Аспергиллез легких симптомы. Аспергиллез: виды, причины, признаки и лечение

Диагноз при заболеваниях легких, вызванных грибковой инфекцией, должен выставляться на основе комплексных –клинических, лабораторных и рентгеновских – данных.Грибковые болезни легких относительно редки и встречаются в основном у лиц с дефицитом иммунитета, а также на фоне других заболеваний легких не грибковой природы.

Актиномикоз легких

Возбудитель инфекции при актиномикозе легочной локализации – актиномицеты («лучистые» грибы). Чувствительными к данному микроорганизму кроме человека являются также крупные животные (коровы, быки, овцы). В легкие инфекция попадает либо аэрогенно – с вдыхаемым воздухом, либо вторичным путем – гематогенно (лимфогенно) при наличии в организме инфицированного очага внелегочной локализации.Актиномикоз легких – тяжелое заболевание, которое еще не так давно даже при лечении часто приводило к летальному исходу.

Актиномикоз на рентгенограммах легких не дает характерной, сколь-нибудь однозначной картины –так, актиномикотический бронхит (как и острый бронхит другой природы) не проявляется какой-либо рентгеновской симптоматикой. Если в процесс вовлекается паренхима легкого, изменения на рентгенограммах при актиномикозе схожи с пневмонией – чаще всего актиномикоз легких протекает как перисциссурит, инфильтрат при этом располагается вблизи междолевой плевры – на рентгеновских снимках при этом один край инфильтрата (прилежащий к плевре) четкий и ровный, а другой – неровный, нечеткий, «расплывчатый». Нередко структура инфильтрата нарушается вследствие появления в нем просветлений различного размера, в т. ч. с уровнями жидкости – за счет распада. При КТ легких актиномикоз проявляется в виде участков консолидации с распадом и «матового стекла», не отличимых от таковых при пневмонии.

От абсцедирующей пневмонии, таким образом, актиномикоз можно отличать лишь по неэффективности антибиотикотерапии, длительным течением. Верифицируется диагноз на основе лабораторных данных – при обнаружении в мокроте специфического возбудителя. Встречаются (часто) и смешанные формы актиномикоза – например, медиастинально-легочная, абдоминально-легочная, плеврально-легочная.

Медиастинально-легочная форма актиномикоза: на рентгенограмме виден инфильтрат в верхних и средних отделах правого легочного поля, сливающийся с тенью средостения.

Аспергиллез легких

Возбудитель при аспергиллезе – грибки видов Aspergillusfumigatus, Aspergillusniger – широко распространенные в почве, в воздухе, встречающиеся также в муке, на злаках, на овощах и фруктах. Часто поражаются аспергиллезом лица, чья профессия связана с работой на производстве муки, а также с контактом с птицами.Аспергиллез легких может быть первичным (когда заболевание развивается на фоне не измененной легочной ткани), и вторичным (на фоне уже имеющихся патологических полостей в легком).

Первичный аспергиллез на рентгенограммах легких при остром течении проявляет себя схоже с пневмонией – наличием инфильтрата (инфильтратов) в совокупности с расширением корней легких (реакция внутригрудных лимфатических узлов на специфический воспалительный процесс). При хроническом течении аспергиллеза на рентгенограммах легких можно увидеть множественные мелкие очаги с неоднородной (за счет обызвествлений) структурой, часто на фоне пневмофиброза и склеротических изменений корней.

Вторичный аспергиллез легких (аспергиллема) выявляется при рентгеновских исследованиях грудной клетки и при компьютерной томографии гораздо чаще. Признаки аспергиллемы на рентгеновских снимках и при КТ достаточно типичны: выявляется округлая тень (чаще всего размером 2-5 см в поперечнике), окруженная «кольцом» по периферии – так, что просветление между округлой тенью и кольцом напоминает «серп». Тень на рентгенограммах при аспергиллеме имеет ровные края, четкие очертания, легочная ткань вокруг тени может быть измененной (по типу инфильтрации либо пневмосклероза) или интактной.

При компьютерной томографии легких визуализировать полость при аспергиллеме можно непосредственно – она имеет размер 2-5 см, стенки толщиной 2-5 мм (в среднем), внутри полости визуализируется прилежащее к одной (двум или трем) стенкам содержимоеоднородной плотности и структуры (мицелий гриба). Ранние признаки аспергиллеза легких на КТ проявляются в виде узловых образований в легких, окруженных по периферии зоной «матового стекла». Хотя данный КТ-признак и не совсем специфичен, но его сохранение при антибактериальной (неспецифической) терапии позволяет заподозрить грибковую инфекцию.

Прогрессирование легочного аспергиллеза на КТ проявляется в виде появления слиянием очагом с образованием обширных участков уплотнения, а также изменением их структуры. Через 2-3 недели образуется характерная для аспергиллемы полость в легком, характеризующаяся специфическим признаком «воздушного полумесяца», который свидетельствует о достаточном иммунном статусе пациента, и начинающемся некрозе грибковых масс.При аспергиллезе трахеобронхиальной локализации при компьютерной томографии можно увидеть расширенные бронхи, заполненные слизью, с участками консолидации и (или) ателектаза.

Аспергиллема на линейных томограммах легких (слева и в центре): синей стрелкой отмечен «воздушный полумесяц», зеленой – мицелий грибка. На крайнем справа изображении – бронхограмма с контрастом прилегочном аспергиллезе.

Полость в левом легком при аспергиллеме, КТ грудной клетки в «средостенном» и «легочном» режимах.

Проявления легочного аспергиллеза при компьютерной томографии (слева направо): типичная аспергиллема в левом легком, определяется симптом «воздушного полумесяца»; участок консолидации с просветами бронхов, окруженный «гало» по типу «матового стекла»; клиновидный участок консолидации (в данной случае – инфаркт легкого на фоне аспергиллеза); симптом «дерева в почках» при аспергиллезе.

Криптококкоз легких

Возбудитель при криптококкозе – грибок Cryptococcusneoformans. Человек может заразиться от домашних животных при вдыхании частиц шерсти, слюны; а также чрескожным путем.На рентгенограммах при криптококкозе обнаруживаются инфильтративные изменения, схожие с таковыми при банальной бактериальной пневмонии (могут быть выявлены также признаки распада), в совокупности с незначительно выраженной лимфаденопатией и плевральным выпотом. Могут обнаруживаться также инфильтраты округлой формы, которые необходимо дифференцировать с периферической опухолью легкого. На КТ при криптококкозе легких можно визуализировать множественные диссеминированные узловые образования, а также — при низком иммунном статусе пациента — полости распада, лимфаденопатию, плевральный выпот.

Инфильтрат округлой формы при криптококкозе – тень в левом легочном поле с «дорожкой» к корню и расширением левого корня крайне похожи на периферический рак легкого, в связи с чем дифференциальная диагностика крайне затруднительна вследствие нетипичности рентгеновской картины.

Кандидоз легких

Возбудитель при легочном кандидозе – грибы рода Candida (albicans, tropicanskrusei, pseudotropicalis).Кандидоз легких – диагноз, который ставится на основании данных лабораторных исследований, рентгеновская и КТ-картина при кандидозе весьма неспецифична. Тем не менее, на рентгенограммах легких при кандидозе можно обнаружить множественные тени с нечеткими контурами (по типу «хлопьев снега»), которые имеют тенденцию к слиянию, и локализуются в нижних и средних отделах легочных полей (крайне нехарактерно для кандидоза легких поражение верхушек). Крайне характерный признак кандидоза легких на рентгенограммах – двухстороннее увеличение корней (за счет реакции внутригрудных лимафтических узлов, хорошо различимых при компьютерной томографии). При компьютерной томографии легких кандидоз проявляется диссеминированными очагами в легочной ткани (грибковые эмболы), которые локализованы в основном в нижних долях обоих легких, с наличием «гало» — участка повышения плотности вокруг очага по типу матового стекла. Может быть выявлен также плевральный выпот (приблизительно у четверти пациентов).

Аспергиллез является тяжелым грибковым заболеванием, причиной которого являются различные виды плесневых грибов рода Aspergillus. Грибы обитают повсеместно. Заражение происходит при вдыхании конидий (спор) возбудителей. От человеку к человеку аспергиллез не передается. Подвержены заболеванию работники некоторых специальностей, лица с ослабленным иммунитетом, сахарным диабетом, перенесшие трансплантацию, длительно применяющие цитостатики, стероидные гормоны, антибиотики, проходящие лучевую терапию.

Грибы проникают в кровеносные сосуды, что приводит к развитию тромбов и инфарктам окружающих тканей, либо развиваются в полостных образованиях (придаточные пазухи носа, легочные каверны и бронхоэктазы). Локально аспергиллы поражают нос и придаточные пазухи, наружный слуховой проход, глаза, кожу и ногти. При диссеминации (распространении грибов с кровью) поражаются сердце, центральная нервная система, желудочно-кишечный тракт, печень, селезенка, почки, кости, лимфатические узлы и печень. У лиц с IgE-опосредованной атопией (гиперчувствительность I типа) к спорам грибов, страдающие такими легочными заболеваниями, как муковисцидоз и бронхиальная астма развивается аллергический бронхолегочный аспергиллез.

Рис. 1. Слева направо: колонии A.fumigatus, A.flavus и A.niger — основные виды плесневых грибов Aspergillus, патогенные для человека.

Как развивается аспергиллез

Во многих странах мира в последние годы отмечается учащение микозов внутренних органов, в частности, бронхолегочного аспергиллеза. Наиболее частым его возбудителем у человека является Aspergillus fumigatus.

Аспергиллы активно разрушают ткани организма человека, животных и птиц, а также различные материалы и субстраты внешней среды. Они проникают в организм человека чаще всего ингаляционным путем, реже — с пищей. Грибы могут поражать кожные покровы в местах ожоговых ран, оперативных вмешательств и травм. Симптомы заболевания зависят от степени поражения того или иного органа.

Споры аспергилл содержат аллергены, что обуславливает развитие аллергической формы заболевания. Токсины грибов вызывают тяжелое отравление — микотоксикоз. Аллергический и токсический компоненты могут сочетаться.

Заболевание имеет разные формы проявления, что связано с состоянием иммунного статуса больного. У лиц с нормальным иммунитетом заболевание может протекать бессимптомно в виде носительства. У ослабленных лиц заболевание протекает тяжело с ярко выраженными симптомами.

Наиболее часто регистрируется легочный аспергиллез, реже аспергиллы колонизируют ушной проход, слизистую оболочку носа и придаточных пазух. Диссеминированные формы микоза наблюдаются в 30% случаев, поражение кожи — у 5% больных.

Существуют локальные, диссеминированные и септические формы заболевания.

Неинвазивный аспергиллез

Неинвазивный аспергиллез проявляется развитием аспергиллом в легочных полостях (кавернах, абсцессах, бронхоэктазах), придаточных пазухах носа или появлением аллергических реакций. При аспергилломе в легочных полостях грибы размножаются в распадающихся мертвых тканях и не прорастают стенки полостей. Масса мицелия представляет шарообразное образование.

У лиц с IgE-опосредованной атопией (гиперчувствительность I типа) к спорам грибов развивается аллергический бронхолегочный аспергиллез, часто у больных с бронхиальной астмой и муковисцидозом. Гифы гриба разрастаются в бронхах. Слизистые пробки, образующиеся при заболевании, приводят к образованию обширных участков бронхоэктазов. Легочная ткань патологическим процессом не затрагивается. Симптомы заболевания слабо выражены.

Инвазивный аспергиллез

Инвазивный (инвазия — внедрение, вторжение) аспергиллез развивается при глубоком угнетении иммунной системы больного. В зависимости от степени снижения иммунитета заболевание протекает остро, подостро или имеет хроническое течение.

Среди всех форм инвазивного аспергиллеза 90% поражений приходится на легкие. При этом гифы гриба прорастают бронхиальную стенку, легочную ткань и сосуды, формируя очаги некротического воспаления — некротическую пневмонию, микотические абсцессы и хронические гранулемы, осложняющиеся кровотечениями и пневмотораксом. Заболевание протекает тяжело. Симптомы ярко выражены.

У 30% больных грибы проникают в сосудистое русло, вызывая эмболию сосудов кожи, брыжейки, сердца, почек, печени, эндокарда, щитовидной железы и других органов, где образуются специфические гранулемы, которые склонны к абсцедированию. Окклюзия мозговых сосудов часто заканчивается инфарктом головного мозга. Поражение центральной нервной системы в 50 — 90% случаев заканчивается гибелью больных.

Рис. 2. Мицелий и органы плодоношения грибов под микроскопом.

Рис. 3. Гистологический препарат. Гифы Аспергилл в легочной ткани под микроскопом (фото слева) и органы плодоношения (фото справа).

Симптомы аспергиллеза при поражении легких

Легочный аспергиллез понятие собирательное. Его используют для обозначения целого ряда заболеваний, вызванных грибами рода Aspergillus. Аспергиллез легких возникает, в основном, у лиц с иммунодефицитом или легочным заболеванием. В последние годы отмечается рост этого заболевания, равно как и расширяется спектр методов их лечения. Поздняя диагностика аспергиллеза легких в ряде случаев приводит к гибели больного.

Существует три формы легочного аспергиллеза:

Неинвазивный (аспергиллома и аллергический бронхолегочный аспергиллез).
Инвазивный (острый и хронический, первичный и вторичный). Выделяют микотический (грибковый) бронхит, плеврит и пневмонию.
Существуют сочетанные формы заболевания.

У иммунокомпетентных лиц обычно развиваются локальные формы заболевания: аспергиллез гортани, трахеи и бронхов. У больных с иммунодефицитом (первичным и вторичным) заболевание чаще развивается в острый инвазивной форме (септицемический вариант). Летальность при бронхопульмональном аспергиллезе составляет 20 — 37%.

Рис. 4. Аспергиллез легких.

Симптомы аспергиллезного бронхита

Аспергиллезный бронхит часто сопутствует аспергиллезной пневмонии. Споры грибов аспергилл проникают в бронхи ингаляционным путем (при вдыхании), колонизируют слизистую оболочку и вызывают локальное воспаление. Появляющиеся слизистые пробки способствуют развитию обширных участков бронхоэктазов. Заболевание часто приобретает хроническое течение. На рентгенограмме специфические признаки заболевания отсутствуют. У больного отмечается слабость и потливость, субфебрильная температура тела, кашель и одышка. Иногда в легких могут прослушиваться сухие хрипы.

Симптомы аспергиллезной пневмонии

Аспергиллезная пневмония возникает, в основном, в нижних отделах легких. Ей, как правило, предшествует аспергиллезный бронхит. Больного беспокоит кашель, одышка, повышенная температура тела. При абсцедировании (нагноении) состояние больного резко ухудшается, температура тела повышается значительно, появляются боли в груди и кровохарканье. В мокроте можно видеть серовато-зеленоватого цвета хлопья, на рентгенограмме — инфильтраты (единичные или множественные) и полости.

Симптомы первичного и вторичного аспергиллеза легких

Первичный бронхо-легочный аспергиллез заболевание редкое, возникающее на фоне ранее не измененного легкого. Аспергиллы, проникнув в органы дыхания, становятся причиной развития микотического бронхита с последующим прорастанием стенок бронхов, легочной ткани (микотическая пневмония) и сосудов, где формируются очаги некротического воспаления. Микотические абсцессы и хронические гранулемы приводят к развитию кровотечений и пневмоторакса. Процесс быстро приобретает генерализованное течение. Заболевание заканчивается кахексией и гибелью больного.

Вторичный аспергиллез легких возникает на фоне изменений, возникших в результате таких заболеваний, как , бронхоэктатическая болезнь, хронический бронхит, абсцесс легкого и др. Регистрируются аспергиллезный бронхит, трахеобронхит и пневмония. На долю вторичного аспергиллеза приходится до 80% всех случаев заболевания.

Рис. 5. Аспергиллез легких. Аспергиллезная нижнедолевая левосторонняя пневмония (фото слева). Острый инвазивный аспергиллез (фото справа).

Симптомы острого инвазивного аспергиллеза

Острый инвазивный (септицемический) аспергиллез возникает у больных с первичными иммуодефицитными заболеваниями, либо с заболеваниями, обуславливающими вторичный иммунодефицит (вторичная иммунологическая недостаточность), возникший на фоне таких заболеваний, как саркоидоз, лейкемия, при лечении иммунодепрессантами и др. Лихорадка, повторные ознобы, кашель с вязкой мокротой, содержащей зеленовато-серые комочки, одышка, боли в груди, потеря аппетита и истощение — основные признаки и симптомы инвазивного (септицемического) аспергиллеза. Заболевание протекает тяжело и быстро. Инфекционный процесс часто распространяется на соседние структуры, аспергиллы с кровью разносятся по всему организму, поражая органы и ткани, что заканчивается гибелью больного.

Рис. 6. Этапы развития инвазивного аспергиллеза легких. В течение 7 дней формируется полостное образование.

Рис. 7. На фото скопления спор и гиф гриба Аспергилл в исследуемом материале.

Рис. 8. Гифы гриба в мокроте больного.

Рис. 9. Культура аспергилл выделяется из отделяемого из носа, мокроты, крови, бронхоальвеолярной жидкости и др. На фото слева культура гриба Aspergillus fumigatus, справа Aspergillus niger.

Рис. 10. КТ. Инвазивный острый аспергиллез легких. Множественные участки инфильтрации и полосные образования в легком.

Симптомы хронического аспергиллеза легких

Хронический аспергиллез легких обычно регистрируется при наслоении грибковой инфекции на уже пораженные легкие, где формируются каверны, абсцессы и бронхоэктазы. Часто у таких больных отмечается запах плесени изо рта, в мокроте видны зеленовато-серые комочки или хлопья, содержащие мицелий гриба. В полостях при рентген- исследовании обнаруживается тень в полости в виде шара, окруженного венчиком газа в виде полумесяца.

Симптомы хронического некротического легочного аспергиллеза (ХНЛА)

ХНЛА – наиболее редкая и трудно диагностируемая форма заболевания. Легочный аспергиллез приобретает хроническое течение у иммунокомпетентных лиц с нарушенными механизмами местной защиты. Плесневые грибы обладают способностью прорастать стенки бронхов и сосудов, проникают в глубину легочной ткани, поселяются в легочных полостях. Процесс сопровождается некрозом тканей, воспалением сосудов, тромбозами, образованием гранулем. Локальные поражения бронхов характеризуются развитием гранулематозного бронхита. Густая слизистая мокрота с серовато-зеленого цвета комочками или хлопьями — основной симптом заболевания. Слизь может обтурировать бронх, что приводит к развитию ателектазов. Возможно развитие специфического процесса в культе бронха после пульмонэктомии.

Симптомы хронического диссеминированного («милиарного») легочного аспергиллеза

Данная форма заболевания развивается при вдыхании массивных доз спор аспергилл с последующим поражением обширных участков легких.

Симптомы хронической деструктивной пневмонии

При прогрессировании заболевания процесс с бронхов переходит на легочную ткань, где медленно развивается аспергиллезная пневмония. Чаще грибковое воспаление затрагивает верхние доли легких. Из-за клинической схожести заболевания с туберкулезом аспергиллезную пневмонию называли «псевдотуберкулезом». Кашель с мокротой, иногда кровохарканье (10% случаев), боли в грудной клетке (затрагивается плевра) — основные симптомы заболевания. Отличительной особенностью хронических деструктивных пневмоний является отсутствие лихорадки и выраженной интоксикации. Хроническую деструктивную пневмонию следует отличать от гистоплазмоза, хронической гранулематозной болезни, ВИЧ-инфекции.

Рис. 11. Хроническая деструктивная аспергиллезная пневмония, истончение плевры, очаги диссеминации, множественные абсцессы.

Рис. 12. Аспергиллезная пневмония, хроническое течение.

Признаки и симптомы аспергилломы

В результате заселения полостей в легких формируется аспергиллома. Полости могут быть сформированы в результате туберкулеза, бронхоэктатической болезни или гистоплазмоза. Аспергиломмы располагаются также в кистах легких и эмфизематозных полостях. Субстратом для питания грибов являются некротизированные ткани. Аспергиллома представляет собой шарообразную массу, состоящую из переплетенных нитей мицелия, детрита, слизи и клеточных элементов. Образование располагается внутри капсулы шаровидной или овальной формы, от стенок которой отделяется воздушной прослойкой в виде полумесяца. В стенку полости аспергиллы не внедряются. Эндотоксины аспергилл и протеолитические ферменты могут разрушать сосуды, вызывая легочное кровотечение, которое нередко приводит к гибели больного. Тромбозы приводят к появлению участков некроза с последующим формированием инвазивного или хронического некротизирующего аспергиллеза. Возможно латентное течение аспергилломы.

Диагноз аспергилломы устанавливается на основании рентген-исследования, микроскопии и посевов мокроты, гистологического исследования биопсийного материала и реакции преципитации, которая обладает 95% чувствительностью.

Консервативным путем аспергиллому излечить невозможно. При повторных кровотечениях и возникновении аспергиллезных пневмоний показана резекция легких.

Рис. 13. На рентгенограмме (слева) и СКТ (справа) в полости видна тень шаровидной формы с воздушной прослойкой в виде серпа или полумесяца.

Рис. 14. Макропрепарат. Аспергиллома обнаружена у ребенка с лейкемией на вскрытии.

Аллергический бронхолегочный аспергиллез (АБЛА)

Бронхолегочный аллергический аспергиллез развивается в ответ на аллергены спор грибов Аспергилл (чаще всего Aspergillus fumigatus). В ряде случаев у больных развивается аллергический альвеолит. Подвержены заболеванию лица с наследственной IgE-опосредованной атопией (гиперчувствительность I типа). У них при контакте с обычными аллергенами внешней среды вырабатывается повышенное количество антител — IgE. Споры малых размеров (1 — 2 мкм) проникают в периферические отделы легкого, аллергены в данном случае вызывают аллергический альвеолит. Крупные споры (10 — 12 мкм) заселяются в проксимальных отделах бронхов, становятся причиной развития бронхолегочного аллергического аспергиллеза.

Предрасположены к заболеванию в первую очередь, больные с аллергическим ринитом, синуситом, гормонозависимой бронхиальной астмой (10 — 15% случаев), муковисцидозом (7% случаев), лица длительно применяющие глюкокортикоиды.

Патогенез. Споры грибов проникают в бронхи ингаляционным путем (при вдыхании), колонизируют слизистую оболочку и вызывают локальное воспаление. Они хорошо прорастают при температуре тела человека, их количество быстро увеличивается. Аллергены, постоянно поступающие в ткани, вызывают иммунологические повреждения и обструкцию дыхательных путей. Бронхи расширяются и заполняются густой слизью, содержащей гифы грибов. В паренхиме легких образуются гранулемы с некрозом. Альвеолы утолщаются. В биоптатах легких определяется преимущественно мононуклеарная инфильтрация с присутствием эозинофилов.

Признаки и симптомы. У больных появляются слабость, головная и боль в груди, кашель приступообразный с выделением мокроты коричневого цвета в виде слепка бронхов, одышка и кровохарканье (в 50% случаев). В легких прослушиваются сухие хрипы. Прогноз серьезный. У больных в легких развиваются тяжелые деструктивные процессы.

Диагностика. Диагностика бронхолегочного аллергического аспергиллеза основана на следующих критериях:

наличие у больного аллергическим ринита, синусита, гормонозависимой бронхиальной астмы, муковисцидоза, факта длительного применения глюкокортикоидов;
наличие в легочной ткани персистирующих или транзиторных инфильтратов;
выявление бронхоэктазов при бронхоскопии;
выявление гиф грибов в мокроте;
положительные кожные пробы с антигеном к Aspergillus fumigatus;
повышенное (более 500 в мм 3) эозинофилов в периферической крови;
высокий (более 1000 нг/мл) уровень общего иммуноглобулина Е;
выявление преципитирующих антител;
выявление специфических IgE и IgG к Aspergillus fumigatus;
выделение культуры грибов из промывных вод бронхов и мокроты;
наличие у больных центральных бронхоэктазов.

У больных с бронхолегочным аллергическим аспергиллезом снижается жизненная емкость легких. У 80% больных выявляются центральные, реже проксимальные мешотчатые бронхоэктазы, в которых отмечается рост грибов, что является постоянным источником антигенов. В 85% случаев выявляются легочные инфильтраты. Они часто непостоянные, локализуются в верхних отделах, одно- или двухсторонние. При прогрессировании заболевания развивается фиброз легочной ткани («сотовое легкое»).

Лечение.

Глюкокортикостероидные препараты: Преднизолон.
: Интраконазол, Вориконазол, Натамицин.
Симптоматическая терапия: бронходилятоторы, удаление густой мокроты из бронхов с помощью фибробронхоскопии.

Рис. 15. Поражение грибами аспериллами слизистой оболочки бронха.

Рис. 16. Легочные инфильтраты (фото слева) и мешотчатые бронхоэктазы (фото справа).

Поражение аспергиллезом других органов

Регистрируются локальные случаи поражения органов, имеющих контакт со внешней средой: носа и носовых пазух, слухового прохода, глаз, кожи и ногтей.

При диссеминации грибов поражаются внутренние органы. Аспергиллез при этом имеет тяжелое течение с риском развития дыхательной, печеночной и почечной недостаточности. Аспергиллы поражают центральную нервную систему, желудочно-кишечный, сердце, кости, лимфатические узлы.

Внутренние органы чаще поражают грибы Aspergillus fumigatus, открытые полости тела чаще колонизируют Aspergillus niger и Aspergillus terreus.

Аспергиллез наружного слухового прохода

Признаки и симптомы. Аспергиллезный отомикоз протекает с симптомами зуда и боли в слуховом проходе. Выделения из уха обильные, зеленоватой окраски, часто происходят ночью. На подушке можно заметить влажные пятна (гриб обладает способностью усваивать альбуминаты из секрета тканей). Отмечается сужение слухового прохода за счет инфильтрации кожи. На стенках прохода появляются наложения, имеющие серую окраску, снимаются с трудом, после их снятия остается кровоточащая поверхность. Часто микотическим воспалением затрагивается барабанная перепонка. При неблагоприятном течении патологический процесс может распространиться на надкостницу и кость (остеомиелитическое поражение).

После оперативных вмешательств может развиться отит среднего уха. Процесс протекает упорно. Гноетечение, воспаление и зуд наружного слухового прохода, чувство заложенности, снижение слуха и головная боль — основные симптомы заболевания.

Диагностика. Диагностика аспергиллезного отомикоза основана на данных анамнеза, клинических проявлениях, данных микроскопического исследования и выделение грибов на питательных средах. Проводятся кожно-аллергические пробы и ПЦР.

Лечение. Противогрибковые препараты при заболевании применяются местно. В тяжелых случаях показана системная противогрибковая терапия. Очистка уха является обязательным условием успешной терапии.

Рис. 17. Аспергиллез наружного слухового прохода.

Аспергиллез носа и придаточных пазух

Признаки и симптомы. Аспергиллез носа и придаточных пазух чаще регистрируется у иммунокомпетентных лиц молодого возраста с аллергическим ринитом, бронхиальной астмой, полипами в носу или частыми головными болями.

Аспергиллезный ринит протекает по типу вазомоторного ринита. Выделения из носа содержат коричневатого цвета корки и пленки с неприятным запахом. При осмотре (риноскопии) слизистая отечна. При хроническом течении отмечается ее гиперплазия, появляются полипы, кровоточащие грануляции. В некоторых случаях регистрируется перфорация носовой перегородки.

При аспергиллезных синуситах чаще поражаются гайморовы пазухи. У больных с нормальным иммунитетом регистрируются неинвазивные формы заболевания. При неинвазивном синусите в полости пазухи носа появляется образование шаровидной формы (мицетома, аспергиллома), состоящее из сплетения мицелия гриба. Мицетома имеет крошащуюся консистенцию, гетерогенную на КТ структуру. В таком случае достаточно выскабливания с последующим дренированием пазух.

При иммунодефиците регистрируются инвазивные формы синусита. Грибы прорастают стенки полости, разрушают кости лица, проникают в глазницу и головной мозг.

Боли в проекции синуса, отек слизистой носа, затрудненное дыхание, выделения из носа, имеющие неприятный запах, носовые кровотечения и изъязвления слизистой носа — основные симптомы заболевания. В ряде случаев заболевание длительно протекает бессимптомно.

Диагностика. Диагностика заболевания основана на данных микроскопического, гистологического и рентгенологического методов исследования. При аспергиллезе на КТ можно определить объемное плотное образование с обызвествленными включениями, состоящими из солей сульфата кальция и фосфатов. При инвазионном росте гриба определяется деструкция костных образований.

Рис. 18. Аспергиллома в клиновидной пазухе носа (фото слева). Грибковый синусит (фото справа).

Рис. 19. Объемное плотное образование (аспергиллома) в гайморовой пазухе.

Симптомы аспергиллезного тонзиллита

Аспергиллезный тонзиллит возникает на фоне хронического неспецифического воспаления миндалин, часто при их травме (например костью). Чаще поражается одна миндалина. Сильные боли в горле, иррадиирующие в ухо — основной симптом заболевания. При осмотре на миндалине можно видеть серого, коричневого или желтоватого цвета налеты, при снятии которых обнажается эрозированная поверхность. Часто налеты переходят на небные дужки. Аспергиллы могут мигрировать и поражать другие органы.

Симптомы аспергиллеза глаз

Аспергиллез глаз может быть первичным и вторичным. При вторичном эндофтальмите грибы проникают в глазницу гематогенным путем, в 17% случаев — из придаточных пазух носа. Заболевание проявляется язвенным блефаритом, дакриоциститом, кератитом, конъюнктивитом, кератитом поверхностным или глубоким. В некоторых случаях развивается панофтальмит и тромбоз сосудов. При вовлечении в патологический процесс глазницы регистрируются отек, птоз, экзофтальм и поражение черепно-мозговых нервов.

Диагностика заболевания проводится с помощью биопсии, гистологического исследования, КТ и МРТ. При аллергической форме заболевания прогноз благоприятный. У лиц с иммунодефицитом заболевание протекает тяжело и имеет негативный прогноз.

Рис. 20. На фото аспергиллез глаз (кератомикоз).

Признаки и симптомы аспергиллеза кожи

Первичный аспергиллез кожи встречается редко. Обычно поражаются травмированные участки кожи. У людей со сниженным иммунитетом аспергиллез развивается в местах расположения внутривенных катетеров, хирургических ран, ожогов и в области окклюзионных повязок. Заболевание характеризуется развитием язвенного или абсцедирующего дерматита, появлением красных некротических пятен или пузырей с геморрагическим содержимым.

Рис. 21. На фото аспергиллез кожи кисти руки и стопы.

Аспергиллез ногтей

Аспергиллез ногтей чаще возникает как осложнение банального онихомикоза. Каналы, которые появляются в процессе развития грибкового поражения ногтей представляют хорошее убежище для существования и размножения плесневых грибов, в том числе аспергилл, которые широко распространены в окружающей среде. Одними противогрибковыми препаратами пораженный ноготь не излечить. Необходимо периодически размягчать ноготь с помощью урепластов с последующим удалением пораженных зон, в том числе с помощью аппаратной обработки.

Рис. 22. Аспергиллез ногтя. Отмечается утолщение костной пластины, посередине ее проходит полоса черного цвета (фото слева). На фото справа хорошо виден подногтевой канал, стенки которого покрыты черным налетом.

Септическая форма аспергиллеза

При гематогенном распространении аспергиллы поражают многие внутренние органы и ткани, что приводит больного к гибели. Признаки и симптомы заболевания:

При поражении желудочно-кишечного тракта развивается аспергиллезный эзофагит, эрозивный гастрит, энтероколит, перитонит. Тошнота, рвота, жидкий стул пенистого характера, запах плесени изо рта — основные симптомы заболевания. В фекалиях определяется огромное количество аспергилл.
Грибковое поражение печени нередко приводит к развитию цирроза органа.
При поражении центральной нервной системы в головном мозге образуются множественные абсцессы, развивается менингит, появляются субарахноидальные кровоизлияния. Аспергиллезный энцефалит и менингит часто заканчивается гибелью больного.
При поражении сердца регистрируются эндокардит, миокардит и перикардит.
При проникновении аспергилл в кости развивается аспергиллезный остеомиелит.
В лимфатических узлах развивается аспергиллезный грануломатозный процесс.

Рис. 23. Скопления мицелия и органов плодоношения гриба Аспергилл под микроскопом.

Лечение аспергиллеза

Аспергиллез является серьезным грибковым заболеванием. Его диагностикой и лечением занимаются только врачи в амбулаторных условиях или условиях стационара. Госпитализации подлежат лица с тяжелым течением заболевания. Успех излечения зависит, в первую очередь, от быстроты диагностики и незамедлительного, пусть даже агрессивного, лечения. Противогрибковый препарат Амфотерицин до последнего времени был препаратом выбора при лечении аспергиллеза. В настоящее время применяются также новые препараты — Вориконазол и Капсофунгин .

При сочетанной инфекции (грибы + бактерии) применяются антибактериальные препараты широкого спектра действия. Наряду с этим для лечения микоза используются средства патогенетической и симптоматической терапии. Немаловажное значение имеет нормализация иммунного статуса больного.

Лечение легких форм аспергиллеза

При лечении легких форм микозов применяются такие противогрибковые препараты, как Амфоглюкамин (Амфотерицин + Меглюмин), Микогептин в таблетированной форме и Интраконазол . Курсы короткие и повторные по 10 — 20 дней 4 — 6 раз в сутки.

Лечение тяжелых форм аспергиллеза

При лечении тяжелых форм аспергиллеза применяются Вориконазол и Амфотерицин В . По показаниям проводится хирургическая санация очагов поражения. Эффективность лечения инвазивного аспергиллеза составляет около 35%.

Амфотерицин применяется внутривенно и в виде ингаляций. При выраженном токсическом действии препарата его можно заменить липосомальной формой препарата — Амбизин или Амфолип .

Вориконазол является препаратом первой линии при лечении аспергиллеза. Его применение более эффективно и безопасно, чем Амфотерицином В.

Капсофунгин применяется при резистентности грибов к Амфотерицину В, липидным формам Амфотерицина и Интраконазолу. Препарат переносится хорошо.

При лечении аспергиллеза применяется Интраконазол . Он является препаратом второго ряда. Применяется только после стабилизации микотического поражения и продолжается до стойкого купирования всех признаков заболевания. Его назначение оправдано в период цитотоксической терапии (вторичная профилактика аспергиллеза).

Флуцитозин применяется в сочетании с основными противогрибковыми препаратами при поражении головного мозга, так как он обладает проникающей способностью в спинномозговую жидкость.

Дозировка противогрибковых препаратов и длительность лечения устанавливается индивидуально. Флуконазол по отношению к грибам рода аспергиллус неактивен.

Лечение аллергического бронхолёгочного аспергиллеза

При лечении аллергического бронхолёгочного аспергиллёза показано применение коротких курсов оральных кортикостероидных препаратов, например Преднизолон в дозе 0,5 — 1,0 мг/кг в день. С целью профилактики развития аспергиллеза назначается Интраконазол по 200 мг 2 раза в день.

Лечение аспергилломы

Аспергилломы лечатся только хирургическим путем с обязательным назначением противогрибковых препаратов до и после хирургического вмешательства.

Лечение локальных форм аспергиллеза

При лечении аспергиллеза ЛОР-органов и глаз ведущее место занимает местное лечение. Противогрибковые препараты применяется в виде мазей, кремов и капель обязательно в сочетании с ферментами и антисептиками.

Грибы рода Аспергилла распространены в окружающей среде на органическом материале (в том числе домашние цветы, огородная земля и даже кора новогодних елей). Выявлено более 100 их видов. У человека заболевание вызывают виды фумигатус, нигер, реже флавус и клаватус. Споры грибка попадают в организм при дыхании. Аспергиллы вызывают у человека разнообразные заболевания, начиная от аллергических реакций и заканчивая системным поражением сосудов. Но чаще всего они повреждают легкие, формируя одну из 4 форм патологии:

аллергический бронхолегочный аспергиллез;
хроническая некротизирующая пневмония;
аспергиллома;
инвазивный аспергиллез.

У пациентов с ослабленным иммунитетом грибки распространяются по кровеносным сосудам за пределы легких, вызывая поражение глаз (эндофтальмит), эндокардит и абсцессы в миокарде, почках, селезенке, мозге, костях и мышцах.

Аллергический бронхолегочный аспергиллез – реакция повышенной чувствительности, развивающаяся в ответ на размножение в вида фумигатус. Болезнь часто возникает на фоне и . Нередко болезни сопутствует аспергиллезное поражение носовых пазух, то есть синусит. В более редких случаях грибки вызывают гранулематоз бронхов и .

Аспергиллома в легких

Аспергиллома представляет собой округлое скопление грибковых тел (мицетому), которая развивается в ранее существовавшей полости легких. Такое полостное образование может стать исходом , , , муковисцидоза и (пузырей). Шар может передвигаться внутри полости и вызывать кровохарканье, но за ее пределы возбудители не распространяются.

Хроническая некротизирующая пневмония – медленно текущий процесс у людей с угнетением иммунитета, вызванным, например, туберкулезом, алкоголизмом или длительной терапией глюкокортикостероидами. Это редкая патология, и она обычно долго остается недиагностированной, вызывая прогрессирующее поражение легочной ткани с формированием инфильтратов (уплотнений) и полостей.

Инвазивный туберкулез – быстро прогрессирующая, часто смертельная инфекция, которая возникает у людей с тяжелым подавлением иммунитета: после трансплантации костного мозга или других органов, при выраженной нейтропении, а также во время СПИДа. Процесс сопровождается повреждением стенок кровеносных сосудов, в результате чего формируются клиновидные инфильтраты, нередко затрагивающие плевру и брюшную полость. Очаги поражения начинают распространяться по сосудам на мозг и другие органы.

Причины и факторы риска

При попадании спор грибка в бронхи здорового человека заболевание не развивается.

Причины развития аспергиллеза:

Бронхиальная астма и муковисцидоз, при которых мокрота становится вязкой, в сочетании с аллергической реакцией на аспергиллы.
Генетическая предрасположенность, обусловленная наличием HLA-DR2.
альвеолит и перенесенная операция на грудной клетке в сочетании со сниженным иммунитетом, что вызвано длительным приемом глюкокортикостероидов, алкоголизмом, системными заболеваниями соединительной ткани или гранулематозом Вегенера.
Ослабленный иммунитет, связанный со снижением числа нейтрофильных лейкоцитов в крови и лечением глюкокортикостероидами. Это пациенты, перенесшие трансплантацию органов, получавшие химиотерапию по поводу злокачественных болезней крови (лейкозов, лимфом), дети с хроническим гранулематозом, а также пациенты с ВИЧ-инфекцией на поздней стадии.

Механизм развития

Аспергиллез крайне редко встречается у людей с нормальным иммунитетом. Болезнь чаще всего вызывает вид фумигатус, который больше других приспособлен к размножению при температуре человеческого тела.

Защита организма от вдыхаемых спор включает слизистый слой на поверхности бронхов и движение ресничек мерцательного эпителия. Иммунные клетки – макрофаги и нейтрофилы – захватывают и уничтожают грибок. Однако микроорганизм выделяет токсичные вещества, губительно действующие на эти клетки. Кроме того, принимаемые глюкокортикоиды также ухудшают функцию макрофагов и нейтрофилов.

При иммунодефиците, вызванном, например, ВИЧ-инфекцией, количество нейтрофилов закономерно снижается. Грибки начинают бесконтрольно размножаться в легочной ткани, заселяя имеющиеся полости или прорастая в кровеносные сосуды.

Распространенность

Хотя аллергия на грибки, выявляемая с помощью кожных проб, присутствует у 25% больных астмой и у 50% пациентов с муковисцидозом, заболевание у них развивается гораздо реже. Аллергический легочный аспергиллез имеется у 0,25 – 0,8% людей с астмой и приблизительно у 7% пациентов с муковисцидозом. При стероид-зависимой астме или наличии центральных распространенность болезни достигает 10%.

Больные с лейкозами, получающие интенсивную химиотерапию, являются частыми жертвами аспергиллеза

Инвазивный аспергиллез встречается у 5 – 13% реципиентов костного мозга, у 5 – 25% пациентов после трансплантации сердца или легких, и у 10 – 20% больных, получавших интенсивную химиотерапию при лейкозе.

Аспергиллома встречается у 17% больных с .

Частота развития некротизирующей пневмонии неизвестна. Часто она обнаруживается только на вскрытии, но не всегда удается определить именно грибковую природу заболевания. Однако известно, что это редкая патология.

Прогноз и осложнения

При сохраненной или слегка нарушенной прогноз аллергического аспергиллеза благоприятный. Однако при продолжающемся приеме глюкокортикостероидов в легких начинаются процессы фиброза (рубцевания) и развивается

Прогноз у пациентов с инвазивным аспергиллезом плохой. До 60% из них могут быть чувствительны к противогрибковой терапии. Однако она незначительно снижает смертность, так как сохраняется тяжелое основное заболевание и потребность в глюкокортикоидах.

Если у больного имелся хороший ответ на лечение антигрибковыми препаратами, то при последующих курсах иммунодепрессантов, необходимых для терапии основного заболевания, риск рецидива болезни составляет 50%.

Если аспергиллез поразил нервную систему, смертность составляет 100%, также как и при грибковом эндокардите без своевременного хирургического вмешательства.

Смертность при инвазивном аспергиллезе составляет 30 – 95%. При некротизирующей пневмонии летальность достигает 100% из-за ее плохой прижизненной диагностике. Однако при своевременном лечении этот показатель снижается до 10 – 40%.

Прогноз аспергилломы зависит от тяжести вызываемого ею .

Осложнения аспергиллеза легких:

ателектаз легких;
утяжеление течения астмы, увеличение потребности в ингаляциях гормонов;
распространенные бронхоэктазы;
фиброз легких и дыхательная недостаточность;
тяжелое ;
поражение других органов (мозга, почек, сердца) с развитием полиорганной недостаточности.

Симптомы аспергиллеза

Четыре наиболее распространенных проявления аспергиллеза легких имеют совершенно разные клинические проявления и симптомы.

Аллергический бронхолегочный аспергиллез

Заболевание возникает при аллергии на грибки у больных астмой или муковисцидозом. Оно вызывает лихорадку и появление очагов в легких, которые не реагируют на обычные антибиотики.

Симптомы:

частый ;
выделение слизистых пробок, по форме напоминающих слепки бронхов;
кровохарканье;
учащение приступов астмы, снижение ;
гнойные выделения из носа и боль в лицевой области (признаки синусита).

Аспергиллома

Патология может быть обнаружена случайно при на фоне кавернозного туберкулеза, саркоидоза или других некротических заболеваний. У больных с ВИЧ-инфекцией она может возникать в полостях, оставшихся после перенесенной пневмоцистной пневмонии. У 40% больных аспергиллома вызывает кровохарканье, которое может быть массивным и угрожать жизни. Другие симптомы – кашель и лихорадка.

Хронический некротизирующий легочный аспергиллез

Болезнь проявляется как длительно текущая пневмония, не реагирующая на лечение антибиотиками. Она прогрессирует и в течение нескольких недель или месяцев приводит к распаду легочной ткани. Основными заболеваниями часто являются ХОБЛ или алкоголизм, поэтому симптомы – лихорадка, кашель, ночная потливость и потеря веса.

Инвазивный аспергиллез

Симптомы инвазивного аспергиллеза:

лихорадка;
кашель;
иногда кровохарканье.

О риске этого заболевания нужно помнить после пересадки органов, особенно легких, костного мозга и сердца, а также при лечении лейкоза, лимфомы и ХОБЛ.

Внешние признаки всех форм аспергиллеза неспецифичны. Это могут быть хрипы в легких, трудно отделяемая мокрота в виде слепков бронхов, наличие крови в мокроте, одышка, синюшность кожи.

Дифференциальная диагностика

Аспергиллез – болезнь-хамелеон. Она должна быть обязательно исключена при поражении корней легких, образования полостей или рубцовых изменений в них неясного происхождения.

Список заболеваний, с которыми проводится дифференциальная диагностика, обширен:

острый респираторный дистресс-синдром;
гранулематоз Вегенера;
трансплантация органов;
другие легочные микозы;
мицетома;
абсцесс миокарда;
нокардиоз;
вирусная .

Диагностика

Диагностика аспергиллеза проводится с применением лабораторных и инструментальных исследований.

Лабораторная диагностика

Аллергический бронхолегочный аспергиллез сопровождается такими лабораторными изменениями:

положительная на аллергены грибка вида фумигатус;
повышение уровня общего IgE сыворотки более 1000 МЕ/дл;
положительная реакция на антитела к аспергиллам – IgG, IgA, IgM.

Дополнительным признаком является получение колоний грибка при культивировании , биопсийного материала или бронхоальвеолярной жидкости больного на питательной среде. Положительный результат в 95% случаев означает наличие заболевания.

Однако грибки из мокроты выделяются лишь у 8 – 34% больных, а из бронхоальвеолярного смыва – в 46 – 62% случаев, поэтому отрицательный результат не означает отсутствия болезни.

Основной компонент клеточной стенки аспергилл – галактоманнан. Это вещество необходимо определять в крови каждую неделю у больных после трансплантации костного мозга или длительной нейтропении. При уменьшении этого показателя в динамике также можно судить о хорошем эффекте противогрибковой терапии.

В 93% случаев выявить заболевание позволяет сочетание исследования уровня галактоманнана и ПЦР аспергилл. Положительная реакция свидетельствует именно об аспергиллезе в 97% случаев.

Визуализирующие исследования

Аллергический аспергиллез вызывает разнообразные рентгенологические изменения в легких – от краткосрочных инфильтратов до бронхоэктазов. Иногда формируется инфильтрат особого вида, который сравнивают с гроздью винограда или рукой в рукавице.

Расширенные, заполненные мокротой бронхи при аспергиллезе

Более полезна , которая выявляет расширенные бронхи, заполненные слизью. Также обнаруживаются участки ателектаза – спадения легочной ткани.

При аспергилломе в существовавшей ранее полости обнаруживается плотная масса, обычно в верхней доле, над которой виден темный «полумесяц» воздуха. При изменении положения тела пациента эта масса смещается. При этом также более информативна компьютерная томография.

При инвазивном аспергиллезе выявляются разнообразные изменения в зависимости от тяжести процесса:

одиночные или множественные узелки;
полости;
инфильтраты;
односторонние, двусторонние или диффузные изменения.

Инструментальные процедуры

При бронхиальном аллергическом аспергиллезе расширенные, заполненные слизью бронхи иногда походят на объемное образование, и тогда пациенты подвергаются тонкоигольной аспирационной биопсии. Если аспергиллез наблюдается в связи с хроническим легочным поражением, то больному выполняют трансбронхиальную или открытую биопсию. В любом случае перед таким вмешательством необходимы кожные тесты на гиперчувствительность к Аспергиллам. Их отрицательный результат исключает аспергиллез.

При инвазивном туберкулезе могут быть полезны:

пункционная или открытая биопсия легкого.

Открытая биопсия может быть проведена малоинвазивным видео-торакоскопическим доступом.

Лечение

В зависимости от вида болезни используются разные методы ее лечения.

аллергический бронхолегочный аспергиллез требует назначения системных глюкокортикоидов (не ингаляций), например, итраконазола; также назначается противогрибковый антибиотик гризеофульвин и моноклональные анти-IgE-антитела (омализумаб);
лечение аспергилломы начинают при появлении кровохарканья или других симптомов; используется хирургическое удаление, прием итраконазола, эмболизация соответствующей бронхиальной ветви;
при хроническом некротизирующем легочном аспергиллезе назначается длительный курс итраконазола, вориконазола, гризеофульвина, амфотерицина, одновременно проводят терапию для укрепления иммунитета; если образование небольшое, но не реагирует на лекарства, показана операция;
при инвазивном легочном аспергиллезе пытаются снизить угнетение иммунитета (назначаются различные факторы роста иммунных клеток, снижается интенсивность применения глюкокортикоидов), а также назначают новейшие противогрибковые средства: вориконазол (препарат выбора), позаконазол, изавуконазол, амфотерицин, каспофунгин.

Хирургическое лечение показано в таких ситуациях:

эндоскопическая хирургия носовых пазух при аспергиллезном синусите;
массивное кровохарканье при аспергилломе;
локализованное поражение, не отвечающее на массивное лечение медикаментами.

Профилактика

Ученые многих стран призывают быть более внимательными к проблеме аспергиллеза, так как заболеваемость им растет.

Инвазивный аспергиллез часто приводит к смерти пациента, и единственный способ избежать этого – профилактика. Она заключается в создании стерильных условий для больных, перенесших трансплантацию, тщательную очистку воздуха в больничных палатах. Дополнительно пациентам с высоким риском грибковой инфекции профилактически назначается флуконазол или, что лучше, позаконазол. У детей с этой целью применяется итраконазол.

Последующее наблюдение

После выписки больных с аспергиллезом они сдают анализ на IgE в крови (антитела к аспергиллам) каждые 3 месяца во время ремиссии заболевания и каждый 1 – 2 месяца – при обострении. Это позволяет оценить эффект лечения. Кроме того, до 35% обострений протекают бессимптомно, и анализы помогают вовремя их распознать.

При повышении уровня IgE назначается рентгенография легких, при необходимости начинается лечение итраконазолом.

Такое лечение может занять несколько недель. Оно проводится до полного исчезновения клинических симптомов и рентгенологических признаков заболевания.

Аспергиллез: видео

Аспергиллез легких – заболевание, вызванное разновидностью грибков, называемых черной плесенью. Преимущественно они поражают трахеи, бронхи, нередко придаточные пазухи носа, гортань.

За последнее десятилетие распространенность патологии значительно выросла благодаря увеличению количества людей, страдающих иммунодефицитом, бесконтрольно применяющих антибиотики, иммуносупрессивные препараты.

Основные пути заражения

Возбудитель болезни плесневый грибок рода Aspergillus обладает высокой устойчивостью к высоким и низким температурам, долгое время сохраняется в пылевых частицах. Распространен повсеместно, может встречаться в воздухе, воде, земле.

Одно из условий развития патогенного организма – повышенная влажность, поэтому основными местами его размножения являются кондиционеры, сырые стены, старые вещи.

Распространенный путь заражения – воздушно-пылевой . Грибок попадает в организм с частичками пыли. Наиболее подвержены заражению им работники ткацких и прядильных предприятий, сельского хозяйства (птицеводы, животноводы), а также люди, обладающие слабым иммунитетом.

Заражение возможно при прохождении таких процедур, как бронхоскопия, пункции околоносовых пазух, эндоскопическая биопсия. Существует также высокая вероятность передачи аспергиллы и через имеющиеся повреждения на кожных покровах, слизистых. При благоприятных условиях развивается массовая вегетация, поражающая бронхи, легочную ткань.

Инвазивный аспергиллез способны спровоцировать следующие факторы:

Прием кортикостероидных средств, когда дозировка превышает 5 мг в сутки.
Гранулематоз в хронической форме.
Сахарный диабет.
Апластическая анемия.
Патологии легких – кистозная гипоплазия, саркоидоз, туберкулез.
Травмы, ожоги.
Злоупотребление алкоголем, ведущее к нарушению функции печени.
Курение.
Длительное лечение антибиотиками.
Онкология.
ВИЧ-инфицирование.
Хронические патологии легких.
Специфические условия работы, при которой происходит контактирование с пухом, пылью.
·Муковисцидоз.
Длительное пребывание в условиях стационара.

Более высокая концентрация спор патогенного грибка отмечается в закрытых помещениях, чем на воздухе.

Чем опасен?

Вдыхание большого количества спор грибка, возбудителя аспергиллеза, вызывает воспаление легких, при котором из эпителиальных клеток образуются аспергилломы – специфические аспергиллезные гранулемы.

Это гнойные очаги, имеющие форму шара, внутри него – гифы грибка, а на периферии расположены гигантские клетки. Аспергилломы локализуются в верхнем отделе легкого. Проведенная диагностика выявляет грибок на слизистой бронхов и внутри полостей легкого.

Одновременно с поражением органов дыхания возникает иммунодефицит, являющийся причиной ряда заболеваний и осложняющий процесс . Инвазивный аспергиллез характеризуется формированием аспергиллом во внутренних органах, куда грибок проникает с током крови. Обычно на месте гранулем образуется абсцесс, в 50% случаев приводящий к летальному исходу.

Грибок вызывает перестройку организма, при которой антигены его провоцируют сильнейшие аллергические реакции, поражающие бронхолегочное дерево.

Классификация аспергиллеза

Грибковая инфекция может распространяться различными путями, поэтому аспергиллез делят на:

Экзогенный – передаваемый воздушно-капельным путем.
Эндогенный – аутоинфекция.
Трансплацентарный – при вертикальном способе заражения.
По тому, где локализуется патологический процесс, различают следующие формы заболевания:
Бронхолегочная.
Септическая. Грибковая инфекция в этом случае распространяется гематогенно. Поражение захватывает чаще всего органы пищеварения – гастроэнтерит, гастрит, сопровождающиеся ощущением запаха плесени изо рта, нарушением стула, проявляющимся диареей со слизью.
Кожная. Для этой формы характерно появление коричневатых чешуек на кожных покровах, эритема. При развитии онихомикоза деформируются и крошатся ногтевые пластины.
Глазная. Болезнь проявляется в виде конъюнктивита, панофтальмита. Не исключены осложнения – язва роговицы, глаукома и даже полная потеря зрения.

Реже болезнь поражает ЛОР-органы. Иногда наблюдается поражение пазух носа, гортани. Болезнь протекает в виде отита, синусита, тонзиллита.

Симптомы аспергиллеза легких

Клинические проявления заболевания довольно разнообразны и проявляются под влиянием иммунного статуса человека. Нередко при могут отсутствовать.

У здоровых людей с развитым иммунитетом в ряде случаев наблюдается носительство грибка. Глубокие иммунные нарушения провоцируют развитие инвазивной формы, которая носит острый, подострый или хронический характер. Это зависит от степени выраженности иммунной недостаточности. Основные симптомы патологии связаны с локализацией грибка.

Аспергиллез легких – одна из наиболее распространенных форм заболевания. Первоначально гранулемы образуются в верхних отделах легких, в плевральной полости, лишь позже поражая органы зрения, слуха, мозговые структуры. Там, где массово локализуются гранулемы, возникают абсцессы, нарушающие нормальное функционирование систем организма.

В начале заболевания имеет симптомы, схожие с бронхитом, трахеитом . Больной испытывает слабость, жалуется на кашель с мокротой. Она может содержать кровянистые прожилки и скопления грибов в виде небольших зеленоватых комочков.

Если лечение отсутствует, болезнь прогрессирует – температура тела повышается до отметки 39⁰С (причем чаще утром, а не вечером, как обычно бывает), появляется озноб, потливость, аппетит ухудшается, больной теряет вес. При прослушивании обнаруживаются хрипы, шум, возникающий при трении плевры.

Снижение защитных сил организма, которым сопровождается аспергиллез инвазивный, ведет к тому, что обостряются хронические заболевания, если таковые имеются в анамнезе – бронхит, туберкулез.

Под действием плесневого грибка может развиться мощная аллергическая реакция, в результате которой образуется аллергический бронхолегочный аспергиллез.

Из-за невозможности определить точное время, когда произошло заражение, не удается определить продолжительность по времени инкубационного периода.

Подвержены аспергиллезу легких и дети. Особенно высокий уровень заболеваемости отмечается у недоношенных малышей. У ребенка, родившегося на сроке 35–36 недель , дыхательная мускулатура развита очень слабо, механизмы дыхания и газообмена не отрегулированы.

Существует большой риск осложнений, таких, как кровотечение в легком, сепсис. Аспергиллез у детей проходит те же стадии, что и у взрослых пациентов.

Особенности острой и хронической формы заболевания

В зависимости от течения болезни различают острую и хроническую форму, для каждой из которых характерны определенные, свойственные ей особенности.

Острая форма

Острая форма аспергиллеза, что это такое, хорошо описана у иммунокомпроментированных больных.

Для нее характерны следующие признаки:

Устойчивая лихорадка.
При антибактериальной терапии наблюдается появление инфильтратов в легочной ткани.
Болезненные ощущения в грудной клетке при дыхании.
Типичные симптомы пневмонии, среди которых кашель с мокротой, в которой присутствуют прожилки крови. При аускультации обнаруживаются хрипы, шум плевры.
Посев мокроты, бронхоальвеолярной жидкости выявляет культуру аспергилл.
При рентгенографии просматриваются очаговые тени округлой или треугольной формы, которые соединяются с плеврой. Компьютерная томография позволяет обнаружить очаги с отеком, кровоизлиянием, наблюдаемое в течение первых 10 дней.

Более редко встречается такая форма острого аспергиллеза у человека, как аспергиллезный трахеобронхит. Начинается с неспецифического покраснения слизистой, формирования фибринозного эндобронхита.

Нередко при этом возникают опухолевидные образования, содержащие грануляционную ткань, гифы и вызывающие обструкцию дыхательных путей.

Поражение бронхов – начальный этап острого аспергиллеза, сопровождающегося при этом одышкой, лихорадкой, кашлем, сухими хрипами в груди.

Хроническая форма

Диагностика данной формы заболевания связана с определенными затруднениями. Возникает хронический аспергиллез чаще у людей с нарушением иммунитета, при факторах, влияющих на иммунный статус.

Вдыхаемые споры патогенного грибка проникают в мелкие бронхи, при этом бронхиальная стенка повреждается микромицетами, которые оказываются затем в легочной паренхиме. Этот процесс вызывает тромбоз, некроз тканей, флебит.

Грибок аспергилла способен прорастать сквозь ткани, проникая таким образом в полости альвеол и сосудов.

Что такое аспергиллез в хронической форме:

Локальное поражение бронхов, при котором возможно откашливание происходит с выделением мокроты зеленоватого или серого цвета, имеющей плотную или кашицеобразную консистенцию. Нередко выявляется наличие грибного конгломерата на стенке бронха. По составу он напоминает аспергиллему и может привести к формированию ателектазов. Подобная форма заболевания зачастую возникает после проведения при злокачественном образовании пульмонэктомии. Иногда это случается даже спустя несколько лет с момента перенесенной операции.
Хронический диссеминированный аспергиллез, отличающийся четко выраженными очагами инвазивного процесса. Возникает при массивно ингаляции спор патогенного грибка.
Хроническая деструктивная пневмония, связанная с прогрессирующим верхнедолевым легочным инфильтратом, при котором имеющиеся полости сочетаются с истончением плевры. Имеет различную степень локализации. Прежде данная форма заболевания имела название псевдотуберкулез по причине схожей клинической картины с туберкулезом легких. Больные жалуются на кашель, при котором может происходить выделение кровянистой мокроты, лихорадку, похудение. Если степень иммуносупрессии выражены недостаточно сильно, интоксикация и лихорадка могут не наблюдаться в отличие от острой формы. Пневмония протекает более вяло. Рентгенография выявляет насколько прогрессируют или не изменяются со временем полостные инфильтраты, степень истончения плевры и очаговую диссеминацию.

Хроническая форма аспергиллеза встречается редко.

Методы диагностирования

Предварительный диагноз устанавливается на основе собранного анамнеза, определенных симптомов, данных по специфичности профессии, об имеющихся сопутствующих патологиях и проводимой соответствующей терапии, наличию иммунодефицитных состояний.

В зависимости от формы заболевания, определяемой локализацией патологического процесса, пациент направляется за консультацией к офтальмологу, пульмонологу.

При подозрении на аспергиллез для установления окончательного диагноза проводится диагностика с использованием лабораторных методов:

Исследование выделяемой мокроты, материалов бронхов.
Анализ крови, определяющий наличие специфических антител к грибку Aspergillus, увеличение концентрации IgE.
Общий анализ крови, позволяющий выявить лейкоцитоз, эозинофилию, повышение СОЭ.
Проведение специальных исследований включает бронхоскопию, трансторакальную биопсию, бронхиальные смывы. На основе полученных образцов выявляются патоморфологические изменения – геморрагические инфаркты, очаги некрозов, наличие гифов аспергилл.

В обязательном порядке проводится рентгенологическое обследование, компьютерная томография органов грудной клетки для выявления степени поражения легких. Рентген позволяет обнаружить шаровидные инфильтраты, покрытые капсулой.

Прогрессирование процесса определяется по наличию полостей. При компьютерной томографии определяются диагностические особенности заболевания – симптом нимба, представляющий отек ткани или кровоизлияние, формирующийся через 10 суток после него симптом полумесяца при образовании некроза.

Любой случай аспергиллеза вызывает уплотнения ткани легкого, формирующиеся с одной или с обеих сторон в верхнем отделе легкого.

При подозрении на заболевание, вызванное плесневелым грибком, обязательно требуется настороженное отношение, которое учитывает большую вероятность его распространения на внутренние органы. Поэтому необходима тщательная диагностика всего организма.

Лечение

При тяжелом течении заболевания лечение осуществляется в стационарных условиях. В других случаях – амбулаторно.

Весь период, пока наблюдается лихорадочное состояние, необходимо соблюдать постельный режим, принимать витамины и полноценно, качественно питаться. Лечение включает консервативную терапию и хирургические методы.

Медикаментозная терапия

Вылечить аспергиллез довольно сложно. Эффективность лечения составляет примерно 35% . Первым делом необходимо воздействовать на грибок.

Для иммунокомпроментированных больных проводится эмпирическая антифунгальная терапия. Наряду с нормализацией иммунного статуса, одновременно осуществляется лечение кровохарканья. Продолжительность курса и все дозировки определяются в индивидуальном порядке. От того, насколько правильно подобран препарат и соблюдаются условия приема, во многом определяется успех лечения.

Лечение инвазивного аспергиллеза требует использования следующих препаратов:

Вориконазол. Применяется как в таблетированной форме, так и внутривенно. Побочные эффекты минимальны. Начинают прием с 6 мг/кг дважды в сутки, затем дозировку уменьшают до 4 мг/кг.
Амфотерицин . Препарат широкого спектра действия успешно применяется на протяжении полувека. Принимают от 1 до 1,5 мг/кг в сутки. Из побочных действий отмечается нарушение функции почек, может появиться кожная сыпь, желудочная фибрилляция, боли в сердце вплоть до его остановки.
Итраконазол. Применяется перорально по 400 г на день одновременно с приемом пищи. В воде препарат не растворяется, поэтому внутривенное введение невозможно. Дозировку назначает врач в зависимости от состояния больного. Нельзя одновременно с Итраконазолом употреблять Тербинафин, Цизаприд, чтобы не допустить возникновения аритмии.

Мероприятия, направленные на повышение иммунитета – основная задача консервативной терапии.

Продолжительность лечения определяется индивидуально и зависит от состояния иммунной системы и сопутствующих заболеваний. Предположительно оно может длиться от недели до года.

Хирургическое вмешательство

Пациенты с аспергилломой, когда имеется кровотечение, нуждаются в проведении лобэктомии. Полостной и эндобронхиальный аспергиллез не поддаются системной терапии. Инвазивный очаг, расположенный вблизи средостения, требует обязательного хирургического вмешательства.

По причине возможных тяжелых осложнений после операции принятие решения о проведении этой процедуры бывает принять непросто. Резекцию аспергиллемы можно проводить лишь при адекватной функции легких и массивном кровохарканье.

Положительного эффекта удается достичь, сочетая оперативное вмешательство и применение антибиотиков, в частности, Амфотерицин. Его вводят внутривенно или непосредственно в пораженную область.

Хирургические вмешательства при аспергиллезе легких проводятся только при наличии абсолютных показаний и неэффективности медикаментозной терапии.

Видео

Видео - Как происходит заражение аспергиллезом (чёрная плесень)

Профилактика

Предупреждение такого заболевания, как инвазивный аспергиллез, имеет особое значение. Летальный исход от него составляет до 35%, у пациентов с иммунодефицитом эта цифра гораздо выше.

Своевременная диагностика, позволяющая начать лечение на начальной стадии болезни, является одним из важнейших аспектов профилактики. Принятые меры помогают избежать тяжелых, необратимых последствий. С этой целью люди, относящиеся к группе профессионального риска (работники сельского хозяйства, ткацких фабрик), должны регулярно проходить медицинские осмотры, включающие микологическое обследование.

Предупредить заражение помогает проведение мероприятий, направленных на улучшение санитарных условий труда – борьба с пылью в производственных помещениях, проверка состояния вентиляции, поддержание определенного уровня влажности, ношение работниками респираторных масок.

В жилых домах при появлении плесени необходимо ее немедленно удалять. Необходимо следить за состоянием мест, где особенно повышенная влажность, что является благоприятным условием для развития грибка (в ванной комнате, в туалете).

Особый уход требуется за холодильником – излюбленным местом плесневелого грибка, часто поселяющегося на испорченных продуктах.

Пациентам, перенесшим аспергиллез, не рекомендуется устраиваться на работу, где существует вероятность повторного заражения, более ответственно подходить к качеству выбираемых продуктов питания. Особенно это важно для лиц со слабой иммунной защитой.

Если больной аспергиллезом проходит курс лечения в домашних условиях, в помещении, где он находится, проводится ежедневно влажная уборка. Все комнатные растения следует убрать – в почве грибок аспергиллус очень активно размножается.

Профилактика предусматривает принятие мер самим человеком, чтобы обеспечить защиту своего организма от инфекции.

Если вы нашли ошибку, пожалуйста, выделите фрагмент текста и нажмите Ctrl+Enter . Мы исправим ошибку, а Вы получите + к карме 🙂

Аспергиллез легких – заболевание, вызванное различными видами плесневых грибков рода Aspergillus. Это один из самых распространенных микозов, поражающих легкие.

Патогенные грибки данного рода способны вызывать различающиеся по клинической картине и прогнозу болезни легких, которые возникают у разных контингентов больных и требуют различных подходов к диагностике и лечению. Наиболее часто встречающимися среди них являются инвазивный, хронический некротизирующий аспергиллез легких, аллергический бронхолегочный аспергиллез и аспергиллома.

Предрасполагающие факторы

Аспергиллез - заболевание грибковой природы, один из распространенных микозов, поражающих легкие.

Аспергиллы широко распространены в природе. Они обладают большой биохимической активностью, образуют различные ферменты, некоторые из них способны вырабатывать эндотоксины и оказывать аллергизирующее действие на организм. Их можно обнаружить в:

почве,
зерне,
муке,
сене,
домашней пыли.

Заражение происходит при вдыхании воздуха, содержащего споры гриба. Другие пути инфицирования (пищевой, контактный) также возможны, но имеют меньшее значение. Случаев заражения от больного человека не наблюдалось.

Следует отметить, что заболевает аспергиллезом не каждый человек. Его развитию способствуют следующие факторы:

ВИЧ-инфекция и другие иммунодефициты.
Длительный прием цитостатиков или кортикостероидов.
Злокачественный опухолевый процесс, в том числе острый лейкоз.
Туберкулез.
Хронические заболевания бронхолегочной системы ( , абсцесс легкого).
Сахарный диабет.
Хроническая гранулематозная болезнь.
Алкоголизм и наркомания.
Тяжелые общие заболевания.

Возможно также внутрибольничное инфицирование больных в условиях реанимации и интенсивной терапии без наличия у них факторов риска.

Инвазивный аспергиллез

Продолжительность инкубационного периода при инвазивном аспергиллезе не определена. Нередко клинике данного заболевания предшествует колонизация аспергиллами дыхательных путей.

Симптомы

Основными признаками болезни являются:

лихорадка неясной этиологии, продолжающаяся более 4 суток и рефрактерная к антибиотикам;
непродуктивный ;
кровохарканье;
одышка;
боль в грудной клетке.

Эти симптомы могут иметь различную степень выраженности, причем последняя не определяет тяжесть состояния. Так, у лиц с выраженным снижением иммунитета проявления болезни могут отсутствовать даже при развитии инфекции, представляющей угрозу для жизни.

Диагностика

Для диагностики инвазивного аспергиллеза используются следующие методы:

или компьютерная томография (позволяет выявить характерные очаги в виде ореола, полумесяца).
Определение специфического антигена в сыворотке крови.
Микроскопия и посев мокроты.
с биопсией.

Рентгенологические симптомы не являются патогномоничными, но в совокупности с другими признаками болезни и микробиологическим подтверждением они помогают поставить правильный диагноз.

Симптом ореола возникает на первой неделе заболевания и представляет собой зону кровоизлияния вокруг очага поражения. Он является характерным признаком аспергиллеза, но также встречается и при других микотических поражениях легких.
Симптом полумесяца свидетельствует об образовании полости в легочной ткани, он выявляется на третьей неделе болезни.

Метод определения специфических антител в крови у категории больных с иммунодефицитом не применяется, так как у таких лиц нарушен процесс их образования.

Лечение

Чтобы устранить причину аспергиллеза (патогенный грибок) больному будут назначены противогрибковые препараты.

Комплекс лечебных мероприятий при инвазивном аспергиллезе включает:

Уменьшение выраженности или устранение факторов риска (лечение основного заболевания, коррекция нейтропении, снижение дозы цитостатиков или кортикостероидов).
Назначение противогрибковых препаратов.
Хирургическое вмешательство.

Выявление признаков болезни является показанием для немедленного начала лечения. Кроме того, терапия антифунгальными средствами назначается при высоком риске развития болезни, но отсутствии лабораторного подтверждения.

Возбудители аспергиллеза чувствительны к:

вориконазолу,
позаконазолу,
амфотерицину В,
итраконазолу.

Но резистентны к флуконазолу и кетоконазолу.

Препаратом выбора для лечения инвазивного аспергиллеза является вориконазол. Однако с экономической точки зрения нередко с этой целью используется амфотерицин В, обладающий меньшей эффективностью и высокой токсичностью.

Средняя продолжительность противогрибковой терапии при аспергиллезе составляет около 3 месяцев. Причем у лиц с сохраняющейся иммуносупрессией требуется более длительное лечение.

Хирургическое лечение проводится при высоком риске легочного кровотечения и заключается в резекции пораженного сегмента. Оно обычно проводится после стабилизации состояния пациента на фоне антифунгальной терапии. Удаление отдельных пораженных сегментов легкого позволяет избежать рецидивов заболевания.

Без лечения инвазивный аспергиллез практически всегда имеет неблагоприятный исход. Адекватная и своевременная терапия позволяют уменьшить процент летальности до 30-50 %.

Хронический некротизирующий аспергиллез

Это достаточно редкая патология, которая составляет около 5 % от всех случаев аспергиллеза.

В большинстве своем заболевание имеет хроническое течение с периодическими обострениями и прогрессирующим нарушением функционирования легких вследствие развития фиброза.

Таких больных беспокоит:

хронический кашель с отделением мокроты;
кровохарканье различной степени выраженности;
повышение температуры тела до субфебрильных цифр;
слабость и снижение работоспособности;
потеря массы тела.

С течением времени патологический процесс распространяется на окружающие ткани. При этом поражаются ребра, позвоночник, может развиваться легочное кровотечение.

Диагноз выставляется на основании:

клинических признаков;
данных рентгенологического исследования или компьютерной томографии (множественные полости с зоной воспаления вокруг, расположенные преимущественно в верхних отделах легкого);
выявления мицелия патогенного грибка в мокроте или биопсийном материале;
специфического антигена в крови.

Лечение при хроническом некротическом аспергиллезе является длительным с обязательным применением антифунгальных препаратов. Оперативное лечение применяется при повышенном риске кровотечения или при наличии единичного очага, рефрактерного к лечению.

Аллергический бронхолегочной аспергиллез

Аллергический бронхолегочной аспергиллез обусловлен реакцией гиперчувствительности у пациента с колонизацией дыхательных путей грибком рода Aspergillus.

Возникновению болезни способствует врожденная предрасположенность, часто она выявляется у больных муковисцидозом или . Данная патология имеет хроническое течение с периодическими обострениями в виде синдрома бронхиальной обструкции или образования эозинофильных инфильтратов в легочной ткани.

Наиболее частыми проявлениями аллергического бронхолегочного аспергиллеза являются:

кашель с отделением мокроты, содержащей пробки слизистого характера;
приступы затрудненного дыхания;
болевые ощущения в грудной клетке;
«летучие» инфильтраты в легких или бронхоэктазы на рентгенограмме;
мицелий патогенного грибка в мокроте;
эозинофиллия в крови в период обострения;
повышение общего IgE;
выявление специфических иммуноглобулинов в крови в период обострения.

Основой лечения данной патологии являются кортикостероиды. Они применяются с целью достижения ремиссии, длительность такого лечения составляет 3-6 месяцев.

Во время ремиссии специфическое лечение не проводится. При рецидиве активность процесса снижается гормональными препаратами, после чего назначается продолжительный прием итраконазола (2-4 месяца).

Аспергиллома

Аспергиллома – это патологический процесс, при котором мицелий аспергилл разрастается в полостях легких, образовавшихся ранее (например, при туберкулезе или абсцессе легкого).

Вначале заболевание протекает бессимптомно. С течением времени больных начинает беспокоить кашель с кровохарканьем, повышение температуры тела. При вторичном бактериальном инфицировании полости, пораженной грибами, могут возникать признаки острого воспалительного процесса.

Приблизительно в 10 % случаев признаки аспергилломы проходят самостоятельно без лечения. Однако у части больных ее течение осложняется:

кровотечением;
инвазивным аспергиллезом;
хроническим некротизирующим аспергиллезом;
прорастанием плевры и развитием специфического ее воспаления.

Лечение аспергилломы проводится при высоком риске развития осложнений. Основным его методом является хирургическое вмешательство с целью удаления патологического очага. При этом для уменьшения вероятности инфицирования окружающих тканей перед операцией и после нее назначается прием противогрибковых препаратов.

Если операция больному противопоказана при общем тяжелом состоянии или выраженной дыхательной недостаточности, то альтернативным методом лечения может быть длительный прием итраконазола и промывания полости амфотерицином В.

Заключение

Аспергиллез относится к числу заболеваний, имеющих достаточно серьезный прогноз. При его легочных формах летальность достигает 35 %, а у лиц с ВИЧ-инфекцией – 50 %. Причем клинический вариант болезни и тяжесть его течения определяются не особенностями возбудителя, а состоянием иммунной системы.

В программе «О самом главном» об аспергиллезе (см. с 19:20 мин.):

КАТЕГОРИИ