Цитостатики и цитотоксины. Цитостатики - механизм действия, побочные эффекты

Цитостатики - лекарственные средства, тормозящие или полностью подавляющие деление клеток путём угнетения их митотической активности, а также рост соединительной ткани.

Цитостатические средства, относятся, в первую очередь, к (влияют на внутриклеточный обмен веществ) и используются преимущественно для лечения злокачественных опухолей.

Наибольшее воздействие оказывают на ускоренно делящиеся клетки злокачественных новообразований, при ретикулёзах, а также на интенсивно растущие эпителиальные клетки в псориатических очагах.

Вместе со снижением митотической активности клеток цитостатические средства оказывают иммунодепрессивное действие.

Цитостатические препараты

Иммунодепрессант, одновременно оказывающий некоторое цитостатическое действие. Применяется для подавления реакции тканевой несовместимости при пересадке органов, системных заболеваниях, неспецифическом язвенном колите и др.

Является наиболее активным цитостатиком-антагонистом фолиевой кислоты (антифоливое средство, antifolica ); противоопухолевый препарат, отличается высокой токсичностью, вследствие чего показан лишь при тяжёлых формах заболеваний.

Гидроксимочевина - антиметаболит, менее токсичен, нежели Метотрексат. В больших дозах, однако, гидроксимочевина может вызвать повреждение почек. Молодым мужчинам и женщинам гидроксимочевину не назначают.

Цитостатическое вещество алкилирующего типа. Препарат подавляет пролиферативную активность тканей, в том числе развитие опухолевых. Оказывает избирательное угнетающее действие на лимфопоэз.

Тормозит образование молодых клеток. Лечение Меркаптопурином длительностью 15-45 дней проводят под тщательным клиническим контролем. С осторожностью следует применять препарат при заболеваниях печени и почек. Как побочные явления приёма Меркаптопурина могут наблюдаться лейкопения, диспепсия, рвота, понос.

Цитостатик-антиметаболит фолиевой кислоты, аналог Аминоптерина, снижает активность клеток; противоопухолевое средство, оказывающее иммунодепрессивный эффект.

(Бусульфан, Милеран) - аналог Метотрексата, производится в Швеции. Миелосан отличается меньшей токсичностью, однако вызывает побочные явления в виде угнетения костномозгового кроветворения, сосудистой дистонии, снижения половой функции у мужчин, рвоты, поноса и др.

Ещё менее токсичен, чем Метотрексат и гидроксимочевина, меньше угнетает костномозговое кроветворение.

Противоопухолевое средство, применяемое при раке гортани и злокачественных новообразованиях глотки независимо от стадии, формы роста и локализации опухоли.

Цитостатик, по своим фармакологическим свойствам близок к , но менее токсичен и несколько лучше переносится больными. Применяется для лечения рака прямой и толстой кишки, рака желудка, рака молочной железы. Используется в для лечения больных псориатическим артритом, так как обладает анальгезирующим и местноанестезирующим действием.

Цитостатик, оказывающий активное терапевтическое действие при опухолевых процессах. Препарат угнетает кроветворение.

Побочное действие цитостатических средств

Вследствие угнетения цитостатиками роста быстро делящихся клеток тканей лимфоидной системы, костного мозга, эпителия пищеварительного тракта у пациентов иногда развиваются стоматит, геморрагический диатез, прогрессирующая цитопения, обостряются язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, обнаруживаются симптомы токсического поражения печени вплоть до развития цирроза.

Иммунодепрессивное действие цитостатических препаратов способствует активизации патогенной микрофлоры, в результате чего возможно обострение патологических процессов в хронических пиококковых и туберкулёзных очагах, снижается сопротивляемость организма патогенным факторам.

Существует предположение, что вследствие подавления цитостатическими средствами защитной реакции клеток возникают условия для малигнизации клеток.

Препараты иммуносупрессорного действия обладают общим свойством подавлять размножение клеток путем блокады или деструкции ядерной ДНК, в результате чего прерывается необходимая для клеточного деления ее репликация. Наиболее широкое применение эти препараты получили в онкологической практике, где они используются как антипролиферативные агенты в больших дозах. Кроме того, их использование необходимо для подавления ответной реакции реципиента при трансплантации органов. Этим удается продлить период приживления трансплантата, предупредить криз отторжения или купировать его. В последние годы иммуносупрессорные препараты также стали использовать в лечении больных аутоиммунными заболеваниями, применяя их в малых дозах длительное время (месяцы, годы). Положительный результат достигается иногда через несколько недель или месяцев от начала терапии.

1. Антиметаболиты

Антагонисты пурина - 6 меркаптопурин (6-МП), азатиоприн. Антагонисты пиримидина - 5-фторурацил, 5-бромдез-оксиуридин. Антагонисты фолиевой кислоты - аминоптерин, метотрексат.

Антиметаболиты имеют структуру, подобную физиологически важным соединениям (аминокислотам, нуклеотидным основаниям, витаминам), но не обладают их свойствами. Включаясь в обмен веществ, они обусловливают синтез соединений, не усваиваемых клеткой и блокирующих определенные реакции обмена веществ.

2. Алкилирующие соединения

Циклофосфан, хлорбутин, сарколизин. In vitro эффективность препаратов этой группы не выражена. Алкилирование происходит только после отщепления циклического фосфорсодержащего соединения. Иными словами, иммуносупрессорный эффект обусловливают не сами препараты, а продукты их деградации в организме.

3. Антибиотики

Наряду с их действием на бактерии, грибы они наделены цитостатическими и иммуносупрессорными свойствами. По механизму действия эти препараты представляют разнородную группу.

В клинике активно применяют митомицин С, дактиномицин, хлорамфеникол, даунорубицин.

4. Алкалоиды

Колхицин, винбластин, винкристин.

5. Другие препараты

L-аспарагиназа - это фермент, вырабатываемый многими организмами. Чаще его получают из кишечной палочки. Применяется при лечении аутоиммунных заболеваний и трансплантации.

Сульфазин, салазопиридазин относятся к группе сульфаниламидных препаратов, в последние годы применяются в комплексном лечении аутоиммунных заболеваний как иммунодепрессоры и противовоспалительные средства.

Циклоспорин представляет собой грибковый метаболит, пептид, состоящий из 11 аминокислот. Имеет несколько разновидностей: А, В, С, F, D, Н и др. Обладает способностью подавлять Т-клеточный иммунитет через супрессию Т-лимфоцитов, не затрагивая В-звено.

Гепарин и аминокапроновая кислота наделены антикомплементарным действием, подавляя комплементзависимые реакции; используются, например, при аутоиммунных гемолитических анемиях.

γ-глобулин - при введении Аг с большими концентрациями этого препарата возможна индукция иммунного паралича.

Ферменты, например, рибонуклеаза, дезоксирибонуклеаза, ксанти-ноксидаза тормозят образование АТ.

Минералокортикоиды (альдостерон) наделены определенными иммуносупрессорными свойствами. Побочные явления наблюдают в 20-30% случаев в виде нефрита, экзантемы.

6. Кортикостероиды

В эту группу входят производные прегнана. Основные мишени препаратов и фармакологическое действие глюкокортикостероидов:

Индукция ферментативной активности;

Углеводный обмен;

Аминокислотный обмен;

Стабилизация клеточных мембран;

Защита лизосомальных мембран;

Торможение диффузии через биомембраны;

Усиление действия катехоламинов;

Торможение синтеза, высвобождение и действие медиаторов при воспалительных процессах и аллергии.

7. Облучение

Действие лучевой терапии основано на ионизации, вызываемой рентгеновскими и γ-лучами с образованием активных радикалов (HO2+, Н+, НзО+) воды внутри клеток. Они и обусловливают изменения нуклеинового обмена, что влечет за собой расстройства обмена белков и функции клеток.

Высокие (летальные) дозы облучения (900-1200 рад) полностью исключают возможность осуществления любой иммунной реакции. Сублетальные дозы (300-500 рад) на длительное время лишают способности к иммунному ответу, в лимфатической ткани подавлены митозы и клетки повреждены, многие клетки некротизированы. Вслед за этим наступает длительный период инактивации митоза и пролиферации. После облучения количество клеток восстанавливается в течение 3 мес, CD19 (В)-лимфоцитов - 6 мес, CD3 (Т)-лимфоцитов - до 12 мес.

8. Антилимфоцитарная сыворотка

Антилимфоцитарная сыворотка (АЛС), антилимфоцитарный γ-глобулин (АЛГ). Эти препараты получают путем гетерологической иммунизации. В качестве Аг используют клетки селезенки, лимфоциты грудного протока, периферической крови, лимфатических узлов.

9. Хирургические методы лечения аутоиммунных заболеваний

Аутоиммунная гемолитическая анемия (спленэктомия), симпатическая офтальмия (энуклеация), аутоиммунный перикардит (перикардэктомия), аутоиммунный тиреоидит (тиреоидэктомия).

10. Показания для применения цитостатиков

Подтвержденный диагноз аутоиммунного заболевания;

Прогрессирующее течение;

Неблагоприятный прогноз;

Ситуация, когда другие терапевтические возможности исчерпаны;

Резистентность к глюкокортикоидам;

Противопоказания к ГКС, например, спленэктомия;

Развитие опасных для жизни осложнений аутоиммунных заболеваний (кровотечение, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура);

Преклонный возраст (по возможности).

11. Противопоказания к иммуносупрессорной терапии

Наличие инфекции (она может выйти из-под контроля);

Предстоящая операция (трансплантация почек);

Недостаточная функция костного мозга (опасен цитостатический эффект иммуносупрессоров);

Снижение функции почек, печени;

Беременность или желание иметь ребенка;

Грубые нарушения в иммунной системе.

Общие принципы назначения терапии

Обычно терапию начинают с больших доз. После достижения желаемого эффекта переходят на поддерживающий курс, составляющий 1/2-1/4 начальной дозы. Эффективность лечения оценивают специфическими для каждой нозоформы параметрами. Принято считать, что продолжительность терапии составляет минимум 3 нед, хотя возможны другие варианты. Исключение составляет метотрексат, который не следует применять свыше 4 нед. При обострении иммунных процессов дозы препаратов увеличивают. Почти все иммуносупрессорные средства применяют в комплексе с гормонами.

Общие побочные действия

1. Нарушение функции костного мозга. В первую очередь повреждаются клетки с высокой митотической активностью (гемопоэтические клетки).

2. Расстройства желудочно-кишечного тракта. Тошнота, рвота, рас-

стройства желудка. Могут быть желудочно-кишечные кровотечения (метотрексат).

3. Предрасположенность к инфекциям. В основе расстройств лежит повреждение кожного и кожно-слизистого барьера, подавление лимфатических защитных механизмов (лейкопения, снижение интенсивности фагоцитоза, угнетение воспалительных процессов), блокирование иммунных механизмов. Эти явления усиливаются при комплексировании с кортикостероидами.

4. Аллергические реакции. Они развиваются после приема АЛС и некоторых других препаратов. Чаще проявляются в виде кожных поражений эозинофилией и лекарственной лихорадкой.

5. Канцерогенный эффект. Помимо основного действия, иммуносупрессорные препараты блокируют механизмы, обеспечивающие элиминацию бластных клеток. Такие клетки, уже прошедшие процесс дифференцировки, не контролируются организмом и могут быть причиной формирования опухолей. Особенно часто эти процессы протекают у больных с «трансплантированными» опухолями.

6. Нарушение репродуктивной функции и тератогенные эффекты.

При назначении алкилирующих соединений существует опасность бесплодия как у женщин, так и у мужчин в 10-70% случаев. При приеме этих препаратов необходимо избегать беременности даже через 6 мес после прекращения курса лечения.

7. Остановка роста. При назначении препаратов детям может произойти задержка роста.

8. Прочие побочные эффекты. Алкилирующие производные индуцируют нарушения сперматогенеза, аменорею, легочные фиброзы. Миелосан - гиперпигментацию, потерю массы тела. Циклофосфамид - выпадение волос, геморрагические циститы. Антиметаболиты - нарушение функции печени. Алкалоиды барвинка - нейротоксическое действие, атаксию, моторные нарушения.

миелосупрессия (анемия, лейко-тромбоциопения)

гастроинтестиальные расстройства (тошнота. рвота. понос)

токсическое поражение органов: сердце, легкие (метотрексат вызывает легочный фиброз), печень (токсический гепатит), почки (дизурические явления вплоть до геморрагического цистита при использовании циклофосфана), гонады (нарушение менструальной функции, сперматогенеза), нервная система (нейротоксическое действие).

снижение иммунитета, обострение или присоединение инфекций.

Лефлюномид (арава) – оказывает антипролиферативное, иммунодепрессивное и противовоспалительное действие. Основное показание – ревматоидный артрит.

Инфликсимаб (ремикейд) Иммунодепрессант, содержащий химерные мышечно-человеческие IgG 1 , моноклональные антитела к фактору некроза опухолей альфа. Назначается при ревматоидном артрите при отсутствии эффекта от лечения метотрексатом в максимально переносимой дозе (до 20мг/нед) в течение 3 месяцев.

6.Практическая работа

Анализ истории болезни.

Курация больного с акцентом на фармакологический анамнез.

Изучение аннотаций.

7. Задания на уяснение темы занятия:

Тесты итогового уровня

1. В сравнении с другими НПВС для аспирина несправедливо:

Меньше задерживает жидкость

Меньше вызывает дистрофии

Меньше вызывает лейкопении

Менее ульцерогенен

Всё справедливо

2. Ацетаминофен (парацетамол) дает обезболивающий и жаропонижающий эффекты за счет

Снижения синтеза простагландинов в ЦНС

Взаимодействия с опиатными рецепторами

Блокады липооксигеназы

Прямого воздействия на периферические сосуды

Ничего из упомянутого

3. Наиболее эффективны для профилактики эрозий от НПВС препараты

β -блокаторов

Н-2 - блокаторов

Простагландинов

М-холинолитиков

Все равноэффективны

4. К селективным блокаторам ЦОГ-2 не относится

Мелоксикам

Диклофенак

Нимезулид

Целекоксиб

5. Соотнесите название ГКС и выраженность минералкортикоидного эффекта

Гидрокортизон а) резко выражен

Преднизолон б) отсутствует

Дексаметазон в) умеренно выражен

6. Поддерживающая (минимальная суточная доза преднизолона)

составляет:

Зависит от состояния больного

7. Чаще, чем другие ГКС, для пульс-терапии применяют

Гидрокортизон

Метилпреднизолон

Триамсинолон

Ни один из них

Все примерно одинаково

8. К “базисным” средствам не относятся

Хинолоны

Препараты золота

Пеницилламин

Сульфасалазин

9. Типичные побочные эффекты цитостатиков не включают

Токсическое влияние на кровь

Диспепсические расстройства

Сексуальные дисфункции

Нарушения внимания и памяти

Задача № 1

Больной 16 лет поступил по поводу болей в левом коленном суставе, лихорадку до 39С, общую слабость, потливость. 3 недели назад перенес ангину, принимал ампициллин 0,5г 4 раза в день в течение 5 дней. Неделю назад были боли в локтевых суставах.

Объективно: левый коленный сустав увеличен в объеме, гиперемирован, горячий на ощупь, болезненный при пальпации и движении. Другие суставы и внутренние органы без особенностей. Миндалины не изменены. ОАК: лейкоцитоз, СОЭ 60 мм/ч

Предположите диагноз?

Роль перенесенной ангины?

Предложите вариант лечения.

Задача № 2.

Больная 47 лет поступила в отделение ревматологии с жалобами на боли в мелких суставах кистей, стоп, плечевых, коленных суставах, скованность по утрам, повышение температуры тела, слабость. В течение 13 лет - ревматоидный артрит. Постоянно принимает преднизолон 5мг/сут, диклофенак 100мг/сут, препараты кальция. Ухудшение 3 дня назад, когда повысилась температура тела, усилились боли в суставах, появилась слабость.

Объективно: суставы кистей, плечевые суставы и голеностопный сустав слева отечны, гиперемированы, подвижность ограничена. В ОАК лейкоцитоз, СОЭ 47 мм/ч. СРБ +++, серомукоид 0,54 ед, РФ 275МЕ/мг. Рентгенография суставов кисти: околосуставной остеопороз, сужение суставной щели и множественные краевые эрозии.

Предложите вариант лечения.

Задача № 3

Больной 61 год. Жалобы на резкие боли в правой стопе, остро возникшие ночью. В прошлом перенес два приступа почечной колики. Злоупотреблял алкоголем. В течение 5 лет – боли в эпигастральной области. 3 года – одышка при небольшой физической нагрузке.

Объективно: масса тела 98 кг, рост 170см. В области первого плюсно-фалангового сустава краснота, припухлость, резкие боли при движении. Тофус на мочке правого уха. АД 190/105 мм рт.ст. ЭКГ: Ритм синусовый, гипертрофия ЛЖ. ФГДС: язва желудка на малой кривизне. Натрий крови 145 ммоль/л, калий 4,8 ммоль/л, креатинин 0,09ммоль/л, мочевая кислота 595 мкмоль/л.

Предложите вариант лечения.

Классификации цитостатиков носят условный характер, поскольку многие препараты, объединяемые в одну группу, имеют уникальный механизм действия и эффективны в отношении совершенно разных нозологических форм злокачественных новообразований (более того, многие авторы относят одни и те же препараты к разным группам). Тем не менее эти классификации представляют определенный практический интерес — как минимум, в качестве упорядоченного перечня препаратов.

Классификация противоопухолевых препаратов и цитокинов, предложенная ВОЗ

I. Алкилирующие препараты:

1. Алкилсульфонаты (бусульфан, треосульфан).
2. Этиленимины (тиотепа).
3. Производные нитрозомочевины (кармустин, ломустин, мюстофоран, нимустин, стрептозотоцин).
4. Хлорэтиламины (бендамустин, хлорамбуцил, циклофосфамид, ифосфамид, мелфалан, трофосфамид).

II. Антиметаболиты:

1. Антагонисты фолиевой кислоты (метотрексат, ралитрексед).
2. Антагонисты пурина (кладрибин, флударабин, 6-меркаптопурин, пентостатин, тиогуанин).
3. Антагонисты пиримидина (цитарабин, 5-фторурацил, капецитабин, гемцитабин).

III. Алкалоиды растительного происхождения:

1. Подофиллотоксины (этопозид, тенипозид).
2. Таксаны (доцетаксел, паклитаксел).
3. Винка-алкалоиды (винкристин, винбластин, виндезин, винорельбин).

IV. Противоопухолевые антибиотики:

1. Антрациклины (даунорубицин, доксорубицин, эпирубицин, идарубицин, митоксантрон).
2. Другие противоопухолевые антибиотики (блеомицин, дактиномицин, митомицин, пликамицин).

V. Другие цитостатики:

1. Производные платины (карбоплатин, цисплатин, оксалиплатин).
2. Производные камптотецина (иринотекан, топотекан).
3. Другие (альтретамин, амсакрин, L-аспарагиназа, дакарбазин, эстрамустин, гидроксикарбамид, прокарбазин, темозоломид).

VI. Моноклональные антитела (эдерколомаб, ритуксимаб, трастузумаб).

VII. Гормоны:

1. Антиандрогены (бикалутамид, ципротерона ацетат, флутамид).
2. Антиэстрогены (тамоксифен, торемифен, дролоксифен).
3. Ингибиторы ароматазы (форместан, анастрозол, экземестан).
4. Прогестины (медроксипрогестерона ацетат, мегестрола ацетат).
5. Агонисты LH-RH (бусерелин, госерелин, лейпролеина ацетат, трипторелин).
6. Эстрогены (фосфэстрол, полиэстрадиол).

VIII. Цитокины:

1. Факторы роста (филграстим, ленограстим, молграмостим, эритропоэтин, тромбопоэтин).
2. Интерфероны (а-интерфероны, р-интерфероны, у-интерфероны).
3. Интерлейкины (интерлейкин-2, интерлейкин-3, интерлейкин-П).

Алкилирующие препараты. В основе биологического действия препаратов этой группы лежит реакция алкилирования — присоединения алкильной (метильной) группы цитостатика к молекулам органических соединений, в первую очередь — молекулам ДНК. Алкилирование происходит по позиции 7 гуанина и других оснований, в результате чего образуются аномальные пары оснований. Это приводит к прямому подавлению транскрипции либо к образованию дефектной РНК и синтезу аномальных белков. Фазовой специфичности препараты этой группы не имеют.

Антиметаболиты. Структурная или функциональная схожесть с молекулами-метаболитами позволяет этим препаратам блокировать синтез нуклеотидов и тем самым угнетать синтез ДНК и РНК либо напрямую встраиваться в структуры ДНК и РНК, блокируя процессы репликации ДНК и синтеза белков. Обладают фазовой специфичностью, наиболее активны в S-фазе.

Алкалоиды растительного происхождения. Цитостатический эффект винка-алкалоидов обусловлен деполимеризацией тубулина — белка, входящего в состав микротрубочек веретена митотического деления. Процесс клеточного деления останавливается в фазе митоза. Небольшие дозы винка-алкалоидов могут вызывать обратимую остановку митоза с последующим восстановлением клеточного цикла. Это наблюдение обусловило многочисленные попытки интеграции цитостатиков этой группы в схемы химиотерапии с целью «синхронизации» клеточного цикла.

Таксаны также воздействуют на механизм образования микротрубочек, но несколько иначе — эти препараты способствуют полимеризации тубулина, вызывая образование дефектных микротрубочек и необратимую остановку клеточного деления.

Подофиллотоксины воздействуют на клеточное деление посредством ингибирования топоизомеразы II — фермента, ответственного за изменение формы («раскручивание» и «скручивание») спирали ДНК, необходимое в процессе репликации. Следствием такого ингибирования является блокирование клеточного цикла в фазе G2, т.е. торможение их вступления в митоз.

Противоопухолевые антибиотики. Непосредственно воздействуют на ДНК путем интеркаляции (образование вставок между парами оснований), запускают механизм свободно-радикального окисления с повреждением мембран клеток и внутриклеточных структур, а также ДНК. Нарушение структуры ДНК ведет к нарушению процессов репликации и транскрипции.

Механизмы противоопухолевого действия цитостатиков, не включенных в эти 4 группы, весьма различны. Препараты платины имеют много общего с алкилирующими цитостатиками (ряд авторов относит их именно к этой группе), производные камптотецина (ингибиторы топоизомеразы I) в ряде классификаций относятся к группе алкалоидов растительного происхождения и т.д.

За последние 20-25 лет цитостатики стали важной часть лечения большого количества аутоиммунных болезней. Благодаря своему действию, такие лекарственные препараты нашли свое применение не только в лечении рака, но и в дерматологии, стоматологии, дерматовенерологии и других областях. Цитостатики - что это такое, и каково их действие? Об этом можно узнать из данной статьи.

Про цитостатики

Цитостатические препараты или цитостатики представляют собой группу лекарственных средств, которые способны при попадании в организм человека нарушать процессы роста, развития и деления клеток, в том числе и злокачественных типов. Терапия новообразований лекарствами подобного плана назначается только квалифицированным врачом. Препараты могут выпускаться в виде таблеток, капсул или же вводиться внутривенно пациентам с помощью капельницы или уколов.

Буквально все лекарства-цитостатики являются химическими веществами с высокой биологической активностью. Подобные препараты также имеют возможность:

угнетать клеточную пролиферацию;
поражать клетки, которые обладают высоким миотическим индексом.

Где применяются?

Широкое применение цитостатики нашли в лечении онкологических заболеваний разной сложности и разных частей тела. Препараты назначаются для терапии злокачественных опухолей при раке, лейкозе, моноклональных гаммапатиях и др. Помимо этого, цитостатики предотвращают быстрое деление клеток :

костного мозга;
кожных покровов;
слизистых оболочек;
эпителия желудочно-кишечного тракта;
волос;
лимфоидного и миелоидного генеза.

Помимо вышеперечисленного, цитостатики активно применяются в терапии заболеваний органов пищеварения, таких как рак желудка, пищевода, печени, поджелудочной железы, прямой кишки. Лекарства используются там, где химиотерапия не приводит к желаемым положительным результатам.

Рассмотрев детальную инструкцию к приему лекарственного средства, становится ясным принцип работы цитостатиков, что это такое, и в каких случаях их нужно использовать. Такой тип препаратов назначается чаще всего в виде аутоиммунной терапии. Цитостатики осуществляют прямое воздействие на клетки косного мозга, при этом снижая активность иммунитета, что в результате приводит к стойкой ремиссии.

Виды цитостатиков

Грамотная классификация цитостатиков позволяет определить, какие именно лекарственные средства необходимы в том или ином случае. Назначать медикаментозную терапию может только квалифицированный врач после получения результатов анализов. Препараты цитостатической группы делятся на такие виды, как:

Алкилирующие препараты, обладающие способностью повреждать ДНК быстроделимых клеток. Несмотря на результативность, лекарственные средства тяжело переносятся пациентами, а негативными последствиями терапии выступают патологии печени и почек.
Алкалоиды-цитостатики растительного типа ("Этопозид", "Розевин", "Колхамин", "Винкристин").
Цитостатики-антиметаболиты - лекарства, которые приводят к некрозу тканей опухоли и ремиссии онкологического заболевания.
Цитостатики-антибиотики - противоопухолевые средства с противомикробными свойствами.
Цитостатики-гормоны - лекарства, которые угнетают выработку определенных гормонов. Они способны уменьшать разрастание злокачественных опухолей.
Моноклональные антитела - искусственно созданные антитела, идентичные настоящим иммунным клеткам.

Механизм действия

Цитостатики, механизм действия которых направлен на торможение клеточной пролиферации и на гибель опухолевых клеток, преследуют одну из главных целей - это воздействие на разные мишени в клетке, а именно:

на ДНК;
на ферменты.

Поврежденные клетки, то есть видоизмененная ДНК, нарушают обменные процессы в организме и синтез гормонов. Конечно же, механизм достижения угнетения разрастания опухолевых тканей у разных цитостатиков может отличать. Это объясняется тем, что они обладают разной химической структурой и могут по-разному воздействовать на метаболизм. В зависимости от группы цитостатических препаратов, в клетках может поражаться:

активность тимидилат-синтетазы;
тимидилат-синтетаза;
активность топоизомеразы I;
образование митотического веретена и т.д.

Основные правила приема

Цитостатики рекомендуется принимать во время или после еды. В период медикаментозного лечения цитостатическими препаратами запрещено употреблять алкогольные напитки. Врачи не советуют принимать такие лекарственные препараты при беременности или в лактационный период.

Побочные эффекты

Цитостатики - что это такое, и какие противопоказания к применению существуют, может объяснить в каждом конкретном случае лечащий врач. Частота возникновения побочных явлений напрямую зависит от таких нюансов, как:

тип принимаемого лекарства;
дозировка;
схема и режим введения;
терапевтическое воздействие, которое предшествовало приему препарата;
общее состояние организма человека.

В большинстве случаев побочные эффекты обусловлены свойствами цитастатических лекарств. Поэтому механизм повреждения тканей схож с механизмом действия на опухоль. Самыми характерными и присущими большинству цитостатиков побочными явлениями являются:

стоматит;
угнетение гемопоэза;
тошнота, рвота, диарея;
алопеция разных типов;
аллергия (кожные высыпания или зуд);
сердечная недостаточность, анемия;
нефротоксичность или поражение почечных канальцев;
реакция со стороны вен (флебосклероз, флебиты и др.);
головные боли и слабость, которая чувствуется во всем теле;
озноб или лихорадка;
потеря аппетита;
астения.

При передозировке может возникать тошнота, рвота, анорексия, диарея, гастроэнтерит или дисфункция печени. Негативное влияние медикаментозного лечения цитостатическими препаратами оказывает на костный мозг, здоровые клетки которого принимают в себя неправильные элементы и обновляться с прежней скоростью не могут. При этом у человека может наблюдаться недостаток кровяных телец, что приводит к нарушению транспортировки кислорода, снижается уровень гемоглобина. Это можно заметить по бледности кожных покровов.

Еще одним побочным эффектом приема цитостатиков является появление трещин, воспалительных реакций и язв на слизистых оболочках. В период терапии такие области в организме чувствительны к попаданию микробов и грибков.

Уменьшить побочные эффекты

За счет современных медикаментов и витаминов можно снизить негативное воздействие цитостатиков на организм, при этом не уменьшая лечебного действия. Принимая специальные препараты, вполне реально избавиться от рвотного рефлекса и сохранить работоспособность и хорошее самочувствие на весь день.

Рекомендуется принимать такие препараты утром, после чего в течение дня следует не забывать про водный баланс. Следует выпивать от 1,5 до 2 литров чистой воды в сутки. Это можно объяснить тем, что буквально весь список препаратов-цитостатиков характеризуется выводимостью с помощью почек, то есть элементы лекарств оседают в мочевом пузыре и раздражают ткани. Благодаря выпитой в течение дня воде, орган очищается, и в разы уменьшаются негативные последствия цитостатической терапии. Также частое употребление жидкости небольшими порциями способно минимизировать риск увеличения допустимой нормы бактерий в полости рта.

Для того чтобы очистить организм и улучшить состав крови, врачи рекомендуют делать переливание крови, а также обогащение её гемоглобином в искусственном порядке.

Противопоказания

гиперчувствительность к препарату или его компонентам;
угнетение функций костного мозга;
диагностирована ветряная оспа, опоясывающий лишай или другие инфекционные заболевания;
нарушение нормального функционирования почек и печени;
подагра;
почечнокаменная болезнь.

Часто назначаемые цитостатики

Вопрос о цитостатиках, что это такое и их роль при терапии злокачественных опухолей, всегда был актуальным. Часто назначаемыми лекарственными средствами являются:

"Азатиоприн" - иммунодепрессант, который обладает частичным цитостатическим действием. Назначается врачами при появлении негативной реакции при пересадке тканей и органов, при разных системных болезнях.
"Дипин" - цитостатический препарат, подавляющий разрастание тканей, в том числе и злокачественной.
"Миелосан" - препарат, способный угнетать процесс роста элементов крови в организме.
"Бусульфан" - неорганическое лекарственное средство, которое обладает ярко выраженными бактерицидными, мутагенными и цитотоксическими свойством.
"Цисплатин" содержит в себе тяжелые металлы и способен угнетать синтез ДНК.
"Проспидин" - отличный противоопухолевый препарат, который чаще всего принимается при злокачественных новообразованиях, возникших в области гортани и глотки.

Препараты-цитостатики, список которых представлен выше, выписываются только по рецепту врача. Ведь это достаточно сильные средства. Перед тем как принимать лекарства, стоит изучить, что такое цитостатики, что к ним относится и каковы их побочные явления. Лечащий врач сможет подобрать наиболее действенные цитостатические препараты, в зависимости от состояния пациента и его диагноза.

КАТЕГОРИИ