Синдром гиперпролактинемии у женщин. Гирсутизм: патогенез, клиника, диагностика, лечение

В организме человека вырабатывается множество самых разных гормонов, продуцируемых внутренними органами и железами. Как нехватка, так и избыток любого гормона всегда указывают на протекание какого-либо патологического процесса. У мужчин и у женщин содержатся одни и те же гормоны, разница состоит лишь в их концентрации.

Пролактинемия, а точнее гиперпролактинемия – это избыточное содержание в крови гормона пролактина. В последнее время наблюдается частота симптомов гиперпролактинемии у женщины.

Совет эндокринолога: «Я могу порекомендовать только одно эффективное и безопасное средство для нормализации гормонального фона и заболеваний, связанных с его нарушением, это конечно....»

Гиперпролактинемия в организме

Гиперпролактинемия у женщины вырабатывается эндокринной железой гипофиза, отвечающего за полноценное функционирование всей эндокринной системы человека.

Щитовидная железа, яичники и яички, надпочечники – все эти органы способны правильно работать только при должном руководстве гипофиза .

Известны также такие патологические состояния и симптомы, как гипопролактинемия (снижение уровня пролактина) и макропролактинемия (это тот случай, когда в крови содержится пролактин, имеющий высокую молекулярную массу) .

Пролактин у женщины – это один из самых важных гормонов. Он синтезируется в головном мозге человека, а именно в передней доле гипофиза. Гиперпролактинемия у женщин – это повышение основного гормона, непосредственно влияющего на ее репродуктивную функцию. Этот же гормон в организме мужчин также имеет отношение к детородной функции.

Половая активность, качество сперматозоидов и выраженность вторичных половых признаков – все это зависит от концентрации гормона в крови.

Однако нельзя сказать, что единственная функция гормона – это детородная функция. Пролактин у женщины – это многофункциональный гормон и он отвечает также за обмен веществ, работу иммунной системы, психологическое поведение, образование новых сосудов в органах и тканях, поэтому нужно знать его симптомы.

Наличие гиперпролактинемии можно обнаружить уже у эмбриона в возрасте 5-7 недель и, начиная с 20-й недели, концентрация гормона в крови плода постоянно растет. После рождения ребенка, примерно к 1-1,5 месяцам, наблюдается установление нормальных показателей пролактина в крови малыша.

Как уже упоминалось, в организме женщины гормон играет очень важную роль. Можно выделить несколько основных функций пролактина у женщины:

• непосредственное участие в формировании и росте молочных желез ;
• полноценное развитие половых клеток женщины;
• вызревание фолликулов в яичниках;
• правильная работа желтого тела;
• слаженность механизма овуляции и созревания фолликулов;
• поддержание баланса между рецепторами пептидного (лютеинизирующего) гормона и рецепторами эстрогена;
• подготовка молочных желез к грудному вскармливанию и сама выработка молока после родов;
• влияние на состав и качество околоплодных вод (амниотической жидкости) .

В том случае, когда в организме наблюдается превышение уровня гормона, возникает гиперпролактинемии, в организме женщины происходят следующие процессы:

• гипоталамус становится менее восприимчив к эстрогенам;
• снижается выработка гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) из-за гиперпролактинемии;
• снижается синтез лютеинизирующего гормона (ЛГ) ;
• блокировка рецепторов лютеинизирующего гормона из-за гиперпролактинемии;
• подавляется выработка фермента овариальная ароматаза;
• снижение выработки эстрогена – как результат предыдущих нарушений из-за гиперпролактинемии.

Причины развития патологии

Существует множество причин, которые могут привести к развитию такого состояния, как гиперпролактинемия, поэтому нужно знать симптомы. К ним относятся:

Физиологические причины гиперпролактинемии:

• резкие снижения уровня сахара в крови (гипогликемические состояния) ;
• употребление продуктов питания с большим содержанием белка;
• период вынашивания ребенка, а также на протяжении 2-3 недель после родов;
• грудное вскармливание младенца (непосредственно сам процесс сосания) ;
• проведение различных медицинских процедур;
• физические нагрузки и перенапряжение;
• периоды сна;
• состояния стресса, в котором пребывает организм (причем, стресс как физический, так и умственный) ;
• во время секса, раздражения грудных сосков;
• вторая фаза менструального цикла.

Патологические причины гиперпролактинемии у женщины:

• поражения гипоталамуса: новообразования различной природы, метастазирование прочих внутренних органов, хирургические вмешательства, лучевые поражения, болезни сосудов, патологические процессы инфильтративной природы.
• патологии гипофиза при гиперпролактинемии: аденомы, кисты, опухоли, травмы и операции на черепе и прочие.
• маститы, травмы и операции на груди, лишай, герпес и ожоги в этой области.
• поликистоз яичников и опухоли, которые вырабатывают огромное количество гормонов, тем самым нарушая работу эндокринной системы.
• и различные миомы матки при гиперпролактинемии.
• заболевания печени.
• значительно реже рак легких, бронхов или почек.
• эпилептические припадки.
• неправильное функционирование коры надпочечников и ее недостаточность (врожденного характера) в момент гиперпролактинемии.
• гипер- или гипотиреоз.
• простатит, красная волчанка.

Симптомы гиперпролактинемии

Симптомы гиперпролактинемии у женщин зависит от того, какие органы и системы затронуты этим процессом.

Галакторея – выделение молока из молочных желез.

Этот симптом гиперпролактинемии имеет три стадии:

• 1 стадия симптомов : выделение молока, в случае прощупывания. Интенсивность выделений невысокая – незначительные капли молока из соска.
• 2 стадия симптомов гиперпролактинемии: появление струек молока при пальпации.
• 3 стадия симптомов : самопроизвольное выделение молока, без каких-либо раздражающих факторов.

Однако симптомы лакторея могут наблюдаться не всегда при гиперпролактинемии. В 67% всех случаев такой симптом может отсутствовать вообще, несмотря на то, что концентрация пролактина у женщины будет оставаться значительно выше нормы. Возможен и обратный процесс гиперпролактинемии – при незначительном повышении гормона в крови могут наблюдаться признаки галактореи.

Замечено, что чаще всего выделения молока наблюдаются в тех случаях, когда менструальные циклы проходят с отсутствием овуляции и фазы развития желтого тела (ановуляторные менструальные циклы), хотя обычные маточные кровотечения сохраняются при этом. Из-за этого был сделан вывод о тесной взаимосвязи такой патологии, как гиперпролактинемия, с беременностью.

Причем, излишнее содержание пролактина у женщины в крови может быть связано как с окончанием беременности, так и с бесплодием. Также доказано, что излишний синтез пролактина снижает вероятность овуляции. Зачатие становится невозможным и развивается бесплодие, которое называется вторичным бесплодием.

Галакторея, как симптом гиперпролактинемии, наблюдается чаще всего у пациенток, которые жалуются на различные нарушения менструального цикла.

Другие симптомы:

Диагностика гиперпролактинемии

Диагностирование и лечение такого заболевания, как гиперпролактинемия у женщины, осуществляется эндокринологом или гинекологом-эндокринологом. В первую очередь врач собирает полный анамнез пациента. После этого назначается ряд медицинских исследований, направленных на подтверждение или опровержение предварительного диагноза гиперпролактинемии.

К ним относятся:

Типы гиперпролактинемии

Основные виды гиперпролактинемии:

1. Функциональная гиперпролактинемия у женщины. Такое состояние возникает из-за таких серьезных патологических процессов, как туберкулез, цирроз печени, травмы грудной клетки, а так же частые выскабливания полости матки или поликистоз яичников. В таких случаях к описываемой патологии присоединяется гипотиреоз.
2. Ятрогенная гиперпролактинемия у женщины является следствием применения каких-либо лекарственных препаратов. Это могут быть оральные контрацептивы с содержанием эстрогенов, препараты, влияющие на содержание дофамина, а так же амфетамины и галлюциногены.
3. Органическая гиперпролактинемия у женщины, как правило, это следствие развития аденомы гипофиза (пролактиномы). Если эта опухоль имеет размер менее одного сантиметра, то это микроплактинома, если более, то это – макроплактинома. Злокачественное новообразование также может послужить причиной повышенного уровня пролактина в организме. Микроаденома гипофиза в 90% всех случаев является причиной гиперпролактинемии.
4. Идиопатическая гиперпролактинемия у женщины – это тот случай, когда нет точной причины проявления состояния.
5. Транзиторная гиперпролактинемия у женщины часто сопутствует бесплодию.

Лечение

Лечение гиперпролактинемии у женщины подразумевает, в первую очередь, снижение уровня пролактина в крови и устранение симптомов.

Также терапия направлена на:

Соблюдение дневного режима, полноценный ночной сон и отдых, умеренные физические нагрузки – являются обязательными дополнительными мерами к лечению гиперпролактинемии у женщины и ее симптомов.

Последствия гиперпролактинемии

Как и любое заболевание, гиперпролактинемия у женщины имеет ряд негативных последствий, особенно при неправильном лечении симптомов.

К осложнениям можно отнести:

• Недостаточность различных органов эндокринной системы (в том числе гипофиза). Если такое осложнение проявляется, то необходимо обязательное медикаментозное поддержание деятельности щитовидки или надпочечников;
• Сдавливание зрительного нерва. Если зрение быстро снижается, то в таких случаях показано удаление сдавливающей опухоли.
• Остеопороз, как осложнение, возникает при отсутствии адекватного лечения гиперпролактинемии у женщины и ее симптомов;
• Преобразование доброкачественной опухоли в злокачественную требует срочной госпитализации пациентки и назначения лучевой терапии или хирургической операции.

Профилактика

Каких-либо специальных профилактических мер для предотвращения симптомов гиперпролактинемии у женщины не существует. Нет необходимости также в установлении каких-либо диет. Скорее, необходимо сбалансировать эмоциональные и физические нагрузки.

К абсолютным противопоказаниям можно отнести использование оральных контрацептивов с эстрогенами – именно они могут служить фактором повышения уровня гормона у женщины в крови .

Применение внутриматочных спиралей в качестве противозачаточного средства также может служить причиной гиперпролактинемии у женщины, а также появления симптомов. Это объясняется излишним и постоянным воздействием на эндометрий, что влечет за собой негативные последствия в виде повышения уровня концентрации гормона у женщины в крови.

Заключение

Прогнозы при лечении гиперпролактинемии у женщины крайне благоприятны. После прохождения полного курса лечения женщина может вести обычный образ жизни и планировать беременность .

Женщины с пролактиномой гипофиза должны находиться на диспансерном учете у эндокринолога для предупреждения рецидивов заболевания.

– нейроэндокринный синдром, связанный с избыточной секрецией гормона пролактина передней долей гипофиза и сопровождающийся рядом эндокринных и соматогенных расстройств. Гиперпролактинемический гипогонадизм проявляется нарушением менструальной функции, патологической галактореей, гирсутизмом, бесплодием (у женщин), снижением либидо, эректильной дисфункцией, гинекомастией, бесплодием (у мужчин). Диагностика основана на многократном определении уровня пролактина в крови; проведении медикаментозных проб, рентгенографии черепа, МРТ головного мозга, исследовании полей зрения; обследовании щитовидной железы и репродуктивной системы. При выборе тактики лечения гиперпролактинемического гипогонадизма учитывается причина гиперпролактинемии: при пролактиноме – лечение хирургическое; в остальных случаях проводится медикаментозная терапия агонистами дофаминовых рецепторов.

Общие сведения

Гиперпролактинемический гипогонадизм – один их наиболее распространенных видов гипоталамо-гипофизарной дисфункции, характеризующийся гиперпродукцией гормона пролактина. Данная патология встречается у 0,5% женского и 0,07% мужского населения в общей популяции. Гиперпролактинемический гипогонадизм выявляется у 70% женщин с бесплодием и 15-20 % пациенток с вторичной аменореей . Наиболее часто заболевание диагностируется в возрасте 20-40 лет. Гиперпролактинемический гипогонадизм также известен в литературе как синдром гиперпролактинемии, у женщин - синдром персистирующей галактореи-аменореи .

Между тем, гиперпролактинемия и гиперпролактинемический гипогонадизм не всегда синонимичны. Повышение уровня пролактина в сыворотке крови (гиперпролактинемия) может быть бессимптомным (биохимическим), физиологическим (в период беременности, лактации, новорожденности) и патологическим, сопровождающимся развитием гиперпролактинемического гипогонадизма. В медицине гиперпролактинемический гипогонадизм является предметом исследования различных клинических дисциплин: эндокринологии , гинекологии , андрологии , сексологии .

Причины и патогенез гиперпролактинемического гипогонадизма

Гиперпролактинемический гипогонадизм может иметь самостоятельное, первичное значение, сочетаться с другой патологией гипоталамо-гипофизарной системы или носить характер симптоматических проявлений. Как первичное заболевание, гиперпролактинемический гипогонадизм развивается при аденомах гипофиза (микро- и макропролактиноме). Причины идиопатической гиперпролактинемии, возникающей при отсутствии аденомы гипофиза и других видимых причин, неизвестны.

При поражении периферических эндокринных желез развивается, так называемый, симптоматический гиперпролактинемический гипогонадизм, который может быть обусловлен приемом лекарственных препаратов, гипоти­реозом , синдромом поликистозных яичников , хроническим простатитом , циррозом печени , почечной недостаточностью и т. д. Гиперпролактинемический гипогонадизм может сочетаться с гормонально-неактивными аденомами, синдромом «пустого» турецкого седла и прочими гипоталамо-гипофизарными нарушениями (краниофарингиомой , акромегалией , болезнью Иценко-Кушинга , лимфоцитарным гипофизитом, хронической внутричерепной гипертензией).

Ключевым звеном в развитии гиперпролактинемического гипогонадизма любого генеза является снижение либо отсутствие блокирующего влияния дофамина на продукцию пролактина гипофизом. Это вызывает вначале гиперплазию пролактинсекретирующих клеток, а затем - формирование микропролактиномы гипофиза. В случае симптоматического гиперпролактинемического гипогонадизма стимуляторами блокады дофаминовой трансмиссии и гиперпролактинемии могут выступать фармакопрепараты (антидепрессанты, аминазин, оральные контрацептивы и др.) и эндогенные гормоны (мелатонин, серотонин, стероиды, тиролиберин, вазоактивный интестинальный полипептид и пр.).

Для гиперпролактинемического гипогонадизма характерно развитие комплекса репродуктивных, сексуальных, метаболических и эмоционально-личностных нарушений.

Симптомы гиперпролактинемического гипогонадизма

Проявления гиперпролактинемического гипогонадизма у женщин

У женщин гиперпролактинемия ингибирует циклическое высвобождение гонадолиберина, что, в свою очередь, сопровождается нарушением выделения лютеинезирующего и фолликулостимулирующего гормонов, гиполютеиновой дисфункцией яичников , гипоэстрогенией и гиперандрогенией . Экстрагенитальное действие пролактина способствует усиленной трансформации углеводов в жиры, что способствует развитию ожирения .

При развитии гиперпролактинемического гипогонадизма у девочек в допубертатном периоде отмечается гипоплазия матки , малых половых губ, клитора. У женщин детородного возраста происходит нарушение менструальной функции , выраженность которого варьирует от олигоменореи до аменореи . Ановуляция сопровождается нейроэндокринным бесплодием, по поводу которого пациентки длительно обследуются и лечатся у гинеколога. Гипоэстрогения влечет за собой снижение половой активности, фригидность , аноргазмию , сухость во влагалище , диспареунию.

Кроме угнетения репродуктивной и половой функций, при гиперпролактинемическом гипогонадизме развиваются обменные заболевания – остеопороз , ожирение, инсулинорезистентный сахарный диабет . Среди психоэмоциональных нарушений при гиперпролактинемическом гипогонадизме могут отмечаться бессонница , склонность к депрессии, повышенная утомляемость, ухудшение памяти и др.

Диагностика гиперпролактинемического гипогонадизма

Диагностическими задачами при подозрении на гиперпролактинемический гипогонадизм являются: выявление гиперпролактинемии и установление ее характера (опухолевая, симптоматическая, идиопатическая, медикаментозная).

Исследование концентрации пролактина в сыворотке крови выявляет его увеличение в десятки и даже сотни раз. Гиперпролактинемия подтверждается при наличии увеличенного уровня пролактина не менее, чем в трех образцах крови. При уровне пролактина выше 200 нг/мл следует думать о макроаденоме гипофиза; менее 200 нг/мл – о микроаденоме или идиопатической гиперпролактинемии. Умеренная гиперпролактинемия характерна для гипотиреоза, приема лекарственных препаратов, заболеваний органов малого таза. Фармакодинамические пробы с метоклопрамидом, тиролиберином не вызывают значительного увеличения уровня пролактина.

С целью функционального обследования щитовидной железы определяются гормональные показатели (Т4 св., ТТГ), проводится УЗИ щитовидной железы . При подозрении на поражение почек исследуются клинические анализы крови и мочи, биохимические показатели (электролиты). С целью оценки плотности костной ткани выполняется денситометрия. Для определения причин гиперпролактинемии (главным образом, выявления аденом гипофиза), проводится рентгенография черепа, КТ или МРТ головного мозга или гипоталамо-гипофизарной области.

Обследование репродуктивной сферы при гиперпролактинемическом гипогонадизме предполагает проведение УЗИ малого таза , гинекологического осмотра (у женщин); УЗИ мошонки и предстательной железы , исследование спермограммы – у мужчин. Определяется уровень половых гормонов (тестостерона, эстрадиола, гонадотропинов - ЛГ, ФСГ). При наличии хиазмального синдрома необходима консультация офтальмолога с визометрией, исследованием глазного дна и полей зрения (периметрия), что позволяет исключить атрофию зрительного нерва, неврит зрительного нерва, хориоретинит и др. патологию.

Лечение гиперпролактинемического гипогонадизма

Метод лечения гиперпролактинемического гипогонадизма зависит от обусловившей его причины. При медикаментозной гиперпролактинемии требуется снижение дозы или отмена препаратов, вызвавших нарушение. В случае симптоматической гиперпролактинемии, связанной с гипотиреозом, назначается лечение препаратами тиреоидных гормонов.

Для подавления секреции пролактина показано назначение агонистов дофамина (бромокриптина, каберголина, L-ДОФА). Нормализация уровня пролактина способствует восстановлению синтеза гонадотропных гормонов, менструального цикла, половой активности и фертильности. В некоторых случаях у мужчин целесообразно одновременное применение хорионического гонадотропина или андрогенов.

При опухолях гипофиза, вызвавших развитие гиперпролактинемического гипогонадизма, может проводиться дистанционная лучевая терапия , лекарственная терапия дофаминомиметиками. При резистентных к консервативной терапии аденомах, особенно хиазмальной области, показана трансназальная транссфеноидальная аденомэктомия . После подобных операции нередко развивается пангипопитуитаризм , в связи с чем требуется заместительная терапия гормонами (ХГЧ, тиреоидином и др.).

Прогноз при гиперпролактинемическом гипогонадизме

В большинстве случаев гиперпролактинемического гипогонадизма терапия дофаминомиметиками позволяет нормализовать уровень пролактина, устранить симптоматику и восстановить фертильность. Длительные ремиссии (свыше 5 лет) наблюдаются у 5-10 % пациентов после прекращения лечения. В трети случаев самопроизвольная ремиссия у женщин развивается после родов или наступления менопаузы.

В последние годы интерес врачей различных специальностей привлекают заболевания и синдромы, связанные с нарушением секреции пролактина (ПРЛ). Как самостоятельный гормон пролактин был выделен из гипофиза в 1970 г., и это несколько изменило наши представления о регуляции репродуктивной функции. Было показано, что избыточная секреция пролактина, которому ранее отводилась скромная роль в регуляции лактации, является причиной нарушения менструальной и генеративной функций более чем в 25-30 % случаев.

Гиперпролактинемия — одна из частых причин вторичной аменореи, составляющая, по сводным данным, 24-26 % среди всех нарушений менструального цикла и бесплодия.

Накопленные клинические и экспериментальные данные показали, что нарушение секреции пролактина и связанный с этим симптомокомплекс возникают как при первичном поражении пролактинсекретирующих структур, так и при других эндокринных и не эндокринных заболеваниях, а также при приеме некоторых фармакологических препаратов. Эти данные легли в основу современного представления о первичной гиперпролактинемии как самостоятельной нозологической единице и ее вторичных формах, наблюдаемых при других заболеваниях.

Симптомы гиперпролактинемии

Клиническая картина характеризуется нарушением менструального цикла , чаще по типу олигоменореи или вторичной аменореи. В 5% случаев бывает и регулярный или неустойчивый менструальный цикл. При этом гиперпролактинемия чаще бывает транзиторной. Примерно 70% пациенток нарушение менструального цикла с галактореей или без нее связывают с тяжелыми стрессовыми ситуациями, травмами, оперативными вмешательствами, длительным приемом КОК и нейролептиков. У трети женщин гиперпролактинемия и нарушение менструального цикла возникают с менархе, что проявляется олигоменореей или аменореей .

Галакторея (лакторея) — от единичных капель молозива до струйного выделения молока — наблюдается не у всех женщин (около 67%) с гиперпролактинемией и не коррелирует с уровнем ПРЛ. Галакторея может быть как на фоне ановуляции, так и на фоне овуляторных менструальных циклов. Последнее связано с гиперчувствительностью рецепторов ПРЛ к нормальному его уровню или с высокой биологической активностью ПРЛ. Галакторея выявляется почти у всех женщин с аменореей и у каждой второй при олигоменорее. При относительно регулярном ритме менструаций и подтвержденной гиперпролактинемии галакторея выявляется у 15—20% женщин.

По классификации ВОЗ различают три степени галактореи:

• I степень — выделение молозива из сосков при пальпации молочных желез;
• II степень — струйное выделение молока при пальпации молочных желез;
• III степень — спонтанное выделение молока.

Прогноз и профилактика гиперпролактинемии

Прогноз при современных методах диагностики и лечения гиперпролактинемии благоприятный как для здоровья, так и для выполнения генеративной функции. Необходимо диспансерное наблюдение, особенно при пролактиномах гипофиза, для профилактики рецидива заболевания. С этой целью рекомендуют раз в год проводить компьютерную томографию, осмотр окулиста, два раза в год определять пролактин в крови.

Профилактика представляет определенные трудности в связи с гетерогенностью причин возникновения гиперпролактинемии. Следует напомнить, что длительное назначение комбинированных оральных контрацептивов требует контроля содержания пролактина в крови.

Диагностика гиперпролактинемии

При изучении анамнеза необходимо выявить точку отсчета — время нарушения менструального цикла, что косвенно свидетельствует о длительности гиперпролактинемии. Корреляции между длительностью заболевания и риском развития аденомы гипофиза не отмечено. Может иметь место функциональная гиперпролактинемия при длительности аменореи 5 лет; с другой стороны, возможно развитие аденомы гипофиза в течение года.

Для гиперпролактинемии на фоне опухоли гипофиза характерны спонтанная галакторея, нарушение менструального цикла по типу аменореи, реже — олигоменореи. Для макроаденомы гипофиза характерны также офтальмологические симптомы в виде сужения полей зрения в результате сдавления зрительного нерва опухолью.

При гипотиреозе, обусловленном галактореей, отмечают характерные для гипофункции щитовидной железы сухость волос, пастозность кожи, выпадение волос , повышенную утомляемость.

Молочные железы. Как правило, при длительной гиперпролактинемии и аменорее отмечается умеренная гиперплазия молочных желез, не характерная для аменореи при эстрогендефицитных состояниях. Этот клинический признак указывает на гиперпролактинемию.

При гинекологическом исследовании обращает на себя внимание гипоэстрогенное состояние вульвы и слизистой влагалища, низкое цервикальное число и гипопластичная матка, что четко коррелирует с длительностью заболевания и уровнем ПРЛ и эстрогенов. Чем выше ПРЛ, тем ниже уровень эстрогенов и выраженнее инволютивные процессы в органах репродуктивной системы.

Диагностика направлена в первую очередь на выявление опухоли гипофиза!

Для этого длительное время применялась рентгенокраниография, но она информативна для выявления только макроаденомы гипофиза. В настоящее время, благодаря использованию компьютерной томографии или ядерно-магнитного резонанса, возможной стала диагностика микроаденомы гипофиза.

Ранним рентгенологическим признаком опухоли гипофиза является локальный или тотальный остеопороз стенок турецкого седла, неровность участка внутреннего контура его костной стенки при неизмененной структуре костей свода черепа. Размеры турецкого седла при микроаденомах нормальные. При небольших аденомах размеры турецкого седла составляют: 12-15 мм. сагиттальный и 10-12 мм. вертикальный, а при макроаденомах размеры увеличиваются до 15-17 и 12-14 мм. соответственно. Наиболее информативным методом диагностики микроаденом гипофиза является компьютерная томография , особенно с дополнительным контрастированием.

При помощи этой методики выявляется «пустое» турецкое седло, которое нередко обнаруживается у женщин с галактореей и нарушением менструального цикла. В норме спинномозговая жидкость не попадает в турецкое седло благодаря диафрагме, закрывающей вход в седло. Первичное «пустое» турецкое седло формируется при недостаточности диафрагмы или повышении давления спинномозговой жидкости. Вторичное «пустое» турецкое седло возникает при арахноидальных кистах , инфарктах, некрозах гумм и гранулем гипофиза, а также после хирургического и лучевого лечения опухолей гипофиза. «Пустое» турецкое седло диагностируется также при помощи пневмоэнцефалографии и контрастной энцефалографии, при которых полость седла заполняется газом или контрастным веществом. К более совершенным методам диагностики микроаденом гипофиза относится магнитно-резонансная томография .

Большое диагностическое значение имеет уровень пролактина в крови. При функциональной гиперпролактинемии он не превышает 2000-3000 мМЕ/л, составляя у 95% женщин с неопухолевым генезом гиперпролактинемии в среднем 2000 мМЕ/л. При уровне ПРЛ 3500-8000 мМЕ/л вероятность микроаденомы гипофиза составляет 70-85%. Необходимо помнить, что пролактиномы гипофиза с клиникой галактореи-аменореи составляют 40% всех опухолей гипофиза, причем, в основном, они менее 1 см. в диаметре. Уровни гонадотропинов ЛГ и ФСГ снижаются прогрессивно нарастанию уровня ПРЛ. Те же закономерности характерны для эстрадиола и тестостерона, т. е. чем выше ПРЛ, тем ниже уровень Е 2 и Т. Как уже было отмечено, примерно у 30-40% женщин с гиперпролактинемией повышен уровень надпочечниковых андрогенов — ДЭА, ДЭА-С. При выявленном повышении ПРЛ необходимо исследование тиреоидных гормонов и ТТГ для исключения гипотиреоза, характеризующегося повышенным уровнем ТТГ на фоне снижения трийодтиронина (Т 3) и тироксина (Т 4). Исследование других гормонов крови не играет решающей роли в диагностике гиперпролактинемии.

Описаны различные функциональные пробы для дифференциальной диагностики функциональной гиперпролактинемии и пролактиномы гипофиза. Следует заметить, что эти пробы утратили свое значение в связи с появлением более совершенных методов компьютерной диагностики. Результаты этих проб трактуются следующим образом: чем выше базальный уровень ПРЛ и чем ниже реакция на фармакологические пробы, тем более вероятно наличие пролактиномы гипофиза.

Проба с тиреолиберином . Препарат вводится в дозе 200-500 мкг. В норме у здоровых женщин уровень ПРЛ при этом повышается вдвое по сравнению с исходным. При функциональной гиперпролактинемии повышение уровня ПРЛ незначительное. При аденоме гипофиза проба отрицательная, т. е. уровень ПРЛ не изменяется по сравнению с исходными величинами. В настоящее время большинство клиницистов отказалось от этой пробы.

Проба с метоклопрамидом (церукалом), являющимся антагонистом ДА. При внутривенном введении 10 мг препарата у здоровых женщин уровень ПРЛ повышается в 7-10 раз через 1-2 ч. При функциональной гиперпролактинемии повышение уровня ПРЛ незначительное, а при опухоли гипофиза уровень ПРЛ не изменяется — проба отрицательная.

Проба с бромкриптином (парлоделом), являющимся агонистом ДА, который тормозит секрецию ПРЛ. Препарат принимается утром в дозе 5 мг с последующим определением ПРЛ в течение 2 ч. В норме уровень ПРЛ резко снижается, при функциональной гиперпролактинемии реакция ослаблена, а при аденоме — отсутствует. Проба наиболее часто употребляемая.

Определение суточного ритма секреции ПРЛ уточняет генез гиперпролактинемии. ПРЛ определяют в 15.00-21.00-3.00-9.00 часов. В норме в 3.00 часа уровень ПРЛ увеличивается на 50% и более и возвращается к исходным показателям в утренние часы. Отсутствие пика секреции гормона указывает на органическую природу гиперпролактинемии, а длительное повышение его уровня после пробуждения — на транзиторную или скрытую гиперпролактинемию.

Исследование глазного дна и полей зрения обязательно в комплексе обследования женщин с гиперпролактинемией, особенно при наличии олиго-, аменореи. Изменение сосудов глазного дна и/или битемпоральное сужение полей зрения на белый, красный, зеленый и синий цвета может указывать на наличие опухоли гипофиза, располагающейся над турецким седлом, супраселлярно.

Трасвагинальная эхография, проводящаяся помимо специальных методов диагностики, помогает в дифференциальной диагностике с СПКЯ. Гиперпролактинемии свойственны МФЯ, которые характеризуются нормальными размерами и объемом с множеством фолликулов диаметром 4-8 мм., диффузно расположенных в строме.

Лапароскопия проводится женщинам с гиперпролактинемией и бесплодием при регулярном овуляторном менструальном цикле, так как у данного контингента женщин повышение ПРЛ не является причиной бесплодия и возникает вторично на фоне различной гинекологической патологии. При лапароскопии наиболее частой патологией является наружный эндометриоз Ю, хронический сальпингит, спаечный процесс в малом тазе.

Дифференциальная диагностика гиперпролактинемии

Функциональная гиперпролактинемия наблюдается у женщин с различными эндокринными заболеваниями. Поэтому важным этапом диагностики является исключение этой патологии, которое проводится совместно с другими специалистами.

Клинико-диагностические критерии отдельных форм гиперпролактинемии

Функциональная гиперпролактинемия характеризуется отсутствием изменений турецкого седла на рентгенограмме и КТ при повышении уровня ПРЛ до 2000 мМЕ/л и положительных функциональных пробах. Менструальный цикл регулярный у 32% женщин, олигоменорея — у 64%. Галакторея выявляется примерно у 30% пациенток. Гиперпластические процессы эндометрия и молочных желез в 2 раза чаще, чем при опухолевом генезе гиперпролактинемии. У 80% пациенток выявляются сопутствующие патологические процессы: СПКЯ, наружный эндометриоз, воспалительные заболевания и спаечный процесс в малом тазе.

Для микроаденомы гипофиза характерно отсутствие изменений на рентгенограмме и наличие объемного образования в области гипофиза по данным КТ. Уровень ПРЛ — 2500-10000 мМЕ/л, функциональные пробы отрицательные. Нарушение менструального цикла по типу аменореи у 80% женщин, олигоменореи — у 20%. Частота галактореи доходит до 70%. Сопутствующая гинекологическая патология встречается в 15% случаев. Эффект терапии бромкриптином — до 85%.

Для макроаденомы гипофиза характерны патологические изменения на рентгенограмме: увеличение размеров, двухконтурное дно, признаки склерозирования, нарушения целостности контуров и/или расширение входа в турецкое седло. На КТ участки повышенной плотности в области гипофиза. Уровень ПРЛ выше 5000 мМЕ/л. Функциональные пробы отрицательные. Аменорея у 100% женщин, галакторея в 96% случаев.

При «пустом» турецком седле имеет место несовпадение клинико-рентгенологических и гормональных параметров. При уровне ПРЛ до 3000 мМЕ/л турецкое седло на рентгенограмме не изменено, а на КТ типичная картина «пустого» турецкого седла. Функциональные пробы отрицательные. Нарушение менструального цикла от олигоменореи до аменореи с галактореей или без таковой.

Дифференциально-диагностические критерии гиперпролактинемии:

Диагностический признак:	Функциональная гиперпролактинемия:	Пролактинома гипофиза:
Длительность аменореи, лет
Галакторея	Может не быть	Всегда есть
	Без патологии	Признаки аденомы
КТ, ЯМР черепа		Признаки микро- или макроаденомы
Офтальмологическое исследование		Изменение полей зрения
Уровень ПРЛ в крови, мМЕ/л
Проба с парлоделом	Положительная	Отрицательная

Лечение гиперпролактинемии

Терапия проводится с учетом формы гиперпролактинемии . В первую очередь необходимо исключить первичный гипотиреоз, лечение которого проводится тиреоидными препаратами под наблюдением эндокринолога.

С 70-х годов в клинической практике широко используются агонисты дофамина, совершенствование препаратов которых до настоящего времени актуально в связи с плохой переносимостью их пациентками (тошнота , падение АД, слабость). Наиболее популярен парлодел (бромэргон, бромкриптин, серокриптин), лечение которым при функциональной гиперпролактинемии начинается с 1/4 таблетки (0,625 мг.) в день во время еды, затем увеличивают дозу раз в 2 дня на 1/2 таблетки (1,25 мг.) и доводят до 3-4 таблеток (7,5-10 мг.) в день под контролем ПРЛ крови и базальной температуры до восстановления овуляторных менструальных циклов, после чего дозу можно уменьшить до 1 таблетки (2,5 мг.) в день в течение 6-8 месяцев. Овуляция наступает, как правило, на 4-8-й неделе лечения, фертильность восстанавливается в 75-90% случаев. При недостаточности II фазы цикла можно дополнительно назначить кломифен, по 50 мг с 5-го по 9-й день цикла. Отсутствие беременности при восстановлении овуляторных менструальных циклов требует исключения перитонеальных факторов бесплодия при ГСГ или лапароскопии. Из побочных эффектов терапии парлоделом отмечаются слабость, головокружения, обмороки, запоры, заложенность носа, тошнота. К препаратам последнего поколения с минимальными побочными эффектами относятся норпролак (суточная доза 0,075 мг), который применяется ежедневно, и достинекс (каберголин) пролонгированного действия (доза — 1 мг. в неделю).

При микроаденомах гипофиза также эффективна терапия парлоделом или его аналогами. При этом отмечены дистрофические изменения опухоли, ее некроз и уменьшение в размерах вплоть до полного исчезновения. Эффективность лечения зависит от степени дифференцировки клеток опухоли: чем она выше, тем сильнее эффект. Лечение длительное и проводится не только до нормализации уровня ПРЛ и восстановления репродуктивной функции, но и продолжается в процессе диспансерного наблюдения, поскольку рецидивы гиперпролактинемии при пролактиномах чаще, чем при функциональной форме. Установлено, что беременность на фоне лечения парлоделом у больных с микроаденомой гипофиза протекает благополучно. В период беременности обязательно наблюдение невропатолога и окулиста. Риска развития опухоли на фоне беременности можно избежать предварительным лечением парлоделом в течение года и более. Доказано, что лечение парлоделом на фоне беременности безопасно для матери и ребенка.

При макроаденомах гипофиза предпочтение отдают нейрохирургическому вмешательству. В последние годы усовершенствование щадящих методов хирургического вмешательства — трансфеноидальный доступ — позволило производить селективное удаление аденомы без нарушения в дальнейшем секреции других тропных гормонов гипофиза. Подфронтальный доступ при оперативном вмешательстве используется при супраселлярной аденоме с тенденцией роста в сторону височной области. При сдавлении опухолью перекрестка зрительного нерва предпочтение отдают риносептальному доступу. При больших размерах опухоли рекомендуется предоперационное лечение парлоделом, что делает аденому операбельной. Учитывая частые рецидивы опухоли, в послеоперационном периоде рекомендуется длительное назначение парлодела. Положительным эффектом хирургического лечения считают нормализацию уровня ПРЛ уже через 2 ч после операции и то, что в течение 40 дней тестируется овуляция. Частота наступления беременности после хирургического лечения составляет примерно 40%. Следует отметить, что беременность должна протекать под строгим контролем, так как велик риск рецидива аденомы.

Помимо хирургического лечения, при макроаденомах эффективна рентгено- и телегамматерапия. Однако наблюдалось много отрицательных результатов и осложнений, связанных с лучевым воздействием. В настоящее время расширились возможности применения ионизирующего излучения с использованием высоких энергий. Отмечено, что при супервольтовой терапии возможно облучение гипофиза более высокими дозами без повреждения здоровых тканей, чем при обычной рентгенотерапии. Перспективным является использование излучения протонов, специфически отличающегося от других видов излучения распространением энергии в тканях, что создает возможность разрушения исключительно только опухоли.

При функциональной гиперпролактинемии на фоне различных гинекологических заболеваний у женщин с бесплодием первоочередным должно быть лечение основного заболевания. После этого, при планировании беременности, можно назначать небольшие дозы парлодела (1,25-2,5 мг в день) под контролем ПРЛ крови и базальной температуры. У женщин с СПКЯ терапия парлоделом проводится на фоне стимуляции овуляции в дозе 1,25-2,5 мг в день и отменяется при наступлении беременности.

Лечение первичного гипотиреоза проводится совместно с эндокринологом; назначаются тиреоидные препараты: тиреоидин, L -тироксин или тиреокомб. Лечение, как правило, длительное и под контролем гормонов крови и общего самочувствия пациентки. Появление типичных признаков передозировки препаратов (сердцебиение, возбудимость, плаксивость, раздражительность, тремор и т. д.) требует снижения их дозы. На фоне лечения улучшается общее самочувствие, прекращается лактация и нормализуется овуляторный менструальный цикл. На фоне беременности обязательно продолжение приема тиреоидных препаратов, так как гипотиреоз является причиной неразвивающихся беременностей и пороков развития плода.

Трудности представляет выбор метода контрацепции у женщин, прошедших терапию гиперпролактинемии и выполнивших генеративную функцию, поскольку наиболее популярные эстрогенсодержащие комбинированные оральные контрацептивы, повышающие пролактина, им противопоказаны. Кроме того, имеются данные, что на фоне внутриматочной спирали также наблюдается повышение пролактина, что связывают с постоянным раздражением рецепторов эндометрия. Исходя из указанного, методом выбора являются лапароскопическая стерилизация или оральные контрацептивы, содержащие чистые гестагены, а также пролонгированные — депо-провера, популярность которого невысока из-за побочных эффектов в виде ациклических кровянистых выделений.

Синдром гиперпролактинемии - симптомокомплекс, обусловленный избыточной секрецией пролактина гипофизом, сопровождающийся гипогонадизмом и галактореей.

Этиология и патогенез

Выделяют физиологическую и патологическую гиперпролактинемию. Физиологическая гиперпролактинемия развивается при беременности, лактации, у новорожденных. Патологическая гиперпролактинемия может быть следствием:

1. первичной изолированной гиперпродукции пролактина гипофизом - вследствие пролактиномы (микро- или макроаденомы гипофиза) или изолированной гиперпродукции пролактина гипофизом без наличия локальных изменений гипофиза (эссенциальная гиперпролактинемия);
2. сочетания гиперпролактинемии с другими заболеваниями гипоталамо-гипофизарной системы (соматотропиномы, кортикотропиномы, гонадотропиномы, тиротропиномы, неактивные аденомы гипофиза, краниофарингиомы, менингиомы, глиомы, саркоидоз, гистиоцитоз X, аутоиммунный лимфоцитарный гипофизит и др.);
3. симптоматической гиперпролактинемии при заболеваниях эндокринной системы (первичный , синдром поликистозных яичников, эстрогенпродуцирующие опухоли, врожденная дисфункция коры надпочечников);
4. симптоматической гиперпролактинемии при печеночной и почечной недостаточности;
5. ятрогенной гиперпролактинемии:
   • антидофаминергические средства - нейролептики и противорвотные;
   • исчерпывающие запасы дофамина - резерпин;
   • ингибиторы синтеза дофамина - метилдопа, левопа, карбидора;
   • наркотики - опиаты, морфин, кокаин, героин;
   • антагонисты гистаминовых Н 2 -рецепторов - циметидин, ранитидин, фамотидин;
   • трициклические антидепрессанты;
   • ингибиторы захвата моноаминооксидазы - амитриптилин, мелипрамин, анафранил, арорикс;
   • серотонинергические средства - амфетамины, галлюциногены;
   • эстрогенсодержащие препараты;
   • антагонисты кальция - верапамил;
6. симптоматической гиперпролактинемии у спортсменок.

По степени выраженности различают бессимптомную и манифестную гиперпролактинемию.

Длительная стабильная гиперпролактинемия приводит к блокаде цикличности секреции ЛГ и ФСГ гипофизом и развитию дисфункции яичников, гипоэстрогении, ановуляции и нарушению менструального цикла у женщин (гиперпролактинемический гипогонадизм). У мужчин в результате гиперпролактинемии снижается либидо. Кроме того, проявляется прямой эффект гиперпролактинемии - галакторея. Поскольку синдром гиперпролактинемии реализуется через гипогонадизм, основные патогенетические эффекты обусловлены дефицитом эстрогенов.

Симптомы

Клинические проявления синдрома гиперпролактинемии весьма вариабельны, однако включают 2 основных клинических проявления: гипогонадизм и галакторею.

Поскольку синдром гиперпролактинемии чаще регистрируется у женщин, основные проявления его варьируют в зависимости от возраста манифестации заболевания или периода жизни. В пубертате - что задержка менархе, нерегулярный менструальный цикл, реже - . У женщин основная жалоба - нарушения менструального цикла по типу олигоопсоменореи вплоть до аменореи (в большинстве случаев вторичной), бесплодие (первичное или вторичное). В начале заболевания возможно сохранение менструаций с ановуляторным циклом. При наступлении беременности возможны самопроизвольные аборты в раннем сроке беременности.

Социальная значимость названных проявлений синдрома гиперпролактинемии приводит к редкой фиксации внимания больных на другие жалобы: снижение либидо, нарушение оргазма вплоть до аноргазмии, сухость слизистой влагалища и затруднения при половом акте. Около 25% больных отмечают незначительно выраженный гирсутизм (избыточный рост волос на лице, вокруг сосков, по белой линии живота). При манифестации заболевания в послеродовом периоде основная жалоба - непрекращающаяся лактация, которая зачастую сопровождается снижением массы тела. При гинекологическом осмотре выявляются признаки, характерные для возрастного периода развития гипогонадизма.

У мужчин симптоматика гипогонадизма в большинстве случаев проявляется снижением либидо и потенции (эректильная дисфункция), бесплодием (вследствие олигоспермии). Возможно снижение выраженности вторичных половых признаков.

Вторая группа симптомов связана с появлением галактореи. Степень выраженности галактореи варьирует от единичных капель при надавливании на ореол соска (обнаруживается только при осмотре) до обильной спонтанной лактореи, сопровождающейся очевидными жалобами. С течением заболевания интенсивность лактореи снижается, что обусловлено инволютивными изменениями в молочных железах и замещением железистой ткани жировой. Макромастия для гиперпролактинемии - не характерный синдром. При манифестации заболевания в пубертатном периоде развитие молочных желез останавливается на уровне развития ювенильной молочной железы. У мужчин возможны, но не обязательны гинекомастия и галакторея.

При синдроме гиперпролактинемии вследствие развития микро- или макроаденомы гипофиза возможно появление неврологической симптоматики: головных болей, головокружений, нарушений зрения, симптомов внутричерепной гипертензии. Выраженность неврологической симптоматики находится в прямой зависимости от размеров аденомы гипофиза. У женщин частота макроаденом гипофиза, сопровождающихся неврологической симптоматикой, регистрируется значительно реже, чем у мужчин. Кроме того, можно отметить развитие метаболических нарушений вторичного характера - снижение минеральной плотности кости и костной массы с развитием остеопении или остеопороза; инсулинорезистентность.

Диагностика

Диагноз синдрома гиперпролактинемии устанавливается по сопоставлению жалоб, результатов клинического осмотра и лабораторного исследования.

Основной лабораторный признак - повышение уровня пролактина:

• у мужчин - более 20 нг/мл или 400 мЕд/л
• у женщин - более 25 нг/мл или 500 мЕд/л.

При выявлении гиперпролактинемии более 200 нг/мл или 4000 мЕд/л следует учитывать, что такие уровни пролактина наиболее характерны для макроаденомы гипофиза. В сомнительных случаях могут быть использованы стимуляционные фармакологические тесты, однако их информативность невысока.

Тест с тиролиберином (200 - 500 мкг внутривенно): у здоровых уровень пролактина возрастает через 15 - 30 мин на более чем 100% от исходного, а при наличии аденомы прирост отсутствует или его степень существенно ниже.

Тест с метоклопрамидом (метоклопрамид 10 мг внутривенно): у здоровых уровень пролактина возрастает через 15 - 30 мин в 10 - 15 раз от исходного, а при наличии аденомы прирост отсутствует или его степень существенно ниже (при назначении метоклопрамида в дозе 20 мг орально длительность теста увеличивается до 4 ч).

После определения уровня пролактина внимательно анализируется анамнез для исключения в первую очередь симптоматических и ятрогенных гиперпролактинемии, что позволяет определить дальнейший план обследования (оценка функционального состояния щитовидной железы, оценка функции и структуры яичников, яичек и предстательной железы, функции печени и ночек и т.д.). По исключению симптоматических и ятрогенных форм гиперпролактинемии проводится визуализация гипофиза для выявлении микро- или микроаденомы гипофиза и установлении причины первичной или сочетанной с другой гипоталамо-гипофизарной патологией гиперпролактинемии. Оптимальным методом визуализации гипофиза является МРТ (информативность КТ незначительно ниже).

Дифференциальный диагноз проводится с различными формами бесплодия, объемными процессами гипоталамо-гипофизарной зоны, первичным гипотиреозом и т.д.

Лечение

Основным методом лечения является полусинтетический алкалоид спорыньи агонист дофамина - бромкриптин, который оказывает блокирующее действие на выделение пролактина и снижает частоту митозов в пролактотрофах, вызывая замедление роста аденом гипофиза и редукцию их размеров. Восстановление секреции пролактина приводит к нормализации цикличных ритмов секреции гормонов гипоталамуса, гипофиза и половой функции. Бромкриптин назначают в дозе 1,25-10 мг/сут (редко необходимая доза бромкриптина достигает 20 мг/сут). Суточную дозу разделяют минимум на 2 приема (длительность действия 12 ч) и определяют по степени снижения уровня пролактина, который контролируют при титровании лозы 1 раз в 2 недели.

Побочные явления (слабость, тошнота, головокружения, ортостатическая гипотензия) в большинстве случаев не требуют прекращения приема препарата и уменьшаются при назначении антидофаминергических противорвотных препаратов (метоклопрамид).

При нормализации уровня пролактина восстанавливается фертильность, поэтому возможно наступление беременности, о чем должны быть предупреждены больные. При наступлении беременности бромкриптин отменяют, несмотря на доказанность отсутствия тератогенного и абортивного действия. Исключение составляют женщины, у которых во время беременности проявляется симптоматика роста аденомы гипофиза (хиазмальный синдром).

Альтернативный метод лечения - назначение каберголина в дозе 0,25-4,5 мг в неделю. С учетом длительности действия препарата (период полувыведения составляет 68 ч у здоровых и достигает 115 ч у больных гиперпролактинемией) каберголин принимают 2-3 раза в неделю. В начале терапии каберголином необходимо провести тест на беременность, так как препарат противопоказан при беременности. После восстановлении менструального цикла при планировании беременности лечение каберголином должно быть прекращено (не доказано отсутствие негативных влияний на плод).

При лечении агонистами дофамина в большинстве случаев достигается медикаментозная ремиссия заболевания. 5-10% аденом гипофиза регресируют на фоне лечения бромкриптином или каберголином (реже спонтанно), поэтому каждые 2-3 года следует прекращать лечение на 1 - 3 месяца, проводить реклассификацию диагноза и определять необходимость продолжения терапии. Контроль МРТ гипофиза рекомендуется проводить 2 раза в год при выявлении диагноза и далее - 1 раз в год.

В случае отсутствия восстановления фертильности на фоне нормализации уровня пролактина рекомендуется дополнительная терапия - стимуляция овуляции кломифеном или гонадотропинами, антиандрогены у женщин, андрогены - у мужчин.

При неэффективности медикаментозного лечения может быть рекомендовано оперативное лечение. Ограниченность показаний к хирургическому лечению, несмотря на широкое использование транссфеноидального доступа к опухоли, обусловлена высокой частотой рецидивов (более 30%).

Показания для хирургического лечения:

• рефрактерность к агонистам дофамина (потребность в дозе бромкриптина превышает 20 мг/сут или каберголина 3,5 мг);
• непереносимость агонистов дофамина;
• аденомы гипофиза с супраселлярным ростом и признаками компрессии хиазмы и/или повышения внутричерепного давления;
• опухоли гипоталамо-гипофизарной зоны с прорастанием в сфеноидальный синус и/или сопровождающиеся ликвореей.

Прогноз

Прогноз для жизни благоприятный. В большинстве случаев достигается восстановление фертильности. Длительные ремиссии после беременности отмечаются в 20% случаев и более.

Эта форма связана с гиперплазией коры надпочечников. В 95% случаев ее считают обусловленной наследственным дефицитом 11- или 21-гидроксилазы и другими причинами. При этом дефиците повышается синтез кортикостероидов, что приводит к стимуляции выделения гипофизом АКТГ, а это, в свою очередь, ведет к усилен­ной секреции андрогенов корой надпочечников с последующей гиперплазией ее.

Для подтверждения гирсутизма надпочечникового генеза необ­ходимы рентгенография, УЗИ, сцинтиграфия, компьютерная или магнитно-резонансная томография.

Для установления источника выделения андрогенов и проведения патогенетической терапии необходимо использовать клинические, лабораторные и лучевые методы исследования: краниографию, ге-никографию, УЗИ, КТ и МРТ надпочечников, лапароскопию, ис­следование гормонов, гистологическое исследование гонад и эндо­метрия и др. Кроме того, особое место в определении диагноза (в том числе и дифференциального) занимают гормональные пробы и специальные методы исследования гормонов.

Гормональные пробы. Г.Г.Долян и соавт. (1988) для выяснения ге­неза гирсутизма рекомендуют исследование андрогенных гормонов (17-КС, ДЭА, тестостерона), прогестерона и сочетание его с подсче­том гирсутного числа по шкале Ферримана-Голявая. При исследо­вании тестостерона проводить параллельно исследование концент­рации глобулина, связывающего стероидные гормоны (ГССГ). Из­вестно, что биологический эффект тестостерона находится в прямой зависимости от концентрации глобулина, связывающего стероид­ные гормоны; только свободный тестостерон способен, превраща­ясь в 5-а-дегидротестостерон на уровне волосяных фолликулов ко­жи, вызвать развитие гирсутизма у женщин.

Е.А Богданова и соавт. (1970) для дифференциальной диагностики генеза (яичниковый или надпочечниковый?) при выраженной форме вирилизации рекомендуют проведение пробы с преднизолоном и прогестероном. Преднизолоновая проба проводится в течение 4-5 дней (100 мг). При этом происходит подавление выделения АКТГ с последующим уменьшением выброса надпочечниковых андрогенов. Проведение прогестероновой пробы рекомендуется в течение 6 дней, ежедневная доза - 10 мг. Эта доза направлена на торможение выделе­ния ЛГ гипофизом, что приводит к торможению синтеза гормонов в яичниках и к уменьшению выделения метаболитов андрогенов, ко­личество которых повышено при ПКЯ. Контролем служили показате­ли выведения 17-КС, ДЭА и прегнантриола после этих проб.

И.Т.Старкова (1983) для выявления гиперфункции коры надпо­чечников рекомендует определение показателей андростерона, эти-охоланолона наряду с исследованием 17-КС, ДЭА. Увеличение анд­ростерона и этиохоланолона при фракционировании 17-КС при нормальном количестве ДЭА указывает на яичниковый генез гирсу-тизма. Уровень тестостерона при опухолях яичников всегда выше нормы (Иванов Е.Г., 2000). Для ПКЯ наряду с увеличением андро­стерона и этиохоланолона характерно и увеличение ДЭА.

Клиника синдрома гирсутизма и вирилизма функционального генеза.

Е.Г.Иванов (2002) считает, что гиперандрогения у женщин кли­нически проявляется прежде всего гирсутизмом по мужскому типу. Допускаются и признаки вирилизации (увеличение клитора и др.). Наиболее частыми жалобами женщин при умеренной гиперандроге-нии являются акне, жирная, пористая кожа, выпадение волос на го­лове, гирсутизм - избыточный рост терминальных волос в андроге-нозависимых областях кожного покрова. При этом рецепторы в де­риватах кожи чувствительны не к тестостерону, а к его метаболиту - дегидротестостерону, образующемуся в коже с помощью фермента 5-L-редуктазы, активность которой определяется многими фактора­ми, в том числе наследственными. Основное значение в формирова­нии СГА у подростков придается патологии центральных механиз­мов регуляции функции яичников и надпочечников. Также учитыва­ется роль гиперандрогении - гиперпролактинемии, допаминергиче-ских систем гипоталамо-гипофизарного комплекса, ожирения (Ро-говская СИ. и др., 2002). В диагностике большое значение имеет вы­яснение источника (причины) гиперандрогении. Следовательно, женщины с синдромом ГА должны подвергаться комплексному об­следованию с участием гинекологов, эндокринологов, специалистов лучевой диагностики и др. для своевременного выявления органиче­ских заболеваний, вызывающих андрогенизацию организма.

Лечение гирсутизма и вирилизма функционального генеза. Антиан-дрогенная терапия должна быть направлена на выключение андро-генных рецепторов из внутриклеточного цикла. Важно помнить, что антиандрогенная терапия не устраняет причину заболевания и нель­зя рассчитывать на полное излечение, и поэтому необходимо прово­дить комплексную терапию.

1. При идиопатической форме гирсутизма:

Эстроген-гестагенные препараты, содержащие больше геста-генов (овозистон, марвелон, мерсилон и др.), оказывающие воздействие на эндометрий, вызывающие торможение продук­ции эндогенных рилизинг-гормонов и гонадотропинов, что способствует повышению чувствительности рецепторов яич­ников к эндогенным гонадотропинам. После их отмены гипо-таламо-гипофизарно-яичниковая система и органы-мишени начинают функционировать в условиях чисто биологического поля (Кулаков В.Н., 1990).

• Витамин Е, эндоназальный электрофорез витамина В1. Вита­мин Е повышает концентрацию ТЭСГ.
• Акупунктурная терапия.
• Эстрогены в 1-й фазе цикла. Эстрогены, являясь конкурента­ми андрогенов, на цитоплазматическом уровне препятствуют (или подавляют) проявлению их тканевого действия.
• При интракраниальной гипертензии и гиперостозе внутрен­ней пластинки лобной кости - дегидратационная терапия.

2. При яичниковой форме гирсутизма: на фоне вышеописанной терапии дополнительно рекомендуются:

• Кломифен при уровне тестостерона 115-135 нг/100 мл плазмы и при соотношении ЛГ/ФСГ от 1 до 2 (Пищулин А.А., 1979). Кломифен направлен на повышение уровня ТЭСГ, на осво­бождение гонадотропных гормонов гипофиза с последующей стимуляцией яичников.
• Верошпирон с 5-го по 21 -й день цикла в дозе 50 мг в сутки и нор-колут с 16-го по 25-й день по 1 табл. в сутки либо дюфастон 10 мг 2 раза в день с 11-го по 26-й день цикла и другие гестаге-ны. Подобное лечение вызывает угнетение 4-го пути обмена андрогенов, преобладающего в яичниках, и активизацию 5-го пути их биосинтеза, что, вероятно, связано с торможением процесса 17-гидроксилирования. При этом выявлено сниже­ние уровня АКТГ и кортизола с последующим уменьшением надпочечникового «вклада» в периферический пул андрогенов (Комаров Е.К., 1989).

А.Г.Резников, С.В.Варга (1988) считают, что верошпирон вызы­вает блокаду андрогенных рецепторов, ингибирует биосинтез андро­генов в гонадах и усиливает периферическое превращение андроге­нов в эстрогены.

Циклическое назначение дексаметазона по 0,25 мг 2 раза в день и парлодела по короткой схеме - с 5-го по 14-й день цикла по 2,5-5,0 мг при гирсутизме яичникового генеза и гиперпролактинемии (Кулаков В.Н., 1995).

3. При надпочечниковой и смешанной форме гирсутизма мы рекомендуем преднизолон по 10-15 мг в сутки в течение 4-6 мес. После стабилизации показателей 17-КС переходить на циклическое назначение гормонов. В 1-й фазе цикла дексаметазон по 0,25-0,5 мг, а во 2-й - дюфастон по 10 мг 2 раза в день с 11-го по 25-й день цикла либо утрожестан по 2-3 капсулы с 17-го по 26-й день цикла. Целесообразно в 1-й фазе цикла, с 5-го по 9-й день, дексаметазон сочетать с кломифеном.

Дексаметазон как синтетический глюкокортикоид в отличие от преднизолона обладает длительным действием, угнетает повышенную секрецию АКТГ, не повышает АД и не вызывает отеков (Ляшко Е.С., Иванов И.П., 1988). Установлено, что дексаметазон при длительном приеме (3 и более месяцев) даже в низких дозах вызывает увеличение содержания ТЭСГ при сниженном уровне эндогенного тестостерона.

Г.А.Мельниченко и соавт. (2003) рекомендуют применить корти-неф — синтетический глюкокортикостерон (фторированное произ­водное гидрокортизона ацетата). Препарат обладает высокой мине-ралокортикоидной активностью, повышает реабсорбцию ионов на­трия, хлора и воды. Обладает способностью к задержке натрия в ор­ганизме в 100 раз большей, чем гидрокортизон, и одновременно по­вышает секрецию ионов калия. Кортинеф незначительно влияет на углеводный обмен.

При лечении глюкокортикоидами необходим контроль уровня 17-КС и тестостерона. Бесконтрольное назначение может привести к развитию кушингоидных симптомов и других осложнений.

Кроме этих препаратов для лечения гирсутизма любого генеза рекомендуются антиандрогенные препараты. (Основные гормональ­ные препараты, применяемые для лечения синдрома гирсутизма и вирилизма, представлены в подразд. 3.4.).