Depressziós rendellenességek. A depresszió etiológiája patogenezise

MONOAMIN ANYAGCSERE ZAVAR

Amint az előző fejezetben megjegyeztük, az endogén depresszió polietiológiája néhány közös összefüggés jelenlétére utal a betegség patogenezisében. Jelenleg a depresszió patogenezisének ún. monoamin hipotézise a legszélesebb körben elfogadott. Ez annak a ténynek köszönhető, hogy endogén depresszió esetén noradrenalin és (vagy) szerotonin hiány lép fel az agyban (Schiedkraut J., 1965; Coppen A 1967; Lapin I.P., Oksenkrug G.F., 19G9).

Mint ismeretes, a noradrenalin és a szerotonin közvetítőként működik a központi idegrendszerben, és ami a legfontosabb, az agy azon részeiben, amelyek részt vesznek az érzelmek, az ösztönös viselkedés, az impulzusok kialakulásában, valamint az autonóm és neuroendokrin szabályozásban. A monoaminerg neuronok sejttestei benn találhatók felső szakaszok agytörzsi és középagyi, axonjaik pedig elérik a limbikus rendszer magjait, a hipotalamusz, az agytörzs alsó részeit, a kisagykérget és a neocortexet. Így ezen neuronok folyamatainak szinaptikus végződései kölcsönhatásba lépnek az agy fő funkcionális területeivel. Tekintettel arra, hogy minden neuronnak sok ezer szinaptikus végződése van, a monoaminerg neuronok komplexe képes végrehajtani a legbonyolultabb integrációs folyamatokat.

A noradrenalin a neuronokban szintetizálódik tirozinból, amelynek prekurzora a fenilalanin. A tirozin dioxifenilalaninná (DOPA) alakul tirozin-hidroxiláz hatására. A dekarboxilezés során a DOPA dopaminná alakul, amely viszont a dopamin béta-hidroxiláz hatására noradrenalinná alakul. A noradrenalin a preszinaptikus terminálisban granulátumokban halmozódik fel, amelyek hatása alatt ingerület bele van vetve szinaptikus hasadékés a posztszinaptikus végződés receptoraival kölcsönhatásba lépve továbbítja az idegimpulzust a következő neuronnak. A szinaptikus hasadékban a noradrenalin elpusztítását a katekolometil-transzferáz végzi. A le nem bomló transzmitter jelentős része a preszinaptikus membránon keresztül behatol a preszinaptikus terminálisba („újrafelvétel”), ahol vagy a monoamin-oxidáz (MAO) hatására elpusztul, vagy visszakerül a szemcsékbe.

A szerotonin a triptofán esszenciális aminosavból képződik, amely triptofán-hidroxiláz hatására 5-hidroxi-triptofánná alakul, amely viszont dekarboxilezéssel szerotoninná alakul. A szerotonin közvetítő funkciója ugyanúgy működik, mint a noradrenalin, és a MAO részt vesz a szerotonin inaktiválásában a preszinaptikus terminálison.

A tények három csoportja szól a depresszió patogenezisének monoaminerg elmélete mellett.

Az első csoport a farmakológiai adatok. Az antidepresszánsok két fő csoportja – a MAO-gátlók és a triciklikusok – szerotonin és adrenerg hatású. Előbbiek irreverzibilisen gátolják a MAO-t, ezáltal megakadályozzák a transzmitterek tönkremenetelét a preszinaptikus terminálisokban, az utóbbiak gátolják az újrafelvételt, ezáltal növelik a transzmitterek tartózkodási idejét a szinaptikus hasadékban, és így meghosszabbítják a monoaminok receptorokkal való kölcsönhatási idejét. Ezekkel a bizonyítékokkal szemben gyakran a következő kifogásokat emelik:

a) az antidepresszánsok nem segítenek minden depresszió esetén;

b) annak ellenére, hogy ugyanazokra a közvetítő rendszerekre, spektrumaikra hatnak terápiás hatás Eléggé különböző;

c) megjelennek olyan antidepresszánsok, amelyek nem befolyásolják közvetlenül a monoaminerg struktúrákat, például az iprindol;

d) az olyan gyógyszerek, mint az amfetaminok, kifejezett központi adrenopozitív hatást fejtenek ki, de nem antidepresszánsok.

Az első ellenvetés nem tűnik meggyőzőnek, mivel az antidepresszánsok átlagos hatékonysága (50-75%) elegendő a benne rejlő antidepresszáns hatás megerősítéséhez, és a sikertelen terápia fennmaradó eseteit kielégítően magyarázzák különböző körülmények, amelyek nem kapcsolódnak közvetlenül a mechanizmushoz. ezeknek a gyógyszereknek a hatása: túl gyors elpusztulásuk a szervezetben, a terápiás hatás elégtelen erőssége egy adott betegnél, a depresszió klinikai jellemzői, különösen az antidepresszáns terápiával szembeni rezisztenciát okozó deperszonalizáció hozzáadása stb.

Az egyes antidepresszánsok terápiás hatásában mutatkozó különbségek részben abból adódnak, hogy a gyógyszerek változó mértékben befolyásolják a szerotonin és az adrenerg folyamatokat. Ezen kívül más tulajdonságokkal is rendelkeznek: a triciklusos antidepresszánsok antikolinerg hatásúak, a MAOI-k a GABAerg struktúrákra is hatással vannak stb. A monoaminerg folyamatokat közvetlenül nem befolyásoló gyógyszerek antidepresszáns tulajdonságai két okkal magyarázhatók: egyrészt a monoamin-hiány valószínűleg fontos, de nem egyetlen jele a depresszió patogenezisében; másodszor, a benzodnazepinek példájából kitűnik, hogy a stressz alatti noradrenalin és szerotonin forgalom aktivitását közvetetten, a GABAerg folyamatok aktiválásán keresztül is befolyásolhatják. Végül, az amfetamin (fenamin) antidepresszív hatásának hiánya nyilvánvalóan az adrenerg, de nem szerotonerg folyamatokra gyakorolt ​​izolált hatás következménye. A monoamin hipotézis másik megerősítése a rezerpin depressziót okozó hatása, amelynek farmakológiai hatása a noradrenalin, szerotonin és dopamin kiürítésén alapul. idegvégződések. Az a tény, hogy a „rezerpin depresszió” hajlamos emberekben fordul elő (körülbelül 6% F. K. Goodwin, W. E. Bunney, 1971 szerint), nem mond ellent a hipotézisnek, csak megerősíti, hogy a monoamin-hiány fontos, de nem az egyetlen láncszem a patogenezisben. endogén depresszió.

A bizonyítékok második csoportja a biogén aminok és metabolikus termékeik szintjének meghatározásán alapul depressziós betegekben. Mivel ezek közvetlen intravitális meghatározása egy beteg ember agyában lehetetlen, a szerotonin és a noradrenalin koncentrációját és metabolizmusának intenzitását ezen monoaminok és metabolizmusuk termékeinek vizeletben, vérben és agy-gerincvelői folyadékban való tartalma alapján ítélik meg.

Mint ismeretes, a központi idegrendszerben a perifériára irányuló szerotonin anyagcsere fő terméke az 5-hidroxipidol-ecetsav (5-OHAA), valamint a noradrenalin-vapillilmandulasav (VMA) és a 3-motoxi-4-hidroxi-fepil-etil-glikol. (MOPG). A monoaminok és metabolitjaik depressziós betegeken végzett korai vizsgálatai nagyon ellentmondásosnak tűntek, mivel a testnedvekben található anyagok többsége perifériás eredetű. Később azonban kiderült, hogy az ICH teljes egészében a perifériás noradrenalin átalakulásának terméke, míg a MOPG jelentős része az agyszövetben lévő noradrenalinból képződik (Ebert M., Kopin I., 1975).

Számos tanulmány kimutatta, hogy a depresszióban szenvedő betegek vizeletében a MOPG-tartalom csökken, de a jövőben nem tapasztalható hasonló csökkenés egyes endogén depresszióban szenvedő betegeknél. Ennek alapján kísérletet tettek a depresszió egyes típusainak azonosítására a MOPG-kiválasztás mennyisége alapján (Luchins D., 1970). Figyelembe kell azonban venni, hogy először is, a vizeletben nem minden MOPG centrális eredetű, és egyes betegeknél stressz hatására, illetve a periférián megnövekedett noradrenerg folyamatok következtében megnövekedett motoros aktivitás következtében a tartalma megnőhet. Másodszor, az ilyen vizsgálatok általában nem veszik figyelembe az etánt és a depressziós fázis szindrómáját, amely, amint az alább látható lesz, nyilvánvalóan jelentősen befolyásolhatja a katekolaminok metabolizmusát. Ezen túlmenően, tekintettel az egyének közötti nagy egyéni különbségekre és a csoportok kis méretére, az ilyen jellegű vizsgálatok során megbízható adatok csak akkor nyerhetők, ha a beteg maga szolgál saját kontrolljaként, pl. amikor az ugyanattól a betegtől kapott indikátorok különbségét a depresszió időszakában és a szünetekben feldolgozzuk. Így a vizeletben mért MOPG meghatározása alapján nyert adatok a depresszió alatti agyi noradrenalin szintjének csökkenésére vonatkozóan nem elég meggyőzőek, bár a betegek jelentős hányadánál hasonló változásokat tapasztaltak.

Mint fentebb említettük, a változatlan biogén aminok, a VMC és az 5-OHIAA nagy része, módban és termésben meghatározottak, perifériás eredetűek, és nem teszik lehetővé a noradrenalin és szerotonin metabolizmusának megítélését a központi idegrendszerben. Ezért a cerebrospinális folyadékkal kapcsolatos kutatásaik különösen érdekesek. F. Goodwin, W. Potter (1978) cikke négy tanulmány összefoglaló adatait tartalmazza a depresszióban szenvedő betegek CSF-jének MOPG tartalmáról: kettőnél a MOPG csökkenést figyelték meg a kontrollhoz képest, a másikban kettő nem talált különbséget.

A különböző szerzők által készített 6 vizsgálatból csak 3 észlelte a VMC-tartalom csökkenését a depressziós betegek agy-gerincvelői folyadékában Az 5-OHIAA-ra vonatkozó adatok ugyanilyen heterogének: 10 vizsgálatból csak 5-ben észlelték ennek az anyagcsereterméknek a csökkenését. szerotonin szintje az agy-gerincvelői folyadékban a kontrollhoz képest.

Mivel a monoamin anyagcsere termékei nagyon gyorsan távoznak a cerebrospinális folyadékból a vérbe, feltételezhető, hogy koncentrációjukat nemcsak az agyszövetből való bejutás sebessége határozza meg, hanem a liquorból való eltávolítás sebessége is. Ezt figyelembe véve a közelmúltban a probenezidet alkalmazták ilyen vizsgálatokhoz, amely gátolja a VMK-t és az 5-OIAA-t (de nem MOPG-t) a vérbe eltávolító transzportrendszert, és ezek felhalmozódásához vezet az agy-gerincvelői folyadékban. Ugyanez a cikk 5 probeneziddel végzett vizsgálat adatait közöl: közülük 4-ben a VMK és az 5-OIAA felhalmozódása szignifikánsan alacsonyabb volt, mint a kontrollban, és csak egyben - ugyanaz (de ez utolsó munka csak 11 megfigyelést tartalmazott).

Így a vizsgálatok több mint fele olyan adatokat szolgáltatott, amelyek arra utalnak, hogy a depresszióban szenvedő betegek agyában csökken a noradrenalin és a szerotonin szintje. Kísérleteket tettek arra is, hogy közvetlenül meghatározzák a biogén aminok szintjét a hirtelen elhunyt depressziós betegek agyában. Ezek a vizsgálatok csak elszigetelt megfigyeléseket tartalmaznak, és nem meggyőzőek. Azonban az agy bizonyos területein a szerotonintartalom csökkenését mutatták ki (Luchins D., 1976).

A tények harmadik csoportja. Ha az agy noradrenalin és szerotonin hiánya valóban lényeges láncszem a depresszió patogenezisében, akkor ezeknek az anyagoknak antidepresszáns hatást kell kifejteniük. A biogén aminok azonban nem hatolnak át a vér-agy gáton, így elődjüket, az L-DOPA-t és az L-triptofánt, amelyek behatolnak az agyba, és ott katekolaminokká és szerotoninná alakulnak, depressziós betegek kezelésére használták. A DOPA antidepresszáns hatására vonatkozó adatok túlnyomórészt negatívak, bár egyes esetekben a pszichomotoros retardáció csökkenését vagy a mániába való átmenetet figyelték meg (Bunney W., 1970).

A triptofán antidepresszáns hatását nem minden vizsgálatban jegyezték fel (Carrol V., 1971), de a kutatók jelentős részének sikerült megállapítania, különösen azokban az esetekben, amikor a triptofánt MAOI-kkal kombinálva alkalmazták (Mikhalenko I.N., 1973). .

Megfigyeléseink megfelelnek ezen irodalmi adatoknak: a tiszta formában használt triptofán terápiás hatását enyhe depresszióban mutatták ki. A pozitív terápiás hatás vitathatatlanul megállapított eseteinek kis százaléka is (vagyis a spontán remisszió vagy bármely más terápiás hatás valószínűségének megbízható hiányában) azt jelzi, hogy a gyógyszer, ebben az esetben a triptofán, bizonyos mértékig specifikus antidepresszánssal rendelkezik. hatása, nevezetesen Ez az alapvető kérdés.

A triptofán nem segít minden depressziós esetben, de gyakorlatilag egyetlen kezelési módszer sem ad 100%-ban pozitív eredményt, beleértve az ECT-t, és számos tényező akadályozhatja a triptofán hatásának érvényesülését: nem minden triptofán kerül be a központi idegrendszerbe. a szerotonin szintézise: egy része a periférián alakul szerotoninná, van, amelyik a kinurenin metabolikus útjába megy át, és lehetséges, hogy az ezen az úton képződő anyagcseretermékek egy része megzavarhatja az antidepresszáns hatást (Lapin IP, Gura S, 1973). Figyelembe kell venni azt is, hogy a mellékhatások megakadályozzák a triptofán dózisának emelését, ráadásul ennek növelése aktiválja a triptofán pirroláz enzimet, amely a triptofánt a kinurenin útba irányítja (Curzon G., 1969). A triptofán és szerotoninig terjedő átalakulási termékeinek MAO-gátlók által végrehajtott inaktivációjának lelassítása élesen fokozza a triptofán és magának az antidepresszánsnak a terápiás hatását.

Az L-DOPA antidepresszáns hatásának hiánya nyilvánvalóbbnak tűnik, de ez még mindig nem teszi lehetővé, hogy tagadjuk az NA-hiány szerepét a depresszió patogenezisében. Először, mellékhatások A DOPA szignifikánsan erősebb, mint a triptofán, és nehezebben növelhető a dózis, így az antidepresszáns hatás hiánya az elégtelen adagolás miatt lehet. Másodszor, a DOPA hatás fokozása MAO-gátlókkal kockázatos a reakció miatt.

Összeférhetetlenség ezen gyógyszerek között. Harmadszor, a beadott DOPA nagy része dopaminná, majd noradrenalinná, majd a periférián adrenalinná alakul, és kölcsönös kapcsolat van a periférián lévő adrenalin és az agyban lévő noradrenalin között (Baru A. Y., 1970), így a szint Az adrenalin szintje nő, ha beadják a DOPA ellensúlyozza a noradrenalin szintjének növekedését az agyszövetben.

Így a három megadott tényezőcsoport egyike sem mond ellent, és a legtöbb esetben megfelel annak a hipotézisnek, amely szerint a noradrenalin és szerotonin hiánya játszik szerepet a depresszió patogenezisében. A kísérleti, főként közvetett adatok kétértelműsége jelentős értelmezési különbségekhez vezetett. Eleinte felmerült a kérdés, hogy a közvetítők közül melyik – a noradrenalin vagy a szerotonin – játszik vezető szerepet a depresszió patogenezisében. Így jött létre a depresszió patogenezisének „katekolamin” és „szerotonin” hipotézise. A tények további felhalmozódása azonban arra késztetett bennünket, hogy feladjunk egy ilyen egyszerű megközelítést, és a legtöbb kutató ragaszkodik ahhoz az egységes hipotézishez, amely szerint depresszióban mind az NA, mind a szerotonin hiánya van, és ezek a monoaminok mindegyike „felelős” egy bizonyos pszichopatológiai tünetcsoport: a szerotonin a hangulatért, és az ON - a motoros tevékenység(Lapin I.P., Oksenkrug G.F., 1969). A triciklusos antidepresszánsok (amitriptilin és imipramin) és demetilált származékaik (nortriptilin és dezipramin) terápiás hatásának összehasonlítása azt mutatta, hogy az előbbiek nagyobb szorongáscsökkentő hatásúak, és egyben megakadályozzák a szerotonin visszavételét, míg a demetilált származékok túlnyomórészt a szerotonin újrafelvételét befolyásolják, a noradrenalin felvételét, azaz tisztább noradrenalin-pozitív hatásuk van.

Ez alapján megállapíthatjuk, hogy a szerotoninhiány szorongással jár.

Ugyanazon klinikai, farmakológiai és biokémiai adatokból olyan hipotéziseket állítanak fel, amelyek szerint a depresszió klinikailag hasonló, de biokémiailag eltérő formái - szerotonin- és noradrenalin-hiányos - léteznek. Az előbbiek ennek megfelelően jobban kezelhetők olyan gyógyszerekkel, mint az amitriptilin, az utóbbiak - dezipraminnal vagy nortriptilinnel (Goodwin F., Potter W., 1978). Nyilvánvaló, hogy ez a megközelítés még mindig gyengén alátámasztott, és bár számos szerző vizsgálja a depresszió „biokémiai csoportosulásának” lehetőségét, ehhez további bizonyítékokra van szükség.

A GLUKOKORTIKOIDOK SZEKRECIÓS ZAVARAI

Számos tanulmány észlelte a glükokortikoidok szintjének növekedését endogén depresszióban szenvedő betegeknél (Gibbons J., Mc Hugh, 1962 stb.). Mint ismeretes, a glükokortikoidok szekrécióját az agyalapi mirigy hátsó lebenye által kiválasztott ACTH hatására végzik; viszont az ACTH szekréciót a hipotalamuszban termelődő corticotropin releasing faktor (CRF) serkenti. A glükokortikoid szekréció szabályozása a negatív visszacsatolás elve szerint történik: a hormon feleslege a vérben a CRF szekréció gátlásához vezet, ami az ACTH szintjének csökkenésével és ennek megfelelően a glükokortikoid szekréció csökkenésével jár. A glükokortikoidok szintjének túlzott csökkenése a vérben aktiválja a CRF felszabadulását. Így, be normál körülmények között a kortikoszteroid tartalom automatikusan stabil szinten marad.

A stressz serkenti a kortikoszteroidok felszabadulását. Normális esetben a glükokortikoidok szekréciójában határozott cirkadián ingadozások figyelhetők meg: emberben és nappali emlősökben maximális szintjük az éjszaka második felében és az első reggeli órákban figyelhető meg, a minimális szint késő este és kora éjszaka.

A dexametazonteszt (DT) a mellékvese-funkció zavarainak azonosítására szolgál. Normális esetben a szintetikus glükokortikoid dexametazon beadása negatív visszacsatolási mechanizmuson keresztül a glükokortikoidok mellékvesék általi szekréciójának csökkenéséhez vezet. Azokban az esetekben, amikor a szabályozás károsodott (például Itsenko-Cushing-kórban), a dexametazon terhelés nem okozza az ACHT és a mellékvese hormonok szekréciójának csökkenését. A szervezet dexametazon gátló hatásával szembeni érzékenységének hasonló csökkenését endogén depresszióban szenvedő betegeknél is megfigyelték (Carrol B., Curtis G., Mendels J., 1976 stb.), bár ezt a tényt nem minden tanulmány tudta megerősíteni. . Az eltérések egyik lehetséges oka a dexametazon adagja (2 mg), amelyet olyan súlyos rendellenességek kimutatására terveztek, mint a Cushing-kór, amelyben a glükokortikoidok szekréciója sokkal nagyobb mértékben károsodik, mint depresszióban. A dexametazon teszt érzékenységének növekedését a dexametazon beadása és a glükokortikoidszint meghatározása közötti intervallum meghosszabbításával érték el, és az endogén depresszióban szenvedő betegek jelentős részében DT zavarokat találtak (Carrol B., Curtis, G., Mendels) J., 1976).

Figyelembe véve ezeket az adatokat, valamint a felszabadító faktorok szekréciója és a hipotalamuszban lévő biogén aminok tartalma közötti összefüggést (Frohman L., Stachura M., 1975), M. N. Ostroumovával együtt tanulmányoztuk a dexametazonra adott reakciót. a depresszió különböző formáiban szenvedő betegeknél. A DT érzékenységének növelésére M. N. Ostroumova (Ostrumova M. P., Tsyrkina E. V., 1978) által javasolt módosítást alkalmazták, amelyben a dexametazon dózisa 0,5 mg volt. A tanulmány célja:

A DT-rendellenességek gyakoriságának és mértékének azonosítása betegeknél különféle formák depresszió: endogén, reaktív, valamint skizofrénia, involúciós és szerves pszichózisok;

A DT összehasonlítása ugyanazon betegeknél depresszió és szünet alatt;

Megpróbálni összefüggést megállapítani a DT indikátorok és a biogén aminok szintje között depressziós betegekben és a kontrollcsoportban.

Ehhez tanulmányoztuk a noradrenalin és a szerotonin prekurzorainak - DOPA és triptofán -, valamint néhány pszichotróp gyógyszer hatását a DT-mutatókra.

A dexametazon tesztet a kórházi felvételt követő első napokban (általában a 2-4. napon) végezték el a terápia megkezdése előtt. Ha a beteg a kórházi kezelés előtt kapott pszichotróp gyógyszerek, akkor a vizsgálat előtti szünet legalább 7-10 nap volt. A vizsgálat első napján reggel 9 órakor vért vettek a betegtől éhgyomorra. Ugyanezen a napon 23:00-kor 0,5 mg dexametazont, másnap 9:00-kor ismételt vérmintát vettek. A 11-oxikortikoszteroidokat (11-OX) fluorometriás módszerrel határoztuk meg vérszérumban. Kiszámították a 11-OX szekréció elnyomásának százalékos arányát a dexametazon terhelés után, és ha ez 30% alatt volt, akkor a tesztet patológiásnak tekintették.

DT-t 52 endogén depresszióban szenvedő betegen végeztek - 15 férfi és 37 nő, 18 és 65 év közöttiek. E betegek közül 29-nél DT-t végeztek a depresszió és a remisszió időszakában. Emellett 8 öngyilkossági kísérlet miatt kórházba került reaktív depressziós beteget, 9 skizofrénia és involúciós pszichózis keretében depressziós-paranoid szindrómában szenvedő beteget vizsgáltunk, és ezeknél a betegeknél a téveszmék, hallucinációk és Kandinsky-Clerambault szindróma különálló depresszióval kombinálódott. a napi hangulatingadozások és a vitális vágy által. A kontrollcsoportba 85 fő tartozott egészséges emberek- 22 férfi és 63 nő 20 és 65 év között, valamint 11 pszichotikus, főként skizofrén beteg, depresszió nélkül. A DT eredményeket a táblázat tartalmazza. 6. A táblázatból látható, hogy az endogén depresszióban szenvedő betegek átlagos mutatói statisztikailag szignifikánsan eltértek a kontrollokétól, és 52-ből 36 betegnél találtak dexametazon-rezisztenciát (patológiás DT-szuppresszió kevesebb, mint 30%), i.e. 69%-ban, míg a kontrollcsoportban 85 emberből 8-nál mutattak ki patológiás DT-t, i.e. 9%-ban. Ezek a különbségek statisztikailag is szignifikánsak. A DT időbeli vizsgálatakor azt találták, hogy a remisszió időszakában minden betegnél a mutatók normalizálódása következett be, amint az a táblázatból látható. 7.

6. sz

A dexametazon teszt eredményei depressziós betegeknél és kontrollcsoportokban
	Megfigyelések száma	Szint 11-OX mcg/l
		Eredeti	A dexametazon után
Egészséges
Endogén depresszió				19±5 (o<0,001)
Reaktív depresszió
Depressziós szindróma skizofrén betegeknél				14±10 (o< 0,001)
Pszichotikus betegek depresszió nélkül

TÁBLÁZAT 7. sz

A dexametazon teszt eredményei MDP-ben szenvedő betegeknél az idő múlásával
Depresszió			Remisszió
11-OX µg/l			11-OX µg/l
Eredeti	A dexametazon után		Eredeti	A dexametazon után

A bemutatott adatok tehát egyértelműen azt mutatják, hogy a kortikoszteroid szekréció szabályozási zavara (patológiás DT) endogén depresszió rohamával jár: a depressziós periódus alatti teszteredmények szignifikánsan eltértek a kontrollétól, majd a fázis megszűnése után teljesen visszaálltak a normális szintre. . A depresszió alatt nemcsak a dexametazon gátló hatásaival szembeni érzékenység csökkent, hanem a kiindulási 11-OX szint is emelkedett. Az a tény, hogy a remisszióban lévő MDP-betegeknél kapott mutatók teljesen megegyeznek az egészséges kontrollok mutatóival, azt jelzi, hogy a depresszióban talált rendellenességek specifikusan a depresszió állapotában rejlenek, nem pedig magában az MDP-ben a betegség különböző szakaszaiban (pl. nemcsak depresszióban, hanem mániában és szünetben is). Ezt figyelembe véve a DT nyilvánvalóan a depresszió felismerésének segédmódszereként használható.

Az a tény, hogy a DT csak az endogén depresszióban szenvedő betegek 2/3-ában bizonyult kórosnak, valószínűleg számos tényezőtől függ: először is, maga a dexametazon 11-OX hatásának értékelési módszere a vérben bizonyos valószínűséggel jár. hiba: a kortikoszteroidok mellékvesék általi szekréciója nem egyenletesen történik, hanem rövid, több percig tartó csúcsokban, egymást követő időközökkel. Ezért, bár a vérvétel 2 egymást követő napon történik egyszerre, előfordulhat, hogy az egyik napon a csúcs magasságában, a másik napon pedig a csökkenéskor történik a vérvétel. Ez a körülmény minden egyes esetben megteremti a vizsgálati adatok torzulásának lehetőségét, bár a csoport átlageredményeinek értékelésekor ezeket az ingadozásokat, amelyek iránya véletlenszerű, ki kell egyenlíteni. A második ok az lehet, hogy a betegek csoportosítása nem elég egyértelmű. A dibenzodiazepinek alkalmazásának eredményei (lásd 4. és 6. fejezet) azt mutatták, hogy a szorongásos-depressziós állapot keretében egyértelműen kifejeződő depressziós tünetekkel rendelkező betegek egy részénél a szindróma vezető összetevője a szorongás volt, és maguk a depressziós tünetek is kialakulhatnak. másodlagosnak tekinthető. És bár ezeknél a betegeknél endogén (általában involúciós) depressziót diagnosztizáltak, a DT-mutatók sértetlenek lehetnek. Harmadszor, bár egyes betegeknél a 11-OCS szuppresszióját normálisnak tekintették (30-40%), a remisszió időszakában ez 60-80%-ra emelkedett. Ez azt jelzi, hogy a 30%-os kritérium a patológiás DT indikátoraként önkényes.

E megfigyelések alapján kijelenthető, hogy a kortikoszteroidok szekrécióját szabályozó rendszerek érzékenységének változása meglehetősen megbízható jele az endogén depressziónak.

Az egyéb nozológiai formákban depressziós-paranoid szindrómában szenvedő betegek pontosan ugyanúgy reagáltak a dexametazon terhelésre, mint az endogén depresszióban szenvedő betegek (lásd 6. táblázat). Mint fentebb említettük, bár ezeknek a betegeknek a tünetei között szerepeltek az MDP olyan heterogén megnyilvánulásai, mint az üldöztetés és a kapcsolatok gázlója, hallucinációk, pszeudohallucinációk, mentális automatizmus jelenségei stb., maguk a depressziós tünetek meglehetősen hangsúlyosak voltak náluk, és elérték a depresszió szintjét. létfontosságú melankólia. Így a patológiás DT a depresszió pszichotikus szintű jelenlétét jelzi, amely mind a tisztán affektív pszichózis, mind pedig más pszichózisok keretein belül, az ezekben a pszichózisokban rejlő tünetekkel kombinálva merült fel. Más szóval, ezekben az esetekben a depressziós állapotok biokémiai mechanizmusai azonosak. Ezt a feltételezést megerősíti az a tény, hogy a súlyos depresszió nélküli skizofréniában szenvedő betegek DT-mutatói normálisak voltak.

A reaktív depresszióban szenvedő 8 betegből 7-nél találtak normális DT szintet. Mindezek a betegek kórházba kerültek egy meglehetősen súlyos pszichotraumatikus helyzet miatti öngyilkossági kísérlet után. Tüneteik közé tartozott a szorongás és a rossz hangulat. Élményeik fő tartalma pszichotraumához kapcsolódó események voltak. A nyugtatókkal végzett kezelés hatására mentális állapotuk általában néhány napon belül, ritkábban 1-2 héten belül normalizálódott. Érdekes összehasonlítani ezeket a megfigyeléseket három reaktívan kiváltott endogén depresszió esetével. Eleinte nem különböztek szignifikánsan a reaktív depressziós betegektől: pszichotrauma okozta öngyilkossági kísérletek után is kórházba kerültek, de DT-eredményeik kórosak voltak, majd 1,5 éves megfigyelés alatt ismétlődő depressziók fordultak elő ezeknél a betegeknél. , és 1 mániás fázisban.

Így az összes bemutatott adat arra utal, hogy depresszióban (endogén és pszichotikus) csökken a dexametazon gátló hatásával szembeni érzékenység.

A 11-OX szintek dexametazon általi hiánya vagy gyenge szuppressziója a visszacsatolási mechanizmus megsértését jelzi a glükokortikoid szekréció szabályozásában. Feltételezhető, hogy ennek a rendellenességnek az oka, legalábbis depresszióban, a biogén aminok hiánya az agyban, amelyek szabályozzák a felszabadító faktorok szekrécióját a hipotalamuszban, beleértve a kortikotropin felszabadító faktort is. A szerotonin és a noradrenalin glükokortikoid szekréció szabályozásában betöltött szerepének megállapítása érdekében egy betegcsoportban DT-t végeztünk a triptofán és DOPA terápia hátterében.

20 fő kapott L-triptofánt: 8 endogén depresszióban szenvedő, 3 depressziós elmebeteg és 5 pszichózis nélküli alany, köztük 4 idős, 65 év feletti. Az L-DOPA-t mindkét ember szedte – 1 endogén depresszióban, 2 pszichopátiában szenvedett, 6 Parkinson-kórban szenvedett és 2 egészséges alany.

A DT-t a terápia megkezdése előtt, majd a folyamat során a gyógyszer maximális dózisai mellett végezték. Az L-triptofánt napi 3,5-7 g dózisban írták fel, a dózis a nap második felében történt, így a gyógyszer nagy része a triptofán-pirroláz aktivitásának csökkenése alatt kerül be a szervezetbe. A tanfolyam időtartama 7-14 nap volt. A DT második meghatározása általában a kezelés utolsó előtti és utolsó napján történt. Az eredményeket táblázatban mutatjuk be. 8.

Állatkísérletekben kimutatták, hogy az agy NA-tartalmának növekedése csökkenti a kortizol szekrécióját, ennek hiánya ennek megfelelően növeli a glükokortikoidok szekrécióját (Scapagnini U. és Preziosi P., 1973). Ezt megerősítik a noradrenalinnak a hipotalamuszra történő közvetlen alkalmazásával végzett kísérletek: a noradrenalin gátolta a CRF termelődését (Buckingham J., Hodges J, 1977).

Ahogy a táblázatból is látszik. A 8. ábrán a DOPA noradrenalin prekurzor enyhe csökkenést okozott a 11-OX kezdeti szintjében, és ugyanakkor kismértékben növelte a visszacsatolási mechanizmusok érzékenységét a dexametazon gátló hatására.

A szerotonin mellékvese-működés szabályozására gyakorolt ​​hatásáról szóló adatok rendkívül ellentmondásosak: egyrészt vannak megfigyelések, hogy elődje, a triptofán fokozza a glükokortikoidok szekrécióját (Vernicos-Danellis I., Berger P., Barchas J., 1973); másrészt kimutatták, hogy a szerotonin hatására az ACHT és a kortizol szekréciója csökken, hiányával pedig fokozódik (Vermes I., Molnár D., Telegdy C, 1972). J. Buckingham és J. Hodges (1977) tanulmányai egyértelműen kimutatták, hogy a szerotonin alkalmazása a hipotalamuszban a CRF termelésének növekedéséhez vezet.

TÁBLÁZAT 8. sz

A dexametazon teszt eredményei a kezelés alattL-DOPA,L-triptofán, seduxen és fenazepám
	Megfigyelések száma	Szint 11-OX mcg/l kezelés előtt
		Eredeti	A dexametazon után
L-triptofán
Seduxen
Phenazepam

FOLYTATÁS

	Megfigyelések száma	Szint 11-OX mcg/l kezelés után
		Eredeti	A dexametazon után
L-triptofán
Seduxen
Phenazepam

* A különbségek statisztikailag szignifikánsak.

táblázatban megadott adatok. A 8. ábra lehetővé teszi ennek az ellentmondásnak a magyarázatát: a triptofán hatására statisztikailag szignifikánsan megnőtt a 11-OX szekréció dexametazon általi gátlása, ami a negatív visszacsatolási mechanizmusok érzékenységének növekedését jelzi. A gátló mechanizmusok érzékenységének növekedésével a 11-OX kezdeti szintjének enyhe csökkenése várható, de a triptofán kezelés nem eredményezett változást. Ezzel szemben a 11-OX szintje nem emelkedett, bár J. Buckingham és J. Hodges (1977) adatai alapján erre számítani kellett volna.

Adataink érthetővé válnak, ha feltételezzük, hogy a szerotonin kettős hatással van a glükokortikoidok szekréciójára: egyrészt közvetlenül serkenti a CRF szekrécióját. \ a hipotalamuszra ható, másrészt fokozza a kortikoszteroidok gátló hatásával szembeni érzékenységet, valószínűleg az extrahypothalamus struktúrákra gyakorolt ​​hatása miatt. Ha ez a feltevés helyes, akkor ha az agyban a szerotoninszint magas, a kortizolszint emelkedése (a cirkadián növekedés vagy a stressz során) nagymértékű lesz, de gyorsan csillapodik. Éppen ellenkezőleg, szerotoninhiány esetén az emelkedés mértéke kisebb lesz, de a negatív visszacsatolás által biztosított szint normalizálódása lelassul vagy teljesen megszakad, aminek következtében a kortizolszint napi ingadozásait ki kell simítani. ki, főleg az esti órák miatt, amikor általában alacsonynak kell lennie. A rendelkezésre álló kísérleti adatok ezt támasztják alá: az antiszerotonin hatású paraklór-fenilalanin gyógyszer a kortikoszteroidok alapszintjének emelésével kisimítja a stresszválaszt és a cirkadián fluktuációkat Endogén depresszióban, amelyet szerotoninhiány jellemez, a kortizol szekréció cirkadián ritmusának éles zavarai is találtak (Disrupted 24-hour Patterns ..., 1973). A szorongásos-depressziós szindrómában szenvedő betegeknél alkalmazott nyugtatók - benzodiazepin-származékok: seduxen (diazepam) és fenazepám - közvetett megerősítése, hogy a glükokortikoid-szekréció szabályozásának zavara depresszióban monoaminerg folyamatokkal áll összefüggésben. 6 nőt kezeltek Seduxennel napi 30 mg-os dózisban, és 27 nőt, akik MDP-ben (késői monopoláris lefolyás) és involúciós pszichózisban szenvedtek, fenazepámmal (2-6 mg naponta). A DT a terápia megkezdése előtt és a 7-10. napon történt.

Mint ismeretes, az ebbe a csoportba tartozó nyugtatók csökkentik a noradrenalin és a szerotonin forgalmát az agyban, i.e. csökkentik pusztulásuk és szintézisük sebességét (Dominic J., Sinha A., Barchas S., 1975). Ez a hatás valószínűleg megakadályozza ezen monoaminok kimerülését az agyban, és csökkenti hiányukat. Az asztalról A 8. ábra azt mutatja, hogy a nyugtatók hatása nemcsak a 11-OX kezdeti szintjének csökkenéséhez vezet. , amire számítani lehetett, tekintettel ezeknek a gyógyszereknek a szorongás- (anti-stressz) hatására (Valdman A.V., Kozlovskaya M.M., Medvedev O.S., 1979), ugyanakkor a dexametazon elnyomó hatása jelentősen megnő. Mivel szorongás (stressz) során a noradrenalin gyorsabban fogy, mivel újraszintézise lassabb, mint a szerotonin, a 11-OX kezdeti szintjének csökkenése a nyugtatók hatására a noradrenalin felhalmozódásával magyarázható, míg a szerotonin felhalmozódása nyilvánvalóan vezet fokozott érzékenységű szabályozó visszacsatolási mechanizmusokhoz, pl. a dexametazon általi 11-OX szuppresszió százalékos növekedéséhez.

A fenti szakirodalom és saját adataink alapján megfogalmazhatunk néhány feltételezést a kortikoszteroid szekréció hipotalamusz-szabályozási zavarainak és a biogén aminok hiányának a depresszió patogenezisében betöltött szerepéről. Mint fentebb említettük, a rendelkezésre álló bizonyítékok azt mutatják, hogy endogén depresszióban az agyban noradrenalin és szerotonin hiány van, és ezen mediátorok mindegyikének hiánya az endogén depresszió bizonyos megnyilvánulásaihoz kapcsolódik. Ezenkívül a noradrenalin és a szerotonin részt vesz a kortikoszteroid szekréció szabályozásában: a noradrenalin hiánya a kortikoszteroidok szintjének emelkedéséhez, a szerotonin hiánya pedig csökkenéshez, egyben negatív visszacsatoláson keresztül szabályozási zavarhoz vezet. gépezet. Mindkét monoamin hiánya a glükokortikoidok szekréciójának ilyen megsértéséhez vezethet, ha viszonylag magas reggeli szint mellett nem csökken a koncentrációjuk az esti és éjszakai órákban. Így olyan feltételek jönnek létre, amelyek mellett a kortikoszteroidok fokozott szekréciója következik be, és ez a növekedés a teljes napi időszakra kiterjed, aminek következtében különböző enzimrendszerek állnak a glükokortikoidok folyamatos hatása alatt. Más szavakkal, ez a depresszióra jellemző krónikus hiperkortizolizmus a krónikus stressz modelljeként fogható fel.

Ismeretes, hogy a stressz és a hiperkortizolizmus az agy biogén aminok kimerüléséhez vezet (Bliss E., Zwanziger J., 1966). Csak részben azonosították azokat a specifikus mechanizmusokat, amelyek révén a hiperkortizolizmus a noradrenalin és a szerotonin szintjének csökkenéséhez vezet. Így bizonyíték van arra, hogy a kortikoszteroidok aktiválják a májban található triptofán-pirroláz enzimet, amely biztosítja a triptofán átvitelét a nem purin anyagcsereútba, csökkentve az agyba jutó és a szerotonin szintéziséhez használt triptofán mennyiségét (Curzon). G., 1969). A kortikoszteroidok (tehát a stressz) növelik a máj tirozin transzaminázok aktivitását, ami a vér tirozinszintjének csökkenéséhez vezet (Nemeth S., 1978). Ez viszont segít csökkenteni a katekolaminok szintézisét az agyban.

Így a depresszióval egyfajta ördögi kör jön létre: a noradrenalin és a szerotonin hiánya az agyban a sokkokortikoidok fokozott szekrécióját okozza, a hiperkortizolizmus pedig e monoaminok hiányához vezet. Ez a hipotézis számos adatot kapcsol össze egyrészt a monoamin-hiányról, másrészt a glükokortikoidok megnövekedett szintjéről, valamint a szekréciójuk cirkadián ritmusának megzavarásáról az endogén depresszió során. Nyilvánvaló, hogy egy ilyen ördögi kör kialakulását a patogenetikai lánc különböző láncszemeinek hibái és zavarai okozhatják, ami megmagyarázza az MDP polietiológiai természetét. Így a szerotonin és a noradrenalin szintézisében és lebontásában részt vevő egyes enzimek genetikailag meghatározott alsóbbrendűsége, különösen többletterhelés esetén, ezen monoaminok hiányához vezethet. Ez a járulékos terhelés magában foglalhatja a stresszt, amely a monoaminok fokozott lebomlásához és szintéziséhez vezet az agyban, valamint az olyan gyógyszerek hatásait, mint a reszerpin, amelyek szintén a szerotonin és a noradrenalin lebomlását okozzák. Valójában köztudott, hogy az akut stresszes helyzetek depressziós rohamokat váltanak ki („kicsapnak”), a reszerpin pedig a hajlamos betegek jelentős részében okoz depressziót. Ezekben az esetekben a kóros folyamat a patogenezis „monoamin láncszemében” „indul be”. Más esetekben az elsődleges csengetés a „stressz-kortikoszteroid” kapcsolat. Így köztudott, hogy azok a személyek, akik. A különböző eredetű Cushing-szindróma gyakran szenved depressziós állapotoktól. Nagyon gyakran a depresszió megjelenése a hosszú ideig tartó kortikoszteroid-kezeléssel jár.

Ahogy a fejezetben látható. A krónikus stressz jelentősen növeli az endogén depresszió valószínűségét. Mindezek az adatok jól illeszkednek a depresszió patogenezisének javasolt hipotézisébe. De mindegy milyen link kezdeti összeomlás vagy „összeomlás” következett be; a depresszió patogenezise e kapcsolatok közötti kapcsolat megsértésén alapul, és a betegség folyamata csak akkor bontakozik ki, ha mindkét kapcsolat – a „monoamin-hiány” és a „kortikoszteroid szekréció károsodása” – ördögi állapotot alkot. körrendszer (pozitív visszacsatolás).

„Az Iissiidiology alapjául szolgáló információk célja, hogy radikálisan megváltoztassák a világról alkotott jelenlegi elképzelésedet, amely mindennel együtt, ami benne van – az ásványoktól, növényektől, állatoktól és emberektől a távoli csillagokig és galaxisokig – valójában elképzelhetetlenül összetett és rendkívül összetett. dinamikus illúzió, nem valóságosabb, mint a mai álmod."

Tartalom:

Bevezetés.

1. fejezet A depresszió tudományos nézete.

1.1. A depresszió fogalma és etiológiája.

1.2. A depresszió osztályozása és főbb tünetei.

1.3. Biológiai hipotézisek (mechanizmusok) a depresszió kialakulásához tudományos szempontból.

2. fejezet A depresszió pillantása az issiidiológia szemszögéből.

2.1. A depresszió okai.

2.2. Neurobiológiai változások a depresszió során.

2.3. A depresszió pozitív hatása a tudomány és az issiidiológia szemszögéből.

3. fejezet A depresszióból való kilábalás módszerei.

Következtetés.

​ Irodalom.

Bevezetés

Jelenleg az affektív zavarok és mindenekelőtt a depresszió problémakörének aktualitását annak nagy orvosi és társadalmi jelentősége határozza meg. Ennek oka a depresszió lakosság körében tapasztalható magas elterjedtsége, az incidencia évenkénti növekedése, a diagnózis nehézségei, valamint a megelőzés és a kezelés nem kellően egyértelműen kidolgozott megközelítései.

A depressziót az emberiség régóta ismeri, amióta tisztában van önmagával, de az utóbbi időben nemcsak az egészségügyi statisztikák alapján, hanem az egész életmódban is feltűnőbbé vált. A modern emberi életkörülmények egyre inkább hozzák létre a hosszan tartó lelki és fizikai stressz problémáját. Ha száz évvel ezelőtt a depresszió részaránya a mentális zavarok szerkezetében több százalék volt, most egy nagyságrenddel magasabb (a bolygó teljes népességének akár 15% -a, a fejlett országokban pedig akár 20% -a). . A WHO előrejelzése szerint 2020-ra előfordulási gyakoriságát tekintve a depresszió az összes betegség közül az első helyet foglalhatja el a világon. D. Blazer szerint a súlyos depressziós rendellenesség a férfiak körülbelül 6%-át és a nők 18%-át érinti, és előfordulásának kockázata J. Kay szerint egész életen át a férfiaknál 7-12%, a nőknél 20-25%. . Szomatikus betegekben a depresszió prevalenciája eléri a 22-33%-ot, egyes betegkategóriákban (onkológia, szívinfarktus) az esetek 45%-ában alakul ki. Depressziós rendellenesség fennállása esetén a különböző betegségek kórházi kezelésének időtartama megnő, és a prognózisuk is romlik. Ugyanakkor az ilyen patológiás személyek átmeneti munkaképességük jelentős korlátozását tapasztalják, és magas a rokkantság aránya. Ez a betegség szenvedést okoz mind a betegnek, mind a szeretteinek.

Sajnos az emberek nagyon kevesen vannak tisztában a depresszió tipikus tüneteivel és következményeivel. Ezért sok beteg kap segítséget, ha az állapot elhúzódik és súlyossá válik, és néha egyáltalán nem. A viselője és mások is gyakran a rossz jellem, a lustaság és az önzés, a promiszkuitás vagy a természetes pesszimizmus megnyilvánulásaként érzékelik. A depressziós betegek 80%-a kezdetben háziorvostól kér segítséget, és körülbelül 5%-uknál állítják fel a helyes diagnózist. Még kevesebb beteg részesül megfelelő terápiában. Felmerülnek egy súlyos, fel nem ismert szomatikus betegségről szóló gondolatok, amelyek egy ördögi kör mechanizmusán keresztül a depresszió súlyosbodásához vezetnek. A kezelés módja, általában annak lehetősége, a betegség természetétől és sok más tényezőtől is függ.

1. FEJEZET A depresszió tudományos nézete

1.1. A depresszió fogalma és etiológiája

A depresszió kettőssége abban rejlik, hogy egyrészt a psziché egy speciális állapotáról, másrészt szomatikus morbiditásról van szó. Emiatt mind a pszichológia, mind az orvostudomány tanulmányozásának tárgya, de ennek a patológiának a vizsgálatában a vezető szerep a klinikai orvostudomány mellett továbbra is a pszichológiáé.

A pszichológiában a depresszióval az érzelmek elmélete (különösen az affektusoknak szentelt rész) és a patopszichológia foglalkozik - az orvosi pszichológia egy része, amely a mentális tevékenység és a személyiségjegyek betegség alatti szétesésének mintáit vizsgálja.

Ezek a tudományok itt kéz a kézben járnak, folyamatosan támogatják egymást. A depresszió különböző változataiban és lefolyásának különböző szakaszaiban a klinikai képben szinte kivétel nélkül, néha szinte kizárólagosan jelen vannak különböző szomatikus rendellenességek - a finom vegetatív, metabolikus-endokrin változásoktól, a napi aktivitási ritmus eltolódásától a trofikus rendellenességekig. . Ezek közé tartozik a mellékvese, a pajzsmirigy és a mellékpajzsmirigy diszfunkciója, a vészes vérszegénység, a vírusfertőzések, a rák, az epilepszia, a vitaminhiány, a méheltávolítás, a reumás ízületi gyulladás és mások. Másrészt egyes szomatikus betegségek gyakran provokáló tényezőként hatnak a depresszióra. A kutatások szerint a depresszió leggyakoribb okai között az ötödik helyet foglalják el (Leff, Roatch, Bunney, 1970; Paykel, Klerman, Prusoff, 1970). Ez arra enged következtetni, hogy a depresszió egyszerre szomatikus és szomatoneurológiai patológia.

Depresszió(a latin depresszió szóból - elnyomás) egy pszichés rendellenesség, amelyet rossz hangulat (hipotímia), az intellektuális és motoros aktivitás gátlása, néha pszichomotoros izgatottság, fájdalmas érzelmek és tapasztalatok, múltbeli események miatti bűntudat és a szorongás érzése jellemez. az élet nehézségeivel szembeni tehetetlenség, a reménytelenség érzésével, a vitális impulzusok csökkenésével és a szomatoneurológiai rendellenességekkel párosulva. A depressziót olyan kognitív károsodások jellemzik, mint a saját személyiség, a külvilág és a jövő negatív, destruktív megítélése; sokan visszahúzódnak magukba és elszigetelik magukat másoktól. Mindez hozzájárul a szociabilitás csökkenéséhez, a késztetések, a motívumok és az akarati aktivitás is meredeken csökken. Ilyenkor gondolkodási nehézségek lépnek fel, a gondolatok összezavarodnak, lassan áramlanak, nehéz egy konkrét kérdésre koncentrálni, megjelenik a szórakozottság, a feledékenység.

Ebben az állapotban a gondolatok és érzések eltorzulnak, és nem tükrözik a dolgok aktuális állapotát, az ember szorongást él át, félelmek szorításában van. Súlyos, hosszú távú depressziós állapotokban öngyilkossági kísérletek lehetségesek. Bármelyik „ruhájában” a depresszió olyan állapot, amelyet az ember önmagáról, más emberekről és az őt körülvevő világról alkotott képének fokozott torzulása jellemez.

Ilyen vagy olyan mértékben mindannyiunkban fennáll a depressziós rendellenesség kialakulásának kockázata. Minden ember életében előfordulnak olyan események, amelyek feszültséghez és stresszhez vezetnek, és depressziós rendellenességet válthatnak ki. A következők állnak rendelkezésre depressziós faktorok- szomatikus (súlyos és krónikus betegségek), életkorral összefüggő (szülés, menopauza), környezeti (krónikus mérgezés, különböző típusú sugárzás és zaj), iatrogén, alacsony szociális támogatottság, jelentős interperszonális kapcsolatok hiánya, válás, alkohol- vagy drogfüggőség, eltérések a szervezet hormontartalmában, egyes embereknél örökletes hajlam.

Az orvosok szerint a betegség kialakulása az agy biokémiai aktivitásának megzavarásával jár. A pszichoanalitikusok általános elvi álláspontja pedig az, hogy minden depressziót exogén rendellenességnek ismerjenek el, amely egy traumatikus esemény hatására alakult ki. Bár a depresszió autonóm képződménynek tekinthető, azaz stresszes (frusztráló) hatás eredményeként egyszer keletkezett és egész életen át fennálló (perzisztens), etiológiailag reaktívnak minősül.

A. Beck (amerikai pszichiáter, a Kognitív Terápiás és Kognitív Kutatási Intézet elnöke) szerint a depressziós tünetek egyfajta hamis „tudattalan következtetések” következményei, és a depressziós szindróma minden megnyilvánulása a depresszió aktiválódásának következménye. negatív kognitív minták (modell, minta). A depresszió kognitív elmélete (A. Beck 1967, 1976, A. Bandura 1977, 1983) azon az állításon alapul, hogy az ember önmagáról, a világról és jövőjéről alkotott nem optimista látásmódja a fő meghatározó (döntő, meghatározó tényező) a depressziótól. A. Beck specifikus kognitív (feltáró, kognitív) determinánsok eredményeként magyarázza a legtipikusabb depressziós tüneteket, mint például az akaratbénulás, az öngyilkossági kísérletek és az önleértékelés. Egyes szerzők azonban úgy vélik, hogy a depressziós tünetegyüttes kognitív okokra való redukálása nem bizonyított, és a kognitív károsodás inkább következménye, mint oka a depressziós állapotoknak.

Brit tudósok szerint a depresszió fő oka egy gén, amely az agy normális működéséért felelős. A depresszióban szenvedőkben az MKP-1 nevű gén kétszer olyan aktív, mint azoknál, akiknek a mentális egészsége nem aggodalomra ad okot. Ez a gén felelős a neuronok működéséért, amelyek információ továbbítására és feldolgozására, valamint elektromos és kémiai jelek továbbítására szolgálnak.

Tehát megkülönböztetik azokat a depressziós rendellenességeket, amelyeknek belső biológiai oka van - endogén depresszió, és külső (tágabb értelemben exogén hatásként) - reaktív depresszió. Az endogén depressziót okozó tényezők és a reaktív depressziót kiváltó tényezők az okok két alapvetően különböző osztályába tartoznak. Az elsők közé tartoznak a test belső környezetében végbemenő genetikai, biokémiai folyamatok; a második - társadalmi, pszichológiai folyamatok, amelyek meghatározzák a személyiség alkalmazkodását.

1.2. A depresszió osztályozása és főbb tünetei

A depressziós betegségeknek nincs egységes osztályozása. A depressziós betegségekre vonatkozó felhalmozott adatok rendszerezésére tett kísérleteket számos tipológiában és osztályozásban hajtották végre (Kleist 1928, Ploticher 1968, Nadzharov 1968, Yu.L. Nuller 1973, Kielholz 1970, Khvilivitsky 1972 és mások). Számos taxonómia épül fel az etiopatogenetikai elv szerint (endogén, reaktív, szimptomatikus depresszió), számos - a fenomenológiai elv szerint (figyelembe véve a szindróma súlyosságának és szerkezetének kritériumait).

Általános patológiai szempontból a depressziós megnyilvánulások osztályozása a következő:

1. Etiológia szerint (alapvető felosztással: exogén - lelki és egyéb külső trauma következtében és endogén - intracerebrális intermediator agyi rendellenességek és alkotmányos anomáliák miatt). Ebben az esetben mindig az endogén és exogén etiológiai tényezők együttesének hatása van, amelyek közül bármelyiknek a vezető szerepe van.

2. Az áramlás mentén (unipoláris és bipoláris - az affektus ingadozásai a csökkentetttől a fájdalmasan emelkedettig).

3. Patogenezis szerint (elsődleges és másodlagos - az egyidejű mentális és szomatikus rendellenességek hátterében, a kedvezőtlen külső tényezők hatása, a kezelés mellékhatásai).

4. Klinikai és pszichopatológiai jellemzők szerint(nem pszichotikus és pszichotikus - a valóság és önmagunk tükröződésének súlyos megsértésének tüneteivel).

5. A szindróma összetettségének megfelelően(tipikus - egyszerű, atipikus - további tünetekkel vagy csökkent).

6. A pálya mentén (átmeneti és visszatérő).

7. Időtartam szerint (rövid távú, hosszú távú, krónikus).

8. A patomorfológiai kép szerint(szervetlen és szerves).

Unipoláris depresszió(súlyos vagy klinikai depresszió) a depressziós rendellenesség leggyakoribb formája. A monopoláris szó egy szélső pozíció – egy „pólus” – jelenlétét jelenti az érzelmek tartományában, amelyet ennek megfelelően egyetlen - szomorú, depressziós - hangulat jellemez. Általában ez egy tartós szomorúság vagy teljes örömtelenség, álmatlanság, koncentrálási képtelenség, feledékenység, étvágytalanság, különböző helyeken jelentkező fájdalom, valamint a mély lelki fájdalom súlyos érzése - melankólia. Ebben az állapotban az ember értéktelennek, semmire képtelennek tartja magát, kilátástalan a helyzete. Az önbecsülés csökken. A legtöbb betegnél a depressziós roham, függetlenül a betegség okától, 6-9 hónapon belül magától elmúlik.

A súlyos depressziónak számos gyakoribb formája van. Ez pszichotikus depresszió(maga a depresszió tünetei mellett téveszmék és hallucinációk alakulnak ki, az öngyilkosság veszélye meredeken megnő, a beteget azonnal kórházba kell helyezni), atipikus depresszió(vegyes a kép a major depresszióra jellemző és az atipikus tünetekről), szülés utáni depresszió, szülés utáni pszichózis. Az atipikus depresszió a depressziós rendellenesség egyik formája, amelyben a depresszió tipikus tünetei mellett olyan specifikus jelek is megfigyelhetők, mint a fokozott étvágy, súlygyarapodás, fokozott álmosság és az úgynevezett „érzelmi reaktivitás”. A premenstruációs diszfóriás zavar (a görög dysphoréo szóból – nehezen elviselhető, irritált) egy ciklikusan visszatérő hangulatzavar, amely a menstruációs képességet megőrző nők 3-5 százalékát érinti. A valódi premenstruációs dysphoriás szindrómában szenvedő nők haragot, ingerlékenységet, szorongást, fáradtságot, szomorúságot, szokatlan ételek utáni sóvárgást, bűntudatot és önvádlást, valamint könnyeket tapasztalnak havonta, általában a menstruáció kezdete előtti héten.

Dysthymiavagy ahogy más néven,kisebb depresszió- ez a depressziós rendellenesség egy hosszú távú formája, amelyet tartós örömtelenség, humorérzék hiánya jellemez, és még viccből is nehéz mosolyogni. Gyakran dysthymia állapotban az emberek azt mondják magukról, hogy „születésük óta” szomorúak. A szorongás dominál a gondolatokban, az élet minden eseményét és körülményét csak kudarcként érzékeljük. Öngyilkossági gondolatok juthatnak eszünkbe, bár ezek nem konkrét tervek öngyilkosságra, mint a súlyos depresszió esetében. Ez az állapot folyamatosan fennáll vagy javul, és rövid időre elmúlik. A tünetek nem olyan súlyosak, mint a klinikai depresszióé, bár a dysthymiában szenvedők is érzékenyek a klinikai depresszió visszatérő epizódjaira.

Szezonális affektív zavara depresszió egy formája, amely szigorúan az év bizonyos szakaszaiban jelentkezik. A legtöbb ebben a betegségben szenvedő ember télen depressziósnak és letargikusnak érzi magát, míg nyáron normális, sőt vidám a hangulata. A szezonális affektív zavar okai még mindig tisztázatlanok. Különösen a szerotonin hormon csökkent szintjére, a melatonin hormon tartalmának ingadozására és a szervezet napi bioritmusának megsértésére utalnak.

Bipoláris depresszió(más néven mániás depresszió vagy mániás-depressziós pszichózis). A bipoláris depresszióban az ember hangulata szélsőséges pozíciók vagy pólusok között változik: a szomorú hangulat (depresszió) és az örömteli hangulat (mánia) között. A 19. század közepén Franciaországban J.-P. Falret és J. Baillarger egymástól függetlenül váltakozó depressziós állapotokat írt le, amelyeket váltakozó fázisváltozások (mániás és depressziós) jellemeztek. J.-P. Falret „körkörös őrületként” (folie circulaire), J. Baillarger pedig a „kettős őrület” (folie a double forma) egy formájaként határozta meg. A támadás fázisától függően egy személy különféle fájdalmas élményeket tapasztal. A zavar depressziós szakaszában ugyanazok a tünetek jelentkeznek, mint a major depresszióban. A hangulat változásával enyhe mánia (hipománia) állapot léphet fel, amelyet abnormálisan emelkedett hangulat, kifejezett túlzott társaságkedvelőség, érzelmi élénkség és soha nem látott erőnövekedés jellemez. A mánia fokozódásával megjelenik az ingerlékenység, a rendkívüli öröm érzése átadja helyét a haragnak, az izgalom egyre féktelenebbé válik, a tettek pedig kiszámíthatatlanokká válnak. Bármilyen kudarc egyszerűen elviselhetetlen, dührohamok, amikor valaki megpróbálja visszatartani és ostromolni, és túlzottan magas követelményeket támasztanak másokkal szemben. Az ilyen hangulatváltozások általában alig vagy egyáltalán nem kapcsolódnak a mindennapi eseményekhez, így a betegség megnyilvánulásai jelentősen megzavarhatják a normális életutat, a napi feladatok ellátását.

A bipoláris depressziós rohamok különböző módon fordulhatnak elő és fejlődhetnek ki. A bipoláris depresszió, mint a súlyos depresszió, szintén veszélyes lehet. A depressziós szakaszban a beteget öngyilkossági gondolatok kerítik hatalmukba, a mániás szakaszban megszűnnek a józansága, a racionális képességei, nem tudja előre látni tettei súlyos következményeit.

1.3. Biológiai hipotézisek (mechanizmusok) a depresszió kialakulásához tudományos szempontból

Az elmúlt évek kutatásai kibővítették a depresszió patogenezisének megértését, bevezették a fogalmat A depressziós rendellenességek kialakulásának neurobiológiai mechanizmusai. A mai napig a következő, a depressziós rendellenesség kialakulásához kapcsolódó neurobiológiai rendellenességek ismertek: az agy szerotonin, noradrenerg és dopaminerg rendszereinek aktivitásának egyensúlyhiánya; mindenekelőtt neurohormonális rendellenességek. a hipotalamusz-hipofízis-mellékvese rendszer funkciói; szerkezeti és funkcionális rendellenességek az agy limbikus rendszerében, a hippocampus térfogatának csökkenése, a bal félteke kéreg frontális területeinek funkcionális állapotának csökkenése és a kéreg frontális és temporális területeinek aktiválódása a jobb agyfélteke, a cirkadián ritmusok megzavarása.

A központi szerepet a hipotalamusz-hipofízis-mellékvese tengely (HPA-tengely) különböző részeinek rendellenességei játsszák, amelyek hiperkortizolémiával, megnagyobbodott mellékvesékkel, a cirkadián ritmus megváltozásával és a kortizol receptorok számának csökkenésével járnak. hippokampusz. A vér kortizolszintjének kóros cirkadián ingadozása figyelhető meg, különösen a kortizolszint hosszan tartó éjszakai növekedése, amikor az egészséges emberekben gyakorlatilag hiányzik. A modern diagnosztikai módszerekkel, például a kortikoliberin-dexametazon teszttel a depressziós betegek 80%-ánál kimutatták a HPA tengely rendellenességeit.

A kortizol hosszú távú hiperszekréciója különféle anyagcserezavarokat okoz: az izomtömeg csökkenése, a sejtek rezisztenciája (rezisztenciája, rezisztenciája) az inzulin hatására, hiperglikémia, csökkent immunitás stb. Ezenkívül a magas kortizolszintnek neurotoxikus hatásai vannak. Mostanra azt találták, hogy a hippocampus neuronális plaszticitásának csökkenése depresszió esetén, valamint az olyan megnyilvánulások, mint a dendritek szerkezetének és működésének zavarai (lerövidülés, csökkent szinaptikus kontaktusok), az ideg- és gliasejtek elhalása nagymértékben összefügg a hosszan tartó magas expozícióval. kortizol szintje.

A 20. század második felében a leggyakoribb elmélet az endogén depresszió tanulmányozása volt. Ez az elmélet elsősorban a szerotonerg és adrenerg neurotranszmisszió hiányát feltételezi a központi idegrendszerben (CNS). A noradrenerg és szerotonerg rendszerek az agy fő neurotranszmitter rendszerei közé tartoznak; részt vesznek az érzések, a gondolkodás és a viselkedés kialakításában. A legtöbb szerotonerg neuron a raphe magokban és az agytörzsben található. A frontális kéreg szerotonerg vetületei szabályozzák a hangulatot; a bazális ganglionokban - szabályozza a motoros aktivitást; a szorongás és pánik kialakulásáért felelős limbikus rendszerbe, az étvágyszabályozásban részt vevő hipotalamuszba, az agytörzs alvásközpontjaiba - lassú hullámú alvást képezve. A szerotoninhiány hipotetikus mintázata S. M. Stahl szerint depresszív hangulatban, szorongásban, pánikban, fóbiában, rögeszmés-kényszeres rendellenességekben, bulimia és alvászavarokban nyilvánul meg. a noradrenalin hiánya a figyelem és a munkamemória károsodása formájában; az információs folyamatok lassabb feldolgozása, pszichomotoros retardáció, fokozott fáradtság. A depresszió alatti agyi szerotoninhiány jelenlétének másik közvetett bizonyítéka a triptofán alacsony aminosav tartalmú étrenddel végzett kísérletekből származó adatok, amelyekből a szerotonin szintetizálódik a szervezetben. Ez a triptofánmentes diéta a plazma és az agy triptofánszintjének gyors csökkenéséhez, valamint a szerotoninszintézis éles lelassulásához vezet. Ugyanakkor egészséges emberekben a depressziós tünetek nem jelennek meg, de a depresszióban szenvedő betegeknél gyors visszaesés figyelhető meg.

Lehetséges, hogy a centrális dopaminerg hiány is szerepet játszik a depresszió patogenezisében. A dopamin a harmadik monoamin a szerotonin és a noradrenalin után. Az elmúlt években a kutatók egyre nagyobb érdeklődést mutattak a dopamin iránt. Nemrég felfedezték, hogy a dopaminerg rendszer aktiválásával antidepresszáns hatás érhető el.

Ennek fényében a triptofán szerepét is aktívan tanulmányozták, mivel a szerotonin prekurzoraként képes befolyásolni annak tartalmát az agyban és a periférián (vérlemezkék). A 21. század elején fogalmazták meg először a depresszió kialakulásának „triptofán-kinurenin” hipotézisét, amely összefüggést feltételez az immunrendszer aktiválódása és a triptofán lebomlásának sebességének növekedése között a kinurenin út mentén, amit neurokémiai és sejtes rendellenességek kísérnek. agyszövetben.

A triptofán egy esszenciális aminosav, amely az agyban és a periférián kétféle módon metabolizálódik: a metoxiindol útvonalon keresztül, amely szerotonin és melatonin képződéséhez vezet, illetve a kinurenin útvonalon keresztül. Normális esetben egyensúly van e két út között. Ebben az esetben az IDO enzim aktiválódik (a gyulladást elősegítő citokinek hatására), és részt vesz a triptofán metabolizmusában a májon kívül olyan szövetekben, mint a tüdő, a méhlepény, a vesék, a lép, a vér és az agy. ” A triptofán metabolizmusa háttérbe szorítja a triptofán metabolizmusát a májban. Ebben az esetben a triptofán lebomlása a kinurenin út mentén főként a központi idegrendszerben, a vérben és a nyirokszövetekben megy végbe.Ez szerotoninhiányhoz vezet az agyban és a szerotoninerg transzmisszió (átmenet, átvitel) csökkenése a szerotonin neuronokban.

A depresszió patogenezisének megvitatására a közelmúltban széles körben alkalmazzák az agyi struktúrák neuronális plaszticitásának fogalmát. Ez a hipotézis a neuroimaging vizsgálatok számos adatán alapul, amelyek az agy szerkezeti károsodását jelzik depresszióban. Ez elsősorban a szürkeállomány térfogatának csökkenése az orbitofrontális, mediális prefrontális, temporális és parietális kéregben, a ventralis striatumban és a hippocampusban; csökkent glükóz metabolizmus a limbikus struktúrákban és a prefrontális kéregben. A depresszióban a legnagyobb változások a hippocampusban találhatók.

Az idegsejtek plaszticitásának zavarai depresszióban főként a hipotalamusz-hipofízis-mellékvese rendszer hiperreaktivitásával járnak együtt a kortikotropin-felszabadító faktor, az adrenokortikotrop hormon és a kortizol hiperaktivitásával, ami az agyból származó neurotróf faktor szintézisének csökkenéséhez és a foszfolipid változásához vezet. anyagcsere. A neuroplaszticitási folyamatokért, köztük az axonnövekedésért, a szinapszisok számának növekedéséért és a sejtek túléléséért felelős a szervezet fő neurotróf peptidje, az agyból származó neurotróf faktor (BDNF). A stressz és a glükokortikoidok megnövekedett szintje csökkenti mind ennek a neuropeptidnek a tartalmát a szervezetben, mind az agy neuroplaszticitását, beleértve a neurogenezis képességét.

Fontos megjegyezni, hogy az alvás-ébrenlét cikluszavarok a depresszió egyik vezető helyét foglalják el. A kronobiológiai mechanizmusok, különösen a cirkadián ritmus deszinkronizálása az alvás-ébrenlét ciklussal, fontos szerepet játszanak a depresszió patogenezisében, és a depresszió megnyúlásához, a fázisképződés felgyorsulásához és általában a betegség prognózisának romlásához vezethetnek.

M. Papousek német kutató hipotézisként állította fel a depresszió kialakulását cirkadián ritmusok fáziselőrehaladásának elmélete. Különösen az alvás-ébrenlét ritmus és a hőmérséklet cirkadián ritmusának deszinkronizációja, az alvás látens periódusának lerövidülése a paradox alvás relatív növekedésével az első ciklusban. Ezen elmélet szerint a depressziós epizódok bizonyos életesemények következtében alakulnak ki, amelyek ritmuszavarokat okoznak, mint például az étkezési idő, a munkarutin, a szociális szükségletek, az interperszonális kapcsolatok, ami viszont zavarokhoz vezet a szervezet azon képességében, hogy fenntartsa a stabil biológiai egyensúlyt. ritmusok, különösen alvásritmusok, ébrenlét és pszichomotoros aktivitás ritmusai, ébrenlét és étvágy.

Összefoglalva tehát a fenti adatokat, elmondható, hogy a depresszió kialakulására vonatkozó fenti elméletek mindegyike a legelterjedtebb, és jelentős szerepet játszik a depresszió kialakulásában, de nem tudják teljes mértékben megmagyarázni a betegség jellemzőit és patogenetikai mechanizmusait. A depresszió kialakulásának egységes, koherens elméletének és ennek megfelelően fejlettebb kezelési módszereknek hiánya folyamatosan serkenti a kutatási érdeklődést, amely az elmúlt években a betegség pontosabb biológiai mechanizmusainak (markereinek) felkutatására irányult, lehetővé téve ezáltal, hogy megtalálják. hatékonyabb kezelési módszerek.

2. FEJEZET. A depresszió pillantása az issiidiológia szemszögéből

2.1. A depresszió okai

Mi a depresszió belső oka, mit jelent az emberi psziché általános tevékenységére, hogyan fejlődik - a tudomány még mindig nem rendelkezik egyértelmű válaszokkal ezekre a kérdésekre. A depresszió problémájával az univerzumról és az emberről szóló tudás nemrégiben kialakult rendszere – az Iissiidiology – is foglalkozik. Az univerzumról alkotott kozmológiai fogalmak kifejtése mellett mélyen tanulmányozza az ember természetét is, mint az univerzum szerves részét. Ez a tudás különösen az emberi természetben rejlő különféle fájdalmas állapotok okait magyarázza meg.

Depresszió az iissiidiológiában az alacsony frekvenciájú és erősen inerciális létezési módok aktív „kivetítésének” eredményeként az észlelés középfrekvenciás szintjeire, a tapasztalatok szintjén konfliktusok, gondolatok belső inkonzisztenciájának és szintjén fejeződik ki. a biológia biokémiai és hormonális dinamikájának zavarai formájában az agy és a szervrendszerek bizonyos részeiben. A depressziós állapotokban a személyiség pszichomentálisan hosszú időre „kiesik” a pre-vallsi (alacsony frekvenciájú) folyamatokba, hogy következetesen szintetizálja azokat az azonos (covarller) jeleket, amelyek szükségesek az intrakvalitatív átalakulások befejezéséhez, a tudjanak interkvalitatív szintézist végrehajtani magasabb frekvencia (ampliatív) szinteken.

Az iissiidiológiában a „pre-dollsi” szó szűk korlátot, nagyfokú szubjektivitást jelent mindannak észlelésében, ami magában az egyénben és a környező valóságban történik, ami az információtöredékek közötti kovariáns kapcsolatok elégtelen számával magyarázható. amelyek egy adott egyén pszichomentális tevékenységét alkotják. Más szóval, ez egy intrakvalitatív alulszintézis, amelynek végrehajtása megtörténik, beleértve a depressziós állapotokat is.

Mit jelent a tulajdonságok? Röviden fogalmazva, ezek az önismeret információs blokkjai, amelyek hasonló információfoszlányokból állnak, amelyek mindegyikre jellemző sajátosságokban különböznek egymástól. Folyamatosan foglalkozunk különböző minőségű információáramlások szintézisével, amelyeket kisebb információtöredékek vagy szempontok strukturálnak. A szintézis szakasza az információ egy minőséget alkotó aspektusai közötti intrakvalitatív kapcsolatok kialakításával kezdődik; Amint az interaspektus szintézis befejeződik, beindul az interkvalitatív szintézis folyamata, vagyis az információcsoportok között. Minél magasabb az interkvalitatív szintézis foka, annál több minőségi tapasztalattal rendelkezik az öntudat egyes formái. Vagyis az emberi gondolkodásban a fogalmak (SFUURMM-Forms) kezdenek megjelenni az emberi (lluuvvumikus) fejlődési irány leghasonlóbb, legazonosabb (covarller) kapcsolatainak már megvalósult interkvalitatív szintézisének egyértelmű jeleivel, amely az iissiidiológiában. rendkívül érzékeny intelligenciaként és erősen intellektuális altruizmusként mutatják be, amely irgalom, együttérzés, megértés, felelősség, nyitottság, őszinteség, önzetlenség, kedvesség és hasonlók formájában fejeződik ki.

Mivel a modern emberiség kollektív tudatának képviselőinek nagy részének fókuszdinamikája (észlelés, pszichomentális aktivitás) az alacsony frekvenciájú (Olls előtti) tartományban még mindig nagyon aktív, ezért az erőteljes, elhúzódó depressziós állapotok jellemző jelei ezeknek. olyan emberek, akik hosszú távon ragaszkodnak a rossz minőségű ötletekhez (kimerítő SFUURMM-formák), amelyeket kritikaként, agresszióként, pesszimizmusként stb.

Mély stresszes állapotok, amelyek az embereknek fizikai és lelki fájdalmat, elviselhetetlen lelki szenvedést okoznak, valamint a biológiai rendszerek funkcionális aktivitásának mindenféle kóros elváltozása az emberek fókuszdinamikájának állandó diszharmóniájának következményei. Vagyis a súlyos pszichomentális állapotok negatív formaképei, az alacsony minőségű vágyak, érdekek beteljesülése, mindenféle fóbia a meglévő tapasztalatok alapján, amelyek teljes mértékben függenek az intrakvalitatív szintézis mértékétől, ezek a depresszió és az elhúzódó stressz okai.

2.2 Neurobiológiai változások a depresszió során

Bármely gondolatunk és érzésünk (SFUURMM-formák vagy ötletek) egy információáramlás, amely fotonokon, elemi részecskéken keresztül érkezik, majd a DNS atomi-molekuláris szerkezetén keresztül. Az elképzelések szintje, amellyel az ember kitölti az információs terét, ugyanolyan minőségű információ, amely biológiai szervezetének sejtjeit strukturálja. Ennek megfelelően gondolkodása irányának megváltoztatásával mindenki jelentősen befolyásolhatja a biológiai testben lezajló folyamatok állapotát, és mindenekelőtt a dinamikát. A DNS-t és az agyat, mivel a testünkben és általában bármilyen protoformában (növényekben, állatokban stb.) lévő információkat a DNS génalak-alkotói fejtik meg, amelyek a központi idegrendszerhez, pontosabban a központi idegrendszerhez kapcsolódnak. , az agy olyan részeivel, mint az agyalapi mirigy, a tobozmirigy, a hipotalamusz, hormonok és neurotranszmitterek termelésével korrigálja a bio-alkotó minden dinamikáját.

A formateremtők minden tevékenysége elsősorban a DNS hullámrészén keresztül valósul meg. A sejtek DNS-éből az információ átvitele idegi kapcsolatokon keresztül történik hullámszerűen, neurotranszmitterek segítségével az agyba (hipotalamusz, agyalapi mirigy, tobozmirigy, amygdala, hippocampus), és az pedig elkezdi ezt az információt terjeszteni. kapcsolatait felhasználva összekapcsolja az endokrin rendszert, amely szabályozza a szív- és érrendszeri, vegetatív, emésztőrendszeri és egyéb rendszereket. Az agy fent említett részein az emberre jellemző mentális és vitális folyamatokhoz szükséges információk modellezése és átkódolása történik, valamint a „hosszú távú memória” – az egyéni ODS-ek – elhelyezkednek, vagyis az életünk során egyénileg kapott információk archiválásra kerülnek. . Ezek a SFUURMM-Formák beállításának központjai a különböző protoform-fejlesztési irányokba, és a formaalkotók „parancsnoki beosztása”.

Mint fentebb említettük, a bio-alkotók fiziológiai és kóros működése bizonyos fokig gondolatainktól, érzéseinktől, tapasztalatainktól függ. De másrészt a biológiai rendszer által kibocsátott kémiai anyagok (hormonok, mediátorok stb.) szintén jelentősen befolyásolják a mentális folyamatok minőségét. Vegyük például az oxitocint, a szervezet biokémiai folyamatait harmonizáló hormont. Ez mintegy egyesítő, megerősítő mechanizmus a bioalkotók összehangolt munkájához. Ennek megfelelően a bio-alkotói szinten végbemenő összes folyamat ennek a hormonnak a hatására harmonikusabb, harmonikusabb, a szervezet nem él át stresszt, és jól érezzük magunkat, boldog, pozitív állapotban vagyunk.

Ha pedig pszichomentális tevékenységünket inkább negatív, durván szexuális - kimerítő - élmények strukturálják, akkor fokozott adrenalin vagy kortizol felszabadulás következik be, amelyek agressziót gerjesztenek, aláássák a biológiai rendszereket, azaz stresszes állapotokhoz vezetnek a szomszédos szervekben, ami a hematopoietikus, légzőszervi, hormonális rendszer erőteljes terhelésére. Ez pedig szerves patológiákhoz, következésképpen a szervezet öregedéséhez vezet, vagyis olyan folyamatokhoz, amelyek minden más bio-alkotót a szimbiózis állapotának elhagyására kényszerítenek.

A hosszan tartó szexuális tevékenység, vagy éppen ellenkezőleg, a vágyak ilyen szintű elfojtása szintén depressziós rendellenességekhez vezet. A nemi hormonok (ösztrogén, progeszteron, oxitocin, tesztoszteron és így tovább) metabolizmusának megzavarása annak túlsúlya vagy csökkenése irányában hozzájárul a különféle patológiák kialakulásához, beleértve a nemi szervek daganatait, beleértve a vesebetegség következményeit is. a durva szexuális érdeklődés nagyfokú aktivitása.

A kortizol hormon (egészséges szervezetben a napi szekréció kb. 20 mg kortizol, de stressz hatására a mellékvesék egy nagyságrenddel többet bocsátanak ki), amely a szervezetben túlzottan termelődik hosszan tartó pszicho-stressz során, nagyon aktív felismerés. SVUULL-VVU másolatok formája, azaz alacsony gyakoriságú (negatív), beleértve a durván szexuális formákat, vágyakat, reakciókat; immunméregként hat (a kortizol immunszuppresszív hatása alapvetően megmagyarázhatatlan azon orvosok számára, akik még nem rendelkeznek ezzel az információval), elpusztítja a védősejteket - a limfocitákat, és megzavarja azok összetett kölcsönhatását egymással, csökkentve az immunitást.

Ez az információ megmagyarázza a kapcsolatot a pre-ollsi (alacsony frekvenciájú) folyamatok túlsúlya és a depresszióban szenvedő betegek szervezetében a magas destabilizáló hormontartalom között.. Vagyis a depresszió alatti túlzott, például kortizoltermelést bizonyos formaképek okozzák, amelyek megvalósítói és egyben termékei az adott időszakban lezajló destruktív (depletív) mentális folyamatoknak.

A pszichomentális tevékenység minőségének bizonyos változások bekövetkezésére gyakorolt ​​befolyásának mélyebb megértése és tudatosítása érdekében, mind a tudatban, mind a biológiai testben, szeretném elmagyarázni az alacsony szint lényegét. -, az öntudatunkban fellépő közép- és nagyfrekvenciás folyamatok tevékenysége kapcsán az agy fő területei, amelyek a „hüllő komplexum” (hüllőagy), a limbikus rendszer és az „új agy” - a neokortex. .

Bármilyen információ minőségi észleléséhez szükség van az agy jobb féltekéjének összehangolt interakciójára a bal agyféltekével, evolúciósan „korai” részlegeinek forma-alkotóival a „későbbiek” alkotóival. Az emberi evolúció során az elsőként kifejlődött agytörzset hüllőagynak nevezik. A „hüllőkomplexum” a tudatalattinak ad otthont – az örökletes, genetikailag összegzett tapasztalatnak. Ez a rendszer a következőket tartalmazza: a gerincvelő, a medulla oblongata, a híd (agytörzs), a kisagy (a neokortexszel kapcsolatban), a középagy. A hüllőagy, mint az agy legrégebbi része, az intelligencia leggyengébb összetevője. A hüllőagy tevékenysége összefügg a túlélés ösztönével, a szaporodás vágyával. Az agynak ez a része irányítja az olyan funkciókat, mint az élelemszerzés, a menedékkeresés és a terület védelme. Amikor a hüllőagy dominánssá válik, a személy elveszíti a képességét, hogy magasabb szinten gondolkodjon.

Ezután a hüllők agyát egy nagyon összetett limbikus rendszer veszi körül, az úgynevezett „emlős agy”. Ez az agyterület lényegesen magasabban helyezkedik el az evolúciós létrán, mint a hüllők agya, és minden emlősben jelen van. A limbikus rendszert alkotó központok csoportja az érzelmi kifejezés összetett aspektusaihoz kapcsolódik. Felelős a különböző tárgyak és életleckék tartalmának érzelmi értékeléséért vagy elemzéséért, ezeknek az érzelmeknek a külső viselkedésben való megnyilvánulása szabályozza a bioritmusokat, az éhség megnyilvánulását, szabályozza a vérnyomást, az alvást, az anyagcserét, a pulzusszámot és a szívverés állapotát. az immunrendszert. A limbikus rendszerben megszületik az étkezés és a szex iránti igény, az öröm, a harag, a szomorúság és a szerelem érzelmei. Funkciói közé tartozik az öt érzékszerv vezérlésének és a kapott információnak a neokortexbe való továbbításának mechanizmusa is. A limbikus rendszer a tudatalatti tartalmat (hüllőagy) és az éber tudatból (neokortex) származó információkat tartalmazza. A neokortex kialakulásával az emberi agy limbikus rendszerének mérete csökkent, ma már kevésbé fejlett, mint például az állatoké. De ezen változások ellenére ez az agyterület továbbra is aktívan befolyásolja az emberi pszichét. Ahhoz, hogy érzelmeinket kezeljük, és minden helyzetben megfelelő és konstruktív érzelmi válaszokat mutassunk, meg kell tanulnunk használni agyunk limbikus rendszerének képességeit.

A neokortex („új agy”) az agy evolúciós szempontból utolsó része. Ez a zóna a leginkább energia-információ-kapacitású, univerzális és leginkább részt vesz az agyi funkciókban. A neokortex, mint a magasabb mentális aktivitás központja, az agy legmagasabb szintű koordinációját, azaz magasabb neuropszichés aktivitását végzi. Az érzékszervektől kapott üzeneteket is felfogja, elemzi és rendezi. Feladata az érvelés, a gondolkodás, a döntéshozatal szabályozása, a személy kreatív képességeinek megvalósítása, valamint a motoros reakciók és a beszéd célszerű szabályozásának megvalósítása.

Az „új agy” 5 részre oszlik: a homloklebenyre, a halántéklebenyre, a fali lebenyre, a fő hátsó lebenyre és a kisagyra (amely szorosan kapcsolódik a „hüllő komplexummal”).

Az agyban az intellektuális-altruisztikus elképzeléseken alapuló magas frekvenciájú folyamatok kialakításának fő feladatát a neocortex prefrontális kérge látja el, amely az agy legfejlettebb része. A frontális lebeny ezen része tartalmazza a motoros beszédközpontot is, amely a „jobbkezeseknél” a bal féltekében, a „balkezeseknél” pedig a jobb féltekében található.

A homloklebeny számos kapcsolatban áll a thalamusszal és a limbikus rendszerrel. Itt a gerjesztéseket különféle ötletekhez kapcsolják, majd érzelmekként ismerik fel. Az érzékelők és az érzelmi izgalmak közötti kapcsolatok növekedésének köszönhető, hogy kialakul a többoldalú gondolkodás - elvont ötletek és kombinált ítéletek.

A neokortex frontális lebenyének domináns tevékenysége a magas frekvenciájú, vagyis erősen intellektuális és altruista emberi döntésekhez kapcsolódik, amelyek hozzájárulnak az észlelési rendszer fejlődéséhez, az univerzum magas frekvenciájú rezgésének érzékeléséhez, intuitív tapasztalat, és ennek következtében annak felhasználása a kreativitásban.

Az emberi élet során az agy formaalkotóinak rengeteg különböző minőségű információt kell feldolgozniuk, amely egyszerre vetül bele konfigurációikba különböző protoform irányokból (nem emberi, pl. állatok, az emberi öntudatban megnyilvánuló az önző érdekek túlsúlyának formája), amelyek mindent körülvesznek az információs teret. Ha ezek az információk stabilan romboló jellegűek, akkor úgy tűnik, hogy a személy aktuális érdeklődési körének egy részével (gócokkal) „kiesik” a környező valóság eseményeiből, és az orvosok és pszichológusok által depresszív állapotokba „zuhan”. A hosszú távú újrafókuszálás valamelyik protoform irányba hozzájárul ahhoz, hogy egyes rendszerek és szervek bio-alkotói között egyes alapvető funkciók, elektromos és mágneses kapcsolatok élesen megváltozzanak. Ez kóros elváltozásokhoz, azaz disszonáns állapotokhoz vezet a biológiai test azon részeinek bioalkotói között, amelyek dinamikája már nagyobb mértékben elmozdult a protoform irányába. Ezeknek a bio-alkotóknak csak protoformájuk megnyilvánulási tartományában van tapasztalatuk a más szervekkel való hatékony interakcióról, ezért az emberi forma részeként természetes biokémiai reakcióik elkerülhetetlenül erőteljes tenzorfeszültségeket keltenek a többirányú funkcionális tevékenységek összeférhetetlensége miatt. .

Az emberi testet eredetileg nem ilyen protoform tevékenységre tervezték, ezért a keletkező tenzorok különböző fájdalmas tünetek, kudarcok és zavarok szintjén kezdenek megjelenni működésében. Ez arra emlékeztet, ami egy gyári szállítószalagon történik, amikor valaki a vártnál lassabban vagy gyorsabban kezd el valamilyen műveletet végrehajtani, vagy meghibásodik - ekkor a rendszer összes többi részének jól működő működése kezd meghibásodni: egyes részein a rendszer szállítószalag, leállás kezdődik, vagy éppen ellenkezőleg, torlódások vannak, máshol pedig lehetetlen befejezni, amit elkezdtek.

Az emberi szervezetben az ilyen zavarok elsősorban hőmérséklet-ingadozáson, vérellátási és endokrin rendszeri zavarokon, víz-só egyensúlyi zavarokon, fájdalom- és gyulladásos folyamatokon keresztül nyilvánulnak meg. Ezek a kezdeti tünetek jelzések az agy formaalkotói számára a test egyensúlyhiányáról. Ekkor a páciens öntudatában intuitív módon kezdenek felmerülni olyan ötletek, hogy valamit tenni kell annak érdekében, hogy kilábaljunk ezekből az állapotokból, és újra fókuszáljunk (eltolódás, kilépés) egy normálisan működő formába, például egy olyan érzés, hogy megbánni néhány dolgot, amit helytelenül követett el, vagy tudatában van egy általuk helytelenül (negatívan) észlelt esemény óriási jelentőségének, vagy egyszerűen csak az a vágy, hogy egyenek valamit, hogy pótolják bizonyos anyagok hiányát.

A depresszió mint folyamat - ez a protoform információ további feldolgozása, kiegészítése, további szintézise a magasabb frekvenciájú motivációk megtalálásával és a megfelelő minőségű választások meghozatalával, ami a magasabb minőségű (ampliatív) állapotokba való kilépéssel (újrafókuszálással) végződik. Ezeknek a folyamatoknak a befejeződése szubjektív módon megítélhető a körülötted lévő valóságból bármire vagy bárkire korábban rendkívül negatív vagy kritikus pszichomentális reakcióinak egyre növekvő semlegessége vagy pozitivizmusa alapján. Egy ilyen szintézis szükséges az általános fókuszdinamika (érdekek, nézetek, vágyak átalakítása) magasabb minőségű állapotokba (konfigurációkba) történő folyamatos „újravetítésének” folyamatának következetes megvalósításához.

2.3 A depresszió pozitív hatása a tudomány és az isziidológia szempontjából

A klinikai depressziót szörnyű betegségnek tekintik, amely tönkreteszi az ember életét és pszichéjét, de a tudósok véleménye megoszlik ebben a kérdésben.

Egyes szakértők úgy vélik, hogy a depresszió jót tesz az egészségnek. „Hiszem, hogy azok, akik legyőzik a depressziót, erősebbek lesznek. A túlélés katalizátora lehet: belenézel a szakadékba, és meglátod a mélységet” – mondja Marjorie Wallace, a SANE alapítója, aki maga is depressziós volt.

Jerome Wakefield, a New York-i Egyetem munkatársa Losing Sadness: How Psychiatry Turned Normal Sadness into Pathological Depression című könyvében amellett érvel, hogy a depresszió arra késztet bennünket, hogy pozitív változásokat hajtsunk végre az életünkben, segítsen tanulni hibáinkból és megérteni vágyainkat.

Dr. Paul Kidwell, a Cardiffi Egyetem mentális zavarokkal foglalkozó szakértője szerint a depresszió még mindig jót tesz nekünk, mert a kezelés mechanizmusának evolúciós alapja van: a depresszió arra ösztönzi az embereket, hogy kiiktassák életükből azokat a tényezőket, amelyek krónikus stresszt okoznak. „Bár a depresszió szörnyű betegség, és senki sem választaná, hogy újra átvészelje, de segít abban, hogy realistábbak legyünk” – mondja a professzor.

A Virginiai Egyetem amerikai pszichiáterei számos tanulmányt végeztek, és arra a következtetésre jutottak, hogy a depressziónak van pozitív oldala is. Egy több mint száz diák bevonásával végzett kísérlet kimutatta, hogy azok a résztvevők, akik depresszióban szenvedtek, jobban teljesítettek a gondolkodási képesség tesztjein. Ami érdekes: azok a diákok, akik a kísérlet előtt nem tapasztaltak depressziót, a feladatok elvégzése után észrevehető mértékű depressziót mutattak. A tudósok arra a következtetésre jutottak, hogy a gondolkodási folyamat bizonyos módon összefügg a depresszióval, mivel kiderült, hogy az összetett problémák kezelésének szükségessége koncentrálásra kényszeríti az embert, és sokkal komolyabbá teszi. Így a depresszió elősegíti a mélyebb, elemző gondolkodás kialakulását.

Az issiidiológia szemszögéből, az emberi öntudat növekedésének álláspontjából, A depresszió nagyon pozitív pillanat az életében, nagyon fontos fordulópont. Ezért nem kell félnie a depressziótól, csak meg kell értenie, hogy ez egy nagyon fontos időszak az önfejlesztéshez. Ebben az időszakban a fókuszkapcsolatok erőteljes formációi és a protoform információ dekódolása alacsony és közepes frekvenciákon megy végbe, az emberi tulajdonságok ápolása (lluuvvumikus irány) javára. Ugyanakkor fejleszti a pszichomentális folyamatok elemzésének készségeit, az elhúzódó depressziós rendellenességek azonnali megelőzésének képességét, valamint az idő múlásával a pszichében, valamint a rendszerek és szervek funkcionális tevékenységének ilyen eltéréseinek megkerülésének képességét.

3. FEJEZET A depresszióból való kilábalás módszerei

A depresszió megjelenésének és kialakulásának mechanizmusa még mindig nem teljesen világos a tudósok számára, és ezért a kezelési stratégia sem világos. Sok elmélet létezik ezzel kapcsolatban, de egyik sem általánosan elfogadott. Közülük három fő elméleti modell a legrelevánsabb: pszichoanalitikus, behaviorista és kognitív. A kezelés ezeken a modelleken alapul.

A depresszió kezelésében alkalmazott módszerek két nagy csoportra oszthatók: gyógyászatiÉs pszichoterápiás. Maga a kezelés mellett jelentős szerep jut a megelőzésnek (a homeosztázis általános stabilitásának, a mentális önszabályozásnak, az alkalmazkodási képesség növelésének az esetleges exacerbációk időszakában).

Az első csoportba (gyógyszeres kezelés) pszichotróp szerek, főleg antidepresszánsok. Az antidepresszánsok működési elve bizonyos agyi mechanizmusok működésének korrekciója, az idegimpulzusok átvitelének fokozása, az úgynevezett boldogsághormonok koncentrációjának szabályozása és pusztulásuk megakadályozása. De még a depresszió helyesen és ésszerűen végrehajtott pszichofarmakológiai kezelése is hatástalannak bizonyul az esetek 20-30%-ában. Ez azt diktálja, hogy a depresszió leküzdésére nem gyógyszeres módszereket kell alkalmazni.

A második csoportba ide tartozik a fényterápia (fényes fehér fénnyel történő kezelés), az alvásmegvonásos terápia, az elektrokonvulzív terápia, a klímaterápia (egyes depressziók évszakfüggőségét alkalmazzák). De az első helyet itt a pszichoterápia foglalja el - a pszichológiai módszereket alkalmazó terápiás hatások (szavak, speciális beállítások, tevékenységek, non-verbális hatások). A pszichoterápia a „hasznos beszélgetés művészete”, amelynek során közösen keresik a problémáról és annak megoldásáról való produktív gondolkodásmódot, hangsúlyozva az erőforrásokat és a megoldásokat. A depresszió kezelésére leggyakrabban használt pszichoterápiás megközelítések a kognitív-viselkedési, nem direktív, pszichodinamikus, problémaközpontú, testközpontú és családközpontúak.

Az Iissiidiológiában minden fájdalmas tünet csak látható következménynek számít, aminek fő oka a pszichomentális állapotok erőteljes egyensúlyhiányában rejlik. E tünetek megszabadulása érdekében megfelelő erőfeszítéseket kell tenni a mentális és érzékszervi folyamatok kiegyensúlyozására és az egész szervezet funkcionális aktivitásának helyreállítására. A legnagyobb hatást a radikális intellektuális-altruisztikus újrafókuszálás éri el azáltal, hogy kiiktat belőlük minden negatív dinamikát. Például amikor nyitottsággal, valamiféle nagyfrekvenciás törekvéssel oldunk meg egy helyzetet, amikor ahelyett, hogy megsértődnénk, közeledünk egy emberhez, megöleljük és őszintén igyekszünk a legjobb, őszinte érzéseket megmutatni, vagyis nyitunk. fel, és így lehetőséget teremt a depresszió átugrására. E folyamatok tehetetlensége és viszkozitása ellenére erőre találva, a nyitottság, a magas érzékiség és az intellektualitás radikális döntésével kihúzzuk magunkat ezekből a hosszan tartó depressziós állapotokból.

Az a képesség, hogy felismerjük néhány stabil tenzor valódi okát - valakivel vagy valamivel kapcsolatos belső konfliktusok, hosszan tartó sérelmek vagy valami más, ami hozzájárul a destruktív állapotok öntudatbeli fenntartásához, ez is az egyik működési tényező. azokra a formákra való újrafókuszálás mechanizmusai, ahol a depresszió vagy bármely más betegség gyógymódja volt.

Vagyis fontos megérteni és emlékezni arra, hogy a valamiből való gyógyulás folyamata nem a funkcionális zavarok „javítása”, hanem jobb motivációk keresése a fenntartható pszichomentális kiegyensúlyozáshoz és az ampliatívabb (kvalitatívabb) konfigurációkba való újrafókuszáláshoz. -az organizmusok kezdetben a normál működésbe vannak kódolva. Az ilyen módszerek segítségével sokkal gyorsabban lehet újra egészséges konfigurációkra fókuszálni, mint a gyógyszeres kezeléssel (ami gyakran negatívan befolyásolja más egészséges rendszerek és szervek működését).

Az Ön által szedett mindenféle gyógyszer és készítmény, manuális és fiziológiai manipulációk, sugárzás és sebészeti beavatkozások nagyobb mértékben segítik az öntudat formateremtőit abban, hogy mélyebben és megbízhatóbban beépüljenek a gyors gyógyulás SFUURMM-formáiba. és ennek a hitnek (bizalomnak) köszönhetően folyamatosan pontosan azokban a forgatókönyvekben irányítsa az újrafókuszálás folyamatát, ahol ez a cél már megvalósult.

Dr. Paul Kidwell, a Cardiffi Egyetem mentális zavarainak szakértője szerint a depresszió arra készteti az embert, hogy átértékelje az egész életét és a benne rejlő feladatokat, az antidepresszánsok tehetetlenek a betegség elleni küzdelemben, hacsak az ember fel nem adja depressziót provokáló életmód. Az Iissiidiology úgy véli, hogy a kiút a legnehezebb élethelyzetekből a gondolkodás és érzés minőségének javításában, a hatékonyság növelésében, valamint a saját intellektualitás és önzetlenség, önzetlenség és jóakarat, valamint optimizmus ápolásában rejlik.

Fokozatosan, ahogy az ember egyre jobban megnyílik Élete pozitív oldalai felé, a negatív reakciók kevésbé jellemzőek rá, a pozitív impulzusok állandóbbá válnak, aminek köszönhetően öntudata egyre mélyebben szintetizálódik az alacsonyabb (pre) -Babák, önző) szintek, egyre dinamikusabb átfókuszálást hajt végre jobb minőségű konfigurációkba, és minden élet nagyon jó irányba változik az idő múlásával.

Következtetés

Összegezve a fentieket, szeretném elmondani, hogy a tudomány ezen területe több univerzális kutatási módszert és tudásforrást igényel, amelyek objektívebb magyarázatot adnak az ilyen típusú mentális rendellenességek, például a depresszió kialakulásának mechanizmusaira és etiológiájára. Úgy döntöttem, hogy a tudományos hipotéziseket összehasonlítom ennek a problémának az iissiidiológiában való vizsgálatával, mivel véleményem szerint az iissiidiológia éppen az a tudás, amely feltárja ennek a patológiának a valódi okait és a fő neurobiológiai rendellenességeket, amelyek vezető szerepet játszanak a depresszió patogenezisében.

Az Iissiidiology szerint a depresszió során az összes biológiai rendszer és szerv szintjén bekövetkező kóros elváltozások a megfejtetlen információ túlbősége miatt következnek be. Minél alacsonyabb ez a „terhelés”, annál nagyobb a tehetetlenség, amely több időt igényel a teljes biológiai rendszer kiürítéséhez, különösen az agy olyan speciális területéhez, mint a hipotalamusz, amely a beérkező információk pszichomentális célú adaptálásával és korrigálásával van elfoglalva. az emberre jellemző folyamatok. Vagyis a hipotalamusz az összes hormon szekréciójának szabályozásának felső szintje, más szóval a szervezet funkcióit irányító „parancsnoki poszt”. A protoform túlsúlya, vagyis a pusztító információ a hipotalamusz-hipofízis rendszer bizonyos területeinek hiperaktivitásához vezet, ami elősegíti a kortizol hormon fokozott szekrécióját, ami a mellékvesekéreg diszfunkcióját jelzi.

Így úgy gondolom, hogy a HPA tengelyben a depresszió alatti funkcionális zavarokat az egyén pszichomentális tevékenységében fellépő túlzott aktivitás okozza, mind az agresszív, mind a nem pozitív, pesszimista elképzelések önmagáról és a környező valóságról. Ez az információ az egyik modern magyarázat a HPA tengely funkcionális zavarainak okaira, amelyek a legtöbb depresszióban szenvedő betegnél kialakulnak.

Az Iissiidiology szerzője szerint: „Nagyon gyakran a depresszió oka az, hogy már ismerted magad a korábbi szinteken, de ezekhez ragaszkodsz, túl sokáig húzódsz, és nincs ösztönzésed az életre, nincs érdeklődésed az élet iránt. önmagad új megnyilvánulása, az önfelfedezés új cselekedeteiben. Meg kell találnod azokat a pillanatokat, amelyeken keresztül elkezdenél másként érezni, tanulni, valami másra törekedni, ebben a vágyban, hogy megtaláld a zsivajt, az élet értelmét, a holnap értelmét. Minden figyelmedet és érdeklődésedet valamilyen konkrét tevékenységre kell irányítanod, el kell kezdened abban, hogy megismerd önmagad, és idővel ez „ugrókővé” válik a kreativitás új szintjének eléréséhez. Ez az öröm forrása. Amíg csinálsz valamit, alkotsz, az öröm. Amint abbahagyom az alkotást, minden azonnal a „mocsárba” kerül, az élet értelmét veszti.”

Minél több jó minőségű SFUURMM-formát használ fel egy személy élete kreativitása során, annál univerzálisabb és tökéletesebb tulajdonságokkal (konfigurációkkal) rendelkezik az agya. És minél magasabb az agy molekuláris struktúráinak funkcionális kapacitása, annál jobb választásokat és döntéseket tud hozni az ember.

Az Iissiidiológiában a formateremtőket, bio-alkotókat olyan információs kapcsolatok kombinációinak tekintik, amelyek az ember minden pszichomentális tevékenységének, biokémiai és biofiziológiai folyamatának alapját képezik. Ezek az információkombinációk képezik az alapját a teljes környező valóságot strukturáló elemi részecskék, atomok és molekulák kialakulásának és kölcsönhatásainak.

Irodalom:

1. Kokoulina Yu.Yu. A depresszió jellemzői a pszichiátriai és általános szomatikus gyakorlatban. Szentpétervár, 2012. http://www.studsell.com/view/105283/#

2. Mosolov S.N. A visszatérő depresszió modern biológiai hipotézisei. Journal of Psychiatry and Neurology, 2012. 11., 2. szám, 33., 34. o.

3. Maslennikova E.V. Depresszió. Technikák a depresszió kezeléséhez, 2006. Pp. 1, 2, 3.

4. Tiganov A.S., Kopeiko G.I. Brusov O.S., Klyushnik T.P. Újdonság az endogén depresszió patogenezisének és kezelésének tanulmányozásában. Journal of Neurology and Psychiatry, 2012. 11. Pp. 65, 66, 67. http://www.mediasphera.ru/uppic/Zhurnal%20nevrologii%20i%20psikhiatrii%20imeni%20S.S.%20Korsakova/2012/11/14/Nv_2012_11_2_065.pdf

6. Kochetkov Ya.A., Beltikova K.V., Gorobets L.N. Anabolikus egyensúly depresszióban: a tianeptin hatása. Journal of Neurology and Psychiatry, 2006. 10., 47. o. http://mniip-repo.ru/uploads/1361202146.pdf

7. Voznesenskaya T.G. A depresszió kezelése neurológiai betegségekben. „Farmateka” folyóirat (gyakorló orvosoknak) 2013, s4-13.

8. Krasznov V.N. A depresszió modern diagnózisának problémái. Journal of Neurology and Psychiatry, 2012. 11.; Vol. 2

9. Avedisova A.S. Mániás-depresszív pszichózis - bipoláris affektív spektrumzavar: paradigmaváltás. Journal of Neurology and Psychiatry, 2012. 11.; Vol. 2, 21. oldal

10. Oris O.V. Iissiidology. BDK. 11., 13., 15. évfolyam. „PIK „Idel-Press”, 2012. http://ayfaar.org/iissiidiology/books

11. Oris O. V. Az iissiidiológia alapjai. 3. kötet, 9. rész

12. Oris. O. V. A pszichében a kvalitatív szintézis megnyilvánulása következtében kialakuló depresszióról, 2012. 18. 06. http://ayfaar.org/iimedia?task=showCategory&category=audio&category_type=video

13. Beck A., Rush A., Shaw B., Emery G. A depresszió kognitív terápiája. http://studybase.cc/preview/398587/page:15/

14. Kiseleva D.A. A depresszió problémájának tanulmányozása a pszichológiában. http://www.scienceforum.ru/2014/565/1426

17. Az orvosok felfedezték a depresszió pozitív hatását.

19. S. Iljinszkij. Neuro Lingvisztikus Programozás. Gondolkodás.

A depresszió egy heterogén rendellenesség, amely különféle pszichopatológiai altípusokhoz és neurobiológiai és pszichoszociális etiológiai tényezőkhöz kapcsolódik. A betegek azonban eltérően reagálnak a terápiára.

Ezt az állapotot más szomatikus és mentális rendellenességekkel való magas szintű komorbiditás jellemzi, ami jelentősen megnehezíti a depresszió diagnózisát. Tekintettel arra, hogy a betegség korai megnyilvánulásai általában különböző érzelmi, fizikai és kognitív tüneteket foglalnak magukban, a betegek gyakrabban kérnek segítséget a háziorvosoktól.

A depressziót az egyik leggyakoribb mentális zavarnak tekintik, amely súlyos egészségügyi és társadalmi következményekkel jár. Európában a lakosság 38%-a szenved valamilyen mentális zavarban. Tehát a statisztikák szerint az első helyet a szorongásos zavarok, a másodikat az álmatlanság, a harmadikat a depresszió foglalja el. A hivatalos adatok szerint hazánkban nagyon alacsony a depresszió prevalenciája és előfordulása. Ennek oka lehet, hogy a betegek a fájdalmas megnyilvánulások miatt vonakodnak orvoshoz fordulni, valamint az, hogy a társadalom nincs teljesen tisztában a betegség negatív következményeivel és a mentális zavarban szenvedőkkel szembeni megbélyegzés.

Szintén nem a legkevésbé fontos szerepet játszik a háziorvosi tájékozatlanság és a diagnosztikai hibák, amelyek következtében nem megfelelő kezelést írnak elő, vagy egyáltalán nem kapnak a betegek. Így hazánkban a depresszióban szenvedők körében mindössze 6-9% részesül megfelelő terápiában. Érdemes azonban emlékezni arra, hogy ennek a rendellenességnek súlyos egészségügyi és társadalmi következményei vannak: az öngyilkosság kockázata 15%, míg az öngyilkosságot elkövetők 90%-a szenvedett depressziós zavaroktól. Emellett a DALY-k (korai halálozás vagy rokkantság vagy krónikus betegség miatti rokkantság miatt potenciálisan elvesztett egészséges életévek száma) alapján megállapították, hogy 2030-ra a depresszió az első helyen áll a potenciálisan veszélyes következményekkel járó betegségek között.

A neurotranszmitter diszreguláció nagy szerepet játszik a depresszió patogenezisében. Ezenkívül a depressziós rendellenességek kialakulásának mechanizmusát befolyásolja az agy monoaminerg transzmissziójának csökkenése, az oxidatív stressz, a neurotróf faktor csökkenése, a gyulladást elősegítő citokinek szintjének emelkedése, a hipotalamusz-hipofízis-mellékvese rendszer szabályozási zavara, stb. Nem szabad megfeledkezni arról, hogy depresszió esetén a különböző metabolikus rendszerekben zavarok lépnek fel: sympathoadrenalis, renin-angiotenzin, immunrendszer és neurotróf. A neuroimaging vizsgálatok szerint az agy szinte minden területén jelentős funkcionális változások figyelhetők meg.

A genetikai mechanizmusok és a környezeti tényezők kölcsönhatása minden konkrét esetben meghatározza a terápiás hatások hatékonyságát és biztonságosságát. Minden ismert gyógyszer kölcsönhatásba lép a vérfehérjékkel, enzimekkel, receptorokkal, ioncsatornákkal, és ez a kapcsolat a genetikai mechanizmusoktól függően befolyásolja a gyógyszer felszívódásának, eloszlásának, metabolizmusának és eliminációjának sebességét. Ezek a mechanizmusok az életkortól, a belső szervek állapotától, a szervezet belső környezetének jellemzőitől, stb. is függnek. A farmakokinetikában és farmakodinamikában részt vevő fehérjék genetikai polimorfizmusa alakítja ki a gyógyszer egyéni variabilitásának, hatékonyságának és biztonságosságának mechanizmusait. A páciens egyedi genomiális biomarkereit használják annak előrejelzésére, hogy mi lehet a terápiára adott válasz, a lehetséges toxikus mellékhatásokra és egyéb tényezőkre adott válasz.

Normális és kóros folyamatok indikátorai, amelyek tükrözik a szervezet terápiás beavatkozásra adott válaszát, és a genom változásaihoz kapcsolódnak. Ide tartoznak a neurotranszmitterek metabolitjai, a neuroimaging adatok, az elektroencefalográfiai eredmények, a proinflammatorikus citokinek szintje, a hipotalamusz-hipofízis-mellékvese tengely hormonjai, metabolikus markerek és növekedési faktorok. Egyedi biomarkerek segítségével gyakorlatilag megjósolható a terápiára adott válasz, az alkalmazott gyógyszer biztonságossága és hatékonysága, toxikus hatások, mellékhatások, dózismódosítás.

Ma már széles körben elérhetőek a hatékony és jól tolerálható antidepresszánsok, amelyek használata meglehetősen biztonságos. A legtöbb pszichotróp gyógyszert a májban a citokróm P450 metabolizálja, ami alacsony és magas metabolikus aktivitást eredményez.

A betegek kezelése nem annyira a remisszió megteremtését, hanem a funkcionális gyógyulást, a beteg társadalmi integrációját és a társadalmi aktivitás fenntartását célozza. A depresszióban szenvedő betegeknek nyújtott segítséget átfogóan kell nyújtani, és tartalmaznia kell a gyógyszeres terápiát, a pszichoterápiát, a nem gyógyszeres módszereket, és tartalmaznia kell a betegek oktatási programjait is.

Az antidepresszáns kiválasztásakor figyelembe veszik a páciens tapasztalatát, a betegség klinikai jellemzőit, szakmai ismereteit, valamint a gyógyszer költségét és elérhetőségét, hiszen ezek a kritériumok meghatározóak lehetnek a beteg számára. A gyógyszer hatékonyságának értékelése jellemzően a terápia második hetében kezdődik, ha nem figyelhető meg a terápiára adott válasz, javasolt az adag növelése, további gyógyszer felírása vagy más gyógyszerrel való helyettesítése. Azokban az esetekben, amikor nincs válasz a terápiára, javasolt a diagnózis újragondolása, a pszichoszociális tényezők felmérése, az alkohol- és kábítószer-függőség kizárása, az antidepresszáns szintjének meghatározása a páciens vérplazmájában, a megfelelőség mértéke és a rezisztens depressziós rendellenesség jelenléte. .

A fő antidepresszánsok között vannak első és második vonalbeli terápiás gyógyszerek. Nemrég egy új gyógyszer jelent meg - a dezvenlafaxin. Ez egy kettős hatású gyógyszer, amely a venlafaxin legaktívabb metabolitja, amelyet nem metabolizál a citokróm P450, és kicsi a gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatás lehetősége. Ezenkívül a venlafaxinhoz képest kifejezettebb noradrenerg aktivitással rendelkezik, ami lehetővé teszi fibromyalgiában és kifejezett szomatikus megnyilvánulásokkal járó depressziós rendellenességekben való alkalmazását. Randomizált, kettős, placebo-kontrollos vizsgálatok szerint a gyógyszer már 50 mg-os kezdő adagnál is megmutatta hatékonyságát, ami terápiás hatású. Más antidepresszánsokkal ellentétben a dezvenlafaxin nem vezet súlygyarapodáshoz, és éppen ellenkezőleg, a súly gyakran csökken. A dezvenlafaxin kezdő adagja 50 mg, a maximális napi adag pedig 100 mg.

A depresszív zavarok esetében igyekeznek biztonságos kezelési módszereket alkalmazni. A modern farmakológiai stratégiák az antidepresszánsok aktív metabolitjainak felhasználásán alapulnak, amelyek nem lépnek aktív kölcsönhatásba, ami ígéretes irány az antidepresszáns terápia hatékonyságának növelésére.

A kezelés korai szakaszának optimalizálása érdekében az evidenciák szempontjából a funkcionális helyreállítás lehetőségét, mint a depresszió kezelésének fő célpontját kell mérlegelni. Fontos tényező a gyógyszer tolerálhatósága, mert a betegek egy része éppen a nemkívánatos reakciók miatt tagadja meg az antidepresszánsok szedését, ami a betegség rezisztens formáinak kialakulásához vezethet. Ugyanakkor a funkcionális helyreállítást a modern felfogásban nemcsak a tünetek visszafejlődésének tekintik, hanem a páciens társadalmi és szakmai tevékenységének teljes helyreállításának is. A gyakorlatban azonban a funkcionális helyreállítás mindig elmarad a tüneti javulás mögött.

A pszichiátriában léteznek kompenzációs rehabilitációs lehetőségek, amikor a beteg az egyéni tünetek ellenére is tud működni. A korai, optimalizált terápia eléréséhez kövesse nyomon a betegség megnyilvánulásait és működjön a kezelés korai szakaszában, az 1-4. héttől kezdve. Azt is biztosítják, hogy a beteg ne kapjon hatástalan terápiát, ami késleltetheti a felépülést és növelheti a folyamatos funkcionális hiányosságok kockázatát. A depressziós pontszámok korai, több mint 20-30%-os javulása a kiindulási értékhez képest 2-4 héten belül a kezelésre adott válaszhoz és a 6-12 héten belüli remisszióhoz kapcsolódik. Ha a beteg állapota 2-4 hetes terápia után nem javul, az útmutató az antidepresszáns adagjának növelését (ha tolerálható) vagy másik antidepresszánsra (intoleráns) váltását javasolja. Ha a felírt gyógyszer a terápia korai szakaszában nem hat, akkor a jövőben nem tanácsos növelni az adagját, mert ez növeli a mellékhatások kockázatát. Fontos megérteni az antidepresszánsok hatékonysági szintjét a kezelés kezdeti szakaszában, mivel a gyógyszerelvonás ebben a szakaszban könnyebben tolerálható.

A depresszió szűrésének, diagnosztizálásának, monitorozásának és súlyosságának meghatározásának univerzális és leghatékonyabb eszköze a Patient Health Questionnaire. A teljesítménycsökkenés felmérésére a Sheehan Disadaptation Scale (SDS) skálát alkalmazzák, amely a munkahelyi, iskolai, társadalmi és családi életben tapasztalható károsodások meghatározására szolgál. Így az 5 pontot meghaladó összpontszám jelentős funkcionális károsodást jelez.

A kezelés hatékonysága nemcsak a kezelés tisztázott céljától és módszereitől függ, hanem attól is, hogy a beteg megfelel-e a kezelési rendnek és a kezelés időtartamának, mivel a meg nem felelés szintje meglehetősen magas. A fő okok, amelyek miatt a betegek megtagadják az antidepresszánsok szedését:

1) félelem a súlygyarapodástól;

2) az erekció hiánya férfiaknál;

3) nehézségek az orgazmus elérésében.

Ma sok orvos egyetért abban, hogy a depresszió megszüntetésekor meg kell változtatni a kezelési megközelítést, figyelembe kell venni az egyes betegek egyéni jellemzőit, és meg kell próbálni a teljes gyógyulást. Szükséges, hogy az első kísérlet a kezelésre a legjobb és leghatékonyabb legyen. Ezenkívül emlékezni kell a gyógyszerek közötti kölcsönhatásra, mivel ez jelentős klinikai hatással van a gyógyszer kiválasztására. Jelen pillanatban az Elifor (desvenlafaxin) egy hatékony antidepresszáns, meggyőzően kiegyensúlyozott hatékonysággal és tolerálhatósággal, amely a major depressziós betegek sikeres kezelésére ajánlható.

Catad_tema Depresszió - cikkek

A depresszió jellemzői neurológiai betegségekben

I.V. Damulin
Idegbetegségek Osztálya MMA névadója. ŐKET. Sechenov, Moszkva

Depresszió: epidemiológia, rizikófaktorok, patogenezis

A depressziót az egyik leggyakoribb betegségnek tartják, az artériás hipertónia után a második helyen. A depresszió az összes háziorvosi látogatás körülbelül 10%-át teszi ki. A depresszió fő megnyilvánulása a rossz hangulat és az élet iránti érdeklődés elvesztése vagy az élet örömének hiánya. Ugyanakkor a nem szervi eredetű depressziós betegek gyakran fordulnak különböző szomatikus betegségekre jellemző panaszokkal különböző szakterületek szakembereihez.

Csak az Egyesült Államokban a depresszióval kapcsolatos éves költségek meghaladják a 40 milliárd dollárt; ebből 17 milliárd a munkaképesség elvesztése miatt. A major depresszió prevalenciája az általános populációban 2-4%, a kórházi betegek körében pedig akár 15%. Ha ide számítjuk a szubdepresszió eseteit is, akkor ez a szám 2-3-szorosára nő. A nők körülbelül 2-szer gyakrabban szenvednek depressziótól, mint a férfiak (az epizódok gyakorisága az élet során 10-25%, illetve 5-12%). A depresszió kockázata az életkorral növekszik; időseknél gyakran atipikusan fordul elő, és nem ismerik fel időben. A depresszió prevalenciája az időseknél 10-20%; szomatikus és neurológiai megbetegedésekben szenvedő betegek körében csaknem 2-szer gyakrabban fordul elő. A depressziót visszaeső lefolyás jellemzi – a betegek körülbelül 60%-ánál ismétlődő epizódok fordulnak elő. Ezenkívül a kezelés során az esetek 20-30% -ában részleges remisszió, és egy éven belül ismételt súlyosbodás - 40% -ban figyelhető meg.

A depresszió kockázati tényezői az életkoron kívül a beteg alacsony iskolai végzettsége és alacsony szociális szintje, munkahiány, depresszió, családi állapot (a depresszió gyakrabban fordul elő egyedülállókban) és stresszes helyzetek. Az öröklődés is szerepet játszik: a depresszió gyakrabban figyelhető meg azoknál az egyéneknél, akiknek a családtörténete érzelmi vagy pánikbetegségre, valamint alkoholizmusra utal. Idős betegeknél és időseknél azonban a genetikai faktor kevésbé fontos, mint a fiataloknál.

A szomatikus vagy neurológiai betegségekkel járó depresszió tovább rontja az életminőséget és nehezebben kezelhető. A szív- és érrendszeri betegségekben szenvedő betegeknél a depresszió növeli a rokkantság és a halálozás kockázatát. Az artériás magas vérnyomást az esetek körülbelül 30%-ában depresszió kíséri. A szívinfarktusban szenvedő betegek 15-20% -ánál depresszió figyelhető meg; a mortalitás ebben az alcsoportban 3,5-6-szor magasabb, mint a depresszióban nem szenvedő betegeknél.

A krónikus neurológiai betegségekben szenvedők hajlamosabbak a depresszióra, mint a szomatikus patológiás betegek. A neurológiai betegségek, amelyekben depresszió fordulhat elő, nagyon sok:

• Alzheimer-kór és más demenciák;
• cerebrovaszkuláris betegségek;
• extrapiramidális betegségek - Parkinson-kór, Huntington-kór, progresszív supranuclearis bénulás, multiszisztémás atrófia;
• különböző eredetű krónikus fájdalom szindrómák;
• sclerosis multiplex;
• különböző eredetű afázia;
• az agy térfoglaló képződményei – daganatok, krónikus szubdurális hematóma;
• epilepszia;
• traumás agysérülés következményei;
• endokrin eredetű encephalopathia (pajzsmirigy alulműködéssel, tirotoxikózissal).

Minél hosszabb és súlyosabb a neurológiai betegség, annál nagyobb a beteg fogyatékossága, annál nagyobb a depresszió kockázata és annak súlyossága. Ezenkívül számos gyógyszer okozhat depressziót (vagy fokozhatja annak megnyilvánulásait):

• vérnyomáscsökkentő gyógyszerek (rezerpin, klonidin, β-blokkolók * és kalcium-antagonisták);
• benzodiazepinek;
• neuroleptikumok;
• barbiturátok;
• altatók és nyugtatók;
• kemoterápiás szerek (vinkrisztin, vinblasztin stb.), interferon;
• H2-blokkolók (ranitidin, cimetidin);
• indometacin;
• izomrelaxánsok;
• szulfonamidok;
• kortikoszteroidok;
• a nemi hormonok szintjét megváltoztató gyógyszerek.

A depresszió problémája szorosan összefügg az öngyilkosság problémájával. Minden harmadik ember életében legalább egyszer tapasztal öngyilkossági gondolatokat. Minden előforduló öngyilkosságra csaknem 18 kísérlet jut, a nők gyakrabban kísérelnek meg öngyilkosságot, de ritkábban követnek el, mint a férfiak. Az öngyilkossági kísérletek aránya depresszióban 10-szer magasabb, mint az általános populációban, és növekszik a betegek öregedésével. Csak az Egyesült Államokban évente csaknem 200 ezer öngyilkossági kísérlet történik, ebből 30 ezer halállal végződik.

A depresszió hátterében álló mechanizmusokat aktívan tanulmányozzák. Kimutatták, hogy nemcsak a limbikus rendszer, hanem a kérgi struktúrák is részt vesznek az érzelmi reakciókban. Különös jelentőséget tulajdonítanak az agy elülső lebenyeinek. A funkcionális neuroimaging módszerek szerint negatív érzelmek hatására a mediális orbitofrontális kéreg, pozitív érzelmek hatására pedig a laterális orbitofrontális és laterális prefrontális kéreg. Depresszióban a jobb agyfélteke struktúráinak fokozott aktiválódása következik be. Számos elmélet létezik, amely a depressziót neuropszichológiai szempontból próbálja megmagyarázni. Feltételezik, hogy a pozitív érzelmek szabályozásában a bal agyfélteke, a negatív érzelmek szabályozásában a jobb félteke játszik nagyobb szerepet, ráadásul a depresszió kialakulása mind a bal (főleg az elülső szakaszok), mind a A jobb (főleg hátsó szakaszok) féltekék.Az idősek depressziójának patogenezisében különös jelentőséget tulajdonítanak a szubkortikális-frontális kapcsolatok érkárosodásának, a depresszió mellett a végrehajtó funkciók károsodásának, a pszichomotoros retardációnak és az apátiának is.

A depresszió klinikai képe

A depresszió diagnosztizálásának alapja a kórtörténet és a klinikai adatok felmérése. A paraklinikai vizsgálati módszerek (beleértve a neuroimaging) eredményeinek nincs nagy jelentősége, csupán a betegség neurológiai vagy szomatikus okainak kizárását segítik elő. A depresszió kimutatási aránya a háziorvosok által nem haladja meg az 50%-ot. Ez bizonyos mértékig a betegség klinikai megnyilvánulásainak alacsony specifitásának köszönhető. Például a fogyás és a fokozott fáradtság nemcsak depresszió, hanem rák, cukorbetegség és pajzsmirigybetegségek esetén is előfordulhat.

Összefüggés van a depresszió és a Parkinson-kór, a sclerosis multiplex, a neuroinfekciók és az agyi vasculitis esetén a fokozott fáradtság panaszai között. A krónikus fáradtság szindróma az emberek 0,07-2,8%-ánál fordul elő. Az ebben a szindrómában és különböző szomatikus betegségekben szenvedő betegek több mint fele depresszióban is szenved. Hangsúlyozni kell azonban, hogy neurobiológiai szempontból a krónikus fáradtság szindróma nem azonos a depresszióval.

A depresszióban szenvedő betegek gyakran panaszkodnak az étvágycsökkenésről, az étel ízének hiányáról és a fogyásról. Az alvászavarok jelentkezhetnek álmatlanság, gyakori éjszakai ébredések formájában, melyeket nyugtalanság és céltalan járás kísér, kora reggeli ébredés, későbbi elalvás képtelensége. A depresszió atipikus megnyilvánulása a rossz hangulati panaszok hiánya bizonyos esetekben, vagy a beteg ingerlékenységre vagy szorongásra koncentrál, nem pedig rossz hangulatra. A depresszió szomatizációja nagymértékben függ az etnikai hagyományoktól. Így Kínában a depressziós betegek ritkán panaszkodnak rossz hangulatra, sokkal gyakrabban panaszkodnak fájdalomra, szédülésre és fokozott fáradtságra. A neuropszichológiai tesztek a memória és a végrehajtó funkciók károsodását tárják fel depressziós betegeknél.

A neurológiai gyakorlatban a depresszió diagnosztizálása még több problémát okoz, nemcsak a neurológiai tünetek gyakori fellépése és a központi idegrendszer károsodásával járó depresszió miatt, hanem azért is, mert a különböző neurológiai betegségek hatással vannak az érzelmi viselkedésre. Különösen a parkinsonizmusra jellemző lassúság és mozgásszegénység, a beszéd ritmusának és intonációjának zavaraival párosulva nehezíti az érzelmi állapot helyes értékelését, ezért nem meglepő, hogy Parkinson-kórban a neurológusok képesek A depressziót csak az esetek harmadában lehet azonosítani.Ez a feladat még bonyolultabb a különböző eredetű súlyos kognitív károsodásban, afáziában vagy zavartságban szenvedő betegeknél

A depresszió diagnosztizálásának nehézségei a páciens viselkedési sajátosságaiból adódhatnak. Az idős betegeket inkább a szomatikus betegségek megnyilvánulásaihoz, mint hangulati sajátosságaihoz való ragaszkodás jellemzi, terapeuta vagy neurológus (nem pszichiáter!) látogatása során elsősorban a meglévő betegséggel összefüggő problémákra koncentrálnak (pl. Parkinson-kór). betegség), és nem kapcsolódnak érzelmi zavarokhoz. Egyes esetekben ez abból adódik, hogy a páciens úgy véli, hogy az ilyen információk nem érdeklik a szakembert. Azt is figyelembe kell venni, hogy sok beteg észleli a szomatikus ( akár súlyos) betegség sokkal jobb, mint egy mentális betegség. Gyakran kategorikusan elutasítják az ilyen diagnózist... A páciens szomatikus tünetekre való rögzítése gyakran oda vezet, hogy számos vizsgálatot írnak elő, amelyek általában nem tárnak fel semmilyen patológiát Másrészt a terapeutának vagy neurológusnak általában nincs ideje meghallgatni a páciens olykor nagyon részletes történetét a tapasztalatairól, ezért az orvosok igyekeznek elkerülni, hogy ezekről a problémákról részletesen kérdezzenek.

Az orvos meggyőződése, miszerint a krónikus szomatikus és neurológiai betegségek túlnyomó többségében depressziós tüneteket is kell mutatniuk, szintén gátolja a depresszió időbeni és helyes diagnosztizálását. Ezenkívül bizonyos orvosi hozzáállás szükséges a pszichiátriai közösség problémáinak azonosításához, amelyeket a gyakorlatban nehéz lehet megvalósítani, tekintettel arra, hogy a páciens gyakran eltúlozza szomatikus panaszait vagy a fokozott fáradtság tüneteit.

Az orvos még depresszió gyanúja esetén is elkerülheti ennek a problémának a mérlegelését, nehogy a páciens azt gondolja, hogy szimulációba kerül. Az is előfordul, hogy az orvos nem akar olyan felelősségteljes diagnózist felállítani, amely a beteget a szomatikus betegek kategóriájából a pszichoszomatikus betegségben szenvedők kategóriájába helyezi át. Ezért bizonyos esetekben a depresszió diagnózisa helyett más diagnózist adnak, például álmatlanságot. Természetesen sok múlik az orvosnak a betegekkel való kommunikációban szerzett tapasztalatán, a beszélgetés helyes felépítésének képességén, azon képességén, hogy figyelembe tudja-e venni a páciens érzelmeinek nonverbális kifejezését, valamint az orvos pszichiátriai képzésén.

Depresszió és fájdalom

Külön figyelmet érdemelnek a krónikus fájdalommal kapcsolatos panaszok, a depresszió egyik leggyakoribb „álarca”. A depresszió és a krónikus fájdalom szindróma kombinációja a betegek 50-60%-ánál, egyes adatok szerint még nagyobb számban (65-100%) is megfigyelhető. A fájdalom depresszióhoz, a depresszió pedig fájdalom kialakulásához vezet, beleértve azt is, amelyet a fájdalomküszöb csökkenése okoz. Ez az ördögi kör gyakran a fájdalom krónikusságának hátterében áll. Ezenkívül a fájdalom lokalizációja nagyon eltérő lehet. A migrénes betegeknél az anamnézisben szereplő depresszió 3-szor gyakoribb. Ugyanakkor a depresszió növeli a migrén, a migrén jelenléte pedig a depresszió kockázatát. A depresszió nemcsak migrénnel, hanem más típusú fejfájással is összefüggésbe hozható.

Hangsúlyozni kell, hogy a depresszió önmagában nem okoz fájdalmat előfeltételek hiányában - ízületi elváltozások, csigolyaközi porckorongok vagy a fejfájás szerves szubsztrátja. A depresszió csak hozzájárul e fájdalom fenntartásához, fokozásához, krónikusságához. Egyes esetekben azonban a krónikus fájdalom szindrómák pszichiátriai betegségek megnyilvánulásai.

Depresszió és demencia

Fontos probléma a depresszió és az úgynevezett pszeudodemencia megkülönböztetése. A pszeudodemencia a funkcionális pszichiátriai zavarok (depresszió, skizofrénia, hisztéria) okozta rendellenességekre vonatkozik, amelyek megjelenési formájukban a demenciához hasonlítanak. A gyakorlatban ezekben az esetekben gyakran jelentős nehézségek merülnek fel. A pszeudodemencia („depressziós pszeudodemencia”, „depresszív kognitív károsodás”) okai között a depresszió a legfontosabb – a demencia vizsgálatra utalt betegek 2-15%-ánál mutatják ki. A demencia és a depresszió differenciáldiagnózisának nehézségei nagyrészt e két állapot klinikai megnyilvánulásainak hasonlóságából fakadnak, mivel mind a demencia, mind a depresszió olyan tüneteket jelenthet, mint az álmatlanság, az apátia vagy a motoros retardáció. A demenciát utánzó depresszió gyakori tünetei közé tartozik a csökkent memória, különösen a közelmúlt eseményei esetén, és a lelassult gondolkodás. A betegek „jelentős memóriavesztés”-re vonatkozó panaszaik ellenére azonban hajlamosak elég részletesen leírni betegségük részleteit, és károsodásaik nem teljes mértékben felelnek meg a demencia kritériumainak. A kognitív károsodás gyakran napok vagy hetek alatt jelentkezik, és általában jelentős életproblémákkal jár. Ebben a betegcsoportban a beszédzavarok és a látás-térfunkciók, a dyspraxia rendkívül ritkán észlelhető, és a neuropszichológiai vizsgálatok során a tünetek súlyosságának jelentős ingadozása figyelhető meg. Az EEG és a neuroimaging általában nem észlel elváltozásokat.

Az irodalom azt jelzi, hogy az antidepresszánsok alkalmazása javítja a kognitív funkciókat pszeudodemencia esetén. Ezért az antidepresszánsok hatásának megléte vagy hiánya bizonyos esetekben segít a depresszió (pszeudo-demencia) és a demencia differenciáldiagnózisában. A dexametazon teszt nem alkalmas a depresszió és a demencia megkülönböztetésére.

A pszeudodemenciában szenvedő betegek hosszú távú megfigyelése azt mutatta, hogy közülük csak néhányukban alakul ki később megfelelő demencia. Azonban bizonyíték van arra, hogy a depresszióban szenvedő idős betegeknél néhány éven belül 50%-os a demencia kockázata. Sőt, ha az MRI diffúz elváltozásokat tár fel az agyféltekék fehérállományában (leukoaraiosis), akkor valószínűbb a vaszkuláris demencia, ha pedig diffúz agysorvadás és hippocampalis atrófia észlelhető, az Alzheimer-kór.

Depresszió Alzheimer-kórban és vaszkuláris demenciában

Demenciában szenvedő betegeknél gyakran észlelnek depressziót. Például primer degeneratív demenciákban 20-30%-ban, vaszkuláris (multi-infarctus) demenciában pedig az esetek 25-30%-ában figyelhető meg egyidejű depresszió. Ez a kombináció a demencia kezdeti szakaszára jellemző. A kognitív hiba előrehaladtával a depresszió kevésbé gyakori a demenciában szenvedő betegeknél.

A depresszió jelenléte Alzheimer-kórban prognosztikailag kedvezőtlen jele a mindennapi életben korlátozott aktivitásnak, rokkantságnak és korai halálnak. Ebben a betegcsoportban lényegesen nagyobb az izgatottság és pszichózis epizódjainak kockázata. Az Alzheimer-kórban és depresszióban szenvedő betegeken végzett patológiai vizsgálatok során a locus coeruleus (norepinefrin), a dorsalis raphe mag (szerotonin) és a substantia nigra (dopamin) biogén aminok tartalmának jelentős csökkenése figyelhető meg.

Klinikailag az Alzheimer-kórban a depressziót szorongás, nyugtalanság és apátia jellemzi; Gyakran előfordul a kétségbeesés érzése. Alvászavarok, étvágytalanság és fogyás is megfigyelhető. Az öngyilkossági szándék ellenére (a betegek körülbelül 45%-ánál) az öngyilkossági kísérletek ritkák. A kórtani vizsgálat során azonban az öngyilkosságoknál gyakran találnak Alzheimer-kórra jellemző elváltozásokat, bár ezt a betegséget élet közben nem diagnosztizálták. Ezért úgy gondolják, hogy az Alzheimer-kórban az öngyilkosságok aránya magasabb, mint azt korábban gondolták.

Úgy gondolják, hogy a depresszió gyakoribb és súlyosabb a vaszkuláris demenciában, mint az Alzheimer-kórban. Ez különösen vonatkozik a vaszkuláris demencia szubkortikális változatára, amely a féltekék mély részeit ellátó kis agyi erek károsodásával jár. Ennek oka lehet a szubkortikális-frontális pályák károsodásának jelentősége a kognitív és érzelmi zavarok kialakulásában.

Depresszió a stroke-ban

A depressziót a stroke-os betegek 30-50%-ánál észlelik. Ugyanakkor figyelembe kell venni a depresszió diagnosztizálásának nehézségeit ebben a betegcsoportban. Egyes esetekben túldiagnózis lép fel, mivel a depressziót utánzó tünetek (étvágycsökkenés, alvászavarok, szexuális diszfunkció) az alapbetegség hátterében állhatnak. Másrészt az érzelmi szféra értékelését ebben a betegcsoportban bonyolítja a magasabb agyi funkciók zavarai (különösen az afázia). Emiatt a depresszió észrevétlen maradhat.

Általában a depresszió súlyosabb motoros és kognitív hibákkal küzdő betegeknél figyelhető meg. Fenomenológiájában nem különbözik az idiopátiás depressziótól, kivéve a pszichomotoros reakciók kifejezettebb lassúságát. Az akut cerebrovascularis balesetek depressziójának patogenezise multifaktoriális jellegű, és feltételezhető, hogy a stroke utáni depresszió kialakulásának mechanizmusa a betegség időtartamától függően változik.

A stroke helye nagy jelentőséggel bír. A bal elülső lebeny sérülése nagyobb valószínűséggel vezet depresszióhoz, mint a bal és jobb félteke más részeinek (beleértve a frontális területeket is) károsodása. Ezenkívül a depresszió megjelenése gyakrabban jár együtt a bal agyfélteke szubkortikális részének károsodásával, nem pedig a jobb félteke, ami a felszálló monoaminerg pályák megzavarásával jár. Ezeket az adatokat azonban nem minden szerző erősíti meg, és jelenleg ezt a problémát aktívan tanulmányozzák. A nucleus caudatus régiójában lokalizált stroke gyakran depresszióhoz vezet. További kockázati tényezők közé tartozik az ischaemiás lézió mérete, a kórelőzményben szereplő stroke, az agysorvadás jelenléte, az életkor és a női nem.

Depresszió Parkinson-kórban

Annak ellenére, hogy James Parkinson 1817-ben kijelentette, amikor először leírta a „rázkódásos bénulást”, hogy ez a betegség nem érinti az intelligenciát, jelenleg a Parkinson-kór kognitív károsodásának és depressziójának jelenléte kétségtelen. A depressziót átlagosan a Parkinson-kórban szenvedő betegek 45%-ánál észlelik, de ez a szám a kritériumoktól és a vizsgálati tervektől függően 4 és 70% között változik. A depresszió gyakoribb a fiatalabb betegeknél.

A Parkinson-kórban jellemzően a depresszió nem kifejezett, és gyakran szorongással jár (az esetek közel negyedében). A depresszió diagnosztizálása Parkinson-kórban nehéz lehet, hiszen számos rá jellemző tünet magán a Parkinson-kórban is megfigyelhető - mozgási lassúság, szomorú megjelenés, apátia, figyelemzavarok, álmatlanság, fogyás. Ezért ebben a betegségben szenvedő betegek depressziójának diagnosztizálása során az orvos óvatosságra van szükség. Egyes esetekben depresszió és szorongás már a Parkinson-kórra jellemző extrapiramidális motoros rendellenességek kialakulása előtt is előfordulhat. A súlyosabb kognitív károsodásban szenvedő betegeknél súlyosabb a depresszió is. A betegek által gyakran kifejezett öngyilkossági szándék ellenére az öngyilkosság ritka.

A Parkinson-kór depressziójának patogenezise a monoaminerg neurotranszmitter rendszerek károsodásával és a frontokortikális diszfunkcióval jár. Ezt a patomorfológiai vizsgálatokból származó adatok is megerősítik: a Parkinson-kór és a depresszió kombinációjával a locus coeruleus (noradrenerg rendszer) és a raphe mag (szerotonerg rendszer) területén kifejezett változások találhatók. Azoknál a betegeknél, akiknek túlnyomórészt jobb oldali tünetei vannak, és a betegség jobb oldali kezdete van (azaz a kóros folyamatok túlnyomórészt a bal agyféltekében lokalizálódnak), a depresszió gyakrabban fordul elő, mint azoknál a betegeknél, akiknek túlnyomórészt bal oldali tünetei vannak és bal oldali oldalirányú kezdet.

Depresszió a szklerózis multiplexben

A depresszió a leggyakoribb viselkedési zavar a sclerosis multiplexben; a betegek közel felénél kimutatható, a betegek 20-25%-ánál olyan kifejezett, hogy szakorvosi kezelést igényel. A depresszió megelőzheti a sclerosis multiplex klinikai megnyilvánulását, és súlyossága korrelál a betegség súlyosságával, és fokozódik az exacerbáció időszakában. Ezen túlmenően az MRI adatok alapján jelentősebb rendellenességek figyelhetők meg azoknál a betegeknél, akiknél a halántéklebeny túlnyomórészt károsodott. Egyelőre nem világos, hogy a sclerosis multiplexben szenvedő depresszió előfordulása összefüggésben áll-e a betegek rokkantságával, vagy a depresszió a központi idegrendszer károsodásának egyik megnyilvánulása ebben a betegségben. Ez utóbbi feltételezés valószínűbbnek tűnik. Az epidemiológiai vizsgálatokból származó adatok különösen azt mutatják, hogy a depresszió nagyobb gyakorisággal fordul elő sclerosis multiplexben, mint az olyan rokkant betegségekben, mint az amiotrófiás laterális szklerózis és a rheumatoid arthritis.

Depresszió epilepsziában

A depresszió prevalenciája az epilepsziában szenvedők körében 4-5-ször magasabb, mint az átlagpopulációban, és gyakoribb a férfiaknál, mint a nőknél. A depresszió az epilepsziás betegek 55-60%-ánál figyelhető meg, de az esetek csaknem kétharmadában fel nem ismerik, és a betegek nem kapják meg a szükséges kezelést. Ráadásul sok orvos, még ha javallott is, nem ír fel antidepresszánsokat, attól tartva, hogy csökkenthetik a rohamküszöböt.

A depresszió jelentőségét epilepsziában bizonyítja az is, hogy az e betegségben szenvedők körében az öngyilkossági ráta 5-ször magasabb, mint az átlagpopulációban. Sőt, a depresszió nemcsak gyakran észlelhető epilepsziás betegeknél, hanem megelőzheti annak előfordulását. Feltételezhető, hogy ennek a két állapotnak közös patogenetikai mechanizmusai vannak, amelyek a mediátor rendellenességeken alapulnak. Az epilepsziás depresszió előfordulása különösen a szerotonerg, noradrenerg, dopaminerg és GABAerg rendszerek patológiájával függ össze. Elképzelhető, hogy a betegek 11-15%-ánál a depresszió iatrogén folsavhiánnyal jár, ami antiepileptikumok szedése közben is kialakulhat.

Feltételezhető, hogy a görcsrohamok az elektrokonvulzív terápia egyfajta analógjai, ezért egyes betegeknél az epilepsziás rohamok fellépése csökkenti a depresszió kialakulásának valószínűségét. Ezzel szemben a rohamok csökkenését a depresszió kockázatának növekedése kíséri (a „kényszer normalizálás” mechanizmusa szerint).

Az epilepszia és a depresszió kombinációjának hátterében genetikai tényezők is állhatnak, hiszen a betegek több mint 50%-ának családi anamnézisében szerepel hangulatzavarral járó betegség.

A depressziós és epilepsziás betegeket periiktális izgatottsági epizódok jellemzik. A betegek 15%-ánál a depresszió megnyilvánulásai az epilepsziás roham prodromális periódusának részét képezhetik. Gyakran több órával (néha nappal) a roham előtt diszfóriát, ingerlékenységet és szorongást észlelnek. Ezek a tünetek a roham előtti 24 órában súlyosbodnak. A depresszió postiktális epizódjait általában kifejezettebb posztiktális kognitív hibák kísérik. Az interiktális időszakban a hangulati zavarok a betegek 9-22% -ánál észlelhetők; megnyilvánulásaikban igen változatosak (major depresszió, dysthymia, bipoláris zavarok). Ebben az időszakban a depresszió gyakran atipikusan fordul elő, a depresszió megnyilvánulásaitól mentes epizódok több órától több napig tartanak.

A depresszió gyakrabban fordul elő temporális és homloklebeny epilepsziában (az esetek 19-65%-ában), valamint azoknál a betegeknél, akiknek az epilepsziáját nehéz kezelni. Utóbbi esetben a betegek életminősége gyakran jobban szenved a depresszió jelenlététől, mint az epilepsziás rohamok gyakoriságától és súlyosságától. Ellentmondásosak az adatok, amelyek szerint a depresszió gyakrabban figyelhető meg az epilepsziás fókusz bal oldali lokalizációjával.

A fenobarbitál depressziót okozhat; Öngyilkossági kísérletek előfordulhatnak ezzel a gyógyszerrel történő kezelés során. A depresszió primidonnal, tiagabinnal, vigabatrinnal, felbamáttal és topiramáttal társulhat. Még az olyan gyógyszerek is, mint a karbamazepin és a valproát, amelyek antidepresszáns tulajdonságokkal rendelkeznek, néha depressziót okozhatnak, bár ez ritkábban fordul elő, mint más antiepileptikumok esetében. Ezenkívül a lamotrigin és a gabapentin antidepresszáns hatással bír, csakúgy, mint a vagus ideg stimulációja. Érdekes megjegyezni, hogy az epilepszia depressziójának kialakulását a karbamazepin, a valproát vagy a lamotrigin elhagyása válthatja ki.

A depresszió kezelése

Az első kérdés, amely egy neurológus vagy háziorvos számára felmerül, az, hogy mennyi antidepresszáns gyógyszeres kezelésre van szükség a páciens számára. Az esetek jelentős százalékában, amikor az érzelmi zavarokat külső okok okozzák, a depresszió átmeneti és magától visszafejlődik. Gyakran jó hatás érhető el a pszichoterápia segítségével, amely szükség esetén antidepresszánsokkal is kiegészíthető, azonban az ilyen terápiás megközelítés hatékonysága további tanulmányozást igényel. Meg kell jegyezni, hogy még mérsékelt depresszió esetén is, az esetek harmadában a placebo pozitív hatása figyelhető meg. Másrészt a depressziós betegek gyakran megfelelő ok nélkül nem kapják meg a szükséges kezelést. Egyes jelentések szerint a helyes kezelést csak az esetek 10-30% -ában végzik el.

A gyógyszeres kezelés megkezdésének kérdése akkor válik aktuálissá, ha a tünetek 2-4 hétig fennállnak. Van még két olyan helyzet, amikor a beteg gyógyszeres beavatkozás nélküli megfigyelésének taktikája hibás. Először is: ha az orvos biztos abban, hogy a beteg hosszú ideje depressziós. A legtöbb beteg meglehetősen pontosan tudja azonosítani azt a pillanatot, amikor elkezdték tapasztalni a depresszió tüneteit (általában egy érzelmi élmény kapcsán). Másodszor: ha a rendellenességek súlyossága nagyon jelentős, és a betegség a beteg életét vagy egészségét veszélyezteti. Ez nem korlátozódik csak azokra az esetekre, amikor a páciens öngyilkossági szándékot fejez ki – sürgős beavatkozásra van szükség olyan helyzetekben is, amikor a beteg megtagadja a vizet és az ételt, vagy abbahagyja a mozgást. Az öngyilkossági kísérlettel fenyegető depressziós esetek időben történő diagnosztizálásának fontosságát igazolja, hogy az öngyilkossági kísérletet elkövető idős depressziós betegek több mint 40%-át egy héttel korábban látta meg háziorvos. Így a depressziós beteg öngyilkossági szándékának jelenléte az antidepresszánsok felírásának alapja. Kívánatos, hogy a fő hatás mellett az antidepresszánsnak nyugtató hatása is legyen.

A depresszió kezelésére különböző csoportokba tartozó gyógyszereket használnak - monoamin-oxidáz inhibitorok (MAOI), antidepresszánsok (triciklusos és tetraciklusos, dopaminerg, szelektív szerotonin-újrafelvétel-gátlók, szelektív szerotonin- és noradrenalin-visszavétel-gátlók, szelektív szerotonin-újrafelvétel-stimulátorok). Enyhe depresszió kezelésére a gyógynövényes gyógymódok alkalmazása javasolt, de ennek a terápiatípusnak a hatékonysága még nem igazolt.

MAO inhibitorok

A MAO-gátlók közül a szelegilint használják a neurológiai gyakorlatban. Ez a gyógyszer 20-40 mg/nap dózisban (maximum 60 mg/nap) antidepresszáns tulajdonságokkal rendelkezik, azonban ilyen dózisokban alkalmazva elveszti a MAO B-re gyakorolt ​​szelektivitását. Kísérleti bizonyítékok vannak arra utalva, hogy a szelegilin kis dózisai antiapoptotikus tulajdonságokkal rendelkeznek.

Az antidepresszánsok általános jellemzői

Ezek a gyógyszerek a depresszióban szenvedő betegek 50-60%-ánál hatásosak. Nincsenek szignifikáns különbségek az antidepresszánsok hatékonyságában a fiatal és idős betegek között, de utóbbi esetben nagyobb a mellékhatások kockázata. Idősebb betegeknél még a triciklikus antidepresszánsok „normál” dózisának alkalmazása esetén is előfordulhatnak mellékhatások.

A demencia és a depresszió kombinálásakor antidepresszánsokat is felírnak. Úgy gondolják, hogy ezek a gyógyszerek mind az Alzheimer-kórban, mind a vaszkuláris demenciában hatékonyak. Figyelembe kell azonban venni, hogy a depresszió lefolyása ezekben a betegkategóriákban ingadozó jellegű lehet, vagyis előfordulhat, hogy a beteg állapotának javulása nem jár együtt az antidepresszánsok szedésével. Ezenkívül figyelembe kell venni a placebók meglepően magas hatékonyságát, amely bizonyos esetekben összemérhető az antidepresszánsok hatékonyságával. Ellentétben az idős, demenciában szenvedő betegek pszichózisának kezelésével, amikor az antipszichotikumokat vagy benzodiazepineket minimális, vagy akár „homeopátiás” dózisban alkalmazzák, a demenciában szenvedő betegek depressziójának kezelésére standard, „felnőtt” dózisú antidepresszánsokat alkalmaznak. Kivételt képeznek a triciklikus antidepresszánsok, amelyek antikolinerg hatásuk miatt nemkívánatosak demenciában. Lehetőség van antidepresszánsok felírására krónikus fáradtság szindróma esetén. Ennek a gyógyszercsoportnak a hatása inkább a depresszió tüneteinek csökkenésében és a mindennapi élet aktivitásának növekedésében nyilvánul meg, mint önmagában a fáradtság csökkenésében. A szerotonin újrafelvétel-gátlókkal végzett kezelésnek azonban nem figyeltek meg szignifikáns pozitív hatást, ami az ebben a betegcsoportban jelenlévő szerotoninreceptorok túlérzékenységének tudható be. Ezért a MAO-gátlók és a triciklusos antidepresszánsok előnyösebbek (ez utóbbiak kis adagokban is hatásosak lehetnek).

Parkinson-kórban a depresszió kezelésére különböző csoportokba tartozó gyógyszereket alkalmaznak, de előnyben részesítik a szelektív szerotonin és noradrenalin visszavétel gátlókat. A közelmúltban a dopamin agonisták hatásosnak bizonyultak.

Mivel a legtöbb antidepresszáns epilepsziás rohamokat okozhat (legalábbis elméletileg), a kezelést különösen gondosan ellenőrizni kell az epilepsziás betegeknél. Annak ellenére, hogy egyes antiepileptikumok antidepresszáns hatással rendelkeznek, depresszió esetén további antidepresszánsok felírása szükséges. Az epilepsziás betegek depressziójának kezelését szelektív szerotonin-visszavétel-gátlókkal kell kezdeni. Mivel szinte minden antidepresszáns a májenzimekre hat, felírásukkor gondosan ellenőrizni kell a szérum antiepileptikumok szintjét.

A kezelés általában alacsony dózisú antidepresszánsokkal kezdődik, és fokozatosan növeli az adagot a klinikai hatás alapján. A gyógyszer kezdő adagjának alacsonynak kell lennie máj- és veseelégtelenségben szenvedő betegeknél, valamint időseknél és időseknél. A dózisemelést leállítják, ha terápiás hatást érnek el, vagy ha mellékhatások jelentkeznek. A triciklusos antidepresszánsok felírásakor dózistitrálásra kerül sor, és a szerotonin újrafelvétel-gátlókat azonnal fel lehet írni terápiás dózisban. A két antidepresszánssal végzett kombinált kezelés nem kívánatos a terapeuta vagy a neurológus gyakorlatában, és a mellékhatások kockázatával is jár, néha meglehetősen jelentős.

Az antidepresszánsok hatása általában nem azonnal jelentkezik, hanem több hét elteltével (általában 3-6). A depresszió tüneteinek regressziója után a terápia 4-5 hónapig folytatódik. Ha a kezelés hatása 6-8 hét után nem jelentkezik, váltson át egy másik csoportba tartozó antidepresszánsra. Fontos hangsúlyozni, hogy a legtöbb esetben a hatás hiánya nem a valódi gyógyszerrezisztencia, hanem az elégtelen dózis vagy a terápia rövid időtartama, valamint az orvosi rendelvények be nem tartása miatt következik be.

A gyógyszer kiválasztásakor meg kell tudnia a betegtől, hogy vett-e korábban antidepresszánsokat, és mi volt a hatásuk. A triciklikus antidepresszánsok és a szerotonin újrafelvételt gátló szerek hatékonysága közel azonos, utóbbiaknak azonban kevésbé kifejezett mellékhatásai vannak túladagolás esetén. Ezeknek a csoportoknak a gyógyszereit a krónikus fájdalom szindrómák kezelésére használják, ami azon a képességen alapul, hogy a leszálló noradrenerg és szerotonerg pályákra gyakorolt ​​hatások révén képesek módosítani a neuronok aktivitását a gerinc szintjén. Postherpetikus neuralgia és diabéteszes neuropátia esetén a betegek 50-90% -ában az antidepresszánsokkal végzett kezelés során a fájdalom intenzitása legalább 2-szeresére csökken. Jó eredményeket figyeltek meg az atipikus arcfájdalmak és a stroke utáni fájdalmak esetében is. Feltételezhető, hogy az antidepresszánsok fájdalomcsillapító hatása eltér a depresszióra gyakorolt ​​fő hatásuktól. Ezenkívül ez a hatás sokkal gyorsabban jelentkezik (1-7 nap múlva).

Egy adott gyógyszer felírásának eldöntésekor össze kell hasonlítani az antidepresszáns várható hatékonyságát a mellékhatások lehetséges kockázatával. Amellett, hogy rendkívül hatékonyak, a triciklusos antidepresszánsokat számos mellékhatás (antikolinerg, vérnyomáscsökkentő) jellemzi, ezért előnyösebbek a jobban tolerálható gyógyszerek. Ezenkívül a legtöbb triciklikus antidepresszáns súlygyarapodást okoz. Az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerekkel végzett kezelés során a betegek szájszárazságról és székrekedésről panaszkodhatnak. Ortosztatikus hipotenziót és szédülést tapasztalhatnak, ami növeli az esések és az eséssel összefüggő törések kockázatát. Ezen gyógyszerek másik kedvezőtlen tulajdonsága a szívvezetésre gyakorolt ​​hatás, amelyet szívritmuszavarban szenvedő betegeknél figyelembe kell venni.

Szerotonin újrafelvétel gátlók

A jelenleg általánosan használt fluoxetin, paroxetin, szertralin, fluvoxamin és citalopram, amelyek számos indikációval rendelkeznek, beleértve a depressziót és a szorongást, könnyen adagolhatók és még nagy dózisok esetén is csekély toxicitást mutatnak.

Mivel ezek a gyógyszerek, a fluvoxamin kivételével, csak napi egyszeri adagolást igényelnek, és általában jól tolerálhatók, ezek a depresszió kezelésére szolgáló első vonalbeli gyógyszerek. Ezek az antidepresszánsok különösen előnyösek olyan helyzetekben, amikor a depressziót agresszivitás vagy impulzivitás kíséri. Az esetek 40-80%-ában azonban szexuális diszfunkció léphet fel a szedésük során. A betegek panaszkodhatnak a gyomor-bélrendszeri rendellenességekre. Ezenkívül az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek alkalmazásakor alvászavarok léphetnek fel, amelyek általában egy hét kezelés után visszafejlődnek. Ezenkívül ezt a gyógyszercsoportot általános gyengeség és fokozott fáradtság jellemzi.

A közelmúltban tisztázódott az öngyilkosságok és a szelektív szerotonin-visszavétel-gátlók (valamint a triciklusos antidepresszánsok) alkalmazása közötti kapcsolat kérdése. Annak ellenére, hogy a jelenlegi vélekedések ezeknek a gyógyszereknek a súlycsökkentő képességéről szólnak, egyes betegek testtömege nő. A különböző 5HT2 receptor altípusokra gyakorolt ​​​​hatások következtében a dopaminszint csökkenése súlyosbíthatja a parkinsonizmust és csökkentheti a koncentrációt, amit néha összetévesztenek depresszióval. Számos késői hiperkinézis esetet írtak le a szerotonin újrafelvétel-gátlókkal végzett hosszú távú terápia során. Bár ezek a gyógyszerek enyhítik a migrént, bizonyos esetekben súlyos rohamokat válthatnak ki a betegségben. Ezenkívül a szerotonin újrafelvétel-gátlók nem olyan hatékonyak a krónikus fájdalom kezelésére, mint a triciklikus antidepresszánsok.

Azafen

A szelektív szerotonin-újrafelvételt gátló szerek alkalmazása nem annyira a hatékonyságuk miatt népszerű (a legtöbb esetben a triciklikus antidepresszánsoknál gyengébbek), hanem a mellékhatások kisebb kockázata miatt. Ezért előnyösebb olyan gyógyszereket használni, amelyek meglehetősen hatékonyak és egyben biztonságosak. Ezenkívül tanácsos olyan gyógyszereket választani, amelyek mind a páciens, mind az orvos számára ismertek. Oroszországban az egyik ilyen gyógyszer az Azafen (pipofezin), egy triciklikus antidepresszáns, amely szerkezetében és hatásmechanizmusában különbözik e gyógyszercsoport többi képviselőjétől.

Az Azafen nem rendelkezik antikolinerg tulajdonságokkal, nincs hatással a MAO-ra és nincs káros hatással a szív- és érrendszerre. Ezenkívül ez a gyógyszer javítja az alvást; ebben az esetben a későbbi álmosság nem fordul elő.

Az Azafen hatásmechanizmusa a szerotonin újrafelvétel nem szelektív gátlásával és a noradrenerg rendszerre gyakorolt ​​hatással van összefüggésben. Alkalmazása következtében ezeknek a mediátoroknak a szintje megemelkedik a központi idegrendszerben. Ezenkívül az Azafen szorongásoldó és nyugtató tulajdonságokkal rendelkezik; kísérletileg azt is kimutatták, hogy elnyomja az agresszív viselkedést.

Az Azafen terápiás hatásának jellemzői a következők:

• antidepresszáns és szorongásoldó hatások kombinációja;
• az alvás normalizálásának képessége;
• antikolinerg hatás hiánya;
• jó tolerálhatóság és nagy hatékonyság párosul.

Az Azafen ezen tulajdonságai lehetővé teszik, hogy széles körben alkalmazzák különböző eredetű depresszió kezelésére, beleértve az idős betegeket, szív- és érrendszeri betegségekben, zöldhályogban és prosztata patológiákban. Az Azafent a tüneti terápiára rezisztens depresszióban szenvedő betegek fájdalomszindrómáira alkalmazzák. A kezelést az Azafen 25-50 mg/nap adagjával kezdik, 2 részre osztva, fokozatosan növelve az optimális napi 150-200 mg-os adagig, 3-4 részre osztva. A tanfolyam időtartama 1-1,5 hónap. A terápiás hatás elérésekor az adagot fokozatosan csökkentik, és fenntartó terápiára váltanak (25-75 mg/nap). Az Azafen jól tolerálható; egyes esetekben a szedése közben fejfájás, szédülés és hányinger, valamint allergiás reakciók léphetnek fel. Esszé

A depresszió jellemzői neurológiai betegségekben
A depresszió rendkívül gyakori betegség. Gyakran szomatikus és neurológiai betegségeket kísér, tovább rontja az életminőséget és nehezebben kezelhető. Ugyanakkor a neurológiai betegek hajlamosabbak a depresszióra, mint a szomatikus patológiás betegek. Neurológiai betegek depressziójának gyógyszeres kezelésére különböző csoportokba tartozó antidepresszánsokat alkalmaznak: triciklusos, tetraciklusos, szelektív szerotonin-visszavétel gátlókat stb. Az előnyben részesített gyógyszerek nemcsak hatékonyak és biztonságosak, hanem a páciens és az orvos számára is jól ismertek. Ezeket a követelményeket az Azafen (pipofezin) triciklikus antidepresszáns nagyrészt kielégíti. Más triciklikus antidepresszánsokkal ellentétben az Azafen kombinálja az antidepresszáns és szorongásoldó hatásokat, nincs antikolinerg hatása, normalizálja az alvást és jól tolerálható.

Irodalom

1. Andreeva N.I., Asnina V.V., Liberman S.S. Hazai antidepresszánsok. Azafen // Kémiai-gyógyszerészeti folyóirat. 2000. T. 34. No. 5. P. 16–20.
2. Voznesenskaya T.G. Antidepresszánsok a neurológiai gyakorlatban // Idegbetegségek kezelése. 2000. 1. szám P. 8–13.
3. Voznesenskaya T.G. Depresszió a neurológiai gyakorlatban // Nehéz beteg. 2003. T. 1. No. 2. P. 26–30.
4. Glushkov R.G., Andreeva N.I., Aleeva G.N. Depresszió az általános orvosi gyakorlatban // Breast Cancer. 2005. T. 13. No. 12. P. 858–60.
5. Damulin I.V. Alzheimer-kór és vaszkuláris demencia / szerk. N.N. Yakhno. M., 2002. 85 p.
6. Zakharov V.V., Yakhno N.N. Memória károsodás. M., 2003. 160 p.
7. Krasznov V.N. A depresszió kezelésének modern megközelítései // RMJ. 2002. T. 10. 12–13. 553–55.
8. Moszolov S.N. A modern antidepresszánsok alkalmazása a depresszió kezelésében // Pszichiátria és pszichofarmakoterápia. 2000. App. 1. 4–7.
9. Moszolov S.N. A modern antidepresszánsok klinikai alkalmazása // RMJ. 2005. T. 13. No. 12. P. 852–57.
10. Smulevich A.B. A depresszió kezelésének megközelítései az általános orvosi gyakorlatban // RMJ. 2003. T. 11. No. 21. P. 1192–96.
11. Topchy N.V. Depressziós rendellenességek a poliklinikai orvos gyakorlatában // Farmateka. 2005. 10. szám P. 36–41.
12. Schmidt T.E., Yakhno N.N. Sclerosis multiplex. M., 2003. 157 p.
13. Yakhno N.N., Khatiashvili I.T. Parkinsonizmus: klinikai kép, diagnózis és differenciáldiagnózis // Mellrák. 2002. T. 10. 12–13. 527–32.
14. Aarsland D, Cummings JL. Depresszió Parkinson-kórban. Acta Psychiatr Scand 2002;106:161–62.
15. Afari N, Buchwald D. Krónikus fáradtság szindróma: áttekintés. Am J Psychiatry 2003;160:221–36.
16. Ahlskog J.E. Neuroprotektív stratégiák a Parkinson-kór kezelésében: klinikai bizonyítékok. In: Parkinson-kór. A kezelési vélemények. Szerk.: P LeWitt, W Oertel London: Martin Dunitz Ltd 1999, p. 93–115.
17. Alexopoulos G.S. Érrendszeri betegségek, depresszió és demencia. J Am Ger Soc 2003;51:1178–80.
18. Alexopolous GS, Meyers BS, Young RC et al. A geriátriai depresszió lefolyása „reverzibilis demenciával”: kontrollált vizsgálat. Am J Psychiat 1993;150:1693–99.
19. Alexopoulos GS, Kiosses DN, Klimstra S és mások. A késői élet „depresszió-végrehajtási diszfunkció szindróma” klinikai bemutatása. Am J Ger Psychiatr 2002;10:98–106.
20. Barber R. Nem kognitív tünetek. In: Cerebrovascularis betegség, kognitív károsodás és demencia. Második kiadás. Szerk.: J O'Brien et al. London, New York Martin Dunitz 2004, p. 253–69.
21. Berrios GE, Markova IS. A demenciát utánzó pszichiátriai rendellenességek. In: Korai kezdetű demencia. Multidiszciplináris megközelítés. Szerk.: JR Hodges. Oxford stb.: Oxford University Press 2001, p. 104–23.
22. Breslau N, Schultz LR, Stewart WF és mtsai. Fejfájás és súlyos depresszió: specifikus-e az összefüggés a migrénre? Neurology 2000;54:308–12.
23. Breslau N, Lipton RB, Stewart WF és mtsai. A migrén és a depresszió komorbiditása: lehetséges etiológia és prognózis vizsgálata. Neurology 2003;60:1308–12.
24. Caine ED, Schwid SR. Sclerosis multiplex, depresszió és az öngyilkosság kockázata. Neurology 2002;59:662–63.
25. Cipriani A, Barbui C, Geddes JR. Öngyilkosság, depresszió és antidepresszánsok. Brit Med J 2005; 330:373–74.
26. De Leo D, Schifano F, Magni G. A dexametazon-szuppressziós teszt eredményei korai Alzheimer-kórban. Eur Arch Psychiatr Neurol Sci 1988;238:19–21.
27. Devenand DP, Pelton GH, Roose SP. Demencia depresszív jellemzői. In: Evidence-based Dementia Practice. Szerk.: N Qizilbash et al. Oxford: Blackwell Sciences 2002, p. 695–98.
28. Devinsky O, Feldmann E, Weinreb HJ és mtsai. A Rezidens Neurológiai Könyv. Philadelphia: F A Davis Company, 1997, p. 282.
29. Fogel B.S. Pszichiátriai probléma a neurológiai gyakorlatban. In: Irodai Neurológiai Gyakorlat. Szerk.: M. A. Samuels et al. New York stb. Churchill Livingstone 1996. p. 790–805.
30. Haggerty JJ, Golden RN, Evans DL és mások. A pszeudodemencia differenciáldiagnózisa időseknél. Geriátria 1988;43:61–74.
31. Harden C.L. A depresszió és az epilepszia komorbiditása: epidemiológia, etiológia és kezelés. Neurology 2002;59:S48–S55.
32. Harrison PJ. Az elsődleges hangulatzavar neuropatológiája. Brain 2002;125:1428–49.
33. Hirschfeld RMA, Russell JM. Öngyilkos betegek felmérése és kezelése. New Engl J Med 1997;337:910–15.
34. House A. A depresszió meghatározása, felismerése és kezelése a neurológiai gyakorlatban. Pract Neurol 2003;3:196–203.
35. Kanner A.M., Balabanov A. Depresszió és epilepszia: Mennyire állnak szoros kapcsolatban ezek? Neurology 2002;58:S27–S39.
36. Katona C. A depresszió és a szorongás kezelése idős betegeknél. Eur Neuropsychopharm 2000;10 (4. melléklet): S427–S432.
37. Katona C, Livingston G. Fizikai betegségben szenvedő idősek depresszióra való szűrésének hatása? The Lancet 2000;356:91.
38. Kesselring J, Klement U. Kognitív és affektív zavarok sclerosis multiplexben. J. Neurol 2001;248:180–83.
39. Kleinman A. Kultúra és depresszió. New Engl J Med 2004;351:951–53.
40. Knopman DS, Knoefel J, Kaye JA és mtsai. Geriátriai neurológia. Depresszió időseknél. Continuum 1996;2:79–86.
41. Krahn L.E. Az alvászavarral járó pszichiátriai rendellenességek. Semin Neurol 2005;25:90–96.
42. Kroenke K. A depresszió felfedezése orvosi betegekben: ésszerű elvárások. Ann. Int Med 1997;126:463–65.
43. Kroenke K. A depresszió szűrése nem elég. Ann Int Med 2001;134:418–20.
44. Leentjens AFG, Lousberg R, Verhey FRJ. A depresszió markerei Parkinson-kórban. Acta Psychiatr Scand 2002;106:196–201.
45. Lees A.J. A szelegilin-hidroklorid és a megismerés. Acta Neurol Scand 1991 (Suppl. 136):91–94.
46. Lemke MR, Fuchs G, Gemende I, et al. Depresszió és Parkinson-kór. J Neurol 2004;251 (6. melléklet): VI/24–VI/27.
47. McQuay HJ, Moore RA. Antidepresszánsok és krónikus fájdalom: hatékony fájdalomcsillapítás neuropátiás fájdalom és más szindrómák esetén. Brit Med. J. 1997; 314:763.
48. Navarro V, Gasto C, Lomena F és mtsai. A frontális funkcionális neuroimaging prognosztikai értéke késői súlyos depresszióban. Brit J Psychiatr 2004;184:306–11.
49. Northoff G, Richter A, Gessner M és munkatársai. Funkcionális disszociáció a mediális és laterális prefrontális kortikális spatiotemporális aktiváció között negatív és pozitív érzelmekben: kombinált fMRI / MEG vizsgálat. Cerebr Cort 2000;10:93–107.
50. Olfson M, Broadhead WE, Weissman MM és munkatársai. Küszöb alatti pszichiátriai tünetek egy alapellátási csoportos praxisban. Arch Gen Psychiatry 1996;53:880–6.
51. Olin JT, Katz IR, Meyers BS és munkatársai. Ideiglenes diagnosztikai kritériumok az Alzheimer-kór depressziójához. Am J Geriatr Psychiatry 2002;10:129–41.
52. Patterson C. A demencia és a pszeudo-demencia diagnózisa és differenciáldiagnózisa időskorban. Can Fam Physician 1986;32:2607–10.
53. Pignone MP, Gaynes BN, Rushton JL és mások. A depresszió szűrése felnőtteknél: Az Egyesült Államok bizonyítékainak összefoglalása Megelőző szolgáltatások munkacsoportja. Ann Int Med 2002;136:765–76.
54. Pridmore S, Oberoi G, Harris N. A pszichiátria sok mindent kínál a krónikus fájdalom kezelésére. Austral New Zeal J Psychiat 2001;35:145–49.
55. Pryse-Phillips W, Wahlund L-O. Egyéb demenciák. In: A demencia diagnózisa és kezelése. Kézikönyv memóriazavarokkal foglalkozó csapatoknak. Szerk.: G. K. Wilcock et al. Oxford: Oxford University Press 1999, p. 252–76.
56. Ausztrál Királyi és Új-Zélandi Pszichiáter Kollégium Klinikai Gyakorlati Irányelvek Csapat depresszióval kapcsolatban. Ausztrál és új-zélandi klinikai gyakorlati irányelvek a depresszió kezelésére. Austral New Zeal J Psychiat 2004; 38:389–407.
57. Sachdev PS, Smith JS, Angus-Lepan H és mtsai. Pseudodemencia tizenkét év múlva. J Neurol Neurosurg Psychiatry 1990;53:254–59.
58. Schweitzer I. A késői depresszió a demencia előszobája? MRI leletek. World J Biolog Psychiatr 2001;2 (1. melléklet): S043–01.
59. Scott J. Krónikus depresszió kezelése. New Engl J Med 2000:342:1518–20.
60. Shenal BV, Harrison DW, Demaree HA. A depresszió neuropszichológiája: irodalmi áttekintés és előzetes modell. Neuropsychol Rev 2003;13:33–42.
61. Shrimankar J, Soni SD, McMurray J. Dexametazon szuppressziós teszt demenciában és depresszióban: klinikai és biológiai korrelációk. Brit J Psychiatr 1989;154:372–77.
62. Shulman LM, Singer C, Leifert R és munkatársai. A neurológusok diagnosztikai pontossága szorongás, depresszió, fáradtság és alvászavarok esetén Parkinson-kórban Mov Dis 1997;12(1. melléklet):127.
63. Snadden D, Laing R, Masterton G és munkatársai. Történelemgyűjtés. In: Macleod's Clinical Examination, 11. kiadás G Douglas és munkatársai (szerk.) London stb.: Churchill Livingstone 2005, 3–37.
64. Snow V, Lascher S, Mottur-Pilson C. Az akut major depresszió és dysthymia gyógyszeres kezelése. Ann Int Med 2000;132:738–42.
65. Starkstein SE, Robinson RG, Berthier ML és mtsai. A hátsó keringést követő depressziós rendellenességek a középső agyi artéria infarktusokhoz képest. Brain 1988;111:375–87.
66. Sunderland T, Cohen RM, Molchan S és mtsai. Nagy dózisú szelegilin kezelésre rezisztens idős depressziós betegeknél. Arch Gen Psychiatry 1994;51:607–15.
67. Tiemeier H. A késői depresszió biológiai kockázati tényezői. Eur J Epidemiol 2003;18:745–50.
68. Tylee A. Depresszió Európában: a DEPRES II felmérés tapasztalatai. Eur Neuropsychopharm 2000;10 (4. melléklet): S445–S448.
69. MINKET. Megelőző szolgáltatások munkacsoportja. A depresszió szűrése: ajánlások és indoklás. Ann Int Med 2002;136:760–64.
70. Van Duyse A, Mariman A, Poppe C és mások. Krónikus fáradtság szindróma a pszichiátriai gyakorlatban. Acta Neuropsychiatr 2002;14:127–33.
71. Wahlund L-O, Basun H, Waldemar G. Reverzibilis vagy arrestálható demenciák. In: Evidence-based Dementia Practice. Szerk.: N Qizilbash et al. Oxford: Blackwell Sciences 2002, p. 330–40.
72. Waldemar G. Reverzibilis demenciák. Pract Neurol 2002;2:138–43.
73. Whooley MA, Simon GE. A depresszió kezelése orvosi járóbetegeknél. New Engl J Med 2000;343:1942–50.
74. Williams JW, Mulrow CD, Chiquette et al. A felnőttek depressziójának új farmakoterápiáinak szisztematikus áttekintése: a bizonyítékokról szóló jelentés összefoglalója. Ann Int Med 2000;132:743–56.
75. Zwart J-A, Dyb G, Hagen K és mtsai. A fejfájás gyakoriságával összefüggő depresszió és szorongásos zavarok. A Nord-Trondelag Egészségügyi Tanulmány. Eur J Neurol 2003;10:147–52.