Нарушение функции иммунной системы при острой алкогольной интоксикации и алкоголизме ульянова, людмила ивановна.

Среди наиболее частых причин заболеваемости и смертности у боль­ных алкоголизмом и наркоманиями можно назвать тяжелые инфекции, которые, в свою очередь, являются следствием нарушений функций иммунитета.

Ослабление иммунитета приводит также к увеличению ча­стоты возникновения у этого контингента опухолей, развитию аутоим­мунных заболеваний, нарушению регенерации тканей. Изучение состо­яния иммунитета у наркологических больных имеет большое значение для включения в терапевтические программы иммунокорректоров и мо­жет способствовать проведению специфической иммунодиагностики. Злоупотребление алкоголем, алкоголизм и нарушения функций иммунной системы

Вредоносное действие чрезмерного употребления алкоголя на состо­яние здоровья человека описано давно, включая, прежде всего, повреж­дения печени и высокие показатели заболеваемости и смертности от инфекционных заболеваний - таких, как пневмония и т.д. Многочислен­ные клинические и экспериментальные исследования позволили уста­новить причину повышенной частоты инфекционных заболеваний у лиц, злоупотребляющих алкоголем, - это иммунодефицит. Имеются также достаточные основания полагать, что алкогольные поражения органов, например, алкогольные заболевания печени, отчасти обусловлены или обостряются в результате развития аутоиммунных процессов, запуска­емых при злоупотреблении алкоголем.

Заболевания, обусловленные возникновением иммунодефици­та. Еще в начале XX века было замечено, что больные алкоголизмом уми­рают от пневмонии более чем в два раза чаще, чем остальное население. Высокий уровень заболеваемости пневмонией, причем тяжелыми ее фор­мами, сохраняется и в наши дни, несмотря на применение антибиотиков, и лица, злоупотребляющие алкоголем, по-прежнему более подвержены заболеванию бактериальной пневмонией, чем непьющие люди. Этот вы­вод подтвержден большим числом клинических исследований (см. обзор В.Т.Соок, 1998). Было показано также, что высокий процент больных пнев­монией злоупотребляет алкоголем. Лица, злоупотребляющие алкоголем, более чувствительны и к ряду других инфекций, включая септицемию. В некоторых случаях генерализация инфекции возникает вследствие спо­собности возбудителей пневмонии проникать в кровяное русло. Генера­лизации инфекции у алкоголиков способствует также наличие в организ­ме других источников инфекции (болезни мочеполового тракта, бакте­риальный перитонит, инфекции желчевыводящих путей).

У больных алкоголизмом повышена частота заболеваемости тубер­кулезом, которая составляет 16%, но может повышаться до 35% и бо­лее (по данным Центра по борьбе с болезнями США - Р.Т.Соок, 1998). При наблюдении в течение многих лет за контингентами лиц, злоупот­ребляющих наркотиками и алкоголем, было установлено, что туберку­лез встречается у них в 15-200 раз чаще, чем в контрольных популяци­ях. В последние годы повышенная заболеваемость и смертность от ту­беркулеза в этих контингентах сохраняются, что составляет большую проблему для общества, особенно в связи с появлением лекарственно устойчивых штаммов возбудителя этой болезни.

На вопросы, повышает ли прием алкоголя восприимчивость к ВИЧ- инфекции в момент заражения и повышает ли употребление алкоголя инфицированными лицами риск прогрессирования у них бессимптом­ной инфекции с формированием СПИДа и глубокого иммунодефицита, в настоящее время нет однозначного ответа. Одна группа исследовате­лей сообщила об ускоренном размножении ВИЧ после того, как доноры клеток употребили алкоголь. Другие специалисты не обнаружили дос­товерного влияния однократного приема алкоголя на репликацию ВИЧ (Н.Т.Соок, 1998). При обследовании на протяжении 5 лет группы ВИЧ- инфицированных больных, употреблявших наркотики внутривенно, было обнаружено, что повреждение субпопуляций Т-клеток выражено силь­нее среди сильно пьющих, чем у непьющих или слабо пьющих.

Появление тестов на антитела к вирусам гепатитов В (НВ\/) и С (НСУ) способствовало интересу к выяснению возможной роли этих вирусов в возникновении алкогольного цирроза. По данным современных иссле­дований, в которых было исключено влияние факторов риска зараже­ния НВ\/ и НСЧ не связанных с употреблением алкоголя, среди “чистых” алкоголиков не отмечается повышения частоты встречаемости НВУ; од­нако НС\/ выявляется у них приблизительно на 10% чаще. Важным фак­том является обнаружение у лиц, злоупотребляющих алкоголем, виру­сов НВ\/ или НС\/ в 10-50% случаев, по данным различных исследовате­лей (Р.Т.Соок, 1998). Эти больные одновременно страдают от двух за­болеваний (алкоголизм и вирусный гепатит), которые могут оказывать аддитивное или синергическое действие на развитие поражения пече­ни. К тому же, оба указанных состояния влияют на иммунную систему с развитием иммунодефицита или аутоиммунных расстройств. У больных алкоголизмом повышена также частота встречаемости и некоторых дру­гих инфекций (абсцесс легкого, эмпиема, спонтанный бактериальный перитонит, дифтерия, менингит и др.).

Заболевания с аутоиммунным компонентом. Серьезным ослож­нением хронической алкогольной интоксикации (ХАИ) является разви­тие алкогольного поражения печени с последующей печеночной недо­статочностью. При алкогольном гепатите функциональные печеночные тесты указывают на некроз клеток печени и наличие острого воспали­тельного процесса. Гистологическое исследование печени выявляет в дополнение к гибели печеночных клеток инфильтрацию клеток иммун­ной системы, иногда весьма значительную. О роли данной системы в поражении печени у таких больных свидетельствуют два клинических факта. Во-первых, состояние больных с алкогольным гепатитом часто продолжает ухудшаться в течение одной - нескольких недель после пре­кращения приема алкоголя, указывая на то, что патологический процесс в этот период не связан с действием алкоголя. Во-вторых, если боль­ные алкоголизмом, излечившиеся от алкогольного гепатита, снова на­чинают пить, то у них, как правило, возникают новые обострения гепа­тита, причем эти обострения проходят более тяжело и развиваются при употреблении меньших количеств спиртного, чем раньше. Эти наблю­дения свидетельствуют об аутоиммунном процессе, при котором воз­никает иммунная реакция на какой-либо субстрат собственной печени При повторном употреблении алкоголя эта реакция усиливается.

Гуморальный иммунитет. Больные алкоголизмом характеризуются значительным повышением уровня иммуноглобулинов в сыворотке крови (В.Т.Соок, 1998). Могут быть повышены иммуноглобулины всех основных классов: А (1дА), С (1дС) и М (1дМ). Как правило, 1дА повышены каку больных алкоголизмом без поражения печени, так и у больных с алкогольным пора­жением печени, тогда как уровень 1дС повышен только у больных с алко­гольным гепатитом. В свою очередь, 1дМ повышается только у больных с активным алкогольным гепатитом. Кроме того, у больных алкоголизмом часто обнаруживают отложения 1дА в тканях, особенно в коже, печени и почках. Принято считать, что повышение уровня антител того или иного класса иммуноглобулинов связано с развитием специфического иммуни­тета (как, например, при успешной вакцинации). Однако у больных алкого­лизмом значительное повышение уровня иммуноглобулинов часто соче­тается с иммунодефицитом. Полагают, что отмеченное повышение явля­ется следствием нарушенной регуляции выработки антител и/или отраже­нием аутоиммунных процессов. Это предположение было подкреплено фактами обнаружения аутоантител к большому ряду тканей и молекул. По­казано, например, что ХАИ сопровождается усиленной продукцией анти­тел к антигенам головного мозга и печени (Н.Б.Гамалея, 1990), к сыворо­точным антигенам, в частности, альбумину (Гамалея и соавт., 1997) и ней­ромедиаторам (Л.А.Башарова, 1992; С.И.Тронников, 1994), пищевым ан­тигенам (К.Д.Плецитый, Т.В.Давыдова, 1989). Следствием повышения уров­ня аугоантител может быть отмеченное у больных алкоголизмом повыше­ние уровня циркулирующих иммунных комплексов - ЦИК (Гамалея, 1990).

У больных алкоголизмом был отмечен также важный факт - повыше­ние уровня антител к белкам, измененным реактогенным продуктом метаболизма этанола в организме - ацетальдегидом. Обнаружены, в частности, антитела к модифицированному ацетальдегидом гемоглоби­ну (3.\Л/огга11 е1 а1., 1990) и модифицированному альбумину (Гамалея и соавт., 2000). Уровень антител класса А к модифицированному аце­тальдегидом сывороточному альбумину человека был положен нами в основу разработки иммунодиагностики хронической алкогольной инток­сикации (Гамалея и др. 1999).

Роль ацетальдегидных аддуктов и антител к ним в патогенезе алкогольного поражения печени и других органов. К настоящему |ремени накопилось уже достаточно много данных в пользу участия 1ммунных механизмов в патогенезе алкогольного поражения печени. В >рганизме этанол метаболизируется при участии алкогольдегидроге- газы и цитохрома Р450 с образованием ацетальдегида. 1п Мо ацеталь- 1егид образует стабильные |\|-этил-лизиновые конъюгаты (аддукты) с различными белками организма, в том числе белками, расположенны­ми внутриклеточно: гемоглобином, цитохромами Р4502Е1 и Р4503А и теченочным белком с молекулярным весом 37 КД. Вслед за употребле­нием этанола в сыворотке крови появляются специфические антитела, гитр которых коррелирует с тяжестью поражения печени. Антитела к ацетальдегидному аддукту цитохрома Р4502Е1 обнаружены более чем / 85% больных алкогольным циррозом печени (Р.С1о1 е1 а1., 1996).

С помощью антител к ацетальдегидным аддуктам было доказано появ­ление таких аддуктов в печени экспериментальных животных после по­требления этанола, а также в культуре гепатоцитов крысы, обработанных этанолом (Н.Уокоуата е(а1., 1993). Более того, с помощью различных методов было показано, что в результате длительного потребления жи­вотными этанола в цитозоле и микросомах печени появляются ацетапь- дегидные аддукты (АА), а также образуются аддукты ацетальдегида и плаз­матической мембраны печени. Отчасти подтвердили роль АА в патогене­зе алкогольного гепатита эксперименты по иммунизации животных таки­ми аддуктами (Н.Уокоуата е1 а1., 1993). Морских свинок иммунизирова­ли аддуктами гемоглобина и ацетальдегида и одновременно их поили эта­нолом в течение 40 дней. В результате у животных развился некроз пече­ни с инфильтрацией мононуклеарных клеток в печеночных дольках. В тя­желых случаях наблюдалось образование лимфоидных фолликулов. От­меченные изменения сопровождались повышением активности АсАТ и ЛДГ в сыворотке крови, а также титров циркулирующих антител к ацеталь­дегидным аддуктам. В контрольных экспериментах, когда проводили им­мунизацию немодифицированным гемоглобином, наблюдали лишь жи­ровые изменения печени, а в случае иммунизации аддуктами, не сопро­вождавшейся потреблением этанола, в печени отмечали лишь минималь­ные воспалительные изменения. Лимфоциты периферической крови, полученные от животных с развившимся гепатитом, стимулировались АА в значительно большей степени, чем лимфоциты от контрольных живот­ных. По морфопатологической картине полученный у иммунизированных животных экспериментальный гепатит был скорее похож на аутоиммун­ный или вирусный, чем на алкогольный.

Проведенные исследования не объясняют в полной мере патогенез алкогольного поражения печени у человека, однако они четко показы­вают, что при определенных условиях иммунологическая реакция про­тив М может приводить к повреждению печени. Одним из возможных механизмов повреждения печени антителами к АА белков, в частности, сывороточного альбумина, может быть перекрестное реагирование та­ких антител с аддуктом ацетальдегида и фосфатидилэтаноламина, встроенным в фосфолипидный слой поверхностной мембраны гепато- цитов. Вслед за этим взаимодействием комплекс антитело-антиген мо­жет привлечь и активировать макрофаги, а также присоединить комп­лемент, в результате чего последует лизис клеток. Другой возможный механизм гепатотоксичности может быть связан с антителами к АА кол­лагена, которые обнаруживаются в сыворотке крови больных гепатитом алкогольного и неалкогольного генеза. О роли этих антител в повреж­дении печени свидетельствует корреляция их уровня с выраженностью воспаления и активностью АсАТ и гамма-глутамилтранспептидазы.

Помимо белков печени, АА могут также образовываться с цитозольны­ми белками сердечной мышцы. У больных алкогольной кардиомиопати- ей антитела к таким аддуктам были обнаружены в 33% случаев, тогда как в контрольной группе (лица без заболевания сердца или с заболеванием сердца неалкогольного генеза), а также у лиц с алкогольным заболева­нием печени - лишь в 3% (А.А.НагсотЬе е1 а1., 1995). Наличие подобных антител может быть использовано в диагностике поражений сердца, а также свидетельствовать об их роли в патогенезе подобных поражений.

Результаты, полученные в работах с аддуктами и антителами к ним, а также обнаружение способности таких антител проявлять клеточную цито­токсичность являются большим шагом вперед в понимании механизмов возникновения аутоиммунных реакций и повреждения тканей под влияни­ем алкоголя. Они дают возможное объяснение факту утяжеления проявле­ний клиники алкогольного гепатита при последующих обострениях и объяс­няют прогрессирование тканевого поражения печени в течение некоторо­го периода времени после прекращения приема алкоголя.

Клеточный иммунитет. Другой составной частью иммунологичес­кой реактивности организма является опосредованный клетками имму­нитет, при котором эффекторная функция иммунного ответа осуществ­ляется лимфоцитами. О нарушении клеточного иммунитета у больных алкоголизмом свидетельствует тесная связь, существующая между ал­коголизмом и заболеваемостью туберкулезом и некоторыми опухоле­выми заболеваниями, при которых, как известно, в первую очередь из­меняется функция Т-лимфоцитов (Плецитый, Давыдова, 1989). Т-клет- ки осуществляют эффекторный механизм защиты от микроорганизмов и опухолей, а также взаимодействуют с В-лимфоцитами, вырабатываю­щими антитела к комплексным белковым антигенам. Результатом тако­го взаимодействия является синтез Т-зависимых антител, главным об­разом, 1дС. Взаимодействие иммунокомпетентных клеток осуществляет­ся с помощью цитокинов. Это Т-клеточные факторы роста (ИЛ-2 и ИЛ-4), факторы, взаимодействующие с В-клетками (ИЛ-2, 4, 5,6 и 7), а также цитокины, активирующие мононуклеарные фагоциты, убивающие опу­холевые клетки и внутриклеточные микроорганизмы (интерфероны).

У больных алкоголизмом описаны множественные нарушения клеточ­ного иммунитета - такие, как снижение кожной реактивности (гиперчув­ствительности замедленного типа - ГЗТ) на туберкулин и антигены гри­бов, снижение количества Т-лимфоцитов, главным образом, за счет суб­популяции Т-хелперов при нормальном уровне Т-супрессоров (что при­водит к уменьшению индекса ТхДс), и В-лимфоцитов. Оценка функцио­нальной активности изолированных лимфоцитов в виде пролифератив­ной реакции (реакция бласттрансформации) в ответ на стимуляцию т уКго различными митогенами выявила значительное снижение этой ре­акции в случае лимфоцитов от больных алкоголизмом в сравнении с лим­фоцитами от лиц, не злоупотребляющих алкоголем. В проведенных нами исследованиях также показано, что у больных алкоголизмом без выра­женного поражения печени в состоянии алкогольного абстинентного синдрома (ААС) наблюдалось достоверное снижение в сравнении с груп­пой здоровых доноров крови как спонтанной (не стимулированной), так и митоген-стимулированной пролиферации лимфоцитов периферичес­кой крови 1п у11го (Гамалея и др., 1994). Следует подчеркнуть, что проли­феративный ответ лимфоцитов на митогены рассматривается как мо­дель 1п уйго пролиферативной экспансии клеток, происходящей под вли­янием антигенов т ушо. Наиболее стойким изменением, наблюдавшимся в течение 24 дней после поступления больных в стационар в состоянии ААС, было снижение функциональной активности Т-лимфоцитов (хел- перов и супрессоров). У больных алкоголизмом нами было впервые от­мечено изменение временных параметров активности Т- и В-клеток, сви­детельствующее о возможных нарушениях в системе регуляции этой ак­тивности, что, в свою очередь, может приводить к изменению коопера­тивного взаимодействия клеток в процессе иммунного ответа (Гамалея и др., 2000). У больных алкоголизмом в ремиссии, прошедших стацио­нарное противоалкогольное лечение и не употреблявших алкоголь в те­чение 60 дней, наблюдалось восстановление пролиферативной актив­ности В-лимфоцитов, тогда как активность Т-лимфоцитов (какхелперов, так и супрессоров) сохранялась на низком уровне.

У больных алкоголизмом без поражения печени выявляется, как пра­вило, нормальное содержание лимфоцитов в периферической крови, тогда как больные с одновременным поражением печени характеризу­ются различными отклонениями, зависящими от стадии и тяжести это­го заболевания. При алкогольном поражении печени на поздних стади­ях цирроза наблюдается лимфопения, а на более ранних стадиях - в кли­нике алкогольного гепатита - отмечается незначительное снижение чис­ла лимфоцитов, которое возвращается к нормальным значениям через несколько недель после выздоровления. Нарушение иммунной функции может сопровождаться изменениями процентного содержания различ­ных типов (субпопуляций) лимфоцитов или изменениями экспрессии определенных маркеров клеточной поверхности лимфоцитов. Установ­лено, что у больных алкоголизмом соотношение Т-клеток, несущих мар­кер С04+ (“клетки-хелперы”), к Т-клеткам, несущим маркер СЭ8+ (“ци- тотоксические” и “супрессорные клетки”), нормальное или слегка по­вышено, что резко отличает их от больных СПИДом, у которых отмеча­ется выраженное снижение соотношения СР4/С08.

Изменения экспрессии различных молекул на поверхности Т-клеток у больных алкоголизмом выражаются в повышении процентного содер­жания клеток, имеющих молекулу гистосовместимости МНС-И, а также в изменении белков адгезии. Эти изменения, вместе взятые, свидетель­ствуют об "устойчивой активации” Т-клеток. Активация Т-клеток может наблюдаться в течение продолжительного времени после прекращения приема алкоголя, однако смысл такой длительной активации еще не совсем понятен (Соок, 1998).

Содержание В-клеток (лимфоциты, продуцирующие антитела) у боль­ных алкоголизмом без поражения печени нормальное или незначитель­но сниженное, тогда как у больных с алкогольным поражением печени их число снижено значительно, несмотря на то, что они продуцируют ненормально большое количество иммуноглобулинов. Субпопуляцион- ный состав В-клеток также изменяется, хотя эти изменения не столь продолжительны, как в случае Т-клеток. Изменения функциональных и морфологических характеристик Т- и В-клеток являются основой для возникновения нарушений процессов их взаимодействия, что важно для понимания механизмов неадекватной продукции иммуноглобулинов и других дефектов иммунной регуляции у больных алкоголизмом. Что ка­сается лимфоцитов, известных как естественные киллерные клетки (ЕКК), то их число и функциональная активность у больных алкоголиз­мом без поражения печени не отличаются от нормы при условии воз­держания от приема алкоголя в течение двух недель и более. У больных стеатозом или лиц, недавно употребивших алкоголь, активность ЕКК может быть повышена. Активность ЕКК у больных алкоголизмом повы­шается, несмотря на такие факторы, как курение и недостаточное пита­ние, которые, как правило, угнетают активность ЕКК. Однако у больных с алкогольным поражением печени число и активность ЕКК значительно снижены (Соок, 1998). По данным проведенного нами исследования, цитотоксическая активность ЕКК у больных алкоголизмом достоверно повышена в острой фазе абстинентного синдрома и возвращается к норме в состоянии ремиссии (Гамалея и др., 1994).

Нейтрофилы - белые кровяные клетки, образующие первый фронт за­щиты от бактерий, однако реагирующие также на неспецифическое по­вреждение тканей организма. При алкогольном гепатите число этих кле­ток в крови часто возрастает, а при микроскопическом исследовании пе­чени выявляется ее инфильтрация нейтрофилами. Поскольку эти клетки обычно выделяют мощные ферменты, повреждающие ткань, то повышен­ный приток нейтрофилов к печени у лиц, злоупотребляющих алкоголем, может быть одним из возможных механизмов ее повреждения. У некото­рых больных алкоголизмом на поздних стадиях заболевания отмечается существенное снижение числа нейтрофилов в крови - вероятно, вслед­ствие угнетения костного мозга, что вносит дополнительный вклад в фор­мирование иммуносупрессии. Среди других изменений нейтрофилов у больных алкоголизмом описано снижение их миграции в область воспа­ления вследствие ослабления хемотаксиса, уменьшение способности прилипать к стенкам сосудов, снижение фагоцитарной активности, а так­же внутриклеточного киллинга бактерий (Соок, 1998). У лиц с алкоголь­ным циррозом хемотаксис нейтрофилов нарушен даже в отсутствие эта­нола в крови или недавнего приема алкоголя. Способность моноцитов и макрофагов фагоцитировать бактерии и вырабатывать токсинные для них вещества снижается при действии на клетки алкоголя т уйго и у больных алкоголизмом т шо. Неспособность лейкоцитов прилипать к стенкам капилляров может привести к нарушению диапедеза через стенки сосу­дов к месту травмы, тогда как нарушение фагоцитоза и внутриклеточного киллинга бактерий отчасти объясняет снижение у больных алкоголизмом способности локализовать инфекцию, особенно если она вызвана инкап­сулированными микроорганизмами.

В экспериментах на животных подтверждено развитие иммуносупрес­сии под влиянием алкоголя. Так, у мышей породы С57/В16 даже крат­ковременное введение высоких доз этанола в пищевой рацион вызыва­ло угнетение фагоцитарной активности макрофагов и снижение их ко­личественного уровня, а также уменьшение количества Т-лимфоцитов, в основном за счет субпопуляции Т-супрессоров с одновременным по­вышением субпопуляции Т-хелперов, и падение числа В-лимфоцитов. У крыс этанол в дозах, вызывающих зависимость, приводил к уменьше­нию общего количества лимфоцитов (при повышении числа гранулоци- тов) и к резкому угнетению пролиферативного ответа Т- и В- лимфоци­тов на стимуляцию их митогенами. В эксперименте на белых беспород­ных крысах, проведенном Т.А.Наумовой, было показано, что хроничес­кая алкоголизация и последующий абстинентный период сопровожда­ются отчетливыми сдвигами иммуноцитограммы: в период интоксика­ции выявлен дефицит Т-супрессоров, а в абстинентном периоде - де­фицит Т-хелперов и естественных киллеров (ЕКК). Поскольку одна из важнейших функций Т-супрессоров - запрет (т.е. уничтожение) клонов клеток, синтезирующих антитела к собственным антигенам организма, то дефицит этих клеток в период алкогольной интоксикации чреват опас­ностью развития в это время аутоиммунных осложнений. Дефицит в абстинентном периоде Т-хелперов - ключевых клеток специфического иммунного ответа, индуцирующих с помощью выработки многочислен­ных цитокинов работу всех остальных звеньев специфической иммун­ной реакции, а также ЕКК, ответственных за уничтожение клеток орга­низма, пораженных вирусом или подвергшихся злокачественному пе­рерождению, создает высокий риск формирования инфекционных ос­ложнений и способствует канцерогенезу.

Медиаторы иммунитета - цитокины. Одним из наиболее важных достижений иммунологии последних лет является обнаружение обшир­ной сети регуляторных белковых молекул, названных цитокинами. Мно­гие виды этих белков секретируются клетками иммунной системы, а из­менение их соотношения оказывает выраженное влияние на функцию им­мунных клеток. Показано, что алкоголь влияет на выработку некоторых из этих молекул. Обзор результатов их исследования, включая данные о по­вышении уровня таких цитокинов, как интерлейкин (ИЛ-1), ИЛ-6, ИЛ-8 и фактор некроза опухолей (ФНО)-а, у больных алкогольным поражени­ем печени, представлен в работе С.МсС1ат е1 а1. (1993). Кажется оче­видным, что у этих больных моноциты крови и фиксированные макро­фаги, как, например, клетки Купфера в печени, образуют избыточное количество провоспалительных цитокинов: ИЛ-1, ИЛ-6 и ФНО-а. Кроме того, эти моноциты оказываются более чувствительными к стимуляции липополисахаридом (ЛПС), который также побуждает их к секреции ФНО-а. Поскольку ФНО-а токсичен для многих клеток, вызывая ихапоп- тоз, кажется возможным, что избыточная секреция этого цитокина мо­ноцитами и купферовскими клетками вносит свой вклад в гибель клеток печени. В соответствии с данной гипотезой у больных с острым алко­гольным гепатитом прогноз хуже в случае значительного повышения уровня ФНО-а в сыворотке крови. Показано, что моноциты от больных алкоголизмом образуют меньше ИЛ-10, чем клетки от здоровых, и по­этому они не могут угнетать избыточное образование такого провоспа- лительного цитокина, как ФНО-а. Однако в легких секреция провоспа­лительных цитокинов альвеолярными макрофагами, стимулированны­ми ЛПС, оказывается сниженной у многих больных алкоголизмом, что приводит к повышению их восприимчивости к пневмонии.

Представляет также интерес повышение уровня ИЛ-8 при алкоголиз­ме, поскольку этот цитокин вызывает увеличение числа нейтрофилов, усиливает их метаболизм и хемотаксис. Уровень ИЛ-8 возрастает у боль­ных алкогольным гепатитом, а поскольку он также секретируется пече­нью, то это обстоятельство может отчасти обуславливать усиление ин­фильтрации печени нейтрофилами при гепатите. Показано также, что ос­трое воздействие алкоголя на изолированные моноциты человека при­водит к стимуляции выработки ими ИЛ-10 вместо ИЛ-12 и ФНО-а. Это имеет большое значение для выраженности иммунитета, так как ИЛ-10 угнетает некоторые клеточные иммунные реакции, инициация и продол­жение которых зависят от ИЛ-12.

Высказано предположение, что нарушения иммунитета, наблюдаемые при алкоголизме, связаны с изменением равновесия между активнос­тью ТН1 - и ТЬ2-хелперных клеток в сторону преобладания функциональ­ной активности ТП2-клеток. Это предположение сделано на основании данных об обнаружении у лиц, злоупотребляющих алкоголем, повышен­ного уровня иммуноглобулинов и иммунодефицита. Реакции с участи­ем ТЫ -клеток являются преимущественно клеточными и наиболее вы­ражено стимулируются ИЛ-12 и у-интерфероном; тогда как реакции с участием ТЬ2-клеток являются преимущественно гуморальными (опос­редованы антителами) и наиболее эффективно стимулируются ИЛ-4, ИЛ-5 и ИЛ-10. Иммунные ответы, регулируемые обоими типами хелпер- ных клеток, зависят от активности антиген-презентирующих клеток. Ста­новится все более очевидным, что сдвиг равновесия между двумя ви­дами хелперных клеток в какую-либо сторону приводит к развитию им­мунологического заболевания. Аутоиммунные состояния часто харак­теризуются избытком ТЫ-реакций, тогда как иммунный дефицит и ал­лергические расстройства возникают при преобладании ТИ2-реакций (Соок, 1998). В экспериментах на мышах доказано, что потребление ал­коголя приводит к нарушению клеточных реакций, опосредованных ТЫ, тогда как антительные реакции, опосредованные ТЬ2, не изменяются или усиливаются (С.МаИепЬаидН е1а1., 1998). На мышах, иммунизирован­ных Т-клеточными рецепторами, было также показано, что алкоголь ока­зывает непосредственное влияние на презентирующие клетки, которые, в свою очередь, определяют, какой характер ответа (опосредованный ТЫ или ТМ2) будет доминировать.

Перспективы коррекции нарушений иммунной системы у боль­ных алкоголизмом. Целями иммунокоррекции могут быть восстанов­ление равновесия ТЫ ДН2-клеток, снижение выраженности аутоиммун­ного процесса, повышение активности клеток иммунной системы. Суще­ствует ряд способов восстановления равновесия цитокинов, среди кото­рых можно упомянуть: введение антител к определенным цитокинам или растворимых рецепторов цитокинов (для абсорбции избыточных цито­кинов без стимуляции каких-либо клеток); введение антагонистов цито- киновых рецепторов; применение лекарственных препаратов, которые блокируют выработку цитокинов или специфические реакции; введение антагонистов молекул адгезии и др. (Соок, 1998). Многие исследователи искали способы лечения алкогольного гепатита или пневмонии. Предпри­нимались попытки применения колониестимулирующего фактора грану- лоцитов (КСФГ) для повышения числа нейтрофилов и улучшения их фун­кциональной активности - как в эксперименте на крысах, длительно по­лучавших этанол, так и у больных алкоголизмом (Е.\Л/.

Глава 4. Роль опиоидных рецепторов в патогенезе наркомании и алкоголизма Л.Ф. Панченко, С.К. Судаков, К.Г. Гуревич

Глава 1. ОПРЕДЕЛЕНИЕ ОСНОВНЫХ ПОНЯТИЙИ КРИТЕРИИ ДИАГНОСТИКИ РАННЕГО АЛКОГОЛИЗМА, ПОДРОСТКОВЫХ НАРКОМАНИЙ И ТОКСИКОМАНИЙ

Глава 8. ЗАКОНОДАТЕЛЬНЫЕИ АДМИНИСТРАТИВНЫЕ МЕРЫ ПО БОРЬБЕ С РАННИМ АЛКОГОЛИЗМОМ, ПОДРОСТКОВЫМИ НАРКОМАНИЯМИ И ТОКСИКОМАНИЯМИ

Глава 18. ПСИХИЧЕСКИЕ И ПОВЕДЕНЧЕСКИЕ РАССТРОЙСТВА ВСЛЕДСТВИЕ УПОТРЕБЛЕНИЯ ПСИХОАКТИВНЫХ СРЕДСТВ (АЛКОГОЛИЗМ, НАРКОМАНИИ И ТОКСИКОМАНИИ)

Микроорганизмы и бактерии окружают нас повсюду. К счастью, наша иммунная система создана для того, чтобы защитить наш организм от множества сторонних веществ, которые могут сделать нас больными. Злоупотребление спиртными напитками может ослабить иммунную систему, сделав наш организм более легкой целью для заболеваний.

Знание о влиянии, которое может иметь алкоголь на нашу иммунную систему, может повлиять на Ваше решение об употреблении спиртных напитков.

Нашу иммунную систему часто сравнивают с армией. Эта армия защищает наш организм от инфекций и заболеваний. Наша кожа и слизистая оболочка, выстилающая дыхательные пути и пищеварительный тракт, помогают блокировать вход бактерий в организм. Если посторонние вещества каким-то образом проникли через эти барьеры, наша иммунная система вступает в сражение при помощи двух защитных механизмов: врожденного и приобретенного иммунитета.

Эти вещества, которые называют антигенами, могут внедриться в Ваш организм и сделать Вас больным. Составляющие врожденного иммунитета включают:

• Лейкоциты . Эти клетки образуют Вашу первую линию защиты против инфекций. Они быстро окружают и поглощают чужеродные частицы.
• Естественные киллеры – это специальные лейкоциты, которые обнаруживают и уничтожают клетки, инфицированные раком или вирусами.
• Цитокины –лейкоциты вырабатывают эти химические вещества прямо в инфицированной области. Цитокины запускают иммунные реакции, такие как расширение кровеносных сосудов и увеличение кровотока в пораженной области. Они также призывают в зараженную область большее количество лейкоцитов.

Приобретенный иммунитет запускается после того, как Вы впервые подверглись воздействию инфекции.В следующий раз, когда Вы встретитесь с той же инфекцией, Ваш приобретенный иммунитет справиться с ней еще быстрее и эффективнее, чем впервые. Компоненты приобретенного иммунитета включают:

• Т-лимфоциты – Т-клетки усиливают эффекты лейкоцитов, поражая конкретные чужеродные вещества. Т-клетки могут выявить и уничтожить большое количество бактерий и вирусов. Они могут также уничтожать инфицированные клетки и секретировать цитокины.
• В-лимфоциты – В-клетки вырабатывают антитела, которые сражаются с вредоносными веществами, присоединяясь к ним и отмечая их для других иммунных клеток.
• Антитела – после того, как В-клетки встречаются с антигенами, они вырабатывают антитела. Это белки, которые ориентируются на специфические антигены, а затем запоминают, как с ними бороться.

Риски

Алкоголь подавляет и врожденный, и приобретенный иммунитет. Хроническое употребление спиртных напитков снижает способность лейкоцитов эффективно поглощать и патологические бактерии.

Чрезмерное употребление спиртного также нарушает выработку цитокинов, что приводит к тому, что Ваш организм может вырабатывать слишком большое или недостаточное количество этих химических медиаторов воспаления.

Чрезмерное количество цитокинов может повредить Ваши ткани, тогда как их нехватка делает организм уязвимым к инфекциям.

Хроническое употребление спиртного также подавляет образование Т-клеток и может нарушить способность естественных киллеров нападать на раковые клетки. Это уменьшение функций делает Вас более уязвимым для бактерий и вирусов и менее способным уничтожать злокачественные клетки.

С ослабленной иммунной системой, люди, хронически употребляющие спиртные напитки, более склонны к развитию таких инфекционных заболеваний, как пневмония и туберкулез, в сравнении с людьми, которые не пьют столько. Также существуют данные о связи нарушения алкоголем иммунной системы с повышенной восприимчивостью к заражению ВИЧ. ВИЧ развивается быстрее у людей, хронически употребляющих алкоголь, которые уже имеют вирус.

Употребление большого количества спиртного за один случай также может ослабить Вашу иммунную систему. Пьянство до возникновения интоксикации может замедлить способность организма вырабатывать цитокины, которые защищают организм от развития инфекций. Без этих воспалительных реакций, способность Вашего организма защитить самого себя от бактерий значительно ослабевает. Недавнее исследование показало, что замедление выработки цитокинов может ослабить Вашу способность бороться с инфекциями в течение 24 часов после злоупотребления спиртным.

Все еще в поисках хорошей стороны

На данный момент, ученые не знают, может ли воздержание, уменьшение употребления спиртного или другие меры помочь обратить влияние алкоголя на иммунную систему.

Тем не менее, важно помнить, что отказ от употребления алкоголя помогает минимизировать нагрузку на Вашу иммунную систему, особенно в том случае, если Вы боретесь с вирусной или бактериальной инфекцией.

Хирургическое вмешательство, обычно вызывает индукцию иммунодефицитных состояний в организме, сопровождающихся формированием гнойных осложнений.Причина состоит в том, что, во-первых, операция проводится по поводу гнойной патологии, и потому имеется риск её распространения; во-вторых, операция -психический и физический стресс, обусловливающий иммунодепрессию; в-третьих, операционные вмешательства при тяжёлых соматических заболеваниях, затрагивающих жизненно важные органы, сопровождаются применением больным множества лекарственных средств с супрессорными свойствами (сахарный диабет, хронический гепатит, уремия). Описанные ситуации усугубляются подавляющим действием на иммунную систему наркоза, препаратов анестезии.

После операционного вмешательства отмечается снижение содержания в периферической крови Т-лимфоцитов, подавление их функции, изменение выраженности синтеза ИЛ-4, ИЛ-10, ТФР, ПГЕ; тормозится функция естественных киллеров и снижается количество Т-хелперов.
Настолько существенно, что происходит активация Тх2-лимфоцитов при параллельном снижении активности Txl. Удаление периферических органов иммунной системы вызывает существенные ее расстройства. Так, при тонзиллэктомии наблюдается атрофия вилочковой железы, троекратное увеличение частоты хронических заболеваний носа, восьмикратное - наружных придаточных пазух, десятикратное - ОРЗ, двенадцатикратное - фарингитов. Резко снижается ревакцинирующий эффект на вирусные вакцины, на стафилококковый анатоксин. Тормозится продукция IgG и IgA, интерферона, фагоцитарная активность лейкоцитов в ротовой полости, существенно уменьшается образование лизоцима, противовирусных и противополиомиелитных AT. У здоровых людей с удаленными миндалинами не обнаруживаются какие-либо изменения иммунного статуса, напротив, наблюдается некоторая его стимуляция.

Однако при формировании патологических процессов выраженность иммунных расстройств у таких больных оказывается существенно большей, чем у пациентов с сохраненным периферическим лимфоидным органом.
Аппендэктомия обусловливает некоторое повышение заболеваемости и увеличение тяжести течения кишечных инфекций, падениевыраженности защитных факторов в кишечной трубке, нарушение колониерезистентности в толстом кишечнике, увеличение риска формирования дисбактериозов. После спленэктомии у пациентов в крови снижается уровень IgM, нарушается механизм активации комплемента, уменьшается содержание других классов иммунных глобулинов, способность к синтезу AT разных классов, активность естественных киллеров и реакции лимфоцитов на митогены. Страдает функция комплемента и других компонентов сыворотки, обладающих опсонизирующими свойствами. Однако, у части больных после операции удаления селезёнки в брюшной полости происходит регенерация селезёночной ткани.

Не только операционные, но и любые другие травматические повреждения оказывают депрессивное воздействие на иммунную систему, в первую очередь из-за стрессового влияния и связанных с ним гормональных сдвигов.
Как правило, при тяжелых травмах происходит подавление Т- и В-звеньев иммунитета, функции нейтрофилов. Учитывая это, для предоперационной подготовки и сразу после проведения операционного вмешательства рекомендуется использование иммунокорригирующих средств: тимусных препаратов, диуцифона, дапсона, нуклеината натрия, полисахаридных препаратов, миелопида, малых иммунокорректоров. Риском развития иммунных нарушений после операций являются:
- наличие тяжелых сопутствующих заболеваний: HB3JI, особенно астма, ишемия, кардиосклероз, ревмокардит, эндокринные (диабет, ХАТ), болезни мочевыводящей системы, ревматизм, язвенная болезнь, панкреатит, гастрит, поражения печени, колит, опухоли;
- любые хронические заболевания с длительным приемом медикаментов, особенно антибиотиков, кортикостероидов, цитостатиков, психотропных средств;
- наличие у больных А(П) или AB(IV) групп крови с увеличением риска иммунодефицитов соответственно в 3 и 2 раза;
- наличие в анамнезе частых инфекционных (в том числе «дремлющих») заболеваний;
- наличие в анамнезе операционных вмешательств, особенно по поводу аппендицита, гинекологических поражений, гнойных инфекций мягких тканей, жёлчекаменной болезни;
- наличие у пациента аллергических реакций и проведение гемотрансфузий.

Возраст: благоприятный возраст 17-40 лет; увеличение иммунных нарушений на 12% у пациентов 41-60 лет, на 29-40% - старше 60 лет.Срочность/экстренность проведения операции увеличивает риск развития иммунодефицита в 2,3-3 раза. Длительность госпитализации провоцирует риск развития иммунодефицита, оптимально желательно находиться в стационаре 3- 5 дней. У курящих пациентов зарегистрировано (в сравнении с людьми не употребляющими табак) увеличение абсолютного и относительного содержания Т-лимфоцитов и, особенно, у-лимфоцитов, являющихся популяцией с супрессорными свойствами. Поглотительная активность фагоцитов была стимулирована только у пожилых людей (50-64 лет) с длительным стажем наличия вредной привычки. Клеточно-опосредованная реактивность (в тестах PTMJI и РППЛ) изменялась меньше, но при сильном воздействии вредного фактора понижалась.

При длительном употреблении алкоголя достоверно возрастает содержание общего количества лейкоцитов, Т-лимфоцитов, особенно у мужчин, Т-клеток, наделённых супрессорными свойствами. РБТЛ значимо не меняется, при больших дозировках принимаемого алкоголя подавляется поглотительная способность фагоцитов. Концентрация IgG возрастает. В целом, изменения составляющих иммунной реактивности под действием указанных факторов у женщин выражены меньше. Скорее всего это связано с меньшей частотой курения и приема алкоголя. Общая стимуляция Т-звена иммунитета обусловлена преимущественной активацией Т-супрессорного звена иммунитета, что можно рассматривать как эндогенный фактор риска онкологических и других заболеваний.

В настоящее время считают, что в патогенезе хронического алкоголизма существенную роль играют нарушения, возникающие в организме в результате включения экзогенного алкоголя и продуктов его метаболизма в обменные процессы. Эти нарушения присутствуют в различных физиологических системах организма, в том числе и иммунной. Полагают, что при хроническом алкоголизме формируется вторичный иммунодефицит по Т-зависимому типу, в основе которого лежит индуцированное алкоголем повреждение печени (алкогольный гепатит и алкогольный цирроз). Однако, эта точка зрения является односторонней, не учитывает особенности изменений других звеньев иммунитета и характер злоупотребления алкоголем.По данному разделу можно сделать общее заключение:
- хронический алкоголизм, протекающий без лабораторно-клинических признаков патологии печени, характеризуется увеличением уровня В-лимфоцитов и падением концентрации Т-клеток;
- рост количества В-лимфоцитов в крови наиболее выражен у больных со сравнительно небольшой длительностью заболевания и с несистематическим характером потребления алкоголя;
- снижение количества Т-лимфоцитов в крови отмечается у пациентов в периоде ремиссии. Алкогольный абстинентный синдром сопровождается увеличением содержания Т-лимфоцитов в сравнении с показателями в постабстинентном периоде и в ремиссии. Это отражает степень сохранности адаптационных возможностей организма при хроническом алкоголизме;
- более высокие показатели Т-клеток соответствуют клиническим проявлениям высокой толерантности к алкоголю, что необходимо учитывать при оценке иммунного статуса больных;
- в популяции лимфоцитов периферической крови больных алкоголизмом в большей степени, чем в норме, представлены Т-клетки, обладающие аномальными свойствами. Их способность к спонтанному розеткообразованию (тест на функциональную активность мембранных рецепторов) слабо ингибируется трипсином, не изменяется под влиянием гистамина;
- длительная интоксикация этанолом угнетает первичный иммунный ответ на тимусзависимые Аг;
- установлена связь (в условиях острой и хронической алкогольной интоксикации) между количеством Т-В-лимфоцитов и уровнем активности алкогольдегидрогеназы и а-сукцинатдегидрогеназы печени. Увеличение количества Т-В-лимфоцитов отмечается при повышенной активности алкогольдегидрогеназы и а-сукцинатдегидрогеназы;
- уменьшение содержания основных популяций лимфоидных клеток - при падении активности этих ферментов. Предполагается прямое действие этанола на рецепторы лимфоцитов;
- нарушения происходят и в фагоцитарном звене иммунитета. По мере увеличения продолжительности алкоголизации у пациентов происходило уменьшения уровня моноцитов, подавление их функциональной активности, что совпадало с падением содержания в сыворотке крови лизоцима и комплемента;- в основе типовых изменений иммунной системы при хроническом алкоголизме - угнетение Т- и «раздражение» В-зависимых иммунных реакций - лежит нарушение регулирующей функции Т-супрессоров, повреждение рецепторного аппарата макрофагов и эпителия желудочно-кишечного тракта. Эти процессы сопровождаются усиленным проникновением во внутреннюю среду организма кишечных токсинов, пищевых аллергенов и других факторов, «раздражающих» В-звено иммунитета. В итоге гуморальный иммунитет становится неуправляемым, из-за избыточного образования иммунных глобулинов разных классов. К этому следует добавить, что при снижении детоксицирующей функции печени, разрушение иммунных белков замедляется, что способствует их накоплению в сыворотке крови, развивается прямое токсическое действие этанола на метаболизм различных клеток. В ряде случаев эффект спирта опосредуется через нейромедиаторы дофаминергических структур, нейрогормоны и циклические нуклеотиды.

Представленная информация обосновывает назначение лицам, страдающим хроническим алкоголизмом, модуляторов (стимуляторов) Т-звена иммунитета, а также использование анаболических гормонов, аминокислот (ретаболила, L-аспарагиновой и глютаминовой кислот).

Мозг является самым активным потребителем энергии. Отрицательное действие алкоголя на мозг связано с нарушением доступа кислорода к нейронам в результате алкогольной интоксикации.

Алкогольное слабоумие , развивающееся в связи с длительным употреблением алкоголя, приводит к социальной гибели мозговых клеток. Вредное воздействие алкоголя сказывается на всех системах человеческого организма (нервной, кровеносной, пищеварительной).

Врачи различных специальностей проявляют пристальное внимание как к состоянию внутренних органов при алкоголизме , так и к тем изменениям в их деятельности, которые обусловлены умеренным употреблением алкоголя. Роль алкоголя в развитии многих заболеваний до сих пор часто оставалась замаскированной. Это существенно снижало эффективность лечебных мероприятий, в настоящее время доказана пагубная роль алкоголизма на различные острые и хронические заболевания.

Болезни сердечно-сосудистой системы занимают ведущее место в структуре смертности населения. При влиянии алкоголя поражается сердечная мышца, что ведет к тяжелым заболеваниям и повышенной смертности.

Увеличение объема сердца обнаруживается при рентгенологическом исследовании. «Алкогольная кардиомиопатия» развивается не у всех больных, страдающих хроническим алкоголизмом, и в то же время может встречаться у больных со сравнительно небольшим алкогольным стажем.

Даже у здоровых людей после большой дозы алкоголя могут проявляться нарушения сердечного ритма, но постепенно они самопроизвольно исчезают.

Злоупотребление алкоголем способствует развитию и прогрессированию гипертонической болезни, ишемической болезни сердца, часто является непосредственной причиной инфарктов.

Дыхание – синоним жизни. Под дыханием понимается вдох и выдох, которые регулярно чередуются. Дыхательный процесс состоит из четырех этапов, нарушение любого из них ведет к серьезному расстройству дыхания. У больных, страдающих первой стадией хронического алкоголизма, отмечается некоторая стимуляция функции внешнего дыхания: возрастает минутный объем дыхания, дыхание учащенное.

По мере прогрессивности болезни дыхание ухудшается. Могут возникать различные заболевания: хронический бронхит, трахеобронхит, эмфизема легких, туберкулез. Часто алкоголь сочетают с табаком. Когда эти два яда действуют одновременно, то их вредное воздействие еще более возрастает.

Табачный дым повреждает структуру альвеолярных макрофагов – клеток, защищающих легочную тканьоторганической и минеральной пыли, обезвреживающих микробы и вирусы, уничтожающих погибшие клетки. Табак и алкоголь представляют серьезную угрозу для здоровья .

Желудочно-кишечная патология. Больные хроническим алкоголизмом часто жалуются на нарушения деятельности желудочно-кишечного тракта, так как слизистая желудка в первую очередь воспринимает на себе ядовитое воздействие алкоголя. При исследовании у них выявляются гастрит, язвенные болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. С развитием алкоголизма нарушается функция слюнных желез. Развиваются и другие патологические отклонения.

Печень занимает особое положение среди органов пищеварительной системы. Это главная химическая лаборатория организма, которая выполняет антитоксическую функцию, участвует почти во всех видах обмена веществ: белковом, жировом, углеводном, водном. Под действием алкоголя функции печени нарушаются, что может привести к циррозу печени.

У большинства больных алкоголизмом нарушается выделительная функция почек. Происходят сбои в работе всей гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, следовательно, нарушается регуляция деятельности почек. Губительно действует алкоголь на нежный почечный эпителий, существенно нарушая деятельность почек.

При алкоголизме страдает не только центральная, но и периферическая нервная система. Проявления самые разнообразные: психические отклонения в виде галлюцинаций, онемения частей тела, судороги мышц, иногда резкая слабость в конечностях, как бы «ватные ноги». Нередко развиваются параличи отдельных групп мышц, в основном, нижних конечностей. При воздержании от алкоголя эти симптомы могут пройти.

Пагубно влияет алкоголь на иммунную систему человека, нарушает процессы кроветворения снижает выработку лимфоцитов. Алкоголь способствует развитию аллергии.

Употребление алкоголя оставляет значительный отпечаток на деятельности внутренних органов и это означает, что нам следует отказаться от рюмочки сухого вина, заменив ее стаканом сока или съев несколько фруктов.

Алкоголь оказывает вредное влияние на железы внутренней секреции и в первую очередь на половые железы. Снижение половой функции наблюдается у 1/3 лиц, злоупотребляющих алкоголем, и у больных хроническим алкоголизмом. Вследствие «алкогольной импотенции» у мужчин легко возникают различные функциональные нарушения центральной нервной системы (неврозы, реактивные депрессии и т.д.). У женщин под влиянием алкоголя рано прекращаются менструации, снижается способность к деторождению, чаще наблюдаются токсикозы беременности.

Систематическое употребление алкоголя приводит к преждевременной старости, инвалидности; продолжительность жизни лиц, склонных к пьянству, на 15–20 лет короче среднестатистической.

А в каком же возрасте дети познают вкус вина?

Учителя одной из рижских школ заинтересовались, насколько велика осведомленность учеников в области спиртных напитков. Оказалось, что мальчики знали названия почти 100 марок вин, а девочки – наполовину меньше. Стали уточнять, в каком возрасте произошло приобщение к алкоголю, и получили тревожную картину:

– у десятиклассников оно началось в 13–14 лет;

– у восьмиклассников – в 7–8 лет;

– а ученики четвертого класса познали его вкус, когда им было 4–5 лет.

И все впервые попробовали вкус алкоголя в семейном кругу!!!

75% учеников 8–10 классов употребляют спиртные напитки по праздникам и семейным торжествам. В большинстве случаев первая рюмка бывает выпита с благословения родных. Таким образом, кадры будущих алкоголиков нередко готовятся в семье. Пройти тест на зависимость алкоголя

Некоторые привычки и события, постоянно присутствующие и происходящие в нашей жизни, незаметно, но последовательно и методично разрушают наш мозг.

Ниже 10 вещей, которые также отрицательно влияют на мозг :

Хроническое недосыпание

Это знакомое каждому явление становится глобальной проблемой. По данным ВОЗ, за последние 100 лет человек стал спать в среднем на 20% меньше. Хроническое недосыпание чревато тем, что в фактическом состоянии бодрствования различные участки мозга переходят в фазу медленного сна. В это время человек «зависает» в одной точке, становится рассредоточенным, ухудшается мелкая моторика. Регулярное недосыпание влечет за собой отмирание клеток мозга.

Отсутствие завтрака

Пропуск утреннего приема пищи негативно влияет на работоспособность и тонус человека в течение дня. Это кажется вполне очевидным, но дело здесь не в столько в потреблении необходимой организму энергии, сколько в том, что отсутствие завтрака понижает уровень сахара в крови. А это, в свою очередь, снижает и затрудняет поступление в мозг питательных веществ.

Переизбыток сахара

Предыдущий пункт объясняет, почему для продуктивной работы мозга рекомендуют есть сладкое, в особенности, горький шоколад. Однако чрезмерное количество сахара вызывает проблемы с усвоением белка и питательных веществ. Результат тот же, что и при низком уровне сахара в крови: питательные вещества в мозг попросту не поступают.

Стресс

Сильное психоэмоциональное напряжение ведет к разрыву связей между нейронами и затрудняет понимание причинно-следственных связей и последовательности событий. С этим связана сильная нервная возбужденность и ощущение, что все валится из рук. Накопленный стресс ухудшает память и снижает интеллектуальный потенциал.

Антидепрессанты и снотворное

Проблема повального увлечения сильнодействующими препаратами более всего актуальна в США, где подобные лекарства выписываются очень легко. Употребление снотворных и популярных антидепрессантов вроде ксанакса может ухудшить память вплоть до амнезии, вызвать слабоумие и навязчивые суицидальные мысли.

Курение

Говоря об отрицательном влиянии курения на организм, первым в голову приходит изображение черных легких и испорченных зубов. При этом довольно мало говорится о том, как сигареты воздействуют на головной мозг: никотин сужает его сосуды. Впрочем, коньяк обратно расширяет. Помимо проблем, связанных с недостатком питательных веществ в мозге, это многократно увеличивает риск болезни Альцгеймера.

– заболевание, при котором наблюдается физическая и психическая зависимость от алкоголя. Сопровождается повышенной тягой к спиртному, неспособностью регулировать количество выпитого, склонностью к запоям, возникновением ярко выраженного абстинентного синдрома, снижением контроля над собственным поведением и мотивациями, прогрессирующей психической деградацией и токсическим поражением внутренних органов. Алкоголизм – необратимое состояние, пациент может только полностью прекратить прием спиртного. Употребление малейших доз алкоголя даже после длительного периода воздержания вызывает срыв и дальнейшее прогрессирование болезни.

Метаболизм этанола и развитие зависимости

Основной компонент алкогольных напитков – этанол. Малые количества этого химического соединения являются частью естественных метаболических процессов в организме человека. В норме содержание этанола составляет не более 0,18 промилле. Экзогенный (внешний) этанол быстро всасывается в пищеварительном тракте, поступает в кровь и оказывает влияние на нервные клетки. Максимум опьянения наступает через 1,5-3 часа после приема спиртного. При приеме слишком большой дозы алкоголя возникает рвотный рефлекс. По мере развития алкоголизма этот рефлекс ослабевает.

Около 90% принятого алкоголя окисляется в клетках, расщепляется в печени и выводится из организма в виде конечных продуктов метаболизма. Оставшиеся 10% выделяются в непереработанном виде через почки и легкие. Этанол выводится из организма примерно в течение суток. При хроническом алкоголизме промежуточные продукты расщепления этанола остаются в организме и оказывают негативное влияние на деятельность всех органов.

Развитие психической зависимости при алкоголизме обусловлено влиянием этанола на нервную систему. После принятия спиртного человек чувствует эйфорию. Снижается тревожность, повышается уровень уверенности в себе, становится легче общаться. По сути, люди пытаются использовать алкоголь в качестве простого, доступного, быстродействующего антидепрессанта и противострессового средства. В качестве «разовой помощи» этот способ иногда действительно работает – человек временно снимает напряжение, чувствует себя довольным и расслабленным.

Однако прием алкоголя не является естественным и физиологичным. Со временем потребность в алкоголе увеличивается. Человек, еще не будучи алкоголиком, начинает регулярно употреблять алкоголь, не замечая постепенных изменений: увеличения необходимой дозы, появления провалов в памяти и т. д. Когда эти изменения становятся значимыми, оказывается, что психологическая зависимость уже сочетается с физической, и самостоятельно отказаться от приема спиртного очень сложно или практически невозможно.

Алкоголизм – заболевание, тесно связанное с социальными взаимодействиями. На начальном этапе люди нередко употребляют алкоголь в силу семейных, национальных или корпоративных традиций. В пьющем окружении человеку труднее оставаться трезвенником, поскольку понятие «нормального поведения» смещается. У социально благополучных пациентов алкоголизм может быть обусловлен высоким уровнем стресса на работе, традицией «обмывать» успешные сделки и т. д. Однако вне зависимости от первопричины последствия регулярного приема алкоголя будут одинаковыми – возникнет алкоголизм с прогрессирующей психической деградацией и ухудшением состояния здоровья.

Последствия употребления алкоголя

Алкоголь оказывает угнетающее действие на нервную систему. Вначале возникает эйфория, сопровождающаяся некоторым возбуждением, снижением критики к собственному поведению и происходящим событиям, а также ухудшением координации движений и замедлением реакции. В последующем возбуждение сменяется сонливостью. При приеме больших доз спиртного контакт с окружающим миром все больше утрачивается. Отмечается прогрессирующая рассеянность внимания в сочетании со снижением температурной и болевой чувствительности.

Выраженность двигательных нарушений зависит от степени опьянения. При тяжелом опьянении наблюдается грубая статическая и динамическая атаксия – человек не может сохранять вертикальное положение тела, его движения сильно нескоординированы. Нарушается контроль над деятельностью тазовых органов. При приеме чрезмерных доз алкоголя может возникать ослабление дыхания, нарушения сердечной деятельности, сопор и кома . Возможен смертельный исход.

При хроническом алкоголизме отмечаются типичные поражения нервной системы, обусловленные длительной интоксикацией. Во время выхода из запоя может развиваться алкогольный делирий (белая горячка). Несколько реже у пациентов, страдающих алкоголизмом, диагностируются алкогольная энцефалопатия (галлюцинозы , бредовые состояния), депрессии и алкогольная эпилепсия . В отличие от алкогольного делирия, эти состояния не обязательно связаны с резким прекращением употребления спиртных напитков. У больных алкоголизмом выявляется постепенная психическая деградация, сужение круга интересов, расстройства когнитивных способностей, снижение интеллекта и т. д. На поздних стадиях алкоголизма нередко наблюдается алкогольная полиневропатия .

К типичным нарушениям со стороны желудочно-кишечного тракта относят боли в области желудка, гастрит , эрозии слизистой оболочки желудка, а также атрофию слизистой оболочки кишечника. Возможны острые осложнения в виде кровотечений, обусловленных изъязвлением желудка или бурной рвотой с разрывами слизистой в переходном отделе между желудком и пищеводом. Из-за атрофических изменений слизистой оболочки кишечника у больных алкоголизмом ухудшается всасывание витаминов и микроэлементов, нарушается обмен веществ, возникают авитаминозы.

Клетки печени при алкоголизме замещаются соединительной тканью, развивается цирроз печени . Острый панкреатит , возникший на фоне приема алкоголя, сопровождается выраженной эндогенной интоксикацией, может осложняться острой почечной недостаточностью , отеком мозга и гиповолемическим шоком . Летальность при остром панкреатите колеблется от 7 до 70%. К числу характерных нарушений со стороны других органов и систем при алкоголизме относятся кардиомиопатия , алкогольная нефропатия , анемия и иммунные нарушения. У больных алкоголизмом повышается риск развития субарахноидальных кровоизлияний и некоторых форм рака.

Симптомы и стадии алкоголизма

Выделяют три стадии алкоголизма и продром – состояние, когда пациент еще не является алкоголиком, но регулярно употребляет спиртное и относится к группе риска развития данного заболевания. На стадии продрома человек охотно принимает алкоголь в компании и, как правило, редко пьет в одиночестве. Употребление спиртного происходит в соответствии с обстоятельствами (торжество, дружеская встреча, достаточно значимое приятное или неприятное событие и т. д.). Пациент может в любой момент перестать принимать алкоголь, не страдая от каких-либо неприятных последствий. Он не испытывает желания продолжить пить после окончания события и легко возвращается к обычной трезвой жизни.

Первая стадия алкоголизма сопровождается усилением влечения к спиртному. Потребность в приеме алкоголя напоминает голод или жажду и обостряется в неблагоприятных обстоятельствах: при ссорах с близкими, проблемах на работе, повышении общего уровня стресса, усталости и т. д. Если пациенту, страдающему алкоголизмом, не удается выпить, он отвлекается и тяга к спиртному временно снижается до следующей неблагоприятной ситуации. Если спиртное доступно, больной алкоголизмом выпивает больше, чем человек на стадии продрома. Он пытается достичь состояния выраженного опьянения, выпивая в компании или принимая алкоголь в одиночестве. Ему труднее остановиться, он стремится к продолжению «праздника» и продолжает пить даже после окончания события.

Характерными особенностями этой стадии алкоголизма являются угасание рвотного рефлекса, агрессивность, раздражительность и провалы в памяти. Пациент принимает алкоголь нерегулярно, периоды абсолютной трезвости могут чередоваться с единичными случаями употребления спиртного или сменяться запоями продолжительностью несколько дней. Критика собственного поведения снижена даже в период трезвости, больной алкоголизмом пытается всячески оправдывать свою потребность в алкоголе, находит всевозможные «достойные поводы», перекладывает ответственность за свое пьянство на окружающих и т. д.

Вторая стадия алкоголизма проявляется увеличением количества выпитого спиртного. Человек принимает больше алкоголя, чем раньше, при этом способность контролировать прием этанолсодержащих напитков исчезает уже после первой дозы. На фоне резкого отказа от спиртного возникает абстинентный синдром: тахикардия , повышение АД , нарушения сна , дрожание пальцев, рвота при приеме жидкости и пищи. Возможно развитие белой горячки, сопровождающейся повышением температуры, ознобами и галлюцинациями.

Третья стадия алкоголизма проявляется снижением толерантности к алкоголю. Для достижения опьянения пациенту, страдающему алкоголизмом, достаточно принять совсем небольшую дозу спиртного (порядка одной рюмки). При приеме последующих доз состояние больного алкоголизмом практически не меняется, несмотря на увеличение концентрации алкоголя в крови. Возникает неконтролируемая тяга к алкоголю. Употребление спиртного становится постоянным, продолжительность запоев увеличивается. При отказе от приема этанолсодержащих напитков часто развивается алкогольный делирий. Отмечается психическая деградация в сочетании с выраженными изменениями внутренних органов.

Лечение и реабилитация при алкоголизме

Прогноз при алкоголизме

Прогноз зависит от продолжительности и интенсивности приема алкоголя. На первой стадии алкоголизма шансы на излечение достаточно высоки, однако на этом этапе больные зачастую не считают себя алкоголиками, поэтому не обращаются за медицинской помощью. При наличии физической зависимости ремиссия в течение года и более наблюдается всего у 50-60% пациентов. Наркологи отмечают, что вероятность длительной ремиссии существенно увеличивается при активном желании больного отказаться от приема спиртного.

Продолжительность жизни пациентов, страдающих алкоголизмом, на 15 лет меньше, чем в среднем по популяции. Причиной летального исхода становятся типичные хронические заболевания и острые состояния: алкогольный делирий, инсульт, сердечно-сосудистая недостаточность и цирроз печени. Алкоголики чаще страдают от несчастных случаев и чаще заканчивают жизнь самоубийством. Среди этой группы населения отмечается высокий уровень раннего выхода на инвалидность в связи с последствиями травм, органной патологией и тяжелыми расстройствами обмена веществ.