interferonul. Instrucțiuni pentru medicament, utilizare, preț, formulare de eliberare

Ingredient activ: 8 milioane UI de interferon uman recombinant beta-1b.

Excipienți: acetat de sodiu trihidrat, acid acetic glacial, dextran 50-70 mii, polisorbat 80, manitol, edetat disodic dihidrat, apă pentru preparate injectabile.

Farmacodinamica. Interferonul beta-1b recombinant este izolat din celulele Escherichia coli, în genomul căruia este introdusă gena interferonului beta uman, care codifică aminoacidul serină în poziţia 17. Interferonul beta-1b este o proteină neglicozilată cu o greutate moleculară de 18.500 daltoni, constând din 165 de aminoacizi.

Interferonii sunt proteine ​​în structură și aparțin familiei de citokine. Greutatea moleculară a interferonilor variază de la 15.000 la 21.000 daltoni. Există trei clase principale de interferoni: alfa, beta și gamma. Interferonii alfa, beta și gamma au un mecanism de acțiune similar, dar efecte biologice diferite. Activitatea interferonilor este specifică speciei și, prin urmare, este posibil să se studieze efectele lor numai în culturi de celule umane sau in vivo la oameni.

Interferonul beta-1b are activități antivirale și imunomodulatoare. Mecanismul de acțiune al interferonului beta-1b în scleroza multiplă nu a fost pe deplin stabilit. Cu toate acestea, se știe că efectul biologic al interferonului beta-1b este mediat de interacțiunea acestuia cu receptorii specifici care se găsesc pe suprafața celulelor umane. Legarea interferonului beta-1b la acești receptori induce expresia unui număr de substanțe care sunt considerate a media efectele biologice ale interferonului beta-1b. Conținutul unora dintre aceste substanțe a fost determinat în serul și fracțiile de celule sanguine ale pacienților cărora li s-a administrat interferon beta-1b. Interferonul beta-1b reduce capacitatea de legare a receptorului de interferon gamma și crește internalizarea și degradarea acestuia. În plus, interferonul beta-1b crește activitatea supresoare a celulelor mononucleare din sângele periferic.

Nu au fost efectuate studii specifice pentru a determina efectele interferonului beta-1b asupra funcției cardiovasculare, respiratorii și endocrine.

Rezultatele studiilor clinice. Remiterea. Ca parte a unui studiu clinic controlat cu pacienți cu scleroză multiplă recidivantă-remisiva, capabili să meargă independent (EDSS de la 0 la 5,5), care primesc interferon beta-1b, s-au obținut date că medicamentul reduce frecvența exacerbărilor cu 30%, reduce severitatea exacerbărilor și numărul de spitalizări din cauza bolii de bază. Ulterior, s-a evidențiat o creștere a intervalului dintre exacerbări și o tendință de încetinire a progresiei sclerozei multiple recidivante-remisiva.

Scleroza multiplă progresivă secundară.Au fost efectuate două studii clinice controlate, incluzând 1657 de pacienți cu scleroză multiplă progresivă secundară. Studiile au implicat pacienți cu o valoare inițială a EDSS de la 3 la 6,5 ​​puncte, adică. pacienții au putut să meargă independent. Atunci când se evaluează obiectivul principal al studiului „timpul până la progresia confirmată”, i.e. capacitatea de a încetini progresia bolii în studii, au fost obținute date contradictorii.

Unul dintre cele două studii a arătat o încetinire semnificativă statistic a ratei de progresie a dizabilității (raportul de risc = 0,69 cu interval de încredere de 95% (0,55, 0,86), p = 0,0010, reducerea riscului a fost de 31% în grupul de interferon-1b. ​terapie) și o creștere a timpului până la pierderea capacității de a se mișca independent, de ex. utilizarea scaunului cu rotile sau EDSS 7.0 (raportul de risc = 0,61 cu interval de încredere de 95% (0,44, 0,85), p = 0,0036, reducerea riscului a fost de 39% în grupul cu interferon beta-1b) în rândul pacienților care au luat interferon beta-1b. Efectul terapeutic al medicamentului a persistat în perioada de observație ulterioară, indiferent de frecvența exacerbărilor.

Un al doilea studiu al interferonului beta-1b la pacienții cu scleroză multiplă progresivă secundară nu a arătat o încetinire a ratei de progresie. Cu toate acestea, pacienții incluși în acest studiu au avut o activitate mai mică a bolii decât pacienții din alte studii de scleroză multiplă secundar progresivă. O meta-analiză retrospectivă a datelor din ambele studii a arătat un efect semnificativ statistic (p = 0,0076, când se compară grupurile de pacienți cărora li sa administrat interferon beta-1b 8 milioane UI și grupul placebo).

Analiza retrospectivă pe subgrupuri a arătat că efectul ratei de progresie a fost mai pronunțat la lotul de pacienți cu activitate ridicată a bolii înainte de tratament (hazard ratio = 0,72 cu interval de încredere de 95% (0,59, 0,88), p = 0,0011, reducerea riscului a fost de 28% în grupul de pacienți cu exacerbări sau progresie rapidă a EDSS tratați cu interferon beta-1b comparativ cu placebo). Pe baza rezultatelor analizei, se poate concluziona că analiza frecvenței recăderilor și a progresiei rapide a EDSS (EDSS>1 punct sau >0,5 cu o EDSS de bază≥6 puncte pentru terapia anterioară de 2 ani) poate ajuta la identificarea pacienților cu boala activa. Aceste studii au arătat, de asemenea, o reducere a ratelor de exacerbare (30%). Nu s-a demonstrat că interferonul beta-1b are un efect asupra duratei exacerbărilor.

Sindrom izolat clinic.Un studiu clinic controlat cu interferon beta-1b a fost efectuat la pacienți cu sindrom izolat clinic (CIS). CIS implică prezența unui singur episod clinic de demielinizare și/sau a cel puțin două leziuni silențioase clinic pe imaginile RMN ponderate T2, care nu sunt suficiente pentru a stabili un diagnostic de SM clinic definit. S-a stabilit că CIS este foarte probabil să conducă ulterior la dezvoltarea sclerozei multiple.

Pacienții cu o leziune clinică sau două sau mai multe leziuni la RMN au fost incluși în studiu, cu condiția să fie excluse toate bolile alternative care ar putea fi cauza cea mai probabilă a simptomelor prezente, altele decât scleroza multiplă.

Acest studiu a constat din 2 faze, o fază controlată cu placebo și o fază de urmărire. Faza controlată cu placebo a durat 2 ani sau până când pacientul a evoluat spre scleroză multiplă clinic definită (CDMS). După finalizarea fazei controlate cu placebo, pacientul a intrat în faza de urmărire a terapiei cu interferon beta-1b. Pentru a evalua efectele precoce și întârziate ale interferonului beta-1b, au fost comparate grupuri de pacienți randomizați inițial la interferon beta-1b (grup de tratament imediat) și placebo (grup de tratament întârziat). În timpul studiului, pacienții și anchetatorii au rămas orbiți la atribuirea tratamentului.

Tabelul 1. Eficacitatea interferonului beta-1b în studiul clinic BENEFIT și urmărirea extinsă a pacienților din studiul BENEFIT.

În faza controlată cu placebo a studiului, interferonul beta-1b a prevenit semnificativ statistic tranziția CIS la CDRS. În grupul de pacienți cărora li s-a administrat interferon beta-1b, a fost prezentată o întârziere în transformarea în scleroză multiplă definită conform criteriilor McDonald (vezi Tabelul 1).

Analiza subgrupurilor bazată pe factorii de referință a demonstrat eficacitatea interferonului beta-1b în prevenirea transformării în CDRS în toate subgrupurile. Riscul de transformare la CDRS în decurs de 2 ani a fost mai mare în grupul de pacienți cu CIS monofocal cu 9 sau mai multe leziuni pe imaginile ponderate în T2 sau cu prezența leziunilor de mărire a contrastului pe RMN la momentul inițial. Eficacitatea interferonului beta-1b în grupul de pacienți cu manifestări clinice multifocale nu a depins de parametrii RMN inițiali, ceea ce indică un risc ridicat de transformare a CIS în CDRS la pacienții din acest grup.

În prezent, nu există o definiție general acceptată a riscului ridicat, dar pacienții cu CIS monofocal (manifestare clinică a 1 leziune în sistemul nervos central) și cel puțin 9 leziuni la RMN ponderat T2 și/sau agent de contrast acumulator pot fi clasificați ca fiind ridicate. risc pentru dezvoltarea CDRS. Pacienții cu CIS multifocal (manifestări clinice de >1 leziune în sistemul nervos central) prezintă un risc crescut de a dezvolta CDRS, indiferent de numărul de leziuni pe RMN. În orice caz, decizia de a prescrie interferon beta-1b trebuie luată pe baza concluziei că pacientul prezintă un risc crescut de a dezvolta CDRS.

Terapia cu interferon beta-1b a fost bine tolerată de către pacienți, așa cum este indicat de rata scăzută de abandon (93% au finalizat studiul).

Pentru a îmbunătăți tolerabilitatea, doza de interferon beta-1b a fost titrată, iar AINS au fost utilizate la începutul terapiei. În plus, un autoinjector a fost utilizat la majoritatea pacienților pe parcursul studiului.

Ulterior, interferonul beta-1b a rămas foarte eficient în prevenirea dezvoltării CDRS după 3 și 5 ani de urmărire (Tabelul 1), în ciuda faptului că majoritatea pacienților cărora li s-a administrat placebo au început tratamentul cu interferon beta-1b la 2 ani după începerea studiului. Progresia EDSS confirmată (creștere a EDSS la cel puțin o vizită în comparație cu valoarea inițială) a fost mai mică în grupul de tratament imediat (Tabelul 1, efect semnificativ detectat la 3 ani de terapie, dar niciun efect la 5 ani). Majoritatea pacienților din ambele grupuri nu au avut nicio progresie a dizabilității în perioada de 5 ani. Nu există dovezi convingătoare care să susțină efectul administrării imediate a interferonului beta-1b asupra acestui rezultat. Efectul tratamentului imediat cu interferon beta-1b asupra calității vieții pacienților nu a fost demonstrat.

Scleroza multiplă recidivantă-remisiva, secundar progresivă și sindrom izolat clinic.Interferonul beta-1b s-a dovedit a fi eficient în toate studiile clinice pe baza capacității sale de a reduce activitatea bolii (inflamația acută a SNC și afectarea persistentă a țesuturilor), așa cum a fost evaluat prin RMN. Relația dintre activitatea clinică a sclerozei multiple și activitatea bolii conform indicatorilor RMN nu a fost încă pe deplin stabilită.

Farmacocinetica.După administrarea subcutanată a interferonului beta-1b la doza recomandată de 8 milioane UI, concentrațiile serice ale acestuia sunt scăzute sau nu sunt deloc detectabile. În acest sens, nu există informații despre farmacocinetica medicamentului la pacienții cu scleroză multiplă care primesc interferon beta-1b în doza recomandată. După administrarea subcutanată a 16 milioane UI de interferon beta-1b, nivelurile plasmatice maxime sunt de aproximativ 40 UI/ml la 1-8 ore după injectare.

Conform rezultatelor numeroaselor studii clinice, clearance-ul interferonului beta-1b și T1/2 al medicamentului din ser este în medie de 30 ml/min/kg și, respectiv, 5 ore. Biodisponibilitatea absolută a interferonului beta-1b atunci când este administrat subcutanat este de aproximativ 50%.

Administrarea interferonului beta-1b o dată la două zile nu duce la o creștere a nivelurilor plasmatice ale medicamentului, iar farmacocinetica acestuia nu pare să se modifice în timpul tratamentului.

Odată cu administrarea subcutanată de interferon beta-1b în doză de 0,25 mg o dată la două zile, nivelurile markerilor de răspuns biologic (neopterina, beta2-microglobulină și citokina imunosupresoare interleukina-10) au crescut semnificativ în comparație cu valorile inițiale de 6-12 ore. după prima doză de medicament. Au atins un vârf la 40-124 de ore și au rămas ridicate pe parcursul perioadei de studiu de 7 zile (168 de ore). Relația dintre nivelurile plasmatice ale interferonului beta-1b sau nivelurile markerilor induși de interferon și mecanismul de acțiune al interferonului beta-1b în scleroza multiplă nu a fost stabilită.

- sindrom izolat clinic (SIC) (singurul episod clinic de demielinizare care sugerează scleroză multiplă, sub rezerva excluderii diagnosticelor alternative) cu o severitate suficientă a procesului inflamator pentru a prescrie corticosteroizi intravenos pentru a încetini tranziția la CDRS la pacienții cu risc crescut de apariție. dezvoltarea CDRS.

Nu există o definiție general acceptată a riscului ridicat. Potrivit studiului, pacienții cu CIS monofocal (manifestări clinice ale unei leziuni în sistemul nervos central) și leziuni ≥T2 la RMN și/sau leziuni care acumulează agent de contrast sunt considerați a fi cu risc crescut de a dezvolta CDRS. Pacienții cu CIS multifocal (manifestări clinice de >1 leziune în sistemul nervos central) prezintă un risc crescut de a dezvolta CDRS, indiferent de numărul de leziuni la RMN;

- scleroză multiplă recidivantă-remisiva - pentru a reduce frecvența și severitatea exacerbărilor sclerozei multiple la pacienții care sunt capabili să meargă fără asistență, cu antecedente de cel puțin 2 exacerbări ale bolii în ultimii 2 ani, urmate de complete sau incomplete recuperarea deficitului neurologic;

- scleroza multiplă progresivă secundară cu o evoluție activă a bolii, caracterizată prin exacerbări sau deteriorarea marcată a funcțiilor neurologice în ultimii 2 ani - pentru a reduce frecvența și severitatea exacerbărilor clinice ale bolii, precum și pentru a încetini rata progresia bolii.

Utilizați strict așa cum este prescris de medicul dumneavoastră.

Tratamentul cu interferon beta-1b trebuie inițiat sub supravegherea unui medic cu experiență în tratamentul sclerozei multiple.

Copii. Nu au fost efectuate studii clinice și farmacocinetice oficiale la copii și adolescenți. Datele publicate limitate indică un profil de siguranță comparabil pentru interferonul beta-1b la o doză de 8 milioane UI subcutanat o dată la două zile la pacienții cu vârsta cuprinsă între 12 și 16 ani, comparativ cu populația adultă. Nu există informații despre utilizarea interferonului beta-1b la persoanele sub 12 ani; medicamentul nu poate fi utilizat la acest grup de pacienți.

La începutul tratamentului, de obicei se recomandă titrarea dozei. Tratamentul trebuie să înceapă cu administrarea a 2 milioane UI subcutanat o dată la două zile, crescând treptat doza la 8 milioane UI, de asemenea administrată o dată la două zile. Perioada de titrare a dozei poate varia în funcție de tolerabilitatea individuală a medicamentului.

Tabelul 2. Schema de titrare a dozei*

* Perioada de titrare poate fi prelungită dacă apar reacții adverse

Durata tratamentului nu a fost încă stabilită. Există rezultate ale studiilor clinice în care durata tratamentului la pacienții cu scleroză multiplă recidivantă-remisiva și secundar progresivă a ajuns la 5, respectiv 3 ani. În grupul de pacienți cu scleroză multiplă recidivă, eficacitatea ridicată este demonstrată în primii 2 ani. O urmărire suplimentară de trei ani a arătat eficacitate continuă pe toată perioada de tratament. La pacienții cu sindrom izolat clinic, a existat o întârziere semnificativă a transformării în scleroză multiplă definitivă de peste 5 ani.

Terapia cu interferon beta-1b nu este indicată pentru pacienții cu scleroză multiplă recidivantă-remisiva care au avut mai puțin de 2 exacerbări în ultimii 2 ani sau pentru pacienții cu scleroză multiplă progresivă secundară care nu au progresat în ultimii 2 ani.

Pentru pacienții care nu se confruntă cu stabilizarea bolii (de exemplu, progresia persistentă a bolii pe scala EDSS în 6 luni sau necesitatea a 3 sau mai multe cure de corticotropină sau terapie cu corticosteroizi) în decurs de 1 an, se recomandă întreruperea tratamentului cu interferon beta-1b. .

1. Alegeți un moment pentru injecție care vă este convenabil. Este indicat să faceți injecțiile seara înainte de culcare.

2. Înainte de a administra medicamentul, spălați-vă bine mâinile cu apă și săpun.

3. Luați un blister de contur cu o seringă/flacon umplut dintr-o cutie de carton, care trebuie păstrat la frigider și păstrați-l la temperatura camerei timp de câteva minute, astfel încât temperatura medicamentului să fie egală cu temperatura ambiantă. Dacă apare condens pe suprafața seringii/flaconului, așteptați încă câteva minute până când condensul se evaporă.

4. Înainte de utilizare, trebuie să inspectați soluția din seringă/flacon. Dacă există particule în suspensie sau o schimbare a culorii soluției sau deteriorarea seringii/flaconului, medicamentul nu trebuie utilizat. Dacă apare spumă, ceea ce se întâmplă atunci când seringa/flaconul este agitat sau agitat energic, așteptați până când spuma se depune.

5. Selectați zona corpului care trebuie injectată. Interferonul beta-1b este injectat în grăsimea subcutanată (stratul gras dintre piele și țesutul muscular), așa că utilizați zone cu fibre libere departe de zonele de întindere ale pielii, nervilor, articulațiilor și vaselor de sânge:

Șolduri (suprafața frontală a coapselor, cu excepția inghinală și a genunchiului);

Abdomen (cu excepția liniei mediane și a regiunii periombilicale);

Suprafața exterioară a umerilor;

Fese (cadrantul exterior superior).

Nu injectați în zone dureroase, zone decolorate sau roșii ale pielii sau zone cu umflături sau noduli.

Alegeți un alt loc de injectare de fiecare dată, astfel încât să puteți reduce disconfortul și durerea în zona pielii la locul injectării. Există multe puncte de injectare în fiecare zonă de injectare. Schimbați în mod constant punctele de injecție într-o anumită zonă.

6. Pregătirea pentru injectare.

Dacă pacientul utilizează interferon beta-1b în seringi. Luați seringa pregătită în mâna cu care scrieți. Scoateți capacul de protecție de pe ac.

Dacă pacientul utilizează flacoane cu interferon beta-1b. Luați o sticlă de interferon beta-1b și așezați cu grijă flaconul pe o suprafață plană (masă). Folosiți o pensetă (sau un alt dispozitiv convenabil) pentru a îndepărta capacul sticlei. Dezinfectați partea superioară a sticlei. Luați o seringă sterilă în mâna cu care scrieți, scoateți capacul de protecție de pe ac și, fără a încălca sterilitatea, introduceți cu grijă acul prin capacul de cauciuc al sticlei, astfel încât capătul acului (3-4 mm) să fie vizibil prin sticla sticlei. Întoarceți sticla astfel încât gâtul să fie orientat în jos.

7. Cantitatea de soluţie de interferon beta-1b care trebuie administrată în timpul injectării depinde de doza recomandată de medicul dumneavoastră. Nu păstrați medicamentul rămas în seringă/flacon pentru utilizare repetată.
utilizare.

Dacă pacientul utilizează medicamentul interferon beta-1b în seringi. În funcție de doza prescrisă de medicul dumneavoastră. Poate fi necesar să îndepărtați excesul de soluție de medicament din seringă. Dacă este necesar, apăsați încet și ușor pistonul seringii pentru a îndepărta excesul de soluție. Apăsați pe piston până când pistonul atinge marcajul dorit de pe eticheta seringii.

Dacă pacientul utilizează medicamentul interferon beta-1b în flacoane. Trageți încet pistonul înapoi și trageți volumul necesar de soluție în seringă din flacon, corespunzător dozei de interferon beta-lb prescrisă de medicul dumneavoastră. Apoi, fără a compromite sterilitatea, scoateți flaconul din ac, ținând acul la bază (asigurați-vă că acul nu se desprinde de pe seringă). Întoarceți seringa cu capul în jos cu acul și mișcând pistonul, îndepărtați eventualele bule de aer atingând ușor seringa și apăsând pe piston. Puneți acul pe seringă și îndepărtați capacul.

8. Pre-dezinfectați zona pielii în care va fi injectat interferonul beta-1b. Când pielea este uscată, strângeți ușor pielea într-un pliu cu degetul mare și arătător.

9. Poziționând seringa perpendicular pe locul injectării, introduceți acul în piele la un unghi de 90°. Adâncimea recomandată de introducere a acului este de 6 mm de la suprafața pielii. Adâncimea este selectată în funcție de tipul corpului și de grosimea grăsimii subcutanate. Injectați medicamentul apăsând uniform pistonul seringii până la capăt (până când este complet gol).

10. Scoateți seringa cu acul mișcându-se vertical în sus.

11. Aruncați seringile/viale folosite numai într-un loc special destinat, la îndemâna copiilor.

12. Dacă uitaţi să vă injectaţi interferon beta-1b, injectaţi-l imediat de îndată ce vă amintiţi. Următoarea injecție se face după 48 de ore.Nu este permisă o doză dublă de medicament. Nu încetați să utilizați interferon beta-1b fără a consulta medicul dumneavoastră.

Utilizați în timpul sarcinii și alăptării.Nu se știe dacă interferonul beta-1b poate provoca leziuni fetale atunci când este tratat la femeile însărcinate sau poate afecta funcția reproductivă umană. În studiile clinice controlate, au fost raportate cazuri de avort spontan la pacienții cu scleroză multiplă. În studiile efectuate la maimuțe rhesus, interferonul uman beta-1b a fost embriotoxic și, la doze mai mari, a determinat o creștere a ratei avorturilor. Prin urmare, interferonul beta-1b este contraindicat în timpul sarcinii. Femeile de vârstă reproductivă ar trebui să utilizeze metode adecvate de contracepție atunci când sunt tratate cu acest medicament. Dacă sarcina apare în timpul tratamentului cu interferon beta-1b sau este planificată o sarcină, femeia trebuie informată cu privire la riscul potențial și sfătuită să întrerupă tratamentul.

Nu se știe dacă interferonul beta-1b este excretat în laptele matern. Având în vedere potențialul de reacții adverse grave la interferonul beta-1b la sugarii alăptați, alăptarea trebuie întreruptă sau medicamentul trebuie întrerupt.

Utilizați pentru disfuncția hepatică.Utilizarea medicamentului este contraindicată pentru bolile hepatice în stadiul de decompensare.

Utilizare la copii.Utilizarea medicamentului sub vârsta de 18 ani este contraindicată (informațiile privind eficacitatea și siguranța utilizării interferonului beta-1b la copii sunt limitate. Eficacitatea utilizării la copii nu a fost dovedită).

Instrucțiuni Speciale.Patologia sistemului imunitar.Utilizarea citokinelor la pacienții cu gammapatie monoclonală a fost uneori însoțită de dezvoltarea sindromului sistemic de permeabilitate capilară crescută cu simptome asemănătoare șocului și moartea.

Patologia gastrointestinală. În cazuri rare, în timpul utilizării medicamentului interferon beta-1b, s-a observat o dezvoltare, în majoritatea cazurilor asociată cu prezența.

Leziuni ale sistemului nervos.Pacienții trebuie informați că un efect secundar al interferonului beta-1b poate include gânduri suicidare și, dacă apar, trebuie să consulte imediat un medic.

În două studii clinice controlate, care au implicat 1657 de pacienți cu SM secundar progresivă, nu au existat diferențe semnificative în ceea ce privește incidența depresiei și a ideației suicidare la utilizarea interferonului beta-1b sau placebo. Cu toate acestea, se recomandă prudență atunci când se prescrie interferon beta-1b la pacienții cu tulburări depresive și antecedente de ideație suicidară.

Dacă astfel de fenomene apar în timpul tratamentului, ar trebui să luați în considerare oportunitatea întreruperii medicamentului interferon beta-1b.

Interferonul beta-1b trebuie utilizat cu prudență la pacienții cu antecedente de convulsii, inclusiv. primind terapie cu medicamente antiepileptice, mai ales dacă crizele la acești pacienți nu sunt controlate adecvat în timpul terapiei cu medicamente antiepileptice.

Modificări ale parametrilor de laborator.Pacienții cu disfuncție tiroidiană sunt sfătuiți să li se verifice regulat funcția tiroidiană (hormoni tiroidieni, hormon de stimulare a tiroidei) și, altfel, conform indicațiilor clinice.

În plus față de testele standard de laborator prescrise în gestionarea pacienților cu scleroză multiplă, înainte de a începe terapia cu interferon beta-1b. și, de asemenea, în mod regulat în timpul perioadei de tratament, se recomandă efectuarea unui test de sânge detaliat, inclusiv determinarea formulei leucocitelor, a numărului de trombocite și a testului biochimic de sânge, precum și verificarea funcției hepatice (de exemplu, activitatea AST, ALT și g-glutamil transisferaza (g-GT)).

Atunci când se gestionează pacienții cu anemie, trombocitopenie, leucopenie (individual sau în combinație), poate fi necesară o monitorizare mai atentă a hemoleucogramei complete, inclusiv determinarea numărului de globule roșii, globule albe, trombocite și formulă de leucocite.

Tulburări ale ficatului și ale căilor biliare.Studiile clinice au arătat că terapia cu interferon beta-1b poate duce adesea la o creștere asimptomatică a activității transaminazelor hepatice, care, în cele mai multe cazuri, este ușoară și tranzitorie. Ca și în cazul altor interferoni beta, leziunile hepatice severe (inclusiv insuficiența hepatică) sunt rare când se utilizează interferon beta-1b. Cele mai severe cazuri au fost observate la pacienții expuși la medicamente sau substanțe hepatotoxice, precum și la anumite boli concomitente (de exemplu, malignități metastatice, infecții severe și alcoolism).

Când se tratează cu interferon beta-1b, este necesară monitorizarea funcției hepatice (inclusiv evaluarea tabloului clinic). Activitatea crescută a transaminazelor în serul sanguin necesită monitorizare și examinare atentă. Dacă există o creștere semnificativă a activității transaminazelor în serul sanguin sau apar semne de afectare a ficatului (de exemplu, icter), medicamentul trebuie întrerupt. În absența semnelor clinice de afectare a ficatului sau după normalizarea activității enzimelor hepatice, este posibilă reluarea terapiei cu interferon beta-1b cu monitorizarea funcției hepatice.

Afecțiuni renale și ale tractului urinar.Atunci când prescrieți medicamentul pacienților cu insuficiență renală severă, trebuie să aveți grijă.

Boli ale sistemului cardiovascular.Interferonul beta-1b trebuie utilizat cu prudență la pacienții cu boli de inimă, în special cu boală coronariană, aritmii etc. Funcția cardiovasculară trebuie monitorizată, în special la începutul tratamentului.

Nu există dovezi în favoarea unui efect cardiotoxic direct al interferonului beta-1b, totuși, sindromul asemănător gripei asociat cu utilizarea interferonului beta-1b poate deveni un factor de stres semnificativ pentru pacienții cu patologie semnificativă existentă a sistemului cardiovascular. În timpul supravegherii după punerea pe piață, a apărut foarte rar deteriorarea sistemului cardiovascular la pacienții cu patologie semnificativă existentă a sistemului cardiovascular, care din punct de vedere al timpului de apariție a fost asociată cu începerea tratamentului cu interferon beta-1b.

Există raportări rare de apariție a cardiomiopatiei în timpul tratamentului cu interferon beta-1b. În timpul dezvoltării. Dacă se suspectează că acest lucru este legat de utilizarea medicamentului, tratamentul cu interferon beta-1b trebuie întrerupt.

Tulburări generale și tulburări la locul injectării.Pot apărea reacții alergice grave (rare, dar manifestate sub formă acută și severă, cum ar fi anafilaxia etc.). La pacienții cărora li se administrează interferon beta-1b, au fost observate cazuri de necroză la locul injectării (vezi pct. „Reacții adverse”). poate fi extins și răspândit în fascia musculară, precum și în țesutul adipos și, ca urmare, poate duce la formarea cicatricilor. În unele cazuri, este necesară îndepărtarea zonelor moarte sau, mai rar, grefarea pielii. Procesul de vindecare poate dura până la 6 luni.

Dacă există semne de deteriorare a integrității pielii (de exemplu, scurgeri de lichid din locul injectării), pacientul trebuie să consulte un medic înainte de a continua injecțiile cu interferon beta-1b.

Dacă apar focare multiple de necroză, tratamentul cu interferon beta-1b trebuie întrerupt până când zonele afectate sunt complet vindecate. În prezența unei singure leziuni, dacă necroza nu este prea extinsă, utilizarea medicamentului interferon beta-1b poate fi continuată, deoarece la unii pacienți vindecarea zonei necrotice la locul injectării a avut loc în timpul utilizării medicamentului. interferon beta-1b.

Pentru a reduce riscul de reacție și necroză la locul injectării, pacienții trebuie sfătuiți să:

Efectuați injecțiile respectând strict regulile de asepsie;

Schimbați locul injectării de fiecare dată;

Administrați medicamentul strict subcutanat.

Ar trebui să monitorizați periodic corectitudinea auto-injecțiilor, mai ales dacă apar reacții locale.

Imunogenitate. Ca și în cazul oricărui alt medicament care conține proteine, există posibilitatea formării de anticorpi atunci când se utilizează interferon beta-1b. Într-un număr de studii clinice controlate, probe de ser au fost testate la fiecare 3 luni pentru a detecta formarea de anticorpi la interferonul beta-1b. În aceste studii, s-a demonstrat că anticorpii neutralizanți la interferonul beta-1b s-au dezvoltat la 23-41% dintre pacienți, ceea ce a fost confirmat de cel puțin două rezultate pozitive ulterioare ale testelor de laborator. La 43-55% dintre acești pacienți, testele de laborator ulterioare au evidențiat o absență stabilă a anticorpilor la interferonul beta-1b.

Într-un studiu efectuat pe pacienți cu sindrom izolat clinic, care sugerează scleroză multiplă, a fost observată activitate de neutralizare măsurată la fiecare 6 luni la 16,5% până la 25,2% dintre pacienții cărora li s-a administrat interferon beta-1b la vizitele adecvate. Activitatea de neutralizare a fost detectată cel puțin o dată la 30% (75) dintre pacienții cărora li s-a administrat interferon beta-1b; 23% (17) dintre ei au revenit la starea negativă a anticorpilor înainte de finalizarea studiului.

În timpul perioadei de studiu de doi ani, dezvoltarea activității de neutralizare nu a fost asociată cu o scădere a eficacității clinice (măsurată în funcție de timpul până la debutul sclerozei multiple clinic definite).

Nu s-a demonstrat că prezența anticorpilor neutralizanți are vreun efect semnificativ asupra rezultatelor clinice. Dezvoltarea activității de neutralizare nu a fost asociată cu apariția oricăror reacții adverse.

Decizia de a continua sau de a întrerupe terapia trebuie să se bazeze mai degrabă pe activitatea clinică a bolii decât pe starea de neutralizare a activității.

Influență asupra capacității de a conduce vehicule și utilaje.Nu au fost efectuate studii speciale. Efectele adverse ale sistemului nervos central pot afecta capacitatea de a conduce o mașină și de a folosi utilaje. În acest sens, este necesar să fiți atenți atunci când vă angajați în activități potențial periculoase care necesită o concentrare și o viteză crescute a reacțiilor psihomotorii. Dacă apar efectele secundare descrise, ar trebui să vă abțineți de la efectuarea acestor activități.

Reacțiile adverse apar adesea în fazele inițiale ale tratamentului, cu toate acestea, în timpul tratamentului ulterior, frecvența și intensitatea acestora scad. Cele mai frecvente reacții sunt simptomele asemănătoare gripei (febră, dureri articulare, stare de rău, transpirație sau dureri musculare) și reacțiile la locul injectării, care se datorează în mare parte proprietăților farmacologice ale interferonului beta-1b. Reacțiile la locul injectării sunt frecvente după utilizarea interferonului beta-1b: roșeață, umflare, decolorare, inflamație, durere, hipersensibilitate, necroză și reacții nespecifice. Pentru a îmbunătăți tolerabilitatea, se recomandă începerea terapiei cu interferon beta-1b cu titrare (vezi schema de titrare a dozei în secțiunea „Regimul de dozare”); sindromul asemănător gripei poate fi, de asemenea, corectat prin prescrierea de AINS. Incidența reacțiilor la locul injectării poate fi redusă prin utilizarea unui auto-injector.

Mai jos sunt listele evenimentelor adverse identificate în studiile clinice (Tabelul 3. Evenimente adverse și anomalii de laborator) și conform datelor post-înregistrare privind utilizarea interferonului bega-1b (Tabelul 4, frecvențele calculate pe baza datelor cumulate din studiile clinice (foarte frecvente (> 10%), adesea (<10% - >1%), mai puțin frecvente (<1% - >0,1%), rar (<0.1% - >0,01%) și foarte rar (<0.01%)). Опыт применения интерферона бета-1b у пациентов с рассеянным склерозом ограничен, нежелательные реакции, возникающие очень редко, могут быть еще не выявлены.

Tabelul 3. Evenimente adverse și anomalii de laborator cu o incidență >10% comparativ cu incidența evenimentului corespunzător la placebo; efecte secundare semnificative legate de medicamente<10%.

1 Abaterea valorii de laborator
2 Asociat semnificativ cu terapia cu interferon beta-1b la pacienții cu CIS, p<0.05
3 Asociat semnificativ cu terapia cu interferon-1b ​​la pacienții cu RRMS. R<0.05
4 Asociat semnificativ cu terapia cu interferon beta-1b la pacienții cu SPMS, p<0.05
5 Reacțiile la locul injectării pot include orice eveniment advers care apare la locul injectării, de exemplu: sângerare la locul injectării, hipersensibilitate, inflamație la locul injectării, umflare la locul injectării, necroză la locul injectării, durere la locul injectării. umflare la locul injectării și la locul injectării; „Sindromul asemănător creșterii” înseamnă o combinație de cel puțin două dintre următoarele simptome: febră, frisoane, stare de rău, transpirație.

Tabelul 4. (Frecvența este indicată în conformitate cu clasificarea dată: foarte des (> 10%).deseori (<10% - >1%). rar (<1% - >0,1%), rar (<0.1% - >0,01%) și foarte rar (<0.01%)). Опыт применения интерферонов бета-1b у пациентов с рассеянным склерозом ограничен, нежелательные реакции, возникающие очень редко, могут быть еще не выявлены (данные основаны на зарегистрированных спонтанных сообщениях).

*frecventa stabilita in studiile clinice
** date de la SA „Biocard”

Nu au fost efectuate studii specifice privind interacțiunea interferonului beta-1b cu alte medicamente.

Efectul interferonului beta-1b la o doză de 8 milioane UI o dată la două zile asupra metabolismului medicamentului la pacienții cu scleroză multiplă este necunoscut.

Cu utilizarea interferonului beta-1b, GCS și ACTH, prescrise până la 28 de zile în tratamentul exacerbărilor, sunt bine tolerate. Utilizarea interferonului beta-1b simultan cu alți imunomodulatori (cu excepția GCS sau ACTH) nu a fost studiată.

Iptsferonii reduc activitatea enzimelor hepatice microzomale ale sistemului citocromului P450 la oameni și animale. Trebuie avută prudență atunci când se prescrie interferon beta-1b în combinație cu medicamente care au un indice terapeutic îngust, al căror clearance depinde în mare măsură de activitatea acestor enzime (inclusiv medicamente antiepileptice, antidepresive).

De asemenea, trebuie avută prudență la utilizarea simultană a oricăror medicamente care afectează sistemul hematopoietic.

Nu au fost efectuate studii de compatibilitate cu medicamentele antiepileptice.

- hipersensibilitate la ipterferon-beta recombinant sau la alte componente ale medicamentului;

— în stadiul de decompensare;

- antecedente de boală depresivă severă și/sau gânduri suicidare;

— (nu este controlat adecvat);

- sarcina;

- copii cu vârsta sub 18 ani (informațiile privind eficacitatea și siguranța utilizării interferonului beta-1b la copii sunt limitate. Eficacitatea utilizării la copii nu a fost dovedită).

La pacienţii cu antecedente de depresie sau depresie, precum şi la pacienţii cărora li se administrează anticonvulsivante, interferonul beta-1b trebuie utilizat cu prudenţă. Medicamentul trebuie utilizat cu prudență la pacienții cu insuficiență cardiacă stadiul III-IV conform clasificării NYHA și la pacienții cu cardiomiopatie. Trebuie avută prudență atunci când se tratează pacienții cu disfuncție a măduvei osoase, anemie sau trombocitopenie cu interferon beta-lb.

Interferonul beta-1b în doze de până la 176 milioane UI IV de 3 ori pe săptămână la pacienții adulți cu tumori maligne nu a provocat evenimente adverse grave.

Medicamentul esteneglicolizat formă de interferon uman beta-1 b , care are serină în poziţia a 17-a.

Substanța activă a medicamentului (interferon beta-1b) are activitate antivirală și imunoreglatoare. Mecanismele de acțiune ale interferonului beta-1b în scleroza multiplă nu au fost pe deplin stabilite. Cu toate acestea, se știe că efectul biologic al interferonului beta-1b este mediat de interacțiunea acestuia cu receptorii specifici care se găsesc pe suprafața celulelor umane. Legarea interferonului beta-1b la acești receptori induce expresia unui număr de substanțe care sunt considerate a media efectele biologice ale interferonului beta-1b. Conținutul unora dintre aceste substanțe a fost determinat în serul și fracțiile de celule sanguine ale pacienților cărora li s-a administrat interferon beta-1b. Interferonul beta-1b reduce capacitatea de legare și expresia receptorilor de interferon gamma și crește degradarea acestora. Medicamentul reduce formarea de interferon gamma, inhibă replicarea virală, activează T -supresori, datorită cărora slăbește efectul anticorpilor împotriva principalelor componente ale mielinei.

După administrarea subcutanată la doza recomandată de 0,25 mg, concentrația de interferon beta-1b în sânge este scăzută sau deloc detectabilă.

După administrarea subcutanată a 0,5 mg interferon beta-1b la voluntari sănătoși, C max în plasmă este de aproximativ 40 UI/ml la 1-8 ore după injectare. În acest studiu, biodisponibilitatea absolută după administrarea subcutanată a fost de aproximativ 50%. Atunci când este administrat intravenos, clearance-ul și timpul de înjumătățire al medicamentului din ser sunt în medie de 30 ml/min/kg și, respectiv, 5 ore.

Administrarea interferonului beta-1b o dată la două zile nu duce la o creștere a nivelului medicamentului în plasma sanguină, iar parametrii farmacocinetici ai acestuia nu se modifică în timpul tratamentului.

Când interferonul beta-1b a fost administrat subcutanat în doză de 0,25 mg o dată la două zile la voluntari sănătoși, nivelurile markerilor de răspuns biologic (neopterina, beta 2 microglobulină și citokina imunosupresoare IL-10) au crescut semnificativ în comparație cu valorile inițiale 6- La 12 ore după administrarea primei doze de medicament. Cmax a fost atinsă după 40-124 de ore și a rămas crescută pe parcursul perioadei de studiu de 7 zile (168 ore).

Un sindrom izolat clinic (un singur episod clinic de demielinizare care sugerează scleroza multiplă, sub rezerva excluderii diagnosticelor alternative) cu o severitate suficientă a procesului inflamator pentru a prescrie corticosteroizi intravenos pentru a încetini tranziția către scleroza multiplă semnificativă clinic la pacienții cu risc crescut de apariție. dezvoltarea acestuia. Nu există o definiție general acceptată a riscului ridicat. Potrivit studiului, grupul cu risc ridicat pentru dezvoltarea sclerozei multiple semnificative din punct de vedere clinic include pacienții cu sindrom izolat clinic monofocal (manifestări clinice ale unei leziuni la nivelul sistemului nervos central) și ≥ 9 leziuni T2 pe și/sau leziuni care acumulează agent de contrast. Pacienții cu sindrom izolat clinic multifocal (manifestări clinice a mai mult de 1 leziune în sistemul nervos central) prezintă un risc crescut de a dezvolta scleroză multiplă semnificativă clinic, indiferent de numărul de leziuni din sistemul nervos central. imagistică prin rezonanță magnetică;

Scleroza multiplă recidivantă-remisiva - pentru a reduce frecvența și severitatea exacerbărilor la pacienții ambulatori (adică pacienții care pot merge fără asistență) cu antecedente de cel puțin două exacerbări în ultimii 2 ani, urmate de recuperarea completă sau incompletă a stării neurologice. deficit;

Scleroza multiplă progresivă secundară cu o evoluție activă a bolii, caracterizată prin exacerbări sau deteriorarea marcată a funcțiilor neurologice în ultimii doi ani - pentru a reduce frecvența și severitatea exacerbărilor clinice ale bolii, precum și pentru a încetini rata de progresie a bolii. boala.

Sarcina și alăptarea, ghipersensibilitate.

Boli de inimă, în special insuficiență cardiacă în stadiul III-IV (clasificare NYHA), cardiomiopatie;

Depresie și/sau gânduri suicidare (inclusiv antecedente), antecedente de convulsii epileptice;

Gammopatie monoclonală;

anemie, trombocitopenie, leucopenie;

Disfuncție hepatică;

Vârsta de până la 18 ani (din cauza lipsei de experiență suficientă în utilizare).

Subcutanat, intr-o zi.

Tratamentul cu medicamentul trebuie început sub supravegherea unui medic cu experiență în tratarea sclerozei multiple.

În prezent, problema duratei terapiei medicamentoase rămâne nerezolvată. În studiile clinice, durata tratamentului la pacienții cu scleroză multiplă recidivantă-remisiva și secundar progresivă a atins 5, respectiv 3 ani. Durata cursului este stabilită de medic.

Prepararea soluției injectabile

A. Ambalajul produsului care conţine flacoane şi seringi preumplute: Pentru a dizolva pulberea injectabilă de interferon beta-1b liofilizat, utilizaţi seringa preumplută furnizată cu solvent şi ac.

B. Ambalaj al produsului care conține flacoane, seringi preumplute, adaptor pentru flacon pentru ac și șervețele cu alcool: Pentru a dizolva pulberea liofilizată de interferon beta-1b pentru injectare, utilizați seringa gata preparată furnizată cu solvent și adaptor pentru flacon pentru ac.

1,2 ml de solvent (soluție de clorură de sodiu 0,54%) se introduc în flaconul cu medicamentul. Pulberea trebuie să se dizolve complet fără a se agita. Înainte de utilizare, trebuie să inspectați soluția finită; dacă există particule sau o schimbare a culorii soluției, aceasta nu trebuie utilizată.

1 ml de soluție preparată conține doza recomandată de medicament - 0,25 mg (8 milioane UI).

Dacă injecția nu a fost făcută la ora stabilită, atunci este necesar să se administreze medicamentul cât mai curând posibil. Următoarea injecție se face după 48 de ore.

Sindrom asemănător gripeileucopenie ușoară, d depresie, m hiperemie naturală, durere șisubțierea grăsimii subcutanate, n ecroze.

Reacții generale: reacție la locul injectării, astenie (slăbiciune), un complex de simptome asemănătoare gripei, cefalee, febră, frisoane, dureri abdominale, dureri în piept, dureri de diferite localizări, stare generală de rău, necroză la locul injectării.

Sistemul cardiovascular: edem periferic, vasodilatație, boală vasculară periferică, hipertensiune arterială, palpitații, tahicardie.

Sistem digestiv: greață, constipație, diaree, simptome dispeptice.

Sânge și sistem limfatic: limfocitopenie (< 1500/мм 3), нейтропения (< 1500/мм 3 ), лейкопения (< 3000/мм 3 ); лимфаденопатия.

Tulburări metabolice și de nutriție: o creștere a nivelului transaminazelor din sânge de 5 ori față de nivelul inițial. Creșterea greutății corporale.

SIstemul musculoscheletal: miastenia gravis, artralgie, mialgie, crampe la picioare.

Sistem nervos: hipertonicitate, amețeli, insomnie, lipsă de coordonare, anxietate, nervozitate.

Sistemul respirator: dispnee.

Piele: erupții cutanate, boli de piele, transpirație crescută, alopecie.

Sistemul genito-urinar: nevoia imperativă de a urina, urinare frecventă, la femei - metroragie (sângerare aciclică), menoragie (sângerare menstruală prelungită), dismenoree (perioade dureroase), la bărbați - impotență, boli de prostată.

Tulburări endocrine: rar - disfuncție tiroidiană, hipertiroidie, hipotiroidie.

Interferonii reduc activitatea enzimelor hepatice dependente de citocromul P450 la om. Trebuie avută prudență atunci când este prescris în asociere cu medicamente care au un indice terapeutic îngust, a căror eliminare depinde în mare măsură de sistemul hepatic citocrom P450 (de exemplu, antiepileptice, antidepresive). Trebuie avută prudență la utilizarea simultană a oricăror medicamente care afectează sistemul hematopoietic.

În timpul tratamentului, este necesară monitorizarea sângelui periferic, a activității transaminazelor hepatice și a concentrațiilor de calciu.

Pentru a reduce riscul de reacție și necroză la locul injectării, pacienții trebuie sfătuiți să:

Efectuați injecțiile respectând strict regulile de asepsie;

Schimbați locul injectării de fiecare dată;

Administrați medicamentul strict subcutanat.

Ar trebui să monitorizați periodic corectitudinea auto-injecțiilor, mai ales dacă apar reacții locale.

Impact asupra capacității de a conduce vehicule și alte dispozitive tehnice

Efectele adverse ale sistemului nervos central pot afecta capacitatea de a conduce o mașină și de a folosi utilaje. În acest sens, trebuie avută prudență atunci când se angajează în activități potențial periculoase care necesită o atenție sporită.