύξηση του λιπώδους ιστού στο μυελό των οστών ανιχνεύεται όταν η ασθένεια συνοδεύεται από την ανάπτυξη αιμοποιητικής υποπλασίας.

Ειδικά για την παροξυσμική νυχτερινή αιμοσφαιρινουρία είναι η δοκιμή Hem (δοκιμή οξέος) και η δοκιμή Hartman (τεστ σακχαρόζης), καθώς βασίζονται στο πιο χαρακτηριστικό γνώρισμα αυτής της νόσου - την αυξημένη ευαισθησία των ελαττωματικών ερυθροκυττάρων PNH στο συμπλήρωμα.

Η παροξυσμική νυχτερινή αιμοσφαιρινουρία μπορεί να ξεκινήσει με προηγούμενη υποπλασία της αιμοποίησης, μερικές φορές εμφανίζεται σε μεταγενέστερα στάδια. Παράλληλα, υπάρχουν περιπτώσεις με εμφάνιση σημείων ενδαγγειακής αιμόλυσης σε διάφορα στάδια της νόσου, με θετικά τεστ οξέος και σακχάρου. Σε τέτοιες περιπτώσεις μιλούν για σύνδρομο PNH ή υποπλαστική αναιμία. Περιγράφουμε ασθενείς που ανέπτυξαν οξεία μυελοβλαστική λευχαιμία και ερυθρομυέλωση με φόντο παροξυσμικής νυχτερινής αιμοσφαιρινουρίας, παροδικού συνδρόμου παροξυσμικής νυχτερινής αιμοσφαιρινουρίας με οξεία μυελοβλαστική λευχαιμία, οστεομυελοσκλήρωση και μεταστάσεις καρκίνου στο μυελό των οστών. Σε κληρονομική δυσερυθροποιητική αναιμία με πολυπύρηνες νορμοβλάστες, μπορεί να ανιχνευθεί θετική εξέταση Hem.

Σε ορισμένες περιπτώσεις είναι απαραίτητο να πραγματοποιηθεί διαφορική διάγνωσημεταξύ παροξυσμικής νυχτερινής αιμοσφαιρινουρίας και αυτοάνοσης αιμολυτικής αναιμίας με θερμές αιμολυσίνες, όταν μια δοκιμή σακχαρόζης μπορεί να δώσει ψευδώς θετικό αποτέλεσμα. Σωστή διάγνωσηΜια δοκιμή διασταυρούμενης σακχαρόζης χρησιμοποιώντας ορό αίματος του ασθενούς και ερυθρά αιμοσφαίρια του δότη βοηθά, αποκαλύπτοντας την παρουσία αιμολυσινών. Στη δοκιμή σακχαρόζης, η ενεργοποίηση του συμπληρώματος εξασφαλίζεται από τη χαμηλή ιοντική ισχύ του διαλύματος επώασης. Αυτή η δοκιμή είναι πιο ευαίσθητη αλλά λιγότερο ειδική από τη δοκιμή Ham.

Η πιο ευαίσθητη και ειδική μέθοδος είναι η κυτταροφθοριμετρία ροής, η οποία επιτρέπει σε κάποιον να προσδιορίσει την απουσία αδρανοποίησης συμπληρώματος προστατευτικής και επιταχυντικού παράγοντα σε ερυθροκύτταρα και ουδετερόφιλα.

Η διαφορική διάγνωση πραγματοποιείται με ορισμένες μορφές αυτοάνοσης αιμολυτικής αναιμίας, που εμφανίζεται με ενδαγγειακή αιμόλυση, νεφρική νόσο (με σοβαρή πρωτεϊνουρία), απλαστική αναιμία, δηλητηρίαση από μόλυβδο. Σε περίπτωση σοβαρής αναιμίας, ενδείκνυνται μεταγγίσεις ερυθρών αιμοσφαιρίων που έχουν πλυθεί με ισοτονικό διάλυμα χλωριούχου νατρίου. για την πρόληψη και θεραπεία της θρόμβωσης - αντιπηκτική θεραπεία. Για έλλειψη σιδήρου, συνταγογραφούνται συμπληρώματα σιδήρου. Χρήσιμα είναι τα σκευάσματα τοκοφερόλης, καθώς και οι αναβολικές ορμόνες (νερομπόλη, ρεταβολίλη).

Θεραπεία της παροξυσμικής νυχτερινής αιμοσφαιρινουρίας (νόσος Marchiafava-Micheli):Η θεραπεία της παροξυσμικής νυχτερινής αιμοσφαιρινουρίας είναι συμπτωματική, καθώς δεν υπάρχει ειδική θεραπεία. Η κύρια μέθοδος θεραπείας για ασθενείς με παροξυσμική νυχτερινή αιμοσφαιρινουρία είναι η μετάγγιση πλυμένων (τουλάχιστον 5 φορές) ή αποψυγμένων ερυθρών αιμοσφαιρίων, τα οποία, κατά κανόνα, είναι καλά ανεκτά από τους ασθενείς για μεγάλο χρονικό διάστημα και δεν προκαλούν ισοευαισθητοποίηση. Οι μεταγγίσεις φρέσκου πλήρους αίματος ή ερυθρών αιμοσφαιρίων με διάρκεια ζωής μικρότερη από 7 ημέρες αντενδείκνυνται λόγω της πιθανότητας αυξημένης αιμόλυσης και της ανάπτυξης κρίσεων αιμοσφαιρινουρίας λόγω της παρουσίας λευκοκυττάρων σε αυτά τα μέσα μετάγγισης, που οδηγεί στο σχηματισμό αντισωμάτων κατά των λευκοκυττάρων και ενεργοποίηση συμπληρώματος.

Ο όγκος και η συχνότητα των μεταγγίσεων εξαρτώνται από την κατάσταση του ασθενούς, τη σοβαρότητα της αναιμίας και την ανταπόκριση στη θεραπεία μετάγγισης αίματος. Σε ασθενείς με παροξυσμική νυχτερινή αιμοσφαιρινουρία με συχνές μεταγγίσειςμπορούν να παραχθούν αντισώματα κατά των ερυθροκυττάρων και των λευκοκυττάρων.
Σε αυτές τις περιπτώσεις, η μάζα των ερυθρών αιμοσφαιρίων επιλέγεται χρησιμοποιώντας το έμμεσο τεστ Coombs και πλένεται πολλές φορές με φυσιολογικό ορό.

Κατά τη θεραπεία της παροξυσμικής νυχτερινής αιμοσφαιρινουρίας, το Nerobol χρησιμοποιείται σε ημερήσια δόση 30-50 mg για τουλάχιστον 2-3 μήνες. Ωστόσο, σε έναν αριθμό ασθενών, μετά τη διακοπή του φαρμάκου ή κατά τη διάρκεια της θεραπείας, παρατηρείται ταχεία αύξηση της αιμόλυσης. Μερικές φορές η λήψη φαρμάκων αυτής της ομάδας συνοδεύεται από αλλαγές στις δοκιμασίες ηπατικής λειτουργίας, οι οποίες είναι συνήθως αναστρέψιμες.

Για την καταπολέμηση της υποπλασίας του μυελού των οστών, συνήθως χρησιμοποιείται αντιθυμοκυτταρική ανοσοσφαιρίνη, όπως στην απλαστική αναιμία. Μια συνολική δόση 150 mg/kg συνταγογραφείται ενδοφλεβίως για 4-10 ημέρες.

Σε ασθενείς με παροξυσμική νυχτερινή αιμοσφαιρινουρία, λόγω συνεχούς απώλειας σιδήρου, συχνά αναπτύσσεται σιδηροπενία στον οργανισμό. Δεδομένου ότι συχνά παρατηρείται αυξημένη αιμόλυση κατά τη λήψη συμπληρωμάτων σιδήρου, θα πρέπει να χρησιμοποιούνται από το στόμα και σε μικρές δόσεις. Τα αντιπηκτικά ενδείκνυνται μετά την επέμβαση, αλλά δεν πρέπει να χορηγούνται για μεγάλο χρονικό διάστημα. Υπάρχουν αρκετές αναφορές για ξαφνική ανάπτυξηαιμόλυση μετά από χορήγηση ηπαρίνης.

Έχει αναφερθεί ότι ορισμένοι ασθενείς καλό αποτέλεσμαχορηγούνται κορτικοστεροειδή σε υψηλές δόσεις. Η χρήση ανδρογόνων μπορεί να είναι χρήσιμη.

Η υποπλασία του μυελού των οστών και η θρόμβωση, ιδιαίτερα σε νεαρούς ασθενείς, είναι ενδείξεις για μεταμόσχευση μυελού των οστών ταιριασμένου με HLA από αμφιθαλής αδελφόςή αδελφές (εάν υπάρχουν) ήδη σε πρώιμο στάδιο της νόσου. Για την καταστροφή του παθολογικού κλώνου των κυττάρων, αρκεί η συμβατική προπαρασκευαστική χημειοθεραπεία.

Η αποτελεσματικότητα της σπληνεκτομής δεν έχει τεκμηριωθεί και η ίδια η επέμβαση είναι ελάχιστα ανεκτή από τους ασθενείς.

Η παροξυσμική νυχτερινή αιμοσφαιρινουρία (PNH) είναι μια σπάνια (ορφανή) ασθένεια με μια ποικιλία κλινική εικόνα. Η απώλεια της πρωτεΐνης GPI-AP, λόγω σωματικής μετάλλαξης στην κυτταρική επιφάνεια, είναι ο κύριος κρίκος στην παθογένεση. Η αιμόλυση, η θρόμβωση και οι κυτταροπενίες είναι χαρακτηριστικές κλινικές εκδηλώσεις. Το χρυσό πρότυπο για τη διάγνωση είναι η κυτταρομετρία ροής. Η μεταμόσχευση βλαστοκυττάρων και ο βιολογικός παράγοντας εκουλιζουμάμπη είναι οι πιο σύγχρονες θεραπευτικές επιλογές.

Σύγχρονες μέθοδοι διάγνωσης και θεραπείας της παροξυσμικής νυχτερινής αιμοσφαιρινουρίας

Η παροξυσμική νυχτερινή αιμοσφαιρινουρία (APG) είναι μια σπάνια (ορφανή) ασθένεια με ποικίλη κλινική εικόνα. Η απώλεια της πρωτεΐνης GPI-AP, λόγω σωματικής μετάλλαξης στην κυτταρική επιφάνεια, είναι ο πρωταγωνιστής στην παθογένεση. Η αιμόλυση, η θρόμβωση και η κυτταροπενία είναι χαρακτηριστικά συμπτώματα. Το χρυσό πρότυπο διάγνωσης είναι η κυτταρομετρία ροής. Η μεταμόσχευση βλαστοκυττάρων και ο βιολογικός παράγοντας ekulizumab είναι οι πιο σύγχρονες μέθοδοι θεραπείας.

Η παροξυσμική νυχτερινή αιμοσφαιρινουρία (PNH) είναι μια σπάνια (ορφανή) ασθένεια. Το ποσοστό θνησιμότητας για PNH είναι περίπου 35% μέσα σε 5 χρόνια από την έναρξη της νόσου. Δυστυχώς, οι περισσότερες περιπτώσεις παραμένουν αδιάγνωστες. Οι κλινικές εκδηλώσεις ποικίλλουν και οι ασθενείς μπορούν να παρατηρηθούν με διαγνώσεις όπως απλαστική αναιμία, θρόμβωση άγνωστης αιτιολογίας, αιμολυτική αναιμία, ανθεκτική αναιμία (μυελοδυσπλαστικό σύνδρομο). Η μέση ηλικία των ασθενών είναι 30-35 έτη.

Ο κύριος κρίκος στην παθογένεση είναι η απώλεια, λόγω σωματικής μετάλλαξης, της πρωτεΐνης GPI-AP (γλυκοζυλο-φωσφατιδυλινοσιτόλη πρωτεΐνη αγκύρωσης) στην κυτταρική επιφάνεια. Αυτή η πρωτεΐνη είναι μια άγκυρα, εάν χαθεί, ορισμένες σημαντικές πρωτεΐνες δεν μπορούν να προσκολληθούν στη μεμβράνη. Πολλές πρωτεΐνες χάνουν την ικανότητά τους να ενώνονται, η οποία χρησιμοποιείται για τη διάγνωση της PNH με ανοσοφαινοτυποποίηση (ερυθροκύτταρα CD59 -, κοκκιοκύτταρα CD16 -, CD24 -, μονοκύτταρα CD14 -). Τα κύτταρα με σημάδια απουσίας των πρωτεϊνών που μελετήθηκαν ονομάζονται κλώνοι PNH. Όλες αυτές οι πρωτεΐνες πρέπει να αλληλεπιδρούν με τις πρωτεΐνες του συστήματος του συμπληρώματος, ιδιαίτερα με τις C3b και C4b, καταστρέφοντας τα ενζυματικά σύμπλοκα των κλασικών και εναλλακτικών οδών του συμπληρώματος, και επομένως σταματώντας την αλυσιδωτή αντίδραση του συμπληρώματος. Η απουσία των παραπάνω πρωτεϊνών οδηγεί σε καταστροφή των κυττάρων όταν ενεργοποιηθεί το σύστημα του συμπληρώματος.

Υπάρχουν τρία κύρια κλινικά σύνδρομα στην ΠΝΗ: αιμολυτικό, θρομβωτικό, κυτταροπενικό. Κάθε ασθενής μπορεί να έχει ένα, δύο ή και τα τρία σύνδρομα. Η «κλασική» μορφή είναι η εκδήλωση της νόσου με τη μορφή σοβαρής αιμόλυσης ± θρόμβωσης· ο μυελός των οστών σε αυτή τη μορφή είναι υπερκυτταρικός. Υπάρχει ξεχωριστή μορφή συνδυασμού PNH και ανεπάρκειας μυελού των οστών (PNH + απλαστική αναιμία, PNH + μυελοδυσπλαστικό σύνδρομο), όταν δεν υπάρχουν έντονες κλινικές εκδηλώσεις, αλλά υπάρχουν έμμεσα εργαστηριακά σημεία αιμόλυσης. Τέλος, υπάρχει μια τρίτη, υποκλινική μορφή, στην οποία δεν υπάρχουν κλινικές και εργαστηριακά σημάδιααιμόλυση, αλλά υπάρχει ανεπάρκεια μυελού των οστών και μικρός (≤ 1%) κλώνος PNH.

Η αιμόλυση σχετίζεται σε μεγάλο βαθμό με την απουσία της πρωτεΐνης CD59 (αναστολέας μεμβράνης αντιδραστικής λύσης (MIRL)) στην επιφάνεια των ερυθρών αιμοσφαιρίων. Η αιμόλυση στην ΠΝΗ είναι ενδαγγειακή, επομένως μπορεί να εμφανιστούν σκούρα ούρα (αιμοσιδερινουρία) και σοβαρή αδυναμία. Ελάττωση της απτοσφαιρίνης ανιχνεύεται στο εργαστήριο (αντίδραση φυσιολογική προστασίαμε αιμόλυση), αύξηση της γαλακτικής αφυδρογονάσης (LDH), θετικό τεστ για ελεύθερη αιμοσφαιρίνη στα ούρα (αιμοσιδερινουρία), μείωση της αιμοσφαιρίνης με επακόλουθη αύξηση των δικτυοερυθροκυττάρων, αύξηση του κλάσματος μη δεσμευμένης χολερυθρίνης. Η δοκιμή Hem (αιμόλυση των ερυθρών αιμοσφαιρίων με την προσθήκη λίγων σταγόνων οξέος σε ένα δείγμα αίματος) και η δοκιμή σακχαρόζης (η προσθήκη σακχαρόζης ενεργοποιεί το σύστημα συμπληρώματος) χρησιμοποιούνται για τη διάγνωση της PNH.

Επί του παρόντος πιστεύεται ότι η αιμόλυση συμβαίνει σχεδόν συνεχώς, αλλά έχει περιόδους εντατικοποίησης. Ενας μεγάλος αριθμός απόΗ ελεύθερη αιμοσφαιρίνη πυροδοτεί έναν καταρράκτη κλινικών εκδηλώσεων. Η ελεύθερη αιμοσφαιρίνη συνδέεται ενεργά με το μονοξείδιο του αζώτου (NO), οδηγώντας σε εξασθενημένη ρύθμιση του τόνου των λείων μυών, ενεργοποίηση και συσσώρευση αιμοπεταλίων (κοιλιακός πόνος, δυσφαγία, ανικανότητα, θρόμβωση, πνευμονική υπέρταση). Η ελεύθερη αιμοσφαιρίνη που δεν είναι συνδεδεμένη με την απτοσφαιρίνη βλάπτει τους νεφρούς (οξεία σωληνέκρωση, μελαγχρωστική νεφροπάθεια) και μετά από μερικά χρόνια μπορεί να οδηγήσει σε νεφρική ανεπάρκεια. Τα σκούρα ούρα το πρωί οφείλονται στην ενεργοποίηση του συστήματος του συμπληρώματος λόγω της αναπνευστικής οξέωσης κατά τη διάρκεια του ύπνου. Η απουσία σκούρων ούρων σε ορισμένους ασθενείς παρουσία άλλων εργαστηριακών σημείων αιμόλυσης (αυξημένη LDH) δεν έρχεται σε αντίθεση με τη διάγνωση και εξηγείται από τη δέσμευση της ελεύθερης αιμοσφαιρίνης στην απτοσφαιρίνη και το μονοξείδιο του αζώτου, την επαναρρόφηση της αιμοσφαιρίνης στους νεφρούς.

Η θρόμβωση διαγιγνώσκεται στο 40% των ασθενών και είναι η κύρια αιτία θανάτου· η θρόμβωση των ίδιων των φλεβών του ήπατος (σύνδρομο Budd-Chiari) και η πνευμονική εμβολή είναι πιο συχνές. Η θρόμβωση στην ΠΝΗ έχει τα δικά της χαρακτηριστικά: συχνά συμπίπτει με επεισόδια αιμόλυσης και εμφανίζεται παρά την αντιπηκτική θεραπεία και έναν μικρό κλώνο PNH. Η παθοφυσιολογική βάση για τη θρόμβωση συζητά την ενεργοποίηση των αιμοπεταλίων λόγω ανεπάρκειας CD59, την ενεργοποίηση του ενδοθηλίου, την εξασθενημένη ινωδόλυση, το σχηματισμό μικροσωματιδίων και την απελευθέρωση φωσφολιπιδίων στο αίμα ως αποτέλεσμα της ενεργοποίησης του συστήματος συμπληρώματος. Ορισμένοι συγγραφείς επισημαίνουν την αύξηση των D-διμερών και τον κοιλιακό άλγος ως τους κύριους προγνωστικούς παράγοντες της θρόμβωσης.

Η παθογένεση του συνδρόμου ανεπάρκειας μυελού των οστών στην ΠΝΗ είναι ασαφής. Στον μυελό των οστών συνυπάρχουν φυσιολογικά βλαστοκύτταρα (GPI+) και κύτταρα με μετάλλαξη (GPI-). Η εμφάνιση ενός μικρού (λιγότερο από 1%) κλώνου PNH παρατηρείται συχνά σε ασθενείς με απλαστική αναιμία και μυελοδυσπλαστικό σύνδρομο.

Το χρυσό πρότυπο για τη διάγνωση της PNH είναι ο ανοσοφαινοτυπικός προσδιορισμός των κυττάρων του περιφερικού αίματος για την παρουσία του κλώνου PNH. Το συμπέρασμα της μελέτης υποδεικνύει το μέγεθος του κλώνου PNH σε ερυθροκύτταρα (CD 59 -), κοκκιοκύτταρα (CD16 -, CD24 -) και μονοκύτταρα (CD14 -). Μια άλλη διαγνωστική μέθοδος είναι η FLAER (αερολυσίνη με ανενεργή τοξίνη με φθορισμό), μια βακτηριακή τοξίνη αερολυσίνη επισημασμένη με φθορίζουσες ετικέτες που συνδέεται με την πρωτεΐνη GPI και ξεκινά την αιμόλυση. Το πλεονέκτημα αυτής της μεθόδου είναι η δυνατότητα δοκιμής όλων των κυτταρικών σειρών σε ένα δείγμα, το μειονέκτημα είναι η αδυναμία εξέτασης με πολύ χαμηλό αριθμό κοκκιοκυττάρων, που παρατηρείται στην απλαστική αναιμία.

Η θεραπεία μπορεί να χωριστεί σε θεραπεία συντήρησης, πρόληψη θρόμβωσης, ανοσοκαταστολή, διέγερση ερυθροποίησης, μεταμόσχευση βλαστοκυττάρων και θεραπεία με βιολογικούς παράγοντες. Η θεραπεία συντήρησης περιλαμβάνει μεταγγίσεις ερυθρών αιμοσφαιρίων, χορήγηση φυλλικού οξέος, βιταμίνης Β12 και συμπληρωμάτων σιδήρου. Οι περισσότεροι ασθενείς με την «κλασική» μορφή PNH εξαρτώνται από μεταγγίσεις αίματος. Αιμοχρωμάτωση, με βλάβη στην καρδιά και το ήπαρ, παρατηρείται σπάνια σε ασθενείς με PNH, καθώς η αιμοσφαιρίνη διηθείται στα ούρα. Έχουν περιγραφεί περιπτώσεις αιμοσιδήρωσης των νεφρών.

Η πρόληψη της θρόμβωσης πραγματοποιείται με βαρφαρίνη και ηπαρίνη χαμηλού μοριακού βάρους, το INR πρέπει να είναι στο επίπεδο 2,5-3,5. Ο κίνδυνος θρόμβωσης δεν εξαρτάται από το μέγεθος του κλώνου PNH.

Η ανοσοκαταστολή πραγματοποιείται με κυκλοσπορίνη και αντιθυμοκυτταρική ανοσοσφαιρίνη. Κατά τη διάρκεια της οξείας αιμόλυσης, η πρεδνιζολόνη χρησιμοποιείται σε σύντομη πορεία.

Η μεταμόσχευση βλαστοκυττάρων είναι η μόνη μέθοδος που δίνει μια ευκαιρία πλήρης θεραπεία. Δυστυχώς, οι επιπλοκές και οι δυσκολίες στην επιλογή δότη που σχετίζονται με την αλλογενή μεταμόσχευση περιορίζουν τη χρήση αυτής της μεθόδου. Το ποσοστό θνησιμότητας των ασθενών με PNH μετά από αλλογενή μεταμόσχευση είναι 40%.

Από το 2002, το φάρμακο eculizumab, το οποίο είναι βιολογικός παράγοντας, χρησιμοποιείται παγκοσμίως. Το φάρμακο είναι ένα αντίσωμα που μπλοκάρει το συστατικό C5 του συστήματος συμπληρώματος. Η εμπειρία από τη χρήση έχει δείξει αυξημένη επιβίωση, μειωμένη αιμόλυση και θρόμβωση και βελτιωμένη ποιότητα ζωής. .

Κλινική περίπτωση της «κλασικής» παραλλαγής της ΠΝΗ.

Ασθενής Δ., 29 ετών. Παράπονα αδυναμίας, κίτρινο σκληρό χιτώνα, σκούρα ούρα το πρωί, κάποιες μέρες τα ούρα είναι κίτρινα, αλλά θολά, με δυσάρεστη οσμή. Τον Μάιο του 2007 εμφανίστηκαν για πρώτη φορά σκούρα ούρα. Τον Σεπτέμβριο του 2007, εξετάστηκε στο Ερευνητικό Κέντρο Αιματολογίας (HSC), στη Μόσχα. Με βάση την παρουσία θετικού Hem τεστ και τη δοκιμασία σακχαρόζης, ανίχνευση στο αίμα 37% (νόρμα - 0) ενός κλώνου ερυθροκυττάρων με τον ανοσοφαινότυπο CD55-/CD59-, αιμοσιδερινουρία, αναιμία, δικτυοκυτταρίτιδα στο αίμα έως 80 % (κανονικός - 0,7-1%), υπερχολερυθριναιμία Λόγω έμμεσης χολερυθρίνης, έγινε διάγνωση: PNH, δευτεροπαθής φυλλικό οξύ και σιδηροπενική αναιμία.

Η αιμόλυση εντάθηκε κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης το 2008. Τον Ιούνιο του 2008, στις 37 εβδομάδες, καισαρική τομήλόγω της μερικής αποκόλλησης του πλακούντα και της απειλής της εμβρυϊκής υποξίας. Η μετεγχειρητική περίοδος περιπλέκεται από οξεία ΝΕΦΡΙΚΗ ΑΝΕΠΑΡΚΕΙΑ, σοβαρή υποπρωτεϊναιμία. Στο πλαίσιο της εντατικής θεραπείας, η οξεία νεφρική ανεπάρκεια υποχώρησε την τέταρτη ημέρα, οι μετρήσεις αίματος επανήλθαν στο φυσιολογικό και το σύνδρομο οιδήματος ανακουφίστηκε. Μια εβδομάδα αργότερα, η θερμοκρασία αυξάνεται στους 38-39 ° C, αδυναμία, ρίγη. Έγινε διάγνωση μετροενδομητρίτιδας. Η θεραπεία ήταν αναποτελεσματική, πραγματοποιήθηκε αποβολή της μήτρας και των σωλήνων. Η μετεγχειρητική περίοδος περιπλέκεται από ηπατική ανεπάρκεια με σύνδρομα χολόστασης, κυτταρόλυσης, μεσεγχυματικής φλεγμονής, σοβαρής υποπρωτεϊναιμίας και θρομβοπενίας. Σύμφωνα με δεδομένα υπερήχων, διαγνώστηκε θρόμβωση των ίδιων των φλεβών του ήπατος και πυλαία φλέβα. Αντιβακτηριδιακή και αντιπηκτική θεραπεία, χορήγηση ηπατοπροστατευτικών, πρεδνιζολόνης, θεραπεία υποκατάστασης FFP, EMOLT, θρομβοσυμπύκνωμα.

Εισήχθη εκ νέου στο Κρατικό Ερευνητικό Κέντρο λόγω θρόμβωσης της πύλης και εγγενών φλεβών του ήπατος, θρόμβωση μικρών κλαδιών πνευμονική αρτηρία, ανάπτυξη μολυσματικές επιπλοκές, με ταχέως αναπτυσσόμενο ασκίτη. Η εντατική αντιπηκτική αγωγή και η αντιβιοτική θεραπεία οδήγησαν σε μερική επανασωληνοποίηση της πυλαίας φλέβας και των ίδιων των φλεβών του ήπατος και παρατηρήθηκε μείωση του ασκίτη. Στη συνέχεια, στον ασθενή χορηγήθηκε ηπαρίνη χαμηλού μοριακού βάρους – Clexane – για μεγάλο χρονικό διάστημα.

Επί του παρόντος, σύμφωνα με εργαστηριακούς δείκτες, ο ασθενής συνεχίζει να έχει αιμόλυση - μείωση της αιμοσφαιρίνης στα 60-65 g/l (φυσιολογική 120-150 g/l), δικτυοκυτταραιμία έως 80% (φυσιολογική - 0,7-1%), αύξηση του επιπέδου της LDH σε 5608 U/l (φυσιολογική -125-243 U/l), υπερχολερυθριναιμία έως 300 μmol/l (φυσιολογική - 4-20 μmol/l). Ανοσοφαινοτυποποίηση περιφερικού αίματος - η συνολική τιμή του κλώνου PNH του ερυθροκυττάρου είναι 41% (φυσιολογικό - 0), κοκκιοκύτταρα - FLAER-/CD24- 97,6% (φυσιολογικό - 0), Μονοκύτταρα - FLAER-/CD14- 99,3% (φυσιολογικό - 0 ) . Η συνεχής θεραπεία υποκατάστασης πραγματοποιείται με πλυμένα ερυθρά αιμοσφαίρια (2-3 μεταγγίσεις κάθε 2 μήνες), φολικό οξύ, συμπληρώματα σιδήρου και βιταμίνη Β12. Δεδομένου του πολύ υψηλού κινδύνου θρομβογένεσης, πραγματοποιείται θεραπεία με βαρφαρίνη (INR – 2,5). Ο ασθενής εγγράφηκε στο εθνικό μητρώο PNG για προγραμματισμό θεραπείας με eculizumab.

Κλινική περίπτωση συνδυασμού απλαστικής αναιμίας και PNH.

Ασθενής Ε., 22 ετών. Παράπονα γενικής αδυναμίας, εμβοές, αιμορραγία ούλων, μώλωπες στο σώμα, απώλεια βάρους 3 κιλών, αυξημένη θερμοκρασία σώματος στους 38 βαθμούς.

Η εμφάνιση της νόσου είναι σταδιακή, γύρω στον 1 χρόνο, όταν αρχίζουν να εμφανίζονται μελανιές στο σώμα. Πριν από έξι μήνες άρχισε η αιμορραγία των ούλων και η γενική αδυναμία αυξήθηκε. Τον Απρίλιο του 2012 καταγράφηκε μείωση της αιμοσφαιρίνης στα 50 g/l. Στο Κεντρικό Επαρχιακό Νοσοκομείο, η θεραπεία με βιταμίνη Β12 και συμπληρώματα σιδήρου δεν είχε θετική επίδραση. Στο αιματολογικό τμήμα του Ρεπουμπλικανικού Κλινικού Νοσοκομείου - σοβαρή αναιμία, HB - 60 g/l, λευκοπενία 2,8 × 10 9 / l (φυσιολογική - 4,5-9 × 10 9 / l), θρομβοπενία 54 × 10 9 / l (φυσιολογική - 180-320 × 10 9 /l), αύξηση της LDH - 349 U/l (κανονική 125-243 U/l).

Σύμφωνα με τη βιοψία αναρρόφησης μυελού των οστών, υπάρχει μείωση της γενεαλογίας των μεγακαρυοκυττάρων. Ανοσοφαινοτυποποίηση περιφερικού αίματος - η συνολική τιμή του κλώνου PNH των ερυθροκυττάρων είναι 5,18%, κοκκιοκύτταρα - FLAER-/CD24- 69,89%, Μονοκύτταρα - FLAER-/CD14- 70,86%.

Ο ασθενής έλαβε μεταγγίσεις ερυθρών αιμοσφαιρίων τρεις φορές. Αυτή τη στιγμή εξετάζεται η πιθανότητα αλλογενούς μεταμόσχευσης βλαστοκυττάρων ή βιολογικής θεραπείας.

A.V. Κοστερίνα, Α.Ρ. Akhmadeev, M.T. Σαβίνοβα

Κρατικό Ιατρικό Πανεπιστήμιο του Καζάν

Ρεπουμπλικανικό Κλινικό Νοσοκομείο του Υπουργείου Υγείας της Δημοκρατίας του Ταταρστάν, Καζάν

Anna Valentinovna Kosterina – βοηθός στο Τμήμα Νοσοκομειακής Θεραπείας του KSMU

Βιβλιογραφία:

1. Luzzatto L. Παροξυσμική νυχτερινή αιμοσφαιρινουρία. Hematology 2000 // American Society of Hematology Educational Program. - 2000. - R. 28-38.

2. Parker C., Omine M., Richards S. et. al. για το International PNH Interest Group. Διάγνωση και διαχείριση παροξυσμικής νυχτερινής αιμοσφαιρινουρίας // Αίμα. - 2005. - Τόμ. 106, Νο. 12. - R. 3699-709.

3. Hillman Ρ., Lewis S.M., Bessler Μ., Luzzatto L., Dacie J.V. Φυσική ιστορία παροξυσμικής νυχτερινής αιμοσφαιρινουρίας // N. Engl. J. Med. - 1995. - Τόμ. 333, Νο. 19. - R. 1253-8.

4. Brodsky R.A., Mukhina G.L., Li S. et. al. Βελτιωμένη ανίχνευση και χαρακτηρισμός παροξυσμικής νυχτερινής αιμοσφαιρινουρίας χρησιμοποιώντας φθορίζουσα αερολυσίνη // Am. J. Clin. Pathol. - 2000. - Τόμ. 114, Νο. 3. - R. 459-66.

5. Hall C., Richards S., Hillman P. Η πρωτογενής προφύλαξη με βαρφαρίνη αποτρέπει τη θρόμβωση στην παροξυσμική νυχτερινή αιμοσφαιρινουρία (PNH) // Blood. - 2003. - Τόμ. 102, Νο. 10. - R. 3587-91.

6. Kelly R.J., Hill A., Arnold L.M. et. al. Μακροχρόνια θεραπεία με εκουλιζουμάμπη στην παροξυσμική νυχτερινή αιμοσφαιρινουρία: παρατεταμένη αποτελεσματικότητα και βελτιωμένη επιβίωση // Αίμα. - 2011. - Τόμ. 117, Νο. 25. - R. 6786-92.