Життя без щитовидки. Нові дослідження епілепсії
Автореферат дисертаціїз медицини на тему Вплив антиконвульсивної терапії на функцію щитовидної залози при епілепсії
П 4 4 "I Я5
МІНІСТЕРСТВО ОХОРОНИ ЗДОРОВ'Я РОСІЇ
РОСІЙСЬКИЙ ДЕРЖАВНІ МЕДИЧНИЙ УНІВЕРСИТЕТ імені М.І.ПІРОГСЗА
на правах рукопису
ШЮТНЖОЗА 15рига Владіафсага
УДК 616.953:616-008.9
ВПЛИВ (ШТЯКОНВІЛЬСЙНТНОЇ ТЕРАПІЇ НА ОННКЦІЇ0 ЦИТОВНДНОП 2ЕЛЕЗ «ПРИ ЕПІЛЕПСІЇ
14.00.13 – нервкіе йслезні 14.00.03 – ендокринологія
дисертації на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук
йосква 1992
Робота виконана у Російському державному медичному університетіім. Н.І.Пирогова.
Наукові керівники:
лауреат Державної премії академік РШ та РАВ, професор Л.О.Бадалян,
доктор медичних наук, професор А.С.Гнєтов
Офіційні опоненти:
доктор медичних наук, професор Н.Р.Старкова, доктор медичних наук, професор Якунін
Провідна установа КІІ педіатрії РАШ
Захист дисертації відбудеться «....»......... 1932
в «....» годин-на засіданні спеціалізованої ради (Д.064-14.03) при Російському державному медичному університеті км. Н.І.Пирогова СІОСКВА, вул. Островітянова, буд.1)
З дисертацією можна ознайомитись у бібліотеці інституту. Автореферат розісланий «....».................1932
Вуччий секретар сперіафізованого сої ста дсетс риадвдкнських наук,
грофесор П.Х.йієєщ
ОссиГ»скля I-г^-ь.-.
ОБЗЙ ІНТЕРПСША РОБОТ,
Актуальність робота. Епілепсія є одним з найбільш вирохз поширених захворювань нервової системи. Частота епілепсії у популяції варіює від 0,352 до 5,32 (Loisen et al., 193?. Osuntokun et al. 1537). У дітей захворюваність на епілепсію і судорожними синдромами визе, чому дорослих (Jall on et al. 1987). В даний час досягнуто значних успіхів у медикаментозній корекції судомих пароксизмів. Разом з теп, тривала антонзульсантна терапія викликає побічні прояви, нерідко значний вплив на онтогенетичний розвиток дитини. Вазнейгаії аспектам проблема епілепсії на сучасному етапіє своєчасна оцінка ефективності медикаментозної терапії, виявлення та попередження побо<дах проявлений антиконвульсантов (Л.О.Бадалян, 1970. В.ft.Карлов. 1S84, Т.И.Геладзе, 1997. О.Вайнтруй. 1389, Flcardl et al., 1983, Dasmr, Davie, 1987, Herranz et all., 1988). Значительное влияние в работах последних лет уделяется изучении влияния антиконвульсантов на нейроэндокриннув систему (П.Й.Теим, 1988, FIchsel H., st al. 1978, Kruse,1982, Bonuceile. et al., 1985, Joffe, et al..1986, Isojarvl et al., 1988). Одкиа из частых побочных эффектов является развитие у больных эпилепсией при длительном применении антиконвульсантов субклинического гипотериоза. Данный факт является очевидным и доказан болыгинствсм авторов во многих исследованиях (Llevendahl R., et al., 1978, Bensen, et al.. 1983, Larkin. et al., 1989). Вместе с тем, до настоящего времени недостаточно ясный остается вопрос о мехакизазх, детеркинирипдах развитие суйклгасетесксго гипоткриоза у больных эпилепсией на фоне антиконвульсантной терапии, характера влияния различных антиконвульсантов на функциональное состояние щитовидної залозина різних термінах застосування, взаємозв'язку змін тиресид-ного статусу з особливостями нейропсихологічного розвитку дітей. Слід також відзначити, що оцінка функціонального стану цитозидної аелези проводиться виключно на підставі дослідження сироваткової концентрації тиреодних гормонів. Відсутність додаткових коиглексинх досліджень, зокрема 53І ситовидної келези, не дозволяє з повної мері судити про можливі пошкодження щитовидної слвзн.
Цвлі та завдання дослідження. Вивчення диференційованого впливу різних антикоквульсантів (карбамазепіну, дифеніну, конвулексу, папітерапії) на структурно-функціональний стан щитовидної залози. Уточнення механізмів, що детермінують розвиток та взаємозв'язок можливих змін з особливостями нейропсихологічного розвитку.
Відповідно до поставленої мети до конкретних завдань дослідження входило:
1) вивчення порівняльного впливу різних антиконвульсантів (карбамазепіну, даренія, конвулексу, полігералії) на фуктргокалький стан читоподібної велези дітей, які страждають на епілепсію;
2) визначення можливого взаємозв'язку змін тиреодного статусу І хворих на епілепсію, що тривало приймають антиконвульсантні препарати з патогенезом та особливостями перебігу епілепсії;
3) вивчення возмокной кореляційної залежності змін функціонального стану щитовидної «елези з особливостями нейропсихологічного розвитку дітей, які страждають на епілепсію, тривало приймають протисудорову терапію; а таке з дозою різних антиконвульсантних препаратів та тривалістю лікування;
4) уточнення характеру структурних змін щитовидної залози дітей хворих на епілепсію, що тривало приникають ангіконзульсанти за даними ультразвукового сканування.
Наукова новизна. Вперше на хворій групі дітей (123 пацієнти) хворих на епілепсію, проведено комплексне дослідження функціонального стану щитовидної залози, що включає визначення рівня в крові тиреоїдних гормонів (Т4, СТ4, ТЗ, СТЗ, ТТЛ та ультразвукове дослідження щитовидної залози).
Результати проведеного дослідження уточнюють та доповнюють сучасні уявлення про вплив антиконвульсантів на структурно-функціональні зміни щитовидної нельози при епілепсії у дітей підліткового віку. Зазначено, що антикоквул'сантна терапія викликає у високому відсотку випадків збільшення розмірів щитовидної залози, зниження зхогенності паренхіми на тлі субклінічного гіпотиреозу.
Виявлено кореляційний взаємозв'язок між зникненням сироваткової концентрації тиреоїдних гормонів та збільшенням щитовидної залози.
Показано, що незалежно від типу антиконвульсантної терапії спостерігається зміна нейропсихологічного розвитку дитини, страдагзего епілепсією - зниження субтестових показників 5, 8 при дослідженні за методом Бекслера, що свідчить про сніяку здатності визначати предмети або поняття за їх суттєвими ознаками або відносити їх Можливості логічного мислення.
Виявлено кореляційний взаємозв'язок змін структури інтелекту хворих на епілепсію з низькою сироватковою концентрацією тироксину, що свідчить про те, що у розвитку змін інтелекту хворих на епілепсію вакнув роль відіграє відносна недостатність тироксину.
Практична цінність. В результаті проведених досліджень хворих на епілепсію тривало отриманих антиконзульсантів виявлено діагностичну цінність комплексного дослідження структурно-функціональних особливостей щитовидної гелези. При дослідженні сироваткової концентрації тиреоїдних гормонів найбільш інформативним тестом виявлення субклінічного гіпотиреозу є визначення рівня СТ4. Рекомендується проведення ЯЗІ щитовидної «елези дітей, страждаючих епілепсією, одержуваних антиконвульсанти, з метою виявлення характеру структурних змін і вирішення питання про доцільність подальшого ендокринологічного дослідження.
Наявність у дітей хворих на епілепсію на гтротивосудороянои лікуванні порушень нейропсихологічних функцій, свідчить про доцільність включення в комплекс терапії препаратів, улучвапцих метаболічні процеси в мозку (судинні, макрознергетичні сполуки).
Апробація роботи. Дисертацію виконано відповідно до плану наукових досліджень РШ ім. Н.І.Пирогова. Матеріали роботи долояна та обговорені на спільній конференції кафедри нервових хвороб педіатричного факультету РДІУ ім. Н.І.Пирогова, кафедри ЗВД01ФІН0Л0ГІІ ЦОЛІЇВ C20.0s.92).
Структура та обсяг дисертації. Дисертація викладена на сторінках написаного тексту (за винятком малюнків, таблиць та списку літератури). Складається з вступу, огляду літератури, 2-х розділів з викладення власних результатів дослідження, обговорення, висновків, висновків. Робота ілюстрована таблицями та малюнками. Бібліографія вкличе-
ет джерел, їх - вітчизняних і зарубіжних
Автор висловлює глибоку подяку науковим керівникам» – завідувачу кафедри нервових хвороб педіатричного факультету РДМУ ім. Н.І.Пирогова, лауреату Державної дебату, академіку РА1ГН, професору Л.Ц.Бадаляну, завідувачу кафедри ендокринології ЦОЛІНВ, професору Й.С.Йметову за надання теми наукового кослідова!!кя та керівництво роботою. Автор дякує такзі співробітників кафедри нервових Селезнів педіатричного факультету РДМУ ім. Н.І.Пирогова та кафедри ендокринології ЦОЛІУБ за консультативну та методичну пемоць.
ЗМІСТ РПБОТі
Обцаз характеристика обстеженої групи.
За період із 1933 по 1932 рр. нами обстежено 123 хворих віком від? до 15 років (65 хлопчиків, 58 дівчаток) страждаючих помітні форнаки епілепсії. Обстеження виникло в стадаоглядних умовах на базі кафедри нервових хвороб педіатричного факультету РДМУ ім. Н.І.Пирогова (зав. кафедр - лауреат Державної дебату, академік РВ та РйО, професор Л.О.Бадалян), у неврологічних відділеннях ДІБ N1 м.Уоскви (головний лікар - заслуканий срач РФ, канд.кед.наук До. Й.Корншин), у 6 відділенні ДПБ Мб м.Москви (головний лікар Коневнікова В.В,) та акбулаторно у консультативній неврологічній шшвшнику м.Москви (зав. відділенням Е.Б.Нессель).
За характером нападів хворі були розділені відповідно до класифікації епілептичних станів, розробленої мендународною Лігою по боротьбі з епілепсією в 1381 році. Пацієнти з порушенням функції щитовидної залози, печінки або нирок не були включені до обстеженої групи. Розподіліть хворих залежно від віку та статі надано у таблиці К 1.
Таблиця № 1.
Розподіл хворих залежно від віку та статі, типу антиконвцльсантної терапії.
Вікові групи Стать
хлопчики дівчинки
років років років
ОРН А 13 6 12 13
саг 10 16 5 15 18
ім. 5 12 7 13 11
Політерапія 12 22 9 25 18
Всього 33 63 27 65 58
Як випливає з табл., основний контингент хворих хворих склали діти у віці 10 - 12 років - 51,22 пацієнтів. Число хворих віком 7-10 років – 26.8% від загальної кількості обстежених; у віці 13 – 15 років – 21,952. У більшості пацієнтів наблвдапіс первинні і вторинні генералізовані судороші пароксизми. Частота пароксизмів серед обстежених пацієнтів варіювала (таблиця N 2).
Таблиця N 2
Розподіл хворих в залежності від частоти пароксизмів, типу застосовуваного антиконвув'санта.
Антиконвульсант Частота пароксизмів
Частини (1 раз на місяць і частіше) Рідкісні (рідше 1 раз на місяць) Відсутність пароксизмів С1 рік і хворіючи)
ВРН 1 1 23 свг 6 4 21 ім. 1 2 21 Політерапія 13 22 2
Для уточнення питання про вплив типу антиконвул'санта та тривалість терапії, хворі були поділені на групи (табл. КЗ). Найбільша кількість хворих спостерігалася на фоні комбінованої терапії, що встає одночасний прийом кількох антиконзульсантів: карбамазепіну, дифеніну, фенобарбіталу, бензоналу. З метою отримання об'єктивної інформації про можливий диференційований вплив різних антиконвульсантів на функціональний стан щитовидної келези у дітей хворих на епілепсію, були виділені групи залежно від паї застосовуваного препарату. Ефект монотерапії при лікуванні хворих, які страждають на епілепсію аналізувався у трьох групах: карбаіазепін застосовувався у 31 пацієнта; дифенін – у 25 пацієнтів; конвцлекс – у 24 хворих на епілепсію. Добова доза варіювала в межах допустимих фізіологічних доз. З метою виявлення динаміки змін функції щитовидної келези дослідження проводилося на різних етапах лікування. З цією метою хворі були поділені на три групи: із тривалістю лікування до 6 місяців; до 1 року; понад 1 рік. Розподіл хворих на епілепсію залежно від тривалості застосовуваної терапії представлено в табл. 3.
Таблиця N 3
Розподіл хворих на епілепсію в залежності від тривалості пришеної епгіконзульсаппгой терапії
Антиконвульсант Тривалість терапії
до 6 ніс до 1 року сввьпсе 1 року всього
СРН 0 9 15 25
свг 6 5 20 31
Політерапія 35 4 4 43
Слід зазначити, що серед хворих, які спостерігалися на ранніх етапах терапії, обстежувалися пацієнти з різними термінами лікування – від 1 тижня до 0 місяців, Тачге варіювали терміни пізньої терапії, окремі пацієнти приймали антикон'юльсанти до 5 років. Частина пацієнтів обстежувалася багаторазово, у поступовій динаміці, із залученням комплексних методів обстеження.
Ш щитовидної ялинози /п=30/ та дослідження нейропсихологічного статусу проводилося хворим, у яких сироваткова концентрата тиреоїдних гормонів значно відрізнялася від нормативних показників.
З цілої! виявлення диференційованого впливу антиконвульсантів га нейропсихологічний розвиток та можливого взаємозв'язку з функціональними!! станом щитовидної залози, обстежено 29 дітей віком від 8 до 15 років, які страждають на епілепсію і отримують різні антиконзульсанти в монотерапії. Для виявлення можливого взаємозв'язку з типом антиксвульсанту, хворі були розділені на три групи в залежності від застосовуваного препарату /CBZ п^Ю; DPH п = 10; UflL п=8/. Всі пацієнти страждали на генералізовані судомаки.
Контрольну групу склали 20 здорових дітей, віком від 7 до 13 років,
Методи дослідження. У роботі на кожного хворого заповнювалася спеціальна карта обстеження, в якій відзначалися паспортна частина, розгорнутий клінічний діагноз, анакнестичні дані /вагітність, пологи, стан при розродженні та в періоді ранньої адаптації, раніше психомоторний розвиток, перенесені захворювання, сімейний анамнез, анамнез захворювання/, неврологічний статус; динаміка захворювання; Для цього, діагноз встановлювався на підставі даних інструментального дослідження: ЕхоЕГ, ЕЗГ, рентгенографія черепа, огляду очного дна, за показаннями проводилася комп'ютерна томографія головного мозку, ультразвукове сканування щитовидної залози. Для оцінки нейропсихологічного розвитку використовувалася уніфікована екала Векслер /HISC /, хворі консультовані психологом.
Для дослідження гормонального профілю системи гіпофізгіпоталамус-щитовидна велеза визначалася сироваткова концентрація Т4, СТ4, ТЗ, СТ4, ТТГ. Забір крові проводився з ліктьової вени, натще, з 8 до 10 години ранку. У всіх пацієнтів пароксизми були відсутні як мінімум протягом 2 тижнів. Кількісне визначення сироваткової концентрації гормонів з метою диференціальної діагностики захворювань щитовидної нельози проводилося тест-набором фірми ймерлайт, в якому використано конкурентний імиунометричний метод, заснований на посиленій лінінісценції /Whitehead Т.Р., et а1., 983/.
Пальпація та визначення ступеня збільшення розмірів щитовидної залози проводилося відповідно до загальноприйнятої в СРСР, видозміненої «вейцарської класифікацією за п'ятьма ступенями збільшення щитовидної «елези» /К.А.Ваковський. 1982/. Оцінювалася можливість клінічного прояву дисфункції щитовидної келези.
Ехолокація щитовидної келези виконувалася на УЗ сканері Бісметика АІ 420, в реальному масітабі часу. Використовувався датчик частотою 10 МГц з водяним мішком, вагою 0,5 см.
Статистична обробка матеріалів дослідження проводилася на персональній ЕОМ 1ВМ-АТ з використанням пакета статистичного аналізу даних 51а1вгар11. Дані оброблялися за допомогою обчислення середніх арифметичних показників /М/ за групами і підгрупа обстежених і середніх квадратичних відхилень від середніх арифметичних показників, медіани, моди, стандартної помилки, дисперсії, коефіцієнта нахилу. Враховуючи, що розподіл варіантів більшості показників по групах не підпорядковувався законам нормального розподілу, для оцінки достовірності відмінностей у рівнях відповідних показників у різних групах застосовувалися непараметричні критерії оцінки достовірності відмінностей - критерій згоди "ХІ-кзадрат", критерій Бшжоксона. дисперсійний аналіз. Проведено аналіз взаємної залежності ознак з обчисленням матричної кореляції Брайвайса-Пірсона, крім того, обчислювався сукупний коефіцієнт кореляції, який враховує спільний вплив кількох факторів на ознаку, що вивчається.
Результати досліджень і кх обсугдекі
Результати узагальнених досліджень сироваткової концентрації тирео-идних гормонів хворих на епілепсію на терапії антиконвульсантами представлені в таблиці N 4. З таблиці випливає, що при всіх видах застосовуваної терапії спостерігалося достовірне зниження середніх величин Т4, СТ4. Статистично значимих відмінностей між окремими групами хворих, які приймали різні антиконвульсанти, не виявлено. Близькі результати щодо зміни рівнів у крові Т4, СТ4 у дітей отримані Р1сЬ5е1 Н., е1 а1/1978/. При обстеженні дорослих пацієнтів більшістю авторів показано зниження рівнів Т4, СТ4.
Таблиця До 4
Снвороточтаа концентрація ттреоадих гср*ллгаз Йогишз згаіопсією при тривалому лікуванні анти: «кошцлъ carrais»
ÍETüKSS"btat: П ¡H:Í/I CU !!C!b/l І nsn"i CT3 sian/i ПГ BÏÏ/tl
ispíaiaaeasj J: Л 11.7» 5.5« MS.I-ÍS.D I2.M.J«» (3,87-13,1) U!(í,5i 5,11+1,64 (1,13-IU) ( i,51-1,75) 1.7»3,!» (i,35-3,37)
¡!(Ш1 1: 23 (SÍ.l-lJ.17) (l,»-7¡,3) 1,5.8,3 (8,35-2,2) Ш.) (5,33-7, 53) (1,51-7,3)
ItïïICJtIC Il: >1 33,2(3,7« (5i.i-iJ.l7) 17.Jil.ti (IM-Is.l! !,5»U 5.J+U (4,35-2 ,25) (1,12-3,03) (1,53-3,27)
JîilIfMniJ j , 1! 73*lS,3t» 11,5*2,4*«<42.7 -131,7) (3,7-11,3) 2,37)3,3« 5.3»U (i,27-!,571 (i,11-7,15) t.lií.í (i,31-2,¡51
(ШШ J: 21 U5»l5,i (11,3-127,1) 15,4+2,7 Ill,l-l3.3) W (1,1-5,37) S.ÍUI.l ( 1,3-7,23) 1,3»3,S (l,37-i,43)
i - jitmepssm раз««! et:?ашпв з îîstjsîm, ; (I,i!» - ;< I,(il
3 порівняно зі зміною рівня Т4, сироваткова концентрація ТЗ при прийомі RPR, "JAL достовірно не змінювалася і варіювала в межах контрольних шинок, хоча і мала тенденція до нипня гракше корми; терапії C3Z рівень ТЗ помірно знижувався, а ка політерапії помірно підвищувався. крові СТЗ при прийомі всіх варіантів терапії варіював в межах контрольних величин. прийом політерапії варыгрував в межах нерш. Слід зазначити, що незважаючи на статистично достовірну зміну середовищ» величин сироваткової концентрації тиреоїдних гормонів в крові / Fi chsel H. et al., 1975, 1978; Lievendahl К. et al., 1973, I960; Aanderud et al., 1981; Bentsen et àl., 1983; Ericsson et al., Lar.kln et al., 1963; ïsojarui et al..1989/ рівень TIT варіював у межах нормальних величин, хоча спостерігалася
стійка тенденція до зазначених змін. Вивчення змін
сироваткової концентрації тиреоїдних гормонів в залежності від
тривалості застосовуваної антиконвульсантної терапії вусі на ранніх
термінах лікування /до 6 місяців/ виявило сниненіг рівні Т4, Ст4.
Порівняння груп хворих, які страждають на епілепсію, з тривалістю
антиконвульсантної терапії до 6 місяців, до року, понад рік не виявило
кекду ними статистично достовірних відмінностей. Це свідчить про
тому, що зміна сироваткової концентрації тиреоїдних гормонів,
виникли на ранніх термінах антиконвульсантної терапії надалі при
пізнаванки тривалості антиконвульсантної терапії прогресує. Однак, незважаючи на виражену зміну; «сиворатної концентрації тиреоїдних гормонів, в жодного з Сольних не спостерігалося клінічних проявів гіпотиреозу. Дані зміни 1агк)п К. еЬ а1.,19В9, ІетепйаЫ К. е1 а1. ,1380/ розглядають як субклішмеський або "біохімічний" гіпотиреоз.
Вивчення кореляційних взаємозв'язків віку пацієнтів, віку дебіту епілепсії, віку початку регулярної терапії, частоти пароксизмів, тривалості пршенекія та добової дози антиконвульсанту та сироваткових концентрацій тиреоїдних гормонів зводилося з обчисленням приватного та сукупного коефіцієнта кореляції. Біявлена вроганка зворотна кореляційна залежність меїду рівнем у крові СТ4 і: віком дебіту захворювання /г - - 0.58/; частотою пароксизмів /г = - 0,74/ тривалістю застосування ЕРІ /г - -0,51/. Високі коефіцієнти кореляції демонструє тагае тіснуз зв'язок сироваткового вмісту СТ-і: віку початку регулярної теракт /г - 0.53/; добовою дозою ВРН /г – 0.72/; віком пацієнта "г - 0,47/. Виранений кореляційний взаємозв'язок виявлено некду концентрацією 'сивсроткг СТ4 і спільною дією перерахованих факторів /К - 0,56/, Вкравеннаа кореляційний взаємозв'язок виявлено кекду концентрацією в крові СГЗ і: віком дебита ,49/;частотою пароксизмів /г - 0,63/;і термінами застосування 0РК /г - 0,57/.Зворотний кореляційний зв'язок з високим коефіцієнтом виявлено кенду СТЗ і;віком початку регулярної терапії /г = - 0,74/: добовою дозою УРП /г = - 0,73/, віку. пацієнтів /т - 0.44/. Високий сукупний
коефіцієнт кореляції відриває зв'язок кешду спільним дгЛстсин^ перерахованих (акторів і рівнем у крові СТЗ /І = 0.57/. Крім того, виявлено викоїльні кореляційні взаємозв'язки між переліченими Ф"ктора.^ /з урахуванням одночасної їх дії/ і вмісту в сироватці - 0,69 /; ТЗ / К = 0,66 /; 14 / К = 0,47 /.
Помірна кореляційна зв'язок виявлена менду віком дебіту згболеЕ-знил, «естотою пароксизмів, віком початку регулярно?, терапії, тривалість застосування СВ2, добової дозою і рівнем в крові 74 / Р = 0,417 /; ТЗ / Р = 0,437 /; СТ4 /й = 0,423/. Помірний кореляційний взаємозв'язок виявлено таку меду вмістом б крові і спільною дією вищеперелічених фактороз /Я - 0,466/. Кореляційні взаємовідділення концентрації в сироватці ТТГ і впливом факторів характеризується як помірні /К = 0,4/.
Ууеренйгч коефіцієнт кореляції демонструє тісноту зв'язку тривалості застосування Ь"Л1 із вмістом у крові Т4 /г = -0,45/ і ТЗ/г = 0,54/. Отже, сузестзує зворотний зв'язок середнього ступеня вираженості кехду тривалістю застосування та сироватковою концентрацією Т4, тобто при збільшенні терміну лікування вміст у крові Т4 знижується.Рівень Тз компенсаторно підвищується або знаходиться в межах ¡горні. , тривалість!? лікування I"11 і вмістом у крові 74 /Я - 0/56/; а також спільною дією перерахованих факторів та сироватковим вмістом ТЗ /?. - 0,273."": СТ4 /Я р 0,4/; СТЗ/Г; ; 0,52/. Не зг"пзру::еко коррвлацга; з содеузак^ек в кроєї ТТГ.
Використання критерію достовірності Еілкоксепа, критерію згоди X1 і корелядагюго аналізу дозволяє стверджувати, що СТ4 найбільш: с; fi., Л а 1. 1987. Дисперссний аналіз ггазвол "м порівняти ефект антиконзульсантного Бездіяльності на вміст у крові СТ4. Відхилення медіани від середнього полоаека показує, що функція розподілу є несиметричною. На несиметричність когет впливати лтяче унемлЕНиг сироваткового вмісту СТ4, про ступінь відхилення свідчить відповідний коефіцієнт нахилу. У групі хворих на епілепсію
довготривале DPH він склав 1,56; на політераші – 1,67; на терапії C3Z – 1,16; на UfiL – 0,81. Отже, вплив політерапії, DPH, CBZ при їх тривалому застосуванні з метою купірування судом на функціональний стан гатозкднсй аглвзи більш внзззено, ніж ефект UñL. Незважаючи на снивекі сироваткових концентрацій тиреоїдких гормонів, звертає на себе увагу, що пацієнти, що приникали антиконвульсанти, залишаються клінічно зутиреоїдні. Рівень ТТГ виник у групі хворих на епілепсію на терапії DPK, CBZ, UfiL; але при цьому залишався в еутиреоїдних межах. Отже, використання базального сизороточного ТТГ як скринінг-тесту при антикоквульсантнсм лікуванні епілепсії не є достатньо інформативним. Кап більш ефективний скринінг-тест на гіпотиреоїдизм у цій групі пацієнтів, може бути використаний сироватковий рівень СТ4,
УЗ сканування щитовидної келези показало /табл.5/, що іонотерапія незалежно від типу антикаквульсакта при тривалому застосуванні /більше 6 місяців/ викликає збільшення розмірів щитовидної залози. Примітно, що більш вкрайне збільшення /II ступеня/ відзначено прийому CBZ і DPH. Прийом UfiL викликав збільшення розмірів щитовидної келез переважно І ступеня.
Таблиця До 5
Результати У31! Ертоїдна шелззи у хворих на спілап'яг ка терапії ачтихошульсйнтош!
1зшзш]пизт S-зв 1»зааг 1і?ги Cjmau цазг (іншість Зіпчше роззирн tüíissae<шш (пин jííara ишшдосша amnujn- мигцн.-г lemu iiiirta-(«j.l tr) tir/£ä!l iuiiGt тгра- - шн sa-
ín bis! I! ;;su¿í
(r) crasas tme¡a pistij-asä cis-28
5?! 19 1-Й 1,3 - 11 555 - 1755 0,5-8 2ÜZ Sil ¡!2
иг 19 8-15 9,23- 15 Ш - (39 1-3 23Z HZ Ш
iE 19 8-13 1,23- І 252 - ЕСЗ 9,25 - 2,5 Sai! 5S2 5
Характерною особливістю, відпеченої нані при лікуванні СІ. та DPH. яшоеь Бнявалість дифузного зняття ехогенності паренхізі йдесвоїй їїдезі. При терапії СВ7 приховування ехогенності встановлено у 402 пацієнтів, при лікуванні DPH у 2СХ, в той ві (реа терапія UflL не викликала снкгекія ехогенності. Слід відповісти, що більшість обстежених пацієнтів перебували в препубертатному та пубертатному віці, коли в результаті зитоподібної велези, коливання статевих гормонів та інших факторів виникає схильність до збільшення розмірів щитовидної келези.При епілепсії зміни за даними УЗД були досить значними, проте вони не супроводжувалися ознаками патології ситовидної келези. на ехогенність побічно відбиває раелячнув ступінь впливу антиконвульсантів на структуру ниткоподібної «елези».
Резюмуючи викладені дані слід зазначити, що антиконвульсантна терапія, незалежно від типу, дози, тривалості застосування викликає зміни у вмісті тиреоїдних гормонів / Larkin К., et al., 1937; Ericsson et al., 1984; Dentsen et al., 1981; Lieuendahl K.. et al., 1978/, сприяння підвищенню патологічно стійкого стану з відносною тиреоїдною недостатністю. Зміна у вмісті вільного та обціго Т4 не супроводжується ураженим збільшенням рівня крові ТТГ, як це теоретично можна було віддати за механізмом зворотного зв'язку. Клінічні ознаки гіпотфрозу, навіть при тривалому застосуванні антиконвульсантів, були відсутні. Однак, розмір китоподібної велези за результатами УЗН були значно збільшені, у 202 хворих набвдалось зниження ехогенності, що дало підставу відносити групу пацієнтів до "групі ризику" по розбиттю гіпотиреозу. Відсутність у більшості хворих клінічного гіпотиреозу вказує на те, що в процесі тривалої антиконвульсантної терапії, що сприяє стійкому зниженню рівня ттосксину, відбувається адаптаційна перебудова метаболічних процесів; що створює можливість "захисту" хворого від можливого різкого ємтання резервів ситовидної залози та розвитку клінічного гіпотиреозу. Виявлення даних механізмів має бути предметом спеціального дослідження.
У розвитку зоба монет відіграватиме ванну роль зміна реактивності щитовидної залози, її чутливості до дії ТТГ/Barthier С..
Leoarchaud-Bezand Т., 1978/. Не викривлено, що і при епілепсії, коли обмінні процеси внаслідок захворювання та тривалої антиконвуль-сантної терапії значно змінені, також кокет змінюватиметься чутливість щитовидної залози до дії ТТГ. В основі зміни чутливості щитовидного келезу до дії ТТГ лешт зміна концентрації йоду в залозі. У пошуках механізмів, що визначали збільшення розмірів щитовидної залози при епілепсії в пубертаті, потрібне вивчення ефектів антиконвульсантів на статеві гормони. Естрогени значною мірою впливають на метаболізм щитовидної залози; поодинокі дослідження, проведені при епілепсії, показуй, що антиконзульсанти, впливаючи на активність кікросомальних ферментів печінки, значною мірою змінюють рівень стероїдних статевих гормонів. Проте, спеціальних досліджень щодо впливу антиконзульсантозу на рівень статевих гормонів у пубертаті не проводилося.
Оцінка нейропсихологічного стану за шалею Векслера не виявила достовірних відхилень від середніх величин по 0І1, НІП, БІЛ/табл. 6/. Хоча за індивідуального аналізу каадого суйтестового показника простежується тенденція до пшения в субтесті 5,8. Встановлено, що незалежно від типу антиконвульсантної терапії спостерігалися зміни окремих параметрів шкали Векслера, що свідчить про наявність у хворих порушень логічного мислення та здатність визначати предмети та поняття за їх суттєвими ознаками, відносити їх до певної категорії. Кореляційний аналіз виявив взаємозв'язок змін за шкалою Векслера з сироватковим рівнем Т4, крім того, передбачається, що CBZ та DPH впливає на систему та гіпоталамус - гіпофіз / Theodoropoulos S., et al, 1380; Реґґу З.С., 1979; Purks МЛ. та ін. 1983; Isojarvi 3.T., та інші. 1989/.
Таблиця N 6
Результату нейрапсихадогічеотого дослідження (H1SC) хворих на епілепсію на ачтиконвульсантної терапії
£m 1-і r?s- Са гь-т t£ST ls:)
