Какому возрасту женщины подходят гормональные таблетки хлое. Хлое, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, двух видов:

Активные таблетки, покрытые пленочной оболочкой желто-оранжевого цвета, круглые, двояковыпуклые (21 в блистере). Действующее вещество: 1 таблетка содержит ципротерона ацетат 2 мг, этинилэстрадиол 35 мкг. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, повидон, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный, алюминия оксид коллоидный, магния стеарат.
Таблетки-плацебо белого цвета, круглые, двояковыпуклые (7 в блистере). Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, повидон, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный, алюминия оксид коллоидный, магния стеарат.

Фаpмакологическое действие

Комбинированный низкодозированный монофазный пероральный контрацептивный препарат с антиандрогенной активностью. Механизм действия обусловлен входящими в его состав антиандрогенным препаратом стероидного строения - ципротероном ацетатом и пероральным эстрогеном - этинилэстрадиолом.

Ципротерона ацетат обладает способностью конкурентно связываться с рецепторами природных андрогенов (в т.ч. тестостерон, дигидроэпиандростерон, андростендион), образующихся в небольших количествах в организме женщин, главным образом в надпочечниках, яичниках и коже. Блокируя рецепторы андрогенов в органах-мишенях, уменьшает явления андрогенизации у женщин (за счет нарушения процессов, опосредуемых гормон-рецепторными комплексами на уровне основных внутриклеточных механизмов). Таким образом, становится возможным лечение заболеваний, обусловленных повышенным образованием андрогенов или специфической чувствительностью к этим гормонам. На фоне приема препарата снижается усиленная деятельность сальных желез, играющая важную роль в возникновении угрей и себореи. Через 3-4 месяца терапии имеющаяся сыпь обычно исчезает. Чрезмерная жирность волос и кожи исчезает еще раньше. Также уменьшается выпадение волос, часто сопровождающее себорею.

Терапия Хлое у женщин репродуктивного возраста уменьшает клинические проявления легких форм гирсутизма; однако, эффект от лечения следует ожидать только после нескольких месяцев применения. Наряду с антиандрогенными свойствами, ципротерона ацетат обладает гестагенной активностью, имитирующей свойства гормона желтого тела. Угнетает секрецию гипофизом гонадотропных гормонов и тормозит овуляцию, что обусловливает контрацептивный эффект.

Этинилэстрадиол усиливает центральные и периферические влияния ципротерона ацетата на овуляцию, сохраняет высокую вязкость шеечной слизи, затрудняя проникновение сперматозоидов в полость матки и способствуя обеспечению надежного контрацептивного эффекта.

На фоне приема препарата цикл становится более регулярным, реже наблюдаются болезненные менструации, уменьшается интенсивность кровотечения, снижается риск железодефицитной анемии.

Показания к применению

контрацепция у женщин с явлениями андрогенизации.
угри (особенно их выраженные формы, сопровождающиеся себореей).
воспалительные явления с образованием узлов (папулезно-пустулезные угри, узелково-кистозные угри).
андрогенная алопеция.
легкие формы гирсутизма.

Способ применения и дозы

Препарат следует принимать внутрь по 1 таблетке в сутки. Таблетку принимают, не разжевывая, и запивают небольшим количеством жидкости. Прием препарата рекомендуется производить в одно и то же время, предпочтительно после завтрака или ужина.

Начало приема препарата

Прием Хлое начинают в 1-й день цикла, используя таблетку соответствующего дня недели из календарной упаковки. Ежедневный прием препарата осуществляют, используя таблетки из календарной упаковки последовательно по направлению нанесенной на фольгу стрелки, пока не будут приняты все таблетки. После окончания приема всех таблеток желто-оранжевого цвета из календарной упаковки, необходимо в последующие 7 дней принимать оставшиеся таблетки белого цвета.

В течение последних 7 дней лечебного цикла (28 дней), должна возникнуть менструальноподобное кровотечение (в результате отмены лечения). Менструация обычно начинается через 2-3 дня после 21-го дня цикла лечения препаратом. Следующую упаковку необходимо начинать на следующий день после полностью завершенного приема таблеток из предыдущей упаковки, независимо от факта продолжения/прекращения кровотечения.

При переходе с комбинированных пероральных контрацептивов применение Хлое следует начинать на следующий день после приема последней таблетки с активными компонентами предыдущего препарата, но ни в коем случае не позднее следующего дня после обычного 7-дневного перерыва в приеме (для препаратов, содержащих 21 таблеток). Далее по описанной выше схеме. Если пациентка принимала предыдущий контрацептив ежедневно в течение 28 дней, применение Хлое следует начать после приема последней неактивной таблетки.
При переходе с контрацептивов, содержащих только гестагены, ("мини-пили") Хлое можно начать применять без перерыва.
При использовании инъекционных форм контрацептивов Хлое следует применять со дня, когда должна быть сделана следующая инъекция.
При переходе с имплантата Хлое следует применять уже в день его удаления.

Во всех вышеуказанных случаях необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней применения препарата.

После аборта в I триместре беременности женщина может начать применение Хлое немедленно. В этом случае нет необходимости в дополнительных методах контрацепции.
После родов или аборта во II триместре беременности применение препарата следует начинать на 21-28 день. Если прием начат позднее, необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней применения препарата.

Если женщина жила половой жизнью в период между родами или абортом и началом применения препарата , следует прежде исключить беременность или необходимо дождаться первой менструации.

В случае пропуска таблеток

Пропущенную таблетку следует принять как можно скорее, следующую таблетку - в обычное время. При опоздании менее 12 часов надежность контрацепции не снижается. Если опоздание в приеме таблетки составило более 12 часов, надежность контрацепции может быть снижена.

Если опоздание в приеме таблеток составило более 12 часов (интервал с момента приема последней таблетки более 36 часов) во время 1-й и 2-й недели приема препарата, женщине следует принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее: даже если это означает прием двух таблеток одновременно. Последующую таблетку следует принять в обычное время. Дополнительно необходимо использовать барьерный метод контрацепции в течение следующих 7 дней.

Если опоздание в приеме таблетки составило более 12 часов (интервал с момента приема последней таблетки более 36 часов) во время 3-й недели приема препарата, женщине следует принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее: даже если это означает прием двух таблеток одновременно. Последующую таблетку следует принять в обычное время. Прием таблетки из новой упаковки следует начать, по окончании текущей упаковки - без перерыва. Вероятно, кровотечения отмены не будет до конца второй упаковки, но возможны мажущие кровянистые выделения или прорывное маточное кровотечение в дни приема таблеток.

Если у женщины была рвота в пределах от 3 до 4 часов после приема препарата, всасывание активных веществ может быть неполным. В этом случае необходимо ориентироваться на рекомендации при пропуске таблетки.

Как сдвинуть наступление менструальноподобного кровотечения

Чтобы отсрочить дату начала менструации, женщине следует продолжить прием таблеток из новой упаковки препарата сразу после того, как приняты все таблетки из предыдущей, без перерыва. Таблетки из новой упаковки могут приниматься так долго, как желает женщина (до тех пор, пока упаковка не закончится). На фоне приема препарата из второй упаковки у женщины могут отмечаться мажущие выделения или прорывные маточные кровотечения. Следует начать прием таблеток из следующей упаковки после завершения приема всех 28 таблеток.

Чтобы перенести день начала менструации на другой день недели, женщине следует укоротить ближайший перерыв в приеме таблеток на столько дней, на сколько она хочет. Чем короче интервал, тем выше риск, что у нее не будет кровотечения отмены и, в дальнейшем, будут мажущие кровянистые выделения и прорывные кровотечения во время приема второй упаковки (так же как в случае, когда она хотела бы отсрочить начало менструации).

При лечении гиперандрогенных состояний длительность применения препарата определяется тяжестью заболевания. После исчезновения симптомов рекомендуется принимать препарат, по крайней мере, в течение 3-4 месяцев. В случае появления рецидива через несколько недель или месяцев после завершения курса можно провести повторную терапию препаратом Хлое.

Побочное действие

Перечисленные побочные эффекты могут развиваться в первые несколько месяцев применения препарата и обычно уменьшаются со временем.

Системно-органный класс	Побочное действие
Со стороны эндокринной системы	нагрубание, болезненность, увеличение и выделения из молочных желез, повышение массы тела.
Со стороны половой системы	межменструальные кровотечения, изменения влагалищного секрета, изменение либидо.
Со стороны ЦНС	головная боль, мигрень, снижение настроения.
Со стороны пищеварительной системы	тошнота, рвота, гастралгия.
Прочие	плохая переносимость контактных линз, отек век, нарушение зрения, конъюнктивит, снижение слуха, аллергические реакции, тромбофлебит, тромбоэмболия, генерализованный зуд, желтуха, появление пигментных пятен на лице (хлоазма).

Противопоказания к применению

тромбозы и тромбоэмболии, в т.ч. в анамнезе (тромбозы глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда, цереброваскулярные нарушения);
состояния, предшествующие тромбозу (в т.ч. транзиторные ишемические атаки, стенокардия);
артериальная гипертензия;
сахарный диабет, осложненный микроангиопатиями;
наличие тяжелых или множественных факторов риска венозного или артериального тромбоза;
заболевания или выраженные нарушения функции печени;
опухоли печени (в т.ч. в анамнезе);
гормонозависимые злокачественные опухоли, в т.ч. опухоли молочной железы или половых органов (в т.ч. в анамнезе);
врожденные гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона, Ротора);
панкреатит (в т.ч. в анамнезе), если он сопровождался тяжелой гипертриглицеридемией;
маточные кровотечения неясной этиологии;
мигрень, сопровождавшаяся очаговой неврологической симптоматикой (в т.ч. в анамнезе);
серповидно-клеточная анемия;
идиопатическая желтуха или зуд во время последней беременности;
отосклероз с ухудшением во время беременности;
гиперпролактинемия;
период грудного вскармливания;
беременность или подозрение на нее;
возраст старше 40 лет;
повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Если какие-либо из этих состояний развиваются впервые на фоне приема Хлое, препарат следует немедленно отменить.

С осторожностью следует применять препарат при эпилепсии, депрессии, язвенном колите, заболеваниях печени и желчного пузыря, миоме матки, мастопатии, хорее, тетании, порфирии, рассеянном склерозе, варикозном расширении вен, туберкулезе, заболевании почек, подростковом возрасте (без регулярных овуляторных циклов).

Применение Хлое при беременности и кормлении грудью

Противопоказано применение препарата при беременности, подозрении на беременность и в период грудного вскармливания.

Применение при нарушениях функции печени и почек

Противопоказано применение препарата при заболеваниях или выраженных нарушениях функции печени, опухолях печени (в т.ч. в анамнезе), врожденных гипербилирубинемиях (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона, Ротора), идиопатической желтухе или зуде во время последней беременности.
С осторожностью следует применять препарат при заболеваниях печени и желчного пузыря.
С осторожностью следует применять препарат при заболевании почек.

Особые указания

Перед началом применения Хлое необходимо провести общемедицинское обследование (в т.ч. молочных желез и цитологическое исследование цервикальной слизи), исключить беременность, нарушения со стороны системы свертывания крови. При длительном применении препарата профилактические контрольные обследования необходимо проводить каждые 6 мес.

При наличии факторов риска следует тщательно оценить потенциальный риск и ожидаемую пользу от терапии и обсудить его с женщиной до начала применения препарата.

Приблизительная частота венозной тромбоэмболии (ВТЭ) при применении пероральных контрацептивов с низкой дозой эстрогенов (< 50 мкг этинилэстрадиола) составляет до 4/10 000 женщин в год в сравнении с 0.5-3/10 000 женщин, не принимающих пероральные контрацептивы. При этом частота ВТЭ при приеме комбинированных пероральных контрацептивов меньше, чем частота ВТЭ, связанная с беременностью (6/10 000 беременных женщин в год).

Пациентку следует предупредить, что при развитии симптомов венозного или артериального тромбоза необходимо немедленно обратиться к врачу. Эти симптомы включают одностороннюю боль в ноге и/или отек, внезапную сильную боль в груди с иррадиацией в левую руку или без иррадиации, внезапную одышку, внезапный приступ кашля, любую необычную, сильную, длительную головную боль, усиление частоты и тяжести мигрени, внезапную частичную или полную потерю зрения, диплопию, нечленораздельную речь или афазию, головокружение, коллапс с/без парциального припадка, слабость или очень значительную потерю чувствительности, внезапно появившуюся с одной стороны или в одной части тела, двигательные нарушения, симптомокомплекс "острый" живот.

Взаимосвязь между применением комбинированных пероральных контрацептивов и артериальной гипертензией не установлена. При возникновении стойкой артериальной гипертензии препарат необходимо отменить и назначить соответствующую гипотензивную терапию. Прием контрацептива может быть продолжен при нормализации АД.

При возникновении нарушений функции печени может потребоваться временная отмена препарата до нормализации лабораторных показателей.

Рецидивирующая холестатическая желтуха, развивающаяся впервые при беременности или во время предыдущего приема половых гормонов, требует прекращения приема комбинированных пероральных контрацептивов.

Несмотря на то, что комбинированные пероральные контрацептивы оказывают влияние на резистентность тканей к инсулину и толерантность к глюкозе, обычно нет необходимости корригировать дозу гипогликемических препаратов у пациентов с сахарным диабетом. Тем не менее, за этой категорией пациенток следует вести тщательное медицинское наблюдение.

Женщинам, склонным к появлению хлоазмы, во время приема комбинированных пероральных контрацептивов следует избегать длительного пребывания на солнце и воздействия ультрафиолетового излучения.

Если у женщин с гирсутизмом симптомы развились недавно или значительно усилились, при проведении дифференциального диагноза следует учитывать другие причины, такие как андрогенпродуцирующая опухоль, врожденная дисфункция коры надпочечников.

При применении Хлое могут отмечаться нерегулярные кровотечения (мажущие выделения или прорывные кровотечения), особенно в течение первых месяцев терапии. Поэтому оценку любых нерегулярных кровотечений следует проводить только после периода адаптации, составляющего приблизительно 3 цикла.

Если нерегулярные кровотечения повторяются или развиваются после предшествующих регулярных циклов, то следует рассмотреть негормональные причины и осуществить адекватные диагностические мероприятия (в т.ч. диагностическое выскабливание) для исключения злокачественных новообразований или беременности.

В некоторых случаях кровотечение отмены может не развиваться во время перерыва в применении препарата. При нерегулярном приеме таблеток или при отсутствии двух менструальноподобных кровотечений подряд следует исключить беременность до продолжения применения препарата.

Возможно изменение результатов кожных аллергических проб, снижение концентрации ЛГ и ФСГ на фоне применения препарата.

В связи с тем, что контрацептивное действие в полной мере проявляется к 7 дню от начала приема препарата, в первую неделю рекомендуются дополнительные негормональные методы контрацепции.

Лечение необходимо немедленно прекратить за 3 мес до планируемой беременности и ориентировочно за 6 недель до планируемого хирургического вмешательства, при длительной иммобилизации.

При диарее и рвоте контрацептивный эффект снижается (не прекращая приема препарата, следует использовать дополнительные негормональные методы контрацепции).

Курящие женщины, принимающие гормональные контрацептивные лекарственные средства, имеют повышенный риск развития сосудистых заболеваний с серьезными последствиями (инфаркт миокарда, инсульт). Риск увеличивается с возрастом и в зависимости от количества выкуриваемых сигарет (особенно у женщин старше 30 лет).

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, небольшое влагалищное кровотечение.
Лечение: проводят симптоматическую терапию. Специфического антидота нет.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении Хлое с индукторами микросомальных ферментов печени (гидантоинами, барбитуратами, примидоном, карбамазепином и рифампицином; а также, возможно, с окскарбазепином, топираматом, фелбаматом и гризеофульвином) повышается клиренс этинилэстрадиола и ципротерона, что может привести к прорывным маточным кровотечениям или снижению надежности контрацепции.

При одновременном применении с ампициллином, рифампицином и тетрациклинами контрацептивная надежность Хлое снижается.

Состав

Действующая (и) вещество (ы): ципротерона ацетат, этинилэстрадиол;

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит ципротерона ацетата 2 мг, этинилэстрадиола 0,035 мг

Вспомогательные вещества: лактоза, повидон, натрия карбоксиметилкрахмал (тип A), кремния диоксид коллоидный, алюминия оксид, магния стеарат, Opadry II OY-L-32901 yellow;

Таблетка плацебо: лактоза, повидон, натрия карбоксиметилкрахмал (тип A), кремния диоксид коллоидный, алюминия оксид, магния стеарат.

Лекарственная форма" type="checkbox">

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой + таблетки-плацебо, комби-упаковка.

Фармакологическая группа. Антиандрогены.

Показания

Лечение андроген заболеваний у женщин, таких как акне, особенно в выраженной форме, и сопровождающихся себореей, воспалениями или образованиями узелков (папулёзно-пустулезные угри, узелково-кистозные угри); андрогенная алопеция легкие формы гирсутизма. Возможно применение как контрацептива (однако препарат нельзя использовать исключительно в целях контрацепции, а следует назначать женщинам для лечения андроген состояний).

Противопоказания

Препараты, содержащие комбинации эстрогена / гестагена, не должны применяться при наличии одного из нижеуказанных состояний или заболеваний. В случае, если любой из этих состояний или заболеваний возникает впервые во время применения препарата, его прием следует немедленно прекратить.

Повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому из компонентов препарата.
Венозные или артериальные тромботические / тромбоемболийни явления (например, тромбоз глубоких вен, легочная эмболия, инфаркт миокарда) или инсульта в анамнезе.
Наличие в анамнезе продромальных симптомов тромбоза (например, транзиторное нарушение мозгового кровообращения, стенокардия).
Мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в анамнезе.
Сахарный диабет с поражением сосудов.
Наличие тяжелых или множественных факторов риска венозного или артериального тромбоза также может стать противопоказанием (см. Разделы «Побочное действие» и «Особенности применения»).
Панкреатит в анамнезе, если он связан с тяжелой гипертриглицеридемией.
Наличие в анамнезе тяжелых заболеваний печени, пока показатели функции печени не нормализуются.
Наличие в анамнезе опухолей печени (доброкачественных или злокачественных).
Или предполагаемые злокачественные опухоли (например, половых органов или молочных желез), зависимые от половых гормонов.
Вагинальное кровотечение неясной этиологии.
Или предполагаемая беременность.
Период кормления грудью.

Препарат «Хлое» не назначают мужчинам.

Способ применения и дозы

Препарат «Хлое» предназначен для регулярного применения с целью достижения терапевтического эффекта и необходимого контрацептивного защиты. Применение других гормональных средств контрацепции следует прекратить. Способ применения препарата «Хлое» не отличается от обычного режима приема большинства комбинированных пероральных контрацептивов. Несмотря на это, следует придерживаться тех же указаний относительно способа применения препарата. Рекомендуется применять Хлое крайней мере в течение 3 - 4 менструальных циклов после исчезновения симптомов. Если симптомы появляются снова, через несколько недель или месяцев после окончания лечения курс лечения Хлое можно повторить. Нерегулярное приема Хлое может вызвать межменструальные кровотечения и ухудшить терапевтическую и контрацептивное эффективность.

Как применяется Хлое

Таблетки следует принимать в указанной последовательности ежедневно и примерно в одно и то же время. В случае необходимости таблетки можно запивать водой. Следует принимать по 1 таблетке в сутки в течение 28 дней. Таблетки из новой упаковки следует начинать принимать после семидневного интервала приема таблеток плацебо, в течение которого кровотечение в результате отмены препарата, наступает примерно через 2- 3 дня после последнего приема активной таблетки. В начале применения новой упаковки у женщины все еще может продолжаться кровотечение.

Как начинать прием Хлое

; Если раньше никакие гормональные контрацептивы принимались (в предыдущий месяц)

Прием таблеток начинают в первый день естественного менструального цикла женщины (т.е. в первый день менструального кровотечения). Принимать можно начать на 2 - 5 день, но рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней первого менструального цикла.

; Переход с другого перорального контрацептива (КПК)

Начинать применять Хлое лучше сразу на следующий день после последней активной таблетки перорального контрацептива, который женщина принимала до этого, но не позднее, чем на следующий день после обычного интервала без таблеток, или после периода таблеток плацебо предыдущего контрацептива.

; Переход с метода, основанного на применении только прогестагена («мини-пили», инъекции, имплантаты), или от внутриматочной системы высвобождения прогестагена (ВМС).

Переход от «мини-пили» возможен в любое время (от имплантата или ВМС - в день их удаления, от инъекций - в день, когда должна быть сделана следующая инъекция), однако во всех этих случаях рекомендуется применять бар "Эрни метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток.

; Применение после аборта в первом триместре беременности

Женщина может сразу начать принимать таблетки. В таком случае нет необходимости в дальнейших мероприятиях контрацепции.

; Применение после родов или аборта во втором триместре беременности

Женщины, выкармливают ребенка грудью - см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью».

Женщинам необходимо рекомендовать начать принимать таблетки между 21 и 28 днем после родов или аборта во втором триместре беременности. Если она начнет принимать таблетки позже, ей рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток. Однако, если в этот промежуток времени имел место половой акт, следует исключить беременность или дождаться первой менструального кровотечения, прежде чем начинать применение Хлое.

Что делать, если пропущен один прием таблетки

Если с момента пропуска приема активной таблетки прошло менее чем на 12:00, это не повлияет на контрацепции. Женщина должна принять таблетку, как только она вспомнит о ней, и следующую таблетку следует принимать по обычному графику.

Если опоздание с приемом активной таблетки составляет более 12:00, контрацепции может снизиться.

В таком случае дальнейшие меры следует принимать, исходя из следующих двух основных правил:

1) Никогда не следует прерывать прием таблеток более чем на 7 дней.

2) Для достижения соответствующего подавление активности системы гипоталамус-гипофиз-яичники нужен 7-дневный период непрерывного приема таблеток.

В соответствии с указанными выше правил, следует руководствоваться следующими рекомендациями:

; 1-я неделя

Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку, как только она вспомнит о ней, даже если придется принять 2 таблетки одновременно. После этого таблетки следует принимать в обычное время. В течение следующих 7 дней необходимо дополнительно использовать барьерный метод контрацепции, например презерватив. Если в течение предыдущих 7 дней имел место половой акт, следует учесть возможность наступления беременности. Чем больше количество пропущенных таблеток и ближе во времени обычный интервал приема таблеток плацебо, тем выше риск беременности.

; 2-я неделя

Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку, как только она о нем вспомнит, даже если ей придется принять 2 таблетки одновременно. После этого таблетки следует принимать в обычное время. Если женщина принимала таблетки регулярно в течение 7 дней до первой пропущенной таблетки, нет необходимости в дальнейших мероприятиях контрацепции. Если нет, или если женщина не приняла более 1 таблетки, рекомендуется принимать специальные меры контрацепции в течение 7 дней.

; 3-я неделя

Поскольку следующим является интервал приема таблеток плацебо, существует риск снижения надежности контрацепции. Однако, несмотря на это, снижения контрацептивной защиты можно предупредить путем коррекции графика приема. Если женщина придерживается одной из двух возможных процедур, приведенных ниже, в других контрацептивных мероприятиях нет необходимости, если женщина принимала таблетки правильно в период за 7 дней до первой пропущенной таблетки. В противном случае женщина должна использовать первую из двух возможностей, приведенных ниже, и в течение 7 дней дополнительно принимать контрацептивы:

1. Последнюю пропущенную таблетку женщина должна принять сразу, когда вспомнит о ней, хотя это и будет означать приема 2 таблеток одновременно. После этого она должна продолжать принимать таблетки по обычному графику. При этом следующую упаковку следует начинать сразу после полного приема активных таблеток из предыдущей упаковки; таким образом, прием таблеток плацебо нужно пропустить. Кровотечение, связанное с отменой препарата, вероятно, начнется только после полного принятия всех таблеток из второй упаковки, однако в течение приема этих таблеток возможные кровянистые выделения («мазня») или внезапное кровотечение.

2. Женщине можно посоветовать начать принимать таблетки плацебо с первой упаковки. Таким образом, будет достигнут 7-дневный интервал без приема активных таблеток, включая дни, когда активные таблетки пропускались. После этого следует начать активные таблетки из следующей упаковки.

3. Если женщина забывает принять таблетку и после этого во время первого обычного интервала без таблеток не наступит кровотечение, связанное с отменой препарата, следует взвесить возможность беременности.

; 4-я неделя

Таблетки, предназначенные для приема в течение 4-й недели, не содержат действующих веществ. Поэтому, если прием активных таблеток со следующего цикла было начато в правильный день, ошибками в приеме этих таблеток можно пренебречь.

При наличии выраженных желудочно-кишечных расстройств абсорбция таблеток может быть неполной, и тогда необходимы другие меры контрацепции.

Если в течение 3-4 часов после приема таблетки возникла рвота, можно применять процедуру, рекомендуется в случае пропуска таблетки. Если женщина не хочет изменять обычный график приема таблеток, ей следует принять дополнительную таблетку (таблетки) из другой упаковки.

Как изменить время появления менструации или задержать менструацию

Если женщина желает отвлечь менструальное кровотечение, ей следует продолжать принимать активные таблетки из другой упаковки Хлое без приема таблеток плацебо. Таким образом, можно продолжать принимать активные таблетки до полного принятия всех активных таблеток из второй упаковки. В течение этого времени может возникать внезапное кровотечение или "мазня". После 7-дневного интервала приема таблеток плацебо женщине следует снова продолжать обычное приема Хлое.

Если женщина желает перенести менструацию на другой день недели, чем по нормальному графику, ей можно посоветовать сократить начальный интервал приема таблеток плацебо и принимать их в течение стольких дней, сколько она хочет. Чем короче будет этот интервал, тем выше риск, что не наступит кровотечение, связанное с отменой препарата, однако внезапное кровотечение и кровянистые выделения иметь место в течение приема следующей упаковки (так же, как в случае задержки появления менструации).

Продолжительность лечения

Продолжительность лечения зависит от степени тяжести заболевания. Как правило, лечение должно продолжаться несколько месяцев.

Хотя Хлое имеет также и противозачаточное действие, его не следует продолжать принимать исключительно как пероральный контрацептив.

Побочные реакции" type="checkbox">

Побочные реакции

При наличии любого из указанных ниже состояний / факторов риска необходимо взвесить пользу от применения Хлое и возможный риск с учетом индивидуальных особенностей каждой пациентки и обсудить это с ней до того, как она решит принимать препарат. При обострении, ухудшении или первом возникновении любого из указанных ниже состояний или факторов риска рекомендуется обратиться к врачу, который должен принять решение о прекращении применения Хлое.

; циркуляторные нарушения

На основании результатов эпидемиологических исследований предполагают существование связи между применением КПК и повышением риска возникновения венозных и артериальных тромботических и тромбоэмболических заболеваний, таких как инфаркт миокарда, инсульт, тромбоз глубоких вен и эмболия легочной артерии. Приведенные состояния возникают редко.

Венозная тромбоэмболия (ВТЭ), проявляющаяся в виде венозного тромбоза и / или эмболии легочной артерии, может возникнуть при применении любого КПК. Риск ее возникновения является самым высоким в течение первого года применения КПК. Частота ВТЭ у женщин, принимающих пероральные контрацептивы с низкой дозой эстрогенов (<0,05 мг этинилэстрадиола) составляет до 4 случаев на 10000 женщин / год по сравнению с 0,5-3 случаями на 10000 женщин / год у женщин, которые не применяют пероральные контрацептивы. Частота ВТЭ, ассоциированная с беременностью, составляет 6 случаев на 10000 женщин / год.

Очень редко сообщалось о возникновении тромбоза других кровеносных сосудов, например, артериях и венах печени, почек, мезентериальных сосудов, сосудов головного мозга или сетчатки у женщин, применяющих КПК. Относительно н ¢ связи этих осложнений с применением КПК единого мнения не существует.

Симптомами венозных или артериальных тромботических / тромбоэмболических явлений или инсульта могут быть: односторонняя боль в нижних конечностях или их отек внезапная сильная боль в груди, которая может отдавать в левую руку; внезапная одышка кашель, внезапно начался; любой необычный, сильный, длительный головная боль внезапная частичная или полная потеря зрения; диплопия; нарушение речи или афазия; вертиго; коллапс с фокальным эпилептическим приступом или без него; слабость или очень выраженное внезапное онемение одной стороны или одной части тела; нарушения двигательных функций; «Острый» живот.

Факторы, повышающие риск возникновения венозных или артериальных тромботических / тромбоэмболических явлений или цереброваскулярных расстройства:

возраст;
курение (при интенсивном курении риск с возрастом растет, особенно у женщин старше 35 лет);
семейный анамнез (например случаи венозной или артериальной тромбоэмболии у братьев или сестер или родителей в относительно раннем возрасте). Если подозревается наследственная предрасположенность, перед решением вопроса о применении любого КПК женщину необходимо направить на консультацию к соответствующему специалисту;
ожирение (индекс массы тела более 30 кг / м 2);
дислипопротеинемия;
артериальная гипертензия;
мигрень
недостатки клапанов сердца
фибрилляция предсердий
длительная иммобилизация, радикальные хирургические вмешательства, любые хирургические операции на нижних конечностях, значительные травмы. В этих случаях рекомендуется прекратить прием КПК (при плановых операциях по меньшей мере за четыре недели до нее) и не восстанавливать его применять ранее, чем через 2 недели после полной ремобилизации.

Нет единого мнения относительно возможной роли варикозных вен и поверхностного тромбофлебита в развитии венозной тромбоэмболии.

Необходимо принимать во внимание повышение риска развития тромбоэмболии в послеродовом периоде.

К другим заболеваниям, которые могут быть связаны с серьезными циркуляторными нарушениями, относятся: сахарный диабет системная красная волчанка, гемолитический уремический синдром хронические воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона или язвенный колит) и серповидно-клеточная анемия.

Повышение частоты случаев возникновения мигрени или ее выраженности во время применения КПК (что может быть предвестником симптомом инсульта) может требовать срочного прекращения применения КПК.

Биохимические показатели, которые могут быть характерными при наследственной или приобретенной склонности к венозным или артериальным тромбозам, включают: резистентность к активированному протеину С (АРС), гипергомоцистеинемию, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, антифосфолипидных антител (антитела к антикардиолипиновые, волчаночный антикоагулянт).

Анализируя соотношение риск / польза, врач должен учитывать тот факт, что адекватное лечение состояний, о которых упоминалось выше, может снижать связанный с ними риск возникновения тромбозов, а также то, что риск возникновения тромбозов, ассоциированных с беременностью, выше, чем при применении КПК в (<0,05 мг этинилэстрадиола).

; опухоли

Важнейшим фактором риска развития рака шейки матки является персистенция папилломавируса. Результаты некоторых эпидемиологических исследований указывают на дополнительное повышение этого риска при длительном применении КПК, однако это утверждение остается противоречивым, поскольку окончательно не выяснено, насколько результаты исследований учитывают сопутствующие факторы риска, например, скрининговое исследование состояния шейки матки и половое поведение, включая использование бар "интерьерных методов контрацепции.

Мета-анализ на основании 54 эпидемиологических исследований свидетельствуют о незначительном повышении относительного риска (ОР = 1,24) развития рака молочной железы у женщин, применяющих КПК. Этот повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после окончания приема КПК. Поскольку рак молочной железы у женщин моложе 40 лет встречается редко, увеличение частоты диагностики рака молочной железы у женщин, применяющих в настоящее время или недавно применяли КПК, является незначительным относительно общего риска рака молочной железы. Результаты данных исследований не предоставляют доказательств существования причинной взаимосвязи. Повышение риска может быть обусловлено как более ранней диагностикой рака молочной железы у женщин, принимающих КПК, так и биологическим действием КПК или сочетанием обоих факторов. Отмечена тенденция, что рак молочной железы, выявленный у женщин, которые когда-либо принимали КПК, клинически менее выражен, чем у тех, кто никогда не применял КПК.

В редких случаях у женщин, применяющих КПК, отмечали доброкачественные, а еще реже - злокачественные опухоли печени, которые в отдельных случаях приводили к опасному для жизни внутрибрюшного кровотечения. В случае возникновения жалоб у женщин, принимающих КПК, на сильную боль в эпигастральной области, при увеличении печени или признаках внутрибрюшного кровотечения при дифференциальной диагностике необходимо исключить наличие опухоли печени.

; другие состояния

Это лекарственное средство содержит лактоза. Его не следует назначать пациенткам, которые имеют такие редкие наследственные проблемы, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или мальабсорбция глюкозы-галактозы.

Женщины с гипертриглицеридемией или семейным анамнезом этого нарушения принадлежат к группе риска развития панкреатита при применении КПК.

Хотя сообщалось о незначительном повышении артериального давления у многих женщин, принимающих любой КПК, сообщение о клинически значимое повышение артериального давления были единичными. Однако, если продолжительная клинически выраженная гипертензия возникает во время приема КПК, то следует отменить КПК и лечить гипертензию. Если это целесообразно, применение КПК может быть возобновлено после достижения нормализации АД терапии.

Сообщалось о возникновении или обострении указанных ниже заболеваний во время беременности и при приеме КОК, но их взаимосвязь ¢ связь с применением КПК не является окончательно установленной: желтуха и / или зуд, связанные с холестазом, образование желчных камней, порфирия, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, хорея Сиденгама, герпес беременных, потеря слуха, связанная с отосклерозом.

При острых или хронических нарушениях функции печени может возникнуть необходимость прекратить применение КПК, пока показатели функции печени не нормализуются. При рецидиве холестатической желтухи, впервые возникшей во время беременности или предыдущего приема половых гормонов, прием КПК следует прекратить.

Хотя КПК могут влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, нет данных относительно необходимости изменять терапевтический режим у женщин с диабетом, принимающих низкодозированные КПК, содержащие <0,05 мг этинилэстрадиола. Однако женщины, страдающие сахарным диабетом, должны тщательно обследоваться в течение приема КПК.

Болезнь Крона и язвенный колит могут быть связаны с приемом КПК.

Иногда может возникать хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Женщины, склонные к возникновению хлоазмы, должны избегать воздействия прямых солнечных лучей или ультрафиолетового облучения во время приема КПК.

В случае, если у женщин, страдающих гирсутизм, его симптомы возникли недавно или значительно усилились, при дифференциальной диагностике необходимо учитывать следующие возможные причины, как андрогенпродукуюча опухоль или ферментная недостаточность надпочечников.

Сообщалось о других нежелательных явлений при применении Хлое, однако их связь с приемом препарата не был ни подтвержден, ни опровергнут.

В следующей таблице обобщены данные о побочных реакциях, которые имели место у женщин, получавших комбинацию этинилэстрадиола и ципротерона ацетата. Связь между прием комбинации не был ни подтвержден, ни опровергнут. Побочные реакции распределены на группы согласно классификации MedDRA и по частоте возникновения: очень часто (≥1 / 10); часто (³1 / 100 до <1/10); редкие (от ³1 / 1000 до <1/100); редкие (от ³1 / 10000 до <1/1000); очень редкие (<1 / 10,000), частота возникновения неизвестна (невозможно оценить, исходя из имеющихся данных):

Системы органов по классификации MedDRA	частота возникновения	побочный эффект
обследование	неизвестно	Изменение индекса массы тела
Со стороны нервной системы	часто	Головная боль
Со стороны нервной системы	нечасто	мигрень
Со стороны органа зрения	редко	Непереносимость контактных линз
Желудочно-кишечные расстройства	часто	Тошнота, боль в животе
	нечасто	Рвота, диарея
	неизвестно	Другие расстройства пищеварения
Патология кожи и подкожной ткани	неизвестно	Различные кожные проявления (например, сыпь, узловатая эритема, многоформная эритема)
Нарушение метаболизма и питания	нечасто	задержка жидкости
Со стороны иммунной системы	редко	повышенная чувствительность
Со стороны репродуктивной системы и молочной железы	часто	Напряженность, боль в молочных железах
	нечасто	Увеличение молочных желез
	редко	Выделения из влагалища, из молочных желез
психические нарушения	часто	Депрессивное настроение, изменения настроения
психические нарушения	нечасто	Нарушение полового влечения

У женщин с наследственным ангионевротический отек экзогенные эстрогены могут индуцировать или усиливать его симптомы.

Передозировка

О серьезных негативных эффектов вследствие передозировки не сообщалось. Симптомы: тошнота, рвота, а у молодых девушек - незначительное виагинальна кровотечение. Лечение симптоматическое, никаких антидотов не существует.

Применение в период беременности или кормления грудью

В течение беременности прием Хлое противопоказан. Если во время приема препарата женщина забеременеет, применение Хлое следует немедленно прекратить.

Применение препарата также противопоказано при лактации. Ципротерона ацетат выводится в грудное молоко матери. С молоком к ребенку переходит примерно 0,2% от дозы, полученной матерью, что составляет примерно 1 мкг / кг. Во время грудного вскармливания примерно 0,02% от суточной дозы этинилэстрадиола, полученной матерью, может переходить с молоком к младенцу.

Дети

Препарат не назначают детям.

Особенности применения

Медицинское обследование.

Перед началом или возобновлением приема препарата «Хлое» следует провести полное медицинское обследование и подробно изучить анамнез пациентки, принимая во внимание противопоказания (см. «Противопоказания») и предостережения (см. "Меры предосторожности"). При применении препарата рекомендуют периодические обследования. Проведение таких периодических обследований является важным, поскольку противопоказания (например, преходящее нарушение кровообращения и др.) Или факторы риска (например, семейный анамнез венозного или артериального тромбоза) могут впервые возникнуть уже во время приема Хлое. Частота и характер этих обследований должны основываться на существующих нормах медицинской практики с учетом индивидуальных особенностей каждой женщины. Однако, как правило, особое внимание уделяют обследованию тазовых органов, включая стандартный анализ цитологии шейки матки, органов брюшной полости, молочных желез, измерения артериального давления.

Необходимо предупредить женщину, что препарат «Хлое» не защищает от ВИЧ СПИДа и других заболеваний, передающихся половым путем.

Снижение эффективности.

Контрацептивный эффект Хлое может снижаться в случае пропуска приема драже, расстройств желудочно-кишечного тракта (см. Раздел «Способ применения и дозы») или применения других лекарственных средств (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Контроль цикла.

При применении препаратов, содержащих комбинацию эстроген / гестаген, могут наблюдаться межменструальные кровотечения (кровянистые выделения или прорывные кровотечения), особенно в течение первых нескольких месяцев их применения. Несмотря на это, обследование при появлении любой межменструального кровотечения следует проводить только после периода адаптации организма к препарату, что составляет примерно три цикла.

Если нарушение цикла продолжается или возобновляются после нескольких нормальных циклов, следует рассмотреть вопрос о негормональных причинах кровотечений и провести соответствующие обследования с целью исключения наличия опухолей и беременности. К диагностических мероприятий можно включить кюретаж.

У некоторых женщин может не наступить менструальноподобное кровотечение во время перерыва в приеме препарата. В случае применения КПК в соответствии с указаниями беременность маловероятна. Однако, если прием контрацептива происходило нерегулярно или если менструальноподобное кровотечение отсутствуют течение двух циклов, перед продолжением приема КПК необходимо исключить беременность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Не наблюдалось никакого влияния на способность управлять автомобилем или работать с механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Взаимодействие препаратов, содержащих комбинацию эстрогена / гестагена (таких, как Хлое) и других лекарственных средств может приводить к возникновению прорывного кровотечения и / или снижению эффективности контрацептива. В литературе сообщается о нижеподписавшиеся взаимодействия.

Печеночный метаболизм: может наблюдаться взаимодействие с лекарственными препаратами, которые индуцируют микросомальные ферменты, увеличивая клиренс половых гормонов. К ним относятся, например, фенитоин, барбитураты, примидон, карбамазепин, рифампицин и, возможно, окскарбазепин, топирамат, фельбамат, гризеофульвин и лекарственные средства, содержащие зверобой. Такое взаимодействие может вызывать этот рост.

Также сообщалось, что ингибиторы ВИЧ - протеазы (например, ритонавир) и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (например, невирапин) или их комбинации могут влиять на метаболизм в печени.

Энтерогепатическая циркуляция. Результаты некоторых клинических исследований дают основания предполагать, что энтерогепатическая циркуляция эстрогенов может снижаться при приеме определенных антибиотиков, которые могут снижать концентрацию этинилэстрадиола (например антибиотики пенициллинового и тетрациклинового ряда).

При лечении любым из приведенных выше препаратов женщина должна временно использовать барьерный метод дополнительно к приему Хлое или другой метод контрацепции. При лечении препаратами, которые индуцируют микросомальные ферменты, барьерный метод следует использовать в течение всего срока лечения соответствующим препаратом и еще в течение 28 дней после прекращения его применения. При лечении антибиотиком (за исключением рифампицина и гризеофульвина) барьерный метод следует использовать в течение 7 дней после его отмены. В случае, если барьерный метод все еще используется, а драже в упаковке Хлое уже закончились, применение драже из следующей упаковки следует начинать без обычного перерыва.

Пероральные контрацептивы могут влиять на метаболизм других препаратов. Несмотря на это, концентрации действующих веществ в плазме и тканях могут увеличиваться (например, циклоспорина) или снижаться (например, ламотригетину).

Примечание: для установления потенциальной возможности взаимодействия с лекарственными средствами, которые назначаются одновременно с КПК, рекомендуется ознакомиться с инструкциями по применению этих препаратов.

Влияние на результаты лабораторных исследований. Применение таких препаратов, как Хлое, может повлиять на результаты определенных лабораторных анализов, в том числе на биохимические параметры функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, показатели содержания в плазме белков (носителей), таких как глобулин, связывающий кортикостероиды и фракции липидов / липопротеинов, параметры углеводного обмена, а также параметры коагуляции и фибринолиза. Обычно такие изменения находятся в пределах нормы.

Фармакологические свойства

Фармакологические. Активное вещество, содержащееся в препарате «Хлое», ципротерона ацетат, ингибирует влияние андрогенов, которые образуются в организме женщины. С помощью этого вещества можно лечить заболевания, вызванные увеличенным синтезом андрогенов, или заболевания, вызванные повышенной чувствительностью к этим гормонам.

В течение приема Хлое ингибируется усиленная функция сальных желез, которые играют важную роль в развитии акне и себореи. Это обычно приводит к исчезновению существующего сыпи в течение 3 - 4 месяцев лечения. Ранее обычно исчезает чрезмерная жирность кожи и волос. Как правило, снижается или исчезает выпадение волос часто сопровождает себорею. Лечение Хлое показано женщинам репродуктивного возраста, у которых выявляются умеренные формы гирсутизма, особенно слегка повышенное оволосение лица. Однако результаты становятся очевидными не раньше, чем через несколько месяцев лечения.

Кроме антиандрогенного эффекта, ципротерона ацетат также обладает выраженным гестагенное действие. По этой причине прием только ципротеронацетату может привести к расстройствам цикла, чего можно избежать, соединив его с этинилэстрадиола, как это имеет место в Хлое. Эта комбинация является эффективной, если препарат принимают циклически в соответствии с инструкцией, приведенной ниже.

Контрацептивный эффект Хлое базируется на совместной активности различных факторов, важнейшим из которых является подавление овуляции и изменения цервикальной экскреции. Кроме защиты от беременности, комбинация эстрогена / гестагена отношению к антиандрогена предоставляет дополнительные преимущества, которые могут быть полезными при решении того, следует применять данный метод контрацепции. Цикл становится более регулярным, менструация становится менее болезненной, а кровотечение слабее. Благодаря этому можно снизить частоту возникновения железодефицитной анемии. Существуют доказательства того, что при применении высоких доз комбинированных пероральных контрацептивов (0,05 мг этинилэстрадиола) было продемонстрировано снижение риска развития кист яичника, воспалительных заболеваний органов таза, доброкачественных опухолей молочной железы и внематочной беременности. Еще должно быть подтверждено, имеют такой же эффект и низкие дозы комбинированных пероральных контрацептивов.

Фармакокинетика.

; ципротерона ацетат

После приема внутрь ципротерона ацетат абсорбируется быстро и полностью. Максимальная концентрация в сыворотке - 15 нг / мл, достигается примерно через 1,6 часа после приема. Биодоступность составляет 88%.

Ципротерона ацетат почти полностью связывается исключительно с плазматическим альбумином. Примерно 3,5 - 4% общей концентрации в сыворотке присутствуют в свободной форме. Этинилэстрадиол - индуцированное повышение уровня глобулина, связывается с половым гормоном, не производит никакого влияния на протеиновый связь ципротерона ацетата. Объем распределения ципротерона ацетата составляет 986 ± 437 л.

Ципротерона ацетат метаболизируется почти полностью. Основной метаболит в плазме определен как 15β-ОН-СРА и формируется ферментом CYP3A4 цитохрома P450. Клиренс в сыворотке для ципротерона ацетата составляет 3,6 мл / мин / кг.

Уровень ципротерона ацетата в сыворотке снижается в два этапа элиминации, характеризующихся периодом полувыведения в 0,8 часа и 2,3 - 3,3 дня. Ципротерона ацетат частично выводится в неизмененном виде. Его метаболиты выводятся с мочой и желчью в соотношении 1: 2. Период полувыведения метаболитов составляет примерно 1,8 дня.

На фармакокинетику ципротерона ацетата не влияют уровне глобулина, связывающего половой гормон. После ежедневного приема препарата его уровень возрастает примерно в 2,5 раза, и во второй части терапевтического цикла достигается стабильное состояние.

; этинилэстрадиол

После приема внутрь этинилэстрадиол всасывается быстро и полностью. Самая высокая концентрация в сыворотке - приблизительно 71 пг / мл, и достигается в течение 1,6 ч. В ходе абсорбции и во время первого прохода через печень этинилэстрадиол активно метаболизируется, что приводит к средней пероральной биологической доступности примерно 45% и в значительной межиндивидуальной вариабельности примерно 20 - 65%.

Этинилэстрадиол активно, однако специфично связывается с альбумином сыворотки (98%) и вызывает повышение концентрации в сыворотке глобулина, связывающего половой гормон. Объем распределения составляет примерно 2,8 - 8,6 л / кг.

Этинилэстрадиол подлежит системной конъюгации как в стенке тонкого кишечника, так и в печени. Этинилэстрадиол в основном метаболизируется ароматическое гидроксилирование, однако синтезируется большое количество разнообразных гидроксилированных и метилированных метаболитов и эти метаболиты присутствуют в свободной форме или конъюгированные с глюкуроновой и серной кислотой. Метаболический клиренс установлен 2,3 - 7 мл / мин / кг.

Уровень этинилэстрадиола снижается в два фармакокинетические этапа с периодами полувыведения около 1 ч. и 10 - 20 ч. Неизмененный препарат не выводится, метаболиты экскретируются с мочой и желчью в соотношении 4: 6. Период полувыведения метаболитов составляет примерно 1 сутки.

Упаковка

По 21 таблетке желто-оранжевого цвета и по 7 таблеток плацебо белого цвета в блистере, по 1 или по 3 блистера в упаковке.

Форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Действущие вещества	1 таблетка
Ципротерона ацетат	2 мг
Этинилэстрадиол	0,035 мг
Вспомогательные вещества
Ядро – лактозы моногидрат, повидон, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный, алюминия оксид коллоидный, магния стеарат; Оболочка – краситель Опадрай II Желтый OY-L-32901 (Opadry II Yellow OY-L-32901) (лактозы моногидрат, гипромеллоза 2910, титана диоксид, макрогол 4000, железа оксид желтый, железа оксид черный, железа оксид красный, вода очищенная. Каждая таблетка белого цвета содержит: Лактозы моногидрат, повидон, карбоксиметилкрахмалнатрия (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный, алюминия оксид коллоидный, магния стеарат.
Форма выпуска: По 21 таблетке, желто-оранжевого цвета, покрытых пленочной оболочкой вместе с 7 таблетками белого цвета (плацебо) в блистере из ПВХ/А1. По 1 или 3 блистера помещены в картонную пачку вместе с инструкцией по применению.

Структурная формула, брутто-формула и химическое наименование

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия препарата Хлое ® обусловлен входящими в его состав антиандрогенными активными веществами: ципротерона ацетатом, имеющим стероидное строение, и эстрогеном – этинилэстрадиолом, которые оказывают благоприятный эффект на симптомы гиперандрогении у женщин. Ципротерона ацетат обладает способностью конкурентно связываться с рецепторами природных андрогенов (тестостерон, дигидроэпиандростерон, андростендион и др.), образующихся в небольших количествах в организме женщины, главным образом в надпочечниках, яичниках и коже. Блокируя рецепторы андрогенов в органах-мишенях, уменьшает клинические проявления легких форм гирсутизма и андрогенизации у женщин. Таким образом, становится возможным лечение заболеваний, обусловленных повышенным образованием андрогенов или специфической чувствительностью к этим гормонам.

На фоне приема ципротерона ацетата снижается усиленная деятельность кожных сальных желез, которая играет важную роль в возникновении угревой сыпи и себореи. Через 3-4 месяца терапии это обычно приводит к исчезновению имеющейся сыпи. Чрезмерная жирность волос и кожи исчезает еще раньше. Также уменьшается выпадение волос, часто сопровождающее себорею.

Наряду с антиандрогенными свойствами, ципротерона ацетат обладает гестагенной активностью, имитирующей свойства гормона желтого тела. Он, как и другие лекарственные средства с гестагенной активностью, угнетает секрецию гипофизом гонадотропных гормонов и тормозит овуляцию, что обусловливает его контрацептивный эффект.

Этинилэстрадиол усиливает центральное и перефирическое влияние ципротерона ацетата на овуляцию, повышает вязкость секрета шейки матки, что затрудняет проникновение сперматозоидов в полость матки и способствует обеспечению надежного контрацептивного эффекта.

На фоне приема комбинации ципротерона ацетата + этинилэстрадиола цикл становится более регулярным, реже наблюдаются болезненные менструации, уменьшается интенсивность кровотечения, в результате чего снижается риск железодефицитной анемии.

Фармакокинетика

Ципротерона ацетат

Абсорбция

После приема внутрь циптротерона ацетат полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и максимальная концетрация в плазме крови (C max) достигается через 1,6 ч. и составляет 15нг/мл. Биодоступность составляет 88 %.

Распределение

Ципротерона ацетат практически полностью связывается с альбумином плазмы крови, приблизительно 3,5-4 % находится в свободном состоянии. Поскольку связывание с белками плазмы крови неспецифично, изменения концентрации глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), не влияют на фармококинетику ципротерона ацетата. Кажущийся объем распределения (V d) ципротерона ацетата составляет примерно 986±437 л.

Метаболизм

Биотрансформация происходит путем гидроксилирования и конъюгирования с участием изофермента CYP3A4 системы цитохрома P450 и образованием основного метаболита – 15β-гидрокси-ципротерона ацетата.

Выведение

Общий плазменный клиренс составляет 3,6 мл/мин/кг. Фармококинетика ципротерона ацетата двухфазна, период полувыведения (T 1/2) составляет 0,8 и 2,3 сут, соответственно, для первой и второй фазы. Выводится преимущественно в виде метаболитов почками и через кишечник в соотношении 3:7, небольшая часть – в неизменном виде через кишечник. T 1/2 для метаболитов ципротерона ацетата составляет 1,7 сут. С грудным молоком выделяется до 0,2 % дозы ципротерона ацетата.

Равновесная концентрация (C ss)

ГСПГ не влияет на фармококинетику ципротерона ацетата. При ежедневном применении препарата его концентрация в крови увеличивается примерно в 2,5 раза, достигая C ss во второй половине цикла лечения.

Этинилэстрадиол

Абсорбция

После приема внутрь этинилэстрадиол быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ. В процессе всасывания и «первичного прохождения» через печень этинилэстрадиол подвергается интенсивному метаболизму, что обусловливает биодоступность равную примерно 45 %, и ее значительную межиндивидуальную вариабельность, составляющую около 20-65 %. После приема внутрь C max составляет примерно 80 пг/мл и достигается через 1,7 ч.

Распределение

Связь с белками (альбумином) плазмы крови высокая (приблизительно 98 %). Этинилэстрадиол индуцирует увеличение концентрации ГСПГ в плазме крови. V d составляет примерно 5 л/кг.

Метаболизм

Этинилэстрадиол подвергается пресистемному конъюгированию в слизистой оболочке тонкого кишечника и в печени. Этинилэстрадиол первично метаболизируется путем ароматического гидроксилирования, при этом образуется разнообразные гидрокилированные и метилированные метаболиты, представленные как в виде свободных метаболитов, так и в виде конъюгатов с глюкуроновой и серной кислотами.

Выведение

Скорость метаболического клиренса этинилэстрадиола варьируется от 5 мл/мин/кг. Фармококинетика этинилэстрадиола двухфазна, с T 1/2 1-2 ч и приблизительно 20 ч, соответственно для первой и второй фазы. Этинилэстрадиол выводится из организма в виде метаболитов, T 1/2 метаболитов составляет около 24 ч: около 40 % выводится почками, 60 % -через кишечник. С грудным молоком выделяется до 0,02 % дозы этинилэстрадиола.

Равновесная концентрация

C ss достигается во второй половине цикла лечения, когда плазменные концентрации выше на 60 % по сравнению с индивидуальными дозами.

Показания к применению

Лечение андрогензависимых форм акне среденей степени тяжести и тяжелой степени (с себореей или без себореи) и/или гирсутизма у женщин репродуктивного возраста.

Для лечения акне препарат Хлое ® следует применять только при неэффективности местной терапии или применения системных антибиотиков.

Так как препарат обладает контрацептивным эффектом, он не должен применяться в сочетании с другими гормональными контрацептивными средствами.

Противопоказания

Одновременное применение с другими гормональным контрацептивом;
тромбозы (венозные и артериальные) или тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе (в т.ч. тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда, цереброваскулярные нарушения, например, инсульт);
состояния, предшествующие тромбозу (в т.ч. стенокардия, транзиторные ишемические атаки) в настоящее время или в анамнезе;
множественные или выраженные факторы риска венозного или артериального тромбоза (в т.ч. осложненные пороки клапанного аппарата сердца, фибрилляция предсердий, заболевания сосудов головного мозга или коронарных артерий; неконтролируемая артериальная гипертензия, дислипопротеинемия тяжелой степени, подострый бактериальный эндокардит, длительная иммобилизация, оперативные вмешательства на нижних конечностях, нейрохирургические операции, обширные травмы, курение в возрасте старше 35 лет, ожирение с индексом массы теле более 30 кг/м 2);
выявленная наследственная или приобретенная предрасположенность к венозному или артериальному тромбозу, например, резистентность к активированному протеину C, дефицит антитромбина III, дефицит протеина C, дефицит протеина S, гипергомоцистеинемия и наличие антифосфолипидных антител (антикардиолипиновых антител, волчаночного антикоагулянта);
наличие в анамнезе во время предшествующих беременностей идиопатической желтухи и/или сильного зуда, связанного с холестазом; отосклероза с ухудшением слуха; герпеса;
сахарный диабет с диабетической ангиопатией;
тяжелые заболевания печени в настоящее время или в анамнезе или выраженные нарушения функции печени не ранее чем через 6 месяцев после нормализации показателей функции печени;
опухоли печени (доброкачественные и злокачественные);
гормоназависимовые злокачественные опухоли или подозрение на них, а т.ч. опухоли молочной железы или половых органов (в т.ч. в анамнезе);
кровотечения из влагалища неясной этиологии;
панкреатит с выраженной гипертриглицеридемией (в т.ч. в анамнезе);
наличие в анамнезе мигрени, которая сопровождалось очаговой неврологической симптоматикой;
серповидно-клеточная анемия;
период грудного вскармливания;
беременность или подозрение на нее;
врожденные гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсана и Ротора);
непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Если какое-либо из этих состояний развивается впервые на фоне применения препарата, препарат должен быть отменен.

Комбинация ципротерона ацетат + этинилэстрадиол не предназначена для мужчин.

С осторожностью

Если какие-либо из заболеваний/состояний/факторов риска, указанных ниже, имеются в настоящее время, то следует тщательно взвешивать потенциальный риск и ожидаемую пользу в каждом индивидуальном случае:

факторы риска развития тромбоза и тромбоэмболий: курение; тромбозы; инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения в возрасте менее 50 лет у кого-либо из ближайших родственников; избыточная масса тела с индексом массы тела менее 30 кг/м 2 ; дислипопротеинемия; контролируемая артериальная гипертензия; мигрень без очаговой неврологической симптоматики; неосложненные заболевания клапанов сердца;
другие заболевания, при которых могут отмечаться нарушения периферического кровообращения: сахарный диабет, системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; болезнь Крона и язвенный колит; флебит поверхностных вен;
гипертриглицеридемия;
заболевания печени легкой и средней степени тяжести при нормальных показателях функциональных проб печени;
заболевания, впервые возникшие или усугубившиеся во время беременности или на фоне предыдущего приема половых гормонов (например, заболевания желчного пузыря, порфирия, хорея Сиденгама).

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Комбинация ципротерона ацетат + этинилэстрадиол противопоказана во время беременности.

Если беременность выявляется во время приема комбинации ципротерона ацетат + этинилэстрадиол, препарат следует сразу же отменить. Обширные эпидемиологические исследования не выявили повешенного риска пороков развития у детей, рожденных женщинами, получавшими половые гормоны до беременности, или при случайном приеме препаратов, содержащих половые гормоны, в ранние сроки беременности.

Ципротерона ацетат проникает в грудное молоко, поэтому применение препарата Хлое ® противопоказано в период грудного вскармливания. Около 0,2 % от полученной матерью суточной дозы ципротерона ацетата попадает с молоком ребенку, находящемуся на грудном вскармливании, что соответствует дозе около 1мкг/кг. 0,02 % от полученной матерью суточной дозы этинилэстрадиола может попадать с молоком ребенку, находящемуся на грудном вскармливании.

Способ применения и дозы

Препарат Хлое ® не следует применять только с целью контрацепции. С целью контрацепции препарат можно применять только у женщин с андрогензависимыми заболеваниями (с акне с себореей или без себореи; и/или гирсутизмом).

Для достижения ожидаемого терапевтического эффекта и обеспечения надежной контрацептивной защиты комбинацию ципротерона ацетат + этинилэстрадиол следует принимать регулярно. Если до начала приема комбинации ципротерона ацетат + этинилэстрадиол применялся какой-либо гормональный конрацептивный препарат, его прием должен быть прекращен. Схема приема препарата аналогична рекомендованной при применении большинства комбинированных пероральных контрацептивов (КОК).

Для лечения андрогензависимых заболеваний (таких как акне, себорея, гирсутизм) длительность приема определяется тяжестью заболевания и ответом на лечение. В основном лечении проводится в течение нескольких месяцев. Время до облегчения симптомов заболевания составляет не менее трех месяцев. Ответ на лечение угревой сыпи и себореи обычно происходит быстрее ответа на лечение гиртусизма. Потребность в продолжении лечения должна оцениваться периодически лечащим врачом.

В случае неэффективности или недостаточного эффекта от проводимой терапии:

при тяжелой степени акне или себореи в течение не менее 6 месяцев;
при гирсутизме в течение не менее 12 месяцев следует пересмотреть терапевтический подход.

Препарат принимают внутрь по 1 таблетке в сутки. Таблетку принимают, не разжевывая, и запивают небольшим количеством жидкости. Время приема препарата не играет роли, однако последующий прием следует производить в один и тот же час, предпочтительнее после завтрака или ужина.

При отсутствии приема каких-либо гормональных контрацептивных препаратов в предыдущем месяце.

Прием препарата Хлое ® начинают в 1-й день менструального цикла (т.е. в первый день менструального кровотечения), используя таблетку соответствующего дня недели из календарной упаковки. Допускается начало приема на 2-5 день менструального цикла, но в этом случае рекомендуется дополнительно использовать в течение первых 7 дней приема таблеток из первой упаковки.

Ежедневный прием препарата осуществляют, используя таблетки из календарной упаковки последовательно по направлению нанесенной на фольгу стрелки, пока не будут приняты все таблетки. После окончания приема 21 таблетки желто-оранжевого цвета из календарной упаковки, необходимо в последующие 7 дней принимать оставшиеся таблетки белого цвета. В течении последних 7 дней лечебного цикла (28 дней), должно возникнуть менструальноподобное кровотечение «отмены». Кровотечение «отмены» обычно начинается на 2-3 день приема таблеток плацебо (белых) и может, не закончится до начала приема таблеток из новой упаковки. Следующую упаковку необходимо начинать на следующий день после полностью завершенного приема всех таблеток из предыдущей упаковки, независимо продолжается кровотечение или нет.

При переходе с комбинированных контрацептивных препаратов (КОК, вагинального кольца или трансдермального конрацептивного пластыря).

Прием таблеток следует начинать на следующий день после приема последней «активной! таблетки предыдущего препарата (т.е. без перерыва в приеме). Так же можно начать прием позже, но ни в коем случае не позднее следующего дня после обычного 7-дневного перерыва (для препаратов, содержащих 21 таблетку) или после приема последней «неактивной» таблетки (для препаратов, содержащих 28 таблеток в упаковке). Далее по описанной выше схеме.

Прием препарата Хлое ® следует начинать в день удаления вагинального кольца или контрацептивного пластыря, но не позднее дня, когда должно быть введено новое кольцо или наклеен новый пластырь.

При переходе с контрацептивов, содержащих только гестагены («мини-пили», инъекционные формы, имплантаты, внутриматочная терапевтическая система с высвобождением гестагена).

При переходе с «мини-пили» прием препарата Хлое ® можно начинать без перерыва.

При применении инъекционных форм контрацептивов прием препарата Хлое ® начинают со дня, когда должна быть сделана следующая инъекция.

При переходе с имплантата или внутриматочной терапевтической системы с высвобождением гестагена – в день удаления контрацептивов.

Во всех случаях необходимо дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема препарата.

После аборта (в том числе самопроизвольного) в первом триместре беременности женщина может начать прием препарата немедленно. В этом случае женщина не нуждается в дополнительных методах контрацепции.

После родов (при отсутствии грудного вскармливания) или аборта (в том числе самопроизвольного) во 2 триместре беременности прием препарата следует начинать на 21-28 день после родов или аборта. Если прием начат позднее, необходимо использовать дополнительно в течение первых 7 дней приема препарата Хлое ® .

Если женщина жила половой жизнью до начала приема препарата, то сначала следует исключить беременность или необходимо дождаться первой менструации.

Прием пропущенных «активных» таблеток

Пропущенную таблетку женщина должна принять как можно скорее, следующая таблетка принимается в обычное время. При опоздании менее 12 ч, надежность контрацепции не снижается. Если опоздание в приеме таблеток составило более 12 часов, надежность контрацепции может быть снижена. Чем больше таблеток пропущено и чем ближе пропуск к 7-дневному периоду приема «неактивных» таблеток, тем больше вероятность наступления беременности. При этом можно руководствоваться следующими двумя основными правилами:

прием препарата никогда не должен быть прерван более чем на 7 дней;
для достижения адекватного подавления гипоталамо-гипофизарно-яичниковой регуляции требуются 7 дней непрерывного приема препарата.

Соответственно могут быть даны следующие рекомендации в зависимости от недели, когда пропущена таблетка, если опоздание в приеме таблеток составило более 12 часов (интервал с момента приема последней таблетки больше 36 часов):

Первая неделя приема препарата

Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, как только вспомнит (даже если это означает прием двух таблеток одновременно). Следующая таблетка принимается в обычное время. Дополнительно следует использовать барьерный метод контрацепции в течение следующих 7 дней. Если половой контакт имел место в течение недели перед пропуском таблетки, необходимо учитывать вероятность наступления беременности.

Вторая неделя приема препарата

Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, как только вспомнит (даже если это означает прием двух таблеток одновременно). Следующая таблетка принимается в обычное время. При условии, что женщина принимала таблетки правильно в течение 7 дней, предшествующих первой пропущенной таблетке, нет необходимости в использовании дополнительных контрацептивных мер. В противном случае, а также при пропуске двух и более таблеток, необходимо дополнительно использовать барьерные методы контрацепции (например, презерватив) в течение 7 дней.

Третья неделя приема препарата

Риск наступления беременности повышается из-за предстоящего перерыва в приеме «активных» таблеток, однако, если в течение 7 дней, предшествующих первой пропущенной таблетке, все таблетке принимались правильно, нет необходимости использовать дополнительные контрацептивные методы. При приеме пропущенных таблеток руководствуйтесь пунктами 1 или 2.

Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, как только вспомнит (даже если это означает прием двух таблеток одновременно). Следующие таблетки принимают в обычное время, пока не закончатся «активные» таблетки из текущей упаковки. Следующую упаковку следует начать сразу же. Наступление кровотечения «отмены» маловероятно, пока не закончатся «активные» таблетки из второй упаковки, но могут отмечаться «мажущие» выделения и «прорывные» кровотечения во время приема таблеток.
Женщина может также прервать прием таблеток из таблеток упаковки. Затем она должна сделать перерыв на 7 или менее дней (включая день пропуска таблетки) и затем начать прием «активных» таблеток из новой упаковки.

Если женщина пропустила прием таблетки, и затем во время приема «неактивных» (белых) таблеток у нее нет кровотечения «отменены», необходимо исключить беременность.

Допускается принимать не более двух таблеток в один день!

Если у женщины была рвота в пределах от 3 до 4 ч после приема препарата, абсорбция активных веществ может быть неполной. В этом случае необходимо ориентироваться на рекомендации при пропуске таблетки в зависимости от недели приема препарата, указанные выше. При тяжелых желудочно-кишечных расстройствах необходимо дополнительно использовать .

Прекращение приема

Прием препарата Хлое ® можно прекратить в любое время. Если женщина не планирует беременность, следует позаботиться о других методах контрацепции. Если планируется беременность, следует просто прекратить прием препарата Хлое ® и подождать естественного менструального кровотечения.

Дети и подростки

Препарат Хлое ® показан только после наступления менархе (установления регулярного менструального цикла).

Дополнительная информация для некоторых групп пациенток

Пациентки в постменопаузе

Не применимо. Препарат Хлое ® не показан после наступления менопаузы.

Пациентки с нарушениями функции печени

Препарат Хлое ® противопоказан женщинам с тяжелыми заболеваниями печени до тех пор, пока показатели функции печени, не придут в норму (см. также раздел «Противопоказания»).

Пациентки с нарушениями функции почек

Препарат Хлое ® специально не изучался пациенток с нарушениями функции почек. Имеющиеся данные не предполагают коррекции режима дозирования у таких пациенток.

Побочное действие

Указанные ниже побочные эффекты представлены в соответствии со следующими градациями частоты их возникновения, которая определялась по классификации Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ): очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до < 1/10); нечасто (≥1/1000 до < 1/100); редко (≥1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (частота не может быть оценена на основании имеющихся данных).

Частота побочных эффектов

Класс системы органов	Очень часто ≥ 1/10	Часто ≥ 1/100 до < 1/10	Нечасто ≥ 1/1000 до < 1/100	Редко ≥ 1/10000 до < 1/1000	Очень редко <1/10000	Частота неизвестна
Нарушения со стороны нервной системы		Головная боль	Мигрень			Ухудшение течения эпилепсии
Нарушения со стороны органа зрения				Непереносимость контактных линз
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта		Часто тошнота, боль в животе	Рвота, диарея
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей			Сыпь, крапивница,хлоазма			Узловатая эритема, мультиформная эритема
Общие расстройства и нарушения в месте введения		Увеличение массы тела		Снижение массы тела
Нарушения со стороны обмена веществ и питания			Задержка жидкости
Нарушения со стороны иммунной системы			Реакции гиперчувствительности
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы		Боль/болезненность в молочных железах, нагрубание молочной железы, метроррагия	Увеличение молочных желез	Выделения из влагалища, выделения из молочных желез		Ациклические кровянистые выделения/ кровотечения ∗
Нарушение психики		Подавленное настроение, перепады настроения	Снижение либидо	Повышение либидо		Ухудшение течения эндогенной депрессии
Нарушения со стороны сосудов				Тромбоэмболия		Повышение артериального давления

∗ В ходе пострегистрационных исследований сообщалось о болезненных менструальноподобных кровотечениях и об отсутствии менструальноподобных кровотечений, частоту которых оценить не удалось. При приеме комбинации ципротерона ацетат + этинилэстрадиол могут отмечаться нерегулярные кровотечения («мажущие» кровянистые выделения и/или прорывные кровотечения), особенно в течение первых месяцев применения.

Сообщалось о следующих серьезных нежелательных явлениях у женщин, применяющих КОК (к которым относится препарат Хлое ®):

– венозные тромбоэмболические нарушения;
– артериальные тромбоэмболические нарушения;
– цереброваскулярные нарушения;
– повышение артериального давления (АД);
– гипертриглицеридемия;
– нарушения толерантности к глюкозе или влияние на периферическую инсулинорезистентность;
– опухоли печени (доброкачественные и злокачественные);
– нарушение функциональных показателей печени;
– хлоазма;
– у женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные могут вызвать или усилить симптомы ангионевротического отека;
– наступление или ухудшение состояний, для которых связь с применением КОК не является неоспоримой: желтуха и/или зуд, связанные с холестазом; образование камней в желчном пузыре; порфирия; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; хорея Сиденгама; герпес во время предшествующей беременности; потеря слуха, связанная с отосклерозом; болезнь Крона; язвенный колит; рак шейки матки;
– нарушение зрения;
– головокружение;
– панкреатит;
– холецистит;
– частота диагностирования рака молочной железы у женщин, применяющих КОК, повышена весьма незначительно. Рак молочной железы редко наблюдается у женщин до 40 лет, превышение частоты незначительно по отношению к общему риску возникновения рака молочной железы. Причинно-следственная связь возникновения рака молочной железы с применением КОК не установлена.

Передозировка

О серьезных нарушениях при передозировке не сообщалось.

Симптомы: тошнота, рвота, незначительное влагалищное кровотечение.

Лечение: проводят симптоматическую терапию. Специфического антидота нет.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Влияние других лекарственных средств на препарат Хлое ®

Возможно взаимодействие с лекарственными средствами, индуцирующими микросомальные ферменты печени, в результате чего может увеличиваться клиренс половых гормонов, что, в свою очередь, может приводить к «прорывным» маточным кровотечениям и/или снижению контрацептивного эффекта.

Женщинам, которые получают лечение такими препаратами в дополнение к препарату Хлое ® , рекомендуется использовать барьерные контрацептивы или выбрать иной негормональный метод контрацепции. Барьерный метод контрацепции следует использовать в течение всего периода приема сопутствующих препаратов, а также в течение 28 дней после их отмены. Если применение препаратов-индукторов продолжается дольше, чем цикл приема таблеток препарата Хлое ® , следует начать прием таблеток препарата Хлое ® из новой упаковки без обычного перерыва.

Вещества, увеличивающие клиренс препарата Хлое ® (ослабляющие эффективность путем индукции ферментов): фенитоин, барбитураты, примидон, карбамазепин, рифампицин и, возможно, также оскарбазепин, топирамат, фелбамат, гризеофульвин, а также препараты, содержащие зверобой продырявленный.

Вещества с различным влиянием на клиренс препарата Хлое ®

При совместном применении с препаратом Хлое ® многие ингибиторы протеаз ВИЧ или вируса гепатита С и ненуклиозидные ингибиторы обратной транскриптазы могут как увеличивать, так и уменьшать концентрацию эстрогенов или прогестинов в плазме крови. В некоторых случаях такое влияние может быть клинически значимо.

Влияние комбинаций эстрогена и прогестагена на другие лекарственные препараты

Комбинации эстрогена и прогестагена (к которым относится препарат Хлое ® ) могут влиять на метаболизм других препаратов, что приводит к повышению (например, циклоспорин) или снижению (например, ламотриджин) их концентрации в плазме крови и тканях.

Другие формы взаимодействия

Применение таких препаратов, как препарат Хлое ® , может влиять на результаты некоторых лабораторных тестов, включая биохимические параметры печени, функцию щитовидной железы, функцию надпочечников и почек, концентрацию протеинов в плазме крови (например, глобулина, связывающего кортикостероиды, фракцию липидов/липопротеидов), параметры коагуляции и фибринолиза, углеводный обмен. Эти изменения, как правило, остаются в пределах нормальных физиологических значений.

Беллуне 35

Решение о замене препарата принимает лечащий врач, не принимайте его самостоятельно.

Владелец регистрационного удостоверения

Производитель

Зентива к.с., Чешская Республика.

У Кабеловны 130, 102 37 Прага 10, Долни Мехолупы, Чешская Республика.

Произведено

Лаборатории Макорс, З. и. Плен де Иль, Рю де Кайотт, 89000 Оксерр, Франция.
Лабораториос Леон Фарма с.а., Пром. зона Наватехера, Ля Вальина с/н, 24008 Вильякиламбре (Леон), Испания.

Любое лекарственное средство нужно принимать с осторожностью.

Это относится и к препарату Хлое, инструкция по применению которого должна быть тщательно изучена пациентом, чтобы не причинить вреда здоровью.

Хлое является контрацептивным средством. Производится в форме таблеток желтого цвета с покрытием в виде пленочной оболочки.

Активными компонентами таблеток являются ацетат ципротерона в количестве 2 мг и этинилэстрадиол, содержание которого в одной таблетке равно 0,035 мг. В качестве вспомогательных компонентов в препарат включены вещества: моногидрат лактозы, коллоидный безводный диоксид кремния, коллоидный оксид алюминия, стеарат магния, карбоксиметилкрахмал натрия, повидон.

Хлое — это лекарственное средство, предназначенное для перорального использования. Оно является монофазным, низкодозированным препаратом комбинированного характера, обладающим противоандрогенной активностью. Действие лекарства обусловлено входящими в его состав активными веществами.

Ацетат ципротерона способен соединяться с естественными андрогенами (их рецепторами). К таким андрогенам относятся, например, андростендион, тестостерон. Они в ограниченном количестве формируются в организме представительниц женского пола.

Активное вещество таблеток благоприятно выполняет блокировку рецепторов андрогенов во внутренних органах женщины, что способствует снижению явлений андрогенизации. Благодаря этому можно осуществлять лечение болезней, связанных с чрезмерно активным формированием андрогенов или особой чувствительностью к ним.

Внутренний прием препарата способствует понижению усиленного функционирования сальной железы, обуславливающей появление угревой сыпи и себореи.

Терапевтическое воздействие медикамента, прием которого производится в течение 3-4 месяцев, дает положительный результат в виде исчезновения угрей на кожном покрове. За еще более короткий срок удается избавиться от повышенной жирности кожи и волос. Себорея сопровождается выпадением волос, что тоже легко устранить при помощи таблеток.

Симптоматика легкой формы гирсутизма у представительниц женского пола, которые имеют репродуктивный возраст, существенно снижается, если лечебный курс длится на протяжении 2 месяцев.

Ацетат ципротерона, помимо антиандрогенных свойств, имеет гестагенную активность. Это дает ему возможность имитировать гормон желтого тела. Хлое выполняет контрацептивное действие, так как замедляет овуляцию и гипофизом гормонов гонадотропного вида обеспечивает угнетение секреции.

Наличие в лекарственном средстве этинилэстрадиола вызывает усиление центрального и периферического воздействия главного активного вещества на процесс овуляции. Еще он препятствует попаданию сперматозоидов в матку и производит сотое контрацептивное действие, сохраняя нужную концентрацию шеечной слизи.

Прием Хлое дает возможность нормализовать цикл, делает редкими случаи менструаций, сопровождающихся болезненными ощущениями, уменьшает вероятность возникновения железодефицитной анемии из-за снижения силы кровотечений.

Показания и противопоказания

Таблетки применяются в случаях:

контрацепции у представительниц женского пола при явлениях андрогенизации;
ярко выраженных форм угревой сыпи, которые дополнены себореей, процессами воспалительного характера, вызывающими появление узловых образований, кистозно-узелковых угрей;
наличия легких форм гирсутизма и андрогенной алопеции.

Не всем пациентам можно использовать медикамент, так как он имеет ряд противопоказаний:

сахарный диабет и осложнения, которые вызывает это заболевание;
отклонения в функционировании печени, печеночная недостаточность;
злокачественные или доброкачественные новообразования во внутренних органах, например в печени, поджелудочной железе;
злокачественные новообразования на органах мочеполовой системы;
время кормления ребенка грудью;
беременность;
воспаления поджелудочной железы и осложнения, которые вызваны воспалительными процессами;
кровотечения маточные, этиология которых не установлена;
наличие стенокардии, транзиторных ишемических атак и других отклонений, свидетельствующих о высокой вероятности появления тромбоза;
присутствие значительных и многочисленных факторов развития тромбоза артериального или венозного происхождения;
гипертензия артериальная;
наличие мигрени, которую сопровождают неврологические очаговые симптомы;
инфаркт миокарда;
анемия серповидно-клеточная;
нарушения, имеющие цереброваскулярную основу;
врожденный синдром Дабина-Джонсона, Ротора, Жильбера;
тромбоз глубокой вены;
тромбоэмболии;
индивидуальная непереносимость или гиперчувствительность к веществам, из которых изготовлено лекарственное средство;
пациент возрастом старше 40;
отосклероз.

Появление любых из выше перечисленных отклонений в организме пациента сразу после начала использования таблеток свидетельствует о том, что препарат требуется немедленно прекратить пить, лучше обратиться за профессиональной помощью к врачу.

Если у пациента диагностированы следующие заболевания, Хлое принимается осторожно:

любые болезни печени и желчного пузыря;
склероз рассеянный;
отклонения в работе почек;
туберкулез;
колит язвенный;
эпилепсия или предрасположенность к ней;
нарушения в эмоционально-психическом состоянии;
миома матки;
варикозное расширение вен.

При отсутствии регулярных циклов овуляции в подростковом возрасте перед приемом следует проконсультироваться у специалиста.

Прием препарата

Медикамент нельзя жевать, запивать нужно достаточным количеством простой воды. Принимать таблетки специалисты рекомендуют в одинаковое время после приема пищи. Терапию следует начинать в начале цикла.

При ежедневном приеме таблеток необходимо их брать из календарной упаковки в установленной последовательности, о которой свидетельствует специально изображенная на фольге стрелка. Через 21 день, когда будут выпиты все содержащиеся в календарной упаковке таблетки желтой окраски, на протяжении следующей недели производится прием имеющихся белых таблеток.

Лечебный курс длится в течение 28 дней. На последней неделе терапии у женщины возникает менструация, обусловленная прекращением воздействия на организм лекарства. Новую упаковку Хлое можно начинать на следующий день после окончания приема первой, наличие или отсутствие кровотечения не имеет значения.

Осуществляя переход с контрацептивов пероральных, использование лекарства начинается на следующие сутки после окончания приема предыдущего медикамента (таблеток, содержащих активные компоненты). При приеме предыдущего препарата пациенткой в течение полного лечебного курса Хлое нужно начинать пить на следующий день после окончания использования неактивных таблеток.

Если была прервана беременность в I триместре, то пациентка начинает использование Хлое безотлагательно. Дополнительные методы защиты ей не требуются.

Прервав беременность во II триместре или родив ребенка, Хлое необходимо начинать пить не ранее чем с 21 — 28 дня. При более позднем начале применения лекарственного средства на протяжении первой недели женщина должна прибегнуть к вспомогательному барьерному методу контрацепции.

Лучше не пропускать прием таблеток, но если такое случилось и в установленное время препарат не выпит, то как можно раньше следует исправить ситуацию. В следующий же раз таблетка принимается в установленное время. Если пропущенное время составляет свыше 12 часов, есть вероятность снижения надежности защиты.

Срабатывание у пациентки рвотного рефлекса через 3 часа после использования лекарства может способствовать неполной абсорбции активных компонентов.

Отложить начало менструации удастся, если женщина продолжит пить таблетки из следующей упаковки сразу без перерыва в приеме, как только выпиты таблетки препарата из предыдущей пачки. Продолжение использования лекарства провоцирует появление прорывных маточных кровотечений и мажущих выделений.

Важная информация

Средство Хлое способно оказывать на организм пациентки побочные действия. О нарушениях в функционировании центральной нервной системы свидетельствуют болевые ощущения в голове, мигрень, резкие перепады в настроении.

Сбои в работе пищеварительной системы дают о себе знать появлением тошноты, гастралгии, рвотного рефлекса. Эндокринная система, отклоняясь от нормальной работы, провоцирует болезненные ощущения, увеличение в размерах молочной железы и появление выделений из нее. Женщина стремительно набирает лишний вес.

Возможны отклонения от нормального состояния половой системы: меняется либидо, наблюдаются кровотечения в промежутках между менструациями, меняется влагалищный секрет.

В крайне редких случаях в качестве побочного эффекта наблюдается:

ухудшение зрения;
отечность век;
проблемы со слухом;
возникновение пигментных пятен на кожном покрове лица;
конъюнктивит;
аллергия;
непереносимость контактных линз;
образование тромбов.

Возникать побочные действия могут в первое время использования таблеток, со временем нарушения становятся менее выраженными.

В случае передозировки у женщины появляются незначительные влагалищные кровотечения, тошнота, срабатывает рвотный рефлекс. Для устранения симптоматики проводится симптоматическое лечение.

Если рассматриваемое лекарство женщине противопоказано или оно вызывает у нее побочные эффекты, то следует обратиться к доктору для осуществления правильного выбора препарата-заменителя. К альтернативным вариантам относятся Эрика-35 в таблетках, Беллуне-35 (таблетки).

Положительный результат, оказываемый препаратом, снижается, если его использовать совместно с такими медикаментами: Ампициллин, Тетрациклин, Рифампицин.

Снижение надежности защиты, появление маточных прорывных кровотечений возникают, когда Хлое пьют с рядом лекарственных средств, например Топираматом, Окскарбазепином и др.

Следует помнить

После рождения ребенка медикамент назначается после 1-го менструального цикла. Если планируется беременность, прием лекарства прекращается за 3 месяца до зачатия. При возможной хирургической операции Хлое нужно прекратить пить за 1,5 месяца.

Перед началом использования средства женщине требуется пройти полное медицинское обследование. При применении лекарства длительный промежуток времени следует выполнять каждые полгода обследования для контроля над изменением состояния здоровья в рамках профилактики.

Женщины, которые курят и используют контрацептивные медикаменты на основе гормонов, рискуют получить сосудистые болезни и осложнения, такие как инсульт или инфаркт. Вероятность развития негативных процессов растет с возрастом и связана с частотой выкуривания сигарет и длительностью наличия этой вредной привычки.

Хранить препарат нужно в местах, недоступных для детей, с температурой воздуха ниже 25°С. Годно лекарство от даты производства на протяжении 3 лет. Приобрести его можно в любой аптеке по рецепту доктора.

Хлое представляет собой эффективное средство контрацепции, предназначенное для внутреннего приема женщинами. Для того чтобы получить от него исключительно пользу и не навредить организму, требуется перед началом терапии проконсультироваться у врача.

Препарат: ХЛОЕ ®
Активное вещество: cyproterone, ethinylestradiol
Код АТХ: G03HB01
КФГ: Монофазный пероральный контрацептив с антиандрогенными свойствами
Рег. номер: ЛСР-003132
Дата регистрации: 25.04.08
Владелец рег. удост.: ZENTIVA a.s. {Чешская Республика}

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА, СОСТАВ И УПАКОВКА

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой , двух видов.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желто-оранжевого цвета, круглые, двояковыпуклые (21 шт. в блистере).

Вспомогательные вещества:

Состав оболочки: краситель Opadry II Yellow OY-L-32901 (лактозы моногидрат, гипромеллоза 2910, титана диоксид, макрогол 4000, железа оксид желтый, железа оксид черный, железа оксид красный, вода очищенная).

Таблетки-плацебо белого цвета, круглые, двояковыпуклые (7 шт. в блистере).

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, повидон, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный, алюминия оксид коллоидный, магния стеарат.

28 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
28 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.

Описание препарата основано на официально утвержденной инструкции по применению.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ

Ципротерона ацетат

Обладает способностью конкурентно связываться с рецепторами природных андрогенов (в т.ч. тестостерон, дигидроэпиандростерон, андростендион), образующихся в небольших количествах в организме женщин, главным образом в надпочечниках, яичниках и коже. Блокируя рецепторы андрогенов в органах-мишенях, уменьшает явления андрогенизации у женщин (за счет нарушения процессов, опосредуемых гормон-рецепторными комплексами на уровне основных внутриклеточных механизмов). Таким образом, становится возможным лечение заболеваний, обусловленных повышенным образованием андрогенов или специфической чувствительностью к этим гормонам.

На фоне приема препарата снижается усиленная деятельность сальных желез, играющая важную роль в возникновении угрей и себореи. Через 3-4 месяца терапии имеющаяся сыпь обычно исчезает. Чрезмерная жирность волос и кожи исчезает еще раньше. Также уменьшается выпадение волос, часто сопровождающее себорею.

Наряду с антиандрогенными свойствами, ципротерона ацетат обладает гестагенной активностью, имитирующей свойства гормона желтого тела. Угнетает секрецию гипофизом гонадотропных гормонов и тормозит овуляцию, что обусловливает контрацептивный эффект.

Этинилэстрадиол

Усиливает центральные и периферические влияния ципротерона ацетата на овуляцию, сохраняет высокую вязкость шеечной слизи, затрудняя проникновение сперматозоидов в полость матки и способствуя обеспечению надежного контрацептивного эффекта.

ФАРМАКОКИНЕТИКА

Ципротерона ацетат

Всасывание

После приема препарата внутрь ципротерона ацетат полностью всасывается из ЖКТ. C max в плазме крови достигается через 1.6 ч и составляет 15 нг/мл. Биодоступность составляет 88%.

Распределение

Ципротерона ацетат практически полностью связывается с альбумином плазмы крови, в свободном состоянии находится приблизительно 3.5-4%. Поскольку связывание с белками неспецифично, изменения уровня глобулина, связывающего половые стероиды (ГСПС), не влияют на фармакокинетику ципротерона ацетата.

Метаболизм

Биотрансформируется путем гидроксилирования и конъюгирования, основной метаболит - 15b-гидроксильное производное.

Выведение

Фармакокинетика ципротерона ацетата двухфазна: T 1/2 составляет 0.8 ч и 2.3 сут соответственно для первой и второй фазы. Общий плазменный клиренс составляет 3.6 мл/мин/кг. Выводится преимущественно в виде метаболитов с мочой и калом в соотношении 1:2, небольшая часть - в неизмененном виде с калом. С грудным молоком выделяется до 0.2% дозы ципротерона ацетата. T 1/2 для метаболитов ципротерона ацетата составляет 1.8 сут.

Этинилэстрадиол

Всасывание

После приема препарата этинилэстрадиол быстро и полностью всасывается из ЖКТ. C max составляет примерно 80 пг/мл и достигается через 1.7 ч. Биодоступность около 45%, имеет значительную индивидуальную вариабельность.

Распределение

Связывание с белками (альбумином) плазмы крови высокое: только 2% находятся в плазме в свободном виде.

Этинилэстрадиол увеличивает печеночный синтез ГСПС и кортикостероид-связывающего глобулина (КСГ) при непрерывном применении. На фоне лечения Хлое концентрация ГСПС в сыворотке повышается приблизительно со 100 нмоль/л до 300 нмоль/л, и сывороточная концентрация КСГ увеличивается приблизительно с 50 мкг/мл до 95 мкг/мл.

Метаболизм

В процессе всасывания и "первого прохождения" через печень этинилэстрадиол подвергается интенсивному метаболизму.

Выведение

Фармакокинетика этинилэстрадиола двухфазна: T 1/2 1-2 ч и приблизительно 20 ч соответственно. Плазменный клиренс - около 5 мл/мин/кг. Этинилэстрадиол выводится из организма в виде метаболитов: около 40% - с мочой, 60% - с калом. С грудным молоком выделяется до 0.02% дозы этинилэстрадиола.

ПОКАЗАНИЯ

Андрогензависимые заболевания у женщин:

Угри (особенно их выраженные формы, сопровождающиеся себореей, воспалительными явлениями с образованием узлов /папулезно-пустулезные угри, узелково-кистозные угри/);

Андрогенная алопеция;

Легкие формы гирсутизма;

Контрацепция у женщин с явлениями андрогенизации.

РЕЖИМ ДОЗИРОВАНИЯ

Препарат следует принимать внутрь по 1 таб/сут. Таблетку принимают, не разжевывая, и запивают небольшим количеством жидкости. Прием препарата рекомендуется производить в одно и то же время, предпочтительно после завтрака или ужина.

Следующую упаковку необходимо начинать на следующий день после полностью завершенного приема таблеток из предыдущей упаковки, независимо от факта продолжения/прекращения кровотечения.

При переходе с комбинированных пероралъных контрацептивов применение Хлое следует начинать на следующий день после приема последней таблетки с активными компонентами предыдущего препарата, но ни в коем случае не позднее следующего дня после обычного 7-дневного перерыва в приеме (для препаратов, содержащих 21 таблеток). Далее по описанной выше схеме.

Если пациентка принимала предыдущий контрацептив ежедневно в течение 28 дней, применение Хлое следует начать после приема последней неактивной таблетки.

При переходе с контрацептивов, содержащих только гестагены, ("мини-пили") Хлое можно начать применять без перерыва.

При использовании инъекционных форм контрацептивов Хлое следует применять со дня, когда должна быть сделана следующая инъекция.

При переходе с имплантата Хлое следует применять уже в день его удаления.

Во всех случаях необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней применения препарата.

После аборта в I триместре беременности женщина может начать применение Хлое немедленно. В этом случае нет необходимости в дополнительных методах контрацепции.

После родов или аборта во II триместре беременности применение препарата следует начинать на 21-28 день. Если прием начат позднее, необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней применения препарата.

Пропущенную таблетку следует принять как можно скорее, следующую таблетку - в обычное время. При опоздании <12 ч надежность контрацепции не снижается. Если опоздание в приеме таблетки составило >12 ч, надежность контрацепции может быть снижена.

Если опоздание в приеме таблеток составило >12 ч (интервал с момента приема последней таблетки >36 ч) во время 1-й и 2-й недели приема препарата, женщине следует принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее: даже если это означает прием двух таблеток одновременно. Последующую таблетку следует принять в обычное время. Дополнительно необходимо использовать барьерный метод контрацепции в течение следующих 7 дней.

Если опоздание в приеме таблетки составило >12 ч (интервал с момента приема последней таблетки >36 ч) во время 3-й недели приема препарата, женщине следует принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее: даже если это означает прием двух таблеток одновременно. Последующую таблетку следует принять в обычное время. Прием таблетки из новой упаковки следует начать, по окончании текущей упаковки - без перерыва. Вероятно, кровотечения отмены не будет до конца второй упаковки, но возможны мажущие кровянистые выделения или прорывное маточное кровотечение в дни приема таблеток.

Если у женщины была рвота в пределах от 3 до 4 ч после приема препарата, всасывание активных веществ может быть неполным. В этом случае необходимо ориентироваться на рекомендации при пропуске таблетки.

Чтобы отсрочить дату начала менструации, женщине следует продолжить прием таблеток из новой упаковки препарата сразу после того, как приняты все таблетки из предыдущей, без перерыва. Таблетки из новой упаковки могут приниматься так долго, как желает женщина (до тех пор, пока упаковка не закончится). На фоне приема препарата из второй упаковки у женщины могут отмечаться мажущие выделения или прорывные маточные кровотечения. Следует начать прием таблеток из следующей упаковки после завершения приема всех 28 таблеток..

Чтобы перенести день начала менструации на другой день недели, женщине следует укоротить ближайший перерыв в приеме таблеток на столько дней, на сколько она хочет. Чем короче интервал, тем выше риск, что у нее не будет кровотечения отмены и, в дальнейшем, будут мажущие кровянистые выделения и прорывные кровотечения во время приема второй упаковки (так же как в случае, когда она хотела бы отсрочить начало менструации).

При лечении гиперандрогенных состояний длительность применения препарата определяется тяжестью заболевания. После исчезновения симптомов рекомендуется принимать препарат, по крайней мере, в течение 3-4 мес. В случае появления рецидива через несколько недель или месяцев после завершения курса можно провести повторную терапию препаратом Хлое.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ

Со стороны эндокринной системы: редко - нагрубание, болезненность, увеличение и выделения из молочных желез, повышение массы тела.

Со стороны половой системы: редко - межменструальные кровотечения, изменения влагалищного секрета, изменение либидо.

Со стороны ЦНС: редко - головная боль, мигрень, снижение настроения.

Со стороны пищеварительной системы: редко - тошнота, рвота, гастралгия.

Прочие: очень редко - плохая переносимость контактных линз, отек век, нарушение зрения, конъюнктивит, снижение слуха, аллергические реакции, тромбофлебит, тромбоэмболия, генерализованный зуд, желтуха, появление пигментных пятен на лице (хлоазма).

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Тромбозы и тромбоэмболии, в т.ч. в анамнезе (тромбозы глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда, цереброваскулярные нарушения);

Состояния, предшествующие тромбозу (в т.ч. транзиторные ишемические атаки, стенокардия);

Наличие тяжелых или множественных факторов риска венозного или артериального тромбоза;

Артериальная гипертензия;

Сахарный диабет, осложненный микроангиопатиями;

Заболевания или выраженные нарушения функции печени;

Опухоли печени (в т.ч. в анамнезе);

Врожденные гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона, Ротора);

Панкреатит (в т.ч. в анамнезе), если он сопровождался тяжелой гипертриглицеридемией;

Гормонозависимые злокачественные опухоли, в т.ч. опухоли молочной железы или половых органов (в т.ч. в анамнезе);

Маточные кровотечения неясной этиологии;

Мигрень, сопровождавшаяся очаговой неврологической симптоматикой (в т.ч. в анамнезе);

Серповидно-клеточная анемия;

Идиопатическая желтуха или зуд во время последней беременности;

Отосклероз с ухудшением во время беременности;

Гиперпролактинемия;

Период грудного вскармливания;

Беременность или подозрение на нее;

Возраст старше 40 лет;

Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

БЕРЕМЕННОСТЬ И ЛАКТАЦИЯ

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Лечение необходимо немедленно прекратить за 3 месяца до планируемой беременности и ориентировочно за 6 недель до планируемого хирургического вмешательства, при длительной иммобилизации.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Симптомы: тошнота, рвота, небольшое влагалищное кровотечение.

Лечение: проводят симптоматическую терапию. Специфического антидота нет.

ЛЕКАРСТВЕННОЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ

При одновременном применении Хлое с индукторами микросомальных печеночных ферментов (гидантоинами, барбитуратами, примидоном, карбамазепином и рифампицином; а также, возможно, с окскарбазепином, топираматом, фелбаматом и гризеофульвином) повышается клиренс этинилэстрадиола и ципротерона, что может привести к прорывным маточным кровотечениям или снижению надежности контрацепции.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК

Препарат отпускается по рецепту.

УСЛОВИЯ И СРОКИ ХРАНЕНИЯ

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 3 года.

КАТЕГОРИИ