Φυσιολογικές επιδράσεις των κατεχολαμινών και μηχανισμός δράσης τους. Τι είναι οι κατεχολαμίνες

Ορμόνες των επινεφριδίων αδρεναλίνηΚαι νορεπινεφρίνηκάτω από συνηθισμένο όνομα κατεχολαμίνεςείναι παράγωγα του αμινοξέος τυροσίνη.

Ο ρόλος της αδρεναλίνης είναι ορμονικός, η νορεπινεφρίνη είναι πρωτίστως νευροδιαβιβαστής.

Σύνθεση

Πραγματοποιείται στα κύτταρα του μυελού των επινεφριδίων (80% της συνολικής αδρεναλίνης), η σύνθεση της νορεπινεφρίνης (80%) συμβαίνει επίσης σε νευρικές συνάψεις.

Αντιδράσεις σύνθεσης κατεχολαμινών

Ρύθμιση σύνθεσης και έκκρισης

Δραστηριοποιώ: διέγερση του σπλαχνικού νεύρου, στρες.

Περιορίζω: ορμόνες θυρεοειδής αδένας.

Μηχανισμός δράσης

Ο μηχανισμός δράσης των ορμονών ποικίλλει ανάλογα με τον υποδοχέα. Ο βαθμός δραστικότητας του υποδοχέα μπορεί να ποικίλλει ανάλογα με τη συγκέντρωση του αντίστοιχου συνδετήρα.

Για παράδειγμα, στον λιπώδη ιστό όταν χαμηλόςσυγκεντρώσεις αδρεναλίνης, οι α2-αδρενεργικοί υποδοχείς είναι πιο ενεργοί, με υπερυψωμένοσυγκεντρώσεις (στρες) – διεγείρονται οι β 1 -, β 2 -, β 3 -αδρενεργικοί υποδοχείς.

Αδρενεργικοί υποδοχείςβρίσκεται σε προ- και μετασυναπτικές μεμβράνες, στην κυτταρική μεμβράνη έξω από τη σύναψη. Οι τύποι τους είναι άνισα κατανεμημένοι διαφορετικά όργανα. Σε αυτή την περίπτωση, ένα όργανο μπορεί να έχει είτε υποδοχείς ενός μόνο τύπου είτε αρκετών τύπων.
Τερματικό αδρενεργικό αποτέλεσμαΕξαρτάται

• σχετικά με την επικράτηση του τύπου υποδοχέα στο όργανο/ιστό,
• σχετικά με την επικράτηση του τύπου υποδοχέα σε ένα συγκεκριμένο κύτταρο,
• στη συγκέντρωση της ορμόνης στο αίμα,
• από την κατάσταση του συμπαθητικού νευρικό σύστημα.

Μηχανισμός ασβεστίου-φωσφολιπιδίου

• όταν ενθουσιάζεται α1-αδρενεργικοί υποδοχείς.

Μηχανισμός αδενυλικής κυκλάσης

• όταν ενεργοποιηθεί α2-αδρενεργικοί υποδοχείςαναστέλλεται η αδενυλική κυκλάση
• όταν ενεργοποιηθεί β 1 - και β 2 - αδρενεργικοί υποδοχείςενεργοποιείται η αδενυλική κυκλάση.

Στόχοι και αποτελέσματα

α1-αδρενεργικοί υποδοχείς

Όταν ενθουσιάζεται α1-αδρενεργικοί υποδοχείςσυμβαίνει:

1. Δραστηριοποίησηγλυκογονόλυση και γλυκονεογένεση στο ήπαρ.
2. Μείωσηλείους μυς

• ουρητήρες και σφιγκτήρας της ουροδόχου κύστης,
• προστάτης και έγκυος μήτρα,
• ακτινωτός μυς της ίριδας,
• ανύψωση μαλλιών
• κάψουλες σπλήνας.

3. Χαλάρωσηλείους μύες του γαστρεντερικού σωλήνα και σύσπαση των σφιγκτήρων του,

α2-αδρενεργικοί υποδοχείς

Όταν ενθουσιάζεται α2-αδρενεργικοί υποδοχείςσυμβαίνει:

• πτώσηλιπόλυση ως αποτέλεσμα μειωμένης διέγερσης της λιπάσης TAG,
• κατάπνιξηέκκριση ινσουλίνης και έκκριση ρενίνης,
• σπασμός αιμοφόρα αγγεία V διαφορετικές περιοχέςσώματα,
• χαλάρωσηεντερικοί λείοι μύες,
• διέγερσησυσσώρευση των αιμοπεταλίων.

β 1-αδρενεργικοί υποδοχείς

Διέγερση β1-αδρενεργικοί υποδοχείς(υπάρχει σε όλους τους ιστούς) εκδηλώνεται κυρίως:

• δραστηριοποίησηλιπόλυση,
• χαλάρωσηλείοι μύες της τραχείας και των βρόγχων,
• χαλάρωσηλείους μύες του γαστρεντερικού σωλήνα,
• αύξηση της δύναμης και της συχνότητας των συσπάσεων του μυοκαρδίου ( ξένο- Και χρονοτροπικόΑποτέλεσμα).

β 2-αδρενεργικοί υποδοχείς

Διέγερση β2-αδρενεργικοί υποδοχείς(υπάρχει σε όλους τους ιστούς) εκδηλώνεται κυρίως:

1.Διέγερση

• γλυκογονόλυση και γλυκονεογένεση στο ήπαρ,
• γλυκογονόλυση στους σκελετικούς μύες,

2. Αυξημένη έκκριση

• ινσουλίνη,
• θυρεοειδικές ορμόνες.

3.Χαλάρωσηλείους μυς

• τραχεία και βρόγχους,
• γαστρεντερικός σωλήνας,
• έγκυος και μη έγκυος μήτρα,
• αιμοφόρα αγγεία σε διάφορες περιοχές του σώματος,
• ουρογεννητικό σύστημα,
• κάψουλες σπλήνας,

4. Κέρδοςσυσταλτική δραστηριότητα των σκελετικών μυών ( τρόμος),

5. Κατάπνιξηαπελευθέρωση ισταμίνης από τα μαστοκύτταρα.

Γενικά, οι κατεχολαμίνες ευθύνονται για βιοχημικήαντιδράσεις προσαρμογής σε οξύ στρες, που σχετίζεται εξελικτικά με τη μυϊκή δραστηριότητα – "αγωνίζεσαι ή το σκας":

• κέρδοςπροϊόντα λιπαρά οξέαστον λιπώδη ιστό για τη λειτουργία των μυών,
• κινητοποίησηγλυκόζη από το ήπαρ για την αύξηση της σταθερότητας του κεντρικού νευρικού συστήματος,
• διατηρώντας ενέργειαανάγκες των μυών που λειτουργούν λόγω της εισερχόμενης γλυκόζης και λιπαρών οξέων,
• πτώσηαναβολικές διεργασίες μέσω της μείωσης της έκκρισης ινσουλίνης.

Η προσαρμογή φαίνεται επίσης στο φυσιολογικόςαντιδράσεις:

εγκέφαλος– αυξημένη ροή αίματος και διέγερση του μεταβολισμού της γλυκόζης,

μύες- αυξημένη συσταλτικότητα,

το καρδιαγγειακό σύστημα– αύξηση της δύναμης και της συχνότητας των συσπάσεων του μυοκαρδίου, αύξηση πίεση αίματος,

πνεύμονες– διαστολή των βρόγχων, βελτιωμένος αερισμός και κατανάλωση οξυγόνου,

δέρμα- μειωμένη ροή αίματος,

• Γαστρεντερικός σωλήναςΚαι νεφρά– μειωμένη δραστηριότητα οργάνων που δεν βοηθούν το έργο της επείγουσας επιβίωσης.

Παθολογία

Υπερλειτουργία

Όγκος του φαιοχρωμοκυτώματος του μυελού των επινεφριδίων. Διαγιγνώσκεται μόνο μετά την εκδήλωση της υπέρτασης και αντιμετωπίζεται με αφαίρεση του όγκου.

Εισαγωγή

Όπως ο οπίσθιος λοβός της υπόφυσης, ο μυελός των επινεφριδίων είναι παράγωγο του νευρικού ιστού. Μπορεί να θεωρηθεί συνέχεια του συμπαθητικού νευρικού συστήματος, αφού οι προγαγγλιακές ίνες του σπλαχνικού νεύρου καταλήγουν στα χρωμαφινικά κύτταρα του μυελού των επινεφριδίων.

Αυτά τα κύτταρα πήραν το όνομά τους επειδή περιέχουν κόκκους που γίνονται κόκκινοι με το διχρωμικό κάλιο. Τέτοια κύτταρα βρίσκονται επίσης στην καρδιά, το ήπαρ, τα νεφρά, τις γονάδες, τους μεταγαγγλιακούς νευρώνες του συμπαθητικού νευρικού συστήματος και στο κεντρικό νευρικό σύστημα.

Όταν διεγείρεται ο προγαγγλιακός νευρώνας, τα κύτταρα της χρωμαφίνης παράγουν κατεχολαμίνες - ντοπαμίνη, επινεφρίνη και νορεπινεφρίνη.

Στα περισσότερα ζωικά είδη, τα κύτταρα χρωμαφίνης εκκρίνουν κυρίως επινεφρίνη (~80%) και σε μικρότερο βαθμό νορεπινεφρίνη.

Με χημική δομήΟι κατεχολαμίνες είναι 3,4-διυδροξυ παράγωγα της φαινυλαιθυλαμίνης. Ο άμεσος πρόδρομος των ορμονών είναι η τυροσίνη.

ορμόνη εγκεφάλου κατεχολαμίνης επινεφριδίων

Σύνθεση και έκκριση κατεχολαμινών

Η σύνθεση των κατεχολαμινών λαμβάνει χώρα στο κυτταρόπλασμα και στους κόκκους των κυττάρων του μυελού των επινεφριδίων (Εικ. 11-22). Οι κατεχολαμίνες αποθηκεύονται επίσης στους κόκκους.

Οι κατεχολαμίνες εισέρχονται στους κόκκους με μεταφορά εξαρτώμενη από το ATP και αποθηκεύονται σε αυτούς σε σύμπλοκο με το ATP σε αναλογία 4:1 (ορμόνη-ATP). Διαφορετικοί κόκκοι περιέχουν διαφορετικές κατεχολαμίνες: μερικά περιέχουν μόνο επινεφρίνη, άλλα περιέχουν νορεπινεφρίνη και άλλα περιέχουν και τις δύο ορμόνες.

Η έκκριση ορμονών από τους κόκκους συμβαίνει με εξωκυττάρωση. Οι κατεχολαμίνες και το ATP απελευθερώνονται από τους κόκκους στην ίδια αναλογία με την οποία αποθηκεύονται στους κόκκους. Σε αντίθεση με τα συμπαθητικά νεύρα, τα κύτταρα του μυελού των επινεφριδίων δεν διαθέτουν μηχανισμό επαναπρόσληψης των απελευθερωμένων κατεχολαμινών.

Στο πλάσμα του αίματος, οι κατεχολαμίνες σχηματίζουν ένα εύθραυστο σύμπλεγμα με τη λευκωματίνη. Η επινεφρίνη μεταφέρεται κυρίως στο ήπαρ και στους σκελετικούς μύες. Η νορεπινεφρίνη σχηματίζεται κυρίως σε νευρωμένα όργανα συμπαθητικά νεύρα(80% του συνόλου). Η νορεπινεφρίνη φτάνει στους περιφερικούς ιστούς μόνο σε μικρές ποσότητες. Τ1/2 κατεχολαμινών - 10-30 s. Το κύριο μέρος των κατεχολαμινών μεταβολίζεται γρήγορα σε διάφορους ιστούς με τη συμμετοχή συγκεκριμένων ενζύμων. Μόνο ένα μικρό μέρος της αδρεναλίνης (~5%) απεκκρίνεται στα ούρα.

Ο μηχανισμός δράσης των κατεχολαμινών έχει προσελκύσει την προσοχή των ερευνητών για σχεδόν έναν αιώνα. Πράγματι, πολλοί γενικές έννοιεςη βιολογία των υποδοχέων και η δράση των ορμονών ανάγονται σε πολύ πρώιμη έρευνα.

Οι κατεχολαμίνες δρουν μέσω δύο βασικών κατηγοριών υποδοχέων: των α-αδρενεργικών και των β-αδρενεργικών. Κάθε ένα από αυτά χωρίζεται σε δύο υποκατηγορίες: αντίστοιχα και. Αυτή η ταξινόμηση βασίζεται στη σχετική σειρά σύνδεσης με τους διάφορους αγωνιστές και ανταγωνιστές. Η επινεφρίνη δεσμεύεται (και ενεργοποιεί) και τους δύο υποδοχείς α και β, και επομένως η επίδρασή της στον ιστό που περιέχει και τις δύο κατηγορίες υποδοχέων εξαρτάται από τη σχετική συγγένεια αυτών των υποδοχέων για την ορμόνη. Η νορεπινεφρίνη σε φυσιολογικές συγκεντρώσεις συνδέεται κυρίως με τους α-υποδοχείς.

β-Αδρενεργικός υποδοχέας

Αποκαλύφθηκε η μοριακή κλωνοποίηση του γονιδίου του α-αδρενεργικού υποδοχέα θηλαστικών και του cDNA απροσδόκητα χαρακτηριστικά. Πρώτον, αποδείχθηκε ότι αυτό το γονίδιο δεν έχει ιντρόνια και, ως εκ τούτου, μαζί με τα γονίδια ιστόνης και ιντερφερόνης, αποτελεί τη μοναδική ομάδα γονιδίων θηλαστικών που στερούνται αυτές τις δομές. Δεύτερον, ήταν δυνατό να διαπιστωθεί ότι ο β-αδρενεργικός υποδοχέας έχει στενή ομολογία με τη ροδοψίνη (τουλάχιστον σε τρεις πεπτιδικές περιοχές), μια πρωτεΐνη που ξεκινά την οπτική απόκριση στο φως.

Πίνακας 49.2. Επιδράσεις που προκαλούνται από διαφορετικούς αδρενεργικούς υποδοχείς

Μηχανισμός δράσης

Οι υποδοχείς τριών από αυτές τις υποομάδες συνδέονται με το σύστημα αδενυλικής κυκλάσης. Οι ορμόνες που συνδέονται με τους υποδοχείς β και Ρ2 ενεργοποιούν την αδενυλική κυκλάση, ενώ οι ορμόνες που σχετίζονται με τους υποδοχείς α2 την αναστέλλουν (βλ. Εικ. 44.3 και Πίνακα 44.3). Η σύνδεση των κατεχολαμινών προκαλεί συμπύκνωση του υποδοχέα με το γονίδιο GTP που δεσμεύει την πρωτεΐνη G. Αυτό είτε διεγείρει (Gs) είτε αναστέλλει (GJ αδενυλική κυκλάση, με αποτέλεσμα αυξημένη ή αναστολή της σύνθεσης με AM P. Η αντίδραση απενεργοποιείται όταν το GTPa3a, συνδεδεμένο με την υπομονάδα α πρωτεΐνης G, υδρολύει το GTP (βλ. Εικ. 44.2). -Οι υποδοχείς εμπλέκονται σε διαδικασίες που οδηγούν σε αλλαγές στην ενδοκυτταρική συγκέντρωση ασβεστίου ή σε αλλαγές στο μεταβολισμό της φωσφατιδυλινοσιτίδης (ή και στα δύο).

Υπάρχουν λειτουργικές ομοιότητες μεταξύ του υποδοχέα κατεχολαμίνης και του συστήματος οπτικής απόκρισης. Κατά τη διέγερση του φωτός, η ροδοψίνη ζευγαρώνει με την τρανντουκίνη, ένα σύμπλεγμα G-πρωτεΐνης, η α-υπομονάδα της οποίας δεσμεύει επίσης το GTP. Η ενεργοποιημένη πρωτεΐνη G με τη σειρά της διεγείρει τη φωσφοδιεστεράση, η οποία υδρολύει το cGMP. Ως αποτέλεσμα, τα κανάλια ιόντων στη μεμβράνη των κωνικών κυττάρων του αμφιβληστροειδούς κλείνουν και εμφανίζεται μια οπτική απόκριση. Απενεργοποιείται όταν το GTPa3a που σχετίζεται με α-υπομονάδα υδρολύει το δεσμευμένο GTP. Ένας μερικός κατάλογος βιοχημικών και φυσιολογικών επιδράσεων που προκαλούνται από διάφορους αδρενεργικούς υποδοχείς δίνεται στον Πίνακα. 49.2.

Η ενεργοποίηση των φωσφοπρωτεϊνών από την εξαρτώμενη από cAMP πρωτεϊνική κινάση (βλ. Εικ. 44.4) είναι υπεύθυνη για πολλές από τις βιοχημικές επιδράσεις της αδρεναλίνης. Στους μυς και σε μικρότερο βαθμό στο ήπαρ, η αδρεναλίνη διεγείρει τη γλυκογονόλυση ενεργοποιώντας την πρωτεϊνική κινάση, η οποία με τη σειρά της ενεργοποιεί τον καταρράκτη της φωσφορυλάσης (βλ. Εικ. 19.7). Η φωσφορυλίωση της συνθάσης του γλυκογόνου, αντίθετα, αποδυναμώνει τη σύνθεση γλυκογόνου. Δρώντας στην καρδιά, η αδρεναλίνη αυξάνει τον λεπτό όγκο ως αποτέλεσμα της αυξημένης δύναμης ( ινότροπο αποτέλεσμα) και τη συχνότητα (χρονοτροπικό αποτέλεσμα) των συσπάσεων, η οποία σχετίζεται επίσης με αύξηση της περιεκτικότητας cAMP. Στον λιπώδη ιστό, η αδρεναλίνη αυξάνει την περιεκτικότητα σε cAMP, υπό την επίδραση της οποίας η ορμονοευαίσθητη λιπάση μετατρέπεται σε ενεργή (φωσφορυλιωμένη) μορφή. Αυτό το ένζυμο ενισχύει τη λιπόλυση και την απελευθέρωση λιπαρών οξέων στο αίμα. Τα λιπαρά οξέα χρησιμοποιούνται ως πηγή ενέργειας στους μύες και, επιπλέον, μπορούν να ενεργοποιήσουν τη γλυκονεογένεση στο ήπαρ.

Οι κύριες ορμονοειδείς κατεχολαμίνες (αδρεναλίνη και νορεπινεφρίνη) σε σε ένα μεγάλο βαθμόπαράγονται από χρωμαφινικό ιστό ενός ζωικού οργανισμού (το όνομα αυτού του εξειδικευμένου ιστού οφείλεται στον χρωματισμό του με άλατα χρωμίου σε καφέ-καφέ χρώμα). Τα κύτταρα χρωμαφίνης αποτελούνται από τον μυελό των επινεφριδίων, τα παραγάγγλια που βρίσκονται κοντά στους συμπαθητικούς κόμβους και τις αλυσίδες ειδικών σχηματισμών κοντά κοιλιακη αορτηκαι στην περιοχή που πηγάζει από αυτήν η κάτω μεσεντέρια αρτηρία.

Μια άλλη σημαντική θέση για τον σχηματισμό αυτών των κατεχολαμινών είναι οι συνάψεις οργάνων του συμπαθητικού νευρικού συστήματος και ορισμένα μέρη του εγκεφάλου. Η ντοπαμίνη είναι ένα ορμονοειδές κατεχολαμίνης του υποθαλάμου (λακτοστατίνη).

Το 1939, ο Blashko πρότεινε ότι τα αρχικά υποστρώματα για τη βιοσύνθεση των κατεχολαμινών είναι η φαινυλαλανίνη ή η τυροσίνη. Σύμφωνα με την υπόθεση, μετατρέπονται πρώτα σε διοξυφαινυλαλανίνη (DOPA), στη συνέχεια DOPA σε ντοπαμίνη, η νορεπινεφρίνη συντίθεται από την ντοπαμίνη και η αδρεναλίνη συντίθεται από αυτήν. Στη συνέχεια, η υπόθεση επιβεβαιώθηκε πλήρως πειραματικά. Ένζυμα που εμπλέκονται στη βιοσύνθεση των κατεχολαμινών έχουν επίσης αναγνωριστεί:

Όπως φαίνεται παραπάνω, η φαινυλαλανίνη, όταν οξειδώνεται στην 4η θέση του βενζολικού δακτυλίου, μπορεί εύκολα να μετατραπεί σε τυροσίνη (υδροξυφαινυλαλανίνη). Η τυροσίνη, που σχηματίζεται από φαινυλαλανίνη ή προϋπάρχει στο κύτταρο, υφίσταται υδροξυλίωση στο 3ο άτομο άνθρακα του δακτυλίου στο διαλυτό τμήμα του κυτταροπλάσματος για να σχηματίσει DOPA. Αυτό το στάδιο της βιοσύνθεσης είναι ένας στενός (περιοριστικός) κρίκος στη διαδικασία και ελέγχεται από ένα ειδικό ένζυμο, την υδροξυλάση της τυροσίνης, παρουσία NADPH, O2 και τετραϋδροπτεριδίνης ως συμπαράγοντα. Η υδροξυλάση της τυροσίνης ενεργοποιείται από ιόντα Fe2+ και θειικό αμμώνιο. Επόμενο στάδιοσχηματισμός κατεχολαμινών - αποκαρβοξυλίωση του DOPA, που έχει ως αποτέλεσμα το σχηματισμό διοξυφαινυλαλανιναμίνης (ντοπαμίνη).

Αυτό το στάδιο ελέγχεται από το κυτταροπλασματικό ένζυμο DOPA αποκαρβοξυλάση, το οποίο προφανώς δρα παρουσία του συμπαράγοντα πυριδοξαλ-5'-φωσφορική ντοπαμίνη που συντίθεται στο διαλυτό τμήμα του κυτταροπλάσματος διέρχεται περαιτέρω στους εκκριτικούς κόκκους της χρωμαφίνης ή των συμπαθητικών κυττάρων. προσκολλάται ενζυματικά στην πλευρική αλυσίδα στη θέση της ομάδας υδροξυλίου, μετατρέποντας σε νορεπινεφρίνη.

Η μετατροπή της ντοπαμίνης σε νορεπινεφρίνη συμβαίνει παρουσία ατμοσφαιρικού οξυγόνου και ασκορβικό οξύυπό τη δράση του ενζύμου β-υδροξυλάση ντοπαμίνης (β-οξειδάση φαινυλαιθυλαμίνης), που ενεργοποιείται από Cu2+. Αυτό το ένζυμο έχει ένα ευρύ φάσμα ειδικότητας υποστρώματος και είναι ικανό να υδροξυλιώνει έναν αριθμό βιογονικών αμινών. Εάν η βιοσύνθεση της νορεπινεφρίνης πραγματοποιείται σε ειδικούς κόκκους νορεπινεφρίνης, τότε η διαδικασία σταματά σε αυτό το στάδιο και η ορμόνη που προκύπτει μπορεί να εκκριθεί.

Ωστόσο, η νορεπινεφρίνη μπορεί επίσης να μεταφερθεί σε ειδικούς κόκκους αδρεναλίνης, όπου μετατρέπεται σε αδρεναλίνη. Η διαδικασία μετατροπής της νορεπινεφρίνης σε αδρεναλίνη ανάγεται στην αντικατάσταση του ατόμου υδρογόνου της αμινομάδας με μια μεθυλική ρίζα και πραγματοποιείται χρησιμοποιώντας το ένζυμο φαινυλαιθανολαμίνη-Ν-μεθυλοτρανσφεράση. Αυτό το ένζυμο βρίσκεται κυρίως σε ειδικούς κόκκους αδρεναλίνης κυττάρων που παράγουν κατεχολαμίνες. Για να πραγματοποιηθεί η διαδικασία της μεθυλίωσης της νορεπινεφρίνης, απαιτείται επίσης το αμινοξύ μεθειονίνη ως δότης της μεθυλικής ρίζας και το ATP ως ενεργοποιητής της μεταφοράς της.

Στην περίπτωση αυτή, πρώτα, το ATP παρουσία ιόντων Mg2+ αλληλεπιδρά με τη μεθειονίνη, σχηματίζοντας την ενεργοποιημένη μορφή του αμινοξέος S-αδενοσυλμεθειονίνη, μετά την οποία η μεθυλική ρίζα μεταφέρεται από τη Ν-μεθυλοτρανσφεράση από το μόριο S-αδενοσυλομεθειονίνης στο μόριο της νορεπινεφρίνης. . Έτσι, η ένταση του σχηματισμού αδρεναλίνης εξαρτάται, αφενός, από το επίπεδο βιοσύνθεσης της νορεπινεφρίνης, αφετέρου από τα αποθέματα μεθυλομάδων μεθειονίνης. Το σύστημα που εξασφαλίζει τη μεθυλίωση της νορεπινεφρίνης και επομένως την ένταση της βιοσύνθεσης της αδρεναλίνης, αναπαρίσταται διαφορετικά σε διαφορετικά κύτταρα που παράγουν κατεχολαμίνες.

Ναι, συμπαθητικός νευρικά κύτταραέχω χαμηλό επίπεδοδραστηριότητα του συστήματος μεθυλίωσης και σχηματίζουν κυρίως νορεπινεφρίνη, τον κύριο συμπαθητικό πομπό (Euler, 1956). Οπως και διαβιβαστής νεύρωνΟρισμένα εγκεφαλικά κύτταρα μπορεί επίσης να παράγουν ντοπαμίνη. Ταυτόχρονα, τα επινεφρίδια σε πολλά είδη έχουν μεγάλο αριθμό κυττάρων που περιέχουν κόκκους αδρεναλίνης πλούσιους στο σύστημα μεθυλίωσης. Ως αποτέλεσμα, τα επινεφρίδια παράγουν μεγάλες ποσότητες αδρεναλίνης, η οποία χρησιμεύει ως το κύριο ορμονοειδές των αδένων σε πολλά ζώα.

Έτσι, στα ανθρώπινα επινεφρίδια, η αδρεναλίνη αντιπροσωπεύει κατά μέσο όρο το 83% όλων των κατεχολαμινών στα επινεφρίδια των κουνελιών και ινδικά χοιρίδια- περισσότερο από 95%, αγελάδες - 80%. Στις γάτες, στον αδένα σημειώνονται ίσες ποσότητες αδρεναλίνης και νορεπινεφρίνης, ενώ στις φάλαινες και τα πουλερικά κυριαρχεί σημαντικά η νορεπινεφρίνη, φτάνοντας το 80% όλων των κατεχολαμινών. Η αναλογία αδρεναλίνης προς νορεπινεφρίνη στα κύτταρα χρωμαφίνης μπορεί να έχει σημαντική φυσιολογική σημασία, καθώς τα βιολογικά τους αποτελέσματα είναι σε μεγάλο βαθμό διαφορετικά.

Η βιοσύνθεση των κατεχολαμινών στον μυελό των επινεφριδίων ρυθμίζεται άμεσα από τα νευρικά ερεθίσματα που φτάνουν κατά μήκος του σπλαχνικού νεύρου (Cheboksarov, 1910). Θα μπορούσε κανείς να σκεφτεί ότι νευρωνική ρύθμισηΟι βιοσυνθετικές διεργασίες πραγματοποιούνται κυρίως στο στάδιο της υδροξυλάσης της τυροσίνης (ο περιοριστικός κρίκος στη βιοσύνθεση), καθώς και στα στάδια της αποκαρβοξυλίωσης ντοπαμίνης και της μεθυλίωσης της νορεπινεφρίνης.

Τα κορτικοστεροειδή και η ινσουλίνη παίρνουν μέρος στη ρύθμιση των βιοσυνθετικών διεργασιών. Οι ίδιες οι κατεχολαμίνες αναστέλλουν τη δράση της υδροξυλάσης της τυροσίνης και ως εκ τούτου συμμετέχουν στην αυτορρύθμιση των βιοσυνθετικών διεργασιών.

Ολα ανώτερες μορφέςη ανθρώπινη συμπεριφορά σχετίζεται με κανονικές δραστηριότητες ζωήςκατεχολαμινεργικά κύτταρα - νευρικά κύτταρα που συνθέτουν κατεχολαμίνες και τις χρησιμοποιούν ως μεσολαβητές. Η δραστηριότητα σύνθεσης και απελευθέρωσης κατεχολαμινών καθορίζει τέτοια σύνθετες διαδικασίες, όπως η ανάμνηση και η αναπαραγωγή πληροφοριών, η σεξουαλική συμπεριφορά, η επιθετικότητα και η απόκριση αναζήτησης, το επίπεδο διάθεσης και δραστηριότητας στον αγώνα της ζωής, ταχύτητα σκέψης, συναισθηματικότητα, επίπεδο γενικού ενεργειακού δυναμικού κ.λπ. Όσο πιο ενεργή είναι η σύνθεση και η απελευθέρωση των κατεχολαμινών σε ποσοτικούς όρους, τόσο υψηλότερη είναι η διάθεση, γενικού επιπέδουδραστηριότητα, σεξουαλικότητα, ταχύτητα σκέψης και απλώς αποτελεσματικότητα.

Πλέον υψηλό επίπεδοκατεχολαμίνες (ανά μονάδα βάρους σώματος) στα παιδιά. Τα παιδιά διαφέρουν από τους ενήλικες κυρίως στην πολύ υψηλή συναισθηματικότητα και κινητικότητά τους, στην ικανότητα να αλλάζουν γρήγορα τη σκέψη τους από το ένα αντικείμενο στο άλλο. Αποκλειστικά σε παιδιά καλή μνήμη, Πάντα καλή διάθεση, υψηλή μαθησιακή ικανότητα και τρομερή απόδοση.

Με την ηλικία, η σύνθεση των κατεχολαμινών τόσο στο κεντρικό νευρικό σύστημα όσο και στην περιφέρεια επιβραδύνεται. Ο Τομ έχει διαφορετικούς λόγους: αυτό είναι γήρανση κυτταρικές μεμβράνες, και εξάντληση των γενετικών αποθεμάτων, και γενική μείωση της πρωτεϊνοσύνθεσης στο σώμα. Ως αποτέλεσμα της μείωσης της ταχύτητας των διαδικασιών σκέψης, η συναισθηματικότητα μειώνεται και η διάθεση μειώνεται. Με την ηλικία, όλα αυτά τα φαινόμενα επιδεινώνονται: η συναισθηματικότητα και η διάθεση μειώνονται και οι περιπτώσεις κατάθλιψης είναι συχνές. Ο λόγος για αυτό είναι ένα πράγμα - μια μείωση που σχετίζεται με την ηλικία στη σύνθεση των κατεχολαμινών στο σώμα. Γιατί η απόδοση εξαρτάται άμεσα από την ποσότητα των κατεχολαμινών στα νευρικά κύτταρα;

Οι κατεχολαμίνες έχουν κινητοποιητική επίδραση στα ενεργειακά αποθέματα των νευρικών κυττάρων. Ενεργοποιούν τις διεργασίες οξειδοαναγωγής στο σώμα, «πυροδοτούν» την καύση πηγών ενέργειας - πρώτα απ 'όλα υδατάνθρακες, μετά λίπη και αμινοξέα.

Οι κατεχολαμίνες αυξάνουν την ευαισθησία των κυτταρικών μεμβρανών στις ορμόνες του φύλου και στη σωματοτροπίνη. Χωρίς να έχουν πραγματικό αναβολικό αποτέλεσμα, ενισχύουν πρωτεϊνική σύνθεσηαυξάνοντας την ευαισθησία των κυττάρων σε αναβολικούς παράγοντες. Οι κατεχολαμίνες αυξάνουν άμεσα ή έμμεσα τη δραστηριότητα του ενδοκρινείς αδένες, διεγείρουν τον υποθάλαμο και την υπόφυση. Με κάθε κοπιαστική εργασία, ιδιαίτερα σωματική, αυξάνεται η περιεκτικότητα του αίματος σε κατεχολαμίνες. Αυτή είναι μια προσαρμοστική αντίδραση του σώματος σε κάθε είδους στρες. Και όσο πιο έντονη είναι η αντίδραση, τόσο καλύτερο σώμαπροσαρμόζεται, τόσο πιο γρήγορα επιτυγχάνεται η κατάσταση της φυσικής κατάστασης. Με έντονο σωματική εργασίααυξημένος καρδιακός ρυθμός, αυξημένη θερμοκρασία σώματος (υποκειμενικά αισθητή ως θερμότητα στο σώμα και εφίδρωση) - όλα αυτά δεν προκαλούνται από τίποτα περισσότερο από την απελευθέρωση στο αίμα μεγάλη ποσότητακατεχολαμίνες.

Οι κύριοι τύποι κατεχολαμινών στο σώμα αντιπροσωπεύονται από τρεις ενώσεις:

1. Αδρεναλίνη.

2. Νορεπινεφρίνη;

3. Ντοπαμίνη.

Αδρεναλίνη, μια ουσία που παράγεται από τα επινεφρίδια. Συχνά ονομάζεται «ορμόνη του φόβου» λόγω του γεγονότος ότι όταν φοβάται, η καρδιά αρχίζει συχνά να χτυπά λόγω της έντονης απελευθέρωσης αδρεναλίνης στο αίμα. Αυτό, ωστόσο, δεν είναι απολύτως αληθές. Η απελευθέρωση αδρεναλίνης εμφανίζεται όποτε δυνατός ενθουσιασμόςή έντονη σωματική δραστηριότητα. Η αδρεναλίνη αυξάνει τη διαπερατότητα των κυτταρικών μεμβρανών στη γλυκόζη και ενισχύει τη διάσπαση του γλυκογόνου και των λιπών. Εάν ένα άτομο φοβάται ή ενθουσιάζεται, τότε η αντοχή του αυξάνεται απότομα. Η αδρεναλίνη είναι ένα ενεργό ντόπινγκ ανθρώπινο σώμα. Όσο μεγαλύτερα είναι τα αποθέματα αδρεναλίνης στα επινεφρίδια, τόσο υψηλότερη είναι η σωματική και πνευματική απόδοση.

Σε αντίθεση με την αδρεναλίνη, νορεπινεφρίνηπου ονομάζεται ορμόνη της οργής, γιατί Ως αποτέλεσμα της απελευθέρωσης νορεπινεφρίνης στο αίμα, εμφανίζεται πάντα μια επιθετική αντίδραση. Η αδρεναλίνη προκαλεί το χλωμό του προσώπου ενός ατόμου και η νορεπινεφρίνη το κάνει κόκκινο. Ο Γάιος Ιούλιος Καίσαρας επέλεξε στο στρατό του μόνο εκείνους τους πολεμιστές των οποίων τα πρόσωπα έγιναν κόκκινα στη μάχη. Αυτό έδειξε την αυξημένη επιθετικότητα τέτοιων στρατιωτών. Εάν η αδρεναλίνη αυξάνει κυρίως την αντοχή, τότε η νορεπινεφρίνη αυξάνει σημαντικά τη μυϊκή δύναμη.

Υψηλή περιεκτικότητα στο νευρικό σύστημα ντοπαμίνηενισχύει όλα τα σεξουαλικά αντανακλαστικά και αυξάνει την ευαισθησία των κυττάρων στις ορμόνες του φύλου, γεγονός που συμβάλλει στον υψηλό αναβολισμό. Το περισσότερο υψηλή περιεκτικότηταΤα επίπεδα ντοπαμίνης στο κεντρικό νευρικό σύστημα διαφέρουν μεταξύ των εφήβων. Η διάθεσή τους έχει μια νότα ευφορίας και η συμπεριφορά τους χαρακτηρίζεται από έντονη υπερσεξουαλικότητα. Οποιαδήποτε εκπαίδευση, ακόμη και λανθασμένη από μεθοδολογική άποψη, στην εφηβεία δίνει ένα καλό αναβολικό αποτέλεσμα. Πτώση ηλικίαςΗ περιεκτικότητα σε ντοπαμίνη προκαλεί κατάθλιψη που σχετίζεται με την ηλικία (μειωμένη διάθεση), πτώση σεξουαλική δραστηριότητα(στους άνδρες) και επιβράδυνση του ρυθμού των αναβολικών αντιδράσεων.

Οι κατεχολαμίνες συνειδητοποιούν το ενεργειακό δυναμικό του σώματος. Εάν τα αποθέματα ενέργειας του σώματος εξαντληθούν, η απελευθέρωση κατεχολαμινών οδηγεί σε ακόμη μεγαλύτερη εξάντληση και ακόμη και θάνατο.

Η υλοποίηση του ενεργειακού δυναμικού του σώματος συμβαίνει κυρίως λόγω της διάσπασης των αποθηκών γλυκογόνου του ήπατος και, δεύτερον, λόγω του μυϊκού γλυκογόνου. Η διάσπαση του μυϊκού γλυκογόνου οδηγεί σε σημαντική αύξηση της μυϊκής δύναμης και η κινητοποίηση της αποθήκευσης γλυκογόνου του ήπατος αυξάνει τη βραχυπρόθεσμη αντοχή. Περαιτέρω απελευθέρωση κατεχολαμινών ενισχύει την απελευθέρωση λιπαρών οξέων στο αίμα από τις αποθήκες υποδόριου λίπους και τα λιπαρά οξέα είναι μια πρακτική «ανεξάντλητη» πηγή ενέργειας στο σώμα.

Οι κατεχολαμίνες αυξάνονται νευρομυϊκή αγωγιμότητα, αυξήστε την ταχύτητα αντίδρασης και την ταχύτητα σκέψης.

Ακόμη και μια επιφανειακή γνωριμία με τον μεταβολισμό των κατεχολαμινών στο σώμα μας βοηθά να συμπεράνουμε ότι οι κατεχολαμίνες είναι βασικός κρίκος τόσο στην πνευματική όσο και στη σωματική απόδοση, τόσο στην ταχύτητα όσο και στην ποιότητα της σκέψης. Δημιουργικές δεξιότητες, η ικανότητα για αφηρημένη και καλλιτεχνική σκέψη, ανάλυση και σύνθεση εξαρτάται άμεσα από τον μεταβολισμό των κατεχολαμινών.

Αναλύοντας τη ζωή μεγάλων ανθρώπων: πολιτικών, επιστημόνων, μουσικών, καλλιτεχνών κ.λπ., μπορεί κανείς να σημειώσει εκπληκτικά χαρακτηριστικά. Για παράδειγμα, μια ασθένεια όπως η ουρική αρθρίτιδα εμφανίζεται σχεδόν 200 φορές πιο συχνά μεταξύ τους από ότι στους απλούς ανθρώπους. Ο κύριος μηχανισμός της ουρικής αρθρίτιδας είναι η συσσώρευση ουρικού οξέος στο αίμα. Το ουρικό οξύ έχει την ικανότητα να διεγείρει τους υποδοχείς κατεχολαμινών, αυξάνοντας την ευαισθησία των κυττάρων στις κατεχολαμίνες. Τα άτομα με ουρική αρθρίτιδα επομένως έχουν ζωηρό χαρακτήρα και υψηλή κινητικότητα σκέψης.

Η διεγερτική δράση των ποτών όπως το τσάι και ο καφές είναι πολύ παρόμοια με τη διεγερτική δράση του ουρικού οξέος, επειδή αυτά τα ποτά επηρεάζουν τους ίδιους υποδοχείς όπως ουρικό οξύ. Τα αλκαλοειδή στο τσάι και τον καφέ «πυροδοτούν» τη σύνθεση ενός ειδικού ενζύμου - αδενυλική κυκλάση. Η αδενυλική κυκλάση οδηγεί στη συσσώρευση c-AMP (κυκλική μονοφωσφορική αδενοσίνη) στα κύτταρα. Αλλάζει τον μηχανισμό του κυττάρου, αυξάνοντας την ευαισθησία του στις κατεχολαμίνες. Το μόνο πρόβλημα είναι ότι η τακτική κατανάλωση τσαγιού και καφέ εξαντλεί τα αποθέματα c-AMP στο κύτταρο και τελικά εξαντλεί το νευρικό σύστημα. Για το λόγο αυτό, το τσάι και ο καφές δεν μπορούν να συνιστώνται ως αθλητικά διεγερτικά. Μεταξύ των ανθρώπων με εξαιρετικές ικανότητες, δεκάδες φορές πιο συχνά από ό,τι στους απλούς ανθρώπους, υπάρχουν άτομα με αυξημένη λειτουργία του θυρεοειδούς. Και αυτό δεν προκαλεί έκπληξη, επειδή οι ορμόνες του θυρεοειδούς προσομοιώνουν δραματικά τη σύνθεση κατεχολαμινών στο σώμα και αυξάνουν την ευαισθησία των κυττάρων σε αυτές. Σχεδόν όλοι οι σπουδαίοι άνθρωποι έχουν μια τέτοια ιδιότητα όπως η υπερσεξουαλικότητα. Οι ιστορικοί ιδιαίτερα συχνά δίνουν προσοχή σε αυτό. Οι σεξουαλικές ορμόνες είναι σε θέση να αντικαταστήσουν τους υποδοχείς κατεχολαμίνης και ως εκ τούτου έχουν ενεργοποιητική επίδραση στο κεντρικό νευρικό σύστημα.

Όπως βλέπουμε, όλα καταλήγουν τελικά στις κατεχολαμίνες: ουρική αρθρίτιδα, αυξημένη λειτουργία του θυρεοειδούς και αυξημένη δραστηριότηταγονάδες. Μια τέτοια αναγνωρισμένη ιδιοφυΐα όπως ο Alexander Sergeevich Pushkin είχε έναν συνδυασμό και των τριών παραπάνω παραγόντων. Έπασχε από κληρονομική ουρική αρθρίτιδα, την οποία καταπολεμούσε με καθημερινά παγωμένα μπάνια. Εξαιτίας αυξημένη λειτουργίαθυρεοειδή αδένα, είχε εξαιρετικά υψηλή σωματική και πνευματική δραστηριότητα και δεν κοιμόταν ποτέ πάνω από 5-6 ώρες την ημέρα. Όσο για τους έρωτες του Alexander Sergeevich, είναι όλοι γνωστοί και δεν χρειάζονται σχόλια.

Οι κατεχολαμίνες διεγείρουν τη σωματική δραστηριότητα στον ίδιο βαθμό με την πνευματική δραστηριότητα. Ο ίδιος Α.Σ. Πούσκιν ήταν εξαιρετικός αθλητής: κολύμπησε πολύ, ξιφασκία, πυγμαχία κ.λπ.

Όχι μόνο το ουρικό οξύ, οι θυρεοειδικές ορμόνες και οι σεξουαλικοί αδένες ενεργοποιούν τη σύνθεση των κατεχολαμινών. Υπάρχουν πολλές ασθένειες, και είναι ακριβώς κληρονομικούς παράγοντες, με αποτέλεσμα να παράγονται κατεχολαμίνες στο αυξημένες ποσότητες, αλλά όλοι αυτοί οι παράγοντες είναι σχετικά σπάνιοι.

Η σύγχρονη φαρμακολογία έχει επιτύχει πολλά με τη βοήθειά της μπορούμε να επέμβουμε τόσο στη σύνθεση μεμονωμένων κατεχολαμινών όσο και στη δραστηριότητα ολόκληρου του συμπαθητικού-επινεφριδιακού συστήματος1 συνολικά. Αυξάνοντας τη δραστηριότητα των συστημάτων κατεχολαμινών, μπορούμε να επιτύχουμε μια τέτοια αύξηση στην αθλητική απόδοση που δεν μπορούσαμε παρά να ονειρευόμαστε πριν.

Σχεδόν όλες οι επί του παρόντος γνωστές κατεχολαμίνες ταξινομούνται ως παράγοντες ντόπινγκ. Δεν θεωρούνται ντόπινγκ μόνο ουσίες όπως η αδρεναλίνη, η παραδρεναλίνη και η ντοπαμίνη. Σχεδόν όλες οι συμπαθομιμητικές ουσίες ταξινομούνται ως ντόπινγκ2. Τα πιο γνωστά συμπαθομιμητικά είναι οι αμφεταμίνες. Οι αμφεταμίνες αυξάνουν σημαντικά την αντοχή και χρησιμοποιούνται ιδιαίτερα ευρέως σε αθλήματα όπου απαιτούνται τόσο αντοχή όσο και ταχύτητα αντίδρασης (για παράδειγμα, πυγμαχία).

Η εφεδρίνη, ένα φυτικό αλκαλοειδές που παράγεται από την αλογοουρά της εφέδρα, είναι επίσης ένα πολύ δημοφιλές ντόπινγκ. Η εφεδρίνη είναι εξαιρετικά δημοφιλής στους bodybuilders επειδή... καίει πολύ καλά λιπώδης ιστός, αλλά ταυτόχρονα «δεν αγγίζει» τους μύες. Τα συμπαθομιμητικά γενικά διαφέρουν στο ότι, χωρίς να έχουν πραγματικό αναβολικό αποτέλεσμα, αυξάνουν την μετά την προπόνηση απελευθέρωση σωματοτροπίνης και ανδρογόνων στο αίμα, δηλ. ενισχύουν τη φυσιολογική επίδραση της προπόνησης στο σώμα.

Δεν υπάρχει αμφιβολία ότι οποιοδήποτε συμπαθομιμητικό σε μεγάλες, εξαιρετικά υψηλές δόσεις μπορεί να είναι επιβλαβές και μπορεί να προκαλέσει εξάντληση του νευρικού συστήματος.

Το πρόβλημα με τα συμπαθομιμητικά γενικά δεν είναι τόσο απλό όσο φαίνεται. Είναι απλώς αδύνατο να απαγορευθεί η χρήση τους στον αθλητισμό, μόνο και μόνο επειδή πολλά φάρμακα παραμένουν στο αίμα μόνο για μερικές δεκάδες λεπτά και τα αποτελέσματα που έχουν ήδη προκαλέσει φυσιολογικές επιδράσειςδιαρκούν για ώρες. Ορισμένες κατεχολαμίνες, όσο περίεργο κι αν φαίνεται, με την πρώτη ματιά σε μικρές δόσεις έχουν αναβολική δράση, προάγοντας την ανάπτυξη μυική μάζακαι δύναμη.

Η αδρεναλίνη θεωρείται μια κλασική κατεχολαμίνη. ΣΕ Πρόσφαταεμφανίστηκε μια σειρά επιστημονικές εργασίες, στο οποίο έχει αποδειχθεί η αναβολική και γενικά βελτιωτική δράση της υγείας των μικρών δόσεων αδρεναλίνης (1/10-1/20 από έως, που προκαλούν διέγερση). Εάν μεγάλες δόσεις αδρεναλίνης (από 1 ml και άνω) προκαλούν αίσθημα παλμών, αύξηση του σακχάρου στο αίμα, αύξηση της αρτηριακής πίεσης και διάσπαση του γλυκογόνου στις αποθήκες γλυκογόνου, τότε οι δόσεις της μπορούν να δράσουν ακριβώς αντίθετα. Ο σφυγμός επιβραδύνεται, η αρτηριακή πίεση μειώνεται, το σάκχαρο στο αίμα πέφτει και με παρατεταμένη εφαρμογή μαθήματοςαναπτύσσεται ένα σαφές αναβολικό αποτέλεσμα. Φυσικά, η χρήση τέτοιων μικρών δόσεων δεν δίνει κανένα διεγερτικό αποτέλεσμα και δεν μπορεί να γίνει λόγος για κανένα αποτέλεσμα ντόπινγκ.

Υπάρχουν διάφοροι τύποι συμπαθομιμητικών. Σε ορισμένα από αυτά, ακόμη και σε σχετικά μεγάλες δόσεις, η διεγερτική δράση εκφράζεται ασθενώς, αλλά η αναβολική δράση είναι αρκετά ισχυρή. ΣΕ τα τελευταία χρόνια ευρεία χρήσηστον αθλητισμό έλαβα ένα τέτοιο φάρμακο όπως η κλενβουτερόλη. Αυτή είναι μια συνθετική κατεχολαμίνη που δεν έχει ανάλογα στη φύση. Αυτό το φάρμακο χρησιμοποιείται για τη θεραπεία βρογχικό άσθμα, καθώς και για ορισμένους τύπους δύσπνοιας, τόσο πνευμονικής όσο και καρδιακής προέλευσης. Μόλις η κλενβουτερόλη εισήλθε στην ιατρική πρακτική, άρχισε αμέσως να χρησιμοποιείται ευρέως στον αθλητισμό και αποδείχθηκε ότι εκτός από το διεγερτικό αποτέλεσμα, έχει έντονο αναβολικό αποτέλεσμα, συγκρίσιμο με το αποτέλεσμα αναβολικά στεροειδή. Η κλενβουτερόλη, επιπλέον, δεν προκαλεί έντονους παλμούς, διέγερση του κεντρικού νευρικού συστήματος ή αύξηση της αρτηριακής πίεσης όπως άλλες συνθετικές κατεχολαμίνες.

Η δράση της κλενβουτερόλης είναι πολύ περίεργη. Όπως και οι μικρές δόσεις αδρεναλίνης, οι μικρές δόσεις κλενβουτερόλης έχουν μια ξεχωριστή επανορθωτική και αναβολική δράση. Σε αυτή την περίπτωση, εκδηλώνεται ένα σαφές αντιφλεγμονώδες και αντιαλλεργικό αποτέλεσμα του φαρμάκου. Όπως κάποιες άλλες κατεχολαμίνες, η κλενβουτερόλη βελτιώνεται σεξουαλική λειτουργίαστους άνδρες και βελτιώνει ελαφρώς τη διάθεση. Ωστόσο, πρέπει να σημειωθεί ότι ιατρική επιτροπήΗ ΔΟΕ κατέταξε την κλενβουτερόλη ως παράγοντα ντόπινγκ.

Όπως ήδη γνωρίζουμε, με την ηλικία η περιεκτικότητα σε κατεχολαμίνες στο κεντρικό νευρικό σύστημα μειώνεται λόγω γενετικούς λόγους, και λόγω της εξάντλησης των αποθεμάτων (αποθήκη) κατεχολαμινών στα νευρικά κύτταρα. Κάθε νευρικό κύτταρο από κατεχολαμινεργικές δομές έχει ένα ορισμένο απόθεμα (αποθήκη) κατεχολαμινών.

Στη διάρκεια έντονο στρες(συμπεριλαμβανομένης της έντονης σωματικής άσκησης) υπάρχει μαζική απελευθέρωση κατεχολαμινών από την αποθήκη. Μερικές φορές μια τέτοια απελευθέρωση φτάνει σε τέτοια επίπεδα που η αποθήκη των κατεχολαμινών εξαντλείται και το ίδιο το νευρικό κύτταρο δεν μπορεί πλέον να αναπληρώσει την έλλειψή τους. Δεν υπάρχει τίποτα χειρότερο από την εξάντληση των κατεχολαμινών στο κεντρικό νευρικό σύστημα. Προηγουμένως, στην ιατρική υπήρχε ένας τέτοιος όρος ως "εξάντληση του νευρικού συστήματος". Στις μέρες μας αυτή η εξάντληση ονομάζεται «εξάντληση του συμπαθητικού-επινεφριδιακού συστήματος» και αναφέρεται στην εξάντληση των αποθηκών κατεχολαμινών στα νευρικά κύτταρα. Με τέτοια εξάντληση, το σώμα ξεθωριάζει κυριολεκτικά μπροστά στα μάτια μας.

Κάθε νοητή και αδιανόητη ασθένεια πέφτει πάνω σε έναν άνθρωπο. Γερνάει γρήγορα. Αυτή η ταχεία πτώση οφείλεται στο γεγονός ότι πολλά στον οργανισμό εξαρτώνται από τον ρυθμιστικό ρόλο των κατεχολαμινών. Ακόμη και αυτοανανέωση των κυτταρικών μεμβρανών (υποκυτταρική μοριακό επίπεδο!) είναι αδύνατο χωρίς επαρκείς κατεχολαμίνες στον οργανισμό. Υπό τον έλεγχο της αδρεναλίνης και κάποιων άλλων ουσιών, τα μόρια των φωσφολιπιδίων συνεχώς «εισέρχονται» και «εξέρχονται» από τις κυτταρικές μεμβράνες, πραγματοποιώντας την «τρέχουσα επισκευή» τους. Η σταθερότητα των κυτταρικών μεμβρανών και η βιωσιμότητα του κυττάρου, η αντίστασή του σε όλους τους εξωτερικούς (και εσωτερικούς επίσης) επιβλαβείς παράγοντες εξαρτώνται από την ένταση και τη χρησιμότητα τέτοιων συνεχών επισκευών.

Συμπεράσματα:

1. Σοβαρό στρες (συμπεριλαμβανομένου του υπερβολικού φυσική άσκηση) μειώνουν την περιεκτικότητα σε κατεχολαμίνες στο κεντρικό νευρικό σύστημα. Για να διασφαλιστεί ότι τα αποθέματα κατεχολαμινών στο κεντρικό νευρικό σύστημα δεν εξαντλούνται, είναι απαραίτητο να προπονείστε σωστά (όχι υπερπροπόνηση1) και να αναρρώσετε σωστά μετά την άσκηση. Οποιοσδήποτε ανταγωνισμός χαρακτηρίζεται από τη μέγιστη κινητοποίηση των αποθεμάτων κατεχολαμινών και την εξάντλησή τους. Ως εκ τούτου, είναι πολύ σημαντικό να μπορείτε να αποτρέψετε αυτή την εξάντληση, να αποκαταστήσετε τα εξαντλημένα αποθέματα, διαφορετικά αργά ή γρήγορα θα εξαντληθούν εντελώς και τότε θα πρέπει να εγκαταλείψετε το άθλημα.

2. Η αποκατάσταση των αποθεμάτων του ΚΝΣ χωρίς ορθολογική φαρμακευτική θεραπεία είναι αδύνατη. Το να το αρνείσαι είναι υποκριτικό. Επιπλέον, σύγχρονα προπονητικά φορτία μεγάλο άθληματόσο μεγάλη που οι ίδιες αποτελούν σοβαρό εξουθενωτικό παράγοντα. Θεραπεία αποκατάστασηςμπορεί να απαιτηθεί όχι μόνο στις ενδοαγωνιστικές περιόδους, αλλά ακόμη και στις ενδοπροπονητικές περιόδους. Υπάρχουν διάφοροι τρόποι για την αποκατάσταση των αποθεμάτων κατεχολαμίνης στα νευρικά κύτταρα:

1. Χορήγηση μικρών δόσεων κατεχολαμινών.

2. Εισαγωγή προδρόμων κατεχολαμινών στο σώμα.

3. Φάρμακα που ενισχύουν τη σύνθεση κατεχολαμινών στο κεντρικό νευρικό σύστημα.

4. Νοοτροπικά φάρμακα.

5. Προσαρμογόνα;

1) Φυσιολογικά διεγερτικά.

Χορήγηση μικρών δόσεων κατεχολαμινών

Η χορήγηση μικρών δόσεων κατεχολαμινών (αυστηρά υπό ιατρική παρακολούθηση) μπορεί να αποκαταστήσει τα εξαντλημένα αποθέματα κατεχολαμινών στο κεντρικό νευρικό σύστημα και να αυξήσει την απόδοση, τόσο γενική όσο και αθλητική.

Θα ήταν λογικό να υποθέσουμε ότι η εισαγωγή κατεχολαμινών στο σώμα θα προκαλέσει μια απόκριση - μείωση της σύνθεσης των κατεχολαμινών από τον ίδιο τον οργανισμό. Αυτό ονομάζεται απάντηση αρνητικής ανάδρασης. Αυτό συμβαίνει, αλλά μόνο εάν οι κατεχολαμίνες χορηγούνται σε μεγάλες δόσεις. Εάν χρησιμοποιείτε μικρές δόσεις, τότε προκύπτει η ακριβώς αντίθετη κατάσταση: μια αντίδραση τύπου θετικής ανάδρασης. Σε απάντηση, το σώμα αρχίζει να παράγει τις δικές του κατεχολαμίνες σε αυξημένες ποσότητες. Μέχρι σήμερα, έχει αναπτυχθεί η πιο λεπτομερής μέθοδος για την εισαγωγή μικρών δόσεων αδρεναλίνης στον οργανισμό. Η αδρεναλίνη χορηγείται μία φορά την ημέρα υποδόρια σε δόσεις από 1/10 έως 1/20 της μέσης θεραπευτικής δόσης. Η υποδόρια χορήγηση αδρεναλίνης σας επιτρέπει να επιτύχετε ένα πολύ αισθητό αναβολικό αποτέλεσμα και, κυρίως, μειώνει τον κίνδυνο κρυολογήματος.

2) Εισαγωγή προδρόμων κατεχολαμινών στον οργανισμό

Όλες οι κατεχολαμίνες συντίθενται στον οργανισμό από το αμινοξύ φαινυλαλανίνη. Σε γενικές γραμμές, η αλυσίδα της σύνθεσης κατεχολαμινών μπορεί να αναπαρασταθεί με τον εξής τρόπο: φαινυλαλανίνη -› L1-DOPA1 -› ντοπαμίνη -› νορεπινεφρίνη -› αδρεναλίνη.

Το πιο φυσιολογικό είναι να εισάγουμε το αμινοξύ φαινυλαλανίνη στον οργανισμό σε μεγάλες ποσότητες, της τάξης πολλών γραμμαρίων. Αυτό ενεργοποιεί ήπια ολόκληρο το συμπαθητικό-επινεφριδιακό σύστημα, αυξάνοντας την περιεκτικότητα σε όλες τις κατεχολαμίνες του σώματος. Τέτοιες τεχνικές υπάρχουν ήδη, αλλά βρίσκονται ακόμα στο στάδιο της πειραματικής δοκιμής. Θεραπεία μεγάλες δόσειςΗ φαινυλαλανίνη δοκιμάζεται επί του παρόντος σε πολλές κορυφαίες κλινικές των ΗΠΑ ως μέσο για την καταπολέμηση της νευρικής κατάθλιψης.

Μέχρι σήμερα, η πιο διεξοδικά αναπτυγμένη μέθοδος για την εισαγωγή στο σώμα ενός τέτοιου προδρόμου κατεχολαμινών όπως το L1-DOPA. Το L1-DOPA λαμβάνεται από το στόμα σε δισκία 1 φορά την ημέρα, 0,5 g θεραπεία L1-DOPA χρησιμοποιείται σε διάφορες κλινικές της Μόσχας ως μέσο αποκατάστασης ενός εξαντλημένου νευρικού συστήματος. Το L1-DOPA αυξάνει την απελευθέρωση μετά την προπόνηση στο αίμα ορμόνη ανάπτυξηςκαι για το σκοπό αυτό χρησιμοποιείται ευρέως στις Η.Π.Α.

3) Φάρμακα που ενισχύουν τη σύνθεση κατεχολαμινών στο κεντρικό νευρικό σύστημα

Υπάρχει μια μεγάλη κατηγορία φαρμακολογικών ενώσεων, οι λεγόμενες. αντικαταθλιπτικά, τα οποία χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της νευρικής κατάθλιψης - διαταραχές που σχετίζονται με κακή διάθεση. Στην αθλητική πρακτική, η χρήση αντικαταθλιπτικών δεν είναι συνηθισμένη, γιατί Στην πραγματικότητα δεν έχουν διεγερτικό αποτέλεσμα. Τα αντικαταθλιπτικά, όμως, χρησιμοποιούνται σε περιπτώσεις που είναι απαραίτητο να αποκατασταθεί ένας αθλητής, να αποκατασταθεί μετά σοβαρή εξάντλησησυμπαθητικό-επινεφριδιακό σύστημα. Αυτό συμβαίνει συνήθως μετά από δύσκολους και σημαντικούς αγώνες.

4) Νοοτροπικά .

Τα νοοτροπικά φάρμακα περιλαμβάνουν μια ολόκληρη ομάδα φαρμάκων που χρησιμοποιούνται για βελτίωση νοητικές ικανότητες. Διακριτικό χαρακτηριστικόνοοτροπικά είναι ότι είναι μη τοξικά, ικανά να αυξήσουν τόσο την ψυχική όσο και φυσική απόδοση. Ο μηχανισμός δράσης των νοοτροπικών βασίζεται στην ικανότητά τους να αυξάνουν το ενεργειακό δυναμικό των νευρικών κυττάρων. Ο πιο αδύναμος κρίκος σε ένα νευρικό κύτταρο είναι τα μιτοχόνδρια - ενδοκυτταρικοί σχηματισμοί που παράγουν ενέργεια για το κύτταρο. Σε εξελικτικούς όρους, αυτοί είναι οι νεότεροι σχηματισμοί, επομένως είναι εξαιρετικά ευάλωτοι και υποφέρουν από οποιοδήποτε βλαβερές συνέπειεςΠρώτα. Αλλά ανταποκρίνονται επίσης πρώτα και κύρια σε κάθε θετικό αντίκτυπο. Ο εφοδιασμός ενέργειας είναι βασικός κρίκος σε κάθε ανταλλαγή.

Τα νοοτροπικά φάρμακα δεν επηρεάζουν τη σύνθεση των κατεχολαμινών καθαυτών, αλλά η συνολική δυναμωτική τους δράση ενισχύει τόσο πολύ τα νευρικά κύτταρα που η σύνθεση όλων των νευροδιαβιβαστών, συμπεριλαμβανομένων των κατεχολαμινών, αυξάνεται.

Τα πιο ευρέως χρησιμοποιούμενα νοοτροπικά στην αθλητική πρακτική είναι η πιρακετάμη (νοοτροπίλ), το υδροξυβουτυρικό νάτριο (GHB), η πικαμιλόνη, η πυριδιτόλη (εγκεφαλοβολή). Μεταξύ άλλων, αυτά τα φάρμακα έχουν επίσης ένα ορισμένο αναβολικό αποτέλεσμα, με εξαίρεση την πυριδιτόλη. Η πυριδιτόλη, ωστόσο, είναι διαφορετική από άλλες νοοτροπικά φάρμακαστο ότι είναι σε θέση να διεγείρει άμεσα τη σύνθεση κατεχολαμινών στα νευρικά κύτταρα.

Χρησιμοποιήστε αυστηρά υπό ιατρική επίβλεψη.

5) Προσαρμογόνα

Πρόκειται για μια ολόκληρη ομάδα φυτών, μη τοξικών για τον οργανισμό, τα οποία χρησιμοποιούνται ευρέως τόσο στην ιατρική όσο και στον αθλητισμό για την τόνωση της απόδοσης. Τα προσαρμογόνα περιλαμβάνουν φυτά όπως το ginseng, το Eleutherococcus senticosus, το Schisandra chinensis, το Aralia Manchurian, το Radiola rosea, το high-alpha, το Sterculia platanofolia, το Leuzea safflower. Είναι αξιοσημείωτο ότι η τονωτική δράση των προσαρμογόνων επιτυγχάνεται με την αύξηση της ευαισθησίας των νευρικών κυττάρων στις κατεχολαμίνες. Όπως η καφεΐνη, τα προσαρμογόνα επηρεάζουν την αδενυλική κυκλάση των κυτταρικών μεμβρανών και προάγουν τη συσσώρευση του ενδοκυτταρικού c-AMP. Αυτό αυξάνει την ευαισθησία των κυττάρων στις κατεχολαμίνες, επειδή το c-AMP είναι ένας ενδοκυτταρικός μεσολαβητής του σήματος του νευροδιαβιβαστή. Ωστόσο, σε αντίθεση με την καφεΐνη, ακόμη και η πολύ μακροχρόνια χορήγηση προσαρμογόνων δεν οδηγεί σε εξάντληση της ενδοκυτταρικής δεξαμενής c-AMP και ως εκ τούτου μπορούν να συνιστώνται για μακροχρόνια χρήση. Σε ορισμένες χώρες, όπως η Ιαπωνία, τα προσαρμογόνα καταναλώνονται από ολόκληρο τον πληθυσμό μαζί με προϊόντα διατροφής από ΒΡΕΦΙΚΗ ΗΛΙΚΙΑμέχρι θανάτου χωρίς επιβλαβείς συνέπειες.

6) Φυσιολογικά διεγερτικά

Σε ορισμένες περιπτώσεις, αυξημένη σύνθεση κατεχολαμινών στο κεντρικό νευρικό σύστημα μπορεί να επιτευχθεί με φυσιολογικά διεγερτικά. Ο αριθμός τους είναι πολύ μεγάλος και μόνο η απαρίθμηση τέτοιων μεθόδων επιρροής θα καταλάμβανε πολύ χώρο. Ας εξετάσουμε μόνο το πιο κοινότοπο από αυτά - το dousing κρύο νερό.

Από την αρχαιότητα, το λούσιμο με κρύο νερό χρησιμοποιήθηκε ως μέσο για την ενίσχυση του νευρικού συστήματος και ακόμη και ως μέσο για τη θεραπεία πολλών ασθενειών. Ποιος είναι ο μηχανισμός δράσης του; Αποκλειστικά αντανακλαστικό. Η απότομη έκθεση στο κρύο προκαλεί ισχυρή απελευθέρωση αδρεναλίνης και άλλων κατεχολαμινών στο αίμα. Σε αυτή την περίπτωση, ο σκοπός της μαζικής απελευθέρωσης κατεχολαμινών στο αίμα είναι να στενέψουν τα αγγεία του δέρματος έτσι ώστε το κρύο να μην εισχωρήσει βαθιά στο σώμα, προκαλώντας εσωτερικά όργανα. Καθώς η προπόνηση αναπτύσσεται, η απελευθέρωση κατεχολαμινών ως απόκριση στην έκθεση στο κρύο γίνεται όλο και πιο δυνατή, λόγω της αύξησης των εφεδρικών ικανοτήτων του νευρικού συστήματος.

Με την ηλικία, η δραστηριότητα των κατεχολαμινεργικών δομών του εγκεφάλου μειώνεται, γεγονός που επηρεάζει αρνητικά την ενδοκρινική ισορροπία του σώματος. Στο κεντρικό νευρικό σύστημα, η δραστηριότητα αυτών νευρικές δομές, όπου ο νευροδιαβιβαστής είναι η ακετυλοχολίνη, μια ουσία ανταγωνιστική των κατεχολαμινών.

Οι κατεχολαμίνες και η ακετυλοχολίνη βρίσκονται, όπως ήταν, σε δύο διαφορετικές πλευρές της ίδιας κλίμακας. Η κυριαρχία των δομών κατεχολαμίνης καταστέλλει τις δομές της ακετυλοχολίνης και, αντιστρόφως, η κυριαρχία των δομών της ακετυλοχολίνης καταστέλλει τις δομές των κατεχολαμινών. Τα νευρικά κύτταρα όπου η ακετυλοχολίνη χρησιμεύει ως νευροδιαβιβαστής είναι, σε εξελικτικούς όρους, πιο αρχαία από εκείνα όπου οι κατεχολαμίνες χρησιμεύουν ως μεσολαβητές, επομένως είναι πιο ανθεκτικά στη γήρανση του σώματος.

Με την ηλικία, η δραστηριότητα των δομών της ακετυλοχολίνης στον εγκέφαλο αρχίζει να κυριαρχεί. Η γήρανση των νευρικών κέντρων των κατεχολαμινών οδηγεί σε αναστολή των κέντρων ακετυλοχολίνης. Το άτομο γίνεται πιο ήρεμο, ισορροπημένο και καθιστικό. Οι γεροντικοί τρέμουλοι των χεριών είναι αποτέλεσμα της επικράτησης της δραστηριότητας των δομών της ακετυλοχολίνης έναντι των δομών των κατεχολαμινών. Η σκέψη γίνεται αργή. Ακόμα και σχετικά απλά θέματα που είναι σε νεαρή ηλικίαγίνεται αστειευόμενος, γίνεται πολύ εργατικό.

Το πρόβλημα είναι ότι η ακετυλοχολίνη προκαλεί υπερβολική δραστηριότητα του φλοιού των επινεφριδίων. Αυτό οδηγεί σε αυξημένα επίπεδα γλυκοκορτικοειδών ορμονών στο αίμα. Η περίσσεια τους έχει μια ισχυρή αρνητικές επιπτώσειςκαι οι λόγοι για αυτό είναι οι εξής:

1. Οι γλυκοκορτικοειδείς ορμόνες έχουν ισχυρή καταβολική δράση. Η διάσπαση των πρωτεϊνών αυξάνεται σε μυϊκός ιστόςΚαι μυϊκή ανάπτυξηακόμη και ως αποτέλεσμα των περισσότερων εντατική εκπαίδευσηκαθίσταται αδύνατη. Η μείωση των πρωτεϊνοσυνθετικών διεργασιών επιβραδύνει περαιτέρω τη σύνθεση των κατεχολαμινών και όλα ξεκινούν από την αρχή. Δημιουργείται ένας φαύλος κύκλος.

2. Η αυτοανανέωση των πρωτεϊνικών δομών συμβαίνει πιο γρήγορα στους ιστούς της γαστρεντερικής οδού, επομένως η καταβολική επίδραση των γλυκοκορτικοειδών αντανακλάται κυρίως στο στομάχι και τα έντερα. Τις περισσότερες φορές εμφανίζονται έλκη στομάχου και δωδεκαδακτύλου. Λιγότερο συχνά, πεπτικό έλκος. Γνωρίζοντας αυτόν τον μηχανισμό, δεν είναι δύσκολο να μαντέψουμε πώς η εξάντληση του νευρικού συστήματος οδηγεί στην ανάπτυξη της νόσου του πεπτικού έλκους. Πεπτικό έλκος, με τη σειρά του, διαταράσσει την απορρόφηση των αμινοξέων στο έντερο και μειώνει τον αναβολισμό.

3. Η διάσπαση των πρωτεϊνών υπό την επίδραση γλυκοκορτικοειδών οδηγεί σε αυξημένα επίπεδα γλυκόζης στο αίμα, η οποία σχηματίζεται από σάπια αμινοξέα, γεγονός που οδηγεί σε σχετιζόμενη με την ηλικία σακχαρώδης διαβήτης(διαβήτης τύπου II).

4. Η αύξηση του σακχάρου στο αίμα προκαλεί απόκριση - αυξημένη απελευθέρωση ινσουλίνης στο αίμα. Η ινσουλίνη μειώνει το σάκχαρο στο αίμα, προκαλώντας τη μετατροπή του σε λιπώδη ιστό. Ανάπτυξη τύπος ηλικίαςευσαρκία.

5. Αιτίες παχυσαρκίας που σχετίζονται με την ηλικία αυξημένο περιεχόμενοελεύθερα λιπαρά οξέα στο αίμα. Το λίπος διασπάται σε λιπαρά οξέα και γλυκερίνη, τα οποία εισέρχονται στο αίμα και στη συνέχεια επιστρέφουν στις αποθήκες του υποδόριου λίπους. Αυτό εξασφαλίζει μια συνεχή κυκλοφορία των λιπαρών οξέων και της γλυκερίνης στο σώμα. Όσο μεγαλύτερη είναι η ποσότητα λίπους κάτω από το δέρμα, τόσο περισσότερα λιπαρά οξέα στο αίμα είναι ευθέως ανάλογη με την ποσότητα ουδέτερου λίπους στην υποδόριο αποθήκη. Μια σχετιζόμενη με την ηλικία αύξηση της ποσότητας λιπαρών οξέων στο αίμα μπλοκάρει τα Τ-λεμφοκύτταρα του αίματος, προκαλώντας εξουδετέρωση κυτταρική ανοσία, η οποία οδηγεί στην ανάπτυξη κακοήθων όγκων.

Ακόμη και μια επιφανειακή ματιά στο σχηματισμό παθολογίας που σχετίζεται με την ηλικία μας οδηγεί στην ιδέα ότι μπορεί και πρέπει να αντιμετωπιστεί χρησιμοποιώντας ολόκληρο το οπλοστάσιο φαρμάκων που αυξάνουν την περιεκτικότητα σε κατεχολαμίνες στο κεντρικό νευρικό σύστημα. Η επιλογή τέτοιων μέσων είναι επί του παρόντος αρκετά ευρεία. Με τη χρήση τους, μπορούμε όχι μόνο να αυξήσουμε τη γενική και αθλητική απόδοση, όχι μόνο να αυξήσουμε τις δημιουργικές δυνατότητες ενός ατόμου, αλλά και να εμποδίσουμε ενεργά την ανάπτυξη αλλαγές που σχετίζονται με την ηλικία, καθυστερούν τη γήρανση του σώματος, παρατείνουν τη δημιουργική μακροζωία.

________________________________________

1 Το συμπαθητικό-επινεφριδικό σύστημα είναι ένα σύστημα νευρώνων (νευρικά κύτταρα) που παράγουν κατεχολαμίνες, από τις οποίες σήμερα υπάρχουν δεκάδες.

2 Οι συμπαθομιμητικές ουσίες (συμπαθομιμητικά) είναι ενώσεις που μπορούν να διεγείρουν τα νευρικά κύτταρα που παράγουν κατεχολαμίνες.

1 Υπερπροπόνηση ως τέτοια είναι η μείωση της περιεκτικότητας σε κατεχολαμίνες στο κεντρικό νευρικό σύστημα. Η υπερπροπόνηση είναι μια πραγματική ασθένεια, εξάντληση του κεντρικού νευρικού συστήματος.

1 L1 – L1 – διοξυφαινυλαλανίνη.

1 "Hooe" - σκέψη.