Иммунный фактор бесплодия у женщин. Причины иммунологического бесплодия

Содержание статьи:

Иммунологическое бесплодие у женщин – это отсутствие возможности забеременеть или выносить плод из-за отторжения сперматозоидов иммунной системой. Если они поражены белками АСАТ, их продвижение по цервикальному каналу становится невозможным – оплодотворение не происходит. АСАТ – это антиспермальные антитела. Они появляются в организме, как продукт жизнедеятельности иммунитета. Анализы при иммунологическом бесплодии выявляют повышенное содержание АСАТ в крови. Выбор метода лечения определяет врач – на основе анамнеза, состояния здоровья женщины и её партнера.

Причины иммунологического бесплодия у женщин

Факторов, способных спровоцировать женское бесплодие иммунного типа, очень много. К явлениям, вызывающим повышение уровня АСАТ, относят следующие случаи:

Заболевания половой области, протекающие хронически и сопровождающиеся воспалением репродуктивных органов.

Инфицирование в процессе полового акта (хламидиоз, гонорея, генитальный герпес).

Эндометриоз.

Аллергическая реакция на сперматозоиды, индивидуальная непереносимость семенной жидкости.

Травмы в области половых органов: микротрещины на слизистых оболочках, разрывы. На их появление организм пациентки реагирует увеличением количества Т-супрессивных элементов и Т-хелперов.

Попадание сперматозоидов в органы желудочно-кишечного тракта в результате орального секса, что стимулирует иммунные механизмы.

Использование гормональных контрацептивов до планирования беременности.

Флокуляция эрозии шейки матки, диагностированной врачом при гинекологическом осмотре.

Механическое травмирование мягких тканей при заборе яйцеклетки в рамках искусственного добавления сперматозоидов.

Неправильное проведение процедуры внутриматочного оплодотворения.

Несовместимость систем ABO и MNSs пациентки и ее партнера.

Кроме того, причины иммунологического бесплодия у женщин могут быть связаны с контактом со сперматозоидами, которые связаны с аутоантителами при собственном иммуногенном статусе. Проблему может вызвать и чрезмерное количество лейкоцитов, обнаруживаемое в эякуляте мужчины (характерный признак простатита бактериального происхождения).

Диагностика иммунологического бесплодия у женщин

В первую очередь специалисты устанавливают характер бесплодия. Врач проводит визуальный осмотр пациентки, после чего назначает анализ крови для изучения состава и количества антител.

Чтобы подтвердить, что причина бесплодия – нарушение в организме женщины, мужчины обычно сдают тест MAR. Он позволяет определить число сперматозоидов, атакуемых антителами при половом контакте. Другой способ – посткоитальный тест, который также называется пробой Шуварского. Этот метод позволяет увидеть реакцию женского организма на сперматозоиды, попадающие в фаллопиевы трубы. В процессе оценки результатов анализа учитывают ряд параметров:

Объем.
Степень кристаллизации.
Консистенция цервикальной жидкости.
Однородность.
Степень растяжения.

Тест проводят в период перед овуляцией и спустя 4-5 часов после полового акта. До момента проведения диагностики партнёры должны соблюдать половой покой на протяжении 4-6 дней. Если проблему вызывает иммунологический фактор бесплодия, результаты пробы позволяют выявить это и принять решение о дальнейшей терапии.

Также диагностические манипуляции включают комплексные исследования антиспермальных видов антител в крови, анализ спермы партнера и другие процедуры. Выполнять обследование необходимо обоим супругам, чтобы полностью исключить факторы риска.

Лечение иммунологического бесплодия у женщин

После выявления причины специалисты назначают корректировку состояния иммунитета у женщины. Для этого используются кортикостероидные средства. Препараты принимаются в рамках долгосрочного курса или кратковременными большими дозами, дополняются антигистаминными и противобактериальными лекарствами. Первая разновидность используется для устранения аллергической реакции, вторая – для нормализации микрофлоры и устранения воспалительных процессов. Лечение также включает применение основных способов в зависимости от анамнеза:

При выявлении синдрома АФС врач может назначить применение Гепарина или Аспирина в небольших дозах.

Применение барьерных методов предохранения на протяжении срока, составляющего 7 месяцев или больше. При половых актах необходимо исключать прямой контакт сперматозоидов с женскими внутренними органами, чтобы снизить чувствительность к ним.

Использование иммуносупрессивных препаратов, которое, согласно статистике, увеличивает шанс успешного оплодотворения в 50% ситуаций.

Нормализация действия иммунных защитных барьеров. С этой целью врачи могут назначить подкожные инъекции лимфоцитов партнера до этапа зачатия. Другой вариант – внутривенные уколы Y-глобулина, который представляет собой комбинированный состав плазмы от нескольких доноров.

Лечение патологии включает применение дополнительных методов репродукции, для проведения которых требуется полное обследование и подготовка обоих партнеров. В рамках искусственного оплодотворения сперматозоиды мужчины вводят в маточную полость, не позволяя им оказаться напрямую в шейке.

Процесс проводится во время овуляции. Если репродуктивный потенциал понижен, увеличить возможность наступления беременности можно с помощью метода ИКСИ. Он представляет собой инъекцию одного сперматозоида внутрь цитоплазменной структуры яйцеклетки. После чего внутрь матки подсаживают уже развивающийся эмбрион.

Чтобы был возможен выход яйцеклетки с полноценными функциями, выполняется стимуляция процесса суперовуляции с приемом гормональных препаратов.

Сперматозоиды добывают посредством мужской эякуляции, а также при процедуре забора из яичка или придатков (методики TESE, MESA, PESA). Если анализы обнаруживают повышенное количество титров белка АСАТ в женском организме, инсеминацию проводить нельзя: требуется прием препаратов, которые понизят уровень. Хорошие перспективы имеют методики ПИКСИ и ИМСИ, позволяющие использовать здоровые с точки зрения генетики и активные сперматозоиды.
Кроме того, перед имплантацией производится обработка эмбриональных телец, выбраковка наиболее жизнестойких из них. Для повышения шанса пациентки успешно забеременеть эмбрионы проходят через процедуру криоконсервации.

Прогноз и профилактика иммунологического бесплодия у женщин

Мероприятия, нацеленные на предотвращение появления патологии, как таковые не проводятся ввиду невозможности определить проблему заранее. Снизить риск иммунологического бесплодия можно, если придерживаться следующих рекомендаций:

1. Соблюдение правил интимной гигиены, профилактика воспалительных процессов.
2. Прохождение анализов перед половой жизнью на предмет инфицирования хламидиями, вирусами герпеса или гонореи.
3. Снижение травматичности в процессе полового акта.
4. Отказ от гормональных контрацептивов и препаратов, повышающих сопротивляемость иммунной системы.

По статистике, применение альтернативных методов репродукции позволяет ликвидировать проблему иммунологического бесплодия у каждой третьей пары. После 3 инсеминации искусственным путем, шанс забеременеть поднимается до 90%, наиболее эффективной считается методика ИКСИ.

Свернуть

В настоящее время выявлено множество причин бесплодия, и это позволяет врачам с большей или меньшей эффективностью помогать пациенткам с таким диагнозом. Иммунологическое бесплодие у женщин – состояние не слишком частое (это не лидирующая причина невозможности зачатия), однако оно хорошо известно врачам и относительно успешно лечится, особенно при своевременном обращении за помощью к специалисту. Что же это за заболевание, как его распознать и почему оно возникает?

Определение

Иммунологическое бесплодие – состояние, при котором иммунная система работает слишком активно. Настолько активно, что начинает распознавать сперматозоиды как чужеродные организмы, при этом в организме вырабатываются специальные антиспермальные антитела. Они воздействуют на сперматозоиды, снижая их активность и препятствуя дальнейшему продвижению к яйцеклетке и слиянию с ней. Обнаруживаются эти антитела в секреции влагалища, шейки матки в ходе особого теста, выполняемого после полового акта.

В нормальном состоянии такие тела в выделениях обнаруживаться могут, и не всегда ведут к инфертильности. Но когда их слишком много, они концентрируются на оболочках сперматозоидов, что и ведет к снижению вероятности беременности. Так как эти соединения не только снижают подвижность спермы, но и способны блокировать механизмы собственно оплодотворения и клеточной подготовки к нему.

Даже если при высоком содержании АСАТ у женщин зачатие все же происходит, то качество эмбриона бывает очень низким. Он не может прикрепиться к слизистой, быстро отторгается. Качество эмбриона настолько низкое, что не происходит образования оболочки плода и т. д. В результате самопроизвольный аборт при такой беременности происходит на очень ранних стадиях.

Интересно, что такой тип бесплодия встречается не только у женщин, но и у мужчин. Иногда эти антитела (АСАТ) могут сформироваться и в мужском организме. При этом они обнаруживаются в семенной жидкости и препятствуют оплодотворению.

Встречаемость

Распространенность данной причины бесплодия достаточно не высока, по сравнению с другими причинами, вызывающими патологию. По этой причине не могут завести ребенка 5-20% пар по результатам разных исследований. При этом в расчете указаны все случаи, вне зависимости от того, имеется ли такой иммунитет у будущей матери, будущего отца, или сразу обоих партнеров. В статистике учтены партнерские пары только до 40 лет.

Почему возникает?

Почему же такое состояние развивается у женщин? Это зависит от особенностей сперматозоидов. Строго говоря, они являются чужеродными, как мужскому, так и женскому организму. Потому и возникает реакция иммунной системы на них. Но в норме эта реакция незначительна и не препятствует зачатию, так как присутствуют механизмы подавления иммунитета к этим телам. При сбоях же в этих механизмах, когда иммунная система контактирует со сперматозоидами, и возникает бесплодие.

Почему же такой сбой может произойти? Причин тому несколько:

1. Болезни репродуктивной системы и половых органов воспалительного или инфекционного характера;
2. Наличие повышенного количества в семенной жидкости лейкоцитов (например, при простатите) ведет к активации местного иммунитета у женщины;
3. При наличии сперматозоидов партнера, которые уже соединены с его антителами;
4. Использование медикаментозных средств контрацепции, неправильно подобранных и на протяжении длительного времени;
5. Прижигание эрозии шейки матки в прошлом;
6. Травмы и гормональные дисбалансы, возникшие в результате попытки экстракорпорального оплодотворения;
7. Травмы пи заборе яйцеклеток;
8. Любые травмы в результате медицинского гинекологического вмешательства.

Также, постепенно такое состояние может сформировать попадание в ЖКТ женщины спермы (например, при оральном и анальном половом контакте). Иногда причины косвенные – например, выработку антител такого типа стимулируют изоантигены (ферменты в сперме), а также иная несовместимость партнеров на клеточном уровне, препятствующая оплодотворению.

Признаки

Когда же вообще можно говорить о бесплодии? Такой диагноз можно поставить только в том случае, если пациентка имеет постоянные сексуальные контакты, в том числе, в период созревания яйцеклетки, без использования химической или барьерной контрацепции, и беременность при этом не наступает на протяжении более чем полутора-двух лет. Иммунологическое бесплодие возможно заподозрить, если других причин, вызывающих инфертильность, ни у женщины, ни у мужчины обнаружено не было. Однозначно диагноз может быть поставлен по результатам посткоитального теста.

Какие либо специфические симптомы, характерные для такого состояния, отсутствуют. Хотя иногда у женщин могут наблюдаться регулярные процессы гибели эмбриона и выкидышей в первые же недели или даже дни. Но они, часто, остаются незамеченными даже самой пациенткой.

Постановка диагноза

Грамотное и своевременное лечение иммунологического бесплодия возможно только после тщательной диагностики. При этом, исследование необходимо пройти обоим партнерам, так как проблема может быть общей и заключаться в их несовместимости. Используются следующие диагностические меры (в общем случае):

• Консультация с гинекологом для женщины, консультация с андрологом для мужчин, совместная консультация у репродуктолога – при желании;
• Лабораторное исследование спермы для мужчин и цервикальной слизи – для женщин, это поможет установить наличие собственно специфических антиспермальных антител;
• Посткоитальный тест для определения того, как сперматозоиды действуют в цервикальной слизи и влагалищной микрофлоре;
• Исследование плазмы для определения присутствия в ней АСАТ.

Иногда также проводятся и некоторые иные исследования. Важным этапом до диагностики такого типа, является подтверждение отсутствия других причин состояния.

Оно делается по результатам ультразвукового исследования, анализа на гормоны и т. д. Важно помнить, что как на этой стадии, так и на собственно диагностической, нужно отменить прием любых гормональных препаратов, если они назначены не по жизненным показаниям.

Лечение такой патологии бывает затруднено. Во многом это связано со специфическим характером состояния. Ведь антитела вырабатываются только к сперматозоидам конкретного мужчины. То есть, забеременеть от другого партнера вполне возможно.

Чтобы преодолеть это состояние пациентки назначаются большие дозы кортикостероидов, а также антигистаминов и антибактериальных средств. То есть, терапия напоминает лечение от аллергии, так как при нем также происходит подавление активности иммунной системы. При аутоиммунном процессе также назначают аспирин или гепарин.

Хороший эффект дает использование презервативов в течение 6-8 месяцев. Исключение контакта непосредственно со сперматозоидами ведет к тому, что иммунная система снижает активность в отсутствие угрозы. В результате, после отмены такого метода, возможно наступление беременности.

Что касается прогноза, он вполне благоприятный. При нетяжелых случаях его удается вылечить практически всегда. В целом, подавление местного специфического иммунитета ведет к повышению вероятности зачатия на 50%.

←Предыдущая статья Следующая статья →

Почему возникает иммунологическое бесплодие?

Несмотря на надежную защиту развивающихся половых клеток, иногда возникают ситуации, когда они подвергаются иммунной атаке.

У мужчин наиболее частой причиной этого являются острые и тупые травмы яичек, сопровождающиеся разрывом семенных каналь­цев и капилляров. При этом антигены попадают в кровь и вызывают иммунный ответ. Если травма была сильной, воспалительный процесс в яичке - орхит - обычно захватывает весь орган, при этом функциональная ткань, которая обеспечивает выработку сперматозоидов, замещается на соединительную ткань. Если повреждение не сопровождалось ярко выраженными болезненными ощущениями, то за счет естественных восстановительных процессов целостность гемато-тестикулярного барьера восстанавливается и выработка спермы продолжается. Но специфические антиспермальные антитела (АСАТ), которые начали образовываться после травмы, продолжают циркулировать в сперме и крови и нарушают образование сперматозоидов. При этом объектом иммунной атаки оказываются все сперматозоиды, образовавшиеся как в травмированном, так и в здоровом яичке. В присутствии АСАТ снижается подвижность сперматозоидов, происходит их агглютинация (склеивание между собой), оказывается практически невозможным прохождение через цервикальный канал в матку, нарушается акросомальная реакция2, без чего невозможно оплодотворение яйцеклетки даже «в пробирке». Такая ситуация получила название «аутоиммунное мужское бесплодие». По различным данным, от 5 до 40% мужчин из бесплодных пар имеют АСАТ; по результатам наших исследований, более чем у 20% мужчин причиной бесплодия являются аутоиммунные реакции против сперматозоидов. При этом некоторые врожденные особенности строения половых органов, например варикоцеле3, в несколько раз повышают риск развития иммунного бесплодия и орхита после субклинической травмы мошонки.

Другой причиной развития антиспермального иммунитета являются урогенитальные инфекции. Принято считать, что одной из причин образования АСАТ на фоне инфекций является способность многих бактериальных, вирусных и грибковых организмов прикрепляться к мембране сперматозоидов и вызывать перекрестные реакции (в этом случае антитела вырабатываются не только к возбудителям инфекции, но и к сперматозоидам). Среди наиболее значимых следует назвать хламидии, микоплазмы, вирусы герпеса и папилломавируса. Следует подчеркнуть, что не все антитела, вырабатывающиеся против антигенов сперматозоидов, представляют угрозу для их функционирования. Из более чем 40 антигенов сперматозоидов и семенной плазмы лишь несколько связаны с нарушением оплодотворяющей способности.

АСАТ в слизи, вырабатываемой в канале шейки матки (цервикальной слизи), у женщин встречаются в несколько раз чаще (30-40%), чем у мужчин. Имеются некоторые количества АСАТ и у женщин, способных к зачатию. Возможно, они участвуют в устранении неполноценных сперматозоидов. Когда АСАТ у женщин становится слишком много, эти антитела мешают оплодотворению. В половине случаев выработка у женщины собственных АСАТ является реакцией на попадание в половые пути спермы партнера, содержащей антитела, что делает сперму более иммуногенной. Кроме присутствия мужских АСАТ, антитела против сперматозоидов могут вырабатываться у женщин под действием различных факторов, например при наличии урогенитальных инфекций, при увеличенном содержании лейкоцитов в сперме мужчин с неспецифическим бактериальным простатитом (воспалением предстательной железы), при повышенном количестве сперматозоидов в сперме и т.д. Но в случае наличия АСАТ в сперме у постоянного партнера, особенно класса IgA, антиспермальные антитела в слизи шейки матки у женщин вырабатываются практически всегда, и это резко уменьшает вероятность беременности. Проявлением действия женских АСАТ является неспособность сперматозоидов проникать в слизь шейки матки. Это можно обнаружить при специальных лабораторных тестах, оценивающих взаимодействие сперматозоидов с цервикальной слизью.

Имеются многочисленные данные о снижении успеха ЭКО и ПЭ" в тех случаях, когда АСАТ имеются не только в цервикальной слизи, но и в сыворотке крови женщин. По некоторым данным, АСАТ у женщин могут также оказывать вредное влияние на раннее развитие эмбриона, имплантацию и течение беременности. При наличии антиспермальных антител часто наблюдается невынашивание бе­ременности.

Длительное присутствие в матке вирусов и условно-патогенных микроорганизмов также может приводить к иммунологическому бесплодию. Такие микробы являются препятствием для создания в предымплантационный период местного угнетения иммунитета внутри матки. Это угнетение необходимо для формирования барьера, который защищает зародыш от антител, способных его атаковать. Поэтому инфекцию рассматривают как один из основных факторов развития привычного выкидыша: женщины, страдающие невынашиванием беременности, в 60-75% случаев страдают хроническим воспалением эндометрия (внутреннего слоя матки).

Антифосфолипидный синдром (АФС) также является одной из причин привычного выкидыша. Зачастую единственным проявлением антифосфолипидного синдрома является именно невынашивание беременности. Фосфолипиды являются важной составляющей всех биологических мембран (к биологическим мембранам относятся стенки клеток), поэтому появление антифосфолипидных антител может стать причиной воспаления, вызвать нарушения свертывания крови, следствием чего являются недостаточность кровообращения в плаценте, тромбозы кровеносных сосудов, инфаркты (не снабжающиеся кровью участки) в плаценте. АФС обнару­живают у 27-31 % женщин с привычным выкидышем. Полагают, что у женщин с АФС образование тромбов в плаценте обусловливает потерю плода в основном после 10 недель беременности. Частота АФС повышается на 15% с каждым следующим выкидышем. Таким образом, АФС является не только причиной, но и осложнением привычного невынашивания беременности.

При выявлении аутоиммунного бесплодия и причин невынашивания беременности имеет значение обнаружение аутоантител к гор­монам, то есть антител к своим гормонам (наиболее изучен гормон ХГЧ), а также антитела против ДНК.

Проявлением иммунологического конфликта матери и плода является гемолитическая болезнь плода. Она возникает, когда на эритроцитах плода имеется специфический антиген, полученный от отца и называемый резус-фактором, а у матери такой белок отсутствует (резус-отрицательная кровь). В результате у женщины могут начать вырабатываться антитела против эритроцитов плода, которые приводят к разрушению его эритроцитов. Поскольку в норме плод достаточно эффективно изолирован от иммунных клеток матери, такая реакция обычно развивается уже перед самыми родами или в момент родов, и плод не успевает пострадать. Но эти антитела будут представлять опасность для следующего резус-положительного плода.

Еще одним иммунологическим осложнением является тромбоцитопения - повреждение под действием материнских антител тромбоцитов плода. Обычно при этом снижены вес плода, содержание в крови лейкоцитов и лимфоцитов. Установлено, что в 3 из 4 случаев тромбоцитопения сопровождается наличием антител против отцовских HLA-антигенов плода.

Все описанные синдромы являются отражением гипериммунных состояний, то есть таких состояний, при которых система иммуните­та работает слишком активно. Но в последние годы появились данные, что причиной патологии беременности может явиться и отсутствие иммунологического распознавания матерью плода. Было показано, что женщины, близкие с мужем по HLA-антигенам, например родственники, часто страдают привычным выкидышем. Исследования HLA-антигенов матери и плода при невынашивании беременности показали, что совпадающие с матерью по HLA-антигенам IIкласса плоды отторгаются чаще всего. Оказалось, что развитие «терпимости» иммунной системы матери к плоду при беременности является разновидностью активного иммунного ответа, предполагающего на начальном этапе распознавание и активную переработку чужеродных антигенов. Трофобласт, распознанный организмом матери, обусловливает не реакцию отторжения, а реакцию наибольшего иммунологического благоприят­ствования.

Диагностика и лечение

Диагностика иммунологического бесплодия должна быть комплексной, причем к специалистам - андрологу и гинекологу - должны обратиться обязательно оба супруга.

Мужчинам. Первым и обязательным этапом обследования является комплексное исследование спермы. Обнаружение АСАТ лю­бым из лабораторных методов (MAR-тест, 1ВТ-тест, ИФА/ELISAи др.) позволяет установить существование аутоиммунных реакций против сперматозоидов. Если АСАТ покрыты более 50% подвижных сперматозоидов, ставится диагноз «мужское иммунное беспло­дие». Поскольку нередко причиной развития антиспермального иммунитета являются урогенитальные инфекции, обязательно надо обследоваться на хламидии, микоплазмы, герпес и другие возбудители. При этом нужно помнить, что выявляемость этих микроорга­низмов у мужчин даже при использовании современных методов диагностики, таких как, полимеразная цепная реакция (метод обнаружения микроорганизмов по их специфическим ДНК и РНК), далеко не 100%.

Лечение мужского иммунного бесплодия базируется на данных об установленных причинах формирования данного состояния и может включать оперативные вмешательства, направленные на устранение непроходимости семявыносящего тракта и нарушений кровообращения, назначение различных гормональных и негормональных лекарственных препаратов, применение методов отмывки спермы для удаления антител с поверхности сперматозоидов с сохранением их функции. Нужно быть готовым к тому, что лечение может быть длительным. При отсутствии эффекта лечения в течение года может быть рекомендовано ЭКО и ПЭ с применением инъекции сперматозоидов непосредственно внутрь яйцеклетки (ИКСИ).

Женщинам. К развитию иммунологических нарушений часто приводят хронические воспалительные заболевания и генитальные инфекции, нередко у женщины обнаруживается эндометриоз (разрастание эндометрия - клеток внутреннего слоя матки в нетипичных местах).

Для обнаружения АСАТ у женщин применяются посткоитальный тест (ПКТ), тест взаимодействия сперматозоидов с ЦС «на стек-ле»(проба Курцрока-Мюллера) и непосредственное определение АСАТ. Привычный выкидыш, определяемый как две и более клинически обнаруженных потерь беременности на сроке до 20 недель, требует кариотипирования - определения числа и целостности хромосом в клетках трофобраста: в основе 60-70% ранних самопроизвольных выкидышей лежит изгнание генетически неполноценного эмбриона; полезно также определение динамики бета- ХГЧ и прогестерона.

При обследовании пациенток с невынашиванием беременности в обязательном порядке проводят исследование крови на аутоантитела.

Обычно проводится определение антител к фосфолипидам, к ДНК и к факторам щитовидной железы. Важное диагностическое значение для распознавания иммунных форм невынашивания беременности имеет определение генотипа супругов по HLA-антигенам IIкласса. Желательно проведение определения HLA-DRи -DQантигенов.

Методы лечебных воздействий при иммунологических нарушениях репродуктивной функции у женщин зависят от характера нарушений, степени нарушений и общего состояния пациентки. Обычно лечение включает три этапа:

* общая иммунокоррекция и лечение сопутствующих заболеваний;

* подготовка к беременности;

* лечение во время беременности.

Обнаружение АСАТ в цервикальной слизи требует регулярного применения @#$%&ов для исключения попадания спермы в половые пути и уточнения причин иммунных реакций против сперматозоидов: АСАТ у мужа, инфекции, гормональные нарушения и др. Лечение включает меры специфического и неспецифического характера, в качестве дополнительного способа лечения может быть рекомендована внутриматочная инсеминация спермой мужа. При обнаружении значимых количеств АСАТ в сыворотке крови лечение может потребовать продолжительно периода. Инсеминации и ЭКО до нормализации количества АСАТ в крови не рекомендуются.

Общая иммунокоррекция и лечение сопутствующих заболеваний направлено на устранение иммунодефицитного состояния, выяв­ленного при обследовании пациентки, лечение воспалительных заболеваний половых органов и генитальных инфекций, устранение дисбактериоза кишечника и влагалища, проведение общеукрепляющего лечения и психологической реабилитации. При этом нужно иметь в виду, что в настоящее время, несмотря на довольно значительное количество препаратов, обладающих иммуномодулирующими свойствами, их применение при лечении беременных резко ограничено. По-прежнему активно применяется иммуноцитотерапия - введение женщине лимфоцитов мужа или донора. Метод может успешно применяться как при избыточных реакциях иммунной системы матери против плода, так и при совпадении генотипа супругов по HLA.

Наиболее успешным лечение невынашивания беременности бывает тогда, когда иммунологическая подготовка к беременности начинается как минимум за месяц до прекращения предохранения. Конкретные лечебные мероприятия определяет врач-гинеколог. Независимо от исходных нарушений, после наступления беременности большое значение имеет периодическое исследование показателей гемостаза и анализа крови на аутоантитела с проведением адекватной коррекции в случае обнаружения отклонений.

Собственный опыт и данные научной литературы свидетельствуют, что бесплодие и осложнения беременности, связанные с наруше­нием регулирующей функции иммунной системы, в настоящее время в большинстве случаев излечимы.

Владимир Божедомов

Диагноз иммунологическое бесплодие у многих супружеских пар, мечтающих о собственном ребенке, вызывает панику. Возникает ряд вопросов: что это такое, почему возникает, как его лечить? Попробуем разобраться.

Что такое иммунологическое бесплодие

Внешне иммунологическое бесплодие чаще всего протекает без наличия особой симптоматики. У мужчины отсутствуют жалобы на эрекцию, его организм активно вырабатывает половые клетки – сперматозоиды, у него присутствует половое влечение и полноценная сексуальная жизнь. У его партнерши тоже не наблюдаются проблемы в половой сфере, причем у нее нет явных гинекологических патологий, менструальный цикл регулярный.

Если у такой пары при активной половой жизни без применения любых способов контрацепции в течение года и более не возникает зачатия ребенка, можно подозревать аутоиммунное бесплодие (при условии исключения иных причин). Это особое состояние, при котором возникает блокировка сперматозоидов особыми антигенами – антиспермальными антителами (АсАТ). Их может вырабатывать как женский, так и мужской организм. Они присутствуют в:

• крови и плазме;
• слизистых оболочках;
• железах внутренней секреции;
• цервикальной и внутриматочной слизи (у женщин);
• семенной жидкости (у мужчин).

АсАТ – это белки-иммуноглобулины, которые вырабатываются иммунной системой для защиты от чужеродных микроорганизмов. Они могут присутствовать в организме одного из партнеров или у обоих сразу. Такие антигены негативно воздействуют на процесс зачатия, что проявляется возникновением таких патологий:

1. Нарушение выработки сперматозоидов. Это приводит к уменьшению их количества (олигоспермия), формированию аномальной спермы (тератозооспермия), отсутствию в эякуляте половых клеток (азооспермия).
2. Повреждение функциональной структуры сперматозоидов.
3. Снижение активности их передвижения.
4. Отсутствие взаимодействия мужских и женских половых клеток в период зачатия.
5. Ухудшение проходимости женских половых путей и мужских семенных каналов.
6. Блокировка процесса прикрепления эмбриона к матке, что приводит к самопроизвольному выкидышу.

Антиспермальные антитела прикрепляются к поверхности сперматозоидов, мешая им выполнять свое функциональное предназначения. Различают 3 вида АсАТ в зависимости от места их локализации и воздействия на сперматозоиды:

1. Спермоиммобилизирующие (IgA) прикрепляются к хвосту сперматозоидов, тем самым препятствуя их нормальному продвижению.
2. Спермоагглютинирующие (IgG) крепятся в основном на головке сперматозоидов, не влияя на их подвижность. Но они способны склеивать их между собой, частичками эпителия и других клеток, что делает невозможным процесс зачатия.
3. Спермолизирующие (IgM) также крепятся к хвосту сперматозоидов. Такие антигены у мужчин отсутствуют, они могут существовать только в организме женщины.

Невозможность зачатия является довольно распространенной аномалией в наше время, причем иммунологический фактор бесплодия составляет около 15% случаев у семейных пар до 40 лет.

Причины возникновения у мужчин и женщин

Как правило, иммунологическое бесплодие принято разделять на мужское и женское. Причина его одна – выработка иммунной системой организма специфических белков (иммуноглобулинов), которые блокируют мужские половые клетки (сперматозоиды), что делает невозможным процесс зачатия.

По своей природе сперматозоиды являются чужеродными как для мужского, так и для женского организма. При нормальных обстоятельствах они защищены специальным барьером, который вырабатывается в мужских яичках и их придатках. Еще они способны к мимикрии, когда антигены, расположенные на их поверхности, и воспринимаемые иммунной системой как чужеродные микроорганизмы, всасываются в сперматозоиды (так происходит их маскировка). Но при возникновении некоторых негативных явлений происходит контакт спермальных антигенов с иммунной системой, что приводит к ее агрессии против мужских половых клеток.

Наиболее частыми факторами, влияющими на мужское иммунное бесплодие, являются:

• различные травмы яичек и мошонки;
• перенесенные оперативные вмешательства на мужских половых органах;
• наличие хронических заболеваний, сопровождающихся воспалительным процессом (простатит, орхит);
• злокачественные новообразования в области малого таза;
• инфекционные болезни, передающиеся половым путем ( , гонорея , генитальный герпес, ВИЧ и другие).

Также частой причиной мужского бесплодия являются анатомические аномалии. Среди них выделяют:

• варикоцеле (мужская патология, для которой характерно расширение вен в мошонке);
• перекручивание яичка;
• недоразвитость или непроходимость семявыводящих каналов;
• не опущение яичек в мошонку (крипторхизм) и другие.

Для женского организма сперматозоиды также являются чужеродными. Но существует специальная система подавления иммунной защиты, без которой зачатие было бы не возможным. Но в силу некоторых негативных факторов, она перестает выполнять свои функции. Организм вырабатывает иммуноглобулины, которые прикрепляясь к мужским сперматозоидам, приводят к их полному или частичному обездвиживанию, а также снижению жизнеспособности эмбриона. Это становится причиной бесплодия у женщин.

Чаще всего иммунологическое бесплодие у многих женщин является последствием таких явлений:

1. Воспалительный процесс хронического характера в женских половых органах.
2. Инфекционные заболевания, которые передаются половым путем (гонорея, хламидиоз, генитальный герпес, ВИЧ, уреаплазмоз).
3. Эндометриоз матки. При такой патологии клетки внутреннего слоя матки разрастаются и выходят за ее пределы.
4. Различные аллергические патологии.
5. Неправильное или длительное использование химических контрацептивов.
6. Гормональные нарушения при попытке искусственного оплодотворения и стимуляции яичников.
7. Неправильная инсеминация (искусственное внедрение спермы в полость матки).
8. Повреждение яичников после забора яйцеклеток.
9. Хирургические операции на женских половых органах.
10. Наличие злокачественных новообразований в органах малого таза.

Диагностика и методы лечения

Для того, чтобы диагностировать иммунологическое бесплодие, необходимо пройти несколько этапов. В первую очередь, обоим партнерам следует сдать кровь на наличие воспалительного процесса в организме, а также присутствия в ней антител. Дальше каждый из них должен сдать на анализ свой биологический материал на присутствие в нем АсАТ: у женщин исследуют цервикальную слизь, а у мужчин – семенную жидкость. Последним этапом является обследование партнеров на совместимость.

Существует несколько методов такого обследования:

• Проба Шуварского (посткоитальный тест), определяющая совместимость спермы и слизи из шейки матки.
• MAR-тест. Помогает узнать число сперматозоидов, к которым прикреплены антиспермальные антитела. Если их больше половины, то диагностируют бесплодие.
• Проба Курцрока-Миллера. Ее задачей является определить степень способности сперматозоидов проникать через шеечную слизь.
• Тест Буво-Пальмера. Это перекрестный тест, когда исследуется сперма мужчины, стремящегося стать отцом, и донора.

После постановления диагноза бесплодие иммунного характера, не стоит отчаиваться, его можно и нужно лечить.

У мужчин терапия заключается в применении андрогенов – медикаментозных препаратов, увеличивающих выработку мужских половых гормонов (тестостерона). Он регулирует формирование и активность сперматозоидов. Но чаще всего такой метод является неэффективным, особенно при наличии АсАТ в мужском организме. Поэтому для возможности зачатия у мужчин проводят ряд тестов его спермы, в ходе которых из биологического материала выбирают наиболее качественный и жизнеспособный, и искусственным путем внедряют в полость матки.

А вот у женщин лечение происходит немного по-другому. Оно включает несколько процедур:

• Медикаментозное лечение. Оно направлено на устранение причин, вызвавших выработку АсАТ. Если у женщины имеются инфекционные болезни, то лечащий врач назначит антибиотики или противовирусные средства для подавления воспалительного процесса. При аллергии принимают антигистаминные препараты. Также применяются кортикостероиды для коррекции иммунных свойств организма.
• Применение барьерной контрацепции (презервативов) в течение 8 – 12 месяцев. Это необходимо для исключения контакта сперматозоидов с иммунной системой женского организма, что позволяет значительно уменьшить ее чувствительность к мужским половым клеткам.
• Подавление иммунитета. Для этого женщине вводят аллогенные лимфоциты ее партнера до зачатия (подкожно) или смеси белков плазмы крови разных мужчин (внутривенно). Это позволяет организму адаптироваться и «принять» мужские антигены.

Если все способы лечения оказались неэффективными, женщине помогают забеременеть вспомогательные репродуктивные технологии. Среди них:

1. инсеминация (внедрение спермы мужа в маточную полость женщины в период овуляции);
2. ЭКО (искусственное внедрение уже оплодотворенного эмбриона).

Их может назначить только врач при особых показаниях после тщательного обследования обоих партнеров. Это самый крайний метод зачатия ребенка.

Иммунное бесплодие не является приговором. Его можно вылечить с применением современных технологий. Если все способы испробованы и не повлекли за собой зачатия, стоит задуматься об искусственном оплодотворении.

Функционирование человеческого организма было бы невозможным без иммунной системы. Иммунитет защищает человека от мелких и крупных опасностей, порой не отличая настоящего врага от обычной клетки. Организм способен избавляться даже от собственных тканей, которые перестали выполнять свои функции. Один из ярких примеров – рак, который является клетками, что стали размножаться сверх меры. В этой статье рассмотрим понятие — иммунологическое бесплодие.

Некоторые клетки организма никогда не соединяются с иммунными, поэтому при внезапном контакте защита организма нападает на неизвестные, хоть и свои элементы. Так нейроны в головном мозге и сперматозоиды в яичках отделены от иммунитета. Существует разделение между тканями мозга и непосредственно кровью, как и тканями яичника. Это связано с тем, что некоторые белковые структуры отсутствуют при рождении, когда иммунитет запоминает родные клетки. Сперма начинает вырабатываться только в 11-13 лет, поэтому иммунитет будет ее атаковать. Во избежание этого спермиогенез происходит в сперматогенных канальцах, которые фильтруют кислород и необходимые вещества, но предотвращают контакт с кровью.

Иммунологическое бесплодие

Иммунологическое бесплодие — состояние, при котором пара не имеет возможности зачать ребенка из-за агрессивного воздействия на сперматозоиды. Антитела являются иммуноглобулинами (белками), которые вырабатываются иммунной системой человека, и призваны атаковать чужеродные объекты.

Иммунологические факторы не позволяют зачать ребенка в среднем 10% бесплодных пар. Антиспермальные антитела, которые запускаю процесс уничтожения половых клеток, обнаруживаются у обоих полов (15% диагностирования у мужчин и 32% у женщин). Антитела могут содержаться в крови, а также другой среде (сперма, фолликулярная жидкость, цервикальная слизь и прочее).

Мужской организм способен вырабатывать антиспермальные антитела в крови или сперме для разрушения половых клеток. Женский организм производит антитела для уничтожения или парализации сперматозоидов. У женщин антитела находятся в крови и цервикальной слизи влагалища. Бывает, что антиспермальные антитела обнаруживали у обоих партнеров сразу.

Интенсивность воздействия определяется характеристиками антител: классом, количеством, плотностью покрытия половых клеток. Антитела могут нарушать процесс развития сперматозоидов, парализовать клетки в цервикальной слизи, предотвращать имплантацию оплодотворенной яйцеклетки в матке.

Классы антиспермальных антител:

• Ig, M – закрепляются за хвостик сперматозоида, приостанавливают его движение в цервикальной слизи (процесс оплодотворения остается неизменным);
• Ig, G – крепятся за головку клетки, что не влияет на подвижность, но мешает проникновению сперматозоида в женскую половую клетку (увеличивается количество лейкоцитов, снижается кислотность, сокращается время разжижения);
• Ig, A – изменяют морфологию клетки, успешно поддаются лечению (восстановление гематотестикулярного барьера между сосудами и семенными канальцами).

Природа иммунного бесплодия у мужчин

До полового созревания сперма не образуется, поэтому ее антигены не воспринимаются иммунитетом. Единственная причина, по которой иммунная система не уничтожает сперматозоиды, заключается в биологическом барьере. Сперма изолирована от клеток иммунитета, которые содержатся в крови. Защитой выступает гематотестикулярный барьер между кровеносными сосудами и семенными канальцами.

Барьер может повредиться при анатомических нарушениях вроде паховой грыжи, перекрута яичек, недоразвитости или отсутствии семявыводящих путей. Также защита может пострадать от инфекций, которые передаются половым путем. Травмы и хирургическое вмешательство в органы малого таза и мошонки также повышают риск нарушения барьера. В группе риска мужчины с хроническими воспалениями мочеполовой системы.

Все эти факторы способны повредить гематотестикулярный барьер и высвободить сперму. При попадании в кровь она запустит защитный процесс.

Существует несколько видов антител, которые могут оказывать влияние на репродуктивную систему мужчины. Спермоиммобилизирующие могут частично или полностью прекратить активность половой клетки. Спермоагглютинирующие склеивают сперматозоиды с излишками (разрушенными клетками, слизью, частичками эпителия). Оба явления порождают иммунологическое бесплодие.

Не исключена возможность незначительного проникновения половых клеток за пределы барьера и попадания в кровь, но иммунологическая толерантность не дает запуститься защитным механизмам.

Повредить гематотестикулярный барьер может инфекция или травма (механическая или во время операции). Нарушение целостности барьера влечет за собой проникновение антител в генитальный тракт, что открывает доступ иммунной системе к сперме.

Появление антител связано с такими явлениями:

• варикоцеле (расширение вен семенного канала, из-за чего происходит перегрев яичек);
• онкологические заболевания;
• крипторхизм (яичка не опущены в мошонку);
• инфекции;
• хирургическое вмешательство.

Иммунологическое бесплодие у женщин

Иммунная система у женщин контактирует с половой, однако это не мешает воспринимать сперму агрессивно. Природа построила половые органы женщины таким образом, чтобы сперматозоиды могли выжить в агрессивной среде и быть защищенными от иммунитета. Несмотря на то, что чужеродные сперматозоиды проникают в организм женщины при половом акте, иммунитет не уничтожает их (в здоровом организме). Дело в том, что среда влагалища защищает сперму от иммунных клеток.

В женском организме антитела возникают на фоне:

• повреждения слизистой;
• переизбытка лейкоцитов и лимфоцитов в семенной жидкости;
• попадания сперматозоидов, связанных в антителами;
• попытки ЭКО в анамнезе;
• попадания половых клеток в ЖКТ (при оральном или анальном сексе);
• нерегулярной половой жизни при высокой концентрации аномальных мужских половых клеток;
• неправильного строения половых путем, которое позволяет сперме попадать в брюшину;
• в анамнезе.

Влияние антител на репродуктивную систему

Довольно долго медицина не знала, как именно антитела влияют на репродуктивную функцию человека и вызывают иммунологическое бесплодие. Сегодня ученые доказали факт следующих явлений:

1. Антитела угнетают активные половые клетки. Прикрепляясь к сперматозоидам, антитела значительно их тормозят. Клетки не могут продвигаться как в мужском организме, так и в женском. Антиспермальные антитела склеивают половые клетки и парализуют их. Степень нарушений зависит от количества антител и их локализации на сперматозоиде. Считается, что при креплении к головке сперматозоид страдает больше всего.
2. Сперматозоидам сложнее проникнуть в цервикальную слизь. Способность сперматозоидов проникать в среду влагалища определяет шансы на зачатие. При наличии антител половая клетка начинает, как называется в науке, «дрожать на месте». Данное явление можно заметить во время пробы Шуварского и . Антитела могут частично блокировать проникновение сперматозоидов в слизь или полностью.
3. Нарушения при сперматогенезе.
4. Нарушения при оплодотворении. Доказано, что антитела влияют на гаметы. Иммунные клетки блокируют проникновение сперматозоида в оболочку яйцеклетки. Природа явления до конца не изучена, но факт остается фактом – антитела препятствуют акросомальной реакции (преодоление мужской половой клеткой барьера женской).
5. Проблемы с прикреплением оплодотворенной яйцеклетки в матке.
6. Торможение роста и развития плода. Антиспермальные антитела влияют на состояние зародыша. Это является серьезной проблемой при лечении методами искусственного оплодотворения.

Симптомы иммунологического бесплодия

Иммунологическое бесплодие опасно тем, что развивается без симптомов у представителей обоих полов. При такой форме бесплодия мужчины способны заниматься сексом, у них сохраняется спермиогенез. У женщин отсутствуют физиологические факторы бесплодия (маточные, трубно-перитонеальные).

Поводом обратиться к врачам становится только отсутствие беременности больше года при регулярной половой жизни без средств контрацепции. При этом у женщины нормальный менструальный цикл, а мужчина не теряет эрекцию. Нередко при иммунологическом бесплодии беременность наступает, но плод не может закрепиться в матке и выходит с менструацией. Женщина даже не замечает, что зачатие произошло.

Диагностика иммунологического бесплодия

Иммунологическое бесплодие исследуют комплексно: у женщин (консультируется с гинекологом), у мужчин (с урологом-андрологом).

Этапы диагностики иммунологического бесплодия:

Для мужчины:

1. Исследование крови.
2. Спермограмма (уделить внимание антителам в сперме). При иммунологическом факторе бесплодия покажет сокращение количества клеток, изменение их строения и формы, слабую активность и низкую стойкость.

Для женщины:

1. Анализ цервикальной слизи.
2. Исследование крови на предмет антиспермальных антител.
3. Тест на совместимость шеечной слизи и половых клеток партнера (посткоитальный или проба Шуварского). позволяет обнаружить антитела в цервикальной слизи после полового акта. Клетки, соединенные с антиспермальными антителами, отличаются специфическими движениями и низкой подвижности.
4. MAR-тест (подсчет сперматозоидов покрытых антитела). Результаты MAR-теста говорят о количестве подвижных клеток, соединенных с антителами (бесплодие имеет место при 50% антител Ig, G).
5. Проба Курцрока-Миллера (изучение способностей половых клеток проникать в слизь).
6. Тест Буво-Пальмера (закрепление результата пробы Курцрока-Миллера).
7. 1ВТ-тест. Исследование показывает расположение антител на половых клетках и вычисляет процент связанных сперматозоидов.
8. Метод проточной цитофлуорометрии. С его помощью можно высчитать концентрацию антител на одной половой клетке.

При плохих результатах спермограммы и посткоитального теста рекомендовано пройти иммуноферментальный анализ (биохимическая реакция, которая позволяет выявить антитела в крови и подсчитать их количество). Иногда также проводят полимеразную цепную реакцию (выявление урогенитальных инфекций).

Во время исследований нужно прекратить прием лекарств (в особенности гормональных средств). Стоит наладить режим дня и правильное питание. Результаты анализов во многом зависят от настроения пациента.

Лечение иммунологического бесплодия у мужчин

Иммунологическое бесплодие у мужчин лечат при помощи вспомогательной репродуктивной медицины. Можно изучить сперматозоиды и выбрать подходящие для интрацитоплазматической инъекции в яйцеклетку или подобрать одну, но лучшую клетку для процедуры ЭКО.

Стратегия лечения иммунологического бесплодия у мужчин будет зависеть от причин такого состояния. Некоторым пациентам требуется хирургическое вмешательство, которое восстановит кровоток или устранит непроходимость. Также эффективна гормональная терапия. В любом случае лечение бесплодия будет длительным и сложным.

Избавление от женского иммунологического бесплодия

Лечение иммунологического бесплодия у женщин заключается в применении контрацептивов и препаратов для подавления антител у партнера. При отсутствии эффекта женщине также рекомендуется вспомогательная репродукция. Сначала проводят . Если беременность не наступает, обращаются к экстракорпоральному оплодотворению.

У женщин антитела возникают на фоне воспаления или инфекции. Лечение также будет зависеть от первопричины. Врач должен учесть степень нарушений и состояние здоровья женщины.

Лечение у женщин состоит из трех шагов:

1. Коррекция иммунной системы, лечение основного нарушения и сопутствующих заболеваний. На этом этапе устраняется иммунный дефицит (кортикостероиды). Необходимо вылечить все инфекции и воспаления, нормализировать среду кишечника и влагалища (антигистаминные и антибактериальные средства). Полезными будут общее укрепление организма и психологическая помощь. Список иммуномодулирующих препаратов, которые допустимы в данном случае, ограничен. Эффективным считается введение партнерше лимфоцитов супруга или здорового донора.
2. Подготовка перед беременность. Этот этап должен начаться хотя бы за месяц до зачатия. Гинеколог определяет лечение индивидуально для каждого пациента.
3. Терапия во время беременности, сохранение плода. После оплодотворения нужно следить за гемостазом и проверять кровь на аутоантитела. Все отклонения должны быть скорректированы вовремя.

При наличии антител в цервикальной слизи нужно использовать контрацептивы, чтобы не допустить попадания сперматозоидов в половые пути. Курс барьерного лечения должен составлять 6-8 месяцев. При сочетании мужского и женского иммунологического бесплодия также рекомендуется вспомогательная репродуктивная медицина.