Depresívne poruchy. Etiológia patogenéza depresie

MONOAMÍNOVÁ PORUCHA METABOLIZMU

Ako bolo uvedené v predchádzajúcej kapitole, polyetiológia endogénnej depresie naznačuje prítomnosť niektorých spoločných väzieb v patogenéze tohto ochorenia. V súčasnosti je najviac akceptovaná takzvaná monoamínová hypotéza patogenézy depresie. Ide o skutočnosť, že pri endogénnej depresii je nedostatok norepinefrínu a (alebo) serotonínu v mozgu (Schiedkraut J., 1965; Coppen A 1967; Lapin I.P., Oksenkrug G.F., 19G9).

Ako je známe, norepinefrín a serotonín pôsobia ako mediátory v centrálnom nervovom systéme, a čo je najdôležitejšie, v tých častiach mozgu, ktoré sa podieľajú na tvorbe emócií, inštinktívneho správania, impulzov, ako aj autonómnej a neuroendokrinnej regulácie. Bunkové telá monoaminergných neurónov sa nachádzajú v horné časti mozgový kmeň a stredný mozog a ich axóny zasahujú do jadier limbického systému, hypotalamu, spodných častí mozgového kmeňa, cerebelárnej kôry a neokortexu. Synaptické zakončenia procesov týchto neurónov teda interagujú s hlavnými funkčnými oblasťami mozgu. Vzhľadom na to, že každý neurón má mnoho tisíc synaptických zakončení, komplex monoaminergných neurónov môže vykonávať najzložitejšie integračné procesy.

Norepinefrín sa syntetizuje v neurónoch z tyrozínu, ktorého prekurzorom je fenylalanín. Tyrozín sa vplyvom tyrozínhydroxylázy mení na dioxyfenylalanín (DOPA). Dekarboxyláciou sa DOPA premení na dopamín, ktorý sa dopamín beta-hydroxylázou premení na norepinefrín. Norepinefrín sa hromadí v presynaptickom termináli v granulách, z ktorých pod vplyvom nervový impulz je hodený do Synaptická štrbina a interakciou s receptormi postsynaptického zakončenia prenáša nervový impulz na ďalší neurón. V synaptickej štrbine sa deštrukcia norepinefrínu uskutočňuje katecholometyltransferázou. Významná časť nedegradovaného transmitera preniká cez presynaptickú membránu do presynaptického zakončenia („spätné vychytávanie“), kde je buď zničená monoaminooxidázou (MAO), alebo sa vracia späť do granúl.

Serotonín vzniká z esenciálnej aminokyseliny tryptofánu, ktorá sa vplyvom tryptofánhydroxylázy mení na 5-hydroxytryptofán, ktorý sa zase dekarboxyláciou mení na serotonín. Mediátorová funkcia serotonínu sa vykonáva rovnakým spôsobom ako norepinefrín a MAO sa podieľa na inaktivácii serotonínu na presynaptickom konci.

V prospech monoaminergnej teórie patogenézy depresie hovoria tri skupiny faktov.

Prvou skupinou sú farmakologické údaje. Dve hlavné skupiny antidepresív – inhibítory MAO a tricyklické – majú serotonínový a adrenergný účinok. Prvý z nich ireverzibilne inhibuje MAO, čím bráni deštrukcii transmiterov v presynaptických zakončeniach, druhý bráni spätnému vychytávaniu, čím zvyšuje čas zotrvania transmiterov v synaptickej štrbine a tým predlžuje dobu interakcie monoamínov s receptormi. Proti týmto dôkazom sa často vyskytujú tieto námietky:

a) antidepresíva nepomáhajú vo všetkých prípadoch depresie;

b) napriek tomu, že pôsobia na rovnaké systémy mediátorov, ich spektrá terapeutický účinok celkom odlišné;

c) objavujú sa antidepresíva, ktoré priamo neovplyvňujú monoaminergné štruktúry, napríklad iprindol;

d) drogy ako amfetamíny majú výrazný centrálny adrenopozitívny účinok, ale nie sú antidepresívami.

Prvá z námietok sa zdá nepresvedčivá, keďže priemerná účinnosť antidepresív (50 – 75 %) je dostatočná na potvrdenie ich inherentného antidepresívneho účinku a zvyšné prípady neúspešnej liečby sú uspokojivo vysvetlené rôznymi okolnosťami, ktoré priamo nesúvisia s mechanizmom účinku týchto liečiv: ich príliš rýchla deštrukcia v organizme, nedostatočná sila terapeutického účinku pre daného pacienta, klinické prejavy depresie, najmä pridanie depersonalizácie, ktorá spôsobuje rezistenciu na liečbu antidepresívami atď.

Rozdiely v terapeutických účinkoch jednotlivých antidepresív sú čiastočne dané tým, že lieky rôznej miere ovplyvňujú serotonínové a adrenergné procesy. Okrem toho majú ďalšie vlastnosti: tricyklické antidepresíva majú anticholinergný účinok, MAOI ovplyvňujú aj GABAergné štruktúry atď. Antidepresívne vlastnosti liekov, ktoré priamo neovplyvňujú monoaminergné procesy, možno vysvetliť dvoma dôvodmi: po prvé, nedostatok monoamínu je pravdepodobne dôležitým, ale nie jediným signálom v patogenéze depresie; po druhé, ako je možné vidieť na príklade benzodnazepínov, určitý vplyv na aktivitu premeny norepinefrínu a serotonínu pri strese môžu mať nepriamo, prostredníctvom aktivácie GABAergických procesov. Napokon, nedostatok antidepresívneho účinku amfetamínu (fenamínu) je zjavne spôsobený izolovaným účinkom na adrenergné, ale nie serotonergné procesy. Ďalším potvrdením monoamínovej hypotézy je depresogénny účinok rezerpínu, ktorého farmakologické pôsobenie je založené na deplécii norepinefrínu, serotonínu a dopamínu v nervových zakončení. Skutočnosť, že „rezerpínová depresia“ sa vyskytuje u predisponovaných ľudí (približne 6 % podľa F. K. Goodwina, W. E. Bunneyho, 1971) nie je v rozpore s hypotézou, ale iba potvrdzuje, že nedostatok monoamínov je dôležitý, ale nie jediný článok v patogenéze. endogénnej depresie.

Druhá skupina dôkazov je založená na stanovení hladiny biogénnych amínov a ich metabolických produktov u pacientov s depresiou. Keďže ich priame intravitálne stanovenie v mozgu chorého človeka nie je možné, koncentrácia a intenzita metabolizmu serotonínu a norepinefrínu sa posudzuje podľa obsahu týchto monoamínov a produktov ich metabolizmu v moči, krvi a mozgovomiechovom moku.

Ako je známe, hlavným produktom metabolizmu serotonínu v centrálnom nervovom systéme až po perifériu je kyselina 5-hydroxypidoloctová (5-OHAA) a norepinefrín - kyselina vapillylmandľová (VMA) a 3-motoxy-4-hydroxy-fenyletylglykol (MOPG). Skoré štúdie monoamínov a ich metabolitov u pacientov s depresiou sa zdali veľmi kontroverzné, keďže väčšina týchto látok nachádzajúcich sa v telesných tekutinách je periférneho pôvodu. Neskôr sa však ukázalo, že ICH je výlučne produktom premeny periférneho norepinefrínu, zatiaľ čo významná časť MOPG sa tvorí z norepinefrínu v mozgovom tkanive (Ebert M., Kopin I., 1975).

Viaceré štúdie ukázali, že obsah MOPG v moči pacientov s depresiou je znížený, ale v budúcnosti sa podobný pokles nepodarí zistiť u niektorých pacientov s endogénnou depresiou. Na základe toho vznikli pokusy identifikovať jednotlivé typy depresie na základe množstva vylučovaného MOPG (Luchins D., 1970). Treba však vziať do úvahy, že po prvé, nie všetky MOPG v moči sú centrálneho pôvodu a u niektorých pacientov sa jeho obsah môže zvýšiť pri strese alebo v dôsledku zvýšenej motorickej aktivity v dôsledku zvýšených noradrenergných procesov na periférii. Po druhé, takéto štúdie zvyčajne neberú do úvahy etán a syndróm depresívnej fázy, ktoré, ako bude ukázané nižšie, zjavne môžu významne ovplyvniť metabolizmus katecholamínov. Navyše, vzhľadom na veľké individuálne rozdiely medzi jednotlivcami a malú veľkosť skupín, spoľahlivé údaje v štúdiách tohto druhu možno získať len vtedy, keď pacient sám slúži ako jeho vlastná kontrola, t.j. keď sa spracuje rozdiel v ukazovateľoch získaných od toho istého pacienta v období depresie a v prestávke. Údaje o znížení hladiny norepinefrínu v mozgu počas depresie, získané na základe stanovenia MOPG v moči, teda nie sú dostatočne presvedčivé, hoci podobné zmeny boli zistené u významnej časti pacientov.

Ako bolo uvedené vyššie, nezmenené biogénne amíny, VMC a väčšina 5-OHIAA, stanovené v režime a plodine, sú periférneho pôvodu a neumožňujú nám posúdiť metabolizmus norepinefrínu a serotonínu v centrálnom nervovom systéme. Preto je ich výskum cerebrospinálnej tekutiny mimoriadne zaujímavý. Článok F. Goodwina, W. Pottera (1978) poskytuje súhrnné údaje zo štyroch štúdií o obsahu MOPG v CSF pacientov s depresiou: v dvoch z nich bol zaznamenaný pokles MOPG v porovnaní s kontrolou, v druhej dva sa nezistil rozdiel.

Zo 6 štúdií od rôznych autorov len 3 zaznamenali zníženie obsahu VMC v likvore pacientov s depresiou Údaje týkajúce sa 5-OHIAA sú rovnako heterogénne: z 10 štúdií len 5 zaznamenalo znížený obsah tohto metabolického produktu serotonínu v mozgovomiechovom moku v porovnaní s kontrolou.

Keďže produkty metabolizmu monoamínov sú z likvoru veľmi rýchlo odvádzané do krvi, možno predpokladať, že ich koncentrácia je daná nielen rýchlosťou vstupu z mozgového tkaniva, ale aj rýchlosťou odvádzania z likvoru. Ak to vezmeme do úvahy, nedávno sa na takéto štúdie použil probenezid, ktorý inhibuje transportný systém, ktorý odstraňuje VMK a 5-OIAA (ale nie MOPG) do krvi, a vedie k ich akumulácii v cerebrospinálnej tekutine. Ten istý článok poskytuje údaje z 5 štúdií vykonaných s probenezidom: v 4 z nich bola akumulácia VMK a 5-OIAA výrazne nižšia ako v kontrole a iba v jednej - rovnaká (ale táto posledná práca zahŕňalo iba 11 pozorovaní).

Viac ako polovica štúdií teda poskytla údaje naznačujúce, že u pacientov s depresiou dochádza k poklesu hladín norepinefrínu a serotonínu v mozgu. Uskutočnili sa aj pokusy priamo určiť hladinu biogénnych amínov v mozgu náhle zosnulých pacientov s depresiou. Tieto štúdie zahŕňajú iba izolované pozorovania a sú nepresvedčivé. Ukázali však pokles obsahu serotonínu v určitých oblastiach mozgu (Luchins D., 1976).

Tretia skupina faktov. Ak je nedostatok norepinefrínu a serotonínu v mozgu skutočne základným článkom v patogenéze depresie, potom by tieto látky mali pôsobiť antidepresívne. Biogénne amíny však hematoencefalickou bariérou neprenikajú, a tak sa ich predchodcovia L-DOPA a L-tryptofán, ktoré prenikajú do mozgu a tam sa premieňajú na katecholamíny a serotonín, používali na liečbu pacientov s depresiou. Údaje o antidepresívnom účinku DOPA sú prevažne negatívne, hoci v niektorých prípadoch bol zaznamenaný pokles psychomotorickej retardácie alebo prechod do mánie (Bunney W., 1970).

Antidepresívny účinok tryptofánu nebol zaznamenaný vo všetkých štúdiách (Carrol V., 1971), ale významnej časti výskumníkov sa ho podarilo preukázať, najmä v prípadoch, keď bol tryptofán použitý v kombinácii s IMAO (Mikhalenko I.N., 1973). .

Naše pozorovania zodpovedajú týmto údajom z literatúry: terapeutický účinok tryptofánu, použitého v čistej forme, bol zistený pri miernej depresii. Dokonca aj malé percento nepopierateľne preukázaných prípadov pozitívneho terapeutického účinku (t. j. pri spoľahlivom absencii pravdepodobnosti spontánnej remisie alebo akéhokoľvek iného terapeutického účinku) naznačuje, že liek, v tomto prípade tryptofán, má do určitej miery špecifické antidepresívum To je základná otázka.

Tryptofán nepomáha vo všetkých prípadoch depresie, ale prakticky žiadna liečebná metóda vrátane ECT neposkytuje 100% pozitívne výsledky a množstvo faktorov môže interferovať s realizáciou účinku tryptofánu: nie všetok tryptofán vstupuje do centrálneho nervového systému. syntéza serotonínu: časť sa konvertuje na serotonín na periférii, časť prechádza do metabolickej dráhy kynurenínu a je možné, že niektoré metabolické produkty vytvorené pozdĺž tejto dráhy môžu interferovať s antidepresívnym účinkom (Lapin IP, Gura S, 1973). Treba tiež vziať do úvahy, že nežiaduce účinky zabraňujú zvýšeniu dávky tryptofánu a navyše jeho zvýšenie aktivuje enzým tryptofán pyrolázu, ktorá nasmeruje tryptofán do kynurenínovej dráhy (Curzon G., 1969). Spomalenie inaktivácie tryptofánu a jeho transformačných produktov až na serotonín, uskutočňované inhibítormi MAO, výrazne zvyšuje terapeutický účinok tryptofánu a samotného antidepresíva.

Nedostatok antidepresívneho účinku L-DOPA sa zdá byť zrejmejší, ale stále nám to neumožňuje poprieť úlohu deficitu NA v patogenéze depresie. po prvé, vedľajšie účinky DOPA je výrazne silnejší ako tryptofán a je ťažšie zvyšovať dávky, takže nedostatok antidepresívneho účinku môže byť spôsobený nedostatočným dávkovaním. Po druhé, zvýšenie účinku DOPA inhibítormi MAO je riskantné kvôli reakcii.

Inkompatibility medzi týmito liekmi. Po tretie, väčšina podanej DOPA sa premení na dopamín, potom noradrenalín a potom na periférii na adrenalín a existuje recipročný vzťah medzi adrenalínom na periférii a norepinefrínom v mozgu (Baru A. Y., 1970), takže hladina adrenalín sa zvyšuje pri podávaní DOPA pôsobí proti zvýšeniu hladín norepinefrínu v mozgovom tkanive.

Žiadna z uvedených troch skupín faktorov teda nie je v rozpore a vo väčšine prípadov zodpovedá hypotéze, podľa ktorej nedostatok norepinefrínu a serotonínu zohráva úlohu v patogenéze depresie. Nejednoznačnosť experimentálnych, najmä nepriamych údajov viedla k výrazným rozdielom v ich interpretácii. Najprv bola nastolená otázka, ktorý z mediátorov - norepinefrín alebo serotonín - hrá vedúcu úlohu v patogenéze depresie. Takto vznikli „katecholamínové“ a „serotonínové“ hypotézy patogenézy depresie. Ďalšie hromadenie faktov nás však prinútilo opustiť takýto priamy prístup a väčšina výskumníkov sa drží jednotnej hypotézy, podľa ktorej je pri depresii nedostatok NA aj serotonínu a každý z týchto monoamínov je „zodpovedný“ za určitý súbor psychopatologických symptómov: serotonín pre náladu a ON - pre motorická aktivita(Lapin I.P., Oksenkrug G.F., 1969). Porovnanie terapeutických účinkov tricyklických antidepresív (amitriptylín a imipramín) a ich demetylovaných derivátov (nortriptylín a desipramín) ukázalo, že tricyklické antidepresíva majú väčší účinok proti úzkosti a zároveň zabraňujú spätnému vychytávaniu serotonínu, zatiaľ čo demetylované deriváty ovplyvňujú predovšetkým spätné vychytávanie serotonínu, vychytávanie norepinefrínu, t.j. majú čistejší norepinefrín pozitívny účinok.

Na základe toho môžeme konštatovať, že nedostatok serotonínu je spojený s úzkosťou.

Z tých istých klinických, farmakologických a biochemických údajov sa konštruujú hypotézy, podľa ktorých existujú klinicky podobné, ale biochemicky odlišné formy depresie – deficit serotonínu a deficit norepinefrínu. Prvé sú preto lepšie liečené liekmi, ako je amitriptylín, druhé - desipramínom alebo nortriptylínom (Goodwin F., Potter W., 1978). Je zrejmé, že takýto prístup je stále nedostatočne podložený a hoci mnohí autori skúmajú možnosť „biochemického zoskupenia“ depresie, sú na to potrebné ďalšie dôkazy.

PORUCHY SEKRÉCIE GLUKOKORTIKOIDOV

Množstvo štúdií zaznamenalo zvýšenie hladiny glukokortikoidov u pacientov s endogénnou depresiou (Gibbons J., Mc Hugh, 1962 atď.). Ako je známe, sekrécia glukokortikoidov sa uskutočňuje pod vplyvom ACTH vylučovaného zadným lalokom hypofýzy; sekrécia ACTH je naopak stimulovaná faktorom uvoľňujúcim kortikotropín (CRF) produkovaným v hypotalame. Regulácia sekrécie glukokortikoidov sa uskutočňuje podľa princípu negatívnej spätnej väzby: prebytok hormónu v krvi vedie k inhibícii sekrécie CRF, čo má za následok zníženie hladín ACTH, a teda zníženie sekrécie glukokortikoidov. Nadmerné zníženie hladiny glukokortikoidov v krvi aktivuje uvoľňovanie CRF. Teda v normálnych podmienkach obsah kortikosteroidov sa automaticky udržiava na stabilnej úrovni.

Stres stimuluje uvoľňovanie kortikosteroidov. Normálne existujú výrazné cirkadiánne výkyvy v sekrécii glukokortikoidov: u ľudí a denných cicavcov sa ich maximálna hladina pozoruje v druhej polovici noci a v prvých ranných hodinách, minimálna hladina je neskoro večer a skoro v noci.

Na identifikáciu dysregulácie funkcie nadobličiek sa používa dexametazónový test (DT). Normálne vedie podávanie syntetického glukokortikoidu dexametazónu prostredníctvom mechanizmu negatívnej spätnej väzby k zníženiu sekrécie glukokortikoidov nadobličkami. V prípadoch, keď je narušená regulácia (napríklad pri Itsenko-Cushingovej chorobe), zaťaženie dexametazónom nespôsobuje zníženie sekrécie ACHT a hormónov nadobličiek. Podobný pokles citlivosti organizmu na inhibičný účinok dexametazónu bol zaznamenaný aj u pacientov s endogénnou depresiou (Carrol B., Curtis G., Mendels J., 1976 atď.), hoci nie všetky štúdie dokázali túto skutočnosť potvrdiť . Jednou z možných príčin týchto nezrovnalostí je dávka dexametazónu (2 mg), určená na detekciu takých závažných porúch, ako je Cushingova choroba, pri ktorej je sekrécia glukokortikoidov narušená v oveľa väčšej miere ako pri depresii. Zvýšenie citlivosti dexametazónového testu sa dosiahlo predĺžením intervalu medzi podaním dexametazónu a stanovením hladiny glukokortikoidov a poruchy DT sa zistili u významnej časti pacientov s endogénnou depresiou (Carrol B., Curtis, G., Mendels J., 1976).

Berúc do úvahy tieto údaje, ako aj súvislosť medzi sekréciou uvoľňujúcich faktorov a obsahom biogénnych amínov v hypotalame (Frohman L., Stachura M., 1975) sme spolu s M. N. Ostroumovou skúmali reakciu na dexametazón u pacientov s rôznymi formami depresie. Na zvýšenie citlivosti DT bola použitá jeho modifikácia navrhnutá M. N. Ostroumovou (Ostrumova M. P., Tsyrkina E. V., 1978), v ktorej bola dávka dexametazónu 0,5 mg. Cieľom štúdie bolo:

Identifikovať frekvenciu a stupeň porúch DT u pacientov s rôzne formy depresia: endogénna, reaktívna, ako aj v rámci schizofrénie, involučných a organických psychóz;

Porovnať DT u tých istých pacientov počas depresie a prestávky;

Pokúsiť sa stanoviť vzťah medzi indikátormi DT a hladinou biogénnych amínov u pacientov s depresiou a v kontrolnej skupine.

Za týmto účelom sme študovali vplyv prekurzorov norepinefrínu a serotonínu - DOPA a tryptofánu, ako aj niektorých psychotropných liekov na ukazovatele DT.

Dexametazónový test bol vykonaný v prvých dňoch po prijatí do nemocnice (zvyčajne v dňoch 2-4) pred začatím liečby. Ak pacient dostal pred hospitalizáciou psychotropné lieky, potom bola prestávka pred štúdiom aspoň 7-10 dní. O 9:00 ráno v prvý deň štúdie bola pacientovi odobratá krv zo žily nalačno. O 23:00 toho istého dňa bolo podaných 0,5 mg dexametazónu a o 9:00 nasledujúci deň opakovaný odber krvi. 11-Oxykortikosteroidy (11-OX) boli stanovené v krvnom sére pomocou fluorometrickej metódy. Vypočítalo sa percento potlačenia sekrécie 11-OX po naplnení dexametazónom, a ak bolo menšie ako 30 %, potom sa test považoval za patologický.

DT bola vykonaná u 52 pacientov s endogénnou depresiou – 15 mužov a 37 žien vo veku od 18 do 65 rokov. U 29 z týchto pacientov bola DT vykonaná v priebehu času počas obdobia depresie a remisie. Okrem toho sme študovali 8 pacientov s reaktívnou depresiou hospitalizovaných pre samovražedné pokusy, 9 pacientov s depresívno-paranoidným syndrómom v rámci schizofrénie a involučnej psychózy, pričom u týchto pacientov boli bludy, halucinácie a Kandinsky-Clerambaultov syndróm kombinované s výraznou depresiou, charakterizovanou každodennými zmenami nálad a životnou túžbou. Kontrolná skupina zahŕňala 85 zdravých ľudí- 22 mužov a 63 žien vo veku od 20 do 65 rokov a 11 psychotických pacientov, prevažne so schizofréniou, bez depresie. Výsledky DT sú uvedené v tabuľke. 6. Ako vidno z tabuľky, priemerné ukazovatele u pacientov s endogénnou depresiou sa štatisticky významne líšili od kontrol a rezistencia na dexametazón (patologický DT - supresia menej ako 30 %) bola zistená u 36 pacientov z 52, t.j. v 69 %, kým v kontrolnej skupine bola patologická DT zistená u 8 osôb z 85, t.j. v 9 %. Tieto rozdiely sú tiež štatisticky významné. Pri štúdiu DT v priebehu času sa zistilo, že u všetkých pacientov počas obdobia remisie došlo k normalizácii ukazovateľov, ako je zrejmé z tabuľky. 7.

TABUĽKA č.6

Výsledky dexametazónového testu u pacientov s depresiou a v kontrolných skupinách
	Počet pozorovaní	Hladina 11-OX mcg/l
		Originál	Po dexametazóne
Zdravý
Endogénna depresia				19±5 (str<0,001)
Reaktívna depresia
Depresívny syndróm u pacientov so schizofréniou				14±10 (str< 0,001)
Psychotickí pacienti bez depresie

TABUĽKA č.7

Výsledky dexametazónového testu u pacientov s MDP v priebehu času
Depresia			Remisia
11-OX ug/l			11-OX ug/l
Originál	Po dexametazóne		Originál	Po dexametazóne

Prezentované údaje teda jasne ukazujú, že dysregulácia sekrécie kortikosteroidov (patologická DT) je spojená s atakou endogénnej depresie: výsledky testov počas obdobia depresie sa výrazne líšili od kontroly a po ukončení fázy sa úplne vrátili do normálu . Počas depresie bola nielen znížená citlivosť na inhibičné účinky dexametazónu, ale boli tiež zvýšené východiskové hladiny 11-OX. Skutočnosť, že ukazovatele získané u pacientov s MDP v remisii sú úplne totožné s ukazovateľmi zdravých kontrol, naznačuje, že poruchy zistené pri depresii sú vlastné špecificky depresii, a nie samotnej MDP v rôznych štádiách tohto ochorenia (t.j. nielen v depresii, ale aj v mánii a prestávkach). Vzhľadom na to možno DT samozrejme použiť ako pomocnú metódu na rozpoznanie depresie.

Skutočnosť, že DT sa ukázala ako patologická len u 2/3 pacientov s endogénnou depresiou, pravdepodobne závisí od viacerých faktorov: po prvé, samotná metóda hodnotenia účinku dexametazónu pomocou 11-OX v krvi nesie určitú pravdepodobnosť chyba: sekrécia kortikosteroidov nadobličkami neprebieha rovnomerne, ale v krátkych vrcholoch trvajúcich niekoľko minút s následnými intervalmi. Preto, hoci sa krv odoberá 2 dni po sebe v rovnakom čase, je možné, že v jeden deň sa krv odoberie vo výške vrcholu a v druhý deň pri poklese. Táto okolnosť vytvára možnosť skreslenia testovacích údajov v každom jednotlivom prípade, hoci pri hodnotení priemerných výsledkov skupiny by sa tieto výkyvy, ktorých smer je náhodný, mali vyrovnať. Druhým dôvodom môže byť, že zoskupenie pacientov nie je dostatočne jasné. Výsledky užívania dibenzodiazepínov (pozri kapitoly 4 a 6) ukázali, že u niektorých pacientov s jasne vyjadrenými depresívnymi symptómami v rámci anxiózno-depresívneho stavu bola hlavnou zložkou syndrómu úzkosť a samotné depresívne symptómy mohli byť považované za druhoradé. A hoci u týchto pacientov bola diagnostikovaná endogénna (zvyčajne involučná) depresia, ukazovatele DT mohli byť nezmenené. Po tretie, hoci u niektorých pacientov sa supresia 11-OCS považovala za normálnu (30 – 40 %), počas obdobia remisie sa zvýšila na 60 – 80 %. To naznačuje, že 30 % kritérium ako indikátor patologického DT je ​​ľubovoľné.

Vzhľadom na tieto pozorovania možno tvrdiť, že zmeny v citlivosti systémov, ktoré regulujú sekréciu kortikosteroidov, sú pomerne spoľahlivým znakom endogénnej depresie.

Pacienti s depresívno-paranoidným syndrómom v rámci iných nozologických foriem reagovali na záťaž dexametazónom presne rovnakým spôsobom ako pacienti s endogénnou depresiou (pozri tabuľku 6). Ako bolo uvedené vyššie, hoci symptómy týchto pacientov zahŕňali také heterogénne prejavy pre MDP ako brod prenasledovania a vzťahov, halucinácie, pseudohalucinácie, fenomény mentálneho automatizmu atď., samotné depresívne symptómy boli u nich dosť výrazné a dosahovali úroveň vitálna melanchólia. Patologická DT teda naznačuje prítomnosť depresie na psychotickej úrovni, ktorá vznikla v rámci čisto afektívnej psychózy aj iných psychóz v kombinácii so symptómami, ktoré sú týmto psychózam vlastné. Inými slovami, v týchto prípadoch sú biochemické mechanizmy depresívnych stavov identické. Tento predpoklad potvrdzuje skutočnosť, že ukazovatele DT u pacientov so schizofréniou bez ťažkej depresie boli v norme.

Normálne hladiny DT boli zistené u 7 z 8 pacientov s reaktívnou depresiou. Všetci títo pacienti boli hospitalizovaní po pokusoch o samovraždu spôsobených dosť ťažkou psychotraumatickou situáciou. Ich symptómy zahŕňali úzkosť a nízku náladu. Hlavnou náplňou ich zážitkov boli udalosti spojené s psychotraumou. V dôsledku liečby trankvilizérmi sa ich psychický stav zvyčajne vrátil do normálu do niekoľkých dní, menej často do 1-2 týždňov. Je zaujímavé porovnať tieto pozorovania s tromi prípadmi reaktívne vyvolanej endogénnej depresie. Spočiatku sa výrazne nelíšili od pacientov s reaktívnou depresiou: boli hospitalizovaní aj po samovražedných pokusoch spôsobených psychotraumou, ale ich výsledky DT boli patologické a následne v priebehu 1,5 roka pozorovania sa u týchto pacientov vyskytli opakované depresie a v 1 manickej fáze.

Všetky uvedené údaje teda naznačujú, že pri depresii (endogénnej a psychotickej) dochádza k zníženiu citlivosti na inhibičný účinok dexametazónu.

Neprítomnosť alebo slabá supresia hladín 11-OX dexametazónom naznačuje porušenie mechanizmu spätnej väzby v regulácii sekrécie glukokortikoidov. Dá sa predpokladať, že príčinou tejto poruchy, aspoň pri depresii, je nedostatok biogénnych amínov v mozgu, ktoré riadia sekréciu uvoľňujúcich faktorov v hypotalame, vrátane faktora uvoľňujúceho kortikotropín. Aby sa zistila úloha serotonínu a norepinefrínu v regulácii sekrécie glukokortikoidov v skupine pacientov, uskutočnila sa DT na pozadí terapie tryptofánom a DOPA.

20 ľudí dostalo L-tryptofán: 8 pacientov s endogénnou depresiou, 3 duševne chorí bez depresie a 5 jedincov bez psychózy, vrátane 4 starších ľudí nad 65 rokov. L-DOPA užívali obaja ľudia – 1 s endogénnou depresiou, 2 s psychopatiou, 6 s Parkinsonovou chorobou a 2 zdraví jedinci.

DT sa uskutočnila pred začiatkom liečby a potom počas jej priebehu pri maximálnych dávkach lieku. L-tryptofán sa predpisoval v dávkach 3,5 až 7 g denne, pričom dávky sa vyskytovali v druhej polovici dňa, takže väčšina liečiva sa do tela dostáva v období menšej aktivity tryptofánpyrolázy. Trvanie kurzu sa pohybovalo od 7 do 14 dní. Druhá definícia DT sa zvyčajne vyskytovala v predposledný a posledný deň liečby. Výsledky sú uvedené v tabuľke. 8.

Pri pokusoch na zvieratách sa ukázalo, že zvýšenie obsahu NA v mozgu znižuje sekréciu kortizolu a jeho nedostatok zodpovedajúcim spôsobom zvyšuje sekréciu glukokortikoidov (Scapagnini U. a Preziosi P., 1973). Toto potvrdzujú experimenty s priamou aplikáciou norepinefrínu do hypotalamu: norepinefrín inhiboval produkciu CRF (Buckingham J., Hodges J, 1977).

Ako je možné vidieť v tabuľke. 8, prekurzor norepinefrínu DOPA spôsobil mierny pokles počiatočnej hladiny 11-OX a zároveň mierne zvýšil citlivosť spätnoväzbových mechanizmov na inhibičný účinok dexametazónu.

Údaje o vplyve serotonínu na reguláciu funkcie nadobličiek sú mimoriadne rozporuplné: na jednej strane existujú pozorovania, že jeho predchodca, tryptofán, zvyšuje sekréciu glukokortikoidov (Vernicos-Danellis I., Berger P., Barchas J., 1973); na druhej strane sa ukázalo, že vplyvom serotonínu sekrécia ACHT a kortizolu klesá a pri jeho nedostatku sa zvyšuje (Vermes I., Molnar D., Telegdy C, 1972). V štúdiách J. Buckinghama a J. Hodgesa (1977) sa jasne ukázalo, že aplikácia serotonínu do hypotalamu vedie k zvýšeniu produkcie CRF.

TABUĽKA č.8

Výsledky dexametazónového testu počas liečbyL-DOPA,L-tryptofán, seluxén a fenazepam
	Počet pozorovaní	Hladina 11-OX mcg/l pred liečbou
		Originál	Po dexametazóne
L-tryptofán
Seduxen
fenazepam

POKRAČOVANIE

	Počet pozorovaní	Hladina 11-OX mcg/l po liečbe
		Originál	Po dexametazóne
L-tryptofán
Seduxen
fenazepam

* Rozdiely sú štatisticky významné.

Údaje uvedené v tabuľke. 8, dovoľte nám vysvetliť tento rozpor: pod vplyvom tryptofánu sa štatisticky významne zvýšila supresia sekrécie 11-OX dexametazónom, čo naznačuje zvýšenie citlivosti mechanizmov negatívnej spätnej väzby. So zvýšením citlivosti inhibičných mechanizmov by sa dalo očakávať mierne zníženie počiatočnej hladiny 11-OX, ale liečba tryptofánom neviedla k jej zmenám. Na druhej strane nedošlo k zvýšeniu hladiny 11-OX, hoci na základe údajov J. Buckinghama a J. Hodgesa (1977) sa to dalo očakávať.

Naše údaje sa stanú zrozumiteľnými, ak predpokladáme, že serotonín má dvojaký účinok na sekréciu glukokortikoidov: na jednej strane stimuluje sekréciu CRF, priamo \ pôsobí na hypotalamus, na druhej strane zvyšuje citlivosť na inhibičný účinok kortikosteroidov, pravdepodobne vplyvom na extrahypotalamické štruktúry. Ak je tento predpoklad správny, potom keď sú hladiny serotonínu v mozgu vysoké, zvýšenie hladín kortizolu (počas cirkadiánneho zvýšenia alebo stresu) bude veľké, ale rýchlo utlmené. Naopak, pri nedostatku serotonínu bude veľkosť vzostupov menšia, no normalizácia hladiny zabezpečená negatívnou spätnou väzbou sa spomalí alebo úplne naruší, v dôsledku čoho by sa denné výkyvy hladín kortizolu mali zmierniť von, hlavne kvôli večerným hodinám, kedy by mala byť bežne nízka. Dostupné experimentálne údaje to potvrdzujú: liek parachlórfenylalanín, ktorý má antiserotonínový účinok, vyhladzuje stresovú reakciu a cirkadiánne výkyvy zvýšením bazálnych hladín kortikosteroidov.Pri endogénnej depresii, ktorá je charakterizovaná nedostatkom serotonínu, prudké poruchy cirkadiánneho rytmu sekrécie kortizolu boli tiež nájdené (Disrupted 24-hour Patterns..., 1973). Nepriame potvrdenie, že narušená regulácia sekrécie glukokortikoidov pri depresii je spojená s monoaminergnými procesmi, je výsledkom použitia trankvilizérov - derivátov benzodiazepínov: seduxénu (diazepamu) a fenazepamu - u pacientov s úzkostno-depresívnym syndrómom. 6 žien bolo liečených Seduxenom v dávkach 30 mg denne a 27 žien s MDP (neskoro nastupujúci monopolárny priebeh) a involučnou psychózou bolo liečených fenazepamom (2-6 mg denne). DT bola vykonaná pred začiatkom a na 7-10 deň liečby.

Ako je známe, trankvilizéry tejto skupiny znižujú obrat norepinefrínu a serotonínu v mozgu, t.j. znížiť rýchlosť ich deštrukcie a syntézy (Dominic J., Sinha A., Barchas S., 1975). Tento účinok pravdepodobne zabraňuje vyčerpaniu týchto monoamínov v mozgu a znižuje ich nedostatok. Od stola Obrázok 8 ukazuje, že účinok trankvilizérov vedie nielen k zníženiu počiatočnej hladiny 11-OX , čo sa dalo očakávať, vzhľadom na anti-úzkostný (antistresový) účinok týchto liekov (Valdman A.V., Kozlovskaya M.M., Medvedev O.S., 1979), ale súčasne sa výrazne zvyšuje supresívny účinok dexametazónu. Keďže počas úzkosti (stresu) sa norepinefrín vyčerpáva rýchlejšie, pretože jeho resyntéza je pomalšia ako serotonín, pokles počiatočnej hladiny 11-OX pod vplyvom trankvilizérov možno vysvetliť akumuláciou norepinefrínu, zatiaľ čo akumulácia serotonínu samozrejme vedie k zvýšenej citlivosti regulačných mechanizmov spätnej väzby, t.j. k zvýšeniu percenta supresie 11-OX dexametazónom.

Na základe uvedenej literatúry a vlastných údajov môžeme formulovať niektoré predpoklady o úlohe porúch hypotalamickej regulácie sekrécie kortikosteroidov a deficitu biogénnych amínov v patogenéze depresie. Ako je uvedené vyššie, dostupné dôkazy naznačujú, že pri endogénnej depresii je nedostatok norepinefrínu a serotonínu v mozgu a nedostatok každého z týchto mediátorov je spojený s určitými prejavmi endogénnej depresie. Okrem toho sa norepinefrín a serotonín podieľajú na regulácii sekrécie kortikosteroidov: nedostatok norepinefrínu vedie k zvýšeniu hladiny kortikosteroidov a nedostatok serotonínu vedie k zníženiu a zároveň k dysregulácii prostredníctvom negatívnej spätnej väzby mechanizmus. Nedostatok oboch monoamínov by mal viesť k takému narušeniu sekrécie glukokortikoidov, keď pri relatívne vysokej rannej hladine nedochádza k normálnemu poklesu ich koncentrácie vo večerných a nočných hodinách. Vznikajú tak podmienky, pri ktorých dochádza k zvýšenej sekrécii kortikosteroidov, pričom toto zvýšenie sa tiahne počas celého denného obdobia, v dôsledku čoho sú rôzne enzýmové systémy pod neustálym vplyvom glukokortikoidov. Inými slovami, tento chronický hyperkortizolizmus charakteristický pre depresiu možno považovať za model chronického stresu.

Je známe, že stres a hyperkortizolizmus vedú k vyčerpaniu mozgu biogénnymi amínmi (Bliss E., Zwanziger J., 1966). Špecifické mechanizmy, ktorými hyperkortizolizmus vedie k zníženiu hladín norepinefrínu a serotonínu, boli identifikované len čiastočne. Existuje teda dôkaz o aktivácii enzýmu tryptofánpyrolázy obsiahnutej v pečeni kortikosteroidmi, ktorá zabezpečuje prechod tryptofánu do nepurínovej metabolickej dráhy, čím sa znižuje množstvo tryptofánu vstupujúceho do mozgu a využívaného na syntézu serotonínu (Curzon G., 1969). Kortikosteroidy (preto stres) zvyšujú aktivitu pečeňových tyrozíntransamináz, čo vedie k zníženiu hladín tyrozínu v krvi (Nemeth S., 1978). To zase pomáha znižovať syntézu katecholamínov v mozgu.

S depresiou sa tak vytvára akýsi začarovaný kruh: nedostatok norepinefrínu a serotonínu v mozgu spôsobuje zvýšenú sekréciu šokokortikoidov a hyperkortizolizmus zase vedie k nedostatku týchto monoamínov. Táto hypotéza spája početné údaje o nedostatku monoamínov na jednej strane a o zvýšených hladinách glukokortikoidov, ako aj o narušení cirkadiánneho rytmu ich sekrécie pri endogénnej depresii na strane druhej. Je zrejmé, že vznik takéhoto začarovaného kruhu môže byť spôsobený defektmi a poruchami rôznych článkov patogenetického reťazca, čo vysvetľuje polyetiologickú povahu MDP. Geneticky podmienená menejcennosť jednotlivých enzýmov podieľajúcich sa na syntéze a deštrukcii serotonínu a norepinefrínu teda môže viesť, najmä v prítomnosti dodatočnej záťaže, k nedostatku týchto monoamínov. Táto dodatočná záťaž môže zahŕňať stres, ktorý vedie k zvýšenému odbúravaniu a syntéze monoamínov v mozgu, a účinok liekov, ako je rezerpín, ktoré tiež spôsobujú zrýchlené odbúravanie serotonínu a norepinefrínu. Je skutočne dobre známe, že akútne stresové situácie vyvolávajú („zrážajú“) záchvaty depresie a rezerpín spôsobuje depresiu u významnej časti predisponovaných pacientov. V týchto prípadoch sa patologický proces „spúšťa“ v „monoamínovej väzbe“ patogenézy. V iných prípadoch je primárnym zvonením spojenie „stres-kortikosteroid“. Je teda známe, že osoby s. Cushingov syndróm rôzneho pôvodu často trpia depresívnymi stavmi. Veľmi často je výskyt depresie spojený s dlhodobou liečbou kortikosteroidmi.

Ako bolo uvedené v kap. Ja, chronický stres výrazne zvyšuje pravdepodobnosť endogénnej depresie. Všetky tieto údaje dobre zapadajú do navrhovanej hypotézy o patogenéze depresie. Ale bez ohľadu na to, aký odkaz došlo k počiatočnému zrúteniu alebo „zrúteniu“; patogenéza depresie je založená na porušení vzťahu medzi týmito väzbami a chorobný proces sa rozvinie len vtedy, keď obe väzby – „nedostatok monoamínu“ a „zhoršená sekrécia kortikosteroidov“ – tvoria začarovaný kruhový systém (pozitívna spätná väzba).

„Informácie, ktoré sú základom Iissiidiológie, sú navrhnuté tak, aby radikálne zmenili celú vašu súčasnú víziu sveta, ktorý spolu so všetkým, čo je v ňom – od minerálov, rastlín, zvierat a ľudí až po vzdialené hviezdy a galaxie – je v skutočnosti nepredstaviteľne zložitý a extrémne dynamická ilúzia, nie je o nič reálnejšia ako váš dnešný sen."

Obsah:

Úvod.

Kapitola 1. Vedecký pohľad na depresiu.

1.1. Koncepcia a etiológia depresie.

1.2. Klasifikácia a hlavné príznaky depresie.

1.3. Biologické hypotézy (mechanizmy) rozvoja depresie z vedeckého hľadiska.

Kapitola 2. Pohľad na depresiu z pohľadu issiidiológie.

2.1. Príčiny depresie.

2.2. Neurobiologické zmeny počas depresie.

2.3. Pozitívny vplyv depresie z pohľadu vedy a issiidiológie.

Kapitola 3. Metódy, ako sa dostať z depresie.

Záver.

​ Literatúra.

Úvod

V súčasnosti je aktuálnosť problému afektívnych porúch a predovšetkým depresie daná jeho veľkým medicínskym a spoločenským významom. Je to spôsobené vysokou prevalenciou depresie v populácii, každoročným nárastom incidencie, ťažkosťami v diagnostike a nedostatočne jasne rozvinutými prístupmi k jej prevencii a liečbe.

Depresiu pozná ľudstvo tak dlho, ako si samo seba uvedomuje, no v poslednom čase je badateľnejšia nielen podľa zdravotných štatistík, ale aj v celom spôsobe života. Životné podmienky moderného človeka čoraz viac vytvárajú problém dlhodobého duševného a fyzického stresu. Ak pred sto rokmi bol podiel depresie v štruktúre duševných porúch niekoľko percent, teraz je to rádovo vyššie (až 15% z celkovej populácie planéty a vo vyspelých krajinách až 20%). . Podľa predpovede WHO môže byť depresia do roku 2020 z hľadiska prevalencie na prvom mieste na svete medzi všetkými chorobami. Závažná depresívna porucha podľa D. Blazera postihuje asi 6 % mužov a 18 % žien a riziko jej výskytu je podľa J. Kaya počas života 7-12 % u mužov a 20-25 % u žien. . U somatických pacientov dosahuje prevalencia depresie 22-33% a medzi niektorými kategóriami pacientov (onkológia, s infarktom myokardu) sa vyvíja v 45% prípadov. Pri výskyte depresívnej poruchy sa dĺžka liečby v nemocnici pri rôznych ochoreniach zvyšuje, zhoršuje sa aj ich prognóza. Ľudia s touto patológiou zároveň pociťujú výrazné obmedzenie dočasnej schopnosti pracovať a pozoruje sa vysoká miera invalidity. Toto ochorenie prináša utrpenie ako pacientovi, tak aj jeho blízkym.

Žiaľ, ľudia si veľmi málo uvedomujú typické príznaky a dôsledky depresie., preto mnohí pacienti dostanú pomoc, keď sa stav stane zdĺhavým a závažným, a niekedy nie je poskytnutá vôbec. Často je vnímaná ako nositeľom, tak aj ostatnými ako prejav zlého charakteru, lenivosti a sebectva, promiskuity či prirodzeného pesimizmu. 80 % pacientov s depresiou spočiatku vyhľadá pomoc praktického lekára, správna diagnóza je stanovená približne u 5 % z nich. Ešte menej pacientov dostáva adekvátnu terapiu. Objavujú sa myšlienky o vážnom, nepoznanom somatickom ochorení, ktoré mechanizmom začarovaného kruhu vedie k zhoršovaniu depresie. Spôsob liečby, vo všeobecnosti jej samotná možnosť, závisí tak od povahy ochorenia, ako aj od mnohých ďalších faktorov.

KAPITOLA 1. Vedecký pohľad na depresiu

1.1. Koncepcia a etiológia depresie

Dualita depresie spočíva v tom, že na jednej strane ide o zvláštny stav psychiky a na druhej strane o somatickú chorobnosť. Vďaka tomu je predmetom štúdia psychológie aj medicíny, no vedúca úloha v štúdiu tejto patológie spolu s klinickou medicínou stále patrí psychológii.

V psychológii sa depresiou zaoberá teória emócií (najmä časť venovaná afektom) a patopsychológia – časť lekárskej psychológie, ktorá študuje zákonitosti rozpadu duševnej činnosti a osobnostných čŕt počas choroby.

Tieto vedy tu idú ruka v ruke a neustále sa navzájom podporujú. V klinickom obraze rôznych variantov a rôznych štádií priebehu depresie sú takmer vždy a niekedy takmer výlučne prítomné rôzne somatické poruchy - od jemných vegetatívnych, metabolicko-endokrinných zmien, posunov v dennom rytme aktivity až po trofické poruchy. . Patria sem dysfunkcia nadobličiek, štítnej žľazy a prištítnych teliesok, perniciózna anémia, vírusové infekcie, rakovina, epilepsia, nedostatok vitamínov, hysterektómia, reumatoidná artritída a iné. Na druhej strane niektoré somatické ochorenia často pôsobia ako provokujúci faktor depresie. Podľa výskumov sú na piatom mieste medzi najčastejšími príčinami depresie (Leff, Roatch, Bunney, 1970; Paykel, Klerman, Prusoff, 1970). To naznačuje záver, že depresia je somatická aj somatoneurologická patológia.

Depresia(z latinského slova depressio - potlačenie) je psychická porucha, ktorá sa vyznačuje zníženou náladou (hypotýmia), inhibíciou intelektuálnej a motorickej aktivity, niekedy psychomotorickým rozrušením, bolestivými emóciami a zážitkami, pocitom viny za minulé udalosti a pocitom bezmocnosť tvárou v tvár životným ťažkostiam spojená s pocitom beznádeje, zníženými vitálnymi impulzmi a somatoneurologickými poruchami. Depresia je charakterizovaná kognitívnymi poruchami, ako je negatívne, deštruktívne hodnotenie vlastnej osobnosti, vonkajšieho sveta a budúcnosti; mnohí ľudia sa stiahnu do seba a izolujú sa od ostatných. To všetko prispieva k zníženiu spoločenskosti, prudko klesá aj pud, motívy a vôľová aktivita. V tomto prípade sú ťažkosti s myslením, myšlienky sú zmätené, plynú pomaly, je ťažké sústrediť sa na konkrétny problém, objavuje sa neprítomnosť mysle a zábudlivosť.

V tomto stave sú myšlienky a pocity skreslené a neodrážajú skutočný stav vecí, človek prežíva úzkosť a je v zajatí strachov. Pri ťažkých, dlhodobých stavoch depresie sú možné pokusy o samovraždu. Depresia je v každom zo svojich „vybavení“ stav charakterizovaný zvýšeným skreslením vnímania človeka o sebe, iných ľuďoch a svete okolo neho.

V tej či onej miere je u každého z nás riziko vzniku depresívnej poruchy. Udalosti, ktoré vedú k napätiu a stresu, sa vyskytujú v živote každého človeka a môžu slúžiť ako spúšťač depresívnej poruchy. K dispozícii sú nasledujúce depresogénne faktory- somatické (ťažké a chronické ochorenia), súvisiace s vekom (pôrod, menopauza), environmentálne (chronická intoxikácia, rôzne druhy žiarenia a hluku), iatrogénne, nízka sociálna podpora, nedostatok výraznejších medziľudských vzťahov, rozvod, závislosť od alkoholu alebo drog, odchýlky v obsahu hormónov v tele, u niektorých ľudí dedičná predispozícia.

Nástup choroby je podľa lekárov spojený s porušením procesov biochemickej aktivity mozgu. A všeobecnou zásadovou pozíciou psychoanalytikov je uznať každú depresiu ako exogénnu poruchu, ktorá vznikla ako odpoveď na traumatickú udalosť. Hoci depresiu možno považovať za autonómnu formáciu, teda vznikajúcu jednorazovo v dôsledku stresujúceho (frustrujúceho) vplyvu a pretrvávajúcu (pretrvávajúcu) počas celého života, etiologicky je definovaná ako reaktívna.

Podľa A. Becka (americký psychiater, prezident Inštitútu kognitívnej terapie a kognitívneho výskumu) sú depresívne symptómy výsledkom akýchsi falošných „nevedomých záverov“ a všetky prejavy depresívneho syndrómu sú dôsledkom aktivácie tzv. negatívne kognitívne vzorce (model, vzorka). Kognitívna teória depresie (A. Beck 1967, 1976, A. Bandura 1977, 1983) vychádza z tvrdenia, že neoptimistický pohľad človeka na seba, svet a svoju budúcnosť je hlavným determinantom (rozhodujúcim, určujúcim faktorom) depresie. A. Beck vysvetľuje najtypickejšie depresívne symptómy, akými sú paralýza vôle, pokusy o samovraždu a sebapodceňovanie, ako výsledok špecifických kognitívnych (exploračných, kognitívnych) determinantov. Niektorí autori však redukciu komplexu depresívnych symptómov na kognitívne príčiny považujú za nepreukázanú a kognitívna porucha je skôr dôsledkom než príčinou depresívnych stavov.

Podľa britských vedcov, hlavná príčina depresie je gén, ktorý je zodpovedný za normálne fungovanie mozgu. U tých, ktorí trpia depresiou, je gén nazývaný MKP-1 dvakrát aktívnejší ako u tých, ktorých duševné zdravie nezaujíma. Tento gén je zodpovedný za fungovanie neurónov, ktoré slúžia na prenos a spracovanie informácií a tiež prenos elektrických a chemických signálov.

Rozlišujú sa teda depresívne poruchy, ktoré majú vnútornú biologickú príčinu - endogénnu depresiu a vonkajšiu (v širšom zmysle ako exogénny účinok) - reaktívnu depresiu. Faktory, ktoré spôsobujú endogénnu depresiu a faktory, ktoré vyvolávajú reaktívnu depresiu, patria do dvoch zásadne odlišných tried príčin. Prvý zahŕňa genetické, biochemické procesy prebiehajúce vo vnútornom prostredí tela; druhý - sociálne, psychologické procesy, ktoré určujú adaptáciu osobnosti.

1.2. Klasifikácia a hlavné príznaky depresie

Neexistuje jednotná klasifikácia depresívnych porúch. Pokusy usporiadať nahromadené údaje o depresívnych poruchách boli implementované do mnohých typológií a klasifikácií (Kleist 1928, Ploticher 1968, Nadzharov 1968, Yu.L. Nuller 1973, Kielholz 1970, Khvilivitsky 1972 a iné). Množstvo taxonómií je zostavených podľa etiopatogenetického princípu (endogénna, reaktívna, symptomatická depresia), množstvo - podľa fenomenologického princípu (berúc do úvahy kritériá závažnosti a štruktúry syndrómu).

Zo všeobecného patologického hľadiska je klasifikácia depresívnych prejavov nasledovná:

1. Podľa etiológie (so zásadným rozdelením na: exogénne - v dôsledku mentálnej a inej vonkajšej traumy a endogénne - v dôsledku intracerebrálnych intermediátorových cerebrálnych porúch a konštitučných anomálií). V tomto prípade ide vždy o vplyv komplexu etiologických faktorov, endogénnych aj exogénnych, s vedúcou úlohou ktoréhokoľvek z nich.

2. Pozdĺž toku (unipolárny a bipolárny - s kolísaním afektu od zníženého až po bolestivo zvýšený).

3. Patogenézou (primárna a sekundárna - na pozadí sprievodných duševných a somatických porúch, pôsobením nepriaznivých vonkajších faktorov, vedľajšími účinkami liečby).

4. Podľa klinických a psychopatologických charakteristík(nepsychotický a psychotický - s príznakmi hrubého porušenia odrazu reality a seba v nej).

5. Podľa zložitosti syndrómu(typické - jednoduché, atypické - s ďalšími príznakmi alebo znížené).

6. Pozdĺž kurzu (prechodné a opakujúce sa).

7. Podľa trvania (krátkodobé, dlhodobé, chronické).

8. Podľa patomorfologického obrazu(anorganické a organické).

Unipolárna depresia(závažná alebo klinická depresia) je najčastejšou formou depresívnej poruchy. Slovo monopolárny znamená prítomnosť jednej extrémnej polohy - „pólu“ - v rozsahu emócií, ktorý je charakterizovaný iba jednou - smutnou, depresívnou - náladou. Spravidla ide o pretrvávajúci pocit smútku alebo úplnej bezradnosti, nespavosť, neschopnosť sústrediť sa, zábudlivosť, nechutenstvo, bolesti na rôznych miestach a ťažký pocit hlbokej duševnej bolesti - melanchólia. V tomto stave sa človek považuje za bezcenného, ​​neschopného ničoho a jeho situácia je beznádejná. Sebavedomie klesá. U väčšiny pacientov záchvat depresie, bez ohľadu na príčinu ochorenia, sám odíde do 6-9 mesiacov.

Veľká depresia má niekoľko bežnejších foriem. Toto psychotická depresia(okrem symptómov samotnej depresie sa rozvíjajú bludy a halucinácie, prudko narastá hrozba samovraždy, pacient musí byť okamžite hospitalizovaný), atypická depresia(existuje zmiešaný obraz symptómov typických pre veľkú depresiu a atypických), popôrodná depresia, popôrodná psychóza. Atypická depresia je forma depresívnej poruchy, pri ktorej sa popri typických symptómoch depresie zaznamenávajú špecifické príznaky, ako je zvýšená chuť do jedla, prírastok hmotnosti, zvýšená ospalosť a takzvaná „emocionálna reaktivita“. Predmenštruačná dysforická porucha (z gréckeho dysphoréo – ťažko znášať, podráždená) porucha je cyklicky sa opakujúca porucha nálady, ktorá postihuje 3 – 5 percent žien, ktoré si zachovávajú schopnosť menštruovať. Ženy trpiace skutočným predmenštruačným dysforickým syndrómom pociťujú mesačne, zvyčajne počas týždňa pred menštruáciou, hnev, podráždenosť, úzkosť, únavu, smútok, túžbu po nezvyčajnom jedle, vinu a sebaobviňovanie a plačlivosť.

Dystýmiaalebo, ako sa to tiež nazýva,menšia depresia- ide o dlhodobú formu depresívnej poruchy, ktorá sa vyznačuje pretrvávajúcim pocitom neradosti, chýbajúcim zmyslom pre humor a je ťažké usmiať sa aj zo žartu. Ľudia často v stave dystýmie o sebe hovoria, že sú smutní „od narodenia“. V myšlienkach prevláda úzkosť, akékoľvek udalosti a okolnosti v živote sú vnímané len ako zlyhania. Myšlienky na samovraždu môžu prísť na myseľ, aj keď to nie sú konkrétne plány, ako si vziať život, ako je to pri ťažkej depresii. Tento stav neustále pretrváva alebo sa zlepšuje a na krátky čas zmizne. Symptómy nie sú také závažné ako pri klinickej depresii, hoci ľudia s dystýmiou sú tiež náchylní na opakujúce sa epizódy klinickej depresie.

Sezónne afektívna poruchaje forma depresie, ktorá sa vyskytuje striktne v určitých obdobiach roka. Väčšina ľudí trpiacich touto chorobou sa v zime cíti depresívne a letargicky, zatiaľ čo v lete je ich nálada normálna a dokonca radostná. Príčiny sezónnej afektívnej poruchy sú stále nejasné. Poukazujú najmä na zníženú hladinu hormónu serotonínu, kolísanie obsahu hormónu melatonínu a narušenie denných biorytmov organizmu.

Bipolárna depresia(známa aj ako maniodepresia alebo maniodepresívna psychóza). Pri bipolárnej depresii sa nálada človeka posúva medzi krajnými polohami alebo pólmi: medzi smutnou náladou (depresia) a radostnou náladou (mánia). V polovici 19. storočia vo Francúzsku J.-P.Falret a J.Baillarger nezávisle popísali striedavé stavy depresie, charakterizované striedaním fázových zmien (manických a depresívnych). J.-P. Falret to definoval ako „kruhové šialenstvo“ (folie circulaire) a J. Baillarger ako formu „dvojitého šialenstva“ (folie a double forma). V závislosti od fázy záchvatu človek zažíva rôzne bolestivé zážitky. Počas depresívnej fázy poruchy sa objavujú rovnaké príznaky ako pri ťažkej depresii. Pri zmene nálady môže nastať stav miernej mánie (hypománia), ktorý je charakterizovaný abnormálne povznesenou náladou, výraznou nadmernou spoločenskosťou, emocionálnou živosťou a nebývalým návalom sily. S rastúcou mániou sa objavuje podráždenosť, pocit extrémnej radosti vystrieda hnev, vzrušenie sa stáva čoraz neskrotnejším a činy sa stávajú nepredvídateľnými. Akýkoľvek neúspech je jednoducho neznesiteľný, záchvaty hnevu, keď sa niekto snaží obmedzovať a obliehať, a na ostatných sú kladené aj prehnane vysoké nároky. Takéto zmeny nálady majú zvyčajne malú alebo žiadnu súvislosť s každodennými udalosťami, takže prejavy ochorenia môžu výrazne narušiť normálny priebeh života a plnenie každodenných úloh.

Útoky bipolárnej depresie sa môžu vyskytnúť a rozvíjať rôznymi spôsobmi. Bipolárna depresia, podobne ako veľká depresia, môže byť tiež nebezpečná. V depresívnej fáze pacienta prepadnú myšlienky na samovraždu, v manickej fáze sa jeho triezvosť a racionálne schopnosti vytrácajú a nedokáže predvídať vážne následky svojho konania.

1.3. Biologické hypotézy (mechanizmy) rozvoja depresie z vedeckého hľadiska

Výskum v posledných rokoch rozšíril chápanie patogenézy depresie a zaviedol tento koncept neurobiologické mechanizmy rozvoja depresívnych porúch. Doteraz sú známe nasledujúce neurobiologické abnormality spojené s rozvojom depresívnej poruchy: nerovnováha v aktivite serotonínového, noradrenergného a dopamínergného systému mozgu; neurohormonálne poruchy týkajúce sa predovšetkým. funkcie systému hypotalamus-hypofýza-nadobličky; štrukturálne a funkčné poruchy v limbickom systéme mozgu, zníženie objemu hipokampu, zníženie funkčného stavu frontálnych oblastí kôry ľavej hemisféry a aktivácia frontálnych a temporálnych oblastí kôry mozgu. pravá hemisféra, narušenie cirkadiánnych rytmov.

Ústrednú úlohu zohrávajú poruchy rôznych častí osi hypotalamus-hypofýza-nadobličky (os HPA), ktoré sú sprevádzané hyperkortizolémiou, zväčšením nadobličiek, zmenami cirkadiánneho rytmu a znížením počtu kortizolových receptorov v hippocampus. Pozorujú sa patologické cirkadiánne výkyvy hladiny kortizolu v krvi, najmä predĺžené zvýšenie hladiny kortizolu v noci, keď u zdravých ľudí prakticky chýba. Pomocou moderných diagnostických metód, napríklad kortikoliberín-dexametazónového testu, boli poruchy HPA osi zistené u 80 % pacientov s depresiou.

Dlhodobá hypersekrécia kortizolu spôsobuje rôzne metabolické poruchy: úbytok svalovej hmoty, rezistenciu (odolnosť, rezistenciu) buniek voči pôsobeniu inzulínu, hyperglykémiu, zníženú imunitu a pod. Vysoké hladiny kortizolu majú navyše neurotoxické účinky. Teraz sa zistilo, že zníženie neuronálnej plasticity hipokampu pri depresii a také prejavy ako poruchy v štruktúre a funkcii dendritov (skracovanie, znížené synaptické kontakty), odumieranie nervových a gliových buniek sú do značnej miery spojené s dlhodobým vystavením vysokým hladiny kortizolu.

V druhej polovici 20. storočia bola najbežnejšou teóriou štúdia endogénnej depresie. Táto teória predpokladá predovšetkým nedostatok serotonergnej a adrenergnej neurotransmisie v centrálnom nervovom systéme (CNS). Noradrenergné a serotonergné systémy patria medzi hlavné neurotransmiterové systémy mozgu; podieľajú sa na formovaní pocitov, myslenia a správania. Väčšina serotonergných neurónov je lokalizovaná v jadrách raphe a mozgovom kmeni. Serotonergné projekcie do predného kortexu regulujú náladu; v bazálnych gangliách - kontrola motorickej aktivity; k limbickému systému – zodpovednému za vznik úzkosti a paniky, k hypotalamu – podieľa sa na kontrole chuti do jedla, k spánkovým centrám mozgového kmeňa – tvoriacim spánok s pomalými vlnami. Hypotetický vzorec nedostatku serotonínu podľa S. M. Stahla sa prejavuje depresívnou náladou, úzkosťou, panikou, fóbiami, obsedantno-kompulzívnymi poruchami, bulímiou a poruchami spánku. Nedostatok norepinefrínu vo forme zhoršenej pozornosti a pracovnej pamäte; pomalšie spracovanie informačných procesov, psychomotorická retardácia, zvýšená únava. Ďalším nepriamym dôkazom o prítomnosti nedostatku serotonínu v mozgu počas depresie sú údaje získané v experimentoch s použitím stravy s nízkym obsahom aminokyseliny tryptofán, z ktorej sa v tele syntetizuje serotonín. Táto diéta bez tryptofánu vedie k rýchlemu poklesu hladín tryptofánu v plazme a mozgu a prudkému spomaleniu syntézy serotonínu. Zároveň sa u zdravých ľudí neprejavujú depresívne symptómy, ale u pacientov s depresiou sa pozoruje rýchly relaps.

Je možné, že v patogenéze depresie hrá úlohu aj centrálny dopaminergný deficit. Dopamín je tretí monoamín po serotoníne a noradrenalíne. V posledných rokoch výskumníci prejavili zvýšený záujem o dopamín. Nedávno sa zistilo, že aktiváciou dopaminergného systému možno dosiahnuť antidepresívny účinok.

Na tomto pozadí sa aktívne skúmala aj úloha tryptofánu, pretože ako prekurzor serotonínu je schopný ovplyvňovať jeho obsah v mozgu a na periférii (krvné doštičky). Na začiatku 21. storočia bola prvýkrát formulovaná hypotéza „tryptofán-kynurenín“ pre rozvoj depresie, ktorá predpokladá súvislosť medzi aktiváciou imunity a zvýšením rýchlosti degradácie tryptofánu pozdĺž kynurenínovej dráhy, sprevádzanej neurochemickými a bunkovými poruchami. v mozgovom tkanive.

Tryptofán je esenciálna aminokyselina, ktorá sa metabolizuje v mozgu a na periférii dvoma spôsobmi: metoxyindolovou cestou, ktorá vedie k tvorbe serotonínu a melatonínu, a kynurenínovou cestou. Za normálnych okolností existuje medzi týmito dvoma cestami rovnováha. V tomto prípade sa aktivuje enzým IDO (pod vplyvom prozápalových cytokínov) a podieľa sa na metabolizme tryptofánu mimo pečene v tkanivách ako sú pľúca, placenta, obličky, slezina, krv a mozog. Metabolizmus tryptofánu zatieňuje metabolizmus tryptofánu v pečeni. V tomto prípade k rozkladu tryptofánu pozdĺž kynurenínovej dráhy dochádza najmä v centrálnom nervovom systéme, v krvi a lymfatických tkanivách. To vedie k nedostatku serotonínu v mozgu a zníženie serotonergného prenosu (prechod, prenos) v serotonínových neurónoch.

Na diskusiu o patogenéze depresie sa v poslednej dobe široko používa koncept neuronálnej plasticity mozgových štruktúr. Táto hypotéza je založená na mnohých údajoch z neuroimagingových štúdií, ktoré naznačujú štrukturálne poškodenie mozgu pri depresii. Ide najmä o pokles objemu sivej hmoty v orbitofrontálnom, mediálnom prefrontálnom, temporálnom a parietálnom kortexe, ventrálnom striate a hipokampe; znížený metabolizmus glukózy v limbických štruktúrach a prefrontálnom kortexe. Najväčšie zmeny v depresii sa nachádzajú v hipokampe.

Poruchy neuronálnej plasticity pri depresii sú spojené najmä s hyperreaktivitou systému hypotalamus-hypofýza-nadobličky s hyperaktivitou faktora uvoľňujúceho kortikotropín, adrenokortikotropného hormónu a kortizolu, čo vedie k zníženiu syntézy mozgového neurotrofického faktora a zmenám fosfolipidov metabolizmus. Hlavný neurotrofný peptid v tele, neurotrofický faktor odvodený od mozgu (BDNF), je zodpovedný za procesy neuroplasticity, vrátane rastu axónov, zvýšenia počtu synapsií a prežívania buniek. Stres a zvýšené hladiny glukokortikoidov znižujú ako obsah tohto neuropeptidu v tele, tak aj neuroplasticitu mozgu, vrátane schopnosti neurogenézy.

Je dôležité poznamenať, že poruchy cyklu spánku a bdenia zaujímajú jedno z popredných miest v depresii. Chronobiologické mechanizmy, najmä desynchronizácia cirkadiánneho rytmu s cyklom spánok-bdenie, zohrávajú významnú úlohu v patogenéze depresie a môžu viesť k jej predĺženiu, urýchleniu tvorby fáz a celkovo zhoršiť prognózu ochorenia.

Nemecký výskumník M. Papoušek uviedol ako hypotézu vysvetľujúcu vývoj depresie teória fázového posunu cirkadiánnych rytmov. Zisťuje sa najmä desynchronizácia rytmu spánok-bdenie a teplotného cirkadiánneho rytmu, skrátenie latentnej periódy spánku relatívnym zvýšením paradoxného spánku v prvom cykle. Podľa tejto teórie sa depresívne epizódy vyvíjajú v dôsledku určitých životných udalostí, ktoré spôsobujú poruchy rytmu, ako je čas stravovania, pracovný režim, sociálne potreby, medziľudské vzťahy, čo následne vedie k poruchám v schopnosti tela udržiavať stabilnú biologickú rytmy, najmä spánkové rytmy.bdelosť a rytmy psychomotorickej aktivity, bdelosti a chuti do jedla.

Ak teda zhrnieme vyššie uvedené údaje, môžeme povedať, že všetky vyššie uvedené teórie rozvoja depresie sú najrozšírenejšie a zohrávajú významnú úlohu pri vzniku depresie, ale nedokážu úplne vysvetliť znaky a patogenetické mechanizmy tohto ochorenia. Chýbajúca jednotná koherentná teória rozvoja depresie, a teda pokročilejšie liečebné metódy neustále podnecujú výskumný záujem, ktorý sa v posledných rokoch zameriava na hľadanie presnejších biologických mechanizmov (markerov) choroby, umožňujúcich nájsť účinnejšie metódy liečby.

KAPITOLA 2. Pohľad na depresiu z pohľadu issiidiológie

2.1. Príčiny depresie

Čo je vnútornou príčinou depresie, čo to znamená pre všeobecnú činnosť ľudskej psychiky, ako sa vyvíja – na všetky tieto otázky veda stále nemá jednoznačné odpovede. Problémom depresie sa zaoberá aj nedávno vzniknutý systém poznatkov o vesmíre a človeku – Iissiidiológia. Spolu s vysvetľovaním kozmologických konceptov vesmíru tiež hlboko študuje povahu človeka ako integrálnej súčasti vesmíru. Tieto poznatky vysvetľujú najmä príčiny rôznych bolestivých stavov, ktoré sú vlastné ľudskej povahe.

Depresia v Iissiidiológii sa považuje za výsledok aktívnej „projekcie“ nízkofrekvenčných a vysoko inerciálnych spôsobov existencie do stredofrekvenčných úrovní vnímania, vyjadrených na úrovni skúseností vo forme konfliktu, vnútornej nejednotnosti predstáv a na úrovni biológie vo forme porúch biochemickej a hormonálnej dynamiky v určitých častiach mozgu a orgánových systémov. V depresívnych stavoch osobnosť na dlhý čas psychomentálne „vypadá“ do predvalsovských (nízkofrekvenčných) procesov, aby sa dôsledne syntetizovali tie identické (covarller) znaky, ktoré sú potrebné na dokončenie intrakvalitatívnych premien, byť schopný vykonávať medzikvalitatívnu syntézu na vyšších frekvenčných (ampliačných) úrovniach.

V Iissiidiológii slovo „pre-dollsovský“ znamená úzke obmedzenie, vysoký stupeň subjektivity vo vnímaní všetkého, čo sa deje v samotnom jednotlivcovi a v okolitej realite, čo sa vysvetľuje nedostatočným počtom kovariantných vzťahov medzi informačnými fragmentmi. ktoré tvoria psychomentálnu aktivitu daného jedinca. Inými slovami, ide o intrakvalitatívnu podsyntézu, ktorej realizácia sa vyskytuje, a to aj počas depresívnych stavov.

Čo sa myslí pod pojmom kvality? Stručne povedané, ide o informačné bloky sebauvedomenia, pozostávajúce z podobných informačných fragmentov, ktoré sa navzájom líšia v určitých charakteristikách špecifických pre každý z nich. Neustále sa zaoberáme syntézou rôznych kvalitných informačných tokov, štruktúrovaných podľa menších informačných fragmentov alebo aspektov. Etapa syntézy začína vytvorením intra-kvalitatívnych vzťahov medzi aspektmi informácií, ktoré tvoria jednu kvalitu; Po dokončení interaspektovej syntézy sa spustí proces interkvalitatívnej syntézy, teda medzi skupinami informácií. Čím vyšší je stupeň medzikvalitatívnej syntézy, tým viac kvalitatívnych skúseností má každá forma sebauvedomenia. To znamená, že v ľudskom myslení sa začínajú objavovať pojmy (SFUURMM-Forms) s jasnými znakmi už uskutočnenej medzikvalitatívnej syntézy najpodobnejších, identických (covarller) vzťahov ľudského (lluuvvumického) smeru vývoja, ktorý v Iissiidiológii sú prezentované ako vysoko citlivá inteligencia a vysoko intelektuálny altruizmus, vyjadrený vo forme milosrdenstva, súcitu, porozumenia, zodpovednosti, otvorenosti, čestnosti, nezištnosti, láskavosti a podobne.

Keďže ohnisková dynamika (vnímanie, psychomentálna aktivita) väčšiny predstaviteľov kolektívneho vedomia moderného ľudstva zostáva stále veľmi aktívna v nízkofrekvenčnom (pre-Ollovom) rozsahu, potom sú charakteristické silné, dlhotrvajúce depresívne stavy. ľudia, ktorí sú dlhodobo fixovaní na nekvalitné nápady (vyčerpávajúce SFUURMM-Forms), vyjadrené ako kritika, agresivita, pesimizmus a pod.

Hlboké stresové stavy, ktoré spôsobujú ľuďom fyzickú a duševnú bolesť, neznesiteľné duševné utrpenie, ako aj všetky druhy patologických zmien vo funkčnej činnosti biologických systémov sú dôsledkom neustálej disharmónie v ohniskovej dynamike ľudí. To znamená, že sú to negatívne formy-obrazy ťažkých psychomentálnych stavov, nenaplnenie nekvalitných túžob, záujmov, všetky druhy fóbií, ktoré vznikajú na základe existujúcich skúseností, ktoré úplne závisia od stupňa vnútrokvalitatívnej syntézy, ktoré sú príčinou depresie a dlhotrvajúceho stresu.

2.2 Neurobiologické zmeny počas depresie

Akékoľvek naše myšlienky a pocity (SFUURMM-Formy alebo nápady) sú informačný tok prichádzajúci cez fotóny, elementárne častice a potom cez atómovo-molekulárnu štruktúru DNA. Úroveň myšlienok, ktorými človek naplní svoj informačný priestor, je rovnakou kvalitou informácií, aká bude štruktúrovať bunky jeho biologického organizmu. V súlade s tým môže každý zmenou smeru svojho myslenia výrazne ovplyvniť stav procesov prebiehajúcich v biologickom tele a predovšetkým dynamiku. DNA a mozgu, keďže informácie v našom tele a vôbec v akejkoľvek protoforme (rastliny, živočíchy a pod.) dešifrujú tvorcovia génových tvarov DNA, ktoré sú spojené s centrálnym nervovým systémom, resp. , s takými časťami mozgu, ako je hypofýza, epifýza, hypotalamus, korigujúci všetku dynamiku bio-tvorcov produkciou hormónov a neurotransmiterov.

Všetky činnosti tvorcov foriem sa uskutočňujú hlavne prostredníctvom vlnovej časti DNA. K prenosu informácií z DNA buniek dochádza prostredníctvom nervových spojení vlnovým spôsobom, pomocou neurotransmiterov do mozgu (hypotalamus, hypofýza, epifýza, amygdala, hipokampus), a ten následne začne tieto informácie distribuovať. pomocou svojich prepojení spája endokrinný systém, ktorý reguluje kardiovaskulárny, vegetatívny, tráviaci a iný systém. Vo vyššie uvedených častiach mozgu sa modelujú a prekódujú informácie pre mentálne a životne dôležité procesy charakteristické pre človeka a nachádza sa „dlhodobá pamäť“ – individuálna ODS – teda informácie, ktoré individuálne dostávame počas celého života, sa archivujú. . Predstavujú centrá pre úpravu SFUURMM-Forms rôznych protoformných smerov vývoja a sú „veliteľským postom“ tvorcov formulárov.

Ako už bolo spomenuté vyššie, fyziologické, ako aj patologické fungovanie bio-tvorcov v tej či onej miere závisí od našich myšlienok, našich pocitov, našich skúseností. Ale na druhej strane aj chemické látky (hormóny, mediátory a pod.) uvoľňované biologickým systémom stále výrazne ovplyvňujú kvalitu duševných procesov. Zoberme si napríklad oxytocín, hormón, ktorý harmonizuje biochemické procesy v tele. Je to akoby zjednocujúci, posilňujúci mechanizmus pre koordinovanú prácu biotvorcov. V dôsledku toho sú všetky procesy prebiehajúce na úrovni biotvorcov vplyvom tohto hormónu harmonickejšie, harmonickejšie, telo neprežíva stres a cítime sa dobre, sme v blaženom, pozitívnom stave.

A ak je naša psychomentálna aktivita viac štruktúrovaná negatívnymi, hrubo sexuálnymi - vyčerpávajúcimi - zážitkami, potom dochádza k zvýšenému uvoľňovaniu adrenalínu alebo kortizolu, ktoré vzbudzujú agresivitu, podkopávajú biologické systémy, to znamená, že vedú k stresovým stavom v susedných orgánoch, čo vedie k k silným zaťaženiam hematopoetického, respiračného, ​​hormonálneho systému. A to zase vedie k organickým patológiám a následne k starnutiu organizmu, teda k procesom, ktoré nútia všetkých ostatných biotvorcov opustiť stav symbiózy.

K depresívnym poruchám vedie aj dlhotrvajúca sexuálna aktivita alebo naopak potláčanie tejto úrovne túžob. Narušenie metabolizmu pohlavných hormónov (estrogén, progesterón, oxytocín, testosterón atď.) v smere jeho prevahy alebo poklesu prispieva k rozvoju rôznych druhov patológií, vrátane rakoviny genitálnej oblasti, vrátane následkov vysoký stupeň aktivity hrubých sexuálnych záujmov.

Hormón kortizol (v zdravom tele je denná sekrécia asi 20 mg kortizolu, ale v strese ho nadobličky uvoľňujú rádovo viac), nadmerne produkovaný v tele pri dlhotrvajúcom psycho-strese, je veľmi aktívna realizácia forma kópií SVUULL-VVU, to znamená nízkofrekvenčné (negatívne), vrátane hrubo sexuálnych foriem, túžob, reakcií; pôsobí ako imunitný jed (imunosupresívny účinok kortizolu je pre lekárov, ktorí túto informáciu ešte nemajú, zásadne nevysvetliteľný), zabíja ochranné bunky – lymfocyty a narúša ich komplexnú vzájomnú interakciu, znižuje imunitu.

Táto informácia vysvetľuje vzťah medzi prevahou predolsovských (nízkofrekvenčných) procesov a vysokým obsahom destabilizujúcich hormónov v tele pacienta s depresiou. To znamená, že nadmerná produkcia napríklad kortizolu pri depresii je spôsobená určitými formami, ktoré sú realizátormi a zároveň produktmi deštruktívnych (vyčerpávajúcich) duševných procesov prebiehajúcich v danom období.

Pre hlbšie pochopenie a uvedomenie si dôležitosti vplyvu kvality psychomentálnej činnosti na výskyt určitých zmien, tak vo vedomí, ako aj v biologickom tele človeka, by som rád vysvetlil podstatu nízkej -, stredno- a vysokofrekvenčné procesy prebiehajúce v našom sebauvedomovaní v súvislosti s činnosťou hlavných oblastí mozgu, ktorými sú „reptiliánsky komplex“ (reptiliánsky mozog), limbický systém a „nový mozog“ – neokortex .

Pre kvalitné vnímanie akýchkoľvek informácií je potrebná koordinovaná interakcia pravej mozgovej hemisféry s ľavou, tvorcami formy jej evolučne „raných“ oddelení s tvorcami, respektíve „neskorších“. Počas evolúcie človeka sa prvý mozgový kmeň, ktorý sa vyvinul, nazýva plazí mozog. V „komplexe plazov“ sa nachádza podvedomie – dedičná, geneticky zhrnutá skúsenosť. Tento systém zahŕňa: miechu, predĺženú miechu, mostík (mozgový kmeň), mozoček (spojený s neokortexom), stredný mozog. Mozog plazov ako najstaršia časť mozgu je najslabšou zložkou inteligencie. Činnosť plazieho mozgu je spojená s inštinktom prežitia, s túžbou po plodení. Táto časť mozgu riadi funkcie, ako je získavanie potravy, hľadanie úkrytu a obrana svojho územia. Keď sa plazí mozog stane dominantným, človek stratí schopnosť myslieť na vyšších úrovniach.

Ďalej je plazí mozog obklopený veľmi zložitým limbickým systémom nazývaným „mozog cicavca“. Táto oblasť mozgu sa nachádza výrazne vyššie na evolučnom rebríčku ako plazí mozog a je prítomná u všetkých cicavcov. Skupina centier, ktoré tvoria limbický systém, je spojená s komplexnými aspektmi emocionálneho prejavu. Je zodpovedná za emocionálne hodnotenie alebo analýzu obsahu rôznych predmetov a životných lekcií, prejavy týchto emócií vo vonkajšom správaní riadia biorytmy, prejavy hladu, kontroluje krvný tlak, spánok, metabolizmus, srdcovú frekvenciu, stav imunitný systém. Potreba jedla a sexu, emócie radosti, hnevu, smútku a lásky sa rodia v limbickom systéme. V jeho funkciách je zahrnutý aj mechanizmus na ovládanie piatich zmyslov a prenos prijatých informácií do neokortexu. Limbický systém obsahuje obsah podvedomia (mozog plazov) a informácie z bdelého vedomia (neokortex). S rozvojom neokortexu sa limbický systém ľudského mozgu zmenšil a teraz je menej vyvinutý ako napríklad u zvierat. Napriek týmto zmenám však táto oblasť mozgu stále aktívne ovplyvňuje ľudskú psychiku. Aby sme zvládli svoje emócie a preukázali vhodné a konštruktívne emocionálne reakcie vo všetkých situáciách, musíme sa naučiť využívať schopnosti limbického systému nášho mozgu.

Neokortex („nový mozog“) je evolučne poslednou časťou mozgu. Táto zóna je energeticky informačne najpriestrannejšia, univerzálna a najviac zapojená do funkcií mozgu. Neokortex ako centrum vyššej duševnej činnosti vykonáva najvyššiu úroveň koordinácie mozgu, teda vyššiu neuropsychickú aktivitu. Tiež vníma, analyzuje a triedi správy prijaté zmyslami. Má funkcie regulácie uvažovania, myslenia, rozhodovania, realizácie tvorivých schopností človeka a vykonávania účelnej kontroly motorických reakcií a reči.

„Nový mozog“ je rozdelený na 5 častí: predný lalok, spánkový lalok, parietálny lalok, hlavný zadný lalok a mozoček (úzko súvisí s „plaziem komplexom“).

Hlavnou úlohou formovania vysokofrekvenčných procesov na základe intelektuálno-altruistických predstáv v mozgu je prefrontálny kortex neokortexu, ktorý je najrozvinutejšou časťou mozgu. Táto časť predného laloku obsahuje aj motorické rečové centrum, ktoré je u „pravákov“ v ľavej hemisfére a u „ľavákov“ v pravej hemisfére.

Predný lalok má početné spojenia s talamom a limbickým systémom. Tu sú vzrušenia spojené s rôznymi predstavami a sú potom rozpoznané ako emócie. Rastom prepojení medzi senzormi a emocionálnym vzrušením sa rozvíja multilaterálne myslenie – abstraktné predstavy a kombinované úsudky.

Dominantná aktivita predného laloku neokortexu je spojená s vysokofrekvenčnými, to znamená vysoko intelektuálnymi a altruistickými ľudskými voľbami, ktoré prispievajú k rozvoju vnímacieho systému, vnímaniu vysokofrekvenčných vibrácií vesmíru, uvedomeniu si intuitívne skúsenosti, a teda ich využitie vo svojej životnej tvorivosti.

Tvorcovia foriem mozgu potrebujú počas ľudského života spracovať množstvo informácií rôznej kvality, ktoré sa do ich konfigurácií súčasne premietajú z rôznych protoformných smerov (nečlovek, napr. zvieratá, prejavujúci sa v ľudskom sebauvedomení v r. formou prevahy sebeckých záujmov), ktoré štrukturujú všetko okolo nás informačný priestor. Ak sú tieto informácie stabilne deštruktívneho charakteru, potom sa zdá, že človek „vypadne“ s časťou svojich aktuálnych záujmov (ohnisk) z udalostí okolitej reality a „upadne“ do toho, čo lekári a psychológovia nazývajú depresívne stavy. Dlhodobé preostrenie v jednom z protoformných smerov prispieva k prudkej zmene niektorých základných funkcií, elektrických a magnetických vzťahov medzi biotvorcami určitých systémov a orgánov. To vedie k vzniku patologických zmien, teda disonantných stavov medzi biotvorcami tých častí biologického tela, ktorých dynamika sa už vo väčšej miere posunula protoformným smerom. Títo biotvorcovia majú skúsenosti s efektívnou interakciou s inými orgánmi iba v rozsahu prejavov ich protoformy, preto ich prirodzené biochemické reakcie ako súčasť ľudskej formy nevyhnutne vytvárajú silné tenzorové napätie v dôsledku nezlučiteľnosti viacsmerných funkčných aktivít. .

Ľudské telo nebolo pôvodne na takúto protoformnú činnosť konštruované, a preto sa vzniknuté tenzory v jeho fungovaní začínajú objavovať na úrovni rôznych bolestivých symptómov, zlyhaní a porúch. Pripomína to to, čo sa deje na továrenskom dopravníku, keď niekto začne vykonávať nejakú operáciu pomalšie alebo rýchlejšie, ako sa očakávalo, alebo sa pokazí – potom začne zlyhávať dobre fungujúca prevádzka všetkých ostatných častí systému: v niektorých častiach dopravníka, začína odstávka alebo naopak dochádza k preťaženiu a v iných nie je možné dokončiť začaté.

V ľudskom tele sa takéto poruchy prejavujú predovšetkým kolísaním teploty, poruchami zásobovania krvou a endokrinným systémom, rovnováhou voda-soľ, bolesťou a zápalovými procesmi. Tieto počiatočné symptómy sú signálom pre tvorcov formy mozgu o nerovnováhe v tele. Potom sa v pacientovom sebauvedomení začnú intuitívne vynárať myšlienky, že treba niečo urobiť, aby sa z týchto stavov dostal a preorientoval (posun, výstup) do normálne fungujúcej formy, napríklad pocit potreby činiť pokánie z niektorých vecí, ktorých sa dopustil, alebo uvedomenie si obrovskej dôležitosti nejakej udalosti, ktorú nesprávne (negatívne) vnímali, alebo jednoducho túžbu niečo zjesť, aby nahradili nedostatok niektorých látok.

Depresia ako proces - ide o dodatočné spracovanie, kompletizáciu, dodatočnú syntézu protoformnej informácie nájdením vysokofrekvenčných motivácií a výberom vhodnej kvality, ktoré končí výstupom (preostrením) do kvalitnejších (ampliatívnych) stavov. Dokončenie týchto procesov možno subjektívne posúdiť podľa neustále sa zvyšujúcej miery neutrality alebo pozitivizmu vašich predtým extrémne negatívnych alebo kritických psychomentálnych reakcií na čokoľvek alebo kohokoľvek z reality okolo vás. Syntéza tohto druhu je nevyhnutná pre dôslednú implementáciu procesu nepretržitej „reprojekcie“ všeobecnej ohniskovej dynamiky (transformácie záujmov, názorov, túžob) do kvalitnejších stavov (konfigurácií).

2.3 Pozitívny vplyv depresie z pohľadu vedy a issiidiológie

Klinická depresia sa považuje za hroznú chorobu, ktorá ničí život a psychiku človeka, ale vedci majú na túto záležitosť rozdelené názory.

Niektorí odborníci sa domnievajú, že depresia je dobrá pre vaše zdravie. „Verím, že ľudia, ktorí prekonajú depresiu, sa stanú silnejšími. Môže to byť katalyzátor prežitia: pozriete sa do priepasti a uvidíte priepasť,“ hovorí Marjorie Wallace, zakladateľka SANE, sama bývalá trpiteľka depresie.

Jerome Wakefield z New York University vo svojej knihe Losing Sadness: How Psychiatry Turned Normal Sadness into Patological Depression tvrdí, že depresia nás môže postrčiť k pozitívnym zmenám v našom živote, pomôcť nám poučiť sa z vlastných chýb a pochopiť naše túžby.

Podľa doktora Paula Kidwella, odborníka na duševné poruchy na Cardiffskej univerzite, môže byť depresia pre nás stále dobrá, pretože mechanizmus jej riešenia má evolučný základ: depresia povzbudzuje ľudí, aby zo svojho života odstránili faktory, ktoré spôsobujú chronický stres. „Hoci depresia je hrozná choroba a nikto by sa ňou nerozhodol prejsť znova, pomáha nám byť realistickejšími,“ hovorí profesor.

Americkí psychiatri z University of Virginia vykonali množstvo štúdií a prišli aj na to, že depresia má aj pozitívnu stránku. Experiment zahŕňajúci viac ako sto študentov ukázal, že tí účastníci, ktorí trpeli depresiou, mali lepšie výsledky v testoch schopnosti myslenia. Čo je zvláštne: tí študenti, ktorí pred experimentom nezažili depresiu, po splnení úloh vykazovali značnú úroveň depresie. Vedci prišli na to, že myšlienkový proces je istým spôsobom spojený s depresiou, keďže sa ukázalo, že potreba riešiť zložité problémy núti človeka sústrediť sa a robí ho oveľa vážnejším. Depresia teda podporuje rozvoj hlbšieho analytického myslenia.

Z pohľadu issiidiológie, z pozície rastu ľudského sebauvedomenia, depresia je veľmi pozitívny moment v jeho živote, veľmi dôležitý bod obratu. Preto sa nemusíte báť depresie, musíte len pochopiť, že toto je veľmi dôležité obdobie na sebazdokonaľovanie. Počas tohto obdobia dochádza k silným formáciám ohniskových vzťahov a dekódovaniu protoformných informácií na úrovniach nízkej a strednej frekvencie s výhodou kultivácie ľudských vlastností (lluvvumický smer). Zároveň sa rozvíjajú zručnosti v analýze psychomentálnych procesov, schopnosť rýchlo predchádzať dlhotrvajúcim depresívnym poruchám a časom schopnosť obísť takéto odchýlky v psychike a funkčnej činnosti systémov a orgánov.

KAPITOLA 3. Metódy, ako sa dostať z depresie

Mechanizmus vzniku a rozvoja depresie nie je vedcom stále úplne jasný, a preto nie je jasne definovaná ani liečebná stratégia. Existuje o tom veľa teórií, ale žiadna z nich nie je všeobecne akceptovaná. Spomedzi nich sú najdôležitejšie tri hlavné teoretické modely: psychoanalytický, behavioristický a kognitívny. Liečba je založená na týchto modeloch.

Metódy používané pri liečbe depresie možno rozdeliť do dvoch veľkých skupín: liečivý A psychoterapeutické. Okrem samotnej liečby sa významná úloha pripisuje prevencii (zvýšenie celkovej stability homeostázy, psychickej sebaregulácie, schopnosti adaptácie v období prípadných exacerbácií).

Do prvej skupiny (liečba drogami) patria psychofarmaká, hlavne antidepresíva. Princípom účinku antidepresív je napraviť fungovanie niektorých mozgových mechanizmov, posilniť prenos nervových vzruchov, regulovať koncentráciu takzvaných hormónov šťastia a zabrániť ich zničeniu. Ale aj správne a rozumne vedená psychofarmakologická liečba depresie sa v 20-30% prípadov ukazuje ako neúčinná. To diktuje potrebu používať nedrogové metódy na boj proti depresii.

Do druhej skupiny patrí fototerapia (liečba jasným bielym svetlom), spánková deprivačná terapia, elektrokonvulzívna terapia, klimatoterapia (využíva sa závislosť niektorých depresií od ročného obdobia). Ale prvé miesto tu zaujíma psychoterapia - terapeutické účinky pomocou psychologických metód (slová, špeciálne prostredie, aktivity, neverbálne účinky). Psychoterapia je „umenie užitočného rozhovoru“ so spoločným hľadaním produktívnych spôsobov uvažovania o probléme a jeho riešení, s dôrazom na zdroje a riešenia. Najčastejšie používané psychoterapeutické prístupy k liečbe depresie sú kognitívno-behaviorálne, nedirektívne, psychodynamické, na problém zamerané, na telo a na rodinu.

V Iissiidiológii sa všetky bolestivé symptómy považujú len za viditeľné dôsledky, ktorých hlavným dôvodom je silná nerovnováha psychomentálnych stavov. Aby sme sa zbavili týchto príznakov, je potrebné vynaložiť primerané úsilie na pomoc pri rovnováhe duševných a zmyslových procesov a pri obnove funkčnej činnosti celého organizmu. Najväčší efekt sa dosiahne pri radikálnom intelektuálno-altruistickom preorientovaní tým, že sa z nich vylúči akákoľvek negatívna dynamika. Napríklad, keď riešime situáciu s otvorenosťou, akousi vysokofrekvenčnou ašpiráciou, keď namiesto urazenia sa k človeku priblížime, objímeme ho a úprimne sa snažíme prejaviť všetko najlepšie, úprimné city, teda otvoríme hore, a tým vytvárať príležitosti na preskočenie depresie. Keď nachádzame silu napriek zotrvačnosti a viskozite týchto procesov, radikálnym rozhodnutím otvorenosti, vysokej zmyselnosti a intelektuálnosti sa vytiahneme z týchto dlhodobých depresívnych stavov.

Schopnosť uvedomiť si pravú príčinu niektorého zo stabilných tenzorov – vnútorné konflikty vo vzťahu k niekomu alebo niečomu, dlhodobé sťažnosti alebo niečo iné, čo prispieva k udržiavaniu deštruktívnych stavov v sebauvedomení, aj to je jeden z prevádzkových mechanizmy na preorientovanie sa do tých foriem, kde bol liek na depresiu alebo inú chorobu.

To znamená, že je dôležité pochopiť a zapamätať si, že proces liečenia z niečoho nie je „nápravou“ funkčných porúch, ale hľadaním lepšej motivácie pre udržateľné psycho-mentálne vyrovnávanie a preorientovanie sa do ich ampliatívnejších (kvalitatívnejších) konfigurácií, ktorých bioorganizmy sú spočiatku zakódované v normálnom fungovaní. Pomocou takýchto metód sa môžete preorientovať do zdravých konfigurácií oveľa rýchlejšie ako pri medikamentóznej liečbe (ktorá často negatívne ovplyvňuje funkcie iných zdravých systémov a orgánov).

Všetky druhy liekov a prípravkov, ktoré užívate, ručné a fyziologické manipulácie, ožarovanie a chirurgické operácie sú vo väčšej miere faktory, ktoré pomáhajú tvorcom sebauvedomenia hlbšie a spoľahlivejšie sa etablovať v SFUURMM-formách rýchleho uzdravenia. a vďaka tejto viere (dôvere) neustále nasmerovať proces opätovného zamerania práve v tých scenároch, kde už bol tento cieľ dosiahnutý.

Podľa doktora Paula Kidwella, odborníka v oblasti duševných porúch z Cardiffskej univerzity, depresia núti človeka prehodnotiť celý svoj život a úlohy v ňom, antidepresíva sú v boji s chorobou bezmocné, pokiaľ sa človek nevzdá životný štýl, ktorý vyvoláva depresiu. Iissiidiology tiež verí, že cesta z najťažších životných situácií spočíva v zlepšovaní kvality myslenia a cítenia, vo zvyšovaní efektívnosti a v pestovaní stavov vlastnej intelektuality a altruizmu, nezištnosti a dobrej vôle a optimizmu.

Postupne, ako sa človek viac a viac otvára pozitívnym stránkam svojho života, negatívne reakcie sa preňho stávajú menej typickými a pozitívne impulzy sa stávajú stálejšími, vďaka čomu sa jeho sebauvedomenie čoraz hlbšie syntetizuje na nižších (pre -Bábiky, sebecké) úrovne , vykonáva stále dynamickejšie preostrovanie do kvalitnejších konfigurácií a všetok život sa časom veľmi mení k lepšiemu.

Záver

Zhrnutím všetkého vyššie uvedeného chcem povedať, že táto oblasť vedy potrebuje univerzálnejšie výskumné metódy a zdroje vedomostí, ktoré poskytujú objektívnejšie vysvetlenie mechanizmov vývoja a etiológie tohto typu duševnej poruchy, ako je depresia. Rozhodol som sa porovnať vedecké hypotézy s úvahami o tomto probléme v Iissiidiológii, pretože podľa môjho názoru je Iissiidiológia práve tým poznaním, ktoré odhaľuje skutočné príčiny tejto patológie a hlavné neurobiologické abnormality, ktoré zohrávajú vedúcu úlohu v patogenéze depresie.

Podľa Iissiidiology dochádza pri depresii k patologickým zmenám na úrovni všetkých biologických systémov a orgánov v dôsledku prebytku nedešifrovaných informácií. Čím nižšie sú úrovne tohto „zaťaženia“, tým väčšia je zotrvačnosť, ktorá si vyžaduje viac času na uvoľnenie celého biologického systému, najmä takej špecializovanej oblasti mozgu, ako je hypotalamus, ktorý je zaneprázdnený prispôsobovaním a opravovaním prichádzajúcich informácií pre psychomentálne problémy. procesy charakteristické pre človeka. To znamená, že hypotalamus je horná úroveň v regulácii sekrécie všetkých hormónov, inými slovami, „veliteľský post“, ktorý riadi funkcie tela. Nadbytok protoformy, to znamená deštruktívne informácie, vedie k hyperaktivite určitých oblastí hypotalamo-hypofyzárneho systému, čo podporuje zvýšenú sekréciu hormónu kortizolu, čo naznačuje dysfunkciu kôry nadobličiek.

Domnievam sa teda, že funkčné poruchy v osi HPA počas depresie sú spôsobené nadmernou aktivitou v psychomentálnej aktivite človeka agresívnymi aj nepozitívnymi, pesimistickými predstavami o sebe a okolitej realite. Táto informácia je jedným z moderných vysvetlení príčin funkčných porúch v osi HPA, ktoré vznikajú u väčšiny pacientov s depresiou.

Podľa autora Iissiidiology: „Veľmi často sú dôvody depresie, že ste sa už poznali na predchádzajúcich úrovniach, ale ste na ne fixovaný, príliš dlho sa zdržiavate a nemáte motiváciu žiť, nemáte záujem o život v nový prejav seba samého, v nových aktoch sebaobjavovania. Potrebujete nájsť momenty, cez ktoré by ste sa začali cítiť inak, učiť sa, usilovať sa o niečo iné, v tejto túžbe nájsť všetok ten šrumec, zmysel života, zmysel zajtrajška. Je potrebné, aby ste všetku svoju pozornosť a záujem upriamili na nejakú konkrétnu činnosť, začali sa v nej spoznávať a časom sa to stane „odrazovým mostíkom“ k dosiahnutiu novej úrovne Kreativity. Toto je zdroj radosti. Kým niečo robíte, tvoríte, je to radosť. Len čo prestanem tvoriť, všetko sa okamžite vtiahne do „bažiny“, život stráca zmysel.

Čím viac kvalitných SFUURMM-Formov človek používa vo svojej životnej kreativite, tým univerzálnejšie a dokonalejšie vlastnosti (konfigurácie) bude mať jeho mozog. A čím vyššia je funkčná kapacita molekulárnych štruktúr mozgu, tým lepšie voľby a rozhodnutia bude človek schopný robiť.

V Iissiidiológii sa tvorcovia foriem, biotvorcovia považujú za kombinácie informačných vzťahov, ktoré tvoria základ všetkých psychomentálnych aktivít, biochemických a biofyziologických procesov človeka. Tieto informačné kombinácie sú základom pre vznik a interakcie elementárnych častíc, atómov a molekúl, ktoré štruktúrujú celú okolitú realitu.

Literatúra:

1. Kokoulina Yu.Yu. Charakteristiky depresie v psychiatrickej a všeobecnej somatickej praxi. Petrohrad, 2012. http://www.studsell.com/view/105283/#

2. Mosolov S.N. Moderné biologické hypotézy rekurentnej depresie. Journal of Psychiatry and Neurology 11, 2012, číslo 2, s. 33, 34.

3. Maslenniková E.V. Depresia. Techniky práce s depresiou, 2006. Pp. 1, 2, 3.

4. Tiganov A.S., Kopeiko G.I. Brusov O.S., Klyushnik T.P. Novinka v štúdiu patogenézy a liečby endogénnej depresie. Journal of Neurology and Psychiatry, 11, 2012. Pp. 65, 66, 67. http://www.mediasphera.ru/uppic/Zhurnal%20nevrologii%20i%20psikhiatrii%20imeni%20S.S.%20Korsakova/2012/11/14/Nv_2012_11_2_065.pdf

6. Kochetkov Ya.A., Beltikova K.V., Gorobets L.N. Anabolická rovnováha pri depresii: účinok tianeptínu. Journal of Neurology and Psychiatry, 10, 2006, s.47. http://mniip-repo.ru/uploads/1361202146.pdf

7. Voznesenskaya T.G. Liečba depresie pri neurologických ochoreniach. Časopis "Farmateka" (pre praktických lekárov) 2013, č. s4-13

8. Krasnov V.N. Problémy modernej diagnostiky depresie. Journal of Neurology and Psychiatry, 11, 2012; Vol. 2

9. Avedišová A.S. Maniodepresívna psychóza - bipolárna porucha afektívneho spektra: zmena paradigmy. Journal of Neurology and Psychiatry, 11, 2012; Vol. 2, strana 21

10. Oris O.V. Iissiidológia. BDK. Ročník 11, 13, 15. “PIK “Idel-Press”, 2012. http://ayfaar.org/iissiidiology/books

11. Oris O. V. Základy Iissiidiológie. Zväzok 3, časť 9

12. Oris. O. V. O depresii v dôsledku prejavu kvalitatívnej syntézy v psychike, 18, 06, 2012. http://ayfaar.org/iimedia?task=showCategory&category=audio&category_type=video

13. Beck A., Rush A, Shaw B., Emery G. Kognitívna terapia depresie. http://studybase.cc/preview/398587/page:15/

14. Kiseleva D.A. Štúdium problému depresie v psychológii. http://www.scienceforum.ru/2014/565/1426

17. Lekári objavili pozitívny vplyv depresie.

19. S. Iľjinský. Neurojazykové programovanie. Myslenie.

Depresia je heterogénna porucha spojená s rôznymi psychopatologickými podtypmi a neurobiologickými a psychosociálnymi etiologickými faktormi. Pacienti však na liečbu reagujú rôzne.

Tento stav sa vyznačuje vysokou mierou komorbidity s inými somatickými a duševnými poruchami, čo výrazne sťažuje diagnostiku depresie. Vzhľadom na to, že skoré prejavy ochorenia zvyčajne zahŕňajú rôzne emocionálne, fyzické a kognitívne symptómy, pacienti častejšie vyhľadávajú pomoc praktických lekárov.

Depresia je považovaná za jednu z najčastejších duševných porúch s vážnymi zdravotnými a sociálnymi následkami. V Európe trpí nejakým druhom duševnej poruchy 38 % populácie. Takže podľa štatistík sú na prvom mieste úzkostné poruchy, na druhom nespavosť a na treťom depresia. Podľa oficiálnych údajov je prevalencia a výskyt depresie u nás veľmi nízka. Dôvodom môže byť neochota pacientov navštevovať lekárov pre bolestivé prejavy, ako aj skutočnosť, že spoločnosť si nie je plne vedomá negatívnych dôsledkov ochorenia a stigmatizácie voči osobám trpiacim duševnou poruchou.

Nemenej dôležitú úlohu zohráva aj neinformovanosť všeobecných lekárov a diagnostické chyby, v dôsledku ktorých je ordinovaná neadekvátna liečba, prípadne ju pacienti nedostávajú vôbec. Adekvátnu terapiu tak medzi ľuďmi s depresiou u nás dostáva len 6 – 9 %. Je však potrebné pripomenúť, že táto porucha má vážne zdravotné a sociálne dôsledky: riziko samovraždy je 15 %, zatiaľ čo 90 % tých, ktorí spáchali samovraždu, trpelo depresívnymi poruchami. Navyše na základe DALYs (počet rokov zdravého života potenciálne stratených v dôsledku predčasného úmrtia alebo invalidity v dôsledku invalidity alebo chronického ochorenia) sa zistilo, že do roku 2030 bude depresia na prvom mieste medzi chorobami s potenciálne nebezpečnými následkami.

Dysregulácia neurotransmiterov hrá hlavnú úlohu v patogenéze depresie. Mechanizmus rozvoja depresívnych porúch je okrem toho ovplyvnený poklesom mozgového monoaminergného prenosu, oxidačným stresom, poklesom neurotrofického faktora, zvýšením hladiny prozápalových cytokínov, dysreguláciou hypotalamo-hypofýzno-nadobličkového systému, znížením hladiny neurotrofického faktora, zvýšením hladiny prozápalových cytokínov, znížením hladiny mozgových blán, znížením hladiny mozgových blán, znížením hladiny mozgových blán, atď. Malo by sa pamätať na to, že pri depresii sa vyskytujú poruchy v rôznych metabolických systémoch: sympatoadrenálnom, renín-angiotenzínovom, imunitnom a neurotrofickom. Podľa neuroimagingových štúdií sa takmer vo všetkých oblastiach mozgu pozorujú významné funkčné zmeny.

Interakcia genetických mechanizmov a faktorov prostredia v každom konkrétnom prípade určuje účinnosť a bezpečnosť terapeutických účinkov. Všetky známe liečivá interagujú s krvnými proteínmi, enzýmami, receptormi, iónovými kanálmi a toto spojenie v závislosti od genetických mechanizmov ovplyvňuje rýchlosť absorpcie, distribúcie, metabolizmu a eliminácie liečiva. Tieto mechanizmy závisia aj od veku, stavu vnútorných orgánov, charakteristík vnútorného prostredia organizmu atď. Genetický polymorfizmus proteínov podieľajúcich sa na farmakokinetike a farmakodynamike tvorí mechanizmy individuálnej variability, účinnosti a bezpečnosti lieku. Jednotlivé genómové biomarkery pacienta sa používajú na predpovedanie, aká môže byť odpoveď na terapiu, odpoveď na možné toxické vedľajšie účinky a ďalšie faktory.

Sú to indikátory normálnych a patologických procesov, ktoré odrážajú reakciu organizmu na terapeutický zásah a sú spojené so zmenami v genóme. Patria sem metabolity neurotransmiterov, údaje z neurozobrazovania, výsledky elektroencefalografie, hladiny prozápalových cytokínov, hormóny osi hypotalamus-hypofýza-nadobličky, metabolické markery a rastové faktory. Pomocou jednotlivých biomarkerov je možné prakticky predpovedať možnú odpoveď na terapiu, bezpečnosť a účinnosť použitého lieku, toxické účinky, nežiaduce účinky a upraviť dávku.

Dnes sú široko dostupné účinné a dobre tolerované antidepresíva, ktoré sú celkom bezpečné na použitie. Väčšina psychotropných liekov sa metabolizuje v pečeni cytochrómom P450, čo má za následok nízku a vysokú metabolickú aktivitu.

Liečba pacientov nie je zameraná ani tak na dosiahnutie remisie, ale na funkčné zotavenie, sociálnu integráciu pacienta a udržanie sociálnej aktivity. Pomoc pacientovi s depresiou by mala byť poskytovaná komplexne a obsahovať farmakoterapiu, psychoterapiu, nemedikamentózne metódy a mala by zahŕňať aj vzdelávacie programy pre pacientov.

Pri výbere antidepresíva sa berú do úvahy skúsenosti pacienta, klinické prejavy ochorenia, odborné znalosti, ako aj cena a dostupnosť lieku, pretože tieto kritériá môžu byť pre pacienta rozhodujúce. Hodnotenie účinnosti lieku sa zvyčajne začína v druhom týždni liečby, ak nie je pozorovaná odpoveď na liečbu, odporúča sa zvýšiť dávku, predpísať ďalší liek alebo ho nahradiť iným. V prípadoch bez odpovede na terapiu sa navrhuje prehodnotenie diagnózy, posúdenie psychosociálnych faktorov, vylúčenie alkoholovej a drogovej závislosti, stanovenie hladiny antidepresív v krvnej plazme pacienta, stupeň compliance a prítomnosť rezistentnej depresívnej poruchy. .

Medzi hlavné antidepresíva patria lieky prvej a druhej línie terapie. Nedávno sa objavil nový liek - desvenlafaxín. Ide o liečivo s dvojitým účinkom, ktoré je najaktívnejším metabolitom venlafaxínu, nemetabolizuje sa cytochrómom P450 a má nízky potenciál interakcie liečivo-liečivo. Okrem toho má v porovnaní s venlafaxínom výraznejšiu noradrenergnú aktivitu, čo umožňuje jeho použitie pri fibromyalgii a depresívnych poruchách s výraznými somatickými prejavmi. Podľa randomizovaných, dvojitých, placebom kontrolovaných štúdií liek preukázal svoju účinnosť už pri počiatočnej dávke 50 mg, ktorá je terapeutická. Na rozdiel od iných antidepresív nevedie desvenlafaxín k priberaniu, ba naopak, hmotnosť často klesá. Počiatočná dávka desvenlafaxínu je 50 mg a maximálna denná dávka je 100 mg.

Pri depresívnych poruchách sa snažia používať bezpečné liečebné metódy. Moderné farmakologické stratégie sú založené na použití aktívnych metabolitov antidepresív, ktoré nevstupujú do aktívnych interakcií, čo je sľubný smer zvyšovania účinnosti antidepresívnej terapie.

S cieľom optimalizovať skoré štádium liečby je potrebné zvážiť možnosť funkčného zotavenia ako hlavného cieľa liečby depresie z hľadiska dôkazovej základne. Dôležitým faktorom je znášanlivosť lieku, pretože určitá časť pacientov odmieta užívať antidepresíva práve pre nežiaduce reakcie, ktoré môžu viesť k vzniku rezistentných foriem ochorenia. Zároveň sa funkčné zotavenie v modernom chápaní považuje nielen za ústup symptómov, ale aj za úplné obnovenie sociálnej a profesionálnej aktivity pacienta. V praxi však funkčné zotavenie vždy zaostáva za symptomatickým zlepšením.

V psychiatrii existujú možnosti kompenzačnej rehabilitácie, kedy pacient dokáže fungovať aj napriek prítomnosti jednotlivých symptómov. Na dosiahnutie včasnej, optimalizovanej liečby monitorujte prejavy ochorenia a funkciu na začiatku liečby, počnúc 1.–4. Zabezpečujú tiež, že pacient nedostáva neúčinnú liečbu, ktorá by mohla oddialiť zotavenie a zvýšiť riziko pokračujúcich funkčných deficitov. Včasné zlepšenie skóre depresie o viac ako 20 – 30 % oproti východiskovej hodnote po 2 – 4 týždňoch je spojené s odpoveďou na liečbu a remisiou po 6 – 12 týždňoch. Ak sa stav pacienta po 2-4 týždňoch liečby nezlepší, odporúča sa zvýšiť dávku antidepresíva (ak je tolerované) alebo prejsť na iné antidepresívum (ak je intolerancia). Ak predpísaný liek nezaberá v počiatočných štádiách terapie, nie je vhodné v budúcnosti zvyšovať jeho dávku, pretože sa tým zvýši riziko nežiaducich účinkov. Je dôležité pochopiť úroveň účinnosti antidepresív v počiatočných štádiách liečby, pretože vysadenie lieku v tomto štádiu je ľahšie tolerované.

Univerzálnym a najúčinnejším nástrojom na skríning, diagnostiku, sledovanie a zisťovanie závažnosti depresie je Dotazník zdravia pacienta. Na hodnotenie straty výkonnosti sa používa Sheehanova škála disadaptácie (SDS), ktorá sa používa na zisťovanie oslabení v pracovnom, školskom, spoločenskom a rodinnom živote. Celkové skóre presahujúce 5 bodov teda naznačuje významné funkčné poškodenie.

Účinnosť liečby závisí nielen od objasneného účelu a metód liečby, ale aj od dodržiavania režimu a dĺžky liečby pacientom, pretože miera nedodržiavania je pomerne vysoká. Hlavné dôvody, prečo pacienti odmietajú užívať antidepresíva:

1) strach z prírastku hmotnosti;

2) nedostatok erekcie u mužov;

3) ťažkosti pri dosahovaní orgazmu.

Dnes sa mnohí lekári zhodujú v tom, že pri odstraňovaní depresie je potrebné zmeniť prístupy k liečbe, zohľadniť individuálne charakteristiky každého pacienta a pokúsiť sa dosiahnuť úplné uzdravenie. Prvý pokus o liečbu je potrebné urobiť čo najlepšie a najefektívnejšie. Okrem toho je potrebné pamätať na interakciu medzi liekmi, pretože má významný klinický vplyv na výber lieku. V súčasnosti je liek Elifor (desvenlafaxín) účinným antidepresívom s presvedčivo vyváženou účinnosťou a znášanlivosťou, ktoré možno odporučiť na úspešnú liečbu pacientov s veľkou depresívnou poruchou.

Catad_tema Depresia - články

Vlastnosti depresie pri neurologických ochoreniach

I.V. Damulin
Oddelenie nervových chorôb MMA pomenované po. ONI. Sechenov, Moskva

Depresia: epidemiológia, rizikové faktory, patogenéza

Depresia je považovaná za jednu z najčastejších chorôb, hneď po arteriálnej hypertenzii. Depresia tvorí asi 10 % všetkých návštev praktického lekára. Hlavnými prejavmi depresie sú nízka nálada a strata záujmu o život alebo nedostatok radosti zo života. Zároveň sa pacienti s depresiou, ktorá nemá organickú príčinu, často obracajú na odborníkov v rôznych oblastiach so sťažnosťami charakteristickými pre rôzne somatické ochorenia.

Len v Spojených štátoch ročné náklady spojené s depresiou presahujú 40 miliárd dolárov; z toho 17 miliárd pripadá na stratu schopnosti pracovať. Prevalencia závažnej depresie v bežnej populácii je 2–4 % a medzi hospitalizovanými pacientmi až 15 %. Ak sem zahrnieme prípady subdepresie, potom sa toto číslo zvýši 2-3 krát. Ženy trpia depresiou približne 2-krát častejšie ako muži (frekvencia epizód počas života je 10–25 %, resp. 5–12 %). Riziko depresie sa zvyšuje s vekom; u starších ľudí sa často vyskytuje atypicky a nie je včas rozpoznaná. Prevalencia depresie u starších ľudí je 10–20 %; u pacientov so somatickými a neurologickými ochoreniami sa vyskytuje takmer 2-krát častejšie. Depresia je charakterizovaná recidivujúcim priebehom – opakované epizódy sa vyskytujú približne u 60 % pacientov. Okrem toho sa počas liečby pozoruje čiastočná remisia v 20 - 30% prípadov a opakovaná exacerbácia v priebehu roka - v 40%.

Rizikovými faktormi depresie sú okrem veku aj nízke vzdelanie a nízka sociálna úroveň pacienta, nedostatok práce, depresia v anamnéze, rodinný stav (depresia je častejšia u slobodných ľudí) a stresové situácie. Svoju úlohu zohráva aj dedičnosť: depresia sa častejšie pozoruje u jedincov, ktorých rodinná anamnéza obsahuje náznaky afektívnych alebo panických porúch, ako aj alkoholizmu. U starších pacientov a starších ľudí je však genetický faktor menej dôležitý ako u mladých ľudí.

Depresia sprevádzaná somatickými alebo neurologickými ochoreniami ďalej zhoršuje kvalitu života a je ťažšie liečiteľná. U pacientov s kardiovaskulárnymi ochoreniami zvyšuje depresia riziko invalidity a úmrtnosti. Arteriálna hypertenzia je v približne 30 % prípadov sprevádzaná depresiou. Depresia sa pozoruje u 15–20 % pacientov s infarktom myokardu; mortalita v tejto podskupine je 3,5–6-krát vyššia ako u pacientov bez depresie.

Pacienti s chronickými neurologickými ochoreniami sú náchylnejší na depresiu ako pacienti so somatickou patológiou. Neurologické ochorenia, pri ktorých sa môže vyskytnúť depresia, sú veľmi početné:

• Alzheimerova choroba a iné demencie;
• cerebrovaskulárne ochorenia;
• extrapyramídové ochorenia - Parkinsonova choroba, Huntingtonova chorea, progresívna supranukleárna paralýza, multisystémová atrofia;
• syndrómy chronickej bolesti rôzneho pôvodu;
• roztrúsená skleróza;
• afázia rôzneho pôvodu;
• priestor zaberajúce útvary mozgu – nádory, chronický subdurálny hematóm;
• epilepsia;
• následky traumatického poranenia mozgu;
• encefalopatia endokrinného pôvodu (s hypotyreózou, tyreotoxikózou).

Čím dlhšie a závažnejšie je neurologické ochorenie, čím väčší je stupeň invalidity pacienta, tým vyššie je riziko depresie a jej závažnosť. Okrem toho množstvo liekov môže spôsobiť depresiu (alebo zvýšiť jej prejavy):

• antihypertenzíva (rezerpín, klonidín, β-blokátory * a antagonisty vápnika);
• benzodiazepíny;
• neuroleptiká;
• barbituráty;
• prášky na spanie a sedatíva;
• chemoterapeutické činidlá (vinkristin, vinblastín atď.), interferón;
• H2 blokátory (ranitidín, cimetidín);
• indometacín;
• svalové relaxanciá;
• sulfónamidy;
• kortikosteroidy;
• lieky, ktoré menia hladinu pohlavných hormónov.

Problém depresie úzko súvisí s problémom samovrážd. Každý tretí človek zažije aspoň raz v živote samovražedné myšlienky. Na každú samovraždu, ktorá sa vyskytne, pripadá takmer 18 pokusov, pričom ženy sa o samovraždu pokúšajú častejšie, no páchajú ju menej často ako muži. Miera samovražedných pokusov pri depresii je 10-krát vyššia ako v bežnej populácii a zvyšuje sa s vekom pacientov. Len v Spojených štátoch sa ročne uskutoční takmer 200 tisíc pokusov o samovraždu, z ktorých 30 tisíc končí smrťou.

Mechanizmy, ktoré sú základom depresie, sa aktívne študujú. Ukázalo sa, že na emočných reakciách sa podieľa nielen limbický systém, ale aj kortikálne štruktúry. Osobitný význam sa prikladá predným lalokom mozgu. Podľa funkčných neurozobrazovacích metód sa pri negatívnych emóciách aktivuje mediálny orbitofrontálny kortex a pri pozitívnych emóciách laterálny orbitofrontálny a laterálny prefrontálny kortex. Pri depresii dochádza k zvýšenej aktivácii štruktúr pravej hemisféry. Existuje niekoľko teórií, ktoré sa pokúšajú vysvetliť depresiu z neuropsychologického hľadiska. Predpokladá sa, že ľavá hemisféra hrá väčšiu úlohu v regulácii pozitívnych emócií a pravá hemisféra v regulácii negatívnych emócií.Výskyt depresie je navyše spojený s dysfunkciou ľavej (hlavne predných úsekov), ako aj pravých (hlavne zadných úsekov) hemisfér.Mimoriadny význam v patogenéze depresie u starších ľudí sa pripisuje cievnemu poškodeniu subkortikálno-frontálnych väzieb s výskytom okrem depresie aj zhoršením exekutívnych funkcií, psychomotorickou retardáciou a apatiou.

Klinický obraz depresie

Základom diagnostiky depresie je posúdenie anamnézy a klinických údajov. Výsledky paraklinických vyšetrovacích metód (vrátane neurozobrazenia) nemajú veľký význam, pomáhajú len vylúčiť neurologické alebo somatické príčiny ochorenia. Záchytnosť depresie u všeobecných lekárov nepresahuje 50 %. Do určitej miery je to spôsobené nízkou špecifickosťou klinických prejavov tohto ochorenia. Napríklad chudnutie a zvýšená únava môže nastať nielen pri depresii, ale aj pri rakovine, cukrovke a ochoreniach štítnej žľazy.

Existuje vzťah medzi depresiou a sťažnosťami na zvýšenú únavu pri Parkinsonovej chorobe, roztrúsenej skleróze, neuroinfekciách a cerebrálnej vaskulitíde. Chronický únavový syndróm sa vyskytuje u 0,07–2,8 % ľudí. Viac ako polovica pacientov s týmto syndrómom a rôznymi somatickými ochoreniami má aj depresiu. Treba však zdôrazniť, že z neurobiologického hľadiska nie je syndróm chronickej únavy identický s depresiou.

Pacienti s depresiou sa často sťažujú na zníženú chuť do jedla, nedostatok chuti do jedla a stratu hmotnosti. Poruchy spánku sa môžu vyskytnúť vo forme nespavosti, častého nočného budenia, ktoré je sprevádzané nepokojom a bezcieľnou chôdzou, skoré ranné prebúdzanie s neschopnosťou následne zaspať. Atypické prejavy depresie sú v niektorých prípadoch absencia sťažností na zlú náladu alebo pacientova fixácia na excitabilitu alebo úzkosť namiesto nízkej nálady. Somatizácia depresie do značnej miery závisí od etnických tradícií. V Číne sa tak pacienti s depresiou zriedka sťažujú na zlú náladu, oveľa častejšie sa sťažujú na bolesť, závraty a zvýšenú únavu. Neuropsychologické testovanie odhaľuje poruchy pamäti a výkonných funkcií u pacientov s depresiou.

V neurologickej praxi spôsobuje diagnostika depresie ešte väčšie problémy, a to nielen pre častý výskyt neurologických symptómov a depresie s poškodením centrálneho nervového systému, ale aj pre vplyv rôznych neurologických ochorení na emocionálne správanie človeka. pacient.Pre parkinsonizmus charakteristická najmä pomalosť a ochudobnenie pohybov v kombinácii s poruchami rytmu a intonácie reči sťažuje správne posúdenie emočného stavu. Preto nie je prekvapujúce, že pri Parkinsonovej chorobe sú neurológovia schopní identifikovať depresiu len v tretine prípadov. Táto úloha sa ešte viac komplikuje u pacientov s ťažkou kognitívnou poruchou rôzneho pôvodu, afáziou alebo zmätenosťou

Ťažkosti pri diagnostike depresie môžu byť spôsobené charakteristikami správania pacienta. Starší pacienti sa vyznačujú väčšou fixáciou na prejavy somatických ochorení ako na charakteristiku ich nálady, pri návšteve terapeuta alebo neurológa (nie psychiatra!) sa zameriavajú najmä na problémy spojené s existujúcim ochorením (napríklad Parkinsonova choroba). choroba) a nesúvisia s emocionálnymi poruchami. V niektorých prípadoch je to spôsobené presvedčením pacienta, že takéto informácie nie sú pre odborníka zaujímavé. Treba tiež vziať do úvahy, že mnohí pacienti vnímajú diagnózu somatického ( aj ťažká) choroba oveľa lepšia ako duševná choroba.Často takúto diagnózu kategoricky odmietajú... Fixácia pacienta na somatické symptómy často vedie k tomu, že má predpísané mnohé vyšetrenia, ktoré spravidla neodhalia žiadnu patológiu. Na druhej strane terapeut alebo neurológ zvyčajne nemá čas vypočuť si pacientovo niekedy veľmi podrobné rozprávanie o jeho zážitkoch, preto sa lekári snažia vyhýbať detailným otázkam na tieto problémy.

Presvedčenie lekára, že prevažná väčšina chronických somatických a neurologických ochorení musí vykazovať aj symptómy depresie, tiež bráni včasnej a správnej diagnóze depresie. Okrem toho je potrebný určitý prístup lekára k identifikácii problémov v psychiatrickej komunite, ktoré môžu byť v praxi ťažko dosiahnuteľné, vzhľadom na časté zveličovanie somatických ťažkostí pacienta alebo symptómov zvýšenej únavy.

Aj keď má lekár podozrenie na depresiu, môže sa vyhnúť zváženiu tohto problému, aby si pacient nemyslel, že je prichytený v simulácii. Stáva sa aj to, že lekár nechce stanoviť takú zodpovednú diagnózu, čím sa pacient presunie z kategórie somatických pacientov do kategórie pacientov s psychosomatickým ochorením. Preto sa v niektorých prípadoch namiesto diagnózy depresie uvádza iná diagnóza, napríklad nespavosť. Samozrejme, veľa závisí od skúseností lekára s komunikáciou s pacientmi, jeho schopnosti správne budovať konverzáciu, schopnosti brať do úvahy neverbálne vyjadrenie emócií pacienta, ako aj od vzdelania lekára v oblasti psychiatrie.

Depresia a bolesť

Osobitnú pozornosť si zaslúžia sťažnosti na chronickú bolesť, jednu z najčastejších „masiek“ depresie. Kombinácia syndrómov depresie a chronickej bolesti sa pozoruje u 50–60 % pacientov a podľa niektorých údajov dokonca aj vo väčšom počte prípadov (65–100 %). Bolesť vedie k depresii a depresia vedie k rozvoju bolesti, vrátane bolesti spôsobenej znížením prahu bolesti. Tento začarovaný kruh je často základom chronickej bolesti. Okrem toho môže byť lokalizácia bolesti veľmi odlišná. U pacientov s migrénou je anamnéza depresie 3-krát častejšia. Depresia zároveň zvyšuje riziko migrény a prítomnosť migrén zvyšuje riziko depresie. Depresia môže byť spojená nielen s migrénami, ale aj s inými typmi bolestí hlavy.

Treba zdôrazniť, že samotná depresia nespôsobuje bolesť pri absencii predpokladov – zmeny kĺbov, medzistavcových platničiek, či organického substrátu bolesti hlavy. Depresia len prispieva k udržaniu a zintenzívneniu tejto bolesti, jej chronickosti. V niektorých prípadoch sú však syndrómy chronickej bolesti prejavom psychiatrických ochorení.

Depresia a demencia

Dôležitým problémom je rozlišovanie medzi depresiou a takzvanou pseudodemenciou. Pseudodemencia označuje poruchy spôsobené funkčnými psychiatrickými poruchami (depresia, schizofrénia, hystéria), ktoré sa svojimi prejavmi podobajú demencii. V praxi sa v týchto prípadoch často vyskytujú značné ťažkosti. Depresia je najdôležitejšia spomedzi príčin pseudodemencie („depresívna pseudodemencia“, „kognitívna porucha pri depresii“) – zisťuje sa u 2 – 15 % pacientov odoslaných na vyšetrenie na demenciu. Ťažkosti pri diferenciálnej diagnostike demencie a depresie sú do značnej miery spôsobené podobnosťou klinických prejavov týchto dvoch stavov, pretože demencia aj depresia sa môžu prejavovať príznakmi ako nespavosť, apatia alebo motorická retardácia. Bežné príznaky depresie, ktoré napodobňujú demenciu, zahŕňajú zníženú pamäť, najmä na nedávne udalosti, a spomalené myslenie. Napriek tomu, že sa pacienti sťažujú na „významnú stratu pamäti“, majú tendenciu podrobne opísať podrobnosti o svojej chorobe a ich poruchy úplne nespĺňajú kritériá pre demenciu. Kognitívne poruchy sa často vyskytujú v priebehu niekoľkých dní alebo týždňov a sú zvyčajne spojené s významnými životnými problémami. U tejto kategórie pacientov sa extrémne zriedkavo zisťujú poruchy reči a zrakovo-priestorové funkcie, dyspraxia a pri neuropsychologických testoch možno pozorovať výrazné kolísanie závažnosti symptómov. EEG a neuroimaging zvyčajne nezaznamenajú zmeny.

Literatúra uvádza, že podávanie antidepresív zlepšuje kognitívne funkcie pri pseudodemencii. Preto prítomnosť alebo absencia účinku antidepresív v niektorých prípadoch pomáha pri diferenciálnej diagnostike depresie (pseudodemencie) a demencie. Dexametazónový test nie je užitočný na rozlíšenie medzi depresiou a demenciou.

Dlhodobé pozorovanie pacientov s pseudodemenciou ukázalo, že len u niekoľkých z nich sa následne rozvinie vlastná demencia. Existujú však dôkazy o 50% riziku demencie v priebehu niekoľkých rokov u starších pacientov s depresiou. Navyše, ak MRI odhalí difúzne zmeny v bielej hmote mozgových hemisfér (leukoaraióza), potom je pravdepodobnejšia vaskulárna demencia a ak sa zistí difúzna cerebrálna atrofia a atrofia hipokampu, Alzheimerova choroba.

Depresia pri Alzheimerovej chorobe a vaskulárnej demencii

Depresia sa často zistí u pacientov s demenciou. Napríklad pri primárnych degeneratívnych demenciách sa koexistujúca depresia pozoruje v 20–30 % a pri vaskulárnej (multiinfarktovej) demencii – v 25–30 % prípadov. Táto kombinácia je typická pre počiatočné štádiá demencie. S progresiou kognitívneho defektu je depresia u pacientov s demenciou menej častá.

Prítomnosť depresie pri Alzheimerovej chorobe je prognosticky nepriaznivým znakom obmedzenej aktivity v bežnom živote, invalidity a skorej smrti. Táto kategória pacientov má výrazne vyššie riziko epizód agitovanosti a psychóz. V patologických štúdiách u pacientov s Alzheimerovou chorobou a depresiou sa zistil výrazný pokles obsahu biogénnych amínov v locus coeruleus (norepinefrín), dorzálnom raphe nucleus (serotonín) a v substantia nigra (dopamín).

Klinicky je depresia pri Alzheimerovej chorobe charakterizovaná úzkosťou, nepokojom a apatiou; Často sa objavuje pocit zúfalstva. Zaznamenávajú sa aj poruchy spánku, strata chuti do jedla a strata hmotnosti. Napriek samovražedným úmyslom (približne u 45 % pacientov) sú pokusy o samovraždu zriedkavé. Pri patologickom vyšetrení sa však u samovrahov často zistia zmeny charakteristické pre Alzheimerovu chorobu, hoci táto choroba nebola počas života diagnostikovaná. Preto sa verí, že miera samovrážd pri Alzheimerovej chorobe je v skutočnosti vyššia, ako sa doteraz predpokladalo.

Predpokladá sa, že depresia je bežnejšia a závažnejšia pri vaskulárnej demencii ako pri Alzheimerovej chorobe. To platí najmä pre subkortikálny variant vaskulárnej demencie, spojený s poškodením malých mozgových ciev zásobujúcich hlboké časti hemisfér. Môže to byť spôsobené významom poškodenia subkortikálno-frontálnych dráh v genéze kognitívnych a emocionálnych porúch.

Depresia pri mozgových príhodách

Depresia sa zistí u 30–50 % pacientov s mŕtvicou. Zároveň je potrebné vziať do úvahy ťažkosti s diagnostikovaním depresie u tejto kategórie pacientov. V niektorých prípadoch dochádza k nadmernej diagnóze, pretože symptómy, ktoré napodobňujú depresiu (znížená chuť do jedla, poruchy spánku, sexuálna dysfunkcia), môžu byť spôsobené základným ochorením. Na druhej strane hodnotenie emocionálnej sféry u tejto kategórie pacientov komplikuje prítomnosť porúch vyšších mozgových funkcií (najmä afázia). Z tohto dôvodu môže depresia zostať neodhalená.

Depresia sa spravidla pozoruje u pacientov so závažnejšími motorickými a kognitívnymi poruchami. Vo svojej fenomenológii sa nelíši od idiopatickej depresie, s výnimkou výraznejšej spomalenosti psychomotorických reakcií. Patogenéza depresie pri akútnych cievnych mozgových príhodách má multifaktoriálny charakter a predpokladá sa, že mechanizmy rozvoja depresie po cievnej mozgovej príhode sa líšia v závislosti od dĺžky trvania ochorenia.

Miesto mŕtvice je veľmi dôležité. Poškodenie ľavého predného laloku vedie skôr k depresii ako poškodenie iných častí ľavej a pravej hemisféry (vrátane čelných oblastí). Navyše, nástup depresie je častejšie sprevádzaný poškodením subkortikálnych častí ľavej skôr než pravej hemisféry, čo je spojené s narušením vzostupných monoaminergných dráh. Tieto údaje však nie sú potvrdené všetkými autormi av súčasnosti sa tento problém aktívne študuje. Mŕtvica lokalizovaná v oblasti nucleus caudate často vedie k depresii. Medzi ďalšie rizikové faktory patrí veľkosť ischemickej lézie, anamnéza mŕtvice, prítomnosť cerebrálnej atrofie, vek a ženské pohlavie.

Depresia pri Parkinsonovej chorobe

Napriek tvrdeniu Jamesa Parkinsona z roku 1817, keď prvýkrát opísal „trasúcu sa obrnu“, že inteligencia nie je ovplyvnená touto chorobou, v súčasnosti je prítomnosť kognitívnych porúch a depresie pri Parkinsonovej chorobe nepochybná. Depresia sa deteguje v priemere u 45 % pacientov s Parkinsonovou chorobou, ale toto číslo sa líši v závislosti od kritérií a dizajnu štúdie medzi 4 a 70 %. Depresia je častejšia u mladších pacientov.

Pri Parkinsonovej chorobe zvyčajne nie je depresia výrazná a často ju sprevádza úzkosť (takmer v štvrtine prípadov). Diagnostikovať depresiu pri Parkinsonovej chorobe môže byť náročné, keďže mnohé z príznakov, ktoré sú pre ňu charakteristické, sa pozorujú aj pri samotnej Parkinsonovej chorobe – spomalenie pohybu, smutný vzhľad, apatia, problémy s pozornosťou, nespavosť, chudnutie. Preto je potrebná opatrnosť lekára pri diagnostikovaní depresie u pacientov s týmto ochorením. V niektorých prípadoch sa depresia a úzkosť môžu objaviť ešte pred rozvojom extrapyramídových motorických porúch charakteristických pre Parkinsonovu chorobu. Závažnejšie depresie majú aj pacienti s ťažšou kognitívnou poruchou. Napriek samovražedným úmyslom, ktoré pacienti často prejavujú, sú samovraždy zriedkavé.

Patogenéza depresie pri Parkinsonovej chorobe je spojená s poškodením monoaminergných neurotransmiterových systémov a frontokortikálnou dysfunkciou. Potvrdzujú to údaje z patomorfologických štúdií: pri kombinácii Parkinsonovej choroby a depresie sa vyskytujú výrazné zmeny v oblasti locus coeruleus (noradrenergný systém) a raphe nucleus (serotonergný systém). U pacientov s prevažne pravostrannými symptómami a s pravostranným začiatkom ochorenia (t. j. s patologickým procesom lokalizovaným prevažne v ľavej hemisfére) je depresia častejšia ako u pacientov s prevažne ľavostrannými symptómami a ľavostranným ochorením. obojstranný nástup.

Depresia pri roztrúsenej skleróze

Depresia je najčastejšou poruchou správania pri roztrúsenej skleróze; zistí sa takmer u polovice pacientov a u 20–25 % pacientov je natoľko výrazný, že si vyžaduje liečbu odborníkom. Depresia môže predchádzať klinickej manifestácii roztrúsenej sklerózy a jej závažnosť koreluje so závažnosťou ochorenia a zvyšuje sa v obdobiach exacerbácií. Okrem toho sa podľa údajov MRI pozorujú významnejšie poruchy u pacientov s prevládajúcim poškodením temporálnych lalokov. Doteraz nie je jasné, či je výskyt depresie pri skleróze multiplex spojený s invaliditou pacientov, alebo je depresia jedným z prejavov poškodenia centrálneho nervového systému pri tomto ochorení. Posledný predpoklad sa zdá byť pravdepodobnejší. Najmä údaje z epidemiologických štúdií naznačujú vyššiu prevalenciu depresie pri roztrúsenej skleróze ako pri takých invalidizujúcich ochoreniach, ako je amyotrofická laterálna skleróza a reumatoidná artritída.

Depresia pri epilepsii

Prevalencia depresie u ľudí s epilepsiou je 4–5 krát vyššia ako v bežnej populácii a je častejšia u mužov ako u žien. Depresia sa pozoruje u 55–60 % pacientov s epilepsiou, ale takmer v dvoch tretinách prípadov zostáva nerozpoznaná a pacienti nedostávajú potrebnú liečbu. Navyše mnohí lekári, aj keď sú indikovaní, nepredpisujú antidepresíva, pretože sa obávajú, že môžu znížiť prah záchvatov.

O význame depresie pri epilepsii svedčí aj fakt, že medzi pacientmi s týmto ochorením je 5-krát vyššia miera samovrážd ako v bežnej populácii. Navyše, depresia sa u pacientov s epilepsiou nielen často zistí, ale môže jej vzniku predchádzať. Predpokladá sa, že existujú spoločné patogenetické mechanizmy týchto dvoch stavov, založené na poruchách mediátorov. Najmä výskyt depresie pri epilepsii je spojený s patológiou serotonergného, ​​noradrenergného, ​​dopamínergného a GABAergného systému. Je možné, že u 11–15 % pacientov je depresia spojená s iatrogénnym deficitom folátu, ktorý sa môže vyvinúť pri užívaní antiepileptík.

Predpokladá sa, že konvulzívne záchvaty sú akýmsi analógom elektrokonvulzívnej terapie, a preto u niektorých pacientov výskyt epileptického záchvatu znižuje pravdepodobnosť rozvoja depresie. Naopak, pokles záchvatov je sprevádzaný zvýšením rizika depresie (podľa mechanizmu „nútenej normalizácie“).

Kombinácia epilepsie a depresie môže byť spôsobená aj genetickými faktormi, keďže viac ako 50 % pacientov má v rodinnej anamnéze choroby sprevádzané poruchami nálady.

Pacienti s depresiou a epilepsiou sú charakterizovaní periiktálnymi epizódami agitovanosti. U 15 % pacientov môžu byť prejavy depresie súčasťou prodromálneho obdobia epileptického záchvatu. Často niekoľko hodín (a niekedy aj dní) pred záchvatom je zaznamenaná dysfória, podráždenosť a úzkosť. Tieto príznaky sa stávajú závažnejšími 24 hodín pred záchvatom. Postiktálne epizódy depresie sú zvyčajne sprevádzané výraznejšími postiktálnymi kognitívnymi poruchami. V interiktálnom období sú poruchy nálady zistené u 9–22 % pacientov; vo svojich prejavoch sú veľmi rôznorodé (veľká depresia, dystýmia, bipolárne poruchy). Depresia sa v tomto období často vyskytuje atypicky, pričom epizódy bez prejavov depresie trvajú niekoľko hodín až niekoľko dní.

Vyšší výskyt depresie sa pozoruje pri epilepsii temporálneho a čelného laloku (od 19 do 65 % prípadov), ako aj u pacientov, ktorých epilepsia je ťažko liečiteľná. V druhom prípade kvalita života pacientov často viac trpí prítomnosťou depresie ako frekvenciou a závažnosťou epileptických záchvatov. Údaje, že depresia sa častejšie pozoruje pri ľavostrannej lokalizácii epileptického zamerania, sú rozporuplné.

Fenobarbital môže spôsobiť depresiu; Počas liečby týmto liekom sa môžu vyskytnúť pokusy o samovraždu. Depresia môže byť spojená s primidónom, tiagabínom, vigabatrínom, felbamátom a topiramátom. Dokonca aj lieky ako karbamazepín a valproát, ktoré majú antidepresívne vlastnosti, môžu niekedy spôsobiť depresiu, hoci sa to vyskytuje menej často ako pri iných antiepileptikách. Navyše lamotrigín a gabapentín majú antidepresívne účinky, rovnako ako stimulácia blúdivého nervu. Je zaujímavé poznamenať, že nástup depresie pri epilepsii môže byť vyvolaný vysadením karbamazepínu, valproátu alebo lamotrigínu.

Liečba depresie

Prvá otázka, ktorá sa neurológovi alebo praktickému lekárovi vynára, je, aká je pre pacienta potrebná medikamentózna liečba antidepresívami. Vo významnom percente prípadov, keď sú emocionálne poruchy spôsobené vonkajšími príčinami, je depresia prechodná a sama ustúpi. Dobrý účinok možno často dosiahnuť pomocou psychoterapie, ktorá sa v prípade potreby môže doplniť antidepresívami, avšak účinnosť takéhoto terapeutického prístupu si vyžaduje ďalšie štúdium. Treba poznamenať, že aj pri stredne ťažkej depresii je pozitívny účinok placeba zaznamenaný v tretine prípadov. Na druhej strane často pacienti s depresiou nedostanú potrebnú liečbu bez riadneho dôvodu. Podľa niektorých správ sa správna liečba vykonáva iba v 10–30% prípadov.

Otázka začatia medikamentóznej liečby sa stáva aktuálnou, ak symptómy pretrvávajú 2–4 týždne. Existujú ešte dve situácie, v ktorých je taktika sledovania pacienta bez liekovej intervencie chybná. Po prvé: ak si je lekár istý, že pacient je dlhodobo v depresii. Väčšina pacientov dokáže pomerne presne identifikovať moment, kedy sa u nich začali prejavovať príznaky depresie (väčšinou v súvislosti s nejakým emocionálnym zážitkom). Po druhé: ak je závažnosť porúch veľmi významná a ochorenie ohrozuje život alebo zdravie pacienta. Neobmedzuje sa to len na prípady, keď pacient prejaví samovražedné úmysly – urgentný zásah je potrebný aj v situáciách, keď pacient odmieta vodu a jedlo alebo sa prestáva hýbať. Dôležitosť včasnej diagnostiky prípadov depresie, ktoré ohrozujú pokus o samovraždu, potvrdzuje skutočnosť, že viac ako 40 % starších pacientov s depresiou, ktorí sa pokúsili o samovraždu, bolo u praktického lekára vyšetrené do týždňa predtým. Prítomnosť samovražedných úmyslov u depresívneho pacienta je teda základom pre predpisovanie antidepresív. Je žiaduce, aby okrem hlavného účinku malo antidepresívum aj sedatívny účinok.

Na liečbu depresie sa používajú lieky rôznych skupín - inhibítory monoaminooxidázy (IMAO), antidepresíva (tricyklické a tetracyklické, dopamínergné, selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu, selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu a norepinefrínu, selektívne stimulátory spätného vychytávania sérotonínu). Na liečbu ľahkej depresie sa odporúča použitie bylinných prípravkov, ale účinnosť tohto typu terapie zatiaľ nebola potvrdená.

inhibítory MAO

Z inhibítorov MAO sa v neurologickej praxi používa selegilín. Tento liek v dávke 20–40 mg/deň (maximálne 60 mg/deň) má antidepresívne vlastnosti, avšak pri použití v takýchto dávkach stráca selektivitu účinku na MAO B. Existujú experimentálne dôkazy naznačujúce antiapoptotické vlastnosti nízkych dávok selegilínu.

Všeobecné vlastnosti antidepresív

Tieto lieky sú účinné u 50–60 % pacientov s depresiou. Medzi mladými a staršími pacientmi nie sú významné rozdiely v účinnosti antidepresív, ale v druhom prípade je riziko nežiaducich účinkov vyššie. U starších pacientov sa vedľajšie účinky môžu vyskytnúť aj pri použití „normálnych“ dávok tricyklických antidepresív.

Pri kombinácii demencie a depresie sa predpisujú aj antidepresíva. Predpokladá sa, že tieto lieky sú účinné pri Alzheimerovej chorobe aj pri vaskulárnej demencii. Treba však vziať do úvahy, že priebeh depresie u týchto kategórií pacientov môže mať kolísavý charakter, t. j. zlepšenie stavu pacienta nemusí súvisieť s užívaním antidepresív. Okrem toho treba brať do úvahy prekvapivo vysokú účinnosť placeba, v niektorých prípadoch porovnateľnú s účinnosťou antidepresív. Na rozdiel od liečby psychóz u starších pacientov s demenciou, kedy sa používajú minimálne alebo dokonca „homeopatické“ dávky antipsychotík alebo benzodiazepínov, sa na liečbu depresie u pacientov s demenciou používajú štandardné „dospelé“ dávky antidepresív. Výnimkou sú tricyklické antidepresíva, ktoré sú nežiaduce na použitie pri demencii pre ich anticholinergný účinok. Pri chronickom únavovom syndróme je možné predpísať antidepresíva. Účinok tejto skupiny liekov sa prejavuje skôr znížením symptómov depresie a zvýšením aktivity v každodennom živote, než znížením únavy ako takej. Nebol však zaznamenaný žiadny významný pozitívny účinok liečby inhibítormi spätného vychytávania serotonínu, čo môže byť spôsobené precitlivenosťou serotonínových receptorov prítomných u tejto kategórie pacientov. Preto sú výhodnejšie inhibítory MAO a tricyklické antidepresíva (posledné môžu byť účinné v malých dávkach).

Na liečbu depresie pri Parkinsonovej chorobe sa používajú lieky rôznych skupín, ale uprednostňujú sa selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu a norepinefrínu. Nedávno sa ukázalo, že agonisty dopamínu sú účinné.

Keďže väčšina antidepresív môže spôsobiť epileptické záchvaty (aspoň teoreticky), u pacientov s epilepsiou sa liečba sleduje obzvlášť starostlivo. Napriek skutočnosti, že niektoré antiepileptiká majú antidepresívnu aktivitu, v prítomnosti depresie je potrebné ďalšie predpisovanie antidepresív. Liečba depresie u pacientov s epilepsiou sa odporúča začať selektívnymi inhibítormi spätného vychytávania serotonínu. Pretože takmer všetky antidepresíva pôsobia na pečeňové enzýmy, pri ich predpisovaní je potrebné starostlivé sledovanie hladín antiepileptík v sére.

Liečba sa zvyčajne začína nízkymi dávkami antidepresív a postupne sa zvyšuje dávka na základe klinického účinku. Počiatočná dávka lieku by mala byť nízka u pacientov so zlyhaním pečene a obličiek, ako aj u starších ľudí a starších ľudí. Zvyšovanie dávky sa zastaví, keď sa dosiahne terapeutický účinok alebo keď sa objavia vedľajšie účinky. Titrácia dávky sa vykonáva pri predpisovaní tricyklických antidepresív a inhibítory spätného vychytávania serotonínu sa môžu okamžite predpísať v terapeutickej dávke. Kombinovaná liečba dvoma antidepresívami je v praxi terapeuta či neurológa nežiaduca a spája sa s ňou aj riziko nežiaducich účinkov, niekedy dosť významných.

Účinok antidepresív sa väčšinou neprejaví hneď, ale až po niekoľkých týždňoch (zvyčajne od 3 do 6). Po ústupe symptómov depresie liečba pokračuje 4–5 mesiacov. Ak sa efekt liečby nedostaví po 6–8 týždňoch, prejdite na antidepresívum inej skupiny. Je dôležité zdôrazniť, že nedostatok účinku vo väčšine prípadov nie je spôsobený skutočnou liekovou rezistenciou, ale nedostatočnou dávkou alebo krátkym trvaním liečby, ako aj nedodržiavaním lekárskych predpisov.

Pri výbere lieku musíte od pacienta zistiť, či predtým užíval antidepresíva a aký bol ich účinok. Účinnosť tricyklických antidepresív a inhibítorov spätného vychytávania serotonínu je takmer rovnaká, ale tieto majú menej výrazné vedľajšie účinky v prípade predávkovania. Lieky týchto skupín sa používajú na liečbu syndrómov chronickej bolesti, ktorá je založená na ich schopnosti modulovať aktivitu neurónov na miechovej úrovni v dôsledku účinkov na zostupné noradrenergné a serotonergné dráhy. Pri postherpetickej neuralgii a diabetickej neuropatii u 50–90 % pacientov počas liečby antidepresívami intenzita bolesti klesá najmenej 2-krát. Dobré výsledky sa pozorovali aj pri atypickej bolesti tváre a bolesti po mŕtvici. Predpokladá sa, že analgetický účinok antidepresív je odlišný od ich hlavného účinku na depresiu. Okrem toho sa tento účinok vyskytuje oveľa rýchlejšie (po 1–7 dňoch).

Pri rozhodovaní, či predpísať konkrétny liek, je potrebné porovnať očakávanú účinnosť antidepresíva s možným rizikom nežiaducich účinkov. Tricyklické antidepresíva sa okrem vysokej účinnosti vyznačujú množstvom vedľajších účinkov (anticholinergné, hypotenzívne), preto sú vhodnejšie lieky s lepšou znášanlivosťou. Navyše väčšina tricyklických antidepresív spôsobuje priberanie. Počas liečby liekmi tejto skupiny sa pacienti môžu sťažovať na sucho v ústach a zápchu. Môžu mať ortostatickú hypotenziu a závraty, čo zvyšuje riziko pádov a zlomenín súvisiacich s pádom. Ďalšou nepriaznivou vlastnosťou týchto liekov je vplyv na vedenie srdca, s čím je potrebné počítať u pacientov s arytmiami.

Inhibítory spätného vychytávania serotonínu

V súčasnosti sa bežne používajú fluoxetín, paroxetín, sertralín, fluvoxamín a citalopram, ktoré majú široký rozsah indikácií vrátane depresie a úzkosti, ľahko sa dávkujú a majú malú toxicitu aj pri vysokých dávkach.

Pretože všetky tieto lieky, s výnimkou fluvoxamínu, vyžadujú dávkovanie len raz denne a sú všeobecne dobre tolerované, sú liekmi prvej voľby na liečbu depresie. Tieto antidepresíva sú obzvlášť preferované v situáciách, keď je depresia sprevádzaná agresivitou alebo impulzivitou. V 40–80 % prípadov sa však pri ich užívaní môže vyskytnúť sexuálna dysfunkcia. Pacienti sa môžu sťažovať na gastrointestinálne poruchy. Pri užívaní liekov z tejto skupiny sa môžu vyskytnúť aj poruchy spánku, ktoré zvyčajne po týždni liečby ustúpia. Okrem toho je táto skupina liekov charakterizovaná výskytom všeobecnej slabosti a zvýšenej únavy.

Nedávno bola objasnená otázka súvislosti medzi samovraždami a užívaním selektívnych inhibítorov spätného vychytávania serotonínu (ako aj tricyklických antidepresív). Napriek existujúcemu názoru o schopnosti týchto liekov znižovať hmotnosť sa u niektorých pacientov telesná hmotnosť zvyšuje. Znížené hladiny dopamínu, sekundárne v dôsledku účinkov na rôzne podtypy 5HT2 receptorov, môžu zhoršiť parkinsonizmus a zhoršiť koncentráciu, čo sa niekedy mylne považuje za depresiu. Pri dlhodobej liečbe inhibítormi spätného vychytávania serotonínu bolo popísaných niekoľko prípadov neskorej hyperkinézy. Hoci tieto lieky zmierňujú migrény, v niektorých prípadoch môžu vyvolať vážne záchvaty tohto ochorenia. Okrem toho inhibítory spätného vychytávania serotonínu nie sú také účinné pri chronickej bolesti ako tricyklické antidepresíva.

Azafen

Použitie selektívnych inhibítorov spätného vychytávania serotonínu je také populárne ani nie tak kvôli ich účinnosti (vo väčšine prípadov sú menej účinné ako tricyklické antidepresíva), ale kvôli nižšiemu riziku vedľajších účinkov. Preto je lepšie používať lieky, ktoré sú celkom účinné a zároveň bezpečné. Okrem toho je vhodné vybrať lieky, ktoré sú známe ako pacientovi, tak aj lekárovi. V Rusku je jedným z týchto liekov Azafen (pipofezín), tricyklické antidepresívum, ktoré sa líši štruktúrou a mechanizmom účinku od iných predstaviteľov tejto skupiny liekov.

Azafen nemá anticholinergné vlastnosti, neovplyvňuje MAO a nemá nepriaznivý vplyv na kardiovaskulárny systém. Okrem toho tento liek zlepšuje spánok; v tomto prípade nenastáva následná ospalosť.

Mechanizmus účinku Azafenu je spojený s neselektívnou inhibíciou spätného vychytávania serotonínu a účinkom na noradrenergný systém. V dôsledku jeho užívania sa hladiny týchto mediátorov v centrálnom nervovom systéme zvyšujú. Okrem toho má Azafen anxiolytické a sedatívne vlastnosti; experimentálne sa tiež ukázalo, že potláča agresívne správanie.

Vlastnosti terapeutického účinku Azafenu sú:

• kombinácia antidepresívnych a anxiolytických účinkov;
• schopnosť normalizovať spánok;
• nedostatok anticholinergného účinku;
• dobrá znášanlivosť v kombinácii s vysokou účinnosťou.

Tieto vlastnosti Azafenu umožňujú jeho široké použitie na liečbu depresie rôzneho pôvodu, vrátane starších pacientov, s kardiovaskulárnymi ochoreniami, glaukómom a patológiou prostaty. Azafen sa používa na bolestivé syndrómy u pacientov s depresiou rezistentnými na symptomatickú liečbu. Liečba sa začína Azafenom v dávke 25–50 mg/deň v 2 rozdelených dávkach, postupne sa zvyšuje na optimálnu dávku 150–200 mg/deň v 3–4 rozdelených dávkach. Trvanie kurzu je 1-1,5 mesiaca. Po dosiahnutí terapeutického účinku sa dávka postupne znižuje a prechádza na udržiavaciu liečbu (25–75 mg/deň). Azafen je dobre tolerovaný; v niektorých prípadoch sa počas užívania môžu vyskytnúť bolesti hlavy, závraty a nevoľnosť, ako aj alergické reakcie. Esej

Vlastnosti depresie pri neurologických ochoreniach
Depresia je mimoriadne časté ochorenie. Často sprevádza somatické a neurologické ochorenia a ďalej zhoršuje kvalitu života a je náročnejšia na liečbu. Neurologickí pacienti sú zároveň náchylnejší na depresiu ako pacienti so somatickou patológiou. Na medikamentóznu liečbu depresie u neurologických pacientov sa používajú antidepresíva rôznych skupín: tricyklické, tetracyklické, selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu atď. Preferované lieky sú nielen účinné a bezpečné, ale aj pacientom a lekárom dobre známe. Tieto požiadavky z veľkej časti spĺňa tricyklické antidepresívum Azafen (pipofezín). Na rozdiel od iných tricyklických antidepresív, Azafen kombinuje antidepresívne a anxiolytické účinky, nemá anticholinergné účinky, normalizuje spánok a je dobre tolerovaný.

Literatúra

1. Andreeva N.I., Asnina V.V., Liberman S.S. Domáce antidepresíva. Azafen // Chemicko-farmaceutický časopis. 2000. T. 34. Číslo 5. S. 16–20.
2. Voznesenskaya T.G. Antidepresíva v neurologickej praxi // Liečba nervových chorôb. 2000. Číslo 1. S. 8–13.
3. Voznesenskaya T.G. Depresia v neurologickej praxi // Ťažký pacient. 2003. T. 1. Číslo 2. S. 26.–30.
4. Glushkov R.G., Andreeva N.I., Aleeva G.N. Depresia vo všeobecnej lekárskej praxi // Rakovina prsníka. 2005. T. 13. Číslo 12. S. 858–60.
5. Damulin I.V. Alzheimerova choroba a vaskulárna demencia / ed. N.N. Yakhno. M., 2002. 85 s.
6. Zacharov V.V., Yakhno N.N. Zhoršenie pamäti. M., 2003. 160 s.
7. Krasnov V.N. Moderné prístupy k liečbe depresie // RMJ. 2002. T. 10. Číslo 12–13. s. 553–55.
8. Mosolov S.N. Využitie moderných antidepresív v liečbe depresie // Psychiatria a psychofarmakoterapia. 2000. App. 1. s. 4–7.
9. Mosolov S.N. Klinické využitie moderných antidepresív // RMJ. 2005. T. 13. Číslo 12. S. 852–57.
10. Smulevič A.B. Prístupy k liečbe depresie vo všeobecnej lekárskej praxi // RMJ. 2003. T. 11. Číslo 21. S. 1192–96.
11. Topchy N.V. Depresívne poruchy v praxi lekára polikliniky // Farmateka. 2005. Číslo 10. S. 36–41.
12. Schmidt T.E., Yakhno N.N. Roztrúsená skleróza. M., 2003. 157 s.
13. Yakhno N.N., Khatiashvili I.T. Parkinsonizmus: klinický obraz, diagnostika a diferenciálna diagnostika // Rakovina prsníka. 2002. T. 10. Číslo 12–13. s. 527–32.
14. Aarsland D, Cummings JL. Depresia pri Parkinsonovej chorobe. Acta Psychiatr Scand 2002;106:161–62.
15. Afari N, Buchwald D. Chronický únavový syndróm: prehľad. Am J Psychiatry 2003;160:221–36.
16. Ahlskog J.E. Neuroprotektívne stratégie pri liečbe Parkinsonovej choroby: klinický dôkaz. In: Parkinsonova choroba. Názory na liečbu. Vydanie P LeWitt, W Oertel London: Martin Dunitz Ltd 1999, s. 93–115.
17. Alexopoulos G.S. Cievne ochorenia, depresia a demencia. J Am Ger Soc 2003;51:1178–80.
18. Alexopolous GS, Meyers BS, Young RC, a kol. Priebeh geriatrickej depresie s „reverzibilnou demenciou“: kontrolovaná štúdia. Am J Psychiat 1993;150:1693–99.
19. Alexopoulos GS, Kiosses DN, Klimstra S, a kol. Klinický obraz „syndrómu depresie-výkonnej dysfunkcie“ neskorého života. Am J Ger Psychiatr 2002;10:98–106.
20. Barber R. Nekognitívne symptómy. In: Cerebrovaskulárne choroby, kognitívne poruchy a demencia. Druhé vydanie. Ed od J O'Brien a kol. Londýn, New York Martin Dunitz 2004, s. 253–69.
21. Berrios GE, Marková IS. Psychické poruchy napodobňujúce demenciu. In: Včasná demencia. Multidisciplinárny prístup. Ed od JR Hodgesa. Oxford atď.: Oxford University Press 2001, s. 104–23.
22. Breslau N, Schultz LR, Stewart WF a kol. Bolesť hlavy a veľká depresia: Je toto spojenie špecifické pre migrénu? Neurológia 2000;54:308–12.
23. Breslau N, Lipton RB, Stewart WF a kol. Komorbidita migrény a depresie: Skúmanie potenciálnej etiológie a prognózy. Neurológia 2003;60:1308–12.
24. Caine ED, Schwid SR. Skleróza multiplex, depresia a riziko samovrážd. Neurológia 2002;59:662–63.
25. Cipriani A, Barbui C, Geddes JR. Samovražda, depresia a antidepresíva. Brit Med J 2005; 330:373-74.
26. De Leo D, Schifano F, Magni G. Výsledky testu supresie dexametazónu pri skorej Alzheimerovej demencii. Eur Arch Psychiatr Neurol Sci 1988;238:19–21.
27. Devenand DP, Pelton GH, Roose SP. Depresívne črty pri demencii. In: Prax demencie založená na dôkazoch. Ed od N Qizilbash a kol. Oxford: Blackwell Sciences 2002, s. 695–98.
28. Devinsky O, Feldmann E, Weinreb HJ a kol. Rezidentná neurologická kniha. Philadelphia: F A Davis Company, 1997, s. 282.
29. Fogel B.S. Psychiatrická problematika v neurologickej praxi. In: Kancelárska prax neurológie. Ed od M. A. Samuelsa a kol. New York atď. Churchill Livingstone 1996. s. 790-805.
30. Haggerty JJ, Golden RN, Evans DL a kol. Diferenciálna diagnostika pseudodemencie u starších ľudí. Geriatria 1988;43:61–74.
31. Harden C.L. Komorbidita depresie a epilepsie: epidemiológia, etiológia a liečba. Neurológia 2002;59:S48–S55.
32. Harrison PJ. Neuropatológia primárnej poruchy nálady. Mozog 2002;125:1428–49.
33. Hirschfeld RMA, Russell JM. Hodnotenie a liečba suicidálnych pacientov. New Engl J Med 1997;337:910–15.
34. Dom A. Definovanie, rozpoznávanie a zvládanie depresie v neurologickej praxi. Pract Neurol 2003;3:196–203.
35. Kanner A.M., Balabanov A. Depresia a epilepsia: Ako úzko spolu súvisia? Neurológia 2002;58:S27–S39.
36. Katona C. Zvládanie depresie a úzkosti u staršieho pacienta. Eur Neuropsychopharm 2000;10(Suppl. 4):S427–S432.
37. Katona C, Livingston G. Vplyv skríningu starých ľudí s fyzickým ochorením na depresiu? The Lancet 2000;356:91.
38. Kesselring J, Klement U. Kognitívne a afektívne poruchy pri roztrúsenej skleróze. J Neurol 2001;248:180-83.
39. Kleinman A. Kultúra a depresia. New Engl J Med 2004;351:951–53.
40. Knopman DS, Knoefel J, Kaye JA a kol. Geriatrická neurológia. Depresia u starších ľudí. Continuum 1996;2:79–86.
41. Krahn L.E. Psychické poruchy spojené s narušeným spánkom. Semin Neurol 2005;25:90–96.
42. Kroenke K. Objavovanie depresie u medicínskych pacientov: rozumné očakávania. Ann. Int Med 1997;126:463-65.
43. Kroenke K. Skríning depresie nestačí. Ann Int Med 2001;134:418–20.
44. Leentjens AFG, Lousberg R, Verhey FRJ. Markery depresie pri Parkinsonovej chorobe. Acta Psychiatr Scand 2002;106:196–201.
45. Lees A.J. Selegilín hydrochlorid a kognícia. Acta Neurol Scand 1991 (Suppl. 136): 91–94.
46. Lemke MR, Fuchs G, Gemende I, a kol. Depresia a Parkinsonova choroba. J Neurol 2004;251(Suppl. 6):VI/24–VI/27.
47. McQuay HJ, Moore RA. Antidepresíva a chronická bolesť: účinná analgézia pri neuropatickej bolesti a iných syndrómoch. Brit Med J 1997;314:763.
48. Navarro V, Gasto C, Lomena F a kol. Prognostická hodnota frontálneho funkčného neurozobrazovania pri neskorej ťažkej depresii. Brit J Psychiatr 2004;184:306–11.
49. Northoff G, Richter A, Gessner M, a kol. Funkčná disociácia medzi mediálnou a laterálnou prefrontálnou kortikálnou časopriestorovou aktiváciou v negatívnych a pozitívnych emóciách: kombinovaná štúdia fMRI / MEG. Cerebr Cort 2000;10:93–107.
50. Olfson M, Broadhead WE, Weissman MM a kol. Podprahové psychiatrické symptómy v skupinovej praxi primárnej starostlivosti. Arch Gen Psychiatry 1996;53:880–6.
51. Olin JT, Katz IR, Meyers BS a kol. Dočasné diagnostické kritériá pre depresiu Alzheimerovej choroby. Am J Geriatr Psychiatry 2002;10:129–41.
52. Patterson C. Diagnóza a diferenciálna diagnostika demencie a pseudo-demencie u starších ľudí. Can Fam Physician 1986;32:2607–10.
53. Pignone MP, Gaynes BN, Rushton JL a kol. Skríning depresie u dospelých: Súhrn dôkazov pre U.S. Pracovná skupina pre preventívne služby. Ann Int Med 2002;136:765–76.
54. Pridmore S, Oberoi G, Harris N. Psychiatria má veľa čo ponúknuť pri chronickej bolesti. Austral New Zeal J Psychiat 2001;35:145–49.
55. Pryse-Phillips W, Wahlund L-O. Iné demencie. In: Diagnostika a manažment demencie. Manuál pre tímy s poruchami pamäti. Ed od G. K. Wilcocka a kol. Oxford: Oxford University Press 1999, s. 252–76.
56. Tím pre klinickú prax Kráľovskej austrálskej a novozélandskej akadémie psychiatrov pre depresiu. Pokyny pre klinickú prax Austrálie a Nového Zélandu na liečbu depresie. Austral New Zeal J Psychiat 2004; 38:389-407.
57. Sachdev PS, Smith JS, Angus-Lepan H a kol. Pseudodemencia po dvanástich rokoch. J Neurol Neurosurg Psychiatry 1990;53:254–59.
58. Schweitzer I. Je neskorý nástup depresie prodrómom demencie? MRI nálezy. World J Biolog Psychiatr 2001;2(Suppl. 1):S043–01.
59. Scott J. Liečba chronickej depresie. New Engl J Med 2000:342:1518–20.
60. Shenal BV, Harrison DW, Demaree HA. Neuropsychológia depresie: prehľad literatúry a predbežný model. Neuropsychol Rev 2003;13:33–42.
61. Shrimankar J, Soni SD, McMurray J. Dexametazónový supresný test pri demencii a depresii: klinické a biologické koreláty. Brit J Psychiatr 1989;154:372–77.
62. Shulman LM, Singer C, Leifert R, a kol. Diagnostická presnosť neurológov pre úzkosť, depresiu, únavu a poruchy spánku pri Parkinsonovej chorobe Mov Dis 1997;12(Suppl. 1):127.
63. Snadden D, Laing R, Masterton G a kol. Preberanie histórie. In: Macleod's Clinical Examination, 11. vydanie, G Douglas a kol., (eds.), Londýn atď.: Churchill Livingstone 2005, s.
64. Snow V, Lascher S, Mottur-Pilson C. Farmakologická liečba akútnej veľkej depresie a dystýmie. Ann Int Med 2000;132:738–42.
65. Starkstein SE, Robinson RG, Berthier ML a kol. Depresívne poruchy po zadnej cirkulácii v porovnaní s infarktom strednej cerebrálnej artérie. Mozog 1988;111:375–87.
66. Sunderland T, Cohen RM, Molchan S, a kol. Vysoká dávka selegilínu u starších depresívnych pacientov rezistentných na liečbu. Arch Gen Psychiatry 1994;51:607–15.
67. Tiemeier H. Biologické rizikové faktory depresie v neskoršom veku. Eur J Epidemiol 2003;18:745–50.
68. Tylee A. Depresia v Európe: skúsenosti z prieskumu DEPRES II. Eur Neuropsychopharm 2000;10(Suppl. 4):S445–S448.
69. U.S. Pracovná skupina pre preventívne služby. Skríning depresie: odporúčania a zdôvodnenie. Ann Int Med 2002;136:760–64.
70. Van Duyse A, Mariman A, Poppe C, a kol. Chronický únavový syndróm v psychiatrickej praxi. Acta Neuropsychiatr 2002;14:127–33.
71. Wahlund L-O, Basun H, Waldemar G. Reverzibilné alebo zastaviteľné demencie. In: Prax demencie založená na dôkazoch. Ed od N Qizilbash a kol. Oxford: Blackwell Sciences 2002, s. 330–40.
72. Waldemar G. Reverzibilné demencie. Pract Neurol 2002;2:138–43.
73. Whooley MA, Simon GE. Zvládanie depresie u ambulantných pacientov. New Engl J Med 2000;343:1942–50.
74. Williams JW, Mulrow CD, Chiquette a kol. Systematický prehľad nových farmakoterapií depresie u dospelých: súhrn správy o dôkazoch. Ann Int Med 2000;132:743–56.
75. Zwart J-A, Dyb G, Hagen K, a kol. Depresívne a úzkostné poruchy spojené s frekvenciou bolesti hlavy. Štúdia zdravia Nord-Trondelag. Eur J Neurol 2003;10:147–52.