Antibiotic beta-lactamic: mecanism de acțiune și clasificare. Antibioticele B-lactamice Antibioticele B-lactamice includ

Antibioticele beta-lactamice sunt medicamente antimicrobiene care acționează împotriva multor microbi gram-negativi și gram-pozitivi, anaerobi și aerobi.

Clasificare:

• peniciline;
• cefalosporine;
• antibiotice β-lactamice netradiționale.

Efectul terapeutic al acestor medicamente este asigurat de inelul β-lactamic, sub influența căruia fie enzima transpeptidază implicată în sinteza membranei celulare este inactivată, fie acțiunea enzimelor proteice care leagă penicilinei este oprită. În orice caz, bacteria în creștere este distrusă. β-lactamele nu afectează microbii care sunt în repaus.

Activitatea de expunere este influențată de capacitatea β-lactamelor de a pătrunde în membrana exterioară a bacteriilor: dacă microbii gram-pozitivi le trec ușor, stratul de lipopolizaharidă al unor microorganisme gram-negative protejează împotriva pătrunderii medicamentului, prin urmare nu. toate bacteriile gram-negative sunt susceptibile la efectele antibioticelor β-lactamice.

O altă barieră este prezența enzimei lactamaze în microbi, care hidrolizează antibioticul, inactivându-l. Pentru a preveni acest lucru, medicamentul conține un inhibitor de β-lactamază: acid clavulanic, sulbactam sau tazobactam. Astfel de antibiotice sunt numite combinații sau β-lactame protejate.

Caracteristicile penicilinelor naturale:

1. Au un spectru restrâns de efecte antimicrobiene.
2. Susceptibil la beta-lactamaze.
3. Se dezintegrează sub influența acidului clorhidric al stomacului (administrat numai intramuscular).
4. Ele sunt rapid distruse și excretate din organism, motiv pentru care injecțiile medicamentului sunt necesare la fiecare 4 ore.Pentru a prelungi efectul penicilinelor naturale, au fost create sărurile lor puțin solubile, de exemplu, bicilină.
5. Inactiv împotriva rickettziei, ciupercilor, amibelor, virușilor, agenților patogeni de tuberculoză.

Folosit pentru a trata:

• infecții ale tractului respirator superior;
• infecții ale rănilor;
• septicemie;
• infecții ale pielii și ale țesuturilor moi;
• osteomielita;
• infecții genito-urinale, inclusiv sifilis și gonoree.

Penicilinele semisintetice: caracteristici scurte

β-lactamele stabile la penicilinază acționează împotriva microbilor rezistenți la penicilină.

Aminopenicilinele au un efect antimicrobian mai larg decât penicilinele naturale. Nu sunt distruse în stomac, deci pot fi folosite sub formă de tablete. Aminopenicilinele, precum și antibioticul combinat ampiox (ampicilină cu oxacilină) sunt utilizate pe scară largă pentru infecțiile microbiene ale tractului respirator superior.

Carboxipenicilinele și ureidopenicilinele (penicilinele anti-pseudomonas), datorită expunerii lor la β-lactamaze și a rezistenței bacteriene care dezvoltă rapid la acestea, sunt rar utilizate, în principal pentru combaterea Pseudomonas aeruginosa.

Grupul de cefalosporine

Medicina modernă folosește 5 generații de antibiotice cefalosporine β-lactamice:

Scurtă descriere a grupului

Cefalosporinele de generația I au cea mai mică amploare de activitate antimicrobiană dintre celelalte cefalosporine și acționează asupra bacteriilor gram-pozitive.

Folosit pentru tratarea infecțiilor cauzate de streptococi și stafilococi. Cefazolina este, de asemenea, utilizată ca agent profilactic înainte de intervenția chirurgicală.

Medicamentele de a doua generație sunt active și împotriva bacteriilor gram-negative și a microorganismelor anaerobe.

Acești agenți antimicrobieni tratează infecțiile intraabdominale, bolile ginecologice, infecțiile aerobe și anaerobe ale țesuturilor moi, complicațiile purulente ale diabetului zaharat.

Ineficient pentru infecțiile nosocomiale (nozocomiale).

Cele mai utilizate sunt cefalosporinele de generația a treia. Ele luptă eficient împotriva bacteriilor gram-negative și sunt indicate pentru infecțiile dobândite în comunitate cauzate de Escherichia coli, Proteus mirabilis și Klebsiella pneumoniae. Bolile nosocomiale sunt tratate eficient cu ceftriaxonă și cefotaximă. Pentru a spori eficacitatea tratamentului, cefalosporinele de generația a treia sunt prescrise împreună cu antibiotice aminoglicozide.

Țintele principale ale cefalosporinelor IV sunt enterobacteriacee și Pseudomonas aeruginosa. Sunt utilizate pentru boli infecțioase severe ale organelor interne și ale sistemului musculo-scheletic.

Lista antibioticelor de generația a cincea este limitată la Ceftobiprol medocaril, al cărui avantaj principal este capacitatea de a lupta împotriva Staphylococcus aureus rezistent la meticilină.

Antibioticele beta-lactamice (BLA) formează baza terapiei moderne pentru boli infecțioase. Se caracterizează prin activitate clinică ridicată, toxicitate relativ scăzută și un spectru larg de acțiune.

Baza structurii tuturor reprezentanților acestui grup este inelul beta-lactamic. De asemenea, determină proprietăți antimicrobiene, care constau în blocarea sintezei membranei celulare bacteriene.

Asemănarea structurii chimice a beta-lactamelor determină, de asemenea, posibilitatea unei alergii încrucișate la medicamentele din acest grup.

Acțiune antimicrobiană și manifestare a rezistenței

Cum antibioticele beta-lactamice inactivează bacteriile? Care este mecanismul lor de acțiune? Celula microbiană conține enzimele transpeptidază și carboxipeptidază, cu ajutorul cărora leagă lanțurile de peptidoglican, principala substanță a membranei. Aceste enzime au un alt nume - proteine ​​de legare a penicilinei (PBP) din cauza capacității lor de a forma cu ușurință complexe cu penicilină și alte medicamente beta-lactamice.

Complexul BLA + PSB blochează integritatea structurii peptidoglicanilor, membrana este distrusă, iar bacteria moare inevitabil.

Activitatea BLA împotriva microbilor depinde de proprietățile de afinitate, adică de afinitatea pentru PBP. Cu cât este mai mare această afinitate și rata de formare a complexului, cu atât este mai mică concentrația de antibiotic necesară pentru suprimarea infecției și invers.

Apariția penicilinei în anii 40 a revoluționat tratamentul bolilor infecțioase și al inflamațiilor cauzate de diferite microorganisme și a salvat multe vieți, inclusiv în situații de război. De ceva vreme s-a crezut că s-a găsit un panaceu.

Cu toate acestea, în următorii zece ani, eficacitatea penicilinei împotriva grupurilor întregi de microbi a scăzut la jumătate.

În prezent, rezistența la acest antibiotic a crescut la 60-70%. Aceste cifre pot varia semnificativ în diferite regiuni.

Tulpinile de streptococi, stafilococi și alți microbi care provoacă forme severe de infecții nosocomiale au devenit flagelul secțiilor de spitalizare. Chiar și în același oraș, ei pot fi diferiți și pot răspunde diferit la terapia cu antibiotice.

Care este cauza rezistenței la antibiotice beta-lactamice? S-a dovedit că, ca răspuns la utilizarea lor, microbii au fost capabili să producă enzime beta-lactamaze care hidrolizează BLA.

Crearea de peniciline și cefalosporine semisintetice a făcut posibilă rezolvarea acestei probleme de ceva timp, deoarece acestea nu sunt supuse hidrolizei enzimatice. Soluția se găsește în crearea de medicamente protejate. Introducerea inhibitorilor de beta-lactamaze permite ca aceste enzime să fie inactivate, iar antibioticul se leagă liber de PBP al celulei microbiene.

Dar apariția de noi mutații în tulpinile microbiene duce la apariția de noi tipuri de beta-lactamaze care distrug locul activ al antibioticelor. Principala sursă de rezistență microbiană este utilizarea incorectă a antibioticelor și anume:

În aceste condiții, agenții patogeni dezvoltă rezistență, iar infecția ulterioară îi va face imuni la acțiunea antibioticelor.

Se poate afirma că, în unele cazuri, eforturile creatorilor de noi antibiotice vizează să avanseze, dar de cele mai multe ori trebuie să caute modalități de a depăși modificările de rezistență a microorganismelor care au avut loc deja.

Simplitatea bacteriilor face ca capacitatea lor de a evolua aproape nelimitată. Noile antibiotice devin bariere în calea supraviețuirii bacteriilor de ceva timp. Dar cei care nu mor dezvoltă alte metode de apărare.

Clasificare UAV

Antibioticele beta-lactamice includ atât medicamente naturale, cât și cele sintetice. În plus, au fost create forme combinate în care substanța activă este protejată suplimentar de enzimele produse de microorganisme care blochează acțiunea antibioticului.

Lista începe cu penicilina, descoperită în anii 40 ai secolului trecut, care aparține și beta-lactamicelor:

Caracteristici de utilizare și contraindicații

Domeniul de aplicare al UAV-urilor în tratamentul infecțiilor este încă mare. Mai multe tipuri de antibiotice pot fi active clinic împotriva aceluiași tip de microorganisme patogene.

Pentru a alege metoda optimă de tratament, se utilizează următoarea abordare:

Dificultatea de a alege un medicament potrivit nu constă numai în selectivitatea efectului asupra unui anumit agent patogen, ci și în luarea în considerare a posibilei rezistențe, precum și a efectelor secundare.

Acest lucru duce la cea mai importantă regulă: tratamentul cu antibiotice este prescris numai de un medic, pacientul trebuie să respecte pe deplin doza prescrisă, intervalele dintre doze și durata cursului.

Antibioticele beta-lactamice sunt destinate în primul rând administrării parenterale. În acest fel este posibil să se obțină o concentrație maximă suficientă pentru a suprima agentul patogen. Mecanismul de eliminare a BLA este prin rinichi.

Dacă un pacient a avut o reacție alergică la unul dintre antibioticele beta-lactamice, ar trebui să fie de așteptat ca răspuns la alții. Manifestările alergice pot fi minore, sub formă de erupție cutanată, mâncărime sau grave, până la edem Quincke și pot necesita măsuri anti-șoc.

Alte efecte secundare sunt suprimarea microflorei intestinale normale, apariția tulburărilor dispeptice sub formă de greață, vărsături și scaune moale. Dacă apare o reacție din partea sistemului nervos, sunt posibile tremurări ale mâinilor, amețeli și convulsii. Toate acestea confirmă necesitatea supravegherii medicale asupra prescrierii și utilizării medicamentelor din acest grup.

Antibioticele beta-lactamice provin din cele mai primitoare țări - Anglia, unde un farmacist care a servit la curtea regilor folosea mucegaiul ca tratament pentru diferite procese inflamatorii ale pielii. Este greu de imaginat, dar anterior o persoană putea muri din cea mai simplă zgârietură sau tăietură, deoarece nu exista un panaceu pentru cele mai simple substanțe. Descoperitorul penicilinei ca antibiotic a fost medicul scoțian A. Fleming, care lucra ca bacteriolog într-un spital din Londra. Mecanismul de acțiune al penicilinei a fost atât de puternic încât ar putea ucide o bacterie periculoasă - stafilococul, care a provocat anterior moartea multor oameni.

Multă vreme, penicilina a fost folosită în scopuri de diagnostic până când a început să fie folosită ca medicament antibacterian.

Antibioticele beta-lactamice au efect bactericid, distrugând organismele patogene la nivel celular. Printre acestea se numără grupul penicilinei, cefalosporinele, carbapenemul și monobactam. Toate medicamentele legate de beta-lactamele au o structură chimică similară, același efect distructiv asupra bacteriilor și intoleranță individuală la componente la unii oameni.

Antibioticele din grupul beta-lactamic au câștigat o popularitate largă datorită impactului lor negativ minim asupra microflorei organismului, având în același timp un efect larg asupra unui număr de agenți patogeni care devin o cauză comună a infecției bacteriene.

Penicilina ca antibiotic este primul din seria beta-lactaminelor. De-a lungul timpului, gama de medicamente peniciline s-a extins semnificativ, iar acum există mai mult de 10 medicamente similare. Penicilina este produsă în natură de diferite tipuri de mucegai - penicillium. Toate medicamentele cu penicilină sunt absolut ineficiente ca tratament pentru infecții virale, bacilul Koch, infecții fungice și mulți microbi gram-negativi.

Clasificarea acestui grup:

1. Penicilina naturala. Include benzilpeniciline (Procaină și Benzathine), Fenoximetilpenicilină, Benzatină fenoximetilpenicilină.
2. Penicilina semisintetică. Oxacilină (un medicament antistafilococic), Ampicilină și Amoxicilină (un grup de antibiotice cu spectru larg), medicamente antipseudomonale (Carbenicilină, Azlocilină etc.), protejate cu inhibitori (Amoxicilină clavulanat, Ampicilină sulbactam etc.).

Toate medicamentele din acest grup au proprietăți similare. Astfel, toate lactamele au toxicitate scăzută, un efect bactericid ridicat și o gamă largă de doze, astfel încât pot fi utilizate pentru tratarea diferitelor boli la copiii mici și la vârstnici. Antibioticele sunt eliminate în primul rând prin sistemul urinar, în special prin rinichi.

Benzilpenicilina începe o serie de antibiotice naturale, care sunt încă folosite ca tratament pentru multe boli. Are o serie de avantaje - este potrivit pentru tratamentul infecțiilor meningococice și streptococice, are toxicitate scăzută și este accesibil datorită costului redus. Dezavantajele includ imunitatea dobândită sau rezistența la stafilococi, pneumococi, bacteroidi și gonococi.

Apare după utilizarea pe termen lung a medicamentelor antibacteriene sau ca urmare a neterminării unui curs de terapie, în urma căreia organismul dezvoltă imunitate la penicilină și în viitor substanța nu va mai putea afecta negativ bacteria.

Rândurile organismelor afectate de penicilină sunt completate de: listeria, treponema pallidum, borrelia, agenți patogeni difterici, clostridii etc.

Penicilina trebuie administrată numai intramuscular, deoarece atunci când intră în tractul gastrointestinal este pur și simplu distrusă. Când este absorbit în sânge, efectul său începe după 40 de minute.

Datorită lactamelor, puteți scăpa de multe infecții respectând doza corectă. În caz contrar, pot apărea reacții adverse sub formă de reacții alergice (erupții cutanate, febră, șoc anafilactic etc.). Pentru a reduce probabilitatea reacțiilor nedorite, se efectuează un test pentru a identifica sensibilitatea la medicament, istoricul pacientului este studiat cu atenție și pacientul este, de asemenea, monitorizat după administrarea medicamentului. În unele cazuri, pot apărea convulsii și dezechilibru electrolitic.

Antibioticele peniciline nu trebuie luate împreună cu sulfonamide.

Indicații pentru utilizarea benzilpenicilinei:

• pneumonie pneumococică;
• scarlatină;
• meningită la adulți și copii cu vârsta de 3 ani și peste;
• borelioză (o boală infecțioasă cauzată de o mușcătură de căpușă);
• leptospiroza;
• sifilis;
• tetanos;
• angină bacteriană etc.

Medicamentul Megacilină aparține, de asemenea, antibioticelor naturale beta-lactamice. Este similar cu penicilina, dar poate fi luat în tractul gastrointestinal. Poate provoca diaree, de aceea este necesar să luați împreună și bacterii benefice (lacto și bifidobacterie).

Potrivit ca tratament pentru amigdalita, faringita. Medicamentul este luat și pentru terapia pielii.

Megacilina este utilizată ca profilaxie dacă există riscul de infecție pneumococică și febră reumatică.

Benzilpenicilina procaina se administrează numai intramuscular, o dată pe zi, deoarece efectul medicamentului la intrarea în organism durează 24 de ore.Medicamentul este utilizat pentru pneumonia pneumococică ușoară, amigdalita și faringita.

Pe lângă efectul negativ asupra bacteriilor, are un efect analgezic asupra organismului. Nu puteți utiliza medicamentul dacă aveți o intoleranță individuală la novocaină. Benzilpenicilina procaina este utilizată ca profilaxie a antraxului.

Seria cefalosporinei de antibiotice beta-lactamice sunt produse din ciuperci cefalosporine. Datorită toxicității lor scăzute, se numără printre agenții cei mai des utilizați dintre toate medicamentele antimicrobiene. Cefalosporinele sunt similare cu penicilinele în ceea ce privește efectul lor asupra bacteriilor și reacțiilor alergice, care pot fi observate la unii pacienți.

Conform clasificării, cefalosporinele sunt împărțite în 4 generații:

• Medicamente de prima generație: Cefazolin, Cefadroxil;
• Medicamente de generația a 2-a: Cefuroximă, Cefaclor;
• Medicamente de generația a 3-a: Ceftriaxonă, Cefotaximă, Cefoperazonă, Ceftibuten;
• Medicament de generația a 4-a: Cefepime.

Printre medicamentele de prima generație se numără Cefazolin pentru administrare intramusculară și Cefadroxil și Cephalexin pentru administrare orală. Versiunea injectabilă are un efect mai puternic asupra microorganismelor, spre deosebire de agenții orali.

Antibioticele cefalosporine de prima generație au un spectru limitat de acțiune împotriva bacteriilor gram-negative, listerii și enterococilor. Sunt utilizate ca tratament pentru formele ușoare de infecții cu streptococ sau stafilococ.

Cefalosporinele de generația a 2-a sunt în general similare cu antibioticele de generația 1, cu o diferență - sunt mai active împotriva bacteriilor gram-negative.

Medicamentul Ceftriaxona este utilizat pentru a trata multe boli infecțioase și aparține grupului 3 de cefalosporine. Se administreaza predominant intramuscular si incepe sa actioneze la 25-50 de minute dupa intrarea in sange.

Medicamentul Cefotoxime are proprietăți similare. Ambele antibiotice au un efect distructiv asupra celulelor bacteriilor streptococice și pneumococice.

Cefalosporinele de generația a 4-a sunt printre cele mai puternice antibiotice în ceea ce privește efectul lor asupra bacteriilor și microorganismelor. O substanță din acest grup pătrunde mai repede în membrană și este folosită ca tratament pentru multe boli (sepsis, infecții articulare, infecții ale tractului, infecții intra-abdominale etc.).

Carbapenemele sunt antibiotice beta-lactamice care sunt utilizate pentru a trata forme severe de diferite boli. Clasificarea acțiunii: microorganisme gram-pozitive, gram-negative, anaerobe. Carbapenemele sunt utilizate pentru tratarea bolilor cauzate de bacterii, cum ar fi:

• coli;
• enterobacter;
• citrobacter;
• morganella;
• streptococi;
• meningococi;
• gonococi.

Rezistența bacteriană după utilizarea pe termen lung a carbapenemului practic nu este observată, ceea ce este caracteristica lor distinctivă în comparație cu alte antibiotice. Efectele lor secundare sunt similare cu medicamentele peniciline (edem Quincke, erupție cutanată, sufocare). În unele cazuri, provoacă formarea de cheaguri de sânge în vasele venoase.

Pot apărea tulburări gastro-intestinale, amețeli, pierderea conștienței și tremurări ale mâinilor. Pentru a elimina simptomele negative care apar în timpul luării unui antibiotic, uneori este suficient să reduceți pur și simplu doza de medicament.

Medicamentele din acest grup nu pot fi utilizate în perioada de alăptare, la nou-născuți sau la persoanele mature. În timpul sarcinii, antibioticele sunt prescrise dacă există o amenințare pentru viața și sănătatea femeii însărcinate sau a bebelușului din uter.

Carbapenemele nu pot fi combinate cu peniciline, cefalosporine și monobacts.

Dintre grupul monobactam, în practica medicală este utilizat un singur antibiotic, care se numește Aztreonam. Folosit pentru a trata multe boli infecțioase, sepsis. Injectat doar intramuscular, are un efect distructiv asupra pereților celulari ai bacteriilor.

Medicamentul nu trebuie utilizat dacă sunteți hipersensibil la antibiotice beta-lactamice, pentru a evita dezvoltarea reacțiilor alergice.

Antibioticele pot avea atât efecte pozitive, cât și negative asupra organismului, prin urmare, pentru a evita consecințele negative, astfel de medicamente sunt prescrise numai de un medic după o examinare amănunțită a istoricului medical.

GidoMed.ru

Antibioticele sunt un grup de medicamente care au un mecanism de acțiune etiotrop. Cu alte cuvinte, aceste medicamente acționează direct asupra cauzei bolii (în acest caz, microorganismul cauzator) și fac acest lucru în două moduri: distrug microbii (medicamente bactericide - peniciline, cefalosporine) sau împiedică reproducerea lor (bacteriostatic - tetracicline, sulfonamide).

Există un număr mare de medicamente care sunt antibiotice, dar cel mai extins grup dintre acestea sunt beta-lactamele. Acestea sunt cele despre care vor fi discutate în acest articol.

Pe baza mecanismului lor de acțiune, aceste medicamente sunt împărțite în șase grupuri principale:

1. Antibiotice care perturbă sinteza componentelor membranei celulare: peniciline, cefalosporine etc.
2. Medicamente care interferează cu funcționarea normală a peretelui celular: poliene, polimixine.
3. Medicamente care inhibă sinteza proteinelor: macrolide, tetracicline, aminoglicozide etc.
4. Suprimarea sintezei ARN în stadiul de acțiune a ARN polimerazei: rifampicine, sulfonamide.
5. Suprimarea sintezei ARN în stadiul de acțiune a ADN polimerazei: actinomicine etc.
6. Blocanți ai sintezei ADN: antracicline, nitrofurani etc.

Cu toate acestea, această clasificare nu este foarte convenabilă. În practica clinică, este acceptată următoarea diviziune a medicamentelor antibacteriene:

1. Penicilinele.
2. Cefalosporine.
3. Macrolide.
4. Aminoglicozide.
5. Polimixine și poliene.
6. Tetracicline.
7. Sulfonamide.
8. Derivați de aminochinolone.
9. nitrofurani.
10. Fluorochinolone.

Acesta este un grup de medicamente cu efect bactericid și o listă destul de largă de indicații de utilizare. Antibioticele beta-lactamice includ peniciline, cefalosporine, carbapeneme și monobactami. Toate acestea se caracterizează prin eficiență ridicată și toxicitate relativ scăzută, ceea ce le face medicamentele cel mai des prescrise pentru tratamentul multor boli.

Mecanismul de acțiune al antibioticelor beta-lactamice este determinat de structura lor. Nu este nevoie de detalii inutile aici; merită menționat doar cel mai important element, care a dat numele întregului grup de medicamente. Inelul beta-lactamic inclus în moleculele lor oferă un efect bactericid pronunțat, care se manifestă prin blocarea sintezei elementelor peretelui celular al agentului patogen. Cu toate acestea, multe bacterii sunt capabile să producă o enzimă specială care perturbă structura inelului, privând astfel antibioticul de arma principală. De aceea utilizarea medicamentelor care nu au protecție împotriva beta-lactamazelor în tratament este ineficientă.

În zilele noastre, antibioticele beta-lactamice protejate de acțiunea enzimelor bacteriene devin din ce în ce mai frecvente. Conțin substanțe care blochează sinteza beta-lactamazelor, de exemplu, acidul clavulonic. Acesta este modul în care sunt create antibioticele beta-lactamice protejate (cum ar fi Amoxiclav). Alți inhibitori ai enzimelor bacteriene includ Sulbactam și Tazobactam.

Medicamentele din această serie au fost primele antibiotice, al căror efect terapeutic a devenit cunoscut oamenilor. Multă vreme au fost utilizate pe scară largă pentru a trata diverse boli și în primii ani de utilizare au fost aproape un panaceu. Cu toate acestea, curând a devenit clar că eficacitatea lor scadea treptat, deoarece evoluția lumii bacteriene nu a stat pe loc. Microorganismele se pot adapta rapid la o varietate de condiții dificile de viață, dând naștere la generații de bacterii rezistente la antibiotice.

Prevalența penicilinelor a condus la creșterea rapidă a tulpinilor microbiene insensibile la acestea, astfel încât, în forma lor pură, medicamentele din acest grup sunt acum ineficiente și nu sunt aproape niciodată utilizate. Sunt utilizate cel mai bine în combinație cu substanțe care le sporesc efectul bactericid, precum și suprimă mecanismele de protecție ale bacteriilor.

Acestea sunt antibiotice beta-lactamice, a căror clasificare este destul de extinsă:

1. Peniciline naturale (de exemplu, benzilpenicilină).
2. Antistafilococic („Oxacilină”).
3. Peniciline cu spectru extins („Ampicilină”, „Amoxicilină”).
4. Antipseudomonal (azlocilină).
5. Peniciline protejate (combinate cu acid clavulonic, Sulbactam, Tazobactam).
6. Preparate care conțin mai multe antibiotice peniciline.

Penicilinele naturale pot suprima cu succes activitatea microorganismelor gram-pozitive și gram-negative. Dintre acestea din urmă, streptococii și agentul cauzal al meningitei sunt cei mai sensibili la acest grup de antibiotice beta-lactamice. Bacteriile rămase au dobândit acum mecanisme de apărare. Penicilinele naturale sunt eficiente și împotriva anaerobilor: clostridii, peptococi, peptostreptococi etc. Aceste medicamente sunt cele mai puțin toxice și au un număr relativ mic de reacții adverse, a căror listă se reduce în principal la manifestări alergice, deși în caz de supradozaj, dezvoltarea sindromului convulsiv și apariția simptomelor de otrăvire cu părți ale sistemului digestiv.

Dintre penicilinele antistafilococice, cel mai important este antibioticul beta-lactamic Oxacilina. Acesta este un medicament pentru utilizare restrânsă, deoarece este destinat în primul rând combaterii Staphylococcus aureus. „Oxacilina” este cea mai eficientă împotriva acestui agent patogen (inclusiv a tulpinilor rezistente la penicilină). Efectele secundare sunt similare cu cele ale altor reprezentanți ai acestui grup de medicamente.

Pe lângă flora gram-pozitivă, gram-negativă și anaerobe, penicilinele cu spectru extins sunt active și împotriva agenților patogeni ai infecțiilor intestinale. Efectele secundare nu diferă de cele enumerate mai sus, deși aceste medicamente se caracterizează printr-o probabilitate puțin mai mare de tulburări ale sistemului digestiv.

Antibioticul beta-lactamic Azlocillin (un reprezentant al celui de-al patrulea grup de peniciline) este destinat combaterii Pseudomonas aeruginosa. Cu toate acestea, în prezent, acest agent patogen a demonstrat rezistență la medicamentele din această serie, ceea ce face ca utilizarea lor să nu fie atât de eficientă.

Penicilinele protejate au fost deja menționate mai sus. Datorită faptului că aceste medicamente includ substanțe care inhibă beta-lactamaza bacteriană, ele sunt mai eficiente în tratarea multor boli.

Ultimul grup este o combinație de mai mulți reprezentanți ai seriei penicilinei, care își întăresc reciproc efectele.

Cefalosporinele sunt, de asemenea, antibiotice beta-lactamice. Aceste medicamente, precum penicilinele, se disting prin spectrul lor larg de acțiune și efecte secundare nesemnificative.

Există patru grupe (generații) de cefalosporine:

1. Cei mai proeminenți reprezentanți ai primei generații sunt Cefazolin și Cephalexin. Acestea sunt destinate în primul rând combaterii stafilococilor, streptococilor, meningococilor și gonococilor, precum și a unor microorganisme gram-negative.
2. A doua generație este antibioticul beta-lactamic Cefuroxime. Zona sa de responsabilitate include în principal microflora gram-negativă.
3. „Cefotaxima”, „Ceftazidima” sunt reprezentanți ai celui de-al treilea grup din această clasificare. Sunt foarte eficiente împotriva enterobacteriaceelor ​​și sunt, de asemenea, capabile să distrugă flora nosocomială (tulpini de microorganisme de spital).
4. Principalul medicament din a patra generație este Cefepima. Are toate avantajele medicamentelor de mai sus, in plus, este extrem de rezistent la actiunea beta-lactamazelor bacteriene si are activitate impotriva Pseudomonas aeruginosa.

Cefalosporinele și antibioticele beta-lactamice în general se caracterizează printr-un efect bactericid pronunțat.

Dintre reacțiile nedorite la administrarea acestor medicamente, cele mai demne de remarcat sunt o varietate de reacții alergice (de la erupții cutanate minore la afecțiuni care pun viața în pericol, cum ar fi șocul anafilactic); în unele cazuri, sunt posibile tulburări ale sistemului digestiv.

Imipenemul este un antibiotic beta-lactamic care aparține grupului carbapenem. Acesta, precum și Meropenem, la fel de bine-cunoscut, poate depăși chiar și a treia și a patra generație de cefalosporine în ceea ce privește eficacitatea lor în afectarea microflorei rezistente la alte medicamente.

Un antibiotic beta-lactamic din grupa carbapenemului este un medicament utilizat în cazuri deosebit de severe de boală când agenții patogeni nu pot fi tratați cu alte medicamente.

Aztreonam este cel mai proeminent reprezentant al monobactamsului; se caracterizează printr-un spectru de acțiune destul de îngust. Acest antibiotic beta-lactamic este cel mai eficient împotriva aerobilor gram-negativi. Cu toate acestea, trebuie remarcat faptul că, la fel ca Imipenem, Aztreonam este practic insensibil la beta-lactamaze, ceea ce îl face medicamentul de elecție pentru formele severe de boli cauzate de acești agenți patogeni, mai ales atunci când tratamentul cu alte antibiotice este ineficient.

Pentru a rezuma cele de mai sus, trebuie remarcat faptul că medicamentele acestor grupuri au un efect asupra unui număr mare de soiuri de microorganisme patogene. Mecanismul de acțiune al antibioticelor beta-lactamice este de așa natură încât nu lasă nicio șansă microbilor să supraviețuiască: blocarea sintezei peretelui celular este o condamnare la moarte pentru bacterii.

Organisme gram-pozitive și gram-negative, aerobi și anaerobi... Există un medicament extrem de eficient pentru toți acești reprezentanți ai florei patogene. Desigur, printre aceste antibiotice există și agenți foarte specializați, dar majoritatea sunt încă pregătiți să lupte cu mai mulți agenți patogeni ai bolilor infecțioase deodată. Antibioticele beta-lactamice sunt capabile să reziste chiar și reprezentanților florei nosocomiale, care sunt cele mai rezistente la tratament.

Vorbim despre microorganismele care există în instituțiile medicale. Sursele apariției lor sunt pacienții și personalul medical. Formele ascunse, lente de boli sunt deosebit de periculoase. Spitalul este un loc ideal unde se adună purtători ai tuturor tipurilor posibile de boli infecțioase. Și încălcările regulilor și reglementărilor sanitare sunt un teren fertil pentru ca această floră să-și găsească o nișă pentru existență, unde să poată trăi, reproduce și dobândi rezistență la medicamente.

Rezistența ridicată a tulpinilor spitalicești se datorează în primul rând faptului că, după ce au ales ca habitat o instituție spitalicească, bacteriile au posibilitatea de a intra în contact cu diferite medicamente. Desigur, efectul medicamentelor asupra microorganismelor apare accidental, fără scopul distrugerii și în doze mici, iar acest lucru contribuie la faptul că reprezentanții microflorei spitalului pot dezvolta protecție împotriva mecanismelor care sunt distructive pentru ele și învață să le reziste. Așa apar tulpinile, care sunt foarte greu de luptat, iar uneori par imposibil.

Antibioticele beta-lactamice, într-o măsură sau alta, încearcă să rezolve această problemă dificilă. Printre aceștia se numără reprezentanți care pot lupta cu succes chiar și cu cele mai insensibile bacterii la medicamente. Acestea sunt medicamente de rezervă. Utilizarea lor este limitată și sunt prescrise numai atunci când este cu adevărat necesar. Dacă aceste antibiotice sunt utilizate nerezonabil de des, atunci, cel mai probabil, acest lucru se va termina cu o scădere a eficacității lor, deoarece atunci bacteriile vor avea posibilitatea de a interacționa cu doze mici din aceste medicamente, de a le studia și de a dezvolta metode de protecție.

Indicațiile pentru utilizarea acestui grup de medicamente sunt determinate în primul rând de spectrul lor de acțiune. Cel mai indicat este să prescrii un antibiotic beta-lactamic pentru o infecție al cărei agent patogen este sensibil la acțiunea acestui medicament.

Penicilinele s-au dovedit în tratamentul faringitei, amigdalitei, pneumoniei, scarlatinei, meningitei, endocarditei bacteriene, actinomicozei, infecțiilor anaerobe, leptospirozei, salmonelozei, shigelozei, bolilor infecțioase ale pielii și țesuturilor moi. Nu uitați de medicamentele care pot lupta împotriva Pseudomonas aeruginosa.

Cefalosporinele au un spectru de acțiune similar, prin urmare indicațiile pentru ele sunt aproape aceleași ca pentru peniciline. Cu toate acestea, trebuie spus că eficacitatea cefalosporinelor, în special a ultimelor două generații, este mult mai mare.

Monobactamii și carbapenemele sunt concepute pentru a combate cele mai severe și greu de tratat boli, inclusiv cele cauzate de tulpinile spitalicești. De asemenea, sunt eficiente în sepsis și șoc septic.

După cum sa menționat deja, antibioticele beta-lactamice (medicamentele aparținând acestui grup sunt enumerate mai sus) au un număr relativ mic de efecte dăunătoare asupra organismului. Crizele care apar rar și simptomele tulburărilor sistemului digestiv nu reprezintă o amenințare pentru viață. Reacțiile alergice severe la administrarea de antibiotice beta-lactamice pot deveni cu adevărat periculoase.

Erupțiile cutanate, mâncărimea pielii, rinita și conjunctivita nu reprezintă o amenințare pentru viață, deși sunt foarte neplăcute. Ceea ce ar trebui să te ferești cu adevărat sunt reacții atât de severe precum edemul Quincke (în special la nivelul laringelui, care este însoțit de sufocare severă până la incapacitatea de a respira) și șocul anafilactic. Prin urmare, medicamentul poate fi administrat numai după ce a fost efectuat un test de alergie.

Sunt posibile și reacții încrucișate. Antibioticele beta-lactamice, a căror clasificare implică prezența unui număr mare de grupuri de medicamente, sunt foarte asemănătoare ca structură între ele, ceea ce înseamnă că, dacă unul dintre ele este intolerant, toate celelalte vor fi percepute și de organism. ca alergen.

Scăderea treptată a eficacității medicamentelor antibacteriene (inclusiv antibioticele beta-lactamice) se datorează prescrierii lor nerezonabil de frecvente și adesea incorecte. Un curs incomplet de tratament și utilizarea unor doze terapeutice mici nu contribuie la recuperare, dar le oferă microorganismelor posibilitatea de a „antrena”, inventa și practica metode de protecție împotriva medicamentelor. Deci este de mirare că acestea din urmă devin ineficiente în timp?

Deși antibioticele nu sunt acum disponibile în farmacii fără prescripție medicală, tot le puteți obține. Aceasta înseamnă că automedicația și problemele asociate cu aceasta (folosirea aceluiași medicament tot timpul, întreruperea nejustificată a cursului terapiei, dozele selectate incorect etc.) vor rămâne, creând condiții pentru cultivarea tulpinilor rezistente.

Nici flora spitalicească nu merge nicăieri, având capacitatea de a contacta activ diverse medicamente și de a inventa noi modalități de a le contracara.

Ce să fac? Nu vă automedicați, urmați recomandările medicului dumneavoastră: luați medicamente atât timp cât este necesar și în dozele corecte. Combaterea florei nosocomiale este, desigur, mai dificilă, dar tot este posibil. Înăsprirea standardelor sanitare și punerea în aplicare strictă a acestora vor reduce probabilitatea de a crea condiții favorabile pentru proliferarea florei rezistente.

Un subiect foarte larg este antibioticele beta-lactamice. Farmacologia (știința medicamentelor și efectul lor asupra organismului) le dedică mai multe capitole, care includ nu numai o descriere generală a grupului, ci și o descriere a celor mai faimoși reprezentanți ai săi. Acest articol nu se pretinde a fi complet, încearcă doar să introducă principalele puncte pe care pur și simplu trebuie să le cunoașteți despre aceste medicamente.

Fiți sănătoși și nu uitați: înainte de a utiliza orice antibiotic, citiți cu atenție instrucțiunile și urmați cu strictețe recomandările, sau și mai bine, consultați un specialist.

fb.ru

Antibioticele beta-lactamice sunt agenți antimicrobieni care combină 4 grupe de substanțe antibiotice de origine și spectru diferit de activitate antimicrobiană, dar unite printr-o caracteristică comună - conținutul inelului beta-lactamic din formula moleculară.

O structură chimică similară determină mecanismul general al efectului distructiv, în principal asupra microorganismelor gram-pozitive, care constă în deteriorarea procesului de sinteză a murenei, componenta principală de construcție a membranei procariote. Dezvoltarea alergiei încrucișate din cauza componentei structurale comune nu poate fi exclusă.

Sa observat că inelul lactamică este foarte sensibil la efectele distructive ale proteinelor beta-lactamaze. Fiecare dintre reprezentanții celor 4 clase se caracterizează prin propriul grad de stabilitate și poate diferi semnificativ între reprezentanții naturali și semi-sintetici.

În prezent, antibioticele lactamice reprezintă fundamentul oricărei terapii antimicrobiene și sunt folosite peste tot pentru terapia medicamentoasă pentru o gamă largă de boli.

Clasificarea generală a antibioticelor beta-lactamice:

1. Peniciline:
   - naturala;
   - semi sintetic.
2. Cefalosporine, 5 generații.
3. Carbapeneme.
4. Monobactamii.

Penicilinele

Penicilinele sunt primele substanțe antimicrobiene care au fost descoperite accidental de Alexander Fleming și au făcut o revoluție puternică în lumea medicinei. Producătorul natural este ciupercile Penicillium – cosmopoliți ai solului. Când este atinsă concentrația minimă inhibitorie, antibioticele lactamice au activitate bactericidă. Penicilina este absolut sigură pentru mamifere, deoarece le lipsește ținta principală de acțiune – peptidoglicanul (mureina). Cu toate acestea, este posibilă intoleranța individuală la medicament și dezvoltarea unei reacții alergice.

Microorganismele au dezvoltat sisteme de apărare împotriva efectelor nocive ale penicilinelor:

• sinteza activă a beta-lactamazelor;
• rearanjarea proteinelor peptidoglicanilor.

Prin urmare, oamenii de știință au modificat formula chimică a substanței și, în secolul al XXI-lea, penicilinele semisintetice, care sunt dăunătoare unui număr mare de bacterii gram-pozitive și gram-negative, s-au răspândit. Nu există un singur domeniu de medicină în care acestea să nu fie aplicabile.

Bacteriologul britanic A. Fleming, după cum a recunoscut el însuși ulterior, nu a intenționat să revoluționeze medicina prin descoperirea antibioticelor. Cu toate acestea, a reușit și din întâmplare. Dar, după cum știți, norocul dă doar minților pregătite, ceea ce a fost. Până în 1928, el se stabilise deja ca un microbiolog competent și a efectuat un studiu cuprinzător al bacteriilor din familia Staphylococcaceae. Cu toate acestea, A. Fleming nu s-a remarcat prin pasiunea lui pentru ordinea ideală.

După ce a pregătit vase Petri cu culturi de stafilococ pentru sacrificare, le-a lăsat pe masa lui în laborator și a plecat în vacanță pentru o lună. La întoarcere, a observat că în zona în care mucegaiul a căzut din tavan pe cupă nu a existat nicio creștere bacteriană. La 28 septembrie 1928 a fost făcută cea mai mare descoperire din istoria medicinei. A fost posibilă obținerea substanței în forma sa pură până în 1940, prin eforturile comune ale lui Fleming, Flory și Chain, pentru care au fost distinși cu Premiul Nobel.

Este prescris pentru boli cauzate de coci și bacili gram-pozitivi și gram-negativi, spirochete și unele bacterii anaerobe. De exemplu:

• pneumonie;
• pleurezie purulentă;
• otrăvirea sângelui cu agenți infecțioși;
• infecții meningococice;
• osteomielita;
• procesele inflamatorii ale tractului urinar;
• amigdalită;
• difterie;
• boli ORL;
• erizipel;
• leziuni streptococice;
• carbuncul malign, actinomicoză.

Intoleranță individuală și alergii la toate medicamentele antimicrobiene lactamice. Este interzisă injectarea în lumenul dintre membrana măduvei spinării și periost persoanelor diagnosticate cu epilepsie.

Simptomele secundare includ tulburări gastrointestinale (greață, vărsături, scaune moale) și sistemul nervos central (slăbiciune, somnolență, iritabilitate). Candidoza vaginului și a cavității bucale, precum și disbacterioza. Posibilă umflare. Se remarcă faptul că, dacă se respectă doza și durata tratamentului, efectele secundare sunt rare.

Pacienții cu patologii în funcționarea rinichilor, inimii și femeilor însărcinate sunt prescrise numai dacă beneficiile antibioticului depășesc semnificativ riscurile posibile. Dacă nu există nicio ameliorare a simptomelor bolii după o săptămână de terapie, se recomandă prescrierea medicamentelor dintr-un grup alternativ. S-a stabilit că utilizarea combinată a unui antibiotic și a unui imunostimulant are cel mai pozitiv efect asupra corpului uman.

Auto-medicația cu medicamente lactamice este interzisă din cauza ratei rapide de dezvoltare a rezistenței tulpinilor patogene la acestea.

Pentru copii, doza zilnică trebuie ajustată și redusă de la 12 g pe zi (adulți) la 300 mg pe zi.

Cel mai extins grup, lider în numărul de medicamente. Până în prezent, au fost dezvoltate 5 generații de medicamente. Fiecare generație ulterioară se caracterizează printr-o rezistență mai mare la lactamaze și o listă extinsă de activitate antimicrobiană.

A 5-a generație prezintă un interes deosebit, dar multe dintre medicamentele descoperite sunt încă în stadiul de studii preclinice și clinice. Se presupune că acestea vor fi active împotriva unei tulpini de Staphylococcus aureus care este rezistentă la toți agenții antimicrobieni cunoscuți.

Au fost descoperite în 1948 de omul de știință italian D. Brotzu, care cerceta tifosul. El a observat că în prezența C. acremonium nu a existat o creștere a culturii S. typhi pe o placă Petri. Mai târziu, substanța a fost obținută în forma sa pură și este utilizată activ în multe domenii ale medicinei și este îmbunătățită de microbiologi și companiile farmacologice.

Este prescris de un medic după izolare, identificarea agentului cauzal al inflamației și determinarea sensibilității la antibiotice. Auto-medicația este inacceptabilă; aceasta poate duce la consecințe grave pentru corpul uman și la răspândirea rezistenței necontrolate a procariotelor. Eficient împotriva infecțiilor stafilococice și streptococice ale dermului, țesutului osos și articulațiilor, inclusiv MRSA (generația a 5-a).

Contraindicațiile sunt similare cu penicilinele. În același timp, frecvența reacțiilor adverse este mai mică decât în ​​grupul anterior. Istoricul pacientului de alergie la peniciline servește drept avertisment pentru utilizare.

Administrarea intravenoasă repetată frecventă este plină de formarea de căldură în exces în corpul pacientului și de senzații dureroase în mușchii netezi. Recent, au început să apară rapoarte izolate conform cărora cefalosporinele de generația a 5-a au un efect negativ asupra hematopoiezei.

Niciunul dintre medicamentele cu cefalosporine nu este compatibil cu alcoolul. Încălcarea acestei reguli implică o intoxicație acută a întregului organism. Doza permisă pe zi pentru copii este de la 50 la 100 mg; pentru meningită, este permisă o creștere la 200 mg. Este prescris nou-născuților ca componentă a terapiei medicamentoase combinate cu ampicilină.

Nu există nicio corelație între consumul de alimente și consumul de medicamente. Când luați antibiotice lactamice pe cale orală, se recomandă să beți multă apă. În ciuda faptului că nu au fost efectuate studii speciale care vizează stabilirea siguranței cefalosporinelor pentru femeile însărcinate, cu toate acestea, este utilizat cu succes pentru femeile însărcinate. Nu au existat complicații în timpul sarcinii sau patologii la făt. Dar totuși, nu poate fi utilizat fără prescripție medicală. Recepția în timpul alăptării este limitată, deoarece substanța pătrunde în laptele matern și poate modifica microflora intestinală a bebelușului.

Lideri în gradul de imunitate la acțiunea lactamazelor. Acest fapt explică lista uriașă de bacterii patogene pentru care carbapenemele sunt dăunătoare. O excepție este enzima NDM-1, identificată în culturi de E. coli și K. pneumoniae. Sunt bactericide pentru reprezentanții familiilor Enterohacteriaceae și Staphylococcaceae, Pseudomonas aeruginosa și multe bacterii anaerobe.

Toxicitatea nu depășește standardele admise, iar parametrii lor farmacocinetici sunt destul de ridicati. Eficacitatea substanței antimicrobiene a fost stabilită și confirmată în studii independente în tratamentul inflamației de severitate și localizare diferite. Mecanismul lor de acțiune, ca toate lactamele, are ca scop inhibarea biosintezei peretelui celular al procariotelor.

La 40 de ani de la începutul „erei penicilinei”, oamenii de știință au tras un semnal de alarmă cu privire la nivelurile tot mai mari de rezistență și au început activ să lucreze pentru a găsi noi agenți antimicrobieni, unul dintre rezultatele cărora a fost descoperirea unui grup de carbapeneme. Mai întâi, a fost descoperit imipenem, care a îndeplinit toate cerințele pentru substanțele bactericide. De la deschiderea sa în 1985, peste 26 de milioane de pacienți s-au vindecat cu acesta. Carbapenemele nu și-au pierdut din importanță și astăzi nu există un domeniu de medicină în care să nu fie utilizați.

Medicamentul este indicat pacienților spitalizați cu infecții ale diferitelor sisteme de organe, cu:

• pneumonie spitalicească;
• intoxicații cu sânge;
• febră;
• inflamația mucoasei inimii și a țesuturilor moi;
• infecții ale zonei abdominale;
• osteomielita.

Siguranța substanței a fost confirmată de numeroase studii. Frecvența manifestării simptomelor negative (greață, vărsături, erupții cutanate, convulsii, somnolență, durere în regiunea temporală, scaun deranjat) este mai mică de 1,8% din numărul total de pacienți. Fenomenele negative încetează imediat când încetați să luați medicamentul. Există raportări izolate de scădere a concentrației de neutrofile din sânge în timpul tratamentului cu carbapeneme.

Antibioticele beta-lactamice au fost utilizate cu succes pentru o terapie eficientă de mai bine de 70 de ani, cu toate acestea, este necesar să se respecte cu strictețe prescripțiile și instrucțiunile medicului. Carbapenemele nu sunt compatibile cu alcoolul și merită să limitați aportul acestuia cu 2 săptămâni înainte și după tratamentul medicamentos. A fost dezvăluită incompatibilitatea completă cu ganciclovir. Când aceste medicamente sunt utilizate în combinație, se observă convulsii.

Siguranța pentru nou-născuți nu a fost stabilită, astfel încât utilizarea sa este exclusă. S-a observat că la copii timpul de înjumătățire al substanței active crește.

Femeile însărcinate și care alăptează sunt prescrise pentru patologii care pun viața în pericol.

O caracteristică distinctivă este absența unui inel aromatic asociat cu un inel beta-lactamic. Această structură le garantează imunitate completă la lactamaze. Au activitate bactericidă în principal împotriva procariotelor aerobe gram-negative. Acest fapt se explică prin caracteristicile structurale ale peretelui lor celular, care constă dintr-un strat mai subțire de peptidoglican în comparație cu microbii gram-pozitivi.

O caracteristică importantă a monobactamilor este că nu provoacă alergie încrucișată la alte antibiotice lactamice. Prin urmare, utilizarea lor este permisă în caz de intoleranță individuală la alte antibiotice lactamice.

Singurul medicament care a fost introdus în practica medicală este aztreonam cu un spectru limitat de activitate. Aztreonam este considerat un antibiotic „tânăr”; a fost aprobat în 1986 de Ministerul Administrației Alimentelor și Medicamentelor.

Se caracterizează printr-un spectru îngust de acțiune și aparține grupului de medicamente antibiotice utilizate pentru procesele inflamatorii cauzate de bacterii patogene gram-negative:

• intoxicații cu sânge;
• pneumonie dobândită în spital și în comunitate;
• infecții ale căilor urinare, organelor abdominale, dermului și țesuturilor moi.

Pentru a obține rezultate maxime, se recomandă terapia combinată cu medicamente care distrug celulele microbiene gram-pozitive. Administrare exclusiv parenterală.

Singura limitare a prescrierii aztreonamului este intoleranța individuală și alergiile. Sunt posibile reacții nedorite din organism, manifestate sub formă de icter, disconfort abdominal, confuzie, tulburări de somn, erupții cutanate și greață. De regulă, toate dispar când terapia este oprită. Orice, chiar și cele mai minore, reacții negative din organism sunt un motiv pentru a consulta imediat un medic și a ajusta tratamentul.

• INTRODUCERE
• 1. Proprietăți distinctive ale noilor antibiotice beta-lactamice
• 2. Complicațiile bacteriene ale infecției cu HIV și tratamentul acestora
• Concluzie

INTRODUCERE Antibioticele (substanțe antibiotice) sunt produse metabolice ale microorganismelor care suprimă selectiv creșterea și dezvoltarea bacteriilor, ciupercilor microscopice și a celulelor tumorale. Formarea antibioticelor este una dintre formele de manifestare a antagonismului Termenul a fost introdus în literatura științifică în 1942 de Vaksman - „antibioticul este împotriva vieții”. Potrivit lui N.S. Egorov: „Antibioticele sunt produse reziduale specifice ale organismelor, modificările lor, care au activitate fiziologică ridicată împotriva anumitor grupe de microorganisme (bacterii, ciuperci, alge, protozoare), viruși sau tumori maligne, întârzierea creșterii acestora sau suprimând complet dezvoltarea acestora.” Specificitate de antibiotice în comparație cu alte produse metabolice (alcooli, acizi organici), care suprimă și creșterea anumitor specii microbiene, are activitate biologică extrem de ridicată Există mai multe abordări ale clasificării antibioticelor: după tipul de producător, structură, natură de acțiune. După structura lor chimică, antibioticele se disting ca aciclice, aliciclice, chinone, polipeptide etc. Pe baza spectrului de acțiune biologică, antibioticele pot fi împărțite în mai multe grupe: antibacteriene, cu un spectru de acțiune relativ îngust, suprimând dezvoltarea microorganisme gram-pozitive și un spectru larg de acțiune, suprimând dezvoltarea atât a microorganismelor gram-pozitive și gram-negative; antifungic, un grup de antibiotice poliene care acționează asupra ciupercilor microscopice; antitumoral, care acționează asupra celulelor tumorale umane și animale, precum și ca microorganisme.În prezent, au fost descrise peste 6.000 de antibiotice, dar în practică sunt folosite doar aproximativ 150, deoarece multe au toxicitate mare pentru om, altele sunt inactivate în organism etc. Antibiotice beta-lactamice (antibiotice β-lactamice, β- lactamele) sunt un grup de antibiotice care sunt unite prin prezența unui inel β-lactamic în structura lor. Beta-lactamele includ subgrupe de peniciline și cefalosporine, carbapeneme și monobactame. Asemănarea structurii chimice determină același mecanism de acțiune al tuturor β-lactamelor (sinteza afectată a peretelui celular bacterian), precum și alergia încrucișată la acestea la unii pacienți.Penicilinele, cefalosporinele și monobactamele sunt sensibile la acțiunea hidrolizatoare a unor specialiști. enzime - β-lactamaze, produse de o serie de bacterii. Carbapenemele se caracterizează printr-o rezistență semnificativ mai mare la β-lactamaze Ținând cont de eficacitatea lor clinică ridicată și toxicitatea scăzută, antibioticele β-lactamice formează în stadiul actual baza chimioterapiei antimicrobiene, ocupând un loc de frunte în tratamentul majorității infecțiilor. Antibioticele beta-lactamice, care sunt similare spațial cu substratul de reacție D-alanil-D-alanina, formează o legătură acil covalentă cu situsul activ al transpeptidazei și o inhibă ireversibil. Prin urmare, transpeptidazele și enzimele similare implicate în transpeptidare sunt numite și proteine ​​de legare a penicilinei.Aproape toate antibioticele care inhibă sinteza pereților celulelor bacteriene sunt bactericide - provoacă moartea bacteriilor ca urmare a lizei osmotice. În prezența unor astfel de antibiotice, autoliza peretelui celular nu este echilibrată de procesele de restaurare, iar peretele este distrus de hidrolaze endogene de peptidoglican (autolizine), care asigură restructurarea acestuia în timpul creșterii bacteriene normale. 1. Proprietăți distinctive ale noilor antibiotice beta-lactamice Antibioticele beta-lactamice (BLA) stau la baza chimioterapiei moderne, deoarece ocupă un loc de frunte sau important în tratamentul majorității bolilor infecțioase. În ceea ce privește numărul de medicamente utilizate în clinică, acesta este cel mai mare grup dintre toți agenții antibacterieni. Diversitatea lor se explică prin dorința de a obține noi compuși cu un spectru mai larg de activitate antibacteriană, caracteristici farmacocinetice îmbunătățite și rezistență la noi mecanisme de rezistență a microorganismelor care apar în mod constant Datorită capacității de a se lega de penicilină (și alte BLA), aceste enzime. au primit un al doilea nume - proteine ​​de legare a penicilinei (PBP). Moleculele PBP sunt strâns legate de membrana citoplasmatică a celulei microbiene, formează legături încrucișate.Legarea BLA de PBP duce la inactivarea acestora din urmă, încetarea creșterii și moartea ulterioară a celulei microbiene. Astfel, nivelul de activitate al BLA-urilor specifice împotriva microorganismelor individuale este determinat în primul rând de afinitatea acestora pentru PBP. Pentru practică, este important ca, cu cât afinitatea moleculelor care interacționează este mai mică, cu atât sunt necesare concentrații mai mari de antibiotic pentru a suprima funcția enzimatică.Proprietățile importante practic ale beta-lactamazelor includ: profilul substratului (capacitatea de a hidroliza în mod preferențial anumite BLA). , de exemplu peniciline sau cefalosporine sau acelea și altele în mod egal); localizarea genelor codificatoare (plasmid sau cromozomiale). Această caracteristică determină epidemiologia rezistenței. Odată cu localizarea plasmidică a genelor, are loc răspândirea rapidă intra și interspecifică a rezistenței; cu localizarea cromozomială, se observă răspândirea clonei rezistente; tipul de expresie (constitutivă sau inductibilă). La tipul constitutiv, microorganismele sintetizează beta-lactamaze cu o viteză constantă; la tipul inductibil, cantitatea de enzimă sintetizată crește brusc după contactul cu un antibiotic (inducție); sensibilitatea la inhibitori. Inhibitorii includ substanțe de natură beta-lactamică care au activitate antibacteriană minimă, dar sunt capabile să se lege ireversibil de beta-lactamaze și, astfel, să le inhibe activitatea (inhibarea suicidară). inhibitori, cei din urmă protejează antibioticele de hidroliză. Formele de dozare care combină antibiotice și inhibitori de beta-lactamaze se numesc beta-lactame combinate sau protejate. În practica clinică au fost introduși trei inhibitori: acid clavulanic, sulbactam și tazobactam.Astfel, proprietățile individuale ale BLA-urilor individuale sunt determinate de afinitatea lor pentru PSB, capacitatea de a pătrunde în structurile externe ale microorganismelor și rezistența la hidroliză de către beta-lactamaze. Unele tulpini rezistente la betalactame găsite în clinică au rezistență bacteriană se manifestă la nivelul PBP-urilor, adică țintele își reduc afinitatea pentru betalactamele „vechi”. Prin urmare, noi beta-lactame naturale și semisintetice sunt testate pentru afinitatea lor pentru PBP-urile acestor tulpini. Afinitate mare înseamnă că noi structuri beta-lactamice sunt promițătoare.La evaluarea noilor structuri beta-lactamice se testează rezistența acestora la acțiunea diferitelor beta-lactamaze - renicilaze și cefalosporinaze de origine plasmidică și cromozomială, izolate din diferite bacterii. Dacă majoritatea betalactamazelor utilizate nu inactivează noua structură betalactamică, atunci aceasta este considerată promițătoare pentru clinică.Chimiștii au creat peniciline semisintetice care sunt insensibile la penicilinaze comune la stafilococi: meticilină, oxacilină și carbenicilină, care este insensibilă la enzimă. din Pseudomonas aeruginosa. Aceste peniciline semisintetice au fost obținute după ce 6APA (acid 6-aminopenicilic) a fost izolat din benzilpenicilină. Antibioticele indicate au fost obținute prin acilare.Multe betalactaze își pierd capacitatea de a hidroliza inelul betalactamic al antibioticelor precum cefamicină C în prezența unei grupări metoxi sau a altor substituenți în poziția 6b în peniciline și în poziția 7b în cefalosporine. Eficacitatea betalactamelor împotriva bacteriilor gram-negative depinde de factori precum rata de trecere prin pragurile porinelor. Avantajele includ molecule compacte care pot trece prin canale selective pentru cationi și anioni selective, cum ar fi imipenem. Proprietățile sale valoroase includ și rezistența la o serie de betalactamaze.Betalactamele, în care moleculele substituente introduse în nucleu creează un centru cationic, sunt foarte active împotriva multor bacterii intestinale datorită selectivității cationice a canalelor porinelor din bacteriile care trăiesc în tractul intestinal, de exemplu, medicamentul ceftazidima.Adesea modificările afectează structura inelului cu cinci sau șase atomi condensat cu betalactam. Dacă sulful este înlocuit cu oxigen sau carbon, atunci astfel de compuși sunt numiți betalactame „neclasice” (de exemplu, imipenem). „Neclasic” include și acele betalactame în care inelul betalactamic nu este condensat cu un alt inel. Se numesc „monobactami”. Cel mai faimos medicament din „monobactami” este aztreonam.Compușii naturali cu activitate antibacteriană mare și un spectru larg de acțiune sunt de mare interes. La contactul cu ținta, inelul lor gamma-lactamic este scindat și are loc acilarea unuia dintre resturile de aminoacizi din centrul activ al transpeptinazelor. Betalactamele pot de asemenea inactiva gammalactamele, dar stabilitatea mai mare a inelului gammalactamic cu cinci membri extinde posibilitățile de sinteză chimică, adică producerea de gammalactame sintetice cu protecție spațială a inelului gammalactamic din betalactamaze Gama de antibiotice sintetice betalactamice este în creștere. rapid și este utilizat pentru a trata o mare varietate de infecții. 2. Complicațiile bacteriene ale infecției cu HIV și tratamentul acestora HIV - virusul imunodeficienței umane, care provoacă o boală virală - infecția cu HIV, a cărei ultimă etapă este cunoscută sub numele de sindromul imunodeficienței dobândite (SIDA) - spre deosebire de imunodeficiența congenitală HIV infectează în primul rând celulele sistemului imunitar (limfocitele T CD4+, macrofagele) și celule dendritice), precum și alte tipuri de celule. Limfocitele T CD4+ infectate cu HIV mor treptat. Moartea lor se datorează în principal trei factori: distrugerea directă a celulelor de către virus; moartea celulară programată; uciderea celulelor infectate de către limfocitele T CD8+. Treptat, subpopulația de limfocite T CD4+ este redusă, în urma căreia imunitatea celulară scade, iar când numărul de limfocite T CD4+ atinge un nivel critic, organismul devine susceptibil la infecții oportuniste (oportuniste).Pneumonia bacteriană la persoanele infectate cu HIV este observată mai des decât la restul populației și, ca și pneumonia Pneumocystis, lasă în urmă. cicatrici în plămâni. Acest lucru duce adesea la probleme de respirație restrictive care persistă ani de zile. Pneumonia bacteriană apare și în stadiile incipiente ale infecției cu HIV, dar pe măsură ce imunodeficiența se agravează, riscul acesteia crește. Pneumonia bacteriană agravează semnificativ prognosticul pe termen lung. Prin urmare, pneumonia bacteriană care apare mai mult de o dată pe an este considerată o boală indicator SIDA.Cei mai frecventi agenți patogeni sunt pneumococii și Haemophilus influenzae. Pe fondul infecției cu HIV, Staphylococcus aureus, Moraxella catarrhalis sunt semănate mai des decât cu imunitate normală, iar în etapele ulterioare, când numărul de limfocite CD4 nu depășește 100 μl -1, de asemenea, Pseudomonas spp. Dacă în plămâni există un infiltrat în creștere lent cu o cavitate de carie, trebuie suspectată infecția rară cauzată de Rhodococcus equi și nocardioza pulmonară. La 10-30% dintre pacienți, există mai mulți agenți cauzali ai pneumoniei, iar unul dintre aceștia poate fi Pneumocystis jiroveci, ceea ce complică diagnosticul.Conform recomandărilor pentru pacienții cu pneumonie comunitară și boli concomitente, o cefalosporină de a doua generație (pentru de exemplu, cefuroximă) sau o a treia generație (de exemplu, cefotaximă) este prescrisă și ceftriaxonă) sau un medicament combinat de aminopenicilină și un inhibitor de lactamază - ampicilină/sulbactam sau amoxicilină/clavulanat (de exemplu, Augmentin® în doză de 875/125). mg de 2 ori pe zi). În zonele în care incidența legionelozei este crescută, la aceste medicamente se adaugă o macrolidă, de exemplu Klacid în doză de 500 mg de 2 ori pe zi. Printre infecțiile bacteriene, tuberculoza diseminată este adesea observată la pacienții în stadiul SIDA-AK. Ganglionii limfatici periferici afectează pielea, plămânii, tractul digestiv, sistemul nervos central și alte organe. Aceasta este considerată principala cauză de deces a pacienților infectați cu HIV în regiunile în care incidența tuberculozei este crescută.Înrăutățirea situației epidemiologice a tuberculozei în lume este asociată cu creșterea rapidă a amplorii pandemiei HIV. Lipsa unor mijloace fiabile de prevenire și tratare a acestuia din urmă ne permite să clasificăm această problemă drept una dintre cele mai presante în stadiul actual, întrucât rata mare de infecție cu Mycobacterium tuberculosis și răspândirea rapidă a HIV în același mediu fac prognosticul. a patologiei combinate extrem de nefavorabile. În țările cu o rată ridicată de infecție cu HIV, 30-50% dintre pacienții cu infecție HIV dezvoltă tuberculoză.Tuberculoza este depistată cu afectarea organelor respiratorii: tuberculoză infiltrativă, focală, fibrinos-cavernoasă, tuberculoză cavernoasă, tuberculoză.Formele extrapulmonare de tuberculoză sunt adesea constatate: afectarea ganglionilor limfatici, pleurezie exudativă, tuberculoză diseminată, meningită tuberculoasă, generalizată La diagnosticarea tuberculozei și tratamentul acesteia la persoanele infectate cu HIV, trebuie avut în vedere că manifestările clinice ale tuberculozei sunt adesea atipice: afectarea se observă ganglionii limfatici, se observă adesea o mărire generalizată a ganglionilor limfatici, ceea ce nu este tipic pentru alte forme de tuberculoză; are loc un proces miliar, micobacteriile pot fi izolate prin cultivarea sângelui, ceea ce nu se întâmplă niciodată cu tuberculoza obișnuită; cu procesul pulmonar de tuberculoză, nu există semne tipice de afectare pulmonară, adesea există o creștere a umbrei ganglionilor limfatici mediastinali, revărsate pleurale Este imposibil să începeți tratamentul pentru tuberculoză și infecția cu HIV în același timp din cauza suprapunerii laterale. efectele medicamentelor utilizate, interacţiuni adverse medicamentoase.1. Dacă numărul de limfocite CD4<200 мкл-1: начать ВААРТ с эфа-вирензом через 2-8 недель после начала противотуберкулезной терапии.2. Количество лимфоцитов CD4 200-350 мкл-1, то решение о назна-чении ВААРТ принимается индивидуально. Если принято положительное решение о ВААРТ, ее начинают после завершения начальной фазы противотуберкулезной терапии. Применяют либо схемы, содержащие эфавиренз в дозе 600-800 мг/сут, либо ИП-содержащие схемы, одновременно заменяя в схеме противотуберкулезной терапии рифампин на рифабутин и корректируя дозы препаратов исходя из лекарственных взаимодействий.При нокардиозе назначают: имипенем + амикацин; сульфаниламид + амикацин или миноциклин; цефтриаксон + амикацин.Другими заболеваниями, которые могут быть следствием развития СПИДа, являются сепсис, менингит, поражение костей и суставов, абсцесс, отит и другие воспалительные процессы, вызванные бактериями родов Haemophilus и Streptococcus (включая Streptococcus pneumoniae) или другими гноеродными бактериями.Антибактериальная терапия сепсиса определяется видом предполагаемого или установленного возбудителя. Если сепсис вызван грамотрицательными микроорганизмами, больному назначают карбенициллин (20-30 г/сут В/в капельно или струйно за 6-8 введений), по-прежнему продолжая применение гентамицина.При стафилококковом сепсисе терапию целесообразно начинать с применения антибиотика из группы цефалоспоринов вместе с гентамицином. Гентамицин можно заменить амикацином (500 мг 2-3 раза в день) или тобрамицином (80 мг 2-3 раза в день).У ВИЧ-инфицированных наиболее часто встречаются следующие виды стафилококковых инфекций: фурункулез, пиомиозит - типичная гнойная инфекция мышечной ткани, вызываемая S. aureus, как правило, чувствительными к метициллину штаммами; стафилококковые инфекции, связанные с введением наркотиков инъекционным путем.Лечение: при инфекции, вызванной метициллинчувствительными S. aureus (MSSA) используют антистафилококковые беталактамы (нафциллин, оксациллин, цефазолин, цефтриаксон); как правило, стафилококки чувствительны также к клиндамицину, фторхиноло-нам и ТМП-СМК. Внутрь назначается: цефалексин 500 мг 4 раза в сутки, диклоксациллин 500 мг 4 раза в сутки, клиндамицин 300 мг 3 раза в сутки или фторхинолон.Цефалоспориновые антибиотики сегодня занимают одно из ведущих мест при лечении бактериальных инфекций. Широкий спектр микробной активности, хорошие фармакокинетические свойства, низкая токсичность, синергизм с другими антибиотиками - делают цефалоспорины препаратами выбора при многих инфекционно-воспалительных заболеваниях.К III поколению цефалоспоринов относятся препараты, обладающие высокой активностью в отношении семейства Enterobacte-riaceae. гемофильной палочки, гонококков, менингококков, и меньше - в отношении грамположительных микроорганизмов.Одним из представителей цефалоспоринов III-поколения является цефтриаксон (офрамакс. "Ranbaxy", Индия). Цефтриаксон имеет более широкий спектр антимикробной активности. Антибиотик обладает стабильностью по отношению к в - лактамазам и высокой проницаемостью через стенку грамотрицательных микроорганизмов.Concluzie Problema dezvoltării rezistenței bacteriene la antibiotice necesită dezvoltarea unor medicamente antibacteriene cu noi mecanisme de acțiune. Proteinele diviziunii celulare pot fi candidate pentru rolul de ținte pentru antibioticele cu spectru larg, deoarece aproape toate sunt necesare pentru reproducere și, prin urmare, pentru existența coloniilor bacteriene.Deși aceste proteine ​​sunt conservate evolutiv printre bacterii, ele diferă de unele cu altele și pot avea o ușoară omologie cu proteinele umane, ceea ce complică dezvoltarea antibioticelor sigure cu spectru larg.Pentru dezvoltarea cu succes a antibioticelor în viitor, pe lângă screeningul substanțelor chimice, este necesar să se utilizeze noi abordări care vizează crearea de medicamente. care acționează asupra țintelor potențiale cunoscute.Secările la scară largă ale bibliotecilor de compuși chimici au făcut posibilă descoperirea mai multor molecule candidate inhibitoare a diviziunii celulare. S-au dovedit a fi compuși care blochează funcționarea celor mai conservatoare proteine ​​de diviziune celulară: FtsZ și FtsA. În prezent, proteinele FtsZ și FtsA sunt ținte cele mai atractive pentru căutarea medicamentelor antibacteriene. Deoarece interacțiunile proteine-proteine ​​multiple apar în timpul diviziunii celulare, capacitatea de a influența aceste interacțiuni poate fi utilă pentru crearea de medicamente.Tehnologiile de căutare a substanțelor care afectează interacțiunile proteină-proteină sunt intens dezvoltate și unele dintre ele pot fi eficiente în caută noi antibiotice. În același timp, progresele emergente în domeniul administrării țintite a medicamentelor pot crește eficacitatea medicamentelor antibacteriene în viitor. Bibliografie

1. Albert A. Toxicitate selectivă. Fundamentele fizico-chimice ale terapiei: în două volume / Trad. din engleza M.: Medicină, 1989.

2. Alberts B, Bray D, Lewis J și colab. Biologia moleculară a celulelor: în două volume. M.: Mir, 1994.

3. Belousov Yu.B., Moiseev V.S., Lepakhin V.K. Farmacologie clinică și farmacoterapie. Ghid pentru medici. M.: Editura Universum, 1997.

4. Gause G.F. Baza moleculară a acțiunii antibioticelor. /Trans. din engleza M.: „Mir”, 1975.

5. Egorov N.S. Fundamentele doctrinei antibioticelor. M.: Liceu, 1986.

6. Elinov N.P. Microbiologie chimică. M.: Liceu, 1989.

7. M.D. Mashkovsky. Medicamente. M., 1993, vol. 1, p. 313-314.

8. Materiale ale conferinței științifice și practice „Medicamentele antibacteriene în practica unui terapeut.” Sankt Petersburg, 16-17 mai 2000.

9. Mihailov I.B. Farmacologie clinică. Sankt Petersburg: Foliant, 1999.

10. Strachunsky L.S., Kozlov S.N. Antibiotice: farmacologie clinică. Smolensk: Amipress, 1994.

11. Yakovlev V.P. Chimioterapia antibacteriană într-o clinică neinfecțioasă: noi betalactame, monobactami și chinolone. // Rezultatele științei și tehnologiei. Moscova, 1992, 201 p.

Dragi prieteni, salutare!

Astăzi vom continua discuția despre antibiotice pe care am început-o mai devreme.

Am discutat deja ce medicamente sunt clasificate drept antibiotice, cum acţionează, ce tipuri sunt, de ce microbii devin rezistenţi la ele şi care ar trebui să fie terapia raţională cu antibiotice.

Astăzi vom vorbi despre două grupuri populare de antibiotice, luăm în considerare caracteristicile lor generale, indicațiile de utilizare, contraindicațiile și cele mai frecvente efecte secundare.

Atunci să mergem!

În primul rând, să ne dăm seama ce este...

Beta-lactamine

Beta-lactamele sunt un grup de antibiotice a căror formulă chimică conține un inel beta-lactamic.

Arata cam asa:

Inelul beta-lactamic leagă antibioticul de o enzimă microbiană necesară pentru sinteza peretelui celular.

După formarea acestei uniuni, sinteza ei devine imposibilă. Ca urmare, limitele casei bacteriene sunt distruse, lichidul din mediu începe să pătrundă în celulă, iar bacteria moare fără să aibă timp măcar să cheme un notar. 🙂

Dar data trecută am spus deja că bacteriile sunt băieți destul de creativi care iubesc viața foarte mult. Nu sunt deloc încălziți de perspectiva de a izbucni ca un balon de săpun de la umflarea lor, persoana iubită, atunci când peretele celular este distrus de un antibiotic.

Pentru a preveni acest lucru, ei vin cu diverse trucuri. Una dintre ele este producerea de enzime (beta-lactamaze sau penicilinaze), care se combină cu inelul beta-lactamic al antibioticului și îl fac inactiv. Drept urmare, antibioticul nu-și poate desfășura actul terorist.

Dar în lumea microbiană totul se întâmplă ca la oameni: există bacterii care sunt mai creative și mai puțin creative, adică. Unele au o capacitate mai mare de a produce beta-lactamaze, altele au o capacitate mai mică. Prin urmare, antibioticul funcționează asupra unor bacterii și nu asupra altora.

Acum că v-am explicat aceste lucruri extrem de importante, puteți trece direct la analiza grupelor de antibiotice.

Cele mai frecvente beta-lactamine prescrise de medici sunt penicilinele și cefalosporinele.

Penicilinele

Penicilinele sunt împărțite în naturale și semisintetice.

Cele naturale includ benzilpenicilina, bicilina, fenoximetilpenicilina.

Acţionează asupra unei game foarte limitate de bacterii: streptococi, care provoacă scarlatina, erizipel; agenți patogeni de gonoree, meningită, sifilis, difterie.

Benzilpenicilina Este distrus de acidul clorhidric din stomac, așa că administrarea pe cale orală este inutilă. Se administreaza doar parenteral, iar pentru a mentine concentratia necesara in sange se administreaza la fiecare 4 ore.

Înțelegând toate dezavantajele benzilpenicilinei, oamenii de știință au continuat să lucreze la îmbunătățirea acestui grup și la fermă. Bicilin a intrat pe piata. De asemenea, se folosește doar parenteral, dar creează un depozit de antibiotic în țesutul muscular, deci are un efect de lungă durată. Se administreaza de 1-2 ori pe saptamana, iar Bicillin-5 si mai rar: o data la 4 saptamani.

Ei bine, atunci a apărut fenoximetilpenicilina - penicilina pentru uz oral.

Deși, de asemenea, nu este deosebit de rezistent la acid, este mai mult decât benzilpenicilină.

Dar încă nu are niciun efect asupra stafilococului, care este cauza multor infecții.

Și totul pentru că stafilococul produce aceleași enzime beta-lactamaze care fac antibioticul inactiv. Prin urmare, toate penicilinele naturale nu au practic niciun efect asupra acesteia.

Era necesar să se creeze ceva care să distrugă și această „fiară”.

Prin urmare, a fost dezvoltată o penicilină semisintetică - Oxacilina, care este rezistentă la beta-lactamaze ale majorității stafilococilor.

Dar din nou a apărut o problemă: activitatea sa împotriva altor bacterii s-a dovedit a fi pur simbolică. Și având în vedere că identificarea agentului patogen care a cauzat o anumită boală se realizează rar în țara noastră (cel puțin în ambulatoriu), utilizarea oxacilinei nu este deloc justificată.

Au trecut anii. Lucrările la peniciline au continuat. Fiecare medicament ulterior a fost într-un fel superior celor anterioare, dar au rămas probleme.

Și, în cele din urmă, ampicilina a apărut în farmacii, încă iubită de mulți pacienți, și poate chiar de medici. Era deja o penicilină cu spectru larg: acționa asupra streptococilor și a unor stafilococi, E. coli, agenți patogeni, meningite și gonoree.

În combinație cu oxacilină (medicamentul Ampiox), eficacitatea sa a crescut.

Și după aceasta, amoxicilina a intrat pe piață. Fata de ampicilina, se absoarbe de 2 ori mai bine in intestin, iar biodisponibilitatea sa nu depinde de aportul alimentar. În plus, pătrunde mai bine în sistemul bronhopulmonar.

A rămas doar problema dezvoltării rezistenței bacteriene la aceste medicamente.

Și apoi au apărut penicilinele „protejate”, anulând strategia microbilor. Substanțele suplimentare incluse în compoziția lor se leagă de beta-lactamazele bacteriilor, neutralizându-le.

Cele mai populare din grupul de peniciline „protejate” sunt preparatele de amoxicilină cu acid clavulanic ( Augmentin, Amoxiclav, Panclave, Flemoclav si etc.).

Așa funcționează.

Acidul clavulanic oferă beta-lactamazelor o „mână și inimă”, adică. se conectează cu ei. Ei devin „moale și pufoși” și uită complet de marea lor misiune de a face antibioticul inactiv.

În timp ce acidul clavulanic „ucide” beta-lactamazele, amoxicilina, între timp, leagă liniștit și liniștit enzima microbiană implicată în sinteza peretelui celular. Peretele celular este distrus. Prin ea, fluidul din mediul înconjurător intră în celulă și... voilà... bacteria moare în floarea sa din cauza ascitei și a autoedemului.

Indicații pentru utilizarea penicilinelor

Prieteni, pentru a nu îngrămădi totul într-o grămadă, aici numesc acele indicații pentru care acest grup este folosit cel mai des.

Deci, iată indicațiile pentru utilizarea penicilinelor:

• Infecții ale tractului respirator și ale organelor ORL: dureri în gât, bronșită, pneumonie.
• Infecții ale tractului urinar: , pielonefrită.
• Starea după extracția dentară.
• Ulcerul gastric, deoarece amoxicilina este inclusă în regimurile de eradicare a Helicobacter Pylori.

Cele mai frecvente efecte secundare ale penicilinelor:

• Reactii alergice.
• Candidoză, disbioză intestinală.
• Disfuncție (amoxicilină + acid clavulanic).
• Greață, vărsături (cel mai adesea atunci când luați amoxicilină cu acid clavulanic).

Când se vinde amoxicilină cu acid clavulanic, recomandăm să o luați cu alimente.

Principalele contraindicații pentru utilizarea penicilinelor

Voi enumera o singură contraindicație absolută:

Hipersensibilitate la peniciline și alte antibiotice beta-lactamice.

Insarcinate, care alapteaza, copii (doar asa cum este prescris de medic!)

• Pentru copii - în doze adecvate vârstei.
• Femeile însărcinate pot.
• Pentru mamele care alăptează, aveți grijă: copilul poate dezvolta o erupție cutanată și candidoză.

Cefalosporine

Ele aparțin și antibioticelor beta-lactamice și au și un efect bactericid. În comparație cu penicilinele, acestea sunt mai rezistente la beta-lactamaze, motiv pentru care mulți medici preferă acest grup în rețetele lor.

În plus, acţionează asupra acelor bacterii care nu sunt sensibile sau slab sensibile la peniciline. În special, fac față stafilococului, Klebsiella, Proteus, Pseudomonas aeruginosa etc.

Cefalosporinele au fost izolate dintr-o ciupercă Cephalosporium acremonium la mijlocul secolului al XX-lea și, ca și penicilinele, întâmplător.

Acum sunt cunoscute 5 generații de cefalosporine. De ce au deschis atât de multe dintre ele, vă întrebați?

Da, toate din același motiv: pentru a obține cefalosporina ideală care să răspundă tuturor nevoilor medicilor și pacienților.

Dar nu există limită pentru perfecțiune și cred că această muncă nu se va termina niciodată.

Uitați-vă la exemple de cefalosporine din diferite generații:

Generațiile diferă unele de altele în spectrul de acțiune și nivelul activității antimicrobiene.

De exemplu, primele generații acționează bine asupra bacteriilor gram-pozitive și sunt destul de slabe asupra bacteriilor gram-negative.

Iar cei mai recenti reprezentanți ai cefalosporinelor sunt activi împotriva unei game largi de bacterii gram-pozitive și gram-negative.

Apropo, vă amintiți ce sunt bacteriile gram-pozitive și gram-negative?

Apoi voi adăuga o picătură de microbiologie la conversația noastră.

Ce sunt bacteriile gram-pozitive și gram-negative?

Cu mult timp în urmă, în secolul al XIX-lea, locuia în Danemarca un biolog pe nume Gram. Și apoi într-o zi, o zi frumoasă pentru toată știința medicală, a efectuat un experiment, colorând un grup de bacterii într-un mod special.

Înaintea lui, mulți oameni de știință au încercat să sistematizeze cumva această companie de microorganisme neprietenoase cu oamenii, dar nu a ieșit nimic bun din asta.

Și apoi... S-a terminat! Drept urmare, o parte din bacterii a devenit violet strălucitor (au fost numite gram-pozitive de către autor), în timp ce altele au rămas incolore (gram-negative) și a fost nevoie de un colorant suplimentar pentru a-l colora pe acesta din urmă. În imagini, bacteriile gram-pozitive sunt descrise ca violet sau albastru, iar bacteriile gram-negative ca roz:

S-a dovedit că microbii gram-pozitivi au un perete celular mai gros care absoarbe bine colorantul.

Bacteriile Gram-negative au un perete celular mai subțire, dar conține lipopolizaharide, care îi conferă o rezistență deosebită și o protejează de pătrunderea antibioticelor, a salivei, a sucului gastric și a lizozimului. Prin urmare, bacteriile gram-negative sunt mai rezistente la antibiotice.

Uită-te la reprezentanții ambilor:

Dar să revenim la conversația despre medicamentele cu cefalosporine.

De asemenea, diferă în biodisponibilitate. De exemplu, pentru cefixim (Suprax) este de 40-50%, iar pentru cefalexină ajunge la 95%.

Comportamentul lor în organism este, de asemenea, diferit. De exemplu, medicamentele de generația 1 nu trec bine prin bariera hemato-encefalică, deci nu sunt utilizate pentru meningită, în timp ce medicamentele de generația a 3-a au mai mult succes în această problemă decât omologii lor farmaceutici. grup.

Deci alegerea cefalosporinei depinde direct de agentul patogen, de situația clinică și de severitatea bolii.

Indicații pentru utilizarea cefalosporinelor

Cefalosporinele de prima generație sunt utilizate cel mai adesea în următoarele cazuri:

• Infecții cauzate de stafilococi sau streptococi (dacă penicilinele sunt ineficiente).
• Infecții necomplicate ale pielii și țesuturilor moi de severitate ușoară până la moderată.

Cefalosporine de generația a 2-a:

• Infecții ale tractului respirator și ale organelor ORL - în caz de ineficacitate a penicilinelor sau hipersensibilitate la acestea.
• Infecții ale pielii și ale țesuturilor moi.
• Infecții ginecologice.
• Infecții ale tractului urinar necomplicate.

Cefalosporine de generația a 3-a:

• Infecții complicate ale pielii și ale țesuturilor moi.
• Infecții severe ale tractului urinar.
• Infecții cauzate de Pseudomonas aeruginosa.
• Infecții nosocomiale.
• Meningita, sepsis.

Cefalosporine de generația a 4-a:

• Infecții nosocomiale.
• Infecții severe ale tractului respirator.
• Infecții severe ale pielii, țesuturilor moi, oaselor și
• Septicemie.

Cefalosporine de generația a 5-a:

• Infecții complicate ale pielii și anexelor acesteia, inclusiv piciorul diabetic infectat.

Contraindicații generale pentru utilizarea cefalosporinelor

• istoric de cefalosporine.
• Când se prescriu cefalosporine de generația I, o alergie la peniciline, deoarece în unele cazuri se observă alergie încrucișată: i.e. o persoană cu o reacție alergică la peniciline o poate da și la cefalosporine de generația I.

Cele mai frecvente efecte secundare

• Reactii alergice. Dar frecvența lor este mai mică decât atunci când se utilizează peniciline.
• Greață, vărsături, diaree (pentru medicamente orale).
• Nefrotoxicitate.
• Sângerare crescută.
• Candidoza cavității bucale și a vaginului.

ATENŢIE!

Antiacidele reduc absorbția cefalosporinelor orale din tractul gastrointestinal, așa că ar trebui să treacă cel puțin 2 ore între administrarea antiacidului și a cefalosporinei.

Insarcinate, care alapteaza, copii (strict asa cum este prescris de un medic!)

• Femeile însărcinate pot.
• Alăptarea cu grijă.
• Acest grup este, de asemenea, utilizat pe scară largă în practica pediatrică.

Probabil ne vom termina conversația de astăzi.

Nu este o sarcină ușoară să trimiți antibioticele.

Data viitoare vom continua acest subiect.

Dacă doriți să adăugați, să comentați sau să întrebați ceva, scrieți în caseta de comentarii de mai jos.

Și îmi iau rămas bun de la tine.

Până data viitoare pe blog „!”

Cu dragoste pentru tine, Marina Kuznetsova

Și dacă nu v-ați abonat încă la articole noi de blog, atunci o puteți face chiar acum. Nu va dura mai mult de 3 minute.

Există un formular de abonare la sfârșitul fiecărui articol și în partea de sus a paginii. Introduceți numele și adresa de e-mail în formular și urmați instrucțiunile.

Dacă ceva nu este clar, atunci uită-te cum să faci.

După abonare, vei primi un e-mail cu un link pentru a descărca cele utile pentru munca ta. Dacă dintr-o dată nu l-ați primit, verificați dosarul de spam sau scrieți-mi și vom rezolva.