Ко ренитек инструкция применению аналоги. Ко-ренитек: инструкция по применению

Действующие вещества: 20 мг эналаприла малеата, 12,5 мг гидрохлоротиазида.

Вспомогательные вещества: натрия бикарбонат, лактозы моногидрат (лактоза водная), крахмал кукурузный, крахмал кукурузный прежелатинизированный, краситель железа оксид желтый, магния стеарат.

Фармакодинамика. Комбинированный антигипертензивный препарат, в состав которого входят ингибитор АПФ (эналаприла малеат) и тиазидный диуретик (гидрохлоротиазид). Оказывает антигипертензивное и диуретическое действие.

Эналаприл - ингибитор АПФ, катализирующего превращение ангиотензина I в прессорную субстанцию ангиотензин II. После всасывания эналаприл превращается путем гидролиза в эналаприлат, который ингибирует АПФ. Ингибирование АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови, что влечет за собой увеличение активности ренина плазмы крови (вследствие устранения обратной отрицательной реакции на изменение продукции ренина) и уменьшение секреции альдостерона.

АПФ идентичен ферменту кининаза II, поэтому эналаприл также может блокировать разрушение брадикинина, пептида, обладающего вазодилатирующим действием. Значение данного механизма в терапевтическом действии эналаприла требует уточнения. Несмотря на то, что эналаприл снижает АД посредством подавления ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, которая играет важную роль в регуляции АД, препарат снижает АД даже у пациентов с артериальной гипертензией с низким содержанием ренина.

Снижение АД сопровождается снижением ОПСС, небольшим увеличением сердечного выброса и отсутствием изменений или незначительными изменениями ЧСС. В результате приема эналаприла увеличивается почечный кровоток, скорость клубочковой фильтрации остается неизмененной. Однако у пациентов с исходно сниженной клубочковой фильтрацией ее скорость обычно повышается.

Антигипертензивная терапия эналаприлом ведет к значительной регрессии и сохранению систолической функции левого желудочка.

Терапия эналаприлом сопровождается благоприятным воздействием на соотношение фракций липопротеинов и отсутствием влияния или благоприятным действием на содержание общего холестерина.

Прием эналаприла пациентами с артериальной гипертензией приводит к снижению АД как положении стоя, так и в положении лежа без значимого увеличения ЧСС.

Симптоматическая постуральная гипотензия развивается редко. У некоторых пациентов достижение оптимального снижения АД может потребовать нескольких недель терапии. Прерывание терапии эналаприлом не вызывает резкого подъема АД.

Эффективное ингибирование активности АПФ обычно развивается через 2-4 ч после однократного приема дозы эналаприла внутрь. Начало антигипертензивного действия наступает в течение 1 ч, максимальное снижение АД наблюдается через 4-6 ч после приема препарата. Продолжительность действия зависит от дозы. Однако при применении в рекомендованных дозах антигипертензивное действие и гемодинамические эффекты сохраняются в течение 24 ч.

Гидрохлоротиазид оказывает диуретическое и антигипертензивное действие, увеличивает активность ренина. Хотя эналаприл сам по себе проявляет антигипертензивное действие даже у пациентов с артериальной гипертензией на фоне низкой концентрации ренина, сопутствующее применение гидрохлоротиазида у таких пациентов ведет к более выраженному снижению АД.

Эналаприл уменьшает потерю ионов калия, вызываемую применением гидрохлоротиазида. Эналаприл и гидрохлоротиазид имеют сходный режим дозирования. Поэтому Ко-ренитек представляет собой удобную лекарственную форму для совместного назначения эналаприла и гидрохлоротиазида.

Применение комбинации эналаприла и гидрохлоротиазида приводит к более выраженному снижению АД по сравнению с монотерапией каждым препаратом в отдельности и позволяет сохранять антигипертензивное действие препарата Ко-ренитек по меньшей мере в течение 24 ч.

Фармакокинетика. Эналаприл. Всасывание. После приема внутрь эналаприла малеат быстро всасывается. Cmax эналаприла в сыворотке крови наблюдается в течение 1 ч после приема. После приема внутрь абсорбция составляет приблизительно 60%.

Прием пищи не оказывает влияния на всасывание эналаприла. Продолжительность всасывания и гидролиза эналаприла сходна для различных рекомендованных терапевтических доз.

После всасывания эналаприл быстро гидролизуется с образованием активного вещества эналаприлата, мощного ингибитора АПФ. Cmax эналаприлата в сыворотке крови наблюдается через 3-4 ч после приема дозы эналаприла внутрь.

Выведение. Эналаприл выводится преимущественно почками. Основными метаболитами, определяемыми в моче, являются эналаприлат, составляющий приблизительно 40% дозы, и неизмененный эналаприл. Данных о других значимых путях метаболизма эналаприла, за исключением гидролиза в эналаприлат, не имеется. Кривая концентрации эналаприлата в плазме крови имеет длительную конечную фазу, обусловленную, по-видимому, его связыванием с АПФ. У лиц с нормальной функцией почек стабильная концентрация эналаприлата достигается на 4-й день с начала приема эналаприла. T1/2 эналаприлата при курсовом применении препарата внутрь составляет 11 ч.

Гидрохлоротиазид. Метаболизм и распределение. Не подвергается метаболизму. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер, но не проникает через ГЭБ.

Выведение. Т1/2 гидрохлоротиазида от 5.6 до 14.8 ч. Быстро выводится почками. Не менее 61% дозы, принятой внутрь, выводится в неизмененном виде в течение 24 ч.

Комбинация эналаприлата малеата и гидрохлоротиазида. Регулярный прием комбинации эналаприла и гидрохлоротиазида не влияет или незначительно влияет на биодоступность каждого компонента препарата. Применение комбинированной таблетки препарата Ко-ренитек биоэквивалентно одновременному приему его ингредиентов в отдельных лекарственных формах.

— лечение у пациентов, которым показана комбинированная терапия.

Препарат назначают внутрь, независимо от приема пищи.

При артериальной гипертензии начальная доза - 1 таб. 1 раз/сут. В случае необходимости дозу можно увеличить до 2 таб. 1 раз/сут.

В начале терапии Ко-ренитеком возможно развитие симптоматической артериальной гипотензии, чаще у пациентов с нарушениями водно-электролитного баланса вследствие предшествующего лечения диуретиками. Терапию диуретиками следует прекратить за 2-3 дня до начала применения Ко-ренитека.

У пациентов с нарушениями функции почек тиазиды могут оказаться недостаточно эффективными, а при КК ≤ 30 мл/мин (т.е. при почечной недостаточности средней и тяжелой степени) являются неэффективными.

При почечной недостаточности легкой степени рекомендуемая доза эналаприла малеата, принимаемого отдельно, составляет от 5 мг до 10 мг.

Применение при беременности и кормлении грудью. Не рекомендуется применение препарата Ко-ренитек при беременности. При установленной беременности прием препарата следует немедленно прекратить.

Назначение ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности может вызывать заболевание или гибель плода или новорожденного. Отрицательное влияние ингибиторов АПФ на плод и новорожденного проявляется артериальной гипотензией, почечной недостаточностью, гиперкалиемией и/или гипоплазией черепа. Возможно развитие олигогидрамниона, по-видимому, вследствие нарушения функции почек плода. Это осложнение может приводить к контрактуре конечностей, деформации черепа, включая его лицевую часть, к гипоплазии легких.

Применение диуретиков у женщин при беременности не рекомендуется, поскольку при этом имеется риск развития желтухи у плода и новорожденного, и, возможно, других побочных эффектов, наблюдавшихся у взрослых пациентов.

Если Ко-ренитек назначают при беременности, то пациентку следует предупредить о существующем потенциальном риске для плода. В тех редких случаях, когда назначение препарата при беременности считается необходимым, следует проводить периодические ультразвуковые обследования для оценки состояния плода, а также интраамниотического пространства.

Новорожденных, чьи матери принимали Ко-ренитек, следует тщательно наблюдать в отношении развития артериальной гипотензии, олигурии и . Эналаприл, который проникает через плацентарный барьер, удалялся из кровообращения новорожденного с помощью с некоторым благоприятным клиническим эффектом, теоретически он может быть удален посредством обменного .

Эналаприл и тиазиды, в т.ч. гидрохлоротиазид, выделяются с грудным молоком. При необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Применение при нарушениях функции печени. С осторожностью следует назначать препарат при .

Применение при нарушениях функции почек. У пациентов с нарушениями функции почек тиазиды могут оказаться недостаточно эффективными, а при КК менее или равном 30 мл/мин (т.е. при выраженной ) являются неэффективными.

При КК 80-30 мл/мин Ко-ренитек следует применять только после предварительного подбора доз каждого из компонентов.

При умеренной почечной недостаточности рекомендуемая доза эналаприла малеата, принимаемого отдельно, составляет от 5 мг до 10 мг.

Особые указания. Во время лечения Ко-ренитеком, как и при любо антигипертензивной терапии, возможно развитие симптоматической гипертензии. Пациентов необходимо обследовать с целью выявления клинических признаков нарушения водно-электролитного баланса, т.е. организма, гипохлоремического , или , которые могут возникать вследствие эпизодов или . У таких пациентов во время терапии следует проводить периодическое определение электролитного состава крови через определенные промежутки времени.

С особой осторожностью следует назначать препарат пациентам с ИБС или цереброваскулярными заболеваниями, т.к. чрезмерное снижение АД может привести к развитию инфаркта миокарда или .

При развитии артериальной гипотензии показан постельный режим и в случае необходимости - в/в введение физиологического раствора. Преходящая при назначении Ко-ренитека не является противопоказанием к его дальнейшему применению. После нормализации АД и ОЦК терапия может быть возобновлена либо в несколько уменьшенных дозах, либо каждый из компонентов препарата можно применять по отдельности.

Ко-ренитек не следует назначать пациентам с почечной недостаточностью (КК<80 мл/мин) до тех пор, пока подбор отдельных компонентов препарата не покажет, что необходимые дозы для данного пациента присутствуют в данной лекарственной форме.

У некоторых пациентов без каких-либо признаков до начала лечения при терапии эналаприлом в сочетании с диуретиком возникало обычно незначительное и преходящее увеличение содержания мочевины в крови и креатинина в сыворотке. В таких случаях лечение Ко-ренитеком следует прекратить. В дальнейшем возможно возобновление терапии в уменьшенных дозах или назначение каждого из компонентов препарата в отдельности.

Как и все препараты, обладающие вазодилатирующим действием, ингибиторы АПФ следует с осторожностью назначать пациентам, у которых затруднен отток крови из левого желудочка сердца.

У некоторых пациентов с билатеральным стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки при лечении ингибиторами АПФ наблюдалось повышение содержания мочевины в крови и креатинина в сыворотке. Эти изменения носили обратимый характер, как правило, показатели возвращались к норме после прекращения лечения.

Следует с осторожностью применять тиазидные диуретики у пациентов с нарушениями функции печени или с прогрессирующими заболеваниями печени, поскольку даже небольшие изменения водно-электролитного баланса могут привести к печеночной коме.

При проведении больших хирургических операций или во время общей с использованием средств, вызывающих артериальную гипотензию, эналаприлат блокирует образование ангиотензина II, вызываемое компенсаторным высвобождением ренина. Если при этом развивается выраженная артериальная гипотензия, объясняемая подобным механизмом, ее можно корректировать увеличением ОЦК.

Тиазидные диуретики могут быть недостаточно эффективны у пациентов с нарушением функции почек и неэффективны при КК ≤ 30 мл/мин (т.е. при почечной недостаточности средней и тяжелой степени).

Тиазидные диуретики способны вызывать нарушение толерантности к глюкозе. Может потребоваться коррекция доз гипогликемических препаратов, включая инсулин.

Тиазидные диуретики могут уменьшать экскрецию кальция с мочой, а также вызывать незначительное и преходящее повышение содержания кальция в сыворотке. Выраженная может быть признаком скрытого . Прием тиазидов следует прекратить перед проведением исследования функции паращитовидных желез.

Повышение уровней холестерина и ТГ также может быть связано с терапией тиазидными диуретиками, однако при дозе гидрохлоротиазида 12.5 мг, содержащейся в 1 таблетке Ко-ренитека, подобные эффекты либо не наблюдались, либо были незначительными.

Терапия тиазидами может привести к и/или подагре у некоторых пациентов. Однако эналаприл может увеличивать содержание в моче мочевой кислоты и тем самым ослаблять гиперурикемический эффект гидрохлоротиазида.

При лечении ингибиторами АПФ, включая эналаприла малеат, были описаны редкие случаи ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани. Эти реакции могут возникать на любой стадии терапии. В таких случаях необходимо немедленно прекратить прием эналаприла малеата и установить тщательное наблюдение за состоянием пациента с целью контроля и коррекции клинических симптомов. Даже в тех случаях, когда наблюдается только отек языка без отека респираторных органов, пациентам может потребоваться длительное наблюдение, поскольку терапии антигистаминными средствами и кортикостероидами может быть недостаточно.

Имеются редкие сообщения о летальном исходе в связи с ангионевротическим отеком, сопровождающемся отеком гортани или отеком языка. Отек языка, голосовой щели или гортани могут привести к обструкции дыхательных путей, особенно у пациентов, перенесших хирургические вмешательства на органах дыхания.

В тех случаях, когда отек локализуется в области языка, голосовой щели или гортани, что может привести к обструкции дыхательных путей, следует немедленно ввести п/к 0.3-0.5 мл 0.1% раствора эпинефрина (адреналина) и быстро обеспечить проходимость дыхательных путей.

У пациентов негроидной расы, принимавших ингибиторы АПФ, ангионевротический отек наблюдался чаще, чем у остальных пациентов.

При указаниях в анамнезе на ангионевротический отек, не связанный с приемом ингибиторов АПФ, существенно возрастает степень риска развития ангионевротического отека на фоне терапии ингибиторами АПФ.

У пациентов, получающих тиазиды, аллергические реакции могут возникать независимо от наличия в анамнезе аллергических состояний или . Сообщалось о рецидивах или усугублении тяжести течения СКВ у пациентов, получавших тиазиды.

В редких случаях у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, развивались угрожающие жизни анафилактоидные реакции во время проведения гипосенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых. Подобных реакций можно избежать, если до начала проведения гипосенсибилизации временно прекратить прием ингибитора АПФ.

Назначение Ко-ренитека противопоказано пациентам с почечной недостаточностью, находящимся на гемодиализе. Анафилактоидные реакции наблюдались у пациентов, находящихся на диализе с использованием мембран с высокой пропускной способностью (таких как AN69) и получающих одновременно лечение ингибиторами АПФ. У этих пациентов необходимо использовать диализные мембраны другого типа или антигипертензивные препараты других классов.

На фоне терапии АПФ отмечены случаи кашля. Как правило, кашель сухой, имеет постоянный характер и исчезает после окончания терапии. , связанный с применением ингибиторов АПФ, следует учитывать при дифференциальной диагностике кашля.

Результаты клинических исследований эффективности и переносимости эналаприла малеата и гидрохлоротиазида при одновременном назначении были сходными у пожилых и более молодых пациентов.

Использование в педиатрии. Безопасность и эффективность применения Ко-ренитека у детей не установлены, поэтому применение в педиатрии не рекомендуется.

При клинических исследованиях побочные эффекты были обычно умеренными, преходящими и в большинстве случаев не требовали прерывания лечения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: 1-2% - ортостатические эффекты, включая артериальную гипотензию; редко - обморок, артериальная гипотензия независимо от положения тела, сердцебиение, боли в груди.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто - , повышенная утомляемость (обычно проходили при снижении дозы и редко требовали отмены препарата); 1-2% - астения, головные боли; редко - бессонница, сонливость, системное головокружение, повышенная возбудимость.

Со стороны дыхательной системы: 1-2% - кашель; редко - .

Со стороны пищеварительной системы: 1-2% - ; редко - , диарея, рвота, боли в животе, сухость во рту.

Со стороны костно-мышечной системы: 1-2% - мышечные ; редко - .

Аллергические реакции: редко - ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани. Имеются редкие сообщения о развитии ангионевротического отека кишечника в связи с приемом ингибиторов АПФ, включая эналаприл.

Дерматологические реакции: редко - синдром Стивенса-Джонсона, гипергидроз, зуд.

Со стороны мочевыделительной системы: редко - нарушение функции почек, почечная недостаточность.

Со стороны половой системы: 1-2% - импотенция; редко - снижение либидо.

Со стороны лабораторных показателей: возможны , гиперурикемия, гипо- или гиперкалиемия, повышение концентрации в крови мочевины, сывороточного креатинина, повышение активности печеночных ферментов и/или повышение сывороточного билирубина (эти показатели обычно нормализовались после прекращения терапии Ко-ренитеком); в отдельных случаях - снижение гемоглобина и гематокрита.

Прочие: редко - ,

Применение калиевых добавок, калийсберегающих диуретиков или калийсодержащих солей, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, может привести к значительному возрастанию содержания калия в сыворотке.

Диуретики и ингибиторы АПФ уменьшают выведение лития почками и усиливают риск развития интоксикации литием. Препараты лития, как правило, не назначают одновременно с диуретиками или ингибиторами АПФ.

НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, могут уменьшать эффективность диуретиков и других антигипертензивных препаратов. Поэтому возможно уменьшение гипотензивного эффекта ингибиторов АПФ при одновременном назначении с НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2.

У пациентов с нарушениями функции почек, получающих НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, при сопутствующем приеме ингибиторов АПФ возможно дальнейшее ухудшение функции почек. Эти изменения, как правило, обратимы.

Тиазидные диуретики могут усиливать эффект тубокурарина.

Гипотензивный эффект препарата снижают НПВС, эстрогены, этанол.

Иммунодепрессанты, аллопуринол, цитостатики повышают риск развития гематотоксичности.

— ангионевротический отек в анамнезе, связанный с назначением ранее ингибиторов АПФ, а также наследственный или идиопатический ангионевротический отек;

— повышенная чувствительность к компонентам препарата;

— повышенная чувствительность к другим производным сульфонамида.

С осторожностью следует назначать препарат при аортальном стенозе, цереброваскулярных заболеваниях (в т.ч. недостаточность мозгового кровообращения), ИБС, хронической , тяжелых аутоиммунных системных заболеваниях соединительной ткани (в т.ч. , ), угнетении костномозгового кроветворения, сахарном диабете, гиперкалиемии, двустороннем стенозе почечных артерий, стенозе артерии единственной почки, состоянии после трансплантации почки, почечной и/или печеночной недостаточности, на фоне диеты с ограничением натрия, при состояниях, сопровождающихся снижением ОЦК (в т.ч. диарея, рвота), пациентам пожилого возраста.

Симптомы: выраженная артериальная гипотензия, начинающаяся приблизительно через 6 ч после приема препарата, и ступор. После приема эналаприла малеата в дозах 330 мг и 440 мг концентрации эналаприлата в плазме крови превышали соответственно в 100 и 200 раз его концентрации при терапевтических дозах.

При передозировке гидрохлоротиазида наиболее часто наблюдаются симптомы, вызванные гипокалиемией, гипохлоремией, гипонатриемией и дегидратацией вследствие чрезмерного диуреза. Если ранее проводилась терапия препаратами дигиталиса, возможно усугубление течения вследствие гипокалиемии.

Лечение: Ко-ренитек следует отменить; требуется тщательное наблюдение врача. Рекомендуется , если препарат был принят недавно; проведение симптоматической и поддерживающей терапии с целью коррекции нарушений водно-электролитного баланса и артериальной гипотензии. Данных по специфической терапии передозировки не имеется.

При передозировке эналаприла малеата рекомендуется в/в вливание физиологического раствора, эффективно введение ангиотензина II. Эналаприлат может быть удален из системного кровообращения с помощью .

Запрещено при грудном вскармливании

Запрещен к приему детям

Можно принимать пожилым людям

Имеет ограничения при проблемах с печенью

Имеет ограничения при проблемах с почками

Ко-Ренитек – это комбинированный медикаментозный препарат, обладающий антигипертензивным действием с диуретическим эффектом. Указанное действие препарата обусловлено его активными компонентами – эналаприлом и гидрохлортиазидом. В соответствии с инструкцией по применению, Ко-Ренитек начинает действовать в течение одного часа с момента приема лекарства, и терапевтический эффект длится на протяжении 24 часов.

Ко-Ренитек обеспечивает стабильное антигипертензивное воздействие на организм и диуретический эффект для быстрого снижения индекса АД. Эналаприл и гидрохлоротиазид применяются как в монотерапии гипертензии, так и в составе комбинированных препаратов, которые более эффективны для лечения высокого давления, а также для терапии сердечных патологий, развивающихся из-за нарушенного кровотока.

Антигипертензивные свойства компонентов медпрепарата дополняют друг друга. Эффект от принятой дозы таблетки Ко-Ренитек сохраняется на протяжении суток.

Лекарственная группа, МНН. Форма выпуска и стоимость

Медпрепарат Ко-Ренитек относится к лекарственной группе комбинированных медикаментов – ингибиторов АПФ () и диуретических средств (Гидрохлоротиазид). МНН лекарственного средства Co-Renitec – Enalapril Maleate + Hydrochlorothiazide.

Медикамент выпускают только в таблетированной форме. Таблетки желтого цвета круглые, с рифлеными краями. С обеих сторон они выпуклые и имеют риску для разлома. С одной из сторон на таблетке есть гравировка – «MSD 718». Упаковывают таблетки в блистеры по 7 штук. Блистеры вместе с аннотацией вкладывают в картонные коробочки. В коробки вкладывают по 1,2,4 блистера.

Также лекарство упаковывается в пластиковую бутылочку по 56 таблеток. Средняя цена на препарат Ко-Ренитек в РФ представлена в таблице.

Состав

Таблетки Ко-Ренитек в своем составе содержит действующие компоненты – эналаприла малеат (20 мг) и гидрохлоротиазид (12,5 мг). Также в состав таблеток входят такие вспомогательные средства:

• крахмал из кукурузы;
• желтый оксид железа;
• лактоза;
• натриевый бикарбонат;
• стеарат молекул натрия.

Аналоги

Аналогами Ко-Ренитек являются препараты, в состав которых активным действующим компонентом входит эналаприл, или препараты, имеющие идентичный механизм воздействия на организм:

1. Энап Н – медикамент применяется для лечения гипертензии у тех пациентов, которым противопоказано лечение комбинированными средствами.
2. Липразид – медикамент, который назначают в монотерапии реноваскулярной и эссенциальной гипертензии, а также в комплексном лечении высокого АД.
3. Бирлиприл – средство для комплексного лечения гипертонии.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Комбинированное медикаментозное средство понижает концентрацию молекул натрия в артериальной оболочке, что способствует снижению уровня АД и тонуса магистральных артерий и артериол в системе кровотока.

Основной активный компонент эналаприл относится к фармакологической группе антигипертензивных медпрепаратов – ингибиторов АПФ (ангиотензин-превращающего фермента) и направлен на ингибирование активности ангиотензина и увеличение активности ренина.

Снижение тонуса приводит к понижению общей сопротивляемости периферических отделов кровотока. Таблетки также повышают диурез, что способствует понижению индекса АД по причине выхода лишней жидкости из организма. Терапевтический эффект лекарства продолжается на протяжении 24 часов. Эффективность комбинированного медикаментозного средства выше, чем прием медикаментов отдельно в монотерапии.

Фармакокинетика медикамента Ко-Ренитек:

Показания и противопоказания

Медикамент назначают для лечения гипертензии в составе комплексной терапии. Противопоказаниями к назначению данного лекарственного препарата, являются такие патологии:

Перед началом лечения препаратом женщинам в детородном возрасте необходимо позаботиться о надежной контрацепции, чтобы избежать незапланированной беременности. Зачатие ребенка можно проводить спустя 21-30 дней после окончания курса терапии.

В период беременности допускается в крайнем случае короткий курс лечения медпрепаратом, но только в условиях стационара и под постоянным наблюдением доктора. Не допускается лечение препаратом Ко-Ренитек во втором и третьем триместре беременности, потому что это может привести к гибели формирующегося плода из-за отказа у него почек.

В период лактации можно проводить лечение лекарством, но необходимо перевести новорожденного на искусственное кормление. Детям до 18 лет препарат не назначают, потому что он может стать причиной развития у ребенка почечной недостаточности.

Инструкция по применению

Таблетки Ко-Ренитек принимают перорально целыми и запивают достаточным количеством очищенной воды. С другими напитками принимать таблетки запрещается. Если нужно принять меньшую дозировку, тогда таблетку можно разделить на месте разлома пополам. Медикамент лучше принимать с утра, но нет четкой привязанности к приему еды.

Медикаментозное средство необходимо принимать только по назначению лечащего врача, данный медпрепарат не предназначен для самолечения, потому что он имеет много побочных эффектов.

Стандартная дозировка для лечения гипертензии – 1 таблетка в сутки (рекомендовано принимать утром после пробуждения). Если АД не падает, тогда дозировку можно удвоить и принимать в утренние и вечерние часы.

Важно также учитывать лекарственное взаимодействие препаратов:

1. Антигипертензивные медикаментозные средства при совместном использовании, усиливают действия медпрепарата Ко-Ренитек.
2. При одновременном применении с лекарствами на основе калия, а также калийсберегающими мочегонными средствами повышается риск гиперкалиемии.
3. Медпрепарат усиливает токсические свойства медикаментов на основе лития при совместном использовании в лечении.
4. При использовании Ко-Ренитека вместе с анальгетиками увеличивается риск нефротоксического воздействия на организм пациента.

Возможные побочные действия и передозировка

Ко-Ренитек в большинстве случае хорошо переносится организмом пациента. При соблюдении назначенной дозировки могут быть незначительные негативные реакции организма на медпрепарат. Побочные эффекты также зависят и от сопутствующих хронических патологий, рецидив которых может спровоцировать лекарство.

Передозировка проявляется такой симптоматикой:

• боль в голове;
• кружение головы;
• сильная тошнота, которая может вызвать рвоту;
• похолодание конечностей;
• бледность кожи;
• дезориентация.

Важно! Необходимо срочно промыть желудок и дать пациенту сорбенты. Если передозировка произошла в больших дозах, тогда кроме очистки желудка назначают гемодиализ.

Наименование:

Ко-Ренитек (Co-Renitec)

Фармакологическое действие:

Ко-Ренитек – комбинированный препарат, обладающий выраженным антигипертензивным и диуретическим действием. В состав препарата входят два активных компонента – эналаприла малеат и гидрохлортиазид. Механизм действия и терапевтические эффекты препарата основаны на фармакологических свойствах активных компонентов, входящих в его состав.

Эналаприла малеат – лекарственное вещество группы ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента. Эналаприла малеат после перорального применения метаболизируется в организме с образованием фармакологически активной формы эналаприлата, который оказывает угнетающее действие на ангиотензинпревращающий фермент. Вследствие такого действия отмечается уменьшение образования ангиотензина II из ангиотензина I, увеличение активности ренина плазмы крови и снижения секреции альдостерона. Кроме того, эналаприлат уменьшает распад брадикинина. Таким образом, препарат способствует снижению системного артериального давления, преднагрузки на сердце и общего периферического сопротивления сосудов, увеличивает почечный кровоток. Эналаприлат практически не оказывает влияния на частоту сердечных сокращений и минутный объем крови. Препарат также способствует значительному регрессу гипертрофии левого желудочка, сохраняя его систолическую функцию.

Гидрохлортиазид – лекарственное вещество, обладающее диуретическим и антигипертензивным действием. Гидрохлортиазид уменьшает реабсорбцию ионов натрия, хлора, других электролитов и воды в почечных канальцах. Препарат усиливает диурез, а также несколько увеличивает активность ренина плазмы крови. Гидрохлортиазид усиливает антигипертензивный эффект эналаприла.

Терапевтический эффект препарата развивается в течение 1 часа после перорального применения и длится в течение суток.

После перорального применения активные компоненты препарата хорошо абсорбируются в желудочно-кишечном тракте. Прием пищи не влияет на абсорбцию активных компонентов препарата. После приема эналаприла малеат метаболизируется с образованием фармакологически активного метаболита – эналаприлата. Максимальная плазменная концентрация эналаприлата отмечается спустя 3-4 часа после перорального приема препарата Ко-Ренитек. Некоторая часть гидрохлортиазида метаболизируется в организме. Гидрохлортиазид проникает через гематоплацентарный барьер и выделяется с грудным молоком.

Активные компоненты препарата выводятся преимущественно почками, как в неизменном виде, так и в виде метаболитов. Период полувыведения эналаприлата составляет около – 11 часов, гидрохлортиазида – от 5,6 до 14,8 часов.

У пациентов с нормальной функцией почек равновесные концентрации эналаприлата достигаются на 4 день терапии препаратом.

Показания к применению:

Препарат применяется для лечения пациентов, страдающих артериальной гипертензией, которая требует комбинированной терапии.

Методика применения:

Препарат предназначен для перорального применения. Таблетку рекомендуется глотать целиком, не разжевывая и не измельчая, запивая достаточным количеством жидкости. В случае необходимости таблетку можно делить. Препарат принимают независимо от приема пищи, для достижения максимального терапевтического эффекта препарат рекомендуется принимать в одно время суток. В случае если пациент получал терапию диуретиками, их прием следует прекратить за 2-3 дня до начала приема препарата Ко-Ренитек. Длительность курса лечения и дозы препарата определяет лечащий врач индивидуально для каждого пациента.

Пациентам с артериальной гипертензией обычно назначают по 1 таблетке препарата 1 раз в день. В случае необходимости дозу препарата увеличивают до 2 таблеток препарата 1 раз в день.

Пациентам с дисфункцией почек и клиренсом креатинина от 80 до 30мл/мин доза препарата подбирается индивидуально, при этом доза эналаприла обычно составляет 5-10 мг.

Пациентам с дисфункцией почек и клиренсом креатинина менее 30мл/мин препарат не назначается.

Нежелательные явления:

Препарат обычно хорошо переносится пациентами, в некоторых случаях у пациентов отмечалось развитие таких побочных эффектов:

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, нарушение стула, боли в эпигастральной области, метеоризм, нарушение пищеварения, панкреатит, сухость слизистой оболочки рта.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия, в том числе ортостатическая гипотензия, ощущение сердцебиения, боль в груди, нарушение сердечного ритма.

Со стороны центральной и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, шум в ушах, астения, нарушение режима сна и бодрствования, парестезии, судороги.

Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек, острая почечная недостаточность.

Со стороны лабораторных показателей: увеличение уровня мочевины, креатинина, билирубина и глюкозы в плазме крови, снижение уровня калия в плазме крови.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, синдром Стивенса-Джонсона, светочувствительность, отек Квинке.

Другие: сухой кашель, одышка, импотенция, повышенное потоотделение, снижение либидо, боли в суставах.

При длительном применении препарата у пациентов возможно развитие подагры.

При развитии побочных эффектов следует прекратить прием препарата и обратиться к лечащему врачу.

Противопоказания:

Повышенная индивидуальная чувствительность к компонентам препарата, а также другим лекарственным веществам группы ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента и производным сульфонамида.

Препарат не назначается пациентам с лактазной недостаточностью, галактоземией и мальабсорбцией глюкозо-галактозы.

Противопоказано назначение препарата пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, нарушением функции почек с клиренсом креатинина менее 30мл/мин, а также пациентам, которые находятся на гемодиализе с использованием мембран с высокой пропускной способностью.

Препарат не применяют для терапии женщин в период беременности и лактации, а также для лечения детей в возрасте младше 18 лет.

Препарат с осторожностью назначают пациентам, страдающим нарушением водно-электролитного баланса, в том числе вызванным диареей и рвотой.

Осторожность следует соблюдать при назначении препарата пациентам с ишемической болезнью сердца, нарушением церебрального кровообращения, гипертрофической кардиопатией, аортальным стенозом и стенозом почечной артерии, нарушением функции почек и/или печени.

Препарат следует с осторожностью назначать пациентам, которым планируется проведение оперативного вмешательства, а также пациентам, страдающим сахарным диабетом.

Препарат следует с осторожностью назначать пациентам, работа которых связана с управлением потенциально опасными механизмами и вождением автомобиля, так как при применении препарата возможно развитие головокружения.

Во время беременности:

Препарат не назначается женщинам в период беременности и лактации. Допускается кратковременное применение препарата в период беременности по жизненным показаниям и под наблюдением лечащего врача. Перед назначением препарата женщинам детородного возраста следует исключить беременности. В период терапии препаратом женщинам детородного возраста следует использовать надежные средства контрацепции. Если в период терапии препаратом наступила беременность, следует прекратить прием препарата, при планировании беременности следует прекратить прием препарата за несколько недель до ожидаемого наступления беременности.

При применении препарата во втором и третьем триместре беременности возможно снижение функции почек у плода, гибель плода, а также появление других пороков развития. У новорожденных, чьи матери получали терапию препаратом, возможно развитие почечной недостаточности, гипоплазии легких и деформации черепа.

В случае необходимости применения препарата в период лактации следует проконсультироваться с лечащим врачом и решить вопрос об отмене грудного вскармливания.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами:

Антигипертензивные лекарственные средства при сочетанном применении усиливают терапевтическое действие препарата Ко-Ренитек.

При сочетанном применении препарата с препаратами калия и калийсберегающими диуретиками повышается риск развития гиперкалиемии.

Препарат усиливает токсичность препаратов лития при одновременном применении.

При сочетанном применении препарата с ненаркотическими обезболивающими препаратами повышается риск развития нефротоксического действия.

Препарат при одновременном применении усиливает чувствительность к тубокурарину.

Передозировка:

При применении завышенных доз препарата у пациентов отмечалось развитие тошноты, рвоты, снижения артериального давления, головокружения и нарушений водно-электролитного баланса.

При передозировке показано промывание желудка и прием энтеросорбентов (в случае если после приема препарата прошло не более 2 часов). При развитии артериальной гипотензии показано инфузионное введение 0,9 % раствора натрия хлорида. При тяжелой артериальной гипотензии показано введение ангиотензина II. Уровень эналаприлата в плазме крови значительно снижается при проведении гемодиализа.

Форма выпуска препарата:

Таблетки по 7 штук в контурных ячейковых упаковках, по 2 или 4 контурные ячейковые упаковки в картонной пачке.

Таблетки по 56 штук во флаконах, по 1 флакону в картонной упаковке.

Условия хранения:

Срок годности препарата в форме таблеток в контурных ячейковых упаковках – 3 года.

Срок годности препарата в форме таблеток во флаконах – 2 года.

Синонимы:

Эналозид, Энап-Н.

Состав:

1 таблетка препарата содержит:

Эналаприла малеата – 20 мг,

Гидрохлортиазида – 12,5 мг,

Вспомогательные вещества, в том числе лактоза.

Препараты аналогичного действия:

Липрил (Liprilum) Энам (Enam) Кандесар Н (Candesar H) Кандесар (Candesar) Фозикард Н (Fosicard H)

Уважаемые врачи!

Если у вас есть опыт назначения этого препарата своим пациентам -- поделитесь результатом (оставьте комментарий)! Помогло ли это лекарство пациенту, возникли ли побочные эффекты во время лечения? Ваш опыт будет интересен как вашим коллегам, так и пациентам.

Если вам было назначено это лекарство и вы прошли курс терапии, расскажите -- было ли оно эффективным (помогло ли), были ли побочные эффекты, что вам понравилось/не понравилось. Тысячи людей ищут в Интернет отзывы к различным лекарствам. Но только единицы их оставляют. Если лично вы не оставите отзыв на эту тему -- прочитать остальным будет нечего.

Эналаприла малеат

Ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) является пептидилдипептидазой, которая катализирует превращение ангиотензина I в прессорную субстанцию ангиотензин И. Ингибирование АПФ приводит к снижению ангиотензина II в плазме крови, который приводит к повышению активности ренина плазмы крови (вследствие устранения отрицательной обратной связи при высвобождении ренина) и снижению секреции альдостерона.

АПФ идентичен кининазе II. Таким образом, эналаприл может также блокировать распад брадикинина, мощного сосудорасширяющего пептида. Однако роль данного эффекта в терапевтическом действии эналаприла еще не изучена. Предполагается, что механизм, посредством которого эналаприл снижает артериальное давление, заключается, главным образом, в подавлении ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, которая играет главную роль в регуляции артериального давления; эналаприл оказывает гипотензивное действие даже у пациентов с артериальной гипертензией и низкой активностью рениновой системы.

Эналаприла малеат - гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид - это мочегонное и антигипертензивное средство, которое повышает активность ренина плазмы крови. Хотя один эналаприл проявляет гипотензивное действие даже у пациентов с низкорениновой гипертензией, одновременное применение с гидрохлоротиазидом у таких пациентов приводит к более выраженному снижению артериального давления.

Фармакокинетика

При пероральном применении эналаприл быстро всасывается, достигая максимальных концентраций в сыворотке крови на протяжении одного часа. Из расчета по выведению с мочой, показатель абсорбции эналаприла при пероральном применении эналаприла малеата составляет приблизительно 60 %. После абсорбции эналаприл быстро и экстенсивно гидролизуется до эналаприлата - мощного ингибитора ангиотензин- превращающего фермента. Максимальные концентрации эналаприлата в сыворотке крови достигаются через 3-4 часа после перорального применения эналаприла малеата. Основными компонентами в моче является эналаприлат, составляющий приблизительно 40 % от дозы, и эналаприл в неизмененном виде. За исключением превращения в эналаприлат, нет признаков существенного метаболизма эналаприла.

Профиль концентраций эналаприлата в сыворотке крови характеризуется пролонгированной терминальной фазой, вероятно вследствие связывания с АПФ. У людей с нормальной функцией почек равновесное состояние концентраций эналаприлата в сыворотке крови достигается на четвертый день перорального применения эналаприла малеата. Прием пищи не влияет на абсорбцию эналаприла малеата из ЖКТ. Объем абсорбции и гидролиз эналаприла являются подобными при приеме разных доз в пределах рекомендованного терапевтического диапазона. Распределение

Исследования на животных показали, что эналаприл плохо проникает или не проникает через гаматоэнцефалический барьер; эналаприлат не проникает в головной мозг. Эналаприл проникает через плацентарный барьер. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный и не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Биотрансформация

Признаков выраженного метаболизма эналаприла нет, за исключением превращения в эналаприлат. Гидрохлоротиазид не метаболизируется, но быстро выводится почками.

Выведение

Эналаприл выводится преимущественно с мочой. Основными компонентами в моче являются эналаприлат, составляющий около 40 % от дозы, и эналаприл в неизмененном виде. Эффективный период полунакопления эналаприлата после многократного перорального применения эналаприла малеата составляет 11 часов.

При мониторинге уровней гидрохлоротиазида в плазме крови в течение минимум 24-х часов, период полувыведения из плазмы крови составлял 5,6-14,8 часов. Гидрохлоротиазид не метаболизируется, но быстро выводится почками. При пероральном применении как минимум 61 % дозы выводится в неизмененном виде в течение 24 часов.

Характеристики у пациентов

Эналаприлат можно вывести из общего кровотока путем проведения гемодиализа. Лактация

После применения в послеродовой период разовой дозы 20 мг у 5 женщин максимальная концентрация эналаприла в грудном молоке составляла в среднем 1,7 мкг/л (от 0,54 до 5,9 мкг/л) через 4-6 часов после приема препарата. Максимальный уровень эналаприлата составил в среднем 1,7 мкг/л (от 1,2 до 2,3 мкг/л); максимальные уровни достигались в разное время в течение 24-часового периода. Исходя из данных о максимальных уровнях в грудном молоке, предполагаемое максимальное поступление препарата в организм ребенка при грудном вскармливании составит 0,16 % от дозы, принятой матерью (с коррекцией на массу тела).

У женщины, принимавшей перорально эналаприл в дозе 10 мг в сутки на протяжении 11 месяцев, максимальные уровни эналаприла в грудном молоке составляли 2 мкг/л через 4 часа после приема дозы, а максимальные уровни эналаприлата - 0,75 мкг/л - приблизительно через 9 часов после приема дозы. Общее количество эналаприла и 0,63 мкг/л, соответственно. Уровни эналаприлата в грудном молоке не определялись (<0,2 мкг/л) через 4 часа после разового приема эналаприла в дозе 5 мг у одной матери и в дозе 10 мг у двух матерей; уровни эналаприла не определяли.

Показания к применению

КО-РЕНИТЕК® показан для лечения артериальной гипертензии легкой или умеренной степени тяжести у пациентов, состояние которых было стабилизировано при применении отдельных компонентов препарата в таких же дозах.

Противопоказания

Гиперчувствительность к эналаприла малеату, гидрохлоротиазиду или любому другому веществу, входящему в состав препарата КО-РЕНИТЕК®.

Нарушение функции почек тяжелой степени тяжести (клиренс креатинина <30 мл/минуту).

Ангионевротический отек в анамнезе, связанный с предыдущим лечением ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента.

Наследственный или идиопатический ангионевротический отек.

Гиперчувствительность к препаратам, которые являются производными сульфонамида.

Нарушение функции печени тяжелой степени тяжести.

Стеноз почечных артерий.

Совместное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом.

Второй и третий триместр беременности.

Беременность и период лактации

Беременность

Ингибиторы АПФ

Применение ингибиторов АПФ не рекомендовано в течение первого триместра беременности и противопоказано в течение второго и третьего триместра беременности. Эпидемиологические данные относительно риска тератогенности после применения ингибиторов АПФ в течение первого триместра беременности не убедительны; однако нельзя исключить небольшое повышение такого риска.

Если продолжнение лечения ингибитором АПФ является необходимым, планирующим беременность пациенткам следует назначить альтернативное антигипертензивное лечение с установленным профилем безопасности применения в период беременности. Если диагностирована беременность, лечение ингибитором АПФ следует немедленно прекратить и, если необходимо, назначить альтернативное лечение.

Известно, что применение ингибиторов АПФ в течение второго и третьего триместров беременности индуцирует фетотоксичность (ослабление функции почек, олигогидрамнион, задержка оссификации костей черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия).

Если в течение второго триместра беременности применялись ингибиторы АПФ, рекомендовано провести ультразвуковое обследование для проверки функции почек и состояния костей черепа. Новорожденных, матери которых применяли ингибитор АПФ, следует часто обследовать относительно возникновения артериальной гипотензии.

Гидрохлоротиазид

Опыт применения гидрохлоротиазида в период беременности ограничен, в частности в течение первого триместра. Данных исследований на животных недостаточно. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер. Вследствие фармакологического механизма действия гидрохлоротиазида его применение во втором и третьем триместрах может ухудшать фетоплацентарную перфузию и вызывать такие побочные реакции у плода и новорожденного, как иктеричность, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопения.

Гидрохлоротиазид не следует применять для лечения отеков беременных, гипертензии беременных или преэклампсии, поскольку существует риск снижения объема плазмы крови и плацентарной гипоперфузии, а также отсутствует благоприятный эффект относительно течения заболевания.

Гидрохлоротиазид не следует применять для лечения эссенциальной гипертензии у беременных женщин, кроме редких случаев, когда другое альтернативное лечение невозможно.

Кормление грудью

Эналаприл

Ограниченные фармакокинетические данные свидетельствуют об очень низких концентрациях препарата в грудном молоке. Хотя такие концентрации не являются клинически значимыми, не рекомендовано применение препарата КО-РЕНИТЕК® в период кормления грудью недоношенных новорожденных, а также на протяжении первых недель после родов, поскольку существует гипотетический риск влияния на сердечно-сосудистую систему и почки, а также по причине недостаточного клинического опыта. Относительно более страших детей можно рассмотреть вопрос о применении препарата КО-РЕНИТЕК® кормящей женщиной, если такое лечение является необходимым для матери и ребенок наблюдается относительно возникновения нежелательных реакций.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид выводится в небольших количествах с грудным молоком. Тиазиды в высоких дозах приводят к интенсивному диурезу и могут подавлять выработку грудного молока. Применение препарата КО-РЕНИТЕК® в период кормления грудью не рекомендовано.

Способ применения и дозы

Способ применения. Перорально.

Дозу препарата КО-РЕНИТЕК® следует определять, прежде всего, исходя из опыта применения эналаприла малеата.

Взрослые

Эссенциапъная гипертензия

Обычная доза - 1 таблетка 1 раз в сутки. Если необходимо, дозу можно увеличить до 2 таблеток 1 раз в сутки.

Предшествующее лечение диуретиками

После приема первой дозы препарата КО-РЕНИТЕК® может возникнуть симптоматическая гипотензия. Чаще гипотензия наблюдается у пациентов с нарушением водного или солевого баланса в результате предшествующего применения диуретиков. Терапию диуретиками следует прекратить за 2-3 дня до начала применения препарата КО-РЕНИТЕК®.

Дозировка при нарушении функции почек

Тиазиды могут быть недостаточно эффективными диуретиками для пациентов с нарушениями функции почек и являются неэффективными при клиренсе креатинина 30 мл/минуту и ниже (то есть при умеренном или тяжелом нарушении функции почек).

У пациентов с клиренсом креатинина от >30 до <80 мл/минуту препарат КО- РЕНИТЕК® следует применять только после подбора дозы каждого из компонентов отдельно.

Применение у пациентов пожилого возраста

В клинических исследованиях эффективность и переносимость эналаприла малеата и гидрохлоротиазида, применяющихся одновременно, были сопоставимы у пациентов пожилого возраста и более молодых пациентов с артериальной гипертензией.

Применение у детей

Безопасность и эффективность у детей не установлены.

Побочное действие

Частота выявления побочных реакций, о которых сообщалось при применении препарата КО-РЕНИТЕК®, только эналаприла или только гидрохлоротиазида в ходе клинических исследований или постмаркетингового применения: очень часто >1/10; часто >1/100, <1/10); нечасто >1/1 ООО, <1/100; редко >1/10 000, <1/1 000; очень редко <1/10 000; неизвестно - невозможно определить по имеющимся данным.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — анемия (в том числе апластическая и гемолитическая); редко - нейтропения, снижение уровня гемоглобина, снижение гематокрита, тромбоцитопения, агранулоцитоз, подавление функции костного мозга, лейкопения, панцитопения, лимфаденопатия, аутоиммунное заболевание. Нарушения со стороны эндокринной системы: неизвестно - синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.

Нарушения со стороны метаболизма и питания: часто - гипокалиемия, повышение уровня холестерина, повышение уровня триглицеридов, гиперурикемия; нечасто - гипогликемия, гипомагниемия, подагра очень редко - гиперкальциемия.

Нарушения со стороны нервной системы и психики: часто - головная боль, депрессия, синкопе, изменение вкусовых ощущений; нечасто - спутанность сознания, сонливость, бессонница, повышенная возбудимость, парестезия, вертиго, ослабление либидо**; редко - патологические сны, нарушения сна, парез (вследствие гипокалиемии). Нарушения зрения: очень часто - нечеткость зрения.

Нарушения со стороны слуха и лабиринта: нечасто - звон в ушах.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто - головокружение; часто - гипотензия, ортостатическая гипотензия, нарушения ритма, стенокардия, тахикардия; нечасто - приливы крови, сердцебиение, инфаркт миокарда или инсульт*, возможно вследствие чрезмерной гипотензии у пациентов группы высокого риска; редко - феномен Рейно.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто - кашель; часто - диспноэ; нечасто - ринорея, боль в горле и охриплость голоса, бронхоспазм/астма; редко - легочные инфильтраты, респираторный дистресс (включая пневмонит и отек легких), ринит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - тошнота; часто - диарея, боль в животе; нечасто - илеус, панкреатит, рвота, диспепсия, запор, анорексия, раздражение желудка, сухость во рту, пептическая язва, метеоризм**; редко - стоматит/афтозные изъязвления, глоссит; очень редко - интестинальный ангионевротический отек.

Нарушения со стороны гепатобилиарного тракта: редко - печеночная

недостаточность, некроз печени (может иметь фатальный исход), гепатит (гепатоцеллюлярный или холестатический), желтуха, холецистит (в частности у пациентов с желчекаменной болезнью).

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто - сыпь (экзантема), гиперчувствительность/ангионевротический отек (ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани); нечасто - диафорез, зуд, крапивница, алопеция; редко - мультиформная эритема, синдром Стивенса - Джонсона, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, пурпура, кожная красная волчанка, пузырчатка, эритродермия.

Сообщалось о симптомокомплексе, который может включать все или несколько из перечисленных симптомов: лихорадка, серозит, васкулит, миалгия/миозит, артралгия/артрит, положительный тест на антинуклеарные антитела (АНА), повышение СОЭ, эозинофилия и лейкоцитоз. Могут возникать сыпь, фоточувствительность и другие дерматологические реакции.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы, соединительной и костной ткани: часто - мышечные спазмы***, нечасто - артралгия**.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - нарушение функции почек, почечная недостаточность, протеинурия; редко - олигурия, интерстициальный нефрит.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто - импотенция; редко - гинекомастия.

Нарущения общего состояния и связанные со способом применения препарата: очень часто - астения; часто - боль в грудной клетке, усталость; нечасто - недомогание, лихорадка.

Обследования: часто - гиперкалиемия, повышение уровня креатинина в сыворотке крови; нечасто - повышение уровня мочевины крови, гипонатриемия; редко - повышение уровня печеночных ферментов, повышение уровня билирубина в сыворотке крови.

* Показатель частоты был сопоставим с таковым в группах плацебо и активного контроля в

Наблюдались только при применении гидрбхлоротиазида в дозах 12,5 и 25 мг. *** Частота реакции «мышечные спазмы» определена как «часто» при гидрохлоротиазида в дозах 12,5 и 25 мг, хотя частота этой реакции при гидрохлоротиазида в дозе 6 мг определена как «нечасто».

Передозировка

Нет специфической информации относительно лечения передозировки препарата КО- РЕНИТЕК. Лечение симптоматическое и поддерживающее. Применение препарата КО-РЕНИТЕК® следует прекратить и тщательно обследовать пациента. Предложенные мероприятия включают: провоцирование рвоты, прием активированного угля и применение слабительных средств, если препарат был принят недавно, а также коррекцию дегидратации, электролитного дисбаланса и артериальной гипотензии согласно общепринятым процедурам.

Эналаприла малеат

Основным проявлением передозировки, о котором сообщалось до нынешнего времени, являются выраженная артериальная гипотензия, которая возникает в течение 6 часов после приема препарата и сопровождается блокадой ренин-ангиотензиновой системы, а также ступор. Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторов АПФ, могут включать циркуляторный шок, нарушение электролитного баланса, почечную недостаточность, гипервентиляцию, тахикардию, пальпитацию, брадикардию, головокружение, тревожность и кашель. Сообщалось, что после приема эналаприла малеата в дозах 300 мг и 440 мг, уровни энелаприлата в сыворотке крови были, соответственно, в 100 и 200 раз выше уровней при применении терапевтических доз препарата.

Рекомендованным лечением при передозировке является внутривенное введение изотонического раствора натрия хлорида. Если возникает артериальная гипотензия, пациента следует уложить горизонтально, с приподнятыми ногами. Если необходимо, можно также рассмотреть вопрос об инфузионном введении ангиотензина II и/или внутривенном введении катехоламинов. Если препарат был принят недавно, проводят меры, направленные на выведение эналаприла малеата из организма (такие как провоцирование рвоты, промывание желудка, применение абсорбентов и натрия сульфата). Эналаприлат можно вывести из общего кровотока посредством проведения гемодиализа. При брадикардии, устойчивой к проводимой терапии, показано использование пейсмекера. Следует Постоянно контролировать основные показатели жизнедеятельности организма, уровни электролитов и креатинина в сыворотке крови.

Гидрохлоротиазид

Наиболее часто наблюдавшимися признаки являются симптомы дефицита электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и дегидратации вследствие чрезмерного диуреза. При одновременном приеме препаратов дигиталиса гипокалиемия может обострять аритмию сердца.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Эналаприла малеат - гидрохлоротиазид Другие антигипертензивные препараты

Одновременное применение этих препаратов может усиливать гипотензивный эффект эналаприла и гидрохлоротиазида. Одновременное применение с нитроглицерином и другими нитратами или другими вазодилататорами может дополнительно снижать артериальное давление.

Сообщалось об обратимом повышении концентрации лития в сыворотке крови и токсичности при одновременном применении лития с ингибиторами АПФ. Одновременное применение тиазидных диуретиков может дополнительно повышать уровни лития и повышать риск токсического действия лития, если применяется ингибитор АПФ.

Применение препарата КО-РЕНИТЕК® одновременно с препаратами лития не рекомендовано, но если такая комбинация является необходимой, следует тщательно контролировать уровни лития в сыворотке крови.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2).

НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, могут ослаблять эффект диуретиков и других антигипертензивных препаратов. По этой причине антигипертензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II, ингибиторов АПФ или диуретиков может быть ослаблен при применении НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2. Одновременное применение НПВП (включая ингибиторы ЦОГ-2) и антагонистов рецепторов ангиотензина II или ингибиторов АПФ демонстрирует дополнительный эффект относительно повышения уровня калия в сыворотке крови и может приводить к нарушению функции почек. Эти эффекты, как правило, обратимые. Редко может развиваться почечная недостаточность, в частности, у пациентов с ослабленной функцией почек (например, у пациентов пожилого возраста или пациентов с дегидратацией, включая получающих лечение диуретиками). Поэтому такую комбинацию препаратов следует с осторожностью применять у пациентов с ослабленной функцией почек.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) при применении блокаторов ангиотензиновых рецепторов, ингибиторов АПФ или прямых ингибиторов ренина (например, алискирен) ассоциируется с повышенным риском возникновения артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и изменений функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с монотерапией. Следует тщательно контролировать артериальное давление, функцию почек и уровни электролитов у пациентов, получающих КО-РЕНИТЕК® и другие препараты, влияющие на РААС. Пациентам с сахарным диабетом нельзя назначать одновременно с алискиреном препарат КО-РЕНИТЕК®. Следует избегать применения с препаратом.

Эналаприла малеат

Калийсохраняющие диуретики или добавки калия

Ингибиторы АПФ ослабляют потери калия, индуцированные применением диуретиков. Калийсохраняющие диуретики (такие как спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), добавки калия или заменители соли, содержащие калий, могут приводить к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Если показано одновременно применение таких препаратов по причине гипокалиемии, лечение следует проводить с осторожностью и часто контролировать уровень калия в сыворотке крови.

Диуретики (тиазидные и петлевые диуретики)

Предшествующее лечение диуретиками в высоких дозах может приводить к дегидратации и риску развития гипотензии вначале лечения эналаприлом. Гипотензивный эффект можно ослабить путем отмены диуретика, увеличением объема жидкости в организме или увеличением потребления соли.

Трициклические антидепрессанты, антипсихотические препараты, анестезирующие средства

Одновременное применение некоторых анестезирующих средств, трициклических антидепрессантов и антипсихитических препартов с ингибиторами АПФ может приводить к дополнительному снижению артериального давления.

Препараты золота

Редко сообщалось о возникновении нитритоидных реакций (симптомы: покраснение лица, тошнота, рвота и артериальная гипотензия) у пациентов, которые получают лечение препаратом золота в виде инъекций (натрия ауротиомалат) и одновременно ингибиторы АПФ, включая эналаприл.

Симпатомиметики

Симпатомиметики могут ослаблять антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

Алкоголь

Алкоголь усиливает гипотензивный эффект ингибиторов АПФ.

Антидиабетические препараты

Эпидемиологические исследования указывают на то, что одновременное применение ингибиторов АПФ и антидиабетических препаратов (инсулин или пероральные гипогликемические средства) может приводить к усилению эффекта снижения глюкозы в крови с риском развития гипогликемии. Этот феномен с большей вероятностью может возникать на протяжении первых недель комбинированного лечения, а также у пациентов с нарушением функции почек.

Ацетилсалициловая кислота, тромболитические препараты и }