Как выглядит микропенис. Причины микропениса у мужчин и способы лечения этого состояния

Чтобы половой член был расценен как микропенис, он должен соответствовать двум критериям:

1. Половой член должен быть нормально сформирован, с мочеиспускательным каналом, открывающимся в области головки, и занимать соответствующее положение по отношению к мошонке и другим тазовым образованиям. Если эти признаки отсутствуют, то термин "микропенис" не используется.

2. Размеры полового члена должны быть меньше возрастных норм более чем на 2,5 SD. Пенис доношенных детей, имеющий длину в вытянутом состоянии менее 2 см, классифицируется как микропенис.

Очень важно, чтобы длина пениса была измерена правильно. Это выполняется с помощью негнущейся линейки, помещаемой строго перпендикулярно линии лонного сочленения, при этом следует как можно сильнее надавить на надлобковые жировые отложения. Половой член аккуратно берется за латеральные края и вытягивается. Измерение проводится по дорсальной поверхности. Необходимо также учитывать и толщину полового члена. Микропенис должен быть распознан на ранних этапах жизни ребенка.

Что является причиной развития микропениса?

Во время первого триместра беременности происходят регрессия мюллеровой системы, слияние губо-мошоночных складок и миграция наружного отверстия мочеиспускательного канала. Дальнейший рост полового члена во время второго и третьего триместров беременности зависит от продукции тестостерона яичками плода в ответ на фетальный лютеинизирующий гормон гипофиза. Внутриутробному росту пениса плода способствует также и гормон роста. Следовательно, к развитию микропениса могут привести следующие нарушения:

Дисфункция системы "гипоталамус-гипофиз" - изолированная, синдром Каллманна, синдром Прадера-Вилли, септо-оптическая дисплазия;

Тестикулярная дисфункция или недостаточность - внутриутробный перекрут яичек ("синдром исчезающих яичек"), дисплазия яичек;

Комбинированные (тестикулярные и/или гипофизарные) или идиопатические - синдром Робинова, синдром Клайнфельтера и другие Х-полисомии;

Частичная резистентность к андрогенам.

Диагностика

1. Имеется ли дефект в системе "гипоталамус-гипофиз-гонады"? В этом случае проводится определение тестостерона, дигидротестостерона, лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов. В норме в течение неонатального периода концентрации вышеуказанных гормонов достаточно высоки, поэтому их определение в первые 2 месяца жизни помогает обнаружить патологию яичек и гипофиза. После 3-го месяца жизни данные тесты не имеют такого значения, поскольку показатели содержания гормонов с этого времени не изменяются в течение всего периода детства. В зависимости от возраста ребенка может быть необходимым проведение следующих провокационных тестов: (а) тест с повторным введением тестостерона, который позволяет оценить способность пениса отвечать на гормональную стимуляцию; (б) тест с использованием человеческого хорионического гонадотропина в качестве стимулятора выработки тестостерона яичками; (в) тест с рилизинг-фактором гонадотропина, который позволяет оценить ответную реакцию гипофиза на стимуляцию. Особо важное значение имеет проба с терапией тестостероном, посредством которой определяется способность полового члена к росту. При отрицательном результате вопрос о присвоении пола рассматривается повторно.

2. Участвуют ли другие гормоны в развитии гипофизарной недостаточности? К развитию микропениса могут привести изолированная недостаточность гормона роста, недостаточность гонадотропина и пангипопитуитаризм. При наличии у ребенка с микропенисом гипогликемии, гипотермии или гипербилирубинемии (например связанной с гипотиреозом) необходим поиск дефицита других гормонов гипофиза и структурных аномалий центральной нервной системы (например септо-оптической дисплазии).

3. Имеется ли патология со стороны почек? В связи с достаточно частым сочетанием патологии наружных половых органов с патологическими изменениями почек и с бесчисленными природными вариантами развития органов, в некоторых случаях для более точного определения строения и расположения почек важно провести ультразвуковое исследование органов брюшной полости и малого таза.

Каждый мужчина желает оставить умопомрачительные воспоминания о проведенной ночи в постели и доставить удовольствие своей партнерше по максимуму. Бытует мнение, что на качество половой связи влияет размер мужского достоинства, а именно, чем больше мужской половой член, тем лучше. Не у всех мужчин от природы внушительных размеров их достоинство. Некоторым мужчинам пришлось столкнуться в своей жизни с такой проблемой, как микропенис.

Общая информация

Некоторые могут сказать, что микропенис это то же самое что и просто у мужчины, однако, проблему маленького пениса переносят в разряд микропенис, если его длина меньше среднестатистической на 2,5 размера. В Интернете можно найти фото с рассматриваемой в этой статье патологией. Развитие патологии может быть связано с проблемами, возникшими еще при вынашивании матерью плода, либо с дефицитом мужского гормона в организме.

В зависимости от характера развития патологии зависит и метод лечения. Если патология имеет врожденный характер, тогда поможет только хирургическая операция. Если же микрочлен развился из-за нехватки , тогда врачи могут назначить сначала прием гормона, и если эффект не проявится, тогда последует хирургическое вмешательство. Данная проблема практически полностью лишает мужчины полового контакта с особями женского пола. Даже при сильных чувствах между партнерами, как правило, в самый ответственный момент он делает шаг назад, чтобы не разочаровать свою избранницу.

Выход из сложившейся ситуации молодые люди видят в мастурбации, которая, в принципе, способна снять сексуальное напряжение. Желание самом собой никуда не деваются, однако, боязнь разочарования куда сильнее полового влечения.

Помимо всего прочего, так как вопрос достаточно личного характера, и обсудить его особо и не с кем, эта проблема может сгенерировать мысль о неполноценности, мужчина стает морально подавленным от такого положения дел, эмоционально неуравновешенным, это может сказаться на повседневной жизни, на карьере мужчины. Патология в виде микропениса полностью лишает мужчину половой близости.

Лечение патологии

Как уже было сказано ранее, возможна два метода лечения проблемы. Гормональный метод лечения эффективен, если патология была обнаружена на ранних сроках развития. Тогда пациенту прописывают прием гормона, который может привести эндокринную систему в порядок. Детям прописывают короткий курс приема тестостерона, т.к. это может вызвать ряд осложнений на развитие других органов.

Как и любая другая болезнь, микропенис на ранних этапах развития лечить гораздо проще, нежели в запущенной стадии. При раннем обнаружении патологии решению проблемы может помочь простые методы. Согласитесь, звучит гораздо безобидней, нежели прием гормональных препаратов и хирургическое вмешательство. На ранних этапах лечения болезни микропенис можно предотвратить развитие осложнений, которые могут повлиять на детородную функцию мальчика.

Профилактика

Профилактики развития микропениса как таковой не существует. Единственное, что могут сделать родители дабы предотвратить эту напасть, это планирование беременности. В период вынашивания молодой мамочке стоит как можно внимательней относиться к своему здоровью, т.к. любые заболевания и прием препаратов для их лечения, могут спровоцировать развитие патологии у ребенка. В современном мире проблема зачатия ребенка стает более кричащей, одна из обязанностей родителей это минимизировать риск развития данного заболевания у своего ребенка, зная, что причину развития бесплодия можно было исключить еще когда их ребенок был совсем юн.

Многочисленные исследования доказали, что размер мужского полового члена редко имеет значение для гармоничной сексуальной жизни. Однако очень многие родители переживают, что у их сына половой член сильно отстает от нормы, и часто обращаются к урологам с вопросом «Все ли там в порядке?».

«Летидор» отыскал интересную информацию для всех сомневающихся мам и пап. Читайте и решайте, стоит ли вам беспокоиться.

Такая тенденция

По мере того как мальчики толстеют, родители беспокоятся, что одна часть тела остается слишком маленькой. Как правило, первые вопросы о размерах члена у ребенка задает мать. При этом все преподносится так, как будто больше всего это беспокоит отца. «Понимаете, доктор, его отец волнуется… - начинает она. - У нашего сына нормальный размер пениса? Он не слишком маленький ? Что-то не так?»

В большинстве случаев все оказывается абсолютно нормально. Однако у сыновей этих беспокойных родителей есть одно общее в телосложении: все они имеют тенденцию к избыточному весу.

iconmonstr-quote-5 (1)

Вопросы о размере пениса стали чаще встречаться в последние десять лет, и мы с моими коллегами отмечаем, что на прием приходит все больше детей с избыточным весом,

Говорит Перри Класс, педиатр из США.

«Я очень часто вижу неудовлетворенность фаллосом», - говорит доктор Асим Шукла, детский уролог из Детской больницы Филадельфии и доцент урологии в Школе медицины Перельмана в Университете Пенсильвании. Родители, которые приводят мальчиков 10-11 лет, обычно отмечают: «Пенис моего сына слишком короткий».

На самом деле у подавляющего числа детей, которые приходят на прием, размер гениталий находится в нормальном диапазоне.

Пенис у малыша или даже у мальчика более старшего возраста может выглядеть очень маленьким, особенно когда сам ребенок имеет избыточный вес. Однако беспокойство родителей можно понять.

Почему так получается

Пенис может быть утоплен в подкожно-жировой клетчатке, которая находится в лобковой области, и он может оставаться скрытым по мере взросления ребенка. Причиной диагноза «скрытый половой член» может быть сочетание нескольких проблем:

• препубертатный период (когда пенис еще не начал расти),
• избыточный вес (при котором жировая подушка объемна),
• в некоторых случаях анатомическая особенность (мягкая ткань мошонки недостаточно хорошо связана с фасцией Бака, плотным слоем соединительной ткани, который окружает нервы полового члена и артерии).

Эта проблема фиксации кожи может привести к тому, что доктор Шукла описывает как «выдвигающийся пенис», в котором ствол полового члена скрыт и отчетливо видны только кожа или крайняя плоть у необрезанного мальчика.

Кому на операцию

Есть некоторые хирургические процедуры, которые могут открыть пенис, но доктор Шукла говорит, что чаще всего имеет смысл подождать и дать ребенку возможность вырасти, а в идеале еще и стать стройнее. Мальчики всегда рады возможности обойтись без операции, и для них это в определенном смысле стимул похудеть.

Но, несмотря на то, что операция не нужна, родители не перестают беспокоиться, и им по-прежнему нужны заверения в том, что с их мальчиками все будет хорошо.

«Я чаще говорю так: я хочу, чтобы вы знали, что вы абсолютно, абсолютно нормальны, - отмечает доктор Шукла. - Мы не ходим со спущенными штанами, поэтому вы не видите, как устроены члены у других. Но вы должны понимать, что все очень и очень индивидуально, и, если ваш член отличается от члена вашего брата, это не означает, что у одного из вас что-то не так».

iconmonstr-quote-5 (1)

Однако существует такая патология, как микропенис.

Врачи-неонатологи и педиатры должны обратить внимание на эту особенность сразу после рождения ребенка. Это может говорить о различных нарушениях гормональной системы еще во время беременности, что повлияло на выработку тестостерона у ребенка.

Микропенис может отражать любой из ряда редких генетических синдромов и гормональных проблем, и ранняя диагностика важна для того, чтобы другие гормональные проблемы, такие как, например, низкий уровень сахара в крови, не угрожали ребенку.

Делаем замеры

Половой член у мальчика измеряют так: начиная от лонной (иначе лобковой) кости оттягивают пенис (в неэрегированном состоянии) до точки сопротивления.

Микропенис - врождённая патология развития полового члена ребёнка, когда его размеры очень малы, что в последующем может сказаться на возможности деторождения. Для постановки диагноза оцениваются несколько критериев: фаллос полноценно сформирован, мочеиспускательный канал правильно расположен, головка открываться, само тело члена правильно расположено по отношению к тазовым образованиям. Если хоть один из этих параметров не соответствует истине, диагноз не выставляется. Если говорить о размерах пениса, то для постановки диагноза его размер должен быть меньше более чем на 2,5 стандартных отклонения от возрастной нормы.

Причины

Микропенис - это врождённое заболевание, в медицинской практике он также называется синдромом недоразвития кавернозных тел. Уже на 12 неделе беременности, закладываются первые половые признаки, и на протяжении всего срока гестации, под действием определённых гормонов, продолжается его развитие. Основной и главной причиной формирования микропениса может стать недостаточная выработка или невосприимчивость к тестостерону (мужскому половому гормону) или же невосприимчивости организма к самому гормону. Также была доказана роль гормона роста в формировании микропениса, его недостаточная выработка, скажется не только на развитии пениса, но и на всём организме в целом.

Различные патологии яичек, их отсутствие или же нарушение их функции - это и есть основные причины нарушения выработки тестостерона. В итоге, в пубертатном возрасте рост фаллоса замедляется, другие первичные половые признаки не развиваются, что станет причиной евнухового синдрома.

Причиной микропениса и его недоразвития могут стать и отсутствие рецепторов, на которые действуют производные тестостерона. Примерно в половине случаев, причина микропениса остаётся идиопатической, т.е. неясной.

Микропенис как диагноз может выставляться уже с первых дней жизни малыша, но часто он остаётся не распознанным, и диагноз выставляется уже в период полового созревания.

Симптомы

Симптомы полового члена - только визуальные, и выражаются в размерах. Для каждого возраста ребёнка, в зависимости от состояния здоровья существуют свои средние показатели. Опираясь на эти данные и выставляется диагноз. В остальном, у ребёнка нет никаких жалоб, процесс мочеиспускания проходит полноценно, без боли и каких-либо последствий.

Диагностика микропениса у ребёнка

Диагноз выставляется урологом-андрологом, после визуального осмотра и некоторых методов исследования. Для постановки диагноза, сам фаллос должен соответствовать некоторым требованиям:

быть анатомически правильно сформированным; мочеиспускательный канал расположен правильно и работает полноценно; расположение члена правильное относительно анатомических ориентиров.

Если хоть один из этих пунктов нарушен, диагноз не выставляется, и исследование продолжается, ведь это симптомы совсем другой мужской патологии. Выставить диагноз позволяет размер пениса, для этого, он должен быть меньше чем на 2,5 стандартных отклонения.

Но прежде чем поставить диагноз, необходимо убедиться в том, что размер полового члена был измерен правильно. Измерение происходит обычной, негнущейся линейкой. Её помещают перпендикулярно лобку, а сам член аккуратно вытягивается. Кроме самой длины, оценивается и его толщина.

Размеры полового члена у ребёнка и тем более подростков - строго индивидуален, именно с этим и связаны трудности в постановке правильного диагноза. Часто происходит путаница между истинным микропенисом и задержкой полового развития. При задержке, половые органы ребёнка развиваются до нормальных размеров, но только с существенной задержкой, с задержкой на пару лет. Развитие ребёнка сравнивают не по паспортному возрасту, а по костному. Делаются снимки костей, оценивается их развитие и окостенение, эти данные позволяют уточнить истинный возраст и оценить темпы развития ребёнка. Как правило, у мальчиков, развитие может отставать на 2 - 4 года.

В диагностировании патологии необходимо не только поставить точный диагноз, но и вычислить его основную причину. Для этого, назначается ряд лабораторных исследований, как правило, это исследования гормонального фона. Также необходимо проведение нагрузочных проб с тестостероном. Этот тест позволит оценить возможность полового члена расти в ответ на воздействие.

Осложнения

Все осложнения и последствия микропениса сводятся к невозможности продолжения рода и полноценной половой жизни ребёнка. Кроме того, в некоторых случаях, пусть и редких, встаёт вопрос о смене пола. Нарушение чувствительности или выработки гормонов может стать причиной тяжёлых последствий для всего организма.

Лечение

Что можете сделать вы

Стоит помнить, что рост пениса будет напрямую зависеть от возраста малыша, и по мере взросления малыша - уменьшается. Поэтому, главная задача родителей своевременно обратиться к специалисту, и приступить к лечению, так будет больше шансов на исправление дефекта, причём консервативными методами лечения.

Также важно следить за полноценным ростом и развитием ребёнка, особенно если у ближайших кровных родственников были подобные задержки в развитии и диагноз - микрочлен.

Что делает врач

Лечение микропениса будет зависеть от многих показателей, в первую очередь, как скоро было начато лечение, какова реакция полового члена на нагрузочные пробы с тестостероном. Назначается медикаментозное лечение гормонами - тестострерона и его производными, назначается гормон роста. При отсутствии положительной динамики и роста полового члена, тактика лечения может пойти двумя путями.

В первую очередь, оговаривается возможность проведения хирургического лечения, и его результатов. Если прогнозы по операции не утешительны и исследование показывает отсутствие положительной динамики, то может встать вопрос о смене пола, и соответствующих оперативных вмешательствах.

Профилактика

Профилактические мероприятия сводятся к медико-генетическому консультированию перед началом беременности и строгом контроле развития плода и беременности. На протяжении всей беременности необходимо отслеживать уровень некоторых гормонов, следить за развитием плода и строго следовать всем рекомендациям специалистов.

В статье вы прочтёте всё о методах лечения такого заболевания, как микропенис у детей. Уточните, какой должна быть эффективная первая помощь. Чем лечить: выбрать лекарственные препараты или народные методы?

Также вы узнаете, чем может быть опасно несвоевременное лечение недуга микропенис у детей, и почему так важно избежать последствий. Всё о том, как предупредить микропенис у детей и не допустить осложнений.

А заботливые родители найдут на страницах сервиса полную информацию о симптомах заболевания микропенис у детей. Чем отличаются признаки болезни у детей в 1,2 и 3 года от проявлений недуга у деток в 4, 5, 6 и 7 лет? Как лучше лечить заболевание микропенис у детей?

Берегите здоровье близких и будьте в тонусе!

Микропения — это аномальное уменьшение длины полового члена на более чем 2,5 SD у здоровых мальчиков, что во взрослом состоянии может вызывать затруднение в полноценной половой жизни. Нарушение формирования полового члена у мальчиков может быть обусловлено структурными или гормональными нарушениями в гипоталамо-гипофизарно-гонадной системе во внутриутробном периоде. Микропенис обычно распознается вскоре после рождения. Термин «микропенис» наиболее часто применяется при отсутствии изменений пениса и мошонки.

Эмбриогенез половой системы

Формирование полового тракта в эмбриогенезе определяется взаимодействием трех групп факторов: генетического механизма, внутренних эпигенетических факторов (ферментные системы, гормоны) и внешних эпигенетических факторов, отражающих влияние внешней среды.

Генетический пол будущего ребенка предопределяется в момент слияния яйцеклетки и сперматозоида и обусловлен набором половых хромосом, образующихся в зиготе при соединении материнской и отцовской гамет (XX — женский, XY — мужской), набором особых генов, определяющих прежде всего тип гонад, уровнем активности ферментных систем, реактивностью тканей к половым гормонам, концентрацией половых гормонов. Генетический мужской пол определяет Y-хромосома (в том числе ген SRY, относящийся к семейству ДНК-регуляторных генов Sox). Ген SRY кодирует регуляторный фактор TDF (Testis-Determining Factor). TDF обуславливает дифференцировку мужского типа гонад из изначально бипотентных половых желез.

Мужские и женские половые железы развиваются из одного недифференцированного зачатка. На 3-4 неделе происходит закладка первичной гонады, формирование парных вольфовых протоков, а затем мюллеровых протоков. До 6-й недели эмбриональной жизни зародыш морфологически одинаков как для женского, так и для мужского пола.

На 6-7 неделе появляются половой бугорок, уретральная щель, ограниченная уретральными и лабиоскротальными складками. Критическая стадия развития индифферентных гонад — 8-я неделя внутриутробного развития. Под влиянием регуляторного фактора TDF, а также генов Sox гонадные валики развиваются как тестикулы из мозгового слоя зародыша.

В настоящее время доказано, что ген, детерминирующий дифференцировку зачатка гонады по мужскому типу, определяет биосинтез специфического мембранного белка, H-Y-антигена. В клетках развивающегося организма, в том числе в клетках, покрывающих поверхность примордиальной гонады, содержатся рецепторы к H-Y-антигену. Захват H-Y-антигена этими клетками индуцирует развитие первичной гонады в яичко .

Элементами развивающихся тестикул являются сперматогонии и мезенхимальная ткань. Из клеток мезенхимы у эмбрионов мужского пола образуются клетки Лейдига, которые секретируют тестостерон с 9-й недели под контролем гонадотропинов (хорионического и гипофизарного). Высокая гормональная активность фетальных яичек необходима для дальнейшего формирования полового тракта у плода мужского пола.

Следующим этапом полового формирования становится дифференцировка внутренних и наружных гениталий. На ранних стадиях эмбриогенеза половая система имеет бисексуальные закладки внутренних и наружных половых органов. Внутренние половые органы дифференцируются на 10-12 неделе внутриутробного периода. Основой их развития являются индифферентные вольфовы (мезонефральные) и мюллеровы (парамезонефральные) протоки.

При развитии плода мужского пола мюллеровы протоки регрессируют под влиянием фактора, синтезируемого клетками Сертоли фетальных яичек и названного «антимюллеровым». Вольфовы протоки дифференцируются в придатки яичек, семенные пузырьки, семяпроводы. Формирование половых путей по мужскому типу возможно только при наличии полноценного, активного эмбрионального тестикула.

Наружные половые органы формируются с 12-й по 20-ю неделю внутри-утробного периода. Основой развития наружных половых органов плодов обоего пола являются половой бугорок, лабиоскротальные валики и урогенитальный синус.

Урогенитальный синус дифференцируется в предстательную железу и мочеиспускательный канал; урогенитальный бугорок — в половой член и кавернозные тела; половые валики — в мошонку. Маскулинизация наружных гениталий у мужского плода заключается также в атрофии влагалищного отростка урогенитального синуса, срастании мошоночного шва, увеличении кавернозных тел полового члена и формировании мочеиспускательного канала по мужскому типу.

Нисхождение яичек из брюшной полости начинается с 3-го месяца эмбриональной жизни, а к 8-9 месяцу тестикулы опускаются в мошонку. Их опускание обусловлено как механическими факторами (внутрибрюшное давление, атрофия и укорочение пахового тяжа, неравномерный рост структур, участвующих в этом процессе), так и гормональными (влияние плацентарных гонадотропинов, андрогенов фетальных яичек, гонадотропных гормонов гипофиза плода). Нисхождение яичек совпадает с их максимальной андрогенной активностью .

Таким образом, дифференцировка полового тракта происходит в период раннего эмбриогенеза, предопределяется генетическими факторами и обусловливается гормональной функцией фетальных гонад.

Основные звенья гормональной регуляции половой функции организма

Условно можно выделить три основных уровня гормональной регуляции: а) центральный — кора головного мозга, подкорковые образования, ядра гипоталамуса, эпифиз, аденогипофиз; б) периферический — половые железы, надпочечники и секретируемые ими гормоны и их метаболиты; в) тканевый — специфические рецепторы в органах-мишенях, с которыми взаимодействуют половые гормоны и их активные метаболиты.

Координирующим звеном гормональной регуляции являются подкорковые образования и гипоталамус, которые осуществляют взаимосвязь между центральной нервной системой, с одной стороны, и гипофизом и половыми железами, с другой. В ядрах гипоталамуса найдено высокое содержание биогенных аминов и нейропептидов, играющих роль нейротрансмиттеров и нейромодуляторов в трансформации нервного импульса в гуморальный. Ядра миндалины оказывают как стимулирующее, так и ингибирующее воздействие на гонадотропную функцию гипофиза, что зависит от локализации импульса.

Из веществ, обнаруженных в эпифизе, наиболее изученными в регуляции гонадотропной функции представляются индольные соединения — мелатонин и серотонин. Ингибирующее влияние мелатонина на антигонадотропную функцию реализуется на уровне гипоталамуса, блокируя синтез и секрецию гонадотропинов рилизинг-гормона (ЛГ-РГ). Кроме того, в эпифизе обнаружены и другие вещества пептидной природы с выраженным антигонадотропным действием, превышающим активность мелатонина в 60-70 раз .

В ядрах среднего и отчасти заднего гипоталамуса образуются рилизинг-гормоны — вещества, регулирующие все тропные функции аденогипофиза. Гипоталамус осуществляет регуляцию половой (гонадотропной) функции посредством синтеза и секреции гонадотропинов ЛГ-РГ.

Действие ЛГ-РГ стимулирует выброс лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ). В гипоталамусе выделяют центры, осуществляющие тоническую и циклическую секрецию гонадотропинов. Тонический центр секреции ЛГ-РГ обеспечивает постоянное выделение гонадотропных гормонов. Присутствие андрогенов является необходимым условием для развития регуляции по мужскому типу.

Непосредственно в регуляции половой системы принимают участие три тропных гормона гипофиза: ЛГ, ФСГ и пролактин (ПРЛ). Другие гипофизарные гормоны — тиреотропный (ТТГ), соматотропный (СТГ), адренокортикотропный (АКТГ) — также влияют на стероидпродуцирующие клетки гонад.

ЛГ является основным гормоном, обеспечивающим синтез основного андрогена — тестостерона, который вырабатывается в интерстициальных клетках Лейдига тестикулов. Последний в физиологических условиях является основным ингибитором секреции ЛГ. Большие дозы пролактина уменьшают количество рецепторов к ЛГ .

Индукция стероидогенеза в клетках Лейдига под влиянием ЛГ происходит при активации фермента 20a-гидроксилазы, обеспечивающего переход холестерина в прегненолон. Основным андрогеном в мужском организме является тестостерон. Кроме тестостерона, в клетках Лейдига вырабатываются андрогены с меньшей биологической активностью: дегидроэпиандростерон и Δ4-андростендион. Однако основное количество этих слабых андрогенов образуется в сетчатой зоне надпочечников или служит продуктом периферического превращения тестостерона.

Механизм действия андрогенов на клетку органов-мишеней связан с образованием активного метаболита тестостерона — дигидротестостерона. Тестостерон превращается в активную фракцию непосредственно в клетке под воздействием фермента 5α-редуктазы .

Гормональная регуляция половой сферы ребенка на основных этапах развития

Гонадостат функционирует на протяжении всего развития ребенка, начиная с внутриутробного периода. В процессе становления половой функции у ребенка можно выделить 4 основных «критических» периода: 1) внутриутробный (фетальный); 2) период новорожденности; 3) препубертатный; 4) пубертатный.

В фетальный период максимальная концентрация тестостерона в крови плода мужского пола, свойственная взрослым мужчинам, выявляется между 10-й и 18-й неделями внутриутробного развития. Это обусловлено прежде всего участием тестостерона и его активного метаболита 5α-дигидротестостерона в формировании внутренних и наружных гениталий мальчика. Рост генитального бугорка продолжается в течение всего пренатального периода.

На первом году жизни происходит резкое снижение уровня половых гормонов. Качественные изменения гормональной сферы наступают после 6 лет, когда происходит созревание адреналовой системы с быстрым подъемом уровня надпочечниковых андрогенов: дегидроэпиандростерона (ДГЭА) и его сульфата (ДГЭА-С) и Δ4-андростендиона.

Важнейшим этапом полового развития ребенка является пубертат. В этот период происходит сложная многоэтапная перестройка гипоталамо-гипофизарных взаимоотношений. По мере увеличения тестикул увеличиваются размеры пениса: вначале длина, а затем его диаметр .

Итак, формирование наружных гениталий у мальчиков в эмбриональный период требует значительного количества андрогенных гормонов. Снижение биосинтеза тестостерона в эмбриональном тестикуле или дефект 5a-редуктазной активности нарушает маскулинизацию наружных половых органов вплоть до формирования ложного мужского гермафродитизма.

Клиника микропении

Диагноз микрочлена ставится на основании правильно измеренной длины пениса. Если длина вытянутого полового члена меньше на 2,5 стандартных отклонения, чем у среднестатистического пациента с нормальными внутренними и внешними мужскими половыми органами, ставится диагноз микрочлена. Нормальная длина пениса у доношенного мальчика при рождении 3,9 ± 0,8 см, при этом 1,9 см составляет крайнюю допустимую величину в пределах 2,5 SD. К началу пубертата — соответственно 6,4 ± 1,1 см, 3,7 см, у взрослого мужчины — соответственно 13,3 ± 1,6 см, 9,3 см .

Мошонка присутствует, хотя в некоторых случаях может быть недоразвита. Тестикулы находятся в мошонке, но функция их может быть снижена. У некоторых пациентов нарушается опускание яичек. Объем тестикул ниже нормальных значений. Микропения является симптомом многих врожденных эндокринных аномалий, протекающих с гипер- или гипогонадотропным гипогонадизмом .

Синдром Кляйнфельтера

Синдром Кляйнфельтера (СК) — патология половой хромосомы, проявляется наличием как минимум одной лишней X хромосомы (47ХХУ) или мозаичным кариотипом. Встречается с частотой 1:300-1000.

До пубертатного возраста у мальчиков с СК могут обнаруживаться крипторхизм и маленькие размеры полового члена. В пубертатном периоде характерна гинекомастия, высокорослость, евнухоидные пропорции тела. Размер тестикул остается допубертатным, консистенция их плотная. Данный синдром характеризуется кариотипом 47XXY, гипергонадотропным гипогонадизмом (гипоплазия яичек и микропения), бесплодием, сниженным количеством волос на теле, гинекомастией, снижением интеллекта, деформацией костей и высоким ростом.

Наличие в мужском кариотипе дополнительной Х-хромосомы не влияет на дифференцировку тестикул и формирование гениталий по мужскому типу. Однако жизнедеятельность герминативных клеток нарушается, сперматогенез отсутствует. Это приводит у взрослых больных к азооспермии и бесплодию .

ХХ-мужчины

Частота встречаемости кариотипа ХХ у мальчиков составляет примерно 1:20 000. Причина заболевания не во всех случаях доказана. У части пациентов выявляют транслокацию SRY отцовской Y-хромосомы на Х-хромосому в период мейоза. Фенотипически они соответствуют мужскому полу. Половой член и мошонка сформированы по мужскому типу, однако половой член может быть укорочен, встречается гипоспадия. Внутренние половые органы соответствуют мужскому полу. Тестикулы в пубертатном возрасте остаются небольшого размера, плотные, как у пациентов с синдромом Кляйнфельтера. Взрослые ХХ-мужчины способны к половой жизни, но они бесплодны. Высокорослость для них не характерна, интеллект не нарушен. Содержание ЛГ и ФСГ повышено.

Синдром Нунан

В 50% возможна мутация в гене PTPN11 (12q24.1), у 25% мутации в SOS гене (2р22-р21). Проявляется крипторхизмом, микропенисом и гипоплазией мошонки. Помимо этого у части больных в пубертатном возрасте формируется клиника евнухоидизма. Нередко при этом синдроме выявляются крыловидные складки на шее, треугольное лицо, вальгусная деформация локтевых суставов, низкорослость, лимфатические отеки кистей и стоп, птоз, впалая грудная клетка, пороки правых отделов сердца, умственная отсталость. Низкий уровень тестостерона в крови сочетается с повышением уровней ЛГ и ФСГ.

Синдром анорхизма

Синдром анорхизма это внутри-утробное, генетически детерминированное поражение гонад (мутации гена INSL на 19р). При рождении наружные половые органы сформированы правильно, но в некоторых случаях встречается микропенис и уменьшение мошонки. Яички отсутствуют. Экстрагенитальные признаки гипогонадизма формируются после 12-14 лет. Половое созревание в пубертатном периоде отсутствует. Наблюдается инволюция вторичных половых признаков, ожирение и евнухоидизм. В крови низкий уровень тестостерона, но высокое содержание ЛГ и ФСГ. Проба с хорионическим гонадотропином человека (ХГЧ) отрицательная.

Дисгенезия гонад

Причиной недоразвития фетального яичка могут быть количественные и структурные хромосомные аберрации, не исключена генная мутация. При кариотипе 46ХY возможны структурные аномалии Y-хромосомы, захватывающие область SRY. Дисгенетичные яички не способны выделять в достаточном количестве активный антимюллеровый фактор, а андрогены не обеспечивают регресс мюллеровых протоков и нормальную маскулинизацию наружных гениталий в эмбриональном периоде, что вызывает неправильное формирование как внутренних, так и наружных половых органов. Наружные гениталии имеют более или менее незавершенную эмбриональную маскулинизацию. Степень маскулинизации урогенитального синуса, а также размеры полового члена ребенка могут служить своеобразным критерием в прогнозировании функциональной (андрогенной) активности дисгенетичных тестикул. Клиническая симптоматика: больной имеет дисгенетичное яичко, производные парамезонефральных (влагалище, матку, маточные трубы) протоков и мезонефральных (придаток яичка) протоков. Наружные гениталии имеют бисексуальное строение. Неправильное строение наружных половых органов выявляется при рождении ребенка

Изолированный гипогонадотропный гипогонадизм

При этом синдроме снижена секреция ЛГ и ФСГ в отдельности или оба гормона одновременно. Наследуется аутосомно-рецессивно. Чаще обусловлен блокирующими мутациями гена рецептора гонадотропин-рилизинг-гормона, дефектами гена b-субъединицы ЛГ или ФСГ соответственно. Причиной нарушения секреции гонадотропинов является целюллярная недостаточность аденогипофиза или гипоталамуса. При рождении у мальчика отмечается недоразвитие мошонки, одно- или двусторонний крипторхизм с паховой дистопией гипоплазированных яичек, микропенис. До пубертата формируются евнухоидизм, отсутствие полового созревания, высокий рост, ожирение, гинекомастия. Снижены уровни ЛГ, ФСГ и тестостерона в крови .

Вариантом вышеописанного синдрома является врожденный изолированный дефицит ЛТ (Паскуалини синдром). Из-за дефицита ЛГ нарушается выработка в клетках Лейдига андрогенов. Базальный и стимулированный уровень ЛГ снижен, а уровень ФСГ нормальный .

Синдром Каллмана

Синдром Каллмана — это генетически разнородная наследственная болезнь, проявляющаяся гипофизарным гипогонадизмом в сочетании с аносмией. Распространенность болезни у мальчиков составляет примерно 1:8000.

Развивается вследствие нарушения закладки и миграции ЛГ-РГ-нейронов и ольфакторных нервов в период органогенеза, приводящего к аносмии и гипогонадизму. Микропенис встречается при грубом дефекте секреции ЛГ-РГ-гормонов. В некоторых случаях могут присутствовать другие аномалии развития, которые включают почечный агенез, заячью губу и/или волчье небо, селективный агенез зубов и двуручную синкинезию .

Синдром Прадера-Вилли

Это нейрогенетическое мультисистемное заболевание. Развивается вследствие повреждения критического района хромосомы 15 (сегмента q11.2-q13). Гипогонадизм по гипогонадотропному типу может быть результатом дисфункции гипоталамуса, преимущественно в области вентромедиального и вентролатерального ядер.

В течении заболевания можно выделить две фазы: первая — свойственна детям 12-18 месяцев жизни. Она характеризуется выраженной мышечной гипотонией, снижением рефлексов Моро, сосательного и глотательного, что затрудняет кормление ребенка. Вторая — наступает позже, через несколько недель или месяцев. Проявляется полифагией, постоянным чувством голода, приводящим к развитию ожирения, причем отложение жира наблюдается преимущественно на туловище и в проксимальных отделах конечностей. Мышечная гипотония постепенно уменьшается и к школьному возрасту почти полностью исчезает. Стопы и кисти больных диспропорционально маленькие — акромикрия. Встречаются и другие аномалии: высокий, узкий лоб; миндалевидный разрез глазных щелей с тонкими, опущенными веками; кожа и волосы светлее, чем у всех других членов семьи; гипопигментация радужки; задержка моторного развития; микродонтия, гипоплазия хрящей ушных раковин, сколиоз, глаукома. Отмечается гипогонадизм (гипоплазия полового члена и мошонки, крипторхизм). Рост больных нередко снижен .

Синдром Барде-Бидля

Синдром Барде-Бидля — генетическая патология, связанная с цилиопатией. Встречается с частотой 1:120 000. Тип наследования аутосомно-рецессивный. Выделяют несколько генетических форм: BBS1 картирован 11q; BBS2 — 16q21; BBS3 — 3p . Заболевание характеризуется ожирением, микрогенитализмом и крипторхизмом, олигофренией, полидактилией, поликистозом почек, спастической параплегией, пигментной ретинопатией. Уровень ЛГ и ФСГ низкий.

Гиперпролактинемический гипогонадизм

У мальчиков в препубертатном периоде развиваются евнухоидные пропорции тела: относительно длинные конечности, высокая талия, бедра относительно шире пояса нижних конечностей, отложение жира в области сосков, живота, у гребешков подвздошных костей, мышцы дряблые, слабые, голос высокий детский. Тестикулы и пенис могут быть умеренно гипоплазированы. В пубертатном периоде могут отсутствовать вторичные половые признаки. Половое влечение и фертильность снижены.

При гиперпролактинемии ингибируется секреция гонадолиберина и уменьшается частота и амплитуда пульсовой секреции ЛГ, снижается уровень тестостерона в сыворотке крови. В результате блокады 5-альфа-редуктазы происходит снижение конверсии тестостерона в дегидротестостерон, что приводит к развитию клинических признаков гипогонадизма .

Недостаточность 3β-гидроксистер-оид-дегидрогеназы (3β-ГСД)

Это одна из редких форм врожденной гиперплазии коры надпочечников, которая проявляется мужским псевдогермафродитизмом. Данный фермент участвует в биосинтезе минералокортикоидов, глюкокортикоидов и половых стероидов. Недостаточная продукция всех физиологически активных стероидов коры надпочечников связана с дефектом гена HSD3B2 1p13.1. Это может приводить к гермафродитному строению наружных гениталий у мальчиков. При гормональном исследовании обнаруживаются снижение уровня 17a-гидроксипрогестерона, кортизола, альдостерона, тестостерона. Перед ферментным дефектом накапливаются Δ5-ненасыщенные стероиды, в том числе большое количество не активного андрогена ДГЭА. Типично повышение уровня АКТГ .

У мальчиков недостаточная андрогеновая активность ДГЭА нарушает образование кавернозных тел полового члена, в связи с чем он выглядит недоразвитым. В пубертатном периоде андрогенизация значительно возрастает за счет периферической конверсии ДГЭА в тестостерон, но не достигает уровня взрослых мужчин. Последним необходима поддерживающая терапия препаратами тестостерона.

Недостаточность 17α-гидроксилазы

Недостаточность 17α-гидроксилазы вызывается дефектом гена CYP21 6p21/3 . Мутации гена CYP17 могут клинически проявляться в виде недостаточности 17a-гидроксилазы, 17,20-лиазы или их сочетания. Недостаточность 17a-гидроксилазы характеризуется снижением количества, вплоть до полного отсутствия, половых гормонов, синтезируемых как гонадами, так и надпочечниками, при одновременном повышении синтеза минералокортикоидных предшественников. У новорожденных мальчиков с дефектом гена CYP17 наружные гениталии могут иметь феминное строение или слабо андрогенизированы. В пубертатном возрасте характерны клинические симптомы гипергонадотропного гипогонадизма. Заболевание сопровождается артериальной гипертензией различной степени выраженности и гипокалиемией.

При недостаточности 17a-гидроксилазы снижение содержания кортизола стимулирует синтез кортикотропина, и хотя продукция стероидов повышается, она все равно блокируется на этапе 17a-гидроксилазы. Компенсаторно накапливаются 17-дезоксистероиды, в том числе прегненолон, прогестерон, дезоксикортикостерон и кортикостерон. Снижение синтеза андрогенов приводит к гипогонадизму. Вследствие высокой минералокортикоидной активности возникают гипернатриемия и потеря калия, увеличивается объем плазмы крови, развивается артериальная гипертензия. Обычно выявляют гипокалиемию, на фоне которой снижаются количество альдостерона сыворотки крови и активность ренина плазмы. Диагноз подтверждают при выявлении выраженного повышения содержания 11-дезоксикортикостерона и кортикостерона сыворотки. Количество прегненолона и прогестерона слегка повышено. Концентрации в сыворотке крови 17a-гидроксипрегненолона, 17a-гидроксипрогестерона, 11-дезоксикортизола, ДГЭА-сульфата, андростендиона и тестостерона ничтожны или совсем не определяются. Содержание ФСГ и ЛГ — повышено. Возможна пренатальная диагностика: определение содержания стероидов надпочечников в амниотической жидкости.

Недостаточность 17,20-десмолазы (лиазы)

Диагноз этого заболевания зачастую ставят в период полового созревания лицам с мужским генотипом. Они могут воспитываться как девочки и обращаться с жалобами на отсутствие менструаций и гирсутизм, или как мальчики и тогда обращаться с жалобами на гинекомастию и недоразвитие половых органов. У пораженных лиц мужского пола показатели вирилизации, включая клиторомегалию вплоть до микрофаллоса и развитие вторичных мужских половых признаков в период полового созревания, очень напоминают таковые при недостаточности 5a-редуктазы. Все больные бесплодны. Фермент 17b-гидрокси-стероиддегидрогеназа или 17-кетостероидредуктаза катализируют превращение андростендиона в тестостерон в тестикулах. Мутации гена изофермента 17b-гидроксистероиддегидро-геназы 3-го типа (HSD17B3), расположенного на хромосоме 9q22 , приводят к недостаточному синтезу тестостерона. Большинство их представлено нонсенс-мутациями. Существенной корреляции между генотипом и фенотипом не выявляют. Развитие гениталий по промежуточному типу обычно выявляют при рождении. Чаще всего имеются клиторомегалия, сращение губно-мошоночных складок и слепой влагалищный карман. Яички нередко пальпируются в паховых каналах или губно-мошоночных складках, хотя иногда могут быть расположены и в брюшной полости. Как и при других формах мужского псевдогермафродитизма, внутренние отделы мочеполового тракта развиты нормально. Есть придатки яичка, семявыносящие протоки, семенные пузырьки, семявыбрасывающие протоки. Предстательная железа и производные мюллеровых протоков отсутствуют. Характерной лабораторной находкой бывает повышенное соотношение андростендион/тестостерон, образующееся в результате увеличения количества андростендиона и снижения тестостерона. Возможна пренатальная диагностика у потомства пораженных пациентов, если у последних выявлена специфическая мутация.

Дефект 5a-редуктазы

В норме этот фермент восстанавливает тестостерон до 5α-дигидро-тестостерона (5α-ДГТ) в клетках и, частности, мочеполовом синусе. 5α-ДГТ является более активным метаболитом, играющим основную роль в процессах дифференцировки наружных гениталий у мальчиков. При его отсутствии развиваются нормальные семенные пузырьки и простата, но половой член и тестикулы недоразвиты .

При рождении у таких мальчиков наружные гениталии похожи на женские, поэтому большиство этих детей регистрируют и воспитывают как девочек. Во время полового созревания увеличивается продукция тестостерона. Изменяется архитектоника тела по мужскому типу, повышается общее количество костной и мышечной ткани. Гормональный профиль в этом периоде и во взрослом состоянии соответствует генетическому полу, поэтому многие пациенты меняют свой пол на мужской.

Дефект 17-редуктазы

Речь идет об изолированном нарушении синтеза тестостерона. Андростен-дион не превращается в тестостерон.

Клиническая симптоматика у больных мужского пола включает проявление недостаточности тестостерона в пренатальном (гипоспадия), а в дальнейшем в пубертатном и постпубертатном периодах симптомы гипогонадизма. Однако андростендион может беспрепятственно превращаться в эстрогены. В пубертатном периоде может развиться гинекомастия.

Синдром тестикулярной феминизации (СТФ)

Заболевание, вызванное полным или частичным отсутствием чувствительности тканей к андрогенам, обусловленное нарушением аффинности рецепторов к андрогенам или пострецепторными дефектами. Синдром тестикулярной феминизации является одной из самых частых причин ложного мужского гермафродитизма.

Причина заболевания — мутации гена рецептора андрогенов (AR). Мутации обусловливают резистентность периферических рецепторов к тестостерону и дегидротестостерону. Синдром наследуется по Х-сцепленному рецессивному типу.

В процессе эмбриогенеза гонады дифференцируются как полноценные функционирующие яички. Однако из-за дефекта гена АR ткани больных нечувствительны к тестостерону и дегидротестостерону — гормонам, формирующим мужской фенотип (уретру, простату, половой член и мошонку), но в то же время сохранена чувствительность к эстрогенам. Это приводит к закономерному (феномен автономной феминизации) формированию женского фенотипа без производных мюллеровых протоков (маточных труб, матки и верхней трети влагалища), так как продукция антимюллеровой субстанции клетками Сертоли не нарушена .

В зависимости от степени нечувствительности периферических рецепторов к андрогенам различают полную форму (при полной нечувствительности к андрогенам) и неполную форму (когда чувствительность изначально частично сохранена или частично восстанавливается в пубертатном периоде).

Синдром Морриса

Клиническая картина полной формы (синдром Морриса): наружные половые органы женского типа, со слепо замкнутым влагалищем; хорошо развиты молочные железы (гинекомастия), отсутствие матки, маточных труб и простаты, отсутствие соматических аномалий развития, отсутствие лобкового и подмышечного оволосения. Выбор пола женский .

Синдром Рейфейнштейна

Неполная форма (синдром Рейфей-нштейна) характеризуется вирилизацией наружных половых органов различной степени. Строение наружных гениталий отражает различную степень дефицита андрогенов в период внутриутробного развития. У детей при этой форме выявляется гипоспадия высокой степени с разделенной мошонкой, микропенис, тестикулы находятся в расщепленной мошонке или в паховом канале. При гистологическом исследовании количество клеток Лейдига увеличено, сперматогенез нарушен. Уровень ЛГ и тестостерона повышен .

Гипоплазия и агенезия клеток Лейдига

Аутосомно-рецессивное заболевание, при котором нарушаются дифференцировка клеток Лейдига и синтез тестостерона. Встречается с частотой 1:1 000 000.

Выявляется точечная инактивирующая мутация в гене ЛГ-рецептора (2р21) . При рождении наружные гениталии сформированы правильно. Яички уменьшены, возможен крипторхизм. В пубертатном возрасте формируется клиника евнухоидизма с ожирением, недоразвитием наружных половых органов, отсутствием полового оволосения. Уровень ЛГ высокий, снижена концентрация тестостерона и ДГТ, проба с ХГЧ отрицательная. Уровень ФСГ в детстве нормальный, в пубертате снижен.

Микропения также может развиваться в рамках многих генетических пороков развития, не ассоциированных с половыми хромосомами. Иногда микропенис является симптомом врожденного дефицита гормона роста или врожденного гипопитуитаризма. В некоторых случаях причину микропении установить не удается. У таких пациентов не выявляется эндокринной дисфункции.

Размеры полового члена у подростков довольно индивидуальны, поэтому иногда бывает трудно отличить истинную микропению, связанную с гипогонадизмом, от функциональной. При функциональной задержке полового развития, когда наружные половые органы имеют допубертатный вид, у подростков, как правило, отсутствуют другие признаки полового развития: мутация голоса, оволосение на лице, гипертрофия плечевого пояса, активность потовых и сальных желез; наблюдается отставание в росте. Базальная концентрация гонадотропных и половых гормонов соответствует допубертатным значениям. Помогают в диагностике функциональные пробы с ЛР-РГ. В ответ на введение последнего увеличивается выброс ЛГ. Костный возраст у таких подростков отстает от паспортного на 2-3 года.

О ложной микропении (скрытом половом члене) говорят в том случае, когда половой член нормального размера, правильно сформирован, имеет хорошо развитые кавернозные тела и головку, но скрыт окружающими тканями. Такая картина наблюдается при ожирении — половой член скрыт в избыточной подкожно-жировой клетчатке, но хорошо выводится из нее. В пубертатном периоде у некоторых подростков выявляется гормональная дисфункция.

С целью дифференциальной диагностики проводят исследования:

• кариотипа;
• молекулярно-генетические;
• УЗИ органов малого таза;
• компьютерную и магнитно-резонансную томографию черепа;
• костного возраста;
• офтальмологические;
• гормональные;
• функциональные пробы с ЛГ-РГ, с ХГЧ .

При врожденной микропении рекомендуется пролонгированные препараты тестостерона, которые дают лучший эффект при введении на первом году жизни. Назначают 3-4 дозы внутримышечных инъекций по 25 мг тестостерона ципионата или энантата один раз в месяц. При отсутствии эффекта пациент должен быть консультирован урологом-андрологом для решения вопроса о реконструктивной пластике .

Литература

1. Балаболкин М. И., Клебанова Е. М, Креминская В. М. Дифференциальная диагностика и лечение эндокринных заболеваний (рук-во). М.: Медицина, 2002. 752 с.
2. Дедов И. И., Семичева Т. В., Петеркова В. А. Половое развитие детей: норма и патология. М., 2002. 232 c.
3. Диагностика и лечение эндокринных заболеваний у детей и подростков / Под ред. проф. Н. П. Шабалова. МЕДпресс, 2009. 544 с.
4. Журтова И. Б. Синдром гиперпролактинемии у детей и подростков: оптимизация методов диагностики и лечения. Автореф. дис. д.м.н. М., 2012.
5. Руководство по детской эндокринологии / Под ред. Ч. Г. Д. Брука, Р.-Л. С. Браун: пер. с англ. под ред. В. А. Петерковой. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. 352 с.
6. Lee P. A., Mazur T., Danish R. et al. Micropenis. I. Criteria, etiologies and classification // The Johns Hopkins medical journal. 1980. 146 (4): 156-163.
7. Nihal Hatipoglu, Selim Kurtoglu. Micropenis: Etiology, Diagnosis and Treatment Approaches // J Clin Res Pediatr Endocrinol. 2013, Dec; 5 (4): 217-223.
8. Bonomi M., Rochira V., Pasquali D., Balercia G., Jannini E. A., Ferlin A. Klinefelter syndrome (KS): genetics, clinical phenotype and hypogonadism // J Endocrinol Invest. 2016, Sep 19, p. 1-12.
9. Dodé C., Hardelin J.-P. Kallmann syndrome // Eur J Hum Genet. 2009, Feb; 17 (2): 139-146.
10. Тозлиян Е. В. Синдром Прадера-Вилли в практике педиатра // Практика педиатра. 2014, март, с. 32-39.
11. Дедов И. И., Петеркова В. А. Федеральные клинические рекомендации (протоколы) по ведению детей с эндокринными заболеваниями. М.: Практика, 2014. 442 с.
12. Zheng Z., Armfield B. A., Cohn M. J. Timing of androgen receptor disruption and estrogen exposure underlies a spectrum of congenital penile anomalies // Proc Natl Acad Sci USA. 2015, Dec 29; 112 (52): E7194-E7203.
13. Yang-Feng T. L., Seeburg P. H., Francke U. Human luteinizing hormone-releasing hormone gene (LHRH) is located on the short arm of chromosome 8 (region 8 p11. 2-p21) // Somat Cell Mol Genet. 1986; 12: 95-100.
14. Федеральные клинические рекомендации-протоколы по ведению пациентов с врожденной дисфункцией коры надпочечников в детском возрасте от 01.2013, г. Москва. 14 с.
15. Nerli R. B., Guntaka A. K., Patne P. B., Hiremath M. B. Penile growth in response to hormone treatment in children with micropenis // Indian J Urol. 2013, Oct-Dec; 29 (4): 288-291.

В. В. Смирнов 1 ,
А. А. Никитин, доктор медицинских наук, профессор

ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н. И. Пирогова МЗ РФ , Москва