– група різнорідних за хімічною будовою та фізико-хімічними властивостями речовин. У сироватці крові вони представлені переважно жирними кислотами, тригліцеридами, холестерином і фосфоліпідами.

Тригліцеридиє основною формою запасу ліпідів у жировій тканині та транспорту ліпідів у крові. Дослідження рівня тригліцеридів необхідне визначення типу гіперліпопротеїдемії та оцінки ризику розвитку серцево-судинних захворювань.

Холестеринвиконує найважливіші функції: входить до складу клітинних мембран, є попередником жовчних кислот, стероїдних гормонів та вітаміну D, виконує роль антиоксиданту. Близько 10% населення Росії мають підвищений рівень холестерину у крові. Цей стан протікає безсимптомно і може призвести до серйозних захворювань (атеросклеротичного ураження судин, ішемічної хвороби серця).

Ліпіди не розчиняються у воді, тому транспортуються сироваткою крові в комплексі з білками. Комплекси ліпіди+білок називаються ліпопротеїни. А білки, які беруть участь у транспорті ліпідів, називаються апопротеїнами.

У сироватці крові присутні кілька класів ліпопротеїнів: хіломікрони, ліпопротеїни дуже низької щільності (ЛПДНЩ), ліпопротеїни низької щільності (ЛПНЩ) та ліпопротеїни високої щільності (ЛПЗЩ).

Кожна фракція ліпопротеїну має свою функцію. синтезуються в печінці, переносять переважно тригліцериди. Відіграють важливу роль атерогенезі. Ліпопротеїни низької щільності (ЛПНЩ)багаті на холестерин, доставляють холестерин до периферичних тканин. Рівні ЛПДНЩ та ЛПНЩ сприяють відкладенню холестерину в стінці судин і вважаються атерогенними факторами. Ліпопротеїни високої щільності (ЛПЗЩ)беруть участь у зворотному транспорті тканини холестерину, забираючи його від перевантажених клітин тканин і переносячи його в печінку, яка «утилізує» і виводить з організму. Високий рівень ЛПВЩ сприймається як антиатерогенний чинник (захищає організм від атеросклерозу).

Роль холестерину та ризик розвитку атеросклерозу залежить від того, до складу яких фракцій ліпопротеїнів він входить. Для оцінки співвідношення атерогенних та антиатерогенних ліпопротеїнів використовується індекс атерогенності

Аполіпопротеїни- Це білки, які розташовані на поверхні ліпопротеїнів.

Аполіпопротеїн А (АпоА-білок)є основним білковим компонентом ліпопротеїнів (ЛПЗЩ), що здійснює транспорт холестерину з клітин периферичних тканин до печінки.

Аполіпопротеїн В (АпоВ-білок)входить до складу ліпопротеїнів, що транспортують ліпіди до периферичних тканин.

Вимірювання концентрації аполіпопротеїну А та аполіпопротеїну В у сироватці крові дає найбільш точне та однозначне визначення співвідношення атерогенних та антиатерогенних властивостей ліпопротеїнів, яке оцінюється як ризик розвитку атеросклеротичного ураження судин та ішемічної хвороби серця протягом п'яти наступних років.

У дослідження ліпідного профілювходять такі показники: холестерин, тригліцериди, ЛПДНЩ, ЛПНЩ, ЛПВЩ, коефіцієнт атерогенності, коефіцієнт співвідношення холестерин/тригліцериди, глюкоза. Даний профіль дає повну інформацію про ліпідний обмін, дозволяє визначити ризики розвитку атеросклеротичного ураження судин, ішемічної хвороби серця, виявити наявність дисліпопротеїнемії та типувати її, а також, за необхідності, правильно підібрати ліпід-знижувальну терапію.

Показання

Підвищення концентраціїхолестеринумає діагностичне значення при первинних сімейних гіперліпідеміях (спадкові форми захворювання); вагітності, гіпотиреозі, нефротичному синдромі, обструктивних захворюваннях печінки, хворобах підшлункової залози (хронічний панкреатит, злоякісні новоутворення), цукровому діабеті.

Зниження концентраціїхолестеринумає діагностичне значення при хворобах печінки (цироз, гепатити), голодуванні, сепсисі, гіпертиреозі, мегалобластній анемії.

Підвищення концентраціїтригліцеридівмає діагностичне значення при первинних гіперліпідеміях (спадкові форми захворювання); ожирінні, надмірному споживанні вуглеводів, алкоголізмі, цукровому діабеті, гіпотиреозі, нефротичному синдромі, хронічній нирковій недостатності, подагрі, гострому та хронічному панкреатиті.

Зниження концентраціїтригліцеридівмає діагностичне значення при гіполіпопротеїнеміях, гіпертиреозі, синдромі мальабсорбції.

Ліпопротеїни дуже низької щільності (ЛПДНЩ)використовуються для діагностики дисліпідемії (IIb, III, IV та V типи). Високі концентрації ЛПДНЩ у сироватці крові побічно відбивають атерогенні властивості сироватки.

Підвищення концентраціїліпопротеїнів низької щільності (ЛПНЩ)має діагностичне значення при первинних гіперхолестеринеміях, дисліпопротеїнеміях (IIa та IIb типах); при ожирінні, обтураційній жовтяниці, нефротичному синдромі, цукровому діабеті, гіпотиреозі. Визначення рівня ЛПНГ необхідне призначення тривалого лікування, метою якого є зниження концентрації ліпідів.

Підвищення концентраціїмає діагностичне значення при цирозі печінки, алкоголізм.

Зниження концентраціїліпопротеїнів високої щільності (ЛПЗЩ)має діагностичне значення при гіпертригліцеридеміях, атеросклерозі, нефротичному синдромі, цукровому діабеті, гострих інфекціях, ожирінні, курінні.

Визначення рівня аполіпопротеїну Апоказано для ранньої оцінки ризику ішемічної хвороби серця; виявлення пацієнтів зі спадковою схильністю до атеросклерозу щодо молодому віці; моніторингу лікування ліпід-знижуючими препаратами

Підвищення концентраціїаполіпопротеїну Амає діагностичне значення при захворюваннях печінки, вагітності.

Зниження концентраціїаполіпопротеїну Амає діагностичне значення при нефротичному синдромі, хронічній нирковій недостатності, тригліцеридемії, холестазі, сепсисі.

Діагностичне значенняаполіпопротеїну В– найточніший індикатор ризику розвитку серцево-судинних захворювань, також є найбільш адекватним показником ефективності терапії статинами.

Підвищення концентраціїаполіпопротеїну Вмає діагностичне значення при дисліпопротеїнеміях (IIa, IIb, IV і V типах), ішемічній хворобі серця, цукровому діабеті, гіпотиреозі, нефротичному синдромі, захворюваннях печінки, синдромі Іценка-Кушинга, порфірії.

Зниження концентраціїаполіпопротеїну Вмає діагностичне значення при гіпертиреозі, синдромі мальабсорбції, хронічній анемії, запальних захворюваннях суглобів, мієломній хворобі.

Методика

Визначення здійснюється на біохімічному аналізаторі "Архітект 8000".

Підготовка

до дослідження ліпідного профілю (холестерин, тригліцериди, ХС-ЛПВЩ, ХС-ЛПНЩ, Апо-білки ліпопротеїдів (Апо А1 та Апо-В)

Необхідно утриматися від фізичних навантажень, прийому алкоголю, куріння та лікарських препаратів, змін у харчуванні протягом принаймні двох тижнів до взяття крові.

Взяття крові проводиться лише натщесерце, через 12-14 годин після останнього прийому їжі.

Бажано ранковий прийом лікарських засобів провести після взяття крові (якщо це можливо).

Не слід перед здаванням крові здійснювати такі процедури: ін'єкції, пункції, загальний масаж тіла, ендоскопію, біопсію, ЕКГ, рентгенівське обстеження, особливо із введенням контрастної речовини, діаліз.

Якщо все ж таки було незначне фізичне навантаження – потрібно відпочити не менше 15 хвилин перед здаванням крові.

Ліпідне тестування не проводиться при інфекційних хворобах, оскільки має місце зниження рівня загального холестерину та ХС-ЛПЗЩ незалежно від виду збудника інфекції, клінічного стану пацієнта. Ліпідний профіль слід перевіряти лише після повного одужання пацієнта.

Дуже важливо, щоб точно дотримувалися вказаних рекомендацій, тому що тільки в цьому випадку будуть отримані достовірні результати дослідження крові.

Ліпіди – різноманітні за хімічною будовою речовини, що мають низку загальних фізичних, фізико-хімічних та біологічних властивостей. Вони характеризуються здатністю розчинятися в ефірі, хлороформі, інших жирових розчинниках і лише незначно (і не завжди) – у воді, а також формувати разом із білками та вуглеводами основний структурний компонент живих клітин. Властивості ліпідам властивості зумовлюються характерними особливостями структури їх молекул.

Роль ліпідів в організмі дуже різноманітна. Одні з них є формою депонування (тріацилгліцерини, ТГ) і транспорту (вільні жирні кислоти-СЖК) речовин, при розпаді яких вивільняється велика кількість енергії, …
інші – являють собою найважливіші структурні компоненти клітинних мембран (вільний холестерол та фосфоліпіди). Ліпіди беруть участь у процесах терморегуляції, захист життєво важливих органів (наприклад, нирок) від механічних впливів (травм), втрати білка, у створенні еластичності шкірних покривів, захист їх від надмірного видалення вологи.

Деякі з ліпідів є біологічно активними речовинами, що мають властивості модульаторів гормонального впливу (простагландини) і вітамінів (жирні поліненасичені кислоти). Більш того, ліпіди сприяють всмоктуванню жиророзчинних вітамінів А, D, E, K; виступають у ролі антиокислювачів (вітаміни А,Е), що багато в чому регулюють процес вільно-радикального окислення фізіологічно важливих сполук; обумовлюють проникність клітинних мембран по відношенню до іонів та органічних сполук.

Ліпіди є попередниками низки стероїдів з вираженою біологічною дією — жовчних кислот, вітамінів групи D, статевих гормонів, гормонів кори надниркових залоз.

У поняття «загальні ліпіди» плазми входять нейтральні жири (тріацилгліцерини), їх фосфорильовані похідні (фосфоліпіди), вільний та ефірозв'язаний холестерол, гліколіпіди, неестерифіковані (вільні) жирні кислоти.

Клініко-діагностичне значення визначення рівня загальних ліпідів у плазмі (сироватці) крові

Норма – 4,0-8,0 г/л.

Гіперліпідемія (гіперліпемія) – збільшення концентрації загальних ліпідів плазми як фізіологічне явище може спостерігатися через 1,5 години після їди. Аліментарна гіперліпемія виражена тим сильніше, чим нижчий рівень ліпідів у крові хворого натще.

Концентрація ліпідів у крові змінюється за цілого ряду патологічних станів. Так, у хворих на цукровий діабет поряд з гіперглікемією відзначається різко виражена гіперліпемія (нерідко до 10,0-20,0 г/л). При нефротичному синдромі, особливо ліпоїдному нефрозі, вміст ліпідів у крові може досягати ще вищих цифр – 10,0-50,0 г/л.

Гіперліпемія – постійне явище у хворих з біліарним цирозом печінки та у хворих з гострим гепатитом (особливо у жовтяничному періоді). Підвищений вміст ліпідів у крові, як правило, виявляється у осіб, які страждають на гострий або хронічний нефрит, особливо якщо захворювання супроводжується набряками (внаслідок накопичення в плазмі ЛПНГ та ЛПДНЩ).

Патофізіологічні механізми, що зумовлюють зрушення у вмісті всіх фракцій загальних ліпідів, більшою чи меншою мірою визначають виражену зміну концентрації складових її підфракцій: холестеролу, загальних фосфоліпідів та триацилгліцеринів.

Клініко-діагностичне значення дослідження холестеролу (ХС) у сироватці (плазмі) крові

Дослідження рівня ХС у сироватці (плазмі) крові не дає точної діагностичної інформації про конкретне захворювання, а лише відображає патологію обміну ліпідів в організмі.

Згідно з даними епідеміологічних досліджень, верхній рівень вмісту холестерину в плазмі крові практично здорових людей у ​​віці 20-29 років становить 5,17 ммоль/л.

У плазмі крові ХС знаходиться головним чином у складі ЛПНГ та ЛПДНЩ, причому 60-70% його представлено у формі складних ефірів (пов'язаний холестерол), а 30-40% - у вигляді вільного, неестерифікованого холестеролу. Пов'язаний та вільний холестерол становлять величину загального холестеролу.

Високий ризик розвитку коронарного атеросклерозу у людей віком 30-39 та старше 40 років має місце при рівнях ХС, що перевищують відповідно 5,20 та 5,70 ммоль/л.

Гіперхолестеролемія – найбільш доведений фактор ризику коронарного атеросклерозу. Це підтверджено численними епідеміологічними та клінічними дослідженнями, які встановили зв'язок гіперхолестеролемії з коронарними атеросклерозом, частотою ІХС та інфаркту міокарда.

Найвищий рівень холестеролу відзначається при генетичних порушеннях в обміні ЛП: сімейної гомо- та гетерозиготної гіперхолестеролемії, сімейної комбінованої гіперліпідемії, полігенної гіперхолестеролемії.

При низці патологічних станів розвивається вторинна гіперхолестеролемія . Вона спостерігається при захворюваннях печінки, ураженнях нирок, злоякісних пухлинах підшлункової залози та простати, подагрі, ішемічної хвороби серця, гострому інфаркті міокарда, гіпертонічної хвороби, ендокринних розладах, хронічному алкоголізмі, глікогенозі I типу, ожирінні (в 50-.

Зниження рівня ХС плазми спостерігається у хворих з недостатністю харчування, при ураженні центральної нервової системи, розумової відсталості, хронічної недостатності серцево-судинної системи, кахексії, гіпертиреозі, гострих інфекційних захворюваннях, гострому панкреатиті, гострих гнійно-запальних процесах у м'яких тканинах. туберкульозі легень, пневмонії, саркоїдозі органів дихання, бронхіті, анемії, гемолітичній жовтяниці, гострому гепатиті, злоякісних пухлинах печінки, ревматизмі.

Велике діагностичне значення набуло визначення фракційного складу холестеролу плазми крові та окремих її ЛП (насамперед ЛПВЩ) для судження про функціональний стан печінки. За сучасним уявленням, естеріфікація вільного холестеролу в ЛПВЩ здійснюється в плазмі крові завдяки ферменту лецитин-холестерин-ацилтрансферазі, що утворюється в печінці (це органоспецифічний печінковий ензим). Активатором цього ферменту є один із основних компонентів ЛПВЩ – апо – Al, що постійно синтезується в печінці.

Неспецифічним активатором системи естерифікації холестеролу плазми є альбумін, який також продукується гепатоцитами. Цей процес відбиває передусім функціональний стан печінки. Якщо в нормі коефіцієнт естерифікації холестеролу (тобто відношення вмісту ефірозв'язаного холестеролу до загального) становить 0,6-0,8 (або 60-80%), то при гострому гепатиті, загостренні хронічного гепатиту, цирозі печінки, обтураційної жовтяниці, а також хронічному алкоголізмі він знижується. Різке зменшення естерифікації холестеролу свідчить про недостатність функції печінки.

Клініко-діагностичне значення дослідження концентрації

загальних фосфоліпідів у сироватці крові.

Фосфоліпіди (ФЛ) є групою ліпідів, що містять крім фосфорної кислоти (як обов'язковий компонент) спирт (зазвичай гліцерин), залишки жирних кислот і азотисті основи. Залежно від природи спирту ФО поділяють на фосфогліцериди, фосфосфінгозини та фосфоінозитиди.

Рівень загальних ФЛ (ліпідного фосфору) у сироватці (плазмі) крові підвищується у хворих з первинними та вторинними гіперліпопротеїнеміями типів IIa та IIб. Це підвищення найбільше виражено при глікогенозі І типу, холестазі, обтураційній жовтяниці, алкогольному та біліарному цирозі, вірусному гепатиті (легкий перебіг), нирковій комі, постгеморагічній анемії, хронічному панкреатиті, тяжкій формі цукрового діабету, нефротичному синдромі.

Для діагностики низки захворювань більш інформативним є дослідження фракційного складу фосфоліпідів сироватки крові. З цією метою останніми роками дуже широко використовують методи тонкошарової хроматографії ліпідів.

Склад та властивості ліпопротеїнів плазми крові

Майже всі ліпіди плазми пов'язані з білками, що надає хорошу розчинність у воді. Ці ліпідно-білкові комплекси зазвичай називаються ліпопротеїни.

Згідно з сучасним уявленням, ліпопротеїни - це високомолекулярні водорозчинні частинки, що являють собою утворені слабкими, нековалентними зв'язками комплекси білків (апопротеїнів) і ліпідів, в яких полярні ліпіди (ФЛ, СХС) і білки («апо») складають поверхневий гідрофільний що захищає внутрішню фазу (що складається з ЕХС, ТГ) від води.

Іншими словами, ЛП – своєрідні глобули, усередині яких знаходиться жирова крапля, ядро ​​(сформоване переважно неполярними сполуками, в основному триацилгліцеринами та ефірами холестеролу), відмежоване від води поверхневим шаром з білка, фосфоліпідів та вільного холестеролу.

Фізичні особливості ліпопротеїнів (їх розміри, молекулярна маса, щільність), як і прояви фізико-хімічних, хімічних та біологічних властивостей, багато в чому залежать, з одного боку, від співвідношення між білковим та ліпідним компонентами цих частинок, з іншого – від складу білкового та ліпідних компонентів, тобто. їхня природа.

Найбільш великими частинками, що перебувають на 98% з ліпідів і дуже незначною (близько 2%) білка, є хіломікрони (ХМ). Вони утворюються у клітинах слизової оболонки тонкого кишечника і є транспортною формою для нейтральних харчових жирів, тобто. екзогенних ТГ.

Таблиця 7.3 Склад та деякі властивості ліпопротеїнів сироватки крові

Якщо екзогенні ТГ переносяться в кров хіломікронами, то транспортною формою Ендогенними ТГ є ЛПДНЩ.Їх освіта – захисна реакція організму, спрямовану запобігання жирової інфільтрації, а згодом і дистрофії печінки.

Розміри ЛПДНЩ в середньому в 10 разів менше розміру ХМ (окремі частинки ЛПДНЩ в 30-40 разів менше часток ХМ). Вони перебувають 90% ліпідів, серед яких понад половину за вмістом становлять ТГ. 10% всього холестеролу плазми переноситься ЛПДНЩ. У зв'язку із вмістом великої кількості ТГ ЛПДНЩ виявляють незначну щільність (менше 1,0). Встановлено, що ЛПНЩ та ЛПДНЩмістять 2/3 (60%) всього холестеролуплазми, тоді як 1/3 посідає частку ЛПВП.

ЛПВЩ- Найщільніші ліпідно-білкові комплекси, оскільки вміст білка в них становить близько 50% від маси частинок. Їхній ліпідний компонент наполовину складається з фосфоліпідів, наполовину – з холестеролу, переважно ефірозв'язаного. ЛПВЩ також постійно утворюються в печінці та частково в кишечнику, а також у плазмі крові в результаті «деградації» ЛПДНЩ.

Якщо ЛПНЩ та ЛПДНЩдоставляють ХС з печінки до інших тканин(периферичні), у тому числі судинну стінку, то ЛПВЩ переносять ХС з мембран клітин (передусім судинної стінки) до печінки. У печінці він йде освіту жовчних кислот. Відповідно до такої участі в обміні холестеролу, ЛПДНЩі самі ЛПНЩіменують атерогенними, а ЛПВЩ– антиатерогенними ЛП. Під атерогенністю розуміється здатність ліпідно-білкових комплексів вносити (передавати) в тканини вільний холестерол, що міститься в ЛП.

ЛПВЩ конкурують за рецептори мембран клітин з ЛПНЩ, протидіючи тим самим утилізації атерогенних ліпопротеїнів. Оскільки поверхневий моношар ЛПВЩ містить велику кількість фосфоліпідів, у місці контакту частинки із зовнішньою мембраною ендотеліальної, гладком'язової та будь-якої іншої клітини створюються сприятливі умови для переміщення на ЛПВЩ надлишку вільного холестеролу.

Однак останній затримується в поверхневому моношарі ЛПВЩ лише дуже нетривалий час, оскільки за участю ферменту ЛХАТ піддається естерификации. Утворений ЕХС, будучи неполярною речовиною, переміщається у внутрішню ліпідну фазу, звільняючи вакансії для повторення акту захоплення нової молекули СГС мембрани клітини. Звідси: чим вище активність ЛХАТ, тим ефективніша антиатерогенна дія ЛПЗЩ, які розглядаються як активатори ЛХАТ

При порушенні балансу між процесами припливу ліпідів (холестеролу) до судинної стінки та їх відпливом з неї можуть бути створені умови для формування ліпоїдозу, найбільш відомий прояв якого і є атеросклероз.

Відповідно до АВС-номенклатурою ліпопротеїнів виділяють первинні та вторинні ЛП. Первинні ЛП утворені якимось одним за хімічною природою апобілком. До них умовно можуть бути віднесені ЛПНГ, в яких міститься близько 95% апопротеїну-В. Всі інші є вторинними ліпопротеїнами, що є асоційованими комплексами апопротеїнів.

У нормі приблизно 70% холестеролу плазми знаходиться у складі «атерогенних» ЛПНГ та ЛПДНЩ, тоді як у складі «антиатерогенних» ЛПВЩ циркулює близько 30%. При такому співвідношенні в судинній стінці (та інших тканинах) зберігається баланс швидкостей припливу та відтоку холестеролу. Це і визначає чисельне значення холестеролового коефіцієнтаатерогенності, що становить при зазначеному ліпопротеїновому розподілі загального холестеролу 2,33 (70/30).

Згідно з результатами масових, епідеміологічних спостережень при концентрації загального холестеролу в плазмі 5,2 ммоль/л зберігається нульовий баланс холестеролу в судинній стінці. Підвищення рівня загального холестеролу в плазмі більше 5,2 ммоль/л веде до поступового відкладення його в судинах, а при концентрації 4,16-4,68 ммоль/л спостерігається негативний баланс холестеролу в судинній стінці. Патологічним вважають рівень загального холестеролу плазми (сироватки) крові, що перевищує 5,2 ммоль/л.

Таблиця 7.4 Шкала оцінки ймовірності розвитку ІХС та інших проявів атеросклерозу

Для диференціальної діагностики ІХС використовують ще один показник –холестероловий коефіцієнт атерогенності . Його можна розрахувати за формулою: Холестерол ЛПНЩ+ Холестерол ЛПДНЩ / Холестерол ЛПВЩ.

У клінічній практиці частіше використовується коефіцієнт Клімова, який розраховують наступним чином: Загальний холестерол – холестерол ЛПВЩ / холестерол ЛПЗЩ. У здорових людей коефіцієнт Клімоване перевищує «3»,що більше цей коефіцієнт, то вища небезпека розвитку ІХС.

Система «перекисне окиснення ліпідів – антиоксидантний захист організму»

В останні роки незмірно зріс інтерес до клінічних аспектів дослідження процесу вільнорадикального перекисного окиснення ліпідів. Це багато в чому зумовлено тим, що дефект у зазначеній ланці метаболізму здатний суттєво знизити резистентність організму до впливу на нього несприятливих факторів зовнішнього та внутрішнього середовища, а також створити передумови до формування, прискореного розвитку та посилення тяжкості перебігу різних захворювань життєво важливих органів: легенів, серця , печінки, нирок та ін Характерною особливістю цієї, так званої вільнорадикальної патології є ураження мембран, внаслідок чого вона називається також мембранною патологією.

Зазначене в останні роки погіршення екологічної обстановки, пов'язане з тривалим впливом на людей іонізуючого випромінювання, прогресуючим забрудненням повітряного басейну пиловими частинками, вихлопними газами та іншими токсичними речовинами, а також грунту та води нітритами та нітратами, хімізація різних галузей промисловості, куріння до того, що під впливом радіоактивного забруднення та чужорідних речовин у великій кількості стали утворюватися дуже реакційно здатні речовини, що істотно порушують перебіг обмінних процесів. Спільним для всіх цих речовин є наявність в їх молекулах неспарених електронів, що дозволяє віднести ці інтермедіатори до так званих вільних радикалів (СР).

Вільні радикали - це частинки, що відрізняються від звичайних тим, що в електронному шарі одного з їх атомів на зовнішній орбіталі знаходяться не два взаємно утримують один одного електрона, що роблять цю орбіталь заповненою, а лише один.

При заповненні зовнішньої орбіталі атома або молекули двома електронами частка речовини набуває більш менш виражену хімічну стабільність, тоді як за наявності в орбіталі всього лише одного електрона в силу впливу, що надається їм - некомпенсованого магнітного моменту і великої рухливості електрона в межах молекули - хімічна активність речовини різко підвищується.

СР можуть утворюватися шляхом відщеплення від молекули атома (іона) водню, а також приєднання (неповного відновлення) або віддачі (неповного окиснення) одного з електронів. Звідси випливає, що вільні радикали можуть бути або електронейтральними частинками або частинками, що несуть негативний або позитивний заряд.

Одним з найпоширеніших в організмі вільних радикалів є продукт неповного відновлення молекули кисню. супероксидний аніон-радикал (Про 2 -).Він постійно утворюється за участю спеціальних ферментних систем у клітинах багатьох хвороботворних бактерій, лейкоцитах крові, макрофагах, альвеолоцитах, клітинах слизової оболонки кишечника, в яких є ферментна система, що продукує цей супероксидний аніон-радикал кисню. Великий внесок у синтез Про 2 — вносять мітохондрії – внаслідок «стікання» частини електронів з мітохондріального ланцюга та перенесення їх безпосередньо на молекулярний кисень. Цей процес значно активується за станів гіпероксії (гіпербаричної оксигенації), цим пояснюється токсичний вплив кисню.

Встановлено два шляхи перекисного окислення ліпідів:

1) неферментативний, аскорбатзалежний, що активується іонами металів змінної валентності; оскільки в процесі окислення Fe++ перетворюється на Fe+++, для його продовження потрібно відновлення (за участю аскорбінової кислоти) окисного заліза в закисне;

2) ферментативний, НАДФ·Н-залежний, що здійснюється за участю НАДФ Н-залежної мікросомальної діоксигенази, що генерує — 2 .

Перекисне окислення ліпідів першим шляхом протікає у всіх мембранах, по другому - тільки в ендоплазматичному ретикулумі. На сьогодні відомі й інші спеціальні ферменти (цитохром Р-450, ліпоксигенази, ксантиноксидази), що утворюють вільні радикали та активують ПОЛ у мікросомах (мікросомальне окиснення), інших органелах клітини за участю як кофактори НАДФ·Н, пірофосфату та заліза двовалентного. При спричиненому гіпоксією зниженні в тканинах рО 2 відбувається конверсія ксантиндегідрогенази в ксантиноксидазу. Паралельно з цим процесом активується інший – перетворення АТФ на гіпоксантин та ксантин. При дії ксантиноксидази на ксантин відбувається утворення супероксидних аніонрадикалів кисню. Цей процес спостерігається не тільки при гіпоксії, але і при запаленні, що супроводжується стимуляцією фагоцитозу та активацією гексозомонофосфатного шунту у лейкоцитах.

Антиоксидантні системи

Описаний процес розвивався б безконтрольно, якби в клітинних елементах тканин не знаходилися речовини (ферменти та неферменти), що протидіють його перебігу. Вони здобули популярність під назвою антиоксидантів.

Неферментативними інгібіторами вільнорадикального окисненняє природні антиоксиданти - альфа-токоферол, стероїдні гормони, тироксин, фосфоліпіди, холестерол, ретинол, аскорбінова кислота.

Основний природний антиоксидантальфа-токоферол виявляється у плазмі, а й у еритроцитах крові. Вважають, що молекули альфа-токоферолу, Вбудовуються в ліпідний шар мембрани еритроцита (як і всіх інших мембран клітин організму), оберігають ненасичені жирні кислоти фосфоліпідів від перекисного окиснення. Збереження структури мембран клітин багато в чому обумовлює їх функціональну активність.

Найбільш поширеними з антиоксидантів є альфа-токоферол (вітамін Е),містить у плазмі та в плазматичних клітинних мембранах, ретинол (вітамін А), аскорбінова кислота,деякі ферменти, наприклад супероксиддисмутаза (СОД)еритроцитів та інших тканин, церулоплазмін(руйнує супероксидні аніонрадикали кисню в плазмі крові), глутатіонпероксидаза, глутатіонредуктаза, каталазата ін, що впливають на утримання продуктів ПОЛ.

При досить високому вмісті альфа-токоферолу в організмі утворюється лише невелика кількість продуктів ПОЛ, що беруть участь у регуляції багатьох фізіологічних процесів, у тому числі: клітинного поділу, іонного транспорту, оновлення мембран клітин, біосинтезі гормонів, простагландинів, у здійсненні окисного фосфорилювання. Зменшення вмісту цього антиоксиданту в тканинах (що зумовлює ослаблення антиокислювального захисту організму) призводить до того, що продукти перекисного окислення ліпідів починають виробляти замість фізіологічного патологічний ефект.

Патологічні стани, що характеризуються підвищеним утворенням вільних радикалів та активацією перекисного окислення ліпідів, можуть бути самостійні, багато в чому схожі за патобіохімічними та клінічними проявами захворювання ( авітаміноз Е, променева поразка, деякі отруєння хімічними речовинами). Разом з тим ініціація вільно-радикального окислення ліпідів відіграє важливу роль у формуванні різних соматичних захворювань, пов'язані з ураженням внутрішніх органів.

Продукти ПОЛ, що утворюються в надлишку, викликають порушення не тільки ліпідних взаємодій в біомембранах, але також їх білкового компонента – за рахунок зв'язування з амінними групами, що призводить до порушення білково-ліпідних взаємин. В результаті підвищується доступність гідрофобного шару мембрани для фосфоліпаз та протеолітичних ферментів. Це посилює процеси протеолізу та, зокрема, розпаду білків ліпопротеїнів (фосфоліпідів).

Вільнорадикальне окисненнявикликає зміну еластичних волокон, ініціює фібропластичні процеси та старінняколагену. При цьому найбільш вразливими є мембрани клітин еритроцитів і ендотелію артерій, оскільки вони, володіючи порівняно високим вмістом фосфоліпідів, що легко окислюються, контактують з відносно великою концентрацією кисню. Руйнування еластичного шару паренхіми печінки, нирок, легенів та судин тягне за собою фіброз, в тому числі пневмофіброз(при запальних захворюваннях легень), атеросклероз та кальциноз.

Не викликає сумніву патогенетична роль активації ПОЛу формуванні порушень в організмі за хронічного стресу.

Виявлено тісну кореляцію між накопиченням продуктів ПОЛ у тканинах життєво важливих органів, плазмі та еритроцитах, що дозволяє використовувати кров для судження про інтенсивність вільнорадикального окислення ліпідів в інших тканинах.

Доведено патогенетичну роль перекисного окислення ліпідів у формуванні атеросклерозу та ішемічної хвороби серця, цукрового діабету, злоякісних новоутворень, гепатиту, холециститу, опікової хвороби, туберкульозу легень, бронхіту, неспецифічної пневмонії.

Встановлення активації ПОЛ при низці захворювань внутрішніх органів стало підставою для використання з лікувальною метою антиоксидантів різної природи.

Застосування їх дає позитивний ефект при хронічній ішемічній хворобі серця, туберкульозі (викликаючи, до того ж, усунення побічних реакцій на антибактеріальні препарати: стрептоміцин та ін.), багатьох інших захворюваннях, а також хіміотерапії злоякісних пухлин.

Антиоксиданти все ширше застосовуються для профілактики наслідків впливу деяких токсичних речовин, ослаблення синдрому «весняної слабкості» (обумовленого, як вважають, інтенсифікацією ПОЛ), профілактики та лікування атеросклерозу, багатьох інших захворювань.

Відносно великим вмістом альфа-токоферолу відрізняються яблука, пшеничні зародки, борошно пшеничне, картопля, боби.

Для діагностики патологічних станів та оцінки ефективності лікування, що проводиться, прийнято визначати в плазмі та еритроцитах крові вміст первинних (дієнові кон'югати), вторинних (малоновий діальдегід) та кінцевих (шиффові основи) продуктів ПОЛ. У деяких випадках досліджують активність ферментів антиокислювального захисту: СОД, церулоплазміну, глутатіонредуктази, глутатіонпероксидази та каталази. Інтегральним тестом оцінки ПОЛє визначення проникності еритроцитарних мембран або осмотичної стійкості еритроцитів

Слід зазначити, що патологічні стани, що характеризуються підвищенням утворення вільних радикалів та активацією перекисного окислення ліпідів, можуть являти собою:

1) самостійне захворювання з характерною клінічною картиною, наприклад, авітаміноз Е, променева поразка, деякі хімічні отруєння;

2) соматичні захворювання, пов'язані з ураженням внутрішніх органів. До таких слід віднести насамперед: хронічну ІХС, цукровий діабет, злоякісні новоутворення, запальні захворювання легень (туберкульоз, неспецифічні запальні процеси легенів), захворювання печінки, холецистит, опікову хворобу, виразкову хворобу шлунка і дванадцятипалої.

Слід мати на увазі, що використання в процесі хіміотерапії туберкульозу легень та інших захворювань ряду широко відомих препаратів (стрептоміцину, тубазиду та ін.) саме по собі може спричинити активацію перекисного окиснення ліпідів, а отже, збільшення тяжкості перебігу захворювань.

Визначення показників ліпідного профілю крові необхідне для діагностики, лікування та профілактики серцево-судинних захворювань. Найважливішим механізмом розвитку подібної патології вважається утворення на внутрішній стінці судин атеросклеротичних бляшок. Бляшки являють собою скупчення жировмісних сполук (холестерину та тригліцеридів) та фібрину. Чим більша концентрація ліпідів у крові, тим ймовірніша поява атеросклерозу. Тому необхідно систематично здавати аналіз крові на ліпіди (ліпідограму), це допоможе своєчасно виявити відхилення жирового обміну від норми.

Ліпідограма – дослідження, що визначає рівень ліпідів різних фракцій

Атеросклероз небезпечний високою ймовірністю розвитку ускладнень – інсульт, інфаркт міокарда, гангрена нижніх кінцівок. Ці захворювання найчастіше закінчуються інвалідизацією хворого, а в деяких випадках і летальним кінцем.

Роль ліпідів

Функції ліпідів:

• Структурна. Гліколіпіди, фосфоліпіди, холестерин є найважливішими складовими клітинних мембран.
• Теплоізоляційна та захисна. Надлишки жирів відкладаються в підшкірно-жировій клітковині, зменшуючи втрати тепла та захищаючи внутрішні органи. При необхідності запас ліпідів використовується організмом для отримання енергії та простих сполук.
• Регуляторна. Холестерин необхідний синтезу стероїдних гормонів надниркових залоз, статевих гормонів, вітаміну Д, жовчних кислот, входить до складу мієлінових оболонок мозку, необхідний нормального функціонування серотониновых рецепторів.

Ліпідограма

Ліпідограма може призначатися лікарем як при підозрі на наявну патологію, так і з профілактичною метою, наприклад, при проведенні диспансеризації. Вона включає кілька показників, що дозволяють повною мірою оцінити стан обміну жирів в організмі.

Показники ліпідограми:

• Загальний холестерин (ОХ). Це найважливіший показник ліпідного спектру крові, включає вільний холестерин, а також холестерин, що міститься в ліпопротеїдах і що знаходиться у зв'язку з жирними кислотами. Значна частина холестерину синтезується печінкою, кишечником, статевими залозами, лише 1/5 частина ОХ надходить із їжею. При нормально функціонуючих механізмах ліпідного обміну невеликий недолік або надлишок холестерину, що надходить з їжею, компенсується посиленням або ослабленням його синтезу в організмі. Тому гіперхолестеринемія найчастіше зумовлена ​​не надлишковим надходженням холестерину з продуктами, а збоєм процесу жирового обміну.
• Ліпопротеїди високої щільності (ЛПЗЩ). Цей показник має зворотний взаємозв'язок із ймовірністю розвитку атеросклерозу – підвищений рівень ЛПВЩ вважається антиатерогенним фактором. ЛПВЩ транспортують холестерин у печінку, де він утилізується. У жінок рівень ЛПВЩ вищий, ніж у чоловіків.
• Ліпопротеїди низької щільності (ЛПНЩ). ЛПНГ переносять холестерин із печінки у тканини, інакше його називають «поганим» холестерином. Пов'язано це про те, що ЛПНГ здатні утворювати атеросклеротичні бляшки, звужують просвіт судин.

Так виглядає ЛПНГ-частка

• Ліпопротеїди дуже низької щільності (ЛПДНЩ). Основною функцією цієї різнорідної за розмірами та складом групи частинок є транспорт тригліцеридів з печінки в тканині. Висока концентрація ЛПДНЩ у крові призводить до помутніння сироватки (хілез), також підвищується можливість появи атеросклеротичних бляшок, особливо у пацієнтів з цукровим діабетом та патологіями нирок.
• Тригліцериди (ТГ). Як і холестерин, тригліцериди переносяться по кровоносному руслу у складі ліпопротеїдів. Тому підвищення концентрації ТГ у крові завжди супроводжується зростанням рівня холестерину. Тригліцериди вважаються основним джерелом енергії для клітин.
• Коефіцієнт атерогенності. Він дозволяє оцінити ризик розвитку патології судин та є своєрідним результатом ліпідограми. Для визначення показника необхідно знати значення ОХ та ЛПВЩ.

Коефіцієнт атерогенності = (ОХ - ЛПВЩ)/ЛПЗЩ

Оптимальні значення ліпідного профілю крові

Слід враховувати те, що значення показників, що вимірюються, може змінюватися в залежності від одиниць вимірювання, методики проведення аналізу. Нормальні значення також варіюють залежно від віку пацієнта, наведені вище показники є усередненими для осіб 20 — 30 років. Норма холестерину та ЛПНГ у чоловіків після 30 років має тенденцію до збільшення. У жінок показники різко зростають при настанні менопаузи, це пов'язано із припиненням антиатерогенної діяльності яєчників. Розшифровку ліпідограми має обов'язково проводити фахівець з урахуванням індивідуальних особливостей людини.

Дослідження рівня ліпідів у крові може призначатися лікарем для діагностики дисліпідемій, оцінки ймовірності розвитку атеросклерозу, при деяких хронічних захворюваннях (цукровий діабет, хвороби нирок та печінки, щитовидної залози), а також як скринінгове дослідження для раннього виявлення осіб з відхиленнями ліпідів .

Лікар дає пацієнтці направлення на ліпідограму

Підготовка до дослідження

Значення ліпідограми можуть коливатися не тільки залежно від статі та віку досліджуваного, та від впливу на організм різноманітних зовнішніх і внутрішніх чинників. Щоб мінімізувати ймовірність недостовірного результату, необхідно дотримуватись кількох правил:

1. Здавати кров слід строго вранці натще, увечері попереднього дня рекомендується легка дієтична вечеря.
2. Не палити та не вживати спиртне напередодні дослідження.
3. За 2-3 дні до здачі крові уникати стресових ситуацій та інтенсивних фізичних навантажень.
4. Відмовитися від вживання всіх лікарських препаратів та біодобавок, крім життєво необхідних.

Методика проведення

Існує кілька методів лабораторної оцінки ліпідного профілю. У медичних лабораторіях аналіз може проводитися вручну або з використанням автоматичних аналізаторів. Перевагою автоматизованої системи виміру є мінімальний ризик помилкових результатів, швидкість отримання аналізу, висока точність дослідження.

Для аналізу потрібна сироватка венозної крові пацієнта. Кров забирається у вакуумну пробірку за допомогою шприца або вакутейнера. Щоб уникнути формування згустку, пробірку з кров'ю слід кілька разів перевернути, потім відцентрифугувати для отримання сироватки. Пробу можна зберігати у холодильнику протягом 5 діб.

Взяття крові на ліпідний профіль

В даний час ліпіди крові можна виміряти, не виходячи з дому. Для цього необхідно придбати портативний біохімічний аналізатор, що дозволяє оцінити рівень загального холестерину в крові або кілька показників за лічені хвилини. Для дослідження потрібна крапелька капілярної крові, її наносять на тест-смужку. Тест-смужка просочена спеціальним складом, для кожного показника він свій. Зчитування результатів відбувається автоматично після встановлення смужки у прилад. Завдяки невеликим розмірам аналізатора, можливості роботи від батарей його зручно використовувати в домашніх умовах і брати з собою в поїздку. Тому особам із схильністю до серцево-судинних захворювань рекомендується мати його вдома.

Інтерпретація результатів

Найідеальнішим для пацієнта результатом аналізу буде лабораторний висновок про відсутність відхилень від норми. У такому разі людині можна не побоюватися за стан своєї кровоносної системи – ризик атеросклерозу практично відсутній.

На жаль, так буває далеко не завжди. Іноді лікар після ознайомлення з лабораторними даними виносить висновок про наявність гіперхолестеринемії. Що це таке? Гіперхолестеринемія - підвищення концентрації загального холестерину в крові вище за значення норми, при цьому відзначається високий ризик розвитку атеросклерозу та супутніх йому захворювань. Зумовлено такий стан може бути низкою причин:

• Спадковість. Науці відомі випадки сімейної гіперхолестеринемії (СГХС), у такій ситуації дефектний ген, який відповідає за метаболізм ліпідів, передається у спадок. У хворих спостерігається постійно підвищений рівень ОХ та ЛПНЩ, особливо тяжко хвороба протікає у гомозиготної форми СГХС. У таких пацієнтів відзначається рання поява ІХС (у віці 5-10 років), за відсутності належного лікування прогноз несприятливий і в більшості випадків закінчується смертю до досягнення 30 років.
• Хронічне захворювання. Підвищений рівень холестерину відзначається при цукровому діабеті, гіпотиреозі, патології нирок та печінки, зумовлений порушеннями ліпідного обміну внаслідок цих хвороб.

Для пацієнтів, які страждають на цукровий діабет, важливо постійно контролювати рівень холестерину

• Неправильне харчування. Тривале зловживання фастфудом, жирною, солоною їжею призводить до ожиріння, при цьому зазвичай спостерігається відхилення рівня ліпідів від норми.
• Шкідливі звички. Алкоголізм та куріння призводять до збоїв у механізмі жирового обміну, внаслідок чого збільшуються показники ліпідограми.

При гіперхолестеринемії необхідно дотримуватися дієти з обмеженням жиру та солі, але в жодному разі не можна повністю відмовлятися від усіх продуктів, багатих на холестерин. Виключити з раціону харчування слід лише майонез, фастфуд та всі продукти, що містять у своєму складі трансжири. А ось яйця, сир, м'ясо, сметана обов'язково повинні бути присутніми на столі, просто необхідно вибирати продукти з меншим відсотком жирності. Також у раціоні важлива наявність зелені, овочів, круп, горіхів, морепродуктів. Вітаміни і мінерали, що містяться в них, відмінно допомагають стабілізувати показники ліпідного обміну.

Важливою умовою нормалізації холестерину є відмова від шкідливих звичок. Корисні для організму та постійні фізичні навантаження.

У тому випадку, якщо здоровий спосіб життя в поєднанні з дієтою не призвів до зниження холестерину, необхідне призначення медикаментозного лікування.

Медикаментозне лікування гіперхолестеринемії включає призначення статинів

Іноді фахівці стикаються зі зниженням рівня холестерину – гіпохолестеринемією. Найчастіше такий стан обумовлений недостатнім надходженням холестерину з їжею. Особливо небезпечний дефіцит жирів для дітей, у такій ситуації відзначатиметься відставання у фізичному та психічному розвитку, що росте організму холестерин життєво необхідний. У дорослих людей гіпохолестеріємія призводить до порушення емоційного стану через збої в роботі нервової системи, проблеми з репродуктивною функцією, зниження імунітету та ін.

Зміна ліпідного профілю крові неминуче позначається на роботі всього організму загалом, тому важливо систематично контролювати показники жирового обміну для своєчасного лікування та профілактики.