Συστηματική φλεγμονή. Είναι απαραίτητη μια επέμβαση; Έγκαιρη και αποτελεσματική αντιμετώπιση της εστίας της λοίμωξης

Ιστορικό εμφάνισηςΚΥΡΙΟΙ, έννοια, κριτήριαΚΥΡΙΟΙ, σύγχρονες διατάξεις για τη διάγνωση της σήψης. σύγχρονες διατάξειςΚΥΡΙΟΙ.

Syndrome Systemic Inflammatory Response Syndrome (SIRS) = Systemic Inflammatory Response Syndrome (SIRS).

Το 1991, στη συνδιάσκεψη συνδιαλλαγής της Αμερικανικής Εταιρείας Θωρακοχειρουργών και Ιατρών Επειγόντων Περιστατικών, αφιερωμένη στον ορισμό της σήψης, εισήχθη μια νέα έννοια - Σύνδρομο Συστημικής Φλεγμονώδους Απόκρισης (SIRS) ή SIRS. Οι όροι SIRS (σύνδρομο συστημικής φλεγμονώδους απόκρισης) και SIRS (συστημική φλεγμονώδης απόκριση) χρησιμοποιούνται στη βιβλιογραφία των χωρών της ΚΑΚ και είναι παρόμοιοι με τον όρο SIRS. SIRS, SIRS και SIRS είναι η ίδια έννοια, που είναι κλινικές και εργαστηριακές εκδηλώσεις μιας γενικευμένης μορφής μιας φλεγμονώδους αντίδρασης. Στη διάσκεψη συνδιαλλαγής (1991), αναπτύχθηκαν ορισμένες διατάξεις SIRS:

Ταχυκαρδία > 90 παλμούς ανά λεπτό.

Ταχύπνοια > 20 σε 1 λεπτό. ή Pa CO 2 - 32 mm Hg. Τέχνη. στο πλαίσιο του IVL.

Θερμοκρασία > 38,0 μοίρες. Γ ή< 36,0 град. С;

Ο αριθμός των λευκοκυττάρων στο περιφερικό αίμα > 12 × 10 9 / l ή< 4 × 10 9 / л либо число незрелых форм > 10%;

Η διάγνωση του SIRS δηλώνεται μόνο σε περιπτώσεις όπου εντοπίζεται η εστία της λοίμωξης και δύο ή περισσότερα από τα δύο παραπάνω κριτήρια (σημεία).

Η διαφορά μεταξύ SIRS και σήψης προσδιορίστηκε - στα αρχικά στάδια της φλεγμονώδους διαδικασίας στο SIRS, το μολυσματικό συστατικό μπορεί να απουσιάζει και στη σήψη πρέπει να υπάρχει μια γενικευμένη ενδοαγγειακή λοίμωξη, η οποία χαρακτηρίζεται από βακτηριαιμία.

Στα αρχικά στάδια μιας γενικευμένης μορφής φλεγμονής, το SIRS σχηματίζεται από υπερβολική ενεργοποίηση πολυπεπτιδίου και άλλων μεσολαβητών, καθώς και των κυττάρων τους, τα οποία σχηματίζουν ένα δίκτυο κυτοκινών.

Στο μέλλον, η γενικευμένη φλεγμονή εξελίσσεται, η προστατευτική λειτουργία της τοπικής φλεγμονώδους εστίας χάνεται και ταυτόχρονα μπαίνουν στο παιχνίδι οι μηχανισμοί συστηματικής αλλοίωσης.

Ένα δίκτυο κυτοκινών είναι ένα σύμπλεγμα λειτουργικά συγγενών κυττάρων, αποτελούμενο από πολυμορφοπύρηνα λευκοκύτταρα, μονοκύτταρα, μακροφάγα και λεμφοκύτταρα που εκκρίνουν κυτοκίνες και άλλους φλεγμονώδεις μεσολαβητές (μεσολαβητές φλεγμονής ιστών, λεμφοκίνες του ανοσοποιητικού συστήματος και άλλες βιολογικά δραστικές ουσίες), καθώς και από κύτταρα σε αυτή την ομάδα περιλαμβάνονται τα ενδοθηλοκύτταρα) οποιασδήποτε λειτουργικής εξειδίκευσης που ανταποκρίνονται στις δράσεις των παραγόντων ενεργοποίησης.

Σε σχέση με την εμφάνιση επιστημονικών εργασιών το 1991-2001. αφιερωμένες στο πρόβλημα του SIRS, οι συστάσεις της διάσκεψης συνδιαλλαγής στο Σικάγο (1991) διαπιστώθηκε ότι ήταν πολύ ευρείες και όχι αρκετά συγκεκριμένες. Στο τελευταίο συνέδριο του 2001 (Ουάσιγκτον), αφιερωμένο στην ανάπτυξη μιας νέας προσέγγισης στον ορισμό της σήψης, αναγνωρίστηκε ότι δεν υπάρχει πλήρης ταυτότητα μεταξύ SIRS και σήψης. Και επίσης, για την πρακτική ιατρική, προτάθηκε η χρήση πρόσθετων (σε σχέση με το SIRS) διευρυμένων κριτηρίων για τη διάγνωση της σήψης. Τα τελευταία αποτελούνται από βασικές και φλεγμονώδεις αλλαγές, αλλαγές στην αιμοδυναμική, εκδηλώσεις δυσλειτουργίας οργάνων και δείκτες ιστικής υποαιμάτωσης. Πριν από την εμφάνιση εκτεταμένων κριτηρίων για τη διάγνωση της σήψης (μέχρι το 2001), η διάγνωση της σήψης ήταν επιλέξιμη παρουσία εστίας μόλυνσης και δύο κριτηρίων. Με απόφαση του συνεδρίου από το 2001 (Ουάσιγκτον) και σήμερα, η διάγνωση της «σήψης» γίνεται παρουσία εστίας μόλυνσης και παρουσία σημείων δυσλειτουργίας οργάνων που λαμβάνουν χώρα σε τουλάχιστον ένα σύστημα οργάνων. σε συνδυασμό με μείωση της αιμάτωσης των ιστών.

- γενικευμένη ενεργοποίηση των βασικών μηχανισμών, οι οποίοι στην κλασική φλεγμονή εντοπίζονται στο επίκεντρο της φλεγμονής.

- τον πρωταγωνιστικό ρόλο της αντίδρασης των μικροαγγείων σε όλα τα ζωτικά όργανα και τους ιστούς.

- έλλειψη βιολογικής σκοπιμότητας για τον οργανισμό στο σύνολό του.

- Η συστηματική φλεγμονή έχει μηχανισμούς αυτο-ανάπτυξης και είναι η κύρια κινητήρια δύναμη πίσω από την παθογένεση κρίσιμων επιπλοκών, δηλαδή καταστάσεων σοκ ποικίλης γένεσηςκαι το σύνδρομο πολλαπλής ανεπάρκειας οργάνων, που είναι οι κύριες αιτίες θανάτων.

XVIII. ΠΑΘΟΦΥΣΙΟΛΟΓΙΑ ΑΝΑΠΤΥΞΗΣ ΟΓΚΩΝ

Σε κάθε επιστήμη υπάρχει ένας μικρός αριθμός τέτοιων εργασιών και προβλημάτων που μπορούν δυνητικά να επιλυθούν, αλλά αυτή η λύση είτε δεν έχει βρεθεί είτε, λόγω μοιραίων συνθηκών, έχει χαθεί. Για πολλούς αιώνες, αυτά τα προβλήματα έχουν προσελκύσει το ενδιαφέρον των επιστημόνων. Όταν προσπαθείτε να τα λύσετε έχουν τελειώσει εξαιρετικές ανακαλύψειςΝέες επιστήμες γεννιούνται, παλιές ιδέες αναθεωρούνται, νέες θεωρίες εμφανίζονται και πεθαίνουν. Παραδείγματα τέτοιων εργασιών και προβλημάτων είναι: στα μαθηματικά - το περίφημο θεώρημα του Fermat, στη φυσική - το πρόβλημα της εύρεσης της στοιχειώδους δομής της ύλης, στην ιατρική - το πρόβλημα της ανάπτυξης του όγκου. Αυτή η ενότητα είναι αφιερωμένη σε αυτό το πρόβλημα.

Είναι πιο σωστό να μην μιλάμε για το πρόβλημα της ανάπτυξης του όγκου, αλλά για τα προβλήματα ανάπτυξης του όγκου, αφού εδώ αντιμετωπίζουμε αρκετά προβλήματα.

Πρώτον, ο όγκος είναι ένα βιολογικό πρόβλημα, καθώς είναι η μόνη γνωστή σε εμάς ασθένεια που είναι τόσο διαδεδομένη στη φύση και εμφανίζεται σχεδόν με την ίδια μορφή σε όλα τα είδη ζώων, πτηνών και εντόμων, ανεξάρτητα από το επίπεδο οργάνωσης και οικοτόπου τους. . Όγκοι (οστεώματα) έχουν ήδη βρεθεί σε απολιθωμένα δεινόσαυρους που έζησαν πριν από 50 εκατομμύρια χρόνια. Νεοπλάσματα βρίσκονται επίσης στα φυτά - με τη μορφή χοληδόχων στα δέντρα, "καρκίνος πατάτας" κ.λπ. Υπάρχει όμως και μια άλλη πλευρά: ο όγκος αποτελείται από τα κύτταρα του ίδιου του σώματος, επομένως, έχοντας κατανοήσει τους νόμους της εμφάνισης και ανάπτυξη του όγκου, θα είμαστε σε θέση να κατανοήσουμε πολλούς βιολογικούς νόμους ανάπτυξης, διαίρεσης, αναπαραγωγής και διαφοροποίησης των κυττάρων. Τέλος, υπάρχει και μια τρίτη πλευρά: ο όγκος

είναι ένας αυτόνομος πολλαπλασιασμός των κυττάρων, επομένως, στη μελέτη της εμφάνισης όγκων, είναι αδύνατο να παρακαμφθούν οι νόμοι της βιολογικής ολοκλήρωσης των κυττάρων.

Δεύτερον, ο όγκος είναι ένα κοινωνικό πρόβλημα, έστω και μόνο επειδή είναι ασθένεια ώριμης και μεγάλης ηλικίας: οι κακοήθεις όγκοι εμφανίζονται συχνότερα στην ηλικία των 45–55 ετών. Με άλλα λόγια, από κακοήθη νεοπλάσματαεργάτες υψηλής ειδίκευσης που βρίσκονται ακόμη στην περίοδο της ενεργού δημιουργικής δραστηριότητας πεθαίνουν.

Τρίτον, ο όγκος είναι οικονομικό πρόβλημα, αφού του θανάτου των καρκινοπαθών συνήθως προηγείται μακρά και επώδυνη ασθένειαΧρειάζονται λοιπόν εξειδικευμένα ιατρικά ιδρύματα για μεγάλο αριθμό ασθενών, εκπαίδευση εξειδικευμένου ιατρικού προσωπικού, δημιουργία σύνθετου και ακριβού εξοπλισμού, συντήρηση ερευνητικών ιδρυμάτων, συντήρηση ανυπόφορων ασθενών.

Τέταρτον, ο όγκος είναι ένα ψυχολογικό πρόβλημα: η εμφάνιση ενός καρκινοπαθούς αλλάζει σημαντικά το ψυχολογικό κλίμα στην οικογένεια και στην ομάδα όπου εργάζεται.

Ο όγκος, τέλος, είναι και πολιτικό πρόβλημα, αφού στη νίκη επί ογκολογικά νοσήματαΌπως και για τη διατήρηση της ειρήνης, την εξερεύνηση του διαστήματος, για την επίλυση του προβλήματος της προστασίας του περιβάλλοντος και του προβλήματος των πρώτων υλών, ενδιαφέρονται όλοι οι άνθρωποι στη γη, ανεξάρτητα από τη φυλή, το χρώμα του δέρματος, την κοινωνική και πολιτική δομή στις χώρες τους. Δεν είναι τυχαίο ότι σχεδόν όλες οι χώρες, εγκαθιστώντας πολιτικές και επιστημονικές επαφές μεταξύ τους, δημιουργούν πάντα διμερή και πολυμερή προγράμματα για την καταπολέμηση του καρκίνου.

Για κάθε όγκο, χρησιμοποιείται ένας από τους παρακάτω ελληνικούς ή λατινικούς όρους: όγκος, βλάστωμα, νεόπλασμα, όγκος. Όταν είναι απαραίτητο να τονίσουμε ότι μιλάμε για κακοήθη ανάπτυξη όγκου, τότε η λέξη κακοήθης προστίθεται σε έναν από τους αναφερόμενους όρους, με καλοήθη ανάπτυξη - τη λέξη καλοήθης.

Το 1853 δημοσιεύτηκε το πρώτο έργο του R. Virchow, το οποίο σκιαγραφούσε τις απόψεις του για την αιτιολογία και την παθογένεια των όγκων. Από εκείνη τη στιγμή, η κυτταρική κατεύθυνση στην ογκολογία έχει πάρει κυρίαρχη θέση. «Omnis cellula ex cellula». Ένα κύτταρο όγκου, όπως κάθε κύτταρο στο σώμα, σχηματίζεται μόνο από κύτταρα. Με τη δήλωσή του ο R. Virchow έβαλε τέλος σε όλες τις θεωρίες για την εμφάνιση όγκων από υγρά, λέμφους, αίμα, βλάστες, κάθε είδους

χιουμοριστικές θεωρίες. Τώρα η εστίαση είναι στο κύτταρο όγκου και το κύριο καθήκον είναι να μελετηθούν οι αιτίες που προκαλούν τη μετατροπή ενός φυσιολογικού κυττάρου σε κύτταρο όγκου και οι τρόποι με τους οποίους συμβαίνει αυτός ο μετασχηματισμός.

Το δεύτερο σημαντικό γεγονός στην ογκολογία ήταν η δημοσίευση το 1877 του Μ.Α. Novinsky για μεταπτυχιακό στις κτηνιατρικές επιστήμες με περιγραφή των πειραμάτων του στη μεταμόσχευση τριών μικροσαρκωμάτων σκύλων σε άλλους σκύλους. Ο συγγραφέας χρησιμοποίησε νεαρά ζώα για αυτά τα πειράματα και μπόλιασε σε αυτά μικρά κομμάτια όχι από αποσύνθεση (όπως γινόταν συνήθως πριν), αλλά από ζωντανά μέρη όγκων του σκύλου. Η εργασία αυτή σηματοδότησε, αφενός, την εμφάνιση της πειραματικής ογκολογίας, και, αφετέρου, την εμφάνιση της μεθόδου μεταμόσχευσης όγκου, δηλ. μεταμόσχευση αυθόρμητων και επαγόμενων όγκων. Η βελτίωση αυτής της μεθόδου κατέστησε δυνατό τον προσδιορισμό των κύριων προϋποθέσεων για τον επιτυχή εμβολιασμό.

1. Για τον εμβολιασμό πρέπει να λαμβάνονται ζωντανά κύτταρα.

2. Ο αριθμός των κελιών μπορεί να διαφέρει. Υπάρχουν αναφορές για επιτυχή ενοφθαλμισμό ακόμη και ενός μόνο κυττάρου, αλλά παρόλα αυτά, όσο περισσότερα κύτταρα εγχέονται, τόσο μεγαλύτερη είναι η πιθανότητα επιτυχούς εμβολιασμού του όγκου.

3. Οι επανεμβολιασμοί πετυχαίνουν νωρίτερα και οι όγκοι φτάνουν μεγάλα μεγέθη, δηλ. εάν αναπτύξετε έναν όγκο σε ένα ζώο, πάρετε κύτταρα από αυτό και τα εμβολιάσετε σε άλλο ζώο του ίδιου είδους, τότε ριζώνουν καλύτερα από το πρώτο ζώο (τον πρώτο ιδιοκτήτη).

4. Η αυτόλογη μεταμόσχευση γίνεται καλύτερα, δηλ. μεταμόσχευση όγκου στον ίδιο ξενιστή, αλλά σε νέα θέση. Η συγγενική μεταμόσχευση είναι επίσης αποτελεσματική. μεταμόσχευση του όγκου σε ζώα της ίδιας αμιγούς γραμμής με το αρχικό ζώο. Οι όγκοι ριζώνουν χειρότερα σε ζώα του ίδιου είδους, αλλά διαφορετικής γραμμής (αλλογενική μεταμόσχευση) και τα καρκινικά κύτταρα ριζώνουν πολύ άσχημα όταν μεταμοσχεύονται σε ζώο άλλου είδους (ξενογενής μεταμόσχευση).

Μαζί με τη μεταμόσχευση όγκου μεγάλης σημασίαςγια να κατανοήσουμε τα χαρακτηριστικά της κακοήθους ανάπτυξης, υπάρχει επίσης μια μέθοδος εκφύλισης, δηλ. καλλιέργεια καρκινικών κυττάρων έξω από το σώμα. Το 1907, ο R.G. Harrison έδειξε τη δυνατότητα ανάπτυξης κυττάρων σε τεχνητά θρεπτικά μέσα και σύντομα, το 1910, οι A. Carrel και M. Burrows δημοσίευσαν δεδομένα σχετικά με τη δυνατότητα in vitro καλλιέργειας κακοήθων ιστών. Αυτή η μέθοδος κατέστησε δυνατή τη μελέτη καρκινικών κυττάρων διαφόρων ζώων.

Και ακόμη και ένα άτομο. Οι τελευταίες περιλαμβάνουν το στέλεχος Hela (από το έπος

δερμοειδής καρκίνος του τραχήλου της μήτρας), Hep-1 (που λαμβάνεται επίσης από τον τράχηλο), Hep-2 (καρκίνος του λάρυγγα) κ.λπ.

Και οι δύο μέθοδοι δεν είναι χωρίς μειονεκτήματα, μεταξύ των οποίων τα πιο σημαντικά είναι τα ακόλουθα:

με επαναλαμβανόμενους εμβολιασμούς και καλλιέργειες σε καλλιέργεια, οι ιδιότητες των κυττάρων αλλάζουν.

διαταράσσεται η αναλογία και η αλληλεπίδραση των καρκινικών κυττάρων με στρωματικά και αγγειακά στοιχεία, τα οποία αποτελούν επίσης μέρος του όγκου που αναπτύσσεται στο σώμα.

η ρυθμιστική επίδραση του οργανισμού στον όγκο αφαιρείται (όταν ο ιστός του όγκου καλλιεργείται in vitro).

Με τη βοήθεια των περιγραφόμενων μεθόδων, μπορούμε ακόμα να μελετήσουμε τις ιδιότητες των καρκινικών κυττάρων, τα χαρακτηριστικά του μεταβολισμού τους και την επίδραση διαφόρων χημικών και φαρμακευτικών ουσιών σε αυτά.

Η εμφάνιση όγκων σχετίζεται με τη δράση στο σώμα διαφόρων παραγόντων.

1. Ιοντίζουσα ακτινοβολία. Το 1902 ο A. Frieben στο Αμβούργο περιέγραψε ΚΑΡΚΙΝΟΣ ΤΟΥ ΔΕΡΜΑΤΟΣστο πίσω μέρος του χεριού ενός υπαλλήλου σε ένα εργοστάσιο που κατασκευάζει σωλήνες ακτίνων Χ. Αυτός ο εργαζόμενος πέρασε τέσσερα χρόνια ελέγχοντας την ποιότητα των σωλήνων κοιτάζοντας μέσα από το χέρι του.

2. Ιοί. Στα πειράματα των Ellerman και Bang (C. Ellerman, O. Bang)

V 1908 και ο Π. Ρους το 1911 καθιέρωσε την ιογενή αιτιολογία της λευχαιμίας και του σαρκώματος. Ωστόσο, εκείνη την εποχή η λευχαιμία δεν θεωρούνταν νεοπλασματική ασθένεια. Και παρόλο που αυτοί οι επιστήμονες δημιούργησαν ένα νέο, πολύ πολλά υποσχόμενη σκηνοθεσίαστη μελέτη του καρκίνου, το έργο τους αγνοήθηκε για μεγάλο χρονικό διάστημα και δεν έλαβε υψηλούς επαίνους. Μόλις το 1966, 50 χρόνια μετά την ανακάλυψη, ο Π. Ράους τιμήθηκε με το Νόμπελ.

Μαζί με πολυάριθμους ιούς που προκαλούν όγκους στα ζώα, έχουν απομονωθεί ιοί που δρουν ως αιτιολογικός παράγοντας για την πρόκληση όγκων στον άνθρωπο. Από τους ρετροϊούς που περιέχουν RNA, αυτοί περιλαμβάνουν τον ιό HTLV-I (αγγλ. λεμφοτροπικός ιός Τ-κυττάρων ανθρώπου τύπου Ι), ο οποίος προκαλεί την ανάπτυξη ενός από τους τύπους λευχαιμίας ανθρώπινων Τ-κυττάρων. Σε ορισμένες ιδιότητές του, είναι παρόμοιο με τον ιό της ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας (HIV), ο οποίος προκαλεί την ανάπτυξη συνδρόμου επίκτητης ανοσοανεπάρκειας (AIDS). Οι ιοί που περιέχουν DNA και των οποίων η συμμετοχή στην ανάπτυξη ανθρώπινων όγκων έχει αποδειχθεί περιλαμβάνουν τον ιό των ανθρώπινων θηλωμάτων (καρκίνος του τραχήλου της μήτρας), τους ιούς της ηπατίτιδας Β και C (καρκίνος του ήπατος), τον ιό Epstein-Barr (εκτός από τη λοιμώδη μονοπυρήνωση, είναι αιτιολογικός παράγοντας για το λέμφωμα Burkitt και ρινοφαρυγγικό καρκίνωμα).

3. Χημικά. Το 1915 δημοσιεύτηκε η εργασία των Yamagiwa και Ichikawa (K. Yamagiwa and K. Ichikawa) «Πειραματική μελέτη του άτυπου επιθηλιακού πολλαπλασιασμού», η οποία περιέγραφε την ανάπτυξη κακοήθους όγκου σε κουνέλια υπό την επίδραση μακροχρόνιας λίπανσης του δέρματος. της εσωτερικής επιφάνειας του αυτιού με λιθανθρακόπισσα. Αργότερα, παρόμοιο αποτέλεσμα επιτεύχθηκε με επάλειψη της ράχης των ποντικών με αυτή τη ρητίνη. Αναμφίβολα, αυτή η παρατήρηση ήταν μια επανάσταση στην πειραματική ογκολογία, αφού ο όγκος προκλήθηκε στο σώμα ενός πειραματόζωου. Έτσι εμφανίστηκε η μέθοδος πρόκλησης όγκου. Ταυτόχρονα όμως προέκυψε το ερώτημα: ποια είναι η δραστική ουσία, ποια από τις πολλές ουσίες που συνθέτουν τη ρητίνη χρησιμεύει ως καρκινογόνο;

Τα επόμενα χρόνια ανάπτυξης της πειραματικής και κλινικής ογκολογίας χαρακτηρίζονται από τη συσσώρευση πραγματικών δεδομένων, τα οποία από τις αρχές της δεκαετίας του '60. 20ος αιώνας άρχισαν να γενικεύονται σε περισσότερο ή λιγότερο συνεκτικές θεωρίες. Ωστόσο, ακόμη και σήμερα μπορούμε να πούμε ότι γνωρίζουμε πολλά για την ανάπτυξη του όγκου, αλλά ακόμα δεν καταλαβαίνουμε τα πάντα γι 'αυτό και απέχουμε ακόμα από την τελική λύση των ογκολογικών προβλημάτων. Τι γνωρίζουμε όμως σήμερα;

Όγκος, νεόπλασμα– παθολογικός κυτταρικός πολλαπλασιασμός ανεξέλεγκτος από τον οργανισμό με σχετική αυτονομία του μεταβολισμού και σημαντικές διαφορέςστη δομή και τις ιδιότητες.

Ένας όγκος είναι ένας κλώνος κυττάρων που προέρχονται από το ίδιο γονικό κύτταρο και έχουν τις ίδιες ή παρόμοιες ιδιότητες. Ο Ακαδημαϊκός Ρ.Ε. Ο Kavetsky πρότεινε να διακριθούν τρία στάδια στην ανάπτυξη του όγκου: έναρξη, διέγερση και εξέλιξη.

Στάδιο μύησης

Η μετατροπή ενός φυσιολογικού κυττάρου σε κύτταρο όγκου χαρακτηρίζεται από το γεγονός ότι αποκτά νέες ιδιότητες. Αυτές οι «νέες» ιδιότητες ενός καρκινικού κυττάρου θα πρέπει να συσχετίζονται με αλλαγές στη γενετική συσκευή του κυττάρου, οι οποίες αποτελούν έναυσμα για καρκινογένεση.

Φυσική καρκινογένεση. Οι αλλαγές στη δομή του DNA που οδηγούν στην ανάπτυξη ενός όγκου μπορεί να προκληθούν από διάφορους φυσικούς παράγοντες και η ιονίζουσα ακτινοβολία θα πρέπει να τεθεί στην πρώτη θέση εδώ. Υπό την επίδραση ραδιενεργών ουσιών, συμβαίνουν γονιδιακές μεταλλάξεις, μερικές από τις οποίες μπορεί να οδηγήσουν στην ανάπτυξη όγκου. Όσο για άλλους φυσικούς παράγοντες, όπως μηχανικός ερεθισμός, θερμικές επιδράσεις (χρόνια εγκαύματα), πολυμερείς ουσίες (μεταλλικό φύλλο, συνθετικό φύλλο),

διεγείρουν (ή ενεργοποιούν) την ανάπτυξη των ήδη επαγόμενων, δηλ. έναν ήδη υπάρχοντα όγκο.

χημική καρκινογένεση.Αλλαγές στη δομή του DNA μπορούν επίσης να προκληθούν από διάφορες χημικές ουσίες, οι οποίες χρησίμευσαν ως βάση για τη δημιουργία θεωριών χημικής καρκινογένεσης. Πρώτη φορά για έναν πιθανό ρόλο ΧΗΜΙΚΕΣ ΟΥΣΙΕΣεπισημάνθηκε στην πρόκληση όγκου το 1775. Άγγλος γιατρός Percivall Pott, ο οποίος περιέγραψε τον καρκίνο του οσχέου σε καπνοδοχοκαθαριστές και συνέδεσε την εμφάνιση αυτού του όγκου με την έκθεση στην αιθάλη από τις καμινάδες των αγγλικών σπιτιών. Αλλά μόνο το 1915 αυτή η υπόθεση επιβεβαιώθηκε πειραματικά στα έργα των Ιαπώνων ερευνητών Yamagiwa και Ichikawa (K. Yamagiwa και K. Ichikawa), οι οποίοι προκάλεσαν κακοήθη όγκο σε κουνέλια με λιθανθρακόπισσα.

Κατόπιν αιτήματος του Άγγλου ερευνητή J.W. Cook, το 1930, 2 τόνοι ρητίνης υποβλήθηκαν σε κλασματική απόσταξη σε μια μονάδα αερίου. Μετά από επαναλαμβανόμενη απόσταξη, κρυστάλλωση και παρασκευή χαρακτηριστικών παραγώγων, απομονώθηκαν 50 g κάποιας άγνωστης ένωσης. Ήταν το 3,4-βενζοπυρένιο, το οποίο, όπως διαπιστώθηκε με βιολογικές δοκιμές, αποδείχθηκε πολύ κατάλληλο καρκινογόνο για έρευνα. Αλλά το 3,4-βενζοπυρένιο δεν είναι από τα πρώτα καθαρά καρκινογόνα. Ακόμη νωρίτερα (1929), ο Cooke είχε ήδη συνθέσει 1,2,5,6-διβενζαθρακένιο, το οποίο επίσης αποδείχθηκε ενεργό καρκινογόνο. Και οι δύο ενώσεις, το 3,4-βενζοπυρένιο και το 1,2,5,6 διβενζοατρακένιο, ανήκουν στην κατηγορία των πολυκυκλικών υδρογονανθράκων. Οι εκπρόσωποι αυτής της κατηγορίας περιέχουν δακτυλίους βενζολίου ως κύριο δομικό στοιχείο, οι οποίοι μπορούν να συνδυαστούν σε πολλά συστήματα δακτυλίων σε διάφορους συνδυασμούς. Αργότερα, εντοπίστηκαν και άλλες ομάδες καρκινογόνων ουσιών, όπως αρωματικές αμίνες και αμίδια, χημικές βαφές που χρησιμοποιούνται ευρέως στη βιομηχανία σε πολλές χώρες. Οι νιτροζοενώσεις είναι αλειφατικές κυκλικές ενώσεις που έχουν αναγκαστικά μια αμινομάδα στη δομή τους (διμεθυλνιτροζαμίνη, διαιθυλνιτροζαμίνη, νιτρομεθυλουρία κ.λπ.). αφλατοξίνες και άλλα προϊόντα ζωτικής δραστηριότητας φυτών και μυκήτων (κικαζίνη, σαφρόλη, αλκαλοειδή αμβροσίας κ.λπ.) ετεροκυκλικοί αρωματικοί υδρογονάνθρακες (1,2,5,6-διβενζακριδίνη, 1,2,5,6 και 3,4,5,6-διβενζκαρβαζόλη, κ.λπ.). Κατά συνέπεια, οι καρκινογόνες ουσίες διαφέρουν μεταξύ τους ως προς τη χημική δομή, αλλά παρόλα αυτά έχουν όλες μια σειρά κοινών ιδιοτήτων.

1. Από τη στιγμή της δράσης μιας καρκινογόνου ουσίας μέχρι την εμφάνιση ενός όγκου, περνά μια ορισμένη λανθάνουσα περίοδος.

2. Η δράση ενός χημικού καρκινογόνου χαρακτηρίζεται από αθροιστικό αποτέλεσμα.

3. Η επίδραση των καρκινογόνων στο κύτταρο είναι μη αναστρέψιμη.

4. Δεν υπάρχουν δόσεις υποκατωφλίου για καρκινογόνες ουσίες, δηλ. οποιαδήποτε, ακόμη και μια πολύ μικρή δόση ενός καρκινογόνου προκαλεί όγκο. Ωστόσο, σε πολύ χαμηλές δόσεις ενός καρκινογόνου, η λανθάνουσα περίοδος μπορεί να υπερβεί τη διάρκεια ζωής ενός ατόμου ή ζώου και ο οργανισμός πεθαίνει από άλλη αιτία εκτός από όγκο. Αυτό μπορεί επίσης να εξηγήσει την υψηλή συχνότητα των ασθενειών όγκου σε ηλικιωμένους (ένα άτομο εκτίθεται σε χαμηλές συγκεντρώσεις καρκινογόνων ουσιών, επομένως, η λανθάνουσα περίοδος είναι μεγάλη και ο όγκος αναπτύσσεται μόνο σε μεγάλη ηλικία).

5. Η καρκινογένεση είναι μια επιταχυνόμενη διαδικασία, δηλαδή, έχοντας ξεκινήσει υπό την επίδραση ενός καρκινογόνου, δεν θα σταματήσει και η παύση της δράσης ενός καρκινογόνου στο σώμα δεν σταματά την ανάπτυξη ενός όγκου.

6. Ουσιαστικά, όλα τα καρκινογόνα είναι τοξικά. ικανός να σκοτώσει το κύτταρο. Αυτό σημαίνει ότι σε ιδιαίτερα υψηλές ημερήσιες δόσεις καρκινογόνων ουσιών, τα κύτταρα πεθαίνουν. Με άλλα λόγια, το καρκινογόνο παρεμβαίνει στον εαυτό του: σε υψηλές ημερήσιες δόσεις, απαιτείται μεγαλύτερη ποσότητα της ουσίας για την παραγωγή όγκου από ό,τι σε χαμηλές.

7. Η τοξική επίδραση ενός καρκινογόνου στρέφεται κυρίως κατά των φυσιολογικών κυττάρων, με αποτέλεσμα τα «ανθεκτικά» καρκινικά κύτταρα να αποκτούν πλεονεκτήματα στην επιλογή όταν εκτίθενται σε καρκινογόνο.

8. Οι καρκινογόνες ουσίες μπορούν να αντικαταστήσουν η μία την άλλη (το φαινόμενο της συγκαρκινογένεσης).

Υπάρχουν δύο επιλογές για την εμφάνιση καρκινογόνων ουσιών στον οργανισμό: πρόσληψη από έξω (εξωγενείς καρκινογόνες ουσίες) και σχηματισμός στον ίδιο τον οργανισμό (ενδογενείς καρκινογόνες ουσίες).

Εξωγενή καρκινογόνα. Μόνο μερικά από τα γνωστά εξωγενή καρκινογόνα χωρίς να αλλάξουν χημική δομήικανό να προκαλέσει το σχηματισμό όγκου, δηλ. είναι αρχικά καρκινογόνες. Μεταξύ των πολυκυκλικών υδρογονανθράκων, το ίδιο το βενζόλιο, το ναφθαλίνιο, το ανθρακένιο και το φαινανθρακένιο είναι μη καρκινογόνα. Ίσως τα πιο καρκινογόνα είναι το 3,4-βενζοπυρένιο και το 1,2,5,6-διβενζανθρακένιο, με το 3,4-βενζοπυρένιο να παίζει ιδιαίτερο ρόλο στην ανθρώπινο περιβάλλονπεριβάλλον. Τα υπολείμματα λαδιών, τα καυσαέρια, η σκόνη του δρόμου, η φρέσκια γη στο χωράφι, ο καπνός του τσιγάρου, ακόμη και τα καπνιστά προϊόντα περιέχουν σε ορισμένες περιπτώσεις σημαντική ποσότητα αυτού του καρκινογόνου υδρογονάνθρακα. Οι ίδιες οι αρωματικές αμίνες δεν είναι καθόλου καρκινογόνες, κάτι που έχει αποδειχθεί από άμεσα πειράματα (Georgiana

Bonser). Κατά συνέπεια, ο κύριος όγκος των καρκινογόνων ουσιών θα πρέπει να σχηματίζεται στο σώμα ενός ζώου και ενός ανθρώπου από ουσίες που προέρχονται από το εξωτερικό. Υπάρχουν αρκετοί μηχανισμοί για τον σχηματισμό καρκινογόνων ουσιών στον οργανισμό.

Πρώτον, ουσίες που είναι ανενεργές όσον αφορά την καρκινογένεση μπορούν να ενεργοποιηθούν στο σώμα κατά τη διάρκεια χημικών μετασχηματισμών. Ταυτόχρονα, ορισμένα κύτταρα είναι ικανά να ενεργοποιούν καρκινογόνες ουσίες, ενώ άλλα όχι. Οι καρκινογόνες ουσίες που μπορούν να κάνουν χωρίς ενεργοποίηση και που δεν χρειάζεται να περάσουν από μεταβολικές διεργασίες στο κύτταρο για να εκδηλώσουν τις καταστροφικές τους ιδιότητες θα πρέπει να θεωρούνται ως εξαίρεση. Μερικές φορές οι αντιδράσεις ενεργοποίησης αναφέρονται ως διαδικασία τοξικότητας, αφού ο σχηματισμός γνήσιων τοξινών συμβαίνει στο σώμα.

Δεύτερον, η παραβίαση των αντιδράσεων αποτοξίνωσης, κατά τις οποίες εξουδετερώνονται οι τοξίνες, συμπεριλαμβανομένων των καρκινογόνων, θα συμβάλει επίσης στην καρκινογένεση. Αλλά ακόμα κι αν δεν διαταραχθούν, αυτές οι αντιδράσεις μπορούν να συμβάλουν στην καρκινογένεση. Για παράδειγμα, οι καρκινογόνες ουσίες (ιδιαίτερα οι αρωματικές αμίνες) μετατρέπονται σε εστέρες (γλυκοσίδες) του γλυκουρονικού οξέος και στη συνέχεια απεκκρίνονται από τα νεφρά μέσω του ουρητήρα στην ουροδόχο κύστη. Και τα ούρα περιέχουν γλυκουρονιδάση, η οποία, καταστρέφοντας το γλυκουρονικό οξύ, προάγει την απελευθέρωση καρκινογόνων ουσιών. Προφανώς, αυτός ο μηχανισμός παίζει σημαντικό ρόλο στην εμφάνιση καρκίνου. Κύστηυπό την επίδραση αρωματικών αμινών. Η γλυκουρονιδάση έχει βρεθεί στα ούρα ανθρώπων και σκύλων, αλλά δεν βρίσκεται σε ποντίκια και αρουραίους, και ως εκ τούτου, άνθρωποι και σκύλοι είναι επιρρεπείς σε καρκίνο της ουροδόχου κύστης, και ποντίκια και αρουραίοι

Ενδογενείς καρκινογόνες ουσίες. Στο σώμα του ανθρώπου και των ζώων, υπάρχουν πολλές διάφορες "πρώτες ύλες" για την εμφάνιση ουσιών που μπορεί να έχουν καρκινογόνο δράση - αυτά είναι τα χολικά οξέα και η βιταμίνη D και η χοληστερόλη και μια σειρά από στεροειδείς ορμόνες, ιδιαίτερα το φύλο. ορμόνες. Όλα αυτά είναι τα συνήθη συστατικά του ζωικού οργανισμού στον οποίο συντίθενται, υφίστανται σημαντικές χημικές αλλαγές, χρησιμοποιούνται από τους ιστούς, η οποία συνοδεύεται από αλλαγή των χημική δομήκαι απέκκριση των υπολειμμάτων του μεταβολισμού τους από το σώμα. Ταυτόχρονα, ως αποτέλεσμα αυτής ή εκείνης της μεταβολικής διαταραχής, αντί για ένα φυσιολογικό, φυσιολογικό προϊόν, ας πούμε, μια δομή στεροειδούς, προκύπτει κάποιο πολύ κοντινό, αλλά παρόλα αυτά διαφορετικό προϊόν, με διαφορετική επίδραση στους ιστούς - έτσι είναι ενδογενές προκύπτουν καρκινογόνες ουσίες. Όπως γνωρίζετε, οι άνθρωποι παθαίνουν καρκίνο πιο συχνά σε 40-60 χρόνια. Αυτή η ηλικία έχει

βιολογικά χαρακτηριστικά - αυτή είναι η εποχή της εμμηνόπαυσης με την ευρεία έννοια του όρου. Κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου, δεν υπάρχει τόσο παύση της λειτουργίας των γονάδων όσο η δυσλειτουργία τους, που οδηγεί στην ανάπτυξη ορμονοεξαρτώμενων όγκων. Αξίζει ιδιαίτερης προσοχής θεραπευτικά μέτραμε τη χρήση ορμονών. Περιπτώσεις ανάπτυξης κακοήθων όγκων του μαστικού αδένα με άμετρη χορήγηση φυσικών και συνθετικών οιστρογόνων περιγράφονται όχι μόνο σε γυναίκες (με βρεφική ηλικία), αλλά και σε άνδρες. Από αυτό δεν προκύπτει καθόλου ότι τα οιστρογόνα δεν πρέπει να συνταγογραφούνται καθόλου, ωστόσο, οι ενδείξεις για τη χρήση τους σε απαραίτητες περιπτώσεις και ιδιαίτερα οι δόσεις των χορηγούμενων φαρμάκων θα πρέπει να είναι καλά μελετημένες.

Ο μηχανισμός δράσης των καρκινογόνων . Έχει πλέον αποδειχθεί ότι στους 37°C περίπου (δηλαδή στη θερμοκρασία του σώματος) συμβαίνουν διαρκώς σπασίματα του DNA. Αυτές οι διαδικασίες προχωρούν με αρκετά υψηλό ρυθμό. Κατά συνέπεια, η ύπαρξη ενός κυττάρου, ακόμη και υπό ευνοϊκές συνθήκες, είναι δυνατή μόνο επειδή το σύστημα επιδιόρθωσης (επισκευής) DNA έχει συνήθως χρόνο να εξαλείψει τέτοιες βλάβες. Ωστόσο, υπό ορισμένες συνθήκες του κυττάρου, και κυρίως κατά τη γήρανση του, διαταράσσεται η ισορροπία μεταξύ των διαδικασιών βλάβης και επιδιόρθωσης του DNA, η οποία αποτελεί τη μοριακή γενετική βάση για την αύξηση της συχνότητας των ασθενειών του όγκου με την ηλικία. Οι χημικές καρκινογόνες ουσίες μπορούν να επιταχύνουν την ανάπτυξη της διαδικασίας της αυθόρμητης (αυθόρμητης) βλάβης του DNA λόγω της αύξησης του ρυθμού σχηματισμού θραύσης του DNA, καταστέλλοντας τη δραστηριότητα των μηχανισμών που αποκαθιστούν κανονική δομή DNA, καθώς και αλλαγή της δευτερογενούς δομής του DNA και της φύσης της συσκευασίας του στον πυρήνα.

Υπάρχουν δύο μηχανισμοί καρκινογένεσης του ιού.

Το πρώτο είναι η επαγόμενη ιική καρκινογένεση. Η ουσία αυτού του μηχανισμού είναι ότι ο ιός που υπήρχε έξω από το σώμα εισέρχεται στο κύτταρο και προκαλεί μετασχηματισμό όγκου.

Το δεύτερο είναι η «φυσική» ιογενής καρκινογένεση. Ο ιός που προκαλεί μετασχηματισμό όγκου εισέρχεται στο κύτταρο όχι από το εξωτερικό, αλλά είναι προϊόν του ίδιου του κυττάρου.

επαγόμενη ιική καρκινογένεση. Επί του παρόντος, είναι γνωστοί περισσότεροι από 150 ογκογόνοι ιοί, οι οποίοι χωρίζονται σε δύο μεγάλες ομάδες: DNA καιπου περιέχει RNA. Η κύρια κοινή τους ιδιότητα είναι η ικανότητα να μετατρέπουν τα φυσιολογικά κύτταρα σε κύτταρα όγκου.που περιέχει RNA Οι ογκοϊοί (oncornaviruses) αντιπροσωπεύουν μια μεγαλύτερη μοναδική ομάδα.

Όταν ένας ιός εισέρχεται σε ένα κύτταρο, είναι δυνατές διαφορετικές παραλλαγές της αλληλεπίδρασής τους και των σχέσεων μεταξύ τους.

1. Πλήρης καταστροφή του ιού στο κύτταρο - σε αυτή την περίπτωση, δεν θα υπάρξει μόλυνση.

2. Πλήρης αναπαραγωγή ιικών σωματιδίων στο κύτταρο, δηλ. αντιγραφή του ιού στο κύτταρο. Το φαινόμενο αυτό ονομάζεται παραγωγική λοίμωξη και το συναντούν συχνότερα οι λοιμωξιολόγοι. Το είδος του ζώου στο οποίο φυσιολογικές συνθήκεςΟ κυκλοφορούν ιός, που μεταδίδεται από το ένα ζώο στο άλλο, ονομάζεται φυσικός ξενιστής. Τα κύτταρα του φυσικού ξενιστή που έχουν μολυνθεί με έναν ιό και ιούς που συνθέτουν παραγωγικά ονομάζονται επιτρεπτά κύτταρα.

3. Ως αποτέλεσμα της δράσης των προστατευτικών κυτταρικών μηχανισμών στον ιό, δεν αναπαράγεται πλήρως. το κύτταρο δεν είναι σε θέση να καταστρέψει πλήρως τον ιό και ο ιός δεν μπορεί να εξασφαλίσει πλήρως την αναπαραγωγή ιικών σωματιδίων και να καταστρέψει το κύτταρο. Αυτό συμβαίνει συχνά όταν ο ιός εισέρχεται στα κύτταρα ενός μη φυσικού ξενιστή, αλλά ενός ζώου άλλου είδους. Τέτοια κύτταρα ονομάζονται μη επιτρεπτά. Κατά συνέπεια, το γονιδίωμα του κυττάρου και μέρος του ιικού γονιδιώματος υπάρχουν ταυτόχρονα και αλληλεπιδρούν στο κύτταρο, γεγονός που οδηγεί σε αλλαγή στις ιδιότητες του κυττάρου και μπορεί να οδηγήσει στον μετασχηματισμό του όγκου του. Έχει διαπιστωθεί ότι η παραγωγική μόλυνση και ο κυτταρικός μετασχηματισμός υπό τη δράση τουΟι ογκοϊοί που περιέχουν DNA συνήθως αποκλείουν αμοιβαία ο ένας τον άλλον: τα κύτταρα του φυσικού ξενιστή μολύνονται κυρίως παραγωγικά (επιτρεπτά κύτταρα), ενώ τα κύτταρα ενός άλλου είδους μετασχηματίζονται συχνότερα (μη επιτρεπτά κύτταρα).

ΣΕ είναι πλέον γενικά αποδεκτό ότι η αποβολή λοίμωξης, δηλ. διακοπή πλήρης κύκλοςΗ αναπαραγωγή ενός ογκοϊού σε οποιοδήποτε στάδιο είναι ένας υποχρεωτικός παράγοντας που προκαλεί όγκο

κυτταρικό μετασχηματισμό. Μια τέτοια διακοπή του κύκλου μπορεί να συμβεί κατά τη διάρκεια μόλυνσης με έναν πλήρη μολυσματικό ιό γενετικά ανθεκτικών κυττάρων, με μόλυνση με έναν ελαττωματικό ιό επιτρεπόμενων κυττάρων και τέλος με μόλυνση με έναν πλήρη ιό ευαίσθητων κυττάρων υπό ασυνήθιστες (μη επιτρεπτές) συνθήκες, για παράδειγμα, σε υψηλή θερμοκρασία (42 ° C).

Τα κύτταρα που μετασχηματίζονται με ογκοϊούς που περιέχουν DNA, κατά κανόνα, δεν αναπαράγουν (δεν αναπαράγουν) τον μολυσματικό ιό, αλλά σε τέτοια νεοπλασματικά τροποποιημένα κύτταρα, μια ορισμένη λειτουργία του ιικού γονιδιώματος πραγματοποιείται συνεχώς. Αποδείχθηκε ότι αυτή η αποτυχημένη μορφή της σχέσης μεταξύ του ιού και του κυττάρου είναι που δημιουργεί ευνοϊκές συνθήκες για την ενσωμάτωση, συμπεριλαμβανομένου του ιικού γονιδιώματος στο κύτταρο. Για να επιλυθεί το ζήτημα της φύσης της ενσωμάτωσης του γονιδιώματος του ιού στο DNA ενός κυττάρου, είναι απαραίτητο να απαντηθούν οι ακόλουθες ερωτήσεις: πότε, πού και πώς πραγματοποιείται αυτή η ενσωμάτωση;

Το πρώτο ερώτημα είναι πότε; – αναφέρεται στη φάση του κυτταρικού κύκλου κατά την οποία είναι δυνατή η διαδικασία ολοκλήρωσης. Αυτό είναι δυνατό στη φάση S του κυτταρικού κύκλου, επειδή κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου συντίθενται μεμονωμένα θραύσματα DNA, τα οποία στη συνέχεια συνδυάζονται σε έναν μόνο κλώνο χρησιμοποιώντας το ένζυμο DNA λιγάση. Εάν ανάμεσα σε τέτοια θραύσματα κυτταρικού DNA υπάρχουν και θραύσματα DNA που περιέχει ογκοϊό, τότε μπορούν επίσης να συμπεριληφθούν στο νεοσυντιθέμενο μόριο DNA και θα έχει νέες ιδιότητες που αλλάζουν τις ιδιότητες του κυττάρου και οδηγούν στον μετασχηματισμό του όγκου του. Είναι πιθανό ότι το DNA ενός ογκοϊού, έχοντας διεισδύσει σε ένα φυσιολογικό κύτταρο που δεν βρίσκεται στη φάση S, είναι πρώτα σε κατάσταση «ανάπαυσης» εν αναμονή της φάσης S, όταν αναμιγνύεται με θραύσματα του συντιθέμενου κυτταρικού DNA , προκειμένου στη συνέχεια να ενταχθεί στο κυτταρικό DNA με τη βοήθεια των DNA-λιγασών.

Το δεύτερο ερώτημα είναι πού; – αναφέρεται στο μέρος όπου το DNA του ιού ογκογονιδίου ενσωματώνεται στο γονιδίωμα του κυττάρου. Πειράματα έδειξαν ότι εμφανίζεται σε ρυθμιστικά γονίδια. Η συμπερίληψη του γονιδιώματος του ογκοϊού στα δομικά γονίδια είναι απίθανη.

Το τρίτο ερώτημα είναι πώς πάει η ενοποίηση;

προκύπτει λογικά από το προηγούμενο. Η ελάχιστη δομική μονάδα του DNA από την οποία διαβάζονται οι πληροφορίες, το μεταγραφικό, αντιπροσωπεύεται από τις ρυθμιστικές και δομικές ζώνες. Η ανάγνωση των πληροφοριών από την εξαρτώμενη από το DNA RNA πολυμεράση ξεκινά από τη ρυθμιστική ζώνη και προχωρά προς τη δομική ζώνη. Το σημείο από το οποίο ξεκινά η διαδικασία ονομάζεται προαγωγέας. Εάν ένας ιός DNA περιλαμβάνεται σε ένα μεταγραφικό, περιέχει δύο

Οι κινητήρες είναι κυτταρικοί και ιογενείς και η ανάγνωση πληροφοριών ξεκινά από τον ιικό υποκινητή.

ΣΕ περίπτωση ενσωμάτωσης DNA ογκοϊού μεταξύ των ρυθμιστικών

Και δομικές ζώνεςΗ RNA πολυμεράση ξεκινά τη μεταγραφή από τον ιικό προαγωγέα, παρακάμπτοντας τον κυτταρικό προαγωγέα. Ως αποτέλεσμα, σχηματίζεται ένα ετερογενές χιμαιρικό αγγελιαφόρο RNA, μέρος του οποίου αντιστοιχεί στα γονίδια του ιού (ξεκινώντας από τον ιικό προαγωγέα) και το άλλο μέρος αντιστοιχεί στο δομικό γονίδιο του κυττάρου. Κατά συνέπεια, το δομικό γονίδιο του κυττάρου είναι εντελώς εκτός ελέγχου των ρυθμιστικών γονιδίων του. χάνεται η ρύθμιση. Εάν ένας ογκογόνος ιός DNA συμπεριληφθεί στη ρυθμιστική ζώνη, τότε μέρος της ρυθμιστικής ζώνης θα εξακολουθεί να μεταφράζεται και τότε η απώλεια της ρύθμισης θα είναι μερική. Αλλά σε κάθε περίπτωση, ο σχηματισμός χιμαιρικού RNA, το οποίο χρησιμεύει ως βάση για την ενζυμική πρωτεϊνική σύνθεση, οδηγεί σε αλλαγή στις ιδιότητες των κυττάρων. Σύμφωνα με τα διαθέσιμα δεδομένα, έως και 6-7 ιικά γονιδιώματα μπορούν να ενσωματωθούν στο κυτταρικό DNA. Όλα τα παραπάνω αναφέρονται σε ογκογονικούς ιούς που περιέχουν DNA, τα γονίδια των οποίων ενσωματώνονται απευθείας στο DNA του κυττάρου. Αλλά προκαλούν μικρό αριθμό όγκων. Πολύ περισσότεροι όγκοι προκαλούνται από ιούς που περιέχουν RNA και ο αριθμός τους είναι μεγαλύτερος από αυτόν των ιών που περιέχουν DNA. Ταυτόχρονα, είναι ευρέως γνωστό ότι το RNA δεν μπορεί να ενσωματωθεί στο DNA από μόνο του· επομένως, η καρκινογένεση που προκαλείται από ιούς που περιέχουν RNA πρέπει να έχει μια σειρά από χαρακτηριστικά. Με βάση την αδυναμία από χημικής άποψης ενσωμάτωσης του ιικού RNA των ογκοροϊών στο κυτταρικό DNA, ο Αμερικανός ερευνητής Temin (N.M. Temin, βραβείο Νόμπελ το 1975), με βάση τα πειραματικά του δεδομένα, πρότεινε ότι οι ονκοροϊοί στη διαδικασία της αναπαραγωγής τους συνθέτουν το δικό τους ιικό DNA, το οποίο περιλαμβάνεται στο κυτταρικό DNA με τον ίδιο τρόπο όπως στην περίπτωση των ιών που περιέχουν DNA. Ο Temin ονόμασε αυτή τη μορφή DNA που συντίθεται από ιικό RNA προϊό. Είναι πιθανώς σκόπιμο να υπενθυμίσουμε εδώ ότι η προϊική υπόθεση του Temin εμφανίστηκε το 1964, όταν η κεντρική θέση της μοριακής βιολογίας ότι η μεταφορά της γενετικής

Οι πληροφορίες πηγαίνουν σύμφωνα με το σχήμα πρωτεΐνη DNA RNA. Η υπόθεση του Temin εισήγαγε ένα θεμελιωδώς νέο στάδιο σε αυτό το σχήμα - το DNA RNA. Αυτή η θεωρία, η οποία αντιμετωπίστηκε από την πλειοψηφία των ερευνητών με προφανή δυσπιστία και ειρωνεία, εντούτοις, συμφωνούσε καλά με την κύρια θέση της ιογενετικής θεωρίας για την ενσωμάτωση του κυτταρικού και του ιικού γονιδιώματος, και το πιο σημαντικό, την εξήγησε.

Χρειάστηκαν έξι χρόνια για να λάβει πειραματική επιβεβαίωση η υπόθεση του Temin, χάρη στην ανακάλυψη του

πραγματοποιώντας τη σύνθεση του DNA σε RNA, - αντίστροφη μεταγραφάση. Αυτό το ένζυμο έχει βρεθεί σε πολλά κύτταρα και έχει βρεθεί επίσης σε ιούς RNA. Βρέθηκε ότι η αντίστροφη μεταγραφάση του RNA που περιέχει ιούς όγκου διαφέρει από τις συμβατικές πολυμεράσες DNA. πληροφορίες σχετικά με τη σύνθεσή του κωδικοποιούνται στο γονιδίωμα του ιού. υπάρχει μόνο σε κύτταρα μολυσμένα από ιούς. Η αντίστροφη μεταγραφάση έχει βρεθεί σε ανθρώπινα καρκινικά κύτταρα. είναι απαραίτητο μόνο για τον μετασχηματισμό του όγκου του κυττάρου και δεν απαιτείται για τη διατήρηση της ανάπτυξης του όγκου. Όταν ο ιός εισέλθει στο κύτταρο, η αντίστροφη μεταγραφάση του αρχίζει να λειτουργεί και λαμβάνει χώρα η σύνθεση ενός πλήρους αντιγράφου του ιικού γονιδιώματος - ενός αντιγράφου DNA, που είναι ένας προϊός. Ο συντιθέμενος προϊός στη συνέχεια ενσωματώνεται στο γονιδίωμα του κυττάρου ξενιστή και στη συνέχεια η διαδικασία αναπτύσσεται με τον ίδιο τρόπο όπως στην περίπτωση των ιών που περιέχουν DNA. Σε αυτή την περίπτωση, ο προϊός μπορεί να συμπεριληφθεί εξ ολοκλήρου σε μία θέση DNA ή, έχοντας αποσυντεθεί σε πολλά θραύσματα, μπορεί να συμπεριληφθεί σε διαφορετικά μέρη του κυτταρικού DNA. Τώρα, όταν ενεργοποιείται η σύνθεση του κυτταρικού DNA, η σύνθεση των ιών θα είναι πάντα ενεργοποιημένη.

Στο σώμα του φυσικού ξενιστή, η πλήρης αντιγραφή του ιικού γονιδιώματος και η σύνθεση του πλήρους ιού συμβαίνει από τον προϊό. Σε έναν μη φυσικό οργανισμό, ο προϊός χάνεται μερικώς και μόνο το 30-50% του πλήρους ιικού γονιδιώματος μεταγράφεται, γεγονός που συμβάλλει στον μετασχηματισμό των καρκινικών κυττάρων. Κατά συνέπεια, στην περίπτωση ιών που περιέχουν RNA, ο μετασχηματισμός του όγκου σχετίζεται με αποτυχημένη (διακοπτόμενη) μόλυνση.

Μέχρι τώρα, εξετάζαμε την ιική καρκινογένεση από τη σκοπιά της κλασικής ιολογίας, δηλ. προήλθαν από το γεγονός ότι ο ιός δεν είναι φυσιολογικό συστατικό του κυττάρου, αλλά εισέρχεται σε αυτό από έξω και προκαλεί τον μετασχηματισμό του όγκου του, δηλ. προκαλεί το σχηματισμό όγκων· επομένως, μια τέτοια καρκινογένεση ονομάζεται επαγόμενη ιική καρκινογένεση.

προϊόντα ενός φυσιολογικού κυττάρου (ή, όπως ονομάζονται, ενδογενείς ιοί). Αυτά τα ιικά σωματίδια έχουν όλα τα χαρακτηριστικά γνωρίσματα των ογκορναϊών. Ταυτόχρονα, αυτοί οι ενδογενείς ιοί είναι κατά κανόνα απαθογόνοι για τον οργανισμό και συχνά δεν είναι καν μολυσματικοί (δηλαδή δεν μεταδίδονται σε άλλα ζώα), μόνο μερικοί από αυτούς έχουν αδύναμες ογκογόνες ιδιότητες.

Μέχρι σήμερα, έχουν απομονωθεί ενδογενείς ιοί από φυσιολογικά κύτταρα σχεδόν όλων των ειδών πτηνών και όλων των στελεχών ποντικών, καθώς και από αρουραίους, χάμστερ, ινδικά χοιρίδια, γάτες, χοίρους και πιθήκους. Έχει διαπιστωθεί ότι οποιοδήποτε κύτταρο μπορεί πρακτικά να είναι παραγωγός ιών. ένα τέτοιο κύτταρο περιέχει τις απαραίτητες πληροφορίες για τη σύνθεση ενός ενδογενούς ιού. Το τμήμα του φυσιολογικού κυτταρικού γονιδιώματος που κωδικοποιεί τα δομικά συστατικά του ιού ονομάζεται ιογόνο (virogens).

Δύο κύριες ιδιότητες των ιογενών ιών είναι εγγενείς σε όλους τους ενδογενείς ιούς: 1) πανταχού παρούσα κατανομή - επιπλέον, ένα φυσιολογικό κύτταρο μπορεί να περιέχει πληροφορίες για την παραγωγή δύο ή περισσότερων ενδογενών ιών που διαφέρουν μεταξύ τους. 2) κάθετη κληρονομική μετάδοση, δηλ. από μητέρα σε απογόνους. Το ιογόνο μπορεί να συμπεριληφθεί στο κυτταρικό γονιδίωμα όχι μόνο ως ενιαίο μπλοκ, αλλά και μεμονωμένα γονίδια ή οι ομάδες τους που αποτελούν το ιογόνο ως σύνολο μπορούν να συμπεριληφθούν σε διαφορετικά χρωμοσώματα. Δεν είναι δύσκολο να φανταστεί κανείς (καθώς δεν υπάρχει ενιαία λειτουργική δομή) ότι στις περισσότερες περιπτώσεις τα φυσιολογικά κύτταρα που περιέχουν ιογόνο στη σύνθεσή τους δεν σχηματίζουν έναν πλήρη ενδογενή ιό, αν και μπορούν να συνθέσουν τα μεμονωμένα συστατικά του σε διάφορες ποσότητες. Όλες οι λειτουργίες των ενδογενών ιών υπό φυσιολογικές συνθήκες δεν έχουν ακόμη διευκρινιστεί πλήρως, αλλά είναι γνωστό ότι χρησιμοποιούνται για τη μεταφορά πληροφοριών από κύτταρο σε κύτταρο.

Μεσολαβείται η συμμετοχή ενδογενών ιών στην καρκινογένεση διάφορους μηχανισμούς. Σύμφωνα με την έννοια του R.J. Huebner και Y.J. Το ιογόνο Todaro (Hubner - Todaro) περιέχει ένα γονίδιο (ή γονίδια) που είναι υπεύθυνο για τον μετασχηματισμό του όγκου του κυττάρου. Αυτό το γονίδιο ονομάζεται ογκογονίδιο. ΣΕ φυσιολογικές συνθήκεςτο ογκογονίδιο βρίσκεται σε ανενεργό (κατασταλμένο) κατάσταση, αφού η δραστηριότητά του εμποδίζεται από πρωτεΐνες καταστολέα. Οι καρκινογόνοι παράγοντες (χημικές ενώσεις, ακτινοβολία κ.λπ.) οδηγούν σε αποκαταστολή (ενεργοποίηση) της αντίστοιχης γενετικής πληροφορίας, με αποτέλεσμα το σχηματισμό ιοσωμάτων από τον πρόδρομο ιού που περιέχεται στο χρωμόσωμα, τα οποία μπορούν να προκαλέσουν τη μετατροπή ενός φυσιολογικού κυττάρου σε όγκο κύτταρο. H.M. Ο Τέμιν στο έδαφος λεπτομερείς μελέτεςόγκος

Η μελέτη του κυτταρικού μετασχηματισμού από τον ιό του σαρκώματος Rous υποστήριξε ότι το ιογόνο δεν περιέχει ογκογονίδια. γονίδια που καθορίζουν τη μετατροπή ενός φυσιολογικού κυττάρου σε κύτταρο όγκου. Αυτά τα γονίδια προκύπτουν ως αποτέλεσμα μεταλλάξεων σε ορισμένες περιοχές του κυτταρικού DNA (πρωτοϊοί) και της επακόλουθης μεταφοράς γενετικών πληροφοριών κατά μήκος μιας οδού που περιλαμβάνει την αντίστροφη μεταγραφή (DNA RNA DNA). Εκτός σύγχρονες ιδέεςσχετικά με τους μοριακούς μηχανισμούς καρκινογένεσης, μπορεί να υποστηριχθεί ότι η μετάλλαξη ενός προογκογονιδίου δεν είναι ο μόνος τρόπος μετατροπής του σε ογκογονίδιο. Η συμπερίληψη (εισαγωγή) ενός προαγωγέα (η περιοχή DNA που δεσμεύει η RNA πολυμεράση για να ξεκινήσει τη γονιδιακή μεταγραφή) κοντά στο πρωτοογκογονίδιο μπορεί να οδηγήσει στο ίδιο αποτέλεσμα. Σε αυτή την περίπτωση, ο ρόλος του προαγωγέα παίζεται είτε από αντίγραφα DNA ορισμένων τμημάτων ογκοϊών, είτε από κινητές γενετικές δομές ή γονίδια «πηδώντας», δηλ. τμήματα του DNA που μπορούν να μετακινηθούν και να ενσωματωθούν διαφορετικές περιοχέςκυτταρικό γονιδίωμα. Η μετατροπή ενός πρωτο-ογκογονιδίου σε ογκογονίδιο μπορεί επίσης να οφείλεται σε ενίσχυση (lat.amplificatio - κατανομή, αύξηση

- πρόκειται για αύξηση του αριθμού των πρωτοογκογονιδίων που κανονικά έχουν μικρή ιχνολογική δραστηριότητα, ως αποτέλεσμα της οποίας η συνολική δραστηριότητα των πρωτοογκογονιδίων αυξάνεται σημαντικά) ή μετατόπιση (κίνηση) ενός πρωτοογκογονιδίου σε έναν τόπο με έναν λειτουργικό προαγωγέα. Για τη μελέτη αυτών των μηχανισμών βραβείο Νόμπελτο 1989

έλαβε J.M. Επίσκοπος και η Ε.Ε. Varmus.

Έτσι, η θεωρία της φυσικής ογκογένεσης θεωρεί τα ιογενή ογκογονίδια ως γονίδια ενός φυσιολογικού κυττάρου. Υπό αυτή την έννοια, ο πιασάρικος αφορισμός του Darlington (C.D. Darlington) «Ένας ιός είναι ένα φρικτό γονίδιο» αντικατοπτρίζει με μεγαλύτερη ακρίβεια την ουσία της φυσικής ογκογένεσης.

Αποδείχθηκε ότι τα ιογενή ογκογονίδια, την ύπαρξη των οποίων επισήμανε ο L.A. Silber, κωδικοποιούν πρωτεΐνες που είναι ρυθμιστές του κυτταρικού κύκλου, διαδικασίες κυτταρικού πολλαπλασιασμού και διαφοροποίησης και απόπτωσης. Επί του παρόντος, περισσότερα από εκατό ογκογονίδια είναι γνωστά που κωδικοποιούν συστατικά των ενδοκυτταρικών μονοπατιών σηματοδότησης: πρωτεϊνικές κινάσες τυροσίνης και σερίνης/θρεονίνης, πρωτεΐνες δέσμευσης GTP της οδού σηματοδότησης Ras-MAPK, ρυθμιστικές πρωτεΐνες πυρηνικής μεταγραφής, καθώς και αυξητικούς παράγοντες και τους υποδοχείς τους .

Το πρωτεϊνικό προϊόν του γονιδίου v-src του ιού σαρκώματος Rous λειτουργεί ως πρωτεϊνική κινάση τυροσίνης, η ενζυματική δραστηριότητα της οποίας καθορίζει τις ογκογόνες ιδιότητες του v-src. Τα πρωτεϊνικά προϊόντα πέντε άλλων ιικών ογκογονιδίων (fes/fpc, yes, ros, abl, fgr) αποδείχθηκαν επίσης ότι ήταν κινάσες πρωτεϊνών τυροσίνης. Οι πρωτεϊνικές κινάσες τυροσίνης είναι ένζυμα που φωσφορυλιώνουν διάφορες πρωτεΐνες (ένζυμα, ρυθμιστικές

χρωμοσωμικές πρωτεΐνες, μεμβρανικές πρωτεΐνες, κ.λπ.) από υπολείμματα τυροσίνης. Οι πρωτεϊνικές κινάσες τυροσίνης θεωρούνται επί του παρόντος ως τα πιο σημαντικά μόρια που παρέχουν τη μεταγωγή (μετάδοση) ενός εξωτερικού ρυθμιστικού σήματος στον ενδοκυτταρικό μεταβολισμό· ειδικότερα, ο σημαντικός ρόλος αυτών των ενζύμων στην ενεργοποίηση και περαιτέρω ενεργοποίηση του πολλαπλασιασμού και διαφοροποίησης του Τ- και τα Β-λεμφοκύτταρα μέσω των υποδοχέων τους που αναγνωρίζουν το αντιγόνο έχει αποδειχθεί. Έχει κανείς την εντύπωση ότι αυτά τα ένζυμα και οι καταρράκτες σηματοδότησης που ενεργοποιούνται από αυτά εμπλέκονται στενά στη ρύθμιση του κυτταρικού κύκλου, στις διαδικασίες πολλαπλασιασμού και διαφοροποίησης οποιωνδήποτε κυττάρων.

Αποδείχθηκε ότι τα φυσιολογικά, μη μολυσμένα με ρετροϊό κύτταρα περιέχουν φυσιολογικά κυτταρικά γονίδια που σχετίζονται με ιικά ογκογονίδια. Αυτή η σχέση εδραιώθηκε αρχικά ως αποτέλεσμα της ανακάλυψης της ομολογίας στις νουκλεοτιδικές αλληλουχίες του ογκογονιδίου v-src του μετασχηματιστικού ιού σαρκώματος Rous (ιικός src) και του φυσιολογικού γονιδίου c-src κοτόπουλου (κυτταρικό src). Προφανώς, ο ιός του σαρκώματος Rous ήταν το αποτέλεσμα ανασυνδυασμών μεταξύ του c-src και του αρχαίου τυπικού ρετροϊού των πτηνών. Αυτός ο μηχανισμός, ο ανασυνδυασμός μεταξύ του ιικού γονιδίου και του γονιδίου του ξενιστή, είναι μια προφανής εξήγηση για το σχηματισμό μετασχηματιστικών ιών. Για το λόγο αυτό, οι λειτουργίες των φυσιολογικών γονιδίων και ο ρόλος τους στα μη ιικά νεοπλάσματα παρουσιάζουν μεγάλο ενδιαφέρον για τους ερευνητές. Στη φύση, οι φυσιολογικές μορφές ογκογονιδίων είναι πολύ συντηρητικές. Για καθένα από αυτά υπάρχουν ανθρώπινα ομόλογα, μερικά από αυτά υπάρχουν σε όλους τους ευκαρυωτικούς οργανισμούς μέχρι και σε ασπόνδυλα και ζυμομύκητες. Ένας τέτοιος συντηρητισμός δείχνει ότι αυτά τα γονίδια εκτελούν ζωτικές λειτουργίες σε φυσιολογικά κύτταρα και το ογκογόνο δυναμικό αποκτάται από τα γονίδια μόνο μετά από λειτουργική σημαντικές αλλαγές(όπως αυτά που εμφανίζονται κατά τον ανασυνδυασμό με έναν ρετροϊό). Αυτά τα γονίδια αναφέρονται ως πρωτο-ογκογονίδια.

Μερικά από αυτά τα γονίδια, ομαδοποιημένα στην οικογένεια των κυτταρικών ογκογονιδίων ras, ανακαλύφθηκαν με κυτταρική επιμόλυνση με DNA που ελήφθη από ανθρώπινα καρκινικά κύτταρα. Η ενεργοποίηση των γονιδίων ras είναι κοινή σε ορισμένα χημικά επαγόμενα επιθηλιακά καρκινώματα τρωκτικών, υποδηλώνοντας την ενεργοποίηση αυτών των γονιδίων από χημικά καρκινογόνα. Ο σημαντικός ρόλος των γονιδίων ras στη ρύθμιση της ενεργοποίησης, του πολλαπλασιασμού και της διαφοροποίησης των φυσιολογικών, μη καρκινικών κυττάρων, ιδιαίτερα των Τ-λεμφοκυττάρων, έχει αποδειχθεί. Άλλα ανθρώπινα πρωτο-ογκογονίδια που αποδίδουν βασικές λειτουργίεςσε φυσιολογικά μη καρκινικά κύτταρα. Μελέτη των πρωτεϊνών που κωδικοποιούνται από τον ιό

ογκογονίδια και τα φυσιολογικά κυτταρικά ομόλογά τους, διευκρινίζει τους μηχανισμούς λειτουργίας αυτών των γονιδίων. Οι πρωτεΐνες που κωδικοποιούνται από το πρωτοογκογονίδιο ras συνδέονται με την εσωτερική επιφάνεια της κυτταρικής μεμβράνης. Η λειτουργική τους δράση, η οποία συνίσταται στη δέσμευση GTP, είναι μια εκδήλωση της λειτουργικής δραστηριότητας της δέσμευσης GTP ή των πρωτεϊνών G. Τα γονίδια ras είναι φυλογενετικά αρχαία· υπάρχουν όχι μόνο στα κύτταρα θηλαστικών και άλλων ζώων, αλλά και σε ζυμομύκητες. Η κύρια λειτουργία των προϊόντων τους είναι να ενεργοποιούν ένα μονοπάτι σηματοδότησης που ενεργοποιείται από μιτογόνο που εμπλέκεται άμεσα στη ρύθμιση του κυτταρικού πολλαπλασιασμού και περιλαμβάνει διαδοχική καταρράκτη ενεργοποίηση της MAPKKK (μια κινάση που φωσφορυλιώνει τη MAPKK, στα σπονδυλωτά, την πρωτεϊνική κινάση σερίνης-θρεονίνης Raf). MAPKK (μια κινάση που φωσφορυλιώνει τη MAPK, στα σπονδυλωτά - πρωτεϊνική κινάση MEK, από την αγγλική ενεργοποιημένη από μιτογόνο και εξωκυτταρικά ενεργοποιημένη κινάση) και MAPK (από την αγγλική κινάση πρωτεΐνης ενεργοποιημένη από μιτογόνο, στα σπονδυλωτά - πρωτεϊνική κινάση ERK, από την αγγλική εξωκυτταρική ρυθμιζόμενη με σήμα κινάση) πρωτεϊνικές κινάσες. Επομένως, μπορεί να αποδειχθεί ότι οι μετασχηματιζόμενες πρωτεΐνες Ras ανήκουν στην κατηγορία των αλλαγμένων πρωτεϊνών G που μεταδίδουν ένα συστατικό σήμα ανάπτυξης.

Πρωτεΐνες που κωδικοποιούνται από τρία άλλα ογκογονίδια - myb, myc, fos - βρίσκονται στον πυρήνα του κυττάρου. Σε ορισμένα, αλλά όχι σε όλα τα κύτταρα, το φυσιολογικό ομόλογο myb εκφράζεται κατά τη φάση Gl του κυτταρικού κύκλου. Η λειτουργία των άλλων δύο γονιδίων φαίνεται να σχετίζεται στενά με τους μηχανισμούς δράσης του αυξητικού παράγοντα. Όταν οι ινοβλάστες με ανεπάρκεια εκτίθενται σε αυξητικό παράγοντα που προέρχεται από αιμοπετάλια, αρχίζει να εκφράζεται η έκφραση ενός συγκεκριμένου συνόλου γονιδίων (εκτιμάται από 10 έως 30), συμπεριλαμβανομένων των πρωτοογκογονιδίων c-fos και c-myc, και τα επίπεδα κυτταρικού mRNA του αυτά τα γονίδια αυξάνονται. Η έκφραση του c-myc διεγείρεται επίσης σε ηρεμούντα Τ- και Β-λεμφοκύτταρα μετά από έκθεση στα αντίστοιχα μιτογόνα. Αφού το κύτταρο εισέλθει στον κύκλο ανάπτυξης, η έκφραση του c-myc παραμένει σχεδόν σταθερή. Αφού το κύτταρο χάσει την ικανότητα να διαιρείται (για παράδειγμα, στην περίπτωση μεταμιτωτικών διαφοροποιημένων κυττάρων), η έκφραση του c-myc σταματά.

Ένα παράδειγμα πρωτοογκογονιδίων που λειτουργούν ως υποδοχείς αυξητικού παράγοντα είναι γονίδια που κωδικοποιούν υποδοχείς επιδερμικών αυξητικών παραγόντων. Στους ανθρώπους, αυτοί οι υποδοχείς αντιπροσωπεύονται από 4 πρωτεΐνες, που ορίζονται ως HER1, HER2, HER3 και HER4 (από το αγγλικό ανθρώπινο επιδερμική ανάπτυξηυποδοχέας παράγοντα). Όλες οι παραλλαγές υποδοχέα έχουν παρόμοια δομή και αποτελούνται από τρεις τομείς: εξωκυτταρική δέσμευση προσδέματος, διαμεμβρανική λιπόφιλη και ενδοκυτταρική

th, η οποία έχει τη δράση της πρωτεϊνικής κινάσης τυροσίνης και εμπλέκεται στη μεταγωγή σήματος στο κύτταρο. Απότομα αυξημένη έκφραση του HER2 βρέθηκε στον καρκίνο του μαστού. Οι επιδερμικοί αυξητικοί παράγοντες διεγείρουν τον πολλαπλασιασμό, εμποδίζουν την ανάπτυξη απόπτωσης και διεγείρουν την αγγειογένεση και τη μετάσταση του όγκου. Η υψηλή θεραπευτική αποτελεσματικότητα των μονοκλωνικών αντισωμάτων κατά της εξωκυτταρικής περιοχής του HER2 έχει αποδειχθεί ( φαρμακευτικό προϊόντραστουζουμάμπη, η οποία έχει περάσει κλινικές δοκιμές στις Ηνωμένες Πολιτείες) στη θεραπεία του καρκίνου του μαστού.

Επομένως, τα πρωτοογκογονίδια μπορούν κανονικά να λειτουργήσουν ως ρυθμιστές της «ενεργοποίησης» της κυτταρικής ανάπτυξης και διαφοροποίησης και να χρησιμεύσουν ως πυρηνικοί στόχοι για σήματα που παράγονται από αυξητικούς παράγοντες. Όταν αλλοιωθούν ή απορυθμιστούν, μπορούν να παρέχουν ένα καθοριστικό ερέθισμα για μη ρυθμισμένη κυτταρική ανάπτυξη και ανώμαλη διαφοροποίηση, η οποία είναι χαρακτηριστική των νεοπλασματικών καταστάσεων. Τα δεδομένα που συζητήθηκαν παραπάνω υποδεικνύουν τον πιο σημαντικό ρόλο των πρωτοογκογονιδίων στη λειτουργία των φυσιολογικών κυττάρων και στη ρύθμιση του πολλαπλασιασμού και της διαφοροποίησής τους. Η «διάσπαση» αυτών των μηχανισμών ενδοκυτταρικής ρύθμισης (ως αποτέλεσμα της δράσης ρετροϊών, χημικών καρκινογόνων, ακτινοβολίας κ.λπ.) μπορεί να οδηγήσει σε κακοήθη μεταμόρφωση του κυττάρου.

Εκτός από τα πρωτο-ογκογονίδια που ελέγχουν τον κυτταρικό πολλαπλασιασμό, η βλάβη στα ογκοκατασταλτικά γονίδια που αναστέλλουν την ανάπτυξη παίζει σημαντικό ρόλο στον μετασχηματισμό του όγκου.

(αγγλ. ανασταλτικά της ανάπτυξης καρκινοκατασταλτικά γονίδια), που εκτελούν τη λειτουργία των αντι-ογκογονιδίων. Συγκεκριμένα, πολλοί όγκοι έχουν μεταλλάξεις στο γονίδιο που κωδικοποιεί τη σύνθεση της πρωτεΐνης p53 (πρωτεΐνη καταστολής όγκου p53), η οποία ενεργοποιεί μονοπάτια σηματοδότησης σε φυσιολογικά κύτταρα που εμπλέκονται στη ρύθμιση του κυτταρικού κύκλου (σταματώντας τη μετάβαση από τη φάση G1 σε η φάση S του κυτταρικού κύκλου), επαγωγή διεργασιών απόπτωσης, αναστολή αγγειογένεσης. Σε κύτταρα όγκου αμφιβληστροειδοβλαστώματος, οστεοσάρκωμα, μικροκυτταρικό καρκίνος του πνεύμοναδεν υπάρχει σύνθεση της πρωτεΐνης ρητινοβλαστώματος (πρωτεΐνη pRB) λόγω μετάλλαξης του γονιδίου RB που κωδικοποιεί αυτήν την πρωτεΐνη. Αυτή η πρωτεΐνη εμπλέκεται στη ρύθμιση της φάσης G1 του κυτταρικού κύκλου. Σημαντικό ρόλο στην ανάπτυξη όγκων παίζει επίσης η μετάλλαξη των γονιδίων bcl-2 (αντι-αποπτωτική πρωτεΐνη Β-κυτταρικό λέμφωμα 2),

που οδηγεί σε αναστολή της απόπτωσης.

Για την εμφάνιση ενός όγκου, όχι λιγότερο σημαντικό από τους παράγοντες που τον προκαλούν είναι η εκλεκτική ευαισθησία των κυττάρων σε αυτούς τους παράγοντες. Έχει διαπιστωθεί ότι απαραίτητη προϋπόθεση για την εμφάνιση ενός όγκου είναι η παρουσία στον αρχικό ιστό ενός πληθυσμού διαίρεσης

κινούμενα κύτταρα. Αυτός είναι πιθανώς ο λόγος που οι ώριμοι εγκεφαλικοί νευρώνες σε έναν ενήλικο οργανισμό, που έχουν χάσει εντελώς την ικανότητα διαίρεσης, δεν σχηματίζουν ποτέ όγκο, σε αντίθεση με τα νευρογλοιακά στοιχεία του εγκεφάλου. Επομένως, είναι σαφές ότι όλοι οι παράγοντες που προάγουν τον πολλαπλασιασμό των ιστών συμβάλλουν επίσης στην εμφάνιση νεοπλασμάτων. Η πρώτη γενιά διαιρούμενων κυττάρων ιστών υψηλής διαφοροποίησης δεν είναι ακριβές αντίγραφο γονικών, εξαιρετικά εξειδικευμένων κυττάρων, αλλά αποδεικνύεται ότι είναι σαν ένα «βήμα πίσω» με την έννοια ότι χαρακτηρίζεται από χαμηλότερο επίπεδο διαφοροποίησης και ορισμένα εμβρυϊκά χαρακτηριστικά . Αργότερα, στη διαδικασία της διαίρεσης, διαφοροποιούνται σε μια αυστηρά καθορισμένη κατεύθυνση, «ωριμάζοντας» στον φαινότυπο που είναι εγγενής στον δεδομένο ιστό. Αυτά τα κύτταρα έχουν λιγότερο άκαμπτο πρόγραμμα συμπεριφοράς από τα κύτταρα με πλήρη φαινότυπο· επιπλέον, μπορεί να είναι ανίκανα σε ορισμένες ρυθμιστικές επιρροές. Φυσικά, ο γενετικός μηχανισμός αυτών των κυττάρων μεταβαίνει πιο εύκολα στο μονοπάτι του μετασχηματισμού του όγκου,

Και χρησιμεύουν ως άμεσοι στόχοι για ογκογόνους παράγοντες. Έχοντας μετατραπεί σε στοιχεία νεοπλασμάτων, διατηρούν ορισμένα χαρακτηριστικά που χαρακτηρίζουν το στάδιο της οντογενετικής ανάπτυξης στο οποίο πιάστηκαν από τη μετάβαση σε μια νέα κατάσταση. Από αυτές τις θέσεις γίνεται σαφές υπερευαισθησίασε ογκογόνους παράγοντες του εμβρυϊκού ιστού, που αποτελείται εξ ολοκλήρου από ανώριμο, διαιρούμενο

Και διαφοροποιητικά στοιχεία. Καθορίζει επίσης σε μεγάλο βαθμό το φαινόμενοδιαπλακουντιακή βλαστομογένεση:δόσεις βλαστογονικών χημικών ενώσεων, αβλαβών για την έγκυο, δρουν στο έμβρυο, γεγονός που οδηγεί στην εμφάνιση όγκων στο μικρό μετά τη γέννηση.

Στάδιο διέγερσης ανάπτυξης όγκου

Το στάδιο της έναρξης ακολουθείται από το στάδιο της διέγερσης της ανάπτυξης του όγκου. Στο στάδιο της έναρξης, ένα κύτταρο εκφυλίζεται σε κύτταρο όγκου, αλλά μια ολόκληρη σειρά κυτταρικών διαιρέσεων χρειάζεται ακόμα για να συνεχιστεί η ανάπτυξη του όγκου. Κατά τη διάρκεια αυτών των επαναλαμβανόμενων διαιρέσεων, σχηματίζονται κύτταρα με διαφορετικές ικανότητες για αυτόνομη ανάπτυξη. Τα κύτταρα που υπακούουν στις ρυθμιστικές επιρροές του σώματος καταστρέφονται και τα κύτταρα που είναι πιο επιρρεπή σε αυτόνομη ανάπτυξη αποκτούν πλεονεκτήματα ανάπτυξης. Υπάρχει μια επιλογή ή επιλογή των πιο αυτόνομων κυττάρων, και ως εκ τούτου των πιο κακοήθων κυττάρων. Η ανάπτυξη και η ανάπτυξη αυτών των κυττάρων επηρεάζεται από διάφορους παράγοντες - ορισμένοι από αυτούς επιταχύνουν τη διαδικασία, ενώ άλλοι, αντίθετα, την αναστέλλουν, εμποδίζοντας έτσι την ανάπτυξη όγκου. Παράγοντες που από μόνοι τους

δεν είναι ικανά να ξεκινήσουν έναν όγκο, δεν είναι σε θέση να προκαλέσουν μετασχηματισμό όγκου, αλλά διεγείρουν την ανάπτυξη καρκινικών κυττάρων που έχουν ήδη προκύψει, ονομάζονται συνκαρκινογόνα. Αυτά περιλαμβάνουν κυρίως παράγοντες που προκαλούν πολλαπλασιασμό, αναγέννηση ή φλεγμονή. Αυτά είναι φαινόλη, καρβολικός αιθέρας, ορμόνες, νέφτι, επούλωση πληγών, μηχανικοί παράγοντες, μιτογόνα, αναγέννηση κυττάρων κ.λπ. Αυτοί οι παράγοντες προκαλούν ανάπτυξη όγκου μόνο μετά ή σε συνδυασμό με ένα καρκινογόνο, για παράδειγμα, καρκίνο του βλεννογόνου των χειλιών σε καπνιστές πίπας ( συνκαρκινογόνος μηχανικός παράγοντας), καρκίνος του οισοφάγου και του στομάχου (μηχανικοί και θερμικοί παράγοντες), καρκίνος της ουροδόχου κύστης (αποτέλεσμα λοίμωξης και ερεθισμού), πρωτοπαθές καρκίνωμα ήπατος (που βασίζεται συχνότερα στην κίρρωση του ήπατος), καρκίνος του πνεύμονα (στον καπνό του τσιγάρου, εκτός από καρκινογόνα - βενζοπυρένιο και νιτροζαμίνη, περιέχουν φαινόλες που δρουν ως συνκαρκινογόνες ουσίες). έννοια συν καρκινογένεσηδεν πρέπει να συγχέεται με την έννοια συγκαρκινογένεση, για το οποίο μιλήσαμε νωρίτερα. Υπό τη συγκαρκινογένεση κατανοήστε τη συνεργιστική δράση των καρκινογόνων, δηλ. ουσίες που μπορούν να προκαλέσουν όγκο. Αυτές οι ουσίες είναι ικανές να αντικαθιστούν η μία την άλλη στην επαγωγή όγκου. Η συνκαρκινογένεση αναφέρεται σε παράγοντες που συμβάλλουν στην καρκινογένεση, αλλά δεν είναι καρκινογόνοι από μόνοι τους.

Στάδιο εξέλιξης του όγκου

Μετά την έναρξη και τη διέγερση, αρχίζει το στάδιο της εξέλιξης του όγκου. Η εξέλιξη είναι μια σταθερή αύξηση των κακοήθων ιδιοτήτων ενός όγκου κατά την ανάπτυξή του στον οργανισμό ξενιστή. Δεδομένου ότι ένας όγκος είναι ένας κλώνος κυττάρων που προέρχονται από ένα μονογονικό κύτταρο, επομένως, τόσο η ανάπτυξη όσο και η εξέλιξη ενός όγκου υπακούουν στους γενικούς βιολογικούς νόμους της κλωνικής ανάπτυξης. Πρώτα απ 'όλα, πολλές δεξαμενές κυττάρων, ή πολλές ομάδες κυττάρων, μπορούν να διακριθούν σε έναν όγκο: μια δεξαμενή βλαστοκυττάρων, μια δεξαμενή πολλαπλασιαζόμενων κυττάρων, μια δεξαμενή μη πολλαπλασιαζόμενων κυττάρων και μια δεξαμενή χαμένων κυττάρων.

Δεξαμενή βλαστοκυττάρων. Αυτός ο πληθυσμός καρκινικών κυττάρων έχει τρεις ιδιότητες: 1) την ικανότητα αυτοσυντήρησης, δηλ. Η ικανότητα να επιμένει επ' αόριστον απουσία κυτταρικής παροχής: 2) η ικανότητα παραγωγής διαφοροποιημένων κυττάρων. 3) την ικανότητα αποκατάστασης του φυσιολογικού αριθμού κυττάρων μετά από βλάβη. Μόνο τα βλαστοκύτταρα έχουν απεριόριστο δυναμικό πολλαπλασιασμού, ενώ τα μη βλαστικά πολλαπλασιαζόμενα κύτταρα αναπόφευκτα πεθαίνουν μετά από μια σειρά διαιρέσεων. Sle

Κατά συνέπεια, τα βλαστοκύτταρα σε όγκους μπορούν να οριστούν ως κύτταρα ικανά για απεριόριστο πολλαπλασιασμό και επανάληψη της ανάπτυξης του όγκου μετά από τραυματισμό, μετάσταση και εμβολιασμό σε άλλα ζώα.

Δεξαμενή πολλαπλασιαζόμενων κυττάρων. Η πολλαπλασιαστική δεξαμενή (ή κλάσμα ανάπτυξης) είναι η αναλογία των κυττάρων που συμμετέχουν επί του παρόντος στον πολλαπλασιασμό, δηλ. στον μιτωτικό κύκλο. Η έννοια της πολλαπλασιαστικής δεξαμενής σε όγκους έχει γίνει ευρέως διαδεδομένη τα τελευταία χρόνια. Έχει μεγάλη σημασία σε σχέση με το πρόβλημα της θεραπείας των όγκων. Αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι πολλοί δραστικοί αντικαρκινικοί παράγοντες δρουν κυρίως σε διαιρούμενα κύτταρα και το μέγεθος της πολλαπλασιαστικής δεξαμενής μπορεί να είναι ένας από τους παράγοντες που καθορίζουν την ανάπτυξη σχημάτων θεραπείας όγκου. Κατά τη μελέτη της πολλαπλασιαστικής δραστηριότητας των καρκινικών κυττάρων, αποδείχθηκε ότι η διάρκεια του κύκλου σε τέτοια κύτταρα είναι μικρότερη και η πολλαπλασιαστική δεξαμενή κυττάρων είναι μεγαλύτερη από ό,τι στον φυσιολογικό ιστό, αλλά ταυτόχρονα και οι δύο αυτοί δείκτες δεν φτάνουν ποτέ το τιμές χαρακτηριστικές του αναγεννόμενου ή διεγερμένου φυσιολογικού ιστού. Δεν έχουμε δικαίωμα να μιλάμε για απότομη αύξηση της πολλαπλασιαστικής δραστηριότητας των καρκινικών κυττάρων, καθώς ο φυσιολογικός ιστός μπορεί να πολλαπλασιαστεί και να πολλαπλασιαστεί κατά τη διάρκεια της αναγέννησης πιο εντατικά από ό,τι αναπτύσσεται ο όγκος.

Δεξαμενή μη πολλαπλασιαζόμενων κυττάρων . Αντιπροσωπεύεται από δύο τύπους κυττάρων. Από τη μία πλευρά, πρόκειται για κύτταρα που είναι ικανά να διαιρεθούν, αλλά έχουν βγει από τον κυτταρικό κύκλο και έχουν εισέλθει στο στάδιο G. 0 , ή μια φάση στην οποία. Ο κύριος παράγοντας που καθορίζει την εμφάνιση αυτών των κυττάρων στους όγκους είναι η ανεπαρκής παροχή αίματος, που οδηγεί σε υποξία. Το στρώμα των όγκων αναπτύσσεται πιο αργά από το παρέγχυμα. Καθώς οι όγκοι μεγαλώνουν, ξεπερνούν τη δική τους παροχή αίματος, γεγονός που οδηγεί σε μείωση της πολλαπλασιαστικής δεξαμενής. Από την άλλη πλευρά, η δεξαμενή των μη πολλαπλασιαζόμενων κυττάρων αντιπροσωπεύεται από κύτταρα που ωριμάζουν. μερικά από τα καρκινικά κύτταρα είναι ικανά να ωριμάσουν και να ωριμάσουν σε ώριμες κυτταρικές μορφές. Ωστόσο, κατά τη διάρκεια του φυσιολογικού πολλαπλασιασμού σε έναν ενήλικο οργανισμό απουσία αναγέννησης, υπάρχει μια ισορροπία μεταξύ των κυττάρων που διαιρούνται και ωριμάζουν. Σε αυτή την κατάσταση, το 50% των κυττάρων που σχηματίζονται κατά τη διαίρεση διαφοροποιούνται, πράγμα που σημαίνει ότι χάνουν την ικανότητα αναπαραγωγής. Στους όγκους, η δεξαμενή των κυττάρων που ωριμάζουν μειώνεται. λιγότερο από το 50% των κυττάρων διαφοροποιούνται, κάτι που αποτελεί προϋπόθεση για προοδευτική ανάπτυξη. Ο μηχανισμός αυτής της διαταραχής παραμένει ασαφής.

Η λίμνη των χαμένων κυττάρων.Το φαινόμενο της απώλειας κυττάρων στους όγκους είναι γνωστό εδώ και πολύ καιρό, καθορίζεται από τρεις διαφορετικές διαδικασίες: κυτταρικό θάνατο, μετάσταση, ωρίμανση και απολέπιση των κυττάρων (πιο τυπικό για όγκους του γαστρεντερικού σωλήνα και του δέρματος). Προφανώς, για τους περισσότερους όγκους, ο κύριος μηχανισμός απώλειας κυττάρων είναι ο κυτταρικός θάνατος. Στους όγκους, μπορεί να προχωρήσει με δύο τρόπους: 1) παρουσία μιας ζώνης νέκρωσης, τα κύτταρα πεθαίνουν συνεχώς στο όριο αυτής της ζώνης, γεγονός που οδηγεί σε αύξηση της ποσότητας νεκρωτικού υλικού. 2) θάνατος απομονωμένων κυττάρων μακριά από τη ζώνη νέκρωσης. Τέσσερις κύριοι μηχανισμοί μπορούν να οδηγήσουν σε κυτταρικό θάνατο:

1) εσωτερικά ελαττώματα των καρκινικών κυττάρων, δηλ. ελαττώματα κυτταρικού DNA.

2) ωρίμανση των κυττάρων ως αποτέλεσμα της διατήρησης σε όγκους μιας διαδικασίας χαρακτηριστικής των φυσιολογικών ιστών. 3) ανεπάρκεια παροχής αίματος που προκύπτει από την καθυστέρηση της αγγειακής ανάπτυξης από την ανάπτυξη του όγκου (ο σημαντικότερος μηχανισμός κυτταρικού θανάτου στους όγκους). 4) ανοσολογική καταστροφή των καρκινικών κυττάρων.

Η κατάσταση των παραπάνω δεξαμενών κυττάρων που αποτελούν τον όγκο καθορίζει την εξέλιξη του όγκου. Οι νόμοι αυτής της εξέλιξης του όγκου διατυπώθηκαν το 1949 από τον L. Foulds ως έξι κανόνες για την ανάπτυξη μη αναστρέψιμων ποιοτικών αλλαγών σε έναν όγκο, που οδηγούν στη συσσώρευση κακοήθειας (κακοήθης).

Κανόνας 1. Οι όγκοι εμφανίζονται ανεξάρτητα ο ένας από τον άλλο (οι διεργασίες κακοήθειας προχωρούν ανεξάρτητα ο ένας από τον άλλο σε διαφορετικούς όγκους στο ίδιο ζώο).

Κανόνας 2. Η εξέλιξη σε αυτόν τον όγκο δεν εξαρτάται από τη δυναμική της διαδικασίας σε άλλους όγκους του ίδιου οργανισμού.

Κανόνας 3. Οι διαδικασίες κακοήθειας δεν εξαρτώνται από την ανάπτυξη του όγκου.

Σημειώσεις:

α) κατά την πρωτογενή εκδήλωση, ο όγκος μπορεί να βρίσκεται σε διαφορετικό στάδιο κακοήθειας. β) μη αναστρέψιμες ποιοτικές αλλαγές που συμβαίνουν σε

οι όγκοι είναι ανεξάρτητοι από το μέγεθος του όγκου.

Κανόνας 4. Η εξέλιξη του όγκου μπορεί να πραγματοποιηθεί είτε σταδιακά είτε απότομα, ξαφνικά.

Κανόνας 5. Η εξέλιξη του όγκου (ή η αλλαγή στις ιδιότητες του όγκου) πηγαίνει προς μία (εναλλακτική) κατεύθυνση.

Κανόνας 6. Η εξέλιξη του όγκου δεν φτάνει πάντα στο τελικό σημείο ανάπτυξής του κατά τη διάρκεια της ζωής του ξενιστή.

Από τα προηγούμενα προκύπτει ότι η εξέλιξη του όγκου συνδέεται με τη συνεχή διαίρεση των καρκινικών κυττάρων, στη διαδικασία

Μετά από αυτό, εμφανίζονται κύτταρα που διαφέρουν στις ιδιότητές τους από τα αρχικά κύτταρα όγκου. Πρώτα απ 'όλα, αυτό αφορά τις βιοχημικές μετατοπίσεις στο κύτταρο του όγκου: δεν προκύπτουν τόσες νέες βιοχημικές αντιδράσεις ή διεργασίες στον όγκο, αλλά η αλλαγή στην αναλογία μεταξύ των διεργασιών που συμβαίνουν στα κύτταρα του φυσιολογικού, αμετάβλητου ιστού.

Στα καρκινικά κύτταρα, παρατηρείται μείωση των διεργασιών της αναπνοής (σύμφωνα με τον Otto Warburg, 1955, η αναπνευστική ανεπάρκεια είναι η βάση του μετασχηματισμού των καρκινικών κυττάρων). Η έλλειψη ενέργειας που προκύπτει από τη μείωση της αναπνοής αναγκάζει το κύτταρο να αναπληρώσει με κάποιο τρόπο τις απώλειες ενέργειας. Αυτό οδηγεί στην ενεργοποίηση της αερόβιας και αναερόβιας γλυκόλυσης. Οι λόγοι για την αύξηση της έντασης της γλυκόλυσης είναι η αύξηση της δραστηριότητας της εξοκινάσης και η απουσία κυτταροπλασματικής γλυκεροφωσφορικής αφυδρογονάσης. Πιστεύεται ότι περίπου το 50% των ενεργειακών αναγκών των καρκινικών κυττάρων καλύπτεται από τη γλυκόλυση. Ο σχηματισμός προϊόντων γλυκόλυσης (γαλακτικό οξύ) στον ιστό του όγκου προκαλεί οξέωση. Η διάσπαση της γλυκόζης στο κύτταρο προχωρά επίσης κατά μήκος της οδού της φωσφορικής πεντόζης. Από τις οξειδωτικές αντιδράσεις στο κύτταρο, πραγματοποιείται αποσύνθεση λιπαρά οξέακαι αμινοξέα. Στον όγκο, η δραστηριότητα των αναβολικών ενζύμων του μεταβολισμού του νουκλεϊκού οξέος αυξάνεται απότομα, γεγονός που υποδηλώνει αύξηση της σύνθεσής τους.

Τα περισσότερα καρκινικά κύτταρα πολλαπλασιάζονται. Λόγω του αυξημένου κυτταρικού πολλαπλασιασμού, ενισχύεται η πρωτεϊνοσύνθεση. Ωστόσο, στο καρκινικό κύτταρο, εκτός από τις συνήθεις κυτταρικές πρωτεΐνες, αρχίζουν να συντίθενται νέες πρωτεΐνες που απουσιάζουν στον φυσιολογικό αρχικό ιστό, αυτό είναι συνέπεια της αποδιαφοροποίησηκύτταρα όγκου, στις ιδιότητές τους αρχίζουν να πλησιάζουν τα εμβρυϊκά κύτταρα και τα προγονικά κύτταρα. Οι ειδικές για τον όγκο πρωτεΐνες είναι παρόμοιες με τις εμβρυϊκές πρωτεΐνες. Ο προσδιορισμός τους είναι σημαντικός για την έγκαιρη διάγνωση κακοήθων νεοπλασμάτων. Για παράδειγμα, ο Yu.S. Tatarinov και G.I. Το Abelev είναι μια εμβρυοπρωτεΐνη που δεν ανιχνεύεται στον ορό αίματος υγιών ενηλίκων, αλλά βρίσκεται με μεγάλη σταθερότητα σε ορισμένες μορφές καρκίνου του ήπατος, καθώς και σε υπερβολική αναγέννηση του ήπατος υπό συνθήκες βλάβης. Η αποτελεσματικότητα της προτεινόμενης αντίδρασής τους επιβεβαιώθηκε από την επαλήθευση του ΠΟΥ. Μια άλλη πρωτεΐνη που απομονώθηκε από τον Yu.S. Το Tatarinov, είναι μια τροφοβλαστική 1-γλυκοπρωτεΐνη, αύξηση της σύνθεσης της οποίας παρατηρείται σε όγκους και εγκυμοσύνη. Σημαντική διαγνωστική αξία είναι ο προσδιορισμός των καρκινοεμβρυϊκών πρωτεϊνών.

kov με διαφορετικό μοριακό βάρος, καρκινικό εμβρυϊκό αντιγόνο κ.λπ.

Ταυτόχρονα, η βλάβη στη δομή του DNA οδηγεί στο γεγονός ότι το κύτταρο χάνει την ικανότητα να συνθέτει κάποιες πρωτεΐνες που συνέθεσε υπό κανονικές συνθήκες. Και δεδομένου ότι τα ένζυμα είναι πρωτεΐνες, το κύτταρο χάνει έναν αριθμό συγκεκριμένων ενζύμων και, ως εκ τούτου, μια σειρά από συγκεκριμένες λειτουργίες. Με τη σειρά του, αυτό οδηγεί σε ευθυγράμμιση ή ισοπέδωση του ενζυματικού φάσματος διαφόρων κυττάρων που αποτελούν τον όγκο. Τα καρκινικά κύτταρα έχουν ένα σχετικά ομοιόμορφο φάσμα ενζύμων, το οποίο αντανακλά την αποδιαφοροποίησή τους.

Μπορεί να διακριθεί ένας αριθμός ειδικών ιδιοτήτων για τους όγκους και τα συστατικά τους κύτταρα.

1. Ανεξέλεγκτος κυτταρικός πολλαπλασιασμός. Αυτή η ιδιότητα είναι ένα ουσιαστικό χαρακτηριστικό οποιουδήποτε όγκου. Ο όγκος αναπτύσσεται σε βάρος των πόρων του οργανισμού και με την άμεση συμμετοχή χυμικών παραγόντων. οργανισμός ξενιστής, αλλά αυτή η ανάπτυξη δεν προκαλείται ή εξαρτάται από τις ανάγκες του. Αντίθετα, η ανάπτυξη όγκου όχι μόνο δεν διατηρεί την ομοιόσταση του οργανισμού, αλλά έχει και συνεχή τάση να τον διαταράσσει. Αυτό σημαίνει ότι με τον όρο ανεξέλεγκτη ανάπτυξη εννοούν ανάπτυξη που δεν οφείλεται στις ανάγκες του οργανισμού. Ταυτόχρονα, τοπικοί και συστηματικοί περιοριστικοί παράγοντες μπορούν να επηρεάσουν τον όγκο στο σύνολό του, να επιβραδύνουν τον ρυθμό ανάπτυξης και να καθορίσουν τον αριθμό των κυττάρων που πολλαπλασιάζονται σε αυτόν. Η επιβράδυνση της ανάπτυξης του όγκου μπορεί επίσης να προχωρήσει κατά μήκος της διαδρομής της αυξημένης καταστροφής των καρκινικών κυττάρων (όπως, για παράδειγμα, σε ηπατώματα ποντικών και αρουραίων, τα οποία χάνουν έως και το 90% των διαιρεμένων κυττάρων κατά τη διάρκεια κάθε μιτωτικού κύκλου). Σήμερα δεν έχουμε πλέον δικαίωμα να μιλάμε, όπως έκαναν οι προκάτοχοί μας 10–20 πριν από χρόνια, ότι τα καρκινικά κύτταρα γενικά δεν είναι ευαίσθητα σε ρυθμιστικά ερεθίσματα και επιρροές. Έτσι, μέχρι πρόσφατα πίστευαν ότι τα καρκινικά κύτταρα χάνουν εντελώς την ικανότητά τους να έρχονται σε επαφή με την αναστολή. δεν επιδέχονται την ανασταλτική διαίρεση της επίδρασης των γειτονικών κυττάρων (ένα διαιρούμενο κύτταρο, κατά την επαφή με ένα γειτονικό κύτταρο, υπό κανονικές συνθήκες, σταματά να διαιρείται). Αποδείχθηκε ότι το κύτταρο όγκου εξακολουθεί να διατηρεί την ικανότητα αναστολής επαφής, μόνο που το αποτέλεσμα εμφανίζεται σε υψηλότερη συγκέντρωση κυττάρων από την κανονική και κατά την επαφή του κυττάρου όγκου με φυσιολογικά κύτταρα.

Το κύτταρο όγκου υπακούει επίσης στην ανασταλτική δράση του πολλαπλασιασμού των αναστολέων πολλαπλασιασμού που σχηματίζονται από ώριμα κύτταρα (για παράδειγμα, κυτοκίνες και ρυθμιστές χαμηλού μοριακού βάρους). Επηρεάζουν την ανάπτυξη του όγκου και cAMP, cGMP, προσταγλανδίνες: cGMP

διεγείρει τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων, ενώ το cAMP τον αναστέλλει. Στον όγκο, η ισορροπία μετατοπίζεται προς το cGMP. Οι προσταγλανδίνες επηρεάζουν τον πολλαπλασιασμό των καρκινικών κυττάρων μέσω μιας αλλαγής στη συγκέντρωση των κυκλικών νουκλεοτιδίων στο κύτταρο. Τέλος, οι αυξητικοί παράγοντες ορού, που ονομάζονται ποιητίνες, μπορούν να επηρεάσουν την ανάπτυξη του όγκου. διάφορους μεταβολίτεςπαραδίδεται στον όγκο με αίμα.

Τα κύτταρα και η μεσοκυτταρική ουσία, που αποτελούν τη βάση του μικροπεριβάλλοντος του όγκου, έχουν μεγάλη επίδραση στον πολλαπλασιασμό των καρκινικών κυττάρων. Έτσι ένας όγκος που αναπτύσσεται αργά σε ένα σημείο του σώματος, μεταμοσχευόμενος σε άλλο σημείο, αρχίζει να αναπτύσσεται γρήγορα. Για παράδειγμα, ένα καλοήθη θήλωμα ενός κουνελιού Shoup, όταν μεταμοσχευθεί στο ίδιο ζώο, αλλά σε άλλα μέρη του σώματος (μύες, συκώτι, σπλήνα, στομάχι, κάτω από το δέρμα), μετατρέπεται σε έναν εξαιρετικά κακοήθη όγκο, ο οποίος, διεισδύοντας και καταστρέφοντας παρακείμενους ιστούς, σε σύντομο χρονικό διάστημα οδηγεί σε θάνατο του οργανισμού.

Στην ανθρώπινη παθολογία, υπάρχουν στάδια κατά τα οποία τα κύτταρα της βλεννογόνου μεμβράνης εισέρχονται στον οισοφάγο και ριζώνουν σε αυτόν. Ένας τέτοιος «δυτοπικός» ιστός τείνει να σχηματίζει όγκους.

Τα καρκινικά κύτταρα, ωστόσο, χάνουν το ανώτερο «όριο» στον αριθμό των διαιρέσεών τους (το λεγόμενο όριο Hayflick). Τα φυσιολογικά κύτταρα διαιρούνται μέχρι ένα ορισμένο μέγιστο όριο (στα θηλαστικά υπό συνθήκες κυτταροκαλλιέργειας, έως 30–50 διαιρέσεις), μετά από το οποίο πεθαίνουν. Τα καρκινικά κύτταρα αποκτούν την ικανότητα ατέρμονης διαίρεσης. Το αποτέλεσμα αυτού του φαινομένου είναι η αθανασία («αθανασία») ενός δεδομένου κυτταρικού κλώνου (με περιορισμένη διάρκεια ζωής κάθε μεμονωμένου κυττάρου, του συστατικού του).

Επομένως, η μη ρυθμισμένη ανάπτυξη θα πρέπει να θεωρείται θεμελιώδες χαρακτηριστικό οποιουδήποτε όγκου, ενώ όλα τα ακόλουθα σημάδια, τα οποία θα συζητηθούν, είναι δευτερεύοντα - το αποτέλεσμα της εξέλιξης του όγκου.

2. Αναπλασία (από τα ελληνικά ana - αντίθετο, αντίθετο και πλάσις - σχηματισμός), καταπλασία. Πολλοί συγγραφείς πιστεύουν ότι η αναπλασία ή η μείωση του επιπέδου διαφοροποίησης των ιστών (μορφολογικά και βιοχημικά χαρακτηριστικά) μετά τον νεοπλασματικό μετασχηματισμό του, είναι χαρακτηριστικό γνώρισμα ενός κακοήθους όγκου. Τα καρκινικά κύτταρα χάνουν την ικανότητά τους, η οποία είναι χαρακτηριστική των φυσιολογικών κυττάρων, να σχηματίζουν συγκεκριμένες ιστικές δομές και να παράγουν συγκεκριμένες ουσίες. Η καταπλασία είναι ένα πολύπλοκο φαινόμενο και δεν μπορεί να εξηγηθεί μόνο με τη διατήρηση των χαρακτηριστικών ανωριμότητας που αντιστοιχούν στο στάδιο της κυτταρικής οντογένεσης στο οποίο ξεπεράστηκε από τον μη πλαστικό μετασχηματισμό. Αυτή η διαδικασία περιλαμβάνει όγκο

Τα κύτταρα δεν είναι στον ίδιο βαθμό, γεγονός που συχνά οδηγεί στο σχηματισμό κυττάρων που δεν έχουν ανάλογα στον φυσιολογικό ιστό. Σε τέτοια κύτταρα, υπάρχει ένα μωσαϊκό διατηρημένων και χαμένων χαρακτηριστικών κυττάρων ενός δεδομένου επιπέδου ωριμότητας.

3. Ατυπισμός. Η αναπλασία σχετίζεται με ατυπισμό (από τα ελληνικά a – άρνηση και typicos – παραδειγματικό, τυπικό) των καρκινικών κυττάρων. Υπάρχουν διάφοροι τύποι ατυπίας.

Ατυπισμός αναπαραγωγής, λόγω της μη ρυθμισμένης ανάπτυξης των κυττάρων που αναφέρθηκαν προηγουμένως και της απώλειας του ανώτατου ορίου ή του «ορίου» του αριθμού των διαιρέσεών τους.

Ατυπισμός διαφοροποίησης, που εκδηλώνεται με μερική ή πλήρη αναστολή της κυτταρικής ωρίμανσης.

Μορφολογικός ατυπισμός, ο οποίος χωρίζεται σε κυτταρικό και ιστό. Στα κακοήθη κύτταρα, υπάρχει σημαντική διακύμανση στο μέγεθος και το σχήμα των κυττάρων, το μέγεθος και τον αριθμό των μεμονωμένων κυτταρικών οργανιδίων, την περιεκτικότητα σε DNA στα κύτταρα, το σχήμα

Και αριθμός χρωμοσωμάτων. Στους κακοήθεις όγκους, μαζί με τον ατυπισμό των κυττάρων, υπάρχει και ο ατυπισμός των ιστών, ο οποίος εκφράζεται στο γεγονός ότι, σε σύγκριση με τους φυσιολογικούς ιστούς, οι κακοήθεις όγκοι έχουν διαφορετικό σχήμα και μέγεθος. δομές ιστών. Για παράδειγμα, το μέγεθος και το σχήμα των αδενικών κυττάρων σε όγκους αδενικών αδενοκαρκινωμάτων διαφέρει απότομα από τους αρχικούς φυσιολογικούς ιστούς. Ο ιστικός ατυπισμός χωρίς κυτταρικό ατυπισμό είναι τυπικός μόνο για καλοήθεις όγκους.

Μεταβολικός και ενεργειακός ατυπισμός, ο οποίος περιλαμβάνει: εντατική σύνθεση ογκοπρωτεϊνών (πρωτεΐνες «όγκου» ή «όγκων»). μείωση της σύνθεσης και της περιεκτικότητας σε ιστόνες (πρωτεΐνες καταστολής της μεταγραφής). εκπαίδευση μη χαρακτηριστική των ώριμων

κύτταρα εμβρυϊκών πρωτεϊνών (συμπεριλαμβανομένης της εμβρυϊκής πρωτεΐνης). αλλαγή στη μέθοδο επανασύνθεσης ΑΤΡ. την εμφάνιση «παγίδων» υποστρώματος, οι οποίες εκδηλώνονται με αυξημένη πρόσληψη και κατανάλωση γλυκόζης για παραγωγή ενέργειας, αμινοξέων για την κατασκευή του κυτταροπλάσματος, χοληστερόλης για την οικοδόμηση κυτταρικών μεμβρανών, καθώς και α-τοκοφερόλης και άλλων αντιοξειδωτικών για προστασία από τις ελεύθερες ρίζες και σταθεροποίηση των μεμβρανών? μείωση της συγκέντρωσης του ενδοκυτταρικού αγγελιοφόρου cAMP στο κύτταρο.

Φυσικοχημικός ατυπισμός, ο οποίος μειώνεται σε αύξηση της περιεκτικότητας σε νερό και ιόντα καλίου στα καρκινικά κύτταρα σε φόντο μείωσης της συγκέντρωσης ιόντων ασβεστίου και μαγνησίου. Ταυτόχρονα, η αύξηση της περιεκτικότητας σε νερό διευκολύνει τη διάχυση των μεταβολικών υποστρωμάτων

μέσα στα κύτταρα και τα προϊόντα του έξω? μειώνεται η περιεκτικότητα σε Ca2+ μεσοκυτταρική προσκόλλησηκαι η αύξηση της συγκέντρωσης του Κ+ εμποδίζει την ανάπτυξη ενδοκυτταρικής οξέωσης που προκαλείται από αυξημένη γλυκόλυση και συσσώρευση γαλακτικού οξέος στην περιφερειακή, αναπτυσσόμενη ζώνη του όγκου, αφού υπάρχει έντονη έξοδος από τις δομές αποσύνθεσης του Κ+ και της πρωτεΐνης.

Λειτουργικός ατυπισμός, που χαρακτηρίζεται από πλήρη ή μερική απώλεια της ικανότητας των καρκινικών κυττάρων να παράγουν συγκεκριμένα προϊόντα (ορμόνες, εκκρίσεις, ίνες). ή ανεπαρκής, ακατάλληλη ενίσχυση αυτής της παραγωγής (για παράδειγμα, αύξηση της σύνθεσης ινσουλίνης από το ινσούλωμα, έναν όγκο από τα κύτταρα των παγκρεατικών νησίδων Langerhans). ή "διαστροφή" της σημειωμένης λειτουργίας (σύνθεση από καρκινικά κύτταρα στον καρκίνο του μαστού της θυρεοειδικής ορμόνης - καλσιοτονίνης ή σύνθεση από καρκινικά κύτταρα καρκίνου του πνεύμονα των ορμονών της πρόσθιας υπόφυσης - αδρενοκορτικοτροπική ορμόνη, αντιδιουρητική ορμόνη κ.λπ.). Ο λειτουργικός ατυπισμός συνήθως συνδέεται με τον βιοχημικό ατυπισμό.

Αντιγονικός ατυπισμός, ο οποίος εκδηλώνεται με αντιγονική απλοποίηση ή, αντίθετα, με την εμφάνιση νέων αντιγόνων. Στην πρώτη περίπτωση, τα καρκινικά κύτταρα χάνουν τα αντιγόνα που υπήρχαν στα αρχικά φυσιολογικά κύτταρα (για παράδειγμα, η απώλεια του ειδικού για το όργανο ηπατικού αντιγόνου από τα ηπατοκύτταρα του όγκου) και σε

το δεύτερο είναι η εμφάνιση νέων αντιγόνων (για παράδειγμα, -εμβρυοπρωτεΐνη).

Ατυπισμός της "αλληλεπίδρασης" των καρκινικών κυττάρων με το σώμα, που συνίσταται στο γεγονός ότι τα κύτταρα δεν συμμετέχουν στη συντονισμένη διασυνδεδεμένη δραστηριότητα των οργάνων και των ιστών του σώματος, αλλά, αντίθετα, παραβιάζουν αυτήν την αρμονία. Για παράδειγμα, ένας συνδυασμός ανοσοκαταστολής, μείωσης της αντίστασης κατά του όγκου και ενίσχυσης της ανάπτυξης του όγκου από το ανοσοποιητικό σύστημα οδηγεί στη διαφυγή των καρκινικών κυττάρων από το ανοσοποιητικό σύστημα επιτήρησης. Έκκριση ορμονών και άλλων βιολογικά δραστικών ουσιών από τα καρκινικά κύτταρα, στέρηση του οργανισμού απαραίτητων αμινοξέων, αντιοξειδωτικών, επίδραση στρες όγκου κ.λπ. επιδεινώσει την κατάσταση.

4. Επεμβατικότητα και καταστροφική ανάπτυξη. Η ικανότητα των καρκινικών κυττάρων να αναπτύσσονται (επεμβατικότητα) στους περιβάλλοντες υγιείς ιστούς (καταστροφική ανάπτυξη) και να τους καταστρέφουν είναι χαρακτηριστικές ιδιότητες όλων των όγκων. Ο όγκος προκαλεί ανάπτυξη συνδετικού ιστού, και αυτό οδηγεί στον σχηματισμό του υποκείμενου όγκου στρώματος, σαν μια «μήτρα», χωρίς την οποία η ανάπτυξη του όγκου είναι αδύνατη. Κύτταρα νεοπλασμάτων

Το λουτρό συνδετικού ιστού, με τη σειρά του, διεγείρει την αναπαραγωγή των καρκινικών κυττάρων που αναπτύσσονται σε αυτό, απελευθερώνοντας ορισμένες βιολογικά δραστικές ουσίες. Οι ιδιότητες της επεμβατικότητας είναι, αυστηρά, μη ειδικές για κακοήθεις όγκους. Παρόμοιες διεργασίες μπορούν να παρατηρηθούν σε συνηθισμένες φλεγμονώδεις αντιδράσεις.

Η διεισδυτική ανάπτυξη όγκου οδηγεί σε καταστροφή των φυσιολογικών ιστών δίπλα στον όγκο. Ο μηχανισμός του σχετίζεται με την απελευθέρωση πρωτεολυτικών ενζύμων (κολλαγενάση, καθεψίνη Β κ.λπ.), την απελευθέρωση τοξικών ουσιών, τον ανταγωνισμό με τα φυσιολογικά κύτταρα για ενέργεια και πλαστικό υλικό (ιδίως για γλυκόζη).

5. Χρωμοσωμικές ανωμαλίες. Συχνά βρίσκονται σε κύτταρα όγκου και μπορεί να είναι ένας από τους μηχανισμούς εξέλιξης του όγκου.

6. Μετάσταση(από τα ελληνικά meta - μέση, στάτης - θέση). Η εξάπλωση των καρκινικών κυττάρων με διαχωρισμό από την κύρια εστία είναι το κύριο σημάδι κακοήθων όγκων. Συνήθως, η δραστηριότητα ενός κυττάρου όγκου δεν τελειώνει στον πρωτοπαθή όγκο, αργά ή γρήγορα τα καρκινικά κύτταρα μεταναστεύουν από τη συμπαγή μάζα του πρωτοπαθούς όγκου, μεταφέρονται από το αίμα ή τη λέμφο και εγκαθίστανται κάπου στον λεμφαδένα ή σε άλλον ιστός. Υπάρχουν διάφοροι λόγοι για τη μετανάστευση.

Ένας σημαντικός λόγος για την επανεγκατάσταση είναι η απλή έλλειψη χώρου (ο υπερπληθυσμός οδηγεί σε μετανάστευση): εσωτερική πίεσηστον πρωτοπαθή όγκο συνεχίζει να αυξάνεται μέχρι τα κύτταρα να ωθηθούν έξω από αυτόν.

Τα κύτταρα που εισέρχονται στη μίτωση στρογγυλεύονται και χάνουν σε μεγάλο βαθμό τις συνδέσεις τους με τα περιβάλλοντα κύτταρα, εν μέρει λόγω διαταραχής της φυσιολογικής έκφρασης των μορίων κυτταρικής προσκόλλησης. Δεδομένου ότι ένας σημαντικός αριθμός κυττάρων διαιρείται στον όγκο ταυτόχρονα, οι επαφές τους σε αυτή τη μικρή περιοχή εξασθενούν και τέτοια κύτταρα μπορούν να πέσουν πιο εύκολα από τη συνολική μάζα από τα κανονικά.

Στην πορεία της εξέλιξης, τα καρκινικά κύτταρα αποκτούν όλο και περισσότερο την ικανότητα να αναπτύσσονται αυτόνομα, με αποτέλεσμα να αποσπώνται από τον όγκο.

Υπάρχουν οι ακόλουθοι τρόποι μετάστασης: λεμφογενής, αιματογενής, αιματολεμφογενής, "κοιλώδης" (μεταφορά καρκινικών κυττάρων από υγρά στις σωματικές κοιλότητες, για παράδειγμα εγκεφαλονωτιαίο υγρό), εμφύτευση (άμεση μετάβαση των καρκινικών κυττάρων από την επιφάνεια του όγκου στην επιφάνεια του ιστός ή όργανο).

Το αν ένας όγκος θα κάνει μετάσταση και αν ναι, πότε, καθορίζεται από τις ιδιότητες των καρκινικών κυττάρων και το άμεσο περιβάλλον τους. Ωστόσο, πού θα μεταναστεύσει το απελευθερωμένο κύτταρο, πού θα εγκατασταθεί και όταν σχηματιστεί ένας ώριμος όγκος από αυτό, ένας σημαντικός ρόλος ανήκει στον οργανισμό ξενιστή. Οι κλινικοί γιατροί και οι πειραματιστές έχουν από καιρό παρατηρήσει ότι οι μεταστάσεις στο σώμα εξαπλώνονται άνισα, δίνοντας προφανώς προτίμηση σε ορισμένους ιστούς. Έτσι, ο σπλήνας ξεφεύγει σχεδόν πάντα από αυτή τη μοίρα, ενώ το συκώτι, οι πνεύμονες και οι λεμφαδένες είναι αγαπημένες θέσεις για να εγκατασταθούν τα κύτταρα που δίνουν μεταστάσεις. Ο εθισμός ορισμένων καρκινικών κυττάρων σε ορισμένα όργανα φτάνει μερικές φορές σε ακραία έκφραση. Για παράδειγμα, το μελάνωμα ποντικού έχει περιγραφεί με ιδιαίτερη συγγένεια με τον πνευμονικό ιστό. Κατά τη μεταφύτευση ενός τέτοιου μελανώματος ποντικού, στο πόδι του οποίου είχε εμφυτευθεί προηγουμένως πνευμονικός ιστός, το μελάνωμα αναπτύχθηκε μόνο στον πνευμονικό ιστό, τόσο στην εμφυτευμένη περιοχή όσο και στον φυσιολογικό πνεύμονα του ζώου.

Σε ορισμένες περιπτώσεις, η μετάσταση του όγκου ξεκινά τόσο νωρίς και με τόσο πρωτοπαθή όγκο που ξεπερνά την ανάπτυξή του και όλα τα συμπτώματα της νόσου οφείλονται σε μεταστάσεις. Ακόμη και στην αυτοψία, μερικές φορές είναι αδύνατο να βρεθεί η κύρια πηγή μετάστασης μεταξύ των πολλών εστιών όγκου.

Το ίδιο το γεγονός της παρουσίας καρκινικών κυττάρων στα λεμφικά και τα αιμοφόρα αγγεία δεν προκαθορίζει την ανάπτυξη μεταστάσεων. Είναι γνωστές πολλές περιπτώσεις όταν σε ένα ορισμένο στάδιο της πορείας της νόσου, τις περισσότερες φορές υπό την επίδραση της θεραπείας, εξαφανίζονται από το αίμα και δεν αναπτύσσονται μεταστάσεις. Τα περισσότερα από τα καρκινικά κύτταρα που κυκλοφορούν μέσα αγγειακό κρεβάτι, μετά από ένα ορισμένο χρονικό διάστημα πεθαίνει. Ένα άλλο μέρος των κυττάρων πεθαίνει υπό τη δράση αντισωμάτων, λεμφοκυττάρων και μακροφάγων. Και μόνο το πιο ασήμαντο μέρος τους βρίσκει ευνοϊκές συνθήκες για την ύπαρξη και την αναπαραγωγή τους.

Διάκριση ενδοοργανικών, περιφερειακών και απομακρυσμένων μεταστάσεων. Οι ενδοοργανικές μεταστάσεις είναι αποκολλημένα καρκινικά κύτταρα που είναι στερεωμένα στους ιστούς του ίδιου οργάνου στο οποίο έχει αναπτυχθεί ο όγκος και έχουν δώσει δευτερογενή ανάπτυξη. Τις περισσότερες φορές, μια τέτοια μετάσταση συμβαίνει μέσω της λεμφογενούς οδού. Ονομάζονται περιφερειακές μεταστάσεις, οι οποίες βρίσκονται στους λεμφαδένες δίπλα στο όργανο στο οποίο έχει αναπτυχθεί ο όγκος. Στα αρχικά στάδια της ανάπτυξης του όγκου, οι λεμφαδένες αντιδρούν με αυξανόμενη υπερπλασία του λεμφικού ιστού και των δικτυωτών κυτταρικών στοιχείων. Ευαισθητοποιημένα λεμφοειδή κύτταρα καθώς αναπτύσσονται διαδικασία όγκουμεταναστεύουν από έναν περιφερειακό λεμφαδένα σε πιο απομακρυσμένους.

Με την ανάπτυξη μεταστάσεων στους λεμφαδένες, οι πολλαπλασιαστικές και υπερπλαστικές διεργασίες σε αυτούς μειώνονται, εμφανίζεται δυστροφία των κυτταρικών στοιχείων του λεμφαδένα και η αναπαραγωγή καρκινικών κυττάρων. Οι λεμφαδένες είναι διευρυμένοι. Οι απομακρυσμένες μεταστάσεις σηματοδοτούν τη διάδοση ή τη γενίκευση της διαδικασίας του όγκου και είναι πέρα ​​από το πεδίο της ριζικής θεραπευτικής δράσης.

7. Επανάληψη(από το λατ. recedivas - επιστροφή· εκ νέου ανάπτυξη της νόσου). Βασίζεται σε: α) ατελή αφαίρεση καρκινικών κυττάρων κατά τη διάρκεια της θεραπείας, β) εμφύτευση καρκινικών κυττάρων στον περιβάλλοντα φυσιολογικό ιστό, γ) μεταφορά ογκογονιδίων σε φυσιολογικά κύτταρα.

Οι αναφερόμενες ιδιότητες των όγκων καθορίζουν τα χαρακτηριστικά της ανάπτυξης του όγκου, τα χαρακτηριστικά της πορείας μιας ασθένειας όγκου. Στην κλινική, συνηθίζεται να διακρίνουμε δύο τύπους ανάπτυξης όγκου: καλοήθη και κακοήθη, που έχουν τις ακόλουθες ιδιότητες.

Για καλοήθης ανάπτυξητυπική, κατά κανόνα, αργή ανάπτυξη του όγκου με επέκταση ιστού, απουσία μεταστάσεων, διατήρηση της δομής του αρχικού ιστού, χαμηλή μιτωτική δραστηριότητα των κυττάρων και επικράτηση ατυπισμού ιστού.

Για κακοήθης ανάπτυξητυπικά χαρακτηρίζεται από ταχεία ανάπτυξη με καταστροφή του αρχικού ιστού και βαθιά διείσδυση στους περιβάλλοντες ιστούς, συχνή μετάσταση, σημαντική απώλεια της δομής του αρχικού ιστού, υψηλή μιτωτική και αμιτωτική κυτταρική δραστηριότητα και επικράτηση κυτταρικού ατυπισμού.

Μια απλή απαρίθμηση των χαρακτηριστικών της καλοήθους και κακοήθους ανάπτυξης υποδεικνύει τη συμβατικότητα μιας τέτοιας διαίρεσης όγκων. Ένας όγκος που χαρακτηρίζεται από καλοήθη ανάπτυξη, εντοπισμένος σε ζωτικά όργανα, δεν αποτελεί λιγότερο, αν όχι μεγαλύτερο κίνδυνο για το σώμα από έναν κακοήθη όγκο που εντοπίζεται μακριά από τα ζωτικά όργανα. σημαντικά όργανα. Επιπλέον, οι καλοήθεις όγκοι, ιδιαίτερα εκείνοι επιθηλιακής προέλευσης, μπορεί να γίνουν κακοήθεις. Είναι συχνά δυνατό να εντοπιστεί η κακοήθεια των καλοήθων αναπτύξεων στους ανθρώπους.

Από την άποψη των μηχανισμών εξέλιξης του όγκου, η καλοήθης ανάπτυξη (δηλαδή ένας καλοήθης όγκος) είναι ένα στάδιο αυτής της εξέλιξης. Δεν μπορεί να υποστηριχθεί ότι ένας καλοήθης όγκος σε όλες τις περιπτώσεις είναι ένα υποχρεωτικό στάδιο στην ανάπτυξη ενός κακοήθους όγκου, αλλά το αναμφισβήτητο γεγονός ότι αυτό συμβαίνει συχνά δικαιολογεί την ιδέα καλοηθής όγκοςως μία από τις αρχικές φάσεις της εξέλιξης. Οι όγκοι είναι γνωστό ότι

σε όλη τη διάρκεια της ζωής του οργανισμού δεν γίνονται κακοήθεις. Αυτοί είναι, κατά κανόνα, όγκοι που αναπτύσσονται πολύ αργά και είναι πιθανό η κακοήθεια τους να διαρκεί περισσότερο από τη διάρκεια ζωής του οργανισμού.

Αρχές ταξινόμησης όγκων

Σύμφωνα με την κλινική πορεία, όλοι οι όγκοι χωρίζονται σε καλοήθεις και κακοήθεις.

Σύμφωνα με την ιστογενετική αρχή, η οποία βασίζεται στον προσδιορισμό του εάν ένας όγκος ανήκει σε μια συγκεκριμένη πηγή ανάπτυξης ιστού, οι όγκοι διακρίνονται:

επιθηλιακός ιστός;

συνδετικού ιστού;

μυϊκός ιστός;

ιστός που σχηματίζει μελανίνη.

νευρικό σύστημα και μεμβράνες του εγκεφάλου.

συστήματα αίματος?

τεράτωμα.

Σύμφωνα με την ιστολογική αρχή, η οποία βασίζεται στη βαρύτητα της ατυπίας, διακρίνονται οι ώριμοι όγκοι (με επικράτηση της ατυπίας των ιστών) και οι ανώριμοι (με την επικράτηση του κυτταρικού ατυπισμού).

Σύμφωνα με την ογκολογική αρχή, οι όγκοι χαρακτηρίζονται σύμφωνα με τη Διεθνή Ταξινόμηση Νοσημάτων.

Σύμφωνα με τον επιπολασμό της διαδικασίας λαμβάνονται υπόψη τα χαρακτηριστικά της πρωτοπαθούς εστίας, οι μεταστάσεις στους λεμφαδένες και οι απομακρυσμένες μεταστάσεις. Χρησιμοποιείται το διεθνές σύστημα TNM, όπου T (όγκος)

– χαρακτηριστικά του όγκου, Ν (όζος) – παρουσία μεταστάσεων στους λεμφαδένες, Μ (μετάσταση) – παρουσία απομακρυσμένων μεταστάσεων.

Το ανοσοποιητικό σύστημα και η ανάπτυξη του όγκου

Τα καρκινικά κύτταρα αλλάζουν την αντιγονική τους σύσταση, κάτι που έχει επανειλημμένα αποδειχθεί (ιδίως στα έργα του Ακαδημαϊκού L.A. Zilber, ο οποίος ίδρυσε το πρώτο επιστημονικό εργαστήριο ανοσολογίας όγκων στη χώρα μας τη δεκαετία του 1950). Κατά συνέπεια, η διαδικασία πρέπει αναπόφευκτα να περιλαμβάνει το ανοσοποιητικό σύστημα, μια από τις σημαντικότερες λειτουργίες του οποίου είναι η λογοκρισία, δηλ. ανίχνευση και καταστροφή του «ξένου» στο σώμα. Τα καρκινικά κύτταρα που έχουν αλλάξει την αντιγονική τους σύνθεση αντιπροσωπεύουν αυτό το «ξένο» που υπόκειται σε καταστροφή.

niyu. Ο μετασχηματισμός του όγκου συμβαίνει συνεχώς και σχετικά συχνά κατά τη διάρκεια της ζωής, αλλά ανοσοποιητικούς μηχανισμούςεξαλείφουν ή καταστέλλουν την αναπαραγωγή των καρκινικών κυττάρων.

Η ανοσοϊστοχημική ανάλυση τμημάτων ιστών διαφόρων όγκων ανθρώπων και ζώων δείχνει ότι συχνά διεισδύονται σε κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος. Έχει διαπιστωθεί ότι η πρόγνωση είναι πολύ καλύτερη παρουσία Τ-λεμφοκυττάρων, ΝΚ-κυττάρων ή μυελοειδών δενδριτικών κυττάρων στον όγκο. Για παράδειγμα, η συχνότητα πενταετούς επιβίωσης σε ασθενείς με καρκίνο των ωοθηκών στην περίπτωση ανίχνευσης Τ λεμφοκυττάρων σε όγκο που αφαιρέθηκε κατά τη χειρουργική επέμβαση είναι 38%, και απουσία διήθησης Τ-λεμφοκυττάρων του όγκου, μόνο 4,5%. Σε ασθενείς με γαστρικό καρκίνο, ο ίδιος δείκτης με διήθηση όγκου από κύτταρα ΝΚ ή δενδριτικά κύτταρα είναι 75% και 78%, αντίστοιχα, και με χαμηλή διήθηση από αυτά τα κύτταρα, 50% και 43% αντίστοιχα.

Συμβατικά, διακρίνονται δύο ομάδες μηχανισμών αντικαρκινικής ανοσίας: η φυσική αντίσταση και η ανάπτυξη ανοσοαπόκρισης.

Ο πρωταγωνιστικός ρόλος στους μηχανισμούς φυσικής αντίστασης ανήκει στα ΝΚ κύτταρα, καθώς και στα ενεργοποιημένα μακροφάγα και στα κοκκιοκύτταρα. Αυτά τα κύτταρα έχουν φυσική και εξαρτώμενη από αντισώματα κυτταρική κυτταροτοξικότητα έναντι των καρκινικών κυττάρων. Λόγω του γεγονότος ότι η εκδήλωση αυτής της δράσης δεν απαιτεί μακροχρόνια διαφοροποίηση και αντιγονοεξαρτώμενο πολλαπλασιασμό των αντίστοιχων κυττάρων, οι μηχανισμοί φυσικής αντίστασης αποτελούν το πρώτο κλιμάκιο της αντικαρκινικής άμυνας του οργανισμού, καθώς περιλαμβάνονται πάντα το αμέσως.

Ο κύριος ρόλος στην εξάλειψη των καρκινικών κυττάρων κατά την ανάπτυξη της ανοσολογικής απόκρισης παίζουν τα τελεστικά Τ-λεμφοκύτταρα, τα οποία αποτελούν το δεύτερο αμυντικό κλιμάκιο. Πρέπει να τονιστεί ότι για την ανάπτυξη ανοσοαπόκρισης, που καταλήγει σε αύξηση του αριθμού των κυτταροτοξικών Τ-λεμφοκυττάρων (συνώνυμα: Τ-φονείς) και Τ-ενεργών υπερευαισθησίας καθυστερημένου τύπου (συνώνυμο: ενεργοποιημένο προφλεγμονώδες Th1- λεμφοκύτταρα), διαρκεί από 4 έως 12 ημέρες. Αυτό οφείλεται στις διαδικασίες ενεργοποίησης, πολλαπλασιασμού και διαφοροποίησης των κυττάρων των αντίστοιχων κλώνων των Τ-λεμφοκυττάρων. Παρά τη διάρκεια της ανάπτυξης της ανοσολογικής απόκρισης, είναι αυτός που παρέχει το δεύτερο κλιμάκιο της άμυνας του οργανισμού. Το τελευταίο, λόγω της υψηλής εξειδίκευσης των αντιγονοαναγνωριστικών υποδοχέων των Τ-λεμφοκυττάρων, μια σημαντική αύξηση (χιλιάδες έως εκατοντάδες χιλιάδες φορές) στον αριθμό των κυττάρων των αντίστοιχων κλώνων ως αποτέλεσμα του πολλαπλασιασμού και της διαφοροποίησης

προκατόχους, είναι πολύ πιο επιλεκτική και αποτελεσματική. Κατ' αναλογία με τα σημερινά οπλικά συστήματα των στρατών διαφόρων χωρών, οι μηχανισμοί φυσικής αντίστασης μπορούν να συγκριθούν με στρατούς αρμάτων μάχης και τα τελεστικά Τ-λεμφοκύτταρα με διαστημικά όπλα υψηλής ακρίβειας.

Μαζί με την αύξηση του αριθμού των δραστικών Τ λεμφοκυττάρων και την ενεργοποίησή τους, η ανάπτυξη ανοσοαπόκρισης στα αντιγόνα όγκου ως αποτέλεσμα της αλληλεπίδρασης των Τ και Β λεμφοκυττάρων οδηγεί σε κλωνική ενεργοποίηση, πολλαπλασιασμό και διαφοροποίηση των Β λεμφοκυττάρων σε κύτταρα πλάσματος παράγοντας αντισώματα. Τα τελευταία στις περισσότερες περιπτώσεις δεν αναστέλλουν την ανάπτυξη των όγκων, αντιθέτως, μπορούν να ενισχύσουν την ανάπτυξή τους (το φαινόμενο της ανοσολογικής ενίσχυσης που σχετίζεται με τη «θωράκιση» των αντιγόνων του όγκου). Ταυτόχρονα, τα αντισώματα μπορούν να συμμετέχουν στην εξαρτώμενη από αντισώματα κυτταρική κυτταροτοξικότητα. Τα καρκινικά κύτταρα με σταθερά αντισώματα IgG αναγνωρίζονται από τα κύτταρα ΝΚ μέσω του υποδοχέα για το θραύσμα IgG Fc (Fc RIII, CD16). Απουσία σήματος από τον ανασταλτικό υποδοχέα φονέα (στην περίπτωση ταυτόχρονης μείωσης της έκφρασης μορίων ιστοσυμβατότητας κατηγορίας Ι από καρκινικά κύτταρα ως αποτέλεσμα του μετασχηματισμού τους), τα κύτταρα ΝΚ λύουν το κύτταρο στόχο επικαλυμμένο με αντισώματα. Η εξαρτώμενη από αντισώματα κυτταρική κυτταροτοξικότητα μπορεί επίσης να περιλαμβάνει φυσικά αντισώματα που υπάρχουν στο σώμα σε χαμηλό τίτλο πριν από την επαφή με το αντίστοιχο αντιγόνο, δηλ. πριν από την ανάπτυξη ανοσοαπόκρισης. Ο σχηματισμός φυσικών αντισωμάτων είναι συνέπεια της αυθόρμητης διαφοροποίησης των αντίστοιχων κλώνων των Β-λεμφοκυττάρων.

Η ανάπτυξη μιας κυτταρομεσολαβούμενης ανοσοαπόκρισης απαιτεί πλήρη παρουσίαση αντιγονικών πεπτιδίων σε συνδυασμό με μόρια του κύριου συμπλέγματος ιστοσυμβατότητας Ι (για κυτταροτοξικά Τ-λεμφοκύτταρα) και κατηγορίας II (για Th1-λεμφοκύτταρα) και πρόσθετα συνδιεγερτικά σήματα (ιδίως, σήματα που περιλαμβάνουν CD80/CD86) . Τα Τ-λεμφοκύτταρα λαμβάνουν αυτό το σύνολο σημάτων όταν αλληλεπιδρούν με επαγγελματικά κύτταρα που παρουσιάζουν αντιγόνο (δενδριτικά κύτταρα και μακροφάγα). Επομένως, η ανάπτυξη μιας ανοσολογικής απόκρισης απαιτεί διήθηση του όγκου όχι μόνο από Τ λεμφοκύτταρα, αλλά και από δενδριτικά και ΝΚ κύτταρα. Τα ενεργοποιημένα κύτταρα ΝΚ λύουν καρκινικά κύτταρα που εκφράζουν συνδέτες για υποδοχείς που ενεργοποιούν το φονέα και έχουν μειωμένη έκφραση των μορίων του μείζονος συμπλέγματος ιστοσυμβατότητας κατηγορίας Ι (τα τελευταία δρουν ως συνδέτης για υποδοχείς ανασταλτικού φονέα). Η ενεργοποίηση των κυττάρων ΝΚ οδηγεί επίσης στην έκκριση IFN-, TNF-,

παράγοντας διέγερσης αποικιών κοκκιοκυττάρων-μονοκυττάρων (GM-CSF), χημειοκίνες. Με τη σειρά τους, αυτές οι κυτοκίνες ενεργοποιούν τα δενδριτικά κύτταρα, τα οποία μεταναστεύουν στους περιφερειακούς λεμφαδένες και πυροδοτούν την ανάπτυξη μιας ανοσολογικής απόκρισης.

Στο κανονική λειτουργίατου ανοσοποιητικού συστήματος, η πιθανότητα επιβίωσης μεμονωμένων μετασχηματισμένων κυττάρων στο σώμα είναι πολύ χαμηλή. Αυξάνεται σε ορισμένες συγγενείς ασθένειες ανοσοανεπάρκειας που σχετίζονται με μειωμένη λειτουργία των φυσικών παραγόντων αντίστασης, έκθεση σε ανοσοκατασταλτικούς παράγοντες, κατά τη γήρανση. Οι επιρροές που καταστέλλουν το ανοσοποιητικό σύστημα συμβάλλουν στην εμφάνιση όγκων και αντίστροφα. Ο ίδιος ο όγκος έχει έντονο ανοσοκατασταλτικό αποτέλεσμα, αναστέλλει απότομα την ανοσογένεση. Αυτή η δράση πραγματοποιείται μέσω της σύνθεσης κυτοκινών (IL-10, αυξητικός παράγοντας μετασχηματισμού-), μεσολαβητών χαμηλού μοριακού βάρους (προσταγλανδίνες), ενεργοποίησης των CD4+ CD25+ FOXP3+ ρυθμιστικών Τ-λεμφοκυττάρων. Η πιθανότητα άμεσης κυτταροτοξικής επίδρασης των καρκινικών κυττάρων στα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος έχει αποδειχθεί πειραματικά. Λαμβάνοντας υπόψη τα προηγούμενα, η ομαλοποίηση των λειτουργιών του ανοσοποιητικού συστήματος στους όγκους είναι απαραίτητο συστατικό στη σύνθετη παθογενετική θεραπεία.

Η θεραπεία, ανάλογα με τον τύπο του όγκου, το μέγεθος, την εξάπλωσή του, την παρουσία ή την απουσία μεταστάσεων, περιλαμβάνει χειρουργική επέμβαση, χημειοθεραπεία και ακτινοθεραπεία, οι οποίες από μόνες τους μπορεί να έχουν ανοσοκατασταλτική δράση. Η διόρθωση των λειτουργιών του ανοσοποιητικού συστήματος με ανοσοτροποποιητές θα πρέπει να πραγματοποιείται μόνο μετά το τέλος της ακτινοθεραπείας ή/και χημειοθεραπείας (ο κίνδυνος ανάπτυξης ανοσολογικής ανοχής στα αντιγόνα όγκου ως αποτέλεσμα της καταστροφής των αντικαρκινικών κλώνων του Τ- λεμφοκύτταρα όταν ενεργοποιείται ο πολλαπλασιασμός τους πριν από το διορισμό κυτταροστατικών). Ελλείψει επακόλουθης χημειοθεραπείας ή ακτινοθεραπείας, η χρήση ανοσοτροποποιητών στην πρώιμη μετεγχειρητική περίοδο (για παράδειγμα, μυελοπίδης λεμφοτρόπος, ανοσοφάν, πολυοξειδόνιο) μπορεί να μειώσει σημαντικά τον αριθμό των μετεγχειρητικών επιπλοκών.

Επί του παρόντος, προσεγγίσεις για την ανοσοθεραπεία νεοπλασμάτων αναπτύσσονται εντατικά. Δοκιμάζονται μέθοδοι ενεργητικής ειδικής ανοσοθεραπείας (εισαγωγή εμβολίων από καρκινικά κύτταρα, εκχυλίσματά τους, καθαρισμένα ή ανασυνδυασμένα αντιγόνα όγκου). ενεργή μη ειδική ανοσοθεραπεία (χορήγηση εμβολίου BCG, εμβόλια με βάση το Corynebacterium parvum και άλλους μικροοργανισμούς για την επίτευξη επικουρικής δράσης και αλλαγή

Ο προσδιορισμός και η αξιολόγηση της σοβαρότητας της θεραπείας αυτής της νόσου είναι διαθέσιμα σε οποιοδήποτε ιατρικό ίδρυμα. Η έννοια του «συνδρόμου συστημικής φλεγμονώδους απάντησης» ως όρος είναι αποδεκτή από τη διεθνή κοινότητα ιατρών διαφόρων ειδικοτήτων στις περισσότερες χώρες του κόσμου.

Συμπτώματα ανάπτυξης του συνδρόμου συστηματικής φλεγμονώδους απόκρισης

Η συχνότητα της νόσου στους ασθενείς αγγίζει το 50% σύμφωνα με στατιστικά στοιχεία. Ωστόσο, σε ασθενείς με υψηλή θερμοκρασίασώμα (αυτό είναι ένα από τα συμπτώματα του συνδρόμου) που βρίσκεται στη μονάδα εντατικής θεραπείας, το σύνδρομο συστηματικής φλεγμονώδους απόκρισης παρατηρείται στο 95% των ασθενών.

Το σύνδρομο μπορεί να διαρκέσει μόνο λίγες ημέρες, αλλά μπορεί να επιμείνει για μεγαλύτερο χρονικό διάστημα, μέχρι να μειωθεί το επίπεδο των κυτοκινών και του μονοξειδίου του αζώτου (ΝΟ) στο αίμα, έως ότου αποκατασταθεί η ισορροπία μεταξύ των προφλεγμονωδών και αντιφλεγμονωδών κυτοκινών. και το ανοσοποιητικό σύστημα λειτουργεί για να ελέγχει την παραγωγή κυτοκινών.

Με τη μείωση της υπερκυτταροκιναιμίας, τα συμπτώματα μιας συστηματικής φλεγμονώδους απόκρισης μπορεί σταδιακά να υποχωρήσουν, σε αυτές τις περιπτώσεις ο κίνδυνος ανάπτυξης επιπλοκών μειώνεται απότομα και αναμένεται ανάκαμψη τις επόμενες ημέρες.

Συμπτώματα του συνδρόμου σοβαρής συστηματικής φλεγμονώδους απόκρισης

Σε μια σοβαρή μορφή της νόσου, υπάρχει άμεση συσχέτιση μεταξύ της περιεκτικότητας σε κυτοκίνες στο αίμα και της σοβαρότητας της κατάστασης του ασθενούς. Οι προ- και οι αντιφλεγμονώδεις μεσολαβητές μπορεί τελικά να ενισχύσουν αμοιβαία τις παθοφυσιολογικές τους επιδράσεις, δημιουργώντας μια αυξανόμενη ανοσολογική ασυμφωνία. Είναι κάτω από αυτές τις συνθήκες που οι φλεγμονώδεις μεσολαβητές αρχίζουν να έχουν καταστροφική επίδραση στα κύτταρα και τους ιστούς του σώματος.

Η πολύπλοκη πολύπλοκη αλληλεπίδραση των κυτοκινών και των μορίων που εξουδετερώνουν τις κυτοκίνη στο σύνδρομο συστηματικής φλεγμονώδους απόκρισης πιθανώς καθορίζει τις κλινικές εκδηλώσεις και την πορεία της σήψης. Ακόμη και ένα σύνδρομο σοβαρής συστηματικής φλεγμονώδους απόκρισης δεν μπορεί να θεωρηθεί σήψη εκτός εάν ο ασθενής έχει μια κύρια εστία μόλυνσης ( πύλη εισόδου), βακτηριαιμία, που επιβεβαιώνεται από την απομόνωση βακτηρίων από το αίμα κατά τη διάρκεια πολλαπλών καλλιεργειών.

Σήψη ως σημάδι συνδρόμου συστηματικής απόκρισης στη φλεγμονή

Σήψη όπως κλινικό σύμπτωματο σύνδρομο είναι δύσκολο να προσδιοριστεί. Η Επιτροπή Συνδιαλλαγής Αμερικανών Ιατρών ορίζει τη σήψη ως πολύ σοβαρή μορφήσύνδρομο συστηματικής αντίδρασης στη φλεγμονή σε ασθενείς με παρουσία πρωτογενούς εστίας λοίμωξης, που επιβεβαιώνεται με καλλιέργεια αίματος, παρουσία σημείων καταστολής του ΚΝΣ και ανεπάρκειας πολλαπλών οργάνων.

Δεν πρέπει να ξεχνάμε την πιθανότητα εμφάνισης σήψης ακόμη και αν δεν υπάρχει πρωταρχική εστία μόλυνσης. Σε τέτοιες περιπτώσεις, μικροοργανισμοί και ενδοτοξίνες μπορεί να εμφανιστούν στο αίμα λόγω μετατόπισης εντερικά βακτήριακαι ενδοτοξίνες στο αίμα.

Στη συνέχεια, το έντερο γίνεται πηγή μόλυνσης, η οποία δεν ελήφθη υπόψη κατά την αναζήτηση των αιτιών της βακτηριαιμίας. Η μετατόπιση βακτηρίων και ενδοτοξινών από το έντερο στην κυκλοφορία του αίματος καθίσταται δυνατή όταν η λειτουργία φραγμού του εντερικού βλεννογόνου είναι εξασθενημένη λόγω ισχαιμίας των τοιχωμάτων κατά τη διάρκεια

• περιτονίτιδα,
• οξύς εντερική απόφραξη,
• και άλλους παράγοντες.

Κάτω από αυτές τις συνθήκες, το έντερο στο σύνδρομο συστηματικής φλεγμονώδους απόκρισης γίνεται παρόμοιο με μια «αποστραγγισμένη πυώδη κοιλότητα».

Επιπλοκές του συνδρόμου συστηματικής φλεγμονώδους απόκρισης

Μια συλλογική μελέτη που κάλυπτε πολλά ιατρικά κέντρα στις Ηνωμένες Πολιτείες έδειξε ότι από τον συνολικό αριθμό ασθενών με σύνδρομο συστηματικής φλεγμονώδους απόκρισης, μόνο το 26% εμφάνισε σήψη και το 4% - σηπτικό σοκ. Η θνησιμότητα αυξήθηκε ανάλογα με τη βαρύτητα του συνδρόμου. Ήταν 7% στο σύνδρομο σοβαρής συστηματικής φλεγμονώδους απόκρισης, 16% στη σήψη και 46% στο σηπτικό σοκ.

Χαρακτηριστικά της θεραπείας του συνδρόμου συστηματικής απόκρισης στη φλεγμονή

Η γνώση της παθογένεσης του συνδρόμου επιτρέπει την ανάπτυξη θεραπείας με αντικυτταροκίνη, την πρόληψη και τη θεραπεία των επιπλοκών. Για τους σκοπούς αυτούς, στη θεραπεία της νόσου, χρησιμοποιούν:

μονοκλωνικά αντισώματα κατά των κυτοκινών,

αντισώματα έναντι των πιο ενεργών προφλεγμονωδών κυτοκινών (IL-1, IL-6, παράγοντας νέκρωσης όγκου).

Υπάρχουν αναφορές για την καλή αποτελεσματικότητα της διήθησης πλάσματος μέσω ειδικών στηλών που επιτρέπουν την απομάκρυνση της περίσσειας κυτοκινών από το αίμα. Για την αναστολή της λειτουργίας των λευκοκυττάρων που παράγουν κυτοκίνη και τη μείωση της συγκέντρωσης των κυτοκινών στο αίμα στη θεραπεία του συνδρόμου συστηματικής φλεγμονώδους απόκρισης, χρησιμοποιούνται (αν και όχι πάντα με επιτυχία) μεγάλες δόσειςστεροειδείς ορμόνες. Ο σημαντικότερος ρόλος στη θεραπεία ασθενών με συμπτώματα του συνδρόμου ανήκει στην έγκαιρη και επαρκή αντιμετώπιση της υποκείμενης νόσου, στην ολοκληρωμένη πρόληψη και αντιμετώπιση της δυσλειτουργίας ζωτικών οργάνων.

Μεταξύ των χειρουργικών παθήσεων, σημαντική θέση κατέχουν οι οξείες φλεγμονώδεις παθήσεις της κοιλίας και θωρακικές κοιλότητες, μαλακούς ιστούς του σώματος. Τα επιτεύγματα στη μοριακή βιολογία έδωσαν τη βάση για την αναθεώρηση προηγούμενων ιδεών σχετικά με την ουσία της φλεγμονής και τη ρύθμιση της ανοσολογικής απόκρισης σε αυτήν. Έχει διαπιστωθεί ότι οι μεσοκυτταρικές σχέσεις είναι ένας παγκόσμιος μηχανισμός που καθορίζει τις φυσιολογικές και παθολογικές διεργασίες στο σώμα.

Τον κύριο ρόλο στη ρύθμιση των μεσοκυττάριων σχέσεων παίζει μια ομάδα πρωτεϊνικών μορίων που ονομάζεται σύστημα κυτοκινών. Ως προς αυτό, θεωρήσαμε σκόπιμο, πριν παρουσιάσουμε συγκεκριμένα θέματα φλεγμονωδών νοσημάτων, να δώσουμε σύντομες πληροφορίεςσχετικά με τις σύγχρονες ιδέες για την ουσία της φλεγμονής και τη ρύθμιση της ανοσολογικής απόκρισης σε αυτήν.

Η απόκριση του σώματος στη φλεγμονή, ανεξάρτητα από τη θέση της φλεγμονώδους διαδικασίας, αναπτύσσεται σύμφωνα με τα γενικά πρότυπα που είναι εγγενή σε οποιαδήποτε οξεία φλεγμονή. Η φλεγμονώδης διαδικασία και η ανταπόκριση σε αυτήν αναπτύσσονται με τη συμμετοχή πολλών φλεγμονώδεις μεσολαβητές,συμπεριλαμβανομένου του συστήματος κυτοκίνης, σύμφωνα με τα ίδια πρότυπα, τόσο κατά την εισαγωγή μιας λοίμωξης όσο και υπό την επίδραση τραύματος, εστιών νέκρωσης ιστών, εγκαυμάτων και ορισμένων άλλων παραγόντων.

Οι κλινικές εκδηλώσεις οξέων φλεγμονωδών νόσων, μαζί με συμπτώματα κοινά στη φλεγμονή, έχουν συγκεκριμένα συμπτώματα λόγω βλάβης σε ένα ή άλλο όργανο, τον εντοπισμό του: για παράδειγμα, στην οξεία σκωληκοειδίτιδα και την οξεία χολοκυστίτιδα, κοινά συμπτώματα που χαρακτηρίζουν τη φλεγμονή είναι πόνος, πυρετός, λευκοκυττάρωση , αυξημένος σφυγμός. Κατά τη διάρκεια της φυσικής εξέτασης, αποκαλύπτονται συμπτώματα ειδικά για κάθε ασθένεια, επιτρέποντας τη διαφοροποίηση μιας ασθένειας από την άλλη. Η αντίδραση του σώματος στη φλεγμονή οι λειτουργίες των ζωτικών συστημάτων του σώματος δεν διαταράσσονται,που ονομάζεται τοπικός.

Με φλέγμα ή γάγγραινα του προσβεβλημένου οργάνου, τα συμπτώματα που χαρακτηρίζουν τη φλεγμονή γίνονται πιο έντονα, συνήθως αρχίζουν να εμφανίζονται σημάδια διαταραχής της λειτουργίας των ζωτικών συστημάτων του σώματοςμε τη μορφή σημαντικής ταχυκαρδίας, ταχύπνοιας, υπερθερμίας, υψηλής λευκοκυττάρωσης. Η απάντηση στη σοβαρή φλεγμονή γίνεται συστηματική και εξελίσσεται ως σοβαρή γενική ασθένειαφλεγμονώδης φύση, που περιλαμβάνει στην απόκριση σχεδόν όλα τα συστήματα του σώματος. Αυτός ο τύπος αντίδρασης, μετά από πρόταση της επιτροπής συνδιαλλαγής των Αμερικανών χειρουργών (1992), ονομάζεται σύνδρομο της συστηματικής απόκρισης του σώματος στη φλεγμονή (Sys­ τεμικός Φλεγμονώδης Απάντηση Σύνδρομο - ΚΥΡΙΟΙ).

Η φλεγμονή είναι μια προσαρμοστική αντίδραση του σώματος που στοχεύει στην καταστροφή του παράγοντα που προκάλεσε τη φλεγμονώδη διαδικασία και στην αποκατάσταση του κατεστραμμένου ιστού.

Η φλεγμονώδης διαδικασία, που αναπτύσσεται με την υποχρεωτική συμμετοχή φλεγμονωδών μεσολαβητών, μπορεί να συνοδεύεται από μια κατά κύριο λόγο τοπική αντίδραση με τυπικές τοπικές εκδηλώσεις της νόσου και μια μέτρια, λεπτή γενική αντίδραση των οργάνων και των συστημάτων του σώματος. Η τοπική αντίδραση προστατεύει τον οργανισμό, τον απελευθερώνει από παθογόνους παράγοντες, οριοθετεί το «ξένο» από το «δικό», που συμβάλλει στην ανάρρωση.

μεσολαβητές της φλεγμονής. ΣΕΑυτή η ομάδα περιλαμβάνει πολλές δραστικές χημικές ενώσεις: 1) κυτοκίνες (προφλεγμονώδεις και αντιφλεγμονώδεις). 2) ιντερφερόνες? 3) εικοσανοειδή? 4) ενεργές ρίζες οξυγόνου. 5) συμπλήρωμα πλάσματος αίματος. 6) βιολογικά δραστικές ουσίες και ορμόνες του στρες (ισταμίνη, σεροτονίνη, κατεχολαμίνη, κορτιζόλη, βαζοπρεσίνη, προσταγλανδίνες, αυξητική ορμόνη). 7) παράγοντας ενεργοποίησης αιμοπεταλίων. 8) μονοξείδιο του αζώτου (N0), κ.λπ.

Η φλεγμονή και η ανοσία λειτουργούν σε στενή αλληλεπίδραση, καθαρίζουν το εσωτερικό περιβάλλον του σώματος τόσο από ξένα στοιχεία όσο και από κατεστραμμένους, αλλοιωμένους ιστούς με την επακόλουθη απόρριψή τους. Καιεξάλειψη των συνεπειών της ζημίας. Οι κανονικά λειτουργικοί μηχανισμοί ελέγχου του ανοσοποιητικού συστήματος εμποδίζουν την ανεξέλεγκτη απελευθέρωση κυτοκινών και άλλων μεσολαβητών της φλεγμονής, παρέχουν μια επαρκή τοπική απόκριση στη διαδικασία (βλ. διάγραμμα).

Τοπική αντίδραση του σώματος στη φλεγμονή.Η διείσδυση της λοίμωξης και ο αντίκτυπος άλλων επιβλαβών παραγόντων προκαλούν ενεργοποίηση του συμπληρώματος, η οποία με τη σειρά της προάγει τη σύνθεση των C-αντιδρώσες πρωτεΐνες (C-3, C-5), διεγείρει την παραγωγή παράγοντα ενεργοποίησης αιμοπεταλίων, το σχηματισμό οψονινών που εμπλέκονται σε τη διαδικασία της φαγοκυττάρωσης και της χημειοταξίας. Το κύριο καθήκον της φλεγμονώδους φαγοκυτταρικής αντίδρασης είναι η απομάκρυνση των μικροοργανισμών και ο περιορισμός της φλεγμονής. Κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου, μπορεί να εμφανιστεί παροδική βακτηριαιμία. Οι μικροοργανισμοί που έχουν διεισδύσει στο αίμα καταστρέφονται από ουδετερόφιλα λευκοκύτταρα, μακροφάγα, που κυκλοφορούν ελεύθερα στο αίμα και κύτταρα Kupffer, τα οποία λειτουργούν ως μακροφάγα. Ο σημαντικότερος ρόλος στην απομάκρυνση μικροοργανισμών και άλλων ξένων ουσιών, καθώς και στην παραγωγή κυτοκινών και διαφόρων φλεγμονωδών μεσολαβητών, ανήκει στα ενεργοποιημένα μακροφάγα, που κυκλοφορούν ελεύθερα στο αίμα και κατοικούν, στερεωμένα στο ήπαρ, τον σπλήνα, τους πνεύμονες, και άλλα όργανα. Πρέπει να τονιστεί ότι τα κύτταρα Kupffer, τα οποία είναι μόνιμοι μακροφάγοι, αποτελούν περισσότερο από το 70% όλων των μακροφάγων στο σώμα. Παίζουν τον κύριο ρόλο στην απομάκρυνση των μικροοργανισμών σε περίπτωση εμφάνισης παροδικής ή επίμονης βακτηριαιμίας, προϊόντων αποδόμησης πρωτεϊνών, ξενογενών ουσιών, εξουδετέρωσης ενδοτοξινών.

Ταυτόχρονα με την ενεργοποίηση του συμπληρώματος, λαμβάνει χώρα ενεργοποίηση ουδετερόφιλων και μακροφάγων. Τα ουδετερόφιλα είναι τα πρώτα φαγοκυτταρικά κύτταρα που εμφανίζονται στο επίκεντρο της φλεγμονής, απελευθερώνουν ενεργές ρίζες οξυγόνου, οι οποίες οδηγούν σε βλάβες και ταυτόχρονα στην ενεργοποίηση των ενδοθηλιακών κυττάρων. Τα ουδετερόφιλα αρχίζουν να εκκρίνουν προφλεγμονώδεις και αντιφλεγμονώδεις ιντερλευκίνες (IL) που σχετίζονται με το σύστημα κυτοκινών. Ταυτόχρονα, τα αντιφλεγμονώδη φάρμακα είναι σε θέση να αποδυναμώσουν τη δράση των προφλεγμονωδών ιντερλευκινών. Χάρη σε αυτό, επιτυγχάνεται η ισορροπία τους και η μείωση της σοβαρότητας της φλεγμονής.

ενεργοποίηση μακροφάγων.Τα μακροφάγα εμφανίζονται στη βλάβη εντός 24 ωρών από την έναρξη της φλεγμονώδους απόκρισης. Τα ενεργοποιημένα μακροφάγα πραγματοποιούν τη μεταγραφή αντιγόνων (βακτήρια, ενδοτοξίνες κ.λπ.). Μέσω αυτού του μηχανισμού, παρουσιάζουν αντιγόνα στα λεμφοκύτταρα, προάγουν την ενεργοποίηση και τον πολλαπλασιασμό τους. Τα ενεργοποιημένα Τ-λεμφοκύτταρα αποκτούν σημαντικά μεγαλύτερες κυτταροτοξικές και κυτταρολυτικές ιδιότητες, αυξάνουν απότομα την παραγωγή κυτοκινών. Τα Β-λεμφοκύτταρα αρχίζουν να παράγουν συγκεκριμένα αντισώματα. Σε σχέση με την ενεργοποίηση των λεμφοκυττάρων, η παραγωγή κυτοκινών και άλλων μεσολαβητών φλεγμονής αυξάνεται απότομα, εμφανίζεται υπερκυτταροκιναιμία. Η συμπερίληψη των ενεργοποιημένων μακροφάγων στην ανάπτυξη φλεγμονής είναι η γραμμή μεταξύ της τοπικής και της συστηματικής απόκρισης στη φλεγμονή.

Η αλληλεπίδραση των μακροφάγων με τα Τ-λεμφοκύτταρα και τα κύτταρα «φυσικού φονέα», με τη μεσολάβηση κυτοκινών, παρέχει τις απαραίτητες συνθήκες για την καταστροφή των βακτηρίων και την εξουδετέρωση των ενδοτοξινών, τον εντοπισμό της φλεγμονής και την πρόληψη της γενίκευσης της μόλυνσης. Σημαντικό ρόλο στην προστασία του οργανισμού από μόλυνση παίζουν τα φυσικά (φυσικά) κύτταρα φονείς (Natural Killer - NK κύτταρα). Προέρχονται από τον μυελό των οστών και αντιπροσωπεύουν έναν υποπληθυσμό μεγάλων κοκκωδών λεμφοκυττάρων που, σε αντίθεση με τα φονικά Τ-κύτταρα, είναι ικανά να λύσουν βακτήρια και κύτταρα στόχους χωρίς προηγούμενη ευαισθητοποίηση. Αυτά τα κύτταρα, όπως τα μακροφάγα, απομακρύνουν σωματίδια και μικροοργανισμούς ξένους στο σώμα από το αίμα, παρέχουν επαρκή παραγωγή φλεγμονωδών μεσολαβητών και τοπική προστασία έναντι της μόλυνσης, διατηρούν μια ισορροπία μεταξύ προφλεγμονωδών και αντιφλεγμονωδών φλεγμονωδών μεσολαβητών. Έτσι, αποτρέπουν τη διαταραχή της μικροκυκλοφορίας και τη βλάβη των παρεγχυματικών οργάνων από υπερβολική ποσότητα παραγόμενων κυτοκινών, εντοπίζουν τη φλεγμονή, εμποδίζουν την ανάπτυξη σοβαρής γενικής (συστημικής) αντίδρασης ζωτικών οργάνων ως απόκριση στη φλεγμονή και αποτρέπουν την ανάπτυξη δυσλειτουργίας του παρεγχύματος όργανα.

Μεγάλη σημασία για τη ρύθμιση οξεία φλεγμονήμέσω του παράγοντα νέκρωσης όγκου, έχουν ένα μόριο πρωτεΐνης γνωστό ως πυρηνικός παράγοντας κάπα Β (Πυρηνικός παράγοντας k-kappa B), ο οποίος παίζει σημαντικό ρόλο στην ανάπτυξη του συνδρόμου συστηματικής αντίδρασης φλεγμονής και του συνδρόμου δυσλειτουργίας πολλαπλών οργάνων. Για θεραπευτικούς σκοπούς, είναι δυνατός ο περιορισμός της ενεργοποίησης αυτού του παράγοντα, ο οποίος θα οδηγήσει σε μείωση της παραγωγής φλεγμονωδών μεσολαβητών και μπορεί να έχει ευεργετική επίδραση στη μείωση της βλάβης των ιστών από φλεγμονώδεις μεσολαβητές και στη μείωση του κινδύνου ανάπτυξης δυσλειτουργίας οργάνων.

Ο ρόλος των ενδοθηλιακών κυττάρων στην ανάπτυξη φλεγμονής.Τα ενδοθηλιακά κύτταρα είναι ο σύνδεσμος μεταξύ των κυττάρων των παρεγχυματικών οργάνων και των αιμοπεταλίων, των μακροφάγων, των ουδετερόφιλων, των κυτοκινών και των διαλυτών υποδοχέων τους που κυκλοφορούν στην κυκλοφορία του αίματος, έτσι το ενδοθήλιο του μικροαγγειακού συστήματος αντιδρά διακριτικά τόσο σε αλλαγές στη συγκέντρωση των φλεγμονωδών μεσολαβητών στο αίμα όσο και σε το περιεχόμενό τους έξω από το αγγειακό στρώμα.

Σε απόκριση σε τραυματισμό, τα ενδοθηλιακά κύτταρα παράγουν μονοξείδιο του αζώτου (ΝΟ), ενδοθήλιο, παράγοντα ενεργοποίησης αιμοπεταλίων, κυτοκίνες και άλλους μεσολαβητές. Τα ενδοθηλιακά κύτταρα βρίσκονται στο επίκεντρο όλων των αντιδράσεων που αναπτύσσονται κατά τη διάρκεια της φλεγμονής. Αυτά τα κύτταρα είναι, αφού διεγερθούν από τις κυτοκίνες τους, που αποκτούν την ικανότητα να «κατευθύνουν» τα λευκοκύτταρα στο σημείο του τραυματισμού.

Τα ενεργοποιημένα λευκοκύτταρα που βρίσκονται στην αγγειακή κλίνη κάνουν περιστροφικές κινήσεις κατά μήκος της επιφάνειας του ενδοθηλίου του μικροαγγειακού συστήματος. υπάρχει οριακή παρουσία λευκοκυττάρων. Στην επιφάνεια των λευκοκυττάρων, των αιμοπεταλίων και των ενδοθηλιακών κυττάρων σχηματίζονται συγκολλητικά μόρια. Τα κύτταρα του αίματος αρχίζουν να προσκολλώνται στα τοιχώματα των φλεβιδίων, η κίνησή τους σταματά. Στα τριχοειδή αγγεία σχηματίζονται μικροθρόμβοι που αποτελούνται από αιμοπετάλια, ουδετερόφιλα και ινώδες. Ως αποτέλεσμα, πρώτα, στην περιοχή της εστίας της φλεγμονής, η κυκλοφορία του αίματος στο στρώμα μικροκυκλοφορίας διαταράσσεται, η διαπερατότητα των τριχοειδών αυξάνεται απότομα, εμφανίζεται οίδημα, διευκολύνεται η μετανάστευση λευκοκυττάρων έξω από τα τριχοειδή αγγεία και εμφανίζονται τυπικά σημάδια τοπικής φλεγμονής.

Σε σοβαρή επιθετικότητα, εμφανίζεται υπερενεργοποίηση των κυττάρων που παράγουν κυτοκίνες και άλλους φλεγμονώδεις μεσολαβητές. Η ποσότητα των κυτοκινών και του μονοξειδίου του αζώτου αυξάνεται όχι μόνο στο επίκεντρο της φλεγμονής, αλλά και εκτός αυτής στο κυκλοφορούν αίμα. Λόγω της περίσσειας κυτοκινών και άλλων μεσολαβητών στο αίμα, το μικροκυκλοφορικό σύστημα των οργάνων και των ιστών έξω από την κύρια εστία της φλεγμονής έχει υποστεί βλάβη σε κάποιο βαθμό. Η ζωτική λειτουργία είναι εξασθενημένη σημαντικά συστήματακαι τα όργανα, το σύνδρομο αρχίζει να αναπτύσσεται συστηματική απόκριση στη φλεγμονή (ΚΥΡΙΟΙ).

Ταυτόχρονα, στο πλαίσιο των έντονων τοπικών σημείων φλεγμονής, υπάρχει παραβίαση της λειτουργίας του αναπνευστικού και καρδιαγγειακά συστήματα, τα νεφρά, το συκώτι και η φλεγμονή προχωρά ως σοβαρή γενική ασθένεια που αφορά όλα τα λειτουργικά συστήματα του σώματος.

Κυτοκίνεςείναι σχετικά μεγάλα μόρια πρωτεΐνης με μοριακό βάρος από 10.000 έως 45.000 dalton. Όσον αφορά τη χημική δομή, είναι κοντά το ένα στο άλλο, αλλά έχουν διαφορετικές λειτουργικές ιδιότητες. Παρέχουν αλληλεπίδραση μεταξύ κυττάρων που εμπλέκονται ενεργά στην ανάπτυξη τοπικών και συστημικών αποκρίσεων στη φλεγμονή ενισχύοντας ή αναστέλλοντας την ικανότητα των κυττάρων να παράγουν κυτοκίνες και άλλους φλεγμονώδεις μεσολαβητές.

Οι κυτοκίνες μπορούν να επηρεάσουν τα κύτταρα στόχους - ενδοκρινική, παρακρινή, αυτοκρινή και ενδοκρινή δράση. Ο ενδοκρινικός παράγοντας εκκρίνεται από το κύτταρο και επηρεάζει το κύτταρο στόχο που βρίσκεται σε σημαντική απόσταση από αυτό. Παραδίδεται στο κύτταρο-στόχο μέσω της κυκλοφορίας του αίματος. Ο παρακρινής παράγοντας εκκρίνεται από το κύτταρο και επηρεάζει μόνο τα κοντινά κύτταρα. Ένας αυτοκρινής παράγοντας εκκρίνεται από ένα κύτταρο και επηρεάζει το ίδιο κύτταρο. Ο ενδοκρινικός παράγοντας δρα μέσα στο κύτταρο χωρίς να το αφήνει. Πολλοί συγγραφείς θεωρούν αυτές τις σχέσεις ως «μικροενδοκρινικό σύστημα».

Οι κυτοκίνες παράγονται από ουδετερόφιλα, λεμφοκύτταρα, ενδοθηλιακά κύτταρα, ινοβλάστες και άλλα κύτταρα.

Σύστημα κυτοκινώνπεριλαμβάνει 5 ευρείες κατηγορίες ενώσεων, ομαδοποιημένες ανάλογα με την κυρίαρχη επίδρασή τους σε άλλα κύτταρα.

1. Οι κυτοκίνες που παράγονται από λευκοκύτταρα και λεμφοκύτταρα ονομάζονται ιντερλευκίνες (IL, IL), επειδή, αφενός, παράγονται από λευκοκύτταρα, αφετέρου, τα λευκοκύτταρα είναι κύτταρα στόχοι για την IL και άλλες κυτοκίνες.

Οι ιντερλευκίνες υποδιαιρούνται σε φλεγμονώδης(IL-1,6,8,12); αντιφλεγμονώδη (IL-4,10,11,13, κ.λπ.).

Παράγοντας νέκρωσης όγκου [TNF].

Παράγοντες ανάπτυξης και διαφοροποίησης των λεμφοκυττάρων.

Παράγοντες που διεγείρουν την ανάπτυξη πληθυσμών μακροφάγων και κοκκιοκυττάρων.

5. Παράγοντες που προκαλούν την ανάπτυξη μεσεγχυματικών κυττάρων. Οι περισσότερες κυτοκίνες ανήκουν στην IL (βλ. πίνακα).

Τραπέζι

	Τόπος σύνθεσης	κύτταρα-στόχοι
GM-CSF (πανομοιότυπο σε ισχύ με την IL-3) Ιντερφερόνες-αλ-φα, βήτα, γάμμα	ινοβλάστες, μονοκύτταρα Ενδοθήλιο, ινοβλάστες, Μυελός των οστών, Τ-λεμφοκύτταρα Επιθηλιακά κύτταρα, ινοβλάστες, λεμφοκύτταρα, μακροφάγα, ουδετερόφιλα Ενδοθηλιακά κύτταρα, κύτταρα κερατίνης, λεμφοκύτταρα, μακροφάγα	Προκάτοχος της CFU-G Πρόδρομοι κυτταρικοί παράγοντες κοκκιοκυττάρων, ερυθροκυττάρων, μονοκυττάρων CFU-GEMM, MEG, GM Λεμφοκύτταρα, μακροφάγα, μολυσμένα και καρκινικά κύτταρα Μονοκύτταρα, μακροφάγα, Τ και Β κύτταρα	Υποστηρίζει την παραγωγή ουδετερόφιλων Υποστηρίζει τον πολλαπλασιασμό μακροφάγων, ουδετερόφιλων, ηωσινόφιλων και αποικιών που περιέχουν μονοκύτταρα, υποστηρίζει τη μακροχρόνια διέγερση του μυελού των οστών Αναστέλλει τον πολλαπλασιασμό των ιών. Ενεργοποιεί τα ελαττωματικά φαγοκύτταρα, αναστέλλει την αναπαραγωγή καρκινικών κυττάρων, ενεργοποιεί Τ-κτονίες, αναστέλλει τη σύνθεση της κολλαγενάσης Διεγείρει τα Τ-, Β-, ΝΚ- και LAK-κύτταρα. Επάγει τη δραστηριότητα και την παραγωγή κυτοκινών που μπορούν να καταστρέψουν τον όγκο, διεγείρει την παραγωγή ενδογενούς πυρετογόνου (μέσω της απελευθέρωσης της προσταγλανδίνης PGE 2). Προκαλεί την απελευθέρωση στεροειδών, πρωτεϊνών της πρώιμης φάσης φλεγμονής, υπότασης, χημειοταξίας ουδετερόφιλων. Διεγείρει την αναπνευστική έκρηξη
	Μονοκύτταρα	Μπλοκάρει τους υποδοχείς IL-1 στα Τ κύτταρα ινοβλάστες, χονδροκύτταρα, ενδοθηλιακά κύτταρα	Αποκλείει τους υποδοχείς τύπου IL-1 σε Τ-κύτταρα, ινοβλάστες, χονδροκύτταρα, ενδοθηλιακά κύτταρα. Βελτιώνει το πειραματικό μοντέλο σηπτικής καταπληξίας, αρθρίτιδας και φλεγμονής του εντέρου
	Λεμφοκύτταρα	Τ, ΝΚ, Β-ενεργοποιημένα μονοκύτταρα	Διεγείρει την ανάπτυξη των Τ-, Β- και ΝΚ-κυττάρων
	Τ-, Ν Κ-κύτταρα	Όλα τα αιμοποιητικά κύτταρα και πολλά άλλα, εκφράζουν υποδοχείς	Διεγείρει την ανάπτυξη των Τ- και Β-κυττάρων, την παραγωγή μορίων HLA-class 11
	Κύτταρα ενδο- τέλιο, ινο- εκρήξεις, lim- φωτοκύτταρα, μερικά όγκους	Τ-, Β- και πλάσμα κύτταρα, κερατινοκύτταρα, ηπατοκύτταρα, βλαστοκύτταρα	Διαφοροποίηση Β κυττάρων, διέγερση ανάπτυξης Τ κυττάρων και αιμοποιητικών βλαστοκυττάρων. Διεγείρει την παραγωγή πρωτεϊνών της πρώιμης φάσης της φλεγμονής, την ανάπτυξη των κερατινοκυττάρων
	Κύτταρα ενδο- τέλιο, ινο- εκρήξεις, lim- φωτοκύτταρα, μονο-	βασεόφιλα, ουδετερόφιλα,	Προκαλεί την έκφραση των υποδοχέων LECAM-1 από τα ενδοθηλιακά κύτταρα, τις βήτα-2-ιντεγκρίνες και τη μετανάστευση ουδετερόφιλων. Διεγείρει την αναπνευστική έκρηξη
	Κύτταρα ενδο- τέλιο, ινο- εκρήξεις, μονο-	Πρόδρομος μονοκυττάρου CFU-M Μονοκύτταρα	Υποστηρίζει τον πολλαπλασιασμό των μονοκυτταροσχηματιζόμενων αποικιών. Ενεργοποιεί τα μακροφάγα
	Μονοκύτταρα. Μερικοί όγκοι εκκρίνουν παρόμοια πεπτίδια Μακροφάγα	Μη ενεργοποιημένα μονοκύτταρα	Είναι γνωστά μόνο συγκεκριμένα χημειοελκτικά μονοκυττάρων
	ΝΚ-, Τ-κύτταρα- ki, Β κύτταρα	Ενδοθηλιακά κύτταρα, μονοκύτταρα, ουδετερόφιλα	Διεγείρει την ανάπτυξη των Τ-λεμφοκυττάρων. Κατευθύνει την κυτοκίνη σε ορισμένα καρκινικά κύτταρα. Ένα έντονο προφλεγμονώδες αποτέλεσμα διεγείροντας την IL-1 και την προσταγλανδίνη Ε-2. Όταν χορηγείται σε πειραματόζωα, προκαλεί πολυάριθμα συμπτώματα σήψης. Διεγείρει την αναπνευστική έκρηξη και τη φαγοκυττάρωση

Κατάλογος συντομογραφιών όρων στον πίνακα

Αγγλικά			Αγγλικά
	μονάδα σχηματισμού αποικιών			Μονοκυτταρική χημειοταξία και παράγοντας ενεργοποίησης
	Παράγοντας διέγερσης αποικίας κοκκιοκυττάρων			παράγοντας διέγερσης αποικίας μακροφάγων
	Παράγοντας διέγερσης αποικιών κοκκιοκυττάρων-μακροφάγων			μονοκυτταρική πεπτίδιο χημειοταξίας- 1
	Ιντερφερόνη			φυσικός δολοφόνος
	Ιντερλευκίνη
	ανταγωνιστής υποδοχέα Τορά IL-1			Μεταμορφώνω- αυξητικός παράγοντας βήτα
	Λιποπολυσακχαρίτες			Μεταμορφώνω- αυξητικός παράγοντας άλφα
	λεμφοτοξίνη

Κανονικά, η παραγωγή κυτοκίνης είναι αμελητέα και έχει σχεδιαστεί για να διατηρεί την αλληλεπίδραση μεταξύ των κυττάρων που παράγουν κυτοκίνες και των κυττάρων που απελευθερώνουν άλλους φλεγμονώδεις μεσολαβητές. Αλλά αυξάνεται δραματικά κατά τη διάρκεια της φλεγμονής λόγω της ενεργοποίησης των κυττάρων που τις παράγουν.

Στο αρχικό στάδιο της ανάπτυξης της φλεγμονής, απελευθερώνονται ταυτόχρονα προφλεγμονώδεις και αντιφλεγμονώδεις ιντερλευκίνες. Η καταστροφική δράση των προφλεγμονωδών ιντερλευκινών εξουδετερώνεται σε μεγάλο βαθμό από τις αντιφλεγμονώδεις και διατηρείται η ισορροπία στην παραγωγή τους. Οι αντιφλεγμονώδεις κυτοκίνες έχουν ευεργετική δράση, βοηθούν στον περιορισμό της φλεγμονής, στη μείωση της συνολικής απόκρισης στη φλεγμονή και στην επούλωση της πληγής.

Οι περισσότερες αντιδράσεις κατά την ανάπτυξη της φλεγμονής προκαλούνται από κυτοκίνες. Για παράδειγμα, η IL-1 ενεργοποιεί τα Τ- και Β-λεμφοκύτταρα, διεγείρει τον σχηματισμό C-αντιδρώσας πρωτεϊνών της πρώιμης φάσης της φλεγμονής, την παραγωγή προφλεγμονωδών μεσολαβητών (IL-6, IL-8, TNF) και την ενεργοποίηση των αιμοπεταλίων παράγοντας. Αυξάνει την προπηκτική δραστηριότητα του ενδοθηλίου και τη δραστηριότητα των συγκολλητικών μορίων στην επιφάνεια των ενδοθηλιακών κυττάρων, των λευκοκυττάρων και των αιμοπεταλίων, προκαλεί το σχηματισμό μικροθρόμβων στα αγγεία του μικροαγγειακού συστήματος και προκαλεί αύξηση της θερμοκρασίας του σώματος.

Η IL-2 διεγείρει τα Τ- και Β-λεμφοκύτταρα, την ανάπτυξη των ΝΚ-κυττάρων, την παραγωγή TNF και ιντερφερόνης, αυξάνει τον πολλαπλασιασμό και τις κυτταροτοξικές ιδιότητες των Τ-λεμφοκυττάρων.

Το TNF έχει την ισχυρότερη προφλεγμονώδη δράση: διεγείρει την έκκριση προφλεγμονωδών ιντερλευκινών (IL-1, IL-6), την απελευθέρωση προσταγλανδινών, ενισχύει την ενεργοποίηση ουδετερόφιλων, ηωσινόφιλων, μονοκυττάρων. ενεργοποιεί το συμπλήρωμα και την πήξη, αυξάνει τη μοριακή προσκόλληση του ενδοθηλίου των λευκοκυττάρων και των αιμοπεταλίων, με αποτέλεσμα τον σχηματισμό μικροθρόμβων στα αγγεία του μικροαγγειακού συστήματος. Αυτό αυξάνει τη διαπερατότητα αγγειακό τοίχωμα, διαταράσσεται η παροχή αίματος σε ζωτικά όργανα, στα οποία εμφανίζονται εστίες ισχαιμίας, η οποία εκδηλώνεται με διάφορα σημάδια δυσλειτουργίας εσωτερικών οργάνων.

Η υπερβολική παραγωγή κυτοκινών και άλλων μεσολαβητών της φλεγμονής προκαλεί παραβίαση της ρυθμιστικής λειτουργίας του ανοσοποιητικού συστήματος, οδηγεί σε ανεξέλεγκτη απελευθέρωσή τους, ανισορροπία μεταξύ προφλεγμονωδών και αντιφλεγμονωδών κυτοκινών προς όφελος των προφλεγμονωδών. Από αυτή την άποψη, οι μεσολαβητές της φλεγμονής από τους παράγοντες που προστατεύουν το σώμα γίνονται επιζήμιοι.

μονοξείδιο του αζώτου (Ν0) - δυνητικά τοξικό αέριο. Συντίθεται από την α-αργινίνη και δρα κυρίως ως ανασταλτικός νευροδιαβιβαστής. Το μονοξείδιο του αζώτου συντίθεται όχι μόνο από τα λευκοκύτταρα, αλλά και από το αγγειακό ενδοθήλιο.

Το μικρό μέγεθος αυτού του σωματιδίου, η απουσία ηλεκτρικού φορτίου και η λιποφιλικότητα του επιτρέπουν να διεισδύει εύκολα στις κυτταρικές μεμβράνες, να συμμετέχει σε πολλές αντιδράσεις και να αλλάζει τις ιδιότητες ορισμένων πρωτεϊνικών μορίων. Το ΝΟ είναι ο πιο δραστικός από τους φλεγμονώδεις μεσολαβητές.

Το βέλτιστο επίπεδο ΝΟ στο αίμα είναι απαραίτητο για τη διατήρηση του φυσιολογικού φλεβικού τόνου και της διαπερατότητας του αγγειακού τοιχώματος. στη μικροκυκλοφορία. Το ΝΟ προστατεύει το αγγειακό ενδοθήλιο (συμπεριλαμβανομένου του ήπατος) από τις καταστροφικές επιδράσεις των ενδοτοξινών και του παράγοντα νέκρωσης όγκου.

Το μονοξείδιο του αζώτου αναστέλλει την υπερβολική ενεργοποίηση των μακροφάγων, συμβάλλοντας έτσι στον περιορισμό της σύνθεσης περίσσειας κυτοκινών. Αυτό αποδυναμώνει τον βαθμό παραβίασης του ρυθμιστικού ρόλου του ανοσοποιητικού συστήματος στην παραγωγή κυτοκινών, βοηθά στη διατήρηση της ισορροπίας μεταξύ των προφλεγμονωδών και αντιφλεγμονωδών κυτοκινών, περιορίζει την ικανότητα των φλεγμονωδών μεσολαβητών να προκαλούν δυσλειτουργία των παρεγχυματικών οργάνων και την ανάπτυξη συστηματικής απόκρισης στο σύνδρομο φλεγμονής.

Το μονοξείδιο του αζώτου χαλαρώνει τα μυϊκά κύτταρα στα τοιχώματα των αιμοφόρων αγγείων, συμμετέχει στη ρύθμιση του αγγειακού τόνου, στη χαλάρωση των σφιγκτήρων και στη διαπερατότητα του αγγειακού τοιχώματος.

Η υπερβολική παραγωγή ΝΟ υπό την επίδραση των κυτοκινών συμβάλλει στη μείωση του φλεβικού τόνου, στην εξασθενημένη αιμάτωση των ιστών και στην εμφάνιση ισχαιμικών εστιών σε διάφορα σώματα, το οποίο ευνοεί την περαιτέρω ενεργοποίηση των κυττάρων που παράγουν κυτοκίνες και άλλους φλεγμονώδεις μεσολαβητές. Αυτό αυξάνει τη σοβαρότητα της δυσλειτουργίας του ανοσοποιητικού συστήματος, μειώνει την ικανότητά του να ρυθμίζει την παραγωγή φλεγμονωδών μεσολαβητών, οδηγεί σε αύξηση της περιεκτικότητάς τους στο αίμα, εξέλιξη της συστηματικής απόκρισης στο σύνδρομο φλεγμονής, μείωση του φλεβικού τόνου, μείωση σε περιφερική αγγειακή αντίσταση, ανάπτυξη υπότασης, εναπόθεση αίματος και ανάπτυξη οιδήματος, εμφάνιση δυσλειτουργίας πολλαπλών οργάνων, που συχνά καταλήγει σε μη αναστρέψιμη πολυοργανική ανεπάρκεια.

Έτσι, η δράση του ΝΟ μπορεί να είναι τόσο επιβλαβής όσο και προστατευτική σε σχέση με ιστούς και όργανα.

Κλινικές ΕΚΔΗΛΩΣΕΙΣσύνδρομο συστηματικής αντίδρασης για τη φλεγμονή περιλαμβάνουν σημάδια που είναι χαρακτηριστικά: 1) αύξηση της θερμοκρασίας του σώματος πάνω από 38 ° C ή μείωση κάτω από 36 ° C με ανεργία. 2) ταχυκαρδία - αύξηση του αριθμού των καρδιακών παλμών πάνω από 90 σε 1 λεπτό. 3) ταχύπνοια - αύξηση του αναπνευστικού ρυθμού πάνω από 20 σε 1 λεπτό ή μείωση του PaCO 2 λιγότερο από 32 mm Hg. 4) λευκοκυττάρωση άνω των 12 10 3 σε 1 mm 3, ή μείωση του αριθμού των λευκοκυττάρων κάτω από 4 10 3 σε 1 mm 3, ή μετατόπιση μαχαιριού μεγαλύτερη από 10%

Η σοβαρότητα του συνδρόμου καθορίζεται από τον αριθμό των σημείων δυσλειτουργίας οργάνων σε έναν δεδομένο ασθενή. Με την παρουσία δύο από τα τέσσερα σημεία που περιγράφηκαν παραπάνω, το σύνδρομο αξιολογείται ως μέτριας (ήπιας) βαρύτητας, με τρία σημεία - ως μέτρια, με τέσσερα - ως σοβαρά. Όταν εντοπίζονται τρία και τέσσερα σημεία του συνδρόμου συστηματικής απόκρισης στη φλεγμονή, ο κίνδυνος εξέλιξης της νόσου, η ανάπτυξη πολλαπλής ανεπάρκειας οργάνων, που απαιτεί ειδικά μέτρα για τη διόρθωση, αυξάνεται δραματικά.

Οι μικροοργανισμοί, οι ενδοτοξίνες και οι τοπικοί μεσολαβητές της άσηπτης φλεγμονής συνήθως προέρχονται από την κύρια εστία μόλυνσης ή από τις εστίες της άσηπτης φλεγμονής.

Ελλείψει κύριας εστίας μόλυνσης, μικροοργανισμοί και ενδοτοξίνες μπορούν να εισέλθουν στην κυκλοφορία του αίματος από το έντερο λόγω μετατόπισης και μέσω του εντερικού τοιχώματος στο αίμα ή από πρωτογενείς στείρες εστίες νέκρωσης στην οξεία παγκρεατίτιδα. Αυτό συνήθως παρατηρείται με σοβαρή δυναμική ή μηχανική εντερική απόφραξη λόγω οξέων φλεγμονωδών παθήσεων των κοιλιακών οργάνων.

Το σύνδρομο ήπιας συστηματικής φλεγμονώδους απόκρισης είναι κυρίως ένα σήμα υπερβολικής παραγωγής κυτοκινών από υπερβολικά ενεργοποιημένα μακροφάγα και άλλα κύτταρα που παράγουν κυτοκίνη.

Εάν δεν ληφθούν έγκαιρα μέτρα για την πρόληψη και τη θεραπεία της υποκείμενης νόσου, το σύνδρομο της συστηματικής απόκρισης στη φλεγμονή θα εξελίσσεται συνεχώς και η αρχόμενη δυσλειτουργία πολλαπλών οργάνων μπορεί να μετατραπεί σε ανεπάρκεια πολλαπλών οργάνων, η οποία, κατά κανόνα, είναι εκδήλωση μια γενικευμένη λοίμωξη - σήψη.

Έτσι, το σύνδρομο συστηματικής απόκρισης στη φλεγμονή είναι η αρχή μιας συνεχώς αναπτυσσόμενης παθολογικής διαδικασίας, η οποία είναι αντανάκλαση της υπερβολικής έκκρισης κυτοκινών και άλλων φλεγμονωδών μεσολαβητών, ανεπαρκώς ελεγχόμενων από το ανοσοποιητικό σύστημα, λόγω παραβίασης των μεσοκυττάριων σχέσεων ως απόκρισης. σε σοβαρά αντιγονικά ερεθίσματα τόσο βακτηριακής όσο και μη βακτηριακής φύσης.

Το σύνδρομο μιας συστηματικής αντίδρασης στη φλεγμονή που προκύπτει από μια σοβαρή λοίμωξη δεν διακρίνεται από την αντίδραση που εμφανίζεται ως απόκριση σε άσηπτη φλεγμονή σε μαζικό τραύμα, οξεία παγκρεατίτιδα, τραυματική χειρουργική επέμβαση, μεταμόσχευση οργάνων και εκτεταμένα εγκαύματα. Αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι στην ανάπτυξη αυτού του συνδρόμου εμπλέκονται οι ίδιοι παθοφυσιολογικοί μηχανισμοί και μεσολαβητές φλεγμονής.

Διάγνωση και θεραπεία.Ο ορισμός και η αξιολόγηση της σοβαρότητας του συνδρόμου απόκρισης συστηματικής φλεγμονής είναι διαθέσιμος σε οποιοδήποτε ιατρικό ίδρυμα. Ο όρος αυτός είναι αποδεκτός από τη διεθνή κοινότητα γιατρών διαφόρων ειδικοτήτων στις περισσότερες χώρες του κόσμου.

Η γνώση της παθογένειας του συνδρόμου της συστηματικής αντίδρασης στη φλεγμονή επιτρέπει την ανάπτυξη θεραπείας με αντικυτοκίνη, την πρόληψη και τη θεραπεία επιπλοκών. Για τους σκοπούς αυτούς, χρησιμοποιούνται μονοκλωνικά αντισώματα κατά των κυτοκινών, αντισώματα κατά των πιο ενεργών προφλεγμονωδών κυτοκινών (IL-1, IL-6, παράγοντας νέκρωσης όγκου). Υπάρχουν αναφορές για την καλή αποτελεσματικότητα της διήθησης πλάσματος μέσω ειδικών στηλών που επιτρέπουν την απομάκρυνση της περίσσειας κυτοκινών από το αίμα. Για την αναστολή της λειτουργίας των λευκοκυττάρων που παράγουν κυτοκίνη και τη μείωση της συγκέντρωσης των κυτοκινών στο αίμα, χρησιμοποιούνται μεγάλες δόσεις στεροειδών ορμονών (αν και όχι πάντα με επιτυχία). Ο σημαντικότερος ρόλος στη θεραπεία των ασθενών ανήκει στην έγκαιρη και επαρκή αντιμετώπιση της υποκείμενης νόσου, στην ολοκληρωμένη πρόληψη και αντιμετώπιση της δυσλειτουργίας των ζωτικών οργάνων.

Η συχνότητα του συνδρόμου συστηματικής απόκρισης στη φλεγμονή σε ασθενείς σε μονάδες εντατικής θεραπείας σε χειρουργικές κλινικές φτάνει το 50%. Παράλληλα, σε ασθενείς με υψηλή θερμοκρασία σώματος (αυτό είναι ένα από τα σημάδια του συνδρόμου) που βρίσκονται στην εντατική, το σύνδρομο συστηματικής απόκρισης στη φλεγμονή παρατηρείται στο 95% των ασθενών. Μια συλλογική μελέτη που κάλυψε πολλά ιατρικά κέντρα στις Ηνωμένες Πολιτείες έδειξε ότι από τον συνολικό αριθμό ασθενών με σύνδρομο συστηματικής φλεγμονώδους αντίδρασης, μόνο το 26% εμφάνισε σήψη και το 4% - σηπτικό σοκ. Η θνησιμότητα αυξήθηκε ανάλογα με τη βαρύτητα του συνδρόμου. Στο σύνδρομο σοβαρής συστηματικής απόκρισης στη φλεγμονή, ήταν 7%, στη σήψη - 16%, στο σηπτικό σοκ - 46%.

Το σύνδρομο συστηματικής φλεγμονώδους απόκρισης μπορεί να διαρκέσει μόνο μερικές ημέρες, αλλά μπορεί να υπάρχει για μεγαλύτερο χρονικό διάστημα, έως ότου μειωθεί το επίπεδο των κυτοκινών και του μονοξειδίου του αζώτου (ΝΟ) στο αίμα, έως ότου η ισορροπία μεταξύ προφλεγμονώδους και αντιφλεγμονώδους οι κυτοκίνες αποκαθίστανται, η λειτουργία του ανοσοποιητικού συστήματος αποκαθίσταται για τον έλεγχο της παραγωγής κυτοκινών.

Με τη μείωση της υπερκυτταροκιναιμίας, τα συμπτώματα μπορεί σταδιακά να υποχωρήσουν, σε αυτές τις περιπτώσεις ο κίνδυνος εμφάνισης επιπλοκών μειώνεται απότομα και αναμένεται ανάκαμψη τις επόμενες ημέρες.

Στη σοβαρή μορφή του συνδρόμου, υπάρχει άμεση συσχέτιση μεταξύ της περιεκτικότητας σε κυτοκίνες στο αίμα και της σοβαρότητας της κατάστασης του ασθενούς. Οι προ- και οι αντιφλεγμονώδεις μεσολαβητές μπορεί τελικά να ενισχύσουν αμοιβαία τις παθοφυσιολογικές τους επιδράσεις, δημιουργώντας μια αυξανόμενη ανοσολογική ασυμφωνία. Είναι κάτω από αυτές τις συνθήκες που οι φλεγμονώδεις μεσολαβητές αρχίζουν να έχουν καταστροφική επίδραση στα κύτταρα και τους ιστούς του σώματος.

Μια πολύπλοκη σύνθετη αλληλεπίδραση κυτοκινών και μορίων που εξουδετερώνουν τις κυτοκίνη πιθανότατα καθορίζει τις κλινικές εκδηλώσεις και την πορεία της σήψης. Ακόμη και ένα σύνδρομο σοβαρής συστηματικής απόκρισης στη φλεγμονή δεν μπορεί να θεωρηθεί ως σήψη εάν ο ασθενής δεν έχει κύρια εστία μόλυνσης (πύλη εισόδου), βακτηριαιμία, που επιβεβαιώνεται από την απομόνωση βακτηρίων από το αίμα κατά τη διάρκεια πολλαπλών καλλιεργειών.

Σήψηως κλινικό σύνδρομο είναι δύσκολο να προσδιοριστεί. Η Επιτροπή Συνδιαλλαγής Αμερικανών Ιατρών ορίζει τη σήψη ως μια πολύ σοβαρή μορφή συστηματικής απόκρισης στο σύνδρομο φλεγμονής σε ασθενείς με κύρια εστία μόλυνσης επιβεβαιωμένη από καλλιέργειες αίματος, με σημεία καταστολής του ΚΝΣ και ανεπάρκεια πολλαπλών οργάνων.

Δεν πρέπει να ξεχνάμε την πιθανότητα ανάπτυξης σήψης απουσία πρωτογενούς εστίας μόλυνσης. Σε τέτοιες περιπτώσεις, μικροοργανισμοί και ενδοτοξίνες μπορεί να εμφανιστούν στο αίμα λόγω της μετατόπισης των εντερικών βακτηρίων και των ενδοτοξινών στο αίμα.

Στη συνέχεια, το έντερο γίνεται πηγή μόλυνσης, η οποία δεν ελήφθη υπόψη κατά την αναζήτηση των αιτιών της βακτηριαιμίας. Η μετατόπιση βακτηρίων και ενδοτοξινών από το έντερο στην κυκλοφορία του αίματος καθίσταται δυνατή όταν η λειτουργία φραγμού του εντερικού βλεννογόνου είναι εξασθενημένη λόγω ισχαιμίας των τοιχωμάτων του σε περιτονίτιδα, οξεία εντερική απόφραξη, σοκ και άλλους παράγοντες. Κάτω από αυτές τις συνθήκες, το έντερο γίνεται σαν μια «αποστραγγισμένη πυώδης κοιλότητα».

ΚΥΡΙΟΙ

Σύνδρομο συστηματικής φλεγμονώδους απόκρισης
(SIRS) είναι μια συστηματική φλεγμονώδης απόκριση σε
απάντηση σε διάφορες σοβαρές βλάβες
έκθεση σε μολυσματικά και μη
φύση.

ΚΥΡΙΟΙ

SIRS - σύνδρομο συστηματικής φλεγμονώδους απόκρισης
– SIRS (Σύνδρομο Συστημικής Φλεγμονώδους Απόκρισης) –
συστηματική απόκριση όχι μόνο στη μόλυνση, αλλά και σε
διάφορα ακραία φαινόμενα.

Σύνδρομο συστηματικής φλεγμονώδους απόκρισης (SIRS)

Κριτήρια:
Ταχυκαρδία > 90 παλμούς ανά λεπτό
Ταχύπνοια > 20/min ή PaCO2< 32 мм рт. ст. на
φόντο IV Λ
Θερμοκρασία > 38,0 °C ή< 36,0 °С
Ο αριθμός των λευκοκυττάρων στο περιφερικό αίμα
>12 x 109 /l ή< 4 х 109 /л
ή ο αριθμός των ανώριμων μορφών > 10%
Παρουσία τουλάχιστον 2 από αυτά τα συμπτώματα
επιβεβαιώστε την πιθανή παρουσία σήψης

Κριτήρια ταξινόμησης της σήψης (Vincent J.-L. et al., 2001)

Σήψη - SIRS και εστία μόλυνσης
Σοβαρή σήψη - σήψη + σημάδια
ανεπάρκεια οργάνων
Σηπτικό σοκ - σοβαρή σήψη +
σημάδια αρτηριακής υπότασης
(BP σημαίνει λιγότερο από 90, παρά το επαρκές
προμήθεια έγχυσης)
Σύνδρομο πολλαπλών οργάνων
ανεπάρκεια - ανεπάρκεια 2 και
περισσότερα σώματα

Κριτήρια για ανεπάρκεια οργάνων

καρδιαγγειακά
Σύστημα
Συστολική αρτηριακή πίεση μικρότερη από 90 mm Hg, εντός 1 ώρας, όχι
παρά την επαρκή παροχή υγρών
νεφρά
Παραγωγή ούρων μικρότερη από 0,5 ml/kg σωματικού βάρους/ώρα ή επίπεδο κρεατινίνης
περισσότερο από 0,21 µmol/l
Αναπνοή
Αναπνευστικός δείκτης μικρότερος από 300, αμφοτερόπλευρη διήθηση
σύμφωνα με την ακτινογραφία του ΟΓΚ
Συκώτι
Υπερχολερυθριναιμία μεγαλύτερη από 30 μmol/l, αύξηση του Ast/AlT σε
διπλάσια από το κανονικό
Μεταβολισμός
Μη αντιρροπούμενη οξέωση, γαλακτικό πάνω από 2,5 mmol/l
Πηκτόγραμμα
Αριθμός αιμοπεταλίων λιγότερο από 100, μείωση 50% από την αρχική τιμή
σε δύο μέρες
ΚΝΣ
GCS λιγότερο από 15 βαθμοί

Θεωρίες σήψης

Βακτηριολογική θεωρία (I.V. Davydovsky, 1928). Ολα
οι αλλαγές που συμβαίνουν στο σώμα είναι αποτέλεσμα
ανάπτυξη πυώδους εστίας.
Τοξική θεωρία (V.S. Saveliev et al., 1976).
Οι υποστηρικτές αυτής της θεωρίας δίνουν μεγάλη σημασία να μην
μικροοργανισμού, και τα προϊόντα της ζωτικής του δραστηριότητας - εξω- και
ενδοτοξίνες.
Αλλεργική Θεωρία (I.G. Royx, 1983). Βασισμένο στο
στοιχεία που προκαλούν βακτηριακές τοξίνες
μια αλλεργική αντίδραση στο σώμα του ασθενούς.
νευροτροφική θεωρία. Χτισμένο πάνω στο έργο
I.P. Πάβλοβα για το ρόλο του νευρικού συστήματος στη ρύθμιση
νευροαγγειακές αποκρίσεις στο σώμα.
Θεωρία κυτοκίνης (W. Ertel, 1991)
κυριαρχία του χρόνου. Ήταν υποψήφια για
με βάση πειραματικές και κλινικές μελέτες.
Ο ίδιος ο μολυσματικός παράγοντας ή μέσω
η ενδοτοξίνη διεγείρει την είσοδο στο αίμα ενός σημαντικού
την ποσότητα των κυτοκινών.

Η φύση του μολυσματικού παράγοντα

Gram (-) - 25-30%
E. coli - 9-27%
Pseudomonas aeruginosa - 8-15
Πνευμονία Klebsiella - 2-7%
Άλλα εντεροβακτήρια - 6-16%
Haemophilus infl. – 2-10%
γραμμάριο (+) - 30-50%
Staphylococcus aureus - 19-36%
Άλλοι σταφυλόκοκκοι - 1-3%
Streptococcus pneumoniae - 9-12%
Άλλοι στρεπτόκοκκοι - 6-11%
Μικτή βακτηριακή χλωρίδα - 25%
Μανιτάρια (Candida και άλλα) - 1-5%

Ταξινόμηση της σήψης

Πρωτογενής (κρυπτογόνος) εμφανίζεται σχετικά
σπανίως. Η προέλευσή του δεν είναι ξεκάθαρη. Υποτίθεται ότι σχετίζεται με
αυτομόλυνση (χρόνια αμυγδαλίτιδα, τερηδόνα δόντια).
Η δευτερογενής σήψη αναπτύσσεται στο πλαίσιο της ύπαρξης σε
το σώμα της πυώδους εστίας:
-οτογενής
-από το στόμα
- ημιτονογόνος
-αμυγδαλογόνο
- βρογχοπνευμονικό
- εντερογενές
-χολαγγητικο
- πληγή
- έγκαυμα
-ουρολογικός
-γυναικολογικό
-χειρουργικός

2% Αστραπή (1-3 ημέρες)
40% Οξεία (5-7 ημέρες)
50% Υποξεία (7-14 ημέρες)
10-15 Χρόνια (μήνες)
Προέλευση:
Πληγή (μετά από πυώδη πληγή).
Μετεγχειρητική (παραβίαση ασηψίας).
Φλεγμονώδης (μετά από οξεία χειρουργική λοίμωξη).
Από ενεργοποιητή:
Σταφυλοκοκκικός.
στρεπτόκοκκος κ.λπ.
Κατά χρόνο εμφάνισης:
Πρώιμη (έως 14 ημέρες από την έναρξη της πρωταρχικής εστίασης).
Αργά (μετά από 14 ημέρες από τη στιγμή της εμφάνισης της κύριας εστίας).
Σύμφωνα με τα κλινικά και ανατομικά χαρακτηριστικά:
σηψαιμία - σήψη με «μεταστάσεις», δηλαδή με το σχηματισμό σε
όργανα και ιστοί πυώδεις εστίες.
Σηψαιμία - σήψη χωρίς «μεταστάσεις», χωρίς σχηματισμό πυώδους
εστίες (κλινικά πιο σοβαρές).

Έννοια PIRO (Προδιάθεση, Λοίμωξη, Απόκριση, Δυσλειτουργία οργάνων)

PIRO Concept
(Προδιάθεση, Λοίμωξη, Απόκριση,
Δυσλειτουργία οργάνων)
Προδιάθεση:
γενετικοί παράγοντες
ανοσολογική ανισορροπία, συννοσηρότητα,
ηλικία, φύλο,
κοινωνικοοικονομικούς παράγοντες
Μόλυνση
Φλεγμονώδης απάντηση
Δυσλειτουργία οργάνων

Η παθογένεια της σήψης

Κεντρικός σύνδεσμος - μέρος του κελύφους των gram (-) βακτηρίων
(ενδοτοξίνη ή λιποπολυσακχαρίτης). Η πηγή του οποίου
είναι μια σαπροφυτική gram-αρνητική χλωρίδα του γαστρεντερικού σωλήνα. Κατά τη διάρκεια της ζωής του μικροοργανισμού
κάποια εντερική ενδοτοξίνη συνεχώς
διεισδύει σε λεμφικό σύστημακαι αίμα από την πύλη
φλέβες, παρά το γεγονός ότι ο βλεννογόνος του γαστρεντερικού
το μονοπάτι είναι ένα ισχυρό εμπόδιο. Απουσία
τοξικές αντιδράσεις στην παρουσία στη συστηματική κυκλοφορία (SC)
Το LPS εξηγείται από την παρουσία του φυσικού στο σώμα
χυμικά και κυτταρικά αντιενδοτοξικά συστήματα,
ικανό να δεσμεύει αποτελεσματικά και
αποτοξίνωση LPS.
Με την ανάπτυξη διαφόρων μολυσματικές διεργασίες, άγχος,
καθώς και ασθένειες μη λοιμώδους προέλευσης αυξάνεται
διείσδυση του εντερικού LPS στο SC, η οποία οδηγεί σε
εξάντληση παραγόντων ανοσίας κατά της ενδοτοξίνης,
μείωση του τίτλου των αντισωμάτων κατά της ενδοτοξίνης.

Ενδοτοξαιμία

Αύξηση της συγκέντρωσης των κατεχολαμινών.
Σπασμός αρτηριδίων.
Μειωμένη ροή αίματος.
Σύνδρομο λάσπης.
Αύξηση της συγκέντρωσης του όξινου
μεταβολίτες.
Παραβίαση της μικροκυκλοφορίας.

Το LPS που κυκλοφορεί στο SC αλληλεπιδρά με
δέσμευση λιποπολυσακχαριτών πλάσματος
πρωτεΐνης (LBP), σχηματίζοντας το σύμπλεγμα LBP-LPS. Υποδοχέας για
σύμπλεγμα LBP-LPS και LPS είναι ένα σύμπλεγμα διαφοροποίησης
(CD).Το CD εκφράζεται σε διάφορους βαθμούς στη μεμβράνη
όλα τα κύτταρα του μακροοργανισμού, ιδιαίτερα άφθονα στη μεμβράνη
μονοκύτταρα, μακροφάγα, ουδετερόφιλα. Η αποστολή του CD είναι
παρουσίαση LPS και LBP-LPS στον επόμενο υποδοχέα
συμπλήρωμα (CR), το οποίο παρέχει διαμεμβράνη
μετάδοση σήματος στην κυψέλη.
Δεδομένου ότι το CD είναι σε θέση να σχηματίσει σύμπλοκα με LPS και με
HSP, δικαίως θεωρείται το κεντρικό μόριο εκτόξευσης
φλεγμονώδης απόκριση.
Οι κυτοκίνες επηρεάζουν έμμεσα τη λειτουργική
κυτταρική δραστηριότητα και επιβίωση, καθώς και διέγερση ή
αναστολή της ανάπτυξής τους. Παρέχουν συνέπεια
δράσεις του ανοσοποιητικού, του ενδοκρινικού και του νευρικού συστήματος
υπό κανονικές συνθήκες και ως απάντηση σε παθολογικές επιδράσεις, και τους
Η συσσώρευση στο αίμα θεωρείται από πολλούς επιστήμονες ως SIRS.

Το σύστημα κυτοκινών περιλαμβάνει 5 εκτενείς
τάξεις ομαδοποιημένες με βάση τις κυρίαρχές τους
δράση στα κύτταρα
1. Ιντερλευκίνες (IL).
2. Ιντερφερόνες.
3. Παράγοντες νέκρωσης όγκου (TNF).
4. Χημειοκίνες.
5. Διεγερτικός παράγοντας αποικίας.
Οι κυτοκίνες προκαλούν μετανάστευση
ανοσοεπαρκή κύτταρα στο επίκεντρο της φλεγμονής. Στο
Αυτές οι κυτοκίνες ενεργοποιούν το αγγειακό ενδοθήλιο.
Γενικευμένη ενεργοποίηση του ενδοθηλίου
είναι βασικό παθογενετικό
παράγοντα στην ανάπτυξη των SIRS.

Ουσίες που εκκρίνονται από το ενδοθήλιο
τον έλεγχο του αγγειακού τόνου
(ενδοθηλιακοί ρυθμιστές του αγγειακού τόνου),
χωρίζονται σε 2 ομάδες:
1) αγγειοδιασταλτικά (νιτρικό οξείδιο (NO)),
προστακυκλίνη, αδιαφοροποίητη
παράγοντας υπερπόλωσης).
2) αγγειοσυσταλτικά (ενδοθηλίνη-1, ενδοθηλίνη2, ενδοθηλίνη-3).

Το μονοξείδιο του αζώτου και η παθογένεια της σήψης

Επιλογές
φλεγμονή
iNOS
ελεύθερες ρίζες
Αλλαγή δραστηριότητας
ένζυμα
(HC, COX, κ.λπ.)
Νιτρικό οξύ
Κυτταρικός
σήματα
Άλλα αποτελέσματα
Κυτταροτοξικό
υπάρχοντα
πτώση
προσκόλληση
λευκοκύτταρα
Καταπίεση
λειτουργίες
μιτοχόνδρια
Συστήματος
αγγειοδιαστολή και
μυοκαρδιακή κατάθλιψη
αναστολή της πρόσφυσης και
συσσώρευση των αιμοπεταλίων
πολυοργανική δυσλειτουργία και
σηπτικό σοκ
Feihl F et al.
Pharmacol Ther 2001;91:179-213

Ανάπτυξη DIC

Συσσωματώματα ερυθροκυττάρων + ινώδες;
Ενεργοποίηση του ινωδολυτικού συστήματος.
Απελευθέρωση αγγειοδραστικών ουσιών από θρόμβους αίματος
καταστροφή του τοιχώματος των αιμοφόρων αγγείων.
Εξάντληση πρωτεϊνών πήξης.

Κυτταρικός
Σύνδεσμος
Ενδοτοξ
αιμία
Σύστημα
πήξη
Σύστημα
φιλοφρόνηση
Κυτοκίνες
(TNF, IL-1,
ΟΧΙ)
Βλάβη
κύτταρα
Παράβαση
αιμάτωση

Η διάγνωση της σήψης είναι αναμφισβήτητη παρουσία 3 κριτηρίων:
μολυσματική εστία, η οποία καθορίζει τη φύση του παθολογικού
επεξεργάζομαι, διαδικασία; SIRS (κριτήριο διείσδυσης φλεγμονωδών μεσολαβητών σε
συστημική κυκλοφορία). σημάδια δυσλειτουργίας του συστήματος οργάνων
(κριτήριο για την εξάπλωση μιας λοιμώδους-φλεγμονώδους αντίδρασης
πέρα από την κύρια τοποθεσία).

Εργαστηριακή διάγνωση σήψης

UAC
Εξέταση αίματος για στειρότητα (2 ημέρες για 3
φράχτη ανά ημέρα)
Σπορά πύου και άλλων εκκρίσεων
Θρομβοπενία, μειωμένοι παράγοντες
πήξη
Αύξηση της CRP
Προσδιορισμός της συγκέντρωσης της προκαλσιτονίνης

Διαφορική διάγνωση μεταξύ
λοιμώδους και μη λοιμώδους αιτιολογίας
παθολογική διαδικασία που συνοδεύεται από
ανάπτυξη του SIRS, σας επιτρέπει να πραγματοποιήσετε μια δοκιμή με τον ορισμό
επίπεδα προκαλσιτονίνης (PCT). Προκαλσιτονίνη
που χαρακτηρίζεται από μια σύντομη λανθάνουσα περίοδο (3 ώρες
μετά τη μόλυνση), για μεγάλο χρονικό διάστημα
χρόνος ημιζωής αποβολής (25 - 30 ώρες) και είναι σταθερός
πρωτεΐνη in vitro ακόμη και σε θερμοκρασία δωματίου.
Υγιή πρόσωπα 0,5
Χρόνιες φλεγμονώδεις διεργασίες και αυτοάνοσα
ασθένειες 0,5
Ιογενείς λοιμώξεις 0,5
Μικρές και μέτριες τοπικές λοιμώξεις 0,5
SSVR, πολυτραύμα, εγκαύματα 0,5-2,0
Σήψη, ανεπάρκεια πολλαπλών οργάνων 2 (συνήθως 10-100)

Δυναμική των συγκεντρώσεων στο πλάσμα διαφόρων δεικτών σήψης

0
1
2
6
12
24
48
72
PCT, C-αντιδρώσα πρωτεΐνη, TNF, IL-6 και IL-8

Θεραπεία

Τα θεραπευτικά μέτρα αποτελούνται από
θεραπεία (αντιβακτηριακή, ανοσοθεραπεία,
διατήρηση του συστήματος ομοιόστασης) και
χειρουργική επίδραση στις εστίες
λοιμώξεις.
Θεραπεία ασθενών με σηψαιμία και σηπτικό σοκ
πρέπει να πραγματοποιηθεί υπό προϋποθέσεις
εξειδικευμένους θαλάμους ή μπλοκ
χρήση εντατικής θεραπείας
σύγχρονη παρακολούθηση.

Έγκαιρη και αποτελεσματική αντιμετώπιση της εστίας της λοίμωξης.

Κάθε ασθενής με σοβαρή σήψη θα πρέπει να αξιολογείται
το θέμα της παρουσίας εστίας μόλυνσης, με εκτίμηση πιθανής σύνδεσης
σήψη με δυνητικά μολυσμένο αντικείμενο (αγγειακή
καθετήρας, ουρηθρικός καθετήρας, ενδοτραχειακός σωλήνας,
ενδομήτρια συσκευή).
Κατά την επιλογή μεθόδων για την αποκατάσταση της εστίασης, είναι απαραίτητο να αξιολογηθεί ο κίνδυνος
επιπλοκές, όπως αιμορραγία, σχηματισμός συριγγίου κ.λπ.
Ταυτόχρονα με την αναζήτηση της εστίασης πραγματοποιείται ένα σύμπλεγμα
αρχική θεραπεία με στόχο τη σταθεροποίηση
αιμοδυναμική. Μετά τον εντοπισμό της πηγής σοβαρής σήψης ή
σηπτικό σοκ, απαιτούνται μέτρα για την απολύμανση της εστίας
πρέπει να ολοκληρωθεί το συντομότερο δυνατό.
Μετά την υγιεινή της πρωταρχικής εστίασης, ο γιατρός πρέπει συνεχώς να θυμάται και
διεξάγει διαγνωστική αναζήτηση για δευτεροβάθμια
εστίες, κυρίως πνευμονία, αγγειογενετική λοίμωξη,
ουρολοίμωξη.

Αντιβακτηριδιακή θεραπεία

Κατά κανόνα, στο αρχικό στάδιο της θεραπείας ενός ασθενούς με σήψη,
ελλείψει βακτηριολογικής διάγνωσης, συνταγογραφείται
εμπειρικός αντιβιοτική θεραπεία, οι οποίες
εξαρτάται από:
φάσμα ύποπτων παθογόνων ανάλογα με
εντοπισμός της κύριας εστίασης.
φαρμακοκινητικά χαρακτηριστικά
αντιβακτηριακά φάρμακα που παρέχουν
διείσδυση και δραστηριότητα στο επίκεντρο της μόλυνσης.
προηγούμενη αντιβιοτική θεραπεία?
το επίπεδο αντοχής των νοσοκομειακών παθογόνων σύμφωνα με
νοσοκομειακά δεδομένα μικροβιολογικής παρακολούθησης·
συνθήκες για την έναρξη της σήψης - επίκτητη από την κοινότητα ή
νοσοκομειακή?
η σοβαρότητα της κατάστασης, που αξιολογείται σύμφωνα με την κλίμακα APACHE II, από την παρουσία
ανεπάρκεια πολλαπλών οργάνων - Κλίμακα SOFA.

Η αντιβακτηριακή θεραπεία (ABT) πρέπει να είναι
ξεκίνησε μέσα στην πρώτη ώρα, αν
διάγνωση σοβαρής σήψης.
Συνταγογραφούνται αντιβακτηριακά φάρμακα
ενδοφλεβίως.
Όλοι οι ασθενείς θα πρέπει να λαμβάνουν επαρκή δόση
αντιβιοτικό, λαμβάνοντας υπόψη το πιθανό όργανο
δυσλειτουργία. Παρουσία νεφρικής ή ηπατικής
η ανεπάρκεια συνήθως απαιτεί τροποποίηση
δόσεις και δοσολογικό σχήμα.
Η αντιβακτηριδιακή θεραπεία πρέπει πάντα
να επαναξιολογηθεί μετά από 48-72 ώρες, με βάση
έλαβε μικροβιολογική και κλινική
δεδομένα για το σκοπό της συνταγογράφησης ενός αντιβιοτικού στενού φάσματος
φάσμα δράσης.

Αντιβακτηριδιακή θεραπεία για σήψη
πραγματοποιείται μέχρι να φτάσει στο
θετική δυναμική
κατάσταση του ασθενούς.
Κριτήρια επάρκειας
αντιβιοτική θεραπεία μπορεί να είναι
παρουσιάζεται ως εξής:
σταθερή ομαλοποίηση της θερμοκρασίας του σώματος.
θετική δυναμική των κύριων συμπτωμάτων της μόλυνσης.
κανένα σημάδι συστηματικής φλεγμονής
αντιδράσεις?
ομαλοποίηση της λειτουργίας του γαστρεντερικού σωλήνα.
ομαλοποίηση του αριθμού των λευκοκυττάρων στο αίμα και
φόρμουλα λευκοκυττάρων;
αρνητική καλλιέργεια αίματος.

Θεραπεία έγχυσης

Κατά τις πρώτες 6 ώρες θεραπείας για σοβαρή σήψη και σηπτικό σοκ,
έχουν επιτευχθεί οι ακόλουθοι δείκτες:
Κεντρική φλεβική πίεση (CVP) 8-12 mm Hg. (108,8 -163,2 mm w.c.)
(σε ασθενείς σε μηχανικό αερισμό, CVP έως 15 mm Hg (204 mm στήλη νερού) είναι αποδεκτή)
Η μέση αρτηριακή πίεση είναι μεγαλύτερη ή ίση με 65 mm Hg.
Διούρηση μεγαλύτερη ή ίση με 0,5 ml/kg/h
Κορεσμός της αιμοσφαιρίνης με οξυγόνο (κορεσμός, SatO2) στην άνω κοίλη φλέβα
ή μικτή φλεβικό αίμα > 70%
Η θεραπεία έγχυσης μπορεί να αποτελείται από φυσικά ή τεχνητά κολλοειδή
ή κρυσταλλοειδή. Ενδεικτικές συστάσεις για ποιοτική σύνθεση
πρόγραμμα έγχυσης σε ασθενείς με σοβαρή σήψη - κολλοειδή / κρυσταλλοειδή
- 1:3, με σηπτικό σοκ - 1:2 και μπορεί να διαφέρει ανάλογα με την κλινική
καταστάσεις. Τα κολλοειδή παρασκευάσματα επιλογής είναι διαλύματα του τροποποιημένου
ζελατίνη (Gelofusin) και παρασκευάσματα υδροξυαιθυλικού αμύλου (HES).
Το ποσοστό της θεραπείας με υγρά σε ασθενείς με υποψία υποογκαιμίας είναι
500-1000 ml κρυσταλλοειδών ή 300-500 ml κολλοειδών σε 30 λεπτά και μπορεί να
επαναλαμβάνεται μετά την αξιολόγηση της ανταπόκρισης (αυξημένη ΑΠ, παραγωγή ούρων) και της ανεκτικότητας
(καμία ένδειξη υπερφόρτωσης όγκου ενδαγγειακών υγρών).
Σε περίπτωση απουσίας ανεπάρκειας της στεφανιαίας κυκλοφορίας, οξεία απώλεια αίματος,
Η διόρθωση της αναιμίας συνιστάται μόνο όταν το επίπεδο αιμοσφαιρίνης πέσει κάτω από 70
g/l.
Χρήση φρέσκου κατεψυγμένου πλάσματος για τη διόρθωση εργαστηριακών ανωμαλιών
στο σύστημα αιμόστασης απουσία αιμορραγίας ή προγραμματισμένες διαδικασίες με
κίνδυνος αιμορραγίας δεν συνιστάται. Δεν συνιστάται η μετάγγιση
φρέσκο ​​κατεψυγμένο πλάσμα για να γεμίσει τον όγκο του κυκλοφορούντος υγρού.
Σε ασθενείς με σοβαρή σήψη, τα αιμοπετάλια πρέπει να μεταγγίζονται όταν
το επίπεδό τους είναι μικρότερο από 5 * 109 / l, ανεξάρτητα από την παρουσία κλινικής αιμορραγίας. Αν
αριθμός αιμοπεταλίων 5-30*109/l, η μάζα των αιμοπεταλίων μεταγγίζεται εάν υπάρχει
κίνδυνος αιμορραγίας.

Αγγειοσυσπαστικά

Η αγγειοσυσπαστική θεραπεία πρέπει να είναι
ξεκίνησε εάν στο πλαίσιο των επαρκών
η θεραπεία έγχυσης διατηρείται
υπόταση και υποαιμάτωση.
Είναι σημαντικό να επιτευχθεί επαρκής αιμάτωση
με τη συνταγογράφηση αγγειοσυσπαστικών και
επίτευξη συστολικής αρτηριακής πίεσης 70 mm Hg.
Η ντοπαμίνη χρησιμοποιείται ερήμην
αντενδείξεις (κυρίως
καρδιακές αρρυθμίες) σε δόση έως
10 mcg/kg/min, η υπόταση επιμένει ή
διαταραχές του καρδιακού ρυθμού,
Το φάρμακο εκλογής είναι η αδρεναλίνη.
Η χρήση της βαζοπρεσίνης μπορεί
εξετάζεται σε ασθενείς με
πυρίμαχο σοκ.

Κορτικοστεροειδή

ενδοφλεβίως
κορτικοστεροειδή -
υδροκορτιζόνη - 200-300
χιλιοστόγραμμα/ημέρα διαιρεμένο με
3-4 ενέσεις ή ως
συνεχής έγχυση, κατά τη διάρκεια
Συνιστάται 7 ημέρες σε ασθενείς
με σηπτικό σοκ, στο οποίο
παρά επαρκής
θεραπεία έγχυσης,
παραμένει η ανάγκη για
η εισαγωγή αγγειοσυσπαστικών για
περιεχόμενο επαρκούς
πίεση αίματος.

Ανασυνδυασμένη ανθρώπινη ενεργοποιημένη πρωτεΐνη C.

Ενεργοποιημένη πρωτεΐνη C, δροτρεκογίνη-άλφα.
Ένδειξη: σοβαρή σήψη με PON (APACHE-II
>25).
Φαρμακολογική δράση:
1. έμμεσο αντιπηκτικό
2. προφιβρινολυτική δράση
3. αντιφλεγμονώδη δράση
Το φάρμακο είναι ο Ζίγρης.
Χορήγηση Zigris 24 mcg/kg/h.

Αναπνευστική υποστήριξη

Στόχος:
SpO2 > 90%, PaO2 > 60 Hg, FiO2< 0,6
Ανυψωμένο άκρο κεφαλής 45° (πρόληψη
πνευμονία)
IVL:
με αναπνευστικό ρυθμό > 40 ανά λεπτό, εγκεφαλοπάθεια, SpO2< 90% на фоне
Ο2
Προστασία των πνευμόνων:
Vt (VT - Παλιρροιακός Όγκος) 6-7 ml / kg, Ppeak (πίεση αιχμής
αναπνοή)<30 cм H2O, РЕЕР (положительное давление
τέλος της εκπνοής) - 10-15 cm. νερό. Τέχνη.
με ανάγκη για FiO2 > 0,6 - θέση στο στομάχι,

Διατροφική υποστήριξη

Μπορεί να παρέχεται διατροφική υποστήριξη
εντερική, παρεντερική ή συνδυασμένη
τρόπο, ανάλογα με την κλινική κατάσταση.
Πραγματοποιείται ο υπολογισμός του όγκου της διατροφικής υποστήριξης
λαμβάνοντας υπόψη τους δείκτες της ιδανικής (υπολογιζόμενης) μάζας
σώματα:
Πρωτεΐνη 1,5-2,5 g/kg/ημέρα
Λίπη 0,5-1,5 g/kg/ημέρα
Γλυκόζη 2-6 g/kg/ημέρα
Ενέργεια 30-35 kcal/kg/ημέρα (b:g:y=20%:30%:50%)
Για την παρακολούθηση της διατροφικής κατάστασης, είναι απαραίτητο να αξιολογηθεί
δυναμική του επιπέδου της ολικής πρωτεΐνης, της ουρίας του αίματος και
ημερήσια απέκκριση ουρίας στα ούρα (σε ασθενείς χωρίς
σημάδια νεφρική ανεπάρκεια).

Σήψη: πρόληψη μόλυνσης

Χρήση
υψηλή ποιότητα
αναλώσιμα μιας χρήσης
υλικά στη ΜΕΘ
(αναπνευστικά φίλτρα,
περιγράμματα, ενδοτραχειακά και
σωλήνες τραχειοστομίας).
Ανώτατο όριο
προειδοποίηση μετάδοσης
νοσοκομειακή λοίμωξη
υπομονετικος
Εξυγίανση της τραχείας χωρίς
διακοπές του αναπνευστήρα

Πρόληψη
βαθιά φλεβική θρόμβωση:
ασθενείς με σοβαρή
πρέπει να γίνει σήψη
πρόληψη της θρόμβωσης
βαθιές φλέβες
χαμηλού μοριακού βάρους
ηπαρίνες ή χαμηλές
δόσεις
μη κλασματοποιημένος
ηπαρίνη? απεικονίζεται
χρήση μηχανικών
μέσα πρόληψης
(ειδικός
αποφοίτησε
κάλτσες συμπίεσης,
διακοπτόμενες συσκευές
συμπίεση),
είναι αντένδειξη
την παρουσία ασθενειών
περιφερειακά αγγεία.
Πρόληψη του στρες
έλκη:
πρόληψη του έλκους του στρες
πρέπει να γίνει για όλους
ασθενείς με σοβαρή
σήψη. Πλέον
αποτελεσματικοί Η2ϊσαμινοαναστολείς.