Αναπαραγωγική δυσλειτουργία στους άνδρες. Τέτοια προβλήματα περιλαμβάνουν

Ο πληθυσμός πολλών ανεπτυγμένων χωρών αντιμετωπίζει το οξύ πρόβλημα της ανδρικής και γυναικείας υπογονιμότητας. Παράβαση έχει το 15% των παντρεμένων ζευγαριών στη χώρα μας αναπαραγωγική λειτουργία. Κάποιοι στατιστικοί υπολογισμοί λένε ότι το ποσοστό τέτοιων οικογενειών είναι ακόμη υψηλότερο. Στο 60% των περιπτώσεων, ο λόγος για αυτό είναι η γυναικεία υπογονιμότητα και στο 40% των περιπτώσεων η ανδρική υπογονιμότητα.

Αιτίες ανδρικών αναπαραγωγικών διαταραχών

Εκκριτική (παρεγχυματική) διαταραχή, όπου η παραγωγή σπέρματος είναι μειωμένη στα σπερματοζωάρια των όρχεων, η οποία εκδηλώνεται με ασπερμία (δεν υπάρχουν κύτταρα σπερματογένεσης στο εκσπερμάτισμα, καθώς και άμεσα σπερματοζωάρια), αζωοσπερμία (δεν υπάρχουν σπερματοζωάρια, αλλά υπάρχουν κύτταρα σπερματογένεσης) , ολιγοζωοσπερμία (αλλάζει η δομή και η κινητικότητα των σπερματοζωαρίων).

1. δυσλειτουργία των όρχεων.
2. Ορμονική διαταραχή. Ο υπογοναδοτροπικός υπογοναδισμός είναι μια ανεπάρκεια ορμονών της υπόφυσης, δηλαδή ωχρινοτρόπου και ωοθυλακιοτρόπου, που εμπλέκονται στο σχηματισμό σπερματοζωαρίων και τεστοστερόνης.
3. Αυτοάνοση διαταραχή. Τα δικά τους κύτταρα του ανοσοποιητικού παράγοντα παράγουν αντισώματα για τα σπερματοζωάρια, καταστρέφοντάς τα έτσι.

διαταραχή της απέκκρισης.Παραβίαση της βατότητας (απόφραξη, απόφραξη) των αγγείων, με αποτέλεσμα να διαταράσσεται η έξοδος των συστατικών του σπέρματος στην ουρήθρα μέσω της γεννητικής οδού. Μπορεί να είναι μόνιμη ή προσωρινή, μονόπλευρη ή διμερής. Η σύνθεση του σπέρματος περιλαμβάνει τα σπερματοζωάρια, το μυστικό του προστάτη αδένα και το μυστικό των σπερματοδόχων κυστιδίων.

Μικτή παράβαση.Απεκκριτικό-φλεγμονώδες ή απεκκριτικό-τοξικό. Εμφανίζεται λόγω έμμεσης βλάβης στο σπερματογενές επιθήλιο από τοξίνες, διαταραχής του μεταβολισμού και της σύνθεσης των ορμονών του φύλου, καθώς και της άμεσης καταστροφικής επίδρασης των βακτηριακών τοξινών και του πύου στο σπέρμα, οδηγώντας σε επιδείνωση των βιοχημικών χαρακτηριστικών του.

Αλλοι λόγοι:

• Λάγνος. Στυτική δυσλειτουργία, διαταραχές εκσπερμάτωσης.
• Ψυχολογικός. Ανεκσπερμάτιση (έλλειψη εκσπερμάτωσης).
• Νευρολογικό (λόγω βλάβης νωτιαίος μυελός).

Αιτίες παραβιάσεων της γυναικείας αναπαραγωγικής λειτουργίας

• ορμονικό
• Όγκοι των όρχεων (κύστωμα)
• Συνέπειες φλεγμονωδών διεργασιών στη μικρή λεκάνη. Αυτά περιλαμβάνουν το σχηματισμό συμφύσεων, σαλπιγγοπεριτοναϊκό παράγοντα ή, με άλλα λόγια, απόφραξη σάλπιγγες.
• ενδομητρίωση
• Όγκοι της μήτρας (μυώματα)

Θεραπεία της γυναικείας υπογονιμότητας

Με βάση τα αποτελέσματα των εξετάσεων, ο γιατρός συνταγογραφεί ορισμένες μεθόδους θεραπείας της υπογονιμότητας. Συνήθως, οι κύριες δυνάμεις στοχεύουν στη σωστή διάγνωση των αιτιών της υπογονιμότητας.

Στην περίπτωση της ενδοκρινικής παθολογίας, η θεραπεία συνίσταται στην ομαλοποίηση ορμονικό υπόβαθρο, καθώς και στη χρήση φαρμάκων διέγερσης των ωοθηκών.

Με απόφραξη των σωλήνων, η λαπαροσκόπηση περιλαμβάνεται στη θεραπεία.

Η ενδομητρίωση αντιμετωπίζεται επίσης με λαπαροσκόπηση.

Τα ελαττώματα στην ανάπτυξη της μήτρας εξαλείφονται χρησιμοποιώντας τις δυνατότητες επανορθωτικής χειρουργικής.

Η ανοσολογική αιτία της υπογονιμότητας εξαλείφεται με τεχνητή γονιμοποίηση με το σπέρμα του συζύγου.

Είναι πιο δύσκολο να αντιμετωπιστεί η στειρότητα εάν τα αίτια δεν μπορούν να εντοπιστούν με ακρίβεια. Κατά κανόνα, σε αυτήν την υλοποίηση, χρησιμοποιούνται τεχνολογίες ECO - ΤΕΧΝΗΤΗ ΓΟΝΙΜΟΠΟΙΗΣΗ.

Θεραπεία ανδρική υπογονιμότητα

Εάν ένας άνδρας έχει υπογονιμότητα, η οποία είναι εκκριτικής φύσης, δηλαδή σχετίζεται με παραβίαση της σπερματογένεσης, η έναρξη της θεραπείας συνίσταται στην εξάλειψη των αιτιών. θεραπεύονται μεταδοτικές ασθένειες, εξαλείφονται φλεγμονώδεις διεργασίες, ισχύουν ορμονικούς παράγοντεςγια την ομαλοποίηση της σπερματογένεσης.

Εάν ένας άνδρας έχει ασθένειες όπως βουβωνοκήλη, κρυψορχία, κιρσοκήλη και άλλα, συνταγογραφείται χειρουργική θεραπεία. Η χειρουργική επέμβαση ενδείκνυται και σε περιπτώσεις που ένας άνδρας είναι υπογόνιμος λόγω απόφραξης του αγγειακού αγγείου. Η μεγαλύτερη δυσκολία είναι η αντιμετώπιση της ανδρικής υπογονιμότητας σε περίπτωση έκθεσης σε αυτοάνοσους παράγοντες, όταν η κινητικότητα των σπερματοζωαρίων είναι εξασθενημένη, δρουν τα αντισπερματικά σώματα. Σε αυτήν την επιλογή, εκχωρήστε ορμονικά σκευάσματα, χρησιμοποιήστε θεραπεία με λέιζερ, καθώς και πλασμαφαίρεση και άλλα.

Οι περισσότερες από τις γνωστές μεταλλάξεις οδηγούν σε απουσία ή καθυστέρηση της εφηβείας και, ως εκ τούτου, σε στειρότητα. Ωστόσο, τα άτομα που έχουν φυσιολογική σεξουαλική ανάπτυξη απευθύνονται στον γιατρό σχετικά με τη στειρότητα. Η εξέταση για την πλειονότητα των μεταλλάξεων που οδηγούν σε υπογονιμότητα δεν έχει πλέον πρακτικό νόημα. Ωστόσο, ορισμένες περιπτώσεις αξίζουν ιδιαίτερης αναφοράς επειδή εμφανίζονται συχνά στην καθημερινή πρακτική.

Διμερής απλασία του σπερματικού αγγείου

Η αμφοτερόπλευρη απλασία του σπερματικού αγγείου υπάρχει στο 1-2% υπογόνιμοι άνδρες. Σύμφωνα με τα περισσότερα δεδομένα, στο 75% των περιπτώσεων εντοπίζονται μεταλλάξεις στο γονίδιο της ΚΙ που οδηγούν σε κυστική ίνωση. Ο κύριος κίνδυνος σε τέτοιες περιπτώσεις είναι η πιθανότητα να γεννηθεί παιδί με κυστική ίνωση. Είναι απαραίτητο να εξεταστεί η παρουσία μεταλλάξεων και στους δύο συντρόφους και στη συνέχεια να γίνει η κατάλληλη συμβουλευτική. Εάν και οι δύο σύντροφοι είναι φορείς κυστικής ίνωσης, ο κίνδυνος της σε ένα παιδί φτάνει το 25% (ανάλογα με τη φύση της μετάλλαξης). Ακόμη και αν βρεθεί μόνο μία μετάλλαξη σε έναν άνδρα, που οδηγεί σε κυστική ίνωση, και η γυναίκα δεν είναι φορέας, καλύτερα να το παίξετε καλά και να στείλετε το ζευγάρι για μια διαβούλευση με έναν γενετιστή. Στο 20% περίπου των περιπτώσεων, η αμφοτερόπλευρη απλασία του σπερματικού αγγείου συνοδεύεται από δυσπλασίες των νεφρών και σε μια μελέτη σε τέτοιους ασθενείς δεν ανιχνεύθηκαν μεταλλάξεις που οδήγησαν σε κυστική ίνωση (αν και ο αριθμός των μεταλλάξεων που αναλύθηκαν ήταν μικρός).

Πρέπει να τονιστεί ότι ο σκοπός της μαζικής εξέτασης είναι ο εντοπισμός της κυστικής ίνωσης και όχι η απλασία. Οι συνδυασμοί μεταλλάξεων που οδηγούν σε απλασία του σπερματικού αγγείου είναι ποικίλοι και περίπλοκοι, καθιστώντας δύσκολη τη συμβουλευτική σε αυτή τη νόσο. Στις πρώτες μελέτες για τη γενετική της αμφοτερόπλευρης απλασίας του σπερματικού πόρου, δεν υπήρξε ούτε ένας συμμετέχων ομόζυγος για τη μετάλλαξη AF508, την πιο κοινή μετάλλαξη στο γονίδιο CF, η οποία εμφανίζεται στο 60-70% των περιπτώσεων στην κλασική μορφή της κυστικής ίνωσης. . Περίπου το 20% των ασθενών βρίσκουν αμέσως δύο μεταλλάξεις στο γονίδιο CF χαρακτηριστικές της κυστικής ίνωσης - σε πολλές περιπτώσεις πρόκειται για λανθασμένες μεταλλάξεις (συνδυασμός δύο αλληλόμορφων που προκαλούν μια ήπια μορφή κυστικής ίνωσης ή ενός αλληλόμορφου που προκαλεί μια ήπια μορφή της κυστικής ίνωσης ασθένεια και ένα σοβαρό). Ένας πολυμορφισμός βρέθηκε επίσης στο εσώνιο 8, στο οποίο ο αριθμός των θυμινών σε διαφορετικά αλληλόμορφα είναι 5, 7 ή 9. Παρουσία του αλληλόμορφου 5Τ, το εξόνιο 9 παρακάμπτεται κατά τη μεταγραφή και το mRNA και στη συνέχεια η πρωτεΐνη, συντομεύονται. Ο πιο κοινός γονότυπος στην αμφοτερόπλευρη απλασία του σπερματικού αγγείου (περίπου 30% των περιπτώσεων) είναι ένας συνδυασμός αλληλόμορφου που φέρει μια μετάλλαξη που προκαλεί κυστική ίνωση και το αλληλόμορφο 5Τ.

Η μετάλλαξη R117H περιλαμβάνεται στον έλεγχο επειδή ο συνδυασμός της με άλλες, πιο σοβαρές μεταλλάξεις στο γονίδιο CF μπορεί να προκαλέσει κυστική ίνωση. Εάν ανιχνευθεί η μετάλλαξη R117H, πραγματοποιείται δοκιμή παραγώγου για την παρουσία του πολυμορφισμού 5T/7T/9T. Όταν ανιχνεύεται το αλληλόμορφο 5Τ, είναι απαραίτητο να εξακριβωθεί εάν βρίσκεται στο ίδιο χρωμόσωμα με το R117H (δηλαδή στη θέση cis) ή στο άλλο (στη θέση trans). Το αλληλόμορφο 5Τ στη θέση c σε σχέση με το R117H προκαλεί κυστική ίνωση και εάν μια γυναίκα είναι επίσης φορέας ενός από τα αλληλόμορφα, που προκαλούν ασθένειες, ο κίνδυνος κυστικής ίνωσης σε ένα παιδί είναι 25%. Η πολυπλοκότητα της γενετικής της κυστικής ίνωσης γίνεται εμφανής όταν εξετάζουμε την ποικιλομορφία των φαινοτύπων σε ομοζυγώτες για το αλληλόμορφο 5Τ. Η παρουσία του αλληλόμορφου 5Τ μειώνει τη σταθερότητα του mRNA και είναι γνωστό ότι σε ασθενείς των οποίων το επίπεδο αμετάβλητου mRNA είναι 1-3% του κανόνα, η κυστική ίνωση αναπτύσσεται στην κλασική μορφή. Στο επίπεδο του αμετάβλητου mRNA, το οποίο είναι περισσότερο από το 8-12% του κανόνα, η ασθένεια δεν εκδηλώνεται και σε ενδιάμεσα επίπεδα, είναι δυνατές διάφορες επιλογές, από την πλήρη απουσία εκδηλώσεων της νόσου έως την αμφοτερόπλευρη απλασία του vas deferens και ήπιας μορφήςκυστική ίνωση. Πρέπει επίσης να σημειωθεί ότι η απλασία του σπερματικού αγγείου σε ήπιες περιπτώσεις μπορεί να είναι και μονόπλευρη. Στο γενικό πληθυσμό, το αλληλόμορφο 5Τ εμφανίζεται με συχνότητα περίπου 5%, με μονόπλευρη απλασία του σπερματικού αγγείου - με συχνότητα 25%, και με αμφοτερόπλευρη απλασία - με συχνότητα 40%.

Αμερικανικό Κολλέγιο ιατρικοί γενετιστέςκαι το Αμερικανικό Κολέγιο Μαιευτήρων και Γυναικολόγων συνιστούν την ανίχνευση μόνο 25 μεταλλάξεων με επιπολασμό τουλάχιστον 0,1% στον πληθυσμό των ΗΠΑ και τον έλεγχο για πολυμορφισμούς 5T/7T/9T μόνο ως παράγωγο τεστ. Ωστόσο, στην πράξη, πολλά εργαστήρια μπορούν να μειώσουν το κόστος συμπεριλαμβάνοντας αυτήν την ανάλυση στο κύριο πρόγραμμα τους, κάτι που, όπως φαίνεται παραπάνω, μπορεί να οδηγήσει σε τεράστιες δυσκολίες στην ερμηνεία των αποτελεσμάτων. Θα πρέπει να θυμόμαστε ότι ο σκοπός μιας μαζικής εξέτασης είναι ο εντοπισμός της κυστικής ίνωσης.

Γονίδια που ρυθμίζουν τη σπερματογένεση

Τα γονίδια που πιθανώς είναι υπεύθυνα για τη σπερματογένεση χαρτογραφούνται στο χρωμόσωμα Υ στην περιοχή AZF που βρίσκεται στον τόπο Yq11 (το γονίδιο SR Y βρίσκεται στο κοντό βραχίονα του χρωμοσώματος Υ). Στην κατεύθυνση από το κεντρομερίδιο προς το περιφερικό τμήμα του βραχίονα, οι περιοχές AZFa, AZFb και AZFc βρίσκονται διαδοχικά. Η περιοχή AZFa περιέχει τα γονίδια USP9Y και DBY, η περιοχή AZFb περιέχει το σύμπλεγμα γονιδίων RBMY και η περιοχή /4Z/c περιέχει το γονίδιο DAZ.

Μερικά από τα γονίδια που εμπλέκονται στη ρύθμιση της σπερματογένεσης αντιπροσωπεύονται στο γονιδίωμα με πολλά αντίγραφα. Προφανώς, υπάρχουν 4-6 αντίγραφα του γονιδίου DAZ και 20-50 γονίδια ή ψευδογονίδια της οικογένειας RBMY στο γονιδίωμα. Το DBY και το USP9Y αντιπροσωπεύονται στο γονιδίωμα με ένα αντίγραφο. Λόγω του μεγάλου αριθμού επαναλαμβανόμενων αλληλουχιών και διαφορών στο σχεδιασμό των μελετών, η ανάλυση των περιοχών του χρωμοσώματος Υ που ελέγχουν τη σπερματογένεση είναι γεμάτη με σημαντικές δυσκολίες. Για παράδειγμα, η ανίχνευση διαγραφών στην περιοχή AZF πραγματοποιήθηκε κυρίως με ανάλυση θέσεων σήμανσης DNA, σύντομων αλληλουχιών DNA με γνωστή χρωμοσωμική θέση. Όσο περισσότερα από αυτά αναλύονται, τόσο μεγαλύτερη είναι η πιθανότητα ανίχνευσης διαγραφών. Γενικά, οι διαγραφές στην περιοχή του AZF είναι πιο συχνές σε υπογόνιμους άνδρες, αλλά έχουν αναφερθεί και σε υγιείς άνδρες.

Η απόδειξη ότι η περιοχή AZF περιέχει γονίδια που ρυθμίζουν τη σπερματογένεση ήταν μια ενδογονιδιακή διαγραφή στο γονίδιο USP9Y, που ονομάζεται επίσης DFFRY (επειδή είναι ομόλογο με το αντίστοιχο γονίδιο Drosophila faf). Ένας υπογόνιμος άνδρας είχε μια διαγραφή τεσσάρων ζευγών βάσεων που δεν είχε ο υγιής αδερφός του. Αυτές οι παρατηρήσεις, σε συνδυασμό με δεδομένα in vitro, έδειξαν ότι μια μετάλλαξη στο γονίδιο USP9Y βλάπτει τη σπερματογένεση. Κατά την εκ νέου ανάλυση των δεδομένων που είχαν δημοσιευθεί προηγουμένως, οι ερευνητές εντόπισαν μια άλλη μεμονωμένη διαγραφή στο γονίδιο USP9Y που διαταράσσει τη σπερματογένεση.

Μια ανασκόπηση δεδομένων από έρευνα σχεδόν 5.000 υπογόνιμων ανδρών για μεταλλάξεις στο χρωμόσωμα Υ έδειξε ότι περίπου το 8,2% των περιπτώσεων (σε σύγκριση με 0,4% σε υγιείς) έχουν διαγραφές σε μία ή περισσότερες περιοχές της περιοχής AZF. Σε μεμονωμένες μελέτες, τα ποσοστά κυμαίνονταν από 1 έως 35%. Σύμφωνα με την αναφερόμενη ανασκόπηση, οι διαγραφές είναι πιο συχνές στην περιοχή AZFc (60%), ακολουθούμενες από το AZFb (16%) και το AZFa (5%). Οι υπόλοιπες περιπτώσεις είναι ένας συνδυασμός διαγραφών σε διάφορες περιοχές (τις περισσότερες φορές περιλαμβάνουν διαγραφές στο AZFc). Οι περισσότερες μεταλλάξεις βρέθηκαν σε άνδρες με αζωοσπερμία (84%) ή σοβαρή ολιγοζωοσπερμία (14%), που ορίζεται ως αριθμός σπερματοζωαρίων μικρότερος από 5 εκατομμύρια/ml. Η ερμηνεία των δεδομένων σχετικά με τις διαγραφές στην περιοχή AZF είναι εξαιρετικά δύσκολη επειδή:

1. Βρίσκονται τόσο σε υπογόνιμους όσο και σε υγιείς άνδρες.
2. Η παρουσία συστάδων DAZ και RBMY που περιέχουν πολλά αντίγραφα γονιδίων καθιστά την ανάλυση δύσκολη.
3. διαφορετικές μελέτες έχουν μελετήσει διαφορετικές παραμέτρους του σπέρματος.
4. το σύνολο των contig χαρτών του χρωμοσώματος Υ δεν ήταν πλήρες λόγω της παρουσίας επαναλαμβανόμενων αλληλουχιών.
5. δεν υπήρχαν αρκετά στοιχεία για υγιείς άνδρες.

Σε μια διπλή-τυφλή μελέτη, 138 ζευγάρια εξωσωματικής γονιμοποίησης ανδρών, 100 υγιείς άνδρες και 107 νέοι Δανοί στρατιωτικοί αξιολογήθηκαν για επίπεδα ορμονών φύλου, παραμέτρους σπέρματος και ανάλυση περιοχής AZF. Για τη μελέτη της περιοχής AZF, χρησιμοποιήθηκαν 21 θέσεις σήμανσης DNA. με φυσιολογικές παραμέτρους σπέρματος και σε όλες τις περιπτώσεις όπου ο αριθμός των σπερματοζωαρίων ξεπέρασε το 1 εκατομμύριο/ml, δεν βρέθηκαν διαγραφές. Στο 17% των περιπτώσεων ιδιοπαθούς αζωοσπερμίας ή κρυπτοζωοσπερμίας και στο 7% των περιπτώσεων με άλλους τύπους αζωοσπερμίας και κρυπτοζωοσπερμίας, εντοπίστηκαν διαγραφές στην περιοχή AZFc. Είναι ενδιαφέρον ότι κανένας από τους συμμετέχοντες στη μελέτη δεν είχε διαγραφές στις περιοχές AZFa και AZFb. Αυτό υποδηλώνει ότι τα γονίδια που βρίσκονται στην περιοχή AZFc είναι τα πιο σημαντικά για τη σπερματογένεση. Αργότερα υπήρξαν κι άλλα σημαντική μελέτη, που έδωσε παρόμοια αποτελέσματα.

Εάν εντοπιστούν διαγραφές στο χρωμόσωμα Υ, αυτό θα πρέπει να συζητηθεί και με τους δύο μελλοντικούς γονείς. Ο κύριος κίνδυνος για τους απογόνους είναι ότι οι γιοι μπορεί να κληρονομήσουν αυτή τη διαγραφή από τον πατέρα τους και να είναι υπογόνιμοι - τέτοιες περιπτώσεις έχουν περιγραφεί. Αυτές οι διαγραφές δεν φαίνεται να επηρεάζουν την αποτελεσματικότητα της εξωσωματικής γονιμοποίησης και τα ποσοστά εγκυμοσύνης.

Σύνδρομο εύθραυστου Χ σε γυναίκες με πρόωρη ωοθηκική ανεπάρκεια

Σε σποραδικές περιπτώσεις πρόωρης ωοθηκικής ανεπάρκειας, περίπου το 2-3% των γυναικών βρέθηκε να έχουν προμετάλλαξη στο γονίδιο FMR1 που ευθύνεται για την εμφάνιση του συνδρόμου εύθραυστου Χ. σε γυναίκες με κληρονομική πρόωρη ωοθηκική ανεπάρκεια, η συχνότητα αυτής της προμετάλλαξης φτάνει το 12-15%. Μια εύθραυστη περιοχή στον τόπο Xq28 μπορεί να ανιχνευθεί με καρυότυπο κυττάρων που αναπτύσσονται υπό συνθήκες ανεπάρκειας φολικού οξέος, αλλά συνήθως πραγματοποιείται ανάλυση DNA. Το σύνδρομο εύθραυστου Χ αναφέρεται σε ασθένειες που προκαλούνται από την αύξηση του αριθμού των επαναλήψεων τρινουκλεοτιδίων: κανονικά, το γονίδιο FMR1 περιέχει λιγότερες από 50 επαναλήψεις της αλληλουχίας CCG, στους φορείς της προμετάλλαξης ο αριθμός τους είναι 50-200 και στους άνδρες με σύνδρομο εύθραυστου Χ - περισσότερα από 200 (πλήρης μετάλλαξη). Το σύνδρομο εύθραυστου Χ χαρακτηρίζεται από ένα συνδεδεμένο με Χ κυρίαρχο μοτίβο κληρονομικότητας με ατελή διείσδυση.

Είναι σημαντικό να εντοπιστούν οι φορείς της προμετάλλαξης, καθώς μπορεί να είναι άλλα μέλη της οικογένειας: μπορεί να έχουν γιους με σύνδρομο εύθραυστου Χ, το οποίο εκδηλώνεται νοητική υστέρηση, ιδιαίτερα χαρακτηριστικάπρόσωπα και μακροορχισμός.

Δευτεροπαθής υπογοναδισμός και σύνδρομο Kalman στους άνδρες

Οι άνδρες με σύνδρομο Kalman χαρακτηρίζονται από ανοσμία και δευτεροπαθή υπογοναδισμό. επίσης πιθανά ελαττώματα του προσώπου στη μέση γραμμή, μονόπλευρη αγένεσηνεφρά και νευρολογικές διαταραχές- συγκινήσεις, οφθαλμοκινητικές και παρεγκεφαλιδικές διαταραχές. Το σύνδρομο Kalman χαρακτηρίζεται από έναν υπολειπόμενο τρόπο κληρονομικότητας που συνδέεται με Χ και προκαλείται από μεταλλάξεις στο γονίδιο KALI. υποδηλώνουν ότι το σύνδρομο Kalman οφείλεται στο 10-15% των περιπτώσεων μεμονωμένης ανεπάρκειας γοναδοτροπικών ορμονών σε άνδρες με ανοσμία. Πρόσφατα, ανακαλύφθηκε μια αυτοσωματική επικρατούσα μορφή του συνδρόμου Kalman, η οποία προκαλείται από μεταλλάξεις στο γονίδιο FGFR1. Με μεμονωμένη ανεπάρκεια γοναδοτροπικών ορμονών χωρίς ανοσμία, εντοπίζονται συχνότερα μεταλλάξεις στο γονίδιο GnRHR (γονίδιο υποδοχέα GnRH). Ωστόσο, αντιπροσωπεύουν μόνο το 5-10% όλων των περιπτώσεων.

Παραβιάσεις και τα αίτια τους με αλφαβητική σειρά:

αναπαραγωγική δυσλειτουργία -

Αναπαραγωγική δυσλειτουργία(στειρότητα) - ανικανότητα παντρεμένο ζευγάριστη σύλληψη με τακτική επαφή χωρίς προστασία για 1 χρόνο (ΠΟΥ).

Στο 75-80% των περιπτώσεων, η εγκυμοσύνη συμβαίνει κατά τους πρώτους 3 μήνες της τακτικής σεξουαλικής δραστηριότητας νεαρών, υγιών συζύγων, δηλαδή όταν η ηλικία του συζύγου είναι μέχρι 30 και της συζύγου έως 20 ετών. Στην μεγαλύτερη ηλικιακή ομάδα (30-35 ετών), αυτή η περίοδος αυξάνεται σε 1 έτος και μετά από 35 χρόνια - περισσότερο από 1 έτος.

Περίπου 35-40% υπογόνιμα ζευγάριαπροκαλείται από έναν άνδρα, στο 50% - από μια γυναίκα, και στο 15-20% υπάρχει ένας μεικτός παράγοντας αναπαραγωγικής δυσλειτουργίας.

Ποιες ασθένειες προκαλούν αναπαραγωγική δυσλειτουργία:

Αιτίες αναπαραγωγικής δυσλειτουργίας στους άνδρες

I. Παρεγχυματική (εκκριτική) παραβίαση της αναπαραγωγικής λειτουργίας - παραβίαση της σπερματογένεσης (παραγωγή σπερματοζωαρίων στα εσπειρωμένα σπερματοζωάρια των όρχεων), η οποία εκδηλώνεται με τη μορφή ασπερμίας (απουσία σπερματογένεσης και σπερματοζωαρίων στο εκσπερμάτισμα), (απουσία σπερματοζωαρίων στην εκσπερμάτιση όταν ανιχνεύονται κύτταρα σπερματογένεσης), ολιγοζωοσπερμία, μειωμένη κινητικότητα, μειωμένη δομή των σπερματοζωαρίων:

1. Δυσλειτουργία των όρχεων:
- κρυψορχία, μονορχισμός και υποπλασία των όρχεων
- ορχίτιδα (ιογενής αιτιολογία)
- συστροφή όρχεων
- πρωτοπαθής και δευτεροπαθής συγγενής υπογοναδισμός
- αυξημένη θερμοκρασία - παραβίαση της θερμορύθμισης στο όσχεο (κιρσοκήλη, υδροκήλη, στενά ρούχα)
- Σύνδρομο μόνο κυττάρων Sertoli
- Διαβήτης
- Υπερβολικό σωματικό στρες, ψυχολογικό στρες, σοβαρές χρόνιες ασθένειες, δόνηση, υπερθέρμανση του σώματος (εργασία σε μαγαζιά, κατάχρηση σάουνας, πυρετός), υποξία, σωματική αδράνεια
- ενδογενής και εξωγενής τοξικες ουσιες(νικοτίνη, αλκοόλ, φάρμακα, χημειοθεραπεία, επαγγελματικοί κίνδυνοι)
- ακτινοθεραπεία
- μεταλλάξεις: μετάλλαξη του γονιδίου για μουσκοϊσκίδωση ( συγγενής απουσία vas deferens - αποφρακτική αζωοσπερμία, που προσδιορίζεται με αλυσιδωτή αντίδραση πολυμεράσης. μικροδιαγραφή του χρωμοσώματος Υ (μειωμένη σπερματογένεση διάφορους βαθμούςσοβαρότητα διαταραχών καρυότυπου - δομικές χρωμοσωμικές ανωμαλίες - σύνδρομο Klinefelter, σύνδρομο XYY, χρωμοσωμικές μετατοπίσεις, αυτοσωματικές ανευπλοειδίες) - μέθοδος υβριδισμού φθορισμού (FISH) με τη χρήση ανιχνευτών επισημασμένων με φθοριόχρωμα σε διαφορετικό χρωμόσωμα

2. Ορμονική (ενδοκρινική) αναπαραγωγική δυσλειτουργία - υπογοναδοτροπικός υπογοναδισμός - ανεπάρκεια ωχρινοτρόπων (LH) και ωοθυλακιοτρόπων (FSH) ορμονών της υπόφυσης, που παίζουν ρόλο στο σχηματισμό τεστοστερόνης και σπερματοζωαρίων:
- Παθολογία του υποθαλάμου
o Μεμονωμένη ανεπάρκεια γοναδοτροπίνης (σύνδρομο Kalman)
o Μεμονωμένη ανεπάρκεια ωχρινοτρόπου ορμόνης («γόνιμος ευνούχος»)
o Μεμονωμένη ανεπάρκεια FSH
o Συγγενές υπογοναδοτροπικό σύνδρομο
- Παθολογία της υπόφυσης
o Υπφυσική ανεπάρκεια (όγκοι, διηθητικές διαδικασίες, επεμβάσεις, ακτινοβολία)
o Υπερπρολακτιναιμία
o Αιμοχρωμάτωση
o Επίδραση εξωγενών ορμονών (υπερβολικά οιστρογόνα και ανδρογόνα, περίσσεια γλυκοκορτικοειδών, υπερ- και υποθυρεοειδισμός)

3. αυτοάνοσες διεργασίες - η καταστροφή των σπερματοζωαρίων από τα δικά τους ανοσοκύτταρα, η παραγωγή αντισωμάτων στα σπερματοζωάρια
ο μαγουλάδες- "Χοίρος"
o τραυματισμός των όρχεων
o κρυψορχία (μη κατεβασμένοι όρχεις)
o επεμβάσεις στα όργανα του οσχέου
o παθητικοί ομοφυλόφιλοι

II. Η αποφρακτική (απεκκριτική) παραβίαση της αναπαραγωγικής λειτουργίας σχετίζεται, κατά κανόνα, με αμφοτερόπλευρη, προσωρινή ή μόνιμη παραβίασηβατότητα (απόφραξη, απόφραξη) του σπερματικού αγγείου και παραβίαση της παραγωγής των συστατικών στοιχείων του σπέρματος (σπέρμα, έκκριση προστάτη, έκκριση σπερματοζωαρίων) μέσω της γεννητικής οδού στην ουρήθρα:
- συγγενής υπανάπτυξη ή απουσία του σπερματικού αγγείου, παραβίαση της βατότητάς του, έλλειψη σύνδεσης μεταξύ του σωληνίσκου της επιδιδυμίδας του σπερματικού αγγείου και του σπερματικού αγγείου
- Κύστες του πόρου Mullerian του προστάτη
- φλεγμονώδης διεργασία στα γεννητικά όργανα, που επιπλέκεται από εξάλειψη των αγγείων του αγγείου - χρόνια επιδιδυμίτιδα, αποφυτρίτιδα, σπερματοκήλη
ανάδρομη εκσπερμάτιση - ασπερματισμός (έλλειψη εκσπερμάτισης κατά τη σεξουαλική επαφή) με συγγενείς ή κυκλικές αλλαγές στην ουρήθρα στο επίπεδο σπόρος φυματίωσης, στένωση του μεμβρανώδους τμήματός του ουρήθρα, βλάβη νευρικά κέντραρύθμιση της εκσπερμάτωσης.
- τραυματισμοί των γεννητικών οργάνων, ακόμη και κατά τη διάρκεια χειρουργικών επεμβάσεων (για παράδειγμα, με αποκατάσταση κήλης),
- συνέπειες της βαζεκτομής

III. Η μικτή παραβίαση της αναπαραγωγικής λειτουργίας (απεκκριτική-τοξική, ή απεκκριτική-φλεγμονώδης) είναι αποτέλεσμα διαμεσολαβούμενης τοξική βλάβησπερματογενές επιθήλιο, διαταραχή της σύνθεσης και του μεταβολισμού των ορμονών του φύλου και η άμεση καταστροφική επίδραση του πύου και των βακτηριακών τοξινών στα βιοχημικά χαρακτηριστικά του σπέρματος των σπερματοζωαρίων:
- ευπάθεια των σπερματοζωαρίων σε ανοσοποιητικό σύστημαλόγω παραβίασης της ωρίμανσης, που περιβάλλεται με προστασία από πρωτεΐνες στα εξαρτήματα των ωοθηκών (επιδιδυμίτιδα)
- αλλαγές στη σύνθεση της έκκρισης του προστάτη αδένα, των σπερματοδόχων κυστιδίων (προστατίτιδα, κυστιδίτιδα), ΣΜΝ
- άλλα φλεγμονώδεις ασθένειεςανδρικό αναπαραγωγικό σύστημα (ουρηθρίτιδα)

IV. Άλλες αιτίες αναπαραγωγικής δυσλειτουργίας
- σεξουαλικά προβλήματα - στυτική δυσλειτουργία, διαταραχές εκσπερμάτωσης
- εκσπερμάτωση, ασπερμία - ψυχολογική, νευρολογική (τραυματισμοί νωτιαίου μυελού)

V. Ιδιοπαθής αναπαραγωγική δυσλειτουργία
Ο λόγος δεν μπορεί να προσδιοριστεί.

Αιτίες αναπαραγωγικής δυσλειτουργίας στις γυναίκες
- φλεγμονώδεις διεργασίες και οι συνέπειές τους ( διαδικασία κόλλαςστη λεκάνη και απόφραξη των σαλπίγγων - "σωληνοπεριτοναϊκός παράγοντας)
- ενδομητρίωση
- ορμονικές διαταραχές
- όγκοι της μήτρας (μυώματα)
- όγκοι ωοθηκών (κυστώματα)

Με ποιους γιατρούς να επικοινωνήσετε εάν υπάρχει παραβίαση της αναπαραγωγικής λειτουργίας:

Έχετε παρατηρήσει παραβίαση της αναπαραγωγικής λειτουργίας; Θέλετε να μάθετε πιο λεπτομερείς πληροφορίες ή χρειάζεστε επιθεώρηση; Μπορείς κλείστε ραντεβού με γιατρό- κλινική Ευρώεργαστήριοπάντα στην υπηρεσία σας! Οι καλύτεροι γιατροίσε εξετάσω, μελέτησε εξωτερικά σημάδιακαι βοηθούν στον εντοπισμό της νόσου με βάση τα συμπτώματα, σας συμβουλεύουν και παρέχουν την απαραίτητη βοήθεια. μπορείτε επίσης καλέστε έναν γιατρό στο σπίτι. Κλινική Ευρώεργαστήριοανοιχτό για εσάς όλο το εικοσιτετράωρο.

Πώς να επικοινωνήσετε με την κλινική:
Τηλέφωνο της κλινικής μας στο Κίεβο: (+38 044) 206-20-00 (πολυκαναλικό). Η γραμματέας της κλινικής θα επιλέξει μια βολική ημέρα και ώρα για να επισκεφτείτε τον γιατρό. Υποδεικνύονται οι συντεταγμένες και οι κατευθύνσεις μας. Δείτε αναλυτικότερα όλες τις υπηρεσίες της κλινικής σε αυτήν.

(+38 044) 206-20-00

Εάν έχετε πραγματοποιήσει στο παρελθόν οποιαδήποτε έρευνα, φροντίστε να μεταφέρετε τα αποτελέσματά τους σε μια διαβούλευση με έναν γιατρό.Εάν οι μελέτες δεν έχουν ολοκληρωθεί, θα κάνουμε ό,τι χρειάζεται στην κλινική μας ή με τους συναδέλφους μας σε άλλες κλινικές.

Έχετε αναπαραγωγική δυσλειτουργία; Πρέπει να είστε πολύ προσεκτικοί για τη γενική υγεία σας. Οι άνθρωποι δεν δίνουν αρκετή προσοχή συμπτώματα της νόσουκαι μην συνειδητοποιείτε ότι αυτές οι ασθένειες μπορεί να είναι απειλητικές για τη ζωή. Υπάρχουν πολλές ασθένειες που στην αρχή δεν εκδηλώνονται στον οργανισμό μας, αλλά στο τέλος αποδεικνύεται ότι, δυστυχώς, είναι πολύ αργά για να τις αντιμετωπίσουμε. Κάθε ασθένεια έχει τα δικά της συγκεκριμένα σημάδια, χαρακτηριστικές εξωτερικές εκδηλώσεις - τα λεγόμενα συμπτώματα της νόσου. Η αναγνώριση των συμπτωμάτων είναι το πρώτο βήμα στη διάγνωση των ασθενειών γενικά. Για να το κάνετε αυτό, χρειάζεται μόνο αρκετές φορές το χρόνο να εξεταστεί από γιατρόόχι μόνο για την πρόληψη τρομερή ασθένειααλλά και υποστήριξη υγιές μυαλόστο σώμα και στο σώμα συνολικά.

Εάν θέλετε να κάνετε μια ερώτηση σε έναν γιατρό, χρησιμοποιήστε την ενότητα διαδικτυακών συμβουλών, ίσως βρείτε απαντήσεις στις ερωτήσεις σας εκεί και διαβάστε συμβουλές αυτοφροντίδας. Εάν ενδιαφέρεστε για κριτικές σχετικά με κλινικές και γιατρούς, προσπαθήστε να βρείτε τις πληροφορίες που χρειάζεστε. Εγγραφείτε επίσης στην ιατρική πύλη Ευρώεργαστήριονα είναι συνεχώς ενημερωμένος τελευταία νέακαι ενημερώσεις πληροφοριών στον ιστότοπο, οι οποίες θα σας αποσταλούν αυτόματα μέσω ταχυδρομείου.

Ο χάρτης συμπτωμάτων είναι μόνο για εκπαιδευτικούς σκοπούς. Μην κάνετε αυτοθεραπεία. Για όλες τις ερωτήσεις σχετικά με τον ορισμό της νόσου και τον τρόπο αντιμετώπισής της, επικοινωνήστε με το γιατρό σας. Η EUROLAB δεν ευθύνεται για τις συνέπειες που προκαλούνται από τη χρήση των πληροφοριών που δημοσιεύονται στην πύλη.

Εάν ενδιαφέρεστε για άλλα συμπτώματα ασθενειών και τύπους διαταραχών ή έχετε άλλες ερωτήσεις και προτάσεις - γράψτε μας, σίγουρα θα προσπαθήσουμε να σας βοηθήσουμε.

Αναπαραγωγική δυσλειτουργίαΠρόκειται για την αδυναμία ενός παντρεμένου ζευγαριού να συλλάβει με τακτική επαφή χωρίς προστασία για 1 χρόνο. Στο 75-80% των περιπτώσεων, η εγκυμοσύνη συμβαίνει κατά τους 3 πρώτους μήνες της τακτικής σεξουαλικής δραστηριότητας νεαρών, υγιών συζύγων, δηλαδή όταν ο σύζυγος είναι κάτω των 30 ετών και η σύζυγος κάτω των 25 ετών. Στην μεγαλύτερη ηλικιακή ομάδα (30-35 ετών), αυτή η περίοδος αυξάνεται σε 1 έτος και μετά από 35 χρόνια - περισσότερο από 1 έτος. Περίπου το 35-40% των υπογόνιμων ζευγαριών προκαλείται από άνδρα, στο 15-20% υπάρχει μικτός παράγοντας αναπαραγωγικής δυσλειτουργίας.

Αιτίες αναπαραγωγικής δυσλειτουργίας στους άνδρες

Παρεγχυματική (εκκριτική) παραβίαση της αναπαραγωγικής λειτουργίας: παραβίαση της σπερματογένεσης (παραγωγή σπερματοζωαρίων στα σπειροειδή σπερματοζωάρια των όρχεων), η οποία εκδηλώνεται με τη μορφή ασπερμίας (απουσία κυττάρων σπερματογένεσης και σπερματοζωαρίων στο εκσπερμάτισμα), (αζωοσπερμία σπερματοζωάρια στην εκσπερμάτιση όταν ανιχνεύονται κύτταρα σπερματογένεσης), σπέρμα ολιγόζωων, μείωση της κινητικότητας, παραβιάσεις της δομής των σπερματοζωαρίων.

Παραβιάσεις λειτουργίες των όρχεων:

κρυψορχία, μονορχισμός και υποπλασία των όρχεων.

ορχίτιδα (ιογενής αιτιολογία);

στρέψη των όρχεων?

πρωτοπαθής και δευτεροπαθής συγγενής υπογοναδισμός.

αυξημένη θερμοκρασία - παραβίαση της θερμορύθμισης στο όσχεο (κιρσοκήλη, υδροκήλη, στενά ρούχα).

σύνδρομο "μόνο-κύτταρα-Σερτόλι"?

Διαβήτης;

υπερβολικό σωματικό στρες, ψυχολογικό στρες, σοβαρές χρόνιες ασθένειες, δόνηση, υπερθέρμανση του σώματος (εργασία σε ζεστά καταστήματα, κατάχρηση σάουνας, πυρετός), υποξία, σωματική αδράνεια.

ενδογενείς και εξωγενείς τοξικές ουσίες (νικοτίνη, αλκοόλ, φάρμακα, χημειοθεραπεία, επαγγελματικοί κίνδυνοι).

ακτινοθεραπεία;

Μετάλλαξη του γονιδίου μουσκοϊσκίδωσης (συγγενής απουσία του σπερματικού αγγείου: αποφρακτική αζωοσπερμία, που προσδιορίζεται από αλυσιδωτή αντίδραση πολυμεράσης, μικροδιαγραφή του χρωμοσώματος Υ (παραβιάσεις της σπερματογένεσης διαφόρων βαθμών σοβαρότητας διαταραχών καρυότυπου - δομικές χρωμοσωμικές εκτροπές - σύνδρομο klinefelter,Σύνδρομο XYY, χρωμοσωμικές μετατοπίσεις, αυτοσωματικές ανευπλοειδίες) - μια μέθοδος υβριδισμού φθορισμού (FISH) χρησιμοποιώντας ανιχνευτές σημασμένους με φθοριόχρωμα σε διαφορετικά χρωμοσώματα.

Αιτίες αναπαραγωγικής δυσλειτουργίας στις γυναίκες

Οι φλεγμονώδεις διεργασίες και οι συνέπειές τους (συμφύσεις στη λεκάνη και απόφραξη των σαλπίγγων - "σαλπιγγικός-περιτοναϊκός παράγοντας).

ενδομητρίωση?

ορμονικές διαταραχές?

όγκοι της μήτρας (μυώματα).

όγκοι των ωοθηκών (κύστωμα).

Λιγότερο συχνές είναι οι ορμονικές και γενετικές διαταραχές. Θα πρέπει να σημειωθεί ότι χάρη στα επιτεύγματα της γενετικής, κατέστη δυνατή η διάγνωση μιας σειράς άγνωστων μέχρι τώρα αιτιών ανδρικής αναπαραγωγικής δυσλειτουργίας. Συγκεκριμένα, αυτός είναι ο ορισμός του AZF - ένας παράγοντας - ένας τόπος στον μακρύ βραχίονα του χρωμοσώματος Υ που είναι υπεύθυνος για τη σπερματογένεση. Με την απώλειά του στο σπερμογράφημα, αποκαλύπτονται χονδροειδείς παραβιάσεις μέχρι την αζωοσπερμία.
Σε ορισμένες περιπτώσεις, ακόμη και με την πιο λεπτομερή εξέταση, δεν είναι δυνατό να διαπιστωθεί η αιτία της υπογονιμότητας.

Σε αυτή την περίπτωση, μπορούμε να μιλήσουμε για ιδιοπαθή μειωμένη γονιμότητα. Η ιδιοπαθής μείωση της γονιμότητας στο ποσοστό της ανδρικής υπογονιμότητας διαρκεί κατά μέσο όρο 25-30% (Σύμφωνα με διάφορες πηγές, από 1 έως 40%). Προφανώς, μια τόσο μεγάλη απόκλιση στην εκτίμηση της αιτιολογίας οφείλεται στην έλλειψη ομοιομορφίας στην εξέταση και στη διαφορά στην ερμηνεία των ληφθέντων κλινικών και αναμνηστικών δεδομένων, γεγονός που επιβεβαιώνει επίσης την πολυπλοκότητα και την ανεπαρκή γνώση του προβλήματος της ανδρικής υπογονιμότητας.

Θεραπεία υπογονιμότητας

Σήμερα αναπαραγωγική ιατρικήέχει ένα ισχυρό απόθεμα γνώσεων για τη θεραπεία της υπογονιμότητας όλων των τύπων και μορφών. Η κύρια διαδικασία για περισσότερες από τρεις δεκαετίες είναι η εξωσωματική γονιμοποίηση (IVF). Η διαδικασία της εξωσωματικής γονιμοποίησης είναι καθιερωμένη από γιατρούς σε όλο τον κόσμο. Αποτελείται από διάφορα στάδια: διέγερση της ωορρηξίας σε μια γυναίκα, έλεγχος της ωρίμανσης των ωοθυλακίων, επακόλουθη συλλογή ωαρίων και σπέρματος, γονιμοποίηση σε εργαστηριακές συνθήκες, παρατήρηση της ανάπτυξης των εμβρύων, μεταφορά εμβρύων υψηλότερης ποιότητας στη μήτρα σε ποσότητα όχι μεγαλύτερη από 3.

Τα στάδια της θεραπείας είναι τυπικά, αλλά απαιτούν τα χαρακτηριστικά του σώματος και οι ενδείξεις για εξωσωματική γονιμοποίηση ατομική προσέγγιση, όπως στο ραντεβού ειδικά φάρμακα, και στον καθορισμό του χρόνου κάθε σταδίου θεραπείας.

Νέες μέθοδοι προσφέρονται σχεδόν από όλες τις κλινικές αναπαραγωγικής ιατρικής, η αποτελεσματικότητά τους στη θεραπεία έχει αποδειχθεί από δεκάδες και εκατοντάδες χιλιάδες παιδιά που γεννήθηκαν στον κόσμο. Ωστόσο, η αποτελεσματικότητα της χρήσης μόνο μιας εξωσωματικής γονιμοποίησης δεν υπερβαίνει το 40%. Ως εκ τούτου, το κύριο καθήκον των αναπαραγωγολόγων σε όλο τον κόσμο είναι να αυξήσουν τον αριθμό των επιτυχημένων κύκλων τεχνητής γονιμοποίησης. Ναι, μέσα Πρόσφατα, στις κλινικές της αναπαραγωγικής ιατρικής, εφαρμόζεται η επαναφύτευση πενθήμερων εμβρύων (βλαστοκύστεων) αντί για πιο «νεαρά», τριήμερα. Η βλαστοκύστη είναι η βέλτιστη για μεταφορά, καθώς αυτή τη στιγμή είναι ευκολότερο να προσδιοριστούν οι προοπτικές ενός τέτοιου εμβρύου για περαιτέρω ανάπτυξηστο σώμα της μητέρας.

Άλλες μέθοδοι βοηθητικών μεθόδων βοηθούν επίσης στη βελτίωση των στατιστικών επιτυχών γονιμοποιήσεων. αναπαραγωγικές τεχνολογίες, ο κατάλογος των οποίων μπορεί να είναι διαφορετικός σε διαφορετικές κλινικές αναπαραγωγικής ιατρικής.

Μια κοινή μέθοδος για τη θεραπεία της υπογονιμότητας είναι η ICSI (ICSI), που σημαίνει την άμεση έγχυση σπέρματος στο ωάριο. Συνήθως το ICSI ενδείκνυται για ανδρική υπογονιμότητα εκκριτικού τύπου και συχνά συνδυάζεται με εξωσωματική γονιμοποίηση. Ωστόσο, το ICSI, το οποίο συνεπάγεται αύξηση 200-400, σας επιτρέπει να αξιολογήσετε την κατάσταση των σπερματοζωαρίων μόνο επιφανειακά, με ειδικά σοβαρές παθολογίεςτο σπέρμα δεν είναι αρκετό. Ως εκ τούτου, το 1999, οι επιστήμονες πρότειναν μια πιο καινοτόμο μέθοδο IMSI (IMSI). Συνεπάγεται αύξηση 6600 φορές και σας επιτρέπει να αξιολογήσετε τις μικρότερες αποκλίσεις στη δομή των ανδρικών γεννητικών κυττάρων.

Για εκτίμηση κινδύνου γενετικές ανωμαλίεςστο έμβρυο, μέθοδοι όπως η προεμφυτευτική γενετική διάγνωση(PGD) και συγκριτικός γονιδιωματικός υβριδισμός (CGH). Και οι δύο μέθοδοι περιλαμβάνουν τη μελέτη του εμβρύου για την παρουσία παθολογικών αλλαγών στο γονιδίωμα του εμβρύου, ακόμη και πριν τη μεταφορά του στη μήτρα μιας γυναίκας. Αυτές οι μέθοδοι όχι μόνο αυξάνουν την αποτελεσματικότητα της εξωσωματικής γονιμοποίησης και ενδείκνυνται για γενετικές διαταραχές στον γονότυπο του ζευγαριού, αλλά μειώνουν επίσης τον κίνδυνο αυτοαποβολής και γέννησης παιδιών με γενετικές ανωμαλίες.

Συνολικές πληροφορίες

Η αναπαραγωγική διαδικασία ή η ανθρώπινη αναπαραγωγή πραγματοποιείται από ένα σύστημα πολλαπλών συνδέσμων αναπαραγωγικά όργαναπου παρέχουν την ικανότητα των γαμετών να γονιμοποιούν, τη σύλληψη, την προεμφυτευτική και εμφύτευση του ζυγώτη, την ενδομήτρια ανάπτυξη του εμβρύου, του εμβρύου και του εμβρύου, την αναπαραγωγική λειτουργία της γυναίκας, καθώς και την προετοιμασία του σώματος του νεογνού για να ανταποκριθεί σε νέες συνθήκες ύπαρξη στο εξωτερικό περιβάλλον.

Η οντογένεση των αναπαραγωγικών οργάνων αποτελεί αναπόσπαστο μέρος του γενετικού προγράμματος της συνολικής ανάπτυξης του σώματος, με στόχο την παροχή βέλτιστων συνθηκών για την αναπαραγωγή των απογόνων, ξεκινώντας από το σχηματισμό των γονάδων και των γαμετών που παράγουν, τη γονιμοποίησή τους και τελειώνοντας με γέννηση ενός υγιούς παιδιού.

Επί του παρόντος, έχει εντοπιστεί ένα κοινό δίκτυο γονιδίων που είναι υπεύθυνο για την οντογένεση και το σχηματισμό οργάνων του αναπαραγωγικού συστήματος. Περιλαμβάνει: 1200 γονίδια που εμπλέκονται στην ανάπτυξη της μήτρας, 1200 γονίδια προστάτη, 1200 γονίδια των όρχεων, 500 γονίδια ωοθηκών και 39 γονίδια που ελέγχουν τη διαφοροποίηση των γεννητικών κυττάρων. Μεταξύ αυτών, εντοπίστηκαν γονίδια που καθορίζουν την κατεύθυνση διαφοροποίησης των διδυναμικών κυττάρων είτε ανάλογα με τον αρσενικό είτε τον θηλυκό τύπο.

Όλοι οι σύνδεσμοι αναπαραγωγική διαδικασίαείναι εξαιρετικά ευαίσθητα στις αρνητικές επιπτώσεις των περιβαλλοντικών παραγόντων, που οδηγούν σε αναπαραγωγική δυσλειτουργία, ανδρική και γυναικεία υπογονιμότητα, εμφάνιση γενετικών και μη γενετικών ασθενειών.

ΟΝΤΟΓΕΝΕΣΗ ΤΩΝ ΟΡΓΑΝΩΝ ΤΟΥ ΑΝΑΠΑΡΑΓΩΓΙΚΟΥ ΣΥΣΤΗΜΑΤΟΣ

Πρώιμη οντογένεση

Η οντογένεση των αναπαραγωγικών οργάνων ξεκινά με την εμφάνιση πρωτογενών γεννητικών κυττάρων ή γονοκυττάρων, τα οποία έχουν ήδη ανιχνευθεί σε

στάδιο ενός εμβρύου δύο εβδομάδων. Τα γονοκύτταρα μεταναστεύουν από την περιοχή του εντερικού εξωδερμίου μέσω του ενδοδερμίου σάκος κρόκουστην περιοχή των βασικών στοιχείων των γονάδων ή των γεννητικών πτυχών, όπου διαιρούνται με μίτωση, σχηματίζοντας μια δεξαμενή μελλοντικών γεννητικών κυττάρων (έως 32 ημέρες εμβρυογένεσης). Η χρονολογία και η δυναμική της περαιτέρω διαφοροποίησης των γονοκυττάρων εξαρτώνται από το φύλο του αναπτυσσόμενου οργανισμού, ενώ η οντογένεση των γονάδων σχετίζεται με την οντογένεση των οργάνων του ουροποιητικού συστήματος και των επινεφριδίων, που μαζί σχηματίζουν το φύλο.

Στην αρχή της οντογένεσης, σε ένα έμβρυο τριών εβδομάδων, στην περιοχή του νεφρογόνου λώρου (παράγωγο του ενδιάμεσου μεσοδέρματος), ένα βασικό στοιχείο των σωληναρίων του πρωτογενούς νεφρού (πρόνεφρος) ή πρόνεφρος.Στις 3-4 εβδομάδες ανάπτυξης, ουραίο προς τα σωληνάρια του πρόνεφρου (η περιοχή του νεφροτώματος), το θεμέλιο του πρωτεύοντος νεφρού ή μεσόνεφρος.Μέχρι το τέλος των 4 εβδομάδων, στην κοιλιακή πλευρά του μεσόνεφρου, αρχίζουν να σχηματίζονται τα βασικά στοιχεία των γονάδων, που αναπτύσσονται από το μεσοθήλιο και αντιπροσωπεύουν αδιάφορους (διδυναμικούς) κυτταρικούς σχηματισμούς και οι προνεφρωτικοί σωληνίσκοι (αγωγοί) συνδέονται με τα σωληνάρια του μεσόνεφροι, που ονομάζονται αγωγοί λύκων.Με τη σειρά του, παραμεσονεφρική, ή Müllerian αγωγοίσχηματίζονται από τμήματα του ενδιάμεσου μεσοδέρματος, τα οποία απομονώνονται υπό την επίδραση του αγωγού του λύκου.

Στο απομακρυσμένο άκρο καθενός από τους δύο αγωγούς του λύκου, στη ζώνη εισόδου τους στην κλοάκα, σχηματίζονται αποφύσεις με τη μορφή των βασικών στοιχείων των ουρητήρων. Στις 6-8 εβδομάδες ανάπτυξης, βλασταίνουν στο ενδιάμεσο μεσόδερμα και σχηματίζουν σωληνάρια. μετανέφρος- αυτός είναι ένας δευτερογενής ή τελικός (οριστικός) νεφρός, που σχηματίζεται από κύτταρα που προέρχονται από τα οπίσθια μέρη των καναλιών του λύκου και τον νεφρογόνο ιστό του οπίσθιου μεσόνεφρου.

Ας εξετάσουμε τώρα την οντογένεση του ανθρώπινου βιολογικού φύλου.

Σχηματισμός του ανδρικού φύλου

Ο σχηματισμός του αρσενικού φύλου ξεκινά στις 5-6 εβδομάδες ανάπτυξης του εμβρύου με τη μεταμόρφωση των αγωγών του λύκου και τελειώνει μέχρι τον 5ο μήνα ανάπτυξης του εμβρύου.

Στις 6-8 εβδομάδες ανάπτυξης του εμβρύου, από τα παράγωγα των οπίσθιων τμημάτων των καναλιών του λύκου και τον νεφρογόνο ιστό του οπίσθιου τμήματος του μεσόνεφρου, το μεσέγχυμα αναπτύσσεται κατά μήκος του άνω άκρου του πρωτεύοντος νεφρού, σχηματίζοντας τον φυλετικό λώρο (κορδόνι). , το οποίο διασπάται, συνδέεται με τα σωληνάρια του πρωτογενούς νεφρού, που ρέει στον πόρο του, και δίνει

την αρχή των σπερματοδόχων σωλήνων των όρχεων. Από τους αγωγούς του λύκου σχηματίζονται μονοπάτια απέκκρισης. Το μεσαίο τμήμα των αγωγών του λύκου επιμηκύνεται και μετατρέπεται σε απαγωγείς αγωγούς και από το κάτω μέρος σχηματίζονται σπερματικά κυστίδια. Το άνω μέρος του πόρου του πρωτογενούς νεφρού γίνεται προσάρτημα του όρχεως (επιδιδυμίδα) και το κάτω μέρος του πόρου γίνεται ο απαγωγός πόρος. Μετά από αυτό, οι πόροι του Müllerian μειώνονται (ατροφούνται) και παραμένουν από αυτά μόνο τα άνω άκρα (αναβοσβήνει της υδάτινης μήτρας) και τα κάτω άκρα (η αρσενική μήτρα). Το τελευταίο βρίσκεται στο πάχος του αδένα του προστάτη (προστάτης) στη συμβολή του σπερματικού αγγείου στην ουρήθρα. Από το επιθήλιο του τοιχώματος αναπτύσσονται ο προστάτης, οι όρχεις και οι αδένες Cooper (bulbourethral) ουρογεννητικό κόλπο(ουρήθρα) υπό την επίδραση της τεστοστερόνης, το επίπεδο της οποίας στο αίμα ενός εμβρύου 3-5 μηνών φθάνει στο αίμα ενός ώριμου αρσενικού, γεγονός που εξασφαλίζει τον ανδρισμό των γεννητικών οργάνων.

Υπό τον έλεγχο της τεστοστερόνης, οι δομές των εσωτερικών ανδρικών γεννητικών οργάνων αναπτύσσονται από τους αγωγούς του λύκου και τα σωληνάρια του άνω μεσόνεφρου και υπό την επίδραση της διυδροτεστοστερόνης (παράγωγο της τεστοστερόνης), σχηματίζονται τα εξωτερικά ανδρικά γεννητικά όργανα. Τα στοιχεία μυϊκού και συνδετικού ιστού του προστάτη αναπτύσσονται από το μεσέγχυμα και ο αυλός του προστάτη σχηματίζεται μετά τη γέννηση στην εφηβική περίοδο. Το πέος σχηματίζεται από την αρχή της κεφαλής του πέους στον φυματισμό των γεννητικών οργάνων. Ταυτόχρονα, οι πτυχές των γεννητικών οργάνων αναπτύσσονται μαζί και σχηματίζουν το τμήμα του δέρματος του οσχέου, μέσα στο οποίο αναπτύσσονται προεξοχές του περιτοναίου μέσω του βουβωνικού σωλήνα, στον οποίο στη συνέχεια μετατοπίζονται οι όρχεις. Η μετατόπιση των όρχεων στη λεκάνη προς τη θέση των μελλοντικών βουβωνικών καναλιών ξεκινά από το έμβρυο ηλικίας 12 εβδομάδων. Εξαρτάται από τη δράση των ανδρογόνων και της χοριακής ορμόνης και εμφανίζεται λόγω της μετατόπισης των ανατομικών δομών. Οι όρχεις περνούν από τα βουβωνικά κανάλια και φτάνουν στο όσχεο μόνο στους 7-8 μήνες ανάπτυξης. Σε περίπτωση καθυστέρησης της πτώσης των όρχεων στο όσχεο (για διάφορους λόγους, συμπεριλαμβανομένων και γενετικών), αναπτύσσεται μονόπλευρη ή αμφοτερόπλευρη κρυψορχία.

Σχηματισμός του θηλυκού

Ο σχηματισμός του γυναικείου φύλου συμβαίνει με τη συμμετοχή των αγωγών Mullerian, από τους οποίους, για 4-5 εβδομάδες ανάπτυξης, σχηματίζονται τα βασικά στοιχεία των εσωτερικών γυναικείων γεννητικών οργάνων: η μήτρα, οι σάλπιγγες,

άνω δύο τρίτα του κόλπου. Η αποχέτευση του κόλπου, ο σχηματισμός κοιλότητας, σώματος και τραχήλου της μήτρας συμβαίνουν μόνο σε ένα έμβρυο 4-5 μηνών μέσω της ανάπτυξης μεσεγχύματος από τη βάση του σώματος του πρωτογενούς νεφρού, το οποίο συμβάλλει στην καταστροφή του ελεύθερου άκρα των σεξουαλικών χορδών.

Ο μυελός των ωοθηκών σχηματίζεται από τα υπολείμματα του σώματος του πρωτεύοντος νεφρού και από την κορυφογραμμή των γεννητικών οργάνων (το θεμέλιο του επιθηλίου), η εσωτερική ανάπτυξη των σεξουαλικών χορδών στο φλοιώδες τμήμα των μελλοντικών ωοθηκών συνεχίζεται. Ως αποτέλεσμα περαιτέρω βλάστησης, αυτά τα κορδόνια χωρίζονται σε αρχέγονα ωοθυλάκια, καθένα από τα οποία αποτελείται από ένα γονοκύτταρο που περιβάλλεται από ένα στρώμα θυλακιώδους επιθηλίου - αυτό είναι ένα απόθεμα για το σχηματισμό μελλοντικών ώριμων ωοκυττάρων (περίπου 2 χιλιάδες) κατά την ωορρηξία. Οι εισερχόμενες σεξουαλικές χορδές συνεχίζονται μετά τη γέννηση ενός κοριτσιού (μέχρι το τέλος του πρώτου έτους της ζωής), αλλά δεν σχηματίζονται πλέον νέα αρχέγονα ωοθυλάκια.

Στο τέλος του πρώτου έτους της ζωής, το μεσέγχυμα διαχωρίζει την αρχή των γεννητικών χορδών από τις ράχες των γεννητικών οργάνων και αυτό το στρώμα σχηματίζει τη μεμβράνη του συνδετικού ιστού (πρωτεΐνη) της ωοθήκης, στην κορυφή της οποίας παραμένουν τα υπολείμματα των γεννητικών ραβδώσεων με τη μορφή ανενεργού υποτυπώδους επιθηλίου.

Επίπεδα διαφοροποίησης φύλου και παραβιάσεις τους

Το φύλο ενός ατόμου σχετίζεται στενά με τα χαρακτηριστικά της οντογένεσης και της αναπαραγωγής. Υπάρχουν 8 επίπεδα διαφοροποίησης φύλου:

Γενετικό φύλο (μοριακό και χρωμοσωμικό) ή φύλο σε επίπεδο γονιδίων και χρωμοσωμάτων.

Γαμετικό φύλο ή μορφογενετική δομή αρσενικών και θηλυκών γαμετών.

Γοναδικό φύλο ή μορφογενετική δομή των όρχεων και των ωοθηκών.

Το ορμονικό σεξ ή η ισορροπία των ανδρικών ή γυναικείων ορμονών στο σώμα.

Σωματικό (μορφολογικό) φύλο ή ανθρωπομετρικά και μορφολογικά δεδομένα για τα γεννητικά όργανα και τα δευτερεύοντα σεξουαλικά χαρακτηριστικά.

Το νοητικό φύλο ή ο ψυχικός και σεξουαλικός αυτοπροσδιορισμός του ατόμου.

Το κοινωνικό φύλο ή ο ορισμός του ρόλου του ατόμου στην οικογένεια και την κοινωνία.

Πολιτικό φύλο, ή φύλο που καταχωρήθηκε κατά τη στιγμή της έκδοσης διαβατηρίου. Ονομάζεται επίσης γονεϊκό φύλο.

Με τη σύμπτωση όλων των επιπέδων διαφοροποίησης του φύλου και την ομαλοποίηση όλων των τμημάτων της αναπαραγωγικής διαδικασίας, ένα άτομο αναπτύσσεται με φυσιολογικό βιολογικό αρσενικό ή θηλυκό φύλο, φυσιολογικές σεξουαλικές και γενετικές δυνάμεις, σεξουαλική αυτογνωσία, ψυχοσεξουαλικό προσανατολισμό και συμπεριφορά.

Το σχήμα των σχέσεων μεταξύ διαφορετικών επιπέδων διαφοροποίησης φύλου στους ανθρώπους φαίνεται στο Σχήμα. 56.

Η αρχή της διαφοροποίησης του φύλου θα πρέπει να θεωρείται 5 εβδομάδες εμβρυογένεσης, όταν σχηματίζεται ο φυματισμός των γεννητικών οργάνων μέσω της ανάπτυξης του μεσεγχύματος, που ενδεχομένως αντιπροσωπεύει είτε το βασικό στοιχείο της βαλάνου του πέους είτε το βασικό στοιχείο της κλειτορίδας - αυτό εξαρτάται από το σχηματισμό του μέλλοντος βιολογικό φύλο. Από αυτή τη στιγμή περίπου, οι πτυχές των γεννητικών οργάνων μετατρέπονται είτε σε όσχεο είτε σε χείλη. Στη δεύτερη περίπτωση, το πρωτεύον άνοιγμα των γεννητικών οργάνων ανοίγει μεταξύ του φυματίου των γεννητικών οργάνων και των γεννητικών πτυχών. Οποιοδήποτε επίπεδο διαφοροποίησης φύλου συνδέεται στενά με το σχηματισμό τόσο της φυσιολογικής αναπαραγωγικής λειτουργίας όσο και με τις διαταραχές της, που συνοδεύονται από πλήρη ή ατελή υπογονιμότητα.

γενετικό φύλο

Επίπεδο γονιδίου

Το επίπεδο γονιδιακής διαφοροποίησης του φύλου χαρακτηρίζεται από την έκφραση γονιδίων που καθορίζουν την κατεύθυνση της σεξουαλικής διαφοροποίησης των διδυναμικών κυτταρικών σχηματισμών (βλ. παραπάνω) είτε σύμφωνα με τον αρσενικό είτε τον θηλυκό τύπο. Είναι περίπουπερίπου ένα ολόκληρο γονιδιακό δίκτυο, συμπεριλαμβανομένων γονιδίων που βρίσκονται τόσο σε γονοσώματα όσο και σε αυτοσώματα.

Από το τέλος του 2001, 39 γονίδια είχαν εκχωρηθεί στα γονίδια που ελέγχουν την οντογένεση των αναπαραγωγικών οργάνων και τη διαφοροποίηση των γεννητικών κυττάρων (Chernykh V.B., Kurilo L.F., 2001). Προφανώς, τώρα είναι ακόμη περισσότεροι. Ας εξετάσουμε τα πιο σημαντικά από αυτά.

Αναμφίβολα, η κεντρική θέση στο δίκτυο γενετικού ελέγχου της διαφοροποίησης του ανδρικού φύλου ανήκει στο γονίδιο SRY. Αυτό το γονίδιο ενός αντιγράφου, χωρίς ιντρόνια, βρίσκεται στον περιφερικό βραχίονα του χρωμοσώματος Υ (Yp11.31-32). Παράγει παράγοντα προσδιορισμού των όρχεων (TDF), ο οποίος βρίσκεται επίσης σε XX αρσενικά και XY θηλυκά.

Ρύζι. 56.Σχέδιο σχέσεων μεταξύ διαφορετικών επιπέδων διαφοροποίησης φύλου στους ανθρώπους (σύμφωνα με τους Chernykh V.B. και Kurilo L.F., 2001). Γονίδια που εμπλέκονται στη διαφοροποίηση των γονάδων και στην οντογένεση των γεννητικών οργάνων: SRY, SOX9, DAX1, WT1, SF1, GATA4, DHH, DHT. Ορμόνες και ορμονικοί υποδοχείς: FSH (ωοθυλακιοτρόπος ορμόνη), LH (ωχρινοτρόπος ορμόνη), AMH (αντι-mullerian ορμόνη), AMHR (γονίδιο υποδοχέα AMHR), T, AR (γονίδιο υποδοχέα ανδρογόνου), GnRH (γονίδιο ορμόνης απελευθέρωσης γοναδοτροπίνης ), GnRH-R (γονίδιο υποδοχέα GnRH), LH-R (γονίδιο υποδοχέα LH), FSH-R (γονίδιο υποδοχέα FSH). Τα σημάδια: "-" και "+" υποδηλώνουν την απουσία και την παρουσία του αποτελέσματος

Αρχικά, η ενεργοποίηση του γονιδίου SRY λαμβάνει χώρα στα κύτταρα Sertoli, τα οποία παράγουν αντι-Mullerian ορμόνη, η οποία δρα σε ευαίσθητα κύτταρα Leydig, η οποία προκαλεί την ανάπτυξη των σπερματοφόρων σωληναρίων και την υποχώρηση των αγωγών Müllerian στο αναδυόμενο ανδρικό σώμα. Αυτό το γονίδιο έχει μεγάλο αριθμό σημειακών μεταλλάξεων που σχετίζονται με τη γοναδική δυσγένεση και/ή την αναστροφή του φύλου.

Συγκεκριμένα, το γονίδιο SRY μπορεί να διαγραφεί στο χρωμόσωμα Υ και κατά τη σύζευξη των χρωμοσωμάτων στην πρόφαση της πρώτης μειοτικής διαίρεσης, μπορεί να μετατοπιστεί στο χρωμόσωμα Χ ή σε οποιοδήποτε αυτόσωμα, το οποίο επίσης οδηγεί σε δυσγένεση των γονάδων ή/και αναστροφή φύλου.

Στη δεύτερη περίπτωση, αναπτύσσεται το σώμα μιας γυναίκας XY, η οποία έχει γονάδες που μοιάζουν με ραβδώσεις με γυναικεία εξωτερικά γεννητικά όργανα και θηλυκοποίηση της σωματικής διάπλασης (βλ. παρακάτω).

Ταυτόχρονα, ο σχηματισμός ενός XX-αρσενικού οργανισμού, που χαρακτηρίζεται από έναν αρσενικό φαινότυπο με έναν θηλυκό καρυότυπο, είναι πιθανώς το σύνδρομο de la Chapelle (βλ. παρακάτω). Η μετατόπιση του γονιδίου SRY στο χρωμόσωμα Χ κατά τη διάρκεια της μείωσης στους άνδρες συμβαίνει με συχνότητα 2% και συνοδεύεται από σοβαρή εξασθένηση της σπερματογένεσης.

Τα τελευταία χρόνια, έχει σημειωθεί ότι στη διαδικασία της σεξουαλικής διαφοροποίησης σύμφωνα με ανδρικός τύποςεμπλέκεται ένας αριθμός γονιδίων που βρίσκονται έξω από τη ζώνη του SRY (αρκετές δεκάδες). Για παράδειγμα, η φυσιολογική σπερματογένεση απαιτεί όχι μόνο την παρουσία αρσενικών διαφοροποιημένων γονάδων, αλλά και την έκφραση γονίδια που ελέγχουν την ανάπτυξη των γεννητικών κυττάρων.Αυτά τα γονίδια περιλαμβάνουν το γονίδιο του παράγοντα αζωοσπερμίας AZF (Yq11), οι μικροδιαγραφές του οποίου προκαλούν διαταραχές στη σπερματογένεση. με αυτά, σημειώνεται τόσο σχεδόν φυσιολογικός αριθμός σπερματοζωαρίων όσο και ολιγοζωοσπερμία. Σημαντικό ρόλο έχουν τα γονίδια που βρίσκονται στο χρωμόσωμα Χ και στα αυτοσώματα.

Στην περίπτωση εντοπισμού στο χρωμόσωμα Χ, αυτό είναι το γονίδιο DAX1. Βρίσκεται στο Xp21.2-21.3, τον λεγόμενο δοσοευαίσθητο τόπο αντιστροφής φύλου (DDS). Πιστεύεται ότι αυτό το γονίδιο εκφράζεται φυσιολογικά στους άνδρες και εμπλέκεται στον έλεγχο της ανάπτυξης των όρχεων και των επινεφριδίων τους, γεγονός που μπορεί να οδηγήσει σε επινεφριδογεννητικό σύνδρομο (AGS). Για παράδειγμα, ο διπλασιασμός DDS έχει βρεθεί ότι σχετίζεται με αντιστροφή φύλου σε άτομα ΧΥ και η απώλειά του σχετίζεται με ανδρικό φαινότυπο και συγγενή επινεφριδιακή ανεπάρκεια που συνδέεται με Χ. Συνολικά, τρεις τύποι μεταλλάξεων έχουν ταυτοποιηθεί στο γονίδιο DAX1: μεγάλες διαγραφές, απαλοιφές απλών νουκλεοτιδίων και υποκαταστάσεις βάσεων. Όλα οδηγούν σε υποπλασία του φλοιού των επινεφριδίων και υποπλασία των όρχεων λόγω διαταραχής της διαφοροποίησης.

ανανέωση των στεροειδογόνων κυττάρων κατά την οντογένεση των επινεφριδίων και των γονάδων, η οποία εκδηλώνεται με AGS και υπογοναδοτροπικός υπογοναδισμόςλόγω ανεπάρκειας γλυκοκορτικοειδών, μεταλλοκορτικοειδών και τεστοστερόνης. Σε τέτοιους ασθενείς, παρατηρούνται σοβαρές παραβιάσεις της σπερματογένεσης (μέχρι τον πλήρη αποκλεισμό της) και δυσπλασία της κυτταρικής δομής των όρχεων. Και παρόλο που οι ασθενείς αναπτύσσουν δευτερεύοντα σεξουαλικά χαρακτηριστικά, ωστόσο, συχνά παρατηρείται κρυψορχία λόγω ανεπάρκειας τεστοστερόνης κατά τη μετανάστευση των όρχεων στο όσχεο.

Ένα άλλο παράδειγμα εντοπισμού γονιδίων στο χρωμόσωμα Χ είναι το γονίδιο SOX3, το οποίο ανήκει στην οικογένεια SOX και ανήκει στα γονίδια της πρώιμης ανάπτυξης (βλ. Κεφάλαιο 12).

Στην περίπτωση εντοπισμού γονιδίων σε αυτοσώματα, αυτό είναι, πρώτον, το γονίδιο SOX9, το οποίο σχετίζεται με το γονίδιο SRY και περιέχει το κουτί HMG. Το γονίδιο βρίσκεται στο μακρύ σκέλος του χρωμοσώματος 17 (17q24-q25). Οι μεταλλάξεις του προκαλούν καμπομελική δυσπλασία, η οποία εκδηλώνεται με πολλαπλές ανωμαλίες του σκελετού και των εσωτερικών οργάνων. Επιπλέον, οι μεταλλάξεις στο γονίδιο SOX9 οδηγούν σε αναστροφή φύλου XY (ασθενείς με γυναικείο φαινότυπο και αρσενικό καρυότυπο). Σε αυτούς τους ασθενείς, τα εξωτερικά γεννητικά όργανα αναπτύσσονται σύμφωνα με τον γυναικείο τύπο ή έχουν διπλή δομή και οι δυσγενετικές γονάδες τους μπορεί να περιέχουν μεμονωμένα γεννητικά κύτταρα, αλλά πιο συχνά αντιπροσωπεύονται από δομές ραβδώσεων (κλώνοι).

Τα ακόλουθα γονίδια είναι μια ομάδα γονιδίων που ρυθμίζουν τη μεταγραφή κατά την κυτταρική διαφοροποίηση και εμπλέκονται στη γοναδική οντογένεση. Μεταξύ αυτών είναι τα γονίδια WT1, LIM1, SF1 και GATA4. Επιπλέον, τα πρώτα 2 γονίδια εμπλέκονται στον πρωτογενή και τα δεύτερα δύο γονίδια - στον δευτερογενή προσδιορισμό του φύλου.

Πρωτογενής προσδιορισμός των γονάδων κατά φύλοαρχίζει στην ηλικία των 6 εβδομάδων του εμβρύου και η δευτερογενής διαφοροποίηση οφείλεται σε ορμόνες που παράγονται από τους όρχεις και τις ωοθήκες.

Ας ρίξουμε μια ματιά σε μερικά από αυτά τα γονίδια. Συγκεκριμένα, το γονίδιο WT1, που εντοπίζεται στο κοντό σκέλος του χρωμοσώματος 11 (11p13) και σχετίζεται με τον όγκο Wilms. Η έκφρασή του βρίσκεται στο ενδιάμεσο μεσόδερμα, που διαφοροποιεί το μεσέγχυμα του μετανέφρου και τις γονάδες. Ο ρόλος αυτού του γονιδίου ως ενεργοποιητή, συνενεργοποιητή ή ακόμα και καταστολέα της μεταγραφής, ο οποίος είναι απαραίτητος ήδη στο στάδιο των διδυναμικών κυττάρων (πριν από το στάδιο ενεργοποίησης του γονιδίου SRY), έχει αποδειχθεί.

Θεωρείται ότι το γονίδιο WT1 είναι υπεύθυνο για την ανάπτυξη του πνευμονοειδούς φυματίου και ρυθμίζει την έξοδο των κυττάρων από το κολομικό επιθήλιο, το οποίο δημιουργεί κύτταρα Sertoli.

Πιστεύεται επίσης ότι οι μεταλλάξεις στο γονίδιο WT1 μπορούν να προκαλέσουν αντιστροφή φύλου όταν υπάρχει έλλειψη ρυθμιστικών παραγόντων που εμπλέκονται στη σεξουαλική διαφοροποίηση. Συχνά αυτές οι μεταλλάξεις σχετίζονται με σύνδρομα που χαρακτηρίζονται από αυτοσωμική επικρατούσα κληρονομικότητα, όπως το σύνδρομο WAGR, το σύνδρομο Denis-Drash και το σύνδρομο Frazier.

Για παράδειγμα, το σύνδρομο WAGR προκαλείται από διαγραφή του γονιδίου WT1 και συνοδεύεται από όγκο Wilms, ανιριδία, γενετικές ανωμαλίεςανάπτυξη του ουρογεννητικού συστήματος, νοητική υστέρηση, γοναδική δυσγένεση και προδιάθεση για γοναδοβλαστώματα.

Το σύνδρομο Denis-Drash προκαλείται από μια λανθασμένη μετάλλαξη στο γονίδιο WT1 και μόνο μερικές φορές συνδυάζεται με τον όγκο του Wilms, αλλά σχεδόν πάντα χαρακτηρίζεται από πρώιμη εκδήλωση σοβαρής νεφροπάθειας με απώλεια πρωτεΐνης και μειωμένη σεξουαλική ανάπτυξη.

Το σύνδρομο Frazier προκαλείται από μια μετάλλαξη στη θέση ματίσματος του δότη του εξονίου 9 του γονιδίου WT1 και εκδηλώνεται με γοναδική δυσγένεση (θηλυκός φαινότυπος με αρσενικό καρυότυπο). καθυστερημένη έναρξηνεφροπάθεια και εστιακή σκλήρυνση των σπειραμάτων των νεφρών.

Ας εξετάσουμε επίσης το γονίδιο SF1 που εντοπίζεται στο χρωμόσωμα 9 και δρα ως ενεργοποιητής (υποδοχέας) της μεταγραφής των γονιδίων που εμπλέκονται στη βιοσύνθεση στεροειδείς ορμόνες. Το προϊόν αυτού του γονιδίου ενεργοποιεί τη σύνθεση της τεστοστερόνης στα κύτταρα Leydig και ρυθμίζει την έκφραση των ενζύμων που ελέγχουν τη βιοσύνθεση των στεροειδών ορμονών στα επινεφρίδια. Επιπλέον, το γονίδιο SF1 ρυθμίζει την έκφραση του γονιδίου DAX1, στο οποίο η θέση SF1 βρίσκεται στον προαγωγέα. Υποτίθεται ότι κατά τη διάρκεια της μορφογένεσης των ωοθηκών, το γονίδιο DAX1 εμποδίζει τη μεταγραφή του γονιδίου SOX9 μέσω της καταστολής της μεταγραφής του γονιδίου SF1. Τέλος, το γονίδιο CFTR, γνωστό ως γονίδιο της κυστικής ίνωσης, κληρονομείται με αυτοσωμικό υπολειπόμενο τρόπο. Αυτό το γονίδιο βρίσκεται στο μακρύ σκέλος του χρωμοσώματος 7 (7q31) και κωδικοποιεί μια πρωτεΐνη που είναι υπεύθυνη για τη διαμεμβρανική μεταφορά των ιόντων χλωρίου. Η εξέταση αυτού του γονιδίου είναι κατάλληλη, καθώς τα αρσενικά που φέρουν το μεταλλαγμένο αλληλόμορφο του γονιδίου CFTR συχνά έχουν αμφοτερόπλευρη απουσία του σπερματικού αγγείου και ανωμαλίες της επιδιδυμίδας, που οδηγεί σε αποφρακτική αζωοσπερμία.

Χρωμοσωμικό επίπεδο

Όπως γνωρίζετε, το ωάριο φέρει πάντα ένα χρωμόσωμα Χ, ενώ το σπέρμα φέρει είτε ένα χρωμόσωμα Χ είτε ένα χρωμόσωμα Υ (η αναλογία τους είναι περίπου η ίδια). Εάν το ωάριο γονιμοποιηθεί

κλέβεται από ένα σπερματοζωάριο με το χρωμόσωμα Χ και στη συνέχεια σχηματίζεται το γυναικείο φύλο στον μελλοντικό οργανισμό (καρυότυπος: 46, XX, περιέχει δύο πανομοιότυπα γονοσώματα). Εάν το ωάριο γονιμοποιηθεί από σπέρμα με χρωμόσωμα Υ, τότε σχηματίζεται αρσενικό φύλο (καρυότυπος: 46,XY, περιέχει δύο διαφορετικά γονοσώματα).

Έτσι, ο σχηματισμός του αρσενικού φύλου εξαρτάται κανονικά από την παρουσία ενός Χ- και ενός Υ-χρωμοσώματος στο σύνολο των χρωμοσωμάτων. Στη διαφοροποίηση του φύλου, το χρωμόσωμα Υ παίζει καθοριστικό ρόλο. Αν απουσιάζει, τότε η διαφοροποίηση του φύλου ακολουθεί τον γυναικείο τύπο, ανεξάρτητα από τον αριθμό των χρωμοσωμάτων Χ. Επί του παρόντος, 92 γονίδια έχουν ταυτοποιηθεί στο χρωμόσωμα Υ. Εκτός από τα γονίδια που σχηματίζουν το αρσενικό φύλο, στο μακρύ χέρι αυτού του χρωμοσώματος εντοπίζονται:

GBY (γονίδιο γοναδοβλαστώματος) ή ογκογονίδιο έναρξης όγκων σε δυσγενετικές γονάδες που αναπτύσσονται σε μωσαϊκές μορφές με καρυότυπο 45,X/46,XY σε άτομα με αρσενικό και θηλυκό φαινότυπο.

GCY (τόπος ελέγχου ανάπτυξης) που βρίσκεται κοντά στο τμήμα Yq11. Η απώλεια ή η παραβίαση των αλληλουχιών προκαλεί κοντό ανάστημα.

SHOX (θέση ψευδοαυτοσωματικής περιοχής Ι) που εμπλέκεται στον έλεγχο της ανάπτυξης.

πρωτεϊνικό γονίδιο κυτταρικές μεμβράνεςή το αντιγόνο H-Y της ιστοσυμβατότητας, που προηγουμένως εσφαλμένα θεωρούνταν ο κύριος παράγοντας στον προσδιορισμό του φύλου.

Τώρα εξετάστε τις παραβιάσεις του γενετικού φύλου σε χρωμοσωμικό επίπεδο. Τέτοιες διαταραχές συνήθως συνδέονται με εσφαλμένο διαχωρισμό χρωμοσωμάτων στην ανάφαση της μίτωσης και στην πρόφαση της μείωσης, καθώς και με χρωμοσωμικές και γονιδιωματικές μεταλλάξεις, ως αποτέλεσμα των οποίων, αντί να υπάρχουν δύο ίδια ή δύο διαφορετικά γονοσώματα και αυτοσώματα, μπορεί να υπάρχουν:

Αριθμητικές χρωμοσωμικές ανωμαλίες, στις οποίες ανιχνεύονται ένα ή περισσότερα επιπλέον γονοσώματα ή αυτοσώματα στον καρυότυπο, η απουσία ενός από τα δύο γονοσώματα ή οι μωσαϊκές τους παραλλαγές. Παραδείγματα τέτοιων διαταραχών περιλαμβάνουν: σύνδρομα Klinefelter - πολυσωμία στο χρωμόσωμα Χ στους άνδρες (47, XXY), πολυσωμία στο χρωμόσωμα Υ στους άνδρες (47, XYY), σύνδρομο triplo-X (πολυσωμία στο χρωμόσωμα Χ στις γυναίκες (47, XXX ), σύνδρομο Shereshevsky-Turner (μονοσωμία στο χρωμόσωμα Χ σε γυναίκες, 45, X0), μωσαϊκά περιπτώσεις ανευπλοειδίας σε γονοσώματα· δείκτης

Ή μίνι-χρωμοσώματα που προέρχονται από ένα από τα γονοσώματα (τα παράγωγά του), καθώς και σύνδρομα αυτοσωμικής τρισωμίας, συμπεριλαμβανομένων του συνδρόμου Down (47, XX, +21), του συνδρόμου Patau (47, XY, +13) και του συνδρόμου Edwards (47, XX, +18)). Δομικές ανωμαλίες χρωμοσωμάτων, στις οποίες ανιχνεύεται τμήμα ενός γονοσώματος ή αυτοσώματος στον καρυότυπο, ο οποίος ορίζεται ως μικρο- και μακροδιαγραφές χρωμοσωμάτων (απώλεια μεμονωμένων γονιδίων και ολόκληρων τομών, αντίστοιχα). Οι μικροδιαγραφές περιλαμβάνουν: διαγραφή μιας περιοχής μακρύς ώμοςΧρωμόσωμα Υ (τόπος Yq11) και σχετιζόμενη απώλεια της θέσης AZF ή παράγοντα αζωοσπερμίας, καθώς και διαγραφή του γονιδίου SRY, που οδηγεί σε εξασθενημένη σπερματογένεση, γοναδική διαφοροποίηση και αναστροφή φύλου XY. Συγκεκριμένα, ο τόπος AZF περιέχει έναν αριθμό γονιδίων και οικογενειών γονιδίων που είναι υπεύθυνα για ορισμένα στάδια σπερματογένεσης και γονιμότητας στους άνδρες. Υπάρχουν τρεις ενεργές υποπεριοχές στον τόπο: a, b και c. Ο τόπος υπάρχει σε όλα τα κύτταρα εκτός από τα ερυθροκύτταρα. Ωστόσο, ο τόπος είναι ενεργός μόνο στα κύτταρα Sertoli.

Πιστεύεται ότι ο ρυθμός μετάλλαξης του τόπου AZF είναι 10 φορές υψηλότερος από τον ρυθμό μετάλλαξης στα αυτοσώματα. Η αιτία της ανδρικής υπογονιμότητας είναι υψηλού κινδύνουμεταφορά σε γιους διαγραφών Υ που επηρεάζουν αυτόν τον τόπο. Τα τελευταία χρόνια, η έρευνα γεωγραφικής θέσης έχει γίνει δεσμευτικός κανόναςμε εξωσωματική γονιμοποίηση (IVF), καθώς και σε άνδρες με αριθμό σπερματοζωαρίων μικρότερο από 5 εκατομμύρια / ml (αζωοσπερμία και σοβαρή ολιγοσπερμία).

Οι μακροδιαγραφές περιλαμβάνουν: σύνδρομο de la Chapelle (46, XX-άρρεν), σύνδρομο Wolff-Hirschhorn (46, XX, 4p-), σύνδρομο κραυγής γάτας (46, XY, 5p-), σύνδρομο μερικής μονοσωμίας του χρωμοσώματος 9 (46, XX, 9p-). Για παράδειγμα, το σύνδρομο de la Chapelle είναι υπογοναδισμός με ανδρικό φαινότυπο, ανδρικό ψυχοκοινωνικό προσανατολισμό και γυναικείο γονότυπο. Κλινικά, είναι παρόμοιο με το σύνδρομο Klinefelter, σε συνδυασμό με υποπλασία όρχεων, αζωοσπερμία, υποσπαδία (ανεπάρκεια τεστοστερόνης λόγω ενδομήτριας ανεπάρκειας της σύνθεσής της από κύτταρα Leydig), μέτριας βαρύτητας γυναικομαστία, οφθαλμικά συμπτώματα, μειωμένη καρδιακή αγωγιμότητα και ανάπτυξη. Παθογενετικοί μηχανισμοίσχετίζονται στενά με τους μηχανισμούς του αληθινού ερμαφροδιτισμού (βλ. παρακάτω). Και οι δύο παθολογίες αναπτύσσονται σποραδικά, συχνά στις ίδιες οικογένειες. Οι περισσότερες περιπτώσεις SRY είναι αρνητικές.

Εκτός από τις μικρο- και μακροδιαγραφές, διακρίνονται οι περι- και οι παρακεντρικές αναστροφές (ένα τμήμα του χρωμοσώματος περιστρέφεται κατά 180 ° μέσα στο χρωμόσωμα με τη συμμετοχή του κεντρομερούς ή μέσα στο βραχίονα χωρίς να εμπλέκεται το κεντρομερίδιο). Σύμφωνα με την τελευταία ονοματολογία των χρωμοσωμάτων, η αναστροφή συμβολίζεται με το σύμβολο Ph. Οι ασθενείς με υπογονιμότητα και αποβολές έχουν συχνά μωσαϊκό σπερματογένεση και ολιγοσπερμία που σχετίζεται με αναστροφές των ακόλουθων χρωμοσωμάτων:

Χρωμόσωμα 1; συχνά παρατηρείται Ph 1p34q23, προκαλώντας πλήρη αποκλεισμό της σπερματογένεσης. λιγότερο συχνά ανιχνεύεται Ph 1p32q42, που οδηγεί σε αποκλεισμό της σπερματογένεσης στο στάδιο του παχυτενίου.

Χρωμοσώματα 3, 6, 7, 9, 13, 20 και 21.

Αμοιβαίες και μη αμοιβαίες μεταθέσεις (αμοιβαία ίση και άνιση ανταλλαγή μεταξύ μη ομόλογων χρωμοσωμάτων) συμβαίνουν μεταξύ των χρωμοσωμάτων όλων των ταξινομημένων ομάδων. Ένα παράδειγμα αμοιβαίας μετατόπισης είναι η Υ-αυτοσωματική μετατόπιση, που συνοδεύεται από παραβίαση της διαφοροποίησης του φύλου, της αναπαραγωγής και της υπογονιμότητας στους άνδρες λόγω απλασίας του σπερματογενούς επιθηλίου, αναστολής ή απόφραξης της σπερματογένεσης. Ένα άλλο παράδειγμα είναι οι σπάνιες μετατοπίσεις μεταξύ των γονοσωμάτων X-Y, Y-Y. Ο φαινότυπος σε τέτοιους ασθενείς μπορεί να είναι θηλυκός, άνδρας ή διπλός. Σε άνδρες με μετατόπιση Υ-Υ, παρατηρείται ολιγο- ή αζωοσπερμία ως αποτέλεσμα μερικής ή πλήρους απόφραξης της σπερματογένεσης στο στάδιο του σχηματισμού του σπερματοκυττάρου Ι.

Μια ειδική κατηγορία είναι οι μετατοπίσεις τύπου Robertson μεταξύ ακροκεντρικών χρωμοσωμάτων. Εμφανίζονται συχνότερα σε άνδρες με διαταραχή της σπερματογένεσης και/ή της υπογονιμότητας από τις αμοιβαίες μετατοπίσεις. Για παράδειγμα, η μετατόπιση Robertson μεταξύ των χρωμοσωμάτων 13 και 14 οδηγεί είτε στην πλήρη απουσία σπερματογονίας στα σπερματοζωάρια είτε σε μικρές αλλαγές στο επιθήλιό τους. Στη δεύτερη περίπτωση, οι άνδρες μπορούν να διατηρήσουν τη γονιμότητα, αν και τις περισσότερες φορές έχουν μπλοκ στη σπερματογένεση στο στάδιο των σπερματοκυττάρων. Η κατηγορία των μετατοπίσεων περιλαμβάνει επίσης πολυκεντρικά ή δικεντρικά χρωμοσώματα (με δύο κεντρομερή) και χρωμοσώματα δακτυλίου (κεντρικοί δακτύλιοι). Τα πρώτα προκύπτουν ως αποτέλεσμα της ανταλλαγής δύο κεντρικών θραυσμάτων ομόλογων χρωμοσωμάτων, ανιχνεύονται σε ασθενείς με μειωμένη αναπαραγωγή. Οι τελευταίες είναι δομές κλειστές σε δακτύλιο με τη συμμετοχή του κεντρομερούς. Ο σχηματισμός τους σχετίζεται με βλάβη και στα δύο σκέλη του χρωμοσώματος, με αποτέλεσμα τα ελεύθερα άκρα του θραύσματός του,

φύλο γαμετών

Για εικονογράφηση πιθανές αιτίεςκαι τους μηχανισμούς παραβιάσεων του επιπέδου γαμετών της διαφοροποίησης του φύλου, θα εξετάσουμε, με βάση τα δεδομένα ηλεκτρονικής μικροσκοπίας, τη διαδικασία σχηματισμού γαμετών κατά τη διάρκεια της φυσιολογικής μείωσης. Στο σχ. Το Σχήμα 57 δείχνει ένα μοντέλο του συναπτονομικού συμπλέγματος (SC), το οποίο αντανακλά την αλληλουχία των γεγονότων κατά τη σύναψη και την αποσύναψη των χρωμοσωμάτων που εμπλέκονται στη διασταύρωση.

Στο αρχικό στάδιο της πρώτης διαίρεσης της μείωσης, που αντιστοιχεί στο τέλος της μεσοφάσης (στάδιο προλεπτενίου), τα ομόλογα γονικά χρωμοσώματα αποσυμπυκνώνονται και τα αξονικά στοιχεία που αρχίζουν να σχηματίζονται είναι ορατά σε αυτά. Κάθε ένα από τα δύο στοιχεία περιλαμβάνει δύο αδελφές χρωματίδες (αντίστοιχα 1 και 2, καθώς και 3 και 4). Σε αυτό και στο επόμενο (δεύτερο) στάδιο - το λεπτοτένιο - συμβαίνει ο άμεσος σχηματισμός αξονικών στοιχείων ομόλογων χρωμοσωμάτων (οι βρόχοι χρωματίνης είναι ορατοί). Η αρχή του τρίτου σταδίου - ζυγοτένιο - χαρακτηρίζεται από προετοιμασία για τη συναρμολόγηση του κεντρικού στοιχείου του SC, και στο τέλος του ζυγοτενίου, σύναψη ή σύζευξη(κολλάει

Ρύζι. 57.Μοντέλο του συναπτονομικού συμπλέγματος (σύμφωνα με τον Preston D., 2000). Οι αριθμοί 1, 2 και 3, 4 δηλώνουν αδελφές χρωματίδες ομόλογων χρωμοσωμάτων. Άλλες εξηγήσεις δίνονται στο κείμενο.

μήκος) δύο πλευρικών στοιχείων του SC, που σχηματίζουν από κοινού ένα κεντρικό στοιχείο ή ένα δισθενές, συμπεριλαμβανομένων τεσσάρων χρωματίδων.

Κατά τη διέλευση του ζυγωτού, τα ομόλογα χρωμοσώματα προσανατολίζονται με τα τελομερή άκρα τους σε έναν από τους πόλους του πυρήνα. Ο σχηματισμός του κεντρικού στοιχείου του SC ολοκληρώνεται πλήρως στο επόμενο (τέταρτο) στάδιο - το παχυτένιο, όταν σχηματίζεται ένας απλοειδής αριθμός σεξουαλικών δισθενών ως αποτέλεσμα της διαδικασίας σύζευξης. Κάθε δισθενές έχει τέσσερις χρωματίδες - αυτή είναι η λεγόμενη χρωμομερική δομή. Ξεκινώντας από το στάδιο του παχυτενίου, το σεξουαλικό δισθενές μετατοπίζεται σταδιακά στην περιφέρεια του κυτταρικού πυρήνα, όπου μετατρέπεται σε ένα πυκνό σεξουαλικό σώμα. Στην περίπτωση της ανδρικής μείωσης, αυτό θα είναι το σπερματοζωάριο πρώτης τάξης. Στο επόμενο (πέμπτο) στάδιο - το διπλοτένιο - ολοκληρώνεται η σύναψη των ομόλογων χρωμοσωμάτων και επέρχεται η αποσύναψη ή η αμοιβαία απώθησή τους. Ταυτόχρονα, το SC μειώνεται σταδιακά και διατηρείται μόνο στις περιοχές ή ζώνες χιασμού στις οποίες λαμβάνει χώρα άμεσα η διασταύρωση ή η ανταλλαγή ανασυνδυασμού κληρονομικού υλικού μεταξύ χρωματιδών (βλ. Κεφάλαιο 5). Τέτοιες ζώνες ονομάζονται οζίδια ανασυνδυασμού.

Έτσι, το χίασμα είναι ένα τμήμα του χρωμοσώματος στο οποίο δύο από τις τέσσερις χρωματίδες του σεξουαλικού δισθενούς εισέρχονται σε διασταύρωση μεταξύ τους. Είναι τα χιάσματα που διατηρούν τα ομόλογα χρωμοσώματα σε ένα ζεύγος και διασφαλίζουν την απόκλιση των ομολόγων σε διαφορετικούς πόλους στην ανάφαση Ι. Η απώθηση που εμφανίζεται στο διπλοτένιο συνεχίζεται στο επόμενο (έκτο) στάδιο - διακίνηση, όταν τροποποιούνται τα αξονικά στοιχεία με το διαχωρισμό των χρωματιδικών αξόνων. Η διακίνηση τελειώνει με τη συμπύκνωση των χρωμοσωμάτων και την καταστροφή της πυρηνικής μεμβράνης, η οποία αντιστοιχεί στη μετάβαση των κυττάρων στη μετάφαση Ι.

Στο σχ. 58 δείχνει σχηματική αναπαράσταση των αξονικών στοιχείων ή δύο πλευρικών (οβάλ) κλώνων - ράβδων του κεντρικού χώρου του SC με σχηματισμό λεπτών εγκάρσιων γραμμών μεταξύ τους. Στον κεντρικό χώρο του SC μεταξύ των πλευρικών ράβδων, είναι ορατή μια πυκνή ζώνη υπέρθεσης εγκάρσιων γραμμών και είναι ορατοί βρόχοι χρωματίνης που εκτείνονται από τις πλευρικές ράβδους. Μια ελαφρύτερη έλλειψη στον κεντρικό χώρο του SC είναι ένας κόμπος ανασυνδυασμού. Κατά την πορεία περαιτέρω μείωσης (για παράδειγμα, αρσενικό) στην έναρξη της αναφάσης II, τέσσερις χρωματίδες αποκλίνουν, σχηματίζοντας μονοσθενείς σε ξεχωριστά γονοσώματα Χ και Υ, και έτσι σχηματίζονται τέσσερα αδελφά κύτταρα, ή σπερματίδες, από κάθε διαιρούμενο κύτταρο. Κάθε σπερματοειδές έχει ένα απλοειδές σύνολο

χρωμοσώματα (μειωμένα κατά το ήμισυ) και περιέχει ανασυνδυασμένο γενετικό υλικό.

Στην εφηβεία ανδρικό σώμαΟι σπερματίδες εισέρχονται στη σπερματογένεση και, χάρη σε μια σειρά μορφοφυσιολογικών μετασχηματισμών, μετατρέπονται σε λειτουργικά ενεργά σπερματοζωάρια.

Οι γαμετικές σεξουαλικές διαταραχές είναι είτε το αποτέλεσμα μειωμένου γενετικού ελέγχου της μετανάστευσης των πρωτογενών γεννητικών κυττάρων (PPC) στη γαστρεντερική κοιλότητα των γονάδων, που οδηγεί σε μείωση του αριθμού ή ακόμη και σε πλήρη απουσία των κυττάρων Sertoli (σύνδρομο κυττάρων Sertoli), ή το αποτέλεσμα της εμφάνισης μειοτικών μεταλλάξεων που προκαλούν παραβίαση της σύζευξης ομόλογων χρωμοσωμάτων στο ζυγοτένιο.

Κατά κανόνα, οι διαταραχές του φύλου των γαμετών προκαλούνται από χρωμοσωμικές ανωμαλίες στους ίδιους τους γαμέτες, οι οποίες, για παράδειγμα, στην περίπτωση της ανδρικής μείωσης, εκδηλώνονται με ολιγο-, αζωοσπερμία και τερατοζωοσπερμία, η οποία επηρεάζει αρνητικά την αναπαραγωγική ικανότητα του άνδρα.

Έχει αποδειχθεί ότι οι χρωμοσωμικές ανωμαλίες στους γαμέτες οδηγούν στην εξάλειψή τους, θάνατο του ζυγώτη, του εμβρύου, του εμβρύου και του νεογνού, προκαλούν απόλυτη και σχετική ανδρική και γυναικεία υπογονιμότητα, είναι αιτίες αυθόρμητων αποβολών, αποβολών, θνησιγένειας, γεννήσεων παιδιών με δυσπλασίες. και πρώιμη βρεφική θνησιμότητα.

Γοναδικό σεξ

Η διαφοροποίηση του γοναδικού φύλου συνεπάγεται τη δημιουργία στο σώμα της μορφογενετικής δομής των γονάδων: είτε των όρχεων είτε των ωοθηκών (βλ. Εικ. 54 παραπάνω).

Με αλλαγές στο φύλο των γονάδων που προκαλούνται από τη δράση γενετικών και περιβαλλοντικών παραγόντων, οι κύριες διαταραχές είναι:

Ρύζι. 58.Σχηματική αναπαράσταση του κεντρικού χώρου του συναπτονομικού συμπλέγματος (κατά Sorokina T.M., 2006)

νεσία ή γοναδική δυσγένεση (συμπεριλαμβανομένου του μικτού τύπου) και αληθινού ερμαφροδιτισμού. ΑΝΑΠΑΡΑΓΩΓΙΚΟ ΣΥΣΤΗΜΑκαι των δύο φύλων αναπτύσσεται στην αρχή της ενδομήτριας οντογένεσης σύμφωνα με ένα ενιαίο σχέδιο παράλληλα με την ανάπτυξη του απεκκριτικού συστήματος και των επινεφριδίων - τα λεγόμενα αδιάφορο στάδιο.Η πρώτη τοποθέτηση του αναπαραγωγικού συστήματος με τη μορφή κελωμικού επιθηλίου εμφανίζεται στο έμβρυο στην επιφάνεια του πρωτεύοντος νεφρού - το σώμα του Λύκου. Στη συνέχεια έρχεται το στάδιο των γονοβλαστών (επιθήλιο των γεννητικών ραβδώσεων), από το οποίο αναπτύσσονται τα γονοκύτταρα. Περιβάλλονται από θυλακιώδη επιθηλιακά κύτταρα που παρέχουν τροφισμό.

Στο στρώμα του πρωτεύοντος νεφρού από τις πτυχές των γεννητικών οργάνων, κλώνοι που αποτελούνται από γονοκύτταρα και θυλακιώδη κύτταρα πηγαίνουν και ταυτόχρονα από το σώμα του πρωτεύοντος νεφρού στην κλοάκα πηγαίνει ο Mullerian (παραμεσονεφρικός) πόρος. Ακολουθεί η ξεχωριστή ανάπτυξη αρσενικών και θηλυκών γονάδων. Συμβαίνει το εξής.

ΕΝΑ.ΑΡΣΕΝΙΚΟ ΓΕΝΟΣ. Το μεσέγχυμα αναπτύσσεται κατά μήκος του άνω άκρου του πρωτεύοντος νεφρού, σχηματίζοντας το σεξουαλικό κορδόνι (κορδόνι), το οποίο διασπάται, συνδέεται με τα σωληνάρια του πρωτεύοντος νεφρού, τα οποία ρέουν στον πόρο του και δημιουργεί τα σπερματοφόρο σωληνάρια των όρχεων. Σε αυτή την περίπτωση, τα απαγωγικά σωληνάρια σχηματίζονται από τα νεφρικά σωληνάρια. Περαιτέρω πάνω μέροςο πόρος του πρωτογενούς νεφρού γίνεται προσάρτημα του όρχεως και ο κατώτερος μετατρέπεται στον σποραδικό πόρο. Οι όρχεις και ο προστάτης αναπτύσσονται από το τοίχωμα του ουρογεννητικού κόλπου.

Η δράση των ορμονών των ανδρικών γονάδων (ανδρογόνων) εξαρτάται από τη δράση των ορμονών της πρόσθιας υπόφυσης. Η παραγωγή ανδρογόνων παρέχεται από την κοινή έκκριση των διάμεσων κυττάρων των όρχεων, του σπερματογενούς επιθηλίου και των υποστηρικτικών κυττάρων.

Ο προστάτης είναι ένα αδενικό-μυϊκό όργανο που αποτελείται από δύο πλευρικούς λοβούς και έναν ισθμό (μεσαίο λοβό). Υπάρχουν περίπου 30-50 αδένες στον προστάτη, το μυστικό τους απελευθερώνεται στο σπερματικό αγγείο κατά τη στιγμή της εκσπερμάτισης. Στα προϊόντα που εκκρίνονται από τα σπερματικά κυστίδια και τον προστάτη (πρωτογενές σπερματοζωάριο), καθώς κινούνται μέσω των αγγείων και της ουρήθρας, προστίθενται βλεννοειδείς και παρόμοια προϊόντα των βολβοουρηθρικών αδένων ή των κυττάρων χαλκού (στο πάνω μέρος της ουρήθρας). Όλα αυτά τα προϊόντα αναμειγνύονται και βγαίνουν με τη μορφή οριστικού σπέρματος - ενός υγρού με ελαφρώς αλκαλική αντίδραση, στο οποίο βρίσκονται τα σπερματοζωάρια και περιέχουν τις απαραίτητες ουσίες για τη λειτουργία τους: φρουκτόζη, κιτρικό οξύ,

ψευδάργυρο, ασβέστιο, εργοτονίνη, πλήθος ενζύμων (πρωτεϊνάσες, γλυκοσιδάσες και φωσφατάσες).

ΣΙ.Θηλυκός. Το μεσέγχυμα αναπτύσσεται στη βάση του σώματος του πρωτογενούς νεφρού, το οποίο οδηγεί στην καταστροφή των ελεύθερων άκρων των σεξουαλικών χορδών. Σε αυτή την περίπτωση, ο πόρος του πρωτογενούς νεφρού ατροφεί και ο πόρος Mullerian, αντίθετα, διαφοροποιείται. Τα ανώτερα μέρη του γίνονται οι μητριαίες (σάλπιγγες), τα άκρα των οποίων ανοίγουν με τη μορφή χοανών και καλύπτουν τις ωοθήκες. Τα κατώτερα τμήματα των πόρων του Müllerian συγχωνεύονται και δημιουργούν τη μήτρα και τον κόλπο.

Τα υπολείμματα του σώματος του πρωτεύοντος νεφρού γίνονται το τμήμα του εγκεφάλου των ωοθηκών και από την ράχη των γεννητικών οργάνων (το βασικό στοιχείο του επιθηλίου), η ανάπτυξη των σεξουαλικών χορδών στο φλοιώδες τμήμα των μελλοντικών ωοθηκών συνεχίζεται. Τα προϊόντα των θηλυκών γονάδων είναι η ωοθυλακιοτρόπος ορμόνη (οιστρογόνο) ή η ωοθυλακίνη και η προγεστερόνη.

Η ανάπτυξη των ωοθυλακίων, η ωορρηξία, οι κυκλικές αλλαγές στο ωχρό σωμάτιο, η εναλλαγή της παραγωγής οιστρογόνων και προγεστερόνης καθορίζονται από τις αναλογίες (μετατοπίσεις) μεταξύ των γοναδοτροπικών ορμονών της υπόφυσης και των ειδικών ενεργοποιητών της αδρενοϋποφυσοτροπικής ζώνης του υποθαλάμου, που ελέγχει την υπόφυση . Επομένως, παραβιάσεις των ρυθμιστικών μηχανισμών στο επίπεδο του υποθαλάμου, της υπόφυσης και των ωοθηκών, που έχουν αναπτυχθεί, για παράδειγμα, ως αποτέλεσμα όγκων, κρανιοεγκεφαλικών κακώσεων, λοίμωξης, μέθης ή ψυχοσυναισθηματικού στρες, διαταράσσουν τη σεξουαλική λειτουργία και γίνονται αιτίες της πρόωρης εφηβείας ή των διαταραχών της εμμήνου ρύσεως.

Ορμονικό φύλο

Το ορμονικό σεξ είναι η διατήρηση μιας ισορροπίας στο σώμα των ανδρικών και γυναικείων ορμονών του φύλου (ανδρογόνα και οιστρογόνα). Δύο ανδρογόνες ορμόνες χρησιμεύουν ως καθοριστική αρχή της ανάπτυξης του σώματος σύμφωνα με τον ανδρικό τύπο: η αντι-Mullerian ορμόνη ή AMH (MIS-παράγοντας), που προκαλεί υποχώρηση των αγωγών Müllerian και η τεστοστερόνη. Ο παράγοντας MIS ενεργοποιείται υπό τη δράση του γονιδίου GATA4, που βρίσκεται στα 19p13.2-33 και κωδικοποιεί μια γλυκοπρωτεΐνη. Ο προαγωγέας του περιέχει μια θέση που αναγνωρίζει το γονίδιο SRY, στο οποίο συνδέεται η συναινετική αλληλουχία, AACAAT/A.

Η έκκριση της ορμόνης ΑΜΝ ξεκινά στις 7 εβδομάδες εμβρυογένεσης και συνεχίζεται μέχρι την εφηβεία, στη συνέχεια μειώνεται απότομα στους ενήλικες (διατηρώντας παράλληλα πολύ χαμηλό επίπεδο).

Η AMN πιστεύεται ότι απαιτείται για την ανάπτυξη των όρχεων, την ωρίμανση του σπέρματος και την αναστολή της ανάπτυξης των καρκινικών κυττάρων. Υπό τον έλεγχο της τεστοστερόνης, τα εσωτερικά αρσενικά αναπαραγωγικά όργανα σχηματίζονται από τους αγωγούς του λύκου. Αυτή η ορμόνη μετατρέπεται σε 5-αλφατεστοστερόνη και με τη βοήθειά της σχηματίζονται τα εξωτερικά ανδρικά γεννητικά όργανα από τον ουρογεννητικό κόλπο.

Η βιοσύνθεση τεστοστερόνης ενεργοποιείται στα κύτταρα Leydig υπό τη δράση ενός ενεργοποιητή μεταγραφής που κωδικοποιείται από το γονίδιο SF1 (9q33).

Και οι δύο αυτές ορμόνες έχουν τόσο τοπική όσο και γενική επίδραση στον ανδρισμό των εξωγεννητικών ιστών-στόχων, γεγονός που οδηγεί σε σεξουαλικό δυσμορφισμό του κεντρικού νευρικού συστήματος, των εσωτερικών οργάνων και του μεγέθους του σώματος.

Έτσι, σημαντικό ρόλο στον τελικό σχηματισμό των εξωτερικών ανδρικών γεννητικών οργάνων έχουν τα ανδρογόνα που παράγονται στα επινεφρίδια και στους όρχεις. Επιπλέον, είναι απαραίτητο όχι μόνο κανονικό επίπεδοανδρογόνα, αλλά οι υποδοχείς τους που λειτουργούν κανονικά, διαφορετικά, αναπτύσσεται το σύνδρομο μη ευαισθησίας στα ανδρογόνα (ATS).

Ο υποδοχέας ανδρογόνου κωδικοποιείται από το γονίδιο AR που βρίσκεται στο Xq11. Πάνω από 200 σημειακές μεταλλάξεις (κυρίως υποκαταστάσεις μεμονωμένων νουκλεοτιδίων) που σχετίζονται με την απενεργοποίηση του υποδοχέα έχουν ταυτοποιηθεί σε αυτό το γονίδιο. Με τη σειρά τους, τα οιστρογόνα και οι υποδοχείς τους παίζουν σημαντικό ρόλο στον δευτερογενή προσδιορισμό του φύλου στους άνδρες. Είναι απαραίτητα για τη βελτίωση της αναπαραγωγικής τους λειτουργίας: η ωρίμανση των σπερματοζωαρίων (βελτίωση των ποιοτικών τους δεικτών) και του οστικού ιστού.

Οι ορμονικές σεξουαλικές διαταραχές εμφανίζονται λόγω ελαττωμάτων στη βιοσύνθεση και στο μεταβολισμό των ανδρογόνων και των οιστρογόνων που εμπλέκονται στη ρύθμιση της δομής και της λειτουργίας των οργάνων του αναπαραγωγικού συστήματος, γεγονός που οδηγεί στην ανάπτυξη μιας σειράς συγγενών και κληρονομικών ασθενειών, όπως το AGS , υπεργοναδοτροπικός υπογοναδισμός κ.λπ. Για παράδειγμα, τα εξωτερικά γεννητικά όργανα στους άνδρες σχηματίζονται κατά γυναικείο τύπο με ανεπάρκεια ή πλήρη απουσία ανδρογόνων, ανεξάρτητα από την παρουσία ή την απουσία οιστρογόνων.

Σωματικό φύλο

Οι σωματικές (μορφολογικές) σεξουαλικές διαταραχές μπορεί να προκληθούν από ελαττώματα στο σχηματισμό υποδοχέων ορμονών φύλου στους ιστούς-στόχους (όργανα), που σχετίζεται με την ανάπτυξη γυναικείου φαινοτύπου με ανδρικό καρυότυπο ή σύνδρομο πλήρους θηλυκοποίησης των όρχεων (σύνδρομο Morris).

Το σύνδρομο χαρακτηρίζεται από έναν τύπο κληρονομικότητας που συνδέεται με Χ και είναι η πιο κοινή αιτία ψευδούς ανδρικού ερμαφροδιτισμού, ο οποίος εκδηλώνεται με πλήρεις και ελλιπείς μορφές. Πρόκειται για ασθενείς με γυναικείο φαινότυπο και ανδρικό καρυότυπο. Οι όρχεις τους βρίσκονται ενδοπεριτοναϊκά ή κατά μήκος των βουβωνικών σωλήνων. Τα εξωτερικά γεννητικά όργανα έχουν διάφορους βαθμούς αρρενωποποίησης. Τα παράγωγα των αγωγών Mullerian - η μήτρα, οι σάλπιγγες - απουσιάζουν, η κολπική διαδικασία συντομεύεται και τελειώνει τυφλά.

Τα παράγωγα των αγωγών του λύκου - οι σπερματικοί πόροι, τα σπερματοδόχα κυστίδια και η επιδιδυμίδα - είναι υποπλαστικά σε ποικίλους βαθμούς. Στην εφηβεία, οι ασθενείς έχουν φυσιολογική ανάπτυξη μαστικοί αδένες, με εξαίρεση την ωχρότητα και τη μείωση της διαμέτρου των θηλών των θηλών, την αραιή τριχοφυΐα της ηβικής και των μασχαλών. Μερικές φορές δεν υπάρχει δευτερεύουσα τριχοφυΐα. Στους ασθενείς, η αλληλεπίδραση των ανδρογόνων και των ειδικών υποδοχέων τους διαταράσσεται, έτσι οι γενετικοί άνδρες αισθάνονται γυναίκες (σε αντίθεση με τους τρανσέξουαλ). Η ιστολογική εξέταση αποκαλύπτει υπερπλασία των κυττάρων Leydig και Sertoli, καθώς και απουσία σπερματογένεσης.

Ένα παράδειγμα ατελούς θηλυκοποίησης των όρχεων είναι το σύνδρομο Reifenstein. Είναι τυπικά ένας ανδρικός φαινότυπος με υποσπαδία, γυναικομαστία, ανδρικό καρυότυπο και υπογονιμότητα. Ωστόσο, μπορεί να υπάρχει ένας αρσενικός φαινότυπος με σημαντικά ελαττώματα αρρενωποποίησης (μικροπενία, περινεϊκή υποσπαδία και κρυψορχία), καθώς και ένας γυναικείος φαινότυπος με μέτρια κλιτερομεγαλία και ελαφρά σύντηξη των χειλέων. Επιπλέον, σε φαινοτυπικούς άνδρες με πλήρη αρρενωποποίηση, μαλακό σχήμασύνδρομο θηλυκοποίησης όρχεων με γυναικομαστία, ολιγοζωοσπερμία ή αζωοσπερμία.

Νοητικό, κοινωνικό και αστικό φύλο

Η εξέταση των παραβιάσεων του νοητικού, κοινωνικού και πολιτικού φύλου σε ένα άτομο δεν είναι καθήκον αυτού του εγχειριδίου, καθώς τέτοιες παραβιάσεις σχετίζονται με αποκλίσεις στη σεξουαλική αυτογνωσία και αυτοεκπαίδευση, τον σεξουαλικό προσανατολισμό και τον ρόλο του φύλου του ατόμου και παρόμοια νοητικά , ψυχολογικούς και άλλους κοινωνικά σημαντικούς παράγοντες σεξουαλικής ανάπτυξης.

Εξετάστε το παράδειγμα του τρανσεξουαλισμού (ένα από συχνές παραβιάσειςδιανοητικό φύλο), που συνοδεύεται από παθολογική επιθυμία του ατόμου να αλλάξει το φύλο του. Συχνά αυτό το σύνδρομο

που ονομάζεται σεξουαλική-αισθητική αναστροφή (εολισμός) ή νοητικός ερμαφροδιτισμός.

Ο αυτοπροσδιορισμός και η σεξουαλική συμπεριφορά ενός ατόμου καθορίζονται ακόμη και στην προγεννητική περίοδο ανάπτυξης του οργανισμού μέσω της ωρίμανσης των δομών του υποθαλάμου, που σε ορισμένες περιπτώσεις μπορεί να οδηγήσει στην ανάπτυξη τρανσεξουαλικότητας (intersexuality), δηλ. δυαδικότητα της δομής των εξωτερικών γεννητικών οργάνων, για παράδειγμα, με AGS. Αυτή η δυαδικότητα οδηγεί σε εσφαλμένη καταχώριση του αστικού φύλου (διαβατηρίου). Πρωτοποριακά συμπτώματα: αντιστροφή της ταυτότητας φύλου και κοινωνικοποίηση της προσωπικότητας, που εκδηλώνεται με την απόρριψη του φύλου, την ψυχοκοινωνική δυσπροσαρμογή και την αυτοκαταστροφική συμπεριφορά. Η μέση ηλικία των ασθενών, κατά κανόνα, είναι 20-24 έτη. Ο ανδρικός τρανσεξουαλισμός είναι πολύ πιο συνηθισμένος από τον γυναικείο τρανσεξουαλισμό (3:1). Περιγράφονται οικογενειακές περιπτώσεις και περιπτώσεις τρανσεξουαλισμού μεταξύ μονοζυγωτικών διδύμων.

Η φύση της νόσου είναι ασαφής. Οι ψυχιατρικές υποθέσεις γενικά δεν υποστηρίζονται. Σε κάποιο βαθμό, η ορμονοεξαρτώμενη διαφοροποίηση του εγκεφάλου, που συμβαίνει παράλληλα με την ανάπτυξη των γεννητικών οργάνων, μπορεί να είναι μια εξήγηση. Για παράδειγμα, το επίπεδο των σεξουαλικών ορμονών και των νευροδιαβιβαστών κατά τις κρίσιμες περιόδους ανάπτυξης του παιδιού έχει αποδειχθεί ότι σχετίζεται με την ταυτότητα φύλου και τον ψυχοκοινωνικό προσανατολισμό. Επιπλέον, θεωρείται ότι η γενετική προϋπόθεση για τον γυναικείο τρανσεξουαλισμό μπορεί να είναι η έλλειψη 21-υδροξυλάσης στη μητέρα ή το έμβρυο, που προκαλείται από προγεννητικό στρες, η συχνότητα του οποίου είναι πολύ υψηλότερη στους ασθενείς σε σύγκριση με τον γενικό πληθυσμό.

Τα αίτια του τρανσεξουαλισμού μπορούν να εξεταστούν από δύο οπτικές γωνίες.

Πρώτη θέση- πρόκειται για παραβίαση της διαφοροποίησης του νοητικού φύλου λόγω ασυμφωνίας μεταξύ της διαφοροποίησης των εξωτερικών γεννητικών οργάνων και της διαφοροποίησης του σεξουαλικού κέντρου του εγκεφάλου (που οδηγεί το πρώτο και υστερεί στη δεύτερη διαφοροποίηση).

Δεύτερη θέση- πρόκειται για παραβίαση της διαφοροποίησης του βιολογικού φύλου και του σχηματισμού επακόλουθης σεξουαλικής συμπεριφοράς ως αποτέλεσμα ελαττώματος στους υποδοχείς των ορμονών του φύλου ή της ανώμαλης έκφρασής τους. Είναι πιθανό ότι αυτοί οι υποδοχείς μπορεί να βρίσκονται στις δομές του εγκεφάλου που είναι απαραίτητες για το σχηματισμό της επακόλουθης σεξουαλικής συμπεριφοράς. Πρέπει επίσης να σημειωθεί ότι η τρανσεξουαλικότητα είναι το αντίθετο του συνδρόμου των όρχεων.

θηλυκοποίηση, κατά την οποία οι ασθενείς δεν έχουν ποτέ αμφιβολίες για το ότι ανήκουν στο γυναικείο φύλο. Επιπλέον, αυτό το σύνδρομο θα πρέπει να διακρίνεται από το σύνδρομο τρανβεστισμού ως ψυχιατρικό πρόβλημα.

Ταξινομήσεις γενετικές διαταραχέςαναπαραγωγές

Επί του παρόντος, υπάρχουν πολλές ταξινομήσεις γενετικών διαταραχών της αναπαραγωγής. Κατά κανόνα, λαμβάνουν υπόψη τα χαρακτηριστικά της διαφοροποίησης του φύλου, τον γενετικό και κλινικό πολυμορφισμό σε διαταραχές της σεξουαλικής ανάπτυξης, το φάσμα και τη συχνότητα των γενετικών, χρωμοσωμικών και ορμονικών διαταραχών και άλλα χαρακτηριστικά. Εξετάστε μια από τις πιο πρόσφατες, πληρέστερες ταξινομήσεις (Grumbach M. et al., 1998). Τονίζει τα εξής.

ΕΓΩ. Διαταραχές διαφοροποίησης των γονάδων.

Αληθινός ερμαφροδιτισμός.

Γοναδική δυσγένεση στο σύνδρομο Klinefelter.

Σύνδρομο γοναδικής δυσγένεσης και οι παραλλαγές του (σύνδρομο Shereshevsky-Turner).

Πλήρεις και ημιτελείς μορφές XX-δυσγένεσης και XY-γοναδικής δυσγένεσης. Ως παράδειγμα, λάβετε υπόψη τη δυσγένεση των γονάδων στον καρυότυπο 46, XY. Εάν το γονίδιο SRY καθορίζει τη διαφοροποίηση των γονάδων σε όρχεις, τότε οι μεταλλάξεις του οδηγούν σε γοναδική δυσγένεση στα έμβρυα XY. Πρόκειται για άτομα με γυναικείο φαινότυπο, ψηλό ανάστημα, ανδρική σωματική διάπλαση και καρυότυπο. Έχουν γυναικεία ή διπλή δομή των εξωτερικών γεννητικών οργάνων, καμία ανάπτυξη των μαστικών αδένων, πρωτοπαθή αμηνόρροια, κακή σεξουαλική τριχοφυΐα, υποπλασία της μήτρας και των σαλπίγγων και των ίδιων των γονάδων, που αντιπροσωπεύονται από κλώνους συνδετικού ιστού που βρίσκονται ψηλά στο μικρή λεκάνη. Συχνά αυτό το σύνδρομο ονομάζεται καθαρή μορφή γοναδικής δυσγένεσης με καρυότυπο 46,XY.

II. Γυναικείος ψεύτικος ερμαφροδιτισμός.

Προκαλούμενη από ανδρογόνα.

Συγγενής υποπλασία του φλοιού των επινεφριδίων ή AHS. Πρόκειται για μια κοινή αυτοσωματική υπολειπόμενη νόσο, η οποία στο 95% των περιπτώσεων είναι αποτέλεσμα ανεπάρκειας του ενζύμου 21-υδροξυλάση (κυτόχρωμα P45 C21). Υποδιαιρείται στην «κλασική» μορφή (συχνότητα στον πληθυσμό 1:5000-10000 νεογνά) και στη «μη κλασσική» μορφή (συχνότητα 1:27-333) ανάλογα με την κλινική εκδήλωση. Γονίδιο 21-υδροξυλάσης

(CYP21B) χαρτογραφείται στον βραχύ βραχίονα του χρωμοσώματος 6 (6p21.3). Σε αυτόν τον τόπο, έχουν απομονωθεί δύο γονίδια που βρίσκονται σε σειρά - ένα λειτουργικά ενεργό γονίδιο CYP21B και ένα ψευδογονίδιο CYP21A, ανενεργό είτε λόγω διαγραφής στο εξόνιο 3, είτε λόγω εισαγωγής μετατόπισης πλαισίου στο εξόνιο 7, είτε λόγω ανόητης μετάλλαξης στο εξόνιο 8. Η παρουσία ενός ψευδογονιδίου οδηγεί σε εξασθενημένη σύζευξη χρωμοσωμάτων στη μείωση και, κατά συνέπεια, σε γονιδιακή μετατροπή (μετακίνηση τμήματος του ενεργού γονιδίου σε ψευδογονίδιο) ή διαγραφή τμήματος του γονιδίου αίσθησης, που διαταράσσει τη λειτουργία του ενεργού γονιδίου. Η γονιδιακή μετατροπή ευθύνεται για το 80% των μεταλλάξεων και οι διαγραφές αντιπροσωπεύουν το 20% των μεταλλάξεων.

Ανεπάρκεια αρωματάσης ή μετάλλαξη του γονιδίου CYP 19, ARO (γονίδιο P450 - αρωματάση), εντοπίζεται στο τμήμα 15q21.1.

Η πρόσληψη ανδρογόνων και συνθετικών προγεσταγόνων από τη μητέρα.

Μη επαγόμενο από ανδρογόνα, που προκαλείται από τερατογόνες παράγοντες και σχετίζεται με δυσπλασίες του εντέρου και του ουροποιητικού συστήματος.

III. Ανδρικός ψευδής ερμαφροδιτισμός.

1. Μη ευαισθησία του ιστού των όρχεων στην hCG και την LH (αγενεσία και κυτταρική υποπλασία).

2. γενετικές ανωμαλίεςβιοσύνθεση τεστοστερόνης.

2.1. Ελαττώματα σε ένζυμα που επηρεάζουν τη βιοσύνθεση κορτικοστεροειδών και τεστοστερόνης (παραλλαγές συγγενούς υπερπλασίας των επινεφριδίων):

■ Ελάττωμα STAR (λιποειδής μορφή συγγενούς υπερπλασίας των επινεφριδίων).

■ ανεπάρκεια 3 βήτα-HSD (3 betahydrocorticoid dehydrogenase).

■ Ανεπάρκεια γονιδίου CYP 17 (γονίδιο κυτοχρώματος P450C176) ή 17α-υδροξυλάση-17,20-λυάση.

2.2. Ενζυμικά ελαττώματα που διαταράσσουν κυρίως τη βιοσύνθεση τεστοστερόνης στους όρχεις:

■ Ανεπάρκεια CYP 17 (γονίδιο του κυτοχρώματος P450C176).

■ ανεπάρκεια 17 βήτα-υδροστεροειδούς αφυδρογονάσης, τύπου 3 (17 βήτα-HSD3).

2.3. Ελαττώματα στην ευαισθησία των ιστών-στόχων στα ανδρογόνα.

■ 2.3.1. Μη ευαισθησία (αντίσταση) στα ανδρογόνα:

σύνδρομο πλήρους θηλυκοποίησης των όρχεων (σύνδρομο

Morris);

σύνδρομο ατελούς θηλυκοποίησης των όρχεων (νόσος του Reifenstein).

έλλειψη ευαισθησίας στα ανδρογόνα σε φαινοτυπικά κανονικούς άντρες.

■ 2.3.2. Βλάβες στο μεταβολισμό της τεστοστερόνης περιφερικούς ιστούς- ανεπάρκεια 5 γάμμα αναγωγάσης (SRD5A2) ή ψευδοκολπικό περινεοσκρωτικό υποσπαδία.

■ 2.3.3. Δυσγενετικός ψευδοερμαφροδιτισμός ανδρών:

ατελής XY-δυσγένεση των γονάδων (μετάλλαξη του γονιδίου WT1) ή σύνδρομο Frazier.

Μωσαϊκισμός X/XY και δομικές ανωμαλίες (Xp+, 9p-,

εσφαλμένη μετάλλαξη του γονιδίου WT1 ή σύνδρομο Denis-Drash. διαγραφή του γονιδίου WT1 ή του συνδρόμου WAGR. μετάλλαξη του γονιδίου SOX9 ή καμπομηλική δυσπλασία. μετάλλαξη του γονιδίου SF1.

X-συνδεδεμένη θηλυκοποίηση όρχεων ή σύνδρομο Morris.

■ 2.3.4. Ελαττώματα στη σύνθεση, την έκκριση και την απόκριση στην ορμόνη αντι-Mullerian - Σύνδρομο επιμονής του πόρου Müllerian

■ 2.3.5. Δυσγενετικός ψευδοερμαφροδιτισμός ανδρών που προκαλείται από μητρικά προγεσταγόνα και οιστρογόνα.

■ 2.3.6. Δυσγενετικός ανδρικός ψευδοερμαφροδιτισμός που προκαλείται από την έκθεση χημικούς παράγοντεςπεριβάλλον.

IV. Μη ταξινομημένες μορφές ανωμαλιών της σεξουαλικής ανάπτυξης στους άνδρες:υποσπαδίας, διπλή ανάπτυξη των γεννητικών οργάνων σε άνδρες XY με mCD.

ΓΕΝΕΤΙΚΑ ΑΙΤΙΑ ΣΤΕΙΡΟΤΗΤΑΣ

Τα γενετικά αίτια της υπογονιμότητας είναι: συναπτικές και αποσυναπτικές μεταλλάξεις, μη φυσιολογική σύνθεση και συναρμολόγηση συστατικών του SC (βλ. γαμετικό φύλο παραπάνω).

Ορισμένο ρόλο παίζει η ανώμαλη συμπύκνωση των ομολόγων χρωμοσωμάτων, η οποία οδηγεί στην κάλυψη και εξαφάνιση των σημείων έναρξης της σύζευξης και, κατά συνέπεια, σε σφάλματα μείωσης που εμφανίζονται σε οποιαδήποτε από τις φάσεις και τα στάδια της. Ένα ασήμαντο μέρος των διαταραχών οφείλεται σε συναπτικά ελαττώματα στην πρόφαση της πρώτης διαίρεσης στο

με τη μορφή ασυναπτικών μεταλλάξεων που αναστέλλουν τη σπερματογένεση μέχρι το στάδιο του παχυτενίου στην προφάση Ι, η οποία οδηγεί σε υπέρβαση του αριθμού των κυττάρων στο λεπτοτένιο και το ζυγωτό, η απουσία του κυστιδίου των γεννητικών οργάνων στο παχυτένιο, καθορίζει την παρουσία ενός μη συζευγμένο δισθενές τμήμα και ένα ατελώς σχηματισμένο συναπτονιμικό σύμπλεγμα.

Πιο συχνές είναι οι αποσυναπτικές μεταλλάξεις που μπλοκάρουν τη γαμετογένεση μέχρι το στάδιο της μεταφάσης Ι, προκαλώντας ελαττώματα SC, συμπεριλαμβανομένου του κατακερματισμού, της πλήρους απουσίας ή ανωμαλίας και ασυμμετρίας σύζευξης χρωμοσωμάτων.

Ταυτόχρονα, μπορούν να παρατηρηθούν μερικώς συναπτικά δι- και πολυσυναπτονικά σύμπλοκα, οι συσχετίσεις τους με τα σεξουαλικά δισθενή XY, δεν μετατοπίζονται στην περιφέρεια του πυρήνα, αλλά «αγκυροβολούν» στο κεντρικό τμήμα του. Τα σεξουαλικά σώματα δεν σχηματίζονται σε τέτοιους πυρήνες και τα κύτταρα με αυτούς τους πυρήνες επιλέγονται στο στάδιο του παχυτενίου - αυτό είναι το λεγόμενο παράνομη σύλληψη.

Ταξινόμηση γενετικών αιτιών υπογονιμότητας

1. Γονοσωμικά σύνδρομα (συμπεριλαμβανομένων των μορφών μωσαϊκού): Σύνδρομα Klinefelter (καρυότυποι: 47, XXY και 47, XYY). ΥΥ-ανευπλοειδία; αναστροφές φύλου (46,XX και 45,X - άνδρες). δομικές μεταλλάξεις του χρωμοσώματος Υ (διαγραφές, αναστροφές, χρωμοσώματα δακτυλίου, ισοχρωμοσώματα).

2. Αυτοσωμικά σύνδρομα που προκαλούνται από: αμφίδρομες και Robertsonian μετατοπίσεις. άλλες δομικές αναδιατάξεις (συμπεριλαμβανομένων των χρωμοσωμάτων δείκτη).

3. Σύνδρομα που προκαλούνται από τρισωμία του χρωμοσώματος 21 (νόσος Down), μερικούς διπλασιασμούς ή διαγραφές.

4. Χρωμοσωμικοί ετερομορφισμοί: αναστροφή του χρωμοσώματος 9 ή Ph (9). Οικογενής αναστροφή χρωμοσώματος Υ. αυξημένη ετεροχρωματίνη του χρωμοσώματος Υ (Ygh+); αυξημένη ή μειωμένη περικεντρομερική συστατική ετεροχρωματίνη. διευρυμένοι ή διπλοί δορυφόροι ακροκεντρικών χρωμοσωμάτων.

5. Χρωμοσωμικές ανωμαλίες στα σπερματοζωάρια: σοβαρή πρωτοπαθής όρχεια (συνέπειες ακτινοθεραπείαή χημειοθεραπεία).

6. Μεταλλάξεις γονιδίων που συνδέονται με το Υ (για παράδειγμα, μια μικροδιαγραφή στον τόπο AZF).

7. Μεταλλάξεις γονιδίων που συνδέονται με Χ: σύνδρομο μη ευαισθησίας στα ανδρογόνα. σύνδρομα Kalman και Kennedy. Σκεφτείτε το σύνδρομο Kalman - μια συγγενή (συχνά οικογενή) διαταραχή της έκκρισης γοναδοτροπίνης και στα δύο φύλα. Το σύνδρομο προκαλείται από ελάττωμα στον υποθάλαμο, που εκδηλώνεται με ανεπάρκεια ορμόνης απελευθέρωσης γοναδοτροπίνης, που οδηγεί σε μείωση της παραγωγής γοναδοτροπινών από την υπόφυση και ανάπτυξη δευτερογενούς υπογοναδοτροπικού υπογοναδισμού. Συνοδεύεται από ελάττωμα οσφρητικά νεύρακαι εκδηλώνεται με ανοσμία ή υποσμία. Σε άρρωστους άνδρες παρατηρείται ευνουχισμός (οι όρχεις παραμένουν σε επίπεδο εφηβείας σε μέγεθος και συνέπεια), δεν υπάρχει έγχρωμη όραση, υπάρχει συγγενής κώφωση, σχιστία χείλους και υπερώας, κρυψορχία και οστική παθολογία με βράχυνση του IV μετακαρπίου οστού. Μερικές φορές υπάρχει γυναικομαστία. Η ιστολογική εξέταση αποκαλύπτει ανώριμα σπερματοζωάρια επενδεδυμένα με κύτταρα Sertoli, σπερματογονία ή πρωτογενή σπερματοκύτταρα. Τα κύτταρα Leydig απουσιάζουν· αντί αυτού, οι μεσεγχυματικοί πρόδρομοι αναπτύσσονται σε κύτταρα Leydig κατά τη χορήγηση γοναδοτροπινών. Η συνδεδεμένη με Χ μορφή του συνδρόμου Kalman προκαλείται από μια μετάλλαξη στο γονίδιο KAL1 που κωδικοποιεί την ανοσμίνη. Αυτή η πρωτεΐνη παίζει βασικό ρόλο στη μετανάστευση των εκκρινόμενων κυττάρων και στην ανάπτυξη των οσφρητικών νεύρων στον υποθάλαμο. Η αυτοσωματική επικρατούσα και αυτοσωματική υπολειπόμενη κληρονομικότητα αυτής της νόσου έχει επίσης περιγραφεί.

8. Γενετικά σύνδρομα στα οποία η υπογονιμότητα είναι το κύριο σύμπτωμα: μεταλλάξεις στο γονίδιο της κυστικής ίνωσης, που συνοδεύονται από απουσία σπερματικού αγγείου. Σύνδρομα CBAVD και CUAVD. μεταλλάξεις σε γονίδια που κωδικοποιούν τη βήτα υπομονάδα της LH και της FSH. μεταλλάξεις σε γονίδια που κωδικοποιούν υποδοχείς για LH και FSH.

9. Γενετικά σύνδρομα στα οποία η υπογονιμότητα δεν είναι κύριο σύμπτωμα: έλλειψη δραστηριότητας των ενζύμων στεροειδογένεσης (21-βήτα-υδροξυλάση, κ.λπ.). ανεπάρκεια δραστικότητας αναγωγάσης. Αναιμία Fanconi, αιμοχρωμάτωση, βηταθαλασσαιμία, μυοτονική δυστροφία, παρεγκεφαλιδική αταξία με υπογοναδοτροπικό υπογοναδισμό. Τα σύνδρομα Bardet-Biedl, Noonan, Prader-Willi και Prune-Belli.

Υπογονιμότητα στις γυναίκεςσυμβαίνει με τις παρακάτω παραβάσεις. 1. Γονοσωμικά σύνδρομα (συμπεριλαμβανομένων των μορφών μωσαϊκού): Σύνδρομο Shereshevsky-Turner. γοναδική δυσγένεση με κοντό ανάστημα -

καρυότυποι: 45,Χ; 45Χ/46,ΧΧ; 45,X/47,XXX; Xq-ισοχρωμόσωμα; del(Xq); del(Xp); r(X).

2. Γοναδική δυσγένεση με κυτταρική σειρά που φέρει ένα χρωμόσωμα Υ: μικτή γοναδική δυσγένεση (45,X/46,XY); γοναδική δυσγένεση με καρυότυπο 46,XY (σύνδρομο Swyer). γοναδική δυσγένεση αληθινός ερμαφροδιτισμόςμε μια σειρά κυττάρων που φέρουν ένα χρωμόσωμα Υ ή έχουν μετατοπίσεις μεταξύ του χρωμοσώματος Χ και των αυτοσωμάτων. γοναδική δυσγένεση στο σύνδρομο triplo-X (47,XXX), συμπεριλαμβανομένων μορφών μωσαϊκού.

3. Αυτοσωμικά σύνδρομα που προκαλούνται από αναστροφές ή αμφίδρομες και Robertsonian μετατοπίσεις.

4. Χρωμοσωμικές ανωμαλίες στα ωάρια γυναικών άνω των 35 ετών, καθώς και στα ωοκύτταρα γυναικών με φυσιολογικό καρυότυπο, στα οποία το 20% ή περισσότερο των ωαρίων μπορεί να έχουν χρωμοσωμικές ανωμαλίες.

5. Μεταλλάξεις σε γονίδια που συνδέονται με Χ: μακροσκελές έντυποθηλυκοποίηση όρχεων; σύνδρομο εύθραυστου Χ (FRAXA, σύνδρομο fraX). σύνδρομο Kalman (βλ. παραπάνω).

6. Γενετικά σύνδρομα στα οποία η υπογονιμότητα είναι το κύριο σύμπτωμα: μεταλλάξεις στα γονίδια που κωδικοποιούν την υπομονάδα FSH, τους υποδοχείς LH και FSH και τον υποδοχέα GnRH. Σύνδρομα BPES (βλεφαροφίμωση, πτώση, επίκανθος), Denis-Drash και Frazier.

7. Γενετικά σύνδρομα στα οποία η υπογονιμότητα δεν είναι το κύριο σύμπτωμα: έλλειψη αρωματικής δραστηριότητας. ανεπάρκεια ενζύμων στεροειδογένεσης (21-βήτα-υδροξυλάση, 17-βήτα-υδροξυλάση). βήτα-θαλασσαιμία, γαλακτοζαιμία, αιμοχρωμάτωση, μυοτονική δυστροφία, κυστική ίνωση, βλεννοπολυσακχαριδώσεις. μεταλλάξεις στο γονίδιο DAX1. Σύνδρομο Prader-Willi.

Ωστόσο, αυτή η ταξινόμηση δεν λαμβάνει υπόψη μια σειρά από κληρονομικές ασθένειες που σχετίζονται με άνδρες και γυναίκες. γυναικεία υπογονιμότητα. Συγκεκριμένα, δεν περιελάμβανε μια ετερογενή ομάδα ασθενειών που ενωνόταν με την κοινή ονομασία «σύνδρομο αυτοσωματικού υπολειπόμενου Kartagener» ή το σύνδρομο ακινησίας των βλεφαρίδων των κυττάρων του βλεφαροφόρου επιθηλίου της ανώτερης αναπνευστικής οδού, μαστίγια σπερματοζωαρίων, ινώσεις του λάχνες των ωοθηκών. Για παράδειγμα, μέχρι σήμερα έχουν εντοπιστεί περισσότερα από 20 γονίδια που ελέγχουν τον σχηματισμό μαστιγίων του σπέρματος, συμπεριλαμβανομένων ορισμένων γονιδιακών μεταλλάξεων

DNA11 (9p21-p13) και DNAH5 (5p15-p14). Το σύνδρομο αυτό χαρακτηρίζεται από την παρουσία βρογχεκτασιών, ιγμορίτιδας, ολικής ή μερικής αναστροφής των εσωτερικών οργάνων, δυσπλασίες των οστών του θώρακα, συγγενή καρδιοπάθεια, πολυενδοκρινική ανεπάρκεια, πνευμονική και καρδιακή βρεφική ηλικία. Οι άνδρες και οι γυναίκες με αυτό το σύνδρομο είναι συχνά, αλλά όχι πάντα, υπογόνιμοι, καθώς η υπογονιμότητά τους εξαρτάται από τον βαθμό βλάβης της κινητικής δραστηριότητας των μαστιγίων του σπέρματος ή των ινιδίων των λαχνών του ωοθηκικού πόρου. Επιπλέον, οι ασθενείς έχουν δευτερογενώς αναπτυγμένη ανοσμία, μέτρια απώλεια ακοής και ρινικούς πολύποδες.

ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑ

Ως αναπόσπαστο μέρος του συνολικού προγράμματος γενετικής ανάπτυξης, η οντογένεση των οργάνων του αναπαραγωγικού συστήματος είναι μια διαδικασία πολλαπλών συνδέσμων που είναι εξαιρετικά ευαίσθητη στη δράση ένα μεγάλο εύροςμεταλλαξιογόνους και τερατογόνους παράγοντες που προκαλούν την ανάπτυξη κληρονομικών και συγγενών ασθενειών, αναπαραγωγικών διαταραχών και υπογονιμότητας. Επομένως, η οντογένεση των οργάνων του αναπαραγωγικού συστήματος είναι η πιο ξεκάθαρη απόδειξη της κοινότητας των αιτιών και των μηχανισμών για την ανάπτυξη και το σχηματισμό τόσο φυσιολογικών όσο και παθολογικών λειτουργιών που σχετίζονται με τις κύριες ρυθμιστικές και προστατευτικά συστήματαοργανισμός.

Χαρακτηρίζεται από μια σειρά από χαρακτηριστικά.

Το γονιδιακό δίκτυο που εμπλέκεται στην οντογένεση του ανθρώπινου αναπαραγωγικού συστήματος περιλαμβάνει: γυναικείο σώμα- 1700 + 39 γονίδια, στο ανδρικό σώμα - 2400 + 39 γονίδια. Είναι πιθανό τα επόμενα χρόνια ολόκληρο το γονιδιακό δίκτυο των οργάνων του αναπαραγωγικού συστήματος να πάρει τη δεύτερη θέση ως προς τον αριθμό των γονιδίων μετά το δίκτυο νευροοντογένεσης (όπου υπάρχουν 20 χιλιάδες γονίδια).

Η δράση μεμονωμένων γονιδίων και συμπλεγμάτων γονιδίων μέσα σε αυτό το γονιδιακό δίκτυο σχετίζεται στενά με τη δράση των ορμονών του φύλου και των υποδοχέων τους.

Έχουν εντοπιστεί πολυάριθμες χρωμοσωμικές διαταραχές της διαφοροποίησης του φύλου που σχετίζονται με τη μη αποσύνδεση των χρωμοσωμάτων στην ανάφαση της μίτωσης και την πρόφαση της μείωσης, αριθμητικές και δομικές ανωμαλίες γονοσωμάτων και αυτοσωμάτων (ή μωσαϊκών παραλλαγών τους).

Έχουν εντοπιστεί διαταραχές στην ανάπτυξη του σωματικού φύλου που σχετίζονται με ελαττώματα στο σχηματισμό υποδοχέων σεξουαλικών ορμονών στους ιστούς στόχους και την ανάπτυξη γυναικείου φαινοτύπου με ανδρικό καρυότυπο - σύνδρομο πλήρους θηλυκοποίησης των όρχεων (σύνδρομο Morris).