Imunosupresia medicamentoasă. Medicamente imunosupresoare

Imunosupresia se referă la suprimarea răspunsului imun de către sistemul imunitar normal la stimularea antigenică, fie intenționat, fie ca efect negativ al unui agent terapeutic, cum ar fi chimioterapia anticancer. În acest articol ne vom uita la ce este imunosupresia.

Se poate întâmpla și atunci când sistemul imunitar este compromis, cum ar fi lupusul eritematos sistemic sau diabetul.

Ce este imunosupresia

Mulți oameni care primesc transplant de organe iau medicamente pentru a suprima sistemul imunitar, astfel încât organismul să nu respingă organul. Aceste „imunosupresive” fac sistemul imunitar mai puțin capabil să detecteze și să distrugă celulele canceroase sau să lupte împotriva infecțiilor care cauzează cancer. Infecția cu HIV slăbește, de asemenea, sistemul imunitar și crește riscul de a dezvolta anumite tipuri de cancer.

Cercetările au arătat că primitorii de transplant au un risc crescut pentru o mare varietate de cancere. Unele dintre aceste tipuri de cancer pot fi cauzate de agenți infecțioși, în timp ce altele nu sunt. Cele mai frecvente patru tipuri de cancer în rândul primitorilor de transplant, care apar mai frecvent la acești indivizi decât în ​​populația generală, sunt limfomul non-Hodgkin și cancerul de plămân, rinichi și ficat. Poate fi cauzată de infecția cu virusul Epstein-Barr și cancerul hepatic din cauza infecției cronice cu virusurile hepatitei B și hepatitei C. În mod obișnuit, cancerul pulmonar și renal este asociat cu infecția.

Cauzele imunosupresiei

Cauzele supresiei imune pot fi clasificate ca:

Boli sistemice:

• Diabet.
• Alcoolism cronic.
• Insuficiență renală sau hepatică.
• Tulburări autoimune, cum ar fi lupusul eritematos sistemic sau artrita reumatoidă.
• Infecția SNC.

Tratament imunosupresor.

• Corticosteroizi.
• Imunoglobulinele policlonale, cum ar fi globulina antilimfocitară și imunoglobulinele monoclonale, cum ar fi daclizumab (atât imunoglobulinele monoclonale, cât și cele policlonale vizează numai imunitatea celulară prin epuizarea limfocitelor).
• Antimetaboliti:

1. Inhibitori ai calcineurinei, care previn transcrierea celulelor T, cum ar fi ciclosporina.
2. Rapamicine, care blochează căile mTOR kinazei în limfocite, cum ar fi everolimus.
3. Inhibitori de mitoză care blochează metabolismul purinelor, cum ar fi azatioprina.

• Radiații ionizante.
• Agenți biologici de alchilare, cum ar fi ciclofosfamida și clorambucilul.

Indicații pentru imunosupresie

Imunodepresia este indicată clinic în trei situații diferite:

• Perioada de după transplant pentru a preveni respingerea grefei și boala grefă contra gazdă.
• Având o tulburare autoimună sau de hipersensibilitate care face ca autoantigenele să fie identificate ca ținte străine ale atacului imunitar, ceea ce duce la afectarea țesuturilor și a organelor și
• Apariția tulburărilor limfoproliferative.

Imunosupresoarele sunt medicamente care sunt utilizate pentru a suprima în mod intenționat producția și activitatea celulelor imune. Cu toate acestea, aceste medicamente suprimă, de asemenea, răspunsul imun normal la agenții infecțioși și chiar la apariția modificărilor maligne sau precanceroase ale celulelor.

Medicamentele pentru chimioterapie reduc, de asemenea, răspunsul imun normal.

Răspuns imun normal

Răspunsul imun are două faze și anume faza inductivă și faza productivă. În faza inductivă, limfocitele mici interacționează cu un antigen străin. În faza productivă, celulele stimulate se înmulțesc și, de asemenea, stimulează mai multe celule și, de asemenea, produc anticorpi din celulele plasmatice în funcție de natura celulelor stimulate.

Majoritatea imunosupresoarelor acţionează prin prevenirea proliferării celulelor imune. Astfel, ele blochează răspunsul imun primar. Un răspuns secundar sau anamnestic, care depinde de celulele de memorie deja formate, este mai greu de blocat.

Simptome și semne de imunosupresie

În general, pacienții imunocompromiși au alterat comunicarea cu antigenii străini, inclusiv microbii patogeni. Acest lucru duce la următoarele modificări semnificative clinic:

• Infecții oportuniste cu alte organisme inofensive. Acestea includ:
• Infecții virale, cum ar fi infecțiile cu herpes, zona zoster,
• Infecții bacteriene, cum ar fi Staphylococcus aureus,
• Infecții fungice, cum ar fi aspergiloza,
• Progresul rapid al infecțiilor
• Modificări ale semnelor și simptomelor obișnuite ale infecției, inclusiv ale parametrilor de laborator care au ca rezultat o prezentare atipică a infecției și
• Afecțiuni maligne, cum ar fi tumorile la primitorii de transplant sau afecțiunile maligne secundare la pacienții care primesc chimioterapie pentru leucemie.

Pe lângă infecția sistemică, starea generală de sănătate a acestor pacienți este slăbită de mulți factori, cum ar fi:

• Boala principală
• Reacții adverse la medicamente
• Malnutriția și
• Efectele secundare ale diferitelor proceduri medicale.

Diagnostic și tratament

Imunosupresia este diagnosticată cu ajutorul unor teste ale funcției imune, cum ar fi:

Teste de imunitate celulară, inclusiv:

1. Teste funcționale fagocitare, cum ar fi reducerea nitrobulinei tetrazoliului.
2. Testarea pielii pentru a întârzia reacția de hipersensibilitate,
3. Teste de activare a celulelor T, cum ar fi transformarea după expunerea la un mitogen, teste de limfokine, cum ar fi factorul inhibitor al migrației.

Teste pentru imunitatea umorală, cum ar fi:

1. Testele de imunoglobuline serice, cum ar fi imunodifuzia radială și electroforeza serică,
2. Anticorpi specifici cum ar fi aglutinarea, radioimunotestul sau imunotestul enzimatic și
3. Determinarea cantitativă a celulelor B.

Tratamentul are ca scop prevenirea și tratarea infecțiilor cât mai devreme și mai agresiv posibil.

Medicamente utilizate pentru hipersensibilitate alergică care nu se datorează IgE

1. Imunosupresoare -suprima stadiul imunologic și fiziopatologic al reacțiilor alergice

2. Medicamente antiinflamatoare -suprima stadiul fiziopatologic al reacțiilor alergice - manifestările clinice propriu-zise

Imunosupresoare (imunosupresive) - medicamente care suprimă răspunsul imun al organismului.

Se folosesc imunosupresoare:

1) pentru boli autoimune,

2) pentru a preveni respingerea grefei (GRT) în timpul transplantului de organe și țesuturi.

Boală autoimună - boli cauzate de autoanticorpi (AT la auto-antigene) și limfocite T citotoxice direcționate împotriva auto-antigenelor. De exemplu, boli reumatice (DR), care includ reumatismul; artrita reumatoida (AR); lupus eritematos sistemic (LES), vasculită sistemică; boala Sjögren; Boala Bechterew, etc. Baza patogenetică a RB este afectarea predominantă a țesutului conjunctiv. Bolile autoimune includ și colita ulcerativă, boala Crohn, glomerulonefrita etc.

Imunosupresoarele pentru bolile autoimune sunt mijloace de terapie de bază (patogenetică), acesta este medicamente care încetinesc progresia bolii.Mecanism d-i: suprima activarea patologică a sistemului imunitar, care previne deteriorarea țesuturilor și dezvoltarea inflamației.

Pe baza puterii de suprimare a reacțiilor imune, imunosupresoarele sunt împărțite în „mari” și „mici”.

Clasificarea imunosupresoarelor

I. Imunosupresoare „mari”.

1. Citostatice:

a) agenți de alchilare: ciclofosfamida

b) antimetaboliți: azatioprină

metotrexat

2. Glucocorticoizi: prednisolon etc.

3. Agenți care inhibă formarea sau acțiunea IL-2:

a) antibiotice: ciclosporină

tacrolimus, rapamicina

b) MAb la receptorii IL-2:

basiliximab, daclizumab.

4. Preparate cu anticorpi:

a) Anticorpi policlonali - imunoglobulina antitimocitara

b) MAT la TNF-alfa – infliximab si etc.

II. Imunosupresoare „mici”.

1. Derivați 4-aminochinolinei

2. D-penicilamină ,

3. Preparate de aur

Imunosupresoare „mari”.

Folosit pentru a preveni respingerea transplantului, precum și pentru bolile autoimune.

Citostatice

Citostaticele au un efect inhibitor deosebit de pronunțat asupra celulelor cu diviziune rapidă: celulele măduvei osoase, epiteliul gastrointestinal, celulele gonadice, celulele tumorale. Citostaticele sunt utilizate în principal pentru bolile tumorale, unele ca imunosupresoare.

Sunt prezentate citostaticele utilizate ca imunosupresoare 1) agenți de alchilare și 2) antimetaboliți.

Agenți de alchilare formează o legătură alchil covalentă (reticulare) între catenele de ADN și astfel perturbă diviziunea celulară.

Dintre medicamentele din acest grup, acestea sunt utilizate ca imunosupresoare. ciclofosfamida(ciclofosfamidă). Medicamentul este prescris intravenos. Metabolitul activ al ciclofosfamidei inhibă hematopoieza limfoidă și mieloidă. Suprimă proliferarea limfocitelor B și T și a precursorilor acestora.

Ciclofosfamida este utilizată pentru boli autoimune (artrita reumatoidă, lupus eritematos sistemic etc.).

Prin inhibarea imunității celulare, ciclofosfamida previne eficient respingerea grefei în timpul transplantului de organe și țesuturi. Cu toate acestea, prin suprimarea hematopoiezei mieloide și a imunității umorale, ciclofosfamida poate provoca leucopenie, anemie și trombocitopenie. Reduce semnificativ rezistența organismului la infecții.

Ciclofosfamida este utilizată ca agent antitumoral pentru cancerul pulmonar, cancerul de sân, limfogranulomatoza și leucemia limfocitară.

Efectele secundare ale ciclofosfamidei: suprimarea măduvei osoase (leucopenie, anemie, trombocitopenie), fibroză pulmonară interstițială, cistita hemoragică, amenoree, azoospermie, greață, vărsături, alopecie.

La antimetaboliți includ azatioprină și metotrexat.

Azatioprinaîn organism se transformă în 6-mercaptopurină, care perturbă metabolismul purinelor și astfel interferează cu sinteza ADN-ului. Deoarece această transformare are loc în mare parte în sistemul limfoid, medicamentul inhibă mai mult hematopoieza limfoidă și mai puțin hematopoieza mieloidă. Sub influența azatioprinei, imunitatea celulară este inhibată într-o măsură mai mare decât imunitatea umorală. Pe lângă proprietățile imunosupresoare, azatioprina are proprietăți antiinflamatorii.

Pentru a preveni respingerea transplantului, medicamentul este administrat intravenos și apoi continuat pe cale orală. Azatioprina se mai foloseste si pentru boli autoimune (artrita reumatoida, lupus eritematos sistemic, dermatomiozita, miastenia gravis). În poliartrita reumatoidă, efectul terapeutic al azatioprinei apare după 2-3 luni de administrare sistematică.

Efectele secundare ale azatioprinei: leucopenie, trombocitopenie, scăderea rezistenței la infecții, dispepsie, disfuncție hepatică, erupții cutanate.

Metotrexat interferează cu metabolismul acidului folic (inhibă dihidrofolat reductaza) și perturbă formarea bazelor purinice și pirimidinice și, în consecință, sinteza ADN-ului. Are proprietăți imunosupresoare, antiinflamatorii și antiblastom. Folosit pentru artrita reumatoidă și bolile tumorale.

Reduce proliferarea și activitatea limfocitelor T, activitatea macrofagelor, eliberarea IL-1 și TNF-α (factor de necroză tumorală - alfa).

În doze mici, metotrexatul are un efect antiinflamator, care se explică prin eliberarea de adenozină la locul inflamației, care reduce nivelurile de IL-1 și TNF-α și reduce producția de colagenază, stromelizină și oxigen toxic. radicali.

Efectul metotrexatului se dezvoltă la câteva săptămâni după începerea tratamentului și atinge un maxim după 4 luni.

Glucocorticoizi

Glucocorticoizi - hidrocortizon, prednisolon, dexametazonăși altele (vezi secțiunea „Preparate cu glucocorticosteroizi”) inhibă expresia genelor citokinelor. Principala „țintă” a acțiunii imunosupresoare a glucocorticoizilor sunt macrofagele. Glucocorticoizii reduc activitatea fagocitară a macrofagelor, capacitatea acestora de a procesa și prezenta antigen, producția de IL-1 și IL-2, TNF-α (factor de necroză tumorală), interferon-γ, reduc activitatea Th și perturbă proliferarea T. - și limfocitele B (Fig. 3.5 și secțiunea „Conceptul răspunsului imun...”).

Ca imunosupresoare, glucocorticoizii sunt utilizați pentru boli autoimune (artrita reumatoidă, lupus eritematos sistemic, dermatomiozită, spondilită anchilozantă, eczeme), precum și ca adjuvanti pentru transplantul de organe și țesuturi.

De bază efecte secundare ale glucocorticoizilor: efect ulcerogen, osteoporoza, infectii secundare (bacteriene, virale, fungice), cataracta etc.

Fig.3.5. Elemente ale răspunsului imun celular și umoral.

Notă: APC - celula prezentatoare de antigen, limfocitul B - B, limfocitul T - T, P - celule plasmatice, Th - celule T-helper, Tc - celule T-killer, IFN-γ - interferon gamma, MPH - macrofag, TNF -α - factor de necroză tumorală, IL 1, 2, 4 – interleukine 1, 2, 4.

Agenți care inhibă formarea sau acțiunea interleukinei-2

Interleukina-2 (IL-2) este produsă de Th1 și stimulează proliferarea și diferențierea limfocitelor T. Sub influența IL-2, crește formarea limfocitelor Tc, care suprimă activitatea vitală a celulelor infectate cu viruși, celule tumorale și celule de țesut străin transplantat. Inhibarea formării sau acțiunii IL-2 reduce imunitatea celulară și, în special, previne respingerea țesutului transplantat. În acest caz, hematopoieza mieloidă rămâne practic neschimbată, imunitatea umorală este ușor suprimată și problemele cu infecțiile secundare nu apar.

Ciclosporină(sandimmune) interacționează cu ciclofilina proteinei Th1 intracelulare. Complexul ciclosporină-ciclofilină inhibă enzima calcineurină, care activează producția de IL-2. Ca urmare, proliferarea limfocitelor T și formarea limfocitelor T sunt inhibate.

Medicamentul este administrat intravenos și apoi prescris pe cale orală pentru a preveni respingerea grefei în timpul transplanturilor de rinichi, inimă și ficat. În plus, ciclosporina este utilizată pentru boli autoimune (artrita reumatoidă, psoriazis, miastenia gravis, colita ulceroasă etc.).

Efecte secundare ciclosporină: disfuncție renală severă cu un ușor exces al concentrației terapeutice a ciclosporinei în plasma sanguină (este necesară monitorizarea continuă a concentrației medicamentului), disfuncție hepatică, creșterea tensiunii arteriale, hiperkaliemie, hiperuricemie, dispepsie, anorexie etc.

Tacrolimus(FK-506), ca și ciclosporina, reduce activitatea calcineurinei în Th1. Ca urmare, formarea IL-2 și, în consecință, proliferarea limfocitelor T scade.

Medicamentul este utilizat pentru transplantul de ficat, inimă și rinichi. Efecte secundare similar cu efectele secundare ale ciclosporinei.

Rapamicina(sirolimus) interferează cu acțiunea IL-2. Efect relativ mic asupra funcției rinichilor și a tensiunii arteriale. Folosit pentru transplantul de organe și țesuturi.

Basiliximab(simulect) și daclizumab- preparate de MAb himeric șoarece-uman (anticorpi monoclonali) la receptorii IL-2. Suprimă proliferarea dependentă de IL-2 a limfocitelor T, inhibă sinteza anticorpilor și răspunsul imun la antigene.

Se administrează intravenos pentru a preveni respingerea transplantului. Este prescris în combinație cu ciclosporină și glucocorticoizi. Următoarele pot cauza efecte secundare: dificultăți de respirație, febră, hipertensiune sau hipotensiune arterială, tahicardie, umflare la nivelul picioarelor, edem pulmonar, tremor, greață, complicații infecțioase, hiperglicemie, artralgie, mialgie, cefalee, insomnie, dispepsie, diaree.

Preparate cu anticorpi

Imunoglobulina antitimocitară(IgG) se obține prin imunizarea cailor sau iepurilor cu limfocite T umane. Acțiunea unor astfel de medicamente reduce activitatea limfocitelor T și astfel inhibă selectiv imunitatea celulară. Medicamentele sunt administrate intravenos sau intramuscular pentru a preveni respingerea în timpul transplantului de inimă, rinichi și ficat. Efecte secundare: reacții alergice, neutropenie, trombocitopenie.

Infliximab(Remicade) este un preparat de anticorpi monoclonali himeric șoarece-uman împotriva TNF-α (TNF-alfa - factor de necroză tumorală), care este implicat în procesele autoimune. În plus față de artrita reumatoidă, medicamentul este utilizat pentru lupusul eritematos sistemic și spondilita anchilozantă; administrat intravenos.

Etanercept- blochează receptorii pentru TNF-α. și astfel interferează cu acțiunea TNF-α. Medicamentul este injectat sub piele de 2 ori pe săptămână. După 3 luni, se observă o îmbunătățire semnificativă a stării pacienților cu poliartrită reumatoidă.

Când se utilizează medicamente care interferează cu activitatea sau acțiunea TNF-α, rezistența la bolile infecțioase este redusă (sunt posibile infecții cocice, pneumocystis și fungice).

Imunosupresoare „minore” (medicamente antireumatoide) :

1. Derivați 4-aminochinolinei (clorochină, hidroxiclorochină),

2. D-penicilamină ,

3. Preparate de aur (aurotiomalat de sodiu, auranofină etc.).

4. Alte medicamente( leflunomidă, anakinra)

Alături de „marile” imunosupresoare, acestea sunt utilizate ca medicamente de bază în principal pentru artrita reumatoidă, mai rar pentru alte boli reumatice.

Artrita reumatoidă (AR) este o boală autoimună; se dezvoltă pe parcursul mai multor ani și duce la osteoartrita, care afectează nu numai cartilajul, ci și țesutul osos al articulațiilor. În PR, conținutul de interleukină-1 (IL-1) și factorul de necroză tumorală alfa (TNF-α) crește în țesutul sinovial al articulațiilor, ceea ce stimulează sinteza de proteinaze (colagenază, stromelizine) de către fibroblaste și condrocite, provocând degradarea țesutului cartilajului articulațiilor și, de asemenea, activează osteoclaste.

AINS și glucocorticoizii îmbunătățesc temporar calitatea vieții pacienților cu poliartrită reumatoidă (reduc durerea, umflarea articulațiilor), dar nu încetinesc dezvoltarea bolii. Atunci când sunt utilizate sistematic, AINS accelerează chiar dezvoltarea poliartritei reumatoide (inhibă producția de prostaglandine E și I 2, care reduc formarea IL-1).

Primele medicamente care au încetinit dezvoltarea poliartritei reumatoide au fost medicamentele de aur, D-penicilamina și antimalaricele - clorochina și hidroxiclorochina. Aceste medicamente au ajuns să fie numite medicamente antireumatoide modificatoare de boală.

Deoarece efectul terapeutic al acestor medicamente, atunci când sunt luate sistematic, nu apare imediat (după câteva luni), aceste medicamente au început să fie numite cu acțiune lentă. Medicii domestici le numesc medicamente de bază

Hidroxiclorochina– are efecte antiinflamatoare și imunosupresoare. Mecanismul acțiunii antireumatoide nu este suficient de clar. Se crede că medicamentul reduce capacitatea macrofagelor de a elibera IL-1 și TNF-α.

Când este administrată sistematic pe cale orală, hidroxiclorochina începe să aibă efect antireumatoid după aproximativ 1-2 luni. În comparație cu preparatele cu aur și D-penicilamină, acestea sunt mai puțin toxice. Posibilă greață, cefalee, tulburări de vedere (retinopatie), proteinurie, dermatită.

D-Penicillamină- dimetilcisteină (unul dintre produșii de hidroliză ai penicilinei). Formează compuși chelați cu Cu, Hg, Pb, Zn. Datorită capacității sale de a lega Cu, este utilizat pentru boala Wilson-Konovalov (distrofie hepatocerebrală). De asemenea, este folosit ca antidot pentru otrăvirea cu compuși Hg și Pb.

În poliartrita reumatoidă, D-penicilamina, atunci când este administrată sistematic pe cale orală, are un efect terapeutic pronunțat după 2-3 luni de tratament. Mecanismul de acțiune este neclar. Este posibil ca datorită chelației Cu, Znul să reducă activitatea metaloproteinazelor

Din cauza efecte secundare D-penicilamină aproximativ 40% dintre pacienți întrerup tratamentul prematur. Medicamentul provoacă greață, ulcere bucale, alopecie, dermatită, disfuncție renală (proteinurie), deprimare a măduvei osoase (leucopenie, anemie, trombocitopenie); pneumonita si fibroza pulmonara sunt posibile.

Aurotiomalat de sodiu și auranofină- săruri de aur solubile în apă, care au un efect terapeutic pronunțat la 30-60% dintre pacienții cu poliartrită reumatoidă. Nu este foarte eficient pentru artrita de alte etiologii.

Aurotiomalatul de sodiu se administrează intramuscular. Auranofin este prescris pe cale orală. Îmbunătățirea semnificativă apare după 4 - 6 luni.

Preparatele de aur sunt depuse în țesutul sinovial și preluate de macrofage. Mecanismul de acțiune al preparatelor de aur este asociat cu o scădere a activității macrofagelor (capacitatea de a prezenta antigen, producerea de IL-1, TNF-α, eliberarea de enzime lizozomale și radicali toxici de oxigen).

Efecte secundare preparate de aur:

Leziuni epiteliale - stomatită ulceroasă, traheită, bronșită, gastrită, colită, vaginită;

Disfuncție renală (proteinurie);

efect hepatotoxic;

Neuropatii;

Encefalopatie;

Tulburări hematopoietice (posibilă agranulocitoză, anemie aplastică, trombocitopenie).

Medicamentele de aur și D-penicilamină provoacă reacții adverse grave și sunt rar utilizate astăzi.

Leflunomidă– derivat de izoxazol; sintetizat ca agent antireumatoid. Inhibă dihidroorotat dehidrogenaza și astfel perturbă sinteza nucleotidelor pirimidinice și sinteza ADN-ului. Reduce sinteza TNF-α, producerea de anticorpi, reduce activitatea COX-2, expresia moleculelor de adeziune. În acest sens, are efecte antiproliferative, imunosupresoare și antiinflamatorii.

Medicamentul este prescris pe cale orală. Efectul antireumatoid începe în decurs de o lună și crește în 4-5 luni.

Anakinra– un preparat recombinant al unui blocant natural al receptorilor IL-1. Pentru artrita reumatoidă, injecțiile subcutanate zilnice ale medicamentului după 4-6 săptămâni determină o îmbunătățire semnificativă a stării pacientului. Nu a existat o creștere a riscului de boli infecțioase.

Medicamente antiinflamatoare

Inflamația acută este o reacție de protecție a organismului. Cu toate acestea, dacă această reacție este excesivă și interferează cu orice funcție, sau dacă inflamația devine cronică, se folosesc medicamente antiinflamatoare.

Inflamația este împărțită în faze vasculare și celulare.

ÎN faza vasculara arteriolele se dilată și apare hiperemia; Permeabilitatea venulelor postcapilare crește, se dezvoltă exsudația și edemul.

ÎN faza celulara neutrofilele și apoi monocitele, datorită interacțiunii moleculelor de adeziune, se conectează cu endoteliul și pătrund prin spațiile intercelulare în leziune, unde monocitele se transformă în macrofage.

Macrofagele și neutrofilele secretă enzime lizozomale (proteinaze) și radicali toxici de oxigen (anion superoxid etc.), care acționează asupra particulelor străine și asupra celulelor țesutului din jur. În acest caz, celulele tisulare, în special mastocite, eliberează mediatori inflamatori.

Principalii mediatori ai inflamației- histamină, bradikinină, prostaglandine E și I leucotriene, factor de activare a trombocitelor (PAF).

Histamina și bradikinina dilată arteriolele mici și cresc permeabilitatea venulelor postcapilare. Bradikinina stimulează, de asemenea, terminațiile nervoase senzoriale (mediator al durerii).

Prostaglandinele E 2 și I 2 dilată arteriolele și sporesc efectul histaminei și bradikininei asupra permeabilității venulelor postcapilare, precum și efectul bradikininei asupra terminațiilor nervoase senzoriale.

Prostaglandina E 2, in plus, determina cresterea temperaturii (actioneaza asupra centrilor de termoreglare din hipotalamus) si stimuleaza contractiile miometriale.

Prostaglandina I 2 (prostaciclina) previne agregarea trombocitelor.

Prostaglandinele E 2 și I 2 au un efect gastroprotector: reduc secreția de HCl, cresc secreția de mucus și bicarbonați, măresc rezistența celulelor membranei mucoase a stomacului și duodenului la factorii dăunători și îmbunătățesc circulația sângelui. membrana mucoasă.

Leucotrienele C 4 , D 4 şi E 4 dilată vasele de sânge, le măresc permeabilitatea, scad tensiunea arterială şi măresc tonusul bronşic.

PAF dilată vasele de sânge, crește permeabilitatea vasculară, scade tensiunea arterială, crește agregarea trombocitelor și tonusul bronșic.

A evidentia 3 grupe de medicamente antiinflamatoare, reducerea formării de mediatori inflamatori:

1) medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS): diclofenac, ibuprofen etc. reduce formarea de prostaglandine

2) medicamente antiinflamatoare steroidiene (SPVS): prednisolon etc. - reduce formarea de prostaglandine, leucotriene și PAF,

3) Preparate cu acid 5-aminosalicilic: mesalazină, sulfasalazină - reduce formarea de prostaglandine și leucotriene.

Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS) : acid acetilsalicilic, indometacin, diclofenac sodic, ibuprofen, naproxen, piroxicam, meloxicam

AINS au în principal trei proprietăți: antiinflamatoare, analgezice și antipiretice. Mecanism acțiune antiinflamatoare a acestor substanțe este asociată cu inhibarea ciclooxigenazei (Fig. 3.2.6.5.). În acest caz, formarea prostaglandinelor E și I proinflamatorii este perturbată (vezi secțiunea „Analgezice non-opioide de acțiune periferică”).

Orez. Cascada acidului arahidonic.

Notă: 5-HPETE - acid 5-hidroperoxieicosatetraenoic; PGE 2, PP 2, PGF 2a - prostaglandine; TxA2 - tromboxan A2; LTA 4, LTV 4, LTS 4, LTO 4, LTE 4 – leucotriene; PAF este un factor de activare a trombocitelor.

Medicamente antiinflamatoare steroidice (glucocorticoizi)

Glucocorticosteroizii sunt medicamente antiinflamatoare foarte eficiente. Mecanismul acțiunii lor antiinflamatorii este asociat cu stimularea expresiei genei responsabile de formarea lipocortinei-1, care reduce activitatea fosfolipazei A2. În acest caz, formarea prostaglandinelor E 2 și 1 2, leucotrienelor și PAF este perturbată.

În plus, glucocorticoizii reduc formarea genei responsabile de sinteza COX-2.

Glucocorticoizii inhibă expresia moleculelor de adeziune, împiedică pătrunderea monocitelor și neutrofilelor în locul inflamației și, de asemenea, reduc capacitatea macrofagelor și neutrofilelor de a elibera enzime lizozomale și radicali toxici de oxigen.

Glucocorticoizii previn degranularea mastocitelor și eliberarea histaminei și a altor mediatori inflamatori.

Glucocorticoizii au și proprietăți imunosupresoare. Prin urmare, ele sunt utilizate în special pentru bolile autoimune care sunt însoțite de inflamații (artrita reumatoidă, lupus eritematos sistemic, eczeme etc.).

Glucocorticoizii au efecte secundare pronunțate. Reacții adverse principale: efect ulcerogen, osteoporoză, scăderea rezistenței la infecții (pentru alte reacții adverse, vezi secțiunea „Preparate cu glucocorticosteroizi”).

Preparate cu acid 5-aminosalicilic

Mesalazină(salofalk) - acid 5-aminosalicilic. Inhibă căile ciclooxigenazei și 5-lipoxigenazei pentru conversia acidului arahidonic și, în consecință, perturbă sinteza prostaglandinelor și leucotrienelor. În plus, sub influența mesalazinei, producția de interleukină-1 și imunoglobuline scade, scade formarea de radicali liberi de oxigen, iar migrația neutrofilelor scade. În acest sens, mesalazina are nu numai proprietăți antiinflamatoare, ci și imunosupresoare.

Medicamentul este utilizat pentru colita ulcerativă nespecifică. Se prescrie în tablete care eliberează acid 5-aminosalicilic numai în intestinul gros.

Sulfasalazina- un preparat combinat de acid 5-aminosalicilic și sulfapiridină. Este descompus în intestinul gros sub influența microflorei intestinale cu eliberarea de acid 5-aminosalicilic. Medicamentul este utilizat pentru colita ulcerativă nespecifică, precum și pentru artrita reumatoidă.

prescris pe cale orală; aproximativ 20-30% este absorbit în intestinul subțire. Efectul antireumatoid apare după aproximativ 2 luni.

Întrebări de control:

1. Definiți imunosupresoare, antiinflamatoare, boli autoimune?

2. Clasificarea imunosupresoarelor?

3. Imunosupresoare „mari”, medicamente citostatice, proprietățile lor farmacologice, indicații de utilizare, efecte secundare?

4. Imunosupresoare „principale”, medicamente glucocorticoide, proprietățile lor farmacologice, indicații de utilizare, efecte secundare?

5. Imunosupresoare „mari”, medicamente care inhibă formarea sau acțiunea interleukinei-2, proprietățile lor farmacologice, indicații de utilizare, efecte secundare?

6. Imunosupresoare „mari”, preparate de anticorpi, proprietățile lor farmacologice, indicații de utilizare, efecte secundare?

7. Imunosupresoare „minore” (medicamente antireumatoide), proprietățile lor farmacologice, indicații de utilizare, efecte secundare?

8. Medicamente antiinflamatoare?

9. Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS), proprietățile lor farmacologice, indicații de utilizare, efecte secundare?

10. Medicamente antiinflamatoare steroidice (glucocorticoizi) și preparate cu acid 5-aminosalicilic, proprietățile lor farmacologice, indicații de utilizare, efecte secundare?

4.13.3 Imunostimulante .

Imunostimulante - Acest medicamente care măresc activitatea sistemului imunitar, adică sporesc răspunsul imunitar.

Utilizarea imunostimulatoarelor în scopuri terapeutice sau profilactice se numește „imunoterapie” și, respectiv, „imunoprofilaxie”.

Indicații pentru imunoterapie: stări de imunodeficiențăînsoțită de complicații infecțioase. Prezența imunodeficienței trebuie confirmată printr-o imunogramă.

Imunodeficiențe(ID) se împart în:

1. Primar imunodeficiențe – congenitale, determinate genetic

2. Secundar imunodeficiențe – dobândite.

Probabil că fiecare persoană a auzit despre cât de importantă este imunitatea pentru funcționarea normală a tuturor organelor și sistemelor umane. La urma urmei, datorită activității forțelor de protecție, corpul nostru poate rezista atacurilor de la viruși, infecții și alte particule agresive. În fiecare an, mulți oameni apelează la medici cu plângeri de scădere a imunității și încearcă din toate puterile să o îmbunătățească. Cu toate acestea, uneori funcționarea normală a acestui sistem corporal poate fi dăunătoare. În acest caz, medicii trebuie să prescrie pacientului imunosupresoare - să ne uităm la astfel de medicamente pe www.site. De asemenea, acțiunea lor, aplicarea prin exemplu, și vom răspunde și la întrebarea ce beneficii și daune ale imunosupresoarelor pentru organism pot fi din consumul lor.

Imunosupresoarele sau imunosupresoarele sunt medicamente care pot suprima artificial imunitatea umană. Cel mai adesea, astfel de medicamente sunt utilizate în timpul operației de transplant de organe, deoarece pot preveni respingerea țesuturilor noi. În plus, imunosupresoarele pot deveni medicamentele de alegere pentru bolile autoimune.

Efectul imunosupresoarelor

Există mai multe grupuri de medicamente care se caracterizează prin proprietăți imunosupresoare. Au efecte diferite asupra organismului.

Astfel, citostaticele au proprietăți imunosupresoare pronunțate, care se explică prin efectul lor inhibitor asupra proceselor de diviziune a limfocitelor. Cu toate acestea, astfel de medicamente nu pot acționa selectiv și adesea provoacă reacții adverse. Citostaticele inhibă procesele hematopoietice și pot provoca dezvoltarea leucopeniei, trombocitopeniei, anemiei, infecțiilor secundare etc. Azatioprina este considerată cel mai popular medicament din acest grup.

Imunosupresoarele includ și glucocorticoizii, care suprimă producția de interleukine și proliferarea limfocitelor T. Astfel de medicamente au un efect selectiv, acestea includ Prednisolon, Metioprednisolon, Triamcinolon, Betametazonă etc.

Printre imunosupresoare se numără și unele antibiotice: ciclosporină și tacrolimus, precum și medicamentul cu anticorpi monoclonali Daclizumab.

Utilizarea imunosupresoarelor

Azatioprina

Acest medicament este de obicei prescris pacientului în cantitate de patru miligrame pe kilogram de greutate corporală, luate cu 1-7 zile înainte de operație, după care doza este redusă la două până la trei miligrame pe kilogram. Pentru alte afecțiuni, cantitatea recomandată de consum de medicamente este de unu până la un miligram și jumătate pe kilogram pe zi.

Ciclosporină

Acest medicament se administrează intravenos, doza zilnică este împărțită în două doze. Concentratul se diluează cu o soluție de glucoză de cinci procente și se administrează timp de două până la șase ore. Doza zilnică inițială este considerată a fi de trei până la cinci miligrame pe kilogram. Aceasta administrare intravenoasa este indicata pacientilor care vor suferi un transplant de maduva osoasa.

Soluția pentru consum intern se diluează cu lapte, suc de fructe sau o băutură de ciocolată rece și se bea imediat. Iar capsulele se înghit întregi.

Dacă pacientul este supus unui transplant de organ, i se prescriu 10-15 mg/kg cu patru până la douăsprezece ore înainte de operație. Apoi, aceeași doză este utilizată timp de una până la două săptămâni, iar după aceea se reduce la întreținere, care este de aproximativ 2-6 mg/kg. Pentru a corecta bolile autoimune, pacientul este sfătuit să ia 2,5-5 mg/kg Ciclosporină pe zi.

Daclizumab

Medicamentul este destinat administrării intravenoase; se injectează lent într-o venă periferică sau centrală. De obicei, se utilizează 1 mg/kg de medicament pe zi, diluat cu soluție de clorură de sodiu 0,9%. Prima administrare se efectuează cu o zi înainte de transplant, administrările ulterioare se efectuează la intervale de două săptămâni.

Beneficiile imunosupresoarelor pentru organismul uman

Imunosupresoarele în timpul transplantului de organe ajută la prevenirea respingerii țesutului străin. După cum arată practica, utilizarea unor astfel de medicamente (însoțită de suprimarea activității limfocitelor) ajută la prelungirea vieții organului transplantat.

Atunci când se tratează boli ale sistemului imunitar, imunosupresoarele ajută la oprirea proceselor patologice ale unor astfel de boli (de exemplu, artrita reumatoidă, lupusul eritematos etc.) sau încetinesc cursul lor cu un ordin de mărime.

Daune imunosupresoare asupra corpului uman

Fiecare medicament care are proprietăți imunosupresoare poate dăuna organismului datorită unei game largi de efecte secundare. Există mai ales multe dintre ele în citostatice. De exemplu, azatioprina poate provoca greață, vărsături, pierderea poftei de mâncare etc. Și, în unele cazuri, consumul său provoacă dezvoltarea hepatitei toxice.

În plus, trebuie remarcat faptul că utilizarea imunosupresoarelor provoacă suprimarea naturală a sistemului imunitar. În consecință, pacienții care urmează tratament cu imunosupresoare sunt instabili la efectele agenților patogeni și ale altor substanțe agresive, inclusiv cele care sunt rezistente la medicamentele antibiotice. Există, de asemenea, dovezi că supresia imunității poate crește probabilitatea de a dezvolta cancer cu un ordin de mărime.

Imunosupresoarele sunt medicamente destul de serioase care pot fi utilizate doar pentru anumite indicații pentru o perioadă limitată de timp și numai sub supravegherea atentă a unui specialist calificat.

Imunosupresia artificială ca metodă tratament este folosit în primul rând atunci când transplant organeȘi tesaturi, ca rinichi , inima , ficat , plămânii , Măduvă osoasă.

În plus, în tratament este utilizată imunosupresia artificială (dar mai puțin profundă). boală autoimunăși bolile care se presupune (dar nu au fost încă dovedite) sunt sau pot fi de natură autoimună.

Tipuri de medicamente

Clasa de medicamente imunosupresoare este eterogenă și conține medicamente cu mecanisme de acțiune diferite și profiluri diferite de efecte secundare. Profilul efectului imunosupresor diferă și el: unele medicamente suprimă toate tipurile mai mult sau mai puțin uniform. imunitate, altele au o selectivitate deosebită pentru imunitatea la transplant și autoimunitatea, cu un efect relativ mai mic asupra imunității antibacteriene, antivirale și antitumorale. Exemple de astfel de imunosupresoare relativ selective sunt ciclosporina AȘi tacrolimus. Medicamentele imunosupresoare diferă și prin efectul lor principal asupra imunității celulare sau umorale.

Este de remarcat faptul că succesul alotransplant organe și țesuturi, o reducere bruscă a procentului de respingere a transplantului și supraviețuirea pe termen lung a pacienților cu transplant au devenit posibile numai după descoperirea și introducerea în practică pe scară largă. transplantologie ciclosporina A. Înainte de apariția sa, nu existau metode satisfăcătoare de imunosupresie care să ofere gradul necesar de suprimare a imunității la transplant fără efecte secundare severe, care pun viața în pericol și o scădere profundă a imunității antiinfecțioase.

Următoarea etapă în dezvoltarea teoriei și practicii terapiei imunosupresoare în transplantologie a fost introducerea protocoalelor de imunosupresie combinată - cu trei sau patru componente pentru transplantul de organe. Imunosupresia triplă standard constă astăzi într-o combinație de ciclosporină A, glucocorticoidși citostatice ( metotrexat sau azatioprină, sau micofenolat de mofetil). La pacienții cu risc ridicat de respingere a transplantului (grad mare de non-omologitate a grefei, transplanturi anterioare nereușite etc.), se utilizează de obicei imunodepresia cu patru componente, care include și globulină antilimfocitară sau antitimocitară. Pacienții care nu pot tolera una sau mai multe componente ale unui regim imunosupresor standard sau prezintă un risc ridicat infectioase complicatii sau tumori maligne, prescriu imunosupresie cu două componente sau, mai rar, monoterapie.

O nouă descoperire în transplantologie este asociată cu apariția unui nou citostatic fosfat de fludarabină(Fludara), care are o puternică activitate citostatică selectivă împotriva limfocite, și odată cu dezvoltarea unei metode de terapie cu puls în doze mari pe termen scurt (câteva zile) cu glucocorticoizi folosind metilprednisolonîn doze de 100 de ori mai mari decât cele fiziologice. Utilizarea combinată a fosfatului de fludarabină și a dozelor foarte mari de metilprednisolon a făcut posibilă, în câteva zile și chiar ore, oprirea reacțiilor de respingere a transplantului care au apărut în mod acut pe fondul terapiei imunosupresoare standard, care era o problemă foarte dificilă înainte de apariția Fludara și glucocorticoizi în doză mare.

Fundația Wikimedia. 2010.

Vedeți ce este „medicamentul imunosupresor” în alte dicționare:

Transplantul de rinichi este o operație chirurgicală care implică transplantul unui rinichi primit de la o altă persoană sau animal (donator) în corpul unei persoane sau al unui animal. Folosit ca metodă de terapie de substituție renală pentru stadiul terminal ... Wikipedia

Compus chimic... Wikipedia

Azatioprină Compus chimic IUPAC 6 [(1 metil 4 nitro 1H imidazol 5 il)tio] 1H purină (și ca sare de sodiu) Formula brută ... Wikipedia

Ciclosporina este un medicament imunosupresor puternic și selectiv. Ciclosporina A este o polipeptidă ciclică formată din 11 aminoacizi. Cuprins 1 Acțiune farmacologică 2 Farmacocinetică 2.1 Absorbție ... Wikipedia

Structura chimică a moleculei de Tacrolimus Tacrolimus este un medicament imunosupresor aparținând grupului de macrolide naturale. Produs... Wikipedia

Structura chimică a moleculei de Tacrolimus Tacrolimus este un medicament imunosupresor aparținând grupului de macrolide naturale. Produs de actinomicetul Streptomyces tsukubaensis. Deschis în 1987 în Japonia de către grupul T. Goto, T. Kino... ... Wikipedia

Structura chimică a moleculei de Tacrolimus Tacrolimus este un medicament imunosupresor aparținând grupului de macrolide naturale. Produs de actinomicetul Streptomyces tsukubaensis. Deschis în 1987 în Japonia de către grupul T. Goto, T. Kino... ... Wikipedia

- (Basiliximab) Anticorp monoclonal Sursa organismului Himerică/Uman țintă Clasificare CD25 ... Wikipedia

Micofenolatul de mofetil este un nou medicament imunosupresor puternic, cu un mecanism de acțiune citostatic. Este un eter morfolinoetil... Wikipedia