Лечится ли гиперандрогения. Лечение гиперандрогении

Гиперандрогения – общее обозначение ряда эндокринных патологий разной этиологии, характеризующихся чрезмерной продукцией мужских гормонов – андрогенов в организме женщины или повышенной восприимчивостью к стероидам со стороны тканей-мишеней. Чаще всего гиперандрогения у женщин впервые диагностируется в репродуктивном возрасте – от 25 до 45 лет; реже – у девочек в подростковом периоде.

Источник: klinika-bioss.ru

Для предотвращения гиперандрогенных состояний женщинам и девушкам-подросткам рекомендуются профилактические осмотры гинеколога и скрининговые тесты для контроля андрогенного статуса.

Причины

Гиперандрогения – проявление широкого спектра синдромов. Специалисты называют три наиболее вероятные причины гиперандрогении:

• повышение уровня андрогенов в сыворотке крови;
• превращение андрогенов в метаболически активные формы;
• активная утилизация андрогенов в тканях-мишенях вследствие аномальной чувствительности андрогенных рецепторов.

Чрезмерный синтез мужских половых гормонов, как правило, связан с нарушением функции яичников. Чаще всего встречается синдром поликистозных яичников (СПКЯ) – образование множественных мелких кист на фоне комплекса эндокринных расстройств, включая патологии щитовидной и поджелудочной железы, гипофиза, гипоталамуса и надпочечников. Заболеваемость СПКЯ среди женщин фертильного возраста достигает 5–10%.

Гиперсекреция андрогенов также наблюдается при следующих эндокринопатиях:

• адреногенитальный синдром;
• врожденная гиперплазия надпочечников;
• синдром галактореи-аменореи;
• стромальный текоматоз и гипертекоз;
• вирилизирующие опухоли яичников и надпочечников, продуцирующие мужские гормоны.

Гиперандрогения на почве трансформации половых стероидов в метаболически активные формы часто вызывается разнообразными нарушениями липидно-углеводного обмена, сопровождающихся инсулинорезистентностью и ожирением. Чаще всего наблюдается трансформация продуцируемого яичниками тестостерона в дигидротестостерон (ДГТ) – стероидный гормон, стимулирующий выработку кожного сала и рост стержневых волос на теле, а в редких случаях – потерю волос на голове .

Компенсаторная гиперпродукция инсулина стимулирует выработку клеток яичников, продуцирующих андрогены. Транспортная гиперандрогения наблюдается при нехватке глобулина, связывающего свободную фракцию тестостерона, что характерно для синдрома Иценко – Кушинга , дислипопротеидемии и гипотиреоза . При высокой плотности андрогенных рецепторов клеток тканей яичников, кожи, волосяных фолликулов, сальных и потовых желез симптомы гиперандрогении могут наблюдаться при нормальном уровне половых стероидов в крови.

Степень выраженности симптомов зависит от причины и формы эндокринопатии, сопутствующих заболеваний и индивидуальных особенностей.

Вероятность манифестации патологических состояний, ассоциированных с симптомокомплексом гиперандрогении, зависит от ряда факторов:

• наследственная и конституциональная предрасположенность;
• хронические воспалительные заболевания яичников и придатков;
• выкидыши и аборты, особенно в ранней молодости;
• нарушения обмена веществ;
• избыточная масса тела;
• вредные привычки – курение, злоупотребление алкоголем и наркотиками ;
• дистресс;
• длительный прием лекарств, содержащих стероидные гормоны.

Идиопатическая гиперандрогения является врожденной или возникает в детстве либо в пубертатном периоде без видимых причин.

Виды

В гинекологической практике выделяют несколько типов гиперандрогенных состояний, которые отличаются друг от друга по этиологии, течению и симптоматике. Эндокринная патология может быть как врожденной, так и приобретенной. Первичная гиперандрогения, не связанная с другими заболеваниями и функциональными расстройствами, обусловлена нарушениями гипофизарной регуляции; вторичная выступает следствием сопутствующих патологий.

Исходя из специфики манифестации, различают абсолютную и относительную разновидности гиперандрогении. Абсолютная форма характеризуется повышением уровня мужских гормонов в сыворотке крови женщины и, в зависимости от источника гиперсекреции андрогенов, подразделяются на три категории:

• овариальная, или яичниковая;
• адреналовая, или надпочечниковая;
• смешанная – одновременно присутствуют признаки яичниковой и надпочечниковой форм.

Относительная гиперандрогения протекает на фоне нормального содержания мужских гормонов при избыточной чувствительности тканей-мишеней к половым стероидам или усиленной трансформации последних в метаболически активные формы. В отдельную категорию выделяют ятрогенные гиперандрогенные состояния, развившиеся в результате продолжительного приема гормональных препаратов.

Быстрое развитие признаков вирилизации у взрослой женщины дает основание заподозрить андроген-продуцирующую опухоль яичника или надпочечника.

Симптомы гиперандрогении

Клиническая картина гиперандрогенных состояний характеризуется большим многообразием проявлений, которые укладываются в стандартный комплекс симптомов:

• расстройства менструальной функции;
• нарушения обмена веществ;
• андрогенная дермопатия;
• бесплодие и невынашивание беременности.

Степень выраженности симптомов зависит от причины и формы эндокринопатии, сопутствующих заболеваний и индивидуальных особенностей. К примеру, дисменорея проявляется особенно ярко при гиперандрогении овариального генеза, которая сопровождается аномалиями развития фолликулов, гиперплазией и неравномерным отслоением эндометрия, кистозными изменениями в яичниках . Пациентки жалуются на скудные и болезненные менструации, нерегулярные или ановуляторные циклы, маточные кровотечения и предменструальный синдром . При синдроме галактореи-аменореи отмечается дефицит прогестерона .

Выраженные метаболические расстройства – дислипопротеидемия, инсулинорезистентность и гипотиреоз характерны для первичной гипофизарной и надпочечниковой форм гиперандрогении. Примерно в 40% случаях у пациенток обнаруживают абдоминальное ожирение по мужскому типу или с равномерным распределением жировой ткани. При адреногенитальном синдроме наблюдается промежуточное строение гениталий, а в самых тяжелых случаях – псевдогермафродитизм. Вторичные половые признаки выражены слабо: у взрослых женщин отмечается недоразвитие груди, понижение тембра голоса, увеличение мышечной массы и оволосение тела; для девочек характерно позднее менархе. Быстрое развитие признаков вирилизации у взрослой женщины дает основание заподозрить андроген-продуцирующую опухоль яичника или надпочечника.

Андрогенная дермопатия обычно связана с повышенной активностью дигидротестостерона. Воздействие гормона, стимулирующего секреторную активность кожных желез, изменяет физико-химические свойства кожного сала, провоцируя закупорку выводных протоков и воспаление сальных желез. В результате у 70–85% пациенток с гиперандрогенией присутствуют признаки акне – угревая сыпь, расширение кожных пор и комедоны .

Гиперандрогенные состояния – одна из самых распространенных причин женского бесплодия и невынашивания беременности.

Реже встречаются другие проявления андрогенной дерматопатии – себорея и гирсутизм . В отличие от гипертрихоза , при котором наблюдается избыточный рост волос по всему телу, гирсутизм характеризуется превращением пушковых волос в жесткие терминальные волосы в андрогеночувствительных зонах – над верхней губой, на шее и подбородке, на спине и груди вокруг соска, на предплечьях, голенях и внутренней стороне бедра. У женщин в период постменопаузы изредка отмечается битемпоральная и париетальная алопеция – выпадение волос на висках и в области темени соответственно.

Источник: woman-mag.ru

Особенности протекания гиперандрогении у детей

В допубертатном периоде у девочек могут проявиться врожденные формы гиперандрогении, обусловленные генетическими аномалиями или воздействием андрогенов на плод во время беременности. Гипофизарную гиперандрогению и врожденную гиперплазию надпочечников распознают по выраженной вирилизации девочки и аномалиями строения гениталий. При адреногенитальном синдроме могут присутствовать признаки ложного гермафродитизма: гипертрофия клитора, сращение больших половых губ и вагинального отверстия, смещение уретры к клитору и уретрогенитальный синус. Одновременно отмечаются:

• раннее зарастание родничков и эпифизарных щелей в младенчестве;
• преждевременное оволосение тела;
• быстрый соматический рост;
• замедленное половое созревание;
• позднее менархе или отсутствие менструаций.

Врожденная гиперплазия надпочечников сопровождается нарушениями водно-солевого баланса, гиперпигментацией кожи, гипотонией и вегетативными расстройствами. Начиная со второй недели жизни, при врожденной гиперплазии надпочечников и тяжелом течении адреногенитальном синдрома возможно развитие адреналового криза – острой надпочечниковой недостаточности, сопряженной с угрозой для жизни. Родителей должны насторожить резкое падение артериального давления до критической отметки, рвота, диарея и тахикардия у ребенка. В подростковом возрасте адреналовый криз могут спровоцировать нервные потрясения.

Умеренную гиперандрогению в подростковом возрасте, ассоциированную с резким ростовым скачком, следует дифференцировать с врожденным поликистозом яичников. Дебют СПКЯ зачастую происходит на этапе становления менструальной функции.

Врожденная гиперандрогения надпочечникового генеза у детей и девочек-подростков может внезапно осложниться адреналовым кризом.

Диагностика

Заподозрить гиперандрогению у женщины можно по характерным изменениям внешности и на основании данных анамнеза. Для подтверждения диагноза, определения формы и выявления причины гиперандрогенного состояния проводится анализ крови на андрогены – общий, свободный и биологически доступный тестостерон, дигидротестостерон, дегидроэпиандростерон-сульфат (ДЭА-сульфат), а также глобулин, связывающий половые гормоны (ГСПГ).

При гиперандрогенных состояниях адреналовой, гипофизарной и транспортной этиологии женщину направляют на МРТ или КТ гипофиза и надпочечников. По показаниям выполняют анализы крови на 17-оксипрогестерон и мочи на кортизол и 17-кетостероиды. Для диагностики обменных патологий применяются лабораторные исследования:

• пробы с дексаметазоном и хорионическим гонадотропином человека ;
• определение уровня холестерина и липопротеидов;
• анализы крови на сахар и гликированный гликоген, тест на толерантность к глюкозе;
• пробы с адренокортикотропным гормоном.

Для улучшения визуализации железистой ткани при подозрении на новообразование показана МРТ или КТ с применением контрастных веществ.

Лечение гиперандрогении

Коррекция гиперандрогении дает стойкий результат только в рамках терапии основных заболеваний, таких как СПКЯ или синдром Иценко – Кушинга, и сопутствующих патологий – гипотиреоза, инсулинорезистентности , гиперпролактинемии и др.

Гиперандрогенные состояния яичникового генеза корректируют при помощи эстроген-гестагенных оральных контрацептивов, подавляющих секрецию овариальных гормонов и блокирующих андрогеновые рецепторы. При сильной андрогенной дермопатии выполняют периферическую блокаду рецепторов кожи, сальных желез и волосяных фолликулов.

В случае надпочечниковой гиперандрогении применяют кортикостероиды; при развитии метаболического синдрома дополнительно назначают инсулиновые синтетайзеры в сочетании с низкокалорийной диетой и дозированными физическими нагрузками. Андроген-секретирующие новообразования, как правило, имеют доброкачественную природу и не рецидивируют после удаления хирургическим путем.

Для женщин, планирующих беременность, лечение гиперандрогении служит обязательным условием восстановления репродуктивной функции.

Профилактика

Для предотвращения гиперандрогенных состояний женщинам и девушкам-подросткам рекомендуются профилактические осмотры гинеколога и скрининговые тесты для контроля андрогенного статуса. Раннее выявление и лечение гинекологических заболеваний, своевременная коррекция гормонального фона и грамотный подбор контрацептивов успешно профилактируют гиперандрогению и способствуют поддержанию репродуктивной функции.

При склонности к гиперандрогении и врожденных адренопатиях важно придерживаться здорового образа жизни и щадящего режима труда и отдыха, отказаться от вредных привычек, ограничить влияние стресса, вести упорядоченную половую жизнь, избегать абортов и средств экстренной контрацепции; категорически запрещен бесконтрольный прием гормональных препаратов и анаболических препаратов. Немаловажное значение имеет контроль массы тела; предпочтительна умеренная двигательная активность без тяжелых физических нагрузок.

Чаще всего гиперандрогения у женщин впервые диагностируется в репродуктивном возрасте – от 25 до 45 лет; реже – у девочек в подростковом периоде.

Последствия и осложнения

Гиперандрогенные состояния – одна из самых распространенных причин женского бесплодия и невынашивания беременности. Длительное течение гиперандрогении повышает риск развития метаболического синдрома и сахарного диабета II типа , атеросклероза , артериальной гипертензии и ишемической болезни сердца . По некоторым данным, высокая активность андрогенов коррелирует с заболеваемостью некоторыми формами рака груди и раком шейки матки у женщин, инфицированных онкогенными папилломавирусами . Кроме того, эстетический дискомфорт при андрогенной дермопатии оказывает на пациенток сильное психотравмирующее воздействие.

Врожденная гиперандрогения надпочечникового генеза у детей и девочек-подростков может внезапно осложниться адреналовым кризом. В силу возможности летального исхода при первых признаках острой надпочечниковой недостаточности следует немедленно доставить ребенка в больницу.

Видео с YouTube по теме статьи:

Содержание:

Нередко возникает ситуация, когда наблюдаются значительные изменения гормонального фона. В этих случаях диагностируется гиперандрогения у женщин, при которой в слишком большом количестве вырабатывается гормон андроген. Он относится к категории мужских гормонов и выполняет в женском организме многие необходимые функции. Патологическое состояние вызывает неприятные последствия, требующие обязательного лечения.

Что такое гиперандрогения

Выработка андрогенов в женском организме осуществляется с помощью адипоцитов, надпочечников и яичников. Под действием этих гормонов у женщин происходит половое созревание, в области гениталий и подмышками появляется волосяной покров. Они напрямую связаны с репродуктивной системой и мышечным ростом, выполняют регулировку функций почек и печени. Большое значение андрогены имеют для зрелых женщин, участвуя в синтезе эстрогена, укреплении костных тканей и поддержке нормального уровня либидо.

Однако в некоторых случаях возникают патологические состояния, известные в медицине как гиперандрогения. Данная патология считается наиболее частой причиной полного отсутствия менструаций – аменореи и бесплодия. Фолликулы женских яичников окружают клеточные слои, а избыточное количество андрогенов существенно замедляет или вовсе останавливает фолликулярный рост. В результате, происходит заращивание фолликулов, получившее наименование фолликулярной атрезии. Кроме того, мужские гормоны, превышающие норму, способствуют развитию фиброза яичниковой капсулы. В дальнейшем, на яичниках образуются множественные кисты – поликистоз.

На возникновение и развитие гиперандрогении оказывает влияние гипоталамус, представленный в виде регуляционного отдела головного мозга. С его помощью осуществляется контроль над обменными процессами в организме, под его руководством функционируют половые и эндокринные железы. Гипоталамус обеспечивает взаимодействие гормональной и нервной системы. За непосредственный гормональный обмен отвечает гипофиз, являющийся основной эндокринной железой, расположенной в стволе головного мозга.

Гиперандрогения тесно связана с нарушениями центрального генеза, когда гипоталамус и гипофиз начинают неправильно функционировать. Большую роль играют надпочечники, образующиеся в виде двух маленьких эндокринных желез, расположенных над почками.

Причины гиперандрогении

Данная патология возникает и развивается по разным причинам. Среди них наибольшее распространение получил адреногенитальный синдром, способствующий повышению мужских половых гормонов. В надпочечниках происходит выработка не только андрогенов, но и других гормонов, например, глюкокортикоидов. Специальный фермент действует на мужские гормоны и превращает их в глюкокортикоиды. Если же процесс данного синтеза нарушен, превращения андрогенов не происходит, поэтому они накапливаются и оказывают отрицательное воздействие на ткани и органы.

Довольно часто гиперандрогения появляется под воздействием опухоли надпочечников. Количество клеток, вырабатывающих андрогены, увеличивается, соответственно возрастает и количество мужских половых гормонов. Кроме того, отрицательную роль могут сыграть яичники или опухоли яичников, в состав которых входят клетки, способствующие выработке андрогенов. Серьезной причиной может стать патология какого-либо эндокринного органа, такого как гипофиз или щитовидная железа. При нарушенных функциях гипоталамуса и гипофиза масса тела во время болезни может существенно увеличиться.

Симптомы гиперандрогении

Гиперандрогения проявляется в виде акне, когда закупориваются выводные протоки и поражаются фолликулы волос. Такая ситуация характерна для женщин старше 20 лет.

Избыточное влияние андрогенов приводит к повышенной продукции секрета сальными железами. В результате возникает себорея, под действием которой страдает волосистая часть головы, шея и лицо. В некоторых случаях затрагивается грудь и спина.

Симптомы гиперандрогении могут проявиться в виде алопеции. Данный механизм основан на периодах роста и покоя, что является жизненным ритмом волосяных фолликулов. Они неодинаково реагируют на повышенное количество андрогенов. Наибольшая чувствительность к мужским гормонам проявляется в районе темени, а также в области лба и висков. Кровеносные сосуды, расположенные возле фолликулов подвержены спазмам, из-за чего нарушается кровообращение и все нормальные процессы. В результате, фолликулы погибают, и происходит формирование андрогенной алопеции, свидетельствующей о высоком уровне продукции мужских гормонов.

Гиперандрогения может проявиться в виде гирсутизма. В этом случае у женщин наблюдается чрезмерный рост волос в зонах, зависимых от действия андрогенов. Причиной такого состояния является продолжительное влияние на фолликулы волос избыточного количества мужских гормонов. В результате, пушковые волосы становятся жесткими, стержневыми и пигментированные. Под воздействием могут сформироваться мужские черты.

Гиперандрогения яичникового генеза

Данный вид патологии чаще встречается у женщин в репродуктивном возрасте, примерно в 4-5% случаев. Она возникает по множеству причин, однако ключевым звеном считается сбой в работе системы гипофиза-гипоталамуса. В результате, происходит стимуляция чрезмерной выработки ЛГ, увеличивается соотношение между гонадотропными гормонами ЛГ и ФСГ.

Если ЛГ наблюдается в большом или избыточном количестве, возникает гиперплазия соединительной ткани белковой оболочки яичников. При этом страдает гранулезный и наружный слой фолликулов. По этой причине увеличивается число яичниковых андрогенов, маскулинизация становится заметной. ФСГ, вырабатываемые в недостаточном количестве, приводят к несвоевременному вызреванию фолликулов и началу ановуляции, требующей лечения.

Надпочечниковая гиперандрогения

Одной из форм патологии является надпочечниковая гиперандрогения, характеризующаяся задержкой продукции кортизола. Из-за этого стимулируется выработка АКТГ гипофизом и дальнейший синтез гидроксипрогестерона. В конечном итоге наступает гиперпродукция андрогенов.

АКТГ накапливается в крови, а уровень кортизола повышается. Вместе с мочой выделяется увеличенное количество 17-гидроксикортико-стероидов или 17-кетостероидов. Эти показатели имеют большое значение и применяются в диагностике АГС. Все перечисленные движения связаны с корой надпочечников, поэтому данный вид АГС получил название гиперандрогении надпочечникового генеза. Чаще всего она проявляется во врожденной форме, но может встретиться в постнатальном и постубертатном виде. Данная патология оказывает негативное влияние на репродуктивные способности и может отрицательно сказаться на возможности забеременеть.

Диагностика

Для начала необходимо определить причину, по которой происходит увеличение численности андрогенов у женщин. Устанавливается точное время, когда появились характерные симптомы данной патологии. Как правило, они проявляются постепенно, в начале периода полового созревания. В некоторых случаях, с наступлением репродуктивного возраста, возможно их внезапное появление. Таким образом, на основании полученных данных, появление гиперандрогении связывается с наличием опухолей в надпочечниках и яичниках.

Диагностика заболевания происходит разными методами. В первую очередь исследуются кровь и моча. Определяется содержание в них мужских половых гормонов и продуктов их распада. Устанавливается наличие других видов гормонов. Дополнительная диагностика проводится с помощью ультразвукового исследования половых органов. Для проверки надпочечников применяется томография, ультразвук и другие виды специальных исследований.

Лечение гиперандрогении

Лечебные мероприятия проводятся в соответствии с основными причинами заболевания и ожидаемым результатом. Например, в случае планирования беременности, терапия будет назначена не такая, как при лечении обычных внешних проявлений патологии.

Проведение консервативного лечения включает мероприятия по снижению веса, организацию диетического питания, занятия физкультурой и спортом, а также прием лекарств, снижающих выделение андрогенов.

Одновременно лечатся имеющиеся сопутствующие заболевания, благодаря которым появляется гиперандрогения у женщин. Среди них следует в первую очередь обратить внимание на болезни печени и щитовидной железы, адреногенитальный синдром и поликистоз яичников. Доброкачественные и злокачественные опухоли, выделяющие андрогены, удаляются путем хирургического вмешательства. В некоторых случаях проводится комплексное лечение, сочетающее несколько различных методов.

Синдром гиперандрогении у женщин является частым нарушением, которое затрагивает эндокринную систему. Заболевание сопровождается увеличением количества мужских половых гормонов. Это негативно влияет как на организм в целом, так и на работу репродуктивной системы. Данное состояние встречается у 5% женщин, что является достаточно высоким показателем. Противоположная ситуация называется гипоандрогения - это когда у мужчин наблюдается нехватка половых мужских гормонов.

Гиперандрогенический синдром – состояние, которое сопровождается повышенной выработкой организмом андрогенов (мужских половых гормонов). Иногда наблюдается их нормальная концентрация, которая все равно может иметь негативное воздействие на организм. Избыток андрогенов у женской части населения проявляется появлением мужских черт. Также у больного наблюдаются проблемы с репродуктивной функцией. Данный синдром также встречается у мужчин. У них он проявляется (увеличением молочных желез как у женщин). Также такие мужчины часто страдают импотенцией и другими проблемами.

Андрогены – это группа , вырабатываемых человеческим организмом. Они продуцируются яичками у мужчин или яичниками у женщин. Также данные гормоны вырабатываются корой надпочечников. К их перечню относят:

• и другие.

Синтез андрогенов контролируется веществами, которые продуцируются гипофизом. К таким относят и аденокортикотропный гормон. Образование андрогенов начинается с превращения холестерина в прегненолон. Данный процесс наблюдается во всех тканях, которые относятся к стероидопродуцирующим. В последующем синтез продолжается в совершенно других органах. Чаще всего они не имеют никакого отношения к стероидогенезу.

На выходе образуются разные гормоны в зависимости от органа, который включается в процесс. Яичниками продуцируется тестостерон, эстрон, . Надпочечники вырабатывают , . Также данный орган вырабатывает тестостерон. В процессе продуцирования андрогенов берут участие не только органы, а и ткани периферии, например, подкожная жировая клетчатка.

Симптомы гиперандрогении у женщин

Признаками гиперандрогении у женщин считаются:

• . Характеризуется повышенным оволосением по мужскому типу. В таком случае наблюдается нехарактерный для женщин волосяной покров. Он может локализоваться на животе, спине, лице, груди. При наличии повышенного оволосения следует отличать диагноз гиперандрогении от . Последнее состояние имеет те же признаки, но не появляется вследствие повышенных андрогенов. Повышенное оволосение может развиваться из-за особенностей организма женщины, что является нормой. Ярким примером являются представительницы из среднеазиатских стран;

• акне. Характеризуется образованием угревой сыпи на коже (чаще всего на лице). Сопровождается поражением волосяных фолликулов и сальных желез, закупоркой выводящих протоков. Данная проблема часто беспокоит подростков, что не указывает на наличие данного синдрома. После 20 лет у большей половины женщин, которых выявлены угревые высыпания, диагностирован избыток мужских половых гормонов;
• себорея. Характеризуется повышенной секрецией сальных желез. Такой процесс наблюдается на голове, лице, шее и других частях тела. Часто себорея становится причиной развития акне или других кожных проблем у женщин;
• алопеция. Волосяные фолликулы очень чувствительны к повышению уровня андрогенов в крови. Боле всего такое явление наблюдается в лобной, височной и теменной области. Под влиянием мужских гормонов на этих участках волосы видоизменяются, стают гораздо тоньше, а со временем вовсе выпадают. В результате образуются залысины. Андрогенная алопеция часто наблюдается у женщин, у которых значительно повышен уровень мужских гормонов;

• вирилизация. Характеризуется появлением выраженных мужских черт у женщин. Этот симптом присутствует у больных с серьезными патологиями, у которых андрогены вырабатываются в огромном количестве;
• нарушение менструального цикла. Женщинам ставят разные диагнозы в зависимости от характера нарушения. Часто встречается опсоолигоменорея (наличие слишком большого или короткого промежутка между месячными), аменорея (полное отсутствие менструации на протяжении длительного периода);
• . Может наблюдаться при наличии патологий надпочечников или яичников;
• атрофия мышц;

• снижение иммунитета в результате ;
• нарушение толерантности к глюкозе;
• наличие половых органов промежуточного типа. У такой женщины может наблюдаться сращение половых губ, гипертрофия клитора и другие дефекты. Данные проблемы носят врожденный характер и появляются вследствие гиперплазии коры надпочечников. Такого человека могут называть андрогин, что обозначает соединение мужчины и женщины в одном теле;
• хроническое депрессивное состояние, сонливость, упадок сил и другие признаки гиперандрогении.

Причины развития проблемы

Развитие синдрома гиперандрогении наблюдается вследствие таких причин:

• наследственные факторы. Андрогения у женщин может передаваться от матери к дочери. Если в семье выявлена данная проблема, существует большая вероятность того, что она передастся по наследству;
• нарушение нормальной работы мозга, в частности, или . Данные отделы учувствуют в процессе образования гормонов половой сферы;

• дисфункция коры надпочечников. Является врожденной патологией, которая характеризуется увеличением выработки одних гормонов и угнетением других. В 95% случаев наблюдается уменьшение концентрации альдостерона, что приводит к неправильному формированию внешних половых органов женщины;
• образование опухолей яичников или надпочечников, которые нарушают нормальный процесс выработки гормонов. Их еще называют андрогенсекретирующими. При локализации на яичниках повышается выработка тестостерона, на надпочечниках – ;
• синдром поликистозных яичников. Это заболевание, которое характеризуется отсутствием опухолей, но влияющее на увеличение выработки мужских гормонов у женщин. В яичниках образуются множественные кисты, что вызывает . Повышенный уровень андрогенов, который наблюдается при СПКЯ, приводит к бесплодию, ожирению, повышенному оволосению. Во время диагностики больной женщины выявляется хроническое отсутствие овуляции;

• адреногенитальный синдром. Характеризуется избыточным образованием мужских половых гормонов надпочечниками;
• . Сопровождается повышением гормонов, вырабатываемых корой надпочечников – глюкокортикоидов. У больной женщины наблюдается , где жир преимущественно откладывается на лице, шее, туловище. Другие симптомы заболевание – нарушение менструального цикла, бесплодие, атрофия мышц (в основном на конечностях), остеопороз, отсутствие толерантности к глюкозе, остеопороз, хроническое депрессивное состояние. У мужчин наблюдается увеличение молочных желез, импотенция;
• пролактинома. Опухоль, локализующаяся в гипофизе. Данное образование влияет на выработку , который отвечает за рост груди, образование молока;

• гипертекоз яичников и стромальная гиперплазия. Наблюдается неестественное разрастание их тканей. Чаще всего встречается в зрелом возрасте после 60 лет. При исследовании больных определяется увеличение уровня эстрадиола и эстрона. Нарушение сопровождается ожирением, развитием артериальной гипертензии, нарушением толерантности к глюкозе, раком матки;
• высокая активность 5-альфа-редуктазы, которая принимает участие в продуцировании стероидных гормонов;
• длительный и не контролированный прием разного типа (в том числе оральных контрацептивов);
• нарушение работы щитовидной железы;
• хронические заболевания печени.

Увеличение выработки андрогенов у беременных

Избыток андрогенов у женщин, которые вынашивают плод, является опасным состоянием. У 20-40% от всех случаев беременность заканчивается самопроизвольным абортом на раннем сроке. Это случается из-за неразвивающегося плода или анэмбрионии (отсутствием эмбриона в плодовом яйце).

Такая проблема может носить хронический характер. Каждая последующая беременность заканчивается выкидышем, что приводит к такому состоянию, как привычное невынашивание. Развивается вторичное бесплодие, а гормональные нарушения становятся более выраженными.

Самыми критическими моментами, которые испытывает женщина, считаются периоды, когда плод начинает дополнительно продуцировать мужские половые гормоны. Это происходит естественным образом и наблюдается:

• с 12 по 13 неделю беременности;
• с 23 по 24;
• с 27 по 28.

Если до беременности был выявлен высокий уровень андрогенов у женщин, лечение происходит на всех этапах – как до, так и во время вынашивания плода. Врач определяет риск для женщины и ребенка и назначает прием соответствующих препаратов для нормализации гормонального фона.

Диагностика заболевания

Симптомы и лечение данной проблемы зависят от причин ее возникновения. Чтобы определить их, проводится анализ состояния больного. Лечащий врач учитывает, когда проявились характерные симптомы гиперандрогении – в детском, подростковом или зрелом возрасте. Такой анализ позволит определить направление дальнейшей диагностики. Она должна быть направлена на повышенное исследование определенных органов – яичников, надпочечников и т. д.

Диагностика гиперандрогении включает:

• анализ крови и мочи. Проводится исследование, позволяющее определить уровень андрогенов и продуктов их метаболизма;
• УЗИ малого таза. Часто назначается как обычное, так и трансвагинальное;
• УЗИ надпочечников;
• томография.

Лечение

Если был выявлен высокий уровень андрогенов у женщин, лечение такого состояния происходит с применением разных методик. Все зависит от причины, которая должна быть в обязательном порядке определена. В основном назначается:

• прием глюкокортикостероидов;
• прием антиандрогенов. Они подавляют выработку мужских половых гормонов;
• прием эстроген-гестагенных препаратов. Они содержат в составе женские половые гормоны;
• использование агонистов гонадотропин-рилизинг-гормона. Препараты данного типа воздействуют на гипофиз, что позволяет нормализовать гормональный фон;
• хирургическое лечение при выявлении опухолей;
• нормализация веса, соблюдение принципов здорового питания, физическая активность.

Профилактика

Усиленный рост андрогенов у женщин лечится с соблюдением определенных правил, которые позволяют предупредить дальнейшее развитие заболевания. К таким относят:

• рациональное питание. Важно употреблять здоровую пищу, отказаться от жирного, соленного, копченного, жареного, ограничить употребление сладкого;
• нормализация веса. Лишний вес напрямую влияет на увеличение выработки мужских половых гормонов;
• умеренная физическая активность. Можно записаться в бассейн или спортзал. Физическая активность должна быть ежедневной, но чрезмерной нагрузки следует избегать;
• профилактика стрессов. Повышенная психоэмоциональная нагрузка также сказывается негативно на гормональном фоне женщины;
• отказ от вредных привычек – курения, злоупотребления алкоголем;
• регулярное посещение гинеколога;
• необходимо своевременно лечить заболевания щитовидной железы, надпочечников, печени и других органов.

Осложнения

Если лечение гиперандрогении у женщин отсутствовало или не дало положительного результата, развиваются следующие осложнения:

• сахарный диабет;
• привычное невынашивание беременности;
• бесплодие;

Также больные женщины жалуются на косметические дефекты – жирную и проблемную кожу, повышенное оволосение и другие.

Список литературы

1. Неотложная помощь при экстрагенитальной патологии у беременных. 2008 г., издание 2-ое, исправленное и дополненное, Москва, «Триада-Х».
2. Савичева A.M., Башмакова М.А. Урогенитальный хламидиоз у женщин и его последствия. Под ред. Э.К. Айламазяна - Н.Новгород.: Издательство НГМА, 1998. -182 с.
3. Запорожан В.М., Цегельський М.Р. Акушерство и гинекология. - К.: Здоров’я, 1996.-240 с.
4. Новая мед. технология (Методически рекомендации) «Ведение недоношенной беременности, осложненной преждевременным разрывом плодных оболочек»; Макаров О.В, Козлов П.В. (Под редакцией Володина Н.Н.) - РАСПМ; Москва; ЦКМС ГОУ ВПО РГМУ- 2006.
5. Заболевания шейки матки, влагалища и вульвы / Под ред. В.Н. Прилеп-

Окончила Кировскую государственную медицинскую академию в 2006 г. В 2007 году работала в Тихвинской центральной районной больнице на базе терапевтического отделения. С 2007 по 2008 год - сотрудник госпиталя горнодобывающей компании в Республике Гвинея (Западная Африка). С 2009 года и по настоящее время работает в области информационного маркетинга медицинских услуг. Работаем с многими популярными порталами, такие как Sterilno.net, Med.ru, сайт

Гиперандрогенные проявления наблюдаются у больных с патологией печени и желчевыводящих путей, с дефицитом витаминов, минералов и микроэлементов, порфирией и дерматомиозитом, с хроническими заболеваниями почек и дыхательной системы, в том числе на фоне туберкулезной интоксикации.

Действие андрогенов на волосы зависит от их типа и локализации. Рост волос в подмышечных и лобковой областях стимулируют даже небольшие количества андрогенов, поэтому он начинается на ранних стадиях полового развития (адренархе), когда уровни андрогенов низки и они секретируются надпочечниками. Волосы на груди, животе и лице появляются в присутствии гораздо больших количеств андрогенов, которые в норме секретируются только яичками. Рост волос на голове при высоких уровнях андрогенов подавляется, в результате появляются залысины надо лбом. На рост пушковых волос, ресниц и бровей андрогены не влияют.

Рост волос происходит циклически. Выделяют стадию роста волоса (анаген), переходную стадию (катаген) и стадию покоя (телоген). Во время последней волос не растет и выпадает. Продолжительность указанных стадий зависит от локализации волос. Разные волосы всегда находятся в разных стадиях роста. Изменение продолжительности стадий роста волоса приводит к алопеции.

В организме женщины основными структурами, способными синтезировать стероидные гормоны, являются надпочечники и яичники. В цепи превращений прогормонов в андрогены и их метаболиты существует 4 последовательные фракции, обладающие нарастающей андрогенной активностью – дегидроэпиандростерон (ДЭА), андростендион (А), тестостерон (Т) и дигидротестостерон (ДГТ).

Надпочечники являются главной структурой, синтезирующей ДЭА (70%) и его менее активный метаболит - дегидроэпиандростерона сульфат (85%). Вклад надпочечников в синтез А приближается к 40-45%. Важно отметить, что надпочечниками синтезируется лишь 15-25% от общего пула Т. В сетчатой зоне коры надпочечников имеются ферменты 17, 20-лиаза и 17?-гидроксилаза, способные последовательно превращать холестерин, содержащийся в липопротеинах низкой плотности (Х-ЛПНП) или образующийся местно из ацетата, через 17-гидроксипрегненолон (17-ОН-прегненолон) в ДЭА.
Кроме того, клетки сетчатой зоны при помощи фермента 3?-гидроксистероид-дегидрогеназы (3?-НSD) обладают способностью переводить 17-ОН-прегненолон в 17-гидроксипрогестерон (17-ОН-прогестерон), а уже его и ДЭА в А .

Веретенообразные клетки (тека-клетки) ячеистой внутренней оболочки (theca interna), фолликулов и интерстициальные клетки стромы яичников обладают способностью синтезировать 25% Т. Основным продуктом биосинтеза андрогенных стероидов в яичниках является А (50%). Вклад яичников в синтез ДЭА ограничен 15%. Ароматизация А и Т до эстрона (Е1) и эстрадиола (Е2) происходит в клетках гранулезы развивающегося доминантного фолликула.

Синтез андрогенных стероидов управляется лютеинизирующим гормоном (ЛГ), рецепторы к которому имеются на поверхности как тека-клеток, так и клеток гранулезы фолликула. Превращение андрогенов в эстрогены регулируется фолликулостимули-рующим гормоном (ФСГ), рецепторы к которому имеют только клетки гранулезы .

Приведенные данные свидетельствуют, что основной источник продукции Т (60%) у женщин находится вне яичников и надпочечников. Этим источником являются печень, строма подкожной жировой клетчатки и волосяные фолликулы. При помощи фермента 17?-гидроксистероиддегидрогеназы (17?-НSD) андростендион (А) в строме жировой ткани и в волосяных фолликулах превращается в тестостерон (Т). Более того, клетки волосяных фолликулов секретируют 3?-НSD, ароматазу и 5?-редуктазу, что позволяет им синтезировать ДЭА (15%), А (5%) и наиболее активную андрогенную фракцию ДГТ .

Андростендион и тестостерон, превращаясь под влиянием ароматазы соответственно в Е1 и Е2, повышают количество рецепторов к эстрогенам и андрогенам в клетках волосяных фолликулов, ДЭА и ДЭА-сульфат стимулируют активность сальных желез волосяного фолликула, а ДГТ ускоряет рост и развитие волос .

Можно выделить следующие механизмы развития гиперандрогении и гирсутизма при синдроме поликистозных яичников и болезни поликистозных яичников:
1. Действие гиперандрогении на уровне тканей-мишеней - волосяных фолликулов связывают с увеличением синтеза тестостерона в тека-клетках и строме ПКЯ под влиянием повышенных концентраций ЛГ.
2. При часто сопутствующей СПКЯ инсулинорезистентности инсулин усиливает синтез тестостерона в яичниках.
3. У больных ожирением повышена продукция тестостерона в жировой ткани.
4. Повышение концентрации тестостерона и инсулина подавляет синтез в печени половых стероидосвязывающих глобулинов, что приводит к увеличению содержания в крови свободных, биологически более активных фракций андрогенов .

Трудности диагностики гиперандрогенных проявлений могут быть связаны:

с тесной взаимосвязью функций яичников, надпочечников, гипоталамуса и гипофиза;
неполноценностью развития центральных и периферических звеньев репродуктивной системы;
генетическими мутациями, которые проявляются к периоду полового созревания;
прогрессирующим ростом гормонопродуцирующих клеток яичников, надпочечников, гипофиза и гипоталамических структур;
повышенной чувствительностью волосяных фолликулов к андрогенам и их активным метаболитам;
нарушением механизмов, обеспечивающих связывание Е2 и Т с белковыми соединениями (ПССГ);
приемом гормональных и антигормональных средств с андрогенными свойствами (даназол, гестринон, норэтистерон, норэтинодрел, аллилэстренол, в меньшей степени норгестрел, левоноргестрел и медроксипрогестерон);
постоянным дефицитом кортизола, который стимулирует секрецию адренокортикотропного гормона (АКТГ), что и служит причиной врожденной гиперплазии коры надпочечников .

Преждевременное адренархе нередко является первым маркером ряда метаболических нарушений, приводящих у половозрелых женщин к развитию метаболического синдрома или «Х-синдрома». Основными составляющими этого синдрома у девочек пубертатного периода и у взрослых женщин являются гиперинсулинизм и инсулинорезистентность, дислипидемия, гиперандрогения, гипертензия.
Выраженный вирильный синдром у больных с гипертекозом яичников сочетается с тяжелыми нарушениями менструальной функции по типу олиго- или аменореи (первичной или вторичной), с гиперпластическими процессами эндометрия, с артериальной гипертензией.

Сочетание стромального текоматоза (СТ) с папиллярно-пигментной дистрофией кожи, которая является обычно дерматологическим признаком хронической гиперинсулинемии, лишь подтверждает то, что генетически обусловленная инсулинорезистентность является главным этиологическим фактором в развитии данного состояния .

Появление или усугубление гирсутизма, особенно у больных с олигоменореей и аменореей, может быть обусловлено гиперпролактинемией. Повышенная секреция пролактина напрямую стимулирует стероидогенез в надпочечниках, поэтому у больных с аденомами гипофиза, как правило, существенно увеличено содержание ДЭА и ДЭА-сульфата по сравнению с уровнем тестостерона .

В основе гиперандрогении у больных с нарушением функции щитовидной железы лежит существенное уменьшение продукции ГСПС. Вследствие снижения уровня ГСПС возрастает скорость превращения А в Т. Более того, так как гипотиреоз сопровождается изменением метаболизма ряда ферментативных систем, синтез эстрогенов отклоняется в сторону накопления эстриола (Е3), а не Е2. Накопления Е2 не происходит, и у пациенток развивается клиническая картина преобладающего биологического эффекта Т. По данным С. Йена и Р. Джаффе, у больных с гипотиреозом возможно развитие вторичного поликистоза яичников.

Отдельное место в структуре причин повышенного роста волос на теле у девочек занимает избыточная конверсия Т в его активный метаболит – ДГТ.
Лишь зная источник гиперандрогении, врач может избрать оптимальную тактику ведения больного (таблица 1).

Учитывая многообразие факторов, обуславливающих андрогению и для выбора лечебного воздействия, возможно распределение гиперандрогении на формы: центральную, яичниковую, надпочечниковую, смешанную, периферическую. Устранение гиперандрогении
Аналоги гонадолиберина
Глюкокортикоиды
КОК
Медроксипрогестерон

Применение ингибиторов стероидогенеза -Кетоконазол
При периферической форме гиперандрогении с целью снижения активности 5?-редуктазы и торможения периферических проявлений может быть применен фитопрепарат пермиксон (по 80 мг в сутки) в течение одного месяца с последующим назначением спиронолактона (верошпирон) в дозе 50-100 мг в сутки под контролем активности фермента 5?-редуктазы .

Спиронолактон – антагонист альдостерона, обратимо связывается с его рецепторами в дистальных канальцах. Спиронолактон является калийсберегающим диуретиком и первоначально использовался для лечения артериальной гипертонии. Однако этот препарат обладает целым рядом других свойств, благодаря которым широко применяется при гирсутизме:

1. Блокада внутриклеточного рецептора дигидротестостерона.
2. Подавление синтеза тестостерона.
3. Ускорение метаболизма андрогенов (стимуляция превращения тестостерона в эстрадиол в периферических тканях).
4. Подавление активности 5? – редуктазы кожи.

Спиронолактон статистически значимо снижает уровни общего и свободного тестостерона в сыворотке при синдроме поликистозных яичников. Уровень глобулина, связывающего половые гормоны, не меняется.
Из антиандрогенов следует отметить ципротерон – это прогестаген, производное 17-гидроксипрогестерона, обладающее мощным антиандрогенным действием. Ципротерон обратимо связывается с рецепторами тестостерона и динидротестостерона. Он также индуцирует микросомальные ферменты печени, ускоряя тем самым метоболизм андрогенов. Ципротерон характеризуется слабой глюкокортикоидной активностью и может снижать уровень дегидроэпиандростерона сульфата в сыворотке. В эксперименте показано, что ципротерон может вызывать опухоли печени, поэтому FDA не разрешила его использование в США.

Флутамид – это нестероидный антиандроген, применяемый при раке предстательной железы. Он слабее связывается с рецепторами андрогенов, чем спиронолактон и ципротерон. Назначение в высоких дозах (250 мг внутрь 2-3 раза в сутки) позволяет повысить его эффективность. Флутамид также в некоторой степени угнетает синтез тестостерона. При неэффективности комбинированных ОК добавление флутамида приводит к статистически значимому уменьшению оволосения, снижению уровней андростендиона, дигидротестостерона. ЛГ и ФСГ.
У больных с центральными механизмами наиболее эффективно применение препаратов, оказывающих регулирующее и корригирующее действие на функцию ГГС.

Лечение следует начинать с ликвидации метаболических нарушений. Необходимы профилактические мероприятия, направленные на формирование здорового образа жизни. Возможно назначение препаратов нейромедиаторного и ноотропного действия, витаминных и минеральных комплексов, а также воздействие физическими факторами, направленными на нормализацию функции подкорковых структур.

У больных с предрасположенностью к инсулино-резистентности, положительный клинический эффект оказывают препараты, способные повышать чувствительность тканей к инсулину. Применение с этой целью бигуанидов (метформин, буформин и др.) значительно улучшает чувствительность тканей к данному гормону. Большие надежды возлагаются на сравнительно новую группу препаратов, относящихся к классу тиазолидин-дионов - троглитазон, ниглитазон, пиоглитазон, энглитазон.

При выявлении первичного гипотиреоза, как причины гиперандрогении, патогенетически оправданным является назначение заместительной терапии тиреоидными гормонами. Применяют L-тироксин, доза которого подбирается с учетом клинических и лабораторных данных.
При выявлении гиперпролактинемии у девочек с нарушенным ритмом менструаций и гирсутизмом показано применение допаминомиметиков (Бромокриптин) с индивидуальным подбором дозы с учетом уровня пролактина.
Девочкам с надпочечниковой формой гиперандрогении патогенетически обосновано назначение заместительной терапии глюкокортикоидами в зависимости от степени недостаточности 21-гидроксилазы.
У пациенток с яичниковой формой андрогении понижение концентрации андрогенов в крови может быть достигнуто параллельным применением токоферола ацетата (витамина Е) и кломифена.

В соответствии с патогенезом заболевания, более оправданным является применение комбинированных оральных контрацептивов (КОК). Этинилэстрадиол в комбинации с прогестагеном повышает синтез ГСПС в клетках печени, снижает секрецию яичниками Т и А, а надпочечниками - ДЭА и А.
Таким образом, можно выделить следующие механизмы благоприятного действия КОК:
1. Прогестаген, входящий в состав КОК, подавляет секрецию ЛГ, способствуя тем самым снижению синтеза андрогенов в яичниках.
2. Эстроген, входящий в состав КОК, стимулирует синтез глобулина, связывающего половые гормоны, что способствует снижению уровня свободного тестостерона в сыворотке.
3. Эстрогенный компонент ингибирует 5?-редуктазу кожи, нарушая тем самым превращение тестостерона в дигидротестостерон.
4. КОК снижают секрецию андрогенов корой надпочечников.

Минимальными андрогенными свойствами, но выраженной антиандрогенной активностью обладает дезогестрел. Дезогестрел является производным 19-нортестостерона, содержащего в положении С11 метильную группу, благодаря наличию которой блокируется связывание гормона с андрогенными рецепторами. Способность дезогестрела избирательно блокировать только прогестероновые рецепторы (высокая селективность) и, тем самым, оставлять свободными эстрогеновые рецепторы, обусловила улучшение эстрогенных эффектов этинилэстрадиола на органы-мишени. В комбинации с этинилэстрадиолом (даже при дозе в 20 мкг) дезогестрел сохраняет вызываемое эстрогенами биологическое действие.
Важно отметить, что КОК, содержащие дезогестрел, следует назначать по контрацептивной схеме не менее чем на 6-9 месяцев. Проявления таких признаков андрогении, как акне и себорея, уменьшаются через 2-3 месяца приема КОК последнего поколения Регулона, а выраженность гирсутизма - через 12 месяцев
Преимущества низко- и микродозированных КОК (Регулон и Новинет) заключаются:

в снижении риска эстрогенозависимых побочных эффектов (тошнота, задержка жидкости, нагрубание молочных желез, головная боль),
в отсутствии клинически значимого влияния на свертываемость крови,
в возможности применять их в соответствии с критериями приемлемости ВОЗ, начиная с менархе.

Гиперандрогения яичникового происхождения

1. Синдром поликистозных яичников (синдром Штейна-Левенталя)

а. Общие сведения. Этот синдром обнаруживают у 3-6% женщин детородного возраста. Причины синдрома многообразны, но во всех случаях главным звеном патогенеза является первичное или вторичное нарушение регуляции в гипоталамо-гипофизарной системе, которое приводит к усилению секреции ЛГ или к увеличению отношения ЛГ/ФСГ. Относительный или абсолютный избыток ЛГ вызывает гиперплазию внешней оболочки и гранулярного слоя фолликулов и гиперплазию стромы яичников. В результате усиливается секреция яичниковых андрогенов и появляются симптомы вирилизации. Из-за относительного дефицита ФСГ нарушается созревание фолликулов, что приводит к ановуляции.

б. Этиология

1) Предполагают, что относительный или абсолютный избыток ЛГ может быть обусловлен первичным заболеванием гипоталамуса или аденогипофиза, однако четких доказательств этой гипотезы нет.

2) Пусковым фактором патогенеза может служить избыток надпочечниковых андрогенов в период адренархе. В периферических тканях надпочечниковые андрогены превращаются в эстрон, который стимулирует секрецию ЛГ (по принципу положительной обратной связи) и подавляет секрецию ФСГ (по принципу отрицательной обратной связи). ЛГ вызывает гиперсекрецию андрогенов в яичниках, избыток яичниковых андрогенов превращается в периферических тканях в эстрон, и порочный круг замыкается. В дальнейшем надпочечниковые андрогены уже не играют существенной роли в стимуляции секреции ЛГ.

5) Избыток андрогенов может быть обусловлен нарушениями стероидогенеза в яичниках. Так, у некоторых больных повышена активность 17альфа-гидроксилазы. Этот фермент превращает 17-гидроксипрегненолон в дегидроэпиандростерон и 17-гидроксипрогестерон в андростендион. Другая причина заболевания - недостаточность 17бета-гидроксистероиддегидрогеназы, которая превращает андростендион в тестостерон и эстрон в эстрадиол.

6) Нередко синдром поликистозных яичников развивается при первичном гипотиреозе. Снижение уровня T4 усиливает секрецию тиролиберина. Тиролиберин стимулирует синтез не только ТТГ, но и альфа-субъединиц ЛГ и ФСГ (структура альфа-субъединиц ТТГ, ЛГ и ФСГ идентична). Повышение концентрации альфа-субъединиц в гонадотропных клетках аденогипофиза стимулирует синтез соответствующих бета-субъединиц. В результате повышается уровень гормонально-активного ЛГ.

3. Обследование

а. Анамнез и физикальное исследование. Исключают заболевания, сопровождающиеся гиперандрогенией: гипотиреоз, гиперпролактинемию, гипофизарный синдром Кушинга, акромегалию, заболевания печени, нарушения половой дифференцировки, андрогенсекретирующие опухоли надпочечников.

б. Лабораторная диагностика

1) Базальные уровни гормонов. Определяют содержание общего и свободного тестостерона, андростендиона, дегидроэпиандростерона сульфата, ЛГ, ФСГ и пролактина в сыворотке. Кровь берут натощак. Поскольку уровни гормонов непостоянны (особенно у больных с яичниковой недостаточностью), берут 3 пробы с интервалом 30 мин и смешивают их. Определяют также содержание 17-кетостероидов в моче.

Уровни андростендиона и тестостерона, как правило, повышены. Отношение ЛГ/ФСГ > 3. Уровень дегидроэпиандростерона сульфата (андрогена, секретируемого преимущественно надпочечниками) нормальный. Содержание 17-кетостероидов в моче также в пределах нормы. Если содержание общего тестостерона > 200 нг%, следует заподозрить андрогенсекретирующую опухоль яичников или надпочечников. Уровень дегидроэпиандростерона сульфата, превышающий 800 мкг%, указывает на андрогенсекретирующую опухоль надпочечников.

2) Пробу с ХГ (см. гл. 19, п. II.А.6) проводят, если при наличии симптомов гиперандрогении не удалось выявить повышение базальных уровней андрогенов. При гиперандрогении яичникового происхождения секреторная реакция яичников на ХГ усилена.

в. Инструментальные исследования. Для визуализации опухолей надпочечников применяют КТ и МРТ, а для выявления опухолей яичников - УЗИ, лучше с влагалищным датчиком. Если опухоль не удалось локализовать этими методами, проводят чрескожную катетеризацию надпочечниковых и яичниковых вен и берут кровь для определения гормонов.

б. Если восстановление фертильности не входит в план лечения, то назначают какой-либо комбинированный пероральный контрацептив, содержащий не более 0,05 мг этинилэстрадиола. Если гиперандрогения вызвана избытком ЛГ, то через 1-2 мес приема комбинированных пероральных контрацептивов уровни тестостерона и андростендиона нормализуются. Противопоказания к назначению пероральных контрацептивов обычные.

в. Если комбинированные пероральные контрацептивы противопоказаны, назначают спиронолактон, 100 мг/сут внутрь до 1-го дня следующего менструального цикла, затем делают перерыв и возобновляют прием препарата на 8-й день менструального цикла. Лечение проводят в течение 3-6 мес. При необходимости дозу спиронолактона постепенно увеличивают до 400 мг/сут.

Б. Гиперандрогения смешанного (яичникового и надпочечникового) происхождения

1. Этиология и патогенез. Гиперандрогения смешанного происхождения может быть обусловлена генетическим дефектом 3бета-гидроксистероиддегидрогеназы (см. рис. 21.4, а также гл. 15, п. III.Б). Этот ферментный комплекс имеется в яичниках, надпочечниках и периферических тканях и превращает дегидроэпиандростерон в андростендион, прегненолон - в прогестерон и 17-гидроксипрегненолон - в 17-гидроксипрогестерон. Клинические проявления недостаточности 3бета-гидроксистероиддегидрогеназы обусловлены накоплением дегидроэпиандростерона - слабого андрогена. Умеренное повышение уровня тестостерона в сыворотке обусловлено его образованием в периферических тканях (в этих тканях дефект 3бета-гидроксистероиддегидрогеназы не проявляется).

2. Лабораторная диагностика. Повышены уровни прегненолона, 17-гидроксипрегненолона и дегидроэпиандростерона сульфата, т. е. предшественников минералокортикоидов, глюкокортикоидов и андрогенов соответственно. Эффективность лечения оценивают по уровню дегидроэпиандростерона сульфата.

3. Лечение

а. Цель лечения - снизить уровень дегидроэпиандростерона сульфата в сыворотке до нормы (100-200 мкг%). Если женщина хочет иметь детей, назначают малые дозы дексаметазона. Он подавляет синтез дегидроэпиандростерона и дегидроэпиандростерона сульфата в надпочечниках. Начальная доза дексаметазона - 0,25 мг/сут на ночь. Обычно уровень дегидроэпиандростерона сульфата нормализуется через месяц.

б. Во время лечения уровень кортизола в сыворотке должен быть равен 3-5 мкг% (не выше). У некоторых больных даже при низких дозах дексаметазона быстро развивается синдром Кушинга, поэтому дозу подбирают индивидуально и проводят ежемесячные обследования. Некоторые эндокринологи назначают очень низкие дозы дексаметазона, например 0,125 мг 3 раза в неделю на ночь.

в. Через год дексаметазон отменяют и обследуют больную. Безуспешность лечения дексаметазоном говорит о том, что значительные количества андрогенов секретируются яичниками, а не надпочечниками. В таких случаях назначают комбинированные пероральные контрацептивы в малых дозах.

В. Первичная надпочечниковая и вторичная яичниковая гиперандрогения

1. Этиология и патогенез. Первичная надпочечниковая андрогения наблюдается при неклассических формах врожденной гиперплазии коры надпочечников, в частности - при недостаточности 21-гидроксилазы или 11бета-гидроксилазы. Надпочечники секретируют значительные количества андростендиона, который превращается в эстрон. Эстрон по принципу положительной обратной связи стимулирует секрецию ЛГ. В результате развивается синдром поликистозных яичников.

2. Лабораторная диагностика. Повышены уровни тестостерона и андростендиона в сыворотке. Для подтверждения диагноза проводят короткую пробу с АКТГ. Синтетический аналог АКТГ тетракозактид вводят в/в или в/м в дозе 0,25 мг. Через 30 и 60 мин измеряют уровни 11-дезоксикортизола и 17-гидроксипрогестерона в сыворотке. Результаты сравнивают с показателями, полученными при обследовании больных с классическими и неклассическими формами недостаточности 21-гидроксилазы или 11бета-гидроксилазы. При классических формах недостаточности 21-гидроксилазы и 11бета-гидроксилазы обычно наблюдается значительное повышение концентрации 17-гидроксипрогестерона или 11-дезоксикортизола соответственно. При неклассических формах уровни этих метаболитов повышаются в меньшей степени.

3. Лечение. Назначают дексаметазон в дозе 0,25 мг/сут на ночь (см. гл. 21, п. III.Б.3.а).

Г. Надпочечниковая гиперандрогения и яичниковая недостаточность

1. Этиология и патогенез. Гиперандрогения в сочетании с вторичной яичниковой недостаточностью наблюдается при гиперпролактинемии. Нередкая причина гиперпролактинемии - аденома гипофиза. Причины гиперпролактинемии перечислены в табл. 6.6. Пролактин стимулирует секрецию андрогенов в надпочечниках и одновременно подавляет секрецию гонадотропных гормонов.

2. Диагностика. При гиперпролактинемии снижены уровни тестостерона и дигидротестостерона. Уровень дегидроэпиандростерона сульфата повышен.

3. Лечение гиперпролактинемии устраняет гиперандрогению и нормализует функцию яичников.

Антиандрогенные препараты: cовременная терапия акне у женщин

Андрогены в физиологии женского организма
Несмотря на то что роли андрогенов в физиологии женского организма по сравнению с эстрогенами и прогестероном уделяется меньшее внимание, их влияние на функционирование практически всех систем организма и участие в развитии многих патологических состояний весьма существенно и разнообразно.
Связываясь с рецепторами лимбической системы головного мозга, андрогены формируют либидо, инициативность в поступках, агрессивность в поведении. Под действием андрогенов происходит линейный рост и закрытие эпифизов в трубчатых костях. В костном мозге андрогены стимулируют митотическую активность стволовых клеток, в почках – продукцию эритропоэтина, в печени – белков крови. Увеличение мышечной массы, рост волос, функционирование апокриновых и сальных желез являются андрогензависимыми процессами .

Синтез половых стероидов в организме женщины можно представить следующим образом. В ответ на стимуляцию лютеинизирующим гормоном (ЛГ) гипофиза яичника в его текаклетках из холестерина образуются андрогены – андростендион (основной андроген яичников) и тестостерон, которые под действием фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) подвергаются ароматизации в эстрогены – эстрон и эстрадиол в клетках гранулезы яичников. Возрастающее количество эстрадиола по механизму отрицательной обратной связи ведет к уменьшению выброса ФСГ, а по механизму положительной обратной связи – к повышению продукции ЛГ. Последний стимулирует продукцию андрогенов текаклетками, большая часть тестостерона под действием фермента 5a-редуктаза I типа переходит в самый активный метаболит – дигидротестостерон (рис. 1, а), который не ароматизируется в эстроген и вызывает овуляцию с последующим формированием желтого тела, продуцирующего прогестерон.

Определенный вклад в синтез андрогенов в женском организме вносит корковый слой надпочечников. В его сетчатой зоне синтезируется основной предшественник андрогенов – дегидроэпиандростерон, который после изомеризации в андростендион восстанавливается в тестостерон. Половые стероиды надпочечника являются промежуточным звеном синтеза глюкокортикоидов и минералокортикоидов. В надпочечниках образуется также до 90% дегидроэпиандростендиона и 100% дегидроэпиандростендиона сульфата, которые являются предшественниками тестостерона. Продукция андрогенов в надпочечниках заметно возрастает, если нарушается биосинтез глюкокортикоидов из-за недостаточности одной из гидроксилаз (адреногенитальный синдром). Гиперандрогения гонадного происхождения возможна при избыточной стимуляции гонад ЛГ, при опухолевом перерождении текаклеток или в случаях недостаточности фермента 17-ОН-дегидрогеназы, катализирующей переход тестостерона в эстрадиол.

Яичники, надпочечники и периферические ткани (в основном кожа и жировая ткань) вносят свой вклад в продукцию андрогенов в организме женщины. Примерно 25% суточного количества тестостерона образуется в яичниках, 25% – в надпочечниках и 50% – путем конверсии из андростендиона в периферических тканях. В суточную продукцию андростендиона яичники и надпочечники вносят примерно одинаковый вклад. В первую фазу менструального цикла продукция андрогенов надпочечниками превышает таковую яичников. По мере созревания фолликула основным органом продукции андрогенов становятся яичники.
Основная часть тестостерона, циркулирующего в крови (около 80%), находится в связанном состоянии с секс-гормонсвязывающим глобулином (СГСГ), примерно 19% – в связанном состоянии с альбумином и только 1% циркулирует в свободном состоянии. Биологически активным является свободный и связанный с альбумином тестостерон.

Гиперандрогения

Гиперандрогения – одна из наиболее частых причин хронической ановуляции (35%) и как следствие – бесплодия. В дерматологии гиперандрогения является этиологическим звеном патогенеза акне, себореи и гирсутизма. В патогенезе акне ведущее значение отводится четырем факторам. Инициальным звеном является наследственно обусловленная гиперандрогения. Это состояние может проявляться в виде абсолютного увеличения количества гормонов (абсолютная гиперандрогения) или в виде повышенной чувствительности рецепторов к нормальному или сниженному количеству андрогенов в организме (относительная гиперандрогения) .
К патологическим состояниям, приводящим к абсолютной гиперандрогении, относят:
1. Синдром поликистозных яичников (центрального или яичникового генеза).
2. Гипертекоз яичников (увеличение количества или активности текаклеток).
3. Андрогенпродуцирующие опухоли яичников или надпочечников.
4. Адреногенитальный синдром (врожденная гиперплазия коры надпочечников).
5. Болезнь или синдром Кушинга.
6. Нарушение жирового обмена.
7. Сахарный диабет типа 2.
8. Гиперпролактинемия.
9. Гипер- или гипотиреоз.
10. Прием препаратов, обладающих андрогенной активностью.

Наиболее часто встречаются состояния относительной гиперандрогении. В клетках сальных желез – себоцитах – тестостерон под действием фермента 5a-редуктазы I типа переходит в самый активный метаболит – дигидротестостерон, который является непосредственным стимулятором роста и созревания себоцитов, образования кожного сала. Основными причинами относительной гиперандрогении являются:
1. Повышенная активность фермента 5a-редуктазы I типа.
2. Повышенная плотность ядерных дигидротестостерон-рецепторов.
3. Увеличение свободной фракции тестостерона в крови как результат уменьшения синтеза СГСГ в печени.
Таким образом, в патогенезе акне ведущая роль принадлежит гормональному фактору, приводящему к гипертрофии и повышенному функционированию сальных желез, фолликулярному гиперкератозу в протоке сально-волосяного фолликула, активации микроорганизмов с последующим воспалением.
Большинство женщин отмечают обострение акне во второй половине менструального цикла. Это объясняется антагонистическим действием эстрогенов и прогестерона на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, что приводит к задержке натрия и воды в организме. В коже перифолликулярный отек способствует сужению протока сально-волосяного фолликула и обострению акне.

Препараты с антиандрогенной активностью

Исходя из основ этиопатогенеза акне, для лечения этого заболевания у женщин адекватными и патогенетически обоснованными должны являться вещества, оказывающее супрессивное действие на состояние гиперандрогении, т.е. антиандрогены.
Среди препаратов, влияющих на выраженность андрогенизации, наиболее широко применяемыми являются комбинированные оральные контрацептивы (КОК). Все КОК состоят из этинилэстрадиола и гестагенного компонента. По количеству этинилэстрадиола все КОК делятся на высокодозированные (50 мкг/сут), низкодозированные (30–35 мкг/сут) и микродозированные (15–20 мкг/сут). Синтетические гестагены (прогестагены, прогестины), входящие в состав КОК, относятся к производным:
1. Тестостерона (19-норстероиды):
а) содержащие этинильную группу (I, II, III поколения);
б) не содержащие этинильную группу (диеногест).
2. Прогестерона (ципротеронацетат и др.).
3. Спиронолактона (дроспиренон).

Наиболее важным эффектом КОК является контрацептивный в виде подавления овуляции по механизму отрицательной обратной связи (блокируя выброс рилизинг-гормонов гипоталамуса и гонадотропных гормонов передней доли гипофиза – ФСГ и ЛГ). Поскольку экзогенно вводимые этинилэстрадиол и гестаген подавляют эндогенную выработку гормонов, их биологические влияния на гормонозависимые структуры должны максимально приближаться к действию эндогенного эстрогена и прогестерона. Однако если фармакодинамические характеристики этинилэстрадиола максимально приближены к эстрадиолу, то гестагены (в зависимости от структуры) проявляют как свойства прогестерона, так и другие фармакологические эффекты.
К желаемым действиям этинилэстрадиола относят: антигонадотропное (потенцирование действия гестагенов), пролиферацию эндометрия и стимуляцию синтеза белков в печени (транспортные молекулы, в частности СГСГ, факторы свертывания крови, апобелки липопротеидов высокой плотности). К побочным эффектам относят активацию ренин-ангиотензин-альдостероновой системы с последующей задержкой натрия и воды в организме.

Основным действием синтетических гестагенов является их гестагенная активность, которая заключается в антигонадотропном действии, секреторной трансформации эндометрия и поддержании беременности. Антиэстрогенный эффект заключается в уменьшении количества эстрогеновых рецепторов в органах-мишенях.
Наиболее неблагоприятным побочным действием гестагенов – производных 19-норстероидов, содержащих этинильную группу, является остаточная андрогенная активность, которая проявляется в появлении акне, повышении атерогенности плазмы крови, ухудшении толерантности к глюкозе и анаболитическом эффекте.

К механизмам остаточной андрогенной активности гестагенов относятся:
1. Стимуляция андроген-рецепторов из-за структурного сходства с дигидротестостероном.
2. Вытеснение тестостерона из связи с СГСГ, так как синтетические гестагены обладают бЧльшим сродством к этому транспортному белку, чем тестостерон (повышение уровня свободного тестостерона).
3. Угнетение синтеза СГСГ в печени (повышение уровня свободного тестостерона).
С учетом противоугревого действия в дерматологической практике предпочтение среди КОК отдается монофазным низкодозированным препаратам, содержащим гестаген с антиандрогенной активностью. Этим требованиям отвечают препараты “Диане-35” (0,035 мг этинилэстрадиола и 2 мг ципротеронацетата), “Жанин” (0,03 мг этинилэстрадиола и 2 мг диеногеста) и “Ярина” (0,03 мг этинилэстрадиола и 3 мг дроспиренона), выпускаемые компанией “Schering” (Германия) и зарегистрированные в России.

Первым КОК с антиандрогенным действием был препарат “Диане-50”, созданный на основе синтезированного Ф. Ньюманом в 1961 г. ципротерона ацетата. В 1985 г. компанией “Schering” (Германия) были созданы “Диане-35” и препарат “Андрокур” (10 или 50 мг ципротеронацетата). Благодаря уникальным свойствам ципротеронацетата “Диане-35” обладает многоуровневым антиандрогенным действием (см. рис. 2). Совместно с этинилэстрадиолом ципротеронацетат, блокируя выброс ЛГ гипофизом, подавляет продукцию андрогенов в яичниках. В крови ципротеронацетат связывается с альбумином и не вытесняет тестостерон из связи с СГСГ. Кроме того, ципротеронацетат потенцирует действие этинилэстрадиола, направленное на стимуляцию синтеза СГСГ печенью (снижение уровня свободного тестостерона в плазме крови). Самым важным свойством ципротеронацетата является прямое антиандрогенное действие за счет блокады периферических андроген-рецепторов и препятствие связыванию с ними дигидротестостерона. В органах-мишенях ципротеронацетат подавляет активность фермента 5a-редуктазы I типа (блокада образования дигидротестостерона из тестостерона). Благодаря периферическому действию “Диане-35” подавляет активность не только андрогенов, синтезированных в яичниках, но и образующихся в надпочечниках, жировой ткани и коже.
Показаниями к назначению “Диане-35” при акне являются состояния как относительной, так и абсолютной гиперандрогении (синдром поликистозных яичников, врожденная гиперплазия коры надпочечников, синдром и болезнь Кушинга).
Лечение гирсутизма в отличие от акне является более длительным процессом и требует от 6 до 24 мес. Для повышения эффективности лечения рекомендуется сочетание “Диане-35” с препаратом “Андрокур”: “Диане-35” начинают принимать в 1-й день менструального цикла в течение 21 дня с 7-дневным перерывом. Дополнительно в течение 15 дней первой фазы цикла назначают “Андрокур” в суточной дозе 10–50 мг до достижения терапевтического эффекта (“обратный циклический режим”), затем переходят на монотерапию “Диане-35”.

В 1995 г. появился новый КОК, который помимо 0,03 мг этинилэстрадиола содержит 2 мг диеногеста, обладающего свойствами группы 19-норстероидов (гестагенная активность) и производных прогестерона (антиандрогенная активность). В России препарат зарегистрирован под названием “Жанин”. Фармакологические свойства диеногеста во многом сходны с действием естественного прогестерона (высокая селективность при связывании с прогестероновыми рецепторами, отсутствие отрицательного воздействия на метаболизм). Гестагенная активность диеногеста проявляется преимущественно периферическим действием (сильное влияние на эндометрий и яичники при умеренной антигонадотропной активности). В отличие от гестагенов – производных 19-норстероидов, содержащих этинильную группу в положении С17, диеногест не оказывает влияния на активность цитохрома Р-450 и не нарушает метаболизма в печени.

Основное антиандрогенное действие препарата “Жанин” состоит в подавлении синтеза андрогенов в яичниках и инактивации фермента 5a-редуктазы I типа в коже. В крови диеногест связывается с альбумином и не вытесняет тестостерон из связи с СГСГ. Кроме того, диеногест потенцирует действие этинилэстрадиола, направленное на стимуляцию синтеза СГСГ печенью (снижение уровня свободного тестостерона в плазме). Вместе с тем диеногест практически не оказывает влияния на секрецию гонадотропинов.

В конце 90-х годов ХХ века был синтезирован гестаген дроспиренон, являющийся производным спиронолактона. Спиронолактон (в России – верошпирон, “Gedeon Richter”, Венгрия), являясь препаратом с антиминералокортикоидным действием, оказывает антиандрогенное действие за счет блокады периферических андроген-рецепторов (способность дроспиренона блокировать андроген-рецепторы несколько ниже, чем у ципротеронацетата). За рубежом спиронолактон зарегистрирован в качестве антиандрогенного препарата в суточной дозировке 200 мг у женщин старше 30 лет. Однако спиронолактон вызывает нарушения менструального цикла, что диктует необходимость его назначения при акне в комбинации с КОК.

Созданный на основе 0,03 мг этинилэстрадиола и 3 мг дроспиренона КОК “Ярина” (в Европе – “Yasmin”, Schering, Германия) позволил достичь контрацептивного и противоугревого эффекта и избежать развития побочных явлений, которые наблюдаются при использовании препаратов на основе спиронолактона. Противоугревая активность “Ярина” обусловлена его прямым (блокада дроспиреноном андроген-рецепторов) и непрямым (антигонадотропная активность, стимуляция этинилэстрадиолом и дроспиреноном синтеза СГСГ печенью, отсутствие вытеснения тестостерона из связи с СГСГ, так как дроспиренон переносится кровью в связанном виде с альбуминами) антиандрогенным действием, а также подавляющим действием на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему – блокада дроспиреноном альдостероновых рецепторов (рис. 1, в). Последнее свойство препарата “Ярина” является очень важным, особенно у женщин, отмечающих обострение акне во второй половине цикла (обострение акне за счет перифолликулярного отека) и увеличение массы тела за счет задержки жидкости (см. рис. 2). Кроме того, показанием к применению препарата являются проявления предменструального синдрома (циклически возникающие психологические, поведенческие и физиологические симптомы, связанные также с задержкой натрия и воды в организме). Задержка натрия и воды во второй половине цикла обусловлена активацией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы эстрадиолом, прогестероном и этинилэстрадиолом, входящим в состав КОК.

Двойные слепые рандомизированные исследования, проводимые за рубежом по выявлению эффективности и безопасности “Yasmin” в сравнении с другими КОК, показали, что помимо надежного контрацептивного эффекта “Yasmin” оказывает противоугревое действие и способствует снижению массы тела (за счет антиминералокортикоидного эффекта) в среднем на 1–2 кг за 6 мес лечения. В группах женщин, получавших КОК сравнения, отмечалось некоторое увеличение массы тела.
Целью нашей работы явилась оценка противоугревой эффективности и переносимости КОК с антиандрогенной активностью у женщин с различной тяжестью акне и соответственно разработка критериев выбора метода терапии в зависимости от тяжести кожного поражения.

Материал и методы
Мы исследовали противоугревое действие КОК “Диане-35”, “Жанин” и “Ярина” у 86 женщин с акне II–III степени тяжести в возрасте от 16 до 37 лет.
За основу оценки тяжести акне была взята классификация, предложенная Американской академией дерматологии (в нашей модификации):
I степень характеризуется наличием комедонов (открытых и закрытых) и до 10 папул;
II степень – комедоны, папулы, до 5 пустул;
III степень – комедоны, папулопустулезная сыпь, до 5 узлов;
IV степень отличается выраженной воспалительной реакцией в глубоких слоях дермы с формированием множественных болезненных узлов и кист.

Первую группу наблюдения (разделенную затем на 2 подгруппы) составили 68 женщин в возрасте от 16 до 37 лет с акне II или III степени тяжести и локализацией процесса на лице и туловище, получавших на протяжении 6 мес противоугревую терапию КОК. В каждую подгруппу вошли 22 женщины с III и 12 женщин со II степенью тяжести акне. Первая подгруппа женщин получала терапию “Диане-35”, вторая подгруппа – “Жанин”.

Вторую группу наблюдения составили 18 женщин в возрасте от 19 до 34 лет с акне II–III степени тяжести, которые отмечали обострение акне во второй половине цикла. В течение 6 мес пациентки получали противоугревую терапию препаратом “Ярина”.
Каждый из трех препаратов назначали в течение 6 мес по стандартной схеме: все женщины перед началом приема КОК в 1-й день менструального кровотечения делали HCG-тест (humane chorionic gonadotropin – человеческий хорионический гонадотропин) с утренней мочой и при отрицательном результате принимали первую таблетку препарата. В течение последующих 20 дней препарат принимали примерно в одно и то же время суток. Прием каждой следующей упаковки начинали после 7-дневного перерыва, во время которого наблюдалось менструальноподобное кровотечение отмены.

Динамику количества открытых и закрытых комедонов, папул, пустул оценивали до начала терапии, спустя 3 и 6 мес. В указанные сроки наряду с подсчетом акне-элементов проводили процедуру определения уровня секреции кожного сала (УСКС) при помощи прибора “Sebumeter SM 810” (“Courage+Khazaka electronic GmbH”, Германия). Принцип действия прибора основан на количественном определении кожного сала методом фотометрии. Нормальный УСКС составляет 60–90ґ10-6 г/см2.
У всех женщин до начала лечения анализировали гинекологический анамнез (возраст менархе, число родов, абортов), оценивали менструальную функцию на протяжении последних 6 мес (эпизоды аменореи, дисменореи, межциклические выделения), производили осмотр молочных желез и гениталий. По окончании терапии гинекологический осмотр повторяли.

Всем женщинам до начала терапии и по ее окончании проводили цитологическое исследование эпителия влагалищной части шейки матки для исключения морфологических признаков, характеризующих диспластические процессы (мазок по Папаниколау). Результаты оценивали по 5-балльной шкале: 1 – норма, 2 – легкая дисплазия, 3 – умеренная дисплазия, 4 – тяжелая дисплазия, 5 – рак in situ

Критериями исключения для приема КОК являлись: наличие тромбозов в настоящее время или в анамнезе; сахарный диабет с сосудистыми осложнениями; тяжелые поражения печени различного генеза (в том числе опухоли); гормонозависимые злокачественные заболевания половых органов и молочных желез или подозрение на них; эндометриоз различной локализации; вагинальные кровотечения неясного генеза; беременность и грудное вскармливание; повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата; возраст старше 35 лет (для курящих более 10 сигарет в день – 30 лет); отсутствие влияния на акне какого-либо КОК, принимавшегося ранее с контрацептивной или лечебной целью.

Отношение врачей, работающих в государственных клиниках, к своим «коммерческим» коллегам достаточно своеобразное. Последних нередко обвиняют в корыстолюбии, пренебрежении интересами пациентов, наплевательскому отношению к безопасности и множестве других «грехов». Что самое интересное, не без причин. Возьмём для примера пациентку, которая обратилась в клинику с жалобами на пушок под губами. Предупредительный и внимательный эскулап побеседует с пациенткой, направит её на ряд анализов, после чего порекомендует хорошего специалиста, который занимается эпиляцией. Знакомо, не правда ли?

Между тем нашей героине «забудут» сообщить, что надо лечить не следствие проблемы, а само заболевание. Ведь ненавистные волосы на лице зачастую являются одним из симптомов гиперандрогении, а не безобидным косметическим дефектом . Об этом мы с вами сегодня и поговорим.

Заболевание или патология?

Как это ни странно, гиперандрогения не является ни тем, ни другим. Фактически это результат сбоя работы эндокринной системы, связанный с повышенной активностью мужских половых гормонов. Следовательно, лечение гиперандрогении в косметологическом салоне не более полезно, чем таблетка анальгина при зубной боли . Самые же распространённые причины возникновения гормонального сбоя следующие:

• СПКЯ – синдром поликистозных яичников (первичный и вторичный).
• Идиопатический гирсутизм.
• Вирилизирующие опухоли.
• Дисфункция коры надпочечников.
• Стромальный текоматоз яичников.

Как несложно заметить, список довольно обширный. Потому позволим себе еще раз напомнить читательницам о том, что при появлении первых симптомов (подробно о них чуть ниже) нужно обращаться не к косметологу, подругам или бабушке-травнице, а к врачу . Конечно же, если вы не хотите много лет пользоваться бритвой и принимать участие в турнирах по тяжелой атлетике.

Симптомы и внешние проявления гиперадрогении

• Гирустизм. Здесь важно понимать, что уже упомянутый пушок над верхней губой – это вершина айсберга. В общем случае под гирсутизмом понимают избыточный рост волос вокруг сосков, по центральной линии живота, голенях, ягодицах и на задней поверхности бёдер.

Здесь важно понимать, что уже упомянутый пушок над верхней губой – это вершина айсберга

• Акне, или угревые высыпания на коже. Они могут появляться не только у подростков, но если у тинэйджеров часто проходят сами по себе, то у людей постарше требуют соответствующего лечения.

Акне, или угревые высыпания на коже характерны не только для подростков, но и для взрослых людей

• Алопеция по мужскому типу. Женщина начинает терять волосы на теменной и лобной областях головы, но сохраняет их на затылке и висках.

Женщина начинает терять волосы на теменной и лобной областях головы

• Ожирение по мужскому типу. Набирать лишние килограммы могут все, но женщины «предпочитают» среднюю и нижнюю части тела, а мужчины – верхнюю. В пивном животике по умолчанию нет ничего хорошего, особенно, если он появляется у представительниц прекрасного пола.

Набирать лишние килограммы могут все, но женщины «предпочитают» среднюю и нижнюю части тела

• Излишнее шелушение кожи головы (себорея).

Излишнее шелушение кожи лица может сочетаться с акне

• Снижение чувствительности к инсулину. Гораздо более грозный симптом, который чреват развитием сахарного диабета.
• Сбой менструального цикла вплоть до полного прекращения месячных в репродуктивном возрасте.
• Хроническое невынашивание, когда каждая беременность заканчивается выкидышем или преждевременными родами.

Непосредственные причины возникновения гиперадрогении

Мы уже рассмотрели те факторы, которые могут способствовать развитию гормонального сбоя, теперь же есть смысл разобраться в непосредственных причинах гиперадрогении.

• Сбой работы гипоталамуса или гипофиза.
• Генетически обусловленная дисфункция коры надпочечников.
• Гормонопродуцирующие опухоли яичников и надпочечников.
• Новообразования в гипофизе, как добро-, так и злокачественные (самая опасная опухоль – пролактинома).
• Наследственная предрасположенность, передающаяся по женской линии.
• Повышенный уровень гормонов коры надпочечников (болезнь Иценко-Кушинга).
• Адреногенитальный синдром.
• Гипертекоз яичников.
• Снижение выработки гормонов щитовидной железой.
• Чрезмерная выработка фермента 5-альфа-редуктазы.
• Запущенные заболевания печени.
• Побочных эффект от длительного приёма некоторых гормоносодержащих препаратов (анаболические стероиды, глюкокортикоиды, гормональные контрацептивы).

Приёмы консервативного лечения

Если врач поставил вам диагноз гиперадрогения, это вовсе не значит, что необходима срочная операция. В большинстве случаев с проблемой можно справиться менее радикальными методами, но это в том случае, если лечение не будет пущено на самотёк . Что может предложить пациентке доктор?

• Пересмотреть собственный рацион. Ведь избыточная масса тела – один из факторов риска. Постарайтесь снизить употребление высококалорийных продуктов, перейдя на гипокалорийную диету.

Постарайтесь снизить употребление высококалорийных продуктов, перейдя на гипокалорийную диету

• Заняться спортом. Если перспектива стать олимпийской чемпионкой вам не нравится, занятиям физической культурой всё равно нужно уделять не меньше одного часа три раза в неделю. Неплохо приобрести абонемент на посещение бассейна или секции аэробики, а также больше ходить и меньше ездить в общественном транспорте.

Медикаментозная терапия

• Эстроген-гестагеновые препараты.
• Лекарства, действие которых направлено на подавление выработки мужских половых гормонов андрогенов.
• Оральные контрацептивы с высоким содержанием антиандрогенов (андрокур, диане-35 и другие).
• Агонисты гонадотропин-релизинг-гормона. Они опосредовано способствуют снижению выработки эстрогенов и андрогенов.
• Прогестерон-содержащие препараты.

Эстроген-гестагеновые препараты применяются в качестве терапии

Лечение сопутствующих заболеваний и патологий

• Синдром поликистозных яичников и любых сопутствующих гинекологических заболеваний.
• Купирование адреногенитального синдрома, направленное на угнетение избыточного образования мужских половых гормонов.
• Заболевания печени и щитовидной железы.

Оперативное вмешательство

• Лапароскопическое иссечение капсулы яичника.
• Клиновидная резекция яичников.
• Демедуляция яичников с надсечкой филликулярных кист.
• Электрокаутеризация.
• Термокаутеризация.
• Радикальное удаление опухоли, провоцирующей выработку мужских гормонов.

Рецепты народной медицины

Они могут оказаться полезными в комплексе лечебных мероприятий, но не должны заменять собой традиционные методы терапии. Следовательно, о своём намерении лечится травами вы должны проинформировать лечащего врача и только в том случае, если он ничего не имеет против, начинать собирать нужные ингредиенты.

• Травяной сбор №1. Вам понадобятся следующие травы: донника лекарственного, шалфея и спорыша (по 1 части), манжетка обыкновенная и лабазник вязолистный (по 2 части). 1 ст. л. Смеси засыпается в стакан воды, выдерживается на водяной бане 15-20 минут и процеживается. Далее следует добавить в отвар (обязательно горячий, а не остывший) 1,5 мл 10%-ной настойки родиолы розовой. Схема приёма – по 1/3 стакана трижды в день до еды.

Необходимые составляющие травяного сбора

• Травяной сбор №2. Соедините 2 ст. л. Череды и по одной ст. л. Тысячелистника и пустырника. Залейте исходное сырье 500 мл кипятка, дайте настоятся около часа и процедите. 1 стакан сбора разделить на 2 приёма (утром сразу же после подъёма и непосредственно перед сном).

Фотопример сбора

Внимание. Лечение во время беременности строго после консультации с лечащим врачом!

• Настойка и настой красной щётки. Эта трава издревле считается одной из самых эффективных при лечении разнообразных патологий по женской части. Помимо того, что она восстанавливает нарушенный гормональный фон, красная щётка способствует повышению иммунитета и даже омолаживает организм. Но в контексте нашего сегодняшнего разговора следует помнить о том, что эта трава имеет ярко выраженный антиандрогенный эффект. Так, для приготовления настойки следует взять 80-90 г исходного сырья и залить его на 1-2 недели 500 мл водки. Принимать по 1/2 ч. л. 3 раза в день до еды. Если же вы предпочитаете обычный настой, возьмите 1 ст.л. травы, залейте стаканом кипятка и настаивайте 60-90 минут. Принимать 3 раза в день до еды по 1/3 стакана.

Красная щётка издревле считается одной из самых эффективных при лечении разнообразных патологий по женской части

Внимание! Если вы подвержены гипертонии, от лечения красной щёткой лучше воздержаться!

• Салат из молодой крапивы. Соедините по 100 г щавеля и зелёного лука, а также 200 г измельчённых листьев крапивы. Все ингредиенты мелко нарежьте, после чего пропустите через мясорубку. В готовую смесь добавьте измельчённые варёные яйца (по вкусу), а готовый салат заправьте растительным маслом и украсьте дольками редиса.
• Настой крапивы. 15-20 г сухих листьев залить 200 мл воды, настоять в закрытой посуде и процедить. Принимать по 1-2 ст. л. 3-4 раза в день.
• Настойка крапивы. Листья или молодые побеги нарезают и заливают 70%-ным спиртом или водкой в пропорции 1:10. Выдерживать не менее 10 дней в тёмной и прохладном месте. Принимать обычным образом: по 1/2 чайной ложки 3 раза в день строго перед едой.