Аминазин драже: инструкция по применению. Аминазин - описание, побочные эффекты и применение

Антипсихотические препараты - это психотропные средства, которые предназначены для лечения психотических расстройств. Следует особо отметить, что традиционное название таких лекарств - нейролептики. Эти медикаменты способны эффективно влиять на такие симптомы, как бред, иллюзии, галлюцинации, нарушения мышления, психотическое возбуждение, и т. д. Назначать подобные препараты может только опытный доктор.

Наиболее популярным антипсихотическим средством выступает медикамент «Аминазин». Инструкция по применению, цена, отзывы, аналоги, противопоказания и показания лекарства представлены ниже.

Состав, описание, форма

Какая форма присуща лекарству «Аминазин»? Инструкция, отзывы сообщают, что этот препарат поступает в продажу в форме коричнево-розового драже, а также раствора для внутривенного и внутримышечного введения. Активным веществом данных средств является хлорпромазина гидрохлорид. Также в зависимости от формы выпуска в их состав входят различные вспомогательные элементы.

Фармакологические особенности

Чем примечателен медикамент «Аминазин»? Инструкция по применению, отзывы указывают на то, что это антипсихотическое средство, которое по своей фармакологической группе относится к нейролептикам. Оно оказывает гипотензивное, противорвотное и антигистаминное действие.

Активный ингредиент этого лекарства представляет собой Помимо перечисленных свойств данный медикамент обладает седативным, слабым гипотермическим, антипсихотическим, местнораздражающим, вазодилатирующим и умеренно М-холиноблокирующим эффектами.

Антипсихотическое действие этого средства достигается за счет блокады дофаминовых Д 2 -рецепторов мезолимбической и мезокортикальной систем. Благодаря таким свойствам рассматриваемый препарат способен устранять галлюцинации, бред и другие продуктивные симптоматики психозов.

Нельзя не отметить и то, что «Аминазин», отзывы о котором приведены далее, купирует разнообразные виды психомоторного возбуждения, уменьшает выраженность агрессивности и психотического страха.

Седативный эффект этого лекарства достигается за счет блокады адренорецепторов ретикулярной фармации, что расположены в стволе головного мозга.

Свойства лекарства

Какие свойства присущи медикаменту «Аминазин»? Отзывы сообщают, что данный препарат угнетающе воздействует на условно-рефлекторную работу, расслабляет скелетную мускулатуру, снижает спонтанность двигательной деятельности, уменьшает чувствительность к эндогенным и экзогенным стимулам при устойчивом сознании. Использование больших дозировок этого лекарства вызывает сильную сонливость.

Блокада блуждающего нерва в ЖКТ и дофаминовых Д 2 -рецепторов, расположенных в триггерной зоне и рвотном центре, обеспечивает противорвотный эффект препарата. Также следует отметить, что это средство оказывает слабое воздействие на М-холинорецепторы. Кроме того, его выраженное влияние отмечается в отношении альфа-адренорецепторов.

Действие медикамента

Как действует препарат «Аминазин»? Отзывы гласят, что это средство способно полностью устранять эффекты, которые были вызваны эпинефрином. Его гипотермическое воздействие обусловлено блокадой дофаминовых рецепторов, что расположены в гипоталамусе.

Рассматриваемый препарат снижает кровяное давление, повышает ЧСС, оказывает слабое антигистаминное влияние и выраженное каталептогенное действие, а также уменьшает проницаемость стенок капилляров.

При внутримышечном введении данный медикамент вызывает седативный эффект в течение ¼ часа, а при пероральном приеме - спустя 120 минут. Толерантность пациента к седативному и гипотензивному эффектам развивается примерно через одну неделю.

При приеме этого лекарства внутрь его антипсихотические свойства дают о себе знать на 4-е или 7-е сутки. Терапевтический эффект этого препарата длится около 2-6 месяцев.

Фармакокинетика лекарства

Всасывается ли «Аминазин»? Отзывы сообщает, что при пероральном приеме хлорпромазин быстро, но не полностью абсорбируется из пищеварительной системы. Его пик концентрации в крови достигается спустя 4 часа.

Данный препарат подвергается первому прохождению через печень. Поэтому его концентрации в крови после приема внутрь гораздо меньше, нежели концентрация после внутримышечного введения.

Метаболизируется это лекарство в печени с образованием неактивных и активных производных.

Хлорпромазин имеет высокую связь с белками плазмы. Он широко распределяется в организме больного, проникая через ГЭБ.

Время полувыведения активного вещества этого лекарства составляет примерно 30 минут. При этом элиминация его производных может быть более длительной.

Выводится рассматриваемый медикамент вместе с мочой и желчью.

Препарат «Аминазин»: показания к применению

Отзывы сообщают, что данный препарат активно используется в психиатрической практике. Его назначают при терапии психомоторного возбуждения у человека с шизофренией. Также это лекарственное средство используют при хроническом бредовых состояниях, гипоманиакальном возбуждении, бессоннице, психопатии, психических заболеваниях, тревожности, страхе и тревоге.

Помимо перечисленных состояний показаниями к применению этого лекарства являются: упорная икота, психоз алкогольный, неукротимая рвота и сильная тошнота. При наличии болевого синдрома данный препарат усиливает действие анальгетических средств.

Также следует отметить, что рассматриваемое средство назначается при болезнях, которые сопровождаются повышенным мышечным тонусом, столбняке (в качестве комбинированной терапии совместно с барбитуратами) и после перенесенных нарушений в мозговом кровообращении.

Не так давно этот препарат применялся для искусственной гипотермии в составе В анестезиологии этот медикамент нередко назначают для премедикации и потенцирования общей анестезии.

В дерматологической практике «Аминазин» (отзывы пациентов об этом лекарстве носят преимущественно положительный характер) используется при зудящих дерматозах. Кроме того, его можно применять при терапии порфирии острого характера.

Противопоказания

В каких случаях не назначают антипсихотический препарат «Аминазин»? Отзывы врачей сообщают, что это средство не используется при коматозных состояниях любого происхождения, а также при выраженном угнетении работы нервной системы, тяжелой патологии сердца и сосудов, непереносимости действующего вещества, прогрессирующих заболеваниях головного и спинного мозга системного характера, язвенных поражениях ЖКТ и во время грудного вскармливания.

Ввиду большого риска развития гепатотоксических реакций это средство назначают с особой осторожностью при алкоголизме. То же касается рака молочной железы, патологических изменений крови, гиперплазии железы предстательной, закрытоугольной формы глаукомы, болезни Паркинсона, эпилепсии, микседемы, рвоты, кахексии, синдрома Рейе и пожилого возраста.

Препарат «Аминазин»: инструкция по применению

Таблетки, отзывы о которых представлены далее, используют в психиатрической практике в начальной суточной дозировке, равной 25-100 мг. Это количество делят на 1-4 приема. Со временем дозу увеличивают каждые четыре дня на 25 или 50 мг до достижения необходимого эффекта.

При тревожных состояниях перед операцией данный препарат пьют за 2-3 часа.

Максимальная разовая дозировка этого средства составляет 300 мг, а суточная — 1,5 г.

Что касается раствора, то его вводят внутривенно или внутримышечно. Начальная дозировка этого лекарства составляет 25-50 мг.

Перед введением препарата его разбавляют 2-5 мл раствора хлорида натрия или раствора прокаина. Уколы делают глубоко внутримышечно.

Максимальная разовая дозировка этого средства составляет 150 мг, а суточная — 1 г. Что касается внутривенного введения, то эти значения соответствуют 100 и 250 мг.

Нежелательные эффекты

Вызывает ли побочные действия «Аминазин» (таблетки)? Отзывы сообщают, что на первых этапах лечения данный медикамент может спровоцировать сухость во рту, парез аккомодации, фригидность, повышенную сонливость, запор, расстройство сна, головокружение, нарушение аппетита, тахикардию, выраженную форму ортостатической гипотензии, задержку мочеиспускания, снижение потенции, аллергию и падение кровяного давления.

Продолжительная терапия этим препаратом вызывает судороги мышц шеи и языка, нейролептическую депрессию, акинето-ригидные явления, экстрапирамидные расстройства, аменорею, акатизию, запоздалую реакцию на различные раздражители, гиперкоагуляцию, рвоту, изменения психики, нарушения сердечного ритма, пигментацию кожных покровов, угнетение костномозгового кроветворения, гинекомастию, холестатическую желтуху, галакторею, гиперплолактинемию, олигурию, диарею и При внутривенном вливании формируются флебиты, а при внутримышечном - инфильтраты.

Терапия данным средством требует тщательного контроля над кровяным давлением, пульсом, работой почек и печени.

Данный препарат может вызвать фотосенсибилизацию, в связи с чем во время его приема рекомендуется избегать облучения.

Аналоги и стоимость

Цена этого лекарства зависит от его формы выпуска. Упаковку из 10 ампул можно приобрести за 60 рублей, а аналогичное количество таблеток стоит около 150 рублей.

К аналогам этого медикамента относят «Хлорпромазин Гидрохлорид» и «Тизерцин».

Аминазин (синонимы: хлорпромазин, торазин, ларгактил, мегафен) – лекарственное средство, широко используемое в психиатрии, относящееся к группе нейролептиков, обладающий противорвотным, нейролептическим, антигистаминным и гипотермическим действием.

Действующее вещество: Хлорпромазин (Chlorpromazine)

Форма выпуска: драже; раствор для инъекций; таблетки, покрытые оболочкой

Фармакологическое воздействие

Аминазин классифицируется как препарат мягкого типичного антипсихотического средства, и в прошлом часто применялся в лечении острых и хронических психозов, в том числе – шизофрении и маниакальных фаз биполярного расстройства, а также амфетамин-индуцированные психозов. Нейролептики мягкого воздействия имеют больше антихолинергических побочных эффектов, таких как сухость во рту, седативный эффект и запоры, а также обладают более низким уровнем экстрапирамидных побочных эффектов, в то время как нейролептики более сильного класса, например, галоперидол, имеют обратный профиль воздействия.

Рецепты аминазина также используются при порфирии, а также – как часть схемы при терапии столбняка. Он по-прежнему рекомендуется для кратковременного лечения тяжелой тревоги и психотического агрессии. Следующим набором симптоматики, обуславливающей применение аминазина становятся: устойчивая и тяжелая икота, неукротимая тошнота и рвотный рефлекс, кондиционирование наркоза и другие применения. Кроме того, клиническая картина делирия у больных СПИДом, эффективно устраняется низкими дозами аминазина.

Аминазин иногда используется по прямому назначению для лечения тяжелой мигрени, являясь, как правило, частью паллиативной терапии, где он используется в небольших дозах. Кроме того, малые дозировки препарата эффективно снижают симптоматику тошноты у опиоидных пациентов, подвергшихся интенсивной противораковой терапии.

Аминазин является наиболее эффективным лекарственным средством против протозойных церебральных патологий. Ряд проведенных исследований в этой области, позволили сделать следующий вывод: аминазин обладает лучшей терапевтической активностью против неглерии фоулера, как в пробирке, так и в естественных условиях. Таким образом, аминазин может быть более полезным терапевтическим агентом в лечении первичного амебного менингоэнцефалита, чем амфотерицин В.

В Германии, аминазин по-прежнему несет на этикетках указания для бессонницы, тяжелого зуда и эффективное седативное воздействие. Препарат также используется во время героиновой абстиненции под медицинским наблюдением.

Фармакодинамика аминазина

Аминазин является очень эффективным антагонистом D2-дофамин рецепторов и аналогичных, таких как D3 и D5. В отличие от большинства других препаратов этого класса, он также имеет высокое сродство к D1-структурам. Блокирование этих рецепторов вызывает пониженное нейромедиаторное связывание в переднем мозге, что обуславливает широкий диапазон различных эффектов. Под действием аминазина, дофамин не в состоянии связаться с рецептором, что вызывает феномен обратной связи – возникает рефлекторная стимуляций дофаминергических нейронов, на предмет высвобождения большего количества дофамина. Таким образом, после первого приема препарата, пациенты будут испытывать повышение активности за счет дофаминергической нервной деятельности. Через некоторое время после применения препарата, производство дофамина существенно снижается, что параллельно подавляет выработку дофамина. В этот период, нейронная активность значительно уменьшается.

Кроме того, аминазин действует в качестве антагониста на различные постсинаптические рецепторы:

дофаминовые рецепторы подтипов D1, D2, D3 и D4, что обуславливает его расширенное антипсихотическое свойство продуктивной и непродуктивной симптоматики. Кроме того, дефицит дофамина в мезолимбической системе определяет антипсихотический эффект, тогда как в блокаде нигростриатной системы это приводит к экстрапирамидным нарушениям;
серотониновых рецепторов 5-НТ-1 и 5-HT-2, с выраженными анксиолитическими и антиагрессивными свойства, а также – ослабление экстрапирамидных побочных эффектов, однако такой эффект приводит к увеличению веса и эякулятивным дисфункциям;
рецепторов гистамина – H-1 рецепторы, на которые приходится седация, противорвотное действие, головокружение, увеличение веса;
на α1 и α2 адренергические рецепторы – симпатолитические свойства, снижение артериального давления, рефлекторная тахикардия, головокружение, седация, гиперсаливация и полиурия, а также – сексуальная дисфункция. Явления псевдопаркинсонизма выражены достаточно редко;
на M1 и M2 мускариновые рецепторы ацетилхолина, что выражается в проявлении антихолинергических симптомов, такие как сухость во рту, нечеткость зрения, запор, затруднение или невозможность мочеиспускания, синусовая тахикардия, электрокардиографические изменения и потери памяти. Антихолинергическое действие может ослабить экстрапирамидные побочные эффекты.

Общая антипсихотическая эффективность аминазина основана на его способности блокировать рецепторы дофамина. Этот вывод сделан на основании дофаминовой гипотезы, которая утверждает, что такие психопатологические состояния как шизофрения и биполярное расстройство, являются результатом чрезмерного активности дофамина. Кроме того, такие психомоторные стимуляторы как кокаин, повышают уровень дофамина, тем самым способствуют к проявлению психотических симптомов, если их принимать в избытке.

Помимо влияния на нейротрансмиттеры дофамина, серотонина, адреналина, норадреналина и ацетилхолина, антипсихотические препараты аминазинового ряда могут обуславливать глютаматергические эффекты. Этот механизм включает в себя прямое воздействие аминазина на глутамат рецепторы центральной нервной системы.

Дополнительное воздействие аминазина обусловлено антагонизмом препарата к H1 рецепторам, провоцирующим противоаллергические эффекты, H2 рецепторам, подавляющих выработку желудочного сока и некоторые 5-НТ рецепторов – различные противоаллергические и желудочно-кишечные воздействия.

На основании изменений в клинических признаках, как основного показателя эффективности терапии аминазином, врач должен оценить необходимость продолжения лечения препаратом. Отмена аминазина не должна быть произведена внезапно, по причине серьезного синдрома отмены – регулярных длительных симптомов, таких как повышенное возбуждение, бессонница, состояние тревоги, боли в желудке, головокружение, тошнота и рвота. Предпочтительно, дозировка аминазина должна снижаться постепенно.

Побочные действия аминазина

Как уже отмечалось, аминазин обладает довольно широким спектром побочных эффектов, что обусловлено его воздействием на многие регулятивные процессы организма.

Побочные действия, встречаемые очень часто:

ярко выраженные признаки общего торможения,
повышенная сонливость,
экстрапирамидные симптомы,
увеличение веса,
ортостатическая гипотензия,
сухость во рту,
запоры.

Побочные действия, возникающие по общей тенденции:

изменения в ЭКГ,
связанные дерматиты,
светочувствительность,
крапивница,
пятнисто-папулезные образования на коже и наружных слизистых оболочках,
петехиальная или отечная реакция,
гиперпролактинемия,
нарушение терморегуляции,
гипергликемия,
другие гипоталамические нарушения,
помутнение зрения,
спутанность сознания,
мидриаз,
гипотония толстого отдела кишечника с частыми переходами в атонические явления,
заметное волнение и повышенная неугомонность – в некоторых случаях,
болезненность в месте инъекции с возможным развитием абсцесса.

Побочные действия возникающие нечасто:

миоз,
задержка мочеобразования и мочевыведения,
заложенность носа,
тошнота,
непроходимость кишечника, часто – паралитического типа,
аритмия,
пигментация кожи,
глюкозурия,
гипогликемия.

Побочные действия, возникающие редко:

агранулоцитоз,
гемолитическая анемия,
апластическая анемия,
гипертонические кризы,
тромбоцитопеническая пурпура,
эксфолиативный дерматит,
токсический эпидермальный некролиз,
системная красная волчанка,
синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона,
задержка выведение воды из организма – отечность,
холестатическая желтуха,
дистрофические поражения печени,
злокачественный нейролептический синдром,
миастения.

Побочные действия, частота которых изучена недостаточно:

лейкопения,
эозинофилия,
панцитопения,
приапизм,
помутнение роговицы,
нарушения дыхательного ритма,
желудочковая тахикардия,
QT интервал пролонгации,
мерцания предсердий,
гипертермия,
галакторея,
увеличение молочных желез у обоих полов,
ложно-положительные тесты на беременность,
аллергическая реакция,
отек мозга,
недержание мочи,
нарушения свертываемости крови,
кошмары,
отклонение от нормы концентрации белков в спинномозговой жидкости,
дисфории,
кататонические приступы,
узкоугольная глаукома,
оптическая нейропатия,
пигментные ретинопатии,
аменорея,
бесплодие
поздняя дискинезия.

Противопоказания применения аминазина

Абсолютные противопоказания включают:

нарушения гемодинамики,
угнетение ЦНС,
кома,
наркотическая интоксикация,
подавление функциональности костного мозга, как терапевтическим воздействием, так и сторонними патологиями,
феохромоцитома,
печеночная недостаточность в фазе обострения.

Относительные противопоказания применения аминазина:

эпилепсия,
болезнь Паркинсона,
миастения,
гипопаратиреоз,
гипертрофия предстательной железы,
очень редко, удлинение интервала QT может провоцировать риск потенциально фатальных аритмий.

Показания к применению

По химико-физиологическому воздействию, аминазин является антагонистом дофамина из типичного антипсихотического класса лекарств, обладающих дополнительными антиадренергическими, антисеротонинергическими, антихолинергическими и антигистаминергическими свойствами, широко используется лечении шизофрении. Препарат впервые синтезирован 11 декабря 1951 года. На тот момент это было первое лекарственное средство, разработанное с целью конкретного антипсихотического действия, служащим в качестве прототипа класса препаратов из группы фенотиазина, включающий в себя ряд дополнительных компонентов. Введение аминазина в лечебную практику, на уровне середины XX века, описывается как единственное эффективное лекарственное средство в истории психиатрической помощи, улучшающее прогноз пациентов психиатрических клиник.

Аминазин оказывает воздействие на различные рецепторы центральной нервной системы, чем и обусловлен столь широкий терапевтический эффект. Этим же определяется причинность широкого спектра его побочных влияний: его антихолинергические свойства вызывают запоры, и гипотонию, антидофаминергические – могут вызвать экстрапирамидные симптомы, такие как и дистония. Кроме того, возможна поздняя необратимая дискинезия.

Аминазин включен в список Всемирной организации здравоохранения основных лекарственных средств, как один из наиболее важных препаратов, используемых в базовой системе здравоохранения.

Аминазин – препарат, используемый только в пределах психиатрической помощи, в других терапевтических схемах, лекарство участвует крайне редко. Таблетки аминазина, равно, как и другие его лекарственные формы не отпускаются без рецепта. Основной реестр заболеваний, при которых аминазин представляет собой препарат первого ряда:

абсистентное состояние на фоне характерной делирической симптоматики,
психозы, вызванные частым и регулярным приемом алкоголя,
фобические проявления на фоне ранних стадий тревожных расстройств,
дисфункции сна – бессонница,
болезнь Меньера,
неукротимая рвота у беременных на фоне общего токсикоза,
общие признаки беспокойства и повышенного возбуждения.

Международное непатентованное название

Синонимы

Хлорпромазин

Фармакотерапевтическая группа

Нейролептик

Состав

1 драже содержит 50 мг хлорпромазина гидрохлорида
1 драже содержит 100 мг хлорпромазина гидрохлорида

Фармакологическое действие

Нейролептик из группы производных фенотиазина. Оказывает антипсихотическое и седативное действие. Ослабляет или полностью устраняет бред и галлюцинации, купирует психомоторное возбуждение, уменьшает аффективные реакции, тревогу, беспокойство, понижает двигательную активность. Оказывает противорвотное действие. При применении в высоких дозах может вызвать снотворный эффект. Вызывает экстрапирамидные нарушения, повышает выделение пролактина. Обладает альфа-адреноблокирующей, противогистаминной и слабой м-холиноблокирующей активностью, понижает АД. Механизм действия препарата окончательно не выяснен. Полагают, что многие центральные эффекты обусловлены блокадой допаминовых рецепторов в различных отделах головного мозга. Седативное действие, по-видимому, обусловлено блокадой центральных адренорецепторов.

Фармакокинетика

После приема внутрь хлорпромазин быстро абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность - около 50%. Период полураспределения составляет несколько часов. Метаболизируется в печени, образуя как активные, так и неактивные метаболиты. Период полувыведения достаточно длительный (4 нед и более). Выводится с мочой и калом. Проникает через гематоэнцефалический барьер, при этом концентрация хлорпромазина в мозге превышает его концентрацию в плазме.

Показания к применению

хронические параноидные и галлюцинаторно-параноидные состояния;
состояния психомоторного возбуждения у больных шизофренией (галлюцинаторно-бредовый, гебефренический, кататонический синдромы);
алкогольный психоз, маниакальное возбуждение у больных маниакально-депрессивным психозом;
психические расстройства у больных эпилепсией;
ажитированная депрессия у больных пресенильным, маниакально-депрессивным психозом;
невротические заболевания, сопровождающиеся повышением мышечного тонуса;
боли, в т.ч. каузалгии (в сочетании с анальгетиками);
нарушения сна стойкого характера (в сочетании со снотворными и транквилизаторами);
болезнь Меньера;
рвота беременных;
лечение и профилактика рвоты при лечении противоопухолевыми средствами и при проведении лучевой терапии;
зудящие дерматозы;
в составе "литических смесей" в анестезиологии

Способ применения и дозы

Режим дозирования устанавливают индивидуально. Для взрослых суточная доза составляет 25-600 мг; максимальная разовая доза - 300 мг; максимальная суточная доза - 1,5 г.

Детям назначают в суточной дозе из расчета 1 мг/кг массы тела.

Побочное действие

Возможно: гипотония, тахикардия, диспептические явления, сухость кожи, уменьшение саливации.

Редко (при длительном применении в высоких дозах): нейролептический синдром, длительная депрессия, экстрапирамидные расстройства; пигментация кожи, помутнение хрусталика; аллергические реакции.

В единичных случаях: токсический гепатит, агранулоцитоз, тромбофлебиты.

Противопоказания

нарушения функции печени и/или почек;
нарушения функции органов кроветворения;
прогрессирующие системные заболевания головного и спинного мозга;
микседема;
декомпенсированные пороки сердца;
тромбоэмболическая болезнь;
поздняя стадия бронхоэктатической болезни;
коматозное состояние;
травмы мозга

Особые указания

С осторожностью, под тщательным контролем следует назначать препарат при желчнокаменной и мочекаменной болезнях, остром пиелите, ревматизме, ревмокардите.

Не рекомендуют применять Аминазин при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. При длительном применении препарата необходимы контроль картины периферической крови, протромбинового индекса, функции печени и почек, неврологические осмотры и консультации окулиста. В экспериментальных исследованиях установлено эмбриотоксическое действие препарата.

Лекарственное взаимодействие

Аминазин усиливает действие снотворных препаратов, опиоидных анальгетиков, средств для общего и местного наркоза. Действие противосудорожных средств под влиянием Аминазина усиливается, но в отдельных случаях Аминазин может вызвать судорожные явления. Несовместим с ингибиторами МАО. Нежелательно продолжительное сочетание с анальгетиками-антипиретиками.

Форма выпуска

10 драже по 50 мг
500 драже по 50 мг
10 драже по 100 мг
400 драже по 100 мг

Аминазин (торазин, ларгактил) – препарат из класса антипсихотических лекарств. В основном его используют в лечении психотических расстройств, таких как шизофрения. Другие области применения включают лечение биполярного расстройства, синдром дефицита внимания и гиперактивности, тошноты и рвоты, снятие беспокойства перед операцией и икоты, при которых другие меры не помогают. Его принимают перорально, вводят в виде инъекции в мышцу или в вену.

В числе распространенных побочных эффектов проблемы с движением, сонливость, ощущение сухости во рту, пониженное давление крови в положении стоя, увеличение веса. Серьезные побочные эффекты могут включать потенциально постоянное двигательное расстройство (поздняя дискинезия), злокачественный нейролептический синдром, а также низкий уровень белых кровяных телец. У пожилых людей с психозом в результате деменции он может увеличить риск смерти. Остается неясным, безопасен ли он для использования во время беременности.

Аминазин был открыт в 1951 году и был первым антипсихотическим препаратом. Он включен в Список основных лекарственных средств ВОЗ, перечень наиболее важных лекарственных средств, необходимых в системе базового здравоохранения. Его введение было названо одним из величайших достижений в истории психиатрии. Препарат доступен в качестве непатентованного лекарства. Оптовая стоимость в развивающихся странах составляет 0,02-0,12 доллара США в день.

Применение в медицине

Аминазин классифицируется как низкоактивное типичное антипсихотическое средство и использовался в прошлом в лечении острых и хронических психозов, включая шизофрению и маниакальную фазу биполярного расстройства, а также амфетамин-индуцированных психозов. Низкоактивные нейролептики обладают большим числом антихолинергических побочных эффектов, среди которых сухость во рту, седация и запоры, при этом экстрапирамидальные побочные эффекты распространены в меньшей степени. У высокоактивных нейролептиков, например, галоперидола, обратный профиль.

Аминазин также использовали при порфирии и как часть лечения столбняка. Его по-прежнему рекомендуют для кратковременного лечения тяжелой тревоги и психотической агрессии. Стойкая и тяжелая икота, тошнота/рвота, подготовка к анестезии – другие показания. Симптомы делирия у госпитализированных больных СПИДом эффективно лечат низкими дозами аминазина.

Этот препарат иногда используют не по прямому назначению при тяжелой мигрени. Часто, особенно в качестве паллиативного средства, применяется в небольших дозах, чтобы уменьшить тошноту у онкологических больных на фоне лечения опиоидами, усилить и продлить обезболивание за счет опиоидов.

В Германии аминазин по-прежнему показан (указано на ярлыке) для бессонницы, сильного зуда и предварительных мероприятий по наркозу.

Видео об аминазине

Побочные эффекты аминазина

Предположительно, при лечении аминазином есть риск судорог в зависимости от дозы. Поздняя дискинезия и акатизия менее часто встречаются на фоне приема этого препарата, чем при лечении высокоактивными типичными антипсихотическими препаратами, такими как галоперидол или трифтороперазин, а некоторые данные свидетельствуют о том, что при консервативном дозировании частота таких эффектов для аминазина может быть сравнима с новыми агентами, такими как рисперидон или оланзапин.

Аминазин может откладываться в тканях глаза при приеме в высоких дозах в течение продолжительного периода времени.

Сравнение аминазина и плацебо
Оцененный результат	Полученные данные	Качество данных
Набор веса	В 5 раз выше вероятность значительного увеличения веса, около 40% с аминазином	Очень низкое (оценка эффекта не определена)
	В 3 раза выше вероятность седации, около 30% с аминазином
Острое двигательное расстройство	В 3,5 раза выше вероятность легкой и обратимой, но неприятной скованности мышц, около 6% с аминазином
Паркинсонизм	В 2 раза выше вероятность паркинсонизма (такие симптомы, как тремор, нерешительность движений, невыразительная мимика), около 17% с аминазином
Пониженное давление крови с головокружением	В 3 раза выше вероятность пониженного давления крови с головокружением, около 15% с аминазином

Противопоказания

Среди абсолютных противопоказаний:

нарушения кровообращения;
угнетение ЦНС;
кома;
лекарственная интоксикация;
угнетение костного мозга;
феохромоцитома;
печеночная недостаточность;
активная болезнь печени;
предыдущая гиперчувствительность (включая желтуху, агранулоцитоз и т.д.) к фенотиазину, особенно хлорпромазину или любому из наполнителей в рецептуре.

Относительные противопоказания:

эпилепсия;
болезнь Паркинсона;
тяжелая псевдопаралитическая миастения;
гипертрофия предстательной железы;
гипопаратиреоз;
в очень редких случаях может произойти удлинение интервала QT, увеличивая риск потенциально смертельной аритмии.

Взаимодействие

Прием пищи до аминазина перорально ограничивает его поглощение. Такой же эффект производят совместное лечение бензтропином и употребление алкоголя. Антациды замедляют поглощение аминазина. Литий и хроническое лечение барбитуратами могут значительно увеличить клиренс аминазина. Трициклические антидепрессанты (ТЦА) могут уменьшить клиренс хлорпромазин и, следовательно, усилить его воздействие.

Совместное лечение ингибиторами CYP1A2, такими как ципрофлоксацин, флувоксамин или вемурафениб, может уменьшить клиренс аминазина и, таким образом, усиливая воздействие и потенциально неблагоприятные последствия. Аминазин может также усиливать эффекты угнетения ЦНС таких препаратов, как барбитураты, бензодиазепины, опиоиды, литий и анестезирующие средства, и, следовательно, увеличить потенциал для неблагоприятных эффектов, таких как угнетение дыхания и седативный эффект.

Он также является умеренным ингибитором CYP2D6 и субстратом для CYP2D6 и, следовательно, может ингибировать свой собственный метаболизм. Он может также ингибировать клиренс субстратов CYP2D6, таких как декстрометорфан, и, следовательно, также потенцирует их действие. Могут ослабнуть терапевтические эффекты других препаратов, таких как кодеин и тамоксифен, которым требуется CYP2D6-опосредованная активация в их соответствующие активные метаболиты. Аналогичным образом ингибиторы CYP2D6, например, пароксетин или флуоксетин, могут уменьшить клиренс аминазина и, следовательно, повысить его сывороточные уровни и потенциально его негативные последствия.

Аминазин также снижает уровни фенитоина и повышает уровень вальпроевой кислоты. Он также уменьшает клиренс пропранолола и противодействует терапевтическим эффектам антидиабетических агентов, леводопы, амфетаминов и антикоагулянтов. Он может взаимодействовать с антихолинергическими препаратами, такими как орфенадрин, вызывая гипогликемию (низкий уровень сахара в крови).

Аминазин также может взаимодействовать с адреналином, вызывая парадоксальное снижение давления крови. Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО) и тиазидные диуретики могут также усилить ортостатическую гипотензию у лиц, получающих лечение аминазином. Хинидин может взаимодействовать с аминазином, увеличивая угнетение миокарда. Точно так же он может также противодействовать эффектам клонидина и гуанетидина. Возможно снижение судорожного порога и, следовательно, необходимо рассмотреть соответствующее титрование противосудорожных препаратов. Прохлорперазин и десферриоксамин также могут взаимодействовать с аминазином, приводя к кратковременной метаболической энцефалопатии.

Другие препараты, которые продлевают интервал QT, такик как хинидин, верапамил, амиодарон, соталол и метадон, могут также взаимодействовать с аминазином, вызывая аддитивную пролонгацию интервала QT.

Переносимость и отмена

В Британском национальном формуляре рекомендуется постепенная отмена при прекращении лечения антипсихотическими средствами, чтобы избежать синдрома острой отмены или быстрого обострения. Может произойти снятие симптомов, но нет никаких доказательств того, что развивается переносимость к антипсихотическим эффектам. Пациент может в течение многих лет лечиться терапевтически эффективной дозой без какого-либо снижения эффективности. Переносимость, по-видимому, развивается к седативным эффектам аминазина при первом введении. Предположительно, также развивается переносимость к экстрапирамидным, паркинсоническим и другим нейролептическим эффектам, но это спорно.

Неспособность заметить симптомы отмены может быть связана с относительно длительным периодом полувыведения препарата, что приводит к крайне медленному выведению из организма. Тем не менее, имеются сообщения о мышечном дискомфорте, преувеличении психотических симптомов и двигательных расстройств, а также трудностях со сном, когда антипсихотический препарат внезапно отменяется, но после нескольких лет нормальных доз эти эффекты обычно не видны.

Фармакология

Что касается метаболизма, то он CYP2D6, CYP1A2-опосредованный с получением более 10 основных метаболитов. Основные пути метаболизма включают гидроксилирование, N-окисление, одновременное окисление и сульфирование, деметилирование, дезаминирование и слияние. Существует мало доказательств, подтверждающих развитие метаболической переносимости или увеличения метаболизма аминазина за счет микросомальных ферментов печени после несколько доз препарата.

Высокая степень липофильности (растворимость жира) позволяет обнаруживать его в моче в течение 18 месяцев. Менее 1% неизмененного препарата выводится из организма через почки с мочой, в которых 20-70% выводится в виде конъюгированных или неконъюгированных метаболитов, в то время как 5-6% выводится с калом.

Фармакодинамика

Аминазин – это очень эффективный антагонист дофаминовых рецепторов D 2 и подобных рецепторов (D 3 и D 5). В отличие от большинства медикаментов этого типа, он обладает высокой аффинностью с рецепторами D 1 . Вследствие блокирования этих рецепторов ослабляется связывание нейромедиаторов в переднем мозге, приводя к многочисленным различным эффектам.

Дофамин не способен связываться с рецептором и создает петлю обратной связи, которая заставляет дофаминергические нейроны высвободить больше допамина. Таким образом, пациенты после первого приема препарата испытают увеличение дофаминергической активности нейронов. В конечном счете, дофаминовое производство нейронов существенно понижается, и дофамин удаляется из синаптической щели. В этот момент нейронная активность значительно снижается. Постоянная блокада рецепторов лишь усугубляет этот эффект.

Аминазин действует как антагонист (блокирующий агент) различных постсинаптических и пресинаптических рецепторов:

Дофаминовые рецепторы (подтипы D 1 , D 2 , D 3 и D 4), на долю которых приходятся его различные антипсихотические эффекты на продуктивные и непродуктивные симптомы, в мезолимбической дофаминовой системе – антипсихотический эффект, при этом блокада нигростриатной системы производит экстрапирамидальные эффекты.
Серотониновые рецепторы (5-HT 1 и 5-HT 2) – анксиолитические и антиагрессивные свойства, ослабление экстрапирамидальных побочных эффектов, а также увеличение веса и проблемы с эякуляцией.
Рецепторы гистамина (H 1 -рецепторы) – седативное действие, противорвотное действие, головокружение и увеличение веса.
α 1 - и α 2 -адренорецепторы – симпатолитические свойства, рефлекторная тахикардия, снижение артериального давления, седативный эффект, головокружение, гиперсаливация и недержание мочи, а также сексуальная дисфункция. Также может ослабить псевдопаркинсонизм (спорно). Связан также с увеличением веса в результате блокирования адренергического рецептора альфа 1 .
Мускариновые рецепторы ацетилхолина M 1 и M 2 – антихолинергические симптомы, такие как сухость во рту, запор, нечеткость зрения, затруднение или неспособность к мочеиспусканию, синусовая тахикардия, потеря памяти и электрокардиографические изменения, но антихолинергический эффект может ослабить экстрапирамидальные побочные явления.

Предполагаемая эффективность антипсихотических препаратов связана с их способностью блокировать дофаминовые рецепторы. Это предположение возникло из гипотезы, что чрезмерная активность дофамина приводит к шизофрении и биполярному расстройству. Кроме того, психомоторные стимуляторы, такие как кокаин, которые повышают уровень дофамина, могут привести к психотическим симптомам, если принимать в избытке.

Хлорпромазин и другие типичные антипсихотические препараты в первую очередь являются блокаторами рецепторов D 2 . На самом деле между терапевтической дозой типичного антипсихотического средства и аффинностью препарата с рецептором D 2 существует почти идеальная корреляция. Таким образом, требуется большая доза, если аффинность препарата с рецептором D 2 относительно слаба.

Существует корреляция между средней клинической эффективностью и афинностью антипсихотических препаратов с рецепторами дофамина. аминазин, как правило, производит больший эффект на рецепторы серотонина, чем на рецепторы D 2 , заметно противоположный эффект других типичных антипсихотических препаратов. Поэтому, аминазин в отношении своего влияния на рецепторы дофамина и серотонина больше похож на атипичные нейролептики по сравнению с типичными антипсихотическими препаратами.

Хлорпромазин и другие нейролептики с седативными свойствами, такие как промазин и тиоридазин, это одни из наиболее сильнодействующих агентов для альфа-адренергических рецепторов. Кроме того, это также одни из самых мощных антипсихотических препаратов для H 1 -рецепторов гистамина. Этот вывод согласуется с фармацевтическим развитием аминазина и других антипсихотических препаратов в качестве антигистаминных средств. Кроме того, мозг отличается более высокой плотностью рецепторов гистамина H 1 , чем любой орган тела, что может объяснить, почему аминазин и другие фенотиазиновые антипсихотические препараты действуют в этих участках подобно наиболее мощным классическим антигистаминным препаратам.

Помимо влияния на нейромедиаторы (дофамин, серотонин, адреналин, норадреналин и ацетилхолин) сообщалось, что антипсихотические препараты способны достичь глутаматергических эффектов. Этот механизм включает прямое воздействие антипсихотических препаратов на рецепторы глутамата. Используя методику функционального нейрохимического анализа, было показано, что производные аминазина и фенотиазина производят тормозящее действие на рецепторы NMDA, что, по-видимому, опосредовано действием на Zn-участке.

Было установлено, что увеличение активности NMDA происходит при низких концентрациях препарата, а подавление при высоких. О существенных различиях в активности глутамата и глицина из-за эффектов аминазина не сообщалось. Требуется дальнейшая работа, чтобы определить, способствует ли эффективности антипсихотических препаратов их влияние на рецепторы NMDA.

Хлорпромазин также выступает в качестве FIASMA (функциональный ингибитор кислотной сфингомиелиназы).

Периферические эффекты

Аминазин является антагонистом для рецепторов H 1 (провоцирует антиаллергические эффекты), рецепторов H 2 (уменьшение образования желудочного сока), рецепторов М 1 и M 2 (сухость во рту, снижение образования желудочного сока) и некоторые рецепторов 5-НТ (разные противоаллергические/желудочно-кишечные эффекты).

Так как он действует на многих рецепторов, аминазин часто называют «грязным» препаратов.

История

В 1933 году французская фармацевтическая компания Laboratoires Rhône-Poulenc занялась поиском новых антигистаминов. В 1947 году был синтезирован прометазин, производное фенотиазина, обладающее более выраженным седативными и антигистаминными эффектами, чем более ранние препараты. Через год французский хирург Пьер Югенер использовал прометазин вместе с петидином в составе коктейля, чтобы вызвать расслабление и безразличие у хирургических пациентов.

По мнению хирурга Анри Лабори, соединение стабилизировало центральную нервную систему, вызывая искусственную гибернацию, и описал это состояние как «седация без наркоза». Он предложил Rhône-Poulenc разработать соединение с лучшими стабилизирующими свойствами. Химик Поль Шарпантье создал ряд соединений и 11 декабря 1950 г. выбрал один с наименьшей периферической активностью, известное как RP4560 или аминазин. Симона Курвуазье в поведенческих тестах обнаружила, что соединение вызвало безразличие к вызывающим отвращение раздражителям у крыс. Аминазин распространили для тестирования врачами в период с апреля по август 1951 г.

Лабори испытал лекарство в военном госпитале Валь-де-Грас в Париже в качестве анестезирующего бустера при внутривенном введении 50-100 мг хирургическим пациентам. Он подтвердил, что это лучший препарат на сегодняшний день для успокоения и снижения шока, сообщив в отчетах, что состояние пациентов впоследствии улучшилось. Он также отметил его гипотермический эффект и предположил, что он может вызвать искусственную гибернацию.

Лабори посчитал, что препарат позволит организму лучше переносить серьезную операцию за счет снижения шока, эта идея была новой в то время. Известный в просторечии как «препарат Лабори», аминазин был выпущен на рынок в 1953 г. компанией Rhône-Poulenc и получил торговое название ларгактил.

Продолжая работу, Лабори пытался выяснить, может ли аминазин сыграть определенную роль в лечении пациентов с тяжелыми ожогами, феномена Рейно или психических расстройств. В психиатрической больнице Вильжюифа в ноябре 1951 года, он и Монтассу ввели внутривенно дозу психиатру, который решился на это добровольно. Он отметил безразличие, но потерял сознание, когда встал, поэтому дальнейшие испытания были прекращены (ортостатическая гипотензия является возможным побочным эффектом аминазина).

Несмотря на это, Лабори продолжал настаивать на тестировании на психиатрических пациентах в начале 1952 г., но психиатры отнеслись с неохотой к этой идее. Однако 19 января 1952 года препарат был назначен наряду с петидином, пентоталом и ЭШТ Жаку Л., 24-летнему пациенту с маниакальным психозом, который отреагировал так резко, что был выписан через 3 недели, получив в целом 855 мг лекарства.

Пьер Деникер услышал о работе Лабори и заказал аминазин для клинического испытания в Больнице Сент-Анн в Париже, где он возглавлял мужское отделение. Вместе с профессором Жан Делэ, директором больницы, они опубликовали результаты своих первых клинических испытаний в 1952 году, в котором приняли участие 38 психотических пациентов. Реакция на ежедневные инъекции аминазина без использования других седативных агентов была значительной. Лечение аминазином выходит за рамки простой седации – у пациентов улучшается мышление и эмоциональное поведение. Они также обнаружили, что требуются дозы выше, чем использовал Лабори, и вводили пациентам 75-100 мг в сутки.

Деникер затем посетил Америку, где публикация этой работы привлекла внимание Американского психиатрического сообщества, так как новый метод лечения представлял собой настоящий прорыв. Хайнц Леманн из Протестантской больницы Верден в Монреале испытал его на 70 больных, а также отметил его поразительные эффекты – симптомы у пациентов прошли после многих лет неустанного психоза. К 1954 г. аминазин использовался в США для лечения шизофрении, мании, психомоторного возбуждения и других психотических расстройств.

Компания Rhône-Poulenc лицензировала аминазин для Smith Kline & French (ныне GlaxoSmithKline) в 1953 г. Спустя 2 года его одобрили в США для лечения рвоты. Действие этого препарата, которое привело к массовому опустошению психиатрических больниц, сравнивали с победой над инфекционными заболеваниями с помощью пенициллина. Но популярность препарата снизилась с конца 1960-х годов, так как на сцене появились новые препараты. Из аминазина был разработан ряд других подобных нейролептиков. Это также привело к открытию антидепрессантов.

Аминазин в значительной степени заменил электросудорожную терапию, гидротерапию, психохирургию и инсулиновую шоковую терапию. К 1964 г. по всему миру его принимали около 50 млн. человек. Аминазин широко используется на протяжении 50 лет и остается «эталоном» для лечения шизофрении, хотя и не является совершенным.

Применение в ветеринарии

Аминазин не зарегистрирован для использования на животных, но может быть назначен на законном основании ветеринарами для этого. Его основное использование – в качестве противорвотного средства у кошек и собак и для уменьшения тошноты у животных, которые слишком малы для других распространенных противорвотных. Он также иногда применяется в качестве наркоза и миорелаксантов у свиней, крупного и мелкого рогатого скота. Аминазин, как правило, противопоказан для использования у лошадей в связи с высоким уровнем атаксии и измененного мышления. Его использование у продовольственных животных запрещено в ЕС в соответствии с положением 37/2010 Совета.

Исследования

Аминазин изучался в исследованиях инфекций, вызванных Naegleria fowleri на животных моделях.

КАТЕГОРИИ