Корень алтея физико химические свойства. Корень алтея: лечебные свойства и противопоказания

У детей (лейкемия) – это злокачественное заболевание крови, составляющее 50% всех злокачественных болезней в детском возрасте и являющееся одной из наиболее частых причин детской смертности.

Суть заболевания заключается в нарушении кроветворения в костном мозге: лейкоциты (белые клетки крови, выполняющие защитную функцию в организме) не созревают полностью; нормальные ростки кроветворения подавляются. В результате несозревшие (бластные) клетки попадают в кровь, соотношение между клетками крови нарушается. Защитную роль незрелые лейкоциты не осуществляют.

Бластные клетки, попадая в кровеносное русло, разносятся в органы и ткани, вызывая их инфильтрацию. Проникая сквозь гематоэнцефалический барьер, бластные клетки пропитывают вещество и оболочки головного мозга, вызывая развитие нейролейкоза.

По статистическим данным, заболеваемость среди детей лейкозом составляет около 5 случаев на 100000 детей. Чаще болеют дети в 2-5-летнем возрасте. В настоящее время тенденции к снижению заболеваемости и смертности от лейкоза нет.

Причины

Причины возникновения лейкоза у детей до конца не изучены. Некоторые ученые являются сторонниками вирусной теории. Находит признание и генетическое происхождение болезни.

Не исключено, что мутантные гены (онкогены) образуются под действием ретровирусов и передаются по наследству. Эти гены начинают действие еще в перинатальный период. Но до определенной поры клетки лейкогенеза уничтожаются. Лишь при ослаблении защитных сил детского организма развивается лейкоз.

Подтверждением наследственной предрасположенности к раку крови являются факты более частого развития лейкоза у однояйцевых близнецов по сравнению с двуяйцевыми. К тому же заболевание чаще поражает детей с . Повышен риск развития лейкоза у детей и при других наследственных заболеваниях (синдроме Клайнфельтера, Блума, первичном иммунодефиците и др.).

Имеют значение факторы физического (лучевой нагрузки) и химического воздействия. Об этом свидетельствует повышение уровня заболеваемости лейкозом после ядерного взрыва в Хиросиме и на Чернобыльской АЭС.

В некоторых случаях развивается вторичный лейкоз у деток, получивших лучевую терапию и химиотерапию в качестве лечения другой онкологической патологии.

Классификация

По морфологической характеристике опухолевых клеток различают лимфобластный и нелимфобластный лейкоз у детей. При лимфобластном лейкозе происходит бесконтрольная пролиферация (размножение, разрастание) лимфобластов (незрелых лимфоцитов), которые бывают 3 видов – малые, большие и большие полиморфные.

У малышей преимущественно (в 97% случаев) развивается острая форма лимфоидного лейкоза, то есть лимфобластный вид заболевания. Хронический лимфоидный лейкоз в детском возрасте не развивается.

По антигенной структуре лимфобластные лейкозы бывают:

0-клеточные (составляют до 80% случаев);
Т-клеточные (от 15 до 25% случаев);
В-клеточные (диагностируются в 1-3% случаев).

Из числа нелимфобластных лейкозов выделяют миелобластные лейкозы, которые в свою очередь делятся на:

малодифференцированный (М 1);
высокодифференцированный (М 2);
промиелоцитарный (М 3);
миеломонобластный (М 4);
монобластный (М 5);
эритромиелоцитоз (М 6);
мегакариоцитарный (М 7);
эозинофильный (М 8);
недифференцированный (М 0) лейкоз у детей.

В зависимости от клинического течения выделяют 3 стадии болезни:

I ст. – это острая фаза болезни, начиная от начальных проявлений до улучшения лабораторных показателей вследствие проведенного лечения;
II ст. - достижение неполной или полной ремиссии: при неполной – достигается нормализация показателей в периферической крови, клинического состояния ребенка, а в миелограмме бластных клеток не больше 20%; при полной же ремиссии количество бластных клеток не превышает 5%;
III ст.– рецидив болезни: при благополучных показателях гемограммы обнаруживаются очаги лейкозной инфильтрации во внутренних органах или нервной системе.

Симптомы

Одним из признаков лейкоза может быть повторяющаяся ангина.

Начало болезни может быть и острым, и постепенным. В клинике лейкоза у малышей выделяют такие синдромы:

интоксикационный;
геморрагический;
кардиоваскулярный;
иммунодефицитный.

Достаточно часто заболевание начинается внезапно и развивается бурно. Повышается температура до высоких цифр, отмечается общая слабость, появляются признаки инфекции в ротоглотке ( , ), носовые кровотечения.

При более медленном развитии лейкоза у детей характерным проявлением бывает интоксикационный синдром:

болевые ощущения в костях или суставах;
повышенная утомляемость;
значительное снижение аппетита;
нарушение сна;
потливость;
необъяснимое повышение температуры;
на фоне головной боли может появляться рвота и судорожные приступы;
потеря массы тела.

Типичен в клинике острого лейкоза у детей геморрагический синдром. Проявлениями этого синдрома могут быть:

кровоизлияния на слизистых и коже или в суставные полости;
кровотечение в желудке или кишечнике;
появление крови в моче;
легочное кровотечение;
(снижение гемоглобина и числа эритроцитов в крови).

Анемия усугубляется также за счет угнетения бластными клетками красного ростка костного мозга (то есть угнетения образования эритроцитов). Анемия вызывает кислородное голодание в тканях организма (гипоксию).

Проявлениями кардиоваскулярного синдрома являются:

учащение частоты сердечных сокращений;
нарушения ритма сердечной деятельности;
расширенные границы сердца;
диффузные изменения сердечной мышцы на ЭКГ;
сниженная фракция выброса на .

Проявлением иммунодефицитного синдрома является развитие тяжелой формы воспалительных процессов, угрожающих жизни ребенка. Инфекция может принять генерализованный (септический) характер.

Крайнюю опасность для жизни ребенка представляет и нейролейкоз, клиническими проявлениями которого являются резкая головная боль, головокружение, рвота, двоение в глазах, ригидность (напряжение) затылочных мышц. При лейкемической инфильтрации (пропитывании) вещества мозга могут развиться парезы конечностей, расстройства функции тазовых органов, нарушение чувствительности.

При врачебном осмотре ребенка с лейкозом выявляются:

бледность кожи и видимых слизистых, может быть землистый или желтушный оттенок кожи;
кровоподтеки на коже и слизистых;
вялость ребенка;
и селезенки;
увеличение лимфоузлов, околоушных и подчелюстных слюнных желез;
учащенное сердцебиение;
одышка.

Тяжесть состояния нарастает очень быстро.

Диагностика

В большинстве случаев при лейкозе имеются характерные изменения в крови.

Важно, чтобы педиатр своевременно заподозрил лейкоз у ребенка и направил на консультацию к онкогематологу, который занимается дальнейшим уточнением диагноза.

Основой диагностики онкологического заболевания крови является лабораторное исследование периферической крови (гемограмма) и пунктата костного мозга (миелограмма).

Изменения в гемограмме:

анемия (снижение числа эритроцитов);
(снижение количества кровяных пластинок, участвующих в свертывании крови);
ретикулоцитопения (снижение количества клеток крови – предшественников эритроцитов);
повышенная СОЭ (скорость оседания эритроцитов);
лейкоцитоз разной степени выраженности (повышение числа белых кровяных телец) или лейкопения (снижение числа лейкоцитов);
бластемия (превалирующая в крови незрелая форма лейкоцитов); определить миелоидный или лимфоидный характер этой патологически измененной незрелой клетки нередко очень сложно, но чаще при остром лейкозе они являются лимфоидными;
отсутствие промежуточных (между бластными и зрелыми формами лейкоцитов) видов белых клеток крови – юных, палочкоядерных, сегментоядерных; нет и эозинофилов: эти изменения типичны для лейкоза, их называют «лейкемический провал».

Следует заметить, что у 10% детей с острым лейкозом показатели анализа периферической крови абсолютно нормальны. Поэтому при наличии клинических проявлений, позволяющих заподозрить острую форму болезни, необходимо проводить дополнительные исследования: пунктата костного мозга, цитохимические анализы. А определить вариант лимфобластного лейкоза помогут специфические маркеры, для обнаружения которых применяют меченые моноклональные антитела.

Окончательным подтверждением диагноза служит миелограмма, полученная путем стернальной пункции (пункции грудины для взятия кусочка костного мозга). Этот анализ является обязательным. Костный мозг практически не содержит нормальных элементов, они вытеснены лейкобластами. Подтверждением лейкоза является обнаружение бластных клеток свыше 30%.

Если убедительных данных для диагностики не получено при исследовании миелограммы, то необходимо проведение пункции подвздошной кости, цитогенетическое, иммунологическое, цитохимическое исследования.

При проявлениях нейролейкоза ребенка осматривает офтальмолог (для проведения офтальмоскопии), невролог, производится спинномозговая пункция и исследование полученной спинномозговой жидкости, рентгенография черепа.

С целью выявления метастатических очагов в различных органах производят дополнительные исследования: МРТ, УЗИ или КТ (печени, селезенки, лимфоузлов, мошонки у мальчиков, слюнных желез), рентгенобследование органов грудной полости.

Лечение

Для лечения детей с лейкозами госпитализируют в специализированное онкогематологическое отделение. Ребенок находится в отдельном боксе, где обеспечиваются условия, близкие к стерильным. Это необходимо для предупреждения бактериальных или вирусных инфекционных осложнений. Большое значение имеет обеспечение малышу сбалансированного питания.

Основным лечебным методом при лейкозе у детей является назначение химиотерапии, целью которой является полное избавление от лейкозного клана клеток. При острых миелобластозных и лимфобластозных лейкозах применяются химиопрепараты в разных комбинациях, дозах и способах введения.

При лимфоидном варианте лейкоза применяются препараты Винкристин и Аспарагиназа. В некоторых случаях используется комбинация их с Рубидомицином. По достижении ремиссии назначают Леупирин.

При миелоидном виде острого лейкоза применяются такие препараты, как Леупирин, Цитарабин, Рубидомицин. В некоторых случаях применяется комбинация с Преднизоном. При нейролейкозе используется лечение Аметоптерином.

Для предупреждения рецидивов назначаются интенсивные курсы лечения по 1-2 недели каждые 2 месяца.

Химиотерапия может дополняться иммунотерапией (активной или пассивной): применяют противооспенную вакцину, иммунные лимфоциты, интерфероны. Но до конца иммунотерапия еще не изучена, хоть и дает обнадеживающие результаты.

Перспективными методами лечения лейкоза у детей являются трансплантация (пересадка) костного мозга, стволовых клеток, переливание пуповинной крови.

Наряду со специфическим лечением проводится симптоматическое лечение, включающее (в зависимости от показаний):

переливание препаратов крови (тромбоцитарной и эритроцитарной массы), введение кровеостанавливающих препаратов при геморрагическом синдроме;
применение антибиотиков (в случае присоединения инфекций);
дезинтоксикационные мероприятия в виде вливаний в вену растворов, гемосорбции, плазмосорбции или плазмофереза.

При остром лейкозе у детей проводят поэтапное лечение: после достижения ремиссии и лечения осложнений проводят поддерживающую терапию, профилактику рецидива.

Прогноз

Прогноз у детей при развитии лейкоза достаточно серьезный.

В случае ранней диагностики с помощью современных методов лечения можно достичь у ребенка при лимфоидном типе лейкоза стойкой ремиссии и даже полного выздоровления (до 25%). При миелобластном варианте болезни ремиссия достигается в 40% случаев.

Однако даже после продолжительной ремиссии могут возникать рецидивы. Детская смертность при лейкозах остается высокой. Причиной смерти часто являются инфекции, которые развиваются в связи с тем, что и само заболевание, и интенсивная терапия приводят к значительному снижению сопротивляемости организма.

Нередко летальный исход связан с тяжелым течением таких заболеваний, как туберкулез, цитомегаловирусная инфекция,

Распространенным заболеванием в младших возрастных группах считается лейкоз. Симптомы у детей, подверженных лейкемии, встречаются в возрасте до пяти лет. Количество заболевших увеличивается, а случаи летального исхода не исчезают.

Лейкоз – комплексное заболевание кровяной системы, имеющее следующие характеристики:

Нарастающая клеточная пролиферация в системе кроветворения, в некоторых случаях даже в периферической крови. При этом гиперплоидные процессы преобладают над нормальными функциями разграничения кровяных клеток;
Здоровые клетки преобразуются в больные, происходит нарастание патологических элементов. Это — миелоидный лейкоз, — миелолейкоз, при котором поражаются кровяные клетки.

Болезни кровяной системы вызваны злокачественными опухолями, которые поражают в первую очередь кровь и лимфатическую систему. Частично гемобластозы могут появляться в костном мозге и носят наименование «лейкоз». Оставшаяся часть располагается в лимфатической системе органов, участвующих в кроветворении. Она носит название «лимфома» или «гематосаркома».

На появление патологии в детском организме могут повлиять многие факторы. Ведь белокровие — полиэтиологичная болезнь, то есть — имеющая много условий возникновения. Причины лейкоза у детей делятся на 4 группы происхождения:

причинами изменений могут стать вирусы и инфекции;
важную роль играет наследственность. Заражение происходит в семьях, имеющих в генах данное заболевание через одно поколение или напрямую от родителей;
действие лейкозогенных причин: во время лечения онкологических новообразований цитостатиками доводят до лейкоза антибиотики из группы пенициллиновых и цефалоспоринов. Их прием в течение долгого периода опасно для здоровья.
вещества, имеющие химический состав, применяющиеся в быту и промышленности;
воздействие лучевой терапии.

Важно! Противники вакцинации связывают прививки и возникновение болезни, но этот слух не имеет никаких оснований, об этом говорит врач-педиатр Комаровский.

Причины возникновения лейкоза у детей разные, как и период развития болезни в каждой группе заражения. Первичный период: отсчитывается с момента, когда на ребенка начинает действовать фактор, провоцирцющий болезнь, до первых симптомов, развивается за несколько месяцев.

Однако этот промежуток может растянуться и на долгие десятки лет. Все зависит от скорости разрастания зараженных лейкозом клеток. Вторичный период: момент развернутой симптоматики и точной постановки диагноза, имеет два варианта развития событий и выявляется в лабораторных обследованиях:

нет жалоб со стороны заболевшего, самочувствие положительное, но в анализах есть проявления лейкоза;
жалобы беспокоят ребенка, но изменений в исследовании крови нет.

Классификация

Различают два вида лейкоза — острый и хронический. Острая форма длится в пределах двух лет, хроническая – больше, чем два года. 97 % пациентов детского возраста заражены острой формой. И лишь 3 процента имеют такой диагноз с рождения.

Течение болезни имеет три стадии, на основе которых происходит лечение:

I – задевает временной промежуток от обнаружения симптоматических проявлений до перемены показателей крови в результате пройденной терапии;
II – время полного или частичного ослабления заболевания. При неполном улучшаются показатели гемограммы и приходят в норму клинические показатели;
III – период рецидива. Появляются очаги пораженных клеток в неврологии, легких и других органах.

Симптоматика раннего проявления

Первоначальные симптомы порой не воспринимаются как серьезное заболевание. Первые признаки схожи с проявлениями вируса простуды. Также на коже ребенка проявляется сыпь, похожая на небольшие красные капли (посмотрите фото, чтобы не перепутать с другими видами), увеличивается объем селезенки и печени. Симптомы лейкоза у детей сочетаются с анемией и повышенным выделением пота.

Проявление симптоматики у детей

Симптомы детского лейкоза проявляются по схожести с неврологическими проявлениями. Ребенок становится сонливым, апатичным, вялым, теряет аппетит, заметно снижается вес. Состояние ребенка неожиданно ухудшается и проявляются клинические признаки.
Лейкоз крови имеет следующие симптомы у детей:

боли в голове, сопровождающиеся припадками, которые невозможно контролировать;
кровоизлияние под кожей, которое заметно отражается на внешнем виде кожи;
рвота, тошнота;
увеличение печени и селезенки, которое сопровождается выпячиванием и повышенной уплотненностью живота;
реакция на мелкие порезы очень тяжелая, ведь свертываемость крови нарушена;
дети с таким диагнозом слабы перед инфекционными заболеваниями, причем их самочувствие не улучшается даже после применения антибиотика;
в некоторых случаях ребенок может говорить о боли в костях и суставах, значит клетки рака распространились именно на этих участках.

Острая фаза лейкоза

Острый лейкоз у детей часто заметен только при четком проявлении симптоматики заболевания. Выздоровление в этот момент затруднено из-за упущенного времени и усилий для выздоровления приходиться прилагать больше. Родителям стоит знать, что клинические проявления на этой стадии можно заметить и в период ранней симптоматики. Только первые признаки упускаются из вида.

Первым симптомом острой формы становится жалоба на боль в костях и суставах. Поражения ствола мозга сопровождаются судорогами, повышенной жаждой, повышением массы тела, гипертермией. Со стороны крови происходят следующие изменения:

бледнеет кожа;
сбои в работе сердца на фоне тахикардии;
одышка;
белокровие сопровождается геморрагическим синдромом;
увеличение размеров лимфатических узлов;
кровотечения, имеющее большие объемы.

Острый лимфобластной лейкоз у детей

Данный вид белокровия – это онкология, при наличии которой костный мозг вырабатывает излишки лимфоцитов. Возраст заболевших детей — от двух до пяти лет. Распространено заболевание в основном в Европейских странах, США, Японии. Острый лимфобластной лейкоз встречается чаще у мальчиков.

В период начальных проявлений болезни можно принять за другую болезнь. Происходит это из-за того, что лимфобластный лейкоз сопровождается неоднозначными клиническими проявлениями:

слабость, вялое состояние;
потеря аппетита;
бледная кожи;
рвота с частичками крови;
болезненные ощущения в области суставов;
повышенные значения температуры тела;
лихорадка;
сетчатка глаза может наполниться кровью.

Кости и суставы подвержены переломам из-за лечения некоторыми видами препаратов. Боль, отеки в суставах проявляются на фоне увеличения костного мозга.

Хроническая форма лейкоза

Развитие хронического течения болезни происходит медленнее. Период заболевания тянется от двух лет и более. Иногда он затягивается на долгие годы. Причиной заболевания данной формой играет большую роль генетика. Если в роду одного из супругов были случаи патологии в анамнезе, то скорее всего, новорождённый получит болезнь по наследству.

Такие случаи распространены. Дети, имеющие в диагнозе Синдром Дауна, также находятся в зоне риска: ребенок этой группы подвержен радиоактивному излучению, действиям химических препаратов, воздействию рентгена и его излучению с первых месяцев жизни.

Подвержены заболеванию дети с пороками сердца и иными патологиями, возникшими до появления на свет. Если мать в период беременности проходила обследование с помощью рентгена, то также возможно проявление рака крови.

Кожные признаки

Внешним признаком является изменения кожи, заметные глазу. Она бледнеет, отличается сухостью и шелушением из-за нехватки витаминов. Процесс затрагивает кожу головы, вследствие нехватки витаминов. Бледные оттенки при лейкемии неестественные, развивается излишняя синюшность.

Появляется сыпь, при наличии которой кожные покровы изменяются под ней, меняют цвет, имеют кровоподтеки. Если родители своевременно не обратятся за помощью к врачу, увидев участки кожи с синюшностью, это грозит ребенку смертью. Связано посинение с острой интоксикацией от угарного газа, который в период заболевания соединяется с кислородом в клетках.

Склонность к кровотечениям

На начальной степени лейкоза у малыша часто случаются кровотечения из носа. Оно может начаться при легком ударе. О болезни говорит кровь при чистке зубов, так как десны становятся слабее. Необходимо проконсультироваться со стоматологом и провериться на гингивит и пародонтит.

В малых объемах кровь имеется в мокроте при кашле. Это может свидетельствовать о заболеваниях гортани или бронхов и требует подтверждения. При лейкемии кожа поражается кровоподтеками и гематомами, и происходит это необоснованно.

Болевой синдром

Приблизительно у 35 % пациентов заболевание протекает параллельно с изменением размеров печени и селезенки, поэтому его могут мучить боли под правым ребром и в центре пупочной линии. На стадии образования метастазов происходит поражение костей и суставов, что сопровождается болью. Симптоматика следующая: ограничение движения, слабость в мышцах, тики. Появление болевых ощущений нужно рассматривать в комплексе с другими симптомами, ведь сам признак нечет мало информации.

Как реагирует иммунная система?

Со стороны иммунной системы возможен синдром иммунодефицита. Иммунитет слабеет, подвержен инфекционным заболеваниям. Проявляются они гораздо чаще, чем у здорового ребенка. При заболевании на протяжении года больше 6 раз нужно сдать анализы и пройти лабораторные исследования в комплексе с консультацией педиатра или иммунолога.

Какие анализы берут при лейкемии у детей

Первое что нужно сделать – обратиться к педиатру. Часто симптомы лейкоза у детей проверяют с помощью анализа крови. Если врач сомневается, вы будете направлены к онкогематологу. Для диагностики вам предложат ряд обследований:

исследование костного мозга с помощью получения мазка. Самый главный, основной и наиболее точный метод. Специалист прокалывает кость ребенку и получает таким образом биоматериал, необходимый для анализа;
мазок спинного мозга. Метод определяет есть ли опухоли, из-за которых вырастает число метастазов в мозгу;
цитохимическое обследование предписано детям, зараженным острой формой лейкемии;
для выяснения формы заболевания используется миелограмма. Она позволяет выявить клеточную форму;
цитогенетический анализ определяет происхождение болезни. Если он носит наследственный характер, они могут дать прогноз течения болезни;
биопсия лимфоузлов используется при увеличенных лимфатических узлах;
УЗИ органов брюшной полости. Оно необходимо в связи с тем, что зараженные клетки могут поразить здоровые органы;
компьютерная томография для определения мест нахождения метастазов;
магнитно-резонансная томография. МРТ выясняет где именно в теле располагается очаг заболевания. Используется при отсутствии результатов других обследований.

Как проходит лечение лейкемии у детей

Для выздоровления нужно избавиться от зараженных клеток. Достигается это следующими способами:

прохождение химиотерапии. Процедура удерживает болезнь в состоянии ремиссии;
применение токсичных лекарств. Они помогают понизить уровень отравления всего организма;
заместительная терапия при глубоких стадиях анемии;
операция по пересадке стволовых клеток и костного мозга при помощи донорского материала. Это укрепляет иммунитет.

В острой форме лейкемия требует комплексных действий, при этом есть риск осложнений в виде инфекционных заболеваний. Поэтому ребенку выделяют индивидуальную палату и контролируют использование повязки для защиты дыхательных путей и органов.
Взрослым стоит набраться терпения, ведь лечение требуется долгое и тяжелое. Им необходимо стремиться к состоянию ремиссии.

Прогноз и профилактика

Вакцинация или таблетки от лейкемии еще не изобретены. Канцерогены играют немаловажную роль в отравлении организма токсичными веществами. Они содержатся повсюду: в удобрения, в химических препаратах, используемых для защиты фруктов от насекомых. Практически все заграничные овощи и фрукты на прилавках выглядят привлекательнее отечественных, так как для внешнего вида использованы едкие химикаты.

Такие продукты не портятся и не перевариваются организмом, в котором оседают и накапливаются опасные вещества. Для профилактики заболевания также необходимо сократить пребывание на солнце — радиоактивное излучение плохо влияет на организм и взрослого, и ребенка. По отзывам врачей, примерно 4% пациентов пострадали по этой причине. Долгий загар в пик солнечной активности и злоупотребление солярием ведет к негативным последствиям.

На фоне этого происходит мутация клеток. При соблюдении несложных принципов профилактики снижается риск появления мутации в организме. Всегда было легче предупредить болезнь, чем вылечить ее. Примите меры осторожности и берегите детей уже в утробе, чтобы исключить хотя бы часть возможных негативных последствий в виде лейкемии.

ГБОУ ВПО Тверская государственная медицинская академия Минздравсоцразвития

Кафедра педиатрии

педиатрического факультета

педиатрического факультета

Тверь, 2011

Апенченко Юлия Сергеевна – доцент кафедры педиатрии, к.м.н.

Под редакцией зав. кафедрой педиатрии, профессора С.Ф. Гнусаева

Рецензент:

Кривошеина Елена Леонидовна – профессор кафедры педиатрии ФПДО ПК и ППС ТГМА

Учебно-методическое пособие утверждено на заседании ЦМК по преподаванию педиатрических дисциплин 8 ноября 2007 г., протокол №5.

Ю.С. Апенченко

Лейкозы у детей: учебно-методич. пособие / под ред. С.Ф. Гнусаева. – Тверь: АТАНОР, 2011. – 23 с., ил.

Методическая разработка «Лейкозы у детей» предназначена для самоподготовки студентов 5 курса педиатрического факультета, а также может быть использована на различных этапах последипломного образования.

Рекомендации посвящены актуальной теме педиатрической гематологии. Особую значимость проблеме придают рост онкологической заболеваемости и повышенная онкологическая настороженность. Успехи современной терапии лейкозов у детей диктуют необходимость ранней диагностики заболевания.

В методических рекомендациях описаны этиопатогенетические аспекты лейкозов, вопросы классификации, клинической и лабораторной диагностики. Представлены стратегия и тактика лечения, препараты для химиотерапии, возможности сопроводительной терапии. Рассмотрены также острые нелимфобластные лейкозы, хронический миелолейкоз.

В приложении представлены современная схема кроветворения, протокол лечения острого лимфобластного лейкоза.

Острый лейкоз

Острые лейкозы (ОЛ) являются наиболее распространенной онкологической патологией у детей. В основе заболевания лежит образование клона злокачественных бластных клеток, имеющих одну общую клетку-предшественницу. Бласты инфильтрируют прежде всего костный мозг, угнетая нормальные гемопоэтические клетки, что приводит к их постепенному вытеснению. Для многих типов лейкозов характерна также бластная инфильтрация внутренних органов. Заболевают лейкозами лица преимущественно детского и молодого возраста.

Лейкозы встречаются с частотой 4-5 случаев на 100 000 детей. В детском возрасте наблюдаются те же формы лейкозов, что и у взрослых, за исключением хронического лимфолейкоза. При этом отмечается значительное преобладание острых лейкозов: на острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) приходится 76-82% случаев, на острый нелимфобластный – 17-21%, на хронические формы (хронический миелолейкоз) – 3% случаев. Наиболее высокая заболеваемость острыми лейкозами регистрируется в возрасте 2-4 года – так называемый «младенческий пик». В этот период мальчики болеют чаще, чем девочки. С 11-12 лет заболеваемость мальчиков и девочек имеет примерно равный уровень. В последние десятилетия достигнуты значительные успехи в лечении острых лейкозов. Пятилетняя выживаемость у детей с ОЛЛ составляет 70% и более.

Этиология. Лейкоз - это полиэтиологичное заболевание, так как не установлено ни одной безусловно вызывающей лейкоз причины. К факторам, которые могут повлиять на возникновение лейкоза при определенных условиях, относят:

Химические вещества (бензол, алкилирующие соединения, цитостатики и др.). Повышенный риск развития ОЛ имеют дети, чьи родители по работе связаны с химическими соединениями. Заболеваемость лейкозами среди больных, получавших интенсивную терапию по поводу лимфогранулематоза, в 290 раз выше, чем в популяции.

Ионизирующее облучение - заболеваемость лейкозами выше у детей и лиц молодого возраста, переживших бомбардировку в Хиросиме и Нагасаки; у лиц, подвергшихся Rg-облучению (врачи-рентгенологи, пациенты после лучевой терапии).

Наследственные и генетические факторы – лейкоз чаще встречается при таких генетических заболеваниях как синдром Дауна (ОМЛ в 20 раз чаще, чем у здоровых), Блума, Клайнфельтера, Вискотта-Олдрича, анемия Фанкони. Бо льшая вероятность развития лейкоза при этих заболеваниях связана с характерной для них нестабильностью хромосом. Поражение лейкозом обоих близнецов составляет 25%. Эмпирический риск развития лейкоза у сибсов, больных ОЛЛ в 4 раза превышает риск в популяции.

Вирусы - HTLV-I (от англ. human T-cell lymphotropic virus), вызывающие Т-клеточный лейкоз у взрослых, HTLV-II, выделенные у лиц с волосатоклеточным лейкозом и HTLV-III, вызывающий СПИД, который в свою очередь ассоциирован с лимфомами и лейкозами. Роли ретровирусов в развитии лейкозов в настоящее время уделяется особое внимание. Считается, что в геноме канцерогенных вирусов существуют специфические гены, непосредственно отвечающие за трансформацию нормальной гемопоэтической клетки в лейкозную (онкогены). В нормальных клетках человека есть гены, гомологичные вирусным онкогенам. Они названы проонкогенами, т.к. становятся потенциальными онкогенами после того, как произойдет их взаимодействие с вирусом. Активация проонкогенов может происходить и под воздействием других канцерогенов.

Патогенез.

По современным представлениям, лейкозные клетки являются потомством одной мутировавшей кроветворной клетки (клоновое происхождение). Первичный лейкозный клон обладает преимуществом в росте, угнетает и постепенно вытесняет нормальный. Когда лейкозная популяция достигает определенной массы, по закону обратной связи происходит торможение дифференцировки нормальных стволовых клеток и продукции нормальных клеток крови. Это связано с тем, что стволовые клетки вступают в дифференцировку только после снижения коммитированных (зависимых) клеток до определенного уровня, а большинство бластов обладает свойствами коммитированных клеток. Лейкозный клон характеризуется высокой предрасположенностью к повторным мутациям за счет нестабильности клеточного генома, поэтому в дальнейшем появляются новые субклоны, опухоль становится поликлоновой и приобретает черты злокачественной.

Результаты детального изучения генотипа бластных клеток больных острым лейкозом указывают, что во многих случаях в этих клетках имеются хромосомные перестройки.

Сформулированы законы опухолевой прогрессии (А.И.Воробьев, 1985), которые характеризуют этапы развития лейкоза. Основными из них являются:

угнетение нормальных ростков кроветворения

закономерная смена зрелых дифференцированных клеток бластами, которые составляют субстрат опухоли

утрата ферментной специфичности (клетки становятся морфологически и цитохимически недифференцируемы по принадлежности к определенному ряду кроветворения)

изменение морфологии клеток (от круглой к неправильной с увеличением площади ядра и цитоплазмы)

способность лейкозных клеток расти вне органов гемопоэза (кожа, почки, головной мозг и мозговые оболочки), эти пролифераты представляют собой различные субклоны

уход опухоли из-под контроля лечения (ранее эффективного).

Классификация

Лейкозы делят на острые и хронические. Согласно современной схеме кроветворения (приложение №1) острые лейкозы объединяет общий признак: субстрат опухоли составляют бластные клетки. Это либо клетки-предшественники 2 и 3 класса с недифференцированной формой бластов, либо клетки 4 класса - морфологически распознаваемые бласты, начинающие отдельные ряды кроветворения.

Формы острого лейкоза: лимфобластный, плазмобластный, миелобластный, миеломонобластный, эритромиелоз, промиелоцитарный, недифференцируемый лейкоз.

Клинические стадии острого лейкоза:

начальная (ставится чаще ретроспективно); определяются вялость, снижение аппетита, утомляемость, бледность, субфебрилитет

развернутая - симптомы связаны с выраженным угнетением нормальных ростков кроветворения и пролиферативным синдромом

ремиссия - исчезновение в результате лечения клинических симптомов, нормализация анализа крови, в костном мозге количество бластов менее 5%, в ликворе бластных клеток нет

рецидив - появление клинических симптомов и/или гематологических изменений: алейкемический (костномозговой) - изменения только в костном мозге (бластов более 5%), лейкемический (бласты и в периферической крови), местный (внекостномозговой) - при нормальном анализе крови и костном мозге поражение мозга, яичек, печени, легких.

терминальная - характеризует некурабельный этап опухолевой прогрессии и терапевтические возможности современной медицины. Непосредственными причинами смерти в большинстве случаев являются сепсис, кровоизлияние в мозг, массивное кровотечение.

Клиническая картина ОЛЛ складывается из ряда синдромов.

Интоксикационный - вялость, утомляемость, снижение аппетита, тошнота и рвота, потливость, повышение температуры (за счет выделения опухолевыми клетками пирогенов). Гипертермия при лейкозе временно купируется применением нестероидных противовоспалительных препаратов, нормализуется при программном лечении лейкоза; эффекта от эмпирического применения антибиотиков нет, т.к. нет очага инфекции.

Костно-суставной - оссалгии из-за расширения площади кроветворения (плоские кости), вследствие остеопороза, кортикальной деструкции, периостальных наслоений (трубчатые кости, позвонки).

Анемический – в результате подавления нормального гемопоэза и кровотечений - бледность, слабость, утомляемость, систолический шум на верхушке сердца; в анализе крови – нормохромная анемия.

Геморрагический - в результате вторичной тромбоцитопении - петехии, экхимозы на коже и слизистых, кровотечения из слизистых оболочек (тип кровоточивости микроциркуляторный).

Лейкопенический - снижение иммунитета, частые заболевания, присоединение инфекции, особенно там, где имеется богатая микробная флора - чаще возникают гингивиты, ангины, характерен некротический компонент; тяжелое течение инфекционно-воспалительных процессов.

Пролиферативный - увеличение печени, селезенки, лимфоузлов - они обычно плотные, безболезненные (происходит расселение бластных клеток по эмбриональным очагам кроветворения). Лимфоузлы чаще увеличиваются во всех группах, возможно изолированное появление конгломератов, чаще в области шеи. Лейкемическими инфильтратами могут поражаться и другие органы (сердце, почки, легкие). Лейкемиды на коже при ОЛЛ у детей бывают редко.

Особо выделяют нейролейкоз – наличие лейкозной инфильтрации в оболочках головного и спинного мозга, в нервных стволах, ганглиях вегетативной нервной системы. Нейролейкоз является следствием метастазирования бластных клеток в начальной стадии болезни. Метастазирование может происходить двумя путями: контактным (с костей черепа и позвоночника на твердую мозговую оболочку и дуральные воронки черепных и спинальных нервов) и более вероятно диапедезным (из сосудов мягкой оболочки в цереброспинальную жидкость и в вещество мозга). Менингеальная форма проявляется головными болями, тошнотой, рвотой, гиперестезией кожных покровов, положительными менингеальными симптомами. Энцефалитическая - нарушением сознания, судорогами, очаговыми симптомами поражения головного мозга. При менингоэнцефалитической сочетаются симптомы двух предыдущих форм. Признаками диэнцефального синдрома могут быть гипертермия, сонливость, булимия, полидипсия. Реже у детей поражение нервной системы бывает в виде миелитической формы, эпидурита, плексита, полирадикулоневрита. Данные люмбальной пункции при нейролейкозе - повышение давления ликвора, увеличение содержания белка, плеоцитоз, снижение уровня глюкозы, наличие бластных клеток, положительная реакция Панди. Изменения в ликворе могут быть выявлены и при отсутствии клинической картины поражения ЦНС.

Диагноз ОЛЛ обязательно должен подтверждаться лабораторно. Для картины периферической крови характерно наличие бластных клеток, уменьшение количества созревающих и зрелых форм, между бластами и зрелыми клетками возникает разрыв (лейкемическое окно – hiatus leucemicus). Иногда бласты не выходят в периферическую кровь (алейкемический вариант), при этом часто увеличено количество лимфоцитов. Количество лейкоцитов очень вариабельно от глубокой лейкопении до выраженного гиперлейкоцитоза. Последний при остром лейкозе всегда связан с высоким бластозом. Характерны гемоглобинопения, эритропения, тромбоцитопения, увеличение СОЭ.

Миелограмма является решающим методом в постановке диагноза. Бластная метаплазия костного мозга сочетается с угнетением нормальных ростков кроветворения. Диагностическим считается количество бластных клеток в костном мозге более 5%. Однако при количестве их от 5 до 30% рекомендуют не начинать лечения, а сделать повторную стернальную пункцию через 3-4 недели. Это связано с тем, что у детей, особенно раннего возраста, бывает трудно определить ту грань, когда можно говорить о лейкозе с уверенностью. В связи с легкостью возврата к эмбриональному кроветворению у детей с сепсисом, гемолитической болезнью новорожденных, другой тяжелой патологией в периферической крови и костном мозге определяется повышенное количество бластов (лейкемоидная реакция бластного типа). Лечение цитостатиками и глюкокортикоидами может назначаться только при установленном диагнозе лейкоза.

Для уточнения формы лейкоза проводят морфологическое и цитохимическое исследование клеток костного мозга. При ОЛЛ бласты имеют высокое ядерно-цитоплазматическое соотношение, ободок цитоплазмы узкий, базофильный, лишен зернистости, ядро имеет нежную сеть хроматина, 1-2 крупные нуклеолы. Цитохимической особенностью бластов при ОЛЛ являются отрицательные реакции на пероксидазу, фосфолипиды, эстеразу (или следы неспецифической эстеразы), а гликоген (ШИК-реакция) распределяется в цитоплазме вокруг ядра глыбками в виде ожерелья (по меньшей мере 10% бластных клеток). При остром миелобластном лейкозе (ОМЛ) в цитоплазме бластных клеток нежная азурофильная зернистость, ядро круглое, с ровными краями, ядерно-цитоплазматическое соотношение невысокое. В ядре отмечают зернистое расположение хроматина, 3-5 ядрышек, цитоплазма нередко содержит тельца Ауэра в виде трубчатых структур, ориентированных линейно. Типичны положительные реакции на пероксидазу, липиды (с суданом черным), кислую фосфатазу, ШИК-реакция в виде слабого диффузного окрашивания цитоплазмы. Количество клеток, дающих положительную реакцию на пероксидазу или липиды всегда больше 5%. В зависимости от вида лифобластного (Т-, В- и т.д.) и миелобластного (М1-М7) лейкоза результат цитохимических реакций может варьировать.

По результатам иммунного типирования бластных клеток выделяют типичную форму, Т-клеточный, В-клеточный лейкоз, "нуль"-форму. От формы лейкоза зависит прогноз заболевания и его терапия. Типичная форма (прогностически наиболее благоприятная) составляет у детей около 70% (при ней бласты не имеют Т- или В-маркеров, но реагируют с антисывороткой, направленной против них).

Морфологически выделяют 3 типа бластных клеток при ОЛЛ по франко-американо-британской классификации (ФАБ): L1 - клетки с малыми размерами, гомогенным ядерным хроматином, правильной формой ядра, в котором не видны или малы нуклеолы, количество цитоплазмы скудное, базофилия ее слабая или умеренная, вакуолизация цитоплазмы вариабельная. Эта форма ОЛЛ встречается более, чем у половины детей и всего у 5-10% взрослых. L2 и L3 формы отличаются большими размерами клеток, хроматином, формой ядра, наличием нуклеол, базофилией и вакуолизацией цитоплазмы.

Лечение ОЛЛ направлено на эрадикацию опухолевых клеток, для чего используется полихимиотерапия. Обоснование жесткой тактики лечения, при котором развивается лекарственная аплазия костного мозга, состоит в том, что чувствительность опухолевых клеток к цитостатикам более высокая, чем здоровых клеток. Оставшиеся их "островки" в костном мозге дают рост нормальным ветвям кроветворения. Применяемая с 1990 года в России программа BFM (Берлин-Франкфурт-Мюнстер) является наиболее агрессивной, но позволяет добиться выздоровления у 70% больных и более. Современная программа MB (Москва-Берлин) дает аналогичные результаты. За выздоровление большинство авторов принимают полную клинико-гематологическую ремиссию в течение 5 лет, однако отмечены единичные рецидивы и после 5, 7 и даже 10 лет ремиссии.

Разработка программ цитостатической терапии согласуется с фазами клеточного цикла. Клетки проходят митотическую фазу (М), постмитотическую (G 1), синтетическую (S), премитотическую (G 2). С позиций клеточной кинетики все химиопрепараты делятся на 2 группы: нециклоспецифические (действуют в любой фазе клеточного цикла) и циклоспецифические. Большее цитостатическое действие достигается сочетанием препаратов различной циклоспецифичности (рисунок №1).

К основным противолейкозным препаратам относятся:

Антиметаболиты (циклоспецифичны, нарушают синтез в основном предшественников нуклеиновых кислот в лейкозных клетках): метотрексат - антагонист фолиевой кислоты, нарушает синтез пуриновых оснований, при введении одинаковой дозы внутриклеточная концентрация метотрексата в 3 раза выше в лимфобластах, чем в миелобластах; 6-меркаптопурин - антагонист пурина, ингибирует синтез пуринов, цитозар - ингибирует синтез ДНК и через 24 часа 90% бластов синхронизируются в S-фазе.

Алкилирующие соединения (нециклоспецифичны) - подавляют синтез ДНК и РНК: циклофосфан (группа азотиприта) - действует цитостатически и цитолитически на клетки в любой фазе митотического цикла.

Алкалоиды (винкристин) - нециклоспецифичен, действует на все фазы, в основном на период митоза.

Ферменты (L -аспарагиназа) - разлагает аспарагин, который не может синтезировать лейкозная клетка, блокирует вступление клеток в период синтеза ДНК.

Антибиотики (рубомицин, даунорубицин) - нециклоспецифичны, подавляют синтез нуклеиновых кислот.

Гормоны (предизолон, дексаметазон) - ингибируют синтез РНК и ДНК в клетке, действуют цитолитически только на лейкозные клетки и не вызывают разрушения нормальных лимфоцитов.

Рисунок №1

Схема действия цитостатиков на фазы клеточного цикла

G 0 – фаза покоя клеточного цикла

G 1 – постмитотическая фаза

S – синтетическая фаза

G 2 – премитотическая фаза

M – митотическая фаза

П – преднизолон

L-A – L-аспарагиназа

Р – рубомицин

Мт – метотрексат

Цз – цитозар

6-Мп – 6-меркаптопурин

Цф – циклофосфан

В – винкристин

Противолейкозная терапия нередко осложняется побочным действием цитостатиков. Например, рубомицин оказывает токсическое действие на миокард, что проявляется тахикардией, удлинением электрической систолы. На фоне введения метотрексата чаще отмечается токсическое поражение гепатоцитов, поражение слизистых оболочек. L-аспарагиназа может вызвать аллергические реакции вплоть до анафилактического шока. Винкристин нейротоксичен (могут развиться невриты, параличи).

При проведении химиотерапии необходимо учитывать, что условно выделяется стратегия и тактика лечения ОЛЛ.

Стратегия лечения ОЛЛ:

Индукция ремиссии

Консолидация ремиссии

Лечение ЦНС

Поддерживающая терапия

Тактика лечения ОЛЛ:

Максимально переносимые дозы препаратов

Минимальное промежуточное время между введением отдельных доз

Интенсивное лечение побочного действия препаратов

По программе BFM для лечения активной фазы ОЛЛ используется три протокола с указанными ранее препаратами (приложение №2). Индукция ремиссии направлена на быстрое разрушение лейкозных клеток, устойчивые клоны не должны успевать развиваться. Ремиссия должна быть достигнута на 33 день лечения, затем проводится ее закрепление (консолидация). При стернальной пункции на 15 день снижение количества бластов в костном мозге в 2 раза и более свидетельствует о хорошей реакции на терапию. Особенностью промежуточного протокола является параллельное введение высокодозированного метотрексата внутривенно и эндолюмбально.

Лечение поражения ЦНС , т.е. профилактика нейролейкемии начинается сразу же после постановки диагноза. Спинномозговые пункции с введением цитостатиков проводятся каждые 2 недели, в конце 3-го протокола назначается дистанционная гамма-терапия в дозе 12-24 Гр (в зависимости от группы риска).

Поддерживающая терапия направлена на уничтожение оставшейся массы лейкозных клеток, проводится в течение 2 лет с использованием 6-меркаптопурина и метотрексата.

Разработка отечественными специалистами протокола Москва-Берлин была связана со сложностями проведения в России программы BFM (тяжесть побочных явлений требовала проведения высококачественной и дорогостоящей сопроводительной терапии, не всегда доступной на практике). Основной идеей данной программы химиотерапии являлось представление о ключевой роли нейролейкемии в происхождении рецидивов и, следовательно, неудач в лечении ОЛЛ у детей. В связи с этим преднизолон был заменен на дексаметазон, введены режим длительного применения аспарагиназы и локальная химиопрофилактика нейролейкемии тремя препаратами в течение 1 -го года терапии.

Отличиями программы MB-91 от BFM-90 явились:

отказ от применения высокодозной интенсивной химиотерапии

уменьшение потребности в сопроводительной терапии и трансфузиях компонентов крови

отказ от краниального облучения у большей части пациентов

преимущественное лечение пациентов в амбулаторных условиях

Сопроводительная (вспомогательная) терапия ОЛ : проведение симптоматической терапии обусловлено наличием прогрессирующего злокачественного лейкозного процесса, проведением цитостатической терапии с тяжелым токсическим действием, глубоким нарушением нормального гемопоэза.

Вспомогательная терапия включает трансфузионную заместительную терапию, дезинтоксикационное лечение, иммунотерапию, профилактику и лечение инфекционных и других осложнений.

Трансфузионная терапия предполагает заместительное лечение переливаниями недостающих компонентов крови. При прогрессирующем снижении содержания гемоглобина показаны переливания эритроцитарной массы, при глубокой тромбоцитопении и развитии геморрагического синдрома – трансфузии концентрата тромбоцитов.

Одним из эффективных путей выведения больного из состояния глубокой миелодепрессии вследствие мощной цитостатической терапии и облучения является пересадка костного мозга от здорового донора, совместимого с реципиентом по антигенам системы HLA. Костный мозг вводится внутривенно после полного уничтожения своих кроветворных клеток, иначе происходит вытеснение трансплантата. Для широкого проведения трансплантации необходим большой донорский банк, кроме того, показано, что пересадка костного мозга не всегда эффективна.

При лечении больных лейкозами особое значение имеет соблюдение правил деонтологии. Учитывая жесткость современных схем лечения, родители и ребенок должны быть к ним подготовлены. Родителям следует сообщать диагноз только в том случае, если врач в нем уже уверен. Разъясняются как тяжесть современных схем терапии и вероятность ее осложнений, так и увеличившиеся возможности для выздоровления. Необходимо информированное согласие родителей, а после 15 лет и самого больного, на проведение программной терапии.

Прогноз.

Лейкоз у детей относят к злокачественным заболеваниям. Он обусловлен незрелостью лейкоцитов. При недуге из патологических нездоровых тканей образуются опухолевые клетки. Чаще всего болезнь поражает детей от двух до пяти лет.

Первыми симптомами обычно являются увеличение лимфоузлов, боль в суставах и костях, геморрагический синдром, гепатоспленомегалия, поражение ЦНС. Чтобы диагностировать рак крови, проводят общий , пункцию костного мозга, инструментальные обследования, такие как КТ и МРТ.

Лечение лейкоза длительное и гарантирует хороший результат лишь при постановке диагноза на раннем сроке.

Причины появления заболевания

Обычно недуг прогрессирует очень быстро, и вызвать его могут:

Генетические нарушения. К ним относят синдром Ли-Фраумени, Дауна, нейрофиброматоз.
Воздействие радиации в больших дозах. К этой категории относятся техногенные аварии и взрывы на атомной станции.
Поражение солнечной энергией.
Плохая экологическая обстановка.
Инфекции вирусного происхождения, при которых страдают центральная нервная система и структурные ткани ДНК.

В более взрослом возрасте вызвать болезнь может вредная привычка, такая как курение. Дети могут пострадать в случае длительного пассивного курения.

Симптомы лейкемии у детей

В медицине недуг имеет несколько классификаций. За основу берутся признаки лейкоза, их проявления:

Анемический синдром. Для него характерна слабость, вялость, быстрая утомляемость. Помимо этого, у ребенка начинает бледнеть кожа, а со стороны сердца появляются шумы в верхней части. Причины возникновения патологии связаны с нарушением образования эритроцитов при повреждении костного мозга.
Геморрагический синдром. Может проявляться с разной степенью тяжести. Первоначальные признаки заметны, когда на поверхности кожи и слизистых можно обнаружить фиолетовые пятна и подкожные кровоизлияния крупного размера. Нередко наблюдаются кровотечения большой интенсивности — как внешние, так и внутренние. Проблема при этом заключается в выработке тромбоцитов. Когда их не хватает, мозг постепенно заполняется раковыми клетками.
Гиперпластический синдром. Проявляется в увеличении печени, лимфатических узлов, селезенки, часто возникает миелоидная саркома. Ребенок ощущает при этом боль со стороны костей и суставов. Это наблюдается из-за того, что патология приводит к развитию остеопороза. При этом лимфатические узлы при увеличении не болят, но они начинают спаиваться с ближайшими тканями. Иногда наблюдается дискомфорт в печени и селезенке при значительном их увеличении.
Инфекционное заражение. У ребенка с лейкозом часто диагностируют болезни, связанные с грибковыми, вирусными, бактериальными инфекциями. Это наблюдается потому, что иммунитет ослабевает при уменьшении выработки лейкоцитов.
Интоксикация. Опухоль вызывает резкое повышение температуры тела, похудение, слабость, у малыша пропадает аппетит. Если патогенные клетки крови поражают мозг, это приводит к сильной головной боли, головокружению, дрожанию и напряжению глазных яблок, косоглазию, рвоте.

Когда происходит увеличение вилочковой железы, зачастую она начинает сдавливать верхнюю полую вену, тогда отёк и пережатие могут вызвать посинение головы малыша. Помимо этого, его могут одолевать иные симптомы: постоянный мучительный кашель и одышка.

Первые признаки патологии

Многие симптомы болезни проявляются не сразу, а лишь когда организм поражается метастазами и болезнь переходит во вторую или третью стадию. Бить тревогу родителям стоит, когда они замечают первые признаки недуга у ребенка, которые проявляются в:

Быстрой утомляемости.
Отсутствии аппетита.
Длительном нарушении сна.
Периодических подъемах температуры, не связанных с простудными инфекциями или другими патологиями.
Болезненных ощущениях в суставах и костях.
Сильной интоксикации. Ребенка тошнит, или его беспрерывно начинает рвать.
Кровотечениях из носа, проявляющихся неоднократно.
Появлении багровых пятен на коже ребенка.
Увеличении лимфатических узлов в области шеи, подмышечных впадин, в паху, над ключицами.

Стадии лейкоза

Болезнь имеет 3 стадии:

Начальные проявления могут напоминать обычную простуду. Ребёнок становится вялым, теряет активность, у него поднимается температура. Нередко он жалуется на болевые ощущения в мышцах и костях ног, рук. На фоне этого возникает хроническая вирусная или бактериальная инфекция.
При развернутой форме заболевания симптомы начинают проявляться сильнее. Появляется кожная сыпь, усталость, ребенок становится слабым и замкнутым. На этом этапе ему необходимо срочное лечение, иначе диагноз может быть неутешительным.
Терминальная стадия. Это последний этап болезни, когда лечение уже практически не воздействует на организм. В этот период у малыша могут практически отсутствовать волосы на голове, он жалуется на постоянные боли по всему телу, становится замкнутым и слабым. В этот период идет активное метастазирование организма.

Классификация и типы лейкоза

Лейкемия у детей может быть:

Первичной. Когда опухоль возникает в красном костном мозге и постепенно распространяется по организму.
Вторичной. В этом случае новообразование появляется в любом органе и постепенно через кровь проникает в костный мозг.

По типу клеток различают следующие виды лейкоза:

Миелоидный тип. Источником патологии являются моноциты или гранулоциты. В основном его можно диагностировать у грудничка и в первые годы жизни ребёнка.
Лимфобластный тип. Болезнь вызывают лимфоциты. Патология характерна для деток 2-3 лет и старше.

По характеру течения есть:

Острый лейкоз. Он может быть как миелоидный, так и лимфобластный. Болезнь в этом случае быстро прогрессирует.
Хроническое течение. Отличается медленным распространением. Также может наблюдаться лимфобластная или миелоидная форма.

У детей чаще всего диагностируют острое течение болезни. Хронический вид в детском возрасте может наблюдаться только в случае миелоидного долго протекающего лейкоза.

Диагностика болезни

Когда у родителей и врачей появляется подозрение на лейкемию у ребенка, его направляют на соответствующую диагностику, которая включает:

Анализ крови. Необходимо чтобы узнать уровень гемоглобина, лейкоцитарный, тромбоцитарный, эритроцитарный показатель крови.
Сдачу материала на биохимический анализ крови. Благодаря этому обследованию можно определить степень поражения внутренних органов.
Анализ мочи. Если в образце появляются соли, это свидетельствует о распаде раковых клеток.
УЗИ. Оно выявляет распространение метастазов по организму, увеличение размеров селезенки и печени.
Рентгенографию. Даже на первой стадии можно увидеть увеличение лимфоузлов в грудной клетке.
КТ. Необходимо для распознавания метастазов в головном мозге.
Пункцию костного мозга. Для этого производят прокол в зоне большой берцовой кости, грудины, после чего в шприц набирают немного исследуемого материала. Процедура выполняется под наркозом, результаты отправляются на обследование. Эта манипуляция может рекомендоваться только после подтверждения недуга другими анализами.

Особенности показателей крови при заболевании

Если у ребенка наблюдается острый лейкоз, то в расшифровке показатели анализа крови могут говорить о:

Анемии.
Тромбоцитопении.
Ретикулоцитопении.
Повышении СОЭ.
Лейкоцитозе, иногда лейкопении.
Бластемии.
Уменьшении эозинофилов и базофилов.

Понять, как начинается лейкоз, можно по анализам крови. О болезни свидетельствует отсутствие промежуточных форм лейкемического ряда. В норме они должны находиться между бластными и зрелыми клетками, это палочкоядерные сегментоядерные лейкоциты.

После стернальной пункции и миелограммы при наличии болезни можно узнать, что количество бластных клеток выше 30%.

Важно отметить, что лейкоциты при лейкозе всегда значительно повышены. Тромбоциты, эритроциты и гемоглобин, напротив, сильно понижены.

Лечение лейкоза

Когда по результатам анализов и диагностических мероприятий поставлен точный диагноз, ребенка немедленно госпитализируют в гематологическое или онкологическое отделение. Клинические рекомендации включают помещение малыша в стерильный бокс и назначение ему специальной диеты. Питание должно быть сбалансированным и полноценным. Цель терапия заключается в:

Уничтожении клеток лейкоза.
Укреплении и поддержании иммунитета.
Ограждении малыша от различных инфекций.
Устранении дефицита тромбоцитов и эритроцитов.

При этом в ходе лечения может назначаться:

Химиотерапия. Прием специальных препаратов цитостатического действия.
Лучевая терапия. Обычно для головы.
Иммунотерапия. Больному ребенку постепенно вкалывают соответствующие вакцины.
Трансплантация костного мозга и лечение пуповинной кровью, стволовыми клетками.

Симптоматическая терапия может включать вливание тромбоцитарной или эритроцитарной массы, прием антибиотиков, снятие интоксикации специальными препаратами и процедурами, выполнение гемостатической терапии.

Ответ на вопрос о том, лечится ли лейкоз у детей, для каждого случая будет звучать по-своему. Многое зависит от стадии болезни, наличия метастазов, степени поражения органов, величины риска рецидива.

В целом лечение довольно длительное, назначается сугубо индивидуально и имеет множество этапов по протоколу:

Предварительный. Начинается он с подготовки к курсу. При этом ребенку назначается не длительный прием химиотерапевтических препаратов.
Индуктивный. Малышу проводит интенсивную терапию на срок от 1 до 2 месяцев. Это необходимо для достижения стойкой ремиссии.
Консолидационный. Помогает закрепить ремиссию и остановить распространение метастазов в головной и спинной мозг. Иногда назначают на этом этапе облучение и цитостатики, которые вводятся в канал спинного мозга.
Повторная индукция. Сильнодействующие препараты назначают курсами с определенными временными промежутками. Это помогает полностью убрать бластные клетки. Длится этот период от 2 до 8 недель.
Поддерживающая терапия. На этом этапе дозы препаратов уменьшают, лечение возможно амбулаторно, ребенку можно общаться с другими людьми.

Прогноз

Шанс на полное выздоровление и прогнозы во многом зависят от первоначального показателя поражения болезнью и возможности рецидива. Так, при низком риске с лимфобластным лейкозом прогноз жизни утешительный (85-95 % выживаемости), при стандартном течении показатель несколько ниже (от 65 до 85 %).

При высоком риске рецидива процент выживаемости равняется 60-65 % .

Если диагностирован острый миелоидный лейкоз, то прогноз на будущее намного хуже. Так, при стандартной терапии шансы составляют 40-50 %, если была сделана пересадка костного мозга, то выживаемость — 55-60 %.

При любой форме недуга опасным фактором считается детский возраст до 1 года. Здесь низкий процент выживаемости и большой риск появления различных осложнений.

Опасность рецидива

Даже при наступлении ремиссии велика вероятность, что возникнет рецидив. Родители ребенка должны бдительно следить за ним.

О ремиссии говорят лишь при повышении лейкоцитарного и тромбоцитарного ряда и снижении бластных клеток до нормы 5-10 %.

Длительность лечения каждого пациента индивидуальна, терапия проходит по специальному протоколу. При остром лимфобластном лейкозе обычно назначают Винкристин и Преднизолон, эти препараты помогают достичь ремиссии приблизительно за 5-6 месяцев.

На этом этапе, чтобы закрепить эффект, необходимо принимать цитостатики: Циклофосфан, Меркаптопурин, Метотрексат.

О полном излечении от болезни можно говорить, когда срок ремиссии длится не менее 6-7 лет. Статистика свидетельствует, что ее срок более 5 лет наблюдаются у 70% детей. Тем не менее даже при рецидиве можно достичь стойкой ремиссии.

Когда производят пересадку костного мозга

Процедура может выполняться при остром миелобластном лейкозе или рецидиве острых лейкозов. Перед манипуляцией пациенту выполняют химиотерапию, иногда она сочетается с лучевым лечением, это помогает полностью убрать лейкозные клетки.

Пересадка необходима потому, что при приеме противораковых средств, помимо больных, умирают и здоровые клетки организма. Трансплантируя клетки костного мозга, врачи не дают 100 %-й гарантии излечения от лейкемии . Тем не менее если после оперативного вмешательства применяют высокие дозы химиотерапии, то шанс на выздоровление возрастает.

Источником материала для пересадки может быть как однояйцевый близнец, так и близкий родственник или же сам пациент.

В случае, когда донором является не родственник, процедура называется аллогенной. Если материал от близнеца, то это сингенная манипуляция. Когда донором становится сам пациент, это аутологичная трансплантация.

Готовый материал вливается внутривенно капельницей. Это операция несложная, проходит без анестезии. Самым опасным периодом является первый месяц после процедуры, так как может возникнуть отторжение чужеродных клеток. В этот период нужно следить за состоянием организма пациента.

Чтобы произвести забор крови у предполагаемого донора, могут использоваться следующие методы:

Биопсия с обезболиванием и последующим хирургическим вмешательством.
Забор крови из вены после введения специальных средств для формирования повышенного количества форменных зачатков крови.
Извлечение трансплантата из пуповинной крови сразу после рождения ребенка с последующей заморозкой и хранением.

Если выбран первый метод, то в основном материал берут из плоских костей таза.

Меры предупреждения

Так как причины появления недуга разные, профилактика его может осуществляться правильным питанием, своевременным лечением всех заболеваний внутренних органов, исключением радиоактивного излучения, предотвращением вирусного инфицирования путем выполнения своевременной вакцинации, ограждение ребенка от пассивного курения. Но даже соблюдение всех правил не гарантирует полной безопасности малыша .

Лейкоз лечится довольно сложно. Но если родители своевременно заметили у своего ребенка признаки этой болезни, то прогноз жизни будет намного радостней. При лечении в основу берутся следующие факторы: срок постановки диагноза, индивидуальная реакция организма на методы терапии и характер болезни.

Дети в возрасте от 2 до 11 лет с острым лейкозом имеют намного больше шансов на выздоровление, чем пациенты такой же возрастной критерии с хронической формой болезни.

КАТЕГОРИИ