Употребление леводопы и его влияние на организм. Применение у детей
П N013777/01-090608Торговое название: Карбидопа/Леводопа
МНИ или группировочное название: Леводопа+Карбидопа
Лекарственная форма:
таблеткиСостав
активные вещества:
250 мг леводопы 25 мг карбидопы (27 мг в виде моногидрата)
вспомогательные вещества:
повидон, целлюлоза микрокристаллическая, карбоксиметилкрахмал натрия, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, тальк очищенный, краситель бриллиантовый голубой Е133, краситель солнечный закат желтый Е110, динатрия эдетат, глицерол.
Описание
Таблетки овальной формы, двояковыпуклые, светло-голубого цвета, с более светлыми или темными вкраплениями, с риской на одной стороне и логотипом фирмы производителя на другой стороне.
Фармакотерапевтическая группа:
противопаркинсоническое средство (дофамина предшественник + декарбоксилазы периферической ингибитор)
КодАТХ: Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Структура леводопы представляет собой аминокислоту, образующуюся из L-тирозина. Дофамин образуется непосредственно из леводопы при участии цитоплазматического фермента - декарбоксилазы ароматических L-аминокислот. Конечным результатом влияния дофамина является угнетение нейрональной активности в полосатом теле головного мозга. Леводопа быстро декарбоксилируется в периферических тканях под влиянием зависимой от пиридоксина декарбоксилазы ароматических аминокислот, превращаясь в дофамин, который, однако, через гематоэнцефалический барьер не проникает. Карбидопа ингибирует процесс декарбоксилирования леводопы в переферических тканях, при этом не проникает через гематоэнцефалический барьер и не влияет на превращение леводопы в дофамин в центральной нервной системе. Таким образом, комбинация карбидопы и леводопы позволяет увеличивать количество леводопы, поступающее в головной мозг. При совместном приеме внутрь карбидопа удваивает биодоступность леводопы. Введение карбидопы никогда не приводит к полному угнетению дофадекарбоксилазы.
Фармакокинетика
а./Леводопа
ВСАСЫВАНИЕ: Леводопа всасывается путем активного транспорта из желудочно-кишечного тракта, ее прохождение через гематоэнцефалический барьер также осуществляется за счет активных механизмов. Барьером на пути всасывания леводопы является наличие дофадекарбоксилазы в стенке кишечника. Из желудка леводопа абсорбируется в ограниченном количестве. Скорость опорожнения желудка играет ключевую роль во всасывании препарата. Факторы, замедляющие опорожнение желудка (пища, м- холиноблокирующие средства), задерживают пассаж препарата в двенадцатиперстную кишку и замедляют его всасывание. Максимальная концентрация препарата в крови отмечается через 1-2 часа после введения.
РАСПРЕДЕЛЕНИЕ: Объем распределения леводопы составляет 0,9-1,6 л/кг. При сохранении активности дофадекарбоксилазы общий клиренс леводопы в плазме крови составляет 0,5 л/кг/час. Леводопа проникает через гематоэнцефалический барьер путем облегченной диффузии. Эндотелий капилляров головного мозга также содержит дофадекарбоксилазу как второй потенциальный барьер на пути поступления леводопы в головной мозг, однако, в этих капиллярах декарбоксилируется незначительная часть.
МЕТАБОЛИЗМ: Примерно 70-75% вводимой внутрь леводопы метаболизируется в стенке кишечника (эффект "первого прохождения"). Печень в метаболизме первого прохождения участия практически не принимает. С увеличением дозы леводопы, количество препарата, подвергающегося декарбоксилированию в кишечнике, уменьшается. Леводопа не связывается с белками плазмы крови. Декарбоксилирование леводопы дофадекарбоксилазой является основным путем образования дофамина из леводопы. Большое количество этого фермента находится в кишечнике, печени и почках. Метоксилирование леводопы под влиянием катехол-О-метилтрансферазы с образованием 3-О-метилдофы является вторым путем метаболизма леводопы. При длительном лечении этот метаболит может накапливаться. Трансаминирование является дополнительным путем метаболизма леводопы. Конечным продуктом этого пути является винилпируват, винилацетат и 2,4,5-тригидроксифенилуксусная кислота. Все пути метаболизма, за исключением трансаминирования, являются необратимыми.
ВЫДЕЛЕНИЕ: В комбинации с карбидопой, период полувыведения леводопы увеличивается до 3 часов. До 69% леводопы может обнаруживаться в моче у человека в виде дофамина и его метаболитов - ванилинминдальной кислоты, норадреналина, гомованилиновой кислоты, дигидрофенилуксусной кислоты.
б./Карбидопа
В рекомендуемых дозах карбидопа не проникает через гематоэнцефалический барьер. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2-4 часа. Примерно 50% карбидопы выводится с мочой и калом. 35% карбидопы выводящейся почками, выводится в неизмененном виде.
Показания к применению
Болезнь Паркинсона и синдром паркинсонизма известной этиологии (вследствие энцефалита, цереброваскулярных нарушений, интоксикации токсическими веществами, в том числе угарным газом или марганцем).
Противопоказания
Не следует применять для лечения вторичного паркинсонизма, вызываемого применением антипсихотических средств (нейролептиков). Не рекомендуется назначать больным до 18 лет. С осторожностью
Препарат принимают с осторожностью при эрозивно-язвенных поражениях желудка и/или двенадцатиперстной кишки, эпилептических припадках в анамнезе, тяжелых заболеваниях сердечно-сосудистой системы (в т.ч. инфаркте миокарда с нарушениями ритма сердца в анамнезе, сердечной недостаточности), заболеваниях эндокринной системы (в т.ч. сахарном диабете), тяжелых заболеваниях легких (в т.ч. бронхиальной астме), психических нарушениях, а также при тяжелых нарушениях функции печени и почек. Способ применения и дозы
Внутрь, с небольшим количеством пищи или после еды, запивая водой и не разжевывая. Поскольку существует конкуренция между ароматическими аминокислотами и леводопой при всасывании, во время использования препарата следует избегать потребления большого количества белков. Средняя суточная доза карбидопы, необходимая для подавления периферического превращения леводопы, составляет 70-100 мг. Превышение 200 мг карбидопы не влечет за собой дальнейшего усиления терапевтического эффекта. Суточная доза леводопы не должна превышать 2000 мг. Начальная доза - по 1/2 таблетки 2 раза в день, при необходимости можно увеличивать на 1/2 таблетки в день. Как правило, в начале заместительной терапии дневная доза не должна превышать 3-х таблеток в день (по 1-й таблетке 3 раза в день). Применение в этой дозировке рекомендуют в начале лечения тяжелых случаев паркинсонизма. Суточная доза препарата в виде исключения может быть увеличена при монотерапии, но не должна превышать 8 таблеток (по 1-й таблетке 8 раз в день). Применение в количестве более чем 6 таблеток в день должно проводиться с большой осторожностью. Побочное действие
Нервная система: дискинезия, в том числе хореоатетоз, дистония, при длительном применении синдром "включения-выключения", злокачественный нейролептический синдром, головокружение, атаксия, тошнота, дистонические непроизвольные движения, судороги, анорексия, седация, сонливость, спутанность сознания, кошмарные сновидения, нервное напряжение, повышенная возбудимость, беспокойство, бессонница; изменения психического статуса, включая параноидальные эффекты и транзиторные психозы; галлюцинации, депрессия с развитием суицидальных намерений или без таковых, гипомания, повышенное либидо, эйфория, деменция. Основанием для решения о снижении дозы препарата могут служить такие ранние симптомы, как подергивания мышц и блефароспазм. Сообщалось о развитии судорог, однако прямая связь с приемом препарата карбидопа/леводопа не установлены.
Желудочно-кишечный тракт: анорексия, тошнота, рвота, запор, боли в эпигастрии, дисфагия, потемнение слюны, ульцерогенное действие у предрасположенных пациентов; редко - желудочно-кишечное кровотечение.
Сердечно-сосудистая система: ортостатическая гипотензия, коллапс, аритмии, тахикардия, артериальная гипертензия, флебит.
Система кроветворения: редко - лейкопения, анемия (в т.ч. гемолитическая), тромбоцитопения, агранулоцитоз.
Аллергические реакции: ангионевротический отек, крапивница, кожная сыпь, зуд кожи, болезнь Шенлейн-Геноха.
Изменение лабораторных показателей: изменение уровня аланинамино-трансферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы, азота мочевины, билирубина, йода, связанного с белком, гиперурикемия, гиперкреатинемия, положительная прямая проба Кумбса.
Прочее: синкопальные состояния, боль в груди, мидриаз, диплопия, диспноэ, потемнение секрета потовых желез, потемнение мочи, увеличение или снижение массы тела.
Побочные эффекты, как правило, зависят от принимаемой дозы, а также от индивидуальной чувствительности больного. Побочные эффекты могут быть устранены временным снижением дозы без перерыва в лечении. Если побочные эффекты не регрессируют, то лечение прекращают постепенно. Другие побочные эффекты, возникавшие на фоне приема ЛЕВОДОПЫ, которые следует учитывать в случае применения препарата карбидопа/леводопа:
Желудочно-кишечный тракт: диспепсия, сухость во рту, чувство горечи во рту, сиалорея, дисфагия, бруксизм, приступы икоты, боли и чувство дискомфорта в животе, запор, метеоризм, ощущение жжения языка.
Обмен веществ: снижение или повышение массы тела, отеки.
ЦНС: Слабость, обмороки, утомляемость, головная боль, астения, снижение мыслительной активности, дезориентация, атаксия, оцепенение, усиление тремора рук, мышечные судороги, тризм, активация скрытого синдрома Бернара-Горнера, бессонница, чувство тревоги, эйфория, психомоторное возбуждение, неустойчивость походки. Органы чувств: диплопия, нечеткость зрения, расширение зрачков, окулогирные кризы.
Мочеполовая система: задержка мочеиспускания, недержание мочи, приапизм.
Прочие побочные эффекты: охриплость голоса, недомогание, "приливы" крови к коже лица, шеи и грудной клетки, диспноэ, злокачественная меланома. Сообщалось о снижении гемоглобина и гематокрита, гипергликемии, лейкоцитозе, бактериурии, эритроцитурии.
Изменение лабораторных показателей: препараты, содержащие карбидопу-леводопу, могут вызвать ложноположительную реакцию на кетоновые тела в моче, если для определения кетонурии используются тест-полоски. Эта реакция не изменится после кипячения проб мочи. Ложноотрицательные результаты могут быть получены при использовании глюкозооксидазного метода определения глюкозурии. Передозировка
Симптомы: сначала повышение, а затем снижение артериального давления, синусовая тахикардия, нарушение сердечного ритма, спутанность сознания, возбуждение, анорексия, бессонница, беспокойство. Может также азвиваться ортостатическая гипотензия. Симптомы анорексии и бессонницы могут сохраняться в течение нескольких дней.
Лечение: симптоматическое. Промывание желудка, прием активированного угля, при необходимости проведение симптоматического лечения в условиях стационара. Специфического антидота не существует. Пиридоксин не снимает действие препарата. В настоящее время нет данных об использовании диализа Необходимо проводить мониторирование деятельности сердца с целью предотвращения развития аритмий. Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Не следует применять в случаях вторичного паркинсонизма (синдрома Паркинсона) вызванного применением антипсихотических средств (нейролептиков).
Прекращать лечение следует постепенно, так как при внезапном рекращении приема препарата возможно развитие симптомокомплекса, напоминающего злокачественный нейролептический синдром (мышечная ригидность, повышение температуры тела, повышение содержания КФК в сыворотке крови). Необходим контроль за пациентами, которым потребовалось внезапно снизить дозу препарата или прервать его прием. Всасывание леводопы у пожилых больных выше, чем у молодых. Эти данные подтверждают сведения о снижении активности дофадекарбоксилазы в тканях с возрастом, а также при длительном назначении леводопы.
При эрозивно-язвенных поражениях желудка и/или двенадцатиперстной кишки, эпилептических припадках в анамнезе, тяжелых заболеваниях сердечно-сосудистой системы (в т.ч. инфаркте миокарда с нарушениями ритма сердца в анамнезе, сердечной недостаточности), заболеваниях эндокринной системы (в т.ч. сахарном диабете), тяжелых заболеваниях легких (в т.ч. бронхиальной астме), психических нарушениях, а также при тяжелых нарушениях функции печени и почек принимать препарат следует с осторожностью. В таких случаях больные должны находиться под пристальным наблюдением.
При продолжительном лечении необходимо осуществлять периодический контроль функции печени, почек, системы кроветворения и сердечно-сосудистой системы, также необходим контроль психического статуса пациента.
При проведении хирургических операций, если требуется общая анестезия, препарат Карбидопа/ Леводопа назначают не снижая дозы, пока больной может принимать перпараты и жидкости внутрь. При использовании галотана и циклопропана назначение препарата прекращают как минимум за 8 часов до операции. Лечение продолжают после операции в той же дозе. Больным глаукомой на фоне приема препарата следует регулярно контролировать внутриглазное давление. Влияние на вождение автотранспортных средств:
необходимо воздержаться от управления транспортом, а также видов деятельности, требующих быстроты психомоторных реакций. Форма выпуска
Таблетки 25 мг+250 мг
По 10 таблеток в блистер из ПВХ пленки и алюминиевой фольги. По 10 блистеров вместе с инструкцией по применению помещают в картонную коробку. Условия хранения
В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности
5 лет.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке. Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Производитель:
Фармацевтический завод "Ремедика Лтд", Кипр. /Manufacturers of pharmaceuticals "Remedica Ltd", Cyprus/.
С претензиями по качеству продукции обращаться по адресу:
ОАО "Фармимэкс" Российская Федерация, г. Москва, ул. Большая Димитровка,д. 7/5, строение 5;
Фото препарата
Латинское название: Levodopa / Benserazide-Teva
Код ATX: N04BA
Действующее вещество: Леводопа + Бенсеразид (Levodopa + Benserazide)
Производитель: Фармацевтический завод Тева Прайвэт Ко. Лтд., Венгрия
Описание актуально на: 14.12.17
Леводопа Бенсеразид – противопаркинсонический лекарственный препарат.
Действующее вещество
Леводопа + Бенсеразид (Levodopa + Benserazide).
Форма выпуска и состав
Леводопа Бенсеразид реализуется в форме таблеток. Медицинский препарат выпускается в полиэтиленовых флаконах (по 20, 30, 50, 60 или 100 табл.), помещенных в картонные упаковки по 1 шт.
Показания к применению
Показанием к назначению медпрепарата является болезнь Паркинсона.
Противопоказания
Противопоказаниями к использованию препарата являются:
- Выраженные функциональные нарушения печени и/или почек.
- Экзогенные и эндогенные психозы.
- Тяжелое функциональное нарушение органов эндокринной системы.
- Глаукома.
- Женщины детородного возраста, не использующие надежные методы контрацепции.
- Выраженное функциональное нарушение сердечно-сосудистой системы.
- Период беременности и грудного вскармливания.
- Совместный прием с неселективными ингибиторами МАО.
- Возраст пациента до 25 лет.
- Гиперчувствительность к бенсеразиду, леводопе или прочим вспомогательным компонентам.
Инструкция по применению Леводопа Бенсеразид (способ и дозировка)
Препарат предназначен для перорального применения. Таблетки следует пить за полчаса до или час после еды, запивая небольшим количеством жидкости.
Лечение следует начинать с минимальной дозы, постепенно увеличивая до достижения желаемого терапевтического эффекта. Не рекомендуется принимать большие дозы препарата.
Пациентам, которые ранее не принимали леводопу, препарат назначается по 50 мг леводопы/12,5 мг бенсеразида 2-4 раза в день. Если больной нормально реагирует на проводимую терапию, возможно увеличение дозировки препарата до 100 мг леводопы/25 мг бенсеразида, которые принимаются каждые три дня до достижения желаемого эффекта.
Максимально допустимая дозировка в сутки составляет 800 мг для леводопы и 200 мг для бенсеразида.
В случае развития побочной реакции необходимо снизить дозировку препарата или вовсе отменить данное лекарственное средство.
Пациентам, которые ранее принимали леводопу, начинать прием данного лекарственного средства следует через 12 часов после прекращения приема леводопы. Дозировка должна составлять примерно 20% от ранее принимаемой дозы леводопы.
Больным болезнью Паркинсон, ранее принимавшим леводопу в комплексе с ингибитором декарбоксилазы ароматических L-аминокислот, начинать прием следует через 12 часов после прекращения предыдущей терапии. Чтобы предотвратить снижение эффективности лечения, прекратить лечение необходимо ночью, а начать прием Леводопа Бенсеразид следует на следующее утро.
Режимы дозирования в особых случаях
Больным, испытывающим сильные моторные флуктуации принимать препарат следует более 4 раз в день с соблюдением суточной дозировки.
Людям преклонного возраста следует повышать дозировку очень медленно.
Пациентам с почечной и печеночной недостаточностью легкой и средней степени не требуется корректировка дозы.
В случае возникновения самопроизвольных движений (атетоз или хорея) или появления негативной реакции со стороны сердечно-сосудистой системы рекомендуется снизить суточную дозировку.
Побочные эффекты
Использование препарата может вызвать следующие побочные действия:
- Центральная нервная система: часто – эпизоды «застывания», головная боль, феномен «включения-выключения», головокружение, ослабление эффекта к концу времени действия дозы, судороги, усиление симптомов синдрома «беспокойных ног», спонтанные двигательные расстройства (типа атетоза и хореи); иногда – эпизоды внезапной сонливости, выраженная сонливость.
- Сердечно-сосудистая система: иногда – повышение артериального давления, ортостатическая гипотензия (ослабевает после снижения дозы препарата), аритмии; частота неизвестна – «приливы».
- Система кроветворения: иногда – тромбоцитопения, транзиторная лейкопения, гемолитическая анемия.
- Пищеварительная система: иногда – приступы тошноты, диарея, рвота, сухость слизистой ротовой полости, отдельные случаи изменения или потери вкусовых ощущений; частота неизвестна – кровотечение в желудочно-кишечном тракте.
- Подкожные ткани и кожа: редко – кожные высыпания, зуд.
- Нарушения психики: редко – бессонница, ажитация, повышенное либидо, тревога, анорексия, подавленное настроение, гиперсексуальность, бред, патологическая склонность к азартным развлечениям, умеренный восторг, депрессия, агрессия; иногда – временная дезориентация, галлюцинации.
- Лабораторные показатели: нечасто – повышение концентрации билирубина, щелочной фосфатазы, креатинина и мочевины в крови, транзиторное повышение активности ферментов печени, изменение окраса мочи до красного (может темнеть при стоянии).
- Другое: частота неизвестна – чрезмерная потливость, фебрильная лихорадка.
Передозировка
Симптомы передозировки: усиление проявления негативных реакций – патологические непроизвольные движения, бессонница, аритмия, тошнота и рвота, спутанность сознания. Развитие признаков передозировки может быть отсрочено в результате замедленной абсорбции препарата из желудочно-кишечного тракта.
В качестве лечения применяется симптоматическая терапия, которая состоит в приеме нейролептиков, антиаритмических препаратов и дыхательных аналептиков.
Аналоги
Аналоги по коду АТХ: Леводопа + Бенсеразид, Мадопар.
Не принимайте решение о замене препарата самостоятельно, проконсультируйтесь с врачом.
Фармакологическое действие
Леводопа Бенсеразид – комбинированный лекарственный препарат, который оказывает противопаркинсоническое действие. Он содержит предшественник дофамина и ингибитор периферической декарбоксилазы ароматических L-аминокислот.
При болезни Паркинсона дофамин синтезируется в недостаточном количестве и данный препарат применяется в качестве заместительной терапии. Основная часть леводопы трансформируется в дофамин в периферических тканях, что не оказывает противопаркинсонический эффект. Для повышения эффекта данного вещества препарат дополнен бенсеразидом.
Особые указания
Нежелательные проявления со стороны органов желудочно-кишечного тракта (возникают на начальной стадии терапии), в значительной степени устраняются при более медленном повышении дозы, а также, если таблетки запивать небольшим количеством жидкости или принимать во время еды. Не желательно применение препарата для лечения хореи Гентингтона и ятрогенного экстрапирамидного синдрома.
Людям, имеющим в анамнезе сведения остеомаляции, язвах желудочно-кишечного тракта и судорогах требуется регулярно проводить анализ соответствующих показателей. В ходе терапии необходимо контролировать функциональные показатели почек, печени, формулу крови. Больным, имеющим в анамнезе нарушения сердечного ритма, инфаркт миокарда, ишемическую болезнь сердца, следует регулярно проходить контроль электрокардиограммы.
Пациенты, имеющие в анамнезе ортостатическую гипотензию, должны находиться под тщательным надзором специалиста, особенно в начале лечения.
Больным с сахарным диабетом необходимо часто корректировать дозу пероральных гипогликемических средств и контролировать уровень глюкозы в крови. При использовании Леводопа Бенсеразид поступала информация о случаях внезапного наступления сна. Об этом следует проинформировать пациентов.
При применении препарата возрастает риск появления меланомы злокачественного характера. В связи с этим прием таблеток у людей с данным заболеванием (в том числе в анамнезе), не желателен. Использование данного лекарственного средства, особенно в высоких дозах, увеличивает вероятность развития компульсивных расстройств.
Прием Леводопа Бенсеразид запрещается отменять резко. Это может спровоцировать «синдром отмены» (ригидность мышц, повышение температуры тела, а также возможные повышение активности креатининфосфокиназы в крови и психические изменения) или акинетический криз, который способен принять угрожающую жизни форму. При появлении таких признаков больной должен находиться под тщательным наблюдением специалиста (при необходимости проводится госпитализация) и получать соответствующее лечение. Иногда целесообразно повторное использование Леводопа Бенсеразид.
Перед общей анестезией прием медпрепарата нужно осуществлять как можно более продолжительное время. Исключением считается галотановый наркоз. Так как у больного, получавшего Леводопа Бенсеразид, во время галотанового наркоза могут развиться аритмии и колебания АД, прием лекарственного средства должен быть прекращен за 12-24 часа перед хирургическим вмешательством. После операции терапию возобновляют, постепенно увеличивая дозу.
У некоторых людей с болезнью Паркинсона отмечено развитие когнитивных и поведенческих расстройств вследствие неконтролируемого использования возрастающих доз медпрепарата (несмотря на значительное увеличение терапевтических доз и рекомендации врача).
На фоне терапии Леводопа Бенсеразид может возникнуть депрессия. Также она может быть клиническим симптомом основного заболевания (паркинсонизм). Такие люди должны находиться под надзором врача для своевременного обнаружения психических нежелательных реакций.
Опыт использования препарата в возрасте до 25 лет ограничен.
Больным, которые испытывают внезапные эпизоды сна или чрезмерную дневную сонливость требуется отказаться от управления автотранспортом или работы со сложной техникой. При возникновении этих признаков во время терапии целесообразно рассмотреть возможность отмены лечения или снижения дозы.
При беременности и грудном вскармливании
Препарат противопоказан во время беременности и грудного вскармливания.
В детском возрасте
Препарат не назначается лицам младше 25 лет.
В пожилом возрасте
С особой осторожностью назначается людям преклонного возраста. Требуется медленное повышение дозировки.
При нарушениях функции почек
Препарат не назначается пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени.
При нарушениях функции печени
Препарат противопоказан при тяжелом нарушении функций печени.
Лекарственное взаимодействие
Тригексифенидил и Метоклопрамид снижают скорость всасывания леводопы, а антациды уменьшают степень асборбции.
Подавлению действия препарата способствуют нейролептики, опиоды и гипотензивные препараты, содержащие резерпин. Пиридоксин снижает противопаркинсоническое действие препарата.
Противопоказано комбинировать препарата с неселективными ингибиторами МАО.
Комбинированное применение препарата с гипотензивными средствами может привести к развитию ортостатической гипотензии.
Допустимо комбинирование леводопы/бенсеразида с другими противопаркинсоническими препаратами.
Высокобелковая пища снижает терапевтическое действие препарата.
Леводопа/бенсеразид может оказывать влияние на результаты лабораторных тестов креатинина, билирубина, щелочной фазы, мочевой кислоты и катехоламинов.
Условия отпуска из аптек
Отпускается по рецепту.
4.42 из 5 (6 Голосов) C 9 H 11 NO 4Фармакологическая группа вещества Леводопа
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Код CAS
59-92-7Характеристика вещества Леводопа
Белый кристаллический порошок. Мало растворим в воде, нерастворим в спирте.
Фармакология
Фармакологическое действие - противопаркинсоническое .Является предшественником дофамина. Проникает через ГЭБ , накапливается в базальных ганглиях и превращается в дофамин, восполняя недостаток последнего в экстрапирамидной системе. Как следствие — уменьшается ригидность мышц и гипокинезия. Хорошо всасывается при приеме внутрь; C max определяется через 1-2 ч, некоторая часть его уже в крови трансформируется в дофамин и не попадает в базальные ядра (дофамин не проходит ГЭБ). Выводится в основном почками.
Применение вещества Леводопа
Болезнь Паркинсона, симптоматический паркинсонизм.
Противопоказания
Гиперчувствительность, выраженный атеросклероз, гипертоническая болезнь, заболевания печени, почек, крови, глаукома, меланома, бронхиальная астма, психические заболевания, некомпенсированная патология сердечно-сосудистой, дыхательной, эндокринной систем.
Ограничения к применению
Беременность, грудное вскармливание, детский возраст (до 12 лет), инфаркт миокарда в анамнезе.
Побочные действия вещества Леводопа
Хореоатетоидные гиперкинезы, аритмия, психотические и параноидальные реакции, диспептические явления, ульцерация ЖКТ , головная боль, головокружение, нарушения зрения, гемолитическая анемия, агранулоцитоз и лейкопения, алопеция, аллергические реакции.
Взаимодействие
Эффект ослабляет витамин B 6 . Усиливает действие ингибиторов МАО .
Что представляет собой препарат «Леводопа»? Инструкция по применению, цена, отзывы об этом лекарстве будут рассмотрены чуть далее. Также вы узнаете о том, для чего назначают этот медикамент, есть ли у него побочные реакции и противопоказания, в какой форме он поступает в продажу, что входит в его состав и прочее.
Состав, форма, описание
Какие компоненты содержит в себе препарат «Леводопа»? Инструкция по применению указывает на то, что активным веществом этого лекарства является леводопа. В продажу он поступает в форме круглых плоскоцилиндрических таблеток белого цвета, упакованных в контурные ячейки и картонные пачки соответственно.
Принцип действия медикамента
Как действует препарат «Леводопа»? Инструкция по применению, отзывы сообщают, что это противопаркинсоническое комбинированное средство. Оно направлено на устранение ригидности, гипокинезии, тремора, слюнотечения и дисфагии.
Поступая в организм, действующий компонент лекарства преобразуется в дофамин (в ЦНС), тем самым восполняя нехватку этого элемента.
Дофамин, возникающий в периферических тканях, не проявляет противопаркинсонического воздействия леводопы. Это связано с тем, что он не проникает в ЦНС и является главной причиной появления побочных реакций от приема препарата.
Для снижения дозы действующего вещества в организме человека медикамент назначается в сочетании с ингибиторами периферической допа-декарбоксилазы. Такой прием способствует уменьшению побочных эффектов от приема таблеток.
Фармакокинетика
В каком количестве абсорбируется лекарство «Леводопа»? Инструкция по применению гласит, что после попадания препарата в организм он довольно быстро всасывается из кишечника.
Абсорбция активного вещества составляет около 20-30%. При этом терапевтический эффект наблюдается примерно через 3 часа.
Прием пищи (в том числе определенных продуктов) непосредственным образом влияет на всасывание лекарства.
Препарат подвергается метаболизму, в результате чего образуется несколько метаболитов. Выведение активного вещества осуществляется через почки и посредством кишечника.
Показания к применению
При каких состояниях пациентам назначают препарат «Леводопа»? Инструкция по применению сообщает о следующих показаниях:
- постэнцефалитный синдром, который возникает при цереброваскулярных заболеваниях или токсической интоксикации;
- синдром паркинсонизма, кроме того, который был вызван применением антипсихотических средств;
- болезнь Паркинсона.
Противопоказания
Имеются ли противопоказания у препарата «Леводопа»? Инструкция по применению сообщает, что данный медикамент запрещается принимать в следующих случаях:
С особой осторожностью это лекарство может быть назначено при:
- эмфиземе легких;
- наличии легочных болезней, болезней сердца, печени, эндокринной системы и сосудов;
- бронхиальной астме;
- проявлениях психозов;
- меланоме (в том числе в анамнезе);
- закрытоугольной глаукоме;
- повторяющихся припадках (судорожных);
- открытоугольной глаукоме, которая протекает в хронической форме;
- почечной и печеночной недостаточностях;
- инфаркте миокарда (в анамнезе), а также при проявлениях аритмий различного типа;
- язве двенадцатиперстной кишки и желудка;
- проявлениях угнетенности ЦНС;
- нарушении ритма сердца.
Препарат «Леводопа»: инструкция по применению
Описание этого медикамента было представлено выше. Как его следует принимать?
Согласно инструкции, препарат принимают перорально. Дозировку постепенно увеличивают от минимальной до максимальной (в зависимости от индивидуальных особенностей пациента).
Начинают лечение с дозы, равной 0,25-1 г. Это количество делят на три приема. Дозировку постепенно увеличивают на 0,125-0,75 г. Делают это через равные периоды (например, через трое суток), ориентируясь на индивидуальную реакцию пациента, и до того момента, когда будет наблюдаться оптимальный эффект от терапии.
Максимальная доза препарата в сутки не должна превышать восьми грамм.
Медикамент ни в коем случае не отменяют резко. Его прекращают принимать постепенно.
Побочные реакции
Вызывает ли побочные эффекты препарат «Леводопа»? Инструкция по применению гласит, что на фоне его приема у человека могут возникать некоторые нежелательные реакции, которые затрагивают работу всех систем организма:
- Сердечно-сосудистая система: учащенное сердцебиение, аритмия, нарушение давления, ортостатические реакции, обмороки и прочее.
- Пищеварительный тракт: диарея, рвота, диспепсия, анорексия, запор, изменение вкуса, сухость во рту, кровотечения из ЖКТ.
Также следует отметить, что не исключены побочные реакции, затрагивающие работу органов кроветворения, мочевыделительной, дыхательной и нервной систем. Нередко на фоне приема данного медикамента возникают аллергические реакции, изменения лабораторных показателей и нежелательные проявления на коже.
Случаи передозировки (симптомы, лечение)
При применении повышенных доз препарата отмечается значительное усиление побочных эффектов. Такие состояния требуют лечения в виде промывания желудка, контроля общего состояния пациента и работы его сердца. Если необходимо, то проводят антиаритмическую терапию.
Лекарственное взаимодействие
Одновременный прием рассматриваемого препарата и «Дитилина», бета-адреностимуляторов и средств, которые предназначены для ингаляционной анестезии, увеличивает вероятность развития нарушений ритма работы сердца.
Биологическую доступность «Леводопы» могут снизить трициклические антидепрессанты.
Сочетание этого медикамента с «Тиоксантеном», «Диазепамом», антипсихотическими препаратами, «Фенитоином», м-холиноблокаторами, «Клонидином», «Дифенилбутилпиперидином», «Папаверином», «Клозапином», «Фенотиазином», «Пиридоксином» и «Резерпином» довольно часто снижает его противопаркинсонический эффект.
Увеличивают вероятность появления галлюцинаций и дискинезий, а медикамент «Метилдоп» усиливает побочные реакции.
Комбинация и «Леводопы» приводит к нарушениям кровообращения. В связи с этим интервал между приемами подобных лекарств должен составлять не менее 14 дней.
Выраженное снижение давления наблюдается при сочетании рассматриваемого препарата и «Тубокурарина».
Лекарственное средство «Метоклопрамид» увеличивает биологическую доступность «Леводопы», ускоряя опорожнение желудка. Этот факт может негативным образом сказаться на течении заболевания.
О чем необходимо знать, прежде чем принимать таблетки «Леводопа»? Инструкция по применению (цена указана далее) предупреждает об угрозе здоровью при резкой отмене медикамента.
В тех случаях, когда нельзя избежать сокращения дозировки или отмены лекарства, требуется регулярный контроль состояния пациента.
В процессе терапии требуется осуществлять постоянный контроль работы различных систем, органов и показателей крови.
Цена и аналоги
Наиболее близкими аналогами препарата «Леводопа» является такие средства, как «Леводопа Бенсеразид» и «Леводопа Карбидопа». Инструкция по применению сообщает, что эти лекарства имеют те же показания, побочные эффекты, механизмы действия и противопоказания. Единственным отличием данных средств является их состав.
Такие активные вещества, как бенсеразид и карбидопа, снижают выработку дофамина в периферических тканях, тем самым увеличивая количество леводопы, поступающей в ЦНС.
Таким образом, можно смело отметить, что назначение препаратов «Леводопа Карбидопа» и «Леводопа Бенсеразид» (инструкция по применению этих средств также вложена в упаковку) исключает дополнительный прием ингибиторов периферической допа-декарбоксилазы.
Что касается других аналогов, то к ним относят такие лекарства, как «Изиком Мите», «Тремонорм», «Допар 275», «Тидомет», «Дуэллин», «Синемет», «Зимокс», «Синдопа», «Изиком», «Наком». Назначать их должен только лечащий врач.
Цена препарата «Леводопа» довольно высока. В аптеках приобрести этот медикамент можно в пределах 1500-1850 рублей.
Фармакологическое действие
Структура леводопы представляет собой аминокислоту, образующуюся из L-тирозина. Допамин образуется непосредственно из леводопы при участии цитоплазматического фермента - декарбоксилазы ароматических L-аминокислот. Конечным результатом влияния допамина является угнетение нейрональной активности в полосатом теле головного мозга.
Леводопа быстро декарбоксилируется в периферических тканях под влиянием зависимой от пиридоксина декарбоксилазы ароматических аминокислот, превращаясь в дофамин, который, однако, через гематоэнцефалический барьер не проникает.
Карбидопа ингибирует процесс декарбоксилирования леводопы в переферических тканях, при этом не проникает через гематоэнцефалический барьер и не влияет на превращение леводопы в дофамин в ЦНС. Таким образом, комбинация карбидопы и леводопы позволяет увеличивать количество леводопы, поступающее в головной мозг. При совместном приеме внутрь карбидопа удваивает биодоступность леводопы. Введение карбидопы никогда не приводит к полному угнетению дофадекарбоксилазы.
Фармакокинетика
Леводопа
Всасывание
Леводопа всасывается путем активного транспорта из ЖКТ, ее прохождение через гематоэнцефалический барьер также осуществляется за счет активных механизмов. Барьером на пути всасывания леводопы является наличие дофадекарбоксилазы в стенке кишечника. Из желудка леводопа абсорбируется в ограниченном количестве. Скорость опорожнения желудка играет ключевую роль во всасывании препарата. Факторы, замедляющие опорожнение желудка (пища, м-холиноблокирующие средства), задерживают пассаж препарата в двенадцатиперстную кишку и замедляют его всасывание. C max препарата в крови отмечается через 1-2 ч после введения.
Распределение
V d леводопы составляет 0.9-1.6 л/кг. При сохранении активности дофадекарбоксилазы общий клиренс леводопы в плазме крови составляет 0.5 л/кг/ч. Леводопа проникает через гематоэнцефалический барьер путем облегченной диффузии. Эндотелий капилляров головного мозга также содержит дофадекарбоксилазу как второй потенциальный барьер на пути поступления леводопы в головной мозг, однако, в этих капиллярах декарбоксилируется незначительная часть введенной дозы леводопы.
Метаболизм
Примерно 70-75% вводимой внутрь леводопы метаболизируется в стенке кишечника (эффект "первого прохождения"). Печень в метаболизме первого прохождения участия практически не принимает. С увеличением дозы леводопы, количество препарата, подвергающегося декарбоксилированию в кишечнике, уменьшается. Леводопа не связывается с белками плазмы крови. Декарбоксилирование леводопы дофадекарбоксилазой является основным путем образования дофамина из леводопы. Большое количество этого фермента находится в кишечнике, печени и почках. Метоксилирование леводопы под влиянием катехол-О-метилтрансферазы с образованием 3-О-метилдофы является вторым путем метаболизма леводопы. При длительном лечении этот метаболит может накапливаться. Трансаминирование является дополнительным путем метаболизма леводопы. Конечным продуктом этого пути является винилпируват, винилацетат и 2,4,5-тригидроксифенилуксусная кислота. Все пути метаболизма, за исключением трансаминирования, являются необратимыми.
Выделение
В комбинации с карбидопой, T 1/2 леводопы увеличивается до 3 ч. До 69% леводопы может обнаруживаться в моче у человека в виде дофамина и его метаболитов - ванилинминдальной кислоты, норадреналина, гомованилиновой кислоты, дигидрофенилуксусной кислоты.
Карбидопа
В рекомендуемых дозах карбидопа не проникает через гематоэнцефалический барьер. C max в плазме крови достигается через 2-4 ч. Примерно 50% карбидопы выводится с мочой и калом. 35% карбидопы выводящейся почками, выводится в неизмененном виде.
Показания
— болезнь Паркинсона и синдром паркинсонизма известной этиологии (вследствие энцефалита, цереброваскулярных нарушений, интоксикации токсическими веществами, в т.ч. угарным газом или марганцем).
Режим дозирования
Внутрь, с небольшим количеством пищи или после еды, запивая водой и не разжевывая. Поскольку существует конкуренция между ароматическими аминокислотами и леводопой при всасывании, во время использования препарата следует избегать потребления большого количества белков. Средняя суточная доза карбидопы, необходимая для подавления периферического превращения леводопы, составляет 70-100 мг. Превышение 200 мг карбидопы не влечет за собой дальнейшего усиления терапевтического эффекта. Суточная доза леводопы не должна превышать 2000 мг. Начальная доза - по 1/2 таб. 2 раза/сут, при необходимости можно увеличивать на 1/2 таб./сут. Как правило, в начале заместительной терапии дневная доза не должна превышать 3-х таб./сут (по 1 таб. 3 раза/сут). Применение в этой дозировке рекомендуют в начале лечения тяжелых случаев паркинсонизма. Суточная доза препарата в виде исключения может быть увеличена при монотерапии, но не должна превышать 8 таб. (по 1 таб. 8 раз/сут). Применение в количестве более чем 6 таб./сут должно проводиться с большой осторожностью.
Побочное действие
Со стороны ЦНС: дискинезия, в т.ч. хореоатетоз, дистония, при длительном применении синдром "включения-выключения", злокачественный нейролептический синдром, головокружение, атаксия/тошнота, дистонические непроизвольные движения, судороги, анорексия, седация, сонливость, спутанность сознания, кошмарные сновидения, нервное напряжение, повышенная возбудимость, беспокойство, бессонница; изменения психического статуса, включая параноидальные эффекты и транзиторные психозы; галлюцинации, депрессия с развитием суицидальных намерений или без таковых, гипомания, повышенное либидо, эйфория, деменция. Основанием для решения о снижении дозы препарата могут служить такие ранние симптомы, как подергивания мышц и блефароспазм. Сообщалось о развитии судорог, однако прямая связь с приемом препарата карбидопа/леводопа не установлена.
анорексия, тошнота, рвота, запор, боли в эпигастрии, дисфагия, потемнение слюны, ульцерогенное действие у предрасположенных пациентов; редко - желудочно-кишечное кровотечение.
Со стороны сердечно-сосудистая система: ортостатическая гипотензия, коллапс, аритмии, тахикардия, артериальная гипертензия, флебит.
Со стороны системы кроветворения: редко - лейкопения, анемия (в т.ч. гемолитическая), тромбоцитопения, агранулоцитоз.
Аллергические реакции: ангионевротический отек, крапивница, кожная сыпь, зуд кожи, болезнь Шенлейн-Геноха.
Изменение лабораторных показателей: изменение уровня АЛТ, АСТ, ЩФ, ЛДГ, азота мочевины, билирубина, йода, связанного с белком, гиперурикемия, гиперкреатинемия, положительная прямая проба Кумбса.
Прочее: синкопальные состояния, боль в груди, мидриаз, диплопия, диспноэ, потемнение секрета потовых желез, потемнение мочи, увеличение или снижение массы тела.
Побочные эффекты, как правило, зависят от принимаемой дозы, а также от индивидуальной чувствительности больного. Побочные эффекты могут быть устранены временным снижением дозы без перерыва в лечении. Если побочные эффекты не регрессируют, то лечение прекращают постепенно.
Другие побочные эффекты, возникавшие на фоне приема леводопы, которые следует учитывать в случае применения препарата карбидопа/леводопа:
Со стороны пищеварительной системы: диспепсия, сухость во рту, чувство горечи во рту, сиалорея, дисфагия, бруксизм, приступы икоты, боли и чувство дискомфорта в животе, запор, метеоризм, ощущение жжения языка.
Со стороны обмена веществ: снижение или повышение массы тела, отеки.
Со стороны ЦНС: слабость, обмороки, утомляемость, головная боль, астения, снижение мыслительной активности, дезориентация, атаксия, оцепенение, усиление тремора рук, мышечные судороги, тризм, активация скрытого синдрома Бернара-Горнера, бессонница, чувство тревоги, эйфория, психомоторное возбуждение, неустойчивость походки.
Со стороны органов чувств: диплопия, нечеткость зрения, расширение зрачков, окулогирные кризы.
Со стороны мочевыделительной системы: задержка мочеиспускания, недержание мочи, приапизм.
Прочие: охриплость голоса, недомогание, "приливы" крови к коже лица, шеи и грудной клетки, диспноэ, злокачественная меланома. Сообщалось о снижении гемоглобина и гематокрита, гипергликемии, лейкоцитозе, бактериурии, эритроцитурии.
Лабораторные показатели: препараты, содержащие карбидопу/леводопу, могут вызвать ложноположительную реакцию на кетоновые тела в моче, если для определения кетонурии используются тест-полоски. Эта реакция не изменится после кипячения проб мочи. Ложноотрицательные результаты могут быть получены при использовании глюкозооксидазного метода определения глюкозурии.
Противопоказания к применению
— закрытоугольная форма глаукомы;
— тяжелый психоз или невроз;
— меланома или подозрение на нее;
— кожные заболевания неизвестной этиологии;
— болезнь Хантингтона;
— эссенциальный тремор;
— одновременный прием неселективных ингибиторов МАО, интервал менее 2-х недель после окончания приема ингибиторов МАО;
— беременность;
— лактация;
— повышенная чувствительность к препарату.
Не следует применять для лечения вторичного паркинсонизма, вызываемого применением антипсихотических средств (нейролептиков). Не рекомендуется назначать больным до 18 лет.
С осторожностью препарат принимают при эрозивно-язвенных поражениях желудка и/или двенадцатиперстной кишки, эпилептических припадках в анамнезе, тяжелых заболеваниях сердечно-сосудистой системы (в т.ч. инфаркте миокарда с нарушениями ритма сердца в анамнезе, сердечной недостаточности), заболеваниях эндокринной системы (в т.ч. сахарном диабете), тяжелых заболеваниях легких (в т.ч. бронхиальной астме), психических нарушениях, а также при тяжелых нарушениях функции печени и почек.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противвопоказан при беременности и в период лактации.
Передозировка
Симптомы: сначала повышение, а затем снижение АД, синусовая тахикардия, нарушение сердечного ритма, спутанность сознания, возбуждение, анорексия, бессонница, беспокойство. Может также развиваться ортостатическая гипотензия. Симптомы анорексии и бессонницы могут сохраняться в течение нескольких дней.
Лечение: симптоматическое. Промывание желудка, прием активированного угля, при необходимости проведение симптоматического лечения в условиях стационара. Специфического антидота не существует. Пиридоксин не снимает действие препарата. В настоящее время нет данных об использовании диализа необходимо проводить мониторирование деятельности сердца с целью предотвращения развития аритмий.
Лекарственное взаимодействие
Одновременное назначение с гипотензивными средствами требует специального внимания в связи с опасностью постуральной гипотензии.
При совместном применении с трициклическими антидепрессантами может возникнуть артериальная гипертензия и дискинезия, так же уменьшается биодоступность леводопы.
Комбинированное применение фенотиазинов, бутирофенонов и Карбидопы/Леводопы уменьшает эффект последней.
Карбидопу/Леводопу нельзя назначать вместе с неселективными ингибиторами МАО, т.к. может развиться гипертонический криз. Лечение ингибиторами МАОдолжно быть прекращено по крайней мере за 14 дней до начала назначения препарата. Исключение составляет селегилин (избирательный ингибитор МАО-В) который может использоваться как адъювант при лечении леводопой.
Может усиливать действие симпатомиметиков, в связи с чем, рекомендуется снизить их дозу. При одновременном применении леводопы с 8-адреностимуляторами, средствами для ингаляционной анестезии возможно увеличение риска развития нарушений сердечного ритма.
При применение амантадина с леводопой отмечается взаимно потенцирующий эффект.
Метилдопа и леводопа могут потенцировать побочные эффекты друг друга.
Пиридоксин является кофактором дофадекарбоксилазы - фермента, ответственного за периферическое декарбоксилиронание леволопы и образование допамина. При его назначении больным, получающим леводопу (без ингибиторов дофадекарбоксилазы), отмечается усиление периферического метаболизма леводопы и меньшее ее количество проникает через гематоэнцефалический барьер. Таким образом, пиридоксин уменьшает терапевтический эффект леводопы, если дополнительно не назначаются ингибиторы периферической дофадекарбоксилазы.
При дополнительном назначении ингибиторов дофадекарбоксилазы суточную дозу леводопы можно уменьшить на 70-80% при сохранении того же клинического результата.
Совместное применение с диазепамом, фенитоином, клонидином, производными тиоксантена, папаверином, резерпином, м-холиноблокаторами - возможно уменьшение противопаркинсонического действия.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Условия и сроки хранения
Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности - 5 лет.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью.
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью.
Применение у пожилых пациентов
Особые указания
Не следует применять в случаях вторичного паркинсонизма (синдрома Паркинсона), вызванного применением антипсихотических средств (нейролептиков).
Прекращать лечение следует постепенно, т.к. при внезапном прекращении приема препарата возможно развитие симптомокомплекса, напоминающего злокачественный нейролептический синдром (мышечная ригидность, повышение температуры тела, повышение содержания КФК в сыворотке крови).
Необходим контроль за пациентами, которым потребовалось внезапно снизить дозу препарата или прервать его прием.
Всасывание леводопы у пожилых больных выше, чем у молодых. Эти данные подтверждают сведения о снижении активности дофадекарбоксилазы в тканях с возрастом, а также при длительном назначении леводопы.
При эрозивно-язвенных поражениях желудка и/или двенадцатиперстной кишки, эпилептических припадках в анамнезе, тяжелых заболеваниях сердечно-сосудистой системы (в т.ч. инфаркте миокарда с нарушениями ритма сердца в анамнезе, сердечной недостаточности), заболеваниях эндокринной системы (в т.ч. сахарном диабете), тяжелых заболеваниях легких (в т.ч. бронхиальной астме), психических нарушениях, а также при тяжелых нарушениях функции печени и почек принимать препарат следует с осторожностью. В таких случаях больные должны находиться под пристальным наблюдением.
При продолжительном лечении необходимо осуществлять периодический контроль функции печени, почек, системы кроветворения и сердечнососудистой системы, также необходим контроль психического статуса пациента.
При проведении хирургических операций, если требуется общая анестезия, препарат Карбидопа/ Леводопа назначают не снижая дозы, пока больной может принимать препараты и жидкость внутрь. При использовании галотана и циклопропана назначение препарата прекращают как минимум за 8 ч до операции. Лечение продолжают после операции в той же дозе. Больным глаукомой на фоне приема препарата следует регулярно контролировать внутриглазное давление.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Необходимо воздержаться от управления транспортом, а также видов деятельности, требующих быстроты психомоторных реакций.
