Προβλήματα των γυναικών ή γιατί ο γιατρός ζητά να φάει περισσότερο. Φαρμακευτική δηλητηρίαση - θεραπεία με φάρμακα με φυλλινικό δινάτριο

Φολινικό δινάτριο - δραστική ουσία, ένα αντίδοτο των ανταγωνιστών φολικό οξύχρησιμοποιείται για τη θεραπεία της δηλητηρίασης με ορισμένες φάρμακαόπως η μεθοτρεξάτη.

φαρμακολογική επίδραση

Το φολικό οξύ είναι εξαιρετικά σημαντική ουσία, που ρυθμίζει τις διαδικασίες ροής σημαντικό ποσό βιοχημικές διεργασίεςπου παίζουν σημαντικό μεταβολικό ρόλο. Ειδικότερα, εμπλέκεται σε βιοσυνθετικές αντιδράσεις πουρινικές βάσεις, νουκλεοτίδια πυριμιδίνης και άλλα βιολογικά ενεργά συστατικά, χωρίς τα οποία είναι αδύνατο να φανταστεί κανείς κανονική δουλειάη συντριπτική πλειοψηφία των ζωντανών οργανισμών.

Οι ανταγωνιστές του φυλλικού οξέος συχνά αποτελούν τη βάση του θεραπευτικού αποτελέσματος στον ασθενή παρουσία ασθενειών όπως η οξεία λευχαιμία, κακοήθη νεοπλάσματασώματα πεπτικό σύστημα, καρκίνος της μήτρας και κάποιες άλλες παθήσεις.

Το φυλλινικό δινάτριο, ως παράγωγο του φολικού οξέος, είναι σε θέση να μειώσει τον αντίκτυπο στον οργανισμό των ανταγωνιστών αυτής της ουσίας, συμβάλλοντας στην αποκατάσταση των αντιδράσεων της σύνθεσης νουκλεϊκών οξέων, αναπληρώνοντας την ανεπάρκεια αυτού βιολογικά ενεργό συστατικό, καταστέλλοντας την τοξική δράση ορισμένων φαρμακευτικών ενώσεων.

Στο ενδοφλέβια χορήγηση, υπό την επίδραση μεμονωμένων ενζύμων, το φυλλινικό δινάτριο μετατρέπεται σε 5-μεθυλοτετραϋδροφολικό οξύ, το οποίο είναι ένας ενεργός μεταβολίτης.

Σε περαιτέρω αντιδράσεις, το 5-μεθυλοτετραϋδροφολικό οξύ μετατρέπεται σε φολικό οξύ, το οποίο περιλαμβάνεται στην κατάλληλη δεξαμενή και κατευθύνεται για να καλύψει τις πραγματικές ανάγκες του σώματος.

Στη διαδικασία μετατροπής του φυλλινικού δινάτριου, συντίθενται και άλλοι μεταβολίτες που δεν έχουν έντονη βιοχημική δραστηριότητα, οι οποίοι απεκκρίνονται χρησιμοποιώντας τα όργανα του απεκκριτικού συστήματος.

Το φυλλινικό δινάτριο διεισδύει γρήγορα στους περισσότερους ιστικούς φραγμούς. Η παρουσία αυτής της ουσίας προσδιορίζεται σε μητρικό γάλα, αμνιακό και αιματοεγκεφαλικό υγρό. Αυτή η περίσταση επιβάλλει σοβαρούς περιορισμούς στη χρήση φαρμάκων που περιέχουν αυτό το συστατικό.

Η φαρμακευτική ουσία δεν είναι επιρρεπής σε συσσώρευση (συσσώρευση). Εξαιτίας αυτού, δεν έχουν καταγραφεί περιπτώσεις υπερδοσολογίας φυλλινικού δινάτριου. Επιπλέον, δεν υπάρχουν δεδομένα για την παρουσία τοξικών επιδράσεων στο σώμα του ασθενούς.

Ενδείξεις χρήσης

Ο διορισμός φαρμάκων πραγματοποιείται στις ακόλουθες περιπτώσεις:

Θεραπεία της δηλητηρίασης του σώματος με μεθοτρεξάτη, πυριμεθαμίνη και άλλους ανταγωνιστές φυλλικού οξέος.
Πρόληψη της δηλητηρίασης του σώματος με ανταγωνιστές φυλλικού οξέος.
Ως μέρος σύνθετη θεραπείαμεμονωμένους καρκίνους.

Η χρήση παρασκευασμάτων που περιέχουν φυλλινικό δινάτριο είναι δυνατή μόνο μετά από πλήρη εξέταση του ασθενούς. Η χρήση τέτοιων κεφαλαίων θα πρέπει να πραγματοποιείται μόνο με τη συμμετοχή έμπειρος ειδικός.

Αντενδείξεις για χρήση

Ο διορισμός φαρμακευτικών προϊόντων είναι απαράδεκτος υπό την παρουσία των ακόλουθων συνθηκών:

Καταστάσεις αναιμίας που βασίζονται σε ανεπάρκεια κυανοκοβαλαμίνης.
Εγκυμοσύνη και γαλουχία.

Επιπλέον, το φάρμακο αντενδείκνυται όταν ατομική δυσανεξία.

Εφαρμογή και δοσολογία

Τα φάρμακα είναι διαθέσιμα με τη μορφή διαλυμάτων και πρέπει να χορηγούνται ενδοφλεβίως με ροή ή έγχυση. Η δοσολογία θα πρέπει να υπολογίζεται με βάση τις ενδείξεις χρήσης και τη σοβαρότητα της κατάστασης του ασθενούς. Κατά κανόνα, πρέπει να χρησιμοποιούνται ειδικοί πίνακες για αυτό, λαμβάνοντας υπόψη την περιεκτικότητα σε μεθοτρεξάτη στο πλάσμα του αίματος του ασθενούς.

Συνήθως η συνιστώμενη δόση είναι από 100 έως 500 χιλιοστόγραμμα του φαρμάκου ανά 1 τετραγωνικό μέτρο. δέρμα. Σε εξαιρετικά σοβαρές περιπτώσεις, η δόση μπορεί να φτάσει τα 15 γραμμάρια. Η διάρκεια της θεραπείας καθορίζεται από τον γιατρό.

Παρενέργειες

Λόγω της έλλειψης τοξικότητας, τα παρασκευάσματα φυλλινικού δινάτριου δεν έχουν σχεδόν καμία παρενέργεια. σε όμορφη σπάνιες περιπτώσειςπιθανή ανάπτυξη αλλεργικές αντιδράσειςόπως και εξάνθημα, αναφυλακτικές εκδηλώσεις και ούτω καθεξής.

Εμφανίζονται ακόμη λιγότερο συχνά δυσπεπτικές διαταραχέςμε τη μορφή διάρροιας, ναυτίας, εμέτου, φουσκώματος, βουητού στην κοιλιά και διάχυτου πόνου.

Ειδικές Οδηγίες

Η συνταγογράφηση θα πρέπει να γίνεται το συντομότερο δυνατό μετά τη διάγνωση της δηλητηρίασης από ανταγωνιστές φυλλικού οξέος. Με παρατεταμένες τοξικές επιδράσεις της μεθοτρεξάτης, η αποτελεσματικότητα των φαρμάκων μειώνεται σημαντικά.

Σε ασθενείς που λαμβάνουν αντιεπιληπτική θεραπεία, είναι δυνατή η αύξηση της συχνότητας των κρίσεων. Αυτό οφείλεται σε μείωση της συγκέντρωσης αντισπασμωδικάστο αίμα. Εάν είναι απαραίτητο, ο θεράπων ιατρός θα πρέπει να ενημερώσει τη δοσολογία των αντίστοιχων φαρμακευτικών προϊόντων.

Η χορήγηση του φαρμάκου πρέπει να συνδυάζεται με την ενυδάτωση του ασθενούς. Συνήθως συνιστάται η χορήγηση τριών λίτρων υγρών την ημέρα, τα οποία θα βοηθήσουν στην εξάλειψη της οξίνισης των ούρων και στην επιτάχυνση της αποβολής των ανταγωνιστών του φολικού οξέος.

Παρασκευάσματα που περιέχουν φυλλινικό δινάτριο

Αυτή η ουσία βρίσκεται στα ακόλουθα φαρμακολογικούς παράγοντες: Φολινικό οξύ, .

συμπέρασμα

Μιλήσαμε για το πώς και πώς αντιμετωπίζεται η τοξικομανία - θεραπεία με φάρμακα με φυλλινικό δινάτριο. Η θεραπεία της δηλητηρίασης από μεθοτρεξάτη, όπως αναφέρθηκε προηγουμένως, θα πρέπει να πραγματοποιείται όσο το δυνατόν νωρίτερα. Μόνο σε αυτή την περίπτωση τοξική επίδρασηθα εκφραστεί ελάχιστα και στις περισσότερες περιπτώσεις, θα είναι δυνατό να αποφευχθεί σοβαρές συνέπειεςμέθη.

Να είναι υγιής!

Τατιάνα, www.site
Google

- Αγαπητοί μας αναγνώστες! Επισημάνετε το τυπογραφικό λάθος που βρέθηκε και πατήστε Ctrl+Enter. Ενημερώστε μας τι φταίει.
- Παρακαλώ αφήστε το σχόλιό σας παρακάτω! Σας ζητάμε! Πρέπει να μάθουμε τη γνώμη σας! Ευχαριστώ! Ευχαριστώ!

ανταγωνιστές φυλλικού οξέος

Μεθοτρεξάτη(Μεθοτρεξάτη) - ανάλογο του φολικού οξέος. αναστέλλει μη αναστρέψιμα τη διυδροφολική αναγωγάση και έτσι διαταράσσει τη μετατροπή του διυδροφολικού οξέος σε τετραϋδροφολικό οξύ. Από αυτή την άποψη, ο σχηματισμός βάσεων πουρίνης, θυμιδυλικού και, κατά συνέπεια, η σύνθεση του DNA και η κυτταρική διαίρεση διαταράσσονται. Η μεθοτρεξάτη έχει αντικαρκινικές, ανοσοκατασταλτικές και αντιφλεγμονώδεις ιδιότητες.

Χορήγηση μεθοτρεξάτης από το στόμα, ενδοφλέβια και ενδομυϊκά για καρκίνο Κύστη, χοριοεπιθηλίωμα μήτρας, οξύ λεμφοβλαστική λευχαιμία. Σε σχετικά χαμηλές δόσεις, η μεθοτρεξάτη χρησιμοποιείται για ρευματοειδής αρθρίτιδαως αντιφλεγμονώδης και ανοσοκατασταλτικός παράγοντας.

Παρενέργειεςμεθοτρεξάτη:

– ελκώδης στοματίτιδα;

- γαστρίτιδα;

- διάρροια?

- καταπίεση μυελός των οστών(λευκοπενία, θρομβοπενία);

- νεφροτοξικότητα.

Για να μειώσετε τις παρενέργειες της μεθοτρεξάτης, συνταγογραφήστε φυλλινικό ασβέστιο(Φολινικό ασβέστιο, ασβέστιο λευκοβορίνη, παράγοντας κιτροβόρου, φυλλινικό οξύ, Ν-5-φορμυλοτετραϋδροφολικό) είναι ένα αντίδοτο ανταγωνιστή του φολικού οξέος που μπορεί να μετατραπεί σε συνένζυμα παρουσία μεθοτρεξάτης χωρίς να μετατραπεί το διϋδροφολικό οξύ σε τετραϋδροφολικό. Δεδομένου ότι τα φυσιολογικά κύτταρα, σε αντίθεση με τα καρκινικά κύτταρα, είναι σε θέση να συγκεντρώνουν φυλλινικό οξύ, η χορήγηση φυλλινικού ασβεστίου αποτρέπει τον θάνατο των μη καρκινικών κυττάρων από τοξική δράσημεθοτρεξάτη? αποτρέπει την ανασταλτική δράση στον μυελό των οστών. Στο πλαίσιο του φυλλινικού ασβεστίου, είναι δυνατή η αύξηση της δόσης της μεθοτρεξάτης. Εφαρμόστε φυλλινικό ασβέστιο ενδομυϊκά ή ενδοφλεβίως.

Ανάλογα πουρίνης

Μερκαπτοπουρίνη(Μερκαπτοπουρίνη, 6-μερκαπτοπουρίνη) είναι ένα θειοανάλογο της υποξανθίνης, η οποία είναι πρόδρομος της αδενίνης και της γουανίνης. Ανταγωνίζεται με την υποξανθίνη και τη γουανίνη για την υποξαδενιγγουανίνη φωσφοριβοσυλοτρανσφεράση και έτσι διαταράσσει τη σύνθεση νουκλεοτιδίων. Το φάρμακο χορηγείται από το στόμα με οξεία λευχαιμία, χρόνια μυελογενής λευχαιμία, χοριοεπιθηλίωμα της μήτρας.

θειογουανίνη(Τιογουανίνη) – αντιμεταβολίτης πουρίνης. παρόμοια δομή και μηχανισμός δράσης με τη μερκαπτοπουρίνη. Έχει επιλεκτική επίδραση στα κύτταρα του μυελού των οστών. Εκχωρήστε μέσα για οξεία λευχαιμία, ερυθραιμία.

Παρενέργειαμερκαπτοπουρίνη και θειογουανίνη - καταστολή μυελού των οστών.

φλουδαραβίνη(Φλουδαραβίνη) αναστέλλει την πολυμεράση του DNA και βλάπτει τη σύνθεση του DNA. Αναστέλλει την RNA πολυμεράση και διαταράσσει την πρωτεϊνοσύνθεση. Χορηγείται ενδοφλεβίως σε χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία.

Ανάλογα πυριμιδίνης

Φθοριοουρακίλη(Φτορουρακίλη, 5-φθοροουρακίλη) στα καρκινικά κύτταρα μετατρέπεται σε μονοφωσφορική 5-φθοροδεοξυουριδίνη, η οποία αναστέλλει τη θυμιδυλική συνθετάση και έτσι διαταράσσει τη σύνθεση του DNA. Η φθοριοουρακίλη χορηγείται ενδοφλεβίως για τον καρκίνο του οισοφάγου, του στομάχου, του παγκρέατος, του παχέος εντέρου και του ορθού και του τραχήλου της μήτρας.

Παρενέργειες: καταστολή του μυελού των οστών, εξέλκωση του στοματικού βλεννογόνου και του γαστρεντερικού σωλήνα.

Tegafur(Tegafur; ftorafur) - προφάρμακο; στο σώμα μετατρέπεται σε 5-φθοροουρακίλη, η οποία αναστέλλει τη θυμιδυλική συνθετάση και τη συνθετάση της ουρακίλης που συμμετέχουν στη σύνθεση νουκλεϊκών οξέων. Το φάρμακο συνταγογραφείται από το στόμα για καρκίνο του στομάχου, του παχέος εντέρου και του ορθού.

ΚαπεσιταβίνηΗ (καπεσιταβίνη) στον ιστό του όγκου υπό την επίδραση της θυμιδίνης φωσφορυλάσης μετατρέπεται σε 5-φθοροουρακίλη, της οποίας η δραστηριότητα στον όγκο είναι 4 φορές υψηλότερη από ό,τι στους υγιείς ιστούς. Εκχωρήστε στο εσωτερικό για καρκίνο του μαστού και του παχέος εντέρου.

Κυταραβίνη(Cytarabine) - κυτοσίνη αραβινοσίδη. Αναστέλλει την πολυμεράση του DNA. Έχει έντονη επίδραση στα λευκοκύτταρα (η φωσφορυλίωση της κυταραβίνης εμφανίζεται πιο έντονα στους μυελοβλάστες, τους λεμφοβλάστες και τα λεμφοκύτταρα). Χορηγείται ενδοφλεβίως για οξεία λευχαιμία, λεμφοκοκκιωμάτωση.

Γνωστοί ανταγωνιστές και βιοσύνθεση και χρήση φυλλικού οξέος. Σχετικά με την ιστορία της ανακάλυψης αντιβακτηριακών σουλφοναμιδίων- τυπικοί εκπρόσωποιανταγωνιστές της βιοσύνθεσής του, που έχουν ήδη αναφερθεί στο Sec. 2.1 και 6.3.1.

Το 1940, ο Woods έδειξε ότι η αντιβακτηριακή δράση του στρεπτοκτόνου καθορίζεται από τον ανταγωνισμό του με τον φυσικό μεταβολίτη, το παρα-αμινοβενζοϊκό οξύ (PAB) (9.7). Στη συνέχεια, διαπιστώθηκε ότι αυτή η διαδικασία πραγματοποιείται στη θέση του ενζύμου διυδροφολική συνθετάση, το οποίο χρησιμοποιεί το PAB για τη δημιουργία του μορίου του διυδροφολικού οξέος (2.14) .

Το ένζυμο παίρνει λανθασμένα το στρεπτοκτόνο ως το κανονικό του υπόστρωμα λόγω της μεγάλης ομοιότητας της ηλεκτρονικής και χωρικής δομής τους. Το PAB έχει pKa=4,9 και δεν είναι

ένα αμφοτερικό διπολικό ιόν όπως η γλυκίνη. προφανώς βιολογικά ενεργή μορφή- το ανιόν του (9.7). Στρεπτοκτόνος - αισθητά περισσότερο ασθενές οξύ(pKa=10,3) και συνεπώς χαμηλά ιονισμένα σε φυσιολογικές αξίες pH. Οι πρωτογενείς αμινομάδες και των δύο ουσιών είναι χαμηλών βασικών (pKa 2,5 και 2,6, αντίστοιχα) και είναι νεοϊοντισμένες σε φυσιολογικές ενεργές τιμές pH. Τα μεγέθη του ανιόντος ΡΑΒ (2.12) και του μη ιονισμένου μορίου στρεπτοκτόνου (2.13) είναι σχεδόν τα ίδια. Και τα δύο μόρια είναι επίπεδα, και στα δύο η πρωτογενής αμινομάδα βρίσκεται σε παράθεση σε σχέση με την ομάδα που έλκει ηλεκτρόνια. Έτσι, τα παραπάνω γεγονότα υποδηλώνουν υψηλό βαθμό ομοιότητας δύο μορίων και, κατά συνέπεια, πιθανότητα εκδήλωσης βιολογική δραστηριότηταανάλογο μόριο. Τα υποδεικνυόμενα μεγέθη των υπό συζήτηση ουσιών αλλάζουν ελάχιστα κατά τον ιονισμό.

παρα-αμιοβενζοϊκό οξύ (PAB)

Μετά την εισαγωγή του στρεπτοκτόνου (9.2) στο κλινική εξάσκησηέχουν γίνει προσπάθειες τροποποίησης του μορίου του προκειμένου να δημιουργηθούν περισσότερα ενεργά ανάλογα. Βρέθηκε ότι εκείνα τα σουλφοναμίδια είναι τα πλέον κατάλληλα για αυτό, στα οποία η ρίζα R στο μόριο (9.8) είναι ένας ετεροκυκλικός δακτύλιος. Οι Bell και Roblin (1942) έδειξαν ότι αυτό αυξάνει τον βαθμό ιονισμού οξέος και ότι τα σουλφοναμίδια, τα οποία είναι πλήρως ιονισμένα σε pH 7, και επομένως πιο παρόμοια με τα PAB, είναι οι πιο ισχυροί αντιβακτηριδακοί παράγοντες (ενότητα 10.5). Τα σουλφοναμίδια που δεν είναι ικανά για ιονισμό οξέος μπορούν επίσης να έχουν αντιβακτηριδιακή δράση (για παράδειγμα, διφαινυλσουλφόνη, σουλγίνη), αλλά είναι πάντα πολύ πιο αδύναμα από τα σουλφοναμίδια που ιονίζονται εύκολα. Άρα η ελάχιστη ανασταλτική συγκέντρωση σουλφαζίνης σε σχέση με το E. coli είναι 1,02 μmol/l, δηλαδή περίπου 1,5 φορές. 100 φορές χαμηλότερο από το στρεπτοκτόνο. Αυτό είναι σύμφωνο με τη μεγαλύτερη ευκολία ιονισμού της σουλφαζίνης (pKa = 6,5), το 75% της οποίας μετατρέπεται στο ανιόν σε pH 7. δεν μπορεί να χρησιμεύσει ως εμπόδιο στην προσρόφησή της στον υποδοχέα που κανονικά καταλαμβάνεται από το ανιόν PAB (9,7) .

Εκλεκτικότητα αντιβακτηριδιακή δράσητα σουλφοναμίδια οφείλονται στο γεγονός ότι τα θηλαστικά αδυνατούν να συνθέσουν διυδροφολικό οξύ και να το λάβουν με την τροφή. Ταυτοχρονα παθογόνα βακτήριαδεν μπορούν να απορροφήσουν το εξωγενές διυδροφολικό οξύ και, ως εκ τούτου, είναι ευάλωτα στη δράση των σουλφοναμιδίων, τα οποία αναστέλλουν τη σύνθεσή του.

Η σουλφαπυριδίνη, το πρώτο σουλφοναμίδιο με ετεροκυκλικό υποκαταστάτη, αντικαταστάθηκε σύντομα από σουλφαθειαζόλη, η οποία με τη σειρά της αντικαταστάθηκε από τις τρεις ακόμη εκλεκτικές σουλφοπυριμιδίνες που φαίνονται στον Πίνακα 1. 2,5 (τόμος 1). Αυτά τα από του στόματος σκευάσματα έχουν χρησιμοποιηθεί ευρέως στη θεραπεία ένας μεγάλος αριθμόςβακτηριακές λοιμώξεις.

Επί του παρόντος, τα αντιβακτηριακά σουλφοναμίδια χρησιμοποιούνται συνήθως ως ουροαντσηπτικά, για παράδειγμα, σε ασθένειες που προκαλούνται από E. coli και Πρωτεύς mirabilis. Συνταγογραφούνται επίσης για νοκαρδίωση των πνευμόνων ή των ποδιών, τράχωμα των ματιών, αφροδίσια λεμφοκοκκιώματα, ερπητική δερματίτιδα. Μεγάλη σημασία για την πρόληψη στρεπτοκοκκικές λοιμώξειςσε ασθενείς με προδιάθεση σε αυτά, καθώς και για την πρόληψη της επανεμφάνισης των ρευματικών φλεγμονών.

Τα αντιβακτηριακά σουλφοναμίδια μπορούν να χωριστούν σε δύο κύριες κατηγορίες: (α) απεκκρίνονται γρήγορα από το σώμα και (β) μακροπρόθεσμα κυκλοφορούν στην κυκλοφορία του αίματος. Οι πιο συχνά χρησιμοποιούμενες ενώσεις της κατηγορίας (α): 1) σουλφαζίνη, Ν"-(πυριμιδιν-2-υλ)σουλφανιλαμίδιο (9.9), είναι στην πραγματικότητα η ένωση αναφοράς με την οποία συγκρίνονται όλες οι άλλες (το πεδίο εφαρμογής της επεκτείνεται λόγω της ικανότητάς της να διεισδύσει σε θεραπευτικές συγκεντρώσεις σε εγκεφαλονωτιαίο υγρό) 2) σουλφαφουραζόλη (9.10)-Ν"-(3,4-διμεθυλισοξαζολ-5-υλ) σουλφανιλαμίδιο φάρμακο ένα μεγάλο εύροςδράση, που χαρακτηρίζεται από υψηλότερη συγκέντρωση στα ούρα σε σύγκριση με τη σουλφαδιαζίνη. 3) η σουλφαμεθοξαζόλη (9.11), η οποία έχει αρκετά μεγάλο χρόνο ημιζωής για αυτήν την κατηγορία, είναι ένα από τα καλύτερα φάρμακαλόγω της συνέργειας της με την τριμεθοπρίμη (ενότητα 9.6). 4) η σουλφακυτίνη (9.12) και η 5) η σουλφαμεθιζόλη (9.13) είναι τα πιο προτιμώμενα ουροαντσηπτικά λόγω του μικρού χρόνου ημιζωής τους στην κυκλοφορία και της έλλειψης ειδικής συσσώρευσης.

Τα σουλφοναμίδια της κατηγορίας (α), καθώς και τα ακετυλικά τους παράγωγα, στα οποία μετατρέπονται πάντα τουλάχιστον εν μέρει, πρέπει να αποβάλλονται γρήγορα από το σώμα και, κατά συνέπεια, να έχουν υψηλή διαλυτότητα στα ούρα. Η χρήση φαρμάκων που δεν πληρούν αυτές τις απαιτήσεις μπορεί να αποτελέσει απειλή για τη ζωή των ασθενών. Έτσι, στη δεκαετία του '40, καταγράφηκαν πολλοί θάνατοι λόγω αποκλεισμού των νεφρών που προκλήθηκε από τη λήψη σουλφαθειαζόλης. Προβλήματα αυτού του είδους δεν προκύπτουν με τα σουλφοναμίδια κατηγορίας (β), δηλαδή με αυτά υψηλή συγκέντρωσητα οποία παραμένουν στο αίμα για τόσο μεγάλο χρονικό διάστημα που μια δόση είναι συχνά αρκετή για να επιτευχθεί το αποτέλεσμα. Το κύριο μειονέκτημα αυτών των φαρμάκων είναι η διάρκεια του ανεπιθύμητες ενέργειεςμερικές φορές έως και αρκετές ημέρες. Οι πιο επικίνδυνες ανεπιθύμητες ενέργειες σε αυτά τα φάρμακα είναι το σύνδρομο Stevens-Jones και οι πολλαπλές ερυθραιμίες, οι οποίες, αν και σπάνιες, μπορεί να αποβούν θανατηφόρες. Το πιο ευρέως χρησιμοποιούμενο τα ακόλουθα φάρμακααυτής της κατηγορίας: 1) σουλφαπυριδαζίνη (9.14) -Ν "- (6-μεθοξυπυριδαζίνη-3-

υλ) σουλφανιλαμίδιο; 2) σουλφαμεθοξυδιαζίνη. 4) σουλφαδιμεθοξίνη, 1Μ "-(3,6-διμεθοξυπυριμιδιν-4-υλ) σουλφανιλαμίδιο· 5) σουλφαδοξίνη, Ν"-(5,6-διμεθοξυπυριμιδιν-4-υλ) σουλφανιλαμίδιο - ένα από τα λιγότερο τοξικά σουλφανιλαμίδια, που χρησιμοποιούνται ευρέως μαζί με διαμινοπυριμιδίνη για την επίτευξη σταθερού αποκλεισμού (ενότητα 9.6). Εξάλλου, σε ειδικές περιπτώσειςχρήση: σουλφαζίνη αργύρου (τοπικά για σοβαρά εγκαύματα), σουλφακεταμίδιο νατρίου (9,16) ( λοιμώξεις των ματιών), σουλφαπυριδίνη ( ερπητική δερματίτιδα), σουλφαζαλαζίνη (κολίτιδα) και φθαλυλσουλφαθειαζόλη (πριν από εγχειρήσεις για την καταστολή της εντερικής χλωρίδας).

Οι παράγοντες που καθορίζουν την κατανομή των σουλφα φαρμάκων συζητούνται στο Sec. 10.5.

Υπάρχουν πολλά ανάλογα PAB που δεν είναι σουλφοναμίδια. Από αυτά, η πιο ευρέως χρησιμοποιούμενη είναι η διαφαινυλσουλφόνη (9.17), το κύριο φάρμακο για τη θεραπεία της λέπρας. Ορισμένα από τα παρασκευάσματα αυτού του τύπου δεν περιέχουν άτομο θείου, αλλά έχουν την απαραίτητη χωρική και ηλεκτρονική ομοιότητα με το PAB. Για παράδειγμα, η εισαγωγή ενός ατόμου χλωρίου στη θέση 2 ή 3 του ΡΑΒ έχει ως αποτέλεσμα τον σχηματισμό ενός ενεργού ανταγωνιστή ΡΑΒ. Το Diaminobenzyl (2.15) είναι αρκετές φορές πιο δραστικό αντιβακτηριακό φάρμακο από το στρεπτοκτόνο, αλλά η επίδρασή του είναι αναστρέψιμη υπό τη δράση του PAB. Επιπλέον, το παρα-αμινοβενζολαρσονικό οξύ - ατοξύλιο (6.2) έχει τυπική σουλφανιλαμιδική δράση. Αν και τα αρσενικά οξέα γενικά δεν είναι αντιβακτηριακά φάρμακα, το atoxyl αποτελεί εξαίρεση, καθώς είναι αρκετά κοντά στο PAB τόσο σε γεωμετρικές όσο και σε ηλεκτρονικές παραμέτρους και μπορεί να είναι ο ανταγωνιστής του.

ο=ς=ο

Δεαφαινυλοσουλφόνη

Για να αλληλεπιδράσει μια ουσία με τη διϋδροφολική συνθετάση αντί για το PAB, απαιτούνται δύο προϋποθέσεις. Η πρώτη και πολύ απαραίτητη ουσία πρέπει να περιέχει μια πρωτογενή αρωματική αμινομάδα. Στην παρά-θέση, αντί της Ν-ομάδας, μπορούν να εισαχθούν μόνο εκείνα που θα αποσυντεθούν εύκολα στο σώμα και θα απελευθερώσουν την πρωτογενή αμινομάδα. Προφανώς, οι αζω ομάδες ή οι ομάδες αζωμεθίνης, σε αντίθεση με τις ακυλαμινο ή αλκυλαμινο ομάδες, διασπώνται με αυτόν τον τρόπο, για παράδειγμα, στη σουλφαχριζοϊδίνη (3.30). Η δεύτερη προϋπόθεση είναι ότι το μόριο πρέπει να περιέχει μια αρνητικά φορτισμένη ομάδα που βρίσκεται στη θέση para προς την αμινομάδα και στην ίδια απόσταση όπως στο PAB. Η σημασία της απόστασης μεταξύ της αμινομάδας και της ηλεκτραρνητικής ομάδας για την εκδήλωση ανταγωνιστικών ιδιοτήτων μπορεί να επεξηγηθεί με το παράδειγμα του 4-αμινο-4"-σουλφοναμιδοδιφαινυλίου (9.18), το οποίο δεν έχει αυτές τις ιδιότητες.

Μαφενίδιο (4-αμινομεθυλοβενζολοσουλφοναμίδιο) (9.19) μετά δομικός τύποςπου μοιάζει με στρεπτοκτόνο, είναι μια εξαιρετικά βασική ουσία με συγκεκριμένη δραστηριότηταΜε
προς Clostridia (προκαλώντας αέρια γάγγραινα). Το φάρμακο δεν είναι ανταγωνιστής του PAB και δεν φαίνεται να παίζει κανένα ρόλο στο μεταβολισμό του φολικού οξέος.

Πολλά από τα συχνά χρησιμοποιούμενα φάρμακα που περιέχουν σουλφοναμιδικές ομάδες δεν είναι αντιβακτηριακούς παράγοντες, γιατί όταν δημιουργήθηκαν, δεν προσπάθησαν για μια αναλογία με το PAB. Μερικά από αυτά είναι διουρητικά (παράγραφος 9.4.7), άλλα είναι αντιδιαβητικά (παράγραφος 12.4).

Γνωστοί ανταγωνιστές και βιοσύνθεση και χρήση φυλλικού οξέος. Η ιστορία της ανακάλυψης των αντιβακτηριακών σουλφοναμιδίων, τυπικών εκπροσώπων των ανταγωνιστών της βιοσύνθεσής τους, έχει ήδη συζητηθεί στο Sec. 2.1 και 6.3.1.

Το 1940, ο Woods έδειξε ότι η αντιβακτηριακή δράση του στρεπτοκτόνου καθορίζεται από τον ανταγωνισμό του με τον φυσικό μεταβολίτη, το παρα-αμινοβενζοϊκό οξύ (PAB) (9.7). Στη συνέχεια, διαπιστώθηκε ότι αυτή η διαδικασία πραγματοποιείται στη θέση του ενζύμου διυδροφολική συνθετάση, το οποίο χρησιμοποιεί το PAB για τη δημιουργία του μορίου του διυδροφολικού οξέος (2.14) .

Το ένζυμο παίρνει λανθασμένα το στρεπτοκτόνο ως το κανονικό του υπόστρωμα λόγω της μεγάλης ομοιότητας της ηλεκτρονικής και χωρικής δομής τους. Το PAB έχει pKa = 4,9 και δεν είναι ένα αμφοτερικό διπολικό ιόν όπως η γλυκίνη. προφανώς η βιολογικά ενεργή μορφή είναι το ανιόν του (9.7). Το στρεπτοκτόνο είναι ένα αισθητά ασθενέστερο οξύ (pKa = 10,3) και επομένως ιονίζεται ελαφρώς σε φυσιολογικές τιμές pH. Οι πρωτογενείς αμινομάδες και των δύο ουσιών είναι ελαφρώς βασικές (pKa 2,5 και 2,6, αντίστοιχα) και νεοϊονισμένες σε φυσιολογικά ενεργές τιμές pH. Τα μεγέθη του ανιόντος ΡΑΒ (2.12) και του μη ιονισμένου μορίου στρεπτοκτόνου (2.13) είναι σχεδόν τα ίδια. Και τα δύο μόρια είναι επίπεδα, και στα δύο η πρωτογενής αμινομάδα βρίσκεται σε παράθεση σε σχέση με την ομάδα που έλκει ηλεκτρόνια. Έτσι, τα παραπάνω γεγονότα υποδηλώνουν υψηλό βαθμό ομοιότητας μεταξύ των δύο μορίων και, κατά συνέπεια, τη δυνατότητα βιολογικής δραστηριότητας του αναλόγου μορίου. Τα υποδεικνυόμενα μεγέθη των υπό συζήτηση ουσιών αλλάζουν ελάχιστα κατά τον ιονισμό.

Μετά την εισαγωγή του στρεπτοκτόνου (9.2) στην κλινική πράξη, έγιναν προσπάθειες τροποποίησης του μορίου του προκειμένου να δημιουργηθούν πιο δραστικά ανάλογα. Βρέθηκε ότι εκείνα τα σουλφοναμίδια είναι τα πλέον κατάλληλα για αυτό, στα οποία η ρίζα R στο μόριο (9.8) είναι ένας ετεροκυκλικός δακτύλιος. Οι Bell και Roblin (1942) έδειξαν ότι αυτό αυξάνει τον βαθμό ιονισμού οξέος και ότι τα σουλφοναμίδια, τα οποία είναι πλήρως ιονισμένα σε pH 7, και επομένως πιο παρόμοια με τα PAB, είναι οι πιο ισχυροί αντιβακτηριδακοί παράγοντες (ενότητα 10.5). Τα σουλφοναμίδια που δεν είναι ικανά για ιονισμό οξέος μπορούν επίσης να έχουν αντιβακτηριδιακή δράση (για παράδειγμα, διφαινυλσουλφόνη, σουλγίνη), αλλά είναι πάντα πολύ πιο αδύναμα από τα σουλφοναμίδια που ιονίζονται εύκολα. Άρα η ελάχιστη ανασταλτική συγκέντρωση σουλφαζίνης σε σχέση με το E. coli είναι 1,02 μmol/l, δηλαδή περίπου 1,5 φορές. 100 φορές χαμηλότερο από το στρεπτοκτόνο. Αυτό είναι σύμφωνο με τη μεγαλύτερη ευκολία ιονισμού της σουλφαζίνης (pKa = 6,5), το 75% της οποίας μετατρέπεται στο ανιόν σε pH 7. δεν μπορεί να χρησιμεύσει ως εμπόδιο στην προσρόφησή της στον υποδοχέα που κανονικά καταλαμβάνεται από το ανιόν PAB (9,7) .

Η επιλεκτικότητα της αντιβακτηριδιακής δράσης των σουλφοναμιδίων οφείλεται στο γεγονός ότι τα θηλαστικά αδυνατούν να συνθέσουν διυδροφολικό οξύ και να το λάβουν με την τροφή. Ταυτόχρονα, τα παθογόνα βακτήρια δεν μπορούν να απορροφήσουν το εξωγενές διϋδροφολικό οξύ και, ως εκ τούτου, είναι ευάλωτα στη δράση των σουλφοναμιδίων, τα οποία αναστέλλουν τη σύνθεσή του.

Η σουλφαπυριδίνη, το πρώτο σουλφοναμίδιο με ετεροκυκλικό υποκαταστάτη, αντικαταστάθηκε σύντομα από σουλφαθειαζόλη, η οποία με τη σειρά της αντικαταστάθηκε από τις τρεις ακόμη εκλεκτικές σουλφοπυριμιδίνες που φαίνονται στον Πίνακα 1. 2,5 (τόμος 1). Αυτά τα από του στόματος παρασκευάσματα έχουν χρησιμοποιηθεί ευρέως στη θεραπεία μεγάλου αριθμού βακτηριακών λοιμώξεων.

Επί του παρόντος, τα αντιβακτηριακά σουλφοναμίδια χρησιμοποιούνται συνήθως ως ουροαντσηπτικά, για παράδειγμα, σε ασθένειες που προκαλούνται από E. coli και Proteus mirabilis. Συνταγογραφούνται επίσης για νοκαρδίωση των πνευμόνων ή των ποδιών, τράχωμα των ματιών, αφροδίσια λεμφοκοκκιώματα, ερπητική δερματίτιδα. Έχουν μεγάλη σημασία για την πρόληψη των στρεπτοκοκκικών λοιμώξεων σε ασθενείς με προδιάθεση σε αυτές, καθώς και για την πρόληψη της υποτροπής των ρευματικών φλεγμονών.

Τα αντιβακτηριακά σουλφοναμίδια μπορούν να χωριστούν σε δύο κύριες κατηγορίες: (α) απεκκρίνονται γρήγορα από το σώμα και (β) μακροπρόθεσμα κυκλοφορούν στην κυκλοφορία του αίματος. Οι πιο συχνά χρησιμοποιούμενες ενώσεις της κατηγορίας (α): 1) σουλφαζίνη, Ν"-(πυριμιδιν-2-υλ)σουλφανιλαμίδιο (9.9), είναι στην πραγματικότητα η ένωση αναφοράς με την οποία συγκρίνονται όλες οι άλλες (το πεδίο εφαρμογής της επεκτείνεται λόγω της ικανότητάς της να διεισδύσει σε θεραπευτικές συγκεντρώσεις στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό· 2) σουλφαφουραζόλη (9.10)-Ν"-(3,4-διμεθυλισοξαζολ-5-υλ) φάρμακο σουλφανιλαμιδίου ευρέως φάσματος, που χαρακτηρίζεται από υψηλότερη συγκέντρωση στα ούρα σε σύγκριση με τη σουλφαδιαζίνη. 3) Η σουλφαμεθοξαζόλη (9.11), η οποία έχει μάλλον μεγάλο χρόνο ημιζωής για αυτήν την κατηγορία, είναι ένα από τα καλύτερα φάρμακα λόγω της συνεργιστικής της δράσης με την τριμεθοπρίμη (Sect.

9.6); 4) η σουλφακυτίνη (9.12) και η 5) η σουλφαμεθιζόλη (9.13) είναι τα πιο προτιμώμενα ουροαντσηπτικά λόγω του μικρού χρόνου ημιζωής τους στην κυκλοφορία και της έλλειψης ειδικής συσσώρευσης.

Στρεπτοκτόνος (ανιόν) (R=H)

στον τύπο (9.8):

Τα σουλφοναμίδια της κατηγορίας (α), καθώς και τα ακετυλικά τους παράγωγα, στα οποία μετατρέπονται πάντα τουλάχιστον εν μέρει, πρέπει να αποβάλλονται γρήγορα από το σώμα και, κατά συνέπεια, να έχουν υψηλή διαλυτότητα στα ούρα. Η χρήση φαρμάκων που δεν πληρούν αυτές τις απαιτήσεις μπορεί να αποτελέσει απειλή για τη ζωή των ασθενών. Έτσι, στη δεκαετία του '40, καταγράφηκαν πολλοί θάνατοι λόγω αποκλεισμού των νεφρών που προκλήθηκε από τη λήψη σουλφαθειαζόλης. Προβλήματα αυτού του είδους δεν προκύπτουν με τα σουλφοναμίδια της κατηγορίας (β), δηλαδή με εκείνα των οποίων η υψηλή συγκέντρωση στο αίμα παραμένει για τόσο μεγάλο χρονικό διάστημα που συχνά αρκεί μια μόνο δόση για να επιτευχθεί το αποτέλεσμα. Το κύριο μειονέκτημα αυτών των φαρμάκων είναι η διάρκεια των ανεπιθύμητων ενεργειών που προκαλούν, μερικές φορές έως και αρκετές ημέρες. Οι πιο επικίνδυνες ανεπιθύμητες ενέργειες σε αυτά τα φάρμακα είναι το σύνδρομο Stevens-Jones και οι πολλαπλές ερυθραιμίες, οι οποίες, αν και σπάνιες, μπορεί να αποβούν θανατηφόρες. Τα ακόλουθα φάρμακα αυτής της κατηγορίας χρησιμοποιούνται ευρέως: 1) σουλφαπυριδαζίνη (9.14) - Ν "- (6-μεθοξυπυριδαζιν-3-υλ) σουλφανιλαμίδιο· 2) σουλφ α μεθοξυ διαζίνη, Ν" - (5-μεθοξυπυριμιδιν-2-υλ. ) σουλφανιλαμίδιο; 3) σουλφαμεθοπυραζίνη, Ν"-(3-Μεθοξυπυραζιν-2-υλ) σουλφανιλαμίδιο (9.15)· 4) σουλφαδιμετόκ

syn, Ν"-(3,6-διμεθοξυπυριμιδιν-4-υλ) σουλφανιλαμίδιο· 5) σουλφαδοξίνη, Ν"-(5,6-διμεθοξυπυριμιδιν-4-υλ) σουλφανιλαμίδιο - ένα από τα λιγότερο τοξικά σουλφανιλαμίδια, που χρησιμοποιείται ευρέως σε συνδυασμό με διαμινοπυριμιδίνη για την επίτευξη σταθερού αποκλεισμού (ενότητα 9.6). Επιπλέον, σε ειδικές περιπτώσεις, χρησιμοποιούνται σε ειδικές περιπτώσεις σουλφαζίνη αργύρου (τοπικά για σοβαρά εγκαύματα), σουλφακεταμίδιο του νατρίου (9,16) (οφθαλμικές λοιμώξεις), σουλφαπυριδίνη (ερπητική δερματίτιδα), σουλφαζαλαζίνη (κολίτιδα) και φθαλυλσουλφαθειαζόλη (πριν από εγχειρήσεις για την καταστολή της χλωρίδας). περιπτώσεις.

Οι παράγοντες που καθορίζουν την κατανομή των σουλφα φαρμάκων συζητούνται στο Sec. 10.5.

Υπάρχουν πολλά ανάλογα PAB που δεν είναι σουλφοναμίδια. Από αυτά, η πιο ευρέως χρησιμοποιούμενη είναι η διαφαινυλσουλφόνη (9.17), το κύριο φάρμακο για τη θεραπεία της λέπρας. Ορισμένα από τα παρασκευάσματα αυτού του τύπου δεν περιέχουν άτομο θείου, αλλά έχουν την απαραίτητη χωρική και ηλεκτρονική ομοιότητα με το PAB. Για παράδειγμα, η εισαγωγή ενός ατόμου χλωρίου στη θέση 2 ή 3 του ΡΑΒ έχει ως αποτέλεσμα τον σχηματισμό ενός ενεργού ανταγωνιστή ΡΑΒ. Το Diaminobenzyl (2.15) είναι αρκετές φορές πιο δραστικό αντιβακτηριακό φάρμακο από το στρεπτοκτόνο, αλλά η επίδρασή του είναι αναστρέψιμη υπό τη δράση του PAB. Επιπλέον, το παρα-αμινοβενζολαρσονικό οξύ - ατοξύλιο (6.2) έχει τυπική σουλφανιλαμιδική δράση. Αν και τα αρσενικά οξέα γενικά δεν είναι αντιβακτηριακά φάρμακα, το atoxyl αποτελεί εξαίρεση, καθώς είναι αρκετά κοντά στο PAB τόσο σε γεωμετρικές όσο και σε ηλεκτρονικές παραμέτρους και μπορεί να είναι ο ανταγωνιστής του.

Για να αλληλεπιδράσει μια ουσία με τη διϋδροφολική συνθετάση αντί για το PAB, απαιτούνται δύο προϋποθέσεις. Η πρώτη και πολύ απαραίτητη ουσία πρέπει να περιέχει μια πρωτογενή αρωματική αμινομάδα. Στην παρά-θέση, αντί της Ν-ομάδας, μπορούν να εισαχθούν μόνο εκείνα που θα αποσυντεθούν εύκολα στο σώμα και θα απελευθερώσουν την πρωτογενή αμινομάδα. Προφανώς, οι αζω ομάδες ή οι ομάδες αζωμεθίνης, σε αντίθεση με τις ακυλαμινο ή αλκυλαμινο ομάδες, διασπώνται με αυτόν τον τρόπο, για παράδειγμα, στη σουλφαχριζοϊδίνη (3.30). Η δεύτερη προϋπόθεση είναι ότι το μόριο πρέπει να περιέχει μια αρνητικά φορτισμένη ομάδα που βρίσκεται στην παρα-θέση προς την αμινομάδα και στην ίδια απόσταση όπως στο ΡΑΒ. Η σημασία της απόστασης μεταξύ της αμινομάδας και της ηλεκτραρνητικής ομάδας για την εκδήλωση ανταγωνιστικών ιδιοτήτων μπορεί να επεξηγηθεί με το παράδειγμα του 4-αμινο-4"-σουλφοναμιδοδιφαινυλίου (9.18), το οποίο δεν έχει αυτές τις ιδιότητες.

Το μαφενίδιο (4-αμινομεθυλοβενζολοσουλφοναμίδιο) (9.19), που δομικά θυμίζει στρεπτοκτόνο, είναι μια εξαιρετικά βασική ουσία με ειδική δράση σε

σε σχέση με τα Clostridia (προκαλώντας αέρια γάγγραινα). Το φάρμακο δεν είναι ανταγωνιστής του PAB και δεν φαίνεται να παίζει κανένα ρόλο στο μεταβολισμό του φολικού οξέος.

Πολλά από τα ευρέως χρησιμοποιούμενα φάρμακα που περιέχουν ομάδες σουλφανιλαμίδης δεν ανήκουν σε αντιβακτηριακούς παράγοντες, καθώς όταν δημιουργήθηκαν δεν προσπάθησαν για αναλογία με το PAB. Μερικά από αυτά είναι διουρητικά (παράγραφος 9.4.7), άλλα είναι αντιδιαβητικά (παράγραφος 12.4).

Μεθοτρεξάτη(Μεθοτρεξάτη) - ανάλογο του φολικού οξέος. αναστέλλει μη αναστρέψιμα τη διυδροφολική αναγωγάση και έτσι διαταράσσει τη μετατροπή του διυδροφολικού οξέος σε τετραϋδροφολικό οξύ. Από αυτή την άποψη, ο σχηματισμός βάσεων πουρίνης, θυμιδυλικού και, κατά συνέπεια, η σύνθεση του DNA και η κυτταρική διαίρεση διαταράσσονται. Η μεθοτρεξάτη έχει αντικαρκινικές, ανοσοκατασταλτικές και αντιφλεγμονώδεις ιδιότητες.

Η μεθοτρεξάτη συνταγογραφείται από το στόμα, ενδοφλέβια και ενδομυϊκά για καρκίνο της ουροδόχου κύστης, χοριοεπιθηλίωμα της μήτρας, οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία. Σε σχετικά χαμηλές δόσεις, η μεθοτρεξάτη χρησιμοποιείται στη ρευματοειδή αρθρίτιδα ως αντιφλεγμονώδης και ανοσοκατασταλτικός παράγοντας.

Παρενέργειες της μεθοτρεξάτης:

- ελκώδης στοματίτιδα.

- γαστρίτιδα;

- διάρροια?

- καταστολή του μυελού των οστών (λευκοπενία, θρομβοπενία).

- νεφροτοξικότητα.

Για να μειώσετε τις παρενέργειες της μεθοτρεξάτης, συνταγογραφήστε φυλλινικό ασβέστιο(Φολινικό ασβέστιο, ασβέστιο λευκοβορίνη, παράγοντας κιτροβόρου, φυλλινικό οξύ, Ν-5-φορμυλοτετραϋδροφολικό) είναι ένα αντίδοτο ανταγωνιστή του φολικού οξέος που μπορεί να μετατραπεί σε συνένζυμα παρουσία μεθοτρεξάτης χωρίς να μετατραπεί το διϋδροφολικό οξύ σε τετραϋδροφολικό. Δεδομένου ότι τα φυσιολογικά κύτταρα, σε αντίθεση με τα καρκινικά κύτταρα, είναι σε θέση να συγκεντρώνουν το φυλλινικό οξύ, ο διορισμός του φυλλινικού ασβεστίου είναι για την πρόληψη του θανάτου των μη καρκινικών κυττάρων από την τοξική επίδραση της μεθοτρεξάτης. αποτρέπει την ανασταλτική δράση στον μυελό των οστών. Στο πλαίσιο του φυλλινικού ασβεστίου, είναι δυνατή η αύξηση της δόσης της μεθοτρεξάτης. Εφαρμόστε φυλλινικό ασβέστιο ενδομυϊκά ή ενδοφλεβίως.

Ανάλογα πουρίνης

Μερκαπτοπουρίνη(Μερκαπτοπουρίνη, 6-μερκαπτοπουρίνη) είναι ένα θειοανάλογο της υποξανθίνης, η οποία είναι πρόδρομος της αδενίνης και της γουανίνης. Ανταγωνίζεται με την υποξανθίνη και τη γουανίνη για την υποξαδενιγγουανίνη φωσφοριβοσυλοτρανσφεράση και έτσι διαταράσσει τη σύνθεση νουκλεοτιδίων. Το φάρμακο συνταγογραφείται από το στόμα για οξεία λευχαιμία, χρόνια μυελογενή λευχαιμία, χοριοεπιθηλίωμα της μήτρας.

θειογουανίνη(Τιογουανίνη) – αντιμεταβολίτης πουρίνης. παρόμοια δομή και μηχανισμός δράσης με τη μερκαπτοπουρίνη. Έχει επιλεκτική επίδραση στα κύτταρα του μυελού των οστών. Εκχωρήστε μέσα για οξεία λευχαιμία, ερυθραιμία.

Μια παρενέργεια της μερκαπτοπουρίνης και της θειογουανίνης είναι η καταστολή του μυελού των οστών.

φλουδαραβίνη(Φλουδαραβίνη) αναστέλλει την πολυμεράση του DNA και βλάπτει τη σύνθεση του DNA. Αναστέλλει την RNA πολυμεράση και διαταράσσει την πρωτεϊνοσύνθεση. Χορηγείται ενδοφλεβίως σε χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία.

Ανάλογα πυριμιδίνης

Φθοριοουρακίλη(Φτορουρακίλη, 5-φθοροουρακίλη) στα καρκινικά κύτταρα μετατρέπεται σε μονοφωσφορική 5-φθοροδεοξυουριδίνη, η οποία αναστέλλει τη θυμιδυλική συνθετάση και έτσι διαταράσσει τη σύνθεση του DNA. Η φθοριοουρακίλη χορηγείται ενδοφλεβίως για τον καρκίνο του οισοφάγου, του στομάχου, του παγκρέατος, του παχέος εντέρου και του ορθού και του τραχήλου της μήτρας.

Παρενέργειες: καταστολή του μυελού των οστών, εξέλκωση του στοματικού βλεννογόνου και του γαστρεντερικού σωλήνα.

Tegafur(Tegafur; ftorafur) - προφάρμακο; στο σώμα μετατρέπεται σε 5-φθοροουρακίλη, η οποία αναστέλλει τη θυμιδυλική συνθετάση και τη συνθετάση της ουρακίλης που συμμετέχουν στη σύνθεση νουκλεϊκών οξέων. Το φάρμακο συνταγογραφείται από το στόμα για καρκίνο του στομάχου, του παχέος εντέρου και του ορθού.

ΚαπεσιταβίνηΗ (καπεσιταβίνη) στον ιστό του όγκου υπό την επίδραση της θυμιδίνης φωσφορυλάσης μετατρέπεται σε 5-φθοροουρακίλη, της οποίας η δραστηριότητα στον όγκο είναι 4 φορές υψηλότερη από ό,τι στους υγιείς ιστούς. Εκχωρήστε στο εσωτερικό για καρκίνο του μαστού και του παχέος εντέρου.

Κυταραβίνη(Cytarabine) - κυτοσίνη αραβινοσίδη. Αναστέλλει την πολυμεράση του DNA. Έχει έντονη επίδραση στα λευκοκύτταρα (η φωσφορυλίωση της κυταραβίνης εμφανίζεται πιο έντονα στους μυελοβλάστες, τους λεμφοβλάστες και τα λεμφοκύτταρα). Χορηγείται ενδοφλεβίως για οξεία λευχαιμία, λεμφοκοκκιωμάτωση.

Μια παρενέργεια είναι η καταστολή του μυελού των οστών.

Γεμσιταβίνη(Γεμσιταβίνη) είναι ένα ανάλογο της κυταραβίνης. Οι μεταβολίτες της γεμσιταβίνης ενσωματώνονται στο DNA και διαταράσσουν τη σύνθεσή του. Το φάρμακο χορηγείται ενδοφλεβίως για τον καρκίνο του παγκρέατος (φάρμακο εκλογής), Δεν μικροκυτταρικό καρκίνωμακαρκίνος του πνεύμονα, της ουροδόχου κύστης. .

Αλτρεταμίνη(Altretamin; hexalen) είναι ένα φάρμακο του οποίου οι μεταβολίτες σχηματίζουν ομοιοπολικούς δεσμούς με το DNA. Εκχωρήστε μέσα για καρκίνο των ωοθηκών.

Ουσίες φυτικής προέλευσηςκαι τα συνθετικά τους παράγωγα

Τα φυτικά συστατικά περιλαμβάνουν:

1) αλκαλοειδή της vinca rosea- βινμπλαστίνη, βινκριστίνη, βινορελβίνη.

2) αλκαλοειδή του θυρεοειδούς podophyllum- ποδοφυλλοτοξίνη, ετοποσίδη, τενιποσίδη.

3) ταξάνες(που λαμβάνεται από προϊόντα επεξεργασίας βελόνων πουρνάρι) - πακλιταξέλη, ντοσεταξέλη.

4) camptothecyps (παράγωγα αλκαλοειδών Campotheca acuminata)- τοποτεκάνη, ιρινοτεκάνη.

Αλκαλοειδή Vinca rosea

Αλκαλοειδή Vinca rosea(Αλκαλοειδή Vinca) - βινμπλαστίνη, βινκριστίνη, βινορελβίνη - εμποδίζουν τον πολυμερισμό της τουμπουλίνης και προάγουν τον αποπολυμερισμό της. Από αυτή την άποψη, διαταράσσουν το σχηματισμό και τη λειτουργία των μικροσωληνίσκων στα καρκινικά κύτταρα και έτσι εμποδίζουν την κυτταρική διαίρεση.

Βινμπλαστίνη(Vinblastine, rosevin) χορηγείται ενδοφλεβίως για λεμφώματα, καρκίνο των όρχεων, καθώς και για λεμφοκοκκιωμάτωση, χρόνια λευχαιμία, καρκίνος πνεύμονα, νεφρού, ουροδόχου κύστης, ωοθηκών, χοριοεπιθηλίωμα της μήτρας, σάρκωμα Kaposi.

Παρενέργειες: μυελοκαταστολή, παραισθησία.

Vinorelbine(Vinorelbine; navelbine) είναι ένα ημι-συνθετικό παράγωγο της βινμπλαστίνης. Χορηγείται ενδοφλεβίως για τον μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα, τον καρκίνο του μαστού.

Βινκριστίνη(Βινκριστίνη) χορηγείται ενδοφλεβίως για καρκίνο πνεύμονα, ουροδόχο κύστη, ωοθήκη, χοριοεπιθηλίωμα της μήτρας, οξεία λευχαιμία, λεμφώματα.

Παρενέργειες: περιφερική νευροπάθεια (μειωμένη λειτουργία των μικροσωληνίσκων στις περιφερικές νευρικές ίνες).

Αλκαλοειδή του θυρεοειδούς ποδοφύλλου

Τα αλκαλοειδή της ποδοφύλλης του θυρεοειδούς και τα παράγωγά τους αναστέλλουν την τοπισομεράση-ΙΙ (DNA γυράση) και έτσι εμποδίζουν την αντιγραφή του DNA και τη μίτωση.

ποδοφυλλοτοξίνη(Ποδοφυλλοτοξίνη) είναι ένα αλκαλοειδές ποδοφύλλου. Χρησιμοποιείται για εξωτερικό κονδυλώματα των γεννητικών οργάνων. Το διάλυμα του φαρμάκου εφαρμόζεται σε κονδυλώματα.

ετοποσίδη(Ετοποσίδη) είναι ένα ημι-συνθετικό παράγωγο της ποδοφυλλοτοξίνης. Το φάρμακο χορηγείται ενδοφλεβίως για καρκίνο του πνεύμονα, του στομάχου, των ωοθηκών, των όρχεων. λεμφοκοκκιωμάτωση.

Παρενέργεια:

- καταστολή του μυελού των οστών.

- αλωπεκία;

- αλλεργικές αντιδράσεις.

Teniposide(Teniposide) είναι ένα παράγωγο της ποδοφυλλοτοξίνης. Χορηγείται ενδοφλεβίως για καρκίνο του πνεύμονα, της ουροδόχου κύστης. λεμφοκοκκιωμάτωση, οξεία λευχαιμία.

Ταξάνες

Πακλιταξέλη(Paclitaxel, ταξόλη) προέρχεται από το φλοιό του πουρνιού του Ειρηνικού (Taxus baccata). Διεγείρει τη συναρμολόγηση ελαττωματικών μικροσωληνίσκων από διμερή τουμπουλίνης, αποτρέπει τον αποπολυμερισμό της τουμπουλίνης (σταθεροποιεί τη δομή των μικροσωληνίσκων) και έτσι αποτρέπει τη μίτωση.

Η πακλιταξέλη χορηγείται ενδοφλεβίως για τον μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα, τον καρκίνο των ωοθηκών, τον καρκίνο του μαστού, το σάρκωμα Kaposi σε ασθενείς με AIDS.

Παρενέργεια - ουδετεροπενία.

Docetaxel(Docetaxel, taxotere) είναι ένα ημι-συνθετικό παράγωγο μιας ένωσης που λαμβάνεται από τις βελόνες του ευρωπαϊκού πουρνάρι. Σχετικά με τη δομή και τη δράση είναι παρόμοια με την πακλιταξέλη.

Το Docetaxel χορηγείται ενδοφλεβίως για τον καρκίνο του μαστού, τον μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα και τον καρκίνο των ωοθηκών.

Παρενέργειες:

- καταστολή του μυελού των οστών.

- νευροτοξικότητα,

- αντιδράσεις υπερευαισθησίας.

Καμπτοθεκίνη

Η καμπτοθεκίνη είναι ένα αλκαλοειδές από το δέντρο Campotheca acuminata. αναστολέας τοπισομεράσης-1 (ένα ένζυμο που εμπλέκεται στην υπερέλιξη του DNA).

Τοποτεκάνη(Τοποτεκάνη) είναι ένα ημι-συνθετικό ανάλογο της καμπτοθεκίνης. Το φάρμακο χορηγείται ενδοφλεβίως για τον μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα και τον καρκίνο των ωοθηκών.

Irinotecan(Irinotecan; campto) είναι ένα ημι-συνθετικό παράγωγο της καμπτοθεκίνης. Χορηγείται ενδοφλεβίως για καρκίνο του στομάχου, του παγκρέατος, του παχέος εντέρου και του ορθού.

Παρενέργειες των καπτοθεκινών:

- καταστολή του μυελού των οστών.