داروهای ضد فشار خون: اصول درمان، گروه ها، فهرست نمایندگان. درمان ضد فشار خون است

Catad_tema فشار خون شریانی - مقالات

جایگاه درمان ترکیبی ضد فشار خون در درمان مدرن فشار خون شریانی

ژ دی کوبالاوا
دانشگاه دوستی مردم روسیه

فارماکولوژی و درمان بالینی، 2001، 10 (3)

به خوبی شناخته شده است که عادی سازی فشار خون در فشار خون شریانی بسیار نادر است. بهترین ارقام به دست آمده در ایالات متحده آمریکا و فرانسه به ترتیب 27 و 33 درصد است. در اکثر مناطق دیگر این رقم بین 5-10 درصد در نوسان است. در سال 1989، داده‌های حاصل از مطالعه کلینیک فشار خون گلاسکو نقش غالب سطوح فشار خون ناشی از درمان را در پیش‌آگهی فشار خون شریانی (AH) تأیید کرد و به وضوح میزان بالای مرگ و میر قلبی عروقی و عوارض ناشی از کاهش فشار خون ناکافی را نشان داد. این مفاد بعداً در مطالعه HOT تأیید شد. یک رژیم ترکیبی از داروهای ضد فشار خون به عنوان ابزاری برای عادی سازی فشار خون بالا همیشه در زرادخانه دارویی پرفشاری خون وجود داشته است. با این حال، دیدگاه ها در محل درمان ترکیبیدر درمان فشار خون بالا مورد بررسی مجدد قرار گرفتند. اولین ترکیب ثابت داروهای ضد فشار خون (رزرپین + هیدرالازین + هیدروکلروتیازید؛ آلفا متیل دوپا + هیدروکلروتیازید؛ هیدروکلروتیازید + دیورتیک های نگهدارنده پتاسیم) در اوایل دهه 60 ظاهر شد. در دهه‌های 70 و 80، ترکیب یک دیورتیک، معمولاً با دوز بالا، با بتا بلوکرها یا داروها، جایگاه اول را به خود اختصاص داد. اقدام مرکزی. با این حال، به زودی، به دلیل ظهور کلاس های جدید داروها، محبوبیت درمان ترکیبی به طور قابل توجهی کاهش یافت. با تاکتیک های انتخاب متفاوت داروها با استفاده از آنها در حداکثر دوز در حالت تک درمانی جایگزین شد. تک درمانی با دوزهای بالای داروهای ضد فشار خون اغلب منجر به فعال شدن مکانیسم های ضد تنظیمی می شود که باعث افزایش فشار خون و/یا ایجاد عوارض جانبی می شود. در این راستا، جای تعجب نیست که در دهه آینده، امیدها برای فعالیت ضد فشار خون بالاتر مهارکننده‌های آنزیم مبدل آنژیوتانسین (ACE) و آنتاگونیست‌های کلسیم محقق نشد و آونگ نگرش‌ها نسبت به درمان ترکیبی به جایگاه اصلی خود بازگشتند. برای اکثر بیماران مبتلا به فشار خون بالا ضروری تشخیص داده شد. دور جدیدی در تکامل این رویکرد با ظهور ترکیبات ثابت با دوز پایین داروهای ضد فشار خون در اواخر دهه 90 همراه است. اینها ترکیباتی بودند که حاوی دیورتیک (آنتاگونیست کلسیم + مهارکننده ACE، آنتاگونیست کلسیم دی هیدروپیریدین + مسدودکننده بتا) نبودند یا حاوی آن در دوزهای پایین بودند. قبلاً در سال 1997، فهرست داروهای ضد فشار خون در گزارش کمیته ملی مشترک ایالات متحده (VI) شامل 29 ترکیب ثابت بود. امکان سنجی درمان منطقی ضد فشار خون ترکیبی با دوز پایین، به ویژه در بیماران مبتلا به ریسک بالاتوسعه عوارض قلبی عروقی، در آخرین توصیه های WHO / انجمن بین المللی فشار خون شریانی (1999) و DAG-1 (2000) تایید شده است.

بنابراین، در تاریخچه درمان ترکیبی ضد فشار خون، مراحل زیر قابل تشخیص است: I - استفاده از ترکیبات حاوی مشتقات و/یا اجزای راوولفیا در دوزهای بالا. II - استفاده از ترکیبات دیورتیک ها در دوزهای بالا یا متوسط با بتا بلوکرها، دیورتیک های نگهدارنده پتاسیم، مهارکننده های ACE و III - استفاده غالب از ترکیبات ثابت بدون دیورتیک ها (بتابلوکر + آنتاگونیست کلسیم دی هیدروپیریدین، آنتاگونیست کلسیم + ACE inhibitor) یا حاوی دیورتیک ها در دوزهای پایین (هیدروکلروتیازید 6.25-12.5 میلی گرم؛ اینداپامید 0.625 میلی گرم)

تنوع قابل توجهی در اثر ضد فشار خون داروهای مختلف به طور مکرر در مطالعات بالینی مقطعی و طولی تایید شده است. با این حال، جستجو برای معیارهای قابل اعتماد برای انتخاب داروی فردی ناموفق بوده است. در عین حال، اثربخشی تک درمانی با داروهای ضد فشار خون کلاس های مختلفبه طور کلی قابل مقایسه: 40-50٪ بیماران به درمان پاسخ می دهند. بازگشت به درمان ترکیبی اغلب با نتایج مگا مطالعه HOT همراه است، که ضرورت دستیابی به سطح فشار خون هدف را برای کاهش واقعی خطر قلبی عروقی تایید کرد. برای حل این مشکل، درمان ترکیبی در 2/3 بیمار مورد نیاز بود. داده های مشابهی از تجزیه و تحلیل گذشته نگر از اکثر مطالعات ذکر شده در مورد فشار خون بالا به دست آمد (شکل 1). هر چه سطح فشار هدف مورد نیاز کمتر باشد (مثلاً در بیماران دیابتی و نارسایی کلیه)، مقدار زیادداروهای مورد نیاز بیمار بنابراین، ارتباط درمان ترکیبی ضد فشار خون را می توان با مفاد زیر توجیه کرد: تأثیر داروهای کلاس های مختلف بر سیستم های فیزیولوژیکی مختلف که در تنظیم فشار خون دخیل هستند، و افزایش ثابت شده در تعداد بیمارانی که به درمان پاسخ می دهند، تا 70-80٪؛ خنثی سازی مکانیسم های ضد تنظیمی با هدف افزایش فشار خون. کاهش تعداد بازدیدهای مورد نیاز؛ امکان عادی سازی سریعتر فشار خون بدون افزایش دفعات عوارض جانبی (اغلب کاهش می یابد). نیاز مکرر به کاهش سریع و قابل تحمل فشار خون و/یا رسیدن به پایین مقادیر هدف BP در گروه های پرخطر؛ امکان گسترش اندیکاسیون ها برای نسخه.

درمان ترکیبی منطقی باید تعدادی از شرایط اجباری را برآورده کند: ایمنی و اثربخشی اجزا. سهم هر یک از آنها در نتیجه مورد انتظار؛ مکانیسم های متفاوت اما مکمل عمل؛ راندمان بالاتر در مقایسه با تک درمانی با هر جزء. تعادل اجزاء از نظر فراهمی زیستی و مدت زمان اثر؛ تقویت خواص حفاظتی بدن؛ تأثیر بر مکانیسم های جهانی (شایع ترین) افزایش فشار خون؛ کاهش تعداد عوارض جانبی و بهبود تحمل. روی میز جدول 1 پیامدهای نامطلوب استفاده از طبقات اصلی داروها و امکان حذف آنها با افزودن داروی دوم را نشان می دهد.

جدول 1. عوارض جانبی داروهای ضد فشار خون و احتمال حذف آنها

آماده سازی A	اثرات احتمالی داروی A	داروی اصلاحی
دی هیدروپیریدین AAs	فعال شدن SNS، ضربان قلب	مسدودکننده بتا
دی هیدروپیریدین AAs	ادم محیطی	مهارکننده های ACE
ادرار آور	هیپوکالمی، هیپومنیزیمی، مقاومت به انسولین (؟)، فعال شدن RAS و/یا SNS	مهارکننده های ACE، مسدود کننده های گیرنده AT 1
داروهای ضد آدرنرژیک	احتباس مایعات، ادم، مقاومت کاذب	ادرار آور
ادرار آور	دیس لیپیدمی	مسدود کننده آلفا
مسدودکننده بتا	احتباس سدیم، کاهش برون ده قلبی و جریان خون کلیوی	ادرار آور
مسدودکننده بتا	وازواسپاسم محیطی	آنتاگونیست کلسیم
مسدود کننده آلفا	اتساع عروق، افت فشار خون با دوز اول، افت فشار خون وضعیتی	مسدودکننده بتا
توجه: AA - آنتاگونیست کلسیم، RAS - سیستم رنین-آنژیوتانسین، SNS - سیستم عصبی سمپاتیک

استفاده از ترکیبی از دو دارو که دارای خواص فارماکودینامیک مشابه هستند می تواند منجر به پیامدهای متفاوتی از نظر پارامترهای برهمکنش کمی شود: حساسیت (0+1=1.5). عمل افزایشی (1+1=1.75); جمع (1+1=2) و تقویت اثر (1+1=3). در این راستا، تشخیص ترکیبات منطقی و غیرمنطقی داروهای ضد فشار خون کاملاً ممکن است (جدول 2).

جدول 2. ترکیبات احتمالی داروهای ضد فشار خون

ترکیبات منطقی ایجاد کرد

ترکیبات منطقی ممکن

ترکیبات ممکن، اما کمتر منطقی

ترکیبات غیر منطقی

ترکیباتی که عقلانیت آنها نیازمند روشن شدن است

درمان ترکیبی همیشه به معنای افزایش اثر ضد فشار خون نیست و می تواند منجر به افزایش عوارض جانبی شود (جدول 3).

جدول 3. عوارض جانبی استفاده ترکیبی از داروهای ضد فشار خون

آماده سازی A	داروی B	اثرات جانبی افزایش یافته توسط داروی B
ادرار آور	وازودیلاتورها	هیپوکالمی
AAهای غیر دی هیدروپیریدینی	مسدودکننده بتا	بلوک دهلیزی، برادی کاردی
مسدود کننده آلفا	ادرار آور	دوز اول افت فشار خون، افت فشار خون وضعیتی
مهارکننده ACE	ادرار آور	کاهش میزان فیلتراسیون گلومرولی
مهارکننده ACE	دیورتیک نگهدارنده پتاسیم	هیپرکالمی
ادرار آور	مسدودکننده بتا	هیپرگلیسمی، دیس لیپیدمی
هیدرالازین	دی هیدروپیریدین AAs	تپش قلب، ایسکمی میوکارد
دی هیدروپیریدین AK	مسدود کننده آلفا	فشار خون بالا
مهارکننده ACE	مسدود کننده آلفا	فشار خون بالا

وجود داشته باشد راه های مختلفاستفاده از درمان ترکیبی دو، سه یا چند دارو را می توان به طور متوالی تجویز کرد و به تدریج دوز اجزاء را تیتر کرد. پس از دستیابی به فشار خون هدف، ترکیب انتخاب شده را می توان برای درمان نگهدارنده طولانی مدت استفاده کرد. داروهای ترکیبی ثابت، که برای ایجاد آنها از اشکال دوز بهبود یافته استفاده می شود، برای درمان منطقی بسیار ارزشمند هستند. مزایای داروهای ضد فشار خون ترکیبی با دوز کم شامل موارد زیر است: سادگی و راحتی تجویز برای بیمار. تسهیل تیتراسیون دوز؛ سهولت در تجویز دارو؛ افزایش پایبندی بیمار؛ کاهش دفعات عوارض جانبی با کاهش دوز اجزاء؛ کاهش خطر استفاده از ترکیبات غیر منطقی؛ اعتماد به رژیم دوز بهینه و ایمن؛ کاهش قیمت. معایب آن عبارتند از دوزهای ثابت اجزا، مشکلات در شناسایی علت عوارض جانبی، و عدم اطمینان به نیاز به تمام اجزای مورد استفاده. الزامات اضافی برای داروهای ترکیبی عدم وجود تداخلات فارماکوکینتیک غیرقابل پیش بینی و نسبت بهینه باقیمانده و حداکثر اثرات. انتخاب منطقی اجزاء، پیش نیازها را برای تجویز داروها یک بار در روز ایجاد می کند، که با مونوتراپی باید دو یا حتی سه بار در روز استفاده شود (برخی از بتا بلوکرها، مهارکننده های ACE و آنتاگونیست های کلسیم).

دیورتیک تیازیدی + دیورتیک نگهدارنده پتاسیم:آمیلوراید + هیدروکلروتیازید، اسپیرونولاکتون + هیدروکلروتیازید، تریامترن + هیدروکلروتیازید (تریامپور). این ترکیب به جلوگیری از از دست دادن پتاسیم و منیزیم کمک می کند، اما در حال حاضر با توجه به در دسترس بودن مهارکننده های ACE، که نه تنها به طور موثر از هیپوکالمی و هیپومنیزیمی جلوگیری می کند، عملاً استفاده نمی شود، بلکه بهتر تحمل می شود.

دیورتیک تیازیدی + مسدود کننده بتا:تنورتیک (آتنولول 50 یا 100 میلی گرم + کلرتالیدون 25 میلی گرم)، لوپرسور (متوپرولول 50 یا 100 میلی گرم + هیدروکلروتیازید 25 یا 50 میلی گرم) و ایندرید (پروپرانولول 40 یا 80 میلی گرم + هیدروکلروتیازید 25 میلی گرم). ترکیبی از دو دسته از داروهای ضد فشار خون که به خوبی مورد مطالعه قرار گرفته اند. مسدود کننده بتا موارد زیر را تعدیل می کند عواقب احتمالیمصرف دیورتیک: تاکی کاردی، هیپوکالمی و فعال شدن سیستم رنین-آنژیوتانسین. یک دیورتیک می تواند احتباس سدیم ناشی از مسدود کننده های بتا را از بین ببرد. شواهدی وجود دارد که نشان می دهد چنین ترکیبی در 75 درصد موارد کنترل فشار خون را فراهم می کند. با این حال، لازم است عواقب استفاده طولانی مدت از این ترکیب به دلیل اثرات نامطلوب احتمالی اجزاء بر روی چربی، کربوهیدرات، متابولیسم پورین و همچنین فعالیت جنسی مشخص شود.

دیورتیک + مهارکننده ACE یا مسدود کننده گیرنده AT.ترکیبات بسیار مؤثری که بر دو مکانیسم پاتوفیزیولوژیک اصلی فشار خون تأثیر می گذارد: احتباس سدیم و آب و فعال سازی سیستم رنین-آنژیوتانسین. اثربخشی چنین ترکیباتی در فشار خون پایین، نرمال و با رنین بالا نشان داده شده است، از جمله در بیمارانی که به مسدود کننده های سیستم رنین-آنژیوتانسین پاسخ نمی دهند (به عنوان مثال، در آفریقایی-آمریکایی ها). فرکانس کنترل فشار خون به 80 درصد افزایش می یابد. مسدود کننده های سیستم رنین-آنژیوتانسین هیپوکالمی، هیپومنیزیمی، دیس لیپیدمی و اختلالات متابولیسم کربوهیدرات را که می تواند با تک درمانی دیورتیک ایجاد شود، از بین می برد. استفاده از لوزارتان مسدود کننده گیرنده AT 1 به کاهش سطح اسید اوریک کمک می کند. چنین ترکیباتی در بیماران مبتلا به هیپرتروفی بطن چپ و نفروپاتی دیابتی بسیار امیدوارکننده است. شناخته شده ترین داروهای ترکیبی این ترکیب عبارتند از Caposide (کاپتوپریل 25 یا 50 میلی گرم + هیدروکلروتیازید 15 یا 25 میلی گرم)، کو-رنیتک (انالاپریل 10 میلی گرم + هیدروکلروتیازید 12.5 میلی گرم)، گیزار (لوزارتان 50 میلی گرم + هیدروکلروتیازید 12). نولیپرل که ترکیبی از پریندوپریل 2 میلی گرم با دیورتیک خنثی متابولیکی اینداپامید 0.625 میلی گرم است، پتانسیل مفید بیشتری دارد.

مهارکننده ACE + آنتاگونیست کلسیم.مهارکننده های ACE فعال شدن احتمالی سیستم سمپاتوآدرنال را تحت تأثیر آنتاگونیست های کلسیم خنثی می کنند. بر اساس توانایی آنها در فعال کردن این سیستم، آنتاگونیست های کلسیم به ترتیب زیر (به ترتیب نزولی) مرتب می شوند: دی هیدروپیریدین ها بازیگری کوتاهدی هیدروپیریدین های طولانی اثر، آنتاگونیست های کلسیم غیر دی هیدروپیریدینی. مهارکننده‌های ACE با داشتن خاصیت گشادکنندگی رگ، بروز ادم محیطی را که در نتیجه اتساع شریانی تحت تأثیر آنتاگونیست‌های کلسیم ایجاد می‌شود، کاهش می‌دهند. از سوی دیگر، اثر ناتریورتیک آنتاگونیست های کلسیم باعث ایجاد تعادل منفی سدیم و افزایش اثر کاهش فشار خون مهارکننده های ACE می شود. تجربه دلگرم کننده ای در مورد استفاده بالینی از چنین ترکیباتی وجود دارد. به ویژه در مطالعه FACET بهترین عملکردعوارض قلبی عروقی و مرگ و میر به طور خاص در گروهی از بیماران دریافت کننده فوزینوپریل و آملودیپین به دست آمد. در مطالعه HOT، فلودیپین آنتاگونیست کلسیم در مرحله دوم با یک مهارکننده ACE در دوز پایین تکمیل شد. این بزرگترین مطالعه بود که تأثیر درمان ترکیبی ضد فشار خون را بر خطر پیامدهای نامطلوب مورد بررسی قرار داد و توانایی دستیابی به فشار خون دیاستولیک هدف را در بیش از 90 درصد بیماران نشان داد. در طول سال گذشته، نتایج مطالعه HOPE به طور گسترده مورد بحث قرار گرفته است، که از نقطه نظر اثربخشی درمان ترکیبی برای فشار خون بالا در گروه های پرخطر بسیار مورد توجه است. فشار خون در 47 درصد از بیمارانی که در این مطالعه شرکت کردند، بالا بود. اکثر آنها نیز از بیماری عروق کرونر رنج می بردند. فراوانی استفاده ترکیبی از رامیپریل با آنتاگونیست های کلسیم 47٪، با بتا بلوکرها - 40٪، دیورتیک ها - 25٪ بود. ترکیبی از یک آنتاگونیست کلسیم و یک مهار کننده ACE از نقطه نظر افزایش نه تنها محافظت از قلب، بلکه همچنین اثر محافظتی نفرو جذاب است. در حال حاضر، چندین ترکیب ثابت از داروهای این کلاس ها وجود دارد: لوترل (آملودیپین 2.5 یا 5 میلی گرم + بنازپریل 10 یا 20 میلی گرم)، تارکا (وراپامیل ER + تراندولاپریل در دوزهای زیر در میلی گرم - 180/2، 240/1، 240). / 2، 240/4)، لکسل (فلودیپین 5 میلی گرم + انالاپریل 5 میلی گرم).

آنتاگونیست کلسیم (دی هیدروپیریدین) + بتا بلوکر.این ترکیب از نقطه نظر تعامل همودینامیک و متابولیک منطقی است. داده های متعدد نه تنها اعتبار نظری، بلکه ارزش عملی ترکیب آنتاگونیست دی هیدروپیریدین کلسیم بسیار انتخابی فلودیپین و متوپرولول 3 بلوکر قلبی را در دوزهای 5 و 50 میلی گرم (Logimax) نشان می دهد. مطالعات بالینی چند مرکزی در مطالعات HAPPPY، MAPHY، MERIT HF اثرات زیر را از متوپرولول و متوپرولول SR نشان داد: کاهش قابل توجه در کل و مرگ و میر قلبی عروقیاز جمله نارسایی قلبی؛ اثر محافظتی قلبی در درمان و پیشگیری از انفارکتوس میوکارد؛ هیچ تاثیری بر متابولیسم کربوهیدرات و لیپید ندارد. فلودیپین آنتاگونیست کلسیم پایگاه شواهدیکی از موقعیت های پیشرو را نه تنها در کلاس داروهای خود، بلکه در بین تمام داروهای ضد فشار خون اشغال می کند. در مطالعات بالینی NOT، V-HeFT، STOP-HYPERTENSTON-2، اثرات زیر فلودیپین ایجاد شد: کاهش مقاومت عروق محیطی کل و بار بر روی میوکارد. افزایش برون ده قلبی در حالت استراحت و در حین ورزش؛ افزایش تحمل به فعالیت بدنی؛ کاهش قابل توجه هیپرتروفی بطن چپ؛ بهبود خواص رئولوژیکیخون؛ کنترل 24 ساعته فشار خون با یک بار استفاده در روز؛ راندمان بالا و تحمل خوب در تمام مراحل فشار خون بالا، صرف نظر از سن. اثربخشی در شرایط مکرر پرفشاری خون، مانند بیماری عروق کرونر قلب، دیابت شیرین، از بین بردن اندارتریت؛ هیچ منع مصرفی (به جز حساسیت مفرط) و مهمتر از همه، تأثیر مفید واضح بر عوارض قلبی عروقی و مرگ و میر، از جمله در گروه های پرخطر (افراد مسن مبتلا به دیابت). امکان استفاده از متوپرولول و فلودیپین در دوزهای نسبتا کم به اجزای Logimax اجازه می دهد تا به طور کامل خواص انتخابی قلبی و انتخابی خود را نشان دهند. Logimax یک فرم دارویی منحصر به فرد است که آزادسازی کنترل شده داروهای فعال را در طی 24 ساعت فراهم می کند.فلودیپین یک ماتریکس ژل حاوی میکروکپسول های متوپرولول است. پس از تماس با محیط مایع، یک پوسته ژل تشکیل می شود که با تخریب تدریجی آن فلودیپین و میکروکپسول هایی با متوپرولول آزاد می شود.

جایگاه درمان ترکیبی در درمان نوین فشار خون شریانی

انتخاب اولیه تاکتیک های درمانی دارویی برای فشار خون بالا اغلب نقش مهمی در سرنوشت آینده بیمار دارد. انتخاب موفق کلید پایبندی زیاد به درمان است؛ انتخاب ناموفق به معنای عدم کنترل فشار خون و/یا عدم رعایت دستورات پزشک است. انتخاب رژیم اولیه برای اصلاح دارویی فشار خون بالا تجربی باقی می ماند. مطابق با الگوریتم سنتی، شروع درمان با یک دارو توصیه می شود حداقل دوز. پس از آن، دوز افزایش می یابد یا داروی دوم اضافه می شود. با این حال، به سختی می توان چنین رویکردی را همیشه موجه دانست. داروهای مدرنی که برای درمان اساسی فشار خون در نظر گرفته شده اند، پس از 4-6 هفته پتانسیل کامل خود را نشان می دهند، بنابراین انتخاب درمان ضد فشار خون می تواند ماه ها طول بکشد و نیاز به بازدیدهای مکرر و اغلب معاینات اضافی دارد. نشانه های خاصی برای استفاده اولیه از داروها (جدول 5) به دلیل تحمل متغیر فردی اجازه کوتاه شدن این دوره را نمی دهد.

جدول 5. اندیکاسیون های ثابت شده برای استفاده غالب از برخی داروهای ضد فشار خون

پیش از این، تک درمانی طولانی مدت به شدت برای بیماران مبتلا به فشار خون به اصطلاح "خفیف" توصیه می شد. با در نظر گرفتن تفسیر بالینی مدرن فشار خون بالا از نظر سطح خطر، چنین توصیه ای را می توان تنها به گروه کوچکی از بیماران با سطح پایین خطر قلبی عروقی تعمیم داد. در بیماران با خطر بالا و بسیار بالا، ترکیبات ثابت باید بیشتر در مرحله اول درمان استفاده شوند. تبعیت مورد انتظار بیماران از درمان پرفشاری خون از اهمیت کمتری برخوردار نیست (جدول 6). اگر کم است، استفاده از ترکیبات ثابت نیز باید فعالانه تر توصیه شود.

جدول 6. عوامل مؤثر بر پایبندی به درمان

بنابراین، در حال حاضر می‌توان از دو رویکرد اساسی برای درمان دارویی فشار خون بالا استفاده کرد: تک‌درمانی متوالی تا انتخاب یک داروی مؤثر و قابل تحمل، یا درمان ترکیبی در حالت تجویز متوالی داروها یا استفاده از ترکیبات ثابت ضد فشار خون. مواد مخدر هر دو رویکرد مزایا و معایبی دارند. ایده های مدرن در مورد پاتوژنز فشار خون بالا توجه را به ترکیبات ثابت با دوز پایین جلب می کند، که می تواند اثربخشی درمان را افزایش دهد، خطر عوارض جانبی را کاهش دهد و پایبندی بیمار به درمان را افزایش دهد و بنابراین، درمان را در تعداد زیادی از بیماران بهینه کند. با این حال، مطالعات کنترل‌شده در مقیاس بزرگ بیشتری برای بررسی تأثیر این داروهای نسبتاً جدید بر پیامدهای میانی آموزنده و پیش‌آگهی بلندمدت مورد نیاز است.

ادبیات

I Zadionchenko V.S., Khrulenko S.B. درمان ضد فشار خون در بیماران مبتلا به فشار خون شریانی با عوامل خطر متابولیک. گوه. داروسازی ter., 2001, 10 (3), 28-32.
2. Kobalava Zh.D., Kotovskaya Yu.V. فشار خون شریانی 2000. (ویرایش شده توسط V.S. Moiseev). مسکو، "فورته هنر"، 2001، 208 ص.
3. پیشگیری، تشخیص و درمان فشار خون شریانی اولیه در فدراسیون روسیه(DAG 1). گوه. داروسازی ter., 2000, 9 (3), 5-31.
4. Dahlof V., Hosie J. برایگروه مطالعاتی سوئد/بریتانیا. اثربخشی ضد فشار خون و تحمل ترکیب ثابت متوپرولول و فلودیپین در مقایسه با مواد منفرد در مونوتراپی. J. قلب و عروق. Pharmacol., 1990, 16, 910-916.
5. Hansson L، Himmelman A. آنتاگونیست های کلسیم در درمان ترکیبی ضد فشار خون. J. قلب و عروق. Pharmacol.، 1991، 18 (10)، S76-S80.
6. Hansson L., Zanchetti A., Carruthers S. et al. اثرات کاهش شدید فشار خون و آسپرین با دوز پایین در بیماران مبتلا به فشار خون: نتایج اصلی کارآزمایی تصادفی درمان بهینه فشار خون (HOT). Lancet، 1998، 351، 1755-1762.
7. Opie L.، Mcsserii F. درمان دارویی ترکیبی برای فشار خون بالا. انتشارات مؤلف. 1997.
8. کمیته ملی مشترک پیشگیری، تشخیص، ارزیابی و درمان فشار خون بالا. ششمین گزارش کمیته ملی مشترک پیشگیری، تشخیص، ارزیابی و درمان فشار خون بالا. قوس. کارآموز Med., 1997, 157, 2413-2446.
9. Sica D.، Ripley E. درمان ضد فشار خون با دوز کم ثابت ترکیبی در فشار خون بالا. همراهی برای برنر و رکتورها "کلیه. دبلیو بی ساندرز، 2000، 497-504.
10. سازمان جهانی بهداشت - انجمن بین المللی فشار خون. 1999 سازمان بهداشت جهانی - انجمن بین المللی فشار خون دستورالعمل برای مدیریت فشار خون بالا. کمیته فرعی دستورالعمل J. Hypertens., 1999, 17, 151-183.

موسسه بودجه ای فدرال "مرکز پزشکی آموزشی و علمی" اداره رئیس جمهور فدراسیون روسیه، مسکو

مرور ادبیات، درک فعلی از رابطه بین اختلال عملکرد شناختی و عوامل خطر اصلی و پیامدهای نامطلوب قلبی عروقی را ارائه می‌کند. رویکردهای اصلی درمان ضد فشار خون برای پیشگیری اولیه و ثانویه از سکته مغزی و همچنین پیشگیری از زوال عقل عروقی، تجزیه و تحلیل می‌شوند. اثربخشی اولمزارتان مسدود کننده گیرنده آنژیوتانسین در درمان فشار خون شریانی به تفصیل مورد بررسی قرار گرفته است. شواهدی از خواص محافظت از رگ و مغز آن ارائه شده است. آنها به ما این امکان را می دهند که دارو را در درجه اول برای درمان بیماران مسن توصیه کنیم فشار خون شریانی، که وظیفه حفظ کارکردهای شناختی برای آنها یکی از اولویت هاست.
کلید واژه ها: اولمزارتان، فشار خون شریانی، عملکرد شناختی، زوال عقل، سکته مغزی.

درمان منطقی ضد فشار خون به عنوان پایه ای برای محافظت از مغز و پیشگیری از زوال شناختی

L.O. مینوشکینا

مرکز پزشکی آموزشی و علمی اداره ریاست جمهوری روسیه برای مدیریت اموال، مسکو

مرور ادبیات، مفاهیم مدرن رابطه بین زوال شناختی و عوامل خطر اصلی قلبی عروقی، پیامدهای نامطلوب قلبی عروقی را ارائه می دهد. رویکردهای اساسی برای درمان ضد فشار خون برای پیشگیری اولیه و ثانویه از سکته مغزی و دمانس عروقی شرح داده شده است. این مقاله به جزئیات اثربخشی مسدودکننده گیرنده آنژیوتانسین به نام اولمزارتان در درمان فشار خون بالا می‌پردازد. این دارو دارای خواص محافظتی عروقی و مغزی است. بنابراین اولمزارتان باید در درجه اول در بیماران مسن مبتلا به فشار خون بالا به منظور حفظ شناخت استفاده شود.
کلید واژه ها:اولمزارتان، فشار خون بالا، شناخت، زوال عقل، سکته مغزی.

زوال شناختی یک عامل خطر بسیار مهم برای پیامدهای نامطلوب است. در یک مطالعه بزرگ که شامل بیش از 30000 بیمار برای حدود 5 سال تحت پیگیری بود، نشان داده شد که وجود زوال عقل با خطر سکته مغزی، نارسایی قلبی و مرگ و میر قلبی عروقی مرتبط است. کاهش امتیاز به زیر 24 در مقیاس رتبه بندی کوتاه وضعیت روانی(MMSE) از نظر تأثیر آن بر خطر رویدادهای مکرر مشابه سکته مغزی قبلی بود. ارتباط اختلال عملکرد شناختی با سایر پیامدهای نامطلوب به این دلیل است که زوال عقل ممکن است نشانگر شدت آسیب اندام انتهایی باشد. علاوه بر این، بیماران مبتلا به زوال عقل با پایبندی کم به درمان مشخص می شوند. بیماران مبتلا به زوال شناختی دارای ویژگی های سبک زندگی محدود هستند فعالیت بدنیماهیت تغذیه، توسعه مکررافسردگی روانی همه اینها به پیشرفت بیماری های عروقی کمک می کند. فشار خون شریانی (AH) یکی از عوامل خطر اصلی برای ایجاد اشکال پیشرونده آسیب شناسی عروق مغزی و شکل گیری اختلال شناختی است.

درمان ضد فشار خون پایه ای برای پیشگیری از سکته مغزی است

برای اکثر بیماران، کاهش خطر عوارض با کاهش فشار خون (BP) به 140/90 میلی متر جیوه به دست می آید. هنر همان سطح فشار خون به عنوان هدف در نظر گرفته می شود پیشگیری ثانویهسکته های مغزی دستیابی به سطوح پایین فشار خون، پیش آگهی این بیماران را بهبود نمی بخشد. برای بیماران مسن مبتلا به فشار خون بالا، حتی سطح بالاتر فشار خون سیستولیک به عنوان هدف در نظر گرفته می شود - 150 میلی متر جیوه. هنگام کاهش فشار خون در این گروه از بیماران، توجه به تحمل درمان بسیار مهم است.

در یک متاآنالیز از بزرگترین مطالعات در مورد پیشگیری ثانویه از سکته مغزی در بیمارانی که دچار سکته مغزی ایسکمیک، هموراژیک یا حمله ایسکمیک گذرا شده‌اند، مشخص شد که موفقیت پیشگیری ثانویه در درجه اول به سطح فشار خون سیستولیک به دست آمده در طول درمان بستگی دارد. کاهش خطر کلی برای سکته مغزی مکرر 24٪ بود. با این حال، تفاوت هایی در اثربخشی کلاس های مختلف داروهای ضد فشار خون وجود داشت. استفاده از دیورتیک‌های تیازیدی، و به‌ویژه ترکیب دومی با مهارکننده‌های ACE، کاهش قابل‌توجهی را در خطر پیامدهای نامطلوب نسبت به درمان ضد فشار خون با بتا بلوکرها امکان‌پذیر کرد. یکی از شناخته شده ترین مطالعاتی که اثربخشی درمان ضد فشار خون را در پیشگیری ثانویه از سکته مغزی نشان می دهد، مطالعه PROGRESS (مطالعه حفاظتی پریندوپریل در برابر سکته مغزی مکرر) بود که کاهش 28 درصدی خطر سکته مغزی مکرر را در گروه درمان فعال (بیماران) نشان داد. پریندوپریل را به صورت تک درمانی و همراه با اینداپامید دریافت کرد. در گروهی که فقط پریندوپریل دریافت کردند، فشار خون 5/3 میلی متر جیوه کاهش یافت. و هیچ کاهش قابل توجهی در خطر سکته در مقایسه با گروه دارونما وجود نداشت. در بیمارانی که درمان ترکیبی با پریندوپریل و اینداپامید دریافت می کردند، کاهش فشار خون بیشتر بود - 5/12 میلی متر جیوه. هنر، و خطر سکته مغزی تا 46 درصد کاهش یافت که در مقایسه با دارونما قابل توجه بود. اثربخشی درمان ضد فشار خون در پیشگیری ثانویه از سکته مغزی در تعدادی از مطالعات دیگر مانند PATS، ACCESS نشان داده شده است.

که در پیشگیری اولیهسکته مغزی در بیماران مبتلا به فشار خون شریانی، درجه کاهش فشار خون نیز برای پیش آگهی مهم ترین است. هنگامی که مقادیر فشار خون هدف به دست می آید، خطر سکته مغزی تا 40٪ کاهش می یابد. در بیمارانی که فشار خون دیاستولیک غالباً افزایش می یابد، 5-6 میلی متر جیوه کاهش می یابد. هنر منجر به کاهش 40 درصدی خطر سکته می شود. در بیماران مبتلا به فشار خون شریانی سیستولیک ایزوله، کاهش فشار خون سیستولیک خطر حوادث عروقی مغز را تا 30 درصد کاهش می دهد. عوامل مهم نیز شامل استفاده از استاتین ها، درمان با مهارکننده های ACE، و اندارترکتومی در بیماران مبتلا به تنگی همودینامیکی قابل توجه شریان های کرونر است. استفاده از آسپرین خطر سکته مغزی را در بیماران در معرض خطر قلبی عروقی بالا کاهش می دهد. در بیماران با خطر کم و متوسط عوارض، مصرف آسپرین خطر سکته مغزی را کاهش نداد.

تا همین اواخر، سوال در مورد اثربخشی درمان ضد فشار خون در بیماران گروه های سنی مسن تر باز بود. مطالعه HYVET که به طور خاص برای ارزیابی اثربخشی درمان در بیماران مبتلا به فشار خون شریانی بالای 80 سال طراحی شده است، نشان داد که درمان ترکیبی ضد فشار خون خطر سکته را تا 39٪ کاهش می دهد.

شواهدی از خواص محافظتی مغزی احتمالی مسدود کننده های گیرنده آنژیوتانسین وجود دارد. بنابراین، مطالعه SCOPE نشان داد که در بیماران مبتلا به فشار خون شریانی بالای 70 سال، درمان با کاندسارتان مسدود کننده گیرنده آنژیوتانسین به طور قابل توجهی خطر سکته های غیر کشنده را کاهش داد. به ویژه کاهش خطر سکته مغزی در هنگام درمان با مسدود کننده های گیرنده آنژیوتانسین در بیماران مبتلا به فشار خون سیستولیک ایزوله قابل توجه بود. این را نتایج مطالعه LIFE تأیید می کند، جایی که در بیماران مبتلا به ISAH، لوزارتان خطر سکته مغزی را تا 40٪ کاهش داد و مطالعه SCOPE، که در آن کاهش 42٪ در خطر سکته در این زیر گروه به دست آمد.

مکانیسمی که توسط آن مسدود کننده های گیرنده آنژیوتانسین دارای خواص محافظتی مغزی هستند با اثر تحریک گیرنده های آنژیوتانسین نوع 2 مرتبط است. این نوع گیرنده است که در مرکز بیان می شود سیستم عصبی. تحریک آنها منجر به افزایش قابل توجه جریان خون مغزی می شود. هنگامی که با مسدود کننده های انتخابی گیرنده های آنژیوتانسین نوع 1 درمان می شود، سطح پلاسمایی آنژیوتانسین II افزایش می یابد که با تأثیر بر گیرنده های نوع 2، شرایطی را برای محافظت از مغز ایجاد می کند.

پیشگیری از زوال عقل عروقی

یکی از شایع ترین تظاهرات بیماری مزمن عروق مغزی، زوال عقل عروقی است. با این حال، داده ها در مورد رابطه بین پیشرفت دمانس عروقی و سطوح فشار خون و اثربخشی درمان ضد فشار خون متناقض هستند. افزایش فشار خون عاملی است که به پیشرفت آسیب عروقی آترواسکلروتیک کمک می کند و باعث تغییرات پروترومبوتیک می شود و از طرف دیگر یک واکنش جبرانی همراه با اختلال در خودتنظیمی گردش خون مغزی است. رابطه بین پیشرفت دمانس عروقی و سطح فشار خون غیر خطی است. علاوه بر این، شدت اختلال شناختی نیز تحت تأثیر وجود سایر بیماری ها و شرایط همراه - دیس لیپیدمی، دیابت شیرین است. لازم به ذکر است که سکته مغزی خود یکی از مهم ترین عواملی است که منجر به ایجاد زوال عقل می شود. در 10 درصد بیماران پس از اولین سکته مغزی و در 30 درصد از بیماران با سکته های مکرر ثبت می شود. این امر اهمیت پیشگیری از سکته مغزی را به عنوان فرصتی برای جلوگیری از شروع اختلالات شناختی شدید افزایش می دهد.

اثربخشی درمان ضد فشار خون در پیشگیری از اختلال شناختی در چندین کارآزمایی تصادفی بزرگ مورد مطالعه قرار گرفته است. مطالعه Syst-Euro نشان داد که درمان با نیترندیپین می تواند بروز زوال عقل عروقی را تا 50 درصد کاهش دهد. در مطالعه PROGRESS، بروز زوال عقل عروقی در گروه دریافت کننده پریندوپریل (به عنوان تک درمانی و همراه با اینداپامید) 19 درصد کاهش یافت. از سوی دیگر، در مطالعاتی مانند SHEP، SCOPE، HYVET-COG، درمان بر بروز اختلالات شناختی تأثیری نداشت.

مسدود کننده های گیرنده آنژیوتانسین به جلوگیری از ایجاد اختلال عملکرد شناختی کمک می کنند. این در یک متاآنالیز بزرگ شامل داده‌های حاصل از مطالعات ONTARGET و TRANSDENT نشان داده شد. درمان با داروهای این گروه امکان کاهش 10 درصدی خطر ابتلا به زوال عقل عروقی را با درمان طولانی مدت فراهم کرد.

جالب است بدانید که طبق متاآنالیزها، با کاهش اندک فشار خون (به میزان 4.6/2.7 میلی متر جیوه)، نمرات آزمون حافظه کوتاه مدت بهبود می یابد. در مطالعاتی که کاهش قابل توجهی در فشار خون به دست آمد (17/10 میلی متر جیوه)، عملکرد تست بدتر شد.

تاکتیک های کاهش فشار خون برای جلوگیری از عوارض عروق مغزی

لازم به ذکر است که انتخاب یک داروی خاص اغلب اهمیت اساسی ندارد. در اکثر بیماران برای دستیابی به مقادیر فشار خون هدف، باید به درمان ترکیبی با دو، سه یا چند دارو از گروه‌های مختلف متوسل شد. تک درمانی ممکن است به عنوان یک درمان شروع در بیماران مبتلا به فشار خون درجه 1 و خطر عوارض کم یا متوسط قابل توجیه باشد. در بیماران مبتلا به فشار خون شریانی درجه 2-3 که خطر عوارض اضافی یا بسیار بالایی دارند، درمان می‌تواند بلافاصله با استفاده از درمان ترکیبی آغاز شود.

لازم به ذکر است که بیماران مبتلا به بیماری عروق مغزی و بیماران مسن همیشه چنین کاهش فشار خون را به خوبی تحمل نمی کنند. هنگام انتخاب درمان، باید تحمل فردی را در نظر گرفت و از دوره های افت فشار خون جلوگیری کرد. در این مورد، لازم است ویژگی های مربوط به سن را در نظر گرفت، به ویژه، مقدار بهینه فشار خون سیستولیک برای افراد مسن معمولاً 135-150 میلی متر جیوه است. کاهش بیشتر آن منجر به بدتر شدن تصویر بالینی اختلال عملکرد شناختی و افزایش خطر ابتلا به سکته مغزی ایسکمیک می شود. برای کاهش فشار خون در بیماران مبتلا به آترواسکلروز قابل توجه همودینامیک باید احتیاط خاصی صورت گیرد شریان های کاروتید. به عنوان یکی از روش های کنترلی که انتخاب درمان را تسهیل می کند، می توان از پایش 24 ساعته فشار خون استفاده کرد. این روش به شما امکان می دهد فشار خون در شب، سرعت و شدت افزایش فشار خون صبحگاهی و وجود دوره های افت فشار خون بیش از حد را کنترل کنید. هنگام تجزیه و تحلیل تمام پارامترهای نظارت 24 ساعته فشار خون، مشخص شد که بیشترین اهمیت پیش آگهیدر رابطه با خطر سکته مغزی، سطح فشار خون سیستولیک در شب است.

برای پیشگیری از حوادث عروقی مغز، توانایی داروها برای تأثیرگذاری بر وضعیت دیواره عروقی و تأثیر بر فشار مرکزی نیز ضروری است. اهمیت این اثرات در مطالعه CAFE که به عنوان بخشی از پروژه ASCOT انجام شد نشان داده شد. نشان داده شده است که ترکیب آملودیپین و پریندوپریل فشار آئورت مرکزی را به میزان بیشتری نسبت به درمان با آتنولول و بندروفلومتیازید کاهش می دهد. همانطور که مشخص است، فشار خون مرکزی ارتباط نزدیکی با سفتی/کشسانی دیواره عروقی و سرعت موج نبض دارد، که به نوبه خود می تواند بر وقوع حوادث قلبی عروقی، به ویژه سکته مغزی تأثیر بگذارد.

ترکیبی از یک مسدودکننده سیستم رنین-آنژیوتانسین (مهارکننده ACE یا مسدود کننده گیرنده آنژیوتانسین) با یک آنتاگونیست کلسیم یا دیورتیک تیازیدی به نظر می‌رسد که امروزه منطقی‌ترین و از نظر بیماری‌زایی اثبات شده است. ترکیبی از دو دارو در دوزهای کامل فشار خون را در 10 تا 20 درصد بیماران عادی نمی کند. در صورت لزوم ترکیب سه داروی کاهنده فشار خون، ترکیبی از یک مسدود کننده سیستم رنین-آنژیوتانسین، یک دیورتیک تیازیدی یا یک آنتاگونیست کلسیم ترجیح داده می شود.

در بیماران مسن، داروهای گروه مسدود کننده های گیرنده آنژیوتانسین دارای مزایای خاصی هستند. این گروه از داروهای کاهنده فشار خون دارای خواص محافظتی مغزی و همچنین تحمل پذیری بسیار خوب، کم خطر عوارض جانبی است که منجر به پایبندی خوب بیماران به درمان می شود. یکی از داروهای این گروه اولمزارتان (KardosalR, Berlin-Chemie/A. Menarini) است که اثربخشی خوبی در بیماران مسن نشان داده است، خواص آنژیو و محافظت مغزی دارد.

اثربخشی اولمزارتان در سالمندان

اولمسارتان مدوکسومیل پس از مصرف خوراکی به سرعت در دستگاه گوارش جذب می شود. فراهمی زیستی دارو 26-28٪ است، 35-50٪ از دوز بدون تغییر توسط کلیه ها و بقیه با صفرا دفع می شود. فارماکوکینتیک اولمزارتان در بیماران مسن و جوان تفاوت معنی داری ندارد. در درمان فشار خون بالا، دارو با دوز 10-40 میلی گرم در روز در یک رژیم تک دوز تجویز می شود.

یک متاآنالیز کارآزمایی‌های تصادفی‌سازی شده با استفاده از مسدودکننده‌های گیرنده آنژیوتانسین، که شامل 4892 بیمار تحت درمان با اولمزارتان بود، نشان داد که کاهش فشار خون در طول درمان با اولمزارتان نسبت به درمان با لوزارتان و والزارتان قابل‌توجه‌تر بود. در عین حال، تحمل اولمسارتان بدتر از سایر سارتان ها نیست.

اثربخشی اولمساراتان در بیماران مسن در دو مطالعه با طراحی مشابه ارزیابی شد. در مجموع 1646 بیمار بالای 65 سال در آنها شرکت کردند. در یک مطالعه، اثربخشی اولمزارتان در بیماران مبتلا به فشار خون سیستولیک ایزوله، در مطالعه دیگر - با فشار خون سیستولیک-دیاستولیک ارزیابی شد. اولمزارتان با دوز 20-40 میلی گرم در روز تجویز شد. در بیماران مبتلا به فشار خون سیستولیک ایزوله، پس از 12 هفته درمان، فشار خون سیستولیک 30 میلی متر جیوه کاهش یافت. هنر با تغییرات جزئی در فشار خون دیاستولیک. پس از 24 هفته درمان، فشار خون در 62.5٪ از بیماران عادی شد. این دارو در بیماران 65-74 ساله و در بیماران بالای 75 سال به خوبی تحمل می شد.

در یک متاآنالیز 2 کارآزمایی تصادفی شده که اثربخشی رامیپریل و اولمزارتان را مقایسه کرد، داده‌های مربوط به درمان 1400 بیمار مبتلا به فشار خون بالا 1 و 2 درجه بالای 65 سال مورد تجزیه و تحلیل قرار گرفت. مشخص شد که اولمزارتان در کاهش فشار خون موثرتر است. درمان با اولمزارتان، مستقل از زمان مصرف غذا، اثر ضد فشار خون پایدارتری در طول روز ایجاد می‌کند. هر دو دارو به خوبی تحمل شدند.

دو مطالعه یکسان (اروپایی و ایتالیایی) اثر رامیپریل و اولمزارتان را در بیماران مسن مقایسه کردند. دوز رامیپریل از 2.5 تا 10 میلی گرم، اولمزارتان - از 10 تا 40 میلی گرم تیتر شد. در مجموع 1453 بیمار در این مطالعات شرکت کردند. در 715 نفر از آنها، اثربخشی درمان با استفاده از پایش 24 ساعته فشار خون بررسی شد. کاهش فشار خون در طول درمان با اولمزارتان بارزتر بود - تفاوت در سطح به دست آمده فشار خون سیستولیک 2.2 میلی متر جیوه بود. هنر، فشار خون دیاستولیک - 1.3 میلی متر جیوه. هنر اولمزارتان در 6 ساعت گذشته قبل از مصرف دوز بعدی کاهش قابل توجهی در فشار خون ایجاد کرد. شاخص صافی کاهش فشار خون نیز در گروه اولمزارتان بالاتر بود. تنها با درمان با این دارو، کاهش قابل توجهی در میزان افزایش فشار خون صبحگاهی وجود داشت؛ در گروه رامیپریل چنین پویایی وجود نداشت. بنابراین، اولمزارتان در افراد مسن موثرتر بود. نشان داده شده است که با درمان طولانی مدت در بیماران مبتلا به فشار خون بالا، اولمزارتان نه تنها منجر به کاهش مداوم فشار خون می شود، بلکه به کاهش تغییرات فشار و بهبود وضعیت تنظیم خودکار تون عروق کمک می کند.

735 بیمار در این مطالعه سندرم متابولیک داشتند و به طور جداگانه از نظر اثربخشی دارو مورد تجزیه و تحلیل قرار گرفتند. به طور کلی، در گروه، نرمال شدن فشار خون در 46 درصد از بیماران در گروه اولمسارتان و در 35.8 درصد از بیماران در گروه رامیپریل به دست آمد. الگوهای یکسانی در گروه‌هایی از بیماران با و بدون سندرم متابولیک مشاهده شد. در میان بیماران مسن مبتلا به سندرم متابولیک، در طول درمان با اولمزارتان، میانگین فشار خون سیستولیک روزانه 10.2 میلی متر جیوه کاهش یافت. هنر و فشار خون دیاستولیک - 6.6 میلی متر جیوه. هنر، و در برابر پس زمینه تجویز رامیپریل - با 8.7 و 4.5 میلی متر جیوه. هنر به ترتیب. بروز عوارض جانبی در هر دو دارو مشابه بود.

اولمزارتان در درمان ترکیبی نیز موثر است. مطالعه ژاپنی اولمسارتان در افراد مسن (درمان فشار خون بالا در افراد مسن میازاکی اولمسارتان - MOTHER) اثربخشی اولمزارتان را در بیماران مبتلا به فشار خون بالا در ترکیب با یک آنتاگونیست کلسیم و یک دیورتیک تیازید مقایسه کرد. ترکیب با یک آنتاگونیست کلسیم در بیماران با وزن طبیعی اندکی موثرتر بود و ترکیب با یک دیورتیک تیازیدی در بیماران دارای اضافه وزن مزایای جزئی داشت. سطح کراتینین خون در طول 6 ماه درمان ثابت ماند. در گروه بیماران با وزن طبیعی بدون توجه به نوع درمان، کاهش قابل توجهی در فعالیت آلدوسترون خون مشاهده شد که در بیماران چاق مشاهده نشد.

در بیماران مسن، ترکیب اولمزارتان و هیپوتیازید بسیار مؤثر است. اثر ضد فشار خون ترکیبی از 40 میلی گرم اولمزارتان و 25 میلی گرم هیپوتیازید در گروهی متشکل از 176 بیمار مبتلا به فشار خون بالای 65 سال مورد مطالعه قرار گرفت. 116 بیمار فشار خون بالا درجه 1، 60 بیمار فشار خون درجه 2، 98 بیمار فشار خون سیستولیک ایزوله داشتند. تیتراسیون درمان ضد فشار خون بر اساس رژیم اولمزارتان 20 میلی گرم در روز، سپس 40 میلی گرم در روز، ترکیب با هیپوتیازید 12.5 میلی گرم و سپس 25 میلی گرم انجام شد. درمان ترکیبی در 159 بیمار مورد نیاز بود. نرمال شدن فشار خون در طول درمان در 88 درصد از بیماران مبتلا به فشار خون بالا درجه 1، در 56 درصد از بیماران با فشار خون بالا درجه 2 و در 73 درصد از بیماران با فشار خون سیستولیک ایزوله به دست آمد. نظارت روزانه AD مدت زمان کافی اثر ضد فشار خون را هنگام مصرف این ترکیب یک بار در روز نشان داد. بروز عوارض جانبی مرتبط با افت فشار خون بیش از 3٪ نبود.

اثرات آنژیوپروتکتیو اولمزارتان

همانطور که در مطالعه تصادفی بزرگ MORE (مطالعه ارزیابی رگرسیون آترواسکلروز چند مرکزی اولمسارتان) نشان داده شد، اولمسارتان می تواند از پیشرفت ضایعات عروقی آترواسکلروتیک جلوگیری کند. این مطالعه اثرات اولمزارتان و آتنولول را بر ضخامت انتیما مدیا کاروتید و حجم پلاک آترواسکلروتیک مقایسه کرد. اولمزارتان با دوز 20-40 میلی گرم در روز، آتنولول - 50-100 میلی گرم در روز تجویز شد. معاینه شریان های کاروتید با استفاده از سونوگرافی 2 و 3 بعدی در هفته های 28، 52 و 104 درمان انجام شد. ضخامت کمپلکس اینتیما مدیا شریان های کاروتید در هر دو گروه کاهش یافت و تفاوت معنی داری بین گروه ها مشاهده نشد. کاهش حجم پلاک‌های آترواسکلروتیک در طول درمان با اولمزارتان بیشتر بود و در گروه بیمارانی که حجم ضایعه اولیه آنها بیشتر از میانه گروه بود، تفاوت در اثربخشی داروها معنی‌دار بود.

اثر محافظتی رگ اولمزارتان نیز در یک مطالعه مقایسه ای با آملودیپین آنتاگونیست کلسیم دی هیدروپیریدین نشان داده شد. بیماران مبتلا به فشار خون بالا و دیابت یا 20 میلی گرم اولمزارتان یا 5 میلی گرم آملودیپین به مدت یک سال دریافت کردند. با همان اثر ضد فشار خون، اولمزارتان همچنین به کاهش قابل توجهی در شاخص قلبی-قوزک پا کمک کرد، که نشان دهنده شدت سفتی شریان است. نویسندگان این مطالعه اثر محافظتی اولمزارتان را با خواص آنتی اکسیدانی آن مرتبط می دانند.

کاهش فشار مرکزی در طول درمان با اولمزارتان نیز نشان داده شده است. ترکیب اولمزارتان با آنتاگونیست های کلسیم دی هیدروپیریدین به ویژه موثر است. یک کارآزمایی تصادفی شده، اثرات این دو ترکیب را بر فشار خون مرکزی مقایسه کرد. 486 بیمار به درمان با اولمزارتان و آملودیپین با دوز 40/10 میلی گرم یا پریندوپریل و آملودیپین با دوز 8/10 میلی گرم اختصاص داده شدند. مرکزی فشار سیستولیکدر حالی که مصرف اولین ترکیب 14.5 میلی متر جیوه و در هنگام استفاده از ترکیب دوم 10.4 میلی متر جیوه کاهش یافت. هنر تفاوت بین گروه ها قابل توجه بود. در گروه اولمزارتان، نرمال شدن فشار خون در 75.4 درصد بیماران و در 57.5 درصد از بیماران تحت درمان با پریندوپریل به دست آمد. .

در درمان ترکیبی، ترکیب اولمزارتان با یک آنتاگونیست کلسیم دی هیدروپیریدین در کاهش فشار مرکزی در آئورت موثرتر از ترکیب اولمزارتان و یک دیورتیک تیازیدی است. کاهش فشار بر روی شریان بازویی به همین صورت بود.

اساس اثر محافظتی اولمزارتان ممکن است اثر آن بر فرآیندهای پراکسیداسیون، عملکرد اندوتلیوم عروقی، سطح واسطه های التهابی و برخی نشانگرهای زیستی باشد. اثر آنتی اکسیدانی اولمزارتان در یک مطالعه کوچک نشان داده شد که در آن 20 بیمار مبتلا به فشار خون بالا تحت درمان با اولمزارتان با دوز 20 میلی گرم در روز به مدت 6 ماه قرار گرفتند. این دارو موثر بود و اجازه داد فشار خون را در همه بیماران عادی کند. در همان زمان، سطح نشانگرهای استرس اکسیداتیو و لیپوپروتئین های اکسید شده و همچنین نشانگرهای التهاب به طور قابل توجهی کاهش یافت.

در یک مطالعه مقایسه ای بر روی یک گروه 31 بیمار مبتلا به فشار خون بالا، اثربخشی اولمزارتان و آملودیپین مقایسه شد. هر دو دارو به یک اندازه در کاهش فشار خون موثر بودند، اما فقط با اولمزارتان علائم بهبود عملکرد اندوتلیال وجود داشت. فقط درمان با اولمزارتان باعث بهبود درجه پرخونی واکنشی شد. در همان گروه، کاهش سطح آلبومینوری و کاهش پروتئین واکنشی C ثبت شد. سطح آنتی اکسیدان ادرار افزایش یافت. پویایی سطح پلاسما سوپراکسید دیسوموتاز آشکار نشد، با این حال، ارتباطی در سطح این آنزیم مشاهده شد. محافظت آنتی اکسیدانیبا درجه ای از اتساع عروق وابسته به اندوتلیوم.

در یک گروه 30 نفره از بیماران مبتلا به فشار خون بالا، اثرات درمان طولانی مدت (6 ماهه) با اولمزارتان با دوز 20 میلی گرم در روز بررسی شد. اولمزارتان به طور موثر فشار خون را کاهش داد و به کاهش قابل توجهی در شاخص قلبی-قوزک پا کمک کرد، که نشان دهنده سفتی دیواره شریان است. سطح پروتئین واکنشی C و پروتئین اتصال دهنده به اسید چرب چربی به طور قابل توجهی کاهش یافت.

تمام این خواص محافظتی آنژیو پیش نیازهای اثربخشی اولمزارتان را در پیشگیری از زوال عقل عروقی و سکته مغزی ایجاد می کند.

خواص محافظتی مغز اولمزارتان

اساس اثر محافظتی اولمزارتان ممکن است اثر آن بر وضعیت جریان خون مغزی باشد. این در یک مطالعه نشان داده شد که در آن گروهی از بیماران مسن مبتلا به فشار خون بالا بدون علائم آسیب به سیستم عصبی مرکزی در تاریخ، اولمزارتان را به مدت 24 ماه دریافت کردند. در ابتدا، کاهش جریان خون منطقه‌ای در لوب‌های پیشانی، جداری، گیجگاهی و اکسیپیتال در مقایسه با گروه کنترل، که شامل افراد هم‌سن و سال که فشار خون بالا نداشتند، 11 تا 20 درصد کاهش یافت. در ابتدا، در گروه بیماران مبتلا به فشار خون، میانگین فشار خون 156/88 میلی متر جیوه بود. هنر، و در طول درمان با اولمزارتان - 136/78 میلی متر جیوه. هنر در همان زمان، در پایان درمان، شاخص های جریان خون مغزی منطقه ای با شاخص های جریان خون در گروه کنترل تفاوتی نداشت.

در گروهی از بیمارانی که دچار سکته مغزی شده بودند، اثربخشی درمان با اولمزارتان با دوز 10-20 میلی گرم در روز به مدت 8 هفته مورد ارزیابی قرار گرفت. در طول درمان، بیماران بهبود قابل توجهی در وضعیت جریان خون منطقه‌ای مغزی نشان دادند. افزایش جریان خون مغزی در ناحیه آسیب دیده 11.2٪، در ناحیه مقابل - 8.9٪ بود. وضعیت خودتنظیمی تون عروق مغزی بهبود یافته است. در نهایت، این منجر به بهبود فرآیندهای توانبخشی برای بیماران پس از سکته مغزی و کاهش نقایص عصبی شد. بهبودی در وضعیت بیماران بر اساس شاخص بارتلز و مقیاس MMSE ثبت شد. هنگام مقایسه اثربخشی درمان با اولمزارتان و آملودیپین در بیماران پس از سکته مغزی، مشخص شد که با همان اثر بر فشار خون محیطی، تنها درمان با اولمزارتان جریان خون مغزی را بهبود می بخشد. فقط در گروه دریافت کننده اولمزارتان پس از سکته مغزی، افزایش جریان خون مغزی هم در سمت آسیب دیده و هم در نیمکره سالم و همچنین افزایش ذخیره عروق مغزی مشاهده شد. دامنه حرکات دست 30 درصد، بازو 40 درصد و پا 100 درصد افزایش یافته است. در عین حال، افزایش حرکات در بازو و پا به طور قابل توجهی بیشتر از درمان با آملودیپین بود. شاخص بارتلز و MMSE نیز افزایش یافتند.

بنابراین، اولمزارتان نه تنها دارای اثر ضد فشار خون خوب، توانایی کاهش سفتی شریانی، و بهبود عملکرد اندوتلیال عروقی است، بلکه دارای خواص محافظتی مغز نیز می باشد. این به ما امکان می دهد دارو را در درجه اول برای درمان بیماران مسن مبتلا به فشار خون بالا توصیه کنیم، که وظیفه حفظ عملکردهای شناختی برای آنها یکی از اولویت ها است.

ادبیات

1. O'Donnell M.، Teo K.، Gao P. و همکاران. اختلالات شناختی و خطر حوادث قلبی عروقی و مرگ و میر. Eur Heart J. 2012 Jul; 33 (14): 1777-86.
2.ESH/ESC نیروی کاربرای مدیریت فشار خون شریانی 2013 دستورالعمل‌های تمرینی برای مدیریت فشار خون شریانی انجمن اروپایی فشار خون (ESH) و انجمن اروپایی قلب و عروق (ESC): گروه ویژه ESH/ESC برای مدیریت فشار خون شریانی. جی هایپرتنز. اکتبر 2013; 31 (10): 1925-38.
3. Rashid P., Leonardi-Bee J., Bath P. کاهش فشار خون و پیشگیری ثانویه از سکته مغزی و سایر حوادث عروقی: یک مرور سیستماتیک. سکته. نوامبر 2003; 34 (11): 2741-8.
4. Psaty B.M., Weiss N.S., Furberg C.D. کارآزمایی PROGRESS: سوالاتی در مورد اثربخشی مهارکننده های آنزیم تبدیل کننده آنژیوتانسین حفاظت از پریندوپریل در برابر مطالعه سکته مغزی مکرر. جی هیپرتنز هستم. می 2002; 15 (5): 472-4.
5. Straus S. E. مجومدار س.ر. مک آلیستر F.A. شواهد جدید برای پیشگیری از سکته: بررسی علمی JAMA. 2002; 288(11):1388–1395.
6. Beckett N.S., Peters R., Fletcher A.E. و همکاران گروه مطالعاتی HYVET. درمان فشار خون بالا در بیماران 80 ساله یا بالاتر. N Engl J Med. 2008; 358:1887-1898.
7. Lithell H., Hansson L., Skoog I. et al. گروه مطالعاتی SCOPE. مطالعه شناخت و پیش آگهی در سالمندان (SCOPE). نتایج اصلی یک کارآزمایی مداخله تصادفی دوسوکور. جی هایپرتنز. 2003; 21:875-886.
8. Dahlof B.، Devereux R.B.، Kjeldsen S.E. و همکاران گروه مطالعاتی زندگی عوارض قلبی عروقی و مرگ و میر در مداخله لوزارتان برای کاهش نقطه پایانی در مطالعه فشار خون بالا (LIFE): یک کارآزمایی تصادفی شده علیه آتنولول. لانست. 2002; 359:995-1003.
9. Dalmay F., Mazouz H., Allard J. et al. اثر محافظتی با واسطه گیرنده غیر AT(1) آنژیوتانسین در برابر سکته مغزی ایسکمیک حاد در ژربیل. J Renin Angiotensin Aldosterone Syst. 2001 ژوئن; 2 (2): 103-6.
10. اندرسون سی، تئو کی، گائو پی و همکاران. محاصره سیستم رنین-آنژیوتانسین و عملکرد شناختی در بیماران در معرض خطر بالای بیماری قلبی عروقی: تجزیه و تحلیل داده های حاصل از مطالعات ONTARGET و TRANSCEND. Lancet Neurol. ژانویه 2011; 10 (1): 43-53.
11. ویلیامز بی، لیسی پی اس، تام اس.ام. و همکاران تأثیر متفاوت داروهای کاهش دهنده فشار خون بر فشار آئورت مرکزی و نتایج بالینی: نتایج اصلی مطالعه ارزیابی عملکرد شریان مجرا (CAFE). جریان. 7 مارس 2006; 113 (9): 1213-25.
12. Wang L., Zhao J.W., Liu B. et al. اثرات ضد فشار خون اولمزارتان در مقایسه با سایر مسدود کننده های گیرنده آنژیوتانسین: یک متاآنالیز. Am J داروهای قلبی عروقی. 1 اکتبر 2012; 12 (5): 335-44.
13. Heagerty A.M., Mallion J.M. اولمزارتان مدوکسومیل در بیماران مسن مبتلا به فشار خون سیستولیک ضروری یا ایزوله: داده های اثربخشی و ایمنی از آزمایشات بالینی. مواد مخدر پیری. 2009; 26 (1): 61-76.
14. Omboni S.، Malacco E.، Mallion J.M. و همکاران اولمسارتان در مقابل رامیپریل در بیماران سالمند پرفشاری خون: مروری بر داده های دو مطالعه تصادفی دوسوکور منتشر شده. فشار خون بالا قلب و عروق قبلی مارس 2014; 21 (1): 1-19.
15. Omboni S.، Malacco E.، Mallion J.M. و همکاران کنترل فشار خون بیست و چهار ساعته و صبح زود اولمسارتان در مقابل. رامیپریل در بیماران مبتلا به فشار خون بالا: تجزیه و تحلیل داده های فردی تلفیقی از دو مطالعه تصادفی، دوسوکور، گروه موازی. جی هایپرتنز. جولای 2012; 30 (7): 1468-77.
16. Okano Y., Tamura K., Masuda S. et al. اثرات مسدود کننده های گیرنده آنژیوتانسین II بر روابط بین فشار خون سرپایی و اثرات ضد فشار خون، عملکرد خودمختار، و کیفیت زندگی مرتبط با سلامتی. Clin Exp Hypertens. نوامبر 2009; 31 (8): 680-9.
17. Omboni S.، Malacco E.، Mallion J.M. و همکاران اثربخشی و ایمنی ضد فشار خون اولمزارتان مدوکسومیل و رامیپریل در بیماران مسن مبتلا به فشار خون ضروری خفیف تا متوسط با یا بدون سندرم متابولیک: تجزیه و تحلیل post hoc ادغام شده از دو کارآزمایی مقایسه ای. مواد مخدر پیری. دسامبر 2012; 29 (12): 981-92.
18. Kato J.، Yokota N.، Tamaki N. و همکاران. کاهش افتراقی فشار خون توسط مسدود کننده گیرنده آنژیوتانسین به همراه مسدود کننده کانال کلسیم یا دیورتیک در پرفشاری خون سالمندان با یا بدون چاقی. J Am Soc Hypertens. نوامبر-دسامبر 2012; 6 (6): 393-8.
19. Germino F.W., Neutel J.M., Dubiel R. et al. اثربخشی درمان ترکیبی با دوز ثابت اولمزارتان مدوکسومیل و هیدروکلروتیازید در بیماران 65 ساله و بالاتر مبتلا به فشار خون بالا در مرحله 1 و 2 یا فشار خون سیستولیک ایزوله. Am J داروهای قلبی عروقی. 1 اکتبر 2012; 12 (5): 325-33.
20. Stumpe K. O.، Agabiti-Rosei E.، Zielinski T. et al. ضخامت انتیما مدیا کاروتید و حجم پلاک به دنبال انسداد گیرنده آنژیوتانسین II 2 ساله تغییر می کند. مطالعه چند مرکزی اولمسارتان آترواسکلروز رگرسیون (MORE). Ther Adv Cardiovasc Dis. دسامبر 2007; 1 (2): 97-106.
21. Miyashita Y., Saiki A., Endo K. و همکاران. اثرات اولمزارتان، مسدودکننده گیرنده آنژیوتانسین II، و آملودیپین، مسدودکننده کانال کلسیم، بر شاخص قلبی عروقی مچ پا (CAVI) در بیماران دیابتی نوع 2 مبتلا به فشار خون بالا. J ترومب آترواسکلر. اکتبر 2009; 16 (5): 621-6.
22. Ruilope L.، Schaefer A. ترکیب دوز ثابت اولمزارتان/آملودیپین در کاهش فشار خون آئورت مرکزی در مقایسه با پریندوپریل/آملودیپین برتر بود: یک کارآزمایی تصادفی دوسوکور در بیماران مبتلا به فشار خون بالا. Adv Ther. دسامبر 2013; 30 (12): 1086-99.
23. Matsui Y., Eguchi K., O'Rourke M.F. و همکاران اثرات متفاوت بین یک مسدود کننده کانال کلسیم و یک دیورتیک در صورت استفاده همراه با مسدود کننده گیرنده آنژیوتانسین II بر فشار آئورت مرکزی در بیماران مبتلا به فشار خون بالا. فشار خون. اکتبر 2009; 54 (4): 716-23.
24. Cal L. A., Maso L. D., Caielli P. et al. اثر اولمزارتان بر استرس اکسیداتیو در بیماران مبتلا به فشار خون: حمایت مکانیکی از آزمایشات بالینی شواهد مشتق شده. فشار خون دسامبر 2011; 20 (6): 376-82.
25. Takiguchi S.، Ayaori M.، Uto-Kondo H. و همکاران. اولمزارتان عملکرد اندوتلیال را در بیماران مبتلا به فشار خون بهبود می بخشد: ارتباط با سوپراکسید دیسموتاز خارج سلولی. Hypertens Res. 2011 ژوئن; 34 (6): 686-92.
26. Kamikawa S.، Usui S.، Ogawa H. و همکاران. Miyoshi T.، Doi M.، Hirohata S. و همکاران. اولمزارتان سفتی شریان و پروتئین اتصال دهنده به اسیدهای چرب چربی سرم را در بیماران مبتلا به فشار خون کاهش می دهد. عروق قلب جولای 2011; 26 (4): 408-13.
27. Nagata R.، Kawabe K.، Ikeda K. Olmesartan، یک مسدود کننده گیرنده آنژیوتانسین II، هیپوپرفیوژن مغزی را در بیماران مسن مبتلا به فشار خون بالا بازیابی می کند. J Stroke Cerebrovasc Dis. می 2010; 19 (3): 236-40.
28. Matsumoto S.، Shimodozono M.، Miyata R. و همکاران. اولمزارتان آنتاگونیست گیرنده آنژیوتانسین II نوع 1 جریان خون مغزی و ظرفیت ذخیره عروق مغزی را حفظ می کند و نتایج توانبخشی را در بیماران فشار خون بالا با سابقه سکته تسریع می بخشد. Int J Neurosci. می 2010; 120 (5): 372-80.
29. Matsumoto S.، Shimodozono M.، Miyata R.، Kawahira K. اثر olmesartan آنتاگونیست گیرنده آنژیوتانسین II نوع 1 بر همودینامیک مغزی و نتایج توانبخشی در بیماران مبتلا به فشار خون بالا پس از سکته مغزی. دسامبر 2009; 23 (13-14): 1065-72.
30. Matsumoto S.، Shimodozono M.، Miyata R.، Kawahira K. مزایای olmesartan آنتاگونیست گیرنده آنژیوتانسین II در کنترل فشار خون بالا و همودینامیک مغزی پس از سکته. Hypertens Res. نوامبر 2009; 32 (11): 1015-21.

داده ها از تصمیمات کارشناسان همه روسیه جامعه علمیمتخصصان قلب (VNOK) در سال 2004 در مورد پذیرش سطوح فشار خون هدف. یک رژیم ترکیبی از داروهای ضد فشار خون به عنوان ابزاری برای عادی سازی فشار خون بالا. تجزیه و تحلیل تاریخچه و داده های تحقیق در حال انجام.

پروفنزاع V.S. Zadionchenko، Ph.D. G.G. شخیان، ن.یو.تیموفیوا، ع.م. Shchikota، Ph.D. A.A. یالیموف

MGMSU

بسیاری از مطالعات انجام شده در سال‌های اخیر به وضوح نشان داده‌اند که تنها کنترل دقیق فشار خون (BP) می‌تواند به طور قابل اعتمادی بروز عوارض قلبی عروقی (CVC) - انفارکتوس میوکارد (MI) را کاهش دهد. اختلال حادتصادف عروق مغزی (CVA)، نارسایی مزمن قلبی (CHF) در بیماران مبتلا به فشار خون شریانی (AH). با در نظر گرفتن نتایج این مطالعات، سطح فشار خون هدف مطلوب تعیین شد. با توجه به توصیه های کارشناسان سازمان جهانی بهداشت (WHO) و انجمن بین المللی فشار خون شریانی (ISHA) (1999)، سطح فشار خون هدف برای افراد جوان و میانسال و همچنین بیماران مبتلا به دیابت (DM) ) مقادیر بیش از 130/85 میلی متر جیوه تشخیص داده می شود. هنر، برای افراد مسن - 140/90 میلی متر جیوه. هنر در سال 2003، انجمن اروپایی فشار خون (ESH)، همراه با انجمن قلب و عروق اروپا (ESC)، توصیه هایی را برای مدیریت بیماران مبتلا به فشار خون بالا اتخاذ کردند و هفتمین گزارش کمیته ملی مشترک آمریکا (JNC) را در مورد پیشگیری منتشر کردند. تشخیص، تعریف و درمان فشار خون بالا. در این اسناد، مقادیر بالاتر از 140/90 میلی متر جیوه نیز به عنوان سطح فشار خون هدف در نظر گرفته شده است. هنر، و برای بیماران مبتلا به دیابت و آسیب کلیه - بیش از 130/80 میلی متر جیوه نیست. هنر در سال 2004، کارشناسان انجمن علمی قلب و عروق سراسر روسیه (VNOK) سطوح فشار خون هدف مشابهی را اتخاذ کردند.

دستیابی به سطح فشار خون هدف با کمک یک داروی ضد فشار خون (AGD) تنها در 50-5 درصد از بیماران با درجه 1 و 2 شدت فشار خون بالا و در بیماران با درجه 3 شدت فشار خون بالا در صورت وجود آسیب اندام هدف، دیابت، علائم عوارض قلبی عروقی، تک درمانی تنها در موارد نادر مؤثر است. در سال 1989، داده‌های حاصل از مطالعه کلینیک فشار خون گلاسکو نقش غالب سطح فشار خون به‌دست‌آمده در نتیجه درمان را در پیش‌آگهی فشار خون بالا تأیید کرد و به وضوح میزان بالای مرگ و میر و عوارض قلبی عروقی را با درجه ناکافی کاهش آن نشان داد. این مفاد بعداً در مطالعه HOT تأیید شد. داده های مشابهی از تجزیه و تحلیل گذشته نگر از اکثر مطالعات ذکر شده در مورد فشار خون بالا به دست آمد (شکل 1).

رژیم ترکیبی داروهای ضد فشار خون به عنوان ابزاری برای عادی سازی فشار خون بالا همیشه در زرادخانه دارویی فشار خون بالا وجود داشته است، اما دیدگاه ها در مورد مکان درمان ترکیبی در درمان فشار خون بالا بارها مورد تجدید نظر قرار گرفته است. اگر درمان ترکیبی بی اثر باشد، آنها به تجویز داروهایی روی می آورند که بخشی از ترکیب مورد استفاده در دوز کامل هستند، یا داروی سوم را با دوز پایین اضافه می کنند. اگر این درمان منجر به دستیابی به سطوح فشار خون مورد نظر نشود، ترکیبی از 2-3 دارو در دوزهای موثر معمول تجویز می شود. این سوال هنوز باز است که کدام بیماران را می توان در مرحله اول درمان ترکیبی تجویز کرد.

برای تصمیم گیری ساده تر در مورد نحوه درمان بیمار مبتلا به فشار خون که برای اولین بار یا به طور مکرر برای قرار ملاقات می آید، به پزشکان پیشنهاد می کنیم از الگوریتم ارائه شده در شکل 2 استفاده کنند.

حتی اگر بیمار برای اولین بار مراجعه کند، ما این فرصت را داریم که فشار خون را اندازه گیری کنیم و میزان خطر قلبی عروقی را ارزیابی کنیم. اگر خطر کم یا متوسط است، می‌توانیم با توصیه‌هایی در مورد تغییر سبک زندگی و جنبه زرد الگوریتم شروع کنیم؛ اگر خطر زیاد یا بسیار زیاد است، باید بلافاصله درمان دارویی را تجویز کرد. مزیت الگوریتم این است که با کمک به تصمیم گیری سریع، آزادی انتخاب کامل در درمان بیمار مبتلا به فشار خون را به پزشک می دهد.

مرجع تاریخی

در آغاز قرن بیستم. در مورد تأثیر عوامل عصبی-هومورال در ایجاد فشار خون بالا شناخته شد. در دهه 1930 ماده ای که امروزه آنژیوتانسین II نامیده می شود کشف شد. در دهه 1950 نشان داده شد که مستقیماً سنتز آلدوسترون را تحریک می کند و 10 سال بعد نقش آنزیم مبدل آنژیوتانسین (ACE) در تنظیم عصبی-هومورالفشار خون، و مفهوم عملکرد سیستم رنین-آنژیوتانسین-آلدوسترون (RAAS) فرموله شد. جستجو برای یافتن موادی که می توانست در این سطح عمل کند آغاز شد. اولین دارو، یک آنتاگونیست گیرنده آنژیوتانسین II، در سال 1969 سنتز شد، آن سارالازین بود. این دارو یک اثر ضد فشار خون قوی، اما بسیار ضعیف پیش بینی شده داشت؛ در همان دوز، می تواند باعث فروپاشی شود یا برعکس، منجر به افزایش شدید فشار خون شود.

علیرغم شکست، کار در این راستا ادامه یافت و در سال 1971 اولین مهارکننده ACE در جهان، تپروتید، سنتز شد. تاریخچه ایجاد آن جالب است: در سال 1965، دانشمند برزیلی فریرا، هنگام مطالعه سم مار زنگی، توانایی آن را در تثبیت برادی کینین کشف کرد. این دارو که از زهر مار جدا شده بود، برای مدت بسیار کوتاهی در عمل بالینی مورد استفاده قرار گرفت. دلایل این امر سمیت بالای دارو، کوتاه بودن مدت اثر و نیاز به تزریق داخل وریدی بود.

تحقیقات مداوم در مورد مکانیسم عملکرد RAAS منجر به ایجاد اولین مهارکننده ACE قرص شده، کاپتوپریل، در سال 1975 شد. این یک کشف انقلابی بود که دوران جدیدی را در درمان فشار خون و نارسایی قلبی آغاز کرد.

در سال 1980، کارکنان مرک انالاپریل را سنتز کردند. مدت بالینی اواین دارو حدود 12 تا 24 ساعت طول کشید. این دارو به طور فعال در عمل بالینی برای چندین دهه استفاده شده است و همچنان ادامه دارد. وسیله موثرکنترل فشار خون

دیورتیک ها قدیمی ترین دسته از داروهای ضد فشار خون هستند که استفاده از آنها به دهه 1950 باز می گردد. (میز 1). علیرغم معرفی فعال کلاس‌های جدید داروهای ضد فشار خون، عمدتاً آنتاگونیست‌های کلسیم و مهارکننده‌های ACE، علاقه به کلاس دیورتیک‌ها کاهش نیافته است. اول، در آزمایشات بالینی بزرگ مدرن در زمینه فشار خون، معمولاً از یک دیورتیک تیازیدی به عنوان یک داروی مقایسه استاندارد با اثربخشی ثابت استفاده می شود. ثانیاً، در توصیه های مدرن بین المللی برای فشار خون بالا، یک دیورتیک است جزء اجباریدرمان ترکیبی ضد فشار خون، که قبلا در مورد استفاده قرار گرفته است مرحله اولیهدرمان بیماران مبتلا به فشار خون بالا ثالثاً، تاکتیک‌های استفاده از دیورتیک‌ها برای درمان طولانی‌مدت فشار خون بالا به‌منظور بهبود ایمنی طولانی‌مدت به‌طور چشمگیری بازنگری شده است.

اولین ترکیب ثابت داروهای ضد فشار خون (رزرپین + هیدرالازین + هیدروکلروتیازید؛ α-متیل دوپا + هیدروکلروتیازید؛ هیدروکلروتیازید + دیورتیک های نگهدارنده پتاسیم) در اوایل دهه 1960 ظاهر شد. در دهه 1970 و 1980. جایگاه اصلی را ترکیبی از یک دیورتیک، معمولا در دوز بالا، با بتا بلوکرها یا داروهای با اثر مرکزی به خود اختصاص داد. با این حال، به زودی، به دلیل ظهور کلاس های جدید داروها، محبوبیت درمان ترکیبی به طور قابل توجهی کاهش یافت. تاکتیک های انتخاب متفاوت داروها با استفاده از آنها در حداکثر دوز در تک درمانی جایگزین شد.

تک درمانی با دوزهای بالای داروهای ضد فشار خون اغلب منجر به فعال شدن مکانیسم های ضد تنظیمی می شود که باعث افزایش فشار خون و/یا ایجاد عوارض جانبی می شود. از این نظر، جای تعجب نیست که در دهه آینده امیدها برای فعالیت ضد فشار خون بالاتر مهارکننده‌های ACE محقق نشد و آونگ نگرش نسبت به درمان ترکیبی به جایگاه اصلی خود بازگشت، یعنی. برای اکثر بیماران مبتلا به فشار خون بالا ضروری تشخیص داده شد.

در پایان دهه 1990. ترکیبات ثابت با دوز پایین داروهای ضد فشار خون ظاهر شده است: فاقد دیورتیک (آنتاگونیست کلسیم + مهارکننده ACE؛ آنتاگونیست کلسیم دی هیدروپیریدین + مسدود کننده β) یا حاوی آن در دوزهای پایین. قبلاً در سال 1997، فهرست داروهای ضد فشار خون در گزارش کمیته ملی مشترک ایالات متحده شامل 29 ترکیب ثابت بود. امکان سنجی درمان منطقی ضد فشار خون ترکیبی با دوز پایین، به ویژه در بیماران در معرض خطر بالای ابتلا به عوارض قلبی عروقی، در آخرین توصیه های WHO / انجمن بین المللی فشار خون شریانی (1999) و DAG-1 (2000) تایید شده است.

درمان ترکیبی منطقی باید تعدادی از شرایط اجباری را برآورده کند، مانند:

ایمنی و اثربخشی قطعات؛

سهم هر یک از آنها در نتیجه مورد انتظار؛

مکانیسم های متفاوت اما مکمل عمل؛

راندمان بالاتر در مقایسه با تک درمانی با هر جزء. تعادل اجزاء از نظر فراهمی زیستی و مدت زمان اثر؛ تقویت خواص حفاظتی بدن؛

تأثیر بر مکانیسم های جهانی (شایع ترین) افزایش فشار خون؛

کاهش تعداد عوارض جانبی و بهبود تحمل.

جدول 2 اثرات نامطلوب طبقات اصلی داروها و امکان حذف آنها با افزودن داروی دوم را نشان می دهد.

داروهای ترکیبی متشکل از یک مهارکننده ACE و یک دیورتیک تیازیدی برای مدت طولانی در عمل بالینی مورد استفاده قرار گرفته‌اند و در حال حاضر یکی از رایج‌ترین گروه‌های دارویی برای درمان فشار خون بالا، نارسایی قلبی و بیماری عروق کرونر (CHD) هستند. در پاتوژنز این شرایط، فعال شدن دو سیستم عصبی-هومورال بدن: RAAS و سیستم سمپاتیک-آدرنال (SAS) نقش مهمی ایفا می کند. فرآیند فعال سازی توسط عوامل نامطلوبی مانند کاهش برون ده قلبی، ایسکمی اندام، از دست دادن سدیم و آب، تغییرات قابل توجه در pH و غیره ایجاد می شود. در نتیجه آنژیوتانسین II تشکیل می شود.- زیستی ماده شیمیایی فعالکه یک منقبض کننده عروق قوی است، ترشح آلدوسترون را تحریک می کند و همچنین فعالیت SAS را افزایش می دهد (تحریک ترشح نوراپی نفرین). نوراپی نفرین به نوبه خود می تواند RAAS را فعال کند (تحریک سنتز رنین).

در نهایت، افزایش فعالیت این دو سیستم بدن، باعث انقباض قوی عروق، افزایش ضربان قلب، برون ده قلبی، حفظ عملکرد گردش خون در سطح مطلوب و حفظ هموستاز بدن می شود. به طور معمول، فعال شدن سیستم های فشار دهنده بدن (RAAS و SAS) با عملکرد سیستم کاهش دهنده (کالیکرئین-کینین: پیوند کلیدی برادی کینین) "مخالف" می شود و باعث اتساع عروق سیستمیک می شود. با این حال، با قرار گرفتن طولانی مدت در معرض انواع مختلف عوامل پاتولوژیک، که در بالا توضیح داده شد، تنظیم عادی مختل می شود و در نتیجه، اثرات سیستم های پرسور غالب می شود. مهارکننده های ACE اثرات سیستم های پرسور را مهار می کنند و به طور همزمان سیستم های دپرسور را فعال می کنند.

اثرات اصلی IAC (انالاپریل) به دلیل محاصره آنزیم تبدیل کننده آنژیوتانسین است: از بین بردن وازوپرسور، اثر ضد دیورتیک و ضد ناتریورتیک آنژیوتانسین II، افزایش اثر گشادکننده عروق، ادرارآور و سدیم خوار برادی کینین و سایر عوامل درون زا. گشادکننده عروق (پروستاگلاندین های J2 و E2، پپتیت سدیم-سدیم-سدیم-سدیم، فاکتور آرامش بخش اندوتلیال)، و همچنین مسدود کردن غیرمستقیم فعالیت SAS با مهار سنتز نوراپی نفرین. اثر ضد فشار خون دیورتیک تیازید - اینداپامید از یک طرف به دلیل اثر ناتریورتیک است که بار اضافی دیواره عروق را با سدیم از بین می برد و واکنش بیش از حد آن را به عوامل فشار دهنده عروق مختلف (کاتکول آمین ها، آنژیوتانسین II و غیره) کاهش می دهد. از سوی دیگر، به دلیل اثر گشاد کنندگی مستقیم عروق به دلیل مسدود شدن کانال های آهسته کلسیم در سلول های ماهیچه صاف دیواره عروق، سنتز پروستاسیکلین را افزایش می دهد. دیواره عروقیو پروستاگلاندین E2 (PGE2) در کلیه ها و سرکوب سنتز فاکتور تنگ کننده عروق وابسته به اندوتلیوم.

افآآرمترآکوکینتیک داروی ترکیبی Enzix®

انالاپریل: پس از مصرف خوراکی، حدود 60 درصد از دستگاه گوارش جذب می شود، فراهمی زیستی داروبرابر 40 درصد است. انالاپریل به سرعت و به طور کامل در کبد هیدرولیز می شود تا فعال شودمتابولیت - انالاپریلات، که یک مهار کننده ACE فعال تر از انالاپریل است. Enalaprilat به راحتی از موانع هیستوهماتیک عبور می کند، به استثنای سد خونی مغزی (BBB)؛ مقدار کمی از آن به جفت و به شیر مادر نفوذ می کند. T1/2 انالاپریلات حدود 11 ساعت است. انالاپریل عمدتاً از طریق کلیه ها دفع می شود - 60٪ (20٪ به شکل انالاپریل و40٪ - به شکل انالاپریلات)، از طریق روده - 33٪ (6٪ - به شکل انالاپریل و 27٪ - به شکل انالاپریلات).

اینداپامید: پس از مصرف خوراکی، به سرعت و به طور کامل از دستگاه گوارش جذب می شود. فراهمی زیستی - 93٪. اینداپامید از موانع هیستوهماتیک (از جمله جفت) عبور می کند، به شیر مادر نفوذ می کند و در کبد متابولیزه می شود. T1/2 دارو - 14-18 ساعت 60-80٪ توسط کلیه ها به شکل متابولیت ها (بدون تغییر - حدود 5٪) از طریق روده - 20٪ دفع می شود. در بیماران مبتلا به نارسایی مزمن کلیه (CRF)، فارماکوکینتیک تغییر نمی کند و تجمع نمی یابد.

درمان ترکیبی منطقی به فرد اجازه می دهد تا به یک اثر ضد فشار خون خوب دست یابد که با تحمل پذیری عالی و ایمنی درمان همراه است. با توجه به اینکه درمان ترکیبی در حال تبدیل شدن به یکی از جهت گیری های اصلی در درمان بیماران مبتلا به فشار خون بالا است، ترکیبات ثابت داروهای ضد فشار خون حاوی دو قرص در یک قرص به طور گسترده ای گسترش یافته است. داروها. استفاده از آنها به دست آوردن یک اثر ضد فشار خون پایدار با حداقل مقدار ممکن می شود اثرات جانبی. البته، درمان ترکیبی برای دستیابی و حفظ سطح فشار خون مورد نظر ضروری است، اما باید به خاطر داشت که این درمان به معنای مصرف حداقل دو دارو است که دفعات تجویز آنها ممکن است متفاوت باشد.

بنابراین، استفاده از داروها در قالب درمان ترکیبی باید شرایط زیر را داشته باشد:

داروها باید اثر مکمل داشته باشند.
هنگامی که آنها با هم استفاده می شوند باید نتیجه را بهبود بخشید.
خواص حفاظتی ارگانو باید افزایش یابد.
داروها باید پارامترهای فارماکودینامیک و فارماکوکینتیک مشابهی داشته باشند، که به ویژه برای ترکیبات ثابت مهم است.

درمان ترکیبی همیشه به معنای افزایش اثر ضد فشار خون نیست و می تواند منجر به افزایش عوارض جانبی شود (جدول 4).

از مزایای داروهای ضد فشار خون ترکیبی با دوز پایین می توان به موارد زیر اشاره کرد:

سادگی و راحتی تجویز برای بیمار؛
تسهیل تیتراسیون دوز؛
سهولت در تجویز دارو؛
افزایش پایبندی بیمار به درمان؛
کاهش دفعات عوارض جانبی با کاهش دوز اجزاء؛
کاهش خطر استفاده از ترکیبات غیر منطقی؛ اعتماد به رژیم دوز بهینه و ایمن؛ کاهش قیمت.

معایب عبارتند از:

دوزهای ثابت اجزاء؛
مشکلات در شناسایی علت عوارض جانبی؛
عدم اطمینان به نیاز به تمام اجزای مورد استفاده.

الزامات اضافی برای داروهای ترکیبی عدم وجود تداخلات فارماکوکینتیک غیرقابل پیش بینی و نسبت بهینه اثرات باقیمانده و حداکثر است. انتخاب منطقی اجزای تشکیل دهنده، پیش نیازهای تجویز داروها را یک بار در روز ایجاد می کند، که در مونوتراپی باید دو یا حتی سه بار در روز استفاده شود (بعضی از بتابلوکرها، مهارکننده های ACE و آنتاگونیست های کلسیم).

دیورتیک تیازیدی + مهارکننده ACE ترکیبی بسیار مؤثر است که بر دو مکانیسم پاتوفیزیولوژیک اصلی فشار خون تأثیر می گذارد: احتباس سدیم و آب و فعال سازی RAAS. اثربخشی چنین ترکیباتی در فشار خون پایین، نرمال و با رنین بالا نشان داده شده است، از جمله در بیمارانی که به مسدودکننده های سیستم رنین-آنژیوتانسین پاسخ نمی دهند (به عنوان مثال، در آمریکایی های آفریقایی تبار). فرکانس کنترل فشار خون به 80 درصد افزایش می یابد. مهارکننده های ACE اختلالات هیپوکالمی، هیپومنیزیمی، دیس لیپیدمی و اختلالات متابولیسم کربوهیدرات را که می توانند با تک درمانی دیورتیک ایجاد شوند، از بین می برند. چنین ترکیباتی در بیماران مبتلا به هیپرتروفی بطن چپ (LVH) بسیار امیدوار کننده است نفروپاتی دیابتی. به طور بالقوه یک داروی ترکیبی مفید از این ترکیب Enzix® (استادا) (انالاپریل 10 میلی گرم + اینداپامید 2.5 میلی گرم). نشانه های استفاده اولیه از Enzix® در جدول 5 نشان داده شده است.

تبعیت مورد انتظار بیماران از درمان پرفشاری خون از اهمیت کمتری برخوردار نیست (جدول 6). اگر کم است، استفاده از ترکیبات ثابت نیز باید فعالانه تر توصیه شود.

اثرات حفاظتی اندامی داروی ترکیبی Enzix® به آ اثر حفاظتی رادیویی

اثر محافظت از قلب با اثر داروی Enzix بر LVH تضمین می شود - جلوگیری از توسعه آن یا رگرسیون احتمالی LVH. مطالعه LIVE چند مرکزی (هیپرتروفی بطن چپ: اینداپامید در مقابل انالاپریل) اثر درمان با اینداپامید و انالاپریل را بر رگرسیون توده میوکارد بطن چپ (LVMM) بررسی کرد.

درمان با اینداپامید منجر به کاهش قابل توجهی در LVMM شد (ص<0,001). Индапамид также в большей степени снижал выраженность гипертрофии левого желудочка (ГЛЖ), чем эналаприл (p<0,049).

در مطالعه ای توسط Bocker W. مشخص شد که اینداپامید LVMM را کاهش می دهد، فعالیت آلدوسترون را در پلاسما و فعالیت ACE را در پلاسما و میوکارد سرکوب می کند.

تعدادی از مطالعات توانایی درمان طولانی مدت با انالاپریل و اینداپامی را ثابت کرده اندخانه برای بهبود پیش آگهی زندگی بیماران مبتلا به فشار خون بالا (TOMSH، STOP-Hypertension 2، ABCD، ANBP2). کارآزمایی تصادفی شده، دوسوکور، کنترل شده با پلاسبو، گروه موازی TOMHS استبوتولول، آملودیپین، کلرتالیدون، دوکسازوسین، انالاپریل و دارونما را مقایسه کرد. فشار خون در همه گروه ها کاهش یافت، اما در گروه های درمان فعال به طور قابل توجهی بیشتر از گروه دارونما بود. مرگ و میر و حوادث عمده قلبی عروقی در گروه دارونما به طور قابل توجهی بالاتر نبود؛ تفاوت معنی داری بین گروه های درمان فعال مشاهده نشد.

مطالعه آینده نگر STOP-Hyperten-sion 2 تصادفی، برچسب باز، نقطه پایانی کور، استفاده از مسدودکننده های β را در ترکیب با دیورتیک ها (2213 b-x: متوپرولول، آتنولول یا پیندولول در ترکیب با هیدروکلروتیازید و آمیلورید)، مسدود کننده های کلسیم مقایسه کرد. 2196 b–x: felodipine یا isradipine) و مهارکننده های ACE (b–x2205: enalapril یا lisinopril). تفاوت معنی داری در بروز حوادث قلبی عروقی کشنده، سکته مغزی، حمله قلبی و سایر مرگ و میرهای عروقی مشاهده نشد.

مطالعه تصادفی، برچسب باز و نقطه پایانی کور ANBP2 (6083 بیمار، مدت 4.1 سال) که استفاده از انالاپریل و دیورتیک ها را با هم مقایسه کرد، نشان داد که خطر حوادث قلبی عروقی یا مرگ در بیمارانی که مهارکننده های ACE دریافت می کردند، 11 درصد کمتر از افرادی بود که از دیورتیک ها استفاده می کردند. p=0.05). توانایی انالاپریل در کاهش خطر عوارض و مرگ به ویژه در مردان با توجه به خطر MI برجسته بود.

بسیاری از مطالعات بالینی در مورد درمان فشار خون بالا، توانایی انالاپریل، علاوه بر کاهش فشار خون، برای ایجاد یک اثر محافظتی قلبی (CATCH، PRESERVE) را نشان داده‌اند. در یک مطالعه 5 ساله که به بررسی اثر انالاپریل بر شدت پراکندگی فاصله LVH و QT در بیماران مبتلا به فشار خون بالا مبتلا به LVH با دستیابی و حفظ سطوح فشار خون نرمال پرداخته بود، کاهش قابل توجهی در LVMM به میزان 39 درصد نشان داد (p<0,001), улучшение сократительной способности миокарда ЛЖ в виде увеличения ФВ (p<0,05) и достоверное уменьшение дисперсии интервала QT, что, помимо снижения риска развития ХСН, может сопровождаться снижением риска развития желудочковых аритмий и улучшением прогноза.

در مطالعه مقایسه ای تصادفی، دوسوکور، کنترل شده با دارونما، گروه موازی ABCD (کنترل مناسب فشار خون در دیابت)، که تأثیر 5 سال کاهش شدید و متوسط فشار خون با نیولدیپین و انالاپریل را در بیماران مبتلا به نوع 2 مورد بررسی قرار داد. دیابت با فشار خون بالا (n=470) در مقایسه با بیماران با فشار خون نرمال مبتلا به دیابت نوع 2 (n=480)، کاهش قابل توجهی در بروز MI در گروه انالاپریل (5 در مقابل 25 مورد، 0.001=p) در مقایسه با گروه nisoldipine با کاهش یکسان در فشار خون، گلوکز و چربی خون.

کارآزمایی تصادفی شده، دوسوکور، گروه موازی HANE، هیدروکلروتیازید (215 بیمار)، آتنولول (215 بیمار)، نیترندیپین (218 بیمار) و انالاپریل (220 بیمار) را مقایسه کرد. فشار خون هدف در هفته 8 به دست آمد: در گروه آتنولول - در 63.7٪، در گروه Enalapril - در 50٪، در گروه هیدروکلروتیازید و نیترندیپین - در 44.5٪. در هفته 48، اثربخشی به ترتیب 48.0، 42.7، 35.4 درصد و 32.9 درصد بود. بیماران استفاده از نیترندیپین را به طور قابل توجهی بیشتر متوقف کردند (28 بیمار، 001/0=p).

کارآزمایی تصادفی شده با گروه موازی SLIP وراپامیل SR را با انالاپریل مقایسه کرد. تک درمانی در 1/65 درصد موارد کافی بود. هر دو دارو به طور قابل توجهی فشار خون و سطح کلسترول تام، تری گلیسیرید و لیپوپروتئین های با چگالی کم را کاهش دادند. اثربخشی انالاپریل در بیماران مبتلا به CHF مرحله II-IV توسط داده های تعدادی از مطالعات کنترل شده با دارونما که به روشی دوسوکور انجام شده است تأیید می شود (انجمن قلب آمریکا، 1984؛ فنلاند، 1986). نتایج به‌دست‌آمده نشان داد که استفاده از انالاپریل باعث بهبود طولانی‌مدت همودینامیک می‌شود، که در کاهش اندازه بطن چپ (طبق اکوکاردیوگرافی)، افزایش قابل‌توجه در کسر جهشی (طبق بطن رادیونوکلئید)، کاهش در فشار پر شدن و افزایش شاخص سیستولیک. علاوه بر این، بهبودی پایدار در علائم (طبق ارزیابی‌های ذهنی) وجود داشتبیماران) و افزایش قابل توجهی در تحمل ورزش (ارزیابی شده توسطمدت زمان ورزش بر روی یک ارگومتر دوچرخه).

داده های به دست آمده در طول برنامه تحقیقاتی CONSENSUS، که در سال 1987 به پایان رسید، نشان داد که انالاپریل در دوزهای تا 40 میلی گرم در روز است. همراه با درمان با گلیکوزیدهای قلبی و دیورتیک ها در صورت مصرف به مدت 6 ماه. خطر مرگ در بیماران مبتلا به CHF مرحله IV را تا 40 درصد کاهش داد و در صورت مصرف به مدت 12 ماه. - 31 درصد در مقایسه با دارونما. پس از 1 سال، همه بیماران به انالاپریل تغییر یافتند.

در سال 1999، تحلیلی از سرنوشت همه بیماران شرکت کننده در این مطالعه انجام شد. داده های جمع آوری شده در طول 10 سال نشان می دهد که خطر مرگ ناشی از CHF در گروه مورد مطالعه 30 درصد کمتر از میانگین جمعیت بود. این مطالعه نشان داد که انالاپریل امید به زندگی بیماران مبتلا به CHF را به طور متوسط 1.5 برابر افزایش می دهد. استفاده از انالاپریل منجر به افزایش کیفیت زندگی بیمار می شود.

اثر ضد آنژینال انالاپریل با دوز 10 میلی گرم در روز. (هر دو یک بار و در دوزهای منقسم) در تعدادی از مطالعات دوسوکور، تصادفی و کنترل شده با دارونما (Klinische Pharmakologie, Universität Frankfurt am Main, 1988; Institute of Cardiology, University of Cagliari, Italy, 1990) در بیماران مبتلا به تایید بیماری ایسکمیک قلب و فشار خون طبیعی است. کارایی با پویایی تغییرات در ECG ناشی از فعالیت بدنی بررسی شد. در حال حاضر پس از اولین دوز، 22٪ بهبود در کاهش فاصله ST وجود داشت؛ پس از یک دوره 15 روزه، بهبود 35٪ بود. علاوه بر این، هنگام استفاده از انالاپریل، آستانه تظاهر آنژین صدری به طور قابل توجهی افزایش یافت و مدت زمان تمرین بدنی افزایش یافت. در همان زمان، سطح فشار خون به طور قابل توجهی تغییر نکرد، یعنی اثر مشاهده شده احتمالاً دقیقاً با بهبود جریان خون کرونر مرتبط بود.

اثر محافظتی نفرو

مهارکننده های ACE در حال حاضر با موفقیت در عمل نفرولوژیک استفاده می شوند. اثر محافظت کننده نفرو این گروه از داروها، همراه با از بین بردن مکانیسم های غیر ایمنی پیشرفت آسیب شناسی کلیه، در مقایسه با سایر داروها حداکثر باقی می ماند. استفاده از مهارکننده‌های ACE هم برای بیماری‌های کلیوی اولیه (گلومرولونفریت با منشأ مختلف) و هم برای نفروپاتی‌های ثانویه (به ویژه دیابتی) نشان داده شده است. اثر محافظت کننده نفروپروتکتیو مهارکننده های ACE در تمام مراحل آسیب کلیه خود را نشان می دهد. داده هایی از یک مطالعه بالینی وجود دارد که شامل 30 بیمار مبتلا به پرفشاری خون مرحله I-II (14 مرد و 16 زن، میانگین سنی - 2.1 ± 55.7 سال)، با مدت زمان فشار خون بالا 1.8 ± 12.4 سال بدون اختلال عملکرد کلیوی بود، که اصلاح کننده را نشان داد. اثر درمان 12 هفته ای با انالاپریل با دوز 10-20 میلی گرم در روز. بر روی نرخ فیلتراسیون گلومرولی (GFR)، محاسبه شده در آزمون Rehberg. فشار خون بیماران به طور قابل توجهی کاهش یافت: از 1.7±2.3/93.4±157.4 به 1.0±6.5/85.5±132.6 میلی متر جیوه. هنر (پ<0,001) с достижением целевого АД у 60% больных. Через 1 мес. терапии в целом достоверно увеличилась СКФ: с 82±3,5 до 110,8±9,0 мл/мин (p<0,05), оставаясь на этом уровне после 3 мес. лечения (111,2±10,2 мл/мин). Исходно сниженная СКФ увеличилась с 72,9±3,6% до 105,5±10,8% (p<0,01); нормальная СКФ не изменилась (97,1±3,6% против 96,3±6,0%). Разнонаправленная динамика СКФ у больных с исходно нормальной и сниженной СКФ свидетельствует об улучшении функционального состояния почек и нефро-протективном эффекте эналаприла.

مهارکننده های ACE با موفقیت در درمان پرفشاری خون عروقی استفاده می شوند، اما در صورت وجود تنگی دو طرفه شریان کلیوی یا تنگی شریان یک کلیه به دلیل خطر کاهش فیلتراسیون کل گلومرولی و ایجاد آزوتمی، منع مصرف دارند.

بدون شک مطالعاتی در مورد اثربخشی انالاپریل در بیماران مبتلا به فشار خون بالا و نفروپاتی دیابتی وجود دارد. راوید ام و همکاران دریافتند که استفاده طولانی مدت از انالاپریل از ایجاد اختلال عملکرد کلیه در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 مبتلا به میکروآلبومینوری (MAU) جلوگیری می کند.

تجزیه و تحلیل هدفمند طیف مهارکننده های ACE مورد استفاده در بیماران مبتلا به دیابت با حفظ عملکرد کلیه و بدون پیشرفت نفروپاتی دیابتی نشان داد که در بیماران دریافت کنندهانالاپریل، هیچ پیشرفتی در آسیب شناسی کلیه در طی یک دوره پیگیری 15 ساله وجود نداشتبیشتر.

اثر محافظت کننده نفرو داروهای ضد فشار خون جلوگیری از ایجاد نارسایی مزمن کلیه است. نشانگرهای اثر محافظتی نفروپروتئینوری میکروپروتئینوری هستند - اولین علامت اختلال عملکرد کلیه، کلیرانس کراتینین و شاخص آلبومینوری/کراتینین (AKI> 3.4). IAC در بیماران مبتلا به فشار خون 3 برابر و در بیماران دیابتی 9 برابر بیشتر است و مانند میکروپروتئینوری یک عامل خطر برای عوارض قلبی عروقی است. اثر محافظتی نفروپامید اینداپامید در مطالعه NESTOR مورد بررسی قرار گرفت. در 570 بیمار مبتلا به فشار خون بالا و دیابت نوع 2، اثرات اینداپامید و انالاپریل بر MAU در طول 1 سال درمان مقایسه شد. هیچ تفاوتی در اثر کاهنده فشار خون بین داروها وجود نداشت: درجه کاهش SBP/DBP 23.8/13 میلی متر جیوه بود. هنر در گروه اینداپامید و 21/12.1 میلی متر جیوه. هنر – در گروه enala-pril. IAC در بیمارانی که در مطالعه شرکت کردند 6.16 بود و میزان دفع آلبومین 58 میکرومتر در دقیقه بود، در حالی که هیچ اختلالی در کلیرانس کراتینین مشاهده نشد. پس از 1 سال درمان، کاهش IAC به 4.03 (در 35٪) در گروه اینداپامید و به 3.74 (در 39٪) در گروه انالاپریل، و میزان دفع آلبومین 37٪ و 45٪ کاهش یافت. به ترتیب. بنابراین، اثر محافظتی نفروپامید اینداپامید با انالاپریل قابل مقایسه است.

اثر بر اختلال عملکرد اندوتلیال و میکروسیرکولاسیون

داده‌های مربوط به توانایی درمان انالاپریل برای بهبود عملکرد اندوتلیال (EF) در فشار خون بالا در یک مطالعه باز، مقایسه‌ای، تصادفی و متقاطع به‌مدت 12 هفته، که شامل 30 مرد 30 تا 65 ساله با فشار خون خفیف تا متوسط بود، به‌دست آمد. اثربخشی انالاپریل (10-20 میلی گرم در روز) با دیلیتازم آنتاگونیست کلسیم غیر دی هیدروپیریدینی (180-360 میلی گرم در روز) مقایسه شد. EF بر اساس اتساع عروق وابسته به اندوتلیوم (EDVD) شریان بازویی (آزمون کاف) و نشانگرهای بیوشیمیایی - متابولیت‌های NO پایدار در سرم خون، بیان و فعالیت آنزیم eNOS در کشت سلولی ارزیابی شد.

این مطالعه اثر ضد فشار خون تقریباً یکسان دیلتیازم و انالاپریل را نشان داد. بهبود EF نیز در طول درمان با هر دو دارو آشکار شد. افزایش EDVD در طول درمان با دیلتیازم 2/1±5/4 درصد و در طول درمان با انالاپریل 0/1±5/6 درصد بود. در هر دو مورد، افزایش EDV نسبت به خط پایه معنی دار بود (ص<0,005). Улучшение ЭФ на фоне лечения обоими препаратами подтверждалось динамикой биохимических маркеров ЭФ, однако механизм влияния этих препаратов на ЭФ различался: дилтиазем улучшал ЭФ за счет увеличения активности еNOS, тогда как эналаприл – за счет увеличения экспрессии еNOS. Показатель ЭЗВД после лечения эналаприлом был сопоставим с уровнем, который отмечался у обследованных без факторов риска. Таким образом, на фоне лечения эналаприлом происходило выраженное улучшение ЭФ. Возможно, свойство эналаприла улучшать ЭФ (что, по сути, означает дополнительный антиатерогенный эффект) обеспечивало более эффективное уменьшение осложнений в группе пациентов, получавших указанный препарат в исследовании АВСD. При изучении влияния препаратов на метаболические показатели (общего холестерина, триглицеридов, холестерина липопротеидов высокой плотности и глюкозу крови) не было выявлено достоверной динамики, что свидетельствует об их метаболической нейтральности.

داده هایی از یک مطالعه بالینی دیگر وجود دارد که اثر اصلاحی درمان 12 هفته ای با انالاپریل را با دوز 10-20 میلی گرم در روز نشان داد. در میکروسیرکولاسیون (MCC) در بیماران مبتلا به فشار خون بالا. این مطالعه شامل 30 بیمار مبتلا به فشار خون بالا در مرحله I-II بود: 14 مرد و 16 زن در سنین 73-24 سال (میانگین سنی - 2.1±55.7 سال) با مدت سردرد 1.8±12.4 سال. وضعیت MCC با استفاده از فلومتری داپلر لیزری مورد مطالعه قرار گرفت. فشار خون بیماران به طور قابل توجهی کاهش یافت: از 1.7±2.3/93.4±157.4 به 1.0±6.5/85.5±132.6 میلی متر جیوه. هنر (پ<0,001) с достижением целевого АД у 60% больных. Выявлено корригирующее действие эналаприла на все диагностированные патологические типы МКЦ за счет уменьшения спазма и разгрузки венулярного звена микроциркуляторного русла, что сопровождает با بهبود پرفیوژن بافتی

بنابراین، درمان با انالاپریل نه تنها دارای اثر ضد فشار خون کافی با عادی سازی فشار خون در 60٪ از بیماران مبتلا به فشار خون بالا مرحله I-II است، بلکه با کاهش اسپاسم و تخلیه قسمت وریدی، اثر اصلاحی بر وضعیت سیستم MCC دارد. ریز عروق داده‌های به‌دست‌آمده نشان‌دهنده یک اثر آنژیوپروتکتیو درمان مبتنی بر بهبود پرفیوژن بافتی است.

م ه اثرات تابولیک

Enzix® اثر نامطلوبی بر متابولیسم کربوهیدرات، ترکیب چربی خون و غلظت اسید اوریک ندارد. فاکتورهای خطر بیماری عروق کرونر را فعال نمی کند، بنابراین برای درمان طولانی مدت فشار خون بالا در بیماران دارای عوامل خطر توصیه می شود.

تاثیر بر کیفیت زندگی

یک مطالعه باز و کنترل نشده از تأثیر انالاپریل بر کیفیت زندگی بیماران مبتلا به فشار خون بالا شامل 244 بیمار مبتلا به فشار خون بالا در مرحله I-II در سنین 25 تا 76 سال (میانگین سنی - 2.27±55.0 سال). در طول 1 هفته قبل از شروع مطالعه، بیماران از داروهای ضد فشار خون استفاده نکردند. سپس برای آنها انالاپریل با دوز 10-5 میلی گرم 1 بار در روز تجویز شد. ظرف 60 روز کیفیت زندگی با توجه به شاخص های اصلی ارائه شده در پرسشنامه بهزیستی عمومی ارزیابی شد: بهزیستی جسمانی، عملکرد، بهزیستی روانشناختی، توانایی های جنسی. نرمال شدن فشار خون در 9/62 درصد از بیمارانی که انالاپریل با دوز 10 میلی گرم در روز دریافت می کردند و در 3/55 درصد از بیماران دریافت کننده 5 میلی گرم در روز رخ داد. بنابراین، یک اثر درمانی خوب و بسیار خوب در 81.17-90.56٪ از بیماران (بسته به دوز دارو) به دست آمد. علاوه بر این، درمان با انالاپریل منجر به بهبود کیفیت زندگی در 51.5-59.7٪ از بیماران (بسته به دوز دارو) شد.

عوارض جانبی داروی ترکیبی انزیکس

Enzix® در دوران بارداری (داروهای دسته C در سه ماهه اول و داروهای دسته D در سه ماهه دوم و سوم) به دلیل اثر تراتوژنی که روی جنین دارد و همچنین در دوران شیردهی (به شیر مادر منتقل می شود) منع مصرف دارد. برای نوزادان و نوزادانی که در داخل رحم در معرض مهارکننده‌های ACE قرار گرفته‌اند، توصیه می‌شود برای تشخیص به موقع کاهش شدید فشار خون، الیگوری، هیپرکالمی و اختلالات عصبی، که به دلیل کاهش جریان خون کلیوی و مغزی ممکن است، نظارت دقیق انجام شود. . در صورت الیگوری، حفظ فشار خون و پرفیوژن کلیه با تجویز مایعات مناسب و داروهای منقبض کننده عروق ضروری است. به طور کلی، طبق نتایج مطالعات بالینی، دارو به خوبی تحمل می شود.

با این حال، با توجه به اثرات بالینی Enzix®، مرتبط با تأثیر آن بر متابولیسم ACE و منجر به کاهش فشار خون، تعدادی از شرایط پاتولوژیک وجود دارد که در آنها باید با احتیاط مصرف شود زیرا خطر ابتلا به جنبه خطرناک آن وجود دارد. اثرات بنابراین، هنگام تجویز دارو برای بیماران با حجم خون در گردش کاهش یافته (محدود کردن مصرف نمک، همودیالیز، اسهال و استفراغ) باید احتیاط کرد. این به دلیل خطر بالای کاهش ناگهانی و واضح فشار خون پس از استفاده حتی از دوز اولیه Enzix® است که به نوبه خود می تواند منجر به از دست دادن هوشیاری و ایسکمی اندام های داخلی شود.

در حین مصرف دارو در انجام تمرینات بدنی و در هوای گرم نیز به دلیل خطر کم آبی و کاهش همزمان حجم خون باید احتیاط کرد.

هنگام مصرف انزیکس در بیماران با سابقه آنژیوادم (ارثی، ایدیوپاتیک، یا در طول درمان با مهارکننده های ACE)، خطر ابتلا به آن افزایش می یابد.

استفاده از Enzix® در درصد کمی از موارد می تواند باعث سرفه ناشی از انالاپریل شود که در ترکیب موجود است. به طور معمول سرفه غیرمولد، مداوم وپس از پایان درمان متوقف می شود.

در طول دوره درمان، هنگام رانندگی وسایل نقلیه و شرکت در سایر فعالیت های بالقوه خطرناک که نیاز به افزایش تمرکز و سرعت واکنش های روانی حرکتی دارند، باید مراقب باشید (سرگیجه، به ویژه پس از مصرف دوز اولیه ممکن است).

پشتشمول

Enzix® (Stada) یک داروی ضد فشار خون مدرن است که نه تنها کنترل موثر فشار خون را فراهم می کند، بلکه به دلیل اثر محافظتی ثابت شده بر روی تمام اندام های هدف، پیش آگهی زندگی بیماران مبتلا به فشار خون را بهبود می بخشد.

در شرایط مدرن تامین مالی محدود مراقبت های بهداشتی، هنگام انتخاب درمان ضد فشار خون، نه تنها جنبه های بالینی، بلکه جنبه های اقتصادی نیز در نظر گرفته می شود. مطالعه مقرون به صرفه بودن استفاده از داروهای ضد فشار خون به ما امکان می دهد تا مزایای اقتصادی آنها را شناسایی کنیم. بنابراین، در یک تحلیل فارماکونومیک گذشته‌نگر چند کارآزمایی بالینی بزرگ، Enzix نسبت‌های مقرون‌به‌صرفه‌تری را در ارزیابی میزان کاهش فشار خون و رگرسیون LVH و MAU در مقایسه با رایج‌ترین داروهای ضد فشار خون تجویز شده از کلاس‌های مختلف نشان داد.

بنابراین، Enzix® نماینده داروهای ضد فشار خون ترکیبی مدرن است و دارای اثربخشی و مشخصات ایمنی مطلوب است که در مطالعات بالینی بزرگ ثابت شده است.

ادبیات

1. Ageev F.T., Mareev V.Yu., E.V. کنستانتینوا و همکاران اثربخشی و ایمنی مهارکننده ACE انالاپریل در درمان بیماران مبتلا به نارسایی قلبی متوسط. // قلب و عروق.–1999. – شماره 1. – ص 38–42.

2. Arutyunov G.P., Vershinin A.A., Stepanova L.V. و دیگران. تأثیر درمان طولانی مدت با مهارکننده ACE انالاپریل (Renitec) در دوره پس از بیمارستان انفارکتوس حاد میوکارد. // فارماکولوژی بالینی و دارودرمانی. – 1998. – شماره 2. – ص 36–40.

3. Akhmedova D.A.، Kazanbiev N.K.، Ataeva Z.N. تاثیر درمان ترکیبی بر بازسازی بطن چپ قلب پرفشاری خون. // چکیده گزارش های پنجمین کنگره ملی روسیه "انسان و پزشکی". - م.، 1998. - ص 15.

4. Zadionchenko V.S., Khrulenko S.B. درمان ضد فشار خون در بیماران مبتلا به فشار خون شریانی با عوامل خطر متابولیک. // گوه. داروسازی تر. – 2001. – شماره 10 (3). – ص 28–32.

5. زونیس بی.یا. درمان ضد فشار خون در بیماران دیابتی. // مجله پزشکی روسیه. – 1997. – T. 6., No. 9. – P. 548–553.

6. Kobalava Zh.D., Moryleva O.N., Kotovskaya Yu.V. و همکاران فشار خون شریانی پس از یائسگی: درمان با مهارکننده ACE moexipril. // فارماکولوژی بالینی و دارودرمانی. -1997. – شماره 4. – ص 63–74.

8. Morozova T., Syumakova S. امکانات مهارکننده آنزیم مبدل آنژیوتانسین انالاپریل در درمان فشار خون شریانی در زنان یائسه // دکتر. – 2007. – شماره 11. – ص.32–34.

9. Nebieridze D.V., Tolpygina S.N., Shilova E.V. بررسی خواص حفاظتی اندام مهارکننده آنزیم مبدل آنژیوتانسین انالاپریل در درمان فشار خون شریانی. // KVTiP. – 2003. – شماره 5. – ص 33–42.

10. Olbinskaya L.I., Pinskaya E.V., Bolshakova T.D. فعالیت برخی از سیستم های تنظیم عصبی-هومورال، وضعیت تعادل الکترولیت و اثربخشی بالینی رنیتک در بیماران مبتلا به فشار خون بالا. // آرشیو درمانی. – 1996. – T. 68. – No. 4. – P. 54–57.

11. Olbinskaya L.I., Andrushishina T.B., Zakharova V.L. اثر ضد فشار خون بر اساسداده ها از پایش 24 ساعته فشار خون، ایمنی و تأثیر بر مورفوفانکشنالاستروئیدهای قلبی، مهارکننده آنزیم مبدل آنژیوتانسین ادنیت، در بیماران مبتلا به فشار خون بالا. // قلب و عروق. – 1997. – T. 37., No. 9. – P. 26–29.

12. Pavlova Y.Ya.، Sabirov I.S. امکان استفاده از مهارکننده ACE انالاپریل در بیماران مبتلا به فشار خون ریوی هیپوکسیک. // بولتن KRSU. – 2003. – شماره 7.

13. Preobrazhensky D.V., Sidorenko B.A., Romanova N.E., Shatunova I.M. فارماکولوژی بالینی طبقات اصلی داروهای ضد فشار خون. // Consilium Medicum. – 2000. – T. 2., No. 3. – P. 99–127.

14. ترشچنکو S.N.، Drozdov V.N.، Levchuk N.N. و همکاران تغییرات هموستاز پلاسما در طول درمان با پریندوپریل در بیماران مبتلا به نارسایی احتقانی قلب. // فارماکولوژی بالینی و دارودرمانی. – 1997. – شماره 4. – ص 83–87.

15. ترشچنکو S.N.، Drozdov V.N.، Demidova I.V. مهارکننده آنزیم مبدل آنژیوتانسین پریندوپریل در درمان نارسایی احتقانی قلب. // آرشیو درمانی – 1997 – T. 69., No. 7. – P. 53–56.

16. Tereshchenko S.N., Kobalava Zh.D., Demidova I.V. و همکاران تغییرات در پروفایل فشار خون روزانه در بیماران مبتلا به نارسایی احتقانی قلب در طول درمان با مهارکننده آنزیم مبدل آنژیوتانسین پریندوپریل. // آرشیو درمانی. – 1997. – T. 69., No. 12. – ص 40–43.

17. Tikhonov V.P., Turenko E.V. اثربخشی درمان با کاپوتن در بیماران مبتلا به فشار خون شریانی بسته به وضعیت کلیه ها. // چکیده گزارش های سومین کنگره ملی روسیه "انسان و پزشکی". – م.، 1996. – ص 220.

18. Tkhostova E.B.، Pronin A.Yu.، Belousov Yu.B. استفاده از انالاپریل در بیماران مبتلا به فشار خون شریانی خفیف و متوسط بر اساس پایش 24 ساعته فشار خون. // قلب و عروق. -1997. – ت 37. شماره 10. – ص 30–33.

19. Fatenkov V.N., Fatenkov O.V., Shchukin Yu.V. مهارکننده های آنزیم مبدل آنژیوتانسین در درمان نارسایی قلبی در بیماران مبتلا به بیماری عروق کرونر. // چکیده گزارش های پنجمین کنگره ملی روسیه "انسان و پزشکی". – م.، 1998. – ص 223.

20. Fedorova T.A., Sotnikova T.I., Rybakova M.K. اثرات بالینی، همودینامیک و همورهولوژیک کاپتوپریل در نارسایی قلبی. // قلب و عروق. – 1998. – T. 38., No. 5. – P. 49–53.

21. فیلاتوا ن.پ. استفاده از پریندوپریل (Prestarium) برای فشار خون شریانی. // آرشیو درمانی. – 1995. – T. 67., No. 9. – P. 81–83.

22. Filatova E.V., Wichert O.A., Rogoza N.M. و همکاران مقایسه اثر کاپوتن (کاپتوپریل) و رامیپریل بر پروفایل فشار خون روزانه و همودینامیک محیطی بیماران مبتلا به فشار خون بالا همراه با دیابت شیرین. // آرشیو درمانی. – 1996. – T. 68., No. 5. – P. 67–70.

23. Fuks A.R. تأثیر لومیر و اناپ بر عملکرد دیاستولیک بطن چپ در بیماران مبتلا به فشار خون شریانی. // فارماکولوژی بالینی و دارودرمانی. -1997. – شماره 1. – ص27–28.

24. Khlynova O.V.، Guev A.V.، Shchekotov V.V. دینامیک گردش خون وریدی و مرکزی در بیماران مبتلا به فشار خون شریانی در طول درمان با انالاپریل. // فارماکولوژی بالینی و دارودرمانی. – 1998. – شماره 1. – ص 59–61.

25. شستاکوا M.V.، Sheremetyeva S.V.، Dedov I.I. تاکتیک های استفاده از رنیتک (مهارکننده آنزیم مبدل آنژیوتانسین) برای درمان و پیشگیری از نفروپاتی دیابتی. // پزشکی بالینی. – 1995. – T. 73., No. 3. – P. 96–99.

26. Shekhyan G.G., Yalymov A.A. تاکتیک های درمانی برای فشار خون شریانی پیچیده // RMZh.–2011.– T. 19., No. 7 (401). – صص 448–449.

27. Shustov S.B., Baranov V.L., Kadin D.V. اثر مهارکننده تبدیل آنژیوتانسینبررسی میزان پریندوپریل بر وضعیت میوکارد بطن چپ در بیماران مبتلا به آکرومگالی پس از رادیوتراپیدرمان مدفوع // قلب و عروق. – 1998. – T. 38., No. 6. – P. 51–54.

28. Shcherban N.N., Pakhomova S.P., Kalensky V.X. و همکاران مقایسه اثربخشی استفاده زیرزبانی کاپوتن و پرازوسین در درمان بحران های فشار خون بالا. // پزشکی بالینی. -1995. – ت 73. شماره 2. – ص 60.

29. گریم آر.اچ. جونیور، Grandits G.A.، Cutler J.A. و همکاران روابط معیارهای کیفیت زندگی با شیوه زندگی طولانی مدت و درمان دارویی در درمان فشار خون خفیف مطالعه Arch Intern Med. 1997؛ 157:638-48.

30. Hansson L., Lindholm L.H., Ekbom T. et al. کارآزمایی تصادفی داروهای ضد فشار خون قدیمی و جدید در بیماران مسن: مرگ و میر قلبی عروقی و عوارض مطالعه کارآزمایی سوئدی در بیماران مسن مبتلا به فشار خون-2. // Lancet 1999؛ 354: 1751-6.

31. Estacio R.O., Jeffers B.W., Hiatt W.R. و همکاران اثر نیولدیپین در مقایسه با انالاپریل بر پیامدهای قلبی عروقی در بیماران مبتلا به دیابت غیر وابسته به انسولین و فشار خون بالا. // N Engl J Med 1998؛ 338:645-52.

32. Wing L. M. H., Reid C. M., Ryan P. et al. مقایسه نتایج با مهارکننده‌های آنزیم مبدل آنژیوتانسین و دیورتیک‌ها برای فشار خون بالا در سالمندان. // N Engl J Med 2003؛ 348:583-92.

33. Philipp T., Anlauf M., Distler A. et al. مقایسه تصادفی، دوسوکور، چند مرکزی هیدروکلروتیازید، آتنولول، نیترندیپین و انالاپریل در درمان ضد فشار خون: نتایج مطالعه HANE. // BMJ 1997؛ 315: 154-9.

34. Libretti A.، Catalano M. پروفایل لیپیدی در طول درمان ضد فشار خون. داروهای مطالعه SLIP. 1993؛ 46 Suppl 2:16-23.

35. Cuspidi C., Muiesan M.L., Valagussa L. et all. اثرات مقایسه ای کاندزارتان و انالاپریل بر LVH در بیماران مبتلا به فشار خون اساسی: ارزیابی کاندزارتان در درمان هیپرتروفی قلبی (CATCH). // جی هایپرتنز 2002؛ 20:2293-300.

36. Devereux R., Dahlof B., Levi D. ترکیب انالاپریل در مقابل نیفدیپین برای کاهش LVH در فشار خون سیستمیک (کارآزمایی PRESERVE). // ام جی کاردیول 1996؛ 78:61-5.

37. ج.ر. Gonzales–Juanately، J.M. Caria-Acuna، A. Pose و همکاران. کاهش پراکندگی QT و QTc در طول درمان طولانی مدت فشار خون سیستمیک با انالاپریل. // ام جی کارت 1998؛ 81:170-174.

38. Ravid M., Brosh D., Levi Z. et al. استفاده از انالاپریل برای کاهش کاهش عملکرد کلیه در بیماران مبتلا به نورموآلبومینوریک با فشار خون نرمال مبتلا به دیابت نوع 2 - // Ann. کارآموز پزشکی 1998؛ 128 (12): 982-8.

39. Schror K. نقش پروستاگلاندین ها در اثرات قلبی عروقی برادی کینین و مهارکننده های آنزیم تبدیل کننده آنژیوتانسین. // J. Cardiovasc Pharmacol. 1992، 20 (ضمیمه 9)، 68، 73.

40. Simpson P.S., Kariya K., Kams L.R. et. al. هورمون های آدرنرژیک و کنترل رشد میوسیت های قلبی // بیوشیمی مولکولی و سلولی. 1991؛ 104:35-43.

41. Van Belle E., Vallet B. Jt., Anffray J.-L., Bauters C. et al. سنتز NO در اثرات ساختاری و عملکردی مهارکننده‌های ACE در شریان‌های آسیب دیده نقش دارد. // ام جی. فیزیولوژی. 1997، 270، 1، 2، 298-305.

پزشکان مختلف ممکن است رژیم درمانی خاص خود را داشته باشند. با این حال، مفاهیم کلی مبتنی بر آمار و تحقیقات وجود دارد.

در مرحله اولیه

در موارد بدون عارضه، درمان ضد فشار خون دارویی اغلب با استفاده از داروهای ثابت شده "معمولی" آغاز می شود: بتا بلوکرها و دیورتیک ها. مطالعات گسترده ای که شامل بیماران می شود نشان داده است که استفاده از دیورتیک ها و بتابلوکرها خطر حوادث عروقی مغز، مرگ ناگهانی و سکته قلبی را کاهش می دهد.

یک گزینه جایگزین استفاده از کاپتوپریل است. بر اساس داده های جدید، بروز حملات قلبی، سکته مغزی و مرگ و میر هنگام استفاده از درمان های معمولی یا استفاده از کاپتوپریل تقریباً یکسان است. علاوه بر این، در گروه خاصی از بیمارانی که قبلاً با داروهای ضد فشار خون تحت درمان قرار نگرفته بودند، کاپتوپریل مزیت آشکاری نسبت به درمان معمولی نشان داد و به طور قابل توجهی خطر نسبی حوادث قلبی عروقی را تا 46 درصد کاهش داد.

استفاده طولانی مدت از فوزینوپریل در بیماران مبتلا به دیابت و همچنین فشار خون شریانی، با کاهش قابل توجه خطر مرگ، انفارکتوس میوکارد، سکته مغزی و تشدید آنژین همراه است.

درمان هیپرتروفی بطن چپ

بسیاری از پزشکان از مهارکننده های آنزیم مبدل آنژیوتانسین (ACE) به عنوان درمان ضد فشار خون استفاده می کنند. این داروها دارای خواص محافظتی قلبی هستند و منجر به کاهش جرم میوکارد LV (بطن چپ) می شود. هنگام مطالعه میزان تأثیر داروهای مختلف بر میوکارد LV، مشخص شد که درجه معکوس توسعه هیپرتروفی آن در مهارکننده های ACE برجسته تر است، زیرا آنتیوتانسین-2 رشد، هیپرتروفی کاردیومیوسیت ها و تقسیم آنها را کنترل می کند. علاوه بر اثرات محافظتی قلبی، مهار کننده های ACE دارای اثرات محافظت کننده نفرو نیز هستند. این مهم است، زیرا با وجود تمام موفقیت های درمان ضد فشار خون، تعداد بیمارانی که به نارسایی کلیه در مرحله نهایی مبتلا می شوند در حال افزایش است (4 برابر در مقایسه با دهه هشتاد).

درمان آنتاگونیست کلسیم

آنتاگونیست های کلسیم به طور فزاینده ای به عنوان داروهای خط اول استفاده می شوند. به عنوان مثال، مسدود کننده های کانال کلسیم دی هیدروپیریدیین طولانی اثر برای فشار خون شریانی سیستمیک ایزوله (AH) موثر هستند. یک مطالعه چهار ساله بر روی 5000 بیمار تأثیر قابل توجهی از نیترندیپین بر بروز سکته مغزی نشان داد. در مطالعه دیگری، داروی پایه یک آنتاگونیست طولانی اثر کلسیم، فلودیپین بود. بیماران به مدت چهار سال تحت نظر قرار گرفتند. با کاهش BP (فشار خون)، اثرات مفید افزایش یافت، خطر عوارض قلبی عروقی به طور قابل توجهی کاهش یافت و بروز مرگ ناگهانی افزایش نیافت. مطالعه SystEur که شامل 10 مرکز روسی بود نیز کاهش 42 درصدی در بروز سکته مغزی با استفاده از نیسلدیپین را نشان داد.

آنتاگونیست های کلسیم برای فشار خون شریانی ریوی نیز موثر هستند (این فشار خون سیستمیک است که در بیماران مبتلا به بیماری های انسدادی ریه رخ می دهد). فشار خون ریوی چندین سال پس از شروع یک بیماری ریوی ایجاد می شود و ارتباط واضحی بین تشدید فرآیند ریوی و افزایش فشار وجود دارد. مزیت آنتاگونیست های کلسیم در فشار خون ریوی این است که انقباض عروق هیپوکسیک با واسطه یون کلسیم را کاهش می دهند. اکسیژن رسانی به بافت ها افزایش می یابد، هیپوکسی کلیه ها و مرکز وازوموتور کاهش می یابد، فشار خون کاهش می یابد، همچنین پس بار و نیاز به اکسیژن میوکارد کاهش می یابد. علاوه بر این، آنتاگونیست های کلسیم باعث کاهش سنتز هیستامین، کینین، سروتونین در بافت ها، تورم مخاط برونش و انسداد برونش می شوند. مزیت اضافی آنتاگونیست های کلسیم (به ویژه ایزرادیپین) توانایی آنها در تغییر فرآیندهای متابولیک در بیماران مبتلا به فشار خون بالا است. با عادی سازی یا کاهش فشار خون، این داروها می توانند از ایجاد دیس لیپیدمی، تحمل گلوکز و انسولین جلوگیری کنند.

برای آنتاگونیست های کلسیم، یک رابطه واضح بین دوز، غلظت پلاسما و اثر کاهش فشار خون دارویی مشخص شده است. با افزایش دوز دارو، می توانید، همانطور که بود، اثر کاهش فشار خون را کنترل کنید، آن را افزایش یا کاهش دهید. برای درمان طولانی‌مدت فشار خون، داروهای طولانی‌اثر با نرخ جذب پایین ترجیح داده می‌شوند (آملودیپین، شکل گوارشی طولانی‌اثر نیفدیپین، یا اسمودولات، شکل طولانی اثر فلودیپین). هنگام استفاده از این داروها، اتساع صاف عروق بدون فعال شدن رفلکس سیستم سمپاتیک-آدرنال، آزادسازی کاتکول آمین ها، تاکی کاردی رفلکس و افزایش نیاز به اکسیژن میوکارد رخ می دهد.

گشادکننده‌های عروق میوتروپیک، آگونیست‌های آلفا-2-آدرنرژیک مرکزی و آگونیست‌های آدرنرژیک محیطی با در نظر گرفتن تحمل پذیری، به عنوان داروهای انتخابی اول توصیه نمی‌شوند.

داروهای ضد فشار خون: اصول درمان، گروه ها، فهرست نمایندگان

داروهای ضد فشار خون (ضد فشار خون) شامل طیف وسیعی از داروهایی هستند که برای کاهش فشار خون طراحی شده اند. از اواسط قرن گذشته، آنها شروع به تولید در حجم زیاد کردند و به طور گسترده در بیماران مبتلا به فشار خون بالا مورد استفاده قرار گرفتند. تا این زمان، پزشکان فقط رژیم غذایی، تغییر سبک زندگی و داروهای آرام بخش را توصیه می کردند.

فشار خون شریانی (AH) شایع ترین بیماری تشخیص داده شده در سیستم قلبی عروقی است. طبق آمار، تقریباً هر دوم سالمند روی کره زمین دارای علائم فشار خون بالا است که نیاز به اصلاح به موقع و صحیح دارد.

برای تجویز داروهایی که فشار خون (BP) را کاهش می دهند، لازم است که وجود فشار خون بالا مشخص شود، خطرات احتمالی برای بیمار، موارد منع مصرف داروهای خاص و امکان سنجی درمان در اصل بررسی شود. اولویت درمان ضد فشار خون کاهش موثر فشار خون و جلوگیری از عوارض احتمالی یک بیماری خطرناک مانند سکته مغزی، انفارکتوس میوکارد و نارسایی کلیه است.

استفاده از داروهای ضد فشار خون باعث کاهش مرگ و میر ناشی از اشکال شدید فشار خون در 20 سال گذشته شده است. سطح بهینه فشاری که باید با کمک درمان به دست آید، رقمی بیش از 140/90 میلی متر جیوه در نظر گرفته می شود. هنر البته، در هر مورد، نیاز به درمان به صورت جداگانه تعیین می شود، اما در صورت فشار خون بالا طولانی مدت، وجود آسیب به قلب، کلیه ها یا شبکیه چشم، باید بلافاصله شروع شود.

بر اساس توصیه های سازمان بهداشت جهانی، فشار دیاستولیک 90 میلی متر جیوه یا بالاتر به عنوان یک نشانه مطلق برای درمان ضد فشار خون در نظر گرفته می شود. هنر، به خصوص اگر چنین رقمی چند ماه یا شش ماه طول بکشد. معمولاً داروها برای مدت نامحدود تجویز می شوند ، برای اکثر بیماران - مادام العمر. این به این دلیل است که وقتی درمان قطع می شود، سه چهارم بیماران دوباره علائم فشار خون را تجربه می کنند.

بسیاری از بیماران از مصرف طولانی مدت یا حتی مادام العمر داروها می ترسند و اغلب این داروها به صورت ترکیبی شامل چندین مورد تجویز می شوند. البته نگرانی ها قابل درک است، زیرا هر دارویی عوارض جانبی دارد. مطالعات متعدد ثابت کرده‌اند که مصرف طولانی‌مدت داروهای ضد فشار خون هیچ خطری برای سلامتی ندارد، عوارض جانبی حداقل است، مشروط بر اینکه دوز و رژیم دوز به درستی انتخاب شوند. در هر مورد، پزشک به طور جداگانه با در نظر گرفتن شکل و دوره فشار خون بالا، موارد منع مصرف و آسیب شناسی همزمان در بیمار، ویژگی های درمان را تعیین می کند، اما هنوز هم لازم است در مورد عواقب احتمالی هشدار داده شود.

اصول تجویز درمان ضد فشار خون

به لطف سال ها مطالعات بالینی که هزاران بیمار را در بر می گرفت، اصول اساسی درمان دارویی فشار خون شریانی فرموله شد:

درمان با کمترین دوز دارو، با استفاده از دارویی با حداقل عوارض جانبی، یعنی انتخاب ایمن‌ترین دارو آغاز می‌شود.
اگر حداقل دوز به خوبی تحمل شود، اما سطح فشار خون همچنان بالا باشد، مقدار دارو به تدریج به مقدار لازم برای حفظ فشار خون طبیعی افزایش می یابد.
برای دستیابی به بهترین اثر، توصیه می شود از ترکیبی از داروها استفاده کنید و هر یک از آنها را در کمترین دوز ممکن تجویز کنید. در حال حاضر، رژیم های درمانی ترکیبی استاندارد برای فشار خون بالا ایجاد شده است.
اگر دومین داروی تجویز شده نتیجه مطلوب را به همراه نداشته باشد یا استفاده از آن با عوارض جانبی همراه باشد، ارزش آن را دارد که داروی گروه دیگری را بدون تغییر دوز و رژیم داروی اول امتحان کنید.
داروهای طولانی اثر ترجیح داده می شوند که به شما امکان می دهند فشار خون را در طول روز نرمال نگه دارید، بدون اجازه نوسانات، که خطر عوارض را افزایش می دهد.

داروهای ضد فشار خون: گروه ها، خواص، ویژگی ها

بسیاری از داروها دارای خواص کاهنده فشار خون هستند، اما به دلیل نیاز به مصرف طولانی مدت و احتمال عوارض جانبی، نمی توان از همه آنها برای درمان بیماران مبتلا به فشار خون استفاده کرد. امروزه پنج گروه اصلی از داروهای ضد فشار خون وجود دارد:

مهارکننده های آنزیم مبدل آنژیوتانسین (ACEIs).
مسدود کننده های گیرنده آنژیوتانسین II
دیورتیک ها
آنتاگونیست های کلسیم
مسدود کننده های بتا.

داروهای این گروه ها برای فشار خون شریانی موثر هستند و می توانند به عنوان درمان اولیه یا درمان نگهدارنده، به تنهایی یا در ترکیب های مختلف تجویز شوند. هنگام انتخاب داروهای ضد فشار خون خاص، متخصص بر اساس فشار خون بیمار، ویژگی های دوره بیماری، وجود آسیب اندام هدف و آسیب شناسی همزمان، به ویژه از سیستم قلبی عروقی است. عارضه جانبی احتمالی کلی، امکان ترکیب داروها از گروه های مختلف و همچنین تجربه موجود در درمان فشار خون بالا در یک بیمار خاص همیشه ارزیابی می شود.

متأسفانه، بسیاری از داروهای مؤثر ارزان نیستند، که باعث می‌شود آنها برای عموم مردم غیرقابل دسترس باشند. هزینه دارو ممکن است به یکی از شرایطی تبدیل شود که تحت آن بیمار مجبور شود آن را به نفع یک آنالوگ ارزانتر دیگر رها کند.

مهارکننده های آنزیم مبدل آنژیوتانسین (ACEI)

داروهای گروه مهارکننده ACE بسیار محبوب هستند و به طور گسترده برای طیف گسترده ای از بیماران مبتلا به فشار خون بالا تجویز می شوند. لیست مهارکننده های ACE شامل داروهایی مانند: کاپتوپریل، انالاپریل، لیزینوپریل، پرستاریوم و غیره است.

همانطور که مشخص است، سطح فشار خون توسط کلیه ها، به ویژه، توسط سیستم رنین-آنژیوتانسین-آلدوسترون تنظیم می شود، که عملکرد مناسب آن، لحن دیواره های عروقی و سطح نهایی فشار را تعیین می کند. با بیش از حد آنژیوتانسین II، اسپاسم عروق نوع شریانی در گردش خون سیستمیک رخ می دهد، که منجر به افزایش مقاومت کلی عروق محیطی می شود. برای اطمینان از جریان خون کافی در اندام های داخلی، قلب با بار اضافی شروع به کار می کند و خون را تحت فشار افزایش یافته به عروق پمپ می کند.

به منظور کاهش سرعت تشکیل آنژیوتانسین II از پیش ساز آن (آنژیوتانسین I)، استفاده از داروهایی پیشنهاد شد که آنزیم درگیر در این مرحله از تحولات بیوشیمیایی را مسدود می کند. علاوه بر این، ACEI ها آزاد شدن کلسیم را که در انقباض دیواره های عروقی نقش دارد، کاهش می دهند و در نتیجه اسپاسم آنها را کاهش می دهند.

مکانیسم اثر مهارکننده های ACE در CHF

تجویز ACEI احتمال عوارض قلبی عروقی (سکته مغزی، انفارکتوس میوکارد، نارسایی شدید قلبی و غیره)، میزان آسیب به اندام های هدف به ویژه قلب و کلیه ها را کاهش می دهد. اگر بیمار قبلاً از نارسایی مزمن قلبی رنج می برد، پس از مصرف داروهای گروه ACEI، پیش آگهی بیماری بهبود می یابد.

بر اساس ویژگی های عمل، تجویز مهارکننده های ACE برای بیماران مبتلا به آسیب شناسی کلیه و نارسایی مزمن قلبی، با آریتمی، پس از حمله قلبی، منطقی ترین است؛ آنها برای استفاده توسط افراد مسن و برای دیابت و در برخی موارد بی خطر هستند. موارد حتی می تواند توسط زنان باردار استفاده شود.

عیب مهارکننده‌های ACE این است که شایع‌ترین عوارض جانبی سرفه خشک همراه با تغییر در متابولیسم برادی کینین است. علاوه بر این، در برخی موارد، تشکیل آنژیوتانسین II بدون آنزیم خاص، در خارج از کلیه ها اتفاق می افتد، بنابراین اثربخشی مهارکننده های ACE به شدت کاهش می یابد و درمان نیاز به انتخاب داروی دیگری دارد.

موارد زیر منع مصرف مطلق برای استفاده از مهارکننده های ACE در نظر گرفته می شوند:

بارداری؛
افزایش قابل توجه سطح پتاسیم در خون؛
تنگی شدید هر دو شریان کلیوی؛
ادم Quincke با استفاده قبلی از مهار کننده های ACE.

مسدود کننده های گیرنده آنژیوتانسین II (ARBs)

داروهای گروه ARB مدرن ترین و موثرترین هستند. مانند ACEI ها، اثر آنژیوتانسین II را کاهش می دهند، اما برخلاف دومی، نقطه کاربرد آنها به یک آنزیم محدود نمی شود. ARBها به طور گسترده‌تری عمل می‌کنند و با ایجاد اختلال در اتصال آنژیوتانسین به گیرنده‌های سلول‌ها در اندام‌های مختلف، یک اثر ضد فشار خون قوی ایجاد می‌کنند. به لطف این عمل هدفمند، آرامش دیواره های عروقی حاصل می شود و دفع مایعات و نمک اضافی توسط کلیه ها افزایش می یابد.

محبوب ترین ARB ها لوزارتان، والسارتان، ایربسارتان و غیره هستند.

مانند مهارکننده‌های ACE، داروهای گروه آنتاگونیست‌های گیرنده آنژیوتانسین II اثربخشی بالایی در آسیب‌شناسی کلیه و قلب نشان می‌دهند. علاوه بر این، آنها عملاً عاری از عوارض جانبی هستند و با تجویز طولانی مدت به خوبی تحمل می شوند، که به آنها امکان استفاده گسترده را می دهد. موارد منع مصرف ARBها مشابه موارد منع مصرف مهارکننده های ACE است - بارداری، هیپرکالمی، تنگی شریان کلیوی، واکنش های آلرژیک.

دیورتیک ها

دیورتیک ها نه تنها گسترده ترین، بلکه طولانی ترین گروه داروها هستند. آنها به حذف مایعات و نمک اضافی از بدن کمک می کنند، در نتیجه حجم گردش خون، بار روی قلب و رگ های خونی را کاهش می دهند که در نهایت شل می شوند. این طبقه بندی شامل جداسازی گروه های دیورتیک های نگهدارنده پتاسیم، تیازیدی و لوپ است.

دیورتیک‌های تیازیدی، از جمله هیپوتیازید، اینداپامید، کلرتالیدون، از نظر اثربخشی نسبت به مهارکننده‌های ACE، مسدودکننده‌های بتا و سایر گروه‌های داروهای ضد فشار خون پایین‌تر نیستند. غلظت های بالا می تواند منجر به تغییر در متابولیسم الکترولیت ها، متابولیسم لیپیدها و کربوهیدرات ها شود، اما دوزهای پایین این داروها حتی با استفاده طولانی مدت بی خطر تلقی می شوند.

دیورتیک های تیازیدی به عنوان بخشی از درمان ترکیبی همراه با مهارکننده های ACE و آنتاگونیست های گیرنده آنژیوتانسین II استفاده می شوند. آنها را می توان برای بیماران مسن، افراد مبتلا به دیابت شیرین و اختلالات متابولیک مختلف تجویز کرد. نقرس به عنوان یک منع مصرف مطلق برای مصرف این داروها در نظر گرفته می شود.

دیورتیک های نگهدارنده پتاسیم در مقایسه با سایر دیورتیک ها اثر ملایم تری دارند. مکانیسم اثر بر اساس مسدود کردن اثرات آلدوسترون (هورمون ضد ادراری که مایع را در خود نگه می‌دارد) است. کاهش فشار با حذف مایع و نمک حاصل می شود، اما یون های پتاسیم، منیزیم و کلسیم از بین نمی روند.

دیورتیک های نگهدارنده پتاسیم شامل اسپیرونولاکتون، آمیلورید، اپلرنون و غیره می باشد که می توان آنها را برای بیماران مبتلا به نارسایی مزمن قلبی و ادم شدید با منشاء قلبی تجویز کرد. این داروها برای پرفشاری خون مقاوم به درمان که درمان آن با گروه های دیگر دارو دشوار است، موثر است.

این مواد به دلیل تأثیر بر گیرنده های آلدوسترون کلیوی و خطر هیپرکالمی، در نارسایی حاد و مزمن کلیه منع مصرف دارند.

دیورتیک های حلقه (Lasix، Edecrine) تهاجمی ترین عمل را دارند، اما در عین حال می توانند فشار خون را سریعتر از دیگران کاهش دهند. آنها برای استفاده طولانی مدت توصیه نمی شوند، زیرا خطر اختلالات متابولیک به دلیل دفع الکترولیت ها همراه با مایعات زیاد است، اما این داروها با موفقیت برای درمان بحران های فشار خون بالا استفاده می شوند.

آنتاگونیست های کلسیم

انقباض فیبرهای عضلانی با مشارکت کلسیم اتفاق می افتد. دیواره های عروقی نیز از این قاعده مستثنی نیستند. داروهای گروه آنتاگونیست های کلسیم با کاهش نفوذ یون های کلسیم به سلول های عضلانی صاف رگ های خونی عمل می کنند. حساسیت رگ های خونی به مواد وازوپرسور که باعث اسپاسم عروقی می شوند (مثلاً آدرنالین) نیز کاهش می یابد.

لیست آنتاگونیست های کلسیم شامل داروهای سه گروه اصلی است:

دی هیدروپیریدین ها (آملودیپین، فلودیپین).
آنتاگونیست های کلسیم بنزوتیازپین (دیلتیازم).
فنیل آلکیل آمین ها (وراپامیل).

داروهای این گروه ها از نظر ماهیت تأثیر آنها بر دیواره رگ های خونی، میوکارد و سیستم هدایت قلب متفاوت است. بنابراین، آملودیپین و فلودیپین در درجه اول بر روی رگ های خونی تأثیر می گذارند و صدای آنها را کاهش می دهند، در حالی که کار قلب تغییر نمی کند. وراپامیل، دیلتیازم، علاوه بر اثر کاهش فشار خون، بر عملکرد قلب تأثیر می گذارد و باعث کاهش ضربان قلب و عادی سازی آن می شود، بنابراین با موفقیت برای آریتمی ها استفاده می شود. وراپامیل با کاهش نیاز به اکسیژن عضله قلب، سندرم درد آنژین صدری را کاهش می دهد.

هنگام تجویز دیورتیک های غیر دی هیدروپیریدینی، برادی کاردی احتمالی و سایر انواع برادی آریتمی باید در نظر گرفته شود. این داروها در نارسایی شدید قلبی، انسداد دهلیزی بطنی و همزمان با بتابلوکرهای داخل وریدی منع مصرف دارند.

آنتاگونیست های کلسیم بر فرآیندهای متابولیک تأثیر نمی گذارند، درجه هیپرتروفی بطن چپ قلب را در فشار خون بالا کاهش می دهند و احتمال سکته را کاهش می دهند.

مسدود کننده های بتا

بتا بلوکرها (آتنولول، بیسوپرولول، نبیولول) با کاهش برون ده قلبی و تشکیل رنین در کلیه ها اثر کاهش فشار خون دارند و باعث اسپاسم عروقی می شوند. بتا بلوکرها به دلیل توانایی آنها در تنظیم ریتم قلب و اثر ضد آنژینال برای کاهش فشار خون در بیماران مبتلا به بیماری عروق کرونر قلب (آنژین صدری، کاردیواسکلروز) و همچنین در نارسایی مزمن قلبی ترجیح داده می شود.

بتابلوکرها متابولیسم کربوهیدرات و چربی را تغییر می دهند و می توانند باعث افزایش وزن شوند، بنابراین برای دیابت شیرین و سایر اختلالات متابولیک توصیه نمی شوند.

موادی با خاصیت مسدودکننده آدرنرژیک باعث برونکواسپاسم و ضربان قلب آهسته می شوند و بنابراین برای مبتلایان به آسم با آریتمی شدید، به ویژه بلوک دهلیزی درجه II-III، منع مصرف دارند.

داروهای دیگر با اثرات ضد فشار خون

علاوه بر گروه های توصیف شده از عوامل دارویی برای درمان فشار خون شریانی، داروهای اضافی با موفقیت مورد استفاده قرار می گیرند - آگونیست های گیرنده ایمیدازولین (موکسونیدین)، مهارکننده های مستقیم رنین (الیسکیرن)، آلفا بلوکرها (پرازوسین، کاردورا).

آگونیست های گیرنده ایمیدازولین بر روی مراکز عصبی در بصل النخاع اثر می کنند و فعالیت تحریک سمپاتیک رگ های خونی را کاهش می دهند. بر خلاف داروهای گروه های دیگر که در بهترین حالت بر متابولیسم کربوهیدرات و چربی تأثیر نمی گذارند، موکسونیدین قادر به بهبود فرآیندهای متابولیک، افزایش حساسیت بافت به انسولین و کاهش تری گلیسیرید و اسیدهای چرب در خون است. مصرف موکسونیدین در بیماران دارای اضافه وزن باعث کاهش وزن می شود.

مهارکننده های مستقیم رنین توسط داروی آلیسکیرن نشان داده می شوند. آلیسکیرن به کاهش غلظت رنین، آنژیوتانسین، آنزیم مبدل آنژیوتانسین در سرم خون کمک می‌کند و یک اثر کاهنده فشار خون و همچنین محافظت از قلب و نفرو محافظت می‌کند. آلیسکیرن را می توان با آنتاگونیست های کلسیم، دیورتیک ها، بتابلوکرها ترکیب کرد، اما استفاده همزمان با مهارکننده های ACE و آنتاگونیست های گیرنده آنژیوتانسین به دلیل شباهت عملکرد دارویی، مملو از اختلال در عملکرد کلیه است.

آلفا بلوکرها داروهای انتخابی محسوب نمی شوند، آنها به عنوان بخشی از درمان ترکیبی به عنوان سومین یا چهارمین عامل ضد فشار خون اضافی تجویز می شوند. داروهای این گروه متابولیسم چربی و کربوهیدرات را بهبود می بخشد، جریان خون را در کلیه ها افزایش می دهد، اما در نوروپاتی دیابتی منع مصرف دارد.

صنعت داروسازی ثابت نمی‌ماند؛ دانشمندان دائماً در حال توسعه داروهای جدید و ایمن برای کاهش فشار خون هستند. آخرین نسل از داروها را می توان آلیسکیرن (Rasilez)، اولمزارتان از گروه آنتاگونیست های گیرنده آنژیوتانسین II در نظر گرفت. در بین دیورتیک ها، توراسمید خود را به خوبی ثابت کرده است که برای استفاده طولانی مدت مناسب است و برای بیماران مسن و بیماران دیابتی بی خطر است.

داروهای ترکیبی نیز به طور گسترده استفاده می شود، از جمله نمایندگان گروه های مختلف "در یک قرص"، به عنوان مثال، Equator، که آملودیپین و لیزینوپریل را ترکیب می کند.

داروهای ضد فشار خون سنتی؟

داروهای توصیف شده دارای اثر کاهش فشار خون مداوم هستند، اما نیاز به استفاده طولانی مدت و نظارت مداوم بر سطح فشار خون دارند. بسیاری از بیماران مبتلا به فشار خون به ویژه افراد مسن که از بیماری های دیگر رنج می برند، از ترس عوارض جانبی، داروهای گیاهی و طب سنتی را به مصرف قرص ترجیح می دهند.

گیاهان ضد فشار خون حق وجود دارند، بسیاری از آنها در واقع اثر خوبی دارند و اثر آنها بیشتر با خواص آرام بخش و گشادکننده عروق همراه است. بنابراین، محبوب ترین ها زالزالک، گل مادر، نعناع فلفلی، سنبل الطیب و دیگران هستند.

مخلوط های آماده ای وجود دارد که می توان آنها را به شکل چای کیسه ای از داروخانه خریداری کرد. چای Evalar Bio، حاوی بادرنجبویه، نعناع، زالزالک و سایر ترکیبات گیاهی، Traviata مشهورترین نمایندگان داروهای گیاهی ضد فشار خون هستند. چای کم فشار خون صومعه نیز خود را به خوبی ثابت کرده است. در مرحله اولیه بیماری، به طور کلی اثر تقویتی و آرامش بخشی بر بیماران دارد.

البته عرقیات گیاهی به ویژه در افراد حساس از نظر عاطفی می تواند موثر باشد، اما باید تاکید کرد که خوددرمانی فشار خون بالا غیرقابل قبول است. اگر بیمار مسن باشد، از آسیب شناسی قلبی، دیابت، تصلب شرایین رنج می برد، اثربخشی طب سنتی به تنهایی مورد تردید است. در چنین مواردی نیاز به درمان دارویی است.

برای اینکه درمان دارویی موثرتر باشد و دوز دارو حداقل باشد، پزشک ابتدا به بیماران مبتلا به فشار خون شریانی توصیه می کند که سبک زندگی خود را تغییر دهند. توصیه ها شامل ترک سیگار، نرمال کردن وزن و رژیم غذایی با مصرف محدود نمک خوراکی، مایعات و الکل است. فعالیت بدنی کافی و مبارزه با کم تحرکی مهم است. اقدامات غیردارویی برای کاهش فشار خون می تواند نیاز به داروها را کاهش داده و اثربخشی آنها را افزایش دهد.

درمان فشار خون بالا

عامل خطر اصلی برای ایجاد جدی ترین بیماری های عروقی (سکته مغزی و انفارکتوس میوکارد) به خوبی شناخته شده است - فشار خون بالا. روش اصلی درمان فشار خون بالا، درمان ضد فشار خون است، به عنوان مثال. کاهش فشار خون بالا با کمک داروها بدون تأثیر بر علت اصلی فشار خون. در حال حاضر بسیاری از داروهای مدرن وجود دارند که به کاهش فشار خون کمک می کنند. همه این داروها بسته به مکانیسم اثرشان به کلاس هایی تقسیم می شوند.

دیورتیک ها (دیورتیک ها) عملکرد دفعی کلیه ها را تحریک می کنند که به بدن کمک می کند تا از شر مایعات اضافی خلاص شود. اینها عبارتند از اریفون، هیدروکلروتیازید، برینالدیکس، دیوور، وروشپیرون.

مسدودکننده‌های آدرنرژیک (بلوک‌کننده‌های آلفا و مسدودکننده‌های بتا) اثر آدرنالین را بر گیرنده‌های عصبی کاهش می‌دهند و در نتیجه تأثیر عوامل استرس بر عروق خونی را کاهش می‌دهند. از جمله آنها پرازوسین، دوکسازوسین (آلفا بلوکرها) و آتنولول، پروپرانالول، نادولول، کانکور (بتا بلوکرها) هستند.

داروهای پرستاریوم، کاپتوپریل، انالاپریل، لوزارتان و والزارتان، از عملکرد آنزیم مبدل آنژیوتانسین که باعث افزایش فشار خون می شود، جلوگیری می کنند. داروهای با اثر مرکزی (کلونیدین، تسینت) و آنتاگونیست های کلسیم (نیفدیپین، نیمودیپین، وراپامیل) نیز می توانند فشار خون را کاهش دهند.

متأسفانه تمام داروهای ضد فشار خون دارای موارد منع مصرف و عوارض جانبی هستند، بنابراین در بیشتر موارد درمان ترکیبی با استفاده از چندین دارو به طور همزمان نشان داده می شود. باید در نظر داشت که فشار خون بالا باید به تدریج کاهش یابد. افت شدید فشار نمی تواند کمتر از افزایش آن خطرناک باشد. اغلب، مصرف بیش از حد داروهای ضد فشار خون می تواند باعث کاهش بسیار شدید فشار خون شود که به خودی خود خطرناک است، به خصوص برای افراد مسن که رگ های خونی تغییر یافته دارند. بنابراین، اگر فشار خون به طور مداوم بالا باشد، مقادیر هدف باید به تدریج و سریعتر از چند هفته بعد از آن به دست آیند. علاوه بر این، در بیشتر موارد، نباید بدون مشورت با پزشک، درمان ضد فشار خون را قطع کنید، حتی اگر به مقادیر فشار خون "طبیعی" خود رسیده باشید. فشار خون بالا، به عنوان یک قاعده، به این راحتی از بین نمی رود: هر لحظه می تواند بازگردد و خود را با علائم معمول به شما یادآوری کند: سردرد و درد قلب، حالت تهوع، سرگیجه، پس از آن، در بهترین حالت، باید همه چیز را شروع کنید. دوباره

برگه تقلب قلب و عروق: درمان ضد فشار خون

درمان ضد فشار خون در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کبد:

داروهای انتخاب اول: وراپامیل، دیلتیازم؛ گروه نیفدیپین؛
داروهای انتخابی دوم: دیورتیک ها.

داروهای انتخابی اول برای بیماران مبتلا به فشار خون شریانی:

و اختلالات ریتم (تاکی کاردی سینوسی، آریتمی های فوق بطنی، بطنی):
- بتا بلوکرهای انتخابی قلبی؛
- آنتاگونیست های مرکزی؛
- وراپامیل؛
- دیلتیازم.
و اختلالات ریتم (برادی کاردی سینوسی، سندرم سینوس بیمار، بلوک AV):
- نیفدیپین ریتارد و سایر داروهای این گروه؛
- مهارکننده های ACE
- دیلتیازم ریتارد;
- وراپامیل عقب مانده؛
- مهارکننده های ACE طولانی اثر (انالاپریل).
- مهارکننده های ACE؛
- دیورتیک های متوسط (هیپوتیازید، اینداپامید، اکسودولین).

داروهای انتخابی دوم در بیماران مبتلا به فشار خون شریانی:

درمان، که باید در مدت طولانی در بیماران مبتلا به دیس لیپیدمی شدید انجام شود:
- بتا بلوکرهای انتخابی قلبی
و شکل سیستولیک نارسایی مزمن قلب (CHF):
- دیورتیک های حلقه (فروزماید، اورگیت)؛
- آنتاگونیست های کلسیم دی هیدروپریدین (نیفدیپین رتارد، آملودیپین)؛
- متوپرولول
- داروهایی که بارزترین اثر کاهش فشار خون را دارند:
  - آنتاگونیست های کلسیم؛
- داروهایی که کیفیت زندگی را بدتر نمی کنند و به طور موثر فشار خون را پایین می آورند:
  - آنتاگونیست های کلسیم؛
  - مهارکننده های ACE؛
  - مسدود کننده های آلفا1
- داروهایی که تأثیر منفی بر سایر عوامل خطر برای ایجاد عوارض قلبی عروقی ندارند و بیشترین تأثیر را در کاهش فشار خون دارند:
  - آنتاگونیست های کلسیم؛
  - مهارکننده های ACE؛
  - مسدود کننده های آلفا1-آدرنرژیک؛
  - آگونیست های مرکزی؛
  - گشادکننده عروق شریانی (آپرسین، ماینوکسیدین).
  توجه! ممکن است یک پاسخ نادرست یا نادرست وجود داشته باشد. لطفاً اطلاعات منابع دیگر مانند یادداشت های سخنرانی را بررسی کنید.
  اثر فشار خون: چیست؟
  اثر فشار خون - چیست؟ این سوال را زنان و مردانی می پرسند که برای اولین بار با مشکل فشار خون یا فشار خون بالا مواجه می شوند و نمی دانند که اثر کاهش فشار خون داروهایی که پزشک معالج برایشان تجویز کرده است چیست. اثر ضد فشار خون کاهش فشار خون تحت تأثیر یک داروی خاص است.
  درمانگران حرفه ای باتجربه از بالاترین رده در کلینیک درمانی بیمارستان یوسفوف، که در درمان پیشرفته و روش های تشخیصی مهارت دارند، به بیماران مبتلا به فشار خون شریانی کمک شایانی می کنند و یک رژیم درمانی موثر را انتخاب می کنند که توسعه عواقب منفی را از بین می برد.
  درمان ضد فشار خون: قوانین کلی
  هر دو فشار خون علامت دار و فشار خون بالا نیاز به اصلاح با داروهایی دارند که اثر کاهش فشار خون دارند. درمان ضد فشار خون را می توان با داروهایی که مکانیسم اثر آنها متفاوت است انجام داد: عوامل ضد آدرنرژیک، گشادکننده عروق، آنتاگونیست های کلسیم، آنتاگونیست های آنژیوتانسین و دیورتیک ها.
  شما می توانید اطلاعاتی در مورد اثر کاهش دهنده فشار خون دارو و داروهایی که برای فشار خون بالا مصرف کنید را نه تنها از پزشک، بلکه از داروساز خود نیز دریافت کنید.
  فشار خون شریانی یک بیماری مزمن است که نیاز به حمایت مداوم دارویی، نظارت روزانه و استفاده منظم از داروهای تجویز شده دارد. نه تنها وضعیت سلامت، بلکه زندگی یک فرد نیز به رعایت این قوانین بستگی دارد.
  با وجود در دسترس بودن کلی قوانین درمانی برای کاهش فشار خون، به بسیاری از بیماران باید یادآوری شود که یک رژیم درمانی برای فشار خون بالا باید چگونه باشد:
  - داروهای ضد فشار خون باید به طور منظم مصرف شوند، صرف نظر از وضعیت سلامت و سطح فشار خون بیمار. این به شما امکان می دهد اثربخشی کنترل فشار خون را افزایش دهید و همچنین از عوارض قلبی عروقی و آسیب اندام هدف جلوگیری کنید.
  - لازم است به شدت به دوز پایبند باشید و از فرم تجویز شده توسط پزشک معالج استفاده کنید. تغییر مستقل دوز توصیه شده یا جایگزینی دارو ممکن است اثر کاهش فشار خون را مخدوش کند.
  - حتی اگر به طور مداوم از داروهای ضد فشار خون استفاده می کنید، لازم است به طور سیستماتیک فشار خون را اندازه گیری کنید، که به شما امکان می دهد اثربخشی درمان را ارزیابی کنید، تغییرات خاصی را به موقع شناسایی کنید و درمان را تنظیم کنید.
  - در صورت افزایش فشار خون در پس زمینه درمان مداوم ضد فشار خون - ایجاد یک بحران فشار خون بدون عارضه، دوز اضافی از یک داروی طولانی مدت که قبلاً مصرف شده است توصیه نمی شود. فشار خون را می توان به سرعت با استفاده از داروهای ضد فشار خون کوتاه اثر کاهش داد.
  درمان ضد فشار خون: داروهایی برای کاهش فشار خون
  در طول درمان ضد فشار خون، در حال حاضر از چندین گروه اصلی از داروها استفاده می شود که به کاهش فشار خون کمک می کنند:
  - مسدود کننده های بتا؛
  - مهارکننده های ACE؛
  - آنتاگونیست های کلسیم؛
  - دیورتیک ها؛
  - مسدود کننده های گیرنده آنژیوتانسین II
  همه گروه های فوق دارای اثربخشی قابل مقایسه و ویژگی های خاص خود هستند که استفاده از آنها را در یک موقعیت معین تعیین می کند.
  مسدود کننده های بتا
  داروهای این گروه احتمال بروز عوارض عروق کرونر را در بیماران مبتلا به آنژین صدری کاهش می دهد، از حوادث قلبی عروقی در بیماران مبتلا به انفارکتوس میوکارد، تاکی آریتمی پیشگیری می کند و در بیماران مبتلا به نارسایی مزمن قلبی استفاده می شود. مصرف بتابلوکرها برای بیماران مبتلا به دیابت، اختلالات متابولیسم لیپید و سندرم متابولیک توصیه نمی شود.
  مهارکننده های ACE
  مهارکننده های آنزیم تبدیل کننده آنژیوتانسین دارای خواص کاهش فشار خون هستند، آنها دارای اثرات محافظتی اندام هستند: استفاده از آنها خطر عوارض آترواسکلروز را کاهش می دهد، هیپرتروفی بطن چپ را کاهش می دهد و کاهش عملکرد کلیه را کاهش می دهد. مهارکننده های ACE به خوبی تحمل می شوند و هیچ اثر منفی بر متابولیسم لیپید و سطح گلوکز ندارند.
  آنتاگونیست های کلسیم
  داروهای این گروه علاوه بر خاصیت کاهنده فشار خون، دارای اثرات ضد آنژینال و حفاظتی اندام، کمک به کاهش خطر سکته مغزی، ضایعات آترواسکلروتیک شریان های کاروتید و هیپرتروفی بطن چپ می باشد. آنتاگونیست های کلسیم ممکن است به تنهایی یا همراه با سایر داروهایی که خاصیت کاهنده فشار خون دارند استفاده شوند.
  دیورتیک ها
  داروهای دیورتیک معمولاً همراه با سایر داروهای ضد فشار خون به منظور افزایش اثر درمانی استفاده می شوند.
  دیورتیک ها همچنین برای افرادی که از آسیب شناسی هایی مانند فشار خون مقاوم به درمان و نارسایی مزمن قلبی رنج می برند تجویز می شود. برای جلوگیری از ایجاد عوارض جانبی، هنگام مصرف مداوم این داروها، حداقل دوز تجویز می شود.
  مسدود کننده های گیرنده آنژیوتانسین II
  داروهای این گروه که اثرات محافظتی عصبی و قلبی دارند، برای بهبود کنترل سطح گلوکز خون استفاده می شوند. آنها می توانند امید به زندگی بیماران مبتلا به نارسایی مزمن قلبی را افزایش دهند. درمان ضد فشار خون با استفاده از مسدود کننده های گیرنده آنژیوتانسین II می تواند برای بیمارانی که سکته قلبی داشته اند، از نارسایی کلیوی، نقرس، سندرم متابولیک و دیابت رنج می برند، تجویز شود.
  درمان ضد فشار خون برای بحران فشار خون بالا
  حتی با وجود درمان مداوم ضد فشار خون، افزایش ناگهانی فشار خون به سطوح نسبتاً بالا ممکن است به طور دوره ای رخ دهد (هیچ نشانه ای از آسیب اندام هدف وجود ندارد). ایجاد یک بحران فشار خون بدون عارضه می تواند ناشی از فعالیت بدنی غیرمعمول، استرس عاطفی، مصرف الکل یا غذاهای شور و چرب باشد. این وضعیت تهدید کننده زندگی نیست، اما ایجاد عواقب منفی را تهدید می کند و بنابراین نیاز به درمان به موقع دارد.
  کاهش خیلی سریع فشار خون نامطلوب است. بهینه است اگر در دو ساعت اول پس از مصرف دارو فشار بیش از 25٪ از مقادیر اولیه کاهش یابد. مقادیر طبیعی فشار خون معمولاً در عرض 24 ساعت بازیابی می شود.
  داروهای سریع الاثر به بازگرداندن کنترل فشار خون کمک می کنند و یک اثر کاهش دهنده فشار خون تقریباً فوری ایجاد می کنند. هر یک از داروهای کاهش سریع فشار خون موارد منع مصرف خاص خود را دارد، بنابراین پزشک باید آنها را انتخاب کند.
  30 دقیقه پس از مصرف داروی ضد فشار خون، اندازه گیری فشار خون برای ارزیابی اثربخشی درمان ضروری است. در صورت لزوم، برای بازگرداندن سطح فشار خون طبیعی، پس از نیم ساعت یا یک ساعت می توانید یک قرص اضافی (خوراکی یا زیر زبانی) مصرف کنید. در صورت عدم بهبودی (کاهش فشار کمتر از 25 درصد یا سطوح بسیار بالای قبلی)، باید فوراً از پزشک کمک بگیرید.
  برای جلوگیری از مزمن شدن فشار خون شریانی همراه با عوارض کاملاً جدی، باید به اولین علائم فشار خون شریانی به موقع توجه کرد. شما نباید خوددرمانی کنید و داروهای کاهش دهنده فشار خون را به طور تصادفی انتخاب کنید. با وجود اثر کاهنده فشار خون، می توانند موارد منع مصرف زیادی داشته باشند و با عوارض جانبی همراه باشند که وضعیت بیمار را تشدید می کند. انتخاب داروها برای درمان ضد فشار خون باید توسط یک متخصص واجد شرایط و آشنا با ویژگی های بدن بیمار و سابقه پزشکی او انجام شود.
  کلینیک درمانی بیمارستان یوسفوف یک رویکرد جامع برای از بین بردن مشکلات مرتبط با فشار خون بالا ارائه می دهد.
  این کلینیک دارای جدیدترین تجهیزات تشخیصی و درمانی مدرن از پیشروان جهان - تولید کنندگان تجهیزات پزشکی است که به ما امکان می دهد اولین تظاهرات فشار خون را در اولین سطح تشخیصی شناسایی کنیم و مؤثرترین روش ها را برای درمان بیماری انتخاب کنیم. هنگام تنظیم یک رژیم درمانی، سن بیمار، وضعیت و سایر عوامل فردی در نظر گرفته می شود.
  درمان محافظه کارانه در بیمارستان یوسفوف شامل استفاده از آخرین نسل داروهایی است که حداقل عوارض جانبی دارند. مشاوره ها توسط درمانگران بسیار ماهر که تجربه زیادی در درمان فشار خون بالا و عواقب آن از جمله سکته مغزی دارند، انجام می شود.
  می توانید با استفاده از فرم بازخورد با متخصصان برجسته کلینیک از طریق تلفن یا در وب سایت بیمارستان یوسفوف وقت ملاقات بگیرید.
  متخصصان ما
  قیمت خدمات *
  (تشخیص جامع بیماری های قلبی عروقی)
  (غربالگری و درمان پیشرفته بیماری های قلبی عروقی
  
  برای بیماران دارای اضافه وزن و چاق
  *اطلاعات موجود در سایت صرفا جهت اطلاع رسانی است. تمام مواد و قیمت های درج شده در سایت یک پیشنهاد عمومی نیست و طبق مفاد هنر تعریف شده است. 437 قانون مدنی فدراسیون روسیه. برای اطلاعات دقیق لطفا با پرسنل کلینیک تماس بگیرید یا به کلینیک ما مراجعه کنید.
  با تشکر فراوان از تیم آسایشگاه بیمارستان یوسپوف. درمان به خوبی و موفقیت آمیز انجام شد. فیزیوتراپی کمک زیادی کرد
  از درخواست شما متشکریم!
  مدیران ما در اسرع وقت با شما تماس خواهند گرفت
  درمان ضد فشار خون: آنچه باید بدانید؟
  فشار خون شریانی یکی از آن بیماری های مزمنی است که نیاز به حمایت مداوم دارویی، نظارت روزانه و استفاده منظم از داروهای تجویز شده دارد. نه تنها رفاه، بلکه زندگی فرد بیمار نیز مستقیماً به این بستگی دارد که چگونه قوانین درمان ضد فشار خون با دقت رعایت می شود.
  نه تنها پزشک معالج، بلکه داروساز که به مراجعه کننده به داروخانه مشاوره می دهد نیز می تواند به شما بگوید که چگونه فشار خون شریانی را به درستی درمان کنید، چه داروهایی استفاده می شود و در چه مواردی استفاده می شود.
  قوانین کلی درمان
  قوانین درمان ضد فشار خون ساده و شناخته شده است، اما بسیاری از بیماران اغلب آنها را نادیده می گیرند، و بنابراین بد نیست یک بار دیگر یادآوری کنیم که درمان فشار خون بالا باید چه باشد.
  1. داروهای ضد فشار خون به طور مداوم مصرف می شوند. صرف نظر از اینکه فرد احساس بدی دارد یا خوب، فشار خون (BP) بالا است یا طبیعی است، درمان دارویی باید ثابت باشد. فقط با مصرف روزانه داروهای ضد فشار خون می توان سطح فشار خون را به طور موثر کنترل کرد و از آسیب اندام ها و عوارض قلبی عروقی جلوگیری کرد.
  2. داروهای ضد فشار خون به دوز و فرم آزادسازی که توسط پزشک تجویز می شود مصرف می شوند. شما نباید خودتان دوز توصیه شده را تغییر دهید یا سعی کنید یک دارو را با داروی دیگری جایگزین کنید، زیرا این ممکن است بر اثر کاهش فشار خون تأثیر منفی بگذارد.
  3. حتی با استفاده مداوم از داروهای ضد فشار خون، فشار خون باید به طور مرتب، حداقل 2 بار در هفته اندازه گیری شود. این برای نظارت بر اثربخشی درمان ضروری است، به شما امکان می دهد به موقع متوجه تغییرات در بدن شوید و درمان را تنظیم کنید.
  4. اگر در پس زمینه درمان مداوم ضد فشار خون، فشار خون به طور ناگهانی افزایش یابد، به عنوان مثال. یک بحران فشار خون بدون عارضه ایجاد می شود؛ مصرف دوز اضافی از داروی معمول بیمار توصیه نمی شود. برای استفاده مداوم، داروهای طولانی اثر تجویز می شود که اثر آنها به تدریج ایجاد می شود. برای کاهش سریع فشار خون، کابینت داروهای خانگی بیماران مبتلا به فشار خون باید حاوی داروهای ضد فشار خون کوتاه اثر باشد.
  ویژگی های گروه های مختلف داروها
  برای درمان فشار خون شریانی، امروزه از 5 گروه اصلی داروهای ضد فشار خون استفاده می‌شود: مهارکننده‌های ACE، بتابلوکرها، دیورتیک‌ها، آنتاگونیست‌های کلسیم و مسدودکننده‌های گیرنده آنژیوتانسین II. همه آنها اثربخشی قابل مقایسه ای دارند، اما هر گروه ویژگی های خاص خود را دارد که استفاده از این داروها را در موقعیت های مختلف تعیین می کند.
  مهارکننده های ACE (انالاپریل، لیزینوپریل، پریندوپریل، کاپتوپریل، و غیره)، علاوه بر اثر کاهش فشار خون مشخص، دارای خواص محافظتی اندام هستند - آنها خطر ابتلا به عوارض آترواسکلروز را کاهش می دهند، هیپرتروفی بطن چپ را کاهش می دهند و کاهش عملکرد کلیه را کاهش می دهند. . داروهای این گروه به خوبی تحمل می شوند و تأثیر منفی بر متابولیسم لیپیدها و سطح گلوکز خون ندارند، که امکان استفاده از آنها را در مواردی که فشار خون شریانی همراه با سندرم متابولیک یا دیابت شیرین است، و همچنین در بیمارانی که دچار عارضه میوکارد شده اند را می دهد. انفارکتوس، در مورد نارسایی مزمن قلبی، آریتمی، آترواسکلروز و اختلال عملکرد کلیه.
  بتا بلوکرها (آتنولول، بیسوپرولول، متوپرولول، کارودیلول، نبیولول) خطر عوارض عروق کرونر را در بیماران مبتلا به آنژین صدری و حوادث قلبی عروقی در بیمارانی که سکته قلبی داشته اند و همچنین بیماران مبتلا به نارسایی مزمن قلبی را کاهش می دهند و می توانند برای تاکی آریتمی استفاده از مسدودکننده های بتا در بیماران مبتلا به سندرم متابولیک، اختلالات متابولیسم لیپیدها و دیابت شیرین نامطلوب است.
  دیورتیک ها (هیدروکلروتیازید، کلرتالیدون، اینداپامید، اسپیرونولاکتون) اغلب در ترکیب با سایر داروهای ضد فشار خون، مانند مهارکننده های ACE، برای کنترل موثرتر فشار خون استفاده می شوند. داروهای این گروه اثربخشی خود را در فشار خون مقاوم به درمان و نارسایی مزمن قلبی ثابت کرده اند. برای استفاده مداوم، دیورتیک ها در حداقل دوز برای کاهش خطر عوارض جانبی تجویز می شوند.
  آنتاگونیست های کلسیم (نیفدیپین، آملودیپین، وراپامیل، دیلتیازم)، علاوه بر کاهش فشار خون، دارای اثرات ضد آنژینال و حفاظتی اندام، کاهش خطر سکته مغزی، جلوگیری از تجمع پلاکت ها، کاهش سرعت ضایعات آترواسکلروتیک شریان های کاروتید و هیپرتروفی بطن چپ هستند. آنتاگونیست های کلسیم به تنهایی یا همراه با سایر داروهای ضد فشار خون (اغلب مهارکننده های ACE) استفاده می شوند.
  مسدود کننده های گیرنده آنژیوتانسین II
  مسدود کننده های گیرنده آنژیوتانسین (لوزارتان، کاندسارتان، تلمیزارتان، والزارتان) دارای اثرات محافظتی قلبی و عصبی، بهبود کنترل گلوکز خون و تأثیر مثبت بر امید به زندگی بیماران مبتلا به نارسایی مزمن قلبی هستند. تمام داروهای این گروه را می توان در درمان فشار خون بالا در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیه، سکته قلبی قبلی، سندرم متابولیک، نقرس و دیابت استفاده کرد.
  بحران فشار خون - چه باید کرد؟
  حتی با درمان مداوم ضد فشار خون، فشار خون ممکن است به طور دوره ای به طور ناگهانی به اعداد بالایی افزایش یابد (بدون علائم آسیب اندام هدف). این وضعیت بحران فشار خون بدون عارضه نامیده می شود؛ اغلب پس از فعالیت بدنی غیرمعمول، استرس عاطفی، مصرف نوشیدنی های الکلی یا غذاهای شور چرب رخ می دهد.
  و اگرچه شکل بدون عارضه بحران فشار خون بالا یک وضعیت تهدید کننده زندگی در نظر گرفته نمی شود، اما نمی توان آن را بدون درمان رها کرد، زیرا حتی افزایش اندک فشار خون (به میزان 10 میلی متر جیوه) خطر عوارض قلبی عروقی را تا 30% افزایش می دهد.
  داروهای ضد فشار خون برای بحران فشار خون بدون عارضه اغلب به صورت زیر زبانی توصیه می شود، زیرا این روش برای بیمار راحت است و در عین حال توسعه سریع اثر درمانی را تضمین می کند. کاهش سریع فشار خون - در 2 ساعت اول تا بیش از 25٪ مقادیر اولیه و به سطوح طبیعی در عرض 24 ساعت نامطلوب است. برای بازگرداندن کنترل فشار خون، باید از داروهای کوتاه اثر که اثر کاهش فشار خون سریع ایجاد می کنند استفاده شود: نیفدیپین، کاپتوپریل، موکسونیدین، کلونیدین، پروپرانولول. بهتر است پزشک دارویی را برای کاهش سریع فشار خون انتخاب کند، زیرا هر یک از آنها موارد منع مصرف دارد.
  نیم ساعت پس از مصرف 1 قرص از یک داروی ضد فشار خون، سطح فشار خون باید اندازه گیری شود و اثربخشی درمان ارزیابی شود. در صورت لزوم، برای بازگرداندن سطح فشار خون طبیعی، پس از 30 تا 60 دقیقه، می توانید 1 قرص دیگر را به صورت زیر زبانی یا خوراکی مصرف کنید. اگر پس از این، فشار کمتر از 25٪ کاهش یافت، باید فوراً با پزشک تماس بگیرید.
  درمان شرایط مرتبط
  فشار خون شریانی به ندرت به عنوان یک بیماری جداگانه ایجاد می شود؛ در بیشتر موارد با اختلالات زمینه ای همراه است که آسیب اندام هدف را تشدید می کند و خطر ابتلا به عوارض قلبی عروقی را افزایش می دهد. بنابراین، علاوه بر داروهای ضد فشار خون، بیماران مبتلا به فشار خون اغلب درمان های کاهش دهنده چربی، داروهایی برای پیشگیری از ترومبوز و اصلاح سطح گلوکز خون در بیماران مبتلا به سندرم متابولیک و دیابت تجویز می شوند.
  نقش مهمی در فشار خون شریانی با استفاده از استاتین ها (سیمواستاتین، آتورواستاتین، روزوواستاتین) ایفا می کند - داروهایی که سطح کلسترول تام، لیپوپروتئین های با چگالی کم و تری گلیسیرید را کاهش می دهند. استفاده طولانی مدت از استاتین ها باعث توقف آسیب عروقی آترواسکلروتیک، سرکوب روند التهابی در پلاک، بهبود عملکرد اندوتلیال و در نتیجه کاهش چشمگیر خطر حوادث قلبی عروقی (انفارکتوس میوکارد و سکته) می شود. اول از همه، استاتین ها برای بیماران مبتلا به بیماری عروق کرونر و همچنین پس از انفارکتوس میوکارد تجویز می شود.
  درمان پیشگیرانه ضد پلاکتی همچنین برای بیمارانی که در معرض خطر قلبی عروقی بالا هستند، افراد دارای اختلال عملکرد کلیه و هر کسی که تحت عمل جراحی عروقی (جراحی بای پس، استنت گذاری) قرار گرفته است، تجویز می شود. داروهای این گروه از تشکیل لخته خون جلوگیری کرده و خطر ترومبوز شریانی را کاهش می دهند. پرمصرف ترین داروها امروزه استیل سالیسیلیک اسید، کلوپیدوگرل و دی پیریدامول هستند که در دوره های طولانی و با حداقل دوزهای درمانی تجویز می شوند.
  و البته همه این داروها مانند درمان ضد فشار خون فقط توسط پزشک معالج تجویز می شود، زیرا هرگونه خوددرمانی برای فشار خون بالا می تواند خطرناک باشد، چیزی که باید به مراجعه کننده داروخانه یادآوری شود.
  تکثیر مطالب تنها با توجه به محدودیت‌هایی که توسط دارنده حق نسخه‌برداری ایجاد شده است، با ذکر نویسنده مطالب استفاده شده و پیوندی به "Vestnik داروسازی" به عنوان منبع قرض، با یک لینک اجباری به وب سایت www.pharmvestnik.ru مجاز است. .
  محدودیت ها و ممنوعیت های بازتولید مطالب از سایت:
  1. مطالب ارسال شده در وب سایت www.pharmvestnik.ru (از این پس "سایت" نامیده می شود)، که در رابطه با آنها دارنده حق چاپ محدودیت هایی را برای بازتولید رایگان ایجاد کرده است:
  1. دسترسی به آن در سایت فقط برای مشترکین ارائه می شود.
  2. هر گونه مطالبی که در نسخه چاپی روزنامه منتشر شده و دارای علامت "منتشر شده در شماره روزنامه" باشد.
  3. تمام مطالب سایت به هر طریقی غیر از توزیع در اینترنت تکثیر شده است.
  استفاده از مواد مشمول این محدودیت ها مستلزم رضایت کتبی دارنده حق چاپ - Bionica Media LLC است.
  1. بازتولید مطالب سایر دارندگان حق چاپ (کاربر باید مسائل مربوط به توزیع قانونی چنین مطالبی را بدون دخالت Bionica Media LLC حل کند).
  2. استفاده از گزیده‌هایی از موادی که در آن زمینه تغییر می‌کند، گزیده‌ها شخصیت مبهم یا معنایی ناهماهنگ پیدا می‌کنند، و همچنین هر پردازشی از مطالب.
  3. استفاده تجاری از مواد، به عنوان مثال. استفاده از مطالب خاصی (بخشی از آن) انتخاب شده در سایت به منظور اجرای تجاری حق دسترسی به چنین مطالبی یا اعطای حقوق به آن به اشخاص ثالث.

برای نقل قول:کارپوف یو.آ. درمان ترکیبی ضد فشار خون یک اولویت در درمان فشار خون شریانی است // سرطان پستان. 2011. شماره 26. S. 1568

نتایج کارآزمایی‌های تصادفی بزرگ به این نتیجه رسیده است که بدون کنترل مؤثر سطوح فشار خون، کاهش قابل توجهی در عوارض قلبی عروقی و مرگ و میر حاصل نمی‌شود. یک مطالعه اپیدمیولوژیک در مقیاس بزرگ اخیراً در چندین کشور اروپای مرکزی و شرقی منتشر شده است، نشان داد که کنترل BP در بیمارانی که درمان ضد فشار خون دریافت می‌کنند ضعیف است (شکل 1). روشن شده است که کنترل قابل اعتماد فشار خون تنها با استفاده از یک داروی ضد فشار خون بدون استفاده گسترده از درمان ترکیبی تنها در گروه کوچکی از بیماران مبتلا به فشار خون بالا امکان پذیر است.

به عنوان مثال، در مطالعه SHEP، نیاز به درمان ترکیبی ضد فشار خون در 45٪ از بیماران، در مطالعه ALLHAT - در 62٪، در مطالعه INVEST - در 80٪ ایجاد شد. در مطالعه LIFE، تنها 11 درصد از بیماران تصادفی شده به لوزارتان، در پایان مطالعه تنها یک دارو دریافت کردند. در مطالعه ASCOT، 9 نفر از 10 بیمار که به فشار خون هدف 140/90 میلی متر جیوه دست یافتند. هنر و در زیر، تجویز دو یا چند داروی ضد فشار خون مورد نیاز بود. در مطالعه HOT، درمان ترکیبی در 63 درصد از بیمارانی که فشار خون دیاستولیک هدف 90 میلی‌متر جیوه را به دست آوردند، مورد نیاز بود. هنر، و در 74٪ از بیمارانی که به مقادیر 80 میلی متر جیوه رسیده اند. هنر و زیر.
نیاز به درمان ترکیبی به وضوح توسط نتایج یک پروژه بزرگ تأیید شد که امکان کنترل فشار خون با کیفیت بالا را در عمل بالینی روزمره مورد مطالعه قرار داد. مطالعه ای انجام شد که در آن با 3153 پزشک مصاحبه شد که اطلاعاتی در مورد پنج بیمار اول مبتلا به فشار خون بالا در یکی از قرار ملاقات های سرپایی خود ارائه کردند.
داده های 14066 بیمار دریافت کننده درمان ضد فشار خون مورد تجزیه و تحلیل قرار گرفت. بیماران بر اساس درجه خطر ابتلا به عوارض قلبی عروقی (CVC) به سه گروه تقسیم شدند: گروه 1 - بدون عوامل خطر (به جز وجود فشار خون بالا). گروه 2 - با یک یا دو عامل خطر. گروه 3 - وجود سه یا چند عامل خطر، آسیب اندام یا شرایط بالینی مرتبط (DM، IHD و غیره).
با افزایش خطر عوارض، فرکانس پایش فشار خون به طور قابل توجهی کاهش یافت. اکثر بیماران گروه 1 (9/42%) فشار خون زیر 90/140 میلی متر جیوه داشتند. هنر، با وجود این واقعیت که تنها 33٪ از آنها درمان ترکیبی را دریافت کردند. در گروه 3، تنها 27 درصد از بیماران کنترل فشار خون کافی داشتند، اگرچه 50 درصد از بیماران ترکیبی از دو یا چند دارو را دریافت کردند. این داده ها نشان می دهد که درمان کافی فشار خون بالا به طور کلی در عمل بالینی عمومی ضعیف است. فشار خون در بیمارانی که خطر عوارض بالایی دارند بدترین حالت را دارد. بهبود کنترل فشار خون مستلزم استفاده مکرر از درمان ترکیبی است: در بین بیماران گروه 3 با فشار خون بالا کنترل نشده، چهار بیمار از هر 10 بیمار تحت درمان تک‌درمانی بودند.
در توصیه های جدید انجمن پزشکی روسیه برای فشار خون شریانی/جامعه علمی تمام روسیه متخصصان قلب (RMOAS/VNOK)، تجویز ترکیبی از دو داروی ضد فشار خون به عنوان جایگزینی برای تک درمانی در ابتدای درمان در نظر گرفته شده است. ترکیبی از دو، سه یا چند داروی ضد فشار خون استفاده می شود. درمان ترکیبی مزایای بسیاری دارد:
. افزایش اثر ضد فشار خون به دلیل اثرات چند جهته داروها بر مکانیسم های پاتوژنتیک ایجاد فشار خون بالا، که باعث افزایش تعداد بیماران با کاهش پایدار فشار خون می شود.
. کاهش بروز عوارض جانبی هم به دلیل استفاده از دوزهای کوچکتر داروهای ترکیبی و هم به دلیل خنثی سازی متقابل این عوارض.
. حصول اطمینان از موثرترین محافظت از اندام و کاهش خطر و تعداد حوادث قلبی عروقی.
درمان ترکیبی باید شرایط زیر را داشته باشد: اثر مکمل داروها. نتایج بهبود یافته هنگام استفاده با هم؛ وجود پارامترهای فارماکودینامیک و فارماکوکینتیک مشابه داروها، که به ویژه برای ترکیبات ثابت مهم است.
مطابق با توصیه های جامعه پزشکی روسیه در مورد فشار خون شریانی، ترکیبات به منطقی (موثر)، ممکن و غیر منطقی تقسیم می شوند. تمام مزایای درمان ترکیبی تنها در ترکیب منطقی داروهای ضد فشار خون به طور کامل تحقق می یابد. اینها عبارتند از: مهارکننده های آنزیم مبدل آنژیوتانسین (ACE) + دیورتیک. مسدود کننده های گیرنده آنژیوتانسین (ARBs) + دیورتیک؛ مهارکننده های ACE + آنتاگونیست های کلسیم (CA)؛ BAR + AK; دی هیدروپیریدین AK + بتا بلوکرها (BAB)؛ AA + ادرار آور؛ BAB + ادرار آور. برای درمان ترکیبی پرفشاری خون، می توان از هر دو ترکیب غیر ثابت و ثابت داروها استفاده کرد که این دومی امیدوارکننده تر است (جدول 1).
بر اساس مفاهیم مدرن، مکانیسم ها و سیستم های مختلفی (رنین-آنژیوتانسین، سمپاتو-آدرنال، آب-نمک) در افزایش فشار خون نقش دارند و از نزدیک با یکدیگر تعامل دارند. اثر داروهای کاهنده فشار خون بر سطح فشار خون اغلب به دلیل فعال شدن مکانیسم های ضد تنظیمی مختل می شود. ترکیب دو دارو که در واقع با پاسخ های جبرانی هر یک از آنها تداخل دارند، فرکانس کنترل فشار خون را به میزان قابل توجهی افزایش می دهد. علاوه بر این، دوزهای مورد نیاز برای این اهداف هنگام استفاده از ترکیبی از دو دارو معمولاً کمتر از دوزهای مورد نیاز هنگام استفاده از اجزاء در مونوتراپی است. همه اینها از نظر تحمل پذیری اهمیت زیادی دارند: بروز عوارض جانبی برای اکثر کلاس های داروهای ضد فشار خون به وضوح وابسته به دوز است.
چه زمانی باید شروع کرد
درمان ترکیبی؟
در اغلب موارد درمان بیماران مبتلا به فشار خون بالا، دستیابی به کاهش تدریجی فشار خون به سطوح هدف از پیش تعیین شده، با احتیاط خاص در سالمندانی که اخیراً دچار انفارکتوس میوکارد و سکته شده‌اند، ضروری است. تعداد داروهای تجویز شده بستگی به خطر ابتلا به عوارض قلبی عروقی دارد که در طبقه بندی آنها اهمیت زیادی به ارزش فشار خون داده می شود.
در حال حاضر، استفاده از دو راهبرد برای درمان اولیه فشار خون بالا امکان پذیر است: تک درمانی و درمان ترکیبی با دوز کم، و به دنبال آن افزایش مقدار و/یا دوز دارو در صورت لزوم (شکل 2).
مونوتراپی به عنوان درمان اولیه در افراد با خطر کم یا متوسط ابتلا به حوادث قلبی عروقی با افزایش درجه 1 فشار خون استفاده می شود. این رژیم درمانی مبتنی بر یافتن داروی بهینه برای بیمار است. زمانی که فشار خون پس از تجویز داروی اول در دوزهای کافی، کنترل نشده باشد، باید داروی دیگری از کلاس متفاوت اضافه شود. مزیت تک درمانی این است که اگر دارو با موفقیت انتخاب شود، بیمار داروی دیگری مصرف نخواهد کرد. با این حال، چنین استراتژی مستلزم جستجوی پر زحمت برای داروی ضد فشار خون مطلوب برای بیمار با تغییرات مکرر داروها و دوزهای آنها است که اعتماد پزشک و بیمار را از موفقیت سلب می کند و در نهایت می تواند منجر به کاهش پایبندی به درمان شود.
ترکیبی از دو دارو در بیمارانی که خطر ابتلا به عوارض قلبی عروقی بالا یا بسیار زیاد است، با افزایش درجه 2 و 3 فشار خون توصیه می شود. به عنوان مثال، اگر در ابتدا (قبل از درمان) سطح فشار خون از 20/10 میلی متر جیوه بیشتر شود. هنر هدف، سپس می توانید دو دارو را به طور همزمان تجویز کنید - یا به صورت نسخه های جداگانه یا به عنوان یک قرص ترکیبی با دوز ثابت. درمان ترکیبی در شروع درمان شامل انتخاب ترکیبی مؤثر از داروها با مکانیسم‌های اثر متفاوت است.
چه داروهایی
ترکیب کردن بهتر است؟
بسیاری از داروهای ضد فشار خون را می توان با یکدیگر ترکیب کرد، اما برخی از ترکیبات نه تنها به دلیل مکانیسم اصلی اثر، بلکه به دلیل اثربخشی ضد فشار خون بالا عملاً اثبات شده آنها نسبت به سایرین دارای مزایایی هستند (جدول 1). یک مهارکننده ACE در ترکیب با یک دیورتیک انتخاب بهینه است که مزایا را افزایش داده و معایب را از بین می برد.
توصیه ها شرایطی را نشان می دهند که باید هنگام انتخاب دارو یا ترکیب آنها در یک بیمار خاص مورد توجه قرار گیرند (شکل 3). با این حال، جذاب ترین داروها داروهایی هستند که علاوه بر اثر کاهش دهنده فشار خون، دارای خواص اضافی و عمدتاً محافظتی اندام هستند که در نهایت باید پیش آگهی بیماران مبتلا به فشار خون را با استفاده طولانی مدت بهبود بخشد. از این منظر، ایجاد مهارکننده های ACE یک دستاورد بزرگ در درمان فشار خون بالا و سایر بیماری های قلبی عروقی است. این دسته از داروها دارای اثر ضد فشار خون بالا هستند، به خوبی تحمل می‌شوند، اثرات قلبی، عروقی و محافظتی ثابت‌شده‌ای دارند و مهم‌تر از همه، به کاهش بروز حوادث قلبی عروقی و افزایش طول عمر بیماران با استفاده طولانی‌مدت از این درمان کمک می‌کنند. .
هنگام تجویز این دسته از داروها، کیفیت زندگی خوبی حفظ می شود (فعالیت جنسی طبیعی، پاسخ به فعالیت بدنی)، از جمله در افراد مسن. بهبود عملکرد شناختی در حین مصرف مهارکننده های ACE در افراد مسن امکان استفاده گسترده تر از آنها را در این دسته از بیماران فراهم می کند.
مهارکننده های ACE داروهای متابولیکی خنثی هستند: با استفاده از آنها هیچ تغییری در پروفایل لیپید، سطح اسید اوریک، سطح گلوکز خون و مقاومت به انسولین ایجاد نمی شود (شاخص های دوم، طبق برخی داده ها، حتی ممکن است بهبود یابد). یکی از مفاد جدید توصیه های اروپایی در مورد فشار خون بالا (2009) ارزیابی خطر ابتلا به دیابت در طول استفاده از داروهای ضد فشار خون است. مطالعات بالینی نشان داده است که داروهای کاهش دهنده فشار خون می توانند احتمال اختلالات متابولیسم کربوهیدرات را افزایش و یا کاهش دهند. طبق مطالعه ASCOT، هنگام استفاده از ترکیبی از یک بتا بلوکر/ادرار آور در مقایسه با ترکیبی از یک آنتاگونیست کلسیم/مهارکننده ACE، احتمال ابتلا به موارد جدید دیابت 23 درصد بیشتر بود.<0,007) . В исследовании INVEST у больных АГ в сочетании с ИБС на фоне лечения верапамилом в комбинации с трандолаприлом риск развития СД был достоверно ниже по сравнению с больными, получавшими терапию атенололом в комбинации с диуретиком .
ترکیب مهارکننده ACE/دیورتیک به دلیل اثربخشی بالای ضد فشار خون بالا، محافظت از اندام هدف، ایمنی و تحمل خوب و همچنین شاخص های فارماکونومیک جذاب، محبوب ترین در درمان فشار خون بالا است. این داروها به دلیل اثر مکمل آنها بر روی حلقه های اصلی تنظیم فشار خون و مسدود کردن مکانیسم های ضد تنظیمی، عملکرد یکدیگر را تقویت می کنند. کاهش حجم مایع در گردش به دلیل اثر سالورتیک دیورتیک ها منجر به تحریک RAS می شود که با مهارکننده ACE خنثی می شود. در بیمارانی که فعالیت رنین پلاسما پایینی دارند، مهارکننده‌های ACE معمولاً به اندازه کافی مؤثر نیستند و افزودن یک دیورتیک که منجر به افزایش فعالیت RAS می‌شود، به مهارکننده ACE اجازه می‌دهد تا اثر آن را درک کند. این باعث گسترش دامنه بیمارانی می شود که به درمان پاسخ می دهند و سطح فشار خون هدف در بیش از 80 درصد بیماران به دست می آید. مهارکننده های ACE از ایجاد هیپوکالمی جلوگیری کرده و اثر منفی دیورتیک ها را بر متابولیسم کربوهیدرات، لیپید و پورین کاهش می دهند.
یک مطالعه بزرگ اخیر روسی، PYTHAGOR، نشان داد که هنگام تجویز ترکیبی از داروهای ضد فشار خون، در اکثر موارد، پزشکان یک مهارکننده ACE را با یک دیورتیک ترجیح می دهند و ترکیبات ثابت این داروها محبوب ترین هستند (شکل 4).
ترکیبی مهارکننده ACE/
دیورتیک - تأثیر بر پیش آگهی
در بیماران مبتلا به فشار خون بالا
تأثیر این ترکیب بر پیش آگهی بیماران در معرض خطر بالای عوارض در چندین مطالعه بالینی - PROGRESS، ADVANCE، HYVET مورد ارزیابی قرار گرفت. ترکیبی از یک مهارکننده ACE و اینداپامید دیورتیک، همانطور که در کارآزمایی PROGRESS نشان داده شد، منجر به کاهش بیشتر فشار خون نسبت به یک مهارکننده ACE به تنهایی و به موازات پیشگیری بیشتر از سکته مغزی مکرر شد. در مطالعه ADVANCE، برای کاهش خطر عوارض، ترکیبی از یک مهارکننده ACE با یک دیورتیک در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 استفاده شد که با اثر کاهش قابل توجهی فشار خون نسبت به دارونما (تفاوت در سیستولیک و دیاستولیک) همراه بود. فشار خون - به ترتیب 5.6 و 2.2 میلی متر جیوه. هنر بین گروه ها). در طول پیگیری طولانی مدت (میانگین 4.3 سال)، این با کاهش 9 درصدی در عوارض مرتبط با دیابت (مجموع عوارض ماکرو و میکروواسکولار) همراه بود. ترکیب مهارکننده ACE/دیورتیک به خوبی تحمل شد، با بروز عوارض جانبی کمی بیشتر از گروه دارونما، و پایبندی بالا به درمان (بیش از 80٪) در طول مطالعه. به طور مشابه، در مطالعه HYVET، کاهش بیشتر فشار خون بالا در مقایسه با دارونما در افراد بالای 80 سال، استفاده از اینداپامید به همراه پریندوپریل در بیشتر موارد، منجر به کاهش قابل توجه مرگ و میر، سکته مغزی کشنده و نارسایی قلبی شد.
مطالعاتی که اثر ترکیب ثابتی از مهارکننده ACE لیزینوپریل و دیورتیک تیازید هیدروکلروتیازید را مورد بررسی قرار دادند، بسیار جالب توجه هستند. مطالعات نشان داده است که لیزینوپریل و هیدروکلروتیازید با یکدیگر تداخل ندارند و ویژگی های فارماکوکینتیک یکدیگر را تغییر نمی دهند. Gerc V. و همکاران دریافت که قرص های حاوی لیزینوپریل و هیدروکلروتیازید فشار خون را در 81.5 درصد از بیماران مبتلا به فشار خون خفیف تا متوسط نرمال می کند. علاوه بر این، نشان داده شده است که در بیش از نیمی از موارد، ترکیب ثابتی از لیزینوپریل و هیدروکلروتیازید می تواند به طور مداوم فشار خون را به سطوح طبیعی در بیماران مبتلا به فشار خون بالا کاهش دهد که با سایر داروها کنترل ضعیفی دارند (Co-Diroton، Gedeon Richter). .
ترکیبی مهارکننده ACE/
ادرار آور - محافظ ارگانیک
خواص
در کنار کنترل فشار خون، حفاظت از اندام هدف یکی از مهمترین اهداف درمان ضد فشار خون است. در این راستا، درمان ترکیبی نیز به دلیل کنترل موثرتر فشار خون و خاصیت محافظت ارگانی هر دارو نسبت به تک درمانی برتری دارد.
هیپرتروفی میوکارد بطن چپ (LVH) یک عامل مستقل است که به طور قابل توجهی خطر عوارض بیماری (بیماری عروق کرونر، نارسایی مزمن قلب، آریتمی های بطنی) را افزایش می دهد. معکوس کردن LVH در طول درمان ضد فشار خون با کاهش بیشتر در خطر قلبی عروقی همراه است، که باید هنگام انتخاب یک داروی ضد فشار خون در نظر گرفته شود. مطالعات نشان داده است که استفاده از ترکیبی از یک مهارکننده ACE و یک دیورتیک در کاهش LVH موثرتر است. این داده ها در توصیه های انجمن پزشکی روسیه در مورد فشار خون شریانی منعکس شده است، جایی که ترکیب یک مهار کننده ACE با یک دیورتیک در اولویت قرار دارد (شکل 3). بنابراین، به طور خاص، پس از 12 هفته مصرف ترکیب ثابت لیزینوپریل و هیدروکلروتیازید، LVH کاهش می یابد. علاوه بر این، در پس زمینه این درمان، عادی سازی شاخص های متابولیسم لیپید و کربوهیدرات ذکر شده است.
میکروآلبومینوری نه تنها یکی از اولین تظاهرات آسیب به دیواره عروقی و کلیه ها در فشار خون بالا است، بلکه نشانگر پیش آگهی ضعیف است. درمان مبتنی بر مهارکننده های ACE و دیورتیک ها از پیشرفت نفروپاتی دیابتی جلوگیری می کند و آلبومینوری را کاهش می دهد. در این دسته از بیماران، استفاده از داروهای ترکیبی نیز ممکن است موثر باشد.
نشانه های اصلی برای تجویز ترکیبات منطقی داروهای ضد فشار خون، به ویژه مهارکننده های ACE و دیورتیک ها، در جدول 1 ارائه شده است.
نتیجه
ارزش فشار خون به عنوان یکی از عناصر سیستم طبقه بندی خطر کلی (کل) قلبی عروقی در بیماران مبتلا به فشار خون بالا در نظر گرفته می شود و کنترل مطمئن بر آن می تواند تأثیر مفیدی بر پیش آگهی داشته باشد.
استفاده از ترکیب ثابتی از مهارکننده‌های ACE و دیورتیک‌های تیازیدی (به عنوان مثال، داروی Co-Diroton) در بیماران به طور قابل‌توجهی کنترل فشار خون را بهبود می‌بخشد، یک اثر محافظتی ارگانیک دارد و به طور قابل‌توجهی خطر ابتلا به حوادث قلبی عروقی عمده از جمله مرگ را کاهش می‌دهد. این داده ها نشان دهنده پتانسیل بالای این ترکیب و امکان اجرای گسترده تر آن در عمل بالینی روزمره است.

ادبیات
1. انجمن پزشکی روسیه برای فشار خون شریانی (RMAS)، انجمن علمی تمام روسیه متخصصان قلب (VNOK). تشخیص و درمان فشار خون شریانی. توصیه های روسی (نسخه سوم). // درمان و پیشگیری قلب و عروق. - 1387 - شماره 6 پیوست. 2.
2. گروه ویژه برای مدیریت فشار خون شریانی انجمن اروپایی فشار خون و انجمن اروپایی قلب و عروق. 2007 دستورالعمل برای مدیریت فشار خون شریانی. // J Hypertens. 2007; 25: 1105-1187.
3. Eur Heart J 2011; 32: 218-225.
4. پیشگیری از سکته مغزی با درمان دارویی ضد فشار خون در افراد مسن مبتلا به فشار خون سیستولیک ایزوله: نتایج نهایی برنامه فشار خون سیستولیک در سالمندان (SHEP). // جاما. 1991; 265:3255-64.
5. افسران و هماهنگ کنندگان ALLHAT برای گروه تحقیقاتی مشترک ALLHAT. پیامدهای اصلی در بیماران پرفشاری خون در معرض خطر تصادفی به مهارکننده آنزیم مبدل آنژیوتانسین یا مسدود کننده کانال کلسیم در مقابل. دیورتیک: درمان ضد فشار خون و کاهش چربی برای جلوگیری از حمله قلبی (ALLHAT). // جاما. 2002; 288:2981-97.
6. Pepine C.J., Handberg E.M., Cooper-DeHoff R.M. و همکاران INVEST محققین. استراتژی درمان فشار خون آنتاگونیست کلسیم در مقابل غیر آنتاگونیست کلسیم برای بیماران مبتلا به بیماری عروق کرونر. مطالعه بین المللی وراپامیل-تراندولاپریل (INVEST): یک کارآزمایی تصادفی کنترل شده. // جاما. 2003; 290: 2805-2816.
7. Dahlof B.، Devereux R.B.، Kjeldsen S.E. و همکاران عوارض قلبی عروقی و مرگ و میر در مداخله لوزارتان برای کاهش نقطه پایانی در مطالعه فشار خون بالا (LIFE): یک کارآزمایی تصادفی شده علیه آتنولول. // لانست. 2002; 359:995-1003.
8. Dahlof B.، Sever P.S.، Poulter N.R. و همکاران محققین ASCOT. پیشگیری از حوادث قلبی عروقی با یک رژیم ضد فشار خون آملودیپین با افزودن پریندوپریل در صورت لزوم در مقابل آتنولول با افزودن بندوفلومتیازید در صورت لزوم، در آزمایش نتایج قلبی انگلیسی-اسکاندیناوی- بازوی کاهش فشار خون (ASCOT-BPLA): یک کنترل تصادفی چند مرکزی. // لانست. 2005; 366:895-906.
9. Hansson L., Zanchetti J.A., Carruthers S.G. اثرات کاهش شدید فشار خون و آسپرین با دوز پایین در بیماران مبتلا به فشار خون: نتایج اصلی کارآزمایی تصادفی شده با درمان بهینه فشار خون (HOT). // لانست. 1998; 351: 1755 -1762.
10. آمار J.، Vaur L.، Perret M. و همکاران. فشار خون بالا در بیماران پرخطر: از استفاده از درمان ترکیبی موثر آگاه باشید (نتایج مطالعه PRACTIC). // J Hypertens. 2002; 20: 79-84.
11. Mancia G., Laurent S., Agabiti-Rosei E. et al. ارزیابی مجدد دستورالعمل های اروپایی در مورد مدیریت فشار خون: سند کارگروه ویژه انجمن اروپایی فشار خون بالا. // J Hypertension. 2009; 27: 2121-2158.
12. Leonova M.V., Belousov D.Yu., Steinberg L.L. گروه تحلیلی مطالعه فیثاغورس. تجزیه و تحلیل عملکرد پزشکی درمان ضد فشار خون در روسیه (طبق مطالعه PYTHAGOR III). // فارماتکا. - 2009. - شماره 12. - ص 98-10.
13. گروه مشارکتی PROGRESS. کارآزمایی تصادفی شده رژیم کاهش فشار خون مبتنی بر پریندوپریل در بین 6105 فرد مبتلا به سکته قبلی یا حمله ایسکمیک گذرا. // لانست. 2001; 358: 1033-1041.
14. گروه همکاری ADVANCE. اثرات ترکیب ثابت پریندوپریل و اینداپامید بر پیامدهای ماکرو عروقی و میکروواسکولار در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 (کارآزمایی ADVANCE): یک کارآزمایی تصادفی‌سازی و کنترل‌شده. // لانست. 2007; 370:828-840.
15. Beckett N.S., Peters R., Fletcher A.E. و همکاران گروه مطالعاتی HYVET. درمان فشار خون بالا در بیماران 80 ساله یا بالاتر. // N Engl J Med. 2008; 358: 1887-1898.
16. سوئیسلند A.J. فارماکوکینتیک مصرف همزمان لیزینوپریل و هیدروکلروتیازید. // J Hum Hypertens. 1991؛ 5 ضمیمه 2:69-71.
17. Laher M.S., Mulkerrins E., Hosie J., et al. اثرات سن و نارسایی کلیوی بر فارماکوکینتیک مصرف همزمان لیزینوپریل و هیدروکلروتیازید. // J Hum Hypertens. 1991؛ 5 ضمیمه 2:77-84.
18. Gerc V.، Begovic B.، Vehabovic M. و همکاران. ترکیب ثابت لیزینوپریل به همراه هیدروکلروتیازید در درمان فشار خون شریانی ضروری: یک کارآزمایی بالینی باز، چند مرکزی و آینده نگر. // Bosn J Basic Med Sci. 2007؛ 7 (4): 377-82.
19. Vegazo Garcia O.، Llisterri Caro J.L.، Jimenez Jimenez F.J. و همکاران اثربخشی درمان ترکیبی در دوزهای تعیین شده در گروهی از بیماران پرفشاری خون که با یک درمان کنترل نشده اند. آتن پریماریا. 2003; 28؛ 31 (3): 163-9.

دسته بندی ها

مقالات محبوب

	دستور پخت سوپ بوقلمون
	گولش مرغ خوشمزه با سس گوجه فرنگی
	طرز تهیه مانتی واقعی
	سوپ گولش گوشت گاو مجارستانی - یک دستور العمل گام به گام کلاسیک با عکس هایی در مورد نحوه طبخ در خانه دستور پخت سنتی گولش
	چگونه بادمجان درست کنیم؟

2024 "kingad.ru" - بررسی سونوگرافی اندام های انسان

داروهای ضد فشار خون: اصول درمان، گروه ها، فهرست نمایندگان. درمان ضد فشار خون است

جایگاه درمان ترکیبی ضد فشار خون در درمان مدرن فشار خون شریانی

درمان منطقی ضد فشار خون به عنوان پایه ای برای محافظت از مغز و پیشگیری از زوال شناختی

ادبیات

داروهای ضد فشار خون: اصول درمان، گروه ها، فهرست نمایندگان

اصول تجویز درمان ضد فشار خون

داروهای ضد فشار خون: گروه ها، خواص، ویژگی ها

مهارکننده های آنزیم مبدل آنژیوتانسین (ACEI)

مسدود کننده های گیرنده آنژیوتانسین II (ARBs)

دیورتیک ها

آنتاگونیست های کلسیم

مسدود کننده های بتا

داروهای دیگر با اثرات ضد فشار خون

داروهای ضد فشار خون سنتی؟

درمان فشار خون بالا

برگه تقلب قلب و عروق: درمان ضد فشار خون

اثر فشار خون: چیست؟

درمان ضد فشار خون: قوانین کلی

درمان ضد فشار خون: داروهایی برای کاهش فشار خون

مسدود کننده های بتا

مهارکننده های ACE

آنتاگونیست های کلسیم

دیورتیک ها

مسدود کننده های گیرنده آنژیوتانسین II

درمان ضد فشار خون برای بحران فشار خون بالا

متخصصان ما

قیمت خدمات *

درمان ضد فشار خون: آنچه باید بدانید؟

قوانین کلی درمان

ویژگی های گروه های مختلف داروها

مسدود کننده های گیرنده آنژیوتانسین II

بحران فشار خون - چه باید کرد؟

درمان شرایط مرتبط