Тревожная ажитация. Ажитация: что это такое, симптомы и как ее вылечить
Иммунодепрессивный, противоопухолевый препарат. Активно воздействует на клетки злокачественных опухолей. Отличается высоким уровнем токсичности. В аптеках отпускается по рецептуре.
Болезни, при которых используется метотрексат
- Нейролейкемия.
- Рак полового члена.
- Трофобластические опухоли.
- Миеломная болезнь.
- Миелобластный лейкоз.
- Лимфобластный лейкоз.
- Рак пищевода.
- Рак мочевого пузыря.
- Эпидермоидный рак шеи, головы.
- Рак печени.
- Рак легкого.
- Рак мочеточников.
- Рак молочной железы.
- Рак почки.
- Рак вульвы.
- Рак шейки матки.
- Рак яичка.
- Рак яичника.
- Грибовидный микоз.
- Неходжкинская лимфома.
- Ходжкинская лимфома.
- Рак предстательной железы.
- Ревматоидный артрит.
- Неметастатическая остеогенная саркома.
- Болезнь Крона.
- Псориаз.
- Синдром Сезари.
- Синдром Рейтера.
- Красный плоский лишай.
- Стероидозависимая бронхиальная астма.
- Хронический неспецифический язвенный колит.
- Псориатический артрит.
- Рассеянный склероз.
- Псориаз.
Инструкция по применению метотрексата
Внутрь, внутримышечно, внутривенно, интеракально. Таблетки принимать целыми, не разжевывая, перед едой. При лечении большими дозами препарата рекомендуется принимать кальция фолинат, чтобы снизить токсическое воздействие метотрексата.
Разновидности метотрексата
Таблетки:
- 2,5 мг АВ (активного вещества).
- 5 мг АВ.
Раствор для инъекций в ампулах:
- Объем 5 мг.
- Объем 10 мг.
- Объем 20 мг.
- Объем 50 мг.
Дозировка метотрексата
Точная дозировка индивидуальна. Рассчитывается на основе показаний, течения болезни, эффективности лечения, особенностей организма больного
Внутрь
Начальная доза 2,5-5 мг. Постепенно недельную дозу увеличивают, пока она не достигнет 7,5-25 мг. Недельная доза не должна превышать 25 мг. Как правило, недельную дозу распределяют на 3 приема, между которыми должно пройти не менее 12-ти часов. Затем делается перерыв на неделю.
Внутривенно, внутримышечно
Дозы рассчитываются с учетом массы тела пациента или площади поверхности его тела. Дозы, превышающие 100 мг на м2 площади, вводятся капельно внутривенно. Для снижения токсических эффектов параллельно вводят фолинат кальция.
Режимы дозирования в зависимости от схемы лечения:
- Суточная доза 400 мкг на 1 кг массы тела. Внутримышечно, внутривенно. Продолжительность курса 4 дня.
- 1 раз в 5 дней по 400 мкг на 1 кг массы тела. Внутримышечно, внутривенно. Продолжительность курса 4 недели.
- 1 раз в неделю по 30-40 мг на м2 площади поверхности тела. Внутримышечно, внутривенно.
- Принимать каждые 2-3 дня по 0,2-0,5 мг на 1 кг массы тела, или по 8-12 мг на м2 площади поверхности тела. Когда признаки симптомов исчезают, интервал увеличивают до 1 недели. После этого постепенно до 1 месяца. Принимать не более 15 мг на м2 площади поверхности тела. Интеракально (инъекция в ткани, окружающие спинной мозг).
Побочные действия метотрексата
- Головная боль.
- Головокружение.
- Энцефалопатия.
- Боли в спине.
- Вялость, сонливость.
- Сонливость.
- Светобоязнь.
- Тремор.
- Конъюнктивит.
- Судороги.
- Раздражительность.
- Тромбоцитопения, лейкопения, лимфопения, нейтропения.
- Геморрагия.
- Анемия.
- Септицемия.
- Гипотензия.
- Перикардит.
- Тромбоэмболия.
- Экссудативный перикардит.
- Фиброз легких.
- Интерстициальный пневмонит.
- Кровотечение ЖКТ.
- Затрудненное глотание.
- Поражение печени.
- Тошнота, рвота.
- Язвенный стоматит.
- Анорексия.
- Гингивит.
- Энтерит.
- Нарушение работы почек и мочевыводящих путей.
- Аллергическая реакция.
- Синдром Стивенса - Джонсона.
- Фурункулез. Образование волдырей.
- Кожная эритема. Шелушение кожи.
- Телеангиэктазия.
- Выпадение волос.
- Экхимоз.
- Фотосенсибилизация.
Противопоказания метотрексата
- Тромбоцитопения, лейкопения.
- Повышенная чувствительность.
- Анемия.
- Почечная недостаточность.
- Иммунодефицит.
- Печеночная недостаточность.
- Ветряная оспа.
- Беременность и лактация.
- Лейкоз, сопровождающийся геморрагическим синдромом.
- Язвенный колит.
- Нарушение функции спинного мозга.
- Стоматит.
- Плевральный выпот.
Прием с повышенной осторожностью:
- Язвенные поражения ЖКТ.
- Язвы в ротовой полости.
- Инфекционные заболевания.
- Восстановительный период после оперативного вмешательства.
- Обезвоживание.
- Почечные конкременты.
- Детский, пожилой возраст.
- Подагра.
Метотрексат при беременности
Во время беременности прием препарата противопоказан. Из-за высокой токсичности он может спровоцировать развитие врожденных патологий и привести к гибели плода. Грудное вскармливание при лечении рекомендуется прекратить. Также желательно воздержаться от зачатия ребенка во время лечения метотрексатом, чтобы избежать возможных осложнений для плода.
EBEWE Pharma Ges.mbH Nfg. KG, Австрия
Действующие вещества Метотрексата Эбеве:
Метотрексат
Форма выпуска Метотрексата Эбеве:
- Таблетки по 2.5 мг № 50
- Таблетки по 5 мг № 50
- Таблетки по 10 мг № 50
- Раствор для инъекций, 10 мг / 1 мл по 1 мл или 5 мл во флаконах № 1
- Раствор для инъекций по 1 мл (10 мг) в ампулах № 10; по 5 мл (50 мг) в ампулах № 5
- Концентрат для приготовления раствора для инфузий по 5 мл (500 мг) в ампулах № 5; по 10 мл (1000 мг) в ампулах № 1
- Концентрат для приготовления раствора для инфузий по 5 мл (500 мг) или 10 мл (1000 мг), или 50 мл (5000 мг) во флаконах
Кому показан Метотрексат Эбеве?
- Острая лимфоцитарная лейкемия (поддерживающая терапия).
- Активный ревматоидный артрит у взрослых.
- Распространенный хронический псориаз, особенно у пожилых людей и инвалидов, в случае неэффективности традиционной терапии.
Как использовать Метотрексат Эбеве?
Таблетки
Таблетки глотайте, не разжевывая, за час до или через 1,5-2 часа после еды.
Острая лимфоцитарна лейкемия. Метотрексат можно принимать перорально в дозах до 30 мг/м2. Большие дозы следует вводить парентерального. Для поддерживающего лечения острой лимфоцитарной лейкемии у детей метотрексат применяется перорально в дозе 20мг/м2 один раз в неделю и, кроме того, вводится внутривенно и интратекально для профилактики поражения ЦНС.
Ревматоидный артрит. Начальная доза - 7,5 мг один раз в неделю.
И при псориазе, и при ревматоидном артрите терапевтический эффект обычно отмечается уже через 6 недель, после чего состояние пациентов продолжает улучшаться еще 12 и более недель. Если через 6-8 недель терапии признаков улучшения, а также признаков токсических эффектов нет, дозы можно постепенно увеличивать на 2,5 мг в неделю.
Конечно, оптимальная недельная доза находится в пределах 7,5-16 мг, но она не должна превышать 20 мг. Если эффекта нет после 8 недель лечения в максимальной дозе, метотрексат должен быть отменен. После достижения терапевтического эффекта дозы препарата должны быть снижены до самого низкого возможного уровня.
Оптимальная продолжительность терапии метотрексатом пока не определена, однако предварительные данные свидетельствуют о сохранении первоначального эффекта минимум в течение 2 лет в случае принятия поддерживающих доз. После прекращения лечения метотрексатом симптомы болезни могут возвращаться через 3-6 недель.
Раствор для инъекций и концентрат
Взрослым и детям метотрексат может вводиться внутримышечно, внутривенно (путем инъекций или инфузий), внутренне артериальной, интратекально и интравентрикулярно. Дозы рассчитываются, исходя из массы тела или площади поверхности тела пациентов, за исключением интратекального и интравентрикулярного применения, когда максимальная рекомендуемая доза составляет 15 мг, а максимальная концентрация - 5 мг / мл. В случае гематологических нарушений и нарушений функций печени или почек дозы препарата необходимо уменьшать. Высокие дозы метотрексата (свыше 100 мг) обычно вводят путем внутривенных вливаний продолжительностью не более 24 часов. Часть дозы может быть введена путем первоначальной быстрой внутривенной инъекции.
Метотрексат применяется в виде монотерапии или в комбинации с другими цитотоксическими препаратами, гормонами, лучевой терапией и хирургическими методами. Дозы и схемы лечения метотрексатом существенно различаются в зависимости от вида заболевания. При лечении высокими дозами метотрексата (более 150 мг/м2) назначается фолинат кальция для защиты нормальных клеток от токсического действия препарата. Дозы фолината кальция определяются в зависимости от дозы метотрексата. Обычно в течение 12-24 часов вводится до 150 мг фолината кальция в виде нескольких доз (путем внутримышечных инъекций, внутривенных инъекций, внутривенных инфузий или перорально), а потом еще 12-25 мг внутримышечно, внутривенно или 15 мг перорально (1 капсула) каждые 6 часов в течение 48 часов. Защитная терапия фолинатом кальция обычно начинается через 8-24 часов от начала вливания метотрексата. При лечении меньшими дозами метотрексата (до 100 мг) может быть достаточно принимать по 1 капсуле (15мг) фолината кальция каждые 6 часов в течение 48-72 часов.
Ниже приведены некоторые примеры схем лечения метотрексатом.
- Лейкемия:
3,3 мг/м2 в комбинации с другими цитостатиками 1 раз в неделю в течение 4-6 недель.
2,5 мг / кг каждые две недели.
30 мг/м2 на неделю (поддерживающая терапия).
Высокие дозы 1-12г/м2 (путем внутривенных вливаний длительностью 1-6 часов) с интервалами 1-3 недели.
20 мг/м2 в комбинации с другими цитостатиками 1 раз в неделю. - Неходжкинская лимфома:
500-2000 мг/м2 в комбинации с другими цитостатиками 1 раз в неделю или 1 раз в 3 недели. 7500 мг/м2 внутривенно 1 раз в неделю. - Рак молочной железы:
40 мг/м2 внутривенно в комбинации с другими цитостатиками в первый день, первый и третий день или первый и восьмой день курса, или 3 раза в год.
- Хориокарцинома:
15-30 мг в день в течение 5 дней с повторением курсов через неделю и больше.
Инструкции медицинскому персоналу
Метотрексат Эбеве не содержит антимикробных компонентов, поэтому неиспользованные растворы должны уничтожаться.
Инфузионные растворов являются стабильными в течение 24 часов в случае разбавления 0,9% раствором натрия хлорида, раствором глюкозы или раствором глюкозы в растворе натрия хлорида.
Другие препараты не следует смешивать с Метотрексатом Эбеве в одном инфузионном растворе.
При работе с Метотрексатом Эбеве, как и с другими цитотоксическими препаратами, необходима осторожность. Приготовлением инфузионных растворов должен заниматься подготовленный персонал в специально отведенной зоне. Рабочее место должно быть закрытым одноразовыми листами абсорбирующей бумаги с пленочным покрытием с обратной стороны.
Необходимо пользоваться защитными перчатками и очками, чтобы предотвратить случайные попадания растворов метотрексата на кожу или в глаза.
Метотрексат не имеет кожно-нарывного действия и не должен причинить вред в случае попадания на кожу. Обычно его следует немедленно смыть водой. При раздражении кожи ее можно смазать кремом. В случае опасности системной абсорбции значительного числа метотрексата (независимо от пути попадания в организм) необходимо принять антидот - фолиант (лейковорин) кальция.
Беременные медицинские работники не должны работать с Метотрексатом Эбеве.
Неиспользованные растворы, инструменты и материалы, которые были в контакте с метотрексатом, должны уничтожаться путем сожжения. Специфических рекомендаций относительно температуры уничтожения нет.
При работе с Метотрексатом Эбеве следует придерживаться общих правил работы с цитостатиками. Лечение метотрексатом должно осуществляться под наблюдением квалифицированных врачей-онкологов, дерматологов и ревматологов, которые имеют опыт применения противоопухолевых химиотерапевтических средств.
Метотрексат следует применять с большой осторожностью в случае угнетения функции костного мозга, почечной недостаточности, пептической язвы, язвенного колита, язвенного стоматита, диареи, плохого общего состояния, а также при лечении маленьких детей и пожилых людей.
При наличии плеврального экссудата или асцита перед лечением Метотрексатом они должны быть дренированы. Если это невозможно, терапия метотрексатом не должна назначаться.
При появлении симптомов желудочно-кишечной токсичности, обычно это изначально стоматит, лечение метотрексатом должно быть прекращено. В случае продолжения терапии возможен геморрагический энтерит и перфорация кишечника, что является угрозой для жизни пациента.
Перед началом лечения метотрексатом или перед повторными курсами необходимо провести обследование пациента, оценить функции почек и печени, определить количество форменных элементов крови и сравнить их с прошлыми показателями. Пациенты, которые лечатся метотрексатом, должны находиться под тщательным наблюдением, чтобы при появлении признаков токсических эффектов или побочных реакций можно было немедленно принять необходимые меры.
Во время лечения метотрексатом необходимо регулярно делать такие лабораторные анализы: полный анализ крови, анализ мочи, функциональные почечные тесты и функциональные печеночные тесты. При лечении высокими дозами также необходимо определять концентрацию метотрексата в плазме.
Особое внимание следует уделять признакам гепатотоксичности, которые могут проявляться при отсутствии существенных изменений в результатах печеночных тестов. Лечение метотрексатом следует прекратить (или не начинать, если это выявлено вначале) в случае любых отклонений в результатах печеночных проб или биопсии печени. Соответствующие показатели обычно возвращаются к норме в течение двух недель, после чего по решению врача терапия метотрексатом может быть продолжена.
Когда целесообразно выполнять биопсию печени у пациентов с ревматоидным артритом (после достижения которой кумулятивные дозы или после кокой длительности терапии), пока не определен.
В литературных источниках описаны случаи плевролегочных поражений у пациентов с ревматоидным артритом. Врачи должны обращать особое внимание на симптомы побочного действия метотрексата на дыхательную систему и рекомендовать пациентам немедленно обращаться к врачу в случае кашля или одышка.
Метотрексат может внезапно вызвать угнетение функции костного мозга, даже при относительно безопасных дозах. При значительном уменьшении количества лейкоцитов и тромбоцитов терапия метотрексатом должна быть немедленно приостановлена и назначено соответствующее поддерживающее лечение.
Беременность и лактация
Эксперименты выявили тератогенное действие метотрексата. Поэтому его не рекомендуется назначать женщинам детородного возраста, если только польза от применения препарата не превосходит возможный риск. Если метотрексат назначается во время беременности или если пациентки беременеют во время терапии, их следует предупреждать относительно возможного вреда для плода.
Метотрексата выводится с материнским молоком, поэтому кормление грудью во время лечения метотрексатом должно быть прекращено.
Если один из партнеров принимает метотрексат, оба партнера должны использовать контрацептивные средства в течение всего периода лечения и минимум три месяца после окончания терапии.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами.
В зависимости от индивидуальной чувствительности, препарат может отрицательно влиять на способность управлять транспортными средствами и механизмами.
Побочные эффекты Метотрексата Эбеве
Наиболее частыми побочными эффектами при лечении Метотрексатом является язвенный стоматит, лейкопения, тошнота и желудочные расстройства. Очень редко наблюдаются анафилактические реакции на метотрексат. Также возможны раздражение глаз, недомогание, легкая утомляемость, лихорадки, головокружение, потеря либидо / импотенция и снижение сопротивления инфекциям. В целом, частота и интенсивность побочных эффектов возрастают при увеличении доз.
Побочные явления можно классифицировать следующим образом:
Частые (> 1 / 100).
- Общего характера - головная боль, головокружение
- Гематологические - лейкопения
- Гастроэнтерологическое - тошнота, рвота, стоматит, диарея, анорексия
- Дерматологические - алопеция
- Печеночные - значительное повышение уровня печеночных ферментов
- Другие - активизация сопутствующих инфекционных процессов
- Менее распространены. Гематологические носовые кровотечения, тромбоцитопения
- Дерматологические - зуд, крапивница
- Легочные - легочный фиброз, пневмонит
- Урогенитальный - вагинальные язвы
Единичные случаи.
Общего характера - импотенция
(< 1 / 1000)
- ЦНС - депрессия, спутанность сознания
- Другие - снижение либидо, опоясывающий лишай
Дерматологические эффекты.
Возможны эритематозные сыпь, зуд, крапивница, светочувствительность, изменения пигментации кожи, алопеция, экхимоз, телеангиэктазия, угри, фурункулез. При ультрафиолетовом облучении во время терапии метотрексатом псориатические поражения могут усиливаться. Имеются сообщения об образовании язв на коже у больных псориазом, а также о "феномене возврата" у больных с поражениями кожи, вызванных ионизирующей или солнечной радиацией.
Зафиксированы единичные случаи синдрома Стивенса-Джонсона и эпидермального некролиза.
Система кроветворения.
Угнетение костного мозга чаще всего проявляется в виде лейкопении, хотя возможны и тромбоцитопения и анемия или их комбинации. Следствием могут быть инфекции, сепсис или различные кровотечения. Имеются сообщения о случаях гипогамаглобулинемии.
Желудочно-кишечный тракт.
Возможны воспаление слизистых оболочек (чаще всего стоматит, хотя возможны гингивит, фарингит и даже энтерит, язвы кишечника и кровотечения). В единичных случаях действие метотрексата на слизистые оболочки желудочно-кишечного тракта может приводить к мальабсорбции или токсическому мегаколону. Также возможны тошнота, анорексия, рвота и / или диарея.
Печень.
Часто наблюдается возвратное повышение уровня трансаминаз. После приема метотрексата, особенно длительного, возможно значительное повышение уровня печеночных ферментов, острая атрофия печени, некроз, жировой метаморфоз, перитонеальный фиброз или цирроз с возможными летальными последствиями.
Урогенитальная система.
При лечении метотрексатом (обычно в высоких дозах) может развиться почечная недостаточность и уремия. Также возможны вагинит, вагинальные язвы, цистит, гематурия и нефропатия.
Дыхательная система.
Изредка развивается острый или хронический интерстициальный пневмонит (который часто сопровождается эозинофилией), иногда с летальными последствиями. Также имеются сообщения об остром отеке легких после перорального и интратекального применения метотрексата. Зафиксированы единичные случаи легочного фиброза.
При лечении ревматоидного артрита метотрексат в любой момент может привести к потенциально серьезным легочным заболеваниям. При появлении симптомов побочного действия на органы дыхания (особенно сухого, непродуктивного кашля) может быть целесообразным приостановить терапию и тщательно исследовать состояние больного.
Центральная нервная система.
Возможны головная боль, сонливость, неясность зрения. При терапии низкими дозами метотрексата иногда также отмечаются небольшие транзиторные нарушения когнитивных функций, изменчивость настроения и необычные ощущения в зоне черепа.
Имеются сообщения о возможной связи между лечением метотрексатом и остеопорозом, аномальной (обычно «мегалобластной») морфологией эритроцитов, развитием клинического диабета, другими метаболическими изменениям, а также внезапной смертью.
Канцерогенность, мутагенность и влияние на фертильность.
Эксперименты показали, что метотрексат может вызывать хромосомные повреждения в соматических клетках животных и клетках костного мозга человека, однако эти эффекты являются транзиторными и возвратными. Вероятно, что при лечении метотрексатом увеличивается риск развития неопластических заболеваний (лимфом, конечно возвратных), однако для окончательных выводов по этому поводу информации недостаточно. Метотрексат может снижать фертильность, вызывать олигоспермию, нарушения менструальной функции и аменорею у женщин. Эти эффекты обычно являются оборотными и исчезают после прекращения терапии.
Кроме того, метотрексат является эмбриотоксичным, абортогенным и тератогенным. Поэтому пациентов детородного возраста следует информировать о возможном влиянии метотрексата на репродуктивную функцию.
Кому противопоказан Метотрексат Эбеве?
- Беременность и лактация.
- Значительные нарушения функции печени, в частности фиброз, цирроз, гепатит.
- Значительные нарушения функции почек.
- Патологические изменения крови, в частности гипоплазия костного мозга, лейкопения, тромбоцитопения, анемия.
- Активные инфекционные заболевания, СПИД.
- Гиперчувствительность к метотрексату.
- Плохое общее состояние здоровья.
Взаимодействие Метотрексата Эбеве.
Препарат имеет определенную иммуносупрессивную активность, поэтому при вакцинации во время терапии метотрексатом иммунный ответ может быть слабым. Кроме того, применение живых вакцин может провоцировать тяжелые антигенные реакции.
Связанный с белками метотрексат может вытесняться салицилатами, сульфонамидами, дифенилгидантоинами, тетрациклинами, хлорамфениколом, сульфазолом, доксорубицином, циклофосфамидом и барбитуратами. При повышении концентрации в плазме несвязанного метотрексата могут усиливаться токсические эффекты.
Метотрексат выводится путем активной почечной секреции и может взаимодействовать с другими препаратами, которые экскретируются тем же путем. В результате концентрация метотрексата в плазме может увеличиваться.
В случае одновременного применения с пробенецидом дозы метотрексата необходимо снижать.
Винкаалкалоиды могут повышать внутриклеточные концентрации метотрексата и полиглутаматов метотрексата.
Во время лечения метотрексатом следует избегать применения других нефро- и гепатотоксичных лекарственных средств и не употреблять алкоголь.
Витаминные комплексы и препараты железа, содержащие фолиевую кислоту, могут изменять реакцию организма на метотрексат.
Нестероидные противовоспалительные средства могут снижать почечный клиренс метотрексата и усиливать токсические эффекты.
В редких случаях применение антагонистов фолатов (триметоприм, сульфаметоксазол) при терапии метотрексатом может провоцировать острую панцитопению.
При одновременном применении этретината и метотрексата концентрация последнего в плазме крови может повышаться и может развиться тяжелый гепатит.
Передозировка Метотрексата Эбеве.
Антидот, который нейтрализует острое токсическое действие метотрексата на систему кроветворения, является фолинат (лейковорин) кальция. Он может применяться перорально, внутримышечно и внутривенно (путем инъекции и инфузий). В случае случайной передозировки метотрексата фолинат кальция вводится не позднее, чем через час в дозе, равной или высшей за дозу метотрексата. Затем вводятся еще несколько доз, пока концентрация метотрексата в сыворотке крови не станет ниже 10-7 моль. В случае передозировки метотрексата также необходимы переливание крови и гемодиализ.
Метотрексат выпускается в виде лиофилизата для разведения для уколов, в виде жидкого концентрата также...При...
Кроме этого возможны истечения крови из носа, появление склонности к образованию тромбов. Иногда развиваются нарушения работы органов дыхания, особенно легких. Случаются и изъязвления в области слизистой оболочки половых органов.
Достаточно редко, но, все же, бывает нарушение сознания или склонность к депрессивному состоянию. Также редко встречается в качестве побочных эффектов при лечении метотрексатом и опоясывающий лишай .
Если терапия проходит длительное время или количества препарата высоки, возможно нарушение работы почек, вплоть до почечной недостаточности , вагиниты , циститы .
У некоторых пациентов при приеме метотрексата нарушается работа центральной нервной системы, что проявляется в тяге к сну, ухудшении работы глаз, скачки настроения.
Запрещено использовать это лекарство при тяжелых заболеваниях почек . Никогда не назначают его и при тяжелых нарушениях кроветворения, таких как анемия , лейкопения , нарушение функции костного мозга, тромбоцитопения . Не используется Данный препарат в лечении пациентов, страдающих СПИДом или заразными недугами в острой форме. Кроме этого, препарат не следует использовать при индивидуальной непереносимости, а также в случае слабости пациента.
Метотрексат может влиять на действие некоторых лекарств. Так, совершенно запрещено использовать его одновременно с применением каких-либо вакцин , особенно живых.
Не следует принимать этот препарат одновременно с антибиотиками группы тетрациклинов, барбитуратами, сульфаниламидами, салицилатами, циклофосфамидом, доксорубицином. Это может спровоцировать отравление организма.
В период приема данного лекарственного препарата ни в коем случае не следует пить спиртное, так как это сочетание очень тяжело влияет на состояние печени, а также не следует принимать лекарства, которые могут нанести вред печени или почкам.
Не следует принимать одновременно БАД (биологически активные добавки), в состав которых входят фолиевая кислота или железо и метотрексат. Это может спровоцировать отравление организма. Не следует принимать это лекарство и негормональные противовоспалительные препараты.
Метотрексат Эбеве выпускается Австрийским концерном EBEWE Parma . Производится препарат в виде пилюль по два с половиной миллиграмма, в упаковке пятьдесят пилюль. Также это лекарство выпускается в виде таблеток по пять миллиграммов, в упаковке также содержится пятьдесят таблеток и в виде таблеток по десять миллиграммов, в упаковке по пятьдесят таблеток. Кроме этого, метотрексат Эбеве выпускается в виде жидкости для уколов во флаконах по одному миллилитру или по пять миллилитров. Еще существует форма препарата в ампулах. В упаковке содержится десять ампул по одному миллилитру, содержащие десять миллиграммов препарата и по пять миллилитров препарата.
Метотрексат в виде таблеток используется в тех случаях, когда заболевание не слишком тяжелое или запущенное и не нужны высокие дозировки. В противном же случае переходят на инъекционные формы препарата.
При изготовлении жидкости для уколов, следует иметь в виду, что ее можно использовать лишь на протяжении одних суток. После раствор является не активным и его нужно утилизировать.
При выполнении инъекции данного лекарственного средства запрещено в один шприц вводить несколько препаратов. Желательно не допускать попадание препарата на кожу медицинского персонала. В случае попадания, следует быстро смыть жидкость водой. Это не опасно, и не может нанести вред коже или слизистым оболочкам. Желательно не допускать к работе с этим препаратом медсестер и врачей, находящихся в состоянии беременности . Нельзя использовать препарат без назначения врача и без контроля за состоянием больного.
Метотрексат выпускается в виде лиофилизата для разведения для уколов, в виде жидкого концентрата также для разведения, в виде таблеток, готовой жидкости для уколов, а также в виде таблеток в специальном покрытии.
По строению формулы и своей активности этот препарат очень похож на фолиевую кислоту . Но действует он абсолютно противоположно. Метотрексат очень схож на натуральные вещества, которые вырабатываются в организме в процессе метаболизма, при этом действие его противоположно тому, что производят в организме продукты обмена. Препарат тормозит и полностью останавливает процесс размножения клеток, а также увеличение тех тканей, которые очень быстро растут. В том числе он влияет подавляюще на рост клеток костного мозга, а также на рост клеток недоброкачественных разрастаний. Очень реагируют на введение этого лекарства в организм и клетки эмбриона, а также клетки слизистой органов пищеварительного тракта, органов мочевыведения, слизистой рта.
Метотрексат относят к препаратам, используемым против роста опухолей. Попадая в организм, он тормозит выработку вещества, которое необходимо для переноса углеводов внутри клеток и их деления. Под действием препарата временно перестает вырабатываться и восстанавливаться дезоксирибонуклеиновая кислота
.
Кроме подавления роста опухолей, этот препатат также подавляет и иммунный ответ организма.
Основная область применения метотрексата – это лечение и торможение развития онкологических заболеваний у людей разных возрастных групп, с разной локализацией процесса.
Раствор метотрексата для уколов разрешено вливать пациентам любого возраста в вену, внутримышечно, в артерии, а также интравентрикулярно и интратекально. Количество препарата назначается в зависимости от площади тела больного, а также его веса тела. При интравентрикулярном и интратекальном использовании этого лекарства вводят только пятнадцать миллилитров препарата в концентрации пять миллиграммов на миллилитр раствора. Иногда введение метотрексата для инъекций провоцирует нарушение состояния печени и кроветворения. В таких случаях количество лекарства нужно снижать. Если необходимо влить большую дозу препарата, то это производится путем капельницы на протяжении суток или чуть менее. Иногда же какой-то объем препарата вводят сразу с помощью укола, а остальную часть вливают капельницей.В зависимости от заболевания и состояния больного, ему могут назначить только введение метотрексата, а могут назначать и комбинированное лечение, включающее использование облучения, гормональной терапии, оперативного вмешательства или иных лекарственных препаратов.
Данный препарат в виде жидкости для уколов представляет собой не мутную жидкость, лимонного окраса, без каких либо примесей или осадков.
Таблетки метотрексат 10мг представляют собой дисковидную таблетку лимонного окраса, посередине которой проходит риска. Разрешается неоднородность окраски с включением бесцветных или рыжих точек.
Метотрексат 10 мг относится к препаратам, используемым при лечении новообразований, а также к подавляющим обменные процессы веществам.
Усвоение организмом данного препарата тем выше, чем ниже его дозировка, так при дозировке тридцати миллиграммов препарат усваивается быстро и пятьдесят процентов его используется организмом. Если же дозировка увеличивается до восьмидесяти миллиграммов, то усвоение тормозится.
Самое большое количество препарата можно обнаружить в крови через один – два часа после употребления таблетки или через полчаса - час после использования инъекции. Если употребить таблетку на полный желудок, то препарат буде усваиваться медленнее и хуже. Половина препарата вступает во взаимодействие с протеинами крови.
Это лекарственное средство легко попадает в грудное молоко.
При употреблении орально в некоторых количествах уничтожается микроорганизмами органов пищеварения, но по большей части перерабатывается в печени . Если употребляется средняя дозировка, то эвакуируется он из организма в среднем через шесть часов. Эвакуируется препарат из организма с мочой.
Если переводить его дословно с греческого, обозначает состояние воспаления. Вопрос о том, какие факторы провоцируют развитие этого заболевания, до сих пор остается не выясненным. Косвенная информация о том, что возрастает количество лейкоцитов в крови и увеличивается дает возможность сделать вывод, что процесс развития болезни имеет инфекционную природу. Есть мнение, что толчком для развития заболевания является инфекция, провоцирующая нарушения в функционировании иммунной системы. Однако подвержены этому не все, а только лица, имеющие наследственную предрасположенность. Результатом внедрения этой инфекции в организм человека является формирование иммунных комплексов (из вирусов, антител и т. п.), которые накапливаются в тканях и ведут к повреждению суставов.
В большинстве случаев лечение этого грозного заболевания заключается в облегчении болевых ощущений, замедлении процесса течения болезни и в восстановлении повреждений (насколько это возможно в каждом конкретном случае) с помощью хирургических методов.
В настоящее время существует великое множество. Одним из таких является «Метотрексат». При ревматоидном артрите (отзывы медработников и пациентов подтверждают эту информацию) упомянутый медикамент достаточно эффективен, результаты его влияния будут ощущаться довольно долго.
Состав и принцип действия
Основным действующим компонентом лекарственного средства является метотрексат. Это нитостатик, антагонист В настоящее время для замедления процесса развития ревматоидного артрита лечение «Метотрексатом» применяется чаще других методов. По сути своей этот медикамент является противоопухолевым, цитостатическим средством, ингибирует митоз (непрямое деление клетки), замедляет рост активно пролиферирующих тканей, тормозит развитие опухолей.
Согласно статистике, эффективность медикамента наблюдается у 80 % пациентов, положительная динамика становится заметной через 2-6 недель после начала курса терапии. Спустя длительное время лечения (до 5 лет) терапию «Метотраксатом» отменяют значительно реже, чем какие-либо другие медикаменты, применяемые с целью замедления развития ревматоидного артрита.
Формы выпуска препарата
Сам медикамент является российским аналогом австрийского «Метотрексат Эбеве». Оригинальный препарат производитель предлагает своим покупателям в нескольких формах выпуска. Таблетки поступают в продажу в трех дозировках: 2,5 мг, 5 мг и 10 мг основного действующего компонента. Все они упакованы в полипропиленовые флаконы по 50 штук в каждом. Кроме того, «Метотрексат» (Австрия - производитель), можно приобрести в виде раствора для инъекций в дозировке 50 мг/5 мл. Ампулы изготовлены из темного стекла и упакованы в картонную коробку.
Также возможно купить медикамент в виде концентрата для приготовления инфузий (капельниц). Дозировка - 100 мг/ 1 мл. В такой форме «Метотрексат» продается во флаконах по 5, 10, 50 мл. В картонную коробку упаковывается один флакон.
Показания для приема «Метотрексата»
Показания для применения медикамента достаточно специфичны, поскольку основное его назначение - борьба с новообразованиями. Рекомендуется принимать «Метотрексат» в тех случаях, если пациент страдает острым лимфобластным лейкозом и неходжинскими лимфомами. Также его назначают при трофобластных опухолях, грибовидном микозе и псориазе (в тяжелых стадиях).
Также, если другие методы лечения и лекарственные средства не оказывают заметного воздействия, применяют «Метотрексат» при ревматоидном артрите. Отзывы специалистов-ревматологов о медикаменте достаточно позитивны.
Показания для приема «Метотрексата Эбеве» несколько обширнее. Специалисты назначают его при наличии у пациента злокачественных новообразований самых разных систем и органов: рак легких и молочной железы, остеосаркомы и саркомы мягких тканей, опухоли яичников и яичка, саркома Юнга, ретинобластомы и аутоимунные заболевания.
Кому нельзя принимать медикамент?
Недопустимо принимать лекарственное средство людям с повышенной чувствительностью к основному действующему компоненту. Противопоказан прием «Метотрексата» беременным женщинам и кормящим мамочкам. Не назначают препарат при имеющихся отклонениях в работе печени и почек, при расстройствах гематологического характера (анемия, тромбоцитопения, лейкопения). Нельзя начинать лечение медикаментом пациентам, находящимся в острой стадии любых инфекционных заболеваний, страдающих синдромом иммунодефицита. Как российский аналог, так и оригинальный «Метотрексат» (Австрия) недопустимо давать детям до трех лет.
При целом ряде заболеваний препарат назначается с большой осторожностью. К таким проблемам относят и 12-перстной кишки, язвенные колиты, При вирусных, грибковых и бактериальных инфекциях также действовать нужно очень осторожно. К этой же группе проблем относят ранее проведенную лучевую или химиотерапию.
Возможные побочные эффекты
«Метотрексат» в ампулах, в таблетках, при инфузиях может вызвать целый ряд побочных эффектов. Достаточно серьезные проблемы могут возникнуть со стороны системы кроветворения (лейкопения, тромбоцитопения и т. п.) и желудочно-кишечного тракта (диспепсия, анорексия, гепатотоксичность, панкреатит). Нервная система может отреагировать головными болями, сонливостью, парезом, судорогами. Высокие дозы медикамента могут спровоцировать развитие энцефалопатии. Возможны отклонения со стороны органов зрения и сердечно-сосудистой системы (гипотензия, перикардит, тромбоэмболия).
Может развиться дыхательная недостаточность, одышка, сухой непродуктивный кашель, лихорадка. Со стороны мочеполовой системы существует вероятность возникновения тяжелых форм нефропатии или почечной недостаточности. Возможно нарушение сперматогенеза и овогенеза, снижение либидо, развитие бесплодия, импотенции.
Если женщина беременна, «Метотрексат» (уколы, таблетки, капельницы) может стать причиной выкидыша, дефектов развития или смерти плода.
Режим дозирования таблеток
При лечении злокачественных новообразований схема приема таблеток разрабатывается индивидуально и зависит от схемы проведения сеансов химиотерапии. Если речь идет о применении медикамента «Метотрексат» при ревматоидном артрите (отзывы пациентов имеют положительный характер), то начальная доза, как правило, составляет 7,5 мг один раз в неделю. Можно принять всю дозу сразу, а можно разделить её на 3 приема с 12-часовым интервалом.
В отдельных случаях (достижение оптимального эффекта) недельная доза может быть увеличена. Однако она не должна превышать 20 мг. Когда необходимый клинический эффект будет достигнут, дозировку надо постепенно снижать до минимальной. Оптимальный период проведения курса терапии клинически не выявлен.
Инъекции «Метотрексата»
А как делают инъекции с препаратом «Метотрексат»? Уколы при ревматоидном артрите начинают делать с дозировки 7,5 мг в неделю. Делать это можно подкожно, внутримышечно или внутривенно. Если лекарственное средство хорошо переносится пациентом, дозу можно постепенно увеличивать еженедельно на 2,5 мг, но не более 25 мг. Когда терапевтический эффект будет достигнут (обычно через 1-2 месяца после начала лечения), дозу надо постепенно снижать до минимально необходимой. Для любого пациента с ревматоидным артритом дозировка может быть постепенно откорректирована для поддержания оптимального эффекта от лечения. Клинические исследования показали, что «Метотрексат» лучше усваивается и дает минимальное количество побочных ответов, если инъекции делают подкожно или внутримышечно.
При непрерывном приеме «Метотрексата» начальный положительный терапевтический эффект сохраняется на протяжении двух лет. При отмене медикамента ревматоидный артрит дает о себе знать через 3-6 недель.
Превышение допустимой дозы
Превышение допустимой дозы российского медикамента или лекарства «Метотрексат Эбеве» (таблетки, инъекции, инфузии) не проявляется какими-либо специфическими симптомами. Факт передозировки может быть установлен по уровню концентрации метотрексата в плазме крови.
Лечение состоит в незамедлительном (оптимально в первый час) применении антидота, которым является кальция фолинат. Объем вводимого вещества должен быть равен или превышать дозу принятого «Метотрексата». Дополнительно дозы кальция фолината могут быть назначены врачом по мере надобности. Прежде чем ввести каждую следующую дозу, и затем каждые 6 часов на протяжении всего процесса устранения симптомов передозировки с помощью антидота надо определять рН мочи. Такие мероприятия сведут к минимуму вероятность развития нефропатии.
Также в необходимый комплекс мер по устранению последствий передозировки медикаментом входят гидратация организма и подщелачивание мочи. Эти процедуры ускорят выведение метотрексата.
Взаимодействие с другими веществами и препаратами
При наличии у пациента подагры и назначении медикаментов «Метотрексат» или «Метотрексат Эбеве», дозу противоподагрических препаратов надо откорректировать. Параллельное применение салицилатов, фенилбутазона, фенитоиона, сульфаниламидов, ряда определенных антибиотиков (тетрациклин, пенициллин, хлорамфеникол), антикоагулянтов непрямого влияния и гиполипидемических медикаментов может привести к тяжелой интоксикации, вплоть до смертельного исхода.
Большие объемы «Метотрексата» параллельно с НПВП могут стать причиной летального исхода от тяжелой гематологической и желудочно-кишечной интоксикации. Сочетание НПВП и низких доз рассматриваемого нами лекарства может понизить выведение последнего почечными канальцами.
Гепатотоксические медикаменты (на основе сульфасалазина, азатиоприна, этанола) увеличивают риск развития гепатотоксичности, гематотоксические - гематотоксичности «Метотрексата». Параллельное применение лекарственного средства и проведение процедур лучевой терапии может спровоцировать угнетение костного мозга.
Специальные указания
Перед тем как начать лечение медикаментом «Метотрексат» (инъекции, таблетки ли применяются - не суть важно), надо обязательно провести общий анализ крови (узнать уровень тромбоцитов), биохимию (определить значения ферментов печени, альбумина, билирубина), сделать рентгенограмму грудной клетки. Кроме того, надо исследовать работу почек, в отдельных случаях не будут лишними тесты на гепатит и туберкулез.
Чтобы не упустить момент развития интоксикации, надо контролировать состав периферической крови (количество тромбоцитов и лейкоцитов), функционирование почек, активность печеночных трансаминаз, уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Перед каждым применение «Метотрексата» слизистая полости рта и глотки должна проверяться на наличие язв. Процесс костномозгового кроветворения следует проконтролировать в начале терапии, однократно в течение курса лечения и после его окончания.
Ценовой диапазон
Форма выпуска (таблетки, инъекции) и дозировка - основные факторы, влияющие на стоимость препарата «Метотрексат».
Цена упаковки таблеток (50 шт.) с дозировкой 2,5 мг может колебаться от 240 до 250 рублей. Такое же количество таблеток дозой 5 мг можно приобрести за сумму от 390 до 420 рублей. Упаковка препарата с самой большой дозировкой (10 мг) обойдется покупателю в 530-550 рублей.
Раствор для инъекций стоит гораздо дороже, да и разброс цен намного шире. К примеру, 5 ампул медикамента с дозировкой 50 мг/5 мл в одних аптеках могут стоить около 1200-1300 рублей, в других - 4900 рублей.
Мнение потребителей
Существуют как позитивные, так и негативные мнения пациентов о медикаменте «Метотрексат». При ревматоидном артрите отзывы в большей степени фиксировались положительной направленности (около 80 % больных ощутили эффективность в первые 1-1,5 месяца от начала лечения). Однако нередко можно услышать и о негативном влиянии медикамента на организм пациента, о развитии побочных эффектов разной степени тяжести и со стороны разных систем и органов.
Чтобы минимизировать негативное влияние, «Метотрексат» должен назначать исключительно лечащий врач, и он же должен разработать схему лечения и подобрать эффективную дозу.
Метотрексат
- противоопухолевое, цитостатическое средство группы антиметаболитов, подавляет дигидрофолатредуктазу, участвующую в восстановлении дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую кислоту (переносчик углеродных фрагментов, необходимых для синтеза пуриновых нуклеотидов и их производных).
Тормозит синтез, репарацию ДНК и клеточный митоз. Особо чувствительны к действию быстропролиферирующие ткани: клетки злокачественных опухолей, костного мозга, эмбриональные клетки, эпителиальные клетки слизистой оболочки кишечника, мочевого пузыря, полости рта. Наряду с противоопухолевым обладает иммунодепрессивным действием.
Фармакокинетика
Всасывание при пероральном приеме зависит от дозы: при приеме 30 мг/м2 всасывается хорошо, средняя биодоступность - 60%. Всасывание снижается при приеме в дозах, превышающих 80 мг/м2.У детей с лейкемией абсорбция колеблется от 23% до 95%. Время достижения Cmax - от 40 мин до 4 ч. Пища замедляет всасывание и снижает Cmax. Связь с белками плазмы - около 50%, преимущественно с альбумином.
После распределения в тканях высокие концентрации метотрексата в форме полиглутаматов обнаруживаются в печени, почках и особенно в селезенке, в которых метотрексат может удерживаться в течение нескольких недель или даже месяцев.
При приеме в терапевтических дозах практически не проникает через гематоэнцефалический барьер. Проникает в грудное молоко.
После перорального введения частично метаболизируется кишечной флорой, основная часть - в печени (независимо от пути введения) с образованием фармакологически активной полиглутаминовой формы, также ингибирующей дигидрофолатредуктазу и синтез тимидина. Т1/2 у больных, получающих менее 30 мг/м2 препарата, в начальной фазе составляет 2-4 ч, а в конечной фазе (которая является продолжительной) - 3-10 ч при использовании малых и 8-15 ч - при использовании больших доз препарата. При хронической почечной недостаточности обе фазы выведения препарата могут быть значительно пролонгированы.
Выводится преимущественно почками в неизмененном виде путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции, с желчью выводится до 10% (с последующей реабсорбцией в кишечнике). Выведение препарата у больных с нарушением функции почек, выраженным асцитом или транссудатом значительно замедлено. При повторном введении накапливается в тканях в виде полиглутаматов.
Показания к применению
Показаниями к применению препарата Метотрексат являются: острый лимфобластный лейкоз и неходжкинские лимфомы; трофобластические опухоли; грибовидный микоз в далеко зашедших стадиях; тяжелые формы псориаза; ревматоидный артрит (при неэффективности других методов терапии).Способ применения
Метотрексат в таблетках применяют внутрь. Дозы и сроки лечения устанавливают индивидуально в зависимости от схемы химиотерапии.Трофобластические опухоли:
- 15-30 мг внутрь ежедневно в течении 5 дней с интервалом в одну или более недель (в зависимости от признаков токсичности). Курсы лечения обычно повторяют от 3 до 5 раз.
- по 50 мг 1 раз в 5 дней с интервалом не менее 1 месяца. На курс лечения требуется 300-400 мг.
Острый лимфобластный лейкоз (в составе комплексной терапии):
- по 3.3 мг/м2 в комбинации с преднизолоном до достижения ремиссии, затем по 15 мг/м2 раза в неделю или 2.5 мг/кг каждые 14 дней.
Неходжкинские лимфомы (в составе комплексной терапии):
- по 15-20 мг/м2 за 1 прием 2 раза в неделю;
- по 7.5 мг/м2 ежедневно в течении 5 дней.
Ревматоидный артрит:
Начальная доза обычно составляет 7.5 мг один раз в неделю, которая принимается одномоментно или разделяется на три приема с интервалом в 12 ч. Для достижения оптимального эффекта недельная доза может быть повышена, при этом она не должна превышать 20 мг. Когда достигается оптимальный клинический эффект, следует начинать снижение дозы до достижения наиболее низкой эффективной дозы. Оптимальная длительность терапии не известна. При ювенильном хроническом артрите для детей эффективными являются дозы 10-30 мг/м2/нед (0.3-1 мг/кг).
Псориаз:
Терапия метотрексатом проводится в дозах от 10 до 25 мг в неделю. Дозу обычно наращивают постепенно, при достижении оптимального клинического эффекта начинают снижение дозы до достижения наиболее низкой эффективной дозы.
Грибовидный микоз:
- по 25 мг 2 раза в неделю. Снижение дозы или отмена введения препарата определяется реакцией больного и гематологическими показателями.
Побочные действия
Со стороны системы кроветворения: анемия (в том числе апластическая), тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, эозинофилия, панцитопения, лимфопролиферативные заболевания, гипогаммаглобулинемия, лимфаденопатия.Со стороны пищеварительной системы: анорексия, тошнота, рвота, стоматит, гингивит, фарингит, энтерит, эрозивно-язвенные поражения и кровотечение из ЖКТ (в том числе мелена, гематемезис), гепатотоксичность (острый гепатит, фиброз и цирроз печени, печеночная недостаточность, гипоальбуминемия, повышение активности "печеночных" трансаминаз), панкреатит.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, сонливость, дизартрия, афазия, гемипарез, парез, судороги; при использовании в высоких дозах - транзиторное нарушение когнитивных функций, эмоциональная лабильность; необычная краниальная чувствительность, энцефалопатия (в том числе лейкоэнцефалопатия).
Со стороны органа зрения: коньюнктивит, нарушение зрения (в том числе преходящая слепота).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: перикардит, перикардиальный выпот, снижение АД, тромбоэмболия (в том числе артериальный тромбоз, тромбоз церебральных сосудов, тромбоз глубоких вен, тромбоз вен сетчатки, тромбофлебит, легочная эмболия).
Со стороны дыхательной системы: редко - фиброз легких, дыхательная недостаточность, альвеолит, интерстициальный пневмонит (в том числе фатальный), хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), симптомы потенциально серьезной интерстициальной пневмонии - сухой не продуктивный кашель, отдышка, лихорадка.
Со стороны мочеполовой системы: тяжелая нефропатия или почечная недостаточность, азотемия, цистит, гематурия, протеинурия, нарушение спермато- и овогенеза, транзиторная олигоспермия, снижение либидо, импотенция, дисменорея, вагинальные выделения, гинекомастия, бесплодие, выкидыш, гибель плода, дефекты развития плода.
Со стороны кожных покровов: эритематозная сыпь, зуд кожи, крапивница, фоточувствительность, нарушение пигментации кожи, алопеция, экхимоз, телеангиоэктазия, угри, фурункулез, мультиформная эритема (в том числе синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз, изъязвление и некроз кожи, эксфолиативный дерматит. При лечении псориаза - ощущение жжения кожи, болезненные эрозивные бляшки на коже.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия, остеопороз, остеонекроз, переломы.
Новообразования: лимфома (в том числе обратимая).
Общие реакции: аллергические реакции вплоть до анафилактического шока, аллергический васкулит, синдром лизиса опухоли, некроз мягких тканей, внезапная смерть, угрожающие жизни оппортунистические инфекции (в том числе пневмоцистная пневмония), цитомегаловирусные (ЦМВ) инфекции (в том числе ЦМВ-пневмония), сепсис (в том числе фатальный), нокардиоз, гистоплазмоз, криптококкоз, инфекции, вызванные Herpes zosterи Herpes simplex (в том числе диссеминированный герпес), сахарный диабет, повышенная потливость.
Противопоказания
Применение Метотрексата противопоказано при беременности и в период кормления грудью, при выраженных изменениях функции почек и печени, при гематологических расстройствах (таких как гипоплазия костного мозга, лейкопения, тромбоцитопения, анемия), при острой стадии инфекционных заболеваний, синдроме иммунодефицита, при повышенной чувствительности к метотрексату или другим составным частям таблетки, детям до 3-х лет.С осторожностью. При асците, выпоте в плевральную полость, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенном колите, обезвоживании, подагре или нефролитиазе в анамнезе, ранее проводившейся лучевой терапии или химиотерапии, инфекционных заболеваниях вирусной, грибковой или бактериальной природы.
Беременность
Метотрексат обладает тератогенным действием: способен вызывать смерть плода, врожденные уродства. В случае, если женщина забеременела во время терапии метотрексатом, следует решить вопрос о прерывании беременности в связи с риском побочного воздействия на плод. Метотрексат выделяется с грудным молоком, на период всего курса лечения грудное вскармливание следует прекратить.Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Метотрексат повышает аитикоагулянтную активность производных кумарина или индандиона и/или повышает риск кровотечений за счет снижения синтеза в печени прокоагулянтного фактора и нарушения образования тромбоцитов.Повышает концентрацию мочевой кислоты в крови, поэтому при лечении больных с сопутствующей гиперурикемией и подагрой может потребоваться коррекция дозы противоподагрических лекарственных средств (аллопуринол, колхицин, сульфинпиразон); применение урикозурических противоподагрических лекарственных средств может увеличивать риск развития нефропатии, связанной с повышенным образованием мочевой кислоты на фоне лечения метотрексатом (предпочтительно использовать аллопуринол).
Одновременный прием салицилатов, фенилбутазона, фенитоина, сульфаниламидов, производных сульфонилмочевины, аминобензойной кислоты, пириметамина или триметоприма, ряда антибиотиков (пенициллин, тетрациклин, хлорамфеникол), непрямых антикоагулянтов и гиполипидемических лекарственных средств (колестирамин) усиливает токсичность за счет вытеснения метотрексата из связи с альбуминами и/или снижения канальцевой секреции, что в ряде случаев может обусловливать развитие тяжелого токсического действия, иногда даже с летальным исходом.
Нестероидные противоспалительные препараты (НПВП) на фоне высоких доз метотрексата увеличивают концентрацию и замедляют элиминацию последнего, что может привести к смертельному исходу от тяжелой гематологической и желудочно-кишечной интоксикации. Рекомендуется прекратить прием фенилбутазона за 7-12 дней, пироксикама за 10 дней, дифлунизала и индометацина за 24-48 ч, кетопрофена и НПВП с коротким T1/2 за 12-24 ч до проведения инфузии метотрексата в умеренных и высоких дозах и в течение по крайней мере 12 ч (в зависимости от концентрации метотрексата в крови) после ее окончания. Следует соблюдать осторожность при сочетании НПВП с низкими дозами метотрексата (возможно снижение выведения метотрексата почечными канальцами). Лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию (например пробенецид), повышают токсичность метотрексата за счет уменьшения выведения его почками.
Антибиотики, плохо всасывающиеся в ЖКТ (тетрациклины, хлорамфеникол), снижают абсорбцию метотрексата и нарушают его метаболизм вследствие подавления нормальной микрофлоры кишечника.
Ретиноиды, азатиоприн, сульфасалазин, этанол и другие гепатотоксические лекарственные средства повышают риск развития гепатотоксичности.
L-аспарагиназа снижает выраженность противоопухолевого действия метотрексата за счет ингибирования репликации клеток.
Проведение анестезии с использованием динитрогена оксида может привести к развитию непредсказуемой тяжелой миелосупрессии и стоматита.
Применение цитарабина за 48 ч до или в течение 10 мин после начала терапии метотрексатом может обусловливать развитие синергидного цитотоксического эффекта (коррекцию режима дозирования рекомендуется проводить на основании контроля гематологических показателей).
Гематотоксические лекарственные средства повышают риск развития гематотоксичности метотрексата.
Метотрексат снижает клиренс теофилина.
Неомицин для приема внутрь может снижать абсорбцию метотрексата. У нескольких пациентов с псориазом или грибовидным микозом, получавших лечение метотрексатом в комбинации с PUVA-терапией (метоксален и ультрафиолетовое облучение (УФО)), был выявлен рак кожи.
Сочетание с лучевой терапией может увеличивать риск угнетения костного мозга. Метотрексат может снижать иммунный ответ на вакцинацию живыми и инактивированными вирусными вакцинами.
Фолатсодержащие лекарственные средства (в том числе поливитамины) могут снизить эффективность терапии метотрексатом.
Назначение амиодарона пациентам, получающим терапию метотрексатом по поводу псориаза, может вызывать изъявление кожи.
Передозировка
Специфические симптомы передозировки Метотрексатом отсутствуют, диагностируется по концентрации метотрексата в плазме.Лечение: Введение специфического антидота - кальция фолината по-возможности немедленно, желательно в течение первого часа, в дозе, равной или превышающей дозу метотрексата; последующие дозы вводят по мере надобности, в зависимости от концентрации метотрексата в сыворотке крови. Для предупреждения преципитации метотрексата и/или его метаболитов в почечных канальцах проводят гидратацию организма и подщелачивание мочи, что ускоряет выведение метотрексата. Чтобы свести к минимуму риск нефропатии в результате образования осадка препарата или его метаболитов в моче, необходимо дополнительно определять рН мочи перед каждым введением и каждые 6 ч на протяжении всего периода применения кальция фолината в качестве антидота, пока концентрация метотрексата в плазме не станет ниже 0.05 мкмоль/л, для обеспечения рН выше 7.
Условия хранения
Препарат Метотрексат хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.Форма выпуска
Метотрексат - таблетки, покрытые оболочкой, по 0,0025 г (2,5 мг) в упаковке по 50 штук в ампулах (для инъекций) по 0,005; 0,05 и 0,1 г.Состав
1 таблетка Метотрексат содержит: метотрексат 2,5 мг.Дополнительно
Метотрексат является цитотоксичным препаратом, поэтому в обращении с ним необходимо соблюдать осторожность. Препарат должен назначаться врачом, имеющим опыт применения метотрексата и знакомым с его свойствами и особенностями действия. Ввиду возможного развития тяжелых и даже фатальных побочных реакций, пациенты должны быть полностью информированы врачом о возможных рисках и рекомендуемых мерах безопасности. За проходящими терапию метотрексатом пациентами следует осуществлять надлежащее наблюдение с тем, чтобы признаки возможного токсического воздействия и побочных реакций выявлялись и оценивались своевременно.Перед началом или возобновлением терапии метотрексатом должен быть выполнен полный общий анализ крови с определением уровня тромбоцитов, биохимический анализ крови с определением значений ферментов печени, билирубина, сывороточного альбумина, рентгенологическое обследование грудной клетки, исследование функции почек, при необходимости - тесты на туберкулез и гепатит.
Для своевременного выявления симптомов интоксикации необходимо контролировать состояние периферической крови (число лейкоцитов и тромбоцитов: сначала через день, потом каждые 3-5 дней в течение первого месяца, затем 1 раз в 7-10 дней, в период ремиссии - 1 раз в 1-2 нед.), активность "печеночных" трансаминаз, функцию почек (азот мочевины, клиренс креатинина и/или креатин им сыворотки), концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови, периодически проводить рентгеноскопию органов грудной клетки, обследование слизистой полости рта и глотки на наличие изъязвлении перед каждым применением. Контроль за состоянием костномозгового кроветворения рекомендуется проводить до лечения, 1 раз в период лечения и по окончании курса.
Метотрексат потенциально может привести к развитию симптомов острой или хронической гепатотоксичности (в том числе к фиброзу и циррозу печени). Хроническая гепатотоксичность обычно развивается после длительного применения метотрексата (обычно в течение 2 или более лет) или достижения общей кумулятивной дозы не менее 1.5 г и может привести к неблагоприятному исходу. Гепатотоксический эффект может быть также обусловлен отягощенным сопутствующим анамнезом (алкоголизм, ожирение, сахарный диабет) и старческим возрастом. Ввиду токсического воздействия препарата на печень во время лечения следует воздерживаться от назначения пациентам других гепатотоксических препаратов за исключением случаев очевидной необходимости. За пациентами, принимающими другие гепатотоксические препараты (например лефлуномид) необходимо осуществлять тщательное наблюдение.
Для объективизации функции печени наряду с биохимическими параметрами рекомендуется проведение биопсии печени перед началом или через 2-4 месяца после начала лечения; при общей кумулятивной дозе 1.5 г и после каждых дополнительных 1-1.5 г. При умеренном фиброзе печени или любой степени цирроза терапию метотрексатом отменяют; при фиброзе легкой формы обычно рекомендуют повторную биопсию через 6 месяцев. Во время первоначальной терапии возможны незначительные гистологические изменения печени (незначительные портальное воспаление и жировые изменения), что не является основанием для отказа или прекращения лечения, но указывает на необходимость соблюдения осторожности при применении препарата
При развитии диареи и язвенного стоматита терапию метотрексатом необходимо прервать вследствие высокого риска развития геморрагического энтерита и прободения стенки кишечника, которые могут привести к гибели больного.
Не следует подвергать незащищенную кожу слишком длительному солнечному облучению или злоупотреблять лампой УФО (возможна реакция фотосенсибилизации). В виду влияния на иммунную систему метотрексат может ухудшать реакцию на вакцинацию и воздействовать на результаты иммунологических тестов. Необходим отказ от иммунизации (если она не одобрена врачом) в интервале от 3 до 12 месяцев после приема препарата; другим членам семьи больного, проживающим с ним, следует отказаться от иммунизации пероральной вакциной против полиомиелита (избегать контактов с людьми, получавшими вакцину против полиомиелита, или носить защитную маску, закрывающую нос и рот). Пациенты детородного возраста обоих полов и их партнеры должны применять надежные меры контрацепции во время лечения метотрексатом и после лечения в течение как минимум 3 месяцев - мужчины и не менее одного овуляционного цикла - женщины.
После проведения курса лечения высокими дозами метотрексата для уменьшения его токсичности рекомендуется применение кальция фолината
Поскольку метотрексат способен оказывать влияние на центральную нервную систему (ощущение усталости, головокружение), пациентам, принимающим препарат, следует воздержаться от управления транспортными средствами или потенциально опасными механизмами.
Основные параметры
| Название: | МЕТОТРЕКСАТ |
| Код АТХ: | L01BA01 - |
