Új gyógyszerek létrehozásának módjai. Az új gyógyszerek felkutatásának és létrehozásának elvei

Küldje el a jó munkát a tudásbázis egyszerű. Használja az alábbi űrlapot

Diákok, végzős hallgatók, fiatal tudósok, akik a tudásbázist tanulmányaikban és munkájukban használják, nagyon hálásak lesznek Önnek.

Közzétéve: http://www.allbest.ru/

TANFOLYAM MUNKA

a témában: „Drogteremtés”

Bevezetés

1. Egy kis történelem

2. Gyógyszerforrások

3. Gyógyszerek létrehozása

4. Gyógyászati ​​anyagok osztályozása

5. Gyógyászati ​​anyagok jellemzői

Következtetés

Bibliográfia

Bevezetés

A kémia ősidők óta behatolt az emberi életbe, és ma is sokrétű segítséget nyújt számára. A szerves kémia különösen fontos, figyelembe véve a szerves vegyületeket - telített, telítetlen ciklusos, aromás és heterociklusos. Így a telítetlen vegyületek alapján fontos műanyagok, kémiai szálak, szintetikus gumik, alacsony molekulatömegű vegyületek - etil-alkohol, ecetsav, glicerin, aceton és mások - nyerhetők, amelyek közül sokat az orvostudományban használnak.

Manapság a vegyészek nagyszámú gyógyszert szintetizálnak. A nemzetközi statisztikák szerint a vegyészeknek 5-10 ezer kémiai vegyületet kell szintetizálniuk és szigorú vizsgálatnak alávetniük, hogy kiválasszák azt a gyógyszert, amely hatékony egy adott betegség ellen.

Még M. V. Lomonoszov is azt mondta, hogy „egy orvos nem lehet tökéletes a kémia alapos ismerete nélkül”. A kémia fontosságáról az orvostudományban ezt írta: „A kémia önmagában reménykedhet abban, hogy kijavítja az orvostudomány hiányosságait.”

A gyógyhatású anyagok nagyon ősidők óta ismertek. Például az ókori Ruszban a hím páfrányt, a mákot és más növényeket gyógyszerként használták. És mostanáig a különféle főzetek, tinktúrák és növényi és állati szervezetekből származó kivonatok 25-30%-át használják gyógyszerként.

Az utóbbi időben a biológia, az orvostudomány és a gyakorlat egyre inkább felhasználja a modern kémia vívmányait. A vegyészek nagyszámú gyógyászati ​​vegyületet szállítanak, és az elmúlt években új előrelépések történtek a gyógyszerkémia területén. Az orvostudomány egyre több új gyógyszerrel gazdagodik, elemzésük fejlettebb módszerei kerülnek bevezetésre, amelyek lehetővé teszik a gyógyszerek minőségének (eredetiségének), a bennük lévő elfogadható és elfogadhatatlan szennyeződések pontos meghatározását.

Minden ország rendelkezik gyógyszerészeti jogszabályokkal, amelyeket külön könyvben adnak ki gyógyszerkönyvnek. A Gyógyszerkönyv a gyógyszerek minőségét szabályozó nemzeti szabványok és előírások gyűjteménye. A gyógyszerkönyvben a gyógyszerekre, alapanyagokra és készítményekre meghatározott szabványok és kötelező normák a gyógyszerformák gyártása során használatosak, és kötelezőek a gyógyszerészre, orvosra, a gyógyszereket gyártó és használó szervezetekre, intézményekre. A gyógyszerkönyv szerint a gyógyszereket elemzik minőségük ellenőrzésére.

gyógyszer gyógyszerészeti gyógyszer

1. Egy kis történelem

A gyógyszeripar viszonylag fiatal termelési ág. A 19. század közepén a világon a gyógyszergyártás elszigetelt patikákban összpontosult, ahol a gyógyszerészek csak általuk ismert, öröklődő receptek alapján készítettek gyógyszereket. Abban az időben az alternatív gyógyászat játszotta a főszerepet.

A gyógyszergyártás egyenetlenül fejlődött, és számos körülménytől függött. Így Louis Pasteur munkái a 19. század 60-as éveiben szolgáltak a vakcinák és szérumok előállításának alapjául. A 19. század utolsó negyedében Németországban a festékek ipari szintézisének fejlődése a fenacetin és az antipirin gyógyszerek előállításához vezetett.

1904-ben Paul Ehrlich német orvos észrevette, hogy amikor bizonyos színezékeket juttattak a kísérleti állatok szöveteibe, ezek a festékek jobban megfestik a baktériumsejteket, mint azok az állati sejtek, amelyekben ezek a baktériumok élnek. A következtetés önmagát sugallta: lehet találni olyan anyagot, amely annyira „befesti” a baktériumot, hogy elpusztul, ugyanakkor nem érinti az emberi szövetet. Ehrlich pedig talált egy olyan festéket, amely olyan tripanoszómákba volt ágyazva, amelyek alvási betegséget okoznak az emberekben. Ugyanakkor az egereknél. amelyen a kísérletet végezték, a festék ártalmatlan volt. Ehrlich fertőzött egereken tesztelte a festéket; betegségük enyhébb volt, de ennek ellenére a festék gyenge mérge volt a tripanoszómák számára. Ezután Ehrlich arzén atomokat, egy erős mérget vitt be a festékmolekulába. Remélte, hogy a festék „behúzza” az összes arzént a trypanoszómasejtekbe, és az egerek nagyon keveset kapnak belőle. És így történt. 1909-re Ehrlich úgy finomította gyógyszerét, hogy szintetizált egy olyan anyagot, amely szelektíven befolyásolta a tripanoszómákat, de alacsony toxicitású volt a melegvérű állatokra - a 3,3"-diamino-4,4"-dihidroxi-arzenobenzolt. Molekulájában két arzénatom található. Így kezdődött a szintetikus drogok kémiája.

A 20. század 30-as éveiig a gyógynövények (gyógynövények) foglalták el a fő helyet a gyógyszerkémiában. A 20. század 30-as éveinek közepén a gyógyszeripar a célzott szerves szintézis útjára lépett, amelyet a G. Domagk német biológus (19340) által felfedezett, 1932-ben szintetizált festék - prontosil - antibakteriális tulajdonsága segített elő. 1936 óta e vegyület alapján keresik az úgynevezett szulfonamid anticoccus gyógyszereket.

2. Gyógyszerforrások

Minden gyógyászati ​​anyag két nagy csoportra osztható: szervetlen és szerves. Mindkettőt természetes alapanyagokból és szintetikusan nyerik.

A szervetlen készítmények előállításának alapanyagai a kőzetek, ércek, gázok, tavak és tengerek vize, valamint vegyi hulladék.

A szerves drogok szintézisének alapanyagai a földgáz, az olaj, a szén, az agyagpala és a fa. Az olaj és a gáz értékes nyersanyagforrás a szénhidrogének szintéziséhez, amelyek szerves anyagok és gyógyszerek gyártása közbenső termékei. Az orvosi gyakorlatban a vazelint, a vazelint és a kőolajból nyert paraffint használják.

3. Gyógyszerek létrehozása

Akárhány gyógyszert ismernek, bármennyire is gazdag a választék, ezen a területen még sok a tennivaló. Hogyan születnek manapság az új gyógyszerek?

Először is meg kell találnia egy biológiailag aktív vegyületet, amely valamilyen jótékony hatással van a szervezetre. Az ilyen keresésnek több alapelve van.

Nagyon elterjedt az empirikus megközelítés, amely nem igényli sem az anyag szerkezetének, sem a szervezetre gyakorolt ​​hatásmechanizmusának ismeretét. Itt két irányt lehet megkülönböztetni. Az első a véletlenszerű felfedezések. Például véletlenül fedezték fel a fenolftalein (purgen) hashajtó hatását, valamint egyes narkotikus anyagok hallucinogén hatását. Egy másik irány az úgynevezett "szitálás" módszer, amikor számos kémiai vegyületet szándékosan tesztelnek egy új biológiailag aktív gyógyszer azonosítása érdekében.

Létezik a gyógyászati ​​anyagok úgynevezett irányított szintézise is. Ilyenkor egy már ismert gyógyhatású anyaggal operálnak, és azt enyhén módosítva állatkísérletekben ellenőrzik, hogy ez a helyettesítés hogyan befolyásolja a vegyület biológiai aktivitását. Néha az anyag szerkezetének minimális változásai elegendőek ahhoz, hogy élesen fokozzák vagy teljesen eltávolítsák biológiai aktivitását. Példa: az erős fájdalomcsillapító hatású morfinmolekulában csak egy hidrogénatomot helyettesítettek metilcsoporttal, és egy másik gyógyszert kaptak - kodeint. A kodein fájdalomcsillapító hatása tízszer kisebb, mint a morfiumé, de kiderült, hogy jó köhögéscsillapító. Két hidrogénatomot metilre cseréltünk ugyanabban a morfiumban – thebaint kaptunk. Ez az anyag már egyáltalán nem „működik” fájdalomcsillapítóként, és nem segít a köhögésben, hanem görcsöket okoz.

Nagyon ritka esetekben sikeres a gyógyszerek keresése az egészségben és a betegségekben zajló biokémiai folyamatok mechanizmusának általános elméleti elgondolásain, e folyamatok testen kívüli reakciókkal való analógiáján és az ilyen reakciókat befolyásoló tényezőkön alapulva.

Gyakran egy természetes vegyületet vesznek alapul egy gyógyászati ​​anyaghoz, és új gyógyszert kapnak a molekula szerkezetének kis változtatásával. Pontosan így állították elő a természetes penicillin kémiai módosításával számos félszintetikus analógját, például az oxacillint.

A biológiailag aktív vegyület kiválasztása, képletének és szerkezetének meghatározása után meg kell vizsgálni, hogy ez az anyag mérgező-e, vagy van-e mellékhatása a szervezetre. A biológusok és az orvosok kiderítik. És akkor ismét a vegyészeken a sor – nekik kell javasolniuk a legoptimálisabb módot ennek az anyagnak az iparban történő előállítására. Néha egy új vegyület szintézise annyira nehéz és olyan drága, hogy gyógyszerként való felhasználása ebben a szakaszban nem lehetséges.

4. Gyógyászati ​​anyagok osztályozása

A gyógyászati ​​anyagokat két osztályozásra osztják: farmakológiai és kémiai.

Az első osztályozás kényelmesebb az orvosi gyakorlat számára. E besorolás szerint a gyógyászati ​​anyagokat a rendszerekre és szervekre gyakorolt ​​hatásuk alapján csoportokra osztják. Például: altatók és nyugtatók (nyugtatók); szív- és érrendszeri; fájdalomcsillapító (fájdalomcsillapító), lázcsillapító és gyulladáscsökkentő; antimikrobiális (antibiotikumok, szulfonamid gyógyszerek stb.); helyi érzéstelenítők; fertőtlenítő; vizelethajtó; hormonok; vitaminok stb.

A kémiai osztályozás az anyagok kémiai szerkezetén és tulajdonságain alapul, és az egyes kémiai csoportok eltérő élettani aktivitású anyagokat tartalmazhatnak. E besorolás szerint a gyógyászati ​​anyagokat szervetlen és szerves anyagokra osztják. A szervetlen anyagokat D. I. Mengyelejev periódusos rendszerének elemcsoportjai és a szervetlen anyagok fő osztályai (oxidok, savak, bázisok, sók) szerint tekintik. A szerves vegyületeket alifás, aliciklusos, aromás és heterociklusos sorozat származékaira osztják. A kémiai osztályozás kényelmesebb a gyógyászati ​​anyagok szintézisével foglalkozó vegyészek számára.

5. HarakGyógyászati ​​anyagok vizsgálata

Helyi érzéstelenítők

A kokain szerkezetének egyszerűsítésével nyert szintetikus érzéstelenítő (fájdalomcsillapító) anyagok gyakorlati jelentőséggel bírnak. Ezek közé tartozik az anesztezin, a novokain, a dikain. A kokain egy természetes alkaloid, amelyet a koka növény leveleiből nyernek, és őshonos Dél-Amerikában. A kokain érzéstelenítő tulajdonságokkal rendelkezik, de függőséget okoz, ami megnehezíti a használatát. A kokainmolekulában az érzéstelenítő csoport a benzoesav metil-alkil-amino-propil-észtere. Később kiderült, hogy a para-amino-benzoesav-észtereknek van a legjobb hatása. Ilyen vegyületek az anesztezin és a novokain. Kevésbé mérgezőek, mint a kokain, és nem okoznak mellékhatásokat. A novokain 10-szer kevésbé aktív, mint a kokain, de körülbelül 10-szer kevésbé mérgező.

A fájdalomcsillapítók arzenáljában évszázadok óta a morfium, az ópium fő hatóanyaga foglalta el a domináns helyet. Az ópium morfiumtartalma átlagosan 10%.

A morfium könnyen oldódik maró lúgokban, de rosszabb ammóniában és szénsavban. Íme a morfium legáltalánosabban elfogadott képlete.

Azokban az időkben használták, amelyekből az első írásos források is eljutottak hozzánk.

A morfium fő hátrányai a fájdalmas függőség és a légzésdepresszió előfordulása. A jól ismert morfinszármazékok a kodein és a heroin.

Altató

Az alvást kiváltó anyagok különböző osztályokba tartoznak, de a leghíresebbek a barbitursav származékai (úgy tartják, hogy a tudós, aki ezt a vegyületet megszerezte, barátjáról, Barbaráról nevezte el). A barbitursav karbamid és malonsav reakciójával képződik. Származékait barbiturátoknak nevezik, például fenobarbitál (Luminal), barbitál (Veronal) stb.

Minden barbiturát elnyomja az idegrendszert. Az Amytal nyugtató hatásának széles skálája van. Egyes betegeknél ez a gyógyszer enyhíti a fájdalmas, mélyen eltemetett emlékekkel kapcsolatos gátlásokat. Egy ideig még azt hitték, hogy igazságszérumként is használható.

Az emberi szervezet megszokja a barbiturátokat a nyugtatóként és altatóként való gyakori használat révén, így a barbiturátokat használók egyre nagyobb adagokra van szükségük. Az ezekkel a gyógyszerekkel végzett öngyógyítás jelentős egészségkárosodást okozhat.

A barbiturátok és az alkohol kombinációja tragikus következményekkel járhat. Az idegrendszerre gyakorolt ​​együttes hatásuk sokkal erősebb, mint a külön-külön még nagyobb dózisok hatása.

A difenhidramint széles körben használják nyugtatóként és altatóként. Nem barbiturát, hanem az éterekhez tartozik. A difenhidramin gyógyászati ​​iparban történő előállításának kiindulási terméke a benzaldehid, amelyet a Grignard-reakció benzhidrollá alakít. Ha ez utóbbi reagál a külön kapott dimetil-amino-etil-klorid-hidrokloriddal, difenhidramint kapunk:

A difenhidramin aktív antihisztamin. Helyi érzéstelenítő hatású, de főleg allergiás betegségek kezelésére használják.

Pszichotróp szerek

Minden pszichotróp anyag farmakológiai hatásuk szerint két csoportra osztható:

1) A nyugtatók olyan anyagok, amelyek nyugtató hatásúak. A nyugtatók viszont két alcsoportra oszthatók:

Főbb nyugtatók (neuroleptikumok). Ide tartoznak a fenotiazin-származékok. Az aminazint hatékony gyógymódként alkalmazzák elmebetegek kezelésében, elnyomja a félelem, szorongás és szórakozottság érzését.

Kisebb nyugtatók (ataraktika). Ide tartoznak a propándiol származékai (meprotán, andaxin), a difenil-metán (atarax, amizil) és a különböző kémiai természetű anyagok (diazepam, elenium, fenazepam, seduxen stb.). A Seduxent és az Eleniumot neurózisok kezelésére használják, a szorongás enyhítésére. Bár toxicitásuk alacsony, mellékhatások figyelhetők meg (álmosság, szédülés, kábítószer-függőség). Orvosi rendelvény nélkül nem használhatók.

2) Stimulánsok - antidepresszáns hatású anyagok (fluoroazicin, indopán, transzamin stb.)

Fájdalomcsillapító, lázcsillapító és gyulladáscsökkentő szerek

A gyógyszerek nagy csoportja a szalicilsav (orto-hidroxi-benzoe) származéka. Orto-helyzetben hidroxilcsoportot tartalmazó benzoesavnak, vagy orto-helyzetben karboxilcsoportot tartalmazó fenolnak tekinthető.

A szalicilsavat fenolból nyerik, amely nátrium-hidroxid-oldat hatására nátrium-fenoláttá alakul. Az oldat bepárlása után a szén-dioxidot nyomás és melegítés mellett a száraz fenolátba vezetjük. Először fenil-nátrium-karbonát képződik, amelyben, amikor a hőmérséklet 135-140 °C-ra emelkedik? intramolekuláris mozgás következik be, és nátrium-szalicilát képződik. Ez utóbbit kénsavval bontják le, és technikai szalicilsav válik ki:

C A szalicilsav erős fertőtlenítőszer. Nátriumsóját fájdalomcsillapítóként, gyulladáscsökkentőként, lázcsillapítóként és reuma kezelésére használják.

A szalicilsav származékai közül a leghíresebb az észtere - acetilszalicilsav vagy aszpirin. Az aszpirin mesterségesen létrehozott molekula, és a természetben nem fordul elő.

A szervezetbe jutva az acetilszalicilsav nem változik a gyomorban, de a bélben, lúgos környezet hatására, szétesik, két sav - szalicilsav és ecetsav - anionjait képezve. Az anionok bejutnak a vérbe, és az által különböző szövetekbe kerülnek. Az aszpirin élettani hatásáért felelős hatóanyag a szalicilezés.

Az acetilszalicilsav reumaellenes, gyulladáscsökkentő, lázcsillapító és fájdalomcsillapító hatással rendelkezik. Ezenkívül eltávolítja a húgysavat a szervezetből, és sóinak lerakódása a szövetekben (köszvény) súlyos fájdalmat okoz. Az aszpirin szedése során gyomor-bélrendszeri vérzés és néha allergia léphet fel.

A gyógyászati ​​anyagokat a szalicilsav karboxilcsoportjának különböző reagensekkel való reagáltatásával nyerték. Például, amikor az ammónia a szalicilsav-metil-észterre hat, a metil-alkohol-maradékot aminocsoport helyettesíti, és szalicilsavamid képződik - szalicilamid. Reumaellenes, gyulladáscsökkentő, lázcsillapító szerként alkalmazzák. Az acetilszalicilsavval ellentétben a szalicilamid nagy nehézségek árán hidrolízisen megy keresztül a szervezetben.

A Salol - a szalicilsav fenollal (fenil-szalicilát) alkotott észtere fertőtlenítő, fertőtlenítő tulajdonságokkal rendelkezik, és bélbetegségekre használják.

A szalicilsav benzolgyűrűjében az egyik hidrogénatom aminocsoporttal történő helyettesítése para-aminoszalicilsavhoz (PAS) vezet, amelyet tuberkulózis elleni gyógyszerként használnak.

A gyakori lázcsillapító és fájdalomcsillapító gyógyszerek a fenil-metil-pirazolon-származékok - amidopirin és analgin. Az Analgin alacsony toxicitású és jó terápiás tulajdonságokkal rendelkezik.

Antimikrobiális szerek

A 20. század 30-as éveiben a szulfonamid gyógyszerek (a név a szulfanilsavamidból ered) terjedtek el. Először is, ez para-amino-benzolszulfamid, vagy egyszerűen szulfanilamid (fehér streptocid). Ez egy meglehetősen egyszerű vegyület - egy benzolszármazék két szubsztituenssel - egy szulfamidcsoporttal és egy aminocsoporttal. Magas antimikrobiális aktivitással rendelkezik. Különböző szerkezeti módosításai közül körülbelül 10 000-et szintetizáltak, de származékai közül csak körülbelül 30 talált gyakorlati hasznosításra az orvostudományban.

A fehér streptocid jelentős hátránya a vízben való csekély oldhatósága. De nátriumsóját kapták - streptocidot, vízben oldódik és injekcióhoz használták.

A sulgin egy szulfonamid, amelyben a szulfamidcsoport egy hidrogénatomját guanidincsoport helyettesíti. A bélfertőző betegségek (dizentéria) kezelésére használják.

Az antibiotikumok megjelenésével a szulfonamidkémia gyors fejlődése alábbhagyott, de az antibiotikumok nem tudták teljesen kiszorítani a szulfonamidokat.

A szulfonamidok hatásmechanizmusa ismert.

Számos mikroorganizmus életéhez szükséges a para-amino-benzoesav.

A folsav vitamin része, amely a baktériumok növekedési faktora. Folsav nélkül a baktériumok nem tudnak szaporodni. A szulfanilamid szerkezetében és méretében közel áll a para-amino-benzoesavhoz, ami lehetővé teszi, hogy molekulája átvegye az utóbbi helyét a folsavban. Amikor szulfanilamidot viszünk be egy baktériummal fertőzött szervezetbe, a baktériumok „megértés nélkül” folsavat kezdenek szintetizálni, aminobenzoesav helyett streptocidot használva. Ennek eredményeként „hamis” folsav szintetizálódik, amely nem tud növekedési faktorként működni, és a baktériumok fejlődése leáll. A szulfonamidok így „becsapják” a mikrobákat.

Antibiotikumok

Az antibiotikum általában egy mikroorganizmus által szintetizált anyag, amely képes megakadályozni egy másik mikroorganizmus fejlődését. Az „antibiotikum” szó két szóból áll: a görögből. anti - ellen és görög. bios - élet, azaz olyan anyag, amely a mikrobák élete ellen hat.

1929-ben egy baleset lehetővé tette Alexander Fleming angol bakteriológus számára, hogy először figyelje meg a penicillin antimikrobiális hatását. A tápközegben nevelt Staphylococcus-tenyészeteket véletlenül zöldpenész fertőzte meg. Fleming észrevette, hogy a penészgomba mellett talált staphylococcus bacillusok megsemmisülnek. Később megállapították, hogy a penész a Penicillium notatum fajhoz tartozik.

1940-ben sikerült elkülöníteni a gomba által termelt kémiai vegyületet. Penicillinnek hívták. A legtöbbet tanulmányozott penicillinek a következő szerkezettel rendelkeznek:

1941-ben a penicillint embereken tesztelték staphylococcusok, streptococcusok, pneumococcusok és más mikroorganizmusok által okozott betegségek kezelésére szolgáló gyógyszerként.

Jelenleg körülbelül 2000 antibiotikumot írtak le, de ezeknek csak körülbelül 3%-a talált gyakorlati felhasználásra, a többi mérgezőnek bizonyult. Az antibiotikumok nagyon magas biológiai aktivitással rendelkeznek. A kis molekulatömegű vegyületek különböző osztályaiba tartoznak.

Az antibiotikumok kémiai szerkezetükben és a káros mikroorganizmusokra kifejtett hatásmechanizmusukban különböznek. Ismeretes például, hogy a penicillin megakadályozza, hogy a baktériumok olyan anyagokat termeljenek, amelyekből sejtfalukat építik.

A sérült vagy hiányzó sejtfal a baktériumsejt megrepedését okozhatja, és tartalmát a környező területre engedheti. Ez azt is lehetővé teheti, hogy az antitestek behatoljanak a baktériumokba és elpusztítsák azokat. A penicillin csak a gram-pozitív baktériumok ellen hatásos. A sztreptomicin mind a gram-pozitív, mind a gram-negatív baktériumok ellen hatásos. Megakadályozza, hogy a baktériumok speciális fehérjéket szintetizáljanak, így megzavarják életciklusukat. A sztreptomicin RNS helyett beékelődik a riboszómába, és folyamatosan összekeveri az információolvasás folyamatát az mRNS-sel. A streptomycin jelentős hátránya, hogy a baktériumok rendkívül gyorsan megszokják, ráadásul a gyógyszer mellékhatásokat is okoz: allergia, szédülés stb.

Sajnos a baktériumok fokozatosan alkalmazkodnak az antibiotikumokhoz, ezért a mikrobiológusok folyamatosan új antibiotikumok létrehozásának feladatával szembesülnek.

Alkaloidok

1943-ban A. Hoffmann svájci kémikus különféle növényekből izolált alapanyagokat - alkaloidokat (azaz lúgokhoz hasonlókat) vizsgált. Egy napon egy vegyész véletlenül a lizergsav-dietilamid (LSD) kis oldatát vett a szájába, amelyet a rozson tenyésző ergotból izoláltak. Néhány perccel később a kutatón a skizofrénia jelei mutatkoztak – hallucinációk kezdődtek, a tudat elhomályosult, a beszéd pedig összefüggéstelenné vált. „Úgy éreztem, mintha valahol a testemen kívül lebegnék” – jellemezte állapotát később a vegyész. – Tehát úgy döntöttem, hogy meghaltam. Így Hoffmann rájött, hogy egy erős kábítószert, egy hallucinogént fedezett fel. Kiderült, hogy 0,005 mg LSD elegendő ahhoz, hogy bejusson az emberi agyba, hogy hallucinációkat okozzon. Sok alkaloid a mérgekhez és gyógyszerekhez tartozik. 1806 óta ismert a mákfejek levéből izolált morfium. Ez egy jó fájdalomcsillapító, de a morfium hosszan tartó használata esetén az emberben függőség alakul ki, és a szervezetnek egyre nagyobb adagokra van szüksége a gyógyszerből. A morfin és az ecetsav észtere – a heroin – ugyanilyen hatású.

Az alkaloidok a szerves vegyületek nagyon széles osztályát jelentik, amelyek nagyon eltérő hatással vannak az emberi szervezetre. Köztük a legerősebb mérgek (sztrichnin, brucin, nikotin) és hasznos gyógyszerek (pilokarpin - zöldhályog kezelésére szolgáló gyógyszer, atropin - pupillátágító gyógyszer, kinin - malária kezelésére szolgáló gyógyszer). Az alkaloidok közé tartoznak a széles körben használt stimulánsok is - koffein, teobromin, teofillin. A koffein a kávébabban (0,7-2,5%) és a teában (1,3-3,5%) található. Meghatározza a tea és a kávé tonizáló hatását. A teobromint a kakaómag héjából vonják ki, kis mennyiségben a koffeint kíséri a teában, a teofillint a tealevélben és a kávébabban találjuk.

Érdekes módon egyes alkaloidok ellenszerei társaiknak. Így 1952-ben egy indiai növényből izolálták a rezerpin alkaloidot, amely nem csak az LSD-vel vagy más hallucinogénekkel mérgezett emberek, hanem a skizofréniában szenvedő betegek kezelését is lehetővé teszi.

Következtetés

A modern emberi társadalom a tudomány és a technika vívmányait aktívan felhasználva él és fejlődik, és szinte elképzelhetetlen, hogy ezen az úton megálljunk vagy visszamenjünk, megtagadva a minket körülvevő világról szóló tudás felhasználását, amellyel az emberiség már rendelkezik.

Jelenleg a világon számos tudományos központ végez különféle kémiai és biológiai kutatásokat. A vezető országok ezen a területen az USA, európai országok: Anglia, Franciaország, Németország, Svédország, Dánia, Oroszország, stb Hazánkban számos tudományos központ található Moszkvában és a moszkvai régióban (Puschino, Obninsk), St. Pétervár, Novoszibirszk, Krasznojarszk , Vlagyivosztok... Az Orosz Tudományos Akadémia, az Orosz Orvostudományi Akadémia, az Egészségügyi és Orvosi Ipari Minisztérium számos kutatóintézete folytatja a tudományos kutatást.

A kémiai anyagok szervezetben történő átalakulásának mechanizmusait folyamatosan vizsgálják, és a megszerzett ismeretekre alapozva folyamatos gyógyászati ​​anyagok kutatása folyik. Jelenleg nagyszámú különböző gyógyászati ​​anyagot állítanak elő vagy biotechnológiai úton (interferon, inzulin, antibiotikumok, gyógyszeres vakcinák stb.), mikroorganizmusok felhasználásával (melyek közül sok a génsebészet terméke), vagy kémiai szintézissel, amely szinte hagyományossá vált. , vagy a fizika felhasználásával.természetes nyersanyagoktól (növény- és állatrészek) történő izolálás kémiai módszerei.

Nagyon sok vegyszert használnak a legkülönfélébb protézisek készítéséhez. Az állkapcsok, fogak, térdkalácsok és végtagízületek protézisei különféle vegyi anyagokból készülnek, amelyeket sikeresen alkalmaznak a rekonstrukciós sebészetben csontok, bordák stb. pótlására. A kémia egyik biológiai feladata olyan új anyagok felkutatása, amelyek helyettesíthetik az életet. protézishez szükséges szövet. A kémia több száz különböző lehetőséget adott az orvosoknak új anyagokhoz.

Számos gyógyszer mellett a mindennapi életben a fizikai és kémiai biológia vívmányaival találkoznak az emberek szakmai tevékenységük különböző területein és a mindennapi életben. Új élelmiszerek jelennek meg, vagy javulnak a már ismert termékek tartósítási technológiái. Új kozmetikai készítmények készülnek, amelyek lehetővé teszik, hogy az ember egészséges és szép legyen, megóvva a környezet káros hatásaitól. A technológiában különféle bioadalékokat használnak számos szerves szintézis termékhez. A mezőgazdaságban olyan anyagokat használnak, amelyek növelhetik a hozamot (növekedésserkentő szerek, gyomirtó szerek stb.) vagy elűzhetik a kártevőket (feromonok, rovarhormonok), gyógyíthatják a növények és állatok betegségeit, és még sok más...

A fenti sikerek mindegyikét a modern kémia tudásával és módszereivel érték el. A vegyi termékek gyógyászatba való bevezetése végtelen lehetőségeket nyit meg számos – elsősorban vírusos és szív- és érrendszeri – betegség leküzdésére.

A modern biológiában és orvostudományban a kémia játssza az egyik vezető szerepet, és a kémiai tudomány jelentősége évről évre csak nőni fog.

Listalirodalom

HAJNALI 1. Radetzky. Szerves kémia és orvostudomány.//Kémia az iskolában (1995)

2. K.A. Makarov. Kémia és orvostudomány. M.: Oktatás, 1981

3. A.E. Braunstein. A kémia és a biológia metszéspontjában. M.: Nauka, 1987

4. Biológia és orvostudomány. //Ült. művek M.: Nauka, 1985

5. M.D. Mashkovsky. Gyógyszerek: kézikönyv. M.: Orvostudomány, 1995

6. P.L. Senov. Gyógyszerkémia. - "Medicine" kiadó. Moszkva, 1971.

Közzétéve az Allbest.ru oldalon

Hasonló dokumentumok

Gyógyszerforrások kutatása. A gyógyszerek osztályozása Mashkovsky szerint. Gyógyszerek és egyéb gyógyszerészeti termékek létrehozására, gyártására, gyógyszerészeti és ipari termelésre, forgalmazására szolgáló rendszerek jellemzői.

bemutató, hozzáadva: 2019.02.04


A kész adagolási formák mikroflórája. A gyógyszerek mikrobiális szennyeződése. Módszerek a kész gyógyászati ​​anyagok mikrobiális megromlásának megelőzésére. A mikrobák normái nem steril adagolási formákban. Steril és aszeptikus készítmények.

bemutató, hozzáadva: 2017.10.06


A farmakológia fő feladatai: gyógyszerek létrehozása; a gyógyszerek hatásmechanizmusának tanulmányozása; gyógyszerek farmakodinámiájának és farmakokinetikájának vizsgálata a kísérleti és klinikai gyakorlatban. A szinaptotróp gyógyszerek farmakológiája.

bemutató, hozzáadva: 2013.08.04


Gombaellenes szerek, szerepük a modern farmakoterápiában és osztályozás. A gombaellenes szerek regionális piacának elemzése. Fungicid, fungisztatikus és antibakteriális szerek jellemzői.

tanfolyami munka, hozzáadva 2014.12.14


Állami szabályozás a gyógyszerforgalmazás területén. A gyógyszerhamisítás fontos probléma a mai gyógyszerpiacon. A gyógyszerek minőség-ellenőrzési állapotának elemzése a jelenlegi szakaszban.

tanfolyami munka, hozzáadva 2016.07.04


Az első modern pszichotróp gyógyszerek megalkotása. A nyugtatók, neuroleptikumok és antidepresszánsok rövid jellemzői, a terápiás hatás kezdete, szövődményei és terápiájuk. A gyógyszerek és az ápolás mellékhatásai.

absztrakt, hozzáadva: 2010.10.18


Az érelmeszesedés kezelésében használt gyógyszerek jellemzőinek, osztályozásának és felírásának tanulmányozása. A szklerotikus szerek kínálatának és a gyógyszertárhoz való fordulás dinamikájának tanulmányozása ebben a csoportban.

tanfolyami munka, hozzáadva 2018.01.14


A gyógyszerkészítmények helyiségei és tárolási feltételei. A gyógyszerek minőség-ellenőrzésének jellemzői, a Helyes Tárolási Gyakorlat szabályai. A gyógyszertári szervezetekben a gyógyszerek, termékek minőségének biztosítása, szelektív ellenőrzése.

absztrakt, hozzáadva: 2010.09.16


Az allergia okai és tünetei. Az antiallergiás gyógyszerek osztályozása. A gyógyszertár antiallergén gyógyszerkínálatának marketingkutatása, a szortiment szélességének, teljességének és mélységének számítása.

szakdolgozat, hozzáadva 2017.02.22


A modern fogamzásgátlási gyógyszerek tanulmányozása. Felhasználásuk módszerei. A kölcsönhatás következményei fogamzásgátlók más gyógyszerekkel történő együttes alkalmazásakor. A nem hormonális és hormonális gyógyszerek hatásmechanizmusa.

Bevezetés

A modern érzéstelenítés vívmányai ellenére folytatódik az altatáshoz kevésbé veszélyes gyógyszerek keresése, a többkomponensű szelektív anesztézia különféle lehetőségeinek kidolgozása, amelyekkel jelentősen csökkenthető azok toxicitása és negatív mellékhatásai.

Az új gyógyászati ​​anyagok létrehozása 6 szakaszból áll:

Gyógyszer előállítása számítógépes modellezéssel.

Laboratóriumi szintézis.

Bioszűrés és preklinikai tesztelés.

Klinikai vizsgálatok.

Ipari termelés.

Az utóbbi időben a számítógépes modellezés egyre inkább bekerült az új szintetikus gyógyászati ​​anyagok létrehozásának technológiájába. Az előre elvégzett számítógépes szűrés időt, anyagokat és erőfeszítést takarít meg az analóg gyógyszerkutatás során. Vizsgálat tárgyává a Dicain helyi érzéstelenítő gyógyszert választották, amely analógjai közül magasabb toxicitású, de a szemészeti és fül-orr-gégészeti gyakorlatban nem helyettesíthető. A helyi érzéstelenítő hatás csökkentése és fenntartása vagy fokozása érdekében olyan készítményeket fejlesztenek ki, amelyek antihisztaminokat, amino-blokkolókat és adrenalint is tartalmaznak.

A dikain az észterek osztályába tartozik P-aminobenzoesav (β-dimetilaminoetil-észter P-butil-amino-benzoesav-hidroklorid). A C -N távolság a 2-aminoetanol csoportban meghatározza a dikain molekula kétpontos érintkezését a receptorral dipól-dipól és ionos kölcsönhatások révén.

A dikain molekula új érzéstelenítő szerek előállítására való módosításának alapja az az elve, hogy a meglévő aneszteziofórba olyan kémiai csoportokat és fragmentumokat visznek be, amelyek fokozzák az anyag kölcsönhatását a bioreceptorral, csökkentik a toxicitást és pozitív farmakológiai hatású metabolitokat termelnek.

Ennek alapján a következő lehetőségeket javasoltuk új molekulaszerkezetekre:

A benzolgyűrűbe „nemesítő” karboxilcsoport került, a dimetil-amino-csoportot pedig egy farmakoaktívabb dietil-amino-csoport váltotta fel.

Alifás n-butil gyököt egy adrenalin fragmentum helyettesíti.

Aromás alap P-aminobenzoesavat nikotinsav váltja fel.

A benzolgyűrűt piperidingyűrű váltja fel, amely a hatékony érzéstelenítő promedolra jellemző.

A munka mindezen struktúrák számítógépes modellezését végezte a HyperChem program segítségével. A számítógépes tervezés további szakaszaiban az új érzéstelenítők biológiai aktivitását a PASS programmal tanulmányozták.

1. Irodalmi áttekintés

1.1 Gyógyszerek

A rendelkezésre álló gyógyszerek hatalmas arzenálja ellenére az új, rendkívül hatékony gyógyszerek megtalálásának problémája továbbra is aktuális. Ennek oka bizonyos betegségek kezelésére szolgáló gyógyszerek hiánya vagy nem megfelelő hatékonysága; bizonyos gyógyszerek mellékhatásainak jelenléte; a gyógyszerek eltarthatósági idejére vonatkozó korlátozások; a gyógyszerek vagy adagolási formáik hosszú eltarthatósága.

Minden egyes új eredeti gyógyászati ​​anyag létrejötte az orvosi, biológiai, kémiai és egyéb tudományok alapvető ismereteinek, eredményeinek fejlesztése, intenzív kísérleti kutatás, nagy anyagköltségek befektetésének eredménye. A modern farmakoterápia sikerei a homeosztázis elsődleges mechanizmusainak, a kóros folyamatok molekuláris alapjainak mélyreható elméleti tanulmányozásának, a fiziológiailag aktív vegyületek (hormonok, mediátorok, prosztaglandinok stb.) felfedezésének és tanulmányozásának az eredménye. Az új kemoterápiás szerek kifejlesztését elősegítette a fertőző folyamatok elsődleges mechanizmusainak és a mikroorganizmusok biokémiájának tanulmányozása terén elért előrelépés.

A gyógyszerkészítmény egykomponensű vagy összetett készítmény, amely megelőző és terápiás hatékonysággal rendelkezik. A gyógyászati ​​anyag egy egyedi kémiai vegyület, amelyet gyógyszerként használnak.

Az adagolási forma a gyógyszer olyan fizikai állapota, amely kényelmesen használható.

A gyógyszer olyan adagolt gyógyszer, amely egyedi felhasználásra megfelelő adagolási formában és optimális kialakításban van, tulajdonságaira és felhasználására vonatkozó megjegyzéssel.

Jelenleg minden potenciális gyógyszeranyag 3 vizsgálati szakaszon megy keresztül: gyógyszerészeti, farmakokinetikai és farmakodinámiás.

A gyógyszerészeti szakaszban meghatározzák a hatóanyag jótékony hatását, majd más mutatók preklinikai vizsgálatának vetik alá. Mindenekelőtt az akut toxicitást határozzák meg, pl. halálos dózis a kísérleti állatok 50%-a számára. A szubkrónikus toxicitást ezután a gyógyszer terápiás dózisokban történő hosszú távú (több hónapos) beadásának körülményei között határozzák meg. Ugyanakkor az összes testrendszerben lehetséges mellékhatások és kóros elváltozások figyelhetők meg: teratogén hatás, reprodukciós és immunrendszeri hatások, embriotoxicitás, mutagenitás, rákkeltő, allergén és egyéb káros mellékhatások. Ezt a szakaszt követően a gyógyszer bekerülhet a klinikai vizsgálatokba.

A második – farmakokinetikai – szakaszban a gyógyszer szervezetben való sorsát vizsgálják: beadási és felszívódási útjait, biofluidokban való eloszlását, védőgátakon való behatolást, a célszervhez való hozzáférést, a biotranszformáció útvonalait és sebességét, a kiválasztódás módjait. a testből (vizelettel, széklettel, izzadsággal és légzéssel).

A harmadik - farmakodinámiás - szakaszban a gyógyszeranyag (vagy metabolitjai) célpontok általi felismerésének problémáit és azok későbbi kölcsönhatását vizsgálják. A célpontok lehetnek szervek, szövetek, sejtek, sejtmembránok, enzimek, nukleinsavak, szabályozó molekulák (hormonok, vitaminok, neurotranszmitterek stb.), valamint bioreceptorok. Figyelembe veszik a kölcsönhatásban lévő struktúrák szerkezeti és sztereospecifikus komplementaritását, egy gyógyszeranyag vagy metabolit funkcionális és kémiai megfelelését a receptorához. A gyógyszeranyag és egy receptor vagy akceptor közötti kölcsönhatást, amely a biocélpont aktiválódásához (stimulációjához) vagy dezaktiválásához (gátlásához) vezet, és a test egészének reakciója kíséri, főként gyenge kötések - hidrogén, elektrosztatikus, furgon - biztosítják. der Waals, hidrofób.

1.2 Új gyógyszerek létrehozása és kutatása. Fő keresési irány

Új gyógyászati ​​anyagok létrehozása a szerves- és gyógyszerkémia, a fiziko-kémiai módszerek alkalmazása, valamint a szintetikus és természetes vegyületek technológiai, biotechnológiai és egyéb vizsgálatai alapján bizonyult lehetségesnek.

Az egyes gyógyszercsoportokra vonatkozó célzott keresés elméletének általánosan elfogadott alapja a farmakológiai hatás és a fizikai jellemzők közötti összefüggések megállapítása.

Jelenleg a következő főbb területeken folyik az új gyógyszerek keresése.

1. A kémiai úton előállított különféle anyagok farmakológiai aktivitásának empirikus vizsgálata. Ez a tanulmány a „próba és hiba” módszerén alapul, amelyben a farmakológusok a meglévő anyagokat veszik, és farmakológiai technikák segítségével meghatározzák, hogy egy adott farmakológiai csoporthoz tartoznak-e. Ezután kiválasztják közülük a legaktívabb anyagokat, és meghatározzák farmakológiai aktivitásuk és toxicitásuk mértékét a standardként használt, meglévő gyógyszerekkel összehasonlítva.

2. A második irány az egy meghatározott típusú farmakológiai hatású vegyületek kiválasztása. Ezt az irányt irányított gyógyszerkutatásnak nevezik.

Ennek a rendszernek az előnye a farmakológiailag aktív anyagok gyorsabb kiválasztása, hátránya viszont az egyéb, esetleg nagyon értékes farmakológiai aktivitástípusok azonosításának hiánya.

3. A következő kutatási irány a meglévő gyógyszerek szerkezetének módosítása. Ez az út az új gyógyszerek megtalálásához ma már nagyon elterjedt. A szintetikus vegyészek egy meglévő vegyületben egy gyököt helyettesítenek egy másikkal, más kémiai elemeket visznek be az eredeti molekula összetételébe, vagy más módosításokat hajtanak végre. Ez az út lehetővé teszi a gyógyszer aktivitásának növelését, hatásának szelektívebbé tételét, valamint a hatás nemkívánatos aspektusainak és toxicitásának csökkentését.

A gyógyászati ​​anyagok célzott szintézise előre meghatározott farmakológiai tulajdonságokkal rendelkező anyagok felkutatását jelenti. A feltételezett aktivitású új struktúrák szintézisét leggyakrabban azon kémiai vegyületek osztályában végzik, amelyekben már találtak olyan anyagokat, amelyek adott szervre vagy szövetre specifikus hatást fejtenek ki.

A kívánt anyag alapvázához a kémiai vegyületek azon osztályai is kiválaszthatók, amelyek a szervezet funkcióinak ellátásában részt vevő természetes anyagokat tartalmazzák. A farmakológiai anyagok célzott szintézise az új kémiai vegyületosztályokban nehezebben kivitelezhető, mivel hiányoznak a szükséges kezdeti információk a farmakológiai aktivitás és az anyag szerkezete közötti összefüggésről. Ebben az esetben adatokra van szükség az anyag vagy elem előnyeiről.

Ezután különféle gyököket adnak az anyag kiválasztott alapvázához, amelyek elősegítik az anyag lipidekben és vízben való feloldódását. A szintetizált szerkezetet célszerű vízben és zsírokban is oldhatóvá tenni, hogy felszívódhasson a vérbe, majd a vér-szöveti gátakon át a szövetekbe, sejtekbe juthasson, majd a sejtmembránokkal érintkezzen, illetve azokon keresztül a a sejt, és kapcsolódni a sejtmag és a citoszol molekuláihoz.

A gyógyászati ​​anyagok célzott szintézise akkor válik sikeressé, ha sikerül olyan szerkezetet találni, amely méretében, alakjában, térbeli helyzetében, elektron-proton tulajdonságaiban és számos egyéb fizikai-kémiai paraméterében megfelel a szabályozandó élő szerkezetnek.

A célzott anyagszintézis nemcsak gyakorlati célt – a kívánt farmakológiai és biológiai tulajdonságokkal rendelkező új gyógyászati ​​anyagok előállítását – követi, hanem az életfolyamatok általános és sajátos mintázatainak megértésének egyik módszere is. Az elméleti általánosítások felépítéséhez tovább kell tanulmányozni a molekula összes fizikai-kémiai jellemzőjét, és tisztázni kell szerkezetében azokat a döntő változásokat, amelyek meghatározzák az egyik típusú tevékenységről a másikra való átmenetet.

A kombinált gyógyszerek összeállítása az egyik leghatékonyabb módja az új gyógyszerek megtalálásának. A többkomponensű gyógyszerek összeállításának alapelvei eltérőek lehetnek, és a farmakológia módszertanával együtt változhatnak. Kidolgozásra kerültek a kombinált termékek elkészítésének alapelvei és szabályai.

A kombinált gyógyszerek leggyakrabban olyan gyógyászati ​​anyagokat tartalmaznak, amelyek befolyásolják a betegség etiológiáját és a betegség patogenezisének fő kapcsolatait. A kombinált gyógyszer általában kis vagy közepes dózisban tartalmaz gyógyászati ​​anyagokat, ha közöttük kölcsönös hatásfokozás (potenciálás vagy összegzés) van.

Az ezen racionális elvek figyelembevételével kialakított kombinált gyógymódok abban különböznek egymástól, hogy jelentős terápiás hatást fejtenek ki negatív hatások hiányában vagy minimálisan. Utolsó tulajdonságuk az egyes összetevők kis dózisú bevezetésének köszönhető. A kis adagok jelentős előnye, hogy nem zavarják meg a szervezet természetes védekező vagy kompenzációs mechanizmusait.

A kombinált készítményeket a fő anyag negatív hatásait kiküszöbölő további összetevők elve alapján is összeállítják.

A kombinált készítményeket különféle korrekciós szerek bevonásával állítják elő, amelyek kiküszöbölik a főbb gyógyászati ​​anyagok nemkívánatos tulajdonságait (szag, íz, irritáció), vagy szabályozzák a gyógyszernek az adagolási formából való felszabadulási sebességét vagy a felszívódásának sebességét. vér.

A kombinált gyógyszerek racionális megfogalmazása lehetővé teszi a farmakoterápiás hatás céltudatos növelését és a gyógyszerek szervezetre gyakorolt ​​​​hatásának lehetséges negatív aspektusainak kiküszöbölését vagy csökkentését.

A gyógyszerek kombinálásakor az egyes komponenseknek fizikokémiai, farmakodinamikai és farmakokinetikai szempontból kompatibilisnek kell lenniük egymással.

Új gyógyszerek létrehozásának módjai I. Gyógyszerek kémiai szintézise, ​​irányított szintézis; empirikus út. II. Gyógyszerek beszerzése gyógyászati ​​alapanyagokból és egyedi anyagok izolálása: állati eredetű; növényi eredetű; ásványokból. III. Olyan gyógyászati ​​anyagok izolálása, amelyek a mikroorganizmusok és gombák létfontosságú tevékenységének termékei. Biotechnológia.

Gyógyszerek kémiai szintézise Irányított szintézis Tápanyagok szaporodása Adrenalin, noradrenalin, γ-aminovajsav, hormonok, prosztaglandinok és egyéb élettanilag aktív vegyületek. Antimetabolitok előállítása Természetes metabolitok szerkezeti analógjainak szintézise ellentétes hatásokkal. Például a szulfonamidok antibakteriális szerek szerkezetükben hasonlóak a para-amino-benzoesavhoz, amely szükséges a mikroorganizmusok életéhez, és antimetabolitjai:

Gyógyszerek kémiai szintézise irányított szintézis Ismert aktivitású vegyületek kémiai módosítása A fő feladat olyan új gyógyszerek létrehozása, amelyek a már ismertekhez képest kedvezőek (aktívabbak, kevésbé toxikusak). 1. A mellékvesekéreg által termelt hidrokortizon alapján sok sokkal aktívabb glükokortikoidot szintetizáltak, amelyek kevésbé hatnak a víz-só anyagcserére. 2. Több száz szintetizált szulfonamid ismeretes, amelyek közül csak néhány került be az orvosi gyakorlatba. Egy sor vegyület vizsgálata a szerkezetük, fizikai-kémiai tulajdonságaik és biológiai aktivitásuk közötti összefüggések tisztázására irányul. Az ilyen minták kialakítása lehetővé teszi az új gyógyszerek célzottabb szintézisét. Ugyanakkor világossá válik, hogy mely kémiai csoportok, szerkezeti jellemzők határozzák meg az anyagok főbb hatásait.

Ismert aktivitású vegyületek kémiai módosítása: növényi eredetű anyagok módosítása Tubocurarin (curare méreg) és szintetikus analógjai Lazítják a vázizmokat. Ami számít, az a távolság két kationos centrum között (N+ - N+).

Gyógyszerek kémiai szintézise Irányított szintézis A szubsztrát szerkezetének vizsgálata, amellyel a gyógyszer kölcsönhatásba lép, az alap nem a biológiailag aktív anyag, hanem az a szubsztrát, amellyel kölcsönhatásba lép: receptor, enzim, nukleinsav. Ennek a megközelítésnek a megvalósítása a gyógyszer célpontjainak számító makromolekulák háromdimenziós szerkezetére vonatkozó adatokon alapul. Modern megközelítés számítógépes modellezéssel; röntgendiffrakciós elemzés; mágneses magrezonancián alapuló spektroszkópia; statisztikai módszerek; génmanipuláció.

Gyógyszerek kémiai szintézise, ​​irányított szintézis Szintézis, amely egy anyag kémiai átalakulásának vizsgálatán alapul a szervezetben. Prodrugok. 1. Komplexek „hordozóanyag – hatóanyag” Irányított transzportot biztosítanak a célsejtekhez és a hatás szelektivitását. A hatóanyag a hatás helyén enzimek hatására szabadul fel. A hordozók funkcióját fehérjék, peptidek és más molekulák is elláthatják. A hordozók elősegíthetik a biológiai gátak átjutását: Az ampicillin rosszul szívódik fel a bélben (~ 40%). A bacampicillin prodrug inaktív, de 9899%-ban felszívódik. A szérumban az észterázok hatására az aktív ampicillin lehasad.

Gyógyszerek kémiai szintézise, ​​irányított szintézis Szintézis, amely egy anyag kémiai átalakulásának vizsgálatán alapul a szervezetben. Prodrugok. 2. Bioprekurzorok Egyedi kémiai anyagok, amelyek önmagukban inaktívak. A szervezetben más anyagok képződnek belőlük - metabolitok, amelyek biológiai aktivitást mutatnak: prontosil - L-DOPA szulfonamid - dopamin

Gyógyszerek kémiai szintézise, ​​irányított szintézis Szintézis, amely egy anyag kémiai átalakulásának vizsgálatán alapul a szervezetben. A biotranszformációt befolyásoló szerek. Az anyagok metabolizmusát biztosító enzimatikus folyamatok ismerete alapján lehetővé teszi az enzimek aktivitását megváltoztató gyógyszerek létrehozását. Az acetilkolinészteráz inhibitorok (prozerin) fokozzák és meghosszabbítják a természetes mediátor acetilkolin hatását. A kémiai vegyületek (fenobarbitál) méregtelenítési folyamataiban részt vevő enzimek szintézisének induktorai.

Gyógyszerek kémiai szintézise empirikus úton Véletlenszerű leletek. A szulfonamidok alkalmazásával észlelt vércukorszint-csökkenés nyomán kialakult származékaik, amelyek kifejezett hipoglikémiás tulajdonságokkal rendelkeznek (butamid). Széles körben használják a cukorbetegség kezelésére. A gumigyártásban használt teturam (antabuse) hatását véletlenül fedezték fel. Alkoholizmus kezelésére használják. Szűrés. Kémiai vegyületek tesztelése minden típusú biológiai aktivitásra. Munkaigényes és nem hatékony módszer. Ez azonban elkerülhetetlen a vegyi anyagok új osztályának tanulmányozása során, amelyek tulajdonságait szerkezetük alapján nehéz megjósolni.

Gyógyászati ​​alapanyagokból készült készítmények, egyedi anyagok Különféle kivonatokat, tinktúrákat, többé-kevésbé tisztított készítményeket használnak. Például a laudanum a nyers ópium tinktúrája.

Gyógyászati ​​alapanyagokból előállított készítmények és egyedi anyagok Egyedi anyagok: Digoxin - gyűszűvirágból származó szívglikozid Atropin - Belladonnából származó M-antikolinerg szer Szalicilsav - fűzfa gyulladáscsökkentő szer Kolchicin - sáfrány alkaloidja, köszvény kezelésére használják.

A gyógyszerfejlesztés szakaszai A gyógyszer elkészítése Állatkísérletek Természetes források Hatékonyság Szelektivitás Hatásmechanizmusok Anyagcsere Biztonsági értékelés ~ 2 év Gyógyszeranyag (hatóanyag) Kémiai szintézis ~ 2 év Klinikai vizsgálatok 1. fázis biztonságos a gyógyszer? 2. fázis: Hatásos a gyógyszer? 3. fázis: Hatékony-e a gyógyszer kettős vak körülmények között? Anyagcsere Biztonsági értékelés ~ 4 év Forgalomba hozatal A GYÓGYSZEREK BEMUTATÁSA 1 év 4. Fázis Forgalomba hozatal utáni felügyelet A genetika megjelenése 17 évvel a használat engedélyezése után Szabadalom lejárta

Az új gyógyszerek fejlesztését a tudomány számos ága közösen végzi, a főszerepben a kémia, a farmakológia és a gyógyszerészet szakemberei. Az új gyógyszer létrehozása egymást követő szakaszok sorozatából áll, amelyek mindegyikének meg kell felelnie bizonyos rendelkezéseknek és szabványoknak, amelyeket a kormányhivatalok – a Gyógyszerkönyvi Bizottság, a Farmakológiai Bizottság, az Orosz Föderáció Egészségügyi Minisztériumának bevezetéséért felelős osztálya – jóváhagytak. Új gyógyszerek.
Az új gyógyszerek létrehozásának folyamata a nemzetközi szabványoknak megfelelően történik - GLP (Good Laboratory Practice), GMP (Good Manufacturing Practice - Quality)

ipari gyakorlat) és GCP (Good Clinical Practice).
A kifejlesztett új gyógyszer e szabványoknak való megfelelésének jele a további kutatási folyamat hivatalos jóváhagyása - IND (Investigation New Drug).
Egy új hatóanyag (hatóanyag vagy anyagkomplex) előállítása három fő irányban halad.
Gyógyászati ​​anyagok kémiai szintézise

• Empirikus út: szűrés, véletlen leletek;
• Irányított szintézis: endogén anyagok szerkezetének reprodukálása, ismert molekulák kémiai módosítása;
• Célzott szintézis (egy kémiai vegyület racionális tervezése), a „kémiai szerkezet – farmakológiai hatás” kapcsolat megértése alapján.

A gyógyászati ​​anyagok létrehozásának empirikus módja (a görög empeiria - tapasztalatból) a „próba és hiba” módszerén alapul, amelyben a farmakológusok számos kémiai vegyületet vesznek, és biológiai tesztek sorozatával határozzák meg (molekuláris, sejtes, szervek szintjén és az egész állaton) bizonyos farmakológiai aktivitás jelenléte vagy hiánya. Így az antimikrobiális aktivitás jelenlétét a mikroorganizmusokon határozzák meg; görcsoldó hatás - izolált simaizom szerveken (ex vivo); hipoglikémiás aktivitás - azáltal, hogy csökkenti a vércukorszintet kísérleti állatokban (in vivo). Ezután a vizsgált kémiai vegyületek közül kiválasztják a legaktívabbakat, és farmakológiai aktivitásuk és toxicitásuk mértékét összehasonlítják a standardként használt, meglévő gyógyszerekkel. A hatóanyagok kiválasztásának ezt a módszerét gyógyszerszűrésnek nevezik (angolul screen - kiszűrni, válogatni). Véletlen felfedezések eredményeként számos gyógyszer került be az orvosi gyakorlatba. Így kiderült egy szulfonamid oldalláncú azofesték (vörös streptocid) antimikrobiális hatása, amelynek eredményeként a kemoterápiás szerek egész csoportja jelent meg - a szulfonamidok.
A gyógyászati ​​anyagok előállításának másik módja bizonyos típusú farmakológiai aktivitású vegyületek előállítása. Ezt gyógyászati ​​anyagok irányított szintézisének nevezik. Az ilyen szintézis első szakasza az élő szervezetekben képződött anyagok szaporodása. Így szintetizálódott az adrenalin, a noradrenalin, számos hormon, prosztaglandin és vitamin.
Az ismert molekulák kémiai módosítása lehetővé teszi olyan gyógyászati ​​anyagok létrehozását, amelyeknek kifejezettebb farmakológiai hatása és kevesebb mellékhatása van. Így a karboanhidráz inhibitorok kémiai szerkezetének megváltozása tiazid diuretikumok létrehozásához vezetett, amelyek erősebb vízhajtó hatásúak.
További gyökök és fluor bejuttatása a nalidixsavmolekulába lehetővé tette az antimikrobiális szerek új csoportjának - a fluorokinolonok - előállítását kiterjesztett antimikrobiális hatásspektrummal.
A gyógyászati ​​anyagok célzott szintézise magában foglalja az előre meghatározott farmakológiai tulajdonságokkal rendelkező anyagok létrehozását. A feltételezett aktivitású új szerkezetek szintézisét leggyakrabban a kémiai vegyületek azon osztályában végzik, ahol már találtak bizonyos hatásirányú anyagokat. Példa erre a H2-hisztamin receptor blokkolók létrehozása. Köztudott volt, hogy a hisztamin a gyomor sósavszekréciójának erőteljes serkentője, és hogy az (allergiás reakciókra használt) antihisztaminok nem szüntetik meg ezt a hatást. Ennek alapján arra a következtetésre jutottak, hogy a hisztaminak vannak altípusai – új receptorok, amelyek különböző funkciókat látnak el, és ezeket a receptoraltípusokat különböző kémiai szerkezetű anyagok blokkolják. Feltételezték, hogy a hisztamin molekula módosítása a gyomor hisztamin receptorainak szelektív antagonistáinak létrehozásához vezethet. A hisztamin molekula racionális tervezésének eredményeként a 20. század 70-es éveinek közepén megjelent a cimetidin, az első H2-hisztamin receptor blokkoló, a fekélyellenes gyógyszer.
Gyógyászati ​​anyagok izolálása állatok, növények és ásványi anyagok szöveteiből és szerveiből
Ily módon gyógyászati ​​anyagokat vagy anyagkomplexeket izolálnak: hormonok; galenikus, novogalén készítmények, szerves készítmények és ásványi anyagok.
A gombák és mikroorganizmusok létfontosságú tevékenységének termékei gyógyászati ​​anyagok izolálása biotechnológiai módszerekkel (sejt- és géntechnológia)
A biotechnológia olyan gyógyászati ​​anyagok izolálásával foglalkozik, amelyek a gombák és mikroorganizmusok létfontosságú tevékenységének termékei.
A biotechnológia ipari méretekben alkalmaz biológiai rendszereket és biológiai folyamatokat. Általában mikroorganizmusokat, sejtkultúrákat, növényi és állati szövettenyészeteket használnak.
A félszintetikus antibiotikumokat biotechnológiai módszerekkel állítják elő. Nagy érdeklődésre tart számot a humán inzulin ipari méretekben történő előállítása géntechnológiával. Biotechnológiai módszereket fejlesztettek ki szomatosztatin, tüszőstimuláló hormon, tiroxin és szteroid hormonok előállítására.
Egy új hatóanyag beszerzése és alapvető farmakológiai tulajdonságainak meghatározása után preklinikai vizsgálatok sorozatán esik át.
Preklinikai vizsgálatok
A specifikus aktivitás vizsgálata mellett az állatkísérletek során végzett preklinikai vizsgálatok során a kapott anyagot akut és krónikus toxicitás szempontjából is megvizsgálják; a reproduktív funkcióra gyakorolt ​​hatását is tanulmányozzák; az anyagot embriotoxicitásra és teratogenitásra tesztelték; kaizenogenitás; mutagenitás. Ezeket a vizsgálatokat állatokon a GLP szabványoknak megfelelően végezték. E vizsgálatok során meghatározzák az átlagos effektív dózist (ED50 - az állatok 50%-ánál hatást kiváltó dózis) és az átlagos halálos dózist (BD50 - az állatok 50%-ának elhullását okozó dózis).
Klinikai vizsgálatok
A klinikai vizsgálatokat klinikai farmakológusok, klinikusok és statisztikusok tervezik és végzik. Ezeket a teszteket a nemzetközi szabályozás GCP rendszere alapján végezzük. Oroszul
A GCP-szabályok alapján a Szövetség kidolgozta és alkalmazta a „Kiváló minőségű klinikai vizsgálatok végzésének szabályai” című iparági szabványt.
A GCP-szabályok olyan rendelkezések összességét jelentik, amelyek alapján a klinikai vizsgálatokat megtervezik és lefolytatják, eredményeiket elemzik és összegzik. E szabályok betartása esetén a kapott eredmények valóban tükrözik a valóságot, és a betegek nincsenek kitéve indokolatlan kockázatoknak, tiszteletben tartják jogaikat és személyes adatok bizalmas kezelését. Más szavakkal, a GCP elmagyarázza, hogyan lehet megbízható tudományos bizonyítékot szerezni, miközben megóvja az orvosi kutatásban résztvevők jólétét.
A klinikai vizsgálatok 4 fázisban zajlanak.

1. a klinikai vizsgálati szakaszt kis számú önkéntes (4-24 fő) részvételével végzik. Minden vizsgálatot egy központban végeznek, és néhány naptól több hétig tart.

Az I. fázisú vizsgálatok jellemzően farmakodinamikai és farmakokinetikai vizsgálatokat foglalnak magukban. Az I. fázisú vizsgálatok a következőket vizsgálják:

• egyetlen dózis és több dózis farmakodinamikája és farmakokinetikája különböző beadási módok mellett;
• biológiai hozzáférhetőség;
• a hatóanyag metabolizmusa;
• az életkor, a nem, a táplálék, a máj és a vesefunkció hatása a hatóanyag farmakokinetikájára és farmakodinamikájára;
• a hatóanyag kölcsönhatása más gyógyszerekkel.

Az I. fázis során előzetes adatokat nyernek a gyógyszer biztonságosságáról és
az első leírást adja farmakokinetikájáról és farmakodinamikájáról emberekben.

1. A klinikai vizsgálati szakasz célja a hatóanyag (gyógyszer) hatékonyságának értékelése profilbetegségben szenvedő betegeknél, valamint a gyógyszer alkalmazásával összefüggő negatív mellékhatások azonosítása. A II. fázisú vizsgálatok nagyon szigorú kontroll és megfigyelés mellett zajlanak 100-200 fős betegeken.
2. a klinikai vizsgálati szakasz egy többközpontú kiterjesztett vizsgálat. Ezeket a gyógyszer hatásosságát jelző előzetes eredmények megszerzése után hajtják végre, és fő feladatuk, hogy további információkat szerezzenek a gyógyszer különböző adagolási formáinak hatékonyságáról és biztonságosságáról, amelyek szükségesek az előnyök és kockázatok általános egyensúlyának felméréséhez. használatából, valamint további információk beszerzése az orvosi címkézés elkészítéséhez. Összehasonlítás történik a csoport más gyógyszereivel. Ezek a vizsgálatok általában több száz-több ezer embert érintenek (átlagosan 1000-3000). A közelmúltban megjelent a „mega-studies” kifejezés, amelyben több mint 10 000 beteg vehet részt. A III. fázis során meghatározzák az optimális dózisokat és beadási rendet, tanulmányozzák a leggyakoribb mellékhatások jellegét, a klinikailag jelentős gyógyszerkölcsönhatásokat, az életkor hatását, a kísérő állapotokat stb. A kutatási feltételek a lehető legközelebb állnak a gyógyszer használatának valós feltételeihez. Az ilyen vizsgálatokat kezdetben nyílt módszerrel végzik (az orvos és a beteg tudja, hogy melyik gyógyszert használják – új, kontroll vagy placebo). A további vizsgálatok egyszeres vak módszerrel (a beteg nem tudja, melyik gyógyszert alkalmazzák - új, kontroll vagy placebó), kettős vak (kettős vak) módszerrel történik, amelyben sem az orvos, sem a

a beteg nem tudja, hogy melyik gyógyszert alkalmazza – újat, kontrollt vagy placebót, illetve tripla-vak módszert, amikor sem az orvos, sem a beteg, sem a szervezők, statisztikusok nem ismerik az adott betegre felírt terápiát. Ezt a fázist speciális klinikai központokban javasoljuk elvégezni.
A III. fázisú klinikai vizsgálatok során nyert adatok képezik az alapját a gyógyszer használati utasításának megalkotásának, valamint fontos tényező a nyilvántartásba vételével és az orvosi felhasználás lehetőségével kapcsolatos hatósági döntéshozatalban.
Gyógyszerek bioekvivalenciájának vizsgálata
A reprodukált (generikus) gyógyszerek - az eredeti gyógyszerrel azonos dózisban és adagolási formában ugyanazt a gyógyszert tartalmazó gyógyszerek - minőségellenőrzésének fő típusa a gyógyszerek bioekvivalenciájának értékelése.
Két gyógyszer (azonban az adagolási formában) akkor bioekvivalens, ha a hatóanyag azonos biológiai hozzáférhetőségét biztosítják, és azonos sebességgel érik el az anyag maximális koncentrációját a vérben.
A bioekvivalencia vizsgálatok lehetővé teszik, hogy megalapozott következtetéseket vonjunk le az összehasonlított gyógyszerek minőségéről viszonylag kisebb mennyiségű elsődleges információ felhasználásával és rövidebb idő alatt, mint a klinikai vizsgálatok során. Az Orosz Föderációban a bioekvivalencia-vizsgálatokat a „Módszertani ajánlások a gyógyszerek bioekvivalenciájának magas színvonalú klinikai vizsgálatainak elvégzéséhez” szabályozzák.
Gyógyszer regisztrációja
A kutatás során megszerzett adatokat megfelelő dokumentumok formájában formálják, amelyeket megküldenek a gyógyszert nyilvántartásba vevő és gyógyászati ​​felhasználását engedélyező kormányzati szervezeteknek. Az Orosz Föderációban a gyógyszerek regisztrációját az Orosz Föderáció Egészségügyi Minisztériuma végzi.
Marketing utáni tesztelés
Egy gyógyszer regisztrációja nem jelenti azt, hogy leállították a farmakológiai tulajdonságaira vonatkozó kutatásokat. Vannak IV. fázisú klinikai vizsgálatok, amelyeket „utómarketing vizsgálatoknak” neveznek, azaz. A IV. fázisú klinikai vizsgálatokat a gyógyszerértékesítés megkezdése után végezzük annak érdekében, hogy részletesebb információkat szerezzünk a gyógyszer biztonságosságáról és hatékonyságáról különböző adagolási formákban és dózisokban, hosszú távú alkalmazás esetén különböző betegcsoportokban, ami lehetővé teszi a a kábítószer használatára vonatkozó stratégia teljesebb értékelése és a hosszú távú kezelési eredmények meghatározása. A vizsgálatokban nagyszámú beteg vesz részt, ami lehetővé teszi a korábban ismeretlen és ritkán előforduló mellékhatások azonosítását. A IV. fázisú vizsgálatok célja a gyógyszer összehasonlító hatékonyságának és biztonságosságának felmérése is. A kapott adatokat jelentés formájában állítják össze, amelyet megküldenek annak a szervezetnek, amely engedélyt adott a gyógyszer kibocsátására és felhasználására.
Ha egy gyógyszer törzskönyvezését követően olyan klinikai vizsgálatokat végeznek, amelyek célja új, nem bejegyzett tulajdonságok, javallatok, felhasználási módok vagy gyógyászati ​​anyagok kombinációinak vizsgálata, akkor az ilyen klinikai vizsgálatok egy új gyógyszer vizsgálatának minősülnek, azaz korai fázisú vizsgálatnak minősülnek.

Küldje el a jó munkát a tudásbázis egyszerű. Használja az alábbi űrlapot

Diákok, végzős hallgatók, fiatal tudósok, akik a tudásbázist tanulmányaikban és munkájukban használják, nagyon hálásak lesznek Önnek.

Közzétéve: http://www.allbest.ru/

ÁLLAMI OKTATÁSI INTÉZMÉNY

SZAKMAI FELSŐOKTATÁS

NOVOSIBIRSK ÁLLAMI ORVOSI EGYETEM

SZÖVETSÉGI EGÉSZSÉGÜGYI ÜGYNÖKSÉG

ÉS AZ OROSZ FÖDERÁCIÓ TÁRSADALMI FEJLŐDÉSE

(GOU VPO NSMU ROSZDRAVA)

Gyógyszerészi Kémiai Tanszék

NAK NEKURSOVA MUNKÁM

gyógyszerkémiában

témában: „Új gyógyszerek létrehozása és tesztelése”

Végezte: 4. éves levelező hallgató

a Gyógyszerésztudományi Kar tanszékei

(rövidített képzési forma VChO alapján)

Kundenko Diana Alexandrovna

Ellenőrizte: Pashkova L.V.

Novoszibirszk 2012

1. Egy új gyógyszer létrehozásának folyamatának szakaszai. A gyógyszerek stabilitása és eltarthatósága

2. Gyógyszerek klinikai vizsgálatai (GCP). GCP szakaszai

3. Keverékek kvantitatív elemzése a komponensek előzetes szétválasztása nélkül fizikai és kémiai módszerekkel

4. Minőségellenőrzési rendszer vegyi és gyógyszerészeti üzemekben és gyárakban

5. A biofarmakon elemzés fő feladatai, jellemzői

6. Az állami szabványok típusai. A dózisformákra vonatkozó általános szabványok követelményei

7. Sósav: fizikai tulajdonságok, eredetiség, mennyiségi meghatározás, alkalmazás, tárolás

8. Oxigén: fizikai tulajdonságok, hitelesség, minőség, mennyiségi meghatározás, alkalmazás, tárolás

9. Bizmut-nitrát alap: fizikai tulajdonságok, eredetiségvizsgálat, mennyiségi meghatározás, alkalmazás, tárolás

10. Az orvosi gyakorlatban használt magnéziumvegyületek készítményei: fizikai tulajdonságok, eredetiség, mennyiségi meghatározás, alkalmazás, tárolás

11. Vas és vegyületei készítményei: fizikai tulajdonságok, eredetiség, mennyiségi meghatározás, alkalmazás, tárolás

12. Gyógyszerkönyvi radioaktív szerek: hitelesség, radiokémiai összetétel megállapítása, fajlagos aktivitás

1. Egy új gyógyszer létrehozásának folyamatának szakaszai. A gyógyszerek stabilitása és eltarthatósága

A gyógyszerek létrehozása hosszú folyamat, amely több fő szakaszból áll – az előrejelzéstől a gyógyszertári értékesítésig.

Az új gyógyszer létrehozása egy sor egymást követő szakaszból áll, amelyek mindegyikének meg kell felelnie bizonyos rendelkezéseknek és szabványoknak, amelyeket a kormányhivatalok, a Gyógyszerkönyvi Bizottság, a Farmakológiai Bizottság és az Orosz Föderáció Egészségügyi Minisztériumának bevezetési osztálya hagytak jóvá. az új gyógyszerekről.

Egy új gyógyszer kifejlesztése a következő szakaszokból áll:

1) Egy új gyógyszer létrehozásának ötlete. Általában két szakterület tudósainak közös munkája eredményeként merül fel: farmakológusok és szintetikus vegyészek. Már ebben a szakaszban is sor kerül a szintetizált vegyületek előzetes kiválasztására, amelyek a szakértők szerint potenciálisan biológiailag aktív anyagok lehetnek.

2) Előre kiválasztott struktúrák szintézise. Ebben a szakaszban szelekciót is végeznek, aminek eredményeként az anyagokat stb. nem vetik alá további kutatásoknak.

3) Farmakológiai szűrés és preklinikai tesztelés. A fő szakasz, amelynek során az előző szakaszban szintetizált, ígéretes anyagokat kiküszöbölik.

4) Klinikai ellenőrzés. Csak olyan ígéretes biológiailag aktív anyagok esetében végezzük, amelyek a farmakológiai szűrés minden szakaszán átestek.

5) Új gyógyszer és racionálisabb adagolási forma előállítására szolgáló technológia fejlesztése.

6) Szabályozási dokumentáció elkészítése, beleértve mind a gyógyszer, mind az adagolási forma minőség-ellenőrzésének módszereit.

7) Gyógyszerek bevezetése az ipari termelésbe és a gyártás minden szakaszának tesztelése a gyárban.

Egy új hatóanyag (hatóanyag vagy anyagkomplex) előállítása három fő irányban halad.

Empirikus út: szűrés, véletlen leletek;

Irányított szintézis: endogén anyagok szerkezetének reprodukálása, ismert molekulák kémiai módosítása;

Célzott szintézis (egy kémiai vegyület racionális tervezése), a „kémiai szerkezet-farmakológiai hatás” kapcsolat megértése alapján.

A gyógyászati ​​anyagok létrehozásának empirikus módja (a görög empeiria - tapasztalatból) a „próba és hiba” módszerén alapul, amelyben a farmakológusok számos kémiai vegyületet vesznek, és biológiai tesztek sorozatával határozzák meg (molekuláris, sejtes, szervek szintjén és az egész állaton) bizonyos farmakológiai aktivitás jelenléte vagy hiánya. Így az antimikrobiális aktivitás jelenlétét a mikroorganizmusokon határozzák meg; görcsoldó hatás - izolált simaizom szerveken (ex vivo); hipoglikémiás aktivitás, amely azon a képességen alapul, hogy csökkenti a vércukorszintet kísérleti állatokban (in vivo). Ezután a vizsgált kémiai vegyületek közül kiválasztják a legaktívabbakat, és farmakológiai aktivitásuk és toxicitásuk mértékét összehasonlítják a standardként használt, meglévő gyógyszerekkel. A hatóanyagok kiválasztásának ezt a módszerét gyógyszerszűrésnek nevezik (az angol screen - szitálás, válogatás). Véletlen felfedezések eredményeként számos gyógyszer került be az orvosi gyakorlatba. Így kiderült egy szulfonamid oldalláncú azofesték (vörös streptocid) antimikrobiális hatása, melynek eredményeként a kemoterápiás szerek, a szulfonamidok egész csoportja jelent meg.

A gyógyászati ​​anyagok előállításának másik módja bizonyos típusú farmakológiai aktivitású vegyületek előállítása. Ezt gyógyászati ​​anyagok irányított szintézisének nevezik.

Az ilyen szintézis első szakasza az élő szervezetekben képződött anyagok szaporodása. Így szintetizálódott az adrenalin, a noradrenalin, számos hormon, prosztaglandin és vitamin.

Az ismert molekulák kémiai módosítása lehetővé teszi olyan gyógyászati ​​anyagok létrehozását, amelyeknek kifejezettebb farmakológiai hatása és kevesebb mellékhatása van. Így a karboanhidráz inhibitorok kémiai szerkezetének megváltozása tiazid diuretikumok létrehozásához vezetett, amelyek erősebb vízhajtó hatásúak.

A további gyökök és a fluor nalidixinsavmolekulába történő bevitele lehetővé tette az antimikrobiális szerek új csoportjának, a fluorokinolonoknak a előállítását, amelyek széles spektrumú antimikrobiális hatást fejtenek ki.

A gyógyászati ​​anyagok célzott szintézise magában foglalja az előre meghatározott farmakológiai tulajdonságokkal rendelkező anyagok létrehozását. A feltételezett aktivitású új szerkezetek szintézisét leggyakrabban a kémiai vegyületek azon osztályában végzik, ahol már találtak bizonyos hatásirányú anyagokat. Példa erre a H2 hisztamin receptor blokkolók létrehozása. Köztudott volt, hogy a hisztamin a gyomor sósavszekréciójának erőteljes serkentője, és hogy az (allergiás reakciókra használt) antihisztaminok nem szüntetik meg ezt a hatást. Ennek alapján arra a következtetésre jutottak, hogy a hisztaminreceptoroknak vannak altípusai, amelyek különböző funkciókat látnak el, és ezeket a receptoraltípusokat különböző kémiai szerkezetű anyagok blokkolják. Feltételezték, hogy a hisztamin molekula módosítása a gyomor hisztamin receptorainak szelektív antagonistáinak létrehozásához vezethet. A hisztamin molekula racionális tervezésének eredményeként a 20. század 70-es éveinek közepén megjelent a fekélyellenes gyógyszer, a cimetidin, az első H2 hisztamin receptor blokkoló. Gyógyászati ​​anyagok izolálása állatok, növények és ásványi anyagok szöveteiből és szerveiből

Ily módon gyógyászati ​​anyagokat vagy anyagkomplexeket izolálnak: hormonok; galenikus, novogalén készítmények, szerves készítmények és ásványi anyagok. A gombák és mikroorganizmusok létfontosságú tevékenységének termékei gyógyászati ​​anyagok izolálása biotechnológiai módszerekkel (sejt- és génsebészet). A biotechnológia olyan gyógyászati ​​anyagok izolálásával foglalkozik, amelyek a gombák és mikroorganizmusok létfontosságú tevékenységének termékei.

A biotechnológia ipari méretekben alkalmaz biológiai rendszereket és biológiai folyamatokat. Általában mikroorganizmusokat, sejtkultúrákat, növényi és állati szövettenyészeteket használnak.

A félszintetikus antibiotikumokat biotechnológiai módszerekkel állítják elő. Nagy érdeklődésre tart számot a humán inzulin ipari méretekben történő előállítása géntechnológiával. Biotechnológiai módszereket fejlesztettek ki szomatosztatin, tüszőstimuláló hormon, tiroxin és szteroid hormonok előállítására. Egy új hatóanyag beszerzése és alapvető farmakológiai tulajdonságainak meghatározása után preklinikai vizsgálatok sorozatán esik át.

A különböző gyógyszereknek eltérő a lejárati ideje. Az eltarthatósági idő az az időtartam, amely alatt a gyógyszernek teljes mértékben meg kell felelnie a vonatkozó állami minőségi szabvány összes követelményének. Egy gyógyászati ​​anyag (DS) stabilitása (stabilitása) és minősége szorosan összefügg. A stabilitás kritériuma a gyógyszerminőség megőrzése. A gyógyszerben lévő farmakológiai hatóanyag mennyiségi tartalmának csökkenése megerősíti annak instabilitását. Ezt a folyamatot a gyógyszerbomlási sebességi állandó jellemzi. A mennyiségi tartalom csökkenése nem járhat együtt toxikus termékek képződésével vagy a gyógyszer fizikai-kémiai tulajdonságainak megváltozásával. Általános szabály, hogy a gyógyszer mennyiségének 10%-os csökkenése nem következhet be 3-4 éven belül a kész adagolási formákban és 3 hónapon belül a gyógyszertárban készített gyógyszereknél.

A gyógyszerek eltarthatósága alatt azt az időtartamot értjük, amely alatt teljes mértékben meg kell őrizniük terápiás aktivitásukat, ártalmatlanságukat, és minőségi és mennyiségi jellemzőik tekintetében meg kell felelniük az Állami Alap vagy a Szövetségi Gyógyszerkönyv követelményeinek, amelyek értelmében azokat az e cikkekben előírt feltételek szerint bocsátották ki és tárolták.

A lejárati idő után a gyógyszer nem használható fel a minőség újbóli ellenőrzése és a megállapított lejárati idő megfelelő módosítása nélkül.

A gyógyszerek tárolása során fellépő folyamatok kémiai összetételük vagy fizikai tulajdonságaik megváltozásához vezethetnek (üledékképződés, színváltozás vagy aggregációs állapot). Ezek a folyamatok a farmakológiai aktivitás fokozatos elvesztéséhez vagy olyan szennyeződések képződéséhez vezetnek, amelyek megváltoztatják a farmakológiai hatás irányát.

A gyógyszerek eltarthatósága a bennük lezajló fizikai, kémiai és biológiai folyamatoktól függ. Ezeket a folyamatokat nagymértékben befolyásolja a hőmérséklet, a páratartalom, a fény, a pH, a levegő összetétele és egyéb tényezők.

A gyógyszertárolás során fellépő fizikai folyamatok a következők: víz felszívódása és elvesztése; fázisállapot változása, például olvadás, párolgás vagy szublimáció, delamináció, diszpergált fázisú részecskék megnagyobbodása stb. Így az erősen illékony anyagok (ammóniaoldat, bróm kámfor, jód, jodoform, illóolajok) tárolása során a gyógyszertartalom az adagolási forma változhat.

A kémiai folyamatok hidrolízis, oxidáció-redukció, racemizáció és nagy molekulatömegű vegyületek képződése formájában mennek végbe. A biológiai folyamatok a mikroorganizmusok létfontosságú tevékenységének hatására változásokat okoznak a gyógyszerekben, ami a gyógyszerek stabilitásának csökkenéséhez és az emberi fertőzéshez vezet.

A gyógyszereket leggyakrabban szaprofiták szennyezik, amelyek elterjedtek a környezetben. A szaprofiták képesek a szerves anyagok lebontására: fehérjék, lipidek, szénhidrátok. Az élesztő és fonalas gombák elpusztítják az alkaloidokat, az antipirint, a glikozidokat, a glükózt és a különféle vitaminokat.

A rossz minőségű csomagolás miatt a gyógyszer eltarthatósága jelentősen csökkenhet. Például, ha az injekciós oldatokat alacsony minőségű üvegből készült palackokban vagy ampullákban tárolják, a nátrium- és kálium-szilikát az üvegből az oldatba kerül. Ez a közeg pH-értékének növekedéséhez vezet, és úgynevezett „spangles” (törött üvegszemcsék) képződéshez vezet. A pH növekedésével az alkaloidok és a szintetikus nitrogéntartalmú bázisok sói lebomlanak, a terápiás hatás csökkenésével vagy elvesztésével, és mérgező termékek képződnek. A lúgos oldatok katalizálják az aszkorbinsav, az aminazin, az ergotal, a vikasol, a vitaminok, az antibiotikumok és a glikozidok oxidációját. Emellett az üveg lúgossága is elősegíti a mikroflóra kialakulását.

A gyógyszerek eltarthatósága stabilizálással növelhető.

A gyógyszer stabilizálására két módszert alkalmaznak - fizikai és kémiai.

A fizikai stabilizálási módszerek általában a gyógyászati ​​anyagok káros környezeti hatásokkal szembeni védelmén alapulnak. Az elmúlt években számos fizikai módszert javasoltak a gyógyszerek stabilitásának növelésére az előállítás és tárolás során. Például hőlabilis anyagok fagyasztva szárítását alkalmazzák. Így a benzilpenicillin vizes oldata 1-2 napig, míg a dehidratált gyógyszer 2-3 évig aktív. Az oldatok ampullálása inert gázok áramlásában is végrehajtható. Lehetőség van védőbevonatok felhordására szilárd heterogén rendszerekre (tabletták, drazsék, granulátumok), valamint mikrokapszulázásra.

A fizikai stabilizálási módszerek azonban nem mindig hatékonyak. Ezért gyakrabban alkalmazzák a kémiai stabilizálási módszereket, amelyek speciális segédanyagok - stabilizátorok - gyógyszerekbe való bejuttatásán alapulnak. A stabilizátorok biztosítják a gyógyszerek fizikai-kémiai, mikrobiológiai tulajdonságainak és biológiai aktivitásának stabilitását bizonyos tárolási időn keresztül. A kémiai stabilizálás különösen fontos a különféle típusú, különösen termikus sterilizálásnak alávetett gyógyszerek esetében. Így a gyógyszerek stabilizálása összetett probléma, beleértve a valódi oldatok vagy diszpergált rendszerek formájában lévő gyógyszerek kémiai átalakulással és mikrobiális szennyeződésekkel szembeni rezisztenciájának vizsgálatát.

2. Gyógyszerek klinikai vizsgálatai (GCP). GCP szakaszai

Az új gyógyszerek létrehozásának folyamata a GLP (Good Laboratory Practice), GMP (Good Manufacturing Practice) és GCP (Good Clinical Practice) nemzetközi szabványainak megfelelően történik.

A klinikai gyógyszerkísérletek magukban foglalják egy vizsgált gyógyszer szisztematikus vizsgálatát embereken a terápiás hatásának tesztelésére vagy a mellékhatások kimutatására, valamint a felszívódás, eloszlás, metabolizmus és a szervezetből történő kiválasztódás vizsgálatát a hatékonyság és biztonságosság megállapítása érdekében.

A gyógyszer klinikai vizsgálata minden új gyógyszer kifejlesztésének szükséges szakasza, vagy az orvosok által már ismert gyógyszer alkalmazási indikációinak kiterjesztése. A gyógyszerfejlesztés kezdeti szakaszában kémiai, fizikai, biológiai, mikrobiológiai, farmakológiai, toxikológiai és egyéb vizsgálatokat végeznek szöveteken (in vitro) vagy laboratóriumi állatokon. Ezek úgynevezett preklinikai vizsgálatok, amelyek célja tudományos becslések és bizonyítékok beszerzése a gyógyszerek hatékonyságáról és biztonságosságáról. Ezek a vizsgálatok azonban nem adhatnak megbízható információt arról, hogy a vizsgált gyógyszerek hogyan hatnak az emberre, mivel a laboratóriumi állatok szervezete mind a farmakokinetikai jellemzőkben, mind a szervek és rendszerek gyógyszerre adott válaszában különbözik az embertől. Ezért szükség van a gyógyszerek humán klinikai vizsgálatára.

Gyógyszerkészítmény klinikai vizsgálata (tesztje). - egy gyógyszer szisztémás vizsgálata embereken (betegeken vagy egészséges önkénteseken) történő felhasználáson keresztül annak biztonságosságának és hatékonyságának felmérésére, valamint klinikai, farmakológiai, farmakodinámiás tulajdonságainak azonosítására vagy megerősítésére, felszívódásának, eloszlásának, metabolizmusának, kiválasztásának és kölcsönhatás más gyógyszerekkel azt jelenti. A klinikai vizsgálat megkezdéséről szóló döntést a megrendelő hozza meg, aki felelős a vizsgálat megszervezéséért, nyomon követéséért és finanszírozásáért. A kutatás gyakorlati lebonyolításáért a kutatót terheli a felelősség. A megbízó főszabály szerint gyógyszerfejlesztő gyógyszergyártó cég, de kutató is eljárhat szponzorként, ha a vizsgálatot az ő kezdeményezésére kezdeményezték, és annak lebonyolításáért teljes felelősséggel tartozik.

A klinikai vizsgálatokat a Helsinki Nyilatkozat, a GСP (Good Clinical Practice) alapvető etikai elveivel és a vonatkozó szabályozási követelményekkel összhangban kell elvégezni. A klinikai vizsgálat megkezdése előtt fel kell mérni az előrelátható kockázat és az alany és a társadalom számára várható haszon kapcsolatát. Előtérbe kerül az alany jogainak, biztonságának és egészségének elsőbbségének elve a tudomány és a társadalom érdekeivel szemben. Az alany csak a tananyagok részletes áttekintése után kapott önkéntes informált beleegyezés (IS) alapján vonható be a vizsgálatba. Az új gyógyszer tesztelésében részt vevő betegeknek (önkénteseknek) tájékoztatást kell kapniuk a vizsgálatok lényegéről és lehetséges következményeiről, a gyógyszer várható hatásosságáról, a kockázat mértékéről, a jogszabályban előírt módon élet- és egészségbiztosítási szerződést kell kötniük, és a tesztek alatt szakképzett személyzet állandó felügyelete alatt kell lenni. A beteg egészségének vagy életének veszélyeztetése esetén, valamint a beteg vagy törvényes képviselője kérelmére a klinikai vizsgálat vezetője köteles a vizsgálatot felfüggeszteni. Ezenkívül a klinikai vizsgálatokat felfüggesztik, ha egy gyógyszer nem elérhető vagy nem elég hatékony, vagy ha megsértik az etikai normákat.

A gyógyszer klinikai vizsgálatának első szakaszát 30-50 önkéntesen végzik. A következő szakasz a kibővített vizsgálatok 2-5 klinikán, nagyszámú (több ezer) beteg bevonásával. Ezzel egyidejűleg az egyes betegkártyákat kitöltik a különböző vizsgálatok eredményeinek részletes leírásával - vérvizsgálatok, vizeletvizsgálatok, ultrahang stb.

Minden gyógyszer a klinikai vizsgálatok 4 fázisán (szakaszán) esik át.

I. fázis. Egy új hatóanyag emberben történő alkalmazásának első tapasztalata. A vizsgálatok leggyakrabban önkéntesekkel (egészséges felnőtt férfiakkal) kezdődnek. A kutatás fő célja annak eldöntése, hogy folytassuk-e a munkát egy új gyógyszer kidolgozásán, és lehetőség szerint meghatározzuk azokat a dózisokat, amelyeket a II. fázisú klinikai vizsgálatok során alkalmazni fognak a betegeknél. Ebben a fázisban a kutatók előzetes adatokat szereznek az új gyógyszer biztonságosságáról, és először írják le farmakokinetikáját és farmakodinamikáját emberekben. Néha lehetetlen I. fázisú vizsgálatokat végezni egészséges önkénteseken a gyógyszer toxicitása miatt (rák kezelése, AIDS). Ebben az esetben nem terápiás vizsgálatokat végeznek az ilyen patológiában szenvedő betegek részvételével speciális intézményekben.

fázis II. Általában ez az első tapasztalat az alkalmazással olyan betegeknél, akiknél a gyógyszert alkalmazni kívánják. A második fázis IIa és IIb szakaszokra oszlik. A IIa fázis terápiás kísérleti vizsgálatok, mivel az ezekből nyert eredmények optimális tervezést biztosítanak a további vizsgálatok számára. A IIb fázisú vizsgálatok nagyobb vizsgálatok az új gyógyszer elsődleges indikációját jelentő betegségben szenvedő betegeknél. A fő cél a gyógyszer hatékonyságának és biztonságosságának bizonyítása. Ezeknek a vizsgálatoknak az eredményei (pivotal trial) szolgálnak alapul a III. fázisú vizsgálatok tervezéséhez.

fázis III. Multicentrikus vizsgálatok nagy (és lehetőség szerint változatos) betegcsoportok bevonásával (átlagosan 1000-3000 fő). A fő cél további adatok beszerzése a gyógyszer különböző formáinak biztonságosságáról és hatékonyságáról, a leggyakoribb mellékhatások természetéről stb. Ennek a fázisnak a klinikai vizsgálatai leggyakrabban kettős vak, kontrollált, randomizáltak, és a kutatási feltételek a lehető legközelebb állnak a szokásos, valós rutin orvosi gyakorlathoz. A III. fázisú klinikai vizsgálatok során nyert adatok képezik az alapját a gyógyszer használatára vonatkozó utasítások megalkotásának és a gyógyszerészeti bizottság általi nyilvántartásba vételének eldöntésének. Az orvosi gyakorlatban történő klinikai felhasználásra vonatkozó ajánlás akkor tekinthető indokoltnak, ha az új gyógyszer:

Hatékonyabb, mint az ismert, hasonló hatású gyógyszerek;

Jobban tolerálható, mint az ismert gyógyszerek (ugyanolyan hatékonysággal);

Hatékony olyan esetekben, amikor az ismert gyógyszerekkel végzett kezelés sikertelen;

Gazdaságilag előnyösebb, egyszerűbb kezelési módszerrel vagy kényelmesebb adagolási formával rendelkezik;

Kombinált terápiában növeli a meglévő gyógyszerek hatékonyságát anélkül, hogy növelné azok toxicitását.

Fázis IV. A vizsgálatokat a gyógyszer forgalomba hozatala után végezzük annak érdekében, hogy részletesebb információkat szerezzünk a hosszú távú használatról különböző betegcsoportokban, különböző kockázati tényezőkkel stb. és ezáltal teljesebben értékelje a drogstratégiát. A vizsgálatban nagyszámú beteg vesz részt, ami lehetővé teszi a korábban ismeretlen és ritka nemkívánatos események azonosítását.

Ha egy gyógyszert új, még nem regisztrált indikációra kívánnak alkalmazni, további vizsgálatokat kell végezni, kezdve a II. fázissal. A gyakorlatban leggyakrabban nyílt vizsgálatot végeznek, amelyben az orvos és a beteg ismeri a kezelés módját (a vizsgálati gyógyszert vagy összehasonlító gyógyszert).

Az egyszeres vak módszerrel végzett tesztelésnél a beteg nem tudja, hogy melyik gyógyszert szedi (lehet, hogy placebo), a kettős vak módszer alkalmazásakor pedig erről sem a beteg, sem az orvos nincs tudomása, csak a a vizsgálat vezetője (egy új gyógyszer modern klinikai vizsgálatában négy fél: a vizsgálat szponzora (leggyakrabban ez egy gyógyszergyártó cég), a monitor - szerződéses kutatószervezet, orvos-kutató, beteg) . Ezen kívül lehetőség van hármasvak vizsgálatokra is, amikor sem az orvos, sem a beteg, sem a vizsgálatot szervezők és annak adatait feldolgozók nem ismerik az adott betegre rendelt kezelést.

Ha az orvosok tudják, melyik beteget melyik gyógyszerrel kezelik, spontán módon értékelhetik a kezelést preferenciáik vagy magyarázataik alapján. A vak módszerek alkalmazása növeli a klinikai vizsgálat eredményeinek megbízhatóságát, kiküszöböli a szubjektív tényezők hatását. Ha a beteg tudja, hogy ígéretes új gyógyszert kap, a kezelés hatásához társulhat a megnyugvás, az elégedettség, hogy a lehető legkívánatosabb kezelést sikerült elérni.

A placebo (latinul placere – kedvelni, értékelni) olyan gyógyszert jelent, amely nyilvánvalóan nem rendelkezik semmilyen gyógyító tulajdonsággal.A Nagy Enciklopédiai Szótár definíciója szerint a placebó „semleges anyagokat tartalmazó adagolási forma. Használják a szuggesztió szerepének tanulmányozására bármely gyógyászati ​​anyag terápiás hatásában, kontrollként az új gyógyszerek hatékonyságának vizsgálatakor. minőségi gyógyszer gyógyszerészeti

A negatív placebo-hatásokat nocebónak nevezik. Ha a beteg tudja, milyen mellékhatásai vannak a gyógyszernek, akkor ezek az esetek 77%-ában akkor jelentkeznek, amikor placebót szed. Egy adott hatásba vetett hit mellékhatásokat okozhat. Az Orvosok Világszövetségének a Helsinki Nyilatkozat 29. cikkéhez fűzött kommentárja szerint , „...a placebo alkalmazása akkor indokolt, ha az nem vezet súlyos vagy visszafordíthatatlan egészségkárosodások fokozott kockázatához...”, vagyis ha a beteg nem marad hatékony kezelés nélkül.

Létezik a „teljesen vak vizsgálatok” kifejezés, amikor az eredmények elemzéséig a vizsgálatban részt vevő összes fél nem ismeri az adott betegnek adott kezelés típusát.

A randomizált, kontrollált vizsgálatok minőségi mércéül szolgálnak a kezelések hatékonyságának tudományos kutatásában. A vizsgálat először a vizsgált állapotú emberek nagy populációjából választ ki betegeket. Ezeket a betegeket ezután véletlenszerűen két csoportra osztják, amelyek a fő prognosztikai jellemzők szerint illeszkednek egymáshoz. A csoportokat véletlenszerűen (randomizálás) alakítjuk ki véletlenszámtáblázatok segítségével, amelyekben minden számjegy vagy számjegykombináció azonos valószínűséggel választódik ki. Ez azt jelenti, hogy az egyik csoportba tartozó betegek átlagosan ugyanazokkal a tulajdonságokkal rendelkeznek, mint egy másik csoportban. Ezenkívül a randomizálás előtt meg kell győződni arról, hogy a betegség kimenetelét erősen befolyásoló jellemzői azonos gyakorisággal fordulnak elő a kezelési és a kontrollcsoportban. Ehhez először a betegeket azonos prognózisú alcsoportokba kell osztani, és csak ezután kell őket az egyes alcsoportokba külön-külön randomizálni - rétegzett randomizáció. A kísérleti csoport (kezelőcsoport) olyan beavatkozást kap, amely várhatóan előnyös lesz. A kontrollcsoport (összehasonlító csoport) pontosan ugyanolyan állapotban van, mint az első csoport, azzal a különbséggel, hogy a páciensei nincsenek kitéve a vizsgált beavatkozásnak.

3. Keverékek kvantitatív elemzése a komponensek előzetes szétválasztása nélkül fizikai és kémiai módszerekkel

A fizikai-kémiai módszerek egyre fontosabbá válnak a gyógyászati ​​anyagok objektív azonosítása és mennyiségi meghatározása szempontjából. A fotometriai módszerek leginkább a gyógyszeranalízisben használhatók, különösen a spektrofotometria az IR és az UV tartományban, a fotometria a spektrum látható tartományában és ezek különféle módosításai. Ezek a módszerek szerepelnek az Állami Gyógyszerkönyvben, a Nemzetközi Gyógyszerkönyvben és számos ország nemzeti gyógyszerkönyvében, valamint más szabályozási dokumentumokban. Gyógyszerkönyvi monográfiák, amelyek állami szabványok, amelyek a gyógyszerek minőségének ellenőrzésére használt mutatók és módszerek listáját tartalmazzák.

A fizikai-kémiai elemzési módszerek számos előnnyel rendelkeznek a klasszikus kémiai módszerekkel szemben. Az anyagok fizikai és kémiai tulajdonságainak felhasználásán alapulnak, és a legtöbb esetben gyorsaság, szelektivitás, nagy érzékenység, valamint az egységesítés és automatizálás lehetősége jellemzi őket.

A kidolgozott módszerek szabályozási dokumentumokba való beépítését kiterjedt kutatások előzik meg a gyógyszerelemzés területén. A fotometriai módszerek alkalmazásával kapcsolatos elkészült és publikált munkák száma óriási.

A gyógyászati ​​anyagok hitelességének megállapítására a gyógyszerkönyvek, más fizikai és kémiai módszerek mellett IR spektroszkópiát alkalmaznak - a legobjektívebb azonosítást biztosító módszert. A vizsgált gyógyászati ​​anyagok infravörös spektrumát vagy egy azonos körülmények között nyert standard minta spektrumával, vagy az ehhez a gyógyszerhez korábban felvett mellékelt spektrummal hasonlítják össze.

Az infravörös spektroszkópia mellett a szerves vegyületek UV-spektrofotometriájának különféle lehetőségeit alkalmazzák a gyógyászati ​​anyagok elemzésében. Az első ilyen irányú munkák összefoglalták a technika állását, és felvázolták a módszer alkalmazásának kilátásait. Megfogalmazták az UV-spektrofotometria gyógyszerstandardizálási alkalmazásának megközelítéseit, és különféle elemzési módszereket dolgoztak ki. A gyógyszerkönyvekben és más hatósági dokumentációkban bemutatott hitelességvizsgálati módszerekben az azonosítást általában az UV-spektrumok általánosan elfogadott paraméterei - a maximális és minimális fényelnyelési hullámhossz, valamint a fajlagos abszorpciós index - szerint végzik. Erre a célra olyan paraméterek is használhatók, mint az abszorpciós sáv helyzete és félszélessége, az aszimmetria-tényező, az integrál intenzitás és az oszcillátor erőssége. Ezen paraméterek szabályozása esetén a kvalitatív elemzés specifitása nő.

Egyes esetekben a spektrum látható tartományát használják gyógyászati ​​anyagok fotometriai meghatározására. Az elemzés színreakciók végrehajtásán, majd az optikai sűrűség mérésén alapul spektrofotométerekkel és fotokoloriméterekkel.

A gyógyszeranalízis során az UV-látható spektrofotometriát gyakran kombinálják elválasztási módszerekkel (vékonyréteg- és más típusú kromatográfia).

Mint ismeretes, a vizsgált anyag bizonyos mennyiségű standard mintáját tartalmazó referenciaoldattal végzett fotometriai mérések differenciált módszerei nagyobb pontossággal rendelkeznek. Ez a technika a műszerskála munkaterületének kiterjesztéséhez vezet, lehetővé teszi az elemzett oldatok koncentrációjának növelését, és végső soron növeli a meghatározás pontosságát.

4. Minőségellenőrzési rendszer vegyi és gyógyszerészeti üzemekben és gyárakban

A gyógyszergyártónak a gyártást úgy kell megszerveznie, hogy a gyógyszerek garantáltan megfeleljenek rendeltetési céljának és követelményeinek, és ne jelentsenek veszélyt a fogyasztókra a biztonság, a minőség vagy a hatékonyság megsértése miatt. Ezen követelmények teljesítéséért a vállalat vezetői és valamennyi alkalmazottja felelős.

A cél elérése érdekében a gyártó vállalkozásnak minőségbiztosítási rendszert kell kialakítania, amely magában foglalja a GMP szerinti munkaszervezést, minőségellenőrzést és kockázatelemző rendszert.

A minőségellenőrzés a mintavételt, a vizsgálatot (analízist) és a vonatkozó dokumentáció elkészítését foglalja magában.

A minőség-ellenőrzés célja, hogy megakadályozza a minőségi követelményeknek nem megfelelő anyagok vagy termékek felhasználását vagy értékesítését. A minőség-ellenőrzési tevékenység nemcsak a laboratóriumi munkára korlátozódik, hanem magában foglalja a kutatások, ellenőrzések lefolytatását és a termékminőséggel kapcsolatos döntésekben való részvételt is. A minőség-ellenőrzés alapelve a termelési részlegektől való függetlenség.

A minőségellenőrzés alapvető követelményei:

A szükséges helyiségek és berendezések rendelkezésre állása, képzett személyzet, jóváhagyott módszerek a kiindulási és csomagolóanyagok, köztes, csomagolt és késztermékek mintavételére, ellenőrzésére és vizsgálatára;

Vizsgálatok elvégzése tanúsított módszerekkel;

Feljegyzések készítése, amelyek megerősítik, hogy minden szükséges mintavétel, ellenőrzés és vizsgálat ténylegesen megtörtént, valamint az eltérések és vizsgálatok teljes körű rögzítése;

Tartson elegendő mennyiségű nyersanyag- és termékmintát az esetleges ellenőrzéshez, ha szükséges. A termékmintákat a végső csomagolásukban kell tárolni, a nagy kiszerelések kivételével.

Minden gyártó vállalatnak rendelkeznie kell egy minőség-ellenőrző részleggel, amely független a többi részlegtől.

A gyógyszereknél a megfelelő mikrobiológiai tisztaság szabályozott. A mikrobiális szennyeződés a termelés különböző szakaszaiban fordulhat elő. Ezért a mikrobiológiai tisztaság vizsgálatát a gyógyszergyártás minden szakaszában elvégzik. A mikrobiális szennyeződés fő forrásai a nyersanyagok, a víz, a berendezések, a termelési helyiségek levegője, a késztermékek csomagolása és a személyzet. A levegő mikroorganizmus-tartalmának számszerűsítésére különféle mintavételi módszereket alkalmaznak: szűrés, folyadékokban történő lerakódás, szilárd közegre történő lerakódás. A mikrobiológiai tisztaság értékelésére sterilitási vizsgálatokat végeznek.

A kifejezett antibakteriális hatású, bakteriosztatikus, fungisztatikus tulajdonságokkal rendelkező gyógyszerek, valamint a tartósítószert tartalmazó vagy 100 ml-nél nagyobb tartályokba palackozott gyógyszerek sterilitásának meghatározásakor a membránszűrési módszert alkalmazzák.

A β-laktám antibiotikumok adagolási formáinak sterilitásának ellenőrzésekor alternatív módszerként lehetőség van a penicillináz enzim közvetlen inokulálására olyan mennyiségben, amely elegendő a teszt antibiotikum teljes inaktiválásához.

A membránszűrési módszer alkalmazása a gyógyszerek polimer membránon való átvezetésén alapul. Ebben az esetben a mikroorganizmusok a membrán felületén maradnak. Ezután a membránt megfelelő tápközegbe helyezzük, és megfigyeljük a telepek kialakulását az inkubáció során.

Az életképes mikroorganizmusok megszámlálására általában 0,45 μm pórusméretű cellulóz-éter membránokat (nitrocellulóz, cellulóz-acetolát és vegyes cellulóz-éterek) használnak.

A gyógyszerek mikrobiológiai tisztaságának membránszűrési módszerrel történő vizsgálatának technikáját az FS „Mikrobiológiai tisztaság vizsgálata” 1995. december 28-i kiegészítése tartalmazza.

A gyógyszerek minősége akkor garantálható, ha a gyógyszerek életciklusának minden szakaszában szigorúan betartják a forgalomba hozatali szabályokat, így különösen a preklinikai és klinikai vizsgálatok elvégzését, a gyógyszerkészítmények előállítását, nagy- és kiskereskedelmi értékesítését.

5. A biofarmakon elemzés fő feladatai, jellemzői

A biofarmakon elemzés új, ígéretes irány a gyógyszerkémiában. A biofarmakon analízis célja a gyógyszerek és metabolitjaik biológiai folyadékokban, például vizeletben, nyálban, vérben, plazmában vagy szérumban stb. történő izolálására, tisztítására, azonosítására és mennyiségi meghatározására szolgáló módszerek kidolgozása. Csak az ilyen módszerek alkalmazása alapján. végezhető-e biogyógyszerészeti kutatás, azaz .e. tanulmányozza a gyógyászati ​​anyagok felszívódásának, transzportjának és kiválasztásának kérdéseit, biohasznosulását, anyagcsere folyamatait. Mindez lehetővé teszi a gyógyszerek esetleges toxikus hatásainak megelőzését, az optimális farmakoterápiás sémák kidolgozását és a kezelési folyamat nyomon követését. Különösen fontos a hatóanyag koncentrációjának meghatározása a biológiai folyadékokban, ha a terápiás hatás mellett toxicitást is mutatnak. Szükséges továbbá a gyomor-bélrendszeri betegségekben, valamint a máj- és vesebetegségekben szenvedő betegek biológiai folyadékainak gyógyászati ​​anyagtartalmának ellenőrzése. Az ilyen betegségeknél megváltoznak a felszívódási folyamatok, az anyagcsere folyamatok megzavarodnak, és lelassul a gyógyszerek eltávolítása a szervezetből.

A biológiai folyadékok nagyon nehezen elemezhető tárgyak. Ezek többkomponensű keverékek, amelyek nagyszámú, különféle kémiai szerkezetű szervetlen és szerves vegyületet tartalmaznak: nyomelemek, aminosavak, polipeptidek, fehérjék, enzimek stb. Koncentrációjuk 10 mg/ml-től több nanogrammig terjed. Még egy olyan viszonylag egyszerű élettani folyadékban is, mint a vizelet, több száz szerves vegyületet azonosítottak. Bármely biológiai objektum nagyon dinamikus rendszer. Állapota és kémiai összetétele a szervezet egyéni sajátosságaitól, a környezeti tényezők hatásától (táplálék összetétel, testi-lelki stressz stb.) függ. Mindez tovább nehezíti a biofarmakon analízis elvégzését, mivel ilyen nagyszámú, összetett kémiai szerkezetű szerves anyag hátterében gyakran nagyon kis koncentrációjú gyógyszereket kell meghatározni. A biológiai átalakulás során a biológiai folyadékokba juttatott gyógyszerek metabolitokat képeznek, amelyek száma gyakran több tucatnyira tehető. Ezeknek az anyagoknak a komplex keverékekből történő izolálása, egyedi komponensekre történő szétválasztása és kémiai összetételük megállapítása rendkívül nehéz feladat.

Így a biofarmakon analízis következő jellemzői különböztethetők meg:

1. A vizsgálat tárgya vegyületek többkomponensű keverékei.

2. A meghatározandó anyagok mennyiségét általában mikrogrammban, sőt nanogrammban is számítják.

3. A vizsgált gyógyászati ​​anyagok és metabolitjaik nagyszámú természetes vegyületből (fehérjék, enzimek stb.) álló környezetben helyezkednek el.

4. A vizsgált anyagok elkülönítésének, tisztításának és elemzésének feltételei a vizsgált biológiai folyadék típusától függenek.

Amellett, hogy a biofarmakon analízis területén végzett kutatások elméleti jelentőséggel bírnak az újonnan létrehozott gyógyhatású anyagok vizsgálata szempontjából, e tudáság gyakorlati szerepe is kétségtelen.

Ezért a biofarmakon analízis egyedülálló eszköz, amely nemcsak biofarmakológiai, hanem farmakokinetikai vizsgálatok elvégzéséhez is szükséges.

6. Az állami szabványok típusai. A dózisformákra vonatkozó általános szabványok követelményei

A termékminőség-szabványosítás a szabványok kialakításának és alkalmazásának folyamatát jelenti. A szabvány egy szabvány vagy minta, amelyet kiindulási alapként vesznek más hasonló objektumok összehasonlításához. A szabvány mint normatív dokumentum normák vagy követelmények összességét állapítja meg a szabványosítás tárgya számára. A szabványok alkalmazása segít a termékminőség javításában.

Az Orosz Föderációban a következő kategóriájú szabályozási dokumentumokat hoztak létre: állami szabványok (GOST), ipari szabványok (OST), köztársasági szabványok (RS.T) és műszaki feltételek (TU). A gyógyszerek szabványai az FS, a minőségüket szabályozó műszaki előírások, valamint a gyártási előírások, amelyek normalizálják a technológiát. FS - szabályozó dokumentumok, amelyek meghatározzák a minőségi szabványokat és azok meghatározásának módszereit. Ezek a dokumentumok sorozattól függetlenül biztosítják a gyógyszerek azonos hatékonyságát és biztonságosságát, valamint előállításuk konzisztenciáját és egységességét. A hazánkban gyártott gyógyszerek minőségét szabályozó fő dokumentum az Állami Gyógyszerkönyv (SP). A gyógyszerek előállítására, ellenőrzésére, tárolására, címkézésére, csomagolására és szállítására vonatkozó további műszaki követelményeket tükröző szabályozási dokumentumok ipari szabványok (OST).

2000 júniusa óta Oroszországban életbe léptették a „Kábítószerek előállításának és minőség-ellenőrzésének megszervezésének szabályai” című ipari szabványt. Ez egy szabvány, amely megegyezik a nemzetközi GMP-szabályokkal.

A meghatározott szabványon kívül, amely biztosítja a kiváló minőségű gyógyszerek előállítását, egy szabványt vezettek be, amely normalizálja a gyógyszerek minőségét, szabályozza a gyógyszerek új szabályozási dokumentációjának létrehozásának és javításának eljárását. Az Orosz Föderáció Egészségügyi Minisztériuma 2001. november 1-jén hagyta jóvá (388. számú végzés), az Orosz Föderáció Igazságügyi Minisztériuma 2001. november 16-án vette nyilvántartásba, és az OST 91500.05.001-00 ipari szabvány. „A gyógyszerek minőségi szabványai. Alapvető rendelkezések”. Erejét vesztette a korábban létező OST 42-506-96 szabvány. Az iparági szabvány megalkotásának célja a gyógyszerminőségi szabványok kidolgozására, bemutatására, végrehajtására, vizsgálatára, koordinálására, kijelölésére és jóváhagyására vonatkozó kategóriák és egységes eljárásrend kialakítása. A szabvány követelményei kötelezőek a fejlesztő szervezetek, gyógyszergyártó vállalkozások, a hazai gyógyszerek minőségi színvonalának vizsgálatát végző szervezetek és intézmények számára, függetlenül a szakosztályi hovatartozástól, jogállástól és tulajdoni formától.

Az újonnan jóváhagyott OST-ban megváltoztak a gyógyszerminőségi szabványok kategóriái. A gyógyszerminőségi szabvány egy normatív dokumentum (ND), amely a gyógyszerminőség-ellenőrzés szabványos indikátorainak és módszereinek listáját tartalmazza. Biztosítania kell a hatékony és biztonságos gyógyszerek kifejlesztését.

Az új OST a minőségi szabványok két kategóriáját írja elő:

A gyógyszerekre vonatkozó állami minőségi szabványok (GSKLS), amelyek a következőket foglalják magukban: általános gyógyszerkönyvi monográfia (GPM) és gyógyszerkönyvi monográfia (PS);

Minőségi szabvány (SKLS); a vállalat gyógyszerkönyvi monográfiája (FSP).

Az Általános Gyógyszerkönyvi Monográfia tartalmazza az adagolási formára vonatkozó alapvető általános követelményeket vagy a gyógyszerellenőrzés standard módszereinek leírását. A General Pharmacopoeia Monographia tartalmazza a szabványos indikátorok és vizsgálati módszerek listáját egy adott gyógyszerre vonatkozóan, vagy a gyógyszerelemzési módszerek leírását, a reagensekre, titrált oldatokra és indikátorokra vonatkozó követelményeket.

Az FS tartalmazza a gyógyszerek minőség-ellenőrzésére szolgáló indikátorok és módszerek kötelező listáját (figyelembe véve annak DF-jét), amelyek megfelelnek a vezető külföldi gyógyszerkönyvek követelményeinek.

A gyógyszeres kezelés elválaszthatatlanul összefügg az adagolási formával. Tekintettel arra, hogy a kezelés hatékonysága az adagolási formától függ, a következő általános követelmények vonatkoznak rá:

A terápiás célnak való megfelelés, a gyógyszeranyag biológiai hozzáférhetősége ebben a dózisformában és a megfelelő farmakokinetikája;

A gyógyászati ​​anyagok egyenletes eloszlása ​​a segédösszetevők tömegében, és ezáltal az adagolás pontossága;

Stabilitás az eltarthatóság alatt;

A mikrobiális szennyezettségi szabványok betartása, szükség esetén tartósítás;

Könnyű beadás, a kellemetlen íz kijavításának lehetősége;

Kompaktság.

Az Általános Gyógyszerkönyvi Monográfiát és az FS-t 5 év elteltével a Gyógyszertudományi Szakértői és Állami Ellenőrzési Központ, az immunbiológiai gyógyszerek esetében pedig az Országos MIBP Ellenőrző Hatóság dolgozza ki és vizsgálja felül.

Az OFS és az FS alkotják az Állami Gyógyszerkönyvet (SP), amelyet az Orosz Föderáció Egészségügyi Minisztériuma ad ki, és 5 évente újra ki kell adni. Az Állami Gyógyszerkönyv olyan állami gyógyszerminőségi szabványok gyűjteménye, amelyek jogalkotási jellegűek.

7. Sósav: fizikai tulajdonságok, eredetiség, mennyiségi meghatározás, alkalmazás, tárolás

A hígított sósav (Acidum hydrochloridum dilutum) egy savas reakció színtelen, átlátszó folyadéka. sűrűség, oldat sűrűsége 1,038-1,039 g/cm3, térfogathányad 8,2-8,4%

A sósav (Acidum hydrochloridum) színtelen, átlátszó, illékony folyadék, különös szaggal. Sűrűség 1,122-1,124 g/cm3, térfogathányad 24,8-25,2%.

A sósav gyógyászati ​​készítményeket vízzel és etanollal minden arányban összekeverik. Csak a hidrogén-klorid-tartalomban és ennek megfelelően a sűrűségben különböznek.

A kloridion ezüst-nitrát segítségével kimutatható ezüst-klorid csapadék képződésével, amely vízben és salétromsavoldatban nem, de ammóniaoldatban oldódik:

HCl+H2O->AgClv+HNO3

AgCl+2NH3*H2O->2Cl+2H2O

Egy másik módszer a kloridion kimutatására a szabad klór felszabadulására épül, amikor a gyógyszereket mangán-dioxidból melegítik:

4HCl+MnO2->Cl2++MnCl2+2H2O

A klórt a szag érzékeli.

A sósav gyógyászati ​​készítmények hidrogén-klorid-tartalmát sav-bázis titrálási módszerrel határozzuk meg, nátrium-hidroxid-oldattal titrálva metilnarancs indikátor jelenlétében:

HCl+NaOH->NaCl+H2O

Tisztasági vizsgálatok. A sósav tartalmazhat nehézfém-szennyeződéseket, főleg vas(II) és vas(III) sók formájában. Ezek a szennyeződések bejuthatnak a gyógyszerbe annak a készüléknek az anyagából, amelyben a sav termelődik. A vassók jelenléte a következő reakciókkal mutatható ki:

FeCl3 + K4>KFeFe(CN)6v + 3KCl

FeCl2 + K3>KFeFe(CN)6v + 2KCl

Az utolsó két reakcióból egyértelműen kitűnik, hogy a keletkező üledékek összetétele azonos. Ezt viszonylag nemrég hozták létre. Korábban azt hitték, hogy két különálló vegyület keletkezett - a porosz kék és a turnbull kék.

Ha a hidrogén és a klór reakciója során hidrogén-klorid keletkezik, akkor a klór szennyeződésként mutatható ki. Meghatározása oldatban kálium-jodid hozzáadásával történik kloroform jelenlétében, amely a felszabaduló jód koncentrálása következtében lilás színt kap:

Cl2 + 2KI > I2 + 2 KCl

Ha a reakcióval hidrogén-kloridot állítanak elő:

2NaCl(TS) + H2SO4(END) > Na2SO4(TS) + 2 HCl^

A gyógyszer szulfitokat és szulfátokat tartalmazhat. A kénsav elegyét jód és keményítőoldat hozzáadásával lehet kimutatni. Ebben az esetben a jód redukálódik: H2SO3 + I2 + H2O > H2SO4 + 2HI és a keményítő-jódkomplex kék színe eltűnik.

Bárium-klorid oldat hozzáadásakor fehér bárium-szulfát csapadék képződik:

H2SO4 + BaCl2 > BaSO4 + HCl

Ha a sósavat kénsawal állítják elő, akkor az arzén is jelen lehet nagyon nemkívánatos szennyeződésként.

Mennyiség. A sósav koncentrációját két módszerrel lehet meghatározni:

1). semlegesítési módszer (titrálás lúggal metil-narancs segítségével – gyógyszerkönyvi módszer):

HCl + NaOH > NaCl + H2O

2) argentometrikus módszer kloridionra:

HCl + AgNO3> AgClv + HNO3

A sósavat korábban gyógyszerként használták a gyomornedv elégtelen savasságának kezelésére. Napi 2-4 alkalommal szájon át felírva étkezés közben, 10-15 csepp (per? -1/2 pohár víz).

A gyógyszerészeti elemzéshez 0,01-1 mol/l moláris koncentrációjú sósav titrált oldatait használják. Tárolás: üvegből vagy más inert anyagból készült zárt edényekben, 30 °C alatti hőmérsékleten.

Ha a gyomornedv nem elég savas, használjon hígított sósavat. Napi 2-4 alkalommal szájon át felírva étkezés közben, 10-15 csepp (? -1/2 pohár vízre) Ha koncentráció feltüntetése nélkül írják fel, mindig hígított sósavat adnak ki; A rüh kezelésére Demjanovics szerint 6%-os savas oldatot használnak.

Tárolási feltételek:

B lista. Száraz helyen. Köszörült dugóval ellátott palackokban. Gyógyászati ​​célokra hígított sósavat használnak.

8. Oxigén: fizikai tulajdonságok, hitelesség, minőség, mennyiségi meghatározás, alkalmazás, tárolás

Oxigén – Oxigén. Az oxigén egyszerű anyag nem poláris O2 molekulákból (dioxigénből) áll, y, p-kötéssel, az elem szabad formában létező stabil allotróp formája.

Színtelen gáz, folyékony halmazállapotban világoskék, szilárd halmazállapotban kék színű.

Levegő komponens: 20,94 térfogat%, 23,13 tömeg%. Az oxigén a folyékony levegőből a nitrogén N2 után felforr.

Támogatja a levegőben történő égést

Vízben enyhén oldódik (31 ml/1 l H2O 20 °C-on), de valamivel jobban, mint az N2.

Az oxigén valódiságát úgy határozzák meg, hogy egy parázsló szilánkot vezetnek a gázáramba, amely fellángol és erős lánggal ég.

A gázkivezető cső furatába időnként be kell hozni egy parázsló szilánkot, és amint elkezd fellángolni, fel kell emelni a csövet, majd vízzel leengedni a kristályosítóba, és a henger alá kell vinni. A bejövő oxigén kitölti a hengert, kiszorítva a vizet.

Az egyik hengerbe N2O-val parázsló szilánkot visznek be, az fellángol és erős lánggal ég.

Az oxigén és a másik gáznemű gyógyszer - dinitrogén-oxid (dianitrogén-oxid) - közötti megkülönböztetése érdekében egyenlő térfogatú oxigént és nitrogén-oxidot kevernek össze. A gázelegy narancsvörös színűvé válik a nitrogén-dioxid képződése miatt: 2NO+O2-> 2NO2

A dinitrogén-oxid nem a jelzett reakciót váltja ki. Az ipari termelés során az oxigén más gázok szennyeződéseivel szennyeződhet.

Tisztaságértékelés: Minden tisztasági vizsgálatnál az egyéb gázok keveredését úgy határozzuk meg, hogy bizonyos mennyiségű oxigént (4 l/h sebességgel) 100 ml reagens oldaton vezetünk át.

Az oxigénnek semlegesnek kell lennie. A savas és bázikus természetű gáznemű szennyeződések jelenlétét kolorimetriás módszerrel (a metilvörös indikátor oldat színváltozása) határozzuk meg.

A szén (II) keverékét az oxigén áthaladása révén mutatják ki ezüst-nitrát ammóniaoldaton. A sötétedés az ezüst szén-monoxiddá redukálását jelzi:

CO+2[Ag(NH3)2]NO3+2H2O -> 2Agv+(NH4)CO3+2NH4NO3

A szén-dioxid szennyeződések jelenlétét az opaleszcencia képződése határozza meg, amikor az oxigént bárium-hidroxid oldaton vezetik át:

CO2+Ba(OH)2 -> BaCO3v+H2O

Az ózon és más oxidáló anyagok hiányát úgy határozzák meg, hogy oxigént vezetnek át kálium-jodid oldaton, amelyhez keményítőoldatot és egy csepp jégecetet adtak. Az oldatnak színtelennek kell maradnia. A kék szín megjelenése ózonszennyeződést jelez:

2KI+O3+H2O -> I2+2KOH+O2 ?

Mennyiség. Az oxigén mennyiségi meghatározására szolgáló összes módszer a könnyen oxidálódó anyagokkal való kölcsönhatáson alapul. A réz használható erre. Az oxigént ammónium-klorid és ammóniaoldatok keverékét tartalmazó oldaton vezetik át (ammónia pufferoldat, pH = 9,25 ± 1). Kb. 1 mm átmérőjű rézhuzaldarabokat is oda helyeznek. A rezet oxigénnel oxidálják:

A keletkező réz(II)-oxid reakcióba lép az ammóniával, és világoskék réz(II)-ammóniát képez:

CuO + 2 NH3 + 2 NH4CI > Cl2 + H2O

Alkalmazás. Az orvostudományban oxigént használnak oxigénvíz és légfürdők készítésére, az „orvosi gázt” pedig a betegek belélegzésére. Az inhalációs érzéstelenítés formájában végzett általános érzéstelenítéshez oxigén és alacsony toxikus ciklopropán keverékét használják.

Az oxigént oxigénhiánnyal (hipoxiával) járó betegségekre használják. Az oxigéninhalációt légzőrendszeri betegségek (tüdőgyulladás, tüdőödéma), szív- és érrendszeri betegségek (szívelégtelenség, koszorúér-elégtelenség), szén-monoxid-mérgezés (II), hidrogén-cianid, fulladás (klór C12, foszgén COC12) esetén alkalmazzák. A belégzéshez 40-60% oxigén és levegő keverékét írják elő 4-5 l/perc sebességgel. Használnak szénhidrogént is - 95% oxigén és 5% szén-dioxid keverékét.

A hiperbár oxigenizáció során speciális nyomáskamrákban 1,2-2 atm nyomáson használjuk az oxigént. Ez a módszer rendkívül hatékonynak bizonyult sebészetben, súlyos betegségek intenzív ellátásában és mérgezéses esetekben. Ez javítja a szövetek oxigéntelítettségét és a hemodinamikát. Általában napi egy kezelést végeznek (40-60 perc), a kezelés időtartama 8-10 alkalom.

Az enterális oxigénterápia módszerét az oxigénhab gyomorba juttatásával is alkalmazzák, amelyet oxigénkoktél formájában alkalmaznak. A koktélt úgy készítik, hogy alacsony nyomáson oxigént vezetnek át a csirketojás fehérjén, amelyhez csipkebogyó forrázatot, glükózt, B- és C-vitamint, valamint gyógynövények infúzióját adják. Habosítószerként gyümölcslevek és kenyérkvasz koncentrátum használható. A koktélt az anyagcsere folyamatok javítására használják a szív- és érrendszeri betegségek komplex terápiájában.

Tárolás. A gyógyszertárakban az oxigént 27-50 literes, 4-7,5 m3 gázt tartalmazó kék palackokban tárolják 100-150 atm nyomáson. A hengerszűkítő meneteit nem szabad zsírral vagy szerves olajjal megkenni (spontán égés lehetséges). Csak a talkum (a „szappankő” a rétegszilikátokhoz tartozó ásvány) szolgál kenőanyagként. Az oxigént a gyógyszertárakban speciális párnákban adják ki, amelyek tölcsér alakú szájrésszel vannak felszerelve az inhalációhoz.

Hasonló dokumentumok

A stabilitás, mint a gyógyszerek minőségének tényezője. Tárolásuk során fellépő fizikai, kémiai és biológiai folyamatok. A gyártási körülmények hatása a gyógyszerek stabilitására. A gyógyszercsoportok osztályozása. Lejárati dátum és újraellenőrzési időszak.

bemutató, hozzáadva 2016.10.26


Az epidemiológiai kísérleti vizsgálatok célja. A gyógyszer létrehozásának szakaszai. Szabványok, amelyek szerint a klinikai vizsgálatokat lefolytatják, és azok eredményeit jelentik. Többközpontú klinikai gyógyszervizsgálat.

bemutató, hozzáadva 2015.03.16


A gyógyszerfejlesztés szakaszai. A klinikai vizsgálatok lefolytatásának célja. Fő mutatóik. Tipikus klinikai vizsgálati tervek. Farmakológiai és gyógyászati ​​termékek vizsgálata. Biohasznosulási és bioekvivalencia vizsgálat.

bemutató, hozzáadva 2015.03.27


A gyógyszerkészítmények helyiségei és tárolási feltételei. A gyógyszerek minőség-ellenőrzésének jellemzői, a Helyes Tárolási Gyakorlat szabályai. A gyógyszertári szervezetekben a gyógyszerek, termékek minőségének biztosítása, szelektív ellenőrzése.

absztrakt, hozzáadva: 2010.09.16


A gyógyszerek tárolása során fellépő fizikai és kémiai folyamatok. A gyártási körülmények, a csomagolóanyag tisztasági foka és kémiai összetételének hatása a gyógyszerek stabilitására. A gyógyszertárakban gyártott adagolási formák tárolása.

absztrakt, hozzáadva: 2010.11.16


Állami szabályozás a gyógyszerforgalmazás területén. A gyógyszerhamisítás fontos probléma a mai gyógyszerpiacon. A gyógyszerek minőség-ellenőrzési állapotának elemzése a jelenlegi szakaszban.

tanfolyami munka, hozzáadva 2016.07.04


A kész adagolási formák mikroflórája. A gyógyszerek mikrobiális szennyeződése. Módszerek a kész gyógyászati ​​anyagok mikrobiális megromlásának megelőzésére. A mikrobák normái nem steril adagolási formákban. Steril és aszeptikus készítmények.

bemutató, hozzáadva: 2017.10.06


A gyógyszerek szabványosítása. Szabályozási követelmények a gyógyszerek minőségére vonatkozóan. Az alapanyagok valódiságának meghatározása, mint a gyakorlati farmakognózia feladata. A gyógynövény-alapanyagok ellenőrzésének szintjei. A "Dentos" gyógyszer tanulmányozása.

bemutató, hozzáadva 2017.01.29


A hamisított gyógyszerek problémája. A hamisított gyógyszerek osztályozása. Hamisított termékek forgalmazása Ukrajnában. Tramadol és tulajdonságai. A gyógyszer vizsgálata NIR spektroszkópiával és UV spektrofotometriával.

tanfolyami munka, hozzáadva 2011.11.10


A gyógyszerek minőségének állami garanciája, társadalmi jelentősége a közegészség védelmében. Gyógyszerészeti termékek és anyagok fizikai-kémiai tulajdonságai; tárolásuk szervezeti, jogi és technológiai feltételei és szabványai.