Цефтазидим акос инструкция по применению. Лекарственный справочник гэотар

Инструкция по медицинскому применению препарата

Описание фармакологического действия

Показания к применению

Комбинированная терапия с доцетакселом местно-распространенного или метастатического рака молочной железы при неэффективности химиотерапии, включающей препарат антрациклинового ряда;
- монотерапия местно-распространенного или метастатического рака молочной железы при неэффективности химиотерапии таксанами или препаратами антрациклинового ряда, или при наличии противопоказаний к терапии антрациклинами;
- адъювантная терапия рака толстой кишки;
- терапия первой линии метастатического колоректального рака;
- терапия первой линии распространенного рака желудка.

Форма выпуска

таблетки, покрытые пленочной оболочкой 150 мг; флакон (флакончик) полиэтиленовый 60, пачка картонная 1;

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 150 мг; флакон (флакончик) полиэтиленовый 60, пачка картонная 1;

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 150 мг; блистер 10, пачка картонная 6;

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 500 мг; флакон (флакончик) полиэтиленовый 120, пачка картонная 1;

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 500 мг; блистер 10, пачка картонная 12;

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 500 мг; блистер 10, пачка картонная 12;

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 150 мг; блистер 10, пачка картонная 6;

Фармакодинамика

Капецитабин - производное фторпиримидина карбамата, пероральный цитостатик, активирующийся в ткани опухоли и оказывающий на нее селективное цитотоксическое действие. In vitro капецитабин не обладает цитотоксическим эффектом, in vivo превращается в 5-ФУ, который подвергается дальнейшему метаболизму. Образование 5-ФУ происходит преимущественно в ткани опухоли под действием опухолевого ангиогенного фактора - дТдФазы, что сводит к минимуму системное воздействие 5-ФУ на здоровые ткани организма.

Последовательная ферментная биотрансформация капецитабина в 5-ФУ создает более высокие концентрации препарата в тканях опухоли, чем в окружающих здоровых тканях. После перорального назначения капецитабина больным раком толстой кишки концентрация 5-ФУ в ткани опухоли больше его концентрации в прилежащих здоровых тканях в 3,2 раза. Соотношение концентраций 5-ФУ в ткани опухоли и плазме - 21,4, соотношение его концентрации в здоровых тканях и в плазме - 8,9. Активность тимидинфосфорилазы в первичной колоректальной опухоли в 4 раза выше, чем в прилежащих здоровых тканях.

В опухолeвых клетках у больных раком молочной железы, желудка, толстой кишки, шейки матки и яичников, содержится больше тимидинфосфорилазы, способной превращать 5"-ДФУР в 5-ФУ, чем в соответствующих здоровых тканях.

Как здоровые, так и опухолевые клетки метаболизируют 5-ФУ в 5-фтор-2-дезоксиуридина монофосфат (ФдУМФ) и 5-фторуридина трифосфат (ФУТФ). Эти метаболиты повреждают клетки посредством двух различных механизмов. Во-первых, ФдУМФ и фолатный кофактор N5–10-метилентетрагидрофолат связываются с тимидилатсинтетазой (ТС) с образованием ковалентно связанного третичного комплекса. Это связывание подавляет образование тимидилата из урацила. Тимидилат является необходимым предшественником тимидина трифосфата, который, в свою очередь, крайне важен для синтеза ДНК, так что недостаток этого вещества может привести к угнетению клеточного деления. Во-вторых, в процессе синтеза РНК транскрипционные ферменты ядра могут ошибочно включить в нее ФУТФ вместо уридина трифосфата (УТФ). Эта метаболическая «ошибка» нарушает процессинг РНК и синтез белка.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь капецитабин всасывается быстро и полностью, после чего происходит его трансформация в метаболиты - 5"-дезокси-5-фторцитидин (5"-ДФЦТ) и 5"-дезокси-5-фторуридин (5"-ДФУР). Пища уменьшает скорость всасывания капецитабина, однако на величину AUC 5"-ДФУР и следующего метаболита, 5-фторурацил (5-ФУ), влияет незначительно. При назначении препарата после приема пищи в дозе 1250 мг/м2 на 14-й день Сmax капецитабина, 5"-ДФЦТ, 5"-ДФУР, 5-ФУ и α-фтор-β-аланин (ФБАЛ) составили соответственно 4,47; 3,05; 12,1; 0,95 и 5,46 мкг/мл. Время достижения максимальной концентрации (Tmax) равнялось 1,50; 2,00; 2,00; 2,00 и 3,34 ч, а AUC - 7,75; 7,24; 24,6; 2,03 и 36,3 мкг×ч/мл, соответственно.

Связь с белками

Для капецитабина, 5"-ДФЦТ, 5"-ДФУР и 5-ФУ связь с белками (главным образом с альбумином) составляет 54, 10, 62 и 10%, соответственно.

Метаболизм

Метаболизируется в печени под воздействием карбоксилэстеразы до метаболита 5"-ДФЦТ, который затем трансформируется в 5"-ДФУР под действием цитидиндезаминазы, находящейся, в основном, в печени и опухолевых тканях. Дальнейшая трансформация до активного цитотоксического метаболита 5-ФУ происходит преимущественно в ткани опухоли под действием опухолевого ангиогенного фактора - тимидинфосфорилазы (дТдФазы). Концентрации 5-ФУ и его активных фосфорилированных анаболитов в опухоли значительно превышает уровни в здоровых тканях, благодаря чему обеспечивается относительная селективность цитотоксического эффекта.

AUC для 5-ФУ в 6–22 раза меньше, чем после в/в струйного введения 5-ФУ в дозе 600 мг/м2. Метаболиты капецитабина становятся цитотоксичными только после превращения в 5-ФУ и анаболиты 5-ФУ. Далее 5-ФУ катаболизируется с образованием неактивных метаболитов - дигидро-5-фторурацила (ФУН2), 5-фторуреидопропионовой кислоты (ФУПК) и ФБАЛ; этот процесс происходит под воздействием дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД), активность которой ограничивает скорость реакции.

Выведение

T1/2 капецитабина, 5"-ДФЦТ, 5"-ДФУР, 5-ФУ и ФБАЛ составляет соответственно, 0,85; 1,11; 0,66; 0,76 и 3,23 ч. Фармакокинетические параметры капецитабина, 5"-ДФЦТ и 5"-ДФУР на 1-й и 14-й день одинаковы. AUC 5-ФУ увеличивается к 14-му дню на 30–35%, и больше не возрастает (22-й день). В диапазоне терапевтических доз фармакокинетические параметры капецитабина и его метаболитов, за исключением 5-ФУ, носят дозозависимый характер. Экскреция с мочой - 95,5%, с калом - 2,6%. Основным метаболитом в моче является ФБАЛ, на который приходится 57% принятой дозы. Около 3% принятой дозы выводится с мочой в неизмененном виде.

Фармакокинетика в особых клинических группах

Пол, наличие или отсутствие метастазов в печень до начала лечения, индекс общего состояния пациента, концентрация общего билирубина, сывороточного альбумина, активность АЛТ и АСТ у больных раком толстой кишки не оказывали достоверного влияния на фармакокинетику 5"-ДФУР, 5-ФУ и ФБАЛ.

Больные с метастатическим поражением печени. У больных с легкой и умеренной степенью нарушения функции печени, обусловленного метастазами, клинически значимого изменения фармакокинетики капецитабина не происходит. Данные по фармакокинетике у больных с тяжелым нарушением функции печени отсутствуют.

Больные с нарушением функции почек. При различной степени (от легкой до тяжелой) почечной недостаточности фармакокинетика неизмененного препарата и 5-ФУ не зависит от клиренса креатинина. Клиренс креатинина влияет на величину AUC 5"-ДФУР - непосредственный предшественник 5-ФУ (увеличение AUC на 35% при снижении Cl креатинина на 50%) и ФБАЛ - метаболит, не обладающий антипролиферативной активностью (увеличение AUC на 114% при снижении Cl креатинина на 50%).

Пожилой возраст. Возраст не влияет на фармакокинетику 5"-ДФУР и 5-ФУ. AUC ФБАЛ увеличивалась у больных в возрасте 65 лет и старше (увеличение возраста на 20% сопровождалось увеличением AUC ФБАЛ на 15%), что, вероятно, обусловлено изменением функции почек.

Раса. Фармакокинетика у больных негроидной расы не отличалась от таковой у больных европеоидной расы.

Использование во время беременности

Если Кселоду применяют при беременности, или беременность наступила во время приема препарата, то пациентку следует проинформировать о потенциальной опасности для плода.
Женщины детородного возраста должны использовать надежные средства контрацепции и избегать беременности во время терапии Кселодой.
В период применения препарата Кселода грудное вскармливание следует прекратить.

Использование при нарушением функции почек

У больных с исходной почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК 30-50 мл/мин) рекомендуется уменьшить начальную дозу до 75% от стандартной. У больных с почечной недостаточностью легкой степени тяжести (КК 51-80 мл/мин) коррекция начальной дозы не требуется. Если при последующей коррекции дозы в соответствии с вышеприведенной таблицей отмечаются нежелательные явления 2, 3 или 4 степени токсичности, необходимы временная отмена препарата и тщательный мониторинг состояния пациента. Рекомендации по коррекции дозы при умеренной почечной недостаточности относятся как к монотерапии, так и к комбинированной терапии капецитабином.
Противопоказан при почечной недостаточности тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин).

Другие особые случаи при приеме

У больных с метастазами в печень и легким или умеренным нарушением функции печени изменять начальную дозу не требуется. Однако, этих больных следует тщательно наблюдать. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью препарат не изучался.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность к капецитабину и другим производным фторпиримидина или любым компонентам препарата;
- установленный дефицит ДПД (дигидропиримидиндегидрогеназы) как и для других фторпиримидинов;
- одновременный прием соривудина или его структурных аналогов, типа бривудина;
- тяжелая почечная недостаточность (Cl креатинина ниже 30 мл/мин);
- беременность и период кормления грудью;
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены);
- наличие противопоказаний для других компонентов комбинированной терапии.

С осторожностью:

ИБС;
- почечная или печеночная недостаточность;
- возраст старше 60 лет;
- при одновременном применении с пероральными антикоагулянтами кумаринового ряда.

Побочные действия

Наиболее частые побочные действия (≥10%): диарея, стоматит, тошнота, рвота, ладонно-подошвенный синдром, повышенная утомляемость, слабость, заторможенность, сонливость.

Со стороны системы пищеварения: диарея, рвота, стоматит (в т.ч. язвенный), отсутствие аппетита, снижение аппетита, абдоминальные боли, боли в эпигастрии, запор, сухость во рту, диспепсия, кандидоз полости рта; менее чем в 5% случаев - вздутие живота, эзофагит, гастрит, дуоденит, колит, икота, желудочно-кишечное кровотечение, единичные случаи печеночной недостаточности и холестатического гепатита; их причинная связь с применением капецитабина не установлена.

Со стороны кожи и кожных придатков: ладонно-подошвенный синдром (парестезии, отек, гиперемия, шелушение кожи, образование волдырей), дерматит, сухость кожи, эритематозная сыпь, эритема, алопеция, зуд, очаговое шелушение, гиперпигментация кожи, нарушение структуры и обесцвечивание ногтей, онихолизис; менее чем в 5% случаев - реакции фотосенсибилизации, синдром, напоминающий лучевой дерматит, трещины кожи.

Со стороны нервной системы: головная боль, нарушение сна (выраженная сонливость, бессонница), парестезии, головокружение, периферическая невропатия; менее чем в 5% случаев - спутанность сознания, энцефалопатия, мозжечковая симптоматика (атаксия, дизартрия, нарушение равновесия и координации), депрессия.

Со стороны органов чувств: усиление слезоотделения, конъюнктивит, нарушение вкуса; очень редко - стеноз слезно-носового канала.

Со стороны дыхательной системы: боль в горле, одышка, кашель, носовое кровотечение, дисфония.

Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, миалгия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: отеки нижних конечностей; менее чем в 5% случаев - кардиалгия, стенокардия, кардиомиопатия, ишемия миокарда, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, внезапная смерть, тахикардия, наджелудочковые аритмии, включая фибрилляцию предсердий, желудочковые экстрасистолы.

Со стороны системы кроветворения: анемия, нейтропения, гранулоцитопения, лимфоцитопения, тромбоцитопения; менее чем в 5% случаев - панцитопения.

Инфекции: менее чем в 5% случаев - инфекционные осложнения на фоне миелосупрессии, ослабление иммунитета и нарушение целостности слизистых оболочек, местные и системные (бактериальные, вирусные и грибковые) инфекции, возможно с фатальным исходом, сепсис.

Изменения лабораторных показателей: вне зависимости от их связи с приемом капецитабина - гипербилирубинемия, повышение активности АЛТ/АСТ, гиперкреатининемия, повышение активности ЩФ, гипергликемия, гипо- или гиперкальциемия, гипоальбуминемия, гипонатриемия, гипокалиемия.

Прочие: лихорадка; повышенная утомляемость; слабость; дегидратация; уменьшение массы тела; боли в спине; заторможенность.

Способ применения и дозы

Внутрь, через 30 мин после еды, в суточной дозе 2.5 г/кв.м/сут (за 2 приема) в течение 2 нед, с последующим перерывом на 1 нед. Расчет суммарной суточной дозы в зависимости от поверхности тела: менее 1.24 кв.м - 3 г, 1.25-1.36 кв.м - 3.3 г, 1.37-1.51 кв.м - 3.6 г, 1.52-1.64 кв.м - 4 г, 1.65-1.76 кв.м - 4.3 г, 1.77-1.91 кв.м - 4.6 г, 1.92-2.04 кв.м - 5 г, 2.05-2.17 кв.м - 5.3 г, более 2.18 кв.м - 5.6 г. Проявления токсичности в период лечения можно устранить симптоматической терапией и/или уменьшением дозы. Изменение дозы в зависимости от степени токсических явлений (Канадская классификация цитотоксичности): I ст. - дозу не меняют; II ст. - при первом появлении признаков токсичности необходимо прекратить терапию до тех пор, пока они не исчезнут или не уменьшатся до I ст. Лечение возобновляют со 100% рекомендованной дозы; при втором появлении признаков токсичности - с 75%, при третьем появлении - с 50%; при четвертом появлении признаков токсичности препарат отменяют; III ст. - при первом появлении признаков токсичности необходимо прекратить терапию до тех пор пока они не исчезнут или не уменьшатся до I ст. Лечение возобновляют с 75% рекомендованной дозы; при втором появлении признаков токсичности - с 50%; при третьем появлении признаков токсичности препарат отменяют; IV ст. - препарат отменяют.

Передозировка

Симптомы острой передозировки: тошнота, рвота, диарея, мукозит, раздражение ЖКТ и кровотечение, угнетение костномозгового кроветворения.
Лечение: стандартные лечебные и поддерживающие медицинские мероприятия, направленные на коррекцию клинических симптомов и предупреждение их осложнений.

Взаимодействия с другими препаратами

У больных, принимавших Кселоду одновременно с антикоагулянтами из группы производных кумарина, такими как варфарин или фенопрокумон, отмечались изменения параметров коагуляции и/или кровотечения. Они возникали в период от нескольких дней до нескольких месяцев от начала приема Кселоды. При изучении лекарственного взаимодействия Кселоды показано, что одновременный прием однократной дозы варфарина 20 мг приводит к повышению AUC варфарина на 57% и повышению МНО на 91%. У больных, одновременно принимающих капецитабин и пероральные антикоагулянты – производные кумарина, необходимо тщательно контролировать показатели свертываемости (протромбиновое время) и соответствующим образом корректировать дозу антикоагулянта.
Специальных исследований по изучению взаимодействия капецитабина и препаратов, которые метаболизируются при участии изофермента 2С9 цитохрома P450, не проводилось. Поэтому совместное назначение с Кселодой требует осторожности.
При одновременном применении Кселоды с фенитоином наблюдается повышение его концентрации в плазме крови. Механизм этого взаимодействия можно объяснить тем, что капецитабин подавляет изофермент 2С9 цитохрома P450. В случае одновременного приема необходимо контролировать концентрацию фенитоина в плазме крови.
Влияние антацидов, содержащих гидроксиды алюминия и магния, заключалось в небольшом повышении концентрации капецитабина и одного метаболита (5"-ДФЦР) в плазме; на три основных метаболита (5"-ДФУР, 5-ФУ и ФБАЛ) они не влияли.
Лейковорин не влияет на фармакокинетику Кселоды и его метаболитов, что подтверждено в исследовании фармакокинетики капецитабина при одновременном приеме с лейковорином у онкологических больных. Однако лейковорин влияет на фармакодинамику Кселоды, и ее токсичность может усиливаться в присутствии лейковорина.
Клинически значимое взаимодействие между соривудином и 5-ФУ, возникающее из-за подавления ДПД соривудином, ведет к потенциально фатальному усилению токсичности фторпиримидинов. Поэтому Кселоду нельзя принимать одновременно с соривудином или его химическими аналогами, такими как бривудин.
При комбинированной терапии капецитабином и оксалиплатином с бевацизумабом, или без него, не наблюдалось изменений фармакокинетики капецитабина и его метаболитов, свободной или связанной платины.
Не наблюдалось клинически значимого действия бевацизумаба на параметры фармакокинетики капецитабина и его метаболитов.
Во всех клинических исследованиях больные принимали Кселоду в течение 30 мин после еды. Т.к. все данные по безопасности и эффективности получены от участников исследования, принимавших Кселоду после еды, это рекомендуется и для других пациентов.

Особые указания при приеме

Кселода может вызывать диарею, иногда тяжелой степени. Больных с тяжелой диареей следует тщательно наблюдать, в случае дегидратации произвести заместительную терапию по восстановлению водного и электролитного баланса. Как можно раньше назначить соответствующие препараты (лоперамид). Если необходимо, снизить дозу.
Следует предупреждать обезвоживание, или проводить лечение как можно раньше, в случае его возникновения. Больные с анорексией, астенией, тошнотой и рвотой или диареей больше подвержены дегидратации. Прием Кселоды надо немедленно приостановить при обезвоживании степени 2 (или выше). До тех пор, пока не восстановлен водный баланс и не устранены любые причины тромбообразования, лечение не следует возобновлять. При необходимости скорригировать дозу относительно побочных явлений, связанных с повышением свертываемости крови.
Спектр кардиотоксичности Кселоды аналогичен другим фторпиримидинам. Он включает изменения на ЭКГ, инфаркт миокарда, стенокардию, аритмии, остановку сердца и сердечную недостаточность. Эти нежелательные явления более характерны для пациентов, страдающих ИБС.
В редких случаях отмечаются тяжелые непредвиденные проявления токсичности, характерные для 5-ФУ (такие как стоматит, диарея, нейтропения и нейротоксичность), которые относят к недостаточной активности ДПД. Нельзя исключить связь между низким уровнем ДПД и более выраженной, потенциально фатальной, токсичностью 5-ФУ.
Проявлением кожной токсичности является развитие ладонно-подошвенного синдрома 1-3 степени тяжести (синонимы: ладонно-подошвенная эритродизестезия или акральная эритема, вызванная химиотерапией). Время до развития от 11 до 360 дней, в среднем 79 дней.
Ладонно-подошвенный синдром 1 степени не нарушает повседневной активности больного и проявляется онемением, дизестезиями и парестезиями, покалыванием или покраснением ладоней и/или подошв, дискомфортом.
Ладонно-подошвенный синдром 2 степени проявляется болезненным покраснением и отеком кистей и/или стоп, причем вызываемый этими симптомами дискомфорт нарушает повседневную активность пациента.
Ладонно-подошвенный синдром 3 степени характеризуется влажной десквамацией, изъязвлением, образованием пузырей и резкими болями в кистях и/или стопах, вызывающими сильный дискомфорт у пациента, при котором невозможны любые виды повседневной активности.
При развитии ладонно-подошвенного синдрома 2 или 3 степени применение Кселоды нужно приостановить до исчезновения симптомов или их уменьшения до 1 степени; при исходной 3 степени синдрома последующие дозы капецитабина нужно уменьшить (табл. 3). При комбинации Кселоды с цисплатином, в случае развития ладонно-подошвенного синдрома, не рекомендуется назначение витамина В6 (пиридоксина) для его симптоматического лечения или профилактики, т.к. это может повлиять на эффективность цисплатина.
При лечении Кселодой возможно повышение уровня билирубина в крови. Если уровень билирубина более, чем в 3 раза, а активность печеночных трансаминаз (АЛТ, АСТ) более, чем в 2.5 раза превышает ВГН, прием Кселоды следует приостановить. Его можно возобновить при снижении уровня билирубина и активности печеночных трансаминаз ниже указанных пределов.
При изучении лекарственного взаимодействия Кселоды показано, что одновременный прием одиночной дозы варфарина приводит к повышению экспозиции к варфарину (AUC +57%). Это относят за счет подавления капецитабином изофермента 2С9 цитохрома Р450. У больных, одновременно принимающих капецитабин и пероральные антикоагулянты – производные кумарина, необходимо тщательно контролировать показатели свертываемости (протромбиновое время) и соответствующим образом корректировать дозу антикоагулянта.
Пациентам, принимающим Кселоду, требуется тщательное наблюдение для выявления признаков токсичности. Большинство нежелательных явлений обратимы и не требуют отмены лечения, но при этом может потребоваться приостановка лечения или снижение дозы.
Среди больных мКРР в возрасте 60-79 лет, получавших Кселоду в виде монотерапии, частота побочных эффектов со стороны ЖКТ была такой же, как и в общей популяции. В группе больных 80 лет и старше частота обратимых побочных эффектов со стороны ЖКТ 3 и 4 степени (в т.ч. диарея, тошнота и рвота) была чаще. При комбинированном лечении у пожилых людей (старше 65 лет) побочные реакции 3 и 4 степени, требующие отмены Кселоды, возникают чаще, чем у более молодых. При лечении Кселодой в комбинации с доцетакселом более высокая частота побочных реакций 3 и 4 степени и серьезных нежелательных явлений, достоверно связанных с лечением, была отмечена в группе больных старше 60 лет, по сравнению с более молодыми.
Врачи должны соблюдать осторожность при назначении Кселоды пациентам с нарушением функции почек. Опыт применения 5-ФУ показывает, что связанные с лечением нежелательные реакции 3 и 4 степени чаще возникают у больных с почечной недостаточностью средней тяжести (КК 30-50 мл/мин).
Пациенты с печеночной недостаточностью нуждаются в тщательном наблюдении при лечении Кселодой. Влияние нарушений функции печени, не связанных с метастазами рака в печень, или тяжелой печеночной недостаточности на фармакодинамику Кселоды не известно.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Следует учитывать возможность развития побочных эффектов, которые могут нарушить способность к выполнению работ, требующих концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.

Условия хранения

Список Б.: При температуре не выше 30 °C.

Срок годности

Принадлежность к ATX-классификации:

** Справочник лекарств предназначен исключительно для ознакомительных целей. Для получения более полной информации просим Вас обращаться к аннотации производителя. Не занимайтесь самолечением; перед началом применения препарата Кселода Вы должны обратиться к врачу. EUROLAB не несет ответственности за последствия, вызванные использованием размещенной на портале информации. Любая информация на сайте не заменяет консультации врача и не может служить гарантией положительного эффекта лекарственного средства.

Вас интересует препарат Кселода? Вы хотите узнать более детальную информацию или же Вам необходим осмотр врача? Или же Вам необходим осмотр? Вы можете записаться на прием к доктору – клиника Euro lab всегда к Вашим услугам! Лучшие врачи осмотрят Вас, проконсультируют, окажут необходимую помощь и поставят диагноз. Вы также можете вызвать врача на дом . Клиника Euro lab открыта для Вас круглосуточно.

** Внимание! Информация, представленная в данном справочнике лекарств, предназначена для медицинских специалистов и не должна являться основанием для самолечения. Описание препарата Кселода приведено для ознакомления и не предназначено для назначения лечения без участия врача. Пациентам необходима консультация специалиста!

Если Вас интересуют еще какие-нибудь лекарственные средства и медикаменты, их описания и инструкции по применению, информация о составе и форме выпуска, показания к применению и побочные эффекты, способы применения, цены и отзывы о лекарственных препаратах или же у Вас есть какие-либо другие вопросы и предложения – напишите нам , мы обязательно постараемся Вам помочь.

цитостатик для перорального приема группы антиметаболитов. Капецитабин — производное фторпиримидина карбамата, обладающего способностью активироваться непосредственно в ткани опухоли и оказывать на нее селективное цитотоксическое действие. Сам капецитабин не оказывает цитотоксического действия, однако он превращается в цитотоксическое соединение — флуороурацил. Образование флуороурацила происходит в ткани опухоли под влиянием опухолевого ангиогенного фактора — тимидинфосфорилазы, что сводит к минимуму системное действие флуороурацила на здоровые ткани организма.
Последовательная ферментная биотрансформация капецитабина в флуороурацил создает в клетках опухоли его высокие концентрации. В результате селективной активации содержание флуороурацила в опухоли значительно превышает его содержание в здоровых тканях.
В опухолевых клетках у больных раком молочной железы, желудка, толстого кишечника, шейки матки и яичников содержится больше тимидинфосфорилазы, которая способна превращать 5-дезокси-5-фторуридин (5-ДФУР) в флуороурацил, чем в соответствующих здоровых тканях.
Как здоровые, так и опухолевые клетки, метаболизируют флуороурацил в 2-дезоксиуридина монофосфат (ФдУМФ) и 5-фторуридина трифосфат (ФУТФ). Эти метаболиты повреждают клетки путем двух разных механизмов. Во-первых, ФдУМФ и фолатный кофактор N5,10-метилентетрагидрофолат связываются с тимидилат-синтазой (ТС) с образованием ковалентно связанного третичного комплекса. Эта связь угнетает образование тимидилата из урацила. Тимидилат является необходимым предшественником тимидина трифосфата, который в свою очередь очень важен для синтеза ДНК, поэтому недостаточность этого вещества может привести к угнетению клеточного деления. Во-вторых, в процессе синтеза РНК транскрипционные ферменты ядра могут по ошибке включить в нее ФУТФ вместо уридина трифосфата (УТФ). Эта метаболическая ошибка нарушает процессинг РНК и синтез белка.
Эффективность лечения препаратом больных раком толстой кишки
Кселода эффективна в режиме адъювантной терапии у больных раком толстой кишки III стадии (С по Dukes). Статистически значимое преимущество получено для Кселоды относительно выживания без рецидива заболевания при наблюдении без лечения 3,8 года.
Кселода эффективна в качестве препарата первой линии при метастазирующем колоректальном раке. Суммарная частота объективной ремиссии составляет 25,7% при применении Кселоды и 16,7% — при лечении по схеме Мейо (лейковорин в дозе 20 мг/м2 в/в с последующим в/в введением флуороурацила в дозе 425 мг/м2 площади тела в 1-5-й день через каждые 28 дней). Медиана времени до прогрессирования заболевания и медиана выживания сравниваются для двух режимов.
Эффективность лечения препаратом больных раком молочной железы
Кселода в комбинации с доцетакселом оказывает лучший эффект, чем при монотерапии доцетакселом, и улучшает выживание, повышает частоту общей объективной ремиссии (41,6% по сравнению с 29,7%), время до прогрессирования заболевания или летального исхода у больных с местно-распространенным или метастазирующим раком молочной железы при неэффективности цитотоксической химиотерапии, включая антрациклины.
Монотерапия Кселодой эффективна у больных с местно-распространенным или метастазирующим раком молочной железы при неэффективности химиотерапии, включающей таксаны или антрациклины, или при наличии противопоказаний к продолжению терапии антрациклинами. Частота общей объективной ремиссии составляет 20-25%.
После приема внутрь капецитабин быстро и полностью всасывается в кишечнике в неизмененном виде, после чего происходит его биотрансформация с образованием метаболитов: 5-ДФЦТ и 5-ДФУР. Одновременный прием пищи снижает скорость абсорбции капецитабина, однако на AUC для 5-ДФУР и для следующего метаболита флуороурацила прием пищи влияет незначительно.
При применении препарата после приема пищи в дозе 1250 мг/м2 на 14-й день максимальные концентрации капецитабина, 5-ДФЦР, 5-ДФУР, флуороурацила и ФБАЛ составляли соответственно 4,47; 3,05; 12,1; 0,95 и 5,46 мкг/мл. Время достижения максимальной концентрации равняется 1,50; 2,00; 2,00; 2,00 и 3,34 ч, a значение AUC — 7,75; 7,24; 24,6; 2,03 и 36,3 мкг.ч/мл соответственно.
Результаты исследования плазмы крови человека in vitro свидетельствуют, что капецитабин, 5-ДФЦТ, 5-ДФУР и флуороурацил связываются с белками (главным образом с альбумином) соответственно на 54, 10, 62 и 10%.
Метаболизируется в печени под действием карбоксилэстеразы до метаболита 5-ДФЦТ, который потом трансформируется в 5-ДФУР под действием цитидиндезаминазы, локализующейся в основном в печени и опухолевых тканях. Дальнейшая трансформация до активного цитотоксического метаболита флуороурацила проходит преимущественно в ткани опухоли под действием опухолевого ангиогенного фактора — тимидинфосфорилазы (дТдФазы). Концентрация флуороурацила и его активных фосфорилированных анаболитов в опухоли значительно превышает уровень в здоровых тканях, за счет чего обеспечивается относительная селективность цитотоксического эффекта. Значение AUC для флуороурацила в 6-22 раза меньше, чем после в/в струйного введения флуороурацила в дозе 600 мг/м2. Метаболиты капецитабина становятся цитотоксичными только после превращения в флуороурацил и анаболиты флуороурацила. Затем флуороурацил катаболизируется с образованием неактивных метаболитов — дигидро-флуороурацила (ФУН2), 5-фторуреидопропионовой кислоты (ФУПК) и а-фтор-(3-аланина (ФБАЛ); этот процесс проходит под влиянием дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД), активность которой ограничивает скорость реакции.
Период полувыведения капецитабина, 5-ДФЦР; 5-ДФУР; флуороурацила и ФБАЛ составляет соответственно 0,85; 1,11; 0,66; 0,76 и 3,23 ч. Фармакокинетические параметры капецитабина, 5-ДФЦТ и 5-ДФУР на 1-й и 14-й дни одинаковые. AUC флуороурацила увеличивается к 14-му дню на 30-35%, и больше не повышается (после 22-го дня). В диапазоне терапевтических доз фармакокинетические параметры капецитабина и его метаболитов, за исключением флуороурацила, имеют дозозависимый характер. Экскреция с мочой — 95,5%, с калом — 2,6%. Основным метаболитом в моче является ФБАЛ, который составляет 57% принятой дозы. Около 3% принятой дозы выводится с мочой в неизмененном виде.
Пол, наличие или отсутствие метастазов в печень до начала лечения, индекс общего состояния пациента, концентрация общего билирубина, альбумина в сыворотке крови, активность АлАТ и AсАT в крови у больных раком толстой кишки не оказывали достоверного влияния на фармакокинетику 5Г-ДФУР; флуороурацила и ФБАЛ.
У больных с легкой и умеренно выраженной степенью нарушения функции печени, обусловленной метастазами, клинически значимых изменений фармакокинетики капецитабина не отмечено. Данные по фармакокинетике у больных с тяжелым нарушением функции печени отсутствуют.
При различной степени (от легкой до тяжелой) почечной недостаточности фармакокинетика неизмененного препарата и флуороурацила не зависят от клиренса креатинина. Клиренс креатинина влияет на величину AUC 5-ДФУР (увеличение AUC на 35% — при снижении клиренса креатинина на 50%) и ФБАЛ (увеличение AUC на 114% при снижении клиренса креатинина на 50%). ФБАЛ — метаболит, который не обладает антипролиферативной активностью; 5-ДФУР — непосредственный предшественник флуороурацила.
Возраст не влияет на фармакокинетику 5Г-ДФУР и флуороурацила. AUC ФБАЛ увеличивается у больных в возрасте ≥65 лет (увеличение возраста на 20% сопровождалось увеличением AUC ФБАЛ на 15%), что, вероятно, обусловлено изменением функции почек.

Показания к применению препарата Кселода

Местно-распространенный или метастазирующий рак молочной железы (в комбинации с доцетакселом) при неэффективности химиотерапии, включавшей препараты антрациклинового ряда.
Местно-распространенный или метастазирующий рак молочной железы при неэффективности химиотерапии, включавшей таксаны и препараты антрациклинового ряда или при наличии противопоказания к терапии антрациклинам.
В адъювантной терапии рака ободочной кишки.
Препарат первого ряда для лечения колоректального рака с метастазами.
Препарат первого ряда для лечения распространенного рака желудка.

Применение препарата Кселода

Монотерапия
Рекомендуемая доза Кселоды составляет 2500 мг/м2 в виде 3-недельных циклов: препарат принимают каждый день на протяжении 2 нед, после чего делают недельный перерыв. Суммарную суточную дозу Кселоды распределяют на 2 приема (утром и вечером). Препарат принимают внутрь не позднее чем через 30 мин после еды, запивая таблетки водой.
Комбинированная терапия с доцетакселом: по 1250 мг/м2 2 раза в сутки на протяжении 2 нед с последующим недельным перерывом в сочетании с доцетакселом (75 мг/м2 1 раз в 3 нед). Премедикация перед введением доцетаксела проводится согласно инструкции по его применению.
Комбинированная терапия с цисплатином: по 1000 мг/м2 2 раза в сутки на протяжении 2 нед с последующим недельным перерывом в сочетании с цисплатином в дозе 80 мг/м2 в 1-й день в виде 2-часовой в/в инфузии каждые 3 нед (1 раз в 3 нед). Первую дозу Кселоды принимают вечером 1-го дня, последнюю — утром 15-го дня. Премедикацию перед введением цисплатина проводят согласно инструкции по его применению.
Если заболевание прогрессирует или возникают тяжелые проявления токсичности, препарат отменяют.
Дозу Кселоды рассчитывают с учетом площади поверхности тела следующим образом (табл. 1):

Таблица 1. Расчет дозы площади поверхности тела.

*Суточную дозу распределяют на 2 равных приема утром и вечером.

Коррекция дозы в процессе лечения
Проявления токсичности при лечении Кселодой можно устранить применением симптоматической терапии либо прервав лечение или снизив дозу препарата. При токсических проявлениях I степени выраженности (табл. 2) дозу препарата корригировать не следует. При токсических проявлениях II-III степени применение Кселоды следует временно прекратить. После того как выраженность побочных эффектов уменьшится до I степени, прием Кселоды можно возобновить в полной или сниженной дозе в соответствии с рекомендациями, приведенными ниже. При развитии токсических проявлений IV степени лечение следует прекратить до уменьшения выраженности симптоматики (до I степени), после чего применение препарата возобновляют в дозе, которая составляет 50% от начальной. Если в связи с токсическими проявлениями пропущено несколько приемов капецитабина, эти дозы не восполняют, а просто продолжают запланированные циклы терапии. Если дозу пришлось снизить, в дальнейшем ее не следует повышать.
Ниже приведены рекомендации по изменению дозы в случае развития токсических проявлений, наиболее часто отмечаемых в клинической практике. Критерии разработаны Национальным онкологическим институтом Канады (NCIC СТС, версия 1, декабрь 1994 г.).

Выраженность токсических проявлений*		Коррекция дозы для следующего цикла (доля начальной дозы, %)
I степень	Дозу не изменяют	Дозу не изменяют
II степень
	Прекратить терапию до тех пор, пока выраженность признаков токсичности не уменьшится до 0-I степени
	Прекратить терапию до тех пор, пока выраженность признаков токсичности не уменьшится до 0-I степени
	Отменить препарат
III степень
С первым появлением признаков токсичности	Прекратить терапию до тех пор, пока выраженность признаков токсичности не уменьшится до 0-I степени
Со вторым появлением признаков токсичности	Прекратить терапию до тех пор, пока выраженность признаков токсичности не уменьшится до 0-I степени
С третьим появлением признаков токсичности	Отменить препарат
IV степень
С первым появлением признаков токсичности	Отменить препарат. Если в интересах больного требуется продолжить лечение, необходимо временно прекратить его до тех пор, пока выраженность признаков токсичности не уменьшится до 0-I степени

*Использованы критерии токсичности Национального онкологического института Канады (за исключением ладонно-подошвенного синдрома) (см. ).

Таблица 3. При терапии Кселодой в сочетании с доцетакселом.

Признак
	Доза Кселоды изменяется в лечебном цикле	Корректирование дозы при возобновлении лечения
I степень токсичности
	100% начальной дозы (без перерыва)	К*: 100% начальной дозы Д#: 100% (75 мг/м2)
II степень токсичности
С первым появлением признаков токсичности		К*: 100% начальной дозы Д#: 100% (75 мг/м2)
Со вторым появлением признаков токсичности	Прекратить терапию до тех пор, пока признаки токсичности не уменьшатся до 0-I степени	К*: 75% начальной дозы Д#: снизить до 55 мг/м2
С третьим появлением признаков токсичности	Прекратить терапию до тех пор, пока признаки токсичности не уменьшатся до 0-I степени	К*: 50% начальной дозы Д#: отменить препарат
С четвертым появлением признаков токсичности	Отменить препарат
III степень токсичности
При гематологической токсичности III степени см. «Гематологическая токсичность»
С первым появлением признаков токсичности	Прекратить терапию до тех пор, пока признаки токсичности не уменьшатся до 0-I степени	К*: 75% начальной дозы Д#: снизить до 55 мг/м2
Со вторым появлением признаков токсичности	Прекратить терапию до тех пор, пока признаки токсичности не уменьшатся до 0-I степени	К*: 50% начальной дозы Д#: отменить препарат
С третьим появлением признаков токсичности	Отменить препарат
IV степень токсичности
При гематологической токсичности IV степени см. «Гематологическая токсичность»
С первым появлением признаков токсичности	Отменить препарат или, если в интересах больного лечение необходимо продолжить, прекратить терапию, пока признаки токсичности не уменьшатся до 0-I степени	К*: 50% начальной дозы Д#: отменить препарат

Критерии разработаны Национальным онкологическим институтом Канады (NCIC СТС, версия 1, декабрь 1994 г.).
*К — Кселода; Д# — доцетаксел.

Коррекция доз при комбинации с доцетакселом (табл. 3):
Коррекцию дозы Кселоды и/или доцетаксела следует проводить по общим принципам, описанным выше, если речь не идет об особых случаях коррекции дозы. При появлении таких побочных эффектов, как алопеция, изменение вкусовых ощущений, изменение ногтей, лечение может быть продолжено в тех же дозах.
В начале каждого цикла терапии, если можно ожидать отсрочки с введением доцетаксела или капецитабина, следует отложить введение до тех пор, пока не появится возможность возобновить терапию обоими препаратами. Если доцетаксел необходимо отменить, лечение капецитабином можно продолжить согласно требованиям относительно возобновления терапии капецитабином (см. табл. 3).
Гематологическая токсичность: лечение Кселодой может быть продолжено при появлении нейтропении , включая нейтропению III степени. Тем не менее пациент требует наблюдения, лечение прекращают при присоединении другого побочного эффекта II степени (например диарея, стоматит, лихорадка). Терапию прекратить при возникновении нейтропении IV степени до уменьшения токсичности до 0-I степени. Лечение можно возобновить только после того, как будет выше 1,5. 109/л (0-I степень). Дозу доцетаксела следует снизить с 75 до 55 мг/м2 у больных с нейтропенией ≤5. 109/л (IV степень) продолжительностью более 1 нед или с фебрильной нейтропенией (температура тела 38 °С). Если нейтропения IV степени или фебрильная нейтропения развиваются при лечении доцетакселом в дозе 55 мг/м2, то его следует отменить. Больным с исходным уровнем нейтрофильных гранулоцитов ≤1,5. 109/л или тромбоцитов ≤100. 109/л нельзя назначать комбинированную терапию капецитабином и доцетакселом.
Реакции гиперчувствительности: при развитии тяжелых реакций гиперчувствительности (гипотензия со снижением АД более чем на 20 мм рт. ст., бронхоспазм или генерализованная сыпь, эритема) необходимо прекратить лечение и провести соответствующую терапию. Нельзя возобновлять лечение препаратами, которые вызвали реакцию гиперчувствительности.
Периферическая нейропатия : с первым появлением признаков токсичности II степени следует снизить дозу доцетаксела до 55 мг/м2. При III степени токсичности прием доцетаксела прекращают. В обоих случаях необходимо придерживаться вышеприведенной схемы коррекции дозы капецитабина.
Задержка жидкости в организме: требует контроля таких тяжелых (III или IV степени) явлений токсичности, возможно связанных с применением доцетаксела, как плевральный или перикардиальный выпот или асцит. При их появлении доцетаксел следует отменить. Лечение капецитабином можно продолжить без изменения дозы.
Гепатотоксичность: доцетаксел нельзя назначать пациентам с повышенным уровнем билирубина в сыворотке крови. При повышении активности АсАТ, АлАТ или/или ЩФ дозу доцетаксела необходимо изменить (табл. 4).

Таблица 4. Коррекция дозы доцетаксела.

UNL — верхняя граница нормы.

После того как в процессе конкретного цикла дозу доцетаксела снижали, в последующих циклах снижать его дозу не рекомендуется, если только не выявлено дальнейшего ухудшения показателей. Если после снижения дозы доцетаксела показатели функциональных печеночных проб нормализуются, дозу доцетаксела можно снова повысить до предыдущей.
Дегидратация: дегидратацию следует предупредить или устранить как можно ранее с момента ее развития. Дегидратация может быстро развиться у пациентов с анорексией, астенией, тошнотой, рвотой или диареей. При развитии дегидратации II степени и выше лечение капецитабином немедленно прекращают и проводят регидратацию. Лечение нельзя возобновлять до завершения регидратации и устранения или коррекции факторов, которые ее вызвали. Дозу препарата модифицируют согласно рекомендациям по коррекции побочных эффектов, которые привели к дегидратации, согласно вышеприведенным указаниям.
Снижение дозы Кселоды на 75 и 25% (табл. 5, 6)
В таблице приведены данные по дозированию Кселоды из расчета на площадь тела пациентам, которым проводят монотерапию Кселодой или ее применение в комбинации с доцетакселом.

Таблица 5. Расчет дозы, сниженной до 75% стандартной.

Разовая доза 950 мг/м2 2 раза в сутки		Количество таблеток
		на утренний прием		на вечерний прием	Площадь тела/ м2
Разовая доза, мг	150 мг	500 мг	150 мг	500 мг

Таблица 6. Расчет дозы, сниженной до 50% стандартной.

Разовая доза 625 мг/м2 2 раза в сутки		Количество таблеток
		на утренний прием		на вечерний прием	Площадь тела, м2
Разовая доза, мг	150 мг	500 мг	150 мг	500 мг	≤1,38
					1,39-1,52
					1,53-1,66
					1,67-1,78
					1,79-1,92
					1,93-2,06
					2,07-2,18
					2,19

Печеночная недостаточность
У больных с умеренно выраженным нарушением функции печени, вызванным метастазами в печени, изменять начальную дозу не требуется, однако такие пациенты должны находиться под наблюдением. Данных о применении препарата у лиц с выраженной печеночной недостаточностью нет.
Почечная недостаточность
Больным с исходной умеренно выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина — 30-50 мл/мин) рекомендуется снизить начальную дозу до 75% стандартной. Пациентам с почечной недостаточностью легкой степени (клиренс креатинина — 51-80 мл/мин) коррекции дозы не требуется. Если при коррекции дозы согласно вышеприведенному отмечают проявления токсичности II, III или IV степени, нужно временно прекратить прием препарата и проводить детальный мониторинг. Рекомендации относительно коррекции дозирования при умеренно выраженной почечной недостаточности при монотерапии капецитабином и при комбинированном применении с доцетакселом приведены выше (см. табл. 5).
Больные пожилого возраста: коррекции начальной дозы при монотерапии капецитабином не требуется, тем не менее у лиц в возрасте старше 80 лет проявления токсичности III и IV степени развивались чаще, чем у пациентов молодого возраста. Рекомендуется тщательный мониторинг состояния больных пожилого возраста. При лечении Кселодой в комбинации с доцетакселом у больных в возрасте старше 60 лет отмечали повышение частоты побочных токсических эффектов III и IV степеней. Пациентам этого возраста при комбинированном лечении Кселодой и доцетакселом рекомендуется снизить начальную дозу Кселоды до 75% (950 мг/м2 2 раза в сутки) (см. табл. 5).
Коррекция дозы при комбинации с цисплатином
При появлении таких побочных эффектов, как алопеция, изменение вкусовых ощущений, изменение ногтей, лечение может быть продолжено в тех же дозах.
Коррекция дозы при возникновении гематологической токсичности: проведение нового 3-недельного цикла терапии возможно, если абсолютное количество нейтрофильных гранулоцитов превышает 1000. 106/л, количество тромбоцитов превышает 100 000. 106/л в начале цикла. В противном случае лечение необходимо отложить до восстановления гематологических параметров. Детальные рекомендации по коррекции дозы при возникновении гематологической токсичности приведены в табл. 7.

Таблица 7. при возникновении гематологической токсичности.

Абсолютное количество нейтрофильных гранулоцитов , 106/л	Количество тромбоцитов , 106/л	Коррекция дозы Кселоды и цисплатина
		К*: 100% начальной дозы, лечение без задержки Ц#: 100% начальной дозы, лечение без задержки
≥1000 к ≤1500		К*: 75% начальной дозы, лечение без задержки Ц#: 75% начальной дозы, лечение без задержки
		К*: Прекратить лечение до увеличения абсолютного ≥1000 и тромбоцитов количества нейтрофильных гранулоцитов от ≥1000 до ≤1500 лечение начать 75% начальной дозы. При достижении абсолютного количества нейтрофильных гранулоцитов ≥1500 лечение начать в дозе 100% от начальной дозы Ц#: Прекратить лечение до увеличения абсолютного количества нейтрофильных гранулоцитов ≥1000 и тромбоцитов ≥100 000. При достижении абсолютного количества нейтрофильных гранулоцитов от ≥1000 до ≤1500 лечение начать в дозе 75% начальной дозы. При достижении абсолютного числа количества нейтрофильных гранулоцитов ≥1500 лечение начать в дозе 100% начальной дозы

*К — Кселода, Ц# — цисплатин.

Если при незапланированном исследовании на протяжении лечебного цикла выявлены дозозависимые токсические эффекты, лечение Кселодой следует прекратить и провести коррекцию дозы Кселоды и цисплатина путем ее снижения в последующих курсах лечения (табл. 8).

Таблица 8. Коррекция дозы Кселоды и цисплатина при возникновении проявлений гематологической токсичности в лечебном цикле.

Дозозависимый токсический эффект	Коррекция дозы Кселоды и цисплатина
Нейтропения IV степени на протяжении более 5 дней	К*: 75% начальной дозы Ц#: 75% начальной дозы
Тромбоцитопения IV степени	К*: 50% начальной дозы Ц#: 50% начальной дозы
Фебрильная нейтропения , нейтропенический сепсис, нейтропеническая инфекция	К*: Прекращение лечения до уменьшения выраженности токсичности до 0-I степени с последующим возобновлением лечения в 50% начальной дозы Ц#: Прекращение лечения до уменьшения выраженности токсичности до 0-I степени с последующим возобновлением лечения в 50% начальной дозы

*К - Кселода, Ц# — цисплатин.

Коррекция дозы Кселоды при возникновении негематологической токсичности
Коррекцию дозы Кселоды следует проводить лишь при развитии токсических эффектов, связанных с применением непосредственно Кселоды. Например, при развитии реакций нейротоксичности/ототоксичности снижать дозу Кселоды не требуется. При развитии реакций негематологической токсичности II, III, или IV степени терапию капецитабином необходимо прекратить. Не следует принимать пропущенные дозы дополнительно, необходимо просто продолжать запланированные циклы терапии. Если на протяжении лечения клиренс креатинина снизился до уровня ≤30 мл/мин, лечение капецитабином рекомендуется прекратить. В табл. 9 представлены данные по коррекции дозы Кселоды и цисплатина в зависимости от клиренса креатинина.
Коррекция дозы цисплатина при развитии негематологической токсичности
Коррекцию дозы цисплатина необходимо проводить при возникновении токсических эффектов, связанных с его применением. Рекомендации относительно коррекции дозы цисплатина представлены в инструкции по применению препарата.
Коррекция дозы при возникновении токсических проявлений со стороны почек
Исходный уровень креатинина перед началом лечения должен быть 60 мл/мин. Уровень креатинина необходимо определять перед каждым циклом терапии. Если клиренс креатинина после первого курса терапии ≤60 мл/мин, необходимо повторно определить его через 24 ч после гидратации.
У больных с нарушением функции почек дозу цисплатина следует корректировать согласно рекомендациям, приведенным в инструкции по применению препарата.

Таблица 9. Коррекция дозы цисплатина и Кселоды в зависимости от клиренса креатинина.

*При уменьшении клиренса креатинина ≤40 мл/мин лечение может быть продолжено в виде монотерапии Кселодой до тех пор, пока клиренс креатинина остается 30 мл/мин.

Тошнота или рвота : при возникновении тошноты или рвоты III-IV степени, несмотря на адекватную профилактику в следующих циклах терапии, рекомендуется снижение дозы цисплатина до 60 мг/м2.
Ототоксичность: у больных с функциональными нарушениями слуха, новым шумом в ушах , или новой потерей слуха в области высоких частот на аудиограмме лечение цисплатином необходимо прекратить, а лечение Кселодой продолжить.
Нейротоксичность: у больных с нейротоксичностью II степени по NCI-CTC лечение цисплатином необходимо прекратить, а Кселодой продолжить.

Противопоказания к применению препарата Кселода

Повышенная чувствительность к капецитабину или к любому другому компоненту препарата, серьезные побочные эффекты при лечении фторпиримидином или повышенная чувствительность к флуороурацилу в анамнезе, тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина ≤30 мл/мин), одновременный прием соривудина или его структурных аналогов типа бривудина. Нельзя проводить лечение Кселодой в комбинации с доцетакселом, если доцетаксел противопоказан. Нельзя проводить лечение Кселодой в комбинации с цисплатином, если цисплатин противопоказан.

Побочные эффекты препарата Кселода

К наиболее частым побочным эффектам (10%) относятся диарея, стоматит, тошнота, рвота, ладонно-подошвенный синдром, повышенная утомляемость, астения, повышенная сонливость.
Пищеварительный тракт: диарея, тошнота, рвота, стоматит (в том числе язвенный), анорексия, боль в животе, эпигастральной области, запор, сухость во рту, диспепсия, кандидоз слизистой оболочки полости рта; менее чем в 5% случаев — метеоризм, эзофагит, гастрит, дуоденит, колит, желудочно-кишечные кровотечения, снижение аппетита. Описаны случаи печеночной недостаточности и холестатического гепатита, их причинно-следственная связь с применением капецитабина не установлена.
Кожные покровы: ладонно-подошвенный синдром (парестезии, отек, гиперемия, шелушение кожи, образование пузырей), дерматит, сухость кожи, эритематозная сыпь, алопеция, зуд, очаговое шелушение кожи, гиперпигментация кожи, нарушение структуры и обесцвечивание ногтей, онихолиз; менее чем в 5% случаев — фотосенсибилизация, синдром, подобный лучевому дерматиту, трещины кожи.
Побочные эффекты общего типа: повышенная утомляемость, лихорадка, слабость, астения, боль в конечностях, дегидратация, уменьшение массы тела, снижение аппетита, боль в спине .
Нервная система: головная боль , нарушение сна (выраженная сонливость, бессонница), парестезия, головокружение , периферическая нейропатия; менее чем в 5% случаев — спутанность сознания, энцефалопатия , мозжечковая симптоматика (атаксия, дизартрия, нарушение равновесия и координации), депрессия .
Органы чувств: слезотечение, конъюнктивит, нарушение вкуса.
Дыхательная система: боль в горле, одышка, кашель, носовые кровотечения.
Опорно-двигательный аппарат: артралгия, миалгия .
Сердечно-сосудистая система: отеки нижних конечностей, менее чем в 5% случаев — инфаркт миокарда, стенокардия, аритмия, кардиомиопатия, сердечная недостаточность, внезапная смерть, тахикардия, наджелудочковые аритмии, включая фибрилляцию предсердий, желудочковая экстрасистолия.
Система крови: нейтропения , анемия, менее чем в 5% случаев — панцитопения.
Инфекции: менее чем в 5% случаев — инфекционные осложнения на фоне миелосупрессии, снижение иммунитета и нарушение целостности слизистых оболочек, местные и системные инфекции (бактериальные, вирусные, грибковые), в том числе с вероятным летальным исходом, сепсис.
Изменение лабораторных показателей: независимо от приема капецитабина — гранулоцитопения, лимфоцитопения, тромбоцитопения , гипербилирубинемия, повышение активности АлАТ/АсАТ, гиперкреатининемия, повышение активности ЩФ, гипергликемия, гипокальциемия, гиперкальциемия, гипонатриемия, гипокалиемия.

Особые указания по применению препарата Кселода

Терапию капецитабином проводят под контролем врача. Большинство побочных эффектов обратимо и не требует полной отмены препарата, хотя может возникнуть необходимость в коррекции дозы или временной отмене препарата.
Спектр кардиотоксичности при лечении капецитабином аналогичен таковому при использовании других фторпиримидинов и включает инфаркт миокарда, стенокардию, аритмии, остановку сердца, сердечную недостаточность и изменения на ЭКГ. Эти побочные эффекты чаще характерны для больных с ИБС.
В редких случаях отмечают такие тяжелые проявления токсичности, ассоциированные с флуороурацилом, как стоматит, диарея, нейропения и нейротоксичность, обусловленные недостаточной активностью дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД). Нельзя исключать связь между сниженной активностью ДПД и более выраженной, потенциально летальной токсичностью флуороурацила.
С осторожностью назначают капецитабин пациентам с почечной недостаточностью. У больных с умеренно выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина — 30-50 мл/мин), как и при лечении флуороурацилом, частота побочных эффектов III-IV степеней токсичности выше.
У больных с исходной умеренно выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина — 30-50 мл/мин) рекомендуется снизить начальную дозу до 75% стандартной. Рекомендации относительно коррекции дозы при умеренно выраженной почечной недостаточности при монотерапии капецитабином и при его комбинированном применении с доцетакселом приведены в табл. 5. Если после коррекции дозы наблюдаются проявления токсичности II, III или IV степени, препарат необходимо временно отменить и проводить регулярный мониторинг состояния пациента.
Лечение капецитабином может вызывать развитие диареи, иногда тяжелой. При монотерапии капецитабином диарея II-III степени появляется через 31 день терапии и длится в среднем 4,5 дня. Больные с тяжелой диареей требуют медицинского наблюдения, проведения регидратации и восполнения потерь электролитов. Диарею II степени определяют как повышение частоты дефекаций до 4-6 раз в сутки или дефекацию в ночное время, диарею III степени токсичности — до 7-9 раз в сутки или недержание кала и синдром мальабсорбции, диарею IV степени — как повышение частоты испражнений до ≥10 раз в сутки, появление видимой крови в кале или при возникновении необходимости в проведении парентеральной поддерживающей терапии. При появлении диареи II, III и IV степени терапию капецитабином следует прекратить до исчезновения диареи или уменьшения ее интенсивности до I степени. При диарее III-IV степени лечение капецитабином необходимо возобновлять с более низкой дозы (см. табл. 2). По показаниям как можно раньше рекомендуется назначать противодиарейные препараты (лоперамид).
У пациентов в возрасте 60-79 лет с метастатическим колоректальным раком проявления желудочно-кишечной токсичности были такими же, как и в общей популяции. У пациентов в возрасте ≥80 лет такие обратимые расстройства III-IV степени со стороны ЖКТ, как диарея, тошнота и стоматит, развивались чаще. У пациентов в возрасте 60 лет, применявших комбинированную терапию капецитабином и доцетакселом, отмечено повышение частоты связанных с лечением токсических эффектов III-IV степени, серьезных побочных эффектов и ранней отмены лечения в связи с развитием нежелательных явлений по сравнению с такими у пациентов в возрасте ≤60 лет.
Проявлением кожной токсичности является ладонно-подошвенный синдром I-III степени (синонимы — ладонно-подошвенная эритродизестезия или акральная эритема, вызванная химиотерапией). Время до развития синдрома при монотерапии составляет от 11 до 360 дней, в среднем — 79 дней.
Ладонно-подошвенный синдром I степени не нарушает повседневной активности больного и проявляется онемением, парестезией, дизестезией, ощущением покалывания или покраснением ладоней и/или подошв, дискомфортом. Ладонно-подошвенный синдром II степени проявляется болезненным покраснением и отеками кистей рук и/или подошв, вызванный этими проявлениями дискомфорт нарушает повседневную активность больного. Ладонно-подошвенный синдром III степени определяется как влажная десквамация, образование язв, появление пузырей и острая боль в области ладоней и/или подошв и/или тяжелый дискомфорт, который лишает пациента возможности передвигаться. В случаях появления ладонно-подошвенного синдрома II или III степени прием капецитабина следует прекратить до исчезновения симптомов или уменьшения их выраженности до I степени; при следующем появлении синдрома III степени дозу капецитабина необходимо снизить (см. табл. 2).
Если в результате лечения капецитабином развивается гипербилирубинемия с уровнем билирубина, превышающим верхнюю границу нормы более чем в 3 раза, или повышается активность печеночных аминотрансфераз (АлАТ, AсАT) больше чем в 2,5 раза по сравнению с верхней границей нормы, применение капецитабина следует прекратить. Его можно возобновить при снижении уровня билирубина и активности печеночных трансаминаз ниже указанных пределов. При заболеваниях печени неметастатического характера терапию проводят под врачебным наблюдением. Фармакокинетика препарата при заболеваниях печени, не обусловленных метастазами в печень, а также при тяжелой печеночной недостаточности не изучена.
У пациентов, одновременно применяющих капецитабин и пероральные антикоагулянты — производные кумарина, необходимо проводить детальный мониторинг показателей свертывания крови (протромбиновое время) и подбирать дозу антикоагулянта.
У больных, применяющих Кселоду и цисплатин, прием витамина B6 (пиридоксина) с целью профилактики или симптоматической терапии ладонно-подошвенного синдрома, поскольку это может привести к снижению эффективности цисплатина.
Дети: безопасность и эффективность Кселоды у детей в возрасте ≤18 лет не изучали.
Период беременности и кормления грудью
Капецитабин обладает тератогенным потенциалом у человека. В период беременности применять Кселоду не следует. Если Кселоду назначают в период беременности или беременность наступает у пациентки, которая уже принимает этот препарат, ее необходимо предупредить о возможной опасности для плода. Женщинам детородного возраста необходимо рекомендовать избегать беременности во время лечения Кселодой. Не рекомендуется кормить грудью в период лечения Кселодой.

Взаимодействия препарата Кселода

Антикоагулянты кумаринового ряда: капецитабин усиливает эффекты непрямых антикоагулянтов, что может привести к нарушению свертывания крови и возникновению кровотечений через несколько дней или месяцев от начала терапии капецитабином. Увеличивает AUC варфарина на 57% и показатель международного нормализованного отношения (INR) на 91%.
Субстраты цитохрома Р450 2С9. Исследования относительно взаимодействия капецитабина и других препаратов, которые метаболизируются изоферментом 2С9 системы цитохрома Р450, не проводили. Необходимо с осторожностью назначать капецитабин одновременно с этими препаратами.
Фенитоин. Капецитабин повышает концентрацию фенитоина в плазме крови. Предположительно в основе этого лежит угнетение изофермента CYP2C9 под влиянием капецитабина. У больных, применяющих капецитабин одновременно с фенитоином, рекомендуется регулярно контролировать концентрацию фенитоина в плазме крови.
Антациды, содержащие алюминия и магния гидроксид незначительно повышают концентрацию капецитабина и одного из его метаболитов (5-ДФЦР) в плазме крови; на фармакокинетику трех основных метаболитов капецитабина (5-ДФУР, флуороурацил и ФБА) они не влияют.
Кальция фолинат не влияет на фармакокинетику капецитабина и его метаболитов.
Соривудин и его аналоги: потенциально может привести к фатальному усилению токсичности фторпиримидинов посредством угнетения ДПД.

Передозировка препарата Кселода, симптомы и лечение

Симптомы — тошнота, рвота, диарея, мукозит, раздражение ЖКТ и кровотечение, а также угнетение костного мозга. Лечение симптоматическое.

Условия хранения препарата Кселода

При температуре до 30 °С.

Список аптек, где можно купить Кселода:

• Санкт-Петербург

Антибактериальные средства

Код в 1С

Наименование

Порошок для приготовления раствора для инъекций 0,5 г, 1,0 г и 2,0 г

Единица хранения остатков

Фармакотерапевтическая группа

Антибиотик, цефалоспорин

Торговое название

Цефтазидим-АКОС

Международное непатентованное название

Цефтазидим

Лекарственная форма

Порошок для приготовления раствора для инъекций

Состав

Каждый флакон содержит 0,5 г, 1,0 г и 2,0 г цефтазидима пентагидрата натрия карбоната (в пересчете на цефтазидим).

Код ATX

Фармакологические свойства

Препарат Цефтазидим является антибактериальным препаратом из группы цефалоспоринов III поколения, обладает широким спектром и действует бактерицидно, нарушает синтез клеточной стенки микроорганизмов, устойчив к действию большинства бета-лактамаз. Препарат активен в отношении грамотрицательных микроорганизмов: Haemophilus influenzae, Neisseria gonorrhoeae и другие Neisseria spp. и большинство представителей семейства Enterobacteriaceae (Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae и другие Klebsiella spp., Morganella morganii и другие Morganella spp., Proteus mirabilis (в т. ч. индолположительный), Proteus vulgaris и другие Proteus spp., Providenсia rettgeri и другие Providenсia spp. и Serratia spp.), Acinetobacter spp., Haemophilus parainfluenzae (включая штаммы, устойчивые к ампициллину), Pasteurella multocida. Salmonella spp., Shigella spp. и Yersinia enterocolitica. Препарат Цефтазидим обладает наиболее высокой активностью среди цефалоспоринов III поколения в отношении Pseudomonas aeruginosa и внутригоспитальной инфекции. Препарат активен в отношении грамположительных бактерий: Micrococcus spp., Streptococcus aureus, Streptococcus mitis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes группы A, Streptococcus viridans и другие Streptococcus spp. (исключая Streptococcus faecalis); штаммов, чувствительных к метициллину: Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis. Препарат Цефтазидим активен в отношении анаэробных бактерий: Bacteroides spp. (большинство штаммов Bacteroides fragilis - резистентны), Clostridium perfringens, Peptococcus spp., Peplostreptococcus spp. и Propionobacterium spp. Препарат не активен в отношении метициллинустойчивых штаммов Campilobacter spp., Chlamydiа spp., Clostridium difficile, Enterococcus spp., Listeria monocytogenes и другие Lisleria spp., Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis; Streptococcus faecalis.

Фармакокинетика

После введения препарат быстро распределяется в организме человека и достигает терапевтических концентраций в большинстве тканей и жидкостей, включая синовиальную, перикардиальную и перитонеальную жидкость, а также в желчи, мокроте и моче. Распределение также происходит в костях, миокарде, желчном пузыре, коже и мягких тканях в концентрациях, достаточных для лечения инфекционных заболеваний, особенно при воспалительных процессах, усиливающих диффузию препарата. Плохо проникает через неповрежденный гематоэнцефалический барьер, но достигаемый препаратом в спинномозговой жидкости терапевтический уровень достаточен для лечения менингита. Обратимо связывается с белками плазмы (менее 15%), причем бактерицидным действием обладает только в свободном виде. Степень связывания с белками не зависит от концентрации. Максимальная концентрация при внутримышечном введении 0,5 г или 1 г через час соответственно равна 17 мкг/мл и 39 мкг/мл, при внутривенном введении соответственно 42 мкг/мл и 69 мкг/мл. Время достижения максимальной концентрации при внутримышечном введении - 1 ч, при внутривенном введении - к концу инфузии. Концентрация препарата, равная 4 мкг/мл, сохраняется в течение 6-8 ч. Терапевтическая концентрация в плазме крови сохраняется в течение 8-12 ч. Период полувыведения при нормальной почечной функции - 1,8 ч; при нарушенной - 2,2 ч. Препарат не метаболизируется в печени, нарушение функции печени не отражается на фармакодинамике и фармакокинетике препарата. Доза у таких пациентов остается обычной. Выводится в неизмененном виде почками до 80-90% (70% введенной дозы выводится в первые 4 ч) в течение суток путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции в равной степени. При нарушении функции почек рекомендуется снижение дозы. Объем распределения составляет 0,21-0,28 л/кг. Препарат накапливается в мягких тканях, почках, легких, костях и суставах, серозных полостях.

Показания к применению

Препарат Цефтазидим назначается взрослым и детям для лечения следующих инфекционных заболеваний, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами: тяжелые инфекции: менингит; сепсис (септицемия); тяжелые гнойно-септические состояния; инфекции костей и суставов: септический артрит, остеомиелит, бактериальный бурсит; инфекции дыхательных путей: острый и хронический бронхит, инфицированные бронхоэктазии, пневмония, вызванная грамотрицательными бактериями, абсцесс легких, эмпиема плевры; инфекции мочевыводящих путей: острый и хронический пиелонефрит, пиелит, простатит, цистит, уретрит (только бактериальный), абсцесс почки; инфекции кожи и мягких таней: мастит, раневые инфекции, кожные язвы, флегмона, рожа, инфицированные ожоги; инфекции ЖКТ, брюшной полости и желчных путей: перитонит, энтероколит, забрюшинные абсцессы, дивертикулит, воспаление органов малого таза, холецистит, холангит, эмпиема желчного пузыря; инфекции женских половых органов; инфекции уха, горла, носа: средний отит, синусит, мастоидит и др.; гонорея (особенно при повышенной чувствительности к антибактериальным препаратам из группы пенициллинов);

Противопоказания

Повышенная чувствительность к цефалоспоринам и пенициллинам. Беременность и лактация.

Применение при беременности

Противопоказан.

Способ применения и дозы

Препарат Цефтазидим применяют только парентерально. Доза препарата устанавливается индивидуально, с учетом тяжести течения заболевания, локализации инфекции и чувствительности возбудителя, возраста и массы тела, функции почек. Обычная доза для взрослых и подростков:при осложненных инфекциях мочевыводящих путей внутримышечно или внутривенно по 500 мг - 1 г каждые 8-12 ч;при неосложненной пневмонии и инфекциях кожи внутримышечно или внутривенно по 500 мг - 1 г каждые 8 ч;при муковисцидозе, инфекциях легких, вызванных Pseudomonas spp., от 100 до 150 мг/кг/сутки, кратность введения - 3 раза в сутки (применение дозы до 9 г/сутки у таких пациентов не вызывало осложнений);при инфекциях костей и суставов внутривенно по 2 г каждые 12 ч;при крайне тяжелых или жизнеугрожающих инфекциях внутривенно по 2 г каждые 8 ч.После начальной нагрузочной дозы 1 г взрослым с нарушением функции почек (включая пациентов, которым проводят диализ) может потребоваться снижение дозы, как указано ниже:

КЛИРЕНС КРЕАТИНИНА	ДОЗА
> 50 мл/мин (0,83 мл/сек)	Смотрите раздел "Обычная доза для взрослых и подростков"
35 - 50 мл/мин (0,52 - 0,83 мл/сек)	По 1 г каждые 12 ч
16 - 30 мл/мин (0,27 - 0,50 мл/сек)	По 1 г каждые 24 ч
6 - 15 мл/мин (0,10 - 0,25 мл/сек)	По 500 мг каждые 24 ч
	По 500 мг каждые 48 ч
Пациенты, которым проводятгемодиализ	По 1 г после каждого сеансагемодиализа
Пациенты, которым проводятперитонеальный диализ	По 500 мг каждые 24 ч

Эти показатели ориентировочны. У таких пациентов рекомендуется контролировать уровень препарата в сыворотке, который не должен превышать 40 мг/л. Период полувыведения препарата во время гемодиализа составляет 3-5 ч. Соответствующую дозу препарата следует повторять после каждого периода диализа. При перитонеальном диализе препарат Цефтазидим можно включать в диализную жидкость в дозе от 125 мг до 250 мг на 2 л диализной жидкости. Обычная доза для детей: Дети в возрасте до 1-го месяца - внутривенная инфузия 30 мг/кг в сутки (кратность 2 введения).Дети от 2 месяца до 12 лет - внутривенная инфузия 30-50 мг/кг в сутки (кратность 3 введения).Дозу до 150 мг/кг/сут каждые 12 ч назначают детям со сниженным иммунитетом, муковисцидозом, менингитом.Максимальная суточная доза для детей не должна превышать 6 г.ПРИГОТОВЛЕНИЕ РАСТВОРОВПри растворении порошка выделяется двуокись углерода. После введения растворителя флакон необходимо встряхивать, чтобы получился прозрачный раствор. В полученном готовом растворе препарата могут присутствовать небольшие пузырьки двуокиси углерода. Полученный раствор может иметь цвет от светло-желтого до темно-желтого. Если соблюдены все рекомендуемые правила разведения препарата, то его эффективность не зависит от оттенка.
1. "ПЕРВИЧНОЕ РАЗВЕДЕНИЕ".

250 мг	1 мл воды для инъекциий при внутримышечном введении.	2,5 мл воды для инъекций при внутривенном введении.
500 мг	1,5 мл воды для инъекций при внутри-мышечном введении.	5 мл воды для инъекций при внутривенном введении.
1,0 г; 2,0 г	3 мл воды для инъекций при внутримышечном введении.	10 мл воды для инъекций при внутривенном введении.

2. "ВТОРИЧНОЕ РАЗВЕДЕНИЕ" Для внутривенного КАПЕЛЬНОГО введения полученный вышеописанным способом раствор препарата Цефтазидим дополнительно разводят в 50-100 мл одного из следующих растворителей, предназначенных для внутривенного введения:- 0,9% раствор натрия хлорида,- раствор Рингера,- 5%, 10% раствор глюкозы (декстрозы),- 5% pаствор глюкозы (декстрозы) с 0,9% раствором натрия хлорида,- 5% раствор натрия бикарбоната.Использовать только свежеприготовленный раствор!

Побочное действие

Аллергические реакции: крапивница, озноб или лихорадка, сыпь, зуд, редко - бронхоспазм, эозинофилия, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), ангионевротический отек, анафилактический шок. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея или запор, метеоризм, боль в животе, дисбактериоз, нарушение функции печени (повышение активности <печеночных> трансаминаз, ЩФ, гиперкреатининемия), редко - стоматит, глоссит, псевдомембранозный энтероколит. Со стороны органов кроветворения: лейкопения, нейтропения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, гипокоагуляция. Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек (азотемия, повышение содержания мочевины в крови), олигурия, анурия. Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение. Местные реакции: флебит, болезненность по ходу вены, болезненность и инфильтрат в месте в/м введения. Прочие: носовые кровотечения, кандидоз, суперинфекция.

Передозировка

Симптомы передозировки: Введение неадекватно высоких доз препарата Цефтазидим может вызывать головокружение, парестезии, головную боль, судорожные припадки, отклонения в результатах лабораторных анализов. Лечение передозировки: Поскольку специфическое противоядие отсутствует, лечение передозировки цефалоспориновых антибиотиков симптоматическое и поддерживающее. В случае тяжелой передозировки, когда консервативная терапия безуспешна, концентрация препарата в крови может быть уменьшена при помощи гемодиализа.

Применение с другими лекарственными препаратами

Фармацевтически несовместим с аминогликозидами, гепарином, ванкомицином. Нельзя использовать раствор натрия бикарбоната в качестве растворителя. Петлевые диуретики, аминогликозиды, ванкомицин, клиндамицин снижают клиренс цефтазидима, в результате чего возрастает риск нефротоксического действия. Фармацевтически совместим со следующими растворами: при концентрации от 1 до 40 мг/мл - натрия хлорид 0,9%, натрия лактат, раствор Гартмана, декстроза 5%, натрия хлорид 0,225% и декстроза 5%, натрия хлорид 0,45% и декстроза 5%, натрия хлорид 0,9% и декстроза 5%, натрия хлорид 0,18% и декстроза 4%, декстроза 10%, декстран 40:10% в растворе натрия хлорида 0,9%, декстран 40:10% в растворе декстрозы 5%, декстран 70:6% в растворе натрия хлорида 0,9%, декстран 70:6% в растворе декстрозы 5%. При концентрации от 0,05 до 0,25 мг/мл цефтазидим совместим с раствором для интраперитонеального диализа (лактат). Для в/м введения цефтазидим может быть разведен раствором лидокаина гидрохлорида 0,5% или 1%. Оба компонента сохраняют активность, если цефтазидим добавляют к следующим растворам (концентрация цефтазидима 4 мг/мл): гидрокортизон (гидрокортизона натрия фосфат) 1 мг/мл в растворе натрия хлорида 0,9% или растворе декстрозы 5%, цефуроксим (цефуроксим натрия) 3 мг/мл в растворе натрия хлорида 0,9%, клоксациллин (клоксациллин натрия) 4 мг/мл в растворе натрия хлорида 0,9%, гепарин 10 МЕ/мл или 50 МЕ/мл в растворе натрия хлорида 0,9%, калия хлорид 10 мЭк/л или 40 мЭк/л в растворе натрия хлорида 0,9%. При смешивании раствора цефтазидима (500 мг в 1,5 мл воды для инъекций) и метронидазола (500 мг/100 мл) оба компонента сохраняют свою активность.

Особые указания

При наличии следующих заболеваний или состояний необходимо тщательно взвешивать соотношения пользы и риска для пациента: - беременность и кормление грудью; - новорожденные и дети до 1 месяца; - кровотечения в анамнезе; - заболевания ЖКТ в анамнезе, особенно, неспецифический язвенный колит. У пациентов с зарегистрированной в анамнезе аллергией на пенициллины отмечена перекрестная повышенная чувствительность к цефалоспоринам у 3-7% пациентов. Хотя у многих пациентов с аллергией на пенициллин, проявляющейся в виде сыпи, цефалоспорины применяли без нежелательных последствий, рекомендуется соблюдать осторожность при назначении препарата Цефтазидим. Все цефалоспорины могут препятствовать синтезу витамина К вследствие подавления кишечной флоры, что может вызвать снижение уровня зависимых от витамина К факторов свертывания крови и в редких случаях привести к гипотромбинемии и кровотечению. Назначение витамина К быстро устраняет гипотромбинемию. У тяжелых, пожилых и ослабленных больных, у пациентов с нарушением функции печени и у лиц неполноценным питанием риск развития кровотечений наиболее высок. У некоторых пациентов во время или после применения цефалоспоринов может развиваться псевдомембранозный колит, вызываемый токсином Clostridium difficile. В легких случаях достаточно отмены препарата, при более тяжелом - рекомендуется восстановление водно-солевого и белкового баланса, если перечисленные меры не помогают, назначают метронидазол, бацитрацин, ванкомицин.

Форма выпуска

Инъекционные препараты

Форма выпуска

Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 0,5 г, 1 г, 2 г.
По 0,5 г, 1 г активного вещества во флаконы вместимостью 10 мл или 20 мл, по 2 г активного вещества во флаконы вместимостью 20 мл, герметично укупоренные пробками резиновыми, обжатыми колпачками алюминиевыми или колпачками комбинированными алюминиевыми с пластмассовыми крышками.
1, 5 или 10 флаконов с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
50 флаконов с равным количеством инструкций по применению помещают в коробку из картона для поставки в стационары.
1 флакон с препаратом, 1 или 2 ампулы с растворителем (по 5 мл воды для инъекций) помещают в контурную ячейковую упаковку из плёнки поливинилхлоридной. 1 контурную ячейковую упаковку с инструкцией по применению и скарификатором ампульным помещают в пачку из картона.
1 флакон с препаратом, 1 или 2 ампулы с растворителем, инструкцию по применению и скарификатор ампульный помещают в пачку или коробку из картона.
5 флаконов с препаратом помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной.
1 контурную ячейковую упаковку с препаратом, 1 или 2 контурные ячейковые упаковки (по 5 ампул растворителя), инструкцию по применению, скарификатор ампульный помещают в пачку из картона.
При использовании ампул с кольцом из-лома или с надрезом и точкой скарификатор ампульный не вкладывают.

Условия хранения

Список Б.В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Хранить в местах, недоступных для детей.

Срок годности

2 года. Не использовать препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке!

Латинское название: Ceftazidime-AKOS Состав и форма выпуска:

Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 0,5 г, 1 г, 2 г.

Каждый флакон содержит 0,5 г, 1,0 г и 2,0 г цефтазидима пентагидрата натрия карбоната (в пересчете на цефтазидим).

По 0,5 г, 1 г активного вещества во флаконы вместимостью 10 мл или 20 мл, по 2 г активного вещества во флаконы вместимостью 20 мл, герметично укупоренные пробками резиновыми, обжатыми колпачками алюминиевыми или колпачками комбинированными алюминиевыми с пластмассовыми крышками.
1, 5 или 10 флаконов с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
50 флаконов с равным количеством инструкций по применению помещают в коробку из картона для поставки в стационары.
1 флакон с препаратом, 1 или 2 ампулы с растворителем (по 5 мл воды для инъекций) помещают в контурную ячейковую упаковку из плёнки поливинилхлоридной. 1 контурную ячейковую упаковку с инструкцией по применению и скарификатором ампульным помещают в пачку из картона.
1 флакон с препаратом, 1 или 2 ампулы с растворителем, инструкцию по применению и скарификатор ампульный помещают в пачку или коробку из картона.
5 флаконов с препаратом помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной.
1 контурную ячейковую упаковку с препаратом, 1 или 2 контурные ячейковые упаковки (по 5 ампул растворителя), инструкцию по применению, скарификатор ампульный помещают в пачку из картона.
При использовании ампул с кольцом из-лома или с надрезом и точкой скарификатор ампульный не вкладывают.

Фармакодинамика:

Активен в отношении грамотрицательных микроорганизмов: Haemophilus influenzae, Neisseria gonorrhoeae и др. Neisseria spp., большинства представителей семейства Enterobacteriaceae (Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae и др. Klebsiella spp., Morganella morganii и др. Morganella spp., Proteus mirabilis (в т.ч. индолположительный), Proteus vulgaris и другие Proteus spp., Providencia rettgeri и др. Providencia spp. и Serratia spp.), Acinetobacter spp., Haemophilus parainfluenzae (включая штаммы, устойчивые к ампициллину), Pasteurella multocida, Salmonella spp., Shigella spp. и Yersinia enterocolitica. Обладает наиболее высокой активностью среди цефалоспоринов III поколения в отношении Pseudomonas aeruginosa и возбудителей внутригоспитальной инфекции.

Активен в отношении грамположительных микроорганизмов: Streptococcus spp., Streptococcus mitis, Streptococcus pyogenes группы А, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans и др. Streptococcus spp. (исключая Streptococcus faecalis), штаммов, чувствительных к метициллину: Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis.

Активен в отношении анаэробных микроорганизмов: Bacteroides sрр. (многие штаммы Bacteroides fragilis - резистентны), Clostridium perfringens, Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp.

Не активен в отношении Campylobacter spp., Chlamydia spp., Clostridium difficile, Enterococcus spp., Listeria monocytogenes и др. Listeria spp., устойчивых к метициллину штаммов Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis, Enterococcus faecalis.

Интересно: Фармакокинетика:

После введения препарат быстро распределяется в организме человека и достигает терапевтических концентраций в большинстве тканей и жидкостей, включая синовиальную, перикардиальную и перитонеальную жидкость, а также в желчи, мокроте и моче. Распределение также происходит в костях, миокарде, желчном пузыре, коже и мягких тканях в концентрациях, достаточных для лечения инфекционных заболеваний, особенно при воспалительных процессах, усиливающих диффузию препарата. Плохо проникает через неповрежденный гематоэнцефалический барьер, но достигаемый препаратом в спинномозговой жидкости терапевтический уровень достаточен для лечения менингита. Обратимо связывается с белками плазмы (менее 15%), причем бактерицидным действием обладает только в свободном виде. Степень связывания с белками не зависит от концентрации. Максимальная концентрация при внутримышечном введении 0,5 г или 1 г через час соответственно равна 17 мкг/мл и 39 мкг/мл, при внутривенном введении соответственно 42 мкг/мл и 69 мкг/мл. Время достижения максимальной концентрации при внутримышечном введении - 1 ч, при внутривенном введении - к концу инфузии. Концентрация препарата, равная 4 мкг/мл, сохраняется в течение 6-8 ч. Терапевтическая концентрация в плазме крови сохраняется в течение 8-12 ч. Период полувыведения при нормальной почечной функции - 1,8 ч; при нарушенной - 2,2 ч. Препарат не метаболизируется в печени, нарушение функции печени не отражается на фармакодинамике и фармакокинетике препарата. Доза у таких пациентов остается обычной. Выводится в неизмененном виде почками до 80-90% (70% введенной дозы выводится в первые 4 ч) в течение суток путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции в равной степени. При нарушении функции почек рекомендуется снижение дозы. Объем распределения составляет 0,21-0,28 л/кг. Препарат накапливается в мягких тканях, почках, легких, костях и суставах, серозных полостях.

Показания:

Препарат Цефтазидим назначается взрослым и детям для лечения следующих инфекционных заболеваний, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами: тяжелые инфекции: менингит; сепсис (септицемия); тяжелые гнойно-септические состояния; инфекции костей и суставов: септический артрит, остеомиелит, бактериальный бурсит; инфекции дыхательных путей: острый и хронический бронхит, инфицированные бронхоэктазии, пневмония, вызванная грамотрицательными бактериями, абсцесс легких, эмпиема плевры; инфекции мочевыводящих путей: острый и хронический пиелонефрит, пиелит, простатит, цистит, уретрит (только бактериальный), абсцесс почки; инфекции кожи и мягких таней: мастит, раневые инфекции, кожные язвы, флегмона, рожа, инфицированные ожоги; инфекции ЖКТ, брюшной полости и желчных путей: перитонит, энтероколит, забрюшинные абсцессы, дивертикулит, воспаление органов малого таза, холецистит, холангит, эмпиема желчного пузыря; инфекции женских половых органов; инфекции уха, горла, носа: средний отит, синусит, мастоидит и др.; гонорея (особенно при повышенной чувствительности к антибактериальным препаратам из группы пенициллинов);

Противопоказания:

• Повышенная чувствительность к цефалоспоринам и пенициллинам.
• Беременность и лактация.

Интересно: Применение при беременности и кормлении грудью:

Противопоказано применение препарата Цефтазидим-АКОС при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы:

Препарат Цефтазидим применяют только парентерально.

Доза препарата устанавливается индивидуально, с учетом тяжести течения заболевания, локализации инфекции и чувствительности возбудителя, возраста и массы тела, функции почек. Обычная доза для взрослых и подростков:при осложненных инфекциях мочевыводящих путей внутримышечно или внутривенно по 500 мг - 1 г каждые 8-12 ч;при неосложненной пневмонии и инфекциях кожи внутримышечно или внутривенно по 500 мг - 1 г каждые 8 ч;при муковисцидозе, инфекциях легких, вызванных Pseudomonas spp., от 100 до 150 мг/кг/сутки, кратность введения - 3 раза в сутки (применение дозы до 9 г/сутки у таких пациентов не вызывало осложнений);при инфекциях костей и суставов внутривенно по 2 г каждые 12 ч;при крайне тяжелых или жизнеугрожающих инфекциях внутривенно по 2 г каждые 8 ч.После начальной нагрузочной дозы 1 г взрослым с нарушением функции почек (включая пациентов, которым проводят диализ) может потребоваться снижение дозы, как указано ниже:

Эти показатели ориентировочны. У таких пациентов рекомендуется контролировать уровень препарата в сыворотке, который не должен превышать 40 мг/л. Период полувыведения препарата во время гемодиализа составляет 3-5 ч. Соответствующую дозу препарата следует повторять после каждого периода диализа. При перитонеальном диализе препарат Цефтазидим можно включать в диализную жидкость в дозе от 125 мг до 250 мг на 2 л диализной жидкости. Обычная доза для детей: Дети в возрасте до 1-го месяца - внутривенная инфузия 30 мг/кг в сутки (кратность 2 введения).Дети от 2 месяца до 12 лет - внутривенная инфузия 30-50 мг/кг в сутки (кратность 3 введения).Дозу до 150 мг/кг/сут каждые 12 ч назначают детям со сниженным иммунитетом, муковисцидозом, менингитом.Максимальная суточная доза для детей не должна превышать 6 г.ПРИГОТОВЛЕНИЕ РАСТВОРОВПри растворении порошка выделяется двуокись углерода. После введения растворителя флакон необходимо встряхивать, чтобы получился прозрачный раствор. В полученном готовом растворе препарата могут присутствовать небольшие пузырьки двуокиси углерода. Полученный раствор может иметь цвет от светло-желтого до темно-желтого. Если соблюдены все рекомендуемые правила разведения препарата, то его эффективность не зависит от оттенка.

1. "ПЕРВИЧНОЕ РАЗВЕДЕНИЕ".

2. "ВТОРИЧНОЕ РАЗВЕДЕНИЕ"

Для внутривенного КАПЕЛЬНОГО введения полученный вышеописанным способом раствор препарата Цефтазидим дополнительно разводят в 50-100 мл одного из следующих растворителей, предназначенных для внутривенного введения:- 0,9% раствор натрия хлорида,- раствор Рингера,- 5%, 10% раствор глюкозы (декстрозы),- 5% pаствор глюкозы (декстрозы) с 0,9% раствором натрия хлорида,- 5% раствор натрия бикарбоната.Использовать только свежеприготовленный раствор!

Побочные действия:

Аллергические реакции: крапивница, озноб или лихорадка, сыпь, зуд, редко - бронхоспазм, эозинофилия, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), ангионевротический отек, анафилактический шок.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея или запор, метеоризм, боль в животе, дисбактериоз, нарушение функции печени (повышение активности трансаминаз, ЩФ, гиперкреатининемия), редко - стоматит, глоссит, псевдомембранозный энтероколит.

Со стороны органов кроветворения: лейкопения, нейтропения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, гипокоагуляция.

Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек (азотемия, повышение содержания мочевины в крови), олигурия, анурия.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение.

Местные реакции: флебит, болезненность по ходу вены, болезненность и инфильтрат в месте в/м введения.

Прочие: носовые кровотечения, кандидоз, суперинфекция.

Передозировка:

Симптомы: введение неадекватно высоких доз препарата Цефтазидим может вызывать головокружение, парестезии, головную боль, судорожные припадки, отклонения в результатах лабораторных анализов.

Лечение: поскольку специфическое противоядие отсутствует, лечение передозировки цефалоспориновых антибиотиков симптоматическое и поддерживающее. В случае тяжелой передозировки, когда консервативная терапия безуспешна, концентрация препарата в крови может быть уменьшена при помощи гемодиализа.

Взаимодействие:

Фармацевтически несовместим с аминогликозидами, гепарином, ванкомицином. Нельзя использовать раствор натрия бикарбоната в качестве растворителя. Петлевые диуретики, аминогликозиды, ванкомицин, клиндамицин снижают клиренс цефтазидима, в результате чего возрастает риск нефротоксического действия. Фармацевтически совместим со следующими растворами: при концентрации от 1 до 40 мг/мл - натрия хлорид 0,9%, натрия лактат, раствор Гартмана, декстроза 5%, натрия хлорид 0,225% и декстроза 5%, натрия хлорид 0,45% и декстроза 5%, натрия хлорид 0,9% и декстроза 5%, натрия хлорид 0,18% и декстроза 4%, декстроза 10%, декстран 40:10% в растворе натрия хлорида 0,9%, декстран 40:10% в растворе декстрозы 5%, декстран 70:6% в растворе натрия хлорида 0,9%, декстран 70:6% в растворе декстрозы 5%. При концентрации от 0,05 до 0,25 мг/мл цефтазидим совместим с раствором для интраперитонеального диализа (лактат). Для в/м введения цефтазидим может быть разведен раствором лидокаина гидрохлорида 0,5% или 1%. Оба компонента сохраняют активность, если цефтазидим добавляют к следующим растворам (концентрация цефтазидима 4 мг/мл): гидрокортизон (гидрокортизона натрия фосфат) 1 мг/мл в растворе натрия хлорида 0,9% или растворе декстрозы 5%, цефуроксим (цефуроксим натрия) 3 мг/мл в растворе натрия хлорида 0,9%, клоксациллин (клоксациллин натрия) 4 мг/мл в растворе натрия хлорида 0,9%, гепарин 10 МЕ/мл или 50 МЕ/мл в растворе натрия хлорида 0,9%, калия хлорид 10 мЭк/л или 40 мЭк/л в растворе натрия хлорида 0,9%. При смешивании раствора цефтазидима (500 мг в 1,5 мл воды для инъекций) и метронидазола (500 мг/100 мл) оба компонента сохраняют свою активность.

Особые указания:

При наличии следующих заболеваний или состояний необходимо тщательно взвешивать соотношения пользы и риска для пациента:

• беременность и кормление грудью;
• новорожденные и дети до 1 месяца;
• кровотечения в анамнезе;
• заболевания ЖКТ в анамнезе, особенно, неспецифический язвенный колит.

У пациентов с зарегистрированной в анамнезе аллергией на пенициллины отмечена перекрестная повышенная чувствительность к цефалоспоринам у 3-7% пациентов. Хотя у многих пациентов с аллергией на пенициллин, проявляющейся в виде сыпи, цефалоспорины применяли без нежелательных последствий, рекомендуется соблюдать осторожность при назначении препарата Цефтазидим. Все цефалоспорины могут препятствовать синтезу витамина К вследствие подавления кишечной флоры, что может вызвать снижение уровня зависимых от витамина К факторов свертывания крови и в редких случаях привести к гипотромбинемии и кровотечению. Назначение витамина К быстро устраняет гипотромбинемию. У тяжелых, пожилых и ослабленных больных, у пациентов с нарушением функции печени и у лиц неполноценным питанием риск развития кровотечений наиболее высок. У некоторых пациентов во время или после применения цефалоспоринов может развиваться псевдомембранозный колит, вызываемый токсином Clostridium difficile. В легких случаях достаточно отмены препарата, при более тяжелом - рекомендуется восстановление водно-солевого и белкового баланса, если перечисленные меры не помогают, назначают метронидазол, бацитрацин, ванкомицин.

Условия хранения:

В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в местах, недоступных для детей.

Срок годности: Действующее вещество: Ceftazidime* Фармакологические действия:

• Антибактериальное широкого спектра
• Бактерицидное

МКБ-10:

• A09 Диарея и гастроэнтерит предположительно инфекционного происхождения (дизентерия, диарея бактериальная)
• G00 Бактериальный менингит, не классифицированный в других рубрика
• J14 Пневмония, вызванная Haemophilus influenzae [палочкой Афанасьева - Пфейффера]
• J15.6 Пневмония, вызванная другими аэробными грамотрицательными бактериями
• L08.9 Местная инфекция кожи и подкожной клетчатки неуточненная
• L98.4 Хроническая язва кожи, не классифицированная в других рубриках
• N12 Тубулоинтерстициальный нефрит, не уточненный как острый или хронический
• N73.9 Воспалительные болезни женских тазовых органов неуточненные
• N74.3 Гонококковые воспалительные болезни женских тазовых органов (A54.2+)
• T30 Термические и химические ожоги неуточненной локализации
• T79.3 Посттравматическая раневая инфекция, не классифицированная в других рубриках
• Цефтазидим-АКОС порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 1г, производитель: ОАО "Акционерное Курганское общество медицинских препаратов и изделий "Синтез" (ОАО «Синтез»)цена: 577 руб. № РУ: Р N002274/01-2003, штрих-код: 4602565022228, флаконы (10),пачки картонные, порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 1г, ОАО "Акционерное Курганское общество медицинских препаратов и изделий "Синтез" (ОАО «Синтез»), Россия
• Цефтазидим-АКОС порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 0,5гцена: 172.5 руб. № РУ: Р N002274/01-2003, штрих-код: 4602565022198, флаконы (5),пачки картонные, порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 0,5г, ОАО "Акционерное Курганское общество медицинских препаратов и изделий "Синтез" (ОАО «Синтез»), Россия
• Цефтазидим-АКОС порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 1гцена: 288.5 руб. № РУ: Р N002274/01-2003, штрих-код: 4602565022129, флаконы (5),пачки картонные, порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 1г, ОАО "Акционерное Курганское общество медицинских препаратов и изделий "Синтез" (ОАО «Синтез»), Россия
• Цефтазидим-АКОС порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 0,5г, производитель: ОАО "Акционерное Курганское общество медицинских препаратов и изделий "Синтез" (ОАО «Синтез»)цена: 345 руб. № РУ: Р N002274/01-2003, штрих-код: 4602565006839, флаконы (10),пачки картонные, порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 0,5г, ОАО "Акционерное Курганское общество медицинских препаратов и изделий "Синтез" (ОАО «Синтез»), Россия
• Цефтазидим-АКОС порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 0,5 г, производитель: ОАО "Акционерное Курганское общество медицинских препаратов и изделий "Синтез" (ОАО «Синтез»)цена: 1675 руб. № РУ: P N002274/01, штрих-код: 4602565008727, флаконы (50),коробки картонные, порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 0,5 г, ОАО "Акционерное Курганское общество медицинских препаратов и изделий "Синтез" (ОАО «Синтез»), Россия
• Цефтазидим-АКОС порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 2 г, производитель: ОАО "Акционерное Курганское общество медицинских препаратов и изделий "Синтез" (ОАО «Синтез»)цена: 127.28 руб. № РУ: P N002274/01, штрих-код: 4602565021733, флаконы,упаковки ячейковые контурные /в комплекте с растворителем 5 мл,ампулы (2)/,пачки картонные, порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 2 г, ОАО "Акционерное Курганское общество медицинских препаратов и изделий "Синтез" (ОАО «Синтез»), Россия
• Цефтазидим-АКОС порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 0,5 гцена: 41.57 руб. № РУ: P N002274/01, штрих-код: 4602565021719, флаконы,упаковки ячейковые контурные /в комплекте с растворителем 5 мл,ампулы/,пачки картонные, порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 0,5 г, ОАО "Акционерное Курганское общество медицинских препаратов и изделий "Синтез" (ОАО «Синтез»), Россия
• Цефтазидим-АКОС порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 1 г, производитель: ОАО "Акционерное Курганское общество медицинских препаратов и изделий "Синтез" (ОАО «Синтез»)цена: 70.39 руб. № РУ: P N002274/01, штрих-код: 4602565021726, флаконы,упаковки ячейковые контурные /в комплекте с растворителем 5 мл,ампулы (2)/,пачки картонные, порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 1 г, ОАО "Акционерное Курганское общество медицинских препаратов и изделий "Синтез" (ОАО «Синтез»), Россия
• Цефтазидим-АКОС порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 0,5 мгцена: 39.33 руб. № РУ: P N002274/01, штрих-код: 4602565006822, флаконы,пачки картонные, порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 0,5 мг, ОАО "Акционерное Курганское общество медицинских препаратов и изделий "Синтез" (ОАО «Синтез»), Россия
• Цефтазидим-АКОС порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 2гцена: 525 руб. № РУ: Р N002274/01-2003, штрих-код: 4602565022136, флаконы (5),пачки картонные, порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 2г, ОАО "Акционерное Курганское общество медицинских препаратов и изделий "Синтез" (ОАО «Синтез»), Россия

Препарат Цефтазидим-Акос – лекарственное средство, относящееся к цефалоспориновым антибиотиком так называемого III поколения. Рассмотрю для читателей "Популярно о здоровье" инструкцию этого медикамента подробным образом.

Какие у средства Цефтазидим-Акос состав и форма выпуска ?

Фарминдустрия производит лекарство в порошке беловато-желтого окраса с коричневым оттенком, где активное соединение представлено цефтазидимом в дозе 500 миллиграммов. Вспомогательный компонент в составе Цефтазидим-Акос - натрия карбонат. Прилагается растворитель – вода для инъекций. Медикамент размещен по флаконам. Продается по рецепту. Кроме того, есть порошок, где цефтазидим представлен в дозе 1 грамм и 2 грамма.

Какое у лекарства Цефтазидим-Акос действие ?

Антибиотик относится к цефалоспоринам III поколения. Действие Цефтазидим-Акос бактерицидное, то есть, приводит патогенные микроорганизмы к гибели за счет нарушения биосинтеза клеточной стенки возбудителя. Препарат устойчив к β-лактамазам. Медикамент активен относительно таких бактерий: Pseudomonas spp.,Klebsiella spp., кроме того, Proteus mirabilis и vulgaris, Pasteurella multocida, Escherichia coli, а также Enterobacter aerogenes и cloacae, Neisseria meningitidis, Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae, Bacteroides spp., Clostridium perfringens, Morganella morganii, Peptococcus spp., Providencia spp., Salmonella spp., Staphylococcus epidermidis, а также Yersinia enterocolitica.

После введения антибиотика в мышцу максимальная концентрация отмечается через час. С протеинами крови порошок Цефтазидим-Акос связывается на 10 процентов. Препарат накапливается в следующих органах: костная ткань, желчь, сердечная мышца, мокрота, синовиальная, внутриглазная, перитонеальная жидкость. Препарат не метаболизируется. Период полувыведения составляет в среднем два часа. Приблизительно 90% выделяется на протяжении суток почками.

Какие у порошка Цефтазидим-Акос показания к применению ?

В показания Цефтазидим-Акос его инструкция по применению включила такие разрешения:

Эффективен антибиотик при тяжелых инфекциях, например, менингит, септицемия, бактериемия, инфицированные ожоги;
Инфекция суставов и костей, дыхательных путей;
Инфекции мочевыводящих путей;
Гонорея;
Инфекции кожи, мягких тканей;
Инфекции ЖКТ, органов малого таза.

Кроме того, антибиотик назначают при так называемых оториноларингологических инфекциях.

Какие у антибиотик Цефтазидим-Акос противопоказания к применению ?

В противопоказания Цефтазидим-Акос его аннотация включила такие запреты: не назначают при гиперчувствительности к веществам медикамента. С осторожностью препарат используют при колите, при почечной недостаточности, при синдроме мальабсорбции, кроме того, новорожденным.

Применение Цефтазидим-Акос и дозировка

Фармпрепарат используют парентерально, то есть в мышцу и внутривенно, при этом дозировка Цефтазидим-Акос устанавливается индивидуально. Обычная доза лекарства составляет 1 грамм каждые 8 или 12 часов. При инфекциях мочевыводящих путей назначают по 250 мг два раза в сутки, а при тяжелом течении инфекционного процесса используют 1 грамм 2 или 3 раза в сутки.

В пожилом возрасте количество антибиотика не должно превышать три грамма в сутки. Продолжительность лечения медикаментом в среднем составляет неделю или две, а при тяжелом менингите длительность антибиотикотерапии пролонгируют (продляют) до трехнедельного срока.

При растворении порошок выделяет так называемый диоксид углерода, после введения растворителя непосредственно во флакон необходимо встряхивать емкость, пока не образуется так называемый прозрачный раствор, при этом в нем могут присутствовать небольшие пузырьки газа углекислого. Цвет готового лекарства может быть от темновато-желтого до светло-желтоватого.

Какие у Цефтазидим-Акос побочные действия ?

Аннотация предупреждает о таких побочных эффектах Цефтазидим-Акос: аллергические реакции, тромбоцитопения, крапивница, озноб, эозинофилия, лихорадка, сыпь, нейтропения, зуд, бронхоспазм, ангионевротический отек, кандидозный вагинит, гранулоцитопения, анафилактический шок, нейтропения, геморрагии, гемолитическая анемия, токсическая нефропатия, тошнота, рвота, кроме того, холестаз, диарея, а также метеоризм.

Кроме того, наблюдается нарушение функции почек, боль в животе, глоссит, дисбактериоз, головная боль, повышение печеночных трансаминаз, стоматит, гипербилирубинемия, псевдомембранозный энтероколит, головокружение, орофарингеальный кандидоз, кроме того, парестезии, судорожные припадки, а также носовое кровотечение, энцефалопатия, гиперкреатининемия, флебит.

Если от Цефтазидим-Акос передозировка …

Симптомы передозировки Цефтазидим-Акос: воспаление в месте инъекции, судороги, флебит, головокружение, гиперкреатининемия, гипербилирубинемия. При этом назначают симптоматическое лечение.

Особые указания

При применении средства пациенту не следует принимать спиртные напитки, так как не исключены дисульфирамоподобные проявления в виде гиперемии кожи лица, наблюдается головная боль, может быть тошнота. Кроме того, при использовании медикамента и даже спустя две недели после окончания лечения может возникнуть диарея, спровоцированная возбудителем Clostridium difficile. При этом проводят лечение с использованием ванкомицина, метронидазола и прочих медикаментов.

Чем заменить Цефтазидим-Акос, аналоги у препарата какие ?

Медикамент Цефтазидим, фармпрепарат Цефтидин, кроме того, Фортум и некоторые прочие аналоги Цефтазидим-Акос.

Заключение